JPH01294631A - 糖尿性疾患治療予防剤及び飲食、し好物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はフィチン酸及びその塩類を有効成分とする糖尿
性疾患の改善ことに糖尿病の予防、治療用薬剤、機能的
飲食、し好物に関する。

（従来の技術） 糖代謝異常ことに糖尿病は、遺伝的素因により食事の不
適性、肥満を誘因として発病し、長く続くうち血管障害
、その他の合併症を併発する疾患である。

その治療方針にあっては、糖代謝異常の正常化、疾患の
進行防止、合併症ことに血管合併症の防止を目的に行わ
れており、実際の治療にあたっては、■適当な食事療法
、■インスリン、経口糖尿病薬の投与、■合併症の治療
剤の投与等が平行的に行われている。

一方、フィチン酸類はカルシウム、マグネシウム、とき
にはカリウム塩として、植物界に広く分布している９例
えば、米ヌカには９．５〜１４．５％ものフィチン酸が
含まれており、工業的フィチン酸或はこれに由来するミ
オイノシトールの原料となっている。

フィチン酸及びその塩の用途は広く、従来より医薬品と
しては、フィチン酸カルシウムがカルシウムの補強剤と
して、米ヌカそのものやフィチン酸ナトリウムがカルシ
ウム結石の予防剤として、フィチン酸カリウムが高カル
シウム血症の治療やサルコイド−シス患者の高カルシウ
ム尿の調整などに用いられている。また、清酒やブドウ
酒製造の際の醗酵助成剤、フィチン酸のキレート作用を
利用した除金属剤、鉄、カルシウムイオン存在下での酸
化防止剤、金属などの防蝕刑など種々な分野で利用され
てきた。

しかし、血糖低下作用及び糖尿病の併発症である動脈硬
化症の予防、治療剤としての報告はない。

（発明が解決しようとする課題） 上述の如き従来技術にかんがみ、本発明は血糖低下作用
及び糖尿病に起因する動脈硬化症の治療予防剤、機能性
食品、正常人であっても健康的に利用可能な食品並びに
、し好性食品を提供せんとしたものである。

（課題が解決するための手段） 本発明者らはフィチン酸の栄養実験の過程でフィチン酸
を経口的に投与しなところ体臭ことに口臭、尿臭、汗臭
が減することを発見し、ことにニンニク口臭の除去作用
について、この作用機序を詳細に検討を行ったところ、
これはフィチン酸の酵素的阻害作用ないしは生体代謝促
進作用に起因することを発見し、さらにはフィチン酸が
糖尿抑制作用、脂質低下作用を有することを見した。

この発明は上記知見に基づいて、フィチン酸及びその塩
を有効成分とする糖尿性疾患治療予防剤及び飲食、し好
物を提案するものである。

この発明は、フィチン酸及びその塩をヒトの糖代謝異常
疾患ことに糖尿病及びその併発症状である動脈硬化症に
投与した場合の改善、治療予防効果並びにし好性食品に
係るものであり、フィチン酸塩は無味無臭であることか
ら、経口的に投与し易く、フィチン酸及びその塩を飲食
物に混ぜたり、料理にふりかけ、混入したり、あるいは
、粉末、顆粒状態で経口的に投与することにより作用が
期待できるものである。

ヒトに投与する場合の投与量は、症状、剤型等に依存す
るが、−船釣には成人に対して１日　１〜１００　Ｒ／
　ｋｇが適当である。

なおフィチン酸の塩としては以下のものが利用可能であ
る。

フィチン酸カリウム、フィチン酸ナトリウムフィチン酸
アンモニウム フィチン酸アルギニン、フィチン酸オルニチンフィチン
酸リジン、フィチン酸ヒスチジンフィチン酸モノエタノ
ールアミン フィチン酸ジェタノールアミン フィチン酸トリエタノールアミン フィチン酸グルカミン　ｅｔｃ。

