PL195623B1

PL195623B1 - Kompozycja żywieniowa zawierająca kwas beta-hydroksy-beta-metylomasłowy oraz zastosowanie tej kompozycji

Info

Publication number: PL195623B1
Application number: PL99344589A
Authority: PL
Inventors: Steven L. Nissen; Naji M. Abumrad
Original assignee: Univ Iowa State Res Found Inc
Priority date: 1998-06-23
Filing date: 1999-06-23
Publication date: 2007-10-31
Also published as: NO20006633L; EP1089726B1; JP2002518440A; WO1999066917A2; DE69901396D1; AU4708099A; DK1089726T3; NZ508395A; JP5064609B2; AU756353B2; DE69901396T2; CA2334761A1; WO1999066917A3; ES2177293T3; EP1089726A2; JP2012102118A; US6031000A; JP5690261B2; PL344589A1; NO20101440L

Abstract

1. Kompozycja zywieniowa zawierajaca kwas ß-hydroksy-ß-metylomaslowy, oraz zawierajaca L-glutamine, znamienna tym, ze zawiera L-arginine. 11. Kompozycja zywieniowa zawierajaca kwas ß-hydroksy-ß-metylomaslowy, znamienna tym, ze zawiera L-arginine i L-lizyne. 12. Zastosowanie kompozycji okreslonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia wy- niszczenia zwiazanego z chorobami u zwierzat, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilosci wystarczajacej do leczenia wyniszczenia zwiazanego z chorobami u tych zwierzat. 19. Zastosowanie kompozycji okreslonej w zastrz. 11 do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia zwiazanego z chorobami u zwierzat, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilosci wystarczajacej do leczenia wyniszczenia zwiazanego z chorobami u tych zwierzat. PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy kompozycji żywieniowej zawierającej kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, oraz co najmniej jeden aminokwas, a także zastosowania tej kompozycji, ujmując ogólnie, do wzmacniania organizmu bez znacznego obniżania masy tłuszczowej organizmu. Kompozycja ta może być stosowana do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami, do obniżania poziomu trójglicerydów w surowicy krwi, do obniżania obciążenia wirusowego surowicy krwi, do redystrybucji tłuszczu u zwierząt z obszarów trzewnych do obszarów podskórnych, do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez obniżania masy tłuszczu lub do podwyższania poziomu cholesterolu HDL.

W wyniku metabolizmu leucyny powstaje ketoizokapronian, z którego w toku dalszych przemian metabolicznych ubocznie tworzy się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy. Kwas ten wykazuje korzystne działanie na organizm zwierzęcy w wielu zastosowaniach. W opisie patentowym USA nr 5,360,613 (Nissen) wykazano, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy ma działanie obniżające poziom ogólnego cholesterolu oraz poziomu cholesterolu lipoproteinowego małej gęstości. W opisie patentowym USA nr 5,348,979 (Nissen i współpr.) ujawniono, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy ma znaczenie dla aktywowania zatrzymywania azotu u ludzi. Opis patentowy USA nr 5,028,440 (Nissen) omawia użycie kwasu b-hydroksy-b-metylomasłowego do zwiększania rozrostu tkanki beztłuszczowej u zwierząt hodowanych z przeznaczeniem na mięso. Opis patentowy USA nr 4,992,470 (Nissen) także ujawnia kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, jako środek skutecznie zwiększający odpowiedź immunologiczną u ssaków.

Aczkolwiek jak dotychczas wykazano użyteczność kwasu b-hydroksy-b-metylomasłowego dla podwyższania przyrostu masy tkanki beztłuszczowej u niektórych zwierząt, z jednoczesnym zmniejszaniem się masy tłuszczu, to w stanie techniki nie ma informacji ani sugestii, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy byłby użyteczny dla podwyższania masy tkanki beztłuszczowej, bez obniżania masy tłuszczu u zwierząt. Niekiedy jest pożądane podwyższanie masy tkanki beztłuszczowej bez obniżania masy tłuszczu u zwierząt. Taka sytuacja zachodzi wówczas, gdy zwierzęta dotknięte są wyniszczeniem organizmu w następstwie chorób, np. chorób towarzyszących nabytemu zespołowi upośledzenia odporności (AIDS). Wyniszczenie organizmu może ujemnie wpływać na rokowania poprawy zdrowia, np. w przypadku ludzi z AIDS, a może nawet pogorszyć zły stan zdrowia związany z tą chorobą.

Jeden ze sposobów nakierowany na uzyskanie poprawy w przypadku wyniszczonego organizmu przedstawiono w opisie patentowym USA nr 5,756,469 (Beale). Rozwiązanie według Beale'a polega na zastosowaniu kompozycji zawierających pirogroniany i/lub ich pochodne (np. aminokwasy piruwoilowe) oraz blokery kortyzolu w celu podwyższenia beztłuszczowej masy tkanki mięśniowej u ssaków. W opisie patentowym zawarta jest sugestia, że kompozycje takie byłyby użyteczne w leczeniu stanów katabolicznych związanych z takimi chorobami, jak rak oraz AIDS, ale skuteczność działania takich kompozycji na przyrost beztłuszczowej tkanki ciała (o 15% w porównaniu ze szczurami z prób kontrolnych) dowiedziona jest tylko dla przypadku podawania kompozycji zdrowym szczurom, które zyskały o 20% mniej tłuszczu, niż szczury z prób kontrolnych. Fachowiec łatwo zorientuje się, że fakt skutecznego działania danej kompozycji na zdrowy organizm niekoniecznie oznacza, że ta sama kompozycja będzie skutecznie działała na chory organizm, dotknięty stanem katabolicznym. W tym względzie opis patentowy Beale'a nie ujawnia, ani nie sugeruje, jak kompozycje zawierające kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy i co najmniej jeden aminokwas mogą być stosowane w leczeniu wyniszczenia chorobowego, a także nie ujawnia, ani nie sugeruje, jak kompozycje zawierające kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy i co najmniej jeden aminokwas, mogą być stosowane do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt. Ponadto niedogodne jest stosowanie tych kompozycji ze względu na wysoki koszt i trudność wytwarzania aminokwasów piruwoilowych.

Opis patentowy USA 5,726,146 ujawnia niesteroidowy preparat do odżywek, do zwiększania beztłuszczowej masy organizmu bez zwiększania masy tłuszczowej, który to preparat zawiera jako niezbędne składniki kreatynę, kwas rybonukleinowy i taurynę. W jednym z korzystnych rozwiązań preparat zawiera dodatkowo kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy. Przedmiotem patentu jest także odżywka uzupełniająca, złożona z powyższego preparatu i bazy żywieniowej, która może zawierać białko z mleka i jaj, witaminy, węglowodany, składniki mineralne i L-glutaminę.

PL 195 623B1

Opis patentowy USA 5,726,146 nie sugeruje preparatu zawierającego jako jedyne składniki co najmniej jeden aminokwas i kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy. Wręcz przeciwnie, kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy i/lub L-glutamina są jedynie ewentualnymi dodatkami do preparatu czy odżywki, których działanie jest oparte na kreatynie, kwasie rybonukleinowym i taurynie.

Celem przedmiotowego wynalazku jest opracowanie kompozycji żywieniowej zawierającej kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy i co najmniej jeden aminokwas, oraz zastosowanie tej kompozycji, ujmując ogólnie, do wzmacniania organizmu, bez znacznego obniżania masy tłuszczowej organizmu.

Kompozycja żywieniowa zawierająca kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, oraz zawierająca L-glutaminę, według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera L-argininę. Korzystnie, kwas bhydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, jego sole, estry i laktony. W szczególności, kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci soli wybranej z grupy, obejmującej sól sodową, sól potasową, sól magnezową, sól chromową i sól wapniową. Korzystnie, kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci estru wybranego z grupy obejmującej ester metylowy i ester etylowy. Ewentualnie, kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci izowalerylolaktonu.

