NO329914B1 - Preparat som omfatter <beta>-hydroksy-<beta>-metylsmorsyre, L-glutamin og L-arginin, og anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernaeringspreparat - Google Patents
Preparat som omfatter <beta>-hydroksy-<beta>-metylsmorsyre, L-glutamin og L-arginin, og anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernaeringspreparat Download PDFInfo
- Publication number
- NO329914B1 NO329914B1 NO20006633A NO20006633A NO329914B1 NO 329914 B1 NO329914 B1 NO 329914B1 NO 20006633 A NO20006633 A NO 20006633A NO 20006633 A NO20006633 A NO 20006633A NO 329914 B1 NO329914 B1 NO 329914B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- hmb
- animal
- glutamine
- arginine
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 139
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims description 70
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims description 66
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 title claims description 65
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 title claims description 65
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 title claims description 63
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 133
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 36
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 31
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 20
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 19
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- -1 isovaleryl lactone Chemical class 0.000 claims description 3
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 claims 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 50
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 39
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 34
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 18
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 18
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 18
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 15
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 15
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 6
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 6
- 235000020997 lean meat Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 5
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 4
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical group CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000011871 bio-impedance analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007733 Catabolic state Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010048474 Fat redistribution Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Oppfinnelsens tekniske område
Foreliggende oppfinnelse vedrører et preparat som omfatter P-hydroksy-p-metylsmørsyre, L-glutamin og L-arginin, og anvendelse av preparatene til fremstilling av et ernæringspreparat for behandling av sykdomsassosiert utmagring av et dyr, å redusere serumnivået av triglyserider hos et dyr, å redusere serumvirusbelastningen på et dyr, å redistribuere fett til et dyr, å øke vekten av magert kjøtt hos et dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, å øke HDL-kolesterolnivået til et dyr, og for behandling av aldersassosiert utmagring av et dyr.
Oppfinnelsens bakgrunn
Det eneste produkt av leucinmetabolisme er ketoiso-kaproat (KIC). Et mindre viktig produkt av KIC-metabolisme er P-hydroksy-p-metylsmørsyre (HMB).
HMB er funnet å være nyttig innenfor mange forskjellige anvendelser. Nærmere bestemt er HMB beskrevet i US patentskrift nr. 5 360 613 (Nissen) som nyttig for å redusere blodnivåer av totalkolesterol og lavdensitets lipoproteinkoles-terol. I US patentskrift nr. 5 348 979 (Nissen et al.) er HMB beskrevet som nyttig for å fremme nitrogenretensjon hos mennesker. I US patentskrift nr. 5 028 440 (Nissen) omtales nytten av HMB når det gjelder å øke utvikling av magert kjøtt hos kjøttproduserende dyr. Dessuten er, i US patentskrift nr. 4 992 470 (Nissen) HMB beskrevet som effektiv når det gjelder å øke immunresponsen hos pattedyr.
Selv om HMB tidligere er blitt beskrevet som nyttig for å øke utviklingen av vekten av magert kjøtt hos noen dyr, samtidig som vekten av fett reduseres, har det ikke vært noen omtale eller noe forslag innenfor teknikken om at HMB kan anvendes til å øke vekten av magert kjøtt hos et dyr uten å redusere fettvekten. Under visse omstendigheter er det likevel ønskelig å øke vekten av magert kjøtt hos et dyr uten å redusere vekten av fett hos dyret. Én slik omstendighet er f.eks. når et dyr lider av kroppsvevsvinn som resultat av sykdom, slik som det som er forbundet med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS). Kroppsvevsvinn kan negativt påvirke prognosen til mennesker med AIDS, og kan til og med fremskynde deres sykdomsassosierte nedbrytning.
Én fremgangsmåte som er rettet mot kroppsvevsvinn, er beskrevet i US patentskrift nr. 5 756 469 (Beale). Beale-patentet beskriver bruken av et preparat som omfatter pyruvat og/eller et derivat derav (f.eks. pyruvylaminosyrer) og en kortisolblokker til å øke muskelvevsvekten hos et pattedyr, og foreslår at et slikt preparat ville være nyttig ved behandlingen av katabolske tilstander forbundet med sykdommer, slik som kreft og AIDS. Beale-patentet gir imidlertid bare bevis på virkningsfullheten av et slikt preparat når det gjelder å øke vevsmengden av magert kjøtt (med 15% sammenlignet med kontroll-rotter) hos behandlede friske rotter, som oppnådde 20% mindre fett enn kontrollrottene. Som fagfolk innenfor teknikken lett vil forstå, betyr ikke det faktum at et bestemt preparat er virkningsfullt i en frisk organisme nødvendigvis at det samme preparatet vil være virkningsfullt i en sykdomsrammet organisme som lider av en katabolsk tilstand. I dette henseende verken lærer eller foreslår Beale-patentet hvordan et preparat som omfatter HMB og minst én aminosyre, kan anvendes til å behandle sykdomsassosiert uttæring. Beale-patentet verken lærer eller foreslår hvordan et preparat som omfatter HMB og minst én aminosyre, kan anvendes til å øke vekten av magert vev hos et dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret. Anvendelsen av pyruvylaminosyrer i preparatet er dessuten ufordelaktig fordi pyruvylaminosyrer er kostbare og vanskelige å produsere.
På bakgrunn av det ovenfor nevnte gjenstår det et behov for et bevist og kostnadseffektivt preparat til behandling av sykdomsassosiert uttæring. Det gjenstår også et behov for et preparat til reduksjon av serumnivået av triglyserider hos et dyr, reduksjon av serumvirusbelastningen på et dyr, redistribuering av fett hos et dyr, økning av vekten av magert vev hos et dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, og å øke HDL-kolesterolnivået til et dyr. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et slikt preparat samt fremgangsmåter for anvendelse av et slikt preparat til å behandle sykdomsassosiert uttæring, redusere serumnivået av triglyserider hos et dyr, redusere serumvirusbelastningen til et dyr, redis tribuere fett hos et dyr, øke vekten av magert vev hos et dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, og øke HDL-kolesterolnivået til et dyr.
Kort oppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et preparat som omfatter P-hydroksy-p-metylsmørsyre (HMB), L-glutamin og L-arginin. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for behandling av sykdomsassosiert uttæring av et dyr, en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for reduksjon av serumnivået av triglyserider hos et dyr, en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for reduksjon av serumvirusbelastningen på et dyr, en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for redistribuering av fett hos et dyr som har et innvollsområde og et subkutant område, en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for økning av vekten av magert vev hos et dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for økning av HDL-kolesterolnivået til et dyr, og en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for behandling av aldersassosiert uttæring av et dyr.
Nærmere beskrivelse av oppfinnelsen
Det er nå overraskende og uventet blitt oppdaget at,
i motsetning tilHMB alene, et preparat som omfatter p-hydroksy-p-metylsmørsyre (HMB), L-glutamin og L-arginin kan øke vekten av magert vev uten en ledsagende reduksjon i fettvekt. Dessuten er det, i motsetning til HMB alene, ikke påkrevet med noen aerob trening for å realisere en slik økning i vekt av magert vev når preparatet administreres til et dyr som lider av sykdomsassosiert uttæring. Som eksemplene nedenunder illustrerer, økes virkningsfullheten av preparatet når det gjelder å øke vekt av magert vev uten å redusere fettvekt, når dyret lider av sykdomsassosiert uttæring.
