NO179195B - Topisk kosmetisk preparat - Google Patents
Topisk kosmetisk preparat Download PDFInfo
- Publication number
- NO179195B NO179195B NO905421A NO905421A NO179195B NO 179195 B NO179195 B NO 179195B NO 905421 A NO905421 A NO 905421A NO 905421 A NO905421 A NO 905421A NO 179195 B NO179195 B NO 179195B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- histidyl
- skin
- lysine
- glycyl
- copper
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 34
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 6
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 19
- -1 n-octyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N Val-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 16
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 68
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 26
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N Gly-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 11
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 6
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 6
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- OJTJKAUNOLVMDX-LBPRGKRZSA-N (2s)-6-amino-2-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OJTJKAUNOLVMDX-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N N-benzyloxycarbonylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 5
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003822 cell turnover Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- WCOJOHPAKJFUDF-LBPRGKRZSA-N (2s)-3-(1h-imidazol-5-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1=CN=CN1 WCOJOHPAKJFUDF-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N Dansyl Chloride Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(Cl)(=O)=O XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 125000001295 dansyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C2C([H])=C([H])C([H])=C(C2=C1[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 description 1
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000001043 capillary endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 201000010251 cutis laxa Diseases 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000000804 eccrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003803 hair density Effects 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008250 pharmaceutical cream Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 230000037070 skin defense Effects 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 230000008417 skin turnover Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000037316 sun-exposed skin Effects 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical class CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Det er beskrevet preparater for (a) forbedring og/eller opprettholdelse av hudens sunnhet, og (b) økning av mengden av subkutant fett hos varmblodige dyr.remgangsmåtene anvender en effektiv mengde av et preparat omfattende GHL-Cu eller et derivat av GHL-Cu.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører et topisk kosmetisk preparat.
Hudproblemer hos enkeltindivider kan skyldes forskjellige årsaker: miljømessige angrep (f.eks. sol og vind), indre sykdommer (f.eks. diabetes, atherosklerose) eller vanlig elding. Flere strukturelle og funksjonelle hudforandringer foregår under eldingen. P.g.a. vekselvirkningen mellom hudens struktur og funksjon kan dessuten strukturelle forandringer som skriver seg fra eldingsprosessen, også føre til ledsagende funksj onsforringelse.
Forandringer som henger sammen med alderen er lett syn-lige i epidermis, hvor det er øket tilbøyelighet til blemme-dannelse og/eller erosjon. Mikroskopisk er det blitt observert at de epidermale basalceller i aldret hud viser større variabilitet i størrelse, form og innfargingskvaliteter enn de som finnes i mer ungdommelig hud. Dessuten vil fuktig-hetsinnholdet i stratum corneum bli redusert, og den cellulære kohesjonen blir mindre, spesielt i periferien av corneo-cyttene.
Klinisk er problemet med en ru eller tørr hud en bekreftelse på flere morfologiske forandringer, omfattende det reduserte fuktighetsinnhold i stratum corneum, sammenkoblet med redusert produksjon fra de eccrine og talgkjertlene. Når en person eldes, foregår det en reduksjon i den epidermale turnover-tiden, spesielt etter 50-årsalderen. Klinisk vil overflatesår kreve lengre tid for å heles, hvilket gjør eldre mennesker mer tilbøyelige til sekundær infeksjon etter en mindre skade.
Når huden eldes, vil dermis reduseres i tetthet og bli relativt acellulær og avaskulær. Gjennom det voksne liv vil den samlede mengde kollagen bli redusert med ca. 1% pr. år. Kollagenfibrene fortykkes, blir mindre løselige, har mindre evne til svelling og blir mer resistente mot spalting med kollagenase. Det er også strukturelle avvik i de elastiske fibre i den retikulære dermis som bidrar til at huden danner folder og blir tilbøyelig til å skades.
Tilbakegangen av det subepidermale elastiske nettverk kan bidra til at huden blir slapp og det raffinerte rynkede utseende som er fremherskende på solbeskyttet hud hos eldre mennesker. Atrofi av dermis og subkutant fett spiller også en viktig rolle ved dannelsen av rynker.
Dessuten har dermis hos eldre individer ca. 50% færre mastceller enn hos yngre mennesker. Klinisk har dette kosmetiske så vel som fysiologiske implikasjoner. Kosmetisk blir huden blek med tiltagende alder. Fysiologisk er den eldre pasienten predisponert for både hypertermi og hypotermi, p.g.a. tilsynelatende ubetydelige forandringer i omgivende temperatur. Prinsipielt kan et mindre blodvolum bli om-dirigert til det reduserte kapillære nettverk i den papillære dermis etter forhøyelse av kroppens indre temperatur, hvilket reduserer avkjølingen og fører til hypertermi.
Motsatt vil hypotermi bli resultatet av kroppens manglende evne til effektivt å omdirigere blod fra huden for å hjelpe til å bevare kroppsvarmen når den omgivende temperatur går ned. Dette problemet forsterkes ved tap av isolerende subkutant vev som vanligvis forekommer hos eldre.
Mange preparater er blitt utviklet med den hensikt å behandle menneskets hud i en anstrengelse for å motvirke de strukturelle forandringer som kort er beskrevet ovenfor, eller bare midlertidig å forbedre hudens utseende. Mange slike preparater har til hensikt å bevare fuktigheten, og derved beskytte huden mot uttørking. Generelt finnes det på markedet flere kosmetiske preparater med det formål å bekjempe eldingen av huden, og disse preparater inneholder mange forskjellige forbindelser, såsom biologiske ekstrakter, f. eks. placenta-ekstrakter, kollagen, flervitaminblandinger, og essensielle fettsyrer.
EP-A-0190736 beskriver GHL-Cu-derivater for forbedring av sårhelingen. WO88/08G95 beskriver GHL-Cu-derivater til økning av hårvekst og tetthet hos varmblodige dyr. WO88/08851 beskriver GHL-Cu-derivater for dannelse av biologiske sår-belegg hos varmblodige dyr.
P.g.a. den generelle ineffektivitet hos disse preparater finnes det imidlertid et behov i teknologien for forbedrede preparater for å gjøre huden sunnere, både fra et strukturelt og utseendemessig synspunkt. Den foreliggende oppfinnelse fyller dette behov, samtidig som den også gir andre beslektede fordeler.
I korthet kan de topisk kosmetiske preparater ifølge den foreliggende oppfinnelse anvendes for hudbehandling til å holde vedlike og forbedre hudens sunnhet. Preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse omfatter generelt et derivat av GHL-Cu med den generelle formel:
i hvilket L-histidyl eventuelt kan være substituert med en metylgruppe i 3-stilling, R er valgt fra hydrogen eller gruppen bestående av alkylgrupper inneholdende fra 1 til 18 karbonatomer, arylgrupper inneholdende fra 6 til 12 karbonatomer, alkoksygrupper inneholdende fra 1 til 18 karbonatomer, og aryloksygrupper inneholdende fra 6 til 12 karbonatomer, eller hvor R er L-prolyl-L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin, eller L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin, i kombinasjon med en kosmetisk og dermatologisk akseptabel bærer.
Preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse har også, p.g.a. sine hudhelseforbedrende egenskaper, en markert kosmetisk virkning, som etterlater huden med et mykt, behagelig, friskt utseende.
Den foreliggende oppfinnelse kan anvendes for å øke mengden av subkutant fett hos varmblodige dyr. Derunder administreres til dyret en effektiv mengde av et preparat omfattende et derivat av GHL-Cu med den generelle formel:
som definert nærmere ovenfor.
Preparatene beskrevet heri kan injiseres intradermalt eller påføres lokalt, og blir gjort egnet for administrasjon til varmblodige dyr for formålet ifølge den foreliggende oppfinnelse ved å kombinere derivatet med en bærer som til-passer preparatet for enten intradermal injeksjon eller lokal anvendelse. Egnede lokalpreparater kan fremstilles ved vanlige kosmetiske, ikke-toksiske, ikke-allergene bærere for anvendelse i hudkrem, lotioner, spray, væsker mykgjørings-midler, rensepreparater o.l..
Andre trekk ifølge den foreliggende oppfinnelse vil bli klarere ved referanse til følgende detaljerte beskrivelse og de vedlagte tegninger. Figur 1 er et mikrofotografi av et biopsisnitt som viser dannelsen av et kraftig felt med store, subkutane fettceller, som vist mot den høyre side av figuren. Figur 2 er et mikrofotografi av et biopsisnitt som viser dannelse av et subkutant fettcellesjikt i området nær injek-sj onsstedet. Figur 3 er et mikrofotografi av et kontrollområde (nederst) og et område med økede subkutane fettceller (øverst) dannet ved anvendelse av et representativt derivat ifølge den foreliggende oppfinnelse. Figur 4 illustrerer øket alkalisk fosfataseaktivitet i biopsier tatt fra et dyr behandlet med et representativt derivat ifølge den foreliggende oppfinnelse.
Som kort bemerket ovenfor, vil hudegenskapene forandre seg etter som mennesket blir eldre, og hudens evne til både å motstå angrep og hele seg selv vil minke. Huden taper sin smidighet og mykhet, blir tynnere p.g.a. mindre kollagen og subkutant fett i huden, får en ruere overflate, får ofte områder med skadet hud ("eldingsflekker") , og blir mer rynket. Tabell 1 illustrerer de histologiske trekk ved aldrende menneskehud:
Som beskrevet heri kan GHL-Cu og forskjellige derivater av GHL-Cu anvendes til å forbedre hudens sunnhet hos enkeltindivider og andre varmblodige dyr. Dessuten kan disse derivater utformes slik at de øker sin fettløseligehet, hvilket fører til en molekylform som er mer anvendbar i en formulering av farmasøytiske og kosmetiske kremer og geler.
Preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse virker slik at de forbedrer hudens sunnhet ved delvis å virke som kraftige in vivo kjemiske tiltrekningsmidler for celler som er viktige for vedlikeholdet av hudens forsvar og helse, såsom makrofager, monocytter og mastceller. Disse hvite celler både beskytter huden mot invaderende organismer og skiller ut vekstfaktorer, såsom epidermal vekstfaktor, fibroblastvekst-faktor, blodplateavledet vekstfaktor og transformerende vekstfaktor, som har sin funksjon i vedlikeholdet av friske hudceller.
Preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse er også angiogene og kan forårsake ny kapillær vekst i eldre hud som mangler tilstrekkelig blodstrøm. Mye av det tiltrekkende utseendet av huden hos små barn skyldes den kraftige blodstrøm gjennom kapillærene nær hudoverflaten. Dette gir en rødaktig komponent til hudens farge som øker hudens tiltrekningsevne. Etter som mennesket blir eldre vil denne røde komponenten
minke, hvilket gir en mer fargeløs hud.
Preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse stimu-lerer også produksjonen av det viktige hudproteinet, kollagen, ved fibroblaster. Mye av rynkingen i eldre hud skyldes en reduksjon av kollageninnholdet i huden.
Derivatene ifølge den foreliggende oppfinnelse er beskrevet i detalj i EP patentsøknadene nr. 288.278 og 190.736 og U.S. patent nr. 4.665.054. Derivatene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved forestring, ved fjerning av et vannmolekyl, eller ved tilkobling av en gruppe (enten en alkohol såsom oktanol, metanol, benzylalkohol eller NH3) til karboksylsyreenden av GHL, hvilket fører til dannelse av det mer lipofile derivatet. Dette øker fettløseligheten ved (1) fjerning av den elektriske ladning assosiert med karboksylsyregruppen og (2) innføringen av hydrofile grupper i molekylet.
Den kjemiske omsetning i denne omforming kan karakteriseres som:
GHL -OH + R- H > GHL - R + H20.
I praksis utføres omsetningen lettest ved innføring av R-gruppen i aminosyren lysin før sammenbindingen av lysin med de andre to aminosyrene til GHL. Etter dannelse og isolering av GHL-R blir kobber(II) chelatert til molekylet slik at det bioaktive komplekset blir dannet.
Samlereaksjonen for dannelse av de mer lipofile derivater av GHL-Cu kan karakteriseres:
1) lysin-OH + RH > lysin-R + H20
2) lysin-R + blokkert L-histidin > blokkert
L-histidin-L-lysin-R
3) blokkert L-histidin-L-lysin-R + blokkert glycin > blokkert glycyl-L-histidin-L-lysin-R 4) blokkert glycyl-L-histidin-L-lysin-R > glycyl-L-histidin-L-lysin-R 5) glycyl-L-histidin-L-lysin-R + kobber(II) >
glycyl-L-histidin-L-lysin-R:kobber(II).
I foretrukne utførelser er derivatet av GHL og kobber tilstede i et forhold på 1:1 eller 2:1.
Derivatene ifølge den foreliggende oppfinnelse har klinisk anvendelse på minst to primære områder: (1) økning av det subkutane fettinnholdet, og (2) for generelle kosmetiske anvendelser. Disse kosmetiske anvendelser omfatter: (a) forbedring av hudens mykhet og smidighet, (b) økning av hudens dybde og reduksjon av rynker, (c) reduksjon av eldingsflekker, (d) reduksjon av klumper i huden og kviser, (e) fjerning av mikroblødninger og petecchier fra hudens overflate.
I den foreliggende oppfinnelse blir det vanligvis foretrukket å administrere de heri beskrevne derivater intradermalt eller lokalt midt i det området som skal behandles, sammen med en egnet bærer i en konsentrasjon på ca. 5 0 mikrogram derivat pr. 0,1 ml bærer. Det blir foretrukket å anvende en dosering på ca. 9 mikrogram pr. cm<2> areal som skal behandles, selv om doseringer høyere enn 9 mikrogram/cm<2>, opp til ca. 40 mikrogram/cm<2> kan anvendes. Egnede bærere i denne forbindelse omfatter saltløsning. Når de anvendes i form av en krem eller en gel og påføres lokalt, er det nyttig å til-sette et egnet penetrasjonsmiddel, såsom DMSO (U.S. patent nr. 3.527.864) eller eukalyptol (U.S. patent nr. 4.560.553), til blandingen. Egnede bærere for bruk i kosmetiske anvendelser vil være åpenbare for fagfolk på dette området.
