JPS5811438B2 - プロスタグランジン類似体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタグランジン類似体に関する。

プロスタグランジン及びその類似体は、次の構造と原子
の番号付けをもったブロスタン酸から誘導される有機化
合物として知られている。

本明細書に図示されている式は、哺乳類組織から得られ
るＰＧＥ１と同じ絶対立体配置をもった特定の光学活性
異性体を表わす。

式中、シクロペンタン環又は側鎖への破線の結合は、ア
ルファ立体配置すなわち環又は側鎖の面より下の置換基
を示す。

太い実線の結合はベータ立体配置すなわちその面より上
の置換基を示す。

本発明の目的は、薬理学的活性をもつ新規生成物を提供
するにある。

すなわち、本発明は式 で示される化合物又は該化合物とそのエナンチオマーの
混合物を提供するものである。

式１及び、図中の式を含めた以下のその他の式で、用語
り、Ｑ、Ｒ１等は表中に定義されているとおりである。

この表を参照することをこより、各式で表わそうと意図
されているものが確定されるだろう。

式の用語定義表 （Ｒ８は水素又はメチルであり、Ｒ２１はテトラヒドロ
ピラニル、テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル
又は （ここでＲ１４は１〜゛１８個の炭素原子のアルキル、
３〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、７〜１２個の
炭素原子のアラルキル、フェニル又は１〜４個の炭素原
子のアルキルの１〜３個で置換されたフェニルであり、
Ｒ１５とＲ１６は同じ又は別のものであって、水素、１
〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル又は１〜４個の
炭素原子のアルキル１，２又は３個で置換されたフェニ
ルであるか、又はＲ１５とＲ１６が一緒に取られると、
（ＣＨ２）ａ−又は−（ＣＨ２）ｂ−０−（ＣＨ２）ｃ
−であって、ここでａは３，４又は５、ｂは１，２又は
３、及びＣは１，２又は３であるが、但しｂとＣの和が
２，３又は４であることを条件とし、またＲ１７は水素
又はフェニルである）。

（Ｒ２、は上のＱｌで定義されたとおり）。

〔ここでＲ３は（ａ）水素、（ｂ）１〜１２個の炭素原
子のアルキル又は（ｃ）薬理学的に受入れられる陽イオ
ンであり、Ｒ２８は水素、１〜４個の炭素原子のアルキ
ル、フェニル又は７〜１２個の炭素原子のアラルキルで
ある〕。

（式中、 ＣｇＨ２ｇは−ＣＲ５Ｒ６と末端メチルとの
間の連鎖中に１〜５個の炭素原子をもった１〜９個の炭
素原子のアルキレンであり、Ｒ５とＲ６は、同−又は異
なって、水素又はメチルである）。

（ここでＲ２０は「薬理学的に受入れられる陽イオン」
を含まないこと以外は上のＲ３と同じであり、またＲ２
８は本明細書で定義されたとおり）（Ｒ２ｏ、Ｒ２１及
びＲ２８は本明細書に定義されたとおり）。

Ｒ２９はフ宅モ又はクロロ。

Ｒ３７はヨード、ブロモ又はクロロ。

Ｘは（１）トランス−ＣＨ＝Ｃ’Ｈ− （２）シス−ＣＨ＝ＣＨ−又は （３） −Ｃ＝Ｃ−。

Ｘｌは（１）トランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は合は、プロス
タグランジン命名法に従ってＣ−８゜Ｃ−９、及びＣ−
１２位置におけるシクロペンタン環への結合に対応して
おり、従って 本明細書に記載のプロスタグランジン類似体の範囲内に
は次のものが包含される。

（ａ） Ｒ１が＝Ｃ００Ｒ３の時にはＰ、ＧＥ型の酸
類、エステル類及び塩類。

（ｂ） Ｒ，が−ＣＨ２０Ｈの時には２−デカルボキ
シ−２−ヒドロキシメチル＝ＰＧＥ型化合物類。

及び ？ （ｃ） Ｒ１が＝ＣＮＨ（Ｒ２８）の時には、ＰＧＥ
型アミド類。

Ｑは 、すなわちＣ−１５ヒドロキシル基がア
ルファ立体配置で側鎖に結合されている場合の式１化合
物類については、Ｃ−１５の立体配置は哨乳類組織から
得られるＰＧＥ１のような天然に生ずるプロスタグラン
ジン類の立体配置と同じである。

１５−エピマー化合物は、Ｑが・′＼ の時には式■で
表わされ、名称の適当な接頭語によって「１５−エビ」
又は「１５β」又は「１，５Ｒ」としているいろに確認
される。

この分野で知られているように、ＲおよびＳの指定は隣
接置換基ζご依存している。

アール・ニス・カーフ（Ｒ，Ｓ、Ｃａｈｎ）、Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｅｄ、４１巻１１６頁（１９６４年）を参照のこ
と。

式Ｉ化合物類の典型的な例は で表わされ、６−ブドーＰＧＥ１メチルエステルと名付
けられる。

式Ｈ化合物は、Ｄが−（ＣＨ２）３−、トランス−ＣＨ
＝ＣＨ−である場合の式１化合物の一種類である。

ケト基と末端Ｒ１基との間の連鎖中の炭素原子数に無関
係に、これらの化合物はブロスタン酸骨格を参照してＰ
ＧＥ１基本式中のＣ−６の指定から、「６−ケト」化合
物と呼ばれる。

それより長いか短かい連鎖をもつ化合物類は「ホモ」又
は「ノル」を使用する受入れられた規約に従って名付け
られる。

例えば側鎖は「２ａ−ホモ−６−ケト・・・」と名付け
られるが、一方 は「２−ツルー６−ケト・・・」と名付けられる。

式Ｉの範囲内の本発明生成物は、種々の生物学的応答を
起すのに極めて効力がある。

このためこれらの化合物類は薬理学上の目的に有用であ
る。

これらの生物学的応答の幾つかは、血小板凝集の阻止、
平滑筋刺激、全身的血圧低下、胃液分泌の抑制とプロス
タグランジン合成酵素抑制剤の全身的投与による胃腸へ
の望ましくない影響の減少、喘息症状における発作の制
御と呼吸の容易化、鼻通路の充血除去、分娩誘発剤・堕
胎剤・頚部拡張剤・発情期調整剤・月経周期調整剤とし
ての哺乳類生殖器官への影響、動物の表皮細胞と角質の
成長、及び増殖性皮膚疾患の軽減である。

これらの生物学的応答のため、これらの新規化合物類は
、人間、有用な家蓄、愛玩動物、動物標本及び実験動物
を含めた哺乳類、例えばはつかねずみ、ねずみ、うさぎ
、及びさるにおける広範囲の疾病と望ましくない生理的
症状の研究、予防、制御、又は軽減に有用である。

これらの化合物類は、人間、うさぎ、ねずみを含めた哺
乳類において血小板凝集を阻止し、血小板の接着性を減
少させ、かつ血栓形成を除去又は予防したい時は何時も
有用である。

例えばこれらの化合物は心筋梗塞の処置と予防、術後血
栓症の処置と予防、外科手術後の血管移植片の開存の促
進及びアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、脂肪血症
（こよる血餅欠乏などの症状、その他根底をなす病因が
脂質不均衡又は高脂肪血症と組み合っているような臨床
状態の処置に有用である。

その他の生体内応用は老人病患者の脳虚血発作の予防及
び心筋梗塞と脳卒中後の長期予防を含む。

これらの目的には、これらの化合物は全身的に、例えば
静脈内、皮下、筋肉内、および持続作用のためには無菌
的移殖片の形で投与される。

特に緊急時の急速な応答のためには、静脈内投与径路が
好ましい。

−日当り体重ｋｇ当り約０．０１ないし約１０〜の範囲
の投与量が使用されるが、正確な投与量は患者又は動物
の年令、体重、および症状、ならびに投与回数と径路に
よる。

全血へのこれらの化合物の添加は、心肺機械類で用いら
れる全血の貯蔵のような試験管内応用を提供する。

そのほか、これらの化合物を含有する全血は移植の前に
提供者から取りはづされている器官、例えば心臓と腎臓
中を循環できる。

これらは又、血小板減少症の処置、化学療法及び放射線
療法に使用するための血小板に富む濃厚物をつくるにも
有用である。

試験管内応用では全血ｍｌ当り０．００１〜１．０μｇ
の投与量を使用する。

これらの化合物類は、平滑筋の刺激を起すのに極めて効
力があり、またその他の既知の平滑筋刺激剤、例えばオ
キシトシン、及びその誘導体と類似体を含めた種々の麦
角アルカロイド類の子宮収薬剤を相乗化するのに高い活
性がある。

従ってこれらは例えばこれらの既知平滑筋刺激剤の代わ
りに、又はこれらの通常量より少量と組合わせて、麻痺
性腸閉塞症候群の軽減に、妊娠中絶又は分娩後のアトニ
ー性子宮出血の抑制又は予防に、胎盤排出及び産褥期中
の助剤に有用である。

後者の目的には、中絶又は分娩直後、毎分体重ｋｇ当り
０．０１ないし約５０μｇの投与量範囲で、望む効果が
得られるまで化合物が静脈内注入によって投与される。

その後の投与量は、産褥期中に一日当り体重ｋｇ当り０
．０１ないし２ｒｎ９の範囲で静脈内、皮下、又は筋肉
内注射又は注入によって与えられるが、正確な投与量は
患者又は動物の年令、体重、及び症状によって変わる。

これらの化合物は、人間を含めた哺乳類で血圧を低下さ
せる降圧剤として有用である。

この目的には、化合物類は毎分体重ｋｇ当り約０．０１
ないし約５０μｇの率で、又は体重ｋｇ当り一日合計量
で約２５〜５００μｇの一回又は複数回投与量で静脈内
注入Ｅこより投与される。

これらのプロスタグランジン誘導体類は、人間およびあ
る有用動物、例えば犬と豚を含めた哺乳類で、過剰な胃
液分泌を減少し、抑制するのをこ有用であり、それによ
って胃腸の潰瘍形成を減少又は回避し、また胃腸管にす
でに存在するこのような潰瘍の治癒を促進する。

この目的には、毎分体重ｋｇ当り約０．１μｙないし、
約２０μｇの注入投与量で、又は一日体重ｋｇ当り約０
．０１ないし約１０ηの範囲の注射又は注入による合計
−日投与量で、これらの化合物が静脈内、皮下、又は筋
肉内に注射又は注入されるが、正確な投与量は患者又は
動物の年令、体重、症状および投与の回数と径路による
。

これらの化合物類は、抗炎症性プロスタグランジン合成
酵素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸への望ましくない
影響を減少するのにも有用であり、またこの目的にはプ
ロスタグランジン誘導体と抗炎症性プロスタグランジン
合成酵素抑制剤の同時投与によって使用される。

ねずみにおいである非ステロイド系抗炎症剤で誘発され
る潰瘍発生作用がＰＧＥ 、ＰＧＥ２．ＰＧＥ３，１
３．１４−ジヒド０−ＰＧＥ１及び対応する１１−デオ
キシＰＧＥ及びＰＧＡ化合化合全類めたＥおよびＡ系の
成るプロスタグランジン類の同時的経口投与によって抑
制されるという開示については、バートリッジ（Ｐａｒ
ｔｒｉｄｇｅ）等、合衆国特許第３．７８１，４２９号
を参照。

プロスタグランジン類は、例えばインドメタシン、フェ
ニルブタジン、およびアスピリンの全身投与から生ずる
胃腸への望ましくない影響を減少させるのにも有用であ
る。

これらは、バートリッジらが非ステロイド系抗炎症剤と
して特記した物質である。

又これらはプロスタグランジン合成酵素抑制剤としても
知られている。

抗炎症性合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、アス
ピリン、又はフェニルブタジンは、この技術に知られた
任意の方法で炎症状態の軽減のため、例えば任意の適量
摂取と任意の既知の全身投与径路によって投与される。

プロスタグランジン誘導体は、抗炎症性プロスタグラン
ジン合成酵素抑制剤と平行して、同じ投与径路又は別の
径路のいずれでも投与される。

例えば抗炎症性物質を経口投与するならば、プロスタグ
ランジン誘導体も経口投与するか、又はその代わりに生
薬の形で直腸から、又は女性の場合には生薬の形態で、
又は緩慢な放出のためには、例えば合衆国特許第３，５
４５，４３９号に記載されているような腟内器具の形で
腟内投与される。

その代りにもし抗炎症性物質が直腸に投与されるとプロ
スタグランジン誘導体も直腸に投与される。

更にプロスタグランジン誘導体は経口的に、或は女性の
場合には腟内に都合よく投与される。

投与経路が抗炎症性物質とプロスタグランジン誘導体の
両方に対して同じにされる時には両方を単−適量型に組
み合せることは特に好都合である。

本処置によるプロスタグランジン誘導体の用量は、哺乳
類の型、年令、体重、性別及び医学的状態、哺乳類に投
与される抗炎症性合成酵素抑制剤の本性と用量、投与さ
れる特宥のプロスタグランジン誘導体の感受性を含めた
、様々の因子によるであろう。

例えば抗炎症性物質を必要とするすべての人が、この物
質を摂取する時に同じ胃腸への悪影響を経験するもので
はない。

胃腸への影響は、しばしばその種類と程度が実質的に変
るであろう。

しかし抗炎症性物質の投与が人間又は動物被検者に望ま
しくない胃腸への影響を起していることを決定し、これ
ら望ましくない影響を軽減し、又次いで実質的に除くた
め、プロスタグランジン誘導体の有効量を処方すること
は看護する医師又は獣医の技術範囲である。

これらの化合物は喘息の処置に有用である。

例えばこれらの化合物は気管支拡張剤として、又は抗原
抗体錯体によって活性化された細胞から放出される５Ｒ
８−Ａとヒスタミンのような調停器の抑制剤として有用
である。

このためこれらの化合物類は、気管支喘息、気管支炎、
気管支拡張症、肺炎、および肺気腫のような症状におい
て発作を抑制し呼吸を容易にする。

これらの目的には、これらの化合物類は例えば錠剤、カ
プセル又は液体の形で経口的に、生薬の形で直腸から、
緊急状態には静脈内投与が好ましいが、非経口的に、皮
下又は筋肉内に、ネブライザー用にエアゾル又は溶液の
形で吸入により、又は粉末の形で通気によってなど、種
々の投与形式で投与される。

体重にｇ当り約０．０１ないし５ｒ１１ｇの範囲の投与
量が一日１〜４回投与されるが、正確な投与量は患者の
年令、体重、症状、および投与回数と径路による。

上の用途にはこれらのプロスタグランジン類を、交感神
経刺激剤（イソプロテレノール、フェニルエフリン、エ
フェドリン等）、キサンチン誘導体類（テオフィリンと
アミノフィリン）、およびコーチロステロイド類（ＡＣ
ＴＨとプレドニソロン）のようなその他の喘息治療剤と
組合わせるのが有利である。

これらの化合物類は、経口吸入又はエアゾル吸入によっ
て人間の喘息患者へ効果的（こ投与される。

慣用のネブライザーでの経口吸入径路又は酸素エアゾル
化による投与には、好ましくは全溶液約１００ないし２
００重量部に対し薬物約１部の濃度で、希溶液中の本活
性成分を提供するのが好都合である。

これらの溶液を安定化させたり、また等張媒体を提供す
るのに、全く慣用の添加物、例えば塩化ナトリウム、く
えん酸ナトリウム、くえん酸、重亜硫酸ナトリウム等を
使用できる。

吸入療法に適したエアゾル型で活性成分を投与するため
自刃噴射の投与単位としての投与には、組成物はエタノ
ールのような共溶媒、香味料及び安定剤と一緒（こ（ジ
クロロジフルオロメタンとジクロロテトラフルオロエタ
ンとの混合物のような）不活性噴射剤中に懸濁された活
性成分からなる。

共溶媒の代わりに、オレイルアルコールのような調薬剤
も使用できる。

エアゾル吸入療法技術を使用する適当な手段は、例えば
合衆国特許第２．８６８，６９１号に十分に記載されて
いる。

これらの化合物は、人間藤含めた哺乳類に鼻の充血除去
剤として有用であり、薬理学的に適した液体賦形剤ｗＬ
ｌ当り約１０μｇないし約１０ｍ９の投与量範囲で、又
はエアゾルスプレーとして共に局所使用のためこの目的
に使用される。

これらの化合物は、人間における末梢血管病の処置にも
有用である。

本明細書で用いられる用語の末梢血管病とは、心臓から
外部の血管の任意のものの病気、及びリンパ管の病気、
例えば凍傷、虚血性脳血管病、動静脈贋札、虚血性脚部
潰瘍、静脈炎、静脈不全症、壊痕、肝腎症候群、動脈管
、非閉塞性腸間膜虚血、動脈炎、リンパ管炎等を意味す
る。

これらの例は例示的なものとして包含されているのであ
って、用語「末梢血管病」を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。

これらの症状に対しては、本発明の化合物類は、経口又
は非経口的に注射又は注入により動脈又は静脈へ投与さ
れ、静脈内又は動脈内注射が好ましい。

これらの化合物の適量は、１時間当りの注入により投与
される０、０１〜１．０μｇの範囲にあり、又は一日基
盤で例えば１〜４回の注射によって投与されるが、正確
な投与量は患者の年令、体重、症状、及び投与回数と径
路による。

処置を１〜５日続けるが、長期の持続的な治療作用を確
保するには普通には３日で十分である。

全身的影響又は副作用が認められる場合（こは、このよ
うな全身的影響及び副作用が認められる限界値より低い
投与量まで下げられる。

従ってこれらの化合物は、四肢に循環上の不全症をもつ
人間の四肢における末梢血管病の処置に有用である。

このような処置は、安静時の苦痛の軽減及び潰瘍治癒の
誘発を可能とする。

人間の末梢血管病の性質と臨床的症状発現、及びプロス
タグランジン類での処置についてすでに知られている方
法の完全な論議には、南ア特許第７４１０１４９号（ダ
ウエンド・ファームドック第５８，４００Ｖ）を参照。

エリオツド（Ｅｌｆｉｏｔｔ）ら、ランセット（Ｌａｎ
ｃｅｔ）１９７５年１月１８日、１４０〜１４２頁を参
照。

オキシトシンの代わりに分娩誘発に有用であるこれらの
化合物は出産時又は間近かの人間、牛、羊、豚を含めた
妊娠中の雌動物、又は約２０週間から量産期までの胎児
が子宮内で死亡してしまった妊娠動物に使用される。

この目的には、化合物を毎分体重ｋｇ当り０．０１ない
し５０μｇの投与量で、分娩第二期すなわち胎児排出ま
で又はその近くまで静脈内に注入される。

雌動物が１週間又はそれ以上予定日を過ぎていて自然な
分娩が始まらない時や、羊膜が破裂して１２〜６０時間
を経てなお自然な分娩が始まらない時には、これらの化
合物類が特に有用である。

もう一つの投与径路は経口である。

これらの化合物類は、人間を含めた月経のある雌唾乳類
の生殖周期を調節するのに有用である。

月経のある雌唾乳類とは、月経があるまで十分に成熟し
ているが正常な月経がやむほど年来いていない動物のこ
とである。

この目的にはこのプロスタグランジン誘導体は、有利に
はほぼ排卵時に始まってほぼ月経時又はその直前に終る
期間の間に、雌唾乳類の体重ｋｇ当り０．０１〜ないし
約２０雫の範囲の投万水準で全身蝉与される。

腟内および子宮内径路は代りの投与、方法である。

そのほか正常な哺乳類の妊娠期間の第一および第二の３
力月期にこの化合物の同様な投与により、胚又は胎児の
排出が達成される。

学士の目的で妊娠中および妊娠していない雌哨乳類に頚
部拡張を起すのをこ有用である。

これらの化合物によって起した分娩誘発と臨床的流産の
場合にも頚部拡張が認められる。

不妊症の場合ｌこは、これらの化合物類で起した頚部拡
張は子宮への精子移動を助ける上で有用である。

機械的拡張が子宮穿孔、頚部裂傷又は感染を起すかもし
れない場合の、ＤとＣ（頚部拡張と子宮掻爬）のような
外科的な婦人科学においてプロスタグランジン類による
頚部拡張が有用である。

