JPS61171491A - イノシト−ルトリホスフエ−ト及びその製造方法 - Google Patents

イノシト−ルトリホスフエ−ト及びその製造方法

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JPS61171491A JP60234666A JP23466685A JPS61171491A JP S61171491 A JPS61171491 A JP S61171491A JP 60234666 A JP60234666 A JP 60234666A JP 23466685 A JP23466685 A JP 23466685A JP S61171491 A JPS61171491 A JP S61171491A
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    • C12P9/00—Preparation of organic compounds containing a metal or atom other than H, N, C, O, S or halogen

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は特定のイノシトールトリホスフェート（ＩＦ
５）、その製造方法、及びこれを含有する組成物に関す
る。
〔従来の技術〕
１９００年にすでに、複数の研究者が有機リン化合物で
あるフィチン酸、すなわち１．２．３．４．５．６−へ
キサキス（ジヒドロダンホスフェート）ミオ−イノシト
ール（さらに１時としてイノシトール五リン酸とも称さ
れる）の植物中での発見を報告した。異る植物中のフィ
チン酸の含量は相当具る。
穀物中の含量は、若干の例外はあるが１通常約０．５〜
２憾である。精白米はわずかに：０．１％のレベルを有
するが、玄米は２．２４という多くのフィチン酸を含有
する。豆類は約０．４〜２係、油種物は約２〜５４、そ
して花粉は０．３〜２憾を含有する。植物中のフィチン
酸の含量は生育期間中に変化する。この含量はまた。特
に気候により影響される。
文献中には、少数の植物中にイノシトールペンタホスフ
ェ−）　（ＩＦ５）及びイノシトールテトラホスプエー
）　（ＩＦ５）が存在することを報告している。
さらに、穀物の発芽に際してＩＦ５より低級なリン酸誘
導体が見出されることが知られている。例えば１発芽の
際の最終生成物はイノシトールとホスフェートである。
ＩＰ６の使用は幾つかの科学刊行物に記載されている。
これらの論文の著者の多くは、ＩＰ又はＩＰ６含有物を
消費する際の若干の負の効果を観察している。例えば、
高過ぎる含量のＩＰ６を伴って犬を飼育すれば、例えば
クル病が生ずる。ヒトにおいては、亜鉛の欠損及びその
結果としての小児の低成長が観察された。主として女性
に貧血が観察された。ヒト又は動物における鉱物バラン
スに対する上記の負の効果のため、　ＩＰ６及びその誘
導体の取込を最少にするための試みが行われてきた。
さらに、例えばプル、ステ、チム、ビオロ（Ｂｕｌｌ、
Ｓｔｅ、Ｃｈｌｍ、Ｂｉｏｌ、）　３６．９　（１９５
６）ｐ、８５から、上昇した温度において希塩酸により
フィチン酸を加水分解して低級イノシトールホスフェー
ト、すなわちＩＰ５．　ＩＰ４．　ＩＰ、　、　ＩＰ２
（イノシトールジホスフェート）及びＩＰ、（イノシト
ールモノホスフェートの混合物を得ることが知られてい
る。これらのイノシトールホスフェート類のそれぞれは
多くの異性体の形で存在することができるａＩＰｓにつ
−ては２０個までの異性体を予想することができる。
ＩＰ５の１つの特定の異性体、すなわちＤ−ミオ−イノ
シトール−１，４，５−）ジホスフェートがパイオケム
・バイオフィシ・リサーチ・コミ為二ケージｌン（Ｂｉ
ｏｅｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍ
ｕｎ、　）１２０．２（１９８４）４８１頁に報告され
てｂる。この化合物は人体中での細胞内カルシウム移行
剤として知られており、そして細胞膜から容易に単離す
ることができる。
純粋な形の異るイノシトールトリホスフェートの特定の
異性体の性質についてはなんら知られていない。すなわ
ち、多数のＩＰ、異性体を相互忙分離して各異性体の構
造式及びその性質を同定しそして明確にすることは困難
である。現在まで、前記のＤ−ミオ−イノシトール−１
，４，５−）リホス　　　　　　　ｆフェート以外のＩ
Ｐ、の卑−異性体を製造し又は得る方法は知られていな
い。さらに、加水分解系を含むＩＰ、の製造方法におい
て、異性体の転位及び／又はＩＰ２１１Ｐ、又はイノシ
トールへの追加の脱リン酸を特別な問題として考慮しな
ければなら表い。
上記の困難の念め、前記のＤ−ミオ−イノシトール−１
，４，５−トリホスフェート以外の実質上純粋な形での
特定のＩＰ３異性体についてのデーターは存在しない。
〔発明の概要〕 この発明に従えば、全く予想外のことに、　ＩＰ。
の幾つかの異る異性体を相互に分離しそしてこれらを実
質上純粋な形で製造する際の上記の問題を解決すること
が可能である。ＩＰ、異性体はその塩又は酸として得ら
れる。塩は酸に比べて純粋且つ濃縮された形態で製造す
ることができるため、塩の形態が好ましい。
〔具体的な説明〕
この発明に従えば、ｏ−ミオ−イノシトール−１，２，
６−）ジホスフェート、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，
２，５−）ジホスフェート、Ｌ−ミオ−イノシトール−
１，３，４−トリホスフェート及びミオ−イノシトール
−１，２，３−トリホスフェートから成る群から選択さ
れるイノシトールトリホスフェ−）　（工ｐ、）−Ｂｓ
酸又は塩の形態で製造されそして実質的に純粋な形で単
離され念。
上記のように、個々のＩＰ、異性体をその塩又は酸の形
で得ることができる。いずれの形態においても、それは
まず実質上純粋な形で得られる。
酸形のＩＰ、は一般に水性溶液の形で与えられる。
この場合、酸の濃度は溶液の全重量に対して１０〜４５
重量優、好ましくけ１５〜４５重を憾、又は最も好まし
くは２０〜４５重量係である。
塩形のＩＰ、異性体は、標準的方法を用いて酸形から容
易に得られる。そして、アルカリ金属塩及びアルカリ土