For lokal anvendelse kan preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse være i form av en krem, gel, melk, lotion eller olje for huden. Dessuten kan preparatene sammenkobles med egende bindemidler tilpasset for påføring i ansiktet og på halsen. Egnede bindemidler bør ha høy affinitet for huden, godt forlikelige med denne, stabile, og tilstede i tilfreds-stillende konsistens som tillater lett og behagelig anvendelse. Eksempler på bindemidler i denne forbindelse omfatter en blanding av isopropylmyristat, glycerolstearat, søt mandelolje og flerverdig alkohol (hhv. 5 gram (g) - 15 g - 6 g - 5 g til 100 ml destillert vann).
Ytterligere bestanddeler kan tilsettes ifølge forståelse fra dem som er fortrolige med denne teknologi, for å variere tekstur, konsistens, viskositet og utseende av formuleringen. Disse ytterligere bestanddeler omfatter emulgeringsmidler såsom ikkeioniske etoksylerte og ikkeetoksylerte overflate-aktive stoffer, fettalkoholer, fettsyrer, organiske eller uorganiske baser, konserveringsmidler, voksestere, steroid-alkoholer, triglyceridestere, fosfolipider såsom lecitin og cefalin, flerverdige alkoholestere, fettalkoholetere, hydrofile lanolinderivater, hydrofile bivoksderivater, hydrokarbon-oljer såsom palmeolje, kokosnøttolje, mineralolje, kakaosmør-vokser, silikonoljer, pH-justeringsmidler og cellulose-derivater.
Preparatene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan også inneholde små mengder solstrålingsfiltere eller solskjermer, f.eks. UV-A- og UV-B-strålingsfiltere, såsom hydroksy 2-metoksy 4-benzofen og dimetoksy 3,4 - fenylglyoksylsyre i form av dens natriumsalt. Preparatene kan dessuten inneholde fuktighetsbevaringsmidler som befordrer hydratisering av huden såsom urea, pyrrolidonkarboksylsyre og dens salter, vitamin-ekstrakter, parfymer, konserveringsmidler og fargestoffer.
For å sammenfatte de eksempler som følger, illustrerer eksempel I syntese av glycyl-L-histidyl-L-lysinbenzylester:kobber(II). Eksempel II demonstrerer syntese av glycyl-L-histidyl-L-lysin n-oktylester:kobber(II).
Eksempel III illustrerer (A) syntese av glycyl-L-histidyl-L-lysin n-stearylester:kobber (II), og (B) dens syntese ved en alternativ fremgangsmåte. Basert på hvilken som helst av disse fremgangsmåtene kan en fagmann på dette området substi-tuere n-palmitylalkohol (16 karbonatomer) for n-stearylalkoholen (18 karbonatomer) for å få glycyl-L-histidyl-L-lysin n-stearylester:kobber(II). Eksempel IV illustrerer syntese av glycyl-L-histidyl-L-lysyl-L-propyl-L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin:kobber (II) og glycyl-L-histidyl-L-lysyl-L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin:kobber(II). Eksemplene V, VI og VII demonstrerer anvendelse av forskjellige derivater ifølge den foreliggende oppfinnelse for å stimulere eller øke dannelsen av det subkutane fettsjiktet. Eksempel VIII demonstrerer anvendelse av en representativ blanding ifølge den foreliggende oppfinnelse for å fjerne mikroblødninger fra hudoverflaten. Eksempel IX demonstrerer anvendelse av en representativ blanding ifølge den foreliggende oppfinnelse til reduksjon av hudklumper. Eksempel X demonstrerer anvendelse av en representativ blanding ifølge den foreliggende oppfinnelse for reduksjon av rynkedybden. Eksempel XI demonstrerer anvendelse av en representativ blanding ifølge den foreliggende oppfinnelse til behandling av hud karakterisert ved en eksemlignende overflate. Eksempel XII demonstrerer anvendelse av en representativ blanding ifølge den foreliggende oppfinnelse for reduksjon av eldingsflekker. Eksempel XIII demonstrerer anvendelse av en representativ blanding ifølge den foreliggende oppfinnelse for behandling av kviser.- Eksempel XIV illustrerer syntese av glycyl-NCau-metyl - L-histidyl-L-lysin. Eksempel XV demonstrerer anvendelse av glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber (II) for å stimulere angiogenese og kollagensyntese hos grisunger'. Eksempel XVI demonstrerer anvendelse av glycyl-L-histidyl-L-lysin:kobber-(II), glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) og glycyl-L-histidyl-L-lysyl-L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin: kobber (II) for å øke tykkelsen av dermis-, epidermis- og subkutiskomponentene hos varmblodige dyr. Eksempel XVII illustrerer forandringene i papillær og retikulær dermis hos individer behandlet med en krem inneholdende glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II). Eksempel XVIII illustrerer den økede celleturnoverhastighet i human epiderimis behandlet med en krem inneholdende glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II).
De følgende eksempler blir gitt som illustrasjon.
EKSEMPLER
Kilder for kjemikalier. Kjemikalier og peptidmellom-produkter anvendt i de følgende eksempler kan kjøpes fra følgende leverandører: Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.); Peninsula Laboratories (San Carlos, Calif.); Aldridge Chemical Co. (Milwaukee, Wis.); Vega Biochemicals (Tucson, Ariz.); Pierce Chemical Co. (Rockford, 111.); Research Biochemicals (Cleveland, Ohio); Van Waters og Rogers (South San Francisco, Calif.); Bachem, Inc. (Torrance, Calif.).
EKSEMPEL I
Syntese av qlycyl- L- histidyl- L- lysin- benzylesterrkobber( II)
Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysin-benzylester ble løst i 1:1 heksan-etylacetat og koblet til Na<->t-butyloksykarbonyl-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidin ved anvendelse av dicykloheksylkarbodiimid som koblingsmiddel. Natriumhydrogenkarbonat (10%) ble tilsatt, og produktet ekstrahert over i det organiske sjiktet. Produktet Na<->t-butyloksykarbonyl-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinbenzylester, ble krystallisert fra løsningen. Den N-terminale gruppen i det blokkerte dipeptidet ble fjernet ved omrøring i 50% trifluoreddiksyre i diklormetan i 30 min., deretter vakuum-inndampet. Produktet N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzoylkarbonyl-L-lysinbenzylester, ble koblet til benzyloksykarbonylglycin med dicykloheksylkarbodiimid som koblingsmiddel. Blokkerende grupper ble fjernet ved katalytisk hydrogenering ved anvendelse av 10% palladium på karbon i iseddiksyre. Etter lyofilisering ble produktet, glycyl-L-histidyl-L-lysinbenzylester, løst i vann og renset ved ionebytterkromatografi på Dowex 50 X4 kation-bytterharpiks og eluering med 0,1 M ammoniumhydroksyd og eluatet ble øyeblikke-lig nøytralisert med eddiksyre. Ytterligere passasje gjennom en anionbytterkolonne BioRex 63 ved nøytral pH fjernet ned-brytningsprodukter med frie karboksylsyregrupper.
