JPS59206379A - フルオルアルコキシ化合物及びこれを含有する胃酸分泌抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規フルオルアルコキン化合物、その製造方法
及びこれを含有する医薬に関するものである。本発明に
よる化合物は薬学産業に於て中間生成物として及び薬剤
の製造に使用する。

本発明の対象は一般式（Ｉ） （式中Ｒ１は全部又は主にフルオル原子によって置換さ
れたＣ　、−ａＳアルキル基又はクロルジフルオルメチ
ル基、 Ｒ１′は水素原子、・・ロゲン原子、トリフルオルメチ
ル基、　　Ｃ４−Ｃ５アルキル基あるいは場合により全
部又は主にフルオル原子によって置換され７Ｊｖ−（！
、−０３アルコキシ基、Ｒ２け水素原子又はＣ、−Ｃ，
アルキル基、Ｒ３は水素原子、ｃ　、−ｃ、アルキル−
又はｃ、　−ｃ３アルコキシ基、 Ｒ４け水素原子又はＣ，−Ｃ５アルキル基、ｎは０又は
１の数を示す。） で表わされる新規フルオルアルコキシ化合物並びにこの
化合物の塩に関するものである。

全部又は主にフルオル原子によって置換されたＣ　、−
Ｃ５アルキル基としてたとえば１，１．２−　）リフル
オルエチル基、ノく一フルオル７ｏ？”ル基、パーフル
オルエチル基、特に１．１．２．２−テトラフルオルエ
チル基、トリフルオルメチル基、２゜２．２−　）リフ
ルオルエチル基及びジノルオルメチル基が挙げられる。

本発明の意味するノ・ロゲン原子はブロム−、クロル−
及び特にフルオル−原子である。

ａ、−Ｃ３アルキル基はプロピル−、イソプロピル−、
エチル−及び特にメチル基である。

Ｃ４−０３アルコキシ基は酸素原子の他に前記Ｃ１−Ｃ
５アルキル基を有する。メトキシ基が好ましい。

全部又は主にフルオル原子によって置換されたａ　、−
Ｃ３アルコキシ基は酸素原子の他に前述の全部又は主に
フルオル原子によって置換されたＣ、−Ｃ３アルキル基
を有する。たとえば１，１，２．２−テトラフルオルエ
トキク−、トリフルオルメトキク−１２，２，２−）リ
フルオルエトキシー及ヒ特にジノルオルメトキシ基が挙
げられる。

塩として一般式（Ｉ）なる化合物〔式中ｎ　＃ｉ０の数
を示す（スルフイツト）〕に対してすべての酸付加塩が
好ましい。特に製剤学に通常使用される無機及び有機酸
の薬理学的に相客な塩である。薬理学的に相客でない塩
−これはたとえば本発明による化合物の工業的規模での
製造に於て目的生成物として先ず生じることができる一
当業者にとって公知の方法で薬理学的に相客な塩に変え
る。この様なものとしてたとえば水溶性及び水不溶性酸
付加塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、
グルコｙｐ塩、安息香酸塩、ヒベンツアート、ンエンデ
ツオートプチラート、スルホサルチル酸塩、マレイン酸
塩、ラウリル酸塩、リンゴ酸塩、フマール酸塩、コハク
酸塩、ンユウ酸塩、酒石酸塩、アｌソナート、エンボナ
ート、メテムボナート、ステアリン酸塩、ドアラード、
２−ヒドロキシ−３−ナフトート、６−ヒドロキシ−２
−ナフトート又はメジラードである。

一般式（Ｉ）〔式中ｎは１の数を示す（スルホキッド）
〕なる化合物に対して塩として好ましくは塩基性塩、特
に製剤学に通常使用される無機及び有機塩基との薬理学
的に相客な塩が挙げられる。塩基性塩に対する例として
はす）ＩＪウムー、カリウム−、カルシウム−又はアル
ミニウム塩が挙げられる。

本発明の実施態様（実施態様ａ）は一般式（Ｉ）（式中
Ｒ１は全部又は主にフルオル原子によって置換されたａ
、−ａ、アルキル基、Ｒ１′は水素原子、ハロゲン原子
、トリフルオルメチル基あるいは全部又は主にフルオル
原子によって置換されたＣ　、−０，アルコキシ基であ
シ、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４及びｎは上述の意味を有する。）
なる化合物及びこの化合物の塩である。

本発明のその他の実施態様（実施態様ｂ）は一般式（■
）（式中Ｒ１は全部又は主にフルオル原子によって置換
されたＣ　、−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ＋　’、　Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上述の意味を有する。）なる化
合物及びこの化合物の塩である。

本発明のその他の実ｍ態様（実施態様ｃ’　）は一般式
（１）（式中Ｒ１′は水素原子、ハロゲン原子、トリフ
ルオルメチル基あるいは全部又は主にフルオル原子によ
って置換されたＣ、−Ｃ３アルコキシ基であシ　Ｈｌ　
、Ｒ２、Ｒ５、Ｈ４及びｎは上述の意味を有する。ンな
る化合物及びこの化合物の塩である。

際立った本発明による化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１
はトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラフル
オルエチル基％　２，２．２−　）　ＩＪフルオルエチ
ル基、ジノルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル
基であり、Ｒ１′は水素原子、フルオル原子、メトキシ
基又はジノルオルメトキ７基を示し、Ｒ２は水素原子又
はメチル基、Ｒ３け水素原子又はメトキシ基、Ｒ４け水
素原子又はメチル基を示し、但しこの際Ｒ２、Ｈ３及び
Ｒ４ｕ同時に水素原子を示さない、ｎは０又は１の数で
ある。）なる化合物及びこの化合物の塩である。

実施態様、ａ：の際立った化合物は一般式（Ｉ）（式中
Ｒ１はトリフルーオルメチル基、１．ｊ、２，２−テト
ラフルオルエチル基％　−２，２，２−）　！Ｊ　−ｙ
ルオルエチル基又はジノルオルメチル慕であ、　、Ｒ１
／は水素原子、フルオル原子又はジノルオルメトキシ基
を示し、Ｒ２は水素原子又はメチル基、Ｒ３は水素原子
又はメトキシ基、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示し、
但しこの際Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同時に水素原子を示さ
ない、ｎは０又は１の数である。）なる化合物及びこの
化合物の塩である。

実施態様ｂＨの際立った化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ
１はトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラフ
ルオルエチル基、　２，２．２−トリフルールメチル基
又はジノルオルメチル基であシ、Ｒ１′は水素原子、ク
ルオル原子、メトキン基又はジノルオルメトキシ基を示
し、Ｒ２け水素原子又はメチル基、Ｒ５は水素原子又は
メトキシ基、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示し、但し
この際Ｒ２゜Ｒ３及びＲ４は同時に水素原子を示さない
、ｎは０又は１の数である。）なる化合物及びこの化合
物の塩である。

実施態様・Ｃの際立った化合物は一般式（１）−（式中
Ｒ１けトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラ
フルオルエチル基、２１２＋２−　）　’）フルオルエ
チル基、ジノルオルメチル基又はクロルジフルオルメチ
ル基で＠　ｐ　ｓ　Ｒ”は水素原子、フルオル原子又は
ジンルオルメトキシ基を示し　Ｒ２は水素原子又はメチ
ル基、Ｒ３は水素原子又はメトキシ基、Ｒ４は水素原子
又はメチル基を示し、但しこの際Ｒ２、Ｈ５及びＲ４は
同時に水素原子を示さない、ｎは０又は１の数である。

）なる化合物及びこの化合物の塩である。

好ましい本発明による化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１
はトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラフル
オルエチル基％　２１２１２−　ト！Ｊ　−ｙルｔルエ
チル基、ジノルオルメチル基又はクロルジフルオルメチ
ル基であシ、Ｒ１′は水素原子を示し、Ｒ２は水素原子
又はメチル基、Ｒ３はメトキシ基、Ｒ４け水素原子又は
メチル基を示し、ｎは０又は１の数である。）なる化合
物及びこの化合物の薬学的に相容な塩である。

好ましい本発明による化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１
はジノルオルメチル基であ、　、Ｒ１／は７タオル原子
、メトキシ基又はジノルオルメトキシ基を示し、Ｒ２は
水素原子又はメチル基、Ｒ３はメトキン基、Ｒ４は水素
原子又はメチル基を示し、ｎは０又は１の数である。）
なる化合物及びこの化合物の薬学的に相容な塩である。

実施態様ａの好ましい化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１
はトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラフル
オルエチル基、２，２．２−　）　！７７にオルエチル
基又はジノルオルメチル基であり、Ｒ１は水素原子を示
し、Ｒ２は水素原子又はメチル基、Ｒ５はメトキシ基、
Ｒ４は水素原子又はメチル基を示し、ｎは０又に１の数
である。）なる化合物及びこの化合物の薬学的に相容な
塩である。

実施態様すの好ましい化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１
Ｆｉトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラフ
ルオルエチル基、２，２．２−　）　！７７にオルエチ
ル基又はジノルオ化メチル基であシ、Ｒ１′はフルオル
原子、メトキシ基又はジノルオルメトキシ基を示し、Ｒ
２は水素原子又はメチル基、Ｒ３はメトキシ基、Ｒ４は
水素原子又はメチル基を示し、ｎは０又は１の数である
。）なる化合物及びこの化合物の薬学的に相容な塩であ
る。

実施態様Ｃの好ましい化合物は一般式（Ｉ）（式中Ｒ１
はトリフルオルメチル基、１，１，２．２−テトラフル
オルエチル基％　２，２．２−トリフルオルエトキシ、
ジノルオルメチル基又はクロルジフルオルメチル基であ
シ、Ｒ１′は水素原子を示し、Ｒ２は水素原子又はメチ
ル基、Ｒ３はメトキシ基、Ｒ４は水素原子又はメチル基
を示し、ｎは０又は１の数である。）なる化合物及びこ
の化合物の薬学的に相容な塩である。

本発明による化合物として九とえは次のものが挙げられ
る： ２−（（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオクー５−トリノルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール、 ２−（（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル）−５−）リフルオルメトキシー１Ｂ
−ベンズイミダゾール、２−（：（Ｓ−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ〕−５−トリフルオルメトキシ−１
Ｈ−ベンズイミダゾール、 Ｚ−（（Ｓ−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル）−５−トリフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、 ２−［：（５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−
５−トリフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
、 ２−〔（５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ルクー５−トリフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、 ２−　（（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチ
、ｌ−〕−５−ト！Ｊフルオルメトキシ−ＩＨ−ベンズ
イミダゾール、 ２−　（（３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルス
ルフィニルシー５−トリノルオルメトキシ−ｊＨ−ベン
ズイミダゾール、 ２−（（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチ芽、ｌ　−５−（１，１，２，２−テトラ−フル
オルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダソール、 ２−（（４−エトキン−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル）　−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキ：／）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオクー５−ペンタフルオルエトキシ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニルクー５−ペンタフルオルエトキン−１
Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（（４−メトキシ−５−
メチル−２−ピリジル）メチルチ、ｔ）−５−ペンタフ
ルオルエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニルクー５−ペンタフルオルエトキシ−１
Ｈ−ベンズイミダソール、５−へブタフルオルプロポキ
シ−２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル
）メチルチオ〕−１Ｈ−ペンズイペダゾール、 ５−へブタフルオルプロポキシ“−２−（（４−メトキ
シ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルク
ー１Ｈ−ベジズイミダゾール、５−へブタフルオルプロ
ポキン−２−（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリ
ジ、Ａ／）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−へブタフルオルプロポキシ−２−（（４−メトキン
−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−
１Ｈ−ベンズイミダソール、２−（（４−メトキシ−５
−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−５−（２，
２，２−）リフルオルエトキン）−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、２−（（４’−メトキシ−５−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）　−ｓ　−（２，２，２
−トリフルオルエトキシ）−１）Ｉ−ベンズイミダゾー
ル、 ２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ）　−５−（２，２，２−トリフ　Ａ／
　２ｉ　／Ｉ／エトキク）−１Ｈ−ベンズイミダソール
、 ２−（（４−メトキン−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル、ｌ　−５−（２，２゜２−１
リフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　＝色−（２，２，２−トリフ戊オルエトキ
シ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（（４−エトキ
シ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）
　−５−（２，２，２−トリフルオルエトキノ）−ｉＨ
−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ、１−
５−　（２，２，２−トリフルオルエ）・キシ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、 ２−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル〕−５−（２，２ｉ２−トリフルオルエトキシ）−１
Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（（４−メトキン−２−
ピリジル）メチルチオ）　−５−（１，１，２，２−）
リフルオルエトキシ）−１■−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィ
ニル）　−５−（１，１，２−トリフルオルエトキシ）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（（４−メトキシ−
３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−５−（１
，１，２−）リフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール、２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）　−５−（１，１，２−
トリフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　−５−（１，１，２−）リフルオ／Ｌ／エ
トキシ）　−１Ｈ−ベンズイミダゾール、　−２−（（
４−メトキン−５−メチル−２−ピリジル）メチルスル
フィニル）　−５−（１，１，２−トリノルオルエトキ
シ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−６，５−メチル−２−ピリジル
）メチルチオ）　−５−（１，１，２−）リフルオルエ
トキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−〔（４−メ
トキシ−３，５−メトキシ−２−ピリジル＞メーｙ−ル
スルフイニル）　−５−（Ｌｌ。

