JPH037233B2 - - Google Patents

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JPH037233B2
JPH037233B2 JP60234668A JP23466885A JPH037233B2 JP H037233 B2 JPH037233 B2 JP H037233B2 JP 60234668 A JP60234668 A JP 60234668A JP 23466885 A JP23466885 A JP 23466885A JP H037233 B2 JPH037233 B2 JP H037233B2
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Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野） 本発明は、有機基質、たとえば酸化および／ま
たは遊離基による分解を受ける薬物系または生物
学的系からなる安定化組成物およびその製造方法
に関する。 （従来技術および発明が解決しようとする問題
点） 生物材料および薬物は、これらが冷暗所に貯蔵
された場合でさえ安定性がかなり制限されること
がしばしばあることは良く知られている。このよ
うな低い安定性を有する薬物の中には、インシユ
リン、ワクチン、ヒアルロン酸イントラリピツド
およびプロスタグランジンが言及される。さら
に、酸化または遊離基分解を受ける他の多くの有
機基質が当業者に知られており、これらにはたと
えば脂肪、油類、エチレン系不飽和化合物、誘導
体およびポリマーたとえばアクリル酸系化合物ま
たは樹脂、ボリビニルアセテート、ポリビニルピ
ロリドン、ビニルアセテート、ビニルピロリドン
等が含まれる。 多くの薬物および生物材料を貯蔵および／また
は使用する間に遊離基を形成することがこれら物
質の分解の原因であることは良く知られている。
遊離基はすなわち酸化の原因であり、次いでこれ
が薬物または生物材料の分解をもたらす。同様の
機構が他の有機基質たとえば上述したものの安定
性の欠乏の原因である。 したがつて、たとえばなぜヒアルロン酸がリユ
ーマチの治療のために目に投与すると効果的であ
るが関節に注射しても効果がないかを遊離基の存
在により説明することができる。遊離基は目では
わずかに形成されるだけである。一方、関節にお
いては、かなりの量の遊離基が形成される。それ
ゆえ、ヒアルロン酸は所望の効果を上げる前に関
節液中で遊離基により破壊されまたは分解され
る。 薬物および生物材料の安定性における好ましく
ない効果に加えて、遊離基はまた上記物質の毒性
をも高め、これは勿論重大な問題である。 有機基質たとえば薬物および生物材料に対する
効果的非毒性安定剤を見出すために、非常に撤底
的な研究が長年試みられてきた。一般にはこれら
の作業は所望の結果を生じたとを言えない。 米国特許第2723938号には、本発明以外の他の
種類の安定化について開示している。すなわち、
上記特許によれば、イノシトールヘキサホスフエ
ート（IP6）、特にフイチン酸ナトリウムを長期保
存後でさえ不溶性ペニシリンの水性懸濁液の分散
性安定化のために使用することが示されている。
このフインチ酸ナトリウムを使用するとペニシリ
ンの完全に均一な分散状態を短時間の手動振とう
により確実に再元できると言われている。しかし
ながら、遊離基が原因の酸化分解に対する安定化
には何の効果もないことが報告されている。本発
明のIP3安定剤と比較すると、IP6は有機基質の分
解に対する安定剤としての効果が低いことが見出
されている。さらに、IP6の使用はヒトを含む動
物における無機質バランスに強い影響を与えるた
め厳しく制限され、したがつてヒトに投与される
組成物中におけるこれの使用も制限される。 （問題点を解決するための手段） 本発明は、有機基質たとえば薬物系および生物
学的系からなる安定化組成物を提供するものであ
る。安定化組成物はイノシトールトリホスフエー
トIP3を安定化量含有することを特徴とする。 IP3の適当な安定化量は、最適値を得るための
通常の実験により測定されるであろう。たとえ
ば、様々なレベルのIP3の試験基質で促進老化試
験を行ない、これにより最適レベルを測定する。
一般には、組成物の重量に基づいてIP3少なくと
