JP2012102118A

JP2012102118A - β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物および使用法

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Publication number: JP2012102118A
Application number: JP2011282771A
Authority: JP
Inventors: Steven L Nissen; スティーヴン・エル・ニッセン; Naji M Abumrad; ナジ・エム・アブムラド
Original assignee: University of Iowa Research Foundation UIRF; Iowa State University Research Foundation ISURF
Current assignee: University of Iowa Research Foundation UIRF; Iowa State University Research Foundation ISURF
Priority date: 1998-06-23
Filing date: 2011-12-26
Publication date: 2012-05-31
Anticipated expiration: 2019-06-23
Also published as: NO20006633L; EP1089726B1; JP2002518440A; WO1999066917A2; DE69901396D1; AU4708099A; DK1089726T3; NZ508395A; JP5064609B2; AU756353B2; PL195623B1; DE69901396T2; CA2334761A1; WO1999066917A3; ES2177293T3; EP1089726A2; US6031000A; JP5690261B2; PL344589A1; NO20101440L

Abstract

【課題】ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物の提供。
【解決手段】動物の疾病に関連する衰弱の処置法、動物の血清中トリグリセリドレベルの減少法、動物の血清ウイルス負荷の減少法、内臓領域および皮下領域を有する動物の脂肪を再分配する方法、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させる方法、および動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法を提供する。全ての方法が、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を投与することを含む。
【選択図】なし

Description

（発明の詳細な説明）
（発明の技術分野）
本発明は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物、並びに、動物の疾病に関連する衰弱を処置し、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させ、動物の脂肪を再分配し、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、動物の除脂肪組織質量を増加させ、および動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための組成物の使用法に関する。

（発明の背景）
ロイシン代謝の唯一の産物は、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）である。ＫＩＣ代謝の少量産物は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）である。

ＨＭＢは、これまでの様々な適用において有用であることが判明してきた。特に、米国特許第５，３６０，６１３号（Ｎｉｓｓｅｎ）では、ＨＭＢは、総コレステロールおよび低比重リポタンパク質コレステロールの血中レベルの減少に有用であると記載されている。米国特許第５，３４８，９７９号（Ｎｉｓｓｅｎら）では、ＨＭＢは、ヒトの窒素維持の促進に有用であると記載されている。米国特許第５，０２８，４４０号（Ｎｉｓｓｅｎ）は、食肉生産動物の除脂肪組織発達を増加させるＨＭＢの有用性を議論する。また、米国特許第４，９９２，４７０号（Ｎｉｓｓｅｎ）では、ＨＭＢは、哺乳動物の免疫応答の増強に効果的であると記載されている。

ＨＭＢは、いくつかの動物において、除脂肪組織質量の発達を増加させ、一方脂肪質量を減少させるに有用であると以前記載されたが、ＨＭＢは、動物の脂肪質量を減少させることなく除脂肪組織質量を増加させるに有用であるという教義または示唆は当分野で全くなかった。しかし、ある環境下では、動物の脂肪質量を減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させることが望ましい。例えば、かかる１つの環境は、動物が、例えば、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関連した疾病などの疾病の結果としての体組織衰弱に苦しむ場合である。体組織衰弱は、エイズに罹患したヒトの予後に悪影響を及ぼし得、さらにはその疾病関連悪化を早め得る。

体組織衰弱に向けられる１つの方法は、米国特許第５，７５６，４６９号（Ｂｅａｌｅ）に記載されている。Ｂｅａｌｅ特許は、哺乳動物の筋肉組織の除脂肪体質量を増加させるための、ピルビン酸塩および／またはその誘導体（例えば、ピルビルアミノ酸）およびコルチゾル遮断剤を含む組成物の使用を開示し、該組成物は、癌およびエイズなどの疾病に関連した異化状態の処置に有用であろうと示唆する。しかし、Ｂｅａｌｅ特許は単に、処置健康ラットにおける（対照ラットに比べて１５％の）除脂肪体組織の増加における該組成物の効力を証明するのみで、脂肪の増加は対照ラットよりも２０％少なかった。当分野の通常の熟練者は、ある特定の組成物が健康生物で効力があるという事実は、必ずしも、同組成物が異化状態に苦しむ疾病生物でも効力があることを意味しないことを容易に理解するだろう。この点で、Ｂｅａｌｅ特許は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を疾病に関連する衰弱の処置にどのように使用できるかは教義も示唆もしていない。またＢｅａｌｅ特許は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させるためにどのように使用できるかの教義も示唆もしていない。さらに、組成物におけるピルビルアミノ酸の使用は、ピルビルアミノ酸が高価で製造が困難であることから不利である。

