JPS6133118A - 抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤 - Google Patents
抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤Info
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- JPS6133118A JPS6133118A JP7339485A JP7339485A JPS6133118A JP S6133118 A JPS6133118 A JP S6133118A JP 7339485 A JP7339485 A JP 7339485A JP 7339485 A JP7339485 A JP 7339485A JP S6133118 A JPS6133118 A JP S6133118A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
び生化学において重要であることが知られている１種ま
たは２種以上のリン脂質とともに補酵素ユビキノンを含
有する新規な抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤（ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ１＋ａ
ｖｉＢ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｎｔｉａｎｏｘｉｃ ａ
ｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）に関
する。
たは２種以上のリン脂質とともに補酵素ユビキノンを含
有する新規な抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤（ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ１＋ａ
ｖｉＢ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｎｔｉａｎｏｘｉｃ ａ
ｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）に関
する。
本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤は、活性成分
として補酵素ユとキノン、および動物の特に脳もしくは
神経組織または植物に白米するか合成的または半合成的
にえられるリン脂質を含有する。
として補酵素ユとキノン、および動物の特に脳もしくは
神経組織または植物に白米するか合成的または半合成的
にえられるリン脂質を含有する。
特に好ましい補酵素ユビキノンは、ユビキノンＱ．．（
２．３−シメＦキシー５−メチル−６−デカプレニルー
ペンゾキノン）である。
２．３−シメＦキシー５−メチル−６−デカプレニルー
ペンゾキノン）である。
より好ましいリン脂質は、ホス７アチジルコリン、ホス
７７チンルセリン、ホス７Ｔチジルエタノールアミン、
ホス７アチジルイ／シトール、ホス７アチジン酸、ジホ
スホイノシチド、リソレシチン、ジパルミチルホス７ア
チノルコリン（ｄｉｐａｌｍｉｔｙｌｐｈｏｓｐｈａｔ
ｉｄｙｌｃｌ＋ｏｌ ｉｎｅ）、ンチジンジホスホコリ
ン（ｃｙｔｉｄｉｎｄｉｐｌ＋ｏｓｐｈｏｃｌ＋ｏｌ
ｉｎｅ）、コリングリセロホスホリピッド（ｃｌ＋ｏｌ
ｉｎｃ−ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ）、
リソケファリン（Ｉｙｓｏｃｅｐｈａｌｉｎｅ）、ホス
ホノリピッド（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｌｉｐｉｄｓ）、ホ
ス７７チジルグリセロール、およびレシチンとその誘導
体のようなグリセロリン脂質またはその類似化合物より
なる群から選ばれる。
７７チンルセリン、ホス７Ｔチジルエタノールアミン、
ホス７アチジルイ／シトール、ホス７アチジン酸、ジホ
スホイノシチド、リソレシチン、ジパルミチルホス７ア
チノルコリン（ｄｉｐａｌｍｉｔｙｌｐｈｏｓｐｈａｔ
ｉｄｙｌｃｌ＋ｏｌ ｉｎｅ）、ンチジンジホスホコリ
ン（ｃｙｔｉｄｉｎｄｉｐｌ＋ｏｓｐｈｏｃｌ＋ｏｌ
ｉｎｅ）、コリングリセロホスホリピッド（ｃｌ＋ｏｌ
ｉｎｃ−ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ）、
リソケファリン（Ｉｙｓｏｃｅｐｈａｌｉｎｅ）、ホス
ホノリピッド（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｌｉｐｉｄｓ）、ホ
ス７７チジルグリセロール、およびレシチンとその誘導
体のようなグリセロリン脂質またはその類似化合物より
なる群から選ばれる。
本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤は、補酵素ユ
ビキノンとリン脂質を１：１〜１：ｉｏｏｏｏｏ、好ま
しく ハ１ ；１０− １ ：１０００（７）割合テ含
有している。
ビキノンとリン脂質を１：１〜１：ｉｏｏｏｏｏ、好ま
しく ハ１ ；１０− １ ：１０００（７）割合テ含
有している。
本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤は、アテロー
ム性動脈硬化症または脳の不充分な血管新生、疲れやす
さ、記憶の喪失および神経内分泌系の病のような脳の酵
素的および代謝的な損傷に関連した病的状態、および一
般に脳の組繊の酸素欠乏後に白米する状態の治療および
予防ｔこおいて有効な治療学的作用を示す。
ム性動脈硬化症または脳の不充分な血管新生、疲れやす
さ、記憶の喪失および神経内分泌系の病のような脳の酵
素的および代謝的な損傷に関連した病的状態、および一
般に脳の組繊の酸素欠乏後に白米する状態の治療および
予防ｔこおいて有効な治療学的作用を示す。
コエンザイムＱｌｏは、それが存在することによってフ
エンザイムＱ，。が脂溶性になりミトコンドリア校内に
定着するのに適するようになるイソプレン単位を１０単
位有するＩ鎖とキノン環 。
エンザイムＱ，。が脂溶性になりミトコンドリア校内に
定着するのに適するようになるイソプレン単位を１０単
位有するＩ鎖とキノン環 。
とからなる構造を有する（モートンアールエ− （Ｍｏ
ｒＬｏｎ Ｒ．＾．）のｒＮａｔｕｒｅ１１８２、１７
６４、１９５８４お上びデールビー ら（Ｇａｌｅ Ｐ
．ｅｔ ａｌ．）の［八ｒｃｈ。
ｒＬｏｎ Ｒ．＾．）のｒＮａｔｕｒｅ１１８２、１７
６４、１９５８４お上びデールビー ら（Ｇａｌｅ Ｐ
．ｅｔ ａｌ．）の［八ｒｃｈ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． ９３、２１１、
１９６１Ｊ参照）。
１９６１Ｊ参照）。
組織および細胞のエネルギー的な過程は水素イオンの伝
達に関係しているので、この酵素系の欠陥または欠乏は
また重大な代謝性の病気をひき起こしうる。
達に関係しているので、この酵素系の欠陥または欠乏は
また重大な代謝性の病気をひき起こしうる。
実際、心筋、筋肉、歯肉および脳組織中におけるコエン
ザイムＱ，。含量の不足と心筋障害、筋ジストロフィー
、歯周炎および神経病のような特殊な病的状態とのあい
だの相関が見出されている（７才一カーズケー（Ｆｏｌ
ｋｅｒｓ Ｋ．）、リックルー ジー ビー（Ｌｉｔｔ
ａｒｒｕ に．Ｐ．）、ホー エル（ＨｏＬ．）、フン
シ ティーエム（Ｒｕｎｇｅ Ｔ．Ｍ．）およびクーリ
ー ディ− （Ｃ６ｏｌｅｙ Ｄ．）の［ｌｎｔ． Ｊ
。
ザイムＱ，。含量の不足と心筋障害、筋ジストロフィー
、歯周炎および神経病のような特殊な病的状態とのあい
だの相関が見出されている（７才一カーズケー（Ｆｏｌ
ｋｅｒｓ Ｋ．）、リックルー ジー ビー（Ｌｉｔｔ
ａｒｒｕ に．Ｐ．）、ホー エル（ＨｏＬ．）、フン
シ ティーエム（Ｒｕｎｇｅ Ｔ．Ｍ．）およびクーリ
ー ディ− （Ｃ６ｏｌｅｙ Ｄ．）の［ｌｎｔ． Ｊ
。
Ｗｉｔ． Ｒｅｓ． ４０、３８０、１９７０Ｊ参照）
。
。