も0.001重量％がいくらか有利な効果をもたらす
であろう。通常は、0.01〜２重量％が使用され
る。 この安定剤は主に遊離基が原因である分解に対
して使用される予定である。このような遊離基
は、異なつた方法によりたとえば鉄、アルミニウ
ム、カドミウムのような金属によりおよび放射線
により形成される。 しかしながら、この安定剤は酸化および加水分
解により起こる分解に対して使用することもでき
る。酸化は上述のように遊離基により起こる。し
かしながら、酸化は他の機構にもよるものであ
る。それゆえ、本発明は、機構が前記反応の背後
に存在しうるものであればどんなものでも、酸
化、加水分解または放射線に対する安定化を包含
する。 安定剤は多くの異なつた薬物を安定化するのに
使用でき、これらの中にはインシユリン、ワクチ
ン、ヒアルロン酸、イントラリピツド
（intralipid）、プロスタグランジンおよびホルモ
ンを挙げることができる。 また、多数の異なつた生物材料も本発明により
安定化されうる。しかしながら、好ましくは生物
材料は次のものから選択される：DNA、組換え
体DNA、RNA、核酸、生物学的組織、移植片、
炭水化物、脂質、膜、タンパク質、たとえば酸素
および血漿タンパク質、微生物培養培地、細胞培
養培地、血液含有基質、輸血用血液、栄養物質、
授精用培地、微生物、種子、植物部分体、胞子、
果実、および食糧。 IP3製法の１つの適当な方法によれば、IP6含有
物質をフイターゼ酵素で酵素的に破壊する。IP6
は純粋物質としてまたはたとえば小麦のもみがら
のようなIP6の含有源の形で供給される。フイー
タゼ酵素はたとえば植物、種子および微生物中で
見出される。 IP6の酵素処理により加水分解が生じ、その結
果異なつた低級イノシトールホスフエート、すな
わちイノシトールペンタホスフエート（IP5）、イ
ノシトールテトラホスフエート（IP4）、イノシト
ールトリホスフエート（IP3）、イノシトールジホ
スフエート（IP2）およびイノシトールモノホス
フエート（IP1）の混合物となる。 通常、加水分解は温度20〜70℃でPH４〜８にて
行なわれる。加水分解は、全リン酸エステル約30
〜60％が遊離したとき適当に停止される。この段
階で所望のIP3異性体の高い割合がIP6含有物質を
加水分解することにより形成される。 得られたイノシトールホスフエート混合物を後
述するようにクロマトグラフイにより分割し、
IP3含有フラクシヨンを単離する。これはカラム
で行なうのが好ましい。IP3フラクシヨンが２種
以上の異性体を含む場所には、これら異性体を後
に続く別のクロマトグラフイ分離工程で分離す
る。 IP3は塩としてまたはその酸として得られうる。
塩は酸よりも純粋で濃縮された形に製造しやすい
ので、塩の形が好ましい。 IP3異性体の塩の形は標準的手法を用いて酸形
から容易に得られうる。すなわち、塩たとえばア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属塩たとえばリ
チウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムまた
はマグネシウムとして製造される。しかしなが
ら、アルミニウム、亜鉛および鉄塩もまた非常に
有用であり、NH4 +および有機アミン塩も同様で
ある。好適なアミンとしては、トリエタノールア
ミン、ジエタノールアミン、トリイソプロパノー
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノ−２−
メチル−１−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルエ
タノールアミン、テトラブチルアミンおよびミク
ロヘキシルアミンである。また、他の塩も使用で
きうる。特に好ましい塩は生理学的に許容されう
る塩である。 本発明はIP3のいずれかの特定異性体に限定す
るものではない。したがつて、IP3の個々の異性
体全てとこれらの混合物が上記定義のIP3に含ま
れる。しかしながら、好ましい安定化組成物は、
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホス
フエート、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，５
−トリホスフエート、ミオ−イノシトール−１，
