CN104780786A - 包括β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和低水平的电解质的营养组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了营养组合物，以及使用和制备所述营养组合物的方法，所述营养组合物包括β-羟基-β-甲基丁酸钙和蛋白质。所述β-羟基-β-甲基丁酸钙为多价螯合或离子交换的形式，以降低所述营养组合物中的钙与蛋白质的相互作用，且改善所述营养组合物的总体稳定性。

Description

包括β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和低水平的电解质的营养组合物

　与相关申请的交叉参考

本申请要求于2012年9月21日提交的美国临时申请号61/703,965和于2012年9月21日提交的美国临时申请号61/703,967的优先权及任何利益，所述美国临时申请的完整内容通过引用整体并入。

　公开内容的领域

本公开涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸钙的营养组合物，及其使用和制备方法。更具体而言，本公开涉及包括可以为液体形式的包含β-羟基-β-甲基丁酸钙的营养组合物，其已通过多价螯合(螯合)，使用离子交换树脂/聚合物，或通过多价螯合(螯合)和使用离子交换树脂/聚合物两者进行处理，以使得钙离子在所述液体组合物中更难以溶解。此类组合物的稳定性得到改善，并且组合物中的钠、钾和磷电解质中的任何一种的量得到降低，从而使得组合物可以更适合地由患有糖尿病或慢性肾功能障碍的个体使用以构建、维持、或构建且维持肌肉量。

　公开内容的背景

糖尿病是起因于胰岛素生产不足或对胰岛素的敏感性降低的碳水化合物代谢的病症。在患有糖尿病的个人中，体细胞使用葡萄糖的正常能力被抑制，从而增加血糖水平。随着更多的葡萄糖在血液中累积，过度水平的糖被分泌到尿中。糖尿病的相应症状包括尿量和频率增加、口渴、饥饿、体重减轻和乏力。

糖尿病有两种变式。1型糖尿病是胰岛素依赖性糖尿病，对于1型糖尿病，需要胰岛素施用。在患有1型糖尿病的对象患者中，胰岛素没有由胰腺分泌并且因此必须通过注射或吸入获得。2型糖尿病可以通过饮食限制、口服抗高血糖剂和/或胰岛素施用加以控制。2型糖尿病可以归于胰岛素的迟缓的胰腺分泌和胰岛素对靶组织的作用的敏感性降低。患有糖尿病和胰岛素抗性的个体通常患有肌肉损失、肌肉萎缩、肌肉量和力量不良、以及不能构建足够数量的新肌肉量。

为了解决糖尿病患者中的这些肌肉萎缩和肌肉损失问题，许多糖尿病患者期望至少部分使用包括一种或多种蛋白质来源的营养溶液，以促进且刺激肌肉量生产和力量。含蛋白质的营养产品是可获得的，其设计为增加个体中的肌肉量且降低肌肉萎缩。这些营养产品中的一些使用与蛋白质组合的β-羟基-β-甲基丁酸钙(HMB)，以促进体内的肌肉构建。HMB是氨基酸亮氨酸的代谢产物，并且HMB钙是公认安全(GRAS)的唯一HMB来源。营养乳剂在这方面是特别有用的，因为此类乳剂可以含有可用于帮助构建且维持健康肌肉的蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质的平衡。

糖尿病是个体中的慢性肾功能障碍(肾功能受损)的首要原因，并且许多糖尿病个体也有肾功能受损。在肾衰竭晚期具有这种状况的个体必须非常小心他们的电解质(例如钾、钠和磷)的总摄入，以不使其虚弱的肾负担过重。因此，包括HMB钙和蛋白质的营养产品没有成为许多糖尿病患者的选择。这是迄今为止的情况，因为具有HMB钙和蛋白质的营养品一般需要高水平的蛋白质稳定剂，例如有机酸盐包括柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾。高水平的蛋白质稳定剂是需要的，因为已证明HMB钙和蛋白质系统在液体营养品中的组合难以随着时间过去而有效地稳定，这是由于液体营养品中的可溶性二价钙种类(其中许多衍生自HMB钙)，与系统中存在的蛋白质高度反应并且导致众多不必要的问题，包括不希望的高粘度、相分离和蛋白质聚集，其导致所得到的产品中的沉积、胶凝和/或凝结缺陷。这对于例如在微生物控制的高压釜灭菌过程期间，接受高热的非酸化贮存稳定的液体饮料尤其如此。因而，如果没有必需的蛋白质稳定剂来阻止系统中存在的蛋白质与可溶性钙种类反应且从溶液中沉淀，则无法配制合适的商业产品。

因而，需要含HMB钙和蛋白质的营养产品，且特别是营养液体的，其稳定足够长的时间段且适合由糖尿病患者和患有慢性肾功能障碍的糖尿病患者使用以构建且维持肌肉和肌肉量。另外，如果包括HMB钙和蛋白质的这些液体营养品可以具有低水平的钾、钠和磷中的至少一种，以帮助使用者平衡电解质的饮食摄入，则这将是有利的。

　公开内容的概述

本公开涉及稳定的营养组合物且特别是稳定的液体营养乳剂，其包括β-羟基-β-甲基丁酸钙(HMB)和至少一种蛋白质来源。此类包括液体营养乳剂的营养组合物通常是高压釜或无菌灭菌的。在营养组合物中使用的HMB钙可以是多价螯合的HMB钙，这样，在掺入营养组合物内之前，HMB钙已接受用合适的多价螯合剂的多价螯合过程。因此，营养系统中存在的可溶性二价钙的量大幅降低，并且因为溶液中的蛋白质-二价钙相互作用是有限的，组合物的稳定性大幅增加。可替代地或另外地，在营养组合物中使用的HMB钙可以是经离子交换的HMB钙，其中钙离子的至少一部分已这样交换且去除，从而使得系统中的可溶性钙的量大幅降低。该多价螯合的HMB钙或经离子交换的HMB钙显著降低或消除对于常规有机酸盐蛋白质稳定剂的需要，所述蛋白质稳定剂一般包含一种或多种柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾。因此，营养组合物可以适合地由患有慢性肾功能障碍和肾功能受损的个体使用，而无需担心不希望的电解质负担过重。在一些实施方案中，营养组合物可以另外包括电解质吸收的抑制剂，以降低吸收到体内的电解质且进一步降低肾的负担。

连同本文公开的营养组合物一起，还公开了使用所述营养组合物用于构建且维持肌肉量，以及降低肌肉量损失的方法。另外，还公开了制造多价螯合的HMB钙和经离子交换的HMB钙的方法。

根据一个示例性实施方案的液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。

根据一个示例性实施方案的液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和浓度小于800 ppm的钾。

根据一个示例性实施方案的液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和浓度小于400 ppm的钠。

根据一个示例性实施方案的液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和浓度小于500 ppm的磷。

还公开了根据一个示例性实施方案的用于降低患有代谢紊乱的个体中的肌肉损失的方法。该方法包括给患有所述代谢紊乱的个体施用液体营养组合物，所述液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。

还公开了根据一个示例性实施方案的用于降低患有糖尿病的个体中的肌肉损失的方法。该方法包括给患有糖尿病的个体施用液体营养组合物，所述液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。

还公开了根据一个示例性实施方案的用于降低患有慢性肾功能障碍的个体中的肌肉损失的方法。该方法包括给患有慢性肾功能障碍的个体施用液体营养组合物，所述液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。

已意外地发现通过在营养组合物内提供多价螯合形式的HMB钙，可以制造营养组合物且特别是液体营养组合物例如营养乳剂，其包括HMB钙和蛋白质，为具有长期稳定性的形式，具有可接受的粘度，以及由患有糖尿病或慢性肾病的人使用的适合性。通过首先使用不含或基本上不含钠、钾和磷的食物级多价螯合剂对HMB钙进行处理，可以将二价钙离子多价螯合/配位，从而可以显著降低所得到的营养组合物中的可溶性二价钙离子的量，并且可以大幅降低包含一种或多种柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾的有机酸盐的量，因为不需要它们来稳定系统中存在的蛋白质。因为不再需要这些有机酸盐，所以所得到的营养组合物中的钠、钾和磷的各自总量大幅降低，从而使得组合物可以适合地由患有代谢紊乱的人，包括患有糖尿病或慢性肾功能障碍的人使用。如本文描述的，电解质吸收抑制剂的使用还可以进一步降低肾的负担。

另外，还已发现通过利用在掺入营养组合物内之前已接受离子交换树脂或聚合物处理的HMB钙，可以制造营养组合物且特别是液体营养组合物，其包括HMB钙和蛋白质，为具有长期稳定性的形式，具有可接受的粘度，以及由患有糖尿病或慢性肾病的人使用的适合性。通过在掺入营养组合物内之前使用离子交换树脂或聚合物对HMB钙进行处理，存在的二价钙离子可以由其他破坏性较低的离子例如氢交换且替换，从而使得营养组合物中存在的二价钙离子的量大幅降低，并且包含一种或多种柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾的有机酸盐的需要被降低或消除。

通过提供包括蛋白质和HMB钙两者且具有降低水平的钾、钠和磷的稳定营养组合物，本公开提供了可由患有代谢紊乱的个体，包括患有糖尿病或慢性肾功能障碍的个体安全使用的营养组合物。虽然营养组合物是期望的液体营养组合物，例如营养乳剂，但本公开还提供了可选的营养产品形式，包括粉末、棒等等。使用本文公开的营养组合物，患有代谢紊乱的个体可以安全地使用营养组合物来构建且维持肌肉量，并且降低随着时间过去的肌肉损失，而无需担心电解质负担过重。

　附图简述

图1A、1B、2A、2B、3A和3B是显示实施例21中评估的乳剂的多种物理和功能特性的表。

图4是显示实施例21中评估的乳剂的钙结合亲和力的表。

　公开内容详述

本公开一般涉及营养组合物，包括液体营养乳剂，其包括与蛋白质组合的多价螯合或经离子交换的HMB钙以及降低水平的钾、钠和磷。通过降低钾、钠和磷的总体水平，本文公开的营养组合物可以适合地由广泛多样的个体，包括对电解质水平敏感的患有代谢紊乱的那些个体使用。

本公开提供了用于解决包括蛋白质和HMB钙的液体营养品的长期存在的问题的方法，所述问题包括沉淀、沉积、稳定性、电解质负担和粘度问题。本公开还提供了这些问题的解决方案，而无需使用常规有机酸盐，包括柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾中的一种或多种，所述有机酸盐使得许多此类产品不适合用于患有代谢紊乱的个体。通过在将单独的或与电解质吸收抑制剂组合的HMB钙掺入液体营养品之前，使用多价螯合过程(包括例如通过海藻酸盐、植酸盐、葡糖酸和甘氨酸中的一种或多种的多价螯合)，或离子交换过程，系统中可用的可溶性二价钙的量被大幅降低，从而使得液体基质中存在的可溶性钙种类和蛋白质之间的相互作用也被大幅降低，并且不必要的沉淀和沉积被最小化或消除。本公开的组合物无需大量使用不必要的含电解质材料来实现这点，所述含电解质材料对于预期使用者的大量群体会是有害的。

根据本公开的营养组合物和相关方法的这些及其他任选元素或限制在本文中进一步详细描述。

除非另有说明，如本文使用的术语“HMB钙”指β-羟基-β-甲基丁酸(也称为β-羟基-3-甲基丁酸、β-羟基异戊酸或HMB)的钙盐，其最常为一水合物形式。除非另有说明，否则如本文用于表征HMB钙的所有重量、百分比和浓度均基于HMB钙一水合物的重量。

除非另有说明，如本文使用的术语“经离子交换的HMB钙”指这样的HMB钙，其已经离子交换树脂或离子交换聚合物处理，从而使得HMB钙中存在的二价钙的至少一部分已替换为另一种离子。

除非另有说明，如本文使用的术语“脂肪”和“油”可互换使用，以指衍生自植物或动物或者由植物或动物加工的脂质材料。这些术语还包括合成脂质材料，只要此类合成材料适合于对人的口服施用。

除非另有说明，如本文使用的术语“贮存稳定”指在被包装且随后在18-24℃贮存至少3个月(包括约6个月至约24个月，并且还包括约12个月至约18个月)后，保持商业稳定的实质上有营养的液体。

除非另有说明，如本文使用的术语“无菌的”、“已灭菌的”和“灭菌”指在食物中或食物级表面上的可传播因子(例如真菌、细菌、病毒、孢子形式等等)降低至使此类食物适合于人消耗所必需的程度。灭菌过程可以包括多种技术，涉及施加热、过氧化物或其他化学制品，辐射，高压，过滤或其组合或变化。

除非另有说明，如本文使用的所有百分比、份和比例均按总营养组合物的重量计。除非另有说明，否则与所列出的成分相关的所有此类重量均基于活性水平，并且因此不包括可以包括在商购可得的材料中的溶剂或副产物。

如本文使用的数值范围预期包括该范围内的每一个数值和数值子集，无论是否具体公开。进一步地，这些数值范围应解释为提供涉及该范围内的任何数值或数值子集的权利要求的支持。例如，1-10的公开应解释为支持2-8、3-7、5-6、1-9、3.6-4.6、3.5-9.9等等的范围。

除非在所提及的上下文中另有说明或明确相反的意思，否则对本公开所有提及的单数特征或限制均应包括相应的复数特征或限制，并且反之亦然。

除非在提及组合的上下文中另有说明或明确相反的意思，否则如本文使用的方法或过程步骤的所有组合均可以任何次序执行。

本公开的各个示例性实施方案还可基本上不含本文描述的任何任选或选择的成分或特征，条件是剩余营养组合物仍含有如本文描述的全部所需的成分或特征。在该上下文中并且除非另有说明，否则术语“基本上不含”意指所选营养组合物含有小于功能量的任选成分，通常为按重量计小于5%，包括按重量计小于4%，包括按重量计小于3%，包括按重量计小于2%，包括按重量计小于1%，包括按重量计小于0.5%，包括按重量计小于0.1%，并且还包括按重量计零百分比的此类任选或选择的成分。

本文描述或另外提示的示例性营养组合物、使用方法和制造方法可以包含下述，由下述组成，基本上由下述组成：本文公开的元素和限制，以及本文公开的或在营养组合物中另外有用的任何附加或任选成分、组分或限制。

　营养组合物形式

如本文描述，本公开的营养组合物至少包括与多价螯合的HMB钙、经离子交换的HMB钙、或多价螯合的HMB钙和经离子交换的HMB钙两者组合的蛋白质，以及任选的电解质吸收抑制剂。所述营养组合物可以为液体、半液体、固体、半固体、粉末或棒的形式。在许多实施方案中，所述营养组合物为液体营养乳剂的形式。

本公开的营养乳剂是水性乳剂，在一些实施方案中，其包含蛋白质、脂肪和碳水化合物。这些乳剂在约1至约25℃下是可流动或可饮用的液体，并且通常为水包油、油包水或复杂水性乳剂的形式，尽管此类乳剂最常为具有连续水相和不连续油相的水包油乳剂的形式。

营养乳剂可以且通常是贮存稳定的。营养乳剂通常含有按营养乳剂的重量计高达约95%的水，包括按营养乳剂的重量计约50%至约95%，还包括约60%至约90%，并且还包括约70%至约85%的水。

营养乳剂可以用足够种类和量的营养素配制，以提供唯一、主要或补充的营养来源，或提供专门营养乳剂用于患有特殊疾病或状况的个体中。这些营养乳剂因此可以具有多种产品密度，但最通常具有大于约1.055 g/mL，包括约1.06 g/ml至约1.12 g/ml，且包括约1.085 g/ml至约1.10 g/ml的密度。

营养乳剂可以具有为最终使用者的营养需要定制的卡路里密度，尽管在大多数情况下，乳剂包含约100 kcal/240 ml至约500 kcal/240 ml，包括约150 kcal/240 ml至约350 kcal/240 ml，且包括约200 kcal/240 ml至约320 kcal/240 ml。这些营养乳剂还包含如本文描述的HMB，其量最通常在约0.4 g/240 ml至约3.0 g/240 ml的范围，包括约0.75 g/240 ml至约2.0 g/240 ml，且包括约1.5 g/240 ml。在一些实施方案中，营养乳剂还可以包含与HMB组合的约5 g/240 ml至约30 g/240 ml的蛋白质，包括约5 g/240 ml至约20 g/240 ml的蛋白质，且包括约18 g/240 ml的蛋白质。

营养乳剂可以具有约3至约8的pH范围，但最有利地在约4.5至约7.5的范围内，包括约5.5至约7.3，且包括约6.2至约7.2。

尽管营养乳剂的一份大小可以取决于多个变量而改变，但通常的一份大小在约100 ml至约300 ml的范围，包括约150 ml至约250 ml，且包括约190 ml至约240 ml。

　多价螯合的 HMB 钙

在一些示例性实施方案中，营养组合物包括与至少一种蛋白质或蛋白质来源组合的多价螯合的(螯合的)HMB钙和任何其他任选成分，例如电解质吸收抑制剂、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质等。除非另有说明，如本文使用的术语“多价螯合的HMB钙”指这样的HMB钙，其在掺入营养组合物内之前，已使用如本文公开、描述或以其他方式表明的食物级的多价螯合剂处理且与其反应，从而使得HMB钙中存在的至少一部分，且期望地按重量计超过30%、或甚至按重量计约40%、或甚至按重量计约50%、或甚至按重量计约60%、或甚至按重量计约70%、或甚至按重量计约80%、或甚至按重量计约90%、或甚至按重量计约95%、或甚至按重量计约97%、或甚至按重量计约99%、或甚至按重量计100%的二价钙种类与化合物配位/螯合/结合，钙对所述化合物具有高亲和力，从而使得钙离子被束缚且致使在溶液中不可溶且无法用于溶液中的其他化学反应/相互作用，例如与溶液中存在的蛋白质种类的化学反应/相互作用。因而，当HMB钙加入本公开的营养组合物内时，它已经是多价螯合或螯合/受保护/结合的形式。基于本文公开和一般常识，本领域技术人员将能够确定多价螯合剂和HMB钙的具体量，以及适合于制备用于包括在本文描述的营养组合物中的多价螯合的(螯合的) HMB的适当反应条件。

HMB钙的这种多价螯合提供了HMB钙复合物，与未多价螯合的HMB钙相比较，其具有显著降低量的可用于溶解到营养组合物基质内的二价钙种类，因为钙与多价螯合剂配位/螯合，并且基本上不可溶解到一般为水的产物基质中。因而，在营养组合物基质中存在的可溶性钙种类和蛋白质及其他组分之间的不期望的相互作用基本上被降到最低，从而使得营养组合物的总体稳定性、贮存期限和粘度得到改善。

在一些示例性实施方案中，这些多种改善通过使用食物级的多价螯合剂(螯合剂)来实现，所述多价螯合剂具有低水平的钠和钾(以及潜在的钙和镁)，而无需使用常规量的柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾中的一种或多种，其可以将不期望的高含量钾、钠和磷加入营养组合物中，并且致使其不适合用于一些个体，例如患有慢性肾功能障碍的个体。在一些示例性实施方案中，柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钠和磷酸钾中的一种或多种可以与多价螯合的HMB钙组合用于营养组合物中，但与常规含HMB钙的营养组合物相比较，适当地以降低的量使用，以限制钠、钾和磷对营养组合物的作用。

在一些示例性实施方案中，营养组合物具有小于1500 ppm，包括小于1200 ppm，包括小于1000 ppm，包括小于900 ppm，包括小于800 ppm，包括小于700 ppm，包括小于600 ppm，包括小于500 ppm，包括小于450 ppm，且包括小于400 ppm的钾浓度。在一些示例性实施方案中，营养组合物的钾浓度为约300 ppm至约1500 ppm，包括约400 ppm至约900 ppm，包括约450 ppm至约800 ppm，包括约450 ppm至约700 ppm，包括约450 ppm至约600 ppm，包括约450 ppm至约550 ppm，包括约450 ppm至约500 ppm。

在一些示例性实施方案中，营养组合物具有小于700 ppm，包括小于600 ppm，包括小于500 ppm，包括小于400 ppm，包括小于350 ppm，包括小于300 ppm，且包括小于250 ppm的钠浓度。在一些示例性实施方案中，营养组合物的钠浓度为约100 ppm至约700 ppm，包括约300 ppm至约700 ppm，包括约350 ppm至约700 ppm，包括约350 ppm至约600 ppm，包括约350 ppm至约500 ppm，且包括约350 ppm至约450 ppm。

在一些示例性实施方案中，营养组合物具有小于600 ppm，包括小于500 ppm，包括小于400 ppm，包括小于350 ppm，且包括小于300 ppm的磷浓度。在一些示例性实施方案中，营养组合物的磷浓度为约200 ppm至约600 ppm，包括约300 ppm至约600 ppm，且包括约400 ppm至约500 ppm。

在一些示例性实施方案中，多价螯合的HMB钙可以是营养组合物中存在的HMB钙的唯一来源；即，营养组合物中存在的所有HMB均来自多价螯合的HMB钙来源。在其他示例性实施方案中，营养组合物中存在的HMB可以来自多价螯合的HMB钙和未由多价螯合剂多价螯合的HMB钙，即HMB可以来自已多价螯合的一种HMB钙来源和未多价螯合的一种HMB钙来源。

在一些示例性实施方案中，通过将所需量的HMB钙和所需量的多价螯合剂引入水中，并且混合足以允许发生HMB钙多价螯合的时间，HMB钙可以适当地多价螯合用于后续掺入含蛋白质的营养组合物中。在已经过反应所需的时间段且已形成多价螯合的HMB后，多价螯合的HMB钙可以被回收(例如通过常规方式)且引入营养组合物内。如本领域普通技术人员理解的，可以使用广泛范围的温度和pH值，用于基于本文公开的HMB钙的适合的多价螯合。

按营养组合物的重量计，营养组合物中多价螯合的HMB钙、经离子交换的HMB钙(下文讨论)、或多价螯合的HMB钙和经离子交换的HMB钙两者的浓度范围可以高达约20%，包括高达约10%，包括约0.1%至约8%，包括约0.2%至约5.0%，包括约0.3%至约3%，且包括约0.4%至约1.5%。在一些示例性实施方案中，营养组合物可以包括按营养组合物的重量计约0.5%至约2.5%的量的多价螯合的HMB钙、经离子交换的HMB钙或两者，包括约0.5%至约2.0%，包括约0.6%至约2.0%，包括约0.7%至约1.8%，且包括约0.8%至约1.5%。

　用于 HMB 钙的多价螯合 ( 螯合 ) 剂

多种食物级钙多价螯合剂(钙螯合剂)适合于依照本公开使用，以产生多价螯合的HMB钙。钙多价螯合剂(钙螯合剂)能够以选择性方式(即，它们对于钙具有高于系统中存在的其他金属离子的亲和力)结合钙(通常为一对一的关系)。通过多价螯合剂与钙种类的结合一般通过羧基基团进行，因此，如本领域普通技术人员应认识到的，溶液的pH可以影响钙结合。

在一些示例性实施方案中，所选的一种或多种多价螯合剂含有各自低量的钾、钠、磷、钙和镁。确切多价螯合剂的选择并不关键，只要它是食物级且满足本文讨论的需求。还可以同时使用一种或多种多价螯合剂，以提供多价螯合的HMB钙。下文阐述的是合适多价螯合剂的示例性、非限制性例子，其各自可以单独或以任何组合使用。

　A. 甘氨酸多价螯合剂

在一个示例性实施方案中，使用甘氨酸、甘氨酸衍生物或甘氨酸类似物作为多价螯合剂，制备适合于包括在营养组合物中的多价螯合的HMB钙，以产生适合用于营养组合物中的甘氨酸多价螯合物或甘氨酸螯合物(甘氨酸盐)。甘氨酸是分子量75 g/mol的非必需氨基酸，其为天然存在的多价螯合剂。当甘氨酸用作多价螯合剂时，甘氨酸多价螯合剂的合适量为对于每摩尔HMB钙的两摩尔甘氨酸。除甘氨酸为营养组合物提供的多价螯合和相关稳定性益处之外，使用甘氨酸作为多价螯合剂的附加益处是它可以另外为营养组合物提供增加的甜味。这种附加甜味在许多营养组合物应用中可以是有利的，因为它可以降低使用其他甜味剂包括许多碳水化合物的需要。

　B. 葡糖酸多价螯合剂

在另一个示例性实施方案中，使用葡糖酸(通常也称为右旋糖酸或五羟己酸)、葡糖酸衍生物或葡糖酸类似物作为多价螯合剂，制备适合于包括在营养组合物中的多价螯合的HMB钙，以产生适合用于营养组合物中的葡糖酸多价螯合物或葡糖酸螯合物。葡糖酸是终止于羧酸基团的具有五个羟基的六碳链，并且具有196 g/mol的分子量。对于用作本公开中的多价螯合剂，葡糖酸具有特别期望的特性，因为它是多羟基羧酸，具有可以反应的羧基和羟基基团两者。当葡糖酸用作多价螯合剂时，葡糖酸的合适量为对于每摩尔HMB钙的两摩尔葡糖酸。

葡糖酸是强螯合剂，并且一般期望在碱性条件下使用葡糖酸进行HMB钙的多价螯合，因为葡糖酸在这些条件下是特别有效的，并且强烈结合来自HMB钙的钙，从而使得与营养组合物中的蛋白质的相互作用被大幅降低或消除。

　C. 海藻酸盐多价螯合剂

在另一个示例性实施方案中，使用海藻酸盐、海藻酸盐衍生物或海藻酸盐类似物作为多价螯合剂，制备适合于包括在营养组合物中的多价螯合的HMB钙，以产生适合用于营养组合物中的海藻酸盐多价螯合物或海藻酸盐螯合物。在一些示例性实施方案中，低胶凝化和/或低粘度海藻酸盐是期望的。在一些示例性实施方案中，高钙结合海藻酸盐是期望的。除非另有说明，如本文使用的术语“海藻酸盐("alginate"或"alginates")”指由褐藻提取的水胶体水溶性生物聚合物。当海藻酸盐用作多价螯合剂时，海藻酸盐的合适量为对于每摩尔HMB钙的两摩尔海藻酸盐。合适的海藻酸盐多价螯合剂可得自FMC Biopolymer (Philadelphia，Pennsylvania)。

　D. 植酸盐 ( 植酸 ) 多价螯合剂

在另一个示例性实施方案中，使用植酸盐、植酸盐衍生物或植酸盐类似物作为多价螯合剂，制备适合于包括在营养组合物中的多价螯合的HMB钙，以产生适合用于营养组合物中的植酸盐多价螯合物或植酸盐螯合物。合适的植酸盐包括植酸、肌醇六磷酸、植酸盐、植酸钙镁及其组合。植酸盐对于包括钙在内的许多矿物质具有极强的结合亲和力。植酸盐在本文描述的营养组合物的许多实施方案中可能是期望的，因为与其他多价螯合剂相比较，它在广泛pH范围下是有效的，并且还可以在溶液中提供显著缓冲效应，这在一些液体营养组合物中可以是有利的。当植酸盐用作多价螯合剂时，植酸盐的合适量为对于每摩尔HMB钙的两摩尔植酸盐。

　经离子交换的 HMB 钙

在其他示例性实施方案中，在掺入营养组合物内之前，可以对HMB钙实施离子交换过程，从而使得钙离子和与营养组合物中的蛋白质来源更少反应的另一种离子交换。离子交换过程可以利用离子交换树脂、离子交换聚合物、或离子交换树脂和离子交换聚合物两者。离子交换树脂或离子交换聚合物一般为不溶性基质或支持结构，其可以例如为1-2 mm直径的珠的形式，且由有机聚合物基材构造。用于本公开中的合适材料具有高度发达的孔结构，在其表面上为容易捕集且释放离子的位点。来自HMB钙的离子例如钙离子的捕集仅伴随其他离子的同时释放而发生。这在将离子交换树脂引入HMB钙的液体溶液中时发生，在所述时间在溶液中的离子和树脂上的离子之间达到平衡状态。期望离子的选择系数可以由本领域普通技术人员进行确定，以确定合适的离子交换树脂，以及用于交换的时间段和条件。

在一些示例性实施方案中，离子交换树脂可以用于将来自HMB钙的钙离子与另一种离子交换，所述另一种离子对于通常存在于营养组合物中的一种或多种蛋白质更少反应，从而使得营养组合物更稳定且更不太可能具有沉淀、沉积和稳定性问题。在一个实施方案中，氢离子可以交换钙离子。

在一些示例性实施方案中，经离子交换的HMB钙可以是营养组合物中存在的HMB钙的唯一来源；即，营养组合物中存在的所有HMB均来自经离子交换的HMB钙来源。在其他示例性实施方案中，营养组合物中存在的HMB可以来自经离子交换的HMB钙和未用离子交换树脂进行离子交换的HMB钙，即HMB可以来自已进行离子交换的一种HMB钙来源和未进行离子交换的一种HMB钙来源。

　电解质吸收抑制剂

在一些示例性实施方案中，营养组合物可以任选包括抗营养组分例如电解质吸收抑制剂，有时称为电解质耗竭剂。电解质吸收抑制剂在粉末状营养组合物和固体营养组合物中可以是特别合适的，所述固体营养组合物例如代餐棒、零食棒和营养棒。电解质吸收抑制剂可以用于营养组合物中，以通过结合电解质，从而使得它不能吸收到体内，使体内不必要和不期望的电解质吸收最小化且降低，所述电解质包括钠、钾和磷中的任何一种或多种。电解质吸收抑制剂在适合由患有慢性肾功能障碍、肾功能障碍或高磷血症的个体，以及由需要紧密监控且限制其电解质例如钾、钠和磷的摄入的个体使用的营养组合物中可以是特别有用的。

合适的电解质吸收抑制剂包括例如碳酸氢钙、乙酸钙、碳酸镧及其组合。在一些示例性实施方案中，乙酸钙可以是特别期望的，因为它不促进铝吸收。营养组合物可以包括按营养组合物的重量计约0.01%至约5%，包括约0.01%至约4%，且包括约0.1%至约3%的量的电解质吸收抑制剂。在一些示例性实施方案中，营养组合物将为使用者个体提供约750至约1500毫克/天的电解质吸收抑制剂。这可以在一个、两个、三个、四个或更多个单个剂量中提供。

　大量营养素

在一些示例性实施方案中，除蛋白质以及多价螯合的HMB钙、经离子交换的HMB钙、或多价螯合的HMB钙和经离子交换的HMB钙两者之一外，本公开的营养组合物还可以包含一种或多种附加大量营养素，包括脂肪、碳水化合物、或脂肪和碳水化合物两者。一般地，已知或另外适用于营养组合物的蛋白质、脂肪和碳水化合物的任何来源也可以适用于本文，条件是此类大量营养素还与如本文定义的营养组合物的元素相容。

尽管蛋白质、脂肪和碳水化合物的总浓度或量可以取决于预期使用者的营养需要而改变，但此类浓度或量最通常落入下述具体化范围之一内，包括如本文描述的任何其他必需蛋白质、脂肪和碳水化合物成分在内。

蛋白质浓度范围为按营养组合物的重量计约0.5%至约30%，包括约1%至约15%，且包括约2%至约10%。在一些示例性实施方案中，蛋白质浓度可以为按营养组合物的重量计约1%至约30%。在一些示例性实施方案中，蛋白质浓度可以为按营养组合物的重量计约1%至约30%，其中约1%至约20%，包括约5%至约20%，包括约5%至约15%，包括约6%至约14%，包括约14%的蛋白质浓度是完整豌豆蛋白质，例如完整豌豆蛋白质浓缩物。

脂肪浓度范围可以为按营养组合物的重量计约1%至约30%，包括约1%至约20%，包括约2%至约15%，且包括约4%至约10%。

碳水化合物浓度范围可以为按营养组合物的重量计约3%至约65%，包括约5%至约40%，包括约7%至约30%，且包括约10%至约25%。

营养组合物中的蛋白质、脂肪和碳水化合物的水平或量还可以另外或替代地表征为如下表中所示的营养组合物中的总卡路里百分比。

营养素(卡路里%)	实施方案A	实施方案B	实施方案C
				碳水化合物	1-98	10-75	30-50
脂肪	1-98	20-85	25-50
				蛋白质	1-98	5-70	15-35

用于本文描述的营养组合物中的合适脂肪或其来源的非限制性例子包括椰子油；分馏椰子油；大豆油；玉米油；橄榄油；红花油；高油酸红花油；中链甘油三酯(MCT)油；向日葵油；高油酸向日葵油；棕榈和棕榈仁油；棕榈油精；低芥酸菜子油；海洋油；棉籽油；多不饱和脂肪酸，例如二十二碳六烯酸(DHA)，花生四烯酸(ARA)，二十碳五烯酸(EPA)；及其组合。在一个示例性实施方案中，用于营养组合物的脂肪系统包括至少一种多不饱和脂肪酸。在一些示例性实施方案中，所述至少一种多不饱和脂肪酸选自DHA、ARA、EPA及其组合。

用于本文描述的营养组合物中的合适碳水化合物或其来源的非限制性例子可以包括麦芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻衍生的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、木薯淀粉糊精、异麦芽酮糖、可溶性膳食纤维例如抗消化麦芽糖糊精，如Fibersol^® 2　(可得自ADM和Matsutani America，Inc.)　(其为抗消化玉米麦芽糖糊精)、舒可慢(sucromalt)、麦芽糖醇粉、甘油、低聚果糖、大豆纤维、玉米纤维、瓜尔胶、魔芋粉、聚右旋糖、蜂蜜、糖醇(例如麦芽糖醇、赤藓醇、山梨糖醇)及其组合。在一个示例性实施方案中，用于营养组合物的碳水化合物系统可以包括玉米麦芽糖糊精和蔗糖。在另一个示例性实施方案中，用于营养组合物的碳水化合物系统可以包括玉米麦芽糖糊精和果糖。

用于营养组合物中的合适蛋白质或其来源的非限制性例子包括水解、部分水解或非水解蛋白质或蛋白质来源中的一种或多种，其可以衍生自任何已知或另外合适的来源，例如乳(例如酪蛋白、乳清)、动物(例如肉、鱼)、谷类(例如稻、玉米)、植物(例如大豆、豌豆)或其组合。此类蛋白质或其来源的非限制性例子包括完整豌豆蛋白质、完整豌豆蛋白质分离物、完整豌豆蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白浓缩物、酪蛋白分离物、酪蛋白浓缩物、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、酪蛋白酸钠或钙、全脂牛乳、部分或完全脱脂乳、大豆蛋白分离物、大豆蛋白浓缩物及其组合。

在一个示例性实施方案中，用于营养组合物的蛋白质系统可以包括酪蛋白酸钠、乳蛋白浓缩物和大豆蛋白分离物。

在另一个示例性实施方案中，用于营养组合物的蛋白质系统可以包括酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙。

在另一个示例性实施方案中，用于营养组合物的蛋白质系统可以包括完整豌豆蛋白质、乳蛋白浓缩物和大豆蛋白质分离物。

在另一个示例性实施方案中，用于营养组合物的蛋白质系统可以包括完整豌豆蛋白质浓缩物、大豆蛋白质分离物和乳蛋白浓缩物，其中所述完整豌豆蛋白质浓缩物占按蛋白质系统的重量计约1%至约20%、约5%至约20%、约5%至约15%、约6%至约14%或约14%；并且乳蛋白浓缩物占按蛋白质系统的重量计约50%至约80%、约60%至约70%、约60%至约65%；并且大豆蛋白质分离物占按蛋白质系统的约5%至约40%、或约15%至约25%，以及约26%。

　可溶性蛋白质

本公开的营养组合物可以包含选择的量或比例的如本文定义的“可溶性蛋白质”，以改善其产物稳定性且使其贮存期限期间的苦味和余味发展最小化。

在一些示例性实施方案中，可溶性蛋白质可以表示按营养组合物中的总蛋白质重量计约50%至约100%，包括约55%至约100%，包括约60%至约100%，包括约60%至约85%，包括约60%至约80%，且包括约65%至约75%。可溶性蛋白质的浓度范围可以为按营养组合物的重量计至少约0.5%，包括约1%至约26%，包括约2%至约15%，包括约3%至约10%，且包括约4%至约8%。

在营养组合物中包括的可溶性蛋白质的量还可以表征为可溶性蛋白质与多价螯合的HMB钙或经离子交换的HMB钙的重量比，其中所述营养组合物包括至少约3，包括约4至约12，包括约6.1至约12，包括约7至约11，且包括约8至约10的可溶性蛋白质与多价螯合的HMB钙、经离子交换的HMB钙、或多价螯合的HMB钙和经离子交换的HMB钙两者的重量比。

除非另有说明，如本文使用的术语“可溶性蛋白质”指如依照蛋白质溶解度测量测试测量的，具有至少约90%的溶解度的那些蛋白质，所述蛋白质溶解度测量测试包括下述步骤：(1) 将蛋白质以2.00% (w/w)悬浮于水中；(2) 在20℃下剧烈搅拌一小时，以形成悬浮液；(3) 取出悬浮液的等分试样，并且测定作为总蛋白质的蛋白质浓度；(4) 将悬浮液在31,000 x g和20℃下离心一小时；(5) 测定上清液中的蛋白质浓度(可溶性蛋白质)；和(6) 将可溶性蛋白质表示为总蛋白质的百分比。

任何可溶性蛋白质来源均适用于本文，条件是它满足如本文定义的溶解度需求，其一些非限制性例子包括酪蛋白酸钠(如通过蛋白质溶解度测量测试测定的，>95%溶解度)、乳清蛋白浓缩物(如通过蛋白质溶解度测量测试测定的，>90%溶解度)及其组合。不可溶蛋白质当然也可以包括在营养乳剂中，条件是剩余可溶性蛋白质组分依照如本文所示的需求表示。

适用于本文的可溶性蛋白质还可以通过蛋白质中的磷酸丝氨酸含量进行表征，其中在该上下文中的可溶性蛋白质定义为具有至少约100 mmol，包括约150 mmol至约400 mmol，包括约200 mmol至约350 mmol，且包括约250 mmol至约350 mmol磷酸丝氨酸/千克蛋白质的那些蛋白质。

当可溶性蛋白质就磷酸丝氨酸含量而言进行限定时，已发现可溶性蛋白质(具有限定的磷酸丝氨酸含量)与HMB钙的重量比可以为至少约3:1，包括至少约5:1，包括至少约7:1，且还包括约9:1至约30:1。在该上下文中，具有必要磷酸丝氨酸含量的蛋白质最通常为单价酪蛋白酸盐形式，例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钾及其组合。

在一个实施方案中，可溶性蛋白质还可以通过至少约0.2，包括约0.2至约2，且包括约0.25至约1.7的单价酪蛋白酸盐磷酸丝氨酸与HMB钙的摩尔比进行表征。

然而，应当理解任何含磷酸丝氨酸蛋白质均可以适用于本文，条件是它具有必要的磷酸丝氨酸含量，并且在计算比率中使用的磷酸丝氨酸没有与多价阳离子例如钙或镁结合、复合或以其他方式连接。

还应当指出如本文描述的用于可溶性蛋白质的替代定义可以包括具有很少或无磷酸丝氨酸含量的蛋白质，从而使得组合物的可溶性蛋白质级分可以包括含或不含磷酸丝氨酸的可溶性蛋白质。用于本文的可溶性蛋白质因此可以通过单独或组合的任何一种或多种可溶性蛋白质表征进行限定。

在蛋白质内的磷酸丝氨酸部分因此可用于与从HMB钙中释放的钙结合，从而使得可溶性蛋白质与HMB钙的上述比例是具有磷酸丝氨酸部分的蛋白质的比例，所述磷酸丝氨酸部分是未结合的、未连接的或以其他方式可用于在配制期间结合来自HMB钙的可溶性钙。例如，酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钠的混合物可以用于组合物中，但通过磷酸丝氨酸含量与HMB钙限定的蛋白质的比例是基于来自酪蛋白酸钠的蛋白质级分以及来自没有与钙结合的酪蛋白酸钙级分的另外任何蛋白质进行计算。

　可溶性钙结合容量

营养组合物可以包含营养乳剂中的可溶性钙结合容量(SCBC)与总可溶性钙的所选重量比，以改善产品稳定性且使随着时间过去的苦味和余味发展降到最低。

营养组合物的可溶性钙结合容量(本文定义)与总可溶性钙的比为至少约2.3，包括约2.3至约12，包括约3至约8，且包括约4至约6.5的重量比，其中所述比依照下式进行确定：

比 = SCBC / [可溶性钙]

SCBC =(0.32 x [可溶性柠檬酸盐] + 0.63 [可溶性磷酸盐] + 0.013 x [可溶性蛋白质])

可以调整SCBC与总可溶性钙浓度的重量比，以使营养组合物中的未结合钙的浓度降到最低，或使乳剂中的此类未结合的钙与HMB的重量比降到最低，以改善产品稳定性且降低随着时间过去的苦味和余味发展。

本公开的营养组合物包含钙作为营养组合物中的期望成分，所述营养组合物适用于发展或维持靶向个体中的健康肌肉。钙中的一些或全部可以通过添加如本文定义的HMB钙来提供。然而，可以使用任何其他钙来源，条件是此类其他来源与本文描述或以其他方式表明的营养组合物的元素相容。

在一些示例性实施方案中，营养组合物中的钙浓度可以为约10 mg/L，并且还可以包括约25 mg/L至约3000 mg/L、约50 mg/L至约500 mg/L、和约100 mg/L至约300 mg/L的浓度。

为了使营养组合物中的味道和稳定性问题降到最低，钙如此配制，以便使钙在乳剂中的溶解程度降到最低。因而，营养组合物中的溶解钙浓度可以小于约900 mg/L，包括小于约700 mg/L，包括约500 mg/L至约700 mg/L，且包括约 400 mg/L至约600 mg/L。在该上下文中，术语“溶解钙”指如在20℃下测量的，营养乳剂中的游离、离子化或上清钙。

营养组合物中的钙还可以通过不超过约5，包括不超过约4，还包括不超过约3，且包括约0.8至约3的溶解柠檬酸盐与溶解钙的比(在当量基础上)表征。在该上下文中，术语“溶解柠檬酸盐”和“溶解钙”指如在20℃下测量的，分别存在于营养组合物的上清液中的柠檬酸盐和钙阳离子的当量。

营养组合物的钙组分还可以通过溶解钙水平进行表征，所述溶解钙水平代表小于约900 mg/L，包括小于约700 mg/L，包括小于约600 mg/L，且包括约400 mg/L至约700 mg/L的营养乳剂，其中HMB钙与溶解钙的重量比范围为约6至约15，包括约6至约12，包括约6至约10，且包括约6至约8。

　维生素 D

本公开的营养组合物可以进一步包含维生素D，以帮助维持靶向使用者中的健康肌肉。维生素D形式包括维生素D2 (麦角钙化醇)和维生素D3 (胆钙化醇)，以及适用于营养组合物的其他形式。

营养组合物中的维生素D的量的范围通常高达约1000 IU，包括约10 IU至约600 IU，且包括约50 IU至400 IU/份营养组合物。

　任选成分

本文描述的营养组合物可以进一步包含其他任选成分，其可以修饰营养组合物的物理、化学、愉悦(hedonic)或加工特征，或者当用于靶向群体中时，充当药物或附加的营养组分。许多此类任选成分是已知的或以其他方式适用于其他营养组合物，并且也可以用于本文描述的营养组合物中，条件是此类任选成分对于口服施用是安全有效的，并且与所选产品形式中的其他成分相容。

此类任选成分的非限制性例子包括防腐剂；抗氧化剂；乳化剂；缓冲剂；药物活性物质；附加营养素；着色剂；香料；益生元例如寡果糖，低聚果糖，低聚半乳糖，菊粉及其组合；益生菌；β丙氨酸；功能氨基酸例如亮氨酸，缬氨酸，异亮氨酸或其组合(任选以游离酸的形式)；类胡萝卜素例如如叶黄素，包括反式叶黄素；表没食子儿茶素没食子酸酯干果固体提取物如李子提取物；姜黄素；高度生物可用的姜黄素；五层龙属提取物；谷类β葡聚糖例如大麦β葡聚糖；增稠剂或稳定剂等等。

营养组合物可以进一步包含维生素或相关营养素，其非限制性例子包括维生素A、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐以及衍生物和组合。

营养组合物可以进一步包含矿物质，其非限制性例子包括磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、硒、氯化物及其组合，只要它们与本文描述或以其他方式表明的营养组合物的元素相容。

营养组合物还可以包括一种或多种掩蔽剂，以降低或以其他方式掩盖随着时间过去在组合物中的任何残留苦味或异味和余味的发展。合适的掩蔽剂包括天然和人工甜味剂，钠来源例如氯化钠，以及水胶体例如瓜尔胶、黄原胶、角叉菜胶、结冷胶及其组合。取决于所选具体掩蔽剂、制剂中的其他成分以及其他制剂或产品靶变量，营养组合物中的掩蔽剂的量可以改变。然而，此类量最通常范围为按营养组合物的重量计至少约0.1%，包括约0.15%至约3%，且包括约0.18%至约2.5%。

　制造方法

本文描述的药物组合物可以例如使用常规方法进行制造。可以通过任何已知是或在其他方面合适的用于制备营养乳剂包括基于乳的营养乳剂的方法，制造如本文描述的以营养乳剂形式的营养组合物。

在一个合适的制造过程中，制备至少三种分离的浆料，包括脂肪包蛋白质(PIF)浆料、碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆料和水包蛋白质(PIW)浆料。PIF浆料通过下述形成：将所选油(例如低芥酸菜子油、玉米油)加热且混合，并且随后在连续的热和搅拌下加入乳化剂(例如卵磷脂)、脂溶性维生素和总蛋白质的一部分(例如乳蛋白浓缩物)。CHO-MIN浆料通过在加热搅拌下，将下述加入水中形成：矿物质(例如柠檬酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠)、痕量和超痕量矿物质(TM/UTM预混合料)、增稠剂或悬浮剂(例如Avicel、胶凝糖(gellan)、角叉菜胶)和HMB钙或其他HMB来源。在加入另外的矿物质(例如氯化钾、碳酸镁、碘化钾等)、碳水化合物(例如低聚果糖、蔗糖、玉米糖浆)前，将所得到的CHO-MIN浆料在连续的热和搅拌下保持10分钟。PIW浆料随后通过在热和搅拌下将剩余蛋白质(例如酪蛋白酸钠、大豆蛋白浓缩物)混合到水内形成。

随后将所得到的浆料在加热搅拌下掺和在一起，并且pH调整至所需范围，通常为6.6-7，此后对组合物实施高温短时间(HTST)加工，在此期间将组合物热处理，乳化且匀质化，并且随后允许冷却。加入水溶性维生素和抗坏血酸，需要时，再次将pH调整至所需范围，加入香料，并且加入水以达到所需的总固体水平。随后将组合物无菌包装，以形成无菌包装的营养乳剂，或将组合物加入高压釜稳定的容器中，并且随后实施高压釜灭菌以形成高压釜灭菌的营养乳剂。

用于营养乳剂的制造过程可以以不同于本文所述那些的方式执行，而不脱离本公开的精神和范围。所公开的实施方案因此在所有方面视为举例说明性而不是限制性的，并且关于其的所有变化和等同方案也涵盖在本发明总体概念之内。

　使用方法

本文描述的营养组合物用于提供补充、主要或唯一的营养来源，和或为个体提供如本文描述的一种或多种益处。依照使用此类营养组合物的方法，营养组合物可以根据需要口服施用，以提供所需营养水平，通常为每天一至两份的形式，以每天一个或两个或更多个分剂量。营养组合物的份大小通常范围为约100 ml至约300 ml，包括约150 ml至约250 ml，且包括约190 ml至约240 ml，其中每份含有约0.4 g至约3 g，包括约0.75 g至约2 g，且包括约1.5 g的HMB钙/份。

在此类营养组合物施用于个体后，最通常在经过范围为约1至约6个月或约1至约3个月的延长时间段的每天使用后，此类方法预期1) 支持瘦体质量的维持，2) 支持力量和或肌肉力量，3) 减少蛋白质分解和肌细胞损害，和4) 帮助在锻炼或其他创伤后的肌肉恢复，5) 降低锻炼后的肌肉蛋白质分解，6) 降低肌肉损失，和7) 其组合。

此类方法还帮助实现下述中的一种或多种：1) 维持且支持患有少肌症的老年人中的瘦体质量，2) 提供营养以支持个体尤其是老年人中的活跃和独立生活方式，3) 支持肌肉力量的恢复，4) 帮助重建肌肉和再获得力量，和5) 改善力量，包括肌肉力量和运动性。

本公开的营养组合物适用于降低个体中的肌肉损失且促进肌肉量构建，所述个体包括例如老年人个体和患有代谢紊乱的个体。如本文使用的，“代谢紊乱”指个体代谢中的病症或缺陷，并且可以是遗传性代谢紊乱。其中本公开的营养组合物可以应用于治疗/预防/降低的示例性代谢紊乱包括糖尿病、慢性肾功能障碍、终末期肾衰竭等等。因为本文公开的示例性营养组合物包括蛋白质和HMB钙，并且已无需大量柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸钾或柠檬酸钾而得到稳定，所以营养组合物可以特别有利地用于降低个体中的肌肉损失、构建或促进肌肉量构建、维持肌肉量及其组合中的一种或多种，所述个体患有代谢紊乱、糖尿病、慢性肾功能障碍和终末期肾衰竭中的一种或多种，这是因为营养组合物含有极低水平的电解质。

依照本文公开的方法，提供了降低患有代谢紊乱的个体中的肌肉损失的方法。示例性方法包括给患有所述代谢紊乱的个体施用液体营养组合物，所述液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。换言之，包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷的液体营养组合物是用于降低患有代谢紊乱的个体中的肌肉损失。

依照本文公开的方法，提供了降低患有糖尿病的个体中的肌肉损失的方法。示例性方法包括给患有糖尿病的个体施用液体营养组合物，所述液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。换言之，包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷的液体营养组合物是用于降低患有糖尿病的个体中的肌肉损失。

依照本文公开的方法，提供了降低患有慢性肾功能障碍的个体中的肌肉损失的方法。示例性方法包括给患有慢性肾功能障碍的个体施用液体营养组合物，所述液体营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。换言之，包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷的液体营养组合物是用于降低患有慢性肾功能障碍的个体中的肌肉损失。

实施例

下述实施例举例说明本公开的营养组合物的示例性实施方案和特点。给出实施例仅用于举例说明的目的，并且不应解释为本公开的限制，因为其变化是可能的，而不脱离本公开的精神和范围。除非另有说明，否则所有例示的量是基于制剂总重量的重量百分比。

　实施例 1-4

实施例1-4举例说明了本公开的营养乳剂，其成分在下表中列出。除非另有说明，否则所有成分量均作为千克/1000千克批次的产品而列出。

成分	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					水	Q.S	Q.S.	Q.S.	Q.S.
麦芽糖糊精 DE 9-12	120.0	120.0	120.0	120.0
					蔗糖	71.38	71.38	71.38	71.38
乳蛋白浓缩物	18.65	18.65	18.65	18.65
					低芥酸菜子油	27.5	27.5	27.5	27.5
酪蛋白酸钠	26.68	26.68	26.68	26.68
					大豆蛋白质浓缩物	14.05	14.05	14.05	14.05
玉米油	15.70	15.70	15.70	15.70
					植酸盐多价螯合的HMB钙	6.00	6.5	7.0	4
碳酸氢钙	1.9	2.1	2.5	3.9
					乳清蛋白质浓缩物	3.50	3.50	3.50	3.50
磷酸镁	1.92	1.92	1.92	1.92
					柠檬酸钾	6.92	6.92	6.92	6.92
柠檬酸钠	0.903	0.903	0.903	0.903
					卵磷脂	1.50	1.50	1.50	1.50
三聚磷酸钠	1.06	1.06	1.06	1.06
					二碱式磷酸钾	0.730	0.730	0.730	0.730
氯化钾	1.04	1.04	1.04	1.04
					抗坏血酸	0.235	0.235	0.235	0.235
角叉菜胶	0.150	0.150	0.150	0.150
					氢氧化钾	0.136	0.136	0.136	0.136
TM/UTM预混合料	0.1684	0.1684	0.1684	0.1684
					结冷胶	0.050	0.050	0.050	0.050
维生素A，D，E预混合料	0.0758	0.0758	0.0758	0.0758
					水溶性维生素预混合料	0.0728	0.0728	0.0728	0.0728
碘化钾	0.00022	0.00022	0.00022	0.00022
					氯化铬	0.000217	0.000217	0.000217	0.000217
香料	3.3	3.3	3.3	3.3

　实施例 5-8

实施例5-8举例说明了本公开的营养乳剂，其成分在下表中列出。除非另有说明，否则所有成分量均作为kg/1000 kg批次的产品而列出。

成分	实施例5	实施例6	实施例7	实施例8
					水	Q.S	Q.S.	Q.S.	Q.S.
麦芽糖糊精 DE 9-12	120.0	120.0	120.0	120.0
					蔗糖	71.38	71.38	71.38	71.38
乳蛋白浓缩物	14.65	13.65	12.65	11.65
					低芥酸菜子油	27.5	27.5	27.5	27.5
酪蛋白酸钠	30.68	31.68	32.68	33.68
					大豆蛋白质浓缩物	14.05	14.05	14.05	14.05
玉米油	15.70	15.70	15.70	15.70
					海藻酸盐多价螯合的HMB钙	6.00	6.5	7.0	7.5
乙酸钙	1.9	2.5	3.0	3.9
					乳清蛋白质浓缩物	3.50	3.50	3.50	3.50
磷酸镁	1.92	1.92	1.92	1.92
					柠檬酸钾	6.92	6.92	6.92	6.92
柠檬酸钠	0.903	0.903	0.903	0.903
					卵磷脂	1.50	1.50	1.50	1.50
三聚磷酸钠	1.06	1.06	1.06	1.06
					二碱式磷酸钾	0.730	0.730	0.730	0.730
氯化钾	1.04	1.04	1.04	1.04
					抗坏血酸	0.235	0.235	0.235	0.235
角叉菜胶	0.150	0.150	0.150	0.150
					氢氧化钾	0.136	0.136	0.136	0.136
TM/UTM预混合料	0.1684	0.1684	0.1684	0.1684
					结冷胶	0.050	0.050	0.050	0.050
维生素A，D，E预混合料	0.0758	0.0758	0.0758	0.0758
					水溶性维生素预混合料	0.0728	0.0728	0.0728	0.0728
碘化钾	0.00022	0.00022	0.00022	0.00022
					氯化铬	0.000217	0.000217	0.000217	0.000217
香料	3.3	3.3	3.3	3.3

　实施例 9-12

实施例9-12举例说明了本公开的营养乳剂，其成分在下表中列出。除非另有说明，否则所有成分量均作为千克/1000千克批次的产品而列出。

成分	实施例9	实施例10	实施例11	实施例12
					水	Q.S	Q.S.	Q.S.	Q.S.
麦芽糖糊精 DE 9-12	120.0	120.0	120.0	120.0
					蔗糖	71.38	71.38	71.38	71.38
乳蛋白浓缩物	0.00	0.00	8.65	10.65
					低芥酸菜子油	27.5	27.5	27.5	27.5
酪蛋白酸钠	45.33	45.33	36.68	34.68
					大豆蛋白质浓缩物	0.00	0.00	12.05	9.05
玉米油	15.70	15.70	15.70	15.70
					甘氨酸多价螯合的HMB钙	6.0	6.5	7.0	8.0
碳酸氢钙	1.9	2.5	3.0	3.5
					乳清蛋白质浓缩物	17.55	17.55	5.50	8.50
磷酸镁	1.92	1.92	1.92	1.92
					柠檬酸钾	6.92	6.92	6.92	6.92
柠檬酸钠	0.903	0.903	0.903	0.903
					卵磷脂	1.50	1.50	1.50	1.50
三聚磷酸钠	1.06	1.06	1.06	1.06
					二碱式磷酸钾	0.730	0.730	0.730	0.730
氯化钾	1.04	1.04	1.04	1.04
					抗坏血酸	0.235	0.235	0.235	0.235
角叉菜胶	0.150	0.150	0.150	0.150
					氢氧化钾	0.136	0.136	0.136	0.136
TM/UTM预混合料	0.1684	0.1684	0.1684	0.1684
					结冷胶	0.050	0.050	0.050	0.050
维生素A，D，E预混合料	0.0758	0.0758	0.0758	0.0758
					水溶性维生素预混合料	0.0728	0.0728	0.0728	0.0728
碘化钾	0.00022	0.00022	0.00022	0.00022
					氯化铬	0.000217	0.000217	0.000217	0.000217
香料	3.3	3.3	3.3	3.3

　实施例 13-16

实施例13-16举例说明了本公开的营养乳剂，其成分在下表中列出。除非另有说明，否则所有成分量均作为千克/1000千克批次的产品而列出。

成分	实施例 13	实施例14	实施例15	实施例16
					水	Q.S	Q.S.	Q.S.	Q.S.
蔗糖	96.05	96.05	96.05	96.05
					麦芽糖糊精DE 5	16.46	16.46	16.46	16.46
乳蛋白浓缩物	18.95	0.00	8.95	25.00
					大豆油	13.31	13.31	13.31	13.31
低聚果糖	8.69	8.69	8.69	8.69
					大豆蛋白质浓缩物	13.80	0.00	10.80	5.92
低芥酸菜子油	5.32	5.32	5.32	5.32
					酪蛋白酸钠	25.64	58.39	61.39	28.00
玉米油	11.70	11.70	11.70	11.70
					葡糖酸多价螯合的HMB钙	6.70	7.00	2.50	5.00
膳食纤维	4.51	4.51	4.51	4.51
					乳清蛋白质浓缩物	3.44	3.44	13.44	2.92
柠檬酸钾	4.48	4.48	4.48	4.48
					香料	2.00	2.00	2.00	2.00
磷酸镁	2.75	2.75	2.75	2.75
					卵磷脂	1.50	1.50	1.50	1.50
磷酸二钠二水合物	0.436	0.436	0.436	0.436
					二碱式磷酸钾	0.556	0.556	0.556	0.556
氯化钠	0.498	0.498	0.498	0.498
					氯化胆碱	0.480	0.480	0.480	0.480
抗坏血酸	0.465	0.465	0.465	0.465
					角叉菜胶	0.300	0.300	0.300	0.300
痕量/超痕量矿物质	0.420	0.420	0.420	0.420
					氯化钾	0.698	0.698	0.698	0.698
氢氧化钾	0.321	0.321	0.321	0.321
					L-肉毒碱	0.180	0.180	0.180	0.180
水溶性维生素预混合料	0.07269	0.07269	0.07269	0.07269
					维生素DEK预混合料	0.128	0.128	0.128	0.128
结冷胶	0.050	0.050	0.050	0.050
					维生素A棕榈酸酯	0.008245	0.008245	0.008245	0.008245
维生素D3	0.000399	0.000399	0.000399	0.000399
					碘化钾	0.000194	0.000194	0.000194	0.000194

　实施例 17-20

实施例17-20举例说明了本公开的营养乳剂，其成分在下表中列出。除非另有说明，否则所有成分量均作为千克/1000千克批次的产品而列出。

成分	实施例17	实施例18	实施例19	实施例20
					水	Q.S	Q.S.	Q.S.	Q.S.
蔗糖	96.05	96.05	96.05	96.05
					麦芽糖糊精DE 5	16.46	16.46	16.46	16.46
乳蛋白浓缩物	24.98	0.00	25.00	10.00
					大豆油	13.31	13.31	13.31	13.31
低聚果糖	8.69	8.69	8.69	8.69
					大豆蛋白质浓缩物	13.64	0.00	5.87	10.64
低芥酸菜子油	5.32	5.32	5.32	5.32
					酪蛋白酸钠	25.64	58.39	61.39	28.00
玉米油	11.70	11.70	11.70	11.70
					经离子交换的HMB钙	6.50	3.5	4.25	7.5
膳食纤维	4.51	4.51	4.51	4.51
					乳清蛋白质浓缩物	3.40	17.04	6.87	6.40
柠檬酸钾	4.48	4.48	4.48	4.48
					香料	2.00	2.00	2.00	2.00
磷酸镁	2.75	2.75	2.75	2.75
					卵磷脂	1.50	1.50	1.50	1.50
磷酸二钠二水合物	0.436	0.436	0.436	0.436
					二碱式磷酸钾	0.556	0.556	0.556	0.556
氯化钠	0.498	0.498	0.498	0.498
					氯化胆碱	0.480	0.480	0.480	0.480
抗坏血酸	0.465	0.465	0.465	0.465
					角叉菜胶	0.300	0.300	0.300	0.300
痕量/超痕量矿物质	0.420	0.420	0.420	0.420
					氯化钾	0.698	0.698	0.698	0.698
氢氧化钾	0.321	0.321	0.321	0.321
					L-肉毒碱	0.180	0.180	0.180	0.180
水溶性维生素预混合料	0.07269	0.07269	0.07269	0.07269
					维生素DEK预混合料	0.128	0.128	0.128	0.128
结冷胶	0.050	0.050	0.050	0.050
					维生素A棕榈酸酯	0.008245	0.008245	0.008245	0.008245
维生素D3	0.000399	0.000399	0.000399	0.000399
					碘化钾	0.000194	0.000194	0.000194	0.000194

　实施例 21

在该实施例中，制备具有不同钾水平的营养乳剂，含或不含多价螯合剂例如海藻酸盐、甘氨酸或葡糖酸的添加。分析样品的多种物理和功能特性。

制备图1A和1B中确定为样品1-6的六种营养乳剂，其具有不同的钾水平，不含多价螯合剂的添加。样品1-6根据下表中所示的配方进行配制。

制备图2A和2B中确定为样品7-11的五种营养乳剂，其具有大约200 mg钾/100 g产品以及不同水平的海藻酸盐作为多价螯合剂。样品7-11根据下表中所示的配方进行配制。

制备图3A和3B中确定为样品12和13的两种营养乳剂，其具有200 mg钾/100 g产品以及不同水平的甘氨酸作为多价螯合剂。制备图3A和3B中确定为样品14-20的七种营养乳剂，其具有200 mg钾/100 g产品以及葡糖酸δ内酯(d-葡糖酸的内酯)或葡糖酸钠(葡糖酸的钠盐)和在一些样品中，具有甘氨酸。样品12-20根据下述两个表中所示的配方进行配制。

样品在制备后立即由个体品尝。发现通常与HMB钙相关的异味伴随海藻酸盐的添加而减弱。

还最初在制备后，以及随后再次在1个月、3个月、6个月和9个月后，就颜色、沉积、稳定性和pH对样品进行评估。结果显示于图1A、1B、2A、2B、3A和3B。

特别地，使用Agtron颜色分析仪(可作为型号M-45得自Agtron, Inc., Reno, Nevada)且使用Hunter Lab分析，评估样品的颜色。如图1A、2A和3A中所示，包括多价螯合剂的乳剂样品的颜色与不含多价螯合剂的样品颜色相当。如通过样品产生乳化效应、胶凝效应、颗粒状效应和新的乳化效应而测量的，物理稳定性在包括多价螯合剂的乳剂样品和不含多价螯合剂的样品之间也是相当的，如图1A、1B、2A、2B、3A和3B中所示。颗粒状效应指蛋白质稳定性水平。颗粒状效应中的得分越低，指示蛋白质稳定性的可能性越高。

图1A、1B、2A、2B、3A和3B进一步显示沉积值在包括多价螯合物的乳剂样品中更低。如图1B、2B和3B中所示，当包括作为多价螯合剂的甘氨酸和葡糖酸时，样品的pH受到影响。

另外，样品就其与钙结合的能力进行评估。特别地，使用高速离心(31,000 X g；20℃；2小时)将样品离心。随后测量可溶性钙浓度，包括未结合的(“游离”)钙以及作为可溶性盐(例如CaCl₂)或可溶性复合物(例如酪蛋白酸钙)结合的任何钙。结果显示于图4中。

如图4中所示，与不含多价螯合剂的样品相比较，在包括多价螯合剂的乳剂样品中存在结合钙的增加。

Claims (40)

1.一种液体营养组合物，其包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质、浓度小于800 ppm的钾、浓度小于400 ppm的钠和浓度小于500 ppm的磷。

2.权利要求1的液体营养组合物，其中所述钾的浓度小于500 ppm，所述钠的浓度小于350 ppm，并且所述磷的浓度小于400 ppm。

3.权利要求1的液体营养组合物，其进一步包含脂肪和碳水化合物。

4.权利要求3的液体营养组合物，其中所述脂肪选自高油酸红花油、高油酸向日葵油、低芥酸菜子油、大豆油、玉米油及其组合。

5.权利要求3的液体营养组合物，其中所述脂肪包括至少一种多不饱和脂肪酸。

6.权利要求5的液体营养组合物，其中所述至少一种多不饱和脂肪酸选自DHA、ARA、EPA及其组合。

7.权利要求3的液体营养组合物，其中所述蛋白质选自乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、完整豌豆蛋白浓缩物、完整豌豆蛋白质分离物、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物及其组合。

8.权利要求3的液体营养组合物，其中所述碳水化合物选自麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、玉米糖浆、木薯淀粉糊精、异麦芽酮糖、抗消化麦芽糖糊精、舒可慢、麦芽糖醇粉、果糖、甘油、低聚果糖、大豆纤维、玉米纤维、瓜尔胶、魔芋粉、聚右旋糖及其组合。

9.权利要求3的液体营养组合物，其进一步包含大豆纤维。

10.权利要求3的液体营养组合物，其进一步包含益生元。

11.权利要求10的液体营养组合物，其中所述益生元选自寡果糖、低聚果糖、低聚半乳糖、菊粉及其组合。

12.权利要求1的液体营养组合物，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸钙为多价螯合的形式。

13.权利要求1的液体营养组合物，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸钙为经离子交换的形式。

14.权利要求3的液体营养组合物，其包含按重量计约1%至约30%的量的蛋白质，按重量计约3%至约65%的量的碳水化合物，以及按重量计约1%至约20%的量的脂肪，其中所述蛋白质包含按重量计约1%至约20%的完整豌豆蛋白质。

15.权利要求14的液体营养组合物，其中所述蛋白质包含完整豌豆蛋白质浓缩物、乳蛋白浓缩物和大豆蛋白质分离物。

16.一种降低患有代谢紊乱的个体中的肌肉损失的方法，所述方法包括给患有所述代谢紊乱的所述个体施用权利要求1-15中任一项的液体营养组合物。

17.一种降低患有糖尿病的个体中的肌肉损失的方法，所述方法包括给患有糖尿病的所述个体施用权利要求1-15中任一项的液体营养组合物。

18.一种降低患有慢性肾功能障碍的个体中的肌肉损失的方法，所述方法包括给患有慢性肾功能障碍的所述个体施用权利要求1-15中任一项的液体营养组合物。

19.一种液体营养组合物，其包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和浓度小于800 ppm的钾。

20.权利要求19的液体营养组合物，其中所述钾的浓度小于500 ppm。

21.权利要求19的液体营养组合物，其中所述钾的浓度为约300 ppm至约500 ppm。

22.一种液体营养组合物，其包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和浓度小于400 ppm的钠。

23.权利要求22的液体营养组合物，其中所述钠的浓度小于300 ppm。

24.权利要求22的液体营养组合物，其中所述钠的浓度小于250 ppm。

25.一种液体营养组合物，其包含β-羟基-β-甲基丁酸钙、蛋白质和浓度小于500 ppm的磷。

26.权利要求25的液体营养组合物，其中所述磷的浓度小于400 ppm。

27.权利要求25的液体营养组合物，其中所述磷的浓度小于350 ppm。

28.权利要求19-27中任一项的液体营养组合物，其进一步包含脂肪和碳水化合物。

29.权利要求28的液体营养组合物，其中所述脂肪选自高油酸红花油、高油酸向日葵油、低芥酸菜子油、大豆油、玉米油及其组合。

30.权利要求28的液体营养组合物，其中所述脂肪包括至少一种多不饱和脂肪酸。

31.权利要求30的液体营养组合物，其中所述至少一种多不饱和脂肪酸选自DHA、ARA、EPA及其组合。

32.权利要求28的液体营养组合物，其中所述蛋白质选自乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、完整豌豆蛋白浓缩物、完整豌豆蛋白质分离物、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物及其组合。

33.权利要求28的液体营养组合物，其中所述碳水化合物选自麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、玉米糖浆、木薯淀粉糊精、异麦芽酮糖、抗消化麦芽糖糊精、舒可慢、麦芽糖醇粉、果糖、甘油、低聚果糖、大豆纤维、玉米纤维、瓜尔胶、魔芋粉、聚右旋糖及其组合。

34.权利要求28的液体营养组合物，其进一步包含大豆纤维。

35.权利要求28的液体营养组合物，其进一步包含益生元。

36.权利要求35的液体营养组合物，其中所述益生元选自寡果糖、低聚果糖、低聚半乳糖、菊粉及其组合。

37.权利要求19-27中任一项的液体营养组合物，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸钙为多价螯合的形式。

38.权利要求19-27中任一项的液体营养组合物，其中所述β-羟基-β-甲基丁酸钙为经离子交换的形式。

39.权利要求28的液体营养组合物，其包含按重量计约1%至约30%的量的蛋白质，按重量计约3%至约65%的量的碳水化合物，以及按重量计约1%至约20%的量的脂肪，其中所述蛋白质包含按重量计约1%至约20%的完整豌豆蛋白质。

40.权利要求39的液体营养组合物，其中所述蛋白质包含完整豌豆蛋白质浓缩物、乳蛋白浓缩物和大豆蛋白质分离物。