組織検査のため拡張が必要な場合の診断手順にもこれは
有用である。

これらの目的には、プロスタグランジン誘導体は局所的
又は全身的に投与される。

例えばプロスタグランジン誘導体は成人女性の一回の処
置当り約５ないし５０７ｎ？の投与量で、２４時間当り
に１〜５回の処置で経口又は腟内に投与される。

その代わりにこの化合物は一回の処置当り約１〜２５〜
の投与量で筋肉内又は皮下投与される。

これらの目的に対する正確な適量は患者又は動物の年令
、体重および状態による。

これらの化合物類は更に家畜の流産催起削（特に飼育場
の未経産雌牛用）として、発情期検出の補助手段として
、及び発情期の調整又は同期化用に有用である。

家蚕動物には馬、牛、羊及び豚を含む。

発情期の調整又は同期化は、牧蓄業者に予め決めた短い
間隔で全部の雌動物を生殖可能とすることによって、妊
娠と分娩の両方のより能率的な管理を許容する。

この同期化は自然調節で得られるよりも高い率の生体出
産となる。

プロスタグランジンを動物当り０．１〜１００ｍ９の投
与量で注射するか又は飼料中に適用するかし、かつステ
ロイドのようなその他の薬剤と組合わせてよい。

投与計画は処置される動物種によって変わるであろう。

例えば、雌鳥はプロスタグランジン誘導体を排卵後５〜
８日間与えて発情期にもどされる。

牛は、有利には全部を同時に発情期にもってくるために
は、３週間にわたって規則正しい間隔で処置される。

塩類を含めたこれらの化合物類は、哺乳類の腎臓血流を
増加し、それによって尿量とその電解質含有量を増す。

このため、これらの化合物類は、腎機能障害、特に腎臓
脈管床の閉塞を含めた症例の処置に有用である。

例としてこれらの化合物は、例えば広範囲の皮膚の火傷
から生ずる水腫を緩和する場合や矯正する場合、及びシ
ョックの処置（こ有用である。

これらの目的には、これらの化合物をまず体重ｋｙ当り
１０ないし１０００μｇの範囲の投与量で静脈内注射に
より、又は毎分体重ｋｇ当り０．１ないし２０μｇの範
囲の投与量で望む効果が得られるまで静脈内注入によっ
て投与することが好ましい。

その後の投与量は、−日当り体重ゆ当り０．０５ないし
２１ｎ９の範囲で静脈内、筋肉内、又は皮下の注射又は
注入によって与えられる。

表皮細胞と角質の生長促進剤及び加促剤として上に引用
された化合物類は、人間、有用家畜、愛玩動物、動物学
標本及び実験動物を含めた動物にこの目的に対して有用
である。

このため、これらの化合物類は、例えば火傷、創傷、剥
離により損傷された又は外科手術後の皮膚の治癒を早め
るのに有用である。

これらの化合物は皮膚の自家移植片の初期によりも後か
らの、外側への生長によって皮膚のない部分を覆うこと
を意図し特に小さな深い（デービス）移植片の癒着と生
長を促進し加速し、又同種移植組織の拒絶を遅らせるの
に有用である。

上の目的には、細胞生長と角質形成が望まれる場所又は
その近くに局所的に、有利にはエアゾル液又は微粉末散
布剤として、湿式包帯の場合には等実水溶液として、又
は通常の製薬学的に受入れられる希釈剤と組合わせたロ
ーション、クリーム、又は軟こうとして、これらの化合
物を投与するのが好ましい。

ある場合には、例えば広範囲の火傷又はその他の原因に
よる皮膚喪失の場合のように、実質的な体液の損失があ
る時は、血液、血漿又はその代用物の通常の注入とは別
に、又は組合わせて、静脈内注射又は注入による全身投
与が有利である。

その代わりの投与径路は、場所近くの皮下又は筋肉内、
経口、舌下、口腔内、直腸内、又は腟内である。

正確な投与量は投与径路、及び患者の年令１体重、及び
症状のような因子による。

例をあげると、皮膚面積５〜２５平方センチの第二度及
び／又は第三度火傷に対して局所適用される湿式包帯は
、１〜５００μｇ／ｍｌのプロスタグランジン誘導体を
含有する等張水溶液の使用を包含することが有利であろ
う。

特に局所用には、これらの化合物類は抗生物質、例えば
ジエタンマイシン、ネオマイシン、ポリミキシン、バシ
トラシン、スペクチノマイシン、及びオキシテトラサイ
クリンと、その他の抗菌剤例えばマフエナイド塩酸塩、
スルファジアジン、フラゾリウムクロライド、及びニト
ロフラゾンと、及びコルチコイドステロイド類例えばハ
イドロコーチシン、プレドニソロン、メチルプレドニソ
ロン、及びフルプレドニソロンと組合わせると有用であ
るが、この組合わせ中でこれらの各々は、その単独使用
に適した通常濃度で使われる。

これらのプロスタグランジン誘導体類は、人間の乾癖、
アトピー性皮膚炎、非特異的皮膚炎、原発性刺激性接触
皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、皮膚の基底及び扁平
細胞がん、薄膜状魚鱗癖、表皮剥脱性角化症、日光で誘
発される前がん性角化症、良性角化症、座塗、及び脂漏
性皮膚炎並びに室番のアトピー性皮膚炎と家畜疹癖を含
めた入間と室番の増殖性皮膚病の処置に有用である。

これらの化合物は増殖性皮膚病の病状を軽減する。

例えば乾癖は、うろこのない乾解病変部の厚さがきわ立
って減少するときに軽減されるか、あるいは不完全であ
るが顕著にきれいになるか、又は完全にきれいにされる
。

これらの化合物は適当な製薬学的担体を含む組成物とし
て、例えばペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリ
コール及びアルコールのような典型的な基材を使用する
軟こう、ローション、糊剤、ゼリー、スプレー又はエア
ゾルとして、局所的に適用される。

活性成分としてこれらの化合物は組成物の約０．１ない
し約１５重量％、好ましくは約０．５％ないし約２％か
らなる。

局所投与のほか、表皮内、病変部内又は周辺部、又は皮
下に、適当な無菌食塩水組成物を使用する注射を用いて
もよい。

これらの化合物は、本明細書にも参照によって取り入れ
られている合衆国特許第３，８８５，０４１号に一般的
に従った処置法及び適量を用いて、腫張その他不快な影
響を含めた、哺乳類の慢性的な炎症を抑制する抗炎症剤
として有用である。

これらの６−ケトプロスタグランジン誘導体類に対して
知られた生物学的応答の多くは、古いプロスタグランジ
ン化合物類に対しても知られている。

しかし、これらの誘導体類は、プロスタグランジン様の
生物学的応答を起す効力に関しては驚くほどより特異的
である。

従ってこれらの新規誘導体類の各々は、既知プロスタグ
ランジン型化合物類の代わりに、上記の薬理学上の目的
の少なくとも一つに対して有用であり、更にその目的に
対して驚異的かつ予想外により有用である。

なぜならばそれは既知プロスタグランジン類よりも、望
んでいない副作用を起すことが、回数も程度も低いから
である。

更にこれらの新規化合物類は、既知プロスタグランジン
類に対して用いられる通常の静脈内、筋肉内、又は皮下
注射又は注入のほか、経口、舌下、腟内、口腔内又は直
腸内に効果的に投与される。

これらの性質は、回数のより少ない短期間の又はより少
量の投与量でこれら化合物の体中の均一水準の維持を容
易にし、患者による自己投与を可能とするので有利であ
る。

式Ｉの６−ケト化合物類をつくる方法の１つは、の化合
物で出発する以下の段階からなる。

（ａ） 出発化合物を の化合物へ転化する。

（ｂ） 段階（ａ）の生成物を酸化させての化合物を
つくる。

及び（ｃ） 段階（ｂ）の生成物を の化合物へ転化する。

図Ａを参照すると、この方法段階が明らかになるだろう
。

式■の出発材料は本発明の主題ではないが、本出願の後
の部分で説明されるだろう。

式■の６−ケト化合物は のヘミケタール化合物と平衡関係にあり、従ってこれを
伴っている。

図Ａの段階（ａ）で出発材料■は対応する式■化合物に
転化される。

ラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルの時には、
ジクロロメタンのような不活性溶媒中でｐ−トルエンス
ルホン酸又はピリジン塩酸塩のような酸縮合剤の存在下
に、適当な試薬例えば２，３−ジヒドロピラン又は２，
３−ジヒドロフランが用いられる。

試薬はや＼過剰量、好ましくは理論量より１．０〜１．
２倍で使用され、反応は約２０〜５０℃で実施される。

Ｒ２１が１−エトキシエチルを含めた本明細書に定義さ
れたとおりの式Ｒ１４−Ｏ−Ｃ（Ｒ１５）−ＣＨＲ１６
Ｒ１７の時には、適当な試薬はビニルエーテル、例えば
エチルビニルエーテル、イソプロペニルメチルエーテル
、イソブチルビニルエーテル又は 式Ｒ１４−Ｏ−Ｃ（Ｒ１５）＝ＣＲ１ａ Ｒ１７（こ＼
でＲ１４，Ｒ１５，Ｒ１６及びＲ１７は上記定義のとお
り）の任意のビニルエーテルであるか、又は不飽和環式
又は複素環式化合物、例えば１−シクロヘキシ−１−イ
ルメチルエーテル 又は５，６−シヒドロー４−メトキシ−２Ｈ−ピラン である。

シー・ビリー・リース（Ｃ，Ｂ、Ｒｅｅｓｅ）等、ジャ
ーナル オブ アメリカンケミカル ソサエティ、８９
巻、３３６６頁（１９６７年）を参照。

その様なビニルエーテル類又は不飽和化合物類に対する
反応条件は、上記のジヒドロピランのそれらと同様であ
る。

今やＣ−１１とＣ−１５に封鎖基をもつ６一ケト式■化
合物は、又今はＣ−１１とＣ−１５を封鎖された式ＸＸ
から誘導されるヘミケタール化合物を伴っている。

Ｃ−６ヒドロキシルも封鎖剤と反応性である。

Ｃ−６ヒドロキシルが封鎖されているかどうかは、次の
段階（ｂ）の成功に無関係である。

段階（ｂ）で用いられる試薬の存在下では、Ｃ−６の任
意のエーテル基は容易に除去される。

従って。任意のへミケタールは段階（ｂ）で容易に、急
速に６一ケト化合物■と平衡になり、式■化合物へ転化
される。

図Ａの段階（ｂ）で、式■化合物のシクロペンタン環上
のＣ−９位置でのヒドロキシルは、式■化合物のオキソ
基へ酸化される。

この転化に有用な酸化試薬は、この分野に知られている
。

この目的に有用な試薬はジョーンズ試薬すなわち酸性化
されたクロム酸である。

Ｊ。Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、３９巻（１９４６年）を参照。

式■反応体のＣ−９第二ヒドロキシを酸化させる必要量
よりや＼過剰量が用いられる。

アセトンがこの目的に適した希釈剤である。

少なくとも約０℃はどの低い反応温度を使用すべきであ
る。

好ましい反応温度は０°ないし一５０℃の範囲にある。

この目的に有用なもう一つの試薬はコリンズ試薬、すな
わちピリジン中の三酸化クロムである。

ジエイシー・コリンズ（Ｊ、Ｃ，Ｃｏ１１ｉｎｓ）等、
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、３３６３（１９６８
年）を参照。

ジクロロメタンはこの目的に適した希釈剤である。

３０℃より低い反応温度を使用すべきである。

好ましい反応温度は０°ないし＋３０℃の範囲にある。

酸化は急速に進み、普通には約５分ないし２０分間で完
了する。

この転化に有用なその他の酸化試薬の例は、セライト上
の炭酸銀（Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、１１０２（１９６
９年）〕、三酸化クロムとピリジンとの混合物（Ｊ、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、７５巻４２２頁（１９５３年）
及びテトラヘドロン１８巻１３５１頁（１９６２年）〕
、ピリジン中のｔ−ブチルクロメート（Ｂｉｏｃｈｅｍ
、Ｊ、８４巻１９５頁（１９６２年）〕、ピリジン中の
三酸化硫黄とジメチルスルホキシドとの混合物（Ｊ、Ａ
ｍ、Ｓｏｃ、８９巻５５０５頁（１９６７年）〕及びジ
シクロへキシルカルボジイミドとジメチルスルホキシド
との混合物（Ｊ、Ａｍ＝Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８７巻５６
６１頁（１９６５年）〕である。

図Ａの段階（Ｃ）で、封鎖基Ｒ２１は酸加水分解によっ
て水素と置換され、それによって生成物■を生ずる。

一般手順はこの分野に知られている。テトラヒドロピラ
ニル基に対しては、例えば式Ｖ化合物を４０〜５５℃で
メタノール−ＨＣｌと、又は酢酸−水一テトラヒドロフ
ランと接触させる。

次に薬理学的に受入れられる塩類のような、式１の範囲
内の追加的化合物類は、本明細書に記載の又はこの分野
に知られた方法によって式■酸類から任意につくられる
。

図Ａの式及び本明細書の他の部分で使われる際のアルキ
ルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、及びそれらの異性体型である。

７〜１２個の炭素原子のアラルキルの例はベンジル、１
−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、２−（１−ナフチルエ
チル）及び１−（２−ナフチルメチル）である。

本明細書に定義されたＣｇＨ２ｇの範囲内で連鎖中に１
〜５個の炭素原子をもつ１〜９個の炭素原子のアルキレ
ンの例は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、及びペンタメチレン、並びにその１個または
それ以上の炭素原子上に１個又はそれ以上のアルキル置
換基をもつこれらのアルキレン、例えば−ＣＨ（ＣＨ３
）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−
、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−。

＝ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２− 、’−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）−。

−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−
。

−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）、、−ＣＨ２
−、及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−である。

式Ｉ化合物をこは、Ｒ３が陽イオンの時には薬理学的に
受入れられる塩類が含まれる。

上記目的に有用なこれらの薬理学的に受入れられる塩類
は、薬理学的に受入れられる金属陽イオン、アンモニウ
ム、アミン陽イオン、又は第四級アンモニウム陽イオン
によるものである。

特に好ましい金属陽イオンは、アルカリ金属例えばリチ
ウム、ナトリウム及びカリウムから、及びアルカリ土類
金属例えばマグネシウムとカルシラムから誘導されるも
のであるが、但しその他の金属例えばアルミニウム、亜
鉛及び鉄の陽イオン型も本発明の範囲内である。

薬理学的に受入れられるアミン陽イオン類は、第一級、
第二級、又は第三級アミン類から誘導されるものである
。

適当なアミン類の例は、メチルアミン、ジメチルアミン
、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、
トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、
デシルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチ
ルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルア
ミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フェニ
ルエチルアミン、β−フェニルエチルアミン、エチレン
ジアミン、ジエチレントリアミン等、約１８個までの炭
素原子を含有する脂肪族、脂環式、及び芳香脂肪族アミ
ン類、並びに複素環式アミン類、例えばピペリジン、モ
ルホリン、ピロリジン、ピペラジン、及びその低級アル
キル誘導体類、例えば１−メチルピペリジン、４−エチ
ルモルホリン、１−イソプロピルピロリジン、２−メチ
ルピロリジン、１，４−ジメチルピペラジン、２−メチ
ルピペリジン等、並びに水に可溶性か親水性の基を含有
するアミン類、例えばモノ−、ジー及びトリエタノール
アミン、エチルジェタノールアミン、Ｎ−ブチルエタノ
ールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ
−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ
−２−メチル−１−プロパンール、トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン、Ｎ−フェニルエタノールアミン
、Ｎ−（ｐ−第三アミルフェニル）ジェタノールアミン
、ガラクタミン、Ｎ−メチルピリジン、Ｎ−メチルグル
コサミン、エフェドリン、フェニルエフリン、エピネフ
リン、プロカイン等である。

適当な薬理学的に受入れられる第四級アンモニウム陽イ
オンの例は、テトラメチルアンモニウム、テトラエチル
アンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、フェ
ニルトリエチルアンモニウム等である。

薬理学的に受入れられる陽イオンを含有する塩類は、遊
離酸型すなわちＲ１９が−ＣＯＯＨの場合の最終の式■
化合物から、対応する無機又は有機塩基の適当量での中
和によってつくられる。

塩基の例は本明細書中上に列挙した陽イオンおよびアミ
ン類に相当する。

これらの転化は、この分野において無機すなわち金属又
はアンモニウム塩、アミン酸付加塩、及び第四級アンモ
ニウム塩の製造に一般に有用であることが知られている
種々の手順によって実施される。

手順の選択は、部分的にはつくろうとする個々の塩の溶
解度特性に左右される。

無機塩の場合には、望む無機塩に対応する水酸化物、炭
酸塩又は重炭酸塩の化学量論量を含有する水中に、式■
の酸を溶解するのが普通には適している。

例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、又は重炭酸
すＩ−ＩＪウムのその様な使用はナトリウム塩溶液を生
ずる。

水の蒸発、又は中程度の極性の水と混ざる溶媒、例えば
低級アルカノール又は低級アルカノンの添加は、固体無
機塩を望むのであればこの型を生ずる。

アミン及び第四級アンモニウム塩は適当な溶媒を使用す
る同様な方法によってつくられる。

上記のように、式１化合物類は種々の目的に種種の方法
で、例えば静脈内、筋肉内、皮下、経口、腟内、直腸内
、口腔、舌下、局所的に、及び持続作用のためには無菌
移植片の形で投与される。

静脈内注射又は注入には、無菌的等張水溶液が好ましい
。

この目的には、式Ｉ化合物中のＲ３が水素又は薬理学的
に受入れられる陽イオンであることが、水溶解度の増大
のために有利である。

皮下又は筋肉内注射には、水性又は非水性媒体中の酸、
塩、又はエステル型の無菌溶液又は懸濁液が用いられる
。

通常の薬学担体を伴った錠剤、カプセル及びシロップ剤
、エリキジール削及び単純溶液のような液体調製剤は、
経口、舌下投与に使われる。

直腸内又は腟内投与には、この技術に知られたとおりに
つくられる生薬が使われる。

組織移植の場合は、無菌の錠剤又はこの物質を含有する
か浸み込ませたシリコンゴムカプセル又はその他の物体
が使われる。

Ｒ３の範囲内の式１の種々のエステル類は、この分野で
知られた方法により、Ｒ１が−ＣＯＯＨの場合の式Ｉの
対応酸類から任意ｌこつくられる。

例えばアルキルエステルは酸と適当なジアゾ炭化水素と
の相互作用によってつくられる。

例えばジアゾメタンを使う時にはメチルエステルがつく
られる。

同様に例えばジアゾエタン、ジアゾブタン及び１−ジア
ゾ−２−エチルヘキサンを同様に使用すると、それぞれ
エチル、ブチル及び２−エチルヘキシルエステルを生ず
る。

これらのエステルのうち、メチル又はエチルエステルが
好ましい。

ジアゾ炭化水素類とのエステル化は、適当な不活性溶媒
、好ましくはジエチルエーテル中のジアゾ炭化水素の溶
液を、有利には同じ又は別の不活性希釈剤中の酸反応体
と混合することによって実施される。

エステル化反応が終了してから、溶媒を蒸発によって除
去し、所望により慣用の方法、好ましくはクロマトグラ
フィによってエステルを精製する。

望まない分子の変化をさけるために、酸反応体とジアゾ
炭化水素との接触を、望むエステル化を行なわせるのに
必要な時間より長くしないこと、好ましくは約１分ない
し約１０分とすることが好まれる。

ジアゾ炭化水素類はこの分野に知られているか、又はこ
の分野に知られた方法でつくることができる。

例えば「有機反応」、ジョン・ウィリー・アンド・サン
ズ社、ニューヨーク、Ｎ、Ｙ、、第８巻３８９〜３９４
（１９５４年）を参照のこと。

式Ｉの新規化合物類のカルボキシ部分のエステル化に対
する代わりの方法は、遊離酸を対応する銀塩へ転化し、
続いてこの塩と沃化アルキルとの相互作用をさせること
からなる。

適当な沃化物の例は沃化メチル、沃化エチル、沃化ブチ
ル、沃化イソブチル、沃化第三ブチル等である。

銀塩は慣用方法で、例えば酸をアンモニア冷冷水溶液に
溶解し、過剰のアンモニアを減圧下に蒸発し、次に硝酸
銀の化学量論量を加えることによってつくられる。

の場合の化合物類は、酸、すなわちＲ１が−Ｃ０ＯＨで
ある式■生成物からつくられる。

例えば酸化合物は混合無水物へ、次にアミドへ転化され
る。

アミドのアルボキシル還元はアミンをつくる。

その代わりに、混合無水物はアジドに、次いでウレタン
に転化され、これから第−級又は第二級の置換アミン類
はこの分野で知られた方法によって容易に入手できる。

本発明の化合物類には低級アルカノエート類も含まれる
。

ここで「低級アルカノエート」とは１〜８個の炭素原子
のアルカン酸エステルのことである。

このようなアルカン酸の例は蟻酸、酢酸、プロパン酸、
ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オク
タン酸、及びそれらの異性体型である。

上記方法でつくられる式■化合物はカルボキシアシル化
剤、好ましくは低級アルカン酸の、すなわち１〜８個の
炭素原子のアルカン酸の無水物との相互作用にかけるこ
とによって、低級アルカノエート類に転化される。

例えば、無水酢酸を使用すると対応するジアセテートを
生ずる。

同様に無水プロピオン酸、無水イソ酪酸、及び無水ヘキ
サン酸を使用すると、対応するカルボキシアシレート類
を生ずる。

カルボキシアシル化は、好ましくはピリジン又はトリエ
チルアミンのような第三級アミンの存在下に、ヒドロキ
シ化合物と酸無水物を混合することによって有利に行な
われる。