I tillegg er det foreliggende oppfinneriske preparat overraskende nyttig til reduksjon av serumnivået av triglyser ider hos dyr og reduksjon av serumvirusbelastningen på dyr. Det foreliggende preparat er også overraskende nyttig til redistribuering av fett fra innvollsområdet hos et dyr til det subkutane område hos dyret. At det foreliggende preparat er nyttig til et slikt formål er spesielt overraskende i lys av det faktum at det er blitt observert at HMB alene forårsaker et skifte fra subkutane fettforråd til innvollsfettforråd (f.eks. intramuskulære fettforråd). Selv om man ikke ønsker å være bundet til noen bestemt teori, synes det som om alt det ovenfor nevnte kan tilskrives en synergistisk effekt mellom HMB og L-glutaminet og L-lysinet i det foreliggende oppfinneriske preparat. I tillegg er det foreliggende preparat overraskende nyttig for å øke vekten av magert vev hos et dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, og til å øke HDL-kolesterolnivået til et dyr.
På bakgrunn av det ovenfor nevnte tilveiebringer foreliggende oppfinnelse ved én utførelsesform et preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-lysin.
HMB, som også henvises til som (i-hydroksy-|3-metyl-smørsyre, eller P-hydroksy-isovaleriansyre, kan vises i sin frie syreform som (CH3)2(OH) CCH2COOH. Uttrykket "HMB" henviser til forbindelsen som har den ovenfor nevnte kjemiske formel, både i dens frie syre- og i saltformene, og derivater derav. Selv om hvilken som helst egnet form av HMB kan brukes innenfor foreliggende oppfinnelses sammenheng, velges fortrinnsvis HMB fra gruppen som består av en fri syre, et salt, en ester og et lakton; mest foretrukket er HMB et salt.
Selv om hvilket som helst farmasøytisk egnet salt av HMB kan anvendes innenfor foreliggende oppfinnelses sammenheng, er HMB-saltet fortrinnsvis vannoppløselig eller blir vannopp-løselig i magen eller tarmene til et dyr. Mer foretrukket er HMB-saltet valgt fra gruppen bestående av et natriumsalt, et kaliumsalt, et magnesiumsulfat, et kromsalt og et kalsiumsalt. Mest foretrukket er HMB-saltet et kalsiumsalt. Andre ikke-toksiske salter, slik som andre alkalimetall- eller jordalkali-metallsalter, kan imidlertid anvendes. Når HMB skal administreres i en spiselig form, er det foretrukket at saltet er tørt, ikke-klebende og finmalt for blanding med andre matvarer.
Likeledes kan en hvilken som helst farmasøytisk akseptabel ester anvendes i sammenheng med foreliggende oppfinnelse. På ønskelig måte omdannes HMB-esteren hurtig til HMB i dens frie syreform. Fortrinnsvis er HMB-esteren en metylester eller etylester. HMB-metylester og HMB-etylester omdannes hurtig til den frie syreform av HMB.
Likeledes kan hvilket som helst farmasøytisk aksept-abelt lakton anvendes i sammenheng med foreliggende oppfinnelse. På ønskelig måte omdannes HMB-laktonet hurtig til HMB i dens frie syreform. Fortrinnsvis er HMB-laktonet et isovaleryllakton eller et lignende lakton. Slike laktoner omdannes hurtig til den frie syreform av HMB.
Fremgangsmåter for fremstilling av HMB og dets derivater er velkjente innenfor teknikken. For eksempel kan HMB syntetiseres ved oksidasjon av diacetonalkohol. Én egnet fremgangsmåte er beskrevet av Coffman et al., J. Am. Chem. Soc. 80:2882-2887 (1958). Som beskrevet der, syntetiseres HMB ved hjelp av en alkalisk natriumhypoklorittoksidasjon av diacetonalkohol. Produktet utvinnes i fri syreform og kan omdannes til det ønskede salt. For eksempel kan HMB fremstilles som dens kalsiumsalt ved hjelp av en lignende fremgangsmåte som den til Coffman et al. hvor den frie syre av HMB nøytraliseres med kalsiumhydroksid og utvinnes ved krystallisasjon fra en vandig etanoloppløsning. Kalsiumsaltet av HMB er kommersielt til-gjengelig fra Metabolic Technologies, Ames, Iowa.
Det foreliggende oppfinneriske preparat kan være i hvilken som helst farmasøytisk akseptabel form. Farmasøytisk akseptable former omfatter, men er ikke begrenset til, faste stoffer, slik som tabletter eller kapsler, og væsker, slik som intravenøse oppløsninger. Dessuten kan preparatet administreres ved å benytte hvilken som helst farmasøytisk akseptabel bærer. Farmasøytisk akseptable bærere er velkjente innenfor teknikken, og eksempler på slike bærere omfatter forskjellige stivelser og saltoppløsninger.
Fortrinnsvis omfatter det foreliggende oppfinneriske preparat HMB i form av dens kalsiumsalt, L-arginin og L-glutamin. Fortrinnsvis omfatter et preparat i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse HMB i en mengde fra 0,5 g til 30 g, og L-glutamin og L-arginin i en mengde fra 1 g til 100 g.
På bakgrunn av det ovenfor nevnte tilveiebringer foreliggende oppfinnelse ved en annen utførelsesform en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for behandling av den sykdomsassosierte uttæring av et dyr, slik som et pattedyr, fortrinnsvis et menneske. Behandlingen omfatter administrering til dyret av det ovenfor beskrevne preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin i tilstrekkelige mengder til å behandle den sykdomsassosierte uttæring.
Mengdene av HMB, L-glutamin og L-arginin som er tilstrekkelig til å behandle sykdomsassosiert uttæring hos et bestemt dyr, kan bestemmes i overensstemmelse med fremgangsmåter som er velkjente innenfor teknikken. Når den sykdomsassosierte uttæring av et dyr behandles, administreres på ønskelig måte preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til et dyr som lider av sykdomsassosiert uttæring i en slik mengde, på en slik måte og over et slikt tidsrom at dyrets vekt av magert vev vil øke uten ledsagende reduksjon i dyrets fettvekt. Fortrinnsvis er HMB, L-glutamin og L-arginin til stede i preparatet i slike relative mengder at dyrets vekt av magert vev vil øke med minst 10 g pr. dag over administreringstidsrommet, mer foretrukket med minst 3 0 g pr. dag over administreringstidsrommet, og mest foretrukket med minst 40 g pr. dag over administreringstidsrommet. Det er også ønskelig at mengden av L-glutamin og L-arginin er større enn mengden av HMB. Fortrinnsvis er mengden av L-glutamin og L-arginin minst fire ganger større enn mengden av HMB. Som et eksempel innenfor behandling av den AIDS-assosierte uttæring av et menneske, når preparatet administreres oralt ca. to ganger daglig i ca. 8 uker, omfatter preparatet fortrinnsvis fra 0,5 g til 50 g L-arginin, fra 0,5 g til 50 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 30 g av kalsiumsaltet av HMB, mer foretrukket fra 1 g til 30 g L-arginin, fra 1 g til 30 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 20 g av kalsiumsaltet av HMB, og mest foretrukket fra 2 g til 20 g L-arginin, fra 2 g til 20 g L-glutamin og fra 0,5 g til 10 g av kalsiumsaltet av HMB.
Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for reduksjon av serumnivået av triglyserider hos et dyr, slik som et pattedyr, fortrinnsvis et menneske, som trenger det. Fortrinnsvis oppstår behovet for dyret for å få sitt serumnivå av triglyserider redusert, fra en sykdom som forårsaker uttæring av dyret. Behandlingen omfatter administrering til dyret av det ovenfor beskrevne preparat, som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin i tilstrekkelige mengder til å redusere serumnivået av triglyserider hos dyret, hvor serumnivået av triglyserider hos dyret reduseres etter administrering av preparatet til dyret.
