JPH0587508B2

JPH0587508B2 -

Info

Publication number: JPH0587508B2
Application number: JP4065838A
Authority: JP
Inventors: Raineru Georuku; Riideru Rihiaruto; Zennbirufuingeru Ieruku; Fureemu Kuruto; Sheefueru Harutoman; Fuigara Fuoikeru
Original assignee: Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Current assignee: Takeda GmbH
Priority date: 1983-05-03
Filing date: 1992-03-24
Publication date: 1993-12-16
Also published as: JPH0572391B2; JPH0586037A; PT78518A; ZA843288B; IL71664A; FI841759A; GR79849B; ES8604927A1; ES8603866A1; EP0134400A2; IL71664A0; NO841754L; EP0134400B1; AU2750084A; ES545145A0; EP0134400A3; US4555518A; ATE87311T1; DE3486109D1; HU195220B

Description

【発明の詳細な説明】

【0001】

【産業上の利用分野】本発明は、フルオルアル
コキシ化合物の製造に重要なメルカプトベンズイ
ミダゾールに関する。

【0002】

【従来の技術】本発明のメルカプトベンズイミ
ダゾールは新規な化合物である。

【0003】

【発明が解決しようとする課題】したがつて、
本発明の対象は、新規のメルカプトベンズイミダ
ゾールである。

【0004】

【課題を解決するため手段】本発明は、式
（）

【0005】

【化２】

【化】

【0006】（式中R¹は全部が又は部分的にフル
オル原子によつて置換されたC₁−C₃アルキル基
又はクロルジフルオルメチル基、 R¹′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメ
チル基、C₁−C₃アルキル基あるいは場合により
全部が又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルコキシ基である。）なるメルカプトベンズイミダゾール及びこの化合
物の塩にある。

【0007】更に好ましくは、R¹がトリフルオル
メチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエチ
ル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、ジフ
ルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル基で
あり、R¹′は水素原子、フルオル原子、メトキシ
基又はジフルオルトキシ基を示す化合物である。

【0008】本発明の化合物としてたとえば次のも
のが挙げられる：５−トリフルオルメトキシ−２−メルカプト−
1H−ベンズイミダゾール、５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）
−２−メルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５−ペンタフルオルエトキシ−２−メルカプト−
1H−ベンズイミダゾール、５−ペンタフルオルプロポキシ−２−メルカプト
−1H−ベンズイミダゾール、５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−２−
メルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５−（１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−
メルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５，６−ビス（トリフルオルメトキシ）−２−メ
ルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５−トリフルオルメチル−６−トリフルオルメチ
ル−２−メルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）
−６−トリフルオルメチル−２−メルカプト−
1H−ベンズイミダゾール、５，６−ビス（１，１，２，２−テトラフルオル
エトキシ）−２−メルカプト−1H−ベンズイミダ
ゾール、５−ジフルオルメトキシ−２−メルカプト−1H
−ベンズイミダゾール、５−グロルジフルオルメトキシ−２−メルカプト
−1H−ベンズイミダゾール、５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−メル
カプト−1H−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメトキシ−６−フルオル−２−メ
ルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−６−トリフルオルメトキシ−２−
メルカプト−1H−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−６−（１，１，２，２−テトラフ
ルオルエトキシ）−２−メルカプト−1H−ベンズ
イミダゾール、５−ジフルオルメトキシ−６−メチル−２−メル
カプト−1H−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメトキシ−６−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−２−メルカプト−
1H−ベンズイミダゾール及びそれらの塩。

