KR20200129120A - 인지 기능 개선용 조성물 및 불안양 증상 개선용 조성물, 및 뇌 위축 억제용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물로서, 안전성이 높고, 계속적인 섭취 또는 투여가 가능한, 인지 기능 개선용 조성물 및 불안양 증상 개선용 조성물, 및 뇌 위축 억제용 조성물을 제공한다.

Description

인지 기능 개선용 조성물 및 불안양 증상 개선용 조성물, 및 뇌 위축 억제용 조성물

본 발명은, 인지 기능 개선용 조성물 및 불안양(不安樣) 증상 개선용 조성물, 및 뇌 위축 억제용 조성물에 관한 것이다.

작금의 고령자 인구의 급증에 따라 치매 환자수가 급증하여, 2015년에는 65세 이상 인구의 8.4%에 달했다는 보고가 있다.

후생노동성에 따르면, 치매란, 「생후 일단 정상적으로 발달한 여러가지 정신 기능이 만성적으로 감퇴, 소실됨으로써, 일상 생활, 사회 생활을 영위할 수 없는 상태」를 말한다고 되어 있다.

치매에는, 알츠하이머형 치매, 전두측두형 치매(피크병 등), 레비 소체형 치매, 뇌혈관성 치매 등 각종 질환에 기인하는 치매가 있는데, 가령(加齡)이 최대의 위험 인자가 되지만, 그 원인이 명백하지 않은 경우가 많다.

그러나, 어떤 타입의 치매에도, 기억 장애, 지남력(見當識) 장애 등의 인지 기능 장애가 중핵적 증상으로서 보이고, 또한, 행동 이상, 정신 증상 등의 주변 증상이 공통적으로 보이고, 상기 증상의 진행은 환자뿐 아니라 그 가족에게도 간호 부담 증대 등의 심각한 영향을 미친다.

현재, 치매 치료약으로서는, 염산 도네페질 등의 아세틸콜린에스테라제 저해약, 및 메만틴 등의 NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체 길항약이 허용되어 있다. 그러나, 이들 치매 치료약은 기본적으로는 알츠하이머형 치매에 대한 것이고, 또한, 대증 요법약이며, 다소 증상의 진행을 억제할 수 있는 것에 불과하다.

또한, 치매의 예방에 관하여, 인지 기능 저하의 방지나 개선에서 식사나 운동의 중요성이 알려져 있다.

식사에 대해서는, 비타민 C, 비타민 E, β-카로틴 등의 항산화 물질이나, ω-3계 장쇄 불포화 지방산의 유효성이 보고되었고, 고령자의 가벼운 인지 장애에 대한, ω-3계 장쇄 불포화 지방산, 멜라토닌 및 트립토판 섭취의 효과가 검토되고 있다(비특허문헌 1). 또한, 리신이 정상인의 인지 기능을 개선한다는 보고(특허문헌 1), 알츠하이머형 치매나 불안양 증상에 대한 L-아르기닌이나 리신의 효과를 시사하는 보고(비특허문헌 2 내지 5), 티로신의 작업 기억 저하나 인지 기능 저하에 대한 개선을 시사하는 보고(비특허문헌 6)도 보인다.

운동에 대해서는, 운동에 의한 뇌 혈류의 증가가 신체 활동을 향상시켜, 알츠하이머병을 예방할 수 있다는 지견이 있다.

그러나, 식사로 섭취되는 상기 성분 중에는, 인지 기능 저하에 대하여 충분한 예방 또는 개선 효과를 나타낸다고는 할 수 없는 것도 존재하고, 또한, 유효성에 대하여, 앞으로의 검증을 요하는 경우도 많다.

또한, 인지 기능 저하의 위험성이 높아지는 중고령자 중에는, 질환 등으로 인해 운동을 실시하는 것이 곤란하거나, 신체 기능의 저하에 의해, 운동을 계속하는 것이 곤란한 경우도 많다.

따라서, 인지 기능의 저하에 대하여, 유효한 예방 또는 개선 효과를 갖고, 또한 안전성이 높고, 계속적인 섭취가 가능한 성분이 발견되어 있다고는 말하기 어렵다.

또한, 고령자에서, 무기력, 무관심, 불안, 우울증 등의 불안양 증상을 나타내는 비율이 높아지고, 이러한 불안양 증상이, 치매의 위험 인자로서 치매 발병 전에 보이는 것이 알려져 있다.

또한, 상기 불안양 증상이 치매의 주변 증상으로서 보이는 것도 알려져 있다.

유럽 특허 제2367547호(A1)

Angro Food Industry Hi-Tech 22(4) 23-24(2011) The American Journal of Medicine 108(5) 439(2000 Apr 1) Neuropsychiatric Disease and Treatment 6 707-710(2010) Biomedical Research 28(2) 85-90(2007) The Journal of Nutrition 132(12) 3744-3746(2002) Amino Acids 45(5) 1035-1045(2013)

따라서, 본 발명은, 인지 기능 저하에 대하여, 유효한 예방 또는 개선 효과를 갖고, 또한 안전성이 높고, 계속적인 섭취 또는 투여가 가능한, 인지 기능 개선용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 하였다.

또한, 본 발명은, 상기한 바와 같은 불안양 증상 개선용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 하였다.

본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물이, 인지 기능의 개선 작용 및 불안양 증상의 개선 작용을 갖는 것, 또한, 상기 조성물이, 알츠하이머형 치매 등의 신경 변성 질환에서 특징적으로 관찰되는 뇌의 위축을 억제하는 작용을 갖는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이하에 관한 것이다.

[1] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 인지 기능 개선용 조성물.

[2] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는, [1]에 기재된 조성물.

[3] 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유하는, [1] 또는 [2]에 기재된 조성물.

[4] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, [3]에 기재된 조성물.

[5] 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는, [3] 또는 [4]에 기재된 조성물.

류신 25몰% 내지 45몰%,

페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,

리신 10몰% 내지 30몰%,

발린 2몰% 내지 7몰%,

이소류신 5몰% 내지 15몰%,

히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및

트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.

[6] 의약품인, [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 조성물.

[7] 식품인, [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 조성물.

[8] 인지 기능을 개선할 필요가 있는 대상 동물에, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을, 상기 대상 동물의 인지 기능을 개선하는 데 유효한 양으로 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, 인지 기능의 개선 방법.

[9] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 추가로 포함하는, [8]에 기재된 개선 방법.

[10] 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 추가로 포함하는, [8] 또는 [9]에 기재된 개선 방법.

[11] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, [10]에 기재된 개선 방법.

[12] 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, [10] 또는 [11]에 기재된 개선 방법.

류신 25몰% 내지 45몰%,

페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,

리신 10몰% 내지 30몰%,

발린 2몰% 내지 7몰%,

이소류신 5몰% 내지 15몰%,

히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및

트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.

[13] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 불안양 증상 개선용 조성물.

[14] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는, [13]에 기재된 조성물.

[15] 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유하는, [13] 또는 [14]에 기재된 조성물.

[16] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, [15]에 기재된 조성물.

[17] 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는, [15] 또는 [16]에 기재된 조성물.

류신 25몰% 내지 45몰%,

페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,

리신 10몰% 내지 30몰%,

발린 2몰% 내지 7몰%,

이소류신 5몰% 내지 15몰%,

히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및

트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.

[18] 의약품인, [13] 내지 [17] 중 어느 하나에 기재된 조성물.

[19] 식품인, [13] 내지 [17] 중 어느 하나에 기재된 조성물.

[20] 불안양 증상을 개선할 필요가 있는 대상 동물에, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을, 상기 대상 동물의 불안양 증상을 개선하는데 유효한 양으로 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, 불안양 증상의 개선 방법.

[21] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 추가로 포함하는, [20]에 기재된 개선 방법.

[22] 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 추가로 포함하는, [20] 또는 [21]에 기재된 개선 방법.

[23] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, [22]에 기재된 개선 방법.

[24] 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, [22] 또는 [23]에 기재된 개선 방법.

류신 25몰% 내지 45몰%,

페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,

리신 10몰% 내지 30몰%,

발린 2몰% 내지 7몰%,

이소류신 5몰% 내지 15몰%,

히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및

트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.

[25] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 뇌 위축 억제용 조성물.

[26] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는, [25]에 기재된 조성물.

[27] 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유하는, [25] 또는 [26]에 기재된 조성물.

[28] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, [27]에 기재된 조성물.

[29] 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는, [27] 또는 [28]에 기재된 조성물.

류신 25몰% 내지 45몰%,

페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,

리신 10몰% 내지 30몰%,

발린 2몰% 내지 7몰%,

이소류신 5몰% 내지 15몰%,

히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및

트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.

[30] 의약품인, [25] 내지 [29] 중 어느 하나에 기재된 조성물.

[31] 식품인, [25] 내지 [29] 중 어느 하나에 기재된 조성물.

[32] 뇌 위축을 억제할 필요가 있는 대상 동물에, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을, 상기 대상 동물의 뇌 위축을 억제하는데 유효한 양으로 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, 뇌 위축의 억제 방법.

[33] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 추가로 포함하는, [32]에 기재된 억제 방법.

[34] 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 추가로 포함하는, [32] 또는 [33]에 기재된 억제 방법.

[35] 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, [34]에 기재된 억제 방법.

[36] 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함하는, [34] 또는 [35]에 기재된 억제 방법.

류신 25몰% 내지 45몰%,

페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,

리신 10몰% 내지 30몰%,

발린 2몰% 내지 7몰%,

이소류신 5몰% 내지 15몰%,

히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및

트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.

본 발명에 의해, 인지 기능 저하를 유효하게 예방 또는 개선할 수 있는 인지 기능 개선용 조성물을 제공할 수 있다.

또한, 본 발명에 의해, 불안양 증상 개선용 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 불안양 증상 개선용 조성물은, 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상의 개선에 특히 유효하다.

