JPH04235161A - 環状アミド誘導体 - Google Patents

環状アミド誘導体

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JPH04235161A
JPH04235161A JP3117420A JP11742091A JPH04235161A JP H04235161 A JPH04235161 A JP H04235161A JP 3117420 A JP3117420 A JP 3117420A JP 11742091 A JP11742091 A JP 11742091A JP H04235161 A JPH04235161 A JP H04235161A
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洋一 飯村
Satoru Nagato
哲 長戸
Atsushi Sasaki
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嘉晴 山西
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貴史 小笹
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬として優れた作用
を有する環状アミド誘導体に関する。
【０００２】〔発明に至る背景及び従来技術〕老年人口
が急激に増大する中で、アルツハイマー型老年痴呆など
の老年痴呆の治療法を確立することが渇望されている。
【０００３】しかしながら、現在のところ、老年痴呆を
薬物で治療する試みは種々なされているが、これらの疾
患に根本的に有効とされる薬剤は今のところ存在しない
。
【０００４】これらの疾患の治療薬の開発は種々の方向
から研究されているが、有力な方向としてアルツハイマ
ー型老年痴呆は、脳のコリン作動性機能低下を伴うこと
から、アセチルコリン前駆物質、アセチルコリンエステ
ラーゼ阻害剤の方向から開発することが提案され、実際
にも試みられている。代表的なものとして、抗コリンエ
ステラーゼ阻害剤として、フィゾスチグミン、テトラヒ
ドロアミノアクリジンなどがあるが、これらの薬剤は効
果が十分でない、好ましくない副作用があるなどの欠点
を有しており、決定的な治療薬はないのが現状である。
【０００５】そこで本発明者らは、作用持続時間が長く
、安全性が高い薬剤を開発すべく、長年にわたって種々
の化合物について鋭意研究を重ねてきた。
【０００６】その結果、後で述べる一般式（Ｉ）で示さ
れるピペリジン誘導体が、所期の目的を達することが可
能であることを見出した。
【０００７】具体的には下記の構造式（Ｉ）で表される
本発明化合物は、強力かつ選択性の高い抗アセチルコリ
ンエステラーゼ活性を有し、脳内のアセチルコリンを増
量すること、記憶障害モデルで有効であること、及び従
来この分野で汎用されているフィゾスチグミンと比較し
、作用持続時間が長く、安全性が高いという大きな特徴
を有しており、本発明の価値は極めて高い。
【０００８】本発明化合物は、アセチルコリンエステラ
ーゼ阻害作用に基づいて見出されたもので、従って中枢
性コリン機能、即ち神経伝達物質としてのアセチルコリ
ンの生体内の欠乏が原因とされる種々の疾患の治療・予
防に有効である。
【０００９】代表的なものとしては、アルツハイマー型
老年痴呆に代表される各種痴呆があるが、そのほかハン
チントン舞踏病、ピック病、晩発性運動異常症などを挙
げることができる。
【００１０】従って、本発明の目的は、医薬としてとり
わけ中枢神経系の疾患の治療・予防に有効な新規環状ア
ミド誘導体を提供すること、その製造方法を提供するこ
と、及びそれを有効成分とする医薬を提供することであ
る。
【００１１】
【発明の構成及び効果】本発明の目的化合物は、次の一
般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体又はその薬理学
的に許容できる塩である。
【００１２】
【化７】
【００１３】〔式中、Ｒ１は置換若しくは無置換の環状
アミド化合物から誘導される基を意味する。
【００１４】
【化８】
【００１５】（式中、Ｒ２はアリール基が置換基を有し
ていてもよいアリール基、シクロアルキル基又は複素環
基を意味する。　ｍは１〜６の整数を意味する。）で示
される基、
【００１６】
【化９】
【００１７】（式中、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル
基を意味する。Ｒ４はアリール基が置換基を有していて
もよいアリール基、シクロアルキル基又は複素環基を意
味する。　ｐは１〜６の整数を意味する。）で示される
基を意味する。但し、Ｒ１の定義における置換若しくは
無置換の環状アミド化合物がキナゾリン−オン又はキナ
ゾリン−ジオンである場合には　Ｚの定義において、Ｒ
２及びＲ４がアリール基である場合は除くものとする。 ｎは０又は１〜１０の整数を意味する。〕本発明化合物
（Ｉ）における上記の定義において、環状アミド化合物
から誘導される基とは、例えば　１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−２−オン、　１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，４　−ジオン、２Ｈ−３，
４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２−オ
ン、２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキ
サジン−２，４　−ジオン、４−ベンジルピロリジン−
２−オン、４−ベンゾイルピロリジン−２−オン、　１
，２，３，４−テトラヒドロプテリジン−２−オン、　
１，２，３，４−テトラヒドロプテリジン−２，４　−
ジオン、　１，２，３，４−テトラヒドロピリド〔３，
２−ｄ〕ピリミジン−２−オン、　１，２，３，４−テ
トラヒドロピリド〔３，２−ｄ〕ピリミジン−２，４−
ジオン、８Ｈ−　４，５，６，７−テトラヒドロアゼピ
ノ〔２，３−ｂ〕チオフェン−７−オン、１０−メチル
−１Ｈ−２，３，４，５　−テトラヒドロアゼピノ〔２
，３−ｂ〕インドール−２−オン、１−メチレン−３−
オキソイソインドリン、７−メチレンピロリジノ〔３，
４−ｂ〕ピラジン−５−オン、４Ｈ−　１，３−ジメチ
ルピラゾロ〔５，４−ｃ〕〔２〕ベンツアゼピン−９−
オン、７−ヒドロキシ−７−メチルピロリジノ〔３，４
−ｂ〕ピラジン−５−オン、２Ｈ−３，４　−ジヒドロ
ピリド〔２，３−ｅ〕−ｍ−オキサジン−２−オン、２
Ｈ−３，４　−ジヒドロピリド〔２，３−ｅ〕−ｍ−オ
キサジン−２−チオン、５Ｈ−６，７，８，９　−テト
ラヒドロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−６−オン、９Ｈ−５
，６，７，８　−テトラヒドロ〔２，３−ｂ〕アゼピン
−８−オン、２−ベンツオキサゾリノンなどを挙げるこ
とができるが、構造式中に環状アミドが存在すればよく
、これらのみに限定されない。単環あるいは縮合ヘテロ
環から誘導される環状アミドがありうるが、縮合ヘテロ
環としては、ベンゼン環、チオフェン環、インドール環
、ピラジン環、ピラゾール環との縮合ヘテロ環が好まし
い。この場合、ベンゼン環は１〜２つのハロゲン、好ま
しくはフルオロ、クロロあるいはブロモ、あるいは１〜
３つの炭素数１〜６の低級アルコキシ基、好ましくはメ
トキシ基、あるいは炭素数１〜６の低級アルキル基、好
ましくはメチル基、あるいはアミノ基、アセチルアミノ
基、ニトロ基によって置換されていてもよい。
【００１８】上記の定義における低級アルキル基及びＲ
３の定義における低級アルキル基とは、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、　ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ペンチル基（アミル基）、イソペンチル基、ネオペンチ
ル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２
−メチルブチル基、　１，２−ジメチルプロピル基、ヘ
キシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２
−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、　１，１
−ジメチルブチル基、１，２　−ジメチルブチル基、　
２，２−ジメチルブチル基、１，３　−ジメチルブチル
基、２，３−ジメチルブチル基、　３，３−ジメチルブ
チル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、　
１，１，２−トリメチルプロピル基、　１，２，２−ト
リメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１−エチル−２−メチルプロピル基などを意味する
。これらのうち好ましい基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基などを挙げることがで
き、最も好ましいものはメチル基、エチル基である。
【００１９】また、低級アルコキシ基とは、上記に示し
た低級アルキル基から誘導された炭素数１〜６の低級ア
ルコキシ基をいう。これらのうち、最も好ましい低級ア
ルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキ
シ基などを挙げることができる。
【００２０】環状アミド化合物から誘導される基のうち
好ましい基を具体的に示せば次の通りである。
【００２１】
【化１０】
【００２２】
【化１１】
【００２３】上記の式において、（ａ），（ｂ），（ｃ
），（ｄ），（ｅ），（ｆ），（ｐ），（ｓ）　におけ
る　Ｕは独立して水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、アシルアミノ基又はニトロ基
を意味する。　ｑは１〜４の整数を意味する。また、　
ｋは１〜２の整数を意味する。
【００２４】また式（ｊ），（ｋ）　において最も右側
の環は７員環である。また式（ｎ）　において中心の環
は７員環である。
【００２５】本発明化合物における上記の定義において
、　ｎは０又は１〜１０の整数を意味するが、
【００２
６】
【化１２】
【００２７】で示される基のとき、　ｎは好ましくは０
又は１〜６の整数であり、更に好ましくは１〜２であり
、最も好ましくは２である。
【００２８】
【化１３】
【００２９】で示される基のとき、　ｎは好ましくは３
〜７であり、更に好ましくは４〜６であり、最も好まし
くは５である。
【００３０】上記の環状アミド化合物から誘導される基
のうち、更に好ましい基としては、（ａ），（ｂ），（
ｃ），（ｄ），（ｇ），（ｈ），（ｉ）　などをあげる
ことができ、これらの中でも（ａ），（ｂ）　又は（ｄ
）　が最も好ましい。
【００３１】更に上記の好ましい基の場合の置換基につ
いて述べれば、メチル基などの低級アルキル基又はメト
キシ基などの低級アルコキシ基をあげることができる。 特に、上記の（ａ），（ｂ），（ｄ）　の場合は、縮合
環を構成するベンゼン環が、メトキシ基でモノ置換され
ている場合が最も好ましい。
【００３２】具体的にいえば、ピリジル基（２−ピリジ
ル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基を含む）、フリ
ル基（２−フリル基、３−フリル基を含む）、チエニル
基（２−チエニル基、３−チエニル基を含む）、ピリミ
ジニル基などのみならず、テトラヒドロフリル基、　１
，３−ジオキソラン−２−イル基などの複素飽和単環な
どをあげることができるが、これらのうち好ましい基は
ピリジル基、　１，３−ジオキソラン−２−イル基であ
る。
【００３３】また、Ｒ２，　Ｒ４の定義中、シクロアル
キル基とは、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘ
プチル基などをあげることができる。
【００３４】Ｒ２，　Ｒ４の定義にみられるアリール基
とは、例えばフェニル基、ナフチル基などをあげること
ができるが、これらのうち無置換のフェニル基が最も好
ましい。
【００３５】また、Ｒ２，　Ｒ４の定義にみられる複素
環基とは、異原子として窒素、酸素又は硫黄を１〜２個
有する３〜７員環の単環、縮合環を意味するが、飽和環
でも不飽和環でもよい。
【００３６】ｍ，　ｐは１〜６の整数を示すが、好まし
くは１〜２であり、更に好ましくは１である。
【００３７】本発明の最も好ましい化合物群としては、
Ｒ１である環状アミド化合物から誘導される基が上記の
（ａ），（ｂ）　又は（ｄ）　であり、　ｎが１〜２の
整数であり、かつ
【００３８】
【化１４】
【００３９】で示される基である場合であり、この場合
、　ｍは１〜２の整数であり、　Ｒ２　がフェニル基、
ピリジル基、　１，３−ジオキソラン−２−イル基の場
合である。
【００４０】なお、Ｒ１が（ａ），（ｂ）　又は（ｄ）
　の場合、最も好ましい置換基は、前述の如く、縮合環
を構成するベンゼン環は、メトキシ基でモノ置換されて
いる場合である。
【００４１】本発明において薬理学的に許容できる塩と
は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の
無機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩等の有機酸塩、又は例えばアルギニン、アス
パラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩などをあ
げることができる。更に化合物によっては、Ｎａ、Ｋ、
Ｃａ、Ｍｇ等の金属塩をとることがあり、本発明の薬理
学的に許容できる塩に包含される。
【００４２】本発明化合物の製造方法は種々考えられる
が、代表的な方法について述べれば以下の通りである。
【００４３】製造方法Ａ Ｒ１がテトラヒドロキナゾリン−ジオン、アザ−テトラ
ヒドロベンツアゼピン−オン、ベンジルピペリジン−オ
ン、ベンゾイルピペリジン−オン等から選択された環状
アミド化合物から誘導される基であり、かつ、
【００４
４】
【化１５】
【００４５】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で示さ
れる基である場合は次の方法で製造することができる。
【００４６】
【化１６】
【００４７】（一連の式中ｎ，ｍ，Ｒ２は前記の意味を
有する。　Ｈａｌはハロゲン原子を意味する）即ち、９
−アザ−１−ベンツアゼピン−２−オン（ＩＩ）を例え
ばジメチルホルムアミド溶媒中で、一般式（ＩＩＩ）で
表される化合物と例えばナトリウムハイドライドの存在
下に常法により縮合反応を行い、目的物質の一つである
一般式（ＩＶ）で表される化合物を得ることができる。
【００４８】Ｒ１が上記に示した環状アミド化合物から
誘導される基のうち他の基である場合は、上記の
【００
４９】
【化１７】
【００５０】に代えてテトラヒドロキナゾリン−ジオン
、ベンジルピペリジン−オン、ベンゾイルピペリジン−
オンを出発物質とし、一般式（ＩＩＩ）　で表される化
合物と同様に縮合反応せしめて容易に目的物質を得るこ
とができる。
【００５１】製造方法Ｂ Ｒ１が置換テトラヒドロキナゾリン−ジオンから誘導さ
れる基を意味し、かつ
【００５２】
【化１８】
【００５３】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で示さ
れる基である場合は次の方法で製造することができる。
【００５４】
【化１９】
【００５５】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有する）即ち、一般式（Ｖ）で表されるジエ
ステルと、一般式（ＶＩ）で表されるピペリジン誘導体
を、反応に関与しない適当な溶媒若しくは無溶媒中で加
熱反応することにより、目的物質の一つであるキナゾロ
ン化合物（ＶＩＩ）を得ることができる。
【００５６】製造方法Ｃ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１がテトラヒドロキナゾリン
−ジオン、テトラヒドロプテリジン−ジオンあるいはテ
トラヒドロピリジノピリミジン−ジオンから誘導される
基であり、かつ
【００５７】
【化２０】
【００５８】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で表さ
れる基である場合には次の製造方法でも製造することが
できる。
【００５９】
【化２１】
【００６０】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有する）即ち、例えばテトラヒドロフランな
どの溶媒中、一般式（ＶＩＩＩ）で表されるＮ−アシル
誘導体と一般式（ＶＩ）で表されるアミンを縮合させ、
更に　１，１−カルボニルジイミダゾールと反応させる
ことにより、目的物質の一つである化合物（Ｘ）が得ら
れる。
【００６１】製造方法Ｄ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が置換もしくは無置換のテ
トラヒドロベンツオキサジン−オンから誘導される基で
あり、かつ
【００６２】
【化２２】
【００６３】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で表さ
れる基である場合には次の製造方法でも製造することが
できる。
【００６４】
【化２３】
【００６５】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有する）即ち、例えばメタノールなどの溶媒
中で、一般式（ＸＩ）で表されるサリチルアルデヒド誘
導体と一般式（ＶＩ）で表されるアミンを縮合させ、更
に水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより、化合
物（ＸＩＩ）　を得る。これを、例えばテトラヒドロフ
ランなどの溶媒中　１，１−カルボニルジイミダゾール
と反応させることにより、目的物質の一つである化合物
（ＸＩＩＩ）が得られる。
【００６６】製造方法Ｅ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が置換もしくは無置換のテ
