JPS5995265A - ピロリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬として有用な一般式 （式中、ｌｙｒは低級アルコキシ、ハロゲンを任意ノ組
み合せで任意個有していてもよいフェニルを、Ｒは低級
アルキル、フェニル、フェニル低級アルキノペフェニル
低級アルグニル（後王者はベンゼン環上に低級アルキノ
へ低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、アシルアミノを
有していてもよい。）を、ｆｉ、ｍは次の式の基から選
ばれるアミン残基を示す。

（式中、Ｘは水素またはハロゲンを、Ｒ１は水素、低級
アルキルを、Ａｒ’は前記Ａｒで定義されたと同様の置
換基を有していてもよいフェニルを示す。

）） で表わされるピロリジン誘導体、およびそれらの製薬上
許容される酸付加塩に関する。

ここで低級アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシなどを、ハロゲンとはフッ素、塩素、臭
素などを、フェニル低級アルキルとはベンジル、フェネ
チル、３−フェニルプロピルナトラ、フェニル低級アル
ケニルとはシンナミルなどを、低級アルキルとはメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどを、ア
シルアミノとはアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノなどを示す。

一般式（１）の化合物は一般式 （式中Ａｒ、Ｒは前記と同義であり、Ｚはハロゲン ン（塩素、臭素、ヨウ素）、有機スルホニルオキ（トシ
ルオキシ、メシルオキシなど）を示す。）で表わされる
化合物と一般式 ％式％） （式中Ａｍは前記と同義である。） で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。

この反応は通常、メタノール、エタノール、イソプロパ
ツール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム、アセトン、メチルエチルケトン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイドなどの溶
媒中で室温から１１０°Ｃ１好ましくは５０−８０℃で
炭酸カリツム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミンなど
の第三級アミンなどの脱酸剤の存在下に１時間から７２
時間、好捷しくけ４時間から４８時間反応させて得られ
る。Ｚがヨウ素以外の場合、ヨク化カリクム、ヨク化ナ
トリウムなどの触感を用いて反応を促進させることかで
きる。

一般式（ｎ）の原料化合４δは新規であり、たとえは以
下の方法で製造することができる。

すなわち、まず、一般式 （式中ｆｉ−ｒは前記と同義である。）で表わされる化
合物と、一般式Ｒ−Ｙ（Ｒは前記と同義であり、Ｙは塩
素、臭素、ヨウ素、フッ素などのハロゲンを示す。） で表わされる化合物とを炭酸カリツム、炭酸ナトリウム
、トリエチルアミンなどの脱酸剤の存在下に反応させ、
生成する一般式 Ｒ （式中、Ａｒ、Ｒは前記と同義である。）で表わされる
化合物をエーテル中、水素化アルミニクムリチクムで還
元して、一般式 （式中、Ａ、ｒ、Ｒは前記と同義である。）で表わされ
る化合物とする。

ついで、生成物（■）をハロゲン化剤（＠化チオニル、
三臭化リンなど）または有機スルホニル化剤（トシルク
ロライド、メシルクロライドなど）と反応させる。たと
えば、ピリジン中、トシルクロライドと反応させること
により、一般式（ｎ）番ておいて、Ｚがトシルオキシで
ある化合物が得られる。なお、Ｚがヨウ素である化合物
はこのトシルオキシ化合物をヨク化ナトリクムで処理す
ることによっても得られる。

不発明の一般式（Ｉ）の化合物は、塩酸、硫酸、％ｅ　
、メタンスルホン酸、マレイン酸、フマール酸、クエン
酸、コハク酸、乳酸、クエン酸などの製薬上許容できる
酸付加塩とすることができる。

本発明は、一般式（Ｉ）に存在する種々の立体異性体斃
すべてを包含するものである。たとえばトランスあるい
はシス休はそれぞれ１組の光学異性体を含んでおり、そ
の他の化合物はジアステレオマー混合物である。光学異
性体は公知の方法でそれぞれ光学活性体として単離する
こともできる。

