JPH01305033A - 循環改善剤及び循環改善機能性食品並びにし好品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、循環改善剤及び循環改善機能性飲食並びにし
好品に係る。

本発明による循環改善剤は薬剤、食品、し好品として投
与され、循環改善作用ことに、赤血球変形能を亢進させ
、低酸素状態での細胞賦活化作用を有することから循環
機能の後退に起因する各種疾患、例えば、脳循環不全、
痴ほう、心不全、組織壊死等の治療、予防剤としての利
用が期待されるものである。

（従来の技術） 循環改善剤としては、キサンチン系薬剤、ピリジン、ニ
コチン酸系薬剤、ルチン、ヒタミン系薬刑が一般に利用
されている。

一方、フィチン酸類はカルシウム、マグネシウム、とき
にはカリウム塩として、植物界に広く分布している６例
えは、゛米ヌカには９．５〜１４．５％ものフィチン酸
が含まれており、工業的フィチン酸或はこれに由来する
ミオイノシトールの原料となっている。

フィチン酸及びその塩の用途は広く、従来より医薬品と
しては、フィチン酸カルシウムがカルシウムの補強剤と
して、米ヌカそのものやフィチン酸ナトリウムがカルシ
ウム結石の予防剤として、フィチン酸カリウムが高カル
シウム血症の治療やサルコイド−シス患者の高カルシウ
ム尿の調整などに用いられている。また、清酒やブドウ
酒製造の際の醗酵助成剤、フィチン酸のキレート作用を
利用した除金属剤、鉄、カルシウムイオン存在下での酸
化防止剤、金属などの防蝕刑など種々な分野で利用され
てきた。

（発明が解決しようとする課題） しかし、循環不全に伴う各種疾俄の治療予防剤として、
フィチン酸及びその塩が利用できるとの報告例はない。

ところが、本発明者らは、フィチン酸の栄貢実験の過程
で、フィチン酸を経口的に投与したところ、解毒作用が
あることを発見し、さらに追及したところ本発明に到達
したものである。

（課題を解決するための手段） この発明は、上記知見に基いて、フィチン酸及びその塩
を有効成分とする薬物、並びに機能性食品、機能性し好
物に係るものである。

この発明に係る薬物、並びに機能性食品、機能性し好物
は、ヒト及び動物を対象とするものである。

なお、各種製剤調整にあたっては、フィチン酸が強酸で
あることから、一般にはｐＨ６〜８の範囲の各種フィチ
ン酸塩及びこれらの混合物が、薬剤、し好物、食品等の
利用目的の相違により適宜選択される。

この発明においてフィチン酸塩としては、フィチン酸カ
リ、フィチン酸ナトリウム、フィチン酸アンモニウム、
フィチン酸アルギニン、フィチン酸オルニチン、フィチ
ン酸リジン、フィチン酸ヒスチジン、フィチン酸モノエ
タノールアミン、フィチン酸ジェタノールアミン、フィ
チン酸トリエタノールアミン、フィチン酸グルカミンな
どに代表される非毒性金属塩、有機塩基との非毒性塩、
塩基性アミノ酸との非毒性塩、有機エステル残基との非
毒性塩を挙げることができる。

なお、フィチン酸１モルを、ｐＨ６〜８に調整するに必
要な各種塩基のモル数は例えば第１表の通りであるや 第１表 フィチン酸及びその塩は無味無臭であり、経口的に投与
し易いため、この発明に係る予防剤乃至治療剤はヒト、
動物類の飲料水に混ぜたり、料理、餌等にふりかけ、混
入したり、或は粉末状、顆粒状態で投与することができ
る。

ヒトに投与する場合の投与量は、症状、剤型等に依存す
るが、一般的には成人に対してフィチン酸として１日　
１〜１００■／　ｋｇが適当て・ある。

（発明の効果） 本発明による循環改善剤、循環改善性機能性飲食品及び
し好品の循環改善性疾患には、数々のものかあり、作用
器官別には、脳循環不全性疾患類、心臓循環不全疾患類
、組織循環不全疾患類に大別される。疾患の具体例では
脳循環不全疾患では痴ほう、記憶喪失症、脳梗塞等があ
り、心臓循環不全疾患では、不整脈、心血管不全（狭心
症）等がある。また、組織循環不全疾患類ではレイノー
症、火傷、凍症、しもやけ等があり、この他、皮膚の移
植時の組織賦活化のための前処理剤としても利用か可能
である。