２，３−トリホスフエート、Ｄ−ミオ−イノシト
ール−１，４，５−トリホスフエートおよびＬ−
ミオ−イノシトール−１，３，４−トリホスフエ
ート少なくとも１種を含むものである。これらの
うちで異性体Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，
６−トリホスフエートが好ましい。 フイターゼ発生源として酵母、好ましくはイー
ストを用いる場合にはただ１種IP3異性体、およ
びＤ−ミオ−イノシトール−１，２，６トリホス
フエートが得られる。特に、組成物が薬物からな
る場合には、一般に、実質的に純粋な形のIP3異
性体を用いるのが好ましい。組成物の安定剤成分
は全部またはほとんど全部IP3から成ることがで
きる。 安定剤は非毒性で非常に効果的である。 しばしば組成物は、IP3に加えて少量の他のイ
ノシトールホスフエート特にイノシトールジホス
フエートIP2とイノシトールテトラホスフエート
IP4とを含むこともできる。これは特に、種子、
植物部分体、胞子、果実および食糧を本発明によ
り安定化する場合である。IP2およびIP4は酸なら
びに塩の形で存在することができる。 上述したIP3−異性体は次の式を有する： 下記式で表わされるＤ−ミオ−イノシトール−
１，２，６−トリホスフエート： （式中、Ｘは水素原子、少なくとも１つの１価、
２価もしくは多価陽イオンまたはこれらの混合で
あり、ｎはイオンの数であり、Ｚはそれぞれのイ
オンの電荷である）； 次式で表わされるＤ−ミオ−イノシトール−
１，２，５−トリホスフエート （式中、Ｘ，ｎおよびＺは前記意味を有する）； 次式で表わされるミオ−イノシトール−１，
２，３−トリホスフエート （式中、Ｘ，ｎおよびＺは前記意味を有する）； 次式で表わされるＬ−ミオ−イノシトール−
１，３，４−トリホスフエート （式中、Ｘ，ｎおよびＺは前記意味を有する）；
および 次式で表わされるＤ−ミオ−イノシトール−
１，４，５−トリホスフエート （式中、Ｘ，ｎおよびＺは前記意味を有する） 上記式のそれぞれにおいて、ｎは６〜１の間で
あり、Ｚは１〜６の間である。好ましくは、ｎが
３〜６の間であり、Ｚは３，２または１である。 本発明を次の実施例によりさらに詳しく説明す
るが、このうち実施例１〜５はIP3が遊離基の形
成を抑制するか。減少させることを示している。
実施例６はIP3添加時の果実または野菜の保存を
説明する。実施例７はIP3の酵素添加が貯蔵時の
酵素活性の著しい保持をもたらすことを示してい
る。実施例８〜14はIP3の製造とこれらを異なつ
た異性体へ分離することを示している。 （実施例） 実施例 １ 0.3mM Fecl3、5.0mMエチレンジアミノ四酢
酸（EDTA）、50mMトリス（ヒドロキシメチル）
−アミノメタン（TRIS）および1.0M NaN3を
含む水溶液を調製する。この溶液中に錯体Fe3+
−EDTA−N3が形成する。 光の最大吸収が波長409nMで検出された。 0.3mM Fecl3、50mM EDTAおよび50mM
TRISを含む他の水溶液を調製する。この溶液中
に錯体Fe3+−EDTA−H2Oが形成する。波長
409nmで光の最大吸収は検出されなかつた。 結果における上述の差異は、N3 -がFe3+−
EDTA−錯体と結合する水分子１個と競合して
置換することによるものである。このことは、
Fe3+−EDTA−錯体が結合位を有しこれが分離
可能な水分子により占有されていることを示す。 さらに、鉄がヒドロキシラジカルの形成を触媒
化することは知られている。これらを形成するに
は水１分子の鉄への結合が必要である。 このことは、EDTA−Fe3+−錯体における
EDTAは鉄により触媒化されたヒドロキシル基
の形成を抑制することができないことを意味す
る。 上記実験を、EDTAをIP3で置き換えたことが
違う以外は繰り返す。 最大吸収は波長409nMでは得られなかつた。
この結果はIP3とのFe3+−錯体が水と結合しない
ことを意味する。それゆえ、遊離基の形成が抑制
される。 実施例 ２ 48ミリモルkH2PO4、２ミリモルアスコルビン
酸ナトリウム、0.1ミリモルH2O2、0.5ミリモル
Feおよび1.7ミリモルデオキシリボースからなる
反応混合物を37℃で１時間インキユベートする。
EDTA1ミリモルまたはイノシトールホスフエー