トラヒドロベンツオキサジン−ジオンから誘導される基
であり、また、
【００６７】
【化２４】
【００６８】（ｍは前記の意味を有する）で表される基
であり、Ｒ２が置換もしくは無置換のアリールメチル基
、フリルメチル基、チエニルメチル基などの基である場
合には次の製造方法でも製造することができる。
【００６９】
【化２５】
【００７０】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有し、Ｒ３はメトキシメチル基、メトキシエ
トキシメチル基などの保護基である。）即ち、例えばテ
トラヒドロフランなどの溶媒中で、一般式（ＸＩＶ）　
で表されるサリチル酸誘導体と一般式（ＶＩ）で表され
るアミンを、例えば　１，１−カルボニルジイミダゾー
ルで縮合させ、更にこれを例えば塩酸などの酸で脱保護
して、化合物（ＸＶ）とする。これを、例えばテトラヒ
ドロフランなどの溶媒中で　１，１−カルボニルジイミ
ダゾールと反応させることにより、目的物質の一つであ
る化合物（ＸＶＩ）が得られる。
【００７１】製造方法Ｆ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が置換もしくは無置換のテ
トラヒドロベンツオキサジン−ジオンから誘導される基
であり、また、
【００７２】
【化２６】
【００７３】（ｍは前記の意味を有する）で表される基
であり、Ｒ２がシクロアルキルメチル基、１，３−ジオ
キソラン−２−イルメチル基、テトラヒドロフリルメチ
ル基などの基である場合には次の製造方法でも製造する
ことができる。
【００７４】
【化２７】
【００７５】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有する）即ち、例えばテトラヒドロフランな
どの溶媒中で、一般式（ＸＶＩＩ）で表されるサリチル
酸誘導体と一般式（ＶＩ）で表されるアミンを、例えば
　１，１−カルボニルジイミダゾールで縮合させ、化合
物（ＸＶＩＩＩ）　を得る。更にこれを例えばメタノー
ルなどの溶媒中、Ｐｄ−Ｃなどを触媒として接触還元に
より脱保護して化合物（ＸＩＸ）　とする。 これを、例えばテトラヒドロフランなどの溶媒中で　１
，１−カルボニルジイミダゾールと反応させることによ
り、目的物質の一つである化合物（ＸＸ）が得られる。
【００７６】製造方法Ｇ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が置換もしくは無置換のテ
トラヒドロキナゾリン−オンあるいはテトラヒドロプテ
リジン−オンから誘導される基であり、かつ
【００７７
】
【化２８】
【００７８】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で表さ
れる基である場合には次の製造方法でも製造することが
できる。
【００７９】
【化２９】
【００８０】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有する）即ち、例えばメタノールなどの溶媒
中で、一般式（ＸＸＩ）　で表されるアミノベンズアル
デヒド誘導体と一般式（ＶＩ）で表されるアミンを縮合
させ、更に水素化ホウ素ナトリウムで還元することによ
り、化合物（ＸＸＩＩ）を得る。これを、例えばテトラ
ヒドロフランなどの溶媒中　１，１−カルボニルジイミ
ダゾールと反応させることにより、目的物質の一つであ
る化合物（ＸＸＩＩＩ）　が得られる。
【００８１】製造方法Ｈ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が置換もしくは無置換のテ
トラヒドロベンツオキサジン−２−オンあるいはテトラ
ヒドロベンツオキサジン−２，４　−ジオンなどから誘
導される基であり、かつ
【００８２】
【化３０】
【００８３】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で表さ
れる基である場合には次の製造方法でも製造することが
できる。
【００８４】
【化３１】
【００８５】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有し、　Ｌはカルボニル基又はメチレン基を
意味する。）即ち、例えばテトラヒドロフランなどの溶
媒中、一般式（ＸＸＩＶ）で表される環状アミド化合物
と一般式（ＸＸＶ）　で表されるアルコールをジエチル
アゾジカルボキシレートあるいはジイソプロピルアゾジ
カルボキシレート及びトリフェニルホスフィン存在下で
縮合させることにより、目的物の一つである化合物（Ｘ
ＸＶＩ）が得られる。
【００８６】製造方法Ｉ 一般式（Ｉ）において、Ｒ１が置換もしくは無置換のテ
トラヒドロベンツオキサジン−２−オンあるいは２−ベ
ンツオキサゾリノンなどから誘導される基であり、かつ
【００８７】
【化３２】
【００８８】（ｍ，Ｒ２は前記の意味を有する）で表さ
れる基である場合には次の製造方法でも製造することが
できる。
【００８９】
【化３３】
【００９０】（一連の式中、Ｕ，ｑ，ｎ，ｍ，Ｒ２は前
記の意味を有し、Ｒ３はベンジル、メトキシメチル、メ
トキシエトキシメチル基などの保護基である。）即ち、
一般式（ＸＸＶＩＩ）　で表されるアミンと一般式（Ｘ
ＸＶＩＩＩ）で表されるカルボン酸を縮合させてアミド
体（ＸＸＩＸ）を得る。これを脱保護して化合物（ＸＸ
Ｘ）　を得、更にこれをテトラヒドロフランなどの溶媒
中で水素化アルミニウムリチウムで還元することにより
、アミン体（ＸＸＸＩ）とする。これをテトラヒドロフ
ランあるいはアセトニトリルなどの溶媒中　１，１−カ
ルボニルジイミダゾールと反応させることにより、目的
物質の一つである化合物（ＸＸＸＩＩ）　が得られる。
【００９１】また一般式（Ｉ）の　Ｚの定義中、■の定
義にあてはまる化合物も、前記製造方法Ａ〜Ｉに準じて
製造することができる。
【００９２】以上のようにして得られる一般式（Ｉ）の
化合物及びその酸付加塩は各種老人性痴呆症、特にアル
ツハイマー型老年痴呆の治療に有用である。
【００９３】一般式（Ｉ）で示される化合物及びその酸
付加塩の有用性を示すために、薬理試験結果を以下に説
明する。
【００９４】実験例１ Ｉｎ　ｖｉｔｒｏアセチルコリンエステレース阻害作用
アセチルコリンエステレース源として、マウス脳ホモジ
ネートを用いて、Ｅｌｌｍａｎｎ　らの方法１）に準拠
してエステレース活性を測定した。マウス脳ホモジネー
トに、基質としてアセチルチオコリン、被検体及びＤＴ
ＮＢを添加し、インキュベーション後、産生したチオコ
リンがＤＴＮＢと反応し、生じる黄色産物を４１２ｎｍ
　における吸光度変化として測定し、アセチルコリンエ
ステレース活性を求めた。
【００９５】検体のアセチルコリンエステレース阻害活
性は５０％阻害濃度（ＩＣ５０）で表した。結果を表１
に示す。
【００９６】１）　Ｅｌｌｍａｎ，　Ｇ．Ｌ．，　Ｃｏ
ｕｒｔｎｅｙ，　Ｋ．Ｄ．，　Ａｎｄｒｅｓ，　Ｖ．　
ａｎｄ　Ｆｅａｔｈｅｒｓｔｏｎｅ，　Ｒ．Ｍ．（１９
６１）Ｐｉｏｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　７
，　　８８〜９５
【００９７】
【表１】
【００９８】上記の薬理実験例から強力なアセチルコリ
ンエステラーゼ阻害作用を有していることが明らかとさ
れた。
【００９９】本発明によって得られる環状アミド誘導体
は、従来のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤とは構造
を著しく異にすること、強力なアセチルコリンエステラ
ーゼ阻害作用を有することのほか、主作用−副作用巾が
大きいこと、作用持続が長いこと、水溶性が高く、且つ
極めて安定な化合物であり、製剤上有利であること、及
び生体利用率が優れ、ｆｉｒｓｔ　ｐａｓｓ　ｅｆｆｅ
ｃｔ　を受けにくく、且つ脳内移行性もよいなどの特徴
を有している。
【０１００】従って、本発明の目的は、種々の痴呆症、
脳血管障害後遺症に有効な新規な化合物、及びその化合
物の製造方法、及びその化合物を有効成分とする新規な
医薬を提供するにある。
【０１０１】本発明化合物は、各種老人性痴呆症；特に
アルツハイマー型老年痴呆、脳卒中（脳出血、脳梗塞）
、脳動脈硬化症、頭部外傷などに伴う脳血管障害；脳炎
後遺症、脳性麻痺などに伴う注意力低下、言語障害、意
欲低下、情緒障害、記銘障害、幻覚−妄想状態、行動異
常などの治療、予防、緩解、改善などに有効である。
【０１０２】更に、本発明化合物は強力かつ選択性の高
い抗コリンエステラーゼ作用を有するので、これらの作
用に基づく医薬としても有用である。
【０１０３】即ち、アルツハイマー型老年痴呆のほか、
例えばハンチントン舞踏病、ピック病、晩発性異常症な
どにも有用である。
【０１０４】本発明化合物をこれらの医薬として使用す
る場合は、経口投与若しくは非経口投与により投与され
るが、通常は静脈内、皮下、筋肉内など注射剤、坐薬若
しくは舌下錠など非経口投与により投与される。投与量
は、症状の程度；患者の年令、性別、体重、感受性差；
投与方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、
種類；　有効成分の種類などによって異なり、特に限定
されないが、通常成人１日あたり約　０．１〜３００ｍ
ｇ　、好ましくは約１〜１００ｍｇ　であり、これを通
常１日１〜４回にわけて投与する。
【０１０５】本発明化合物を製剤化するためには、製剤
の技術分野における通常の方法で注射剤、坐剤、舌下錠
、錠剤、カプセル剤などの剤型とする。
【０１０６】注射剤を調製する場合には、主薬に必要に
よりｐＨ調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定
化剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈
、皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により常法に
より凍結乾燥物とすることも可能である。
【０１０７】懸濁剤としての例を挙げれば、例えばメチ
ルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
【０１０８】溶解補助剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸
アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート
、マグロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを
挙げることができる。
【０１０９】また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナト
リウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等が、保存剤
としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾー
ル、クロロクレゾールなどを挙げることができる。
【０１１０】
【実施例】以下に実施例に従って本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例の
範囲に限定されるものでないことはいうまでもない。
【０１１１】実施例１ ３−〔２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル〕
−５−メトキシ−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　
−ベンツオキサジン−２−オン・塩酸塩
【０１１２】
【化３４】
【０１１３】１−ベンジル−４−（２−アミノエチル）
ピペリジン１．８７ｇにメタノール１０ｍｌを加えて溶
かし、ここに６−メトキシサリチルアルデヒド０．５３
ｇをメタノール１０ｍｌに溶かして加える。室温で３０
分攪拌したのち、氷冷する。ここに水素化ホウ素ナトリ
ウムを少量ずつ加えて還元する。溶媒を溜去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を溜去する。 得られる油状物をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶かし
、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール２．７７ｇを加
えて１時間加熱還流する。溶媒を溜去し、得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。 これを常法により塩酸塩とし、標記化合物を無色非晶質
として０．３１ｇ得た。
【０１１４】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２０〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．８
４（２Ｈ，ｂｄ），　３．３７　〜３．５４（４Ｈ，ｍ
），　３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），
　６．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．２Ｈｚ）
，　７．０４〜７．１８（７Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋
）＝３８１ 実施例２ ３−〔２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル〕
−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサ
ジン−２−オン・塩酸塩
【０１１５】
【化３５】
【０１１６】１−ベンジル−４−（２−アミノエチル）
ピペリジン　０．９５４ｇにメタノール６ｍｌを加えて
溶かし、ここにサリチルアルデヒド０．５３ｇをメタノ
ール６ｍｌに溶かして加える。室温で３０分攪拌した後
、氷冷する。ここに水素化ほう素ナトリウムを少量ずつ
加えて還元する。 溶媒を溜去し、水を加え、酢酸エチルで抽出する。硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去する。得られる油状
物をアセトニトリル１５ｍｌに溶かし、Ｎ，Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾール２．５８ｇを加えて１時間加熱還
流する。 溶媒を溜去し、得られる油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製する。これを常法により塩酸塩と
し、標記化合物を無色非晶質として０．６８ｇ得た。
【０１１７】融　　点；２０９．８〜２１０℃分子式；
Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
；１．２４〜２．０８（９Ｈ，ｍ），　２．８３（２Ｈ
，ｂｄ），　３．４５（２Ｈ，ｓ），　３．４６（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），　６
．８９〜７．３４（９Ｈ，ｍ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３５１ 実施例３ ３−〔２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル〕
−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサ
ジン−２，４　−ジオン・塩酸塩
【０１１８】
【化３６】
【０１１９】４−〔２−（２−ヒドロキシベンゾイルア
ミノ）エチル〕−１−ベンジルピペリジン２．１５ｇを
テトラヒドロフラン７０ｍｌに溶かし、Ｎ，Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾール２．０６ｇを加えて２４時間加熱
還流する。溶媒を溜去し、得られる油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製する。これを常法によ
り塩酸塩とし、標記化合物を無色非晶質として２．１４
ｇ得た。
【０１２０】融　　点；２２５．３〜２２７．１℃（分
解）分子式；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．２４〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２
．８６（２Ｈ，ｂｄ），　３．４６（２Ｈ，ｓ），　４
．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１４〜７．
３６（７Ｈ，ｍ），　７．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８
Ｈｚ，８．０Ｈｚ），　８．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，８．０Ｈｚ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６５ 実施例４ ３−｛２−〔１−（４−ピリジルメチル）−４−ピペリ
ジル〕エチル｝−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　
−ベンツオキサジン−２−オン・２塩酸塩
【０１２１】
【化３７】
【０１２２】１−（４−（ピリジルメチル）−４−（２
−アミノエチル）ピペリジン０．８３ｇにメタノール１
０ｍｌを加えて溶かし、ここに５−メトキシサリチルア
ルデヒド０．６３ｇをメタノール５ｍｌに溶かして加え
る。室温で３０分攪拌した後、氷冷する。こに水素化ほ
う素ナトリウムを少量ずつ加えて還元する。溶媒を溜去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を溜去する。得られる油状物をアセト
ニトリル２０ｍｌに溶かし、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾール２．２８ｇを加えて４時間加熱還流する。溶
媒を溜去し、得られる油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製する。 これを常法により塩酸塩とし、メタノール−エーテルか
ら再結晶して、標記化合物を無色針状晶として０．３５