本発明による循環改善剤の製造において、フィチン酸ま
たはその塩を水に溶解して、そのまま利用することもで
きるが、賦形剤を添加して粉末化しなり、さらには、造
粒して、顆粒側、錠剤等に、さらには外用剤の形に製剤
化することもできる。

また、フィチン酸は強酸であり、かつ、本発明による循
環改善剤等は経口投与を主眼とした場合、味覚等の問題
から、ｐ日６〜８程度の各種の塩となしておき、これら
の塩を単独でまたは混合して有効成分となし、循環改善
剤、循環改善性機能性飲食品及びし好品としての利用に
応じて、適時選択するようになすのが好適である。

更にこの発明によれば、フィチン酸及びその塩は固体、
液体の形を問わず効果があるため、経口的採取方法を採
用することができる。

（実施例） 次にこの発明の実施例である試験例、製剤例を挙げてこ
の発明をより詳細に説明する。

実施例１ 試験例 １：薬効薬理試験 割腹■１ （ａ）使用動物 ｄｄｙ系雄性マウスを５退会にて使用した。

（ｂ）被検薬物及び調製方法 フィチン酸ナトリウムＬＯｔ、８７に７６５３半井化学
；２００ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ　／　ｋｇ、５０ｎｓ
ｒ／ｋｇ小量の生理食塩水に溶解し、希塩酸にてｌ］Ｈ
を約７に調製（ｐＨ試験紙で確認）し、各々の濃度（２
０■／ｍｌ、１０■／　ｍｌあるいは５■／ｍｌ）とな
るように生理食塩水で希釈し、１０ｍ１　／　’ｇｔを
腹腔的投与した。対照（ｃｏｎｔｒｏｌ　）群には、生
理食塩水１０ｍ１／ｋｇを腹腔的投与した。

薬効試験例１（マウス低酸素負荷に対する防御作用） フィチン酸は赤血球酸素解離能を左進する作用を持って
いることから、低酸素状態における種々の障害に対する
防御効果を有することが予想される。そこで、ＣＯ２ガ
スをマウスに吸入し、その生存時間に対する影響′を試
験した。

実験方法 動物に被検薬物を腹腔的投与し、６０分後に動物をデシ
ゲータ−（直径１９■、高さ２０■）内に移し、ＣＯ２
ガスを　３００ｍ１　／　ＩＩ　ｉ　ｎで注入し、致死
までの時間を測定した。なお、デシゲータ−内には３０
分前投与あるいは６０分前投与のそれぞれが、必ず対照
群を含む各群１例つつ合計４匹が同時に入るようにした
。

統計的処理は、各群毎に平均値上標準誤差を算出し、５
ｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−ｔｅｓｔにより対応のない検定
を行った。

結果並びに考察 各群の結果は第２表に示した。

３０分前投与群では対照群に対し、フィチン酸５０■／
　ｋｇ投与群、１００■／　ｋｇ−投与群及び２００■
／　ｋｇ投与群はいずｔＬら延長傾向が見られたものの
有意ではなかった。一方、６０分前投与群では対照群に
対し、フィチン酸５０■７／　ｋｚ投与群及び１００■
／’　ｋＨ投与群びはいずれも差は認められないが、２
００■／　ｋｇ投与群は有意に（１）（０，０１）延長
された。

以上の如くｃｏ２負荷の３０分前にフィチン酸を投与し
た場合は、生存時間に影響を与えなかったが、６０分前
投与では明らかに延命効果を表し、フィチン酸は低酸素
障害に対する防御効果を有するものであることが判明し
た。

第２表 フィチン酸の低酸素負荷（Ｃ○２吸入）における生存時
間に対する作用＊ｔｐ＜０．０１　　ｖｓ　ｃｏｎｔｒ
ｏｌ（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−ｔｅｓｔ）。

薬効試験例２（マウス赤血球変形能に対する作用） 赤血球酸素解離能を有することが知られているフィチン
酸が、赤血球の変形能にいかなる作用を有するかを知る
ために、ラン下赤血球を用い、インビトロ−にてｆｉｌ
ｔｒａｔｉｏｎ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ法を用いて試験した
。

実験方法 動物に被検薬物を腹腔的投与し、６０分後に動物をデシ
ケータ−（直径１９ａ＋＋、高さ２０■）内に移し、Ｃ
Ｏ２ガスを３００　Ｃｎｌ／１ａｉｎで注入し、致死ま
テノ時間を測定した。なお、デシケータ−内には３０分
前投与あるいは６０分前投与のそれぞれが、必ず対照群
を含む各群１例づつ合計４匹が同時に入るようにしな。

