JP2002338463A - コリン配合輸液剤 - Google Patents
コリン配合輸液剤Info
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Abstract
する血中GOT、GPT上昇等の肝機能障害を予防する輸液剤
を提供する。 【解決手段】メチオニン含量(g)に対するコリン含量
(mg)の比が250〜4000であるコリン配合輸液剤を静脈栄
養開始時から経静脈的に投与する。
Description
使用するコリン配合輸液剤に関する。
患者に対して、静脈内に水、糖、電解質、アミノ酸、ビ
タミン、微量元素、等を注入することにより栄養補給が
行われてきた。しかしながら、この栄養補給法は問題点
として、食事と異なる栄養組成物を血管内に持続的に投
与する非生理的な栄養補給法のために代謝異常が発現す
ることが、これまでに明らかにされている(池田義和
ら、外科治療、30、1975;青木靖雄、日外会誌、79、19
78;織田良雄ら、外科と代謝・栄養、19、1985)。この
代謝異常には、高血糖や肝機能障害等が知られており、
肝機能障害についてはGOT、GPT等の血中肝障害指標の上
昇や脂肪肝が比較的頻繁に認められている。肝機能障害
については、静脈栄養法の開始早期から認められる場合
も多く、肝臓の代謝適応から一過性に終わる場合も多い
とされるが、肝障害が重症化する場合もあり注意が必要
となる。肝機能障害が認められた場合の処置としては、
一般的には投与量の減量あるいは投与の中断がなされる
が(佐藤博ら、図解高カロリー輸液、医学書院)、これ
らの方法では患者の栄養管理が犠牲となり臨床上の大き
な問題となっていた。
に血漿コリン濃度が低下した患者あるいは脂肪肝を発現
した患者に対して、コリン配合輸液剤を投与することに
より、コリン濃度の正常化と脂肪肝を軽減させる方法が
開示されている。
メチオニンを生成する(上代淑人訳、ハーパー・生化
学、丸善株式会社、1988)。コリンは、S-アデノシルメ
チオニンに由来するメチル基を含む化合物の一つであ
り、神経伝達物質であるアセチルコリン生合成のための
前駆物質でもある。メチオニン、コリンはともに生体内
でメチル基供与体として、細胞膜の浸透圧調節や抗脂肝
因子作用等の重要な働きをしている。コリン欠乏食を摂
取した多くの動物は、十分量のメチオニンを投与しても
肝障害や腎障害、成長阻害を起こすことが知られている
(Shronts EP、JADA、97、1997)。また、コリンはメチ
オニンの代謝を円滑にする働きがあることが報告されて
いる。さらに、コリン欠乏食を摂取したラットの肝臓コ
リン濃度は、摂取開始3日後にはコントロールの約60%
に低下する(Zeisel SH、Biochem J、259、1989)。
栄養施行時におけるGOT、GPT等の血中肝障害指標の上昇
を未然に防ぎ、投与量の減量あるいは投与の中断をする
ことなく患者への栄養補給を円滑に行える輸液剤を提供
する点にある。
〜(9)により上記課題を解決するものである。 (1)メチオニンを含有する輸液剤であって、メチオニ
ン含量(g)に対するコリン含量(mg)の比が250〜4000で
あり、好ましくは250〜1000であるコリン配合輸液剤。 (2)メチオニンを0.1〜2.5g/L含有する上記(1)に
記載のコリン配合輸液剤。 (3)上記輸液剤は、アミノ酸含量(g)に対するコリン
含量(mg)の比が8〜140であり、好ましくは8〜30である
上記(1)または(2)に記載のコリン配合輸液剤。 (4)上記輸液剤は、イソロイシン、ロイシン、リジ
ン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、
バリン、アルギニン、ヒスチジン、グリシン、プロリ
ン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、チロシ
ン、システイン、アラニン、グルタミンより選ばれる少
なくとも1種類以上のアミノ酸の遊離型、誘導体または
塩を下記の範囲で含有し、アミノ酸総量が15〜50g/Lで
ある上記(1)〜(3)のいずれかに記載のコリン配合
輸液剤。 イソロイシン 0.5〜4.5g/L ロイシン 0.5〜7.0g/L リジン 0.5〜5.0g/L フェニルアラニン 0.5〜5.0g/L スレオニン 0.1〜3.5g/L トリプトファン 0.1〜1.0g/L バリン 0.5〜5.0g/L アラニン 0.5〜5.0g/L アルギニン 0.5〜6.0g/L アスパラギン酸 0.1〜2.5g/L システイン 0.05〜1.0g/L グルタミン酸 0.1〜4.0g/L ヒスチジン 0.5〜4.0g/L プロリン 0.5〜4.0g/L セリン 0.5〜3.0g/L チロシン 0.05〜0.3g/L グルタミン 0.01〜3.0g/L (5)上記輸液剤は、グルコース、フルクトース、キシ