Korzystnie, kompozycja ponadto zawiera co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

W szczególności, kompozycja zawiera kwas b -hydroksy-b -metylomasłowy w ilości od 0,5 g do 30 g oraz L-glutaminę i L-argininę w łącznej ilości od 1 g do 100 g. Korzystnie, zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 do 30 g w przeliczeniu na wolny kwas, i zawiera od 0,5 g do 50 g L-glutaminy oraz od 0,5 g do 50 g L-argininy. Ewentualnie, zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 20 g w przeliczeniu na wolny kwas, i zawiera od 1 g do 30 g L-glutaminy oraz od 1 g do30 g L-argininy. W szczególności, zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 10 g w przeliczeniu na wolny kwas, i zawiera od 2 g do 20 g L-glutaminy oraz od 2 g do 20 g L-argininy.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny. Korzystnie, stosuje się kompozycję w ilości wystarczającej do zwiększania masy tkanki beztłuszczowej zwierzęcia o co najmniej 10 g dziennie. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w ilości od 0,5 g do 30 g, oraz stosuje się co najmniej jeden aminokwas w ilości od 1 g do 100 g. Stosuje się, zwłaszcza, kwas b -hydroksy-b -metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 30 g w przeliczeniu na wolny kwas, i stosuje się od 0,5 g do 50 g L-glutaminy oraz od 0,5 g do 50 g L-argininy.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do obniżania poziomu trójglicerydów w surowicy krwi u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do obniżenia poziomu trójglicerydów w surowicy krwi tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do leczenia obniżania obciążenia wirusowego surowicy krwi u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do obniżenia obciążenia wirusowego surowicy krwi u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

PL 195 623B1

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu powodującego redystrybucję tłuszczu u zwierząt, mających obszary trzewne i obszary podskórne, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do redystrybucji tłuszczu z obszarów trzewnych zwierząt do obszarów podskórnych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksyb-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez obniżania masy tłuszczu u tych zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy, obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do podwyższania poziomu cholesterolu HDL u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia poziomu cholesterolu HDL u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny. Ewentualnie, zwierzęciem jest ssak. Korzystnie ssakiem jest zdrowy dorosły człowiek.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

Kompozycja żywieniowa zawierająca kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera L-argininę i L-lizynę.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny. Korzystnie, stosuje się kompozycję w ilości wystarczającej do zwiększania masy tkanki beztłuszczowej zwierzęcia o co najmniej 10 g dziennie. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w ilości od 0,5 g do 30 g, oraz stosuje się co najmniej jeden aminokwas w ilości od 1 g do 100 g. Stosuje się, zwłaszcza, kwas b -hydroksy-b -metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 30 g w przeliczeniu na wolny kwas, i stosuje się od 0,5 g do 50 g L-argininy oraz od 0,5 g do 50 g L-lizyny.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez obniżania masy tłuszczu u tych zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy, obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do podwyższania poziomu cholesterolu HDLu zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia poziomu cholesterolu HDL u tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole,

PL 195 623B1 estry i laktony. W szczególności, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny. Ewentualnie, zwierzęciem jest ssak. Korzystnie ssakiem jest zdrowy dorosły człowiek.

Według wynalazku, kompozycję określoną powyżej stosuje się do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się tych zwierząt. Korzystnie, stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

Nieoczekiwanie stwierdzono, że w przeciwieństwie do samego kwasu b-hydroksy-b-metylomasłowego (HMB), kompozycja zawierająca HMB oraz co najmniej jeden aminokwas może podwyższać masę beztłuszczowej tkanki bez jednoczesnego zmniejszenia masy tłuszczu. Efekt zwiększenia masy beztłuszczowej tkanki nie wymaga stosowania ćwiczeń fizycznych, gdy kompozycja ta podawana jest podmiotowi dotkniętemu wyniszczeniem chorobowym. Poniższe przykłady wskazują, że skuteczność działania kompozycji podwyższającej masę beztłuszczowej tkanki bez obniżania masy tłuszczu, jest zwiększona, gdy organizm osobnika jest dotknięty wyniszczeniem chorobowym.

Oprócz tego nieoczekiwanie stwierdzono, iż kompozycje według przedmiotowego wynalazku są użyteczne do obniżania poziomu trójglicerydów w surowicy krwi zwierząt oraz obniżania obciążenia wirusami surowicy krwi zwierząt. Kompozycje te nieoczekiwanie okazały się przydatne również do redystrybucji tłuszczu z obszarów trzewnych u zwierząt do obszarów podskórnych u zwierząt. Taka możliwość zastosowania kompozycji jest szczególnie zaskakująca w świetle obserwacji, iż sam HMB powoduje przesunięcie tłuszczu z podskórnych zapasów do trzewnych zapasów (np. wewnątrzmięśniowych zapasów tłuszczu). Nie ograniczając zakresu wynalazku do teorii, można przypuszczać, iż wykazane poniżej nieoczekiwane działanie kompozycji wynika z synergicznego współdziałania HMB i co najmniej jednego aminokwasu. Ponadto kompozycje według wynalazku nieoczekiwanie są użyteczne do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki zwierząt bez znacznego obniżania masy tłuszczu u tych zwierząt oraz do podwyższania poziomu cholesterolu HDL u zwierząt.

HMB (kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, nazywany także kwasem b-hydroksy-izowalerianowym) może występować w postaci wolnego kwasu jako (CH3)2(OH)CCH2COOH, ale pojęcie „HMB tu używane dotyczy związku o podanym wzorze chemicznym zarówno w postaci wolnego kwasu, jak i w postaci soli, oraz jego pochodnych. W realizacjach według wynalazku można stosować dowolne odpowiednie postacie HMB, ale korzystnie HMB jest wybrany z grupy obejmującej wolny kwas, jego sole, jego estry oraz postacie laktonowe kwasu; bardziej korzystnie HMB oznacza sól kwasu. Stosowaną solą może być dowolna farmaceutycznie odpowiednia sól HMB, ale korzystne są sole HMB rozpuszczalne w wodzie lub takie, które stają się rozpuszczalne w wodzie w żołądku lub w jelitach zwierząt. Bardziej korzystnie, sól HMB jest wybrana z grupy obejmującej sole sodowe, potasowe, magnezowe, chromowe i wapniowe. Najbardziej korzystną solą HMB jest sól wapniowa. Można jednak stosować też inne nietoksyczne sole, takie jak sole innych metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych. Jeśli HMB ma być podawany w postaci jadalnej, to korzystne jest, aby sole te były w postaci suchej, niekleistej i subtelnie rozdrobnionej, aby nadawały się do wymieszania z innymi produktami żywnościowymi.

Dla celów przedmiotowego wynalazku można także stosować dowolne farmaceutycznie tolerowane estry. Dogodne są te estry HMB, które łatwo ulegają przekształceniu do postaci wolnego kwasu HMB. Korzystnym estrem HMB jest ester metylowy lub ester etylowy. Ester metylowy i ester etylowy HMB łatwo są przekształcane do postaci wolnego kwasu HMB.

Podobnie, można stosować dowolne farmaceutycznie tolerowane laktony. Dogodne są laktony HMB, które łatwo ulegają przekształceniu do postaci wolnego kwasu HMB. Korzystnym laktonem HMB jest lakton izowalerylowy lub podobny lakton. Takie laktony łatwo są przekształcane do postaci wolnego kwasu HMB.

Sposoby wytwarzania HMB i jego pochodnych są ogólnie znane. HMB można syntezować np. przez utlenienie alkoholu dwuacetonowego. Coffman i współpr, J. Am. Chem. Soc., 80: 2882-2887 (1958) ujawnili metodę utleniania alkoholu dwuacetonowego do HMB z użyciem zasadowego roztworu podchlorynu sodowym. Produkt uzyskuje się w postaci wolnego kwasu, który można przekształcić w żądaną sól. Sól wapniową można wytwarzać postępując według metody Coffman'a i współpr., zobojętniając kwas HMB wodorotlenkiem wapniowym. Sól można wyizolować po krystalizacji z roztworu

PL 195 623B1 wodno-etanolowego. Sól wapniowa HMB jest handlowo dostępna z firmy Metabolic Technologies,

Ames, Iowa, USA.