Mengdene av HMB, L-glutamin og L-arginin som er tilstrekkelig til å redusere serumnivået av triglyserider hos dyret, kan bestemmes i overensstemmelse med fremgangsmåter som er velkjente innenfor teknikken. På ønskelig måte administreres preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til et dyr som trenger en slik reduksjon i sitt serumnivå av triglyserider, i en slik mengde, på en slik måte og over et slikt tidsrom at dyrets serumnivå av triglyserider reduseres. Fortrinnsvis er HMB, L-glutamin og L-arginin til stede i preparatet i relative mengder, slik at dyrets serumnivå av triglyserider reduseres med minst 2% over tidsrommet for administrering, mer foretrukket med minst 5% over tidsrommet for administrering, og mest foretrukket med minst 10% over tidsrommet for administrering. Det er også ønskelig at mengden av L-glutaminet og L-argininet er større enn mengden av HMB. Mengden av L-glutamin og L-arginin er fortrinnsvis minst fire ganger større enn mengden av HMB. Som et eksempel innenfor reduksjon av serumnivået av triglyserider hos et menneske, når preparatet administreres oralt to ganger daglig i 8 uker, omfatter preparatet fortrinnsvis fra 0,5 g til 50 g L-arginin, fra 0,5 g til 50 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 30 g av kalsiumsaltet av HMB, mer foretrukket fra 1 g til 30 g L-arginin, fra 1 g til 30 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 20 g av kalsiumsaltet av HMB, og mest foretrukket fra 2 g til 20 g L-arginin, fra 2 g til 20 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 10 g av kalsiumsaltet av HMB.
En annen utførelsesform av foreliggende oppfinnelse er rettet mot en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for reduksjon av serumvirusbelastningen på et dyr, slik som et pattedyr, fortrinnsvis et menneske, som trenger det. Fortrinnsvis oppstår behovet til dyret for å få sin serumvirusbelastning redusert, fra en sykdom som forårsaker uttæring av dyret. Behandlingen omfatter administrering til dyret av det ovenfor beskrevne preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin i tilstrekkelige mengder til å redusere serumvirusbelastningen på dyret, hvor serumvirusbelastningen på dyret reduseres etter administrering av preparatet til dyret.
Mengdene av HMB, L-glutamin og L-arginin som er tilstrekkelig for å redusere serumvirusbelastningen på dyret, kan bestemmes i overensstemmelse med fremgangsmåter som er velkjente innenfor teknikken. På ønskelig måte administreres preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til et dyr som trenger en reduksjon i sin serumvirusbelastning, i en slik mengde, på en slik måte og over et slikt tidsrom at dyrets serumvirusbelastning reduseres. Fortrinnsvis er HMB, L-glutamin og L-arginin til stede i preparatet i slike relative mengder at dyrets serumvirusbelastning (som er kjennetegnet ved ligningen log10-endring i virusbelastning) reduseres med minst 0,1 over tidsrommet for administrering, mer foretrukket med minst 0,2 over tidsrommet for administrering, og mest foretrukket med minst 0,3 over tidsrommet for administrering. Det er også ønskelig at mengden av den minst ene aminosyre er større enn mengden av HMB. Fortrinnsvis er mengden av den minst ene aminosyre minst fire ganger større enn mengden av HMB. Som et eksempel innenfor reduksjon av serumvirusbelastningen hos et menneske som trenger det, når preparatet administreres oralt 2 ganger daglig i 8 uker, omfatter preparatet fortrinnsvis fra 0,5 g til 50 g L-arginin, fra 0,5 g til 50 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 30 g av kalsiumsaltet av HMB, mer foretrukket fra 1 g til 30 g L-arginin, fra 1 g til 30 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 20 g av kalsiumsaltet av HMB, og mest foretrukket fra 2 g til 20 g L-arginin, fra 2 g til 20 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 10 g av kalsiumsaltet av HMB.
Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for redistribuering av fett hos et dyr, slik som et pattedyr, fortrinnsvis et menneske, som trenger det. Fortrinnsvis oppstår behovet til dyret for å få sitt fett redistribuert, fra en sykdom som forårsaker uttæring av dyret. Behandlingen omfatter administrering av det ovenfor beskrevne preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til et dyr med et innvollsområde og et subkutant område, i tilstrekkelige mengder til å redistribuere fett fra innvollsområdet til dyret og til det subkutane område hos dyret, hvor fettet fra innvollsområdet hos dyret redistribueres etter administrering av preparatet til dyret, til det subkutane område hos dyret.
Mengdene av HMB, L-glutamin og L-arginin som er tilstrekkelig for å redistribuere fett fra dyrets innvollsområde til dyrets subkutane område, kan bestemmes i overensstemmelse med fremgangsmåter som er velkjente innenfor teknikken. På ønskelig måte administreres preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til et dyr som trenger en redistribuering av fett, i en slik mengde, på en slik måte og over et slikt tidsrom at dyrets fett redistribueres fra dets innvollsområde til dets subkutane område. Fortrinnsvis er HMB, L-glutamin og L-arginin til stede i preparatet i slike relative mengder at fettet fra dyrets innvollsområde redistribueres til dets subkutane område slik at mengden av fett i dyrets subkutane område øker med minst 0,5% over tidsrommet for administrering, mer foretrukket med minst 2% over tidsrommet for administrering, og mest foretrukket med minst 3% over tidsrommet for administrering. Det er også ønskelig at mengden av den minst ene aminosyre er større enn mengden av HMB. Mengden av L-glutamin og L-arginin er fortrinnsvis minst fire ganger større enn mengden av HMB. Som et eksempel innenfor redistribuering av fett fra innvollsområdet til det subkutane område hos et menneske, når preparatet administreres oralt to ganger daglig i 8 uker, omfatter preparatet fortrinnsvis fra 0,5 g til 50 g L-arginin, fra 0,5 g til 50 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 30 g av kalsiumsaltet av HMB, mer foretrukket fra 1 g til 30 g L-arginin, fra 1 g til 30 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 20 g av kalsiumsaltet av HMB, og mest foretrukket fra 2 g til 20 g L-arginin, fra 2 g til 20 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 10 g av kalsiumsaltet av HMB.
En annen utførelsesform av oppfinnelsen er rettet mot en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for økning av vekten av magert vev hos et dyr, slik som et pattedyr, fortrinnsvis et menneske, uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret. Fortrinnsvis oppstår behovet til dyret for å få sin vekt av magert vev økt uten en vesentlig reduksjon i dets fettvekt, fra en sykdom eller en annen tilstand som forårsaker uttæring av dyret. Behandlingen omfatter administrering til et dyr av det ovenfor beskrevne preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin i tilstrekkelige mengder til å øke vekten av magert vev hos dyret uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, hvor det etter administrering av preparatet til dyret er en økning i vekten av magert vev hos dyret uten en vesentlig reduksjon i fettvekten til dyret.
Økningen av vekten av magert vev hos dyret og fra-været av en vesentlig reduksjon i fettvekten til dyret bestemmes i forhold til hva dyrets vekt av magert vev og fettvekten ville ha vært dersom det ovenfor beskrevne preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin ikke var blitt adminis-trert til dyret. På ønskelig måte realiseres økningen av vekten av magert vev hos dyret uten noen reduksjon i fettvekten til dyret.
