JP2002518440A - β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物および使用法 - Google Patents

β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物および使用法

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を提供する。本発明はまた、動物の疾病に関連する衰弱の処置法、動物の血清中トリグリセリドレベルの減少法、動物の血清ウイルス負荷の減少法、内臓領域および皮下領域を有する動物の脂肪を再分配する方法、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させる方法、および動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法を提供する。全ての方法が、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を投与することを含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の技術分野） 本発明は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸
を含む組成物、並びに、動物の疾病に関連する衰弱を処置し、動物の血清中トリ
グリセリドレベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させ、動物の脂肪
を再分配し、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、動物の除脂肪組織
質量を増加させ、および動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための
組成物の使用法に関する。
【０００２】 （発明の背景） ロイシン代謝の唯一の産物は、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）である。ＫＩＣ
代謝の少量産物は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）である。
【０００３】 ＨＭＢは、これまでの様々な適用において有用であることが判明してきた。特
に、米国特許第５，３６０，６１３号（Ｎｉｓｓｅｎ）では、ＨＭＢは、総コレ
ステロールおよび低比重リポタンパク質コレステロールの血中レベルの減少に有
用であると記載されている。米国特許第５，３４８，９７９号（Ｎｉｓｓｅｎら
）では、ＨＭＢは、ヒトの窒素維持の促進に有用であると記載されている。米国
特許第５，０２８，４４０号（Ｎｉｓｓｅｎ）は、食肉生産動物の除脂肪組織発
達を増加させるＨＭＢの有用性を議論する。また、米国特許第４，９９２，４７
０号（Ｎｉｓｓｅｎ）では、ＨＭＢは、哺乳動物の免疫応答の増強に効果的であ
ると記載されている。
【０００４】 ＨＭＢは、いくつかの動物において、除脂肪組織質量の発達を増加させ、一方
脂肪質量を減少させるに有用であると以前記載されたが、ＨＭＢは、動物の脂肪
質量を減少させることなく除脂肪組織質量を増加させるに有用であるという教義
または示唆は当分野で全くなかった。しかし、ある環境下では、動物の脂肪質量
を減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させることが望ましい。例え
ば、かかる１つの環境は、動物が、例えば、後天性免疫不全症候群（エイズ）に
関連した疾病などの疾病の結果としての体組織衰弱に苦しむ場合である。体組織
衰弱は、エイズに罹患したヒトの予後に悪影響を及ぼし得、さらにはその疾病関
連悪化を早め得る。
【０００５】 体組織衰弱に向けられる１つの方法は、米国特許第５，７５６，４６９号（Ｂ
ｅａｌｅ）に記載されている。Ｂｅａｌｅ特許は、哺乳動物の筋肉組織の除脂肪
体質量を増加させるための、ピルビン酸塩および／またはその誘導体（例えば、
ピルビルアミノ酸）およびコルチゾル遮断剤を含む組成物の使用を開示し、該組
成物は、癌およびエイズなどの疾病に関連した異化状態の処置に有用であろうと
示唆する。しかし、Ｂｅａｌｅ特許は単に、処置健康ラットにおける（対照ラッ
トに比べて１５％の）除脂肪体組織の増加における該組成物の効力を証明するの
みで、脂肪の増加は対照ラットよりも２０％少なかった。当分野の通常の熟練者
は、ある特定の組成物が健康生物で効力があるという事実は、必ずしも、同組成
物が異化状態に苦しむ疾病生物でも効力があることを意味しないことを容易に理
解するだろう。この点で、Ｂｅａｌｅ特許は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのア
ミノ酸を含む組成物を疾病に関連する衰弱の処置にどのように使用できるかは教
義も示唆もしていない。またＢｅａｌｅ特許は、ＨＭＢおよび少なくとも１つの
アミノ酸を含む組成物を、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の
除脂肪組織質量を増加させるためにどのように使用できるかの教義も示唆もして
いない。さらに、組成物におけるピルビルアミノ酸の使用は、ピルビルアミノ酸
が高価で製造が困難であることから不利である。
【０００６】 前記を鑑みて、疾病に関連する衰弱を処置するための、証明された費用効率が
高い組成物が依然として必要である。また、動物の血清中トリグリセリドレベル
を減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させ、動物の脂肪を再分配し、動物
の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させ、動
物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための組成物が依然として必要で
ある。本発明は、該組成物、並びに、疾病に関連する衰弱を処置し、動物の血清
中トリグリセリドレベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させ、動物
の脂肪を再分配し、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪
組織質量を増加させ、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための該
組成物の使用法を提供する。
【０００７】 （発明の簡単な要約） 本発明は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を提供する。
本発明はまた、動物の疾病に関連する衰弱の処置法、動物の血清中トリグリセリ
ドレベルの減少法、動物の血清ウイルス負荷の減少法、内臓領域および皮下領域
を有する動物の脂肪を再分配する方法、動物の脂肪質量を実質的に減少させるこ
となく動物の除脂肪組織質量を増加させる方法、および動物のＨＤＬコレステロ
ールレベルを増加させる方法を提供する。全ての方法が、動物に、ＨＭＢおよび
少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を投与することを含む。
【０００８】 （発明の詳細な説明） 今回、ＨＭＢ単独とは異なり、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む
組成物は、脂肪質量の随伴的な減少なく、除脂肪組織質量を増加できることが驚
くべきことにおよび予測されなかったことに発見された。さらに、ＨＭＢ単独と
は対照的に、組成物を疾病に関連する衰弱に苦しむ動物に投与する場合に、除脂
肪組織質量のかかる増加の実現に有酸素運動は全く必要ではない。以下の例が示
すように、脂肪質量を減少させることなく除脂肪組織質量を増加させる組成物の
効力は、動物が疾病に関連する衰弱に苦しむ場合に増強される。
【０００９】 さらに、本発明の組成物は、驚くべきことに、動物の血清中トリグリセリドレ
ベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させるのに有用である。本発明
の組成物はまた、驚くべきことに、動物の内臓領域から動物の皮下領域へ脂肪を
再分配するのにも有用である。本発明が該目的に有用であることは、特に、ＨＭ
Ｂ単独では、皮下脂肪貯蔵から内臓脂肪貯蔵（例えば筋肉内脂肪貯蔵）への移動
を引き起こすことが観察されているという事実に鑑みて驚くべきことである。任
意の特定の理論に固めたくはないが、前記の全てが、本発明の組成物におけるＨ
ＭＢと少なくとも１つのアミノ酸の間の相乗効果に起因するようである。さらに
、本発明の組成物は、驚くべきことに、動物の脂肪質量を実質的に減少させるこ