Pojęcie „aminokwas tu stosowane oznacza dowolny naturalnie występujący lub otrzymywany syntetycznie aminokwas z wyjątkiem aminokwasów piruwoilowych, które są kosztowne i trudne do wytworzenia. Aminokwasy pochodzenia syntetycznego, nie występujące w przyrodzie, oraz sposoby ich wytwarzania są znane i np. ujawnione w opisie patentowym USA nr 5,710,249 (Hoeger i współpr.). Co najmniej jeden aminokwas w kompozycji według wynalazku może być dowolnym farmaceutycznie tolerowanym aminokwasem. Przedmiotowy co najmniej jeden aminokwas powinien po podaniu wraz z HMB skutkować wzrostem ogólnej wagi ciała u zwierząt cierpiących na wyniszczenie związane z chorobą, powodować obniżenie poziomu trójglicerydów w surowicy krwi zwierząt, obniżenie obciążenia wirusowego surowicy krwi zwierząt, redystrybucję tłuszczu u zwierząt, wzrost masy beztłuszczowej tkanki zwierząt bez znacznego obniżania masy tłuszczu tych zwierząt i/lub wzrost poziomu cholesterolu H DL u zwierząt. Korzystnie takim aminokwasem jest izomer L naturalnego aminokwasu. Bardziej korzystnie, aminokwas jest wybrany z grupy obejmującej L-argininę, L-glutaminę, L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę oraz ich mieszaniny. Najbardziej korzystnie, co najmniej jednym aminokwasem jest mieszanina L-argininy i L-glutaminy.

Kompozycja według wynalazku może mieć dowolną postać farmaceutycznie tolerowaną. Do takich postaci należą (ale nie ograniczając zakresu) ciała stałe, takie jak tabletki lub kapsułki, oraz ciecze, takie jak roztwory dożylne. Do podawania kompozycji można wykorzystać dowolne farmaceutycznie tolerowane nośniki, ogólnie znane w dziedzinie, przykładowo rozmaite skrobie albo roztwory soli. Korzystnie kompozycja zawiera sól wapniową HMB, L-argininę oraz L-glutaminę. Korzystnie zawartość HMB wynosi 0,5-30 g, a zawartość co najmniej jednego aminokwasu wynosi 1-100 g.

Kompozycje według wynalazku stosuje się do leczenia wyniszczenia związanego z chorobą u takich zwierząt, jak ssaki. Korzystnie ssakiem jest człowiek. Stosowanie to polega na podawaniu do organizmu wyżej przedstawionych kompozycji, które zawierają HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w ilościach wystarczających do leczenia wyniszczenia związanego z chorobą.

Ilości HMB oraz co najmniej jednego aminokwasu, które wystarczają do leczenia wyniszczenia związanego z chorobą u danego zwierzęcia, można określić sposobami ogólnie znanymi w dziedzinie. W trakcie leczenia wyniszczenia związanego z chorobą u zwierząt, pożądane jest podawanie zwierzętom, dotkniętym tym stanem, kompozycji zawierających HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w takich ilościach, w taki sposób oraz przez taki okres czasu, aby masa beztłuszczowej tkanki tych zwierząt wzrastała bez towarzyszącego temu obniżania masy tłuszczu tych zwierząt. Korzystnie HMB oraz co najmniej jeden aminokwas są zawarte w kompozycji w takich stosunkach ilościowych, że masa beztłuszczowej tkanki zwierząt będzie wzrastała co najmniej o około 10 g dziennie przez okres czasu podawania, bardziej korzystnie co najmniej o około 30 g dziennie przez okres czasu podawania, a najbardziej korzystnie co najmniej o około 40 g dziennie przez okres czasu podawania. Wskazane jest również, aby ilość co najmniej jednego aminokwasu była większa od ilości HMB. Korzystnie ilość co najmniej jednego aminokwasu jest co najmniej czterokrotnie większa od ilości HMB. Przykładowo, w celu leczenia wyniszczenia towarzyszącego AIDS u ludzi, przy doustnym podawaniu kompozycji mniej więcej dwa razy dziennie przez okres około ośmiu tygodni, kompozycje te korzystnie zawierają od około 0,5 g do około 50 g L-argininy, od około 0,5 g do około 50 g L-glutaminy i od około 0,5 gdo około 30 g wapniowej soli HMB, bardziej korzystnie od około 1 g do około 30 g L-argininy, od około 1 g do około 30 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 20 g wapniowej soli HMB, a najbardziej korzystnie od około 2 g do około 20 g L-argininy, od około 2g do około 20 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 10 g wapniowej soli HMB.

Ponadto, kompozycje według wynalazku stosuje się do obniżania poziomu trójglicerydów w surowicy krwi u takich zwierząt, jak ssaki. Korzystnie ssakiem jest człowiek. Potrzeba obniżania poziomu trójglicerydów w surowicy krwi organizmu wynika zwłaszcza z chorób, które powodują wyniszczenie organizmu. Stosowanie to polega na podawaniu do organizmu wyżej przedstawionych kompozycji, które zawierają HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w ilościach wystarczających do obniżenia poziomu trójglicerydów w surowicy krwi.

Ilości HMB oraz co najmniej jednego aminokwasu, które są wystarczające do obniżenia poziomu trójglicerydów w surowicy krwi zwierząt, można określać sposobami ogólnie znanymi w dziedzinie. Pożądane jest, aby kompozycje zawierające HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, były podawane zwierzętom wymagającym obniżenia poziomu trójglicerydów w surowicy krwi, w takich ilościach, w taki sposób i przez taki okres czasu, aby obniżyć poziom trójglicerydów w surowicy krwi tych zwierząt.

PL 195 623B1

Korzystnie HMB oraz co najmniej jeden aminokwas są zawarte w kompozycji w takich stosunkach ilościowych, że poziom trójglicerydów w surowicy krwi zwierząt obniża się co najmniej o około 2% przez okres czasu podawania, bardziej korzystnie co najmniej o około 5% przez okres czasu podawania, a najbardziej korzystnie co najmniej o około 10% przez okres czasu podawania. Pożądane jest również, aby ilość co najmniej jednego aminokwasu była większa od ilości HMB. Korzystnie ilość co najmniej jednego aminokwasu jest co najmniej czterokrotnie większa od ilości HMB. Przykładowo, w celu obniżenia poziomu trójglicerydów w surowicy krwi u ludzi, przy doustnym podawaniu kompozycji mniej więcej dwa razy dziennie przez okres około ośmiu tygodni, kompozycje te korzystnie zawierają od około 0,5 g do około 50 g L-argininy, od około 0,5 g do około 50 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 30 g wapniowej soli HMB, bardziej korzystnie od około 1 g do około 30 g L-argininy, od około 1 g do około 30 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 20 g wapniowej soli HMB, a najbardziej korzystnie od około 2 g do około 20 g L-argininy, do około 2 g do około 20 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 10 g wapniowej soli HMB.

W innym rozwiązaniu, kompozycje według wynalazku stosuje się do obniżania obciążenia wirusowego surowicy krwi u takich zwierząt, jak ssaki. Korzystnie ssakiem jest człowiek. Potrzeba obniżania obciążenia wirusowego w surowicy krwi organizmu wynika zwłaszcza z chorób, które powodują wyniszczenie organizmu. Stosowanie to polega na podawaniu do organizmu wyżej przedstawionych kompozycji, które zawierają HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w ilościach wystarczających do obniżenia obciążenia wirusowego w surowicy krwi.

Ilości HMB oraz co najmniej jednego aminokwasu, które są wystarczające do obniżenia obciążenia wirusowego surowicy krwi zwierząt, można określać sposobami ogólnie znanymi w dziedzinie. Pożądane jest, aby kompozycje zawierające HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, były podawane zwierzętom wymagającym obniżenia obciążenia wirusowego surowicy krwi, w takich ilościach, w taki sposób i przez taki okres czasu, aby obniżyć obciążenie wirusowe surowicy krwi tych zwierząt. Korzystnie HMB oraz co najmniej jeden aminokwas są zawarte w kompozycji w takich stosunkach ilościowych, że obciążenie wirusowe surowicy tych zwierząt (charakteryzowane równaniem log10 - zmiana obciążenia wirusowego) obniża się co najmniej o 0,1 przez okres czasu podawania, bardziej korzystnie co najmniej o około 0,2 przez okres czasu podawania, a najbardziej korzystnie co najmniej o około 0,3 przez okres czasu podawania. Pożądane jest również, aby ilość co najmniej jednego aminokwasu była większa od ilości HMB. Korzystnie ilość co najmniej jednego aminokwasu jest co najmniej czterokrotnie większa od ilości HMB. Przykładowo, w celu obniżenia obciążenia wirusowego surowicy krwi u ludzi tego potrzebujących, przy doustnym podawaniu kompozycji mniej więcej dwa razy dziennie przez okres około ośmiu tygodni, kompozycje te korzystnie zawierają od około 0,5 g do około 50 g L-argininy, od około 0,5 g do około 50 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 30 g wapniowej soli HMB, bardziej korzystnie od około 1 g do około 30 g L-argininy, od około 1 g do około 30 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 20 g wapniowej soli HMB, a najbardziej korzystnie od około 2 g do około 20 g L-argininy, do około 2 g od około 20 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 10 g wapniowej soli HMB.