類金属塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウム又はマグネシウムの塩のごとき塩類を製造する
ことができる。しかしながらさらに、アルミニウム塩、
亜鉛塩及び鉄塩。
並びにＮＨ４＋塩及び有機アミン塩も非常に有用である
。さらに、異る陽イオンを含有する混合物を使用するこ
とができる。
アミンの例として、トリエタノールアミン、ジェタノー
ルアミン、トリイソデロノ９ノールアミン。
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−アミノ−２−メチル−１−デロ
ノ々ノール、Ｎ、Ｎ−ジＪチル−エタノールアミン、テ
トラブチルアミン、及びシクロヘキシルアミンを挙げる
ことができる。他の塩も有用であろう。生理的に許容さ
れる塩が特に好まし−。
この発明のＩＰ、の異性体（１種又は複数種）を製造す
るためには、化合物イノシトールへキサホスフェ−）　
（ＩＰ６）、イノシトールペンタホス７エー　）　（Ｉ
Ｐ、）もしくはイノシトールテトラホス７エー　）　（
ＩＰ４）の１種もしくは複数種、又はこれらの化合物の
少なくとも１種を含有する天然産物を出発材料として使
用することができる。ＩＰ６含有材料が最も容易に得ら
れるから、これらを使用するのが好ましい。出発材料が
天然産物である場合。
０、３重量係以上、好ましくは１重量係以上のイノシト
ールホスフェート（ＩＰ６＋ＩＰ５＋　ＩＰ４）含量を
有する材料を選択するのが好まし−。
特に好ましい天然産物は穀類、特にぬか又はふすま、花
粉、豆類及び油植物である。これらのすべてかＩＰ６を
含有する。
理論的にはＩＰ異性体は、例えば次の技法により製造さ
れ得ると信じられる。
１）　　ＩＰ４．　ＩＰ５及び／又は工Ｐ６から出発す
る酵素的分解。
２）　　ＩＰ４．　ＩＰ５及び／又はＩＰ６から出発す
る化学的加水分解。
３）　　［ばイノシトール、イノシトールモノホスフェ
ート（ＩＰｌ）、イノシトールジホスフェート（ｒｐ　
）、及びホスフェートから出発する化学合成。
４）　　例、ｔはイノシトール、　ＩＰ、　、　ＩＰ２
及びポスフェートから出発する酵素的合成。
゛）微生物学的”造（８ら′・パ９′″す）ＤＮＡ技　
　　　　１法を含む）。
６）イノシトールホスフェートの化学的もしくは酵素的
移転、又は置換されたイノシトールポスフェートの化学
的もしくけ酵素的加水分解。
上記の方法の２以上の組合わせも可能であろう。
しかしながら、これらの方法の多くは多数の異性体の混
合物のみを生成し、これらの異性体を分離することは可
能であるとしても極めて困難であるう。
この発明に従えば、ＩＰ６を含有する材料を使用する方
法が、前記のごとく好ましい。すなわち、ＩＰがフィタ
ーゼ酵素によプ酵素的にＩＰ、に分解される。フィター
ゼ酵素は一般にイノシトールホスフェートを含有するす
べての植物及び種子中に存在する。この念め、この発明
に従えば、出発材料として天然産物を使用する場合、酵
素を添加することは通常必要でない。天然産物が低すぎ
る酵素活性を有する場合、又は出発材料としてＩＰ６ｅ
ＩＰ　もしくはＩＰ４４しくはこれらの混合物を使用す
る場合、例えばぬか又はふすま由来のフィターゼ酵素を
添加する。
植物１種子及び微生物由来のフィターゼ酵素は。
この発明によれば、上記の特定のＩＰ、異性体を高濃度
且つ驚くべき純粋な形で製造することを可能にするため
に驚くべき効果を有する。
■Ｐ６＃′ｉ純粋な物質として又はＴＰ６全６含有源で
得ることができる。ＩＰ６′ｔ−含有する天然出発材料
例えばぬか又はふすまを処理するための適当な方法は、
これを１例えば外膜の破壊又は除去及び不所望の成分の
除去により前処理することである。
次に、この材料を水に浸漬してイノシトールホスフェー
トが分解のために利用可能なようにし、そして酵素を活
性化する。追加の酵素が必要な場合。
これをこの段階で又は後の段階で加えることができる。
次に、意図する程度の加水分解が達成されるのく必要な
時間にわたって酵素全作用せしめる。
加水分解は、適当な温度１通常は２０℃〜７０℃、好ま
しくはｔ′θ℃〜６０℃において、そして４〜８のｐＨ
において行われる。意図したレベルにおいて加水分解を
停止するため１例えば加水分解された出発材料の急速な
加熱により、酵素を破壊又は不活性化することができる
。この貯蔵安定な形に変えるためにそれを適切に凍結乾
燥することができる。
この発明は特に、酸又は塩の形態のＤ−ミオ−イノシト
ール−１，２，６−ドリホスフエート、Ｄ−ミオ−イノ
シトール−１，２，５−）ジホスフェート。
Ｌ−ミオ−イノシトール−１，３，４−）ジホスフェー
ト及びミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェ
ートから成る群から選択されたイノシトールトリホスフ
ェート（ｒｐ、）の製造方法に関し、この方法は、　Ｉ
Ｐ６含有材料を２０℃〜７０℃の範囲。
好ましくは３０℃〜５０℃の範囲の温度及び４〜８のｐ
Ｈにおいてフィターゼと共に、全エステルリンの約３０
〜６０４、通常は約５０係の遊離が達成されるまでイン
キユベートする。この段階におりて、　ＩＰ６含有材料
の加水分解によ）所望のＩＰ３（１種又は複数種）の高
い比高が達成された。
こうして得られたイノシトールトリホスフェート類の混
合物を例えばカラムクロマトグラフィーにより分離して
ＩＰ３含有画分を単離することができる。クロマトグラ
フ的分離の場合、この画分を場合によっては次に、好ま
しくはカラムにおける他のクロマトグラフ分離にかける
。両分が１種類より多くのＩＰ３異性体を含有する場合
、このような分離は利点をもたらす。次に好ましくは、
ＩＰ３異性体（１種又は複数種）ｔ−酸の形で単離する
。
所望により、この酸に塩基を加えることにより。
塩形のＩＰ３を得ることができる。
この発明において有用な多くのフイターゼ源の内、酵母
が好ましくそしてパン酵母が最も好ましい。この発明に
おいては例えば、ジャスト−ラグ）　（ＪＱｓｔｂｏｌ
ａｇｅｔ　）　（スエーデン）により製造されたスエー
デン酵母、並びにラジャメキ（Ｒａｊａｍａｋｉ　）　
（フィンランド）及びヘーフエフアブリケン（Ｈｅｆｓ
ｆａｂｒｉｋ＠ｎ　）ＡＣ（スエーデン）Ｋよシ製造さ
れた／４’ン酵母を使用した。非常に驚くべきことに、
これらの酵母を使用する場合実質上唯一の異性体、すな
