JPH11180884A - 下剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安全性が高く、しかも確実な下剤作用を得る
ことのできる下剤組成物を提供する。 【解決手段】 本発明の下剤組成物は、アロエをアロエ
末の量として１００重量部およびセンナをセンノシドＡ
およびＢの量として４〜１５重量部含有し、通常、無毒
性担体とともに錠剤形態に製剤されて使用される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は便秘薬として用いら
れる下剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、食生活の欧米化、生活様式の簡便
化に伴う運動不足などに起因して、便秘に悩まされる人
が女性を中心に増加傾向にあるといわれている。便秘
は、腹部の膨満感、腹痛、排便時の肛門痛等の直接的な
症状だけでなく、食欲不振、嘔吐、吹き出物、痔等の二
次的症状も伴うため、決して軽視できる症状ではない。
さらに、便秘が慢性化すると、精神的にストレスがかか
ったり、直腸癌等の大腸疾患を引き起こしたりするの
で、便秘への対処はなるべく早期に行うことが必要であ
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】一般に、便秘症状の改
善には下剤が用いられる。従来より広く用いられている
下剤は、通常、水酸化マグネシウム等を有効成分とする
塩類下剤、フェノールフタレイン、ビサコジル等のジフ
ェニルメタン系化合物を有効成分とする合成薬系下剤、
センナ、大黄、アロエ、カスカラサグラダ等の植物成分
を有効成分とする生薬系下剤に分類される。

【０００４】上記のうち塩類下剤は、格別の副作用もな
いので安心して服用できるものの、時と場合によりほと
んど効果が現れなかったり、効果が強過ぎて極端な水様
便になったりするなど、安定した効果を示さないという
欠点がある。また、塩類下剤は１回の服用量が多いた
め、服用するのが苦痛になり中断してしまうという事態
に陥ることがある。

【０００５】一方、合成薬系下剤は悪心、嘔吐、腹部の
不快感などの副作用を伴うことがあるため、慎重に使用
されなければならない。特に最近、米国食品医薬品局
（ＦＤＡ）よりフェノールフタレインに発癌性のおそれ
があるとの指摘があり、メーカーはこれを有効成分とす
る下剤の製造販売を自主的に中止するに至っている。こ
のような状況下において、発癌性等のおそれがなく、安
全性の高い生薬系のものが下剤として好まれつつある。
しかしながら、一般に生薬系下剤は作用が緩やかである
ことから期待するほどの効果がなかなか得られず、その
結果、用法用量以上に服用されるケースが見られる。

【０００６】そこで、本発明の目的は、安全性が高く、
しかも確実な下剤作用を得ることのできる下剤組成物を
提供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために生薬系の下剤成分について種々の研究
を行った結果、アロエをアロエ末の量として１００重量
部およびセンナをセンノシドＡおよびＢの量として４〜
１５重量部含有するときは、他の下剤成分を配合しなく
ても、安全性が高く、かつ確実な下剤効果を示す下剤組
成物が得られるという新たな事実を見出し、本発明を完
成するに至った。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の下剤組成物は、有効成分
としてアロエとセンナのみを含有する。 〔アロエ〕本発明において、アロエとしては、従来より
生薬系下剤に配合されているものと同様のものを用いる
ことができる。

【０００９】アロエは、通常アロエ末としてまたはその
抽出物であるアロエエキスとして入手できる。本発明の
下剤組成物には、アロエ末（日本薬局方）をそのままの
状態で配合してもよく、あるいはアロエエキス（市販
品）の形態にて配合してもよい。なお、アロエエキス
は、アロエ末に水等の適当な浸出液を加え、冷浸法、温
浸法またはパーコレーション法により一定時間浸出した
後、浸出液をろ過し、適当な方法で濃縮または乾燥する
ことによって得られる。こうして得られたアロエエキス
のうち、軟エキス剤は水飴様の稠度とし、乾燥エキス剤
は砕くことができる固い塊、粒状または粉末とされる。

【００１０】本発明において、アロエをアロエエキスの
形態で配合する場合には、アロエの配合量はアロエ末に
換算した量とする。すなわち、アロエの配合量は、アロ
エエキスの製造に用いられたアロエ末の量とする。 〔センナ〕センナはアフリカ原産のマメ科常緑植物で、
一般に葉の部分が下剤として用いられる。センナには、
下剤としての有効成分であるセンノシドＡおよびＢが含
まれている。

