JP2008531602A - 抗癌特性を有する化合物 - Google Patents
抗癌特性を有する化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008531602A JP2008531602A JP2007557286A JP2007557286A JP2008531602A JP 2008531602 A JP2008531602 A JP 2008531602A JP 2007557286 A JP2007557286 A JP 2007557286A JP 2007557286 A JP2007557286 A JP 2007557286A JP 2008531602 A JP2008531602 A JP 2008531602A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- hydroxychroman
- phosphate
- hydroxychromans
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
プロビタミン-A活性がない開鎖不飽和カロテノイドであるリコピンは、多くの果実及び野菜に存在する。それは赤色で、脂溶性色素であり、トマト、グアバ、ローズヒップ、スイカ、及びピンクグレープフルーツに赤色を与える。リコピンは証明された抗酸化物質である。体内で、リコピンは肝臓、肺、前立腺、結腸、及び皮膚に沈着する。体内組織中でのその濃度は、他の全てのカルチノイドよりも高い傾向にある(ヒト血清中の全てのカロテノイドの50%を占める)。
ビタミンEは、抗酸化特質を含む健康を促進する多くの有益な特質を有すると考えられている。ビタミンEは8つの異なる形態:α、β、δ及びγトコフェロール、並びに α、β、δ及びγトコトリエノールを含むと考えられている。トコフェロールはトコトリエノールとは、不飽和イソプレニル側鎖よりもむしろ飽和フィチル側鎖を有する点で異なる。4つの形態は、クロマノール基上のメチル基の数が異なる(αは3個、βとγは2個、及びδは1個を有する)。
驚くべきことに、7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン及び8メチル6ヒドロキシクロマン(δ及びγヒドロキシクロマン)のホスフェート誘導体は細胞アポトーシスを引き起こすことができるので癌治療に有用であり得るが、他方、5:7:8トリ-メチル6ヒドロキシクロマン(αヒドロキシクロマン)はこの特質を有しないことがここに見出された。
(a) 1種以上の抗癌剤;及び
(b) 7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体、を有効量で含む医薬製剤を投与することを含んで成る。
NR1R2R3
(式中、R1はC6〜C22の直鎖または分岐鎖を混合したアルキルアジカル及びそれらのカルボニル誘導体を含む群から選定され;
R2及びR3は、H、CH2COOX、CH2CHOHCH2SO3X、CH2CHOHCH2OPO3X、CH2CH2COOX、CH2CH2CHOHCH2SO3XまたはCH2CH2CHOHCH2OPO3Xを含む群から独立して選定され、そしてXはH、Na、Kまたはアルカノールアミンであり、ただしR2及びR3は共にHでななく;及び
式中、R1がRCOである場合、R2はCH3であってよく、且つR3は(CH2CH2)N(C2H4OH)-H2CHOPO3であってよく、またはR2及びR3は一緒になってN(CH2)2N(C2H4OH)CH2COO-であってよい)等のアルギニン、リシン及び置換された第三アミンから成る群から選定される。
- 96ウェルプレート(MTS生存細胞アッセイ)
- 6ウェルプレート(存在細胞総数アッセイ)
- DMEM/F 12培地 - GIBCO/Life Technologies
- リン酸緩衝生理食塩水(PBS)
- ウシ胎仔血清(FBS)
- ラット大動脈平滑筋細胞 (RASMC) p: 6〜8 Cell Applications, Inc.