コエンザイムＱ ｔｏを外から投与すると叙上の病的状
態の総体的症状のうちの大部分が緩解した（ヤマ力ワ
ノエイ（Ｙａ＋ｎａｋａｕ＋ａ Ｊ． ）の１バイオメ
デイカルアンド クリニカルアスペクツ オブコエンザ
イムＱ（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃ
ａｌ八ｓｐｅｃｔｓへ ｏｆ Ｃｏｅｎｚｙ＋ａｅ
Ｑ ）Ｊ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， ＮｏｒｔｂＨｏｌ
ｌａｎｄ Ｅｄ， Ｖｏｌ．２、Ｐ．３３３、１９８０
）、ナイラーダプリュー ジ−（Ｎｙｌｅｒ ＪＣ）の
同上１１，３４９、１９８０、ウィルキンスン イー
ジー（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ Ｅ。
態の総体的症状のうちの大部分が緩解した（ヤマ力ワ
ノエイ（Ｙａ＋ｎａｋａｕ＋ａ Ｊ． ）の１バイオメ
デイカルアンド クリニカルアスペクツ オブコエンザ
イムＱ（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃ
ａｌ八ｓｐｅｃｔｓへ ｏｆ Ｃｏｅｎｚｙ＋ａｅ
Ｑ ）Ｊ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， ＮｏｒｔｂＨｏｌ
ｌａｎｄ Ｅｄ， Ｖｏｌ．２、Ｐ．３３３、１９８０
）、ナイラーダプリュー ジ−（Ｎｙｌｅｒ ＪＣ）の
同上１１，３４９、１９８０、ウィルキンスン イー
ジー（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ Ｅ。
Ｇ，）およびアーノルド アールエム（八ｒｎｏｌｄ
Ｒ。
Ｒ。
１４、）の「Ｒｅｓ．Ｃｏ＋＋ｕｎ． ＣＩ＋ｅｍ．
Ｐａｔｈ． Ｐｌ＋ａｒｍａｅｏ１． １２、１１１、
１９７！ｄ、〃マダックら（ＧａＩＩＩａｄａｋ ｅｔ
ａｔ． ）の「バイオメディカルアンＶ クリニカル
アスペクツ オブ コエンザイムＱ １。Ｊ（Ｅｌｓｅ
ｖｉｅｒ。
Ｐａｔｈ． Ｐｌ＋ａｒｍａｅｏ１． １２、１１１、
１９７！ｄ、〃マダックら（ＧａＩＩＩａｄａｋ ｅｔ
ａｔ． ）の「バイオメディカルアンＶ クリニカル
アスペクツ オブ コエンザイムＱ １。Ｊ（Ｅｌｓｅ
ｖｉｅｒ。
Ｎｏｒｔｈ Ｈｏｌｌａｎｄ Ｅｄ． Ｖｏｌ．２、Ｐ
．１２３、１９８０）参照）。
．１２３、１９８０）参照）。
ユビキノンがミトコンドリア内のみならず、原形質ＩＪ
（ｐｌａｓｍａｔｉｃ Ｉｎｅｍｂｒａｎｅｓ）と同
様にゴルジ装置の膜や小胞体膜のような他の膜内にも存
在するという事実は、ユビキノンがこれまで記載された
よりも実質的に一層重要で広範な役割を演じているとい
うことを証明する。
（ｐｌａｓｍａｔｉｃ Ｉｎｅｍｂｒａｎｅｓ）と同
様にゴルジ装置の膜や小胞体膜のような他の膜内にも存
在するという事実は、ユビキノンがこれまで記載された
よりも実質的に一層重要で広範な役割を演じているとい
うことを証明する。
酸素欠乏状態およびエネルギー不足状態という組織の両
障害のすべでの型が、７リーラジカルの生成によってひ
き起こされる障害と同様にユビキノンによってコントび
−７しされうる。
障害のすべでの型が、７リーラジカルの生成によってひ
き起こされる障害と同様にユビキノンによってコントび
−７しされうる。
実際、ユビキノンを投与することによって、ミ）コンド
リアの減退した呼吸が回復され、＾ＴＰの細胞内濃度が
増加し、ホスホリパーゼの作用が抑制され、細胞膜が完
全な状態にだもたれうる。
リアの減退した呼吸が回復され、＾ＴＰの細胞内濃度が
増加し、ホスホリパーゼの作用が抑制され、細胞膜が完
全な状態にだもたれうる。
細胞膜の完全性と機能性はまた特に脳のレベルにおいて
、リン脂質の合成およびそれに付随し＾ＴＰに関連する
エネルギー系によって制御される。
、リン脂質の合成およびそれに付随し＾ＴＰに関連する
エネルギー系によって制御される。
フエンザイムＱ ｌ（１の脂溶性は、細胞レベルおよび
細胞下レベルのリン脂質成分においてコエンザイムＱ１
０が生化学的な作用をなしうるための他の要因である（
ホワイト ディーニー（Ｗｈｉｔｅ Ｄ、＾）の［７オ
ームアンド ファンクションオプホスホリビッズ（Ｆｏ
ｒｍ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ Ｐｈｏｓｐｈｏ
ｌｉｐｉｃｌｓ）Ｊ（＾ｎ５ｅｌｌ Ｇ、Ｂ’、ｅｔ’
ａ１．Ｅｄ。
細胞下レベルのリン脂質成分においてコエンザイムＱ１
０が生化学的な作用をなしうるための他の要因である（
ホワイト ディーニー（Ｗｈｉｔｅ Ｄ、＾）の［７オ
ームアンド ファンクションオプホスホリビッズ（Ｆｏ
ｒｍ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ Ｐｈｏｓｐｈｏ
ｌｉｐｉｃｌｓ）Ｊ（＾ｎ５ｅｌｌ Ｇ、Ｂ’、ｅｔ’
ａ１．Ｅｄ。
Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｕｂ、 Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、
Ｐ、４４１．１９７３）、ヤングディーエル（Ｙｏｕｎ
ｇ Ｄ、Ｌ、）、バフ。１ｕ７１．ジー（Ｐｏｗｅｌｌ
Ｇ、）およびマクミラン ダブリューオー（ＭｃＭｉ
ｌｌａｎ ＬＯ，）の「Ｊ、 Ｌｉｐｉｄ、 Ｒｅｓ、
１２．１．１９７１Ｊ、ソト イー エフら（Ｓｏｔ
ｏ Ｅ、Ｆ、ｅＬ ａｌ、）の「Ａｒｃｈ、 Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ、 １５０．３６２．１９７
２Ｊおよびクラウィーク エルら（Ｋｒａｔｗｉｅｋ
Ｌ、ｅＬ ｕｌ、）の「＾ｅｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ、
Ｌａｔｉｎｏ−Ａｍｅｒｉｃａｎａ ２５．４３９．１
９７５Ｊ参照）。
Ｐ、４４１．１９７３）、ヤングディーエル（Ｙｏｕｎ
ｇ Ｄ、Ｌ、）、バフ。１ｕ７１．ジー（Ｐｏｗｅｌｌ
Ｇ、）およびマクミラン ダブリューオー（ＭｃＭｉ
ｌｌａｎ ＬＯ，）の「Ｊ、 Ｌｉｐｉｄ、 Ｒｅｓ、
１２．１．１９７１Ｊ、ソト イー エフら（Ｓｏｔ
ｏ Ｅ、Ｆ、ｅＬ ａｌ、）の「Ａｒｃｈ、 Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ、 １５０．３６２．１９７
２Ｊおよびクラウィーク エルら（Ｋｒａｔｗｉｅｋ
Ｌ、ｅＬ ｕｌ、）の「＾ｅｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ、
Ｌａｔｉｎｏ−Ａｍｅｒｉｃａｎａ ２５．４３９．１
９７５Ｊ参照）。
この事実から、リン脂質を外から投与すると脳および神
経組織のレベルにおいてリン脂質の取り込みと生合成を
ひき起こし増加させることが確かであるということもと
もに考え合わせて、エネルギー輸送のためのシステムの
存在することがリン脂質部分が投与されることとともに
いかに重要であるかが理解できる。このエネルギー輸送
のためのシステムは、エネルギー転換の起こる部位での
リン脂質の生合成とその細胞レベルでの直接的な取り込
みをうながす（ボルチェラティ ジー（Ｐｏｒｃｅｌｌ
ａｔｉ に、）の１セントラルナ−バス システム ス
タディズオン メタポリ９り レギュレーションアンド
ファンクシジン（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ
Ｓｙｓｔｅｍ、 ５ｔｕｄｉｅｓ ｏｎＭｅｔ
ａｂｏｌｉｅ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｕｎ
ｃｔｉｏｎ）Ｊ（Ｇｅｎｎａｚｚａｎｉ Ｇ、Ｅｄｏ、
Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｐｕｂ、、ベルリン、１９７４）参
照）。
経組織のレベルにおいてリン脂質の取り込みと生合成を
ひき起こし増加させることが確かであるということもと
もに考え合わせて、エネルギー輸送のためのシステムの
存在することがリン脂質部分が投与されることとともに
