JPH03232820A - 脳循環・代謝改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、脳循環・代謝改善作用を有し、脳出血、脳梗
塞、−過性脳虚血発作等の脳血管疾患の治療に有効な脳
循環・代謝改善剤に関するものである。

［従来の技術および課題］ 脳血管疾患は、人口に対する老人の割合が増加するに伴
って増え続けており、死因の主要疾患の一つである。

従来、脳血管疾患を治療する薬剤は、数多く開発されて
いるが、臨床効果、副作用の面において、いまだ満足で
きる薬剤は開発されていない。

［課題を解決するための手段］ 本発明者は、優れた脳血管疾患治療薬を開発すべく、種
々の生薬成分について鋭意研究を行った結果、京類の代
表成分の１つであるヒネソールが、優れた脳循環・代謝
改善作用を有することを見いだし、本発明を完成するに
至った。

すなわち本発明は、ヒネソールを有効成分とする脳循環
・代謝改善剤である。

爪は、キク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）のアトラフティ
ロブイス（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ）腐植物の根茎を
基原とし、古来中国において、水分代謝異常を改善する
漢方処方等に配剤されてきた重要な生薬である。また、
その成分であるヒネソールは、健胃作用、肝機能改善作
用等を有することが知られていたが、脳循環・代謝改善
作用を有することは知られていなかった。

ヒネソールは、飛類より単離して用いても良いが、市販
（栗田工業）されているものを用いても良い。

次に、ヒネソールが脳循環・代謝改善作用を有すること
を、実験例を挙げて説明する。

実験例１ ｄｄＹ系雄性マウス（１８〜２０ｇ）に、致死量のシア
ン化カリウム（Ｋ　ＣＮ）３　、１　ｍ９７に９を尾静
注し、無呼吸に達するまでの時間を生存時間とし、生存
数とともに記録した。

ＫＣＮ注射後、マウスを１８０秒間観察し、１８０秒間
で無呼吸に達しなかったマウスは、生存動物とし、その
生存時間は１８０秒とした。

ヒポソール投与群は、ヒネソールを５％アラビアゴム水
溶液に懸濁し、ＫＣＮ投与１時間前に経口投与した。コ
ントロール群は、５％アラビアゴム水溶液のみをＫＣＮ
投与１時間前に投与した。

コントロール群に対するヒポソール投与群の延命率およ
び両群の生存率をそれぞれ第１表および第２表に示した
。

第 表 第２表 以上の実験結果は、ヒネソール投与によって、ＫＣＮ投
与後のマウスの延命率及び生存率が上昇していることを
示している。よってヒネソールは、脳循環・代謝改善作
用を有することが示唆された。

次に、ヒネソールの経口投与での急性毒性試験をｄｄＹ
系マウスを用いて行ったところ、ヒネソールは、２ｐ／
ｋｇの投与量でも死亡例は発現しなかった。このように
、ヒネソールは、毒性が低く、安全性の高いものである
ことが確認された。

次に、ヒネソールの投与量および製剤化について説明す
る。

ヒネソールはそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
人および動物に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく必要に応じて適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤
、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
齢、体重、疾壱の程度により異なるが、通常成人でヒネ
ソールの重量として、１日１０ｍ９〜１０ｇを１日３回
に分けての服用が適当と思われる。

錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従っ
て製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。

それぞれの具体例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エヂルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤コ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤コ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レソチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤コ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ンヨ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸濁剤、エマルジョン剤、ソ
ロツブ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾也の程度により異なるが、通常成人で本
発明の化合物の重量として１日５ＩＩＩｇ〜３ｇまでの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラソカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ浦、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、直腸内投与のための坐剤等
が挙げられ、常法に従って製造される。

以下に実施例を示して本発明を更に詳しく説明するが、
本発明はこれにより何等制限されるものではない。

実施例１ ■コーンスターチ　　　　　　　４４９■結晶セルロー
ス　　　　　　４０ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■ヒネソール　　　　　　　　
１０ｉ＋計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一錠２００　ｒａ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、ヒネソール２０〜が含有されており
、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■ヒネソール　　　　　　　　１０ｇ 計　　　　　　ｌ　ＯＯ９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００　Ｒ９の
錠剤を得た。

この錠剤−錠には、ヒネソール２０〜が含有されており
、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　４９．５ｇ■ｌＯ％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　３５９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０，５ｇ■ヒネソール　
　　　　　　　１０ｇ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一錠２００１１Ｉｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、ヒネソール２０１１９が含有されて
おり、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　８４９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ヒネソール　
　　　　　　　１０９ 計　　　　　　＋００Ｌｊ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤Ｉｇには、ヒネソール１０（１１？が含有さ
れており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて服用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■ＩＯ％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液　３５９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、ヒネソール１００■が含有されて
おり、成人１日２〜５ｇを数回にわけて服用する。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　　８９．ＦＭ■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５ｇ■ヒネソール　　　　　　　　
１０１ｉ１計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　ｍ
ｇを２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、ヒネソール２０Ｒ９が
含有されており、成人１日１０〜２５カプセルを数回に
わけて服用する。

実施例７ ■注射用蒸留水　　　　　　　適最 ■ブドウ糖　　　　　　　　　２００　ｍｇ■ヒネソー
ル　　　　　　　　　１０Ｒ９全量　　　　　　　　１
５１１ｔｆ！ 注射用蒸留水に■および■を溶解させた後、５−のアン
プルに注入し、１２１　℃で１５分間加圧滅菌を行って
注射剤を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ヒネソールを有効成分とする脳循環・代謝改善剤。