JP2002516836A - 皮膚の繊維芽細胞の代謝の刺激剤としてのジアセチル化ラクトンを含むソホロリピドの使用法 - Google Patents

皮膚の繊維芽細胞の代謝の刺激剤としてのジアセチル化ラクトンを含むソホロリピドの使用法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ジアセチル化ラクトンを含むソホロリピドを皮膚の繊維芽細胞の代謝の刺激剤として使用する方法を提供する。 【解決手段】 皮膚の真皮の繊維芽細胞の細胞の代謝の刺激剤として、より詳しくはコラーゲンの新合成の刺激剤として、製剤中で乾燥物質の濃度０．０１ｐｐｍ〜５％（重量／重量）を有する、ジアセチル化ラクトンを大きな割合で含む少なくとも１つのラクトン形態ソホロリピドの使用法である。この方法は美容術および皮膚科学の分野に適用される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の真皮の繊維芽細胞の細胞の代謝の刺激剤としての、少なくと
も１つのラクトン形態のソホロリピドの使用法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明は、特に美容学（化粧品研究）および皮膚科学の分野に適用される。
【０００３】 ソホロリピドは、グリコリピド（糖脂質）である。それらは、トルロプシス・
マグノリア（Torulopsis magnoliae）、カンジダ・ボンビコラ（Candida bombic
ola）、カンジダ・アピコラ（Candida apicola）またはカンジダ・ボゴリエンシ
ス（Candida bogoriensis）のようなカンジダまたはトルロプシス型の酵母菌を
用いる発酵により産生される。
【０００４】 細胞外のソホロリピドの本質をなす糖質は、ソホロース（２−Ｏ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノース）である。この糖は、６’および６
”の位置においてアセチル化されていてもよい。該糖は、アセタール結合によっ
てωまたはω−１の位置において脂肪ヒドロキシ酸と結合される。
【０００５】 ソホロリピドの脂質フラクションは、いくつかの脂肪族ヒドロキシ酸から構成
され、これら脂肪ヒドロキシ酸は、それらの鎖の長さ、不飽和の数および位置、
並びにヒドロキシレーションの位置によって異なる。これらのヒドロキシ酸の各
々について、種々の構造形態が存在し、これらの形態は、（主として４”の位置
における）ソホロースのラクトン化（または非ラクトン化）か、さもなければさ
らには６’または６”の位置のアセチル化（または非アセチル化）によって互い
に異なる。
【０００６】 酵母菌により生成される脂質ソホロースの混合物は、水とアセトニトリルとの
傾斜溶離を用いる高性能の液体クロマトグラフィーで分けられて、分析されてよ
い。約２０の個々の化合物が認められる。
【０００７】 粗形態（すなわち未精製）のソホロリピドは、少なくとも１つのラクトン形態
のソホロリピドと、少なくとも１つの酸形態のソホロリピドとの混合物から構成
される。
【０００８】 ガス・クロマトグラフィーで測定される、本質をなすヒドロキシ酸の各々によ
る、種々のソホロリピドの分類、およびこれらの分類の分布へのそれぞれの関与
は、以下に記載される。最も豊富な、本質をなす脂肪ヒドロキシ酸に関する例と
しては、１７−ヒドロキシオクタデセン酸（１７−ヒドロキシオレイン酸）であ
る。
