JPS6072859A - １６−フルオロ−１６，１７−ジデヒドロプロスタノイドおよびそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な１６−フルオロ−１６，１７−シデヒド
ロメプロスタノイド、それらの製造法、それらを含有す
る製薬的および獣医学的組成物、およびそれらの合成に
有用な中間体に関する。

本発明の新規な化合物はつぎの式（１）（ただし式中、
Ｒは （１）−ＯＨまたは−Ｏｎ′（ただし式中、Ｒ′は場合
によりフェニルによるか、またはモノシクロアルキル基
によるか、または酸素、硫黄および窒素から選ばれた少
なくとも１個の複素原子を含有する５原子または乙原子
の単環性複素環により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルで
ある）であるか、 れぞれ独立して水素、０１〜Ｃ６アルキル、フェニル、
または酸素、硫黄および窒素から選ばれた少なくとも１
種の複素原子を含有する５原子または６原子の単環性複
素環であるか、またはＲ″お工びＲ′″はそれらが結合
している窒素原子と一緒になって、場合によシ酸素、硫
黄および窒素から選ばれたもう１個の複素原子を含有す
る５原子または６原子の単環性複素環を形成する）であ
るか、 （３）　−ｗ−（ａＨ２）ｎ−Ｘ　Ｃただし式中、Ｗは
−０−または−Ｎ）（−でおυ、ｎは１〜４の整数でお
り、し式中、Ｒ’、Ｒ″およびＲ／Ｉは上記に定義され
だとおりである）を表わす〕であるが、（４）　−ＮＨ
ｓｏ。−Ｒ’　（ｐだし式中、ＲＩｖハｃ、〜ｃ４アル
キル、フェニルマタは０１〜ｃ４アルキルによジ置換さ
れたフェニルでおる）であシ、Ｒ１およびＲ２の一方は
水素であシ、他方はヒドロキシであるか、Ｒ５およびＲ
２は一緒になってオキソ基を形成し、 ′Ｒ３およびＲ４の一方は水素であシ、他方はヒドロキ
シであるか、またはＲ３およびＲ４は両方とも水素であ
るか、または−緒になってオキソ基を形成し、 Ｒ５およびＲ６の一方はヒドロキシであり、そして他方
は水素、Ｃ４〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜ｃ６アルケニル、
Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、マタハフェニルであシ、 ｍは０または１〜３の整数であシ、 Ｒ７は０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７モノシクロアル
キ＝３１− ル、置換されていないフェニルまたはＣ４〜Ｃ４アルキ
ル、０１〜Ｃ４アルコキシ、トリーノ１０一式中　ＲＶ
およびＲ”はそれぞれ独立して、水素、Ｃ４〜Ｃ４アル
キルまたはフェニルである）から選ばれた１個または数
個の置換基により置換されたフェニルであるか、ｔ’ｃ
はＲ７は酸素、硫黄および窒素から選ばれた少なくとも
１個の複素原子を含有し、そして場合によジハロゲン、
Ｃ４〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル
およびフェノキシから選ばれた１個または数個の置換基
により置換された５原子または６原子の単環性複素環で
あり、Ａはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ２−ＣＨ２
−または−Ｃ＝Ｃ−でおシ、 記号＝は単結合またはシスニ重結合を表わすが、ただし
Ｒ４およびＲ２がオキソ基を形成す３６− ６２− る場合には、Ｒ３およびＲ４はオキソ基を形成しないも
のとする） を有する光学活性の、またはラセミ形のグロスタノイド
である。

また本発明には式（Ｉ）の化合物の製薬的にかまたは獣
医学的に許容しうる塩、ならびに式（１）の可能な異性
体たとえば光学的対掌体すなわち鏡像異性体および光学
的対掌体のラセミ混合物、幾何異性体およびそれらの混
合物、エピマーおよびそれらの混合物、およびジアステ
レオ異性体の混合物が含まれる。

特にたとえば式（１）のＣ１６およびＣ４７炭素原子間
の二重結合は２配置（すなわちシス）またはＥ配置（す
なわちトランス）で存在することができるので、本発明
には分離された２またはＥ異性体およびそれらのｚ、Ｅ
混合物すなわちＺ異性体およびＥ異性体全任意の割合で
含有する−　又　Ａ　− 混合物が含まれるものとする。

本明細書中ではアルキル、アルケニルおよびアルキニル
基ならびにアルコキシ基の脂肪族部分は分枝鎖状または
直鎖状であってもよい。Ｃ４〜Ｃ６アルキル基は好まし
くはメチル、エチル、ｎ−プロピルまたは第３級ジチル
である。０１〜Ｃ４アルキル基は好ましくはメチルまた
はエチルである。Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基は好ましくは
ビニルまたはアリルである。Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基は
好ましくはエチニルまたはプロパルギルである。

Ｃ４〜Ｃ４アルコキシ基は好ましくはメトキシまたはエ
トキシである。トリーノ・ロー０１〜Ｃ４アルキル基は
好ましくはトリーノ・ローメチル基、特にトリフルオロ
メチルである。ハロゲンは好ましくは塩素または臭素で
ある。

式（Ｉ）に対する上記の定義に関して置換基Ｒが基−０
１Ｒ’　（ただし式中、Ｒ′は置換されていないＣ４〜
Ｃ６アルキルである）である場合、これは好ましくはＣ
１〜Ｃ４アルキル、特にメチルまたはエチルである。Ｒ
′がモノシクロアルキル基によ多置換されたＣ５〜Ｃ６
アルキルを表わす場合とれは好ましくは０５〜Ｃ７モノ
シクロアルキル特にシクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルである。Ｒ１またはＲ″およびＲ”の一方が上記のよ
うな５原子まｆｃは６原子の単環性複素環により置換さ
れ７’（０１〜Ｃ６アルキル基を表わす場合には、その
単環性複素環はたとえばフリル、テトラヒドロフリル、
式中、Ｒ〃およびＲ＃はそれぞれ独立して０１〜Ｃ６ア
ルキルである）である場合には、そのアルキル基は好ま
しくはＣ４〜Ｃ４アルキル特にメチルまたＲ“およびＲ
′＃はそれらが結合している窒素原子と一緒になって上
記に定義されたよりな５原子ま６５− たは６原子の単環性複素環全形成する）である場合には
、これは好ましくはモルホリノ、チオモルホリノ、ピペ
リジノまたはピペラジノである。好ましい−ＯＲ’基は
メトキシまたはエトキシアミノおよびジエチルアミノで
ある。Ｒが上記に定義されたような基−Ｗ−（ＣＨ２）
ｎ−Ｘである場合には、好ましくはＷは一〇−でおり、
ｎは２でありそして又は−〇Ｒ’　（ただしＲ′はＣ４
〜Ｃ４アルキル特にメチルまたはエチルである）である
。特に好ましい基−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘはエトキシ−
エトキシである。Ｒが上記に定義されたような基−ＮＨ
−８ｏ□−ＲＩｖテｈ　ル場合、ＲＩｖハ好マシくハＣ
４〜Ｃ４アルキル特にメチルであり、特に好ましい基−
ＮＥ（−ＳＯ２Ｒ”は実にメタン−スルホニル−アミノ
である。

Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、これはｍが５６
− ０である場合には好ましくは０３〜Ｃ５アルキル特Ｋｎ
−プロピル、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。Ｐ
７がＣ３〜Ｃ７モノシクロアルキル基である場合にはこ
れは好ましくは０５〜Ｃ７モノシクｏフルキル特にシク
ロペンチルまたはシクロヘキシルでちる。Ｒ７が上記の
ような置換されたフェニルである場合、好ましい置換基
はトリノ・ロメチル特にトリフルオロメチル、および）
・ロゲン特に塩素である。Ｒ７が上記で定義されたより
な５原子または６原子の単環性複素環である場合、それ
は飽和ｔｆｃは不飽和の環であってもよい。好ましくは
それは酸素、硫黄および窒素から選ばれた少なくとも１
個の複素原子全含有する不飽和の５原子または６原子単
環性複素環である。Ｒ７が不飽和の５原子単環性複素環
である場合、それは好ましくは酸素、硫黄および窒素か
ら選ばれた１個または２個の複素原子を含有しておシ、
そしてそれは特にフリル、チェニル、ピロリルまたはイ
ンオキサシリルである。Ｒ７が不飽和の６原子単環性複
素環である場合、それは好ましくは１個または２個の窒
素原子を含有しており、そしてそれは特にピリゾルまた
はピラジニルでちる。

好ましくは上記式（１）においてＲは１）−０Ｈｆたは
−ＯＲ′（ただし式中、Ｒ′は置換てれていないＣ４〜
Ｃ６アルキル特にメチルまたはエチルである）はそれぞ
れ独立して水素またはＣ４〜Ｃ６アルキル特にメチルま
たはエチルである）でおるか、または３）−Ｗ−（ＣＨ
２）ｎ−Ｘ　［ただし式中、Ｗは一〇−でおシ、ｎは２
であジ、そしてＸは−ＯＲ’　（ただしＲ′は本明細書
中前記に定義されたとおりでおる）である〕である。

好ましくはＲ７はヒドロキシでアシ、そしてＲ２は水素
であるか、またはＲ４およびＲ２は一緒になってオキソ
基を形成し、Ｒ３はヒドロキシであシ、そしてＲ４は水
素であるか、またはＲ５および］ｌ（４は両方とも水素
であり、Ｒ５およびＲ６の一方はヒドロキシであり、そ
して他方は水素である。

好ましくはｍは０であシ、そしてＲ７はａ）　Ｃｓ〜Ｃ
５アルキルであるか、またはｂ）　０５〜Ｃ７モノシク
ロアルキル特にシクロペンチルまたはシクロヘキシルで
あるか、Ｃ）場合によｐハロゲンまたはトリーハローメ
チルによジ置換されたフェニルであるか、ｌたはｄ）＆
素、硫黄および窒素から選ばれた１個または２個の複素
原子を含有する不飽イロの５原子または６原子の単環性
複索環である。

最も好ましくはＲは一〇）１−または基−ＯＲ′（ただ
し式中、Ｒ′は０１〜Ｃ４アルキル特にメチルまたはエ
チルである）であシ、セしてＲ７は場合により３９− ハロゲン特に塩素によるかまたはトリハロメチル特にト
リフルオロメチルによ＃）置換されたフェニルである。

式（１）の化合物の製薬的にかまたは獣医学的に許容し
うる塩は無機および有機の両方の製薬的にかまたは獣医
学的に許容しうる塩基との塩、または無機および有機の
両方の製薬的にかまたは獣医学的に許容しうる酸との塩
である。

無機塩基はたとえはアルカリ金属たとえばナトリウムま
たはカリウム、またはアルカリ土類金属たとえば水酸化
カルシウムまたはマグネシウムである。有機塩基はたと
えば水酸化アンモニウムおよび脂肪族または芳香族アミ
ンたとえばトリエチルアミン、トリメチルアミン、アニ
リンおよびトルイジンである。無機酸はたとえば塩酸、
臭化水素酸、硫酸および燐酸であり、そして有機酸はた
とえばグリコール酸、乳酸、４１− ４０− 蓚酸、マロン酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、くえ
ん酸、フマール酸、桂皮酸、マンデル酸、サリチル酸、
メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホ／酸でアル
。

本明細書中の式においては点線（・・・曲）はα−配置
の環置換基すなわち源平面より下の置換基を表わし、く
さび形の線（４）はβ−配置の環置換基すなわち源平面
より上の置換基を表わす。

同様に点線（・・・・・・・）およびくさび形の線（４
）はそれぞれα−配置およびβ−配置の鎖状置換基を示
す。波線（−）は置換基がα−またはβ−配置またはそ
れらの両方で存在している。かもしれないことを示す。

従っである式が波線結合の置換基を有する場合には、そ
の式はα配置だけのか、またはβ配置だけの置換基を有
する化合物を表わすことができ、またその式はα配置の
置換基を有する化合物およびβ−配置の置換基＝４９− を有する化合物の混合物を表わすこともできる。

さらにキラル中心のｒＲＪまたはｒｓＪ絶対配置は有機
化学に関する命名法のためのＩ　ＵＰＡＣの順位規則に
従って表示される（　ｒＴ、ｏ、ｃ、　Ｊ第６５巻第９
号第２８４９頁（１９７０年）〕。明記されていない場
合には単一のｒＲＪまたはｒｓＪエピマーおよびｒＲ，
８Ｊ混合物の両方が本発明に含まれることを意味する。

好ましい種類の本発明の化合物は式（Ｉ）（ただし式中
、Ｒは１）−ＯＨまたは−ＯＲ’　（ただし式中、Ｒ′
は０１〜Ｃ６アルキルでちる）であるか、またはれ独立
して水素またはＣ４〜Ｃ６アルキルである）であるか、
または３）　−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ　［ただし式中、
Ｗは一〇−でおυ、ｎは２でちゃ、そしてＸはＯＨ２（
ただし式中、Ｒ′はＣ４〜Ｃ６アルキルである）である
〕であ、９、Ｒ４およびＲ２の一方は水素であシ、そし
て他方はヒドロキシであるか、またｆ′ｉＲ１およびＲ
２は一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ６およびＲ４の
一方は水素であｐｌそして他方はヒドロキシであるか、
またはＲ５およびＲ４は両方とも水素であ、！ｌ）、Ｒ
５およびＲ６の一方は水素であυ、そして他方はヒドロ
キシであり、ｍは０であり、Ｒ７は０３〜Ｃ５アルキル
、０５〜Ｃ６シクロアルキル、置換されていないフェニ
ルまたはハロゲンまたはトリーハローメチルによ多置換
されたフェニル、または醒素、硫黄および窒素から選ば
れた１個または２個の複素原子を含有する飽和されてい
ない５原子または６原子の単環性複素環でおシ、Ａは一
〇Ｈ＝ＣＨ−）ランスまたは−Ｃ＝Ｃ−でちゃ、そして
記号：はシスニ重結合または単結合を表わす）の化合物
およびその製薬的にかまたは獣医学的に許容しうる塩で
ある。

４６− 上記の好ましい種類においては、Ｃ４〜Ｃ６アルキル基
は好ましくは０１〜Ｃ４−アルキル基であシ、そして好
ましいＲ７はｎ−ゾロぎル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、クロロ
−フェニル、トリフルオロメチルフェニル、フリル、チ
ェニル、ヒロリル、インオキサシリル、ぎリジルまたは
ピラジニルである。

特に好ましい種類の本発明の化合物は式（１）〔ただし
式中、Ｒは−ＯＨまたは−ＯＲ’　（ただし式中　Ｂ／
はＣ４〜Ｃ４アルキルである）であり　、Ｒ１はヒドロ
キシであり、そしてＲ２は水素であるか、またはＲおよ
びＲ２は一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ３はヒドロ
キシでアシ、そしてＲ４は水素であるか、またはＲ５お
よびＲ４は両方とも水素であシ、Ｒ５およびＲ６の一方
は水素でめ９、そして他方はヒドロキシであり、ｍは０
であり、４４− Ｒ７は場合によりハロゲン原子またはトリフルオロメチ
ル基によ多置換されたフェニルであシ、Ａは−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−）ランスまたは−ＣミＣ−であυ、そして記号＝は
シスニ重結合または単結合を表わす〕の化合物およびそ
の製薬的にかまたは獣医学的に許容しうる塩である。上
記の特に好ましい種類においては、好ましいＡは−ＣＨ
＝ＣＨ−）ランスである。

本発明の特定の化合物の例は以下に記載される。

５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９α　、１１（！、１５Ｒ−）
　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−ゾロスター５．１
５゜１６−トリエン酸およびそのメチルエステル、５ｚ
、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｂ−）ジヒドロキシ−１
６−フルオロ−プロスタ−ｂ、１６−レニン−１５−イ
ン酸およびそのメチルエステル、５Ｚ、１３Ｅ、１　６
Ｚ−９（Ｘ、１　１　α　、１５Ｒ−）　リ　ヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１
フーシクロヘキジルーゾロスター５゜１３ｉ６−）リエ
ン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フ
ーシクロヘキジループロスター５．１６−ノニン−１６
−イン酸およびそのメチルエステル１ ５Ｚ　、１　３　Ｅ　、１６Ｚ−９α　、　１１　α　
、１５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８
，１９，２０−）ソノルー１フーフエニループロスタ−
５，１３゜１６−）！Ｊエン酸およびそのメチルエステ
ル、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
１７−フェニル−プロスタ−５，１６−ジエン１６−イ
ン酸およびそのメチルエステル、５Ｚｉ３　Ｅ　、１６
Ｚ−９α　、　１１　α　、　１５　Ｒ−ト　リ　ヒド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル
ー１７−（２’−７リル）−プロスタ−５゜１３．１６
−トリエン酸およびそのメチルエステルＮ ５２．１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１７
−（２’−フリル）−プロスタ−５，１６−ノニン−１
６−イン酸およびそのメチルエステル、５　Ｚ　、１３
Ｅ、１６　Ｚ−９α　、　１１　α　、１５　Ｒ−ト　
リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
）リノルー１７−　（２’−チェニル）−プロスタ−５
，１３，１６−）リエン酸およびそのメチルニスデル、 ５ｚ、１６ｚ−９α、１１Ｃｔ、１５Ｒ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１
７−（２’−チェニル）−プロスタ−５，１６４７− −ジエン−１６−イン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５゜１ｉ１
６−　）リエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１！ＩＥ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−メチル−プロ
スタ−５，１３，１６−トリエン酸およびそのメチルエ
ステル、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチル−プロス
タ−５，１３，１６−）リエン酸およびそのメチルエス
テル、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−フェニル−ゾロスター５．１３゜４９− ＝４８− １６−トリエン酸およびそのメチルエステル、５Ｚ、１
３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−ジヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
１７−（２’−フリル）−プロスタ−５，１３，１６−
）リエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−（２’−チェニル）−プロスタ−５，１
３，１６−）リエン絃およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−（５’−ピリジル）−プロスタ−５，１
３，１６−トリエン酸およびそのメチルエステル、 １３Ｅ、１６Ｚ−９−オキ／−１１α、１５Ｒ−ジヒド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル
−１フーフエニループロスタ−１３，１６−ジエン酸お
よびそのメチルエステル、５Ｚ、１３に、１６ｚ−９−
オキソ−１５８−？ニトロキシー１６−フルオロー１８
．１９．２０−　）ソノルー１フーフエニルーゾロスタ
ー５．１５．１６−トリエン酸およびそのメチルエステ
ル、５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ−１ド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル
ー１７−　（２’−ピリジル）−ノロスター５゜１３．
１６−）ジエン酸およびそのメチルエステル、５Ｚ、１
３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−（２
’−ピリジル）−ゾロスター５．１３゜１６−トリエン
酸およびそのメチルエステル、５Ｚ、１５ｇ、１６Ｚ−
９−オキ：／−１５’Ｒ−ヒドロキシ−１６−フルオロ
−プロスタ−５，１３，１６−トリエン酸およびそのメ
チルエステル、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ−
ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソ
ノルー１フーフエニルーゾロスター１３．１６−ジエン
酸およびそのメチルエステル およびそれらの遊離酸の製薬的にかまたは獣医学的に許
容しうる塩。

式（Ｉ）の化合物は （１）式（ｎ） （ただし式中、Ａ、ｍおよびＲ７は上記に定義されたと
おりであシ、Ｒａは上記に定義されたようなＲであるか
、または基−ＯＱ　（ただし式中、Ｑはカルブキシル基
の保論基であＪ）　、Ｒ′１おヨヒ馬５１− の一方は水嵩であり、そして他方は遊離であるかまたは
保護されたヒドロキシであるか、またｉｊ：　Ｒ′１お
よびＲ５は一緒になって保護されたオキソ基を形成し、
そしてＲ２およびＲ′４の一方は水素であり、他方は遊
離であるかまたは保護されたヒドロキシ基であるか、ま
たはＢｌ、およびＲ′４は両方とも水素であるか、また
はＢｌ、およびＢ％は一緒になって保護されたオキソ基
を形成する）の化合物のＣ１５カルデニル基を還元また
はグリニヤ反応に付し、そして任意の順序で、存在する
場合には保護基を除去し、そして所望により得られ７’
（１５８−および１５Ｒ−ヒドロキシ化合物のエピマー
混合物を単一のエピマーに分離スるか、または （２）式（至） ５５− ５２− （ｆｃだし式中、８％ｍおよびＲ７は上記に定義された
とおシであｌ）、Ｒ／、および弓の一方は水素であり、
そして他方は遊離であるかまたは保護されたヒドロキシ
であるか、またはＲ″、および可は一緒になってオキソ
基を形成し、可およびＲ′４の一方は水嵩であり、そし
て他方は遊離であるかまたは保護されたヒドロキシであ
るか、ｔたはＲ”および川は両方とも水素であるか、ま
たは−緒になってオキソ基を形成し、Ｒ′５およびＲ−
の一方は遊離であるかまたは保護されたヒドロキシであ
シ、そして他方は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ
６アルケニル、０２〜Ｃ６アルキニルまたけフェニルで
あシ、そしてＹは塩素、臭素ま−へ　Ａ− たは沃素である）の化合物から選択的にハロゲン化水素
を脱離し、そして存在する場合には保護基を除去して式
（■）（ただし式中、Ａは−Ｃ＝Ｃ−である）の化合物
を得るか、または （３）　式■ （ただし式中、Ｒ，Ａ、ｍおよびＲ７は上記に定義され
たとおシであり、Ｒ’、’　、　Ｒ’ｇ　＋　Ｒτおよ
びＲτのうちの少なくとも一つは遊離のヒドロキシ基で
あシ、他の片　Ｒｉ　、　Ｒ％／およびＲ／にはそれぞ
れオキソを除いてＲ７１Ｒ′！２．　Ｒ％および川に対
して上記に記載された意味を有し、携およびＲ；の一方
ハ水素、Ｃ４〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、
Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはフェニルでア）、そして他
方は保護されたヒドロキシ基でおる）の化合物を酸化し
、そして保護基を除去すると使用された出発物質により
式（■）（ただし式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になって
オキソ基を形成する）の化合物または式（１）（ただし
式中、Ｒ３およびＲ４は一緒になってオキソ基を形成す
る）の化合物または上記の酸化生成物の混合物が得られ
、この場合には得られた混合物を分離してそれぞれの酸
化生成物を得るか、または （４）式閏 〔ただし式中、Ｒ′５ｔＲ’、、Ｒ′５＋Ｒ′６＋　ｍ
およびＲ７５５− は上記に定義されたとおシであり、そしてＡ′はトラン
ス−ＣＨ＝ＣＨ，−Ｃ！）（２−ＣＨ２−１−ＣミＣ−
または−ＣＨ−ＣＹ−（ただし式中、Ｙは上記に定義さ
れたとおシである）である〕の化合物を式−（ＣＨ２）
４−ＣＯＲ（ただし式中、Ｒは上記に定義されたとおシ
でちる）の基から成るウイツテツヒ試薬と反応させ、そ
して存在する場合には保護基を除去すると式（１）　（
７’Ｃだし式中、記号＝はシスニ重結合を表わし、Ｒ１
はヒドロキシでアク、そしてＲ２は水素である）の化合
物が得られ、そして所望により得られた化合物を式（■
）（ただし式中、Ｒ４は水素であり、そしてＲ２はヒド
ロキシである）の対応する化合物に変換するか、または
式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になって
オキソ基を形成する）の対応する化合物に変換し、そし
て所望によシ式（■）（ただし式中、Ｒは−ＯＨでオシ
、そして存在するヒドロキシ基は遊離であ５７− ５６− るか、保護されているか、またはその反応性誘導体であ
ってもよい）の化合物をエステル化またはアミド形成反
応によシ式（■）（ただし式中、Ｒは一〇Ｈ以外の基で
ある）の化合物に変換し、ついで存在する場合には保護
基を除去し、そして／または所望により式（１）の化合
物の塩を形成するか、またはその塩から式（１）の遊離
の化合物を得、そして／または所望により式（１）の異
性体混合物を分離して単一の異性体にすることから成る
方法により製造される。

