ES2973249T3 - Composición que comprende cepa de Agathobaculum sp. como ingrediente efectivo para la prevención, alivio o tratamiento del trastorno del espectro autista - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a un Agathobaculum sp. cepa que tiene un efecto preventivo o terapéutico sobre los trastornos del espectro autista y su uso. El microorganismo intestinal Agathobaculum sp. La cepa según la presente invención muestra el efecto de aliviar notablemente los trastornos del espectro autista que incluyen comportamiento repetitivo, hiperactividad, dificultades con la interacción social y comportamiento de deterioro cognitivo/de memoria en ratones modelo de autismo inducido por ácido valproico (VPA) y ratones modelo de autismo BTBR a los que la cepa se ha administrado por vía oral, en comparación con un control no tratado, y por lo tanto puede usarse eficazmente en un alimento, un producto medicinal o un alimento para prevenir o tratar los trastornos del espectro autista, encontrando aplicaciones muy útiles en industrias relacionadas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición que comprende cepa deAgathobaculum sp.como ingrediente efectivo para la prevención, alivio o tratamiento del trastorno del espectro autista
[Campo técnico]
La presente invención se refiere a una composición para prevenir, mejorar o tratar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición una cepa deAgathobaculum sp.como ingrediente activo.
[Antecedentes de la técnica]
El autismo es un trastorno del desarrollo cerebral, cuyos principales síntomas son la discapacidad en la interacción social, comportamientos estereotipadas e intereses restringidos y problemas de comunicación verbal y no verbal. El autismo es una enfermedad que generalmente comienza y se diagnostica antes de los 3 años de edad y afecta una amplia gama de fases de desarrollo, y las deficiencias generalmente continúan durante toda la vida, causando un dolor extremo a los pacientes y sus familias, y la enfermedad requiere bastante atención médica y costes sociales. En los últimos años, al enfatizar que el grado y el pronóstico del autismo es muy diverso, el término "autismo" usado en el pasado se modifica a trastorno del espectro autista (ASD). Los trastornos del espectro autista (ASD) incluyen el autismo y el trastorno generalizado del desarrollo (PDD), incluido el síndrome de Asperger, el trastorno de Rett, el trastorno desintegrativo infantil y el trastorno generalizado del desarrollo no especificado (PDD NOS), etc.
El autismo es una enfermedad cuya prevalencia ha aumentado rápidamente en los últimos 20 años. Según los informes de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. de 2012, se estimaba que la prevalencia del autismo era de más de 1 de cada 100 niños. En particular, los estudios epidemiológicos en niños coreanos han informado de una prevalencia muy alta, en la que el 2.64 % de los niños de 7 a 12 años tienen autismo u otros trastornos del espectro autista (Kim et al., Am J Psychiatry 2011 168:904-912).
Estudios recientes han revelado que los microorganismos intestinales influyen activamente en el control de la función cerebral y la aparición de enfermedades cerebrales, así como en la salud intestinal y las enfermedades intestinales en los seres humanos. Sin embargo, no ha habido informes de efectos profilácticos o terapéuticos de un nuevo microorganismo intestinal cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79, sobre los trastornos del espectro autista.
Mientras tanto, la Publicación de Patente coreana No. 2004-0074053 divulga " a novel strain of lactic acid bacterium, and an edible composition, a drug, and a veterinary product, each including the same", y la Publicación de la Patente coreana No. 2017-0086492 divulga "a composition and a method including bacteria for improving behaviors in neurodevelopmental disorders". Sin embargo, no ha habido informes de una cepa deAgathobaculum sp.que tiene un efecto profiláctico o terapéutico sobre los trastornos del espectro autista, y uso de los mismos, como en la presente invención.
El documento WO213/037068 divulga que se puede usar una preparación de heces sintética que comprende Eubacterium desmolans para tratar el autismo.