【0009】式（）のメルカプトベンズイミダゾ
ールは、式（）なるピコリン誘導体と反応させ
ることによつて、

【0010】

【化３】

【化】

【0011】式（）

【0012】

【化４】

【化】

【0013】なる胃酸分泌抑制剤の有効物質である
フルオルアルコキシ化合物を製造することができ
る。（）と（）との反応は公知方法で適する、好
ましくは極性プロトン性又は非プロトン性溶剤
（たとえばメタノール、イソプロパノール、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、ジメチルホルムア
ミド又はアセトニトリル）中で水の添加下又は水
の除去下で行われる。これはたとえばプロトン受
容体の存在下に実施する。この様なものとしてア
ルカリ金属の水酸化物、たとえば水酸化ナトリウ
ム、アルカリ金属の炭酸塩、たとえば炭酸カリウ
ム、又は第三アミン、たとえばピリジン、トリエ
チルアミン又はエチルジイソプロピルアミンが適
当である。その代りに反応をプロトン受容体なし
に実施することもできる。この際−−出発化合物
の種類に応じて−−場合により先ず酸付加塩を特
に純粋な形で分離することができる。反応温度は
60〜150℃であることができる。この際プロトン
受容体の存在下で温度は20〜80℃、プロトン受容
体の不存在下で60〜120℃−特に使用される溶剤
の沸騰温度−−が好ましい。反応時間は0.5〜12
時間である。