米国特許第５，３６０，６１３号明細書米国特許第５，３４８，９７９号明細書米国特許第５，０２８，４４０号明細書米国特許第４，９９２，４７０号明細書米国特許第５，７５６，４６９号明細書

前記を鑑みて、疾病に関連する衰弱を処置するための、証明された費用効率が高い組成物が依然として必要である。また、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させ、動物の脂肪を再分配し、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させ、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための組成物が依然として必要である。本発明は、該組成物、並びに、疾病に関連する衰弱を処置し、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させ、動物の脂肪を再分配し、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させ、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるための該組成物の使用法を提供する。

（発明の簡単な要約）
本発明は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を提供する。本発明はまた、動物の疾病に関連する衰弱の処置法、動物の血清中トリグリセリドレベルの減少法、動物の血清ウイルス負荷の減少法、内臓領域および皮下領域を有する動物の脂肪を再分配する方法、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させる方法、および動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法を提供する。全ての方法が、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を投与することを含む。

（発明の詳細な説明）
今回、ＨＭＢ単独とは異なり、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、脂肪質量の随伴的な減少なく、除脂肪組織質量を増加できることが驚くべきことにおよび予測されなかったことに発見された。さらに、ＨＭＢ単独とは対照的に、組成物を疾病に関連する衰弱に苦しむ動物に投与する場合に、除脂肪組織質量のかかる増加の実現に有酸素運動は全く必要ではない。以下の例が示すように、脂肪質量を減少させることなく除脂肪組織質量を増加させる組成物の効力は、動物が疾病に関連する衰弱に苦しむ場合に増強される。

さらに、本発明の組成物は、驚くべきことに、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させ、動物の血清ウイルス負荷を減少させるのに有用である。本発明の組成物はまた、驚くべきことに、動物の内臓領域から動物の皮下領域へ脂肪を再分配するのにも有用である。本発明が該目的に有用であることは、特に、ＨＭＢ単独では、皮下脂肪貯蔵から内臓脂肪貯蔵（例えば筋肉内脂肪貯蔵）への移動を引き起こすことが観察されているという事実に鑑みて驚くべきことである。任意の特定の理論に固めたくはないが、前記の全てが、本発明の組成物におけるＨＭＢと少なくとも１つのアミノ酸の間の相乗効果に起因するようである。さらに、本発明の組成物は、驚くべきことに、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させ、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるのに有用である。

上記を鑑みて、１つの実施形態において、本発明は、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を提供する。

β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸またはβ−ヒドロキシ−イソ吉草酸とも呼ばれるＨＭＢは、（ＣＨ_３）_２（ＯＨ）ＣＣＨ_２ＣＯＯＨとしてその遊離酸の形で表すことができる。「ＨＭＢ」なる語は、遊離酸または塩形の、前記の化学式を有する化合物、およびその誘導体を意味する。ＨＭＢの任意の適切な形が、本発明の関連する範囲内で使用されうるが、好ましくは、ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択され；より好ましくはＨＭＢは塩である。

ＨＭＢの任意の医薬的に適切な塩が、本発明の関連する範囲内で使用されうるが、好ましくは、ＨＭＢ塩は水溶性であるか、または動物の胃または腸で水溶性になる。より好ましくは、ＨＭＢ塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択される。最も好ましくは、ＨＭＢ塩はカルシウム塩である。しかし、他の非毒性塩、例えば他のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩も使用できる。ＨＭＢを食用形で投与する場合、塩は、乾燥し、非粘着性で、他の食品とブレンドするために微細に分割されていることが好ましい。

同様に、任意の医薬的に許容されるエステルが、本発明の関連する範囲内で使用されうる。望ましくは、ＨＭＢエステルは、その遊離酸形のＨＭＢに迅速に変換される。好ましくは、ＨＭＢエステルは、メチルエステルまたはエチルエステルである。ＨＭＢメチルエステルおよびＨＭＢエチルエステルは、ＨＭＢの遊離酸形に迅速に変換される。

同様に、任意の医薬的に許容されるラクトンが、本発明の関連する範囲内で使用されうる。望ましくは、ＨＭＢラクトンは、その遊離酸形のＨＭＢに迅速に変換される。好ましくは、ＨＭＢラクトンはイソバラリルラクトンまたは類似のラクトンである。該ラクトンは、ＨＭＢの遊離酸形に迅速に変換される。

ＨＭＢおよびその誘導体の製造法は、当分野で公知である。例えば、ＨＭＢは、ジアセトンアルコールの酸化により合成できる。１つの適切な手順は、Ｃｏｆｆｍａｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８０：２８８２−２８８７（１９５８）により記載されている。本明細書に記載したように、ＨＭＢは、ジアセトンアルコールのアルカリ性次亜塩素酸ナトリウム酸化により合成される。生成物は遊離酸形で回収され、これは所望の塩に変換できる。例えば、ＨＭＢは、Ｃｏｆｆｍａｎらの手順と類似した手順によりそのカルシウム塩として調製でき、ＨＭＢの遊離酸を水酸化カルシウムで中和し、エタノール水溶液から結晶化により回収する。ＨＭＢのカルシウム塩は、ＭｅｔａｂｏｌｉｃＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、エームズ、アイオワ州から市販で入手できる。

本明細書に定義した「アミノ酸」なる語は、高価で製造の困難であるピルビルアミノ酸を除く、天然または合成由来アミノ酸を意味する。合成由来または非天然アミノ酸、およびそれらの製造法は、当分野で公知であり、例えば、米国特許第５，７１０，２４９号（Ｈｏｅｇｅｒら）に開示されている。少なくとも１つのアミノ酸は、任意の医薬的に許容されるアミノ酸であり得る。望ましくは、少なくとも１つのアミノ酸は、ＨＭＢと共に投与した場合に、疾病に関連する衰弱に苦しむ動物の全体重を増加させるか、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させるか、動物の血清ウイルス負荷を減少させるか、動物の脂肪を再分配するか、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させるか、または動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるアミノ酸である。好ましくは、アミノ酸は、Ｌ異性体の天然アミノ酸である。より好ましくは、アミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシンおよびその組合せからなる群から選択される。最も好ましくは、アミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである。

本発明の組成物は、任意の医薬的に許容される形であり得る。医薬的に許容される形は、錠剤またはカプセル剤などの固体、および静脈内用溶液などの液体含むがこれに限定されない。また、組成物は、任意の医薬的に許容される担体を使用して投与できる。医薬的に許容される担体は当分野で公知であり、該担体の例は、様々なデンプンおよび食塩水溶液を含む。

好ましくは、本発明の組成物は、カルシウム塩形のＨＭＢ、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンを含む。好ましくは、本発明に記載の組成物は、約０．５ｇから約３０ｇの量のＨＭＢおよび約１ｇから約１００ｇの量の少なくとも１つのアミノ酸を含む。

上記を鑑みて、本発明は、別の実施形態において、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの疾病に関連する衰弱の処置法を提供する。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、疾病に関連する衰弱の処置に十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、疾病に関連する衰弱は処置される。

ある特定の動物の疾病に関連する衰弱の処置に十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。動物の疾病に関連する衰弱を処置する場合、望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、疾病に関連する衰弱に苦しむ動物に、動物の脂肪質量の随伴的な減少なく動物の除脂肪組織質量が増加するような量、様式、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の除脂肪組織質量が、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約１０ｇ、より好ましくは、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約３０ｇ、および最も好ましくは、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約４０ｇ増加するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量よりも多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、ヒトのエイズに関連する衰弱の処置に関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。

さらに別の実施形態において、本発明は、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの必要とする血清中トリグリセリドレベルを減少させる方法を提供する。好ましくは、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させる必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、該動物の血清中トリグリセリドレベルは減少する。

動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させるに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、血清中トリグリセリドレベルの減少が必要な動物に、動物の血清中トリグリセリドレベルが減少するような量、方法、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の血清中トリグリセリドレベルが、投与期間を通じて少なくとも約２％、より好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約５％、最も好ましくは投与期間を通じて少なくとも約１０％減少するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量が、ＨＭＢの量より多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、ヒトの血清中トリグリセリドレベルの減少に関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。

本発明の別の実施形態は、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの必要とする血清ウイルス負荷を減少させる方法に関する。好ましくは、動物の血清ウイルス負荷を減少させる必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物の血清ウイルス負荷を減少させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物の血清ウイルス負荷は減少する。

動物の血清ウイルス負荷を減少させるに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、血清ウイルス負荷の減少を必要とする動物に、動物の血清ウイルス負荷が減少するような量、様式および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の血清ウイルス負荷（式ｌｏｇ_１０−ウイルス負荷の変化により特徴づけられる）が、投与期間を通じて少なくとも約０．１、より好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約０．２、最も好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約０．３減少するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量より多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、必要とするヒトの血清ウイルス負荷の減少に関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。

さらに別の実施形態において、本発明は、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの必要とする脂肪を再分配する方法を提供する。好ましくは、動物の脂肪を再分配する必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、臓器領域および皮下領域を有する動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物の内臓領域から動物の皮下領域に脂肪を再分配するに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、動物の内臓領域由来の脂肪は、動物の皮下領域に再分配される。

動物の内臓領域から動物の皮下領域に脂肪を再分配するに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、脂肪の再分配の必要な動物に、動物の脂肪がその内臓領域からその皮下領域に再分配されるような量、様式、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の内臓領域由来の脂肪が、その皮下領域に再分配され、動物の皮下領域の脂肪の量が、投与期間を通じて少なくとも約０．５％、より好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約２％、および、最も好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約３％増加するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量よりも多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、脂肪をヒトの内臓領域から皮下領域に再分配することに関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。

本発明の別の実施形態は、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの除脂肪組織質量を、増加させる方法に関する。好ましくは、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、動物の除脂肪組織質量を増加させる必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病または他の状態から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量を増加させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく動物の除脂肪組織質量は増加する。

動物の除脂肪組織質量の増加、並びに動物の脂肪質量の実質的な減少がないことは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を動物に投与しない場合の動物の除脂肪組織質量および脂肪質量の程度と比較して決定する。望ましくは、動物の除脂肪組織質量の増加は、動物の脂肪質量を全く伴わず実現する。

ある特定の動物の除脂肪組織質量を、動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく増加させるに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は、当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、動物に、動物の除脂肪組織質量が、動物の脂肪質量の随伴的な実質的な減少なく増加するような量、様式および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物の除脂肪組織質量が、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約１０ｇ、より好ましくは、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約３０ｇ、および、最も好ましくは、投与期間を通じて１日あたり少なくとも約４０ｇ増加するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミノ酸の量がＨＭＢの量よりも多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、健康なヒトの除脂肪組織質量を、ヒトの体脂肪量を実質的に減少させることなく増加させることに関して、組成物を約１日２回約４週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。

さらに別の実施形態において、本発明は、動物、例えば哺乳動物、好ましくはヒトの必要とするＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法を提供する。好ましくは、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる必要性は、動物の衰弱を引き起こす疾病から生じる。該方法は、動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む上記組成物を、動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物のＨＤＬコレステロールレベルは増加する。

動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるに十分なＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸の量は当分野で公知の方法に従って決定できる。望ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、そのＨＤＬコレステロールレベルの増加を必要とする動物に、動物のＨＤＬコレステロールレベルが増加するような量、様式、および期間で投与する。好ましくは、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、動物のＨＤＬコレステロールレベルが、投与期間を通じて少なくとも約２％、より好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約５％、および、最も好ましくは、投与期間を通じて少なくとも約１０％増加するような相対量で組成物に存在する。また、少なくとも１つのアミン酸の量はＨＭＢの量よりも多いことが望ましい。好ましくは、少なくとも１つのアミノ酸の量は、ＨＭＢの量の少なくとも４倍である。例として、ヒトのＨＤＬコレステロールレベルの増加に関して、組成物を約１日２回約８週間経口投与する場合、組成物は、好ましくは、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−アルギニン、約０．５ｇから約５０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約３０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、より好ましくは、約１ｇから約３０ｇのＬ−アルギニン、約１ｇから約３０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約２０ｇのＨＭＢのカルシウム塩、および、最も好ましくは、約２ｇから約２０ｇのＬ−アルギニン、約２ｇから約２０ｇのＬ−グルタミン、および約０．５ｇから約１０ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む。

衰弱が関連している任意の疾病を、本発明の組成物を用いて、および本発明の方法に従って処置できる。好ましくは、疾病は、癌、慢性肺疾患、年齢に関係する衰弱、慢性腎疾患、動物の運動性を制限する長期入院に関連した衰弱、およびエイズからなる群から選択される。より好ましくは、疾病はエイズである。

ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物は、本発明の方法に関連する範囲内の任意の適切な様式で動物に投与できる。好ましくは、組成物は、食用形でまたは静脈内に投与する。

組成物を食用形で経口投与する場合、組成物は、好ましくは、食品または医薬媒体の形で、より好ましくは、食品の形である。組成物を含む任意の適切な食品を、本発明に関連する範囲内で利用できる。食品として組成物を調製するために、組成物は普通、組成物が均一に食品中に分布するように適切な食品とブレンドする。別法として、組成物は、水などの液体に溶解できる。組成物を含む任意の適切な医薬媒体を、本発明に関連する範囲内で使用できるが、好ましくは、組成物は、デキストロースまたはスクロースなどの適切な医薬担体とブレンドし、続いて、上記の通り錠剤化またはカプセル化する。

ＨＭＢ塩をその食用形で反芻動物に経口投与する場合、ＨＭＢ塩は、有意な反芻胃分解を受けない。経口投与後、ＨＭＢ塩は、無傷で反芻胃を通って反芻動物の腸へと通過し、ここで吸収され、循環形に分布される。

