JPS63198642A - ミオイノシトール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はミオイノシトールのリン酸エステルならびにそ
の塩、およびこれらの製造法に関する。

［従来の技術］ 従来イノシトールおよびフィチン酸は米ぬか中に含まれ
ており食品添加物その他に用いられてきた。そして最近
１，４．５−および２，４．５−トリホスホ−ｓｎ−ミ
オイノシトールと推定される物質が細胞内情報伝達のセ
カンドメツセンジャーないしその代謝物として注目され
ているがこれらは細胞内にごく微量存在すると言われて
いるにすぎない。

［発明の開示］ 本発明者はミオイノシトールないしイジトールを出発原
料と１ノてこれらのジ、トリ、テトラおよびベンターｓ
ｎ−ミオイノシトールを含む多くの誘導体を合成する方
法を発明した。そしてこれらのなかには多くの新規物質
が含まれている。

イノシトールは６つの水酸基をもちこれをリン酸化すれ
ば１つの水酸基にリン酸が導入された（モノ）ホスホミ
オイノシトール（以下、ＩＰ、と略す）が６種、２つの
リン酸残基をもつＩＰ２が１５種、３つのリン酸残基を
もつＩＰ、が２θ種、４つのリン酸残基をもつＩＰ、が
１Ｓ種、５つのリン酸残基をもつＩＰ５が６種存在する
と考えられる。

即ち、本発明は、一般式（１） ［（１）式において５１〜Ｓ６がアルキル基、アルキレ
ン基、アラルキル基、アリール基、 又Ｓ１〜Ｓ６のうち隣合った水酸基についている場合に
は２つが合わせて −に１（１２Ｒ１３、−ＣＲ”０Ｒ１３、細５ｉ１１２
Ｒ１３−５ｉＲ１２Ｒｌ３０ＳｉＲＩ２Ｒ”−’　　、
　　＝１１）ｌ　ｌ　２　、　　、Ｓ　ＤＲＩ２Ｒ１３
−Ｐ−ＸＲ（Ｘ−Ｃ，ＮＲ）、−Ｐ（ＯＯＨ）−０−Ｐ
（ＯＯＨ）−（Ｒ１２、Ｒ１３は、アルキル、アルキレ
ンアリール、アラルキル基又はＲ１２Ｒ１３の両端が結
合したポリメチレンをあられす）となる］であられされ
るミオイノシトール誘導体を提供するものである。

本発明は更に、リン酸残基により置換されるべき位置以
外の位置を接触還元脱離型置換基で置換したミオイノシ
トール誘導体にリン酸化剤を作用させしかるのち接触還
元することによりミオイノシトール誘導体を製造する方
法を提供する。

そして本発明の代表的ミオイノシトールの製造方法は、
，２位にブリッジ型保護基をもち、３．６位に接触還元
で除去できる保護基を有するミオイノシトール単独及又
はその鏡像体との混合物の４．５位を置換した後、，２
位のブリッジ型保護基を除去したのち、，２位に異る置
換基を入れついで１，４．５位の置換基を除去したのち
１，４．５位をリン酸化し、ついで２，３．６位の保護
基を除去して，４．５−）リホスホミオイノシトールを
製造するミオイノシトール誘導体の製法（ここにブリッ
ジ型保護基とは、＝ＣＲ１２１１１、−（：Ｒ１２Ｒ１
３，−５ｉＲ１２Ｒ”’、−５ｉ１１１２ＲＩ３Ｏ５ｉ
ＲＩ２８”、−３８１２、＝ＣＲ１２１１３、（ＨＩ２
、ＨＩ３はアルキル基、アラルキル基、アリール基を表
し［１２とＨＩ３の両端が結合している場合も含む）方
法である。

本発明によれば生体中で重要な機能を存する１、４．５
−トリホスホミオイノシトールはじめ天然に存在するリ
ン酸化ミオイノシトール類、および天然には知られてお
らずかつ新規なリン酸化イノシトール化合物を、それぞ
れ選択的にかつ収率良く製造することができる。また目
的とする医薬、診断薬および試薬となりうるリン酸化イ
ノシトール化合物を得るための新規な中間体を本発明は
提供する。また天然型のリン酸化イノシトール化合物を
得ようとする場合、天然物から目的とする化合物を得る
よりも有利な化学合成により得る方法を提供する。

これらの医薬としては、カルシウムイオンの関与する生
体の各代謝過程の調節作用により薬効を発現するような
各種薬剤がある。即ち、強心剤、脳心臓血管循環系薬剤
、抗血栓剤、抗動脈硬化剤、各種向精神薬、抗癌剤、降
圧剤、昇圧剤、輸液、補液用成分、解毒剤、金属イオン
のキレート剤の作用が期待される。また食品、防錆剤と
しての用途もある。

発明を実施するための最良の形態 本発明の方法によれば、新規化合物は勿論公知化合物で
あるホスホミオイノシトール！（１，４）Ｐ２も製造す
ることができる。

本発明の方法を実施するための一般的原理は次の通りで
ある。

イノシトールは６つの水酸基があるために無差別にリン
酸化したならば数多くの化合物が生成し目的物のみをＱ
ＬＩＩ！することは不可能である。

そこでイノシトールの２つの隣り合っている水酸基を１
組又は２組でブリッジ型に適当な保護基Ｍで保護する。

ブリッジ型保護基とは，ｃＲＩＪ＋３、−（：ＲＩ２Ｏ
Ｒ”、−５ｉ１１２Ｒ１３、−５ｉＲＩ２Ｒ”−０−５
ｉＲ１２Ｒ”−１−ＢＲＩ２，ｓｎＲ１２Ｒ＋３　（３
１２、Ｈ１１は、アルキル基、アラルキル基、アリール
基をあられしＲＩ２とＲ′３の両端が結合している場合
も含む）等であり、これをＭであられし、代表例はシク
ロへキシデンおよびイソプロピリデン基がある。

２つの隣りあった水酸基をＭでブリッジするには、例え
ばへばシクロヘキサノン、そのエノールエーテルである
ｌ−エトキシシクロヘキセン、アセトン、そのエノール
エーテルである２、２−ジメトキシプロパンを作用させ
ればよい。又ジメチルジクロロシランのようなジハロゲ
ン化物を作用させてもよい。これらＭ基を脱離するには
、水、メタノール、エチレングリコールのような溶媒中
で加熱すれば加溶媒分解される。

残った水酸基を＾ｒｃｔ１２のような接触還元によって
容易に切断できる基（Ｒ１とあられす）ないし、アリル
基、プロペニル基、イソプロペニルのようなアリル型保
護基、メタクリル、ジクロルのようなアシル型保護基、
メトキシメチル、メトキシエトキシメチルのようなメチ
ルエーテル型保護基のようにそのまま又は２重粘合を酸
素側に移動させた後、加水分解で除去できる基又はｐ−
メトキシフェニル基のようにジシアノジクロルベンゾキ
ノン（Ｄ’ＤＱ）で切断できる基（これらをＲ２とあら
れす）を用いて保護する。　保護基Ｒ１の代表例は、ベ
ンジル、メトキシフェニルメチルであり、Ｒ１化を行う
には、Ｒ’Ｘ　（Ｘはハロゲン）を使用する場合が一般
的である。［１の除去は、■２ガスーＰｄ／ｃ触媒を用
いて行う。保護基Ｒ２をつけるには、アリルプロミド、
ジクロルクロリド、メトキシメチルクロリドのようなハ
ロゲン化Ｒ２ないしジヒドロビランのような環状オレフ
ィンエーテルを作用させればよい。Ｒ２を除去するには
、アリル型の場合、ｎｈｃ１３・Ｐ　（（：ＪＩｓ）　
３、ＤＡＢＣＯを用いて二重結合の移動を行なった後、
酸で加水分解する。ｐ−メトキシフェニルメチルの場合
には、接触還元と、ジシアノジクロルベンゾキノンの２
種の方法で除去できる。又ジクロルの場合にはヒドラジ
ンで切ることができる。メトキシメチルの場合には酸で
切ることができる。ベンゾイルはアンモニア水で切るこ
とができる。これらの保護基の特性を利用し、かつミオ
イノシトールの２位の水酸基がその他の水酸基に比べて
いちじるしく反応性に乏しいという特性を利用して種々
のミオノシトール誘導体を合成することができる。

リン酸化する場合には、公知のリン酸化剤を用いること
ができる。リン酸化剤としてはポリリン酸、トリメタリ
ン酸ソーダ、オルソリン酸、塩化α、α−ジクロルベン
ジルホスホアミン、オキシハロゲン化リン、ジアルキル
クロロホスフェート、ジアリールクロロホスフェート、
ジベンジルクロロホスフェート、２，２，２−トリクロ
ルエチルクロロホスフェート、ジアニリノホスホリック
クロリド、ジアミドホスホリッククロリド、Ｎ−ベンゾ
イルホスホアミジン酸、テトラベンジルビロリン酸、テ
トラアルキルビロリン酸、テトラ（β−ブロモエチル）
、ビロリン等のテトラ置換ビロリン酸（これを（Ｐ２）
　２０であられす）、（０６Ｈ５ＮＨ）（ＢｎＯ）　Ｐ
ＣＩ等が用いられる。

又３価のリンを含むジアルキルクロロホスファイト、ク
ロロＮ、Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシホスフィン、
三塩化リンを用い亜リン酸化し、ハロゲンをＲＯで置換
したのち、ヨード、ｔ−ブチルバーオキシド等の酸化剤
で酸化する方法もある。

リン酸化には大別して４通りの方法がある。

第１はＰＯ（ＯＢｎ）２（Ｐ’と略す）をつける場合で
あり、第２は３僅のリン、例えばＰＣｌ３によりＰ（：
ｌ。

をつけ、これにＨＯＢｎを作用させ次いで酸化してＰＯ
（ＯＢｎ）　２にする場合、第３の方法はリン酸モノエ
ステルをＴＰＳ等の脱水剤を用いて結合させるものであ
り、ＰＯ（Ｏ１１）　（ＯＲ）が生成する。第４の方法
は（：ＩＰＯ（ＮＩＩＣＩＩＩ＋５）　２を用いてＰＯ
（ＮＨＲ）　２をつける場合である。各種ＩＰｘ合成説
明にはこれらを合せてリン酸化といっている。この中テ
トラベンジルビロリン酸によるリン酸化は隣接する水酸
基のリン酸化によりＰＯ（ＯＢｎ）　、をつけるもので
あり、後処理も簡単で最も一般的に用いられる。３僅の
リン化合物は、反応性の低い水酸基のリン酸化に用いら
れる。第３の場合は１位２位のうち１位のみＰＯ（０１
１）ＯＲにする場合などに便利である。ベンジル型のリ
ン酸エステルは接触還元によりベンジル基をはずすこと
ができる。又−Ｐ　（ＯＲ）　２型の化合物にＮａｌを
作用させることにより−Ｐ　（ＯＨ）　（ＯＲ）型に変
えることができる。第４の方法によるジアニリド基がつ
いたリンにあっては、イソアミルナイトライド或いは亜
硝酸で処理すればジアニリド基が外れ遊離のリン酸にな
る。この遊離のリン酸はカルシウム、ナトリウム、カリ
ウム、バリウムなどの金属塩、あるいはアンモニア、ト
リエチルアミン、シクロヘキシルアミン等のアミン塩と
して単躍りすることができる。

，４．５−トリホスホミオイノシトールを例にとって上
記の手順を図示したものが第１図および第２図である。

以下第１図について詳しくその反応経路を説明する。

ミオイノシトールをブリッジ型保護基Ｍで保護して（１
）を合成し、（１）に接触還元できるＲ１（例えばベン
ジル）のハロゲン化物を作用させて（２）を合成し、エ
チレングリコールと酸でＭの１つを除去して（３）を合
成し、（３）に加水分解で除去できるＲ２（例えばアリ
ル）のハロゲン化物を作用させると（４）例えば，２−
シクロへキシリデン−４，５−ジアリル−３，６−ジベ
ンジルミオイノシトール（４ａ）が生成する。これを酢
酸−水と加熱することにより（５）（例えばば４，５−
ジアリル−３，６−ジペンジルミオノシトール）が得ら
れる。

（５）にＲ２−Ｙ　（臭化）アリルを作用させると１位
の水酸基がアリル化された（６）が得られる。

（６）にＲ”Ｘ　（塩化）ベンジルを作用させると２位
の水酸基がＲ１で保護された（７）が得られる。

（７）をトリフェニルホスフィンロジウムクロリドと処
理することによりアリル基の二重結合の転移がおこりプ
ロペニル基をもつ（８）が生成する。

（８）を加水分解することにより２，３．６位がＲ１で
保護されたミオイノシトール（９）が生成する。

（９）　にリン酸化剤（例えばジアニリノホスホリック
クロリド）を作用させて２，３．６位がＲ′で保護され
１，４．５位が、リン酸化剤で置換された（１０）（例
えば２，３．６−１−リベンジル−１，４，５−トリス
（ジアニリド）ホスホミオイノシトール（ＩＯａ）を得
る。

（１０）にイソアミルナイトレートを作用させて２゜３
．６−位が１１で置換され、，４．５位がリン酸残基と
なった（１１）　（例えば２，３．６−ドリベンジルー
１，４．５−トリホスホミオイノシトール（１１ａ）を
得る。

この時、４位と５位のリン酸基から脱水されてビロリン
酸型となったｌ−ホスホ−４，５−ピロホスホミオイノ
シトールを副生物として得した。

（１１）をパラジウム触媒の存在下で接触水添すると目
的とする！、４．５１−リホスホミオイノシトール（１
２）　（略してＩ　（１，４，５）Ｐ３）を得ることが
できる。

ミオイノシトールを原料とするときの問題点は、ミオイ
ノシトールがメソ型化合物で光学不活性化合物というこ
とである。

そのためミオイノシトールにシクロヘキサノン又はその
エノールエーテルを作用させると，２−シクロへキシリ
デンと、２，３−シクロへキシリデンが等モル生成する
。又、２モルのシクロヘキサノンが反応した場合は，２
−１４．５−ジシクロへキシリデン体と、２，３　、４
．５−ジシクロへキシリデン体と２，３　、５．６−ジ
シクロへキシリデン体が等モル生成する。

このラセミ体をそのまま用いて１，４．５−）リホスホ
ーｓｎ−ミオイノシトールを合成する場合に、その鏡像
体である３、５．６−ドリホスホーｓｎ−ミオイノシト
ールが等モル生成する。

