SE502686C2 - För fördröjd frigivning anordnad fluoridkomposition - Google Patents
För fördröjd frigivning anordnad fluoridkompositionInfo
- Publication number
- SE502686C2 SE502686C2 SE8703632A SE8703632A SE502686C2 SE 502686 C2 SE502686 C2 SE 502686C2 SE 8703632 A SE8703632 A SE 8703632A SE 8703632 A SE8703632 A SE 8703632A SE 502686 C2 SE502686 C2 SE 502686C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- monofluorophosphate
- sodium
- fluoride
- mfp
- unit dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
20 25 30 502 686 Representativa patent i detta område inkluderar US 3 306 824, US 4 265 877 och US 4 397 837 (tandkräm).
Användningen av natriummonofluorfosfat (MFP) i dentala produkter, särskilt tandkrämsprodukter, såsom karies- hämmande fluoridadditiv är också väl känd och nämnes i den ovan angivna US 4 397 837. MFP metaboliseras lång- samt av ett inälvsenzym, MFP-as eller alkalint fosfa- tas till fri fluoridjon som i sin tur absorberas i blodströmmen, varvid en del av MFP direkt absorberas . i levern och konverteras däri till F-jon.
På senare tid har användningen av NaF eller MFP för be- handling av bensjukdom för gynnande av benbildning och förstärkning av ben, fått omfattande uppmärksamhet.
Fastän NaF- och MFP-produkter hittills icke godkänts för användning i USA, finns de tillgängliga i europa för behandling och förhindrande av osteoporosis. Så- lunda är Flurexal en inälvsbelagd tablett innehållan- de 22 mg natriumfluorid (10 mg F) sålt av Zyma SA Nyon Schweiz; Tridin är en tuggbar tablett innehållande 38 mg natriummonofluorfosfat (5 mg F), 500 mg kalcium- glukonatmonohydrat, 500 mg kalciumcitrattetrahydrat, 200 mg karboximetylcellulosa, tillgänglig från Opfermann Arzneimittel GmbH.
Enligt användningsanvisningarna som tillhandahâlles till- sammans med medikamenterna, bör Flurexal tas tre gånger varje dygn, medan Tridin bör tas i doser om l - 2 tabletter tre gånger per dygn för behandling, eller l tablett tre gånger per dygn för förhindrande av steroid- osteoporosis. Allmänt är typisk rekommenderad dosering för F-jon i storleksordningen från omkring 30 till 60 mg per dygn för en vuxen människa. 10 15 20 25 30 502 686 Den litteratur som ges i anslutning till Tridin ®)anger att magsäcks- och tarmirritation sällan observeras. I samma mening rapporteras av'¥ngveEricsson, "Monofluoro- phosphate Physiology: General Considerations", Caries Res. 17 (Suppl. l) sid. 46 - 55 (1983), att “neither in patients nor in numerous experiments with laboratory workers has any subjective discomfort been recorded with doses up to 30 mg F as MFP". I en av föreliggande uppfinnares egna kliniska studier och patientutvärde- ringar, observerades emellertid uppträdande av mag- säcks- och inälvsobehag i ett signifikant antal fall.
Försök att lösa de ogynnsamma sidoeffekterna av symptom i det gastrointestinala (GI)-området genom minimering av tillgängligheten av F-jon i magen genom att till- handahålla NaF i för långsam avgivning anordnad form har enbart varit partiellt effektiva med avseende på undvikande av GI-irritation. Närmare bestämt har det observerats att fastän för långsam avgivning anordnad natriumfluorid väl tolereras av approximativt 70 % av patienterna, så uppträder ogynnsamma GI-effekter hos de återstående approximativt 30 % av patienterna.
Föreliggande uppfinning åstadkommer en fluoridbehand- ling för osteoporosis, alveolar bensjukdom och andra lokaliserade bensjukdomar, vilken behandling praktiskt taget löser problemet med irritation i matsmältnings- systemet.