[Divulgación]
[Problema técnico]
La presente invención se ha realizado en vista de las necesidades descritas anteriormente, y se confirmó que cuando la cepa deAgathobaculum sp.aislada en la presente invención se administró por vía oral a ratones modelo con autismo inducido por ácido valproico (VPA), los trastornos del espectro autista que incluyen comportamientos repetitivos, la hiperactividad, deficiencia social y disfunción cognitiva/de memoria de los ratones mejoraron notablemente, en comparación con un control no tratado, completando así la presente invención.
[Solución técnica]
Para resolver los objetos anteriores, la presente invención proporciona una composición farmacéutica para prevenir o tratar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición farmacéutica, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum sp.,vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
Además, la presente invención proporciona una composición alimenticia funcional para la salud para prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición alimenticia funcional para la salud, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum sp.,vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
Además, la presente invención proporciona una composición de aditivo alimentario para prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición de aditivo alimentario, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum sp.,vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
Además, la presente invención proporciona una composición de fármaco veterinario para prevenir o tratar trastornos del espectro autista, incluyendo la composición de fármaco veterinario, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum sp.,vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
[Efectos ventajosos]
Cuando el microorganismo intestinal de la presente invención (es decir, la cepa deAgathobaculum sp.)se administró por vía oral a ratones modelo de autismo inducido por ácido valproico (VPA) y ratones modelo de autismo BTBR, se observaron los efectos de mejorar notablemente los trastornos del espectro autista, incluidos comportamientos repetitivos, hiperactividad, deficiencia social y disfunción cognitiva/de memoria de los ratones, en comparación con un control no tratado. De acuerdo con lo anterior, puede aplicarse de manera útil a alimentos, fármacos o piensos para prevenir o tratar los trastornos del espectro autista y, por tanto, es muy útil en las industrias relevantes.
[Breve descripción de los dibujos]
La figura 1 muestra los resultados del análisis de comportamientos repetitivos (A) y comportamientos de hiperactividad (B) de ratones modelo según el tratamiento con una cepa deAgathobaculum sp.SR79 aislada en la presente invención, en la que VPA representa el tratamiento con ácido valproico, Vehículo representa un control no tratado y SR representa tratamiento con la cepaAgathobaculumsp. SR79.
La figura 2 muestra el tiempo medido observando interacciones (comportamientos de olfateo) con otros ratones, que se midió para investigar el efecto de mejorar los comportamientos sociales de los ratones modelo según el tratamiento con la cepa deAgathobaculum sp.SR79 aislada en la presente invención.
La figura 3 muestra el tiempo medido observando interacciones (comportamientos de olfateo) con otros ratones, que se midió en ratones BTBR para investigar el efecto de mejorar los comportamientos sociales de los ratones modelo según el tratamiento con la cepa deAgathobaculum sp.<s>R79 aislada en la presente invención.
La figura 4 muestra los resultados de probar el efecto de mejorar las funciones cognitivas de ratones modelo según el tratamiento con la cepa deAgathobaculum sp.SR79 aislada en la presente invención (A: tiempo de exploración de nuevos objetos; B: recuento de exploración de nuevos objetos; C: un porcentaje de alternancia que ingresa a un nuevo espacio en una prueba de alternancia de laberinto en Y para los comportamientos de trabajo de los ratones).
La figura 5 muestra los resultados de probar el efecto de mejorar las funciones cognitivas de ratones BTBR según el tratamiento con la cepa deAgathobaculum sp.SR79 aislada en la presente invención, que se probó midiendo el tiempo dedicado a explorar un nuevo objeto.
[Mejor modo de llevar a cabo la invención]
Para lograr los objetos de la presente invención, la presente invención proporciona una composición farmacéutica para prevenir o tratar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición farmacéutica, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum sp.,vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
La cepa es una cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79 con No. de acceso KCTC 13036BP
La cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79 según la presente invención es un microorganismo anaeróbico absoluto aislado por los presentes inventores directamente del intestino de un coreano sano, y se confirmó mediante métodos de identificación microbiológica de biología molecular, fisiológica/bioquímica que la cepa es un nuevo microorganismo que pertenece a un género y especie novedosos diferentes de la cepa estándar reportada previamente. El nombre del microorganismo había sido sugerido comoAgathobaculum butyriciproducensSR79. La cepa SR79 identificada en la presente invención fue aceptada por el International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology como cepa estándar para el género y especie deAgathobaculum butyriciproducens,que es el nuevo nombre científico propuesto por los presentes inventores.