さらに、組成物は、任意の適切な様式で静脈内投与できる。静脈内注入を介した投与では、組成物は好ましくは、水溶性非毒性形である。静脈内投与は、静脈内（ＩＶ）療法を受けている入院患者に特に適切である。例えば、組成物は、患者に投与する静脈内用溶液（例えば食塩水またはグルコース溶液）に溶解できる。また、組成物は、静脈内用栄養溶液に添加でき、これは他のアミノ酸および／または脂質を含み得る。静脈内投与する組成物の量は、経口投与に使用したレベルに類似し得るが、最大保持は、注入により、より少ない量で得られると信じられている。経口投与に優る静脈内注入の利点は、静脈内注入を介した投与はより制御され正確であるという事実を含む。

組成物を投与する頻度を計算する方法は当分野で公知であり、任意の適切な投与頻度を、本発明に関連する範囲内で（例えば１日あたり１回６ｇの投与量または１日あたり２回３ｇの投与量）および適切な期間（例えば、１回投与量を５分間かけてまたは１時間かけて投与できるか、または別に、複数の投与量を８週間かけて投与できる）使用できる。

以下の実施例はさらに本発明を説明するが、勿論、いずれにしにもその範囲を限定するとは捉えない。

実施例１
本実施例は、本発明の組成物が、どのように健康なヒトの脂肪質量を減少させることなく、運動とは無関係に、除脂肪組織を増加させ、血清中トリグリセリドレベルを減少させるかを実証する。

エイズ患者におけるＨＭＢ／アルギニン／グルタミン組成物（ＪＵＶＥＮ）の効果に関する試験の前に、４０人のＨＩＶ陰性の男性をプラセボまたはＪＵＶＥＮ群に割り当てた。４週間の試験中、各群の半分の被検者が、運動プログラムを受け、他の半分は座位生活様式を続けた。ＪＵＶＥＮ群の各被験者は、１４ｇのアルギニン（遊離塩基）、１４ｇのグルタミン、および３ｇのＨＭＢのカルシウム塩を含む処置を毎日４週間受けた。各群は、毎日２回の等投与量で与えられ、ホイルパケットでその補充を受けた。ベンチ圧迫により実証された、身体組成（例えば水中重量）および強度を、試験開始前および試験終了時に測定した。血液を、化学スクリーンのために、実験前並びに２および４週間目に採取した。試験の結果は下記の表１に要約する。

前記の試験の結果は、ＨＩＶ陰性ヒトへのＪＵＶＥＮの投与は、全体重の１ｋｇの増加（約０．９８ｋｇの除脂肪組織質量および約０．０１ｋｇの脂肪質量）を引き起こしたことを示す。全体重の約０．８８ｋｇの増加（約０．８３ｋｇの除脂肪組織質量および約０．０５ｋｇの脂肪質量）がプラセボ群で観察された。従って、ＪＵＶＥＮ処置群は、運動とは無関係に、プラセボ群よりも全体重の１２．５％の増加を実現した。さらに、ＪＵＶＥＮ群の血清中トリグリセリドレベルは、プラセボ群に比べ１５％減少した。

実施例２
本実施例は、本発明の組成物がどのように、エイズ患者において、脂肪質量の随伴的な減少なく、血清中トリグリセリドレベルおよび血清ウイルス負荷を減少させ、全体重（除脂肪組織質量および脂肪質量）を増加させるかを実証する。

試験は、病院で開始し、ＨＩＶ感染確立およびエイズ患者における衰弱の経緯の変化におけるＪＵＶＥＮ組成物の安全性および効力を調べた。ＨＩＶ感染は、病院の記録から確認し、患者は、標準的なＣＤＣ基準に基づきエイズと診断された。試験に関与した被検者および／または個人は、プラセボ群の、または試験群の、すなわちＪＵＶＥＮ組成物で処置する群のどちらに割り当てられているかを知らない。

２１人の被検者をプラセボ群に割り当て、各被験者は、バルクマルトデキストリンを８週間受けた。同様に、２３人の被検者を試験群に割り当て、各被験者は、１４ｇのアルギニン（遊離塩基）、１４ｇのグルタミン、および３ｇのＨＭＢのカルシウム塩を毎日８週間受けた（ＪＵＶＥＮ）。各群は、毎日２回の等投与量を与えられ、ホイルパケットでその補充を受けた。各投与量は、別々のパケットで供給され、被検者番号を割り当てた。８週間毎週、被検者は、彼らに割り当てられた１週間の補充割り当てを取り、体重（空腹時）を提供し、バイタルサインを記録し、実験質問事項に記入したことをメディカルセンターに報告した。