なお、フィチン酸１モルを、ｐＨ６〜８に調整するに必
要な各種塩基のモル数は例えば第１表の通りである。

第１表 フィチン酸及びその塩は無味無臭であり、経口的に投与
し易いため、この発明に係る予防剤乃至治療剤はヒト、
動物類の飲料水に混ぜたり、料理、餌等にふりかけ、混
入したり、或は粉末状、顆粒状態で投与することができ
る。

（発明の効果） 以上要するに、この発明によればフィチン酸及びその塩
を主要成分にするため、経口投与することにより簡便に
所期の作用を得ることができる。

更に、この発明によればフィチン酸乃至その塩は固体、
液体の形を問わず効果があるなめ、経口摂取の方法も簡
単である。

更に、この発明の組成物は安全性が高く、連続使用が可
能であり、また継続使用乃至投与することにより、アル
コールの慢性中毒症状の改善に効果を持続する。

（実施例） 実施例１ 試験例 １；アロキサン糖尿ラットにおける糖尿抑制効果試験。

（ａ）試験動物、方法 体重２０　（２１〜２３）ｇ前後のｄｄｙ系雄性マウス
１群５匹を使用し、３時間絶食し試験群にはフィチン酸
ナトリウム１００〜２００ｍｔ／ｋｇの割合で腹腔内投
与し、ノルマル、コントロール群には生理食塩液を１０
ｍ１／にぎの割合で、コントロール群試験群には、アロ
キサンを７５Ｒの割合で尾静脈内投与した。

投与２４時間後に、エーテル麻酔下で下行大動脈から採
血、血漿中の血糖、ケトン体（■アセト酢酸■βヒドロ
キシ酪酸）の測定を行った。測定はオートアナライザー
（日立７０５型）を用いて行った。

（ｂ）試験試薬 １）血糖測定 グルコースＨＡテストーへに０（和光紬薬発売）２）ア
セト酢酸測定 ケトンテストＡ三和（本出願人発売） ３）βヒドロキシ酪酸 ケトンテストＢ三和（本出願人発売） （ｃ）試験結果 結果は第２表の通りであり、フィチン酸ナトリウム１０
０ｕ　／　ｋｔ投与で低下傾向が見られ、２００■／　
ｋｇ投与では、有為な低下を示した。

ケトン体はいずれも低下傾向が認められ、糖尿抑制作用
があることが判明した。

第２表 ２；リポタンパクリパーゼ（ＬＰＬ）誘導作用（ａ＞試
験動物、方法 ウィスター系ラット体重１９０〜２００　、を使用し、
１２時間以上の絶食後、麻酔下、尾静脈にフィチン酸ナ
トリウムを　１〜５０■の範囲内で４群に分は投与し、
投与５分後に下行大静脈より採血した。

採取血液はｆｉ終濃度３■／１となるようにクエン酸ナ
トリウムを添加し、遠心分離し血漿を得な。

（ｂ）゛試験方法 得たる血漿中のＬＰＬ活性を遊＾ｔして来る脂肪酸量を
測定することにより表しな。

遊離脂肪酸はＮＥＦＡＣテストワコーキット（和光紬薬
発売）を用いて測定した。

（ｃ）試験結果 １）投与量の変化に伴う遊離脂肪酸の変化結果を第１図
に示す。

１〜５０■／にぎ／体重の範囲で測定したところ、遊離
脂肪酸はフィチン酸ナトリウムの量に依存して誘導され
ることが判明し、５０■以上／　ｋｔ　／体重の投与量
では致死に至った。

２）遊離脂肪酸の経時的誘導結果 ２０■／贈／体重、静注投与では、結果は第２図に示さ
れるごとく静注後５分でＬＰＬは最大誘導され、約４０
分間持続した。

以上の結果から、本発明品は脂質低下作用を有すること
が判明した。

３；し好性試験■ 製造例１３によるガーリック調味料の製剤を他の調味料
と共に０．５．　（フィチン酸として、３３．　）をビ
フテキ用肉に添加、調理し、フィチン酸末添加のものと
共に各２０名をパネルとして、同時に試食させ、味覚、
食覚、臭覚の良否について、未処理のものと比較し、し
好性試験を行ったところ、第３表の結果が得られた。