Helt överraskande, i skenet av förhållandet att enhets- doseringsprodukter som är anordnade för långsam avgiv- ning, för administrering av NaF, enbart emellanåt är effektiva för undvikande av uppträdande av irritation 10 l5 20 25 502 686 i matsmältningsområdet, har vi nu upptäckt att, när MFP administreras i för långsam avgivning anordnad form, uppträdandet av gastrointestinal irritation nästan to- talt elimineras.
Sålunda är ett ändamål med föreliggande uppfinning att åstadkomma ett fluoridjonläkemedelspreparat som är an- vändbart vid behandling av eller förhindrande av osteo- porosis (bensjukdom), vilken icke framkallar ogynnsamma GI-symptom såsom irritation i matsmältningssystemet.
Det är ett specifikt ändamål med föreliggande uppfin- ning att åstadkomma en enhetsdosform av MFP vilken ger tillräckliga kvantiteter av F-jon för att vara använd- bar för förhindrande av eller behandling av osteoporo- sis, varvid MFP administreras som enhetsdosprodukten med en långsam takt över loppet av åtminstone ett fler- tal timmar, företrädesvis maximalt åtta timmar, vari- genom uppträdandet av irritation i matsmältningssyste- met undvikes.
Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att åstad- komma ett förfarande för behandling av eller förhind- rande av osteoporosis, genom administrering, åtminstone en gång per dygn, till en patient som lider av eller löper risken för osteoporosis, av en fast enhetsdospro- dukt innehållande en tillräcklig mängd av MFP som är effektiv för gynnande av eller behållande av, bildning och förstärkning av sjukdomsdrabbat eller försvagat ben, varvid produkten inkluderar medel för långsam avgiv- ning av MFP under loppet av åtminstone åtskilliga tim- mar till ett maximum av åtta timmar. 10 15 20 25 30 502 686 I enlighet med dessa ändamål och andra ändamål, vilka kommer att framgå av den följande beskrivningen, åstad- kommer föreliggande uppfinning enligt en aspekt å den- samma, ett medikament för att frambringa fluoridjon för behandlingen av eller förhindrande av osteoporosis eller annan bensjukdom, inkluderande alveolar benför- lust, vilket medikament är i formen av en fast enhets- dostablett eller kapsyl innehållande från omkring 20 milligram (mg) till omkring 100 mg natriummonofluor- fosfat (Na2PO3F) och vidare inkluderande medel för reg- lering av avgivningen av monofluorfosfatet över en pe- riod som sträcker sig upp till högst åtta timmar vari- genom kvantiteten fluoridjon som föreligger i magen vid vilken som helst given tidpunkt är under det trös- kelvärde för vilket irritation i matsmältningssystemet kommer att uppträda.
Den för långsam avgivning anordnade enhetsdosprodukten enligt föreliggande uppfinning kan inkludera MFP såsom den enda aktiva ingrediensen. Alternativt kan MFP an- vändas i kombination med NaF, eller en blandning därav.
I en specifik och föredragen utföringsform av uppfin- ningen, inkluderar medlet för reglering av frigivningen av MFP och eventuell annan aktiv ingrediens, en massa av vattensvällbart cellulosapulver som bildar ett kohe- rent fibröst pulvernätverk, såsom en matris vari mono- fluorfosfatet är likformigt och homogent dispergerat, varigenom, då enhetsdosprodukten införes i ett vatten- haltigt medium, cellulosafibrerna vid ytan av produkten mjuknar och lossnar från den återstående fibermassan för att därigenom frige en ström monofluorfosfatet. 10 15 20 25 30 502 686 Den initiella lösgöringen av fibrerna förorsakar en fördröjning av frigivningen av fluoridjonen, eller en mycket långsam frigivning därav under de första l - 3 timmarna, vilket medger dosen att passera genom magsäc- ken och in i tarmområdet innan den likformiga frigiv- ningen av fluoridjonen uppträder.