Mengdene av HMB, L-glutamin og L-arginin som er tilstrekkelig for å øke vekten av magert vev hos et bestemt dyr uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til dyret, kan bestemmes i overensstemmelse med fremgangsmåter som er velkjente innenfor teknikken. På ønskelig måte administreres preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til dyret i en slik mengde, på en slik måte og over et slikt tidsrom at dyrets vekt av magert vev vil øke uten en ledsagende vesentlig reduksjon i dyrets fettvekt. Fortrinnsvis er HMB, L-glutamin og L-arginin til stede i preparatet i slike relative mengder at dyrets vekt av magert vev vil øke med minst 10 g pr. dag over tidsrommet for administrering, mer foretrukket med minst 30 g pr. dag over tidsrommet for administrering, og mest foretrukket med minst 40 g pr. dag over tidsrommet for administrering. Det er også ønskelig at mengden av L-glutamin og L-arginin er større enn mengden av HMB. Fortrinnsvis er mengden av L-glutamin og L-arginin minst fire ganger større enn mengden av HMB. Som et eksempel innenfor økning av vekten av magert vev hos et friskt menneske uten i vesentlig grad å redusere fettvekten til mennesket, når preparatet administreres oralt to ganger daglig i fire uker, omfatter preparatet fortrinnsvis fra 0,5 g til 50 g L-arginin, fra 0,5 g til 50 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 30 g av kalsiumsaltet av HMB, mer foretrukket fra 1 g til 30 g L-arginin, fra 1 g til 30 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 20 g av kalsiumsaltet av HMB, og mest foretrukket fra 2 g til 20 g L-arginin, fra 2 g til 20 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 10 g av kalsiumsaltet av HMB.
Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernæringspreparat for økning av HDL-kolesterolnivået til et dyr, slik som et pattedyr, fortrinnsvis et menneske, som trenger det. Fortrinnsvis oppstår behovet til dyret for å få sitt HDL-kolesterolnivå økt, fra en sykdom som forårsaker uttæring av dyret. Behandlingsen omfatter administrering til dyret av det ovenfor beskrevne preparat som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin i tilstrekkelige mengder til å øke HDL-kolesterolnivået til dyret, hvor HDL-kolesterolnivået til dyret økes etter administrering av preparatet til dyret.
Mengdene av HMB, L-glutamin og L-arginin som er tilstrekkelig for å øke HDL-kolesterolnivået til dyret, kan bestemmes i overensstemmelse med fremgangsmåter som er velkjente innenfor teknikken. På en ønskelig måte administreres preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin til et dyr som trenger en økning i sitt HDL-kolesterolnivå, i en slik mengde, på en slik måte og over et slikt tidsrom at dyrets HDL-kolesterolnivå øker. Fortrinnsvis er HMB, L-glutamin og L-arginin til stede i preparatet i slike relative mengder at dyrets HDL-kolesterolnivå økes med minst 2% over tidsrommet for administrering, mer foretrukket med minst 5% over tidsrommet for administrering, og mest foretrukket med minst 10% over tidsrommet for administrering. Det er også ønskelig at mengden av L-glutamin og L-arginin er større enn mengden av HMB. Fortrinnsvis er mengden av L-glutamin og L-arginin minst fire ganger større enn mengden av HMB. Som et eksempel innenfor økning av HDL-kolesterolnivået til et menneske, når preparatet administreres oralt to ganger daglig i 8 uker, omfatter preparatet fortrinnsvis fra 0,5 g til 50 g L-arginin, fra 0,5 g til 50 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 30 g av kalsiumsaltet av HMB, mer foretrukket fra 1 g til 30 g L-arginin, fra 1 g til 3 0 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 20 g av kalsiumsaltet av HMB, og mest foretrukket fra 2 g til 20 g L-arginin, fra 2 g til 20 g L-glutamin, og fra 0,5 g til 10 g av kalsiumsaltet av HMB.
Enhver sykdom som uttæring er forbundet med, kan behandles med det foreliggende preparat og i overensstemmelse med det som er beskrevet ovenfor. Sykdommen velges fortrinnsvis fra gruppen bestående av kreft, kronisk lungesykdom, aldersassosiert uttæring, kronisk nyresykdom, uttæring forbundet med langvarig hospitalisering som begrenser dyrets mobilitet, og AIDS. Mest foretrukket er sykdommen AIDS.
Preparatet som omfatter HMB, L-glutamin og L-arginin kan administreres til et dyr i forbindelse med foreliggende oppfinneriske anvendelser på hvilken som helst egnet måte. Fortrinnsvis administreres preparatet enten i en spiselig form eller intravenøst.
Når preparatet administreres oralt i en spiselig form, er preparatet fortrinnsvis i form av en matvare eller et farmasøytisk medium, mer foretrukket i form av en matvare. Enhver egnet matvare som omfatter preparatet, kan benyttes innenfor foreliggende oppfinnelses sammenheng. For å fremstille preparatet som en matvare, vil preparatet normalt bli blandet med den passende matvare på en slik måte at preparatet fordeles i det vesentlige jevnt i matvaren. Alternativt kan preparatet oppløses i en væske, slik som vann. Selv om ethvert egnet farmasøytisk medium som omfatter preparatet, kan benyttes innenfor foreliggende oppfinnelses sammenheng, blandes preparatet fortrinnsvis med en egnet farmasøytisk bærer, slik som dekstrose eller sukrose, og tabletteres eller innkapsles deretter som beskrevet ovenfor.
Når et HMB-salt administreres oralt i sin spiselige form til en drøvtygger, er HMB-saltet ikke gjenstand for be-tydelig nedbrytning i vommen. Etter oral administrering synes HMB-saltet å passere intakt gjennom vommen og inn i tarmene til drøvtyggeren hvor det absorberes og distribueres til blod-omløpet .
Dessuten kan preparatet administreres intravenøst på hvilken som helst egnet måte. For administrering via intravenøs innsprøyting, er preparatet fortrinnsvis i en vannoppløselig, ikke-toksisk form. Intravenøs administrering er særlig egnet for hospitaliserte pasienter som gjennomgår intravenøs (i.v.) terapi. For eksempel kan preparatet oppløses i en i.v.-oppløsning (f.eks. en saltoppløsning eller glukoseoppløsning) som administreres til pasienten. Preparatet kan dessuten tilsettes til i.v. næringsoppløsninger som kan omfatte andre aminosyrer og/eller lipider. Mengdene av preparatet som skal administreres intravenøst, kan være like med nivåer som brukes ved oral administrering, men det antas at maksimalisert reten-sjon bør være oppnåbar ved lavere doser ved innsprøyting. Fordeler ved intravenøs innsprøyting sammenlignet med oral administrering, omfatter det faktum at administrering via intravenøs innsprøyting er mer kontrollert og nøyaktig.
Fremgangsmåter for beregning av hyppigheten hvorved preparatet administreres, er velkjente innenfor teknikken, og enhver egnet administreringshyppighet kan brukes innenfor foreliggende oppfinnelses sammenheng (f.eks. én 6 g dose pr. dag eller to 3 g doser pr. dag) og over hvilket som helst egnet tidsrom (f.eks. kan en enkeltdose administreres over et tidsrom på 5 minutter eller over et tidsrom på 1 time, eller alternativt kan flere doser administreres over et tidsrom på
8 uker).
Eksempler
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ytterligere .
Eksempel 1
Dette eksemplet viser hvordan det foreliggende opp-finner i ske preparat økte vekten av magert vev uten å redusere fettvekten til friske mennesker, uavhengig av trening, og reduserer serumnivå av triglyserider.
Før en undersøkelse vedrørende effektene av HMB/arginin/glutamin-sammensetningen (JUVEN) hos AIDS-pasienter, ble 40 HIV-negative menn plassert enten i en placebo-eller en JUVEN-gruppe. I løpet av undersøkelsen over fire uker gjennomgikk halvparten av individene i hver gruppe et trenings-program, mens den andre halvparten fortsatte med en stille- sittende livsstil. Hvert individ i JUVEN-gruppen fikk en behandling som omfatter 14 g arginin (fri base), 14 g glutamin og 3 g av kalsiumsaltet av HMB hver dag i 4 uker. Hver gruppe fikk sin supplering i en foliepakke, gitt i to like doser hver dag. Kroppssammensetning (f.eks. undervannsvekt) og styrke som vist ved hjelp av benkpress, ble målt før begynnelsen av undersøk-elsen og ved slutten av undersøkelsen. Blodprøve ble tatt før forsøket og etter 2 og 4 uker for kjemiske screeninger. Resultatene av undersøkelsen er oppsummert i tabell 1 nedenunder.
