JPH07118148A - 肝癌予防剤 - Google Patents
肝癌予防剤Info
- Publication number
- JPH07118148A JPH07118148A JP28881093A JP28881093A JPH07118148A JP H07118148 A JPH07118148 A JP H07118148A JP 28881093 A JP28881093 A JP 28881093A JP 28881093 A JP28881093 A JP 28881093A JP H07118148 A JPH07118148 A JP H07118148A
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- JP
- Japan
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- trientine
- hepatoma
- disease
- hydrochloride
- preventive
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、安全性の高い肝癌の予防に有用な
薬剤を提供することを目的とする。 【構成】 下記式Iで表される化合物[トリエチレンテト
ラミン(トリエンチン)]を有効成分とする肝癌予防剤で
ある。
薬剤を提供することを目的とする。 【構成】 下記式Iで表される化合物[トリエチレンテト
ラミン(トリエンチン)]を有効成分とする肝癌予防剤で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、安全性の高い肝癌の予
防に有用な薬剤に関する。
防に有用な薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】現在、臨床に使用されている
抗癌剤としては、シクロホスファミドに代表されるアル
キル化剤、メトトレキサートに代表される葉酸拮抗物
質、6-メルカプトプリンに代表されるプリン拮抗物質、
フルオロウラシルに代表されるピリミジン拮抗物質、植
物アルカロイド、菌体成分、白金錯体等が挙げられる。
抗癌剤としては、シクロホスファミドに代表されるアル
キル化剤、メトトレキサートに代表される葉酸拮抗物
質、6-メルカプトプリンに代表されるプリン拮抗物質、
フルオロウラシルに代表されるピリミジン拮抗物質、植
物アルカロイド、菌体成分、白金錯体等が挙げられる。
【０００３】しかし、これらの薬剤は、それぞれの副作
用、投与形態、投与方法に一長一短があり、癌の予防・
治療に対し満足できる薬剤は開発されていないのが現状
である。
用、投与形態、投与方法に一長一短があり、癌の予防・
治療に対し満足できる薬剤は開発されていないのが現状
である。
【０００４】そこで、上記の課題を解決した理想的な薬
剤の開発が望まれていた。
剤の開発が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決すべく鋭意検討を行った結果、下記式Iで表され
る化合物[トリエチレンテトラミン(トリエンチン)]が肝
癌の予防に有用 であり、かつ安全性が高い薬剤であるということを見出
し本発明を完成するに至った。
を解決すべく鋭意検討を行った結果、下記式Iで表され
る化合物[トリエチレンテトラミン(トリエンチン)]が肝
癌の予防に有用 であり、かつ安全性が高い薬剤であるということを見出
し本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち本発明は、下記式I で表される化合物[トリエチレンテトラミン(トリエンチ
ン)](以下、トリエンチンという)を有効成分とする肝癌
予防剤である。
ン)](以下、トリエンチンという)を有効成分とする肝癌
予防剤である。
【０００７】本発明においてトリエンチンとは、フリー
塩基であるトリエンチンの他に、例えばトリエンチン2
塩酸塩(塩酸トリエンチン)やトリエンチン4塩酸塩のよ
うに、通常薬学的に許容しうる塩を包含する。
塩基であるトリエンチンの他に、例えばトリエンチン2
塩酸塩(塩酸トリエンチン)やトリエンチン4塩酸塩のよ
うに、通常薬学的に許容しうる塩を包含する。
【０００８】トリエンチンは現在、塩酸塩として出生約
5万人に一人の割合で発生するといわれる非常に稀な、
常染色体性劣性遺伝の先天性代謝異常疾患であるウイル
ソン病の治療に用いられている薬剤である。
5万人に一人の割合で発生するといわれる非常に稀な、
常染色体性劣性遺伝の先天性代謝異常疾患であるウイル
ソン病の治療に用いられている薬剤である。
【０００９】しかし、このトリエンチンが肝癌の予防に
有用であるという知見は今まで知られておらず、本発明
者らによってはじめて明らかにされたものである。
有用であるという知見は今まで知られておらず、本発明
者らによってはじめて明らかにされたものである。
【００１０】なお、本明細書中で用いられている肝癌予
防剤とは、治療剤としての意味も含まれていることはい
うまでもない。
防剤とは、治療剤としての意味も含まれていることはい
うまでもない。
【００１１】次に実験例を示して、本発明の効果につい
て説明する。
て説明する。
【００１２】実験例 肝癌を自然に発症する突然変異ラットである8〜9週齢の
LEC(Long Evans aCinnamon-like coat color)雄性
ラットをコンベンショナル施設の温度22〜24°C、湿度5
0〜60%に保たれた飼育室でステンレス製ワイヤーケージ
で飼育した。
LEC(Long Evans aCinnamon-like coat color)雄性
ラットをコンベンショナル施設の温度22〜24°C、湿度5
0〜60%に保たれた飼育室でステンレス製ワイヤーケージ
で飼育した。
【００１３】給餌飼料として固形のCE-2(日本クレア株
式会社)をラットに与えた。体重106〜164gのLECラット1
9匹を対照(逆浸透膜水)群と投与(塩酸トリエンチン)群
に分けた。
式会社)をラットに与えた。体重106〜164gのLECラット1
9匹を対照(逆浸透膜水)群と投与(塩酸トリエンチン)群
に分けた。
【００１４】塩酸トリエンチンは逆浸透膜ユニット(株
式会社日本ミリポア・リミテッド)を通した水に溶かし
て飲水とし、動物に自由摂取させた。
式会社日本ミリポア・リミテッド)を通した水に溶かし
て飲水とし、動物に自由摂取させた。
【００１５】投与群においては、1500ppmの塩酸トリエ
ンチンを8週齢から35週齢まで27週間与え、その後塩酸
トリエンチンの濃度を750ppmに変え、86〜87週齢まで51
〜52週間投与した(投与期間の合計は78〜79週間であ
る)。
ンチンを8週齢から35週齢まで27週間与え、その後塩酸
トリエンチンの濃度を750ppmに変え、86〜87週齢まで51
〜52週間投与した(投与期間の合計は78〜79週間であ
る)。
【００１６】その結果を表1に示す。
【００１７】表1
【００１８】このことから、トリエンチンに明らかな抗
癌作用があることが確認された。
癌作用があることが確認された。
【００１９】また、トリエンチンは、マウスにおいて12