実質的過剰量の無水物、好ましくはヒドロキシ化合物反
応体のモル当り約１０ないし約１，０００モルの無水物
を使用する。

過剰の無水物は反応の希釈剤及び溶媒としての役目を果
たす。

不活性有機希釈剤（例えばジオキサン）も加えることが
できる。

反応によってつくられるカルボン酸ならびにヒドロキシ
化合物反応体中に存在する遊離カルボキシル基を中和す
るのに十分な量の第三級アミンを使用するのが好ましい
。

カルボキシアシル化反応は、約０°ないし約１００℃の
範囲で実施するのが好ましい。

必要な反応時間は反応温度、及び無水物の性質のような
因子によるだろう。

無水酢酸、ピリジン及び２５℃の反応温度では、１２〜
２４時間の反応時間が用いられる。

カルボキシアシル化生成物は、慣用方法によって反応混
合物から単離される。

例えば、過剰の無水物を水で分解し、生ずる混合物を酸
性にし、次いでジエチルエーテルのような溶媒で抽出す
る。

望んでいるカルボキシレートは蒸発（こよってジエチル
エーテル抽出液から回収される。

次にカルボキシレートを慣用方法、有利にはクロマトグ
ラフィによって精製する。

式１の６−ケト化合物類に対するもう一つの方法は、 のハロゲン化エーテルから出発する以下の段階からなる
。

（ａ） この出発材料を の化合物に転化する。

（ｂ） 段階（ａ）の生成物を脱ハロゲン化水素処理
と加水分解に付して の化合物をつくる。

（ｃ） 段階（ｂ）の生成物を の化合物へ酸化する。

及び（ｄ） 段階（ｃ）の生成物を加水分解して、の
化合物をつくる。

次に式１の範囲内の塩類は、式■の酸からつくられる。

本明細書の図Ｂは、本方法の段階を示している。

式■の出発材料は本発明の主題ではないが、下に説明さ
れるだろう。

図Ｂの第一段階（ｄ）で、出発材料■は対応する式■化
合物へ転化される。

Ｑｌ、■及びＲ２３中の封鎖基Ｒ２、は図Ａの封鎖基Ｒ
２１と同じでも、別であってもよいが、試薬及び手順の
詳細は図Ａの段階（ａ）について上に既述されている。

図Ｂの段階（ｅ）で、式■■ハロゲン化化合合物脱ハロ
ゲン化水素処理及び加水分解にかけると、式■の６−ケ
１−ＰＧＦ型化合物を生ずる。

ある方法では、ハロゲン化化合物■をテトラヒドロフラ
ンのような有機媒体中で灰酸銀及び過塩素酸と接触させ
る。

反応は、完了を決定するためＴＬＧ（薄層クロマトグラ
フィ）で追跡される。

普通には約２５℃で１５〜２４時間である。

反応を光のない所で行なうのが好ましい。

他の方法では、ハロゲン化化合物■はこの分野で知られ
た脱ハロゲン化水素試薬で処理される。

例えばフイーザー・アン４ド・フイーザ−［有機合成試
薬１１３０８頁、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社
、ニューヨーク州ニューヨーク（１９６７年）を参照。

本目的に有用なのは第三級アミン類、好ましくは１，５
−ジアザビシクロ（４，３，０）ノネン−５（Ｉ）’Ｂ
Ｎ） ■、４−ジアザビシクロ（２，２，２，）オクタン（Ｄ
ＡＢＣＯ）及び ■、５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセン−５
（ＤＢ［Ｊ）である。

反応はジメチルホルムアミドのような不活性媒体中で行
なわれ、出発材料の消滅を示すため、ＴＬＣで追跡され
る。

反応は２５℃で進み、４０〜５０℃で促進させることが
できる。

中間体エノールエーテルがこれによって得られ、好まし
くは洗浄によってアミンを含まないものに精製され、次
にＴＬＣで示されるとおりに極性のより大きい式■化合
物が形成されるまで、酸希水溶液、好ましくは酢酸で処
理される。

式■の６−ケト化合物は のヘミケタールと平衡し、従ってこれを伴っている。

このようなヘミケタール類は酸化中に急速に６一ケト化
合物■と平衡になり、段階（ｆ）で式■化合物へ転化さ
れる。

次に段階（ｆ）と（ｇ）で、上の生成物は式Ｖ化合物へ
酸化され、最後に加水分解されると、式■生成物を生ず
る。

これらの段階に対する試薬と条件は、図Ａの段階（ｂ）
及び（ｃｉこ対して上に述べである。

の６−ケドー１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ型化合物
類の製法が明らかにされるが、これはの化合物から出発
する以下の段階からなる。

（ａ） この出発材料を選択的ハロゲン化及び選択的
膜モノハロゲン化水素処理にかけて、 で表わされる５、６．１４−１−ＩＪハロゲン化化合合
物つくる。

（ｂ） 段階（ａ）の生成物を還元しての化合物をつ
くる。

（ｃ） 段階（ｂ）の生成物を選択的脱ハロゲン化に
かけて、 の化合物をつくる。

（ｄ） ハロゲン化及び環化を行なって、の化合物を
つくる。

（ｅ） 段階（ｄ）の生成物を の化合物に転化する。

（ｆ） 段階（ｅ）の生成物を の化合物に転化する。

（ｇ） 段階（ｆ）の生成物を酸化させて、の化合物
をつくる。

（ｈ） 段階（ｇ）の生成物を加水分解して、封鎖基
Ｒ２１を水素と置換し、それによって式Ｘの６−ケドー
１３．１４−デヒドロＰＧＥ型化合物をつくる。

本明細書の図Ｃは、その方法段階を示している。

式Ｘ１の出発材料は、この分野で知られているか、又は
本明細書に記載の方法又はこの分野で知られた方法で入
手できる１５−オキソＰＧＥ型化合物である。

例えば合衆国特許第３，７２８，３８２号を参照。

５，６−シスと５．６−トランス化合物は、そのいずれ
も最終的には望んでいる式Ｘ化合物を生ずるため、いず
れを使用するかは重要ではない。

図Ｃの初めの段階（ｈ）で、式■トリハロゲン化化合物
は、例えば式■化合物とピリジン中のピリジニウムハイ
ドロブロマイドパーブロマイドとの反応によってつくら
れる。

他のハロゲン化剤、例えばＮ−ブロモ−又はＮ−クロロ
サクシンイミドが有用である。

選択的脱モノハロゲン化水素には、他の第三級アミン類
が有用である。

段階（ｉ）では、式Ｘ■化合物は■の還元によってアル
ファ及びベータヒドロキシ異性体混合物として得られる
。

この還元Ｅこはエステル又は酸基を還元せず、又は炭素
−炭素二重結合の還元が望ましくない時にはこれを還元
しないような、既知のケトンカルボニル還元剤の任意の
ものが使われる。

これらの例は金属ボロハイドライド類、特に水素化硼素
ナトリウム、カリウム及び亜鉛、水素化（トリー第三ブ
トキシ）アルミニウムリチウム、金属トリアルコキシボ
ロハイドライド類、例えば水素化トリメトキシ硼素すｌ
−１１Ｊウム、水素化硼素リチウム又は水素化ジイソブ
チルアルミニウムである。

好ましい天然立体配置のプロスタグランジン誘導体類の
製造には、式Ｘ■化合物のアルファ型は、この分野で知
られた方法を使用するシリカゲルクロマトグラフィによ
って、ベータ異性体から分離される。

段階（ｊ）で選択的脱ハロゲン化１、例えばメタノール
性塩化アンモニウム中の亜鉛との接触によってＣ−５及
びＣ−６ハロゲン原子を除去されて、式ＸＩＶモノハロ
ゲン化化化物金化合物。

ＸＩＶの範囲内のその他のモノハロゲン化化合物類はこ
の分野で知られている。

例えば合衆国特許第４，０２９，６８１号を参照。

段階（ｋ）で、式ＸＩＶ化合物をハロゲン化し環化させ
ると、式Ｘｖハロゲン化エーテルを生ずる。

この目的には、種々の方法が利用できる。

ヨード化合物に対しては、沃素、沃化カリウム、及びア
ルカリ炭酸塩又は重炭酸塩を含有する水溶液系、又はア
ルカリ金属炭酸塩の存在下に沃素を含有するジクロロメ
タンのような有機溶媒系を使用してよい。

反応は２５℃より低温、好ましくは約０〜５℃で１０〜
２０時間実施される。

次に反応を亜硫酸ナトリウムと炭酸ナトリウムにより停
止させ、式ＸＶ化合物を反応混合物から分離する。

ブロモ化合物に対しては、Ｎ−プロモサクシンイミド又
はＮ−ブロモアセトアミドが有用である。

フイーザー等、「有機合成試薬１ （Ｒｅａｇｅｎｔｓ
ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｒｉｔｈｅｓｉｓ）第１
巻７４及び７８頁、第４巻５１頁、ジョン・ウィリー・
アンド・サンズ社、ニューヨーク、を参照のこと。

クロロ化合物に対しては、例えばクロロジフルオロ酢酸
の銀塩を使用するブロモのクロロによる交換のような、
種々の方法が利用できる。

アイ・ティー・ハリスン（１，Ｔ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ）
等、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔｈｏｄｓ、 ３４６頁、１９７
１年、ウィリーインターサイエンス社、ニューヨーク、
を参照のこと。

式ＸＶのハロゲン化化合物はクロマトグラフィの移動度
が異なる二つの異性体類として、一方は少量、他方は主
要量で得られる。

これらのＣ−５及びＣ−６異性体類はシリカゲルクロマ
トグラフィによって分離できるが、いずれも望んでいる
式Ｘ■、ｘｖ＋ｎ、及びＸ化合物類を生ずるため、通常
は分離されない。

段階（１）で式ＸＶＩ化合物は、この分野で知られたと
おり、又は本明細書で説明されたとおりに、Ｑ２ｙＲ１
９及び■の遊離ヒドロキシル中の水素原子を封鎖基Ｒ２
１で置換することによってつくられる。

段階（ホ）で、式ＸＶＩ化合物を脱ハロゲン化水素試薬
、好ましくはカリウム第三ブトキシドで処理すると、式
Ｘ■６−ケドーＰＧＦ型化合物を生ずる。

本方法の残りの段階（ｎ）と（ｏ）は、図Ａのものと類
似している。

段階（ｎ）では、式Ｘｖ■化合物を図Ａの段階（ｂ）の
とおりに酸化させる。

段１１（ｏ）では、図Ａ→の段階（Ｃ）でのように、封
鎖基を除くため式Ｘ■■化合物が加水分解される。

さて図りを参照すると、図Ａの式■６−ケドーＰＧＦ１
α型出発材料及び図Ｂの式■ハロゲン化エーテル出発材
料の給源が示されている。

式ＸＩＸ出発材料はこの分野で知られているか、又はこ
の分野で知られた方法によって容易に入手できる。

例えばＰＧＦ２αについては合衆国特許第３，７０６．
７８９号を参照。

１５−メチル−及び１５−エチル−ＰＧＦ２αについて
は合衆国特許第３，７２８，３８２号を参照。

１６．１６−シメチルーＰＧＦ２αについては合衆国特
許第３，９０３，１３１号を参照。

１６．１６−ジフルオロ−ＰＧＦ２α化合物については
合衆国特許第３，９６２，２９３号と第３，９６９，３
８０号を参照。

１６−フェノキシ＝１７，１８，１９．２０−テトラツ
ルーＰＧＦについてはダウエンド ファームドック第７
３２７９０号を参照。

１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−ＰＧＦ
２αについてはダウエンド ファームドック第３１２７
９Ｔを参照。

１１−デオキシ−ＰＧＦ２αについてはダウエンド フ
ァームドック第１０６９５Ｖ号を参照。

２ａ、２ｂ−ジホモ−ＰＧＦ２αについてはダウエンド
ファームドック第６１４１２Ｓ号及び合衆国特許第３
．８５２，３１６号と３，９７４，１５９号を参照。

３−オキソ−ＰＧＦ２αについては合衆国特許第３．９
２３，８６１号を参照。

３−オキサ−１７−フェニル−１８，１９，２０−１−
リノルーＰＧＦ２ａについては合衆国特許第３，９３１
，２８９号を参照。

置換フェナシルエステル類についてはダウエンドファー
ムドック第１６８２８Ｘを参照。

置換フェニルエステル類については合衆国特許第 ３．８９０，３７２号を参照。

Ｃ−１アルコールすなわち２−デカルボキシ−２−ヒド
ロキシメチル化合物については合衆国特許第３，６３６
．１２０号を参照。

Ｃ−２−テトラゾリル誘導体類については合衆国特許第
３，９３２，３８９号を参照。

△２−ＰＧＦ２αについてはダウエンド ファームドッ
ク第４６４９７Ｗ及びドイツ公開特許公報第２．４６０
，２８５号を参照。

５．６−トランス−ＰＧＦ２αについては合衆国特許第
３，７５９，９７８号を参照。

２，２−ジメチル−ＰＧＦ２α類似体についてはダウエ
ンド ファームドック第５９０３３Ｔ及びドイツ公開特
許公報第２，２０９，０３９号を参照。

１１β−ＰＧＦ２α化合物については合衆国特許第３，
８９０，３７１号を参照。

１１−デオキシ−ＰＧＦ２αについてはダウエンド フ
ァームドック第１０６９５Ｖ号を参照。

１１−デオキシ−１１−ヒドロキシメチル−ＰＧＦ２α
について奴は合衆国特許第３，９３１，２８２号と第３
，９５０，３６３号を参照。

１６−メチレン−ＰＧＦ２αについてはダウエンド フ
ァームドック第１９５９４Ｗ号とドイツ公開特許公報第
２．’４４ Ｑ、９１９号を参照。

１７．１８−ジデヒドロ−ＰＧＦ２α化合物については
合衆国特許第３，９２０，７２６号を参照。

３−（又は４−）オキサ−１７，１８−ジデヒドロ−Ｐ
ＧＦ２α化合物については、合衆国特許第３．９２０，
７２３号を参照。

１５−オキンーＰＧＦ２αについては合衆国特許第３，
７２８，３８２号を参照。

１５−デオキシ−ＰＧＦ２αについてはダウエンドファ
ームドック第９２３９Ｗを参照。

１３．１４−シス化合物については合衆国特許第３，９
３２，４７９号を参照。

１１−デオキシ−１５−デオキシ−ＰＧＦ２αについて
はダウエンド ファームドック第５６９４０を参照。

ω−ホモ−ＰＧＦ２α化合物についてはダウエンド フ
ァームドック第４７２８Ｗ号を参照。

２，２−ジフルオロ−ＰＧＦ２α化合物についてはダウ
エンド ファームドック第６７４３８Ｒ号を参照のこと
。

図りの段階（ｐ）で出発材料ＸＩＸ をハロゲン化と環
化にかけると、式■ハロゲン化化合物を生ずる。

この目的には、図Ｃの段階（ｋ）（ご対して上記された
ハロゲン化方法の任意のものが用いられる。

ここでも式ＸＩＸの５，６−シス化合物を使うか、５，
６−トランスを使うか、或は式■ハロゲン化化合物のど
ちらの異性体を使うかは重要ではない。

図りの段階（ｑ）でハロゲン化化合物は脱ハロゲン化水
素及び加水分解によって化合物■とＸＸの混合物へ転化
される。

例えば上の図Ｂの段階（ｅ）の方法を参照のこと。

本明細書の図Ｅは、 （式中、ｆは０〜４である） の２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル化合物の製
法の諸段階を示す。

図Ｅの式ＸＸ■出発材料はこの分野で知られているか、
又はこの技術で知られた方法で容易に入手できるラクト
ン中間体である。

例えばＱ（ＴＨＰはテトラヒドロピラン −２−イル）の時、及びＲ４がｎ−ペンチルの時には、
コリー（Ｃｏｒｅｙ）等、Ｊ 、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ。

９２巻３９７頁（１９７０年）を参照。

また、Ｒ４が他の の時には、合衆国特許第３，９５４，８３３号を参照。

Ｑｌが ／゛・ の時には、合衆国特許第ＣＨ３
０Ｒ２１ ３８６４，３８７号と第３，９３１，２７９号を参照。

の１１βラクトン類は、１１−メシレート又は１１−ト
シレートを経由するようなこの分野で知られた方法によ
り、対応する１１α立体配置をもつラクトンを、所望に
よりＣ−１５５位置適当に封鎖して異性化することによ
って得られる。

図Ｅの段階（ｒ）で、出発材料ＸＸ■は のアルキニルリチウム化合物と縮合させる。

シー・エッチ・リン（Ｃ，Ｈ，Ｌｉｎ）等、Ｓｙｎｔｈ
ｅｔｉｃＣｏｍｍ、６巻５０３頁（１９７６年）及びリ
ン、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４１巻４０４５頁（１９
７６年）を参照。

リチウム化合物は、ジエチルエーテル又はテトラヒドロ
フランのようなエーテル中におけるメチル−又はブチル
リチウムとの反応によって、シリル化アルキンからその
場でつくられるのが好都合である。

生成物を仕上げるには、シリル基は容易に除去されて■
■■を生ずる。

段階（ｓ）で式ＸＸ■化合物はＣ−９位置で、好ましく
はジョーンズ試薬によって酸化される。

この段階でＣ−１アルコール基の幾分はカルボン酸基へ
酸化される。

これらは、クロマトグラフィによる副生物の除去を容易
にするため、次にジアゾメタンでメチル化される。

ＴＨＰに対する温和な酸加水分解のように、封鎖基Ｒ２
１を慣用方法で水素と置換すると、式ＸＸ■化合物を生
ずる。

段階（１）で、化合物ＸＸＩＶは、存在するＣ１３−Ｃ
１４又はＣ１７〜Ｃ１８エチレン結合を還元せずにＸＸ
Ｖ化合物へ還元される。

この目的には、例えば硫酸バリウム上のパラジウムでの
接触水素添加が有用である。

本明細書の図Ｆは、 の６，１５−ジケト化合物の製法の段階を示す。

出発材料は式ＸＸ■６−ケドーＰＧＦ１α型及び式ＸＸ
ＩＸヘミケタール化合物の平衡混合物である。

例えばジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎ）等、Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ。

Ｓｏｃ、９９巻４１８２頁（１９７７年）を参照。

段階（ｕ）で、本明細書に記載の方法又はこの技術に知
られた方法を使用して、封鎖基Ｒ２１が付加される。

例えばジヒドロピランの場合には、主生成物はビス（Ｔ
ＨＰ エーテル）である。

段階（■）では、遊離酸はカルボン酸エステル基のけん
化及び酸性化によってつくられる。

段階（Ｗ）で、式■■■ｎの封鎖された６−ケドーＰＧ
Ｆ、α型化合物は、例えばジョーンズ試薬で式■■■Ｉ
Ｖ６、１５−ジケト−ＰＧＥ１型化合物へ酸化される。

最後に、段階（ｘ）で、封鎖基を慣用方法で除去すると
式■■■ｖ生成物を生ずる。

図Ｇは のアミド類の好ましい製法における段階を示す。

式■■■ＶＩの出発材料は、本明細書の図Ｂの式■の範
囲内の５−ハロゲン化酸類である。

段階（ｙ）で式■■■ＶＩハロゲン化酸は、例えば混合
無水物を経由してアミドＸＸＸ■へ転化される。

この目的には、トリエチルアミンのような第三級アミン
の存在下に化合物■■■ＶＩをインブチルクロロフォル
メートで、次をこ弐ＮＨ２（Ｒ２８）のアミンで処理す
る。

段階（ｚ）でハロゲン化アミドＸＸＸ■を脱ハロゲン化
水素及び加水分解ｌこかけると、式ＸＸＸ■化合物が得
られる。

この目的には炭酸銀及び過塩素酸が有用である。

段階（ａａ）で、Ｃ−１１とＣ−１５に適当な封鎖基を
もつ式ＸＸＸｖＩ６−ケドーＰＧＦ１ａ型化合物は、例
えば約−１５ないし一２０℃でジョーズ試薬を使用する
この技術で知られた方法により、ＰＧＥ１化合物へ酸化
される。

最後に段階（ｂｂ）で、封鎖基を除去すると、化合物Ｘ
Ｌを生ずる。

これらの図は、反応体及び生成物に対して特定的な立体
配置によって描かれた式を載せているが、これら方法段
階は他方の光学活性異性体のみならず、ラセミ混合物又
はエナンチオマー型混合物を含めた混合物にも適用され
る意図があることは理解されるべきである。

光学活性生成物を望んでいる場合には、光学活性出発材
料又は中間体を使用するが、又はラセミ体出発材料又は
中間体を使用する場合には、生成物はプロスタグランジ
ン類に対してこの分野で知られた方法によって分割され
る。

各反応段階からつくられる生成物はしばしば混合物であ
り、当業者に知られているように、そのまま次段階に使
用されてもよく、或は先へ進む前に任意に分別、カラム
クロマトグラフィ、液−液抽出等の慣用方法によって分
離されてもよい。

式Ｉの範囲内の化合物類は、この分野で知られた方法に
よって相互に転化される。

例えば０１３〜Ｃ１４基Ｘがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−の
場合の化合物は、既知方法により、Ｃ１３〜ＣＩ４基が
シス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ三Ｃ−の別の化合物へ転化
される。

例えば−ＣＴＣ−は選択的臭素化及び脱臭化水素によっ
て得られる。

Ｃ２置換基が−ＣＯＯＲ３の場合の化合物、例えばメチ
ルエステルは、既知方法により、本明細書で定義された
とおりのＲ１の範囲内の別のＣ２−置換基、例えば−Ｃ
Ｈ２０Ｈされる。