Resultatene av undersøkelsen ovenfor indikerer at administrering av JUVEN til HIV-negative mennesker forårsaket en 1 kg økning i total kroppsvekt (ca. 0,98 kg vekt av magert vev og ca. 0,01 kg fettvekt). Ca. 0,88 kg av en økning i total kroppsvekt (ca. 0,83 kg vekt av magert vev og ca. 0,05 kg fettvekt) ble observert i placebo-gruppen. Den JUVEN-behandlede gruppe realiserte følgelig en 12,5% økning i total kroppsvekt i forhold til placebo-gruppen, uansett trening. I tillegg ble serumnivået av triglyserider i JUVEN-gruppen redusert med 15% i forhold til placebo-gruppen.
Eksempel 2
Dette eksemplet viser hvordan det foreliggende oppfinneriske preparat reduserer serumnivået av triglyserider og serumvirusbelastningen, og øker total kroppsvekt (vekt av magert vev og fettvekt), uten en ledsagende reduksjon i fettvekt, hos AIDS-pasienter.
En undersøkelse ble startet opp ved et sykehus for å undersøke sikkerheten og virkningsfullheten av JUVEN-preparatet når det gjelder å endre forløpet av uttæring hos pasienter med etablerte HIV-infeksjoner og AIDS. HIV-infeksjonene ble bekreftet fra sykehusjournaler, og pasientene ble diagnostisert med AIDS basert på standard CDC-kriterier. Individer og/eller personell som var involvert i undersøkelsen, visste ikke hvorvidt de ble plassert i placebo-gruppen eller i testgruppen, dvs. gruppen behandlet med JUVEN-preparatet.
21 individer ble plassert i placebo-gruppen hvor hvert individ fikk maltodekstrin i løsvekt i 8 uker. Likeledes ble 23 individer plassert i testgruppen, hvor hvert individ fikk en behandling som omfattet 14 g arginin (fri base), 14 g glutamin og 3 g av kalsiumsaltet av HMB hver dag i 8 uker (JUVEN). Hver gruppe fikk sin supplering i en foliepakning, gitt i to like doser hver dag. Hver dose ble tilført i en separat pakning og ble tildelt ved hjelp av individnummer. Hver uke i 8 uker kom individene til det medisinske senter for å hente en en-ukes tildeling av supplementet tildelt dem, fastlegge kroppsvekt (fastet), måle vitale tegn og fylle ut forsøksspørreskj emaene.
Blodprøver ble tatt før begynnelsen av undersøkelsen og etter 2, 4, 6 og 8 uker for analyse av blodkjemi, leverfunk-sjonstester, blodlipider og hematologibestemmelser (Lab Corp., New Jersey). Det ble tatt ytterligere blodprøve før begynnelsen av undersøkelsen og etter 4 og 8 uker for CD4<+->tellinger (Lab Corp.) og før begynnelsen av undersøkelsen og etter 8 uker for HIV-virusbelastningsmålinger (Lab Corp.). Overensstemmelse med protokollen ble indikert ved hjelp av en ytterligere prøve tatt etter 0, 2, 4, 6 og 8 uker, hvor blod-HMB-nivåer ble målt.
Kroppssammensetning ble fastlagt ved å bruke fire metoder. Endringer i vekt av magert vev og fettvekt ble bestemt ved hjelp av hudfoldtykkelse og luftfortrengnings-pletysmografi ("Bod-Pod", LMI, California) før begynnelsen av undersøkelsen og etter 4 og 8 uker. Omkretser av underarmen, overarmen og lår ble bestemt før begynnelsen av undersøkelsen og etter 4 og 8 uker. Resultatene av blodundersøkelsen er oppsummert i tabell 2 nedenunder. Tabell 3 nedenunder oppsummerer resultatene av undersøkelsen når det gjelder økninger i vekt av magert vev og fettvekt.
Som tabell 2 indikerer, fikk JUVEN-gruppen, når det gjelder mennesker som lider av AIDS, en 20% reduksjon i sitt serumnivå av triglyserider i forhold til placebo-gruppen. Serumvirusbelastningen (som kjennetegnet ved ligningen log10-endring i virusbelastning) til JUVEN-gruppen avtok dessuten med 0,32, mens placebo-gruppen fikk en virusbelastningsøkning på 0,40.
Som tabell 3 indikerer, økte JUVEN-gruppen ca. 3 kg i total kroppsvekt (ca. 2,55 kg eller ca. 1,6 kg vekt av magert vev, bestemt ved hjelp av hhv. "Bod-Pod"- og hudfoldtykkelsesmålinger, og ca. 0,43 kg eller 1,4 kg fettvekt som bestemt ved hjelp av hhv. "Bod-Pod"- og hudfoldtykkelsesmålinger). I motsetning til dette økte placebo-gruppen ca. 0,3 kg i total kroppsvekt. Selv om økningen i total kroppsvekt var den samme for både "Bod-Pod"- og hudfoldtykkelsesmålingene (måler sub-kutan vekt), er det sannsynlig at forskjellene mellom målingene er et resultat av fettredistribuering fra innvollsområdet til det subkutane område hos individet (se eksempel 3 nedenunder).
Etter administrering av JUVEN økte pasientene som lider av AIDS, ca. 3,0 kg i total kroppsvekt, mens de HIV- negative pasienter (eksempel 1) økte ca. 1,0 kg. Det foreliggende oppfinneriske preparat bevirket derfor overraskende og uventet en større økning i total kroppsvekt hos AIDS-pasienter som lider av sykdomsassosiert uttæring, enn hos HIV-negative pasienter som ikke led av sykdomsassosiert uttæring.
Eksempel 3
Dette eksemplet viser hvordan det foreliggende oppfinneriske preparat redistribuerer fett fra innvollsområdet til det subkutane område hos et menneske.
Undersøkelsen ble utført på HIV-negative pasienter som beskrevet i eksempel 1 ovenfor, og på AIDS-pasienter som beskrevet i eksempel 2 ovenfor. Totalt kroppsfett ble målt ved hjelp av "Bod-Pod" som beregner totalt kroppsfett basert på kroppstetthet. Subkutant kroppsfett ble målt ved å måle tykk-elsen av en hudfold i syv områder av kroppen (dvs. bryst, armhule, triceps, subskapular, supra iliac, buk og lår). Resultatene av de syv subkutane fettmålingene ble så oppsummert. Alle målingene ble tatt før undersøkelsen begynte, og ved slutten av den 8 uker lange undersøkelsen. Resultatene av målingene er oppsummert i tabell 4 nedenunder.
Som tabell 4 indikerer, økte placebo-gruppen av AIDS-pasienter sitt subkutane fett med ca. 3,04 mm, mens JUVEN-gruppen av AIDS-pasienter økte sitt subkutane fett med ca.
9,5 mm. Økningen i subkutant fett hos AIDS-pasienter var så-ledes tre ganger større i JUVEN-gruppen enn hos placebo-gruppen, mens økningen i totalt kroppsfett hos JUVEN-gruppen var bare halvparten av økningen hos placebo-gruppen (0,43 kg av totalt kroppsfett for JUVEN-gruppen mot 1,07 kg av totalt kroppsfett for placebo-gruppen). Administrering av JUVEN resulterte derfor i redistribuering av fett fra innvollsområdet hos mennesket til det subkutane område hos mennesket.