しかしセラミ体は、次のようにして分割することがｆき
る。

ミオイノシトールより（１）〜（１２）を合成すると実
際にはそれらの鏡像体である（１）〜（１２°）が生成
する。　例えば（５゛）は５．６−ジ−０−アリル＝！
、４−ジ−ローベンジル−ｓｎ−ミオイノシトールであ
る。

（５）と（５“）を分層するにはこれに光学活性な化合
物を作用させてジアステレオマーを合成し或いはラセミ
体を分離する機能をもっているカラムを通過させればよ
い。

ジアステレオマーを合成するために必要な試薬は水酸基
と反応し得る官能基を有する光学活性化合物であり、塩
化メントキシアセチルのようなアシルハライド、α−メ
チルベンジルイソシアナートのようなイソシアナート、
糖類のオルトエステル等がある。

コレらを反応させた後、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等によりジアステレオマーを分離後、分離用に付着
させた基をはづすことによって（５）と（５°）を分離
することができる。（５）と（５）以外の化合物につい
ても同様の処理をすることによりラセミ体からｄと１を
分離させることができる。

また第２図で示すようにして、３．レジベンジル−１，
２−シクロヘキシリデンミオイノシトール（３）に、テ
トラベンジルピロリン酸のようなリン酸化剤Ｐ２□０を
作用させて４．５位をリン酸して化合物（１４）を合成
する。化合物（１４）の，２位の保護基を切って１，２
位に水酸基を有する化合物（１５）とする。（１５）に
光学活性化合物、例えばメントキシアセチルクロリドを
作用させてジアステレオマー（１６）をつくりこれを分
離した後、メントキシアセチル基を脱離して光学活性な
ジオール（１７）と（１８）を得る。（１８）にリン酸
化剤、例えばベンジルリン酸を脱水縮合させて（ｌ−ベ
ンジル、４°、５−テトラベンジル−１，４，５−トリ
ホスホ）３．６〜ジベンジル−ミオイノシトール（１９
）を得る。（１９）を接触還元して［（＋、４．５）Ｐ
３を得ることができる。（Ｉ１１）にモノアルキルホス
フェート、ジアシルグリセリルモノ本スフエートを作用
させると（２１）が得られ、これを接触還元してＩ（＋
、４．５）Ｐ３のモノエステル（２２）をつくることが
できる。

また、放射性ラベル化合物を合成するには、ラベルした
ミオイノシトールを原料とすることができるが、（＋６
）（又は光学分割物）を原料としてこれを酸化しカルボ
ニル化合物、例えば（２３）を合成し、これを還元剤で
還元してラベル化されたアルコールを得、以下（！８）
ないしく５）の場合からと同様にしてラベル化された＋
（＋、４．５）Ｐ、をつくることができる。

又、２，３．６−）すＲ１化−４，５−ジＲ２化−ミオ
イノシトールを酸化して１位をカルボニルとし、ついで
ラベル化合物で還元して１位にラベル原子をつけた後、
４．５位の保護基を除去し、１，４．５位をリン酸化し
、ついで還元することにより、１位をラベルした！　（
１，４，５）Ｐ３　（２７）をつくることができる。

酸化法はスワーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化（蓚酸クロリドと
ジメチルスルホキシド）、コーワン（Ｃｏｆｆｉｎｓ）
酸化（Ｃｒｙ、÷とリジン）等がある。又還元剤として
はＮａＢＴ４、　ＬｉＡＩＴ４、その他ラベル原子を含
んだ還元剤がある。

又１（１，２−サイクリック、４．５）Ｐ３　（３０）
を合成するには（１８）ないしく５）の，２−サイクリ
ックリン酸工ステル（２８）をつくりリン酸の保護基を
切って（２９）を得、（２９）を接触還元すれば（３０
）が得られる。

又、Ｉ　（＋　、４．５）Ｐ３の鏡像体であるＩ　（３
，５，６）Ｐ３は（１７）を原料として１，４．５合成
と同様に処理すれば得られる。　同様にして１，４．５
−トリホスホミオイノシトール以外のＩＰ３．および未
知のＩＰ２、ＩＰ、　、　ｒｐ５を合成することができ
る。

その方法を以下に記載する。

，３．４−トリホスホミオイノシトールの製法は図３に
示すように、１，２，３．４−ジシクロヘキシリデンミ
オイノシトールの５．６−位を８１化し、ついで部分加
水分解して５，６−ジＲ１化（ベンジル）−１，２−（
シクロへキシリデン）　ミオイノシトール（３５）を得
る。

（３５）にＲ２Ｘ　（メトキシフェニルメチルクロリド
）を作用させて５．６−ジＲ１（ベンジル）３，４−ジ
−Ｒ２（ｐ−メトキシフェニルメチル）−１，２−Ｍ（
シクロヘキシリデン）ミオイノシトール（３６ａ）を、
又、（３５）に（Ｐ”）２０　（テトラベンジルピロホ
スフェート）を作用させて５．６−ジペンジルー３．４
−ジ（ジベンジルホスホ）−１，２−シクロヘキシリデ
ンミオイノシトール（３６ｂ）を得る。（３６）を加水
分解してシクロへキシリデン基を除去して（３７）を得
、（３７）にメントキシアセチルクロリドを作用させて
ジアステレオマーをつくり、分割後、加水分解して光学
活性なジオール（３７ａ）と（３７ｂ）を得る。　（３
７ａ）と（３７ｂ）にそれぞれアクリルプロミド、テト
ラベンジルピロホスフェートを作用させて１−アリル−
５，６−ジペンジルー３．４−ジ（ｐ−メトキシフェニ
ルメチル）ミオイノシトール（３９ａ）　、　Ｉ−ベン
ジルホスホ−５，６−ジペンジルー３．４−ジ（ジベン
ジルホスホ）−ミオイノシトール（３９ｂ）を得る。　
（３９ａ）、（３９ｂ）の２位をベンジル化して夫々（
４０ａ）　、　（４０ｂ）を得る。

（４０ａ）の，３．４位の保護基を切って２，５．６−
トリベンジルーミオイノシトール（４１）を得る。（４
１）の水酸基をリン酸化して（４２）を得る。（４２）
又は（４０ｂ）を接触還元して２，５．６−位のベンジ
ル基を除去すると目的とする！、３．４−トリホスホミ
オイノシトール（４３）が得られる。

同様にして１，２；３，６−ジ賛化ミオイノシトールよ
り，３．６−トリホスホミオイノシトールが得られる。

２，３．５−　トリホスホミオイノシトールは４．５−
ジ−０−　Ｒ２化−３，６−ジ−０−Ｒ’化ミオイノシ
トールの１位をＲ１化し、４，５位のＲ２基を除去した
後、リン酸化、還元により脱Ｒ１化してえられる。又、
５．６−ジ−０−Ｒ”化−１，４−ジ−０−Ｒ１化ミオ
イノシトールより同様にして２，５．６−トリホスホミ
オイノシトールが得られる。

，４．８−トリホスホミオイノシトールは２，３；４．
５−ジ−化ミオイノシトールの，６位をＲ２化、ついで
４．５位を部分加水分解後Ｒ２化する。４がＲ２化され
たものを取り出し、２，３位を加水分解して２，３．５
位を８１化する。１，４．６位のＲ２基を外してリン酸
化、ＲＩ基の還元反応により得られる。

その鏡像体である３、４．６−トリホスホミオイノシト
ールは１，２；５，６一ジＭ化ミオイノシトールより同
様にして得られる。

，５．６−）リホスホミオイノシトールは２，３．４．
５−ジ−０−Ｍ化ミオイノシトールの，６位をＲ２化、
ついで４，５位を部分加水分解後Ｒ２化する。５位がＲ
２化されたものを取り出し、２，３位を加水分解して２
，３．４位をＲ１化する。１，５．６位のＲ２基を外し
てリン酸化し、３１基の還元反応により得られる。

その鏡像体である３、４．５−）−リホスホミオイノシ
トールは、１，２，５．［ｉ−ジＭ化ミオイノシトール
より同様にしてて得られる。

，２，４−トリホスホミオイノシトールは１，２，３．
４−ジＭ化ミオイノシトールの５．６位をＲ１化し、つ
いで３．４位を部分加水分解し、部分Ｒ２化して４位Ｒ
２体を分離し、３位をＲＩ化し、１，２，４位を加水分
解し、リン酸化し、ついで還元することにより得られる
。

２，３．６−トリホスホスホミオイノシトールは２，３
；，６一ジＭ化ミオイノシトールより同様にして得られ
る。

，２，３−トリホスホミオイノシトールは、上記の１（
＋、、２，３）Ｐ３合成過程中部分Ｒ２化の際生成する
３位Ｒ２体を分離し、４位をＲ１化し、１，２，：１位
を加水分解し、リン酸化、ついで還元することにより得
られる。

，２，５−トリホスホミオイノシトールは１，２，３．
４−ジＭ化ミオイノシトールをＲ１化し、６位のみＲ１
化されたものを分離し、５位をＲ２化し、３．４−位を
部分加水分解し、Ｒ１化する。ついで１，２，５位を部
分加水分解し、リン酸化、ついで還元することにより得
られる。

２，３．５−トリホスホミオイノシトールは２，３．，
６一ジＭ化ミオイノシトールより同様にして得られる。

，２，６−トリホスホミオイノシトールは１，２，３．
４−ジ−化ミオイノシトールの５位をＲ１化し、６位を
Ｒ２化し、３．４位を部分加水分解ｔＪＲ’化しついで
，２位を加水分解し、ついで６位のＲ２を除去した後リ
ン酸化し、還元することにより得られる。

２，３．４−トリホスホミオイノシトールは２，３．，
６一ジＭ化ミオイノシトールより同様にして得られる。

，３．５−トリホスホミオイノシトールは２，３；４，
５−ジ−化ミオイノシトールの６位をｌＩ化し、１位を
Ｒ２化し、４，５位を加水分解、５位をＲ２化、４位を
Ｒ１化しついで２，３位を加溶媒分解し、３位をＲ２化
、２位をＲＩ化し、１，３．５位を加溶媒分解後リン酸
化し、ついで還元することにより得られる。

４．５．６−トリホスホミオイノシトールは１，２，４
．５−ジＭ化ミオイノシトールの３位を８２化し、４．
５位を加溶媒分解ｆ＆４，５．６位をＲ２化し、，２位
を加溶媒分解し、Ｒ２を除去し、接触還元すればえられ
る。

２，４．５−トリホスホミオイノシトール（５４）は第
４図と実施例に示されるように，２，４．５−ジ−０−
　Ｍ化ミオイノシトールをベンジル化して３．６−ジベ
ンジル体とし、ついで４．５位のＭ基を除去したのちｐ
−メトキシベンジルクロリドを作用させて４，５−ジメ
トキシベンジル基を導入し、，２位のＭ基を除去しての
ち３．６−ジペンジルー４．５−ジメトキシベンジルミ
オイノシトールとする。ついでメントキシアセチルクロ
リドを作用させて１位にメントキシアセチル基を導入し
て（４５）を合成し、（４５）に三塩化リン、ベンジル
アルコールついでｔ−ブチルバーオキシドを作用させて
３．６−ジペンジルー４．５−ジ−ｐ−メトキシベンジ
ル−１−メントキシアセチル−２−ジベンジルミオイノ
シトール（４６）を得る。これに０００（ジシアノジク
ロルベンゾキノン）を作用させてｐ−メトキシベンジル
基のみを除去して化合物（４７）を得る。これにレブリ
ン酸とＤＣＣを作用させて４位又は５位のいづれか一方
の水酸基がレブリン酸残基で保護された化合物を得、こ
れに三塩化リン、ベジルアルコール、Ｅ−ブチルバーオ
キシドを作用させて化合物（４８）を得た。ついでＮａ
ＢＨ又はＨ７Ｎ−ＮＨ２を作用させてレブリン酸残基を
除去をした後、三塩化リン、ベンジルアルコール、し−
ブチルバーオキシドを作用させて化合物（４９）を得た
。

化合物（４９）をメタノリスしてメントキシアセチル基
を除去し接触還元して２，４．５−トリホスホミオイノ
シトール（５４）を得ることができる。

２，４．６−トリホスホミオイノシトールは１，２，４
．５−ジ−化ミオイノシトールの６位をＲ２化、３位を
Ｒ１化、４．５位を加水分解し、４位をＲ２化、５位を
ＲＩ化し、，２位を加水分解し、１位をｌ（ｌ化、４．
６位を加水分解、リン酸化、ついで還元することにより
得られる。

，２−ホスホミオイノシトールは、シクロヘキシリデン
ミオイノシトールの３．４，５，８．位をＩＩ化し、，
２位を加水分解、リン酸化、Ｒ１基の還元により１１−
られる。

２，３−ホスホミオイノシトールは２，３Ｍ化ミオイノ
シトールより同様にして得られる。

２，４−ジホスホミオイノシトールは，２Ｍ化−３，６
−ジ−０−　Ｒ’化ミオイノシトールの４位をＲ２化、
５位を１１化、，２位を加水分解、１位をＲ１化４位の
保護基を除去してリン酸化、ついで還元することにより
得られる。

２，６−ジホスホミオイノシトールは２，３Ｍ化−１，
４−ジ−０−　Ｒ’化ミオイノシトールより同様にして
得られる。　，３−ジホスホミオイノシトールは，２：
３．４−ジＭ化−５，６−ジ−０−Ｒ１化ミオイノシト
ールの３，４位を加水分解し４位をＲ１化、，２位を加
水分解、，３位をリン酸化、ついで還元することにより
得られる。

２，５−ジホスホミオイノシトールは１，２，３．４−
ジ−Ｍ化ミオイノシトールの５位をＲ２化、６位をＲ１
化、１，２，３．４位を加水分解後、１，３．４位をＲ
重化、５位を加水分解、２，５位をリン酸化、ついで還
元することにより得られる。

４．６−ジ−化ミオイノシトールは２，３：４．５−ジ
Ｍ化−１−０−Ｒ’化−６−０−Ｒ’化ミオイノシトー
ルの４．５位を加水分解し５位を８１化し、４位を８２
化し２，３位を加水分解し、さらにＲ１化、４．６位を
加水分解、リン酸化、ついで還元することにより得られ
る。　　　　　゛ ，３，４．５−テトラホスホミオイノシトールは図５に
示すように，．２，４．５−ジ−化ミオイノシトールの
３位をＲ２化して化合物（５５）を得、ついで化合物（
５５）の６位をＲ１化して化合物（５６）を得、４．５
位のＭ基を除去し、４．５位をＲ２化しついで，２位の
Ｍ基を除去して化合物（５９）を得る。化合物（５９）
の１位にメントキシアセチル基を導入した化合物（６０
）をカラムを用いて光学分割する。ついで化合物（６０
）の２位の水酸基をＲ１化した後メントキシアセチル基
とＲ２基を除去して２，６一ジＲ′化ミオイノシトール
化合物（６２）を得る。ついで１，３，４．５位をリン
酸化し、更に還元することによって得られる。