- Cell Titer 96 Aqueous One Solution (MTS) - Promega
- トリプシン/EDTA溶液 (R-OO1-100) - Chemicon
- トリプシン中和溶液 (R-002-100) - Chemicon
- エタノール
- 血球計
- トリパンブルー (PBS中、0.5% w/v)
- α、γ及びδ異性体のトコフェリルホスフェート混合物(モノ-トコフェリルホスフェート及びジ-トコフェリルホスフェート)
ラット大動脈平滑筋細胞増殖- MTSアッセイ:α、δ及びγトコフェロール及びそれらのリン酸化カウンターパートの効果をRASMC中で評価した。全部で3つの濃度(100、500及び1,000μg/ml)をそれぞれの化合物で試験した。ラット大動脈平滑筋細胞(RASMC)を96ウェルプレート(5,000細胞/ウェル)中の成長培地(DMEM/F12 + 10% FBS)に播種し、37℃、5%のCO2で維持した。24時間後、成長培地を取り除き、そして基本のDMEM/F12培地に置き換えた。細胞を48時間、血清を飢餓させ、細胞を同調させた。その後、更に4日間、基本培地を成長培地+多様な処理で置き換えた。その後の処理は、100%のエタノール(α-T、α-TP、γ-T及びδ-Tのため)または100%の酢酸(γ-TP及びδ-TPのため)中にある原液として調製し、その後、最終エタノール濃度が0.1%を超えず、また最終酢酸濃度が0.02%を超えないような最終の細胞濃度に適宜希釈した。これらのアッセイ条件の下では、これらのビヒクル濃度は、RASMC増殖を有意に変化させなかった。個々の処置は、8つの複製で実施した。治療期間の終了時で、20μlのMTS試薬を個々のウェルに付加し、そして490nmでの吸光度を更に1時間、37℃、5%CO2で培養した後に読んだ。CellTiter 96(商標) Aqueous proliferation アッセイは、増殖アッセイにおける生存細胞の数を測定する比色分析方法である。CellTiter 96(商標)Aqueousは、新規のテトラゾリウム化合物(3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-5-(3-カルボキシメトキシフェニル)-2-(4-スルホフェニル)-2H-テトラゾリウム、内塩;MTS)及び電子カップリング試薬(フェナジンメトサルフェート;PMS)の溶液から構成される。MTSは、組織培養培地に溶けるホルマザン産物へと、細胞によって生物還元される。490 nmでのホルマザン吸光度は、96-ウェルプレートから直接測定でき、そして当該吸光度は細胞の数に直接比例する(即ち、当該吸光度が大きいほど、生存細胞数が多い)。
図1は、δ-及びγ-トコフェロール及びそれらのリン酸化カウンターパートにおける実際の細胞数によって評価されるRASMC増殖のパーセント阻害を示す。
ストック細胞の培養。DU-145前立腺癌細胞を、American Type Culture Collection (Manassas, Virginia,米国)から購入した。ストック細胞を、空気中、5%CO2、37℃の湿気のある環境中で、5%FBS(ウシ胎仔血清、Gibco BRL, Grand Island NY)を補足したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)(Gibco BRL, Grand Island NY)中で成長させた。細胞は、週に1〜2回継代培養した。
細胞を0.9%のNaClで2回洗浄し、非付着性の死んだ細胞を除去し、そして0.5mlの2.5mMのヘペス緩衝剤/1.5M MgCl2+2滴のzap-oglobin II溶解剤(Beckman Coulter, Coulter Corp USA)中で5〜15分間溶解させた。放出された核は、Isoton III (Beckman Coulter, Coulter Corp, USA)の中に懸濁し、そして>5μmの粒子径セットを有するコールターカウンターで数えた。全ての細胞カウントは、3倍のウェル含有量で3倍で実施した。結果は平均値±標準誤差として計算した。P値は、独立サンプルT-検定(標準のソフトウェアパッケージSPSSによる)を用いて決定した。
結果はリコピン及びγトコフェリルホスフェート混合物の組み合せが、たった8日以内で、前立腺癌細胞を殺す効果があったことを示す。更に、この結果は、リコピン単独よりも組み合せ療法にある場合、より多くの前立腺癌細胞がより低い濃度のリコピンで殺されたことを示す。当該結果は、更にγ-トコフェリルホスフェート混合物が潜在的なアポトーシス剤であることも示す。
ストック細胞の培養:MCF-7ヒト乳癌細胞はDr. K. Osborneから、継代数390で提供された。ストック細胞は、5%のFBS (Gibco BRL, Grand Island NY)、10〜8 Mのエストラジオールを補足したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)(Gibco BRL, Grand Island NY)中で単層培養として、37℃、加湿空気中5%のCO2の環境中で育成した。17β-エストラジオール(細胞周期アクチベーター)をエタノール中に溶かし、そして培養培地中で1:10,000に希釈した。細胞は0.06%のトリプシン/0.02% EDTA (pH 7.3)で懸濁することによって、1週間間隔で継代培養した。
図3は、エストラジオール(-E)が存在しない、変化させた投与量でのタモキシフェン(Tam)、γ-T(γ-Toc)、γ-TP(γ-TP混合物)単独及びγ-TP混合物+タモキシフェン(10-8M)のMCF-7乳癌細胞増殖への影響を示す。γ-TP混合物及び最も低い用量のタモキシフェン(10-8M)の組み合せは最高用量のタモキシフェンよりもより大きな阻害効果を有し、相乗効果を示唆する。
In vitroの結果は、γ-TP混合物が単独及びタモキシフェン等の薬剤と組み合わせて投与される場合、潜在的な抗増殖及びプロアポトーシス活性を有することを実証する。γ-TP混合物は乳癌MCF-7細胞株において非常に強力である。乳癌細胞では低い容量で、タモキシフェンと同じ強さである。相乗効果はタモキシフェン(低用量)で見ることができる。更に、γ-TP混合物は、用量依存的な様式で癌細胞の成長を阻害する。
−0、2、5、10、15、20、30及び50μg/mlでGT単独(E無し)、
−0、2、5、10、15、20、30及び50μg/mlでGTP単独(E無し)、
−0、2、5、10、15、20、30及び50μg/mlでGT2P単独(E無し)、
−0、2、5、10、15、20、30及び50μg/mlでGTPM単独(E無し)、
結果はGTPMが最も抗癌治療の可能性があり、GT2P、GTPが続き、そしてGTが最も小さな限られた活性を有したことを示す。細胞がγトコフェリルホスフェートで処理される場合に癌細胞の成長に有意な減少を示すことが発見され、GTP、GT2P及びGTPMが癌の形成及び進行を治療しまたは遅延させ得ることを示す。
Claims (17)
- 癌の兆候を緩和し、癌を治療または予防するための方法であって、癌を有する、または癌を発達させるリスクを有する対象に、7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン(δ)、8メチル6ヒドロキシクロマン(γ)及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体を有効量で含んで成る医薬製剤を投与することを含んで成る方法。
- 前記1種以上のヒドロキシクロマンのホスフェート誘導体が、モノ-トコフェリルホスフェート、ジ-トコフェリルホスフェート、モノ-トコトリエニルホスフェート、ジ-トコトリエニルホスフェート及びそれらの混合物から成る群から選定される、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒドロキシクロマンのホスフェート誘導体が、モノ-トコフェリルホスフェート及びジ-トコフェリルホスフェートの混合物である、請求項2に記載の方法。
- 前記ヒドロキシクロマンのホスフェート誘導体がモノ-8メチル6ヒドロキシトコフェリルホスフェート(γ)及びジ-8メチル6ヒドロキシトコフェリルホスフェート(γ)の混合物である、請求項3に記載の方法。