Eksempel 4
Dette eksemplet viser ytterligere hvordan det foreliggende oppfinneriske preparat økte vekt av magert vev uten å redusere fettvekt og økte HDL-kolesterolnivået hos friske, eldre mennesker, uansett trening. 43 menn og kvinner i alderen 65 år ble rekruttert som individer for en 12 ukers undersøkelse. Hvert av individene var fritt for leversykdom, nyresykdom, ukontrollert hypertensjon, sukkersyke og alle andre alvorlige medisinske sykdommer, som bestemt ut fra den medisinske forhistorie til hvert individ før begynnelsen av undersøkelsen.
Næringssupplementer ble tildelt vilkårlig til hvert individ under anvendelse av datamaskingenererte vilkårlighets-tall før starten av undersøkelsen på en dobbeltblind måte. Individer fikk enten tildelt en placebo-behandling (n=21) og fikk maltodekstrin i løsvekt; eller ble plassert i forsøks-behandlingsgruppen (n=22) og fikk en blanding som omfatter 2 g av kalsiumsaltet av HMB, 5 g L-arginin og 1,5 g L-lysin (HMB/Arg/Lys). Av de 43 individene som begynte undersøkelsen, fullførte seks av individene i placebo-gruppen og fire av individene i forsøksbehandlingsgruppen ikke den 12 uker lange undersøkelsen.
Tabell 5 nedenunder oppsummerer målingene som ble tatt under forløpet av undersøkelsen, og når under forløpet av undersøkelsen målingene ble tatt.
Helsespørreundersøkelsene som ble gitt til individene, omfattet spørsmål vedrørende opptreden av eventuelle ugunstige virkninger, en SF-36 helseundersøkelse (Ware, Kosinski et al., 1994), og en psykologisk profil (Russell, Lewicka et al., 1989) . Kroppsvekt, høyde og blodtrykk ble målt ved å anvende vanlige midler.
Analyse av bioelektrisk impedans (Body Composition Analyzer, BIA-101S, RJL Systems, Clinton Township, MI) ble
gjennomført for å bestemme endringer i kroppscellevekt, totalt kroppsvann, intracellulært vann, ekstracellulært vann, fettfri-vekt (dvs. vekt av magert vev) og fettvekt. Data ble analysert i overensstemmelse med "Bioelectrical impedance analysis in body composition measurement: National Institutes of Health Technology Assessment Conference Statement 1996", og ved å anvende ligningene fra Fluid & Nutrition Analysis programvare, versjon 3.1b (RJL Systems, Clinton Township, MI).
Omkretsmå1inger ble tatt av armen, underarmen, låret, magen og brystet for å bestemme om noen regionale endringer i kroppssammensetning oppsto og for å bestemme endringer i vekt av magert vev og fettvekt. Når det gjelder individenes under- armer, ville en økning i omkretsen til underarmen indikere en økning i vekten av magert vev hos individene.
Funksjonalitetstester som omfattet en "get-up-and-go"-test og en "get-up"-test, ble også utført på individene for å bestemme hvorvidt det inntrådte en forbedring i funk-sjonaliteten til individene (dvs. en økning i styrke og hurtighet) , og for å bestemme hvorvidt det inntrådte en økning i vekt av magert vev. I "get-up-and-go"-testen hvor tiden ble målt, satt individene i en stol med individenes hender hvilende på fanget. Individene ble så bedt om å reise seg opp og gå ut av stolen uten å bruke hendene, gå 20 fot og vende tilbake til en sittende stilling i stolen. I "get-up"-testen, hvor tiden også ble målt, ble individene bedt om bare å reise seg opp av stolen. En reduksjon i tidsforløpet som det tok for individene å utføre "get-up-and-go"-testen og/eller "get-up"-testen ville indikere en økning i styrke samt en økning i vekten av magert vev hos individene.
Blodkjemiprofiler inkluderte målinger av ALT, albu-min, albumin/globulin-forhold, alkalisk fosfatase, AST, bili-rubin (totalt), BUN, BUN/kreatinin-forhold, kalsium, klorid, kolesterol (totalt), kreatinin, GGT, globulin (totalt), glu-kose, jern (totalt), LDH, fosfor, kalium, protein (totalt), natrium, triglyserider og urinsyre.
Hematologitester inkluderte målinger av differensial-tellinger, hemakrit, hemoglobin, MCV, MCH, MCHC, prosentvise og absolutte tellinger, blodplatetellinger, tellinger av røde blodlegemer og tellinger av hvite blodlegemer.
Tabell 6 nedenunder oppsummerer resultatene av under-søkelsen.
Som tabell 6 illustrerer, realiserte HMB/Arg/Lys-forsøkstestgruppen en økning i styrke, hurtighet og vekt av magert vev i forhold til placebo-gruppen. HMB/Arg/Lys-forsøks-testgruppen realiserte også en økning i sitt HDL-kolesterolnivå
(p<0,01) og en økning i sitt hemoglobinnivå sammenlignet med placebo-gruppen. Dessuten forble fettvekten til HMB/Arg/Lys-forsøkstestgruppen uendret i forhold til placebo-gruppen (p<0,74).
Claims (18)
1. Preparat,
karakterisert vedat det omfatter (3-hydroksy-P-metylsmørsyre (HMB), L-glutamin og L-arginin.
2. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat nevnte HMB er i en form valgt fra gruppen bestående av en fri syre, et salt, en metylester, en etylester og et isovaleryllakton.
3. Preparat ifølge krav 2,
karakterisert vedat nevnte HMB er i form av et salt valgt fra gruppen bestående av et natriumsalt, et kaliumsalt, et magnesiumsalt, et kromsalt og et kalsiumsalt.
4. Preparat ifølge krav 3,
karakterisert vedat nevnte HMB er i form av kalsiumsaltet.
5. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat det videre omfatter minst én aminosyre valgt fra gruppen bestående av L-lysin, L-leucin, L-isoleucin, L-valin, L-metionin, L-cystein, glysin og kombinasjoner derav.
6. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat HMB er til stede i en mengde fra 0,5 g til 30 g, og L-glutaminet og L-argininet er til sammen til stede i en mengde fra 1 g til 100 g.
7. Preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat det omfatter fra 0,5 g til 30 g HMB, hvor de fra 0,5 g til 30 g er basert på vekten av kalsiumsaltet av HMB, fra 0,5 g til 50 g L-arginin og fra 0,5 g til 50 g L-glutamin.
8. Preparat ifølge krav 7,
karakterisert vedat det omfatter fra 0,5 g til 20 g HMB, hvor de fra 0,5 g til 20 g er basert på vekten av kalsiumsaltet av HMB, fra 1 g til 30 g L-arginin og fra 1 g til 30 g L-glutamin.
9. Preparat ifølge krav 8,
karakterisert vedat det omfatter fra 0,5 g til 10 g HMB, hvor de fra 0,5 g til 10 g er basert på vekten av kalsiumsaltet av HMB, fra 2 g til 20 g L-arginin og fra 2 g til 20 g L-glutamin.
10. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for behandling av sykdomsassosiert uttæring hos et dyr.
11. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for reduksjon av serumnivået av triglyserider hos et dyr.
12. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for reduksjon av serumvirusbelastningen på et dyr.
13. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for redistribuering av fett hos et dyr som har et innvollsområde og et subkutant område.
14. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for økning av vekten av magert vev hos et dyr uten å redusere fettvekten til dyret.
15. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for økning av HDL-kolesterolnivået hos et dyr.
16. Anvendelse av preparatet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, til fremstilling av et ernæringspreparat for behandling av aldersassosiert uttæring av et dyr.
17. Anvendelse ifølge krav 10, hvor nevnte HMB, L-glytaminet og L-argininet er til stede i tilstrekkelige mengder til å øke vekten av magert vev hos dyret med minst 10 g pr. dag.