第３表 この結果から、し好性も良好で、食品調味材料として、
有効であることが判明した。

４：し好性試験■ 製造例１２のドリンク剤を糖尿性患者３名に３０ａｌｌ
　（フィチン酸として　１００■）づつ１日１回７日間
連続して飲んでもらい、その清涼飲料感、服用感につき
アンケート調査したところ、第４表の結果が得られた。

第４表 糖尿によい健康食品としてのイメージを与えての投与で
あり、この結果から作用効果についてのコメントはでき
ないが、食品としてのし好性については、有効と判明し
た。

実施例２ 組成物イ フィチン酸く無水物として）　　６８０ｇに水酸化ナト
リウム２９ｇ及び適量のＭ製水を加えて、ａＨを６に調
整した液 組成物口 フィチンａ（無水物として）　　６６０ｇに水酸化カリ
ウＪＡ４１２ｇ及び適量の精製水を加えて、ＤＨを６に
調整した液 組成物ハ フィチン酸（無水物として）　　６６０．に水酸化リチ
ウム１７７ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液 組成物二 フィチン酸（無水物として）　　６６０ｔにエタノール
アミン５８１を及び適量の精製水を加えて、ＤＨを８に
調整した液 組成物ホ フィチン酸く無水物として）　　６６０．にジェタノー
ルアミン９７９を及び適量の精製水を加えて、ｐＨを８
に調整した液 組成物へ フィチンａ（無水物として）　　６６０ｇにトリエタノ
ールアミン１８０５　ｔｔ及び適量の精製水を加えて、
１）Ｈを８に調整した液 組成物ト フィチン＃！ｉ（無水物として）　　６６０．にＮ−メ
チルグルカミン１６５７ｇ及び適量の精製水を加えて、
ｒＪＨを７に調整した液 組成物チ フィチン酸（無水物として）　　６６０．にＬ−アルギ
ニン１５１０ｇ及び適量のＩＩ製水を加えて、Ｉ）１１
を７に調整した液 組成物リ フィチン酸く無水物として）　　６６０ｒにし一ヒスチ
ジン１７５３ｓｒ及び適量の精製水を加えて、［）Ｈを
６に調整した液 組成物ヌ フィチン酸（無水物として）　　６６０＋ｒに水酸化ナ
トリウム１１６ｇ、水酸化カリウム４７８ｇ、塩化カル
シウム（２水塩）６．０８Ｋ、りん酸水素二ナトリウム
′（無水物として）　　１５７．及び適量の精製水を加
えて、ｐＨを９に調整した液 これらの組成物イ〜ヌは、晶析或は賦形剤を添加するこ
とにより、粉末化することができる。

また、これらを液のまま戒は粉末化した組成物につき、
製剤用組成物を調整し、製剤化することができる。

実施例３ 実施例２で得た組成物ヌから製剤用組成物を調整し、こ
れより各種製剤を製造した。

製剤用組成物Ａ 組成物ヌ（フィチン酸として２００■を含む）に乳糖を
加え、全量１０００＋ｗとする。

製剤用組成物Ｂ 組成物ヌ（フィチン酸として１００■を含む）に乳糖を
加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｃ 組成物ヌ（フィチン酸として　１００■を含む）に精製
水を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物り 組成物ヌ（フィチン酸として２００ＩＩＪｌ−を含む）
に軽質無水ケイ酸を加え、乾燥し、全量１０００■とす
る。

製剤の製造例 製造例１（エリキシル剤） 製剤用組成物Ｃ１０Ｇ。

（フィチン酸として１０ｆ） 複方オレンジ精　　　　　　　　　２４ｍ１エタノール
　　　　　　　　　　　４００ｍ１グリセリン　　　　
　　　　　　４００　ｍｌ精製水　　　　　　　　　　
全量１０１００Ｏ上記成分を所定量採取し、均一に混合
し、無色澄明のエリキシル剤とする。なお、このエリキ
シル剤１回の投与量５ｍｌは、フィチンａ５０＋ｗが含
まれている。