【０００９】 型 脂肪ヒドロキシ酸 ％ Ｃ１６：０ １５−ＯＨ ヘキサデカン酸 ．．．． １．５ Ｃ１６：０ １６−ＯＨ ヘキサデカン酸 ．．．．． ２．０ Ｃ１８：０ １７−ＯＨ オクタデカン酸 ．．．．． ３．５ Ｃ１８：１ １７−ＯＨ オクタデセン酸 ．．．．． ６０．０ Ｃ１８：１ １８−ＯＨ オクタデセン酸 ．．．．． １２．０ Ｃ１８：２ １７−ＯＨ オクタデカジエン酸 ．．．．． ７．０ Ｃ１８：２ １８−ＯＨ オクタデカジエン酸 ．．．．．１４．０ 皮膚の老化に対する対策に関する粗形態および酸形態のソホロリピドの特性、
すなわち抗フリーラジカルおよび抗エラスターゼ保護剤としてのそれらの作用、
並びにそれらの回復作用、再構造化作用、かつ安定化作用は、国際特許出願ＷＯ
９５／３４２８２およびフランス特許出願ＦＲ−９６／１６０９３に各々記載さ
れている。
【００１０】 さらに、先行技術は、ヨーロッパ特許ＥＰ−Ａ−２０９７８３、フランス特許
出願ＦＲ−２７３５９７９およびヨーロッパ特許ＥＰ−Ａ−８５０６４１に記述
されている。これらには、皮膚科学用繊維芽細胞の代謝の刺激剤としての、粗形
態または酸形態のソホロリピドの使用法が記載されている。
【００１１】 いずれの先行技術にも、発酵において得られる混合物からの、単離された精製
ソホロリピドのラクトン・ラクションによる、皮膚の繊維芽細胞の細胞の代謝の
刺激に関する特性は、記載されていなかった。それが、まさしく本発明の対象で
ある。
【００１２】
【発明の構成】
皮膚の機械特性は、真皮のマトリックスの主な骨組み（フレームワーク）を構
成するコラーゲン・ファイバーにより主として確保される。
【００１３】 コラーゲンは、約２０の異なる蛋白質からなる族で構成され、その内の半分は
、真皮中に存在する。これらは、繊維芽細胞により合成される、プロリンおよび
ヒドロキシプロリンに富む蛋白質である。
【００１４】 老化の際、コラーゲンの代謝および／または構造は、変更されるものである。
コラーゲンの合成の減少とファイバーの網状化（クロスリンキング）の増加とが
認められる。さらに皮膚の老化の際に、細胞の再生は緩慢である。
【００１５】 ヨーロッパ特許ＥＰ−Ｂ−５１６８０３に記載されている方法による発酵にお
いて得られる粗形態のソホロリピドは、真皮の繊維芽細胞によるコラーゲンの合
成に関して有益な作用を有する。この合成は、本出願人によるフランス特許出願
ＦＲ９６／１６０９３に記載されている。
【００１６】 ソホロリピドのラクトン・フラクションは、発酵の終了時に得られるソホロリ
ピド混合物から単離されかつ精製される。
【００１７】 精製は、なかんずくＡ．Ｐ．Ｔullochらにより記載されているマニュアルによ
るエタノール中での沈殿および結晶化によって実施される（Ｃａｎ．Ｊ．ｃｈｅ
ｍ．４０、１３２６（１９６２年））。
【００１８】 精製プロセスの終了時において、得られたラクトン・フラクションは、白色固
体である。薄層クロマトグラフィーで分析される生成物は、一般にラクトン形態
のソホロリピドを９５％有して構成される。ラクトン形態の大部分は、ジアセチ
ル化ラクトン形態である。
【００１９】 ジアセチル化ラクトンの大部分を含むソホロリピドのこのラクトン・フラクシ
ョンは、皮膚の真皮の繊維芽細胞の細胞の代謝用刺激剤として有効に使用されう
ることが証明された。
【００２０】 好ましくは、ラクトン・フラクションは、ジアセチル化ラクトンを少なくとも
７０重量％、より詳しくは少なくとも８０重量％含む。このラクトン・フラクシ
ョンは、粗形態のソホロリピドをエタノール中に溶解し、結晶化し、次いで濾取
し、およびエタノールから再結晶化し、最後に濾取することによって得られる。
回収された生成物は、洗浄されついで乾燥される。
【００２１】 好ましくは下記式に一致するソホロリピドのラクトン混合物を含むラクトン・
フラクションが使用される。
【００２２】
【化１】
