JPH0369899B2 - - Google Patents

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JPH0369899B2
JPH0369899B2 JP57206282A JP20628282A JPH0369899B2 JP H0369899 B2 JPH0369899 B2 JP H0369899B2 JP 57206282 A JP57206282 A JP 57206282A JP 20628282 A JP20628282 A JP 20628282A JP H0369899 B2 JPH0369899 B2 JP H0369899B2
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JP
Japan
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trihydroxy
prost
cyclohexyl
ethyl ester
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JP57206282A
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JPS58103356A (ja
Inventor
Fuausuteini Furanko
Uira Uitsutoria
Gandorufui Karumero
Dei Sare Enriko
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Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmitalia Carlo Erba SRL
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Publication date
Application filed by Farmitalia Carlo Erba SRL filed Critical Farmitalia Carlo Erba SRL
Publication of JPS58103356A publication Critical patent/JPS58103356A/ja
Publication of JPH0369899B2 publication Critical patent/JPH0369899B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof

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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規な13，14−ジヒドロプロスタグラ
ンジン、該化合物の製法および該化合物を含有す
る受胎調節剤に関する。本発明は式（） の光学的に活性なまたはラセミ体のプロスタグラ
ンジン誘導体およびその薬学的に許容し得る塩を
提供する。 上記式中、 Ｒは式−Ｏ−（CH2）oＺ〔ｎは２〜４の整数であ
り、Ｚは式−NR′R″（R′およびR″のそれぞれは別
個にC1〜C6アルキルを示すかまたはR′および
R″はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
つてイミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニ
ルまたはモルホリノから選択された基を意味す
る）を有する基であるかまたは式−OR（Ｒ
はC1〜C6アルキルである）を有する基である〕
を有する基であり、 R1はヒドロキシであり、 R2は水素であり、そして R3はヒドロキシ、ベンゾイルオキシまたはC2
〜C6アルカノイルオキシであり、 R4およびR5の一方はヒドロキシであり、そし
て他方は水素であり、 R6およびR7のそれぞれは別個に水素、C1〜C4
アルキルまたは弗素であり、 ｍは０、１または２であり、そして、 R8はシクロペンチル、シクロヘキシルまたは
シクロヘプチルである。 本発明の化合物および塩は、従来の技術におい
て説明されている関連した化合物特に米国特許第
3935254号および英国特許第2009145B号各明細書
に開示されている化合物よりも非経口的に投与し
た場合により強力でありそして経口的に投与した
場合に一層持続性の活性を有しているという利点
がある。 本発明により包含される化合物に対して前述し
た式は、すべての可能な異性体特に立体異性体な
らびにその混合物例えばエピマーの混合物を包含
する。５(6)の二重結合はシス二重結合である。本
発明の式において、ダツシユ状線（〓）は置換分
がα−配置すなわち環または側鎖の面の下方にあ
ることを示す。くさび（〓）は置換分がβ配置す
なわち環または側鎖の面の上方にあることを示
す。波状線（〓）は、基が結合している炭素原子
が不斉である場合に基がαまたはβ配置および
（α、β）配置すなわち２つのエピマーの混合物
であり得ることを示す。例えば15−位の炭素原子
に結合しているヒドロキシ基は（α）、（β）およ
び（α、β）配置すなわち15（α）−エピマーおよ
び15（β）−エピマーの混合物であり得る。同様
に、16−位の炭素原子が２つの異なる置換分を有
している場合は、これらは16（α）、16（β）およ
び16（α、β）すなわち２つの16（α）−および16
（β）−ジアステロ異性体の混合物であり得る。そ
れぞれのキラール中心（chiral center）の記号
（Ｓ）および（Ｒ）は減少原子番号の順次にリガ
ンドを配列する序列規則によつて指定される。 アルキル基は直鎖状または有枝鎖状であり得
る。 C2〜C6アルカノイルなる語はアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリ
ルのようなカルボン酸から誘導された基を意味す
る。 R′およびR″の一方または両方がC1〜C6アルキ
ルである場合は、これらは好適にはメチル、エチ
ル、プロピルまたはブチルである。 前述したように、本発明はまた、式（）の化
合物の薬学的に許容し得る塩を包含する。 式（）の化合物の好適な塩は、無機酸例えば
塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸または有機
酸例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、安
息香酸、枸櫞酸、酒石酸、マロン酸、林檎酸、マ
レイン酸、フマール酸、桂皮酸、マンデル酸およ
びサリチル酸または有機スルホン酸例えばメタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはシク
ロヘキシルスルホン酸との酸付加塩である。 本発明の好適な化合物の例は次の通りである。 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ
−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキ
シ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−エ
トキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−エ
トキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチル
エステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチル
エステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−
エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロペンチル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−
エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13
−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリ
ノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホ
リノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−ホルホリノ−エチルエス
テル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
テル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モ
ルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13酸２−モルホ
リノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
ルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
ルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロペンチル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13
−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−ピペリジ
ノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−ピペリ
ジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエス
テル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエス
テル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−ピ
ペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５エン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチル
エステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチ
ルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−ピペリジノ
−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロペンチル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−ピペリジノ
−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13
−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エ
チルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エ
チルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16−
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエステ
ル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル−エステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル16−シクロペンチル−プ
ロスト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）−エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルエ
ステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13
−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル
エステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エ
チルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−
エチルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エ
チルエステル、 および前述した２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−エチルエステルの医薬的または家蓄病治療的に
許容し得る塩。 一般式（）の化合物は、 (a) 式（） （式中、R′1はヒドロキシまたはエーテル性酸
素原子を介して環に結合した既知の保護基であ
り、R2は水素でありそしてR′3はヒドロキシ、
アシロキシまたはエーテル性酸素を介して環に
結合した既知の保護基であり、R′4およびR′5の
一方はヒドロキシまたはエーテル性酸素を介し
て鎖に結合した既知の保護基でありそして他方
は水素でありそしてR6、R7，ｍおよびR8は前
述した通りである）の光学活性またはラセミ状
の化合物またはその反応性誘導体を式（） Ｈ−Ｒ （） （式中Ｒは前述した通りである）の化合物と
反応せしめて 式（） （式中、Ｒ、R′3、R2、R′1、R′4、R′5、R6、
R7、ｍおよびR8は前述したとおりである）の
光学活性またはラセミ状の化合物を得、そして
それから必要な場合はヒドロキシ保護基を除去
するか、 (b) 光学活性またはラセミ形態の式（） 〔式中、Ｍは−Ｃ≡Ｃ−または
【式】（Ｌは臭素、塩素または沃素で ある）であり、Z′はヒドロキシまたはエーテル
性酸素を介して環に結合した既知の保護基であ
り、R′4、R′5、R6、R7，ｍおよびR8は前述し
た通りである〕の化合物を−（CH2）4−COR基
（式中Ｒは前述した通りである）を含有するウ
イテイツヒ（Wittig）試薬と反応せしめて式
（） （式中、Ｒ，Z′、R′4、R′5、R6、R7，ｍお
よびR8は前述した通りである）の光学活性ま
たはラセミ状の化合物を得、そして11−および
15−ヒドロキシ基が保護された形態にある場合
は所望により化合物をエステル化せしめて式
（）の化合物の9α−アシロキシ誘導体を得そ
してそれからもし存在する場合は式（）の化
合物およびそのアシロキシ誘導体中の11−およ
び（または）15−位の保護基を除去してR3が
ヒドロキシ、ベンゾイルオキシまたはC2〜C6
アルカノイルオキシであり、R2が水素であり、
R1がヒドロキシであり、そしてＲ、R4、R5、
R6、R7、ｍおよびR8が前述したとおりである
式（）の化合物を得そして（または）必要に
応じて式（）の化合物またはその塩を式
（）の他の化合物またはその塩に変換しそし
て（または）必要に応じて異性体の混合物を単
一の異性体に分割する ことからなる方法によつて製造することができ
る。 エーテル性酸素原子を介して環または鎖に結合
している既知の保護基すなわちエーテル基はおだ
やかな反応条件例えば酸加水分解下で容易にヒド
ロキシ基に変換できるものでなければならない。
例はアセタールエーテル、エノールエーテルおよ
びシリルエーテルである。好適な基は次の通りで
ある。 （CH3）3SiO−
【式】
【式】
【式】
【式】
【式】 上記式中、Ｔは−Ｏ−または−CH2−でありそ
してalkは低級アルキルを示す。 アミノ保護基は、例えば普通ペプチド化学の分
野において使用されている保護基である。アミノ
保護基の例はホルミル、場合によつてはハロゲン
置換されているC2〜C6脂肪族アシル好適にはク
ロロアセチル、ジクロロアセチル、第３級ブトキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ−カル
ボニルまたはトリチルである。 また、アミノ保護基はそれから反応の終りに普
通既知の方法で除去される。 例えば、アミノ保護基がモノクロロアセチル基
である場合は、それはチオ尿素による処理によつ
て除去することができる。ホルミルおよびトリフ
ルオロアセチル基は、水性メタノール中の炭酸カ
リウムによつて除去することができそしてトリチ
ル基は蟻酸またはトリフルオロ酢酸による処理に
よつて除去することができる。 式（）の化合物の反応性誘導体は、例えばア
シルハライド、アジド、反応性エステルまたはア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属または有機塩
基で形成される塩のような塩である。 式（）の化合物またはその反応性誘導体と式