いかに重要であるかが理解できる。このエネルギー輸送
のためのシステムは、エネルギー転換の起こる部位での
リン脂質の生合成とその細胞レベルでの直接的な取り込
みをうながす（ボルチェラティ ジー（Ｐｏｒｃｅｌｌ
ａｔｉ に、）の１セントラルナ−バス システム ス
タディズオン メタポリ９り レギュレーションアンド
ファンクシジン（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ
Ｓｙｓｔｅｍ、 ５ｔｕｄｉｅｓ ｏｎＭｅｔ
ａｂｏｌｉｅ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｕｎ
ｃｔｉｏｎ）Ｊ（Ｇｅｎｎａｚｚａｎｉ Ｇ、Ｅｄｏ、
Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｐｕｂ、、ベルリン、１９７４）参
照）。
ユビキノン成分とリン脂質とのあいだの予測不可能な協
力的な相互作用によって、本発明による抗層性酸素欠乏
症代謝賦活剤がすぐれた治療作用を示すことが今や雪く
べきことに見出された。
力的な相互作用によって、本発明による抗層性酸素欠乏
症代謝賦活剤がすぐれた治療作用を示すことが今や雪く
べきことに見出された。
本発明の妥当性は、前述した生物学的機構の検証にもと
づ（ものでは決してない。
づ（ものでは決してない。
脂質および／＊たけリン脂質成分もまたユビキノン成分
を可溶化することができるので、非経口投与を行なうこ
とができる。ユビキノン成分はリン脂質に対して酸化防
止作用を及ぼす。
を可溶化することができるので、非経口投与を行なうこ
とができる。ユビキノン成分はリン脂質に対して酸化防
止作用を及ぼす。
つぎに本発明の抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤について毒
性および薬理学的試験を行なった結果を以下に示す。
性および薬理学的試験を行なった結果を以下に示す。
［毒性試験１
コエンザイムＱ ｔｏを、ホス７アチジルコリン４０％
、ホスファチジルエタノールアミン十ホスファチジルセ
リン３４％、スフィンゴミエリン１０％およびホス７Ｔ
チジルイノシトール１６％からなるリン脂質混合物がま
たはダイズのレシチン（ｓｏｙ １ｅｃｉｔｈｉｎ）と
配合することにより毒性試験を行なった。
、ホスファチジルエタノールアミン十ホスファチジルセ
リン３４％、スフィンゴミエリン１０％およびホス７Ｔ
チジルイノシトール１６％からなるリン脂質混合物がま
たはダイズのレシチン（ｓｏｙ １ｅｃｉｔｈｉｎ）と
配合することにより毒性試験を行なった。
異なる処方をウィスター系のラットおよびスイス系のマ
ウスの両性に経口および非経口で投与した。
ウスの両性に経口および非経口で投与した。
配合成分の公知の非常に低い毒性のため、処方生成物の
しＤ５ｏを決定することはできなかった。
しＤ５ｏを決定することはできなかった。
１ ｙ／ｋｇのコエンザイムＱ１０を、グイＸのレシチ
ンと同様にリン脂質混合物とともに経口投与しても検出
しうるような毒性作用をひき起こさなかった。
ンと同様にリン脂質混合物とともに経口投与しても検出
しうるような毒性作用をひき起こさなかった。
非経口投与もまた充分に耐性のあることが確められた。
３００ｚｙ／ｋｇのコエンザイムＱ １０お主び０．５
ｇ／ｋｔｔまたは１ ｇ／ｋｇのリン脂質混合物を含有
する配合物を腹腔内経由で投与しても病気または毒性作
用がひき起こされることはなかった。
ｇ／ｋｔｔまたは１ ｇ／ｋｇのリン脂質混合物を含有
する配合物を腹腔内経由で投与しても病気または毒性作
用がひき起こされることはなかった。
本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤は、慢性毒性
に関する限りにおいても充分に耐性のあることが確めら
れた。
に関する限りにおいても充分に耐性のあることが確めら
れた。
ツイスタ−系のラットおよびビーグル系（ＢｅａＨｌｅ
）のイヌの両性にコエンザイムＱ、ｏ１００りとリン脂
質５００１１Ｆ ＊たけダイズのレシチン２ｇとの混合
物を３ケ月のあいだ経口投与したが、成長、生存、また
は血液および血液化学に関連した生物学的パラメーター
において検出しうるような変化をひき起こすことはなか
った。
）のイヌの両性にコエンザイムＱ、ｏ１００りとリン脂
質５００１１Ｆ ＊たけダイズのレシチン２ｇとの混合
物を３ケ月のあいだ経口投与したが、成長、生存、また
は血液および血液化学に関連した生物学的パラメーター
において検出しうるような変化をひき起こすことはなか
った。
［薬理学的試験１
（ａ） 実験的脳性酸素欠乏症に対する試験雄のニュ
ーシーラントラビットを用い、該ラビットを空気不透過
性の密閉した檻（ｃａＦｉｅ）の中に置いた。つぎに檻
から空気を取り除き、チッ素で置きかえた。空気をチッ
素で徐々に置換していくと酸素欠乏状態をひき起こし、
それは電気的な停止まで進行する脳波記録計の変化によ
って検出された。
ーシーラントラビットを用い、該ラビットを空気不透過
性の密閉した檻（ｃａＦｉｅ）の中に置いた。つぎに檻
から空気を取り除き、チッ素で置きかえた。空気をチッ
素で徐々に置換していくと酸素欠乏状態をひき起こし、
それは電気的な停止まで進行する脳波記録計の変化によ
って検出された。
コエンザイムＱ ｔｏを腹腔内経由で５０ｚｇ／ｋｌ／
または経口で２００ｚｙ／ ｋｉｔ投与すると酸素欠乏
状態が低下し、該低下は酸素欠乏症の症状を攻撃するの
に要する時間および正常な脳波を回復するために必要な
時間を測定することによって検出された。実験の開始前
にコエンザイムＱ ＋ ｏをリン脂質のａ＋物＜ホス７
Ｔチノルコリン、ホス７Ｔチジルエタノールアミン、ホ
スファチジルセリン、スフィンゴミエリンおよびホス７
Ｔチジルイノシトール）ｌＩ？／ｋＦＩまたはダイズの
レシチンｌｙ／ｋｇとともに経口投与したばあいには、
前記酸素欠乏症の症状を攻撃するのに要する時間は実質
的に長びかされ、正常な脳波を回復するために必要な時
間は実質的に短縮されることが示された。コエンザイム
Ｑ１゜の抗酸素欠乏作用の同じ増加が、１００Ｂ／ｋｙ
のリン脂質またはダイズのレシチンの腹腔内投与によっ
てえられた。
または経口で２００ｚｙ／ ｋｉｔ投与すると酸素欠乏
状態が低下し、該低下は酸素欠乏症の症状を攻撃するの
に要する時間および正常な脳波を回復するために必要な
時間を測定することによって検出された。実験の開始前
にコエンザイムＱ ＋ ｏをリン脂質のａ＋物＜ホス７
Ｔチノルコリン、ホス７Ｔチジルエタノールアミン、ホ
スファチジルセリン、スフィンゴミエリンおよびホス７
Ｔチジルイノシトール）ｌＩ？／ｋＦＩまたはダイズの
レシチンｌｙ／ｋｇとともに経口投与したばあいには、
前記酸素欠乏症の症状を攻撃するのに要する時間は実質
的に長びかされ、正常な脳波を回復するために必要な時
間は実質的に短縮されることが示された。コエンザイム
Ｑ１゜の抗酸素欠乏作用の同じ増加が、１００Ｂ／ｋｙ
のリン脂質またはダイズのレシチンの腹腔内投与によっ
てえられた。
ダイズのレシチンと同様にリン脂質の混合物は、それら
がコエンザイムＱ ｔｏなしに経口または腹腔内経由で
投与されたばあいには、前述した酸素欠乏症試験におい
ていがなる効果も示さなかっすこ。
がコエンザイムＱ ｔｏなしに経口または腹腔内経由で
投与されたばあいには、前述した酸素欠乏症試験におい
ていがなる効果も示さなかっすこ。
以上のことはすべて、コエンザイムＱ ＩＱの抗酸素欠
乏作用がリン脂質の混合物によって、またはより低い程
度ｌこおいてではあるがダイズのレシチンによって実質
的に増加することを示している。
乏作用がリン脂質の混合物によって、またはより低い程
度ｌこおいてではあるがダイズのレシチンによって実質
的に増加することを示している。
結果を！＠１表に示す。
Ｆ以下余白１
第 １ 表
村 脳波記録に最初の変化があられれるまでに要する時
間 ［以下余白］ コエンザイムＱ ＋ｏの脳における抗酵素欠乏作用を評
価するために用いられる他の試験は、平均体重２０ｇの
スイス系アルピノマウスを話頭した後の異なる時間にお
いで酸素欠乏状態の脳組織中のＡＴＰ含量に対するコエ
ンザイムＱ １０の影響を観察することである。
