JP3209375B2 - アルコール性肝障害軽減剤 - Google Patents
アルコール性肝障害軽減剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はゼラチンまたは可溶性コ
ラーゲンを有効成分とするアルコール性肝障害軽減剤に
関する。
ラーゲンを有効成分とするアルコール性肝障害軽減剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】肝臓の機能には解毒作用、糖質、蛋白質
あるいは脂肪の代謝作用、胆汁生成及び分泌作用、ホル
モン調整作用、血液凝固物質（プロトロンビン）の生成
作用、各種生体構成要素の貯蔵作用、肝細胞の再生作用
等数多くの作用があることが知られている。しかし、肝
臓の機能は、アルコール、栄養不良、ウイルス、薬物、
毒物その他種々の因子で障害を受けることがある。そし
て、このような障害を受けた患者は潜在者をも含めると
非常に多いにもかかわらず完全に有効な治療法はいまだ
確立していない状態である。この障害を改善するために
種々の物質が肝臓疾患の軽減あるいは治療効果があると
して報告されている。例えば、カミグレナール（特開昭
60−258115号公報）、2-ヒドロキシ-3-(3,4-ジヒドロ -
6-ヒドロキシ-2,5,7,8- テトラメチル-2H-ベンゾビラン
-2-イル）プロピオン酸のようなクロマン骨格を有する
α−ヒドロキシカルボン酸（特開昭61−204122号公
報）、グアニジノエタンスルホン酸（特開昭62−138426
号公報）、2-(1,3- ジチエタン -2-イリヂン)-5,5-ジメ
チル -1,3-シクロヘキサンジオンのような置換 -1,3-ジ
チエタン誘導体（特開昭62−158214号公報）、サポニン
類（特開平３-31296号公報）、2,２′- ジチオビスベン
ズイミダゾール（特開平4-208223号公報）、メチレンジ
オキシアニリン誘導体（特開平4-193828号公報）等の化
合物などがある。しかし、これらの化合物は、一部には
植物成分があるものの、化学物質であり、長期間投与し
たときの安全性や効果の面で必ずしも満足できるもので
はなかった。一方、近年、アルコール摂取が習慣化して
きており、その結果、アルコール摂取による種々の障
害、特にアルコール性肝障害が問題になってきており、
その対策が望まれている。
あるいは脂肪の代謝作用、胆汁生成及び分泌作用、ホル
モン調整作用、血液凝固物質（プロトロンビン）の生成
作用、各種生体構成要素の貯蔵作用、肝細胞の再生作用
等数多くの作用があることが知られている。しかし、肝
臓の機能は、アルコール、栄養不良、ウイルス、薬物、
毒物その他種々の因子で障害を受けることがある。そし
て、このような障害を受けた患者は潜在者をも含めると
非常に多いにもかかわらず完全に有効な治療法はいまだ
確立していない状態である。この障害を改善するために
種々の物質が肝臓疾患の軽減あるいは治療効果があると
して報告されている。例えば、カミグレナール（特開昭
60−258115号公報）、2-ヒドロキシ-3-(3,4-ジヒドロ -
6-ヒドロキシ-2,5,7,8- テトラメチル-2H-ベンゾビラン
-2-イル）プロピオン酸のようなクロマン骨格を有する
α−ヒドロキシカルボン酸（特開昭61−204122号公
報）、グアニジノエタンスルホン酸（特開昭62−138426
号公報）、2-(1,3- ジチエタン -2-イリヂン)-5,5-ジメ
チル -1,3-シクロヘキサンジオンのような置換 -1,3-ジ
チエタン誘導体（特開昭62−158214号公報）、サポニン
類（特開平３-31296号公報）、2,２′- ジチオビスベン
ズイミダゾール（特開平4-208223号公報）、メチレンジ
オキシアニリン誘導体（特開平4-193828号公報）等の化
合物などがある。しかし、これらの化合物は、一部には
植物成分があるものの、化学物質であり、長期間投与し
たときの安全性や効果の面で必ずしも満足できるもので
はなかった。一方、近年、アルコール摂取が習慣化して
きており、その結果、アルコール摂取による種々の障
害、特にアルコール性肝障害が問題になってきており、
その対策が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、アルコ
ール摂取による種々の障害、特にアルコール性肝障害の
症状の予防軽減あるいは治癒のため用いられ、安全性が
高く、安価にかつ大量に供給できる有効成分の探索を長