W jeszcze innym rozwiązaniu, kompozycje według wynalazku stosuje się do redystrybucji tłuszczu u takich zwierząt, jak ssaki. Korzystnie ssakiem jest człowiek. Potrzeba redystrybucji tłuszczu w organizmie wynika zwłaszcza z chorób, które powodują wyniszczenie organizmu. Stosowanie polega na podawaniu do organizmu, mającego obszary trzewne i obszary podskórne, wyżej przedstawionych kompozycji, które zawierają HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w ilościach wystarczających do redystrybucji tłuszczu z trzewnych obszarów do obszarów podskórnych organizmu, przy czym w następstwie podania tych kompozycji, tłuszcz z obszarów trzewnych ulega redystrybucji do obszarów podskórnych.

Ilości HMB oraz co najmniej jednego aminokwasu, które są wystarczające do redystrybucji tłuszczu z trzewnych obszarów zwierząt do podskórnych obszarów zwierząt, można określać sposobami ogólnie znanymi w dziedzinie. Pożądane jest, aby kompozycje zawierające HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, były podawane zwierzętom wymagającym redystrybucji tłuszczu, w takich ilościach, w taki sposób i przez taki okres czasu, aby tłuszcz zwierząt uległ redystrybucji z ich obszarów trzewnych do ich obszarów podskórnych. Korzystnie HMB oraz co najmniej jeden aminokwas są zawarte w kompozycji w takich stosunkach ilościowych, że tłuszcz z trzewnych obszarów zwierząt ulega redystrybucji do ich obszarów podskórnych tak, że ilość tłuszczu w podskórnych obszarach zwierząt wzrasta co najmniej o około 0,5% przez okres czasu podawania, bardziej korzystnie co najmniej o około 2% przez okres czasu podawania, a najbardziej korzystnie co najmniej o około 3%

PL 195 623B1 przez okres czasu podawania. Pożądane jest również, aby ilość co najmniej jednego aminokwasu była większa od ilości HMB. Korzystnie ilość co najmniej jednego aminokwasu jest co najmniej 4 razy większa od ilości HMB. Przykładowo, aby aktywować redystrybucję tłuszczu z trzewnych obszarów do obszarów podskórnych u ludzi, przy doustnym podawaniu kompozycji mniej więcej dwa razy dziennie przez okres około ośmiu tygodni, kompozycje te korzystnie zawierają od około 0,5 g do około 50 g L-argininy, od około 0,5 g do około 50 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 30 g wapniowej soli HMB, bardziej korzystnie od około 1 g do około 30 g L-argininy, od około 1 g do około 30 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 20 g wapniowej soli HMB, a najbardziej korzystnie od około 2 g do około 20 g L-argininy, do około 2 g do około 20 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 10 g wapniowej soli HMB.

Ponadto, kompozycje według wynalazku stosuje się do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt, takich jak ssaki, bez znacznego obniżania masy tłuszczu tych zwierząt. Korzystnie ssakiem jest człowiek. Potrzeba podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki bez znacznego obniżenia masy tłuszczu organizmu wynika zwłaszcza z chorób, albo innych stanów, które powodują wyniszczenie organizmu. Stosowanie to polega na podawaniu do organizmu wyżej przedstawionych kompozycji, które zawierają HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w ilościach wystarczających do podwyższenia masy tkanki tłuszczowej organizmu bez znacznego obniżenia masy tłuszczu organizmu.

Podwyższenie masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez występowania znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt określane jest w odniesieniu do masy beztłuszczowej tkanki i masy tłuszczu u zwierząt, którym nie podawano wyżej przedstawionych kompozycji zawierających HMB i co najmniej jeden aminokwas. Pożądane jest, aby wzrost masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt następował bez żadnego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt.

Ilości HMB oraz co najmniej jednego aminokwasu, które są wystarczające do podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt, można określać sposobami ogólnie znanymi w dziedzinie. Pożądane jest, aby kompozycje zawierające HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, były podawane zwierzętom w takich ilościach, w taki sposób i przez taki okres czasu, aby masa beztłuszczowej tkanki tych zwierząt wzrastała bez towarzyszącego temu znacznego obniżenia masy tłuszczu tych zwierząt. Korzystnie HMB oraz co najmniej jeden aminokwas są zawarte w kompozycji w takich stosunkach ilościowych, aby masa beztłuszczowej tkanki zwierząt wzrastała co najmniej o około 10 g dziennie przez okres czasu podawania, bardziej korzystnie co najmniej o około 30 g dziennie przez okres czasu podawania, a najbardziej korzystnie co najmniej o około 40 g dziennie przez okres czasu podawania. Pożądane jest również, aby ilość co najmniej jednego aminokwasu była większa od ilości HMB. Korzystnie ilość co najmniej jednego aminokwasu jest co najmniej czterokrotnie większa od ilości HMB. Przykładowo, w celu podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki u zdrowych ludzi bez znacznego obniżania masy tłuszczu u tych ludzi, przy doustnym podawaniu kompozycji mniej więcej dwa razy dziennie przez okres około czterech tygodni, kompozycje te korzystnie zawierają od około 0,5 g do około 50 g L-argininy, od około 0,5 g do około 50 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 30 g wapniowej soli HMB, bardziej korzystnie od około 1 g do około 30 g L-argininy, od około 1 g do około 30 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 20 g wapniowej soli HMB, a najbardziej korzystnie od około 2 g do około 20 g L-argininy, do około 2 g do około 20 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 10 g wapniowej soli HMB.

W innym rozwiązaniu, kompozycje według wynalazku stosuje się do podwyższania poziomu cholesterolu HDL u zwierząt, takich jak ssaki, a które tego wymagają. Korzystnie ssakiem jest człowiek. Potrzeba podwyższenia poziomu cholesterolu HDL w organizmie wynika zwłaszcza z chorób, które powodują wyniszczenie organizmu. Stosowanie to polega na podawaniu do organizmu wyżej przedstawionych kompozycji, które zawierają HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, w ilościach wystarczających do podwyższenia poziomu cholesterolu HDL w organizmie.

Ilości HMB oraz co najmniej jednego aminokwasu, które są wystarczające do podwyższenia poziomu cholesterolu HDL u zwierząt, można określać sposobami ogólnie znanymi w dziedzinie. Pożądane jest, aby kompozycje zawierające HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, były podawane zwierzętom wymagającym podwyższenia poziomu cholesterolu HDL, w takich ilościach, w taki sposób i przez taki okres czasu, aby podwyższyć poziom cholesterolu HDL u tych zwierząt. Korzystnie HMB oraz co najmniej jeden aminokwas są zawarte w kompozycji w takich stosunkach ilościowych, że poziom cholesterolu HDL u zwierząt wzrasta co najmniej o około 2% przez okres czasu podawania, bardziej korzystnie co najmniej o około 5% przez okres czasu podawania, a najbardziej korzystnie co najmniej o około 10% przez okres czasu podawania. Pożądane jest również, aby ilość co najmniej

PL 195 623B1 jednego aminokwasu była większa od ilości HMB. Korzystnie ilość co najmniej jednego aminokwasu jest co najmniej czterokrotnie większa od ilości HMB. Przykładowo, w celu podwyższania poziomu cholesterolu HDL u ludzi, przy doustnym podawaniu kompozycji mniej więcej dwa razy dziennie przez okres czasu około ośmiu tygodni, kompozycje te korzystnie zawierają od około 0,5 g do około 50 g L-argininy, od około 0,5 g do około 50 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 30 g wapniowej soli HMB, bardziej korzystnie od około 1 g do około 30 g L-argininy, od około 1 g do około 30 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 20 g wapniowej soli HMB, a najbardziej korzystnie od około 2 g do około 20 g L-argininy, do około 2 g do około 20 g L-glutaminy i od około 0,5 g do około 10 g wapniowej soli HMB.