또한, 본 발명에 의해, 뇌 위축 억제용 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 뇌 위축 억제용 조성물은, 알츠하이머형 치매 등의 신경 변성 질환에서 관찰되는 뇌의 위축이나, 가령에 의해 출현, 진행하는 생리적인 뇌의 위축을 억제하고, 이러한 뇌 위축에 기인하는 인지 기능의 저하를 개선할 수 있다.

특히, 본 발명의 인지 기능 개선용 조성물 및 불안양 증상 개선용 조성물, 및 뇌 위축 억제용 조성물은, 안전성이 높고, 계속적인 섭취 또는 투여에 적합하다.

[도 1] 도 1은, 시험예 1의 수동 회피 시험에 있어서, 기억 시간 및 완전 기억 개체율에 대한 본 발명의 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중 「N.S.」는, 위험율(p)=5%로, 유의한 차이가 없는 것을 나타낸다.
[도 2] 도 2는, 시험예 2의 수동 회피 시험(재현성 시험)에 있어서, 기억 시간 및 완전 기억 개체율에 대한 본 발명의 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중 「n.s.」는, 위험율(p)=5%로, 유의한 차이가 없는 것을 나타낸다.
[도 3] 도 3은, 시험예 3의 고가식 십자 미로 시험에 있어서, 불안·초조 증상의 지표인 개방 암 진입 회수, 및 과잉 행동(多動)의 지표인 총 이동 거리에 대한 본 발명의 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중 [N.S.] 는, 위험율(p)=5%로, 유의한 차이가 없는 것을 나타낸다.
[도 4] 도 4는, 시험예 4의 고가식 십자 미로 시험(재현성 시험)에 있어서, 불안·초조 증상의 지표인 개방 암 진입 회수에 대한 본 발명의 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다.
[도 5] 도 5는, 시험예 5에 있어서, 뇌 내 신경 전달 물질 농도에 미치는 본 발명의 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중 「n.s.」는, 위험율(p)=5%로, 유의한 차이가 없는 것을 나타낸다.
[도 6] 도 6은, 시험예 6에 있어서, 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF) 유전자의 발현에 미치는 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중, 「n.s.」는 위험율(p)=0.05로, 유의한 차이가 없는 것을 나타낸다.
[도 7] 도 7은, 시험예 7에 있어서, 대뇌 피질의 체적에 미치는 실시예 1의 조성물의 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중, 「n.s.」는 위험율(p)=0.05으로 유의한 차이가 없는 것을 나타내고, 「*」는 p<0.05로, 유의한 차이가 있음을 나타내고, 「**」는 p<0.01로 유의한 차이가 있음을 나타낸다.
[도 8] 도 8은, 시험예 8에 있어서, 실시예 2의 조성물의 섭취가 TMT-B 시험의 완수에 필요한 시간에 미치는 효과를 나타내는 도면이다. 도면 중, 에러 바는 95% 신뢰 구간을 나타낸다.

본 발명의 인지 기능 개선용 조성물(이하, 본 명세서에 있어서, 「본 발명의 조성물」이라고도 칭함)은, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판(이하, 본 명세서에 있어서 「7종의 아미노산」이라고도 칭함)의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 즉, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌 중 어느 하나, 또는 양쪽을 함유한다.

여기서, 본 명세서에 있어서, 「인지 기능」이란, 기억, 판단, 계산, 이해, 학습, 사고, 언어, 수행, 주의, 지남력, 실행, 지연 재생 등의 뇌의 고차적인 기능을 말하며, 「인지 기능의 개선」이란, 이러한 인지 기능의 저하를 방지하거나, 또는 개선하는 것을 말한다.

본 발명의 조성물에 의해 개선될 수 있는 인지 기능의 저하에는, 알츠하이머형 치매, 전두 측두엽 변성증(피크병 등), 레비 소체병, 뇌 혈관 장애 등 다양한 질환이나 병변에 기인하는 치매에 의한 인지 기능 저하 외, 가령에 의한 인지 기능 저하나, 정상인에서 관찰되는 인지 기능 저하, 예를 들어 기억력의 저하, 집중력의 저하, 사고력의 저하 등이 포함된다.

「류신」 및 「페닐알라닌」으로서는, L체, D체 및 DL체 중 어느 하나를 사용해도 좋지만, L체 및 DL체가 바람직하게 사용되고, L체가 보다 바람직하게 사용된다.

또한, 「류신」 및 「페닐알라닌」으로서는, 유리체뿐만 아니라, 염 형태라도 사용할 수 있다. 본 명세서에서의 「류신」 및 「페닐알라닌」이란 단어는 각각 염도 포함하는 개념이다. 염 형태로서는, 약리학상 허용되는 염이면 특별히 제한되지 않고, 산 부가염이나 염기와의 염 등을 들 수 있다.

구체적으로는, 무기 염기, 유기 염기, 무기 산, 유기 산과의 염 및 아미노산과의 염 등을 들 수 있다.

무기 염기와의 염으로서는, 예를 들어, 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속과의 염, 마그네슘, 칼슘 등의 알칼리 토류금속과의 염, 암모늄염 등을 들 수 있다.

유기 염기와의 염으로서는, 예를 들어 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 등의 알칸올아민과의 염, 모르폴린, 피페리딘 등의 복소환식 아민과의 염 등을 들 수 있다.

무기 산과의 염으로서는, 예를 들어 할로겐화 수소산(염산, 브롬화수소산, 요오드화 수소산 등), 황산, 질산, 인산 등과의 염 등을 들 수 있다.

유기 산과의 염으로서는, 예를 들어, 포름산, 아세트산, 프로판산 등의 모노카복실산과의 염; 옥살산, 말론산, 말산, 석신산 등의 포화 디카복실산과의 염; 말레산, 푸마르산 등의 불포화 디카복실산과의 염; 시트르산 등의 트리카복실산과의 염; α-케토글루타르산 등의 케토산과의 염 등을 들 수 있다.

아미노산과의 염으로서는, 글리신, 알라닌 등의 지방족 아미노산과의 염; 티로신 등의 방향족 아미노산과의 염; 아르기닌 등의 염기성 아미노산과의 염; 아스파라긴산, 글루타민산 등의 산성 아미노산과의 염; 피로글루타민산 등의 락탐을 형성한 아미노산과의 염 등을 들 수 있다.

상기한 염은, 각각 수화물(함수염)이라도 좋고, 이러한 수화물로서는, 예를 들어 1수화물 내지 6수화물 등을 들 수 있다.

본 발명에서는, 「류신」 및 「페닐알라닌」으로서, 각각 상기한 유리체 및 염 형태의 1종을 단독으로 사용해도 좋고, 2종 이상을 조합하여 사용해도 좋다.

본 발명의 목적에는, 「류신」 및 「페닐알라닌」 각각에 대하여, 유리체 및 염산염 등이 바람직하다.

또한, 본 발명의 조성물에 있어서, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대한 류신의 함유량은, 25몰% 내지 45몰%이고, 30몰% 내지 40몰%인 것이 바람직하고, 35몰% 내지 40몰%인 것이 보다 바람직하다.

또한, 페닐알라닌의 함유량은, 20몰% 내지 40몰%이고, 20몰% 내지 35몰%인 것이 바람직하고, 25몰% 내지 30몰%인 것이 보다 바람직하다.

인지 기능 개선 효과의 관점에서는, 본 발명의 조성물에는, 25몰% 내지 45몰%의 류신과, 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌을 함유시키는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물에서는, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상에 더하여, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 함유시킬 수 있다.

「리신」으로서는, 상기 류신 등과 마찬가지로, L체, D체 및 DL체 중 어느 하나를 사용해도 좋지만, L체 및 DL체가 바람직하게 사용되며, L체가 보다 바람직하게 사용된다.

또한, 「리신」은, 유리체뿐만 아니라, 염 형태로도 사용할 수 있고, 염도 포함하는 개념이다. 염 형태로서는, 상기한 무기 염기, 유기 염기, 무기 산, 유기 산과의 염 및 아미노산과의 염 등을 들 수 있다.

본 발명의 목적에는, 「리신」으로서는 유리체 및 염산염 등이 바람직하다.

또한, 본 발명의 조성물에 있어서, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대한 리신의 함유량은, 10몰% 내지 30몰%이고, 15몰% 내지 25몰%인 것이 바람직하고, 15몰% 내지 20몰%인 것이 보다 바람직하다.

인지 기능 개선 효과의 관점에서는, 본 발명의 조성물에는, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신, 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌 및 10몰% 내지 30몰%의 리신을 함유시키는 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 조성물에는, 상기 몰 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 또는 상기 몰 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상 및 리신에 더하여, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유시킬 수 있다.

「발린」, 「이소류신」, 「히스티딘」 및 「트립토판」으로서는, 상기 류신 등과 마찬가지로, L체, D체 및 DL체 중 어느 하나를 사용해도 좋지만, L체 및 DL체가 바람직하게 사용되고, L체가 보다 바람직하게 사용된다.

또한, 「발린」, 「이소류신」, 「히스티딘」 및 「트립토판」은, 각각 유리 체뿐만 아니라, 염 형태라도 사용할 수 있고, 각각 염도 포함하는 개념이다. 염 형태로서는, 상기한 무기 염기, 유기 염기, 무기 산, 유기 산과의 염 및 아미노산과의 염 등을 들 수 있다.

본 발명의 목적에는, 「발린」, 「이소류신」, 「히스티딘」 및 「트립토판」으로서는, 각각 유리체 및 염산염 등이 바람직하다.

또한, 본 발명의 조성물에 있어서, 발린은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰% 함유되는 것이 바람직하고, 4몰% 내지 6몰% 함유되는 것이보다 바람직하다.

이소류신은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 5몰% 내지 15몰% 함유되는 것이 바람직하고, 7몰% 내지 13몰% 함유되는 것이 보다 바람직하다.

히스티딘은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 10몰% 함유되는 것이 바람직하고, 2.5몰% 내지 8몰% 함유되는 것이 보다 바람직하다.