ｇ得た。
【０１２３】融　　点；１３２．２〜１３２．８℃（分
解）分子式；Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３・２ＨＣｌＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．２０〜２．１３（９Ｈ，ｍ），　
２．８２（２Ｈ，ｂｄ），　３．４６（２Ｈ，ｓ），　
３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７５（３
Ｈ，ｓ），　４．１８（２Ｈ，ｓ），　６．５８（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），　６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），　７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），　８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８２ 実施例５ ３−｛２−〔１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−ピペリジン〕エチル｝−６−メトキシ−２
Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン
−２−オン・塩酸塩
【０１２４】
【化３８】
【０１２５】５−メトキシサリチルアルデヒド０．７０
ｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、これに１−（１，３
−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−（２−アミノ
エチル）ピペリジン１．２８ｇのメタノール１０ｍｌ溶
液を加えた。室温にて１時間攪拌した後、氷冷下黄色が
消えるまで水素化ホウ素ナトリウムを加えた。これを減
圧濃縮した後、残渣に飽和重曹水　１５０ｍｌを加え、
塩化メチレン　１００ｍｌ×２にて抽出した。合わせた
抽出層を飽和食塩水　１５０ｍｌにて洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮してオイルを得た。これを
アセトニトリル　１００ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾール２．９８ｇを加えた。３時間加熱
還流した後、室温まで放冷し、減圧濃縮した。得られた
残渣に酢酸エチル　２００ｍｌを加え、飽和重曹水　２
００ｍｌ、飽和食塩水　２００ｍｌにて順次洗浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
：メタノール＝１００：１）　にて精製した後、得られ
た白色固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化し、白
色結晶１．３０ｇを得た。これを常法により塩酸塩とし
、標記化合物１．４３ｇ（収率７５％）　をアモルファ
スとして得た。
【０１２６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ５・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．３０〜１．４１（３Ｈ，ｍ），　１．６
０（２Ｈ，ｄｄ），　１．７２（２Ｈ，ｄ），　２．０
６（２Ｈ，ｔ），　　２．５６（２Ｈ，ｄ），　２．９
８（２Ｈ，ｄ），　３．４９（２Ｈ，ｄｄ），　３．７
８（３Ｈ，ｓ），　３．８２　〜４．００（４Ｈ，ｍ）
，　４．４１（２Ｈ，ｓ），　５．００（１Ｈ，ｔ），
　６．６０（１Ｈ，ｄ），　６．７９（１Ｈ，ｄｄ），
　６．９５（１Ｈ，ｄ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７７ 実施例６ ３−〔２−（１−シクロペンチルメチル−４−ピペリジ
ル）エチル〕−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−
ベンツオキサジン−２，４　−ジオン・塩酸塩
【０１２７】
【化３９】
【０１２８】４−〔２−（２−ベンジルオキシ−５−メ
トキシベンゾイルアミノ）エチル〕−１−シクロペンチ
ルメチルピペリジン０．９１ｇをメタノール５０ｍｌに
溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ　　０．０７ｇを加え、水素雰
囲気下、室温で１時間攪拌する。Ｐｄ−Ｃを濾去し、溶
媒を溜去して淡黄色油状物を得る。ここにテトラヒドロ
フラン３０ｍｌを加えて溶かし、Ｎ，Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール０．６５ｇを加えて１３時間加熱還流す
る。溶媒を溜去し、得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製する。これを常法により塩酸
塩とし、メタノール−エーテルから再結晶して、標記化
合物を無色針状晶として０．３９ｇ得た。
【０１２９】融　　点；２１３．５　〜２１４．１℃分
子式；Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．１７〜１．２１（２Ｈ，ｍ），　１．３６
〜１．３９（３Ｈ，ｍ），　１．５０〜１．６８（６Ｈ
，ｍ），　１．７４〜１．７９（４Ｈ，ｍ），　１．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），　２．０８（１Ｈ
，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．３１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　２．９７（２Ｈ，ｂｄ），
　３．８７（３Ｈ，ｓ），　４．０６（２Ｈ，ｍ），　
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　７．２５（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，９．２Ｈｚ），　７．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８７ 実施例７ ３−｛２−〔１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−ピペリジル〕エチル｝−２Ｈ−３，４　−
ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２，４　−ジ
オン・塩酸塩
【０１３０】
【化４０】
【０１３１】４−〔２−（２−ベンジルオキシ−５−メ
トキシベンゾイルアミノ）エチル〕−１−（１，３−ジ
オキソラン−２−イルメチル）ピペリジン０．９９ｇを
メタノール３０ｍｌに溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ　　０．
１１ｇを加え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌する。 Ｐｄ−Ｃを濾去し、溶媒を溜去して淡黄色油状物０．８
２ｇを得る。ここにテトラヒドロフラン３０ｍｌを加え
て溶かし、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール０．７
１ｇを加えて２０時間加熱還流する。溶媒を溜去し、得
られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製する。これを常法により塩酸塩とし、メタノール−
エーテルから再結晶して、標記化合物を無色針状晶とし
て０．８５ｇ得た。
【０１３２】融　　点；１５５．３　〜１５６．８℃分
子式；Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ６・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．３５〜１．４３（３Ｈ，ｍ），　１．６４
（２Ｈ，ｂｑ），　１．７６（２Ｈ，ｂｄ），　２．０
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），　３．００（２Ｈ，ｂｄ），　
３．８７（３Ｈ，ｓ），　３．８２　〜３．９０（２Ｈ
，ｍ），３．９２〜３．９９（２Ｈ，ｍ），　４．０３
〜４．０７（２Ｈ，ｍ），　５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ），　７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ
），　７．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．２Ｈ
ｚ），　７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３９１ 実施例８ ５−〔２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル〕
−５Ｈ−６，７，８，９　−テトラヒドロピリド〔３，
２−ｂ〕アゼピン−６−オン・２塩酸塩
【０１３３】
【化４１】
【０１３４】ナトリウムヒドリド０．７３ｇをｎ−ヘキ
サンで洗い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
１ｍｌに懸濁させ、氷冷下攪拌させる。ここに５Ｈ−６
，７，８，９　−テトラヒドロピリド〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−６−オン　０．９８９ｇをＤＭＦ１５ｍｌに溶
かして滴下する。外温を６０℃として２０分間攪拌する
。再び氷冷して１−ベンジル−４−（２−クロロエチル
）ピペリジン・塩酸塩２．５１ｇを加え、外温６０℃で
　２．５時間攪拌する。溶媒を溜去した後、水を加え、
塩化メチレンで抽出する。飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を溜去し、得られる油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。これ
を常法により塩酸塩とし、標記化合物を無色非晶質とし
て２．０９ｇ得た。
【０１３５】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２１〜２．０４（９Ｈ，ｍ），　２．２
６（４Ｈ，ｂｓ），　２．８２（４Ｈ，ｂｄ），　３．
４４（２Ｈ，ｓ），　３．８１（２Ｈ，ｂｔ），　７．
０８　〜７．４５（７Ｈ，ｍ），　８．３０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４．６Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝３６３
　（ＤＩ−ＥＩ） 実施例９ ３−〔２−（１−ベンジル−４−ピペリジル）エチル〕
−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−６−メチルピリド〔２，
３−ｅ〕−ｍ−オキサジン−２−チオン・塩酸塩
【０１
３６】
【化４２】
【０１３７】３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリジ
ンカルボキシルアルデヒド０．５０ｇと１−ベンジル−
〔４−（２−アミノエチル）〕ピペリジン１．００ｇを
メタノール中還流することにより得られたシッフ塩基に
過剰の水素化ほう素ナトリウムを加え、室温で３０分攪
拌後、反応液を　０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にあ
け、酢酸エチル−ジエチルエーテルで抽出した。飽和食
塩水で水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧溜去した後、残渣をアセトニトリル３０ｍｌに溶解
させ、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール２．０
０ｇを加え、７０℃にて３０分間反応させた。反応液を
　０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチル
−ジエチルエーテルで抽出後、飽和食塩水で水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧溜去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ンから塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製し
て得られた青色油状物を常法に従って塩酸塩とした後に
Ｎｏｒｉｔ　ＳＸ−３で処理し、淡黄色結晶の標記化合
物０．４０ｇを得た（収率２６％）　。
【０１３８】融　　点；１３８〜１３９℃（分解）分子
式；Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３ＯＳ・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．１６〜２．１０（９Ｈ，ｍ），　２．４９（
３Ｈ，ｓ），　２．６４〜２．９７（２Ｈ，ｍ），　３
．４７（２Ｈ，ｓ），　３．９６（２Ｈ，ｔ），　４．
４９（２Ｈ，ｓ），　６．９５〜７．４０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８２ 実施例１０ ３−〔２−｛４〔（１−ベンジル）ピペリジル〕｝エチ
ル〕ピラジノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４　−ジ
オン・一フマル酸塩
【０１３９】
【化４３】
【０１４０】３−アミノピラジン−２−カルボン酸５ｇ
と１，１’−カルボニルジイミダゾール６．７ｇをアセ
トニトリル　２００ｍｌに懸濁し、６時間加熱還流する
。不溶物を濾去後、室温まで冷却し、生成する結晶を濾
取し、　３．５ｇのアシルイミダゾール誘導体を黄色針
状晶として得た。
【０１４１】上記で得られたアシルイミダゾール誘導体
　１．５ｇと２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペリジル
〕｝エチルアミン　１．４ｇをテトラヒドロフラン１５
ｍｌに溶解し、室温で終夜攪拌する。減圧下テトラヒド
ロフランを溜去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製
し、　１．９ｇのアミド体を得た。
【０１４２】上記アミド体　１．９ｇと１，１’−カル
ボニルジイミダゾール　２．２ｇをアセトニトリル５０
ｍｌとテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、２６時間
加熱還流する。減圧下、溶媒溜去後、残渣に水を加え、
塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。 シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：
メタノール＝１０：１）で精製し、　１．５ｇのアミド
体の回収と　１５０ｍｇの生成物を得た。生成物を常法
によりフマル酸塩とし、粉末状の標記化合物を得た。
【０１４３】融　　点；２２３〜２２６℃（分解）分子
式；Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．０８〜２．２０（９Ｈ，ｍ），　２．
７６〜３．０８（２Ｈ，ｍ），　３．５２（２Ｈ，ｓ）
，　３．８０〜４．２４（２Ｈ，ｍ），　６．３２（１
Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．９２〜７．３２（５Ｈ，ｍ），
　８．５２（２Ｈ，ｓ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６６ 実施例１１ １−〔２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペリジル〕｝エ
チル〕−７−ヒドロキシ−７−メチルピペラジノ〔２，
３−ｃ〕ピロリジン−２−オン
【０１４４】
【化４４】
【０１４５】２，３−ピラジンジカルボン酸無水物　４
．８ｇと２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペリジル〕｝
エチルアミン７ｇをトルエン７０ｍｌ中２時間加熱還流
する。室温まで冷却し、生成したＮ−〔２　−｛４−〔
（１−ベンジル）　ピペリジル〕｝エチル〕−２　−ピ
ラジン−カルボキサミド−３−カルボン酸１０ｇを濾取
した。
【０１４６】上記で得られたアミド・カルボン酸体１．
７６ｇを無水酢酸２５ｍｌ中７０℃で３０分間加熱する
。減圧下揮発性物質を溜去し、残渣をトルエンで共沸し
、更に精製することなく次の反応に使用する。
【０１４７】上記で得られた粗生成物をテトラヒドロフ
ラン２０ｍｌに溶解し、３Ｍメチルマグネシウムブロマ
イドエーテル溶液２ｍｌを室温、２分間で滴下した。３
０分間室温で攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、
塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。 シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：
メタノール＝９：１）で精製し、０．１５ｇの標記化合
物を得た。
【０１４８】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．００〜２．２４（１２Ｈ
，ｍ），　２．７２　〜３．２０（２Ｈ，ｍ），　３．
４０〜３．７２（４Ｈ，ｍ），　７．１６〜７．４０（
５Ｈ，ｍ），　８．５２〜８．６８（２Ｈ，ｄｄ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６７ 実施例１２ １−〔２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペリジル〕｝エ
チル〕−７−メチレンピペラジノ〔２，３−ｃ〕ピロリ