Kompozycje i zastosowania według wynalazku mogą być wykorzystywane w leczeniu wszelkich chorób, którym towarzyszy wyniszczenie organizmu. Dotyczy to zwłaszcza chorób wybranych z grupy obejmującej raka, przewlekłe choroby płuc, wyniszczenie związane z wiekiem, przewlekłe choroby nerek, wyniszczenie związane z długotrwałą hospitalizacją, wskutek ograniczenia ruchu, oraz AIDS. W szczególności dotyczy to AIDS.

Kompozycje zawierające HMB oraz co najmniej jeden aminokwas, można podawać do organizmu, dla realizacji zastosowań według wynalazku, dowolną odpowiednią drogą. Kompozycje te korzystnie podaje się albo w postaci jadalnej, albo dożylnie.

W przypadku podawania doustnego w postaci jadalnej, kompozycje te korzystnie mają postać produktów żywnościowych lub postać środków farmaceutycznych, bardziej korzystnie mają postać produktów żywnościowych. W realizacjach według wynalazku można stosować dowolne odpowiednie produkty żywnościowe, zawierające te kompozycje.

Aby wytworzyć kompozycję produktu żywnościowego, kompozycje według wynalazku zwyczajnie miesza się z odpowiednimi produktami żywnościowymi w taki sposób, aby kompozycje te zostały zasadniczo równomiernie rozprowadzone w tych produktach żywnościowych. Alternatywnie kompozycje te można rozpuszczać w cieczach, takich jak woda. Można użyć dowolne odpowiednie środowisko farmaceutyczne, ale korzystnie kompozycję według wynalazku zestawia się z odpowiednim nośnikiem farmaceutycznym, takim jak dekstroza lub sacharoza, a następnie poddaje się tabletkowaniu lub kapsułkowaniu, jak podano powyżej.

Jeśli sole HMB podaje się doustnie w postaci jadalnej przeżuwaczom, to te sole HMB nie ulegają znacznemu rozkładowi w żwaczu. Wydaje się, że po podaniu doustnym sole HMB przechodzą nienaruszone przez żwacz do jelit przeżuwaczy, gdzie są wchłaniane i rozprowadzane w układzie krążenia.

Kompozycje te można ponadto podawać dożylnie w dowolny odpowiedni sposób. Do podawania przez wlew dożylny kompozycje te korzystnie mają rozpuszczalną w wodzie, nietoksyczną postać. Podawanie dożylne jest szczególnie korzystne w przypadku chorych hospitalizowanych, którzy są poddani leczeniu dożylnemu (i.v.). Kompozycje te można np. rozpuszczać w roztworze i.v. (np. roztworze soli lub glukozy), który podaje się pacjentom. Kompozycje te można dodawać także do odżywczych roztworów i.v., które mogą zawierać inne aminokwasy i/lub lipidy. Ilości kompozycji podawanych dożylnie mogą być podobne do stosowanych przy podawaniu doustnym, ale uważa się, że maksymalne zatrzymanie powinno być uzyskane przy mniejszych dawkach podawanych przez wlew. Zaletą wlewu dożylnego w porównaniu z podawaniem doustnym jest to, że podawanie przez wlew dożylny jest łatwiejsze do regulacji i dokładniejsze.

Sposoby obliczania częstotliwości, z jaką podaje się te kompozycje, są ogólnie znane w dziedzinie, a dla celów przedmiotowego wynalazku można stosować dowolne odpowiednie częstotliwości (np. jedną 6 g dawkę dziennie lub dwie 3 g dawki dziennie) przez dowolne odpowiednie okresy czasu, (np. pojedynczą dawkę można podawać przez okres czasu wynoszący pięć minut, albo przez okres czasu wynoszący godzinę, bądź alternatywnie można podawać wielokrotne dawki przez okres czasu wynoszący osiem tygodni).

Poniższe przykłady zostały przedstawione dla zilustrowania wynalazku, natomiast nie ograniczają w jakikolwiek sposób jego zakresu.

P r z y k ł a d 1

Przykład ten dowodzi, jak kompozycja według niniejszego wynalazku podwyższa masę beztłuszczowej tkanki bez obniżania masy tłuszczu u zdrowych ludzi, niezależnie od ćwiczeń, oraz obniża poziom trójglicerydów w surowicy krwi.

Przed badaniami nad skutkami działania kompozycji HMB/arginina/glutamina (JUVEN) u chorych na AIDS, przypisano 40 mężczyzn o ujemnym HIV albo do grupy placebo, albo do grupy JUVEN. Podczas czterotygodniowych badań połowa badanych osób w każdej grupie była poddawana progra10

PL 195 623B1 mowi ćwiczeń, podczas gdy druga połowa prowadziła siedzący tryb życia. Każda badana osoba w grupie JUVEN przyjmowała terapię obejmującą 14 g argininy (wolna zasada), 14 g glutaminy i 3 g wapniowej soli HMB, codziennie przez cztery tygodnie. Każda grupa otrzymywała swoje dawki w foliowych paczuszkach, dostarczanych każdego dnia w dwóch równych dawkach. Budowę ciała (np. masę podwodną) oraz siłę, wykazywaną przez wyciskanie na ławie, mierzono przed rozpoczęciem badań oraz po zakończeniu badań. Krew pobierano przed doświadczeniem oraz w 2 i 4 tygodniu do chemicznego skriningu. Wyniki badań zebrano w poniższej tabeli 1.

Tabe l a 1

Zmiana netto	P<	Zmienna	Interpretacja i/lub porównanie z podaniem samego HMB
1	2	3	4
3%	0,29	Glukoza	Brak zmiany, jak z samym HMB
-12%	0,05	Kwas moczowy	Obniżenie, nie obserwowane z samym HMB
22%	0,01	Mocznik we krwi	Przyrost, wskutek podwyższenia przyjmowania azotu z dodatkiem
3%	0,25	Kreatynina w surowicy krwi	Brak zmiany, jak z samym HMB
2%	0,22	Białko	Brak zmiany, jak z samym HMB
2%	0,16	Albumina	Słaby wzrost, jak wzrost z samym HMB
2%	0,55	Globulina	Słaby wzrost, jak wzrost z samym HMB
-9%	0,38	Bilirubina	Brak zmiany, jak z samym HMB
6%	0,15	Fosfataza zasadowa	Brak zmiany, jak z samym HMB
-9%	0,67	Kinaza fosfokreatynowa	Obniżenie, jak obniżenie z samym HMB
-3%	0,49	LDH (dehydrogenaza mleczanowa)	Brak zmiany, jak z samym HMB
-2%	0,87	SGOT (transaminaza glutaminianoszczawio-octowa w surowicy)	Brak zmiany, jak z samym HMB
-17%	0,20	SGPT (transaminaza glutaminianopirogronowa w surowicy)	Brak zmiany, jak z samym HMB
-1%	0,95	GGT (gamma-glutamylotransferaza)	Brak zmiany, jak z samym HMB
-12%	0,38	Żelazo	Brak zmiany, jak z samym HMB
1%	0,83	Cholesterol całkowity	Brak zmiany, jak z samym HMB
-15%	0,22	Trójglicerydy	Brak zmiany, jak z samym HMB
13%	0,01	Cholesterol o dużej gęstości (HDL)	Wzrost większy niż z samym HMB
-15%	0,24	Cholesterol VLDL o bardzo niskiej gęstości	Brak zmiany, jak z samym HMB
3%	0,52	Cholesterol o niskiej gęstości (LDL)	Brak zmiany, w przeciwieństwie do około 7% obniżenia z samym HMB
-8%	0,18	Zagrożenie chorobą wieńcową	Obniżenie, jak z samym HMB
-7%	0,18	Stosunek LDL/HDL	Obniżenie, jak z samym HMB
-4%	0,76	#CD3	Ograniczone dane porównawcze dla samego HMB
-1%	0,93	#CD4	Ograniczone dane porównawcze dla samego HMB
-14%	0,27	#CD8	Ograniczone dane porównawcze dla samego HMB