（）の化合物との間の反応は、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、クロロ
ホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミドの
ような適当な溶剤中においてそしてもし必要なら
ば塩基例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムの存在下においてまたは陰イ
オン性交換樹脂のような他の酸受容体の存在下に
おいて室温または冷却下で遂行することができ
る。 式（）の化合物を式（）の化合物と反応さ
せる場合、反応は有利には縮合剤例えばカルボジ
イミド、カルボニルジイミダゾールおよび同様な
物質の存在下で遂行することができる。 特に、式（）の酸とＲが−Ｙ−（CH2）o−Ｚ
を示す場合の式（）の化合物すなわち式Ｈ−Ｙ
−（CH2）o−Ｚ（式中、Ｙ、ｎおよびＺは前述した
通りである）の化合物との間の反応は、適当な脱
水剤の存在下で実施し得る。脱水剤は、前述した
ように、特に式R〓−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−R〓（式中R〓お
よびR〓のそれぞれ同一または異なりてアルキル
またはシクロアルキル残基例えばエチル、３−ジ
メチルアミノプロピル、イソプロピルまたはシク
ロヘキシルを示す）のカルボジイミドであり得
る。この反応は、例えばCH2Cl2、CHCl3、エチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド、ベンゼン、トルエンまたはペンタン、
ヘキサンなどのような適当な炭化水素から選択さ
れた不活性溶剤中でそしてもし必要ならば適当な
アシル化触例えばピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン（DMAP）の存在下で実施することが
できる。 反応は、有利には２つの工程でなされる。第１
工程は式（） （式中R〓、R〓、Ｙ、ｎおよびＺは前述した通
りである）の置換イソ尿素誘導体の製造でありそ
して第２の工程はこの化合物と式（）の適当な
プロスタン酸との反応である。 Ｒが
【式】（式中R′およびR″は水素で ある）である式（）の化合物を与える式（）
の酸のアルキルエステルとアンモニアとの間の反
応は、低級脂肪族アルコール例えばメタノール中
でガス状アンモニアを使用して実施することがで
きる。一般に、同じアルキルエステルを式（）
の適当なアミンと反応させる場合は、反応は不活
性溶剤例えばベンゼンまたはトルエン、メタノー
ル、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフランおよびジメチルホルムアミド中でそして
室温ないし還流温度の範囲の温度で実施すること
ができる。 式（）の酸のアシルハライド例えばクロライ
ドと式（）のアミンとの間の反応は、酸受容体
としての無機塩基例えばNaHCO3またはNa2CO3
の存在下において不活性溶剤例えばベンゼンまた
はトルエン中または水性溶剤中で実施することが
できる。 式（）のラクトールにおいてＭが−Ｃ≡Ｃ−
または−CH＝CL−（式中Ｌは臭素または沃素で
ある）である場合は、ウイテイツヒ反応は、ラク
トール１モル当りウイテイツヒ試薬約１〜４モル
好適には２モルを使用することによつて実施で
き、そして反応は温度、反応混合物の濃度および
使用されるウイテイツヒ試薬に応じて約10〜20分
ないし数時間継続できる。 式（）のラクトールにおいて、Ｍが−CH＝
CL−（式中Ｌは塩素である）である場合は、例え
ばラクトールの１モル当りウイテイツヒ試薬1.5
〜2.5モルを使用することによつて反応時間を10
時間まで延長することが必要であり、そしてまた
より短かい反応時間を使用することが望まれる場
合はより大過剰のウイテイツヒ試薬例えば約30分
の反応時間に対してラクトール１モル当りウイテ
イツヒ試薬少なくとも５モルを使用することが必
要である。それ故に、式（）のラクトールにお
いてＭが−CH＝CL−である場合はＬは好適には
臭素または沃素である。 式（）のラクトールにおいてＭが−CH＝CL
−（式中Ｌは臭素、塩素または沃素である）であ
る場合は、14−位の炭素原子に結合している水素
原子はトランス−位置すなわち幾何学的トランス
異性体であるかまたはシス−位置すなわち幾何学
的シス異性体である。好適にはこれらはトランス
−位置にある。ウイテイツヒ反応は、この種の反
応に対して普通使用される条件を使用しすなわち
有機溶剤例えばジエチルエーテル、ヘキサン、ジ
メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミドまたはヘキサメチルホスホラミ
ド中において塩基好適には水素化ナトリウムおよ
びカリウムｔ−ブトキシドの存在下において約０
℃ないし反応混合物の還流温度の温度好適には室
温またはそれ以下の温度で遂行される。「ウイテ
イツヒ試薬」なる用語は、一般式（Ｑ）3P−
（CH2）4−COR Hal（式中Ｑはアリール例えばフ
エニルまたはアルキル例えばエチルを示し、Hal
はハロゲン例えば臭素または塩素を示しそしてＲ
は前述した通りである）の化合物を包含する。ウ
イテイツヒ試薬の製造はTrippett氏によつて
「Quart.Rev.」第巻第４号第406頁（1963年）
に詳細に説明されている。式（）のラクトール
において、Ｍが−CH＝CL−（式中、Ｌは前述し
た通りである）である場合、ウイテイツヒ試薬と
の反応中、脱ハロゲン化水素は、13−位の炭素原
子に結合している水素原子および14−位の炭素原
子に結合しているハロゲン原子がトランス−位置
にある場合にもそれらがシス−位置にある場合に
も同様に容易に行われる。 9α−アシロキシ誘導体を与える式（）の化
合物における9α−ヒドロキシ基の任意的なアシ
ル化は、在来の方法で例えば塩基の存在下におい
てカルボン酸の無水物またはハライド例えばクロ
ライドで処理することによつて遂行できる。 式（）の化合物の任意的な塩形成ならびに遊
離化合物への塩の変換および単一の異性体への異
性体の混合物の分離は在来の方法によつて実施す
ることができる。例えば幾何学的異性体例えばシ
スおよびトランス異性体の混合物の分離は、適当
な溶剤からの分別結晶によつてかまたはカラムク
ロマトグラフイー処理または高速液体クロマトグ
ラフイー処理のようなクロマトグラフイー処理に
よつて実施することができる。式（）および
（）の化合物は、既知（例えばこれらのある化
合物は英国特許第1483880号および同第1583263号
各明細書に記載されている）であるかまたは既知
方法によつて既知化合物から得ることができる。
例えばＭが−Ｃ≡Ｃ−であるラクトール（）は
Ｍが−CH＝CL−（式中Ｌはハロゲンである）で
あるラクトール（）の脱ハロゲン化水素によつ
て製造することができる。脱ハロゲン化水素は好
適にはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミドおよびヘキサメチルスルホラミドから選択さ
れた中性溶剤中においてカリウムｔ−ブチレー
ト、アルカリ金属アミドおよびCH3SO2−CH2
陰イオンから選択された塩基で処理することによ
つて実施できる。 また、式（）の化合物は既知であるかまたは
既知化合物から既知方法によつて製造することが
できる。 前述した反応中間体の中で式（）の化合物は
新規である。 本発明の化合物は天然プロスタグランジンが必
要とされるすべての疾病において人および動物の
医薬に有用であるが、天然プロスタグランジンを
急速に不活性化することが知られている15−プロ
スタグランジンデヒドロゲナーゼ酵素に対して優
れた抵抗性を有する利点を有している。更に、本
発明の化合物例えば5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリ
ヒドロキシ−20−ノル19−シクロヘキシル−プロ
スト−５−エン−13イン酸エトキシ−エチルエス
テルおよび5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキ
シ−17，18，19，20−テトラ−ノル−16−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
エトキシ−エチルエステルは経口的に投与した場
合にもとの酸またはアルキルエステル誘導体より
もより持続性の活性を示す。 本発明の化合物は、経口的に投与した場合によ