年にわたり行なった。このために天然にある種々の成分
について検討したところ、ゼラチンまたは可溶性コラー
ゲンにアルコール性肝障害を軽減する作用があることを
見出して本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
の課題は安全性が高く、安価にかつ大量に得ることので
きるアルコール肝障害軽減剤を提供することにある。
ール摂取による種々の障害、特にアルコール性肝障害の
症状の予防軽減あるいは治癒のため用いられ、安全性が
高く、安価にかつ大量に供給できる有効成分の探索を長
年にわたり行なった。このために天然にある種々の成分
について検討したところ、ゼラチンまたは可溶性コラー
ゲンにアルコール性肝障害を軽減する作用があることを
見出して本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
の課題は安全性が高く、安価にかつ大量に得ることので
きるアルコール肝障害軽減剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記した
ようにアルコール性肝障害の治療に有効な成分を得るた
めに、蛋白とアルコール性肝障害との関係を動物試験を
行なって検討したところ、ゼラチンまたは可溶性コラー
ゲンとアルコールとを同時に摂取させると、アルコール
性肝障害を軽減させる作用があることを見出して本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は、ゼラチンま
たは可溶性コラーゲンを有効成分とするアルコール性肝
障害軽減剤に関する。
ようにアルコール性肝障害の治療に有効な成分を得るた
めに、蛋白とアルコール性肝障害との関係を動物試験を
行なって検討したところ、ゼラチンまたは可溶性コラー
ゲンとアルコールとを同時に摂取させると、アルコール
性肝障害を軽減させる作用があることを見出して本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は、ゼラチンま
たは可溶性コラーゲンを有効成分とするアルコール性肝
障害軽減剤に関する。
【０００５】本発明の有効成分のゼラチンは動物の皮や
骨から採ったにかわを精製したタンパク質の一種であ
り、多くの食品に使用されている。ゼラチンを構成する
タンパク質は、生体中の重要な構造タンパク質の一つで
あるコラーゲンが可溶化し、コラーゲン分子が一部分解
したものである。また、コラーゲン分子を分解せずに可
溶化したものは、可溶性コラーゲンと呼ばれる。ゼラチ
ンと可溶性コラーゲンは、アミノ酸の一種であるグリシ
ン、アルギニン、プロリン、ヒドロキシプロリンを多く
含むという特徴がある。グリシンは、メチオニンをアミ
ノ酸要求量よりも多く摂取させたラットの血中コレステ
ロール濃度の上昇を抑制する作用が知られている〔必須
アミノ酸研究, 102, 20 −25(1984)〕。また、摂取され
たアルギニンは生体内でアラニンに変わり、このアラニ
ンは代表的な糖新生性アミノ酸であることが知られてい
る〔ハーパー著、「生化学」（21版) 298,(1988)〕。し
かし、本発明におけるようにゼラチンや可溶性コラーゲ
ンにアルコール性肝障害軽減作用があることは見出され
ていない。このようなゼラチンや可溶性コラーゲンは、
通常市販されているものを用いることができる。市販ゼ
ラチンには、「ゼラチンMJ」（新田ゼラチン（株）社
製）、「ゼラチンS-1 」（（株）ニッピ社製）等があ
り、また可溶性コラーゲンには「コラーゲンパウダーP
K」（新田ゼラチン（株）社製）等がある。
骨から採ったにかわを精製したタンパク質の一種であ
り、多くの食品に使用されている。ゼラチンを構成する
タンパク質は、生体中の重要な構造タンパク質の一つで
あるコラーゲンが可溶化し、コラーゲン分子が一部分解
したものである。また、コラーゲン分子を分解せずに可
溶化したものは、可溶性コラーゲンと呼ばれる。ゼラチ
ンと可溶性コラーゲンは、アミノ酸の一種であるグリシ
ン、アルギニン、プロリン、ヒドロキシプロリンを多く
含むという特徴がある。グリシンは、メチオニンをアミ
ノ酸要求量よりも多く摂取させたラットの血中コレステ
ロール濃度の上昇を抑制する作用が知られている〔必須
アミノ酸研究, 102, 20 −25(1984)〕。また、摂取され
たアルギニンは生体内でアラニンに変わり、このアラニ
ンは代表的な糖新生性アミノ酸であることが知られてい
る〔ハーパー著、「生化学」（21版) 298,(1988)〕。し