リトール、ソルビトール、マルトース、グリセロールよ
り選ばれる少なくとも1種類以上の糖を含有し、糖の総
量が75〜350g/Lである上記(1)〜(4)のいずれかに
記載のコリン配合輸液剤。 (6)上記輸液剤は、ナトリウム、クロール、カリウ
ム、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、鉄、マン
ガン、銅、ヨウ素、セレンより選ばれる少なくとも2種
類以上を含有する上記(1)〜(5)のいずれかに記載
のコリン配合輸液剤。 (7)上記輸液剤は、ビタミンA、D、E、K、B1、
B2、B6、B12、C、ニコチン酸、パントテン酸、葉
酸、ビオチンより選ばれる少なくとも1種類以上を含有
する上記(1)〜(6)のいずれかに記載のコリン配合
輸液剤。 (8)上記輸液剤は、バッグ類に予め充填されている上
記(1)〜(7)のいずれかに記載のコリン配合輸液
剤。 (9)上記輸液剤は、コリンが塩化コリンである上記
(1)〜(8)のいずれかに記載のコリン配合輸液剤。
ン、重酒石酸コリン、重炭酸コリン、コリンリン酸塩、
クエン酸二水素コリンが挙げられるが、好ましくは塩化
コリンである。
不足により、低栄養、異化亢進状態に陥った患者に対し
て、栄養状態の改善を目的とした高カロリー輸液を施行
すると、血中肝障害指標が著しく上昇する。肝障害指標
の上昇を改善するためには投与量の減量あるいは投与の
中断が必要であり、患者の栄養管理が犠牲となる。本発
明者らは鋭意研究を重ねた結果、低栄養状態の患者に対
して、静脈栄養開始時よりメチオニン投与量に見合う特
定量のコリンを配合した輸液剤を投与することにより、
肝障害指標の上昇を劇的に抑制できるという新しい事実
を発見した。本発明は上記知見に基づいて完成されたも
のである。本発明によれば、静脈栄養開始時から、コリ
ン配合輸液剤を経静脈的に投与することにより、血中GO
T、GPT上昇等の肝機能障害を防止することができる。
て、低栄養状態のラットを用いて、アミノ酸投与量に着
目して検討した。その結果、エネルギー所要量を充たす
条件下では、健常ラットのアミノ酸所要量の50%以上を
投与すると、脂肪肝が発現し、肝障害指標が上昇するこ
とを明らかにした。また、肝障害指標の上昇の程度はア
ミノ酸投与量の増加に伴い大きくなることを発見した。
これまでに、静脈栄養開始時に発現する肝機能障害の予
防効果は知られていない。これに対してわれわれは、低
栄養状態の患者に、本発明に係るコリン配合輸液剤を静
脈栄養開始時から投与することにより、血中肝障害指標
の上昇を未然に防止出来ることを見いだした。従って、
静脈栄養施行時に投与量の減量あるいは投与の中断をす
ることなく、患者への栄養補給を円滑に行える。
メチオニン合成のためのメチオニン利用は制限される
(Biochem J 259,1989)、また、メチオニンが必要量以
上に投与されていても、コリンが欠乏していれば肝細胞
内のコリン代謝物やリン脂質低下は改善されない(J Ce
ll Biochem 64,1997)、さらに、肝への発ガン物質に対
する阻害作用はメチオニンあるいはコリンそれぞれ単独
よりも併用した方が強い(Nutrition and Cancer 14,19
90)との報告があることから、われわれは、肝機能障害
の予防には、メチオニン投与量に対して適当な比率でコ
リンを配合する必要があると考えた。
すると、軽度の悪心、頭痛、発汗を起こすと報告されて
いる(Clin Pharmacol Ther 55、1994)ことから1日当
りの輸液剤投与量を考慮してコリンの配合量を設定する
ことが望ましい。また、メチオニンが制限された条件で
コリン含量の高い食事を摂取すると、コリンオキシダー
ゼ活性が上昇する(British J Nutr 63,1990)との報告
がある。これらのことから、われわれはメチオニン投与
量に対するコリン配合量の比率が一定以上になると、副
作用の発現やコリン利用率の低下が起こると考えた。以
上のことから、われわれは肝機能障害の予防には、輸液
剤中のメチオニン(g)に対するコリン(mg)の比率として2
50〜4000、好ましくは250〜1000が適当であることを見
いだした。また、輸液剤中のアミノ酸(g)に対するコリ
ン(mg)の比率として、8〜140、好ましくは8〜30が適当
であることを見いだした。
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。 (参考例1〜4)栄養状態の回復を目的とした静脈栄養