となく動物の除脂肪組織質量を増加させ、動物のＨＤＬコレステロールレベルを
増加させるのに有用である。
【００１０】 上記を鑑みて、１つの実施形態において、本発明は、ＨＭＢおよび少なくとも
１つのアミノ酸を含む組成物を提供する。
【００１１】 β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸またはβ−ヒドロキシ−イソ吉草酸とも呼ば
れるＨＭＢは、（ＣＨ３）２（ＯＨ）ＣＣＨ２ＣＯＯＨとしてその遊離酸の形で
表すことができる。「ＨＭＢ」なる語は、遊離酸または塩形の、前記の化学式を
有する化合物、およびその誘導体を意味する。ＨＭＢの任意の適切な形が、本発
明の関連する範囲内で使用されうるが、好ましくは、ＨＭＢは、遊離酸、塩、エ
ステル、およびラクトンからなる群から選択され；より好ましくはＨＭＢは塩で
ある。
【００１２】 ＨＭＢの任意の医薬的に適切な塩が、本発明の関連する範囲内で使用されうる
が、好ましくは、ＨＭＢ塩は水溶性であるか、または動物の胃または腸で水溶性
になる。より好ましくは、ＨＭＢ塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウ
ム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択される。最も好ましく
は、ＨＭＢ塩はカルシウム塩である。しかし、他の非毒性塩、例えば他のアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属塩も使用できる。ＨＭＢを食用形で投与する場合
、塩は、乾燥し、非粘着性で、他の食品とブレンドするために微細に分割されて
いることが好ましい。
【００１３】 同様に、任意の医薬的に許容されるエステルが、本発明の関連する範囲内で使
用されうる。望ましくは、ＨＭＢエステルは、その遊離酸形のＨＭＢに迅速に変
換される。好ましくは、ＨＭＢエステルは、メチルエステルまたはエチルエステ
ルである。ＨＭＢメチルエステルおよびＨＭＢエチルエステルは、ＨＭＢの遊離
酸形に迅速に変換される。
【００１４】 同様に、任意の医薬的に許容されるラクトンが、本発明の関連する範囲内で使
用されうる。望ましくは、ＨＭＢラクトンは、その遊離酸形のＨＭＢに迅速に変
換される。好ましくは、ＨＭＢラクトンはイソバラリルラクトンまたは類似のラ
クトンである。該ラクトンは、ＨＭＢの遊離酸形に迅速に変換される。
【００１５】 ＨＭＢおよびその誘導体の製造法は、当分野で公知である。例えば、ＨＭＢは
、ジアセトンアルコールの酸化により合成できる。１つの適切な手順は、Ｃｏｆ
ｆｍａｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８０：２８８２−２８８７（１９５
８）により記載されている。本明細書に記載したように、ＨＭＢは、ジアセトン
アルコールのアルカリ性次亜塩素酸ナトリウム酸化により合成される。生成物は
遊離酸形で回収され、これは所望の塩に変換できる。例えば、ＨＭＢは、Ｃｏｆ
ｆｍａｎらの手順と類似した手順によりそのカルシウム塩として調製でき、ＨＭ
Ｂの遊離酸を水酸化カルシウムで中和し、エタノール水溶液から結晶化により回
収する。ＨＭＢのカルシウム塩は、Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉ
ｅｓ、エームズ、アイオワ州から市販で入手できる。
【００１６】 本明細書に定義した「アミノ酸」なる語は、高価で製造の困難であるピルビル
アミノ酸を除く、天然または合成由来アミノ酸を意味する。合成由来または非天
然アミノ酸、およびそれらの製造法は、当分野で公知であり、例えば、米国特許
第５，７１０，２４９号（Ｈｏｅｇｅｒら）に開示されている。少なくとも１つ
のアミノ酸は、任意の医薬的に許容されるアミノ酸であり得る。望ましくは、少
なくとも１つのアミノ酸は、ＨＭＢと共に投与した場合に、疾病に関連する衰弱
に苦しむ動物の全体重を増加させるか、動物の血清中トリグリセリドレベルを減
少させるか、動物の血清ウイルス負荷を減少させるか、動物の脂肪を再分配する
か、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加
させるか、または動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるアミノ酸であ
る。好ましくは、アミノ酸は、Ｌ異性体の天然アミノ酸である。より好ましくは
、アミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、
Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシンお
よびその組合せからなる群から選択される。最も好ましくは、アミノ酸は、Ｌ−
アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである。
【００１７】 本発明の組成物は、任意の医薬的に許容される形であり得る。医薬的に許容さ
れる形は、錠剤またはカプセル剤などの固体、および静脈内用溶液などの液体含
むがこれに限定されない。また、組成物は、任意の医薬的に許容される担体を使
用して投与できる。医薬的に許容される担体は当分野で公知であり、該担体の例
は、様々なデンプンおよび食塩水溶液を含む。
【００１８】 好ましくは、本発明の組成物は、カルシウム塩形のＨＭＢ、Ｌ−アルギニンお
よびＬ−グルタミンを含む。好ましくは、本発明に記載の組成物は、約０．５ｇ
から約３０ｇの量のＨＭＢおよび約１ｇから約１００ｇの量の少なくとも１つの
アミノ酸を含む。
【００１９】 上記を鑑みて、本発明は、別の実施形態において、動物、例えば哺乳動物、好
ましくはヒトの疾病に関連する衰弱の処置法を提供する。該方法は、動物に、Ｈ
ＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、疾病に関連する衰弱
の処置に十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、疾病に関
連する衰弱は処置される。
【００２０】 ある特定の動物の疾病に関連する衰弱の処置に十分なＨＭＢおよび少なくとも
１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。動物の疾病に
関連する衰弱を処置する場合、望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミ
ノ酸を含む組成物を、疾病に関連する衰弱に苦しむ動物に、動物の脂肪質量の随
伴的な減少なく動物の除脂肪組織質量が増加するような量、様式、および期間で
投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の除脂
肪組織質量が、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約１０ｇ、より好ましく
は、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約３０ｇ、および最も好ましくは、
投与期間を通じて１日あたり少なくとも約４０ｇ増加するような相対量で組成物
に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量よりも多いこ
とが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少
なくとも４倍である。例として、ヒトのエイズに関連する衰弱の処置に関して、
組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．
５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン
、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約
１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、お
よび約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは
、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン
、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。
【００２１】 さらに別の実施形態において、本発明は、動物、例えば哺乳動物、好ましくは
ヒトの必要とする血清中トリグリセリドレベルを減少させる方法を提供する。好
ましくは、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させる必要性は、動物の衰
弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１
つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少さ
せるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、該動物の血
清中トリグリセリドレベルは減少する。
【００２２】 動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させるに十分なＨＭＢおよび少なく
とも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましく
は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、血清中トリグリセ
リドレベルの減少が必要な動物に、動物の血清中トリグリセリドレベルが減少す
るような量、方法、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくと
も１つのアミノ酸は、動物の血清中トリグリセリドレベルが、投与期間を通じて
少なくとも約２％、より好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約５％、最も
好ましくは投与期間を通じて少なくとも約１０％減少するような相対量で組成物
に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量が、ＨＭＢの量より多いこと
が望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少な
くとも４倍である。例として、ヒトの血清中トリグリセリドレベルの減少に関し
て、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は好ましくは、約０
．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミ
ン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、
約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、
および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましく
は、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミ
ン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。
【００２３】 本発明の別の実施形態は、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの必要とす
る血清ウイルス負荷を減少させる方法に関する。好ましくは、動物の血清ウイル
ス負荷を減少させる必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病から生じる。該方法
は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物
の血清ウイルス負荷を減少させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成
物を投与すると、上記動物の血清ウイルス負荷は減少する。
【００２４】 動物の血清ウイルス負荷を減少させるに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つの
アミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢ
および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、血清ウイルス負荷の減少を必
要とする動物に、動物の血清ウイルス負荷が減少するような量、様式および期間
で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の血
清ウイルス負荷（式ｌｏｇ１０−ウイルス負荷の変化により特徴づけられる）が
、投与期間を通じて少なくとも約０．１、より好ましくは、投与期間を通じて少
なくとも約０．２、最も好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約０．３減少
するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量は
、ＨＭＢの量より多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸
の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、必要とするヒトの血清
ウイルス負荷の減少に関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、
組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇ
から約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカル
シウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから
約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウ
ム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇ
から約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカル
シウム塩を含む。
【００２５】 さらに別の実施形態において、本発明は、動物、例えば哺乳動物、好ましくは
ヒトの必要とする脂肪を再分配する方法を提供する。好ましくは、動物の脂肪を
再分配する必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、臓器
領域および皮下領域を有する動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を
含む上記組成物を、動物の内臓領域から動物の皮下領域に脂肪を再分配するに十
分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、動物の内臓領域由来
の脂肪は、動物の皮下領域に再分配される。
【００２６】 動物の内臓領域から動物の皮下領域に脂肪を再分配するに十分なＨＭＢおよび
少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望
ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、脂肪の再分
配の必要な動物に、動物の脂肪がその内臓領域からその皮下領域に再分配される
ような量、様式、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも
１つのアミノ酸は、動物の内臓領域由来の脂肪が、その皮下領域に再分配され、
動物の皮下領域の脂肪の量が、投与期間を通じて少なくとも約０．５％、より好
ましくは、投与期間を通じて少なくとも約２％、および、最も好ましくは、投与
期間を通じて少なくとも約３％増加するような相対量で組成物に存在する。また
、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量よりも多いことが望ましい。好
ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍であ
る。例として、脂肪をヒトの内臓領域から皮下領域に再分配することに関して、
組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．
５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン
、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約
１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、お
よび約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは
、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン
、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。