かし、本発明におけるようにゼラチンや可溶性コラーゲ
ンにアルコール性肝障害軽減作用があることは見出され
ていない。このようなゼラチンや可溶性コラーゲンは、
通常市販されているものを用いることができる。市販ゼ
ラチンには、「ゼラチンMJ」（新田ゼラチン（株）社
製）、「ゼラチンS-1 」（（株）ニッピ社製）等があ
り、また可溶性コラーゲンには「コラーゲンパウダーP
K」（新田ゼラチン（株）社製）等がある。
【０００６】これらのゼラチンや可溶性コラーゲンは粉
末としてそのままあるいは適当な剤型とし経口的に摂取
したり、あるいは加熱してゾル化し、またはそれをさら
に冷却してゲル化し、経口的に摂取することができる。
また、その他の経口に適した投与形態としてヒト、ある
いは場合によっては動物に投与される。
末としてそのままあるいは適当な剤型とし経口的に摂取
したり、あるいは加熱してゾル化し、またはそれをさら
に冷却してゲル化し、経口的に摂取することができる。
また、その他の経口に適した投与形態としてヒト、ある
いは場合によっては動物に投与される。
【０００７】経口投与剤としては、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、細粒剤、粉末等があり、通常の製薬補助剤、例
えば、ソルビット、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
ラクトース、コーンスターチ等の賦形剤、ステアリン酸
マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポテトスターチ、カ
ルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、ラウリル酸ナト
リウム等の湿潤剤等とともに通常の製剤的手法により製
剤化する。錠剤は必要に応じてコーティングすることも
できる。
顆粒剤、細粒剤、粉末等があり、通常の製薬補助剤、例
えば、ソルビット、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
ラクトース、コーンスターチ等の賦形剤、ステアリン酸
マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポテトスターチ、カ
ルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、ラウリル酸ナト
リウム等の湿潤剤等とともに通常の製剤的手法により製
剤化する。錠剤は必要に応じてコーティングすることも
できる。
【０００８】本発明の有効成分はゼラチンあるいは可溶
性コラーゲンであるから急性毒性はほとんどなく、従っ
てこれをそのまま、または種々の栄養成分、調味成分、
香味成分、着色成分等を加えて適当な形に成型し、飲食
品として機能性食品、特定保健用食品、健康食品として
用いることもできる。栄養成分には各種ビタミン、ミネ
ラル類等があり、調味成分には蔗糖、Ｌ−グルタミン
酸、イノシン酸、クエン酸等があり、香味成分には各種
のフレーバが、また着色成分には食品の着色料が用いら
れる。
性コラーゲンであるから急性毒性はほとんどなく、従っ
てこれをそのまま、または種々の栄養成分、調味成分、
香味成分、着色成分等を加えて適当な形に成型し、飲食
品として機能性食品、特定保健用食品、健康食品として
用いることもできる。栄養成分には各種ビタミン、ミネ
ラル類等があり、調味成分には蔗糖、Ｌ−グルタミン
酸、イノシン酸、クエン酸等があり、香味成分には各種
のフレーバが、また着色成分には食品の着色料が用いら
れる。
【０００９】有効成分のゼラチンまたは可溶性コラーゲ
ンの投与量はこれらの成分が安全性がきわめて高く、安
価かつ大量に供給できるので、有効量以上であれば特に
上限はないが、通常は成人男子１日体重kg当り50〜500m
g が適当である。50mg以下であると肝障害軽減作用がな
く、500mg 以上であるとその投与量を上げても軽減作用
が増加しない。本発明の肝障害軽減作用を示すため次の
動物試験を行なった。
ンの投与量はこれらの成分が安全性がきわめて高く、安
価かつ大量に供給できるので、有効量以上であれば特に
上限はないが、通常は成人男子１日体重kg当り50〜500m
g が適当である。50mg以下であると肝障害軽減作用がな
く、500mg 以上であるとその投与量を上げても軽減作用
が増加しない。本発明の肝障害軽減作用を示すため次の
動物試験を行なった。
【００１０】ゼラチンは和光純薬製を用いた。４週齢の