間 ［以下余白］ コエンザイムＱ ＋ｏの脳における抗酵素欠乏作用を評
価するために用いられる他の試験は、平均体重２０ｇの
スイス系アルピノマウスを話頭した後の異なる時間にお
いで酸素欠乏状態の脳組織中のＡＴＰ含量に対するコエ
ンザイムＱ １０の影響を観察することである。
話頭の２時間前または４時間前に、被検動物をコエンザ
イムＱ ｌ Ｏ単独で、またはリン脂質もしくはダイス
のレシチンと配合して処理した。
イムＱ ｌ Ｏ単独で、またはリン脂質もしくはダイス
のレシチンと配合して処理した。
ＡＴＰ含量の評価は、話頭後３０分、６０分および１２
０分に行なった。
０分に行なった。
ＡＴＰの計量はＨＰＬＣによって行なった。話頭後、脳
組織を低温、中和された過塩素酸く６％）中においてホ
モジナイズした６３０分後、ＫＯＨで処理した上′ずみ
を移動相として０．５８のＨ，）１２ＰＯイを用いたＨ
ＰＬＣで分析した。
組織を低温、中和された過塩素酸く６％）中においてホ
モジナイズした６３０分後、ＫＯＨで処理した上′ずみ
を移動相として０．５８のＨ，）１２ＰＯイを用いたＨ
ＰＬＣで分析した。
過塩素酸で処理したのちの沈澱中のタンパク含量を、Ｎ
ａＯＨに溶かしてビウレット反応により測定した。
ａＯＨに溶かしてビウレット反応により測定した。
第２表に示されているように、コエンザイムＱ１０で処
理すると酸素欠乏症の脳におけるＡＴＰの含量はわずか
に増加する。しかしこの増加は、コエンザイムＱ ＩＱ
に加えてそれ自身不活性である脂質またはダイスのレシ
チンによって処理したマウスにおいて驚くほど明白にな
る。
理すると酸素欠乏症の脳におけるＡＴＰの含量はわずか
に増加する。しかしこの増加は、コエンザイムＱ ＩＱ
に加えてそれ自身不活性である脂質またはダイスのレシ
チンによって処理したマウスにおいて驚くほど明白にな
る。
それゆえ、本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤に
おける抗酸素欠乏作用の思いも寄らない協力効果は確か
である。
おける抗酸素欠乏作用の思いも寄らない協力効果は確か
である。
酸素欠乏状態の脳におけるＡＴＰの最大増加量は、話頭
後６０分のリン脂質混合物とともにコエンザイムＱ Ｉ
Ｇで処理されたマウスにおいて、コントロールに比べる
と約２００％高い値として観察しうる。
後６０分のリン脂質混合物とともにコエンザイムＱ Ｉ
Ｇで処理されたマウスにおいて、コントロールに比べる
と約２００％高い値として観察しうる。
結果をマウスの脳におけるＡＴＰ含量（旧ｎｏｌ／ｌ１
ｙ）として第２表に示す。
ｙ）として第２表に示す。
［以下余白］
第２表
つぎに、脳性酸素欠乏症にされた動物における脳の＾Ｔ
Ｐ、有機リン酸塩および脳のリン脂質への放射性同位体
で標識されたリン酸塩（３２ｐ）の取り込みについて試
験した。これらの試験は、ラットにダイスのレシチン、
リン脂質の混合物またはコエンザイムＱ１０を単独で、
または本発明の新規な医薬組成物に従って配合して経口
投与することによって行なった。
Ｐ、有機リン酸塩および脳のリン脂質への放射性同位体
で標識されたリン酸塩（３２ｐ）の取り込みについて試
験した。これらの試験は、ラットにダイスのレシチン、
リン脂質の混合物またはコエンザイムＱ１０を単独で、
または本発明の新規な医薬組成物に従って配合して経口
投与することによって行なった。
投与１時間後、１グループあたり５匹のラットをその中
で空気がすみやかに純粋なチッ素で置換される適当な檻
の中に置いた。
で空気がすみやかに純粋なチッ素で置換される適当な檻
の中に置いた。
低酸素の約１２分後、被検動物は前昏睡（Ｉ’ｒｅ〜Ｃ
Ｏωｎ）の症状を呈した。この時点で被検動物を再び自
由な空気にさらし、放射性標識されたリン（３２ｐ）を
注射した。
Ｏωｎ）の症状を呈した。この時点で被検動物を再び自
由な空気にさらし、放射性標識されたリン（３２ｐ）を
注射した。
６０分後、脳のＡＴＰ、脳の有機リン酸塩および脳のリ
ン脂質への２２Ｐの取り込みを計算した。
ン脂質への２２Ｐの取り込みを計算した。
第３表に示した結果は、ダイスのレシチンとの配合物で
処理された動物と比べればより程度が小さいとしても、
本発明による配合物で処理された動物において、有機リ
ン酸塩および脳のリン脂質へと同様に脳のＡＴＰへの３
２Ｐの取り込みが未処理の動物と比較すると着しく増加
することを示す。□ この事実は、脳神経機能に関連したエネルギー生成系の
回復を示す。この回復は驚くほど顕著であるがミ反対に
単一の成分では回復は羅かではない。
処理された動物と比べればより程度が小さいとしても、
本発明による配合物で処理された動物において、有機リ
ン酸塩および脳のリン脂質へと同様に脳のＡＴＰへの３
２Ｐの取り込みが未処理の動物と比較すると着しく増加
することを示す。□ この事実は、脳神経機能に関連したエネルギー生成系の
回復を示す。この回復は驚くほど顕著であるがミ反対に
単一の成分では回復は羅かではない。
これらの試験は、脳組織が酸素欠乏によって損われたば
あいにコエンザイムＱ ＋ｏとリン脂質の混合物または
グ・イズのレシチンとの本発明による配合物を用いるこ
とによって、エネルギー生成と脳組織の機能の制御系の
レベルにお−いて予期せずも見出された着しい協力作用
を示す。
あいにコエンザイムＱ ＋ｏとリン脂質の混合物または
グ・イズのレシチンとの本発明による配合物を用いるこ
とによって、エネルギー生成と脳組織の機能の制御系の
レベルにお−いて予期せずも見出された着しい協力作用
を示す。
［以下余白１
（ｂ）実験的アテローム性動脈硬化症病変への防御作用
に対する試験 この試験もまた、コエンザイムＱ Ｉ Ｑとリン脂質ま
たはグイＸのレシチンとのあいだに明らかな協力作用を
示した。
に対する試験 この試験もまた、コエンザイムＱ Ｉ Ｑとリン脂質ま
たはグイＸのレシチンとのあいだに明らかな協力作用を
示した。
’Ｊ［、コエンザイムＱ １０とリン脂質の混合物（ホ
ス７Ｔチジルコリン、ホス°７７チジルエタノールアミ
ン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリンおよび
ホス７７チノルイ／シトール）またはダイズのレシチン
との配合物（コエンザイムＱ ＋ ｏ５０１１Ｆ／ｋｇ
＋リン脂質の混合物５００ｔｇ／に２またはダイズのレ
シチン５００履ｇ／ｋｇ）を経口で投与すると、コエン
ザイムＱ１゜を単独で、またはリン脂質もしくはダイズ
のレシチンをそれぞれ単独で投与したばあいよりも実質
的により効果的な仕方でアテローム性動脈硬化症病変の
生成を抑制した。
ス７Ｔチジルコリン、ホス°７７チジルエタノールアミ
ン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリンおよび
ホス７７チノルイ／シトール）またはダイズのレシチン
との配合物（コエンザイムＱ ＋ ｏ５０１１Ｆ／ｋｇ
＋リン脂質の混合物５００ｔｇ／に２またはダイズのレ
シチン５００履ｇ／ｋｇ）を経口で投与すると、コエン
ザイムＱ１゜を単独で、またはリン脂質もしくはダイズ
のレシチンをそれぞれ単独で投与したばあいよりも実質
的により効果的な仕方でアテローム性動脈硬化症病変の
生成を抑制した。
このテストにおいてアテローム性動脈硬化症病変は、ラ
ットにおいてアテローム誘発食（カゼイン２４％、綿実
油（ｃｏｔｔｏｎ ｏｉｌ） １０％、食塩５％、砂糖
６１％、コレステロール０．５％およびビタミンＤ２２
００１ＵＳＴ／ＩＦ）を用いて誘発した。
ットにおいてアテローム誘発食（カゼイン２４％、綿実
油（ｃｏｔｔｏｎ ｏｉｌ） １０％、食塩５％、砂糖
６１％、コレステロール０．５％およびビタミンＤ２２
００１ＵＳＴ／ＩＦ）を用いて誘発した。
前記アテローム誘発食は、６週間のあいだコエンザイム
Ｑ１゜単独、リン脂質単独、レシチン単独、およびコエ
ンザイムＱ１゜とともにリン脂質もしくはレシチンでそ
れぞれ処理されたラット、およびコントロールのラット
に投与した。
Ｑ１゜単独、リン脂質単独、レシチン単独、およびコエ
ンザイムＱ１゜とともにリン脂質もしくはレシチンでそ
れぞれ処理されたラット、およびコントロールのラット
に投与した。
６週間後、すべての被検動物を殺し検査した。