鏡像体である１、３，５．６−チトラホスホミホイノシ
トールは、上記（６０）の鏡像体より同様にして得られ
る。

，２，４．５−テトラホスホミオイノシトールは、公知
化合物である３、６−ジ−０−Ｒ１化ミオイノシトール
をリン酸化した後接触還元することによって得られる。

２，３，５．６−テトラホスホミオイノシトールは、そ
の鏡像体として１，４−ジ−０−　Ｒ’化ミオイノシト
ールより同様にして得られる。

，２，３．６−テトラホスホミオイノシトールは、，８
；２，３−ジ−〇−Ｍ化ミオイノシトールの４．５位を
Ｒ重化した後、１，６．２，：］位のＭ基を除去して後
リン酸化、接触還元して得られる。

，２，３．４−テトラホスホミオイノシトールは、，２
，３．４−ジ−０−１１１化ミオイノシトールから同様
にして得られる。

，２，４．５−テトラホスホミオイノシトールは、，２
；５，８ジー化ミオイノシトールの３．４位をＲＩ化し
た後、加水分解、リン酸化、還元することによって得ら
れる。　鏡像体である２、３，４．５−テトラホスホミ
オイノシトールは、２，３；４，５−ジ−化ミオイノシ
トールより同様にして得られる。

３．４，５．６−テトラホスホミオイノシトールは、，
２−０−Ｍ化ミオイノシトールをリン酸化した後、Ｍ基
を除去することによって得られる。

２，３−０−Ｍ化ミオイノシトールに同様の反応を施し
て１，４，５．６−テトラホスホミオイノシトールを得
ることができる。

，２，４．６−テトラホスホミオイノシトールは、，２
；３，４−ジ−０−Ｍ化５−Ｒ１化ミオイノシトールの
６位をＲ２化した後、３，４位を部分加溶媒分解し、つ
いでＲ１化して３位のみがＲ１化されたものを分離後４
位をＲ２化し、，２−位のＭ基を加溶媒分解し、４．６
−位のＲ２基を除去し、リン酸化ついで還元することに
よって得られる。

２，３，４．６−テトラホスホミオイノシトールは、２
，３．，６−ジ−０−Ｍ化−４−０−Ｒ’ミオイノシト
ールから同様にして得られる。

！１，２，３，４．５）Ｐｓ、Ｉ（，２，３，５．６）
Ｐ、’は、１，２；４，５−ジＭ化−３−Ｒ２化ミオイ
ノシトールの６位を光学活性化合物で保護し、そのジア
ステレオマーを分割後、６位の基を水酸基にもどし、Ｒ
１化後、加溶媒分解して６位のみＲ１化した化合物をつ
くり、，２゜３．４，５．位をリン酸化後、還元して目
的物を得る。

光学分割の鏡像体から同様にしてＩ（＋、２，３，５．
６）Ｐ、が得られる。

，２：４，５−ジＭ化−３−Ｒ’ミオイノシトールの６
位を光学活性化合物で保護し、光学分割後、，２：４．
６位の保護基をはずし、かつリン酸化後、還元してＩ（
１，２，４，５，６）Ｐｓを得る。また、光学分割の鏡
像体より同様にしてＩ　（２，３，４，５，６）Ｐ、が
得られる。

，２；３，４−ジＭ、５−Ｒ’、ミオイノシトールを加
溶媒分解後、リン酸化、還元してＴ　（１，２，３，４
、ｓ）ｐ、を得る。　　ミオイノシトールをリン酸化す
る。又、必要に応じてそれを還元して■（，３，４，５
．６）Ｐｉを得る。

イノシトールはグルコースの還元によって生物体内で生
成することが知られているが、有機合成的にもイノシト
ール誘導体をつくることができる。即ちグルコースから
イジトールを経由してイノシトール類が合成できる。

２，５−ジ−０−　Ｒ’−Ｌ−イジトールを合成し１位
と６位の水酸基をトリチル基（Ｔｒ）のような保護基（
Ｒ４）をつけたのち３，４位をＲ２化し、Ｒ４を親離し
たのち、酸化して，６位をアルデヒドとしてシアルヒト
を退化することにより環化の方向により３゜６−ジＲ’
−４，５−ジＲ２−ミオイノシトールと、３．６−ジＲ
’−４，５−ジＲ２−キロイノシトールと、３，６−ジ
１１−４，５−ジＲ２−シロイノシトールの混合物を得
ることができる。Ｒ１４（２ともにベンジルの時３者は
各２５；２５；１１９＆、　Ｒ’がベンジルでＲ２がア
リルの時は３０：２７：９　％　、　Ｒ’がベンジルで
Ｒ２がＰＧ　（ＯＢｎ）　２の時３０；２５：１０％生
成する。あとは前述の方法によりＩ（１，２）Ｒ２、Ｉ
（１，４，５）Ｒ３、Ｉ（１，２，４，５）Ｒ４等、を
合成することができる。また本方法によればミオイノシ
トール銹導体のみでなく、キロイノシトール、シロイノ
シトールを合成することもできる。ジアルデヒドの環化
反応は、低原子価チタン錯体が用いられるが、その他の
試薬を用いてもかまわない。

グルコースから合成されるＤ−グルクロノ−６，３−ラ
クトンからイジトールを合成する方法は、数通りあるが
、１つの方法はＤ−グルクロノ−６，３−ラクトンの，
２位を鯖化し、５位をトシル化し、６位のカルボニルを
アルコールに還元し、塩基の存在下で反応させてグルコ
配列からイド（ｉｄｏ）配列への変換を行なう。このよ
うにして得られる２環性ジエーテルジオールの２級水酸
基をＲ１化し、アセタールを部分溶媒分解して再びヘミ
アセタールとする。ついでＮａＢＨ４のような還元剤を
作用させて２，５−ジＲ１化イジトールとする。

即ち、本発明者らは更に、グルクロノラクトンを原料と
して、ジ、トリ、テトラまたはペンタホスホミオイノシ
トールを合成する方法を見出した。

実施方法は第６図に示される。

グルクロノラクトンにまずケトン類Ｒ’Ｒ”　（ニー０
を作用させて１位と２位の水素基を用いてケタールを生
成させる。　　（Ｒ’、Ｒ″としてはアルキル、アルキ
レン、アリール、アラルキルが適当であり、ケトンの実
例としてはシクロヘキサノン、アセトン、ベンズアルデ
ヒドが用いられる。ついで、スルホニルクロリドＲ５０
２ＣＩを作用させて、５位の水酸基を保護する。（スル
ホニルクロリドＲ５０２ＣＩのＲとしてはアルキル、ア
リールが用いられる。）ついで、適当な還元剤、例えば
ジイソブチルアルミニウムハイドライドを用いて６位の
カルボニル基を還元してアルコール（７２）を得る。　
（７２）　に塩基例えばＤＢＵ、Ｄ＾ＢＧＯ、ＤＢＮ、
　トリエチルアミンなどの３級アミン、炭酸ソーダ、重
炭酸ソーダ、炭酸カルシウム、にＦ、　ＣｓＦ　、　Ｎ
ａＨなどのアルカリ、アルカリ土類金属の炭酸塩、フッ
化物、水酸化物、アルコキシドの存在下にアルコール（
Ｒ’ＯＨ）を作用させると、エーテル（７３）が生成す
る。アルコール（Ｒ’ＯＨ）のＲ１としてはアルキル、
アリール、アラルキル、含不飽和アルキルがある。（７
３）に酸の存在下にアルコールＲ”Ｏ１１　（Ｒ２とし
てはアルキル、アリール、アラルキル、含不飽和アルキ
ルが適当である）を作用させて，２位の水酸基に置換基
ＲＩ。

Ｒ２を有するグリコフラヌロノー６．３−ラクトン（７
４）が得られる。（７４）ニＲ’Ｘ、Ｒ’Ｘ（Ｒ’、Ｒ
’　バフルキル、アラルキル、アリール、合手飽和結合
を有するアルキル、×はハロゲン等のアニオン）を作用
させて、２，５位のＯｌをＯＲ’　、ＯＲ’に変える。

一方（７３）に調を塩基の存在下に反応させＲ２０Ｈ、
ＩＦ’で族アルコール分解して，２位の保護基をはずし
たのちＲ５を塩基の存在下に反応させて（７５）を得る
ことができる。（７５）はグルコースの１位と４位、３
位と５位が結合した２つの環状アセタールである。

（７５）を酸で加水分解してＲ’−Ｒ”−）１である（
７６）を得、これを還元剤例えばＮ、Ｂ１０で還元して
２，５−ジ■ 置換イジトール（７７）を合成し、これにＲ７（Ｒ７は
トリチル、アシル、トリアルキルシリル）を作用させて
，６位の水酸基をＯＲ’としたく６６）を得、（６６）
にＲ３（Ｒ１１１はＲ３と同様のものが使用できる）を
塩基の存在下に反応させて（７８）を得、（７８）を加
水分解して、１，６位を水酸基にもどして（７９）を得
、（７９）を酸化して，６位をジアルデヒドとして（８
０）を得、（８０）の両末端アルデヒドを還元環化させ
てジオールとすると、目的とする３、４，５，６テトラ
置換ミオイノシトール（旧）が得られる。この反応の還
元剤としてはＭｇ又はＭｇ−Ｈｇ、ＴｉＣｌ４とＺｎ　
、　Ｍｇ　。

ｚｎ（Ｍｇ）　、Ｍｇ（）Ｉｇ）　、ＢｕＬｉ、に、Ｌ
ｉＡｌＨ４，Ｚｎ（（：ｕ）の組合せ、Ｔｉｃ１３とＺ
ｎ、Ｍｇ、Ｌｉ、に、Ｚｎ（Ｃｕ）　、ＬｉＡｌＨ４の
組合わせ、（：ｅ−ｒ２等がある。

又（７５）を酸の存在下でチオールＲ’Ｓ）ｌ　（Ｒｅ
はアルキル、アリール、アラルキル）と反応させる。又
は（７６）を酸の存在下でチオールＲ’ＳＩＩと反応さ
せることによってジメチルカブタール（８２）を得、こ
れにＢρを塩基の存在下に作用させて（８３）を得、（
８３）にＲ’３ＳｎＨとアゾイソブチロニトリルを作用
させて（８４）を得、（８４）を酸化して（旧）を得る
ことができる。（旧）から目的とするイノシトール誘導
体例えば１，４．５−トリホスホミオイノシトールに導
くことができる。

実施例　！ ，２−ジシクロへキシリデン−３，トリー０−ベンジル
ミオイノシトール（化合物３）：， ２，４．５−ジ−０−シクロへキシリデン−３，６−ジ
ペンタ ルミオイノシトールＩｇ（１，９２ミリモル）、エチレ
ングリコール１２，５■ｇ　（１，９６ミリモル）　、
　ｐ−トルエンスルホン酸１８．ｌＢをクロロホルム＋
６ｊＩｊ中にとかし、室温で５時間撹拌した。

炭酸カリ中和復水で洗浄、乾燥、減圧濃縮後ベンゼンで
再結晶して融点１３７℃の目的物６７７．８ｍｇ（収率
８０ｔ）を得た。

実施例　２ ，２−シクロキへキシリデン−４，５−ジアリル−３，
６−ジ−ベンジルミオイノシトール（４）：実施例１で
得た化合物（３）７６５ｍｇ（０，１７４ミリモル）を
ＤＭＦＩ−にとかし、Ｎａ旧９．１ｍｇ　（０，３９９
ミリモル）を加えて室温てしばらく撹拌した後水冷して
アリルプロミド４６．２■ｇ（０，＋ａｚミリモル）を
加えて室温で３０分撹拌した。

水、酢酸エチルを加えて有機層を水洗し、乾燥後減圧濃
縮した後ショートカラムにかけて６６．８ｍｇ（７４％
）の目的物を得た。

ＮＭＲ１，５２（ＩＯＨ，（：Ｈｌ）　、３〜４．０（
６Ｈ）、４．１５（４），Ｃ），−１１：１１−）、４
．８２，４．７３（４Ｈ，ＣＴｏφ）　、　５．０〜５
．３（４Ｈ（：Ｈｌ−）、５．５０〜６．２０（２１Ｌ
＝（：１（−）　、　７．２１（１（Ｈ，ＣＪｓ）実施
例　３ ４．５−ジ−０−アリル−３，６−ジ−０−ベンジルミ
オイノシトール（５）： 実施例２で得た化合物（４）　６８置ｇ（０，ｘ２ｙミ
リモル）をａＯＸ酢酸，５１１にとかし８０〜９０℃に
，５時間加熱、撹拌した。減圧で揮発性物質を留去後、
シリカゲルプレートを用いて目的物（５）　４８．８ｍ
ｇ（８７に）を得た。融点１０４．５〜１０６℃元素 分析　Ｃ２１ＳＨ３□０６として計算 値、Ｃ：　７０．８９、旧７６３２、 実験値、Ｃ：　７０．７８、Ｅｌ：　７．３５実施例　
４ ３．６−ジ−０−ベンジル−１，４，５−トリ−ローア
リル−ｓｎ−ミオイノシトール（６）： 実施例３でえた化合物（５）　　３８．４ｍｇ（０，０
８２６ミリモル）をベンゼン３鳳１にとかし、これに力
性ソーダ・４４．８ｍｇを加えて１０分撹拌後、アリル
プロミド１５ｒａｇ（０，１２４ミリモル）を加えて８
０分間遠梳きせた。水で洗浄後、ベンゼン層を硫酸ソー
ダで乾燥させた後、濃縮乾固後、シリカゲルプレートを
用いてオイル状の目的物２８．１ｍｇ（７１％）を得た
。

