JPH0572391B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規フルオルアルコキシ化合物、その
製造方法及びこれを含有する医薬に関するもので
ある。本発明による化合物は薬学産業に於て中間
生成物として及び薬剤の製造に使用する。 本発明の対象は一般式（）

【化】 （式中R¹は全部又は部分的にフルオル原子に
よつて置換されたC₁−C₃アルキル基又はクロル
ジフルオルメチル基、 R¹′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオル
メチル基、C₁−C₃アルキル基あるいは場合によ
り全部又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルコキシ基、 R²は水素原子又はC₁−C₃アルキル基、 R³は水素原子、C₁−C₃アルキル−又はC₁−C₃
アルコキシ基、 R⁴は水素原子又はC₁−C₃アルキル基、 ｎは０又は１の数を示す。） で表わされる新規フルオルアルコキシ化合物並び
にこの化合物の塩に関するものである。 全部又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルキル基としてたとえば１，１，
２−トリフルオルエチル基、パーフルオルプロピ
ル基、パーフルオルエチル基、特に１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、トリフルオルメチ
ル基、２，２，２−トリフルオルエチル基及びジ
フルオルメチル基が挙げられる。 本発明の意味するハロゲン原子はブロム−、ク
ロル−及び特にフルオル−原子である。 C₁−C₃アルキル基はプロピル−、イソプロピ
ル−、エチル−及び特にメチル基である。 C₁−C₃アルコキシ基は酸素原子の他に前記C₁
−C₃アルキル基を有する。メトキシ基が好まし
い。 全部又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルコキシ基は酸素原子の他に前述
の全部又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルキル基を有する。たとえば１，
１，２，２−テトラフルオルエトキシ−、トリフ
ルオルメトキシ−、２，２，２−トリフルオルエ
トキシ−及び特にジフルオルメトキシ基が挙げら
れる。 塩として一般式（）なる化合物〔式中ｎは０
の数を示す（スルフイツド）〕に対してすべての
酸付加塩が好ましい。特に製剤学に通常使用され
る無機及び有機酸の薬理学的に相容な塩である。
薬理学的に相容でない塩−これはたとえば本発明
による化合物の工業的規模での製造に於て目的生
成物として先ず生じることができる−当業者にと
つて公知の方法で薬理学的に相容な塩に換える。
この様なものとしてたとえば水溶性及び水不溶性
酸付加塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ
化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸
塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、ヒ
ベンツアート、フエンデツオートブチラート、ス
ルホサルチル酸塩、マレイン酸塩、ラウリル酸
塩、リンゴ酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、シ
ユウ酸塩、酒石酸塩、アムソナート、エンボナー
ト、メテムボナート、ステアリン酸塩、トシラー
ト、２−ヒドロキシ−３−ナフトート、３−ヒド
ロキシ−２−ナフトート又はメシラートである。 一般式（）〔式中ｎは１の数を示す（スルホ
キシド）〕なる化合物に対して塩として好ましく
は塩基性塩、特に製剤学に通常使用される無機及
び有機塩基との薬理学的に相容な塩が挙げられ
る。塩基性塩に対する例としてはナトリウム−、
カリウム−、カルシウム−又はアルミニウム塩が
挙げられる。 本発明の実施態様（実施態様ａ）は一般式
（）（式中R¹は全部又は部分的にフルオル原子
によつて置換されたC₁−C₃アルキル基、R¹′は水
素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基あ
るいは全部又は主にフルオル原子によつて置換さ
れたC₁−C₃アルコキシ基であり、R²，R³，R⁴及
びｎは上述の意味を有する。）なる化合物及びこ
の化合物の塩である。 本発明のその他の実施態様（実施態様ｂ）は一
般式（）（式中R¹は全部又は部分的にフルオル
原子によつて置換されたC₁−C₃アルキル基であ
り、R¹′，R²，R³，R⁴及びｎは上述の意味を有
する。）なる化合物及びこの化合物の塩である。 本発明のその他の実施態様（実施態様ｃ）は一
般式（）（式中R¹′は水素原子、ハロゲン原子、
トリフルオルメチル基あるいは全部又は部分的に
フルオル原子によつて置換されたC₁−C₃アルコ
キシ基であり、R¹，R²，R³，R⁴及びｎは上述の
意味を有する。）なる化合物及びこの化合物の塩
である。 際立つた本発明による化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基、ジフルオルメチル基又はクロ
ルジフルオルメチル基であり、R¹′は水素原子、
フルオル原子、メトキシ基又はジフルオルメトキ
シ基を示し、R²は水素原子又はメチル基、R³は
水素原子又はメトキシ基、R⁴は水素原子又はメ
チル基を示し、但しこの際R²，R³及びR⁴は同時
に水素原子を示さない、ｎは０又は１の数であ
る。）なる化合物及びこの化合物の塩である。 実施態様(a)の際立つた化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基又はジフルオルメチル基であ
り、R¹′は水素原子、フルオル原子又はジフルオ
ルメトキシ基を示し、R²は水素原子又はメチル
基、R³は水素原子又はメトキシ基、R⁴は水素原
子又はメチル基を示し、但しこの際R²，R³及び
R⁴は同時に水素原子を示さない、ｎは０又は１
の数である。）なる化合物及びこの化合物の塩で
ある。 実施態様(b)の際立つた化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルメチル基又はジフルオルメチル基であ
り、R¹′は水素原子、フルオル原子、メトキシ基
又はジフルオルメトキシ基を示し、R²は水素原
子又はメチル基、R³は水素原子又はメトキシ基、
R⁴は水素原子又はメチル基を示し、但しこの際
R²，R³及びR⁴は同時に水素原子を示さない、ｎ
は０又は１の数である。）なる化合物及びこの化
合物の塩である。 実施態様(c)の際立つた化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基、ジフルオルメチル基又はクロ
ルジフルオルメチル基であり、R¹′は水素原子、
フルオル原子又はジフルオルメトキシ基を示し、
R²は水素原子又はメチル基、R³は水素原子又は
メトキシ基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、
但しこの際R²，R³及びR⁴は同時に水素原子を示
さない、ｎは０又は１の数である。）なる化合物
及びこの化合物の塩である。 好ましい本発明による化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基、ジフルオルメチル基又はクロ
ルジフルオルメチル基であり、R¹′は水素原子を
示し、R²は水素原子又はメチル基、R³はメトキ
シ基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、ｎは
０又は１の数である。）なる化合物及びこの化合
物の薬学的に相容な塩である。 好ましい本発明による化合物は一般式（）
（式中R¹はジフルオルメチル基であり、R¹′はフ
ルオル原子、メトキシ基又はジフルオルメトキシ
基を示し、R²は水素原子又はメチル基、R³はメ
トキシ基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、
ｎは０又は１の数である。）なる化合物及びこの
化合物の薬学的に相容な塩である。 実施態様(a)の好ましい化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基又はジフルオルメチル基であ
り、R¹′は水素原子を示し、R²は水素原子又はメ
チル基、R³はメトキシ基、R⁴は水素原子又はメ
チル基を示し、ｎは０又は１の数である。）なる
化合物及びこの化合物の薬学的に相容な塩であ
る。 実施態様(b)の好ましい化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基又はジフルオルメチル基であ
り、R¹′はフルオル原子、メトキシ基又はジフル
オルメトキシ基を示し、R²は水素原子又はメチ
ル基、R³はメトキシ基、R⁴は水素原子又はメチ
ル基を示し、ｎは０又は１の数である。）なる化
合物及びこの化合物の薬学的に相容な塩である。 実施態様ｃの好ましい化合物は一般式（）
（式中R¹はトリフルオルメチル基、１，１，２，
２−テトラフルオルエチル基、２，２，２−トリ
フルオルエチル基、ジフルオルメチル基又はクロ
ルジフルオルメチル基であり、R¹′は水素原子を
示し、R²は水素原子又はメチル基、R³はメトキ
シ基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、ｎは
０又は１の数である。）なる化合物及びこの化合
物の薬学的に相容な塩である。 本発明による化合物としてはたとえば次のもの
が挙げられる： ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−トリフルオルメ
トキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイ
ミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベ
ンズイミダゾール、 ２−〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイ
ミダゾール、 ２−〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベ
ンズイミダゾール、 ２−〔（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチ
ルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベン
ズイミダゾール、 ２−〔（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチ
ルスルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−ペンタフルオルエトキシ
−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−ペンタフルオル
エトキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−ペンタフルオルエトキシ
−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−ペンタフルオル
エトキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ヘプタフルオルプロポキシ−２−〔（４−メ
トキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ヘプタフルオルプロポキシ−２−〔（４−メ
トキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ヘプタフルオルプロポキシ−２−〔（４−メ
トキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ヘプタフルオルプロポキシ−２−〔（４−メ
トキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（２，２，２−ト
リフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチルチオ〕−５−（２，２，２−トリ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−（２，２，
２−トリフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（２，２，２−ト
リフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）
−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−（２，２，２−トリフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（１，１，２−トリフルオルエトキシ）
−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−５−（１，１，２−トリフルオルエ
トキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２−トリフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２−ト
リフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２−トリフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２−ト
リフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ２−〔（４−メトキシ−３，５−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２−トリフ
ルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３，５−メトキシ−２−
ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，
