JPS61267592A - 燐酸エステル誘導体、その製法およびそれを含有する抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本発明は、優れた抗腫瘍作用を有する新規な燐酸エステ
ル誘導体またはその分子内塩、その製法およびそれを含
有する抗腫瘍剤に関する。

従来、３−０−アルキルリゾグリセロ燐脂質誘導体、例
えば、英国特許第１５８３６６１号公報に開示されてい
る で表わされる化合物が、抗腫瘍作用を示すことは公知で
あるが、この種の化合物は血小板活性化因子（ｐｌａｔ
ｅｌｅｔ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　、　
　以下ＰλＦと略記する。）様の血小板凝集およ、び血
圧降下作用をも有し、その結果と推察される毒性が非常
に強いものである。

本発明者らは、ＰＡＰ様作用を有する誘導体の合成とそ
の薬理活性について、長年に亘り鋭意研究を行い、既知
の鎖状グリセリン誘導体、例えば上記化合物とは、全く
構造を異にする新規な環状エーテルまたはラクトン環を
有する燐酸エステル誘導体を合成し、このものが、ＰＡ
Ｆ様作用を全く示さないため毒性が非常に弱く高用量の
投与が可能であること、かつ各種抗腫瘍実験系において
低用量の投与においても、優れた抗腫瘍活性を有するこ
とを見い出し、本発明な完成した。

〔構成〕

本発明の新規な環状エーテルまたはラクトン環を有する
燐酸エステル誘導体またはその塩は、〔式中、ｍは１乃
至３・の整数を示し、Ｘは２個の水素原子または酸素原
子を示し、ムおよびＢは同一または異なって酸素原子ま
たは硫黄原子を示す。Ｒ１およびＲ２のうち一方は炭素
数１０乃至２２個の直鎖または分枝鎖アルキル基を示し
、（式中、ｎは２および３を示し、Ｒ５，Ｒ４およびＲ
５は同一または異なって水素原子または　低級アルキル
基を示すか、またはＲ３とＲ４は隣接する窒素原子と一
緒になって５乃至７員複素環を形成するか、または８５
．Ｒ４および几、は隣接する窒素原子と一緒になって複
素芳香環を形成してもよい。２はハロゲン原子、低級ア
ルキルス／Ｉ／　＊　＝　ｋ　オ＃シ基マたはアリール
スルホニルオキシ基を示す。）を示す。〕を有する。

上記一般式′Ｃ１）ＩＩｃおい°て、Ｒ４およびＲ２の
うち、その一方が示す炭素数１０　　乃至２２個の直鎖
または分枝鎖アルキル基としては、例えばデシル、′３
−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチ
ル、３．７−シメチルオクチル、ウンデシル、ドデシル
、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデ
シル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデ
シル、１λ１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル
、１５．。

メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタ
デシル、ノナデシル、アイコシル、ヘナイコシルおよび
ド；シルを挙げることができるが、好適には炭素数１６
乃至１８個の直鎖または分枝鎖アルキル基である。

Ｒ５ｅ　Ｒ４およびＲ５で示される低級アルキル基は炭
素数１乃至５個のアルキル基であシ、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびペン
チルを挙げることができるが、好適にはメチルまたはエ
チル基である。

Ｒ，、Ｒ４およびＲ５のうち、少くとも１個以上が水素
原子である場合（例えば、Ｒ５が水素原子である場合）
、置換基（りは、 （式中、Ｒ４，Ｒ５およびｎは前記と同意義である。）
として表わされることもある。

Ｒ５とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって形成する
５乃至７員複素環は、窒素原子を少なくとも１つ含み、
酸素原子または硫黄原子を含んでもよい複素環であシ、
例えばピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン
およびチオモルホリンが挙げられる。好適には、ピペリ
ジンである。

Ｒ５＋Ｒ４およびＲ５が隣接する窒素原子と一緒になっ
て形成する複素芳香環は、窒素原子を少なくとも１つ含
み、酸素原子または硫黄原子を含んでもよい複素芳香環
であシ、例えばピリジン、チアゾール、オキサゾール、
ピリダジン、キノリン、イソキノリン、イミダゾールお
よびトリアゾールを挙げることができ、これらの基はさ
らに、前記”Ｓｓ　Ｒ４およびＩＬ５に例示した低級ア
ルキル基、メトキシ、エトキＺのような低級アルコキシ
基、カルバモイル基、またはフッ素、塩素、臭素のよう
なハロゲン原子などの置換基を有していてもよく、好適
には、ピリジンまたはチアゾールである。

２は塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級
アルキルスルホニルオキシ基ま？、＝ａベンゼンスルホ
ニルオキシ、Ｐ−）ルエンスルホニルオキシのようなア
リールスルホニルオキシ基を示す。

また、化合物（１）の塩としては、例えば化合物（１）
の置換基（ＩＩ）が （式中、Ｒ５，Ｒ４，Ｒ５およびｎは前記と同意義を示
す。）で表わされるような分子内塩の形、あるいは、 （式中、Ｍはナトリウム、カリウムのようなアルカリ金
属原子、またはカルシウム、マグネシウムのようなアル
カリ土類金属原子を示し、Ｒ５ｐＲ４，Ｒ５，ｎおよび
２は前記と同意義である。）で表わされるよ５な塩の形
で存在することもある。

本発明化合物（りは、エーテル環またはラクトン環のエ
ーテル酸素原子のα位、β位に、２つの不斉炭素を有し
、各々がＲ−配位、Ｓ−配位である合計４種の立体異性
体が存在するが、その各々、あるいはそれらの混合体の
いずれも本発明に包含される。

また化合物（１）において、好適には、（１）ｍが１ま
たは２の化合物 （２）　　人およびＢが酸素原子の化合物（３）Ｘが２
個の水素原子の化合物 （４）ｎが２の化合物 （５１Ｂ５．　Ｂ４およびＲ５が低級アルキル基である
、か、またはＲ５，Ｒ４およびＲ５が隣接する窒素原子
と一緒になってピリジン環を形成するか、またはＲ５お
よびＲ４が隣接する窒素原子と一緒になってピペリジン
環を形成する化合物（６）　　上記、α位、β位の置換
基がトランス配位である化合物 （７）　Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、炭素数１６乃
至１８個の直鎖または分枝鎖アルキル、ｍが１または２
２人およびＢが酸素原子、Ｘが２個の水素原子、ｎが２
ｅ　Ｒ５ｐ　’４およびＲ５が低級アルキル基であるか
、またはＲ３，Ｒ４およびＲ５が隣接する窒素原子と一
緒になってピリジン環を形成するか、またはＲ３および
Ｒ４が隣接する窒素原子と一緒になって　ピペリジン環
を形成し、かつ上記α位、β位の置換基がトランス配位
である化合物を挙げることができる。

本発明の一般式（１）を有する化合物の具体例としては
、例えば次の第１表に記載する化合物を挙げることがで
きるが、本発明はこれらの化合物に限定されるものでは
ない。

第１表 上記式中１．／は炭素数１０乃至２２個の直鎖または分
枝鎖アルキル基を示す。

上記式中、Ｒ１′はＲ２′と同様の基を示す。

なお、上記例示化合物は前記のようにエーテル環または
ラクトン環のエーテル酸素原子のα位、β位についての
４種の立体異性体が存在するが、上記例示化合物のうち
好適なものとしては、α位およびβ位が次のような配位
な有する化合物が挙げられる。

さらに好適な化合物としては、上記好適な例示化合物の
うち　（ロ）、←）、　（ｅ）、　（ｆ）および（ｉ）
の化合物である。

本発明の環状エーテルまたはラクトン環を有する燐酸エ
ステル誘導体（１）は、以下に記載す上記式中、Ｒ１’
ｓ　ＩＬ２’ｔ　Ｒ５ｅ　Ｒ４＊　Ｒ５ｅ人、Ｂ、Ｘ。

ｍおよびｎは前記と同意義でありｒは、塩素、臭素、沃
素のようなハロゲン原子を示す。

λ法は、本発明の一般式（１）においてＲ１が炭素数１
０乃至２２個の直鎖または分枝鎖アルキル基である本発
明化合物（Ｉａ）の合成法であシ、Ｂ法は本発明の一般
式（１）においてＲ２が炭素数１０乃至２２個の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基である本発明化合物（Ｉｂ）の合
成法である。

上記各工程における反応試薬及び反応条件を以下に述べ
る。

５工程） 環状エーテルあるいはラクトン環を有する化合物（Ｉａ
）または（Ｗｂ）の置換基であるヒドロキシ基若しくは
チオール基に燐酸ジクロリド類（ｆｆ）を溶媒中で塩基
の存在下に縮合させた後、水で処理し、燐酸エステル化
合物（りまたは（［）を得る工程である。

使用される反応溶媒としては、反応を阻害せず、出発原
料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適にはメチレンクロリド、クロロホルム、１．２−シ
クロロエタンノ、１：５ナハロゲン化炭化水素；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類またはベンゼン、トルエンのような芳香族炭
化水素が用いられる。

使用される塩基としては、アミン類であれば特に限定は
ないが、好適にはトリエチルアミン、ジエチルアミンま
たはピリジンが用いられる。

反応温度および反応時間は、用いる出発物質、溶媒およ
び塩基の条件によシ異なるが、０°から１２０℃の範囲
で行う場合には２〜２４時間が好適である。

反応終了後、化合物（Ｖ）または（Ｗ）は常法に従って
反応混合物から単離することができる。

例えば反応混合物溶液を濃縮し、残留物を常法例えば、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶等によシ
精製して、純品を得ることができる。

６エ程） 環状エーテルあるいはクラトン環を有する化合物（Ｉａ
）または（Ｗｂ）の置換基であるヒドロキシ基若しくは
チオール基に環状燐酸クロリド類（Ｗ）を溶媒中で塩基
の存在下に縮合させ、環状燐酸エステル化合物（■）ま
たは（Ｘ）を得る工程である。

反応温度が２０〜１２０℃で行われる以外は、反応溶媒
、塩基、反応時間および反応後の処理は前記ｌ）項の第
１，５工程と同様に行いうる。

側鎖末端にアルキルハライドを有する燐酸エステル誘導
体（Ｖ）または（仄）を、アミン類（［）と溶媒中で反
応させた後、分子内塩として本発明化合物（１ａ）また
は（ｆｂ）を得る工程である。

使用される反応溶媒としては、反応を阻害せず、出発原
料をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適にはメチレンクロリド、クロロホルムのようなハロ
ゲン化炭化水素；メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコールのような低級アルコール類；ジメチルホル
ムアミド；ジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジ
オキサンのよ５うなエーテル類Ｒアセトニトリルまたは
水、あるいは、例えばクロロホルム−ジメチルホルムア
ミド−イソプロピルアルコール＝３：５：５のような２
〜３種の上記溶媒の混合物が用いられる。

反応温度および反応時間は、用いる出発物質および溶媒
の条件によシ異なるが、２０〜８０℃の範囲で、窒素雰
囲気下、密封反応容器（例えば、封管）中で、１〜４８
時間反応させることが好適である。

反応終了後、目的化合物（Ｘａ）または（Ｉｂ）は常法
に従って反応混合物から単離することができる。例えば
反応混合物を鎖線し、残音をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、イオン交換樹脂（例えばロー
ム・アンド・ハース社製　ＭＢ−３が好適）または、銀
塩（例えば、炭酸銀、酢酸銀が好適）で処理することに
ょシ、分子内塩である本発明化合物（工ａ）または（Ｉ
ｂ）の純品を得ることができる。なお、ピリジンを反応
試薬および溶媒として用いる場合には、化合物の分子内
塩を直接得ることができ°る二また、目的物を他イオン
との塩に変換するには、それ自体公知の方法によシ容易
に行うことができる。

側鎖末端に環状燐酸アルキルを有する燐酸エステル誘導
体（■）または（Ｘ）を、アミン類（Ｖ［）と溶媒中で
反応させ、直接に分子内塩として本発明化合物（Ｉａ）
または（１ｂ）を得る工程である。

反応溶媒、反応温度および反応時間は、前記ｌ）項の第
４，８工程と同様に行いうる。

反応終了後、目的化合物（Ｉａ）または（Ｉｂ）は常法
に従って、反応混合物から単離することができる。例え
ば反応混合物を濃縮し、残音をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによシ精製すると、前記ｍ）項と異なシ、
直接に分子内塩として目的化合物（Ｉａ）または（Ｉｂ
）の純品を得ることができる。また、他の塩への蛮勇−
は前記と同様に行いうる。

本発明の原料化合物（Ｉａ）または（Ｉｂ）のうち、Ｘ
が２個の水素原子を示す環状エーテル化合物は新規な化
合物であシ、例えば以下の反応式に示すように、式（Ｘ
Ｉ）を有する公知′化合物（具体的には、３．４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラン、６．７−シヒド
ロオキセビン）カラ前記２つの不斉炭素部分について、
立体選択的（ｘｘＸＩＫ）　　　　　　　　　　　　　
　（ｎ、）（ｍ） αＬｆｆ）　　　　　　　　　　　（Ｉｔ、Ｖ）　ｄｊ
体（ＸＬ■） （ｘＩＪＷ）　　　　　　　　　（ＸＩ、ＶＷ）　ｄＪ
体体中中ｒｎ、、　　Ｒ１’およびＲ２／は前記と同意
義を示し、Ｒ６およびＲ７は通常用いられるヒドロキシ
基の保護基であシラるが、例えば以下の保護基群のうち
異なる群の保護基を挙げることができそれらはそれぞれ
選択的に他の保護基群と区別して除去しうるものである
。

ジフェニルメチル、゛トリフェニルメチル、ま−ナフチ
ルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニル
メチル、ｐ−（ｐ−ブロモフェナシルオキシ）フェニル
ジフェニルメチルのようなジまたはトリアリールメチル
基群；テトラヒドロビラン−２−イル、３−ブロモテト
ラヒドロビラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロ
ビラン−４−イル、テトラヒドロチオビラン−２−イル
、４−メトキシテトラヒドロチオビラン−４−イルのよ
うなテトラヒドロピラニル基群；トリメチルシリル、ト
リエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリ
ル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシ
リルのよ５なトリ低級アルキルシリル基群：またはベン
ジル、ｐ−メトキシベンジル、０−ニトロベンジル、ｐ
−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、ｐ−シアノベン
ジルのヨウナ置換されていてもよいベンジル基群。

Ｒ６はチオールの保護基であシ、通常、ヒドロキシ基の
保護に用いられる基を使用できるが、例えばアセチル基
のような低級脂肪族アシル基、上記ベンジル基群および
ジまたはトリアリールメチル基群の保護基を示す。

好適には、ＴＬ６はベンジル基群が、　Ｒ７はテトラヒ
ドロピラニル基ｍｌ゛が用いられる。さらに好適には、
Ｒ６はベンジル基、ＩＬ７はテトラヒドロビラン−２−
イル基およびＴＬ６はアセチル基である。