【００１１】センナは、通常センナ末またはその抽出物
であるセンナエキスとして入手できる。本発明の下剤組
成物には、センナ末（日本薬局方）をそのままの状態で
配合してもよく、あるいはセンナエキス（市販品）の形
態にて配合してもよい。センナエキスとしては、種々の
グレードのものが使用可能である。また、本発明におい
ては、センナをセンノシドＡおよびＢの薬理学的に許容
される塩（カルシウム塩等）として配合してもよい。

【００１２】本発明において、センナの配合量は、セン
ナを上記のいずれの形態で配合する場合であっても、セ
ンノシドＡおよびＢの合計量に換算した量とする。な
お、センノシドＡおよびＢの量は、高速液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）による分析値に基づいて算出され
る。 〔アロエおよびセンナの含有量〕本発明の下剤組成物に
おいては、アロエをアロエ末の量として１００重量部、
およびセンナをセンノシドＡおよびＢの量として４〜１
５重量部、好ましくは４．５〜１０重量部、より好まし
くは５〜８重量部を含有する。アロエとセンナとを上記
の範囲で配合することにより、下剤としてのアロエとセ
ンナとが相乗効果を発揮し、確実な下剤作用を示す下剤
組成物を得ることができる。

【００１３】〔製剤形態〕本発明の下剤組成物は、上記
有効成分のほか、必要に応じて薬理学的に許容される担
体、賦形剤、結合剤、希釈剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有
するものである。かかる組成物は、錠剤、丸剤、カプセ
ル剤、液剤（懸濁剤）、顆粒剤等の経口剤形態に製剤化
される。

【００１４】錠剤の形態に成形するに際しては、上記製
剤担体として例えば乳糖、白糖（ショ糖）、塩化ナトリ
ウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カ
オリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カルシウム等
の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロッ
プ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキ
シメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン等の結合剤；カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、
クロスカルメロースナトリウム、乾燥デンプン、アルギ
ン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素
ナトリウム、炭酸カルシウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、部分アルファー化デンプン等の崩壊剤；
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド等の界
面活性剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油等の崩御抑制剤；第４級アンモニウム塩、ラウリル硫
酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等
の保質剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、
コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン
酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等
を使用できる。さらに、前記錠剤は、必要に応じて通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、
腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二層錠、多
層錠とすることができる。

【００１５】丸剤の形態に成形するに際しては、製剤単
体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤；ラミナラン、カンテン等の崩御剤等を使用できる。
カプセル剤は、有効成分であるアロエとセンナとを上記
例示の各種製剤担体と混合して、硬質ゼラチンカプセ
ル、軟質カプセル等に充填して調製される。

【００１６】また、液剤（懸濁剤）、顆粒剤等も、上記
の各種製剤担体を用いて常法により調製することができ
る。上記製剤中に含有される有効成分の割合は、特に限
定されず広範囲より適宜選択されるが、通常製剤中に約
１〜７０重量％程度含有されるものとするのが適当であ
る。

【００１７】一方、上記製剤中の有効成分の含有量は、
剤形や投与方法等に適した量で設定されるが、例えばセ
ンナは、センノシドＡおよびＢの量として１剤当たり１
〜２４ｍｇ、好ましくは３〜１５ｍｇとするのが適当で
ある。一方、アロエ、アロエ末の量として１剤当たり２
０〜３８０ｍｇ、好ましくは４０〜２００ｍｇとするの
が適当である。

【００１８】〔投与量〕本発明の下剤組成物の投与量
は、服用者の年齢、便秘の程度等により適宜選択され
る。しかし、成人１日当たりの最大投与量として、セン
ナの場合はセンノシドＡおよびＢの量として約２４ｍｇ
まで、アロエの場合はアロエ末の量として約３８０ｍｇ
程度までとするのが好ましい。上記量のアロエおよびセ
ンナは、１日１〜４回に分けて投与することができる。