Además, la cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79 se depositó en la Colección Coreana de Cultivos Tipo el 7 de junio de 2016, con el No. de acceso k Ct C 13036BP
El uso del nuevo microorganismo aislado, es decir, la cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79, para la prevención o el tratamiento de enfermedades relacionadas con el trastorno del espectro autista nunca se ha divulgado, y los presentes inventores demostraron por primera vez que esta cepa puede usarse para la prevención o el tratamiento de enfermedades relacionadas con el trastorno del espectro autista.
En la presente invención, se confirmó que la administración oral de la cepa SR79 presenta eficacia para mejorar notablemente los comportamientos repetitivos (Figura 1A) y la hiperactividad (Figura 1B), la deficiencia social (Figuras 2 y 3), y la disfunción cognitiva/de memoria (Figuras 4 y 5) en modelos de ratón inducidos con ácido valproico que muestran trastornos del espectro autista y fenotipos conductuales relacionados con el trastorno por déficit de atención e hiperactividad. Con base en estos resultados, se confirmó que la cepa SR79 tiene los efectos de prevenir y tratar trastornos del neurodesarrollo tales como los trastornos del espectro autista, los trastornos por déficit de atención e hiperactividad, etc.
Los "trastornos del espectro autista" de la presente invención incluyen el autismo así como el trastorno generalizado del desarrollo (PDD), incluido el síndrome de Asperger, el trastorno de Rett, el trastorno desintegrativo infantil y el trastorno generalizado del desarrollo no especificado (PDD NOS), etc. En general, se puede incluir cualquier síntoma que se informe como síntoma de trastornos del espectro autista y, preferiblemente, se pueden incluir uno cualquiera o más síntomas seleccionados del grupo que consiste en síntomas de hiperactividad, síntomas de deficiencia social, comportamientos de disfunción cognitiva/memoria y síntomas de ataques epilépticos, pero no limitados a estos.
Como se usa en este documento, el término "prevención" se refiere a todas las acciones mediante las cuales se restringe o retarda la aparición de trastornos del espectro autista mediante la administración de la composición farmacéutica según la presente invención, y el término "tratamiento" se refiere a todas las acciones mediante las cuales los síntomas de un sujeto que tiene o se sospecha que tiene trastornos del espectro autista han mejorado o se han modificado favorablemente mediante la administración de la composición farmacéutica.
La composición farmacéutica de la presente invención puede incluir además un portador, excipiente y diluyente apropiados comúnmente usados en la preparación de composiciones farmacéuticas.
La composición farmacéutica según la presente invención se puede formular, según un método común, en formas de dosificación oral tales como polvos, gránulos, comprimidos, cápsulas, suspensiones, emulsiones, jarabes, aerosoles, etc., formas de dosificación externa, supositorio o solución inyectable estéril. El portador, excipiente y diluyente que puede incluirse en la composición farmacéutica según la presente invención puede incluir diversos compuestos o mezclas, incluyendo lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, maltitol, almidón, caucho de acacia, alginato, gelatina, fosfato cálcico, silicato cálcico, celulosa, metilcelulosa, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, agua, hidroxibenzoato de metilo, hidroxibenzoato de propilo, talco, estearato de magnesio, aceite mineral, etc. Tras la formulación, la composición farmacéutica se puede preparar usando un diluyente o excipiente comúnmente usado, tal como una carga, un extensor, un aglutinante, un humectante, un desintegrante, un surfactante, etc. Una formulación sólida para administración oral puede incluir un comprimido, una píldora, un polvo, gránulos, una cápsula, etc. Tales formulaciones sólidas se pueden preparar mezclando la cepa o la vesícula derivada de la cepa con al menos un excipiente, por ejemplo, almidón, carbonato cálcico, sacarosa o lactosa, gelatina, etc. Además de los excipientes simples, se puede usar un lubricante, tal como estearato de magnesio o talco. Una formulación líquida para administración oral puede incluir una suspensión, una solución para su uso interno, una emulsión, un jarabe, etc. Además de un diluyente simple comúnmente usado, tal como agua y parafina líquida, la formulación puede incluir diversos excipientes tales como un humectante, un edulcorante, un aromático, un conservante, etc. Una formulación para administración parenteral puede incluir una solución acuosa esterilizada, un disolvente no acuoso, una suspensión, una emulsión, una formulación liofilizada y un supositorio. El disolvente no acuoso y la suspensión pueden incluir propilenglicol, polietilenglicol, un aceite vegetal tal como aceite de oliva, un éster inyectable tal como oleato de etilo, etc. Como base del supositorio se pueden usar witepsol, macrogol, Tween 61, manteca de cacao, manteca de laurina, glicerogelatina, etc.