２−トリフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２−トリフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２−ト
リフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（１，１，２−トリフルオルエトキシ）
−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−（１，１，２−トリフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ６−フルオル−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフル
オルメトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ６−フルオル−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−
トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−
６−トリフルオルメチル−1H−ベンズイミダゾ
ール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−トリフルオルメ
トキシ−６−トリフルオルメチル−1H−ベンズ
イミダゾール、 ５，６−ビス（トリフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（トリフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−トリフルオルメチル−６−トリフルオ
ルメチル−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−６−ト
リフルオルメチル−1H−ベンズイミダゾール、 ６−フルオル−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズ
イミダゾール、 ６−フルオル−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−
（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−６−トリフルオルメチル−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−６−トリフルオル
メチル−1H−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（１，１，２，２−テトラフルオ
ルエトキシ）−２−〔（４−メトキシ−３，５−ジ
メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベン
ズイミダゾール、 ５，６−ビス（１，１，２，２−テトラフルオ
ルエトキシ）−２−〔（４−メトキシ−３，５−ジ
メチル−２−ピリジル）−メチルスルフイニル〕−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエト
キシ）−６−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズ
イミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオ
ルエトキシ）−６−トリフルオルメチル−1H−ベ
ンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−ペンタフルオルエトキシ−1H−ベンズ
イミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−５−ペンタフルオルエトキシ−1H
−ベンズイミダゾール、 ２−〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチ
ルチオ〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオル
エトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチ
ルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５，６−ビス（トリフルオルメトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−５，６−ビス（トリフルオルメト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５，６−ビス−（トリフルオル
メトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５，６−ビス（トリ
フルオルメトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５，６−ビス（１，１，２，２−テトラフ
ルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−５，６−ビス−（１，１，２，２−
テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾ
ール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５，６−ビス（１，１，２，
２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミ
ダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５，６−ビス（１，
１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベ
ンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（３−メチル−
２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズイミダ
ゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（３−メチル−
２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−1H−ベン
ズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（５−メチル−
２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズイミダ
ゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（５−メチル−
２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−1H−ベン
ズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（３，５−ジメ
チル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズ
イミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（３，５−ジメ
チル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−２−〔（４−メ
トキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−２−〔（４−メ
トキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−２−〔（３−メ
チル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズ
イミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−２−〔（３−メ
チル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾ
ール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−フルオル−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−フルオル−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾ
ール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスル
フイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−２−ピリ
ジル）メチルチオ〕−６−トリフルオルメトキシ
−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−２−ピリ
ジル）メチルスルフイニル〕−６−トリフルオル
メトキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−トリフル
オルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−６−
トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−トリフル
オルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−６−
トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−ト
リフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−
６−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダ
ゾール、 ５−メトキシ−２−〔（３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−６−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−６−トリフルオルメ
トキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−６−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−６−トリフルオルメ
トキシ−1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−２−ピリ
ジル）メチルチオ〕−６−（１，１，２，２−テト
ラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−２−ピリ
ジル）メチルスルフイニル〕−６−（１，１，２，
２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミ
ダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズ
イミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−６−
（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズ
イミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−６−
（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−
（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕
−６−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
シ）−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−メチル−1H
−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−６−メ
チル−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６
−メチル−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−６−メチル−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−１−〔（４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズ
イミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−１−〔（４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−６−
（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−１−〔（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６
−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−１−〔（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−６−（１，１，２，２−テトラフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 及びそれらの塩。 イミダゾール環の互変異性により、ベンズイミ
ダゾールの５−置換は６−置換と同一である。 本発明のその他の対象は一般式（）（式中
R¹，R¹′，R²，R³，R⁴及びｎは上述の意味を有
する。）なるフルオルアルコキシ化合物及びその
塩の製造方法である。 (a) 一般式（）なるメルカプトベンズイミダゾ
ールを一般式（）なるピコリン誘導体と反応
させるか