Glycyl-L-histidyl-L-lysinbenzylesteren ble løst i vann med ekvimolar kobberacetat tilsatt. pH ble hevet til nøytral-itet med natriumhydroksyd. Løsningen ble sentrifugert ved 20.000 x g i 1 time ved 3°C for å fjerne materiale som var dårlig løselig i vann. Supernatanten ble lyofilisert for å oppnå glycyl-L-histidyl-L-lysinbenzylester:kobber(II).
EKSEMPEL II
Syntese av qlvcvl- L- histidyl- L- lvsin n- oktvlester:kobber( II)
En blanding av Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysin, n-oktanol, benzen og p-toluensulfonsyremonohydrat ble oppvarmet med tilbakeløp over natten ved anvendelse av en Dean-Stark-felle for å fjerne vann. Etter avkjøling ble tilsatt tørr etyleter. Løsningen fikk deretter utfelles ved 0°C over natten. En del av det utfelte faste stoff ble tilsatt til 50 ml kaliumkarbo-natløsning og 50 ml diklormetan. Etter ekstraksjon ble sjiktene adskilt, og den organiske fasen vasket med vann og saltløsning, deretter tørket med vannfritt magnesiumsulfat. Filtrering, inndamping og rensing ved flashkolonnekromatografi ga n-oktyl Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Produktet ble løst i tetrahydrofuran og blandet med Na<->t-butyloksykarbonyl-L-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidin, isobutylklorformiat og N-metylmorfolin. Etter inndamping ble tilsatt vann og etylacetat. Produktet ble ekstrahert over i den organiske fase, som ble tørket med vannfritt magnesiumsulfat. Filtrering, inndamping og rensing ved flashkolonnekromatografi ga n-oktyl Na<->t-butyl-oksykarbonyl N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat.
Produktet ble løst i 50% trifluoreddiksyre i diklormetan
i 30 min., deretter inndampet, og ga n-oktyl N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Dette ble løst i tetrahydrofuran, og isobutylklorformiat, N-metylmorfolin og benzyloksykarbonylglycin ble tilsatt slik at det ble dannet n-oktylbenzyloksykarbonylglycyl-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Dette ble løst i iseddiksyre og hydrogenert over natten.
Den resulterende n-oktylester av glycyl-L-histidyl-L-lysin ble omdannet til kobberkomplekset ved tilsetning av en ekvimolar mengde av kobberdiacetat. pH ble hevet til nøytralitet med natriumhydroksyd. Løsningen ble sentrifugert ved 20.000 x<A>g i 1 time ved 3°C for å fjerne materiale som var lite vannløselig. Supernatanten ble lyofilisert slik at det ble oppnådd glycyl-L-histidyl-L-lysin n-oktylester:kobber(II).
EKSEMPEL III
A. Syntese av glvcvl- L- histidyl- L- lysin n- stearyl-ester :kobber( II)
En blanding av Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysin, n-stearylalkohol, benzen og p-toluensulfonsyremonohydrat ble oppvarmet med tilbakeløp over natten ved anvendelse av en Dean-Stark felle for å fjerne vann. Etter avkjøling ble tilsatt tørr propyleter slik at totalvolumet ble øket 6 ganger. Produktet fikk utfelles ved 0°C over natten og ble frafiltrert. En del av filtratet ble tilsatt til 50 ml kaliumkarbonat og 50 ml diklormetan. Etter ekstraksjon ble sjiktene adskilt.fra hverandre, og den organiske fasen ble vasket med vann og saltløsning, deretter tørket med vannfritt magnesiumsulfat. Filtrering, inndamping og rensing ved flashkolonnekromatografi ga n-stearyl Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Produktet ble løst i tetrahydrofuran og blandet med Na<->t-butyloksykarbonyl-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidin og isobutylklorformiat og N-metylmorfolin. Etter inndamping ble tilsatt vann og propyl-acetat, og produktet ble ekstrahert over i den organiske fase, deretter tørket med vannfritt magnesiumsulfat. Filtrering, inndamping og rensing ved flashkolonnekromatografi ga n-stearyl Na<->t-butyloksykarbonyl-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat.
Produktet ble løst i 50% trifluoreddiksyre i diklormetan i 30 min., deretter inndampet, slik at det ble dannet n-stearyl N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat, som ble løst i tetrahydrofuran, isobutyl-klorf ormiat, N-metylmorfolin og benzyloksykarbonylglycin slik at det ble dannet n-stearylbenzyloksykarbonylglycyl-N<im->benzyloksykarbonyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Produktet ble løst i 50% trifluoreddiksyre i diklormetan i 30 min., deretter inndampet, slik at det ble dannet n-stearyl-ester glycyl-L-histidyl-L-lysin.
Det resulterende molekyl, glycyl-L-histidyl-L-lysin n-stearylester, ble omdannet til kobberkomplekset ved tilsetning av en ekvimolar mengde kobberdiacetat. pH ble hevet til nøytralitet med natriumhydroksyd, slik at det ble oppnådd et produkt som kunne anvendes for dyrestudier.
Ved å bytte ut n-stearylalkoholen med n-palmitylalkohol kan på lignende måte syntetiseres glycyl-L-histidyl-L-lysin n-palmitylester.
B. Alternativ syntese av qlvcyl- L- histidyl- L- lysin n-stearyl esterkobber( II)
N(S)-benzyloksykarbonyl-L-lysin, n-stearylalkohol, p-toluensulfonsyremonohydrat, og benzen blir oppvarmet sammen under tilbakeløp ved anvendelse av en Dean-Stark felle for azeotropisk å fjerne det utviklede vann. Etter avkjøling til romtemperatur og deretter tilsetning av tørr etyleter, blir n-stearyl N(£)-benzyloksykarbonyl-L-lysinat p-toluensulfonatsalt oppsamlet ved filtrering, behandlet med 2AM vandig kalium-hydrogenkarbonatløsning, og ekstrahert over i diklormetan. Inndamping gir det frie amin som blir løst igjen i tørr tetrahydrofuran (THF) og tilsatt til en omrørt løsning av N(aO -t-butyloksykarbonyl-N(im)-benzyloksykarbonyl-L-histidin, N-metylmorfolin og isobutylklorformiat i tørr THF ved -15°C. Den resulterende fullstendig beskyttede dipeptidester blir behandlet med l/l trifluoreddiksyre/diklormetan ved romtemperatur, nøytralisert med mettet vandig natriumhydrogen-karbonatløsning, og ekstrahert over i etylacetat. Inndamping gir det delvis deblokkerte dipeptidet, som blir løst igjen i tørr THF og tilsatt til en omrørt løsning av benzyloksykarbonylglycin, N-metylmorfolin og isobutylklorformiat i tørr THF ved -15°C. Den dannede, fullstendig beskyttede tripeptidester blir fullstendig deblokkert ved behandling med hydrogen-gass i iseddiksyre ved romtemperatur i nærvær av Pd-C-katalysator. Filtrering, inndamping og rensing på en mikro-krystallinsk cellulosekolonne etterfulgt av lyofilisering gir den ønskede tripeptidester som dens triacetatsalt.