【００２３】 （式中、Ｒはアセチル基であり、Ｒ２が炭素原子数７〜１６を有する鎖である場
合、Ｒ１は水素原子または炭素原子数１〜９を有するアルキル基であり、Ｒ２が
炭素原子数１２〜１７を有する飽和または不飽和炭化水素鎖である場合、Ｒ１は
水素原子またはメチル基である）
【００２４】 大部分がジアセチル化されたラクトン形態である精製ソホロリピド・フラクシ
ョンは、結合組織の再構造化剤および回復剤として活性であり、それ故に皮膚の
老化に抗する活性を有する。より正確には、このソホロリピド・フラクションは
、生体外（試験管内）でのコラーゲンの新合成を刺激する。これは、発酵におい
て得られる粗ソホロリピド混合物に比して有利である。
【００２５】 精製ソホロリピド・フラクションは、製剤の中で、特に水／油型エマルジョン
、油／水型エマルジョン、ゲル、血清、ローション剤またはシャンプー剤の中に
おいて、乾燥物質の０．０１ｐｐｍ〜５％（重量／重量）の濃度範囲で使用され
てよい。
【００２６】 これは、より詳しくは乾燥物質の５０ｐｐｍ〜１％（重量／重量）の濃度範囲
で使用される。
【００２７】 こうして精製されたラクトン・フラクションは、製剤の中で単独で使用されて
よいし、あるいはｐＨが３〜７．５である発酵の終了時に得られる粗形態のソホ
ロリピド混合物と組み合わされるか、あるいはさらにはプロトン化された、およ
び／または、フランス特許ＦＲ９６／１６０９３に従って調製された、少なくと
も一部一価または二価の金属塩形態での酸形態にある、脱アセチル化された酸形
態のソホロリピドと組み合わされて使用されてもよい。
【００２８】 脱アセチル化された酸形態のソホロリピドは、誘導体の形態、例えばエステル
形態で使用されてもよい。この場合、該ソホロリピドの脂肪酸官能基は、炭素原
子数１〜１８、好ましくは炭素原子数１〜８の直鎖状または分枝状アルコールと
の反応によって少なくとも一部エステル化されている。該エステルもまた、本特
許出願に記載されている精製ソホロリピド・フラクションに組み合わされてもよ
い。
【００２９】 本発明により精製ラクトン・フラクションと組み合わされることにより、粗形
態のソホロリピドは、乾燥物質の０．０１ｐｐｍ〜１０％（重量／重量）、より
詳しくは乾燥物質の８０ｐｐｍ〜２％（重量／重量）の濃度範囲で使用されてよ
い。
【００３０】 該ソホロリピドが、酸形態または誘導体形態である場合、これらは、乾燥物質
の１ｐｐｍ〜１０％（重量／重量）、好ましくは乾燥物質の０．０２％〜１％の
濃度範囲で使用されてよい。
【００３１】 皮膚の再構造化、回復および保護の観点から、上述されたように予めソホロリ
ピドと混合されてもされなくてもよい精製ラクトン・フラクションを、製剤中に
、真皮の再構造化特性のためにアスコルビン酸と組み合わせること、抗フリーラ
ジカル保護におけるその活性役割のためにビタミンＥおよびそのエステルと組み
合わせること、および／またはなかんずく光化学線作用による老化現象の際に結
合組織および表皮の状態を改善するためにビタミンＡおよびそのエステル、特に
パルミチン酸レチニルと組み合わせることが有利である。
【００３２】 さらに他のソホロリピドと混合されてもされなくてもよい精製ラクトン・フラ
クションを、塩に転化されてもされなくてもよい、炭素原子数２〜７を有するア
ルファまたはベータ・ヒドロキシ酸（乳酸、リンゴ酸、酒石酸、グリコール酸、
クエン酸、イソクエン酸、サリチル酸等）およびそれらのエステルと組み合わせ
るのが有利である。該エステルの有益な役割は、表皮の再生に関する事において
広範囲に記載されている。
【００３３】
【発明の実施の形態】
本発明は、次の実施例を検討して、より良く理解される。
