KR20110120981A - 간암 발생 및 진행 억제제 - Google Patents

간암 발생 및 진행 억제제 Download PDF

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KR20110120981A
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기와무 오키타
이사오 사카이다
요시히로 모리나가
쇼지 후지타니
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아지노모토 가부시키가이샤
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Abstract

간암의 발생 및 진행을 억제하기 위한 사람 및 기타 동물용의 예방·치료제, 의약 조성물 및 보건 기능식품, 즉 이소로이신, 로이신 및 발린을 유효성분으로 하며 이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비는 1:1.5 내지 2.5:0.8 내지 1.7이며 1일당의 투여량이 2.0g 내지 50.0g인 간암 발생·진행 억제제를 제공한다.

Description

간암 발생 및 진행 억제제{Inhibitor for liver cancer onset and progress}
본 발명은 간암의 발생 또는 진행을 억제하는 것을 목적으로 하는 의약 조성물, 특히 간염 또는 간경변 환자에 있어서 간암의 발생 또는 진행을 억제하는 것에 특징을 갖는 의약 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 간염 또는 간경변 환자에 있어서 간암의 발생 또는 진행을 억제하는 데 효과적인 보건 기능식품에 관한 것이다. 본 발명의 의약 조성물 및 보건 기능식품은 아미노산인 이소로이신, 로이신, 발린을 유효성분으로 하는 것이다.
간염 또는 간경변에서 간암으로의 이행에 관한 메커니즘이 아직 완전히 규명되지 않았지만, 간 발암을 억제하는 데는 간염 또는 간경변의 원인을 제거하는 것이 중요하다고 생각되고 있다.
예를 들면, 인터페론 치료에 의해 간염 바이러스를 제거하면 발암을 유의적으로 억제하는 것이 보고되어 있다[참조: Ann Intern Med (1998) 129:94]. 간염 바이러스를 제거하는 방법으로는 항 바이러스제를 사용하는 치료법도 있다[참조: N Engl J Med (1998) 339:1485 및 J Viral Hepatitis (1996) 3:211].
그러나, 어느 경우에도 모든 환자에게서 바이러스를 제거할 수 없으며 간 발암을 완전하게 예방하는 데는 도달하지 못하고 있다.
간 보호약 등에 의해 만성적인 염증을 억제함으로써 간 발암을 억제하는 것도 시도되고 있지만, 간 발암을 완전하게 예방할 수 있는 것은 아니다[참조: Cancer (1995) 76:743 및 Cancer (1997) 79:1494].
또한, 메티오닌 결핍, 발린 결핍, 아스파라긴산 결핍, 리신 결핍, 시스틴 결핍 또는 페닐알라닌 결핍, 아르기닌 증량 투여, 글루타민 증량 투여와 같은 특정한 아미노산의 결핍 또는 과잉 투여에 의한 암치료·억제도 시도되고 있지만, 아직 만족할 수 있는 상황이 아니다[참조: J JPEN(1997) 19:195-199 및 "Japanese Journal Nutritional Assessment" (1992) vol. 9 No.2 p.142-146].
그런데, 간경변 환자는, 단백질·아미노산의 대사 이상으로 인한 혈중의 피셔(Fischer) 비[분지쇄 아미노산 mol(이소로이신+로이신+발린)/방향족 아미노산 mol(페닐알라닌+티로신)]의 저하, 및 혈청 알부민 농도의 저하를 수반하는 경우가 있으며, 이러한 증례에서 혈청 알부민 농도와 피셔비는 포지티브의 상관 관계를 나타내며(일본 의사신보(1983) 3101:3), 혈청 알부민 농도가 낮아지면 기대 수명이 짧아진다는 것이 공지되어 있다[참조: J JPEN(1995) 17:208).
따라서, 간경변 환자에게서 이러한 아미노산 대사 이상으로 인한 저알부민 혈증을 개선하기 위해, 리백트(Livact)(등록상표)라는 분지쇄 아미노산(BCAA) 배합제의 투여가 실시되고 있다.
간성 뇌증을 수반하는 만성 간부전 환자의 영양상태 개선약인 아미노레반EN(Aminoleban EN) (등록상표)에 관해서는 이것을 함유하는 사료를 간 화학 발암 래트에 투여한 바, 통상적인 사료를 제공한 대조군과의 비교에서 간 발암을 억제하는 경향이 인정된다는 보고가 있지만("Japanese Journal Nutritional Assessment" (1992) vol.9 No.2 p.142-146), 동 문헌에는 이러한 발암 억제효과가 당질, 단백질, 지질에 각종 비타민과 미네랄을 첨가한 균형 영양물인 아미노레반 EN(등록상표) 중의 특정한 성분과 관련이 있다는 것을 시사하는 기재는 일체 없다.