트립토판은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 0.1몰% 내지 2몰% 함유되는 것이 바람직하고, 0.3몰% 내지 1몰% 함유되는 것이 보다 바람직하다.

인지 기능 개선 효과의 관점에서는, 본 발명의 조성물에는, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신, 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌 및 10몰% 내지 30몰%의 리신, 및 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판을 함유시키는 것이 더욱 바람직하다.

본 발명에 있어서, 유리체 및 염 형태의 상기 각 아미노산은, 천연에 존재하는 동식물 등으로부터 추출하여 정제한 것, 또는 화학 합성법, 발효법, 효소법 또는 유전자 재조합법 등에 의해 얻어지는 것 중 어느 하나를 사용해도 좋지만, 각 사로부터 제공받고 있는 시판의 제품을 사용해도 좋다.

본 발명의 조성물은, 상기 아미노산 이외에, 당질, 지질, 단백질, 상기 아미노산 이외의 필수 아미노산(메티오닌, 트레오닌), 비필수 아미노산, 비타민, 미네랄 등 다른 영양 성분을 추가로 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상으로, 필요에 따라, 10몰% 내지 30몰%의 리신, 또는 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 다른 영양 성분, 약학적으로 허용되는 첨가제 등을 추가로 첨가하여, 제제 분야에서 주지된 제제화 수단, 예를 들어 제17개정 일본 약국방 제제 총칙 [3] 제제 각 조에 기재된 방법 등에 의해, 용액, 현탁액, 유탁액 등의 액상; 겔, 크림 등의 반고형상; 분말, 과립, 정제, 캡슐 등의 고형상 등 다양한 형태로 할 수 있다.

상기 약학적으로 허용되는 첨가제는, 본 발명의 조성물의 형태에 따라서 적절하게 선택할 수 있고, 예를 들어, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 피복제, 기제, 용제, 용해 보조제, 가용화제, 유화제, 분산제, 현탁화제, 안정화제, 점조제, 무통화제, 등장화제, pH 조정제, 항산화제, 방부제, 보존제, 교미제(嬌味劑), 감미제, 향료, 착색제 등을 들 수 있다.

구체적으로는, 부형제로서는, 예를 들어, 탄산마그네슘, 당류(글루코스, 락토스, 콘스타치 등), 당 알코올(소르비톨, 만니톨 등) 등을 들 수 있다.

결합제로서는, 예를 들어, 젤라틴, 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 셀룰로오스 및 이의 유도체(결정 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스 등) 등을 들 수 있다.

붕괴제로서는, 예를 들어, 크로스포비돈, 포비돈, 결정 셀룰로오스 등을 들 수 있다.

활택제로서는, 예를 들어, 탈크, 스테아르산마그네슘 등을 들 수 있다.

피복제로서는, 예를 들어, 메타크릴산·메타크릴산메틸 공중합체, 메타크릴산·아크릴산에틸 공중합체, 메타크릴산메틸·메타크릴산부틸·메타크릴산디메틸아미노에틸 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸·메타크릴산 염화트리메틸암모늄에틸 공중합체 등을 들 수 있다.

기제로서는, 예를 들어, 동식물성 유지(올리브유, 코코아 버터, 우지, 참기름, 경화유, 피마자유 등), 납(카나우바 왁스, 밀랍 등), 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다.

용제로서는, 예를 들어, 정제수, 주사용수, 1가 알코올(에탄올 등), 다가 알코올(글리세린 등) 등을 들 수 있다.

용해 보조제로서는, 예를 들어, 프로필렌글리콜, 중쇄 지방산 트리글리세리드 등을 들 수 있다.

가용화제, 유화제, 분산제 및 현탁화제로서는, 예를 들어, 소르비탄 지방산 에스테르, 글리세린 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르(폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 80 등), 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 자당 지방산 에스테르 등의 계면 활성제 등을 들 수 있다.

안정화제로서는, 예를 들어, 아디프산, β-사이클로덱스트린, 에틸렌디아민, 에데트산나트륨 등을 들 수 있다.

점조제로서는, 예를 들어, 수용성 고분자(폴리아크릴산나트륨, 카복시비닐 폴리머 등), 다당류(알긴산나트륨, 크산탄 검, 트래거캔스 등) 등을 들 수 있다.

무통화제로서는, 예를 들어, 아미노벤조산에틸, 클로로부탄올, 프로필렌글리콜, 벤질알코올 등을 들 수 있다.

등장화제로서는, 예를 들어, 염화칼륨, 염화나트륨, 소르비톨, 생리 식염수 등을 들 수 있다.

pH 조정제로서는, 예를 들어, 염산, 황산, 아세트산, 시트르산, 락트산, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등을 들 수 있다.

항산화제로서는, 예를 들어, 디부틸하이드록시톨루엔(BHT), 부틸하이드록시아니솔(BHA), dl-α-토코페롤, 에리토르브산 등을 들 수 있다.

방부제 및 보존제로서는, 예를 들어, 파라벤(메틸파라벤 등), 벤질알코올, 디하이드로아세트산나트륨, 소르브산 등을 들 수 있다.

교미제로서는, 예를 들어, 아스코르브산, 에리스리톨, L-글루타민산나트륨 등을 들 수 있다.

감미제로서는, 예를 들어, 아스파탐, 감초 엑기스, 사카린 등을 들 수 있다.

향료로서는, 예를 들어, l-멘톨, d-캠퍼, 바닐린 등을 들 수 있다.

착색제로서는, 예를 들어, 타르 색소(식용 적색 2호, 식용 청색 1호, 식용 황색 4호 등), 무기 안료(삼이산화철, 황산화철, 흑산화철 등), 천연 색소(강황 추출액, β-카로틴, 구리 클로로필린나트륨 등) 등을 들 수 있다.

본 발명에서는, 상기 첨가제는, 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다.

「류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상」, 「류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상 및 리신」, 「류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상」, 또는 「류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 리신, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상」의 본 발명의 조성물에서의 함유량은, 조성물의 전량에 대하여, 통상 30중량% 내지 100중량%, 바람직하게는 50중량% 내지 100중량%이다.

또한, 「류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상」 등의 상기 함유량은, 어느 하나의 아미노산이 염 형태로 함유되는 경우에는, 상기 아미노산의 함유량을 유리체로 변환한 함유량으로서 산출된다.

본 발명의 조성물은, 인지 기능의 개선 작용에 더하여, 불안양 증상에 대한 개선 작용을 갖고, 이러한 불안양 증상 개선용 조성물로서 제공될 수 있다.

여기서, 「불안양 증상」이란, 무기력, 무관심, 억제성 증상(불안, 우울증 등), 불온(不穩) 상태, 불안에 의한 수면 장애, 흥분성 증상(초조, 주의 결함, 과잉 행동, 이상 행동 등) 등의 증상을 말한다.

「불안양 증상의 개선」이란, 상기한 불안양 증상의 발현을 방지하거나, 또는 상기 증상을 경감하는 것을 말한다.

본 발명의 조성물은, 상기한 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상, 즉, 치매가 발증하기 전에 출현하고, 치매의 위험 인자로서 알려져 있는 불안양 증상이나, 치매의 주변 증상으로서 관찰되는 불안양 증상에 대하여 유효하다.

또한, 본 발명의 조성물은, 뇌의 위축을 억제하는 작용을 가져, 뇌 위축 억제용 조성물로서도 제공될 수 있다.

여기서, 「뇌 위축」이란, 알츠하이머형 치매, 전두 측두형 치매 등의 신경 변성 질환 환자에서 특징적으로 관찰되는 뇌의 위축이나, 가령에 따라 관찰되는 생리적인 뇌 위축을 말한다.

「뇌 위축의 억제」란, 상기한 신경 변성 질환에 의해 진행되는 뇌의 위축이나, 가령에 따라 관찰되는 생리적인 뇌 위축을 억제하는 것을 말한다.

본 발명의 조성물은, 상기한 신경 변성 질환에 있어서, 신경 세포의 탈락에 의해 발생하는 뇌 위축을 억제할 수 있고, 이러한 뇌 위축에 기인하는 인지 기능의 저하를 개선할 수 있다. 또한, 가령에 따라 출현, 진행하는 생리적인 뇌 위축도 억제할 수 있고, 이러한 생리적인 뇌 위축에 기인하는 인지 기능의 저하, 예를 들어, 정상인에서 가령에 따라 관찰되는 기억력의 저하, 집중력의 저하, 사고력의 저하 등을 개선할 수 있다.

본 발명의 조성물의 1일당 섭취량 또는 투여량은, 적용되는 대상(이하 본 명세서에서 「적용 대상」이라고도 함)의 성별, 연령, 적용 대상에서 관찰되는 인지 기능 저하나 뇌 내 병변 등의 증상 또는 불안양 증상의 상황 및 그 정도, 및 본 발명의 조성물의 형태, 투여 방법 등에 따라 적절히 결정되지만, 적용 대상이 인간 성인인 경우, 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상(즉, 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽)의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽 및 리신의 총량(유리체로 변환한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 또는 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 리신, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량)으로 하여, 통상 0.5g 내지 22g, 바람직하게는 1g 내지 20g, 보다 바람직하게는 2.5g 내지 16g, 더욱 바람직하게는 3g 내지 16g, 보다 한층 바람직하게는 5g 내지 16g이다.

상기 양은, 1회로 섭취시키거나 또는 투여해도 좋고, 1일 수회(2 내지 4회)로 나누어 섭취시키거나 또는 투여해도 좋다.

또한, 인지 기능 개선 효과를 향상시키기 위해, 적용 대상의 혈중 농도를 유효하게 상승시킨다는 관점에서는, 본 조성물의 1회당 섭취량 또는 투여량은, 적용 대상이 인간 성인인 경우, 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상(즉, 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽)의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽 및 리신의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 또는 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 리신, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량)으로 하여, 통상 0.3g 내지 10g, 바람직하게는 0.5g 내지 10g, 보다 바람직하게는 1g 내지 8g, 더욱 바람직하게는 2g 내지 6g, 보다 한층 바람직하게는 2.5g 내지 6g이다.