【化】

【式】 又は (b) 一般式（）なるベンズイミダゾールを一般
式（）なるメルカプトピコリンと反応させる
か

【化】

【化】 又は (c) 一般式（）なるｏ−フエニレンジアミンを
一般式（）なるギ酸誘導体（）と反応さ
せ、

【化】

【化】 場合により引き続き(a)，(b)又は(c)より得られ
た一般式（）

【化】 なる２−ベンズイミダゾリル−２−ピリジルメ
チル−スルフイツドを酸化し及び（又は）その
塩に変えるかあるいは (d) 一般式（）なるベンズイミダゾールを一般
式（）なるピリジン誘導体と反応させるか

【化】

【化】 又は (e) 一般式（）なるスルフイニル誘導体を一
般式（）なる２−ピコリン誘導体と反応さ
せ、

【化】

【化】 場合により引き続きその塩に変え、この際
Ｙ，Ｚ，Z′及びZ″は適する出発基であり、Ｍは
アルカリ金属原子（Li，Na又はＫ）であり、
M′は金属原子の当量であり、R¹，R¹′，R²，
R³，R⁴及びｎは上述の意味を有することを特
徴とする上記化合物の製造方法である。 前記反応に於て化合物（）−（）はそのま
ま又は場合によりその塩の形で使用することがで
きる。 製造法(a)，(b)及び(c)は本発明によるスルフイツ
ドを導き、化合物（）の酸化及び方法(d)及び(e)
は本発明によるスルホキシドを生じる。 どの出発基、Ｙ，Ｚ，Z′又はZ″が適するかは当
業者がその専門知識に基づいて熟知している。適
する出発基Ｙはたとえばこれが結合するスルフイ
ニル基と一緒になつて反応性スルフイン酸誘導体
を形成する基である。適する出発基Ｙとしてたと
えばアルコキシ−、ジアルキルアミノ−又はアル
キルメルカプト基が挙げられる。適する出発基
Ｚ，Z′又はZ″としてたとえばハロゲン原子、特に
クロル原子、あるいはエステル化（たとえばｐ−
トリオールスルホン酸で）によつて活性化された
ヒドロキシル基が挙げられる。金属原子M′の当
量はたとえばアルカリ金属（Li，Na又はＫ）又
はアルカリ土類金属原子（たとえばMg）−これ
はハロゲン原子（たとえばBr、グリニヤー試薬）
によつて置換されている−、又は何か他のもの、
場合により置換された金属原子−これは金属有機
化合物の置換反応の際にたとえば上記金属と反応
することは公知である−である。 （）と（）との反応は公知方法で適する、
好ましくは極性プロトン性又は非プロトン性溶剤
（たとえばメタノール、イソプロパノール、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、ジメチルホルムア
ミド又はアセトニトリル）中で水の添加下又は水
の除去下で行われる。これはたとえばプロトン受
容体の存在下に実施する。この様なものとしてア
ルカリ金属の水酸化物、たとえば水酸化ナトリウ
ム、アルカリ金属の炭酸塩、たとえば炭酸カリウ
ム、又は第三アミン、たとえばピリジン、トリエ
チルアミン又はエチルジイソプロピルアミンが適
当である。その代りに反応をプロトン受容体なし
に実施することもできる。この際−出発化合物の
種類に応じて−場合により先ず酸付加塩を特に純
粋な形で分離することができる。反応温度は60〜
150℃であることができる。この際プロトン受容
体の存在下で温度は20〜80℃、プロトン受容体の
不存在下で60〜120℃−特に使用される溶剤の沸
騰温度−が好ましい。反応時間は0.5〜12時間で
ある。 公知方法で行われる（）と（）との反応に
於て（）と（）との反応に於けると同様の反
応条件を適用する。 （）と（）との反応は極性、場合により水
含有溶剤中で強酸、たとえば塩酸の存在下、特に
使用される溶剤の沸騰温度で実施するのが好まし
い。 スルフイツド（）の酸化は公知の方法かつス
ルフイツドのスルホキシドへの酸化に対して当業
者が周知の条件下で行われる〔たとえばJ.
Drabowicz及びM.Mikolajczyk著、Orgaric
Prepavationo and proceduves int.14（１−
２）、45−89（1982）又はE.Block in S.Patai，
The Chemistry of Functional Groups，
Supplement E.Part １、第539−608頁、John
Wiley and Sono（Interscience Publication）、
1980参照〕。酸化剤としてスルホキシドへの酸化
に対するすべての通常使用される試薬が挙げられ
る。特にパーオキシ酸、たとえばパーオキシ酢
酸、トリフルオルパーオキシ酢酸、３，５−ジニ
トロパーオキシ安息香酸、パーオキシマレイン酸
又は好ましくはｍ−クロルパーオキシ安息香酸で
ある。 反応温度は（酸化剤の反応性及び希釈度に応じ
て）−70°〜使用される溶剤の沸騰温度、好ましく
は−30°〜＋20℃である。ハロゲンを用いる又は
ハリポハロゲニド（たとえば水性次亜塩素酸ナト
リウム溶液を用いて）を用いる酸化も有利であ
る。これは好ましくは０〜30℃の温度で実施す
る。反応を不活性有機溶剤、たとえば芳香族又は
クロル化された炭化水素、たとえばベンゾール、
トルオール、ジクロルメタン又はクロロホルム、
好ましくはエステル又はエーテル、たとえば酢酸
エチルエステル、酢酸イソプロピルエステル又は
ジオキサン中で実施するのが有利である。 （）と（）との反応は不活性溶剤中で行わ
れるのが好ましい。この溶剤はエノラートイオン
とアルキル化剤との反応にも通常使用される。た
とえば芳香族溶剤、たとえばベンゾール又はトリ
オールが挙げられる。反応温度は（アルカリ金属
原子Ｍ及び出発基Ｚの種類に応じて）一般に０〜
120℃である。この際使用される溶剤の沸騰温度
が好ましい。たとえば〔ＭがLi（リチウム）、Ｚは
Cl（クロル）であり、反応をベンゾール中で実施
する場合〕ベンゾールの沸騰温度（80°）が好ま
しい。 化合物（）を化合物（）と公知の方法
で、たとえば金属有機化合物の反応に対して当業
者が周知の方法で反応させる。 場合によりその塩の形でも使用することができ
る出発化合物の種類に応じて及び反応条件に依存
して、本発明による化合物を先ずそのまま又はそ
の塩の形で得る。 更に塩が遊離化合物の適当な溶剤、たとえばク
ロル化された炭化水素、たとえばメチレンクロリ
ド又はクロロホルム、低分子の脂肪族アルコール
（エタノール、イソプロパノール）、エーテル（ジ
イソプロピルエーテル）、ケトン（アセトン）あ
るいは水−これは所望の酸又は塩基を含有する−
又は所望の酸又は塩基（場合により正確に計算さ
れた化学量論量で）を引き続き加えられた水に溶
解して得られる。 塩は過、再沈殿、沈殿によつて又は溶剤の蒸
発によつて得られる。 得られた塩をたとえば水性炭酸水素ナトリウム
で又は希塩酸でアルカリ性化又は酸性化して遊離
の化合物に変えることができる。この化合物を更
に塩に変えることができる。この方法で化合物を
精製するかあるいは薬理学的に相容でない塩を薬
理学的に相容な塩に変えることができる。 本発明によるスルホキシドは光学的に活性な化
合物である。したがつて本発明は鏡像異性体及び
その混合物及びラセミ体を包含する。鏡像異性体
はそれ自体公知の方法で（たとえば対応するジア
ステレオ異性体化合物の製造及び分離によつて）
分離することができる。しかし鏡像異性体は不せ
い合成によつて、たとえば光学的活性な純粋化合
物（）又はジアステレオ異性体の純粋な化合
物（）と化合物（）との反応によつて製
造することもできる〔このことに関してK.K.
Andersen，Tetrahedron Lett.，93（1962）参
照」。 本発明による化合物を（）と（）との反応
によつて、場合により生じたスルフイツド（）
の引き続きの酸化によつて合成するのが好まし
い。 一般式（）なる化合物は新規である。化合物
（）−（）並びに（）−（）は公知である。
又は公知文献に従つて同様に製造することができ
る。化合物（）は化合物（）を二硫化炭素と
水酸化アルカリの存在下に又はアルカリ−ｏ−エ
チルジチオカーボネートと反応させて得られる。
化合物（）はO.E.Schulz及びS.Fedders，
Arch.Pharm.（Weinheim）310，第128−136頁
（1977）に従つて製造することができる。 化合物（）を次の反応式Ａに記載した一般の
製造法に従つて合成することができる。 反応式Ａ：