コエンザイムＱ１゜単独、リン脂質単独またはダイズの
レシチン単独でそれぞれ処理されたラットとともにコン
トロールのラットは、大動脈および心筋部位にひどいア
テローム性動脈硬化症病変を生じたが、コエンザイムＱ
ＩＧとリン脂質もしくはレシチンの両方で処理された
ラットは、アテローム性動脈硬化症病変を生じないかま
たはほとんど無視できるものであることが認められた。
レシチン単独でそれぞれ処理されたラットとともにコン
トロールのラットは、大動脈および心筋部位にひどいア
テローム性動脈硬化症病変を生じたが、コエンザイムＱ
ＩＧとリン脂質もしくはレシチンの両方で処理された
ラットは、アテローム性動脈硬化症病変を生じないかま
たはほとんど無視できるものであることが認められた。
以上のことから、特定された有効成分を配合してうろこ
とのでさる有利で驚くべき協力的性質は明白である。
とのでさる有利で驚くべき協力的性質は明白である。
本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤は、適当な賦
形剤と混合してカプセル、錠剤、糖剤、ロゼンジ、顆粒
剤、シロップまたは非経口注射液の形で処方されうる。
形剤と混合してカプセル、錠剤、糖剤、ロゼンジ、顆粒
剤、シロップまたは非経口注射液の形で処方されうる。
つぎに本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤を処方
例をあげて説明するが、本発明はかかる処方例にのみ限
定されるものでない。
例をあげて説明するが、本発明はかかる処方例にのみ限
定されるものでない。
処方例１
以下の成分を有するカプセルを調合した。
フエンザイムＱ１゜ １１０１Ｉリン脂質
０．５゜処方例２ 以下の成分を有するカプセルを調合した。
０．５゜処方例２ 以下の成分を有するカプセルを調合した。
コエンザイムＱ＋ｏ １００１１ｇリン脂質
０．５１Ｆ処方例３ 以下の成分を有する顆粒剤を調合した。
０．５１Ｆ処方例３ 以下の成分を有する顆粒剤を調合した。
コエンザイムＱ＋ｏ １０ｍｇダイズのレシ
チン １００２ 処方例４ 以下の成分を有するバイヤルを調合した。
チン １００２ 処方例４ 以下の成分を有するバイヤルを調合した。
コエンザイムＱ＋ｏ １０ｘｇダイズ油
５００ｚｙ卵黄からのリン脂質
５０ｙｙ 処方例５ 以下の成分を有するバイヤルを調合した。
５００ｚｙ卵黄からのリン脂質
５０ｙｙ 処方例５ 以下の成分を有するバイヤルを調合した。
コエンザイムＱＩｏ １０ｙｘｇリン脂質（
ホス７アチジルコリン４０％、３００Ｉ１ｇホスファチ
ジルエタノールアミンおよびホス７アチノルセリン３５
％、スフィンゴミエリン１０％および他のリン 脂質１５％） なお、本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤のヒト
成人に対する１日あたりの投与量はコエンザイムＱ１０
２０〜２００ｊ＋１Ｆおよびリン脂質１〜１０．であり
、たとえばコエンザイムＱ＋。１０ｚｇを含有するカプ
セルなら２〜６カプセル、コエンザイムＱ ＋ ｏｌｏ
ＯＢを含有するカプセルなら１〜２カプセル、コエンザ
イムＱ１゜１０１１ｇを含有するバイヤルなら２〜４バ
イヤルである。
ホス７アチジルコリン４０％、３００Ｉ１ｇホスファチ
ジルエタノールアミンおよびホス７アチノルセリン３５
％、スフィンゴミエリン１０％および他のリン 脂質１５％） なお、本発明による抗層性酸素欠乏症代謝賦活剤のヒト
成人に対する１日あたりの投与量はコエンザイムＱ１０
２０〜２００ｊ＋１Ｆおよびリン脂質１〜１０．であり
、たとえばコエンザイムＱ＋。１０ｚｇを含有するカプ
セルなら２〜６カプセル、コエンザイムＱ ＋ ｏｌｏ
ＯＢを含有するカプセルなら１〜２カプセル、コエンザ
イムＱ１゜１０１１ｇを含有するバイヤルなら２〜４バ
イヤルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ユビキノン補酵素および動物もしくは植物に由来す
るか合成的もしくは半合成的にえられる１種または２種
以上のリン脂質を含有することを特徴とする抗脳性酸素
欠乏症代謝賦活剤。 ２ 前記ユビキノン補酵素が短いまたは長いイソプレン
鎖の連なりを有する特許請求の範囲第１項記載の抗脳性
酸素欠乏症代謝賦活剤。 ３ ユビキノン補酵素がコエンザイムＱ＿１＿０である
特許請求の範囲第１項または第２項記載の抗脳性酸素欠
乏症代謝賦活剤。 ４ 前記リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチ
ジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスフ
ァチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ジホスホイ
ノシチド、リソレシチン、ジバルミチルホスファチジル
コリン、シチジンホスホコリン、コリングリセロホスホ
リピッド、リソケファリン、ホスホノリピッド、ホスフ
ァチジルグリセロール、グリセロリン脂質またはレシチ
ンよりなる群から選ばれた特許請求の範囲第１項、第２
項または第３項記載の抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤。 ５ 単独または複数の脂質またはリン脂質とユビキノン
補酵素誘導体との重量比が１：１〜１０００００：１で
ある特許請求の範囲第１項、第２項、第３項または第４
項記載の抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤。 ６ カプセル、糖剤、錠剤、顆粒剤、ロゼンジ、シロッ
プ、または注射液のためのバイアルの形で与えられる特
許請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項または第
５項記載の抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1774/84-7 | 1984-04-09 | ||
| CH1774/84A CH661438A5 (it) | 1984-04-09 | 1984-04-09 | Composizioni farmaceutiche ad azione antianossica e metabolica cerebrale. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6133118A true JPS6133118A (ja) | 1986-02-17 |
| JPH0530813B2 JPH0530813B2 (ja) | 1993-05-11 |
Family
ID=4218293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7339485A Granted JPS6133118A (ja) | 1984-04-09 | 1985-04-06 | 抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4684520A (ja) |
| JP (1) | JPS6133118A (ja) |
| CH (1) | CH661438A5 (ja) |
| DE (1) | DE3417857C2 (ja) |
| FR (1) | FR2562422B1 (ja) |
| GB (1) | GB2157171B (ja) |
| IT (1) | IT1201412B (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01305032A (ja) * | 1988-06-01 | 1989-12-08 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 機能後退性消耗疾患治療予防剤及び飲食、し好物 |
| JPH01305033A (ja) * | 1988-06-01 | 1989-12-08 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 循環改善剤及び循環改善機能性食品並びにし好品 |
| JP2003261456A (ja) * | 2002-03-08 | 2003-09-16 | Howaizu:Kk | 脳の老化予防剤 |
| WO2007119588A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 脳機能改善剤及び該改善剤を含有する機能性食品 |
| WO2008062559A1 (fr) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Supplément diététique, agent anti-fatigue, activateur d'endurance physique, aliment fonctionnel, ou produit cosmétique |
| JP2011012072A (ja) * | 2003-06-03 | 2011-01-20 | Brunob Ii Bv | 生物学的利用能が向上したデリバリー・システム |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH661443A5 (en) * | 1984-11-22 | 1987-07-31 | Seuref Ag | Pharmaceutical compositions having metabolic activity |
| JPH02188523A (ja) * | 1989-01-13 | 1990-07-24 | M S C:Kk | 睡眠時無呼吸症治療薬 |
| US6461593B1 (en) * | 1992-02-19 | 2002-10-08 | Biomedical And Clinical Research | Therapy with coenzyme Q10 to reduce subgingival microorganisms in patients with periodontal disease |
| AU5832794A (en) * | 1993-01-06 | 1994-08-15 | T.S. Consult Aps | Medium comprising a pharmacological/biological active substance |
| US6312703B1 (en) | 1998-02-06 | 2001-11-06 | Lecigel, Llc | Compressed lecithin preparations |
| US20030040505A1 (en) * | 2000-03-31 | 2003-02-27 | The Regents Of The University Of California | Synthetic phospholipids to ameliorate atherosclerosis and other inflammatory conditions |
| US7199102B2 (en) * | 2000-08-24 | 2007-04-03 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides synergize statin activity |
| US7148197B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-12-12 | The Regents Of The University Of California | Orally administered small peptides synergize statin activity |
| US8568766B2 (en) | 2000-08-24 | 2013-10-29 | Gattadahalli M. Anantharamaiah | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease |
| US7144862B2 (en) * | 2000-08-24 | 2006-12-05 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis |
| US7723303B2 (en) * | 2000-08-24 | 2010-05-25 | The Regents Of The University Of California | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response |
| US7166578B2 (en) | 2000-08-24 | 2007-01-23 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides synergize statin activity |
| US6441050B1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-08-27 | Raj K. Chopra | Palatable oral coenzyme Q liquid |
| AUPR549901A0 (en) * | 2001-06-06 | 2001-07-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Topical formulation containing tocopheryl phosphates |
| DE60140141D1 (de) * | 2000-11-14 | 2009-11-19 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Zusammensetzungen umfassend Komplexe von Tocopherolphosphatderivaten |
| CN1547475B (zh) * | 2001-07-27 | 2010-12-15 | 生命健康科学有限公司 | 含电子转移试剂的磷酸酯衍生物的皮肤制剂 |
| AUPR684801A0 (en) * | 2001-08-06 | 2001-08-30 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Supplement therapy |
| BR0215102A (pt) * | 2001-12-13 | 2004-11-03 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Transporte transdermal de compostos, formulação tópica, método para melhorar a absorção da pele, método para a terapia de reposição hormonal, uso de um ou mais derivados de fosfato de um composto hidróxi farmacêutico em um sistema de aplicação transdermal, sistema de aplicação transdermal, método para aplicação de um composto hidróxi farmacêutico a um indivìduo e para melhorar a eficácia de uma formulação |
| AU2002950713A0 (en) | 2002-08-09 | 2002-09-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Carrier |
| ATE534384T1 (de) * | 2003-01-17 | 2011-12-15 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Verbindungen mit proliferationshemmenden eigenschaften |