【００３４】 ［実施例１：ラクトン・フラクションの調製］ 粗形態のソホロリピドは、次の組成を有していた： ・乾燥物質 ： ２ ３０％±２％ ・ｐＨ ： ７±０．５ ・鉱物 ： ２ ２％ ・遊離糖 ： ２ １％ ・遊離脂肪酸 ： ２ ３％ ・灰分 ： ２ ０．０４％ ・密度 ： ２０℃で１．０３ ・粘度 ： ２０℃で１１５．３ｍＰａ．ｓ ４０℃で６２．４ｍＰａ．ｓ これらソホロリピドを、減圧下に１１０℃で乾燥させ、かつ熱エタノール中に
取り込んだ。次いで該ソホロリピドを、６℃以上で１６時間結晶化させて、濾取
した。
【００３５】 得られた結晶を、エタノール中に溶解した。溶液を、＋６℃で１６時間再結晶
化させた。濾過後、得られたラクトン・フラクションを洗浄し、これを乾燥させ
た。得られた白色固体は、ラクトン９５重量％を含んでいた。ラクトンの分布は
、次の通りであった： ・ジアセチル化ラクトン ８７．８％ ・モノアセチル化ラクトン ５．３％ ・非アセチル化ラクトン １．９％ この粉体形態の生成物を、テストを行うために５０ｍｇ／ｌ、ｐＨ５±０．５
で水溶液状で使用した。
【００３６】皮膚耐性および眼球耐性 ・皮膚耐性 この精製された生成物の局所的耐性を、ヒトの皮膚の体外培養組織を用いて分
析した。該耐性を、表皮の形態学に関する物質の影響の組織学試験により評価し
た。
【００３７】 体外培養組織を、ソホロリピド精製フラクションの存在下にＣＯ２ ５％を
含む雰囲気中で３７℃で１８時間インキュベートした。これらの条件下での体外
培養組織の組織学的観察により、形態学的変化は何も示されなかった。こうして
、テストされた生成物は、非刺激性であると見なされた。
【００３８】 ・眼球耐性 該生成物の眼球耐性（ocular tolerance）を、ＰＲＥＤＩＳＡＦＥ方法により
生体外で評価した。この方法により、ＤＲＡＩＺＥのテストとの相関関係の高い
レベルと、再現性の高いレベルとが証明された。
【００３９】 精製ラクトン形態のソホロリピドの毒性のスコアは、０〜５０に任意に目盛り
を打った眼球耐性のスケール上では１５未満であった。
【００４０】 眼球耐性に関する生成物の予測される分類は、分類Ｉであり、これは僅かに刺
激性であった。
【００４１】 ［実施例２：標準的ヒトの真皮の繊維芽細胞の培養におけるコラーゲンの新合成
に関する粗形態のソホロリピドと、ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション
との比較効果］ 標準的ヒトの真皮の繊維芽細胞の培養におけるコラーゲンの合成に関する精製
ラクトンの効果を検討した。コラーゲンは、量的に大部分真皮の蛋白質である。
プロリンおよびヒドロキシプロリンは、コラーゲンの構成成分アミノ酸の３０％
を構成する（これは高い百分率でありかつ他の繊維芽細胞の蛋白質の大部分の百
分率よりも非常に高い百分率である）。ヒドロキシプロリンは、プロリンについ
ての場合のようにコラーゲンの合成中に組み込まれるアミノ酸ではない。プロリ
ンのヒドロキシレーションは、コラーゲン中にヒドロキシプロリンを存在せしめ
るものであり、コラーゲンの熟成化プロセスであり、このプロセスは一度合成が
達成されると生じる。従って、繊維芽細胞の蛋白質中へのトリチウム化されたプ
ロリンの取り込み量の測定は、コラーゲンの新合成の良好な指標であった。最後
に、この指標の特異性を改善するために、ほとんど独占的にコラーゲンに対応す
る、高分子量の蛋白質を限外濾過により分離した。
【００４２】 コラーゲンの新合成を、新規に合成された繊維芽細胞の蛋白質中への放射能標
識プロリンの取り込み量のモニタリングにより測定した。これらの繊維芽細胞の
蛋白質は、細胞中（１）およびマトリックス中（２）に存在し、かつ（細胞形態