以下に、上記反応に使用される反応条件を定義し、説明
する。

反応１：　ルプーら、シンセシス、６１Ｇ頁、１９１９
年〔人、　　Ｌｅｂｏｕｃ　、　　ｅｔ、　ａｌ　、　
、　　８ｙｎｔｈｅｓｉｓ。

６１Ｇ、　　（１９７９））　　Ｉｃ記載の方法に従い
、化合物（わをヒドロキシメチル化し、化合物（粕を得
る反応。

反応２：　化合物（ＸＩ）のヒドロキシ基を前記保護基
で保護して化合物（ｘｉ）を製造する反応であシ、常法
のヒドロキシ基の保護化反応に従い行われ、好適にはベ
ンジルハライドを用いベンジル化を行う反応。反応基質
として、ヒドロキシ基の代シに、例えば、化合物（ｘｘ
ｘＩ）のチオール基を前記チオールの保護基で保護して
、化合物（ｘｘｘｉ）を製造することもできる。

反応３：　化合物（ｘｉ）の二重結合部分にヒドロボレ
ーション反応を行い、トランスヒドロキシ基を導入し、
化合物（ｎｖ　）を得る反応で、好適には、ボランが用
いられる。

反応４：　化合物（ＸＩＶ　）　　のヒドロキシ基をア
ルキルハライド（例えば、ヘキサデシルプロミド）でア
ルキル化するものであるが、辷ドロキシ基の代シに、例
えば化合物（ＸＩＸ　）のようなチオール基も同様にア
ルキル化することができる。

反応５：　化合物（Ｘｆｆ）のヒドロキシ基の保護基Ｒ
６を脱離する反応である。　ヒドロキシ基の保護基がジ
またはトリアリールメチル基詳の場合は、保護基の脱離
は例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、酢酸のような酸に
よって餐われる。ヒドロキシ基の保護基がベンジル基群
の場合は、その脱離は還元によシ行われ、好適にはパラ
ジウム−炭素を触媒とした接触還元が用いられる。また
、ヒドロキシ基の保護基がトリ低級アルキルシリル基群
の場合は、その脱離反応にはフッ素アニオンを用いるが
、テトラブテルアンモニウムフルオリドの使用が好まし
い。さらに、ヒドロキシ基の保護基がテトラヒドロピラ
ニル基群の場合には脱離は酸によって（例えば酢酸、ト
シル酸）、行る場合、例えば化合物（り等においては１
．ヒドロキシ、基の保護基がベンジル基群であるＲｋ家
好には塩化アルミニウムと沃化ナトリウムを室温にて反
応させることによシ実施され保護基がジまたはトリアリ
ールメチル基詳の時には、好適には酸（例えばトリフル
オロ酢酸、塩酸　酢酸）を用いて行われる。

また、アセチル基などで保護されたチオール基の脱保護
はナトリウムメトキシド−メタノール、アンモニア水、
水酸化ナトリウム水または水酸化カリウム水のような塩
基を用いて実施され、好適には、１０〜３０％ナトリウ
ムメトキシド−メタノール溶液が用いられる。

反応６：　化合物（Ｘｆｆ）を、　クロム酸を用いるジ
ョーンズ試薬またはビリジニウムクロロクロマートによ
シ、ヒドロキシ基を酸化してカルボニル基に変換し、化
合物（ＸＶ＋）を得る反応である。

反応７：　化合物（ＸＶｔ）のカルボニル基を、Ｌ−セ
レクトリドな用いて立体選択的に還元反応を行い、シス
ヒドロキシ基を生成させ、化合適　物（Ｘｗ）″得ゝ反
応１ある・ 反応８：　化合物（ｘｆｆ）のヒドロキシ基をアシル化
、例、ｔｈ’／タンスルホニル、トルエンスルホニル、
トリフルオａメタンスルホニルマタはトリフルオロアセ
チル化しエステルを合成した後、例えばチオ酢酸を用い
て上記アシルオキシ基を立体反転した１墓されたチオー
ル基へと変換し、化合物（ＸＩ）を得る反応である。

反応９＝　化合物（Ｘｆｆ）のヒドロキシ基を前記反応
２に記載した保護基と異なる群の保護基で保護し、化合
物（ｘｌ）を得る反応であシ、好適にはテトラヒドロピ
ラニル基群の保護基が用いられる。

以下にどの工程に上記定義した反応が実施されうるか表
忙して示す。

パ　） 表２ また、本発明の原料化合物（■ａ）または（１ｂ）のう
ち、Ｘが酸素原子を示すラクトン環を形成する化合物は
、新規化合物であシ、例えば以下の反応式に示すように
、式（ＸＬＩＸ）で表わされるメン酒石酸から、前記２
つの不斉炭素部分について立体選択的に製造できる。

（ＸＩ、＋ｘ）　　　　　　　（Ｌ）　　　　　　　　
　（Ｌり（Ｉ、Ｉ）　　　　　　　　　　　（Ｌｊ［）
（ｕ）　　　　　　　　　　　　（ＬＶ）Ｑ、ｖｔ） （ＬＸ）　　　　　　　　　　（ＬＸＩ）（ＬＸｆｆ）
　ｄｉ体 同意義を示し、Ｒ９は几、およびＲ７と同様の前記ヒド
ロキシ基の保護基１あり、”６ｓ　”７およびＲ９は４
群の保護基のうちそれぞれ異なる群の保証基を示し、Ｒ
１０は低級アルキル基を示し、Ｒ１１は前記ＩＬ１′お
よびＲ２′で定義したアルキル基よシ炭素数が１つ少な
いアルキル基を示す。好適には、Ｒ６はベンジル基群、
Ｒ７はテトラヒドロピラニル基群およびＲ７はトリ低級
アルキルシリル基詳である。

大野ら、テトラヘドロンレターｆ’、　２３　巻、３５
０７頁、１９８２年（０ｈｎｏ、　ｅｔ、　ａｌ　、、
　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｔＬｅｔｔ、、　２３．　３５
０７．　　（１９８２）　）　　に記載の方法と類似の
方法によシ、出発原料（ＸＬＩＸ）の３位の酸素原子が
保護基Ｒ６で置換された化合物（Ｌ）を合成することが
できる。

また化合物（Ｌ）においてムが酸素原子である化答物の
第１級ヒドロキシ基を、Ｒ，５基と区別して除去しうる
保護基群で保証し、Ｒ６基を脱離後前記反応８の方法に
よって第２級ヒドロキシ基をＲ基で保護されたチオール
基に変換し第一級ヒドロ印シ基の保証基を除去すること
によシ、化合物（Ｌ）において人がＷ、黄厚子であり、
立体反転した化合物Ｌｍ造することができる（第４６エ
程）０化合物（Ｌ）の第１級ヒドロキシ基は、前記反応
８前半と同様の方法でアシル化した後、アシルオキシ基
をヨードで置換し、さらにマロン酸ジ低級アルキルと反
応させ、化合物（Ｌｌ）を製造化合物（Ｌｌｌ）のイン
プロピリデン基を常法により脱離し、第１級ヒドロキシ
基を選択的にＲ９基（例えばトリ低級アルキルシリル基
群、好適にはｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリル基）で
保護しく第４９工程）、さらに第２級ヒドロキシ基を、
保護基孔７（例えばテトラヒドロピラニル基群、好適に
はテトラヒドロピラン−２−イル）で保護しく第５０工
程）、第１級ヒドロキシ基の保護基Ｒ７を前記反応５の
方法で選択的に脱離し化合物（ＬＶ）を得ることができ
る。

また化合物（ＬＭ）においてＢが酸素原子である化合物
の第１級ヒドロキシ基を前記反応８の方法に従ってチオ
ール基に変換することによシ、化合物（ＬＶ）において
Ｂが硫黄原子である化合物を製造することができる（第
５１工程）。

化合物（ＬＹ）の第１級ヒドロキシ基またはチオール基
を、例えばヘキサデシルプロミドを用いアルキル化して
、化合物（ＬＶＴ）を製造する（第５２工程）。最後に
ピリジンおよび無水酢酸と処理することによりラクトン
に閉環し、保護基Ｒ６を前記反応５の方法で（例えば還
元により）脱離し、本発明の原料化合物（Ｌ■）を得る
ことができる。

また、前記アルキル基Ｒ１′が３位ヒドロキシ基に置換
している化合物（Ｌ−）は、同じ出発原料（ＸＩ、りを
低級アルキルエステルとした後、２つのヒドロキシ基を
式Ｒ１１ＣＨＯを有する化合物と反応させてアルキリデ
ン化し、化合物（Ｌ［）を得（第５５工程）、次に、例
えば水素化アルミニウムリチウム−塩化アルミニウムに
より還元的に開環し、インプロピリデン化して、化合物
（ＬＸ）において人が酸素原子である化合物を得た後（
第５６エ糧）、第１級ヒドロキシ基を前記第４７゜４８
工程と同様の操作によシ２炭素増炭して化合物（Ｌｘ）
を合成する（第５８工程）。

化合物（Ｕ）は蝋化マグネシウムで処理することによシ
、−挙に閉環しラクトン体（ＩＪ）を合成することがで
きる。また、化合物（ＬＸＩ）に前記第４８〜５４工程
と同様の方法を適用することによシ化合物（ＬＸＩ［）
に導くこともできる（第５９工程）。

第４６エ程によシ製造した化合物（Ｌ）において人が酸
素原子である化合物の第一級ヒドロキシ基を、Ｒ６基と
区別して除去しうる保護基群で保護し、穐基を脱離後ア
ルキル化し、　第１級ヒドロキシ基の葆護基を除去する
ことによっても金物は、第４６エ・程後役において、　
第２級ヒドロキシ基をチオール基に変換した後アルキル
化することによシ得ることができる（第５７エ程）。

化合物（Ｌ■）または（ＬＸＩＩ）のα位およびβ位炭
素に関し立体異性体であるシス体は、出発原料としてメ
ン酒石酸の代シに、ｄＪ−酒石酸を用いることによシ、
同一の工程で製造することができる。

さもに、化合物（Ｌ■）または（ＬＸｌｌ）に相当する
５員環ラクトン体は、例えば第４７エ程または第５８工
程において、マロン酸ジ低級アルキルの代シにシアン化
カリウムのようなアルカリ金属シアン化物を用いて化合
物（ＬＸ［）または（ＬＸｆｆ）を製造し、水層後エス
テル体としてから、第４９工程または第５９工程以後の
反応を同様に行うことによシ合成できる。

（Ｌｘｚ）　　　　　　　（Ｌｘｍ） 相当する７員環ラクトン体については、上記５員環ラク
トン体の合成中間体であ、るシアノ体ＣＩ、ＸＩ）また
は（ＬＸｆｆ　）を水解し、化合物（ＬＸＶ）または（
ＬＸＶＩ）を製造し、第４６エ程または第５５工程以後
の反応を同様に行うことによシ得ることができる。

５員環およびＴ員環ラクトン体の合成の場合も、原料に
メソ酒石酸を用いるとトランス異性体が、ｄｊ−酒石酸
を用いるとシス異性体を合成できる。

また、環状ラクトン誘導体において前記人およびＢの少
なくとも１つが硫黄原子である化合物は、第４６エ程ま
たは第５１工程若しくは第５９工程または第４６エ程と
第５１工程若しくは第４６エ程と第５９工程において、
ヒドロキシ基ヲ前記反応８の方法によって前述のように
チオール基に変換した後、以後の工程を、ムおよびＢが
酸素原子を示す誘導体の合成の場合と同様に実施するこ
とによシ、全てのチオ誘導体を合成することができる。

ただし、ヒドロキシ基をチオール基に変換する際、立体
反転を伴うので（例えば第４６エ程および第５７エ程）
、Ａが硫黄原子を示す化合物については、原料にメン酒
石酸を用いるとシス異性体が、ｄｌ−酒石酸を用いると
トランス異性体が合成される。

〔効果〕

本発明の新規な燐酸エステル誘導体は、抗腫瘍剤として
種々の悪性腫瘍の治療に有効であシ、かつ毒性が非常に 命効果を賽する。ズ、滓ｔ′弔Ａヒ＠＠（呻お鏝症作ｍ
も堝すう。

本発明の化合物（りの投与形態としては、例えば、錠剤
、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤などに
よる経口投与、または注射剤若しくは主剤などによる非
経口投与を挙げることができる。その使用量は症状、年
令な、どによシ異なるが、１日Ｇ、１〜１００　＊／ｋ
ｇ体重で、　１回または数回に分けて投与すること軒で
きる。

以下Ｋ、実施例、参考例および試験例を挙げ、本発明を
更に具体的に説明する。

実施例１゜ 参考例２の化合物（３，５６６ダ）とトリエチルアミ：
／（ＬＯ１ｓ＋ｔ）のメチレンクロリド（７５＋ｗ／）
溶液に、２−ブロモエチルホスホロジクロリデート（３
，５３Ｆ）を水冷下で滴下した。反応液を室温で１６時
間攪拌した後、トリエチルアミン（０，５ｇ／）と水（
２ｓ＋／）を加えて１時間加熱還流した。放冷後反応液
を１０％塩酸で洗い、分液後、水層をメチレンクロリド
で抽出し、有機層を合わせて水洗・乾燥した。溶媒を溜
去し、油状の残渣（約５りをシリカゲル（１５０ｆ）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかげた。メチレンク
ロリド−メタノール（２０：　１〜１０　：　１　）で
溶出される分画を集め、油状のｄＪ・−トランス−２−
ヘキサデシルオキシメチルテトラヒドロビラン−３−イ
ル　２−ブロモエチルホスフェート（ｚ４ｚｓｆ）を得
た。

元素分析：　０２４Ｈ４６Ｂｒ０６Ｆ”　３／２　Ｈ２
Ｏとして計算値：　０，５０．５２　；　Ｈ，９，０１
；　Ｂｒ、１４．００　；ｐ、５．４３ 実測＠ｉ　：　０，５Ｑ、Ｉ１５　；　１（、ａ、８４
　；　Ｂｒ、１４．１３　；Ｐ、　５．７５ 上記の化合物（（Ｌ９１４ダ）を　ジメチルホルムアミ
トーインプロパノールークロロホルムノ混合物（５：５
：３．２６ａ＋ｔ）に溶かし、水冷下でト１１　　−１
　　＜　　＆　　〒　々　　−／　　−Ｍ　　−Ｆ　／
　　４ｔｋ　　１　　ｓ　　　％　　Ｊ、ｈｔ　’ｆｆ
１ｊ−ｆｋ！素風船をつけ５０°で５時間加熱攪拌した
。放冷後、炭酸銀（Ｑ、３５８　ｙ　）を加え、１時間
加熱還流した。放冷後溶媒を溜去し、残渣にメタノール
（３０ｍｌ）を加えた。不溶物をＦ去し、メタノールを
留去した。油状の残渣をシ、リカゲル（２０ｆ）を用い
たカラムクロマトグラフィーにかけた。