Det resulterende molekyl, glycyl-L-histidyl-L-lysin n-stearylester, ble omdannet til kobberkomplekset ved tilsetning av en ekvimolar mengde kobberdiacetat. pH ble hevet til nøytralitet med natriumhydroksyd slik at det ble oppnådd et produkt som kan anvendes for dyrestudier.
Ved å bytte ut n-stearylalkoholen med n-palmitylalkohol kan glycyl-L-histidyl-L-lysin n-palmitylester syntetiseres på tilsvarende måte.
EKSEMPEL IV
Syntese av glycyl- L- histidvl- L- lysyl- L- prolvl- L- valvl- L-fenylalanyl- L- valin:kobber( II) og av glycyl- L- histidvl- L-lysyl- L- valyl- L- fenylalanyl- L- valin:kobber ( II)
Disse peptider blir syntetisert ved standard fastfase-metoder som er vanlige på peptidområdet (J. Stewart og J. Young, Solid Phase Peptide Svnthesis, Pierce Chemical Co., 1984). Kort fortalt ble Boc-Val-O-resin sammenkoblet i rekkefølge med andre blokkerte aminosyrer ved anvendelse av dicykloheksylkarbodiimid som reaksjonsagens. Beskyttede aminosyrer, harpikser for fast-fasesyntese, og koblingsmidler ble levert av Peninsula Laboratories, San Carlos, California. Blokkerte aminosyrer blir tilsatt i rekkefølge for å oppnå det ønskede peptidet. Sluttpeptidet blir deblokkert ved anvendelse av hydrogenfluorid. Sluttpeptidet blir løst i 0,5% eddiksyre og renset ved passasje gjennom en Sephadex G-15 kolonne (Pharmacia). Tilsetning av ekvimolar kobber(II)-acetat, etterfulgt av lyofilisering, gir det aktive molekyl.
EKSEMPEL V
Anvendelse av glycyl- L- histidyl- L- lysin n-oktylester:kobber( II) for å øke dannelsen av det subkutane fettsi iktet
En enkeltdose på 50 mikrogram av glycyl-L-histidyl-L-lysin n-oktylester:Cu(II) ble infiltrert under huden på åtte mus. Økede mengder av subkutant fett ble observert.
I en annen serie eksperimenter ble musene injisert én gang med glycyl-L-histidyl-L-lysin oktylester:kobber(II) med en dose på 500 mikrogram pr. mus.
I administrasjonsområdet var det en signifikant økning i tykkelsen av det subkutane fettsjiktet. Denne økning i subkutant fett blir vist ved å ta en biopsiprøve på dag 21 gjennom området og oppdeling i snitt for histologipreparater. Figur 1 viser denne økningen i fettsjiktet. Det injiserte området er til høyre med det nærliggende ikke-injiserte området på venstre side av fotografiet. Det var en økning i både antallet og størrelsen av fettcellene. Målingene viste at det var en ca. tre gangers økning i det subkutane fettsjiktet i huden nær injeksjonsstedet.
EKSEMPEL VI
Anvendelse av glycyl- L- histidvl- L- lvsindecvlester:kobber( II) for å stimulere dannelsen av det subkutane fettsjiktet
En gruppe på ti mus ble injisert én gang med glycyl-L-histidyl-L-lysindecylester:kobber(II) med en dose på
500 mikrogram pr. mus. Mikroskopisk undersøkelse ga tegn på øket fettcellesjikt i området omkring injeksjonsstedet. Figur 2 viser denne markerte økning i det subkutane fettsjiktet i injeksjonsområdet. Undersøkelse av huden fjernt fra injeksjonsstedet, viste normal histologi.
EKSEMPEL VII
Anvendelse av glycyl- L- histidyl- L- lysinpalmityl-ester:kobber( II) for å øke dannelsen av det subkutane fettsi iktet.
En gruppe på ti mus ble injisert én gang med glycyl-L-histidyl-L-lysinpalmitylester:kobber(II) med en dose på
500 mikrogram pr. mus. Histologiske snitt gjennom injeksjonsområdet var lik dem som er beskrevet i eksempel VI. Figur 3 er et fotomikrografi som viser en økning i det subkutane fettsjiktet, i likhet med den som kunne sees etter injeksjon av glycyl-L-histidyl-L-lysindecylester:Cu.
EKSEMPEL VIII
En 82-år gammel kvinne hadde hud dekket med et spraglet mønster av fine rødaktige flekker av mikroblødninger under en irritert hudoverflate. Anvendelse én gang daglig i 9 dager av en salve (97% Unibase og 3% nonoksynol-9) inneholdende 4 mg GHL-Cu pr. gram førte til fullstendig oppklaring av de rød-aktige flekkene og et forbedret hudutseende.
EKSEMPEL IX
En 73-år gammel kvinne hadde en hudoverflate med flere små rødaktige forhøyede klumper (noe mindre enn kviser). Behandling med salven anvendt i eksempel VIII førte til en markert reduksjon i klumpene i løpet av 10 døgn. Etter 2 0 døgn var huden fullstendig klar med et glatt, sunt og tiltrekkende utseende.
EKSEMPEL X
Hos en 72-år gammel kvinne som hadde huden dekket med dype rynker, førte anvendelse av kremen anvendt i eksempel VIII én gang daglig i løpet av de første fem dagene, og annenhver dag i løpet av 23 døgn til markert reduksjon av rynkedybden, og ga et glattere hudutseende.
EKSEMPEL XI
En 77-år gammel kvinne hadde huden dekket med en skallaktig eksemlignende overflate. Behandling av huden én gang daglig i løpet av de fem første døgn, og annenhver dag i løpet av 40 døgn med salven anvendt i eksempel VIII, førte til avskalling av den skallaktige hud og dens erstatning med et nytt og mer tiltrekkende hudsjikt.
EKSEMPEL XII
En 48-år gammel mann med håravfall og med flere pigmenterte flekker ("eldingsflekker") ble behandlet i 14 dager på toppen av hodet med en salve (bestående av 94% Unibase og 6% dimetylsulfoksyd) inneholdende 4 mg GHL-Cu oktyl pr. gram. 3 0 dager etter begynnelsen av behandlingen var det en markert reduksjon i antallet eldingsflekker og en reduksjon i størrelsen av de gjenværende flekkene. Huden som dekket hodet ble merkbart mykere ved berøring og ble tykkere.