Enligt förfarandeaspekten på uppfinningen, behandlas en patient som lider av eller löper risken för osteo- porosis med åtminstone en av de uppfinningsenliga för långsam avgivning anordnade enhetsdos-MFP-produkterna ensamma eller tillsammans med ett kalciumjonsupplement.
Osteoporosis kan allmänt definieras såsom tilltagande bensvaghet och -skörhet. Vanligtvis uppträder den hos äldre kvinnor efter menopaus och hos äldre (pre-senila eller senila) män, men den uppträder även i ideopa- tiska former. Osteoporosis kan även uppträda i anslut- ning till, d.v.s. såsom en oönskvärd sidoeffekt av kortisonpreparatbehandling (steroid-osteoporosis). Vis- sa lokaliserade former av bensjukdom kan även vara för- knippade med allmän svaghet och skörhet i benstrukturen på grund av otillräcklig bildning av nytt ben. Terapeu- tiska indikationer inkluderar all benförbrukningssjuk- dom, genetisk, såsom osteogenesis infektion, eller för- värvad såsom njurbensjukdom.
En av effekterna av framskriden periodontal sjukdom är förlusten av alveolär benmassa (d.v.s. den del av käk- benen som uppbär tänderna), vilket så småningom föror- sakar tandlossning och -förlust. Alveolär benförlust kan även uppträda efter tandutdragningar och i vissa fall efter insättning av dentala implantat. 10 15 20 25 30 502 686 Ben består av en organisk fas, kollagen, och en oorga- nisk kristallin fas av kalciumfosfat, eller närmare _ bestämt hydroxiapatit, Calo(PO4)6(OH)2. Fluorid spelar en viktig roll i förhindrandet av benförlust genom att stimulera bildning av löslig fluorapatit Cal0(P04)6F2.
Vid osteoporosis, alveolär benförlust och andra bensjuk- domar som är förknippade med allmän försvagning eller förlust av benvävnad, eller i fall då det normala diet- intaget av kalcium är otillräckligt, är det vanligtvis “ lämpligt med ett dietsupplement för att tillföra extra kalcium. Tillsättningen till kalciumsupplementet av, eller den separata administrationen av en källa till fluoridjon kommer enligt sentida vetenskaplig forsk- ning att kraftigt omvända benförlusten, varvid fluori- den stimulerar benbildning och varvid kalciumet är ett oundgängligt byggnadsmedel för benvävnad.
Natriumfluorid och natriummonofluorfosfat kan vart och ett användas för att frambringa den fluoridjon som skall absorberas i blodet för att så småningom tas upp av skelettet. Natriumfluorid, NaF, har fördelen att den har högre F-innehåll än natriummonofluorfosfat MFP.
NaF absorberas också snabbare, åtminstone under de förs- ta få timmarna, i blodet. Emellertid har NaF högre akut toxicitet än MFP, och förorsakar magirritation hos en mycket högre procentandel av patienter än MFP gör. Vi- dare, och kanske viktigast, är förhållandet att NaF är in- kOmPatib@lt-med joniserbara kalciumföreningar, och bil- dar olösligt CaF2, därigenom utarmar tillgängligheten av F-jon i stor utsträckning, och av Ca-jon i en mindre utsträckning (baserat på att en mycket större total mängd kalcium föreligger i patientens system). A andra sidan är MFP kompatibelt med joniserbara kalciumföre- 10 15 20 25 30 502 686 ningar eftersom Ca(MFP) är omkring tjugo gånger mer lösligt än CaF2.
Olyckligtvis, när det intages oralt i de rekommenderade doseringarna, typiskt omkring 30 till 60 mg F per dygn för vuxna individer, förorsakar MFP, fastän inte så ut- talat som NaF, också magirritation.