統計的処理は各群毎に平均値上標準誤差を算出し、５ｔ
ｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−ｔｅｓｔにより対応のない検定を
行った。

この懸濁液を３７℃にて　５分間インキュベートしたの
ち室温に戻し、持続注入器（夏目製作断裂、２ｃｈタイ
プ）により　５ａ＋Ｉ／ｆｆ１ｉｎの速度にて平均５μ
ｍの径を有するミリボア膜（ミリポア製、５ＨＷＰ０１
３００、　Ｌｏｔ　Ｎｏ、Ｎ７ＢＵＯＯ８）を通過させ
、その時の膜上流の側圧を圧カドランスデューサー（日
本光電製、ＴＰ−２００ＴＬ　）を介して記録紙上に描
記した。

沢過圧は注入開始８分子＆までの毎分当り圧力上昇度に
より評価し、５ｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−ｔｅＳｔにより
対照との間に有意性を認めた場合、変形能に影響あつと
した。

またフィチン酸（ナトリウム塩、牛丼化学、［Ｏ７Ｎｏ
、８７に７６５３　）は生理食塩水に溶解し、塩酸にて
ｐＨ７，０に調製した。対照には、フィチン酸を含まな
い生理食塩水を用いた。

溶血作用 前項同様にして調製した赤血球５０μｍを採取し、フィ
チン酸を溶解させた生理食塩水にて５ｍｌとし、フィチ
ン酸含有１％赤血球懸濁液を調製した。この懸濁液を３
７°Ｃにて　５分間インキュベートしたのち、３０００
ｒｐ１ｍにて１０分間遠心分離し、上清の５４０ｎｍに
ての吸光度を測定し、遊離したヘモグロビン含量を推測
した。

フィチン酸の溶解法及び対照は前項と同様とした。

試験成績 １、赤血球変形能に対する作用 第３表に示す如く、フィチン酸１　ｆｆ１Ｈ（終濃度）
にては明らかなｒ過圧低下を認めながったものの、５ｎ
Ｈにては濾過圧上昇度は対照群の約１／２となり有意な
（Ｄ＜０．０１）低下を示した。

２、溶血作用 第４表に示す如く、フィチン酸は５１１Ｍ（終濃度）に
ても、遠心上清の吸光度は対照群と差はなく、溶血作用
は見られなかった。

考　　　察 ヒトの赤血球は径約８μｍの中央が両面よりくぼんだ円
型状を呈しており、毛細血管においてはＳ様に変形しな
がら循環することか知られている。

従って、＃ｆｌｉｔａｔｉ循環特に倣小循環領野での血
行改善の一序として、この赤血球の変形能を高める考え
方がペントキシフィリンを中心として提唱されてきてい
る。また実験的には、毛細管状にしたとベットにて血液
を吸い上げ、その個数を計測する方法や、赤血球径より
も小さいボアを有する膜を用いて濾過圧や濾過個数を計
測する方法が考案されている。今回の試験には最も一般
的で簡便など過圧測定による方法を還択した。

結果に述べた如く、フィチン酸は５ｎＨの濃度において
フィルター濾過圧を著明に低下させ、また溶血による結
果ではないことから、赤血球変形能の亢進による結果で
あると考えられた。

フィチン酸が赤血球に対して酸素解離能の冗進だけでな
く変形能の亢進をも認めたことは、組織への酸素移行を
高める可能性に加えて微小循環をも改善する可能性を示
唆するものであり、特に虚血病態への改善作用を示唆す
るものである。

第３表 フィチン酸のマ、ウス赤血球変形能に対する作用本＊市
：ｐ＜０．０１．　　ｃｏｍｐａｒｅｄ　　ｗｉｔｈ　
　ｔｈｅ　　ｃｏｎｔｒｏｌ第４表 フィチン酸によるヘモリシス 薬効試験例３（マウス健忘症に対する作用）フィチン酸
は赤血球酸素解離能を亢進する作用を有していることか
ら、低酸素状態における種々の障害に対する防御効果を
有することが予想される。そこで、ＣＯ□ガス負荷によ
り惹起される記憶障害モデルを用いてその影響を検討し
た。