ＮＭＲ２，４４（Ｉ１１　、　ＯＨ）　、　３．０４−
：，：１６（：ＩＨ環Ｈ）、３．６０−３．９６（２１
１１１１）、４．００−４．４２　（ｎＨＣ１１２−Ｃ
ト、　ＱＨ）、４．７４（４Ｈ、Ｃ４ｆ２−にａｌ１６
）、　５．００−５．４０　（６１１，Ｃ１１２−）、
５．６７−６、１８　（：ｌ１，　ＣＨ２−Ｃ１１）　
、　７．３０（１０＋１、Ｃ，１Ｉｓ）、ＩＲＩＲ（ｃ
ｍ　−’　）：１４５０（ＯＨ）　、　３０５０、：１
０２５　（Ｃ−ＣＩ１２）、１０６５　（Ｃ−０−（：
） 実施例　５ ２，３．６−）リーＯ−ベンジル−１，４，５−トリ−
ローアリル−ｓｎ−ミオイノシトール（７）： 化合物（６）　１１８．８ｍｇ（０，２４７ミリモル）
をＤＭＦＺ−にとかし水素化ナトリウム１４．２ｍｇ（
０，２９７ミリモル）を加えてｌＯ分間撹拌後ベンジル
クロリド３４．４ｍｇ（０，２７２ミリモル）を加えて
室温で３０分撹拌する。

反応混合液に酢酸エチル１０ｍＡと水５−を加えて抽出
し、水で洗浄、硫酸ソーダで乾燥後、シリカゲルカラム
クロマトグラフ（溶媒：酢酸エチルｌ：ヘキサン７）に
かけてオイル状の目的物１０，３ａ＋ｇ（７２％）を得
た。

ＮＭＲ２，８６−３，４６（コＨ１環Ｈ）３．４８−４
．２２（３８環■　。

２Ｈ−ＯＨ−（：８２２Ｈ）、４．２２−４．４４（４
Ｌ　ＣＨＧＨｚ）、４．８８−５．４２（６Ｈ，ＣＨ２
弓１１−）、５．４９−６．１４（３Ｎ（：Ｈ２−ＣＨ
−）、７．２５（＋５ｆｌ　　ＣａＨｓ）、ＩＲ３０５
５，３０２５（Ｃ−ＣＨｚ）　、　１０６５（Ｃ−０−
Ｃ）実施例　６ ２，３．６−トリ−ローベンジル−ｓｎ−ミオイノシト
ール（９）： 化合物（７）　ＩＯ２，３ｍｇ（０，１７９ミリモル）
、トリフェニルホスフィンロジウムクロリド３３．８−
ｇ（０，０３７ミリモル）　、ＤＡＢＣｏ　１２，４１
ｇ（０，１１１ミリモル）、を１０９６ａＱ、エタノー
ル５−中で２，５時間加熱還流させた。ついで反応液を
水ｌＯ−に注ぎ酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸ソーダで
乾燥後、濃縮乾固して１３，２ｍｇの，４．５−トリ（
１−プロペニル）２，３．６−トリベンジルミオイノシ
トール（８）を得た。これにｏ、　＋−Ｎ＋＋ｃｚ　／
メタノールを加えて２０分間加熱還流させた。酸性炭酸
ソーダで中和後、酢酸エチルで２回抽出し水洗、乾燥後
、減圧乾固して、オイル状の目的物４７．８１ｇ（５９
％）を得た。エタノールで再結晶し更にベンゼン・ヘキ
サン混液で再結晶すると融点＋１０−１１２℃の結晶を
与えた。

ＮＭＲ２，３５〜２，５５（１１１，１位０１１）、２
，９９（２１１、４，５位　ＯＨ）　、　３．１２〜４
．１６（６８、環１１）、４．５２〜４．９０（６Ｈ、
φＧ）（２）　、　７．２８（＋５１，　Ｃ６Ｈ３）Ｉ
Ｒ３４６０，３３５０（０１１）　　１０８０．１０６
０　（Ｃ−０−Ｃ）実施例　７ ２，３．６−トリ−ローベンジル−１，５，５−トリ−
０−ジアニリ　ドホスホーｓｎ−ミオイノシトール（１
０）　：化合物（９）　１３４．８１ｇ（０，２９９ミ
リモル）をピリジン１鳳１にとかし、−１０℃に冷却す
る。これにジアニリノホスホリッククロリド，１２ｇ（
４，１９ミリモル）をピリジン４．２ｍｌにとかした溶
液を加え、室温で２日間撹拌する。５％酢酸カリ水溶液
７．７ｍｌを加え３０分撹拌する。クロロホルム抽出し
、２０１重炭酸ソーダ水、水の順で各２回洗浄後硫酸ナ
トリウムで乾燥する。濃縮乾固してシリカゲルカラム（
溶媒ジクロルメタンＩＯ＝酢酸エチル１）にかけてｓｉ
ｎ　１４２，１６２，１８３．１９８℃、融点２２５−
７℃の目的物５５．４ｍｇ（３８に）を得た。

実施例　８ ２、：，６−トリ−ローベンジン−１，４，５−トリホ
スホ−ｓｎ−ミオイノシトール（ＩＲ）：化合物（１０
）　ＩＯ２，４ｍｇ（０，０９ミリモル）をピリジン１
　ｍＡ、酢酸１　ｍ，無水酢酸ｌ−の混合液にとかし、
これにイソアミルナイトレート０．５４ｄを加え室温で
２日間撹拌する。水２−を加え撹拌したのち減圧で溶媒
を留去する。少量の水にとかした液を、トリエチルアミ
ン、炭酸塩を含む水で調製したＤＥＡＥ−セファデック
ス＾−２５カラムにかけ、（１，０５Ｍのトリエチルア
ミン、炭酸水、０．０５〜ＩＭのトリエチルアミン、炭
酸水を流しＩＭの濃度になったとき流出したフラクショ
ン中に目的物を得た。

このフラクションを濃縮し、００胃ｅｘ　５０ｗＸ２（
ＩＲ型）に通し、酸性のフラクションを濃縮した。

濃縮物をメタノールにもどし、シクロヘキシルアミン０
−１１−を加え、ついでメタノールを留出するとＩＯ２
，８ｍｇの目的物が得られた。四塩化炭素を加えて壁を
こすると固体（１１）［Ｆ］−ＰＯ３Ｈ２Ｃ６），、　
Ｎｌ２が生成した。

実施例　９ ，４．５−トリホスホミオイノシトール（１２）、ｌ−
ホスホ−４，５−ピロホスホミオイノシトール（６０）
：化合物（ＩＲ）３１７．８ｍｇをメタノール４：水１
の混合液１５ｍ１にとかし５！ｋＰｄ／ＣＩｇを加えて
水素ガスを含むフラスコ中で１１時間撹拌した。ついで
触媒を濾過し、減圧濃縮して２２９Ｂを得た。ついでこ
れをアビセル１，５ｇを使用しカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒、プロパツール：濃アンモニア水：水−７：２
：ｌ）を行ない１，４．５−トリホスホミオイノシトー
ル３６．５＋ｓｇと１−ホスホ−４，５−ピロホスホミ
オイノシトール４３．８ｍｇを得た。

この２種の化合物についての核磁気共鳴吸収スペクトル
測定値は次の通りであった。

，４．５−）リホスホミオイノシトール（１２）：ＮＭ
Ｒｌ旧Ｄ２０　　溶媒、ｌｏ−Ｄ基準４．８ｐｐｍ）６
−３．７１（１１１，ｄｄ、Ｊ−１０と３Ｈｚ）、３．
９２（ｌ）ｌ。

ｄｄ、　Ｊ−９と９Ｈｚ）　、３．９９〜４．０５（２
８，ｍ）、４．２４〜４．３１（２Ｈ，ｓ） １３　Ｇ（０２０、外部ジオキサン基準６７．４ｐｐｍ
）プロトンでカップリングニア，５，７，６゜７２，２
，７６．０　（ｄ、Ｊ　＝５Ｈｚ）、７７．５（ｄｄ、
Ｊ−６と３Ｈｚ）、７９．１（ｄｄ、　Ｊ−６と　４Ｈ
ｚ）ｌ−ホスホ−４，５−ピロホスホミオイノシトール
（６０）： ＮＭＲ’　１１　（Ｄ２０　　溶媒、８０−Ｄ基準４．
８ｐｐｍ）δ−３，８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１０と３Ｈ
ｚ）、３．９４（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１０とＩＧＨｚ）　　、４．０１（ＩＨ，ｄｄｄ、
Ｊ−１０と８　と３Ｈｚ）、４．１２（ＩＨ，ｄｄｄ、
Ｊ−１０と１０と６Ｈｚ）、４．３１（＋８．６ｒｓ）
、４．４１（Ｉ１１、ｄｄｄ、Ｊ虐１０と１０と６ｌ−
１ｚ） ３１Ｐ（Ｄ２０．外部Ｈ３ＰＧ、基準；Ｏｐｐｍ）−９
，０（ｄｄ、Ｊ−１８と６Ｈｚ）、−８，６（ｄｄ、Ｊ
−１８と６Ｈｚ）、２，５（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。

（ＪＥＯＩ、ＪＮＭ　ＧＸ　４００テ測定）実施例　１
０ ４．５−ジ−０−アリル−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル＝
ｓｎ−ミオイ　ソシトール（９＾）、５．６−ジ−０−
アリル−１，４−ジ−０−ベ　フジルーＳローミオイノ
シトール（９Ｂ）１４（６）、５（５）−ジ−０−アリ
ル−３（１）　、　６（４）−ジ−ローベンジル−ミオ
イノシトール４．６６ｇ（１０，６ミリモル）をピリジ
ン５０−に溶解し塩化メトキシアセチル２，５９ｇ（１
１，１ミリモル）を０℃で滴下する。滴下後５時間撹拌
した接水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。酸性硫酸
カリ水、重炭酸ソーダ水、水で洗浄後、硫酸ソーダで乾
燥する。溶媒を留出後、ｎ−ヘキサンで２回再結晶して
融点６７．５〜６８．５℃の結晶＾２，７２ｇ（４０４
ｋ）を得た。濾液をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにかけてジアステレオマーを分離した。オイル状の鏡
像体８２，７２ｇ（４Ｈ）を得た。

結晶Ａ　，０６ｇ（３，２６ミリモル）をメタノール２
０ｍ１にとかしｌＯｌか性ソーダ水，５６１ｍ１　（３
，９１ミリモル）を加えて室温で５時間撹拌し、水で稀
釈後、酢酸エチルで３回抽出する。重曹水、水、食塩水
で洗浄し、硫酸ソーダで乾燥する。濃縮後、ベンゼンと
ヘキサンの混合液から再結晶して、３．６−ジ−０−ベ
ンジル−４，５−ジ−０−アリル−ミオイノシトール（
９Ａ）　，３７ｇ（９５％；）を得た。

［α］　１　”　　−−１４，３ 先にカラム分離して得たオイルＢを同様に処理して鏡像
体　Ｂを結晶として得た（９ｂ）。

［α］１６−　÷１４．２゜ 実施例　１１ ，４．５−トリホスホーｓｎ−ミオイノシトールおよび
３．５．　６−トリホスホーｓｎ−ミオイノシトール：
化合物（９＾）と（９Ｂ）夫々を実施例３〜９と同様に
処理して光学活性な１，４．５−）リホスホーｓｎ−ミ
オイノシトールとその鏡像体　である３、５．６−トリ
ホスホーｓｎ−ミオイノシトールを得た。

実施例　１２ ，４．５−トリス（ジベンジルホスホ）−２，３，６−
トリベン　ジル−ミオイノシトール（１３ａ）　：化合
物（９ａ）５０ｍｇ（０，１１０９ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン２耐に溶解しフェナントロリンを少量加え
一７８℃に冷却する。ブチルリチウム０．３４４　ｍＡ
（０，３９９ミリモル）を滴下し、これに液の色が茶よ
り音色に変色するまでジイソプロピルアミン１３．５ａ
＋ｇ（０，１：１３ミリモル）を加えた。ついでテトラ
ベンジルピロホスフェート１６７１ｍｇ（０，４１６ミ
リモル）を加え４８°より０℃に昇温する。Ｏでで２，
５時間、室温で３０分撹拌後、エーテル抽出、水洗、乾
燥後、エーテルを留去し、残漬をシリカゲル薄層板でク
ロマトグラフにかけ飴状の目的物（１：１ａ）６９．７
ｍｇ（５２，８％）を得た。

ＮＭＲ（３，４０，３，５０，３，８８，３，９４，４
，０８，４，＋８．４．３０゜４．４８，４．７０，４
．７Ｂ、４．８０，４．８８，４．９０，５．０４゜合
計２４Ｈ、Ｃ）Ｉ２とＣＩ１） （７，１８，７，＋９．７．２３，７．２４，７．２６
．合計４５１１、Ｃ６Ｈ５） 実施例　＋３ ，４．５−トリホスホ−ミオイノシトール（１２）　：
化合物（１３ａ）　１００ｍｇをメタノール３ｊ１１に
とかし、５％Ｐａ／（：　　０．２ｇを加えて水素ガス
を含むフラスコ中で１０時間撹拌した。ついで触媒を濾
過し減圧濃縮して３０ｍｇの残漬を得た。ついてアビセ
ル３ｇを用いてカラムクロマトグラフィーを行ない，４
．５−　トリホスホミオイノシトール（１２）　１５ｍ
ｇを得た。

実施例　１４ ，４．５−　トリス（ジエチルホスホ）−２，３，６−
トリベンジ　ルーミオイノシトール（１３ｂ）　：化合
物（９Ａ）５０−ｇ（０，１１０９ミリモル）にテトラ
エチルピロホスフェート１２０１ｇを実施例１２と同様
にして反応させて飴状の目的物（１３ｂ）４５ｍｇを得
た。

実施例　１５ ，４．５−）リス（ブチル、ベンジルホスホ）−２，３
，６−１−リベンジルーミオイノシトール（１３ｃ）：
化合物（９Ａ）３０ｍｇに実施例１２と同様にしてｐ、
　ｐ’−ジブチル−Ｐ、　　Ｐ’−ジベンジルピロホス
フェート１３５ｍｇを反応させて飴状の（１３ｃ）２１
ｍｇを得た。

実施例　１６ ，４．５−トリス（ブチルホスホ）−ミオイノシトール
（１２ｂ）： 化合物（１３Ｃ）１９麿ｇをメタノール２１中で実施例
１３と同様にして接触還元を行い、目的物（１２ｂ）。

７＋Ｈを得た。

実施例　１７ ３．６−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ
）−１，２−シクロヘキシリデン−ミオイノシトール（
１４）　： 化合物（３）　５０ｍｇをＴＨＦ２ｍｌにとかし、フェ
ナントロリン少量を加え、−７８℃に冷却し、，１６Ｎ
のブチルリチウム０．２４ｍ１を滴下し、これにジイソ
プロピルアミン０．５鳳１を加え、ついでテトラベンジ
ルピロホスフェートＩ：１５ｍｇを加え０℃に昇温する
。

０℃で２，５時間、室温で３０分撹拌した。実施例１２
同様に処理して６４．９■ｇ　（６０％）の目的物（１
４）を得た。

実施例　１８ ３．６−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ
）ミ　オイノシトール（１５）　： 化合物（１４）３６．３１ｇ（０，０３８ミリモル）を
０．ＩＮ塩酸メタノール溶液０．３８−にとかし、室温
で１５時間撹拌した。に０１１／ＭｅＯＨで中和後、メ
タノールを留去し、サク酸エチルー水で分液し、有機層
を乾燥後、溶媒を留去し、３，１１ｇの残漬を得た。こ
れをシリカゲル板クロマトグラフにかけ、化合物（１５
）２２，６ｍｇ（６Ｈ）を得た。

ＮＭＲδ２，７Ｂ−２，９６（ＩＩＩ　、ＯＨ）　、２
，９６−３．１４（ＩＨ１叶）　、　３．３２−３．６
６（ｍ　、　３Ｈ）　、　３．７５−４．１６（２１０
、４，３−５，１８（ｓ、　＋３８）６．８２−７．４
０　（ｍ　　、実施例　１９ １−メントキシアセチル−３，６−ジペンジルー４．５
−ジ（ジベンジルホスホ）ミオイノシトール（１６）：
化合物（１５）５００ｍｇをピリジン５−に溶解し、塩
化メントキシアセチル０．２６ｇを０℃で滴下する。

５時間撹拌後、酢酸エチル−水、重炭酸ソーダ水で処理
し、酢酸エチル層を乾燥後、溶媒を留去し、残漬をカラ
ムクロマトグラフィーにかけてジアステレオマー２００
■ｇ　　＋　　２００ｍｇを分離した。

実施例　２０ ３．６−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ
）ミ　オイノシトール（１８）　： 化合物（＋６）　１８０■ｇをメタノール３−にとかし
、（：Ｈ３ＯＮａのＩＮ液、０．１ｍＡを加えて室温で
５時間撹拌し、水−酢酸エチルで抽出し重曹水、水、食
塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去後、カラムクロマトグラ
フィーにかけて化合物（１８）　９６Ｂを得た。

実施例　２１ ３．６．−ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジルホス
ホ）＝！−ベンジルホスホーミオイノシトール（１９）
： 化合物（１８）　１３０ｍｇをピリジン２　ｍＡにとか
し、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド１５
０ｍｇを加え室温で１時間撹拌する。ベンジルホスフェ
ート２００■ｇを加え、５０℃に加熱し、３０分撹拌後
、室温で３日間撹拌した。ｃＨ２ｃｉ、と水を加え、Ｃ
Ｈ２（：１２抽出、水洗、乾燥、ＣＨ２Ｃｌ２留去後シ
リカゲルカラムにかけて、目的物（１９）８５ｍｇを得
た。

実施例　２２ ミオイノシトール１，４．５−トリホスフェート（１２
）　： 化合物（１９）５０１ｇをメタノール３１１にとかし、
５！ｋＰａ／ｃＯ，２ｇを加えて水素ガスを含むフラス
コ中で１２６間撹拌した。ついで触媒を濾過し、減圧濃
縮して３６ａｇを得た。これをアビセルカラムで精製し
て目的物（１２）　１　ｌｆｆ１ｇを得た。

実施例　２３ １−（ｎ−ブチルホスホ）−４，５−ホスホ−ミオイノ
シト−ル（２２ａ）： 化合物（１８）　１００ｍｇを実施例２１と同様にして
１５０ａ＋Ｈのブチルホスフェートと反応させて３．６
−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ）−１
−ブチルホスホ−ミオイノシトール（２１ａ）１１Ｏｍ
ｇを得た。

（２１ａ）　４０ｍｇを実施例１３と同様にして化合物
（２２ａ）＋　１＋＋ｇを得た。

実施例　２４ １−（２’　、３−ジ−ステアロイルグリセロ−１′−
ホス　ホ）−４，５−ジホスホ−ミオイノシトール（２
２ｂ）　：化合物（１８）　１００ｍｇを実施例　２１
と同様にして、２，３ジステアロイル（−グリセロ−１
−ホスフェート２００ｍｇと反応させて、３．６−ジペ
ンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ）−１−（２
’　、３’−ジステアロイル−グリセロ−１′−ホスホ
）−ミオイノシトール（２１ｂ）１１０１ｇを得た。（
２１ｂ）　６０邦を実施例１３と同様に接触還元して化
合物（２２ｂ　）１２ｍｇを得た。

実施例　２５ ２−オキソ−１−メトキシアセチル−３，６−ジベンジ
ル　−４，５−ビス（ジベンジルホスホ）−ミオイノシ
トール　（２３）ニ ー７８℃に冷却したＣ　Ｈ２ＣＩ２　（２ｍｌ）にオキ
ザリルクロライド５０−ｇを加え５分間撹拌する。化合
物（＋６ａ）　５０ｍｇのＣＨ２（：１２の！１１溶液
を加え１時間撹拌する。トリエチルアミン１７０ｍｇを
加え１時間撹拌後、室温で更に１時間撹拌する。減圧で
環線後、シリカゲルカラムにより化合物（２３）３５ｍ
ｇを得た。

実施例　２６ ３．６−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ
）−２−重水素−ミオイノシトール（２５ｂ）　：化合
物（２３）　１０ｍｇをテトラヒドロフランｌ−にとか
し％０″に冷却する。これにＮａＢＤ４２０邦ｍｇを加
え５時間撹拌する。ついで１０！ｋＮａＯＨ水溶液ｌ−
を加え室温で５時間撹拌する。水で希釈後、酢酸エチル
で抽出、水洗、乾燥後、濃縮、シリカゲルカラムにより
化合物（２５ｂ）　５ｍｇを得た。ＮＭＲ、ＩＲは化合
物（１８）とほぼ同じであった。

実施例　２７ ３．４−ジ−ローパラメトキシベンジル−５，６−ジ−
〇−ベンジルミオイノシトール（３７）： ，２−シクロへキシリデン−３，４−ジ−０−バラメト
キシベンジル−５，６−ジ−ローベンジルミオイノシト
ール２１０ｍｇ（０，３１ミリモル）を、無水メタノー
ル３．１ｍｌにとかし、０．１ト塩酸のメタノール溶液
３．１ｍｌを加えて、室温で３時間撹拌した。

水酸化カリウムのメタノール溶液で中和後、減圧でメタ
ノールを留去し、水、酢酸エチルを加えて有機層を水洗
し、乾燥、減圧濃縮後、エタノールで再結晶して融点１
２２℃の（３７）　１３９ｍｇ　（７５％）を得た。

ＮＭＲ２，６０（２１１，０１１）　、３．３２−３．
５８（３），環Ｈ）、３．８０（ａ１１　、ＣＨ３０−
φ）　、　３．７０−４．１２（３Ｈ，環Ｈ）、４．６
２−５．００（８１１，φ−ＣＨ２）　　、　　６．７
２−７．２０（＋８１，　　φ） ＩＲ３３５０（Ｏ１１）、＋０８０　（Ｃ−０−１１：
）実施例　２８ １−アリル−３，４−ジ−０−パラメトキシベンジル−
５，６−ジ−ローベンジルミオイノシトール（３９）：
化合物（３７）１２２−ｇ（０，２０ミリモル）、アリ
ルプロミド３６．９１ｇ（０，３０ミリモル）、水酸化
ナトリウム１１０ｍｇ　（２，７４ミリモル）を、無水
ベンゼン９社中に加え、１００分間加熱還流させた。

減圧でベンゼンを留去後、水、酢酸エチルを加えて有機
層を水洗し、乾燥、減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフ（溶媒：酢酸エチルｌ：ヘキサン２）にかけ
て５８．４ｍｇ（４５４ｔ）の（３９）を得た。

ＮＭＲ２，４８（１），ＯＨ）　、　３．１８−４．２
０（６１（、環Ｈ）、３．８０（６１１，ＣＨ３０−φ
）　、４．１８（２１１，ＣＨ２−（：１１）、５．１
０−５．３５　（２１１，ＣＨ２−Ｃ１１）５．７３−
６．２０（Ｉｌ＋、　［；１１−ＣＨ２）　、　６．７
７−７、：＋５　　（＋８０．φ）ＩＲ３４５０（０１
１）、３０００（Ｃ−１１：Ｈ２）　、＋０６５（Ｃ−
０−（：）実施例　２９ １−アリル−３，４−ジ−ローバラメトキシベンジル−
２，５，６−トリ−ローベンジルミオイノシトール（４
０）： 化合物（３９）＋５０ｌｇ（０，２３ミリモル）　、５
０！に水素化ホウ素ナトリウム１２，４ｍｇ（０，２６
ミリモル）をＤＭＦｌ−にとかし、０℃でしばらく撹拌
した後、ベンジルクロライド３２，６ｍｇ（０，２６ミ
リモル）を加えて室温で４時間撹拌した。

水、ジエチルエーテルを加えて抽出し、水で洗浄し、乾
燥後減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ（溶
媒：酢酸エチル！：ヘキサン４）にかけてオイル状の（
４０）　１１６ｍｇ（６８′４）を得た。

ＮＭＲ３，８０（６Ｈ，ＣＨ３Ｏ−φ）　、　４．５９
−４．８７（ＩＯＨ。

ＣＨ２−φ）　、　５．１２−５．３９（２Ｈ，ＣＨ，
−Ｃ）ｌ）、５．９０−６．１５　（ＩＨ、ＣＨ−ＣＨ
２）　、　６．７７−７．３５（２３８，φ） ＩＲ３０３０（Ｃ−Ｇ　Ｈ２）　、１０６０（Ｃ−０−
Ｃ）実施例　３０ １−アリル−２，５，６−トリ−ローベンジルミオイノ
トール　（４１，）： 化合物（４０）　１１４ｍｇ　（０、１６ミリモル）を
ジクロロメタン２，０ｍｌにとかし、水０．１ｍ，［ｌ
ＤＱ　ａａ、ｅｍｇ（０，３９ミリモル）を加えて０℃
で，５時間撹拌した。

ジクロロメタンを加えて重炭酸ソーダ、水の順で洗浄し
、乾燥後、減圧濃縮してショートカラムにかけて５３．
８−ｇ（７０％）の（４１）を得た。

ＮＭＲ２，６５（２１１，ＯＨ）、４．７０−４．８５
　（ｅｎ、ｃＨ２−φ）５．００−５．４３（２＋，（
：）Ｉ２−）、５．５８−６．００　（ＩＨ，（：Ｈ−
ＣＨ，）　７．０５−７．３５（１５Ｈ，Ｃ：６Ｈｓ）
実施例　３１ ２，５．６−トリ−ローベンジルミオイノシトール（４
２）： 化合物（４１）５３．０ｌｇ（０，１１ミリモル）、ト
リフェニルホスフィンロジウムクロリド１３．８ｍｇ（
０，０１５ミリモル）　、　ＤＡＢＣＯ２，５ｌｇ（０
，０２２ミリモル）、を１０　＄ａｑ、エタノール３１
中で９時間加熱還流させた。ついで水、酢酸エチルを加
え、水洗、乾燥後、減圧濃縮してＪショートカラムにか
けた。これに０．１ト塩酸のメタノール溶液，１ｍｌを
加え、室温で１時間撹拌した。

水酸化カリウムのメタノール溶液で中和後、減圧でメタ
ノールを留去し、水、酢酸エチルを加えて有機層を水洗
し、乾燥、減圧濃縮後シリカゲルプレートを用いて（４
２）３５．２ｍｇ（７２！ｋ）を得た。

実施例　３２ ２，５．６−ドリベンジルー，３．４−　トリス（ジベ
ンジルホ　スホ）　ミオイノシトール（４３）：化合物
（４２）３０ｍｇを実施例１２と同様に１００ｍｇのテ
トラベンジルピロホスフェートと反応させて飴状の化合
物（４３）４３ｍｇを得た。

実施例　３３ イノシトール（１，３，４）　　トリホスフェート：化
合物（４３）　３０ｍｇをメタノール，５思１にとかし
５％；　　Ｐｄ／ｃ　Ｏ，１ｇを加え、水素ガスを含む
フラスコ中で１０時間反応させた。実施例１３と同様に
処理してＩＩ、３．４）Ｐ３の６ｍｇを得た。

実施例３４ ３．６−ジペンジルー１，２−シクロへキシリデン４．
５−ジ（ｐ−メトキシベンジル）−ミオイノシトール（
４４）　　： ３．６−ジペンジルー１，２−シクロへキシリデン−４
，５−メトキシベンジルミオイノシトール２１２，８ｍ
ｇ　（０，４８３ミリモル）をＤＭＦ　２ｍｌにとかし
Ｎａ１ｌ　５１ｍｇ　（１，０６ミリモル）を加えて３
０分撹拌し。

０℃に冷却してｐ−メトキシベンジルクロリド１５８．
６　ｌ１ｇ（１，０１ミリモル）を加え３０分後室温に
もどし１時間撹拌をつづけた。エーテル抽出、水洗、乾
燥濃縮後、シリカゲルプレート上で分離して目的物３４
．１ｌｇ　（７８％）を得た。

これをＯ，ｌＮ−ＮＣｌ　，３ｍｌ中４時間室温で撹拌
し、に０１１−ＭｅＯＨで中和後クロロホルムー水を加
え、クロロホルム抽出を４回くりかえし、シリカゲル板
で分離して化合物（４４）　５８．７ｍｇ　（７６’Ｊ
ｉ）を得た。

実施例３５ ３．６−ジペンジルー４．５−ジ（ｐ−メトキシベンジ
ル）−１−メントキシアセチルミオイノシトール（４５
）　： 化合物（４４）　、　２，５８９ｇ（４，３１ミリモル
）をビリジン２５ｍ１にとかし０℃でメントキシアセチ
ルクロリド，０５３ｇ　（４，５２ミリモル）を滴下し
、１時間撹拌した。酢酸エチルで３回抽出し、にＨＣＯ
３水、Ｋ１１Ｓ０３水、水、食塩水の順に洗浄し、シリ
カゲルクロマトグラフィーにかけて化合物（４５）　３
．１８９ｇ（９３１；）を得た。