本発明化合物は自発運動抑制作用、抗アポモルフイン作
用、消炎鎮痛作用、利尿作用などの薬理作用を有してお
り、抗精神病薬、消化管運動調整薬、消炎鎮痛薬として
有用である。特に従来の抗精神病薬がほとんどすべて抗
利尿作用を有しているのとは対照的に、本発明化合物は
既存の抗精神病薬すは異なる作用機作を有していること
を示すものであり、既存の抗利尿効果に随伴する扁々の
副作用が軽減される。

不発明の化合物の薬理作用の一つとしてアポモルフイン
により誘発される運動量の元通に対する試験化合物の拮
抗作用をみた。実験例を次（（示す。

実験方法：ｄｄ系雌雄性マクス群３匹（２群）を用い、
試験化合物３０　ｍｇ　／　Ｋｇを復腔内投与した。

３０分後アポモルフイン塩酸塩０．５　ｍｇ　／　Ｋｇ
を皮下投与し、直ちに２６Ｘ４２Ｘ２　Ｑ高さくａ）の
透　　　−関プラスチックゲージ内に群居させ、コロン
バス社製のオートメックスで１０分、２０分、３０分の
動物の運動量を測定し、対照群との間で有意性を検討し
プこ。ここで運動量のカウント数の小さいものほどより
拮抗作用が強いことを示す。

結果 試験化合物 Ａ：１．（１（１−ベンジル−２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−ピロリジニルメチル〕−４−ピペリジル：
］−］５−タロロペンズイミグゾリンー２オン・２塩酸
塩 Ｂ　：　１−１：１−１：１−イソプロピル−２−（４
−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチルツー４
−ピペリジル〕−５−夕ロロペンスイミダシリン−２−
オン１塩酸塩−１水和物Ｃ：　Ｉ−１：　ｌ−〔１−（
２−タロロベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）
−４−ピロリジニルメチル）−４−ピペリジル：］−］
５−タロロペンズイミダゾリンー２オンｏ２ＢＢ塩 Ｄ：ｌ−Ｃｌ−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル
）−４−ピロリジニルメチル：］−４−（４−Ｉロロフ
ェニル）−４−ヒドロキシピペリジン・２修酸塩 Ｅ　：　Ｉ　−（１−１ｍ１−（２−アセトアミノフェ
ニル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジ
ニルメチルシー４−ピペリジル〕−５−タロロペンズイ
ミダゾリンー２−オン木発明の化合物を医薬として用い
る場合、通常、適宜の桑学的に許容される担体、賦形剤
、希駅剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注
射剤などの形態で経口的または非経口的に投与できる。

投与量は１日、体重Ｋｇあたり０．１〜ＺＯｍｆｌが好
ましいが、これらの投与量は患者の病状、体重、年令あ
るいは投与経路により調整される。

つぎに本発明の参考例と実施例を挙げて具体的に説明す
る。

参考例１ エチル・２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジ
ンカルボキシレート１４．２ｇ、２−タロロペンジルク
ロライド１１．６　ｇ、　ｆＤカリクム１０ｇ５）ルエ
ン５０ｍｆ’、ジメチルホルムアミド５０Ｈの混合物を
１７時間加熱還流した。反応液を氷水中に注ぎ有機層を
分離した。水層をトルエンで抽出し、抽出液を有機層と
合わせて水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して淡黄色油状物のエチル・１−（２−タロロ
ベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロ
リジンカルボキシレートｌ１ｇを得だ。塩酸塩の融点１
５５〜１５８°Ｃ 参考例２ 水素化アルミニウムリチウムＩｇｓ無水エーテ／ｌ／　
２　ｇ　ｍｅノ懸濁液にエチル・１−（２−タロロベン
ジル＞２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジン
カルボキシレート６、５　ｇの無水エーテル（４０ｒｎ
ｌ）溶液を氷撹拌下１５分で滴下した。