【００２７】 本発明の別の実施形態は、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、動
物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの除脂肪組織質量を、増加させる方法に関
する。好ましくは、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、動物の除脂
肪組織質量を増加させる必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病または他の状態
から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む
上記組成物を、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織
質量を増加させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると
、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量は増加す
る。
【００２８】 動物の除脂肪組織質量の増加、並びに動物の脂肪質量の実質的な減少がないこ
とは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を動物に投与し
ない場合の動物の除脂肪組織質量および脂肪質量の程度と比較して決定する。望
ましくは、動物の除脂肪組織質量の増加は、動物の脂肪質量を全く伴わず実現す
る。
【００２９】 ある特定の動物の除脂肪組織質量を、動物の脂肪質量を実質的に減少させるこ
となく増加させるに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分
野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つ
のアミノ酸を含む組成物を、動物に、動物の除脂肪組織質量が、動物の脂肪質量
の随伴的な実質的な減少なく増加するような量、様式および期間で投与する。好
ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の除脂肪組織質量が
、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約１０ｇ、より好ましくは、投与期間
を通じて１日あたり少なくとも約３０ｇ、および、最も好ましくは、投与期間を
通じて１日あたり少なくとも約４０ｇ増加するような相対量で組成物に存在する
。また、少なくとも１つのアミノ酸の量がＨＭＢの量よりも多いことが望ましい
。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍
である。例として、健康なヒトの除脂肪組織質量を、ヒトの体脂肪量を実質的に
減少させることなく増加させることに関して、組成物を約１日２回約４週間経口
投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニ
ン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇ
のＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニ
ン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨ
ＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アル
ギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇ
のＨＭＢのカルシウム塩を含む。
【００３０】 さらに別の実施形態において、本発明は、動物、例えば哺乳動物、好ましくは
ヒトの必要とするＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法を提供する。好
ましくは、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる必要性は、動物の衰
弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１
つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加さ
せるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物の
ＨＤＬコレステロールレベルは増加する。
【００３１】 動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるに十分なＨＭＢおよび少なく
とも１つのアミノ酸の量は当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは
、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、そのＨＤＬコレステ
ロールレベルの増加を必要とする動物に、動物のＨＤＬコレステロールレベルが
増加するような量、様式、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少
なくとも１つのアミノ酸は、動物のＨＤＬコレステロールレベルが、投与期間を
通じて少なくとも約２％、より好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約５％
、および、最も好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約１０％増加するよう
な相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミン酸の量はＨＭＢの
量よりも多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、
ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、ヒトのＨＤＬコレステロールレ
ベルの増加に関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は
、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５
０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩
、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇ
のＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、お
よび、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２
０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩
を含む。
【００３２】 衰弱が関連している任意の疾病を、本発明の組成物を用いて、および本発明の
方法に従って処置できる。好ましくは、疾病は、癌、慢性肺疾患、年齢に関係す
る衰弱、慢性腎疾患、動物の運動性を制限する長期入院に関連した衰弱、および
エイズからなる群から選択される。より好ましくは、疾病はエイズである。
【００３３】 ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、本発明の方法に関連
する範囲内の任意の適切な様式で動物に投与できる。好ましくは、組成物は、食
用形でまたは静脈内に投与する。
【００３４】 組成物を食用形で経口投与する場合、組成物は、好ましくは、食品または医薬
媒体の形で、より好ましくは、食品の形である。組成物を含む任意の適切な食品
を、本発明に関連する範囲内で利用できる。食品として組成物を調製するために
、組成物は普通、組成物が均一に食品中に分布するように適切な食品とブレンド
する。別法として、組成物は、水などの液体に溶解できる。組成物を含む任意の
適切な医薬媒体を、本発明に関連する範囲内で使用できるが、好ましくは、組成
物は、デキストロースまたはスクロースなどの適切な医薬担体とブレンドし、続
いて、上記の通り錠剤化またはカプセル化する。
【００３５】 ＨＭＢ塩をその食用形で反芻動物に経口投与する場合、ＨＭＢ塩は、有意な反
芻胃分解を受けない。経口投与後、ＨＭＢ塩は、無傷で反芻胃を通って反芻動物
の腸へと通過し、ここで吸収され、循環形に分布される。
【００３６】 さらに、組成物は、任意の適切な様式で静脈内投与できる。静脈内注入を介し