で）培養担体中に、および分泌された蛋白質の形態で培地中（３）に堆積される
。フラクション（１）およびフラクション（２）を一緒に測定し、かつ標題「細
胞層（仏：tapis celluaire 、英：cell layer）のコラーゲン」の元にまとめた
。フラクション（３）を標題「分泌されたコラーゲン」で表した。
【００４３】 細胞分裂に関する生成物の効果を、３日間のインキュベーション後に細胞層中
のＤＮＡおよび蛋白質の測定により評価した。
【００４４】 精製ソホロリピド・フラクションの効果を、対照物質として使用される粗形態
のソホロリピドおよびアスコルビン酸の当初混合物の存在下に認められる効果と
比較した。
【００４５】マニュアル テスト・システム 繊維芽細胞を、年齢１９歳の女性に対して行った腹部形成術の手術残留物から
単離した。細胞を、ＣＯ２ を５％含む湿潤雰囲気下、３７℃で繊維芽細胞の培
地（ＦＣＭ）中において、単層（monolayers）の集密（confluence）まで培養し
た。
【００４６】 使用される培地は、ペニシリン（５０ＩＵ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５
０μｇ／ｍｌ）、重炭酸ナトリウム（０．２％，ｗ／ｖ）およびＳＶＦ（１０％
，ｖ／ｖ）を添加されたＭＥＭ／Ｍ１９９（３／４，１／４，ｖ／ｖ）からなる
、繊維芽細胞の培地（ＦＣＭ）であった。
【００４７】 テスト・システムを用いる生成物の希釈およびインキュベーション 該生成物を用いる繊維芽細胞のインキュベーション培地（ＦＩＭと呼ばれる）
は、ペニシリン（５０ＩＵ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ）、
重炭酸ナトリウム（０．２％，ｗ／ｖ）およびＳＶＦ（２％，ｖ／ｖ）を添加さ
れたＭＥＭ／Ｍ１９９（３／４，１／４，ｖ／ｖ）から構成された。この培地は
、トリチウム化されたプロリン１μＣｉ／ｍｌを含んでいた。
【００４８】 精製ラクトン・フラクションを、ＦＩＭ培地中に希釈し、かつ（乾燥物質）０
．０２、０．０８および０．４μｇ／ｍｌでテストした。
【００４９】 粗形態のソホロリピドを、０．０８、０．４および２μｇ／ｍｌでテストした
。 アスコルビン酸を、ＦＩＭ培地中１００μｇ／ｍｌ（０．５ｍＭ）でテスト
した。
【００５０】 繊維芽細胞の培養を、ＣＯ２ を５％含む湿潤雰囲気下に３７℃で３日間イン
キュベートした。
【００５１】 テストすべき生成物の不存在下にインキュベートされる対照培養を、並行して
行った。
【００５２】 テストを、３回行った。
【００５３】 細胞分裂の測定 インキュベーションの終了後に、インキュベーション培地を除去し、ついで細
胞層を、ＰＢＳで濯いだ。次いで細胞を、超音波の作用によって溶菌させた。Ｄ
ＮＡの分析を、試薬ＨＯＥＣＨＳＴ（ヘキスト）３３２５８を用いる蛍光測定法
に従って行った。細胞溶菌産物中の蛋白質の分析を、Ｂｒａｄｆｏｒｄによって
記載されているＣｏｏｍａｓｓｉｅのＢｌｕｅ法に従って行った。これらの分析
により、コラーゲンの新合成に関して得られた結果の適切な解釈を確保すること
が可能になった。
【００５４】 コラーゲンの新合成の測定 ・「細胞層のコラーゲン」中へのトリチウム化プロリンの取り込み量の測定 新合成された繊維芽細胞蛋白質、および細胞中に存在しかつ細胞外マトリック
ス中に堆積された蛋白質中への、トリチウム化されたプロリンの取り込み量を、
３日間のインキュベーション後に評価した。先に記載されたように得られた細胞
溶解産物の放射能を、放射線βのカウンターを用いて液体シンチレーションで測
定した。値を、細胞層当たりのｃｐｍで表示した。
