MXPA00011686A - Composicion que comprende acido beta-hidroxi-beta-metilbutirico y al menos un aminoacido y metodos de uso - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido.La presente invención también proporciona un método para el tratamiento del debilitamiento asociado con una enfermedad de un animal y un método para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de un animal, un método para hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, un método para redistribuir grasa en un animal que tiene una región visceral y una región subcutánea, un método para incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal y un método para incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal. Todos los métodos comprenden administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido.

Description

COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE ACIDO ß-HIDROXI-ß-METILBUTIRICO Y AL MENOS UN AMINOÁCIDO Y MÉTODOS DE USO CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición que comprende ácido ß-hidroxi-ß-metilbutírico y al menos un aminoácido, y con los métodos de uso de las composiciones para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades de un animal, para hacer disminuir el nivel en suero de triglicéridos de un animal, para hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, para distribuir la grasa en un animal, para incrementar la grasa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal, y para incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El único producto del metabolismo de la leucina es el cetoisocaproato (KIC) . Un producto menor del metabolismo del KIC es el ácido ß-hidroxi-ß-metilbutírico (HMB) . Se ha encontrado que el HMB es útil dentro del contexto de una variedad de aplicaciones.

Específicamente, en la Patente Estadounidense No. 5,360,613 (Nissen) , el HMB es descrito como útil para reducir los niveles en sangre del colesterol total y colesterol lipoproteico de baja densidad. Estación base la Patente Estadounidense No. 5,348,979 (Nissen et al.), el HMB es descrito como útil para promover la retención de nitrógeno en humanos. La Patente Estadounidense No. 5,028,440 (Nissen) discute la utilidad del HMB para incrementar el desarrollo de tejido magro en animales que producen carne. También, en la Patente Estadounidense No. 4,992,470 (Nissen), el HMB es descrito como efectivo para aumentar la respuesta inmune de mamíferos. Aunque el HMB ha sido descrito anteriormente como útil para incrementar el desarrollo de la masa de tejido magro en algunos animales, haciendo disminuir a la vez la masa de grasa, no han existido enseñanzas o sugerencias en la técnica de que el HMB sea útil para incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir la masa de grasa. Aún, bajo ciertas circunstancias, es deseable incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir la masa de grasa del animal. Por ejemplo, una de tales circunstancias es cuando un animal sufre de debilitamiento de los tejidos corporales como resultado de una enfermedad, tal como aquélla asociada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El debilitamiento de los tejidos corporales o puede tener un impacto negativo sobre el pronóstico de humanos con SIDA y puede aún apresurar su deterioro asociado con la enfermedad. Un método dirigido al debilitamiento de los tejidos corporales se describe en la Patente Estadounidense No. 5,754,469 (Beale). La patente de Beale describe el uso de una composición que comprende piruvato y/o u derivado del mismo (por ejemplo, piruvil aminoácidos) y un bloqueador de cortisol para incrementar la masa corporal magra del tejido muscular en un mamífero y sugiere que tal composición sería útil en el tratamiento de las condiciones catabólicas asociadas con enfermedades tales como el cáncer y el SIDA. Sin embargo, la patente de Beale únicamente evidencia la eficacia de tal composición para incrementar el tejido corporal magro (en un 15% en comparación con ratas control) en ratas sanas tratadas, las cuales ganaron 20% menos grasa que las ratas control. Como un experto en la técnica apreciaría fácilmente, el hecho de que una composición dada sea eficaz en un organismo sano no necesariamente significa que la misma composición será eficaz en un organismo enfermo que padece de una condición catabólica. A este respecto, la patente de Beale no enseña ni sugiere como una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido podría ser utilizada para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades. La patente de Beale no enseña ni sugiere como una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido podría ser utilizada para incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal. Además, el uso de piruvil aminoácidos en la composición es desventajoso, debido a que los piruvil aminoácidos son costosos y difíciles de manufacturar . En vista de lo anterior, sigue existiendo la necesidad de una composición probada y barata para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades. También sigue existiendo la necesidad de una composición para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de un animal, hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, redistribuir la grasa en un animal, e incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal, e incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal. La presente invención proporciona tal composición, así como los métodos para usar tal composición para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades, hacer disminuir el nivel en suero de triglicéridos de un animal, disminuir la carga viral en suero de un animal, redistribuir la grasa en un animal, incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal, e incrementa el nivel de colesterol HDL de un animal.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido. La presente invención también proporciona un método para el tratamiento del debilitamiento asociado con enfermedades de un animal, un método para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de un animal, un método para hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, un método para redistribuir la grasa en un animal que tiene una región visceral y una región subcutánea, un método para incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la grasa del animal, y un método para incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal. Todos los métodos comprenden administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Ahora se ha descubierto de manera sorprendente e inesperada que, a diferencia del HMB solo, una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido puede incrementar la masa de tejido magro sin una disminución concomitante de la masa de grasa. Además, en contraste con el HMB solo, no se requiere ejercicio aerobio para realizar tal incremento de masa de tejido magro cuando la composición sea administrada a animales que padecen de debilitamiento asociado con enfermedades.