実験方法 一回性受動的回避反応を指標とした。

１）記銘獲得試行（Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ　ｔｒｉａ
ｌ）動物を明暗箱（明室・暗室ともに１５．０ｘ　１７
．５ｘ１８．５■、画室間の出入口６．０　ｘ６．Ｏ■
）の明室部分にいれ、暗室へ移動するまでの時間（記銘
獲得時の反応潜時、以下Ａ、Ｔ、と略す）を測定すると
ともに、暗室へ移動した直後にショック・ジェネレータ
・スクランブラ−（５ｈｏｃｋ　Ｇｅｎｅｒａｔｏｒ／
５ｃｒａｎｂｌｅｒ　、アステック社製）にて床のグリ
ッドを介して、２．５ｎＡのフットショックを動物が明
室に移動するまで与え続けた。モデル成立を確認するた
め、フットショックを与えない（ｎｏ−ＦＳ＋ｈｙｐｏ
ｘｉａ）群も作製した。

２）再生試行（Ｒｅｔａｎｔｉｏｎ　ｔｒｉａｌ）記銘
獲得試行の２４時間後に動物を再び明暗箱の明室部分に
いれ、暗室へ移動するまでの時間（再生試行時の反応層
時、以下Ｒ，Ｔ、と略す）を測定した。

３）記憶障害モデルの作製 記銘獲得試行の直後に動物をデシケータ−（直径１９個
、高さ２０Ｃ１＋）内に移し、Ｃ０２ガスを１５１／ｎ
ｉｎでデシケータ−内に呼吸停止まで４０〜４５秒間注
入した。動物をデシゲータ−より出し、直ちに人工呼吸
を施し呼吸が回復したところでホームケージに戻した。

モデルの確認のためＣＯ２の吸入を行わなイ（ＦＳ＋ｎ
ｏ−ｈｙｐｏｘｉａ）群も作製した。

４）被検薬物の投与 被検薬物は記銘獲得試行の３０分前あるいは６０分前に
１０＋ｎｌ　／　ｋ＋ｒを腹腔的投与した。対照群とし
て生理食塩水を１０ｍ１／　ｋｉｒ腹腔内投与した。

う）統計的処理 Ｒ，Ｔ、が３６０秒を越えたものはＲ，Ｔ、を　３６０
秒として、群毎に平均値＝標準誤差を算出し、５ｔｔｌ
ｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−ｔｅｓｔにて検定を行った。また、
Ｒ，Ｔ、が３６０秒を越えたものは記憶を渫持している
ものとし、記憶保持率（ｒｅｔｅｎｔ　ｉｏｎ％、Ｒ，
ｆｆ）を算出し、フィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）の直接
確率法により両側検定を行った。

結果並びに考察 各群の結果は第５表に示した。

記銘獲得時の反応層時（Ａ、Ｔ、）は３０分前投与群で
は対照群に対し、フィチン酸５０■／　ｋｇ投与群は差
はなかったが、１００■／　ｋｇ投与群及び２００■／
ｋｇ投与群はいずれも有意な延長が観察されたものの有
意ではなかった。一方、６０分前投与群では対照群に対
し、フィチン酸５０■／　ｋｇ投与群、１００■／ｋＩ
ｒ投与群及び２００ｎ＋ｒ／ｋｇ投与群はいずれも差は
認められなかった。また、ＦＳ＋ｎｏ−ｈｙｐｏｘｉａ
群は６４、ａ＋１ｉ、ｉ秒、ｎｏ−ｈｙｐｏｘｉａ群は
４４．５＋　９．１秒であった。３０分前投与群では、
フィチン酸１００ｎ＋ｒ／ｋｇ−以上の投与量において
Ａ、Ｔ、の延長が認められたが、６０分前投与群では差
は認められない、投与後３０分前後はフィチン酸が行動
上なんらかの影響を与えるか６０分後には影響は残らな
いものと思われた。

再生試行時の反応潜゛時（Ｒ，Ｔ、）は３０分前投与群
では対照群に対しフィチン酸５０■、／　１．、投与群
、１００■／ｂｇ投与群及び２００■／　ｋ＋ｒ投与投
与−ずれも差は認められなかった。６０分前投与群では
対照群に対し、フィチン酸５０■／　ｋｇ投与群及び１
００■／ｋｇ投与群はいずれも有意な延長（１１（０，
０５）が認められたが、２００■／　ｋ＋ｒ投与投与−
が認められなかった。３０分前投与群はいずれの用量で
も記憶障害改善効果はみられなかった。フィチン酸の記
銘獲得時の行動への影響がＲ，Ｔ、に関与していると思
われた。６０分前投与群では５０■／　ｋ＋ｒ、１００
■／　ｋ＋ｒ投与において明らかな記憶障害改善効果が
得られた。

