JPH0372412A - 哺乳類皮膚への局所塗布用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 先笠ユ失乱生４ 本発明は新規オリゴ糖、特にグリコシド結合を介して結
合されたウロン酸残基及びヘキソサミン残基を有するエ
ステル化三糖に係る０本発明は更に、該エステル化三糖
の合成及び特に化粧品及び素剤組成物としての使用に係
る。

ｋ敦皮此 特定のα−１，４エステル化二糖とその合成及び凝血制
御用の使用については、Ｃｈ、ｏａｙ　Ｓ、＾、により
ヨーロッパ特許公開ＥＰ−＾−００６４０１２号明ａ書
中に記載されている。これらのα−１，４二糖は下記の
構造を有すると言われている。

ここでＺはアジ化物のような窒素官能基、又は稿遣−Ｎ
ＨＢ（Ｂは−Ｈ１又はアセチルもしくは有１機又は無機
カチオンとの塩としての硫酸のような官能基である。）
を有する基、Ｈは−Ｈ又は・５０２Ｍ＋　（Ｌは有機又
は金属カチオン、特にアルカリ金属）又はアセチル基、
ＲはＣ３〜Ｃ１のアルキル基、特にメチル又はアリール
基、＾は酸又は−ＣＯＯＲ，（Ｒ，は−Ｈ又はＣ２〜Ｃ
１のアルキル基、特にメチル）のような官能基、又は金
属、特にアルカリ金属を表す。

化」」１狂共− 本発明の新規エステル化オリゴ糖はＣｈｏａｙ　Ｓ、＾
。

により記載されている三糖と異なる。

魚」目とＬ皇− 従って、本発明は下記構造： を有するウロン酸残基と、下記楕遺： 属もしくは有機カチオン、ｎは０又は１〜７の整数、鵬
は０又は１もしくは２の整数を表し、Ｒ”で表される基
は同−又は興なり、各ピラノース環構造の一つのＲ”基
はα−１，３、α−１，４、β−１，３又はβ１．４ｉ
造を有するグリコシド結合により結合され、−ＣＯＯＲ
“、−ＣＩＩｚＯＲ”及び−ＯＲ”基はピラノース環に
関していずれかの構造をとり、エステル化オリプ糖が下
記構造： を有するヘキソサミン残基とから構成される少なくとも
１個のエステル化三糖単位を含有するエステル化オリゴ
糖を提供するものであり、前記式中、Ｃ０ＯＲ″ Ｒ′はＣ１〜Ｃ１のアルキル又は−Ｃｌ（Ｃ１２）イＣ
Ｈ１、Ｒ”は−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，のアルキル、−ＣＯ（Ｃ
Ｈ２）−ＣＨ３又は−３Ｏ団、Ｒ゛″は−Ｈ５−ＣＯ（
ＣＬ）−Ｃｌｌｘ又は−５Ｏ，Ｈ，Ｍは−Ｈ又は金を有
するエステル化三糖であるとき、Ｒ′はＣ％”Ｃｌ０Ｃ
ＯＯＲ″ のアルキル又は−Ｃ１ｌ（ＣＨｚ）＋＋ＣＬである。

エスール　オｌゴ 本発明のエステル化オリコ糖は２〜８、好ましくは２〜
４個の糖残基を含み得、そのうち少なくとも２個の糖残
基が本萌緬書で定義さｒａｔｓエステル１ヒ二糖を形成
する。

好ましくは、エステル化オリゴ糖は、轡遣（２ｂ）を有
するヘキソサミン残基とグリコシド結合を介して結合さ
れた構造（Ｚ＆）を有するウロン敢残基から槽底される
エステル化三糖である。

本発明のエステル化三糖の特に好適な例は下記の構造を
有している。尚、こ゛こでＲ″、Ｒ”、Ｒ′”はエステ
ル化二Ｎ（４〉の具体例Ｇ＝、 （７）及び（８）の構造を有している。

下−記（５）、 （６）、 上記と同義である。

第１の一般楕遺を下記に示す。

別の一般樽遺は下記の通りである。

エステル化二Ｗ（９）の具体例は、 下記（１０）及び （１１）の構造を有している。

すＵｕＬＪ１３ 別の一般構造を下記に示す。

別の一般Ｐ４遺を下記に示す。

エステル化二ｍ　（１４）の具体例は、下記（１５）の
構 造を有している。

エステル化二Ｎ　（１２）の具体例は、下記（１３）の
摘 遺を有している。

別の一般構造を下記に示す。

別の一般構造を下記に示す。

エステル化二Ｎ（１６）の具体例は、 下記（１７）及び エステル化三糖（１９）の具体例は、 下記（２０）の構 （１８）の構造を有している。

遺を有している。

ＯＯＨ 別の一般構造を下記に示す。

エステル化二！　（２３）の具体例は、下記（２４）及
び（２５〉の構造を有する。

エステル化三糖（２１）の具体例は、 下記（２２）の構 造を有する。

別の一般構造を下記に示す。

別の一般構造を下記に示す。

エステル化二Ｈ（２Ｂ）の具１本例は、下記（２７）の
１５ 遺を有する。

別の一般構造を下記に示す。

エステル化三糖（２８）の具体例は、 遣を有する。

下記（２９〉の構 本発明の新規エステル化オリゴ糖を合成するための可能
な２種類の方法について検討する。

１．１貝１４虹（立邂− ヘキソサミ゛ン残基と結合されたウロン′＃ｉ残基を有
する少なくとも１個の三糖を含有するオリゴ糖を生成ず
゛るためには、未修飾のグリコサミノグリカン鎖を部分
的に加水分解すればよい０次に本発明の対応するエステ
ル化オリゴ糖を形成するべくオリゴ糖を修飾すればよい
、この合成は特に（４）、（９）及び〈！２）の型の一
般構造を有するエステル化オリゴ糖の製造に適している
。

五１しとＬＬ 従って、本発明は）ａ追（４）、（９）及び（１２）か
ら選択された一般祖遣を有するエステル化牙すゴ糖の合
成方法を提供するものであり、該方法は、（ｉ＞下記構
造： を有するウロンＦｉ残基のＣ−１位にグリコシド結合さ
れた下記構造： を有するヘキソサミン残基を有する少なくとも１個の三
糖単位を含有するオリゴ糖フラクメントを生皮するべく
グリコサミノグリカン鎖を化学的に切断する段階と、 （ｉｉ）構造（４）、（９）及び（１２）から選択され
た一般構造を得るべく、遊離水酸基のアシル化、遊離ア
ミノ基のアシル化、遊離水酸基の硫酸化、！！離アミノ
基のＶＸ酸化、遊離水酸基のエステル化及び遊離水酸基
のエーテル化から選択された１個以上の処理工程により
前記オリゴ糖フラグメントを修飾する段階とを含む。

この合成のための出発物質を形成する好適なグリコサミ
ノグリカン頒は、コンドロイチン硫酸及びヒアルロン駿
である。

本発明のエステル化オリゴ糖を得るためにオリゴ糖に適
用され得る修飾段階については、残っている遊離水酸基
をエステル化又はアシル化するべく、ヘキソサミン部分
の２−アミノ基をアシル化し、そしてウロン酸部分のカ
ルボキシル基をエステル化するように段階的に実施する
ことが好ましい。