I enlighet med föreliggande uppfinning har vi funnit att om man genom inkorporering av MFP enbart eller i kombination med en liten mängd natriumfluorid, uppträ- dandet av GI-irritation kan undvikas. Fastän vi icke vill vara bundna av någon särskild teori, antas att ge- nom enbart gradvis frigivning av MFP från enhetsdos- produkten, kvantiteten fluoridjon som föreligger i magen vid vilken som helst given tidpunkt är under det trös- kelvärde för vilket gastrointestinal irritation kommer att uppträda. Eftersom en likartad hävning av GI-symp- tom inte observeras för en för långsam frigivning anord- nad NaF-produkt, antas vidare att den snabbare jonise- ringen av NaF till natrium- och fluoridjoner, i jämfö- relse med takten för enzymatisk hydrolys av MFP i ma- gen, också kan medverka till detta annorlunda resultat.
I vilket fall, oberoende av verkanssättet, kommer gast- rointestinal irritation att undvikas genom att förknippa MFP med medel för reglering av frigivningen av mono- fluorfosfatet över en tidsperiod som sträcker sig upp till ett maximum av åtta timmar från intagningstidpunk- ten .
Medlet för att ge reglerad (d.v.s. fördröjd) fIi9iVflifl9 av den aktiva ingrediensen, kan väljas från vilket som helst av de kända för fördröjd frigivning anordnade ora- la medikamentavgivningssystemen. Vissa av de kända för 10 15 20 25 502 686 fördröjd avgivning anordnade avgivningssystemen för reglering av frigivningen av en aktiv ingrediens under loppet av omkring fyra eller fler timmar, inkluderar vaxmatrissystemet, det belagda granulsystemet, “osmo- tisk miniatyr pump"-systemet och Forest Synchron-sys- temet (frân Forest Laboratories).
Vaxmatrissystemet dispergerar den aktiva ingrediensen eller ingredienserna i ett vaxbindemedel som långsamt upplöser sig hos fluiderna för att gradvis frige den eller de aktiva ingredienserna.
Det belagda granulsystemet inkapslar den eller de aktiva ingredienserna i diverse polymeröverdrag som har varie- rande grader av löslighet beroende på pH och/eller enzy- mer för variering av medikamentfrigivningstakten från de respektive granulerna. En mångfald granuler fylles i en kapsel av gelatin eller likartat vattenlösligt material.
I den osmotiska miniatyr-"pumpen", belägges en aktiv in- grediens med ett semipermeabelt membran. Pumpen funge- rar när vattenlösliga medikamenter friges genom ett hål som är borrat in i membranet.
Det föredragna för kontrollerad frigivning anordnade orala preparatavgivningssystemet är medikamentavgivnings- systemet enligt Forest Synchron, vid vilket den aktiva ingrediensen, FP, dispergeras likformigt och homogent i massan av vattensvällbart modifierat cellulosapulver eller -fibrer som bildar ett sammanhängande nätverk, så- som en matris. Blandningen av den fibrösa eller pulver- formiga massan och aktiv ingrediens(er), med eventuella 10 15 20 25 30 502 686 10 additiver, såsom aromämnen, bindemedel, smörjmedel, be- handlingshjälpmedel och dylikt, kompakteras till en tablett vilken före användning är hård och torr. Efter det att tabletten svalts och kommer i kontakt med vat- tenhaltiga mag- och inälvsvätskor, blir tablettens ytt- re skikt mjukt och gelatinöst medan innerdelen förblir torr. Vid den mjukgjorda och gelatinösa ytan, blir cel- lulosapulvret eller -fibrerna lösa och släpper från den återstående massan, varigenom en del av de aktiva ingredienserna friges. Under den period tabletten för- blir i magen och sedan rör sig ned genom det gastro- intestinala området, blir de nyexponerade yttre ytorna fuktade och blir i sin tur mjuka och gelatinösa så att de friger ytterligare cellulosamaterial, varigenom yt- terligare mängder MFP och andra eventuellt dispergerade substanser medges stadigt och allmänt likformigt friges i magen eller i tarmarna. Vid den tidpunkt då tabletten har passerat genom GI-området, efter omkring fyra till åtta timmar, är tabletten fullständigt upplöst och sönderdelad. Sålunda kommer den intagna tabletten att frige en ström av natriummonofluorfosfatet samt even- tuell annan aktiv ingrediens.