において、アミノ酸投与量と肝障害指標の変動を検討す
る目的で、表1〜3に記載した組成の市販高カロリー輸
液用基本液、総合アミノ酸製剤、総合ビタミン剤を表4
に記載した用量で調製した。総合ビタミン剤は、1バイ
アルを4mLの注射用蒸留水に溶解して用いた。
投与用輸液を用いて、動物実験を行った。実験群とし
て、エネルギー投与量は270kcal/kg/dayの一定条件下
で、アミノ酸所要量の25%であるエネルギー(C、単位はk
cal)/窒素(N、単位はg)比C/N:640、50%であるC/N:32
0、100%であるC/N:160ならびに200%であるC/N:80の4
群を設定した。低栄養モデルとして、2週間無蛋白食を
自由摂取させたラットを用いた。これらのラットの静脈
内にカテーテルを留置して、無拘束下で輸液剤を持続投
与した。投与終了後、エーテル麻酔下で腹大動脈より全
採血を行い、血清を分離してGOT、GPTを測定した。図
1、2に結果を示した。アミノ酸投与量の増加に伴い体
重増加率は良好な値を示した。一方、血中肝障害指標は
アミノ酸投与量の増加に伴い高値を示し、参考例4(C/
N:80)では著しい高値を示した。この試験例結果から、
低栄養状態において、エネルギー270kcal/kg/dayの条件
下で、アミノ酸所要量の50%を越える輸液を投与すると
血中肝障害指標が上昇し、その上昇の程度はアミノ酸投
与量に依存することが明らかとなった。また、肝障害指
標を上昇させないアミノ酸投与量(所要量の50%以下)
では、体重増加は低値となり、栄養効果が犠牲となるこ
とが明らかとなった。
できるコリン配合量を明らかにする目的で、C/N:160
(遊離アミノ酸配合量37.0g/L、メチオニン配合量1.3g/
L)の条件下で、表5に記載した塩化コリン500mg/L配合
(コリンとして372mg/L、コリン(mg)/メチオニン(g)比
は286、コリン(mg)/アミノ酸(g)比は10)の輸液剤を調
製して、輸液バッグに充填した。
量37.0g/L、メチオニン配合量1.3g/L)の条件下で、表
6に記載した塩化コリン1000mg/L配合(コリンとして74
4mg、コリン(mg)/メチオニン比は572、コリン(mg)/ア
ミノ酸(g)比は20)の輸液剤を調製して、輸液バッグに
充填した。
量37.0g/L、メチオニン配合量1.3g/L)の条件下で、表
7に記載したコリン無配合の輸液剤を調製して、輸液バ
ッグに充填した。
量37.0g/L、メチオニン配合量1.3g/L)の条件下で、表
8に記載した塩化コリン250mg/L配合(コリンとして186
mg、コリン(mg)/メチオニン(g)比は143、コリン(mg)/
アミノ酸(g)比は5)の輸液剤を調製し、輸液バッグに充
填した。
で調製した静脈栄養用輸液を用いて、動物実験を行っ
た。2週間無蛋白食を自由摂取させたラットの静脈内に
カテーテルを留置して、無拘束下で3日間輸液を持続投
与した。投与条件は、エネルギー270kcal/kg/day、窒素
1.69gN/kg/day、C/N:160、液量は300mL/kg/dayに設定
した。投与終了後、エーテル麻酔下で腹大動脈より全採
血を行い、血清を分離してGOT、GPTを測定した。図3に
結果を示した。比較例1ならびに2の輸液剤投与によ
り、血清GOT、GPTは著しく上昇したが、実施例1ならび
に2の輸液剤投与では上昇は抑制された。従って、C/
N:160の条件下では、塩化コリン500mg/L以上の配合に
より肝障害指標の上昇が抑制できた。肝障害指標の上昇
を抑制するには、メチオニン(g)に対するコリン含量(m
g)の比としては143では不十分であり、250〜600の範囲
で著明な効果が得られることが確認された。また、アミ
ノ酸(g)に対するコリン含量(mg)の比としては、5では
不十分であり10〜20の範囲で著明な効果が得られること
が確認された。
量の関係を明らかにするために、C/N:80(遊離アミノ
酸配合量50g/L、メチオニン配合量1.75g/L)の条件下
で、表9に記載した塩化コリン1000mg/L配合(コリンと
して744mg、コリン(mg)/メチオニン(g)比は425、コリ
ン(mg)/アミノ酸(g)比は14.9)の輸液剤を調製して、
輸液バッグに充填した。
量50g/L、メチオニン配合量1.75g/L)の条件下で、表1
0に記載した塩化コリン500mg/L配合(コリンとして372
mg、コリン(mg)/メチオニン(g)比は213、コリン(mg)
/アミノ酸(g)比は7.4)の輸液剤を調製して、輸液バッ
グに充填した。
た静脈投与用輸液を用いて、動物実験を行った。2週間
無蛋白食を自由摂取させたラットの静脈内にカテーテル