ウイスター系雄ラット（日本クレア（株））をアルコー
ルを含まない標準液体飼料で５日間予備飼育した後、１
群８匹ずつ２群に分け、表１に示したごとくの実験飼料
を給与して５週間飼育した。なお、試験飼料のゼラチン
とカゼインの比は３対７とした。また、試験飼料の必須
アミノ酸が不足しないようにするために、飼料中の各必
須アミノ酸含量が宮崎パターンの２／３に達するように
それぞれ補足した。血清中のγ-GTP値は、飼育終了後、
ペントバルビタールナトリウム麻酔下でラットを開腹
し、後大静脈から採血して血清を分離し、酵素法（丸山
博史ら、最新検査，５，87(1987)、協和メデックス
（株）社製の「デタミナーγ-GTP」を用いて測定）にて
測定した。動物実験に用いた飼料の成分組成を表１に、
実験飼料投与後の血清中のγ-GTP値を図１に示す。この
図に示されるようにゼラチンを投与した試験群のγ-GTP
値は投与しない対照群にくらべて有意に低下しており、
このことからゼラチンがアルコール性肝障害の症状の軽
減に有効であることが判明した。また、可溶性コラーゲ
ン（新田ゼラチン（株）社製「コラーゲンパウダーP
K」）を用いて上記と同様の方法を実施したが、ほぼ同
様の結果が得られ、可溶性コラーゲンもゼラチンと同様
にアルコール性肝障害軽減に有効であった。
ウイスター系雄ラット（日本クレア（株））をアルコー
ルを含まない標準液体飼料で５日間予備飼育した後、１
群８匹ずつ２群に分け、表１に示したごとくの実験飼料
を給与して５週間飼育した。なお、試験飼料のゼラチン
とカゼインの比は３対７とした。また、試験飼料の必須
アミノ酸が不足しないようにするために、飼料中の各必
須アミノ酸含量が宮崎パターンの２／３に達するように
それぞれ補足した。血清中のγ-GTP値は、飼育終了後、
ペントバルビタールナトリウム麻酔下でラットを開腹
し、後大静脈から採血して血清を分離し、酵素法（丸山
博史ら、最新検査，５，87(1987)、協和メデックス
（株）社製の「デタミナーγ-GTP」を用いて測定）にて
測定した。動物実験に用いた飼料の成分組成を表１に、
実験飼料投与後の血清中のγ-GTP値を図１に示す。この
図に示されるようにゼラチンを投与した試験群のγ-GTP
値は投与しない対照群にくらべて有意に低下しており、
このことからゼラチンがアルコール性肝障害の症状の軽
減に有効であることが判明した。また、可溶性コラーゲ
ン（新田ゼラチン（株）社製「コラーゲンパウダーP
K」）を用いて上記と同様の方法を実施したが、ほぼ同
様の結果が得られ、可溶性コラーゲンもゼラチンと同様
にアルコール性肝障害軽減に有効であった。
【００１１】
【表１】 試験飼料組成 （ｇ／Ｌ） ───────────────────────────── 対照飼料 試験飼料 ───────────────────────────── とうもろこし油 38.0000 38.0000 とうもろこしでんぷん 33.9000 33.9000 ビタミン混合 0.0853 0.0853 塩類混合 7.7177 7.7177 二酒石酸コリン 0.5300 0.5300 エチルアルコール（99.5％） 50.7714 50.7714 カゼイン 47.6000 31.7300 ゼラチン 0.0000 17.7500 メチオニン 0.0000 0.2590 システイン 0.7640 0.9060 フェニルアラニン 0.0000 0.2250 トリプトファン 0.0000 0.1220 モノグリセリド 4.0000 4.0000 ───────────────────────────── なお、試験飼料はゼラチンを添加したので、ゼラチンに
不足している必須アミノ酸のメチオニン、フェニルアラ
ニン、トリプトファンを追加した。またカゼイン由来の
システインが減少したので、システイン含量が対照飼料
と等しくなるように、システインを増加した。
不足している必須アミノ酸のメチオニン、フェニルアラ
ニン、トリプトファンを追加した。またカゼイン由来の
システインが減少したので、システイン含量が対照飼料
と等しくなるように、システインを増加した。
【００１２】次に実施例を示し本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００１３】
【実施例１】ゼラチン粉末（和光純薬製）100gにラクト
ース 250ｇを加えてよく混合し、さらにポテトスターチ
150ｇ、ステアリン酸マグネシウム 3ｇを加えて打錠機
で打錠して錠剤を得た。
ース 250ｇを加えてよく混合し、さらにポテトスターチ