La composición farmacéutica de la presente invención se puede administrar en una cantidad farmacéuticamente eficaz. Como se usa en este documento, la frase "cantidad farmacéuticamente eficaz" significa una cantidad suficiente para prevenir o tratar una enfermedad con una proporción beneficio/riesgo razonable aplicable a cualquier prevención o tratamiento médico, y un nivel de dosis eficaz puede determinarse mediante factores que incluyen la gravedad de una enfermedad, actividad del fármaco, edad del paciente, peso corporal, condiciones de salud, sexo y sensibilidad a los fármacos, tiempo de administración y vía de la composición de la presente invención, tasa de excreción, período de tratamiento, fármacos usados junto con o usados simultáneamente con la composición de la presente invención, y otros factores bien conocidos en el campo médico. La composición farmacéutica de la presente invención se puede administrar como un agente terapéutico individual o en combinación con otros agentes terapéuticos de forma secuencial o simultánea una o varias veces. Es importante administrar una cantidad mínima que permita lograr el máximo efecto sin efectos adversos, considerando todos los factores descritos anteriormente.
Con respecto a la dosis de administración de la composición farmacéutica de la presente invención, la composición farmacéutica de la presente invención se puede administrar, por ejemplo, a un mamífero, incluido un ser humano, en una dosis diaria de 1.0 x 109 CFU, pero no se limita a esta. La frecuencia de administración de la composición de la presente invención puede ser, pero no se limita particularmente a, administrada una vez al día o varias veces en dosis divididas al día. La dosis de administración anterior no limita el alcance de la presente invención en ningún aspecto.
En otro aspecto para lograr los objetivos anteriores, la presente divulgación proporciona un método para prevenir o tratar trastornos del espectro autista, incluyendo el método la etapa de administrar una cantidad farmacéuticamente eficaz de la composición farmacéutica a un sujeto que tiene trastornos del espectro autista o en riesgo de padecer trastornos del espectro autista.
Como se describió anteriormente, uno o más seleccionados del grupo que consiste en la cepa SR79 del microorganismo intestinal proporcionada en la presente invención, vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo se pueden usar como ingrediente activo de la composición farmacéutica para prevenir o tratar trastornos del espectro autista y, por lo tanto, la composición puede usarse para prevenir o tratar trastornos del espectro autista.
Como se usa en este documento, el término "sujeto" puede incluir, sin limitación, animales mamíferos que incluyen ratones, ganado, seres humanos, etc., que tienen trastornos del espectro autista o en riesgo de tener trastornos del espectro autista.
En el método para tratar los trastornos del espectro autista, la composición farmacéutica se puede administrar mediante cualquiera de las rutas comunes, siempre que pueda llegar al tejido deseado. La composición farmacéutica de la presente invención puede administrarse, aunque sin limitación particular, por vía oral o intrarrectal y, en ocasiones, puede administrarse por otras vías según el propósito deseado. Sin embargo, dado que la cepa SR79 intestinal puede ser desnaturalizada por el ácido gástrico tras la administración oral, el ingrediente activo de la composición para administración oral debe recubrirse o formularse para protección contra la degradación en el estómago. Además, la composición se puede administrar usando un determinado aparato capaz de transportar el ingrediente activo al interior de una célula diana.