Como lo ilustran los ejemplos más adelante, la eficacia de la composición en el incremento de la masa del tejido magro sin hacer disminuir la masa de grasa, mejora cuando el animal padece de debilitamiento asociado con enfermedades. Adicionalmente, la composición de la presente invención es sorprendentemente útil para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de animales y hacer disminuir la carga viral en suero de los animales. La composición de la presente es también sorprendentemente útil para redistribuir la grasa de la región visceral de un animal a la región subcutánea del animal. Que la composición de la presente sea útil para tal propósito es esencialmente sorprendente a la luz del hecho de que se ha observado que el HMB solo causa un desplazamiento de los almacenes de grasa subcutánea hacia los almacenes de grasa visceral (por ejemplo, almacenes de grasa intramuscular) . Aunque no deseamos unirnos a ninguna teoría particular, parece ser que todo lo anterior es atribuible a un efecto sinérgico entre el HMB y al menos un aminoácido en la composición de la presente invención. Adicionalmente, la composición de la presente es sorprendentemente útil para incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal y para incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal. En vista de lo anterior, en una modalidad, la presente invención proporciona una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido. El HMB, el cual también se conoce como ácido ß-hidroxi-ß-metilbutírico, o ácido ß-hidroxi-ß-iovalérico, puede ser representado en su forma acida libre como (CH3)2(OH)CCH2COOH. El término "HMB" se refiere al compuesto que tiene la fórmula química anterior, tanto en su forma de ácido libre como de sal, y derivados del mismo. Aunque puede ser utilizada cualquier forma adecuada del HMB dentro del contexto de la presente invención, de manera preferible, el HMB se selecciona del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona; de manera más preferible, el HMB es una sal. Aunque puede ser utilizada cualquier sal farmacéuticamente aceptable del HMB dentro del contexto de la presente invención, de manera preferible, la sal de HMB es soluble en agua o se vuelve soluble en agua en el estómago o en el intestino de un animal. De manera más preferible, la sal de HMB se selecciona del grupo que consiste de una sal de sodio, una sal de potasio, una sal de magnesio, una sal de cromo y una sal de calcio. De manera más preferible, la sal de HMB es una sal de calcio. Sin embargo, pueden ser utilizadas otras sales no tóxicas, tales como otras sales de metal alcalino o metal alcalinotérreo. Cuando el HMB va a ser administrado en una forma comestible, se prefiere que la sal esté seca, no sea adhesiva, y esté finamente dividida para mezclarse con otros productos alimenticios. De manera similar, puede ser utilizado cualquier éster farmacéuticamente aceptable en el contexto de la presente invención. De manera deseable, el éster de HMB es convertido rápidamente a HMB en su forma de ácido libre. De manera preferible, el éster de HMB es un metil éster o etil éster. El metil éster de HMB y el etil éster de HMB son convertidos rápidamente a la forma de ácido libre del HMB. De igual modo, puede ser utilizada cualquier lactona farmacéuticamente aceptable en el contexto de la presente invención. De manera deseable, la lactona de HMB es convertida rápidamente a HMB en su forma de ácido libre. De manera preferible, la lactona de HMB es una lactona de isovalarilo o una lactona similar. Tales lactonas son convertidas rápidamente a la forma de ácido libre del HMB.

Los métodos para producir HMB y sus derivados son bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, el HMB puede ser sintetizado mediante la oxidación de diaceton alcohol. Un procedimiento adecuado es el descrito por Coffman et al., J. Am. Chem. Soc. 80: 2882-2887 (1958). Como se describe aquí, el HMB es sintetizado por una oxidación del diaceton alcohol con hipoclorito de sodio alcalino. El producto es recuperado en forma de ácido libre, el cual puede ser convertido a la sal deseada. Por ejemplo, el HMB puede ser preparado como su sal de calcio por un procedimiento similar el de Coffman et al., en el cual el ácido libre del HMB es neutralizado con hidróxido de calcio y recuperado por cristalización de una solución acuosa de etanol. La sal de calcio del HMB está comercialmente disponible de Metabolic Technologies, Ames, Iowa. Como se define aquí, el término "aminoácido" significa cualquier aminoácido natural o derivado sintéticamente excepto los piruvil aminoácidos, los cuales son costosos y difíciles de manufacturar. Los aminoácidos derivados sintéticamente, o no naturales, y los métodos para producirlos son bien conocidos en la técnica y se describen en, por ejemplo, la Patente Estadounidense No. 5,710,429 (Hoeger et al.). Al menos un aminoácido puede ser cualquier aminoácido farmacéuticamente aceptable. De manera deseable, el aminoácido es al menos uno que, cuando se administre con HMB, de como resultado un incremento en el peso corporal total de un animal que padezca de debilitamiento asociado con enfermedades, dando como resultado una disminución en el nivel de suero de los triglicéridos de un animal, dando como resultado una disminución de la carga viral en suero de un animal, dando como resultado la redistribución de la grasa de un animal, dando como resultado el incremento en la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal, o dando como resultado el incremento del nivel de colesterol HDL de un animal. De manera preferible, el aminoácido es el isómero L de un aminoácido natural. De manera preferible, el aminoácido se selecciona del grupo que consiste de L-arginina, L-glutamina, L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, • L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina y combinaciones de las mismas. De manera más preferible, el aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina. La composición de la presente invención puede estar en cualquier forma farmacéuticamente aceptable, . Las formas farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, sólidos, tales como tabletas o cápsulas, y líquidos, tales como soluciones intravenosas. También, la composición puede ser administrada utilizando cualquier portador farmacéuticamente aceptable. Los portadores farmacéuticamente aceptables son bien conocidos en la técnica y los ejemplos de tales portadores incluyen varios almidones y soluciones salinas. De manera preferible, la composición de la presente invención comprende HMB en forma de su sal de calcio, L-arginina y L-glutamina. De manera preferible, una composición de acuerdo con la presente invención comprende HMB en una cantidad de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g y al menos un aminoácido en una cantidad de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 100 g. En vista de los anterior, la presente invención proporciona, en otra modalidad, un método para el tratamiento del debilitamiento asociado con enfermedades de un animal, tal como un mamífero, de manera preferible un humano. El método comprende administrar al- animal la composición descrita anteriormente, la cual comprende HMB y al menos un aminoácido, en cantidades suficientes para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades, donde, después de la administración de la composición al animal, es tratado el debilitamiento asociado con enfermedades . Las cantidades de HMB y al menos un aminoácido que son suficientes para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades en un animal dado pueden determinarse de acuerdo con los métodos bien conocidos en la técnica. Cuando se trata el debilitamiento asociado con enfermedades de un animal, de manera deseable, la composición que comprende HMB y al menos un aminoácido se administra a un animal que padece de debilitamiento asociado con enfermedades en una cantidad tal, de tal manera, y durante un periodo de tiempo tal que la masa de tejido magro del animal se incrementará sin una disminución concomitante de la masa de grasa del animal.