동일하게 BCAA 첨가 사료를 자연 발암 모델인 LEC 래트에 장기 투여한 바, 대조군과의 비교에서 암 발생 수에는 차이가 없지만, 암의 진행에 억제적으로 작용한다는 보고가 있지만[Acta Hepatologica Japonica (2002) 43 Supplement(2): A359], 동 문헌에도, BCAA의 종류, 배합비 등에 관하여는 기재되어 있지 않으며 당해 작용이 BCAA 중의 특정 성분과 관련있다는 시사도 없다.
앞에 기재된 리백트(등록상표)는 이소로이신, 로이신 및 발린의 분지쇄 아미노산 3종류로 이루어진 제제이며, 분지쇄 아미노산을 적절한 비율로 경구 보충함으로써 피셔비를 교정하여, 혈청 알부민 농도를 상승시켜 병의 상태를 개선하는 것을 목적하여 개발된 약제이지만, 발암을 억제하는 작용에 관해서는 공지되어 있지 않다. 저알부민 혈증과 암 발생과의 기술 관련성도 공지되어 있지 않다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 간암의 발생 또는 진행의 억제에 효과적인 사람 및 기타 동물용의 의약 조성물, 특히 간경변 환자에게서 간암의 발생 또는 진행의 억제효과를 갖는 의약 조성물을 제공하는 것이다. 또한 본 발명의 별도의 목적은 간암의 신규한 예방·치료방법을 제공하는 것이다.
본 발명자등은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 이소로이신, 로이신, 발린의 3종류의 아미노산을 유효성분으로 하는 조성물에 간암의 발생 또는 진행, 특히 간경변 환자에게서 간암의 발생 또는 진행의 억제 효과가 있는 것을 밝혀내고 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 본 발명은 하기의 항목을 포함한다.
(1) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하는 간암 발생 및 진행을 억제하기 위한 사람 및 기타 동물용의 의약 조성물.
(2) 간암의 발생 및 진행이 간경변 환자에서의 간암의 발생 및 진행인 것을 특징으로 하는 (1)에 기재된 의약 조성물.
(3) 이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는 (1) 또는 (2)에 기재된 의약 조성물.
(4) 1일당의 투여량이 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 (1) 내지 (3)의 어느 한 항에 기재된 의약 조성물.
(5) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하는 간암 발생·진행 억제제.
(6) 간암의 발생 및 진행이 간경변 환자에서의 간암의 발생 및 진행인 것을 특징으로 하는 (5)에 기재된 간암 발생·진행 억제제.
(7) 이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : l.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는 (5) 또는 (6)에 기재된 간암 발생·진행 억제제.
(8) 1일당의 투여량이 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 (5) 내지 (7)의 어느 한 항에 기재된 간암 발생·진행 억제제.
(9) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 간암의 예방·치료방법.
(10) 간암의 발생 및 진행이 간경변 환자에서의 간암의 발생 및 진행인 것을 특징으로 하는 (9)에 기재된 방법.
(11) 이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는 (9) 또는 (10)에 기재된 방법.
(12) 이소로이신, 로이신 및 발린의 1일당의 투여량의 합계가 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 (9) 내지 (11)의 어느 한 항에 기재된 방법.
(13) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하는 간암 발생·진행의 억제제를 제조하기 위한 이소로이신, 로이신 및 발린의 용도.
(14) 간암의 발생 및 진행이 간경변 환자에서의 간암의 발생 및 진행인 것을 특징으로 하는 (13)에 기재된 용도.
(15) 이소로이신, 로이신 및 발린을 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7로 되도록 사용하는 것을 특징으로 하는 (13) 또는 (14)에 기재된 용도.
(16) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산으로 이루어진 간암 발생·진행의 억제제의 1일당의 투여량이 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 (13) 내지 (15)의 어느 한 항에 기재된 용도.
(17) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하는 간암의 발생 및 진행을 억제하기 위한 사람 및 기타 동물용의 의약 조성물 및 당해 의약 용도로의 사용에 관한 설명을 기재한 기재물을 포함하는 상업적 패키지.
(18) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하는 간암의 발생·진행의 억제제 및 당해 의약 용도로의 사용에 관한 설명을 기재한 기재물을 포함하는 상업적 패키지.
(19) 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하는 보건 기능식품.