未修飾グリコサミノグリカン鎖の化学的切断は、好まし
くは酸加水分解又はｎ≠素消（ヒにより得らｉしる。

方法１を説明するために、コンドロイチン硫酸Ｂから出
発する構造（５）を有するエステル化三糖の合成につい
て以下に記載する。

酸加水分解によりコンドロイチン硫酸から三糖コンドロ
ジン（３０）を得た。１００℃で４時間還流する／、′ ことにより１０ｇのコンドロイチン硫酸を２００ｉｄの
２Ｎ硫酸で加水分解した。得られた加水分解物を水素形
態のＤｏｗｅｘ　５０Ｉｌｌ−Ｘ８（２００−４００メ
ツシユ）Ｉ脂上でクロマトグラフィにかけた。０．２Ｎ
Ｐｄでカラムを溶離し、全フラクションをニンヒドリン
／塩化第二鉄試薬で試験した。飽和水酸化バリウムで中
和させ、乾燥粉末に凍結乾燥後、コンドロジンの生皮を
示す第１の大きく幅の広いピークが得られた。

使用した方法は０１ａｖｅｓｅｎ　＆　Ｄａｖｉｄｓｏ
ｎ、　Ｊ、Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｗ、　２４０（３）、　９９２−９９８（１９６
５）に記載の方法である。

Ｈ 無水酢酸を使用するコンドロジンの選択的Ｎ−アセチル
化によりＮ−アセチルコンドロジン（３１）を調製した
。　５００ｄの重炭酸塩Ｍ街液に５００■のコンドロジ
ンを溶解し、０〜５℃まで冷却した０重炭敢塩綬街液は
１０ｄの０．ＩＮのＮａｚＣＯ＊とｐＨ９を有する９０
ｍの０．１ＨのＮ１ＥＩＣＯ３とを混合することにより
Ｉｌ製した。

これに０．２２ｍの無水酢酸を攪拌下に加えた０次に混
合物を０℃で一晩放置した。これを酸形態のＤｏｗｅｘ
　５０Ｗ−Ｘ８（Ｚｏｏ−４００）カラムに加えた。３
ベツド容量の蒸留水で溶離し、水性溶離物を凍結乾燥岐
、１、Ｒ，及びＮ、Ｍ、Ｒ，分光によりＮ−アセチルコ
ンドロシンとして特徴１寸けられる白色の綿毛状固儒を
得た。

使用した方法は０１ａｖｅｓｅｎ　＆　Ｄａｖｉｄｓｏ
ｎ、　Ｉｂ１ｄに記載の方法である。

Ｈ トリエチルアミン−Ｎ−スルホン酸を使用してヘキソサ
ミン部分のＣ−６位の生成物を硫酸化した。５００確の
Ｎ−アセチルコンドロジンを乾燥ベンゼンから数回蒸発
させ、５ｄのジメチルホルムアミド、７．５−のベンゼ
ン及び０．５ｄのピリジンから戒る混合物に加えた。　
９．１２１１ｇのトリエチルアミン−Ｎ−スルホン酸を
加え、反応容器をＭ温で２６時間ｇ＝させた。得られた
溶液を黄色のシロップ（浴温度＜５０℃）状になるまで
減圧下で蒸発させ、２×５ｄエーテルで抽出した。得ら
れた油を１０ｄのクロロホルムで抽出し、残留スルホン
酸を除去した。クロロホルム洗液及び不溶性の固体を４
×５−の水でそのまま洗浄した。水フラクションを合わ
せて凍結乾燥した処、１．Ｒ，及びＮ、Ｍ、Ｒ，及びＴ
、Ｌ、Ｃ，により特徴付けられる白色の綿毛状固体とし
てＮ−アセチルコンドロジン−６−〇−硫酸を得た。

使用した方法は、０ｌａｖｅｓｅｎ　＆　Ｄａｖｉｄｓ
ｏｎ。

Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、＾ｅｔａ、、　１
０１．２４５−２５１（１９６５）に記載の方法である
。

変形バメラ（Ｐｕｍａ＋ｅｒｅｒ）反応を使用して？：
−ア七チルコンドロジンー６−０−硫酸（３２）をエス
テル化した。

５−のヘキサノールと水素形態の３６４ｇの＾ｍｂｅｒ
ｌｉｔｅＩＲ−１２０樹脂とを収容した大きい丸底フロ
スコに５００＋ｇのＮ−アセチルコンドロジン６−０−
Ｆ酸を加えた。混合物を１００℃で４時間還流させ、次
にヘキサノール及び形成された水の蒸留により完全に反
応させた。濾過及び水洗浄により残留樹脂を除去した。

凍結乾燥により構造（３３）の生成物が得られ、これを
１．Ｒ，、Ｎ、Ｎ、Ｒ，及びＴ、Ｌ、Ｃ，により特徴付
けた。

チル化された二Ｗ（５）を調製した。　５００■のＮ−
アセチルコンドロジン−６−０−硫ｍ　−Ｃｓエステル
を３００−の乾燥ピリジンに溶解し、２０ｍの無水酢酸
をこれに加えた０次に混合物を０℃まで冷却し、三糖の
全部が溶解するまで攪拌した０次に室温で４８時間攪拌
した。得られた茶色の溶液を３００ｍ１！の氷水中に注
ぎ、：３Ｘ５０ｄのクロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム溶液を４５℃の減圧下で蒸発乾個し、黄色いシロッ
プを得た。これを工“タノールで処理して非晶質の固体
を得、次にこの固体を酢酸エチルでケイ酸カラムから溶
離し、凍結乾燥して非晶質の白色粉末を得た。

使用した方法は、０１ａｖｅｓｅｎ　＆　Ｄａｖｉｄｓ
ｏｎ、Ｊ、Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｗ、　２４０（３）、　９９２−９９６（１９６
５）に記載の方法である。

ＩＩ 無水酢酸／ピリジン試薬を使用して完全にアセヘキソサ
ミン残基にＣ−１位を介してβ構造で結合された少なく
とも１個のウロン酸残基を有する本発明のエステル化牙
すゴ菟、ス管ム・ノーノ欧双語にＣ−１位を介してα又
はβ構造で結合された少なくとも１個のへキソサミン残
基を有する本発明の特定のエステル化オリゴ糖は、該当
するウロン酸及びヘキソサミン残基の縮合により調製す
ることができる。この合成は、特に（１４）、（１６）
、（１９）、（２１）、（２３）、（２６）及び（２８
）の型の一般楕遣を有するエステル化オリゴ糖の製造に
適してｌ／）る。

五」ｂユＵ 従って、本発明はへキソサミン残基にＣ−１位を介して
β構造で結合された少なくとも１個のウロン酸残基を有
するか又はウロン酸残基にＣ−１位を介してα又はβ構
造で結合された少なくとも１個のへキソサミン残基を有
するエステル化オリゴ糖の合成方法をも提供するもので
あり、該方法は、（ｉ）オリゴ糖中間生成物を形成する
べく、下記構造： を有するヘキソサミン残基を、下記構造：を有するウロ
ン酸残基と縮合させる（ここで両者残基の官能基は、一
方の残基のＣ−１位と他方の残基のＣ−３又はＣ−４位
の遊離水＠基との間のみにグリコシド結合が形、戒され
得るように修飾又は保護されており、こうして形成され
たグリコシド結合が・α構造であるかあるいはβ構造で
あるかはＣ−１位に残っている基の性質により決定され
るン段階と、（ｉｉ）エステル化オリゴ糖を形成するべ
く、還元、酸ｐ１１媒反応及び塩基触媒反応から選択さ
れた１個以上の処理工程を任意の順序で実施することに
より、オリゴ糖中間生成物から少なくとも１個の保護基
を脱離する段階とを含む。