９位および１１位のオキソ基が同時に存在するのを防ぐ
ために、式（Ｉ）の置換基Ｒ，、Ｒ２，Ｒ。

およびＲ４に関して前記に記載された条件は、本明細書
中の他の式たとえば上記の式（ｎ）〜ωの対応する９位
および１１位の置換基にもあてはまる。従って９位およ
び１１位の両方に遊離であるかまたは保護されたオキソ
基が同時に存在す５８− ることはすべての場合に除外されるものと考えられる。

上記の式（ＩＩ）〜（Ｖ）において保護されたヒドロキ
シ基は、穏和な酸性または塩基性条件下で遊離のヒドロ
キシ基に容易に変換することができるようなエーテル化
されたかまたはエステル化されたヒドロキシ基である。

エーテル化されたヒドロキシ基の例はシリルエーテルた
とえばトリアルキルシリルエーテルたとえばトリメチル
、ジメチル−第６級ブチル、ジメチル−イソプロピルま
たはジメチルエチルシリルエーテル、およびアセタール
およびエノールエーテルたとえばテトラヒドロピラニル
ニーデル、テトラヒドロフラニルエーテル、ジオキサニ
ルエーテル、オキ？チアニルエーテル、またはつぎの式 （ただし式中、ＡｌｋはＣ１〜Ｃ６−アルキルである）
のエーテルである。

エステル化されたヒドロキシ基の例は脂肪族または芳香
族のカルブキシル基のＣ２〜Ｃ４゜アシルオキシ基たと
えばアセトキシ、ベンゾイルオキシまたは置換されたベ
ンゾイル基たとえばｐ−ニヤローベンゾイルオキシであ
る。

保護されたオキソ基はたとえばアセタール、チオアセタ
ール、ケタールまたはチオケタールのような保護された
オキソ基、特にジメトキシアセタール、ジメチルチオア
セタール、エチレンジオキシケタールまたはエチレンジ
チオケタールである。

カルブキシル基のための保護基（Ｑ）は穏和な条件下で
容易に除去しうるような既知のカルが５９− キシの保護基、たとえばテトラヒドロフランルまたはト
リメチルシリルであってもよい。

式（ＩＩ）の化合物の０１５カルがニル基の還元はケト
ンをアルコールに還元するのに適当な任意の還元剤、特
にたとえば水嵩化硼素または水素化アルミニウムの錯体
たとえば水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム、
水素化硼素亜鉛、トリイソブチルがロンヒドリド、トリ
イソブチルカリウム硼水素化物またはトリー０１〜Ｃ６
−アルコキシアルミニウムヒドリドたとえばトリー第３
級ブトキシアルミニウムヒドリドによシ行うことができ
る。

その還元のためには適当な無水の、または水性の有機溶
媒たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、メタノールまたはそれら
の混合物を使用することができる。約−４０℃から溶媒
の沸点まで６　Ｕ− の温度を使用することができるが、好ましい温度はｆＪ
−２５℃〜約＋２５℃である。得られた第２級アルコー
ルの１５Ｓおよび１５Ｒ工ピマー混合物の分離は分別結
晶化によるかまたはクロマトグラフィーたとえばカラム
クロマトグラフィーたとえばシリカゲルクロマトグラフ
ィーまたはグレノ９ラテイブ高速液体クロマトグラフィ
ー（Ｔ（ＰＬＯ）またはプレパラテイブ薄層クロマトグ
ラフィー（ＴＬＣ）により、溶出剤として好ましくはメ
チレンクロリド、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ｎ−
ヘキサンおよびシクロヘキサンから成る群中よシ選ばれ
た溶媒の適当な混合物を使用して行うことができる。

１５Ｒおよび１５８アルコールの混合物においてまたは
分離された１５Ｒ４たは１５８アルコールにおいて、存
在する保護基の除去は通常の方法で行うことができる。

従ってたとえばエーテルの保護基はたとえば溶媒たとえ
ば水、アセトン、テトラヒドロフラン、ノメトキシエタ
ンまたは低分子量の脂肪族アルコール中でモノまたはポ
リカルボン酸たとえば酢酸、蟻酸、くえん酸、蓚酸また
は酒石酸を用いるか、または低分子量のアルコールたと
えば無水エタノールまたはメタノール中でスルホン酸た
とえばｐ−）ルエンスルホン酸を用いるか、またはポリ
スチレンスルホン酸樹脂を用いる穏和な酸加水分解によ
ジヒドロキジル基から除去することができる。

たとえば０．１〜０．２５Ｎポリカルゴン酸（たとえば
蓚酸またはくえん酸）は反応の終点で真空下で容易に除
去できる水混和性の適当な低洲点の溶媒とともに使用さ
れる。

またシリルエーテル基は溶媒たとえはテトラヒドロフラ
ンおよびジメチルホルムアミド中で弗素イオン（Ｆ−）
を用いて除去することができる。

カルボキシの保護基を含めてエステルの保護基はたとえ
ば既知のけん化操作により、一般的には穏和な塩基性条
件下で除去することができる。

ケタールおよびチオケタールの保護基は一般的に上記の
ような穏和な酸加水分解によフ除去される。

式（１）　ヲ有する化合物のＣ４５カルゴニル基のグリ
ニヤ反応は弐Ｑｌ）の化合物を弐Ｒ８ＭｇＹ　（ただし
式中、Ｒ８はＣ４〜Ｃ６アルキル、０２〜Ｃ６アルケニ
ル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはフェニルでアク、そし
てＹは上記に定義されたとおシである）のグリニヤ試薬
と反応させることにより行われる。

その反応は好ましくは無水の溶媒たとえばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスル
ホキシド、ベンゼンまたはトロ３− ルエン中、約−７０℃から溶媒の沸点までの温度で行わ
れるが、好ましい温度は約−６０℃から約＋２０℃まで
である。

最初に生成された有機金属錯体はたとえば通常の方法に
よジ飽和の水性塩化アンモニウムを使用する加水分解に
より分解することができる。

得られた１５Ｓおよび１５Ｒエビｆ−！第５　Ｍアルコ
ールの混合物の分離および存在する保護基の除去は、式
（ＩＩ）の化合物の還元に関して上記に示されたように
して行うことができる。

式（ト）の化合物の選択的なハロゲン化水素の除去は好
ましくはアルカリ金属アミドたとえばナトリウムアミド
、アルカリ金属アルコキシドたとえばカリウム第６級ブ
トキシド、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロ
ノネンおよびＣＨ３８０ＣＨ２’）陰イオンから選ばれ
た塩基を用いて処理することによシ行われる。その反応
は好ま一６５＝ ６４− しくけ不活性な非プロトン性溶媒たとえばジメチルスル
ホキシド、ツメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホ
ルアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン
などの中で約−６０℃から約１００℃までの温度で（室
温は好ましい温度である）、且つ酸素を含まない気流中
で行われる。

つぎに存在する場合には前記と同様にその保護基を除去
することができる。

式拍の化合物の酸化は酸化剤たとえば酸化クロムまたは
ジョーンズ試薬（Ｇ、１．Ｐｏｏｓ氏ら著ｒ　Ｊ、　Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、　Ｊ第７５巻第４２２頁（
１９５：５年）〕またはモモノット試薬（ｌ　Ｊ、Ａｍ
、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　ｊ第８７巻第５６６１頁（１
９６５年）〕を用いて、適当な溶媒（それはたとえばア
セトン、ジオキサン、ベンゼンまたはジメチルスルホキ
シドであってもよい）中で室温から使用される溶媒の沸
Ａ　− 点までの温度で操作することによシ行われる。

酸化するためにはｒＴｅｔｒ、Ｌｅｔｔ、　Ｊ第２２６
５頁１９７４年に記載された操作に従って行うこともで
きる。

その後再び行われる保護基の除去は前記と同様にして行
うことができる。得られる酸化生成物の混合物の分離は
たとえばクロマトグラフィーまたは分別結晶化によシ行
うことができる。

式閏の化合物との反応のために使用されるウイツテイツ
ヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）試薬は式 ６式％） （ただし式中、只は上記に定義されたとおりであり、Ｈ
ａｌは臭素または塩素であシ、そしてＲｂはＣ１〜Ｃ６
アルキルまたはフェニルである）の化合物であってもよ
い。

ウイツテイツヒ試薬の製造はＴｒｉｐｅｔｔ氏［ｒ’　
Ｑｕａｒｔ−Ｒａｙ、　ｊ第Ａπ巻第４号第４０６頁（
１９６３年）〕によシ詳細に論議されている。式（イ）
の化合物および上記のウイッティッヒ試薬との反応は、
ラクトール（至）１モルあたシ少過剰のウィッティッヒ
試薬を使用して不活性有機溶媒たとえばソエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ｎ−ヘキサン、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミドまたはへキサメチルホ
スホルアミド中、塩基（それはたとえば水素化ナトリウ
ムまたはカリウム第６級ブトキシドであってもよい）の
存在下で操作することによシ行われる。

その温度は約０℃から反応混合物の還流温度までで変え
ることができるが、その反応は好ましくは室温またはそ
れ以下で行われる。

ウィッティッヒ試薬との反応に対して式（２）〔ただし
式中、Ａ′は一〇Ｈ−ＣＹ　（ただし式中、Ｙは上記に
定義されたとおシである〕である〕の化合物が使用され
る場合、好ましくは化合物（ｖ）１６７− モルあた夛約２モルのウイツテイツヒ試薬が使用される
ので、Ａ′においてハロゲン化水素の脱離が同時に生起
して式（Ｉ）（ただし式中、Ａは−Ｃ＝Ｃ−である）の
化合物が得られる。Ａ′におけるハロゲン化水素の脱離
は０１６〜０１７位の弗素化された二重結合に関して選
択的に進行する。

それに続く、存在する保護基の除去は前記に示されたよ
うにして行うことができる。得られた式（■）（ただし
式中、Ｒ４はヒドロキシで６Ｄ、そしてＲ２は水素であ
る）の化合物の式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ１は水素であ
り、そしてＲ２はヒドロキシである）の化合物への変換
は、たとえば英国特許第１４９８１０５号明細書に記載
された操作によシ行うことができるが、上記と同一化合
物の式（Ｉ）（ただし式中、Ｒ５およびＲ２は一緒にな
ってオキソ基を形成する）の化合物への変換は、弐■を
有する化合物の酸化に対して前記に記載さ６９− ６８− れたのと同様の条件を使用して行うことができる。式（
Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨである）の化合物の反応性
誘導体はたとえばそのエステルたとえばＣ１〜Ｃ６アル
キルエステル、またはそのアシルハライドたとえばクロ
リド、またはその酸無水物または混合酸無水物であって
もよい。

エステル化およびアミド形成反応による式（Ｉ）（ただ
し式中、ＲはＯＨである）の化合物またはその反応性誘
導体の対応する化合物（ただし、ＲはＯＨ以外の基であ
る）への変換は通常の方法によ）行うことができる。

たとえば式（Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨである）の化
合物はカルがン酸のエステル化に対して有機化学におい
て記載された既知の操作によシ式（１）〔ただし式中、
Ｒは一〇Ｒ’　（ただし式中、Ｒ′は上記に定義された
とおりである）である〕の化合物に変換することができ
る。カルがン酸また＝７０− はその反応性誘導体たとえばアシルノ・ライドたとえば
クロリドまたは酸無水物または混合酸無水物、または対
応するアジドはたとえば適当な溶媒たとえばジオキサン
、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、クロロホ
ルム、メチレンクロリド、ジメチルホルムアミド中室温
でかまたは冷却下で、そして使用される出発物質によシ
必要な場合には縮合剤たとえはカルがジイミドたとえば
ノシクロへキシルカルボ・シイミド、カルがニルソイミ
ダゾールなどの存在下でか、または塩基たとえば炭酸水
素す）　ＩＪウムまたは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
または炭酸水素カリウム、有機アミンたとえばトリエチ
ルアミンまたは別の酸受容体たとえば隘イオン変換樹脂
の存在下で操作することにより弐Ｒ’ＯＨ（ただし式中
、Ｒ′は上記に定義されたとおシである）のアルコール
と反応させることができる。

同様の方法で式（Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨである）
の化合物は式（■）〔ただし式中、Ｒは−Ｗ−（ＣＨ２
）ｎ−Ｘ　（ただし式中、ＷＸｎおよびＸは上記に定義
されたとおシである）である〕の化合物に変換すること
ができる。特にたとえばこの変換は式（Ｉ）（ただし式
中、ＲはＯＨである）の化合物を脱水剤たとえは上記に
示されたようなものの存在下、不活性溶媒たとえばクロ
ロホルム、メチレンクロリド、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ト
ルエン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンなどの中で、そし
て所望により適当なアシル化触媒たとえはぎリジンまた
は４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ　）の存在下
で操作して式Ｈ−Ｗ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘの化合物と反応
させることによシ行われる。

その反応は便利には２段階で行われる。すな７１− わち第一段階は式（ロ） （ただし式中、Ｗ、ｎおよびＸは上記に定義されたとお
シであシ、そしてＲ６およびＲｄはそれぞれ独立して、
場合によジ置換されたＣ４〜Ｃ６アルキル基たとえはエ
チル、イソプロピル、６−ジメチルアミノゾロピル、ま
たはシクロアルキル基たとえはシクロヘキシルである）
の置換されたイソ尿素誘導体の製造であシ、そして第二
段階はこの化合物の式（１）の化合物との反応である。

式（Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨでおる）の化合物の式
（Ｉ）〔ただし式中、Ｒはｏｗ’　（ただし式中、Ｒ′
は０１〜Ｃ６アルキルである）である〕の化合物への変
換はまた適当なジアゾ−Ｃ４〜Ｃ６アルカンたとえばジ
アゾメタン、ジアゾエタンなどとの７６− ７２− 反応によシ、好ましくはたとえばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランまたはジオキサンから成る群中よル選
ばれた無水の有機溶奴中室温でかまたは冷却下で操作す
ることにより行うこともできる。

式（１）　（ｉだし式中、ＲはＯＨである）の化合物の
式（Ｉ）〔ただし式中、Ｒは−に七−（ただし式中、Ｒ
“およびＲ″′は上記に定義されたとおシである）であ
る〕の化合物への変換は式（Ｉ）の化合物の反応性誘導
体たとえばそのＣ１〜Ｃ６アルキルエステルたとえばメ
チルまたはエチルエステル、またＲ” はアシル・・ライドたとえばクロリドを式、、＞ＮＨを
有する適当なアミンと反応させることにより行われる。

その反応はたとえば不活性溶媒たとエバベンゼン、トル
エン、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド中で且つ
室温から溶媒の沸点までの適当な温度で行うことができ
る。

式（Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨである）の化合物のア
シルハライドたとえばクロリドがアミンとの反応に対し
て使用される場合には、塩基好ましくは無機塩基たとえ
ば炭酸ナトリウムまたは炭酸水素す）ＩＪウムの存在が
必要であり、そしてこの場合に好ましい溶媒はベンゼン
またはトルエンである。

式中、Ｒ”およびＲ″は両方とも水素である）である〕
の化合物は式（Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨである）の
Ｃ４〜Ｃ６アルキルエステルたとえばメチルまたはエチ
ルエステルから、このエステルを通常の方法によシ低級
脂肪族アルコール中で気体状のアンモニアと反応させる
ことによシ得られる。

また式（Ｉ）（ただし式中、ＲはＯＨである）の化合物
から式（Ｉ）〔ただし式中、Ｒは−ＮＨ８Ｏ２−Ｒ’（
ただし式中、ＲＩｖは上記に定義されたとおシである）
である〕の化合物を得るためには、式（Ｉ）（ただし式
中、ＲはＯＨである）の化合物から式を得るために上記
に記載されたのと同様の操作に従って行うこともできる
。

式（１）の化合物の塩形成およびその塩からの式（１）
の遊離化合物の製造は標準的な方法により行うことがで
きる。

また式（１）の異性体混合物の単一異性体への分離は通
常の方法でたとえは本明細書中前記に記載されたように
分別結晶化またはクロマトグラフィーにより行うことが
できる。

式（ＩＩ）の化合物は式（ロ） ＝７５− （ただし式中、Ｒａｒ　Ｒ’１　＊　Ｂ’２　＋　Ｒ′
５およびＢ１０は上記に定義されたとおりである）の化
合物を式（４）〔ただし式中、ｍおよびＲ７は上記に定
義された（ただし式中、Ｒ８はそれぞれ独立してＣ４〜
Ｃ６アルキルまたはフェニルである）である〕の化合物
と反応させて式（財） ７６− （ただし式中、Ｒａｌ　Ｒ’、　＊　馬＋　ＢＳ　＋　
Ｂ％　＋　Ｙ’お工びＲ７は上記に定義されたとおシで
ある）の化合物を得、そして式（ＩＸ）（ただし式中、
Ｙ′は臭素、塩素または沃素である）の化合物から選択
的にノ・ロゲン化水素を脱離して弐〇Ｉ）（ただし式中
、Ａは一〇＝Ｃ−である）の化合物を得るか、または式
■（ただし式中、Ｙ′は水素である）の化合物を選択的
に水素添加して式（■）（ただし式中、人は−ＣＨ２−
ＣＨ２−である）の化合物を得、そして所望によシ存在
する保護基を除去することにより得られる。

式（１）Ｏ（ただし式中、Ｙ′は臭素、塩素または沃素
である）の化合物の選択的なノ・ログン化水素の脱離は
、式（２）の化合物の選択的なハロゲン化水素の脱離に
対して前記に記載されたようにして行うことができる。

式（Ｘ）（ただし式中、Ｙ／は水素である）の化合物の
選択的な水素添加はたとえばノイラジウムー炭末の存在
下で化学量論量の水素を用いて接触的に行うことができ
る。それに続くヒドロキシの保護基の除去は本明細書中
上記に示されたようにして行うことができる。

式（イ）の化合物は式■（ただし式中、Ｙ′は塩素、奥
床または沃素である）の化合物の０１５カルがニル基を
還元またはグリニヤ反応に付し、そして任意の順序で存
在するオキソの保護基を除去し、そして所望によりＣ１
５位の遊離のヒドロキシ基および／または存在する他の
遊離のヒドロキシ基を保護するか、または所望により存
在するヒドロキシの保護基を除去することによシ製造で
きる。

式（ト）の化合物の還元およびグリニヤ反応は式（ＩＤ
の化合物の式（１）の化合物への変換に関して前記に示
されたようにして行うことができる。

得られた化合物に存在するオキソおよびヒドロキシの保
護基の除去は前記と同様にして行うことができ、そして
遊離のヒドロキシ基の保護は既知の通常の方法にょシ行
うことができる。

弐勤の化合物は既知の、通常の方法に従って式（１）（
ただし式中、ヒドロキシおよび／またはオキソ基は保護
された形である）の化合物またはその誘導体から製造す
ることができる。

従ってたとえば式（財）（ただし式中　Ｂ１１．／　お
よび可の一方は遊離のヒドロキシ基でオシ、そして他の
置換基は式（財）に関して上記に定義されたとおりであ
る）の化合物は弐■ （ただし式中、Ｒ％　Ａ％　Ｒ５、Ｒ６、ｍおよびＲ７
は上記に定義されたとおシでｈＤ、”１および打の一方
は水素でアシ、そして他方はエステル化されたヒドロキ
シ基たとえば上記に定義されたような０２〜Ｃ４゜カル
ボキシル性アシルオキシ基特にアセトキシまたはベンゾ
イルオキシまたはｐ−二トローベンゾイルオキシであり
、＝￥。

およびＲＷの一方は水素であり、そして他方はエーテル
化されたヒドロキシたとえばシリルオキシ基またはテト
ラヒドロピラニルオキシ基であるか、またはＢγおよび
Ｐχは両方とも水素である）の化合物をエーテル化して
弐頭 ８１− ８Ｏ− （ｆｃだし式中、Ｒ，Ｒ’￥、ＲＷ、ＲＷ、　Ｒｒ、Ａ
、　ｍおよびＲ７は上記に定義されたとおシでアク、そ
してＲｒおよびＲｒの一方はエーテル化されたヒドロキ
シでオシ、そして他方は水素、ｃ、〜ｃ６アルキル、Ｃ
２〜Ｃ６アルケニル、ｃ２〜ｃ６アルキニルまたはフェ
ニルである）の化合物を得、そしてつぎに得られた式（
至）の化合物のＣ２位において脱エステル化たとえは脱
アシル化することにょ９得られる。

同様の方法で式（ＩＶＩ（ただし式中、ＲｒおよびＲ？
の一方はヒドロキシであり、そして他の置換基は上記に
定義されたとおりである）の化合物は８２− 式（イ） （ただし式中、ＲＸＡ、Ｒ５、Ｒ６、ｍおよびＲ７は上
記に定義されたとおシであシ、そしてＢＹおよびＲ２の
一方は水素であ）、そして他方はエーテル化されたヒド
ロキシ、例えば、シリルオキシ基またはテトラヒドロピ
ラニルオキシであり、Ｒ￥および面の一方は水素であり
、そして他方はエステル化されたヒドロキシ、例えば、
Ｃ２〜Ｃ４゜カルがキシルアシロキシ、特にアセトキシ
、ベンゾイルオキシまたはわ一ニトローベンゾイルオキ
シである）の化合物をエーテル化し、そして得られた式
（Ｘｌｉｌ） （ただし式中、ＢＸＲ￥、、　Ｒ￥、Ｒ￥、　ＲＸＸＡ
、　Ｂτ、Ｒ７、ｍおよびＲ７は上記に定義されたとお
りである）の化合物をエーテル化し、そしてつぎに得ら
れた式（■）の化合物のＣ４７位において脱エステル化
たとえば脱アシル化することによりａ造できる〇 上記のエーテル化過程たとえば弐■の化合物のエーテル
化および式（２）の化合物のエーテル化は既知の方法で
たとえはシリルエーテルを得るためには塩基たとえばイ
ミダゾールまたはトリアルキルアミンたとえばトリエチ
ルアミンノ存在Ｔでクロロシランと反応させるか、また
はテトラヒドロピラニルエーテルを得るためには触媒量
のたとえばｐ−ｈルエンスルホン酸の存在下でジヒドロ
ビランと反応させることによシ行われる。