150ｇ、ステアリン酸マグネシウム 3ｇを加えて打錠機
で打錠して錠剤を得た。
【００１４】
【実施例２】可溶性コラーゲン粉末（新田ゼラチン
（株）製「コラーゲンパウダーPK」)100g に、蔗糖 150
ｇ、ラクトース 250ｇを加えて圧搾し、スティック状の
固形物を得た。
（株）製「コラーゲンパウダーPK」)100g に、蔗糖 150
ｇ、ラクトース 250ｇを加えて圧搾し、スティック状の
固形物を得た。
【００１５】
【発明の効果】ゼラチン、可溶性コラーゲン等の動物の
皮や骨に由来する蛋白を経口的に投与することによりア
ルコール性肝障害を有効に軽減することができる。特
に、有効成分がゼラチン、可溶性コラーゲンであるの
で、安全性がきわめて高く、長期間、安価かつ大量に投
与することができる。
皮や骨に由来する蛋白を経口的に投与することによりア
ルコール性肝障害を有効に軽減することができる。特
に、有効成分がゼラチン、可溶性コラーゲンであるの
で、安全性がきわめて高く、長期間、安価かつ大量に投
与することができる。
【図１】試験例における対照群と試験群との血清γ-GTP
値（平均値±標準誤差）を示す。図中＊は対照群と試験
群との有意差あり(p<0.05)を示す。
値（平均値±標準誤差）を示す。図中＊は対照群と試験
群との有意差あり(p<0.05)を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 38/17 A61P 1/16 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ゼラチンまたは可溶性コラーゲンを有効
成分とするアルコール性肝障害軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05651293A JP3209375B2 (ja) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | アルコール性肝障害軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05651293A JP3209375B2 (ja) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | アルコール性肝障害軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247876A JPH06247876A (ja) | 1994-09-06 |
| JP3209375B2 true JP3209375B2 (ja) | 2001-09-17 |
Family
ID=13029183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05651293A Expired - Fee Related JP3209375B2 (ja) | 1993-02-22 | 1993-02-22 | アルコール性肝障害軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3209375B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5312780B2 (ja) * | 2007-12-19 | 2013-10-09 | 国立大学法人鳥取大学 | 血中アンモニア濃度を低下させる飲食物および医薬組成物 |
| CN110787185B (zh) * | 2019-11-26 | 2021-08-27 | 广东海洋大学 | 一种解酒护肝水凝胶片及其制备方法和应用 |
| JP7308234B2 (ja) | 2021-02-18 | 2023-07-13 | 株式会社日本トリム | アルコール性肝障害抑制用の水素水 |
-
1993
- 1993-02-22 JP JP05651293A patent/JP3209375B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06247876A (ja) | 1994-09-06 |
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| Date | Code | Title | Description |
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