実施例３６ ３．６−ジペンジルー４．５−ジ−Ｐメトキシベンジル
ー１−メントキシアセチル−２−ジベンジルホスホミオ
イノシトール（４６）　： 化合物（４５）　，９９ｇ　（２，５ミリモル）をテト
ラヒドロフラン２０ｍ，ピリジン１０ｓ＋１にとかし、
−７８℃に冷却して、三塩化リン，３７２ｇをテトラヒ
ドロフランに溶解した溶液を滴下し、室温まで昇温し、
−夜撹拌した。ついで−７８℃に冷却してベンジルアル
コール２，９７ｇ　　（２，８４ミリモル）を加え１時
間撹拌した。ついでｔ−ブチルヒドロパーオキシド２，
５７ｇ　　（２０ミリモル）を加えて０℃に昇温し２，
５時間撹拌した。クロロホルム抽出後、Ｋ）ＩＳＯ４水
、水で洗浄、乾燥後カラムクロマトグラフにかけて化合
物（４６）　２，６２７ｇ　（９９＊）を得た。

実施例３７ ３．６−ジペンジルー１−メントキシアセチル−２−ジ
ベンジルホスホ−ミオイノシトール（４７）　： 化合物（４８）　３６．８ｍｇ　（０，０３４８ミリモ
ル）をジクロルメタン１３１と水１８μの混合物にとか
し、０℃でＤＤＱ　　２３．７ｍｇ　　（０，１０４ミ
リモル）を加えて２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３で洗浄
後、乾燥、濃縮しカラムクロマトグラフィーにより化合
物（４７）　＋９．０■ｇ（６７４ｋ）を得た。

実施例３８ ２，４（又は５）−ジベンジルホスホ−３，６−ジペン
ジルー１−メントキシ−５（又は４）レブロイルーミオ
イノシトール（４９）　　：化合物（４７）０．８２ｇ
（１ミリモル）をジクロルメタン７１ににとかし、レブ
リン酸０．１３９ｇ（１，２ミリモル）、ジシクロへキ
シルカルボジイミド（ＤＣ（：）０．２６８ｇ　（１，
３ミリモル）を加え、５時間撹拌した。固体を濾過し濾
液を濃縮し５エーテルを加えてＮａＨ１１：Ｏｘ水、水
で洗浄、乾燥、濃縮し０．９１５ｇ（定量的）の残渣を
得た。残漬をピリジン、ＴＨＦにとかし一７８℃にて０
．４１２ｇ　（３ミリモル）の三塩化リンを加え室温で
１２時間撹拌し、−７８℃に冷却してベンジルアルコー
ル，２９７ｇ（１２ミリモル）を加え１時間撹拌した。

ｔ−ブチルヒドロパーオキシド０．７７２ｇ　（６ミリ
モル）を加えて０℃に昇温し２，５時間撹拌した。後処
理を行ない化合物（４９）　０．７６４ｇ（５６％）を
得た。

課施例３９ ２，４，５　トリス（ジベンジルホスホ）−１−メント
キシアセチル−３，６−ジベンジルミオイノシトール（
５２）　：化合物（４９）０．３６８ｇ（０，１３ミリ
モル）をＴＨＦ　：水の４＝１混合液２１にとかし、０
℃にてＮａＢＨ４４７ｍｇ（１，２５２ミリモル）を加
えて２５分間撹拌した。エーテル抽出、水、塩酸水、水
で洗浄し、乾燥、濃縮液後、カラムクロマトグラフィー
にかけて２（４又は５）−ビス（ジベンジルホスホ）−
１−メントキシアセチル−３，６−ジペンジルミオイノ
シトール０．２６６７ｇ（７２９＆）を得た。

この化合物０．３５０８ｇ（０，３３ミリモル）をＴＨ
Ｆ　４■Ｉ、ピリジン１１の混合液にとかし、−７８℃
にて０．１８１ｇ（１，３２ミリモル）の三塩化リンを
加え２時間撹拌した。ついで、ベンジルアルコール０．
５３５ｇ（４，９５ミリモル）を加えて，２時間撹拌し
た。ついでｔ−ブチルハイドロパーオキシド０．３４ｇ
（２，６４ミリモル）を加えて５０分撹拌した。沈澱物
を濾過し、濃縮後、エーテルを加え、水、塩酸水、水、
ＮａＨＣＯ３水、水で洗浄し、乾燥、濃縮後カラムクロ
マトグラフィーにかけて化合物（５２）０．２４４１ｇ
（５６ｔ）を得た。

実施例４０ ，２−４．５−ジ−０−シクロへキシリデン−３−ベン
ゾイル−ミオイノシトール（５５）：，２，−４．５−
ジシクロへキシリデン−ミオイノシトール４２，Ｌｍｇ
（０，１２４ミリモル）を、ＤＭＦ，２ｍｌにとかしベ
ンゾイルイミダゾール２５．６ｍｇ（０，１４８ミリモ
ル）と弗化セシウム５ｍｇを加え室温で２時間撹拌した
。クロロホルム抽出、水洗後、乾燥、濃縮し、シリカゲ
ルカラムにかけて化合物（５５）３９．３ｍｇ（７０％
）を得た。

化合物（５５）のＮＭＲ δ，１６〜，８０　２０ＨＡ１１ｐ　　ｂδ２，５６〜
２，７２　−０−Ｈｂδ３ ．５４．１８（Ｈｌ）　ＪＨ５Ｈ，−１０，３Ｈ２ｄｄ
δ３．９４．ＩＨ（Ｈｓ）　ＪＨａＨｓ　＝　１０．３
Ｈｚ　　ＪＨ８Ｈ＋＝　６．３Ｈｚｄｄ　　　Ｄ２０処
理 δ４．１，ＩＨ（Ｈｌ）　　ＪＪＨ６−６，３Ｈ７ＪＬ
Ｈ２−４，６＋１Ｚｄｄ　　　　ｏ２ｏ処理 ６４．１７．ＩＨ（）１４）　ＪＨ４ＩＩｓ　＝　ＪＨ
４Ｈ３＝　１０．３Ｈｚ　　ｄｄδ５．：１２，ｌ１ｌ
（Ｈａ）　　ＪＨ３Ｈ４−１０，３Ｈｚ　　Ｊ）Ｉｓ１
１ｚ”４．６Ｈｚ　　ｄｄδ７．２９〜７．５８，３Ｈ
，Ｂｚ（ｍ−、ｐ−）δ８．００〜８．＋６，２Ｈ，Ｂ
ｚ（ｏ−）実施例４１ ，２−４．５−ジ−０−シクロへキシリデン−３−ベン
ゾイル−６−ベンジル−ミオイノシトール（５８）　： 化合物（５５）　６９２，５ｌｇ　　（１，５６ミリモ
ル）をジクロルメタン６．５ｍｌにとかし、シクロヘキ
サン１３ｍ，　　ｏ−ベンジル−トリクロルアセトアミ
ド７８６．４ｍｇ　　（３，１２ミリモル）、トリフロ
ロ酢酸を加えて室温で２，５時間撹拌した。沈澱物を濾
過し、濾液を重曹水ついで水で洗浄し、乾燥、濃縮後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて化合物（５
Ｂ）　７０８．６ｌｇ（８５！ｋ）を得た。

化合物（５６）のＮＭＲ δ，１６〜！、８０　２０ＨＡ１１ｐ　　ｂ　　　　２
０１１δ：！、６２，１），（Ｈｓ）　　ＪｌｂＨｇ−
１１，１＋１２　　　ＪＨ５Ｈ４＝８．９Ｈ７ｄｄ　　
　　ＩＨ δ４．１２，１１，（１１４）　Ｊ）１４１１５−８．
９）１２　　ＪＨ４Ｈ３−１０，３！ＩＺｄ　　ＩＨ δ４，１９．ｌ），（Ｈｌ）　ＪＨｄｌｓ−５，４Ｈｚ
　　Ｊｌ（＋Ｈｔ−４，６１１２ｄ　　ＩＨ δ４．５８．ＩＨ，（Ｈｇ）　Ｊ）！＋５ＨＩＩ−１１
，ＩＨ７Ｊ）Ｉ＋ｄｌ＋−５，４１＋Ｚｄ　　ＩＨ δ４．６６、ＩＨ（）１２）　ＪＨ２ＨＩ寝ＪＨ２Ｈ＋
”４．６Ｈ２ｄｄ　　Ｉ）ｌ δ４．８７　　−４：Ｈ２２ＨＳ δ５．２８．０＋、　（１１３）　ＪＨ３Ｈ２−４，６
Ｈｚ　ＪＩｂＨ４＝１０．３８７゜ｄｄ　　ＩＨ δ７．２４〜７．５Ｂ、８Ｈ，Ｂｍ、Ｂｚ　　（ｍ−、
ｐ−）　　　　８Ｈδ７．９６〜８．１５，２Ｈ，Ｈｚ
　（ｏ−）　　　　　　　　２Ｈ実施例４２ ，２−シクロへキシリデン−３−ベンゾイル−６−ベン
ジル−ミオイノシトール（５７）　：化合物（５６）　
３９．６ｍｇ　（０，０７４ミリモル）をクロロホルム
，３１にとかし、エチレングリコール４．８−ｇ　　（
０，０７７ミリモル）とトシル酸１ｍｇをクロロホルム
０．６５ｍ１にとかした溶液を加えて室温で７時間撹拌
した。炭酸カリで中和後水洗、乾燥、濃縮後シリカゲル
板で精製して化合物（５７）　２７１ｇ（ａＯＸ）を得
た。

実施例４３ ，２−ｏ−シクロへキシリデン−３，４，５−トリベン
ゾイル−６−ベンジル−ミオイノシトール（５８）　： 化合物（５７）　２５２，５ｍｇ　　（０，５５６ミリ
モル）をピリジン２，７８ｍ１にとかし、ベンゾイルク
ロリド２３４．３−ｇ　　（１，ロアミリモル）を０℃
で滴下した。ついで室温まで昇温しジメチルアミノピリ
ジン１滴を加えて，５時間撹拌をつづけた。水数滴を加
え酢酸エチルで２回抽出しついで１０％亜硫酸ソーダ水
で２回、重曹水、水で洗浄後乾燥、濃縮しカラムクロマ
トグラフィーにかけて化合物（５８）：１５，９ｍｇ　
　（９６９＆）を得た。

実施例４４ ３．４．５−　トリベンゾイル−６−ベンジル−ミオイ
ノシトール（５９）　： 化合物（５８）　３２７ｍｇ　　（０，４９３ミリモル
）を８０％酢酸水溶液１２，５＋ｓｌと共に１００℃で
１時間加熱した。加圧濃縮し残漬をクロロホルムにとか
し重曹水、水で洗浄し乾燥後濃縮しカラムクロマトグラ
フィーにかけて（５９）　２６２，９ｍｇ　　（９２４
ｋ）を得た。

化合物（５９）のＮＭＲ ６２，６６〜２，９０　　−ＯＨｂ　　　２１１δ３，
８０〜４．００　　（Ｈｒ）　　ＩＩＤＩδ４．１５　
（Ｈ６）　Ｊ１１６１，　＝Ｊ１１、Ｈ５＝９．７Ｈｚ
　　ｄｄ　　ＩＩＩδ４，４２〜４．５４　　（Ｈｌ）
　　ｍ　　　ｉ１１δ４．６８　　２Ｎ δ５．２８　　（Ｈ３）ＪＨ３Ｈ２−２，９Ｈｚ　　Ｊ
ＨＪ４−１０．９Ｈｚ　　ｄｄＩＨ δ５．６３　（Ｈｓ）　ＪＨｓ１１ｉ　　＝　ＩＯ，９
Ｈ２ＪＨｓＨｓ＝　９．７Ｈｚ　ｄｄδ６．１４　　（
Ｈ４）　　ＪＨ４Ｈ３−１０，９）ＩＺ　ＪＬＨｓ　−
１０，９Ｈ２ｄｄＩＨ ６７，０６〜７．４８，１４ＨＯｓ、Ｈｚ　　（ｍ−、
ｐ−）δ７．６８〜８．００．　　５ＨＢｚ（ｏ−）実
施例４５ １−メントキシアセチル−３，４，５−トリベンゾイル
−６−ベンジル−ミオイノシトール（６０）　　：化合
物（５９）　２６２，３麿ｇ　　（０，４５ミリモル）
をピリジン２，３ａ＋１にとかし、０℃に冷却し、これ
にメントキシアセチルクロリド１１０−ｇ　　（０，４
７２ミリモル）を加えて１０分間撹拌した。酢酸エチル
抽出し、亜硫酸ソーダ水、重曹水、水で洗浄、乾燥、濃
縮後カラムクロマトグラフィーにかけて（６０）２８９
．４ｍｇ　　（８３！ｋ）を得た。これを更にベンゼン
２ｍｌにとかし、エーテル−ヘキサン１：３の混合溶媒
を用いて中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行
ない光学分割して右旋性のもの５３ｔｓｇ、左旋性のも
の５３＋ａｇを得た。

実施例４６ ３．４．５−　トリベンゾイル−２，６−ジペンジルー
１−メントキシアセチルミオイノシトール（６１）　： 化合物（６０）　５４．６ｍｇ　（０，０７ミリモル）
をジクロルメタン０．５ｍｌにとかし、０−ベンジルト
リクロルアセトアミド７０．８ｍｇ　（０，２１ｉミリ
モル）をシクロヘキサン１ｍｌにとかした溶液とトリク
ロロメタンスルホン酸５μを加えて３，５時間撹拌した
。エタノールで希釈し、重曹水で洗浄し、乾燥、濃縮後
カラムクロマトグラフィーにかけて化合物（６り２６．
１ｓ＋ｇ　（４３％）を得た。