たとえば化合物（至）および（Ｘｌｎ）において行われ
たのと同様の、上記の脱エステル化たとえば脱アシル化
は既知の方法で、一般的には穏和な塩基性条件下で操作
することにより、たとえば水性フルコール性媒質中でア
ルカリ金属水酸化物たとえば水酸化ナトリウムと反応さ
せるか、または乾燥した適当なアルコール中塩基性触媒
たとえばアルカリ金属炭酸塩たとえに炭酸ナトリウムの
存在下で且つ窒素気流中室温でエステル変換することに
より行われる。

式（７）の化合物は式（′Ｍ） ８５− （ただし式中、現、％ＡＩ、ｎ６ＸＲＳ、　ｍおよびＲ
７は上記に定義されたとおりである）の化合物を還元す
ることにより製造される。その還元はたとえば不活性溶
媒たとえばトルエン、ｎ−へブタン、ｎ−ヘキサンま７
’ｃｉｌベンゼンまたはそれらの混合物中６０℃以下で
ジイソブチルアルミニウムヒドリドまたはナトリウムビ
ス−（２−メトキシ−エトキシ）−アルミニウムヒドリ
ドで処理することによシ行われる。

式（ロ）の化合物は既知化合物（Ｔ、Ｓ、　、ｌ’３ｉ
ｎｄｒａおよびＢ、　Ｂｉｎｄｒａ両氏著ｒ　Ｐｒｏｓ
ｔａｇｌａｎｄｊ、ｎ　５ｙｒｘｔｈｅｓｉｓ　Ｊアカ
デミツクブレス社発行、ニューヨーク８６− （１９７７年）第２５６頁〕であるか、または既知化合
物から既知の方法によりｉ造することかできる。

式（■）のハロカルバニオン化合物は式（ＸＶ）（ただ
し式中、ＥＸＹ／、ｍおよびＢ７は上記に定義されたと
おりである）の化合物を好ましくは水素化ナトリウム、
水素化リチウム、水素化カルシウム、０１〜Ｃ６アルキ
ル（たとえばメチル）リチウム誘導体またはアルカリ金
属（たとえばナトリウム）メチルスルホニルメチドから
選ばれ九当量の塩基で処理することにより製造できる。

式（ＸＶ）　（ただし式中、Ｙ′は塩素、臭素または沃
素である）の化合物は式（嘉） Ｅ−ｃＨ−ｃ−Ａ＝ｃＨ−（ｃａ２）ｍ−ｎ、　（ｘＶ
Ｄ←）１１ （ただし式中、ＥＸｍおよびＲ７は上記に定義されたと
おりである）のカルバニオンをハロゲン化することにょ
シ得られる。そのハロゲン化は通常の方法で、たとえば
Ｎ−クロロアセトアミド、Ｎ−ブロモアセトアミド、Ｎ
−クロロアセトアミド、Ｎ−プロモサクシンイミド、２
−ピロリジンヒドロトリプロミド、ピリジンヒドロトリ
プロミドなどから成る群中よシ選ばれたハロゲン化剤を
使用して行うことができる。

式（Ｗ）（ただし式中、Ｙは水素である）の化合物は当
業者によく知られた反応条件にょシ、式（ＸＷ） Ｒ，−（ＣＨ２）ｍ−ＣＪ−ＣＯＯＨ（Ｘｍ（ｆＣだし
式中、Ｉ（７およびｍは上記に定義されたとお）である
）の弗素酸から得ることができる。

式（朝）の化合物は既知化合物（Ｍｉｌｏｓ　Ｈｕｄｌ
ｉｃｋｙ著ｒ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　Ｊジョ
ンワイレイ　エンドサンズ社発行、第３４７頁）である
か、または既知化合物から既知の方法により製造するこ
とができる。

式（１）および（Ｘ［ｌ）を有する化合物はグロスタグ
ランジンの化学において通常である操作によシ、たとえ
ば対応する式（Ｉ）の化合物において行われたエステル
化およびエーテル化によるか、または式（■）（ただし
式中、Ｒ＜　、　ＢＫ　、　現および馬は式■および（
Ｘ［ｌ）の対応する置換基に対して与えられた意味を有
する）に相当するアルデヒドおよび式（■）の化合物と
の反応によシ製造することができる。

式（ＸＩＶ）の化合物はマタプロスタグランデインの化
学においてよく知られている操作によシ、たとえば同様
の化合物の合成に対して英国特許第１４９３５５７号明
細書に記載された操作によシ８９− ８８− 製造することができる。

式（１１）　、　ＱＩＤ　、　ＧＶ）　、　００　、　
＠　、　（Ｘ［ｌ）　オ！　ヒ（Ｘ［ＩＩ）　ヲ有する
化合物は本発明のもう一つの対象である。

式（１）の化合物は天然のプロスタグランジンが指示さ
れるようなすべての状態の哺乳動物に対して使用するこ
とができ、そして通常の経路によシたとえば経口的にか
、非経口的にか、直腸にか、膣内にか、またはエアゾー
ルとして投与することができ、それは周知のように天然
のグロスタグランジンを急速に不活性化する酵素、すな
わち１５−プロスタグランジンデヒドロゲナーゼに対し
て優れた抵抗性を有するという利点を有する。

また式（１）の化合物は通常の経路にょシ投与された場
合に、特に経口経路によシ投与された場合に、天然のプ
ロスタグランジンよシも持続性の良い治療活性を有する
。

９０− さらに式（１）のプロスタノイドは既知のグロスタグラ
ンジンよシも生物学的応答においてよ多活性であり、そ
れらの生物学的活性に関してより狭いスペクトルを有し
、従ってそれらの活性においてより高い特異性を示し、
そして望ましくない副作用は弱くしかも少ない。従って
たとえば式（１）の化合物特に９α−ヒドロキシ誘導体
は顕著な黄体分解活性（１ｕｔｅｏｌｙｔｉｃ　ａｃｔ
ｉｖｉｔｙ　）を有し、従ってそれらは受精率を抑制す
る際に使用することができ、しかもそれは平滑筋を刺激
する作用はかなり減少しているという利点を有する。天
然のプロスタグランジンの副作用たとえば嘔吐および下
痢は全く生起しないかまたは殆んど生起しない。本発明
の化合物の黄体分解活性はたとえばＡ、　Ｂ、　Ｌａｂ
ｈｓ　ｔｗａ　ｒ氏［Ｉ’　Ｎａｔｕｒｅ　Ｊ第２６０
巻第５２８負（１９７１年）〕により報告された方法に
従って・・ムスターにおいて評価された。

上記の方法に従ってたとえば本発明の１６−フルオロ−
１６，１７不飽和化合物すなわち５Ｚ。

１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１
フーフエニループロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸
メチルエステルのハムスターにおける黄体分解活性は類
似の「エリスロ」および「スレオ」１６−フルオロ−１
６，１７−飽和類似体すなわちそれぞれ５Ｚ、１３Ｅ−
９α、１１α、１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６８−フル
オロ−１８，１９゜２０−　）　ＩＪツルー１７−フェ
ニルーゾロスター５．１３−ジエン酸メチルエステルお
よび５Ｚ１１３ｇ−９α、１１α、１５Ｂ−）ジヒドロ
キシ−１６Ｒ−フルオロー１８．１９．２０−）ソノル
ー１フーフエニループロスタ−５，１６−ジエン酸メチ
ルエステルの活性と比較された。

上記と同一の化合物はまたつぎの方法に従ってモルモッ
トの回腸収縮活性に関しても比較された。すなわち酸素
および二酸化炭素の混合物を通じたタイロード液を含有
する、６５℃に保持された１０−の恒温槽中に雄性モル
モットから得られた回腸節をα５ｖの張力下で置いた。

それらの化合物を試験する前に組織を安定化するために
６０分間放置した。等張変換器（１ｓｏｔｏｎｉｃ　ｔ
ｒａｎｓｄｕｃｅｒ　）を使用して応答を記録した。試
験された化合物の対数投与量応答曲線を比較した。

ＰＧＦ２（Ｘに対する活性比により表わされる比較の結
果はつぎの表１に記載されており、そこにおいて化合物
（８は本発明の化合物であシ、そして化合物（Ｂ）およ
び（Ｑは参照化合物である。

９３− 表　１ 上記のデータから明らかなように本発明の化合物を用い
た場合にはＰＧＦ２．標準物質を用いた場合よシも黄体
分解活性の顕著な増大が達成さ９４− れ、しかも回腸に対する刺激活性は低減されたままであ
シ、そのことは胃腸管に対する望ましくない副作用が生
起しにくいことを示している。

さらに上記の表に要約された結果はそれらが予期されな
かったことであシ且っ驚くべきことであるという点でよ
シ一層有意である。

実際に一連の１６−フルオロ−１６，１７−飽和プロス
タグランジンにおいては、１６位の弗素原子および１５
位のヒドロキシ基との相対的な配置が黄体分解活性の発
現に対して本質的な役割を演じておシ、この活性の発現
の程度は、「スレオ」化合物よりも「エリスロ」化合物
の方が大きいということが報告されている［　ｒ　Ａｃ
１ｖａｎｃｅ　ｉｎ　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　
ａｎｄ　ＴｈｒｏｍｂｏｘａｎｅＲｅｓｅａｒｃｈｅｓ
　Ｊ第６巻第３６５頁（１９７５年）〕。

そのために上記の相対的な配置を分解すれば黄体分解活
性が低下すると予測したでおろう。

驚くべきことにはそれとは対照的に１６−フルオロゾロ
スタグランソンの１６位および１７位に二重結合を導入
し、その結果上記の「相対的な配置」を分解すると黄体
分解活性が著しく増大する。実際に式（１）の１６−フ
ルオロ−１６゜１７不飽和化合物は１６−フルオロ−１
６，１７飽和の類似体すなわち活性の弱い「スレオ」化
合物ばかシでなくよ〕活性な「エリスロ」化合物よ）も
さらに活性であることか見い出された。

黄体分解剤として使用するためには式（１）の化合物は
たとえば経口的にか、非経口的にか、静脈内にかまたは
膣内に投与することができる。

たとえばそれらは唾乳動物の体重１ゆあたり１分間あた
り約Ｑ、００１〜５μ７好ましくはＱ、００５〜１μｍ
の投与量で滅菌された等張性食塩溶液を静脈内に注入す
ることにより投与することができるが、正確な投与量は
治療されるべき患者の状９５− 態による。

さらに式（１）の化合物特に？−オキソ誘導体は強力な
子宮収縮を引き起こす。そのことはそれらが試験管内で
の子宮収縮試験において（ｒＰｈａｒｍ。

１Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍ、　Ｊ第６巻第５号第４３７〜４
４４頁（１９７４年）〕、そして卵巣を摘出した家兎に
おいて生体内で［Ｒ，Ｄ、Ｈｅｉｌｍａｎ、　８．Ｍ、
５ｔｒａｉｎｅｒ両氏著ｒ’　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄ
ｉｎｓ　ｊ第１２巻第１号第１２７頁（１９７６年）〕
活性であることが見い出されたという事実により証明さ
れる。

本発明のプロスタグランジン誘導体をモルモットに投与
した場合、１日に２回ｋｇｈたｊり　１１００１〜０．
０３１！９の投与量で妊娠の４６〜４４日目に完全な流
産が認められた。

たとえば化合物５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９−オキソ−１
１α、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，
１９，２［１−）ソノルー１フーフエニル−９７− ９６− ゾロスター５．１！１．１６−トリエン酸メチルエステ
ルを使用した場合には、１日２回ゆあた夛Ｑ、００１ｑ
を投与することによシモルモット５匹中の４匹において
完全な流産を引き起こすことが見い出された。１１−デ
オキシ類似体である５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ
−１ＳＲ−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−）ソノルー１フーフエニループロスタ−５，１３
，１６−トリエン酸メチルエステルを使用した場合には
、ｋｇあたシα００３■の投与量で１日２回投与するこ
とによシモルモット１０匹中の４匹において完全な流産
を引き起こすことが見い出されたが、充分に有効な投与
量（すべての試験動物において完全な流産を引き起こす
）は１日に２回、ゆあたシＣＬＯ３■である。

参照化合物である天然のＰＧＥ２の場合、充分に有効な
投与量は１日に２回、ｋｇあたり０．３岬で＝９８− あシ、そして動物６匹中の２匹において流産を引き起こ
すためには１日に２回ｋｇあたりＱ、１１Ｎｉの投与量
が必要である。

上記に示された活性を考慮すると本発明の化合物はたと
えば人を含めて月経が通じている雌の哺乳動物において
生殖の周期を制御するために、婦人科および産科にお諭
て妊娠中の、そして妊娠していない雌の哺乳動物の子宮
頚部を拡張せしめるために、人および動物の両方におい
て分娩または臨床的流産を引き起こすかまたは妊娠した
雌の体内で死亡した胎児を放出せしめるために使用する
ことができる。

これらに適用する場合本発明の化合物はたとえば分娩が
終了するまでたとえば１分間あたシｋｇあたシ約ｏ、ｏ
ｏｉηの投与量で静脈内に注入するか、１投与あたシ約
０．１　ｍｇから約５■までの投与量で１回または多数
回経口投与するか、１投与あたシ約０．０１ｑから約１
■までの投与量で１回または多数回筋肉内に投与するか
、または１投与あたり約０．０５　ｒｑから約１０■ま
での投与量で１回または多数回膣内に投与することがで
きる。

式（１）の化合物特に９−オキソ誘導体のもう一つの有
用な薬理学的作用はそれらの抗潰瘍誘発活性であり、そ
れはそれらがストレスにより誘発されたかまたはＡＳＡ
により誘発された胃潰瘍およびインドメタシンによシ訪
発された腸管の潰瘍を防止するのに活性であること（ｒ
Ｐｒｏｓｔａ−ｇｌａｎｄｉｎｓ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃ
ｉｎｅ　ｊ第５巻第１３１〜１３９頁（１９８０年）〕
、お工び５ｈａｙ氏らの方法［ｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒ、ｊ第２６巻第９０６頁（１９５４年）〕　に従って
両液の分泌を抑制する場合に活性であることが見い出さ
れたという事実により証明される。

９９− この活性を考慮すると式（Ｉ）の化合物は哺乳動物にお
いて過度の胃酸分泌を低減し且つ制御し、従って胃腸管
潰瘍の生成を低減するかまたは除去するのに有用であシ
、そして同時に胃腸管にすでに存在している潰瘍の治癒
過程を促進することができる。従って式（１）の化合物
は抗炎症性のグロヌタグランジン合成酵素阻害剤の全身
投与に起因する望ましくない胃腸管の副作用を低減する
ために使用することができ、従ってこの目的でそれらと
ともに使用することができる。

これらの目的によシ式（１）の化合物はたとえば経口的
にか、非経口的にたとえば静脈内注射または注入による
か、または筋肉内注射によるか、または直腸に投与する
ことができる。

経口投与する場合本発明の化合物は約１ｗｇから１０１
＋ｖまでの、好ましくは５　ｙｒ４の投与量で１日に１
回または３回使用することができる。靜１ｏｏ− 脈内に注入する場合には体重ｋｇあた９１分間あたシ約
０．０１μｍから０．０５μｍまでで投与量を変えるこ
とができる。注射および注入の両方において１日あたり
の総投与量は約［Ｌ１■から約２０■までで変えること
ができる。もちろん上記の状態を治療する場合に正確な
治療水準は治療される患者の病歴による。

式（１）の化合物特に９−オキソおよび１１−オキソ誘
導体はまた試験管内でモルモットの血小板に富む血漿中
のＡＤＰ’　（０，４μｆ１ｍＪ）によシ引き起こされ
た血小板の凝集を低投与量で抑制することが見い出され
た。従ってそれらはまた血小板の凝集を抑制するために
、粘着を低減するために、凝塊の生成を阻止するために
、そして一般的に高脂血症の状態たとえばアテローム性
動脈硬化症および動脈硬化症を治療するために有用な抗
凝集剤でおる。

式（Ｉ）の化合物特に９−オキソおよび１１−オキソ誘
導体はまた抗新生物剤として使用することもでき、それ
はたとえは試験管内および生体内試験においてＢ−１６
黒色腫の成長を抑制するのに活性であることが見い出さ
れたという事実によシ証明される。

このようにたとえばＨｏｆｅｒ氏ら［ｌ　Ｊ、　Ｓｕｒ
ｇ。

Ｂｅｓ、　ｊ第３２巻第５５２頁（１９８２年）〕に従
ってマウスにおいて行われた生体内実験により、すなわ
ち１日あだりｋｇあた力０．２５〜５■の投与量で本発
明の化合物を用いて連続４日間腹腔内処理することによ
υ明白で且つ有意な腫瘍成長の抑制か示された。

本発明の化合物の前件は完全に無視できることがわかっ
たので治療においてそれらを安全に使用することができ
る。

本発明の製薬的組成物は通常慣習的方法によりａ造され
、そして製薬的に適当な形態で投与される。たとえば固
体状の経口的形態は活性化合物とともにたとえば乳糖、
デキストロース、蔗糖、セルロース、とうもろこし澱粉
およびじゃがいも澱粉、潤滑剤たとえばシリカ、タルク
、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはカル
シウムお工び／マタはポリエチレングリコール、結合剤
たとえば澱粉、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロ
ース、カルがキシメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、分離剤たとえば澱粉、アルギン酸、アルギネート
、ナトリウム澱粉グリコレート、発泡混合物、染料、甘
味剤、湿潤剤たとえばレシチン、ポリソルベート、ラウ
リル硫酸塩、および一般的に薬学的処方物中で使用され
る無毒性で薬理学的に不活性な物質を含有することがで
きる。その薬学的製剤は既知の方法でたとえば混合、造
粒、打錠、１０３− 糖での被覆または剤皮での被覆過程によ＃）製造するこ
とができる。経口投与のための液体分散物はたとえばシ
ロップ剤、乳濁液および懸濁物であってもよい。

シロップ剤は担体としてたとえば蔗糖、またはグリセリ
ンを含む蔗糖、および／またはマンニトールおよび／ま
たはソルビトールを含有することができる。特に糖尿病
患者に投与されるシロップ剤はグルコースに代謝されな
いか、または極めて少量しかグルコースに代謝されない
生成物たとえはソルビトールだけを担体として含有する
ことができる。

懸濁物および乳濁液は担体としてたとえば天然ゴム、寒
天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロー
ス、カルがキシメチルセルロースまたはポリビニルアル
コールを含有することができる。

１０５− １０４− 筋肉内注射のための懸濁物または溶液は活性化合物とと
もに薬学的に許容しうる担体たとえば滅菌水、オリーブ
油、オレイン酸エチル、グリコール７’ｃトエハ７’ロ
ビレンクリコール、および所望により適当量のりドヵイ
ン塩酸塩を含有することができる。

静脈内注射または注入のための溶液は担体としてたとえ
ば滅菌水を含有することができ、また好ましくはそれら
は滅菌した水性の等張性食塩溶液の形態でおってもよい
。

坐剤および膣錠剤は活性化合物とともに薬学的に許容し
うる担体たとえばココア乳脂、ポリエチレングリコール
、ホリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活
性剤またはレシチンを含有することができる。

本発明をさらによく理解せしめるために以下に実施例を
あげて説明するが、本発明はそれらによシ限定されるも
のではない。そこにおいて略号ＤＨＰ、　ＴＨＦ、　Ｔ
ＨＰ、ＤＭＳＯ，ＤＩＢＡ、　ＤＣＣおよびＨＰＬＣは
それぞれジヒドロビラン、テトラヒドロフラン、テトラ
ヒドロビラン、ツメチルスルホキシド、ジイソブチルア
ルミニウムヒドリド、ジシクロへキシルカルボジイミド
および高速液体クロマトグラフィーを表わす。

特に記載しない限り、〔α〕値はエタノール中のｃ＝ｉ
の濃度を表わす。

実施例　１ 無水ベンゼン５５ｄ中８０％水素化ナトリウム（鉱油中
の分散物）０．２９０ｆの攪拌されたスラリーに窒素気
流中で湿気を排除して無水ベンゼン２９＋ｍ！中ソメチ
ル〔（２−オキソ−６−フルオロ−４−フェニル）−３
Ｚ−ブテニル〕ホスホネー）２．９６４の溶液を滴加す
る。水素の発生が止むまで攪拌を続行し、つぎに無水ベ
ンゼン（３５ｍ／）中１α−［７’−（メトキシカルが
ニル）−ヘキサ−ｓ’　（ｚ）−エニル〕−２β−ホル
ミルー６α−ヒドロキシ−５α−アセトキシ−シクロペ
ンタン（３，４Ｏｒ）の溶液を一度に加える。

この混合物を２５℃で１時間攪拌し、つぎに酢酸で中和
し、そして攪拌を６０分分間性する。

有機相を中性になるまで水洗し、乾燥し、そして溶媒を
蒸発除去する。溶出剤として・クエチルエーテルニエチ
ルアルコール（９８：２）の混合物を使用してシリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精
製すると純粋な５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９α、１１α−
ジヒドロキシ−９−アセテート−１５−オキソ−１６−
フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェニ
ル−フロスター５，１５．１６−）’ｌエン酸メチルエ
ステル４．２！Ｍ’が黄色油状物〔〔α］、＝＋４０．
８°（Ｃ＝１．クロロホルム）〕として得られる。

１０７− 実施例　２ 蒸留したテトロヒドロフラン３．５ｍｊおよび水５．５
ｄ中１α−［７’−（メトキシカルブニル）−ヘキサ−
５’　（Ｚ）エニル〕−２β−ホルミルー５α−アセト
キシ−シクロペンタン２１の溶液に窒素気流中でジメチ
ル〔（２−オキソ−６−フルオロ−４−フェニル）−３
Ｚ−ブテニル〕ホスホネート２．４３ｆおよび炭酸水素
カリウム１．０１を加える。この溶液を室温で４８時間
攪拌し、つぎに２％酢酸溶液５０ｔｎｔで希釈し、ジエ
チルエーテル３０ｍ１で４回抽出し、水洗し、そして硫
酸す）　ＩＪウムで乾燥する。溶媒を除去し、そして溶
出剤としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル６：１を使用して
粗生成物をシリカゲルで精製すると、純粋な５Ｚ、１３
Ｅ、１６Ｚ−９α−ヒドロキシ−９−アセテート−１５
−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７−フエニ１ｎ９− １０８− ループロスター５．１３，１６１リエン酸メチルエステ
ル２．１５ｆ（［α］、＝＋７に７°、〔α〕、６５＝
＋１４ａ５゜（Ｃ＝１．エタノール）〕が得られる。