式Ｉ化合物に対するもう一つの選択は、Ｒ１について、
−ＣＯＯＲ３中のＲ３が水素、１〜１２個の炭素原子の
アルキル、又は薬理学的に受入れられる陽イオンの塩の
いづれかであることである。

更にＲ３がアルキルの時には、これが１〜４個の炭素原
子のアルキル、特にメチル又はエチルであるのがいっそ
う好ましい。

化合物Ｉの径口投与のためには、Ｒ１が Ｄの変化については、ｄが２，３又は４、特に２である
のが好ましい。

式Ｉ化合物中 におけるＣｇＨ２ｇは２，３又は４個の炭素原子のアル
キレンであること、又特にこれがトリメチレンであるの
が好ましい。

Ｒ５とＲ６が水素でない時は、Ｒ５とＲ６の両方がメチ
ルであるのが好ましい。

−ジメチルペンチルであるのが好ましい。

本発明は以下の実施例によって更に例示されるが、それ
らに限定はされない。

温度はすべてセラ氏の度数である。

赤外線（ＩＲ）吸収スペクトルは、パーキン・エルマー
・モデル４２１赤外線スペクトロフォトメタ−上で記録
されている。

他に特定されている時以外は、未希釈（まぜもの５ない
）試料が使われている。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、パリアンＡ−６０
、Ａ−６０Ｄ、Ｔ−６０又はＸＬ−１００スペクトロホ
トメーター上で、テトラメチルシランを内部標準（ダウ
ンフィールド）とするデユーテロクロロホルム溶液で記
録される。

質量スペクトルは、パリアンモデルＭＡＴ ＣＨ７質
量スペクトロメータ、ＣＥＣモデル１１０Ｂ二重焦点高
解像質量スペクトロメーター又はＬＫＢモデル９０００
ガスクロマトグラフ−質量スペクトロメーター（イオン
化電圧２２又は７０エレクトロンボルト）上で記録され
、試料は通常ＴＭＳ（トリメチルシリル）誘導体として
実施される。

本明細書の「塩水」とは、塩化ナトリウム飽和水溶液の
ことである。

本明細書の「ＤＢＮ」とは、１，５−ジアザビシクロ（
４，３，０）ノネン−５のことである。

本明細書の「ＤＡＢＣＯ」とは、１，４−ジアザビシク
ロ（２，２，２）オクタンのことである。

本明細書の「ＤＢＵ」とは、１，５−ジアザビシクロ（
５，４，０）ウンゼン−５のことである。

本明細書の「ＤＩＢＡＬ」とは、水素化ジイソブチルア
ルミニウムのことである。

本明細書の「Ｅ」及び「Ｚ」は上に引用されたブラック
ウッド（Ｂｌａｃｋｗｏｏｄ）等に従う。

本明細書の「フロリシル■」はフロリゾイン社の製造に
よるクロマトグラフィ用のマグネシウムシリケートであ
る。

フイーザー等、「有機合成試薬」３９３頁、ジョン・ウ
ィリー・アンド・サンズ社、ニューヨーク州ニューヨー
ク（１９６７年）を参照。

本明細書の「ＨＰＬＣ」とは高圧液体クロマトグラフィ
のことである。

本明細書の「スケリソルブＢ」とは混合異性体ヘキサン
類のことである。

本明細書の「ＴＨＰ」とはテトラヒドロピラン−２イル
のことである。

本明細書の「ＴＬＣ」とは薄層クロマトグラフィのこと
である。

本明細書で使われる「濃縮」とは減圧、好ましくは５０
ｍｍ未満、及び３５℃より低温での濃縮のことである。

本明細書で使われる「乾燥」とは、水分を除くために溶
液中の化合物を硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムの
ような無水の試薬と接触させ、固体を除くためにろ過す
ることである。

本明細書で使われるシリカゲルクロマトグラフィは、溶
離、フラクション収集、及びＴＬＣによって出発材料と
不純物のない望んでいる生成物を含有することが示され
たフラクションを一緒にすることを含めたものと理解さ
れる。

薄層クロマトグラフィで用いられるＡ−ＩＸ溶媒系は、
エム・ハンバーグ（Ｍ、Ｈａｍｂｅｒｇ）及びビー・サ
ムエルソン（Ｂ、Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）、Ｊ、Ｂｉｏ
ｌ、Ｃｈｅｍ、２４１巻２４７頁（１９６６年）に従い
、酢酸エチル−酢酸−２，４，４−トリメチルペンタン
−水（９０：２０：５０：１００）からつくられる。

調製例 １ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６，９−エポキンーＰＧ
Ｆ１ａメチルエステル Ｒ１９は−Ｃ００ＣＨ３及びＸはトランス−ＣＨ＝ＣＨ
−） 図りを参照。

水２３ｍ１中における１１．１５−ビス（テトラヒドロ
ピラニル）エーテルとしてのＰＧＦ２ａメチルエステル
２．０ｇの懸濁液を、重炭酸ナトリウム０．７ｇで処理
し水浴中で冷却する。

生ずる溶液に沃化カリウム１．９３ｇと沃素２．８２ｇ
を加え、約０℃でかきまぜを１６時間続ける。

次に水１０耐中の亜硫酸ナトリウム１．６６ｇ及び炭酸
ナトリウム０．７６ｇの溶液を加える。

２〜３分後、混合物をクロロホルムで抽出する。

有機相を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮す
ると、主として表題化合物のビス（テトラヒドロピラニ
ル）エーテルの油２．２ｇを生ずる。

このエーテルを酢酸−水−テトラヒドロフラン（２０：
１０：３）中で加水分解すると、主として表題化合物を
生ずる。

これを更にシリカゲルクロマトグラフィで精製する。

Ｒｆｏ、２０（アセトン−ジクロロメタン（３０ニア０
）によるシリカゲル上のＴＬＣ）。

式■化合物（ＴＭＳ誘導体）に対する質量スペクトルピ
ークは６３８，６２３，６０７゜５６７．５４８．５１
１及び４７７である。

調製例 ２ ６−ケドーＰＧＦ１ａメチルエステル Ｘは調製例１で定義されたとおり） 図りを参照、テトラヒドロフラン２０ｍ１中の式■ヨー
ド化合物のメチルエステル（調製例１゜０．４５．９）
の溶液を炭酸銀０．２５０ｇ及び過塩素酸（７０％、０
．１０ｍＡすで処理し、約２５°Ｃで２４時間かきまぜ
る。

混合物を酢酸エチル２５ｍ１で希釈し、有機相を炭酸ナ
トリウム飽和溶液と塩水で洗い、乾燥して油０．４１ｇ
まで濃縮する。

シリカゲルクロマトグラフィで分離し、酢酸エチルース
ケリソルブＢ（３：１）で溶離すると、式■表題化合物
を式■出発材料より極性の高い材料として生ずる。

生成物は油０．３２ｇである。Ｒｆｏ、３８（アセトン
−ジクロロメタン（１：１によるシリカゲル上のＴＬＣ
）。

赤外線スペクトルピークはカルボニルに対して１７４０
ｃｒｎ−１°ＮＭＲピークは５．５．３．２〜４，８．
３．７．２．１〜２．７列調製例 ３ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ１混合異性体類（式■）及び９−デオキシ−６ξ
、９α−エポキシ−６ξ−ヒドロキシ−ＰＧＦｌ（式Ｘ
Ｘ）及び６−ケドーＰＧＦ （式■） メタノール３０ＴｆＬｌ中の式■ヨード化合物メチルエ
ステル（調製例１．１．０ｇ）の溶液を３Ｎ水酸化力リ
ウム水溶液２０ｍ１で、約Ｏ℃で約５分、次に約２５°
Ｃで２時間処理する。

２Ｎ酸性硫酸力リウム４５ｍ１及び水５０ｍ１で混合物
をｐＨ１，０まで酸性にし、塩化ナトリウムで飽和させ
、酢酸エチルで抽出する。

有機相を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、油１
．３ｇまで濃縮する。

油をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン−ジ
クロロメタン（３０ニア０ないし５０：５０）で溶離す
ると、初めに式■遊離酸化合物、後で混合した式■及び
ＸＸ化合物をより極性の高いフラクションとして生ずる
。

式■化合物は油０．３３ｇである。

Ｒｆｏ、３３（アセトン−ジクロロメタン（１：１）プ
ラス２係酢酸によるシリカゲル上のＴＬＣ）。

〔α〕Ｄ＝＋２０°（クロロホルム中、Ｃ二０．９９２
）。

赤外線スペクトルピークは３３６０．２９２０ 。

２８６０．２６４０，１７３０，１７１０，１４５５゜
１４１０．１３８０，１２３５，１１８５，１０７５゜
１０５０．１０１５，９７０１、及び７３０ｃｒｆＬ−
１°質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は６９６
゜２５５４．６８１．６２５，６０６，５６９．５３５
゜４７９及び１７３゜ ９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−６ξ−ヒドロキ
シ−ＰＧＦｌと６−ケドーＰＧＦ１αとの混合物は固体
０．１１３．９である。

融点９３〜９８℃で、沃素は全く含まない。

Ｒｆｏ、１３ （アセトン−ジクロロメタン（１：１）
プラス２％酢酸によるシリカゲル上のＴＬＣ）。

質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は５８７．５
６８，５５３゜４９７．４８５，４７８，４０７，３９
５，３８８．及び１７３゜ 調製例 ４ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ、アミ ドの極性のより大きい異性体と小さい異
性体 （式■：Ｄは−（ＣＨ２）３− ンスーＣＨ＝ＣＨ−） アセトン５０ｍ１中の式■ヨードエーテル酸の混合異性
体類（調製例３．５．０ｇ）の溶液を約−１０°Ｃに冷
却し、トリエチルアミン３．０ｒｒＬｌ及びインブチル
クロロフォルメート３．０ｒｆＬｌで処理する。

５分後、アンモニアで飽和されたアセトニトリル１００
ｍＡ’を加え、反応混合物を約２５℃に暖たまるままに
させる。

混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。

残留物を酢酸エチル及び水に取り上げる。有機相を水洗
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し濃縮する。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン
（２５〜１００％）一塩化メチレンで溶離する。

式■ヨードエーテルアミドの極性のより小さい異性体０
．０２ｇが得られる。

Ｒｆｏ、４０（アセトン中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

極性のより大きい異性体と小さい異性体の混合物２．２
ｇのフラクション及び極性のより大きい異性体１．５ｇ
、Ｒｆｏ、３７（アセトン中のシリカゲル上のＴＬＣ）
が得られる。

赤外線吸収は３２５０ 。３１５０．１６６０，１６１
０，１０８５，１０６５゜１０５０、及び９６５ｃＩｒ
Ｌ ’。

ＮＭＲのピークは６．４．５．５．３．５〜４．７及び
０．９δ。

調製例 ５ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ１メチルアミドの混合異性体類アセトン５０１７
１１中における式■５ξ−ヨードー９−デオキシ−６ξ
、９α−エポキシ−ＰＧＦ１混合異性体類（調製例３．
４．６６ｇ）の溶液をトリエチルアミン１．４２ｍ１で
処理し、−５℃に冷却する。

次にインブチルクロロフォルメート１．３ｍｌを加えて
、０℃で５分間かきまぜ、続いてアセトニトリル中の３
Ｍメチルアミン２５ｍ１を加える。

溶液を２０分間、又はそれ以上約２５℃に暖たまるまで
かきまぜる。

混合物をろ過して濃縮する。油状残留物を塩化メチレン
と共にすり砕き、沈殿物を除くためにろ過する。

ろ液をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン（
５０〜９０％）一塩化メチレンで溶離すると、５ξ−ヨ
ード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦ１
メチルアミド混合異性体類３．４５ｇを生ずる。

ＮＭＲピークは６．３．５．４〜５．７．３．２〜４．
７．２．７８及び０．７〜２．６５δ。

調製例 ６ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦｌｎ−ブチルアミド混合異性体類アセトン２０ｍ
１中における式■ヨードエーテル酸の混合異性体類（調
製例３．５．０ｇ）の溶液を約−１０℃に冷却し、トリ
エチルアミン２．０ＴＬｌ及びインブチルクロロフオル
メ−１−１，９ＴＬｌで処理する。

６分後、アセトン２０ｍ１中のｎ−ブチルアミン１５１
１１１の溶液を加える。

約１５分後、反応混合物を約２５℃に暖まるまゝにし、
３時間かきまぜる。

混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に取り上げる。

溶液を水と塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン（５〜１００％）一塩化メチレンで溶離すると、表
題化合物５．３ｇを生ずる。

脱色するためシリカゲルを使って生成物を再びクロマト
グラフィにかけ、アセトン−塩化メチレン（１：３）で
溶離する。

０．４８．９から表題化合物が青味がかった黄色の油０
．３５ｇとして得られる。

Ｒｆｏ、６３（アセトン中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

赤外線吸収ピークは３３００，３１００，１７３５，１
７１５，１６４５゜１５５５．１０７０，１０５５．１
０２０及び９６５ｃＩｆＬ−１゜ 調製例 ７ ０−ケト−ＰＧＦｌａ ｎ−ブチルアミド■、初めに
（５Ｚ）−９−デオキシ−６，９α−エポキシ−へ５−
ＰＧＦｌｎ−ブチルアミドがつくられる。

ベンセ゛ン１００１ｒＬｌ中における５ξ−ヨード−６
ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦｌｎ −ブチルアミド（調
製例６．３．５ｇ）の溶液をＤＢＮ８ｍｌにより４０〜
４５℃で約１６時間処理する。

混合物を冷却し、氷水で希釈し、クロロホルムで抽出す
るが、有機相に２〜３滴のトリエチルアミンを保持して
おく。

一緒にした有機相を氷水で洗い、乾燥して油３．６４ｇ
まで濃縮する。

このうち３．１ｇを暖いジエチルエーテル中に取上げ、
このエーテル溶液は冷却された時に主として固体の生成
物１．５ｇを生ずる。

生ずる。

生成物をエーテルから再結晶させる。０．８５ｇ、融点
１０２〜１０４°Ｃ０ ■、テトラヒドロフラン２５７１Ｌｌ中における上の（
５Ｚ）−９−デオキシ−６，９α−エポキシ−△５−Ｐ
ＧＦ２ｎ−ブチルアミド３．０ｇの溶液を、ｐＨ５，０
にもっていくに十分な量の１０係硫酸水素カリウム水溶
液で処理する。

テトラヒドロフランを除くために混合物を濃縮し、残留
物を水及び酢酸エチル中に取上げる。

塩化ナトリウムを飽和するまで加え、有機相を分離する
。

水相をアセトン−酢酸エチル（１：４）で抽出し、有機
相を一緒にする。

有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

残留物２．１０ｇをシリカゲル上のクロマトグラフィに
かけ、アセトン（３３〜１００％）一塩化メチレンで溶
離すると、対応する９−デオキシ−６，９α−エポキシ
−６−ヒドロキシ化合物と一緒に表題化合物の１〜１混
合物を生ずる。

Ｒｆｏ、５７（アセトン中シリカゲル上のＴＬＣ’）。

混合物をテトラヒドロフラン１０Ｉ７１１中に溶解し、
硫酸化素カリウム水溶液で酸性にし、それによって混合
物を実質的に全部６−ケｌ’−ＰＧＦｌ、ｎ−ブチルア
ミドに転化する。

ＲｆＯ，５８（アセトン中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

溶液を濃縮し、酢酸エチルと水との間に分配し、有機層
を塩水で洗い、油１．９０ｇまで濃縮することによって
生成物はつくられる。

高解像質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ誘導体）は６４
１，４２５８゜ 調製例 ８ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ１ベンジルアミド混合異性体類調製例５の手順に
従って、式■５ξ−ヨードー９−デオキシ−６ξ、９α
−エポキシ−ＰＧＦ１混合異性体類４．６６ｇ及びメチ
ルアミンの代わりにベンジルアミン１．０８ｇを使用す
る。

粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、ア
セトン（５０〜７０％）−塩化メチレンで溶離すると、
５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ１ベンジルアミド混合異性体類４．１ｇを生ずる
。

ＮＭＲのピークは７．３．６．６ 。５．３〜５．７及
び３．５〜４．６δ。

調製例 ９ ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ１アニリド混合異性体類 調製例５の手順に従って、式■５ξ−ヨード＝９−デオ
キシ−６ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦ１混合異性体類４
．６６ｇ及びアニリン０．９４ｇを使用する。

粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、ア
セトン（１０〜５０％）−塩化メチレンで溶離すると、
５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−
ＰＧＦ１アニリド混合異性体類４．０ｇを生ずる。

ＮＭＲピークは８４゜６．９〜７°７，５．３〜５．７
及び３．４〜４．７δ。

実施例 １ ６−ケト−ＰＧＥ１メチルエステル（式Ｉ：Ｄは−Ｃ０
０ＣＨ３及びＸはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−）。

Ａ０図Ａを参照。

塩化メチレン２５ｍ１中における式■６−ケドーＰＧＦ
１αメチルエステル（０，５０ｇ）の溶液をジヒドロピ
ラン３ｍｌ、及ヒ塩化メチレン中のピリジン塩酸塩飽和
溶液３ｍｌで処理し、約２５℃で約５時間放置するか、
又は出発材料が消えてビス（テトラヒドロピラニル）エ
ーテルが生成されたことをＴＬＣが示すまで放置する。

Ｒｆｏ、２２（アセトン−塩化メチレン（１：９）中の
シリカゲル上のＴＬＣ）又はＲｆｏ、４７（アセトン−
塩化メチレン（１：３）中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

反応混合物を濃縮し、重炭酸す） ＩＪウム水溶液及び
塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン
（１０〜２５係）−塩化メチレンで溶離すると、式■ビ
ス（テトラヒドロピラニル）エーテルメチルエステルを
生ずる。

赤外線ピークは３５００ 。１７４５．１７３０，１２
００，１１６０，１１３０゜１１１０．１０７５，１０
３５，１０２０，９８０゜９１５．８７０，８１５、及
び７３５ｃｒｒＬ−１°質量スペクトル線（ＴＭＳ）は
５５２，５２．２゜３６６．３４８，３３１，３３０，
３０４、及び８５゜ＮＭＲスペクトルピークは５．５．
４．６７．３．６５゜３．２〜３．７及び０．９δ。

Ｂ１式■に対応する６−ケドーＰＧＦ１ａ ビス（テト
ラヒドロピラニル）エーテルメチルエステルを含有する
Ａ部からの反応生成物を化合物Ｖへ酸化する。

アセトン２０ＴＬｌ中における幾組かの寄せ集めたもの
０．９：ｌをジョーンズ試薬２．０ｍｌにより一１０℃
で処理する。

１．５時間かきまぜてから、反応混合物をインプロパツ
ールで停止させ、ジエチルエーテルで抽出する。

抽出液を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

残留物ヲシリカゲルクロマトグラフイにかけ、酢酸エチ
ル（２０〜５０％）−スケリソルブＢで溶離すると、式
ｖ６−ケドーＰＧＥ１ビス（テトラヒドロピラニル）エ
ーテルメチルエステル０．５２ｇを生ずる。

Ｒｆｏ、５２（酢酸エチルースケリソルブＢ（１：１）
中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

赤外線ピークは１４７５及び１７２５ｃｍ−１（３００
０〜３５００におけるＯＨがない）。

Ｃ，Ｂ部の生成物を酢酸３ｍｌ及び水１．５ｍｌ中で４
０℃で３時間加水分解する。

次いで塩水と混合しクロロホルムで抽出する。

有機相を塩水で洗い、乾燥し濃縮する。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、酢酸エチ
ル（２５〜１００％）−スケリソルブＢで溶離すると、
表題化合物０．１５ｇを生ずる。

赤外線ピークは３３８０．１７５０，１７１０，１２５
０，１２００゜１１８０．１１０５，１０７０、及び９
７５ＣｒｒＬ−１゜質量スペクトル線（ＴＭＳ）は５２
６．３１２３゜５１１．５０８，４９５，４５５，４３
６，３８２゜３１３．２００４及び１９９°ジエチルエ
ーテル−ヘキサンから針高として再結晶された分析試料
は融点３９〜４０°ＣｏＲｆＯ，３３（酢酸エチル中シ
リカゲル上のＴＬＣ）。

実施例 ２ ６−ケドーＰＧＥ１（式Ｉ：Ｄは−（ＣＨ２）３−。

ペンチル、Ｒ１は−ＣＯＯＨ１及びＸはトランス−（Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−） Ａ０図Ｂを参照。

初めに式■の９−デオキシ−６゜９−エポキシ−５−ヨ
ード−ＰＧＦ１ａメチルエステルのビス（テトラヒドロ
ピラニル）エーテルをつくるる。

ジヒドロピラン４ｒｎｌ及び塩化メチレン中のピリジン
塩酸塩飽和溶液１ｍｌと一緒に、塩化メチレン２０ｒｎ
ｌ中における調製例１の式■生成物２．０ｇを約２５℃
で１６時間放置する。

混合物を重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で洗い、乾燥
して無色の油まで濃縮する。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン
（１０％）−二塩化メチレンで溶離すると、約３．０ｇ
を生ずる。

Ｒｆｏ、７３（酢酸エチル中シリカゲル上のＴＬＣ）。

赤外線ピークは１７６５．１２１５，１１４０，１０８
５，１０４５゜１０３６．９８５．８７５．８２０、及
び７４０ｃｍ−１゜（３０００〜３５００におけるＯＨ
がない）。