２−トリフルオルエトキシ）　−ｉ　Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、 ２−（（４−ニドキン−６−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　−５−（１，１，２−トリノルオルエトキ
／）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２〜〔（４−エト干
シー３−メナルー２−ピリジル）メチルスルフィニル）
　−５−（１，Ｌ２−トリノルオルエト干シ）−＋Ｈ−
ベンズイミダゾール、 ２−（（３−メチル−２−ピリジルツメチルチオ、）　
−５−（１，１，２−トリノルオルエトキ／）−ｉＨ−
ベンズイミダゾール、 ２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフ　／
ｒニル〕−５−（１，１，２−）リフルオルエトキシ）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、６−フルオル−２−（（
４−メトキン−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ
）−５−）リフルオルメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール− ６−フルオル−２−（（ａ−メトキシ−３−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニルクー５−トリノルオル
メトキ７−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）−５−トリフルオル、メトキン−６−トＩＪ
フルオルメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシル３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル〕−５−トＩＪフルオルメトキシー６
−ドリフルオ°゛ルメチル−１）ｉ−ベンズイミダゾー
ル、 ５．６−ビス（トリフルオルメトキシ）−２−〔（４−
メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルチオクー
１Ｈ−ベンズイミダゾール、５．６−ビス（トリフルオ
ルメトキシ）−２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニル）−１１（−ベンズイ
ミダゾール、 ２−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ、１）−
ｓ−トリフルオルメチル−６−ドリフルオルメチルー１
Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（（３−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−５−）ＩＪフルオルメ
トキシ−６−ドリフルオルメチルー１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、 ６−フルオル−２−（（４−メトキシ−３−メチル−２
−ピリジル）メチルチオ）−５−（１゜１．２．２−テ
トラフルオルエトキン）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ６−フルオル−２−（（４−メトキ／−３−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニル〕−ｓ　−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール、 ２−（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　−５−（、１，１，２，２−テトラフルオ
ルエトキン）−６−）！ＪフルオルメチルーＩＨ−ベン
ズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル）−ｓ　−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−６−ト、リフルオルメチルー１Ｈ
−ベンズイミダゾール、５．６−ビス（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−２−〔（４−メトキシ−
３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、 ５．６−ビス（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
ン）−２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）−メチルスルフィニルクー１Ｂ−ベンズイミ
ダゾール、 ２−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−
５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−６
−ドリノルオルメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル）　−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
シ）−６−）リフルオルメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール、 ２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチｔ）−
ｓ−ペンタフルオルエトキシ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル、 ２−（１’（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスル
フィニル」−５−ペンタフルオルエトキシ−ｉ　）ｉ−
ベンズイミダゾール、 ２−（（５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−
５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１
Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル）　−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
シ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−　（（３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−５−（１，
１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール、２−　〔（３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）メチルスルフィニル）　−５−（１，Ｌ２，２−
テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
、２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）
　’−５，６−ビス（トリフルオルメトキシ）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィ
ニル）　−５，６−ビス（トリフルオルメトキシ）−１
Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（（４−メトキン−５−
メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−５，６−ビス−
（トリフルオルメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
、２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフィニル）　−５，６−ビス（トリフルオル
メトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）　
−５，６−ビス−（１，１，２，２−テトラフルオルエ
トキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−（、（４−
メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル）　−５
，６−ビス−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
シ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキン−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　−５，６−ビス（１，１，２，２−ナト２
フルオルエトキ７）−１Ｈ−ペンズイミダゾール、 ２−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル）　−５，６−ビス（１゜１．２．２
−ナト２フルオルエトキン）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル、 ５−ジノルオルメトキシ−２−［：（４−メトキシ−５
−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−１１（−ベン
ズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−５−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ−２−（
（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メ
チルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−３，
５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ−
２−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１
Ｈ−ベンズイミダゾールＪ ５−ジノルオルメトキシ−２−（（５−メチル−２−ヒ
ＩＪ　シル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（５−メチル−２−ピ
リジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（５−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（５，５−ジメチル−
２−ピリジ／Ｉ／）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール。

−５−ジノルオルメトキノ−２−〔（５，５−ジメチル
−２−ピリジル）メチルスルフィニル−〕−〕１Ｈ−ペ
ンズイミグゾール ＼ ５−クロルジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ
−６−メチル、−２−ピリジル）メチルチオクー１Ｈ−
ベレズイミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−２−（（４’−メトキ
シ−５−メチル−２−ピリクル）メチルスルフィニル）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−クロルジフルオルメ
トキシ−２−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−クロルジフルオルメトキシ−Ｚ−（（Ｓ−メチル−
２−ピリジル）メチルスルフィニルシー１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール、 ５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）　−２−Ｃ（４−
メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチ＃ｆオ〕−
１Ｈ−ペンズイミタゾール、５．６−ビス（ジノルオル
メトキン）　−２−（（４−メトキシ−５−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニル）−ｊＨ−ベンズイミ
ダゾール、５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）　−２
−Ｃ（４−メトキシ−６，５−ジメチル−２−ピリジル
）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５．６−
ビス（ジノルオルメトキシ）　−２−（（４−メトキシ
−６，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール、 ５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）　−２−Ｃ（５−
メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール、 ５．６−ビス（ジンルオルメトキシ）−２−（（３−メ
チル−２−ピリジル）メチルスルフィニルシー１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、 ５−ジンルオルメト千７−６−フルオル−２−〔（４−
メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ−
６−フルオル−２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２
−ピリジル）メテルスルンイニル、１−ＩＢ−ベンズイ
ミダゾール。

５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−
メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−
ｔＨ−ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ−
６−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−５−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニル）ＬＩＨ−ベンズイミ
ダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−
メトキシ−６，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチ
オ）−ｉ’ｎ−ペンズイばダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−
メトキク−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルス
ルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（（５−
メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−７Ｈ−ベンズイ
ミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキ／−２−（（３−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフィ＝ル〕−ＩＢ−
ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ−６−メ
トキシ−２−（（５−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（（５−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメートキシ−６−
メトキシ−２−（’（！１．５−幻ｆ尤−２−１．ジャ
戸アヤヶオ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキク−２−（（３，
５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−２−（（４
−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）−６−ドリフ
ルオルメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−〔“（４−メトキシ−２−ピリジル
）メチルスルフィニル）　−６＋−トリフルオルメトキ
シ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−２−（
−（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メチル
チオ）　−６−１ニー９フルオルメトキン−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール、５−メトキシ−２−（（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルクー
６−トリーフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル、 ５−メトキｙ−２−（（４−メ°トキシー５−メチルー
２−ピリジル）メチルチオ）−６−トＩＪフルオルメト
キシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−２−
（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチル
スルフィニルクー６−ドリノルオルメトキシー１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−（（４−メトキノ−３，５−ジメチ
ル−２−ピリジル）メチルチオクー６−ドリノルオルメ
トキシー１Ｈ−ペンズイミタ゛ソ。

−ル、 ５−メトキシ−２−（（４−メトキシ−６，５−ジメチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフィニル−６−トリフル
オルメトキン−１Ｈ會ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−（（３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオクー６−ドリフルオルメトキンー１Ｈ−ベンズ
イミダゾール、 ５−メトキシ−２．−（（３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフィニル〕−６−ドリフルオルメトキシー１
Ｈ−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−２−（（５−
メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−、５−）リフル
オルメトキシー１Ｈーベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−（（５−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル〕−６−ドリノルオルメトキシー１Ｈ
−ベンズイミダゾール、５−メトキシ−２−Ｃ（４−メ
トキシ−２−ピリジル）メチルチオ）　−　６　−　（
　１，１，２．２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｍ−
ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフィニル）　−　６　−　（　１，１，２。

２−テトラフルオルエトキシ）　−　’ｊ　Ｈ−ベンズ
イミダゾール、 ５−メトキシ−２−（（４−メトキシ−３−メチル−２
−ピリジル）メチルチオ）−６−（１。

１、２．２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール、 ５−メトキシ−２−（（４−メトキシ−３−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニル〕−６−（１，１，２
，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、 ５−メトキｙ−２−（（４−メトキシ−５−メチル−２
−ピリジル）メチルチオ）−６−（１゜１．２．２−テ
トラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−メトキシ−２−４（４−、メトキシ−５−メチル−
２−ピリジル）メチルスルフィニル〕−６−（１，１，
２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−６，５−ジメチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−（１，１，２，
２−テトラフルオルエトキン）−１Ｈ−ベンズイごダゾ
ール、 ５−メトキシ−２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕−６−（ｉ、
１，２．２−一トラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール、 ５−ジノルオル、メトキシ−２−Ｃ（４−、メトキン−
２−ピリジル）メチルチオクー６−メチル−ＩＩｉ−ベ
ンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメト千シー２−（（４−メトキシ−２−
ピリジル）メチルスルフィニル）−６−メチル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール、５−シフルオルメトキシー２−（
（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オクー６−メチ！−１Ｉｉ−ベンズイミダゾール、５−
ジンルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−６−メチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフィニルシー６−メチル
−ＩＨ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−１−（（４−メトキシ−２−
ピリジル）メチルチオ）　−６−（１，１゜２．２−テ
トラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−１−（（４−メトキシ−２−
ピリジル）メチルスルフィニル〕−６−（ｉ、１，２ｉ
２−テトラ７／Ｉ／オルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−１−〔（’４−メト、キシ−
３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−６−（１，
１，２，２−テトラフールオルエトキシ）−ＩＨ−ベン
ズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−１−Ｃ（４−メトもシー３−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）　−６−
（，１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、及びそれらの塩。

イミダゾール環の互変異性によシ、ベンズイミダゾール
の５−置換け６−置換と同一である。

本発明のその他の対象は一般式（Ｉ）（式中Ｈ１゜Ｒ”
、　ｍ２．　Ｒ’　、　Ｒｊ及びｎは上述の意味を有す
る。）なるフルオルアルコキシ化合物及びその塩の製造
方法である。