【００５５】 ・「分泌されたコラーゲン」中へのトリチウム化プロリンの取り込み量の測定 培地中において分泌された新合成コラーゲン中への、トリチウム化されたプロ
リンの取り込み量を、３日間のインキュベーション後に評価した。放射性前駆体
および微小蛋白質を、フィルターＮａｎｏｓｅｐ ３０ｋＤを用いて除去した。
分泌されたコラーゲンにほとんど独占的に対応する高分子量の蛋白質フラクショ
ン（フィルター上に取得された）の放射能を、放射線βのカウンターを用いて液
体シンチレーションで測定した。値を、試料当たりのｃｐｍで表示した。
【００５６】 ・データ処理 データ群（コントロール群および処理群）を、１つの因子を有する（一元）分
散分析（one-way variance analysis）によって処理（ＡＮＯＶＡ １，ｐ＜０
．０５）し、その後にDunnett テスト（ｐ＜０．０５）によって処理した。この
ようにして、該生成物の効果を、コントロール群と比較した。
【００５７】結果 ３日間のインキュベーション後も、粗形態のソホロリピドは、細胞層の蛋白質
の含有量を変更させなかった（表１）。精製されたラクトン・フラクションは、
ＤＮＡの量も、細胞層に含まれる蛋白質量も増加させなかった（表１および表２
）。
【００５８】３日間のインキュベーション後のコラーゲンの新合成に関する生成物の効果 ３日間のインキュベーション後、１００μｇ／ｍｌを有するアスコルビン酸は
、「細胞層のコラーゲン」を１．６８のファクター、および「分泌されたコラー
ゲン」を１．８１のファクター増加させた（表３）。
【００５９】 これらの結果は予想されており、この研究の一部が有効と認められた。
【００６０】 ０．０８、０．４および２μｇ／ｍｌを有する粗形態のソホロリピドは、「細
胞層のコラーゲン」を各々１．６３、１．５０および１．４４のファクター増加
させた。同じ濃度で、該ソホロリピドは、「分泌されたコラーゲン」を各々１．
３９、１．２９および１．１８のファクター増加させた。
【００６１】 ０．０２、０．０８および０．４μｇ／ｍｌでテストされた精製ラクトン・フ
ラクションは、細胞層に含まれるコラーゲン量について効果を示さなかった（表
３）。これに対し、０．０２、０．０８および０．４μｇ／ｍｌで、この精製ラ
クトン・フラクションは、「分泌されたコラーゲン」量を各々２．１２、２．５
５および１．８９のファクター増加させるた（表３）。
【００６２】
【表１】
【００６３】
【表２】
【００６４】
【表３】
【００６５】 コラーゲンは、量的に真皮の大部分の蛋白質である。これらコラーゲンは、こ
の真皮の構造に関して重要な役割を果たす。従って、これらコラーゲンは、合成
後、細胞外マトリックス中に分泌されねばならない。精製ラクトン・フラクショ
ンは、粗形態のソホロリピド混合物の効果よりも、およびアスコルビン酸の効果
よりも優れた、コラーゲンの新合成に対する刺激効果を有する。
【００６６】 培地中における「分泌されたコラーゲン」が同一試験条件下であるとみなされ
れば、精製フラクションは、新規コラーゲン・ファイバーの分泌を、粗形態のソ
ホロリピドを用いて得られる１．３９のファクター、およびアスコルビン酸を用
いる１．８１のファクターに対するのと同じように、コントロールに比して２．
５５のファクター増加させることを可能にした。
【００６７】 その効果は、より迅速に生じ、かつ粗形態のソホロリピド混合物よりも強力に
繊維芽細胞の細胞を刺激するようである。精製分子は、当初混合物よりも少ない
用量でより有用であり、かつより活性であることが判明した。
【００６８】 ［実施例３：作成方法］ ラクトン形態のソホロリピドの精製フラクションは、美容学的におよび／また