PL 195 623B1 cd. tabeli 1

1	2	3	4
7%	0,27	Całkowita liczba białych krwinek	Brak zmiany, jak z samym HMB
2%	0,07	Całkowita liczba czerwonych krwinek	Wzrost nie obserwowany z samym HMB
2%	0,10	Hemoglobina	Wzrost nie obserwowany z samym HMB
6%	0,15	Hematokryt	Wzrost nie obserwowany z samym HMB
11%	0,31	Liczba krwinek białych obojętnochłonnych	Brak zmiany, jak z samym HMB
5%	0,44	Liczba limfocytów	Brak zmiany, jak z samym HMB
0,05 kg (placebo) i 0,01 kg (JUYEN)	0,90	Masa tłuszczu, podwodna	Nieznaczna zmiana -jednak jak z samym HMB
0,83 kg (placebo) i 0,98 kg (JUVEN)	0,78	Masa beztłuszczowej tkanki, podwodna	Nieznaczna zmiana -jednak jak z samym HMB
-3%	0,32	Skurczowe ciśnienie krwi	Nieznaczna zmiana -jednak jak z samym HMB
-5%	0,38	Rozkurczowe ciśnienie krwi	Nieznaczna zmiana -jednak jak z samym HMB

Wyniki powyższych badań wskazują, że podawanie JUVEN ludziom o ujemnym HIV powoduje podwyższenie o 1 kg całkowitej masy ciała (o około 0,98 kg masy beztłuszczowej tkanki i o około 0,01 kg masy tłuszczu). W grupie placebo zaobserwowano podwyższenie o około 0,88 kg całkowitej masy ciała (o około 0,83 kg masy beztłuszczowej tkanki i o około 0,05 kg masy tłuszczu). A zatem grupa, której podawano JUVEN, wykazała o około 12,5% większe podwyższenie całkowitej masy ciała niż grupa placebo, niezależnie od ćwiczeń. Ponadto poziom trójglicerydów w surowicy krwi w grupie JUVEN obniżył się o 15% więcej, w porównaniu z grupą placebo.

P r z y k ł a d 2

Przykład ten dowodzi, jak kompozycja według niniejszego wynalazku obniża poziom trójglicerydów w surowicy krwi i obciążenie wirusowe surowicy krwi oraz podwyższa całkowitą masę ciała (masę beztłuszczowej tkanki i masę tłuszczu) bez towarzyszącego temu podwyższeniu wzrostu masy tłuszczu u chorych na AIDS.

Badania rozpoczęto w szpitalu w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności działania kompozycji JUVEN na zmianę postępu wyniszczenia u chorych ze stwierdzonym zakażeniem HIV oraz AIDS. Zakażenia HIV potwierdzono zapisami szpitalnymi, a chorzy zostali zdiagnozowani co do AIDS według standardowych kryteriów CDC. Badane osoby i/lub osoby prowadzące badania nie wiedziały, które osoby są przypisane do grupy placebo, a które do grupy testowej, tj. grupy leczonej kompozycją JUVEN.

Dwadzieścia jeden badanych osób przypisano do grupy placebo, w której każda z osób przyjmowała duże dawki maltodekstryny przez osiem tygodni. Podobnie, dwadzieścia trzy badane osoby przypisano do grupy testowej, w której każda z osób otrzymywała leczenie obejmujące 14 g argininy (wolna zasada), 14 g glutaminy i 3 g soli wapniowej HMB, codziennie przez osiem tygodni (JUVEN). Każda grupa otrzymywała swoje dawki w foliowych paczuszkach dostarczanych każdego dnia w dwóch równych dawkach. Każdą dawkę dostarczano w osobnej paczuszce i umieszczano na niej numer badanej osoby. Przez osiem tygodni co tydzień badane osoby zgłaszały się do ośrodka medycznego po odbiór tygodniowego przydziału przypisanych im dawek i w celu zmierzenia masy ciała (na czczo), zarejestrowania objawów czynności życiowych i wypełnienia kwestionariusza doświadczalnego.

Próbki krwi pobierano przed rozpoczęciem badań oraz po upływie 2, 4, 6 i 8 tygodni, dla zbadania składu chemicznego krwi, testów działania wątroby, lipidów we krwi oraz oznaczeń hematologicznych (Lab. Corp., New Jersey, USA). Dodatkowo pobierano próbki krwi przed rozpoczęciem badań oraz po upływie 4 i 8 tygodni w celu zliczania CD4⁺ (Lab. Corp.), a także przed rozpoczęciem badań oraz po upływie 8 tygodni, dla pomiarów obciążenia wirusem HIV (Lab. Corp.). Stosowanie się do zaleceń wykazywano na podstawie dodatkowych próbek, pobieranych w tygodniach 0, 2, 4, 6 oraz 8, w których oznaczano poziom HMB we krwi.

Budowę ciała oceniano czterema sposobami. Zmiany masy beztłuszczowej tkanki oraz masy tłuszczu oznaczano na drodze grubości fałdy skóry oraz pletyzmografii z wypieraniem powietrza (Bod12

PL 195 623B1

Pod®, LMI, Kalifornia, USA) przed rozpoczęciem badań oraz po upływie 4 i 8 tygodni. Obwody przedramienia, górnego ramienia i uda oznaczano przed rozpoczęciem badań oraz po upływie 4i 8 tygodni. Wyniki badań krwi przedstawiono niżej w tabeli 2. Tabela 3, zamieszczona dalej, przedstawia wyniki badań w odniesieniu do przyrostu masy beztłuszczowej tkanki i masy tłuszczu.

Tab e l a 2

Częściowe podsumowanie zmian składu chemicznego surowicy krwi oraz hematologii u chorych na AIDS
Parametr	% zmian dzięki JUVEN	Istotność	Skutek normalny (patrz poniżej, tabela 2)
Glukoza	17%	0,34	3%
BUN (azot mocznikowy we krwi)	39%	0,01	22%
Potas	-3,5%	0,07	-7%
Kwas moczowy	-19%	0,55	-12%
Trójglicerydy (4 tygodnie)	-20%	0,20	-15%
Całkowita bilirubina	16%	0,17	-9%
Granulocyt enzymochłonny	20%	0,29	-2%
Chłonka (abs)	29%	0,03	5%
CD3 (abs)	25%	0,02	-4%
CD8 (abs)	26%	0,02	-17%
CD4 (abs)	30%	0,22	-1%
Hb (hemoglobina)	4%	0,22	2%
Obciążenie wirusowe (Iog10- zmiany obciążenia wirusowego)	0,40 (placebo) 0,32 (JUVEN)	0,01	—

Tab e l a 3

Częściowe podsumowanie zmian masy beztłuszczowej tkanki i masy tłuszczu u chorych na AIDS
Parametr	Zmiana w grupie placebo	Zmiana w grupie JUVEN	Istotność
Przyrost beztłuszczowej tkanki (Bod-Pod) (kg po 8 tygodniach)	-0,7 kg	2,55 kg	0,01
Przyrost tłuszczu (Bod-Pod) (kg po 8 tygodniach)	1 ,07 kg	0,43 kg	0,7
Przyrost beztłuszczowej tkanki (grubość fałdy skóry, kg po 8 tygodniach)	0,10 kg	1,6 kg	0,05
Przyrost tłuszczu (grubość fałdy skóry)	0,1 7 kg	1,4 kg	0,16

Tabela 2 wykazuje, że w odniesieniu do ludzi cierpiących na AIDS w grupie JUVEN uzyskano 20% obniżenie poziomu trójglicerydów w surowicy krwi, w porównaniu z grupą placebo. Również obciążenie wirusowe surowicy krwi (charakteryzowane równaniem Iog10 - zmiany obciążenia wirusowego) w grupie JUVEN obniżyło się o 0,32, podczas gdy w grupie placebo nastąpił wzrost obciążenia wirusowego o 0,40.

Tabela 3 wykazuje, że w grupie JUVEN przyrost całkowitej masy ciała wyniósł około 3 kg (około 2,55 kg lub około 1,6 kg masy beztłuszczowej tkanki oznaczonej odpowiednio przez pomiary Bod-Pod i grubości fałdy skóry oraz około 0,43 kg lub 1,4 kg masy tłuszczu, oznaczonej odpowiednio przez pomiary Bod-Pod i grubości fałdy skóry). Natomiast w grupie placebo uzyskano przyrost całkowitej masy ciała wynoszący jedynie 0,3 kg. O ile wzrost całkowitej masy ciała był taki sam według obu pomiarów (Bod-Pod i grubości fałdy skóry - miernika masy podskórnej), to różniPL 195 623B1 ce między tymi pomiarami są prawdopodobnie wynikiem redystrybucji tłuszczu z obszarów trzewnych do obszarów podskórnych badanej osoby (patrz poniższy przykład 3).