該方法は、遊離水酸基のアシル化、遊離アミノ基のアシ
ル化、遊離アミノ基の硫酸（ヒ、遊茗水射基の硫敢化、
ｉ離水数基のエステル１ヒ及び遊離水酸基のエーテル化
から選択された１個以上の処理工程を任意の順序で実施
することにより、オリゴ糖中間生成物を修飾する段階を
更に含んでいることが好ましい。

方法２を説明するために、単糖の縮合により構造（１５
）を有するエステル化三糖の合成方法について記載する
。

（β−ｌ、４）三糖（３６）を得るべく、下記のように
単糖（３４）及び（３５）の縮合により、構造（１５）
を有するエステル化三糖を調製した。

Ｎ−アセチルグルコサミンのオキサゾリン誘導体である
構造（３４）は、Ｃ−１位にα−０１を挿入するように
Ｈｏｒｔｏｎ　ｋ　Ｈｏｌｆｒｏｍ、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ
ｈｅｍ、　２７．１７９４（１９６２）中に記載の方法
によりＮ−アセチルグルコサミンを塩化アセチルと反応
させ、その後Ｌｅｍｉｅｕｘ　＆Ｄｒｉｇｕｅｚ＋　Ｊ
、＾ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　９７．４０６３（１９７
５）中に記載の方法により塩化テトラエチルアンモニウ
ムの存在下でオキサゾリンを形式することにより調製し
た。オキサゾリンは［α］Ｄ＝＋１０”を有するシロッ
プであった。化合物（３５）は、硫酸の存在下で対応す
るウロン酸のナトリウム塩をｎ−ブタノールでエステル
化することにより合成した。該ウロン酸は、ＥＰ−＾−
００８４９９９及びＥＰ−＾−００６４０１２の記載に
従って調製した。

（３４）及び（３５）の縮合は、Ｄａｖｉｄ　＆　Ｖｅ
ｙｒｉｅｒｅｓ。

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　４０．
２３（１９７５）中の記載に従ってニトロメタン及びｐ
−）リエンスルホン酸の存在下で実施した。この文献は
、化合！ｌｌ１ｌ（３７）を得るべく炭素上に担持され
たパラジウムを触媒として使用する水素処理により（３
６）を還元する方法についても記載している。

二＄１（１５）を生成する最終段階は、無水酢酸又は塩
化アセチルのいずれかを使用する従来方法により構造（
３７）上に残っている２個の環水＃ｊｉ基のアセチル但
である。

方法２は、以下のように単糖の縮合、によりエステル化
三糖（２ｚ）を合成する例に関して説明することもでき
る。

二Ｉ！　（１５）について記載したと同様の反応シーケ
ンスを実施することにより二１８　（２２）を！１ｌＩ
ｉ製したが、この場合、Ｎ−アセチルグリコサミンのオ
キサゾリン誘導体（３８）は下記のようにヘキシルエス
テル（３９）でｌＩＩ製及び縮合した。

二［（４０）をナトリウムメトキシドでＩｉｌ、ｔアセ
チル化し、次にベンジル保護基を脱離するべく三糖（５
〉の合成に関して上述したように還元した。得られた三
糖のＣ−６位を、三糖（５）について上述した方法によ
り硫酸ｆヒした。！！を後に二ｌ！　（２２）を生成す
るべく残っている水酸基をアセチル化した。

１１ＮＬ、ＬＩＬｒ１３ ｕ【ｎ 本発明はまた、新規エステル化オリゴ糖、特に本朝ａ１
１１を中に記載のエステル化三糖及びＣｈｏｎｙ　Ｓ。

＾、によりＥＰ−＾−００６４−０１２中に開示されて
いるような他のエステル化三糖を含有する哺乳類皮膚の
局所塗布に適した化粧品及び薬剤組成物に係る。これら
の組成物は、特にヒ１−頭皮に儲布した場合に毛髪の成
長促進及び増進に特に有用である。

毛３０又玉コ４朋− 大部分の哺乳類の毛髪は連続的には成長ぜず、成長期間
と停止Ｍ間とを交互に含む活動周期を有するものと理解
されるべきである０毛髪の成長周期は次の主要な３段階
に分けることができる。

ｉ）成長期（４ｎＢｅｎ）として知られる成長相、この
期間では毛色は真皮に深く陥入し、毛根Ｉ！胞が急速に
分裂して毛髪を形式するべく分化する。

ｉｉ）有糸分裂の停止により開始される退縮期（ｃａ−
ｔａｇｅｎ）として知られる遷移相、この期間では、毛
色は真皮を通って上方に後退し、毛髪の成長は停止する
。

ｉｉｉ　＞休止期（ｔａｌｏｇｅｎ）として知られる体
止相、この期間では、退縮した毛色は密閉された真皮の
乳頭細胞の微少な二次毛芽と下方の電球とを含んでいる
。

新しい戒長期相の開始は、毛芽中の急速な細胞の増殖、
真皮乳頭の膨張及び基部膜成分の形式により認められる
０毛髪周期は、毛色の大部分が休止期相で高い割合の時
間を責やし、発生した毛髪がより細く短く且つ見えにく
くなるまで多数回反復され、これは終電から軟毛への転
換として知られている。男子被験者の場合、この結果は
男性型禿頭症の発症として現れる。

の゛　　　に　　　　る　　− 特に男子被験者にヘアトニック等を局所的に塗布するこ
とにより毛髪の成長又は再成長を促進又は！Ｉ持するこ
とについては、科学文献中に多くの主張が為されている
が、安全性及び効果の両面で消費者に広く許容されてい
るものは未だ存在していない、脱毛又は−脱毛進行中の
ヒトの頭部の毛髪の成長用として部分的に成功を収めて
いる恐らく唯一の手段は、脱毛領域に毛髪を移植するも
のである。しかしながらこの方法は非常に痛みを伴い、
必ずしも有効ではない、更に、被験者が毛髪移植を受け
たことは一目見れば直ぐに分、かり、この手術後毛髪の
再成長が自然に成長している毛髪と類似した外見をもた
らすまでには数箇月又は数年すら必要である。

文献中に報告されている多くの毛髪再成長の研究のうち
で、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏｃｉ
ｅｔｙ　ｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　ａｎｄ　　
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、　　１０
８．５９−６３におけるＭｅｙｅｒ他（１９６１）の研
究が特筆に値する。

Ｍｅｙｅｒらは毛を刈ったウサギの皮膚に酸性ムコ多糖
を繰り返し皮下注射し、場合によっては通常よりも濃い
外見を呈するような毛髪成長周期が毛髪成長の刺激に伴
って開始したと報告している。この報告によると、ヘパ
リチン（ヘパランとしても知られている）硫酸が特に有
効であり、デルマタン硫酸及びコンドロイチン−６−硫
酸も有効ではあるがその程度は低いことが発見された。

毛髪の欠損を防止して成長を促進するために、毛髪組成
物にコンドロイチン硫酸を配合することもＥＰ−＾−０
０３５９９．９中でＦｒａｊｄｅｎｒａｊｃｈにより報
告されている。