実施例　６ 無水ベンゼン２〇−中１α−［７’−（メトキシカルが
ニル）−ヘキシル〕−２β−ホルミル−６α−ヒドロキ
シ−５α−アセトキシ−シクロぺｙ夕ｙ（２，５Ｏｆ）
＋７）溶液を無水ベンゼン４゜−中２−オキソ−３−フ
ルオロ−４−フェニル−３Ｚ−ブチリデン−トリフェニ
ルホスホラン（４，８？）の溶液に加える。この混合物
を窒素気流中で２時間還流し、つぎに溶媒を真空下で除
去し、そして溶出剤として酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１
：１を使用して粗生成物をシリカゲルで精製すると純粋
な１３ｇ、１６Ｚ−９α、１１α−ジヒドロキシ−９−
アセテート−１５−オキソ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−）リノルー−１１０− １７−フェニル−ゾロスター１３．１６−ジエン酸メチ
ルエステル３．２５ｒ（［α］、＝＋５１．７°（Ｃ＝
１、クロロホルム）が得られる。

実施例　４ 外部冷却浴を用いて一３０℃に冷却したメタノール（２
０，８ｍ１）中水素化硼素ナトリウム（０，２１１）の
攪拌溶液にメタノール（１［ＩＬ４ｔｎｌ）中５Ｚ。

１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１１α−ジヒドロキシ−９−ア
セテートづ５−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−）ジノル−１フーフエニループｏスター５．１３
ｚ１６−トリエン酸メチルエステル（０，８１’）の溶
液を滴加する。添加完了後その温度を一２５°〜−３０
℃で１０分間保持する。

つぎにその溶液を酢酸で中和し、そして放置してその温
度を室温まで昇温せしめる。この溶液を酢酸エチル５０
−で希釈し、食塩水で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を蒸
発除去する。粗製の５２゜１３Ｅ、１６ｚ−９α、１１
α−１５（Ｓ、Ｒ）−）ジヒドロキシ−９−アセテート
−１６−フルオロ−１８゜１９．２０−　）ソノルー１
フーフエニループロスター５．１ｉ１６−）ジエン酸メ
チルエステルのエピマー混合物を溶出剤として酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（９：１）を使用してシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製することにより２種の１５８お
よび１５Ｒエピマーに分離すると５Ｚ。

１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１１α−１５８−トリヒドロキ
シ−９−アセテート−１６−フルオロ−１８，１９゜２
０−）りツルー１７−フェニループロスター５．１３．
１６−）ジエン酸メチルエステルＱ、ｌＶ〔α］、＝＋
３４．７°（Ｃ＝１．クロロホルム）、および５Ｚ、１
３Ｅ、１６Ｚ−９（！、１１　α−１５Ｂ−）　リ　ヒ
　ドロキシ−９−アセテート−１６−フルオロ−１８゜
１９．２０−　）ソノルー１フーフエニルーゾロスター
５．１３．１６−）ジエン酸メチルエステルＱ、４１ｒ
［［α：］、＝＋５．５°（Ｃ＝１．クロロホルム）〕
が得られる。

実施例　５ 実施例４に記載されたのと同様の方法で、５Ｚ。

１３Ｅ、１６Ｚ−９α−ヒドロキシ−９−アセテート−
１５−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−）
す／ルー１７−フエニルーツロスター５．１３．１６−
　）ジエン酸メチルエステル（２１）から出発して、同
様の還元方法を使用し、そしてグレノ！ラテイブＨＰＬ
Ｃによルエビマーアルコールの、混合物を２種の１５８
および１５Ｒエピマーに益離すると、極性がより小さい
化合物すなわち純粋な５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ、９α、１
５Ｓ−ジヒドロキシ−９−アセテート−１６−フルオロ
−１８，１９，２０−トリノル−１７−フエニループｏ
　スｐ　−５ｒ　１５　＋　１６−　）　ジエン酸、メ
チルエステル（０，９ｆ、［α］、＝＋６．ａ１°、〔
α〕３６．＝＋２２ａ６゜−１１５− １１２− （Ｃ＝１．エタノール）〕、および極性がよシ大きい化
合物すなわち純粋な５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ、９（Ｘ。

１５トフヒドロキシー９−アセテ−）−１６−フルオロ
−１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニループロ
スタ−５、１３、１６−）　ＩＪエン酸メチルエステル
〔１，１グ、〔α］、＝＋２１．８°、〔α］　５６５
　＝＋２ＺＯ°（Ｃ＝１　、　エタ／　−＃　）、ＮＭ
Ｉ（（ＣＤＣＬｓ　）δｐ、ｐ１ｍ：３．６４（３Ｈ，
ｓ）：４．７９（ＩＨ，ｄ）；５．３７（２Ｈ。

ｍ）：５．８２（２Ｈ，ｍ）；５．８５（ＩＨ，ｄ）；
７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）’）　が得られる。

実施例　６ メタノール（１０ｒｍ）中５Ｚ　、　１３Ｅ、　１６Ｚ
−９（ｔ。

１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−９−アセテート−１
６−フル、ｔｏ−１８，１９，２０−）ジノル−１フー
フエニループロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸メチ
ルエステル０．３０ｐの攪拌された溶液を水（１ｄ）中
水酸化リチクム０．１３５Ｆの溶液１１４− で処理する。この混合物を室温で６時間攪拌し、ついで
燐酸二水素す）　ＩＪウムの１０チ水性溶液を用いてｐ
Ｈ６，２まで中性となし、酢酸エチルで抽出し、食塩水
で洗浄し、そして乾燥する。溶媒を除去すると５Ｚ、１
６Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
−フェニル−７’　ｏ　ｙ、　ｐ　−５。

１３．１６　−　）　リ　エ　ン　酸　０．２！Ｍｌｌ
：α］、＝−２６゜（Ｃ＝１．エタノール）〕が得られ
る。

上記の操作に従って５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（！、１
１α−１５８−）ジヒドロキシ−９−アセテート−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェ
ニル−ゾロスター５．１３．１６−トリエン酸メチルエ
ステルから出発すると純粋な５Ｚ、１３Ｂ、１６Ｚ−９
α、１１α−１５８−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ
−１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニループロ
スタ−５，１３，１６−）リエン酸〔〔α］、　＝＋　
２７゜（ｃ＝１．エタノール）〕が得られる。

同様の操作によフっぎの化合物が製造される。

５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１３，１６
−）リエン酸、〔α］、＝−２０．５°、 ５Ｚ、Ｌ５Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−２ｏ−メチル−プロスタ−
５゜１３．１６−）リエン酸、〔α］、＝−２１．７°
１５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−トリ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチル−ゾロスタ
ー５゜１３．１６−トリエン酸、〔α］、＝−２１．３
°、５Ｚ、１１に、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−ト
リヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）
ソノルー１フーシクロヘキジループロスター５．１３．
１６−　）リ　エ　ン　酸　、　〔α］、＝−１８°、
５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノ
ルー１７１１５− −（６′−クロロ−フェニル）−！ロスター５．１５゜
１６−トリエン酸、　〔α）、−一２６°、５Ｚ、１３
Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ−
１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−
（４′−トリフルオロメチルフェニル）−ノロスター５
．１３．１６−）リエン酸、〔α］、＝−２４°、５Ｚ
、１３Ｆ、１６Ｚ−９α　、１１　α　−１５１Ｒ−）
　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０
−）リノルー１７−　（２／−フリル）−グロスター５
．１３゜１６−トリエン酸、［α］、＝−２α９°、５
Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（！、１１α−１５Ｒ−）ジヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノ
ルー１７−　（２／−チェニル）−ノロスター５゜１３
．１６−　）リエン酸、〔α］、＝−ｊ９．５°、５Ｚ
、１３Ｅ、１６Ｚ−９α　、１１　α−１５Ｒ−）　リ
　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）
リノルー１７−（２’−ピロリル）−ゾロスター５゜−
１１６− １５，１６−トリエン酸、〔α］、＝−１６°１５ｚ、
１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１１α−１ＳＲ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１
７−　（５１−ピリジル）−プロスタ−５，１３，１６
−）リエン酸、〔α）、＝−１５，９°１５Ｚ、１３に
、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ−１
６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−（
２／−ピラジニル）−プロスタ−５，１３，１６−）リ
エ、ン酸、〔α〕ｏ−−３５°および５Ｚ、１３Ｅ、１
６Ｚ−９α、１１（Ｘ−１５Ｂ　−）ジヒドロキシ１６
−７　ルオロ−１８＋　１９．２０−　）！ｊ／ルー１
７−（３／−イソオキサシリル）−プロスタ−５，１３
，１６−）リエン酸、〔α〕、＝−１７．６’。

実施例　７ 無水メタノール３−中５Ｚ、１３に、１６Ｚ、９（Ｘ。

１５Ｂ−ジヒドロキシ−９−アセテート−１６−フルオ
ロ　−１８，１９，２０−）　！Ｊ　／ルー　１７−フ
ェニループロスクー５　、１５　、１６−１−ジエン酸
メチルエステル０．１１の溶液に無水炭酸カリウム０．
０６ｆを霊紫気流中で加える。この溶液を室温で２４時
間攪拌し、つぎに氷水２０−および３０チ燐酸二水素ナ
トリウム５ゴに加えて反応を止める。その溶液をジエチ
ルエーテルで抽出し、乾燥し、そして溶媒を除去すると
粗生成物が得られ、移動相としてメチレンクロリド：エ
タノール９２：８を使用してシリカゲルのクロマトグラ
フィー用のカラムでそれを精製すると純粋な５２．１３
に、１６Ｚ、９α、１５ｓ−ジヒドロキシ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニルー
プロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸メチルエステル
０．０８ｒ［［α）、：＋２８°（Ｃ＝１、エタノール
）〕が得られる。

実施例　８ 実施例３および４の操作によシ得２られた適当な中間化
合物から出発して、実施例６お工び７に記載された方法
により操作すると、つぎのプロスタジエン酸誘導体およ
びメチルエステルが製造される。

１３Ｅ、１６Ｚ−９α−１１α、１５１”ｌ−）ジヒド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル
−１フーフエニループロスタ−１５，１６−ジエン酸、
〔α］、−−２３．４°、 １５に、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｂ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１
フーフエニルーゲロスター１３．１６−ジエン酸、〔α
〕、、＝＋２８．．Ｓ°、１３に、１６Ｚ−９α、１１
α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，
１９，２０−）ジノル−１フーフエニルーゲロスター１
５．１６−ジエン酸メチルエステル、［α］、＝−２２
．９°、１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｂ−）リ
ヒドロキ１ｉ９− シー１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１
フーフエニルーツロスターＩＬ１６−ジエン酸メチルエ
ステル、〔α］、＝＋２ａＯ°、１３Ｆ、１６Ｚ−９α
、１１０！、１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６−フルオロ
−プロスタ−１３，１６−ジエン酸、〔α）ｏ”　１９
．８°、および１３ｇ、１ｉ−９α、１１ｃ！、１５Ｂ
−１リヒドロキシ−１６−フルオロ−ゾロスター１３．
１６−ジエン酸メチルエステル、〔α］、＝−２（ＬＯ
ｏ。

実施例　９ 実施例１に記載された操作を使用して無水ぺ／ゼン（１
１２ｍｇ）中８０チ水素化ナトリウム（鉱油中の分散物
）（０，６０ｔ）の懸濁物に窒素気流中で攪拌しながら
無水ベンゼン５〇−中ジメチル（（２−オキソ−３−フ
ルオロ−４−シクロヘキシル）−ＳＺ−ゾテニル〕ホス
ホネート５．９ｉの溶液を加える。６０分間攪拌を続行
し、１２１− １２０一 つぎに無水ベンゼン５０ｄ中１α−（７’−（メトキシ
カルボニル）−ヘキシル］−２β−ホルミル−３α−ヒ
ドロキシ−５α−アセトキシシクロペンタン６．８ｆの
溶液を加える。この混合物を２５℃で１時間攪拌し、つ
ぎに酢酸で中和し、そして３０分間攪拌を続行する。有
機相を中性になるまで水洗し、乾燥し、そして溶媒を蒸
発除去する。シリカゲルカラムで精製したのち純粋な１
３Ｅｊ１６Ｚ−９ｃｔ、１　ｊａ−ジヒドロキシ−９−
アセテート−１５−オキソ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロスタ
ー１３．１６−ジエン酸メチルエステルＥＬ５５ｆが油
状物として得られる。

〔α〕。＝＋４＆７°（Ｃ＝１．クロロホルム）。

実施例４の方法によシこの化合物を還元し、そして実施
例７の方法により９−アセテート基を除去すると１５ｇ
、１６Ｚ＝９α、１１α−１５Ｂ−−４つり− トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−
　）　ソノルー１フーシクロヘキジループロスター１３
．１６−Ｎエン酸メチルエステル（マススペクトルＭ７
’ｅ　：　４２６，４０８，３９５，３９０）、１３Ｅ
、１６Ｚ−９α、１１α−１５８−）ジヒドロキシ−１
６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−シ
クロヘキシル−グロスター１３．１６−ジエン酸メチル
エステル（マススペク）　ル’Ｍ７’ｅ　：４２６．４
０Ｂ、５９５．５９０　）が得られる。

実施例　１０ ジエチルエーテル中ＣＨ６ＭｇＩの０．ＩＮ溶液を無水
ジエチルエーテル１〇−中５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α
、１１α−ジヒドロキシ−１５−オキソ−１６−フルオ
ロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−（２′−チェ
ニル）−ゾロスター５，１３．１６−トリエン酸−１−
）ＩＪメチルシリルエステル−９，１１−ビス−トリメ
チルシリルエーテル（０，７２１）の溶液に満願する。

この反応混合物を１時間攪拌し、つぎに水性酢酸で反応
を止め、ついで飽和の塩化アンモニウム溶液で洗浄し、
ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、有機相を乾燥し、
そして蒸発乾固する。１５−エピマーアルコールの粗製
混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによ）分離する
と純粋な５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５’
Ｒ−）ジヒドロキシ−１５−メチル−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）リノルー１７−　（２’−チェニ
ル）−ゾロスター５゜１５．１６−　）ジエン酸ａ、１
５　ｆ　Ｃマススペクトル（トリメチルシリルｆｆｊ導
体）　′Ｍ７′ｅ　：　７１２　、６２３゜５３４．４
４５１　お！び純粋な５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１
１α−１５８−トリヒドロキシ−１５−メチル−１６−
フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−　（２
’−チェニル）−プロスタ−５゜１３．１６−トリエン
＠　［１，１４１［マススペクトル１２３− （トリメチルシリル誘導体）　Ｍ、／ｅ　：　７１２　
、６２！１゜５３４．４４５）　が得られる。

同様の方法を使用することによシつぎの誘導体が製造さ
れる。

５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒ
ドロキシ−１５−メチル−１６−フルオロ−１８゜１９
．２０−　）リノルー１７−　（２／−フリル）−プロ
スタ−５，１３，１６−）ジエン酸、５ｚ、１６Ｚ−９
（Ｘ、１１α−１ＳＲ−）リヒド０キシー１５−メチル
−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−トリノル−１７
−（２’−フリル）−プロスタ−５，１６−ジエン−１
３−イン酸、 ５Ｚ、１３　Ｅ　、１６Ｚ−９α　、１１　α−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１５−メチル−１６−フルオロ
−１８゜１９．２０−　）リノルー１７−（５’−チェ
ニル）−プロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸、５Ｚ
、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキ１２４
− シー１５−メチル−１６−フルオロ−１８、１９゜２０
−トリノル−１７−（２／−チェニル）−プロスタ−５
，１６−レニン−１３−イン酸、５２．１３Ｆ、１６Ｚ
−９α　、　１１　α　−１５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ
−１５−メチル−１６−フルオロ−プロスタ−５，１３
，１６−）ジエン酸、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１
５Ｒ−）ジヒドロキシ−１５−メチル−１６−フルオロ
−ゾロスター５．１６−レニン−１３−イン酸、 ５２．１３に、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｆ
ｌ−）　リ　ヒドロキシ−１５−メチル−１６−フルオ
ロ−１８゜１９．２０−　）ソノルー１フーシクロヘキ
ジループロスター５．１３．１６−）ジエン酸、５Ｚ、
１６Ｚ−９（Ｚ、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１
５−メチル−１６−フルオロ−１８，１９゜２Ｏ−）Ｉ
Ｊツルー１７−シクロヘキシル−プロスター５．１６−
シエンー１３−イン酸、５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９α、
１１（Ｚ−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１５−メチル−１
６−フルオロ−１８゜１９．２０−　）ジノル−１フー
フエニルーゲロスター５．１３．１６−）ジエン酸、 ５Ｚ、１６Ｚ−９（：ｔ、１１α−１ＳＲ−）ジヒドロ
キシ−１５−メチル−１６−フルオロ−１８，１９，２
０−トリノル−１７−フェニル−プロスタ−５，１６−
ジエン−１３−イン酸、および それらの対応する１５８エピマー。

実施例　１１ エタノール（１５ｍ）中５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９α。

１１α−１５Ｅｌ−１−リヒドロキシー１４−プロモー
１６−フルオロ−１７−（３’−ピリジル）−プロスタ
−５，１３，１６−）ジエン９（０，６１’）の溶液を
エタノール（１５ｍ／）中ナトリウムエトキシドの（Ｌ
ＩＮ溶液で処理する。この混合物を３０分間攪拌し、つ
ぎに酢酸で中和し、溶媒を除去し、そして残留物を酢酸
エチル５０ゴに溶解して飽和の硫酸す）　ＩＪウム溶液
で洗浄し、乾燥し、そして減圧下で蒸発させる。粗製の
油状残留物をメチレンクロリド：メタノール（９５：５
）を使用してシリカゲルのクロマトグラフィーによシ精
製すると純粋な５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−
トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−（、！１’−
ピリジル）−プロスタ−５，１６−ノニン−１６−イン
酸［０，４８ｆ、［α］、＝−７．６°（Ｃ＝　１　、
−１ｆ−ｆｉ／−ル）］が得られる。

同様に操作することによシつぎの化合物が得られる。

５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ
−１６−フルオロ−グロスター５．１６−シエンー１３
−イン酸〔α）、＝−１９，７°、５Ｚ、１６Ｚ−９（
Ｘ、１１α−１５Ｆ　−）　ＩＪ　ヒ）”ａ　キシ−１
６−フルオロ−２０−メチル−プロスタ１２７− −５．１６−ノニン−１３−イン酸、〔α］、、＝−２
１，０°、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチル−グロスタ
ー５．１６−ノニン−１３−イン酸、〔α〕ｏ＝−２１
，９°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フ
ーシクロヘキジループロスター５．１６−ノニン−１′
５−イン酸、〔α）、＝−ＩＥＬ５°、５Ｚ　、ｉ　６
Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−トリヒドロキシ−１６−フ
ルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フーフエニル
ープロスタ−５，１６−ノニン−１３−イン酸、〔α〕
。＝−３１，５°、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１（Ｘ−１
５Ｂ　−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−）リノル−１７−（２’−フリル）−グロスタ
ー５．１６−ノニン−１３−イン酸、〔α〕ｏ””　３
７．２°、−１２９−−へ・ １２８− ５Ｚ　、　１６Ｚ−９α、　１１（！−１５Ｆｌ　−）
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）
リノル−１７−（２’−チェニル）−ゾロスター５，１
６−ノニン−１３−イン酸、〔α〕。＝−３１，５°、
５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオ０−１８．１９．２０−　）リノル−１
７−（２／−ピロリル）−ノロスター５，１６−ノニン
−１３−イン酸、〔α］、＝−１６．５°、５Ｚ、１６
Ｚ−９α、１１α−１５１（−）ジヒドロキシ−１６−
フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１７−（２’
−ピリジル）−！ロスター５．１６−ジニンー１３−イ
ン酸、〔α）、＝−５１，２°、５Ｚ、１６ｚ−９α、
１１α−１５Ｒ−）　９　ヒドロキシ−１６−フルオロ
−１８，１９，２０−）リノル−１７−（２／−ピラジ
ニル）−プロスタ−５゜１６−ノニン−１３−イン酸、
〔α］Ｄ＝　３６．０°、５ｚ、１６ｚ−９ｃｃ、１１
α−１５Ｒ−）！ｊヒ）”ｏキ１５０− シー１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリツルー−
１７−（３’−イソオキサシリル）−プロスタ−５゜１
６−ノニン−１３−イン酸、〔α）、＝−１７，３°、
５Ｚ　、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１ＳＲ−ジヒド
ロキシ−１６−フルオロ−ゾロスター５．１６−Ｎエン
−１３−イン酸、〔α１ｏ−７９，０°、５Ｚ、１６Ｚ
−９−オキソ−１１α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１６−
フルオロ−２０−メチル−ゾロスター５．１６−ノニン
−１６−イン酸、〔α］、＝−６９．８°、５Ｚ、１６
Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
−フルオロ−２０−エチル−グロスター５．１６−ノニ
ン−１３−イン酸、〔α）、＝−７３，Ｓ°、５Ｚ、１
６Ｚ−９−、オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−
１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−
シクロヘキシル−プロスター５．１６−ノニン−１６−
イン酸、〔α］、＝−８１．［１°、５Ｚ、１６Ｚ−９
−オキソ−１１α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニルー
ゲロスター５．１６−レニン−１３−イン戯、〔α］、
＝−７２°、５Ｚ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５
ＦＩ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２
０−）リノルー１７−　（２’−フリル）−ゾロスター
５゜１６−ノニン−１３−イン酸、〔α］、＝−５ａ６
°、５Ｚ、１６Ｚ−９−オキ／−１１（Ｘ−１５Ｂ−ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リ
ノルー１７−（２’−チェニル）−ノロスター５゜１６
−ノニン−１６−イン酸、〔α］、＝−４７．５°、５
Ｚ、１６ｚ−９−オキ７−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１
７−（２’−ピロリル）−ゾロスター５．１６−ノニン
−１３−イン酸、〔α］、＝−６１．７°、５Ｚ、１６
Ｚ−９−オキソ−１１ｃｔ−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１
６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル１３１− −１７−　（３／−ピリジル）−ノロスター５．１６−
ノニン−１３−イン酸、〔α〕。＝　−８７，３°、５
Ｚ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１
７−　（２／−ピラジニル）−ゾロスター５．１６−ノ
ニン−１６−イン酸、〔α］、＝−４２．９°、５Ｚ、
１６ｚ−９−、ｔキ／−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７
−　（３’−イソオキサシリル）−プロスタ−５，１６
−ジエン−１５−イン酸、〔α〕０＝−３１，２°。

実施例　１２ （→　無水メチレンクロリド１〇−中５Ｚ、１３Ｅ、１
６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）リヒドロキシー９−ア
セテート−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−）！Ｊ
／ルー１７−フェニル−プロスタ−５，１５，１６−）
ジエン酸メチルエステル０．．５５０ｔ−１３２− の溶液にＤＨＰｏ、２５２−および触媒量のｐ−）ルエ
ンスルホン酸（約ａｏｏｓｒ）を加える。この溶液を室
温で２時間攪拌し、つぎにそれをジエチルエーテル（５
０ｍｌｔ）で抽出し、そして炭酸水素ナトリウムの５チ
溶液で２回、水で２回洗浄し、そしてつぎに乾燥する。