Beträffande detaljer och diskussion av medikamentavgiv- ningssystemet-enligt Forest Synchron, hänvisas till föl- jande US patent, vilkas innehåll härmed inkorporeras häri: US 3 870 790, US 4 226 849, US 4 357 469, US 4 369 172, US 4 389 393 och US 4 540 393, vilka alla är överlåtna till Forest Laboratories, Inc.
En typisk beredning av en för långsam avgivning anord- nad enhetsdoskapsyl enligt uppfinningen, vilken inbegri- per ett belagt granulärt system, kan ges direkt härunder: 10 15 20 25 30 502 686 ll Ingrediens mängd (milligram) natriummonofluorfosfat 76,3 socker 158,3 stärkelse 40,3 glukos 2,0 schellack av födoämneskvalitet 7,8 talkpulver 12,6 etylcellulosa 2,3 kastorolja 0,4 totalt viktinnehåll 300 mg Denna beredning ger 10 mg F-jon såsom MFP och är anord- nad frige MFP i det gastrointestinala omrâdet långsamt under en period av upp till åtta timmar efter intag- ningen.
Mängden MFP kan allmänt varieras över ett område från omkring 20 mg till omkring 100 mg MFP per tablett (eller piller, kapsyl etc.) för att motsvarande ge från omkring 2,5 mg till omkring l3 mg F per tablett. Därför, baserat på för närvarande rekommenderade doseringar för behand- ling av osteoporosis och relaterade bensjukdomar, av från omkring 30 till 60 mg F per dygn, och rekommende- rade doseringar av högst, omkring hälften av dessa ni- våer för förhindrande av osteoporos i exempelvis post- menopausala kvinnor och pre-senila eller senila män, eller för förhindrande av steroid-osteoporosis eller alveolär benförlust, totala dygnsdoseringar av en eller två tabletter två till fyra gånger per dygn, ger det totala rekommenderade behovet av fluorid.
Användningen av natriummonofluorfosfat såsom den enda fluoridkällan föredrages. Om så önskas kan emellertid 502 686 12 beredningen inbegripa små mängder av NaF eller annan vattenlöslig fluoridförening. Sålunda utgör NaF upp till omkring tio procent (10 %) såsom 5 till l0 % på viktsbasis, baserat på den totala vikten av NaF + MFP tillsättas det för långsam avgivning anordnade medi- kamentet. Det har befunnits att administrationen av NaF oväntat stegrar nivåerna av alkalin fosfatasenzym i tarmarna, vilket därigenom gynnar bildningen av F ur MFP.
Claims (3)
1. Läkemedelskomposition för tillhandahållande av fluoridjon för behandling av och förhindrande av benför- lustsjukdom inkluderande osteoporos och alveolär benförlust, i form av en fast enhetsdostablett innehållande natriumono- fluorofosfat och medel för dess kontrollerade frisättning, k å n n e t e c k n a d av att enhetsdostabletten innehåller från omkring 20 till omkring 100 mg natriummonofluorofosfat g i ett sammanhängande nätverk (matris) av en hård och torr komprimerad pulvermassa av i vatten svâllbara gelbildande fiberformiga medel för kontroll av monofluorofosfatets fri- sättning, som sker långsamt över en tidsperiod, som sträcker sig upp till åtta timar, varigenom mängden av fluoridjoner hålles under det tröskelvärde vid vilket magirritation komer att uppträda.
2. Komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den vidare innefattar upp till omkring 10 vikt-% natriumfluorid baserat på den kombinerade vikten av natrium- monofluorofoasfat och natriumfluorid.