メチレンクロリド−メタノール−水（６Ｇ　：　３５　
：ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７
〜１．９　（３４Ｈ，ｍ） ２．２０〜２．５５　（ＩＨ，ｍ） Ｌ　２３　（９Ｈｔ　Ｓ　ｒ　　Ｎ　（ＣＨ５）　ｓ　
）１３〜４−１　（ＩＯＨ，ｍ） ４２７　（ｚａｔ−） ＦＡＢマススペクトル：　ＱＭ＋５２２　（Ｍ＋Ｈ）元
素分析：’　０２７Ｈ５５ＮＯ６Ｐ−Ｈ２Ｏとして計算
値：　Ｃ，６０，０８；　Ｈ，ＩＱ、ＩＨ３；　ＮＦ２
．６０　；Ｐ、５．７４ 実測ｔ　：　０．５９．！１７　：　Ｈ，ＩＱ、５９　
：　Ｎ、２．４１１　：ｐ、ｓ、ｓａ 実施例Ｌ ５に燐酸化して、ｄｊ−シス−２−ヘキサデシルオキシ
メチルテトラヒドロビラン−３−イル２−ブロモエチル
ホスフェ−）　（（Ｌ２３７１　）ヲ％？、−０これを
実施例１と同様にトリメチルアミンと反応させて表記の
化合物（０，０１ｉ３Ｆ）　　を白色粉末として得た。

ｍｐｚｚｓ〜２３１℃ ＮＭＲスペクトルＣ０Ｄ５０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．７　（３２Ｈ，ｍ） １．７３〜２．４３　（３Ｈ，ｍ） Φ ３．２５　（９１（、Ｓ、−Ｎ（ＯＨ５）り３．４０〜
３．１１０　（９Ｈ，ｍ） ３．１１２〜４．１５　（ｔＨ，ｍ） ４．１５〜４．４５　（ｚＨｔｍ） 元素分析：　Ｃ２７Ｈ５６ＮＯ４Ｐ−Ｈ２Ｏとし【計算
値：　Ｃ，６０，０８；　Ｈ，１０，Ｉ３３　；　Ｎ、
ＺＪＯ；Ｐ、５．７４ 実測値：　Ｃ，５９，９７；　Ｈ，１０，５９；　Ｎ、
２．４８　；Ｐ、５．６８ 実施例工 参考例８の化合物（１，２５３Ｆ）を実施例１のように
燐酸化してｄＪ−（）ランス−３−ヘキサデ巧　　　。

シルオキシテトラヒドロビラン−２−イル）メチル　２
−プロそエチルホス７エー）　（１，５ｏ４ｆ）を得た
。このものを実施例１のようにトリメチルアミンと反応
させて表記の化合物（１，ｏａｓｙ）を白色の粉末とし
て得た。ｍｐＨ５〜９２℃　（融解後樹脂状となる）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜
１．８５　（３４）Ｉ、ｍ） ２．０３〜２．５５　（ＩＨ，ｍ） ３．２３　　（９Ｈ，ｓ、−Ｎ（ＣＨ３）３）３．３３
〜３．１１０　　（１０）１．ｍ）４．１６〜４．５０
　　（ＩＨ，ｍ） 元素分析：　Ｃ２７Ｈ５６ＮＯ４Ｆ・２Ｈ２０として計
算値：　Ｃ，５Ｌ１４　；　Ｉ（，１Ｇ、８４　；　Ｎ
、２．５１　；Ｐ、５．５５ 実測値：　０．５Ｂ、６１　；　Ｈ，１Ｇ、４１ｉ　；
　Ｎ、２．６ａ　；Ｐ、５．５３ 実施例４゜ 参考例１１の化合物（１，４０９Ｆ）を実施例１のよ５
に燐酸化してｄｊ　−（シス−３−ヘキサデシルオキシ
テトラヒドロビラン−２−イル）メチル　２−プロそエ
チルホス７エー）　（１，５７９！。

不純物を含む）を得た。これを実施例１のようにトリメ
チルアミンと反応させて表記の化合物（０，９９３ｇ、
）を白色の粉末として得た。ｍｐＨ５〜９２℃ ＮＭＲスペクトル（ｅｎｒｏｌ　ｐｐｍ　：０．８〜１
．７７　　（３３Ｈ，ｍ） １．８Ｑ　〜２．３０　　（２Ｈ，ｍ）λ２３　　（９
Ｈ，Ｓ、　−Ｎ（ｃＨ５）３　）＄３７〜１７５　　（
５Ｈ，ｍ） ２．８０〜４．２３　　（３Ｈ，ｍ） ４．１３〜４．４５　　（２Ｈｔｍ） 元素分析：　０２７ＨシＮｏ６Ｐ−Ｈ２Ｏとして。

計算値：　０，６Ｇ、０１１　；　Ｈ，１１１Ｌ８３　
；　Ｎ、λ６０；Ｐ、５．７４ 実測値：　０，５９．７１　；　Ｈ，ＩＱ、６８　；　
Ｎ、２．５６　：ｐ、ｓ、ｏｓ 実施例５゜ 参考例１４の化合物（１，２７５！　）、２−りｃｔａ
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（１，
０６０ダ）およびジイソプロピルエチルアミン（１，３
Ｇｇｔ）の１．２−ジクロロエタン（２Ｑ＋ｗｌ）溶液
を８０℃で１６時間加熱攪拌した。放冷後溶媒を溜去し
、残渣をアセトニトリル（１５ｇｔ）に溶かした。水冷
下でトリメチルアミンガス（３，Ｏｇ）を通じて溶かし
、反応液を封管中８０℃で１８時間加熱した。放冷後反
応液を乾固し、シリカゲル（ｓｏｆ）を用いたカラムク
ロマトグラフィーＫかけた。メチレンクロリド−メタノ
ール−水（６０：　３５　：　５　）で溶出される分画
よシ得られた粗生成物をシリカゲルローバー・Ｂカラム
（２本）を用いて更に精製した。上記の溶媒系で溶出さ
れた分画よシ表記化合物（１，２５７ｆ）を白色の粉末
として得た。ｍｐ　２１３〜２２３℃ＮＭＲスペクトル
（ａｎ、ｏｎ　）　ｐｐｒｎ　：０．７〜１．７５　（
３１Ｈ，ｍ） １．９５−　Ｚ３Ｇ　（２Ｈ，ｍ） ３．２５　（９Ｈ＋　Ｓ　＋　　”（ＣＨ５）　５　）
１３８〜！、８（１（６ｍ（、ｍ） ３．８Ｑ　〜４．１５　（３Ｈ，ｍ） ４．１５〜４．４５　（２Ｈ，ｍ） ４．５５〜４．８０　（１Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ２６４Ｎ０６Ｐ−Ｈ２Ｏとして計算値：　
Ｃ！、　５９．４０　；　Ｈ，ＨＬγ４　；　Ｎ、２．
６６　；Ｐ、５．８９ 実測値：　Ｃ，５９，６０；　Ｈ，１０，７５；　Ｎ、
２．６７　；Ｐ、５．８Ｇ 実施例６゜ 実施例１前半に示したｄＪｌ　−）ランス−２−ヘキサ
デシルオキシメチルテトラヒドロビラン−３−イル　２
−ブロモエチルホスフェート（１，５１２ｆ）をピリジ
ン（２０厘ｌ）に溶かし、８０℃で２０時間加熱禰押し
た。今後ピリジンを溜去し、残渣をシリカゲル（４１）
　　を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。メチ
レンクロリドーメ、タノールー水（６０：　３５　：　
５　）で溶出された分画よシ表記の化合物（１，４４ｚ
ｙ）を白色粉末として得た。ｍｐ１２３〜１２９″ＣＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：０．７〜１
．８　　（３４Ｈ，ｍ） ２．０５〜２．３５　　（ＩＨ，ｍ） ３．４５　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６．５　Ｈ２、−００
）１２−Ｃ１５Ｈ３１）３．５０〜４．０５　　（４Ｈ
，ｍ） ４．２０〜４．４５　　（２Ｈ，ｍ） ４．７５〜４．９５　　（２Ｈ，ｍ） 元素分析：　Ｃ２ｑＨ５ｘ、Ｎ０６Ｐ　・３　／２　Ｈ
２Ｏとして計算値：　Ｃ，６１，１３；　Ｈ，９，６４
：　Ｎ、２．４６　；Ｐ、５．４４ 実測値：　Ｃ！、６１．３３　；　Ｈ，９，５９；　Ｎ
、２．４５　；Ｐ、５．１７； Ｂｒ、０％ 実施例７゜ 参考例４１の化・合物（ａａｓ、ａｑ）と、ジインプロ
ピルエチルアミン（０，８３ｇ／）の１．２−ジクロロ
エタン（１７ｇｔ）溶液に、２−クロロ−２−オキソ−
１、３，２−ジオキサホスホラン（６７７，５１９）の
１．２−ジクロロエタン（３ｍ／）溶液を、水冷下滴下
した。８０℃で２４時間加熱攪拌した。冷却後溶媒を溜
去して得られる残渣をアセトニトリル（６ｇ／）に溶か
し、トリメチルアミン（７，Ｏｆ　）を溶かしたアセト
ニトリル（４ｍｌ）を水冷下部′下した。封管中で、７
０〜８０″Ｃに６５時間加熱した。　冷却後、溶媒を溜
去した。残渣をシリカゲル（ｚａｆ）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。

メチレンクロリド−メタノール−水（６０：　３５：５
）で溶出される分画な集めて得られる粗生成物を更にシ
リカゲルローバーカラムで精製し、聚記の化合物（８１
６，８η）を白色の粉末として得た。

ｍｐ７０℃ ＮＭＲスペクトルＣ０ＤＣＩ５−ＣＤ３０Ｄ、　　１　
：　１　）ｐｐｍ：０．８〜１．７　（３１Ｈ，ｍ） １．８〜２．２　（２Ｉ（、ｍ） ２．３〜２．７　（２Ｈ，ｍ） ■ λ２３　　（９Ｈ，Ｓ　、　−Ｎ（ｃＨ５）５　）１３
〜４．９　　（ＩＯＨ，ｍ） ＩＲ，１，ベクトル（ＣＨＯＪ５）　ａｘ’　：　１７
３１３　（−０００）元素分析：　Ｃ２７Ｈ５４０７Ｎ
Ｐ−Ｈ２Ｏとして計算値：　ＣＩ、５１１．５７　；　
Ｈ，１０，１９；　Ｎ、２．５３　；ｐ、５．５９ 実測値：　Ｃ，５ａ、４２　；　Ｈ，ＩＱ、４２　；　
Ｎ、２．４６　；Ｐ、５．３４ 実施例８゜ 参考例２５の化合物（２３７，４■）、ジイソプロピ′
。

ルエチルアミン（０，４５ｇｔ）、　　２−クロＣ：１
−２−オキンー１．３．２−ジオキサホスホラン（３６
５，４１１９）およびトリメチルアミン（３，１１）か
ら実施例Ｔと同様にして表記の化合物（１８０，３１１
１Ｆ）を白色の粉末として得た。ｍｐ、　２０９〜２１
１℃ＮＭＲスペクトル（ＣＩ）ＣＪ５　０Ｄ３０Ｄ、　
１　：　１　）　ｐｐｍ　：ｏ、７〜１．８　（３１Ｈ
，ｍ） １．８〜２．３　　（２Ｈ，ｍ） ２．３〜２．８　　（２Ｈ，ｍ） ３．２３　　（９１（、Ｓ、−Ｎ（ＯＨ５）３）３．３
　〜４．９　　（１０Ｈ，ｍ） −１。

ＩＲスペクトル（ｃＨｃＪ５）　ａｒｔ　　、　１７３
０　（−ｃｏ−ｏ−）元素分析：　０２７Ｈ５４０７Ｎ
Ｆ・３／２Ｈ２０として計算値：　Ｃ，５７，６３；　
Ｈ，１Ｇ、２１　：　Ｎ、２．４９　；Ｐ、５．５０ 実測値：　０．５７．７６　；　Ｈ，１Ｇ、Ｇ３　：　
Ｎ、２．４５　；？、５．４０ 実施例９゜ 参考例４７の化合物（１，３［）５７　ｔ）、ジイソピ
ロピルエチルアミン（１，３７１１ｔ）、２−クロｃｘ
　−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（１
，１１６ｆ）およびトリメチルアミン（１９，１Ｆ）か
ら実施例Ｔと同様にして表記の化合物（１，０１９ｊ）
を白色の粉末トＬ　テ１１ｔた。ｍｐ、　１６８−１７
０℃ＮＭＲスペクトル（ＣＴ）ＣＪ、−０Ｔ）５０Ｄ、
　１　：　１　）　ｐｐｍ　：０．７〜１．８　　（３
１）１．ｍ） １．８〜２．２　　（２Ｈ，ｍ） ２．４２．（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．５．−Ｃｏ−ｃｏ
２　’）λ２４　　（９Ｈ，Ｓ　、　　Ｎ　（ＣＨ３）
３）３．３〜４．８　　（１０Ｈ，ｍ） １几スペクトル（ＣＨＣら）ニー１　：　１７３０　（
−〇〇−０−）元素分析：　Ｃ２７Ｈ５４０７ＮＰ−Ｈ
２Ｏとして計算値：　ＣＩ、５１１．５７　；　Ｉ（，
１０，１９；　Ｎ、２．５３　；Ｐ、５．５９ 実測値：　０，５１１．２９　；　Ｈ，１（Ｃ３３；　
Ｎｌ２．４４　；Ｐ、５．２３ 実施例１０゜ 参考例３５の化合物（３１７，５Ｍｇ）、ジインプロピ
ルエチルアミン（０，３０ｇ／）、　　２−クロロ−２
−オキソ−１，３，２，−ジオキサホスホラン（２５０
Ｉｌｇ）、およびトリメチルアミン（３，８４ｇ）から
実施例Ｔと同様にして表記の化合物（１ｏ１．ｏｇｙ）
を白色の粉末として得た。　ｍｐ、１１９−１２２℃Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＩ）ＣＪ３−ＣＩＤ３０Ｄ、　１　
：　１　）　ｐｐｍ：１’１〜１．７　（３１Ｈ，ｍ） １．９’４　　（２Ｈ，ａｔ、Ｊ＝７．５．６．５．−
ｃｏ−ｃＨ２−ｃＨ２−）２．５２　（２Ｈ，ｔ　、　
Ｊ＝７．５　、−Ｃｏ−ＣＨ２−）■ ３．２２　（ｑＨ，ｓ、Ｎ（ｃＨ５）３）３．３〜４．
９　（１０Ｈ，ｍ） ＩＲスペクトル（ｃＨｃｊ５）　ｃｒｒ’　：　１７３
０　（−Ｃｏ−０−）元素分析：Ｃ２７Ｈ５４０７ＮＰ
−Ｈ２Ｏとして計算値：　Ｃｔ、５８．５７　；　Ｈ，
ＩＱ、１９　：　Ｎ、２．５３　：Ｐ、５．５９ 実測値：　Ｃ，５ｇ、６１　；　Ｈ，１０，２３；　Ｎ
、２．４５　；？、５．３１ 笑施例１１ 参考例５１の化合物（９００１＋９）とジインプロピル
エチルアミン（０，８４１ｎｌ）の１，２−Ｎクロロエ
タン（１８ｍ）溶液に、λ−クロロー２−オキソー１．
．３．２−ジオキサホスホラン（６８９■）の１，２−
ジクロロエタン（９−）溶液１１氷冷下滴下した。８０
℃で２３時間加熱攪拌した後、反応液を冷却し溶媒を留
去した。残渣をアセトニトリル（１５ｄ）に溶かし、水
冷下でトリメチルアミンガス（５，９７ｆ）を導入した
。封管中８０℃で４０時間加熱した。放冷後反応液を乾
固し残渣をシリカゲル（３０ｆ）％用いたカラムクロマ
トグラフィーにかけた。塩化メチレン−メタノール−水
（１６０：３５：５）で溶出される分画を集めて得られ
た粗生成物を更にシリカゲルローバー・Ｂカラムを用い
て同様の溶出溶媒により精製し、表記化合物（１，０８
０Ｐ）！白色粉末として得た。４ｐ　２０８−２１５℃
（分解）。