18. Anvendelse ifølge krav 15, hvor dyret er et friskt eldre menneske.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/102,941 US6031000A (en) | 1998-06-23 | 1998-06-23 | Composition comprising β-hydroxy-β-methylbutyric acid and at least one amino acid and methods of use |
PCT/US1999/014097 WO1999066917A2 (en) | 1998-06-23 | 1999-06-23 | Composition comprising ss-hydroxy-ss-methylbutyric acid and at least one amino acid |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20006633D0 NO20006633D0 (no) | 2000-12-22 |
NO20006633L NO20006633L (no) | 2001-02-20 |
NO329914B1 true NO329914B1 (no) | 2011-01-24 |
Family
ID=22292520
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20006633A NO329914B1 (no) | 1998-06-23 | 2000-12-22 | Preparat som omfatter <beta>-hydroksy-<beta>-metylsmorsyre, L-glutamin og L-arginin, og anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernaeringspreparat |
NO20101440A NO332374B1 (no) | 1998-06-23 | 2010-10-18 | Preparat som omfatter beta-hydroksy-beta-metylsmorsyre, L-arginin og L-lysin, og anvendelse av preparatet til fremstilling av ernaeringspreparater for bruk til dyr |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20101440A NO332374B1 (no) | 1998-06-23 | 2010-10-18 | Preparat som omfatter beta-hydroksy-beta-metylsmorsyre, L-arginin og L-lysin, og anvendelse av preparatet til fremstilling av ernaeringspreparater for bruk til dyr |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6031000A (no) |
EP (1) | EP1089726B1 (no) |
JP (2) | JP5064609B2 (no) |
AU (1) | AU756353B2 (no) |
CA (1) | CA2334761C (no) |
DE (1) | DE69901396T2 (no) |
DK (1) | DK1089726T3 (no) |
ES (1) | ES2177293T3 (no) |
NO (2) | NO329914B1 (no) |
NZ (1) | NZ508395A (no) |
PL (1) | PL195623B1 (no) |
WO (1) | WO1999066917A2 (no) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3362350B2 (ja) * | 1997-10-16 | 2003-01-07 | 味の素株式会社 | 反芻動物の肥育方法 |
US20040220266A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-11-04 | Wiley David B. | Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives |
US20040106678A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-06-03 | Dobbins Thomas A | Compositions for the parenteral administration of calcium and magnesium |
US6812249B2 (en) * | 2003-03-04 | 2004-11-02 | Sal Abraham | Process for preparing a 3-hydroxy-3-methylbutyrate amino acid salt and method of use |
US20050215640A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Baxter Jeffrey H | HMB compositions and uses thereof |
US20080317886A1 (en) * | 2005-11-03 | 2008-12-25 | Sparkman Dennis R | Compositions for Preventing and Reducing Delayed Onset Muscle Soreness |
DK1957061T3 (da) * | 2005-11-30 | 2011-07-25 | Novartis Pharma Gmbh | Kombination omfattende mindst én aminosyre og en PKR-inhibitor til anvendelse i behandlingen af muskelsvind |
TWI424840B (zh) | 2005-12-19 | 2014-02-01 | Abbott Lab | β-羥基-β-甲基丁酸酯之用途 |
US8324175B2 (en) | 2006-02-16 | 2012-12-04 | Young Hee Ko | Compositions and methods for the treatment of cancer |
US7754693B2 (en) * | 2006-02-16 | 2010-07-13 | Young Hee Ko | Composition and method for the efficacious and safe administration of halopyruvate for the treatment of cancer |
US9259430B2 (en) | 2008-12-09 | 2016-02-16 | Metabolic Technologies, Inc. | Nutritional intervention for improving muscular function and strength |
US9770424B2 (en) * | 2008-12-09 | 2017-09-26 | Metabolic Technologies, Inc. | Nutritional intervention for improving muscular function and strength |
US9539224B2 (en) * | 2008-12-09 | 2017-01-10 | Metabolic Technologies, Inc. | Nutritional intervention for improving muscular function and strength |
US9707241B2 (en) | 2008-12-09 | 2017-07-18 | Metabolic Technologies, Inc. | Nutritional intervention for improving muscular function and strength |
CA2746420C (en) * | 2008-12-09 | 2019-11-12 | Metabolic Technologies, Inc. | Nutritional intervention for improving muscular function and strength |
US11173167B2 (en) | 2008-12-09 | 2021-11-16 | Metabolic Technologies, Inc. | Nutritional intervention for improving muscular function and strength |
DK2391363T3 (en) * | 2009-01-29 | 2017-01-16 | Young Hee Ko | COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR TREATING CANCER |
EP2289555A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-02 | OrgaNext Research B.V. | Method of treating frailty |
EP2512236B1 (en) * | 2009-12-18 | 2016-10-19 | Metabolic Technologies, Inc. | Improved method of administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) |
PE20121730A1 (es) | 2010-01-29 | 2013-01-13 | Abbott Lab | Liquidos nutricionales envasados asepticamente que comprenden beta-hidroxi-beta-metilbutirato (hmb) |
US9693577B2 (en) | 2010-01-29 | 2017-07-04 | Abbott Laboratories | Method of preparing a nutritional powder comprising spray dried HMB |
ES2481865T3 (es) | 2010-01-29 | 2014-07-31 | Abbott Laboratories | Emulsiones nutricionales que comprenden HMB de calcio |
TWI526161B (zh) | 2010-06-10 | 2016-03-21 | 亞培公司 | 包含鈣hmb及可溶性蛋白質之實質上透明營養液 |
EP3466418A1 (en) | 2011-07-15 | 2019-04-10 | NuSirt Sciences, Inc. | Compositions and methods for modulating metabolic pathways |
EP2773363A1 (en) | 2011-11-03 | 2014-09-10 | University of Florida Research Foundation, Inc. | Nutritional supplement for weight management |
CN103945858A (zh) * | 2011-11-21 | 2014-07-23 | 埃默斯医疗股份有限公司 | 用于治疗糖尿病和相关病症的方法和组合物 |
MX2014008521A (es) | 2012-01-11 | 2014-08-21 | Abbott Lab | Combinacion de beta-hidroxi-beta-metil-butirato, arginina y glutamina, para usarse en el tratamiento de ulceras diabeticas. |
US9198454B2 (en) | 2012-03-08 | 2015-12-01 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions, methods, and kits for regulating energy metabolism |
PL3733171T3 (pl) | 2012-09-10 | 2024-03-18 | Metabolic Technologies, LLC | Kompozycje zawierające hmb i atp oraz ich zastosowanie |
CN104780786A (zh) | 2012-09-21 | 2015-07-15 | 雅培制药有限公司 | 包括β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和低水平的电解质的营养组合物 |
WO2014047493A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Abbott Laboratories | Nutritional compositions including calcium beta-hydroxy-beta-methylbutyrate and protein |
BR112015010947A2 (pt) | 2012-11-13 | 2018-06-05 | Nusirt Sciences Inc | composições e métodos para aumentar o metabolismo energético. |
CA2904119C (en) * | 2013-03-14 | 2018-01-02 | Abbott Laboratories | Treatment of insulin resistance associated with prolonged physical inactivity |
BR112015023310A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Nusirt Sciences Inc | composições, métodos e kits para redução de níveis lipídicos |
US20150057350A1 (en) * | 2013-08-23 | 2015-02-26 | Abbott Laboratories | Fibrosis biomarkers and methods of using same |
WO2015131152A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-09-03 | Nusirt Sciences Inc. | Compositions and methods for the reduction or prevention of hepatic steatosis |
CN107847759A (zh) * | 2015-06-01 | 2018-03-27 | 代谢科技有限公司 | 用于减少脂肪量的β‑羟基‑β‑甲基丁酸(HMB)的组合物和使用方法 |
