JP2817334B2 - 神経細胞保護剤 - Google Patents
神経細胞保護剤Info
- Publication number
- JP2817334B2 JP2817334B2 JP2078800A JP7880090A JP2817334B2 JP 2817334 B2 JP2817334 B2 JP 2817334B2 JP 2078800 A JP2078800 A JP 2078800A JP 7880090 A JP7880090 A JP 7880090A JP 2817334 B2 JP2817334 B2 JP 2817334B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cycloheximide
- nerve cell
- protective agent
- cell protective
- present
- Prior art date
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、遅発性神経細胞壊死保護作用を有すること
から、脳卒中あるいは溺水や一時的心停止による虚血性
脳障害に対する臨床効果が期待され、脳卒中等のタンパ
ク質生合成異常に起因する脳疾患の治療薬として有用な
神経細胞保護剤に関するものである。
から、脳卒中あるいは溺水や一時的心停止による虚血性
脳障害に対する臨床効果が期待され、脳卒中等のタンパ
ク質生合成異常に起因する脳疾患の治療薬として有用な
神経細胞保護剤に関するものである。
［従来の技術および課題］ 近年、短時間の脳虚血後に発現する遅発性神経細胞壊
死の存在が明らかにされ、その発現部位から脳虚血後の
痴呆症状に関連するものとして注目されている。
死の存在が明らかにされ、その発現部位から脳虚血後の
痴呆症状に関連するものとして注目されている。
従来、遅発性神経細胞壊死に対する保護薬としては、
ペントバルビタール、ジアゼパム等が挙げられる。しか
し、これらは脳虚血前または直後に投与しなければその
効果を示さない。このことは遅発性神経細胞壊死に対し
て、上記の薬剤の有用性に限界があることを示してい
る。そこで遅発性神経細胞壊死の発現機序の根本的解明
に基づいて、脳虚血前または直後はもちろん、虚血後数
時間を経過してもその効果を発揮する薬剤の出現が切望
されていた。
ペントバルビタール、ジアゼパム等が挙げられる。しか
し、これらは脳虚血前または直後に投与しなければその
効果を示さない。このことは遅発性神経細胞壊死に対し
て、上記の薬剤の有用性に限界があることを示してい
る。そこで遅発性神経細胞壊死の発現機序の根本的解明
に基づいて、脳虚血前または直後はもちろん、虚血後数
時間を経過してもその効果を発揮する薬剤の出現が切望
されていた。
［課題を解決する手段］ 本発明者らは上記の課題を解決すべく、研究を続けて
おり、タンパク質合成阻害薬に遅発性神経細胞壊死に対
する保護作用があることを見いだし、本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明は下記に示すごとくであ
る。
おり、タンパク質合成阻害薬に遅発性神経細胞壊死に対
する保護作用があることを見いだし、本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明は下記に示すごとくであ
る。
（１）タンパク質合成阻害薬を有効成分とする神経細胞
保護剤（以下、本発明の薬剤という）。
保護剤（以下、本発明の薬剤という）。
（２）タンパク質合成阻害薬がシクロヘキシミドである
特許請求の範囲第１項記載の神経細胞保護剤。
特許請求の範囲第１項記載の神経細胞保護剤。
本発明でいうところのタンパク質合成阻害薬とは、具
体的にはシクロヘキシミド、ジフテリア毒素の他、スト
レプトマイシンを始めとする抗生物質、アクチノマイシ
ン−Ｄ、プロカルバジンに代表される抗癌剤等が挙げら
れる。ここで、上記に示したようなタンパク質合成阻害
薬が遅発性神経細胞壊死に対する保護作用を有するとい
うことは、従来全く知られていないことであり、本発明
者らによって初めて明らかにされたことである。
体的にはシクロヘキシミド、ジフテリア毒素の他、スト
レプトマイシンを始めとする抗生物質、アクチノマイシ
ン−Ｄ、プロカルバジンに代表される抗癌剤等が挙げら
れる。ここで、上記に示したようなタンパク質合成阻害
薬が遅発性神経細胞壊死に対する保護作用を有するとい
うことは、従来全く知られていないことであり、本発明
者らによって初めて明らかにされたことである。
タンパク質合成阻害薬のうち、例えばシクロヘキシミ
ド、アクチノマイシン−Ｄは市販（シグマ社等）されて
おり、これを購入して用いればよく、容易に入手するこ
とができる。
ド、アクチノマイシン−Ｄは市販（シグマ社等）されて
おり、これを購入して用いればよく、容易に入手するこ
とができる。
次に、タンパク質合成阻害薬に遅発性神経細胞壊死に
対する保護作用があることを、実験例を示して説明す
る。
対する保護作用があることを、実験例を示して説明す
る。
実験例 体重250〜300gのウイスター系ラットを用いて、常法
に従い４血管閉塞モデルを作製し、10分間の前脳虚血を
加えた。虚血直後、12時間後、24時間後、36時間後およ
び48時間後にシクロヘキサミド3mg/kgを皮下投与した。
さらに虚血後72時間目に潅流固定し、５μＭのパラフィ
ン切片より、海馬CA1領域の細胞数を計測した。1mm当た
りの細胞数を第１表に示す。
に従い４血管閉塞モデルを作製し、10分間の前脳虚血を
加えた。虚血直後、12時間後、24時間後、36時間後およ
び48時間後にシクロヘキサミド3mg/kgを皮下投与した。
さらに虚血後72時間目に潅流固定し、５μＭのパラフィ
ン切片より、海馬CA1領域の細胞数を計測した。1mm当た
りの細胞数を第１表に示す。
上記の結果より、シクロヘキシミドは虚血直後のみな
らず、虚血24時間後、さらには虚血36時間後の投与にお
いても、遅発性神経細胞壊死保護作用を有することが確
認された。
らず、虚血24時間後、さらには虚血36時間後の投与にお
いても、遅発性神経細胞壊死保護作用を有することが確
認された。
次に、本発明の薬剤の投与量および製剤化について説
明する。
明する。
本発明の薬剤はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
また、脳への移行が不良な薬剤については、1.4〜1.8
Mのマンニトール点滴静注との併用あるいは脳脊髄液内
への注射が可能である。
Mのマンニトール点滴静注との併用あるいは脳脊髄液内
への注射が可能である。
経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の薬剤の重量として1mg〜5gを、１日数回に分けて
の服用が適当と思われる。
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の薬剤の重量として1mg〜5gを、１日数回に分けて
の服用が適当と思われる。
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニッ
ト、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無
機塩類等を用いて常法に従って製造される。