Po podaniu JUVEN chorzy cierpiący na AIDS zyskiwali około 3,0 kg na całkowitej masie ciała, podczas gdy badane osoby o ujemnym HIV (przykład 1) zyskiwały około 1,0 kg. Kompozycje według niniejszego wynalazku powodowały więc niespodziewanie i nieoczekiwanie większy wzrost całkowitej masy ciała u chorych na AIDS, którzy cierpieli na wyniszczenie związane z chorobą, niż u badanych osób o ujemnym HIV, nie dotkniętych wyniszczeniem chorobowym.

Przykład 3

Przykład ten dowodzi, jak kompozycja według niniejszego wynalazku powoduje redystrybucję tłuszczu z trzewnych obszarów do obszarów podskórnych u ludzi.

Badania prowadzono na osobach o ujemnym HIV, wskazanych w przykładzie 1, oraz na chorych na AIDS, wskazanych w przykładzie 2. Całkowity tłuszcz ciała mierzono za pomocą Bod-Pod, który oszacowuje całkowity tłuszcz ciała na podstawie gęstości ciała. Podskórny tłuszcz ciała oznaczano przez pomiar grubości zaciśniętej skóry w siedmiu obszarach ciała (tj. klatki piersiowej, pachy, mięśnia trójgłowego, podłopatkowym, nadbiodrowym, brzusznym i udowym). Następnie sumowano wyniki tych siedmiu pomiarów podskórnego tłuszczu. Wszystkie pomiary wykonywano przed rozpoczęciem badań oraz po zakończeniu ośmiotygodniowych badań. Wyniki tych pomiarów zebrano w poniższej tabeli 4.

Tab e l a 4

Redystrybucja tłuszczu z obszarów trzewnych do obszarów podskórnych u osób o ujemnym HIV oraz u chorych na AIDS
Parametr	Zmiany w grupie placebo	Zmiany w grupie JUVE	Istotność
Przyrost beztłuszczowej tkanki u chorych na AIDS (Bod Pod) (kg na 8 tygodni)	-0,7 kg	2,55 kg	0,01
Przyrost tłuszczu u chorych na AIDS (Bod Pod) (kg na 8 tygodni)	1,07 kg	0,43 kg	0,7
Tłuszcz podskórny u chorych na AIDS (grubość fałdy skóry, suma z 7 obszarów, w mm zmian)	3,04 mm	9,50 mm	0,35
Tłuszcz podskórny u osób o ujemnym HIV grubość fałdy skóry, suma z 7 obszarów, w mm zmian)	2,4 mm	8,7 mm	0,05
Oszacowana redystrybucja tłuszczu do obszarów podskórnych u chorych na AIDS (kg)	-0,80 kg	1,0 kg	—

Tabela 4 wskazuje, że w grupie placebo chorych na AIDS nastąpiło powiększenie podskórnego tłuszczu o około 3,04 mm, podczas gdy w grupie JUVEN chorych na AIDS nastąpiło powiększenie podskórnego tłuszczu o około 9,5 mm. Przyrost podskórnego tłuszczu u chorych na AIDS był więc trzykrotnie większy w grupie JUVEN niż w grupie placebo, natomiast całkowity przyrost tłuszczu ciała w grupie JUVEN stanowił tylko połowę tego przyrostu w grupie placebo (0,43 kg całkowitego tłuszczu ciała w grupie JUVEN w porównaniu z 1,07 kg całkowitego tłuszczu ciała w grupie placebo). Podawanie JUVEN spowodowało więc redystrybucję tłuszczu z obszarów trzewnych u ludzi do obszarów podskórnych u ludzi.

P r z y k ł a d 4

Przykład ten dowodzi dalej, jak kompozycja według niniejszego wynalazku powiększa masę beztłuszczowej tkanki bez obniżania masy tłuszczu oraz jak podwyższa poziom cholesterolu HDL u zdrowych starszych ludzi, niezależnie od ćwiczeń.

Do dwunastotygodniowych badań zwerbowano czterdzieści trzy osoby, mężczyzn i kobiety, jako osoby badane. Każda z tych badanych osób nie cierpiała na choroby wątroby, choroby nerek, nie kontrolowane nadciśnienie, cukrzycę i wszelkie inne poważne choroby medyczne, co określono przez sporządzenie wywiadu chorobowego dla każdej z tych osób przed rozpoczęciem badań.

Dodatki żywieniowe przypisano losowo każdej badanej osobie z wykorzystaniem liczb generowanych randomicznie przez komputer przed rozpoczęciem badań typu podwójnie ślepego. Osoby te przypisano do grupy z podawaniem placebo (n=21), w której otrzymywały duże dawki maltodekstryny,

PL 195 623B1 albo do grupy doświadczalnego leczenia (n=22), w której otrzymywały mieszaninę zawierającą 2 g wapniowej soli HMB, 5 g L-argininy i 1,5 g L-lizyny (HMB/Arg/Lys). Spośród tych czterdziestu trzech badanych osób, które rozpoczęły badania, sześć badanych osób z grupy placebo oraz cztery badane osoby z grupy doświadczalnego leczenia nie ukończyło dwunastotygodniowych badań.

Tabela 5 przedstawia pomiary, które wykonano w trakcie badań, oraz wskazuje, kiedy te pomiary były wykonywane w trakcie tych badań.

Tabe l a 5

Pomiary	Pierwsza wizyta	1 tydzień	3 tydzień	6 tydzień	12 tydzień
Wywiad chorobowy	_*
Kwestionariusz zdrowia	_*	_*	_*	_*	_*
Masa ciała, wzrost, ciśnienie krwi	_*			_*	_*
Oporność bioelektryczna	_*			_*	_*
Obwód	_*		-	_*	_*
Test czynnościowy	_*			_*	_*
Skład chemiczny krwi	_*			_*	_*
Hematologia	_*			_*	_*

Kwestionariusze zdrowia, które przygotowano dla badanych osób, zawierały pytania dotyczące występowania jakichkolwiek szkodliwych działań ubocznych, przeglądu zdrowia SF-36 (Ware, Kosinski i współpr., 1994), oraz profilu psychologicznego (Russel, Lewicka i współpr., 1989). Masę ciała, wzrost oraz ciśnienie krwi mierzono z wykorzystaniem ogólnie stosowanych środków.

Analizę oporności bioelektrycznej (Body Composition Analyzer, BIA-101S, RJL Systems, Clinton Township, USA) wykonywano w celu oznaczenia zmian masy komórek ciała, całkowitej zawartości wody ciała, wody wewnątrzkomórkowej, wody pozakomórkowej, masy wolnej od tłuszczu (tj. masy tkanki beztłuszczowej) oraz masy tłuszczu. Dane analizowano według „Bioelectrical impedance analysis in body composition measurement: National Institutes of Health Technology Assessment Conference Statement 1996 z użyciem równań z oprogramowania Fluid & Nutrition Analysis, wersja 3.16 (RJL Systems, Clinton Township, USA).

Pomiary obwodu wykonywano dla ramienia, przedramienia, uda, brzucha oraz talii, w celu określenia, czy w budowie ciała zaszły jakiekolwiek zmiany w jakichś obszarach, oraz w celu określenia zmian masy beztłuszczowej tkanki i masy tłuszczu. W przypadku przedramienia badanych osób, powiększenie obwodu tych przedramion wskazywałoby na wzrost masy beztłuszczowej tkanki u badanych osób.

Testy czynnościowe, obejmujące test „wstań i idź oraz test „wstań wykonywano również na badanych osobach w celu określenia, czy wystąpiło polepszenie czynności u tych badanych osób (tj. wzrost siły i prędkości), oraz w celu określenia, czy wystąpiło powiększenie masy beztłuszczowej tkanki. W próbie „wstań i idź, w której mierzono czas, badane osoby siedziały na krześle z rękami tych osób położonymi na kolanach. Następnie badanym osobom polecano, aby wstały z krzesła bez użycia rąk, przeszły 7 metrów (20 stóp) i wróciły do siedzącej pozycji na krześle. W próbie „wstań, w której również mierzono czas, badanym osobom polecano, aby tylko wstały z krzesła. Skrócenie czasu, zużytego przez badane osoby na wykonanie testu „wstań i idź i/lub testu „wstań wskazywałoby na wzrost siły, a także na powiększenie masy beztłuszczowej tkanki u tych badanych osób.