De manera preferible, el HMB y al menos un aminoácido están presentes en la composición en cantidades relativas de modo que la masa de tejido magro del animal se incrementará en al menos aproximadamente 10 g por día durante el periodo de tiempo de administración, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 30 g por día durante el periodo de tiempo de administración, y, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 40 g por día durante el periodo de tiempo de administración. También es deseable que la cantidad de al menos un aminoácido sea mayor que la cantidad de HMB. De manera preferible, la cantidad de al menos un aminoácido es al menos cuatro veces mayor que la cantidad de HMB. Como un ejemplo, dentro del contexto del tratamiento del debilitamiento asociado con el SIDA de un humano, cuando la composición es administrada oralmente aproximadamente dos veces al día durante aproximadamente ocho semanas, la composición preferiblemente comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L- glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de la sal de calcio de HMB, de manera más preferible, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-arginina, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de una sal de calcio de HMB, y, de manera más preferible, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g L-arginina, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de la sal de calcio de HMB. En otra modalidad más, la presente- invención proporciona un método para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de un animal, tal como un mamífero, de manera preferible un humano, que necesite del mismo. De manera preferible, la necesidad de un animal por tener su nivel de suero de triglicéridos disminuido surge de una enfermedad que causa debilitamiento del animal. El método comprende administrar al animal la composición descrita anteriormente, la cual comprende HMB y al menos un aminoácido, en cantidades suficientes para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos del animal, donde después de la administración de la composición al animal, el nivel en suero de los triglicéridos del animal disminuye. Las cantidades de HMB y al menos un aminoácido que son suficientes para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos del animal puede determinarse de acuerdo con los métodos bien conocidos en la técnica. De manera deseable, la composición que comprende HMB y al menos un aminoácido, se administra a un animal que necesite de una disminución en su nivel en suero de triglicéridos en tal cantidad, de tal manera, y sobre un periodo de tiempo tal, que el nivel en suero de los triglicéridos del animal disminuya. De manera preferible, el HMB y al menos un aminoácido están presentes en la composición en cantidades relativas, de modo que el nivel en suero de los triglicéridos del animal disminuya en al menos aproximadamente el 2% durante el periodo de tiempo de administración, de manera más preferible, en al menos aproximadamente el 5% durante el periodo de tiempo de administración, y, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 10% durante el periodo de tiempo de administración. También es deseable que la cantidad de al menos un aminoácido sea mayor que la cantidad de HMB. De manera preferible, la cantidad de al menos un aminoácido es al menos cuatro veces mayor que la cantidad de HMB. Como un ejemplo, dentro del contexto de la disminución del nivel en suero de los triglicéridos de un humano, cuando la composición es administrada oralmente aproximadamente dos veces al día durante aproximadamente ocho semanas, la composición preferiblemente comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de la sal de calcio de HMB, de manera más preferible, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-arginina, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de una sal de calcio de HMB, y, de manera más preferible, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g L-arginina, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g de la sal de calcio de HMB. Otra modalidad de la presente invención está dirigida a un método para hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, tal como un mamífero, de manera preferible un humano, que necesite del mismo. De manera preferible, la necesidad del animal por tener su carga viral en suero disminuida surge de una enfermedad que causa debilitamiento del animal. El método comprende administrar al animal la composición descrita anteriormente, la cual comprende HMB y al menos un aminoácido, en cantidades suficientes para hacer disminuir la carga viral en suero del animal, donde, tras la administración de la composición al animal, la carga viral en suero del animal disminuye. Las cantidades de HMB y al menos un aminoácido que son suficientes para hacer disminuir la carga viral en suero del animal pueden determinarse de acuerdo con los métodos bien conocidos en la técnica. De manera deseable, la composición, que comprende HMB y al menos un aminoácido, se administra a un animal que necesite de una disminución en su carga viral en suero en tal cantidad, de tal manera, y durante un periodo de tiempo tal que la carga viral en suero del animal disminuya. De manera preferible, el HMB y al menos un aminoácido están presentes en la composición en cantidades relativas tales que la carga viral en suero del animal (de acuerdo a lo caracterizado por la ecuación logio-cambio en la carga viral) disminuye en al menos aproximadamente 0.1 por día durante el periodo de tiempo de administración, de manera preferible, en al menos aproximadamente 0.2 sobre día durante el periodo de tiempo de administración, y, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 0.3 durante el periodo de tiempo de administración. También es deseable que la cantidad de al menos un aminoácido sea mayor que la cantidad de HMB. De manera preferible, la cantidad de al menos un aminoácido es al menos cuatro veces mayor que la cantidad de HMB. Como un ejemplo, dentro del contexto de la disminución de la carga viral en suero de un humano que necesite del mismo, cuando la composición es administrada oralmente aproximadamente dos veces al día durante aproximadamente ocho semanas, la composición preferiblemente comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de la sal de calcio de HMB, de manera más preferible, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-arginina, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de una sal de calcio de HMB, y, de manera más preferible, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g L-arginina, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g de la sal de calcio de HMB.