ＮＭＢ　Ｘ４クトル（ＣＤ３０Ｄ）　ｐＰ”　”０．７
〜２．４　（３５Ｅ　、　ｍ　）２．５３　（２Ｅ　、
ｔ　−Ｊ　＝７　Ｈｚ　、−８−ＣＨｚ−）２．９２（
ＩＦｉ、ｍ、ｃ（３）−Ｅ　）３．２３　（９Ｈ、Ｓ　
、−ｔ（ａＥ３）３）３．４〜４．５　（９Ｅ　、　ｒ
ｎ　）”ｒスｘ−クトル（ｍ／ｅ）　：　５　’３８　
（Ｍ”＋１）参考例１゜ ドＩ：Ｉ−２Ｈ−ピラン ６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ビラ
ン（ｓ、ｙｔｙ）、ヘキサデシルプロミド（１６，７９
ｆ）、および粉砕した水酸化カリウム（含量８５％。

ｔｚｚｙ）をトルエン（１６０ｎｌ）中で混合し、　２
時間加熱還流した。冷却後反応液を水洗・乾燥・濃縮し
、油状の残渣（１７Ｆ）をシリカゲル（４Ｇ。

ｆ）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。エー
テル−ヘキサン（１：５）で溶出された分画な集めて表
記の化合物（１４，３８ｇ）を無色の油状物として得た
。

鴎スペクトル（ＣＩ）０．ｇ３）　Ｉ）ｐｍ　：ｏ、７
〜２．２　（３５Ｈ，ｍ） ！、４２　（２Ｈｔ　ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＯＣ１（
２０１５Ｈ３１）３．８０　（２Ｈ，Ｓ　、　　ＯＨ２
０−０１６Ｈ５３）４０１　（２Ｈｚ　ｍｓ　Ｃ（２）
　’　Ｈｚ　）４．７７　（１）Ｉ、　ｔ、　Ｊ＝３．
５）ＩＺ、　ｃ（５）−１元素分析＝Ｃ２２Ｈ４□０２
として 計算値：　Ｃ，７１１，Ｃ４；　Ｈ，１２，５０実測値
：　ＣＩ、７７Ｊ４　：　Ｈ，１２，３９参考例２ 参考例１の化合物（５，５３ｇ）のテトラヒドロフラン
（１２ｇｔ）溶液にボランの１Ｍテトラヒドロフラン溶
液（１１１１１）を水冷下で滴下した。反応液を室温で
３時間攪拌し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｇｔ）
を加えた。ついで３０％過酸化水素（４ＭＯを３ａ〜４
０℃で滴下した。室温で１時間攪拌後、反応液を水中に
注いだ。有機層を分取し飽和食塩水で洗った後、乾燥・
濃縮した。

油状の残渣をシリカゲル（１０Ｏｆ）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル−ヘキサン（１
：５〜１：２）で溶出された分画を集めて表記の化合物
（５，１１１Ｆ）を結晶として得た。ヘキサンよシ再結
晶してｍｐ４１，５〜４３℃の針状晶を得た。

ＩＩＬスペクト／’　（ａＨｃｎり　ＯＲ−’　：　３
５００　（ＯＨ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３５
７　（Ｍ＋＋１　）元素分析：Ｃ２□Ｈ４４６５として 計算値：　Ｏ＋７４．１ａ　；亀１Ｌ４３実測値：　０
．Ｔ３．８３　；　Ｈ，１’１５１参考例λ ｄｌ　−２−ヘキサデシルオキシメチルテトラヒドロビ
ラン−３−オン 参考例２の化合物（４，３０ｆ）のア七トン（２０ｇＺ
）溶液にジョーンズ試薬（５ｍｌ　；無水クロム嶽とし
て１．３Ｂ）を水冷下で加えた。室温で２時間攪拌した
後、イングロビルアルーール（２Ｍｔ）ヲ加えた。１０
分攪拌した後、反応液を酢酸エチル（５（１ｗｔ）でう
すめ、順次水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽
和食塩水で洗った。乾燥後溶媒を溜去し、油状の残渣（
ｔｓｆ）をシリカゲル（ｔｏｏｙ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーＫかけた。酢酸エチル−ヘキサン（１：
１０〜３：２Ｇ）で溶出された分画な集めて表記の化合
物（３，７３ｆ　）を得た。ｍｐ４２〜４’ｓ、５℃　
（ヘキサン） ＩＲスペクトル（ＣＨＯＪ３）　ａ！１−’　：　１７
２５　（００）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３５４
　（Ｍ”）元素分析：　０２２ＨａｚＯｓとして 計算値：　０，７４．５２　；　Ｈ，１１，９４実測値
：　Ｃ，７４４１；　Ｈ，１２１）１参考例本 ｄｊ−シス−２−ヘキナデシルオ中ジメチル参考例３の
ケトン（３，ｏｔｔＦ）をテトラヒドロフラン（ｔａａ
＋ｒ）Ｋ溶かして氷冷した。Ｌ−セレクトライドのテト
ラヒトミフラン溶液（ＩＭ。

１２ｍＱを１Ｇ分間で滴下し、反応液をａ〜５でで３０
分、室温で１時間攪拌した。再び氷冷し、１０ａ６水酸
化ナトリウム水溶液（５ｄ）を５〜１５℃で加えた。つ
いで、３０％過酸化水素（５ｗｔ）を１ｓ　Ｌ　３０℃
で少しずつ加えた。室温で２時間攪拌し、水を加えて分
液し゛た。水層をエーテルで２回抽出し、有機層を合わ
せて水洗・乾燥後Ｔａ！！シた。残渣（Ｌｌ１４ｇ）を
シリカゲルローバー・Ｃカラムを用いて精製した。酢酸
エチル−へ＋１ン（１：４〜１：３）で溶出された分画
を集めて表記の化合物（２，３１１１ｆりを結晶として
得たｏ　ｍｐｓＴ、ｓ　””　ｓａ、ｓ℃（酢酸エチル
）１、’Ｃペクトｋ　（ＯＨＯｊ５）　ＯＸ−’　：　
３４８Ｇ　（−ＯＨ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　
３５７　（Ｍ”＋１）元素分析：　０２２Ｈ，０３とし
て 計算値：　Ｏ，Ｔ４．ＩＱ　；　Ｈ，１１４４夷測値：
　０，７３．１１６　；　Ｈ，１２Ｊ３参考例５゜ ６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジヒドロ−２１（
−ピラン ６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ビラ
ン（ｓ、ｒｔｙ）のジメチルホルムアミド（１００１１
／）溶液を水素化ナトリウム（５５％の鉱油懸濁後、ベ
ンジルクロリド（６，３３ｊ）を加えた。１６時間攪拌
した後、反応液を１ｊの水中に注ぎ、酢酸エチルで２回
抽出した。抽出液を水洗・乾燥・濃縮し、油状の残渣（
１３ｐ）をシリカゲル（２００ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけた。エーテル−ヘキサン（Ｊ：１
００〜５　：　１ＧＧ　）で溶出された分画を集め、表
記の化合物を無色ＦｎｖｌＴＬスペクトル（ＣＤＣｊ５
　）　ｐｐｍ　：１．８５〜！、２　（４Ｈ，ｍ、ｃ（
３）　Ｈ２＋０（４）　Ｈ２）３．１１７　（２Ｈ，ｓ
、−０Ｈ２−００Ｈ２Ｐｈ　）４．０３　（２１，ｍ、
　０（２）−Ｈ２）４．５７　（２Ｈ，Ｓ、　−〇　−
Ｃ！Ｈ２−Ｐｈ　）４８０　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ：３．５
Ｈｚ、Ｃ（５）　−Ｈ）７．２〜７劃　（５Ｈｚｍｅ’
４Ｈ５−）元素分析”　Ｃ１！Ｈ１，６０２として計算
値：　０，７６．４４　；　Ｈ，７，９０実測値：　０
，７１ｉ、３１ｉ　；　Ｈ，７，９１１参考例巳 参考例５の化合物（５ＬＯＯＦ）を用い、参考例２と同
様に操作し℃ハイドロボレーション反応を行った。油状
の粗生成物（ＩＱ、５Ｆ）をシリカゲル（２５０ｐ）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル
−塩化メチレン（１：　２Ｇ　）で溶出された一分画を
集めて表記の化合物（８，８２１）を得た。ｂｐ１３Ｇ
　〜１３５℃（浴温）’／　ｔｆｌｌ（ｇ　。

ＮＭＴＬ　スペクトル（ＯＤＯｊ３）　１）ｌ）ｍ　”
１−１５〜２．２５　（４Ｈ，ｍ−Ｃ（４）　　Ｈ２ｒ
　Ｃ（５）　　Ｈ２）２．８３　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝３
Ｈ２，−０Ｈ）３．１〜Ｌｌｉ　　（３Ｈ，ｍ） Ｌ６８　（２Ｉ（１ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　−０）１２−０
０）１２Ｐｈ）３．７５〜４．０５　　（１Ｈ，ｍ） ４．５Ｂ　（２Ｈ，ｓ、　　ｏｃＨ２ｐｈ）７．２〜７
．５　（５Ｈ，ｍ、　Ｃ６Ｈ３−）−ｒ　ススベクトル
（ｍ／ｅ）　：　２２２　（Ｍ”　）。

元素分析：　’　Ｃ１５Ｈ１ａＯｚとして計算値：　Ｃ
，ＴＧ、２４　；　Ｉ（、８，１６実測ｉ　：　０．７
０．０７　；　Ｈ，８，０４参考例７゜ 水素化す）　リウム（５５％鉱油懸濁物、０．４８０ｇ
）をジメチルホルムアミド（ｔｏｄ）中に懸濁し、参考
例６のアルコール（ｚｚｚｆ）のジメチルホルムアミド
（１ｏｄ）溶液を水冷下で滴下した。室温で１時間攪拌
後、ヘキサデシルプロミド（５，４９ｆ）を加え、さら
に４時間攪拌した。最後に６０℃で１時間攪拌し、冷却
後１００　ｍｌの水中に注ぐ。

酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を水洗・乾燥・濃縮し
、油状の残渣をシリカゲル（１０Ｍ）を用いたカラムク
ロマトグラフィーにかけた。エーテル−ヘキサン（１：
２Ｑ〜１：１０）で溶出された分画を集めて表記の化合
物（３，８２ダ）を低融点の固体として得た。ｍｐＺＬ
５〜２９．５″Ｃ（冷・メタノール） ＮＭＲスペクト＃　（ｃｎｃＪ３）　ｐｐｍ　：０．７
〜２．４　（３５Ｈ，ｍ） ３．０〜４．２　（８１（、ｍ） ４．６０　　（２Ｈ，人Ｂ　ｑｔ　Ｊ　＝１３　ＨＺ　
＊　−ＯｃＨ２ｐｈ　）７．２〜７．４５　（５Ｈ，ｍ
、　０４Ｈ５−）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　４４
６　（Ｍ”）元素分析”　０２９Ｈ５００３として 計算値：　Ｃ，７７，９７；　）！、１１．２８実測値
：　０．７８．０６　：　Ｉ（，１１，３１参考例＆ 参考例Ｔの化合物（３，７５ＨＦ）のメタノール（１５
０ｇ／）溶液に、１０％パラジウム炭素（１，５１）を
加え、パールの装置中室温下４気圧で水素と振シまぜた
。２０１ｉＷ間後、触媒をＦ去し、溶媒を溜去すると表
記の化合物（２，７４９ダ）が固体として得られた。ｍ
ｐ４１〜４２℃（冷へキサン）ＨＬススベクトル（ＣＩ
（ＯＪ３）　（２１−’　：　３１ｉ００　、　３４７
Ｇ（−ｏａ） マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３５７　（Ｍ＋＋１）
、　３５６（Ｍ＋） 元素分析”　’２２Ｈ４４０５とし【 計算値：　０，７４．ＩＱ　；　）ｉ、ＩＬ４３実測値
：Ｃ１了４．１２　；　Ｈ，１２，１１参考例９゜ 参考例６のアルコール（２，２２ｙ　）を用い、参考例
３のように操作してジョーンズ酸化を行った。

得られた粗生放物（２，０８ｇ）をテトラヒドロフラン
（１０ｇ＋／）に溶かし、　Ｌ−セレクトライドのテト
ラヒドロフラン溶液（ＩＭ、　　１２ｇ／　）をａ、−
Ｓ℃で滴下した。以下参考例４のように処理、精製を行
い、表記の化合物（１，１３５ダ）を無色の液体として
得た。ｂｐ１３０〜１４Ｇ”ｃ　（浴温）　／１ｔｍＨ
ｙ。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｊ３）　ｐｐｍ　：１．２５
〜２．３０　（４Ｈ，ｍ、　０（４）　）１２．０（５
）　Ｈ２）２、［ｉｌｌ　（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝＝６１
（ｚ、　−〇Ｈ）３．３〜！７　（４Ｈ，ｍ）。

３．８０　（ＩＨ，ｍ） ４．０３　（［、ｍ） ４．５９（２島８　ｓ　−００１２ｐ　ｈ　）７．２〜
７．５　（５Ｈ，ｍ−°０４１１５）マススペクトル（
ｍ／ｅ）　：　２２２　（Ｍ”）参考例１Ｑ。