製造例２（カプセル剤） 製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　　２００゜（フィチ
ン酸として４０■） 乳糖　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇトウモロコ
シデンプン　　　　　　３８１１Ｉｒステアリン酸マグ
ネシウム　　　　２■上記成分を所定量採取し、均一に
混合し、２号カプセルに充填する。なお、このカプセル
１本にはフィチン酸４０■が含まれている。

製造例３（顆粒剤） 製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　　６００゜（フィチ
ン酸として　１２０■） 乳糖　　　　　　　　　　　　　１４０ｍ１トウモロコ
シデンプン　　　　　　２５０゜ヒドロキシプロピルセ
ルロース　　１０■上記成分を所定量採取し、均一に混
合した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し、顆粒
剤とする。なお、この顆粒剤１回投与量１ｇには、フィ
チン酸１２０■が含まれている。

製造例４（散剤） 製剤用組成物Ａをアルミニウムヒートシール包装にて１
包１．５ｇの分包剤とする。

製造例５（錠剤） 製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　　１００■（フィチ
ン酸として２０■） トウモロコシデンプン　　　　　　１９■結晶セルロー
ス　　　　　　　　　３０■ステアリン酸マグネシウム
　　　　１■上記成分を所定量採取し、均一に混合した
後、圧縮成型し直径７ｆｆｉｌ＋、１錠１５０ｒ＠ｔの
錠剤とする。

なお、この１錠には、フィチン酸２０■が含まれている
。

製造例６（シロップ剤） 製剤用組成物Ｃ５Ｇ。

（フィチン酸として　５ｇ） 白糖　　　　　　　　　　　　　　３００　ｔＤ−ソル
ビトール（７０％）　　　　　　２５０　ｇバラオキシ
安息香酸メチル　　　０．３＋ｒバラオキシ安息香酸プ
ロピル　　０．１５゜クエン酸ナトリウム　　　　　　
　　１０゜クエン＠　　　　　　　　　　　　　　１．
ｓｇ香料　　　　　　　　　　　　　　２ぎ精製水　　
　　　　　　　　全量１０００ｏ１上記成分の所定量を
採取し、溶解混合し、無色澄明のシロップ剤とする。な
お、このシロップ剤の１回の投与量２０ｍ１には、フィ
チン酸１００■が含まれている。

製造例７（ドライシロップ） 製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１ＯＮ＞ クエン酸ナトリウム　　　　　　　２．４ｕ無水クエン
酸　　　　　　　　　２・２■トラガント末　　　　　
　　　　　２゜７に白１１　　　　　　　　　　　　　
　　適　量ヒドロキシグロビルセルロース　３．０＃香
料　　　　　　　　　　　　　微　量上記成分を所定量
採取し、均一に混合した後、水及びエタノールを用いて
湿式造粒し、ドライシロップとした。このドライシロッ
プには１回投与量１ｔにフィチン酸１０■が含まれてい
る。

製造例８（トローチ剤） 製剤用組成物Ａ１００■ （フィチン酸として２０■） 白糖　　　　　　　　　　　　　　８７０■乳糖　　　
　　　　　　　　　　　２０■ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　１０■上記成分中組成物Ａ　１００．及び白
糖８７０ｇを採取し、均一に混合した後、水及びエタノ
ールを用いて湿式造粒し３５℃以下で乾煉する。これに
乳糖２０、及びステアリン酸マグネシウム１０ｔを加え
て混合し直径１５１１１１＋、１錠１ｇのトローチ剤と
する。

このトローチ剤１錠には、フィチン酸２０■が含まれて
いる。

製造例９（キャンデイ−） 製剤用組成物８　　　　　　　　１００■（フィチン酸
として１０■） 白糖　　　　　　　　　　　　　　２４００■水飴　　
　　　　　　　　　　　１５００＋＋＋ｇ香料　　　　
　　　　　　　　　微　量上記成分中白１！２４０ｇ、
水飴１５０ｇ、精製水１００ｇを混合し、加熱溶融した
後、篩過して異物を除き、この液を加熱下で減圧濃縮し
て水分を除き、１３０〜１５０℃水分２〜３％の飴生地
を作成した。

この生地に組成物５ｉｏｒ及び微量の香料を加えて混合
し金型にて成型し、１個４ｇのキャンデイ−とする、こ
のキャンデイ−には、フィチンＢ１０■が含まれている
。

製造例１０（リモナーデ剤） 製剤用組成物Ｃ３゜ （フィチン酸として　３００■） 単シロップ　　　　　　　　　　　２．５ｍｌ精製水　
　　　　　　　　　全量　３０ｏ＋１上記成分を所定量
採取し、均一に混合し、リモナーデ剤とする。このリモ
ナーデ剤１回投与量３０ｍ１には、フィチン酸３００■
が含まれている。

製造例１１（顆粒剤） 製剤用組成物Ｄ　　　　　　　　　５００゜（フィチン
酸として　１００■） ガーリックパウダー　　　　　　　７５０■乳Ｗ　　　
　　　　　　　　　　Ｗｌ　量上記成分を所定量採取し
、均一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造
粒し、顆粒剤とした。この顆粒剤１回投与量１．５Ｋに
は、フィチン酸１００■が含まれている。

製造例１２（ドリンク剤） 製剤用組成物Ｃ１ｇ （フィチン酸として　１００■） ハチミツ　　　　　　　　　　　０・５ｇ白１１Ｍ　　
　　　　　　　　　　　　　２　、　Ｏｒクエン酸　　
　　　　　　　　　　適　量クエン酸ナトリウム　　　
　　　適　量へバーミント　　　　　　　　　微　蓋積
製水　　　　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量
採取し、均一に混合し、無色澄明な内用液剤としな、こ
の液剤１回投与量３０の１には、フィチンａ１００■が
含まれている。

製造例１３（ガーリック調味料） 製剤用組成物Ｄ　　　　　　　　　０．２８５　ｇ（フ
ィチン酸として　０．１１ｒ） アビセル　　　　　　　　　　　０．１８　ｇガーリッ
クパウダー　　　　　　０．７５　ｇ軽質無水ケイ酸　
　　　　　　０．１５６　ｇコーンスターチ　　　　　
　　　適　量上記成分の所定量を採取し、常法により粒
状とした。

交差」し左部 前記製造例１〜１０について安定性試験を実施しフィチ
ン酸残存量を測定した。その結果を第５表に示す。

第５表 製造例の安定性試験におけるフィチンａ残存量（対表示
含量（Ｘ））

【図面の簡単な説明】

第１図は、フィチン酸投与量の変化に伴う血中遊離脂肪
酸の変化を示すグラフ、第２図はフィチン酸投与後の遊
離脂肪酸の経時的誘導試験結果を示すグラフである。 特許出願人　株式会社三和化学研究所 第１図 投与量の変化に伴う遊離脂肪酸の変化 投与量（ｕ／ｋｇ） 第２図 ｔｉｌｅ　　ｌｎｉｎｌ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）フィチン酸及びその塩を有効成分とする糖尿性疾
   患治療予防剤。
2. （２）糖尿性疾患が糖尿病である、特許請求の範囲第１
   項に記載の糖尿性疾患治療予防剤。
3. （３）糖尿性疾患が糖尿病併発症である、特許請求の範
   囲第１項に記載の糖尿性疾患治療剤。
4. （４）フィチン酸の塩が非毒性金属塩、有機塩基との非
   毒性塩、塩基性アミノ酸との非毒性塩、もしくは有機エ
   ステル残基との非毒性塩であり、フィチン酸と共にある
   いはこれとは別個に組成形態を有する特許請求の範囲第
   １項に記載の糖尿性疾患治療予防剤。
5. （５）非毒性金属塩、有機塩基との非毒性塩、塩基性ア
   ミノ酸との非毒性塩もしくは有機エステル残基との非毒
   性塩であり、かつフィチン酸と共にあるいはこれとは別
   個に組成形態を有するフィチン酸塩の一もしくは複数を
   主成分とする糖尿性疾患患者用機能的飲食、し好物。