Ｂ０式■６−ケトＰＧＦ型化合物を次のように数段階で
つくる。

上のＡ部の生成物（約３．０．！ｌｉ’）をベンゼン１
００ｍ１及び１，５−ジアザビシフ０ （４，，３，０
）ノネン−５（ＤＢ’Ｎ）４ＴｒＬｌと混合し４０℃で
４時間、次いで約２５℃で６４時間保持する。

混合物を氷水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、エノ
ールエーテルの９−デオキシ−６，９−エポキシ−△’
−ＰＧＦ１ａビス（テトラヒドロピラニル）エーテルメ
チルエステル２．５ｇまで濃縮する。

ＮＭＲピークは５．５５，４．５〜５．１．３．２〜４
．５及び０．９δ。

赤外線ピークは１７４０，１６９５，１２００，１１６
５゜１１３０．１０７５，１０３５，１０２０，９７５
゜及び８７０ｃＩｆＬ ’。

エノールエーテル（２，２５，９）をジエチルエーテル
２７中に溶解し、硫酸水素カリウム希水溶液１０１ｒＬ
ｌと混合し、約２５℃でかきまぜる。

極性のより大きい材料が徐々に形成されるから、反応を
ＴＬＣ（アセトン（ＩＯＵ−塩化メチレンによるシリカ
ゲル板）により監視する。

数時間後、テトラヒドロフラン５０ｄを加え、かきまぜ
を続ける。

混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出する。

抽出液を塩水で洗い、乾燥して油まで濃縮する。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、アセトン
（１０〜２５係）一塩化メチレンで溶離すると、式■６
−ケ）−ＰＧＦ１Ｃｔビス（テトラヒドロピラニル）エ
ーテルメチルエステル１．９１ｇを生ずる。

ＲｆＯ，２２（アセトン（１０％）一塩化メチレン中の
シリカゲル上のＴＬＣ）。

これは実施例１の対応する式■中間体と同じ赤外線スペ
クトルをもっている。

Ｃ，Ｂ部生成物の酸型は、この生成物をけん化すること
によってつくられる。

メタノール２５ｍ１及び３Ｎ水酸化ナトリウム７ｄ中に
おけるＢ部のメチルエステル０．７５ｇを約２５°Ｃで
３時間かきまぜる。

混合物を冷却し、塩化ナトリウムで飽和し、硫酸水素カ
リウムで酸性にし、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を塩水で洗い、乾燥して油０．６８ｇまで濃縮す
る。

Ｒｆｏ、６１（Ａ−■溶媒中のシリカゲル上のＴＬＣ）
。

Ｄ０式ｖ６−ケトＰＧＥ型化合物は次のように得られる
。

アセトン５０ｍ１中のＣ部の生成物０．６８．９を一１
５℃に冷却し、かきまぜながら徐々に加えられるジョー
ンズ試薬２ｍｌで処理する。

かきまぜをほぼ同じ温度で１時間、次に＝５℃で０．５
時間続ける。

反応をインプロパツールで停止させ、混合物を約半量ま
で濃縮する。

塩水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出する。

抽出液を塩水で洗い、乾燥して黄色の油０．６１ｇまテ
濃縮する。

Ｒｆｏ、６４（Ａ−■中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

シリカゲルクロマトグラフィ後、フラクション０．３１
ｇが得うれる。

Ｅ、最後に式Ｉ表題化合物は封鎖基のガロ水分解によっ
て得られる。

Ｄ部の生成物０．３１ｇを酢酸７ｍｌと水３ｍｌとによ
り４０℃で１時間、更に約２５℃で１６時間処理する。

塩水を加え、混合物をクロロホルムで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥して油０．２５ｇまで濃縮する。

この生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、酢酸
エチル（２５〜１００％）−ヘキサンで溶離すると、表
題化合物０．０６５９を生ずる。

ＮＭＲピークは５．７２，５．５７，３．８〜４．３，
２．１〜２．８、及び０．９δ。

赤外線吸収ピークは３４２０゜３０００．２８００，１
７５５，１７４０，１７１０１３１５．１２５５，１１
９０，１１６０，１１１０１０６５、及び９７００分析
試料はジエチルエーテル−ヘキサンからの再結晶によっ
て針高として得られる。

融点６７〜６９℃。実施例２の手順に従うが、Ｂ部の式
■６−ケトＰＧＦ型化合物の調製の代わりに炭酸銀及び
過塩素酸を使用する調製を使用して、同じ最終生成物が
得られる。

こうしてＢ部の代わりにＡ部の生成物２．５ｇをテトラ
ヒドロフラン８０ｍ１、炭酸銀１ｇ及び７０％過塩素酸
７滴と混合する。

混合物を約２５℃で２２時間激しくかきまぜる。

追加の過塩素酸３滴を加え、かきまぜを４時間続ける。

混合物をろ過し、ろ液を塩水と炭酸ナトリウムで処理し
、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を塩水で洗い、乾燥して油２．６ｇまで濃縮する
。

アセトン（１０〜４０％）一塩化メチレンで溶離するシ
リカゲルクロマトグラフィは、式■６−ケドーＰＧＦ１
ａビス（テトラヒドロピラニル）エーテルメチルエステ
ルの油０．５２Ｉを生ずる。

ＲｆＯ，３５（酢酸エチル−シクロヘキサン（１：１）
中でのシリカゲ゛ル上のＴＬＣ）。

次に６−ケドーＰＧＥ、生成物は上のＣ，Ｄ及びＥ部に
従って得られる。

調製例 １０ ６−ケト１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦｌａｌｌ、１
５−ビス（テトラヒドロピラニル）エーテル〔式ＸＷ：
Ｄは−（ＣＨ２）３−２Ｑｓは（ＴＨＰはテトラヒドロ
フラン ル）、Ｒ２３は−ＣＯＯＨ，Ｒ４はｎ−ペンチル、及び
Ｘは−ＣＥＣ−） 及び５ξ−ブロモ−９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ
−１４−７七七−１５−ケト−ＰＧＦｌ（ｔメチルエス
テル Ａ０図Ｃを参照。

５ξ、６ξ、１４−トリブロモ−１５−ケトーＰＧＦ１
ａメチルエステル■を初めにつくる。

ピリジン約２５ｍ１中の１５−オキソ−ＰＧＦ２ａメチ
ルエステル（合衆国特許第３．７２８．３８２号、３３
８ｇ）の溶液をピリジン３５ｍ１中のピリジニウムハイ
ドロブロマイドパーブロマイド７．０８，９の滴液で２
．２５時間にわたって満願処理する。

次に混合物を２７時間かきまぜ、エーテルで希釈し、ろ
過する。

ろ液を水、冷い臭化水素酸（５％）、重炭酸ナトリウム
水溶液（５％）で洗い、乾燥して濃縮すると、生成物３
．７２ｇを生ずる。

同様にして追カロの１．０６，９をつくり一緒にする。

生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘキサン
−酢酸エチル（６５：３５）で溶離すると、■２．８３
ｇを生ずる。

ＮＭＲのピークは０．９０．１．１〜２．５８．２．５
８〜３．４．３．４〜３．８８．３．６７ 。

３．８８〜４．６１．６．９６及び７．０３δ。

赤外線ピクは３４００．１７３０．１６８５．１６１０
。

１２４５．１２００，１１７０，１０８５、及び１０５
０ｃｒＩＬ−１°質量スペクトルピーク（ＴＭＳ）は７
４６．０５６２，６３６，６３４，６３２，６３０゜５
５５．５５３、及び５５１゜ また反応生成物のクロマトグラフィから別のフラクショ
ンとして５ξ−ブロモ−９−デオキシ−６ξ、９−エポ
キシ−１４−ブロモ−１５−ケトーＰＧＦ１ａメチルエ
ステル０．９３が得られる。

ＮＭＲピークは０．９０，１．１０〜３．０３゜３．０
３〜３．４６．３．６５．３．７８〜５．０．６．９１
及び７．００δ。

赤外線ピークは３４８０，２８８０゜２８１０．１７３
５，１６９０，１６１５，１２４５゜１２００．１１７
５，１１５０、及び１０８０ｍ’及び質量スペクトルピ
ーク（ＴＭＳ）は ５９４．００９，５１５、及び４７８゜ Ｂ、 ５ξ、６ξ、１４− ｔ−リブロモーＰＧＦ１
０ｔメチルエステル（■■）。

メタノール２０ｍ１中の■２．３８ｇの溶液を一３５℃
でメタノール４０ｍ１中の水素化硼素ナトリウム１．２
８ｇの溶液に加える。

温度を一２５℃に１時間保持する。混合物をジエチルエ
ーテルで希釈し、酢酸で停止させる。

溶液を５％食塩水及び５％重炭酸塩水溶液で洗い、乾燥
してＣ−１５工ピマー類混合物（ｘｍ）まで濃縮する。

シリカゲルクロマトグラフィによって分離を行ない、ヘ
キサン−酢酸エチル（３：２次いで１：１）で溶離する
と、初めに１５Ｒエピマー（ＸＩｌｌ−１５β）１，５
７ｇを生ずる。

ＮＭＲピークは０．９．１．１〜３．３５゜３．３５〜
４．６５．３．６６及び５．７５〜６，２１δ。

赤外線ピークは３３８０，１７３５，１７２５゜１２５
０．１２００，１１７５，１０７５、及び１０５０ｃＩ
ｒＬ ’。

高解像質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は７４９
．０３６２°〔α）Ｄ−１１°（エタノール中）。

次に１５Ｓエピマー（ＸＩ−１５α）０．６０５．９が
得られる。

ＮＭＲピークは０．９．１．１０〜３．３５．３’、３
５〜４．６゜３．６６、及び５．６５〜６．１５δ。

赤外線ピークは３３８０，１７４０，１６５０，１４３
５゜１２５０．１２００，１１７５，１１２０，１０８
０、及び１０４５ＣｒｒＬ−１°高解像質量スペクトル
ピーク（ＴＭＳ誘導体）は７４９．０３８４゜〔α〕Ｄ
−４°（エタノール中）。

０．１４−ブロモ−ＰＧＦ２ｏメチルエステル（ＸＩＶ
）。

メタノール２０ｍｊ！中のＸＩ［１−１５α０．６１の
溶液を塩化アンモニウム０．１１ｇ及び亜鉛末０．２１
’で処理する。

混合物を１．５時間かきまぜ、ベンゼンで希釈してろ過
する。

ろ液を０．２Ｍ酸性硫酸カリウムで洗い、乾燥して濃縮
すると、０．３７ｇを生ずる。

Ｒｆｏ、２６（酢酸エチル中での硝酸銀で処理されたシ
リカゲル上のＴＬＣ）。

ＮＭＲピークは０．８８゜１１〜２．７１．２．７１〜
３．５５．３．６６．３．８０〜４．３５．５．２３〜
５．５６及び５．８４δ。

赤外線ピークは３３２０，２９００，２８２０，１９４
０ 。

１６５０．１４３０．１３ｔｏ 、１２４０，１２１５
゜１１７０．１１１５、及び１０３０ＣｒｒＬ ’。

Ｄ、 ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９−エポ
キシ−１４−ブロモ−ＰＧＦ、Ｃｔメチルエステル（Ｘ
Ｖ）。

塩化メチレン３０ｍ１中のＸＩＶｌ、９ｇの溶液を、沃
素２．８５ｇ、沃化カリウム１．８８，９、酢酸ナトリ
ウム０．９２ｇ及び水６１ｒＬｌの懸濁液に加える。

混合物を２時間かきまぜ、２Ｎチオ硫酸ナトリウム２０
ｍ１で処理し、５％食塩水溶液で洗い、乾燥して濃縮す
るとＸＶ２．９１を生ずる。

一部をシリカゲルクロマトグラフィにかけて得られる分
析試料は、０．８９゜１．１〜３．１８、．３．６６．
３．６〜４．８及び５．８８δにＮＭＲピークをもつ。

質量スペクトルピーク（ＴＭＳ）は７０１．１１８３，
６４５，６３７゜５８９．５４７，５２９，５１０、及
び１７３ｏ赤外線スペクトルのピークは３３８０．１７
４０゜１６５５．１２３０．１１７０，１０８０、及び
１０５０ＣｒｒＬ、１゜ Ｅ、 ５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９−エポ
キシ−１４−ブロモ−ＰＧＦｌ、１１．１５−ビス（テ
トラヒドロピラニル）エーテルメチルエステル（ＸＶＩ
）。

塩化メチレン１０ｍ１中のＸＶｌ、０ｇの溶液をジヒド
ロピラン３ｒｄ及び塩化メチレン中のピリジン塩酸塩の
飽和溶液３威で処理する。

２０時間後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、５％
炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液と５％食塩溶液で洗い、乾燥
して濃縮する。

残留物は１．１２９ｏＮＭＲピークは０．９．１．０５
〜２．２０．２．２〜３．２．３．２〜４．３５．３．
６６ 。

４．３５〜４．１５、及び５．７〜６．１δ０赤外線ピ
ークは２９００．２８２０．１７６０，１４４０ 。

１３５０．１２１０，１１２５，１０９０，１０３５゜
１０２５．９７０及び９１０ＣｒＩＬ ’。

Ｆ、 ６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦｌ
ｃｔｌｌ、１５−ビス（テトラヒドロピラニル）エーテ
ル（ＸＶＩＩ）。

ジメチルスルホキシド１５ｒｒＬｌ及びメタノール１．
５ｙｄ中のＸＶｌｌ、１．９の溶液をカリウム第三ブト
キシド０．５０４ｇで２０時間処理する。

混合物を水６０７ｒＬｌで希釈し、冷却し、５％燐酸で
酸性にし、ジエチルエーテルで抽出する。

有機相を塩水で洗い、乾燥し油０．８１ｇまで濃縮する
。

これをシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘキサン−
酢酸エチル（７，５：２．５）で溶離すると、表題化合
物０．３１３ｇを生ずる。

ＮＭＲピークは０．９．１．１〜３．０．３．０５〜５
．１、及び６．５〜７．５δ。

赤外線ピークは３３００ 。３９９．２８１０，２５０
０〜２７００，２２２５゜１７４０．１７１０，１４３
０〜１４６０，１１９０゜１１３０．１１２０，１０７
５，１０３５，１０１５゜９７５及び９０５ＣｒｒＬ−
１゜ 実施例 ３ ６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ１は−ＣＯ
ＯＨ，及びＸは−Ｃ三Ｃ−） 図Ａを参照。

アセトン１２−中の６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ
−ＰＧＦ、ａ １１．１５−ビス（テトラヒドロピラニ
ル）エーテル（調製例１０．１．１ｇ）の溶液を一１０
°Ｃで、１５分間隔で１１１１１ずつ３回滴加される２
、６７Ｍジョーンズ試薬で処理する。

混合物をイソプロパツール満願によって停止させ、ジエ
チルエーテルで希釈し、５係塩化ナトリウム水溶液との
間で分配し、乾燥して濃縮する。

残留物は表題化合物のビス（テトラヒドロピラニル）エ
ーテル０．２６．９からなる。

ＲｆＯ，２９（Ａ−ＩＸ−ヘキサン（１：）中のシリカ
ゲル上のＴＬＣ）。

上の生成物を酢酸１５ＴｒＬ１１水７．５ｍｌ及びテト
ラヒドロフランＬＯｒｎｌの混合物中で約４０℃テ４．
５時間加水分解し、次に水３０ｍｆｆ１で希釈し、黄色
の油０．１４．！９まで凍結乾燥する。

油をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、ヘキサン−酢
酸エチル（３：２）で溶離すると、表題化合物０．０４
８９を生ずる。

ＮＭＲピークは０．９０．１．１〜２．０５゜２．０５
〜３．３３．４．０３〜４．７０、及び５．５〜６．３
δ。

質量スペクトルのピーク（ＴＭＳ）は５８２．３２１０
゜５６７．５１１，４９２，４７７．４３６，４２１゜
４１０．４０２，３８７，２９１．１７６８，１７３、
及び１１１゜赤外線ピークは３３５０，２８７０．２５
００〜２６００．２８１０，２２４０，１７４０，１７
１０゜１４５０．１４００，１１５５、及び１０８０ｃ
ＩｒＬ−１゜調製例 １１ ６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１ｃｔＲ１
９は−ＣＯＯＨ，及びＸは−ＣヨＣ−）ジメチルスルホ
キシド３０ｍ１中の５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ
、９−エポキシ−１４−ブロモ−ＰＧＦ１ａメチルエス
テル（調製例１０Ｄ１１．６７．９）の溶液をメタノー
ル３属中のカリウム第三ブトキシド１６３ｇで約２５℃
で２３時間処理し、次に水６ｍｌでメタノール５０Ｔｆ
Ｌｌ中の水素化硼素ナトリウム０．４６．９の溶液に加
える。

反応を約−３０℃で１．５時間続ける。

混合物をジエチルエーテル２５０ｍ１中の酢酸５ｍｌで
注意深く酸性にする。

溶液を０．２Ｍ硫酸水素カリウム、５係塩化ナトリウム
、及び５％重炭酸ナトリウムで洗い、乾燥して濃縮する
と、混合Ｃ−１５エピマー類を生ずる。

生成物を別の実験からの０．３９ｇと一緒にし、シリカ
ゲルクロマトグラフィにかけ、ヘキサン−酢酸エチル（
７：３）で溶離する。

１５Ｒ及び１５８生成物を含有する各々のフラクション
は１５Ｒ０，３４ｇ及び１５８中間体０．３４ｇを生ず
る。

１５Ｒ化合物はＮＭＲピーク０．９０．１．１〜２，７
５．２．７５〜３．３０．３．６６．３．７８〜４．８
゜５．８０及び５．９０δ。

赤外線ピークは３３５０゜１７４０．１６５０，１４３
０，１３６５，１２４０゜１１９０．１０７０、及び１
０５０ｃｒｆＬ−１° １５Ｓ化合物は、ＮＭＲピーク
Ｑ、８９．１．１〜３．２．３．２〜４．８．３．６６
．５．７８、及び５．８３δ。

赤外線吸収ピークは３３５０，１７４０，１６５０，１
４３０゜１３６５．１２４０，１１９０，１０７０、及
び１０５０ｃＩｒＬ ’ Ｂ、ジメチルスルホキシド５ｗＬｌ及びメタノール希釈
し、更に３時間反応させる。

混合物をエーテルで希釈し、冷たい３．５係の燐酸の間
で分配する。

有機相を５チ塩化すｌ−ＩＪウム溶液で洗い、乾燥して
濃縮する。

残留物０．８７ｇをシリカゲルクロマトグラフィにかけ
、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶離すると、式■
表題化合物０．５９ ｇを生ずる。

ＮＭＲピークは０．９０，１．１〜３．５．３．７〜５
．２、及び５．２８〜６．５１δ。

質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は ６７０．３８３６°赤外線吸収ピークは３３６０゜２６
７０．２２３０，１７１０，１３２０，１２４５゜１２
０５．１１４５，１１１５，１０９０，１０５５、及び
９９５ＣＩｒＬ ’。

実施例 ４ ６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−（１５−Ｒ）−Ｐ
ＧＥ１（式Ｉ） Ａ０図Ｃを参照。

初めに式ＸＩＶ１４−ブロモ−（１５Ｒ）−ＰＧＦ２ａ
メチルエステルをつくる。

上の調製例１０−Ｃの手順に従って、式）（７１（−１
５δ化合物の（１５Ｒ）−５ξ、６ξ１４−トリブロモ
−ＰＧＦ、、メチルエステル１．５２ｇをメタノール中
の亜鉛末及び塩化アンモニウムで処理すると、式ＸＩＶ
１５Ｒ化合物１．１：ｌを生ずる。

Ｒｆｏ、４０（酢酸エチル中での硝酸銀で処理されたシ
リカゲル上のＴＬＣ）。

ＮＭＲ及び赤外線スペクトルは調製例１Ｏ−Ｃ（７）１
５Ｓエピマーのものと極めてよく似ている１Ｂ、 ５
ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ−１４
−ブロモ−（１５Ｒ）−ＰＧＦ１ｃ１メチルエステル（
ＸＶ）。

調製例１０−Ｄの手順に従って、式ＸＩＶ１４−ブロモ
−（１５Ｒ）−ＰＧＦ２ｃｔメチルエステル０．９８．
！ｌｉ＋は式ＸＶヨード化合物へ沃素化される。

生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、酢酸
エチル（３０％）−ヘキサンで溶離すると、望んでいる
化合物ｏ、ｓｓｇを生ずる。

ＮＭＲ及び赤外線スペクトルは、調製例１Ｏ−Ｄ１５Ｓ
エピマーのものと極めてよく似ている。

Ｃ，５ξ−ヨード−９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ
−１４−ブロモ−（１５Ｒ）−ＰＧＦｌａｌｌ、１５−
ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエーテル）メチル
エステル（Ｘ■）。

調製例１０−Ｅの手順に従い、式ＸＶ ５ξ−ヨード−
９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ−１４−ブロモ−（
１５Ｒ）−ＰＧＦ１Ｃｔメチルエステル２．１６ｇをジ
ヒドロピランと反応させると、式ＸＶＩ ビス（ＴＨ
Ｐエーテル）８２４ｇを生ずる。