| AU2003901815A0 (en) * | 2003-04-15 | 2003-05-01 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Phosphate derivatives |
| TW200524541A (en) * | 2003-11-17 | 2005-08-01 | Cargill Inc | Lecithin-containing granular compositions and methods of their preparation |
| US20060069157A1 (en) * | 2004-02-19 | 2006-03-30 | U.S. Department Of Veterans Affairs | Method of ameliorating or abrogating the effects of a neurodegenerative disorder, such as Huntington's disease, by sodium butyrate chemotherapy |
| ATE495730T1 (de) * | 2004-03-03 | 2011-02-15 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Alkaloid-formulierungen |
| WO2006034056A2 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-30 | The Regents Of The University Of California | G-type peptides and other agents to ameliorate atherosclerosis and other pathologies |
| US7901675B2 (en) * | 2004-10-13 | 2011-03-08 | U.S. Department Of Veterans Affairs | Method of using coenzyme Q10 to treat Huntington's disease |
| EP1827472A4 (en) | 2004-12-06 | 2012-09-05 | Univ California | METHOD FOR IMPROVING THE STRUCTURE AND FUNCTION OF ARTERIOLS |
| US20060135612A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | U.S. Department Of Veterans Affairs | Method of ameliorating or abrogating the effects of a neurodegenerative disorder, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), by using a HDAC inhibiting agent |
| JP2008531602A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | バイタル ヘルス サイエンシズ プロプライアタリー リミティド | 抗癌特性を有する化合物 |
| EP2269623A1 (en) * | 2005-04-29 | 2011-01-05 | The Regents of The University of California | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response |
| US20080293639A1 (en) * | 2005-04-29 | 2008-11-27 | The Regents Of The University Of California | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response |
| MX2007015949A (es) * | 2005-06-17 | 2008-03-07 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Un vehiculo que comprende uno o mas derivados de fosfato de di- y/o mono-(agentes de transferencia de electrones) o complejos de los mismos. |
| DE102005056558B4 (de) * | 2005-11-25 | 2009-04-30 | Gisela Susilo | Kombinationspräparate enthaltend physiologische Zellmembran-Bestandteile |
| KR20080085839A (ko) * | 2005-12-23 | 2008-09-24 | 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 | 사이토킨 조절 특성을 가진 화합물 |
| GB0603975D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-05 | Etren | Methods and agents for reducing oxidative stress |
| EP2682400B1 (en) | 2007-08-28 | 2017-09-20 | Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use |
| AU2008296487A1 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | The Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein E mimicking polypeptides and methods of use |
| EP2531047A4 (en) | 2010-02-05 | 2014-03-19 | Phosphagenics Ltd | CARRIER WITH AN UNINUTRALIZED TOCOPHERYL PHOSPHATE |
| CA2794734C (en) | 2010-03-30 | 2017-12-12 | Phosphagenics Limited | Transdermal delivery patch |
| US9561243B2 (en) | 2011-03-15 | 2017-02-07 | Phosphagenics Limited | Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound |
| US9132117B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-09-15 | Kgk Synergize, Inc | Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose |
| AU2015298263B2 (en) | 2014-07-31 | 2020-05-14 | Anji Pharmaceuticals, Inc. | ApoE mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol |
| CN108601732A (zh) | 2015-12-09 | 2018-09-28 | 磷肌酸有限公司 | 药物制剂 |
| WO2018112512A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Phosphagenics Limited | Process |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5356315A (en) * | 1976-11-01 | 1978-05-22 | Eisai Co Ltd | Emulsified solution of fat soluble drugs |