56mg/kg/dayでわずか6%の胎児異常が見られたにすぎな
かった。
56mg/kg/dayでわずか6%の胎児異常が見られたにすぎな
かった。
【００２０】従って、トリエンチンは安全性が高く、癌
予防剤、特に肝癌予防剤として有用である。
予防剤、特に肝癌予防剤として有用である。
【００２１】次に、トリエンチンの投与量および製剤化
について説明する。
について説明する。
【００２２】トリエンチンはそのまま、あるいは慣用の
製剤担体と共に動物および人に投与することができる。
投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。
製剤担体と共に動物および人に投与することができる。
投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。
【００２３】経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通
常成人でトリエンチンの重量として500mg〜5gを、1日数
回に分けての服用が適当と思われる。
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通
常成人でトリエンチンの重量として500mg〜5gを、1日数
回に分けての服用が適当と思われる。
【００２４】経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
【００２５】この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示す如くである。
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示す如くである。
【００２６】[結合剤]デンプン、デキストリン、アラビ
アゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、
エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴー
ル。
アゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、
エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴー
ル。
【００２７】[崩壊剤]デンプン、ヒドロキシプロピルス
ターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
ターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
【００２８】[界面活性剤]ラウリル硫酸ナトリウム、大
豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート8
0。
豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート8
0。
【００２９】[滑沢剤]タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
【００３０】[流動性促進剤]軽質無水ケイ酸、乾燥水酸
化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
マグネシウム。
化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
マグネシウム。
【００３１】また、トリエンチンは、懸濁液、エマルジ
ョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与するこ
とができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤
を含有してもよい。
ョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与するこ
とができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤
を含有してもよい。
【００３２】非経口剤として所期の効果を発揮するため
には、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人でトリエンチンの重量として1日50〜500mgまで
の静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われ
る。
には、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人でトリエンチンの重量として1日50〜500mgまで
の静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われ
る。
【００３３】この非経口剤は常法に従って製造され、希
釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール等を用いることができる。さらに必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖
水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール等を用いることができる。さらに必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
【００３４】その他の非経口剤としては、直腸内投与の
ための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造される。
ための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造される。
【００３５】次に製剤の実施例を挙げて本発明をさらに
詳細に説明するが、本発明はこれにより何ら制限される
ものではない。
詳細に説明するが、本発明はこれにより何ら制限される
ものではない。
【００３６】実施例1
【００３７】上記の処方に従って〜を均一に混合
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
【００３８】この錠剤一錠には、トリエンチンが20mg含
有されており、成人1日25〜50錠を数回にわけて服用す
る。
有されており、成人1日25〜50錠を数回にわけて服用す
る。
【００３９】実施例2 結晶セルロース 84.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチル セルロースカルシウム 5g トリエンチン 10g 計 100g
【００４０】上記の処方に従って、およびの一部
を均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠20
0mgの錠剤を得た。
を均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠20
0mgの錠剤を得た。
【００４１】この錠剤一錠には、トリエンチンが20mg含
有されており、成人1日25〜50錠を数回にわけて服用す