- 前記ヒドロキシクロマンのホスフェート誘導体の活性を拮抗しない1種以上の他の医薬化合物を投与するステップを更に含んで成る、請求項1に記載の方法。
- 前記他の医薬化合物が、タキソール、ドセタキセル、アドリアマイシン、タモキシフェン、ドキソルビシン及びそれらの混合物から成る群から選定される、請求項5に記載の方法。
- 癌の兆候を緩和し、癌を治療または予防するための方法であって、癌を有する、または癌を発達させるリスクを有する対象に
(a) 1種以上の抗癌剤;及び
(b) 7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体、
を含む有効量の医薬製剤を投与することを含んで成る方法。 - 前記抗癌剤がリコピンまたはタモキシフェンである、請求項7に記載の方法。
- リコピンの効果を増強させるための方法であって、該リコピンを、7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体と組み合せることを含んで成る方法。
- 抗癌剤の効果を増強させるための方法であって、該抗癌剤を、7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体と組み合せることを含んで成る方法。
- リコピン、及び7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のリン酸塩誘導体を有効量で含んで成る医薬製剤。
- 癌の兆候を緩和し、癌を治療または予防するための医薬の製造における、適宜担体または希釈剤と一緒になった、7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体の有効量での使用。
- 癌の兆候を緩和し、癌を治療または予防するための医薬の製造における、適宜担体または希釈剤と一緒になった、1種以上の抗癌剤、及び7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体の使用。
- 細胞アポトーシスを誘導するために使用される医薬組成物であって、7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体を有効量で含んで成る医薬組成物。
- 癌の兆候を緩和し、癌を治療または予防するための医薬製剤であって、1種以上の抗癌剤、及び7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体を含んで成る医薬製剤。
- 7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体を有効量で細胞に投与することを含んで成る細胞アポトーシスを誘導するための方法。
- 1種以上の抗癌剤、及び7:8ジメチル6ヒドロキシクロマン、8メチル6ヒドロキシクロマン及びそれらの混合物から成る群から選定される、1種以上のヒドロキシクロマンの1種以上のホスフェート誘導体を含んで成る有効量の製剤を細胞に投与することを含んで成る、細胞アポトーシスを誘導するための方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2005901014A AU2005901014A0 (en) | 2005-03-03 | Compounds having anti-cancer properties | |
AU2005904735A AU2005904735A0 (en) | 2005-08-30 | Formulations having anti-cancer properties | |
PCT/AU2006/000280 WO2006092024A1 (en) | 2005-03-03 | 2006-03-03 | Compounds having anti-cancer properties |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008531602A true JP2008531602A (ja) | 2008-08-14 |
Family
ID=36940792
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007557286A Pending JP2008531602A (ja) | 2005-03-03 | 2006-03-03 | 抗癌特性を有する化合物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090233881A1 (ja) |
EP (1) | EP1858508A4 (ja) |
JP (1) | JP2008531602A (ja) |
KR (1) | KR20070108382A (ja) |
BR (1) | BRPI0607999A2 (ja) |
CA (1) | CA2599424A1 (ja) |
MX (1) | MX2007010492A (ja) |
NZ (1) | NZ560736A (ja) |
RU (1) | RU2435580C2 (ja) |
WO (1) | WO2006092024A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2426885C (en) * | 2000-11-14 | 2010-06-29 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Complexes of phosphate derivatives |
AUPR549901A0 (en) | 2001-06-06 | 2001-07-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Topical formulation containing tocopheryl phosphates |
CN1547475B (zh) * | 2001-07-27 | 2010-12-15 | 生命健康科学有限公司 | 含电子转移试剂的磷酸酯衍生物的皮肤制剂 |
AUPR684801A0 (en) * | 2001-08-06 | 2001-08-30 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Supplement therapy |
AU2002950713A0 (en) | 2002-08-09 | 2002-09-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Carrier |
ATE534384T1 (de) * | 2003-01-17 | 2011-12-15 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Verbindungen mit proliferationshemmenden eigenschaften |
US20060281716A1 (en) | 2004-03-03 | 2006-12-14 | West Simon M | Alkaloid formulations |
NZ553476A (en) * | 2004-08-03 | 2010-06-25 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Carrier for enteral administration |
NZ565049A (en) | 2005-06-17 | 2012-02-24 | Vital Health Sciences Pty Ltd | A carrier comprising one or more DI and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof |
US10071030B2 (en) | 2010-02-05 | 2018-09-11 | Phosphagenics Limited | Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate |
CA2794734C (en) | 2010-03-30 | 2017-12-12 | Phosphagenics Limited | Transdermal delivery patch |