ト（IP3）１ミリモルを含む同様の反応混合物を
同様にインキユベートする。使用するIP3はＤ−
ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフエ
ートである。 インキユベート後、50ミリモルNaOHと1.65ml
2.8％（−１）クロロ酢酸中の1.65mlチオバルビ
ツール酸を反応混合物２mlへ加える。混合物を
100℃で20分間加熱し、532nmの吸光度を水をブ
ランクとして測定する。 実験を、Fe2+（Fe（NH4）SO4）およびFe3+
（FeCl3）の形の鉄を用いて行なう。結果は次の
とおりである： IP3またはEDTAの存在下にFe2+およびFe3+に
よる触媒化された遊離基製造は、532nmでの吸光
度として表わされる。群 Fe2+ Fe3+ 対 照 0.76 0.79 EDTA 2.2 1.86 IP3 0.46 0.43 これらの結果により、反応混合物中での遊離基
形成がIP3添加後40％減少したことがわかる。
EDTAの添加は逆効果となる。これは遊離基の
形成を強く増加する。すなわち、IP3が鉄依存性
の遊離基形成を減少することがわかる。 実施例 ３ 脂質ミセル中で脂質過酸化を研究する。次の反
応混合物を２時間37℃でインキユベートする： 0.4ml クラーク−ラブズ緩衝液PH5.5 0.2ml リン脂質リポソーム 0.1ml IP30.5−5mMまたは0.1mlH2O 0.1ml Fe2+1mMまたは0.1mlH2O 0.1ml Al3+4mMまたは0.1mlH2O 0.1ml H2O IP3はＤ−ミオ−イノシトール−１，２，６−
トリホスフエートである。インキユベーシヨン
後、0.5mlチオバルビツール酸と0.5ml25％HClと
を加え、混合物を100℃で15分間加熱する。１ml
ルブロール（lubrol）PX １％（シグマ）を加
え、523nmにおける吸光度を測定することにより
脂質の過酸化を測定する。結果は次のとおりであ
る：
【表】 Fe2+は脂質の過酸化を生じさせる（１群と10
群）。Al3+自体は過酸化を生じさせない（２群と
10群）が、１方Fe2+とAl3+の組合わせではFe2+
単独より強い過酸化を生じさせる（１群と３群）。
IP3の添加によりFe2+とAl3+との相互反応が完全
に阻止される（３群と４群）。Fe2+だけを用いた
系において、IP3は遊離基形成に著しい減少を生
じさせる（１群対５〜９群）。 実施例 ４ 脂質の過酸化を脂質ミセルを用いて研究する。
次の反応混合物を37℃で２時間インキユベートす
る。 0.4ml クラークラブズ緩衝液PH5.5 0.2ml リン脂質リポソーム 0.1ml IP310mMまたは0.1mlH2O 0.1ml Fe2+1mM 0.1ml Cd2+1mMまたは１ml Pb2+1mMまた
は0.1ml1H2O 0.1ml H2O IP3はＤ−ミオ−イノシトール−１，２，６−
トリホスフエートである。インキユベーシヨン
後、0.5mlチオバルビツール酸と0.5ml25％Hclと
を加え、混合物を100℃で15分間加熱する。１ml
ルブロールPX1％（シグマ）を加え、532nmにお
ける吸光度を測定することにより脂質の過酸化を
測定する。結果は次のとおりである：
【表】 Fe2+（１群）により起こされる脂質の過酸化は
Cd（２群）およびPb（４群）により非常に増加す
る。これら両方の金属の効果はIP3により強く妨
害される（３群対２群および５群対４群）。 実施例 ５ 次の組成物を用いた反応混合物を37℃で５分間
インキユベートする： KH2PO4緩衝液PH7.4 20mM EDTA 0.1mM サリチル酸塩 1mM アスコルビン酸塩 1mM H2O2 3.3mM Fe3+ 0.05mM IP3 ０，2.5，５または10mM サリチル酸塩の酸化により形成する生成物を
HPLCで定量する。IP3はＤ−ミオ−イノシトノ
ール−１，２，６−トリホスフエートである。 この系は遊離基捕促を研究する。これらの反応
条件下で、すべてのFe3+はEDTAと錯体を形成
する。Fe−EDTA錯体は遊離基形成を誘発し、
IP3のサリチル酸塩酸化防止能を研究する。 実験結果は次のとおりである：IP3濃度、mM 酸化されたサリチル酸塩の相対量 ０ 100 2.5 44 ５ 43 10 19 すなわち、IP3は遊離基捕促剤として作用し、
これにより遊離基が他の分子を損なうことを妨ぐ