り持続性の活性を与えるということ以外に、例え
ば静脈または筋肉内注射によつて非経口的に、腟
内的にまたは吸入によつて投与した場合にも天然
プロスタグランジンよりも一層持続性且つ大なる
活性を示す。この相違は、本発明の化合物が代謝
不活性化に対してより抵抗性でありそしてそれぞ
れの酸同族体よりも上皮組織によつて一層効果的
に吸収されるという事実による。 化合物の減少された極性および強化された親水
性に関する強化された吸収に関して、本発明の化
合物は初期の急速な組織分布に付せられそしてそ
れから化合物は血液中に逆放出され、ここにおい
て化合物は遊離酸に加水分解され、かくして活性
プロスタノイドの高血中濃度が得られる。試験管
内の実験によつて、相当する酸誘導体を与える本
発明のエステルおよびアミド誘導体の非常に急速
な血漿性加水分解が確認される。 本発明の化合物の毒性は、全く無視できそして
それ故に本発明の化合物は人および動物の治療の
ための医薬に安全に使用できることが判つた。毒
性の評価（急性毒性すなわちLD50として）は例
えば次のようにして実施される。９時間絶食させ
たマウスを増大した使用量の単一投与によつて経
口的に処理し、それからケージに収容しそして普
通に食物を与える。処理後７日目に対するLD50
を判定する。例えば5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリ
ヒドロキシ−20−ノル−19−シクロヘキシル−プ
ロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エ
チルエステルのLD50は＞３ｇ／Kg体重であるこ
とが判つた。 既に説明したように、本発明に包含される化合
物は、天然のプロスタグランジンが必要とされる
同じ用途に使用することができる。例えば、これ
らの化合物および特に9α−ヒドロキシ誘導体は、
分娩促進作用を示す。すなわちこれらの化合物お
よび誘導体はオキシトシンの代りに使用して人お
よび動物における妊婦雌性の分娩を誘起するかま
たは死亡胎児を除去することができる。この適用
においては、化合物は分娩の終りまで約0.01〜
0.05μg／Kg／分の使用量で静脈注入によつてかま
たは１回の使用当り約0.05〜５mgの単一回または
多数回の使用量で経口的に投与される。更に、本
発明に包含される化合物特に9α−ヒドロキシ誘
導体はまた、黄体融解活性を有しそして特に非経
口的に投与した場合に前述した関連した既知の化
合物よりもより強力である。例えば、代表的な本
発明化合物の黄体融解活性はハムスターで皮下注
射後に評価した〔「Nature」第230巻第528頁
（1971年）参照〕。また、同じ条件において既知化
合物である5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキ
シ−18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸メチルエステ
ルも試験した。得られた結果は下記の第１表に示
すとおりである。
【表】 上記第１表中において化合物Ａ〜Ｆは下記のと
おりである。 Ａ：5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−
18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ
−エチルエステル； Ｂ：5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−
18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−ピペリジ
ノ−エチルエステル； Ｃ：5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−
18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリ
ノ−エチルエステル； Ｄ：5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−
18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）−エチルエステル；および Ｆ：5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−
18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸メチルエステ
ル（日本国特許第1205161号明細書に開示され
ている）。それ故に、本発明の化合物は平滑筋
を刺戟するかなり減少された能力の利点をもつ
て受胎調節に使用することができ、その結果嘔
吐および下痢のような天然プロスタグランジン
の副作用は存在しない。 すべての前記適用において、正確な治療使用量
は治療される患者の病歴によつてきまりそして前
述した指標と共に具体的な治療使用量は治療者の
判断に任せられる。 式（）の化合物は式（）の化合物と同じ薬
理学的活性を与えそして同じ使用量および同じ投
与方法で同じ治療目的に対して人および動物に投
与される。 本発明の医薬組成物は、普通次の在来の方法に
よつて製造されそして医薬的に適当な形態で投与
される。例えば固体の経口形態は、活性化合物と
共に、希釈剤例えばラクトーズ、デキストロー
ズ、サツカローズ、セルローズ、玉蜀黍殿粉およ
び馬鈴薯殿粉、潤滑剤例えばシリカ、タルク、ス
テアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはカ
ルシウム、および（または）ポリエチレングリコ
ール、結合剤例えば殿粉、アラビヤゴム、ゼラチ
ン、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルロ
ーズ、ポリビニルピロリドン、崩壊剤例えば殿
粉、アルギン酸、アルギン酸塩、ナトリウム殿粉
グリコレート、発泡性混合物、染料、甘味剤、湿
潤剤例えばレシチン、ポリソルベート、硫酸ラウ
リルおよび一般に医薬処方に使用される非毒性で
そして薬理学的に不活性な物質を含有することが
できる。このような医薬製剤は既知の方法で例え
ば混合、顆粒化、打錠、糖被覆またはフイルム被
覆法によつて製造することができる。経口投与に
対する液状分散液は、例えばシロツプ、エマルジ
ヨンおよび懸濁液である。シロツプは担体として
例えばサツカローズまたはグリセリンおよび（ま
たは）マンニトールおよび（または）ソルビトー
ルとサツカローズを含有することができる。特
に、糖尿病患者に投与されるシロツプは、担体と
してグルコーズに代謝転換されないかまたはグル
コーズに非常に少量だけ代謝転換される物質例え
ばソルビトールのみを含有することができる。 懸濁液およびエマルジヨンは、担体として例え
ば天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペク
チン、メチルセルローズ、カルボキシメチルセル
ローズ、またはポリビニルマルコールを含有する
ことができる。筋肉内注射用の懸濁液または溶液
は、活性化合物と共に医薬的に許容し得る担体例
えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グ
リコール例えばプロピレングリコールおよびもし
必要ならば適当な量のリドカイン塩酸塩を含有す
ることができる。静脈注射または注入用の溶液は
担体として例えば滅菌水を含有することができま
たは好適にはかかる溶液は滅菌した水性等張塩溶
液の形態であり得る。 坐剤は活性化合物と共に医薬的に許容し得る担
体例えばココアバター、ポリエチレングリコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル界面活性剤またはレシチンを含有することがで
きる。 前述したように、他の投与方法は吸入である。
この使用に対して適当な組成物は在来の噴霧器に
よる投与用の水中の好適にはナトリウム塩のよう
な塩の形態の活性成分の懸濁液または溶液からな
る。あるいはまた、組成物は加圧容器すなわちエ
アロゾルデイスペンサーから投与されるジクロロ
ジフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロ
エタンのような存来の液化発射剤中の活性成分の
懸濁液または溶液からなり得る。医薬が発射剤中
に溶解しない場合は、発射媒質中に医薬を懸濁す