【0014】

【実施例】以下に、本発明を例によつて詳述す
る。例1.2−メルカプト−５−（１，１，２，２−テト
ラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール (a) １−ニトロ−４−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）ベンゾール55ｇをエタノー
ル300ml中10％パラジウム炭0.5ｇで回転水素化
装置で大気圧下１時間20−45℃で水素化し、触
媒を濾去し、溶液を40℃で減圧下蒸発する。４
−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）
アニリンを氷酢酸100mlで希釈し、無水酢酸23
mlを室温で滴下し、30分後水２mlを加え、短時
間の後に溶液を50℃で減圧下蒸発し、氷水500
mlを加える。融点121−122℃のＮ−〔４−（１，
１，２，２−テトラフルオルエトキシ）フエニ
ル〕−アセトアミド56ｇ（97％）が得られる。 (b) 前記化合物55ｇをジクロルメタン380mlに中
に溶解し、100％硝酸55mlを10分かけて室温で
滴下し、更に６時間撹拌する。次いで有機溶液
を水性炭酸ナトリウム溶液及び水で洗滌し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。（シクロ
ヘキサンから）融点80−81℃のＮ−〔２−ニト
ロ−４−（１，１，２，２−テトラフルオルエ
トキシ）フエニル〕−アセトアミド65ｇ（100
％）が得られる。 (c) 前記化合物63ｇをメタノール450ml中に溶解
し、室温で6M苛性ソーダ溶液106mlを滴下し、
氷浴中で冷却し、水900mlの滴下によつて２−
ニトロ−４（１，１，２，２−テトラフルオル
エトキシ）−アニリン53ｇ（98％）（融点85−86
℃）が沈殿する。 (d) 前記化合物33ｇをイソプロパノール約600ml
中10％パラジウム炭１ｇで回転水素化装置で加
圧せずに室温で水素化する。触媒を吸引濾取
し、エーテル中4M塩化水素で融点275−276℃
（分解）の４−（１，１，２，２−テトラフルオ
ルエトキシ）−１，２−フエニレンジアミン−
ジヒドロクロリド34ｇ（89％）が沈殿する。 (e) 前記化合物33ｇにエタノール330ml、水60ml、
水酸化ナトリウム8.9ｇ及びカリウム−Ｏ−エ
チルジチオカーボネート23ｇ（イソプロパノー
ルから再結晶）を加え、15時間還流下沸騰加熱
する。氷水1.21を加え、苛性ソーダ溶液で
pH13−14に調整し、活性炭で澄明化し、
pH3.5まで希塩酸で沈殿させる。（イソプロパ
ノールから）融点316−319℃の冒頭化合物27ｇ
（91％）が得られる。例2.2−メルカプト−５−トリフルオルメトキシ
−1H−ベンズイミダゾール例１(e)に準じて４−トリフルオルメトキシ−
１，２−フエニレンジアミン−ジヒドロクロリド
（C.A.55，23408d，1961参照）とカリウム−Ｏ−
エチルジチオカルボナート及び苛性ソーダ溶液と
をエタノール中で反応させて75％の収率で融点
305−307℃（分解、トルオールから）の冒頭の化
合物が得られる。例3.2−メルカプト−５−（２，２，２−トリフル
オルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール (a) １−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−
４−ニトロベンゾール50ｇ（合成1980，第727
頁）を例１(a)に準じて水素化し、アセチル化す
る。Ｎ−〔４−（２，２，２−トリフルオルエト
キシ）フエニル〕アセトアミド50ｇ（95％）
（融点140−141℃）が得られる。 (b) 前記化合物42ｇを100％硝酸9.7mlと氷酢酸
290mlで18時間室温で撹拌し、水で沈殿させる。
Ｎ−〔２−ニトロ−４−（２，２，２−トリフル
オルエトキシ）フエニル〕アセトアミド47ｇ
（94％）（融点117−118℃）が得られる。 (c) 前記化合物47ｇを例１(c)に準じて水素化し、
２−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオル
エトキシ）アニリン38.7ｇ（97％）（融点84−
85℃）が得られる。 (d) 前記化合物37ｇを例１(d)に準じて水素化し、
融点230−233℃（分解）の４−（２，２，２−
トリフルオルエトキシ）−１，２−フエニレン
ジアミン−ジヒドロクロリド41ｇ（94％）が得
られる。 (e) 例１(e)に準じて前記化合物36ｇから冒頭の化
合物30ｇ（94％）（融点288−290℃）が得られ
る。例4.5−クロルジフルオルメトキシ−２−メルカ
プト−1H−ベンズイミダゾール (a) Ｎ−〔４−（クロルジフルオルメトキシ）フエ