ことができる。 実施例 ６ IP3添加時の果実と野菜の保存 獲れたてのジヤガイモ、バナナおよびリンゴそ
れぞれ４ｇを薄く切つて各々10片とする。同じ果
実または野菜の５片を５つの異なつたビーカーの
それぞれへ入れる。３つのビーカーをIP3水溶液
15mlで１杯にし、さらに３つのビーカーをIP6水
溶液15mlで一杯にし、このようにして果実および
野菜のそれぞれ５片を、純水またはIP3およびIP6
それぞれを含む水のいずれかにさらす。水中の
IP3およびIP6それぞれの含量は1.0ｇ／である。 検体を室温で15時間放置する。この期間経過
後、検体の色を詳しく調査する。次のデータが得
られた：
【表】 い褐色 い褐色
IP６ 褐色 褐色 褐色
これらの結果より、調査された果実および野菜
においてIP3が保存効果を有し、一方IP6は何らの
効果も有さないことが明らかである。 実施例 ７ IP3添加時の酵素活性 それぞれIP3を添加または添加しないアルドラ
ーゼの活性を、時間の関数として測定する。 アルドラーゼはフルクトース−１，６−ジホス
フエート（FDP）を分解してジヒドロキシアセ
トンホスフエートにする。この基質はさらに、ニ
コチンアミドアデニンジヌクレオチド、還元型
（NADH）の存在下でα−グリセロホスフエート
デヒドロゲナーゼ（GDH）と反応して、α−グ
リセロホスフエートとニコチンアミドアデニンジ
ヌクレオチド、酸化型（NAD）にする。NADH
からNADへの反応について340nmでの紫外線吸
収の減衰を測定することにより、酵素活性を測定
する。 アルドラーゼを250℃で貯蔵し、最初とIP3（４
ｇ／）添加および無添加後72時間に活性を測定
する。 0.5μアルドラーゼ（シグマケミカル社製
A1893、0.2U／ml）を、次の成分：0.10ｇ
KH2PO4、0.74ｇ K2HPO4、1.96
KCH3CH2OO、50mg FDPおよび８mg
NADH／緩衝液100mlからなる緩衝液（PH7.5）
2.75mlと混合する。1.47μ GDHをさらに加え、
全量を希釈して3.0mlとする。30℃で活性を測定
する。 結果は次のとおりである： 250℃での IP3無添加 IP3添加 貯蔵時間 ０ 0.12 0.12 吸光度／分の減
衰 72時間 0.05 0.07 吸光度／分の減衰 この結果により、250℃で72時間貯蔵後に活性
を測定すると酵素活性がIP3添加後約40％向上し
たことがわかる。 実施例 ８ コムギフイターゼを用いたフイチン酸ナトリウ
ムの加水分解とイノシトールホスフエート混合
物の分別 フイチン酸ナトリウム（トウモロコシ、シグマ
ケミカル社）1.6ｇ量を酢酸ナトリウム緩衝液
（PH5.2）650ml中に溶かす。2.7ｇコムギフイター
ゼ（EC3・１・３・26、0.015U／mg、シグマケミ
カル社）を加え、混合物を38℃でインキユベート
する。脱ホスホリル化に続いて遊離した無機リン
を測定する。無機リン50％が遊離する３時間後
に、アンモニア30mlを加えてPH12とし加水分解を
止める。イノシトールホスフエート含有液状混合
物が得られる。 350ml混合物をイオン交換カラム（ダウエツク
ス１、塩化物型、25mm×250mm）に通し、塩酸の
直線状勾配液（０−0.7NHCl）で溶出する。溶
出したフラクシヨンの少量を完全に加水分解し、
リンとイノシトールの含量を測定する。異なつた
イノシトールホスフエートに対応するピーク、す
なわちリンとイノシトールの比が３：１であるピ
ークはイノシトールトリホスフエート等からな
る。リンとイノシトールの比が３：１である２つ
のフラクシヨンが得られる。 実施例 ９ イノシトールトリホスフエートの分別 実施例８で得られたリン／イノシトール比３：
１の最初のフラクシヨン100mlを中和し、0.1M酢
酸バリウム10％以上を加えてバリウム塩として沈
でんさせる。沈でんした塩600mgを50ml希塩酸に
溶かす。イオン交換カラム（ダウエツクス１、塩
化物形、25mm×2500mm）により溶離液として希塩
酸を用いて溶液を分離する。溶出したフラクシヨ
ン少量をリンについて分析する。イノシトールト
リホスフエート異性体からなる３つのピークが見
られた。 実施例 10 NMRによるイノシトール−トリホスフエート
異性体の構造決定 実施例９で得られた３つのピークをＨ−NMR
で分析する。データから、ピークはそれぞれミオ