さらに反応液を２時間加熱還流したのち、水冷撹拌下メ
タノール、つぎに水を滴下した。有機層をデカントして
とり水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去して淡黄色油状物の１−（２−タロロベンジル）−２
−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジンメタノー
ル５．６ｇを得た。

１ｉｑ　。

ＭＳ（ｍ／ｅ）：　３１９　（Ｍ　）　、工Ｆｔ、！Ｊ
　　　、３３２０ａｘ １ ａｍ　　　（ＯＨ） 参考例３ ｌ−（２−タロロベンジル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−ピロリジンメタノール５．０ｇ１　トシル
クロライド４．０ｇのピリジン（３０ｍｆｌ’）溶液を
水冷下１．５時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を３回水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残金をカラム
クロマトクリフィー（シＩ）ｊ）’ｒ”ルークロロホル
ム）で１４９して、無色油状物のＩ−（２−タロロベン
ジル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−）シルオ
キシメチルピロリジン６．６ｇを得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）
：　４７３（Ｍ　）、工Ｒν”　：　１３６０　、１１
７０宴　（Ｓ０２）ａＸ 参考例４ １−（２−タロロベンジル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−）シルオキシメチルピロリジン６２ｇ１　
ヨク化ナトリウム８．０ｇ、アセトン６５献の混合物を
撹拌下８時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、伐
査をクロロホルムにとり水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。討謀を減圧留去して油状物の１−（２−タロロ
ベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−ヨウ
トメチルピロリジン４．７ｇを得た。Ｉｓ（＋ｒ＋／ｅ
）：４２９→− （Ｊ４） 実施例１ ｌ−（２−タロロベンジノ７）−２−（４−フルオロフ
ェニル）−４−ヨクドメチルビロＩＪシン４．５ｇ１１
−（４−ピペリジル）−５−タロロペンズイミダゾリン
ー２−オン３．１ｇ、炭酸カリウム１ｂ℃で２０時間撹
拌した。Ｉｉ応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残有をカラムクロマトグラフィー（シ
リカグルークロロホルム）で精製後、アルコール性塩酸
で塩酸塩とし、アルコールから再結晶して、ｌ−〔１−
Ｊ：１−（２−タロロベンジル）−２−（４−フルオロ
フェニル）−４−ピロリジニル１−Ｊ−ル〕−４　−ピ
ペリジルコ−５−夕ロロペンズイミグゾリンー２−オン
の塩酸塩を得た。融点２２５℃（分解）実施例２ １−７エネチルー２−（４−フルオロフェニル）−４−
ヨウトメチルピロリジン７、ｓｇ，ｔ　　（４−ピペリ
ジル）−５−タロロペンズイミダゾリンー２ーオン５５
ｇ１炭飲カリクム３．０ｇ，ジメチルホルムアミド８０
ゴの混合物を７０℃で４８時間撹拌した。反応液を水中
に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残有を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロホルム
）に付して第一留分より無色針状晶のシス−１−［：ｔ
−〔ｌ−７エネチルー２−（４−フルオロフェニル）−
４−ピロリジニルメチルツー４−ピペリジル〕−５−タ
ロロペンズイミダゾリンー２ーオンを得た。２２塩酸塩
の融点２０８〜２１０°Ｃ（分解）。第二留分より得ら
れた油状物をアルコール性塩酸で処理し、インプロパツ
ール−水から再結晶して、トランス−１　　（ｌ　　Ｃ
１　　７エネチルー２−（４−フルオロフェニル）−４
−ピロリジニルメチルツー４−ピペリジル）−５−タロ
ロペンズイミグゾリンー２ーオン・塩酸塩・ｌ水和物を
得た。融点１９１〜１９４°Ｃ（分解）実施例３ ｌ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロフ
ェニル）−４−ヨウトメチルピロリジン２、１ｇ，１−
（４−ピペリジル）−３−フェニル−ヘキサヒドロピリ
ミジン−２．４−ジオン１．６ｇ。