を留置して、無拘束下で3日間持続投与した。投与条件
はエネルギー270kcal/kg/day、窒素3.38gN/kg/day、C/
N:80、液量は445mL/kg/dayに設定した。投与終了後、
エーテル麻酔下で腹大動脈より全採血を行い、血清を分
離してGOT、GPTを測定した。図4に結果を示した。比較
例3の輸液剤投与により、血清GOT、GPTは高値を示した
が、実施例3の輸液剤投与では低値を維持した。上記試
験例2のC/N:160の条件では、コリン500mg/Lの配合に
より血中肝障害指標の上昇抑制効果が得られたが、本例
におけるC/N:80の条件下では500mg/Lの配合では不十分
であり、1000mg/Lの配合により効果が得られた。このこ
とから、メチオニンあるいはアミノ酸投与量の増加に伴
いコリン要求量は増加し、メチオニンあるいはアミノ酸
投与量に見合ったコリン配合量が必要であることが明ら
かになった。肝障害指標の上昇を抑制するためには、メ
チオニン(g)に対するコリン(mg)の比率として250〜400
0、アミノ酸(g)に対するコリン(mg)の比率として8〜140
が好ましいと考えられた。
なる輸液剤を用いて、コリン配合による血中肝障害指標
の上昇抑制効果を明らかにするために、C/N:160(遊離
アミノ酸含量37g/L、メチオニン配合量1.4g/L)の条件
下で、表11に記載した塩化コリン500mg/L配合(コリ
ンとして372mg、コリン(mg)/メチオニン比は266、コリ
ン(mg)/アミノ酸(g)比は10)の輸液剤を調製して、輸
液バッグに充填した。
量37g/L、メチオニン配合量1.4g/L)の条件下で、表1
2に記載したコリン無配合の輸液剤を調製して、輸液バ
ッグに充填した。
た静脈投与用輸液を用いて、動物実験を行った。2週間
無蛋白食を自由摂取させたラットの静脈内にカテーテル
を留置して、無拘束下で3日間持続投与した。投与条件
はエネルギー270kcal/kg/day、窒素1.69gN/kg/day、C/
N:160液量は300mL/kg/dayに設定した。投与終了後、エ
ーテル麻酔下で腹大動脈より全採血を行い、血清を分離
してGOT、GPTを測定した。図5に結果を示した。比較例
4の輸液剤投与により、血清GOT、GPTは著しい高値を示
したが、実施例4の輸液剤投与では低値を維持した。従
って、コリン配合による血中肝障害指標の上昇抑制効果
はアミノ酸組成に影響を受けないことが明らかとなっ
た。
ン含量(g)に対するコリン含量(mg)の比が250〜4000、好
ましくはさらにアミノ酸含量(g)に対するコリン含量(m
g)の比が8〜140となるように配合されたものであり、例
えば低栄養状態の患者に対して、静脈栄養開始時に経静
脈的に投与することにより、血中GOT上昇等の肝機能障
害を未然に防止することができる。
Claims (9)
- 【請求項1】メチオニンを含有する輸液剤であって、メ
チオニン含量(g)に対するコリン含量(mg)の比が250〜
4000であるコリン配合輸液剤。 - 【請求項2】メチオニンを0.1〜2.5g/L含有する請求項
1に記載のコリン配合輸液剤。 - 【請求項3】上記輸液剤は、アミノ酸含量(g)に対する
コリン含量(mg)の比が8〜140である請求項1または2に
記載のコリン配合輸液剤。 - 【請求項4】上記輸液剤は、イソロイシン、ロイシン、
リジン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファ
ン、バリン、アルギニン、ヒスチジン、グリシン、プロ
リン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、チロシ
ン、システイン、アラニン、グルタミンより選ばれる少
なくとも1種類以上のアミノ酸の遊離型、誘導体または
塩を下記の範囲で含有し、アミノ酸総量が15〜50g/Lで
ある請求項1〜3のいずれかに記載のコリン配合輸液
剤。 イソロイシン 0.5〜4.5g/L ロイシン 0.5〜7.0g/L リジン 0.5〜5.0g/L フェニルアラニン 0.5〜5.0g/L スレオニン 0.1〜3.5g/L トリプトファン 0.1〜1.0g/L バリン 0.5〜5.0g/L アラニン 0.5〜5.0g/L アルギニン 0.5〜6.0g/L アスパラギン酸 0.1〜2.5g/L システイン 0.05〜1.0g/L グルタミン酸 0.1〜4.0g/L ヒスチジン 0.5〜4.0g/L プロリン 0.5〜4.0g/L セリン 0.5〜3.0g/L チロシン 0.05〜0.3g/L グルタミン 0.01〜3.0g/L - 【請求項5】上記輸液剤は、グルコース、フルクトー