【化】

【化】

【式】 出発化合物A1−A3は公知の方法に従つて又は
これらと同様に〔たとえばJ.Org.Chem.44，第
2907−2910頁（1979）；J.Org.Chem.29，１−11
（1964）；ドイツ特許出願公開第2029556号明細
書；J.Fluorine Chem.18，第281−91頁
（1981）；合成1980、第727−８頁〕製造すること
ができる。この際同一でない置換基R¹′及びR¹−
Ｏ−に於て異性体混合物を生じることもできる。 化合物（）をたとえば化合物（）からメチ
ル化、酸化、次いで脱プロトン化−たとえばアル
カリ金属−水素化物又は−アルコラート又は通常
の金属有機化合物を用いて−して得られる。化合
物（）をZ.Talik，Roczniki Chem.35，475
（1961）によつて製造する。 本発明を例によつて詳述するが、本発明はこれ
によつて限定されるものではない。例中に各前を
挙げた一般式（）なる化合物及びこの化合物の
塩はより好ましい本発明の対象である。 “エーテル”はジエチルエーテルを意味する。 例 １ ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール ジクロルメタン30ml中に２−〔（４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオル
メトキシ−1H−ベンズイミダゾール2.4ｇを含有
する溶液に−30℃で十分に攪拌下20分かけてジク
ロルメタン20ml中に85％ｍ−クロルパーオキシ安
息香酸1.45ｇを含有する溶液を滴下する。更に１
時間−30℃で攪拌し、温度は徐々に−10℃に上昇
し、トリエチルアミン１mlを加え、溶液を０−10
℃で炭化水素カリウム溶液１mlで、次いで水で洗
滌し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥する。溶剤
を最高30℃で減圧下留去し、残留物をエーテルか
ら結晶する。冒頭の化合物2.2ｇ（86％）、融点
150〜152℃（分解）が得られる。同様にメタノー
ルから65％収率で融点165−166℃（分解）の２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ
−1H−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから91％収率で融点170−
172℃（分解）の２−〔（４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−
トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾー
ル、 酢酸エチルエステルから75％収率で融点160−
162℃（分解）の２−〔（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕
−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミ
ダゾール、 ジイソプロピルエーテルから93％収率で融点
131−132℃（分解）の２−〔（４−メトキシ−２−
ピリジル）メトキシスルフイニル〕−５−（１，
１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベ
ンズイミダゾール、 酢酸エチルエステル／石油エーテル（50℃／70
℃）から77％収率で融点135−136℃（分解）の２
−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テ
トラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
ル、 ジイソプロピルエーテルから93％収率で融点
163−164℃（分解）の２−〔（４−メトキシ−５−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−
５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）
−1H−ベンズイミダゾール、 ジイソプロピルエーテルから61％収率で110−
111℃（分解）の２−〔（３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾール、 エーテルから59％収率で融点132−133℃（分
解）の２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−
２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−（１，
１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベ
ンズイミダゾール、 エーテルから69％収率で融点95−97℃の２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフイ
ニル〕−５−（２，２，２−トリフルオルエトキ
シ）−1H−ベンズイミダゾール、 アセトニトリルから81％収率で融点172−173℃
（分解）の２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−（２，
２，２−トリフルオルエトキシ）−1H−ベンズイ
ミダゾール、 酢酸エチルエステルから64％収率で融点154−
156℃（分解）の５−クロルジフルオルメトキシ
−２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから74％収率で融点159−
161℃（分解）の５−ジフルオルメトキシ−２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフイ
ニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから77％収率で融点166−
168℃（分解）の５−ジフルオルメトキシ−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから60％収率で融点137−
175℃（分解）の５，６−ビス（ジフルオルメト
キシ）−２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから50％収率で融点184−
185℃（分解）の５，６−ビス（ジフルオルメト
キシ）−２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−
ピリジル）メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイ
ミダゾール、 酢酸エチルエステルから54％収率で融点160−
162℃（分解）の５−ジフルオルメトキシ−６−
フルオル−２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾー
ル、 酢酸エチルエステルから88％収率で融点180−
181℃（分解）の５−ジフルオルメトキシ−６−
メトキシ−２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾー
ル、 酢酸エチルエステルから89％収率で融点94−96
℃（分解）の５−ジフルオルメトキシ−６−メト
キシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミ
ダゾールを ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメト
キシ−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−
テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾ
ール、 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）
−1H−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−（２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−２−〔（４−メ
トキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベン
ズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズイミ
ダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H
−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−
1H−ベンズイミダゾール、 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−フルオル−２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−
1H−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−
1H−ベンズイミダゾール又は ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾールとｍ−クロ
ルパーオキシ安息香酸との反応によつて得られ
る。 ２ ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール 酢酸エチルエステル30ml中に２−〔（４−メトキ
シ−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズ
イミダゾール1.5ｇを含有する溶液に20分かけて
０℃で市販の次亜塩素酸ナトリウム（活性塩素約
15％）8.5mlと10％苛性ソーダ溶液とから成る混
合物を滴下し、更に20分間この温度で攪拌し、次
いで10％チオ硫酸ナトリウム溶液0.6mlを加える。
硫酸アンモニウム1.5ｇを加え、有機層を分離し、
飽和塩化ナトリウム溶液で洗滌し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、少容量に蒸発する。ジイソプロピ
ルエーテルで沈殿して融点131−132℃（分解）の
冒頭の化合物1.3ｇ（85％）が得られる。 ３ ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
チオ〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベン
ズイミダゾール ２−メルカプト−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール4.0ｇ及び２−クロル−
メチル−４−メトキシピリジン−ヒドロクロリド
3.5ｇをイソプロパノール100ml中で4.5時間窒素
下に沸騰加熱する。氷浴中で冷却し、融点164−
165℃（分解）の冒頭化合物のジヒドロクロリド
7.0ｇ（96％）が得られる。水に塩を溶解し、活
性炭で澄明化し、塩基を炭酸水素カリウム溶液で
遊離する。ジクロメタンで抽出し、有機溶液を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧で蒸発する。残留
物をシクロヘキサンから結晶化する。融点134−
135℃の冒頭化合物5.2ｇ（86％）が得られる。 同様に（シクロヘキサンから）融点180−181℃
の２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール又は（水から）融点148
−149℃の２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２
−ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメ
トキシ−1H−ベンズイミダゾールが２−メルカ
プト−５−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズ
イミダゾールと２−クロルメチル−４−メトキシ
−３−メチルピリジンヒドロクロリド又は２−ク
ロル−メチル−４−メチル−５−メチルピリジン
ヒドロクロリドとの反応によつて得られる。 同様に（イソプロパノールから）融点130−131
℃の２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
チオ〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエ
トキシ）−1H−ベンズイミダゾール、（イソプロ
パノールから）融点110−111℃の２−〔（４−メト
キシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕
−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
シ）−1H−ベンズイミダゾール、（イソプロパノ
ールから）融点135−136℃の２−〔（４−メトキシ
−５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−５
−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール又は（イソプロパノー
ルから）融点129−130℃の２−〔（３−メチル−２
−ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾールが２−メルカプト−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾールとイソプロパノール中に２−クロルメチル
−４−メトキシピリジン、２−クロルメチル−４
−メトキシ−３−メチル−ピリジン、２−クロル
メチル−４−メトキシ−５−メチルピリジン又は
２−クロルメチル−３−メチルピリジンを有する
ヒドロクロリドとの反応によつて得られる。 同様に（トリオールから）融点134−135℃の２
−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕
−５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、 （トルオールから）融点178−179℃の２−〔（４
−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル
チオ〕−５−（２，２，２−トリフルオルエトキ
シ）−1H−ベンズイミダゾール、 （トルオールから）融点135−137℃の５−クロ
ルジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−２
−ピリジル）−メチルチオ〕−1H−ベンズイミダ
ゾール、 （トルオールから）融点171−173℃の５−クロ
ルジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベ
ンズイミダゾール、 （トルオールから）融点115−117℃の５−ジフ
ルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−２−ピリ
ジル）メチルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 （トルオールから）融点167−169℃の５−ジフ
ルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズイ
ミダゾール、 （トルオールから）融点132−134℃の５，６−
ビス（ジフルオルメトキシ）−２−〔（４−メトキ
シ−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズイ
ミダゾール、 （トルオールから）融点163−165℃の５，６−
ビス（ジフルオルメトキシ）−２−〔（４−メトキ
シ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−
1H−ベンズイミダゾール、（トルオールから）融
点140−142℃の５−ジフルオルメトキシ−６−フ
ルオル−２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メ
チルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール、 （トルオールから）融点124−125℃の５−ジフ
ルオルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−メト
キシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−1H−ベンズ
イミダゾール、 （トルオールから）融点190−191℃の５−ジフ
ルオルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−メト
キシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕
−1H−ベンズイミダゾール、を２−メルカプト
−５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−
1H−ベンズイミダゾール、５−クロルジフルオ
ルメトキシ−２−メルカプト−1H−ベンズイミ
ダゾール、５−ジフルオルメトキシ−２−メルカ
プト−1H−ベンズイミダゾール、５，６−ビス
（ジフルオルメトキシ）−２−メルカプト−1H−
ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメトキシ−
６−フルオル−２−メルカプト−1H−ベンズイ
ミダゾール及び５−ジフルオルメトキシ−２−メ
ルカプト−６−メトキシ−1H−ベンズイミダゾ
ールと２−クロルメチル−４−メトキシピリジン
又は２−クロルメチル−４−メトキシ−３−メチ
ルピリジンとの反応によつて得られる。 ４ ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２
−ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオル
メトキシ−1H−ベンズイミダゾール エタノール50ml中に２−メルカプト−５−トリ
フルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール
2.34ｇ及び２−クロルメチル−４−メトキシ−
３，５−ジメチルピリジン−ヒドロクロリド2.2
ｇを含有する混合物に室温で4M苛性ソーダ溶液
５mlを滴下し、室温で一晩攪拌する。溶剤を減圧
で留去し、水を加え、酢酸エチルエステルで抽出
し、溶液を乾燥し、エーテル中4M塩化水素で冒
頭の化合物のジヒドロクロリド4.3ｇ（95％）が
沈殿する。塩を水に溶解し、塩基を希ソーダ溶液
でPH８で沈殿させ、ジイソプロピルエーテルから
再結晶する。融点152−154℃の冒頭化合物3.0ｇ
（78％）が得られる。 同様に２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル
−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズ
イミダゾール（融点120−122℃）が２−メルカプ
ト−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエト
キシ）−1H−ベンズイミダゾールと２−クロルメ
チル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン
−ヒドロクロリドとの反応によつて得られる。 ５ ２−メルカプト−５−（１，１，２，２−テ
トラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾ
ール (a) １−ニトロ−４−（１，１，２，２−テト
ラフルオルエトキシ）ベンゾール55ｇをエタ
ノール300ml中10％パラジウム炭0.5ｇで回転
水素化装置で大気圧下１時間20−45℃で水素
化し、触媒を去し、溶液を40℃で減圧下蒸
発する。４−（１，１，２，２−テトラフル
オルエトキシ）アニリンを氷酢酸100mlで希
釈し、無水酢酸23mlを室温で滴下し、30分後
水２mlを加え、短時間の後に溶液を50℃で減
圧下蒸発し、氷水500mlを加える。融点121−
122℃のＮ−〔４−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）フエニル〕−アセトアミ
ド56ｇ（97％）が得られる。 (b) 前記化合物55ｇをジクロルメタン380ml中
に溶解し、100％硝酸55mlを10分かけて室温
で滴下し、更に６時間攪拌する。次いで有機
溶液を水性炭酸ナトリウム溶液及び水で洗滌
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。
（シクロヘキサンから）融点80−81℃のＮ−
〔２−ニトロ−４−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−フエニル〕−アセトアミ
ド65ｇ（100％）が得られる。 (c) 前記化合物63ｇをメタノール450ml中に溶
解し、室温で6M苛性ソーダ溶液106mlを滴下
し、氷浴中で冷却し、水900mlの滴下によつ
て２−ニトロ−４−（１，１，２，２−テト
ラフルオルエトキシ）−アニリン53ｇ（98％）
（融点85−86℃）が沈殿する。 (d) 前記化合物33ｇをイソプロパノール約600
ml中10％パラジウム炭１ｇで回転水素化装置
中で加圧せずに室温で水素化する。触媒を吸
引取し、エーテル中4M塩化水素で融点275
−276℃（分解）の４−（１，１，２，２−テ
トラフルオルエトキシ）−１，２−フエニレ
ンジアミン−ジヒドロクロリド34ｇ（89％）
が沈殿する。 (e) 前記化合物33ｇにエタノール330ml、水60
ml、水酸化ナトリウム8.9ｇ及びカリウム−
Ｏ−エチルジチオカーボネート23ｇ（イソプ
ロパノールから再結晶）を加え、15時間還流
下沸騰加熱する。氷水1.2を加え、苛性ソ
ーダ溶液でPH13−14に調整し、活性炭で澄明
化し、PH3.5まで希塩酸で沈殿させる。（イソ
プロパノールから）融点316−319℃の冒頭化
合物27ｇ（91％）が得られる。 ６ ２−メルカプト−５−トリフルオルメトキシ
−1H−ベンズイミダゾール 例５(e)に準じて４−トリフルオルメトキシ−
１，２−フエニレンジアミン−ジヒドロクロリド
（C.A.55，23408d，1961参照）とカリウム−Ｏ−
エチルジチオカルボナート及び苛性ソーダ溶液と
をエタノール中で反応させて75％の収率で融点
305−307℃（分解、トルオールから）の冒頭の化
合物が得られる。 ７ ２−メルカプト−５−（２，２，２−トリフ
ルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール (a) １−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）
−４−ニトロベンゾール50ｇ（合成1980，第
727頁）を例５(a)に準じて水素化し、アセチ
ル化する。Ｎ−〔４−（２，２，２−トリフル
オルエトキシ）フエニル〕アセトアミド50ｇ
（95％）（融点140−141℃）が得られる。 (b) 前記化合物42ｇを100％硝酸9.7mlと氷酢酸
290ml中で18時間室温で攪拌し、水で沈殿さ
せる。Ｎ−〔２−ニトロ−４−（２，２，２−
トリフルオルエトキシ）フエニル〕アセトア
ミド47ｇ（94％）（融点117−118℃）が得ら
れる。 (c) 前記化合物47ｇを例５(c)に準じて水素化
し、２−ニトロ−４−（２，２，２−トリフ
ルオルエトキシ）アニリン38.7ｇ（97％）
（融点84−85℃）が得られる。 (d) 前記化合物37ｇを例５(d)に準じて水素化
し、融点230−233℃（分解）の４−（２，２，
２−トリフルオルエトキシ）−１，２−フエ
ニレンジアミン−ジヒドロクロリド41ｇ（94
％）が得られる。 (e) 例５(e)に準じて前記化合物36ｇから冒頭の
化合物30ｇ（94％）（融点288−290℃）が得
られる。 ８ ５−クロルジフルオルメトキシ−２−メルカ
プト−1H−ベンズイミダゾール (a) Ｎ−〔４−（クロルジフルオルメトキシ）フ
エニル〕アセトアミド10.0ｇ（融点101−103
℃、４−クロルジフルオルメトキシアニリン
と無水酢酸から）及び100％硝酸12.3mlをジ
クロルメタン80ml中で４時間20℃で攪拌す
る。水性炭酸水素カリウム溶液で中和し、有
機層を蒸発し、Ｎ−（４−クロルジフルオル
メトキシ−２−ニトロフエニル）アセトアミ
ド11.4ｇ（96％）（融点89−91℃）が得られ
る。 (b) ５℃でメタノール200ml中の前記化合物
10.5ｇにメタノール中にナトリウムメチラー
トを含有する30％溶液8.6mlを滴下し、２時
間冷却せずに攪拌し、氷水を加え、PH８に調
整し、４−クロルジフルオルメトキシ−２−
ニトロアニリン8.7ｇ（97％）（融点40−42
℃）が得られる。 (c) 前記化合物8.5ｇを10％パラジウム炭0.8ｇ
で加圧せずにメタノール200ml中で水素化し、
濃塩酸を加え、過し、蒸発し、ジイソプロ
ピルエーテルで希釈する。４−クロルジフル
オルメトキシ−１，２−フエニレンジアミン
−ジヒドロクロリド8.5ｇ（97％）が得られ
る。 (d) 前記化合物8.5ｇから例５(e)に準じて融点
268−270℃（分解）の冒頭の化合物6.3ｇ
（72％）が得られる。 ９ ５−ジフルオルメトキシ−２−メルカプト−
1H−ベンズイミダゾール (a) Ｎ−（４−ジフルオルメトキシフエニル）
アセトアミド11.8ｇ〔L.M.Jagupol′skii等、
J.General Chemistry（USSR）39，190
（1969）〕をジクロルメタン200ml中で100％塩
酸12.1mlと1.5時間室温で攪拌する。例５(b)
に準じてＮ−〔（４−ジフルオルメトキシ−２
−ニトロ）フエニル〕−アセトアミド13.3ｇ
（92％）（融点71−73℃）が得られる。 (b) 例８(b)に準じてこれから96％の収率で４−
ジフルオルメトキシ−２−ニトロアニリン
（融点68−70℃）が得られる。 (c) 例８(c)に準じて94％の収率で４−ジフルオ
ルメトキシ−１，２−フエニレンジアミン−
ジヒドロクロリドが得られる。 (d) 例５(e)に準じて78％の収率で（イソプロパ
ノールから）融点250−252℃の冒頭の化合物
が得られる。 10 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
メルカプト−1H−ベンズイミダゾール (a) 水500ml及びジオキサン400ml中にベンズカ
テキン100ｇ、水酸化ナトリウム220ｇ及び亜
ニチオン酸ナトリウム60ｇを有する溶液に50
−55℃でクロルジフルオルメタン275ｇをL.
N.Sedova等、Zh.Org.Khim.６，568（1970）
に準じて導入する。61−62℃／10−11ミリバ
ールで蒸留後１，２−ビス（ジフルオルメト
キシ）ベンゾールと２−ジフルオルメトキシ
フエノールとの混合物が得られ、これらをシ
リカゲルでシクロヘキサン／酢酸エチルエス
テル（４：１）を用いるクロマトグラフイー
によつて分離する。 (b) ジクロルメタン150ml中に１，２−ビス
（ジフルオルメトキシ）ベンゾール15ｇ及び
100％硝酸15mlを有する溶液を７時間室温で
攪拌する。炭酸水素カリウムで中和し、有機
層を分離し、シリカゲルでシクロヘキサン／
酢酸エチルエステル（４：１）を用いてクロ
マトグラフイーによる分離を行う。１，２−
ビス（ジフルオルメトキシ）−４−ニトロベ
ンゾールが得られる。これを水素化し、例５
(a)に準じてアセチル化してＮ−〔３，４−ビ
ス（ジフルオルメトキシ）フエニル〕アセト
アミド（融点81−83℃）となす。例５に準じ
て更にＮ−〔４，５−ビス（ジフルオルメト
キシ）−２−ニトロフエニル〕アセトアミド
（融点65−67℃）、４−〔４，５−ビス（ジフ
ルオルメトキシ）−２−ニトロ〕アニリン
（融点107−109℃）、４，５−ビス（ジフルオ
ルメトキシ）−１，２−フエニレンジアミン
−ジヒドロクロリド及び冒頭の化合物（融点
285−287℃、分解、イソプロパノールから）
が得られる。 11 ５−ジフルオルメトキシ−２−メルカプト−
６−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール (a) 水300ml及びジオキサン300ml中にグアヤコ
ール55.5ｇ及び水酸化ナトリウム130ｇを含
有する溶液中に60℃でクロルジフルオルメタ
ン約58ｇを導入する。この混合物を10℃で
過し、有機層を分離し、水不含炭酸カリウム
で乾燥し、蒸留する。沸点75−76℃／９ミリ
バールの１−ジフルオルメトキシ−２−メト
キシベンゾール56ｇ（73％）が得られる。 (b) ジクロルメタン230ml中に前記化合物47ｇ
を含有する溶液に０−５℃でジクロルメタン
90ml中に100％硝酸33.8mlを含有する溶液を
滴下し、30分後氷水250mlを加え、炭酸水素
カリウムで中和する。乾燥される有機層を減
圧下蒸発し、残留物をシクロヘキサンから再
結晶する。１−ジフルオルメトキシ−２−メ
トキシ−５−ニトロベンゾール53ｇ（90％）
（融点48−49℃）が得られる。これを例５(a)
に準じて水素化し、アセチル化する。90％の
収率でＮ−（３−ジフルオルメトキシ−４−
メトキシフエニル）アセトアミド（融点129
−130℃）が得られる。 (c) 前記化合物46ｇを100％硝酸33mlでジクロ
ルメタン中で前段階に準じてニトロ化する。
99％の収率でＮ−（５−ジフルオルメトキシ
−４−メトキシ−２−ニトロフエニル）アセ
トアミド（融点116−117℃）が得られる。 (d) 前記化合物54ｇをメタノール810ml中で１
時間30％メタノール性ナトリウムエチラート
溶液44.8mlと共に室温で攪拌する。減圧下蒸
発し、氷水及び氷酢酸をPH８まで加え、99％
の収率で５−ジフルオルメトキシ−４−メト
キシ−２−ニトロアニリン（融点144−145
℃）が得られる。 (e) 前記化合物25ｇをメタノール300ml中10％
パラジウム炭1.25ｇで例５(d)に対応して水素
化する。融点218−220℃（分離）の３−ジフ
ルオルメトキシ−４−メトキシ−１，２−フ
エニレンジアミノジヒドロクロリド26ｇ（88
％）が得られる。 (f) 前記化合物25ｇをカリウム−Ｏ−エチルジ
チオカーボネート19ｇと例５(e)に対応して反
応する。（イソプロパノールから）融点280−
282℃（分解）の冒頭の化合物20ｇ（89％）
が得られる。 12 ５−ジフルオルメトキシ−６−フルオル−２
−メルカプト−1H−ベンズイミダゾール (a) 例11(a)に準じて２−フルオルフエノール及
びクロルジフルオルメタンから１−ジフルオ
ルメトキシ−２−フルオルベンゾール（沸点
76℃／100ミリバール、n²⁰ _D＝1.4340）が得ら
れる。 (b) ジクロルメタン300ml中の前記化合物30ｇ
に−10℃で100％硝酸38.4mlを滴下し、１時
間−10℃で2.5時間０℃で攪拌する。氷水を
加え、中性に調整し、シリカゲルを介して酢
酸／シクロヘキサン（４：１）でクロマトグ
ラフイーによつて分離する。油状物34ｇが得
られ、これは１−ジフルオルメトキシ−２−
フルオル−４−ニトロベンゾール約90％及び
１−ジフルオルメトキシ−２−フルオル−５
−ニトロベンゾール（NMR−スペクトル）
を含有する。 (c) 前記混合物30ｇを例５(a)に準じて水素化
し、アセチル化する。トルオールから再結晶
後、融点112−113℃のＮ−（４−ジフルオル
メトキシ−３−フルオルフエニル）アセトア
ミドが得られる。 (d) ジクロルメタン200ml中の前記化合物20ｇ
に20℃で100％硝酸22.5mlを30分かけて滴下
し、15時間室温で攪拌する。例11(c)に準じて
（シクロヘキサンから）89％の収率で融点72
−74℃のＮ−（４−ジフルオルメトキシ−５
−フルオル−２−ニトロフエニル）アセトア
ミドが得られる。60℃でメタノール中1M塩
酸と共に数時間の攪拌することによつて融点
95−97.5℃の95％の収率で４−ジフルオルメ
トキシ−５−フルオル−２−ニトロアニリン
及び例11(e)に準じて85％の収率で４−ジフル
オルメトキシ−５−フルオル−１，２−フエ
ニレンジアミン−ジヒドロクロリド（210℃
で分解）が得られる。 (e) 前記化合物15ｇをカリウム−Ｏ−エチルジ
チオカーボネート11.8ｇと例５(e)に対応して
反応させる。融点275−276℃（分解、イソプ
ロパノールから）の冒頭の化合物11.1ｇ（84
％）が得られる。 13 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール
−ナトリウム塩 ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラフル
オルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール2.017
ｇに0.1M苛性ソーダ溶液50ml及びアセトン50ml
を加える。この溶液を回転蒸発器で60℃で蒸発
し、残留物をエーテルで結晶化する。次いで60℃
で減圧下塩化カルシウムを介して乾燥し、冒頭の
化合物が水和物として得られる。 同様に２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ
−1H−ベンズイミダゾール−ナトリウム塩、２
−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフイニル〕−５−トリフルオルメトキ
シ−1H−ベンズイミダゾール−ナトリウム塩及
び５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾール−
ナトリウム塩が得られる。 14 ２−クロルメチル−４−メトキシピリジン−
ヒドロクロリド 乾燥クロロホルム30ml中に２−ヒドロキシメチ
ル−４−メトキシピリジン10ｇ（0.072モル）を
含有する、−10℃に冷却された溶液にチオニルク
ロリド15mlを15分以内で滴下する。溶液を室温に
し、更に１時間半攪拌する。溶剤及び過剰のチオ
ニルクロリドの除去後、無色の結晶が得られ、こ
れはイソプロパノールから再結晶する（12.1ｇ
（87％）、融点149−150℃分解〕。 同様な方法で２−ヒドロキシメチル−４−メト
キシ−３−メチルピリジン、２−ヒドロキシメチ
ル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン、
２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−５−メチ
ルピリジン又は２−ヒドロキシメチル−３−メチ
ルピリジンとチオニルクロリドとの反応によつて
２−クロルメチル−４−メトキシ−３−メチルピ
リジン−ヒドロクロリド（融点157−158℃、分
解、イソプロパノール／エーテルから）、２−ク
ロルメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピ
リジン−ヒドロクロリド（融点135−136℃（分
解）、イソプロパノール／エーテルから）、２−ク
ロルメチル−４−メトキシ−５−メチルピリジン
−ヒドロクロリド（融点147℃、分解）又は２−
クロルメチル−３−メチルピリジン−ヒドロクロ
リド（融点163−165℃）が得られる。 ヒドロキシメチル−ピリジン（例15も参照）は
O.E.Schuls及びS.Fedders，Arch.Pharm.（ワイン
ハイム）310，128（1977）の処理に従つて得られ
る。対応する必要な前駆物質をH.C.Browm，S.
Johhson及びH.Podall，J.Am.Chem.Soc.76，
5556（1954）に従つて製造する。 15 ２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，
５−ジメチルピリジン−ヒドロクロリド ２，３，５−トリメチルピリジン18ｇ〔F.
Bohlmann，A.Englisch，J.Politt，H.Sander及
びW.Weise，Chem.Ber.88，1831（1955）〕及び30
％過酸化水素17mlを氷酢酸80ml中で2.5時間100℃
で加熱する。その後更に30％過酸化水素10mlを加
え、この温度を更に８時間保つ。次いで混合物を
水流ポンプ減圧で半分の容量に蒸発し、過酸化物
テストに委ねる。過酸化物除去に於てすべての溶
剤を減圧で除去し、残留物を高減圧で蒸留する。
95−98℃及び0.01mmHg（1.33pa）で２，３，５−
トリメチルピリジン−Ｎ−オキシド19.2ｇ（95
％）が移行する。 このうちの5.0ｇを室温で発煙硝酸７ml及び濃
硫酸７mlから成る混合物中に溶解し、18時間浴温
度40℃で加熱する。その後氷水上に注加し、強苛
性ソーダ溶液を用いて冷却下アルカリ性に調整す
る。酢酸エチルエステルよる混合物の抽出は減圧
下溶剤の除去後、粗製の２，３，５−トリメチル
−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドを生じる。
これを更に精製なしに乾燥メタノール20ml中に溶
解する。この溶液にメタノール中の市販の30％ナ
トリウムメトキシド4.7mlを加え、12時間50℃に
加熱する。その後溶剤を除去する。残留物を少量
の水中に導入し、酢酸エチルエステルで抽出す
る。溶剤の除去後、油状物として残存する粗製４
−メトキシ−２，３，５−トリメチルピリジン−
Ｎ−オキシドを更に精製することなく100℃の熱
い無水酢酸20ml中に注加し、１時間この温度で加
熱する。その後減圧下蒸発し、更に精製すること
なく10％水性塩酸20ml中に導入し、2.5時間、50
℃で攪拌する。減圧で半分の容量に蒸発し、炭酸
カリウムでアルカリ性に調整し、酢酸エチルエス
テルで抽出する。一緒にした抽出物を硫酸ナトリ
ウムを介して乾燥する。溶剤を減圧下除去する。
油状の残留物をエチルメチルケトン50ml中に溶解
し、エーテル性塩酸を定量的に沈殿するまで加え
る。沈殿物をジオキサンから少量のイソプロパノ
ールで再結晶する。融点126℃の冒頭化合物3.1ｇ
が得られる。遊離塩酸をシリカゲルカラムでクロ
マトグラフイーによる分離した後、遊離塩基に対
して融点49−51℃、ヒドロクロリドに対して塩化
水素／エーテル中での再沈殿後融点133.5℃（分
解）を測定する。 同様な方法で２−ヒドロキシメチル−４−メト
キシ−５−メチルピリジン（融点102−104℃）が
得られる。 産業上の使用可能性 一般式（）なるフルオルアルコキシ化合物及
びその塩は産業上使用することができる価値ある
薬理学的性質を有する。これは明らかに温血動物
の胃酸分泌を抑制し、更に温血動物に於いて優れ
た胃−及び腸−保護作用を示す。この胃−及び腸
−保護作用は酸分泌抑制薬用量以下にある薬用量
の供給に於てすでに認められている。 更に本発明による化合物は著しい副作用がない
こと及び広い治療領域の点で優れている。 “胃−及び腸−保護”とはこのことに関連して
胃腸病の予防及び治療、特に胃腸炎症及び障害
（たとえば胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過
多による又は薬物性の胃刺激）を意味する。これ
らはたとえば微生物、細菌、薬物（たとえば特定
の消炎薬及び抗リユウマチ薬）、化学物質（たと
えばエタール）、胃酸又はストレス環境によつて
生じる。 本発明によるその他の利点はその比較して大き
い化学的安定性である。 その優れた性質に於て本発明による化合物は驚
くべきことに従来公知の化合物に比して明らかに
優れている。この性質に基づきフルオルアルコキ
シ化合物及びその薬理学的に相容な塩は人の医学
及び獣医学に於ての使用に適する。この際特にこ
れは胃及び腸の病気及び際立つた胃酸分泌による
病気の治療及び予防に使用する。 したがつて本発明の対象は本発明による化合物
を前記病気の治療及び予防に使用することにあ
る。 同様に本発明は前記病気の治療及び予防に使用
する医薬の製造に本発明による化合物を使用する
ことを包含する。本発明によるその他の対象は一
般式（）なる化合物１種又は数種及び（又は）
その薬理学的に相容な塩を含有する医薬である。 医薬をそれ自体公知の、当業者にとつて周知の
方法に従つて製造する。医薬として本発明による
薬理学的に有効な化合物（有効物質）をそのまま
又は好ましくは適する薬学上の助剤と組合せて錠
剤、糖衣、丸剤、カプセル、坐剤、エマルジヨ
ン、懸濁液又は溶液の形で使用する。この際有効
物質含有量は0.1〜95％であるのが有利である。 所望の医薬形態にどんな助剤が適するかは当業
者にとつて専門知識に基づき周知である。溶剤、
ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤−助剤及びその他の
有効物質担体の他にたとえば酸化防止剤分散剤、
乳化剤、消泡剤、嗜好調整剤、保存剤溶解媒体又
は染料を使用することができる。 有効物質を経口で又は腸管外に投与することが
できる。この場合経口投与及び静脈内注射が好ま
しい。 一般に医学に於て有効物質を経口投与で体重１
Kgあたり約0.01〜約20、好ましくは0.05〜５、特
に0.1〜1.5mgの一日薬用量、所望の結果を得るた
めに場合により数種の、好ましくは１〜４種の一
日薬用量の形で投与するのが有利である。腸管外
治療に於て通常又は（特に有効物質の静脈内注射
投与に於て）一般により低い薬用量を適用するこ
とができる。夫々の必要な最適薬用量の決定及び
有効物質の適用は夫々当業者によつてその専門知
識に基づいて容易に行われる。 前記病気の治療のために、本発明による化合物
及び（又は）その塩を使用しなければならない場
合、薬学的調製物は更にその他の医薬グループの
薬理学的に活性な成分１又は数種、たとえば制酸
剤、たとえば水酸化アルミニウム、マグネシウム
アルミナート；トランキライザー、たとえばベン
ゾジアゼピン、たとえばジアゼパム；鎮痛剤、た
とえばビエタミヴエリン、カミロフイン；抗コリ
ン作用剤、たとえばオキシフエンサイクリミン、
フエンカルバミド；局所麻酔剤、たとえばテトラ
カイン、プロカイン；場合により酵素、ビタミン
又はアミノ酸も含有することができる。 有効物質の調剤はたとえば次の方法で行われ
る： (a) 有効物質40mgを有する錠剤 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール20Kg、乳糖40Kg、トウ
モロコシでんぷん26Kg及びポリビニルピロリドン
３Kgを水約20でしめらし、1.25mmメツシユの篩
によつて顆粒化する。顆粒を旋回層乾燥器で50〜
60％の相対水分率になるまで乾燥し、次いでナト
リウムカルボキシメチルセルロース８Kg、タルク
２Kg及びステアリン酸マグネシウム１Kgを加え
る。出来上つた顆粒を１個200mgずつ及び直径８
mmの錠剤にプレス加工する。 (b) 有効物質含有量30mgを有するカプセル ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−トリフルオルメ
トキシ−1H−ベンズイミダゾール300ｇ、微晶質
セルロース695ｇ及び無定形ケイ酸５ｇを微粉末
化し、十分に混合し、大きさ４の硬ゼラチンカプ
セル中に充填する。 (c) 有効物質含有量10mgを有するカプセル ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾール100ｇ、微晶質セルロース895ｇ及び無定形
ケイ酸５ｇを微粉末化し、十分に混合し、大きさ
４の硬ゼラチンカプセル中に充填する。 (d) 有効物質10mgを含有するアンプル ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−
ベンズイミダゾール−ナトリウム塩3.16ｇを蒸留
水1300ml中にマンニツト165.5ｇ及び炭酸ナトリ
ウム0.5ｇを有する溶液中に溶解し、蒸留水で
1500mlに満たし、滅菌過する。この溶液から
夫々５mlを15ml容量中に配量し、凍結乾燥する。
凍結乾燥物は水10mlで戻すことができる。 薬 理 本発明によるフルオルアルコキシ化合物の優れ
た胃保護作用及び胃酸分泌抑制作用はモデル−シ
ヤイ−ラツトによる動物試験で確認することがで
きる。公知の試験化合物を、Ａ〜Ｄで示す。試験
化合物は次の様に番号で表わされる： 連続番号 化合物の名前 Ａ ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５
−ジメチル−２−ピリジルメチル）チオ〕−1H
−ベンズイミダゾール（欧州特許第0074341号
明細書） Ｂ ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５
−ジメチル−２−ピリジルメチル）スルフイニ
ル〕−1H−ベンズイミダゾール（欧州特許第
0005129号明細書） Ｃ ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メ
チル−２−ピリジルメチル）チオ〕−1H−ベン
ズイミダゾール（欧州特許第0074341号明細書） Ｄ ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メ
チル−２−ピリジルメチル）スルフイニル〕−
1H−ベンズイミダゾール（欧州特許第0005129
号明細書） １ ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−
1H−ベンズイミダゾール ２ ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキ
シ−1H−ベンズイミダゾール ３ ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルスルフイニル〕−５−トリフルオ
ルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール ４ ２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリ
ジル）メチルスルフイニル〕−５−トリフルオ
ルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール ５ ２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール ６ ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベン
ズイミダゾール ７ ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−テ
トラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾ
ール ８ ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２
−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−トリ
フルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール ９ ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２
−ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオル
メトキシ−1H−ベンズイミダゾール 10 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルスルフイニル〕−５−（２，２，２
−トリフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
ゾール 11 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルチオ〕−５−（２，２，２−トリフ
ルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾール 12 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキ
シ−５−メチル−２−ピリジル）−メチルスル
フイニル〕−1H−ベンズイミダゾール 13 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフ
イニル〕−1H−ベンズイミダゾール 14 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダゾー
ル 15 ５，６−ビス（ジフルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルチオ〕−1H−ベンズイミダゾール 16 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２
−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフイニル〕−1H−ベンズイミダ
ゾール 17 ５−ジフルオル−６−メトキシ−２−〔（４−
メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル
チオ〕−1H−ベンズイミダゾール 幽門結紮（４時間、いわゆるシヤイ−ラツト）
及びアセチルサリチル酸100mg／Kgの経口投与に
よつて引き起こされる胃障害の形成並びに４時間
ラツトに於ける胃分泌（HCl）での本発明による
化合物の影響を次表に示す。