るために共溶剤例えばエタノール、ジプロピレン
グリコール、ミリスチン酸イソプロピルおよび
（または）界面活性剤を組成物に加えることが必
要でありそしてこのような界面活性剤は非イオン
性界面活性剤例えばレシチンのような普通この目
的に対して使用されているものである。他の適当
な医薬形態は例えば粉末である。粉末は適当な空
気吸入装置によつて投与することができそしてこ
の場合においては活性成分の微粒子の大きさの粉
末をラクトーズのような希釈物質と混合すること
ができる。 本発明を以下の例によつて説明するが、以下の
例によつて限定されるものではない。なお略号
THP、DMSO、THFおよびEtOHはそれぞれテ
トラヒドロピラニル、ジメチルスルホキシド、テ
トラヒドロフランおよびエチルアルコールを意味
する。温度はすべて℃でありそして旋光度測定は
20℃および特定の溶剤中の化合物の１重量％の濃
度で行つた。 例 １ 乾燥DMSO10ml中のカリウムｔ−ブトキシド
1.162ｇの溶液を乾燥窒素下で撹拌しそしてトリ
フエニルホスホニウムペンタン酸２−ピペリジノ
−エチルエステルブロマイド4.3ｇを加える。添
加中、反応混合物の温度を水浴によつて30℃以下
に保持しそれから乾燥DMSO10ml中の3α，5α−
ジヒドロキシ−2β−〔２−ブロモ−３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−５−シクロヘキシル−ペント−トランス
−１−エニル〕−1α−シクロペンタンアセトアル
デヒド−γ−ラクトール−ビス−THP−エーテ
ル0.830ｇの溶液を加える。反応は約30分で完了
する。混合物を水で急冷しそしてそれからジエチ
ルエーテルで抽出する。溶剤を除去しそして粗製
生成物を溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル
（６／４）の混合物を使用することによつてシリ
カゲル上で精製し、かくして純粋な5c−9α，
11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチルエステル
11，15−ビス−THP−エーテル0.810ｇを得る。
〔α〕D＝＋61.7（Ｃ＝１、EtOH）。 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−（ピペリジノ）−エ
チルエステル11，15−ビス−THP−エーテル
（0.810ｇ）をアセトン（10ml）および1N蓚酸
（10ml）の混合物に溶解しそして40℃で６時間撹
拌する。反応溶液を水10mlでうすめる。アセトン
を蒸溜しそして混合物をエチルエーテルで抽出す
る。粗生物を溶離剤として酢酸エチル／シクロヘ
キサン（50：50）を使用してシリカゲル上で精製
して純粋な5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキ
シ−18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−（ピペリ
ジノ）−エチルエステル0.535ｇを得る。〔α〕D＝
＋22.7（Ｃ＝１、EtOH）。 例 ２ 窒素雰囲気下において乾燥DMSO（40ml）中の
NaH（鉱油中80％）1.49ｇを水素遊離が止まるま
で60℃で３時間加熱し、それから溶液を10〜15℃
に冷却しそして乾燥DMSO20ml中のトリフエニ
ル−（４−モルホリノ−２−エトキシカルボニル
ブチル）ホスホニウムブロマイド（13.63ｇ）の
溶液をはげしい撹拌下で加える。 3α，5α−ジヒドロキシ−2β−〔２−ブロモ−３
（SR）−ヒドロキシ−４（Ｓ）フルオロ−５−シク
ロヘキシル−ペント−トランス−１−エニル〕−
1α−シクロペンタンアセトアルデヒド−γ−ラ
クトール（1.1ｇ）を得られた深赤色溶液に加え
る。溶解が完了した後に、得られた混合物を永／
水（１／１）の混合物で稀釈しそしてそれからジ
エチルエーテルで抽出する。溶剤を除去しそして
粗製生成物を溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン
（80：20）の混合物を使用してシリカゲル上で精
製する。純粋な5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリ
ヒドロキシ−16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
0.975ｇが得られる。〔α〕D＝＋26.3（Ｃ＝１、
EtOH）。 同様に実施することによつて、次の化合物が得
られる。 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋20.1）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋26.4）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリ
ノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋29.5）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホ
リノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋26.2）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
テル（〔α〕D＝＋30.7）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
テル（〔α〕D＝＋33.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モ
ルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋18.7）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）フルオロ−19−20−ジノル−18−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋20）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
ルエステル（〔α〕D＋17.6）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
ルエステル（〔α〕D＝＋19.6）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシルプロスト−５−エン−13−イン酸２
−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
13.1）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
16.8）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
13.9）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
21.7）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル（〔α〕D＝＋37.9）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−トナラノル−16−シクロペンチル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル（〔α〕D＝＋42.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D
＝＋14.1）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13
−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕
D＝＋20.5）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋33.1）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋37.6）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋44.4）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチルエステル（〔α〕D＝＋28.5）、 例 ３ CuCl（0.017ｇ）を０℃に冷却した２−エトキシ