た投与では、組成物は好ましくは、水溶性非毒性形である。静脈内投与は、静脈
内（ＩＶ）療法を受けている入院患者に特に適切である。例えば、組成物は、患
者に投与する静脈内用溶液（例えば食塩水またはグルコース溶液）に溶解できる
。また、組成物は、静脈内用栄養溶液に添加でき、これは他のアミノ酸および／
または脂質を含み得る。静脈内投与する組成物の量は、経口投与に使用したレベ
ルに類似し得るが、最大保持は、注入により、より少ない量で得られると信じら
れている。経口投与に優る静脈内注入の利点は、静脈内注入を介した投与はより
制御され正確であるという事実を含む。
【００３７】 組成物を投与する頻度を計算する方法は当分野で公知であり、任意の適切な投
与頻度を、本発明に関連する範囲内で（例えば１日あたり１回６ｇの投与量また
は１日あたり２回３ｇの投与量）および適切な期間（例えば、１回投与量を５分
間かけてまたは１時間かけて投与できるか、または別に、複数の投与量を８週間
かけて投与できる）使用できる。
【００３８】
【実施例】
以下の実施例はさらに本発明を説明するが、勿論、いずれにしにもその範囲を
限定するとは捉えない。
【００３９】実施例１ 本実施例は、本発明の組成物が、どのように健康なヒトの脂肪質量を減少させ
ることなく、運動とは無関係に、除脂肪組織を増加させ、血清中トリグリセリド
レベルを減少させるかを実証する。
【００４０】 エイズ患者におけるＨＭＢ／アルギニン／グルタミン組成物（ＪＵＶＥＮ）の
効果に関する試験の前に、４０人のＨＩＶ陰性の男性をプラセボまたはＪＵＶＥ
Ｎ群に割り当てた。４週間の試験中、各群の半分の被検者が、運動プログラムを
受け、他の半分は座位生活様式を続けた。ＪＵＶＥＮ群の各被験者は、１４ｇの
アルギニン（遊離塩基）、１４ｇのグルタミン、および３ｇのＨＭＢのカルシウ
ム塩を含む処置を毎日４週間受けた。各群は、毎日２回の等投与量で与えられ、
ホイルパケットでその補充を受けた。ベンチ圧迫により実証された、身体組成（
例えば水中重量）および強度を、試験開始前および試験終了時に測定した。血液
を、化学スクリーンのために、実験前並びに２および４週間目に採取した。試験
の結果は下記の表１に要約する。
【００４１】
【表１】
【表２】 前記の試験の結果は、ＨＩＶ陰性ヒトへのＪＵＶＥＮの投与は、全体重の１ｋ
ｇの増加（約０．９８ｋｇの除脂肪組織質量および約０．０１ｋｇの脂肪質量）
を引き起こしたことを示す。全体重の約０．８８ｋｇの増加（約０．８３ｋｇの
除脂肪組織質量および約０．０５ｋｇの脂肪質量）がプラセボ群で観察された。
従って、ＪＵＶＥＮ処置群は、運動とは無関係に、プラセボ群よりも全体重の１
２．５％の増加を実現した。さらに、ＪＵＶＥＮ群の血清中トリグリセリドレベ
ルは、プラセボ群に比べ１５％減少した。
【００４２】実施例２ 本実施例は、本発明の組成物がどのように、エイズ患者において、脂肪質量の
随伴的な減少なく、血清中トリグリセリドレベルおよび血清ウイルス負荷を減少
させ、全体重（除脂肪組織質量および脂肪質量）を増加させるかを実証する。
【００４３】 試験は、病院で開始し、ＨＩＶ感染確立およびエイズ患者における衰弱の経緯
の変化におけるＪＵＶＥＮ組成物の安全性および効力を調べた。ＨＩＶ感染は、
病院の記録から確認し、患者は、標準的なＣＤＣ基準に基づきエイズと診断され
た。試験に関与した被検者および／または個人は、プラセボ群の、または試験群
の、すなわちＪＵＶＥＮ組成物で処置する群のどちらに割り当てられているかを
知らない。
【００４４】 ２１人の被検者をプラセボ群に割り当て、各被験者は、バルクマルトデキスト
リンを８週間受けた。同様に、２３人の被検者を試験群に割り当て、各被験者は
、１４ｇのアルギニン（遊離塩基）、１４ｇのグルタミン、および３ｇのＨＭＢ
のカルシウム塩を毎日８週間受けた（ＪＵＶＥＮ）。各群は、毎日２回の等投与
量を与えられ、ホイルパケットでその補充を受けた。各投与量は、別々のパケッ
トで供給され、被検者番号を割り当てた。８週間毎週、被検者は、彼らに割り当
てられた１週間の補充割り当てを取り、体重（空腹時）を提供し、バイタルサイ
ンを記録し、実験質問事項に記入したことをメディカルセンターに報告した。
【００４５】 血液サンプリングを、血液化学、肝機能試験、血中脂質および血液学決定（Ｌ
ａｂ Ｃｏｒｐ．、ニュージャージー州）のために試験開始前および２、４、６
および８週間後に行った。追加の血液を、ＣＤ４＋数（Ｌａｂ Ｃｏｒｐ．）の
ために試験開始前並びに４および８週間後に、およびＨＩＶウイルス負荷測定（
Ｌａｂ Ｃｏｒｐ．）のために試験の開始前および８週間後にサンプリングした
。プロトコルへのコンプライアンスが、血中ＨＭＢレベルを測定した０、２、４
、６および８週間後に採取した追加のサンプルにより示された。
【００４６】 体組成を４つの方法を使用して評価した。除脂肪体質量および脂肪質量の変化
は、試験前並びに４および８週間後に、皮脂層厚および空気置換脳波検査（Ｂｏ
ｄ−Ｐｏｄ（登録商標）、ＬＭＩ、カリフォルニア）により決定した。前腕、上
腕および大腿の周径を、試験開始前並びに４および８週間後に決定した。血液研
究の結果は下記の表２に要約する。以下の表３は、除脂肪組織質量および脂肪質
量増加に関する試験の結果を要約する。
【００４７】
【表３】
【表４】 表２が示すように、エイズに罹患するヒトに関して、ＪＵＶＥＮ群は、プラセ
ボ群に関して血清中トリグリセリドレベルの２０％減少を経験した。また、ＪＵ
ＶＥＮ群の血清ウイルス負荷（式ｌｏｇ１０ウイルス負荷の変化により特徴づけ
られる）は０．３２減少したが、プラセボ群は０．４０のウイルス負荷増加を経
験した。
【００４８】 表３が示すように、ＪＵＶＥＮ群は、全体重が約３ｋｇ（Ｂｏｄ−Ｐｏｄおよ
び皮膚層厚測定によりそれぞれ決定したところ約２．５５ｋｇまたは約１．６ｋ
ｇの除組織質量、およびＢｏｄ−Ｐｏｄおよび皮膚層厚測定によりそれぞれ決定
したところ約０．４３ｋｇまたは１．４ｋｇの脂肪質量）が増加した。これに対
し、プラセボ群は、全体重が約０．３ｋｇ増加した。全体重増加は、Ｂｏｄ−Ｐ
ｏｄおよび皮膚層厚（皮下質量を測定）測定の両方で同じであったが、測定間の
差異は、被検者の内臓領域から皮下領域への脂肪再分配の結果のようである（下
記の実施例３参照）。
【００４９】 ＪＵＶＥＮ投与時に、エイズ罹患患者は、全体重が約３．０ｋｇ増加し、一方
、ＨＩＶ陰性患者（実施例１）は約１．０ｋｇ増加した。それ故、本発明の組成
物は、驚くべきことにおよび予測されなかったことに、疾病に関連する衰弱に苦
しんでいないＨＩＶ陰性患者よりも、疾病に関連する衰弱に苦しむエイズ患者に
おいて全体重の大きな増加を奏効した。
【００５０】実施例３ 本実施例は、本発明の組成物がどのように、ヒトの内臓領域から皮下領域に脂
肪を再分配するかを実証する。
【００５１】 試験を、上記の実施例１に記載のＨＩＶ陰性患者、および上記の実施例２に記
載のエイズ患者に実施した。全体脂肪は、体密度に基づいて全体脂肪を推定する
Ｂｏｄ−Ｐｏｄにより測定した。皮下体脂肪は、身体の７つの領域（すなわち、
胸部、腋窩、三頭筋、肩甲下、腸骨上、腹部、および大腿）の皮膚をつまんだ厚
さの測定により測定した。次いで、７つの皮下の脂肪測定の結果を合計した。全
測定は、試験開始前および８週間の試験の終了時に行った。測定の結果は以下の
表４に要約する。
【００５２】
【表５】 表４が示すように、エイズ患者のプラセボ群は、約３．０４ｍｍその皮下脂肪
が増加したが、エイズ患者のＪＵＶＥＮ群は、約９．５ｍｍその皮下脂肪が増加
した。従って、エイズ患者の皮下脂肪の増加は、プラセボ群よりもＪＵＶＥＮ群
の方が３倍高く、一方、ＪＵＶＥＮ群の全体脂肪増加は、プラセボ群の僅か半分
であった（ＪＵＶＥＮ群の全体脂肪０．４３ｋｇに対し、プラセボ群の全体脂肪
１．０７ｋｇ）。それ故、ＪＵＶＥＮの投与により、ヒトの内臓領域からヒトの
皮下領域に脂肪が再分配された。
【００５３】実施例４ 本実施例はさらに、どのように本発明の組成物が、脂肪質量を減少させること
なく、除脂肪質量を増加させ、運動に無関係に健康な高年のヒトのＨＤＬコレス
テロールレベルを増加させたかを実証する。
【００５４】 ６５歳の４３人の男性および女性を、１２週間の試験に被検者として採用した
。各被検者は、試験開始前に各被験者の病歴問診を行うことにより決定したとこ
ろ、肝疾患、腎疾患、非制御高血圧、糖尿病、および全ての他の重度の医学的病
気がなかった。
【００５５】 栄養補充を、二重盲検試験の開始前にコンピューターで作成した無作為な数を
使用して各被験者に無作為に割り当てた。被検者は、プラセボ処置（ｎ＝２１）
に割り当てられ、バルクマルトデキストリンを投与されるか；または実験処置群
（ｎ＝２２）に割り当てられ、２ｇのＨＭＢのカルシウム塩、５ｇのＬ−アルギ
ニン、および１．５ｇのＬ−リジン（ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ）を含む混合物を