２００■／′ｋｇでは改善作用がみられない、このこと
からフィチン酸の作用がベルシェーブ形である可能性が
考えられる。

フィチン酸は赤血球酸素解離能を亢進する作用を有し、
この作用は酸素欠乏部位への酸素移行性を高め、酸素欠
乏による組織障害を防御すると考えられる。実際、ＣＯ
２負荷の６０分前投与では明らかに記憶障害改善効果を
表した。よって、フィチン酸の赤血球酸素解離能亢進作
用が、低酸素障害による記憶障害に対しても有効である
ことが示唆された。

第５表 フィチン酸のＣＯｚ吸入による記憶障害に対する作用叩
（０，０５，＊叩＜ｏ、ｏｌ、　ｍＤ（０，００１ＶＳ
　ｉｔ’ｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ
−ｔｅｓｔ）。

ｍｐ＜０．００１　ｖｓ　ｉｔ’ｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　
［Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ　ｅｘａｃｔ　ｐｒｏｖａｂｉｌ　
ｉｔｙ　ｔｅｓｔ）。

２：し好性試験 製剤ρ１４による液剤形態の製剤を日本酒、ウィスキー
シングル水割りに１８０　ｍｌ当たり０．５ｇ　（フィ
チン酸として　１００■）添加し、フィチン酸未添加の
ものとともに各２０名をパネルとして同時に飲酒させ、
味覚、臭覚の良否について未処理の乙のと比較し、し好
性試験を行なったところ、以下の結果が得られた。

この結果から、し好性もよく、酒類添加材料としても有
効であることが判明した。

実施例２ 組成物イ フィチン酸（無水物として）　　６６０．に水酸化ナト
リウム２９ｆ及び適量の精製水を加えて、ＤＨを６に調
整した液 組成物口 フィチン酸（無水物として）　　６６０ｔに水酸化カリ
ウム４１２ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐＨを６に調
整した液 組成物ハ フィチン酸（無水物として）　　６６０＋ｒに水酸化リ
チウム１７７ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐｌ＋を６
に調整した液 組成物ニ フィチン酸く無水物として）　　６６０ｇにエタノール
アミン５８１ｇ及び適量の精製水を加えて、Ｉ）Ｈを８
に調整した液 組成物ホ フィチン酸く無水物として）　　６６０ｔにジェタノー
ルアミン９７９ｇ及び適量の精製水を加えて、Ｉ）Ｈを
８に調整しな液 組成物へ フィチン酸（無水物として）　　ｅｅｏｇにトリエタノ
ールアミン１８０５．及び適量の精製水を加えて、１）
ｉｔを８に調整した液 矛且成物ト フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにＮ−メチル
グルカミン１６５７　ｇ及び適量の精製水を加えて、ｐ
Ｈを７に調整した液 組成物チ フィチン酸（無水物として）　　６６０ｇにＬ−アルギ
ニン１５１０ｇ及び３ｉ１ｔの精製水を加えて、ｐＨを
７に調整し７′、：液 組成拘り フィチン酸（無水物として）　　６６０＋ｒにＬ−ヒス
チジン１７５３ｇ及び適量の精製水を加えて、ＤＨを６
に調整した液 組成物ヌ フィチン酸（無水物として）　　６６０．に水酸化ナト
リウム１１６ｇ、水酸化カリウム４７８ｆ、塩化カルシ
ウム（２水塩）　６．０８ｔ、りん酸水素二ナトリウム
（無水物として）　　１５７ｒ及び適量の精製水を加え
て、ｐＨを９に調整した液 これらの組成物イ〜ヌは、晶析或は賦形剤を添加するこ
とにより、粉末化することができる。

また、これらを液のまま或は粉末化した組成物につき、
製剤用組成物を調整し、製剤化することができる。

実施例３ 実施例２で得た組成物ヌから製剤用組成物を調整し、こ
れより各種製剤を製造した。

製剤用組成物Ａ 組成物ヌ（フィチン酸として　２００■を含む）に乳糖
を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｂ 組成物ヌ（フィチン酸として　１００■を含む）に乳糖
を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物Ｃ 組成物ヌ（フィチン酸として　ｉｏｏｍｔを含む）に精
製水を加え、全量１０００■とする。