炭酸カリラム０．フ ｄの混合物を６５〜７０℃で２４時間撹拌した。

反応液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。

抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去した。伐査をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル−クロロホルム）で精製後、フマール酸で処理した
。イソグロバノールから再結晶して、ｌ　−（　１−Ｃ
　Ｉ−（　４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオ
ロフェニル）−４−ピロリジニルメチルツー４−ピペリ
ジル〕−３−７エニルーへキサヒドロピリミジン−２，
４−ジオン・フマール酸塩を得た。融点１３６〜１３９
°Ｃ実施例４ １−ベンジル−２−（４−ｚ’ルオロフェニル）−４−
ヨクドメチルビロリジン５．０ｇ、４−（４−タロロフ
ェニル）−４−ヒドロキシピペリジン２．９ｇ、、炭酸
カリクム２．０ｇ、ジメチルホルムアミド６０ｍｅの混
合物を６０〜７０°Ｃで２０時間撹拌した。反応液を水
中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を３回水洸し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残有
をカラムクロマトグラフィーで精製後、シュク酸で処理
した。メタノール−水から再結晶して、無色針状晶の１
−〔ｌ−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−４
−ピロリジニルメチル）−４−（４−タロロフェニル）
−４−ヒドロキシピペリジン・２シユク酸塩を得だ。融
点２２０℃（分解） １−シシナミルー２−（４−フルオロフェニル）−４−
ヨクドメチルピロリジン４．５ｇ、４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン２．０　ｇ、Ｗｅカリクム１．５
ｇ、ジメチルホルムアミド６０ｄの混合物を６５℃で１
０時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残有をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル−クロロホルム）で精製後、エタノールか
ら再結晶して、無色針状晶の１−〔ｌ−シンナミル−２
−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル
）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを得だ。

融点９８〜９９℃ 実施例６ ｌ−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−（４−フル
オロフェニル）−４−ヨクドメチルピロリジン４．５ｇ
、、１−（４−ピペリジル）ベンズイミダシリン−２−
オン２．２ｇ、炭酸カリタム１５ｇ１ジメチルホルムア
ミド６５ｄの混合物を５５〜６０℃で５時間撹拌した。

反応液を氷水中に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を
３回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。

残有をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−クロロ
ホルム）で精製後、アルコール性塩酸で処理した。アル
コール−水から再結晶して、１−〔１−１：１−（３，
４−ジメトキシベンジル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）　−４−ヒロリシニルメチル〕−４−ピペリジル〕
ペンズイミグゾリンー２−オン・２塩酸塩・１．５水和
物を得た。融点２１８℃（分が） 一ヒ記実施例と同様にしてたとえばつぎの化谷物が製造
される。