投与された。試験を開始した４３人の被検者の中で、プラセボ群の６人の被検者
および実験処置群の４人の被検者が１２週間の試験を完了しなかった。
【００５６】 下記の表５は、試験の経緯中に行った測定、および試験経緯中のいつ測定を行
ったかを要約する。
【００５７】
【表６】 被検者に提供された健康質問事項は、あらゆる副作用の発生、ＳＦ−３６健康
調査（Ｗａｒｅ、Ｋｏｓｉｎｓｋｉら、１９９４）、および心理的プロフィル（
Ｒｕｓｓｅｌｌ、Ｌｅｗｉｃｋａら、１９８９）を含んだ。体重、身長および血
圧を慣用的な手段を使用して測定した。
【００５８】 生体電気インピーダンス分析（体組成分析器、ＢＩＡ−１０１Ｓ、ＲＪＬシス
テムズ、クリントン・タウンシップ、ミシガン州）を行い、体細胞質量、全体液
水分、細胞内水分、細胞外水分、無脂肪質量（すなわち除脂肪組織質量）および
脂肪質量を測定した。データは、「体組成測定の生体電気インピーダンス分析：
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ Ｔｅｃｈｎｏ
ｌｏｇｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｔ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ
１９９６」に従って、および液体＆栄養分析ソフトウェア、バージョン３．１ｂ
（ＲＪＬシステムズ、クリントン・タウンシップ、ミシガン州）の式を使用して
分析した。
【００５９】 腕、前腕、大腿、胃、および腰の周径測定を行い、体組成の局所的変化が起こ
ったかを決定し、除脂肪組織質量および脂肪質量の変化を決定した。被検者の前
腕に関して、前腕の周径の増加は、被検者の除組織質量の増加を示唆する。
【００６０】 「起立して進む」試験および「起立」試験を含む機能性試験も被検者に実施し
て、被検者の機能性に改善（すなわち、強度および速度の増加）が起こったかを
決定し、除脂肪組織質量の増加が起こったかを決定した。時間を記録した「起立
して進む」試験において、被検者は被検者の手をその膝にのせて椅子に座った。
次いで、被検者はその手を使用せずに椅子から立ち上がり、２０フィート歩き、
椅子の座位に戻るように言われた。これも時間を記録した「起立」試験において
、被検者は椅子から起立のみするように言われた。被検者が「起立して進む」試
験および／または「起立」試験の達成にかかる時間の減少は、強度の増加並びに
被検者の除脂肪組織質量の増加を示す。
【００６１】 血液化学プロフィルは、ＡＬＴ、アルブミン、アルブミン／グロブリン比、ア
ルカリホスファターゼ、ＡＳＴ、ビリルビン（総）、ＢＵＮ、ＢＵＮ／クレアチ
ニン比、カルシウム、クロライド、コレステロール（総）、クレアチニン、ＧＧ
Ｔ、グロブリン（総）、グルコース、鉄（総）、ＬＤＨ、リン、カリウム、タン
パク質（総）、ナトリウム、トリグリセリド、および尿酸を含んだ。
【００６２】 血液学試験は、白血球百分率数、ヘマトクリット、ヘモグロビン、ＭＣＶ、Ｍ
ＣＨ、ＭＣＨＣの比率および絶対数、血小板数、赤血球数、および白血球数の測
定値を含んだ。
【００６３】 以下の表６は、試験の結果を要約する。
【００６４】
【表７】 表６が示すように、ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ実験試験群は、プラセボ群より高
い、強度、速度、および除脂肪組織質量の増加を実現した。ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌ
ｙｓ実験試験群はまた、プラセボ群より高い、そのＨＤＬコレステロールレベル
の増加（ｐ＜０．０１）およびそのヘモグロビンレベルの増加も実現した。さら
に、ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ実験試験群の脂肪質量は、プラセボ群よりも不変で
あり続けた（ｐ＜０．７４）。
【００６５】 特許、特許出願、および刊行物を含む、本明細書に引用した全参考文献は、参
考としてその全体をここに取込む。
【００６６】 本発明は、好ましい実施形態を強調して記載したが、好ましい実施形態の変形
を使用し得、本発明は、本明細書に具体的に記載した以外の様式でも実施され得
ることは当分野の通常の熟練者には明らかであろう。従って、本発明は、以下の
特許請求の範囲により定義される本発明の精神および範囲内に包含される全ての
修飾を含む。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年７月２４日（２０００．７．２４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/12 Ａ６１Ｐ 13/12 31/18 31/18 35/00 35/00 43/00 １０７ 43/00 １０７ //(Ａ６１Ｋ 31/215 (Ａ６１Ｋ 31/215 31:198） 31:198） (Ａ６１Ｋ 31/365 (Ａ６１Ｋ 31/365 31:198) 31:198) (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 アブムラド、 ナジ エム． アメリカ合衆国 11733 ニューヨーク州 オールド フィールド ドッジ レイン ５ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BA17 MA02 MA04 NA14 ZA81 ZB26 ZB33 ZC33 ZC52 ZC55 ZC61 4C206 AA01 AA02 DA02 DB03 DB43 FA53 KA12 MA02 MA04 NA14 ZA59 ZA81 ZB26 ZB33 ZC33 ZC41 ZC52 ZC55 ZC61

Claims (89)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物。
  2. 【請求項２】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンから
    なる群から選択された形である、請求項１の組成物。
  3. 【請求項３】 上記ＨＭＢは塩の形である、請求項２の組成物。
  4. 【請求項４】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩
    、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求
    項３の組成物。
  5. 【請求項５】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項４の組成物。
  6. 【請求項６】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項２の組成物。
  7. 【請求項７】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからな
    る群から選択されたエステルの形である、請求項６の組成物。
  8. 【請求項８】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項２の組成物。
  9. 【請求項９】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項８の
    組成物。
  10. 【請求項１０】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選
    択される、請求項１の組成物。
  11. 【請求項１１】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項１０の組成物。
  12. 【請求項１２】 上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくと
    も１つのアミノ酸はＬ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求
    項１の組成物。
  13. 【請求項１３】 ＨＭＢは、約０．５ｇから約３０ｇの量で存在し、少なく
    とも１つのアミノ酸は約１ｇから約１００ｇの量で存在する、請求項１の組成物
    。
  14. 【請求項１４】 動物の疾病に関連する衰弱の処置法であって、上記方法は
    、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記疾
    病に関連する衰弱の処置に十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与