Ｒｆｏ、５７と０．６２（酢酸エチル−シクロヘキサン
（１：２）中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

ＮＭＲ及び赤外線スペクトルは調製例１０−Ｅの１５Ｓ
エピマーのものと極めてよく似てイ６゜Ｄ、 ６−ケ
ドー１３．１４−ジデヒドロ（１５Ｒ）−ＰＧＦｌａｌ
ｌ 、１５−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルエ
ーテル）（Ｘ■）。

調製例１０−Ｆの手順に従い、式ＸＶＩ ５ξ−ヨード
−９−デオキシ−６ξ、９−エポキシ−１４−ブロモ−
（１５Ｒ）−ＰＧＦｌａｌｌ 、１５−ビス（テトラヒ
ドロピラン−２−イルエーテル）メチルエステル３．２
７．９をジメチルスルホキシド−メタノール中のカリウ
ム第三ブトキシドと反応させ、極性のより小さく／ａｌ
ｌ生物をシリカゲルクロマトグラフィで除去すると、生
成物０．７４ｇを生ずる。

Ｒｆｏ、５１（酢酸エチル−酢酸−シクロヘキサン−水
（９：２：５：１０）からの有機相をその半量のシクロ
ヘキサンで希釈してつくられる溶媒中でのシリカゲル上
のＴＬＣ）。

ＮＭＲ及び赤外線スペクトルは調製例１Ｏ−Ｆ（７）１
５Ｓエピマーのものと極めてよく似ている。

Ｅ、 ６−ケドー１３．１４−ジデヒドロ−（１５Ｒ
）−ＰＧＥ１１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルエーテル）Ｖｏ図Ａを参照。

実施例３の手順に従って、式Ｘ■（又はＩＶ）６−ケド
ー１３．１４−ジデヒドロ−（１５Ｒ）−ＰＧＦｌａ
１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエー
テル）０．４６ｇはジョーンズ試薬により式Ｖ化合物０
．２３ｇへ酸化させられる。

ＲｆＯ，５５（上のＤ項の溶媒中でのシリカゲル上のＴ
ＬＣ）。

ＮＭＲピークは０．９０゜１．１〜３．２，３．２〜４
．６５．４．６５〜５．２及び８．９１δ。

赤外線吸収帯は２６００〜３２００゜２２２０．１７４
０，１７１０，１１９５，１１２０゜１０７０．１０３
５，９９５．９８０，９６５、及び９１０ｆｆｉ−１ Ｆ、 ６−ケドー１３１４−ジデヒドロ−（１５Ｒ）
−ＰＧＥ、（ＶＩ ）。

実施例３の手順に従って、上のビス（ＴＨＰエーテル）
０．２３ｇを加水分解しクロマトグラフィにかけると、
表題化合物０．１０ｇを生ずる。

ジエチルエーテル−塩化メチレン−ヘキサンから結晶化
させたときの融点７２℃。

ＲｆＯ，３６（酢酸エチル−酢酸−シクロヘキサン−水
（９：２：５：１０）からの有機相中でのシリカゲル上
のＴＬＣ）。

ＮＭＲピークは０．９０．１．１〜２．０．２．０〜３
．２，３．９〜４．７、及び６．０〜６．７δ。

質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は５６７．２９
９，５６４ 。

５４９．５１１．４９２，４７７．４２１．４０２゜３
８７．３６７．２０１、及び１１１゜ 実施例 ５ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６Ｄは−（
ＣＨ２）ａ−、Ｒ１はＣＨ２０Ｈ２はｎ−ペンチル、及
び Ｘはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−） ■０図Ｅを参照。

初めに式ＸＸＩＩＩ ４、５アセチレンＰＧＦ 型
化合物をつくる。

テトラヒドロフラン３０ｍ１中の式ｘｘｎ ビス（↑
ＨＰエーテル）ラクトン（コリーら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｓｏｃ。

９２巻３９７頁（１９７０年））６．５ｇを４−トリメ
チルシリロキシ−１−ペンチニル−リチウム（シー・エ
ッチ・リン（Ｃ，Ｈ，Ｌ ｉｎ）、Ｊ。

Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ４１巻４０４５頁（１９７６年
乃３８Ｇｇと−７０ないし一６０′Ｃで約０．５時間反
応させる。

アダクトを単離し、イソプロピルアルコール−水（４：
１）３０ＴｒＬｌに溶解し、１０係硫酸水素ナトリウム
水溶液約０．５ ｒｒＬｌで処理する。

混合物を約２５℃で０．５時間かきまぜ、重炭酸す）
ＩＪウム水溶液約１０ＴｒＬｌで処理し、イソプロピル
アルコールを除くために濃縮する。

残留物をジエチルエーテルで抽出し、有機相を水。

硫酸水素ナトリウム水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液、
及び塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、酢酸
エチル−ヘキサン（１：５）で溶離すると、式ＸＸＩＩ
Ｉ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−４，
４，５，５−テトラヒドロ−６−ケト−ＰＧＦ、ａ １
１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエーテ
ル）５．６ｇを生ずる。

ＮＭＲピークは５．６８〜５．３６、４．８〜４．５、
及び４，５〜３．１８δ。

赤外線吸収ピークは３４４０，２２１０，１６７５、及
び９７５ｃｒｒＬ−１°質量スペクトル線（’ＴＭＳ誘
導体）は６４９．３９８６，５６３，５５７，５０９，
４７９゜４７８．４６３、及び８５゜ ■１次に式ＸＸＩＶ ２−デカルボキシ−２−ヒドロ
キシメチル−４、４、５’、 ｓ−テトラデヒドロ−６
−ケト−ＰＧＥ１をつくる。

上のＩの生成物２．６ｇをアセトン５０ＴｒＬｌ中で一
３０°Ｃで５分間にわたりアセトン３０１ｎｌ中のジョ
ーンズ試薬（５，６ｍ１１ 、２．６７Ｍ ）で満願処
理する。

重亜硫酸ナトリウム水溶液によって反応を停止し、アセ
トンを除去するために混合物を濃縮する。

残留物を酢酸エチルで抽出し、有機相を塩水で洗い、乾
燥して濃縮する。

次に生ずる混合物をジアゾメタンでメチル化すると、存
在する任意のカルボン酸のメチルエステルを生ずる。

２−デ゛カルボキシー２−ヒドロキシメチル−４，５−
テトラデヒドロ−６−ケト−ＰＧＥ１１１．１５−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルエーテル）及びメチル
エステル副生物を含有する上の混合物を酢酸−テトラヒ
ドロフラン−水（３：１：１）２０７７ｉｌ中で４０〜
４５℃で３時間加水分解する。

混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出する。

有機相を重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で洗い、乾燥
して濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）
にかけ、アセトン（２５〜５０係）−ヘキサンで溶離す
ると、極性のより大きい式ＸＸＩＶ 化合物０．’２７
８が得られる。

ＮＭＲピークは５．７０〜５．４２、４．３２〜３．８
０’、及び３２３δ。

赤外線吸収帯は３４８０．２２１０ 。１７５５、１６
７０、及び９７０ｃｒｒＬ−１°高解像質量スペクトル
ピーク（ＴＭＳ誘導体）は ５６６．３２９９ ■、最後に表題化合物は王妃化合物の接触水素添加によ
って得られる。

上のＨの式ＸＸＩＶ化合物０．３５ｇを硫酸バリウム上
のパラジウム３５■及びピリジン５ＴＬｌと一緒に、１
気圧の水素下に約２５℃で０．５時間かきまぜる。

固体をろ過によって除去し、ろ液を濃縮する。

残留物を３０〜５０μのシリカゲル上のクロマトグラフ
ィ（ＨＰＬＣ）にかけ、アセトン−ヘキサン（１：１）
で溶離すると、式ＸＸ■表題化合物０．１７８ｇを生ず
る。

ＮＭＲのピークは５．７２〜５．４２、４．３４〜３．
７８、及び３．６０δ。

赤外線吸収帯は３３６０，１７４５，１７１０゜１５９
０．１１６０，１０７０，１０１５、及び９７０ｍ”。

質量スペクトル線（ＴＭＳ誘導体）は５７０．３５６’
３□、５５５，５５２，４９９゜４８０．４６５．４２
６．’４０９，３８３．３’７５゜３５５、及び３１３
゜ 実施例 ６ ６．１５−ジケト−ＰＧＥ１（式Ｉ） １、図Ｆを参照。

６−ケド〜ＰＧＦ１．メチルエステルの式ＸＸＸＩＩ、
１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエーテル）
を初めにつくる。

塩化メチレン１ｏｒＩｌｌ中の６−ケトＰＧＦ１ａメチ
ルエステル〔ジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎ） 等、Ｊ、
Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、９９巻４１８２頁（１
９７７年）〕０．３ｇの溶液をジヒドロピラン２ｍｌ及
び塩化メチレン中のピリジン塩酸塩飽和溶液１ｍｌで処
理し、約２５℃で数日間放置する。

混合物を重炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液で洗い、乾燥して
濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン（０〜２０％）−塩化メチレンで溶離すると、ビス
（ＴＨＰエーテル）０．２：ｌを生ずる。

Ｒｆｏ、２０（アセトン（１０％）−塩化メチレン中で
のシリカゲル上のＴＬＣ）。

■０次に式ｘｘｘｎの酸をつくる。

同様な材料の別の組と一緒にした上の生成物（計１．３
０ｇ）をメタノール４０ｍ１及び３Ｎ水酸化ナトリウム
１０ｒｒＬｌと共に約２５℃で３時間かきまぜる。

混合物を水浴中で冷却し、塩化すｌ−ＩＪウムで飽和し
、硫酸水素カリウムで酸性にしてをら、直ちに酢酸エチ
ルで抽出する。

有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

この酸はＲｆｏ、５２（Ａ−■系中シリカゲル上のＴＬ
Ｃ）。

■０次に式ＸＸＸＩＶ １５−オキソ化合物をつくる。

上の生成物を直ちにアセトシフ５ｍｌに溶解し、−１５
℃に冷却し、ジョーンズ試薬３’ｍｌを３０分以内に徐
々に加えて処理子る。

かきまぜを１時間続けて温度が一３℃まで上昇するよう
にし、次に再び一１０℃で追加のジョーンズ試薬０，５
ｍｌを加え、かきまぜを４５分間続ける。

イソプロピルアルコールによって反応を停止させ、乾燥
して油１．５ｇまで濃縮する。

Ｒｆｏ、７（Ａ−■系中でのシリカゲル上のＴＬＣ）。

■、最後に表題化合物は加水分解によって得られる。

上の式ＸＸＸＩＶ ６．１５−ジケト−ＰＧＥ１アミド
、１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエーテル
）を酢酸１２ｍ１及び水５ｍｌで４０℃で３時間処理す
る。

次に混合物を冷却し、塩水で希釈し、クロロホルムで抽
出する。

有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

残留物をシリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフィにか
け、酢酸エチル（６０〜１００％）−ヘキサンで溶離し
、５０ｒｒＬｌフラクシヨンを取り、フラクション１３
〜２０を一緒にすると、表題化合物０．３１ｇを生ずる
。

Ｒｆ Ｏ，３６（Ａ−ＩＸ系中のシリカゲル上のＴＬＣ
’）。

ＮＭＲピークは７．３７゜６．８２．６．１８．４．２
．２．１〜２．９、及び０．９δ。

赤外線吸収帯は３４００〜３’２’００，２６６０ 。

１７４５．１７１５，１６７５，１６３０，１２９０゜
１２４５．１１６０，１０９５，１０７５，９７５゜８
５０、及び７３５ｃｆｒＬ ’。

実施例 ７ ０−ケト−ＰＧＥ１アミド（式Ｉ） アセトン７ｍｌ中の６−ケドーＰＧＥ１（実施例２．０
．１７ｇ）の溶液を一１０℃でトリエチルアミン０．２
’ｍｌ及びイソブチルクロロフォルメート０．２ｍｌで
処理する。

１０分のかきまぜ後、混合物をアセトニトリル中のアン
モニア飽和溶液４ｍＡ’で処理する。

−１０℃で１５分後、冷却浴を除き、かきまぜを５分間
続ける。

混合物を半量まで濃縮し、水と酢酸エチルで希釈する。

有機相を分離し、塩水で洗い、乾燥して濃縮する。

油状残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、
アセトン（４０〜１００％）−塩化メチレンで溶離する
と表題化合物０．０７５ｇを生ずる。

分析試料は酢酸エチル−ジエチルエーテルからの結晶化
によって得られる。

粉末、融点８４〜８６°Ｃ３Ｒｆ０．２３（メタノール
−酢酸−クロロホルム（１０：１０：８０）によるシリ
カゲル上のＴＬＣ）。

赤外線吸収帯３５４０．３４２’０，３２００，１７４
５ 。

１７１０．１６５５．１６２０’、１２９５．１２４５
。

１１６０．１１１０，１０７５，１０２５、及び９７５
ＣｒｒＬ−１ 実施例７の手順に従うが、出発材料を（１５８）−１５
−メチル−６−ケドーＰＧＥ１と代えると、式Ｉ化合物
の（１５Ｓ’）”−１５−メチル−６−ブドーＰＧＥ１
アミドが得られる。

実施例 ８ ６−ケドーＰＧ’Ｅ１メチルアミド（式■）■０図Ｇを
参照。

初めに式ＸＸＸ■１１，１５−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルエーテル）をつくる。

塩化メチレン２５ｒＩＬｌ中の式■５ξ−ヨードー９−
デオキシ−６ξ、９α−エポキシ−Ｐ’Ｇ’Ｆ１メチル
アミド（調製例５．１．２．９）、にジヒドロピラン２
ｍｌとｐ−１ルエンスルホン酸−水和物２５■を加えた
混合物を約２５°Ｃで１時間かきまぜる。

次に混合物を塩化メチレン７’５’ｍｌで希釈し、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で洗い、乾燥して濃縮
する。

残留物の油をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、
アセトン（５〜１０％）−塩化メチレンで溶離すると、
５−ヨード化合物のビス（ＴＨＰエーテル）混合異性体
類の油１．６ｇを生ずる。

ＲｆＯｌｌｏと０．０３（アセトン（１０％）−塩化メ
チレン中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

■０次に式ＸＸＸ■６−ケドーＰＧＦ１ａメチルアミド
１１，１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエー
テル）がつくられる。

テトラヒドロフラン６０ｙｄ中の上の式ＸＸＸ■化合物
の溶液をかきまぜながら炭酸銀０．７５ｇ及び過塩素酸
約０．３ｍｌにより約２５°Ｃで２０時間処理する。

混合物をろ過し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗い、乾
燥して油１．４ｇまで濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン（１０〜６０％）一塩化メチレンで溶離すると、式
ＸＸＸ■化合物０．４８ｇを生ずる。

Ｒｆｏ、２６（アセトン−塩化メチレン（１：１）中で
のシリカゲル上のＴＬＣ）。

■１次に式ＸＸＸＩＸ ６−ケ）−ＰＧＥ１メチルアミ
ド１１，１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエ
ーテル）をつくる。

アセトン１５ＴＩＬｌ中における上の式ＸＸＸ■化合物
０．４８９の溶液を、−１５〜−２０°Ｃでジョーンズ
試薬１ｄで満願処理し、４５分かきまぜる。

次にイソプロピルアルコール１ｍｌを加え、約３０分か
きまぜる。

塩水と酢酸エチルを加え、有機相を塩水で洗い、乾燥し
て、そのビス（ＴＨＰエーテル）としての表題化合物か
らなる油０．４２ｇまで濃縮する。

■、最後に、上の式ＸＸＸＩＫビス（ＴＨＰエーテル）
０．４２ｇを酢酸−水−テトラヒドロフラン（２０：１
０：３）９ｍｌにより４０℃で３．５時間処理する。

溶液を水１５罰で希釈し、凍結乾燥する。

残留物を塩化メチレン１ｏＴＬｌ中に取上げ、アセトン
（３０〜８０％）一塩化メチレンで溶離するシリカゲル
上のクロマトグラフィ処理すると、表題化合物０．１１
ｇを生ずる。

ＲｆＯ，４２（アセトン中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

質量スペクトル線（ＴＭＳ誘導体）は ５９７．３７３８，５８２，５７９，５０７．４８９゜
及び４１７°赤外線吸収帯は３３４０，１７４５゜１７
０５．１６４０，１５４５，１２７０，１１６０゜１１
１０．１０７５，１０１５、及び９７５ｃＩｒＬ ’。

実施例 ９ ６−ケドーＰＧＥ１ｎ−，ブチルアミド（式Ｉ）■０図
Ｇを参照。

初めに式ＸＸＸ■６−ケ１ＰＧＦ ｎ−ブチルアミ
ド１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエ
ーテル）をつくる。

クロロホルム５０ゴ中における６−ケドーＰＧＦ１ａ
ｎ−ブチルアミド（調製例７゜１．４７ｇ）の溶液を約
２５℃でジヒドロピラン８１ｒＬｌ及び、ピリジン塩酸
塩で飽和された塩化メチレン５ＴｒＬｌで処理する。

試薬の追加分を、ＴＬＣによって反応終了が示されるま
で加える。

混合物を冷い重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩水で洗
い、乾燥して濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン−塩化メチレン（１：２）で溶離すると、式ｘｘｘ
ｖｍ化合物０．７ｇを生ずる。

Ｒｆｏ、４１（酢酸エチル中のシリカゲル上のＴＬＣ）
。

■１次に上の式ＸＸＸ■化合物０．７ｇを使用して。

実施例８−ＩＩＩの手順に従い、式ＸＸ）［６−ケドー
ＰＧＥ１ｎ−ブチルアミド１１．１５−ビス（テトラヒ
ドロピラン−２−イルエーテル）をつくる。

生成物０．３９ｇが得られる。Ｒｆｏ、５５（酢酸エチ
ル中のシリカゲル上のＴＬＣ）。

強い赤外線吸収帯は１７４０ｃＩｒＬ ’。

■、最後に、表題化合物は上のＨの生成物０．３９ｇを
氷酢酸２ｒｒＬｌ及び水１１ｒＬｌ中で４０℃で３時間
加水分解することによって得られる。

混合物をトルエンと共に共沸させ、固体まで濃縮する。

残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン−酢酸エチル（１：１）で溶離すると、表題化合物
０．２ｇを生ずる。

分析試料は、アセトンースケリソルブＢから再結晶によ
って得られる。

０．１５，９ｏＲｆ Ｏ，２０（酢酸エチル中のシリカ
ゲル上のＴＬＣ）。

融点７８〜８１℃。

実施例 １０ ６−ケドーＰＧＥ１（ベンジルアミド（式Ｉ）■０図Ｇ
を参照。

初めに式ＸＸＸ■ １１，１５−ビス（テトラヒドロピ
ラン−２−イルエーテル）がつくられる。

実施例５−１の手順に従って、５ξ−ヨード−９−デオ
キシ−６ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦ１ベンジルアミド
（調製例８゜２．１）をジヒドロピランと反応させる。

生成物の油をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、
アセトン（５〜２５％）一塩化メチレンで溶離すると、
ビス（ＴＨＰエーテル）２．４．９を生ずる。

ＲｆＯ，７３（アセトン−塩化メチレン（１：１）中の
シリカゲル上のＴＬＣ）。

■０次に上の式ＸＸＸ■化合物を使用して、式ＸＸＸ■
６−ブドーＰＧＦ１ベンジルアミド１１゜１５−ビス（
テトラヒドロピラン−２−イルエテル）をつくる。

まず、ベンゼン１００ｙｄ中で式ＸＸＸ■化合物２．４
ｇをＤＢＮ４ｒｆＬｌにより４０〜４５℃で２２時間処
理することによって、（５Ｚ）−９−デオキシ−６，９
α−エポキシ−△５− ＰＧＦ１ベンジルアミド１１．
１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イル）エーテル
がつくられる。

混合物を冷却し、ベンゼン２５ｍ１で希釈し、氷水２５
ｍ１で洗う。

ベンゼン溶液を乾燥し、濃縮する。

残留物の油は本質的にエノールエーテルの（５Ｚ）−９
−デオキシ−６，９α−エポキシ−△’−ＰＧＦ１ベン
ジルアミド１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２
−イルエーテル）である。

上の生成物は、テトラヒドロフラン−５％塩酸（９：１
）５０ｍＡ’により、約２５℃で１５分間処理すること
によって式ＸＸＸ■６−ケドー化合物に転化される。

混合物を塩水５０ＴＬｌで希釈し、酢酸エチルで抽出す
る。

有機相を塩水で洗い、乾燥して濃縮すると、式ＸＸＸ■
ビス（ＴＨＰエーテル）の油２．０ｇを生ずる。

■０次に式ＸＸＸ］Ｘ６ＸＸ上−ＰＧＥ１ベノーＰＧＥ
１ベンジルアミドビス（テトラヒドロピラン−２−イル
エーテル）をつくる。

上の式ＸＸＸ■ＰＧＦ１化合物１．０ｇはアセトン２５
ｒｆＬｌ中でジョーンズ試薬２ｍｌを２分間に満願する
ことにより、−１０ないし一２０℃で酸化される。

混合物を３０分かきまぜ、反応をイソプロピルアルコー
ル２ｒｎｌで停止させる。

混合物を塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。

有機相を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、式Ｘ
ＸＸ■ビス（ＴＨＰエーテル）０．９７ｇまで濃縮する
。