エタノール0.661ｇ中のジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（DCC）1.373ｇの溶液に加える。混合
物を０℃で約１時間撹拌し、それからそれを室温
に上昇させそしてこの温度に24時間保持する。そ
れから、混合物をヘキサン（５ml）で稀釈し、シ
リカゲル上で過しそしてヘキサンで洗滌する。
溶剤を除去して純粋なジシクロヘキシル−２−エ
トキシ−エチルイソ尿素1.00ｇを得る。この生成
物をTHF（CaCl2上で蒸留）10mlに溶解しそして
乾燥THF10ml中の5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリ
ヒドロキシ−18，19，20−トリノル−17−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸（１
ｇ）の溶液に加える。 混合物を60℃に加温しそしてこの温度に６時間
保持する。溶剤を真空除去しそしてこのようにし
て得られた粗製生成物を溶離剤として酢酸エチ
ル／シクロヘキサン（70／30）の混合物を使用す
ることによりシリカゲル上で精製する。純粋な5c
−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，19，
20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロスト−
５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエス
テル（0.850ｇ）を集める。〔α〕D＝＋29.7、〔α〕
365＝＋97.4（Ｃ＝１、EtOH）。 同様に実施することによつて、次の化合物が得
られる。 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋21.2）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋27）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
−プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ
−エチルエステル（〔α〕D＝＋28.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキ
シ−エチルエステル（〔α〕D＝＋29.6）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル（〔α〕D＝＋31.7）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステ
ル（〔α〕D＝32.6）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシルプロスト−５−エン−13−イン酸２−エト
キシ−エチルエステル（〔α〕D＝＋18）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
エトキシ−エチルエステル（〔α〕D＝＋22）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘプチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチル
エステル（〔α〕D＝＋19.2）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エチル
エステル（〔α〕D＝＋22.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシルプロスト−５−エン−13−イン酸２
−エトキシ−エチルエステル（〔α〕D＝＋14.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−エトキシエチルエステル（〔α〕D＝＋
17.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17シク
ロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸２
−エトキシ−エチルエステル（〔α〕D＝14.8）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロペンチルプロスト−５−エン−13−イン酸
２−エトキシ−エチルエステル（〔α〕D＝＋24）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16シクロヘキシル−プ
ロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エ
チルエステル（〔α〕D＝＋38.6）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロペンチル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−
エチルエステル（〔α〕D＝41.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−エトキシ−エチルエステル（〔α〕D＝
＋16）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13
−イン酸２−エトキシ−エチルエステル（〔α〕D
＝＋22.7）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋34.6）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋39.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋46）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−（ピペリジノ）−エ
チルエステル；〔α〕D＝＋22.7（ｃ＝1EtOH）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル；〔α〕D＝＋
26.3（ｃ＝1EtOH）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋20.1）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロペンチル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋26.4）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシル
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル（〔α〕D＝＋29.5）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−20−ノル−19−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホ
リノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋26.2）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロヘキシル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
テル（〔α〕D＝＋30.7）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−19，
20−ジノル−18−シクロペンチル−プロスト−５
−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエス
テル（〔α〕D＝＋33.2） 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロヘ
キシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−モ
ルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋18.7） 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−19，20−ジノル−18−シクロ
ヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−
モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋20）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
ルエステル（〔α〕D＝＋17.6）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロペンチル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
ルエステル（〔α〕D＝＋19.6）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
13.1）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
16.8） 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−シ
クロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン酸
２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
13.9）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−18，19，20−トリノル−17−
シクロペンチル−プロスト−５−エン−13−イン
酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D＝＋
21.7）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロヘキシル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル（〔α〕D＝＋37.9）、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−17，
18，19，20−テトラノル−16−シクロペンチル−
プロスト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ
−エチルエステル（〔α〕D＝＋42.2）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル−
16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−モルホリノ−エチルエステル（〔α〕D
＝＋14.1）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−17，18，19，20−テトラノル
−16−シクロヘキシル−プロスト−５−エン13−
イン酸２−モルホリノエチルエステル（〔α〕D＝
＋20.5）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋33.1）、 5c−9α，11α，15（Ｒ，Ｓ）−トリヒドロキシ−
16（Ｓ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−ト
リノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋37.6）、 5c−9α，11α，15（Ｒ）−トリヒドロキシ−16
（Ｒ）−フルオロ−16−メチル−18，19，20−トリ
ノル−17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−モルホリノ−エチルエステル
（〔α〕D＝＋44.4）。 例 ４ 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
ト−５−エン−13−イン酸２−（ピペリジノ）−エ
チルエステル11，15−ビス−THP−エーテル
（0.720ｇ）を乾燥CCl410mlおよびピリジン0.5ml
に溶解しそれから塩化アセチル0.1mlを溶液に滴
加する。 溶液を室温で約２時間撹拌しそして10％
NaH2PO4溶液で中和しそしてエチルエーテルで
抽出する。 溶剤を除去しそして精製の5c−9α，11α，15
（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，19，20−トリノル−
17−シクロヘキシル−プロスト−５−エン−13−
イン酸２−（ピペリジノ）−エチルエステル11，15
−ビス−THP−エーテル９−アセテートをアセ
トン（10ml）および1N蓚酸（10ml）の混合物に
溶解しそして40℃で６時間撹拌する。反応溶液を
水10mlでうすめる。アセトンを蒸留しそして混合
物をエチルエーテルで抽出する。 粗生成物を、溶離剤として酢酸エチル／シクロ
ヘキサン（50：50）を使用してシクカゲル上で精
製して純粋な5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロ
キシ−18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン−13−イン酸２−（ピペ
リジノ）−エチルエステル９−アセテート0.295ｇ
を得る。〔α〕D＝＋86.2（Ｃ＝１、EtOH）。 同様に実施することによつて、例２に記載した
すべての化合物の９−アセテート誘導体が得られ
る。 処方例 １ 錠剤（１mg） それぞれ活性物質１mgを含有する重量80mgの錠
剤を次のようにして製造する。 組成（100000錠に対する） 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
100ｇ ラクトース 5000ｇ 玉蜀黍澱粉 2720ｇ タルク粉末 150ｇ ステアリン酸マグネシウム 30ｇ 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、ラ
クトースおよび玉蜀黍澱粉の半量を混合し、それ
から混合物を0.5mmメツシユサイズのふるいに通
す、玉蜀黍澱粉（18ｇ）を温水（180ml）に懸濁
する。得られたペーストを使用して粉末を顆粒化
する。顆粒を乾燥し、1.4mmのメツシユサイズの
ふるいに通し、それから残りの量の澱粉、タルク
およびステアリン酸マグネシウムを加え、注意深
く混合しそして５mm直径のパンチを使用して錠剤
に加工する。 処方例 ２ 筋肉内注射剤 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル１〜
５mgを滅菌プロピレングリコール（１〜５ml）に
溶解することによつて注射用医薬組成物を製造す
る。 処方例 ３ カプセル（１mg） 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−20−
ノル−19−シクロヘキシル−プロスト−５−エ
ン−13−イン酸２−エトキシ−エチルエステル
1.0mg ラクトース 89.8mg 玉蜀黍澱粉 9.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.2mg 計 100.0mg この処方物を２片からなる硬質ゼラチンカプセ
ルに入れる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（） の光学的に活性なまたはラセミ体のプロスタグラ
    ンジン誘導体およびその薬学的に許容し得る塩
    ｛上記式中、 Ｒは式−Ｏ−（CH2）o−Ｚ〔ｎは２〜４の整数で
    あり、Ｚは式−NR′R″（R′およびR″のそれぞれは
    別個にC1〜C6アルキルを示すかまたはR′および
    R″はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
    つてイミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニ
    ルまたはモルホリノから選択された基を意味す