ニル〕アセトアミド10.0ｇ（融点101−103℃、
４−クロルジフルオルメトキシアニリンと無水
酢酸から）及び100％硝酸12.3mlをジクロルメ
タン80ml中で４時間20℃で撹拌する。水性炭酸
水素カリウム溶液で中和し、有機層を蒸発し、
Ｎ−（４−クロルジフルオルメトキシ−２−ニ
トロフエニル）アセトアミド11.4ｇ（96％）
（融点89−91℃）が得られる。 (b) ５℃でメタノール200ml中の前記化合物10.5
ｇにメタノール中にナトリウムメチラートを含
有する30％溶液8.6mlを滴下し、２時間冷却せ
ず撹拌し、氷水を加え、pH8に調整し、４−ク
ロルジフルオルメトキシ−２−ニトロアニリン
8.7ｇ（97％）（融点40−42℃）が得られる。 (c) 前記化合物8.5ｇを10％パラジウム炭0.8ｇで
加圧せずにメタノール200ml中で水素化し、濃
塩酸を加え、濾過し、蒸発し、ジイソプロピル
エーテルで希釈する。４−クロルジフルオルメ
トキシ−１，２−フエニレンジアミン−ジヒド
ロクロリド8.5ｇ（97％）が得られる。 (d) 前記化合物8.5ｇから例１(e)に準じて融点268
−270℃（分解）の冒頭の化合物6.3ｇ（72％）
が得られる。例5.5−ジフルオルメトキシ−２−メルカプト
−1H−ベンズイミダゾール (a) Ｎ−（４−ジフルオルメトキシフエニル）ア
セトアミド11.8ｇ〔L.M.Jagupol′skii等、J.
General Chemistry（USSR）39，190（1969）〕
をジクロメタン200ml中で100％塩酸12.1mlと
1.5時間室温で撹拌する。例１(b)に準じてＮ−
〔（４−ジフルオルメトキシ−２−ニトロ）フエ
ニル〕−アセトアミド13.3ｇ（92％）（融点71−
73℃）が得られる。 (b) 例４(b)に準じてこれから96％の収率で４−ジ
フルオルメトキシ−２−ニトロアニリン（融点
68−70℃）が得られる。 (c) 例４(c)に準じて94％の収率で４−ジフルオル
メトキシ−１，２−フエニレンジアミン−ジヒ
ドロクロリドが得られる。 (d) 例１(e)に準じて78％の収率で（イソプロパノ
ールから）融点250−252℃の冒頭の化合物が得
られる。例6.5，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−メ
ルカプト−1H−ベンズイミダゾール (a) 水500ml及びジオキサン400ml中にベンズカテ
キン100ｇ、水酸化ナトリウム220ｇ及び亜二チ
オン酸ナトリウム60ｇを有する溶液に50−55℃
でクロルジフルオルメタン275ｇをL.N.Sedova
等、Zh.Org.Khim.6，568（1970）に準じて導入
する。61−62℃／10−11ミリバールで蒸留後、
１，２−ビス（ジフルオルメトキシ）ベンゾー
ルと２−ジフルオルメトキシフエノールとの混
合物が得られ、これらをシリカゲルでシクロヘ
キサン／酢酸エチルスエテル（４：１）を用い
るクロマトグラフイーによつて分離する。 (b) ジクロルメタン150ml中に１，２−ビス（ジ
フルオルメトキシ）ベンゾール15ｇ及び100％
硝酸15mlを有する溶液を７時間室温で撹拌す
る。炭酸水素カリウムで中和し、有機層を分離
し、シリカゲルでシクロヘキサン／酢酸エチル
エステル（４：１）を用いてクロマトグラフイ
ーによる分離を行う。１，２−ビス（ジフルオ
ルメトキシ）−４−ニトロベンゾールが得られ
る。これを水素化し、例１（ａ）に準じてアセ
チル化してＮ−〔３，４−ビス（ジフルオルメ
トキシ）フエニル〕アセトアミド（融点81−83
℃）となす。例５に準じて更にＮ−〔４，５−
ビス（ジフルオルメトキシ）−２−ニトロフエ
ニル〕アセトアミド（融点65−67℃）、４−
〔４，５−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−ニ
トロ〕アニン（融点107−109℃）、４，５−ビ
ス（ジフルオルメトキシ）−１，２−フエニレ
ンジアミン−ジヒドロクロリド及び冒頭の化合
物（融点285−287℃、分解、イソプロパノール
から）が得られる。例7.5−ジフルオルメトキシ−２−メルカプト−
６−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール (a) 水300ml及びジオキサン300ml中にグアヤコー
ル55.5ｇ及び水酸化ナトリウム130ｇを含有す
る溶液中に60℃でクロルジフルオルメタン約58
ｇを導入する。この混合物を10℃で濾過し、有
機層を分離し、水不含炭酸カリウムで乾燥し、
蒸留する。沸点75−76℃／９ミリバールの１−
ジフルオルメトキシ−２−メトキシベンゾール
56ｇ（73％）が得られる。 (b) ジクロルメタン230ml中に前記化合物47ｇを
含有する溶液に０−５℃でジクロルメタン90ml
中に100％硝酸33.8mlを含有する溶液を滴下し、
30分後氷水250mlを加え、炭酸水素カリウムで
中和する。乾燥される有機層を減圧下蒸発し、
残留物をシクロヘキサンから再結晶する。１−
ジフルオルメトキシ−２−メトキシ−５−ニト
ロベンゾール53ｇ（90％）（融点48−49℃）が
得られる。これを例１（ａ）に準じて水素化し、
アセチル化する。90％の収率でＮ−（３−ジフ
ルオルメトキシ−４−メトキシフエニル）アセ
トアミド（融点129−130℃）が得られる。 (c) 前記化合物46ｇを100％硝酸33mlでジクロル
メタン中で前段階に準じてニトロ化する。99％
の収率でＮ−（５−ジフルオルメトキシ−４−
メトキシ−２−ニトロフエニル）アセトアミド
（融点116−117℃）が得られる。 (d) 前記化合物54ｇをメタノール810ml中で１時
間30％メタノール性ナトリウムエチラート溶液
44.8mlと共に室温で撹拌する。減圧下蒸発し、
氷水及び氷酢酸をpH8まで加え、99％の収率で
５−ジフルオルメトキシ−４−メトキシ−２−
ニトロアニリン（融点144−145℃）が得られ
る。 (e) 前記化合物25ｇをメタノール300ml中10％パ
ラジウム炭1.25ｇで例１(d)に対応して水素化す
る。融点218−220℃（分解）の３−ジフルオル
メトキシ−４−メトキシ−１，２−フエニレン
ジアミノジヒドロクロリド26ｇ（88％）が得ら
れる。 (f) 前記化合物25ｇをカリウム−Ｏ−エチルジチ
オカーボネート19ｇと例１(e)に対応して反応す
る。（イソプロパノールから）融点280−282℃
（分解）の冒頭の化合物20ｇ（89％）が得られ
る。例8.5−ジフルオルメトキシ−６−フルオル−２
−メルカプト−1H−ベンズイミダゾール (a) 例７(a)に準じて２−フルオルフエノール及び
クロルジフルオルメタンから１−ジフルオルメ
トキシ−２−フルオルベンゾール（沸点76℃／
100ミリバール、n²⁰ _D＝1.4340）が得られる。 (b) ジクロルメタン300ml中の前記化合物30ｇに
−10℃で100％硝酸38.4mlを滴下し、１時間−
10℃で2.5時間０℃で撹拌する。氷水を加え、
中性に調整し、シリカゲルを介して酢酸／シク
ロヘキサン（４：１）でクロマトグラフイーに
よつて分離する。油状物34ｇが得られ、これは
１−ジフルオルメトキシ−２−フルオル−４−
ニトロベンゾール約90％及び１−ジフルオルメ
トキシ−２−フルオル−５−ニトロベンゾール
（NMR−スペクトル）を含有する。 (c) 前記混合物30ｇを例１(a)に準じて水素化し、
アセチル化する。トルオールから再結晶後、融
点112−113℃のＮ−（４−ジフルオルメトキシ
−３−フルオルフエニル）アセトアミドが得ら
れる。 (d) ジクロルメタン200ml中の前記化合物20ｇに
20℃で100％硝酸22.5mlを30分かけて滴下し、
15時間室温で撹拌する。例７(c)に準じて（シク
ロヘキサンから）89％の収率で融点72−74℃の
Ｎ−（４−ジフルオルメトキシ−５−フルオル
−２−ニトロフエニル）アセトアミドが得られ
る。60℃でメタノール中1M塩酸と共に数時間
の撹拌することによつて融点95−97.5℃の95％
の収率で４−ジフルオルメトキシ−５−フルオ
ル−２−ニトロアニリン及び例７(e)に準じて85
％の収率で４−ジフルオルメトキシ−５−フル
オル−１，２−フエニレンジアミン−ジヒドロ
クロリド（210℃で分解）が得られる。 (e) 前記化合物15ｇをカリウム−Ｏ−エチルジチ
オカーボネート11.8ｇと例１(e)に対応して反応
させる。融点275−276℃（分解、イソプロパノ
ールから）の冒頭の化合物11.1ｇ（84％）が得
られる。

【0015】

【発明の効果】本発明の式（）のメルカプト
ベンズイミダゾールは、フルオルアルコキシ化合
物の極めて重要な出発化合物である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（）【化１】【化】（式中R¹は全部が又は部分的にフルオル原子
によつて置換されたC₁−C₃アルキル基又はクロ
ルジフルオルメチル基、 R¹′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメ
チル基、C₁−C₃アルキル基あるいは場合により
全部が又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルコキシ基ある。）なるメルカプトベンズイミダゾール及びこの化合
物の塩。
【請求項２】 R¹はトリフルオルメチル基、１，
１，２，２−テトラフルオルエチル基、２，２，
２−トルフルオルエチル基、ジフルオルメチル基
又はクロルジフルオルメチル基であり、R¹′は水
素原子、フルオル原子、メトキシ基又はジフルオ
ルメトキシ基を示す。請求項１記載のメルカプト
ベンズイミダゾール及びこの化合物の塩。