（ａ）　　一般式（ＩＩ）なるメルカプトベンズイミダ
ゾールを一般式（ｍ）なるピコリン誘導体と反応させる
か ３ （ＪＯ（■） 又は （ｂ）　　一般式（ＩＶ）なるベンズイミダゾールを一
般式（Ｖ）なるメルカプトピコリンと反応させるか ５ （■）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）又は （ｃ）　　−般式（ＶＩ）なるｏ−フェニレンジアミン
を一般式（■）なるギ酸誘導体（■）と反応させ、５ （■）（■） 場合によシ引き続き（ａ）　、　（ｂ）又は（ｃ）よシ
得られた一般式（■） ３ なる２−ベンズイミダゾリル−２−ビリジルージ メチル−スルフィドを酸化し及び（又は）その塩に変え
るかあるいは （、ｉ）　　一般式（ＩＸ）なるベンズイミダゾールを
一般式（Ｘ）なるピリジン誇導体と反応させるか３ （ＩＸ）　　　　　　　　　　　（Ｘ）又は （ｅ）一般式（ＸＩ）なるスルフィニル誘導体を一般式
（窟）なる２−ピコリン銹導体と反応させ、（ＸＩ）　
　　　　　　　　（ＸＩ［）場合によシ引き続きその塩
に変え、この際Ｙ。

ｚ、ｚ’及びｚｌは適する出発基であわ、Ｍはアルカリ
金属原子（Ｌｉ、Ｎａ５１はＫ）であｌｙ　、　Ｍ／け
金属原子のめ量であシ、Ｈｌ　’　、Ｒ１’、Ｂ２　、
Ｒ５、Ｒ４及びｎは上述の意味を有することを特徴とす
る上記化合物の製造方法である。

前記反応に於て化合物Ｃｍ）−（ＸＩりはそのまま又は
場合によシその塩の形で使用することができる。

製造法（ａ）　、　（１））及び（０）は本発明による
スルフイツトを導き、化合物（■）の酸化及び方法（ｄ
）及び（８）　ｕ本発明によるスルホキシドを生じる。

どの出発基、Ｙ、Ｚ、Ｚ’又は２′が適するかは当業者
がその専門知識に基づいて熟知している。適する出発基
Ｙけたとえばこれが結合するスルフィニル基と一緒に々
って反応性スルフィン酸誘導体を形成する基である。適
する出発基Ｙとしてたとえばアルコキシ−、ジアルキル
アミン−又はアルキルメルカプト基が挙げられる。適す
る出発基ｚ　、　ｚ’又は２′としてたとえばハロゲン
原子、特にクロル原子、あるいはエステル化（たとえば
ｐ−）ルナールスルホン酸で）によって活性化されたヒ
ドロキシル基が挙げられる。金属原子Ｍ′の当量はたと
えばアルカリ金属（Ｌｌ。

Ｎａ又はＫ）又はアルカリ土類金属原子（たとえばＭｇ
　）−これはハロゲン原子（たとえばＢｒ、クリニヤー
試薬）によって置換されているー、又は何か他のもの、
場合により置換された金属原子−これは金属有機化合物
の置換反応の際にたとえば上記金属と反応することは公
知である□である。

（ＩＩ）と（Ｉｎ）との反応は公知方法で適する、好ま
しくは極性プロトン性又は非プロトン性溶剤（たとえば
メタノール、イソプロパツール、ジメチルホルホキンド
、アセトン、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリル
）中で水の添加下又は水の除去下で行われる。これはた
とえばプロトン受容体の存在下に実施する。この様なも
のとしてアルカリ金属の水酸化物、たとえば水酸化す）
ｌラム、アルカリ金属の炭酸塩、たとえば炭酸カリウム
、又は第三アミン、たとえばロトン受容体なしに実施す
ることもできる。この際−出発化合物の種類に応じて一
場合によシ先ず酸付加塩を特に純粋な形で分離すること
ができる。反応温度は６０〜１５０υであることができ
る。この際プロトン受容体の存在下で温度は２０〜８０
わ、プロトン受容体の不存在下で６０〜１２０υ−特に
使用される溶剤の沸騰温度−が好ましい。反応時間は０
．５〜１２時間である。

公知方法で行われる（［Ｖ）と（Ｖ）との反応に於て（
ｎ）と（ＩＩＩ）との反応に於けると同様の反応条件を
適用する。

（Ｖｌ）と（■）との反応は極性、場合により水含有溶
剤中で強酸、たとえば塩酸の存在下、特に使用される溶
剤の沸騰温度で実施するのが好ましい。

スルフイツト（■）の酸化は公知の方法かつスルフイツ
トのスルホキシドへの酸化に対して当業者が周知の条件
下で行われる〔たとえばＪ。

：Ｄｒａｂ’ｏｗｉｃｇ及びＭ、Ｍｉｋｏｌａｊｃｚｙ
ｋ著、　ＯｒｇａｒｉｃＰｒｅｐａｖａｔｉｏｎｏ　ａ
ｎｃｌ　ｐｒｏｃｅｄｕｖｅｓ　ｉｎｔ、　１４　（１
−２）。

４５−８９（１９８２）又はＪＤ、Ｂ１１ｏｃｋ　ｉｎ
　Ｓ、Ｐａｔａｉ。

Ｔｈｅ　Ｃ！ｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｆｕｎｃｔｉｏ
ｎａｌ　Ｇｒｏｕｐｓ、ＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔＪ！ｉ、
Ｐａｒｔ　１．第５３９−６０８頁、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌ
ｅｙａｎｄ　５ｏｎｏ　（工ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　
Ｐｕ’ｂｌｉｃａｔｉｏｎ）、　１９８０参照〕。酸化
剤としてスルホキシドへの酸化に対するすべての通常使
用される試薬が挙げられる。特にパーオキク酸、たとえ
ば／く−オキン酢酸、）！Ｊフルオルパーオキシ酢酸、
３．５−ジニトロパーオキシ安息香酸、ノく一オキシマ
レイン酸又は好ましくはｍ−クロルノく一オキ７安息香
酸である。

反応温度は（酸化剤の反応性及び希釈度に応じて）−７
０°〜使用される浴剤の沸騰温度、好ましくは一６０°
〜＋２０′ｃである。ノ・ロゲンを用いる又はハイボッ
・ロゲニド（たとえば水性次亜塩素酸ナトリウム溶液を
用いて）を用いる酸化も有利である。これは好ましくは
Ｄ〜３０υの温度で実施する。反応を不活性有機溶剤、
たとえば芳香族又はクロル化された炭化水素、たトエハ
ベンゾール、ドルオール、ジクロルメタン又はクロロホ
ルム、好ましくはエステル又はエーテル、たとえば酢酸
エチルエステル、酢酸イングロビルエステル又はジオキ
サン中で実施するのが有利である。

（ＩＸ）と（Ｘ）との反応は不活性溶剤中で行われるの
が好ましい。この溶剤はエノラートイオンとアルキル化
剤との反応にも通常使用される。

たとえば芳香族溶剤、たとえばペンゾール又はドルオー
ルが挙げられる。反応温度は（アルカリ金属原子Ｍ及び
出発基２の種類に応じて）一般にＯ〜１２０？：である
。この際使用される溶剤の沸騰温度が好ましい。たとえ
ば〔ＭがＬｌ（リチウム）、２はｃｌ　（クロル）であ
シ、反応をペンゾール中で実施する場合〕ペンゾールの
沸騰温度（８０°）が好ましい。

化合物（Ｘｉ）を化合物（Ｘｌ［）と公知の方法で、た
とえば金属有機化合物の反応に対して当業者が周知の方
法で反応させる。

場合によ）その塩の形でも使用することができる出発化
合物の種類に応じて及び反応条件に依存して、本発明に
よる化合物を先ずそのまま又はその塩の形で得る。

更に塩が遊離化合物の適当な溶剤、たとえばクロル化さ
れた炭化水素、たとえばメチレンクロリド又はクロロホ
ルム、低分子の脂肪族アルコール（エタノール、イソプ
ロパツール）、エーテル（ジイソプロピルエーテル）、
ケトン（アセトン）あるいは水−これは所望の酸又は塩
基を含有する−又は所望の酸又は塩基（場合によシ正確
に計算された化学量論量で）を引き続き加えられた水に
溶解して得られる。

塩は濾過、再沈殿、沈殿によって又は溶剤の蒸発によっ
て得られる。

得られた塩をたとえば水性炭酸水素ナトリウムで又は希
塩酸でアルカリ性化又は酸性化して遊離の化合物に変え
ることができる。この化合物を更に塩に変えることがで
きる。この方法で化合物を精製するかあるいは薬理学的
に相客でない塩を薬理学的に相客な塩に変えることがで
きる。

本発明によるスルホキ７ドは光学的に活性な化合物であ
る。したがって本発明は鏡像異性体及びその混合物及び
２セミ体を包含する。鏡像異性体はそれ自体公知の方法
で（たとえば対応するジアステレオ異性体化合物の製造
及び分離によって）分離することができる。しかし鏡像
異性体は不せい合成によって、たとえば光学的活性な純
粋化合物（ＸＩ）又はジアステレオ異性体の純粋な化合
物（ＸＩ）と化合物（ＸＩＩ）との反応によって製造す
ることもできる〔このことに関してに、に、Ａｎｄｅｒ
ｓｅｎ、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　９
　ｉｓ　（１９６２）参照〕。

本発明による化合物を（ｎ）と（ｍ）との反応によって
、場合によシ生じたスルフイツト（■）の引き絖きの酸
化によって合成するのが好ましい。

一般式（ｎ）なる化合物は新規でアシ、同様に本発明の
対象である。化合物（ｍ）　−（■）並びに（ＩＸ）　
−（ｎ）は公知である、又は公知文献に従って同様に製
造することができる。化合物（ｎ）は化合物（ＶＩ）を
二硫化炭素と水酸化アルカリの存布下に又はアルカＩＪ
−Ｑ−エチルジチオカーボネートと反応させて得られる
。化合物（ＩＩＩ）は０、　Ｈ，５ｃｈｕｌｚ及び８．
Ｆｅｄｄｅｒｓ、Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍ、（Ｖｅｉｎｈ
ｅｉｍ）　３１０　、第１２８−１３７Ｓ頁（１９７７
）に従って製造することができる。

化合物（ＶＩ）を次の反応式Ａに記載した一般の製造法
に従って合成することができる。

反応式Ａ： （Ａ１）　　　　　　（至））　　　　　　　　（Ａ５
）（Ａ４）　　　　　　　　　　（Ａ５）出発化合物Ａ
ｌ−Ａ３は公知の方法に従って又はこれらと同様に〔た
とえばＪ、Ｏｒｇ、’Ｏｈｅｍ、　４４゜第２９０７−
２９１０頁（１９７９）　ｉ　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、
２９゜１−１１（１９６４）ｉドイツ特許出願公開第２
、’０２９，５５６号明細書；　Ｊ、Ｆｌｕｏｒｉｎｅ
　Ｃｈｅｍ。

１８、第２８１−９１頁（１９８１）ｉ合成１９８０　
、第７２７−１３頁〕製造することができる。この隙間
−でない置換基Ｒ１′及びＲ１−０−に於て異性体混合
物を生じることもできる。

化合物（ＩＭ）をたとえば化合物（ＩＩ）からメチル化
、酸化、次いで脱プロトン化−たとえばアルカリ金属−
水素化物又は−アルコラート又は通常の金属有機化合物
を用いて−して得られる。化合物（Ｘ）をＺ、Ｔａ１ｉ
ｋ、Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｏｈｅｍ、　３５゜４７５（１
９６１）によって製造する。

本発明を例によって詳述するが、本発明はこれによって
限定されるものではない。例中に名前を挙げた一般式（
Ｉ）なる化合物及びこの化合物の塩はよシ好ましい本発
明の対象である。