ジン−２−オン・一フマル酸塩
【０１４９】
【化４５】
【０１５０】１−〔２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペ
リジル〕｝エチル〕−７−ヒドロキシ−７−メチルピペ
ラジノ〔２，３−ｃ　〕ピロリジン−２−オン　０．１
ｇを無水酢酸３ｍｌに溶解し、３時間３０分加熱還流す
る。減圧下揮発性物質を溜去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９
：１）で精製し、０．０６ｇの生成物を得た。常法によ
りフマル酸塩となし、標記化合物を得た。
【０１５１】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．０４〜２．２０（９Ｈ，ｍ），　２
．６８〜３．０４（２Ｈ，ｍ），　３．４８（２Ｈ，ｓ
），　３．７６〜４．０４（２Ｈ，ｔ），　５．０４〜
５．１２（１Ｈ，ｄ），　５．７２〜５．８０（１Ｈ，
ｄ），　７．１２〜７．４０（５Ｈ，ｍ），　８．６４
〜８．８０（２Ｈ，ｄｄ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３４９ 実施例１３ １−〔２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペリジル〕｝エ
チル〕−４−ベンゾイル−ピロリジン−２−オン・塩酸
塩
【０１５２】
【化４６】
【０１５３】（１）　１−〔２−｛４−〔（１−ベンジ
ル）ピペリジル〕｝エチル〕ピロリジン−２−オン−４
−カルボン酸の合成
【０１５４】
【化４７】
【０１５５】イタコン酸１２ｇと４−（２−アミノエチ
ル）　−１−ベンジルピペリジン２０ｇを　１５０〜　
１６０℃で２時間１５分溶融する。反応混合物を水で抽
出し、水層を塩化メチレンで洗浄する。減圧下水を溜去
し、残渣をトルエンで共沸し、粗カルボン酸２７ｇを得
た。
【０１５６】（２）　１−〔２−｛４−〔（１−ベンジ
ル）ピペリジル〕｝エチル〕−４−ベンゾイル−ピロリ
ジン−２−オン・塩酸塩の合成
【０１５７】
【化４８】
【０１５８】（１）　で得られた粗カルボン酸　４．３
ｇを塩化メチレン８０ｍｌに溶解し、塩化チオニル５ｍ
ｌを室温にて５分間で滴下する。更に１０分間室温で攪
拌後、減圧下揮発性物質を溜去する。
【０１５９】得られた残渣を塩化メチレン７０ｍｌに溶
解し、ベンゼン１２ｍｌを加え氷冷し、塩化アルミニウ
ム　５．５ｇを５分間で加える。室温にて終夜攪拌後、
反応混合物を氷にあけ、水酸化ナトリウムで塩基性とし
、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧下塩化メチレンを溜去し、得られた粗生成物６ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン
：メタノール＝９：１）で精製し、１ｇのフリー塩基を
得た。常法により塩酸塩となし、吸湿性アモルファスの
標記化合物を得た。
【０１６０】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．００〜４．２８（２０Ｈ，ｍ），　７．
０４　〜７．６８（８Ｈ，ｍ），　７．７２〜８．００
（２Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３９１ 実施例１４ １−〔２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペリジル〕｝エ
チル〕−４−ベンジル−ピロリジン−２−オン・塩酸塩
【０１６１】
【化４９】
【０１６２】１−〔２−｛４−〔（１−ベンジル）ピペ
リジル〕｝エチル〕−４−ベンゾイル−ピロリジン−２
−オン０．５８ｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、水素
化ほう素ナトリウム６０ｍｇを室温で加え１０分間攪拌
する。メタノールを減圧下溜去後、残渣に水を加え、塩
化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。塩
化メチレンを減圧下溜去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精
製し、０．４１ｇのアルコール体を無色粘性油状の２種
類の異性体の混合物として得、分離することなく次の反
応に使用した。
【０１６３】上記で得られたアルコール体０．４１ｇを
ピリジン５ｍｌに溶解し、パラトイルクロロチオノホル
メート０．２２ｍｌを室温で加え、３時間攪拌する。水
を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。酢酸エチルを減圧下溜去後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：
５）で精製し、　０．４ｇのチオカーボネート体を茶色
油状物として得た。
【０１６４】上記で得られたチオカーボネート体０．３
９ｇをトルエン９ｍｌに溶解し、水素化トリブチルスズ
　０．５ｍｌ、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリ
ル）触媒量を加え、８時間、７０〜８０℃で加熱する。 減圧下トルエンを溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１）
で精製し、０．１２ｇのフリー塩基を得た。常法により
塩酸塩となし、アモルファスの標記化合物を得た。
【０１６５】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ・ＨＣｌ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１６〜３．４８（２０Ｈ
，ｍ），　３．５２（２Ｈ，ｓ），　７．００　〜７．
４０（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝３７６　（ＦＤ） 実施例１５ ３−｛２−〔１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−ピペリジン〕エチル｝−５−メトキシ−１
，２，３，４　−テトラヒドロキナゾリン−２，４　−
ジオン・塩酸塩
【０１６６】
【化５０】
【０１６７】１−（２−アミノ−６−メトキシベンゼン
カルボニル）イミダゾール　１．８ｇ、１−（１，３−
ジオキソラン−２−イルメチル）−４−（２−アミノエ
チル）ピペリジン２．１４ｇをテトラヒドロフラン　１
５０ｍｌに溶解して室温で２時間攪拌した。その後溶媒
を溜去させ、再び残渣をテトラヒドロフラン　１００ｍ
ｌに溶解し、この中にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ
ール　３．７ｇを加え、一晩還流した。次に溶媒を溜去
した残渣に塩化メチレンを加え、水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで溶媒を乾燥させた。これを濾過し、溶媒を溜
去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製すると、白い結晶の生成物を得た。これを
常法により塩酸塩とし、標記化合物を非結晶物として　
１．６ｇ得た。
【０１６８】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２０Ｈ２７Ｎ３Ｏ５・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２０〜２．２０（９Ｈ，ｍ），　２．６
０（２Ｈ，ｄ），　２．９８（２Ｈ，ｄ），　３．６９
〜４．２０（６Ｈ，ｍ），　３．９７（３Ｈ，ｓ），　
５．０３（１Ｈ，ｍ），　６．５６〜６．７４（２Ｈ，
ｍ），　７．５０（１Ｈ，ｄｄ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝
３９０ 実施例１６ ３−｛２−〔１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−ピペリジル〕エチル｝−１，２，３，４　
−テトラヒドロキナゾリン−２−オン・塩酸塩
【０１６９】
【化５１】
【０１７０】１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−（２−アミノエチル）ピペリジン１．０４
ｇにメタノール１５ｍｌを加えて溶かし、ここに２−ア
ミノ−５−メトキシベンズアルデヒド１．４７ｇをメタ
ノール３０ｍｌに溶かして加える。室温で３０分攪拌し
た後、氷冷する。ここに水素化ほう素ナトリウムを少量
ずつ加えて還元する。 溶媒を溜去し、水を加え、酢酸エチルで抽出する。硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を溜去する。得られる油状
物をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶かし、Ｎ，Ｎ’−
カルボニルジイミダゾール２．４２ｇを加えて　２．５
時間加熱還流する。溶媒を溜去し、得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。これを
常法により塩酸塩とし、標記化合物を淡黄色非晶質とし
て０．１９ｇ得た。
【０１７１】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３Ｏ５・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２０〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１．５
２〜１．５４（２Ｈ，ｂｑ），　１．７１（２Ｈ，ｂｄ
），　２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），　２．
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），　２．９７（２Ｈ
，ｂｄ），　３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
３．６６（３Ｈ，ｓ），　３．８０〜３．８４（２Ｈ，
ｍ），　３．９２〜３．９５（２Ｈ，ｍ），　４．９９
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），　６．５７（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝３．２Ｈｚ），　６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝　８
．４Ｈｚ），　６．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
８．４Ｈｚ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７６ 実施例１７ ３−｛２−〔１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−ピペリジル〕エチル｝−１，２，３，４　
−テトラヒドロキナゾリン−２，４　−ジオン・塩酸塩
【０１７２】
【化５２】
【０１７３】１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメ
チル）−４−（２−アミノエチル）ピペリジン０．８３
ｇにテトラヒドロフラン１０ｍｌを加えて溶かし、１−
（２−アミノ−５−メトキシベンゼンカルボニル）イミ
ダゾール０．９３ｇを加え、更に攪拌する。ここにＮ，
Ｎ’−カルボニルジイミダゾール１．２６ｇを加えて１
９時間加熱還流する。 溶媒を溜去し、得られる油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製する。これを常法により塩酸塩と
し、標記化合物を淡黄色非晶質として０．３０ｇ得る。
【０１７４】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２０Ｈ２７Ｎ３Ｏ５・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．３６（３Ｈ，ｂｓ），　１．５９　〜１
．６４（２Ｈ，ｍ），　１．７６（２Ｈ，ｂｄ），　２
．０５（２Ｈ，ｂｔ），　２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４
．６　Ｈｚ），　２．９８（２Ｈ，ｂｄ），　３．８０
〜３．８３（２Ｈ，ｍ），　３．８３（３Ｈ，ｓ），　
３．９１〜３．９３（２Ｈ，ｍ），　４．０８（２Ｈ，
ｂｔ），　４．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），　
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．１８（
１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），　７．４９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），　１１．０５（１Ｈ，
ｂｓ） ＭＳ；（Ｍ＋Ｈ＋）　＝３９０ 実施例１８〜８０ 実施例１〜１７に記載した方法に準じて以下に列記する
化合物を得た。以下のアラビア数値は実施例を意味する
。
【０１７５】
【化５３】
【０１７６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２　〜２．１（９Ｈ，ｍ
），　２．３１（４Ｈ，ｂｓ），　２．７８（４Ｈ，ｂ
ｄ），　３．４１（２Ｈ，ｓ），　　３．６７（３Ｈ，
ｓ），　３．９０（２Ｈ，ｂｔ），　７．０２　〜７．
４６（９Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝４１５　　（ＦＤ）
【０１７７】
【化５４】
【０１７８】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２ＯＳ・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．１８〜２．０１（９Ｈ，ｍ），　２．２
６〜２．３０（４Ｈ，ｍ），　２．６８〜２．８８（４
Ｈ，ｍ），　３．４１（２Ｈ，ｓ），　３．６７（２Ｈ
，ｂｔ），　６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
　７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），　７．１８
（５Ｈ，ｓ）ＭＳ；Ｍ＋＝３６８　（ＦＤ）
【０１７９】
【化５５】
【０１８０】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２０〜１．８６（９Ｈ，ｍ），　２．２
４〜２．２９（４Ｈ，ｍ），　２．５９〜２．８１（４
Ｈ，ｍ），　３．４３（２Ｈ，ｓ），　４．０５（２Ｈ
，ｂｔ），　７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，
７．５Ｈｚ），　７．２０（５Ｈ，ｓ），　７．４６（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．５Ｈｚ），　８．２
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．９Ｈｚ）ＭＳ；
（Ｍ＋１＋）＝３６４　（ＦＡＢ）
【０１８１】
【化５６】
【０１８２】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２４〜２．０４（１１Ｈ
，ｍ），　２．１８（３Ｈ，ｓ），　２．８３（２Ｈ，
ｂｄ），　３．３７〜３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６４
（３Ｈ，ｓ），　６．９６〜７．３６（８Ｈ，ｍ），　
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，５．５Ｈｚ）
ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４２９　（ＦＡＢ）
【０１８３】
【化５７】
【０１８４】融　　点；２１７．６〜２１８．８℃分子
式；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．１６〜２．０４（１１Ｈ，ｍ），　２．８３
（２Ｈ，ｂｄ），　２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），　２．４３（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ）
，　６．８８　〜７．３５（９Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝３６４　（ＤＩ−ＥＩ）
【０１８５】
【化５８】
【０１８６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ３・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．２８〜２．０４（９Ｈ，ｍ），　２．
８５（２Ｈ，ｂｄ），　２．４５（２Ｈ，ｓ），　２．
５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，
ｓ），　７．０２〜７．３２（７Ｈ，ｍ），　８．２４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４．１Ｈｚ）ＭＳ；（
Ｍ＋１＋）＝３５２　（ＦＡＢ）
【０１８７】
【化５９】
【０１８８】融　　点；２０９．５〜２１０．７℃分子
式；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．２２〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．８９（
２Ｈ，ｂｄ），　３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），　３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），