En otra modalidad más, la presente invención proporciona un método para redistribuir grasa en un animal, tal como un mamífero, de manera preferible un humano, que necesite de lo mismo. De manera preferible, la necesidad del animal por tener su grasa redistribuida surge de una enfermedad que causa debilitamiento del animal. El método comprende administrar a un animal que tiene una región visceral y una región subcutánea, la composición descrita anteriormente, la cual comprende HMB y al menos un aminoácido, en cantidades suficientes para redistribuir la grasa de la región visceral del animal a la región subcutánea del animal, donde, después de la administración de la composición del animal, la grasa de la región visceral del animal se redistribuye a la región subcutánea del animal. Las cantidades de HMB y al menos un aminoácido que son suficientes para redistribuir la grasa de la región visceral del animal a la región subcutánea del animal, pueden determinarse de acuerdo con los métodos bien conocidos en la técnica. De manera deseable, la composición que comprende HMB y al menos un aminoácido, se administra a un animal que necesite de una redistribución de la grasa en tal cantidad, de tal manera, y durante un periodo de tiempo tal, que la grasa del animal se redistribuya de su región visceral a su región subcutánea. De manera preferible, el HMB y al menos un aminoácido están presentes en la composición en cantidades relativas de modo que la grasa de la región visceral del animal se redistribuya a su región subcutánea, de modo que la cantidad de grasa en la región subcutánea del animal se incremente en al menos aproximadamente 0.5% durante el periodo de tiempo de administración, de manera más preferible, en al menos aproximadamente el 2% durante el periodo de tiempo de administración, y, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 3% durante el periodo de tiempo de administración. También es deseable que la cantidad de al menos un aminoácido sea mayor que la cantidad de HMB. De manera preferible, la cantidad de al menos un aminoácido es al menos cuatro veces mayor que la cantidad de HMB. Como un ejemplo, dentro del contexto de la redistribución de grasa de la región visceral a la región subcutánea de un humano, cuando la composición es administrada oralmente aproximadamente dos veces al día durante aproximadamente ocho semanas, la composición preferiblemente comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de la sal de calcio de HMB, de manera más preferible, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-arginina, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de una sal de calcio de HMB, y, de manera más preferible, de aproximadamente; 2 g hasta aproximadamente 20 g L-arginina, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g de la sal de calcio de HMB. Otra modalidad de la presente invención está dirigida a un método para incrementar la masa de tejido magro de un animal, tal como un mamífero, de manera preferible un humano, sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal. De manera preferible, la necesidad del animal por tener su masa de tejido magro incrementada sin una disminución sustancial en su masa de grasa surge de una enfermedad, u otra condición, que causa debilitamiento del animal. El método comprende administrar a un animal la composición descrita anteriormente, la cual comprende HMB y al menos un aminoácido, en cantidades suficientes para incrementar la masa de tejido magro del animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal donde, después de la administración de la composición del animal, existe un incremento de la masa de tejido magro del animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal. El incremento de la masa de tejido magro del animal y la ausencia de una disminución sustancial en la masa de grasa del animal se determina con relación a la masa de tejido magro y masa de grasa del animal que habría tenido si la composición descrita anteriormente, que comprende HMB y al menos un aminoácido, no hubiese sido administrada al animal. De manera deseable, el incremento de la masa de tejido magro del animal se obtiene sin ninguna disminución en la masa de grasa del animal . Las cantidades de HMB y al menos un aminoácido que son suficientes para incrementar la masa de tejido magro en un animal dado, sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal pueden determinarse de acuerdo con los métodos bien conocidos en la técnica. De manera deseable, la composición que comprende HMB y al menos un aminoácido, se administra al animal en tal cantidad, de tal manera, y durante un periodo de tiempo tal, que la masa de tejido magro del animal disminuirá sin una disminución sustancial concomitante en la masa de grasa del animal. De manera preferible, el HMB y al menos un aminoácido están presentes en la composición en cantidades relativas, de modo que la masa de tejido magro del animal se incrementará en al menos aproximadamente 10 g por día durante el periodo de tiempo de administración, de manera más preferible, en al menos aproximadamente el 30 g por día durante el periodo de tiempo de administración, y, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 40 g por día durante el periodo de tiempo de administración. También es deseable que la cantidad de al menos un aminoácido sea mayor que la cantidad de HMB. De manera preferible, la cantidad de al menos un aminoácido es al menos cuatro veces mayor que la cantidad de HMB. Como un ejemplo, dentro del contexto del incremento de la masa de tejido magro del humano sano sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del humano, cuando la composición es administrada oralmente aproximadamente dos veces al día durante aproximadamente cuatro semanas, la composición preferiblemente comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de la sal de calcio de HMB, y de manera más preferible, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-arginina, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de la sal de calcio de HMB, y, de manera más preferible, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g L- arginina, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g de la sal de calcio de HMB. En otra modalidad más, la presente invención proporciona un método para incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal, tal como un mamífero, de manera preferible un humano, que necesite del mismo. De manera preferible, la necesidad de un animal por tener su nivel de colesterol HDL incrementado surge de una enfermedad que causa debilitamiento del animal. El método comprende administrar al animal la composición descrita anteriormente, la cual comprende HMB y al menos un aminoácido, en cantidades suficientes para incrementar el nivel de colesterol HDL del animal, donde, después de la administración de la composición al animal, el nivel de colesterol HDL del animal se incrementa Las cantidades de HMB y al menos un aminoácido que son suficientes para incrementar el nivel de colesterol HDL del animal pueden ser administradas de acuerdo con los métodos bien conocidos en la técnica. De manera deseable, la composición, que comprende HMB y al menos un aminoácido, se administra a un animal que necesite de un incremento en su nivel de colesterol HDL en tal cantidad, en tal manera, y durante un periodo de tiempo tal, que el nivel de colesterol HDL del animal se incremente. De manera preferible, el HMB y al menos un aminoácido están presentes en la composición en cantidades relativas tales que el nivel de colesterol de HDL del animal se incremente en al menos aproximadamente 2% durante el periodo de tiempo de administración, de manera más preferible, en al menos aproximadamente el 5% durante el periodo de tiempo de administración, y, de manera más preferible, en al menos aproximadamente 10% durante el periodo de tiempo de administración. También es deseable que la cantidad de al menos un aminoácido sea mayor que la cantidad de HMB. De manera preferible, la cantidad de al menos un aminoácido es al menos cuatro veces mayor que la cantidad de HMB. Como un ejemplo, dentro del contexto del incremento del nivel de colesterol HDL de un humano, cuando la composición es administrada oralmente aproximadamente dos veces al día durante aproximadamente ocho semanas, la composición preferiblemente comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de la sal de calcio de HMB, de manera más preferible, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L- arginina, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de una sal de calcio de HMB, y, de manera más preferible, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g L-arginina, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-glutamina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g de la sal de calcio de HMB. Cualquier enfermedad con la cual el debilitamiento esté asociado puede ser tratada con la composición de la presente de acuerdo con los métodos de la presente. De manera preferible, la enfermedad se selecciona del grupo que consiste del cáncer, enfermedad pulmonar crónica, debilitamiento asociado con la edad, enfermedad renal crónica, debilitamiento asociado con hospitalización a largo plazo que restrinja la movilidad del animal y SIDA. De manera más preferible la enfermedad es el SIDA. La composición que comprende HMB y al menos un aminoácido puede ser administrada a un animal en el contexto de los métodos de la presente invención en cualquier forma adecuada. De manera preferible, la composición es administrada en una forma comestible o intravenosamente . Cuando la composición es administrada oralmente en forma comestible, la composición está preferiblemente en forma de un producto alimenticio o un medio farmacéutica, de manera preferible de un producto alimenticio. Puede ser utilizado cualquier producto alimenticio adecuado que comprenda la composición dentro del contexto de la presente invención. Para preparar la composición como un producto alimenticio, la composición normalmente será mezclada con el producto alimenticio apropiado, de tal manera que la composición se distribuya de manera sustancialmente uniforme en el producto alimenticio. De manera alternativa, la composición puede ser disuelta en un líquido, tal como el agua. Aunque puede ser utilizado cualquier medio farmacéuticamente aceptable que comprende la composición dentro del contexto de la presente invención, de manera preferible, la composición se mezcla con un portador farmacéutico aceptable, tal como la dextrosa o sucrosa, y posteriormente se tabletea o encapsula como se describió anteriormente . Cuando la sal de HMB es administrada oralmente en su forma comestible a un rumiante, la sal de HMB no es sometida a una destrucción significativa por el rumen. Después de la administración oral, la sal de HMB parece pasar intacta a través del rumen hacia el intestino del rumiante donde es absorbida y distribuida hacia el sistema circulatorio.

Además, la composición puede ser administrada intravenosamente en cualquier forma adecuada. Para la administración vía infusión intravenosa, la composición está preferiblemente en una forma no tóxica soluble en agua. La administración intravenosa es particularmente adecuada para pacientes hospitalizados que están siendo sometidos a terapia intravenosa (IV) . Por ejemplo, la composición puede ser disuelta en una solución IV (por ejemplo, una solución salina o glucosada) que está siendo administrada al paciente. También, la composición puede ser agregada a soluciones IV nutricionales, las cuales pueden incluir otros aminoácidos y/o lípidos. Las cantidades de la composición a ser administradas intravenosamente pueden ser similares a los niveles utilizados en la administración oral, pero se cree que deberá obtenerse una retención maximizada a menores dosis por infusión. Las ventajas de la infusión intravenosa sobre la administración oral incluyen el hecho de que la administración vía infusión intravenosa es más controlada y exacta. Los métodos para calcular la frecuencia en la cual la comparación es administrada son bien conocidos en la técnica y puede ser utilizada cualquier frecuencia de administración adecuada dentro del contexto de la presente invención (por ejemplo, una dosis de 6 g por día o dos dosis de 3 g por día) y durante cualquier periodo de tiempo adecuado (por ejemplo, puede administrarse una sola dosis durante un periodo de tiempo de 5 minutos o durante un periodo de tiempo de 1 hora o, alternativamente, pueden administrarse dosis múltiples durante un periodo de tiempo de ocho semanas) .

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos ilustran mejor la invención pero, por supuesto, no deberán constituirse de ninguna manera en limitantes de su alcance.

Ejemplo 1 Este ejemplo demuestra como la composición de la presente invención incrementa el tejido magro sin hacer disminuir la masa de grasa en humanos sanos, sin importar el ejercicio, y reduce el nivel de triglicéridos en suero. Antes de un estudio de los efectos de la composición de HMB/arginina/glutamina (JUVEN) en pacientes con SIDA, 40 hombres VIH negativos fueron asignados a un grupo de placebo o de JUVEN. Durante el estudio de cuatro semanas, la mitad de los sujetos en cada grupo fue sometido a un programa de ejercicio, mientras que la otra mitad continuó con un estilo de vida sedentario. Cada sujeto en el grupo de JUVEN recibió un tratamiento que comprendió 14 de arginina (base libre) , 14 g de glutamina, y 3 g de sal de calcio de HMB cada día durante cuatro semanas. Cada grupo recibió su suplementación en un paquete de papel metalizado dando dos dosis iguales por día. La composición corporal (por ejemplo, peso bajo el agua) y fuerza de acuerdo a lo demostrado presionando un banco, se midieron antes del inicio del estudio al final del estudio. Se extrajo sangre antes del experimento y a las dos y cuatro semanas para tamices químicos. Los resultados del estudio se resumen en la Tabla 1 a continuación.

Tabla 1 Continuación de la Tabla 1 -4% 0.76 #CD3 Datos comparativos limitados sobre HMB únicamente -1% 0.93 #CD4 Datos comparativos limitados sobre HMB únicamente -14% 0.27 #CD8 Datos comparativos limitados sobre HMB únicamente 79- 0.27 Conteo de Sin cambio consistente Células con HMB únicamente Blancas Totales 0.07 Conteo de No se observó incremento Células Rojas con HMB únicamente Totales 2% 0.10 Hemoglobina No se observó incremento con HMB únicamente Continuación de la Tabla 1 6% 0.15 Hematocrito No se observó incremento con HMB únicamente 11% 0.31 Número de Sin cambio consistente neutrófilos con HMB únicamente % 0.44 Número de Sin cambio consistente linfocitos con HMB únicamente 0.05 kg 0.90 Masa de Grasa Cambio no significativo- (placebo) Bajo el Agua sin embargo consistente y 0.1 kg con HMB únicamente (JUVEN) 0.83 kg 0.78 Masa Magra Cambio no significativo-(placebo) Bajo el Agua sin embargo consistente y 0.98 kg con HMB únicamente (JUVEN) 0.32 Presión Cambio no significativo- Sanguínea sin embargo consistente Sistólica con HMB únicamente Los resultados del estudio anterior indican que la administración de JUVEN a humanos VIH negativos causó un incremento de 1 kg en el peso corporal total (aproximadamente 0.98 kg de masa de tejido magro y aproximadamente 0.01 kg de masa de grasa). Se observó un incremento aproximado de 0.88 kg en el peso corporal total (aproximadamente 0.83 kg de masa de tejido magro y aproximadamente 0.05 kg de masa de grasa) en el grupo con placebo. En consecuencia, el grupo tratado con JUVEN tuvo un incremento del 12.5% en el peso corporal total sobre el grupo con placebo, sin importar el ejercicio. Además, el nivel de triglicéridos en suero en el grupo con JUVEN disminuyó en un 15% con relación al grupo con placebo.

Ejemplo 2 Este ejemplo demuestra como la composición de la presente invención hace disminuir el nivel de triglicéridos en suero y la carga viral en suero, e incrementa el peso corporal total (masa de tejido magro y masa de grasa) , sin una disminución concomitante en la masa de grasa, en pacientes con SIDA. Se inició un estudio en un hospital para examinar la seguridad y eficacia de la composición de JUVEN en forma alternada en el curso del debilitamiento en pacientes con infecciones por VIH establecidas y SIDA.

Las infecciones por VIH fueron confirmadas de registros hospitalarios y los pacientes fueron diagnosticados con SIDA en base a criterios CDC estándar. Los sujetos y/o personal implicado en el estudio no sabían si fueron asignados al grupo de placebo o al grupo de prueba, es decir, el grupo tratado con la composición de JUVEN. Veintiún sujetos fueron asignados al grupo del placebo, donde cada sujeto recibió maltodextrina granulada durante ocho semanas. De manera similar, veintitrés sujetos fueron asignados al grupo de prueba, donde cada sujeto recibió un tratamiento que comprendió 14 g de arginina (base libre) 14 g de glutamina, y 3 g de la sal de calcio de HMB diariamente durante ocho semanas (JUVEN) . Cada grupo recibió su suplementación en un paquete de papel metalizado, dada en dos dosis iguales diariamente. Cada dosis fue suministrada en un paquete separado y se asignó por número de sujeto. Cada semana durante ocho semanas, los sujetos se reportaron al centro médico para recoger una asignación de una semana del suplemento asignado a ellos, proporcionar un peso corporal (en ayunas), registro de los signos vitales, y llenar los cuestionarios experimentales. La toma de muestras de sangre ocurrió antes del inicio del estudio después de las 2, 4, 6 y 8 semanas para la química sanguínea, pruebas de funcionamiento hepático, lípidos en sangre y determinaciones hematológicas (Lab. Corp. New Jersey) . Se . tomaron muestras de sangre adicionales antes del inicio del estudio y después de las 4 y 8 semanas para conteos de CD4+ (Lab. Corp.) y antes del inicio y 8 semanas después para la medición de la carga viral de VIH (Lab Corp.). El cumplimiento del protocolo fue indicado por una muestra adicional tomada a las 0, 2, 4 , 6, y 8 semanas en las cuales se midieron los niveles de HMB en sangre. La composición corporal se evaluó utilizando cuatro métodos. Los cambios en la masa corporal magra y la masa de grasa se determinaron por el espesor del pliegue de la piel y pletismografía por desplazamiento de aire (Bod-Pod®, LMI, California) antes del inicio del estudio y después de 4 y 8 semanas. Se determinaron las circunferencias del antebrazo, la parte superior del brazo y el nudo antes de comenzar el estudio después de 4 y 8 semanas. Los resultados del trabajo en la sangre se resumen en la tabla 2 a continuación. La tabla 3, más adelante, resumen los resultados del estudio con respecto a las ganancias de masa de tejido magro y masa de grasa.

Tabla 2 Resumen Parcial De Los Cambios En La Química del Suero Y la Hematología de los Pacientes con SIDA Parámetro % de cambio Significancia Efecto en debido a Normal JUVEN (véase la Tabla 2 más adelante) Glucosa 17% 34 "32- BUN 39Í 01 22% Potasio -3.5% 07 Acido Úrico -19% 55 -12% Triglicéridos -20% 20 -15 (semana 4) Bilirrubina 16í 17 -9% Total Eosinófilos 20! 29 -2% Linfa (abs) 29% 03 5% CD3 (abs) 25í 02 •4% CD8 (abs! 26% 02 -17% Tabla 3 Como la Tabla 2 indica, con respecto a los humanos que padecen de SIDA, el grupo con JUVEN experimentó una disminución del 20% en su nivel de triglicéridos en suero, con respecto al grupo con placebo. También, la carga viral en suero (caracterizada por la ecuación logio'cambio en la carga viral) del grupo con JUVEN disminuyó en 0.32, mientras que el grupo con placebo experimentó un incremento de la carga viral del 0.40. Como lo indica la Tabla 3, el grupo con JUVEN ganó aproximadamente 3 kg de peso corporal total (aproximadamente 2.55 kg o aproximadamente 1.6 kg de masa de tejido magro de acuerdo a lo determinado por las mediciones Bod-Pod y el espesor del pliegue de la piel, respectivamente, y aproximadamente 0.43 kg o 1.4 kg de masa de grasa de acuerdo a lo determinado por las mediciones Bod-Pod y del espesor del pliegue de la piel, respectivamente.). En contraste, el grupo con placebo ganó aproximadamente 0.3 kg de peso corporal total.

Aunque el incremento del peso corporal total fue el mismo para ambas mediciones (mediciones de la masa subcutánea) Bod-Pod y espesor del pliegue de la piel, las diferencias entre las mediciones es probablemente resultado de la redistribución de la grasa de la región visceral a la región subcutánea del sujeto (véase el Ejemplo 3 más adelante) . Tras la administración de JUVEN, los pacientes que padecían de SIDA ganaron aproximadamente 3.0 kg de peso corporal total, mientras que los pacientes VIH negativos (Ejemplo 1) ganaron aproximadamente 1.0 kg. Por lo tanto, la composición de la presente invención, efectúa de manera sorprendente e inesperada un incremento mayor en el peso corporal total en los pacientes con SIDA, que sufrían de debilitamiento asociado con enfermedades, que en los pacientes VIH negativos, quienes no padecían de debilitamiento asociado con enfermedades.

Ejemplo 3 Este ejemplo demuestra como la composición de la presente invención redistribuye la grasa de la región visceral a la región subcutánea de un humano. El estudio se llevó a cabo en pacientes VIH negativos como se describió en el Ejemplo 1, anteriormente, y en pacientes con SIDA como se describió en el Ejemplo 2, anteriormente. La grasa corporal total fue medida por Bod-Pod, el cual estima la grasa corporal total en base a la densidad corporal. La grasa corporal subcutánea fue medida midiendo el espesor de un pellizco de la piel en siete áreas del cuerpo (es decir, el pecho, la axila, el tríceps, subescapular, supra iliaca, abdominal, y muslos) . Los resultados de siete mediciones de grasa subcutánea se sumaron entonces. Todas las mediciones fueron tomadas antes de que el estudio comenzara y al final del estudio de 8 semanas. Los resultados de las mediciones se resumen en la Tabla 4 más adelante. Tabla 4 Continuación de la Tabla 4 Ganancia de Grasa en 1.07 kg 0.43 kg pacientes con SIDA (Bod Pod) (Kg durante 8 semanas) Grasa subcutánea en 3.04 mm 9.50 mm 35 pacientes con SIDA (espesor del pliegue de la piel) (suma de 7 áreas) (mm de cambio) Grasa subcutánea en 2.4 mm 8.7 mm 05 pacientes VIH negativos (espesor del pliegue de la piel) (suma de 7 áreas) (mm de cambio) Redistribución de -0.80 kg 1.0 kg grasa estimada a la región subcutánea en pacientes con SIDA (kg) La Tabla 4 indica, el grupo con placebo de pacientes con SIDA incrementó su grasa subcutánea en aproximadamente 3.04 mm mientras que el grupo con JUVEN de pacientes con SIDA incrementó su grasa subcutánea en aproximadamente 9.5 mm. De este modo, la ganancia en la grasa subcutánea en los pacientes con SIDA fue 3 veces más que el grupo con JUVEN que el grupo con placebo, mientras que la grasa corporal total ganada en el grupo con JUVEN fue únicamente la mitad que la del grupo con placebo (0.43 kg de grasa corporal total para el grupo con JUVEN en comparación con 1.07 kg de grasa corporal total para el grupo con placebo) . Por lo tanto, la administración de JUVEN dio como resultado la redistribución de grasa de la región visceral del humano a la región subcutánea del humano.

Ejemplo 4 Este ejemplo demuestra mejor como la composición de la presente invención incrementó la masa del tejido magro sin hacer disminuir la masa de grasa e incrementó el nivel de colesterol HDL en humanos viejos sanos, sin importar el ejercicio. Cuarenta y tres hombres y mujeres, con una edad promedio de sesenta y cinco años, fueron reclutados como sujetos para un estudio de doce semanas. Cada uno de los sujetos estaba libre de enfermedad hepática, enfermedad renal, hipertensión no controlada, diabetes, y todas las otras enfermedades médicas seriadas, de acuerdo a lo determinado por la obtención de una historia médica de cada sujeto antes del inicio del estudio. Los suplementos nutricionales fueron asignados aleatoriamente a cada sujeto utilizando números aleatorios generados por computadora antes del inicio del estudio en una forma doblemente ciega. Los sujetos fueron entonces asignados a un tratamiento con placebo (n=21) y recibieron maltodextrina granulada; o al grupo de tratamiento experimental (n=22) y recibieron una mezcla que comprendió 2 g de sal de calcio de HMB, 5 g de L-arginina, y 1.5 g de L-lisina (HMB/Arg/Lys) . De los cuarenta y tres sujetos que comenzaron el estudio, seis de los sujetos con placebo y cuatro de los sujetos en el grupo de tratamiento experimental no completaron el estudio de doce semanas. La Tabla 5 resume a continuación las mediciones que se tomaron durante el curso del estudio y cuando, durante el curso del estudio, se tomaron las mediciones.

Tabla 5 Los cuestionarios de salud que fueron proporcionados a los sujetos incluyeron cuestionarios con respecto a la ocurrencia de algún efecto adverso, un Estudio de Salud SF-36 ( are, Kosinski, et al. 1994), y un perfil psicológico (Russell, Lewicka, et al. 1989). El peso corporal, la altura y la presión sanguínea se midieron utilizando los medios convencionales.

El análisis de la impedancia bioeléctrica (Analizador de la Composición Corporal, BIA-101S, RJL Systems, Clinton Township, MI) se efectuó para determinar cambios en la masa celular corporal, agua corporal total, agua intracelular, agua extracelular, masa libre de grasa (es decir, la masa de tejido magro), y masa de grasa. Los datos fueron analizados de acuerdo con "Bioelectrical impedance analysis in body composition measurement: National Institutes of Health Technolo?jy Assessment Conference Statement 1996" y utilizando las ecuaciones de los programas y sistemas de programación Fluid & Nutrition Analysis, versión 3.1b (RJL Systems, Clinton Township, MI) . Las mediciones de la circunferencia se tomaron del brazo, antebrazo, muslo, estómago y cintura para determinar si ocurrieron algunos cambios recfionales en la composición corporal y para determinar los cambios en la masa de tejido magro y masa de grasa, con respecto a los antebrazos de los sujetos, un incremento de la circunferencia del antebrazo indicaría un incremento en la masa de tejido magro de los sujetos. También se efectuaron pruebas de funcionalidad, que comprenden una prueba de "levántate y anda" y una prueba de "levántate", sobre los sujetos para determinar si ocurrió una mejora en la funcionalidad de los sujetos (es decir, un incremento en la fuerza y velocidad) y para determinar si ocurrió un incremento en la masa de tejido magro. En la prueba de "levántate y anda", la cual se cronometró, los sujetos se sentaron en una silla con las manos del sujeto reposando sobre sus regazos. A los sujetos se les ordenó entonces levantarse de la silla sin utilizar sus manos, caminar veinte pies (seis metros), y regresar a su posición sentados en la silla. En la prueba de "levántate", la cual también fue cronometrada, al sujeto se le ordenó únicamente levantarse de la silla. Una disminución en el periodo de tiempo que les tomó a los sujetos completar la prueba de "levántate y anda" y/o la prueba de "levántate" indicaría un incremento en la fuerza, así como un incremento en la masa de tejido magro de los sujetos. Los perfiles de la química sanguínea incluyeron mediciones de ALT, albúmina, relación de albúmina/globulina, fosfatasa alcalina, AST, bilirrubina (total) , BUN, relación de BUN/creatinina, calcio, cloro, colesterol (total), creatinina, GGT, globulina (total), glucosa, hierro (total) , LDH, fósforo, potasio, proteína (total), sodio, triglicéridos y ácido úrico. Las pruebas hematológicas incluyeron mediciones de conteos diferenciales, hematocrito, hemoglobina, MCV, MCH, MCHC, porcentaje y conteos absolutos, conteos de plaquetas, conteo de células rojas y conteos de células blancas. La Tabla 6 a continuación resume los resultados del estudio. Tabla 6 Como la Tabla 6 ilustra, el grupo de prueba experimental con HMB/Arg/Lys experimentó un incremento en la fuerza, velocidad, y masa de tejido magro sobre el grupo con placebo. El grupo de prueba experimental con HMB/Arg/Lys también experimentó un incremento en su nivel de colesterol HDL (p<0.01) y un incremento en su nivel de Hemoglobina sobre el grupo con placebo. Además, la masa de grasa del grupo de prueba experimental con HMB/Arg/Lys permaneció sin cambio sobre el grupo placebo (p<0.74). Todas las referencias citadas aquí, incluyendo las patentes, solicitudes de patentes, y publicaciones se incorporan por lo tanto en su totalidad como referencia. Aunque esta invención ha sido descrita con énfasis sobre las modalidades preferidas, será obvio a aquéllos expertos en la técnica que pueden ser utilizadas variaciones de las modalidades preferidas y que se pretende que la invención pueda ser practicada de otro modo al específicamente descrito aquí. En consecuencia, esta invención incluye todas las modificaciones abarcadas dentro del alcance y espíritu de la invención de acuerdo a lo definido por las siguientes reivindicaciones. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (50)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición, caracterizada porque comprende ácido ß-hidroxi-ß-metilbutírico (HMB) , L-glutamina, y L-arginina.
2. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
3. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el HMB está en forma de una sal seleccionada del grupo que consiste de una sal de sodio, una sal de potasio, una sal de magnesio, una sal de cromo y una sal de calcio.
4. 4. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el HMB está en forma de un éster seleccionado de un grupo que consiste de un metil éster y un etil éster.
5. 5. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el HMB está en forma de una isovalaril lactona.
6. 6. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas .
7. 7. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el HMB está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g y la L-glutamina y la L-arginina juntas están presentes en una cantidad de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 100 g.
8. 8. Una composición caracterizada porque comprende HMB, L-arginina, y L-lisina.
9. 9. Una composición que comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de HMB, caracterizada porque aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g se basa en el peso de la sal de calcio de HMB, de aproximadamente 0.5 • g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina.
10. 10. La composición de conformidad con la reivindicación 9, la cual comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g de HMB, caracterizada porque de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 20 g se basan en el peso de la sal de calcio de HMB, de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 30 g de L- arginina, y de aproximadamente 1 g a aproximadamente 30 g de L-glutamina.
11. 11. La composición de conformidad con la reivindicación 10, la cual comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g de HMB, caracterizada porque de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 10 g se basan en el peso de la sal de calcio de HMB, de aproximadamente 2 g hasta aproximadamente 20 g de L-arginina, y de aproximadamente 2 g a aproximadamente 20 g de L-glutamina.
12. 12. Un método para el tratamiento del debilitamiento asociado con enfermedades de un animal, método el cual se caracteriza porque comprende administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido en cantidades suficientes para tratar el debilitamiento asociado con enfermedades, donde, tras la administración de la composición al mamífero, el debilitamiento asociado con enfermedades es tratado.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas.
15. 15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina.
16. 16. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-lisina.
17. 17. El método de conformidad con la reivindicación 15 ó 16, caracterizado porque el HMB está en forma de una sal de calcio.
18. 18. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el HMB y al menos un aminoácido están presentes en cantidades suficientes para incrementar la masa de tejido magro del animal en al menos 10 g por día.
19. 19. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el HMB está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g y la cantidad de al menos un aminoácido está presente en una cantidad de aproximadamente 1 g hasta aproximadamente 100 g.
20. 20. El método de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la composición comprende de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g de HMB, donde aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 30 g se basa en el peso de la sal de calcio de HMB de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-arginina, y de aproximadamente 0.5 g hasta aproximadamente 50 g de L-glutamina.
21. 21. Un método para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de un animal, el método se caracteriza porque comprende administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácidos en cantidades suficientes para hacer disminuir el nivel del suero de los trigíicéridos del animal, donde, después de la administración de la composición al animal, el nivel de suero de los triglicéridos del animal disminuye.
22. 22. El método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
23. 23. El método de conformidad con la reivindicación 21, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas.
24. 24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina .
25. 25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el HBM está en la forma de una sal de calcio.
26. 26. Un método para hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, un método el cual se caracteriza porque comprende administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido en cantidades suficientes para hacer disminuir la carga viral en suero del animal, donde, después de la administración de la composición al animal, la carga viral de suero del animal disminuye.
27. 27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
28. 28. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas.
29. 29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina.
30. 30. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el HMB está en forma de una sal de calcio.
31. 31. Un método para redistribuir grasa en un animal que tiene una región visceral y una región subcutánea, método el cual se caracteriza por administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido en cantidades suficientes para redistribuir grasa de la región visceral del animal a la región subcutánea del animal, donde, tras la administración de la composición al animal, la grasa de la región visceral del animal se redistribuye a la región subcutánea del animal .
32. 32. El método de conformidad - con la reivindicación 31, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
33. 33. El método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas.
34. 34. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina .
35. 35. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque el HMB está en forma de una sal de calcio.
36. 36. Un método para incrementar la masa del tejido magro de un animal sin hacer disminuir la masa de grasa del animal, método el cual se caracteriza porque comprende administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido en cantidades suficientes para incrementar la masa de tejido magro del animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal.
37. 37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
38. 38. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas.
39. 39. El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina.
40. 40. El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-lisina.
41. 41. El método de conformidad con la reivindicación 39 ó 40, caracterizado porque el HMB está en forma de una sal de calcio.
42. 42. Un método para incrementar el nivel de colesterol HDL de un mamífero, método el cual se caracteriza porque comprende administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido en cantidades suficientes para incrementar el nivel de colesterol HDL del animal, donde, después de la administración de la composición al animal, el nivel de colesterol HDL del animal se incrementa.
43. 43. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizada porque el HMB está en una forma seleccionada del grupo que consiste de un ácido libre, una sal, un éster y una lactona.
44. 44. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de L-lisina, L-leucina, L-isoleucina, L-valina, L-metionina, L-cisteína, glicina, y combinaciones de los mismas .
45. 45. El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-glutamina.
46. 46. El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque al menos un aminoácido es la combinación de L-arginina y L-lisina.
47. 47. El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque el HMB está en forma de una sal de calcio.
48. 48. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque el animal es un humano anciano sano.
49. 49. Un método para el tratamiento del debilitamiento asociado con la edad de un animal, método el cual se caracteriza porque comprende administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido en cantidades suficientes para tratar el debilitamiento asociado con la edad, donde, después de la administración de la composición al animal, el debilitamiento asociado con la edad es tratado.
50. 50. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizada porque comprende, además, al menos un aminoácido seleccionado del grupo que COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE ACIDO ß-HIDROXI-ß-METILBUTIRICO Y AL MENOS UN AMINOÁCIDO Y MÉTODOS DE USO RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido. La presente invención también proporciona un método para el tratamiento del debilitamiento asociado con una enfermedad de un animal, y un método para hacer disminuir el nivel en suero de los triglicéridos de un animal, un método para hacer disminuir la carga viral en suero de un animal, un método para redistribuir grasa en un animal que tiene una región visceral y una región subcutánea, un método para incrementar la masa de tejido magro de un animal sin hacer disminuir sustancialmente la masa de grasa del animal, y un método para incrementar el nivel de colesterol HDL de un animal. Todos los métodos comprenden administrar al animal una composición que comprende HMB y al menos un aminoácido.