    すると上記疾病に関連する衰弱は処置される、上記処置法。
  15. 【請求項１５】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンか
    らなる群から選択された形である、請求項１４の方法。
  16. 【請求項１６】 上記ＨＭＢは塩の形である、請求項１５の方法。
  17. 【請求項１７】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
    塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請
    求項１６の方法。
  18. 【請求項１８】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項１７の方法
    。
  19. 【請求項１９】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項１５の方法。
  20. 【請求項２０】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルから
    なる群から選択されたエステルの形である、請求項１９の方法。
  21. 【請求項２１】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項１５の方法。
  22. 【請求項２２】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項２
    １の方法。
  23. 【請求項２３】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せである、請求項１
    ４の方法。
  24. 【請求項２４】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項２３の方法。
  25. 【請求項２５】 上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくと
    も１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請
    求項１４の方法。
  26. 【請求項２６】 上記ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、上記動物
    の除脂肪組織質量を１日あたり少なくとも１０ｇ増加させるに十分な量で存在す
    る、請求項１４の方法。
  27. 【請求項２７】 上記ＨＭＢは、約０．５ｇから約３０ｇの量で存在し、上
    記の少なくとも１つのアミノ酸の量は、約１ｇから約１００ｇの量で存在する、
    請求項１４の方法。
  28. 【請求項２８】 上記の疾病に関連する衰弱は、癌、慢性肺疾患、年齢、慢
    性腎疾患、動物の運動性を制限する長期入院、またはエイズに関連したものであ
    る、請求項１４の方法。
  29. 【請求項２９】 上記の疾病に関連する衰弱は、エイズに関連する、請求項
    ２８の方法。
  30. 【請求項３０】 動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させる方法であ
    って、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む
    組成物を、上記動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させるに十分な量で投
    与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物の血清中トリグリセリ
    ドレベルは減少する上記方法。
  31. 【請求項３１】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンか
    らなる群から選択された形である、請求項３０の方法。
  32. 【請求項３２】 上記ＨＭＢは塩の形である、請求項３１の方法。
  33. 【請求項３３】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
    塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請
    求項３２の方法。
  34. 【請求項３４】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項３３の方法
    。
  35. 【請求項３５】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項３１の方法。
  36. 【請求項３６】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルから
    なる群から選択されたエステルの形である、請求項３５の方法。
  37. 【請求項３７】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項３１の方法。
  38. 【請求項３８】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項３
    ７の方法。
  39. 【請求項３９】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せである、請求項３
    ０の方法。
  40. 【請求項４０】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項３９の方法。
  41. 【請求項４１】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形であり、上記の少なくとも
    １つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求
    項３０の方法。
  42. 【請求項４２】 動物の血清ウイルス負荷を減少させる方法であって、上記
    方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、
    上記動物の血清ウイルス負荷を減少させるに十分な量で投与することを含み、動
    物に組成物を投与すると、上記動物のウイルス血清負荷は減少する上記方法。
  43. 【請求項４３】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンか
    らなる群から選択された形である、請求項４２の方法。
  44. 【請求項４４】 上記ＨＭＢは塩の形である、請求項４３の方法。
  45. 【請求項４５】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
    塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請
    求項４４の方法。
  46. 【請求項４６】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項４５の方法
    。
  47. 【請求項４７】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項４３の方法。
  48. 【請求項４８】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルから
    なる群から選択されたエステルの形である、請求項４７の方法。
  49. 【請求項４９】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項４３の方法。
  50. 【請求項５０】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項４
    ９の方法。
  51. 【請求項５１】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選
    択される、請求項４２の方法。
  52. 【請求項５２】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項５１の方法。
  53. 【請求項５３】 上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくと
    も１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請
    求項４２の方法。
  54. 【請求項５４】 内臓領域および皮下領域を有する動物の脂肪を再分配する