真空下で溶媒を除去し、粗生成物（０，６８（１）を無
水メタノール１〇−に溶解し、そして炭酸カリウム０．
１９１ｒを加える。その溶液を室温で６時間攪拌し、つ
ぎに燐酸二水素す）　ＩＪウムの３０チ水性溶液（５〇
−）で処理し、そして酢酸エチル３０ゴずつで４回抽出
する。有機相を洗浄し、乾燥し、そして溶媒を真空下で
蒸留する。残留物を溶出剤として酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン（４０：６０　）を使用してシリカゲルのフラッシ
ュクロマトクラフィーにより精製すると純粋な５Ｚ、１
５Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）リヒドｏ−１
！−シー１８．１９゜２０−トリノル−１６−フルオロ
−１７−フェニル−プロスタ−５，１３，１６−トリエ
ンｅｌｆルｘ　ステｋ　１１　、１５−　ヒスＴＨＰ　
：ｒ−−チル０．４９ｂｙが得られる。

（ｂ）　）夕／−ル（１５ｍ／）中５Ｚ、１５Ｅ、１６
Ｚ−９α、１１α、１５１’ｌ−トリヒドロキシ−９−
アセテート−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソ
ノルー１フーフエニループロスタ−５、１３、１６−）
　ジエン＆／？ルエステル−１１，１５−ビス−ＴＨＰ
エーテルａ８６１の溶液を室温で６時間水（３ゴ）中水
酸化リチウムα５ｖの溶液と反応させる。この混合物を
−６，２になるまで燐酸二水素す）　ＩＪウムの１０％
水性溶液で処理し、つぎに酢酸エチルで抽出し、水洗し
、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を除去すると
５Ｚ。

１３に、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１
フーフエニループロスタ−５，１３，１６−トリエン酸
−１１，１５−ビスーＴＨＰエーテル０．７５１が得ら
れる。

同様の方法で、実施例４に記載された操作によシ製造さ
れた適轟な中間化合物から出発すると、実施例５および
８に記載された化合物の１１゜１５−ビスーＴＨＰエー
テルが得られる。

実施例　１６ 無水ＤＭＦ　５−中５Ｚ、１５Ｅ−９α−１５Ｒ−ジヒ
ドロキシ−９−アセテート−１８，１９，２０−）ジノ
ル−１６−フルオロ−１７−（２’−７リル）−７”ロ
スター５．１５．１６−）９エン酸メチルエステル０．
４５（ｌの溶液にイミダゾール０．０７（１および第３
級ブチル−ジメチル−クロロシランＱ、１４７ｔを加え
る。この溶液を室温で６時間攪拌し、つぎに氷水４０−
で反応を止め、そしてジエチルエーテル（５０ｍ）で３
回抽出する。有」６５一 様相を水洗し、乾燥し、そして溶媒を減圧下で留去する
。溶出剤として酢酸エチルニューヘキサン（２０：８０
　）を使用してシリカゲルの７ラツシユクロマトグラフ
イーによシ粗止成物を精製すると純粋な５Ｚ　、　１３
ｇ−９α−１５Ｆｌ　−ジヒドロキシ−９−Ｐアセテー
ト−１８，１９，２０−）ジノル−１６−フルオロ−１
７−（２’−フリル）−プロスタ−５，１３，１６−ト
リエンＩＩメ？ルエステル−１５−第５級ブテルーシｌ
ｆ−ルシリルエーテルＱ、５０６　ｔが得られる。この
生成物（α４００９）を無水メタノール５ｄに溶解し、
そして炭酸カリウム０．０７５　Ｆを加える。この反応
混合物を８時間攪拌し、３０チ水性燐酸二水素ナトリウ
ム４０ｍで反応を止め、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、
そして蒸発乾固すると５Ｚ。

１３Ｅ−９α−１５’Ｒ−ジヒドロキシ−１８，１９，
２０−トリノル−１６−フルオロ−１７−（２’−）１
３７− １３６− リル）−ゾロスター５．１３．１６−）ジエン酸メチル
エステルー１５−第６級ブチル−ジメチルシリルエーテ
ル０．４５２ｆが得られる。この生成物全無水ベンゼン
１０−およびＤＭ８０１　ｍｌに溶解し、ついでジシク
ロへキシルカルボシイミドａ１６１ｓ’および０．１Ｍ
ピリジニウムトリフルオロアセテ−）［１，１ｍｔを加
える。その溶液を室温で１時間攪拌し、つぎに３０％水
性燐酸二水素ナトリウムの溶′ｗＬ６−を加える。固体
分を濾過し、そしてベンゼンで洗浄する。有機相を水洗
し、乾燥し、そして溶媒を除去すると粗製の９−オキソ
−５Ｚ、１３Ｅ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１８゜１９．２
０−　）ジノル−１６−フルオロ−１７−（２′−フリ
ル）−ノロスター５．１３．１６−）ジエン酸メチルエ
ステルー１５−第３級ブチル−ジメチルシリルエーテル
（α４５［１）が得られる。ＴＨＦ　１５−中この粗生
成物の溶液に酢酸０．２２０ｆおよびテトラブチルアン
モニウムフルオリド０．３２　Ｏｆを加え、そしてその
混合物を室温で８時間攪拌する。

この反応混合物を酢酸エチル５０づで希釈し、５％炭酸
水素ナトリウムでそして水で洗浄し、つぎにそれを乾燥
し、そして溶謀を除去する。

粗生成物を溶出剤として酢酸エテル：ｎ−ヘキサン（７
０：５０　）を使用してシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにより精製すると、純粋な５Ｚ。

１３Ｂ−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１８，１９
゜２０−トリノル−１６−フルオロ−１７−（２’−７
リル）−プロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸メチル
エステル０．２１５ｆ［［：α］。＝−２７，４°（Ｃ
’＝１．エタノール）〕が得られる。

同様の方法によシ適当なプロスタトリエン酸誘導体から
出発するとつぎの化合物が製造される。

５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−、オキソ−１５Ｒ−ヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−
１フーフエニルーゾロスター５．１３．１６−　）　Ｉ
Ｊエン酸メチルエステル、〔α］、＝−８１．４°、〔
α］　５６５＝　４９２゜（Ｃ＝　１　、　ＥｔＯＨ）
　、　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　、δｐ、ｐ、ｍ：　３．
６４（３Ｈ，ｓ）；４．７９（ＩＨ，ｄｔ）；５．３７
（２Ｈ，ｍ）；５．８２（ＩＨ，ｄ）ニア、２〜７．６
（５Ｈ，ｍ）：５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オニｌミー
ソー１５Ｂ−４ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−）ジノル−１フーフエニルーゾロスター５，１
５．１６−）ジエン酸メチルエステル、〔α）、＝−４
ｏ°、〔α１３６５＝−２８９，５°（Ｃ＝１　、　Ｅ
ｔＯＨ）、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１ＳＲ
−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−（２／−ピリジル）−プロスタ−５，１
３，１６−）ジエン酸、メチルエステル〔α）、、＝−
７９，５゜５Ｚ、１５Ｂ、１６Ｚ−９−オキシー　１５
８−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
）リノルー１７−１３９− （２ｔ−ピリジル）−プロスタ−５，１５，１６−）ジ
エン酸メチルエステル、〔α１．＝−４ａ２°、５Ｚ、
１３Ｌ１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ−ｔニトロキシ−１
６−フルオロ−プロスタ−５，１５，１６−トリエン酸
メチルエステル、〔α）、＝−４１，２°。

さらに同様の方法で、実施例１２（ａ）で得られた生成
物を最初に酸化し、つぎに１１位および１５位の保護基
を除去すると５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１
α、１５Ｂ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−）ソノルー１フーフエニループロスタ−５，
１３，１６−）　ＩＪエン酸メチルエステル、〔α）、
−−９五５°、〔α］、６５−−５２．４°が得られる
。

実施例　１４ 実施例１６に記載されたのと同様の方法で操作すること
によシ以下に記載されたプロスタジエン酸およびメチル
エステルが製造される。

１４０− １３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−ジヒド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノル
ー１フーフエニループロスタ−１３，１６−ジエン酸、
〔α）、＝−８ａ７°、 １３Ｂ、１６Ｚ−９−オキ：／　−１１α、１５Ｂ−ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジ
ノル−１フーフエニルーゾロスター１３．１６−ジエン
酸、〔α〕。＝−４７，５°、 １３Ｅ、１６Ｚ−９−、ｔ−？／−１１α、１５Ｒ−ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリ
ノル−１７−フェニル−グロスター１３．１６−ジエン
酸メチルエステル、〔α］、＝−９ｉ、２°、１３Ｅ、
１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−
１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−
フェニル−プロスタ−１３，１６−ジエン酸メチルエス
テル、〔α）、＝−４＆１°、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オ
キソ−１１α、１５Ｒ−シヒドロキシ−１６−フルオロ
−プロスタ−１５，１６−ジエン酸）〔α：］、＝−７
７，５°、 １３Ｅ、　１６Ｚ　−９−オキソ−１１α、１５Ｆｌ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−ノロスターＬ５，１６
−ジエン酸メチルエステル、〔α］、＝−７ａ７°、１
５Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１ＳＲ−ヒドロキシ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエ
ニルーｆロスター１３．１６−ノ：ｘ、：ｙ酸、〔α）
、＝−８２，５°、 １３Ｆ、１／）Ｚ−９−オー？ソー１５Ｅ＋−ヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１
フーフエニルーゲロスター１３．１６−７！ン酸メチル
エステル、〔α）、＝−８５，５°、 １３Ｅ、１６Ｚ−９−オキシー１５８−ヒドロキシ−１
６−フルオロ〜１８．１９．２０−）ジノル−１フーフ
エニルーゾロスター１３．１６−ジエン酸メチルエステ
ル、〔α］、＝−４ａ２°、 １３Ｅ、１６Ｚ−９，−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−
１６−フルオロ−プロスタ−１３，１６−ジエン酸、メ
チルエステル、〔α）Ｄ、、、−６７，８°、１３Ｆ、
１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６−フル
オロ−ゾロスター１３．１６−ジエン酸、〔α］、＝−
６ａ２°。

実施例　１５ ベンゼン９２ｍ１！中水素化ナトリウム（鉱油中の８０
％分散物）０．６６１ｆの懸濁物に無水ベンゼン４〇−
中ソメチル［（２−オキソ−６−フルオロ）へブタ−３
Ｚ−エニル〕ホスホネート４．６ｆの溶液を満願し、そ
して攪拌を１時間続行する。ゼラチン状の懸濁物が生成
し、無水ベンゼン７〇−中１α−〔（２β−ホルミル−
６α１５α−ジヒドロキシ−６−ベンゾエート）−シク
ロペンタ−１−イル〕〕酢酸−γ−ラクトン５．５８　
ｒの溶液をそれに一度に加える。この混合物を２０１４
３− 分間攪拌し、つぎに６　％　（Ｗ／Ｖ）水性燐酸二水素
ナトリウム６　Ｄ　ｗＬｔで希釈し、有機相を分離し、
中性になるまで食塩水で洗浄し、乾燥し、そ【７て溶媒
を蒸発除去する。粗生成物（９，８？　）を熱メタノー
ルに２回溶解することにより結晶化する。吸引Ｖ遇した
白色結晶を集取すると純粋な１α−（〔２β−（６′−
オキソ−４′−フルオロ−オクタ−１’（Ｅ）、　４’
（Ｚ）−ジェニル）　−Ｓ（ｔ、５Ｃ１−ジヒドロキシ
−６−ベンゾエートコシクロペンタ−１−イル）−酢酸
−γ−ラクトン６．２５ｔＣｍ、ｐ、　１５　！１〜１
３５℃、〔α］、＝−９５°（ｃ＝１．クロロホルム）
〕が得られる。

実施例　１６ 無水ベンゼン３〇−中水素化ナトリウム（鉱油中８０チ
分散物）０．１０４Ｆの攪拌された懸濁物を無水ベンゼ
ン１〇−中ノメチル〔（２−オキソ−３−フルオロ−４
−フェニル）−フタ−１４４− ３Ｚ−エニル〕ホスホネート１．０６ｆの溶液と反応さ
せ、そして１時間攪拌する。ゼラチン状懸濁物が生成し
、それに微細分割されｆｃＮ−プロモーサクシンイミド
０．６１Ｓ’を一度に加える。１５分間攪拌後無水ベン
ゼン２〇−中１α−〔（２β−ホルミル−６α、５α−
ジヒドロキシ、−３−ベンゾエート）−シクロペンタ−
１−イル）〕〕酢酸−γ−ラクトン０．６２の溶液を加
える。この混合物を２０分間攪拌し、つぎに６％（ｗ／
ｖ）水性燐酸二水素ナトリウム２０−で希釈する。有機
相を分離し、中性になるまで洗浄し、乾燥し、そして溶
媒を蒸発除去する。シリカゲルのカラムで精製したのち
１α（〔２β−（２′−ブロモ−５′−オキソ−４′−
フルオロ−５′−フェニル−１′（鵬。

４’　（Ｚ）−ペンタジェニル）−６α、５α−ジヒド
ロキシ−６−ベンゾエート〕−シクロペンタ−１α−イ
ル）酢酸−γ−ラクトンＱ、９７ｆ（［α％＝−９８°
（Ｃ−１，クロロホルム）〕が得られる。

実施例　１７ エチレンクリコールジメチルエーテル（５０ｍ）中１α
（〔２β−（２′−ブロモ−３′−オキソ−４′−フル
オロ−５′−フェニル−１’（Ｅ）　、　４’（Ｚ）　
−ペンタジェニル）−６α、５α−ジヒドロキシ−６−
ベンゾエートコシクロペンタ−１α−イル）酢酸−γ−
ラクトン（五〇９ｖ）の溶液をメタノール（７０ｄ）中
水素化硼素ナトリウム（０，５８！Ｍ’）の冷却溶液（
−２５℃）に満願する。添加の間ドライアイスーアセト
ン浴で外部から冷却することによシその温度を一２０℃
〜−２５℃に保持する。

１時間以内にこの反応は完結するので、酢酸１、５　ｓ
ｌｊを加えることによシその反応混合物の反応を止め、
つぎに放置してその温度を室温まで昇温せしめ、そして
メタノールを蒸発させる。

この溶液を水２０−で希釈し、そして酢酸エチル５Ｄ−
で２回抽出する。有機相を水洗し、そして乾燥する。Ｈ
ＰＬＣ装置およびプレパラテイプシリカカラムを一緒に
使用し、そして溶出剤トシて酢酸エチル：シクロヘキサ
ン混合物（４０：６０）を使用するインクラティック（
１ｓｏｃｒａｔｉｃ　）分離によりエピマーアルコール
の粗製混合物を分離する。１α（〔２β−（２１−ブロ
モ−３’（８）−ヒドロキシ−４′−フルオロ−５７−
フェニル−１′（Ｅ）　、　４’（Ｚ）−インタジェニ
ル）−６α、５α−ジヒドロキシ−３−ベンゾエートコ
シクロペンタ−１α−イル）酢酸−γ−ラクトンに相当
する極性がより小さい化合物Ｃ１，１５０？、［α〕、
−−７９．６°（Ｃ＝１　、クロロホルム）〕、お工び
１α（〔２β−（２′−ブロモー３’　（ＩＲ）−ヒド
ロキシ−４′−フルオロ−５′−フェニル−１’　（Ｅ
）　、　４’（Ｚ）　−ペンタジェニル）−３α１５α
−ジヒドロキシ−６−ベンゾエートツーシクロペンタ−
１α−イ１４７− ル）−酢酸−γ−ラクトンに相当する極性がより大きい
化合物［１，６００ｆ、［α］、＝−６９．５゜（Ｃ＝
１　、　ＣＨＣｔ、）］が得られる。

実施例　１８ メタノール６０−中１α（〔２β−（２′−ブロモ−３
’　（８）−ヒドロキシ−４′−フルオロ−５′−フェ
ニル−１ｔ　（ｇ）　、　４’（”）−ペンタジェニル
）−５α、５α−ジヒドロキシ−３−ベンゾエートツー
シクロペンタ−１α−イル）酢酸−γ−ラクトン１．９
２Ｏｆの溶液に炭酸カリウム０．２６２Ｆを加える。こ
の混合物を６時間攪拌し、つぎに６０チ燐酸二水素ナト
リウム溶液４０−で希釈し、そして酢酸エチル５０−で
６回抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、そして溶媒を
除去し、粗製の１α（〔２β−（２′−ブロモー３’　
（８）−ヒドロキシ−４′−フルオロ−５′−フェニル
−１’（Ｅ）。

４’　（Ｚ）−ペンタジェニル）−３αＩ５α−ジヒド
１４８− ロキシ〕−シクロペンター１α−イル）酢［−γ−ラク
トン（１，２５Ｍ）を無水メチレンクロリド１０ゴに溶
解し、そしてジヒドロビラン１８５６−および触媒量の
１）−）ルエンスルホン酸（約Ｑ、００６ｆ）を加える
。この溶液を室温で約半時間攪拌すると濃青色の混合物
が得られる。

その溶液を酢酸エチル５０−で抽出し、食塩水で洗浄し
、乾燥し、そして溶媒を除去する。この粗製残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付し、そしてシクロヘ
キサン：酢酸エチルの混合物（７Ｇ：３０）で溶出する
と純粋々）α（〔２β−（２′−ブロモ−３’　（８）
−ヒドロキシ−４／−フルオロ＋　５ｔ−７ｘ＝ルー　
１’（Ｅ）　＋　４’（Ｚ）　−ペンタジェニル）−３
α、５α−ジヒドロキシ〕−５，５’−ヒス−テトラヒ
ドロピラニルエーテル−シクロペンタ−１α−イル）酢
酸−γ−ラクトン０．６５Ｏｒが得られる。

実施例　１９ トルエン中Ｉ）ＩＢＡの２０％溶液（２，４９ｍ）を窒
素気流中で無水トルエン１〇−中１α（〔２β−（２′
−ブロモ−３’（Ｅり一ヒドロキシー４′−フルオロー
５／−フェニル−１’（Ｅ）、　４’（Ｚ）−ペンタジ
ェニル）−３α、５α−ジヒドロキシ−５，５’−ビス
−テトラヒドロピラニルエーテル〕−シクロペンタ−１
α−イル）酢酸−γ−ラクトン（１，１２０ｆ）の−７
０℃に冷却され、攪拌された溶液に１５分間かけて加え
る。攪拌を６０分分間性し、つぎにこの反応混合物をト
ルエン中の２Ｎ−イソプロパツールで処理し、そして１
０分後に０〜２℃着で昇温せしめ、水１．５７！、無水
硫酸ナトリウム２ｆおよびセライト■２．５ｖで処理し
、つぎにＦ遇する。Ｆ液を真空下で蒸発乾固すると１α
（〔２β−（２′−ブロモー３’（８）−ヒドロキシ−
４′−フルオロ−５′−フェニル−１′（Ｅ）　、　４
’（Ｚ）−ペンタジェニル）−６α、５α−ジヒドロキ
シ−６，６′−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル〕
−シクロペンタ−１α−イル）アセトアルデヒド−γ−
へミアセタール１．０５（Ｈ’が得られた。

実施例　２０ 無水ＤＭＳＯ７，５−中トリフェニル（４−カルボキシ
ブチル）−ホスホニウムプロミド１．９０５９の溶液に
アルゴン気流中でカリウム第３級ブトキシド１９６５ｒ
を少量ずつ加える。イリドの紫色の溶液が得られるまで
攪拌を続行し、つぎに無水ＤＭ８０７．５−に溶解した
１α−（〔２β−（２／−ブロモ−３’（Ｓ）ヒドロキ
シ−４′−フルオロ−５′−フェニル−１’（Ｅ）　、
　４’（Ｚ）−ペンタジェニル）−６α、５α−ジヒド
ロキシ−５，５′−ビス−テトラヒドロピラニルエーテ
ル〕−シクロペンタ−１α−イル）アセトアルデヒド−
γ−ヘミ１５１− アセタール０．７５　Ｏｆを加える。この反応混合物を
室温で６時間攪拌し、つぎに水浴中に置き、そして氷水
７０−で希釈する。このアルカリ性の水相をジエチルエ
ーテルで抽出し、そしてエーテル抽出液を１Ｎ水酸化ナ
トリウムで逆洗浄し、つぎに廃棄する。このアルカリ性
の水相を合し、ＰＨ５１で酸性にし、そしてジエチルエ
ーテル：ｎ−ペンタン（１：ｉ）で抽出すると５Ｚ。

１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フーフエ
ニループロスター５．１６−ジエン−１３−イン酸−１
１，１５−ビスーＴＨＰエーテル０．６７ｆが得られる
。

実施例　２１ アセトン（１５ｍｊ）中実施例２０で得られた粗生成物
（０，６７ｔ　）の溶液を蓚酸の０．２Ｎ水性溶液（１
６ｍ）を用いて３５℃で８時間処理する。

１５３− １５２− アセトンを真空下で除去したのち水相をジエチルエーテ
ルで抽出し、合したエーテル抽出液を中性になるまで水
洗し、乾燥し、そして蒸発乾固する。残留物を溶出剤と
してメチレンクロリドニ酢酸エチル（８０：２０　）を
用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付すと純粋な
５Ｚ。

１６Ｚ−９α、１１α−５Ｂ　−）ジヒドロキシ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フエ
ニループロスター５，１６−ジニンー１６−イン酸０．
３４０ｒ　［［α］、＝−、５１．５°（ｃ＝ｉ、エタ
ノール）〕が得られる。マススペクトル（トリメチルシ
リル誘導体）Ｍ／ｅ　：　６９０，６０１．５１．２．
４２５１が得られる。

前記の実施例１７〜２０に、そしてこの実施例２１に記
載され゛た操作に従うと実施例１５で得られた化合物は
５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９（Ｘ、１１（！、１５１’ｌ
−トリヒドロキシー１６−フルオロ−プロスタ−５゜１
５．１６−トリエン酸に変換される。

同様の方法でつぎの化合物が製造される。

５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−ゾロスター５，１６−シエンー１３
−イン酸、　〔α］、＝−１９．７°、５ｚ、１６Ｚ−
９α、１１α−１５Ｂ　−）ジヒドロキシ−１６−フル
オロ−２０−メチル−ノロスター５゜１６−ノニン−１
３−イン酸、〔α］、＝−２１．０’、５Ｚ、１６Ｚ−
９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６−フルオ
ロ−２ｏ−エチル−ゾロスター５゜１６−ノニン−１３
−イン酸、〔α］、＝−２１．９°、５Ｚ、１６Ｚ−９
Ｃ１，１１α−１５１Ｒ−）　！Ｊ　ヒ）’ＧＩキシー
１６−フルオロー１８．１９．２０−）ジノル−１フー
シクロヘキジルーゾロスター５．１６−シエンー１３−
イン酸、〔α］、＝、−１ａ５°、５Ｚ、１６Ｚ−９α
、１１α−１５’Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ
−１８，１９，２０−トリノル−１７−（２′−フリル
）−プロスタ−５，１６−ノニン−１６−イン酸、〔α
］、＝−３７．２°、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１
５Ｔ（−トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−）リノルー１７−（２′−チェニル）−プロス
タ−５，１６−シエンー１３−イン酸、〔α］、　＝　
−３１，５°、５２．１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−
）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
）リノルー１７−（２′−ピロリル）−ノロスター５，
１６−ノニン−１３−イン酸、〔α）、＝−１６，ｓ°
、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１
７−（６′−ピリジル）−ゾロスター５，１６−ノニン
−１３−イン酸、〔α］、−−７．６°、５Ｚ、１６Ｚ
−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−（２′−ピ
ラジニル）−ゾロスター５，１６−ノ１５５− エン−１６−イン酸、〔α］、−−３６．０°、および
５ｚ、１６ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
−（６′−イソオキサシリル）−プロスタ−５゜１６−
ノニン−１３−イン酸、〔α］、＝−１７．３°。