3. Komposition enligt krav l eller 2, k ä n n e - t e c k n a d av att medlen för den kontrollerade frisätt- ningen av monofluorofosfatet innefattar en massa av vatten- svållbart cellulosapulver eller -fibrer, som bildar ett sammanhängande nätverk (matris), vari monofluorofosfatet är likformigt och homogent dispergerat, varigenom, vid införing av enhetsdostabletten i ett vattenhaltigt medium, cellulosa- pulvret eller -fibrerna vid ytan av enhetsdostabletten mjuknar och lossnar från den återstående massan för att därigenom frige en ström av monofluorofosfat.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/911,608 US4859467A (en) | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Sustained release fluoride composition |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8703632D0 SE8703632D0 (sv) | 1987-09-21 |
SE8703632L SE8703632L (sv) | 1988-03-26 |
SE502686C2 true SE502686C2 (sv) | 1995-12-11 |
Family
ID=25430557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8703632A SE502686C2 (sv) | 1986-09-25 | 1987-09-21 | För fördröjd frigivning anordnad fluoridkomposition |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4859467A (sv) |
JP (1) | JP2594576B2 (sv) |
AR (1) | AR242497A1 (sv) |
AU (1) | AU607154B2 (sv) |
BE (1) | BE1000159A5 (sv) |
BR (1) | BR8704889A (sv) |
CA (1) | CA1294551C (sv) |
CH (1) | CH672071A5 (sv) |
DE (1) | DE3727616A1 (sv) |
DK (1) | DK494887A (sv) |
FR (1) | FR2604360B1 (sv) |
GB (1) | GB2195245B (sv) |
IL (1) | IL83652A (sv) |
IT (1) | IT1211791B (sv) |
MX (1) | MX164095B (sv) |
NL (1) | NL8702297A (sv) |
NO (1) | NO178527C (sv) |
NZ (1) | NZ221539A (sv) |
PH (1) | PH25636A (sv) |
SE (1) | SE502686C2 (sv) |
ZA (1) | ZA876281B (sv) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4861590A (en) * | 1986-09-25 | 1989-08-29 | Colgate-Palmolive Company | Sustained release fluoride and calcium composition |
US5776493A (en) * | 1989-07-14 | 1998-07-07 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member |
US5039526A (en) * | 1990-04-16 | 1991-08-13 | Colgate-Palmolive Company | Buccal lozenge for fluoride ion medication |
US5013728A (en) * | 1990-05-04 | 1991-05-07 | Colgate - Palmolive Company | Composition for treating osteoporosis and hormonal imbalance |
US5153005A (en) * | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Colgate-Palmolive Company | Composition and method for preventing fluorosis |
DE4108239A1 (de) * | 1991-03-14 | 1992-09-17 | Merck Patent Gmbh | Pellets enthaltend natriummonofluorphosphat |
DE4236090C1 (de) * | 1992-10-26 | 1994-01-05 | Asta Medica Arzneimittel | Pharmazeutische Zubereitung für die Fluoridionen-Versorgung |
US5573776A (en) * | 1992-12-02 | 1996-11-12 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
US20050002996A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-06 | Milan Sojka | Sustained release compositions and controlled delivery method |
JP3818295B2 (ja) | 2004-02-27 | 2006-09-06 | オムロンヘルスケア株式会社 | 血圧計測装置 |
WO2015069261A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Halliburton Energy Services, Inc. | In-situ generation of acid for use in subterranean formation operations |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2449184A (en) * | 1944-03-08 | 1948-09-14 | Ayerst Mckenna & Harrison | Oral fluoride-vitamin preparation |
US2627493A (en) * | 1949-02-05 | 1953-02-03 | Wallace & Tiernan Inc | Fluorine chewing gum process |
US2967131A (en) * | 1954-02-08 | 1961-01-03 | Charles J Nemanick | Therapeutic composition |