わちＤ−ミオ−イノシトール−＝　１．２．６−　）ジ
ホスフェートが得られることが　　　　　　で確立され
た。言うまでもなく、この異性体のみが望ましい場合、
酵母を使用するのが非常に価値ある方法である。
現在の知見に従えば、他のいかなる方法も単一の異性体
をもたらさない。通常、多数の異性体の混合物が得られ
る。
出発材料として化合物ＩＰ６．　ＩＰ５又はＩＰ４それ
自体の１種又は複数種を使用する場合にも、適当な改変
を伴って上記の方法を用いることができる。
他の態様において、この発明はま九、酸又は塩の形態の
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−）ジホスフェー
ト、並びにＤ−ミオ−イノシトールー１．２．５−　）
リホスフェート、Ｌ−ミオ−イノシトール−１，３，４
−トリホスフェート及びミオ−イノシトール−１，２，
３−）ジホスフェートの少なくとも１種を含んで成るイ
ノシトールホスフェート組成物に関する。この組成物は
通常、２０〜９９．５重量憾。
好ましくは３０〜９９．５重量係の前記ＩＰ３を含有す
る。Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−）ジホスフ
ェートの含量は前記イノシトールトリホスフェートの合
計含量に対して５０〜１００重量優の範囲であり、残り
はＩＰ、以外のイノシトールホスフェート類を含む。
時として、組成物中のＩＰ、は実質上Ｄ　＋＋　Ｓオー
イノシトール−１，２，６−トリホスフェートのみから
成るのが好ましｂであろう６ ＩＰ、のほかに、イノシトールホスフェート組成物の残
余部はさらにイノシトールテトラホスフェ−）　（ＩＰ
４）イノシトールジホスフェート（ＩＰ２）を含有する
ことができる。
この組成物は、２０〜９９．５重量係、好ましくは６０
重量憾以上のＩＰ、、及び８０〜０．５重量４゜好まし
くは４０重量鴫未満の他のイノシトールホスフェート類
から成ることができる。そして、前記他のイノシトール
ホスフェート類の４０〜８５重量優、好ましくは５０〜
８５重ｔ４はＩＰ２及びＩＰから成るべきである。ＩＰ
、が実質上Ｄ−ミ第一イノシトールー１．２．６−　）
ジホスフェートから成ることが好ましい。
この組成物は時として微量の１例えば組成物中のイノシ
トールホスフェート類の合計含量に対して１０重量憾未
満、好ましくは１〜８重量嗟のＩＰ及びＩＰ６の一方又
は両者を含有する。
このタイプの組成物は、組成物中のＤ−ミオ−イノシト
ール−１，２，６−トリホスフェートの最終濃度が所望
の値になるようにこの異性体を添加することによって、
最初の発酵イノシトールホスフェート生成物を富化する
ことによって製造することができる。このような方法は
当業界においてよく知られており、そして例えば簡単な
機械的混合を含む。他の方法として、この組成物は、フ
イターゼ源として酵母、特に７４ン酵母を用いる発酵に
より直接製造することができる。前記のように、パン酵
母の使用がＤ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリ
ホスフェートのほとんど独占的な生産をもたらす。すな
わち、ＩＰ、両分の実質上すべてがＤ−ミオーイノント
ール−１，２，６−トリホスフェートである。
この発明の酸又は塩の形のイノシトールトリホスフェー
トは、医薬又は食品として、場合によっては添加物の形
で、あるいは糧々の震品の安定剤として使用することが
できる。さらに、ＩＰ、は種種に対して保護効果を与え
ることができる。このものはさらに、練歯磨の添加剤と
して、ペンキ。
ラッカー、潤滑油中の又は金属の表面処理において腐蝕
防止剤として、洗浄剤の成分として、耐燃剤として、平
版印刷用として、例えば微生物におけるアフラトキシン
生産の阻害のために、及び例えばアミラーゼの酵素活性
の賓更又は増加のために、使用することができる。
発酵により直接的に又は前記のように富化により製造さ
れたイノシトールホスフェート組成物が。
上記の用途のすべてにおｈて有用である。
前記のＩＰ、異性体は次の構造を有する。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェー
ト （式中、Ｘは水素、少なくとも１つの１価、２価もしく
は多価陽イオン、又はこれらの混合であり、ｎはイオン
の数であシ、そしてＺＦｉそれぞれのイオンの電荷であ
る。） Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，５−トリホスフェー
ト （式中−Ｘ　ｅ　ｎ及び２は前記の意味を有する。）ミ
オ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェート（式
中、Ｘ　＃　ｎ及び２は前記の意味を有する。）Ｌ−ミ
オ−イノシトール−１，３，４−トリホスフェート （式中、Ｘ、１１及び２は前記の意味を有する。）上記
式のそれぞれにおりて、ｎは６〜１（これらの数を含む
）の範囲にあり、そして２は１〜６（これらの数を含む
）の範囲にある。好ましくは。
ｎは３〜６（これらの数を含む）であり、セして２は３
，２又け１′である。
この発明の新規なＩＰ３異性体は前記の医薬的用途にお
いて特に有用であり、そしてこれらは特に。
その使用における不所望の副作用を防止する。特Ｉｃ、
　Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェ
ートは特に有効であシ、そして他の異性体、特にＤ−ミ
オ−イノシトール−１，４，５−トリホスフェートに比
べて高オーダーの活性を示す。Ｄ−ミオ−イノシトール
−１，２，６−トリホスフェートとＣｄ　とにより形成
される複合体は、例えばＤ−ミオ−イノシトール−１，
４，５−トリホスフェートと共に形成されるＣｄ複合体
に比べて相当に安定である。さらに低い程度で、Ｄ−ミ
オ−イノシトール−１，２，５−トリホスフェート、Ｌ
−ミオ−イノシトール−１，３，４−トリホスフェート
及びミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェー
トは。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，４，５−トリホスフェー
トに比べて多くの同じ理由により好ましい。
この発明を具体例、図工及び表によりさらに説明する。
例１及び例２は小麦フィターゼによるフィチン酸ナトリ
ウムの加水分解及びイノシトールホスフェート類の混合
物の分画を示す。例３及び゛例４はＩＰ３の異性体の構
造決定に関する。例５はＩＰのｐＫａ値の決定を例示す
る。例６はＩＰ、とそれぞれ”’ｌ　＃　Ｚｎ及びＣｄ
　との相対結合定数の決定を示す。例７〜１０はこの発
明のＩＰ、異性体のカルシウム塩の製造法に関する。例
１１ばＤ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホス
フェートのカルシウム塩の赤外線スイクトルを例示する
。例１２及び例１３は小麦ふすまによるフィチン酸ナト
リウムの加水分解及び得られたイノシトールホスフェー
ト類の混合物の分画を示す。例１４はＤ−ミオ−イノシ
トール−１，２，６−）リホスフエートの亜鉛塩の製造
法に関する。例１５〜１７はノ９ン酵母によるフィチン
酸ナトリウムの加水分解。
得られたイノシトールホスフェート類の混合物の分画、
及び得られたＩＰ、の１つの異性体の決定を示す。
例１８はＤ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホ
スフェートのナトリウム塩の製造を例示する。
例１９＃ｉ塩酸によるフィチン酸ナトリウムの化学的加
水分解、及び得られたイノシトールホスフェート類の混
合物の分画を示す。例２０はポリリン　　　　　　　１
酸とミオ−イノシトールとからのイノシトールホスフェ
ート類の化学合成、及び）Ｔ−ＮＭＲによるＩＰ３の構
造決定に関する。例２・１は米ぬか中のフィチン酸の加
水分解、得られ九イノシトールホスフェート類の抽出及
び分析て関する。例２２はＤ−ミオ−イノシトール−１
，２，６−）リホスフエートの種種の塩の特徴付けに関
する。例２３は、　ＩＰ、が喫煙によって惹起されたヒ
トにおける血小板凝集の増加を予防することを示す。例
２４においては。
マウスにおいてフリーラジカルにより惹起された血グル
コースレベルの上昇がＩＰ、の注射により妨害されるこ
とを示す。
１．６ｇのフィチン酸ナトリウム（トウモロコシ由来、
シグマケミカル製）ｔ−６５ｏ＊の酢酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ５，２）に溶解した。２．７ｇの小麦７（ター
ゼ（ＥＣ３，１，３，２６、０，０１５Ｕ／ｍ９．　シ
グマケミカル製）を加え、そして混合物ｔ−３８℃にて
インキエペートし念。
遊離される無機リンを測定することによって脱リン酸を
追跡した。３時間後５０４の無機リンが遊離した時、３
０−のアンモニアを加えてＰＨｔ−１２にすることによ
って加水分解を停止せしめた。
イノシトールホスフェート類を含有する液体混合物を得
た。
３５０−の混合物をイオン交換カラム（ダウエックス１
、クロライＹ形、２５ＨＸ　２５　Ｑ　ｍａｔ　）に通
し、そして塩酸（０−０，７Ｎ）の直線グラジェントに
より溶出した。リン及びイノシトールの含量を決定する
ため、溶出画分のアリコートを完全加水分解した。リン
と溶出液との関係を第１図に示す。複数のピークが種々
のイノシトールホスフェートに対応した。すなわち、リ
ンとイノシトールの比が３：１のピークはイノシトール
トリホスフェートから成る・・・等々。リンとイノシト
ールの北本が３：１である２つの両分が得られた。
例　２　イノシトールトリホスフェートの分画例１にお
いて得られた。リン／イノシトール比が３＝１である第
一画分１００−を中和し、セして１０４過剰量の０．１
　Ｍ酢酸バリウム溶液を添加し喪後、バリウム塩として
沈澱せしめた。６００ダの沈澱し念塩を５０−の希塩酸
に溶解した。この溶液をイオン交換カラム（／ウエック
ス１、クロライド形、２５＋ｕＸ２５００電）上で溶離
剤として希塩酸を用いて分離し念。溶出した両分のアリ
コートをリンについて分析した。リンの量と溶出液との
関係ｔｌ！２図に示す。イノシトールトリホスフェート
の異性体から成る３個のピークラ観察することができ念
。
例２において得られ念３個のピークを、■−隅俄により
分析した。これらのデータを第３ａ図、第３ｂ図及び第
３Ｃ図に示す。このデータは、これらのピークがそれぞ
れミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェート
、ミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェート
、及びミオ−イノシトール−１，３，４−トリホスフェ
ートから成ることを示している。
リン／イノシトールの比が３＝１である例１１Ｃおりて
得られ之第２画分をＨ−ＮＭＲにより分析した。
スイクトル′ｆｔ第４図に示す。このデータは、この両
分がミオ−イノシトール−１，２，５−トリホスフェー
トから成ることを示している。Ｈ−ＮＭＲを使用したこ
の例及び以後のすべての例において、Ｈ−ＮＭＲ装置は
エコレット３６０ＷＢスペクトロメーターであった。内
部標進としてテトラメチルシランを使用した。
例　４　イノシトールトリホスフェートの光学異性体の
決定 例３のＨ−ＮＭＲによってξオーイノシトールー１．２
．６−　トリホスフェート及びミオ−イノシトール−１
，３，４−トリホスフェートであると決定された化合物
２０ダをさらに、アセチル化セルロースを基礎とするキ
ラルカラム（２０ｍＸ３００ｍｍ。
メルクｊｊｌｌり上で、溶離剤として工、タノールと水
の混合物を用いてクロマトグラフ処理した。画分を旋元
計により分析した。第５図から明らかなよう　　　　　
１に、各化合物はそれぞれ１つの光学真性体であるＤ−
ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェート、
及びＬ−ミオ−イノシトール−１，３，４−トリホスフ
ェートから成る。
例　５　イノシトールトリホスフェート等のｐＫａ値の
決定 例１において得られたリン／イノシトール比が３：１の
第１画分１０ｍを０．　ＯＩ　Ｍ　ＮａＯＨにより滴定
し念。滴定中の−を電極により測定した。第６図は−と
ＮａＯＨ容積との関連を示す。
次のｐＫａ値が得られた。
ｐＫａ＝４．７ ｐＫａ　＝、　７．５ 例１におりて得られたリン／イノシトール比が３＝１で
ある第１画分１０−を、それぞれ０．２圃カルシウム、
亜鉛及びカドミウムの存在下で０、　ＯＩ　Ｍ　ＮａＯ