◎　ｌ−４１−Ｃ１−メチル−２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−ピロリジニルメチル）−４−ピペリジルク
ー５−夕ロロベンズイミダゾリン−２−オン、２塩酸塩
の融点２２４°Ｃ（分解）◎　１−（１−１１１−イソ
プロピル−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリ
ジニルメチル〕−４−ピペリジル〕−５−タロロペンズ
イミダゾリンー２−オン、２塩酸塩−１水和物の融点２
５５〜２５９°Ｃ（分解） ◎　１−（１−Ｃ１−ベンジル−２−（４−フルオロフ
ェニル）−４−ピロリジニルメチル）−４−ピペリジル
クー５−夕ロロペンズイミクソリンー２−オン、２塩酸
塩の融点１５５°Ｃ（分解）◎　１−（１−ＣＩ−（４
−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）
−４−ピロリジ二／ｌ／　メーｆ−ル〕−４−ピペリジ
ル）−５−タロロペンズイミダゾリンー２−オン、フマ
ール酸塩の融点２６７℃（分解） ◎　ｌ−１１１−（１−（４−フルオロベンジル）＝２
−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル
）−４−ピペリジル）−３−フェニル−５−メチル−ヘ
キサヒドロピリミジン−２，４−ジオン、Ｕ点１６４°
Ｃ ◎　１−（１−（１−フェネチル−２−（４−フルオロ
フェニル）−４−ピロリジニルメチル〕＝４−ピペリジ
ル１）−３−フェニル−ヘキサヒドロピリミジン−２，
４−ジオン、２塩酸塩の融点２９５〜２９７℃（分解） ◎　１−（１−シンナ三ル−２−（４−フルオロフェニ
ル）−４−ピロリジニルメチル）−４−フェニルピペラ
ジン、３塩酸塩・ｌ水和物の融点◎　８−〔ｌ−シンナ
ミル−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニ
ルメチルシー１−フェニル−１，３，８−）リアデスピ
ロＣ４，５）デカン−４−オン、融点１８７〜１８９°
Ｃ ◎　ｌ−〔１−１：１−（２−アセトアミドフェニル）
−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメ
チル、：］−］４−ピペリジル−５−タロロペンズイミ
ダゾリンー２−オン、融点１５８〜１６０°Ｃ ◎　ｌ−Ｃ１−（１−（４−クロロフェニル）−２−（
４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル ズイミグゾリン−２−オン、融点２３３〜２３６℃ ◎　１−１：１−〔１．２−ビス（４−フルオロフェニ
ル）−４−ピロリジニルメチルシー４−ピペリジル〕ベ
ンズイミダシリン−２−オン ◎　１−〔ｌ，２−ビス（４−フルオロフェニル）−４
−ピロリジニルメチル）−４−（４−クロロフェニル）
−４−ヒドロキシピペリジン＠ｌ−ＣＩ−（２−クロロ
フェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロ
リジニルメチル）−４−（４−、７０ロフエニル）ピペ
ラジン◎　ｌ−〔１−プロピル−２−（４−フルオロフ
ェニル）−４−ピロリジニルメチル）−４−（４−クロ
ロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン◎　ｌ−ＣＩ
−Ｃｌ−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−４
−ピロリジニルメチルシー４−ピペリジル〕ベンズイミ
ダシリン−２−オン◎　１−１：１−ベンジル−２−（
４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニル）−ｆ−ル
〕−４−（４−メトキシフェニルジピペラジン ◎　１−Ｃ　Ｉ−（　４−クロロベンジル）−２−（。