−イノシトール−１，２，６トリホスフエート、
ミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフエ
ートおよびミオ−イノシトール−１，３，４−ト
リホスフエートからなることがわかる。 実施例８で得られたリン／イノシトール比３：
１の第二のフラクシヨンをＨ−NMRで分析す
る。データから、フラクシヨンはミオ−イノシト
ール−１，２，５−トリホスフエートからなるこ
とがわかる。 実施例 11 イノシトール−トリホスフエート光学異性体の
測定 実施例10によりNMRで測定されたミオ−イノ
シトール１，２，６トリホスフエートおよびミオ
−イノシトール−１，３，４−トリホスフエート
である化合物20mgをさらにアセチル化セルロース
をベースとするキラルカラム（20mm×300mm、メ
ルク社）でクロマトグラフイにかけ、エタノール
と水の混液で溶出する。フラクシヨンを偏光計で
分析する。明らかに、各化合物はそれぞれ１つの
異性体、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−
トリホスフエートおよびＬ−ミオ−イノシトール
−１，３，４−トリホスフエートからなる。 実施例 12 イーストを用いたフイチン酸ナトリウムの加水
分解およびイノシトールホスフエート混合物の
分別 フイチン酸ナトリウム（トウモロコシから、シ
グマケミカル社）0.7ｇ量を酢酸ナトリウム緩衝
液（PH4.6）600mlに溶かす。イエストボラゲト
〔（Jastbolaget）、スウエーデン〕製のイースト
（乾燥物質：28％、窒素含量：２％；リン含量：
0.4％）50ｇを撹拌しながら加え、45℃でインキ
ユベーシヨンを続ける。脱リン酸化に続いて遊離
した無機リンを測定する。50％無機リンが遊離し
た７時間後、アンモニア30mlを加えてPH12にする
ことにより加水分解を止める。懸濁液を遠心分離
し、上澄液を集める。 上澄液400mlをイオン交換カラム（ダウエツク
ス１、塩化物形、25mm×250mm）に通し、塩酸の
直線状勾配液（０〜0.7NHCl）で溶出する。 溶出したフラクシヨンの少量を完全に加水分解
してリンとイノシトールの含量を測定する。異な
つたイノシトールホスフエートに相当するピー
ク、すなわちリン対イノシトール比３：１のピー
クはイノシトールトリホスフエート等からなる。 実施例 13 イノシトールホスフエートの異性体の構造決定 実施例12で得られたリン／イノシトール比３：
１のフラクシヨンを中和し蒸発した後、Ｈ−
NMRで分析する。データから、ピークはミオ−
イノシトール−１，２，６−トリホスフエートか
らなることがわかる。 実施例 14 ミオ−イノシトール−トリホスフエートの光学
異性体の測定 実施例13でNMRにより測定した化合物10mgを
分析する以外は実施例11に記載した同じ方法を用
いる。明らかに、化合物は１つの光学異性体、Ｄ
−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフ
エートからなる。 本発明をさらに深く理解するために、本発明
IP3異性体のいくつかの式を以下に示す。また、
IP6，IP5，IP4およびIP2についても式を示す。ミ
オイノシトールの低級リン酸エステルはリン酸基
がイノシトール環のどこかに位置するかによつて
命名され、番号付けはできるだけ低い番号になる
ように与えられる。ＬおよびＤはそれぞれ時計回
わりおよび反時計回わりの順番を表わし、結果が
最も低い位置番号となるように用いられる。軸方
向のリン酸基を有する炭素原子が常に位置番号２
となる。以下の構造式は単純化のため酸型とし
た。
【式】 ミオ−イノシトール；−C6H6（OH）6
【式】
【式】 １，２，３，４，５，６−ヘキサキス−（ジヒド
ロゲンホスフエート）−ミオ−イノシトールある
いはミオ−イノシトールヘキサキス（ホスフエー
ト）またはIP6
【式】 Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホス
フエートあるいはＤ−１，２，６−IP3
【式】 Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，５−トリホス
フエートあるいはＤ−１，２，５−IP3