　４．３５（２Ｈ，ｓ），　６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，１３．１Ｈｚ），　６．９４（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），　７．１８　〜７．３８（６Ｈ
，ｍ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８１　（ＦＡＢ）
【０１８９】
【化６０】
【０１９０】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．１６〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．８
５（２Ｈ，ｂｄ），　３．３８　〜３．５５（４Ｈ，ｍ
），　３．８３（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），
　６．５４〜７．００（３Ｈ，ｍ），　７．２４（５Ｈ
，ｓ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８１　（ＦＡＢ）
【０１９１】
【化６１】
【０１９２】融　　点；２０９．８〜２１０．９℃（分
解）分子式；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．１９〜２．１１（９Ｈ，ｍ），　２
．８７（２Ｈ，ｂｄ），　３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ），　３．４８（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ
，ｓ），　４．３５（２Ｈ，ｓ），　６．６０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．８Ｈｚ），　６．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），　６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．８Ｈｚ），　７．２４（５Ｈ，ｓ）ＭＳ；（Ｍ＋
１＋）＝３８１　（ＦＡＢ）
【０１９３】
【化６２】
【０１９４】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ・ＨＣｌ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１８〜２．１１（９Ｈ，
ｍ），　２．８５（２Ｈ，ｂｄ），　３．４７（２Ｈ，
ｓ），　３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．
７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），　５．１４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．２４（５Ｈ，ｓ），　
７．３８〜７．８１（４Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝
３４７　（ＦＡＢ）
【０１９５】
【化６３】
【０１９６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２４〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．８
８（２Ｈ，ｂｄ），　３．３８　〜３．５６（４Ｈ，ｍ
），　３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），
　４．２４（２Ｈ，ｓ），　６．１５（１Ｈ，ｂｓ），
　７．２０　〜７．３０（６Ｈ，ｂｓ）ＭＳ；（Ｍ＋１
＋）＝４１１　（ＦＡＢ）
【０１９７】
【化６４】
【０１９８】融　　点；２２０．５〜２２１．８℃（分
解）分子式；Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２４〜２．２０（９Ｈ，ｍ）
，　２．９５（２Ｈ，ｂｄ），　３．３６　〜３．５６
（４Ｈ，ｍ），　４．３８（２Ｈ，ｓ），６．９６（１
Ｈ，ｂｓ），　７．２９（６Ｈ，ｂｓ）ＭＳ；（Ｍ＋１
＋）＝４１９　（ＦＡＢ）
【０１９９】
【化６５】
【０２００】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２・２ＨＣｌＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ；１．２０〜１．１２（９Ｈ，ｍ），
　２．７８（２Ｈ，ｂｄ），　３．３６　〜３．５３（
４Ｈ，ｍ），　４．３６（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），　７．０８〜７．２８（３Ｈ
，ｍ），　８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）ＭＳ
；（Ｍ＋１＋）＝４２０　（ＦＡＢ）
【０２０１】
【化６６】
【０２０２】融　　点；２３１．１〜２３２．３℃（分
解）分子式；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ４・ＨＣｌＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．１６〜２．０９（９Ｈ，ｍ），　２
．８４（２Ｈ，ｂｄ），　２．４０　〜２．５６（４Ｈ
，ｍ），　４．４７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．３Ｈｚ），　７．２３（５Ｈ，ｓ），　７．
９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），　　８．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．３Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３９６　（ＦＡＢ）
【０２０３】
【化６７】
【０２０４】融　　点；２２５．３〜２２７．１℃（分
解）分子式；Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ；１．２０〜２．０８（９Ｈ，ｍ），
　２．８３（２Ｈ，ｂｄ），　３．３５　〜３．５２（
４Ｈ，ｍ），　４．３３（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，９．０Ｈｚ），　７．２２（６Ｈ，ｂｓ
）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８５　（ＦＡＢ）
【０２０５
】
【化６８】
【０２０６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．１６〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．８
４（２Ｈ，ｂｓ），　３．３６　〜３．５２（４Ｈ，ｍ
），　３．８１（６Ｈ，ｓ），　４．３１（２Ｈ，ｓ）
，　６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），　７．２
２（６Ｈ，ｂｓ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４１１　（ＦＡ
Ｂ）
【０２０７】
【化６９】
【０２０８】融　　点；１８９．１　〜１８９．８℃分
子式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ４・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２１〜２．１５（９Ｈ，ｍ），　２．８
２（２Ｈ，ｂｄ），　３．４２　〜３．６２（４Ｈ，ｍ
），　４．５６（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ），　７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），　８．０３〜８．１５（２Ｈ，ｍ），　８．４４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３９７　（ＦＡＢ）
【０２０９】
【化７０】
【０２１０】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ２・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．１６〜２．０７（９Ｈ，ｍ），　２．
８２（２Ｈ，ｂｄ），　３．３２　〜３．４８（４Ｈ，
ｍ），　３．９２（２Ｈ，ｂｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ
），　６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），　６．
４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ），　６
．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），　７．２２（５
Ｈ，ｂｓ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６６　（ＦＡＢ）
【０２１１】
【化７１】
【０２１２】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．１６〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．１
４（３Ｈ，ｓ），　２．８４（２Ｈ，ｂｄ），　３．４
５（４Ｈ，ｂｓ），　４．３３（２Ｈ，ｓ），　６．７
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），　７．１４〜７．２
８（６Ｈ，ｍ），　７．６３（１Ｈ，ｂｓ），　　９．
００（１Ｈ，ｓ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４０８　（ＦＡ
Ｂ）
【０２１３】
【化７２】
【０２１４】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２４〜２．１２（９Ｈ，ｍ），　２．４
０（３Ｈ，ｓ），　２．８６（２Ｈ，ｂｄ），　３．４
７（２Ｈ，ｓ），　　４．００（２Ｈ，ｂｔ），　７．
００　〜７．４４（７Ｈ，ｍ），　７．７６（１Ｈ，ｂ
ｓ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７９　（ＦＡＢ）
【０２１５】
【化７３】
【０２１６】融　　点；１９５．１〜１９５．８℃分子
式；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．３４（３Ｈ，ｂｓ），　１．６５（２Ｈ，ｂ
ｓ），　１．７４（２Ｈ，ｂｓ），　１．９５（２Ｈ，
ｂｔ），　２．８７（２Ｈ，ｂｄ），３．４８（２Ｈ，
ｓ），　３．８６（３Ｈ，ｓ），　４．０５（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），　７．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３
．０Ｈｚ，９．４Ｈｚ），　７．３１（５Ｈ，ｂｓ），
　７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３９５　（ＦＡＢ）
【０２１７】
【化７４】
【０２１８】融　　点；１９９．５〜２００．４℃分子
式；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．３４（３Ｈ，ｂｓ），　１．６３　〜１．
６６（２Ｈ，ｍ），　１．７３〜１．７７（２Ｈ，ｍ）
，　１．９５（２Ｈ，ｂｔ），２．８６（２Ｈ，ｂｄ）
，　３．４８（２Ｈ，ｓ），　４．０４（２Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ），７．２３　〜７．２８
（６Ｈ，ｍ），　７．３７〜７．４２（１Ｈ，ｍ），　
７．７１〜７．７３（１Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝
３８３　（ＦＡＢ）
【０２１９】
【化７５】
【０２２０】融　　点；２０９．４〜２１０．６℃（分
解）分子式；Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ２Ｏ５・ＨＣｌＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．３４〜１．４１（３Ｈ，ｍ），　
１．６０〜１．６６（２Ｈ，ｂｑ），　１．７３　〜１
．７６（２Ｈ，ｂｄ），　２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ），　２．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ
），　２．９８（２Ｈ，ｂｄ），　３．８３〜３．８６
（２Ｈ，ｍ），　３．９４〜３．９８（２Ｈ，ｍ），　
４．０２〜４．０６（２Ｈ，ｍ），　４．９９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），　７．２５〜７．２８（１Ｈ，
ｍ），　７．３７〜７．４２（１Ｈ，ｍ），　７．７２
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７９　（ＦＡＢ）
【０２２１】
【化７６】
【０２２２】融　　点；２１０．５〜２１１．４℃（分
解）分子式；Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．１５〜１．２０（２Ｈ，ｍ），　１
．２５〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１．５１〜１．６０
（６Ｈ，ｍ），　１．７２〜１．７８（４Ｈ，ｍ），　
１．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），　２．０６（
１Ｈ，ｍ），　２．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ
，７．２Ｈｚ），　２．９１（２Ｈ，ｂｄ），　３．４
５〜３．４９（２Ｈ，ｍ），　３．７５（３Ｈ，ｓ），
　４．３８（２Ｈ，ｓ），　６．５８（１Ｈ，ｓ），　
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），　６．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７３　（ＦＡＢ）
【０２２３】
【化７７】
【０２２４】融　　点；２０６．５〜２０７．８℃分子
式；Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；０．８１〜０．８９（２Ｈ，ｍ），　１．０９〜
１．２３（３Ｈ，ｍ），　１．２３〜１．３５（２Ｈ，
ｍ），　１．４６（１Ｈ，ｍ），　１．５４〜１．７６
（１０Ｈ，ｍ），　１．８４（２Ｈ，ｂｔ），　２．０
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　２．８４（２Ｈ，
ｂｄ），　３．４９（２Ｈ，ｍ），　３．７６（３Ｈ，
ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），　６．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８
Ｈｚ，８．８Ｈｚ），　６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８７　（ＦＡＢ）
【０
２２５】
【化７８】
【０２２６】融　　点；２０５．９〜２０７．２℃（分
解）分子式；Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；０．８４〜０．９２（２Ｈ，ｍ），　１
．１５〜１．２５（３Ｈ，ｍ），　１．３６〜１．４２
（２Ｈ，ｍ），　１．５１（１Ｈ，ｍ），　１．６３〜
１．７８（１０Ｈ，ｍ），　３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１０．６Ｈｚ），　２．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．９１（２Ｈ，ｂｄ），　３．８７（３Ｈ，ｓ
），　４．０６（２Ｈ，ｍ），　７．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），　７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．８Ｈｚ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４０１　（ＦＡＢ）
【
０２２７】
【化７９】
【０２２８】融　　点；１１９．５〜１２０．８℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ４・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．２８〜１．３３（３Ｈ，ｍ），　１．
５８〜１．６２（２Ｈ，ｍ），　１．６３〜１．７５（
２Ｈ，ｍ），　１．９３（２Ｈ，ｂｔ），　２．９０（
２Ｈ，ｂｄ），　３．３７（２Ｈ，ｓ），　３．５０（
２Ｈ，ｍ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　４．４１（２
Ｈ，ｓ），　６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，
１．６Ｈｚ），　６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ
），　６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８
Ｈｚ），　６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　