    る）を有する基であるかまたは式−OR（Ｒ
    はC1〜C6アルキルである）を有する基である〕
    を有する基であり、 R1はヒドロキシであり、 R2は水素であり、そして R3はヒドロキシ、ベンゾイルオキシまたはC2
    〜C6アルカノイルオキシであり、 R4およびR5の一方はヒドロキシであり、そし
    て他方は水素であり、 R6およびR7のそれぞれは別個に水素、C1〜C4
    アルキルまたは弗素であり、 ｍは０、１または２であり、そして R8はシクロペンチル、シクロヘキシルまたは
    シクロヘプチルである｝。 ２ 前記式（）において、Ｒが−Ｏ−（CH2）o
    Ｚ〔ｎは２であり、Ｚは式−NR′R″（R′および
    R″のそれぞれはC1〜C4アルキルを示すかまたは
    R′およびR″はそれらが結合している窒素原子と
    一緒になつてモルホリノまたはピペリジノを示
    す）を有する基であるかまたは式−OR（Ｒ
    はC1〜C4アルキルである）を有する基である〕
    であり、R1およびR3がヒドロキシ、R2が水素、
    R4およびR5の一方がヒドロキシであり他方は水
    素であり、ｍは１であり、そしてR8がシクロヘ
    キシルである〕を有する基である特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。 ３ 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−
    18，19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プ
    ロスト−５−エン−13−イン酸２−エトキシ−エ
    チルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
    19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
    ト−５−エン−13−イン酸２−ピペリジノ−エチ
    ルエステル、 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
    19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
    ト−５−エン−13−イン酸２−モルホリノ−エチ
    ルエステルおよび 5c−9α，11α，15（Ｓ）−トリヒドロキシ−18，
    19，20−トリノル−17−シクロヘキシル−プロス
    ト−５−エン−13−イン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
    ルアミノ）−エチルエステル からなる群から選択された前記特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ４ 式（） ｛上記式中、 Ｒは式−Ｏ−（CH2）oＺ〔ｎは２〜４の整数であ
    り、Ｚは式−NR′R″（R′およびR″のそれぞれは別
    個にC1〜C6アルキルを示すかまたはR′および
    R″はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
    つてイミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニ
    ルまたはモルホリノから選択された基を意味す
    る）を有する基であるかまたは式OR（Ｒは
    C1〜C6アルキルである）を有する基である〕を
    有する基であり、 R1はヒドロキシであり、 R2は水素であり、そして R3はヒドロキシ、ベンゾイルオキシまたはC2
    〜C6アルカノイルオキシであり、 R4およびR5の一方はヒドロキシであり、そし
    て他方は水素であり、 R6およびR7のそれぞれは別個に水素、C1〜C4
    アルキルまたは弗素であり、 ｍは０、１または２であり、そして R8はシクロペンチル、シクロヘキシルまたは
    シクロヘプチルである｝ を有する光学的に活性なまたはラセミ体のプロス
    タグランジン誘導体を製造するにあたり、 (a) 式（） （式中、R′1はヒドロキシまたはエーテル性
    酸素原子を通して環に結合している既知の保護
    基であり、R2は水素でありそしてR′3はヒドロ
    キシ、アシロキシまたはエーテル性酸素原子を
    通して環に結合している既知の保護基であり、
    R′4およびR′5の一方はヒドロキシまたはエーテ
    ル性酸素原子を通して鎖に結合している既知の
    保護基でありそして他方は水素でありそして
    R6、R7、ｍおよびR8は前述したとおりである）
    の光学活性またはラセミ形態の化合物またはそ
    の反応性誘導体を式（） Ｈ−Ｒ （） （式中、Ｒは前述したとおりである）の化合
    物と反応せしめて式（） （式中、Ｒ、R′3、R2、R′1、R′4、R′5、R6、
    R7，ｍおよびR8は前述したとおりである）の
    光学的に活性なまたはラセミ体の化合物を得そ
    して必要な場合はヒドロキシ保護基を除去する
    か、または (b) 光学活性またはラセミ形態の式（） （式中、Ｍは−Ｃ≡Ｃ−または
    【式】であり、Ｌは臭素、塩素または 沃素であり、Z′はヒドロキシまたはエーテル性
    酸素原子を通して環に結合した既知の保護基で
    ありそしてR′4、R′5、R6、R7，ｍおよびR8は
    前述したとおりである）の化合物を−（CH2）4
    −COR基（式中Ｒは前述したとおりである）
    を含有するウイテイツヒ試薬と反応せしめて式
    （） （式中、Ｒ，Z′、R′4、R′5、R6、R7，ｍお
    よびR8は前述したとおりである）の光学活性
    またはラセミ形態の化合物を得、11−および15
    −ヒドロキシ基が保護された形態にある場合は
    必要に応じてこの化合物をエステル化せしめて
    式（）の化合物の9α−アシロキシ誘導体を
    得そしてそれからもし存在する場合は式（）
    の化合物中およびそのアシロキシ誘導体中の11
    −および（または）15−位における保護基を除
    去してR3がヒドロキシ、ベンゾイルオキシま
    たはC2〜C6アルカノイルオキシであり、R2が
    水素であり、R1がヒドロキシであり、そして
    Ｒ、R4、R5、R6、R7，ｍおよびR8が前述した
    とおりである式（）の化合物を得、そして
    （または）必要に応じて式（）の化合物また
    はその塩を式（）の他の化合物またはその塩
    に変換させそして（または）必要に応じて異性
    体の混合物を単一の異性体に分割する ことからなる前記化合物（）の製法。 ５ 式（） ｛上記式中、 Ｒは式−Ｏ−（CH2）oＺ〔ｎは２〜４の整数であ
    り、Ｚは式−NR′R″（R′およびR″のそれぞれは別
    個にC1〜C6アルキルを示すかまたはR′および
    R″はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
    つてイミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニ
    ルまたはモルホリノから選択された基を意味す
    る）を有する基であるかまたは式−OR（Ｒ
    はC1〜C6アルキルである）を有する基である〕
    を有する基であり、 R1はヒドロキシであり、 R2は水素であり、そして R3はヒドロキシ、ベンゾイルオキシまたはC2
    〜C6アルカノイルオキシであり、 R4およびR5の一方はヒドロキシであり、そし
    て他方は水素であり、 R6およびR7のそれぞれは別個に水素、C1〜C4
    アルキルまたは弗素であり、 ｍは０、１または２であり、そして R8はシクロペンチル、シクロヘキシルまたは
    シクロヘプチルである｝ を有する光学的に活性なまたはラセミ体のプロス
    タグランジン誘導体またはその薬学的に許容しう
    る塩を含有する受胎調節剤。
JP57206282A 1981-11-27 1982-11-26 １３，１４−ジデヒドロプロスタグランジンのエステルおよびアミド誘導体 Granted JPS58103356A (ja)

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