PT3349745T (pt) | 2015-09-16 | 2024-03-18 | Metabolic Tech Inc | Composições e métodos de utilização de beta-hidroxi-beta metilbutirato (hmb) para melhorar a recuperação de traumatismos de tecidos moles |
KR20180088809A (ko) * | 2015-11-19 | 2018-08-07 | 가부시키가이샤 오츠카 세이야쿠 코죠 | 3-히드록시이소발레르산의 1가 양이온염의 결정 및 그 결정의 제조 방법 |
BR122023026038A2 (pt) | 2016-01-21 | 2024-01-16 | Metabolic Technologies, Inc. | Usos de um ácido e de um modulador de autofagia e de lipofagia |
CA3021784A1 (en) * | 2016-04-19 | 2017-10-26 | Keto Patent Group, Inc. | Administration of butyrate, beta-hydroxybutyrate, and related compounds in humans |
US11026929B2 (en) | 2016-04-19 | 2021-06-08 | Keto Patent Group, Inc. | Administration of berberine metabolites |
SG11201811493UA (en) | 2016-06-24 | 2019-01-30 | Otsuka Pharma Factory Inc | Crystal of amino acid salt of 3-hydroxyisovaleric acid and production method thereof |
AU2017345598B2 (en) | 2016-10-21 | 2023-11-30 | Metabolic Technologies, Inc. | Compositions and methods of use of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) and probiotics |
JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
EP3668499A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-06-24 | Axcella Health Inc. | Amino acid compositions for the treatment of liver disease |
MX2020007008A (es) * | 2018-01-05 | 2021-04-28 | Texas Tech Univ Office Of Research Commercialization | COMPOSICIONES Y MÉTODOS DE USO DE ß- HIDROXI-ß-METILBUTIRATO (HMB) ASOCIADO CON AYUNO INTERMITENTE. |
EP3810123A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Axcella Health Inc. | Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5157022A (en) * | 1989-11-22 | 1992-10-20 | Adrian Barbul | Method for reducing blood cholesterol using arginine |
US5028440A (en) * | 1990-01-30 | 1991-07-02 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of raising meat producing animals to increase lean tissue development |
US4992470A (en) * | 1990-02-08 | 1991-02-12 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of enhancing immune response of mammals |
DE69327468T2 (de) * | 1992-09-16 | 2000-05-11 | Univ Iowa State Res Found Inc | Verfahren zur reduktion der blutspiegel von gesamtcholesterin und ldl-cholesterin |
US5348979A (en) * | 1992-12-23 | 1994-09-20 | Iowa State University Research Foundation Inc. | Method of promoting nitrogen retention in humans |
AU6102994A (en) * | 1993-02-11 | 1994-08-29 | Iowa State University Research Foundation Inc. | Method of enhancing nutritional value of colostrum and first milk of pregnant mammals |
US5726146A (en) * | 1994-12-06 | 1998-03-10 | Natural Supplement Association, Incorporated | Non-steroidal, anabolic dietary supplement and method to increase lean mass without linked increase fat mass |
US5756469A (en) * | 1996-07-26 | 1998-05-26 | Beale; Paxton K. | Composition of pyruvate and anti-cortisol compounds and method for increasing protein concentration in a mammal |
DE29707308U1 (de) * | 1997-04-23 | 1997-06-26 | Kunz, Armin, 66450 Bexbach | Präparat zur Muskelerhaltung bzw. zur Förderung des Muskelaufbaus |
-
1998
- 1998-06-23 US US09/102,941 patent/US6031000A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-06-23 CA CA002334761A patent/CA2334761C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 DK DK99930567T patent/DK1089726T3/da active
- 1999-06-23 NZ NZ508395A patent/NZ508395A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-23 AU AU47080/99A patent/AU756353B2/en not_active Expired
- 1999-06-23 EP EP99930567A patent/EP1089726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 WO PCT/US1999/014097 patent/WO1999066917A2/en active IP Right Grant
- 1999-06-23 DE DE69901396T patent/DE69901396T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 JP JP2000555603A patent/JP5064609B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-23 PL PL99344589A patent/PL195623B1/pl unknown
- 1999-06-23 ES ES99930567T patent/ES2177293T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-12-22 NO NO20006633A patent/NO329914B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-10-18 NO NO20101440A patent/NO332374B1/no not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-12-26 JP JP2011282771A patent/JP5690261B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20006633L (no) | 2001-02-20 |
CA2334761C (en) | 2009-04-28 |
PL344589A1 (en) | 2001-11-05 |
AU756353B2 (en) | 2003-01-09 |
PL195623B1 (pl) | 2007-10-31 |
DK1089726T3 (da) | 2002-07-22 |
WO1999066917A2 (en) | 1999-12-29 |
CA2334761A1 (en) | 1999-12-29 |
US6031000A (en) | 2000-02-29 |
EP1089726A2 (en) | 2001-04-11 |
JP2012102118A (ja) | 2012-05-31 |
NZ508395A (en) | 2003-09-26 |
AU4708099A (en) | 2000-01-10 |
NO20006633D0 (no) | 2000-12-22 |
DE69901396D1 (de) | 2002-06-06 |
NO20101440L (no) | 2001-02-20 |
NO332374B1 (no) | 2012-09-10 |
JP2002518440A (ja) | 2002-06-25 |
JP5690261B2 (ja) | 2015-03-25 |
EP1089726B1 (en) | 2002-05-02 |
DE69901396T2 (de) | 2002-08-29 |
JP5064609B2 (ja) | 2012-10-31 |
ES2177293T3 (es) | 2002-12-01 |
WO1999066917A3 (en) | 2000-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO329914B1 (no) | Preparat som omfatter <beta>-hydroksy-<beta>-metylsmorsyre, L-glutamin og L-arginin, og anvendelse av preparatet til fremstilling av et ernaeringspreparat | |
RU2551089C2 (ru) | Низкокалорийная питательная композиция с высоким содержанием белка для стимуляции синтеза белка в мышцах | |
JP5831851B2 (ja) | 高齢者の骨格筋量減少を防止又は改善するためのアミノ酸含有組成物 | |
DK2512236T3 (en) | IMPROVED PROCEDURE FOR ADMINISTRATION OF BETA-HYDROXY-BETA-METHYL BUTYRATE (HMB) | |
CA2571055C (en) | Compounds and methods for treating seizure and paroxysmal disorders | |
CZ20023121A3 (cs) | Farmaceutické prostředky pro léčení diabetických komplikací a neuropatie a jejich použití | |
KR20100094485A (ko) | 아미노산 조성물을 함유하는 피로 방지제 | |
EP2813224A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for idiopathic inflammatory myopathies | |
EP1010424B1 (en) | Liver fat accumulation inhibitory composition, food additive for liver fat accumulation inhibition, and method of inhibiting liver fat accumulation | |
KR20120125993A (ko) | C형 간염 바이러스 양성 사람 간경변 환자용 간암 발생·진전 억제제 | |
JP2016210720A (ja) | 運動機能改善剤、呼吸機能改善剤または認知能改善剤 | |
US20160114002A1 (en) | Compositions comprising plant proteins and methods for prevention of metabolic and cardiovascular pathologies in patient with cardiometabolic risk, including hyperglycemia | |
US20160184248A1 (en) | Compositions and methods of use of -hydroxy-methylbutyrate (hmb) resulting in an acute endocrine response | |
AU2013312113B2 (en) | Composition of HMB and ATP and methods of use | |
JP7294147B2 (ja) | 侵害受容性疼痛の予防又は改善用組成物 | |
JP2009179633A (ja) | 耐糖能異常用医薬組成物及び飲食品 | |
MXPA00011686A (es) | Composicion que comprende acido beta-hidroxi-beta-metilbutirico y al menos un aminoacido y metodos de uso | |
US20210113501A1 (en) | Method of administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) | |
JP2022546843A (ja) | アデノシン三リン酸(atp)を含有する組成物及び使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |