JPS5938202B2 - 難聴治療剤 - Google Patents
難聴治療剤Info
- Publication number
- JPS5938202B2 JPS5938202B2 JP51023165A JP2316576A JPS5938202B2 JP S5938202 B2 JPS5938202 B2 JP S5938202B2 JP 51023165 A JP51023165 A JP 51023165A JP 2316576 A JP2316576 A JP 2316576A JP S5938202 B2 JPS5938202 B2 JP S5938202B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coenzyme
- hearing loss
- therapeutic agent
- administered
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式
で表わされる補酵素Ｑを主成分とする難聴治療剤に関す
るものである。
るものである。
補酵素Ｑは１９５７年にクレーンによって牛の心臓のミ
トコンドリアの脂質から発見された。
トコンドリアの脂質から発見された。
天然界には上記一般式のｎの数が種々の補酵素Ｑが存在
する。
する。
その生体内における作用については充分に知られていな
いが、電子伝達系に関与していると考えられている。
いが、電子伝達系に関与していると考えられている。
補酵素Ｑの医薬用途としては、補酵素ＱＩＯがうつ血性
心不全の治療剤として現在用いられている。
心不全の治療剤として現在用いられている。
本発明者らは、この補酵素Ｑが難聴の治療剤として有効
である事を見い出した。
である事を見い出した。
難聴治療剤としての補酵素Ｑの投与量は、成人１日当り
約１０〜〜２００■である。
約１０〜〜２００■である。
投与形態は経口、注射のいずれでも良く、また投与剤型
は散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤など、どの
ようなものであっても良い。
は散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤など、どの
ようなものであっても良い。
これらは通常の賦形剤を用い、常法により製造する事が
できる。
できる。
本発明の補酵素Ｑは次に示すように極めて毒性が低いも
のである。
のである。
０急性毒性（ｒＩ１９／に？ ） 補酵素Ｑ１ｏ投与０
漫性毒性 ウィスター系ラット雌雄に補酵素ＱＩＯを６ 、６０゜
６００ ｑ／に９７臼の割合で連続２６週間経ロ的に強
制投与を行い、一般状態、血液、尿検査、形態学的観察
（肉眼的、組織学的）で対照群と差を認めない。
漫性毒性 ウィスター系ラット雌雄に補酵素ＱＩＯを６ 、６０゜
６００ ｑ／に９７臼の割合で連続２６週間経ロ的に強
制投与を行い、一般状態、血液、尿検査、形態学的観察
（肉眼的、組織学的）で対照群と差を認めない。
次に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明する。
実施例 １
補酵素ＱＩＯ投与による難聴の臨床試験
（１）投与方法および期間
補酵素Ｑ１ｏは１日３０ｒ１１ｇを３分して毎食後に内
服させた。
服させた。
投与期間は患者によって異なり、２週間から４例月間投
与である。
与である。
（２）症例
聴器毒と呼ばれる抗性物質の投与が原因でおこる薬物難
聴の患者９例に補酵素ＱＩＯを投与した。
聴の患者９例に補酵素ＱＩＯを投与した。
９例中８例は耳鼻科初診時に何らかの聴器毒が投与され
ていた。
ていた。
他の１例はストレプトマイシンを投与されてから、１０
年以上経過した症例であった。
年以上経過した症例であった。
聴器毒の内耳障害がすでに起こっていることが指摘され
、８例中５例は聴器毒の投与が中止された。
、８例中５例は聴器毒の投与が中止された。
３例は補酵素Ｑ１ｏの投与を行ないつつ聴器毒による原
疾患の治療が続行された。
疾患の治療が続行された。
ストレプトマイシン（ＳＭ）とカナマイシン（ＫＭ）、
あるいはカネンドマイシン（ＫＤＭ）、ゲンタマイシン
（ＧＭ）などとの複合投与を受けた症例も多い。
あるいはカネンドマイシン（ＫＤＭ）、ゲンタマイシン
（ＧＭ）などとの複合投与を受けた症例も多い。
補酵素Ｑ１ｏとともに、グリチルリチン製剤、西洋とち
のき種子エキス製剤、ビタミンＢ複合剤、などが併用さ
れたが、これらは主として合併する前庭症状の改善を目
的としたもので、聴力改善のための効果はほとんどなか
ったものと考えられる。
のき種子エキス製剤、ビタミンＢ複合剤、などが併用さ
れたが、これらは主として合併する前庭症状の改善を目
的としたもので、聴力改善のための効果はほとんどなか
ったものと考えられる。
（３）判定方法
防音室内でオージオメーターを用い気導骨導の聴力域値
の測定およびリクルートメント検査を行なった。
の測定およびリクルートメント検査を行なった。
気導域値の総和をデシベル単位の数値で求め、補酵素Ｑ
ＩＯ投与前と投与後を比較した。
ＩＯ投与前と投与後を比較した。
すなわち、オージオグラムにおける１２５Ｈｚ１２５０
Ｈｚ、 ＩＫＨｚ、 ２ＫＨｚ、 ４ＫＨｚ１８ＫＨｚ
の各気導域値を加算し、その値をその時点の線域値と呼
ぶことにした。
Ｈｚ、 ＩＫＨｚ、 ２ＫＨｚ、 ４ＫＨｚ１８ＫＨｚ
の各気導域値を加算し、その値をその時点の線域値と呼
ぶことにした。
補酵素ＱＩＯ投与前後の線域値の差が±３５デシベル以
上となった場合を改善あるいは悪化、３５デシベル未満
のものは不変と判定した。
上となった場合を改善あるいは悪化、３５デシベル未満
のものは不変と判定した。
ある周波数の域値がスケールアウトになった場合は、そ
の周波数の最大出力に５デシベルを加えた数値を加算す
ることにした。
の周波数の最大出力に５デシベルを加えた数値を加算す
ることにした。
（４）対照
補酵素Ｑ１ｏを投与しなかった場合の成績を以上と全く
同じ方法で検討するため、カルテ中より治療経過を追う
ことのできる薬物難聴患者４症例を抜き出した。
同じ方法で検討するため、カルテ中より治療経過を追う
ことのできる薬物難聴患者４症例を抜き出した。
４例中３例は耳鼻科受診時はストレプトマイシンの投与
を受けていたが、薬物難聴と診断されて２例は投与中止
、１例はなお投与を続行した。
を受けていたが、薬物難聴と診断されて２例は投与中止
、１例はなお投与を続行した。
４例中１例は１４年前にストレプトマイシンの投与を受
け、以後は受けていない。
け、以後は受けていない。
これらの症例は１例を除き、ＡＴＰ製剤、β−ヒスチン
製剤、イソクスプリン製剤などの投薬を受けている。
製剤、イソクスプリン製剤などの投薬を受けている。
この４例について前記と同じ方法で症状の判定を行なっ
た。
た。
（５）結果
補酵素ＱＩＯを投与した場合の治療結果を表Ｉに補酵素
Ｑｔｏを投与しない場合の結果を表■に示す。
Ｑｔｏを投与しない場合の結果を表■に示す。
表Ｉに示すように補酵素ＱＩＯを投与すると、１８耳中
、症状の改善は１３耳（７２％）、不変は５耳（２８％
）、悪化は０であった。
、症状の改善は１３耳（７２％）、不変は５耳（２８％
）、悪化は０であった。
また、表Ｈに示すように補酵素Ｑ、Ｏを投与しなかった
場合には、８耳中症状の改善は２耳（２５％）、不変は
６耳（７５％）、悪化は０であった。
場合には、８耳中症状の改善は２耳（２５％）、不変は
６耳（７５％）、悪化は０であった。
この結果より、補酵素Ｑ１ｏが難聴治療剤として有効で
ある事は明らかである。
ある事は明らかである。
実施例 ２
カプセル
補酵素Ｑ１ｏ５ｇ
微結晶セルローズ ８０ｇトウモ
ロコシデンプン ２０ｇ乳糖
２２ｇ ポリビニルピロリドン ３ｇ全
量 １３０ｇ上記成分を常
法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填した
。
ロコシデンプン ２０ｇ乳糖
２２ｇ ポリビニルピロリドン ３ｇ全
量 １３０ｇ上記成分を常
法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填した
。
実施例 ３
散剤
補酵素Ｑ１ｏ５０ｇ
微結晶セルローズ ４００ｇトウモ
トウモロコシデンプン ５５０ｇ全
量 １０００ｇ補酵素Ｑ１ｏをアセ
トンに溶解し、次いでこれを微結晶セルローズに吸着さ
せた後、乾燥した。
トウモロコシデンプン ５５０ｇ全
量 １０００ｇ補酵素Ｑ１ｏをアセ
トンに溶解し、次いでこれを微結晶セルローズに吸着さ
せた後、乾燥した。
これをトウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤
とした。
とした。
実施例 ４
錠剤
補酵素Ｑ１ｏ５ｇ
トウモロコシデンプン ｉｏｇ精製
白糖 ２０ｇカルボキシメ
チルセルローズカルシウム １０ｇ微結晶セルローズ
４０ｇポリビニルピロリドン
５ｇタルク
１０ｇ全 量
１００ｇ補酵素Ｑ．０をアセトンに溶解し、次い
でこれを微結晶セルローズに吸着させた後、乾燥した。
白糖 ２０ｇカルボキシメ
チルセルローズカルシウム １０ｇ微結晶セルローズ
４０ｇポリビニルピロリドン
５ｇタルク
１０ｇ全 量
１００ｇ補酵素Ｑ．０をアセトンに溶解し、次い
でこれを微結晶セルローズに吸着させた後、乾燥した。
これにトウモロコシデンプン、精製白糖、カルボキシメ
チルセルローゼカルシウムを混合し、次いでポリビニル
ピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆
粒化した。
チルセルローゼカルシウムを混合し、次いでポリビニル
ピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆
粒化した。
これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、１錠１
００〜の錠剤に打錠した。
００〜の錠剤に打錠した。
実施例 ５
注射剤
補酵素Ｑ１ｏ１０ｇ
Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ−６０
３ ７ ９ゴマ油
２ｇ塩化ナトリウム ９ｇ
プロピレングリコール ４０ｇリン
酸緩衝液（ ０．１Ｍ，ｐＨ６．０ ） １ ０
０ｍｌｌ蒸留水 全量１０００ｍｌ 補酵素Ｑ１０， Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ−６０、ゴマ油
および半量のプロピレングリコールを混合して約８０℃
で加温溶解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウ
ムとプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を約８
０℃に加温して加え、全量１０００ｍｌｌの水溶液とし
た。
３ ７ ９ゴマ油
２ｇ塩化ナトリウム ９ｇ
プロピレングリコール ４０ｇリン
酸緩衝液（ ０．１Ｍ，ｐＨ６．０ ） １ ０
０ｍｌｌ蒸留水 全量１０００ｍｌ 補酵素Ｑ１０， Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ−６０、ゴマ油
および半量のプロピレングリコールを混合して約８０℃
で加温溶解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウ
ムとプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を約８
０℃に加温して加え、全量１０００ｍｌｌの水溶液とし
た。
この水溶液を２ｍｌのアンプルに分注して溶閉した後、
加熱滅菌した。
加熱滅菌した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 で示される補酵素Ｑを主成分とする難聴治療剤。 ２ 補酵素Ｑが補酵素ＱＩＯである特許請求の範囲第１
項記載の難聴治療剤。 ３ 薬物難聴治療剤である、特許請求の範囲第１項また
は第２項記載の難聴治療剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51023165A JPS5938202B2 (ja) | 1976-03-05 | 1976-03-05 | 難聴治療剤 |