■、最後に、表題化合物は上の■の生成物０．９７ｇを
４０〜４５℃の酢酸−水一テトラヒドロフラン（２０：
１０：３）２０ｒｒＬｌ中で３５時間加水分解すること
によって得られる。

溶液を水３０ｍ１で希釈し、凍結乾燥する。

残留物をフロリシル■上でクロマトグラフィにかけ、ア
セトン（０〜１００％）−塩化メチレンで溶離すると、
式１表題化合物０．２２．！ｉｉｌ、それに極性のより
小さい材料との混合物の再クロマトグラフィから別の０
．０７ｇを生ずる。

生成物はＲｆＯ，２４（アセトン−塩化メチレン（１：
１）中）。

ＮＭＲピークは７．２５，６．５〜６．８．５．４〜５
．７．４．２〜４．５，３．５〜４．２．１．９〜３．
０及び０．３〜１．９δ。

実施例 １１ ６−ブドーＰＧＥ１アニリド（式Ｉ） Ｉ 図Ｇを参照。

初？ｌ）ニ式ＸＸＸＶＩ［１１，１５−ビス（テトラヒ
ドロピラン−２−イルエーテル）をつくる。

実施例８−Ｉの手順に従って、５ξ−ヨード−９−デオ
キシ−６ξ、９α−エポキシ−ＰＧＦ１アニリド（調製
例９．１．ｓｇ）をジヒドロピランと反応させる。

生成物３．５ｇをシリカゲル上のクロマトグラフィにか
け、アセトン（５〜２０チ）−塩化メチレンで溶離する
と、ビス（ＴＨＰ−エーテル）２．３ｇを生ずる。

Ｒｒｏ、２９（アセトン（１０％）−塩化メチレン中で
のシリカゲル上のＴＬＣ）。

■ 次に式ＸＸＸＶｌ［６−ブドーＰＧＦ１ａアニリド
１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルエー
テル）が上の式ｘｘｘｖｎ化合物を使用し、実施例８−
１１の手順に従ってつくられる。

生成物１．９８ｇをシリカゲル上のクロマドグフライに
かけ、アセトン（１０〜７０％）−塩化メチレンで溶離
すると、生成物０．５３．９を生ずる。

Ｒｆｏ、６６（アセトン−塩化メチレン（１：１）中の
シリカゲル上のＴＩ、Ｃ） ■ 次に上の式ｘｘｘｖｍ化合物を使用し、実施例８−
■の手順を使用して、ＸＸＸＩＸ ６−ブドーＰＧＥ１
アニ四ド１１，１５−ビス（テトラヒドロ′ピランー２
−イルエーテル）るつくると、油０．５４ｇが得られる
。

■ 最後に、表題化合物は実施例８−ＩＶの手順に従っ
て上の■の生成物を加水分解することによって得られる
。

生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけ、アセ
トン（１０〜６０％）−塩化メチレンで溶離すると、表
題化合物０．１８．！ｌｉ’を生ずる。

ＲｆＯ，３３（アセトン−塩化メチレン（１：１）中シ
リカゲル上のＴＬＣ）。

高解像質量スペクトルピーク（ＴＭＳ誘導体）は６５９
．３８３７°赤外線吸収ピークは３４６０゜３４００．
３３００．１７５０．１７２５゜１７０５．１６６０．
１６００．１５００゜１３１０．１２９０．１２６０．
１１５５゜１１００ １０６５ １０３０ ９７０ ７５５、及び６９０ｃｍ−１゜ 実施例 １２ ６−ケドー１６，１６−ジメチルＰＧＥ１（式■）図Ｂ
を参照。

１．５１（０，００２８モル）の１６．１６−シメチル
ーＰＧＥ１−１１．１５−ビス−テトラヒドロピラニル
エーテルメチルエステル、３５ｍ１のＣＨＯＨ及び１０
ｍ１の３Ｎ ＮａＯＨを窒素下に４時間室温でかきま
ぜる。

氷浴中で冷却した後、固体のＮａＣｌとＫＨ８Ｏ４溶液
の両方を加えてそれぞれ溶液を飽和させ又酸性にする。

次に溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出する。

一緒にした抽出液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
して蒸発する。

この時点でＤ薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）分析は反
応の完結を示し、８９％の収率で黄色の油を生ずる。

ＣＨ３０Ｈ−氷浴中でかきまぜながら、アセトン５ｏｒ
ｒＬｌ中の上記生成物１．３９ｇの溶液を３．５ｍｌノ
ジョーンズ試楽によって５分間１こわたり滴下処理する
。

混合物を冷却浴中でかきまぜながら更に３０分分間性さ
せる。

１０Ｔｌｌのインプロパツールを加えて、溶液を１０分
間かきまぜる。

反応物を次に１／４容量に濃縮し、３回エーテルで抽出
し、１回塩水で洗浄して蒸発する。

１．２９ｇの黄色の油を１００％のＣＨ２Ｃｌ２で調合
したシリカゲル１５０ｇ上でクロマトグラフィ処理する
。

カラムを２５０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２．１０１００Ｏの５
％と１０％のアセトン／ＣＨ２ｄ１２の両方及び５００
ｍ１の２５％アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離する。

５０ｍ１容量のフラクションを集める。

ＴＬＣ分析はきれいな転換を示さないが、フラクション
６−８（Ａ）（０，０６ｇ）、フラクション９−１１（
Ｂ）（０，０５ｇ）及びフラクション１２−４７（Ｃ）
（０，９Ｂ”）の組み合せを決定した。

フラクションＣは所望の生成物を含有することが決定さ
れた（５８％の収率）。

６−ケドー１６．１６−シメチルーＰＧＥ１−１１．１
５−ビスーデトラヒドロビラニルエーテル（０，９ｇ）
を、１０ｍ１Ｏ’）酢酸、４ｍｌのＨ２Ｏ中に渦巻かせ
ながら溶解し、４時間４０−４５°で温めた。

次に溶液を塩水で希釈し、２５ｔｒＬｌ宛のクロロホル
ムで３回抽出した。

一緒にした有機層は次に塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４
上で乾燥して４０−４５℃で乾固するまで蒸発した。

黄色の残留物を２５％ＥｔＯＡｃ／ＳＳＢ中のシリカゲ
ル５０ｇで仕上げたカラム上でクロマトグラフィ処理し
た。

追加の溶離は２５−１００％酢酸エチル／ＳＳＢ２５０
ｍｌのものである。

５０ｍ１のフラクションを集める。

薄層クロマトグラフィの結果の根拠に基づくフラクショ
ンの組ミ合せは、所望の生成物０．２１ｇを与える（収
率３３％）。

質量スペクトル分析は下記の数値を与える：測定値；
（Ｍ”−’ＣＨ３に対し）５９７．３４５３゜Ｃ３０Ｈ
５７Ｓｔ３０６に対する計算値；５９７．３４６２゜（
ｍ／ｅ）におけるイオン；６１２（弱い）。

５２２．５１３．５０７．４２３．４１７ 。

３３３．２４３．及び２０１゜ 実施例 １３ ６．１５−シ）Ｔ トーＰＧＥ１メチルスエステル（式
Ｉ） 図Ｆを参照。

トルエン（５０ｍｌ）中の１１，１５−ビス−ジメチル
−第３ブチルシリルエーテル、５ξ−ヨード−９−デオ
キシ−６，９−エポキシ−ＰＧＦｌＣｌ。

メチルエステル（’１０．９ ｇ ）をＤＢＮ（１２，
５ｍ１）で処理し、１９時間反応させる。

追加の試薬（８２ｒｒＬｌ）を加え、懸濁物を６時間反
応させる。

反応物を酢酸工〃蹄希釈し、Ｈ２Ｏで以て分配し、乾燥
して緑色の油（９，７ｇ）まで蒸発する。

粗製の生成物をアセトニトリル（５ｍｌ’）中で、９０
％アセトニトリル中の４％酢酸により４５分間加氷分解
し、０．２ＭのＫＨＳＯ３で希釈してエーテルで抽出し
、一緒にした抽出液をＨ２Ｏで洗浄する。

乾燥して溶媒を蒸発すると、二つの生成物の混合物（８
，９’６ｇ）として６−ケドーＰＧＦ１ｃｔビス−ジメ
チル−第三ブチルシリルエーテルメチルエステルを生ず
る。

８５％ヘキサン−酢酸エチル（４０−フラクション）に
よるシリカゲル（４４０ｇ）上での精製は、不純なヘミ
アセクール１．６５ｇを与え、７０％ヘキサン−酢酸エ
チルでの溶離は（フラクション１Ｏ−４３）、２５−３
０％のへミアセクールを含有する生成物７，１ｇを与え
る。

観察したＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）ピークは：０．０．
０．８５．１．０５’−２，９，３，６３，４，０３。

４．５０及び５．４３である。

観察した赤外線吸収ピークは： ９７０，１００５゜１
０５０（ショルダー）、１０９０，１１１５゜１２４５
．１７２５（ショルダー）１７４５゜２９９５及び３５
００ｃｍ−’である。

ピリジン（２０ｍｌ）中の前節の生成物５．１ｇの溶液
を、無水酢酸と処理して６５時間反応させ句溶液を冷却
し、５％ＮａＣＡで希釈してエーテルで抽出する。

抽出液を洗浄し乾燥して蒸発すると粗製の６−ケドーＰ
ＧＦ１ｃｔ９−アセテート−１１，１５−ビス−第３ブ
チルメチルシリルエーテルメチルエステルを淡黄色の油
（５，７１）として生産する。

５０ｍ１フラクシヨンで、９０％ヘキサン−酢酸エチル
（フラクション１−−１９）と８５％ヘキサン−酢酸エ
チルによるシリカゲル（４２５ｇ）での分別は、純粋物
（３°８３ｇ）がフラクション２１−−２９中で得られ
た。

観察したＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）ピークは：０．０．
０．８７．１．０８−２．８７．１．９８，３．６３゜
４．０４．５．Ｃ）８及び５．２８−５．５７である。

ＩＲ（フィルム）ピークは：９６５，１０００゜１０４
０（ショルダー）、１０７０，１０８５゜１１１０ １
２４０ １３５５ １３６５１４３０．１４５５，１４
６５．１７２５（ショルダー）、１７４５及び２９８０
ｃＩｒＬ−’である。

ＤＭＦ（９０罰）中の前節の生成物（１，４３，！ｉ２
）の溶液を、２．２Ｎ Ｎａ０Ｈ（，１０ｍ１）で処理
し、濁った混合物をＨ２Ｏ（１２ｍｌ）で処理する。

溶液を８０−８７°で１．５時間加熱し、冷却して０．
２ＭＫＨ８Ｏ，で酸性化して酢酸エチルを抽出する。

抽出液を洗浄し、乾燥して蒸発すると淡黄色の油として
１．０１．！ｌｉ’が生成する。

この試料を、フラクション１−８４には４８ｒＩＬｌの
フラクションを採取する９０％ヘキサン−酢酸エチルで
、又フラクション８５−１６８（５５ＴＬｌのフラクシ
ョン）には８５％ヘキサン−酢酸エチルによって、シリ
カゲル（４３０ｇ）上で精製する。

フラクション１３０−１６８は純粋な生成物２．５８ｇ
を提供する（６１％）。

観察されるＮＭＲ（ＣＤ（１３，δ）ピークは二〇、０
．０．８４．１．０５−２．９５．３．９８．４．５５
゜５．３８及び６．８６である。

観察されるＩＲピークは： ９７０．１０００ 。

１０５０（ショルダー）、１０８５，１１１５゜１２４
５ １４５５ １７１０ ３３００−３４００及び３５
００−儒−１である。

アセト７（４５ｍｌ）中の前記生成物（２，５ｇ）の溶
液を、−４０℃で２．６７Ｍのジョーンズ試薬（３，２
５ｍ１）で処理し、８分間に一２０℃にして、−２０°
で７５分間反応させる。

懸濁液を冷たい５％ＮａＣＡで希釈し、エーテルで抽出
して一緒にした抽出液を５％ＮａＣｌで洗浄した。

乾燥と溶媒の蒸発は黄色の油２．０ｇを与える。

８５％ヘキサン−酢酸エチル（５０ｒｎｌフラクシヨン
）でのシリカゲル（２１１）上での分別は、極性不純物
を除去する。

フラクション５ｌ−８３（酢酸エチル溶出液）は大部分
が６，１５−ケト−ＰＧＥ１゜１１．１５−４ｍ’スー
第３ブチルジメチルシリルエーテルからなる混合生成物
０．５２Ｆを与える。

溶媒り中でのＲｆは０．１１である。

ＮＭＲ（ＣＤＣｎ３．δ）ピークは、０．０．０．８５
゜１．１−２．０．２．０−３．１．４．１０．６．１
０及び６．７０に観察される。

ＩＲのピークは、９７０，１０００，１０９０゜１１１
５．１２４５，１３８５，１３９５゜１４５０．１６２
５．１６７５．１７１０ 。

１７５０．２７００−３３００及び２９８０ｃｒｒＬ’
で観察される。

前記の生成物（０，４６，９）のエーテル溶液を、過剰
のエーテル性ジアゾメタンを使用して０℃でエステル化
する。

過剰の試薬は酢酸で無力化し、溶液を５％ＮａＨＣＯ３
，５％ＮａＣＡ溶液で洗浄し、乾燥して蒸発すると０．
４２．９の粗製６．１５−ジケト−ＰＧＥ１メチルエス
テルを生成する。

酢酸（５ｍｌ）と水（２，５ｍ１）中の粗生成物は、４
３−４７°で２．５時間反応させ、エーテルで希釈し、
５％ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥して溶媒を蒸発する。

粗製の６．１５−ジケト−ＰＧＥ１メチルエステルは６
０％ヘキサン−酢酸エチルにより５０ＴＬｌのフラクシ
ョンを集めて、シリカゲル（６１）上で分別する。

フラクション８４−１４１を一緒にし、表題生成物７８
■を生成する３質量スペクトル分析は、下記の数値を与
える。

測定値４５２．２５９３ （Ｃ２４Ｈ４０Ｓ ｉＯａに
対計算値４５２．２５９４）、他のイオンは、ｍ／ｅ４
３７．４３４．４２１．３６２．３３６，２９１゜１４
３．１１１及び９９である。

ＩＲピークは、９１５．９７５．１０９０ 。

１１６０．１１９０（ショルダー）、１２４０゜１２８
０（ショルダー）、１３６０，１４００゜１４３０．１
４５５，１６３０，１６７０゜１７１０（ショルダー）
、１７４０及び３５５０ｃｒｒＬ〜１で観察される。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）ピークは、０．９０゜１．１
−１．９ ２．１−３．４ ３．６７ ３．９−４．７
及び６．０−７．０に観察される。

実施例 １４ １５（Ｓ）−１５−メチル−６−ケト−ＰＧＥ１図Ｂを
参照。

エーテル中の１５（Ｓ）−メチル−ＰＧＦ２ａ１．２ｇ
（３，２８ミリモル）の溶液を水浴中で冷却し、過剰の
エーテル性ジアゾメタンと１５分間反応させる。

蒸発すると油状のメチルエステルを与える。

すべての粗製エステルを３Ｏ−ｙｄのＣＨ２Ｃｌ２に取
り上げ、’３０ｍ１の飽和ＮａＨＣＯｓ溶液と混合し水
浴中で冷却する。

７０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２！２中のヨウ素０．９ｇ（３，
６：： ’Ｊモル）の溶液を、かきまぜながら３０分間
にわたって滴下して加える。

混合物を更に３０分間かきまぜ、この時点で酢酸エチル
中のＴＬＣは反応が完了したことを示し、生成物は極性
がより小さい。

ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、Ｎａ２ＳＯ３溶液で洗浄しく
脱色される）、加塩し、乾燥して蒸発する。

油状残留物を５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィ
処理する。

生成物（淡黄色の油）はＣＨ２（１２中２０％アセトン
で溶離する。

５ξ−ヨード−９−デオキシ−６，９α−エポキシ−１
５（Ｓ）−メチル−ＰＧＦ１ａメチルエステル１．９７
ｇを生成する。

観察されるＮＭＲスペクトラム（ＣＤＣ１３，δ）ピー
クは、５．５５ （ｍ、２Ｈ，Ｃ１３１１４ビニル）。

４．５５（ｍ、ＩＨ，Ｈ−９）、３．６３（ｓ、３Ｈ。

メチルエステル）、１．３ （１５−ＣＨ３刈び０．９
（ｔ 、３Ｈ，ｔ−ＣＨ３）にある。

２５ｍ１のトルエン中の１．７９（３，３３ミリモル）
のヨードエーテル溶液を、３．５ｄのＤＢＵで処理して
２２時間室温に放置する。

薄層クロマトグラフィ（スケリソルブＢＺｘ中の２５係
アセトン）は、少し極性の小さい物質への実質的に完全
な転換を示す。

混合物を氷水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥しくＥｔ３
Ｎ添加）、はとんど無色の油１．１ｇまで蒸発する。

０．５ｇ部分を、ＳＳＢ中の１００Ｉ。ＥｔＯＡｃ＋１
％Ｅｔ３Ｎとスラリーにして仕上げた５１のフロリシル
カラム上で、トルエン（Ｅｔ３Ｎ ）からクロマトグラ
フィ処理する。

カラムを１０係と２０係のＥｔＯＡｃ−８ＳＢ＋０．２
５％Ｅｔ３Ｎ（根跡のみ、捨てる）、及び２０係と４０
係のＥｔＯＡｃ−８ＳＢ＋０．２５％Ｅｔ３Ｎで溶離す
ると、後者は０．０：ｌの１５（Ｓ）−メチル−ＰＧＩ
２メチルエステルを無色の油として提供する。

観察されるＮＭＲスペクトルピーク（ＣＤＣ６３−４−
Ｅｔ３Ｎ、δ）は、５．５８ （ｍ 、２Ｈｔ Ｃ１３
１１４ビニル）、４−６ （ｍｔ ＩＨ２Ｈ９）、４−
１６（ｔ 、ＩＨ，Ｈ−５）、３．７６（ｍ、ＩＨ，Ｈ
−１１）、３．６７（ｓ 、３Ｈ，ＣＨ３エステル）。

３．１７（ｓ 、２Ｈ，ＯＨ）、１．３ （１５ＣＨ３
）及び０．９（末端ＣＨ３）にある。

観察された赤外線スペクトル（薄いフィルムＣｒｒＬ−
’）は３５００，１７４０，１６９５，１４３５゜１３
６０、．１２８０，１２３０，１１６５゜１１２５．１
０７０，１０４０と９７０である。

質量スペクトル（ＴＭＳの誘導体として）は、実測値５
２４．３３３７、Ｃ２６Ｈ５２Ｓｉ２０５に対する計算
値＝５２４．３３５３、他のイオン類５０９゜５９３．
４５３．３６３．２５７及び１８７゜前節の生成物をエ
ーテル２５ｒＩＬｌとテトラヒドロフラン１’０ＴＬｌ
に溶解する。

ＫＨ８０４水溶液（１０係溶液の１０１ｒＬｌ）を加え
、混合物を３０分間迅速にかきまぜる。

エーテル層を分離し、水層を新鮮なエーテルで逆抽出す
る。

一緒にしたエーテル抽出液を塩水で洗い、乾燥し蒸発せ
しめて軽量の黄色油２．３！ｌを得る。

メタノール１５ｍ１中の粗製メチルエステルの０．５０
ｇの溶液を３Ｎ水酸化ナトリウム溶液５ｒｎｌで処理し
、混合物を窒素雰囲気中室温で４時間かきまぜる。

廻転式蒸発機を使ってメタノールを除く。

氷を加え残留物をＫＨ８Ｏ４水溶液で酸性にし直ちに酢
酸エチルで２回抽出する。

抽出液を塩水で洗い、乾燥して蒸発させて無色の油０．
４８ｇにする。

この油を５０ｇの酸洗浄シリカゲル上でクロマトグラフ
ィにかける。

カラムをスケリソルブＢ中の４０係、６０係及び８０係
酢酸エチルで溶離する。

後者から１５（Ｓ）−メチル−６−ケドーＰＧＦ１（：
ｔの０．３２９を無色の油として得る。

観察された赤外線スペクトル（薄いフィルムｃｍ−１）
のピークは３４００（ＯＨ）、２６４０（酸性ＯＨ）、
１７３５シヨルダー、１７１０（Ｃ＝Ｏ）、１１７５．
１０９０と９７０゜質量スペクトル（ＴＭＳ誘導体とし
て）は弱いＭ＋６７２ （Ｍ＋−ＣＨ５ｏ）６５７．３
８７４゜Ｃ３２Ｈ６５ｓｉ４ｏ６に対する計算値＝６５
７．３８５８゜他のイオン６０１，５８３，５６７．５
１１゜４９９．４９２，４７７．４２１，３９５，２５
７２０１及び１８７゜ 粗製１５（Ｓ）−メチル−６−ケドーＰＧＦ１ｃｔメチ
ルエステル＜７）１．６９＆、ＣＨ２Ｃｌ２の２５ｍ１
ジヒドロピランの３５１ｒＬｌ及びピリジン・ＨＣｌの
飽和溶液の１．５ｒｒＬｌの混合物を環境温度で一夜か
きまぜる。

