JPH0426624A - 慢性腎不全改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野コ 本発明は、慢性腎不全改善剤に関するものである。

［従来の技術および課題］ 現在、慢性腎不全に対する保存的療法としての治療薬は
皆無であり、食事療法あるいは対症療法の消極的な治療
がとられているのみである。従って、慢性腎不全の進行
を抑制し、透析導入を阻止あるいは遅らせることのでき
る保存的治療薬の開発が望まれていた。

し課題を解決するための手段］ 本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行っ
た結果、（−）−エピカテキン　３−０−ガレトに尿毒
症物質低下作用があることを見いだした。

すなわち本発明は、（−）−エピカテキン　３−０カレ
ート（以下、本発明の薬剤という。）を有効成分とする
慢性腎不全改善剤である。

本発明の薬剤は、下記式■に示すような構造式を有して
おり、従来抗酸化剤等として用いられていた。しかし、
この物質が尿毒症物質低減作用を有するということは、
従来、全く知られていなかったことである。

本発明の薬剤は、生薬大黄（Ｒｈｅｉ　Ｒｈｉｚｏｍａ
）、茶葉（Ｃａｍｅｌｌｉａｅ　５ｉｎｅｎｓｉｓＰａ
ｌｉｕ１１）等から、抽出・精製等の操作を行うことに
より得ることができるが、フナコシ薬品等から市販され
ているものを利用してもよい。

次に本発明の薬剤が、尿毒症物質低下作用を有すること
について、実験例を挙げて説明する。

実験例 （１）アデニン誘発慢性腎不全ラットの作製ウィスター
系雄性ラット（体重２００９前後）を用い、恒温、恒湿
（２２±１℃、６０％前後）の飼育室で約１週間、１８
％カゼイン合成食で予備飼育後、０７５％アデニン含有
１８％カゼイン合成食で２４日間飼育し、腎不全ラット
を作製した。

なお、実験に供した食餌組成は、１００ｇ中、カゼイン
１８ｇ、α−トウモロコシ澱粉５７９ｇ、ショ糖１５９
、大豆油肝油（４，：Ｉ）２ｇ、ミネラル混合４ｇ、ビ
タミン混合ＩＬセルロース粉末２ｇ、コリン塩化物０．
１９を含有し、この１８％カゼイン食１００ｇ当たり、
０．７５９のアデニンを添加し、自由摂取させた。

（２）本発明の薬剤の投与方法 本発明の薬剤を水に溶解し、アデニン投与と同時に飲水
として投与した。投与量は飲水里がら濃度を調節し、規
定の量を投与した。

（３）血清成分の定量 ■尿素窒素（ＢＵＮ） ウレアーゼ・インドフェノール法に基づいた市販の試薬
（Ｂ　Ｕ　Ｎ　、カイノス）を用い、５８０ｎ、で比色
定量した。

■クレアチニン、メチルグアニジン、グアニジノコハク
酸 血清３００μρに３０％トリクロル酢酸水溶液０１５滅
を加えて除蛋白し、遠心分離（３，０００ｒｐｍ１０分
間）後、上清をメンブランフィルタ−（Ｆｌｕｏｒｏ　
ｐｏｒｅ　ＦＰ−０４５，住友電気工業、Ｐｏｒｅ　５
ｉｚｅＯ，４５μ）で濾過した。分析は、日本分光社製
グアニジン自動分析装置（ＨＰＬＣ）を用い、アルカリ
性下で、９，１０−フェナンスレンキノンと反応させ、
検出器はＦＰ−２１０型蛍光光度計を使用した。

アデニン投与と同時に、２４日間本発明の薬剤を連続経
口投与し、採血して血清中の尿毒症物質の定量を行った
。

その結果を第１表に示した。

第１表 （式中、ＢＵＮは血中尿素窒素、Ｃｒはクレアチニン、
１ｖｌＧはメチルグアニジン、ＧＳＡはグアニジノコハ
ク酸を意味する。） 上記の結果より明らかなように、本発明の薬剤投与群は
、どの投与量においても、対照群と比較して有意に尿毒
症物質を低下させた。従って、本発明の薬剤は、」二足
のような尿毒症物質によって引き起こされる疾患に対し
て有用であると考えられる。