血液サンプリングを、血液化学、肝機能試験、血中脂質および血液学決定（ＬａｂＣｏｒｐ．、ニュージャージー州）のために試験開始前および２、４、６および８週間後に行った。追加の血液を、ＣＤ４^＋数（ＬａｂＣｏｒｐ．）のために試験開始前並びに４および８週間後に、およびＨＩＶウイルス負荷測定（ＬａｂＣｏｒｐ．）のために試験の開始前および８週間後にサンプリングした。プロトコルへのコンプライアンスが、血中ＨＭＢレベルを測定した０、２、４、６および８週間後に採取した追加のサンプルにより示された。

体組成を４つの方法を使用して評価した。除脂肪体質量および脂肪質量の変化は、試験前並びに４および８週間後に、皮脂層厚および空気置換脳波検査（Ｂｏｄ−Ｐｏｄ（登録商標）、ＬＭＩ、カリフォルニア）により決定した。前腕、上腕および大腿の周径を、試験開始前並びに４および８週間後に決定した。血液研究の結果は下記の表２に要約する。以下の表３は、除脂肪組織質量および脂肪質量増加に関する試験の結果を要約する。

表２が示すように、エイズに罹患するヒトに関して、ＪＵＶＥＮ群は、プラセボ群に関して血清中トリグリセリドレベルの２０％減少を経験した。また、ＪＵＶＥＮ群の血清ウイルス負荷（式ｌｏｇ_１０ウイルス負荷の変化により特徴づけられる）は０．３２減少したが、プラセボ群は０．４０のウイルス負荷増加を経験した。

表３が示すように、ＪＵＶＥＮ群は、全体重が約３ｋｇ（Ｂｏｄ−Ｐｏｄおよび皮膚層厚測定によりそれぞれ決定したところ約２．５５ｋｇまたは約１．６ｋｇの除組織質量、およびＢｏｄ−Ｐｏｄおよび皮膚層厚測定によりそれぞれ決定したところ約０．４３ｋｇまたは１．４ｋｇの脂肪質量）が増加した。これに対し、プラセボ群は、全体重が約０．３ｋｇ増加した。全体重増加は、Ｂｏｄ−Ｐｏｄおよび皮膚層厚（皮下質量を測定）測定の両方で同じであったが、測定間の差異は、被検者の内臓領域から皮下領域への脂肪再分配の結果のようである（下記の実施例３参照）。

ＪＵＶＥＮ投与時に、エイズ罹患患者は、全体重が約３．０ｋｇ増加し、一方、ＨＩＶ陰性患者（実施例１）は約１．０ｋｇ増加した。それ故、本発明の組成物は、驚くべきことにおよび予測されなかったことに、疾病に関連する衰弱に苦しんでいないＨＩＶ陰性患者よりも、疾病に関連する衰弱に苦しむエイズ患者において全体重の大きな増加を奏効した。

実施例３
本実施例は、本発明の組成物がどのように、ヒトの内臓領域から皮下領域に脂肪を再分配するかを実証する。

試験を、上記の実施例１に記載のＨＩＶ陰性患者、および上記の実施例２に記載のエイズ患者に実施した。全体脂肪は、体密度に基づいて全体脂肪を推定するＢｏｄ−Ｐｏｄにより測定した。皮下体脂肪は、身体の７つの領域（すなわち、胸部、腋窩、三頭筋、肩甲下、腸骨上、腹部、および大腿）の皮膚をつまんだ厚さの測定により測定した。次いで、７つの皮下の脂肪測定の結果を合計した。全測定は、試験開始前および８週間の試験の終了時に行った。測定の結果は以下の表４に要約する。

表４が示すように、エイズ患者のプラセボ群は、約３．０４ｍｍその皮下脂肪が増加したが、エイズ患者のＪＵＶＥＮ群は、約９．５ｍｍその皮下脂肪が増加した。従って、エイズ患者の皮下脂肪の増加は、プラセボ群よりもＪＵＶＥＮ群の方が３倍高く、一方、ＪＵＶＥＮ群の全体脂肪増加は、プラセボ群の僅か半分であった（ＪＵＶＥＮ群の全体脂肪０．４３ｋｇに対し、プラセボ群の全体脂肪１．０７ｋｇ）。それ故、ＪＵＶＥＮの投与により、ヒトの内臓領域からヒトの皮下領域に脂肪が再分配された。

実施例４
本実施例はさらに、どのように本発明の組成物が、脂肪質量を減少させることなく、除脂肪質量を増加させ、運動に無関係に健康な高年のヒトのＨＤＬコレステロールレベルを増加させたかを実証する。

６５歳の４３人の男性および女性を、１２週間の試験に被検者として採用した。各被検者は、試験開始前に各被験者の病歴問診を行うことにより決定したところ、肝疾患、腎疾患、非制御高血圧、糖尿病、および全ての他の重度の医学的病気がなかった。