EP2685992A4 (en) | 2011-03-15 | 2014-09-10 | Phosphagenics Ltd | AMINO-QUINOLINES AS KINASE INHIBITORS |
CN114712308A (zh) | 2015-12-09 | 2022-07-08 | 磷肌酸有限公司 | 药物制剂 |
JP2020501606A (ja) * | 2016-12-09 | 2020-01-23 | アベーチョ バイオテクノロジー リミテッド | 動物のパフォーマンスパラメータを改善する方法 |
AU2017381395A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-06-20 | Phosphagenics Limited | Process |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004196782A (ja) * | 2002-01-31 | 2004-07-15 | Kansai Tlo Kk | ヒトガン予防方法 |
WO2004064831A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Compounds having anti-proliferative properties |
Family Cites Families (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2407823A (en) * | 1946-09-17 | Antihemorrhagic esters and methods | ||
US2667479A (en) * | 1951-01-30 | 1954-01-26 | Merck & Co Inc | Benzimidazole phosphate |
US2913477A (en) * | 1957-03-22 | 1959-11-17 | Merck & Co Inc | Antihemorrhagic compounds and processes for preparing the same |
US3127434A (en) * | 1959-10-20 | 1964-03-31 | Hoffmann La Roche | Dihydrovitamin k monophosphate compounds and preparation thereof |
US3212901A (en) * | 1961-06-07 | 1965-10-19 | Eastman Kodak Co | Stabilized tocopherol concentrates and process for preparing the same |
DE2526938C2 (de) * | 1975-02-14 | 1982-04-22 | F. Hoffmann-La Roche & Co. AG, 4002 Basel | Vitaminpräparate |
US4141938A (en) * | 1976-10-07 | 1979-02-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Production of acid orthophosphoric acid ester mixtures |
US4444755A (en) * | 1978-01-23 | 1984-04-24 | Efamol Limited | Treatment for skin disorders |
US4299906A (en) * | 1979-06-01 | 1981-11-10 | American Hoechst Corporation | Light-sensitive color proofing film with surfactant in a light-sensitive coating |
US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
IT1157269B (it) * | 1982-03-19 | 1987-02-11 | Seuref Ag | Nuove formulazioni farmaceutiche contenenti il coenzima q10 adatte per la somministrazione topica |
CH661438A5 (it) * | 1984-04-09 | 1987-07-31 | Seuref Ag | Composizioni farmaceutiche ad azione antianossica e metabolica cerebrale. |
US4603142A (en) * | 1984-06-01 | 1986-07-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Cholesterol lowering method of use |
JPS6191137A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Kao Corp | 外用薬剤組成物 |
DE3702766A1 (de) * | 1987-01-30 | 1988-08-11 | Henkel Kgaa | Verfahren zur herstellung und isolierung von monoalkylphosphorsaeureestern |
JP3070744B2 (ja) * | 1987-04-10 | 2000-07-31 | 株式会社日立製作所 | ベクトル処理装置 |
US4952495A (en) * | 1987-06-08 | 1990-08-28 | Eastman Kodak Company | Hydrolyzable compounds which release electron transfer agents and analytical use of same |
US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US5053222A (en) * | 1989-06-07 | 1991-10-01 | Shiseido Company Ltd. | Hair cosmetic composition |
US5094848A (en) * | 1989-06-30 | 1992-03-10 | Neorx Corporation | Cleavable diphosphate and amidated diphosphate linkers |
DE3927113C2 (de) * | 1989-08-17 | 1993-11-25 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Mittel zur Behandlung von schweren Schmerzzuständen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
IT1236843B (it) * | 1989-11-22 | 1993-04-21 | Simes | Processo per la preparazione di 4-0-fosfati di dopamina o suoi derivati |
US5374645A (en) * | 1990-01-22 | 1994-12-20 | Ciba-Geigy Corporation | Transdermal administation of ionic pharmaceutically active agents via aqueous isopropanol |
FR2657526B1 (fr) * | 1990-01-31 | 1994-10-28 | Lvmh Rech | Utilisation d'un phosphate d'alpha-tocopherol, ou de l'un de ses derives, pour la preparation de compositions cosmetiques, dermatologiques, ou pharmaceutiques; compositions ainsi obtenues. |