NL254647A (sv) * | 1959-08-07 | |||
US3312594A (en) * | 1963-06-21 | 1967-04-04 | Squibb & Sons Inc | Longlasting troche |
US3431339A (en) * | 1966-07-20 | 1969-03-04 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
SE364636B (sv) * | 1968-01-16 | 1974-03-04 | S Ericsson | |
BE731578A (sv) * | 1969-04-16 | 1969-10-01 | ||
GB1408922A (en) * | 1972-02-02 | 1975-10-08 | Blendax Werke Schneider Co | Process and composition for the remineralisation and prevention of demineralisation of human teeth |
DE2456667A1 (de) * | 1974-11-30 | 1976-08-12 | Henkel & Cie Gmbh | Verfahren zum stabilisieren von calciumhydrogenphosphat-anhydrid gegen die umsetzung mit fluorionen |
DE2630326C2 (de) * | 1976-07-06 | 1983-07-21 | "Gebro" G. Broschek Kg, Chemisch-Pharmazeutische Fabrik, 6391 Fieberbrunn, Tirol | Präparat zur Behandlung der Osteoporose und seine Herstellung |
DE2712161C2 (de) * | 1977-03-19 | 1983-01-05 | Blendax-Werke R. Schneider Gmbh & Co, 6500 Mainz | Zahn- und Mundpflegemittel |
US4226849A (en) * | 1979-06-14 | 1980-10-07 | Forest Laboratories Inc. | Sustained release therapeutic compositions |
US4265877A (en) * | 1980-02-22 | 1981-05-05 | Tenta Louis T | Composition containing sodium fluoride in a chewing gum base |
FR2497665A1 (fr) * | 1981-01-09 | 1982-07-16 | Francis Haas | Capsule molle gastro-resistante de fluorure de sodium a haute dose, et procede d'obtention d'une telle capsule |
DE3127984A1 (de) * | 1981-07-15 | 1983-02-03 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | Orale arzneimittel fuer die kariesprophylaxe |
US4532124A (en) * | 1981-08-19 | 1985-07-30 | Development Finance Corporation Of New Zealand | Dental rinse |
US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
JPS59175435A (ja) * | 1983-03-18 | 1984-10-04 | リジスキイ・メデイツインスキイ・インステイチユト | 虫歯治療剤 |
US4556561A (en) * | 1983-03-25 | 1985-12-03 | American Dental Association Health Foundation | Compositions and methods for topically fluoridating and/or mineralizing dental tissue |
GB8316382D0 (en) * | 1983-06-16 | 1983-07-20 | Beecham Group Plc | Toothpaste |
US4726952A (en) * | 1983-08-11 | 1988-02-23 | Mission Pharmacal | Slow-release sodium fluoride tablet, method of making, and method of treatment of osteoporosis |
FR2556967B1 (fr) * | 1983-10-13 | 1987-05-29 | Goupil Jean Jacques | Composition destinee a l'hygiene et a la sante du parodonte, des gencives et des dents |
DE3433210C1 (de) * | 1984-09-10 | 1986-06-05 | Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher | Mittel zur Fuellung von Knochen- und Zahndefekten,zum Knochenaufbau,fuer Knochenkontaktschichten und fuer Knochen- und Zahnwurzelersatz und Verwendung von Carbonatapatit fuer diesen Zweck |
GB8510310D0 (en) * | 1985-04-23 | 1985-05-30 | Causton B E | Dental treatment |
GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
DE3626414C2 (de) * | 1986-08-05 | 1994-11-10 | Robapharm Ag | Präparat zur Stimulierung von Chondrocyten und Osteoblasten (Ossein-Hydroxyapatit-Komplex), Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
US4861590A (en) * | 1986-09-25 | 1989-08-29 | Colgate-Palmolive Company | Sustained release fluoride and calcium composition |
-
1986
- 1986-09-25 US US06/911,608 patent/US4859467A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-08-19 DE DE19873727616 patent/DE3727616A1/de not_active Ceased
- 1987-08-21 NZ NZ221539A patent/NZ221539A/xx unknown
- 1987-08-24 ZA ZA876281A patent/ZA876281B/xx unknown
- 1987-08-25 IL IL83652A patent/IL83652A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-08-27 AU AU77496/87A patent/AU607154B2/en not_active Ceased
- 1987-08-28 CH CH3311/87A patent/CH672071A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-18 IT IT8748403A patent/IT1211791B/it active
- 1987-09-21 DK DK494887A patent/DK494887A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-09-21 SE SE8703632A patent/SE502686C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-09-21 CA CA000547354A patent/CA1294551C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-21 MX MX8422A patent/MX164095B/es unknown
- 1987-09-23 FR FR878713152A patent/FR2604360B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 BR BR8704889A patent/BR8704889A/pt not_active Application Discontinuation
- 1987-09-24 NO NO873992A patent/NO178527C/no unknown
- 1987-09-24 GB GB8722454A patent/GB2195245B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-24 PH PH35851A patent/PH25636A/en unknown
- 1987-09-24 BE BE8701080A patent/BE1000159A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-09-25 AR AR87308844A patent/AR242497A1/es active
- 1987-09-25 JP JP62240542A patent/JP2594576B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-25 NL NL8702297A patent/NL8702297A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1211791B (it) | 1989-11-03 |
IT8748403A0 (it) | 1987-09-18 |
JPS6393710A (ja) | 1988-04-25 |
CA1294551C (en) | 1992-01-21 |
NO178527B (no) | 1996-01-08 |
NO873992L (no) | 1988-03-28 |
GB2195245B (en) | 1990-08-08 |
AU7749687A (en) | 1988-03-31 |
JP2594576B2 (ja) | 1997-03-26 |
NL8702297A (nl) | 1988-04-18 |
FR2604360B1 (fr) | 1990-06-08 |
CH672071A5 (sv) | 1989-10-31 |
SE8703632D0 (sv) | 1987-09-21 |
NO178527C (no) | 1996-04-17 |
DE3727616A1 (de) | 1988-03-31 |
GB2195245A (en) | 1988-04-07 |
DK494887A (da) | 1988-03-26 |
GB8722454D0 (en) | 1987-10-28 |
PH25636A (en) | 1991-08-21 |
DK494887D0 (da) | 1987-09-21 |
IL83652A (en) | 1991-01-31 |
SE8703632L (sv) | 1988-03-26 |
FR2604360A1 (fr) | 1988-04-01 |
NZ221539A (en) | 1990-08-28 |
AU607154B2 (en) | 1991-02-28 |
ZA876281B (en) | 1989-04-26 |
MX164095B (es) | 1992-07-13 |
AR242497A1 (es) | 1993-04-30 |
NO873992D0 (no) | 1987-09-24 |
US4859467A (en) | 1989-08-22 |
IL83652A0 (en) | 1988-01-31 |
BE1000159A5 (fr) | 1988-06-28 |
BR8704889A (pt) | 1988-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4861590A (en) | Sustained release fluoride and calcium composition | |
KR101283820B1 (ko) | 인 화합물의 흡수를 위한 경구용 조성물 | |
US20050026871A1 (en) | Method of increasing bioavailability of alendronate or other bis-phosphonate by predose administration of vitamin D derivative | |
CA2454200A1 (en) | Dosage forms for immediate gastric release of a calcium transport stimulator coupled with delayed gastric release of a bis-phosphonate | |
CA2593094A1 (en) | Controlled long acting release pharmaceutical preparation for use in the oral cavity | |
SE502686C2 (sv) | För fördröjd frigivning anordnad fluoridkomposition | |
US5013728A (en) | Composition for treating osteoporosis and hormonal imbalance | |
JPS5938203B2 (ja) | 補酵素qを主成分とする脳循環障害治療剤 | |
US5039526A (en) | Buccal lozenge for fluoride ion medication | |
KR20000022204A (ko) | 구내염의 치료 및 예방제 | |
AU4307396A (en) | Kit for osteoporosis treatment cycle | |
CA2219354A1 (en) | Prevention of tooth loss by the administration of alendronate or its salts | |
JPS60120811A (ja) | 軟質ゼラチンカプセル |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8703632-3 Format of ref document f/p: F |