は皮膚科学的に許容できる培地（仏：milieux ）、すなわち皮膚、粘膜、髪およ
び毛のある皮と和合できる（compatible）培地中で使用できた。
【００６９】 該精製フラクションを、特に水相中油相（Ｏ／Ｗ）またはその逆（Ｗ／Ｏ）の
分散により得られるエマルジョン、シリコーン／水のエマルジョン、およびラメ
ラ構造エマルジョンの形態で、局所投与に適したあらゆるガレヌス製剤の形態で
組み込むことができた。
【００７０】 水溶液、ヒドロアルコール溶液もしくは油溶液、または水性ゲル、ヒドロアル
コールゲルもしくは油性ゲル、血清およびローションの調製において、精製ラク
トン・フラクションを、適当な溶剤中あるいはさらには粗形態のソホロリピド混
合物中に溶解させるのがよい。
【００７１】 精製ラクトン形態のソホロリピド物質は、真皮細胞の刺激に関する効果によっ
て、真皮の抗老齢化用物質、回復剤および再構造化剤の剤型で有益である。新規
コラーゲン・ファイバーの合成を促進させることにより、精製ラクトン形態のソ
ホロリピドは、皮膚の老化に対する予防のためにも使用され、かつ顔、手、足お
よび身体に対する処理または手入れ（スキンケア）用クリームの形で、また身体
のスキンケア用乳液、皮膚用ローションおよびゲルの形で使用される。
【００７２】 １）油／水型クリーム ％ Ｔｅｆｏｓｅ２５６１ １８．００ イソステアリル・イソステアレート ６．００ Ｃｅｔｉｏｌ Ｖ ４．００ グリセリルステアレート １．００ Ｆｏｎｄｉｘ Ｇ ２．００ ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション ０．１００ 水、ｑｓｐ １００
【００７３】 Ｔｅｆｏｓｅ２５６１ ： ＰＥＧ−６ステアレート／Ｃｅｔｅｃｈ−２０ ／グリセリル・ステアレート／ Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２０ Ｃｅｔｉｏｌ Ｖ ： デシルオレエート Ｆｏｎｄｉｘ Ｇ ： プロピレングリコール／ナトリウムメチルパラベ ン／ナトリウムデヒドロアセテート／ソルビン酸 ／テトラナトリウムＥＤＴＡ
【００７４】 ２）水／シリコーン型クリーム ％ ＳＰＧ １２８ ＶＰ ： １０．００ シクロメチコン １０．００ 密蝋 ３．００ ポリグリセリル−３−ステアレート ２．００ ＮａＣｌ ２．００ Ｌｉｑｕａｐａｒ ｏｉｌ ０．４０ ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション ０．１０ 水、ｑｓｐ １００
【００７５】 ３）水／油型クリーム ％ Ｐｌｕｒｏｌ ５．００ 鉱油 １９．００ ＮａＣｌ １．００ ＭｇＳＯ４ １．００ Ｌｉｑｕａｐａｒ ｏｉｌ ０．３０ ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション ０．１０ 水、ｑｓｐ １００
【００７６】 ４）ラメラ構造を有するクリーム ％ メチルグルコースセスキステアレート／ソルビタンステアレート ５．００ ステアリン ４．００ セテアリルアルコール（Cetearyl alcohol） １．８０ オクチルドデカノール ９．００ カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド １１．００ イソプロピル ミリステート ６．００ グリセロール ３．００ ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション ０．１００ 水、ｑｓｐ １００ 油相を溶融し、ついでこれに水相を激しく撹拌下に添加して（＞３０００ｒ
ｐｍ）、冷却した。
【００７７】