Skład chemiczny krwi obejmował oznaczenia ALT (alaniny aminotransferazy), albuminy, stosunku albumina/globulina, fosfatazy zasadowej, AST (aminotransferazy asparaginianowej) bilirubiny (całkowitej), BUN (azotu mocznikowego), stosunku BUN/kreatynina, wapnia, chlorków, cholesterolu (całkowitego), kreatyniny, GGT (gamma-glutamylotransferazy), globuliny (całkowitej), glukozy, żelaza (całkowitego), LDH (dehydrogenazy mleczanowej), fosforu, potasu, białka (całkowitego), sodu, trójglicerydów oraz kwasu moczowego.

PL 195 623B1

Próby hematologiczne obejmowały pomiary według wzoru odsetkowego, hemakrytu, hemoglobiny, MCV (średniej objętości krwinki czerwonej), MCH (średniej masy hemoglobiny w krwince),

MCHC (średniego stężenia hemoglobiny w krwince), liczb procentowych i absolutnych, liczby płytek 3 3 3 w mm³, liczby krwinek czerwonych w mm³ oraz liczby krwinek białych w mm³.

Tabela 6 przedstawia wyniki tych badań.

T ab e l a 6

Pomiar	Grupa placebo	Grupa doświadczalna HMB/Arg/Lys
Masa beztłuszczowej tkanki oznaczona z oporności bioelektrycznej (6 tygodni)	-1,34%	+ 1,95%
Masa beztłuszczowej tkanki oznaczona z oporności bioelektrycznej (12 tygodni)	-0,80%	+ 1,05%
Obwód przedramienia (12 tygodni)	+0,03%	+ 1,62%
Czas potrzebny do wykonania testu „wstań i idź (12 tygodni)	-7,47%	-14,60%
Poziom cholesterolu HDL we krwi (12 tygodni)	-1,00%	+9,40%
Poziom hemoglobiny (12 tygodni)	-0,3%	+2,6%

Tabela 6 wskazuje, że w grupie doświadczalnej HMB/Arg/Lys uzyskiwano wzrost siły, prędkości oraz masy beztłuszczowej tkanki, większy niż w grupie placebo. W grupie doświadczalnej HMB/Arg/Lys osiągnięto również znaczniejsze niż w grupie placebo podwyższenie poziomu cholesterolu HDL (p<0,01) oraz podwyższenie poziomu hemoglobiny. Ponadto masa tłuszczu w grupie doświadczalnej HMB/Arg/Lys pozostawała raczej nie zmieniona, w przeciwieństwie do grupy placebo (p<0,74).

Claims

1. Kompozycja żywieniowa zawierająca kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, oraz zawierająca L-glutaminę, znamienna tym, że zawiera L-argininę.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, jego sole, estry i laktony.

3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci soli wybranej z grupy, obejmującej sól sodową, sól potasową, sól magnezową, sól chromową i sól wapniową.

4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci estru wybranego z grupy obejmującej ester metylowy i ester etylowy.

5. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy jest obecny w postaci izowalerylolaktonu.

6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto zawiera co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w ilości od 0,5 g do 30 g oraz L-glutaminę i L-argininę w łącznej ilości od 1 g do 100 g.

8. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 do 30 g w przeliczeniu na wolny kwas, i zawiera od 0,5 g do 50 g L-glutaminy oraz od 0,5 g do 50 g L-argininy.

9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 20 g w przeliczeniu na wolny kwas, i zawiera od 1 g do 30 g L-glutaminy oraz od 1 g do 30 g L-argininy.

PL 195 623B1

10. Kompozycja według zastrz. 9, znamienna tym, że zawiera kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 10g w przeliczeniu na wolny kwas, i zawiera od 2 g do 20 g L-glutaminy oraz od 2 g do 20 g L-argininy.

11. Kompozycja żywieniowa zawierająca kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy, znamienna tym, że zawiera L-argininę i L-lizynę.

12. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u tych zwierząt.

13. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

14. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

15. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

16. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kompozycję w ilości wystarczającej do zwiększania masy tkanki beztłuszczowej zwierzęcia o co najmniej 10 g dziennie.

17. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w ilości od 0,5 g do 30 g, oraz stosuje się co najmniej jeden aminokwas w ilości od 1 g do 100 g.

18. Zastosowanie według zastrz. 12, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 30 g w przeliczeniu na wolny kwas, i stosuje się od 0,5 g do 50 g L-glutaminy oraz od 0,5 g do 50 g L-argininy.

19. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 11 do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego z chorobami u tych zwierząt.

20. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

21. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

22. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

23. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że stosuje się kompozycję w ilości wystarczającej do zwiększania masy tkanki beztłuszczowej zwierzęcia o co najmniej 10 g dziennie.

24. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w ilości od 0,5 g do 30 g, oraz stosuje się co najmniej jeden aminokwas w ilości od 1 g do 100 g.

25. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej, w ilości od 0,5 g do 30 g w przeliczeniu na wolny kwas, i stosuje się od 0,5 g do 50 g L-argininy oraz od 0,5 g do 50 g L-lizyny.

26. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do obniżania poziomu trójglicerydów w surowicy krwiu zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do obniżenia poziomu trójglicerydów w surowicy krwi tych zwierząt.

27. Zastosowanie według zastrz. 26, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

28. Zastosowanie według zastrz. 26, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

29. Zastosowanie według zastrz. 26, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

30. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia obniżania obciążenia wirusowego surowicy krwi u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do obniżenia obciążenia wirusowego surowicy krwi u tych zwierząt.

31. Zastosowanie według zastrz. 30, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

PL 195 623B1

32. Zastosowanie według zastrz. 30, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

33. Zastosowanie według zastrz. 30, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

34. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu powodującego redystrybucję tłuszczu u zwierząt, mających obszary trzewne i obszary podskórne, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do redystrybucji tłuszczu z obszarów trzewnych zwierząt do obszarów podskórnych zwierząt.

35. Zastosowanie według zastrz. 34, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

36. Zastosowanie według zastrz. 34, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

37. Zastosowanie według zastrz. 34, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

38. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez obniżania masy tłuszczu u tych zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt.

39. Zastosowanie według zastrz. 38, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

40. Zastosowanie według zastrz. 38, znamienne tym, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

41. Zastosowanie według zastrz. 38, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy, obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

42. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 11 do wytwarzania preparatu do podwyższania masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez obniżania masy tłuszczu u tych zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia masy beztłuszczowej tkanki u zwierząt bez znacznego obniżenia masy tłuszczu u tych zwierząt.

43. Zastosowanie według zastrz. 42, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

44. Zastosowanie według zastrz, 42, znamienne tym, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

45. Zastosowanie według zastrz. 42, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy, obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

46. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do podwyższania poziomu cholesterolu HDL u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia poziomu cholesterolu HDL u tych zwierząt.

47. Zastosowanie według zastrz. 46, znamienne tym, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

48. Zastosowanie według zastrz. 46, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

49. Zastosowanie według zastrz. 46, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

50. Zastosowanie według zastrz. 46, znamienne tym, że zwierzęciem jest ssak.

51. Zastosowanie według zastrz. 50, znamienne tym, że ssakiem jest zdrowy dorosły człowiek.

PL 195 623B1

52. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 11 do wytwarzania preparatu do podwyższania poziomu cholesterolu HDL u zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do podwyższenia poziomu cholesterolu HDL u tych zwierząt.

53. Zastosowanie według zastrz. 52, znamienne tym, stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci wybranej z grupy obejmującej wolny kwas, sole, estry i laktony.

54. Zastosowanie według zastrz. 52, znamienne tym, że stosuje się kwas b-hydroksy-b-metylomasłowy w postaci soli wapniowej.

55. Zastosowanie według zastrz. 52, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

56. Zastosowanie według zastrz. 52, znamienne tym, że zwierzęciem jest ssak.

57. Zastosowanie według zastrz. 56, znamienne tym, że ssakiem jest zdrowy dorosły człowiek.

58. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się tych zwierząt.

59. Zastosowanie według zastrz. 58, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-lizynę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.

60. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 11 do wytwarzania preparatu do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się zwierząt, przy czym kompozycja zawarta jest w preparacie w ilości wystarczającej do leczenia wyniszczenia związanego ze starzeniem się tych zwierząt.

61. Zastosowanie według zastrz. 60, znamienne tym, że stosuje się ponadto co najmniej jeden aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-glutaminę, L-leucynę, L-izoleucynę, L-walinę, L-metioninę, L-cysteinę, glicynę, oraz ich mieszaniny.