気エーテル＃はジエチルエーテルを意味する。

例 キシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール ジクロルメタン３０ｍ１中に２−（（’４−メトキシー
２−ピリジル）メチルチオ）−’５−）！Ｊクロルルメ
トキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール２．４ｇを含有する
溶液に一３０’ｒで十分に攪拌下２０分かけてジクロル
メタン２０ｍ１中に８５％ｍ−クロルパーオキシ安息香
酸１．４５ｇを含有する溶液を滴下する。更に１時間−
３０ｔ”で攪拌し、温度は徐々に−１０むに上昇し、ト
リエチルアミン１ｍｌを加え、溶液をｏ−ｉｏ’ｂで炭
化水素カリウム溶液１社で、次いで水で洗滌し、硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥する。溶剤を量高３０でで減圧
下留去し、残留物をエーテルから結晶する。冒頭の化合
物２．２　ｇ（８６％）、融点１５０〜１５２ｒ’（分
解）が得られる。

同様にメタノールから６５％収率で融点１６５−１６６
Ｃ（分解）の２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−
ピリジル）メチルスルフィニルクー５−トリフルオルメ
トキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから９１チ収率で融点１７０−１７
２υ（分解）の２−（（４−メトキン−５−メチル−２
−ピリジル）メチルスルフィニル）−５−ト！Ｊフルオ
ルメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから７５チ収率で融点１６０−１６
２ｔ（分解）の２−（（４−メトキン＝５．５−ジメチ
ル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−５−１−リ
フルオルメトキシーＩＨ−ベンズイミダゾール、 ジイソプロピルエーテルから９６％収率で融点１３１−
１３２で（分解）の２−（（４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メトキクスルフィニル〕Ｍ　５−　（１，１，２，
２−テトラフルオルエトキク）−ｉＨ−ベンズイミダゾ
ール、 酢酸エチルエステル／石油ｘ−−チル（５ｏ　’ｃ／７
０υ）から７７チ収率で融点１３５−１３６Ｃ（分解）
の２−（（４−メトキク−３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフィニル〕−５−（１，１，２，２−テトラ
フルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ジイソプロピルエーテルから９３ｑ６収率で融点１　（
Ｓ　３−１６４？ｌ？（分解）の２−Ｃ（４−メトキシ
−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）　
−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）’
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、ジイソプロピルエーテル
から６１襲収率で１１０−１１１υ（分解）の２−（（
３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕−５
−（１゜１．２．２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、 エーテルから５９チ収率で融点１５２−１３３む（分解
）の２−〔（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル〕−５−’（Ｌｌ、２．２
−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル、 エーテルから６９％収率で融点９５−９７ｔの２−（（
４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕−
５−（２，２，２−）リフルオルエトキシ）　−１，Ｈ
−ベンズイミダゾール、アセトニトリルから８１％収率
で融点１７２−１７３ｒ（分解）の２−（（４−メトキ
シ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕
−５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−１Ｈ−
ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから６４％収率で融点１５４−１５
６υ（分解）の５−クロルジフルオルメトキシ−２−（
（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルク
ー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから７４％収率で融点１５９−１６
１υ（分解）の５−ジノルオルメトキク−２−（（４−
メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、酢酸エチルエステルから７７チ
収率で融点１６６−１６８ｒ（分解）の５−ジノルオル
メトキシ＝２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）−１，Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、 酢酸エチ゛ルエステルから６０％収率で融点１３７−１
７５で（分解）の５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）
　−’２−　（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから５０％収率で融点１８４−１’
５ｓｒ（分解）の５，６−ビス（ジンルオルメトキシ）
−２−４：（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル
）メチルスルフィニル〕−１（（４−メトキシ−２−ピ
リジル）メチルスルフィニル）　−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール、酢酸エチルエステルから８８％収率で融点１８
０−１ａ１ｂ（分％Ｊ）の５−ジノルオルメトキゾ−６
−メトキン−２−（（４−メトキン−２−ヒリシル）メ
チルスルフィニル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール、 酢酸エチルエステルから８９憐収率で融点９４−９６υ
（分解）の５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２
−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ
ルスルフィニルクー１Ｈ−ベンズイミダゾールを ２ｍ（（４−メトキシ−３−メチル−２−ビリジルウメ
チルチオ）−５’−）ｌＪフルオルメトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキン−′５−メチルー２１ピリジルラ
メチルチオ）　−５−１−リ：ｙルオル、メトキシー１
Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ）−５−１１フルオルメＸトキ７−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキン−２−ピリジル）メチルチオ）　
−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキン）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−３〜メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　−５−（１，１，２，２−テトラフルオル
エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２　’−（（４−メトキパン、＝５−゛メチル−２−ピ
リシャ戸ｆヤヶオ〕−５三（ＩＬＬ’２．２−ヶ、２フ
ルオルエトキシ）−１Ｊ（−ベンズイミダゾール、 ２’−Ｃ（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　
−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（４−メトキシ−６，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）メチルチオ）　−５−（１，１，２，２−テトラフ
ルオルエトキ／）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メ”トキシー２−ピリジル）メチルチオ）
　−５−（２，２，２−トリノルオルエトキシ）−ｉＨ
−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルチオ）　−５−（２，２，２−）リフルオルエトキ
シ）−ｉＨ−ベンズイミダゾール、５−クロルジクロル
メトキ７−２＝（（ａ−メトキシ−２−ピリジル）メチ
ルチオ）　−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−２−
ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−６−
メチル−２−ピリジル）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール、 ５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）　−２−（（４−
メトキン−２−ピリジル）メチルチオクー１…−ベンズ
イミダゾール、 ５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）−２−〔（４−メ
トキン−６−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ−
６−フルオル−２−〔（４−メトキシ−２−ピリジ／Ｉ
／）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（（４−
メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−１Ｈ−’ベン
ズイミダゾール又は ５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−
メトキン−３−メチル−２−ビ、リジル）メチルチオク
ー１Ｈ−ベンズイミダゾールとｍ−クロルパーオキ７安
患香酸との反応によって得られる。

ゾール 酢酸エチルエステル３０１鯰中に２−（（４−メトキ／
−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル１．５ｇを含有する溶液に２０分かけてＤＣで市販の
次亜塩素酸ナトリウム（活性塩素的１５％）８．５ｙｔ
と１０％苛性ソーダ溶液とから成る混合物を滴下し、更
に２０分間この温度で攪拌し、次いで１０％チオ硫酸ナ
トリウム溶液ｏ−６７１を加える。硫酸アンモニウム１
．５ｇを加え、有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗滌し、硫酸マグネ７ウムで乾燥し、歩容量に蒸発
する９ジイソプロピルエーテルで沈殿して融点１３’１
−１ｓ２ｒ（分解）の冒頭の化合物１．３ｇ（，８５チ
）が得られる。

５．２−（（４−：メトキシー２−ピリジル）メチルチ
オ９−　ｓ　−トリノルオルメトキシ−１２−メルカプ
ト−５−トリフルオルメトキシ−ＩＨ−ベンズイミダゾ
ール４．０ｇ及び２−クロル−メチル−４−メトキシピ
リジン−ヒドロクロリド３．５ｇをインプロパツール１
００ｍ１中で４．５時間窒素下に沸騰加熱する。水浴中
で冷却し、融点１６４−１６５ｒ（分解）の冒頭化合物
のジヒドロクロリド７．０　ｇ、（９６％）が得られる
。水に塩を溶解し、活性炭で澄明化し、塩基を炭酸水素
カリウム溶液で遊離する。ジクロメタンで抽出し、有機
溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で蒸発する。残
留物をシクロヘキサンから結晶化する。融点１５４−１
５５Ｃの冒頭化合物５．２９　（８６％）が得られる。

同様に（シクロヘキサンから）融点１８〇−１８１むの
２−（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メ
チルチ、］）−５−）リフルオルメトキクー１Ｈ−ベン
ズイミダゾール又は（水から）融点１４８−１４９ｔ’
の２−（（４−メトキク−５−メチル−２−ピリジル）
メチルチオ）−５−）りフルオルメトキシ−ＩＨ−ベン
ズイミダゾールが２−メルカプト−５−トリノルオルメ
トキン−１Ｈ−ベンズイミダゾールと２−クロルメチル
−４−メトキシ−３−メチルビリジンヒドロクロリド又
は２−クロル−メチル−４−メチル−５−メチルビリジ
ンヒドロクロリドとの反応によって得られる。

同様に（イソプロパツールから）融点１３０−１３１　
ｒの２−（（４−メトキン−２−ピリジル）メチルチオ
）　−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ
）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、（インプロパツールか
ら）融点１１０−１１１υの２−（（４−メトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）’　−５−（ｉ
、１，２゜２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール、（イソプロパツールから）融点１３５
−１３６ｔ’の２−（（４−メトキン−５−メチル−２
−ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１，２，２−テ
トラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール又
は（イソプロパツールから）融点１２９−１３０むの２
−（（３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）　−’
５−　（１゜１．２．２−テトラフルオルエトキシ）−
１Ｈ−ベンズイミダゾールが２−メルカプ）−５−（１
゜１．２．２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾールとインプロパツール中に２−クロルメチ
ル−４−メトキシピリジン、２−クロルメチル−４−メ
トキシ−３−メチル−ピリジン、２−クロルメチル−４
−メトキシ−５−メチルピリジン又け２−クロルメチル
−３−メチルピリジンを有するヒドロクロリドとの反応
によって得られる。

同様に（ドルオールから）融点１３４−１３５での２−
（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）　−５
−（２，２，２−）リフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール、 （ドルオールから）融点１７８−１７９υの２−〔（４
−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）
　−５−（２，２，２−）リフルオルエトキシ）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、（ドルオールから）融点１３５
−１３７υの５−クロルジフルオルメトキシ−２−（（
４−メトキシ−２−ピリジル）−メチルチオ）−１１（
−ベンズイミダゾール、 （ドルオールから）融点１７１−１７３ｔ：の５−クロ
ルジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−６−メ
チル−２−ピリジル）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール、 （ドルオールから）融点１１５−１１７υの５−ジノル
オルメトキシ−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 （ドルオールから）融点１６７−１６９υの５−ジノル
オルメトキシ−２−（（４−メトキシ−”、−メｆルー
２−ピリジル）メチルチオ〕−１Ｈ−ペンズイミターゾ
ール、 （ドルオールから）融点１３２−１３４むの５゜６−ビ
ス（ジノルオルメトキシ）−２’−（（４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルチオ〕−１゜Ｈ−ベンズイミダゾ
ール、 （ドルオールから）融点１５３−１６５むの５゜６−ビ
ス（シフ／Ｌ／オルメトキシ）−２−（（４フルオルメ
トキシ−６−フルオル−２−（（４−メトキシ−２−ピ
リジル）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 （ドルオールから）融点１２４−１２５ｔの５−シフ及
オルメトキシ−６−メトキシ−２−（（４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルチオ〕−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル、 （ドルオールから）融点１９０−１９１ｔの５−ジノル
オルメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４−メトキン−
３−メチル−２−ピリジル）メチルチオクー１Ｈ−ベン
ズイミダゾール、を２−メルカプト−５−（２，２，２
−）リフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
、５−クロルジノルオルメトキ’、／−２−メルカプト
−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメトキシ
ー２−メルカプトー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５，６
−ビス（ジノルオルメトキン）−２−メルカプト−１Ｈ
−ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキク−６−
フルオル−２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール
及び５−ジノルオルメトキシ−２−メルカプト−６−メ
ドキシー１Ｈ−ベンズイミダゾールと２−クロルメチル
−４−メトキンピリジン又は２−クロルメチル−４−メ
トキシ−３−メチルビリジンとの反応によって得られる
。

エタノール５０ｍ１中に２−メルカプト−５−トリフル
オルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．３４　ｇ
及び２−クロルメチル−４−メトキシ−６，５−ジメチ
ルピリジン−ヒドロクロリド２．２ｇを含有する混合物
に室温で４Ｍ苛性ソーダ溶液５７脱を滴下し、室温で一
晩攪拌する。

溶剤を減圧で留去し、水を加え、酢酸エチルエステルで
抽出し、溶液を乾燥し、エーテル中４Ｍ塩化水素で冒頭
の化合物のジヒドロクロリド４．３　ｇ（９５％　）が
沈殿する。塩を水に溶解し、塩基を希ソーダ溶液でｐＨ
８で沈殿させ、ジイソプロピルエーテルから再結晶する
。融点１５２−１５４ｔ：の冒頭化合物５．０　ｇ（７
Ｂ係）が得られる。

同様に２−（（４−メトキシ−６，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチルチオ〕−５−（１，１゜２．２−テト
ラフルオルエトキシ）−１Ｈニベンズイミダゾール（融
点１２０−１２２７：）が２−メルカプト−５−（１，
１，２，２−テトラフルオルエトキン）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾールと２−クロルメチル−４−メトキシ−６，
５−ジメチルピリジン−ヒドロクロリドとの反応によっ
て得られる。

（、）ゴーニトロ−４−（１，Ｌ２，２−テトラフルオ
ルエトキ７）ペンゾールｓｓ、＠をエタノール３００城
中１０チパラジウム炭０．５ｇで回転水素化装置で大気
圧下１時間２０−４５υで水素化し、触媒を炉去し、溶
液を４０ｒで減圧下蒸発する。４−　（１，１，２，２
−テトラフルオルエトキシ）アニリンを氷酢酸１００ｍ
１で希釈し、無水酢酸２３舖を室温で滴下し、３０分後
水２舖を加え、短時間の後に溶液を５０ζで減圧下蒸発
し、氷水５００ｍ１を加える。融点１２１−１２２ｒの
Ｎ−（４−（１゜１．２．２−　テトラフルオルエトキ
シ）ンエニル〕−アセトアミド５６ｇ（９７％）が祷ら
れる。

（１Ｄ）前記化合物５５．ｌｉ＋をジクロルメタン３８
０城中に溶解し、１００ヂ硝酸５５ｍ１を１０分かけて
室温で滴下し、更に６時間攪拌する。

次いで有機溶液を水性炭酸ナトリウム溶液及び水で洗滌
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。（シクロヘ
キサンから）融点８０−８１むのＮ−〔２−ニトロ−４
−（１，１，２゜２−テトラフルオルエトキシ）−フェ
ニル〕−アセトアミド６５ｇ（１００％）が得られる。

（ｃ）　　前記化合物ｉ５３，９をメタノール４５０賊
中に溶解し、室温で６Ｍ苛性ソーダ溶液１０６ｍ１を滴
下し、水浴中で冷却し、水９００ｍ１の滴下によって２
−二トロー４−　（１，１，２，２−テトラフルオルエ
トキシ）−アニリン５３ｇ（９８％）（融点８５−８６
で）が沈殿する。

（ｄ）　　前記化合物３３．９をインプロパツール約６
００域中１０ｑ６パラジウム炭１ｙで回転水素化装置中
で加圧せずに室温で水素化する。

触媒を吸引戸取し、エーテル中４Ｍ塩化水素で融点２７
５−２７６ｔ（分解）の４−　（１゜１．２．２−テト
ラフルオルエトキシ）　−１，２−フェニレンジアミン
−ジヒドロクロＩＪ）”３４１８９％）が沈殿する。

（θ）前記化合物３３ｉにエタノール３３０ｍ１、水６
０ｍ１、水酸化ナトリウム８．９Ｉ及びカリウム−〇−
エチル゛ジチオカーボネート２３ｇ（インプロパツール
から再結晶）を加え、１５時間還流下沸騰加熱す不。氷
水１．２！を加え、苛性ソーダ溶液でｐＨ１５−１４に
調整し、活性炭で澄明化し、ｐ）１３．５まで希塩酸で
沈殿させる。（イソプロパ７〜ルから）融点３１６−　
ｊ１９　ｔ（Ｄ＠ｆＮｔｓ合物２７　ＩＩ、（９１チ）
が得られる。

例５’　（ｅ）に準じて４−トリフルオルメトキシ−１
，２−フエニレンジアミンージヒドロクロリト（Ｃ，Ａ
、且、　２＋４０’８ｄ、　１９６１参照）とカリウム
−〇−エチル　ジチオカルボナート及び苛性ソーダ溶液
とをエタノール中で反応させて７５％の収率で融点３０
５−３０７む（分解。ドルオールから）の冒頭の化合物
が得られる。

（ａ）　　１−　（２，２，２−トリフルオルエトキシ
）−４−二トロベ／ゾール５０１７　（合成−１９８０
。

第７２７頁）を例５（ａ）に準じて水素化し、アセチル
化する。Ｎ　−（４−（２，２，２−）リフルオルエト
キン）フェニル〕アセトアミド５０Ｉ（９５ヂ）（融点
ｊ４Ｄ−１４１υ）が得られる。

（ｂ）　　前記化合物４２９を１００％硝酸９．７ｍｌ
と氷酢酸２９０ｍ１中で１８時間室温で攪拌し、水で沈
殿させる。Ｎ−〔２−二）ｏ−４−（２，２，２−）リ
フルオルエトキシ）フェニル〕アセトアミド４７．９（
９４チ）（融点１１７−１１８む）が得られる。

（Ｃ）　　前記化合物４．７　ｆｌを例５（ｃ）に準じ
て水素化し、２ニニトロ−４−（２，２，２−トリフル
オルエトキン）アニリン３８．７　ｇ（９７％）（融点
８４−８５む）が得られる。

（ｄ）　　前記化合物３７ｇを例５（ｄ）に準じて水素
化し、融点２ｓｏ−ｚ３ｓｔ（分解）の４−（２，２，
２−トリフルオルエトキシ）　−１，２−フェニレンジ
アミン−ジヒドロクロリド４１、Ｆ（９４％）が得られ
る。

（ｅ）　　例５（ｅ）に準じて前記化合物５６１ｉから
冒頭の化合物５０９（９４％）（融点２８８−２９０む
）が得られる。

（ａ）　　Ｎ　−（、４−（クロルジフルオルメトキシ
）フェニル〕アセトアミドｉ　ｏ、ｏ　ｇ（融点１０１
−１０３ｔ’、４−クロルジフルオルメトキシアニリン
と無水酢酸から）及び１００”襲硝酸１２．３ｙｌをジ
クロルメタン８０ｍ１中で４時間２０υで攪拌する。水
性炭酸水素カリウム溶液で中和し、有機層を蒸・発し、
Ｎ−（４−クロルジフルオルメトキシー２−ニド０７エ
二ル）アセトアミドＩＬ４ｇ（９６チ）（融点８９−９
１む）が得られる。

（ｂ）５ｔ：でメタノール２００ｍ１中の前記化合物１
０．５．９にメタノール中にナトリウムメチラートを含
有する３０％溶液８．６域を滴下し、２時間冷却せずに
攪拌Ｌ２、氷水を加え、ｐＨ８に調整し、４−クロルジ
ノルオルメトキシ−２−ニトロアニリン８．．７．９（
９７％）（融点４０−４’２υ）が得られる。

（０）　　前記化合物８．５ｇを１０％パラジウム炭０
．８Ｉで加圧せずにメタノール２００舖中で水素化し、
濃塩酸を加え、濾過し、蒸発し、ジイソグロビルエーテ
ルで希釈する。４−クロルジフルオルメトキシ−１，２
−７エニレンジアミンージヒドロクロ９　）”、８．５
．９　（９７％）が得られる。

（ｄ）　　前記化合物８．５　ＩＩがら例５（ｅ）に準
じて融点２６８−２７０む（分解）の冒頭の化合物６．
３　、ｌｉｄ　（７２チ）が得られる。

（ａ）　　Ｎ−（４−ジノルオルメトキシフェニル）ア
セトアミドＩＬ８　ｉ　（Ｌ、Ｍ、Ｊｐｇｕｐｏｌ’５
ｋｉｉ等、Ｊ、（）ｅｎｅｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　（ｔＴ８８Ｒ）　５９　、１９０（１９６９））をジ
クロルメタン２００ｙｔ中で１００チ塩酸１２，１舖と
１．５時間室温で攪拌する。ｆＵ　Ｓ　（ｂ）Ｋ準じ−
（Ｎ　−（（４−シフ、ｔｖオルメトキシ−２−二トロ
）フェニル〕−アセドアミド１５．５　ｇ　（９２％）
（融点７ｌ−７３Ｃ）が得られる。

（１））　　例８（ｂ）に準じてこれから９６係の収率
で４−ジノルオルメトキシー２−ニトロアニリン（融点
６８−７０で）が得られる。

（Ｃ）　　例８（ｃ）に準じて９４係の収率で４−ジノ
ルオルメトキシ−１，２−フエニレンジアミン−ジヒド
ロクロリドが得られる。

（ｄ）　　ｆｌＪ　５　（ｅ）　Ｋ準じて７８チの収率
で（インプロパツールから）融点２５０−２５２ｒの冒
頭の化合物が得られる。

（ａ）　　水５００ｍ１及びジオキサン４００域中にベ
ンズカテキンｉｏｏｇ、水酸化ナトリウム２２０ｇ及び
亜ニチオン酸ナトリウム６０ｇを有する溶液に５０−５
５υてクロルジフル　′オルメタン２７５ｇをり、Ｎ、
５ｅａｏｖａ等、Ｚｈ、Ｏｒｇ。

Ｋｈｉｍ、　６　、５６８（１９７０）に準じて導入す
る。

＜５１−６２む／１０−１１ミリバールで蒸留後１，２
−ビス（ジノルオルメトキシ）ペンゾールと２−ジノル
オルメトキシ７工／−−＃、！：の混合物が得られ、こ
れらをシリヵレルでシクロヘキサン／酢酸エチルエステ
ル（４Ｍ）を用いるクロマドグ２フイーによって分離す
る。

（ｂ）　　ジクロルメタン１５ｏｍｌ中に１，２−ビス
（ジノルオルメトキシ）ペンゾール１５．！ｉｉ！及び
１００チ硝酸１５ｍ１を有する溶液を７時間室温で攪拌
する。炭酸水素カリウムで中和し、有機層を分離し、シ
リカゲルでシクロヘキサン／酢酸エチルエステル（４：
１　）を用いてクロマトグラフィーによる分離を行う。

１，２−ビス（ジンルオルメトキシ）−４−二トロベン
ゾールが得られる。これを水素化し、例５　（ａ）に準
じてアセチル化してＮ　−（５，４−ビス（ジノルオル
メトキシ）フェニル〕アセトアミド（融点ａ１−ｓ５ｒ
）となす。例５に準じて更にＮ　−（４，５−ビス（ジ
ノルオルメトキシ）−２−二ト四フェニル５゛アセトア
ミド（融点６５−６７む）、４−　（４，５−ビス（ジ
ノルオルメトキ′シ）−２−二トロ〕アニリン（融点１
０７−１０９υ）、４，５−ビス（シクロオルメトキシ
）　−ｊ、２−７二二レンジアミンージヒドロクロリド
及び冒頭の化合物（融点２８５−２８７し、分解、イソ
プロパツールから）が得られる。

（ａ）　　水３００ｍ１及びジオキサン３００７ｎｎ中
にグアヤコール５５．５１７及び水酸化ナトリウム１６
０ｇを含有する溶液中に６０むてクロルジノルオルメタ
ン約５８ｇを導入する。この混合物を１ｏむで濾過し、
有機層を分離し、水不含炭酸カリウムで乾燥し、蒸留す
る。沸点７５−７６υ／９ミリバールの１−ジノルオル
メトキシ−２−メトキシペンゾール５６ｇ（７６％）が
得られる。

（ｂ）　　ジクロルメタン２３ｏｍｌ中に前記化合物４
７Ｉを含有する溶液にｏ−ｓＨでジクロルメタン９０姫
中に１００チ硝酸３５．Ｂｍｆ！、を含有する溶液を滴
下し、３０分後氷水２５０ｍ１を加え、炭酸水素カリウ
ムで中和する。乾燥される有機層を減圧下蒸発し、残留
物をシクロヘキサンから再結晶する。１−ジノルオルメ
トキシー２−メトキシ−５−二トロベンゾール５５．９
（９０％）（融点４８−４９ｒ）が得られる。これを例
５（ａ）に準じて水素化し、アセチル化する。９０％の
収率でＮ−（３−ジノルオルメトキシ−４−メトキフフ
エニル）アセトアミド（融点１２９−１３ｏｃ）が得ら
れる。

（ｃ）　　前記化合物４６ｇを１００チ硝酸６３フ敢で
ジクロルメタン中で前段階に一準じてニトロ化する。９
９％の収率でＮ−（５−ジノルオルメトキシ−４−メト
キシ−２−二トロフェニル）アセトアミド（融点１１６
−１１７で）が得られる。

（ｄ）　　前記化合物５４．９をメタノール８１０ｍ中
で１時間３０チメタノール性す１リウムエチラード溶液
４４，８戚と共に室温で攪拌する。

減圧不蒸発し、氷水及び氷酢酸をｐｌ（８まで加え、９
９係の収率で５−ジノルオルメトキシ−４−メトキシ−
２−ニトロアニリン（融点１４４−１４ｓｒ）が得られ
る。

（ｅ）　　前記化合物２５．９をメタノール５００ｍ１
中１０９６パラジウム炭１．２５．９で例５　（ｄ）　
Ｋ対応して水素化する。融点２１Ｂ−２２ｏｈ（分解）
の６−ジノルオルメトキシー４−メトキシ−１，２−フ
ェニレンジアミノジヒドロクロリド２６ｇ（８８％）が
得られる。

（ｆ）　　前記化合物２５．９をカリウム−〇〜エチル
ジチオカーボネート１９ｇと例５（θ）に対応して反応
する。（イソプロパツールから）融点２８０−ｚａ２？
：（分解）の冒頭の化合物２０ｙ（８９チ）が得られる
。

（ａ）　　例１１　（ａ）に準じて２−フルオルフェノ
ール及びクロルジフルオルメタンから１−ジノルオルメ
トキク−２−フルオルペンゾール（沸点７６υ／−１０
０ミリバール、ｎｊ’　＝　１．４３４０　）が得られ
る。

（ｂ）　　ジクロルメタン３００ｍ中の前記化合物５０
ｇに−１０むで１００チ硝酸３８．４域を滴下し、１時
間−１０ｔで２．５時間０υで攪拌する。氷水を加え、
中性に調整し、シリカゲルを介して酢酸／シクロヘキサ
ン（４：１）でクロマトグラフィーによって分離する。

油状物３４ｇが得られ、これけ１−ジノルオルメトキシ
−２−フルオル−４−二トロベンソール約９０％４び１
−ジノルオルメトキシ−２−フルオル−５−ニトロペン
ゾール（ＮＭＲ−スペクトル）を含有する。

（ｃ）　　前記混合物３０ｙを例５（ａ）に準じて水素
化し、アセチル化する。ドルオールから再結晶後、融点
１１２−１１３むのＮ−（４−ジノルオルメトキシ！３
−フルオルフェニル）アセトアミドが得られる。

（ｄ）　　ジクロルメタン２　Ｑ　ＱｍＬ中の前記化合
物２゜ｇに２０ごて１（＋（１％硝酸２２−５ｒｔを３
０分かけて滴下し、１５時間室温で攪拌する。例１１（
ｃ）に準じて（フクロヘキサンから）８９チの収率で融
点７２−７４ｔ（７）Ｎ−（４−ジノルオルメトキシ−
５−フ／Ｉ／オル−２−二トロフェニル°′）アセトア
ミドが得られる。６゜Ｃでメタノール中１Ｍ塩酸と共に
数時間の攪拌することによって融点９″５−９７．５　
ｔの９５チの収率で４−ジノルオルメトキシ−５−フル
オル−２−ニトロアニリン及Ｕ例１１　（ｅ）　Ｋ準じ
て８５％の収率で４−ジノルオルメトキシ〜５−フルオ
ル−１，２−７エニレンジアミンージヒドロクロリド（
２１ｏむで分解）が得られる。

（ｅ）　　前記化合物１５ｇをカリウム−〇−エチルジ
チオカーボネート１　ｉ、ａ　ｇと例５（ｅ）に対応し
て反応させる。融点２７５−２７６ｔ（分解、イソプロ
パツールから）の冒頭の化合物１１．１　ｇ　（ａ　４
％）が得られる。

チルスルフィニル）　−５−（１，１，２，２−テト２
−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル）　−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ
シ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．０１７．９に０．
１Ｍ苛性ンーダ溶液５０ｍ１及びアセトン５０蛎を加え
る。この溶液を回転蒸発器で６０′ｃで蒸発し、残留物
をエーテルで結晶化する。次いで６０ζで減圧下塩化カ
ルシウムを介して乾燥し、冒頭の化合物が水和物として
得られる。

同様に２−Ｃ（４−メトキク−２−ピリジル）メチルス
ルフィニル）−５−１゛！Ｊフルオルメトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−ナトリウム塩、２−（（４−メト
キン−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル
）−５−）リフルオルメトキクー１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−ナトリウム塩及び５−ジノルオルメトキＶ−６−
メドキ：／−２−（（４−メトキレ−３−メチルー２−
ピリジル）メチルスルフィニルクー１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−ナトリウム塩が得られる。

乾燥クロロホルム３０ｍ１中に２−ヒドロキシメチル−
４−メトキシピリジン１０　ｊｉ　、（０，０７２モル
）を含有する、−１０ｒに冷却された溶液にチオニルク
ロリド１５ｍ１を１５分以内で滴下する。溶液を室温に
し、更に１時間牛攪拌する。

溶剤及び過剰のチオニルクロリドの除去後、無色の結晶
が得られ、これはイソプロパツールから再結晶する（　
、１２．Ｌｐ　（８７％）、融点１４９−１５０し分解
〕。

同様な方法で２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−６
−メチルピリジン、２−ヒドロキシメチル−４−メトキ
シ−６，５−ジメチルピリジン、２−ヒドロキシメチル
−４−メトキシ−５−メチルピリジン又は２−ヒドロキ
シメチル−３−メチルピリジンとチオニルクロリドとの
反応によって２−クロルメチル−４−メトキシ−３−メ
チルピリジン−ヒドロクロリド（融点１５７−１５８ｔ
’、分解、イソプロパツール／エーテルから）、２−ク
ロルメチル−４−メトキン−３，５−ジメチルピリジン
−ヒドロクロリド（融点１３５−１３−６しく分解）、
イソプロパツール／エーテルから）、２−クロルメチル
−４−メトキシ−５−メチルピリジン−ヒドロクロリド
（融点１４７ｔ’、分解）又は２−クロルメチル−３−
メチルピリジン−ヒドロクロリド（融点１６３−１６５
υ）が得られる。

ヒドロキシメチル−ピリジン（例１５も参照）け０１ｆ
ｆ、５ｃｈｕｌｚ及びＳ、Ｆｅｄｄｅｒｓ、Ａｒｃｈ、
Ｐｈａｒｍ、　（ワインハイム）３１ｏ、１２８（１９
７７）の処理に従って得られる。対応する必要な前駆物
質をＨ，Ｏ９Ｅｒｏｗｎ、８−、Ｔｏｈｎｓｏｎ及びＨ
ｏＰｏｄａｌｌ、、ｒ、Ａｍ、ｏｈｅｍ、ｓｏｃ。

旦、５５５６（１９５４）に従って製造する。

２．５．５−　）ジメチルピリジン１８７７　（Ｆ、Ｂ
ｏ社圓鶴Ａ、Ｅｎｇｌｌｓｃｈ、Ｊ、Ｐｏ１ｉｔｔ、Ｈ
，５ａｎｄｅｒ及びＷ、Ｗｓｉ８ｅｌ＋Ｃｈｅｍ、Ｂｅ
ｒ、８８．１８３１（１９５５））及び３０％過酸化水
素１７ｍ１を氷酢酸８０ｍ１中で２．５時間１００むで
加熱する。その後文に３０％過酸化水素１０舖を加え、
この温度を更に８時間保つ。

次いで混合物を水流ポンプ減圧で半分の容量に蒸発し、
過酸化物テストに委ねる。過酸化物除去に於てすべての
溶剤を減圧で除去し、残留物を高減圧で蒸留する。９５
−９８を及び０．０１ｍＨＩ　（１，３３ｐａ　）で２
．３．５−　）リメチルビリジンーＮ−オキンド１９．
２ｇ（９５係）が移行する。

このうちの５．０ｇを室温で発煙硝酸７戚及び濃硫酸７
賊から成る混合物中に溶解し、１８時　。

間浴温度４０むで加熱する。その後氷水上に注加し、強
苛性ソーダ溶液を用いて冷却下アルカリ性に調整する。

酢酸エチルエステルよる混合物の抽出は減圧下溶剤の除
去後、粗製の２．３．５−トリメチル−４−ニトロピリ
ジン−Ｎ−オキシドを生じる。これを更に精製なしに乾
燥・メタノール２０舖中に溶解する。この溶液にメタノ
ール中の市販の５０％ナトリウムメトキシド４．７ｍｌ
を加え、１２時間５ｏむに加熱する。その後溶剤を除去
する。残留物を少量の水中に導入し、酢酸エチルエステ
ルで抽出する。溶剤の除去後、油状物としで残存する粗
製４−メトキシ−２，３，５１’　ジメチルピリジン−
Ｎ−オキシドを更に精製することな（１００ｔ１’の熱
い無水酢酸２０ｍ１中に注加し、１時間この温度で加熱
する。その後減圧下蒸発し、更に精製することなく１０
％水性塩酸２０ｍ中に導入し、２．５時間・５０υで攪
拌する。減圧で半分の容量に蒸発し、炭酸カリウムでア
ルカリ性に調整し、酢酸エチルエステルで抽出する。−
緒にした抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥する。溶
剤を減圧下除去する。油状の残留物をエナルメテルケト
ン５０ｍ１中に溶解し、エーテル性塩酸を定量的に沈殿
するまで加える。沈殿物をジオキサンから少量のイソプ
ロパツールで再結晶する。

融点１２６υの冒頭化合物６．１ｙが得られる。

遊離塩基をクリ力ゲル力ラムでクロマトグラフィーによ
る分離した後、遊離塩基に対して融点４９−５１ｔ、ヒ
ドロクロリドに対して塩化水素／エーテル中での再沈殿
後融点ｔ　３　’３．５　ｔ−（分解）を測定する。

同様な方法で２−ヒドロキンメチル−４−メトキシ−５
−メチルピリジン（Ｍ点１０２−１０４１？）が得られ
る。

産業上の使用可能性 一般式（Ｉ）なるフルオルアルコキシ化合物及びその塩
は産業上使用することができる価値ある薬理学的性質を
有する。これは明らかに温血動物の胃酸分泌を抑制し、
更に温血動物に於いて優れた胃−及び腸−保護作用を示
す。この胃咀に本発明による化合物は著１−い副作用が
ないこと及び広い治療領域の点で優れている。

゛胃−及び腸−保護″とはこのことに関連して胃腸病の
予防及び治療、特に胃腸炎症及び障害（たとえば胃潰瘍
、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多による又は薬物性の冑
刺激）を意味する。

これらはたとえば微生物、細菌、薬物（ｆｃとえば特定
の消炎薬及び抗すュウマチ薬）、化学物質（たとえばエ
タール）、胃酸又はストレス環境によって生じる。

本発明によるその他の利点はその比較して大きい化学的
安定性である。

その優れた性質に於て本発明による化合物は驚くべきこ
とに従来公知の化合物に比して明らかに優れている。こ
の性質に基づきフルオルアルコキシ化合物及びその薬理
学的に相容な塩は人の医学及び獣医学に於ての使用に適
する。この際特にこれは胃及び腸の病気及び際立った胃
酸分泌による病気の治療及び予防に使用する。