更に、５ｈａｎｓｈｏ　５ｅｉｊａｋｕはＪＡ−５９／
１８６９９．１中で、コンドロイチン硫酸のようなムコ
多糖を含有するシャンプーについて記載している。

この他にも特に日本関係の文献で、ヒトの皮膚への局所
塗布用製剤、特にヘアトニック中でのコンドロイチンｔ
ｊＥ、ｌｌの使用を主張したものがある。

及ｍ立Ｉ− 約１５００よりも大きい分子量を有する分子は局所的に
塗布した場合皮膚に浸透しにくいと考えられており、従
って、数千という分子量を有するコンドロイチン硫酸の
ような多糖は局所的に塗布しても頭皮に浸透して毛色の
直ぐ周囲に拡散して毛髪の成長を開始又は増進させると
は考°えにくい、しかしながら、本発明の新規エステル
化オリゴ糖と、禿頭症の油圧用以外の組成物で使用され
ることが知られている特定の関連する三糖とを含有する
低分子量のエステル化オリゴ糖は、皮膚の外層を通って
毛色の直ぐ周囲へ拡散し、毛髪の成長を積極的に増進し
得ることが発見された。

従って、哺乳類の皮膚の軟毛領域にこれらの物質を塗布
すると、軟毛を終生成長に転換させ得ることがわかった
。また、哺乳類の皮膚の綿毛の領域にこれらの物質を塗
布することにより哺乳類の綿毛の成長速度を増加できる
こともわかった。

更に、選択されたエステル化オリゴ糖の分子電荷及び極
性は皮膚浸透に影響することも認められた。従って、エ
ステル化オリゴ糖がより極性であり及び電荷を帯びてい
ればいるほど皮膚に浸透し糖をこの目的で使用すること
が有利である０頭皮の皮層に最適に浸透させるために選
択された好適なエステル化三糖は、１分子当たり少なく
とも２、より好ましくは少なくとも６個のエステル基を
有する群に該当する。

五」目と！潰− 従って、本発明は哺乳類の皮膚、特にヒト頭皮に局所塗
布するのに適した組成物を提供するものであり、該組成
物はへキソサミン及びウロンＭ残基を有するオリゴ糖又
はこのようなオリゴ糖の混合物を、化粧品用として及び
生理学的に許容可能な賦形剤と共に含有している。

思量！ｉ艮惣− 組成物は好ましくは１個以上のエステル化オリゴ糖又は
関連する三糖と、固体、半固体又は液体状の生理学的に
許容可能な賦形剤とを含有する組成物である０個々の組
成物の調製で使用される賦形剤の性質は、該当組成物の
投与に使用される方法に依存する。賦形剤は不活性であ
り得るか又はそれ自体に生理学的又は薬剤用としての利
点を備え得る。

本発明のエステル化オリゴ糖又は関連する二稠とベヒク
ルとの相対的な量は重要でなく、要は投与の目的に適し
た有効量・のオリゴ糖スは三糖を供給することにあり、
賦形剤・は単にこれらの物質のキャリア又は希釈剤とし
て力み作用する。。

Ｌ乙り艶 本発明の組成物に配合され得るオリゴ糖は、上記記載の
１個以上の新規エステル化三糖であり得る、。

３又は４個又は５個以上のエステル化糖単位を有するニ
ス、チル化オリゴ糖を使用することも可能であるが、上
述した゛ように、５個以上のエステル化粧を有する分子
はその分子量が過度に大きいため、毛色の直ぐ周・囲ま
で達するように皮膚を浸透することが困難であ゛ること
は明らかである。

本発明の組成物での使・用に適しているものとしてオリ
ゴ糖、特に毛髪成長又は再成長の促進意外の使用に関し
てではあるがＣｈｏａｙ　Ｓ、＾、多義のＥＰ−＾−０
０６４０１２に開示されている内容を１もそれ自体公知
のエステル化三糖を挙げることもできる。

Ｃｈｏａｙ　Ｓ、＾、により記載されたこのようなエス
テル化三糖の例は、下記構造： を有するウロン酸残基と、下記構造： を有するヘキソサミン残基（式中、Ｘは−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ
４のアルキル又はアリール基、−ＣＯ（ＣＬ）−ＣＬ、
又は−５０３Ｈ，Ｘ’は−Ｈ５−ｃｏ（ＣＨｚ）、ＣＨ
ｉ又は−５ｏ、Ｈ，Ｙは−Ｈ１Ｃ，−Ｃ，のアルキル又
はＭ、Ｍは−Ｈ又は金属もしくはＸで表される基は同−
又は異な゛す、各ピラノース環構造の一つの一〇Ｈ基は
α−■、３、β−１，３、α−１，４又はβ−１，４ｆ
！造を有するグリコシド結合により結合され、−ｃｏｏ
ｙ、−ＣＨ，ＯＸ及び−０Ｘｉはビラ／−ス３に関して
いずれかの構造をとる。）とがら構成される。

本発明の組成物に配合され得る既知のエステル化三糖の
特に好適な例は、下記構造を有している。

尚、Ｘ、　Ｘ’、Ｙ及びＨは上記と同義である。

Ｃｈｏｉｙ　Ｓ、Ａ、名義のεＰ−Ａ−００８４０１２
ノＭ示に基づく既知のエステル化三糖の一般構造を下記
に示す。

エステル１ヒニＩ！　（５２）の具体例４＝、下記（５
３）〜（５９）の構造を有している。

Ｃｈｏａｙ　Ｓ、＾１名義のＥＰ−＾−００６４０ｉ２
の開示に舶載しているが該開示中には含まれていない更
に別のエステル化三糖の具体例は、下記（６０）〜（６
３）の構造を有している。

下記構造を有するヒアロビオウロン欣も挙げられる。

本発明の組成物における使用に適するものとして、グリ
コサミノグリカンの化学的分割により生成されるオリゴ
楯′、特にコンドロイチン硫酸の酸加水分解により格ら
れる構造（３０）を有゛するコンドロジン、及びｍ遺（
３１）及び（３２）を有゛するそのＮ−アセチル及び汁
−アセチル、０−スルカ誘導体も挙げられる。

本発明の組成におけム使用に適する°ものとして、該当
する酵素即ちヘパリチ、ナーゼ、ヒアルロニダーゼ及び
コンドロイチナーゼ、により生成°されるヘパラン硫酸
、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の低分子量限定
消化物も挙げられる”。

本発明の組Ｋ　判での使用に適するものとして、本発明
の組成物に配合され得る本発明め新規エステル化三糖の
特に好適な例は、以下に示すように（５）、（６）、（
７）、（８）、（１０〉、（１１）、（１，３＞、（１
５〉、（１７）、（１８）、（２０）、（２２）、（２
４〉、（２５）、、　（２７）、。

（２９）、（３０〉、（３１）及び（３２）の構造を有
している。

本発明の組成物に配合され得る本発明の新規エステル化
オリゴ糖及び関連する三糖の特別に好適・な例は、上記
（５）、（１５）、（２２）及び（３１）の構造を有し
ている。

適当な賦形剤と共に局所用組成物に配合すべきエステル
化オリゴ糖の量は広い範囲で選択され得るが、一般に組
成物の０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重
量％の量を局所塗布すると、皮膚に適切な用量をもたら
す。