実施例　２２ アセトン２〇−中５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ
−トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０
−トリノル−１７−フェニル−ゾロスター５．１６−ジ
ニンー１３−４ｙ＠−１１，１５−ビスーＴＨＰ−ｃ−
チル０．４２１の溶液を一１５℃に冷却し、つぎにジョ
ーンズ試薬０．８−を４分間かけて加えることにより処
理する。この反応混合物を放置して一１０℃まで昇温せ
しめ、そしてその温度で２０分間保持する。ベンゼン（
１０８ｍｌ）で希釈したのち、有機相を中性になるまで
飽和硫酸アンモニウム溶液でくシ返し洗浄し、乾燥し、
そして５６− 蒸発乾固すると５Ｚ、　１６Ｚ−９−オキソ−１１α−
１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−トリノル−１７−フェニル−プロスタ−５，１６
−ノニン−１３−イン酸−１１，１５−ビスーＴＨＰエ
ーテル０．４Ｏｆが得られる。実施例２１に記載された
操作によシ粗生成物の溶液を蓚酸の０．２Ｎ水性溶液で
処理することにょシ脱アセタール化する。粗製の１５Ｚ
、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−トリノル−１７
−フェニル−プロスタ−５，１６−ジエン−１６−イン
酸を溶出剤としてメチレンクロリド：酢酸エチル（９０
：１０　）を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに
付すと純粋な５Ｚ、１６Ｚ−９−、ｔキ：／　−１１（
Ｘ−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−トリノル−１７−フェニル−プロスタ−５，
１６−ノニン−１３−イン酸０．１８５ｆ（［α）、＝
−７２°（Ｃ！＝１゜エタノール）〕が得られる。

上記と同様の操作を使用することにょシっぎの化合物が
得られる。

５Ｚ、１６Ｚ−９−オキソ−１１αＴ１５１Ｒ−ジヒド
ロキシ−１６−フルオロ−ノロスター５．１６−フェン
−１６−イン酸、〔α］、＝−７９°、５Ｚ、１６Ｚ　
−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−
フルオロ−２０−メチル−ゾロスター５．１６−レニン
−１３−イン酸、〔α’］、、＝−６９．８°、５Ｚ、
１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−
１６−フルオロ−２０−エチル−ノロスター５゜１６−
ジエン−１３−イン酸、〔α］、＝−７５５°、５Ｚ、
１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｂ−ジヒドロキシ−
１６−フルオロ−１８，１９，２（１−）ジノル−１フ
ーシクロヘキジループロスター５．１６−シエンー１３
−イン酸、〔α］、＝−８１°、５Ｚ、１６Ｚ−９−：
オキ）−１１α−１５）（−ジヒドロキシ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−）リノル−１７−（２’−フ
リル）−ノロスター５，１６−レニン−１３−イン酸、
〔α］、＝−５Ｅｉ°、５Ｚ、１６Ｚ　−９−、ｔ−？
ソー１１α−１５Ｂ　−）ヒドロキシ−１６−フルオロ
−１８，１９，２０−）リノルー１７−（２’−チェニ
ル）−プロスタ−５，１６−ノニン−１６−イン酸、〔
α］、＝−４７．５°、５Ｚ、１６Ｚ−９−オキ７−１
１（Ｘ−１５’Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−トリノル−１７−（２’−ピロリル）
−プロスタ−５，１６−レニン−１３−イン酸、〔α］
、、、、−６１．７°、５Ｚ、１６Ｚ　−９−オキソ−
１１（Ｘ−１５Ｆｌ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）リノル−１７−（！ｌ’ｌピージ
ル）−ゾロスター５．１６−ノニン−１６−イン酸、〔
α）ｏ”’　８７．５″″′、５Ｚ、１６Ｚ−９−オキ
ソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）リノル−１５９− １７−（２／−ピラジニル）−グロスター５．１６−ジ
エン−１３−イン酸、〔α〕。＝−４２，９°、および
５Ｚ、１６Ｚ−９−、オキソ−１１（ｔ−１５Ｂ−ジヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノ
ル−１７−（５／−イソオキサシリル）−ゾロスター５
．１６−レニン−１３−イン酸、〔α’：ｌ、＝−５１
，２°。

同様の方法で実施例１２Φ）に記載された操作により製
造された適当な１１．１５−ビスーＴＨＰ−エーテル誘
導体から出発するとつぎの化合物も製造される。

５Ｚ、１！ＩＥ、１６Ｚ−９−、オキソ−１１α、１５
Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１
３１６−トリエン酸、〔α］、＝−８１．５°、５Ｚ、
１３Ｂ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒド
ロキシ−１６−フルオロ−２０−メチル−ゾロスター５
，１３．１６−トリエン酸、〔α）、＝−７１，２８５
Ｚ、１！ＩＦ、１６Ｚ−９−オキ／−１１α−１５Ｆｌ
−ノ１６１− １６０− ヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチル−ノロスタ
ー５．１３．１６−）ジエン酸、〔α］、＝−７２．Ｑ
°、５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１Ｓ
Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−ｊ８．１９．２０
−）ジノル−１フーシクロヘキジルーゾロスター５．１
３．１６−トリエン酸、〔α］、　＝　−８２，５°、
５Ｚ、１５に、１６Ｚ−９−オキ７−１１α−１ＳＲ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７（３／−１０ローフエニル）−プロスタ−
５，１５，１６−）ジエン酸、〔α］、＝−８７°、５
Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−、ｔ−キン−１１α−１５Ｂ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
）リノルー１７−　（４’−トリフルオロメチルフェニ
ル）−ゾロスター５．１３．１６−　）ジエン酸、〔α
］、＝−８９．２°、 ５Ｚ、１３［，１６Ｚ−９−オキ：／　−１１α−１５
Ｆ１−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２
０−１６２− トリノル−１７−フェニル−ゾロスター５．１３゜１６
−トリエン酸、〔α］、＝−９３°、５Ｚ、　１３Ｅｉ
、　１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１
７−（２／−フリル）−ゾロスター５゜１３、ｉ６−　
）ジエン酸、〔α）ｎ＝７９°、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ
−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−
フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−（２／
−チェニル）−ゾロスター５゜１３．１６−　）ジエン
酸、〔α］、＝−８１°、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−
オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシー１６−フルオ
ロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−（２’−ピロ
リル）−ノロスター５゜１３．１６−）ジエン酸、〔α
］、＝−２７．５°、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキ
ソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−トリノル−１７−（３’−ピリジル
）−プロスタ−５゜１３．１６−１リエン酸、〔α］、
＝−３７．４°、５Ｚ、１！ｌＥ、１６Ｚ−９−オキソ
−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−トリノル−１７−（２／−ピラジニル
）−プロスタ−５゜１３．１６　−　ト　リ　エ　ン　
酸　、　〔α］、−−４１，１°１５２．１３Ｅ、１６
Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−　（
３／−イソオキサシリル）−プロスタ−５，１３，１６
−）ジエン酸、〔α］、＝−５１．３°１５Ｚ、１３Ｆ
、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６−フ
ルオロ−ゾロスター５．１３．１６−トリエン酸、〔α
］、＝−４２．４°、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキ
ソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６−７ｈオｏ　−１８，１
９，２０−）ジノル−１フーフエニループロスタ−５，
１３，１６−）ジエン酸、〔α’Ｊ、＝−８２．７°、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−、オキソ−１５８−ヒドロ
１６３− キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
１７−フェニル−ゾロスター５．１３．１６−　）ジエ
ン酸、〔α］、−−４１°、 ５Ｚ　、１３に、１６Ｚ−９−オキ７−１５Ｒ−ヒドロ
シー１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１
７−（２′−ピリジル）−プロスタ−５，１３，１６−
トリエン酸、〔α］、＝−８ａ５°、 ５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１５８−ヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１
７−（２’−ピリジル）−ゾロスター５．１３．１６−
トリエン酸、〔α］、　＝　−４４，５°。

実施例　２６ 無水メタノール７−に溶解した５Ｚ、１３Ｅ。

１６Ｚ−９α、　１１α−１５’Ｒ−）リヒドＩ：ｌ？
シー１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１
７−（２’−フリル）−プロスタ−５，１３，１６−）
ジエン酸メチルエステル−？、１５−ビス−ジメチル−
第１６４− ６級ブチル−シリルエーテル−１１−ベンゾエート０．
７５１ｆに炭酸カリウム０．１６６ｆを加え、そしてそ
の混合物を６時間攪拌する。燐酸二水素ナトリウムの水
冷溶液（７０＋＋ｆ）でその反応を止め、そして酢酸エ
チルで抽出する。有機相を水洗し、乾燥し、そして溶媒
を真空下で除去する。溶出剤として酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサノ（２０：８０　）を使用して粗製残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーに付すと純粋な５Ｚ。

１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−トリヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１
７−（２’−７リル）−プロスタ−５，１３，１６−）
ジエン酸メチルエステル−９，１５−ビス−ジメチル−
第３級ブチル−シリルエーテル０．４５５ｆが得られる
。この誘導体をメチレンクロリド５ｍｌに溶解し、そし
てメチレンクロリド５ゴ中ピリジニウムクロロクロメ−
）　（ａ２６６ｒ）のスラリーを加える。この混合物を
１時間攪拌し、つぎにジエチルエーテル４０ゴを加える
。暗色の固体分をＦ遇し、そして有機相を蒸留すると、
５Ｚ。

１３Ｆ、１６Ｚ−９α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１１−
オキソ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル
−１７−（２’−フリル）−プロスタ−５，１３，＋６
−　トＩＪ−Ｚン酸メチルエステル−９，１５−ビス−
ジメチル−第６級ブチルシリルエーテルでおる粗製残留
物０．５８５　ｆが得られる。この粗製の１１−オキソ
−誘導体をアセトニトリル６０％および弗化水素の４０
チ水性溶液の混合物３−に溶解し、化してその溶液を２
．５時間攪拌する。つぎにクロロホルム５０１ｎｔおよ
び水１０ｍ！を加え、有機相を分離し、洗浄し、乾燥し
、そして溶媒を真空下で除去する。粗生成物を溶出剤と
して酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７０：６０　）を使用
してシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによ９
精製すると純粋な５Ｚ、１′５Ｅ、１６Ｚ−９α−１５
Ｒ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−トリノル−１７−（２’−フリル）−
ゾロスター５，１３．１６−）ジエン酸メチルエステル
０．１７５９　（ｍ、ｐ、　９８℃）が得られる。

実施例　２４ アセトン２Ｓｔｎｔ中５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１
１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８
゜１９．２０−　）ソノルー１フーフエニループロスタ
−５，１３，１６−トリエン酸メチルエステル−１５−
ＴＨＰ　ニー　テｋ　Ｑ、　４７０　ｆｔ　＋７）溶液
を一６０℃に冷却し、つぎにジョーンズ試薬１．２−を
４分間かけて加えることに↓す処理する。この反応混合
物を一３０℃で１５分間攪拌し、つぎに放置して一１０
℃まで昇温せしめ、そしてその温度で１５分間保持する
。その混合物を放置して室温まで昇温せしめ、つぎにベ
ンゼン（１００ｒＩＬｔ）テ希釈１６７− し、有機相を中性になるまで飽和の硫酸アンモニウム溶
液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発乾固すると５Ｚ、１３
Ｅ、１６Ｚ−９α−１５１１（−ジヒドロキシ−１１−
オキソ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−トリノル
−１７−フェニル−プロスタ−５゜１３．１６−）ジエ
ン酸メチルエステル−１５−ＴＨＰ−ニー７ｋ　おＬび
５Ｚ　、　１５Ｅ　、　１６Ｚ−１６−フルｌｒロー？
−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１８，１９
，２０−）ジノル−１フーフエニルーグロスター５．１
５．１６−トリエン酸メチルエステル−１５−ＴＨＰ　
−１−ｆｋ（Ｄ混合物０．４５Ｍが得られる。ア七トン
２５−中この粗製混合物の溶液を酢酸の２０％水性溶液
（２５ｍ／りを用いて４０℃で２時間処理する。その溶
液をジエチルエーテルで抽出し、中性になるまで洗浄し
、乾燥しそして溶出剤として酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
（７０：５０　）を使用してシリカゲルのクロマト１６
９− １６８− グラフィーによ〕２種の化合物を分離すると、純粋な５
Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（Ｚ−１５Ｒ−ジヒドロキシ−
１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−ト
リノル−１７−フェニル−プロスタ−５゜１３．１６−
　）ジエン酸メチルエステル０．１５６　ｒ（ｍ、ｐ、
７２℃）および純粋な５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９−オキ
ソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニルーゾロス
ター５．１３１１６−）　ＩＪ：ｒ−７８メチルエステ
ル（Ｎ２１ｔ（ｍ、ｐ、４５℃）が得られる。

同様の操作によりつぎの化合物が得られる。

５７．１５に、１６Ｚ−９α−１５Ｒ−ｔヒドロキシ−
１１−オキソ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１３，
１６−）ＩＪエン酸ｌｆルエステル、５Ｚ、１６Ｚ−９
α−１５′Ｒ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フ
ルオロ−プロスタ−５，１６−ジエン−１３−イン酸メ
チルエステル、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（！−１５Ｒ
−ノヒドロキシー１１−オキソ−１６−フルオロ−１８
，１９゜２０−　）　ＩＪツルー１７−シクロヘキシル
−グロスター５．１３．１６−）ルエン酸メチルエステ
ル、５Ｚ、１６Ｚ−９α−１ＳＲ−ジヒドロキシ−１１
−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７−シクロヘキシル−グロスター５゜１６−−／
エン−１５−イン酸メチルエステル、５Ｚ、１６Ｚ−９
α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フーフエニルー
ツロスター５．１６−ノニン−１６−イン酸メチルエス
テル、５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９α−１５Ｒ−ジヒドロ
キシ−１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９゜２
０−トリノル−１７−（２／−フリル）−プロスタ−５
，１３，１６−トリエン酸メチルエステル、５Ｚ、１６
Ｚ−９α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−（２
’−フリル）−プロスタ−５゜１６−フェン−１６−イ
ン酸メチルエステル、５Ｚ、ＩＢＦ、１６Ｚ−９α−１
５Ｆ−ジヒドｏ　キシ−１１−オキソ−１６−フルオロ
−１８，１９゜２０−トリノル−１７−（２’−チェニ
ル）−プロ、ｘ、ｆｉ−５，１３，１６−）　ＩＪエン
酸メチルエステル、５Ｚ、１６Ｚ−９α−１５Ｒ−トリ
ヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−）リノルー１７−　（２’−チェニル）−プ
ロスタ−５，１６−ノニン−１３−イン酸メチルエステ
ル、ならびに５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（Ｘ−１５’ｆ
（−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フルオロ−プ
ロスタ−５，１５，１６−トリエン酸、５Ｚ、１６Ｚ−
９α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フ
ルオロ−プロスタ−５、１６−１７１− ジエン−１６−イン酸、 ５Ｚ、１５１１ｉｉ、１６Ｚ−９α−１５１’ｌ−ジヒ
ドロキシ−１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９
゜２０−　）　ＩＪツルー１７−シクロヘキシル−プロ
スター５．１３．１６−　）ジエン酸、５Ｚ、１６Ｚ−
９α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フ
ルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フーシクロヘ
キジルーゾロスｐ　−ｓ。

１６−レニン−１３−イン酸、 ５Ｚ、１！ＩＥ、１６Ｚ−９（Ｗ−１ＳＲ−ジヒドロキ
シ−１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０
−　）　ＩＪ　／ルー１７−フェニルーゾロスター５．
１３．１６−）ジエン酸、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１１−オ
キソ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー
１フーフエニルーツロスター５．１６−レニン−１３−
イン酸、 １７２− ５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−
１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−ト
リノル−１７−（２’−フリル）−プロスタ−５，１３
，１６−）ジエン酸、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α−１５Ｂ−ジヒドロキシ−１１−オ
キソ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー
１７−　（２’−フリル）−プロスタ−５゜１６−ノニ
ン−１５−イン酸、 ５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ、−９α−１５Ｒ−ジヒドＣ１−
ＩＩ−シー１１−オキソ−１６−フルオロ−１８，１９
゜２０−トリノル−１７−（２’−チェニル）−ゾロス
ター５，１３．１６−トリエン酸、および５Ｚ、１６Ｚ
−９α−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−
フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−（２’
−チェニル）−プロスタ−５，１６−ノニン−１５−イ
ン酸。

実施例　２５ ジエチルエーテル１５−中５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９α
、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニルーツロス
ター５．１３．１６−）ジエン酸（１４０１の溶液をノ
アジメタンの１Ｎ溶液１．　ｉ　ｔｎｔで処理する。こ
の黄色溶液を１５分間攪拌し、つぎに蒸発乾固すると純
粋か５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α。

１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニループロスタ
−５、１５、１６−トリエン酸メチルエステル０．４２
ｆ［［α］、＝−２７°、〔α］５６５　＝−１４６°
（Ｃ＝１．エタノール）〕が得られる。

上記の操作に従って５Ｚ、１５ｇ、１６Ｚ−９α。

１１α−１５８−トリヒドロキシ−１８，１９，２０−
トリノル−１６−フルオロ−１７−フェニル−ゾロスタ
ー５，１３．１６−）ジエン酸から出発すると純粋な５
Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５８−トリヒド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−　）　Ｉ
Ｊツルー１７−フェニル−プロスタ−５，１３，１６−
１Ｊｒ−ン酸メチルエステル〔〔α〕。

＝＋２ａ１°（Ｃ＝１．エタノール）〕が得られる。

同様の操作によシつぎのメチルエステルが得られる。

５Ｚ、１３Ｅ、１６　Ｚ−９α　、　１１　α　−１５
Ｂ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−
５，１５゜１６−トリエン酸、メチルエステル、〔α］
、＝−２１°、５Ｚ、１６ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−
）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−ノロスター５，１６
−シエンー１３−イン酸メチルエステル、〔α］、＝−
２１．５°、５Ｚ、１５１Ｂ、１６Ｚ−９（！、１１（
１−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，
１９，２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルーフ四ス
ター５゜１３．１６−　）ジエン酸メチルエステル、〔
α〕。

＝−１９°、 １７５− ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フ
ーシクロヘキジルーグロスター５．１６−ノニン−１３
−イン酸メチルエステル、〔α］。

＝−１７，６°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フ
ーフエニループロスタ−５，１６−ノニン−１３−イン
酸メチルエステル、〔α］、−−１４．７°、５Ｚ、１
３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７
−　（２’−フリル）−プロスタ−５゜１３．１６−　
）　！Ｊエン酸メチルエステル、〔α］。

＝−２１°、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−トリノル−１７−（２’−フリル）−プロスタ−
５゜１７７− １７６− １６−ｓ７．ｒ−ノー１３−イン酸メチルエステル、〔
α］、−−３８°、 ５Ｚ、１１Ｂｉ、、１６Ｚ−９Ｃｔ、１１α−１５Ｒ−
）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
）リノルー１７−　（２’−チェニル）−プロスタ−５
、Ｌ５．１６−）ジエン酸メチルエステル、〔α］。

＝−３２°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１ＳＲ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７
−（２′−チェニル）−プロスタ−５，１６−ノエンー
１３−イン酸メチルエステル、〔α：］、＝−１９．２
ζ５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９−４キソ−１１（Ｘ、１５
Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５゜１
３．１６−）ジエン酸メチルエステル、〔α］、＝−８
０．５°、 ５Ｚ、１６に、１６Ｚ−９−、ｔキソ−１１α、１５Ｒ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−メチルーゾ１
７８− ０スｐ　−５，１３，１６−）　’Ｊエン酸メチルエス
テル、〔α］、＝−７２°、 ５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５’Ｒ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチル−ゾロ
スター５．１５．１６−　）’Ｊエン酸メチルエステル
、〔α］、＝−７α５°、 ５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−フェニル−プロスタ−５，ｉ３，１６−
トリエン酸メチルエステル、〔α）、−−９ｉ３°、５
Ｚ、１３Ｆ、１６ｚ−９−オキ／−１１α、１５１’ｌ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
トリノル−１７−（２’−フリル）−グロスター５゜１
３．１６−　）　ジエン酸メチルエステル、〔α〕。＝
−８１°、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１１１，１５Ｒ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８、１９，２０−
トリノル−１７−（２／−チェニル）−プロスタ−５，
１３，１６−）ジエン酸メチルエステル、〔α］、＝−
８２．５°、および ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−、ｔ−？ソー　１１α、１
５Ｉ’ｔ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−）リノルー１７−　（５’−ピリジル）−グロ
スター５．１３゜１６−　）　ＩＪエン酸メチルエステ
ル、〔α］、＝−３８°。

実施例　２６ ２−エトキシ−エタノールｌ１ｌＬ６６１ｆ中ジシクロ
ヘキシルカルポゾイミド（ＤＣＣ）　１．３７５　Ｆの
０℃に冷却された溶液に塩化第一銅（０，０１７ｆ’）
を加える。この混合物を０℃で約１時間攪拌し、つぎに
それを放置して室温まで昇温せしめ、そして２４時間こ
の温度で保持する。つぎにこの混合物をｎ−ヘキサン（
５−）で希釈し、シリカゲルに通して濾過し、そしてｎ
−ヘキサンで洗浄する。溶媒を除去すると純粋なジシク
ロへ１７９− キシル−２−エトキシ−エチルイソ尿素１．０Ｏｆが得
られる。この生成物をＴＨＦ　１０　ｍに溶解し、ソシ
テ無水ＴＨＦ１０ｍ７！中５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α
。

１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−トリノル−１７−フエニルーツロスタ
ー５．１３．１６−）ジエン酸（１ｔ）の溶液に加える
。この混合物を６０℃に加温し、そして６時間この温度
で保持する。溶媒を真空下で除去し、そのようにして得
られた粗生成物を溶出剤として酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン（７０：３０）の混合物を使用してシリカゲルで精製
する。純粋な５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１
５’Ｒ−トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
゜２０−　）　ＩＪツルー１７−フェニル−ゾロスター
５．１５．１６−）ジエン酸−２−エトキシ−エチルエ
ステル（０，９２５ｆ　）を集取する。〔α］、＝−２
１．４゜（Ｃ＝１、クロロホルム）。