ト、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無
機塩類等を用いて常法に従って製造される。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、
崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、
着色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具
体例は以下に示すごとくである。
崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、
着色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具
体例は以下に示すごとくである。
［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴール。
ン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴール。
［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換
ヒドロキシプロピルセルロース。
メチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換
ヒドロキシプロピルセルロース。
［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪
酸エステル、ポリソルベート 80。
酸エステル、ポリソルベート 80。
［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エス
テル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコ
ール。
テル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコ
ール。
［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成
ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。
ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。
また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。
非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者
の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で
本発明の薬剤の重量として１日あるいは週２〜３回0.1m
g〜1gまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射、脳
脊髄液内注射が適当と思われる。
の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で
本発明の薬剤の重量として１日あるいは週２〜３回0.1m
g〜1gまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射、脳
脊髄液内注射が適当と思われる。
この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として
一般に注射用蒸溜水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注
射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモ
ロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺
菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経
口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通
常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結
乾燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必
要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤
等を加えても良い。
一般に注射用蒸溜水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注
射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモ
ロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺
菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経
口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通
常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結
乾燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必
要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤
等を加えても良い。
その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布
剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、定法に従っ
て製造される。
剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、定法に従っ
て製造される。
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明はこれによりなんら制限されるものではな
い。
が、本発明はこれによりなんら制限されるものではな
い。
実施例１ コーンスターチ 44 ｇ 結晶セルロース 40 ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g シクロヘキシミド 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、打錠機に
て圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
て圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
この錠剤一錠には、シクロヘキシミド20mgが含有され
ており、成人１日10〜25錠を数回にわけて服用する。
ており、成人１日10〜25錠を数回にわけて服用する。
実施例２ 結晶セルロース 84.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ ｇ シクロヘキシミド 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従って、およびの一部を均一に混