駁此糺 組成物は、エステル化オリゴ糖を適当な希釈液として皮
膚に供給することができるように、化粧品用として又は
生理学的に許容可能な賦形剤を含有する必要がある。

この目的で賦形剤は、組成物の所望の生成物形態に応じ
て広い範囲で選択される。好適な賦形剤は以下に記載す
るように分類できる。

賦形剤はエステル化オリゴ糖の希釈剤、分散剤又は溶媒
として作用し得、従って毛髪及び／又は頭皮に適当な濃
度で均一に塗布及び分配できるような物質である。賦形
剤は好ましくはエステル化オリゴ糖が毛包の直ぐ周囲に
到達するように皮層ｌ＼浸透するのを助けることの可能
な賦形剤である。

本発明の組成物・は、賦形剤として水及び／又は水以外
の化粧品用として許容可能な少なくとも１種の賦形剤を
含有し得る。

本発明の組成物に使用され得る水以外の賦形剤は、軟化
薬、溶媒、湿潤剤、増粘剤及び粉末のような固体又は液
体を含み得る。単独又は１種以上の賦形剤の混合物とし
て使用され得るこれらの型の賦形剤の各々の例を以下に
挙げる。

軟化薬として、ステアリルアルコール、モノリシノール
酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、プロパン
−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミン
ク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソ７０ビ
ル、ステアリン酸、バルミチン酸イソブチル、ステアリ
ン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イン
１０ビル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オ
クタデカン−Ｚ−オール、イソセチルアルコール、バル
ミチン敢七チＩし、ジメチＩレポリシロキサン、セバシ
ン鮫ジーｎ−ブチル、ミリスチン酸イソ７０ビル、バル
ミチン敢インプロピル、ステアリン敢イソプロピル、ス
テアリン敗ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチ
レングリコール、ラノリン、ひまし油、アセチル化され
たラノリンアルコール類、石油、鉱物油、ミリスチン酸
ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リルイン酸
イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイ
ン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、 推進剤として、トリクロロフルオロメタン、ジクロロジ
フルオロメタン、ジクロロテトラフルオルエタン、モノ
クロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオルメタ
ン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル
、二酸化炭素、亜酸化窒素、 溶媒として、エチルアルコール、塩化メチレン、インプ
ロパノール、ひまし油、エチレングリコールモノエチル
エーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、
ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルス
ルホキシド、テトラヒドロフラン、 湿潤剤として、グリセリン、ソルビトール、２−ピロリ
ドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、
フタル酸ジブチル、ゼラチン、粉末として、チ３−り、
タルク、フラー土、カオリン、澱粉、ゴム、コロイド性
二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアル
キル及び／又はトリアルキルアリールアンモニウム緑粘
土、化学的に修飾されたマグネシウム・アルミニウムケ
イ酸塩、有機的に修飾されたモンモリロナイトクレー、
水和されたケイ酸アルミニウム、くん類シリカ、カルボ
キシルビニルポリマー、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、エチレンモノステアリン散グリコール。

水が存在する場合には水を含む組成物中の賦形剤の量は
、好ましくは毛髪の成長を有効に畑違するのに十分な量
でエステル化オリゴ糖の少なくとも一部を皮膚に供給す
るのに十分な量とすべきである。特に組成物中に他の成
分がほとんど又は全く存在していない場合、賦形剤の量
は組成物の残余を構成し得、従って１０〜９９．９％、
好ましく・は５゜〜９９．５％、理想的には９０〜９９
％の賦形剤を含有し得もｔ ＬＬ（ 本発明の組成物は、Ｍ酸物を消費者に許容可能とし且つ
使用を快適にするに十分な量の香料を任意に含有し得る
。一般に、香料はｆｆｉ戒物酸物、０１〜１０重量％を
構成し得る。

五並」Ｕり叱 本発明の組成物は更に、その存在によりエステル化オリ
ゴ糖の皮膚への移送を更に改良するような活性増強剤を
任意に含有し得る。従って、活性−強剤は、局所的に塗
布した場合、組成物がら皮膚へのエステル化オリゴ楯の
分配を有効にＪ４進）。

る。

一連の非を解質について活性増強剤として機能する能力
を調査した処、非イオン系界面活性剤の曇り点温度を実
質的に増加させる能力をもつ化合物は全て活性増強剤で
あることが認められた。このような化合物は、短鎖アル
カツール、ジオール及び短鎖脂肪酸を含む、これに対し
て、長鎖アルコール類（例えばブタン−１−オール及び
シクロヘキサノール）やポリオール（例えばソルビトー
ル及びプロパン−１，２，３−ドルオール）のような非
イオン系界面活性剤の曇り点温度を低下させるような他
の非電解質は、活性増強剤として機能しない。

従って、活性増強剤は、５重量％の濃度でポリオキシエ
チレン（８）ノニルフェニルエーテルの０．０２５Ｍ水
溶液の曇り点温度を少なくとも１０℃増加させることの
可能な非を解質であると定義される。

好ましくは活性増強剤は、曇り点温度を少なくとも１５
℃、より好ましくは少なくとも２０℃増加させることの
可能な剤である。

「曇り点」は温度に対する非イオン系界面活性剤の逆溶
解度の尺度であって、溶液が視覚的に曇るまで非イオン
系界面活性剤の標準清澄水溶液を加熱し、その後温度を
測定することにより決定され得るものと理解されるべき
である。

曇り点温度は、Ｍａ、ｔ、　Ｒｅｓ、　Ｓｔｄ、　４２
６（１９６４）中にＢａｕｍ他により記載されている装
置及び方法を使用して適宜自動的に決定することができ
る。

下記第１表は、活性増強剤として機能する好適な化合物
の例、及び上記に定義した標準試験を使用して各側で得
られた曇り点温度の上昇を列挙したものである。

星上且 活性増強剤の存在下におけるポリオキシエチレン（８）
ノニルフェニルエー−ルの０．０　　　　　の　　　　
　のポリオキシエチレン（８） ノニルフェニルエーテルの ０．０２５Ｎ水溶液 ５ＹＮＰＥＲＯＮＩＣＮＦ２　ｅｘ　ＩＣＩ活性増強剤 但重五ＸＬ 曇り点温度　曇り点温度 一１！Ｌ−□上長−一 使用せず（対照） ２−メチルプロパン−２−オール プロパン−２−オール ヒドロキシプロパノン酸エチル ヘキサン−２，５−ジオール ＰＯＥ（２）エチルエーテル ジ（２−ヒドロキシ７０ビル）エーテルペンタン−２，
４−ジ牙−ル アセトン ３３．５ ５５゜０ ５Ｂ、０ ５２．１ ５２．０ ４６．０ ４４．８ ４８．０ ４６．３ ２１．５ ２２．５ １８．６ １８．５ １２．５ １１．３ １４．５ １２．８ ＰＯＥ（２）メチルエーテル　　　　　　　４３．５　
　　　　１０．０２−ヒドロキシプロピオンＨ４５，０
１１，５プロパン−１−オール、　　　　　　　　　５
３．０　　　　　１９．５１．４−ジオキサン　　　　
　　　　　　４４，０　　　　　１０・５テトラヒドロ
フラン　　　　　　　　４５．０　　　　　１１．５ブ
タン−１，４−ジオール　　　　　　　　４５．０　　
　　　１１．５他力」０１” 本発明の組成物は、目的の生成物の形態に応じて上記以
外の成分を任意に含有し得る０例えば、防腐剤、保存剤
、酸化防止剤、乳化剤、着色剤及び洗浄剤を配合させる
ことが可能である。ミノキシジル（ａｅｉｎｏｘｉｃｌ
ｉｌ）及びその誘導体のような毛髪の再成長に影響を及
ぼす他の物質を配合させることも可能である。