Ｈにより滴定し念。イノシトールトリホスフェート−金
属複合体形成の大きな傾向が添加されたある容量のＮａ
ＯＨＫおけるーの低下をもたらす。第７図に見られるよ
うＩＩＣ，ＩＰ、の金属結合定数は次の順序で増加する
。
Ｃａ　（Ｚｎ　＜Ｃｄ 例２において得られたＤ−ミオ−イノシトール−１，２
，６−トリホスフェートを含有する両分１００ｄを、Ｃ
ｍ（ＯＨ）２の水溶液により一約７に中和した。
１００−のエタノールを添加することによりカルシウム
塩を沈澱せしめた。この沈澱を遠心分離し。
再結晶し、そして真空乾燥し念。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェー
トの精興されたカルシウム塩の構造をＨ−ＮＭＲ分析に
より確認した。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェー
トの上記の再結晶化カルシウム塩をさらに化学分析し、
炭素、リン、酸素及びカルシウムの含量を決定し念。第
１表にその結果を示す。この塩の式はＣａ３ＩＰ、であ
る。
例２において得られたＬ−ミオーイノントール−１，３
，４−トリホスフェートを含有する画分１００Ｎを、　
Ｃａ（ＯＴ（）ｚの水溶液で一約７に中和し念。
１００Ｎのエタノールを添加することによりカルシウム
塩を沈澱せしめた。この沈澱を遠心分離し、再結晶化し
、そして真空乾燥し念。
Ｌ−ミオーイノントール−１，３，４−）リホフェート
の精製されたカルシウム塩の構造をＨ−ＮＭＲ分析によ
り確認した。
Ｌ−ミオ−イノシトール−１，３，４−トリホスフェー
トの上記の再結晶化カルシウム塩も化学分析し、炭素、
リン、酸素及びカルシウムの含量を決定した。第１表に
その結果を示す。この塩の式はｃ　ａ　ｓ　Ｉ　ｐ　３
である。
例２において得られたＬ−ミオ−イノシトール−１，２
，３−トリホスフェートを含有する両分１００ｄを、Ｃ
ａ　（ＯＨ）　２の水溶液で一約７に中和した。
１００祷のエタノールを添加することによりカルシウム
塩を沈澱せしめた。この沈澱を遠心分離し。
再結晶化、そして真空乾燥した。
ミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェートの
精製されたカルシウム塩の構造をＨ−ＮＭＲ分析により
確認した。
ミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェートの
上記の再結晶化カルシウム塩も化学分析し。
炭素、リン、酸素及びカルシウムの含量を決定した。第
１表にその結果を示す。この塩の式はＣ轟、ｒｐ３であ
る。
！ 例２において得られたＤ−ミオ−イノシトール＝１．２
．５−）リホスフエートを含有する両分１０〇−を、Ｃ
ａ（ＯＨ）２水溶液で一約７に中和した。１００顧エタ
ノールを添加することによりカルシウム　　　　　　　
粗塩を沈澱せしめた。この沈澱を遠心分離し、再結晶化
し、そして真空乾燥した。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，５−トリホスフェー
トの精製されたカルシウム塩の構造をＴ（−ＮＭＲ分析
により確認し念。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，５−トリホスフェー
トの上記の再結晶化カルシウム塩も化学分析し、炭素、
リン、酸素及びカルシウムの含量を決定した。第１表に
その結果を示す。この塩の式はｃｍ３ＩＰ３である。
以下ｊ、白 例　１１．Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−）例
７において得られたＤ−ミオ−イノシト−ルート２．６
−トリホスフェートの精製されたカルシウム塩をＩＲに
より分析した。特異的バンドは次の通シであった。
３５００ｃｍ−’　−０Ｈ ２９００儒−’−ＣＨ １６００３−’　−０Ｈ １１００ｙ＋ｓ−’　　−Ｃ−０及び−Ｐ１０００傭−
’−ｃ−ｏ及び−Ｐ ８００傷−’−ｃ−ｃ １０ｇのフィチン酸ナトリウム（トタモロコシ由来、シ
グマケミカル社製）を５００１Ｌｌの酢酸ナトリウム緩
衝液（ｐ）（５，０）に溶解した。温度を３７℃に上昇
せしめ、そして攪拌しながら小麦ふすま（１０Ｉｉ）を
加えた。３７℃ばてインキュベーションを開始し、そし
て継続した。遊離した無機リンを測定することにより脱
リン酸を追跡し九。
２時間後５０％の無機リンが遊離したときに１００−の
アンモニアを加えて加水分解を停止した。得られた懸濁
液を遠心分離し、そして上清を集めた。
３ＱＱｍ／の上清を、イオン交換カラム（ダウエ、クス
１、クロライド形、２５　ｒｗｍ　Ｘ　２５０　Ｍ　）
に通し、そして塩酸の直線グラジェント（０〜０．７Ｎ
ＨＣ２）により溶出した。溶出画分のアリコートを完全
加水分解してリン及びイノシトールの含量を決定した。
リン／イノシトール比が３：１である画分（ＩＦ５）を
集めた。
例１３．イノシトールトリホスフェート類の画分 例２に記載したのと同じ方法を用いたが、例１２で集め
た第１画分をクロマトグラフ処理し九。
３個のピークが得られ、これ′ｆ：Ｈ−ＮＭＲにより分
析した。これらのピークはそれぞれミオ−イノシトール
−１，２，６−トリホスフェート、ミオ−イノシトール
−１，２，３−）リホス７エート、及びミオ−イノシト
ール−１，３，４−トリホスフェートから成る。
例１３において得られ九〇−ミオーイノシ）　−ルー１
，２．６−　）リホスフェートを含有する画分１００ｍ
を、ＺｎＯの水溶液によりー約７に中和した。１００１
Ｒ１のエタノールにより亜鉛塩を沈澱せしめた。この沈
澱を遠心分離し、再結晶化し、そして真空乾燥した。Ｄ
−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェート
の上記の再結晶化された亜鉛塩をさらに化学分析して炭
素、リン、酸素及び亜鉛の含量を決定した。第１表に結
果を示す。
この塩の式はＺｎ５ＩＰ、である。
０．７１１のフィチン酸ナトリウム（トウモロコシ由来
、シグマケミカル製）を６００ｒＬｌの酢酸ナトリウム
緩衝液（ｐＨ４，６）に溶解した。ゼス）＆う１”　）
　（Ｊｓ”ｓｔｂｌａｇｅｔ　）　（スｘ　−ｆ”　７
　）　カラ（Ｄ）４ン酵母（乾物２８％、窒素含量２チ
、リン含量０．４％）５０Ｉを攪拌しながら加え、そし
て４５℃にてインキ、ペーションを行り九。遊離する無
機リンを測定することにより脱リン酸を追跡した。７時
間後５０チの無機リンが遊離した時、３０ｍ／のアンモ
ニアを加えてＰＨ１２にすることにょシ加水分解を停止
した。懸濁液を遠心し、そして上清を集めた。
４００ゴの上清をイオン交換カラム（／ウニ。
クス１、クロライド形、２５ｍＸ２５０ｍ）に通し、そ
して塩酸の直線グラジェント（θ〜０．７ＮＨＣＬ）に
より溶出した。
リン及びイノシトールの含量を決定するため、溶出画分
のアリコートを完全加水分解した。リンの量と溶出液と
の関係を第８図に示す。各ピークが異るイノシトールホ
スフェート類に対応した。
すなわち、リンとイノシトールの比率３：１であるピー
クはイノシトールトリホスフェートから成る・・・等。
例１６．　　イノシトールトリホスフェートの異性体の
構造決定 リン／イノシトール比が３＝１である例１５において得
られた画分を中和し、そして蒸発せしめ、この後でＨ−
ＮＭＲ分析を行った。このスイクトルは、第３ａ図のそ
れと同一であることを示した。
データは、このピークがミオ−イノシトール−１，２，
６−トリホスフェートから成ることを示している。
例４に記載したのと同じ方法を使用した。但し、例１６
のＮＭＲにより決定された化合物１０■を分析した。第
９図から明らかなように、この化合物は１つの光学異性
体Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェ
ートから成る。この異性体は、塩酸のごとき酸で処理す
ることによりＬ−ミオ−イノシトール−１，２，４−ト
リホスフェートに転位せしめることができる。
例１５において得られ九〇−ミオ−イノシトール−１，
２，６−トリホスフェートを含有する画分ｘｏｏｙｔ、
ＮａＯＨの水溶液によりー約７に中和した。１００ＷＬ
ｌのエタノールを添加した後、溶液の容積を蒸発により
減少せしめ、そしてナトリウム塩全沈澱せしめ、遠心分
離し、再結晶化し、そして真空乾燥した。Ｄ−ミオ−イ
ノシトール−１，２，６−トリホスフェートの精製され
たナトリウム塩の構造をＨ−鳩化による分析によって確
認した。
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェー
トの再結晶化され九ナトリウム塩を化学分析して炭素、
リン、酸素及びナトリウム塩の含量を決定した。第１表
に結果を示す、この塩の式はＮａ６ＩＰ、である。
の分画 １ｇのフィチン酸ナトリウム（トウモロコシ由来、シグ
マケミカル社製）を１６１１１１の６ＮＨＣＡに溶解し
た。サンプルをオープン（１０５℃）中のシールされた
チューブ中で真空下で５４間加熱した。このあと、３４
％の無機リンが遊離した。
この液体混合物５Ｍ１ｔ−ＮａＯＨの水溶液によりｐＨ
７に中和し、そしてイオン交換カラム（ダウエックス１
、クロライド形、１０ｍＸ１５０＋ｗａ）に通し、そし
て塩酸の直線グラジェント（０〜０．７　Ｎ　ＨＣｌ　
）溶出した。溶出画分のアリコートを完全加水分解して
リン及びイノシトールの含量を決定した。リンの量と溶
出液との関係を第１０図に示す。リン／イノシトールの
比３：１を有する画分を集めた。Ｉ（−ＮＭＲスペクト
ルは実質的な数の異性体生成物を示した。
例２０．　　イノシトールホスフェート類の化学合成ポ
リリン酸（８０チ　Ｐ２Ｏ５，３，５，９）を、がラ　
　　　　　　（ス栓付フラスコに導入し、そして１５０
℃に加熱した。ミオ−イックトール０．２．９を加え、
そしてこの混合物を前記温度に２時間保持し、ＮａＯＨ
水溶液でｐＨ７に中和した。この得られた組成物を、０
．１Ｍ酢酸バリウム溶液を１０％過剰添加した後沈澱せ
しめた。
２０〜のパリクム塩を、希塩酸の添加により酸形に転換
し、そしてＨＰＬＣで分析した０分析法はよく定義すれ
たイノシトールホスフェート類により定量化した。第１
１図はそのクロマトグラムを示す、イノシトールトリホ
スフェートであると決定された両分を集めた。
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実質的な数の異性体生成物を示
した。
例２１゜ １ｅｓのイノシトニルへキサホスフェ−）（ＩＦ５）を
含有する米ぬか１．０に９を、１０ｔの酢酸す）　ＩＪ
ウム緩衝液（−５）中に２５℃にて懸濁した。４時間後
５０％の無機リンが遊離した後、スラリーをＩＬの２Ｍ
ＨＣＡ＆Ｃより抽出した。懸濁液を１時間振とうし、そ
して次に遠心分離し九、上清をＣａ　（ＯＨ）　２の水
溶液によりｐＨ７に中和した。５Ｌのエタノールを加え
て沈澱を得喪０種々のイノシトールホスフェート類の組
成のカルシウム塩を遠心分離し、乾燥し、そして再結晶
化した。２０■の再結晶化カルシウム塩を、希塩酸の添
加によって酸形にし、そしてＨＰＬＣにより分析した。
この組成物は４０チのイノシトールトリホスフェートを
含んで成シ、その７０％がＤ−ミオ−イノシトール−１
，２，６−トリホスフェートであった。残シは他のイノ
シトールホスフェート類であった。
例１５から得られた、リン／イノシトール比が３：ｌで
ある両分７０ｍ１を７個の部分に分割した。
０．１Ｍ　ＮａＯＨで−を調整した後、塩化物形の種々
の陽イオンを、前記各部分く異る陽イオンとして加えた
。それぞれＦ’＠ＣＡｓ、ｐｉｔｇｃｔ２、ムｔｃｔ　
、、ＫＣｌ。
ＮＨ２Ｃｌ、　（ＣＨｓＣＭ２ＣＨ２Ｃ）Ｉ２）４Ｎｅ
ｔ、及び０６Ｈ，、ＮＨ，ＯＬを塩として使用した。
１０１Ｅ／のエタノールを添加した後、沈澱が生じた。
塩を再結晶化し、この後リン、炭素、酸素及び金属の含
量について分析した。第１表は、精製された塩の組成を
示す。
例２３゜ ヒトにおける喫煙後の血小板凝集に対するＩＰ５の効果
を検討し走。
若い健康な男性の非喫煙者に５ｏｒｎｇのＩＰ、を含有
するカプセル又は５ｏ！Ｉ＃ｇの偽薬を２回与えた。
使用されたＩＰ、はＤ−ミオ−イノシトール−１，２，
６−）　ＩＪホスフェートのカルシウム塩でアった。対
象者及び研究者のいずれもが、対象者にＩＰ３が与えら
れたか又は偽薬が与えられたかを知らないようにし友。
カプセル摂取の２時間後に血液サンダルを得た。
次に、対象者は速く続けて２本の巻タバコを喫りた。こ
の喫塩の後筒２の血液サンダルを採取した・これら２個
のサンプルにおけるムＤＰ及びコラーゲンに対する血小