栄養補充を、二重盲検試験の開始前にコンピューターで作成した無作為な数を使用して各被験者に無作為に割り当てた。被検者は、プラセボ処置（ｎ＝２１）に割り当てられ、バルクマルトデキストリンを投与されるか；または実験処置群（ｎ＝２２）に割り当てられ、２ｇのＨＭＢのカルシウム塩、５ｇのＬ−アルギニン、および１．５ｇのＬ−リジン（ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ）を含む混合物を投与された。試験を開始した４３人の被検者の中で、プラセボ群の６人の被検者および実験処置群の４人の被検者が１２週間の試験を完了しなかった。

下記の表５は、試験の経緯中に行った測定、および試験経緯中のいつ測定を行ったかを要約する。

被検者に提供された健康質問事項は、あらゆる副作用の発生、ＳＦ−３６健康調査（Ｗａｒｅ、Ｋｏｓｉｎｓｋｉら、１９９４）、および心理的プロフィル（Ｒｕｓｓｅｌｌ、Ｌｅｗｉｃｋａら、１９８９）を含んだ。体重、身長および血圧を慣用的な手段を使用して測定した。

生体電気インピーダンス分析（体組成分析器、ＢＩＡ−１０１Ｓ、ＲＪＬシステムズ、クリントン・タウンシップ、ミシガン州）を行い、体細胞質量、全体液水分、細胞内水分、細胞外水分、無脂肪質量（すなわち除脂肪組織質量）および脂肪質量を測定した。データは、「体組成測定の生体電気インピーダンス分析：ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＡｓｓｅｓｓｍｅｔＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅＳｔａｔｅｍｅｎｔ１９９６」に従って、および液体＆栄養分析ソフトウェア、バージョン３．１ｂ（ＲＪＬシステムズ、クリントン・タウンシップ、ミシガン州）の式を使用して分析した。

腕、前腕、大腿、胃、および腰の周径測定を行い、体組成の局所的変化が起こったかを決定し、除脂肪組織質量および脂肪質量の変化を決定した。被検者の前腕に関して、前腕の周径の増加は、被検者の除組織質量の増加を示唆する。

「起立して進む」試験および「起立」試験を含む機能性試験も被検者に実施して、被検者の機能性に改善（すなわち、強度および速度の増加）が起こったかを決定し、除脂肪組織質量の増加が起こったかを決定した。時間を記録した「起立して進む」試験において、被検者は被検者の手をその膝にのせて椅子に座った。次いで、被検者はその手を使用せずに椅子から立ち上がり、２０フィート歩き、椅子の座位に戻るように言われた。これも時間を記録した「起立」試験において、被検者は椅子から起立のみするように言われた。被検者が「起立して進む」試験および／または「起立」試験の達成にかかる時間の減少は、強度の増加並びに被検者の除脂肪組織質量の増加を示す。

血液化学プロフィルは、ＡＬＴ、アルブミン、アルブミン／グロブリン比、アルカリホスファターゼ、ＡＳＴ、ビリルビン（総）、ＢＵＮ、ＢＵＮ／クレアチニン比、カルシウム、クロライド、コレステロール（総）、クレアチニン、ＧＧＴ、グロブリン（総）、グルコース、鉄（総）、ＬＤＨ、リン、カリウム、タンパク質（総）、ナトリウム、トリグリセリド、および尿酸を含んだ。

血液学試験は、白血球百分率数、ヘマトクリット、ヘモグロビン、ＭＣＶ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣの比率および絶対数、血小板数、赤血球数、および白血球数の測定値を含んだ。

以下の表６は、試験の結果を要約する。

表６が示すように、ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ実験試験群は、プラセボ群より高い、強度、速度、および除脂肪組織質量の増加を実現した。ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ実験試験群はまた、プラセボ群より高い、そのＨＤＬコレステロールレベルの増加（ｐ＜０．０１）およびそのヘモグロビンレベルの増加も実現した。さらに、ＨＭＢ／Ａｒｇ／Ｌｙｓ実験試験群の脂肪質量は、プラセボ群よりも不変であり続けた（ｐ＜０．７４）。

特許、特許出願、および刊行物を含む、本明細書に引用した全参考文献は、参考としてその全体をここに取込む。

本発明は、好ましい実施形態を強調して記載したが、好ましい実施形態の変形を使用し得、本発明は、本明細書に具体的に記載した以外の様式でも実施され得ることは当分野の通常の熟練者には明らかであろう。従って、本発明は、以下の特許請求の範囲により定義される本発明の精神および範囲内に包含される全ての修飾を含む。