本発明の組成物は、種々の化粧品及び薬剤の有効成分、
特に皮膚に塗布した場合毛髪の成長促進以外の何らかの
有効な効果を有する成分の賦形剤として使用することも
できる。

任意の成分の総量は組成物の８４．９９重量％までの残
余を構成し得る。

糺え監ユ１糺尤直 本発明は更に、０．９９．〜１０重量％の濃度でオリゴ
糖を含有する組成物を、提供するべく、エステル化オリ
ゴ糖を好適な化粧品・又は薬剤用として許容可能な賦形
剤と混合するこす、により、哺乳類の皮膚、特に被験者
の毛髪及び／又は、頭皮への局所は重用組成物の調製方
法を提供するものである。

辻艮艶ユ既４ 本発明の組成物はロール−球アプリケータのようなアプ
リケータ、又は推進剤を含むエアゾル容器のような噴霧
装置、又は液体生成物を分配するためのポンプ付き容器
での使用に合わせて、ローション、シャンプー、乳液又
はクリームのような液体として調整され得る。あるいは
本発明の組成物は、好適なアプリケータ又は単にチュー
ブ、びん又は蛋付きつぼで使用できるように”、又（±
、ｆ″−とり用ティッシュのような液体含浸織物として
使用できるように、例えばスティック、クリーム又はゲ
ル等の固体又は半固体状であり得る。

従って、本発明は更に本文中に定義したような組成物を
含有する昔閉容器をも提供するものである。７、 被羞」セｌ筐ｌ− 本発明は更に、禿頭症の局所治療用としてのエステル化
オリゴ糖の・使用法を提供するものである。

本発明の組成物はまず第一に、哺乳類の皮膚、特に頭部
が既に禿げているか又は脱毛進行中の被験者の頭皮の局
所塗布用として使用される。該組成物は、禿頭症の発症
を弱めるか又は防ぐために毛髪及び頭皮に予防薬として
塗布してもよい。

組成物の量及び毛髪及び／又は頭皮への塗布頻度は個人
の必要に応じて広い範囲で選択できるが、少なくとも８
公月にわたって０．００１〜１ｇの選択されたエステル
化オリゴ楯を含有する組成物を毎日１〜５ｇ局所斑布す
ると、はとんどの場合毛髪の成長を促進するものと予想
される。

虹丸匪虹 本発明の組成物を・毎日投与した場合に得られる毛髪成
長期間及び成長量の両者を評価するために、動物モデル
としてラットを使用して本発明の組成物の効能を試験し
た。

このために、定期的に処置領域から毛髪を刈り取り、毛
髪発生の指標として計量した。刈り取った毛髪の重量を
実験期間に対してプロットすることにより得られた成長
曲線から、成長期相の期間の増加は明白であった。

毛髪成長を刺激するものとして知られている化合物であ
るミノキシジルを正のコントロールとして使用し、この
モデルの有効性を確認した。

禿頭症を逆行させるためのあらゆる生成物に必要な属性
である′＋、表発生及び成長期相を増加させる能力に基
づいて有効な化合物を選択した。

去」４例− 以下、本発明の実施例について記載する。

衷韮遣ロー 本実施例は、毛髪成長を促進するために頭皮の局所は有
用として好適な本発明のローションに関する。

ローションの組成を以下に示す。

ま１」（ 二′Ｒ＝構造（５３）　　　　　　　０．１エタノール
　　　　　　　　９９．９９５香料　　　　　　　　　
　　十分量 来光１ 本実施例は、毛髪又は頭皮塗布として好適なヘアトニッ
クに関する。

ヘアトニックの組成を以下に示す。

ＵＬ亙 二１１！：構造（５４） エタノール 水 香料 Ｇ、Ｓ ０ ９ 十分量 来光１ 本実施例も又、頭皮の局所塗布用として好適なローショ
ンに関するものである。

ローションの組成を以下に示す。

二！＝構造（５５） プロパン−２−オール エタノール 香料 Ｌ２Ｌ ５ ０ ８８．５ 十分量 罠殖１Ｌ虹 本実ｊ１例も又、毛髪又は頭皮塗布用として好適 なヘアトニックに関するものである。

ヘアトニックの組成を以下に示す。

ＵＬ亙 二Ｗ：構造（５６）　　　　　　　０．２エタノール　
　　　　　　　４０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　５９．８０香料
　　　　　　　　　　　十分量 衷ＪＬＬΣ二」Ｌ 以下の組成は、男子又は女子の頭部の禿頭症状又は進行
中の禿頭症状の治療用として局所的に使用され得るロー
ションを表す。

ヒドロキシルセルロース 無水エタノール ７０パン−１，２−ジオール ブタン−１，３−ジオール 安息香酸パラメチル 三糖：構造（５７） 二Ｎ：構造（５８） 二ｍａｉｌ造（５９） 二ｗｔ：構造（６０） 香料 水 重又莢 ７ ０．４ ５２５ ３８．４ ５ ３８．４ ３８．４ ３８．８ ０．２ ０．２ ０．２ ０．８ ０．６ １　　　１　　　１　　　１ １００まて゛　　１００まて゛　　１００まて１００ま
て　−１２ 以下の：ｊＬｌｔ！は、禿頭症の治療に使用され得るク
リームを表す。

七チルアルコーｈｖリオキシエチレン（１０）　　　　
　　　　４セチルアルコール　　　　　　４ 鉱物油　　　　　　　　　　　４ パラフィン油 ハ１ミチシ酸及びステアリン酸の部分グリ太りド１及亙 三糖：楕遣（３０） 二ｌｉ：構造（６１） 三糖：ＰＲ造（６２） 二ｌ！：槽遣（６３） トリエタノールアミン ブタン−１，３−ジオール キサンチンゴム 保存剤 香料 水 １．５ ０．７５　　　Ｇ、７５　　０．７５　０．７５３　　
３　　３　　３ ０．３　　　Ｇ、３　　０．３　　０．３０．４　　０
．４　　０．４　　０．４十分量十カ・量子分量十分量 １００まて°　　１００まて゛　　１００まて′１００
まて゛来光Ｕ 本実施例は、本発明の新規三糖を含有する内相含有度の
高い油中水滴型エマルジョンに関する。

エマルジョンは、１０容量％の油相と１０容量％の水相
とから構成した。

油相及び水相の１１戒を以下に示す。

１礼　　　　　　　　　　　　　１４隻モノオレイン酸
ソルビタン　　　　　２０Ｑｕａｒｔｅｒｉｕｍ−１８
ヘクトライト　　　　　５液体パラフィン　　　　　　
　　　　７５１１　　　　　　　　　　　　　　まＬ２
Ｌ二糖：ｌｌｌ造（６）　　　　　　　　　　　　０．
５キサンチンゴム　　　　　　　　　　　１保存剤　　
　　　　　　　　　　　　０．３香料　　　　　　　　
　　　　　　　十分量塩化ナトリウム（１重量％溶液）
１００まで１０容量部の油相に９０容量部の水相を攪拌
下で緩慢に加えることによりエマルジョンを調製した。

こうして形成された内相含有度σノ高い油中水面型エマ
ルジョンは、毛髪の成長及び再成長を促進させるために
頭皮に局所的に塗布することが可能である。

以下の実施例１４〜１８は、頭皮上で毛髪成長を促進す
るために毛髪及び頭皮の洗浄用として使用されるシャン
プーに関するものである。

来ａ区区 ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（２ＥＯ）：２１＄Ａ
Ｄラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン＊３０＄ＡＤコ
コナツ脂肪酸ジエタノールアミン トリエトキシリン酸オレイル（ＢＲＩＰＨＯＳ　０３０
）ｖリグ’１コ−Ｒ−＊”）７ミシ縮合樹脂（ＰＯＬＹ
ＱＵＡＲＴ　　Ｈ）：５０Ｚ活性保存剤、着色剤、塩 三糖：ｉｉ造（７） 香料 水 ４１．４ ４゜ １．５ １．５ ０．５８ 十分量 −１００まで ラウリルエーテルＢｉＪ２ナトリウム（２ＥＯ）：１０
０＄ＡＤＰＯＬＹＱＩＪＡＲＴ　Ｅｌ　：　５０＄活性
ＢＲＩＰＨＯＳ　０３０ 三糖：構造（８） 香料 水 ラウリル硫１１モノエタノールアミン：　１００＄ＡＤ
ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ：　５０１活性ＢＲＩＰＨＯＳ
　０３００ ココナツジェタノールアミド 三糖：構造（５） 香料 水 ｐ）［は６．５に調整した。

ラウリルエーテル硫酸すｌ・リウム（３ＥＤ）　：　１
００％ＡＤＰＯＬＹＱ［ＩＡＲＴ　Ｈ：　５０＄活性十
ｈ−址 １００まで 十分量 １００まで ＢＲＩＰＨＯＳ　０３０ 三糖：構造（１０） 香料 水 ｐＨは６．５に調整した。

ラウリルエーテル硫該ナトリウム（２ ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ：　５０ｇ活性ＢＲＩＰＨＯＳ
　０３０ 乳白剤 三糖：構造（１１） 香料 水 ｐｔｔは６．５に調整した。

ＥＯ）　：　１００１　ＡＤ 十分量 １００まで 去１ｕ生妙：４± 以下の実！ｆｆｉ例１９〜２４は、頭皮に局所的に塗布
され得る本発明の粉末Ｍ酸物に関する。

化学的に修＃さｈた澱粉　５ 化学的に修ｊＪｌＩされた七ｈロース ホウ酸　　　　　　　１０ 酸１ヒ亜鉛　　　　　　５ 二９！：ｆＲ造（１３）　　　　５ 二糖：構造（１５） 二Ｎ：構造（１８） 三糖：構造（１７） 二Ｗ：構造（２０〉 二Ｗ：構造（２２） 香料 チラーク タルク 十分量十分量十分量十分五十分量十分量１０　　１０　
　１０　　１０　　１０　　１０１００まて′　１００
まて゛　ＬＯＧよて゛　１００まて゛　１００まて′　
１００まて′０ Ｘ且」Ｃ立 本実施例は、毛髪の成長を促進するために頭皮に局所的
に塗布するのに好適な本発明のローションに関する。

ローションの組成を以下に示す。

ＵＬ星 二［：Ｉ造（２４）　　　　　　　０．１エタノール　
　　　　　　　９９．９９５香料　　　　　　　　　　
　十分量 衷羞ヱｌ互 本実施例は、毛髪又は頭皮に塗布するのに好適なヘアト
ニックに関する。

ヘアトニックの組成を以下に示す。

ＬＬ亙 二Ｎ：構造（２５）　　　　　　　０．９エタノール　
　　　　　　　５０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　４９香料 十分量 衷遣１ｕ 本実施例も又、頭皮に局所的に這布するのに好適なロー
ションに関する。

ローションの組成を以下に示す。

１１ビＬ 二ＷＣｍ造（２７）　　　　　　　１．５プロパン−２
−オール　　　　　１０ エタノール　　　　　　　　８８．５ 香料　　　　　　　　　　　十分量 エタノール 水 香料 ０ ５９．８０ 十分ユ 慕Ｉ目生挫二４互 以下の組成は、男子又は女子頭部の禿頭症又は進行中の
禿頭症の・始原用として局所的に使用可能なローション
を表す。

夾光」ｕｌ 本発明も又、毛髪又は頭皮に塗布するのに好適なヘアト
ニックに関する。

ヘアトニックの組成を以下に示す。

Ｌｌ 三糖：構造（２９）　　　　　　　０．２憲琺履 之よ二 ヒドロキシエチルセルロース 無水エタノール プロパン−１，２−ジオール ブタン−１，３−ジオール 安息香酸バラメチル 三糖：楕遣（３０） 三糖：楕遣（３工） 三糖：ｆｌ造（３２〉 二ｌ：１ｌｌｌ造（３３） 香料　　　　　　　　　　　　１１ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００まて゛　　１００まて′５ ３８．４ ０．２ ０．４ ５２５ ３８．４　　３８．４ ０．２ ０．２ ３ １ １００まて１００まて′ 夫益１１辷≦ｌ 以下の組成は、禿頭症の始原用として使用可能なりリー
ムを表す。

七チ１ｒｌ１４＊”ｖ’Ｎシｘｆｋン（１０）　　　　
　　　　４セチルアルコール　　　　　　４ 鉱物油　　　　　　　　　　　４ パラフィンろう へ°ルミチシ酸及Ｕ′ステア１ル酸の部分り゛す七すド
二Ｎ：構造（１０） 二Ｗ：ｆ！遣（１１） 三糖：構造（１３） 二Ｓ：＊遣（１８） トリエタノールアミン ブタン−１，３−ジオール キサンチンゴム 保存剤 香料 水 ０．７５　　０．７５ ３ ０．３　　０．３ ０．４　　０．４ 十分量　十分量 １００まて゛　　１００よ（゛ ４ ４ ０．７５　　０．７５ ３ ０．３　　０．３ ０．４　　０．４ 十分量十分瓜 １００まて′１００よ（゛ Ｘ光」０ヱ 本実施例は、本発明の新規三糖を含有する内相含有度の
高い油中水滴型エマルジョンを表す。

エマルジョンは、１０容量％の油相と９０容量％の水相
とから８１威した。

油相及び水相の組成を以下に示す。

丸紐　　　　　　　　　　　　　友り狙モノオレイン酸
ソルビタン　　　　２０Ｑｕｑｒｔｅｎｉｕｍ−１８ヘ
クトライト　　　　５液体パラフィン　　　　　　　　
　７５Ｌ糺 二Ｎ：構造（３６）　　　　　　　　　　０．５キサン
チンゴム　　　　　　　　　１ 保存剤　　　　　　　　　　　　　　０．３香料　　　
　　　　　　　　　　十分量塩化ナトリウム（１重量％
溶液）　　１００まで慢に加えることによりエマルジョ
ンを調製した。