合し、圧縮成型した後、粉砕し、およびの残量を加
えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤
を得た。
合し、圧縮成型した後、粉砕し、およびの残量を加
えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤
を得た。
この錠剤一錠には、シクロヘキシミド20mgが含有され
ており、成人１日10〜25錠を数回にわけて服用する。
ており、成人１日10〜25錠を数回にわけて服用する。
実施例３ 結晶セルロース 49.5g 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液 35 ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5g シクロヘキシミド 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従って、およびを均一に混合し、
常法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾
燥・解砕した後、およびを混合し、打錠機にて圧縮
成型して一錠200mgの錠剤を得た。
常法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾
燥・解砕した後、およびを混合し、打錠機にて圧縮
成型して一錠200mgの錠剤を得た。
この錠剤一錠には、シクロヘキシミド20mgが含有され
ており、成人１日10〜25錠を数回にわけて服用する。
ており、成人１日10〜25錠を数回にわけて服用する。
実施例４ コーンスターチ 34.5g ステアリン酸マグネシウム 50 ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５ ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5g シクロヘキシミド 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、圧縮成型
機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒
剤を得た。
機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒
剤を得た。
この顆粒剤1gには、シクロヘキシミド100mgが含有さ
れており、成人１日２〜5gを数回にわけて服用する。
れており、成人１日２〜5gを数回にわけて服用する。
実施例５ 結晶セルロース 55g 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液 35g シクロヘキシミド 10g 計 100g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、ねつ和し
た。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆
粒剤を得た。
た。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆
粒剤を得た。
この顆粒剤1gには、シクロヘキシミド100mgが含有さ
れており、成人１日２〜5gを数回にわけて服用する。
れており、成人１日２〜5gを数回にわけて服用する。
実施例６ コーンスターチ 89.5g 軽質無水ケイ酸 0.5g シクロヘキシミド 10 ｇ 計 100 ｇ 上記の処方に従って〜を均一に混合し、200mgを
２号カプセルに充填した。
２号カプセルに充填した。
このカプセル剤１カプセルには、シクロヘキシミド20
mgが含有されており、成人１日10〜25カプセルを数回に
わけて服用する。
mgが含有されており、成人１日10〜25カプセルを数回に
わけて服用する。
実施例７ 大豆油 ５ ｇ 注射用蒸留水 89.5g 大豆リン脂質 2.5g グリセリン ２ ｇ シクロヘキシミド １ ｇ 全量 100 ｇ 上記の処方に従ってをおよびに溶解し、これに
との溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
との溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 45/00 A61K 31/445 A61K 37/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】タンパク質合成阻害薬を有効成分とする神
経細胞保護剤。 - 【請求項２】タンパク質合成阻害薬がシクロヘキサミド
である特許請求の範囲第１項記載の神経細胞保護剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2078800A JP2817334B2 (ja) | 1990-03-29 | 1990-03-29 | 神経細胞保護剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2078800A JP2817334B2 (ja) | 1990-03-29 | 1990-03-29 | 神経細胞保護剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03279327A JPH03279327A (ja) | 1991-12-10 |
| JP2817334B2 true JP2817334B2 (ja) | 1998-10-30 |
Family
ID=13671938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2078800A Expired - Lifetime JP2817334B2 (ja) | 1990-03-29 | 1990-03-29 | 神経細胞保護剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2817334B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19539861A1 (de) * | 1995-10-26 | 1997-04-30 | Asta Medica Ag | Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen |
| WO2000026188A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-11 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Cycloheximid-derivate, die die regeneration von nervengewebe beeinflussen |
-
1990
- 1990-03-29 JP JP2078800A patent/JP2817334B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03279327A (ja) | 1991-12-10 |
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