７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ）
，７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）ＭＳ；（Ｍ＋
１＋）＝３７１　（ＦＡＢ）
【０２２９】
【化８０】
【０２３０】融　　点；１５５．３〜１５６．０℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３０〜１．４３（３Ｈ，ｍ），　１．
６２〜１．６８（２Ｈ，ｍ），　１．７６〜１．８０（
２Ｈ，ｍ），　１．９９（２Ｈ，ｂｔ），　２．８９（
２Ｈ，ｂｄ），　３．５２（２Ｈ，ｓ），　３．８７（
３Ｈ，ｓ），　４．０４（２Ｈ，ｍ），　６．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），　６．３１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．２Ｈｚ，６．４Ｈｚ），　７．１９（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２０　〜７．２８（２Ｈ，
ｍ），　７．３６〜７．３７（１Ｈ，ｍ），　７．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３８５　（ＦＡＢ）
【０２３１】
【化８１】
【０２３２】融　　点；１６２．９〜１６３．６℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３０〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１．
６２〜１．６６（２Ｈ，ｍ），　１．７７〜１．７９（
２Ｈ，ｍ），　１．９４（２Ｈ，ｂｔ），　１．９０（
２Ｈ，ｂｄ），　３．３７（２Ｈ，ｓ），　３．８７（
３Ｈ，ｓ），　４．０５（２Ｈ，ｍ），　６．３８（１
Ｈ，ｂｓ），　７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
，　７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．２Ｈ
ｚ），　７．３２（１Ｈ，ｂｓ），７．３７（１Ｈ，ｂ
ｓ），　７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）ＭＳ；
（Ｍ＋１＋）＝３８５　（ＦＡＢ）
【０２３３】
【化８２】
【０２３４】融　　点；１１３．３〜１１３．８℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ４・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３１〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１．
５６〜１．６２（２Ｈ，ｍ），　１．７３（２Ｈ，ｂｄ
），　１．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），　２
．８８（２Ｈ，ｂｄ），　３．４８（２Ｈ，ｍ），　３
．５１（２Ｈ，ｓ），　３．７７（３Ｈ，ｓ），　４．
４０（２Ｈ，ｓ），　６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２
Ｈｚ），　６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３
．２Ｈｚ），　　６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ
），　６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８
Ｈｚ），　６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　
　７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）ＭＳ；（Ｍ＋
１＋）＝３７１　（ＦＡＢ）
【０２３５】
【化８３】
【０２３６】融　　点；１７６．２〜１７６．８℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３１〜１．３６（３Ｈ，ｍ），　１．
６９〜１．７６（４Ｈ，ｍ），　１．９５（２Ｈ，ｂｔ
），　２．８８（２Ｈ，ｂｄ），３．４９（２Ｈ，ｓ）
，　３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），　６．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　７．１０〜７．３
１（８Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３３７　　（ＦＡ
Ｂ）
【０２３７】
【化８４】
【０２３８】融　　点；２１７．９〜２１９．２℃（分
解）分子式；Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．７２〜１．７８（２Ｈ，ｍ），　１
．８４〜１．９４（２Ｈ，ｍ），　２．１１〜２．１６
（２Ｈ，ｍ），　２．９９（２Ｈ，ｂｄ），　３．５２
（２Ｈ，ｓ），　４．３３（１Ｈ，ｍ），　４．３９（
２Ｈ，ｓ），　７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
，７．１０〜７．１１（２Ｈ，ｍ），　７．２４〜７．
３３（６Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３２３　（ＦＡ
Ｂ）
【０２３９】
【化８５】
【０２４０】融　　点；１７８．５〜１７９．１℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．２８〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１
．５７〜１．６１（２Ｈ，ｍ），　１．７１〜１．７３
（２Ｈ，ｍ），　１．９８（２Ｈ，ｂｔ），　２．９１
（２Ｈ，ｂｄ），　３．４８（２Ｈ，ｍ），　３．７０
（２Ｈ，ｓ），　３．７６（３Ｈ，ｓ），　４．３９（
２Ｈ，ｓ），　６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
，　６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．８Ｈ
ｚ），　６．８８　〜６．９４（３Ｈ，ｍ），　７．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝３８６　
（ＤＩ−ＥＩ）
【０２４１】
【化８６】
【０２４２】融　　点；１８８．３〜１８９．２℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．２４〜１．３６（３Ｈ，ｍ），　１
．６１〜１．６３（２Ｈ，ｍ），　１．７２〜１．７４
（２Ｈ，ｍ），　１．９２（２Ｈ，ｂｔ），　２．８９
（２Ｈ，ｂｄ），　３．４８〜３．５３（２Ｈ，ｍ），
　３．５３（２Ｈ，ｓ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　
４．４１（２Ｈ，ｓ），　６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．８Ｈｚ），　６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ
，８．８Ｈｚ），　　６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ），　７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，５
．０Ｈｚ），　７．１１（１Ｈ，ｂｓ），　７．２５〜
７．２７（１Ｈ，ｂｓ）ＭＳ；Ｍ＋＝３８６　（ＤＩ−
ＥＩ）
【０２４３】
【化８７】
【０２４４】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ５・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２６〜１．４３（３Ｈ，ｍ），　１．５
９〜１．６７（２Ｈ，ｍ），　１．７４（２Ｈ，ｂｄ）
，　２．０８（２Ｈ，ｔ），２．５６（２Ｈ，ｄ），　
３．００（２Ｈ，ｄ），　３．５２（２Ｈ，ｔ），　３
．８３〜３．９０（２Ｈ，ｍ），　３．８６（３Ｈ，ｓ
），　３．９２〜４．００（２Ｈ，ｍ），　４．３７（
２Ｈ，ｓ），　５．００（１Ｈ，ｄｄ），　６．６３（
２Ｈ，ｄｄ），　７．２１（１Ｈ，ｔ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７７　（ＦＡＢ）
【０２４５】
【化８８】
【０２４６】融　　点；１９４〜１９５℃分子式；Ｃ２
３Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｆ・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；
１．３０〜１．４１（３Ｈ，ｍ），　１．６２〜１．７
０（２Ｈ，ｍ），　１．７６（２Ｈ，ｂｄ），　１．９
７（２Ｈ，ｔ），１．８７（２Ｈ，ｄ），　３．４８（
２Ｈ，ｓ），　３．８８（３Ｈ，ｓ），　４．０７（２
Ｈ，ｄｄ），　６．９２（１Ｈ，ｔ），７．０３〜７．
１０（２Ｈ，ｍ），　７．１８〜７．２９（３Ｈ，ｍ）
，　７．４６（１Ｈ，ｄ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４１３
　　（ＦＡＢ）
【０２４７】
【化８９】
【０２４８】融　　点；２２９〜２３０℃分子式；Ｃ２
３Ｈ２７Ｎ２Ｏ３Ｆ・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；
１．２２〜１．３９（３Ｈ，ｍ），　１．５８〜１．６
５（２Ｈ，ｍ），　１．７２（２Ｈ，ｂｄ），　１．９
６（２Ｈ，ｔ），２．８４（２Ｈ，ｄ），　３．４６（
２Ｈ，ｓ），　３．５０（２Ｈ，ｔ），　３．７８（３
Ｈ，ｓ），　４．４１（２Ｈ，ｓ），　６．６０（１Ｈ
，ｄ），　６．７９（１Ｈ，ｄｄ），　６．９０　〜６
．９８（２Ｈ，ｍ），　７．０２〜７．１０（２Ｈ，ｍ
），　７．２０〜７．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３９９　（ＦＡＢ）
【０２４９】
【化９０】
【０２５０】融　　点；１００〜１０１℃分子式；Ｃ２
０Ｈ２８Ｎ２Ｏ５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３０〜１．４１（３Ｈ，
ｍ），　１．６０（２Ｈ，ｄｄ），　１．７２（２Ｈ，
ｄ），　２．０６（２Ｈ，ｔ），　　２．５６（２Ｈ，
ｄ），　２．９８（２Ｈ，ｄ），　３．４９（２Ｈ，ｄ
ｄ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　３．８２　〜４．０
０（４Ｈ，ｍ），　４．４１（２Ｈ，ｓ），　５．００
（１Ｈ，ｔ），　６．６０（１Ｈ，ｄ），　６．７９（
１Ｈ，ｄｄ），　６．９５（１Ｈ，ｄ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３７７　（ＦＡＢ）
【０２５１】
【化９１】
【０２５２】融　　点；２４３〜２４４℃（分解）分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．２４〜２．４８（７Ｈ，ｍ），　２．７２〜
３．０２（２Ｈ，ｍ），　３．３２（２Ｈ，ｄ），　３
．４８（２Ｈ，ｓ），　４．４２（２Ｈ，ｓ），　６．
６８〜７．４０（９Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝３３６　（ＦＤ）
【０２５３】
【化９２】
【０２５４】融　　点；２６４〜２６５℃（分解）分子
式；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２Ｏ２Ｂｒ・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２４〜２．５２（７Ｈ，ｍ），　２．８
０〜３．１０（２Ｈ，ｍ），　３．３１（２Ｈ，ｄ），
　３．６４（２Ｈ，ｓ），　４．３８（２Ｈ，ｓ），　
６．７０〜７．４０（８Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＋１＝４１６　（ＦＤ） Ｍ＋−１＝４１４　（ＦＤ）
【０２５５】
【化９３】
【０２５６】融　　点；２６１〜２６３℃（分解）分子
式；Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．１６〜２．２６（７Ｈ，ｍ），　２．４８（
３Ｈ，ｓ），　２．７６〜３．０５（２Ｈ，ｍ），　３
．３２（２Ｈ，ｄ），　３．５４（２Ｈ，ｓ），　４．
４８（２Ｈ，ｓ），　６．９２〜７．３４（７Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝３５１　（ＦＤ）
【０２５７】
【化９４】
【０２５８】融　　点；１１６〜１１７℃分子式；Ｃ２
０Ｈ２１Ｎ２Ｏ２Ｂｒ・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
；１．５８〜２．４８（６Ｈ，ｍ），　２．８４〜３．
１８（２Ｈ，ｍ），　３．５１（２Ｈ，ｓ），　４．０
４〜４．３０（１Ｈ，ｍ），　４．３２（２Ｈ，ｓ），
　６．８４（１Ｈ，ｄ），　７．１４〜７．４０（７Ｈ
，ｍ）ＭＳ；Ｍ＋＋１＝４０２　（ＦＤ） Ｍ＋−１＝４００　（ＦＤ）
【０２５９】
【化９５】
【０２６０】融　　点；２５０〜２５２℃（分解）分子
式；Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．６０〜２．４０（６Ｈ，ｍ），　２．４８（
３Ｈ，ｓ），　２．８４〜３．１２（２Ｈ，ｍ），　３
．５２（２Ｈ，ｓ），　４．０４〜４．３２（１Ｈ，ｍ
），　４．４１（２Ｈ，ｓ），　６．８８〜７．１６（
２Ｈ，ｍ），　７．２５（５Ｈ，ｂｓ）ＭＳ；Ｍ＋＝３
３７　（ＦＤ）
【０２６１】
【化９６】
【０２６２】融　　点；２１０〜２１３℃（分解）分子
式；Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ；１．１６〜２．１５（９Ｈ，ｍ），　２．４８（
３Ｈ，ｓ），　２．７０〜２．９６（２Ｈ，ｍ），　３
．４５（２Ｈ，ｓ），　３．４７（２Ｈ，ｔ），　４．
４４（２Ｈ，ｓ），　６．８０〜７．４０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＋１＝３６６　（ＦＡＢ）
【０２６３】
【化９７】
【０２６４】融　　点；１８３〜１８４℃（分解）分子
式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・３／２Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ；１．０８〜２．２０（９Ｈ，ｍ），
　２．４９（３Ｈ，ｓ），　２．６４〜２．９６（２Ｈ
，ｍ），　３．４４（２Ｈ，ｓ），　３．５０（２Ｈ，
ｔ），　４．４７（２Ｈ，ｓ），　６．８８〜７．３０
（４Ｈ，ｍ），　８．４４（２Ｈ，ｄ）ＭＳ；Ｍ＋＋１
＝３６７　（ＦＡＢ）
【０２６５】
【化９８】
【０２６６】融　　点；１１１℃ 分子式；Ｃ１９Ｈ２７Ｎ３Ｏ４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２７〜１．８０（７Ｈ，
ｍ），　２．０８（２Ｈ，ｔ），　２．５３（３Ｈ，ｓ
），　２．５７（２Ｈ，ｄ），２．９９（２Ｈ，ｄ），
　３．５５（２Ｈ，ｔ），　３．８０〜４．０４（４Ｈ
，ｍ），　４．５１（２Ｈ，ｓ），　５．００（１Ｈ，
ｔ），　７．０６（１Ｈ，ｄ），　７．２４（１Ｈ，ｄ
） ＭＳ；Ｍ＋＋１＝３６２　（ＦＡＢ）
【０２６７】
【化９９】
【０２６８】融　　点；７０℃ 分子式；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．２４〜１．４０（３Ｈ，ｍ），　１．６
２〜１．８４（４Ｈ，ｍ），　１．８８〜２．０５（２
Ｈ，ｔ），　２．７０（３Ｈ，ｓ），　２．８７（２Ｈ
，ｄ），　３．４８（２Ｈ，ｓ），　４．０９（２Ｈ，
ｔ），　７．２０〜７．３６（５Ｈ，ｍ），　７．４８
（１Ｈ，ｄ），　７．５３（１Ｈ，ｄ） ＭＳ；Ｍ＋＋１＝３８０　（ＦＡＢ）
【０２６９】
【化１００】
【０２７０】融　　点；２３３〜２３５℃分子式；Ｃ２
３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１
．４４〜２．２８（６Ｈ，ｍ），　２．６０〜３．０８
（４Ｈ，ｍ），　３．３２〜４．２４（６Ｈ，ｍ），　
７．１２〜７．７２（８Ｈ，ｍ），　７．７６〜８．０
０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６３　（ＦＡＢ）
【０２７１】
【化１０１】
【０２７２】融　　点；１５８〜１６０℃（分解）分子
式；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ４Ｏ３・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．２０〜１．４０（３Ｈ，ｍ），　１．
４７〜１．６０（２Ｈ，ｍ），　１．６５〜１．７８（
２Ｈ，ｍ），　２．００〜２．１３（２Ｈ，ｂｒ　ｔ）
，　　２．５３〜２．７８（２Ｈ，ｄ），　２．９３〜
３．０３（２Ｈ，ｄ），　３．４０〜３．５０（２Ｈ，
ｍ），　３．８０〜４．００（４Ｈ，ｍ），　４．４１
（２Ｈ，ｓ），　４．９８（１Ｈ，ｔ），　６．８０〜
６．８７（１Ｈ，ｄｄ），７．３１〜７．３７（１Ｈ，
ｍ），　８．２０〜８．２７（１Ｈ，ｍ），　９．０８
（１Ｈ，ｓ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３４７　（ＦＡＢ）
【０２７３】
【化１０２】
【０２７４】融　　点；２６２〜２６３℃（分解）分子
式；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ４Ｏ４・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．３０〜１．４５（２Ｈ，ｍ），　１．５０
〜１．８５（５Ｈ，ｍ），　２．００〜２．１５（２Ｈ
，ｂｒ　ｔ），　　２．５２〜２．６０（２Ｈ，ｄ），
　２．９５〜３．０５（２Ｈ，ｂｒ　ｄ），　　３．８
０〜４．１５（６Ｈ，ｍ），　　５．０１（１Ｈ，ｔ）
，７．２０〜７．２７（１Ｈ，ｍ），　８．４２〜８．
４７（１Ｈ，ｍ），　８．７０〜８．７５（１Ｈ，ｍ）
，　　１０．９６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６１　（ＦＡＢ）
【０２７５】
【化１０３】
【０２７６】融　　点；１６６〜１６８℃分子式；Ｃ１
９Ｈ２４Ｎ４Ｏ６・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１
．２５〜１．４５（２Ｈ，ｍ），　１．５０〜１．８０
（５Ｈ，ｍ），　２．００〜２．１３（２Ｈ，ｂｒ　ｔ
），　　２．５３〜２．６０（２Ｈ，ｄ），　２．９５
〜３．０５（２Ｈ，ｂｒ　ｄ），　　３．８０〜４．１
５（６Ｈ，ｍ），　５．００（１Ｈ，ｔ），７．３４（
１Ｈ，ｔ），　８．５０〜８．５５（１Ｈ，ｄｄ），　
　８．５５〜８．６０（１Ｈ，ｄｄ），　１０．４３（
１Ｈ，ｂｒ　ｓ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４０５　　（ＦＡＢ）
【０２７７
】
【化１０４】
【０２７８】融　　点；２３５〜２３８℃（分解）分子
式；Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ２・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ；１．０８〜２．２４（９Ｈ，
ｍ），　２．６４〜３．０４（２Ｈ，ｍ），　３．４８
（２Ｈ，ｓ），　３．９２〜４．２４（２Ｈ，ｍ），　
６．５２〜７．００（３Ｈ，ｍ），　７．１２〜７．４
０（１Ｈ，ｄｄ），　　８．３２〜８．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．５６〜８．７２（１Ｈ，ｄｄ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝４０１　（ＦＡＢ）
【０２７９】
【化１０５】
【０２８０】融　　点；２４５〜２４７℃（分解）分子
式；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．０８〜２．２４（９Ｈ，ｍ），　２．７６
〜３．２８（４Ｈ，ｍ），　３．８０〜４．２０（２Ｈ
，ｍ），　６．０４〜６．６４（２Ｈ，ｍ），　７．０
０〜７．４０（６Ｈ，ｍ），　８．２４〜８．４８（１
Ｈ，ｄｄ），　８．５６〜８．７６（１Ｈ，ｄｄ）ＭＳ
；（Ｍ＋１＋）＝３９１　（ＦＡＢ）
【０２８１】
【化１０６】
【０２８２】融　　点；１８２〜１８４℃分子式；Ｃ２
０Ｈ２３Ｎ５Ｏ２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ；１．０８〜２．２８（９Ｈ，ｍ），　２．６４〜３
．００（２Ｈ，ｍ），　３．４４（２Ｈ，ｓ），　３．
８４〜４．２０（２Ｈ，ｍ），　７．００〜７．３６（
３Ｈ，ｍ），　８．２４〜８．８０（４Ｈ，ｍ） ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３６６　（ＦＡＢ）
【０２８３】
【化１０７】
【０２８４】融　　点；２２０℃（分解）分子式；Ｃ２
１Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
；１．０４〜２．２４（９Ｈ，ｍ），　２．６８〜３．
０４（２Ｈ，ｍ），　３．４４（２Ｈ，ｓ），　３．８
８〜４．２４（２Ｈ，ｍ），　６．７６〜７．３６（５
Ｈ，ｍ），　８．２８〜８．４８（１Ｈ，ｄｄ），　８
．６０〜８．７６（１Ｈ，ｍ）ＭＳ；（Ｍ＋１＋）＝３
８３　（ＦＡＢ）
【０２８５】
【化１０８】
【０２８６】融　　点；２２０〜２２２℃（分解）分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・２ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ；１．００〜２．２０（９Ｈ，ｍ），　２．６０
〜３．００（２Ｈ，ｍ），　３．４４（２Ｈ，ｓ），　
３．８８〜４．２０（２Ｈ，ｍ），　７．０８〜７．３
６（６Ｈ，ｍ），　８．２８〜８．４８（１Ｈ，ｄｄ）
，　８．６０〜８．７６（１Ｈ，ｄｄ）ＭＳ；（Ｍ＋１
＋）＝３６５　（ＦＡＢ）
【０２８７】
【化１０９】
【０２８８】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．０４〜２．２０（１２Ｈ，ｍ），　　２
．５６〜３．００（４Ｈ，ｍ），　３．１２〜３．８０
（６Ｈ，ｍ），　３．８８〜４．３２（３Ｈ，ｍ），　
６．７２〜７．７２（９Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝４３４　（ＦＤ）
【０２８９】
【化１１０】
【０２９０】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ；１．００〜２．４０（１２Ｈ，ｍ），　　２
．４８〜３．０４（４Ｈ，ｍ），　３．０８〜４．２８
（９Ｈ，ｍ），　６．８０〜７．００（２Ｈ，ｄ），　
７．０８〜７．３６（５Ｈ，ｍ），　７．７２〜７．９
６（２Ｈ，ｄ）ＭＳ；Ｍ＋＝４３４　（ＦＤ）
【０２９１】
【化１１１】
【０２９２】融　　点；１３８．８〜１３９．２℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３０〜１．６０（７Ｈ，ｍ），　１．
６１〜１．６８（２Ｈ，ｍ），　１．７５〜１．７９（
２Ｈ，ｍ），１．８２〜２．０９（２Ｈ，ｍ），　１．
９４〜２．０８（３Ｈ，ｍ），　２．４１〜２．５２（
２Ｈ，ｍ），　２．９９〜３．０６（２Ｈ，ｍ），３．
８７（３Ｈ，ｓ），　４．０３〜４．０８（２Ｈ，ｍ）
，　７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ），　７
．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝３８
９　（ＦＡＢ）
【０２９３】
【化１１２】
【０２９４】融　　点；１５２．５〜１５２．８℃分子
式；Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ４・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３０〜２．１０（１３Ｈ，ｍ），　　
２．１８〜２．５１（２Ｈ，ｍ），　３．０１（２Ｈ，
ｂｔ），　３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７０〜３．６８
（１Ｈ，ｍ），　３．７７（３Ｈ，ｓ），　３．８２〜
３．８８（１Ｈ，ｍ），　４．０１〜４．０８（１Ｈ，
ｍ），　４．４１（２Ｈ，ｓ），　６．６４〜６．８４
（２Ｈ，ｍ），　６．９４〜６．９６（１Ｈ，ｍ）ＭＳ
；Ｍ＋＝３７５　　（ＦＡＢ）
【０２９５】
【化１１３】
【０２９６】融　　点；１７１．８〜１７２．２℃分子
式；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ４・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ；１．３１〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１．
５８〜１．６５（４Ｈ，ｍ），　１．８６〜２．００（
２Ｈ，ｍ），　２．０１（３Ｈ，ｓ），　２．８８（２
Ｈ，ｂｄ），　３．４６（２Ｈ，ｓ），　３．５０（２
Ｈ，ｂｔ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　４．４０（２
Ｈ，ｓ），　６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），
　６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），　　６．７
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．０Ｈｚ），　６
．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），　７．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝３８５　（ＦＡ
Ｂ）
【０２９７】
【化１１４】
【０２９８】融　　点；１９０．２〜１９０．８℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．３２〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１
．６２〜１．６６（２Ｈ，ｍ），　１．７５〜１．７９
（２Ｈ，ｍ），　１．９９（２Ｈ，ｂｔ），　２．９２
（２Ｈ，ｂｄ），　３．７１（２Ｈ，ｓ），　３．８７
（３Ｈ，ｓ），　４．０２〜４．０５（２Ｈ，ｍ），　
６．８８〜６．９０（１Ｈ，ｍ），　７．１８〜７．２
６（４Ｈ，ｍ），　７．４３〜７．４６（１Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ；Ｍ＋＝４０１　（ＦＡＢ）
【０２９９】
【化１１５】
【０３００】融　　点；１９７．２〜１９８．０℃分子
式；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ；１．３３〜１．３８（３Ｈ，ｍ），　１
．６２〜１．６７（２Ｈ，ｍ），　１．７５〜１．７８
（２Ｈ，ｍ），　１．９５（２Ｈ，ｂｔ），　２．８９
（２Ｈ，ｂｄ），　３．５２（２Ｈ，ｓ），　３．８７
（３Ｈ，ｓ），　４．０４〜４．０７（２Ｈ，ｍ），　
７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），　７．１０（
１Ｈ，ｂｓ），　７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
），　　７．２３〜７．２７（２Ｈ，ｍ），　７．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝４０１　（
ＦＡＢ） 実施例８１ ｛（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）−５−アミノペンチル
｝−６−メトキシ−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３
　−ベンツオキサジン−２−オン・フマル酸塩
【０３０
１】
【化１１６】
【０３０２】１−ベンジル−１−メチル−１，５　−ジ
アミノペンタン１．６２ｇにメタノール１０ｍｌを加え
て溶かし、室温で攪拌した。ここに５−メトキシサリチ
ルアルデヒド０．９８ｍｌを加え、そのまま２０分間攪
拌した。氷冷して水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ反
応液が淡黄色となるまで加えた。さらに室温で３０分間
攪拌し、溶媒を溜去した。飽和重曹水溶液と酢酸エチル
を加え、よく攪拌した後に有機層を分離した。水層を酢
酸エチルで抽出し、合わせて飽和食塩水で洗った。硫酸
マグネシウムで乾燥させ、溶媒を溜去した。ここにテト
ラヒドロフラン３０ｍｌを加えて溶かし、さらにＮ，Ｎ
−カルボニルジイミダゾール１．９１ｇを加えた後、加
熱下３時間還流させた。溶媒を溜去後、得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色
油状物１．４４ｇを得た。これをメタノールに溶かし、
フマル酸０．４５ｇをメタノールに溶かして加えた。溶
媒を溜去し、無色の非晶質として標記化合物１．８９ｇ
を得た。
【０３０３】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．３３〜１．４１（２Ｈ，ｍ），　
１．５２〜１．７０（４Ｈ，ｍ），　２．１８（３Ｈ，
ｓ），　　２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），　
３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．４７（
２Ｈ，ｓ），　３．７８（３Ｈ，ｓ），　４．４１（２
Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），　
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ）
，　６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１
〜７．３０（５Ｈ，ｍ）ＭＳ；Ｍ＋＝３６９　（ＦＡＢ
） 実施例８２ ｛（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）−５−アミノペンチル
｝−６−メトキシ−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３
　−ベンツオキサジン−２，４　−ジオン・フマル酸塩
【０３０４】
【化１１７】
【０３０５】２−メトキシメチル−５−メトキシ安息香
酸１．５７ｇにテトラヒドロフラン１０ｍｌを加えて溶
かし、さらにＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール１．９
１ｇを加え、室温で１５分間攪拌した。ここに１−ベン
ジル−１−メチル−１，５　−ジアミノペンタン１．４
３ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かして加え、さら
に１３時間攪拌した。溶媒を溜去し、氷冷して５Ｎ塩酸
　８．３ｍｌとメタノール５ｍｌを加え室温で４時間半
攪拌した。メタノールを減圧溜去した後氷冷し、重曹を
加えてｐＨ＝８とし、酢酸エチルで２回抽出した。飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を溜
去した。ここにテトラヒドロフラン３０ｍｌを加えて溶
かし、さらにＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール２．２
４ｇを加えた後、加熱下１６時間還流させた。溶媒を溜
去後、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色油状物２．１６ｇを得た。これを
メタノールに溶かし、フマル酸０．６６ｇをメタノール
に溶かして加えた。溶媒を溜去し、無色の非晶質として
標記化合物２．８２ｇを得た。
【０３０６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ４・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．４０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｑｕｉ
ｎｔｅｔ），　１．５７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｑｕｉｎ
ｔｅｔ），　１．７２（２Ｈ，ｂｒｏａｄｑｕｉｎｔｅ
ｔ），　２．１７（３Ｈ，ｓ），　２．３７（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　３．４７（２Ｈ，ｓ），　３．
８７（３Ｈ，ｓ），　４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），　７．１８〜７．４４（８Ｈ，ｍ）ＭＳ；Ｍ＋
＝３８３　（ＦＡＢ） 実施例８３〜８７ 実施例８１〜８２の方法に準じて、次に記載する化合物
を得た。
【０３０７】
【化１１８】
【０３０８】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．４９〜１．７４（４Ｈ，ｍ），　
２．３２（３Ｈ，ｓ），　２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），　２．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
，　３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７
８（３Ｈ，ｓ），　３．８１〜３．８４（２Ｈ，ｍ），
　３．８６〜３．８９（２Ｈ，ｍ），　４．４３（２Ｈ
，ｓ），　４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），　
　６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．７９（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ），　６．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） ＭＳ；Ｍ＋＝３５１　（ＦＡＢ）
【０３０９】
【化１１９】
【０３１０】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ２・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
），　１．５１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），　１．６６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），　２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　
２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），　　３．４２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．５４（２Ｈ，ｓ
），　４．３９（２Ｈ，ｓ），　６．９９〜７．１１（
４Ｈ，ｍ），　７．１９〜７．３２（５Ｈ，ｍ） ＭＳ；Ｍ＋＝３３９　（ＦＡＢ）
【０３１１】
【化１２０】
【０３１２】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ；１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
），　１．３７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），　１．４５〜１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７２（
２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），　２．４３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　２．５１（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　３．６４（２Ｈ，ｓ），　２．
８７（３Ｈ，ｓ），　４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），　６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），　
６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ）
，　７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　７．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ），　　
７．３４〜７．３６（１Ｈ，ｍ），　７．４６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝３８７　　（ＦＡＢ
）
【０３１３】
【化１２１】
【０３１４】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），　１．３３〜１．３８（４Ｈ，ｍ），　１．
４５〜１．５３（２Ｈ，ｍ），　１．６２〜１．７０（
２Ｈ，ｍ），　２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，　２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），　３．４
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　３．７９（２Ｈ，
ｓ），　４．４２（２Ｈ，ｓ），６．８０〜６．９０（
３Ｈ，ｍ），　７．０７〜７．１０（１Ｈ，ｍ），　７
．１８〜７．２４（２Ｈ，ｍ）ＭＳ；Ｍ＋＝４０７　（
ＦＡＢ）
【０３１５】
【化１２２】
【０３１６】融　　点；アモルファス 分子式；Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３・Ｃ４Ｈ４Ｏ４ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ），　　１．３９（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｑｕｉｎｔ
ｅｔ），　　１．５６（２Ｈ，ｂｒｏａｄｑｕｉｎｔｅ
ｔ），　１．７２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｑｕｉｎｔｅｔ
），　２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　２．
５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），　３．６４（２Ｈ
，ｓ），　４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），　
６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．２９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３．４Ｈｚ），　７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），　　７．３５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），　７．５４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），　８．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）ＭＳ；Ｍ＋＝３９０　　
（ＦＡＢ）

Claims (37)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式 【化１】 〔式中、Ｒ１は置換若しくは無置換の環状アミド化合物
    から誘導される基を意味する。 【化２】 （式中、Ｒ２はアリール基が置換基を有していてもよい
    アリール基、シクロアルキル基又は複素環基を意味する
    。 　ｍは１〜６の整数を意味する。）で示される基、【化
    ３】 （式中、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    。 Ｒ４はアリール基が置換基を有していてもよいアリール
    基、シクロアルキル基又は複素環基を意味する。　ｐは
    １〜６の整数を意味する。）で示される基を意味する。 但し、Ｒ１の定義における置換若しくは無置換の環状ア
    ミド化合物がキナゾリン−オン又はキナゾリン−ジオン
    である場合には　Ｚの定義において、Ｒ２及びＲ４がア
    リール基である場合は除くものとする。ｎは０又は１〜
    １０の整数を意味する。〕で表される環状アミド誘導体
    又はその薬理学的に許容できる塩。
  2. 【請求項２】 【化４】 （式中、Ｒ２はアリール基が置換基を有していてもよい
    アリール基、シクロアルキル基又は複素環基を意味する
    。 　ｍは１〜６の整数を意味する。）で示される基である
    請求項１記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許
    容できる塩。
  3. 【請求項３】 【化５】 （式中、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を意味する
    。 Ｒ４はアリール基が置換基を有していてもよいアリール
    基、シクロアルキル基又は複素環基を意味する。　ｐは
    １〜６の整数を意味する。）で示される基である請求項
    １記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。
  4. 【請求項４】　　Ｒ２が置換基を有していてもよいアリ
    ール基である請求項２記載の環状アミド誘導体又はその
    薬理学的に許容できる塩。
  5. 【請求項５】　　Ｒ２がシクロアルキル基である請求項
    ２記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。
  6. 【請求項６】　　Ｒ２が複素環基である請求項２記載の
    環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  7. 【請求項７】　　Ｒ３が低級アルキル基である請求項３
    記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。
  8. 【請求項８】　　Ｒ４が置換基を有していてもよいアリ
    ール基である請求項３記載の環状アミド誘導体又はその
    薬理学的に許容できる塩。
  9. 【請求項９】　　Ｒ４がシクロアルキル基である請求項
    ３記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容でき
    る塩。
  10. 【請求項１０】　　Ｒ４が複素環基である請求項３記載
    の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  11. 【請求項１１】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサ
    ジン−２−オンから誘導される基である請求項１ないし
    １０のいずれか１項記載の環状アミド誘導体又はその薬
    理学的に許容できる塩。
  12. 【請求項１２】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサ
    ジン−２，４　−ジオンから誘導される基である請求項
    １ないし１０のいずれか１項記載の環状アミド誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩。
  13. 【請求項１３】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る　１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，４
    　−ジオンから誘導される基である請求項１ないし１０
    のいずれか１項記載の環状アミド誘導体又はその薬理学
    的に許容できる塩。
  14. 【請求項１４】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る　１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２−オ
    ンから誘導される基である請求項１ないし１０のいずれ
    か１項記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容
    できる塩。
  15. 【請求項１５】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る　１，２，３，４−テトラヒドロピリド〔３，２−ｄ
    〕ピリミジン−２，４　−ジオンから誘導される基であ
    る請求項１ないし１０のいずれか１項記載の環状アミド
    誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  16. 【請求項１６】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る　１，２，３，４−テトラヒドロプテリジン−２，４
    　−ジオンから誘導される基である請求項１ないし１０
    のいずれか１項記載の環状アミド誘導体又はその薬理学
    的に許容できる塩。
  17. 【請求項１７】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る　１，２，３，４−テトラヒドロピリド〔３，２−ｄ
    〕ピリミジン−２−オンから誘導される基である請求項
    １ないし１０のいずれか１項記載の環状アミド誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩。
  18. 【請求項１８】　　置換基が低級アルキル基又は低級ア
    ルコキシ基である請求項１１ないし１７のいずれか１項
    記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。
  19. 【請求項１９】　　置換基が低級アルコキシ基である請
    求項１１ないし１７のいずれか１項記載の環状アミド誘
    導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  20. 【請求項２０】　　低級アルコキシ基がメトキシ基であ
    る請求項１８又は１９記載の環状アミド誘導体又はその
    薬理学的に許容できる塩。
  21. 【請求項２１】　　Ｒ２，　Ｒ４が置換されてもよいフ
    ェニル基又はピリジル基である請求項１１ないし２０の
    いずれか１項記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的
    に許容できる塩。
  22. 【請求項２２】　　Ｒ２，　Ｒ４がシクロアルキル基で
    ある請求項１１ないし２０のいずれか１項記載の環状ア
    ミド誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  23. 【請求項２３】　　Ｒ２，　Ｒ４が　１，３−ジオキサ
    ン−２−イル基である請求項１１ないし２０のいずれか
    １項記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容で
    きる塩。
  24. 【請求項２４】　　Ｒ１が無置換若しくは置換基を有す
    る２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサ
    ジン−２−オンから誘導される基、無置換若しくは置換
    基を有する２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベン
    ツオキサジン−２，４　−ジオン又は無置換若しくは置
    換基を有する　１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリ
    ン−２，４　−ジオンであり、　ｎが１〜２であり、 【化６】 （式中、　ｍ，　Ｒ２は前記の意味を有する。）で示さ
    れる基である請求項１記載の環状アミド誘導体又はその
    薬理学的に許容できる塩。
  25. 【請求項２５】　　　ｍが１〜２の整数であり、Ｒ２が
    フェニル基、ピリジル基、シクロペンチル基又は　１，
    ３−ジオキサン−２−イル基である請求項２４記載の環
    状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  26. 【請求項２６】　　置換基がメトキシ基である請求項２
    ４又は２５記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に
    許容できる塩。
  27. 【請求項２７】　　化合物が３−〔２−（１−ベンジル
    −４−ピペリジル）エチル〕−５−メトキシ−２Ｈ−３
    ，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２−
    オンである請求項１記載の環状アミド誘導体又はその薬
    理学的に許容できる塩。
  28. 【請求項２８】　　化合物が３−｛２−〔１−（４−ピ
    リジルメチル）−４−ピペリジル〕エチル｝−２Ｈ−３
    ，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２−
    オンである請求項１記載の環状アミド誘導体又はその薬
    理学的に許容できる塩。
  29. 【請求項２９】　　化合物が３−｛２−〔１−（１，３
    −ジオキソラン−２−イルメチル）−４−ピペリジン〕
    エチル｝−６−メトキシ−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−
    １，３　−ベンツオキサジン−２−オンである請求項１
    記載の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる
    塩。
  30. 【請求項３０】　　化合物が３−〔２−（シクロペンチ
    ルメチル−４−ピペリジル）エチル〕−２Ｈ−３，４　
    −ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２，４　−
    ジオンである請求項１記載の環状アミド誘導体又はその
    薬理学的に許容できる塩。
  31. 【請求項３１】　　化合物が３−｛２−〔１−（１，３
    −ジオキソラン−２−イルメチル）−４−ピペリジル）
    エチル｝−２Ｈ−３，４　−ジヒドロ−１，３　−ベン
    ツオキサジン−２，４　−ジオンである請求項１記載の
    環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  32. 【請求項３２】　　化合物が３−｛２−〔１−（１，３
    −ジオキソラン−２−イルメチル）−４−ピペリジン〕
    エチル｝−５−メトキシ−１，２，３，４　−テトラヒ
    ドロキナゾリン−２，４　−ジオンである請求項１記載
    の環状アミド誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。
  33. 【請求項３３】　　化合物が３−〔２−（１−ベンジル
    −４−ピペリジル）エチル〕−６−メトキシ−２Ｈ−３
    ，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２−
    オンである請求項１記載の環状アミド誘導体又はその薬
    理学的に許容できる塩。
  34. 【請求項３４】　　化合物が３−〔２−（１−ベンジル
    −４−ピペリジル）エチル〕−６−メトキシ−２Ｈ−３
    ，４　−ジヒドロ−１，３　−ベンツオキサジン−２，
    ４−ジオンである請求項１記載の環状アミド誘導体又は
    その薬理学的に許容できる塩。
  35. 【請求項３５】　　請求項１記載の環状アミド誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とするアセチ
    ルコリンエステラーゼ阻害剤。
  36. 【請求項３６】　　請求項１記載の環状アミド誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とするアセチ
    ルコリンエステラーゼ阻害作用が有効な疾患の予防・治
    療剤。
  37. 【請求項３７】　　請求項１記載の環状アミド誘導体又
    はその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする老年性
    痴呆症予防・治療剤。
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