る。
有されており、成人1日25〜50錠を数回にわけて服用す
る。
【００４２】実施例3 結晶セルロース 79.5g 10%ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液 50g カルボキシメチル セルロースカルシウム 5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g トリエンチン 10g 計 145g
【００４３】上記の処方に従って、およびを均一
に混合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機により
造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合し、打錠
機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
に混合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機により
造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合し、打錠
機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
【００４４】この錠剤一錠には、トリエンチンが20mg含
有されており、成人1日25〜50錠を数回にわけて服用す
る。
有されており、成人1日25〜50錠を数回にわけて服用す
る。
【００４５】実施例4 コーンスターチ 84g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチル セルロースカルシウム 5g 軽質無水ケイ酸 0.5g トリエンチン 10g 計 100g
【００４６】上記の処方に従って〜を均一に混合
し、圧縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、
篩別して顆粒剤を得た。
し、圧縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、
篩別して顆粒剤を得た。
【００４７】この顆粒剤1gには、トリエンチンが100mg
含有されており、成人1日5〜10gを数回にわけて服用す
る。
含有されており、成人1日5〜10gを数回にわけて服用す
る。
【００４８】実施例5 結晶セルロース 86.5g 10%ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液 35g トリエンチン 10g 計 131.5g
【００４９】上記の処方に従って〜を均一に混合
し、ねつ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。
し、ねつ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。
【００５０】この顆粒剤1gには、トリエンチンが100mg
含有されており、成人1日5〜10gを数回にわけて服用す
る。
含有されており、成人1日5〜10gを数回にわけて服用す
る。
【００５１】実施例6 コーンスターチ 89.5g 軽質無水ケイ酸 0.5g トリエンチン 10g 計 100g
【００５２】上記の処方に従って〜を均一に混合
し、200mgを2号カプセルに充填した。
し、200mgを2号カプセルに充填した。
【００５３】このカプセル剤1カプセルには、トリエン
チンが20mg含有されており、成人1日25〜50カプセルを
数回にわけて服用する。
チンが20mg含有されており、成人1日25〜50カプセルを
数回にわけて服用する。
【００５４】実施例7 注射用蒸留水 89.5g 大豆油 5g 大豆リン脂質 2.5g グリセリン 2g トリエンチン 1g 全量 100g
【００５５】上記の処方に従ってをおよびに溶解
し、これにとの溶液を加えて乳化し、注射剤を得
た。
し、これにとの溶液を加えて乳化し、注射剤を得
た。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式I で表される化合物[トリエチレンテトラミン(トリエンチ
ン)]を有効成分とする肝癌予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28881093A JPH07118148A (ja) | 1993-10-26 | 1993-10-26 | 肝癌予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28881093A JPH07118148A (ja) | 1993-10-26 | 1993-10-26 | 肝癌予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118148A true JPH07118148A (ja) | 1995-05-09 |
Family
ID=17735031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28881093A Pending JPH07118148A (ja) | 1993-10-26 | 1993-10-26 | 肝癌予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07118148A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2003051348A3 (en) * | 2001-12-18 | 2004-02-05 | Michael A Murphy | Composition, synthesis and therapeutic applications of polyamines |
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| US7582796B2 (en) | 2004-07-19 | 2009-09-01 | Protemix Corporation Limited | Synthesis of triethylenetetramines |
| US9339479B2 (en) | 2002-08-20 | 2016-05-17 | Philera New Zealand Limited | Dosage forms and related therapies |
-
1993
- 1993-10-26 JP JP28881093A patent/JPH07118148A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040430 |
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| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20070402 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |