BR112015005199B1 - Composição, e, método para fornecer um benefício a um animal em necessidade do mesmo - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO, E, MÉTODOS PARA FORNECER UM BENEFÍCIO A UM ANIMAL EM NECESSIDADE DO MESMO, PARA AUMENTAR A FORÇA DE UM ANIMAL EM NECESSIDADE DO MESMO, PARA AUMENTAR A ENER-GIA DE UM ANIMAL EM NECESSIDADE DO MESMO, PARA MELHORAR A MASSA MUSCULAR DE UM ANIMAL EM NECESSIDADE DO MESMO E PARA DIMINUIR A PERDA NAS CARACTERÍSTICAS DE DESEMPENHO DE EXCEÇÃO PARA UM ANIMAL EM NECESSIDADE DO MESMO. A presente invenção fornece uma composição que compreende HMB e ATP. Métodos de administrar HMB e ATP a um animal também são descritos. HMB e ATP são administrados para aumentar energia e força. A combinação de HMB e ATP juntos tem um efeito sinergístico, que resulta em um nível surpre-endente e inesperado de melhora na energia e força HMB e ATP também são administrados para aumentar a massa corporal magra e a hipertrofia muscular e para prevenir declínios típicos no desempenho que são característicos de exceção.

Description

[001] O presente pedido reivindica prioridade para o Pedido de Patente dos Estados Unidos de Número de Série 61/698.919, depositado em 10 de setembro de 2012, que é aqui incorporado na sua totalidade por esta referência.

Fundamentos

da Invenção

Campo

[002] A presente invenção refere-se a uma composição que compreende β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e adenosina-5’-trifosfato (ATP), e métodos de usar uma combinação de HMB e ATP para melhorar a força e energia, melhora a massa muscular e prevenir ou diminuir declínios típicos nas características de desempenho de exceção.

Fundamentos HMB

[003] O único produto do metabolismo da leucina é o cetoisocaproato (KIC). Um produto menor do metabolismo do KIC é o β- hidroxi-β-metilbutirato (HMB). O HMB foi descoberto ser útil dentro do contexto de uma variedade de aplicações. Especificamente, na Patente U.S. No. 5.360.613 (Nissen), o HMB é descrito como útil para reduzir os níveis sanguíneos de colesterol total e colesterol de lipoproteína de baixa densidade. Na Patente U.S. No. 5.348.979 (Nissen et al.), o HMB é descrito como útil para promover a retenção de nitrogênio em seres humanos. A Patente U.S. No. 5.028.440 (Nissen) debate a utilidade do HMB para aumentar o desenvolvimento de tecido magro em animais. Também, na Patente U.S. No. 4.992.470 (Nissen), HMB é descrito como eficaz em realçar a resposta imune de mamíferos. A Patente U.S. No. 6.031.000 (Nissen et al.) descreve o uso de HMB e pelo menos um aminoácido para tratar o enfraquecimento associado com doença.

[004] O HMB é um metabólito ativo do aminoácido leucina. O uso de HMB para suprimir a proteólise origina-se das observações de que a leucina tem características de poupança de proteína. O aminoácido essencial leucina pode ser usado para a síntese de proteína ou transaminada para o α- cetoácido (α-cetoisocaproato, KIC). Em um caminho, KIC pode ser oxidado para HMB. Aproximadamente 5% da oxidação da leucina se processa via o segundo caminho. O HMB é superior à leucina em realçar a massa e força musculares. Os efeitos ideais do HMB podem ser obtidos em 3,0 gramas por dia, ou 0,038 g/kg de peso corporal por dia, enquanto que aqueles da leucina requerem acima de 30,0 gramas por dia.

[005] Uma vez produzido ou ingerido, o HMB parece ter dois destinos. O primeiro destino é a excreção simples na urina. Depois que o HMB é alimentado, as concentrações na urina aumentam, resultando em uma perda aproximada de 20 a 50% de HMB na urina. Outro destino refere-se à ativação de HMB para HMB-CoA. Uma vez convertido para HMB-CoA, outro metabolismo pode ocorrer, a desidratação de HMB-CoA para MC-CoA, ou uma conversão direta de HMB-CoA para HMG-CoA, que fornece substratos para a síntese de colesterol intracelular. Vários estudos têm mostrado que o HMB é incorporado no caminho sintético do colesterol e seria uma fonte para novas membranas celulares que são usadas para regeneração de membranas celulares danificadas. Estudos humanos têm mostrado que o dano ao músculo a seguir de exercício intenso, medido pela CPK (creatina fosfocinase) plasmática elevada, é reduzido com suplementação do HMB dentro das primeiras 48 horas. O efeito protetivo de HMB dura até três semanas com uso diário continuado. Numerosos estudos têm mostrado uma dose eficaz de HMB como sendo 3,0 gramas por dia como CaHMB (HMB cálcico) (~38 mg/kg de peso corporal-dia-1). Esta dosagem aumenta a massa muscular e os ganhos de força associados com o treinamento de resistência, enquanto minimiza o dano muscular associado com o exercício extenuante (34) (4, 23, 26). O HMB foi testado quanto à segurança, não apresentando nenhum efeito colateral em adultos jovens ou idosos saudáveis. O HMB em combinação com L-arginina e L-glutamina também foi mostrado ser seguro quando suplementado aos pacientes com AIDS e câncer.

[006] Recentemente, o ácido livre de HMB, uma nova forma de liberação de HMB, tem sido utilizado. Esta nova forma de liberação foi mostrada ser absorvida mais rápido e têm maior depuração tecidual do que CaHMB. A nova forma de liberação está descrita na Publicação de Patente U.S. Serial No. 20120053240 que é aqui incorporada por referência em sua totalidade.

ATP

[007] O adenosina-5’-trifosfato (ATP) é conhecido a muito tempo como a fonte de energia química para tecidos incluindo músculo (19). As concentrações de ATP intracelulares (1 a 10 mM) são muito altas em contraste às concentrações extracelulares (10 a 100 nM) e portanto a liberação de ATP a partir das células tais como eritrócitos e músculo é estritamente controlada. Mais recentemente os efeitos extracelulares de ATP, atuando através de receptores purinérgicos encontrados na maioria dos tipos de célula, foram evocados (20). Várias funções fisiológicas extracelulares de ATP foram descritas incluindo a vasodilatação (21), percepção de dor reduzida (22), e como um cotransmissor da neurotransmissão (23, 24). Importantemente, aumentos pequenos e transitórios no ATP vascular no músculo pode causar a vasodilatação e um aumento no fluxo sanguíneo para o músculo (25). Portanto, se ATP aumenta o fluxo sanguíneo para o músculo, especialmente durante períodos de treinamento de resistência estenuantes, a disponibilidade de substrato seria melhorada e a remoção de produtos residuais metabólicos seria melhor facilitada. Ellis et al recentemente revisou os estudos que sustentam o papel do ATP no aumento do fluxo sanguíneo muscular através da sinalização purinérgica e neurotransmissão (25).

[008] O ATP mostrou ter um efeito inotrófico ATP sobre o músculo cardíaco (26, 27). Outro estudo que sustenta efeitos sistêmicos de ATP demonstrou que a administração oral de ATP aos coelhos por 14 dias resultou em uma redução na resistência vascular periférica, melhora do débito cardíaco, redução da resistência pulmonar, e PaO2 arterial aumentada (28).

[009] A adenosina, que resulta da degradação de ATP, também pode atuar como um agente de sinalização através de receptores purinérgicos (29) ou pode ser degradado pela adenosina desaminase (30). A adenosina que atua através dos receptores purinérgicos pode essencialmente imitar os efeitos de ATP (29). A infusão de adenosina no músculo resulta na formação de óxido nítrico aumentada e efeitos vasculares similares como observado com infusão de ATP (31).

[0010] A resistência à fadiga em sessões de alta intensidade repetidas de exercício é um atributo subsequente muito procurado em esportes. Isto é verdade tanto quanto ao aumento de volume de treino, assim como força prolongada e débito de força em esportes intermitentes tais como o hóquei. Durante as contrações de fadiga adaptações agudas no fluxo sanguíneo ocorrem para protelar declínios na capacidade de gerar força (40, 45). Existe uma ligação firme entre a demanda de oxigênio no músculo esqueletal e aumentos no fluxo sanguíneo (45). A pesquisa sugere que são as células vermelhas do sangue que regulam esta resposta pela ação como “sensores de oxigênio” (45). O ATP é carregado nas células vermelhas do sangue e quando o oxigênio é baixo em uma região muscular sob trabalho, a célula vermelha do sangue deforma-se resultando em uma cascata de eventos que levam à liberação de ATP e ligação às células endoteliais no músculo liso (43). A ligação resulta no relaxamento do músculo liso e aumentos subsequentes no fluxo sanguíneo, liberação de nutriente e oxigênio (43). Especificamente, o ATP extracelular diretamente promove a síntese aumentada e a liberação de óxido nítrico (NO) e prostaciclina (PGl2) dentro do músculo esqueletal e portanto afeta diretamente a vasodilatação de tecido e o fluxo sanguíneo (31). Isto é sustentado pela pesquisa que sugere vasodilatação e fluxo sanguíneo aumentados em resposta à infusão intra-arterial (47) e administração exógena de ATP. Estas mudanças no fluxo sanguíneo provavelmente leva a um fundo de substrato aumentado para o músculo esqueletal em virtude do consumo aumentado de glicose e O2 (42) . O resultado é a manutenção da situação de energia na célula sob contrações de fadiga. (54, 56)

[0011] Os efeitos fisiológicos de ATP têm levado os pesquisadores a investigar a eficácia da suplementação oral de ATP (24). Jordan et al. (32) demonstraram que 225 mg por dia de suplementação de ATP revestido entérico por 15 dias resultaram em volume de levantamento supino total aumentado (isto é séries^repelições^carga) assim como repetições de um conjunto dentro do grupo até a insuficiência. Mais recentemente, Rathmacher et al. (52) descobriu que 15 dias de 400 mg por dia de suplementação de ATP aumentou o torque de pico mínimo em série dupla de uma sessão de extensor de joelho. Coletivamente os resultados debatidos indicam que a suplementação de ATP mantém o desempenho e aumenta o volume de treino sob condições de alta fadiga. Entretanto, maior fadiga aumenta as demandas de recuperação entre as sessões de treino.

[0012] Evidência corrente sugere que HMB atua pela aceleração da capacidade regenerativa do músculo esqueletal a seguir de exercício de alta intensidade ou prolongado (3). Quando o treino e/ou a dieta são controlados, HMB pode diminuir os índices de dano no músculo esqueletal e decomposição de proteína em uma maneira dependente da dose (50, 3, 2). Recentemente, HMB em uma forma de ácido livre (HMB-FA) foi desenvolvido com biodisponibilidade melhorada (18). Estudos iniciais têm mostrado que esta forma de suplementação de HMB resulta em aproximadamente o dobro dos níveis plasmáticos de HMB em cerca de um quarto do tempo depois da administração quando comparado com a forma presentemente disponível, HMB cálcico. Além disso, HMB-FA dado 30 minutos antes de uma sessão aguda de treino de resistência de alto volume foi capaz de atenuar índices de dano muscular e melhorar a recuperação percebida em atletas treinados para resistência (61). Além disso, a ingestão aguda de 2,4 gramas de HMB-FA aumenta a síntese de proteína no músculo esqueletal e diminui a decomposição de proteína em +70% e - 56% respectivamente (58).

[0013] Uma necessidade existe quanto a uma composição e métodos para aumentar a força e energia e melhorar a massa muscular. Além disso, uma necessidade existe quanto a uma composição que previna ou diminua o declínio típico observado no desempenho a seguir de um ciclo de exceção. A presente invenção compreende uma composição e métodos de usar uma combinação de ATP e HMB que resulta nestas melhoras.

Sumário da Invenção

[0014] Um objetivo da presente invenção é fornecer uma composição para o uso no aumento de força e energia.

[0015] Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição para o uso na melhora da massa muscular.

[0016] Outro objetivo da presente invenção é fornecer métodos de administrar uma composição para aumentar a força e energia.

[0017] Um objetivo adicional da presente invenção é fornecer métodos de administrar uma composição para melhorar a massa muscular.

[0018] Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição para o uso na prevenção ou diminuição da queda vista no desempenho após um ciclo de exceção.

[0019] Estes e outros objetivos da presente invenção se tornarão evidentes àqueles habilitados na técnica na referência ao seguinte relatório descritivo, figuras, e reivindicações.

[0020] A presente invenção intenciona superar as dificuldades anteriormente encontradas. Para esta finalidade, uma composição que compreende HMB e ATP é fornecida. A composição é administrada a um animal em necessidade desta. Todos os métodos compreendem administrar ao animal HMB e ATP.

Breve Descrição das Figuras

[0021] A Fig. 1 é um esquema das fases das variáveis da lista do programa de treinamento e os pontos de tempo das medições por todo o estudo.

[0022] A Fig. 2 mostra força total, Mudança de 1-RM de 8, 10, e 12 semanas.

[0023] As Figs. 3a-c mostram mudanças na força de agachamento e força de supino.

[0024] As Figs. 4a-c mostram o aumento em por cento na energia de salto vertical e energia de pico de Wingate.

Descrição Detalhada da Invenção

[0025] Foi surpreendente e inesperadamente descoberto que uma combinação de HMB e ATP resulta em um maior aumento na força, energia e massa muscular do que o uso de HMB ou ATP sozinhos. A presente invenção compreende uma combinação de HMB e ATP que tem um efeito sinérgico e um aumento de força e energia. A presente invenção também compreende uma combinação de HMB e ATP que tem os resultados inesperados e surpreendentes de melhora da massa muscular. A presente invenção também compreende uma combinação de HMB e ATP que tem o resultado inesperado e surpreendente de prevenir ou diminuir a queda típica vista no desempenho após um ciclo de exceção. A combinação de HMB e ATP resulta em significantes melhoras.

[0026] Esta combinação pode ser usada em todos os grupos de idade que buscam aumentos na força e energia, aumentos na massa muscular, e prevenção ou diminuição na da queda típica vista no desempenho após um ciclo de exceção.

[0027] Em vista do acima, em uma forma de realização a presente invenção fornece uma composição que compreende HMB e ATP.

HMB

[0028] Ácido β-hidr0xi-β-metilbutirico, ou ácido β-hidr0xi- isovalérico, podem ser representados na sua forma de ácido livre como (CH3)2(OH)CCH2COOH. O termo “HMB” se refere ao composto tendo a fórmula química precedente, tanto nas suas formas de ácido quanto de sal livres, e derivados destes. Enquanto qualquer forma de HMB pode ser usada dentro do contexto da presente invenção, preferivelmente, o HMB é selecionado do grupo que compreende um ácido livre, um sal, um éster, e uma lactona. Os ésteres de HMB incluem etil e metil ésteres. Os HMB lactonas incluem isovalaril lactona. Os sais de HMB incluem sal de sódio, sal de potássio, sal de cromo, sal de cálcio, sal de magnésio, sais metálicos de álcali, e sais de metais terrosos.

[0029] Os métodos para produzir HMB e seus derivados são bem conhecidos na técnica. Por exemplo, HMB pode ser sintetizado através da oxidação de álcool de diacetona. Um procedimento adequado é descrito por Coffman et al., J. Am. Chem. Soc. 80: 2882-2887 (1958). Como neste descrito, o HMB é sintetizado por uma oxidação de hipocloreto de sódio alcalino de álcool de diacetona. O produto é recuperado na forma de ácido livre, que pode ser convertido a um sal. Por exemplo, o HMB pode ser preparado como seu sal de cálcio através de um procedimento similar a aquele da Coffman et al. (1958) em que o ácido livre de HMB é neutralizado com hidróxido de cálcio e recuperado através da cristalização de uma solução aquosa de etanol. O sal de cálcio de HMB é comercialmente disponível da Metabolic Technologies, Ames, Iowa.

Suplementação com β-hidr0xi-β-metilbutirato de Cálcio (HMB)

[0030] Mais do que 2 décadas atrás, o sal de cálcio de HMB foi desenvolvido como um suplemento nutricional para seres humanos. Vários estudos mostraram que a suplementação de CaHMB melhora o ganho de massa muscular e força em combinação com treinamento de exercício de resistência, e atenua a perda de massa muscular em condições tais como câncer e AIDS (1-5). Nissen e Sharp desenvolveram uma meta-análise de suplementos usados em combinação com treinamento de resistência e descobriram que o HMB foi um de somente dois suplementos que tiveram estudos clínicos mostrando aumentos significantes na força e massa magra com treinamento de resistência (1). Estudos mostraram que 38 mg de CaHMB por kg de peso corporal parece ser uma dosagem eficaz para uma pessoa comum (6).

[0031] Além dos ganhos de força e massa muscular, a suplementação com CaHMB também diminui os indicadores de dano muscular e degradação proteica. Estudos humanos mostraram que o dano muscular após o exercício intenso, medido CPK de plasma elevado (creatina fosfocinase), é reduzido com a suplementação de HMB. O efeito protetivo de HMB tem sido mostrado se manifestar, por pelo menos três semanas com uso diário continuado (6-8). Os estudos in vitro em músculo de rato isolado mostrou que o HMB é um inibidor potente da proteólise muscular (9), especialmente durante períodos de estresse. Estas descobertas foram confirmadas em seres humanos; por exemplo, o HMB inibe a proteólise muscular em pessoas comprometidas com um treinamento de resistência (3).

[0032] Os mecanismos moleculares através dos quais o HMB diminui a decomposição de proteína e aumenta a síntese proteica foram relatados (10, 11). Eley et al conduziu estudos in vitro que mostraram que o HMB estimula a síntese proteica através da fosforilação de mTOR (11, 12) outros estudos mostraram que o HMB diminui a proteólise através da atenuação da indução do caminho proteolítico de ubiquitina-proteossoma quando o catabolismo da proteína muscular é estimulado pelo fator que induz a proteólise (PIF), lipopolissacarídeo (LPS), e angiotensina II (10, 13, 14). Ainda outros estudos demonstraram que o HMB também atenua a ativação de caspases-3 e -8 proteases (15). Tomados em conjuntos, estes estudos indicam que a suplementação com HMB resulta em uma massa magra aumentada e os ganhos de força associados através de uma combinação da proteólise diminuída e síntese proteica aumentada.

Forma de ácido livre de HMB

[0033] Na maioria dos exemplos, o HMB utilizado em estudos clínicos e comercializado como um auxiliar ergogênico tem sido na forma de sal de cálcio (3, 16). Avanços recentes permitiram que o HMB fosse fabricado em uma forma de ácido livre para o uso como um suplemento nutricional. Recentemente, uma nova forma de ácido livre de HMB foi desenvolvida, que foi mostrada ser mais rapidamente absorvida do que o CaHMB, resultando em níveis de HMB séricos de pico mais rápido e mais alto e depuração sérica melhorada nos tecidos (18).

[0034] O ácido livre de HMB, portanto, pode ser um método mais eficaz de administrar HMB do que a forma de sal de cálcio, particularmente, quando administrado diretamente antes do exercício intenso. O ácido livre de HMB iniciado por 30 min antes de uma sessão aguda de exercício foi mais eficaz em atenuar o dano muscular e melhorar a resposta inflamatória do que CaHMB. Aquele de habilidade comum na técnica, entretanto, reconhecerá que esta presente invenção abrange HMB em qualquer forma.

[0035] HMB em qualquer forma pode ser incorporado na forma de liberação e/ou administração em uma maneira de modo a resultar em uma faixa de dosagem típica de cerca de 0,5 grama de HMB a cerca de 30 gramas de HMB.

Adenosina-5’-trifosfato (ATP)

[0036] A suplementação com adenosina-5’-trifosfato (ATP) tem sido usada para elevar os níveis de ATP extracelulares. Estudos falharam em mostrar efeitos positivos consistentes de ATP para melhorar a força ou energia quando combinado com exercício de treinamento de resistência; entretanto, aumentos pequenos e transitórios em ATP sistêmico foram mostrados aumentar o fluxo sanguíneo no tecido muscular.

[0037] A administração oral de ATP está geralmente na forma de adenosina-5’-Trifosfato dissódico. Na presente invenção, a adenosina-5’- trifosfato dissódico ou qualquer um de ATP ou adenosina adequados para a administração oral podem ser combinados com qualquer um dos revestimentos conhecidos adequados para comunicar propriedades entéricas na forma granular.

[0038] O ATP pode ser incorporado em uma forma de liberação e/ou administração em uma maneira de modo a resultar em uma faixa de dosagem típica de cerca de 10 mg a cerca de 80 gramas, ainda que mais ou menos possa ser desejável dependendo da aplicação e outros ingredientes.

[0039] A composição de HMB e ATP é administrada a um animal de qualquer maneira adequada. As formas aceitáveis incluem, mas não são limitadas a, sólidos, tais como comprimidos ou cápsulas, e líquidos, tais como soluções enterais ou intravenosas. Além disso, a composição pode ser administrada utilizando qualquer carregador farmaceuticamente adequado. Os carregadores farmaceuticamente adequados são bem conhecidos na técnica e os exemplos de tais carregadores incluem vários amidos e soluções salinas. Na forma de realização preferida, a composição é administrada em uma forma comestível. Além disso, uma faixa de dosagem eficaz pode ser administrada em dosagens divididas, tais como duas ou três vezes por dia.

Combinação de ATP e HMB

[0040] Qualquer dose adequada de HMB pode ser usada dentro do contexto da presente invenção. Os métodos de calcular as doses apropriadas são bem conhecidas na técnica. A quantidade de dosagem de HMB pode ser expressa em termos da quantidade em mole correspondente de Ca-HMB. A faixa de dosagem dentro da qual o HMB pode ser administrado de maneira oral ou intravenosa está dentro da faixa de 0,01 a 0,5 gramas de HMB (Ca- HMB) por quilograma de peso corporal por 24 horas. Para adultos, assumindo pesos corporais de cerca de 100 a 200 lbs. (45,35 a 90,71 kg), a quantidade de dosagem oral ou intravenosa de HMB (base Ca-HMB) pode variar de 0,5 a 30 gramas por indivíduo por 24 horas.

[0041] ATP está presente na composição em qualquer forma. Uma faixa de ATP na presente invenção inclui ATP na quantidade em torno de 10 miligramas até em torno de 80 gramas.

[0042] Quando a composição é administrada oralmente em uma forma comestível, a composição está preferivelmente na forma de um suplemento de dieta, gêneros alimentícios ou meio farmacêutico, mais preferivelmente na forma de um suplemento de dieta ou gênero alimentício. Qualquer suplemento de dieta ou gênero alimentício adequado que compreende a composição pode ser utilizado dentro do contexto da presente invenção. Aquele de habilidade comum na técnica entenderá que a composição, sem consideração com a forma (tal como um suplemento de dieta, gênero alimentício ou um meio farmacêutico), pode incluir aminoácidos, proteínas, peptídeos, carboidratos, gorduras, açúcares, minerais e/ou elementos traço.

[0043] De modo a preparar a composição como um suplemento de dieta ou gênero alimentício, a composição será normalmente combinada ou misturada de tal maneira que a composição é substancialmente distribuída de maneira uniforme no suplemento de dieta ou gênero alimentício. Alternativamente, a composição pode ser dissolvida em um líquido, tal como água.

[0044] A composição do suplemento de dieta pode ser um pó, um gel, um líquido ou pode ser tabletado ou encapsulado.

[0045] Embora qualquer meio farmacêutico adequado que compreende a composição possa ser utilizado dentro do contexto da presente invenção, preferivelmente, a composição é combinada com um carregador farmacêutico adequado, tal como dextrose ou sacarose.

[0046] Além disso, a composição do meio farmacêutico pode ser intravenosamente administrada de qualquer maneira adequada. Para a administração por intermédio da infusão intravenosa, a composição está preferivelmente em uma forma não tóxica solúvel em água. A administração intravenosa é particularmente adequada para pacientes hospitalizados que estão passando por uma terapia intravenosa (IV). Por exemplo, a composição pode ser dissolvida em uma solução IV (por exemplo, uma solução salina ou de glicose) sendo administrada ao paciente. Além disso, a composição pode ser adicionada às soluções nutricionais IV, que podem incluir aminoácidos, peptídeos, proteínas e/ou lipídeos. As quantidades da composição a ser administrada intravenosamente podem ser similares aos níveis usados na administração oral. A infusão intravenosa pode ser mais controlada e precisa do que a administração oral.

[0047] Os métodos de calcular a frequência pelos quais a composição é administrada são bem conhecidos na técnica e qualquer frequência de administração pode ser usado dentro do contexto da presente invenção (por exemplo, uma dose de 6 g por dia ou duas doses de 3 g por dia) e durante qualquer período de tempo adequado (por exemplo, uma dose única pode ser administrada durante um período de tempo de cinco minutos ou durante um período de tempo de uma hora, ou, alternativamente, doses múltiplas podem ser administradas durante um período prolongado de tempo). A combinação de HMB e ATP pode ser administrada durante um período prolongado de tempo, tal como semanas, meses ou anos.

[0048] Será entendido por aquele de habilidade comum na técnica que HMB e ATP não devem ser administrados na mesma composição para realizar os métodos reivindicados. De outro modo determinado, as cápsulas, pílulas e misturas, etc. separadas, de ATP e de HMB podem ser administradas a uma pessoa para realizar os métodos reivindicados.

[0049] Qualquer dose adequada de HMB pode ser usada dentro do contexto da presente invenção. Os métodos de calcular as doses apropriadas são bem conhecidos na técnica. Do mesmo modo, qualquer dose adequada de ATP pode ser usada dentro do contexto da presente invenção. Os métodos de calcular as doses apropriadas são bem conhecidos na técnica.

[0050] Em geral, uma quantidade de HMB e ATP em níveis suficientes para aumentar a força e energia é descrita. Tanto o ácido livre de HMB sozinho quanto o ácido livre de HMB mais a suplementação de ATP aumentaram os ganhos de força e energia mais do que aqueles observados com suplementação placebo (p < 0,001, tratamento*tempo). Surpreendentemente, a análise post hoc mostrou o HMB mais suplementação de ATP melhorou significantemente os ganhos de força e energia comparando com aqueles da suplementação de HMB sozinho (p < 0,05). Os seguintes exemplos experimentais indicam que o HMB não possui um efeito positivo na força, energia, e massa muscular e reduz o dano muscular enquanto ajudando na recuperação. Surpreendentemente, a combinação de HMB mais ATP resultou em uma melhora ainda melhor na força e energia se comparado ao HMB sozinho e estes efeitos são sinergísticos. Adicionalmente, a combinação de HMB-ATP também demonstrou efeitos surpreendentes e inesperados na massa muscular e declínios no desempenho que são características da exceção.

Exemplos experimentais

[0051] Os seguintes exemplos ilustrarão a invenção em mais detalhes. Será prontamente entendido que a composição da presente invenção, como geralmente descrito e ilustrado nos Exemplos aqui contidos, podem ser sintetizados em uma variedade de formulações e formas de dosagem. Deste modo, a seguinte descrição mais detalhada das formas de realização atualmente preferidas dos métodos, formulações e composições da presente invenção não é intencionada limitar o escopo da invenção como reivindicada, mas é meramente representativa das formas de realização atualmente preferidas das invenção.

[0052] Nos exemplos, exceção é um aumento no volume e/ou intensidade no treinamento do exercício resultando em diminuições do desempenho. A recuperação desta condição muitas vezes requer de alguns dias até uma semana ou mais. Muitos programas de treinamento estruturados utilizam fases de exceção para induzir uma resposta adaptativa.

[0053] A massa magra corporal (LBM) e aumentos de hipertrofia são usados como indicadores de melhora da massa muscular.

Planejamento do Estudo

[0054] O presente estudo foi um experimento randomizado, duplo cego, controlado por placebo e dieta que consiste de 12 semanas de treinamento de resistência periodizado. O protocolo de treinamento foi dividido em 3 fases (Tabelas 1, 2, e 3). A fase 1 consistiu de um programa de treinamento de resistência periodizado não linear (3 vezes por semana) modificado da Kraemer et al. (36) (Tabela 1). Tabela 1. Fase 1 do ciclo de treinamento (Periodização Ondulada Diária).

[0055] A fase 2 (Tabela 2) consistiu de um ciclo de exceção de duas semanas. Tabela 2. Fase 2 do ciclo de treinamento (Exceção).

[0056] Finalmente, a fase 3 consistiu de uma diminuição gradual do volume de treinamento para as semanas 11 e 12 (Tabela 3). Tabela 3. Fase 3 do ciclo de treinamento (Diminuição gradual).

[0057] Massa muscular, composição corporal, força, energia, testosterona plasmática no repouso, concentrações de cortisol, e creatina cinase foram examinadas coletivamente no final das semanas 0, 4, 8, 9, 10, e 12 para avaliar os efeitos crônicos de HMB-ATP; estes também foram avaliados no final das semanas 9 e 10, correspondendo aos pontos intermediário e final do ciclo de exceção da fase 2. Uma vista geral do planejamento de estudo está resumido na Figura 1.

Participantes

[0058] Quarenta homens treinados para resistência de idade de 23,0 ± 0,9 anos com um agachamento, supino reto, e levantamento terra médios de 1,7 ± 0,04, 1,3 ± 0,04 e 2,0 ± 0,05 vezes o seu peso corporal foram recrutados para o estudo. As características objeto são representadas na Tabela 4. Os participantes não puderam participar se eles estivessem correntemente tomando agentes anti-inflamatórios, qualquer outro suplemento realçador de desempenho, ou se eles fumassem. Cada participante assinou um consentimento informado aprovado pelo University of Tampa Institutional Review Board antes de participar no estudo. Tabela 4. Descritores do Indivíduo.

Teste de Força muscular, Potência, Composição corporal e Hipertrofia do músculo esqueletal

[0059] Depois da familiarização com os procedimentos, a força muscular foi avaliada via teste de 1RM do agachamento, supino reto, e levantamento terra. Cada levantamento foi realizado como descrito pelas regras da International Powerlifting Federation (44). A composição corporal (massa corporal magra, massa de gordura, e massa total) foi determinada pela absorciometria de raio x duplo (DXA; Lunar Prodigy enCORE 2008, Madison, Wisconsin, U.S.A.). A hipertrofia do músculo esqueletal foi determinada por intermédio das mudanças combinadas na espessura muscular determinada pela ultrassonografia dos músculos vasto lateral (VL) e vasto intermediário (VI). O coeficiente de correlação intraclasse (ICC) para o teste- reteste das medições da espessura muscular foi r = 0,97.

[0060] A energia muscular foi avaliada durante o ciclismo máximo (Teste de Wingate Test) e movimentos de salto. Durante o teste de ciclismo, os voluntários foram instruídos para pedalar contra uma resistência predeterminada (7,5% do peso corporal) tão rápido quanto possível por 10 segundos (36). A altura do selim foi ajustada para a altura do indivíduo para produzir uma flexão do joelho de 5 a 10° enquanto que o pé foi na posição baixa do vazio central. Um estímulo verbal padronizado foi fornecido a cada participante. O débito de força foi registrado em tempo real durante o teste de corrida de fundo de 10 segundos, por um computador conectado ao ergômetro da bicicleta padrão (Monark modelo 894e, Vansbro, Suécia). A energia de pico (PP) foi registrada usando o Monark Anaerobic Wingate Software, Versão 1.0 (Monark, Vansbro, Suécia). O ICC da energia de pico muscular foi 0,96.

[0061] As medições de PP também foram tomadas durante um teste de salto vertical (VJ) realizado em uma plataforma de força AMTI de multi- componente (Advanced Mechanical Technology, Inc., Watertown, MA), interfaceada com um computador pessoal em uma taxa de amostragem de 1000 Hz (51). O software de aquisição de dados (LabVIEW, versão 7.1; National Instruments Corporation, Austin, TX) foi usado para calcular PP. A energia de pico foi calculada como a combinação de pico da força de reação ao solo e velocidade de pico durante o início acelerado na plataforma. O ICC de energia VJ foi 0,97.

Suplementação, Controle de Dieta, e Protocolo de Exercício

[0062] Antes do estudo, os participantes foram aleatoriamente designados para receber 3 g por dia de Ácido Isento de HMB (HMB) (combinado com sabores de laranja de grau alimentício e adoçantes), 400 mg por dia de ATP (PEAK ATP®; TSI, Inc.), uma combinação tanto de 3 g de HMB quanto de 400 mg por dia de ATP, ou um placebo (sabores de laranja grau alimentício e adoçantes) divididos igualmente em três porções diárias com a primeira porção dada 30 minutos antes do exercício e as duas porções diárias remanescentes com o almoço e jantar. Nos dias que não de treinamento os participantes foram instruídos a consumir uma porção com cada uma das três refeições separadas. A suplementação foi continuada diariamente por todos os protocolos de treinamento e teste. Cada porção foi formulada com 1 grama de ácido livre de HMB para dar conta da variação de enchimento e esvaziamento e obter uma dosagem eficaz mínima de 0,800 gramas. Esta dosagem seria equivalente a uma dosagem de Ca-HMB de 1 grama.

[0063] Os participantes não devem ter tomado nenhum dos suplementos nutricionais por pelo menos três meses do começo da coleta de dados. Duas semanas antes e por todo o estudo, os participantes foram colocados em uma dieta consistindo de 25% de proteína, 50% de carboidratos, e 25% de gordura por um nutricionista registrado especializado em nutrição esportiva. Os participantes se reuniram como um grupo com o nutricionista, e a eles foram dados planos de refeição individual no começo do estudo. As consultas de dieta foram continuadas em uma base individual por todo o estudo.

[0064] Todos os participantes realizaram um protocolo de treino de resistência de alto volume durante o estudo de 12 semanas. As fases do estudo e as medições tiradas são mostradas na Figura 1, e os protocolos de exercício para cada fase do estudo são mostrados nas Tabelas de 1 a 3. O treinamento foi dividido em 3 fases, com a Fase 1 consistindo da Periodização Ondulada Diária (semanas 1 a 8), a Fase 2 consistindo do ciclo de exceção (semanas 9 e 10), e a Fase 3 consistindo do ciclo de diminuição gradual (semanas 11 e 12). Coletas de Sangue no Repouso

[0065] Todas as coletas de sangue por todo o estudo foram obtidas por intermédio da venipuntura depois de um jejum de 12 horas por um flebotomista treinado. O sangue integral foi coletado e transferido em tubos apropriados para a obtenção de soro e plasma e centrifugado a 1.500 g por 15 min a 4°C. O soro e plasma resultantes foram depois aliquotados e armazenados a -80°C até a análise subsequente.

Análise Bioquímica

[0066] As amostras foram descongeladas de uma vez e analisadas em duplicata para cada análito. Todas as coletas de sangue foram programadas na mesma hora do dia para neutralizar influências que confundem de variações hormonais diuturnas. A testosterona sérica total e livre, cortisol, e proteína reativa C (CRP) foram ensaiados via kits de ELISA obtidos da Diagnostic Systems Laboratories (Webster, TX). Todos os hormônios foram medidos no mesmo ensaio no mesmo dia para evitar variação inter-ensaio combinada. A variação intra-ensaio foi menor do que 3% para todos os análitos. A creatina cinase (CK) sérica foi medida usando procedimentos colorimétricos a 340 nm (Diagnostics Chemicals, Oxford, CT). Coletas de urina de vinte e quatro horas foram feitas e 3-metilhistina foi determinada pelos métodos previamente descritos (Rathmacher et al 1992 e Wilson et al, 2013).

Escala da Situação de recuperação Percebida

[0067] A escala da Situação de Recuperação Percebida (PRS) foi medida nas semanas 0, 4, 8, 9, 10, e 12 para avaliar a recuperação subjetiva durante as fases de treinamento. A escala de PRS consiste de valores entre 0 e 10, com 0 e 2 sendo muito insuficientemente recuperado e com declínios previstos no desempenho, 4 a 6 sendo baixo a moderadamente recuperado e desempenho similar esperado, e 8 a 10 representando alta recuperação percebida com aumentos esperados no desempenho.

Estatísticas

[0068] Um modelo de ANOVA de uma via foi usado para analisar os dados das características de linha de base usando o procedimento Proc GLM em SAS (Versão 9.1, SAS Institute, Cary, NC)1 (SAS Institute, Inc. (1985) SAS User’s Guide: Statistics, 5a ed. Cary, NC: SAS Institute, Inc.). O efeito principal do tratamento (Trt) foi incluído no modelo. As mudanças na força e energia musculares, composição corporal, dano ao músculo, situação hormonal, e contagens de recuperação percebida (PRS) durante o estudo de 12 semanas foram analisadas com um ANOVA fatorial 2x2, medições repetidas usando o procedimento Proc Mixed em SAS. O valor inicial, semana 0, foi usado como uma covariável com os efeitos principais de HMB, ATP, e Tempo, e as interações de HMB*tempo, ATP*tempo, e HMB*ATP*tempo no modelo. O ciclo de exceção do estudo também foi avaliado usando-se as medições repetidas de ANOVA fatorial 2x2, com o procedimento Proc Mixed em SAS; entretanto, o valor medido no ponto de tempo da semana 8 foi usado como uma covariável com os efeitos principais de HMB, ATP, e Tempo, e as interações de HMB*tempo, ATP*tempo e HMB*ATP*tempo. O procedimento das Médias dos Quadrados Mínimos foi depois usado para comparar médias de tratamento em cada ponto de tempo (teste t post-hoc). A significância estatística foi determinada em p < 0,05 e as tendências foram determinadas entre p > 0,05 e p < 0,10.

Resultados Características dos Participantes

[0069] Não houve diferenças na idade (Placebo = 23,0 ± 1,2, ATP = 23,7 ± 0,9 anos, HMB = 22,3 ± 0,6, HMB-ATP = 22,4 ± 0,5), altura (Placebo = 180,6 ± 2,3, ATP = 179,0 ± 1,0 cm, HMB = 179,3 ± 2,1, HMB-ATP = 180,0 ± 1,4), ou massa corporal (Placebo = 87,4 ± 4,3, ATP = 85,7 ± 1,7, HMB = 83,1 ± 1,6, HMB-ATP = 84,6 ± 2,2) entre os tratamentos no início do estudo.

Força muscular e Energia

[0070] Nas semanas 0, 4, 8, 9, 10, e 12 durante o estudo da força muscular (1-RM de agachamento, supino reto, e levantamento terra) e energia muscular (salto vertical e Energia de pico de Wingate, PP) foram medidos; tanto a força muscular quanto a energia aumentaram durante o estudo de 12 semanas (Tempo, p < 0,001). A suplementação com HMB, ATP e a combinação de HMB-ATP aumentou os ganhos de força total em 77,1 ± 5,6, 55,3 ± 6,0, e 96,0 ± 8,2 kg, respectivamente, comparado com os participantes suplementados com placebo que ganharam 22,4 ± 7,1 kg na força total durante o estudo de 12 semanas (teste t, p < 0,05). As figuras 2 e 3a-c mostram o efeito sinergístico de HMB e ATP na força. A Figura 2 mostra as mudanças de força total das semanas 8 a 12. As Figuras 3a-c mostram indicadores individuais da combinação sinergística, incluindo força de agachamento e força de supino reto das semanas 4 a 8 e 4 a 12.

[0071] Durante o ciclo de exceção nas semanas 9 e 10, a força total diminuiu nos participantes suplementados com placebo em -4,5 ± 0,9% das semanas 8 a 10. A força total diminuiu em um grau menor nas pessoas suplementadas com ATP em -2. ± 0,5% da semana 8 a semana 10 e na semana 10 os participantes suplementados com ATP aumentaram sua força total se comparado com os participantes suplementados com placebo (teste t, p < 0,05). Durante o ciclo de exceção, a suplementação com HMB atenuou o decréscimo na força total (-0,5 ± 1,2%, teste t, p < 0,05 vs. placebo) e as pessoas suplementadas com HMB-ATP inesperadamente continuaram a aumentar a força (1,2 ± 0,7%, teste t, p < 0,05 versus placebo).

[0072] A energia muscular foi avaliada usando tanto o salto vertical quanto os testes de Wingate PP e os resultados são mostrados nas Figuras 4a e 4b, respectivamente. Ambas estas medições de energia foram significantemente aumentadas durante o estudo com HMB (HMB*tempo, p < 0,001 para ambos) e com a suplementação ATP (ATP*tempo, p < 0,001 e p < 0,04 para a energia de salto vertical e Wingate PP, respectivamente, Figuras 4A e 4B). Durante as 12 semanas de treinamento, a energia de salto vertical aumentou 614 ± 52, 991 ± 51, 796 ± 75, e 1076 ± 40 watts no placebo, grupos suplementados com HMB, ATP, e HMB-ATP, respectivamente (teste t p < 0,05). Os aumentos em porcentagem na energia de salto vertical foram sinergísticos com HMB e ATP suplementados in em combinação (HMB*ATP*tempo, p < 0,004, Figura 4a). A energia de salto vertical durante o ciclo de exceção diminuiu mais no grupo de placebo, 5,0 ± 0,4%, se comparado com as diminuições menores na energia de salto vertical para os grupos suplementados com HMB, ATP, e HMB-ATP, 1,4 ± 0,4, 2,2 ± 0,4, e 2,2 ± 0,5%, respectivamente, durante as semanas 9 e 10 (teste t, p < 0,05, Figura 4A). Durante o ciclo de exceção de 2 semanas, o Wingate PP diminuiu em 4,7 ± 1,5, 0,3 ± 0,9, 2,9 ± 0,7, e 2,0 ± 0,9% nos grupos suplementados com placebo, HMB, ATP, e HMB-ATP, respectivamente (Figura 4B). Depois da primeira semana do treinamento aumentado, a suplementação com HMB, ATP, e HMB-ATP resultou em participantes mantendo maior energia de Wingate PP do que o grupo suplementado com placebo com ganhos na energia de 10,2 ± 1,6, 9,0 ± 1,6, e 14,5 ± 1,2% da linha de base, respectivamente (teste t, p < 0,05). Entretanto, depois da segunda semana do ciclo de exceção somente o grupo suplementado com HMB-ATP manteve uma Wingate PP significantemente maior do que o grupo suplementado com placebo, 1022 ± 21 e 940 ± 66 watts, respectivamente (teste t, p < 0,05, Figura 4B).

Composição Corporal e Hipertrofia Muscular

[0073] O treinamento de resistência resultou em uma massa corporal magra (LBM) aumentada e espessura de quadríceps (Tempo, p < 0,001) considerando que, a porcentagem de gordura foi diminuída com o treinamento, (Tempo, p < 0,001) nas semanas 0, 4, 8, e 12. A suplementação com HMB aumentou o peso corporal, LBM, e espessura do quadríceps e diminuiu a gordura corporal (HMB*tempo, p < 0,03, p < 0,001, p < 0,001, e p < 0,001, respectivamente) considerando que a suplementação com ATP aumentou a LBM e espessura do quadríceps (ATP*tempo, p < 0,01 e 0,04, respectivamente). A massa corporal magra foi aumentada em uma maneira aditiva de 2,1 ± 0,5, 7,4 ± 0,4, 4,0 ± 0,4, e 8,5 ± 0,8 kg nos participantes suplementados com placebo, HMB, ATP, e HMB-ATP, respectivamente (teste t, p < 0,05, Tabela 5), e a porcentagem de gordura diminuiu em 7,0 ± 0,6 e 8,5 ± 0,9% em participantes suplementados com HMB e HMB-ATP, respectivamente (teste t p < 0,05). Somente a suplementação com HMB foi mostrada ter um efeito significante na porcentagem de gordura (HMB*tempo p < 0,001). Não houve efeito principal de ATP*tempo durante o estudo no peso corporal; entretanto, o grupo suplementado com ATP sozinho tinha um peso corporal maior na semana 12 de estudo do que o grupo suplementado com placebo (teste t, p < 0,05). Os aumentos em 12 semanas nas espessuras dos quadríceps foram 2,5 ± 0,6, 7,1 ± 1,2, 4,9 ± 1,0, e 7,8 ± 0,4 mm nos participantes suplementados com placebo, HMB, ATP, e HMB-ATP, respectivamente, e a suplementação com HMB, ATP, e HMB-ATP resultou em um quadríceps maior em 12 semana se comparado com a suplementação placebo (teste t, p < 0,05, Tabela 5). Tabela 5: Efeito da suplementação com Beta-hidróxi-Beta-metilbutirato (HMB-FA) e adenosina-5’-trifosfato (ATP) sobre o peso, massa corporal magra (LBM), gordura corporal em porcentagem, e espessura do músculo do quadríceps em pessoas realizando um regime de treinamento com peso de 12 semanas.a

Dano Muscular, Condição Hormonal e Escala de Recuperação de Desempenho

[0074] O dano muscular foi avaliado por CK sanguíneo, que foi aumentado pelo treinamento, particularmente depois das mudanças no volume de treinamento no início do estudo e nas semanas 9 e 10 durante o ciclo de exceção (Tabela 6; Tempo, p < 0,001). O treinamento inicial resultou em um aumento de 342 ± 64% e o ciclo de exceção de duas semanas resultou em um aumento de 159 ± 55% nos níveis de CK no grupo suplementado com placebo. A suplementação com HMB atenuou significantemente o aumento na CK tanto no início do treinamento (semanas de 0 a 1) e durante o ciclo de exceção (semanas 9 e 10) (HMB*tempo, p < 0,001). A suplementação com ATP sozinha não atenuou os aumentos em CK se comparado com a suplementação de placebo; entretanto, a suplementação de HMB-ATP resultou em uma atenuação significante no aumento de CK se comparado com o placebo nas semanas 1, 4, 9, e 10 a qual foi similar ao efeito da suplementação com HMB sozinho (teste t, p < 0,05). A taxa da degradação de proteína muscular foi avaliada medindo-se a razão 3- MH:Cr urinária (Tabela 6). Tabela 6. Efeito da suplementação com ácido livre de Beta-hidróxi-Beta-metilbutirato (HMB-FA) e adenosina-5’- trifosfato (ATP) sobre a creatina cinase (CK), proteína reativa C (CRP), cortisol, testosterona livre e total, lactato desidrogenase (LDH) sanguíneos e contagem de recuperação percebida (PRS) em indivíduos realizando um regime de treinamento com peso de 12 semanas a

aMédia ± SEM para indivíduos suplementados com placebo n = 10, HMB n = 11 (3 g de ácido livre de HMB/d em três doses diárias de 1 g), ATP n = 11 (uma dose de 400 mg de ATP pela manhã), e HMB mais ATP n = 8 (3 g de ácido livre de HMB/d em três doses diárias de 1 g e uma dose de 400 mg de ATP pela manhã). bProbabilidade de tratamento pela diferença de tempo entre os tratamentos durante o estudo de 12 semanas. O modelo misto de ANOVA 2x2 Repetição Fatorial ( SAS®) foi usado, com o valor para a semana 0 usado como uma covariável. cA contagem de recuperação percebida é avaliada em relação às sensações dos participantes de recuperação do último trabalho em uma escala de 0 a 10. #Significantemente diferente do placebo correspondente, teste t (p < 0,05).

[0075] Os níveis de proteína reativa C não foram significantemente afetados por nenhum dos tratamentos durante o estudo. Uma tendência foi observada quanto a um efeito de HMB (HMB*tempo, p < 0,08) e a suplementação com HMB resultou em um valor CRP médio maior na semana 10 quando comparado com a suplementação de placebo (teste t, p < 0,05). A suplementação com ATP não afetou os níveis de cortisol, enquanto que a suplementação com HMB diminuiu os níveis de cortisol durante o estudo (HMB*tempo, p < 0,001, Tabela 6). A suplementação com HMB sozinho resultou em níveis de cortisol diminuídos nas semanas 9, 10, e 12 durante os ciclos de exceção e de diminuição gradual (teste t, p < 0,05) e a suplementação com HMB-ATP resultou em níveis de cortisol diminuídos tanto depois do início de treinamento, semana 1, quanto dos ciclos de exceção e de diminuição gradual, semanas 9, 10, e 12 (teste t p < 0,05). Não houve nenhuma diferença de efeito principal de HMB ou ATP sobre a testosterona livre ou total.

[0076] A recuperação e disposição musculares para treinar na sessão de treinamento seguinte foram medidas pela contagem de recuperação percebida (PRS, Tabela 6). A suplementação com HMB e HMB-ATP resultaram em PRS melhorado no estudo de 12 semanas (HMB*tempo, p < 0,001). Embora nenhum efeito principal da suplementação com ATP fosse observado, os participantes suplementados com ATP tiveram contagens de PRS melhorados depois do ciclo de exceção nas semanas 10 e 12 comparados com os participantes suplementados com placebo (teste t, p < 0,05). Na semana 4, o grupo suplementado com HMB/ATP foi o único grupo com um PRS significantemente melhorado comparado com a suplementação com placebo (teste t, p < 0,05). Uma tendência quanto a uma interação de HMB e ATP, indicando um efeito sinergístico da suplementação combinada com PRS, também foi observada (HMB*ATP*tempo, p < 0,06).

[0077] Os exemplos experimentais demonstram que a suplementação com HMB-ATP resulta em adaptações de força e energia aumentadas comparada com apenas a suplementação com HMB ou ATP sozinhos, e este aumento é sinergístico.

[0078] Além disso, os resultados indicaram aumentos maiores em LBM e espessura muscular nos grupos HMB-ATP, HMB, e ATP quando comparados com o placebo e a administração de HMB-ATP tem efeitos maiores sobre a hipertrofia muscular e massa corporal magra comparada à suplementação apenas com HMB ou ATP sozinhos.

[0079] A administração de HMB-ATP resulta em aumentos em LBM, hipertrofia muscular, força, e energia. Estes aumentos são, nos casos de força e energia, sinergísticos, e nos casos de massa corporal magra e hipertrofia muscular, aditivos. Além disso, quando trabalhado com frequências de treinamento maiores, como demonstrado com o ciclo de exceção de treinamento, HMB-ATP impede declínios típicos no desempenho que são característicos de exceção. Todos estes resultados foram inesperados e surpreendentes.

[0080] A descrição precedente e os desenhos compreendem formas de realização ilustrativas das presentes invenções. As formas de realização precedentes e os métodos aqui descritos podem variar com base na capacidade, experiência, e preferência daqueles habilitados na técnica. Meramente listar as etapas do método em uma certa ordem não constitui nenhuma limitação da ordem das etapas do método. A descrição e desenhos precedentes meramente explicam e ilustram a invenção, e a invenção não é limitada neste ponto, exceto na medida em que as reivindicações são assim limitadas. Aqueles habilitados na técnica que têm a divulgação diante deles serão capazes de fazer modificações e variações neste ponto sem divergir do escopo da invenção. Os termos indivíduo e animal são usados intercambiavelmente por todo este pedido e não são de nenhum modo limitados a um termo ou a outro. Literatura Citada 1. Nissen, S. L. & Sharp, R. L. 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Claims (6)

1. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende uma combinação sinérgica de cerca de 0,5 g a cerca de 30 g do ácido β- hidróxi-e-metilbutírico (HMB) e de cerca de 10 mg a cerca de 80 g de trifosfato de adenosina (ATP).

2. Método para fornecer um benefício a um animal em necessidade do mesmo, caracterizado pelo fato de ser selecionado da lista que consiste em aumentar a força, aumentar a potência, melhorar a massa muscular, e a diminuir a perda nas características de desempenho de exceção pela administração ao animal de uma composição como definida na reivindicação 1.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o HMB está na forma de ácido.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o HMB está na forma de sal.

5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada pela via selecionada do grupo consistindo de oral, parenteral, sublingual, tópica, transdérmica, intramuscular e inalação.

6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a administração oral compreende uma forma de liberação selecionada do grupo consistindo de comprimido, cápsula, pó, grânulo, microgrânulo, grânulo, gel mole, forma de liberação controlada, líquido, solução, elixir, xarope, suspensão, emulsão e magma.

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