【００７８】 ５）ラメラ構造を有するクリーム ％ メチルグルコースセスキステアレート／ソルビタンステアレート ５．００ ステアリン ４．００ セテアリルアルコール（Cetearyl alcohol） １．８０ オクチルドデカノール ９．００ カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド １１．００ イソプロピル ミリスチン酸塩 ６．００ グリセロール ３．００ Ｓｅｐｉｇｅｌ ３０５ ０．２０ ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション ０．１００ 粗形態のソホロリピド １．００ 水、ｑｓｐ １００ Ｓｅｐｉｇｅｌ ３０５： ポリアクリルアミド ／Ｃ１３−１４ イソパラフィン／ Ｌａｕｒｅｔｈ−７
【００７９】 ６）キサンタンをベースとする水性ゲル ％ キサンタン ０．４０ ソホロリピドの精製ラクトン・フラクション ０．１０ 粗形態のソホロリピド １．００ 水、ｑｓｐ １００
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年６月６日（２０００．６．６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AB352 AC012 AC072 AC211 AC242 AC352 AC402 AC422 AC482 AC532 AD352 AD391 AD621 AD641 AD661 CC02 CC05 DD32 EE12

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 皮膚の真皮の繊維芽細胞の代謝の刺激剤としてのソホロリピ
    ドの使用法において、前記ソホロリピドが、ジアセチル化ラクトンを大きな割合
    で含むラクトン形態であることを特徴とする、ソホロリピドの使用法。
  2. 【請求項２】 ソホロリピドが、ジアセチル化ラクトンを少なくとも７０％
    含む、請求項１記載の使用法。
  3. 【請求項３】 ソホロリピドが、ジアセチル化ラクトンを少なくとも８０％
    含む、請求項１または２記載の使用法。
  4. 【請求項４】 前記ソホロリピドの濃度が、製剤の中で乾燥物質で０．０１
    ｐｐｍ〜５％（重量／重量）、好ましくは乾燥物質で５０ｐｐｍ〜１％の範囲で
    ある、請求項１〜３のうちのいずれか１項記載の使用法。
  5. 【請求項５】 前記ソホロリピドが、水／油型エマルジョン、油／水型エマ
    ルジョン、ゲル、血清、ローション剤またはシャンプー剤中において使用される
    、請求項１〜４のうちのいずれか１項記載の使用法。
  6. 【請求項６】 前記ソホロリピドが、製剤の中で単独で使用されるか、ある
    いは粗形態のソホロリピド混合物と組み合わされ、脱アセチル化された酸形態の
    ソホロリピドの混合物と組み合わされ、もしくは少なくとも一部エステル形態に
    ある酸官能基を有する酸ソホロリピドの混合物と組み合わされて使用される、請
    求項１〜５のうちのいずれか１項記載の使用法。
  7. 【請求項７】 前記ソホロリピドが、アスコルビン酸、ビタミンＥおよびそ
    れらのエステル、ビタミンＡおよびそれらのエステル、並びに炭素原子数２〜７
    を有するアルファ・ヒドロキシ酸またはベータ・ヒドロキシ酸およびそれらのエ
    ステルからなる群の少なくとも１つの物質と組み合わされる、請求項１〜６のう
    ちのいずれか１項記載の使用法。
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