US5041434A (en) * | 1991-08-17 | 1991-08-20 | Virginia Lubkin | Drugs for topical application of sex steroids in the treatment of dry eye syndrome, and methods of preparation and application |
US5114957A (en) * | 1990-05-08 | 1992-05-19 | Biodor U.S. Holding | Tocopherol-based antiviral agents and method of using same |
FR2679904A1 (fr) * | 1991-08-01 | 1993-02-05 | Lvmh Rech | Utilisation d'un phosphate de tocopherol, ou de l'un de ses derives, pour la preparation de compositions cosmetiques, ou pharmaceutiques et compositions ainsi obtenues. |
US5643597A (en) * | 1991-08-01 | 1997-07-01 | Lvmh Recherche | Use of a tocopherol phosphate or one of its derivatives for the preparation of cosmetic or pharmaceutical compositions and compositions so obtained |
US5474891A (en) * | 1991-10-30 | 1995-12-12 | Thomas Jefferson University | Plasma-based platelet concentrate preparations with additive |
US5282312A (en) * | 1991-12-31 | 1994-02-01 | Tessera, Inc. | Multi-layer circuit construction methods with customization features |
JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
US5741518A (en) * | 1992-08-03 | 1998-04-21 | L'oreal | Composition composed of an aqueous dispersion of stabilized vesicles of nonionic amphiphilic lipids |
US5773457A (en) * | 1995-02-15 | 1998-06-30 | Cesar Roberto Dias Nahoum | Compositions |
AU5171293A (en) * | 1992-10-14 | 1994-05-09 | Regents Of The University Of Colorado, The | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
US6384043B1 (en) * | 1993-02-01 | 2002-05-07 | Gholam A. Peyman | Methods of alleviating pain sensations of the denuded eye with opioid analgesics |
TW252918B (ja) * | 1993-03-31 | 1995-08-01 | Senju Pharma Co | |
EP0730439A1 (en) * | 1993-11-27 | 1996-09-11 | Knoll AG | Compositions comprising iminium ion scavengers and/or nitrite scavengers |
FR2715565B1 (fr) * | 1994-01-31 | 1996-03-15 | Oreal | Composition cosmétique ou dermatologique stabilisée contenant plusieurs précurseurs d'un même actif pour maximaliser sa libération, son utilisation. |
CA2145229A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-09-30 | Tetsuya Toge | Suppressory compositions against hepatic metastases of tumors |
US5554781A (en) * | 1994-03-30 | 1996-09-10 | Reierson; Robert L. | Monoalkyl phosphonic acid ester production process |
DE4444238A1 (de) * | 1994-12-13 | 1996-06-20 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus Zimtsäurederivaten und Flavonglycosiden |
FR2730928B1 (fr) * | 1995-02-23 | 1997-04-04 | Oreal | Composition a base de vesicules lipidiques a ph acide et son utilisation en application topique |
US5607968A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Avon Products, Inc. | Topical alkyl-2-O-L-ascorbyl-phosphates |
JP4115524B2 (ja) * | 1995-10-17 | 2008-07-09 | 昭和電工株式会社 | 高純度トコフェロールリン酸エステル類、その製造方法、その分析方法並びに化粧料 |
FR2741263B1 (fr) * | 1995-11-22 | 1997-12-26 | Oreal | Composition comprenant une dispersion aqueuse de vesicules lipidiques encapsulant un filtre uv a fonction acide et utilisations en application topique |
US5885595A (en) * | 1996-05-13 | 1999-03-23 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition with a retinol fatty acid ester |
CA2209690A1 (en) * | 1996-07-31 | 1998-01-31 | Sachiko Matsuura | Therapeutic drug for acne vulgaris |
US6022867A (en) * | 1996-11-27 | 2000-02-08 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Method of administering vitamin E to animals and compositions containing tocopheryl phosphates and salts thereof for animals |