板の凝集反応を、次の方法にょシ決定した。
２〜２．５−のラビットにュージーランドホワイト、雄
性）ｔ−用いた。これにイノシトールホスフェート類不
含餌を１０日間供与した後実験に用りた。
実験開始の２時間前に、ミオ−イノシトール−１，２，
６−トリホスフェートのナトリウム塩５０〜を１８動物
から成る１群のための餌５．ＰＫ混合し九、１２動物か
ら成る他の群にはイノシトールトリホスフェートを与え
なかった。
０分　　　血液サンプル１（９Ｍ＋１プの３．８チクエ
ン酸ナトリウム）採取 １分　　　９．５ｍ／の生理食塩水中ｃｄｃｔ２として
のＣｄ４μｇ、又は０．５１１／の生理食塩水の静脈内
注射 ４分　　　血液サンプル２（９ゴ＋１ゴの３．８チクエ
ン酸ナトリツム）採取 各動物からの２個の血液サンプルｔ　１２００　ｒｐｍ
で１０分間遠心し、そして血小板を伴う血漿を得た。
２個のサンプルからの血小板を伴う血ＩｊＪｔ−１（３
ｏｒｎ　（ジャーナル・オツ・フィジオロジ−（Ｊ。
ＰｈｙｓＬｏｌ、　）　）に従っテ、　１１’しｆ　メ
ー１１　　（クロツノ臂−ル暢コープ（Ｃｈｒｏｎｏｐ
ａｒ　Ｃｏｒｐ　）モデル４４０〕中でＡＤＰ　（アデ
ノシンジホスフェート）の添加に対する応答について分
析した。装置の２個のチャンネル中で、同一のＡＤＰ濃
度（１〜２０マイクロモル）において、２個のサンプル
を同時に分析した。
この試験の原理は、血小板を伴う血漿は濁シ。
そして低い光透過性を有することである。ＡＤＰを添加
した場合、血小板が凝集し、そして凝集塊を形成する。
これが透過の増加をもたらし、この透過が装置によって
定量される。ＡＤＰに対する応答を、最大凝集を８０ス
ケール二二、トとするスケールユニｙ）で測定した。血
小板反応性の変化を検出するこの方法の最大感度を得る
ため、ＡＤＰＯ量は５〜３０スケールユニツ）の応答を
惹起すべきである。これは一般に５μＭのＡＤＰにより
達成されるが、幾つかの動物においては一層少いか又は
一層多くの量（１〜２０μＭ）が必要でめっな。
この試験の結果は、サンプル２の最大凝＃！（スケール
ユニット）マイナスサンプル１の最大凝集として表わす
。
結果は、喫煙前サンプルから喫煙後サンプルへの凝集の
変化として表わす、十記号は喫煙後に凝集が一層強くな
うたことを示す。
ＡＤＰ　　０．５ｍｍｏｔ＋１−５　　＋７−２５　　
５−８５ｓ　　　１　　ｍｍｏｔ−１，５＋０．２５　
　１−７５１　　２−５ｍｍｏｔ−１，５０１，５＃　
　　５　　ｍｍｏｔ−２，５−０−７５１，７５コラー
ゲン　０．５＃　　　　＋５．７５　　＋１２．２５　
　６．５１　１〜　−８．２５　　＋１．７５　１０．
０１　２．５〜　−３．７５　０　　　　３．７５１　
５〜　−１．５　−０．２５　　１．２５偽薬群におい
ては、喫煙が凝集を追加せしめ、これは凝集剤の低濃度
において最も顕著であった。
すべてのケースにおいて、この効果はＩＰ、により妨げ
られた。すなわち、ＩＰ、は喫煙により惹起される血小
板凝集の増加を予防した。
例２４゜ 各群１０匹ずつの７タスに、３投与量レベルでＩＰ、（
Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェー
トのす）　ＩＪウム塩）、又は生理食塩水を腹腔内に注
射した。この注射の３０分後、ｌ対照群を除くすべての
マウスに食塩水中アロキサン５０Ｗ／ゆを静脈内注射し
念。
動物を１２時間前、及びアロキサン注射の後１時間絶食
させた。アロキサン注射から７２時間後、マウスからの
血液サンプルをグルコースレベルについて分析した。結
果は次の通シでありた。
アロキサンはインシュリン産生細胞中でのフリーラジカ
ル反応の促進により、糖尿病及び血中グルコースレベル
の上昇を惹起する。ＩＰ３の投与レベルに依存して血中
グルコースレベルが低下し、そして最も高い投与レベル
がアロキサンに対する幾らかの保護をもたらす。
以下ぷ虐 一ノ　　　　　％＋Ｊ　　　　　　−−Ｊ　　　　　　
Ｎ　　　　　　　にこの発明を一層よく理解するため、
この発明の幾つかのＩＰ，異性体の式を記載する。ＩＰ
６、ｌＰ５、ｔｐ４、及びＩＰ２の式も記載する． ミオーイノシトールの低級リン酸エステルは，リン酸基
がイノシトール壇上に位置する場所によって命名し、こ
の場合可能な限シ小さい位置番号を与えるようＫする。
アクシアルリン酸基を有する炭素原子は常に位置番号２
を有する。下記の構造式は酸形に単純化されている． −−訃伊−−り■●呻■−りー―鳴−―●り１１−●１
−＋−−−甲−＋１＋●一鐙一自一番φ會会−―一一＋
轡争伽＋―●響−一一―−−　１―訃虐−＋＋４−−一
ｉ呻　−−●−　−−−　―ｅ一自令−−　１−１．２
．３．４．５．６−ヘキサキス−（ジヒドログンーホス
フェート）一ミオーイノシトール：ミオーイノシトール
へキサキス（ホスフェート）：又はＩＦ６Ｄ−ミオ−イ
ノシトール−１・２・６−トリホスフェート；又はＤ　
−　１．２．６　−　ＩＰ，Ｄ−ミオ−イノシトール−
１．２．５　−　｝リホスフ．−ト；又はＤ　−　１．
２．５−ＩＦ３＋φ●＋＋＋−−＋．−−．＋暢．●＋
一―●＋＋＋ｅ＋骨慟●−−　●＋＋１　一―　＋　−
噂惨”呻彎●ミオーイノシトール−１．２．３　−　｝
リホスフェート：又は１．２．３　−　ＩＰ， ＋＋＋−■倦●●＋＋噂●＋＋１●響一＋壽−―−＋嗜
一畢−――●−ｅ響●＋響＋＋轡−＋＋＋＋＋１−Ｌ−
ミオ−イノシトール−１．３．４−トリホスフェート；
又はＬ　−　１．３．４　−　ＩＰ３−轡魯＋−――−
＋暑−１＋●■ｌ一一令惨●＋＋−−−―――喝一−ｅ
呻●●●伽●岬一争一●−―●響癖Ｌ−ミオーイノシト
ール１．２−ジホスフェート；又はＬ　−　１．２　−
　ＩＰ２ Ｄ−ミオ−イノシトール−１．２．５．６−テトラーホ
スフェート；又はＤ　−　１．２．５．６　−　ＩＰ４
Ｌ−ミオ−イノシトール−１．２．３．４．５−ペンタ
ーホスフェート；又はＬ　−　１．２．３．４．５　−
　ＩＰ５上記の構造式において■＝　−　０　−　ＰＯ
，Ｈ２である。
【図面の簡単な説明】
第１図は小麦フィターゼによるフィチン酸ナトリウムの
加水分解の結果を示す。 第２図はイノシトールトリホスフェート類の異性体の分
離を示す。 第３ａ図はミオ−イノシトール−１，２，６−トリホス
フェートのＨ−ＮＭＲスペクトルを示す。 第３ｂ図はミオ−イノシトール−１，２，３−トリホス