Claims

ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項１の組成物。
上記ＨＭＢは塩の形である、請求項２の組成物。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項３の組成物。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項４の組成物。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項２の組成物。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項６の組成物。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項２の組成物。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項８の組成物。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選択される、請求項１の組成物。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項１０の組成物。
上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくとも１つのアミノ酸はＬ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項１の組成物。
ＨＭＢは、約０．５ｇから約３０ｇの量で存在し、少なくとも１つのアミノ酸は約１ｇから約１００ｇの量で存在する、請求項１の組成物。
動物の疾病に関連する衰弱の処置法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記疾病に関連する衰弱の処置に十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると上記疾病に関連する衰弱は処置される、上記処置法。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項１４の方法。
上記ＨＭＢは塩の形である、請求項１５の方法。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項１６の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項１７の方法。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項１５の方法。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項１９の方法。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項１５の方法。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項２１の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せである、請求項１４の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項２３の方法。
上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項１４の方法。
上記ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸は、上記動物の除脂肪組織質量を１日あたり少なくとも１０ｇ増加させるに十分な量で存在する、請求項１４の方法。
上記ＨＭＢは、約０．５ｇから約３０ｇの量で存在し、上記の少なくとも１つのアミノ酸の量は、約１ｇから約１００ｇの量で存在する、請求項１４の方法。
上記の疾病に関連する衰弱は、癌、慢性肺疾患、年齢、慢性腎疾患、動物の運動性を制限する長期入院、またはエイズに関連したものである、請求項１４の方法。
上記の疾病に関連する衰弱は、エイズに関連する、請求項２８の方法。
動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させる方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記動物の血清中トリグリセリドレベルを減少させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物の血清中トリグリセリドレベルは減少する上記方法。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項３０の方法。
上記ＨＭＢは塩の形である、請求項３１の方法。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項３２の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項３３の方法。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項３１の方法。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項３５の方法。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項３１の方法。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項３７の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せである、請求項３０の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項３９の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形であり、上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項３０の方法。
動物の血清ウイルス負荷を減少させる方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記動物の血清ウイルス負荷を減少させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物のウイルス血清負荷は減少する上記方法。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項４２の方法。
上記ＨＭＢは塩の形である、請求項４３の方法。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項４４の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項４５の方法。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項４３の方法。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項４７の方法。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項４３の方法。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項４９の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選択される、請求項４２の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項５１の方法。
上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項４２の方法。
内臓領域および皮下領域を有する動物の脂肪を再分配する方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記動物の内臓領域から上記動物の皮下領域へ脂肪を再分配するに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物の内臓領域由来の脂肪が、上記動物の皮下領域に再分配される上記方法。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項５４の方法。
上記ＨＭＢは塩の形である、請求項５５の方法。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項５６の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項５７の方法。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項５５の方法。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項５９の方法。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項５５の方法。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項６１の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選択される、請求項５４の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項６３の方法。
上記ＨＭＢは、カルシウム塩の形であり、上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項５４の方法。
動物の除脂肪組織質量を、上記動物の脂肪質量を減少させることなく増加させる方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記動物の脂肪質量を実質的に減少させることなく、上記動物の除脂肪組織質量を増加させるに十分な量で投与することを含む上記方法。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項６６の方法。
上記ＨＭＢは、塩の形である、請求項６７の方法。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項６８の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項６９の方法。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項６７の方法。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項７１の方法。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項６７の方法。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項７３の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選択される、請求項６６の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項７５の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形であり、上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項６６の方法。
動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる方法であって、上記方法は、上記動物に、ＨＭＢおよび少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物を、上記動物のＨＤＬコレステロールレベルを増加させるに十分な量で投与することを含み、動物に組成物を投与すると、上記動物のＨＤＬコレステロールレベルは増加する上記方法。
上記ＨＭＢは、遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択された形である、請求項７８の方法。
上記ＨＭＢは塩の形である、請求項７９の方法。
上記ＨＭＢは、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩、およびカルシウム塩からなる群から選択された塩の形である、請求項８０の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形である、請求項８１の方法。
上記ＨＭＢはエステルの形である、請求項７９の方法。
上記ＨＭＢは、メチルエステルおよびエチルエステルからなる群から選択されたエステルの形である、請求項８３の方法。
上記ＨＭＢはラクトンの形である、請求項７９の方法。
上記ＨＭＢはイソバラリルラクトンの形である、請求項８５の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リジン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、グリシン、およびその組合せからなる群から選択される、請求項７８の方法。
上記の少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項８７の方法。
上記ＨＭＢはカルシウム塩の形であり、少なくとも１つのアミノ酸は、Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミンの組合せである、請求項７８の方法。