【式】 ミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフエ
ートあるいは１，２，３−IP3
【式】 Ｌ−ミオ−イノシトール−１，３，４−トリホス
フエートあるいはＬ−１，３，４−IP3
【式】 Ｌ−ミオ−イノシトール−１，２−ジホスフエー
トあるいはL1，２−IP3
【式】 Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，５，６−テト
ラホスフエートあるいはＤ−１，２，５，６−
IP4
【式】 Ｌ−ミオ−イノシトール−１，２，３，４，５−
ペンタホスフエートあるいはＬ−１，２，３，
４，５−IP3 これらのIP3化合物は、名称「イノシトールト
リホスフエート」で同時に出願した特許出願（出
願番号No.3556号）に記載され製造される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ イノシトールトリホスフエート（IP3）の安
    定化量を含むことを特徴とする酸化および／また
    は遊離基による分解を受ける有機基質からなる安
    定化組成物。 ２ 有機基質が薬物系または生物学的系である特
    許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ 薬物が、インシユリン、ワクチン、ヒアルロ
    ン酸、イントラリピツドおよびプロスタグランジ
    ンからなる群から選択される特許請求の範囲第２
    項記載の組成物。 ４ 生物学的系が、核酸、炭水化物、脂質および
    タンパク質からなる群から選択される特許請求の
    範囲第２項記載の組成物。 ５ さらに、イノシトールテトラホスフエート
    （IP4）およびイノシトールジホスフエート（IP2）
    の少量を含む特許請求の範囲第１項記載の組成
    物。 ６ IP3が、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，
    ６−トリホスフエート、Ｄ−ミオ−イノシトール
    −１，２，５−トリホスフエート、ミオ−イノシ
    トール−１，２，３−トリホスフエート、Ｄ−ミ
    オ−イノシトール−１，４，５−トリホスフエー
    トおよびＬ−ミオ−イノシトール−１，３，４−
    トリホスフエートの少なくとも１種を含む特許請
    求の範囲第１項記載の組成物。 ７ IP3が塩の形であり、その陽イオンがアルカ
    リ金属およびアルカリ土類金属塩からなる群から
    選択される特許請求の範囲第６項記載の組成物。 ８ IP3の安定化量を加えることからなる酸化ま
    たは遊離基分解を受ける有機基質の安定化方法。 ９ 有機基質が薬物系または生物学的系である特
    許請求の範囲第８項記載の方法。 １０ 薬物系が、インシユリン、ワクチン、ヒア
    ルロン酸、イントラリピツドおよびプロスタグラ
    ンジンからなる群から選択される特許請求の範囲
    第８項記載の方法。 １１ 生物学的系が、DNA、RNA、核酸、生物
    学的組織、炭水化物、脂質、タンパク質たとえば
    酵素、微生物、種子、植物部分体、胞子、果実お
    よび食糧からなる群から選択される特許請求の範
    囲第８項記載の方法。 １２ さらに、イノシトールテトラホスフエート
    （IP4）およびイノシトールジホスフエート（IP2）
    の少量を加える特許請求の範囲第８項記載の方
    法。 １３ IP3が、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，
    ６−トリホスフエート、Ｄ−ミオ−イノシトール
    −１，２，５−トリホスフエート、ミオ−イノシ
    トール−１，２，３−トリホスフエート、Ｄ−ミ
    オ−イノシトール−１，４，５−トリホスフエー
    トおよびＬ−ミオ−イノシトール−１，３，４−
    トリホスフエートのうち少なくとも１種を含む特
    許請求の範囲第８項記載の方法。 １４ IP3が塩であり、その陽イオンがアルカリ
    金属およびアルカリ土類金属塩からなる群から選
    択される特許請求の範囲第８項記載の方法。
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