４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル◎　
８−（１−（３．４−ジクロロベンジル）−２−（４−
フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル〕−１−
フェニル−１．　３．　８　−　）リアデスピロＣ　４
．　５　）デカン−４−オン ◎　ｓ−Ｃ１−（２−クロロベンジル）−２−＜４−フ
ルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル〕−１−フ
ェニル−１，　３．　８　−　）リアデスピロ〔４、５
〕デカン−４−オン ＠　　８−Ｃｌ−（３．４−ジメトキシベンジル）−２
−（、４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチ
ル〕−１−フェニル−ｉ，　３．　８　−　）　！Ｊア
ザスピロ（　４，　５　１：］デカン−４−オン＠　ｌ
−１−（１−フェネチル−２−（４−フルオロフェニル
）−４−ピロリジニルメチルヨー４−ピペリジル〕ベン
ズイミダシリン−２−オン◎　１−Ｃｌ−（１−（３，
４−ジメトキシフェネチル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）−４−ピロリジニルメチルヨー４−ピペリジル〕
ベンズイミダシリン−２−オン ◎　８−［１：１−（３，４−ジメトキシフェネチル）
−２−（４−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメ
チル）−１−フェニル−１３，８−トリアデスピロ（４
，５）デカン−４−オン ◎　１−（１−（３−フェニルプロピル）−２−（４−
−フルオロフェニル）−４−ピロリジニルメチル）−４
−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン ◎　ｌ−（１−（１−（３−フェニルプロピル）−２−
（４−フルオロフェニル）　−４−ヒロリシニルメチル
〕−４−ピペリジル〕ペンズイミグゾリンー２−オン ◎　１−ＣＩ−（１−ベンジル−２−フェニルーロ口ベ
ン７：イミクソ’）シー２−オン◎　１−（ｌ−プロピ
ル−２−フェニル−４−ピロリジニルメチル）−４−フ
ェニルピペラジン（■　ｌ−Ｃｔ　−Ｃｌ−（３，４−
ジクロルベンジル）−２−（４−クロロフェニル）−４
−ピロリジニルメチルクー４−ピペリジル〕ペンズイミ
グゾリン−２−オン ◎　１−１１１−（３，４−ジメトキシベンジル）−２
−（２−１０ルフエニル）−４−ピロリジニルメチル〕
−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリ
ジン ◎　８−〔ｌ−ブチル−２−（４−メトキシフェニル）
−４−ビペＩＪ　シ）し〕−〕１−７エニルーＬ３８−
トリアデスピロ（４，５）デカン−４−オン＠１−〔１
−（１−（２−アセトアミノベンジル）−２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４−ピロリジニルメチル）−
４−ピペリジルシー３−フェニル−ヘキサヒドロピリミ
ジン−２，４−ジオン ◎　１−（１−７エネチルー２−フェニル−４−ピロリ
ジニルメチル）−４−（４−１０ロフェ；ル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン ◎　１−１ｍ１−（４−メトキシフェニル）−２−（４
−クロロフェニル）−４−ピロリジニルメチル）−４−
（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン ◎　ｌ−（１−ＣＩ−（４−クロロフェニル）−２−（
２−クロロフェニル）−４−ピロリジニル◎　１−Ｃ１
−（４−アミノフェニル’）−２−（。

３．４−ジクロロフェニル）−４−ピロリジニルメチル
）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペ
リジン ◎　８−１ｍ１−（２−アミノフェニル）−２−（４−
メトキシフェニル）−４−ピロリジニルメチルクー１−
フェニル−１，３，８−）リアザスピロ〔４，５〕デカ
ン−２−オン ◎　ｌ−ＣＩ　−（１−（３−フェニルプロピ／Ｌ／）
−２−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−４−ピ
ロリジニルメチルシー４−ピペリジル）−Ｓ−夕ロロペ
ンズイミグゾリン−２−オン 代理人　弁理士　高宮城　　勝 窮１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０１／１４ ２０７１００　　　　　　　　　　　７２４２−４　Ｃ
２１１１００７１３８−４Ｃ ２３５１００）　　　　　　　　　　　７１３３−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４０１／１４ ２０７１００　　　　　　　　　　　７２４２−４　Ｃ
２１１１００７１３８−４Ｃ ２３９１００）　　　　　　　　　　　６９７０−４Ｃ
（Ｃ０７Ｄ　４７１／１０ ２２１１００　　　　　　　　　　　６６７５−、−４
　Ｃ２３５１００）　　　　　　　　　　　７１３３−
４ＣＯ発　明　者　関寿雄 中津市小祝１９１ ０発　明　者　小畑実 中津市沖代町１丁目４−３６ ０発　明　者　田原哲冶 中津型大字−ツ松５９−１７ ４８１−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ％式％（） 〔式中、Ａｒは低級アルコキシ、ハロゲンを任意（７）
   　＜ｕ　ミ合せで任意個有していてもよいフェニルを、
   １１ｊ：低９アルキル、フエニ／Ｌ／、フェニル低級ア
   ルキル、フェニル低級アルケニル（後三者はベンゼン環
   上に低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ
   、アシルアミノを有していてもよい。）を、Ａｍは次の
   式の基から選ばれるアミン残基を示す。 （上記式中、Ｘは水素またはハロゲンを、Ｒは水氷、低
   級アルキルを、Ａｒ’は前記Ａｒで定義されたと同様の
   ｇ換基を有していてもよいフェニルを示す。）ｊ で表わされるピロリジン誘導体。