製剤用組成物り 組成物ヌ（フィチン酸として２０９■を含む）に軽質無
水ケイ酸を加え、乾燥し、全量１０００■とする。

製剤の製造例 製造例１（エリキシル剤） 製剤用組成物Ｃ１００、 （フィチン酸として１０ｇ） 複方オレンジ精　　　　　　　　　２４ｍ１エタノール
　　　　　　　　　　　４００ｍ１グリセリン　　　　
　　　　　　　　４００ｍ１精製水　　　　　　　　　
　全量１０００　ｍｌ上記成分を所定量採取し、均一に
混合し、無色澄明のエリキシル剤とする。なお、このエ
リキシル剤１回の投与！に５ｍｌは、フィチン６５ｏｆ
ｆｉＩｒが含まれている。

製造例２（カプセル剤） 製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　２００＃（フィチン
酸として４０．　） 乳糖　　　　　　　　　　　　　　２０■トウモロコシ
デンプン　　　　　　３８■ステアリン酸マグネシウム
　　　　２Ｉｕ［ｒ上記成分を所定量採取し、均一に混
合し、２号カプセルに充填する。なお、このカプセル１
本にはフィチン酸４０■が含まれている。

製造例３（顆粒剤） 製剤用組成物Ａ６００■ （フィチン酸として　１２０■） 乳糖　　　　　　　　　　　　　１４０■トウモロコシ
デンプン　　　　　　２５０Ｍヒドロキシプロピルセル
ロース　　１０Ｍ上記成分を所定量採取し、均一に混合
した後、水及びエタノールを用いて湿式造粒し、顆粒剤
とする。なお、この顆粒剤１回投与量１ｇには、フィチ
ン酸１２０■か含まれている。

製造例４（散剤） 製剤用組成物Ａをアルミニウムヒートシール包装にて１
包１．５ｇの分包剤とする。

製造例５（錠剤） 製剤用組成物Ａ　　　　　　　　　１００Ｍ（フィチン
酸として２０■） トウモロコシデンプン　　　　　　１９Ｍ結晶セルロー
ス　　　　　　　　　３０■ステアリン酸マグネシウム
　　　　１■上記成分を所定量採取し、均一に混合した
後、圧縮成型し直径７ｍｍ、１錠１５０Ｍの錠剤とする
。

なお、この１錠には、フィチン酸２０■が含まれている
。

製造例６（シロップ剤） 製剤用組成物ＣＳＯ。

（フィチン酸として　５ｓｒ） 白糖　　　　　　　　　　　　　　３００ｇＤ−ソルヒ
トール［７０％）　　　　　　２５０　。

バラオキシ安息香酸メチル　　　０．３ｇバラオキシ安
息香酸プロピル　　０．１５　ｆクエン酸ナトリウム　
　　　　　　１０ｇクエン酸　　　　　　　　　　　　
　１．５ｇ香料　　　　　　　　　　　　　　２ｇ精製
水　　　　　　　　　　全量１０１００Ｏ上記成分の所
定量を採取し、溶解混合し、無色澄明のシロップ剤とす
る。なお、このシロップ剤の１回の投与量２０ｍ１には
、フィチン酸１００■が含まれている。

製造例７（ドライシロップ） 製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１０■） クエン酸ナトリウム　　　　　　　２．４■無水クエン
酸　　　　　　　　　　２．２■トラガント末　　　　
　　　　　　２．７を白糖　　　　　　　　　　　　適
　量 ヒドロキシグロビルセルロース　３．０■香料　　　　
　　　　　　　　　微　量上記成分を所定量採取し、均
一に混合した後、水及びエタノールを用いてｌＷ式造粒
し、ドライシロンツブとした。このドライシロップには
１回投与、ｔ　Ｉｇにフィチン酸１６Ｉｕｇが含まれて
いる。

製造例８（トローチ剤） 製剤用組成物Ａ１００■ （フィチン酸として２ＯＮ） 白Ｐｉ８７０゜ 乳糖　　　　　　　　　　　　　　　２０■ステアリン
酸マグネシウム　　　　１０■上記成分中組成物Ａｌ０
０ｇ及び白糖８７０ｇを採取し、均一に混合した後、水
及びエタノール・を用いて湿式造粒し３５°Ｃ以下で乾
燥する。これに乳糖２０、及びステアリン酸マグネシウ
ム１０．を加えて混合し直径１５間、１錠１ｇのトロー
チ剤とする。