参考例３のアルコール（１，０３７Ｆ　）　、　　ヘキ
サテシルプａ　ミド（１，７０９Ｆ）、水酸化カリウＡ
（ｒＬ７７ｇ）およびトルエン（１５ｇｔ）の混合物を
１２０’Ｃで１０時間加熱攪拌した。冷却後反応液を水
中に注ぎ、水層なエーテルで２回抽出した。有機層を合
わせ、水洗・乾燥・濃縮した。油状の残渣（３，３Ｆ）
をシリカゲル（５０Ｆ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーＫかけた。エーテル−ヘキサン（１：　１Ｇ　）で
溶出された分画よシ表記の化合物（１，４５５Ｆ）を無
色油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤａｊ３）　ｐｐｍ　：Ｏ９γ〜
２．３　（３５Ｈ，ｍ） ３．１〜３．８　（５Ｈ，ｍ） 工１ｉ１　（２Ｈ＋　３　、−〇）１２　００Ｈ２Ｐｈ
　）３４５〜４１５　（１ａ、ｍ） ４．５５　　（２１（、Ａｌ３ｃｔ、、Ｊ＝１３Ｈ２、
−０ＣＨ２Ｐｈ　）７．２〜７−５　（５Ｈ，ｍ、　０
６Ｈ５）−ｒ　ススベクトル（ｍ／ｅ）　：　４４７　
（Ｍ”＋１　）元素分析：　Ｃ２９Ｈ５００３として 計算［：　０，７７．９７　；　）Ｉ、　１１．２８実
測値：　０，７７．６８　；　Ｈ，１１，１６参考例１
１゜ 参考例１０の化合物（１，４０９Ｆ）をメタノール−エ
タノール混合物（１：　１．　１００ｓ＋ｌ）に溶かし
、１０％パラジウム炭素（０，７０ｇ）を加えた。以下
参考例８と同様に操作して接楓還元を行い、粗生成物（
１，１１１Ｆ）をシリカゲル（３（ＩＦ）のカラムクロ
マトグラフィーにかけた。エーテル−ヘキサン（１：　
２Ｇ〜１：５）で溶出された分画よシ表記の化合物（１
，ｏ３ｔｆ）が得られた。ｍｐ４２〜４３℃（冷ヘキサ
ン） ＺＲ、Ｃヘクトｋ　（ＯＨＣＪ５）　ＯＸ−’　：　３
８００　、３４６０（−ＯＨ） −ｒ　ススベクトル（ｍ／ｅ）　：　３５７（Ｍ”＋１
　）　、　３５６（Ｍ＋） 元素分析：　Ｃ２２Ｈ４４０３として 計算値：　０，７４．１０　；　Ｈ，１２，４３実測値
：０，７λ１１５　；　Ｈ，１２，１３参考例１λ ４、５−　ジヒドロフルフリルアルニールジヒドロフラ
ン（５Ｌ７　ｆ　）の無水テトラヒドロ７ラン（３５０
ｇｔ）溶液に氷水浴中５〜１０℃でｎ−ブチルリチウム
のへキサン溶液（１ｓ、ｏａ重量％。

３５１１２）を３０分で滴下した。反応液を５Ｇ℃で２
１１ｉＦ間加熱攪拌し、再び水浴中で０℃に冷却した。

パラホルム（２５，Ｏｆ）を−挙に加え、５０″Ｃで２
時間加熱攪拌した。冷却後反応液を氷水（５００ｇｔ）
で洗った。水層を塩化メチレンで５回抽出した。有機層
を合わせ、乾燥・濃縮した。

油状の残渣（１４Ｆ）を減圧蒸溜すると表記の化合物（
８，９７Ｆ）が無′色の液体として得られた。

らｐｅｓ〜６７　”Ｃ／７ａＨｇ　、本化合物は容易に
二量化するので直ちに次の工程に使用する。

ＮＭＲスペクトル（０６Ｄ６）　ｐｐｍ　：２−２１　
　（２Ｈ１ｂｒｏａｄ　　ｔ　１Ｊ＝＝９Ｈｚ、　ｃ（
４）　　Ｈ２）２．９１１　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｔ、
　Ｊ＝６Ｈｚ、　−０Ｈ）３．９８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６Ｈｚ、　−〇）Ｉ２０Ｈ）４．００　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝９Ｈ２，ｃ（ｓ）−Ｈ２）４゜６１１　（ｔＨ，ｍ
、　ｃ（３）−Ｈ）？　、ｒ、　スペクトＡ、　：　２
０Ｇ（ＭＸ２）　、　　１１０１（＋＋１）　。

１（ＩＱ（Ｍ”） 参考例１３゜ ４５−ジヒドロ−２−ヘキサデシルオキシメチル７ラン 水素化ナトリウム（５５％鉱油懸濁物、１６２ｇ）のジ
メチルホルムアミド（４０ｙｄ）懸濁液に、参考例１２
の化合物（４，０！ｌ）のジメチルホルムアミド（１０
ｇｔ）＃液を氷冷下５〜１２℃で滴下した。

室温で３Ｇ分間攪拌した後、ヘキサデシルプロミド（１
ａ、３ｚｆ）を加え、室温で１５時間攪拌した。

反応液を２００１１１の水中に注ぎ、エーテルで２回抽
出した。抽出液を水洗・乾燥・濃縮し、油状の残渣（１
７ｇ）をアルミナ（グレードＩ〜璽。

４００ｆ）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけた
。エーテル−ヘキサン（１：　２Ｇ　）　　で溶出され
た分画よシ表記の化合物（９，５１１）を固体として得
た。ｍｐ３０．５〜３１．５℃（冷へキサン）ＮＭＩＬ
スペクトル（０６”６）　ｐｐｍ　：０．７〜１．７５
　（３１Ｈ，ｍ） ２．３２　（２Ｈ，ｔｄｔ、　Ｊ、＝１０＃　Ｊ２＝ｚ
　、　Ｉ５：１．５Ｈ２゜Ｃ（４）−Ｈ２） ：Ｌ４０　（２Ｈｓ　ｊ　ｓ　Ｊ”６Ｈ１、−〇　〇）
Ｉ２０１５Ｈ５１）−０１６Ｈｓ３） ４．１１　（２亀ｔ、　５＝１ａＦＬｚ　、　ｃ（ｓ）
−Ｈ２）４．８０　（ｔｌＩ、ｍ、　Ｃ（３）−ｕ）？
　ス、にペクトｐ、　（ｍ／ｅ）　：　３２４（Ｍ”）
元素分析：Ｃ２，Ｈ４ａ０２として 計算値：　０，７７．７１　；　ｉ！、　１２．４２実
測（ｉｌ［：　０，７７．７０　；　Ｈ，１２，２１１
参考例１４゜ 参考例１３の化合物（！、２９８Ｆ）を用い、参考例２
のように操作してハイドロボレーション反応を行った。

粗生成物（１ｏｆ）をシリカゲル（３０Ｏｆ）を用いた
カラムクロマトグラフィーにかゆた。酢酸エテル−ヘキ
サン（，１：　１０〜１：３）で溶出された分画よ！７
表記の゛化合物（７，０２１）が固体として得られた。

ｍ９３７．５〜３８．５℃（冷へキナン） 顯スペクトル（ＣＤＯｊ５）　ｐｐｍ　：０．７５〜１
．７０　（３１）１．ｍ）１、ｙｏ　〜ｚｘｓ　（２ｕ
、ｍ、　０（４）−Ｈｚ）２．２２　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝３Ｈｚ、　−０）１）３．４７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）３．７０〜４．１０　（３Ｈ，ｍ） ４．１Ｑ　〜４４Ｇ　（ＩＨ，ｍ） −ｒススベクトル（ｍ／ｅ）　：　３４３　（Ｍ”＋１
　）元素分析：　０２１Ｈ４□０３として 計算値：　Ｃ，７３，６３；　Ｈ，１２，３５実測値：
　０，７３．５２　；　Ｈ，１２，６２参考例１！１゜ ２１Ｌ、３に一、及び２３．３３−１．２−０−イソフ
ロビリデン−２−０−ベンジルスレイトールの台底法〔
大野ら、テトラヘドロン・レターズ（ｒｅｔｒａ　ｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　２３＋　３５０７　（
１９１１２）　］にならって、メノー酒石酸より出発し
て表記の化金物を無色の液体として得た。ｂｐ１３５〜
１４０”Ｃ／　２ｆｍＨｇ　。

船スペクトル（ａｎｃｊ３） １１Ｇ　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　−ＯＨ）３．４
０−４３３　（６Ｈ，ｍ） ４．６７　（２ＨＩ　Ｓ　、　−０）１２−Ｐｈ　）７
．３７　（５Ｈ＊　Ｓ、　０６Ｈ５）マススペクトル（
ｍ／ｅ）　：　２５２　（Ｍ”）元素分析”　Ｃ１４Ｈ
２００４として 計算値：　Ｏ，ｆｆ６．６４　；　Ｈ，７，９９実測値
：　ｃ、５ｉｊｓ　；　Ｈ，７，８２参考例１６゜ 参考例１５の化合物（ＩＱ、３ｆ）とトリエチルアミン
（７，８ｇ／）のベンゼ：／　（ｔｓｏｍｔ）　Ｅ−液
１ｔＣ、メタンスルホニルクロリド（３，７厘ｌ）のベ
ンゼン（５゜ｄ）溶液を水冷下滴下した。室温で３０分
攪拌後、反応液を水中に注いだ。有機層を分取し飽和食
塩水で洗った後乾燥・濃縮した。メシレート（１λ１１
１）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ａｎｃｊ５）　ｐｐｍ　：ｚｓａ　
（３Ｈ−ａｔ　−０−５０２ＣＩ（３）Ｌ４〜４．５　
（６）！、ｒｎ） １６Ｇ　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１１Ｈｚ、　−ｏ−Ｏ
Ｈ２−Ｐｈ）７．２４　（５Ｈ，Ｓ　、　−Ｐｈ　）上
記メシレート（１ｉ、１１Ｆ）、　　炭酸水素ナトリウ
ム（ｚｏ、ｏｏｆ）およびヨウ化ナトリウム（２９，７
４有機層を分取し飽和食塩水で洗った後、乾燥・用いた
カラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル−ヘキ
サン（５：　９５　）　　で溶出された分画を集めて表
記の化合物（１１７（ＩＦ）を無色の油状物として得た
。

ＮＭＲ／Ｃベクトル（ＣＤ０Ｊ５　）　ｐｐｍ　：３．
１２　（１）！、ｄｔ、Ｊニア、０．４．０Ｈｚ、　Ｃ
（３）−Ｈ）３．４８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４０Ｈｚ、
　０（４）−Ｈ２）３．１１〜４．３　（３Ｈ，ｍ） ４１　　（２Ｈ，人Ｂｑ　、　Ｊ　：１２Ｈｚ　、　　
　０）（２−Ｐｈ　）７．４０　（５Ｈ，Ｓ　、　　０
６Ｈ５）ＩＲスペクトｋ　（ＯＨＣｊ３）１１ｍ−１：
　５２Ｇ　（Ｉ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３６
２　（Ｍ”）　、　　３４７（Ｍ”−ｃａ５） 参考例１７゜ 水素化ナトリウム（１，ｌ１０２Ｆ　、　　５５％）を
ジメチルホルムアミド（１００＋ｗ／）Ｋ懸濁させ、望
素雰囲気下、氷冷にてマロン醒ジエチル（６，３５１Ｆ
）のジメチルホルムアミド（２０ｍ）溶液を滴下した。

室温でｚａ分攪拌後、参考例１６の化合物（１２４４８
ｆ）のジメチルホルムアミド（３０ｇｌ）溶液を水冷下
滴下した。９５℃にて３時間加熱攪拌し、　冷却後、反
応液を水中に注いだ。有機層を分取し、飽和食塩水で洗
った後乾燥・濃縮した。油状の残渣ヲシリカゲルローバ
ーカラムで精製した。

酢酸エチルーヘキサン（１：９）で溶出された分画を集
めて表記の也合物（１０，３６７、ｆ）を無色の油状物
として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＯＪ３）　ｐｐｍ　：１．２２
　（６Ｈ，ｔｓ　Ｊニア、５Ｈ２＊　　ＯＯＨ２望９２
１３４　　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１４５．７．５，６．
ＯＨ２，０（３）−Ｉ（）２．３０　（ＩＨ，ｄｄｄ、
　Ｊ＝１４．５　、　Ｌ５．５．０Ｈｚ、　０（３）−
）１）１４５〜４．１０　（４Ｈ，ｍ） Ｌ６５　（１）！、　ｄｄ、　Ｊ＝８．５．６．０Ｈｚ
、　Ｏ＜２）−Ｈ）４．１５　（４Ｈ＝ｑ、　Ｊ＝７．
５Ｈｚ、　　０−ＯＨ２０Ｈ３）４．８１　（２Ｈ，Ａ
Ｂ（１，Ｊ＝１１．０Ｈｚ、　−ＣＨ２−Ｐｈ）７．３
６　（５Ｈ，ａ＠　−０６Ｈ５）？ ＩＲスヘク）　ｋ　（（３ＨＣｊ５）　３−’　　：　
　１７２５　（０）？　／Ｃ、ｃペクト＃　（ｍ／ｅ）
　：　３９４　（Ｍ”）　、　　３７９（Ｍ”−０Ｈ５
） 元素分析”　０２１Ｈ５００７として 計算値：　Ｃ，６１９４；　Ｈ，７，６７実測値：　０
，６３．７５　；　Ｈ，７，７３参考例１ａ。

°　参考例ＩＴの化合物（ａ、５ｓ１ｙ）と塩化す）　
ＩＪウム（１，５３５Ｆ）を、ジメチルスルホキシド（
１７０ｇ＋／）機層を分取し飽和食塩水で洗った後、乾
燥・濃縮した。油状の残渣をシリカゲル（１４０ｆ）を
用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル
−へキサン（Ｓ　：　ＳＳ　）　　で溶出された分画を
集めて表記の化合物（６，４０１）を無色の油状物とし
て得た。

ＮＭＩＬスヘクトル（ＯＤＣＪ３）　ｐｐｍ　：Ｌ２３
　（３Ｈ−ｔｔ　Ｊ＝７．５）ｉｚ、　　ＯＣＨ２−０
Ｊ　）１．９６　（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝７．５．４．５
Ｈｚ、　０（３）−）１２）ｚ４４（ｚａ、ｔ、　Ｊ＝
７．５Ｈ２，０（２）−Ｈ２）３．５６　（１１（、ｄ
ｔ、　Ｊ＝６．０．　４．５Ｈ１，０（４）−Ｈ）３．
７−４２　（３Ｈ，ｍ） ４−１０　　Ｃ２Ｈｅｑｅ　　Ｊ”７．５Ｈ１ｓ　　　
ＯＣＨ２ｃＨｂ）４．６２　（２Ｈ，Ｓ　、　　（Ｊ（
２Ｐｈ　）マススペクトル（ｍ／ｅ　）　”、　３０７
　（Ｍ　”　ＣＨ３）参考例１９゜ 参考例１８ノ化合物（３，ｚｒｓｆ）ヲ酢酸（２０ｍｌ
）および水（１０ｍ？）に溶屏し、室温で１時間攪拌し
た後、さら１ｃ５Ｇｔで２時間加熱攪拌した。

冷却後、減圧下で酢酸と水を溜去した。油状の残渣をシ
リカゲル（３Ｍ）　　を用いたカラムクロマドグラフィ
ーにかげた。酢酸エチルーヘキサン（１：１）で溶出さ
れた分画を集めて表記の化合物（ｚｓｒｓｆ）を無色の
油状物として得た。