| US05/773,671 US4073883A (en) | 1976-03-05 | 1977-03-02 | Method for treatment of impaired hearing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51023165A JPS5938202B2 (ja) | 1976-03-05 | 1976-03-05 | 難聴治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52108028A JPS52108028A (en) | 1977-09-10 |
| JPS5938202B2 true JPS5938202B2 (ja) | 1984-09-14 |
Family
ID=12102995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51023165A Expired JPS5938202B2 (ja) | 1976-03-05 | 1976-03-05 | 難聴治療剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4073883A (ja) |
| JP (1) | JPS5938202B2 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4525350A (en) * | 1975-02-20 | 1985-06-25 | The New England Institute, Inc. | Methods of stimulating host defense system with coenzymes Q4 to Q.sub.1 |
| IT1157269B (it) * | 1982-03-19 | 1987-02-11 | Seuref Ag | Nuove formulazioni farmaceutiche contenenti il coenzima q10 adatte per la somministrazione topica |
| JPS59163316A (ja) * | 1983-03-08 | 1984-09-14 | Eisai Co Ltd | けいれんの治療・予防剤 |
| CH661438A5 (it) * | 1984-04-09 | 1987-07-31 | Seuref Ag | Composizioni farmaceutiche ad azione antianossica e metabolica cerebrale. |
| JPS61210028A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-18 | Eisai Co Ltd | 褥瘡治療剤 |
| US6054261A (en) * | 1998-05-20 | 2000-04-25 | Q-Pharma, Inc. | Coenzyme Q10 compositions for organ protection during perfusion |
| US20050037073A1 (en) * | 2000-01-13 | 2005-02-17 | Alpharx Inc. | Solid self-emulsifying dosage form for improved delivery of poorly soluble hydrophobic compounds and the process for preparation thereof |
| DE102005050385A1 (de) * | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Basf Ag | Absorptionsmittel und Verfahren zum Entfernen von Kohlendioxid aus Gasströmen |
| WO2009143572A1 (en) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | The University Of Melbourne | Methods of treating mammals with eustachian tube dysfunctions |
| JP7022061B2 (ja) * | 2016-07-01 | 2022-02-17 | 株式会社カネカ | 補酵素ｑ１０の製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL275602A (ja) * | 1961-03-06 | |||
| US3426125A (en) * | 1965-04-07 | 1969-02-04 | Yukio Shigeta | Method of treating diabetes mellitus |
| US3317381A (en) * | 1965-10-04 | 1967-05-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for treating peptic ulcer |
| US3534137A (en) * | 1965-09-30 | 1970-10-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method of systemic therapy for severe early destructive periodontal disease |
-
1976
- 1976-03-05 JP JP51023165A patent/JPS5938202B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-03-02 US US05/773,671 patent/US4073883A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52108028A (en) | 1977-09-10 |
| US4073883A (en) | 1978-02-14 |
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