또한, 본 발명의 조성물의 섭취 기간 또는 투여 기간도, 적용 대상의 상태 또는 증상 등에 따라 적절히 설정된다. 인지 기능의 저하가, 가령이나 여러 질환, 뇌의 위축 등의 뇌 내 병변 등에 따라서 발생하여, 만성적으로 진행하는 것, 또는 불안양 증상이 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능의 저하를 전후하여 나타나, 장기간 지속하는 것을 고려하면, 인지 기능 또는 불안양 증상을 개선하기 위해서는, 장기간에 걸쳐 계속해서 섭취시키거나 또는 투여하는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물은, 단위 포장 형태로 할 수 있다. 본 명세서에서 「단위 포장 형태」란, 특정량(예를 들어, 1회당 섭취량 또는 투여량 등)을 1단위로 하고, 상기 1단위 또는 2단위 이상이 하나의 용기에 충전되거나, 또는 포장체에 포장되는 등으로 하여 수용된 형태를 말하며, 예를 들어, 1회당 섭취량 또는 투여량을 1단위로 하는 단위 포장 형태는, 「1회당 섭취량 또는 투여량 단위의 포장 형태」라고 칭한다. 단위 포장 형태에 사용되는 용기 또는 포장체는, 본 발명의 조성물의 형태 등에 따라서 적절히 선택할 수 있지만, 예를 들어, 종이제 용기 또는 봉투체, 플라스틱제 용기 또는 봉투체, 파우치, 알루미늄 캔, 스틸 캔, 유리병, 페트병, PTP(press through pack) 포장 시트 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물의 적용 대상으로서는, 포유 동물(예를 들어, 인간, 원숭이, 마우스, 래트, 기니피그, 햄스터, 토끼, 고양이, 개, 소, 말, 당나귀, 돼지, 양 등)이나, 조류(예를 들어, 집오리, 닭, 거위, 칠면조 등) 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물을 인간 이외의 적용 대상 동물(이하, 단순히 「대상 동물」이라고도 함)에 적용하는 경우, 본 발명의 조성물의 섭취량 또는 투여량은, 대상 동물의 종류, 성별, 체중 등에 따라서 적절히 설정하면 좋다.

본 발명의 조성물은, 인지 기능의 개선 작용을 갖고, 학습력·기억력의 저하, 학습·기억 장애를 비롯하여 인지 기능의 저하에 의한 여러가지 증상 또는 장애의 예방 또는 개선에 유효하다.

또한, 본 발명의 조성물은, 불안양 증상의 개선 작용을 갖고, 불안, 초조 등의 불안양 증상의 발현의 예방 또는 상기 증상의 경감에 유효하다.

특히, 인지 기능의 저하에 따라, 또는 인지 기능의 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상의 발현의 예방 또는 상기 증상의 경감에 유효하다.

또한, 본 발명의 조성물은, 뇌의 위축을 억제하는 작용을 갖고, 알츠하이머형 치매 등의 신경 변성 질환에서 관찰되는 뇌 위축이나, 가령에 따라 출현, 진행하는 뇌 위축 등을 억제하고, 이들에 기인하는 인지 기능의 저하의 개선에 유효하다.

특히, 본 발명의 조성물은, 식품 중에 함유되고, 식 경험도 풍부한 아미노산을 유효 성분으로 하기 때문에, 안전성이 높고, 계속적인 섭취 또는 투여에 적용하기 때문에, 가령 등에 따라, 만성적으로 진행하는 인지 기능 저하의 예방 또는 개선, 장기간 지속되는 불안양 증상의 개선, 또는 뇌 위축의 출현, 진행의 억제에 적합하다.

따라서, 본 발명의 조성물은, 인지 기능 저하에 의한 증상 또는 장애를 나타내는 자나, 인지 기능의 개선이 요구되는 고령자나 중·장년자 등에 대하여, 적절하게 섭취시키거나 또는 투여될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은, 상기한 불안양 증상을 나타내는 자나, 상기 불안양 증상을 발현할 우려가 있는 고령자나 중·장년자 등에 적합하게 섭취시키거나 또는 투여될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은, 알츠하이머형 치매 등, 뇌 위축의 출현, 진행이 관찰되는 신경 변성 질환 환자나, 뇌 위축이 출현하고, 진행될 가능성이 높은 고령자 등에 적합하게 섭취시키거나 또는 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은, 그대로, 또는 상기한 약학적으로 허용되는 첨가제를 추가로 첨가하여, 의약품(이하, 본 명세서에서 「본 발명의 의약품」이라고도 칭함)으로서 제공할 수 있다.

본 발명의 의약품은, 정제, 피복 정제, 츄어블정, 환제, (마이크로)캡슐제, 과립제, 세립제, 산제, 엘릭시르제, 리모나데제, 시럽제, 현탁제, 유제, 경구 젤리 등의 경구 제제, 용액상, 현탁액상, 유액상 등의 주사제, 사용시 용해 또는 현탁하여 사용하는 고형상 주사제, 수액제, 지속성 주사제 등의 주사용 제제, 경관액제 등의 제형으로 할 수 있다.

본 발명의 의약품에는, 본 발명의 특징을 해치지 않는 범위에서, 항치매약을 함유시킬 수 있다.

이러한 항치매약으로서는, 염산 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민 등의 아세틸콜린 에스테라제 저해제; 메만틴 등의 NMDA 수용체 길항제 등을 들 수 있고, 통상의 용법, 용량에 따라서 사용할 수 있다.

본 발명의 의약품은, 인지 기능 저하에 의한 증상이나 장애를 나타내는 환자나 상기 증상이나 장애를 나타낼 우려가 있는 환자, 인지 기능 저하가 확인되는 고령자나 중·장년자 등에 적합하게 투여될 수 있다.

또한, 본 발명의 의약품은, 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상을 나타내는 환자나, 상기 불안양 증상을 나타내는 고령자나 중·장년자 등에 적합하게 투여될 수 있다.

또한, 본 발명의 의약품은, 알츠하이머형 치매 등, 뇌 위축의 출현, 진행이 관찰되는 신경 변성 질환 환자나, 상기 신경 변성 질환에 걸릴 우려가 있는 고령자나 중·장년자, 뇌 위축이 출현하고, 진행될 가능성이 높은 고령자 등에 적합하게 섭취시키거나 또는 투여될 수 있다.

본 발명의 의약품은, 상기 적용 대상에 대하여, 1일당, 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상(즉, 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽)의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽 및 리신의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 또는 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 리신, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량)이, 상기한 1일당 투여량이 되도록 투여된다.

또한, 본 발명의 조성물은, 각종 식품에 첨가하여 섭취시킬 수 있다. 본 발명의 조성물이 첨가되는 식품은 특별히 제한되지 않고, 일반적으로 식사나 디저트로 제공되는 형태의 식품이면 어떤 것이라도 좋다.

예를 들어, 본 발명의 조성물을 청량 음료수 등의 음료에 첨가하고, 원하는 바에 따라 적당한 풍미를 첨가하여, 드링크제로 할 수 있다.

보다 구체적으로는, 본 발명의 조성물은, 예를 들어, 과즙 음료, 스포츠 음료 등의 청량 음료수; 우유, 요구르트 등의 유제품; 젤리, 초콜릿, 캔디, 비스킷 등의 과자 등에 첨가할 수 있다.

본 발명의 조성물은, 1일당 섭취되는 양의 상기 각종 식품에 대하여, 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상(즉, 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽)의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽 및 리신의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 또는 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 리신, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량)이 상기한 1일당 섭취량이 되도록 첨가되는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 조성물은, 그대로, 또는 필요에 따라 일반적인 식품 첨가물을 첨가하여, 통상의 식품 제조 기술에 의해, 식품(이하, 본 명세서에서 「본 발명의 식품」이라고도 칭함)으로서 제공할 수 있다.

본 발명의 식품은, 용액상, 현탁액상, 유상 등의 액상; 겔상, 크림상 등의 반고형상; 분말상, 과립상, 시트상, 캡슐상, 태블릿상 등의 고형상 등 다양한 형태로 할 수 있다.

또한, 본 발명의 식품은, 본 발명의 조성물을 각종 식품 원재료에 첨가하고, 필요에 따라 일반적인 식품 첨가물을 첨가하여, 청량 음료수(과즙 음료, 스포츠 음료, 커피 음료, 차계 음료 등), 유제품(유산균 음료, 발효유, 버터, 치즈, 요구르트, 가공유, 탈지유 등), 축육 제품(햄, 소시지, 햄버거 등), 어육 반죽 제품(가마보코, 치쿠와, 사츠마아게 등), 계란 제품(계란말이, 두부모양 계란찜 등), 과자(쿠키, 젤리, 츄잉 껌, 캔디, 스낵 과자, 빙과 등), 빵, 면류, 절임류, 건조물, 조림류, 스프, 조미료 등 다양한 형태의 식품으로 할 수 있고, 병조림 식품, 통조림 식품, 레토르트 파우치 식품이라도 좋다.