| JPS5742616A (en) * | 1980-08-27 | 1982-03-10 | Furointo Sangyo Kk | Ubiquinone pharmaceutical having improved absorption |
| JPS58113127A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-05 | Ajinomoto Co Inc | ユビデカレノン含有水性液 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5938202B2 (ja) * | 1976-03-05 | 1984-09-14 | エーザイ株式会社 | 難聴治療剤 |
| US4221784A (en) * | 1979-04-05 | 1980-09-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Process and composition for treating disorders by administering lecithin |
| FR2472384A1 (fr) * | 1979-12-27 | 1981-07-03 | Sederma Sa | Utilisation en cosmetologie de complexes naturels constitues d'ubiquinones et de phospholipides |
| JPS5775916A (en) * | 1980-10-29 | 1982-05-12 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Coenzyme q pharmaceutical and its preparation |
| JPS57142911A (en) * | 1981-02-28 | 1982-09-03 | Furointo Sangyo Kk | Absorption-improving agent |
| CH649917A5 (en) * | 1982-03-19 | 1985-06-28 | Italfarmaco Sa | Pharmaceutical formulations containing the coenzyme Q(10) suitable for topical administration |
| JPS58201711A (ja) * | 1982-05-19 | 1983-11-24 | Eisai Co Ltd | ユビデカレノン含有リポソ−ム被覆体 |
-
1984
- 1984-04-09 CH CH1774/84A patent/CH661438A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-05-14 DE DE3417857A patent/DE3417857C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-04-01 GB GB08508452A patent/GB2157171B/en not_active Expired
- 1985-04-02 US US06/718,884 patent/US4684520A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-05 IT IT20271/85A patent/IT1201412B/it active
- 1985-04-06 JP JP7339485A patent/JPS6133118A/ja active Granted
- 1985-04-09 FR FR858505338A patent/FR2562422B1/fr not_active Expired
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5356315A (en) * | 1976-11-01 | 1978-05-22 | Eisai Co Ltd | Emulsified solution of fat soluble drugs |
| JPS5742616A (en) * | 1980-08-27 | 1982-03-10 | Furointo Sangyo Kk | Ubiquinone pharmaceutical having improved absorption |
| JPS58113127A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-05 | Ajinomoto Co Inc | ユビデカレノン含有水性液 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01305032A (ja) * | 1988-06-01 | 1989-12-08 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 機能後退性消耗疾患治療予防剤及び飲食、し好物 |
| JPH01305033A (ja) * | 1988-06-01 | 1989-12-08 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 循環改善剤及び循環改善機能性食品並びにし好品 |
| JP2003261456A (ja) * | 2002-03-08 | 2003-09-16 | Howaizu:Kk | 脳の老化予防剤 |
| JP2011012072A (ja) * | 2003-06-03 | 2011-01-20 | Brunob Ii Bv | 生物学的利用能が向上したデリバリー・システム |
| WO2007119588A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 脳機能改善剤及び該改善剤を含有する機能性食品 |
| JPWO2007119588A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2009-08-27 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 脳機能改善剤及び該改善剤を含有する機能性食品 |
| WO2008062559A1 (fr) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Supplément diététique, agent anti-fatigue, activateur d'endurance physique, aliment fonctionnel, ou produit cosmétique |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2562422A1 (fr) | 1985-10-11 |
| FR2562422B1 (fr) | 1989-03-31 |
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| GB2157171B (en) | 1988-07-06 |
| JPH0530813B2 (ja) | 1993-05-11 |
| GB8508452D0 (en) | 1985-05-09 |
| US4684520A (en) | 1987-08-04 |
| DE3417857A1 (de) | 1985-10-17 |
| GB2157171A (en) | 1985-10-23 |
| IT8520271A0 (it) | 1985-04-05 |
| IT1201412B (it) | 1989-02-02 |
| CH661438A5 (it) | 1987-07-31 |
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