Además, la presente invención proporciona una composición alimenticia funcional para la salud para prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición alimenticia funcional para la salud, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en la cepa, vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
En la composición alimenticia funcional para la salud según una realización de la presente invención, la cepa deAgathobaculumsp. es una cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79 con No. de acceso KCTC 13036BP
En la composición alimenticia funcional para la salud según una realización de la presente invención, los "trastornos del espectro autista" incluyen el autismo así como el trastorno generalizado del desarrollo (PDD), incluido el síndrome de Asperger, el trastorno de Rett, el trastorno desintegrativo infantil y el trastorno generalizado del desarrollo, no especificado (PDD NOS), etc. En general, se puede incluir cualquier síntoma que se informe como síntoma de trastornos del espectro autista y, preferiblemente, se pueden incluir uno cualquiera o más síntomas seleccionados del grupo que consiste en síntomas de hiperactividad, síntomas de deficiencia social, comportamientos de disfunción cognitiva/memoria y síntomas de ataques epilépticos incluidos, pero no limitados a los mismos.
La cepa es la misma que la descrita anteriormente y se puede agregar a alimentos funcionales saludables con el fin de prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista.
Cuando la cepa mencionada anteriormente de la presente invención o el cultivo de la misma, etc. se usa como composición alimenticia funcional para la salud, la cepa o el cultivo de la misma se puede agregar tal como está o usarse junto con otros alimentos o componentes alimentarios, y se puede usar apropiadamente de acuerdo con un método común. La cantidad de mezcla de los ingredientes activos se puede determinar apropiadamente según el uso previsto (prevención, salud o tratamiento terapéutico).
El alimento (o alimento funcional para la salud) de la presente invención puede incluir además componentes sitológicamente aceptables, que comúnmente se agregan durante la preparación de los alimentos. Preferiblemente, además de los ingredientes activos mencionados anteriormente, la composición de alimento saludable puede incluir además uno o más seleccionados entre nutrientes, vitaminas, electrolitos, un agente saborizante, un colorante, un agente espesante, ácido péctico y una sal del mismo, ácido algínico y una sal del mismo, ácidos orgánicos, un agente espesante coloidal protector, un agente de ajuste del pH, un estabilizador, un conservante, glicerina, alcoholes y agentes carbonatados usados en bebidas carbonatadas, pero no se limitan a los mismos. Por ejemplo, cuando el alimento se prepara como bebida, puede incluir además, además de la cepa de la presente invención, uno o más componentes de ácido cítrico, fructosa líquida, azúcar, glucosa, ácido acético, ácido málico, zumo de frutas. , etc.
La cantidad que se puede incluir en el ingrediente activo del alimento (o alimento funcional para la salud) según la presente invención se puede seleccionar apropiadamente según la edad, sexo, peso corporal, condiciones y síntomas de enfermedad de una persona que necesita el alimento para prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista y, preferiblemente, el ingrediente activo se puede usar en una dosis diaria de aproximadamente 0.01 g a aproximadamente 10.0 g por adulto. Al ingerir alimentos que tengan tal contenido, se puede obtener el efecto de prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista.
Además, la presente invención proporciona un método para preparar una formulación microbiana para prevenir o tratar trastornos del espectro autista, incluyendo el método la etapa de cultivar la cepa.
El método de cultivo de la cepa de la presente invención se puede llevar a cabo según un método comúnmente usado en la técnica.
La formulación microbiana de la presente invención para prevenir o tratar los trastornos del espectro autista se prepara usando, como ingrediente activo, cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79 con No. de acceso KCTC 13036BP La formulación microbiana para prevenir o tratar los trastornos del espectro autista según la presente invención se puede preparar como una solución, un polvo, una suspensión, una dispersión, una emulsión, una dispersión oleosa, una pasta, un polvo, un propulsor o gránulos, pero no se limita a los mismos.
En otro aspecto más, la presente invención proporciona una composición de aditivo alimentario para prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista, incluyendo la composición, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en la cepa, vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
La cepa es la misma que la descrita anteriormente y se puede agregar como composición de aditivo alimentario con el fin de prevenir o mejorar los trastornos del espectro autista. El aditivo alimentario de la presente invención corresponde a un alimento complementario según la Ley de Control de Alimentos para Ganado y Peces.
Como se usa en este documento, el término "pienso" se refiere a cualquier dieta, comida, etc., o componentes de tal harina destinados o aptos para ser comidos, ingeridos o digeridos por animales. Un tipo de alimento no está particularmente limitado y se puede usar cualquier alimento usado generalmente en la técnica. Los ejemplos no limitantes del pienso pueden incluir piensos de origen vegetal, tales como cereales, frutos secos, subproductos alimentarios, algas marinas, fibras, subproductos de fármacos, grasas y aceites, almidones, harinas o subproductos de cereales etc.; y piensos de origen animal tales como proteínas, materias inorgánicas, grasas y aceites, minerales, grasas y aceites, proteínas unicelulares, zooplancton o alimentos, etc. Estos pueden usarse solos o en una mezcla de dos o más de los mismos.
Además, la presente invención proporciona una composición de fármaco veterinario para prevenir o tratar trastornos del espectro autista, incluyendo la composición de fármaco veterinario, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum sp.,vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa, un concentrado del cultivo.
La composición se puede lograr preferiblemente teniendo el efecto de prevenir o tratar los trastornos del espectro autista, que es el mismo que se describe anteriormente.
Cuando la composición de la presente invención se usa como composición de fármaco veterinario, la composición se puede usar tal cual o junto con otros componentes de fármaco o cuasi-fármaco, y se puede usar apropiadamente de acuerdo con un método común, pero sin limitación a los mismos. Una cantidad de mezcla de los ingredientes activos se puede determinar apropiadamente según el uso previsto (prevención, salud, mejora o tratamiento terapéutico).
[Descripción detallada de la invención]
En lo que sigue, la construcción y los efectos de la presente invención se describirán con más detalle con referencia a los ejemplos. Sin embargo, estos ejemplos son sólo para ilustrar la presente invención, y no se pretende que el alcance de la presente invención esté limitado por estos ejemplos.
Modelo animal y administración de la cepa SR79.
Se usaron ratones C57BL6/J como animales de experimentación. A partir de las 3 semanas de edad, a ratones macho modelo de autismo nacidos por la administración de VPAa ratones preñadas se les administró por vía oral una cepa de microorganismo intestinal SR79 en una concentración de 1.0 x 109 CFU diariamente. A partir de 4 semanas después de la administración microbiana, se examinaron los efectos de la administración microbiana realizando una prueba de conducta para detectar trastornos del desarrollo neurológico en ratones. En este documento, a un grupo de control (vehículo) se le administró por vía oral 25 % de glicerol/PBS en el mismo volumen que SR79.
Además, se usó un modelo de ratón macho endogámico BTBR T+ tf/J (BTBR) usado en todo el mundo como modelo animal con trastorno del espectro autista. A partir de las 3 semanas de edad, a los ratones se les administró por vía oral la cepa del microorganismo intestinal SR79 en una concentración de 1.0 x 109 CFU diariamente. A partir de 4 semanas después de la administración microbiana, se examinaron los efectos de la administración microbiana realizando una prueba de conducta para detectar trastornos del desarrollo neurológico en ratones. En este caso, a un grupo de control (vehículo) se le administró por vía oral 25 % de glicerol/PBS en el mismo volumen que SR79. En este momento, el ratón de control era un ratón macho C57BL6/J de la misma edad.