본 발명은 간경변 환자에서 간암의 발생 또는 진행을 억제할 수 있는 의약 조성물로서, 아미노산을 유효성분으로 하는 점에서 안전성이 높고 부작용이 거의 없으며, 장기간에 걸쳐 투여할 수 있으므로, 간암 발생에 이르는 장기간 동안의 예방·치료에 유리하게 사용할 수 있다. 또한, 보건 기능식품으로서도, 장기간에 걸쳐 섭식할 수 있으며, 간암의 발생을 미연에 방지하는 데 효과적이다.
도 1은 콜린 결핍 아미노산 첨가식을 제공한 래트에서의 간 발암율을 도시하는 도면이다.
하기에 본 발명의 실시 형태에 관해서 설명한다.
본 발명의 의약 조성물의 투여형태·제형은 경구투여, 비경구 투여의 어느 하나일 수 있으며, 경구 투여제로서는 산제, 과립제, 캡슐제, 정제, 츄어블(chewable)제 등의 고형제, 용액제, 시럽제 등의 액제, 또한 비경구 투여제로서는 주사제, 스프레이제 등을 들 수 있다.
사람 이외의 동물로서는 가축, 가금류 이외에 실험 동물이 포함된다. 사람 이외의 동물에게로의 투여 형태로는 사료중에 첨가하는 것이 있을 수 있다.
본 발명의 의약 조성물과 의약 용도로의 사용에 관한 설명을 기재한 기재물을 포함하는 패키지에서 기재물로서는 용도·효능이나 투여방법 등에 관한 설명사항을 기재한 소위 기능서 등을 들 수 있다.
본 발명의 보건 기능식품으로는 향료나 감미료를 함유하는 산제, 과립제, 캡슐제, 정제, 츄어블제 등의 고형의 형태 또는 용액제, 시럽제 등의 액상의 형태일 수 있으며 또한, 캔디, 쿠키, 케익 등의 과자류, 가공식품에 첨가하는 식품 보조제일 수 있다.
본 발명의 의약 조성물이 적응되는 병의 상태로는 간염, 간경변, 간암 등의 간질환이 포함되며, 발암의 위험이 높은 간염, 간경변 등의 간질환에서 간 발암의 예방 및 종래의 간질환 치료제로서는 충분한 치료 효과가 얻어지지 않았던 간암의 진행 억제·치유에 특히 효과적이다.
이들 질환에 대한 적용에서 혈청 알부민 값의 저하는 적용조건이 아니다.
본 발명에서의 이소로이신, 로이신 및 발린은 D체 또는 L체일 수 있지만, L체가 바람직하다.
3종류의 아미노산의 배합비는 중량비로 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7이며, 특히 1 : 1.9 내지 2.2 : 1.1 내지 1.3의 범위가 바람직하다. 이 범위를 벗어나면 효과적인 작용효과를 얻기 어려워진다.
투여량은 대상 환자의 연령·체중·병의 상태, 투여방법 등에 따라서 상이하지만, 통상적으로 1일량으로서, 이소로이신 0.5 내지 30.0g, 로이신 1.0 내지 60.0g, 발린 0.5 내지 30.0g을 목표로 한다. 일반적인 성인의 경우, 바람직하게는 1일량으로서, 이소로이신 2.0 내지 10.0g, 로이신 3.0 내지 20.0g, 발린 2.0 내지 10.0g, 보다 바람직하게는 이소로이신 2.5 내지 3.5g, 로이신 5.0 내지 7.0g, 발린 3.0 내지 4.0g이며, 3종 아미노산의 전체량으로서는 1일당 2.0g 내지 50.0g 정도가 바람직하며 이것을 1 내지 6회, 바람직하게는 1 내지 3회로 분할하여 투여한다.
본 발명의 유효성분인 이소로이신, 로이신 및 발린은 각각 단독으로, 또는 임의의 조합으로 제제에 함유될 수 있거나 전체가 1종류의 제제중에 함유될 수 있다. 별도 제제화하여 투여하는 경우, 이들의 투여 경로, 투여 제형은 동일하거나 상이할 수 있으며 또한 각각을 투여하는 타이밍도, 동시 또는 각각일 수 있다. 병용하는 약제의 종류나 효과에 따라 적절하게 결정한다.
본 발명에서 「중량비」란 제제중의 각각의 성분의 중량의 비를 나타낸다. 예를 들면, 이소로이신, 로이신 및 발린의 각 유효성분을 1개의 제제중에 함유시킨 경우에는 개개의 함유량의 비이며, 각 유효성분의 각각을 단독 또는 임의의 조합으로 복수 제제중에 함유시킨 경우에는 각 제제에 함유시키는 각 유효성분의 중량의 비이다.