したがって本発明の対象は不発明による化合物を前記病
気の治療及び予防に使用することにある。

同様に本発明は前記病気の治療及び予防に使用する医薬
の製造に本発明による化合物を使用すること全包含する
。本発明によるその他の対象は一般式（Ｉ）なる化合物
１種又は数種及び（又は）その薬理学的に相容な塩を含
有する。

医薬をそれ自体公知の、当業者にとって周知の方法に従
って製造する。医薬として本発明による薬理学的に有効
な化合物（作用物質）をそヨン、懸濁液又は溶液の形で
使用する。この際作用物質含有量は０，１〜９５ヂであ
るのが有利である。

所望の医薬形態にどんな助剤が適するかは尚業者にとっ
て専門知識に基づき周知である。溶剤、ゲル形成剤、坐
剤基剤、錠剤−助剤及びその他の有効物質担体の他にた
とえば酸化防止剤分散剤、乳化剤、消泡剤、嗜好Ａ整剤
、保存剤溶解媒体又は染料を使用することができる。

有効物質を経口で又は腸管外に投与することができる。

この場合経口投与及び静脈内注射が好ましい。

一般に医学に於て有効物質を経口投与で体重ＩＩＣｇあ
たり約０．０１〜約２０、好ましくは０．０５〜５、特
に０．１〜１．５■の一日薬用量、所望の結果を得るた
めに場合によ多数種の、好ましくは１〜４種の一日薬用
量の形で投与するのが有利である。腸管外治療に於て通
常又は（特に有効物質の静脈内注射投与に於て）一般に
より低い薬用量を適用することができる。夫々の必要な
最適薬用量の決定及び有効物質の適用は夫々尚業者によ
ってその専門知識に基づいて容易に行われる。

前記病気の治療のために、本発明による化合物及び（又
は）その塩を使用しなければならない場合、薬学的調製
物は更にその他の医薬グループの薬理学的に活性な成分
１又は数種、たとえば制酸剤、たとえば水酸化アルミニ
ウム、マグネシウムアルミナート；トランキライザー、
たとえばベンゾジアゼピン、たとえばジアゼパム；鎮痛
剤、たとえばビエタミグエリン、カミロフィン；抗コリ
ン作用剤、たとえばオキシ７エンサイクリミン、７エン
カルバミド；局所麻酔剤、たとえばテトラカイン、プロ
力イン；場合によシ酵素、ビタミン又はアミノ酸も含有
することができる。

有効物質の調剤はたとえば次の方法で行われる： （ａ）　　有効物質４０ｆノを有する錠剤２〜〔（４−
メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メチルチオ）−
５−）リフルオルメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール
２０ｋｇ、乳糖４０Ａ：ｐ、）ウモロコンでんぷん２６
に、（ｊ及びポリビニルピロリドン３Ｉｃｇを水約２０
１でしめらし、１．２５ｔｐｍメツツユの篩によって顆
粒化するっ顆粒を旋回層乾燥器で５０〜６０％の相対水
分率になるまで乾燥し、次いでナトリウムカルボキノメ
チルセルロース８　ｋｇ、タルク２ｋｇ及びステアリン
酸マグネ７ウム１／ｃｇを加える。出来上った顆粒を１
個２００１ｎ９ずつ及び直径ａ　ｖＬｍの錠剤にプレス
加工する。

（１））　　有効物質含有量３０ダを有するカプセル２
−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メチ
ルスルフィニルクー５−トリフルオルメトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾ−□ルｓｕＯｇ・微品質セルロース６９
５ｇ及び無定形ケイ酸５１を微粉末化し、十分に混合し
、大きさ４の硬ゼラチンカプセル中に充填する。

（ｃ）　　有効物質含有量１０■を有するカプセル２−
（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル
スルフィニル）−５−（１゜１．２．２−テトラフルオ
ルエトキシ）−ｉ　Ｈ−ベンズイミダゾール１００，９
、微品質セルロース８９５ｙ及、び無定形ケイ酸５ｇを
微粉末化し、十分に混合し、大きさ４の硬ゼラチンカプ
セル中に充填する。

（（ホ）有効物質１ｏｍｙを含有するアンプル２−（（
４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフイニｙ）−
５−トリフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−ナトリウム塩５．１６１！ｉ＋を蒸留水１３００咄中
にマンニット１６５．５９及び炭酸ナトリウム０．５ｇ
を有する溶液中に溶解し、蒸留水で１５００賊に満たし
、滅菌濾過する。この溶液から夫々５１或を１５ｍ１容
量中に配量し、凍結乾燥する。

凍結乾燥物は水１０ｍ１で戻すことができる。

薬理 本発明によるフルオルアルコキシ化合物の優れた胃保護
作用及び胃酸分泌抑制作用はモデル−シャイーラットに
よる動物試験で確認することができる。試験化合物ｔま
次の様に番号で表わされる： Ｌｆｄ、　　　　　　　化合物の名前 Δ６ １．２−〔（４−メトキン−２−ピリジル）メチルスル
フィニルクー５−１１：ｙルオルメトキン−ＩＢ−ベン
ズイミダゾール ２、．２−（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジ
ル）−メチルチオ）−５−）リフルオルメトキシー１Ｈ
−ベンズイミダゾール３．２−（（４−メトキシ−３−
メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−５−ト
リフＡ／オルメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール ４．２−Ｃ（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル
）メチルスルフィニル）−５−）リフルオルメトキシー
ＩＨ−ベンズイミダゾール ５．２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスル
フィニル）　−５−（１，Ｌ２，２−テトラフルオルエ
トキシ）’−１Ｈ−ベンズイミダゾール ６．２７−（（４−メトキン−６−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル〕−５−（１，１，２，２−テ
トラ７／Ｉ／オルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル ７．２−（（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル
）メチルチオ）　−５−（１，１，２，２−テトラフル
オルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール ８．２−（（４−メトキシ−５，５−ジメチルー２−ピ
リジル）メチルスルフィニル〕−５−トリノルオルメト
キシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール ９．２−（（４−メトキシ−６，５−ジメチル−２−ピ
リジル）メチルチオクー５−トリノルオルメトキシ−１
Ｈ−ベンズイミダゾール １０．２−〔（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル）−５−（２，２，２−）リフ
ルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール １１．２−（（４−メトキン−６−メチル−２＝ピリジ
ル）メチルチオ）　−５−（２，２，２−トリフルオル
エトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール １２．５−ジノルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）−メチルスルフィニル）
−１１（−ベンズイミダゾール ′Ｉ五　５，６−・ビス（ジンルオルメトキシ）−２−
〔（４−メトキシ−２−ピリジル）−メチルスルフィニ
ル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール １４、　５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）−２−〔
（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルス
ルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール １５、　５．６−ビス（ジノルオルメトキシ）−２−〔
（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール １６．５−ジノルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（
（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メチルス
ルフィニル）−ｉＨ−ベンズイミダゾール １７．５−ジノルオ／ｌ／　−６−メドキシー２−（（
４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチ、
１）−１Ｈ−ベンズイミダゾール幽門結紮（４時間、い
わゆるシャイーラット）及びアセチルサリチル酸１００
Ｉｎ９／Ｉｃｇの経口膜によって引き起こされる胃障害
の形成並びに４時間ラットに於ける胃分泌（ＨＣＪ）で
の本発明による化合物の影響を次表に示す。

３　　　５５　　　０．５　　４２　　＜０．３　　０
．４４　　　７４　　　０．９　　３２　　０．６　　
１．６５　　　７’０　　　０．７　　３３　　０．５
　　１．２６　　　５５　　　０．５　　３５　　０．
５　　０．７７　　　２４　　　０．５　　４０　　０
．３５　　０．７８　　　２４　　　０．４　　２０’
１．０　　１．５−　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　□−（＋）
ＥＤ２５又・はＥＤ５゜＝処理されたグループに於てラ
ットの胃の障害又はＨｏ１−分泌（４時間）はコントロ
ールグループに比して約２５又は５０チ少ない薬用量。

０＋）抗潰瘍性ＪＩＣＤ５ｏの投与後 抗潰瘍性作用の試験はいわゆるシャイーラットの方法に
従って行われる： 潰瘍誘発は２４時間空腹で保たれたラット（雌、１８０
−２００．Ｆ、高い格子の檻ごとに４匹）に於て幽門結
紮（ジエチルエーテル麻酔下）及び１ｏ　ｏ　ｒｎ９／
　１　ａｍ／＃７セテルサリチル酸の経口投与によって
行われる。被試験物質を経口（１ｏｄ／ｍ）で幽門結紮
の１時間前に投与する。創傷癒合をミツシェル鉤を用い
て行う。４時間後動物の死をエーテル麻酔中で環椎脱臼
及び胃の切除によって行う。冑を開き、コルク板上に固
定し、その後前もって分泌された胃液の量（容量）及び
後にそのｌ１ａ７Ｂ−含有量（苛性ソーダ溶液での滴定
）を測定する。立体顕微鏡で１０倍の拡大で存在する潰
瘍の数及び大きさ（直径）を確認する。

点数尺度： 潰瘍なし　　　　　　　　　０ 潰瘍直径　０．１−１．４　ｖｔＭｌ ｌ、５　　　２．４ｍｍ　　　　　　２２．５　−　３
．４　ｍｍ　　　　　　３３．５　−　４．４　ｍｍ　
　　　　　４４．５　−　５．４　＋廁　　　　　５〉
５．５　關　　　　　　　６ 抗潰瘍効果に対する尺度としてコントロールグループに
対する夫々処理されたグループの平均障害指標の減少を
使用する。ＥＤ２５又はＥＤ５゜はコントロールに比し
て平均障害指標又はＨＯ７Ｉ−分泌を約２５％又は５０
チ減少する薬゛用量を示す。