Ejemplo 1. Prueba de comportamientos repetitivos e hiperactividad del ratón
La figura 1 muestra los resultados del análisis de comportamientos repetitivos (A) y comportamientos de hiperactividad (B) de ratones. Los ratones a los que se administró VPA mostraron un aumento estadísticamente significativo en el número de comportamientos de aseo repetitivas. Por el contrario, cuando los ratones a los que se administró VPA fueron alimentados con la cepa SR79, los comportamientos repetitivos se redujeron notablemente (A, ##p <0.01). Además, en los resultados del análisis de los comportamientos de hiperactividad de los ratones mediante el análisis de los comportamientos de crianza de los ratones, también se confirmó que los comportamientos de hiperactividad que se produjeron en los ratones a los que se administró VPA se redujeron significativamente con la administración de SR79 (B, ##p <0.01).
Ejemplo 2. Prueba de comportamientos sociales del ratón
La figura 2 muestra el tiempo medido observando interacciones (comportamientos de olfateo) con otros ratones, que se midió para probar los comportamientos sociales de los ratones. Los comportamientos sociales reducidos de los ratones a los que se administró VPA aumentaron significativamente con la administración de SR79 (##p <0.01).
Además, la figura 3 muestra el tiempo medido observando interacciones (comportamientos de olfateo) con otros ratones, que se midió en ratones BTBr para probar los comportamientos sociales de los ratones. Sus interacciones (comportamientos de olfateo), que se redujeron en comparación con los ratones C57BL6/J de control, aumentaron significativamente con la administración de SR79 (#p <0.05).
Ejemplo 3. Prueba de memoria cognitiva del ratón
La figura 4 muestra el efecto de mejorar las funciones cognitivas de los ratones, que se probó mediante una nueva prueba de reconocimiento de objetos para investigar la memoria cognitiva de un nuevo objeto cuando el nuevo objeto se proporcionó junto con el objeto previamente explorado. Se confirmó que la memoria de aprendizaje cognitivo para el nuevo objeto se redujo notablemente en los ratones a los que se administró VPA, y la memoria de aprendizaje cognitivo mejoró significativamente con la administración de<s>R79 (A: tiempo de exploración de nuevos objetos; B: recuento de exploración de nuevos objetos; ## p<0.01). Además, como resultado de medir un porcentaje de alternancia que ingresa a un nuevo espacio en una prueba de alternancia en un laberinto en Y para determinar los comportamientos de trabajo de los ratones (Figura 4C), se observó que la memoria de trabajo reducida por la administración de VPA aumentó significativamente con la administración de SR79 (#p <0.05). Además, la figura 5 muestra el efecto de mejorar las funciones cognitivas de los ratones BTBR, que se probó midiendo el tiempo dedicado a explorar un nuevo objeto. Se observó una mejora significativa con la administración de SR79.
TRATADO DE BUDAPEST SOBRE EL RECONOCIMIENTO INTERNACIONAL DEL DEPÓSITO DE MICROORGANISMOS A LOS FINES DEL PROCEDIMIENTO DE PATENTESFORMULARIO INTERNACIONALRECIBO EN EL CASO DE UN DEPÓSITO ORIGINAL
expedido en virtud de la Regla 7.1 PARA : K IM Byoung Chan
Instituto Coreano de Investigación en B iociencia y Biotecnología
125, Gwahak-ro, Yuseong-gu. Daejeon 34141
República de Corea
Formulario 8P/A (Formulario KCTC 17]página única

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para su uso en la prevención o el tratamiento de trastornos del espectro autista, comprendiendo la composición farmacéutica, como ingrediente activo, uno o más seleccionados del grupo que consiste en una cepa deAgathobaculum butyriciproducensSR79 con No. de acceso KCTC 13036BP, vesícula derivada de la cepa, un cultivo de la cepa y un concentrado del cultivo.
2. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que los trastornos del espectro autista son caracterizados por comportamientos repetitivos, hiperactividad, deficiencia social, o comportamientos de disfunción cognitiva/de memoria.
3. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición es una composición alimenticia funcional para la salud.
4. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición es una composición de aditivo alimentario.
5. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición es una composición de fármaco veterinario.
6. La composición para su uso según la reivindicación 1, en la que la composición es una composición farmacéutica.
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