EKSEMPEL XIII
En 4 0 år gammel kvinne hadde irritert hud med flere kviser. Behandling én gang daglig i fire dager med salven anvendt i eksempel VIII førte til at huden ble klarere og til en reduksjon i kvisestørrelsen. Ved åtte dager etter behand-lingens begynnelse var kvisene fullstendig resorbert, og etterlot en klar og tiltrekkende hudoverflate.
EKSEMPEL XIV
Syntese av glycyl- Ntau- metyl- L- histidYl- L- lvsin
Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinbenzylesterhydrokloridsalt ble opslemmet i tetrahydrofuran (THF) og nøytralisert med én ekvivalent N-metylmorfolin. Det ble deretter koblet med Na-t-butyloksykarbonyl-Ntau-met<y>l-L-histidin ved anvendelse av isobutylklorformiat og N-metylmorfolin i THF. Etter 2 timer ved -2 0°C og ytterligere 1 time ved omgivende temperatur, ble reaksjonen quenchet med 2_N vandig kaliumhydrogenkarbonat. Produktet ble ekstrahert over i etylacetat, vasket med 1 M vandig sitronsyre, og mettet natriumhydrogenkarbonat. Den organiske fasen ble tørket over vannfritt natriumsulfat. Filtrering og inndamping ga benzyl Na-t-butyloksykarbonyl-N<tau->metyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat.
Produktet ble løst i 3 0% trifluoreddiksyre i diklormetan i 3 0 min., deretter inndampet under dannelse av benzyl N<cau->metyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Dette ble løst i tetrahydrofuran; og isobutylklorformiat, N-metylmorfolin og benzyloksykarbonylglycin ble tilsatt slik at det ble dannet benzyl benzyloksykarbonylglycyl-N<tau->metyl-L-histidyl-Ne<->benzyloksykarbonyl-L-lysinat. Dette produktet ble deretter løst i eddiksyre og hydrogenert over natten i nærvær av 10% Pd-C-katalysator. Det resulterende glycyl-N<tau->metyl-L-histidyl-L-lysin ble lyofilisert fra vann flere ganger, deretter renset ved væskekromatografi på en C-18 reversfase-kolonne for å gi det ønskede tripeptid som diacetatsalt.
EKSEMPEL XV
Anvendelse av glycyl-( 3- metyl)- L- histidyl- L- lysin:kobber( II) for å stimulere angiogenese og kollagensyntese hos grisunger
I et typisk eksperiment ble en ung gris behandlet lokalt med en krem inneholdende glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin :kobber(II) eller en placebokrem én gang om dagen i
12 dager. Utstemplede biopsier (6 mm diameter) ble tatt på dag 0 og dag 12. Biopsiene ble analysert på samlet fuktig vekt, alkalisk fosfatase, totalprotein og hydroksyprolininnhold. Alkalisk fosfatase er en enzymmarkør for kapillære endoteliale celler og er en indikator på ny angiogenese.
Hydroksyprolin er en komponent av kollagen, og øket hydroksyprolininnhold indikerer øket kollageninnhold. De utstemplede biopsiene ble behandlet for biokjemisk analyse, hovedsakelig ved fremgangsmåten ifølge Counts et al. (D. Counts, P. Knighten og G. Hegreberg, J. Invest. Perm. 69:521-26, 1977).
I et første eksperiment ble påvist en økning i alkalisk fosfataseaktivitet og hydroksyprolininnhold på dag 12 i biopsien tatt fra hud behandlet med glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) i forhold til det placebo-behandlede området. Resultatene av dette eksperimentet er gitt i tabell 2.
De oppnådde resultater i et andre eksperiment er grafisk illustrert i figur 4. I dette eksperiment ble biopsiene tatt fra grisen på dagene 0, 10 og 13 og analysert på alkalisk fosfataseaktivitet. Biopsiene tatt fra områder behandlet med glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) hadde øket alkalisk fosfatase i forhold til de områder som var behandlet med placebokrem.
EKSEMPEL XVI
Anvendelse av glycyl- L- histidyl- L- lysin:kobber( II), glycyl-( 3-metyl)- L- histidyl- L- lysin:kobber( II) og glycvl- L- histidyl- L-lvsvl- L- valvl- L- fenylalanyl- L- valin:kobber( II) for å øke tykkelsen av dermis, epidermis og subkutiskomponenter hos mus Hud fra 31 Swiss-Webster hunnmus (gjennomsnittlig alder 18 måneder) ble evaluert histologisk for tegn på forandringer i hudens arkitektur etter flere påføringer av placebo- og peptid-holdige kremformuleringer. Målinger ble utført av dermal, epidermal og subkutistykkelse ved anvendelse av okularmikrometer ved 100X forstørrelse.
Musene fikk håret fjernet ved tett klipping, og ble behandlet på dagene 0, 1, 3, 4 og 5 med enten glycyl-L-histidyl-L-lysin :kobber(II) eller representative derivater glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) og glycyl-L-histidyl-L-lysyl-L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin:kobber(II) eller en placebokrem (n = 5/gruppe). Biopsier ble utført på enkeltdyr fra gruppene på dagene 6, 10, 12 og 14. I tillegg ble det utført biopsi på 11 ubehandlede mus på dag 0.
Behandling med krempreparater forårsaket en målbar økning i tykkelsen av dermis, epidermis og subkutiskomponentene. På dag 6 hadde det epidermale sjiktet øket hos alle krem-behandlede mus (innbefattet placebokrembehandlede mus) fra ca. 13 /xm til ca. 42 /xm. På dag 14 hadde virkningen i form av øket epidermal tykkelse gått tilbake hos placeboen og var ca. den samme som hos de ubehandlede kontrollene. Mus behandlet med kremer inneholdende enten glycyl-L-histidyl-L-lysyl-valyl-L-fenylalanyl-L-valin:kobber(II)- eller glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) beholdt imidlertid en øket epidermal tykkelse.
EKSEMPEL XVII
Forandringer i papillær og retikulær dermis hos individer behandlet med en krem inneholdende glycyl-( 3- metyl)- L-histidyl- L- lysin:kobber( II)
Virkningen av et representativt preparat, glycyl-(-3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) (aktivt agens), på epidermis og dermis ble evaluert ved ultralyd. Ultralyd-teknikk anvender høyfrekvenslyd ved 20 megahertz"til å frembringe et ekkosignal fra huden. Dette signalet blir bearbeidet slik at det frembringer en diagrammatisk frem-stilling av huden som står i forhold til hudens struktur, ved styrken av det reflekterte signal.
Kremen for lokal anvendelse som inneholder glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) eller en kontrollkrem ble påført to ganger daglig i tre uker på håndflatesiden av under-armene hos 10 kvinnelige individer med en gjennomsnittlig alder på 31,7 år, ved anvendelse av både høyre og venstre sider på vilkårlig måte for hver krem. Individene ble evaluert ved ultralydscanning på dagene 1, 7, 14 og 21.