１８０− 同様の操作によシつぎの２−エトキシ−エチルエステル
が得うレる。

５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α　、１１　α　−１５Ｒ−
１リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１
３゜１６−　）　ＩＪエン酸２−エトキシ−エチルエス
テル、〔α］、＝−１／）、５°、 ５ｚ、１６Ｚ−９α、１１（！−１５Ｂ−トリヒトｏキ
シー１６−フルオロ−プロスタ−５，１６−ジエン−１
３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、〔α］、＝
−１８°、 ５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルーグロスター５
．１３゜１６−　）　ＩＪエン酸　２−エトキシ−エチ
ルエステル、〔α］、＝−１５°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９（１，１１（Ｘ−１５Ｒ−）ジヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
１７−シクロヘキシル−ノロスター５．１６−ツエン−
１ローイン酸２−エトキシ−エチルエステル、〔α］、
＝−１６．８°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
−フェニル−ノロスター５．１６−シエンー１５−イン
（ｇ２−エトキシ−エチルエステル、〔α］、＝−２０
°、 ５Ｚ　、１　３Ｆ、　１６　Ｚ−９Ｃｔ、１　１　α−
１５Ｂ　−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８
，１９，２０−）リノルー１７−　（２’−フリル）−
ゾロスター５゜１３．１６−トリｆｆ：ン酸２−エトキ
シ−エチルエステル、〔α］、＝−１９．５°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１Ｂ、１９．２０−）リノル−１７
−（２’−フリル）−プロスタ−５，１６−ノニン−１
６−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、〔α］、　
＝−３９，７°、 ５Ｚ、１　３　Ｅ　、１　６Ｚ−９α　、１１（１−１
５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１
９，２［１−トリノル−１７−（２′−チェニル）−プ
ロスタ−５，１５，１ｔＳ−トリエン酸２−エトキシエ
チルエステル、〔α］、＝−２５°、 ５　Ｚ　、１６Ｚ−９α、１１（１−１５Ｒ−）リヒト
ロキシー１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル
ー１７−　（２’−チェニル）−ゾロスター５゜１６−
レニン−１３−イン酸２−エトキシ−エチルエステル、
〔α）、＝−２０，７°。

実施例　２７ 無水ＤＭＳＯ（１５ｉ）中カリウム第５級ブトキシド（
２，５２５Ｆ）の溶液をアルゴン気流中で攪拌し、そし
て水浴で冷却しながら〔４（メタンスルホニルアミノカ
ルボニル）ブチル〕トリフェニルホスホニウムプロミド
（４，３５ｒ）をその溶１８５− 液に加える。この反応混合物の温度を３０℃以下に保ち
、そして約１５分間で添加を完了する。

つぎにこの得られた混合物に無水ＤＭ８０　（１５ｍ１
）中１α（２β−［３’（Ｒ）−ヒドロキシ−４′−フ
ルオロ−５７−フリル−１’（Ｅ）　＋　４’（Ｚ）　
−ヘンｌ　’）　：ｒ−ニル）−３α、５α−ジヒドロ
キシ−３，３′−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル
〕−シクロペンタ−１α−イル）−アセターループハイ
ド−ｒ−へミアセタール（１，７Ｆ）の溶液を加える。

その反応は約１時間で完結し、水を用いてその混合物の
反応を止め、そしてジエチルエーテルで抽出する。溶媒
を除去し、溶出剤として酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１
：１）を使用してシリカゲルのクロマトグラフィーによ
り粗生成物を精製すると純粋な５Ｚ、１３に、１６Ｚ−
９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６−フルオ
ロ−１８，１９゜２０−トリノル−１７−（２’−フリ
ル）−プロス１８５− １８４− ター５．１３．１６−）ジエン酸−Ｎ−メタンスルホニ
ルアミド−１１，１５−ビス−テトラヒドロピラニルエ
ーテル１．９５ｆが得られる。

上記実施例２１に記載された操作により得られた生成物
（０，５ｐ）の保護基を除去すると純粋な　５　Ｚ　、
１３Ｆ、１６　Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｒ−）
　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０
−）リノルー１７−　（２’−フリル）−ノロスター５
゜１３．１６−　）’）エン＆−Ｎ−メタンスルホニル
アミド０．５ｐ［（α’）Ｄ＝−１６，５°（Ｃ＝１、
クロロホルム）］が得られる。

上記の操作に従うことによ如つぎのＮ−メタンスルホニ
ルアミド誘導体が製造される。

５Ｚ、１３Ｂ、１６Ｚ−９（ｌＥ、１１（Ｘ−１５Ｒ−
）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２
０−）リノルー１７−　（３’−イソオキサシリル）−
ノロスター５．１５，１６−）リエン酸Ｎ−メタンスＱ
Ａ− ルホニルアミド、〔α）、＝−１６°、５Ｚ　、１６Ｚ
−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−）リノル−１７−（５’−イ
ソオキサシリル）−グロスター５．１６−レニン−１３
−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α）、＝−１
７，５°、５Ｚ　、　１　３Ｅ、１　６Ｚ−９α　、　
１１　α　−１５Ｒ−ト　リ　ヒドロキシ−１６−フル
オロ−ゾロスター５．１３゜１６−　）！Ｊエン酸ｌｑ
−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝ＪＱ°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ
−１６−フルオロ−プロスタ−５，１６−シエンー１３
−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、−−１
９°、 ５　ｚ　、１３に、１６Ｚ−９α　、１１（Ｚ−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−メチル
−ノロスター５．１３．１６−トリエン１ｋＮ−メタン
スルホニルアミド、〔α］、＝−２２°、５Ｚ、１６Ｚ
−９α、１１α−１５）（−）ジヒドロキシ−１６−フ
ルオロ−２０−メチル−プロスタ−５，１６−ノニン−
１６−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝
−１ａ５°、５Ｚ、１　３Ｅ、１　６Ｚ−９α　、１　
１　α−１５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ
−２０−工ｆ　ルー　７’ロスター５．１３．１６−）
ジエン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝−２
１．８°、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１ｄ−１５Ｒ−）ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチル−プロスタ
−５，１６−ノニン−１６−イン酸Ｎ−メタンスルホニ
ルアミド、〔α）、＝−２２，５°、５Ｚ、１３Ｅ、１
６Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｒ−）　リ　ヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−
１フーシクロヘキジループロスター５゜１３．１６−ト
リエン酸Ｎ−メタンスルホニルア１８７− ミ　ド、〔α］、＝−１７．５°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５）１−トリヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１
７−シクロヘキシル＝プロスタ−５，１６−レニン−１
３−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミ　ド　、　〔α］
、＝−１５．６°　、５Ｚ、１３に、１６ｚ−９α、１
１α−１５Ｅ＋−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−）リノルー１７−　（３’−クロロ−
フェニル）−プロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸Ｎ
−メタンスルホニルアミド、〔α）、＝−２五７°、５
Ｚ　、１　３Ｆ、１６Ｚ−９α　、１　１　α−１５Ｂ
　−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−）リノルー１７−（４’−）リフルオロメチル
フェニル）−ゾロスター５．１３．１６−）ジエン酸Ｎ
−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝−２２．９°、
５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α　、ｉｉ　α　−１５Ｂ−
）　リ　ヒ１８８− ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノ
ル−１フーフエニルーゾロスター５．１３゜１６−トリ
エン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝−２４
°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１（Ｘ−１５Ｒ−トリヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１
フーフエニルーツロスター５．１６−レニン−１３−イ
ン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α〕、＝−２α７
°、 ５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９（Ｘ、１１α−１５Ｒ−）ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リ
ノルー１７−　（５’−フリル）−ノロスター５゜１３
．１６−　）　！Ｊエン酸Ｎ−メタンスルホニルアミ　
ド、　〔α］、＝−１７°　、 ５Ｚ、１６Ｚ−９（Ｘ、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１
７−（５’−フリル）−プロスタ−５，１６−ジエン−
１３−イン１ｌＮ−メタンスルホニルアミ　ド　、　〔
α）、＝　−２Ｑ°、 ５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−トリノル−１７−（２’−チェニル）−プロスタ
−５，１３，１６−トリｘン酸Ｎ−メタンスルホニルア
ミ　ド、〔α］、＝−２７°、 ５ｚ、１６Ｚ−９ａ、１１α−１５Ｒ−トリヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１７
−（２’−チェニル）−ノロスター５，１６−ノニン−
１ローイン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α〕。−
一２５°、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１（Ｘ−１５Ｒ−）ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリ
ノル−１７−（２’−ピロリル）−グロスター５．１３
．１６−）　！ＪエンＥＩ２Ｎ−メタンスルホニルアミ
ド、〔α）、＝−１ａｓ°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ１−ジヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１７
−（２’−ピロリル）−グロスター５，１６−シエンー
１３−（ンｌｌＮ−メタンスルホニルアミド、〔α］、
＝−１６．５°、 ５Ｚ、１３　Ｅ　、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１
５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−トリノル−１７−（３’−ピリジル）−プロ
スタ−５，１３，１６−トリエン酸Ｎ−メタンスルホニ
ルアミド、〔α〕。＝−１７°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５１’ｌ−トリヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−
１７−（３’−ピリジル）−プロスタ−５，１６−シエ
ンー１３−１ンＩ２Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α
］、＝−１Ｚ２°、 ５Ｚ、１３　Ｅ　、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１
５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−）−１９１− リノルー１７−（２’−ピラジニル）−フロスター　５
．１３．１６−）ジエン酸Ｎ−メタンスルホニルアミ　
ド、〔α〕Ｌ、＝ニー３１．７°、５Ｚ、１６Ｚ−９α
、１１α−１５Ｆ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）リノル−１７−（２’−ピラジニ
ル）−プロスタ−５゜１６−ジニンー１５−（ンｔＮ−
メタンスルホニルアミド、〔α］、＝−５０°。

同様の方法で、同様の操作および適当なトリフェニルホ
スホニウム誘導体および適当なビス−ＴＨＰ−エーテル
−ラクトールを使用するとアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル−
アミド、Ｎ、Ｎ　−・クエチルーアミド、ビペラゾンー
アミドおよびピペリジン−アミドが得られる。

寮施例　２８ アセトン（１ｓｔｎｔ）中５Ｚ、ＩＢＫ、１６Ｚ−９α
。

１１α−１５］Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ１
９２− −１８．１９−２０−　）リノルー１７−　（２’−フ
リル）−ノロスター５．１５．１６−トリエン酸−Ｎ−
メタンスルホニルアミ）”−１１，１５−ビスーＴＨＰ
−エーテル（１，１ｆ）の−２５℃に冷却された溶液に
ジョーンズ試薬１．５−を満願する。添加後放置して一
８℃まで昇温せしめ、そしてその反応混合物を２０分間
攪拌する。つぎにこの混合物をベンゼンで希釈し、中性
になるまで飽和の硫酸アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空下２０℃で溶媒を蒸発させる。残留物（
α８５ｆ）をアセトン５０ｍｔＩ／Ｃ溶解し、そして１
Ｎ蓚酸溶液（５，５ｔｄ）を用いて４０℃で８時間処理
する。その反応が完結したのちアセトンを蒸発させると
粗製の残留物が得られ、それを溶出相として酢酸エチル
；ｎ−ヘキサン（６５：６５）を使用してシリカゲルの
クロマトグラフイーニ付すと純粋な５Ｚ、１３Ｅ、１６
Ｚ−９−オキシ−１１α、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー１７−　（
２’−フリル）−ノロスター５．１３．１６−　）ジエ
ン酸−Ｎ−メタンスルホニルアミド０．３２ｆ［［α］
、＝−７９°（Ｃ−１、エタノール）〕が得られる。

同様に操作することによシつぎの化合物が得られる。

５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１（１−１５Ｒ
−ジヒドロキシ−１６−フルオローゾロスｌ　−５，１
３゜１６−　）　ＩＪエンｌ１ｌ−Ｎ−メタンスルホニ
ルアミド、　〔α］、＝−８１°、 ５２．１６Ｚ−９−、ｔ−＊／−１１α−１５Ｒ−ジヒ
）”ロキシー１６−フルオロ−プロスタ−５，１６−シ
エンー１３−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１（Ｚ−１５Ｒ
−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−メチル−プロ
スタ−５，１３，１６−）ジエン酸Ｎ−メタンスルホニ
ルアミド、〔α］、＝−６９°、５Ｚ１３Ｅ、１６Ｚ−
９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−）ジノル−１フーフエニループロスタ
−５，１３，１６−トリエン酸−Ｎ−メタンスルホニル
アミド、〔α］、＝−４９．５°、 ５Ｚ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロ
キシ−１６−フルオロ−２０−メチル−ゾロスター５．
１６−ノニン−１３−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミ
ド、〔α］、＝−７２°、５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９−
、ｔキ：／　−１１α−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６−フ
ルオロ−２０−エチル−ゾロスター５．１３．ｌ６−Ｓ
）エン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝−７
０．５°、５Ｚ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ
−ノヒドロキシー１６−フルオロ−２０−エチル−ゾロ
１９５− スター５．１６−ノニン−１３−イン酸Ｎ−メタンスル
ホニルアミド、〔α］、＝−７１°、５Ｚ、１３Ｅ、１
６ｚ−９−オキソ−１１ｃｔ−１５Ｒ−ジヒドロキシ−
１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−
（５’−クロロ−フェニル）−プロスター５．１３．１
６−）ジエン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、［α］、
＝−８１°、５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１１
（Ｘ−１５１’ｌ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−トリノル−１７−’（４’−）リフル
オロメチルフェニル）−フロスター５．１３．１６−１
Ｊ−１−ン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝
−８４°、５ｚ、１３Ｅ、１６ｚ−９−オキ７−１１α
−１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−）ジノル−１フーフエニルーゾロスター５，１
！ｌ。

ｌ６−）Ｕエン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］
、＝−９ｊ、５°、 １９６− ５Ｚ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α−１５Ｒ−ジヒドロ
キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−１−ジノル
−１フーフエニループロスタ−５，１６−ノエンー１３
−イン酸Ｎ−メタンスルホニルアミド、〔α］、＝−９
０°。

実施例　２９ メチルアルコール（１０ｍ１）中５２，１３Ｆ、１６Ｚ
−９α、１１α−１５Ｂ−トリヒドロキシ−１６−フル
オロ−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェニル−
プロスタ−５，１３，１６−）！Ｊ−ｔ−／酸’チルエ
ステル（ｏ、ｓｙ）の溶液を食塩水で冷却し、そして乾
燥したアンモニアを飽和するまでその溶液に吹き込む。

この反応容器を密閉し、そしてその反応混合物を室温で
２４時間保持する。□窒素を用いてアンモニアを除去し
、そしてメタノールを除去する。粗生成物を溶出剤とし
てｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１　）を使用してシ
リカゲルのプレノ９ラテイプクロマトグラフイー技術に
より精製する。純粋な５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１
１ｃχ−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８ｇ１９．２０−　）ソノルー１フーフエニループロス
タ−５，１５，１６−トリエン酸アミ　ド［０，３９Ｖ
、［α］、＝−２４°（Ｃ＝１、エタノール）〕を集取
する。

同様の操作によりつぎのアミドが得られる。

５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５：Ｒ−トリヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１
７−フエニルーノ四スター５，１６−ジニンー１６−イ
ン酸アミド、〔α’）、＝−２２°、５Ｚ　、　１５１
Ｂ、　１６Ｚ−９（Ｘ、　１１Ｃｔ−１５’Ｒ−トリヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７−（２’−フリル）−プロスタ−５゜１３．１
６　−　）　リ　エ　ン　酸　ア　ミ　ド　、　〔α］
、＝−１９，６°、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α−１５
１Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−）リノル−１７−（２／−フリル）−プロスタ−
５，１６−ノニン−１６−イン酸アミド、〔α］、＝−
２１°、５Ｚ　、１　３に、１　６Ｚ−９α　、１１　
α　−１５Ｒ−ト　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−
１８，１９，２０−）リノルー１７−　（２’−チェニ
ル）−プロスタ−５，１３，１６−トリエン酸アミド、
〔α］、＝−３０°、５Ｚ　、１６Ｚ−９α、１１α−
１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−トリノル−１７−（２’−チェニル）−プロス
タ−５，１６−ノニン−１３−イン酸アミド、〔α］Ｄ
＝２　＆７°、５Ｚ、１５Ｆ、１６Ｚ−９α、１１ｃｔ
−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ
−５、１３゜１６−トリエン酸アミド、〔α］、＝−２
１．５°、５Ｚ１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒ
ドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１６−シエ
ンー１３−イン酸アミド、〔α〕。−−１９，７°、１
９９− ５ｚ、１３Ｅ、１６ｚ−９α、１１（１−１５Ｂ−）ジ
ヒドロキシ−１６−フルオロ　−１８，１９，２０−）
ソノルー１フーシクロヘキジループロスター５゜１３．
１６−　）ジエン酸アミド、〔α］Ｄ＝−１８°、およ
び５Ｚ　、　１６Ｚ−９α、　１１（Ｘ−１５Ｂ　−）
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−ト
リノル−１７−シクロヘキジルーゾロスター５゜１６−
ノニン−１３−イン酸アミド、〔α〕９＝−１９，６°
。

実施例　３０ 工ｐ　／　−ル５−中５Ｚ、１５に、１６Ｚ−９ａ、１
１α−１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１Ｂ
、１９．２０−）ジノル−１フーフエニループｏｘター
　５．１３．１６−　）ジエン酸（［Ｌ６０ｆ’）　ノ
溶液を［ＬＩＮ水酸化ナトリウム溶液１５−で処理する
。アルコールを真空下で除去し、そしてその水性溶液を
凍結乾燥すると乾燥した５Ｚ。

２０１− ２ＱＯ− １３に、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒｉリヒドロキシ
−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
−フェニル−プロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸の
ナトリウム塩Ｑ、６４Ｍ：［α］Ｄ＝−２２°（Ｃ＝１
、エタノール）〕が白色粉末として得られる。

同様の操作によりつぎの化合物のナトリウム塩が製造さ
れる。

５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（１，１１α−１ＳＲ−）　
リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−ゾロスター５．１３
゜１６−トリエン酸、〔α）、＝−１９，５°、５Ｚ、
１５Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキ
シ−１６−フルオロ−２０−メチル−７’。

スター５，１５．１６−トリエン酸、〔α〕。＝−２０
°、５Ｚ、１３　Ｅ　、１６Ｚ−９α　、１１　α−１
５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エ
チル−ゾロスター５．１５．１６−）ジエン酸、〔α）
、＝−２ｏ、ａ２２０２− ５Ｚ　、１　３Ｅ、１　６Ｚ−９α　、　１１　α−１
５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１
９，２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルーグロスタ
ー５゜１３．１６−トリエン酸、〔α］、＝−１７．９
°、５ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９α、１１α−１ＳＲ−）
ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）
リノルー１７−　（５／−クロロ−フェニル）−ゾロス
ター５．１３．Ｌ６−）ジエン酸、〔α］、＝−２４．
５°、５Ｚ、１５ｇ、１６Ｚ−９ｃＸ、１１　α−１５
Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−トリノル−１７−（４／−トリフルオロメチル
フェニル）−プロスタ−５，１３，１６−）ジエン酸、
［α］、＝−２３°、 ５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−）リノルー１７−　（２’−フリル）−プロスタ
−５゜１！１．１６−）ジエン酸、〔α］、＝−１９．
５°、５Ｚ、［Ｅ　、１６Ｚ−９α　、　１１　α　−
１５Ｒ−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，
１９，２０−トリノル−１７−（２’−チェニル）−ノ
ロスター５．１３．１６−）ジエン酸、〔α：］、　＝
−１ａ８°、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１
５’Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９
，２０−トリノル−１７−（２’−ピロリル）−プロス
タ−５゜１３．１６−　トリエン酸、〔α］、＝−１５
°、５ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９（ｌｔ、１１α−１５Ｒ
−トリヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０
−）リノルー１７−　（５’−ピリジル）−プロスタ−
５，１３，１６−）ジエン酸、〔α］、＝−１５．５°
、５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９α　、１１　α　−１５Ｒ
−）　リ　ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，
２０−）リノルー１７−　（２’−ピラジニル）−ゾロ
スター５．１３．１６−トリエン酸、〔α）ｏ＝−４３
°、および５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５
Ｒ−）リ２０３− ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリ
ノル−１７−（５’−イソオキサシリル）−プロスタ−
５，１３，１６−）ジエン酸、〔α〕ｏ＝−１７°。

処方例１２錠剤（０，５■） それぞれ活性物質Ｑ、５Ｗを含有する重量８０■の錠剤
はつぎのようにして製造される。

組成（１００，０００錠に対して） ン酸メチルエステル　５０ｆ 乳　糖　５ｏｏｏｒ とうもろこし澱粉　２７７０ｔ タルク末　１５０ｔ ステアリン酸マグネシウム　３０ｆ ５Ｚ、１５Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｂ−ヒドロキ
シ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ２０４
− ルー１７−フェニル−プロスタ−５，１３，１６−トリ
エン酸メチルエステル、乳糖およびとうもろこし澱粉の
半分を混合する。つぎにこの混合物を網目０．５　ＩＩ
Ｋの篩に押しつけて通す。とうもろこし澱粉（１８／）
を温水（１８ＣｈＪ）に懸濁する。得られるペーストを
使用して粉末を顆粒にする。顆粒を乾燥し、網目１．４
目の篩にかけて砕き、つぎに残りの澱粉、メルクおよび
ステアリン酸マグネシクムを加え、注意深く混合し、そ
して直径５正のパンチを使用して錠剤を製造する。

処方例■：筋筋肉性注射剤ａ５■／コ）注射可能な製薬
的組成物は５Ｚ、１１Ｂ、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｂ
−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）
ソノルー１フーフエニループロスタ−５，１３１１６−
トＩＪＩ−ンＷｉｌ）ｆｋエステルＱ、ｓｑを滅菌した
プロピレングリコ−２０６− ル（１ｍ）に溶解することにより製造され、そして１−
のアンプルに封入される。

同様の操作によυ滅菌したノロピレングリコール中に５
Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α−１５Ｂ−トリヒド
ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−）’Ｊツ
ルー１７−フエニルーツロスター５．１３．１６−）ジ
エン酸メチルエステルを含む１〜５ｄのアングルは１ｍ
ｔあたり活性物質Ｑ、５■を含有するようにして製造さ
れる。

処方例■：カプセル剤（０，５η） スルホニルアミド　５ｖ 乳　糖　９０３ｆ とうもろこし澱粉　９０１ ステアリン酸マグネシウム　２？ この処方物を各カプセルに対し１００■の量で２個１組
の硬質ゼラチンカプセルに入れてカプセルを製造する。

処方例■：坐　剤（０，５＋＋ｖ） それぞれ活性物質０．５■を含有する重量２．４１の膝
用ペッサリーは下記のようにして製造される。

組成（坐剤１０，０００個に対して） エステリナムＢ（Ｉ０２五９９５ｆ グリセリドの半合成固体分である「エヌテリナムＢ」を
６０℃で融解し、つぎに攪拌し且つ４０℃の外部恒温槽
で冷却する。つぎに５Ｚ。