상기 식품 첨가물로서는, 제조 용제(간수, 결착제 등), 증점 안정제(크산탄 검, 카복시메틸셀룰로오스나트륨 등), 겔화제(젤라틴, 한천, 카라기난 등), 검 베이스(아세트산비닐 수지, 젤루통, 치클 등), 유화제(글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르, 사포닌, 레시틴 등), 보존료(벤조산, 벤조산나트륨, 소르브산, 소르브산칼륨, ε-폴리리신 등), 산화 방지제(아스코르브산, 에리토르브산, 카테킨 등), 광택제(셀락, 파라핀 왁스, 밀랍 등), 항곰팡이제(티아벤다졸, 플루디옥소닐 등), 팽창제(탄산수소나트륨, 글루코노δ-락톤, 명반 등), 감미료(아스파탐, 아세설팜 칼륨, 감초 추출물 등), 고미료(苦味料)(카페인, 나린진, 약쑥 추출물 등), 산미료(시트르산, 주석산, 락트산 등), 조미료(L-글루타민산나트륨, 5'-이노신산 2나트륨 등), 착색료(안나토 색소, 강황 색소, 치자 색소 등), 향료(아세토아세트산에틸, 아니스알데히드 등의 합성 향료, 오렌지, 라벤더 등의 천연 향료) 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 식품 첨가물은, 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다.

본 발명의 식품은, 인지 기능 저하가 보이는 고령자나 중·장년자 등, 인지 기능 저하의 우려가 있는 고령자나 중·장년자 등, 또한, 인지 기능 저하의 방지를 목적으로 하여, 폭넓은 대상자에 적합하게 섭취시킬 수 있다.

또한, 본 발명의 식품은, 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상을 나타내는 고령자나 중·장년자 등, 상기 불안양 증상을 발현할 우려가 있는 고령자나 중·장년자 등, 또한, 상기 불안양 증상의 발현의 예방을 목적으로 하여, 폭 넓은 대상자에게 섭취시킬 수 있다.

또한, 본 발명의 식품은, 알츠하이머형 치매 등, 뇌 위축의 출현, 진행이 관찰되는 신경 변성 질환 환자나, 상기 신경 변성 질환에 걸릴 우려가 있는 고령자나 중·장년자, 뇌 위축이 출현하여, 진행될 가능성이 높은 고령자 등에 대하여, 뇌 위축의 출현이나 진행의 억제를 목적으로 하여, 폭넓게 섭취시킬 수 있다.

따라서, 본 발명의 식품은, 인지 기능 개선용 또는 불안양 증상 개선용 또는 뇌 위축 억제용 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품, 기능성 표시 식품 등의 보건 기능 식품, 병자용 식품, 고령자용 식품 등의 특별 용도 식품, 건강 보조 식품 등으로서도 제공될 수 있다.

본 발명의 식품은, 상기 적용 대상에, 1일당, 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상(즉, 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽)의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽 및 리신의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량), 또는 류신 및 페닐알라닌 중 어느 하나 또는 양쪽, 리신, 및 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상의 총량(유리체로 환산한 양의 총량)이, 상기한 1일당 섭취량이 되도록 섭취시키는 것이 바람직하다.

또한 본 발명은, 인지 기능을 개선할 필요가 있는 대상 동물의 인지 기능의 개선 방법(이하, 본 명세서에서 「본 발명의 방법」이라고도 함)도 제공한다.

본 발명의 방법은, 인지 기능을 개선할 필요가 있는 대상 동물에, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을, 상기 대상 동물의 인지 기능을 개선하는데 유효한 양을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것을 포함한다.

본 발명의 방법에서는, 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌의 양쪽을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것이 바람직하고, 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상에 더하여, 또한 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것이 보다 바람직하고, 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌 및 리신을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것이 더욱 바람직하다.

또한, 본 발명의 방법에 있어서, 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상, 또는 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상 및 리신에 더하여, 또한, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것이 바람직하다.

인지 기능 개선 효과의 관점에서는, 본 발명의 방법에 있어서, 상기 조성비의 류신, 페닐알라닌 및 리신과, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것이 보다 바람직하고, 상기 조성비의 류신, 페닐알라닌 및 리신과, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판을 함유하는 조성물을 섭취시키는 것 또는 투여하는 것이 특히 바람직하다.

본 발명의 방법에 있어서, 대상 동물에 섭취시키고 또한 투여하는 조성물에서의 발린의 함유량은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%로 하는 것이 바람직하고, 4몰% 내지 6몰%로 하는 것이 보다 바람직하다.

대상 동물에 섭취시키거나 또는 투여하는 조성물에서의 이소류신의 함유량은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 5몰% 내지 15몰%로 하는 것이 바람직하고, 7몰% 내지 13몰%로 하는 것이 보다 바람직하다.

대상 동물에 섭취시키거나 또는 투여하는 조성물에서의 히스티딘의 함유량은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 10몰%로 하는 것이 바람직하고, 2.5몰% 내지 8몰%로 하는 것이 보다 바람직하다.

대상 동물에 섭취시키거나 또는 투여하는 조성물에서의 트립토판의 함유량은, 7종의 아미노산의 총 함유량에 대하여, 0.1몰% 내지 2몰%로 하는 것이 바람직하고, 0.3몰% 내지 1몰%로 하는 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 방법에서의 대상 동물로서는, 포유 동물(예를 들어, 인간, 원숭이, 마우스, 래트, 기니피그, 햄스터, 토끼, 고양이, 개, 소, 말, 당나귀, 돼지, 양 등)이나, 조류(예를 들어, 오리, 닭, 거위, 칠면조 등) 등을 들 수 있다.

본 발명의 방법은, 학습력·기억력의 저하, 학습·기억 장애 등, 인지 기능의 저하에 의해 생긴 여러 증상이나 장애의 예방 또는 개선에 유효하다.

또한, 본 발명의 방법은, 불안양 증상의 개선, 즉, 불안, 초조 등의 불안양 증상의 발현의 예방 또는 상기 불안양 증상의 경감에 유효하며, 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상의 발현의 예방 또는 상기 불안양 증상의 경감에 특히 유효하다.

또한, 본 발명의 방법은, 알츠하이머형 치매 등의 신경 변성 질환에서 관찰되는 뇌 위축이나, 가령에 따라 출현하여 진행되는 뇌 위축 등의 억제에 유효하고, 따라서, 이들에 기인하는 인지 기능의 저하의 개선에 유효하다.

특히, 본 발명의 방법은, 식품 중에 함유되고, 식경험도 풍부한 아미노산을 유효 성분으로 하기 때문에, 안전성이 높고, 계속적으로 적용할 수 있다.

인간의 경우, 본 발명의 방법은, 인지 기능 저하에 의한 증상이나 장애를 나타내는 환자나, 인지 기능 저하의 우려가 있는 고령자나 중·장년자 등, 인지 기능 저하의 방지가 요구되는 고령자나 중·장년자 등에 대하여 적합하게 적용된다.

또한, 본 발명의 방법은, 불안양 증상을 나타내는 고령자나 중·장년자 등, 불안양 증상을 발현할 우려가 있는 고령자나 중·장년자 등에 대하여 적합하게 적용되고, 인지 기능 저하에 따라, 또는 인지 기능 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상을 나타내는 고령자나 중·장년자 등, 상기 불안양 증상을 발현할 우려가 있는 고령자나 중·장년자 등에 대하여, 특히 적합하게 적용된다.

또한, 본 발명의 방법은, 알츠하이머형 치매 등, 뇌 위축을 나타내는 것이 알려져 있는 신경 변성 질환 환자나, 상기 신경 변성 질환에 걸릴 우려가 있는 고령자나 중·장년자, 뇌 위축을 나타낼 우려가 있는 고령자 등에 적합하게 적용된다.

본 발명의 방법에서의 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물 등의 유효량은, 대상 동물의 종류, 연령, 성별, 인지 기능 저하나 뇌 내 병변 등, 또는 불안양 증상의 상황 또는 정도 등에 따라서 적절히 결정되지만, 본 발명의 조성물에 있어서, 인간 및 인간 이외의 대상 동물에 대하여, 상기한 섭취량 또는 투여량과 동일한 양을, 상기한 회수 및 기간으로 섭취시키거나 또는 투여할 수 있다.

또한, 본 발명의 방법에서의 상기 조성비의 류신 및 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는 조성물 등의 섭취 또는 투여 방법으로서는, 경구 섭취 또는 경구 투여, 경장경관 투여, 수액에 의한 투여 등을 들 수 있는데, 의료 기관에서 의사의 지도 감독 하에 실시할 필요가 없고, 간편하게 섭취시킬 수 있으므로, 경구 섭취 또는 경구 투여가 바람직하다.

실시예

이하에, 본 발명에 대하여 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다.

[실시예 1] 인지 기능 개선용 조성물

표 1에 나타내는 조성이 되도록, 각 성분의 소정량을 칭량 후 혼합하여, 실시예 1의 인지 기능 개선용 조성물(이하, 「실시예 1의 조성물」이라고도 함)을 조제하였다. 또한, 마찬가지로, 표 1에 나타낸 조성의 조성물을 조제하여, 비교예 1로 하였다.

[표 1]

[시험예 1] 학습·기억 기능에 대한 작용 검토

C57Bl/6j 고령 마우스(58주령 내지 61주령, 수컷)(닛폰 찰스 리버 가부시키가이샤로부터 구입)을 사용하여, 실시예 1 및 비교예 1의 각 조성물의 학습·기억 기능에 대한 작용에 대하여 검토하였다.

C57Bl/6j 고령 마우스는, 표 2에 나타내는 바와 같이 4그룹으로 나누었다(n=12/그룹). 통상 단백질 사료(카제인을 20중량% 함유)를 자유롭게 섭취시킨 그룹에는, 용매만을 투여하였다(NPD+Veh.). 그밖의 3그룹에는, 저단백질 사료(카제인을 5중량% 함유)를 자유롭게 섭취시키고, 각각을 용매만을 투여하는 그룹(LPD+Veh.), 실시예 1의 조성물을 투여하는 그룹(LPD+E1), 비교예 1의 조성물을 투여하는 그룹(LPD+C1)으로 하였다. LPD+E1 및 LPD+C1에는, 1g/kg 체중의 실시예 1의 조성물(E1) 및 비교예 1의 조성물(C1)을, 각각 0.5중량% 메틸셀룰로오스 수용액에 용해하여, 1일 2회(아침 저녁), 2개월간 연속하여(주 5일 연속 투여 후 2일 휴지 사이클), 각각 강제 경구 투여하였다. NPD+Veh. 및 LPD+Veh.에는, 0.5중량% 메틸셀룰로오스 수용액(Vehicle)를 마찬가지로 투여하였다.