次に、本発明の薬剤の経口投与での急性毒性試験をｄｄ
Ｙ系雄性マウスおよびウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄
性ラットを用いて行ったところ、式■の化合物はＩ９／
に！？の経口投与でも死亡例はなかった。

このように、本発明の薬剤は、極めて毒性が低く安全性
の高いものである。

次に、本発明の薬剤の投与量および製剤化について説明
する。

本発明の薬剤はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共
に動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、半割等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾壱の程度により異なるが、通常成人で本発
明の薬剤の重量として１００ｚｙ〜６ｇを、１日２〜数
回に分けての服用が適当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキ
シメチルセルロース、コーンスターチ等を用いて常法に
従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。

それぞれの具体例は以下に示すごとくである。

［結合剤］ デンプン、デキストラン、アラヒアゴム末、ゼラチン、
ヒトロキシプロビルスターヂ、メチルセルロース、ヒド
ロキンプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロギシプロピルスターヂ、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルポキシメチルセルロー
ス、低置換ヒドロキンプロピルセルロース。

［界面活性剤］ 大豆レンヂン、ソヨ糖脂肪酸エステル、ポリソルベー）
・　８０゜ ［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、シミ１１Ｍ脂肪酸エ
ステル、ステアリン酸マグネノウム、ステアリン酸カル
ソウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリ
コール。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有しても
よい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の薬剤の重量として１日１〜１０（１１ｇまでの静
注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直射に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための半割等が挙げられ、常法に従って
製造される。

実施例ｊ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４ｏ９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネノウム　ｏ、５ｇ■本発明の薬剤　　　　　　　
１０９ 計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００１１７９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、本発明の薬剤２（ｌｉｔが含有され
ており、成人１日５〜７錠を２〜数回にわけて服用する
。

実施例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０，５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５９ ■本発明の薬剤　　　　　　　１０ｇ 計　　　　　　１００ｇ 」１記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混
合し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加
えて混合し、打鍵機にて圧縮成型して一錠２００　Ｒｇ
の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、本発明の薬剤２０屑９が含有されて
おり、成人１日５〜７錠を２〜数回にわけて服用する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　３４．５ｇ■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　５０ｇ ■カルポキンメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　０５ｇ ■本発明の薬剤　　　　　　　１０ｇ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一錠２００　ｆｆｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、本発明の薬剤２０■が含有されてお
り、成人１日５〜７錠を２〜数回にわけて服用する。

実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　８４９■ステアリン酸
マグネシウム　０５９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　０．５ｇ ■木発明の薬剤　　　　　　　ｔｏｇ 計　　　　　１００ｇ 」１記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型
機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、本発明の薬剤＋　００　Ｒｆｌ力
く含有されており、成人１日１〜２５ｇを２〜数回にわ
けて服用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　　４．０ｇ■ｌＯ％ヒドロ
キンプロピル セルロースエタノール溶液　５０ｇ ■本発明の薬剤　　　　　　　１（１ 計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、本発明の薬剤１００句が含有され
ており、成人１日１〜２８５ｇを２〜数回にわけて服用
する。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　　８９．５１？■軽質無水ケ
イ酸　　　　　　０．５ｇ■本発明の薬剤　　　　　　
　１０９ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００■を
２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、本発明の薬剤２０〜か
含有されており、成人１日５〜７カプセルを２〜数回に
わ：Ｊて服用する。

実施例７ ■注射用蒸留水　　　　　　　適量 ■ブドウ糖　　　　　　　　　２００屑９■本発明の薬
剤　　　　　　　１０ｆｆ９全量　　　　　　　　＋５
１浸 注射用蒸留水に■および■を溶解させた後、５耐のアン
プルに注入し、１２１°Ｃで１５分間加圧滅菌を行って
注射剤を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （−）−エピカテキン３−Ｏ−ガレートを有効成分とす
   る慢性腎不全改善剤。