混合物をＮａＨＣＯａ溶液、塩水で洗滌し乾燥して蒸発
させる。

油状残留物をＣＨ３０Ｈの３５７中に溶かし、窒素下３
ＮＮａＯＨ溶液で処理する。

４時間後押しつぶした氷を加え、混合物を酢酸エチルで
覆う。

固形ＮａＣ１１を加え、混合物を渦を巻かせなからＫＨ
８Ｏ４溶液でＰＨ４に迄酸性にする。

酢酸エチル層を分離し、水層を再び酢酸エチルで抽出す
る１一緒にした抽出液を塩水で洗い、乾燥して蒸発する
。

黄色の油残留物を酸洗部シリカゲル（ＣＯ−４）の１５
０ｇ上でクロマトグラフィにかける。

塔をＣＨ２Ｃｌ２中の１０．２０及び４０％アセトンで
溶離して増加する極性の順序で０．５９ｇの（ｔＩｃ
、４０ ： ６０ ： ２−ＥｔＯＡｃ−シクロヘキサ
ン−ＨｏＡｃ ）Ｒｆ Ｏ，４３，０，６５ｆ！のＲｆ
Ｏ１２５及び０．４：ｌのＲｆｏ、１１を与える。

ＩＲ分析は０．６５．９部分が所望の生成物であること
がわかる。

０．６５９の部分をアセトンの３０ｍ１に溶かし、メタ
ノール−水溶で−１５乃至−２０℃に迄冷却し、ジョン
ズ試薬１．５ｍｌで一滴一滴かきまぜながら処理する。

反応を１５分より長く進行させ、インプロパツールで急
冷させる。

次いで混合物を１／２容に濃縮し、塩水で希釈しエーテ
ルで抽出する。

抽出液を塩水で洗滌し、乾燥し蒸発させて油にする。

この油をＣｏ−４シリカゲルの４（Ｂｉ’上でクロマト
グラフィにかける。

スケリソルブＢ中の４０％酢酸エチルでの溶離は油の０
．４２ｇを与える（ｔＩｃ４０：６０：２２スポットＲ
ｆ０．３０と０．２１）。

この物質を酢酸３ｒｒＬｌと水１．５ｍｌで処理し一夜
放置する。

１／２−塩水を加え、混合物をＣＨ２ＣＣＨ２Ｃｌ、２
で３回抽出する。

一緒にした抽出液を塩水で２回洗滌し、乾燥して蒸発さ
せる。

油の残留物をＣｏ−４シリカゲルの４０ｇ上でクロマト
グラフィにかける。

スケリソルブＢ中の２０〜６０％酢酸エチルで溶離する
と種々のより極性の小さい物質を与える。

８０％酢酸エチルで溶離するき淡黄色の油として１５（
Ｓ）−１５−メチル−６−ケドーＰＧＥ、の８５■を与
える。

質量スペクトル（ＴＭＳとして）：実測値５９８．３５
３３、ｃａａＨ５６Ｓｉ３０６に対する計算値＝５９８
．３５４１°他のイオン５８０，５６５゜５０９．４３
７．３８３と１８７゜ 実施例 １５ ６−ケドーＰＧＥエチルエステル（式Ｉ）１００■の６
−ケドーＰＧＥ１．２ｄのＤＭＦ。

０．２５ｍ１のヨウ化エチル及び０．２５ｒｕｌのトリ
エチルアミンを室温で白色沈澱が生じるまで攪拌する。

１時間後０．２５ｍ１追加量のトリエチルアミンと０．
２５ｒｒＬｌ追加量のヨウ化エチルを加え混合物を更に
１時間攪拌する。

混合物を水で希釈し酢酸エチルで抽出する。

抽出物を冷５％塩酸及び水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥し溶媒を蒸発させて８５■の表題生成物を油として生
成する。

ＮＭＲ（ＣＤ’Ｃ，６３，δ）のピークは５．５８．４
．１．３．６〜４．２．１．２５及び０．９に観られた
。

実施例 １６ ２０−エチル−６−ケドーＰＧＥ１（式■）図Ｂ参照。

前の実施例の手順に従って、２〇−エチル−５ξ−ヨー
ド−９−デオキシ−６，９−エポキシ−ＰＧＦ １
１，１５−ビス−テトラヒドロピラニルエーテルメチル
エステルが２０−エチルＰＧＦ メチルエステルから
造られる。

２０−エチルヨードエーテルの形の１．１９ （２，１
１ミリモル）、３ｒＩＬｌのジヒドロピラン、塩化メチ
レン中のピリジン塩酸塩の飽和溶液０．７ｍ１．及び２
０ｒｒＬｌの塩化メチレンを含む混合物を環境温度で一
夜放置する。

ＮａＨＣＯｓ溶液及び塩水で洗浄の後、混合物を乾燥し
、５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィにかける。

ＣＨ２Ｃｌ２中の１〇％アセトンで溶出すると、５３ｇ
の無色の油を与える。

ＴＬＣ分析（シクロヘキサン中７５％酢酸エチル）は生
成物のＲｆｏ、７０及び出発物質のＲｆｏ、２６を示す
。

生成された全粗生成物を２０ｍ１のトルエン中に溶解し
、３ｍｌのＤＢＵで処理し、室温で４４時間保ち、次に
４５℃で２０時間保つ。

混合物を２回水で洗い、水性ＫＨ８０４と混合し、そし
て４時間速いかきまぜを行なう。

有機層を分離し、塩水で洗い、乾燥して蒸発させ無色の
油にする。

ＴＬＣ分析（７ｓ％酢酸エチル−シクロヘキサン）はＲ
ｆＯ，４８を生じる。

全粗生成物を１５１ｎｌのメタノールに取り上げ３ｒｒ
Ｌｌの３ＮＮａＯＨで窒素下室源で４時間処理する。

いくらか濃縮後溶液を酢酸エチルで覆い、そしてゆっく
り攪拌しなからＫＨ８０４溶液で酸性にする。

酢酸エチル層を分離し、塩水で洗い、乾燥して蒸発する
。

残渣を５％水を含む５ＣＢｉ’の酸洗浄シリカゲル上で
クロマトグラフィにかける。

この物全体を５０ｍ１のアセトンに溶解し、ドライアイ
スで一５０°Ｃに冷却する。

攪拌しながら１．５ｍｌのジョーンズ試薬を加える。

温度をゆっくり一２０°ないし一２５℃に上昇させ、こ
のとき反応の徴候が観られる（色変化と沈澱）。

２０分後、反応をインプロパツールで停止させ、回転蒸
発器で１／４容に濃縮させ、１／２容塩水で希釈し、エ
ーテルで３回抽出する。

抽出物を塩水で洗い、乾燥させ、そして黄色油に蒸発さ
せる。

ＴＬＣ分析は（４０％酢酸エチル−６０％シクロヘキサ
ン−２％酢酸）Ｒｆｏ、６７を示す。

全粗製物を１０ｍ１の酢酸に溶解し、５′／ｒＬｌの水
で希釈し、４２°Ｃで４時間温める。

塩水を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出する。

抽出物を２回塩水で洗い、乾燥し、蒸発させる。

残渣を４０％酢酸エチルースケリソルブＢを詰めた、酸
洗浄シリカゲルスラリー５０ｇでクロマトグラフィにか
ける。

４０％及び６０％での溶離はより極性の低い不純物を与
えた。

８０〜１００％酢酸エチルで更に溶離すると０．３８ｇ
の所望生成物を油として与え、これは放置すると結晶化
する。

エーテル−アセトン−ヘキサンからの結晶化ハ０．２４
ｇ（７）細かい針状結晶、融点６，３〜７０℃を与える
。

ＩＲ分析は観測ピークを３３６０．３２００ 。

２７００．１７４５，１７３０，１７１５゜１７１５．
１７００，１３００，１２９５゜１２６５．１１１０，
１０７５，１０５５゜１０１５．９８０及び９７０Ｃｒ
ｆＬ−１に示す。

マススペクトル分析は次の通りである。

実測値６１２．３６７５ｏＣ３、Ｈ６ｏＳｉ３０６の計
算値６１２．３６９８ｏ他のイオンはｓ ９７．５９４
。

５２２．５１３，５０７，４３２，４２３゜４１７．３
４１，３３３，２０９及び１１１゜実施例 １７ ２０−メチル−６−ケドーＰＧＥ１（式Ｉ）図Ｂを参照
。

前の実施例の手順に従い、２０−メチル−５ξ−ヨード
−９−デオキシ−６，９α−エポキシ−ＰＧＦ １
１．１５−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル、メチ
ルエステルを２０−メチル−ＰＧＦ２ａメチルエステル
から造る。

２０ｍ１のトルエン中ノ、１．６０ｇ（２，３６ミリモ
ル）ノヨードエーテルの溶液を時折かきまぜながら３．
０ｍｌのＤＢＵで４５°Ｃで４８時間処理する。

反応物を２回水で洗い、有機溶液を１０％硫酸水素カリ
ウム溶液と速くかきまぜる。

進行をＴＬＣで７５％酢酸エチル／シクロヘキサン系を
使用して監視する。

出発物質はＲｆｏ、７８を、生成物はＲｆＯ０５８を有
する。

７時間後、層を分離し、有機層は塩水で洗い、乾燥し、
蒸発させて１．４’ｌの油を与える。

油を１５ｒｒＬｌのメタノールに溶解し、窒素下で３ｍ
ｌの３Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に速くかきまぜる。

反応をＴＬＣにより追跡する。生成物のＲｆは０．２５
である。

５時間後、溶媒を回転蒸発器で除き、残渣を酢酸エチル
で覆って、１０％硫酸水素カリウム溶液で酸性にする。

層を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出し、一緒にし
た有機部分を塩水で洗い、乾燥し、そして蒸発させる。

残渣を１５％の水で不活性化した５０ｇの酸洗浄シリカ
ゲル上で溶離液として２０％酢酸エチル／スケリソルブ
Ｂを使用してクロマトグラフィにかける。

２０．４０．６０及び８０％の酢酸エチル／スケリソル
ブＢでの溶離は４０％の分画から０．９５ｇの生成物を
与えた。

５ｒｒＬｌのアセトン中の（前の節で製造された）２０
−メチル−６−ケドーＰＧＦ１ａ、ビス−１１，１５−
テトラヒドロピラニルエーテル０．９５ｇ（１，７２ミ
リモル）の溶液を一６０°Ｃで良く攪拌する一方１．６
ｍｌのジョーンズ試薬を加える。

温度をゆっくりとおよそ−２５ないし一２０℃に増加さ
せこのとき反応の色が明るい橙色から暗赤色に深まり、
沈澱が生成し始める。

温度をこの点に２０分保ち、この時反応を２ｍｌのイソ
プロピルアルコールの添加で停止させる。

溶媒の大部分を回転蒸発器で除き、残渣を３３％塩水に
溶解し、エーテルで抽出する。

抽出物を塩水で洗い、乾燥して蒸発させ、０．９２．９
の物質を与える。

残渣を１０ｍ１の氷酢酸に取り上げ５ｍｌの水で希釈す
る。

溶液を４５℃で３０分保ち、次に室温で一夜保つ。

反応物を塩水で希釈し、クロロホルムで３回抽出する。

抽出物は塩水で洗い、乾燥し、蒸発させる。残渣を４０
係酢酸エチル／スケリソルブＢで満たした酸洗浄シリカ
ゲル５０ｇ上でクロマトグラフィにかけ、４０．６０．
８０及び１００係酢酸エチル／スケリソルブＢで溶出す
る。

８０係と１００％の分画は４００ＴＬｌの物を生成しこ
れは貯蔵すると結晶化する。

エーテル／アセトン／ヘキサンからの再結晶は融点８７
〜８９°の２８０１ｎ９を与える。

ＨＲＭＳ（トリＴＭＳとして） Ｃｓｏ Ｈ５８Ｓ １０ｓの計算値 ５９８．３５４１
実測値 ５９８．３５２７ ＩＲ分析は観測ピークを３５２０，３４２０゜３３４０
３２００ ３１００ ２７００１７４０ １７１０
１７００ １２６５１２０５ １０９０ １０７０ １
０３５１０００及び９６５ｃＩｒＬ−１に示す。

実施例 １８ １５−エビ−６−ケドーＰＧＥ１（式Ｉ）図Ｂ参照。

前の実施例の手順を用いて表題生成物に対応するビス−
テトラヒドロピラニルヨードエーテルを１５−エビ−Ｐ
ＧＦ２ａから製造する。

このヨードエーテル１．７ｇを１０１ｎｌのトルエンに
溶かし２．５ ｍｌのＤＢＵを加えた。

混合物を時々攪拌しながら４２℃に２２時間温める。

褐色の混合物を２回水で洗い、乾燥し、蒸発させて、暗
いこはく色の油を生成する。

この油を２０ｒｆＬｌのエーテル及び１５ｍ１のテトラ
ヒドロフラン中に取り上げ、１０係の硫酸カリウム溶液
１５ｒｒＬｌと混合する。

混合物を２２時間激しく攪拌する。

水層をエーテルで洗い、一緒にした有機層を塩水で洗い
、乾燥して蒸発させ１．７ｇの油を生成する。

この油を５０ｇのシリカゲル上で１０−２０％のアセト
ン−クロロホルムを使用してクロマトグラフィにかけ５
０ｍ１の分画を集める。

分画１１〜１６は１．０１ｇの油１５−エビ−６−ケド
ーＰＧＦ１ａ、１１．１５−ビス−テトラヒドロピラニ
ルエーテルメチルエステルを生成する。

前の節で製造した１、０１．９のエステルを１５ｍ１の
メタノールに溶解し、３ｍｌの３Ｎ水酸化ナトリウムを
加える。

混合物を窒素下に室温で４時間攪拌する。

混合物をその容積の１／３に濃縮し、硫酸カリウムで酸
性にし、酢酸エチルで３回抽出し、塩水で洗い、乾燥し
て蒸発させ油０．９４９を生成する。

この粗製油を５０ｒｒＬｌのアセトンに溶かし一５０℃
に冷却する。

２．５ ｍｌのジョーンズ試薬（２，６７Ｍ）を攪拌し
ながら５分間にわたって加える。

温度を一２５°Ｃ〜−３０℃に上昇させ、この温度を３
０分保つ。

反応をイソプロパンールで停止させ、その容積の１／４
に濃縮し、塩水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。

一緒にした抽出物を塩水で洗い、乾燥させ、蒸発させて
明るい黄色油を生成する。

生成物全体を５ｍｌの酢酸に溶解し、２．５ｍｌの水で
希釈し、４２℃に４時間温める。

残りの混合物を塩水で希釈し、塩化メチレンで３回抽出
し、一緒にした抽出物を２回塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、蒸発させる。

生じる生成物を５０ｇのシリカゲル上で２０−６０係ア
セトン−クロロホルムを使用してクロマトグラフィにか
け５０１７１１分画を集める。

分画２１−５０は０．３３．！ｌｉ’の生成物１５−エ
ビ−６−ケドーＰＧＥ１を生成する。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｗ）のピークは５．６４．５．５
２，４．１２及び０．９に観測される。

実施例 １９ ６−ケドー１７８．２０−ジメチルＰＧＥ１メチルエス
テル（式■） 図Ｂ参照。

前の実施例に従って、１７Ｓ、２０−ジメチルＰＧＦ２
ａ−１１，１５−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル
メチルエステルから５ξ−ヨード−９−デオキシ−６，
９−エポキシ−１７８゜２０−ジメチル−１１，１５−
ビス−テトラヒドロピラニルエーテルメチルエステルを
造る。

この化合物４．８８ｇ、トルエン７５ｒｕｌ及び１，８
−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ−７−ニン７
．５ｙｄの混合物を窒素雰囲気下、２５℃で１６時間攪
拌する。

食塩水５００ＴＩＬｌで希釈し、ジエチルエーテルで抽
出する（２ｘ２００ｍｌ）。

有機抽出液を合し、水冷０．５ Ｍ水性硫酸水素カリウ
ム３００ｍ１１飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３００１
１Ｌｌ及び食塩水３００ｍ１で連続的に抽出し、硫酸ナ
トＩＪウム上で乾燥する。

真空下で濃縮して橙色油状の粗製の対応する脱ヨウ化水
素化合物４．６’ｌを得る。

ＲｆＯ１２９及び０．３３（スケリソルブＢ中、２５ａ
Ｉ、酢酸エチルを用いたシリカゲル上のＴＬＣによる）
。

得られた化合物４．６９．！ｌｉ’及びテトラヒドロフ
ラン６０ｒｆＬｌの混合物に、窒素雰囲気下、０．５Ｍ
水性硫酸水素カリウム１０滴を加え、２５℃で３時間攪
拌する。

食塩水５００ｍ１で希釈し、酢酸エチルで抽出する（２
×１５０ｄ）。

抽出液を合し、飽和炭酸水素すｔ−’Ｊウム水溶液３０
０ＴＬｌ及び食塩水３００ｄで連続的に抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥する。

真空下で濃縮して油状の粗製の対応するＰＧＦ１Ｃ１化
合物４．１９ｇを得る。

シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル２００ｇ、
スケリソルブＢ中、３５〜６５％酢酸エチル溶出）によ
り精製したもののＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ＴＭＳ）ピーク
はδ０．８８ （ｃｐｌｘ ｍ、６Ｈ）、１．０−３．
２（ｍ、３６Ｈ）、３．２５−４．３８（ｍ、７Ｈ）、
３．７０ （ｓ、３Ｈ）、４．７２ （ｍ、２Ｈ）及び
５．１３−５．７７ （ｍ 、２Ｈ）。

赤外線吸収は３４００．２９３０．２８６５．１７３８
。

１７１６．１４３９，１１９９，１１８０゜１１６０．
１１３０，１０７６．１０３５゜１０２０及び９８０Ｃ
ｒｒＬ−１°Ｒｆｏ、２５（スケリソルブＢ中５０％酢
酸エチルを用いたシリカゲル上のＴＬＣによる）。

前記で用いられたＰＧＦ１ａ化合物２．９１ｇ（５，０
１ミ’Ｊモル）及びアセトン６．０ｍｌの混合物を窒素
雰囲気下で一３０℃に冷却し、攪拌しながら、２．６７
Ｍジョーンズ試薬２．５１ｙｄ（６，７１ミリモル）を
滴下する。

反応混合物を−２０−一１８℃で１．２５時間攪拌する
。

インプロパツール２．５ｍｌを加え、−２０−−−１５
℃で１５分間攪拌する。

食塩水４００ｍ１で希釈し、ジエチルエーテルで抽出す
る（２×１５０７７１１）。

有機抽出液を合し、飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液
（２Ｘ４００ｒｒＬｌ）及び食塩水４００ｒｒＬｌで連
続的に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

真空下で濃縮して油状の粗製の対応するＰＧＥ、化合物
を得る。

Ｒｆｏ、２４（スケリソルブＢ中、３５％酢酸エチルを
用いたＴＬＣによる）。

このＰＧＥ１化合物２．６２ｇおよび酢酸−水一テトラ
ヒドロフラン（２０：１０：３）７５ｒｎｌの混合物を
窒素雰囲気下、３５°Ｃで３．７５時間攪拌しながら加
温する。

反応混合物を２５℃に冷却し、食塩水４００ｒｆＬｌで
希釈し、酢酸エチルで抽出する（２×２００ｒｒＬｌ）
。

抽出液を合し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４×３
００ｍ１）及び食塩水４００ｒｎｌで連続的に洗浄し、
硫酸ナトリーウムで乾燥する。

真空下で濃縮して淡黄色油状の粗製の表題化合物２．０
：ｌを得る。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、次
で、５％メタノール−酢酸エチル溶出）で精製して無色
油状の表題化合物１．４３．９（収率６９％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＢ（１３、ＴＭＳ）ピークはδ０．８９（ｄ
、Ｊ−＝６Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９ （ｔ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ。

３Ｈ）、１．０３．０（ｍ、’２５Ｈ）、３．６６（ｓ
。

３Ｈ）、４．１３ （ｍ、２Ｈ）及び５．５５（ｍ。

２Ｈ）。

赤外線吸収は３３８０．２９５０ 。２９２３．２８６
０．２８５０．１７３６ 。

１７０８（ショルダー）、１４３５，１３６５゜１２４
２．１１５８．１０７０及び９７０ｃｒｒＬ−１゜Ｒｆ
ｏ、２０（酢酸エチルを用いたシリカゲルＴＬＣにかる
）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： Ｒ８ハ水素又ハメチル、Ｒ１は−ＣＯＯＲ３、−ＣＨ２
   ＯＨ又は−ＣＯＮＨ（Ｒ２８）、Ｒ３は水素、炭素数１
   〜１２のアルキル又は薬理学的に受は入れられる陽イオ
   ンＲ２８は水素、炭素数１〜４のアルキル、フェニル又
   は炭素数７〜１２のアラルキル、Ｒ５及びＲ６は、同−
   又は異なって、水素又はメチル、ＣｇＨ２ｇ−は−Ｃ０
   ５Ｒ６−と末端メチルとの間の連鎖中に１〜５個の炭素
   原子をもった炭素数１〜９のアルキレンである〕 で示される化合物又は該化合物とそのエナンチオマーの
   混合物。