US6727280B2 (en) * | 1997-01-07 | 2004-04-27 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating colorectal carcinoma using a taxane/tocopherol formulation |
US5804168A (en) * | 1997-01-29 | 1998-09-08 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for protecting and treating sun damaged skin |
US7179486B1 (en) * | 1997-04-01 | 2007-02-20 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing sustained release tablets |
FR2764891B1 (fr) * | 1997-06-04 | 2001-04-13 | Pacific Corp | Derive de l'acide l-ascorbique stable dans l'eau, procede pour sa preparation et composition cosmetique de blanchiment de la peau le contenant |
US5928846A (en) * | 1997-06-06 | 1999-07-27 | Konica Corporation | Method for processing silver halide photographic light-sensitive material |
US5928631A (en) * | 1997-06-09 | 1999-07-27 | The Procter & Gamble Company | Methods for controlling environmental odors on the body using compositions comprising uncomplexed cyclodextrins |
US5906811A (en) * | 1997-06-27 | 1999-05-25 | Thione International, Inc. | Intra-oral antioxidant preparations |
US5776915A (en) * | 1997-08-12 | 1998-07-07 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Phosphocholines of retinoids |
US6096326A (en) * | 1997-08-15 | 2000-08-01 | Scandinavian-American Import/Export Corporation | Skin care compositions and use |
US6461623B2 (en) * | 1998-04-13 | 2002-10-08 | Kao Corporation | Cosmetic composition |
US6121249A (en) * | 1998-07-01 | 2000-09-19 | Donald L. Weissman | Treatment and prevention of cardiovascular diseases with help of aspirin, antioxidants, niacin, and certain B vitamins |
EP1094781B1 (en) * | 1998-07-07 | 2008-07-02 | Transdermal Technologies Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
US6703384B2 (en) * | 1998-09-23 | 2004-03-09 | Research Development Foundation | Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof |
DE69942342D1 (de) * | 1998-09-23 | 2010-06-17 | Res Dev Foundation | Tocopherole, tocotrienole, sonstige chroman- und seitenkettenderivate, sowie deren verwendungen |
US6770672B1 (en) * | 1998-09-23 | 2004-08-03 | Research Development Foundation | Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof |
IT1303787B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Maria Rosa Gasco | "nanosfere lipidiche solide atte ad una rapida internalizzazione nellecellule" |
US6048891A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-11 | Loma Linda University Medical Center | Use of γ-tocopherol and its oxidative metabolite LLU-α in the treatment of natriuretic disease |
AUPP829399A0 (en) * | 1999-01-25 | 1999-02-18 | Swig Pty Ltd | Recovery for chroman derivatives |
AUPQ037499A0 (en) * | 1999-05-14 | 1999-06-10 | Swig Pty Ltd | Improved process for phosphorylation and compounds produced by this method |
US6184247B1 (en) * | 1999-05-21 | 2001-02-06 | Amway Corporation | Method of increasing cell renewal rate |
AU5594700A (en) * | 1999-06-01 | 2000-12-18 | Ocean Spray Cranberries, Inc. | Cranberry seed oil extract and compositions containing components thereof |
US6423742B1 (en) * | 1999-09-02 | 2002-07-23 | Drake Larson | Compositions for reducing vascular plaque formation and methods of using same |
CA2385989A1 (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Andrew Nienstedt | Compositions of tocol-soluble therapeutics |
IL151108A0 (en) * | 2000-02-11 | 2003-04-10 | Res Dev Foundation | Tocopherols, tocotrienols, other chroman and chain derivatives and uses thereof |
US20030035812A1 (en) * | 2000-02-29 | 2003-02-20 | Shinobu Ito | Immune enhancement compositions and use thereof |
US6444220B2 (en) * | 2000-03-16 | 2002-09-03 | Teresa S. Wiley | Method and compositions for changing the contour of skin |