【００１９】

【実施例】製剤例１ アロエエキス６３３３ｇ（アロエ末の量として１２６６
６ｇ）、センナエキス１４７４ｇ（センノシドＡおよび
Ｂの量として７００ｇ）、乳糖（日本薬局方品）１０７
３ｇ、結晶セルロース（日本薬局方品）１０００ｇ、軽
質無水ケイ酸（日本薬局方品）２０ｇおよびステアリン
酸マグネシウム（日本薬局方品）１００ｇを均一に混合
し、直接粉末圧縮法により打錠した。次いで、１６％オ
パドライＯＹ−Ｂ−２８９２１水溶液（カラコン社製）
および１２％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶
液を噴霧コーティングして、目的の錠剤１０万錠を得
た。

【００２０】なお、上記アロエエキスには小城製薬
（株）製のものを、センナエキスには日本粉末薬品
（株）製の商品名「センノサイド７０」（センノシドＡ
およびＢの含有割合約４７．５重量％）をそれぞれ使用
した。 製剤例２ アロエエキス（前出）６３３３ｇ（アロエ末の量として
１２６６６ｇ）、センナエキス（前出）１６８４ｇ（セ
ンノシドＡおよびＢの量として８００ｇ、乳糖（前出）
１４８３ｇ、トウモロコシデンプン（日本薬局方品）１
０００ｇおよびステアリン酸マグネシウム（前出）５０
０ｇを均一に混合した。次いで、所望の寸法を有する経
口投与用ゼラチンカプセルに充填して、目的のカプセル
剤１０万錠を得た。

【００２１】試験例 糞の状態が正常なＳＤ系雄性ラットに、あらかじめラッ
トの体重１ｋｇ当たり１５０ｍｇのアロエエキスを経口
投与した。投与後、水様便を排出するラット（すなわ
ち、アロエに感受性を示すラット）を選び出し、１群に
つき５〜６匹に群分けした。

【００２２】上記アロエエキスの投与から３〜４日間の
休薬期間をおいた後、各群のラット（７〜８週令、体重
２４０〜２７０ｇ）に対し、センナエキスおよび／また
はアロエエキスの水溶液をラットの体重１ｋｇ当たり１
０ｍｌの割合で単回経口投与した。なお、上記水溶液中
のセンナエキスおよびアロエエキスの含有量は、それぞ
れの群における投与量が表１に記載した量となるように
調整した。

【００２３】次いで、上記水溶液を投与後２４時間まで
の水様便排泄個体を調べた。なお、試験中には、自由摂
食および自由摂水とした。以上の結果を表１に示す。

【００２４】

【表１】

【００２５】表１より明らかなように、アロエエキスを
単独で配合した群（ラットの体重１ｋｇ当たりアロエエ
キス３０．２３ｍｇ投与、グループＮｏ．１）では、表
１に示した投与量で下剤作用が見られなかった（軟便排
泄個体も見られなかった）。また、アロエエキスとセン
ナエキスとを両方含有するものの、センナエキスの含有
量が少なかった群（グループＮｏ．２）およびセンナエ
キスを単独で配合した群（グループＮｏ．７）では、下
剤作用が見られたものの、不十分であった。

【００２６】これに対し、センナエキスを一定の割合で
（アロエエキス換算量に対するセンノシドＡおよびＢの
含有割合が４〜１５％の範囲となるように）配合した群
（グループＮｏ．３〜６）では下剤作用が顕著に発揮さ
れた。

【００２７】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明の下剤組成
物によれば、アロエとセンナのみで、他の下剤を用いず
に、確実な下剤作用を得ることができる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アロエをアロエ末の量として１００重量部
   およびセンナをセンノシドＡおよびＢの量として４〜１
   ５重量部含有することを特徴とする下剤組成物。
2. 【請求項２】前記センナの含有量が、センノシドＡおよ
   びＢの量として４．５〜１０重量部である請求項１記載
   の下剤組成物。
3. 【請求項３】１剤当たりのセンナの含有量が、センノシ
   ドＡおよびＢの量として１〜２４ｍｇである請求項１ま
   たは２記載の下剤組成物。
4. 【請求項４】無毒性担体とともに錠剤形態に製剤された
   請求項１〜３のいずれかに記載の下剤組成物。