Dermal tetthet etter behandling målt ved ultralyd ble evaluert etter et beregningssystem hvor ingen forandring = 0, en svak forandring = 1, en moderat forandring = 2 og en markert forandring = 3. Hos 10 kvinner behandlet med det krem-pluss-aktive-agens, var det gjennomsnittlige tetthets-resultat 1,7, mens det gjennomsnittlige resultat av de placebo-krembehandlede var bare 0,7. Denne forskjellen var signifikant ved en sannsynlighet for p = 0,029.
EKSEMPEL XVIII
Øket celleturnoverhastighet i human epidermis behandlet med en krem inneholdende glycyl-( 3- metyl)- L- histidyl- L-lysin :kobber( II)
Hastigheten for celleturnover blir bestemt ved antallet dager for fullstendig fjerning av dansylklorid fra farget stratum. Syv kvinnelige individer ble anvendt i studien, med en gjennomsnittlig alder på 50,4 (± 3,8) år. Hvert individ ble behandlet med 3-% dansylklorid i petrolatum på fire steder på innersiden av overarmene. Ett sted på hver arm tjente som ubehandlet kontroll og det andre stedet som det behandlede sted. Stedene ble randomisert med computer med hensyn til venstre eller høyre og proksimale eller distale områder av overarmen. 24 timer etter okklusjon, ble stedene avdekket og fotografert under ultrafiolett lys for fluorescens av dansyl-kloridet. Dette fotografiet ble betegnet som dag 1. Fotografier ble laget over de neste fire uker inntil alle individer hadde fullført studien, som bestemt ved den endelige forsvinning av dansylfargestoffet. Stedene ble deretter behandlet daglig med en krem for lokal anvendelse, inneholdende et representativt preparat, glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II) eller en kontrollkrem. Antallet dager inntil fulstendig forsvinning av dansylfargestoffet fra de krem-behandlede stedene, ble sammenlignet med det tilsvarende ubehandlede sted.
Den gjennomsnittlige hud turnoverhastighet øket 30,0% på de hudsteder som var behandlet med en krem for en lokal anvendelse inneholdende glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin :kobber(II). I motsetning økte placebokremen turover med bare 17,7% på hudstedene. Denne forskjell viser at det ble en økning i celleturnoverhastighet ved behandling med glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II).
Claims (7)
1. Topisk kosmetisk preparat,
karakterisert ved at det omfatter GHL-Cu eller et derivat av GHL-Cu med den generelle formel: (glycyl-L-histidyl-L-lysin-R):kobber(II)
i hvilket L-histidyl eventuelt kan være substituert med en metylgruppe i 3-stilling, R er valgt fra hydrogen eller gruppen bestående av alkylgrupper inneholdende fra 1 til 18 karbonatomer, arylgrupper inneholdende fra 6 til 12 karbonatomer, alkoksygrupper inneholdende fra 1 til 18 karbonatomer, og aryloksygrupper inneholdende fra 6 til 12 karbonatomer, eller hvor R er L-prolyl-L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin, eller L-valyl-L-fenylalanyl-L-valin, i kombinasjon med en kosmetisk og dermatologisk akseptabel bærer.
2. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at karbondelen av alkok-sygruppen er en uforgrenet kjede.
3. Preparat ifølge krav 2,
karakterisert ved at den uforgrenede kjede
er en n-oktylgruppe.
4. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at karbondelen av alkok-sygruppen er en n-stearylgruppe.
5. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at karbondelen av alkok-sygruppen er en n-palmitylgruppe.
6. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at karbondelen av arylok-sygruppen er en benzylgruppe.
7. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert ved at det er glycyl-(3-metyl)-L-histidyl-L-lysin:kobber(II), i kombinasjon med en kosmetisk og dermatologisk akseptabel bærer.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/207,698 US5135913A (en) | 1987-05-11 | 1988-06-16 | Cosmetic and skin treatment compositions |
PCT/US1989/002590 WO1989012441A1 (en) | 1988-06-16 | 1989-06-14 | Cosmetic and skin treatment compositions |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO905421D0 NO905421D0 (no) | 1990-12-14 |
NO905421L NO905421L (no) | 1991-02-13 |
NO179195B true NO179195B (no) | 1996-05-20 |
NO179195C NO179195C (no) | 1996-08-28 |
Family
ID=22771631
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO905421A NO179195C (no) | 1988-06-16 | 1990-12-14 | Topisk kosmetisk preparat |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0420914B1 (no) |
JP (1) | JP2951345B2 (no) |
KR (1) | KR900701250A (no) |
AU (1) | AU633005B2 (no) |
CA (1) | CA1335568C (no) |
DE (1) | DE68913739T2 (no) |
DK (1) | DK295190A (no) |
FI (1) | FI906183A0 (no) |
GR (1) | GR1002802B (no) |
MX (1) | MX170285B (no) |
NO (1) | NO179195C (no) |
WO (1) | WO1989012441A1 (no) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5120831A (en) * | 1985-02-08 | 1992-06-09 | Procyte Corporation | Metal-peptide compositions |
US5386012A (en) * | 1990-02-06 | 1995-01-31 | Strid; Lars | Growth factor in connection with artificial implants |
SE465154B (sv) * | 1990-02-06 | 1991-08-05 | Lars Strid | Tillvaextfaktor i samband med artificiella transplantat |
FR2668365B1 (fr) * | 1990-10-25 | 1994-12-23 | Sederma Sa | Utilisation en cosmetique des n-acetylpeptides dotes d'une activite biologique. |
US5382431A (en) * | 1992-09-29 | 1995-01-17 | Skin Biology, Inc. | Tissue protective and regenerative compositions |
FR2706300B1 (fr) * | 1993-06-17 | 1995-09-01 | Dior Christian Parfums | Utilisation d'un peptide ayant un groupement lysine et un groupement alanine en position terminale pour la préparation d'une composition dépigmentante et composition dépigmentante en comportant application. |
CA2186448A1 (en) * | 1994-03-28 | 1995-10-05 | Loren R. Pickart | Starch-metal complexes for skin and hair |
US5538945A (en) * | 1994-06-17 | 1996-07-23 | Procyte Corporation | Stimulation of hair growth by peptide copper complexes |