JP4818500B2 (ja) * | 2000-09-05 | 2011-11-16 | 株式会社ペンタプラストア | トコトリエノール誘導体及びその製造方法 |
US20030206972A1 (en) * | 2000-10-13 | 2003-11-06 | Babish John G. | Compositions containing carotenoids and tocotrienols and having synergistic antioxidant effect |
BR0115952B1 (pt) * | 2000-11-14 | 2017-10-24 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Emulsion composition for therapeutic administration, process for the preparation of a therapeutic formulation and emulsion composition for topical application |
AUPR549901A0 (en) * | 2001-06-06 | 2001-07-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Topical formulation containing tocopheryl phosphates |
CA2426885C (en) * | 2000-11-14 | 2010-06-29 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Complexes of phosphate derivatives |
WO2002047680A2 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Galileo Laboratories, Inc. | Use of tocopherol, metabolites or derivatives thereof or flavonoid metabolites or derivatives thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of tissue ischemia |
US20020151467A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-10-17 | Leung Frank K. | Methods and compositions for oral insulin delivery |
US20020131994A1 (en) * | 2001-01-10 | 2002-09-19 | Schur Henry B. | Non-irritating formulation for the transdermal delivery of substances |
US6849271B2 (en) * | 2001-04-27 | 2005-02-01 | Verion, Inc. | Microcapsule matrix microspheres, absorption-enhancing pharmaceutical compositions and methods |
KR100394770B1 (ko) * | 2001-06-05 | 2003-08-14 | 주식회사 태평양 | 토코페롤 유도체를 이용하여 나노유화입자를 안정화시키는방법 및 나노유화입자를 함유하는 피부 외용제 조성물 |
CN1547475B (zh) * | 2001-07-27 | 2010-12-15 | 生命健康科学有限公司 | 含电子转移试剂的磷酸酯衍生物的皮肤制剂 |
AUPR684801A0 (en) * | 2001-08-06 | 2001-08-30 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Supplement therapy |
EP1429739A1 (en) * | 2001-09-21 | 2004-06-23 | Egalet A/S | Polymer release system |
AU2002951045A0 (en) * | 2002-08-27 | 2002-09-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Method of supplementing nascent endogenous storage forms |
JP2005515969A (ja) * | 2001-09-26 | 2005-06-02 | バイタル ヘルス サイエンシズ プロプライアタリー リミティド | ビタミン貯蔵の調節 |
EP1460995B1 (en) * | 2001-12-13 | 2010-11-10 | Vital Health Sciences Pty Ltd. | Transdermal transport of compounds |
WO2003053407A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Research Development Foundation | Liposomal delivery of vitamin e based compounds |
US7074825B2 (en) * | 2002-03-07 | 2006-07-11 | Huanbiao Mo | Composition and method for treating cancer |
AU2002950713A0 (en) * | 2002-08-09 | 2002-09-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Carrier |
US20040067890A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-08 | Gupta Shyam K. | Ascorbic acid salts of organic bases with enhanced bioavailability for synergictic anti-aging and skin protective cosmetic compositions |
US7033998B2 (en) * | 2003-04-11 | 2006-04-25 | All Natural Fmg, Inc. | Alcohol-free transdermal insulin composition and processes for manufacture and use thereof |
AU2003901812A0 (en) * | 2003-04-15 | 2003-05-01 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Phosphates of secondary alcohols |
AU2003901813A0 (en) * | 2003-04-15 | 2003-05-01 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Pharmaceutical derivatives |
AU2003901815A0 (en) * | 2003-04-15 | 2003-05-01 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Phosphate derivatives |
US20060281716A1 (en) * | 2004-03-03 | 2006-12-14 | West Simon M | Alkaloid formulations |
-
2006
- 2006-03-03 JP JP2007557286A patent/JP2008531602A/ja active Pending