こうして形成された内相含有度の高い油中水滴型エマル
ジョンは、毛髪の成長及び再成長を促進するために頭皮
に局所的に塗布することが可能である。

以下の実施例３８〜４２は、頭皮上で毛髪の成長を促進
するために毛髪及び頭皮の洗浄用として使用されるシャ
ンプーを表す。

１０容量部の油相に９０容量部の水相を攪拌下で緩ラウ
リルエーテル ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン：　３０ｚＡＤコ
コナツ脂肪酸ジエタノールアミン トリエトキシリン酸オレイル（ＢＲＩＰＩＩＯＳ　０３
０）！”）７”Ｊコ−ｈ−＊”’Ｊ７ミシ縮合樹脂（Ｐ
ＯＬＹＱＩＪＡＲＴ　　Ｅｌ）：５０Ｓｉ！保存剤、着
色剤、塩 二Ｗ：ｆｌ造（３７） 香料 水 ４１、４ ６５ １、５ ０、５８ 十分量 １００まで 香料 水 ラウリル硫酸モノエタノールアミン：　１００Ｓ＾ＤＰ
ＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ　：　５０１活性ＢＲＩＰｉＯＳ
　０３０ ココナツジェタノールアミド 二Ｎ：構造（５６〉 香料 水 ｐＨは６．５に調整した。

十分量 １００まで ラウリルエーテル［６ナトリウム＜２ＥＯ）　：　１０
０＄＾ＤＰＯＬＹＱＵ八ＲＴ　Ｈ　：　５０１活性ＢＲ
ＩＰ）ｉｏｓ　０３０ 二＄ｌ：構造（１５〉 ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（３　ＥＯ）　：　１
００ＺＱＤＰＯＬＹＱＩＪＡＲＴ　Ｈ　：　５０１活性
２ ０、３ ＢＲＩＰＨＯＳ　０３０ 二Ｗ：構造（５７） 香料 水 ｐＨは６．５に調整した。

ラウリルエーテルｔＥ叡ナトリウム（２Ｐｏｔ、ＹＱｔ
ｌＡＲＴ　ｆｌ　：　５０：活性ＢＲＩＰ）ＩＯｓ　０
３０ 乳白剤 三糖：構造（５８） 香料 水 ｐＨは６．５に！Ｉ！整した。

Ｅ（１）　：　１００＄ＡＤ 十分量 １０Ｑまで ２ 十分量 １００まで 去１目４り二」ヱ 以下の実施例４３〜４７は、頭皮に局所的に塗布可能な
本発明の粉末ｆｆｌ戒物酸物すものである。

釦塑 ４３　　４４　　４５　　４８　　４７−５−５ −５ １０　　１０　　１０　　１０　　　ｉ。

５５５５ 化学的に修飾さｈた澱粉 化学的に修飾さｂた七ｈａ−ス ホウ酸 酸化亜鉛 三糖：ｆｌ造（５９） 二Ｍ：構造（６０） 三糖：楕遣（６１） 三糖：構造（６２） 二Ｎ：構造（６３） 香料 チョーク タルク ０ 十分量十分量十分量十分量十分量

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）化粧品用として又は生理学的に許容可能な賦形剤
   と共に有効量の下記エステル化オリゴ糖、即ち 構造：▲数式、化学式、表等があります▼（２ａ） を有するウロン酸残基と、下記構造： ▲数式、化学式、表等があります▼（２ｂ） を有するヘキソサミン残基とから構成される少なくとも
   １個のエステル化二糖単位を有するエステル化オリゴ糖
   であって、前記式中、Ｒ′はＣ＿３〜Ｃ＿１＿０のアル
   キル又は▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｒ″は−Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、 −ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍＣＨ＿３又は−ＳＯ＿３Ｍ、Ｒ
   ′″は−Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍＣＨ＿３又は−Ｓ
   Ｏ＿３Ｍ、Ｍは−Ｈ、又は金属もしくは有機カチオン、
   ｎは０又は１〜７の整数、ｍは０又は１もしくは２の整
   数を表し、Ｒ″で表される基は同一又は異なり、各ピラ
   ノース環構造の一つのＲ″基はα−１，３、α−１，４
   、β−１，３又はβ−１，４構造を有するグリコシド結
   合により結合され、 −ＣＯＯＲ′、ＣＨ＿２ＯＲ″及び−ＯＲ″基はピラノ
   ース環に関していずれかの構造をとり、エステル化オリ
   ゴ糖が下記構造： ▲数式、化学式、表等があります▼（３） を有するエステル化二糖であるときＲ′はＣ＿５〜Ｃ＿
   １＿０のアルキル又は▲数式、化学式、表等があります
   ▼で あるエステル化オリゴ糖を含有している哺乳類皮膚への
   局所塗布用組成物。
2. （２）下記構造： ▲数式、化学式、表等があります▼（５０） を有するウロン酸残基と、下記構造： ▲数式、化学式、表等があります▼（５１） を有するヘキソサミン残基 （式中、Ｘは−Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、ＣＯ（
   ＣＨ＿２）＿ｍＣＨ＿３又は−ＳＯ＿３Ｍ又はアリール
   基、Ｘ′は−Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍＣＨ＿３又は
   −ＳＯ＿３Ｍ、Ｙは、−Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル
   又はＭ、Ｍは−Ｈ又は金属もしくは有機カチオン、ｍは
   ０又は１もしくは２の整数を表し、Ｘで表される基は同
   一又は異なり、各ピラノース環構造の一つの−ＯＨ基は
   α−１，３、β−１，３、α−１，４又はβ−１，４構
   造を有するグリコシド結合により結合され、−ＣＯＯＹ
   、−ＣＨ＿２ＯＸ及び−ＯＸ基はピラノース環に関して
   いずれかの構造をとる。）とを含む有効量のエステル化
   二糖を含有し、ただし▲数式、化学式、表等があります
   ▼（５２） で表わされる二糖を除く哺乳類皮膚への局所塗布用組成
   物。
3. （３）エステル化二糖が下記構造： ▲数式、化学式、表等があります▼（６０） ▲数式、化学式、表等があります▼（６１） ▲数式、化学式、表等があります▼（６２） ▲数式、化学式、表等があります▼（６３） ▲数式、化学式、表等があります▼（６４） ▲数式、化学式、表等があります▼（３０） ▲数式、化学式、表等があります▼（３１） ▲数式、化学式、表等があります▼（３２） を有する群から選択される特許請求の範囲第２項に記載
   の組成物。
4. （４）ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸及びコンドロイチン
   硫酸から選択されたグリコサミノグリカンから誘導され
   た有効量の低分子量限定酵素消化物を含有している哺乳
   類皮膚への局所塗布用組成物。
5. （５）組成物中に存在しているエステル化オリゴ糖の有
   効量が０．０１〜１０重量％である特許請求の範囲第１
   項から４項のいずれかに記載の組成物。
6. （６）組成物中に存在しているエステル化オリゴ糖の有
   効量が０．０１〜５重量％である特許請求の範囲第１項
   から第５項のいずれかに記載の組成物。
7. （７）賦形剤が１０〜９９．９９重量％を形成している
   特許請求の範囲第１項から第６項のいずれかに記載の組
   成物。
8. （８）賦形剤が５０〜９９．５重量％を形成している特
   許請求の範囲第１項から第７項のいずれかに記載の組成
   物。
9. （９）香料を更に含有している特許請求の範囲第１項か
   ら第８項のいずれかに記載の組成物。
10. （１０）活性増強剤を更に含有している特許請求の範囲
    第１項から第９項のいずれかに記載の組成物。
11. （１１）クリーム、ゲル、ローション又はスティックの
    形態である特許請求の範囲第１項から第１０項のいずれ
    かに記載の組成物。