또한 본 발명에서 실제의 투여량의 비는 투여대상(즉, 환자)당의 각 유효성분 1회 투여량 또는 1일 투여량의 비이다. 예를 들면, 이소로이신, 로이신 및 발린의 각 유효성분을 1개의 제제중에 함유시켜 이것을 투여대상에 투여하는 경우에는 중량비가 투여량 비에 상당한다. 각 유효성분을 단독 또는 임의의 조합으로 복수의 제제중에 함유시켜 투여하는 경우에는 1회 또는 1일 투여한 각 제제중의 각 유효성분의 합계량의 비가 중량비에 상당한다.
이소로이신, 로이신 및 발린은 이미 의약·식품 분야에서 광범위하게 사용되고 있으며 안전성은 확립되어 있고, 예를 들면, 이들 아미노산을 1 : 2 : 1.2의 비로 함유하는 본 발명의 의약 조성물에서 급성 독성(LD50)은 마우스의 경구 투여에서 10g/Kg 이상이다.
본 발명의 의약 조성물은 통상적인 방법에 따라 산제, 과립제, 캡슐제, 정제, 츄어블제 등의 고형제, 용액제, 시럽제 등의 액제 또는 주사제, 스프레이제 등으로 제제화할 수 있다.
제제상의 필요에 따라 적절한 약제학적으로 허용되는 담체, 예를 들면, 부형제, 결합제, 윤택제, 용제, 붕괴제, 용해보조제, 현탁화제, 유화제, 등장화제, 안정화제, 무통화제, 방부제, 항산화제, 교정제, 착색제 등을 배합하여 제제화된다.
부형제로서는 락토스, 포도당, D-만니톨 등의 당류, 전분류, 결정 셀룰로스 등의 셀룰로스류 등의 유기계 부형제, 탄산칼슘, 고령토 등의 무기계 부형제 등; 결합제로서는 α화 전분, 젤라틴, 아라비아 고무, 메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스나트륨, 결정 셀룰로스, D-만니톨, 트레할로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜 등; 윤택제로서는 스테아르산, 스테아르산염 등의 지방산염, 활석, 규산염류 등; 용제로서는 정제수, 생리적 식염수 등; 붕괴제로서는 저치환도 하이드록시프로필셀룰로스, 화학적으로 개질된 셀룰로스나 전분류 등; 용해보조제로서는 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 트레할로스, 벤조산벤질, 에탄올, 탄산나트륨, 시트르산나트륨, 살리실산나트륨, 아세트산나트륨 등; 현탁화제 또는 유화제로서는 라우릴황산나트륨, 아라비아 고무, 젤라틴, 레시틴, 모노스테아르산글리세린, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 카복시메틸셀룰로스나트륨 등의 셀룰로스류, 폴리솔베이트류, 폴리옥시에틸렌경화피마자유 등; 등장화제로서는 염화나트륨, 염화칼륨, 당류, 글리세린, 요소 등; 안정화제로서는 폴리에틸렌글리콜, 덱스트란황산나트륨, 기타 아미노산류 등; 무통화제로서는 포도당, 글루콘산칼슘, 염산프로카인 등; 방부제로서는 파라옥시벤조산에스테르류, 클로로부탄올, 벤질알콜, 펜에틸알콜, 데하이드로아세트산, 소르브산 등; 항산화제로서는 아황산염, 아스코르브산 등; 교정제로서는 의약 및 식품 분야에서 통상적으로 사용되는 감미료, 향료 등; 착색제로서는 의약 및 식품 분야에서 통상적으로 사용되는 착색료를 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물에는 다른 간 질환 치료약, 예를 들면, 인터페론, 글리시리진(glycyrrhizin), 우르소데옥시콜산, 리바비린(Ribavirin), 한방약 소자호탕(小柴胡湯) 등을 배합할 수 있다.
이들 제제는 경구, 주사 또는 국소투여 등의 임의의 투여방법에 따라 투여할 수 있다.
본 발명에서 간암의 예방·치료 방법이란 간암의 발생·진행을 억제하는 것을 포함한다.
보건 기능식품이란 신체의 생리학적 기능이나 생물학적 활동에 영향을 주는 보건 기능성분을 포함하며, 식생활에서 특정한 보건을 목적으로 섭취하는 경우에 이의 섭취에 따라 당해 보건의 목적을 기대할 수 있는 식품이다.