[표 2]

표 2에 나타내는 각 그룹의 마우스에 대하여, 용매 또는 실시예 1 및 비교예 1의 각 조성물을 1개월 투여 후 및 2개월 투여 후에, 수동 회피 시험(passive avoidance test)을 하기와 같이 실시하였다.

(i) 암실에 전기 자극 장치가 제공된 명암실로 이루어진 장치를 사용하여, 우선, 마우스를 명실에 넣고, 마우스가 암실로 들어갔을 때에, 진입과 동시에 문을 닫고, 전기 자극(1mA, 1초간)을 부여하였다. 또한, 마우스의 꼬리가 붙어 있는 부분이 암실로 들어간 시점을 암실로의 진입이라고 정의하였다.

(ii) (i)을 1번 시행하고 이의 24시간 후에, 마우스를 명실에 넣고, 마우스가 암실에 진입하기까지의 시간(transfer latency time)을 측정하였다. 또한, 명실에 최대 평가 시간인 480초간 머무른 개체의 비율, 즉, 1회의 전기 자극에 의해, 암실은 무섭다고 기억한 개체의 비율(achievement by 1st ES)을 구하였다.

용매 또는 실시예 1 또는 비교예 1의 조성물을 1개월 투여한 후에 수동 회피 시험을 행하고, 각 그룹의 마우스에 대하여, 암실에 진입하기까지의 시간(transfer latency time)(기억 시간)을 측정한 결과를, 각각 12마리의 마우스에 대한 평균값+평균값의 표준 오차로, 도 1에 나타내었다.

또한, 1회의 전기 자극에 의해, 암실은 무섭다고 기억한 개체의 비율(achievement by 1st ES)(완전 기억 개체율)을, 도 1에 함께 나타내었다. 도면 중의 수치는, 각 그룹에 있어서, 1회째의 시행의 24시간 후에, 명실에 300초간 머무른 마우스의 수를 나타낸다.

또한, 1회째의 시행의 24시간 후에 측정한, 암실로의 진입에 필요한 시간(transfer latency time)에 대해서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)과의 사이에 일원 배치 분산 분석 및 던네트의 다중 비교 검정을 실시하였다. 또한, 1회의 전기 자극에 의해, 암실은 무섭다고 기억한 개체의 비율(achievement by 1st ES)(완전 기억 개체율)에 대해서는, NPD+Veh.와의 사이에 카이 제곱 검정을 실시하였다.

도 1에 나타난 바와 같이, 1회째의 시행의 24시간 후에, 암실에 진입하기까지 필요한 시간(transfer latency time), 즉, 기억 시간은, 저단백질 사료에 의해 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)에서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)에 비해 대폭으로 감소하였다(p<0.05).

그리고, 저단백질 사료에 더하여, 본 발명의 실시예 1의 조성물을 경구 투여한 그룹(LPD+E1)에서는, NPD+Veh.와의 사이에 유의한 차이가 보이지 않을 정도로까지, 기억 시간이 회복하는 것이 확인되었다.

한편, 저단백질 사료에 더하여, 비교예 1의 조성물을 경구 투여한 그룹(LPD+C1)에서는, 기억 시간의 회복은 보이지 않았다.

또한, 1회의 전기 자극에 의해, 암실은 무섭다고 기억한 개체의 비율(achievement by 1st ES), 즉, 완전 기억 개체율에 대해서도, LPD+Veh.에서는 NPD+Veh.에 비해 감소하고, LPD+E1에서 NPD+Veh.와 같은 정도로까지 회복하는 것이 확인되었다. LPD+C1에서는, 이러한 회복은 보이지 않았다.

[시험예 2] 학습·기억 기능에 대한 작용 검토(재현성 시험)

C57Bl/6j 숙성 마우스(19주령, 수컷)(닛폰 찰스 리버 가부시키가이샤로부터 구입)을 사용하여, 실시예 1의 조성물의 학습·기억 기능에 대한 작용에 대하여 추가로 검토하였다.

C57Bl/6j 성숙 마우스를 표 3에 나타내는 4그룹(n=12/그룹)으로 나누어, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh), 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh), 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 1일 1회(1g/kg체중/회) 투여한 그룹(LPD+E1×1), 및 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 1일 2회(1g/kg체중/회) 투여한 그룹(LPD+E1×2)에 대하여, 용매 또는 실시예 1의 조성물을 1개월 내지 1.5개월 투여한 후에, 시험예 1의 경우와 마찬가지로 수동 회피 시험을 실시하고, 1회째의 시행의 24시간 후에 암실에 진입하기까지 필요한 시간(transfer latency time)(기억 시간), 및 1회의 전기 자극에 의해 암실은 무섭다고 기억한 개체의 비율(achievement by 1st ES)(완전 기억 개체율)을 구하였다. 1개월 투여 후에 행한 수동 회피 시험에서의 기억 시간 및 완전 기억 개체율에 대하여, 각각 12마리의 마우스에 대한 평균값+평균값의 표준 오차로, 도 2에 나타내었다. 기억 시간에 대해서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)과의 사이에서 일원 배치 분산 분석 및 던네트의 다중 비교 검정을 실시하였다. 또한, 완전 기억 개체율에 대해서는, NPD+Veh.와의 사이에서 카이 제곱 검정을 실시하였다.

[표 3]

도 2에 나타난 바와 같이, 성숙 마우스에서도, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)에서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)에 비해, 기억 시간 및 완전 기억 개체율의 유의한(p<0.05 및 p<0.1) 저하를 확인하였다. 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1×1 및 LPD+E1×2)에서는, 저단백질 사료로 사육함으로써 저하된 기억 시간 및 완전 기억 개체율 양쪽이, 통상 단백질 사료로 사육한 경우와 유의한 차이가 보이지 않을 정도로 회복한 것이 확인되었다.

또한, 본 발명의 실시예 1의 조성물을 함유하는 시료는, 1일 1회 투여로도, 1일 2회 투여한 경우와 같은 정도의 효과가 확인되었다.

상기 시험예 1, 2의 결과로부터, 본 발명의 실시예 1의 조성물은, 저단백질식의 섭취에 의해 야기되는 학습·기억 기능의 저하를 억제하고, 개선하는 것이 시사되었다.

[시험예 3] 불안·초조 및 과잉 행동 증상에 대한 작용 검토

본 발명의 실시예 1의 조성물 및 비교예 1의 조성물의 불안·초조 및 과잉 행동 증상에 대한 작용에 대하여, C57Bl/6j 고령 마우스(58주령 내지 61주령, 수컷)(닛폰 찰스 리버 가부시키가이샤로부터 구입)를 사용하여, 고가식 십자 미로 시험에 의해 평가하였다.

C57Bl/6j 고령 마우스를 표 2에 나타내는 바와 같이 그룹으로 나누고(n=12/그룹), 각 그룹에 대하여, 실시예 1 및 비교예 1의 각 조성물 또는 용매를 1개월 투여 후 및 2개월 투여 후에, 하기와 같이 고가식 십자 미로 시험을 실시하였다.

즉, 각 그룹의 마우스를, 각각 고가식 십자 미로의 뉴트럴 존에 놓고, 마우스의 행동을 8분간 관찰하였다. 마우스가 벽이 없는 주로(走路)(개방 암)에 진입한 회수와 주로 내에서의 이동 거리를, 비디오 트래킹 행동 해석 소프트웨어 Smart3.0(Panlab사)를 사용하여 해석하여, 개방 암 진입 회수(개방 암 체재율) 및 총 이동 거리를 산출하였다. 개방 암 체재율은 불안·초조 증상의 지표가 되고, 총 이동 거리는 과잉 행동 증상의 지표가 된다. 2개월 투여 후의 개방 암 체재율 및 1개월 투여 후의 총 이동 거리를, 평균값+평균값의 표준 오차로 도 3에 나타내었다. 또한, 개방 암 진입 회수에 대해서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)과 다른 각 그룹의 사이에서 일원 배치 분산 분석 및 던네트의 다중 비교 검정을 실시하였다. 총 이동 거리에 대해서는, NPD+Veh.와 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)과의 사이, 및 LPD+Veh.와 저단백질 사료로 사육하고 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1), 및 저단백질 사료로 사육하고 비교예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+C1) 각각과의 사이에서, 일원 배치 분산 분석 및 던네트의 다중 비교 검정을 실시하였다.

도 3에 나타내는 바와 같이, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)에서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)에 비해, 개방 암 진입 회수, 총 이동 거리가 동시에 유의하게 (p<0.05) 상승하였다.

한편, 저단백질 사료로 사육하고 본 발명의 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1)에서는, 개방 암 진입 회수는 NPD+Veh.와 유의한 차이가 보이지 않을 정도의 상승에 그치고, 총 이동 거리는 LPD+Veh.에 비해 유의하게 (p<0.05) 저하되었다.

또한, 저단백질 사료로 사육하고 비교예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+C1)에 대해서도, LPD+E1과 동일한 결과가 얻어졌다.

[시험예 4] 불안·초조 및 과잉 행동 증상에 대한 작용 검토(재현성 시험)

C57Bl/6j 성숙 마우스(19주령, 수컷)(닛폰 찰스 리버 가부시키가이샤로부터 구입)를 사용하여, 실시예 1의 조성물의 초조·불안 및 과잉 행동 증상에 대한 작용에 대하여, 고가식 십자 미로 시험에 의해 평가하였다.

C57Bl/6j 성숙 마우스를 표 3에 나타낸 바와 같이 그룹을 나누고(n=12/그룹), 실시예 1의 조성물 및 용매를 각각 1개월 내지 1.5개월 투여한 후에, 각 그룹의 마우스를 각각 고가식 십자 미로의 뉴트럴 존에 놓고, 8분간 행동을 관찰하여, 시험예 3의 경우와 마찬가지로 개방 암 진입 회수 및 총 이동 거리를 구하고, 1개월 투여 후의 개방 암 진입 회수의 평가 결과에 대하여, 평균값+평균값의 표준 오차로 도 4에 나타내었다.

또한, 총 이동 거리에 대해서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)에 대해서도, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)과 같은 정도의 증가가 확인되어, 실시예 1의 조성물의 효과를 평가 할 수 없었다.

도 4에 나타내는 결과에 대해서는, NPD+Veh.와 LPD+Veh.의 사이, 및 LPD+Veh.와, 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 1일 1회(1g/kg체중/회) 투여한 그룹(LPD+E1×1), 및 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 1일 2회(1g/kg체중/회) 투여한 그룹(LPD+E1×2)과의 사이에서, 일원 배치 분산 분석 및 던네트의 다중 비교 검정을 실시하였다.

도 4에 나타내는 바와 같이, 불안·초조의 지표가 되는 개방 암 진입 회수는, LPD+Veh.에서는 NPD+Veh.에 비해 유의하게 (p<0.05) 상승하였다.

한편, 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 1일 1회 투여한 그룹(LPD+E1×1)에서는, 개방 암 진입 회수의 감소가 확인되고, 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 1일 2회 투여한 그룹(LPD+E1×2)에서는, 개방 암 진입 회수는 유의하게 (p<0.05) 감소하였다. 즉, 실시예 1의 조성물의 투여에 의한 개방 암 진입 회수의 감소는, 실시예 1의 조성물의 용량에 의존하는 것이 나타났다.

시험예 3의 결과로부터, 본 발명의 실시예 1의 조성물은 불안·초조 증상 및 과잉 행동을 억제하는 것이 시사되고, 시험예 4의 결과로부터, 본 발명의 실시예 1의 조성물은 불안·초조 증상을 용량 의존적으로 억제하는 것이 시사되었다.

[시험예 5] 뇌 내 신경 전달 물질 농도에 미치는 효과의 검토

시험예 1 및 시험예 3에 있어서, 수동 회피 시험 및 고가식 십자 미로 시험에 의한 각 평가를 행한 후, 각 그룹의 마우스를 해부하고, 전두 전피질 내에서의 신경 전달 물질(도파민, 노르에피네프린, 글루타민산) 농도를 고속 액체 크로마토그래프(HPLC)법 및 액체 크로마토그래피 질량 분석(LC/MS)법을 사용하여 측정하였다. 도파민 및 글루타민산의 각 농도의 측정 결과에 대해서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)과, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)과의 사이, 및 LPD+Veh.와, 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1), 및 저단백질 사료로 사육하고 비교예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+C1)의 각 그룹과의 사이에서, 또한, 노르에피네프린 농도의 측정 결과에 대해서는, NPD+Veh.와 LPD+Veh.의 사이, 및 NPD+Veh.와 LPD+E1 및 LPD+C1의 각 그룹의 사이에서, 일원 배치 분산 분석 및 튜키(Tukey)의 다중 비교 검정을 실시하였다. 결과는, 평균값+평균값의 표준 오차로 도 5에 나타내었다.

도 5에 나타내는 바와 같이, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)에서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)에 비해, 뇌 내의 도파민, 노르에피네프린 및 글루타민산의 각 농도가 저하된 것이 확인되었다(각각 p<0.05로 유의, p<0.01로 유의, p=0.21로 유의 경향).

한편, 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1)에서는, LPD+Veh. 그룹에 비해, 뇌 내 도파민 농도 및 글루타민산 농도의 유의한 상승이 확인되고(각각 p<0.001 및 p<0.05로 유의), 뇌 내 노르에피네프린 농도에 대해서는, NPD+Veh. 그룹과 유의차가 없을 정도로 상승한 것이 확인되었다.

시험예 5에 있어서, 저단백질 사료로 사육한 그룹에서 저하된 도파민, 노르에피네프린 및 글루타민산은, 모두 치매 환자에서 감소하는 것이 알려진 뇌 내 신경 전달 물질이다.

시험예 5의 결과로부터, 본 발명의 조성물이, 뇌 내 신경 전달 물질의 감소를 개선하고, 인지 기능을 개선하는 가능성이 시사되었다.

[시험예 6] 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF) 유전자 발현에 미치는 영향의 검토

뇌 유래 신경 영양 인자(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)는 신경 영양 인자 패밀리에 속하는 단백질의 하나이며, 뇌·신경계에 있어서, 신경 세포의 생존이나 신경 네트워크의 형성, 심지어는 기억의 고정화 등의 고차 뇌 기능의 발현과 같은 다방면의 걸친 기능을 갖는다. 또한, 치매를 포함한 다양한 신경 변성 질환이나 정신 질환에 있어서, BDNF 발현량의 감소가 확인되고 있고, BDNF의 발현을 유도하는 약물 또는 이를 포함하는 조성물에는, 신경 변성 질환이나 정신 질환 에 의해 저하된 뇌 기능을 개선하는 작용이 기대된다.

따라서, 상기한 본 발명의 실시예 1의 조성물에 대하여, BDNF 유전자의 발현에 미치는 영향을 검토하였다.

상기 시험예 1 및 시험예 3에 있어서, 수동 회피 시험 및 고가식 십자 미로 시험에 의한 각 평가를 행한 후, 각 그룹의 마우스를 해부하여 대뇌 피질 조직을 얻고, 상기 대뇌 피질 조직에서의 BDNF 유전자의 발현량을, RT-qPCR법에 의해 mRNA 발현량의 변화를 측정함으로서 검토하였다.

시험예 1 및 시험예 3에서의 각 평가 종료 후에, 표 4에 나타내는 각 그룹의 마우스(n=6/그룹)로부터 취득한 대뇌 피질 조직으로부터, RNA 추출 키트(「RNeasy Mini Kit」(퀴아젠사))를 사용하여 RNA를 추출하여, 역전사 반응용 프리믹스 시약(「Prime Script(상표) RT Master Mix」(다카라 바이오 가부시키가이샤))을 사용하여 역전사 반응을 행하였다. 얻어진 DNA 산물에 대하여, 리얼타임 PCR용 키트(「SYBR (등록상표) Select Master Mix」(어플라이드 바이오 시스템즈사))를 사용하여 BDNF mRNA 발현량의 변화를 해석하였다.

측정 결과에 대해서는, 통상 단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(NPD+Veh.)과, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.), 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1)과의 사이에서 BDNF 발현량을 비교하여, NPD+Veh.에 대한 비를 구하고, 각 그룹 각각 6마리의 마우스의 평균값+평균값의 표준 오차로 도 6에 나타내었다. 통계 해석은 3그룹간의 비교에 대하여 행하고, 일원 배치 분산 분석 및 던네트의 다중 비교 검정을 실시하였다.

[표 4]

도 6에 나타내는 바와 같이, 저단백질 사료로 사육하고 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(LPD+E1)에서는, 저단백질 사료로 사육하고 용매만을 투여한 그룹(LPD+Veh.)에 비해, BDNF 유전자의 발현량이 유의하게 (p<0.05) 높은 값이었다.

시험예 6의 상기 결과로부터, 본 발명의 실시예 1의 조성물이, BDNF 유전자 발현을 유도하고, 저하된 인지 기능을 개선할 수 있는 가능성이 시사되었다.

[시험예 7] 알츠하이머형 치매 모델 마우스의 뇌 위축에 미치는 영향의 검토

알츠하이머형 치매를 비롯하여, 많은 신경 변성 질환 환자에서는, 신경 세포나 글리아 세포에서 섬유화된 타우 단백질의 응집체가 관찰된다. rTg4510 계통의 트랜스제닉 마우스는, 이러한 타우 단백질을 신경 세포에서 특이적으로 발현하도록 형질 전환된 마우스이며, 가령에 따라 뇌 위축을 나타내는 것이 알려져 있어, 알츠하이머형 치매의 모델 마우스로서도 사용된다.

따라서, rTg4510 마우스 및 그 리터메이트 컨트롤 마우스를 사용하여, 실시예 1의 조성물이 뇌 위축에 대하여 미치는 영향에 대해 검토하였다.

3개월령의 수컷 rTg4510 마우스 및 리터메이트 컨트롤 마우스는, 표 5에 나타내는 바와 같이 3그룹으로 나누어(n=3 내지 4/그룹), 통상 단백질 사료(카제인을 20중량% 함유)를 자유롭게 섭취시켜 사육하였다. rTg4510 마우스의 한쪽 그룹에는, 실시예 1의 조성물을 0.5중량% 메틸셀룰로오스 수용액에 용해하여 1일 2회(1g/kg체중/회) 강제 경구 투여하고(rTg4510+E1), rTg4510 마우스의 한쪽 그룹 및 리터메이트 컨트롤 마우스 그룹에는, 용매(0.5중량% 메틸셀룰로오스 수용액)만을 투여하였다(rTg4510+Veh. 및 Ctrl+Veh.).

시험 개시시, 및 용매 또는 실시예 1의 조성물을 3.5개월간 투여한 후에, 소동물용 7.0 테스라 MRI(Bruker사)를 사용하여 각 마우스의 뇌 내 자기 공명 화상 데이터를 취득하고, 화상 해석 소프트웨어 「Pmod3.7」(피모드 테크놀로지즈사(Pmod Technologies Ltd.))를 사용하여, 대뇌 피질의 체적을 산출하였다. 각 그룹에 대하여, 용매 또는 실시예 1의 조성물을 3.5개월 투여한 후의 대뇌 피질 체적값의, 시험 개시시(3개월령)의 대뇌 피질 체적값에 대한 변화량을 구하여, 각각 3 내지 4마리의 마우스의 평균값±평균값의 표준 오차로 도 7에 나타내었다. 통계 해석은, 3그룹 간의 비교에 대하여, 일원 배치 분산 분석 및 튜키의 다중 비교 검정을 실시하여 행하였다.