毒性 すべての試験された化合物のＬＤ５ｏはマウスに於て１
０００り／＃（経口投与）以上である。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０１／１２ １３１００ ２３５１００　） ０発　明　者　リヒアルト・リーデル ドイツ連邦共和国コンスタンツ ・ザルマンスウアイレルガツセ ６ ０発　明　者　イエルク・ゼンービルフインゲル ドイツ連邦共和国コンスタンツ ・レンケンウエーク１２ ０発　明　者　タルト・クレーム ドイツ連邦共和国アーレンスバ ツハ・イム・ウアインベルク２ ＠発明者　　ハルトマン・シエーフエルドイツ連邦共和
国コンスタンツ １６ツム・プーレン２７ ０発　明　者　フォルケル・フイガラ ドイツ連邦共和国アーレンスバ ツム４アム・ホツホフユルスト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（Ｉ） ３ （式中Ｒ１は全部又は主にフルオル原子によって置換さ
   れたＣ４−０３アルキル基又はクロルジフルオルメチル
   基、 Ｒ１′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
   基、Ｃ，−Ｃ３アルキル基あるいは場合によシ全部又は
   主にフルオ・ル原子によって置換されたＣ、−Ｃ５アル
   コキシ基、Ｒ２は水素原子又はＣ１−ａ、アルキル基、
   Ｒ３は水素原子、ａ、−ｃ３アルキル−又はＯ，−０３
   アルコキシ基、 Ｒ４は水素原子又はａ、−ａ、アルキル基、ｎは０又は
   １の数を示す。） で表わされるフルオルアルコキシ化合物並びにこの化合
   物の塩。 （２）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１は全部又は主にフル
   オル原子によって置換されたＣ１−Ｃ５アルキル基、Ｒ
   １′は水素原子、ノ・ロゲン原子、トリフルオルメチル
   基あるいは全部又は主にフルオル原子によって置換され
   たａ、−ａ、アルコキン基であ’）　、Ｒ２，Ｒ３，Ｈ
   ４及び、ｎは上述の意味を有することよシなる特許請求
   の範囲第１項記載の化合物及びこの化合物の塩。 （３）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１は全部又は主にフル
   オル原子によって置換されたａ、−Ｃ，アルキル基でｈ
   　’）　ｓ　”’＋Ｒ２ｒ”　＋”’及びｎは上述の意
   味を有することよりなる特許請求の範囲第１項記載の化
   合物及びこの化合物の塩。 （４）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１′は水素原子、／・
   ロゲン原子、トリフルオルメチル基おるいは全部又は主
   にフルオル原子によって置換されたｃ、−ｃ３アルコキ
   シ基であシ、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ５，Ｒ’及びｎけ上述の
   意味を有することよシなる特許請求の範囲第１項記載の
   化合物及びこの化合物の塩。 （５）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１はトリフルオルメチ
   ル基、、　１．ｊ、２．２−テトラフルオルエチル基、
   ２．２．２−　トリフルオルエチ）Ｌ／基、ジノルオル
   メチル基又はクロルジノルオルメチル基であｐ、Ｒは水
   素原子、フルオル原子、メトキシ基又はジフルオルメト
   キ７基を示し、Ｒ２は水素原子又はメチル基、Ｒ３１ｆ
   −ｊ水素原子又はメトキン基、Ｒ４は水素原子又はメチ
   ル基を示し、但しこの際Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同時に水
   素原子を示さない、ｎ　ｔｌｉ　０又は１の数であるこ
   とよシなる特許請求の範囲第１項記載の化合物及びこの
   化合物の塩。 （６）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１はトリフルオルメチ
   ル基、　１’、１，２．２−テトラフルオルエチル基、
   ２．２．２−　トリフルオルメチル基又はジノルオルメ
   チル基であ　、　Ｒ１′は水素原子、フルオル原子又は
   ジノルオルメトキシ基を示し、Ｒ２は水素原子又はメチ
   ル基、Ｒ３け水素原子又はメトキシ基、Ｒ４は水素原子
   又はメチル基を示し、但しこの際Ｒ２、Ｒ５及びＲ４は
   同時に水素原子を示さ々い、ｎは０又は１の数であるこ
   とよシなる特許請求の範囲第１項記載の化合物及びこの
   化合物の塩。 （７）上記一般式（１）　Ｋ於てＲ１けトリフルオルメ
   チル基、　１，１，２．２−テトラフルオルエチル基、
   ２．２．２−　トリフルオルメチル基又はジノルオルメ
   チル基であ、、　、　ＲＮは水素原子、フルオル原子、
   メトキシ基又はジノルオルメトキシ基を示し、Ｒ２は水
   素原子又はメチル基、Ｒ３は水素原子又はメトキシ基、
   Ｒ４は水素原子又はメチル基を示し、但しこの際Ｒ２、
   Ｒ５及びＲ４は同時に水素原子を示さない、ｎは０又は
   １の数であることよシなる特許請求の範囲第１項、記載
   の化合物及びこの化合物の塩。 （８）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１けトリフルオルメチ
   ル基、　１，１，２，２−テトラフルオルエチル基。 ２．２１２−　）　＋７フルオルエチル基、ジノルオル
   メチル基又はクロルジノルオルメチル基であり、Ｒ１′
   は水素原子、フルオル原子又はジノルオルメトキシ基を
   示し　Ｒ２は水素原子又はメチル基、Ｒ３は水素原子又
   はメトキシ基、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示し、但
   しこの際Ｈ２゜Ｒ５及びＲ４は同時に水素原子を示さな
   い、ｎは０又は１の数であることよシなる特許請求の範
   囲第１項記載の化合物及びこの化合物の塩。 （９）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１はトリフルオルメチ
   ル基、ｉ、’１，２．２−テト２フルオルエチル基、２
   ．２．２−　）　！Ｊ　フルオルエチル基、ジノルオル
   メチル基又はクロルジノルオルメチル基であり、Ｒ１′
   は水素原子を示し、Ｒ７は水素原子又はメチル基、Ｒ５
   ｎメトキシ基、Ｒ４は水素原子又はメチル基を示し、ｎ
   は０又は１の数であることよりなる特許請求の範囲第１
   項記載の化合物及びこの化合物の薬学的に相容な塩。 （１０）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１はジノルオルメチ
   ル基であシ、Ｒ１′はフルオル原子、メトキシ基又はジ
   ノルオルメトキシ基を示し、Ｒ２は水素原子又はメチル
   基、Ｒ５はメトキク基、Ｒ４は水素原子又はメチル基を
   示し、ｎは０又は１の数であることよシなる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物及びこの化合物の薬学的に相容
   な塩。 （１１）上記一般式（Ｉ）に於てＲｌｐ）！Ｊフルオル
   メチル基、１．１．２．２−テトラフルオルエチル基、
   ２．２．２−１−　ＩＪフルオルエチル基又はジノルオ
   ルメチル基であり　、Ｈｊは水素原子を示し、Ｒ２は水
   素原子又はメチル基　Ｒ５はメトキシ基、Ｒ４は水素原
   子又はメチル基を示し、ｎは０又は１の数であることよ
   りなる特許請求の範囲第１項記載の化合物及びこの化合
   物の薬学的に相容な塩。 （１２）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１はトリフルオルメ
   チル基、１，１，２．２−テトラフルオルエチル基、２
   ．２．２−　）　！Ｊフルオルエチル基又はジノルオル
   メチル基であり、Ｒ７ｄフルオル原子、メトキク基又は
   ジフルオルメトキ７基を示し　Ｒ２は水素原子又はメチ
   ル基、Ｒ３はメトキシ基、Ｒ４ハ水素原子又はメチル基
   を示し、ｎは０又け１の数であることよシなる特許請求
   の範囲第１項記載の化合物及びこの化合物の薬学的に相
   容な塩。 （１３）上記一般式（Ｉ）に於てＲ１はトリフルオルメ
   チル基、ｊ、１，２．２−テトラフルオルエチル基、２
   １２１２−　トリフルオルメチル基、ジノルオルメチル
   基又はクロルジフルオルメチル基であシ、Ｒ１′は水素
   原子を示し、Ｒ２け水素原子又はメチル基、Ｒ３はメト
   キシ基、Ｒ４け水素原子又はメチル基を示し、ｎは０又
   け１の数であることよりなる特許請求の範囲第１項記載
   の化合物及びこの化合物の薬学的に相容な塩。 （１４）上記一般式（Ｉ）に於てｎは０の数であること
   よりなる特許請求の範囲第１項ないし第１６項のいずれ
   かに記載した化合物。 （１５）上記一般式（Ｉ）に於てｎけ１の数であること
   よシなる特許請求の範囲第１項ないし第１３項のいずれ
   かに記載した化合物。 （１６）上記一般式（Ｉ）なる化合物は２−（（４−メ
   トキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−５，−
   トリフルオルメトキシ−ＩＨ−ベンズイミダゾール、２
   −（（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）メチ
   ルチオクー５−トりフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイ
   ミダゾール、２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−
   ピリジル）メチルスルフィニルクー５−トリフルオルメ
   トキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−〔（４−メト
   キシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルクイニル
   クー５−トリノルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
   ール、２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルス
   ルフィニル）−５−（１゜１．２．２−テトラフルオル
   エトキシ）−１Ｈ。 ベンズイミダゾール、２−（（４−メトキシ−３−メチ
   ル−２−ピリジル）メチルスルフィニル）　−４５−（
   １，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベ
   ンズイミダゾール、２−〔（４−メトキシ−３−メチル
   −２−ピリジル）メチルチオ）　−５−（１，１，２，
   ，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダ
   ゾール、２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２
   −ピリジル）メチルスルフィニルクー５−ト！Ｊフルオ
   ルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−Ｃ（４−
   メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチ
   オクー５−トリフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
   ゾール、２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
   ジル）メチルスルフィニル〕−５−（２，２，２−１’
   リフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２
   −（（４−メトキ／−３−メチル−２′−ピリジル）メ
   チルチオ）　−５−（２，２，２−トリノルオルエトキ
   ７）−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びそれらの薬学的に
   相容な塩から成る群から選ばれることよシなる特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 （１７）一般式（Ｉ） （式中Ｒ１は全部又は主にフルオル原子によって置換さ
   れたＣ　、−Ｃ３アルキル基又はクロルジフルオルメチ
   ル基、 Ｒ１′は水素原子、／・ロゲン原子、トリフルオルメチ
   ル基、Ｃ，−Ｃ３アルキル基あるいは場合により全部又
   は主にフルオル原子によって置換された０、−０３アル
   コキ７基・Ｒ２は水素原子又はＣ，−Ｃ，アルキル基・
   Ｒ５は水素原子、Ｃｌ−０３アルキル−又はｃ、−Ｃア
   ルコキシ基、 Ｒ４は水素原子又はＣ１−Ｃ，アルキル基、ｎはＯ又は
   １の数を示す。） で表わされるフルオルアルコキシ化合物並びにこの化合
   物の塩を、 （ａ）　　一般式（ＩＩ）なるメルカプトペンズイミタ
   ゛ゾールを一般式（ｍ）なるピコリン誘導体と反応させ
   るか Ｒ５ （■）　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）又は （１））　　一般式（ｔＶ）なるペンズイミタ゛ン°−
   ルを一般式（Ｖ）なるメルカプトピコリンと反応させる
   か ５ （＋ｖ）　　　　　　　　　　（Ｖ） 又Ｊ （Ｑ）　　一般式（Ｖｌ）　するＯ−フェニレンジアミ
   ンを一般式（■）なるギ酸誘導体（■）と反応さく■）
   　　　　　　　　　　　　　　　　　（■）場合によシ
   引き続き（ａ）、　（ｂ）又は（Ｃ）より得られた一般
   式（■） ５ なる２−ベンズイミダゾリル−２−ピリジルメチルース
   ルノ朽°を酸化し及び（又は）その塩に変えるかあるい
   は （ｄ）　　一般式（ＬＸ）なるベンズ・イミダゾールを
   一般式（Ｘ）なるピリジン誘導体と反応させるか ３ ０ｘ）　　　　　　　　　　　　　（Ｘ）又は （ｅ）一般式（ＸＩ）なるスルフィニル誘導体を一般式
   （Ｘｌｌ）　７にる２−ピコリン誘導体と反応させ、 （Ｘ［）　　　　　　　　　　　　（Ｘ［［）場合によ
   シ引き続きその塩に変え、この際Ｙ、Ｚ、Ｚ’及び２′
   は適する出発基であり、Ｍはアルカリ金属原子（Ｌｉ、
   Ｎａ又はＫ）であシ、Ｍ′は金属原子の当量であυ、Ｒ
   ’　、Ｒ”、Ｒ２，Ｒ’　。 Ｒ４及びｎは上述の意味を有することを特徴とする上記
   化合物の製造方法。 （１８）一般式（Ｉ） ３ （式中Ｒ１は全部又は主にフルオル原子によって置換さ
   れたＣ、−ａ、アルキル基又はクロルジフルオルメチル
   基、 Ｒ１′は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオルメチル
   基、　　ａ、−Ｃ，アルキル基あるいは場合によシ全部
   又は主にフルオル原子によって置換され′ｆｃＱ、−０
   ３アルコキシ基、Ｒ２は水素原子又はＣ１−Ｃ，アルキ
   ル基、Ｒ３は水素原子、ａ、−ｃ、アルキル−又はＣ，
   −Ｃ３アルコキシ基、 Ｒ４は水素原子父はＣ，−Ｃ，アルキル基、ｎＦｉＯ又
   は１の数を示す。） で表わされるフルオルアルコキ７化合物１種又は数種及
   び（又は）その薬理学的に相客な塩を含有する医薬。 （１９）胃及び腸の病気並びに高められた胃酸分泌によ
   る病気の治療及び予防に使用することよυなる特許請求
   の範囲第１８項記載の医薬。