    方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ
    酸を含む組成物を、上記動物の内臓領域から上記動物の皮下領域へ脂肪を再分配
    するに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物の
    内臓領域由来の脂肪が、上記動物の皮下領域に再分配される上記方法。
  55. 【請求項５５】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンか
    らなる群から選択された形である、請求項５４の方法。
  56. 【請求項５６】 上記ＨＭＢは塩の形である、請求項５５の方法。
  57. 【請求項５７】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
    塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請
    求項５６の方法。
  58. 【請求項５８】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項５７の方法
    。
  59. 【請求項５９】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項５５の方法。
  60. 【請求項６０】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルから
    なる群から選択されたエステルの形である、請求項５９の方法。
  61. 【請求項６１】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項５５の方法。
  62. 【請求項６２】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項６
    １の方法。
  63. 【請求項６３】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選
    択される、請求項５４の方法。
  64. 【請求項６４】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項６３の方法。
  65. 【請求項６５】 上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくと
    も１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請
    求項５４の方法。
  66. 【請求項６６】 動物の除脂肪組織質量を、上記動物の脂肪質量を減少させ
    ることなく増加させる方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少
    なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記動物の脂肪質量を実質的に減少さ
    せることなく、上記動物の除脂肪組織質量を増加させるに十分な量で投与するこ
    とを含む上記方法。
  67. 【請求項６７】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンか
    らなる群から選択された形である、請求項６６の方法。
  68. 【請求項６８】 上記ＨＭＢは、塩の形である、請求項６７の方法。
  69. 【請求項６９】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
    塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請
    求項６８の方法。
  70. 【請求項７０】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項６９の方法
    。
  71. 【請求項７１】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項６７の方法。
  72. 【請求項７２】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルから
    なる群から選択されたエステルの形である、請求項７１の方法。
  73. 【請求項７３】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項６７の方法。
  74. 【請求項７４】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項７
    ３の方法。
  75. 【請求項７５】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選
    択される、請求項６６の方法。
  76. 【請求項７６】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項７５の方法。
  77. 【請求項７７】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形であり、上記の少なくとも
    １つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求
    項６６の方法。
  78. 【請求項７８】 動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法であ
    って、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む
    組成物を、上記動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるに十分な量で投
    与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物のＨＤＬコレステロー
    ルレベルは増加する上記方法。
  79. 【請求項７９】 上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンか
    らなる群から選択された形である、請求項７８の方法。
  80. 【請求項８０】 上記ＨＭＢは塩の形である、請求項７９の方法。
  81. 【請求項８１】 上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
    塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請
    求項８０の方法。
  82. 【請求項８２】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項８１の方法
    。
  83. 【請求項８３】 上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項７９の方法。
  84. 【請求項８４】 上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルから
    なる群から選択されたエステルの形である、請求項８３の方法。
  85. 【請求項８５】 上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項７９の方法。
  86. 【請求項８６】 上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項８
    ５の方法。
  87. 【請求項８７】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ
    −グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ
    −メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選
    択される、請求項７８の方法。
  88. 【請求項８８】 上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよ
    びＬ−グルタミンの組合せである、請求項８７の方法。
  89. 【請求項８９】 上記ＨＭＢはカルシウム塩の形であり、少なくとも１つの
    アミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項７８
    の方法。
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