SE9500270L (sv) * | 1995-01-25 | 1996-09-09 | A K J Medi Konsult Ab | Läkemedel mot bristtillstånd |
US5888522A (en) * | 1996-08-23 | 1999-03-30 | Skin Biology, Inc. | Tissue protective and regenerative compositions |
FR2783169B1 (fr) * | 1998-09-15 | 2001-11-02 | Sederma Sa | Utilisation cosmetique ou dermopharmaceutique de peptides pour la cicatrisation et pour l'amelioration de l'aspect cutane lors du vieillissement naturel ou accelere (heliodermie, pollution) |
FR2802413B1 (fr) * | 1999-12-17 | 2003-10-31 | Sederma Sa | Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques contenant le tripeptide n-palmytoyl-gly-hys-lys, pour eliminer, reduire ou prevenir l'apparition de rides quelles qu'en soient la localisation et la cause |
JP2006504448A (ja) * | 2002-07-02 | 2006-02-09 | プロサイト コーポレイション | ペプチド銅錯体および軟組織充填物を含有する組成物 |
US20040138103A1 (en) * | 2002-11-07 | 2004-07-15 | Procyte Corporation | Compositions containing peptide copper complexes and metalloproteinase inhibitors and methods related thereto |
JP4769709B2 (ja) | 2003-05-08 | 2011-09-07 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 皮膚の構造を改善するために美容上適用するためのトリペプチドおよびその誘導体 |
FR2872040B1 (fr) * | 2004-06-23 | 2006-09-22 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Utilisation cosmetique d'au moins un tetrapeptide naturel ac-n-ser-asp-lys-pro- ou un de ses analogues en tant qu'agent antivieillissement et restructurant de la peau |
WO2006018198A1 (de) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Kosmetische und dermatologische zusammensetzungen mit (2-hydroxyethyl)harnstoff |
WO2006023465A1 (en) * | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Procyte Corporation | Polyethylene glycol-peptide copper complexes and compositions and methods related thereto |
US7618662B2 (en) * | 2004-12-22 | 2009-11-17 | Avon Products, Inc | Use of natural plant extracts in cosmetic compositions |
JP2021000761A (ja) * | 2019-06-21 | 2021-01-07 | ロレアル | 化粧インク塗布装置および化粧インクを塗布する方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4760051A (en) * | 1985-01-24 | 1988-07-26 | Pickart Loren R | Use of GHL-Cu as a wound-healing and anti-inflammatory agent |
US4665054A (en) * | 1985-02-08 | 1987-05-12 | Bioheal, Inc. | Chemical derivatives of GHL-Cu |
US4810693A (en) * | 1985-02-08 | 1989-03-07 | Procyte Corporation | Method for inducing biological coverings in wounds |
DE3888718T2 (de) * | 1987-04-20 | 1994-07-14 | Procyte Corp | Chemische Derivate von GHL-Cu. |
JP2604457B2 (ja) * | 1987-05-11 | 1997-04-30 | プロサイト コーポレイション | 毛の成長の刺激方法 |
GB8711473D0 (en) * | 1987-05-15 | 1987-06-17 | Lange J | Support mechanism |
-
1989
- 1989-06-14 EP EP89907586A patent/EP0420914B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-14 JP JP1506933A patent/JP2951345B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-14 AU AU37687/89A patent/AU633005B2/en not_active Expired
- 1989-06-14 DE DE68913739T patent/DE68913739T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-14 KR KR1019900700309A patent/KR900701250A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-06-14 WO PCT/US1989/002590 patent/WO1989012441A1/en active IP Right Grant
- 1989-06-16 GR GR890100404A patent/GR1002802B/el unknown
- 1989-06-16 MX MX016507A patent/MX170285B/es unknown
- 1989-06-16 CA CA000603076A patent/CA1335568C/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-12-12 DK DK295190A patent/DK295190A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-12-14 NO NO905421A patent/NO179195C/no unknown
- 1990-12-14 FI FI906183A patent/FI906183A0/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GR890100404A (el) | 1990-05-11 |
CA1335568C (en) | 1995-05-16 |
GR1002802B (el) | 1997-11-10 |
DE68913739T2 (de) | 1994-06-23 |
JP2951345B2 (ja) | 1999-09-20 |
WO1989012441A1 (en) | 1989-12-28 |
DK295190D0 (da) | 1990-12-12 |
FI906183A0 (fi) | 1990-12-14 |
EP0420914A1 (en) | 1991-04-10 |
JPH03505872A (ja) | 1991-12-19 |
DE68913739D1 (de) | 1994-04-14 |
DK295190A (da) | 1991-02-15 |
NO905421D0 (no) | 1990-12-14 |
NO905421L (no) | 1991-02-13 |
AU633005B2 (en) | 1993-01-21 |
EP0420914B1 (en) | 1994-03-09 |
NO179195C (no) | 1996-08-28 |
AU3768789A (en) | 1990-01-12 |
MX170285B (es) | 1993-08-13 |
KR900701250A (ko) | 1990-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5135913A (en) | Cosmetic and skin treatment compositions | |
US5348943A (en) | Cosmetic and skin treatment compositions | |
NO179195B (no) | Topisk kosmetisk preparat | |
DE69938174T2 (de) | Peptidzusammensetzungen und formulierungen unter verwendung derselben | |
RU2666533C2 (ru) | Пептиды для омоложения кожи и способы их применения | |
ES2360204T3 (es) | Utilización de derivados de ácido 2-oxotiazolidino-4-carboxílico como agentes prodescamantes. | |
KR20030022138A (ko) | 신규한 n-아실아미노-아미드 계열 화합물, 및 이들을포함하는 조성물 및 이의 용도 | |
KR101832121B1 (ko) | Rgd 모티프 함유 펩티드 또는 이의 단편을 포함하는 화상 및 녹내장 치료, 피부 주름 개선 및 발모 촉진용 조성물 | |
JP2001513491A (ja) | エラスチン合成促進のためのジンセノシドRb1の使用 | |
US6193975B1 (en) | Use of potentilla erecta extract in the cosmetic and pharmaceutical field | |
KR20210105880A (ko) | 시스투스 몬스펠리엔시스 추출물의 신규한 미용 및 피부과 용도 | |
KR101376188B1 (ko) | 피부 보습 또는 주름 개선용 외용제 조성물 및 화장료 조성물 | |
US6589540B1 (en) | Cosmetic composition for skin care containing retinol and epidermal growth factor | |
JPH11263718A (ja) | 皮膚引き締め剤 | |
KR101503158B1 (ko) | 피부 주름 개선 및 탄력 증진용 화장료 조성물 | |
JP3172753B2 (ja) | 生体ヒアルロン酸合成促進剤 | |
JP2001131049A (ja) | 皮膚外用剤 | |
CN114869796B (zh) | 含活性多肽的美白亮肤修复组合物及其用途 | |
JP3342050B2 (ja) | 化粧料 | |
JP2021187787A (ja) | エクソソーム分泌促進剤、エクソソーム取り込み促進剤、エクソソーム分泌促進用美容組成物、及びエクソソーム分泌促進方法 | |
JP2002516836A (ja) | 皮膚の繊維芽細胞の代謝の刺激剤としてのジアセチル化ラクトンを含むソホロリピドの使用法 | |
WO2022019657A1 (ko) | 신규 고리형 펜타뎁시펩타이드 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 상처 치유 또는 재생용 조성물 | |
JP2001253817A (ja) | コラーゲン合成促進剤およびその製造方法ならびにコラーゲン合成促進剤を含有する皮膚外用剤。 | |
KR20070006626A (ko) | 피부의 국부조성물 | |
KR100364289B1 (ko) | 피부보호 화장료 조성물 |