フェートのＨ−ＮＭＲスペクトルを示す。 第３ｃ図はミオ−イノシトール−１，３，４−トリホス
フェートのＩ（−ＮＭＲスペクトルを示す。 第４図はミオ−イノシトール−１，２，５−トリホスフ
ェートのＨ−ＮＭＲスペクトルを示す。 第５図はミオ−イノシトール−１，２，６−）　ＩＪホ
スフェート及びミオ−イノシトール−１，３，４−トリ
ホスフェートの光学分離を示す。 第６図はＮａＯＨによるＩＰ、の滴定曲線を示す。 第７図は金属イオンの存在下でのＮａＯＨによるＩＰ、
の滴定曲線を示す。 第８図はノぐン酵母によるフィチン酸ナトリウムの加水
分解を示す。 第９図はミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフ
ェートの光学分離を示す。 第１０図はフィチン酸ナトリウムの化学的分解の結果を
示す。 第１１図は化学合成イノシトールホスフェート類の）ｆ
ＰＬｃクロマトダラムを示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、酸又は塩の形態のＤ−ミオ−イノシトール−１，２
    ，６−トリホスフェート、Ｄ−ミオ−イノシトール−１
    ，２，５−トリホスフェート、Ｌ−ミオ−イノシトール
    −１，３，４−トリホスフェート及びミオ−イノシトー
    ル−１，２，３−トリホスフェートから成る群から選択
    されたイノシトールトリホスフェート。 ２、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフ
    ェートである特許請求の範囲第１項記載のイノシトール
    トリホスフェート。 ３、ミオ−イノシトール−１，２，３−トリホスフェー
    トから成る特許請求の範囲第１項記載のイノシトールト
    リホスフェート。 ４、実質上純粋な形態の特許請求の範囲第１項記載のイ
    ノシトールトリホスフェート。 ５、水性溶液中の酸の形である特許請求の範囲第１項記
    載のイノシトールトリホスフェート。 ６、水性溶液中の酸の形であり該酸の濃度が該溶液の全
    重量に対して１０〜４５重量％である特許請求の範囲第
    １項記載のイノシトールトリホスフェート。 ７、塩の形態でありその陽イオンがアルカリ金属及びア
    ルカリ土類金属から成る群から選択される特許請求の範
    囲第１項記載のイノシトールトリホスフェート。 ８、前記陽イオンがリチウム、ナトリウム、カリウム、
    カルシウム及びマグネシウムから成る群から選択される
    特許請求の範囲第７項記載の塩形のイノシトールトリホ
    スフェート。 ９、陽イオンがアルミニウム、亜鉛及び鉄から成る群か
    ら選択される塩の形態である特許請求の範囲第１項記載
    のイノシトールトリホスフェート。 １０、前記塩がアンモニウム塩又は有機アミン塩である
    特許請求の範囲第１項記載のイノシトールトリホスフェ
    ート。 １１、酸又は塩の形態のＤ−ミオ−イノシトール−１，
    ２，６−トリホスフェート、Ｄ−ミオ−イノシトール−
    １，２，５−トリホスフェート、Ｌ−ミオ−イノシトー
    ル−１，３，４−トリホスフェート及びミオ−イノシト
    ール−１，２，３−トリホスフェートから成る群から選
    択されたイノシトールトリホスフェートの製造方法であ
    って、イノシトールヘキサホスフェート含有材料を２０
    ℃〜７０℃の範囲の温度及び４〜８のｐＨにおいてフィ
    ターゼと共に全エステルリンの約３０〜６０％の遊離が
    達成されるまでインキュベートし、次にこの得られた混
    合物をクロマトグラフィーにより分離することによって
    イノシトールトリホスフェート含量画分を単離し、場合
    によっては該画分をさらにクロマトグラフ分離にかけそ
    して特定の異性体イノシトールトリホスフェートを溶液
    中の酸又は塩の形態で単離することを含んで成る方法。 １２、前記フィターゼが酵母フィターゼである特許請求
    の範囲第１１項記載の方法。 １３、前記酵母がパン酵母である特許請求の範囲第１２
    項記載の方法。 １４、酸又は塩の形態のＤ−ミオ−イノシトール−１，
    ２，６−トリホスフェートの製造方法であって、イノシ
    トールヘキサホスフェート含有材料を２０℃〜７０℃の
    範囲の温度において酵母フィターゼと共に全エステルリ
    ンの約３０〜６０％の遊離が達成されるまでインキュベ
    ートし、次にこの得られた混合物をクロマトグラフィー
    により分離することによってイノシトールトリホスフェ
    ート含量画分を単離しそして溶液中の酸又は塩の形態で
    Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェー
    トを単離することを含んで成る方法。 １５、前記酵母がパン酵母である特許請求の範囲第１４
    項記載の方法。 １６、Ｄ−ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホス
    フェート、並びにＤ−ミオ−イノシトール−１，２，５
    −トリホスフェート、Ｌ−ミオ−イノシトール−１，３
    ，４−トリホスフェート及びミオ−イノシトール−１，
    ２，３−トリホスフェートの少なくとも１種を酸又は塩
    の形態で含んで成るイノシトールホスフェート組成物で
    あって、２０〜９９．５重量％の前記イノシトールトリ
    ホスフェートを含有し、そしてＤ−ミオ−イノシトール
    −１，２，６−トリホスフェートの含量が前記イノシト
    ールトリホスフェートの合計含量に対して５０〜１００
    重量％の範囲にあり、残りがイノシトールトリホスフェ
    ート以外のイノシトールホスフェート類であることを特
    徴とする組成物。 １７、イノシトールトリホスフェート部分が３０〜９９
    ．５重量％の量で存在する特許請求の範囲第１６項記載
    の組成物。 １８、前記イノシトールトリホスフェートが実質的にＤ
    −ミオ−イノシトール−１，２，６−トリホスフェート
    である特許請求の範囲第１６項記載の組成物。
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