- 2006-03-03 RU RU2007130991/14A patent/RU2435580C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-03 MX MX2007010492A patent/MX2007010492A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-03-03 CA CA002599424A patent/CA2599424A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-03 US US11/817,439 patent/US20090233881A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-03 NZ NZ560736A patent/NZ560736A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-03-03 WO PCT/AU2006/000280 patent/WO2006092024A1/en active Application Filing
- 2006-03-03 KR KR1020077019199A patent/KR20070108382A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-03-03 EP EP06704953A patent/EP1858508A4/en not_active Withdrawn
- 2006-03-03 BR BRPI0607999-7A patent/BRPI0607999A2/pt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004196782A (ja) * | 2002-01-31 | 2004-07-15 | Kansai Tlo Kk | ヒトガン予防方法 |
WO2004064831A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Compounds having anti-proliferative properties |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2007010492A (es) | 2007-11-08 |
US20090233881A1 (en) | 2009-09-17 |
EP1858508A4 (en) | 2009-01-07 |
WO2006092024A1 (en) | 2006-09-08 |
BRPI0607999A2 (pt) | 2009-10-27 |
CA2599424A1 (en) | 2006-09-08 |
RU2435580C2 (ru) | 2011-12-10 |
KR20070108382A (ko) | 2007-11-09 |
RU2007130991A (ru) | 2009-04-10 |
NZ560736A (en) | 2011-03-31 |
EP1858508A1 (en) | 2007-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008531602A (ja) | 抗癌特性を有する化合物 | |
US20110003774A1 (en) | Compounds having anti-proliferative properties | |
JP5020455B2 (ja) | ホルモン誘発有害作用を予防する方法および組成物 | |
US8247435B2 (en) | Formulations for treating human and animal diseases | |
US20040253319A1 (en) | Pharmaceutical compositions and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy | |
US20090226547A1 (en) | Dietary Supplement For Eye Health | |
JP2001511153A (ja) | 血管変性性疾患の予防および処置のための組成物および方法 | |
KR20160013164A (ko) | 메트포르민 및 디히드로쿠에르세틴을 포함하는 약학적 조합물 및 이의 암치료를 위한 용도 | |
AU4732499A (en) | Compositions and methods for treating and preventing bone diseases using tocotrienols | |
JP2004516257A (ja) | 糖尿病性神経障害の治療に対する組成物及びその方法 | |
EP3691621B1 (en) | Neupanex ®: neuroprotective, neuroregenerational,&neurogenesis supporting supplement combination | |
EP3658159B1 (en) | Pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of vitamin deficiency and mineral deficiency in patients who have been subjected to gastric sleeve surgery | |
Yang et al. | Neuroprotective effects of Hu-Yi-Neng, a diet supplement, on SH-SY5Y human neuroblastoma cells | |
AU2006220247B2 (en) | Compounds having anti-cancer properties | |
AU2010232694A1 (en) | Method of treating osteoporosis | |
CN111770692A (zh) | 昭和草萃取物用于治疗乳癌的用途 | |
WO2006108430A1 (en) | Nutrient composition comprising green tea polyphenols for treating osteosarcoma | |
AU2004200762B2 (en) | Compounds having anti-proliferative properties | |
RU2328294C1 (ru) | Средство для профилактики рака | |
WO2005023239A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising i.a. vitamin c, magnesium, green tea extract for retarding cardiovascular diseases | |
US20230086501A1 (en) | Method of treatment using synergistic dietary supplements to relieve mood fluctuations, skin blemishes, reduced energy levels, and/or dietary cravings linked to hormonal fluctuations or the menstrual cycle | |
MXPA97004669A (en) | Use of nebivolol as an antiaterogen | |
WO2014052880A1 (en) | Nutritional supplements for eye health and related methods |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090302 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120518 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120525 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121030 |