１５に、１６Ｚ−９−オキ７−１５Ｒ−ヒトｏｊＰシー
１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フー
フエニループロスタ−５，１３，１６−）’Ｊエン酸２
０７− メチルエステル５ｔ″ｌｃ加え、均質になるまで攪拌を
続行する。生成する融解物をそれぞれ２．４１の坐剤に
する。

同様の方法で化合物５Ｚ、ｉ３Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ
−１１α、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１
８，１９，２０−トリノル−１７−フエニルーグロｘタ
ー５．１５．１６−）！Ｊエン酸メチルエステルを活性
成分として含有する同様のペッサリーが製造される。

特許出願人　ファーミタリア・カル口・エルバ・ソシエ
タ・ベル・アツイオーニ ２０９− ２０８− 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ３’　識別記号　庁内整理番号０発　明　
者　ロベルト・ダレツチョ　イタリア国チオロ５ ０発　明　者　アキレ・パンツエリ　イタリア国メ０発
　明　者　エンリコ・ディ・サル　イタリア国ミニセル
ロバルサーモ／ミラノ、つ゛イアサンパラーテ／コモ・
グイアトウラ−ティ２３ラノ、つ゛イア−レアドリア５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）つぎの式（Ｉ） （ただし式中、Ｒは （１）　−〇Ｈまたは−ＯＲ′（ただし式中、Ｒ／は場
   合によりフェニルによるか、またはモノシクロアルキル
   基によるか、または酸素、硫黄および窒素から選ばれた
   少なくとも１個の複素原子を含有する５Ｎ＋または６原
   子の単環性複素環によジ置換された−１−　・−− Ｃ４〜Ｃ６アルキルである）であるか、それぞれ独立し
   て水素、Ｃ４〜Ｃ６アルキル、フェニル、または酸素、
   硫黄および窒素から選ばれた少なくとも１種の複素原子
   を含有する５原子または６原子の単環性複素環であるか
   、またはＲ”およびＲ”はそれらが結合している窒素原
   子と一緒になって、場合によシ酸素、硫黄および窒素か
   ら選ばれたもう１個の複素原子を含有する５原子または
   ６原子の単環性複素′ｆＪ１ｔ−形成する）であるか、 （３）　−ｗ−（ｃｕ２）ｎ−ｘ　Ｃただし式中、Ｗは
   一〇−または−ＮＨ−であシ、ｎは１〜４の整数でＲ” あり、セしてＸは基−ＯＲ’または基−Ｎ（Ｒ，、。 （ただし式中、Ｒ’、Ｒ“およびＲ”は上記に定義され
   たとおシである）を表わす〕で　２　− あるか、 （４）　−ＮＨｓｏ□−ＲＩｖ（タタＬ、式中、Ｒ１ｖ
   ハｃ、〜ｃ４アルキル、フェニルまたはＣ４〜Ｃ４アル
   キルによ多置換されたフェニルである）であシ、 Ｒ１およびＲ２の一方は水素であシ、他方はヒドロキシ
   であるか、またはＲ４およびＲ２は一緒になってオキソ
   基を形成し、 Ｒ３およびＲ４の一方は水素であり、他方はヒドロキシ
   であるか、またはＲ３およびＲ４は両方とも水素である
   か、または−緒になってオキソ基を形成し、 Ｒ５およびＲ６の一方はヒドロキシであシ、そして他方
   は水素、ＣＮＣアルキル、ｃ２〜ｃ６６ アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、またはフェニルで
   あシ、 ｍは０または１〜３の整数であシ、 Ｒ７！−１：Ｃ１〜Ｃ６ア／ｌ／　Ｑ　Ａ／、ｃ５〜ｃ
   ７モノシクｏ　７　ルキシ、置換されていないフェニル
   またはＣ４〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキシ、ト
   ＩＪ−（ただし式中、ＢＶおよびＲ”はそれぞれ独立し
   て、水素、０１〜Ｃ４アルキルまたはフェニルである）
   から選ばれた１個または数個の置換基によ多置換された
   フェニルであるか、またはＲ７は酸素、硫黄および窒素
   から選ばれた少なくとも１個の複素原子を含有し、そし
   て場合によりハロゲン、０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ
   ４アルコキシ、フェニルおよびフェノキシから選ばれた
   １個または数個の置換基によ多置換された５原子または
   ６原子の単環性複素環であシ、 Ａはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ’Ｈ２−ＣＨ２−ま
   たは−Ｃ−Ｃ−であシ、 　３− 記号：は単結合またはシスニ重結合を表わすが、ただし
   Ｒ４およびＲ２がオキソ基を形成する場合には、Ｒ３お
   よびＲ４はオキソ基を形成しないものとする） の化合物およびその製薬的にかまたは獣医学的に許容し
   うる塩。 ２、特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）（ただし式中
   、Ｒは１）−ＯＨまたは−ＯＲ′（ただし式中、Ｒ′は
   Ｃ４〜Ｃ６アルキルである）でおるか、またれぞれ独立
   して水素またはＣ４〜Ｃ６アルキルである）であるか、
   または３）　−Ｗ−（ＣＨ２）ｎＸ　（ただし式中、Ｗ
   は−０−であシ、ｎは２であシ、そしてＸはＯＨ２（た
   だし式中、Ｒ′はＣ４〜Ｃ６アルキルである）である〕
   であＪ）、Ｒ１および愚の一方は水素であり、そして他
   方はヒドロキシであるか、またはＲ４およびＲ２は一緒
   に　４− なってオキソ基を形成し、Ｒ３およびＲ４の一方は水素
   であり、そして他方はヒドロキシであるか、またはＲ５
   およびＲ４は両方とも水素であり、Ｒ５およびＲ６の一
   方は水素であシ、そして他方はヒドロキシであシ、ｍは
   ０であ）、Ｒ７はＣ３〜Ｃ５アルキル、Ｃ５〜Ｃ６シク
   ロアルキル、置換されていないフェニルまタハハロゲン
   またはトリーへローメチルによ多置換されたフェニル、
   または酸素、硫黄および窒素から選ばれた１個または２
   個の複素原子を含有する不飽和の５原子または６原子単
   環性複素環でおル、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−）ランスまたは
   一〇二〇−であシ、そして記号：はシスニ重結合または
   単結合を表わす）の化合物およびその製薬的にかまたは
   獣医学的に許容しうる塩。 ６）特許請求の範囲第２項記載の式（Ｉ）（ただし式中
   、Ｒ７はｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、シ
   クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、クロロ−フ
   ェニル、トリフルオロメチルフェニル、フリル、チェニ
   ル、ピロリル、インオキサシリル、ピリジルまたはピラ
   ジニルである）の化合物。 ４）特許請求の範囲第１項記載の式（１）〔ただし式中
   、Ｒは−ＯＨまたは−ＯＲ′（ただし式中、Ｒ／はＣ４
   〜Ｃ４アルキルである）であり、馬はヒドロキシであり
   、そしてＲ２は水素でおるか、またはＲ１およびＲ２は
   一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ５はヒドロキシでア
   シ、そしてＲ４は水素であるか、またはＲ３およびＲ４
   は両方とも水素でｈ　Ｊ）　、Ｒ５およびＲ６の一方は
   水素であシ、そして他方はヒドロキシであり、ｍは０で
   あり、Ｒ７は場合によりハロゲン原子またはトリフルオ
   ロメチル基によ多置換されたフェニルであシ、Ａは−Ｃ
   Ｈ＝Ｃ’Ｈ−）ランスまたは−ＣミＣ−であシ、そして
   記号＝はシス二重結合または単結合を表わす〕の化合物
   およびその製薬的にかまたは獣医学的に許容しうる塩。 ５）特許請求の範囲第４項記載の式（Ｉ）（ただし式中
   、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−）　２ンスである）の化合物。 ６）　５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−
   ）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１３
   ゜ｉ６−　）　リニアｍ１１−よびそのメチルエステル
   、５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキ
   シ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１６−ジエｙ−１
   ５−（ン酸およびそのメチルエステル、５Ｚ、　１３に
   、　１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）リヒドロキシ−
   １６−７ｐｖオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フ
   ーシクロヘキジループロスター５゜１３．１６−　）リ
   エン酸およびそのメチルエステル、 　７− ５Ｚ、１６Ｚ−９（！、１１α、１５Ｒ−）リヒトロキ
   シー１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１
   フーシクロヘキジループロスター５，１６−レニン−１
   ３−イン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒ
   ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノ
   ル−１７−フェニル−プロスタ−５，１３゜１６−トリ
   エン酸およびそのメチルエステル、５Ｚ、１６Ｚ−９α
   、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−
   １８，１９，２０−）ソノルー１フーフエニルーゲロス
   ター５，１６−シエンー１３−イン酸およびそのメチル
   エステル、５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９α、１１α、１５
   Ｒ−）ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２
   ０−）リノルー１７−（２’−フリル）−プロスタ−５
   ゜１３．１６−　）リエン酸およびそのメチルニス９− ８− チル、 ５Ｚ、１６ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ
   −１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノル−１７
   −（２／−フリル）−プロスタ−５，１６−レニン−１
   ３−イン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒ
   ドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノ
   ルー１７−　（２”−チェニル）−プロスタ−５，１３
   ，１６−）ＩＪエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１６Ｚ−９α、１１α、１５Ｒ−）ジヒドロキシ
   −１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
   −（２’−チェニル）−ゾロスター５．１６−ノニン−
   １６−イン酸およびそのメチルエステル。 から成る群中よシ選ばれた化合物およびその遊離酸の製
   薬的にかまたは獣医学的に許容しうる塩。 ７）　５Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１
   ５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５゜
   １３．１６−　）ジエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３に、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ’
   −ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−）ｆループロ
   スター５．１．５．１６−）ジエン酸およびそのメチル
   エステル、 ５Ｚ、　１３Ｅ、　１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５
   Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−２０−エチルプロ
   スタ−５，１３，１６−）ジエン酸およびそのメチルエ
   ステル、 ５Ｚ、　１３Ｆ、１６Ｚ　−９−、ｔキ／　−１１α、
   １５Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９゜
   ２０−トリノル−１７−フェニルーゾロスター　５．１
   ３．１６−）ジエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１！ＩＦ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ
   −ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−
   トリノル−１７−（２／−フリル）−ゾロスター５．Ｌ
   ５，１６−）ＩＪエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ　−９−オキソ−１１α、１５Ｒ
   −ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０−
   トリノル−１７−（２／−チェニル）−プロスタ−５，
   １３，１６−トリエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ　−９−、オキソ−１１α、１５
   Ｒ−ジヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９゜２０
   −トリノル−１７−（３／−ピリジル）−プロスタ−５
   ，１３，１６−）ジエン酸およびそのメチルエステル、 １１− １１Ｅ、１６Ｚ−９−オキソ−１１α、１５Ｒ−ジヒド
   ロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノル
   ー１フーフエニループロスタ−１３゜１６−ジエン酸お
   よびそのメチルエステル、から成る群中よシ選ばれた化
   合物およびその遊離酸の製薬的にかまたは獣医学的に許
   容しうる塩。 ８）　５Ｚ、１．５Ｅ、１６Ｚ−９−４−！ｉミーソー
   １５Ｂ−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２
   ０−）ソノルー１フーフエニループロスタ−５，１３゜
   １６−　）　ＩＪエン酸およびそのメチルエステル、５
   Ｚ、１３Ｆ、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ
   −１６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１７
   −（２／−ピリジル）−プロスタ−５，１３，１６−）
   ジエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｅ、１６Ｚ−９−オ＊　ソー　１５８−　ヒ
   ）”。 １２− キシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー
   １７−　（２’−ピリジル）−プロスタ−５，１３，１
   ６−）ジエン酸およびそのメチルエステル、 ５Ｚ、１３Ｆ、　１６Ｚ　−９−オキソ−１５Ｒ−ヒド
   ロキシ−１６−フルオロ−プロスタ−５，１３゜１６−
   トリエン酸およびそのメチルエステル、１５Ｅ、１６Ｚ
   −９−オキ’）−１ＳＲ−ヒドロキシ−１６−フルオロ
   −１８，１９，２０−）ソノルー１フーフエニループロ
   スタ−１３，１６−ジエン酸およびそのメチルエステル から成る群中よシ選ばれた化合物およびその遊離酸の製
   薬的にかまたは獣医学的に許容しうる塩。 ９）化合物５Ｚ、１３ｇ、１６Ｚ−９−オキソ−１５Ｒ
   −ヒドロキシ−１６−フルオロ−１８，１９，２０−）
   　ＩＪツルー１７−フェニル−プロスタ−５゜１３、Ｉ
   ６−　）リエン酸およびそのメチルエステルおよびその
   製薬的にかまたは獣医学的に許容しうる塩。 １０）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物ま
   たはその塩を製造するにあたル、 （１）　式（ｎ） 〔ただし式中、ＡＸ　ｍおよびＲ７は特許請求の範囲第
   １項に定義されたとおシであり、Ｒａは特許請求の範囲
   第１項に定義されたよりなＲであるか、または基−ＯＱ
   　（ただし式中、Ｑはカルがキシル基の保護基である）
   であシ、Ｒ１，およびＢＩ２の一方は水素であ）、そし
   て他１５一 方は遊離でおるかまたは保護されたヒドロキシであるか
   、またはＢ／、およびＢＩ２は一緒になって保護された
   オキソ基を形成し、そして弓およびＢＩ４の一方は水素
   であシ、他方は遊離であるかまたは保護されたヒドロキ
   シ基であるか、またはＢＩ３およびＢＩ４は両方とも水
   素であるか、またはＲ％およびＲ２は一緒になって保護
   されたオキソ基を形成する〕の化合物のＣ４５カルがニ
   ル基を還元またはグリニヤ反応に付し、そして任意の順
   序で、存在する場合には保護基を除去し、そして所望に
   エフ得られた１５Ｂ−および１５Ｒ−ヒドロキシ化合物
   のエピマー混合物を単一のエピマーに分離するか、また
   は （２）式（ト） （ただし式中、ＲＸ　ｍおよびＲ７は特許請求の範囲第
   １項に定義されたとおシであり　Ｂ１１．および可の一
   方は水素であり、そして他方は遊離であるかまたは保護
   されたヒドロキシであるか、またはＲ１および弓は一緒
   になってオキソ基を形成し、電および電の一方は水素で
   あシ、そして他方は遊離であるかまたは保護されたヒド
   ロキシであるか、または剪および川は両方とも水素であ
   るか、または−緒になってオキソ基を形成し、Ｒイおよ
   びＢＩ３の一方は遊離でおるかまたは保護されたヒドロ
   キシでアシ、そして他方は水素、０１〜Ｃ６アルキル、
   Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニ１７− ＝１６− ルまたはフェニルであシ、そしてＹは塩素、臭素または
   沃素でおる）の化合物から選択的にハロゲン化水素を脱
   離し、そして存在する場合には保護基を除去して式（Ｉ
   ）（ただし式中、Ａは−Ｃ−Ｃ−である）の化合物を得
   るか、または （３）　式（財） （ただし式中、Ｒ１人、ｍおよび′Ｒ７は特許請求の範
   囲第１項に定義されたとおりであり、可Ｉ　Ｒｑ’　ｌ
   　ＲｉおよびＲ＾′のうちの少なくとも一つは遊離のヒ
   ドロキシ基であり、他のＲ’７１　Ｒ；１電′およびＲ
   １はそれぞれオキソを除いてＲへ。 ＲＳ　、　Ｒζおよび川に対して上記に記載された意味
   を有し、現およびＲ２の一方は水素、Ｃ４〜Ｃ６アルキ
   ル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまた
   はフェニルでアシ、そして他方は保護されたヒドロキシ
   である）の化合物を酸化し、そして保護基を除去すると
   使用された出発物質によシ式（■）（ただし式中、Ｒ４
   およびＲ２は一緒になってオキソ基を形成する）の化合
   物または式（１）（ただし式中、塊およびＲ４は一緒に
   なってオキソ基を形成する）の化合物または上記の酸化
   生成物の混合物が得られ、この場合には得られた混合物
   をそれぞれの酸化生成物に分離するか、または （４）式（■ 〔ただし式中、Ｒ’、　ｌ　Ｒ’、　ｌ　ｘ６　、　Ｒ
   ′６、ｍおよびＲ７は上記にかまたは特許請求の範囲第
   １項に定義されたとおシでアシ、そしてＡ′はトランス
   −ＣＨ＝ＣＩ（、−Ｃｆ（２−ＣＩ（２−１−ＣミＣ−
   または−ＣＨ−α−（ただし式中、Ｙは上記に定義され
   たとおシである）である〕の化合物を式−（ＣＨ２）４
   −ＣＯＲ（ただし式中、Ｒｔｉ上記に定義されたとおり
   である）の基から成るウイツテツヒ試薬と反応させ、そ
   して存在する場合には保護基金除去すると式（■）（た
   だし式中、記号＝はシス二重結合を表わし、Ｒ４はヒド
   ロキシでアシ、そして馬は水素である）の化合物が得ら
   れ、１９− そして所望により得られた化合物を式（Ｉ）（ただし式
   中、Ｒ５は水素でアシ、そしてＲ２はヒドロキシである
   ）の対応する化合物に変換するか、または式（Ｉ）（た
   だし式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になってオキソ基を形
   成する）の対応する化合物に変換し、そして所望によル
   式（１）（ただし式中、Ｒは−ＯＨであシ、そして存在
   するヒドロキシ基は遊離であるか、保護されているか、
   またはその反応性誘導体であってもよい）の化合物をエ
   ステル化ｔｆｃはアミド形成反応によシ式（Ｉ）（ただ
   し式中、Ｒは−ＯＨ以外の基である）の化合物に変換し
   、ついで存在する場合には保護基を除去し、そして／ま
   たは所望によシ式（１）の化合物の塩を形成するか、′
   ｔたはその塩から式（１）の遊離の化合物を得、セして
   ／または所望によ〕式（Ｉ）の異性体混合物を分離して
   単一の異性体にすること２１− ２０− から成る、特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合
   物またはその塩の製造法。 １１）特許請求の範囲第１〜９項記載の式（Ｉ）の化合
   物および製薬的にかまたは獣医学的に許容しうる担体ま
   たは希釈剤を含有する製薬的または獣医学的組成物。 １２、特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物全
   製造する際に使用するのに適当な式（ＩＤ（ただし式中
   、Ａ、ｍおよびＲ７は特許請求の範囲第１項に定義され
   たとお）であ、９、Ｒ２、特許請求の範囲第１項に定義
   された工うなＲであるか、または基−ＯＱ　（ただし式
   中、Ｑはカルがキシル基の保護基である）でめり、Ｒ′
   １お２２− よび馬の一方は水素であり、そして他方は遊離であるか
   または保護されたヒドロキシであるか、または出および
   弓は一緒になって保護されたオキソ基を形成し、そして
   ＢλおよびＢ４の一方は水素であシ、他方は遊離である
   かまたは保護されたヒドロキシであるか、または曳およ
   びＢ２は両方とも水素であるか、またはＲＳおよびＢ２
   は一緒になって保護されたオキソ基を形成する）の化合
   物。 １５）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）（ただし式
   中、Ａは−ＣＥＥＣ−である）の化合物を製造する際に
   適当な弐〇ＩＤ （ただし式中、ＲＸ　ｍおよびＢ７は特許請求の＝２３
   − 範囲第１項に定義されたとおシでおシ、Ｒ１およびＲ′
   ！２の一方は水素であシ、そして他方は遊離であるかま
   たは保護されたヒドロキシであるか、またはＲ’７およ
   び可は一緒になってオキソ基を形成し、ＲＳおよびＲ２
   の一方は水素であシ、そして他方は遊離であるかまたは
   保護されたヒドロキシであるか、またはＲ％およびＲ１
   は両方とも水素であるか、または−緒になってオキソ基
   を形成し、Ｒ′５およヒＲ’、）一方は遊離であるかま
   たは保護されたヒドロキシであり、他方は水素、Ｃ４〜
   Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アル
   キニルまたはフェニルでありそしてｙ１１塩素、臭素ま
   たは沃素でおる）を有する化合物。 １４）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物を
   製造する際に使用するのに適当な式（財）　９４− （ただし式中、Ｒ，Ａ％ｍおよびＲ７は特許請求の範囲
   第１項に定義されたとおシであｊ５、ＲＴ。 Ｒ’２’　ｌ　ＲＴおよびＲ′Ｘのうちの少なくとも一
   つは遊離のヒドロキシ基でアシ、そして他のＲＴ、ＲＴ
   。 ＲｌｇおよびＲ）はそれぞれＲ’、ＲＨ，ＲＨおよびＲ
   ″４に対して特許請求の範囲第１６項に定義されたとお
   Ｑであるが、ただしそれらはオキソを表わさないものと
   し、Ｒ％および現の一方は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
   ０２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはフ
   ェニルであシ、そして他方は保護されたヒドロキシであ
   る）′ｆ。 有する化合物。 ２５− １５）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物を
   製造する際に使用するのに適当な式■）（ただし式中、
   Ｒ，Ａ、Ｒ５、Ｒ６、ｍおよびＲ７は特許請求の範囲第
   １項に定義されたとおりであり、ＲＴおよびＲＴの一方
   は水素であシ、他方はエステル化されたヒドロキシ基で
   あり、そしてＲＴおよびＲＷの一方は水素であ凱他方は
   エーテル化されたヒドロキシであるか、またはＲＴおよ
   びＲＴは両方とも水素である）の化合物。 １６）特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物を
   製造する際に使用するのに適当な式（至）２６− （ただし式中、Ｒ，Ａ、ｍおよびＲ７は特許請求の範囲
   第１項に定義されたとおシであシ、Ｒ′￥、Ｒν、ＲＶ
   およびＲＶは特許請求の範囲第１５項に定義されたとお
   シであシ、そしてＲ′ｇおよびＲＶの一方はエーテル化
   されたヒドロキシであり、他方は水素、Ｃ１〜Ｃ６アル
   キル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルま
   たはフェニルである）を有する化合物。 １７）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物を
   製造する際に使用するのに適当な式（至）（ただし式中
   、）（、Ａ、％Ｒ５、Ｒ６、ｍおよびＲ７は特許請求の
   範囲第１項に定義されたとおシであり　ＲＶおよびＲＶ
   の一方は水素であり、他方はエーテル化されたヒドロキ
   シであシ、そしてＲ３お工びＲ４の一方は水素であシ、
   そして他方はエステル化されたヒドロキシである）を有
   する化合物。 １８）特許請求の範囲第１項記載の式（１）の化合物を
   製造する際に使用するのに適当な式（Ｘｌｎ）２７− （ただし式中、Ｒ，Ａ、ｍおよびＲ７は特許請求の範囲
   第１項に定義されたとおシであシ、ＲＶ、ＲＶ、ＲＹお
   よび’ＲＸは特許請求の範囲第１７項に定義されたとお
   シであり、そしてＲｒおよび可は特許請求の範囲第１６
   項に定義されたとおシである）を有する化合物。 ２８−