【表】

【表】 潰瘍誘発は24時間空腹で保たれたラツト（雌、
180−200ｇ、高い格子の檻ごとに４匹）に於て幽
門結紮（ジエチルエーテル麻酔下）及び100mg／
10ml／Kgアセチルサリチル酸の経口投与によつて
行われる。被試験物質を経口（10ml／Kg）で幽門
結紮の１時間前に投与する。創傷癒合をミツシエ
ル鉤を用いて行う。４時間後動物の死をエーテル
麻酔中で環椎脱臼及び胃の切除によつて行う。胃
を開き、コルク板上に固定し、その後前もつて分
泌された胃液の量（容量）及び後にそのHCl−含
有量（苛性ソーダ溶液での滴定）を測定する。立
体顕微鏡で10倍の拡大で存在する潰瘍の数及び大
きさ（直径）を確認する。 重度（次の点数尺度による）及び潰瘍の数から
成る結果は各個の障害指標として役立つ。 点数尺度： 潰瘍なし ０ 潰瘍直径 0.1−1.4mm １ 1.5−2.4mm ２ 2.5−3.4mm ３ 3.5−4.4mm ４ 4.5−5.4mm ５ ＞5.5mm ６ 抗潰瘍効果に対する尺度としてコントロールグ
ループに対する夫々処理されたグループの平均障
害指標の減少を使用する。ED₂₅又はED₅₀はコン
トロールに比して平均障害指標又はHCl−分泌を
約25％又は50％減少する薬用量を示す。 毒 性 すべての試験された化合物のLD₅₀はマウスに
於て1000ml／Kg（経口投与）以上である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 【化】 （式中R¹は全部又は部分的にフルオル原子に
   よつて置換されたC₁−C₃アルキル基又はクロル
   ジフルオルメチル基、 R¹′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオル
   メチル基、C₁−C₃アルキル基あるいは場合によ
   り全部又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
   れたC₁−C₃アルコキシ基、 R²は水素原子又はC₁−C₃アルキル基、 R³は水素原子、C₁−C₃アルキル−又はC₁−C₃
   アルコキシ基、 R⁴は水素原子又はC₁−C₃アルキル基、 ｎは０又は１の数を示す。） で表わされるフルオルアルコキシ化合物並びにこ
   の化合物の塩。 ２ 上記一般式（）に於てR¹は全部又は部分
   的にフルオル原子によつて置換されたC₁−C₃ア
   ルキル基、R¹′は水素原子、ハロゲン原子、トリ
   フルオルメチル基あるいは全部又は主にフルオル
   原子によつて置換されたC₁−C₃アルコキシ基で
   あり、R²，R³，R⁴及びｎは上述の意味を有する
   ことよりなる特許請求の範囲第１項記載の化合物
   及びこの化合物の塩。 ３ 上記一般式（）に於てR¹は全部又は部分
   的にフルオル原子によつて置換されたC₁−C₃ア
   ルキル基であり、R¹′，R²，R³，R⁴及びｎは上
   述の意味を有することよりなる特許請求の範囲第
   １項記載の化合物及びこの化合物の塩。 ４ 上記一般式（）に於てR¹′は水素原子、ハ
   ロゲン原子、トリフルオルメチル基あるいは全部
   又は主にフルオル原子によつて置換されたC₁−
   C₃アルコキシ基であり、R¹，R²，R³，R⁴及びｎ
   は上述の意味を有することよりなる特許請求の範
   囲第１項記載の化合物及びこの化合物の塩。 ５ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオル
   メチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエチ
   ル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、ジフ
   ルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル基で
   あり、R¹′は水素原子、フルオル原子、メトキシ
   基又はジフルオルメトキシ基を示し、R²は水素
   原子又はメチル基、R³は水素原子又はメトキシ
   基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、但しこ
   の際R²，R³及びR⁴は同時に水素原子を示さない、
   ｎは０又は１の数であることよりなる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物及びこの化合物の塩。 ６ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオル
   メチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエチ
   ル基、２，２，２−トリフルオルエチル基又はジ
   フルオルメチル基であり、R¹′は水素原子、フル
   オル原子又はジフルオルメトキシ基を示し、R²
   は水素原子又はメチル基、R³は水素原子又はメ
   トキシ基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、
   但しこの際R²，R³及びR⁴は同時に水素原子を示
   さない、ｎは０又は１の数であることよりなる特
   許請求の範囲第１項記載の化合物及びこの化合物
   の塩。 ７ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオル
   メチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエチ
   ル基、２，２，２−トリフルオルメチル基又はジ
   フルオルメチル基であり、R¹′は水素原子、フル
   オル原子、メトキシ基又はジフルオルメトキシ基
   を示し、R²は水素原子又はメチル基、R³は水素
   原子又はメトキシ基、R⁴は水素原子又はメチル
   基を示し、但しこの際R²，R³及びR⁴は同時に水
   素原子を示さない、ｎは０又は１の数であること
   よりなる特許請求の範囲第１項記載の化合物及び
   この化合物の塩。 ８ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオル
   メチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエチ
   ル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、ジフ
   ルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル基で
   あり、R¹′は水素原子、フルオル原子又はジフル
   オルメトキシ基を示し、R²は水素原子又はメチ
   ル基、R³は水素原子又はメトキシ基、R⁴は水素
   原子又はメチル基を示し、但しこの際R²，R³及
   びR⁴は同時に水素原子を示さない、ｎは０又は
   １の数であることよりなる特許請求の範囲第１項
   記載の化合物及びこの化合物の塩。 ９ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオル
   メチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエチ
   ル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、ジフ
   ルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル基で
   あり、R¹′は水素原子を示し、R²は水素原子又は
   メチル基、R³はメトキシ基、R⁴は水素原子又は
   メチル基を示し、ｎは０又は１の数であることよ
   りなる特許請求の範囲第１項記載の化合物及びこ
   の化合物の薬学的に相容な塩。 １０ 上記一般式（）に於てR¹はジフルオル
   メチル基であり、R¹′はフルオル原子、メトキシ
   基又はジフルオルメトキシ基を示し、R²は水素
   原子又はメチル基、R³はメトキシ基、R⁴は水素
   原子又はメチル基を示し、ｎは０又は１の数であ
   ることよりなる特許請求の範囲第１項記載の化合
   物及びこの化合物の薬学的に相容な塩。 １１ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオ
   ルメチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエ
   チル基、２，２，２−トリフルオルエチル基又は
   ジフルオルメチル基であり、R¹は水素原子を示
   し、R²は水素原子又はメチル基、R³はメトキシ
   基、R⁴は水素原子又はメチル基を示し、ｎは０
   又は１の数であることよりなる特許請求の範囲第
   １項記載の化合物及びこの化合物の薬学的に相容
   な塩。 １２ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオ
   ルメチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエ
   チル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、ジ
   フルオルメチル基であり、R¹′はフルオル原子、
   メトキシ基又はジフルオルメトキシ基を示し、
   R²は水素原子又はメチル基、R³はメトキシ基、
   R⁴は水素原子又はメチル基を示し、ｎは０又は
   １の数であることよりなる特許請求の範囲第１項
   記載の化合物及びこの化合物の薬学的に相容な
   塩。 １３ 上記一般式（）に於てR¹はトリフルオ
   ルメチル基、１，１，２，２−テトラフルオルエ
   チル基、２，２，２−トリフルオルエチル基、ジ
   フルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル基
   であり、R¹′は水素原子を示し、R²は水素原子又
   はメチル基、R³はメトキシ基、R⁴は水素原子又
   はメチル基を示し、ｎは０又は１の数であること
   よりなる特許請求の範囲第１項記載の化合物及び
   この化合物の薬学的に相容な塩。 １４ 上記一般式（）に於てｎは０の数である
   ことよりなる特許請求の範囲第１項ないし第１３
   項のいずれかに記載した化合物。 １５ 上記一般式（）に於てｎは１の数である
   ことよりなる特許請求の範囲第１項ないし第１３
   項のいずれかに記載した化合物。 １６ 上記一般式（）なる化合物は２−〔（４−
   メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕
   −５−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミ
   ダゾール、２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２
   −ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメ
   トキシ−1H−ベンズイミダゾール、２−〔（４−
   メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルス
   ルフイニル〕−５−トリフルオルメトキシ−1H−
   ベンズイミダゾール、２−〔（４−メトキシ−５−
   メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−
   ５−トリフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダ
   ゾール、２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メ
   チルスルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テト
   ラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダゾー
   ル、２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
   ジル）メチルスルフイニル〕−５−（１，１，２，
   ２−テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミ
   ダゾール、２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２
   −ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２
   −テトラフルオルエトキシ）−1H−ベンズイミダ
   ゾール、２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル
   −２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５−ト
   リフルオルメトキシ−1H−ベンズイミダゾール、
   ２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピ
   リジル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキ
   シ−1H−ベンズイミダゾール、２−〔（４−メト
   キシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフ
   イニル〕−５−（２，２，２−トリフルオルエトキ
   シ）−1H−ベンズイミダゾール、２−〔（４−メト
   キシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕
   −５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−
   1H−ベンズイミダゾール及びそれらの薬学的に
   相容な塩から成る群から選ばれることよりなる特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７ 有効物質として一般式（） 【化】 （式中R¹は全部又は部分的にフルオル原子に
   よつて置換されたC₁−C₃アルキル基又はクロル
   ジフルオルメチル基、 R¹′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオル
   メチル基、C₁−C₃アルキル基あるいは場合によ
   り全部又は部分的にフルオル原子によつて置換さ
   れたC₁−C₃アルコキシ基、 R²は水素原子又はC₁−C₃アルキル基、 R³は水素原子、C₁−C₃アルキル−又はC₁−C₃
   アルコキシ基、 R⁴は水素原子又はC₁−C₃アルキル基、 ｎは０又は１の数を示す。） で表わされるフルオルアルコキシ化合物１種又は
   数種及び（又は）その薬理学的に相容な塩を含有
   する胃液分泌抑制剤。