ｍスペクトル（ａｎｃｊ５）　ｐｐｍ　：１．２３　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５．−０＝ＣＨ２−ＯＨ５）１．
９７　（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝７．５．　ｙ−ｏ、　０（
３）−Ｈ２）２．４３　　（２Ｈ，ｔ　、　、Ｔ＝７．
５．　　ｃ（２）　−Ｈ２）２．６９　（２Ｈ，Ｓ、　
−ＯＨ） １４〜４．０　（４ａ、ｍ） ４、１０　（２Ｈ９ｑ−Ｊ＝７．５Ｈｚ　ｔ−０−５０
Ｈ３）４．５１１　（２Ｈ、Ｓ　、　　ＣＨ２−Ｐｈ　
）７、３６　（５Ｈ＝　３−−０６Ｈ５）ｒＲスヘク）
　ル（ＣＨ（ｊ、）　ＣＩ！１−’　：　３４６Ｇ　（
−Ｏｆ（）鳳 １７３Ｇ、　（−〇−） マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　２３６　（Ｍ＋−０２
Ｈ５０）Ｉ）参考例２０゜ 参考例１９の化合物（３，６６３ｆ　）、トリエチルア
ミン（λ２Ｑｍ／）およびジメチルアミノピリジン（３
９８，７Ｈｇ）を、窒素雰囲気下メチレンクロリド（７
６ｓ＋ｌ）中で混合し、人冷下ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリドを加えた。室温で６時間攪拌した後、反応液
を水中に注いだ。有機層を分取し、飽和食塩水で洗った
後、乾燥・濃縮した。

油状の残渣をシリカ・ゲルローバーカ、ラムで精製シタ
。酢酸エチル−ヘキサン（１：　Ｓ）で溶出された分画
を集めて表記の化合物（ｔ２ｑ９ｙ）を無色の油状物と
して得た。

ＮＭＲスペクトル（ａｎｃｊｅ）　ｐｐｍ　：０．０４
　（３Ｈ，Ｓ、　Ｓｉ　　ＯＨ５）０．０７　（３Ｈ，
Ｓ　、　５ｉ−ＯＨ５）Ｏ，Ｓｔ　（籍＊　Ｓ　ｔ　−
５Ｉ　Ｃ４Ｈ９）１．２３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、　−０１（２−３）１．１３〜２．２　（２Ｈ，
ｍ） ２．３〜Ｌ６　（２Ｈ，ｍ） ２．５０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　−０Ｈ）３．４〜３．
９　（４Ｈ，ｍ） ４．１０　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５ａｚ、　　−１９
ｙヌ　ａＨ３）４．５１１　（２）１ｓ　Ｓ、　　１０
）１２　　ｐｈ）７．３５　（５Ｉ（、Ｓ　、　　０６
Ｈ５）ＩＲスペクトｋ　（ＯＨＯＪ５）　ＣＩ！１−’
　：　３５６Ｇ　（ＯＨ）縣 １７２５（−Ｇ−） マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３３１　（Ｍ＋−Ｃ４
１（９）元素分析：　Ｃ２１Ｈ５６０５Ｓｊとし【計算
値、：　Ｃｔ、６３．６０　；　Ｈ，９，１５実測値：
Ｃ９６ふ６２　：　）ｉ、９．ＧＯ参考例２１゜ 参考例２０の化合物（４，１４０ｇ）、　　ジヒドロビ
ラン（１，３１８ｆ）およびピリジニウム−Ｐ　−）ル
エンスルホネー）　（２６２，８■）を、窒素雰囲気下
メチレンクロリド中で混合し、室温で一晩攪拌した。反
応液を水中に注ぎ、有機層を分取し飽和炭酸水素す）　
ＩＪウム水で洗った後、乾燥・濃縮した。油状の残渣を
シリカゲルローバーカラムで精製した。酢酸エチル−へ
キサン（１：９）で溶出された分画を集めて表記の化合
物（４，４７７１）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪ５）　ｐｐｍ　：０．０４
　（３１（＋　５　、−３ｉ　ＯＨ５）０．０７　（３
Ｈ，Ｓ　、　−３ｉ　−Ｃ）Ｉ、　）０．９１　（９Ｈ
，Ｓ　、　−５ｉ−Ｃ４）！、）１−２２　　（３Ｈ＊
　Ｌ　　Ｊ＝＝７．５Ｈｚ、　　　０−ＧＨｚ−！２！
！３）１．３〜１．１１　（６Ｈ，ｍ） １．７〜２．１　（２Ｈ，ｍ） ２．３〜２．６　（２Ｈ，ｍ） ３．３〜４．１　（６Ｈ，ｍ） ４．０９　（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．５Ｈ２，−０−Ｏｆ
（２−ＯＨ５）４．６ａ　　（２Ｈ，人Ｂｑ、　　Ｊ＝
１２．−０Ｈ２−ｐｈ）４．９Ｇ　（ＩＨ，ｍ、　−０
−ＯＨ−０−）−ｒ　ス、ｒ、ベクトル（ｍ／ｅ）　：
　４７９　（Ｍ”−Ｈ）４２３　（Ｍ”−０４Ｈ９） 元素分析：　０２６Ｈ４４０６Ｓｉとして計算値：　Ｃ
！、６４．９６　；　Ｈ，９，２３実測値：　０，６４
．＋１６　；　Ｈ，８，９８参考例２２ 参考例２１の化合物（２，０１１Ｆ）のテトラヒドロフ
ラン（４０ｆｎＩり溶液１ｃ、ｎ−ブチルアンモニウム
フロリドのテトラヒドロフラン（１Ｍ）溶液だ。有機層
を分取し飽和食塩水で洗った後、乾燥・濃縮した。油状
の残渣をシリカゲル（４Ｏｆ）を用い九カラムクロマト
グラフィーにかけた。

酢酸エチル−ヘキサン（１：５）でざ出さ°れた分画を
集めて表記の化合物（１，５（１２９）を無色の油状物
として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｓ）　ｐｐｍ　：１．２２
（３Ｔ１．ｔ、Ｊ−７，５１！ｚ、−Ｃ１！２−ＣＩＩ
３）１、４〜１．９　（６Ｌ　ｍ） １．８〜２．１　（２ＩＥ、　ｍ） ２．３〜２．６　（２Ｈ，ｍ） ３．３〜４．１（γＨ，ｍ） ４．１０　（２Ｈ，（Ｌ、　　Ｊ漏れ５　Ｈｚ　、　　
−ＣＨ２−ＣＥ［５）４．６５（２Ｈ，ムＢｑ、　！−
１２ＨＥ、　−ＣＨ２−Ｐｈ）響 ４．８１　（Ｉ　Ｈ，、ｍ、　−０−Ｃ計ｏ−）７、３
７　（５ＥＥ、　　Ｓ、　　−０４１！５）工Ｒスペク
トル（Ｃ′ＨＣＩ！５）α　：　３４４　Ｑ　（−ＯＨ
）ＩＴ　２５　（−ｃｏ−ｏ−） −ｒススヘク）　ル（”２ｅ）　：　２８２（Ｍ　−Ｃ
ｓＨ９０）元素分析：　Ｃ２ｏＨｓｏＯ６として 計算値：　（！、　６５．５５　；Ｈ，８，２５実測値
：　Ｃ，６５，５１；ＩＩＩ、　ｔｏ　８参考例２３ ！ 水素化ナトリウム（５１６，２Ｍ；１，５５チ）をテト
ラヒドロフラン（２７ｆｉ／）に懸濁させ、参考例２２
の化合物（１７６２Ｆ）のテトラヒドロ７ラン（ｓｍｌ
り溶液を水冷にて滴下した◎室温で一夜撹拌した後溶媒
を留去した。残渣のジメチルホルムアミド（ｔｓｍｌり
溶液を、水素化ナトリウム（ｒａｏ、４ａｙ。

５５％）のジメチルホルムアミド（１６ｍ／）懸濁液に
水冷下漬下した。室温で３０分撹拌した後、水冷にてヘ
キサデシルプロミド（３，５７ｉ）のジメチルホルムア
ミド（１０ｆｉｌり溶液を滴下した。

室温で一夜撹拌した後、水冷下１０％塩酸（１（１（１
ｍｌりおよびジオキサン（ｓａｍｌりを滴下した。５０
渣をシリカゲル（２７ｇ）を用いたカラムクロマトグラ
フィーにかけた。酢酸エチルで溶出された分画を集めて
表記の化合物（１，３８１Ｆ）を油状物として得た。

ＭＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ３）　ｐＰｍ　：０．８〜
１．８　（３１Ｈ，ｍ） １．８〜λ１　（２Ｊ　ｍ） ２．３〜λｓ　（２ＩＩｔ　”） １３〜４．０　（７Ｈ，ｍ） ４．６０　（２Ｅ［、Ｓ、　−ｃｇ２−Ｐｈ）６．３　
（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、ｓ、　−ＣＯＯＥ［）７．３７　（５
Ｈ，Ｂ、　−０６Ｈｓ）工Ｒスペクトル（Ｃ旦Ｑ１３）
α　：　３００　Ｑ　（−ＯＨ）１７１　Ｇ　（−Ｃ−
＝Ｏ−） マススペクトル（”／ｅ）　：　４６０　（Ｍ　−［２
０）参考例２４ 参考例２３の化合物（７０１，５１１１５＋）のメチレ
ンクロリド（ｔ４ｍｌり溶液に、窒素雰囲気下、無水酢
酸（１ＴＯμｌりと次いでピリジン（２８０μＩりを水
冷下滴下した。室温で４時間攪拌後、反応液を水中に注
いだ。有機層を分取し飽和食塩水で洗った後１．乾燥・
濃縮した。油状の残渣をシリカゲル（１５Ｎ）を用いた
カラムクロマトグラフィーＫかけた。酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４）で溶出された分画を集めて表記の化合物
（５５４，２１ｎ９）を結晶として得た。ｍｐ、　６１
Ｇ　−６４，０℃（エーテルーヘキチン） ＮＭＲスペクト＃　（４００ＭＩＥｚ、　ＣＤＣｌ！５
）　：　ｐｐｍＱ、　８８　（３ｉｆ、　ｔ、　！−７
．ＯＨｇ、　−０−Ｃ１５Ｈ３ｇ−ＣＪ）１２５（２１
ｉ！ｔ、ｍ） １、５４　（２Ｅ、　ｑｕｉ　、　！　−Ｔ、Ｑ　Ｈｇ
　、　−０−ＣＨ２−ＣＨ２−０１４Ｈ２９）３．３Ｔ
〜３．４１１　（２Ｅ２ｍ、　−０ＣＨ２０１５Ｈ５１
）λａ　７　（ＩＢ、ｍ、Ｃ（４）−！ｉ）４、４４　
（１１！、　ｍ、　（！＋５１−ＩりｔＢ２（２Ｈ，ム
Ｂｑ　、　、Ｔ−１１，１１１１！ｚ　、　−ＣＨ２−
Ｐｈ）マススペクトル（”／ｅ）　：　４　ｓ　Ｑ　（
Ｍ　）元素分析：　Ｃ２９Ｈ４ａＯ４として 計算値：　Ｃ，７５，６１；Ｈ，Ｉ　Ｑ、５　Ｇ実測値
：　Ｃ，７５，５４；Ｈ，ＩＱ、２６参考例２５ チル−４−ヒドロキシ−５−ペンタノリド参考例２４の
化合物（７００，７１７ｐ）と１０チパラジウム炭素（
４５１２，０９）をテトラヒドロ７ラン（５（＋ｆｎｌ
り中で混合し、水素ガス雰囲気下４気圧で、室温にて８
時間振とうした。反応液をセライトろ過し、濃縮した＠
残渣をシリカゲル（１３ｇ）を用いたクロマトグラフィ
ーにかけた。酢酸エテル−ヘキサン（１：４）で溶出さ
れた分画を集めて参考例２４の化合物（３ｚａ、ｏ１１
９）を回収した＠酢酸エチルーヘキサン（１：１）で溶
出された分画を集めて表記の化合物（２１１１，８■）
を結晶として得た。ｍｐ、　４９．０−５０．０’Ｃ（
３−−チル−ヘキサン） ＮＭＲスペクトｋ　（４００ＭＨｚ、　ＣＤＯ／３）　
ｐｐｍ：０．８８　（３Ｈ，ｔ　、Ｊｍ乙σ！！、−０
−０１ｓＥｓ１−ｃＨｓ）１．２　ｓ　（ｚｓａｔ　ｍ
） １、５７　（２１Ｅ、　ｑｕｉ　、　！　−６，５Ｈｚ
、　−０−Ｃ１ｉ２−ＯＨ２−Ｃ１４Ｈ２９）１．８６
〜１．９６　（ＩＨ，ｍ、０３１−Ｈ）２、１３〜２．
２２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ（３１−Ｅ［）２．５２　（
ＩＨ，ａｄｄ、　Ｊ−１１，６、７，８、６，３Ｈｚ　
、　Ｃ（７３−Ｈ）Ｌ７３　（ＩＪｄ４ａ、；Ｔ−１７
，ｆｔ、ａ、ａ、６ＪＨｚ、Ｃ（２１−Ｈ）２．８７　
（ＩＨ，ａ、！虐Ｌ４Ｈｚ、−Ｏ１り３−５１　（２Ｊ
　ｔ、　！−６．５Ｈｚ、　−０−ＯＨ２−０１５！Ｅ
３１）４０４　（１！Ｅ、ｍ、Ｃ（４）−幻 ４．２５（Ｉｌｉ、ｌ改、！−７．３，７．３．４３Ｈ
ｚ、Ｃ（Ｓ−Ｈ）ｘｎｙ、ペクト／Ｉ／　（ＣＨＣｊ５
）ｃｘ　　：　３５０　Ｇ　（−０Ｉｉ）１７４　Ｇ　
（−Ｃ−０−） ｆｆ　ススペクト＃　（＋！ｌ／ａ）　：　３　Ｔ　１
　（Ｍ　＋Ｈ）元素分析”　’ｚｚＨ４ｚｏｔとして 計算値：　（！、７Ｌ３１；Ｉｔ、１１．４２実測値：
　Ｃ，７１，０２；Ｈ，１１，３６参考例２６ 大野らの方法（Ｔｅｔｒｃ　ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｓｔｔ　
、　、　２３　、３５０　Ｔ（１９８２））に従ってａ
Ｉ！−酒石酸より合成したａｚ−３−〇−ベンジルー１
，２−０−インプロビリデンスレイトール（１０，２５
ｊＦ）とトリエチルアミン（７，９ｆｉｌりおよびメタ
ンスルホニルクロリド（３，８ｍｌりから、参考例１６
と同様にしてメシレート（１３，３８ｇ）を無色の油状
物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤ（’ｌ！５）　ｐｐｍ　：λ９
２　（３Ｈ，Ｂ、　−０−１３０２−ＣＨ３）３．４〜
４．５　（６ｍｍ） ４、６５　（２ＥＥ、　８．−ＣｌＥ［２−ｐｈ）７、
２５　（５！Ｅ、　ｓ、　−ｃ６１１５）上記メシレー
ト（１λ３８　ｊＩ）、炭酸水素ナトリフＡ　（２ａ、
ｓ　ａ　ｙ）’およびヨウ化ナトリウＡ（３０，４Ｏｆ
）から、参考例１６と同様にして表記の化合物（１４，
５７５１）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃｚｓ）　ｐｐｍ　：３．５７
　（ＩＥＥ、ｃＬ４ｄ、ｆｆ−７，０，！、０，５．０
！Ｅｘ、Ｃ（１−Ｈ）４３３　（Ｉ　Ｈ，ａｔ、　Ｊ−
６，５，５，０Ｈｚ、　Ｃ（Ｚ−Ｈ）４．７４　（２１
ｉ、Ａ！ｌｑ、ｆｆ−Ｉ　ＬＯＨｚ、　−ＣｌＨ２−Ｐ
ｈ）７、４０　（５１Ｅ、　ｍ、　−Ｃ４３１５）ＺＲ
スペクトル（ｃｇｃｚ３）α　：５１ｇ（−工）−ｒ　
ススペクト／Ｉ／　（ｒｎ／Ａ）：３ｓ２（ｍ）、３４
ｒ（ｕ−ａｍ、）元素分析：　ＣｕＨ１ｑＯ５Ｘとして 計算値：　Ｃ，４６，４２；Ｈ，５，２９；工、３５．
０４案測値：　Ｃ，４６，５２；Ｈ，５，２Ｔ；Ｘ、３
５．０６参考例２Ｔ 水素化ナトリウム（ｚ３１．ｓｓ％）、マロン酸ジエチ
ル（７，７０Ｆ）および（参考例２６　）の化合物（１
４，５２Ｆ）、かも、参考例１Ｔと同様セして表記の化
合物（１ｔｓｓｐ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトルＣＣＤＣ！ｓ）　ｐｐｍ　：２．０１
　（２Ｊｔ、Ｊ−６，５Ｈｚ、ｃＴ３１−［２）３、３
８〜４．　Ｇ　Ｏ（３Ｈ，、ｍ）３、９〜４．４　（３
Ｈ：ｍ） ４、１５　（４Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２−Ｃｌｌ５Ｘ　２）
４、６８　（２Ｊ　ＡＢ（Ｌ　、　Ｊ劇１２１）　ＨＭ
　、　−ＣＨ２−Ｐｈ）７、３８　（５Ｈ，Ｓ、　−Ｐ
ｈ） 、２ 工Ｒスペクト／Ｉ／　（ｃａｃＩ！３）ｃｍ　　：　１
７３　Ｇ　（−Ｃ−）１＋ マススペクトル（”−”ｅ）　：　ａ　７　ｓ　（Ｍ　
−ｃＨ５）元素分析：　０ｚ１ＴＸｓａＯｙとして計算
値：　０．６３．９４　；Ｈ，７，６７実測値：　０．
６４．２１　；Ｈ，７，１１６参考例２８ 参考例２Ｔの化合物（１４，９６Ｆ）と塩化ナトリウム
（２，６８Ｆ）から、参考例１８と同様にして表記の化
合物（ＩＱｂｉｔｊＦ）を無色の油状物として得九〇 １ｍＭＲスペクトル（ｃＤｃｌｓ）ｐｐｍ　：１、２３
　（３！Ｅ、　ｔ、　：ｒ−７，５Ｈｚ、　−０Ｈ２−
ＣＨ３）１、６０〜２１１　Ｇ　（２１Ｌ、　ｍ、　Ｃ
（５−！！２）２、４３　（２ＥＥ、　ｔ、　：ｒ−７
，５Ｔ１ｚ、　Ｃ（２１−Ｆ１２）Ｌ３５〜３．６０　
（１’Ｊｍ） ３．６〜４．３５　（３１！、ｍ） ４、１０　（２１！、　（Ｌ、　：ｒ−７，５Ｈｚ、　
−〇Ｈ２−ＣＩＥ５）４、６９　（２１！、　ＡＢｃｌ
　、　！−１２＋）ＴＨｚ、　−ＣｌＥ２−Ｐｈ）７、
３１ｍ　（５Ｈ，８，−（６ｓｓ）工ｎｘペク）　＃　
（ｃｇｃＩ！ｓｃ＋＋ｔ　　：　１Ｔ　３　ａ　（−ｃ
ｏ−ｏ−）マススペクトル（Ｖす：３２２（Ｍ）、３Ｑ
Ｔ（Ｍ−佃３）元素分析：　Ｃｊ１８Ｈｚ６０ｓとして
計算値：　Ｃ，６Ｔ、０６　；Ｊ　Ｌｌ　３実測値：　
Ｃ，６７，１０；Ｈ，１１，１１参考例２Ｓ 改ｌ−スレオー４−ベンジルオキシ−５，６−参考例２
８の化合物（８，４４Ｆ）、酢酸（６Ｑｆｉｌりおよび
水（３０ｆｉ４）から、参考例１９と同様にして表記の
化合物（ｌｉＪ５Ｆ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！３）　ｐｐｍ　：１．２
３（３Ｈパ、Ｊ−７，５恥、　−ＣＥＥ２−ｃＨｓ　）
１．８〜２．２　（２ｉ、ｍ、ｃ＋３＋−Ｈｚ）２．４
１　　（２Ｈ，ｔ、、７−７．５む、ａｓ−Ｈｚ）２、
６０　（２Ｊ　ｂｒ、Ｓ、　、ｏａ）１４〜Ｌａ（４Ｊ
ｍ） ４．１　１　　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７，５Ｆ１ｚ、−Ｃ
Ｈ２−ＯＨ５）４．６０（２Ｈ，五Ｂ（Ｌ、Ｊ−１２，
０Ｈｚ、−０Ｈ２−Ｐｈ）７、３７　（５Ｅ［、Ｓ　、
　−ａ６ｍ５）工Ｒスペクトル（ｃＨｃＩ！３）α　：
　３５５　Ｇ　（−ＯＨ）　。