[표 5]

도 7에 나타내는 바와 같이, rTg4510 마우스에 용매만을 투여한 그룹(rTg4510+Veh.)에서는, 리터메이트 컨트롤 마우스에 용매만을 투여한 그룹(Ctrl+Veh.)에 비해, 대뇌 피질 체적값이 유의하게 (p<0.01) 저하되는 것이 확인되었다.

한편, rTg4510 마우스에 실시예 1의 조성물을 투여한 그룹(rTg4510+E1)에서는, rTg4510 마우스에 용매만을 투여한 그룹(rTg4510+Veh.)에 비해, 대뇌 피질 체적값의 저하가 유의하게 (p<0.05) 개선되고, 리터메이트 컨트롤 마우스에 용매만을 투여한 그룹(Ctrl+Veh.)과 비교하여, 대뇌 피질 체적값에 유의차는 확인되지 않았다.

시험예 7의 상기 결과로부터, 본 발명의 실시예 1의 조성물이, 알츠하이머형 치매 환자 등에서 관찰되는 뇌 위축을 억제할 수 있는 것이 시사되었다.

[실시예 2] 인지 기능 개선용 조성물

표 6에 나타내는 조성이 되도록, 각 성분의 소정량을 칭량 후 혼합하여, 실시예 2의 인지 기능 개선용 조성물(이하, 「실시예 2의 조성물」이라고 함)을 조제하였다.

[표 6]

[시험예 8] 인간에서의 인지 기능에 대한 실시예 2의 조성물의 효과의 검토

하기와 같이 인간에 의한 임상 시험을 실시하여, 인간에서의 인지 기능에 대한 실시예 2의 조성물의 효과를 검토하였다.

(1) 시험 식품의 조제

표 7에 나타내는 바와 같이, 실시예 2의 조성물 3.0g을 함유하는 과립(액티브 1), 및 실시예 2의 조성물 1.5g을 함유하는 과립(액티브 2)과, 상기 과립에 있어서, 실시예 2의 조성물 대신에, 덱스트린, 콘스타치, 유당을 함유하고, 아미노산이나 단백질 등을 함유하지 않는 과립(플라시보 1)을, 상법에 따라 조제하였다.

[표 7]

(2) 피험자

인지 기능은 정상인, 즉, 치매 등 병적인 이상은 확인되지 않지만, 일본어판 Mini Mental State Examination(MMSE-J)에 의한 인지 기능 검사에서 26점 이상이며, 또한 일본어판 Montreal Cognitive Assessment(MoCA-J)에 의한 검사에서는 30점 미만이고, 또한 건망증의 자각을 갖거나 또는 건망증을 타인에게 지적받은 적이 있는 55세 이상의 남녀 105명(남성 54명, 여성 51명, 평균 연령=64.3±5.0세)을 피험자로 하였다.

(3) 임상 시험

피험자를 랜덤으로 3그룹(액티브 1을 섭취하는 피험 식품 중용량 그룹, 액티브 2를 섭취하는 피험 식품 저용량 그룹, 플라시보 1을 섭취하는 대조 식품 그룹)으로 나누고, 각 시험 식품 섭취 전에 인지 기능 검사(Trail Making Test B(TMT-B))를 실시하고, 완수에 필요한 시간을 측정하여, 베이스 라인값으로 하였다. 그 후, 표 7에 나타내는 시험 식품을 이중 맹검 하에 1일 2포, 오전과 오후에 각각 1포씩, 공복시에 섭취시키고, 섭취 12주 후에 동일하게 TMT-B를 실시하여, 완수에 필요한 시간을 측정하였다.

또한, 상기 임상 시험의 각 그룹의 피험자에서, 표 8에 나타내는 바와 같이, 성별, 연령, 교육 년수, 인지 기능에 관련된 WHO-5-J 정신적 건강 상태의 득점 및 노연식 활동 능력 지표의 각 점수에 대하여, 3그룹간에서 유의한 차는 보이지 않았다.

[표 8]

(4) 결과

각 그룹의 TMT-B의 변화량, 즉, 12주 후의 값에서 베이스 라인값을 뺀 값을 산출하여 도 8에 나타내었다.

TMT-B는, 전두엽 기능 장애를 평가하는 시험으로서 개발되고, 1부터 13의 숫자와, 「あ(아)」에서 「し(시)」까지의 히라가나를, 숫자와 히라가나를 교호하여 또한 순번으로 연결하는 시간을 측정하는 시험이며, 특히 주의 기능, 실행 기능(유연성) 등을 평가할 수 있는 시험이다. 따라서, 본 시험의 결과는, 일상 생활에서, 예를 들어, 척척 작업을 해낼 수 있는지 여부 등을 평가한 결과라고 해석할 수 있다. 따라서, TMT-B의 변화량이 음의 값이 될수록, 주의 기능, 실행 기능(유연성) 등이 보다 개선된 것을 의미한다.

도 8에 있어서, 대조 식품 그룹(플라시보 1)에서의 TMT-B 변화량(초)의 평균값은 -2.44, 표준 편차는 25.77, 피험 식품 저용량 그룹(액티브 2)의 평균값은 -0.44, 표준 편차는 23.49, 피험 식품 중용량 그룹(액티브 1)의 평균값은 -17.00, 표준 편차는 33.20이었다. 또한, 플라시보 1과 액티브 1 및 액티브 2의 각 그룹과의 사이에서, 대응이 없는 t 검정을 실시하였다.

그 결과, 플라시보 1과 액티브 2 사이에서는 유의한 차는 보이지 않았으나, 플라시보 1과 액티브 1 사이에서는, 유의한 차(P=0.049)가 보였다.

시험예 8의 상기 결과로부터, 인지 기능 중, TMT-B의 시험 결과가 지표가 되는 주의 기능, 실행 기능 등에 있어서, 피험 식품 중용량의 섭취의 개입 효과가 있는 것이 나타났다.

따라서, 본 발명의 조성물이, 치매 등 병적인 인지 기능 장애에는 이르지 않지만, 정상인에게서 관찰되는 인지 기능 저하, 예를 들어, 집중력의 저하, 사고력의 저하, 작동 기억(정보의 유지와 처리를 병렬적으로 수행하는 기능)의 저하 등의 개선에 있어서 유효한 것이 시사되었다.

이상 상기한 바와 같이, 본 발명에 의해 인지 기능 개선용 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 인지 기능 개선용 조성물은, 인지 기능을 유효하게 개선하고, 인지 기능의 저하에 의해 생기는 여러 증상 또는 장애의 예방 또는 개선에 유효하다.

또한, 본 발명의 인지 기능 개선용 조성물은, 불안양 증상 개선용 조성물로서도 기능하고, 인지 기능의 저하에 따라, 또는 인지 기능의 저하를 전후하여 나타나는 불안양 증상의 발현의 방지 또는 경감에도 유효하다.

또한, 본 발명의 인지 기능 개선용 조성물은, 뇌 위축 억제용 조성물로서도 기능하고, 알츠하이머형 치매 등의 신경 변성 질환에서 관찰되는 뇌의 위축이나, 가령에 의해 출현, 진행되는 생리적인 뇌의 위축의 억제, 및 이러한 뇌 위축에 기인하는 인지 기능 저하의 개선에 유효하다.

특히, 본 발명의 인지 기능 개선용 조성물은, 안전성이 높고, 계속적인 섭취 또는 투여에 적합하다.

본원은, 일본에서 출원된 일본 특허출원 제2018-038950호를 기초로 하고 있고, 이의 내용은 본 명세서에 전부 포함되는 것이다.

Claims (21)

1. 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 인지 기능 개선용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는, 조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유하는, 조성물.
4. 제3항에 있어서, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 조성물.
5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는, 조성물.
   류신 25몰% 내지 45몰%,
   페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,
   리신 10몰% 내지 30몰%,
   발린 2몰% 내지 7몰%,
   이소류신 5몰% 내지 15몰%,
   히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및
   트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 의약품인, 조성물.
7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 식품인, 조성물.
8. 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 불안양(不安樣) 증상 개선용 조성물.
9. 제8항에 있어서, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는, 조성물.
10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유하는, 조성물.
11. 제10항에 있어서, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 조성물.
12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는, 조성물.
    류신 25몰% 내지 45몰%,
    페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,
    리신 10몰% 내지 30몰%,
    발린 2몰% 내지 7몰%,
    이소류신 5몰% 내지 15몰%,
    히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및
    트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.
13. 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 의약품인, 조성물.
14. 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 식품인, 조성물.
15. 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 25몰% 내지 45몰%의 류신 및 20몰% 내지 40몰%의 페닐알라닌으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 뇌 위축 억제용 조성물.
16. 제15항에 있어서, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 10몰% 내지 30몰%의 리신을 추가로 함유하는, 조성물.
17. 제15항 또는 제16항에 있어서, 발린, 이소류신, 히스티딘 및 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 추가로 함유하는, 조성물.
18. 제17항에 있어서, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 2몰% 내지 7몰%의 발린, 5몰% 내지 15몰%의 이소류신, 2몰% 내지 10몰%의 히스티딘 및 0.1몰% 내지 2몰%의 트립토판으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하는, 조성물.
19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 하기 아미노산을, 류신, 리신, 발린, 이소류신, 페닐알라닌, 히스티딘 및 트립토판의 총 함유량에 대하여, 하기 함유량으로 함유하는, 조성물.
    류신 25몰% 내지 45몰%,
    페닐알라닌 20몰% 내지 40몰%,
    리신 10몰% 내지 30몰%,
    발린 2몰% 내지 7몰%,
    이소류신 5몰% 내지 15몰%,
    히스티딘 2몰% 내지 10몰%, 및
    트립토판 0.1몰% 내지 2몰%.
20. 제15항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 의약품인, 조성물.
21. 제15항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 식품인, 조성물.

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