보건 기능식품은 경우에 따라서는 기능성 식품, 건강식품(영양 보충제를 포함한다) 등으로 호칭되는 경우도 있다. 기능성 식품이란 식품중에 함유되는 생체 조절성분의 기능을 살려 만들어진 식품이며, 건강식품이란 일반적으로는 건강 증진에 도움이 된다고 하는 식품군을 말한다. 이중에는 특정한 영양소를 주성분으로 하는 영양 보충제도 포함된다.
본 발명의 보건 기능식품은 특정 보건용 식품 및 영양 기능식품을 포함하며 간염 또는 간경변으로 이환된 환자에게 일상의 영양 보조식품으로서 섭식시킴으로써 간암의 발증 및 진행을 예방할 수 있다.
보건 기능식품의 조제는 상기 의약 조성물과 동일한 제제 기술 또는 일반식품의 조제기술에 의해 실시할 수 있다. 또한, 비타민류나 다른 보충제를 첨가할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 따라 보다 상세하게 설명하지만, 하기의 실시예는 본 발명에 관한 구체적 인식을 얻는 도움으로 간주해야 할 것이며, 본 발명의 범위는 하기의 실시예에 의해 조금도 한정되는 것이 아니다.
실시예 1
6주령의 Fischer 344계 래트를 대조군: N=30, 분지쇄 아미노산군: N= 28의 2그룹으로 나누어 실험식을 자유 섭식시킨다. 실험식은 대조군에는 콜린 결핍 아미노산 첨가식 + 2.0% 아미노산 혼합물*, 분지쇄 아미노산군에는 콜린 결핍 아미노산 첨가식 + 2.5%의 분지쇄 아미노산**을 첨가(BCAA군)한 것을 공급한다.
사망시 또는 투여 64주 시에 부검하며 간 발암의 유무를 조직학적으로 검토하여 발암율을 산출한다. 결과는 도 1에 도시된 바와 같다.
(콜린 결핍 아미노산 첨가식은 Dyets사에서 구입. *; 첨가한 아미노산 혼합물의 각 아미노산의 비는 Dyets사의 콜린 결핍식의 아미노산과 동일한 비. 2.0% 아미노산 혼합물과 2.5% 분지쇄 아미노산은 질소량이 동일. **; 이소로이신 : 로이신 : 발린= 1 : 2 : 1.2 중량비).
도 1에 도시된 바와 같이 콜린 결핍 아미노산 첨가식을 제공한 래트에서의 간 발암율은 분지쇄 아미노산군이 대조군 보다 현저하게 낮으며, 본 발명의 분지쇄 아미노산 배합이 암의 발생 억제에 효과적인 것이 분명해졌다.
이상 기재한 바와 같이 본 발명에 의해 제공된 이소로이신, 로이신, 발린의 3종류의 분지쇄 아미노산으로 이루어진 간암 발생·진행의 억제제는 간암의 발생 또는 진행의 억제, 특히 간염, 간경변 환자에서 간암의 발생 또는 진행을 억제한다.
또한, 본 발명의 의약 조성물은 아미노산을 유효성분으로 하는 점에서 안전성이 높으며 부작용이 거의 없고, 장기간에 걸쳐 투여할 수 있으므로, 간암 발생에 이르는 장기간 동안의 예방·치료에 유리하게 사용할 수 있다. 또한, 보건 기능식품으로서도, 장기간에 걸쳐 섭식할 수 있으며, 간암의 발생을 미연에 방지하는 데 효과적이다.
본 출원은 일본에서 출원된 일본 특허출원 2002-377803을 기초로 하고 있으며 이들 내용은 본 명세서에 모두 포함되는 것이다.

Claims (7)

  1. 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하고,
    이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는,
    간경변 환자에서의 간암의 발생 및 진행을 억제하기 위한 사람 및 기타 동물용의 의약 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 1일당의 투여량이 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
  3. 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하고,
    이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는,
    간경변 환자에서의 간암 발생·진행 억제제.
  4. 제3항에 있어서, 1일당의 투여량이 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 간암 발생·진행 억제제.
  5. 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산의 유효량을 사람을 제외한 환자에게 투여하는 것을 포함하고,
    이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는,
    사람을 제외한 간경변 환자에서의 간암의 예방·치료방법.
  6. 제5항에 있어서, 이소로이신, 로이신 및 발린의 1일당의 투여량의 합계가 2.0g 내지 50.0g인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 이소로이신, 로이신 및 발린의 3종류의 아미노산을 포함하고,
    이소로이신, 로이신 및 발린의 중량비가 1 : 1.5 내지 2.5 : 0.8 내지 1.7인 것을 특징으로 하는 보건 기능식품.
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