３４６　Ｑ　（−ＯＨ）　、　１７２５　（−Ｃｏ−０
−）元素分析：　０１ａＥｔｚ６０ｓとして計算値：　
Ｃ，６３，１１Ｑ　；Ｈ，７，８５実測値：　Ｃ，６３
，６６；Ｊ７．７８参考例３Ｇ 参考例２９の化合物（５，ｌ１３ｊｌ）、トリエチルア
ミｙ（３，４５ｍＩり、ジメチルアミノビリジ：／（６
３０■）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（λ
７３ｆ）から、参考例２０と同様にして表記の化合物（
７，３５Ｆ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！ｓ）　ｐｐｍ　：０、０
４　（３ｍ！、　Ｓ）、　０．０７　（３Ｅ［、８）　
（Ｅｌｌ−Ｃｌ［３）（Ｌ　９　？　（９Ｈ，Ｓ、　−
５１−０４１ｉ９）１．２３　（３Ｊ　ｔ、　！−７．
５　！Ｅｘ、　−ＣＨ２−ＯＨ５）１．８〜１１　（２
Ｈ，ｍ、Ｃ１１−Ｈｚ）Ｌ４２　（２１ｉ、ｔ、Ｊ−７
，５Ｈｚ、Ｃｔ２１−［２）２、４　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、
ｓ、　−ＯＥ［）３．５〜３．８　（４Ｊｍ） ４、１１　（２Ｈ１ｑ　、　！−７．５１１ｔ、　−０
Ｈ２−ＯＨ５）４．６３　（２Ｈ，Ｓ、−ＣＨ２−Ｐｈ
）７、３８　（５１に、　８．−０４１！５）工Ｒスペ
クトｋ　（ＣＩＩＣＩ！３）ＣＨ１１，３５６０（−Ｏ
Ｈ）１７２　ｓ　（−ｃ−） マススペクトル（”／ｅ）　：　３９６　（Ｍ　−ｃ４
ｇ９）元素分析：Ｃ２１Ｅ３６０５ＳＬとして計算値：
　Ｃ，６３，６０；Ｈ，９，１５実測１ｉｉ　：　０．
６３．６４　；Ｊ　９．０１参考例３１ エチル 参考例３０の化合物（乙１６ｊｌ）、ジヒドロピラン（
２，３Ｄ　１りおよびピリジニクムーｐ−トルエンスル
ホナー）　（４５４１Ｑ）から、参考例２１と同様にし
て表記の化合物（ｙ、５ｏｐ）を無色の油状物として得
た。

ＮＭＲスペクトｋ　（（！ＤＣＩ！３）　ｐｐｍ　：０
、０４　（３１！、　Ｓ）、　０．０７　（３Ｈ，１３
）　（８１−ｃＪ）ｏ、　ｓ　１　（９Ｈ，ｓ、　−ｓ
ｔ−ｃ４ｇ９）１．２２　（３Ｊ　ｔ、Ｉ−７，５Ｈ２
，−ＣＨ２−Ｃｌ！５）１、３〜１．８　（６Ｈｚ　ｍ
　） １．７〜２．１ｔ（４！Ｉ、ｍ） Ｌ３〜４．１　（ｇＨ，ｍ） ４．０５　（２Ｈ９（１，：ｆ−７，５Ｈｚ、−０１！
２−ＯＨ５）ｔｓｒ（２ｇ、ムＢｑ、　：ｆ−１２Ｈ２
Ｆ　、　−（Ｔ１２−Ｐｈ）４、８０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
　−０−ＯＴＩ−０−）７、２８　（５Ｊ　ｓ、　−ｃ
６ＦＥ５）ＩＲスペクトル（ＣＩ！（ｊ’５）ｍ　　、
　１ｙ　２５　（−ｃｏ−ｏ−）マススペクトル（怜）
　：　４２３　（Ｍ　−ｃ４ａ９）参考例３２ 参考例３１の化合物（７，４０Ｆ）およびｎ−ブチルア
ンモニウムフロリド（ＩＭテトツヒドロ７ラン溶液、１
７．０ｔｙｔｌりから、参考例２２と同様にして表記の
化合物（５，１５Ｆ）を無色の油状物として得た。

ＭＭＲスペクトル（ｃｎｃｌ！ｓ）　ｐｐｍ　：１．２
３　（３ＥＩ、ｔ、：Ｊ−７，５Ｈｚ、−ＣＨ２（’Ｈ
３）１．４〜１．９（６１！、ｍ） １．１１−２．１　（２Ｈ，ｍ） ２．３〜２．６　（２１に、ｍ） ３．４〜４．１（γＥＥ、ｍ） ４、１１　（２Ｈ，ｑ、　Ｉ−７，５Ｈｚ、　−ＣＨ２
−０Ｈ３）４．６０　（２Ｔｉ、　ＡＢｑ　、　Ｊ−１
２１１Ｅｚ、　−０１２−Ｐｈ）４．８５　（Ｉ　Ｈ，
ｍ、、　−０−０１４−０−）７．３０　（５Ｈ，Ｓ、
−（！６Ｈ５）ＸＲスペクト＃　（ｃａＣ！！５）ｃ！
ＩＬ、　３４５０　（−ＯＨ）１７２５　（−Ｃｏ−０
−） マススヘク）　ｋ　（ｍ／ｅ）：　２８２　（Ｍ　−０
５Ｈ９０）元素分析：Ｃ２゜五、。Ｃ６として 計算値：　Ｃ，６５，５５；Ｈ，８，２５実測値：　０
．６５．２６　；Ｅ［、１１，５０参考例３３ 水素化ナトリウム（６９６１２！７．５５％）、参考例
３２の化合物（４，８７Ｆ）、更に水素化ナトリウム（
ｚ、ｏｓ９．ｓ　ｓ％）、ヘキサデシルプロミド（９，
７５ｆ）から、参考例２３と同様にして表記の化合物（
２，６２３ｇ）および参考例３４の化合物（８５７グ）
を得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｐｃｌ！ｓ）　ｐＰＩ　：０、８
〜１．８　（３１Ｈ，ｍ） １．１１〜２．２　（２Ｊｍ） ２．２〜２．８　（２Ｊｍ） ３．３〜４．０　（７Ｈ，ｍ） ４、５９　（２Ｈ，ＡＢｑ　、　！−１２Ｈｚ、　−Ｃ
Ｈ２−Ｐｈ）７、３８　（５Ｈ，Ｓ　、　−Ｃ４Ｈ５）
Ｘ　Ｒスヘク）　ｋ　（ＣＨＣ！ｌ！３）ｃ！！Ｌ：　
３００　Ｇ（−ＯＨ）Ｉ　Ｔ　１０（−ｃｏ−ｏ−） マススペクトル（”／ｅ）　：　４ｅ　Ｏ（Ｍ　−１ｉ
２０）参考例３４ 参考例３３の化合物（２，５０７Ｆ）、無水酢酸（５９
５μｌりおよびピリジン（１，０２ｔｒ１１りから、参
考例ｚ４と同様にして表記の化合物（１，５ｓｌ）を結
晶として得た。ｍｐ、５１．０−５２．０“Ｃ（エーテ
ノ５【キサン）。