このトローチ剤１錠には、フィチン＃！ｉ２０■か含ま
れている。

製造例９（キャンデイ−） 製剤用組成物８１００■ （フィチン酸として１０■） 白＠　　　　　　　　　　　　　　２４００゜水飴　　
　　　　　　　　　　　ｒ５００Ｉｗ香料　　　　　　
　　　　　　　微　量上記成分中白＠２４０ｔ、水飴１
５０ｇ−積製氷１００ｆを混合し、加熱溶融した後、篩
過して異物を除き、この液を加熱下で減圧濃縮して水分
を除き、１３０〜１５０℃水分２〜３％の飴生地を作成
した。

この生地に組成物８１０ｇ及び微量の香料を加えて混合
し金型にて成型し、１個４ｇのキャンデイ−とする、こ
のキャンデイ−には、フィチン酸１０■が含まれている
。

製造例１０（リモナーデ剤） 製剤用組成物Ｃ３ｇ （フィチン酸として　３００．　） 単シロップ　　　　　　　　　　　２．５ｍｌ精製水　
　　　　　　　　　全量　３０ｍ１上記成分を所定量採
取し、均一に混合し、リモナーデ刑とする。このリモナ
ーデ剤１回投与量３０ｍ１には、フィチンｉ！！３００
ｒｗが含まれている。

製造例１１（顆粒剤） 製剤用組成物Ｄ　　　　　　　　　５００＋ｗ（フィチ
ン酸として　１００■） ガーリックパウダー　　　　　　　７５０■乳１！　　
　　　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量採取し
、均一に混合した後、水及びエタノールを用いて湿式造
粒し、顆粒剤とした。この顆粒剤１回投与量１．５ｇに
は、フィチン酸１００■が含まれている。

製造例１２（ドリンク剤） 製剤用組成物ＣＩｒ （フィチン酸として　１０（ｌＮ） ハチミツ　　　　　　　　　　　０．５ｇ白￥１　　　
　　　　　　　　　　　２．Ｏｆクエン酸　　　　　　
　　　　　　適　量クエン酸ナトリウム　　　　　　適
　量ペパーミント　　　　　　　　　微　蓋積製水　　
　　　　　　　　　　適　量上記成分を所定量採取し、
均一に混合し、無色澄明な内用液剤とした。この液剤１
回投与量３０ｍ１には、フィチン＃！１１００ＩＩＪｒ
が含まれている。

製造例１３（ガーリック調味料） 製剤用組成物Ｄ　　　　　　　　　Ｏ，２８５゜（フィ
チン酸として　０．１ｇ） アビセル　　　　　　　　　　　０．１８　ｔガーリッ
クパウダー　　　　　　０．７５　ｉｒ軽質無水ケイ酸
　　　　　　　０．１５６　ｔコーンスターチ　　　　
　　　　適　量上記成分の所定量を採取し、常法により
粒状とした。

製造例１４（外用０／Ｗ軟膏剤） フィチン酸ナトリウム　　　　　　０．５　％流動パラ
フィン　　　　　　　　１０．５　Ｘブチレングリコー
ル　　　　　　　　５．０　％ミツロウ　　　　　　　
　　　　　２．０　％セタノール　　　　　　　　　　
　　４．０　％ラノリン　　　　　　　　　　　　　２
．Ｏｘスクワラン　　　　　　　　　　　３０．０％パ
ラベン　　　　　　　　　　　　　０．２ｘポリオキシ
エチレンモノンルビタン ラウリン酸エステル　２．０％ 水　　　　　　　残部 上記成分割合にて調合し軟膏剤とした。

支部」七左耽 前記製造例１〜１２について安定性試験を実施しフィチ
ン酸残存量を測定した。その結果を第６表に示す。

第６表

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）フィチン酸及びその塩から選択された少なくとも
   一種類の物質を有効成分とすることを特徴とする循環改
   善剤。
2. （２）脳循環不全、痴ほう、心組織不全等の組織細胞機
   能不全症及び、凍症等のえ死の治療剤として有効な特許
   請求の範囲第１項記載の循環改善剤。
3. （３）フィチン酸及びその塩から選択された少なくとも
   一種類の物質を有効成分とすることを特徴とする循環改
   善性食品並びにし好品。