化合物（６１）のＮＭＲ ６０，７０〜０．９０．　　　ＩＯＨ，Ｃ１１３、ｆｐ
ｒ、鳳６，０６〜２，５３．　８Ｈ，ｃｙｃｌｏ　Ｃ１
−１２，１１：Ｈ，ｄδ２，６２〜２，８４．　　ＩＨ
，−０）１　　ｄδ２，９０〜３．２０．　　ＩＨ，０
−ＣＨ，ｄδ４．０５，２１＋、ＣＧ）１２　、　　　
Ｊｕｎ、＝　４．９Ｈｚδ４．３８．ｌＨ，（Ｈｅ）Ｊ
ＨＨ＝ＪＨＨ＝９．４Ｈｚ　　ｄｄδ４．５６〜４．６
７．３Ｈ，−ＧＨ２ＣｓＨａ、　　（１１２）δ５．１
８〜５．４８．２Ｈ（Ｈ，、）＋３）δ５．６９．ｌＨ
，０１ｓ）　　ＪＨｓ　　Ｈｅ　　＝Ｊ１１ｓ　　Ｌ＝
９．４１１Ｚ　ｄｄ１５６．１５．ＩＨ，（）１４）　
　ＩＨ４Ｈ５＝Ｊｌ１４　　Ｈ３＝９．４Ｈｚ　ｄｄδ
７．Ｉ４〜７．５０，１４ＨＢｍ、Ｂｚ　（ｍ−＋１）
−）δ７．６８〜８．００，６ＨＢｚ　（ｏ−）実施例
４７ ２，６−ジベンジル−ミノイノシトール（６２）　　：
化合物（６１）　２５．１■ｇ　（０，０２８９ミリモ
ル）をメタノール０．６腸ｌにとかし、これに８．３ｍ
ｇ　　（０−１７３ミリモル）のナトリウムハイドライ
ドを０．３１１のメタノールに溶かした液を加えて室温
で１０分撹拌した。陽イオン交換樹脂を通した後濃縮し
、濃縮物１６．２＋１ｇをシリカゲルプレートを用いて
精製し６．７ｍｇ　（６４！ｌｉ）の化合物（６２）を
得た。

化合物（６２）のＮＭＲ δ４．１０．Ｉ１１　（＋１６）　ＪＨ６ＨＳ　＝ＪＨ
８ＨＩ　＝１０．３Ｈ２ｄｄ／／　　　ＩＩＩ　　（＋
１２）　　ＪＩｌｚｔｌ＋＝ＪＩＩｚｌｈ　　＝２，３
＋ＩＺ　ｄｄδ４．９０　　Ｉ１１　　（Ｈ１）　　Ｊ
１１ＩＨ２＝２，３Ｈ２ＪＨＩＨ＆　　＝　１０．３１
１ｚｄ ６４．９４　１ｔｌ　　（＋１３）　　Ｊ１１３１２＝
２，３１１Ｚ　ＪＨ３１１４＝　１０．３Ｈｚｄ ６５．１＋、ＩＩＩ　　（ＩＩｓ）　　ＪＩ１５ｆ１４
＝ＪＨｓＨｎ　　＝１０．：ＩＨｚ　　ｄｄδ５．５＋
、ＩＩＩ　　（ＩＪ　　Ｊｌ１４ｔ１５＝ＪＨＪｈ　　
＝１０．１１１Ｚ　　ｄｄδ７．０６〜７．３５．１０
＋，　　　＾ｒ実施例４８ ２，６−ジペンジルー，３，４．５−テトラアセチル−
ミオイノシトール（６：ｌ）　　：化 合物６２　（０，０１８６ミリモル）をピリジン０．５
ｍｌに溶かし、無水酢酸０．５１を加え一夜撹拌する。

−酢酸エチルで抽出し、水、ｌＮＨＣｌ　、飽和重曹水
、食塩で洗浄し、乾燥、濃縮後シリカゲルプレートを用
い精製し、７ｍｇ　（７４！ｋ）の化合物（６３）を得
た。

実施例４９ ２，６−ジペンジルー，３，４．５−テトラ（ジベンジ
ルホスホ）ジオイノシトール（６４）　　：化合物（６
２）　３０ｍｇを実施例１２と同様にして１３０ｍｇの
テトラベンジルピロホスフェートと反応させて４６％ｍ
ｇの化合物（６４）を得た。

実施例５０ イノシトール−（＋、３，４．５　）テトラホスフェー
ト　　（６５）　　　： 化合物（６４）　２０ｍｇを実施例１３と同様にして接
触還元を行ない化合物（６５）　４．５ｍｇを得た。

実施例５１ ，６−ジドリルー２，５−ジベンジルイジトール（６６
）　　： ２，５−ジベンジルイジトール０．９２ｇ　　（２，５
４ミリモル）のピリジン溶液（３ｍｌ）に塩化トリチル
，７ｇ、　（６，０９ミリモル）を加え室温で一夜撹拌
する。氷とエーテルを加え有機層を水で２回、ＮａＨ３
Ｏ４水溶液で３回、水、重曹水、水、食塩水で洗浄後、
乾燥する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：水＝１：４）にかけ化合物（６６），５９ｇ　
（７１％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　３５００ｃｓ＋−’ＮＭＩｔ（ＣＤ
Ｃｈ　　）　　δ＝　７．２：Ｉ　（ｂｒ、４０１１）
　、４．７０　（ｄ、Ｊ−１１１１ｚ。

２１１）、　　４．４６（ｄ、Ｊ−１１１１２，２１１
）、：，８８−３．４６（１，４Ｈ）、３．４６−：，
０８　　（ｍ、　　４１１）、２，７８（ｂｒｓ、２１
１）実施例５２ ３．４−ジアリル−２，５−ジベンジル−１，６−ジト
リチルーイジトール（８７）　： 化合物（６Ｂ）　０．５０７ｇ（０，６０ミリモル）の
［１ＭＦ（３鳳１）溶液をＮａＨ３３ｍｇ（１，３８ミ
リモル）のＤＭＦ（５鳳１）懸濁液に水冷下滴下し室温
にもどして１５分間攪拌する。再び氷冷し臭化アリルＯ
，１６ｇ（１，：１２ミリモル）を加えた後室温で４時
間攪拌する。冷却後、酢酸エチルと水を加え、有機層を
水、重曹水、水、食塩水で洗浄後、乾燥する。フラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
　１　：　１５）にかけ化合物（６７）　０．５１７ｇ
（９３％）を得た。

ＮＭＲ（（：Ｄ（：ｈ）δ−７，６０−６，８０（＋＋
＋、４０Ｈ）　、５．８−５．１　（ｍ、２Ｈ）　。

５．１−４．２（＋ａ、８Ｎ）、４．０−３．４４（閤
、８Ｈ）、３．４４−３．００（ｂ、４１１）実施例５
３ ３．４−ジアリル−２，５−ジベンジル−イジトール（
６８）　：　　化合物（６７）　０．４４８ｇ　（０，
４８４ミリモル）をジオキサン（５，２１１）に溶かし
ＩＮ　）１０１　（０，５２ｍ１）を加え９０℃で３時
間攪拌する。重曹水で中和後エーテルで抽出し抽出液を
水洗、乾燥しフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝　１　：　１０）にかけ化合物（
６１３）　０．１９５ｇ　（９１％）を得た。

［Ｒ（ｎｅａｔ）３４００ｃｒ’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ−７，２６（ｓ、１０）１）　
、６．１６−５．６０（＋ｗ、２Ｎ）　。

５．４０−５．００（■、４１１）、４．６４と４．４
８（＾Ｂｑ、Ｊ−１２Ｈｚ、４）１）　。

４．１４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、４Ｎ）　、３．８４−
３．３４（（８Ｈ）　、２，６−２，１（ｂ、２Ｈ） 実施例５４ ３．４−ジアリル−２，５−ジベンジル−イジトー，６
−ジオール（６９）　ニ ー７８℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２　（３，３ｉｃｊ）に
ＤＭＳＯ１５１■ｇ（１，９３ミリモル）、塩化オキサ
リル１２２ｍｇ（０，９８ミリモル）を加え５分間攪拌
する。化合物（６８）　１７２ｍｇ（０，３９ミリモル
）のＣＨ２Ｃ１２（２ｍｌ　）溶液をゆっくり滴下し、
ざらにＣＨ２Ｃ１２（２ｍｌ　）を加え１時間攪拌する
。トリエチルアミン３９２ｍｇ　（３，８７ミリモル）
を加え１時間同温度で攪拌後室温で，５時間攪拌する。

減圧で低沸点物質を留去後、シリカゲルのショートカラ
ムに付して（：１１２ＣＩ２で溶出し次の反応に用いた
。

実施例５５ ，５−ジアリル−３，６−ジベンジル−ミオイノシトー
ル（７０）　： 四塩化チタン７６５ｍｇ（４，０３ミリモル）を冷却し
て固化させテトラヒドロフラン（１２，６ｍ１）を加え
た。室温にもどしＺｎ−１１：ｕ　（ＺｎとＣｕＳＯ４
より調整）２，６５ｇ　（４０，４７ミリ原子）を加え
０．５時間加熱還流した。冷却後実施例５４で得た（６
９）のテトラヒドロフラン溶液を加え室温で４時間攪拌
した。炭酸カリ水溶液を加え３０分攪拌後反応混合物を
セライト中に通し不溶物を取除く。不溶物をジクロルメ
タンで洗い母液と合わせる。有機層を水洗、乾燥し分取
薄層クロマトグラフィー（溶媒Ｃ１１，ＣＩ２：　ＥＬ
２０＝ｌＯ３）で化合物（７０）　５１ｍｇ（（６８）
を基準にして３０％の収率）を融点１０４．５−１０６
℃の結晶とじて得た。実施例３で得られた（５）と同一
物であった。また４−５ジアリル−３，６−ジベンジル
−キロイノシトール４７ｍｇ　（２７％）と４．５−ジ
アリル−３，６−ジベンジル−シロイノシトール１６＋
ｓｇ　（９％）融点１２０−１２０．５℃も同時に得ら
れた。

実施例５６ ，２−イソプロピリデン−５−０−トシルグルコクラノ
ロノー６．３−ラクトンの製造ニゲ ルクロノラクトンに公知の方法によりアセトンを硫酸の
存在下に作用させたのちピリジン溶媒中でトシルクロリ
ドを作用させて５位をトシル化し、ジイソブチルアルミ
ニウムハイドライドで還元して（７２）を得た。（７２
）　（Ｒ−Ｔｓ　、Ｒ’＝Ｒ″−Ｍｅ　、　２ｇ）をメ
タノール２０ａｌにとかし氷浴で冷却した。これに炭酸
カリ６ｇを数回にわけて加え、添加後５分間攪拌し水浴
を取除いて更に２０分攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を適当に
加えて濾過し有機層を水洗、乾燥した。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル２７ｇ、酢酸エチル
：ヘキサン＝２７３）により粘稠な液体として（７３）
　（Ｒ’＝Ｒ’＝Ｒ”＝Ｍｅ、，０２ｇ、収率８２％）
を得た。

ＩＲ（ｎｅａＬ）：１４５０ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ−５，８４（ｄ　、　Ｊ−４Ｈ
ｚ　、　ｌ１ｌ）　、４．９３−４．６５　（ｍ。

：１ＩＩ）　、４．６０　（ｄ、Ｊ−４１１ｚ、　ＩＩ
Ｉ）　、４．１７　（ｓ　、　ｌ１ｌ）　、３−３３　
（ｓ、３１（）　。

２，２３（ｂｒｓ、ｌ１ｌ）　、，４８（ｓ、３Ｈ）　
、，３３（ｓ、３）１）ＭＳ（２０ＥＶ）　ａ＋／ｅ　
２１７（Ｍ”　−（：Ｒ３）実施例５７ （７４）　（Ｒ’　＝　Ｒ２＝　Ｍｅ）の製造：（７３
）を（Ｒ’　＝　Ｒ”　＝　Ｍｅ、７．３９ｇ）をＨＣ
Ｉ−ＭｅＯＨ（８０ｍＡ、　ＭｅＯＨ＋Ａｃ（：Ｉより
調製した０、８Ｍ溶液）に溶解させ一夜放置する。にＯ
Ｈ−ＭｅＯＨ溶液で塩基性として生成する不溶物を濾別
後、母液を濃縮しｅ１１２ＣＩ２を加えて再び不溶物を
濾別した。蒸留残漬をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル２１０ｇ％ｅ１１に１３　：　Ｍｅ叶
＝ｌＯ：ｌ）に付し、（７４）　（Ｒ１＝　Ｒ２＝Ｍｅ
、６．５６ｇ、定量的）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）３４００ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ−５，３３（ｄ、Ｊ−４Ｈ
ｚ、ＩＨ）　、４．９８（ｄ、Ｊ−８１１ｚ、　１Ｎ）
、４．７５（ｓ、ＩＨ）、４．７３（ｄ、Ｊ−４Ｈｚ、
１８）、、４．５２（ｄｄ、Ｊ−６＆　４Ｈｚ、ＩＨ）
、４．２１（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）、３．９２（ｄ、
Ｊ−４１１ｚ、ＩＨ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ−４＆　４
Ｈｚ、１１１）、３．３３（ｓ、３Ｈ）。

３．２６（ｓ、３Ｈ） 実施例５８ （７５）　（Ｒ’＝Ｒ２＝Ｍｅ、　Ｒ’＝Ｒ’＝Ｂｎ）
（Ｂｎ＝ベンジル）の合成： 水素化ナトリウム（１，６７ｇ、　７０＋ｕ＋ｏｌ）を
ＤｋｌＦ　（３５ｍｌ）に懸濁させ水冷する。これに（
７４）　（Ｒ１＝　Ｒ２＝Ｍｅ、５．９８ｇ、　２９ミ
リモル）のＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液を滴下後室温で一夜
攪拌し再び氷冷して細かい氷を注意深く加え、エーテル
、水を加えて有機層を水洗、乾燥しフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル１８０ｇ、酢酸エチル：
ヘキサン＝１１４）に付しく７５）　（Ｒ’＝Ｒ’＝Ｍ
ｅ、　Ｒ’＝Ｒ’＝Ｂｎ、６．４２ｇ、収率５７％）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　１１００．１０６０．１０３５ｃｒ
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１１７．４４−７．２０
（＋＊、１０１１）　、４．９９（ｓ、１８）　。

４．９５　（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＩＩ）、４．７５（ｄ
ｄ、Ｊ−６，５＆　５Ｈｚ、ＩＨ）。

４．５２　（ｓ　、４１１）　、　４．４７　（ｄ、　
Ｊ−６，５Ｈｚ、　＋Ｈ）　、　３．８８　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）　。

：１８５（ｄｄ、Ｊ−５＆　５Ｈｚ、＋１１）、３．２
９（ｓ、３Ｎ）、３．２６（ｓ、３Ｎ）実施例５９ （７６）　（Ｒ”　＝　Ｒ’　＝　Ｏｎ）の製造：（７
５）　（Ｒ’＝Ｒ２＝ＣＩ＋３　、　Ｒ’＝Ｒ’＝Ｂｎ
、６．４２ｇ、　１６．６ミリモル）を酢酸（３５ｍＡ
）にとかし４Ｎ硫酸（＋５１）を加え、　１００°に１
時間加熱する。冷却後。

酢酸エチルと水を加え有機層を水、重曹水、水、食塩水
の順で洗浄し乾燥する。フラッシュカラムクロマトグラ
フィーシリカゲル１５０ｇ、酢酸エチル：ヘキサン＝１
　：　１）にかけ（７［ｉ）　（Ｒ’　＝　Ｒ５＝Ｏｎ
、５．４１ｇ、旧％）を得た。

［Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　３４２５ｃｍ−息ＮＭｒｌ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ）δ−７，３０（ｓ、ｌ０Ｈ）　、５．２０
（ｂｒｓ、２８）　。

４．６１（ｓ、　２）ｌ）、４．５６（ｓ、４Ｈ）、３
．８８（ｓ、２Ｈ）、２，４８（ｂｒｓ。

２Ｎ） 実施例６０ （７７）　（Ｒ’　＝　Ｒ１１＝　Ｂｎ）の製造：（７
６）　（Ｒ’−Ｒ’＝Ｂｎ、１９５ｍｇ、　０．５４ミ
リモル）をメタノール（３ｍｌ）に溶かし、ＮａＢＨ４
（２１ｍｇ、　０．５４ミリモル）を加える。−夜放置
後メタノールを減圧で留去しＣＨ（：Ｉ３とｌＯ％ＯＨ
酸水溶液を加える。しばらく攪拌後有機層を少量の食塩
水で洗浄し乾燥後フラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル１５ｇ、酢酸エチル：ヘキサン＝６＋１）
にかけて（７７）　（Ｒ’＝Ｒ’＝Ｂｎ、　１２２ｍｇ
、　６２％）を得た。

ａ＋、ｐ、７８−７９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ−７，１８（ｓ、ｌ０Ｈ）　、
４．５８（ｄ、Ｊ−＋１１１ｚ、２Ｎ）　。

４．３８　（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）　、４．０８−
３．１８（ｍ、１２Ｈ）実施例６１ ２，３，４．５−テトラベンジル−１，８−ジトリチル
ーイジトール（７８）　： 化合物（６Ｂ）　ＤＭＦ溶液ｌｅｄを、ＮａＨ１０７ｔ
１０７ｔ、４７ミリモル）のＤＭＦ　１５ｍ１内懸濁液
に水冷下漬下し室温にもどして１５分間攪拌する。再び
氷冷し塩化ベンジル０．９４ｇ　（７，４６ミリモル）
を加えた後室温で一夜攪拌する。後処理精製することな
く次の反応に用いた。

実施例６２ ２，３，４．５−テトラベンジルーイジトール（７９）
　：化合物（７８）をジオキサン２０Ｉｌｊに溶かしＩ
Ｎ　１（１１；ｌ　２−を加え９０℃で３時間攪拌する
０重曹水で中和後エーテルで抽出し抽出液を水洗、乾燥
しフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２）にかけて（７９）　５０４ｍｇ　（
（６６）を基準にして５０％の収率）を得た。

Ｉｎ　（ｎｅａｔ、）　３４００ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）δ−７，２６（ｓ、１０１１）、７．２４（ｓ
、Ｉ叶）、４．６７（ｓ。

４１１）　、４．６３　（ｄ、　Ｊ＝１２１１ｚ、２１
１）　、４．４７　（ｄ、Ｊ−１２＋１ｚ　、２１１）
　、３．８９−：，３５　　（ｍ、８Ｈ）、２，０８（
ｓ、２１１）実施例６３ ２，３，４．５−テトラベンジル−イツト−１，６−ジ
オール（８０）　ニ ー７８°に冷却したＣｌ２Ｃ１２（３ｄ）にＤＭＳｏ　
１３７ｍｇ（１，フロミリモル）、塩化オキサリル１１
　１１１ｇ　（０，８８ミリモル）を加え５分間攪拌す
る。（７９）　１９１ｍｇ（０，３５２ミリモル）のＣ
Ｈ，（１：１２の２鳳１溶液を゛ゆっくり滴下し、さら
にＣＨ２Ｃｌ２の２−を加え１時間攪拌する。トリエチ
ルアミン３５６１ｇ　（３，５２ミリモル）を加え１時
間同温度で攪拌後室部で，５時間攪拌する。減圧で低沸
点物質を留去後、シリカゲルのショートカラムに付しＣ
１１，ＣＩ２で溶出して（８０）１７４ｍｇ（９１％）
を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）、２７００，１７２０ｃｒ’ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）δ−９，６０（ｓ、２Ｈ）　、７．３０（
ｓ、１０８）　、７．１８（ｓ。

１０８）　、４．７３　（ｄ　、　Ｊ＝１２Ｈｚ、２１
１）　、　４．５４　（ｄ、　Ｊ−１２Ｈｚ、　２＋ｌ
）　。

４．３２（ｄ、Ｊ＝１２　Ｈｚ、４Ｈ）、４．００（ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、２
１１） 実施例６４ ３．４，５．６−テトラベンジルーミオイノシトール（
８１）：　　四塩化チタン７３０ｍｇ（３，８５ミリモ
ル）を冷却して固化させテトラヒドロフラン（１２ｍ）
を加えた。室温にもどしＺｎ−Ｃｕ　（ＺｎとＣｕＳＯ
４より調製、２，５２ｇ、　３８．４８ミリ原子）を加
え１５時間加熱還流した。冷却後（８１）　２００−ｇ
（０，３７ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液を加え
室温で４．５時間攪拌した。

炭酸カリ水溶液を加え３０分攪拌後反応混合物をセライ
ト中に通し不溶物を取除く。不溶物をジクロルメタンで
洗い母液と合わせる。有機層を水洗、乾燥し分取薄層ク
ロマトグラフィー（溶媒（：Ｈ２Ｃ１２：　Ｅｔ２０＝
　２０　：　１　）で（８１）　５２ｍｇ（２６％）を
融点１１０−１１５℃の結晶として得た。（文献値１１
４−１１５　℃　＋　Ｓ、Ｊ、＾ｒ１ｇｙａｌ　　＆　
Ｍ、Ｅ、Ｔａｔ、ｅ、Ｊ、　　Ｃｈｅｆｆｉ。

Ｓｏｃ、　　１９６５．　６９４９）

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の！　、４．５−　トリホスホ−ミオイ
ノシトール（化合物１２）、化合物１３ａ　、化合物＋
３ｂ　、化合物１３ｃおよび化合物６０の製法を、第２
図は化合物１２、化合物２２ａ、化合物２２ｂ、化合物
２７、化合物３０および化合物３２を、第３図は化合物
＋（１，３，４）Ｐ３を、第４図は化合物Ｉ　（２，４
，５）　Ｐ３を、第５図は化合物１（＋、３，４．５）
Ｐ４を、第６図は化合物８１の製法を、第７図は化合物
８１の他の製法を示す。 特許出願人　　三井東圧化学株式会社 尾崎庄一部

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （（１）式において　Ｓ＾１〜Ｓ＾６がアルキル基、ア
   ルキレン基、アラルキル基、アリール基、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼（但しＲ＾７〜Ｒ＾１＾２はアルキル
   基、アリール基、アルキレン基、アラルキル基、水素原
   子、金属＾＋、Ｈ■Ｒ＿３、■Ｒ、（Ｒはアルキル基）
   ）、又Ｓ＾１〜Ｓ＾６のうち隣合った水酸基についてい
   る場合には２つが合わせて＝ＣＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３、
   ＝ＣＲ＾１＾２ＯＲ＾１＾３、＝ＳｉＲ＾１＾２Ｒ＾１
   ＾３、−ＳｉＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３ＯＳｉＲ＾１＾２Ｒ
   ＾１＾３−、＝ＢＲ＾１＾２、＝ＳｎＲ＾１＾２Ｒ＾１
   ＾３、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｐ（ＯＯ
   Ｈ）−Ｏ−Ｐ（ＯＯＨ）−（Ｒ＾１＾２、Ｒ＾１＾３は
   アルキル、アルキレンアリール、アラルキル基又はＲ＾
   １＾２Ｒ＾１＾３の両端が結合したポリメチレンをあら
   わす）となる）であらわされるミオイノシトール誘導体
   。
2. （２）１，２−、１，３−、１，５−、２，３−、２，
   ４−、２，５−、２，６−、３，５−、４，６−ジホス
   ホ−ｓｎ−ミオイノシトールおよびその塩である請求の
   特許範囲第１項記載のミオイノシトール誘導体。
3. （３）１，２，４−、２，３，６−、１，２，５−、２
   ，３，５−、１，２，６−、２，３，４−、１，３，４
   −、１，３，６−、１，４，６−、３，４，６−、１，
   ５、６−、３，４，５−、３，５，６−、２，５，６−
   、１，２，３−、１，３，５−、４，５，６−、２，４
   ，６−、トリホスホミオイノシトールおよびその塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載のミオイノシトール誘導体
   。
4. （４）１，２，３，４−、１，２，３，５−、１，２，
   ３，６−、１，２，４，５−、１，２，４，６−、１，
   ２，５，６−、１，３，４，５−、１，３，４，６−、
   １，３，５，６−、１，４，５，６−、２，３，４，５
   −、２，３，４，６−、２，４，５，６−、３，４，５
   ，６−、テトラホスホミオイノシトールおよびその塩で
   ある特許請求の範囲第１項記載のミオイノシトール誘導
   体。
5. （５）１，２，３，４，５−、１，２，３，４，８−、
   １，２，３，５，６−、１，３，４，５，６−、２，３
   ，４−５，６−ペンタホスホミオイノシトールおよびそ
   の塩である特許請求の範囲第１項記載のミオイノシトー
   ル誘導体。
6. （６）３，６−ジ−０−ベンジル−１，４，５−トリ−
   ０−アリル−ｓｎ−ミオイノシトールおよびその鏡像体
   である特許請求の範囲第１項記載のミオイノシトール誘
   導体。
7. （７）２，３，６−トリ−０−ベンジル−１，４，５−
   トリ−０−アリル−ｓｎ−ミオイノシトールおよびその
   鏡像体である特許請求の範囲第１項記載のミオイノシト
   ール誘導体。
8. （８）２，３，６−トリ−０−ベンジル−ｓｎ−ミオイ
   ノシトールおよびその鏡像体である特許請求の範囲第１
   項記載のミオイノシトール誘導体。
9. （９）２，３，６−トリ−０−ベンジル−１，４，５−
   トリ−０−ジアニリドホスホ−ｓｎ−ミオイノシトール
   およびその鏡像体である請求の特許範囲第１項記載のミ
   オイノシトール誘導体。
10. （１０）２，３，６−トリ−０−ベンジル−１，４，５
    −トリホスホ−ｓｎ−ミオイノシトールおよびその鏡像
    体である特許請求の範囲第１項記載のミオイノシトール
    誘導体。
11. （１１）１，４，５−トリ−０−プロペニル−２，３，
    ６−トリ−０−ベンジル−ｓｎ−ミオイノシトールおよ
    びその鏡像体である特許請求の範囲第１項記載のミオイ
    ノシトール誘導体。
12. （１２）３，６−ジ−０−ベンジル−４，５−０−ジア
    リル−ｓｎ−ミオイノシトールおよびその鏡像体である
    特許請求の範囲第１項記載のミオイノシトール誘導体。
13. （１３）３，５，６−トリホスホミオイノシトールおよ
    びその塩である特許請求の範囲第１項記載のミオイノシ
    トール誘導体。
14. （１４）１−ホスホ−４，５−ピロホスホミオイノシト
    ールおよびその塩である特許請求の範囲第１項記載のミ
    オイノシトール誘導体。
15. （１５）３，６ジベンジル−４，５−ビス（ジベンジル
    ホスホ）ミオイノシトールおよびその鏡像体である特許
    請求の範囲第１項記載のミオイノシトール誘導体。
16. （１６）リン酸残基により置換されるべき位置以外の位
    置を接触還元脱離型置換基で置換したミオイノシトール
    誘導体にリン酸化剤を作用させしかるのち接触還元する
    ことを特徴とするミオイノシトール誘導体の製造法。
17. （１７）２，３，６−位、１，３，６−位または２，５
    ，６−位に３つの接触還元脱離型置換基をもしくは２，
    ６−位に２つの接触還元脱離型置換基を含むミオイノシ
    トールにリン酸化剤を作用させ、得られるリン酸化ミオ
    イノシトール誘導体を接触還元して１，４，５−トリホ
    スホ、２，４，５−トリホスホ、１，３，４−トリホス
    ホまたは１，３，４，５−テトラホスホミオイノシトー
    ルを製造する特許請求の範囲第１６項記載のミオイノシ
    トール誘導体の製法。
18. （１８）１，２位にブリッジ型保護基をもち、３，６位
    に接触還元で除去できる保護基を有するミオイノシトー
    ル及又はその鏡像体の混合物の４，５位を置換した後、
    １，２位のブリッジ型保護基を除去したのち、１，２位
    に異る置換基を入れ、ついで１，４，５位の置換基を除
    去したのち１，４，５位をリン酸化し、ついで２，３，
    ６位の保護基を除去して１，４，５−トリホスホミオイ
    ノシトールを製造する特許請求の範囲第１７項記載のミ
    オイノシトール誘導体の製法。（ここにブリッジ型保護
    基とは、＝ＣＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３、＝ＣＲ＾１＾２Ｏ
    Ｒ＾１＾３、＝ＳｉＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３、−ＳｉＲ＾
    １＾２Ｒ＾１＾３ＯＳｉＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３−、＝Ｂ
    Ｒ＾１＾２、＝ＳｎＲ＾１＾２Ｒ＾１＾３、（Ｒ＾１＾
    ２、Ｒ＾１＾３はアルキル基、アラルキル基、アリール
    基を表しＲ＾１＾２とＲ＾１＾３の両端が結合している
    場合も含む）である。）
19. （１９）３，６−ジ−（接触還元脱離基置換）−４，５
    −ビス（ジ置換ホスホ）−ミオイノシトールの１位をリ
    ン酸化しついで還元することを特徴とする１，４，５−
    トリホスホミオイノシトールの製法。
20. （２０）テトラベンジルピロホスフェートでイノシトー
    ルをリン酸化しついで接触還元することを特徴とするミ
    オイノシトール誘導体の製法。
21. （２１）３価のリン化合物によりイノシトール類をリン
    酸化し、ついでリン酸化イノシトール類をベンジル基で
    エステル化し更にエステル化ミオイノシトールを酸化す
    ることを特徴とするミオイノシトール誘導体の製法。
22. （２２）メントキシアセチル化合物でミオイノシトール
    を光学分割することを特徴とする光学活性ミオイノシト
    ール誘導体の製法。
23. （２３）イジトール誘導体を還化することを特徴とする
    ミオイノシトール誘導体の製法。