ス、キシリトール、ソルビトール、マルトース、グリセ
ロールより選ばれる少なくとも1種類以上の糖を含有
し、糖の総量が75〜350g/Lである請求項1〜4のいずれ
かに記載のコリン配合輸液剤。 - 【請求項6】上記輸液剤は、ナトリウム、クロール、カ
リウム、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、鉄、
マンガン、銅、ヨウ素、セレンより選ばれる少なくとも
2種類以上を含有する請求項1〜5のいずれかに記載の
コリン配合輸液剤。 - 【請求項7】上記輸液剤は、ビタミンA、D、E、K、
B1、B2、B6、B12、C、ニコチン酸、パントテン
酸、葉酸、ビオチンより選ばれる少なくとも1種類以上
を含有する請求項1〜6のいずれかに記載のコリン配合
輸液剤。 - 【請求項8】上記輸液剤は、バッグ類に予め充填されて
いる請求項1〜7のいずれかに記載のコリン配合輸液
剤。 - 【請求項9】上記輸液剤は、コリンが塩化コリンである
請求項1〜8のいずれかに記載のコリン配合輸液剤。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102009053157A1 (de) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | App, Ernst-Maria, Dr. med. | Arzneimittel enthaltend Cholin |
JP2015067559A (ja) * | 2013-09-27 | 2015-04-13 | テルモ株式会社 | 鉄代謝改善輸液剤 |
JP2020050674A (ja) * | 2019-12-27 | 2020-04-02 | テルモ株式会社 | ヘプシジン−25産生抑制剤 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994009769A1 (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Buchman Alan L | Use of choline in total parenteral nutrition |
WO2000048636A1 (en) * | 1999-02-18 | 2000-08-24 | Inpharma S.A. | Pharmaceutical compositions containing compounds with activity for the enhancement of absorption of active ingredients |
-
2001
- 2001-05-23 JP JP2001153738A patent/JP5065555B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994009769A1 (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Buchman Alan L | Use of choline in total parenteral nutrition |
WO2000048636A1 (en) * | 1999-02-18 | 2000-08-24 | Inpharma S.A. | Pharmaceutical compositions containing compounds with activity for the enhancement of absorption of active ingredients |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102009053157A1 (de) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | App, Ernst-Maria, Dr. med. | Arzneimittel enthaltend Cholin |
JP2015067559A (ja) * | 2013-09-27 | 2015-04-13 | テルモ株式会社 | 鉄代謝改善輸液剤 |
JP2020050674A (ja) * | 2019-12-27 | 2020-04-02 | テルモ株式会社 | ヘプシジン−25産生抑制剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5065555B2 (ja) | 2012-11-07 |
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