ＮＭＲスペクトル（４０ＱＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）、　ｐ
ｐｍ：０．８８　（３Ｊ　ｔ、：！−７．０Ｈｚ、−Ｃ
Ｈ５）１．２５　（２８Ｊｍ） １、５４　（２五、　ｑｕｉ、　！−７．０’Ｂｚ、　
−０−（Ｈ２−Ｃ１１２−０１４Ｈ２９）２、５３　（
Ｉ　Ｈ，ａｄｄ、、　Ｊ−１１３，ｆ、６．１！　、３
．４Ｈｚ、　Ｃｌ７Ｊ−Ｈ）２．７１　（ＩＥｔ、ａ＋
ｌ、Ｊ−１８，１，１０，７，７，３Ｈｚ、Ｃ（２１−
Ｈ）３、９０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ（４１−１１ｆ）４
、４３．（Ｉ　Ｔｌ、　ｄａｄ、　！−７．３，５．４
，２．０Ｈｚ、Ｃ（５１−Ｈ）４、５７　（２Ｊ　ＡＢ
ｑ　、　！−１２，０Ｈｚ、　−ＣＨ２−Ｐｈ）７、３
〜７．４　（５Ｈ，ｍ、　−Ｃ６Ｈ５）工Ｒスペクトル
（ＣＨＣｊ３）ｃｍ　　、　１７３５　（−Ｃｏ−０−
）マススペクトル（ｍ７／ｅ）　：　４６０　（Ｍ　）
元素分析：Ｃ２９Ｈ４８０４として 計算値：　０，７５．６１；Ｈ，１０，５０実測値二〇
、　７５．６６　；Ｈ，１０，５４参考例３５ 参考例３４の化合物（１，７３１９）と１０％パラジウ
ム炭素（１，２１ｇ）をテトラヒドロフラン（８５ｆｒ
ＬＩり中で混合し、水素ガス雰囲気下４気圧で、室温に
て２４時間振とうした。反応液をセライトでろ過し、濃
縮して得られた残渣をエーテル−ヘキサンから再結晶化
し、表記の化合物（７６８Ｉｌ！！７）を得た。ｍｐ、
　６３．０−６４．０℃、（エーテルーヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（４０ａｙｔＨｚ、　ｃＤｃｔｓ）　
ｐｐｍ　：０、８８　（３Ｈ，ｔ、　？−７．０Ｈｚ、
　−ＯＨ５）１．２５　（２６Ｈ，ｍ） １．５７　（２ＥＥ、ｑｕｉ、！−７．０Ｈｚ、−０−
ＱＨ２−ＣＨ２−（！１４Ｈ２９）１、９　（１−２，
０Ｏ（Ｉ　Ｈ，ｍ、　０１５）−Ｈ）２、０５〜２．１
３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ（Ｓ−ＥＩ）３．８０　（ＩＫ
、６１．−０ＩＥ） ３．８６　（２Ｊ　６．　：ｒ−３−４Ｈｚ、　０（５
１−０１２−０−）４、２６〜４．３０　（２Ｊ　ｍ、
　ＣＴ４）−１Ｅ、　ｃ（５１７Ｋ）工ＲＸペクト、１
１／　（ｃｇｃＩ！３）ｃ！！Ｌ：　３４８０　（−０
Ｅｔ）１７４０　（−Ｇｏ−０−） ＋ マススペクトル（！／ｅ）　：　３　ｒ　Ｑ　（Ｍ　）
元素分析”　Ｃ２２Ｔ１４２０４として計算値：　Ｃ，
７１，３１；Ｈ，１１，４２実測値：　Ｃ，７１，１９
；Ｈ，１１，２７参考例３６ 酸ジメチル メン酒石酸ジメチル（５ＬＩＩＳＦ）、へΦサデカナー
ル（８７，１！ｌ）およびｐ−）ルエンスルホン酸（ｚ
ｏｐ）ｔ”、トルエン（９００ｔｎｌ）中で７時間加熱
還流した。冷却後、反応液を水中に注−・だ。

有機層を分取し飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水で洗った
後、乾燥濃縮した。残渣をシリカゲル（１，０Ａ：ｇ）
を用い九カラムクロマトグラフィーにかけた。

酢酸エチル−ヘキサン（１：９）で溶出された分画を集
めて表記の化合物（６１，３０Ｆ）を結晶として得た。

ｍｐ、５１．０−５λ０℃（エーテル−ヘキサン）Ｏ ＮＭＲスペントル（ａｎｃＩ！ｓ）　１＞Ｉｌｍ　：０
．７〜２．０　（３１！Ｅ、°ｍ） ３．７４　（ｓｇ、ｓ’、−ｏｃｇ３ｘｚ）４７２．４
．８６　（２１Ｅ、ｓｇ２．Ｃ（２１−１ｔ、Ｏ（町７
Ｈ）？ ５．１　Ｇ、５．５２　（ＩＨ，ｔＸ２，５ｍ７Ｈｚ、
　−ｃＴｉ−ｏ−）元素分析：　ｃ２２］！４００４と
して計算値：　０．６６．００；Ｉｉ、ＩＱ、０７実測
値：　Ｃ，８５，９０；！Ｅ、ＩＱ、２１参考例３Ｔ 水素化アルミニウムリチウム（ｚｚｒａｐ）ｔ−エーテ
ル−メチレンクロリド（１：１，４００ｆ１１１りに懸
濁し、水冷下塩化アルミニウム（８０，００ｆ）を加え
、参考例３６の化合物（ＳＬ８０Ｆ）のメチレンクロリ
ド（２００ｆｉｌり溶液を滴下した。室温で２時間撹拌
した後、更に２時間加熱還流した。

冷却後、１０％塩酸（１，５ｊ）を加え、有機層を分取
した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗った後、
乾燥、濃縮した。残渣をエーテル−ヘキサンから再結晶
化し、表記の化合物（４Ｇ、７７ｆ）を得た。ｍｐ、４
１．０−４２．０℃（エーテル−ヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃＩ！３）　ｐｐｍ　：０、　
ＩＩ〜１．８　（３１Ｈ，ｍ） ２．８〜４．０　（１１Ｊｍ） 工Ｒスペクトル（ＯＨＣＩ！５）ｃｍ−’　：　３４０
０　（−ＯＨ）＋ マススペクトル（／ｅ）　：　３４７　（Ｍ　＋ａ）参
考例３８ 参考例３７Ｏ化合物（４０，７７Ｆ）、３，３−ジメト
キシプロパン（１ａ、ｏｍｇおよびｐ−トルエンス／ｌ
／ホン酸（５００１ｎ９）をペンゼｙ（６００ｍｌり中
で混合し３時間加熱還流した。冷却後、反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水で洗い、乾燥、濃縮した。残渣をシ
リカゲル（１＃）を用いたクロマトグラフィーにかけた
。酢酸二チル−ヘキサン（５：９５）で溶出された分画
を集めて、表記の化合物（４Ｌ４２ｊｌ）を無色の油状
物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！５）　ｐｐｍ　：Ｑ、７
〜１．８（３１！Ｅ、ｍ） ＬＱ　　８　　（ＩＩ！、１４．Ｊ−７，０，４５１ｉ
ｚ、−０１り３．２〜４．３　（８！Ｅ、ｍ） 工ＲＸペクト／Ｉ／　（ｃｉＢ３）ｃｍ　　：　３５１
　Ｇ　（−ＯＨ）マススペクトル（！Ｉ／ｅ）：　３８
６（Ｍ　）、３７１　（Ｍ−ＯＨ５）元素分析：　Ｃ２
５Ｈ４６ｏａとして 計算値：　Ｃ，７１，４５；Ｊ　１１．９９與測値：　
（！、　７１．２４　；！、　１２．０７参考例３９ −ミード−１，２−０−イソプロピリデンブタン一１．
２．３−トリオール 参考例３８の化合物（Ｎ）、３ｊＦ）とトリエチルアミ
ン（ｓ、ｓｍｌりおよびメタンスルホニルクロリド（Ｌ
Ｏｆｉｌりから、参考例１６と同様にしてメシレート（
１５，０２５１）’を得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｌ！３）　１：ｌＰｍ　：Ｑ
、７〜１．８　（３１１１，ｍ） ３．２ａ〜４．６５　（８！ｉ、ｍ） 上記メシレー）　（１，５，０２ｆり　、炭酸水素ナト
リウム（１６，３０ｊＦ）およびヨウ化ナトリウム（２
４２０ｆ）から、参考例１６と同様にして表記の化合物
（１５，５０ｆ）を無色の油状物として得た。

ＭＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！３）　ｐｐｍ　：０、６
〜１．８　（３１Ｈ，ｍ） ２、９３　（Ｉ　Ｈ，ａｔ、　Ｊ−３，５、１５Ｈｚ、
　Ｃ（３）−Ｈ）３、４５　（ｉ、　ｄ、・、、Ｔ、３
．５に、　−ｃｍ２−工）３．９０〜４１５　、（３℃
ｍ） ｘｎｘペクト／Ｉ／　（ａｍａｌ！５）ｃｍ　　：　５
１５　（−工）マススペクトル（”／ｅ）　：　４８１
　（Ｍ　−ｃＨｓ）元素分析：　Ｃ２５ＦｉａｓＯｓＸ
として計算値：　０．５５．６４　；Ｈ，’９．１４　
；工、２５．２６実測値：　Ｃ，５５，７１；１！、８
．９３；工、２５．７２参考例４０ 水素化ナトリウム（１，７８Ｆ、５５％）、マロン酸ジ
エチル（５，９４Ｆ）および参考例３日の化合物（１５
，３４Ｆ）から、参考例１Ｔと同様にして表記の化合物
（１２，６６Ｆ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（（Ｄｃｊｓ）　ｐｐｍ　：０．６〜
１．８　（３７Ｊｍ） ２、１２　（２Ｔ１．　ｑ、　Ｊ−７，ＯＥ［ｚ、　Ｃ
（４−！Ｅ２）Ｌ２〜４．２　（７１Ｅ、ｍ） ４２１　（４１Ｅ、ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、　−０−ｃｍ
２−ｃＨ３Ｘ２）工Ｒスペクトル（ａｕｃｚ３）工　、
　１７２５　（−Ｃｏ−０−）−ｒｘススベクトル（ｍ
／ｅ）　：５２９（Ｍ＋Ｈ）、５１３（Ｍ−ｃｍ３）元
素分析：　０５０Ｈ５１５０７として計算値：　ｃ、　
６ａ、１４　；ＩＩ、　１０．６７実測値：　Ｃ，６７
，９２；Ｅ［、ＩＱ、６８参考例４１ 参考例４ａの化合物（１０，７５ｊＦ）と塩化マグネシ
ウム（４，３４Ｆ）をジメチルアセタミド（１１０ｆｉ
ｌり塩水で洗った後、乾燥・濃縮した。油状の残渣をシ
リカゲルローバーカラムで精製した。酢酸エチル−ヘキ
サン（１：３）で溶出された分画を集めて、表記の化合
物（４５０Ｉりを結晶として得た。ｍｐ、４５．５−４
８．５℃（ｘ−テア　キｔ　ｙ　）。

ＮＭＲ：ｘ　ヘク）　ｋ　（４００ＭＨｚ、　（ＤＣ／
３）　ｐｐｍ　：（１，８８（３！Ｅ、　ｔ、　：ｒ−
７，０Ｈｚ、　−ＣＴ１５）１．２８　（２６！Ｅ、ｍ
） １、５６　（２１Ｅ　、　ｑｕｉ　、　、Ｔ−６，８Ｔ
ｌｚ　、　−０−Ｃ！Ｅ２−（！！１２−０１４Ｈ２９
）２、０３　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、Ｂ、　−０Ｈ）３．６９
　（１１１ｆ、ｃＬｃｔａ、Ｊ−６，８，６，１１，５
，４に、　０ｆ４１−Ｔ１）４、２３　（Ｉ　Ｊ　ｍ、
　（！＋５−Ｈ）工Ｒスペクトル（Ｃ！ＨＣＩ！りｃＩ
ｒＬ：　３４５　Ｇ　（−０Ｅｆ）１７４　Ｑ　（−（
！０−０−） ”ｆススベクトル（％／ｅ）　：　３７１　（Ｍ　＋Ｈ
）元素分析：　０ｚ２Ｈａ２０４として 計算値：　０．７１．３１　；Ｈ，１１，４２実測僅：
　（！、７１．３２；ＩＩ、１１．３７参考例４２ ジメチル ａｚ−酒石酸ジメチル（２５，２１Ｐ）、ヘキサデカナ
ール（４４，２１１）　オよびｐ−トルエンスルホン酸
（１，ＯＦ）から、参考例３６と同様にして表記の化合
物（２ｇ、２４Ｆ）を得た。ｍｐ、３９．５−４Ｇ、５
℃（エーテル−ヘキサン）。

ＭＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｓ）　ｐｐｍ　：０．７〜
Ｚ［（３１Ｊｍ） ３．８２　（６Ｈｔ　Ｓｔ　−０ＣＨｓ　Ｘ２）■ ５、２６　（Ｉ　Ｊ　ｔ、　ｒ−ＴＦｉｚ、　−ａＨ−
０−）マススペクトル（ｍ／ｅ）：　４０１（Ｍ＋Ｈ）
、３９９（Ｍ　−Ｈ）元素分析：　０２２ＦｉａｏＯｓ
として計算値：　Ｃ，６６，００；Ｈ，ＩＱ、０７実測
＠　：　（！、　６５．８２　；Ｈ，１０，１０参考例
４３ ｄＪ−２−０−ヘキサデシル不レイトール参考例４２の
化合物（２８，２４Ｆ）　、水素化アルミニウムリチウ
ム（１１，ａ４ｇ）および塩化アルミニウム（３８，８
０ＩＩ）から、参考例３Ｔと同様にして表記の化合物（
１９，５０ｆ）を得た。ｍｐ、５４．０−５６．０℃（
エーテルーヘキサン）。

ＮＭＲスペクトルＣＣＤＣｌ５）　ｐｐｍ　：０、８〜
２．１　（３１Ｆｉ、　ｍ） ２．７２　（ＩＪｔ、Ｊ−６Ｈｚ、　−ｏＨ）２．８〜
３．２　（２Ｅｍ、−０１ｉＸ２）３、３〜４．０　（
８Ｊ　ｍ） 工Ｒスペクトル（ａｉａｌ！ｓ）α　：　３４００　（
−ＯＨ）マススペクトル（／ｃ＝）　：　３４７　（Ｍ
　＋Ｈ）ピ 元素分析：Ｃ２ｏＨ４２ｏ４として 計算値：　Ｃ，６９，３２；Ｈ，１１２１実測値：　ａ
、　６９．２６　；Ｅ［、１２，０８参考例４４ ンブロビリデンスレイトール 参考例４３の化合物（１４１！［）、３，３−ジメトキ
シプロパン（６，１ｆｉｌりおよびｐ−）ルエンスルホ
ン酸（ｚｏｏダ）から、参考例３８　　と同様にして表
記の化合物（１２，８０ダ）を結晶として得た。

ｍｐ、４１．０−４３．［１℃（ｎ−ヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（’／３）　ｐｐｍ　：０、７
〜１．８　（３１Ｈ，ｍ） ２．３１　（ＩＨ，ｔ、、Ｔ−６Ｈｚ、　−０Ｈ）３．
３〜４．４　（８Ｈ，ｍ） 工Ｒスペクトル（ａｇｅｌ！３）ニー’　；　３５　ｏ
　ａ　（−ｏＨ）マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３７
１　（Ｍ　−ｃａ３）元素分析：　Ｃ２５Ｈａ６０ａと
して 計算値：　Ｃ，７１，４５；Ｈ，１１，９９実測値：　
Ｃ，７１，５３；ＥＩ、１１．９３参考例４５ １．２．３−　）リオール 参考例４４の化合物（１５，４３Ｆ）、トリエチルアミ
ン（乙２ｆｒＬｌりおよびメタンスルホニルクロリド（
３，７ｆｆｉ／）から、参考例１６と同様にしてメシレ
ー）　（１８，１７Ｆ）を得た。

１ＥＭＲスペクト／！／　（ＣＤＣＩ！３）　ｐｐｍ　
：０、５〜１．８　（３１Ｈ，ｍ） ３．４０〜４．６０　（８Ｅ［、ｍ） 上記メシレート（１，８，１７Ｆ）　、炭酸水素ナトリ
ウム（２０，０ｇ）およびヨウ化ナトリウム（ｚｏ、ｏ
ｙ）から、参考例１Ｇと同様にして表記の化合物（１９
，２３ｆ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ３）　ｐｐｍ　”０．７〜
１．８　（３１Ｈ，ｍ） ：Ｌ　Ｏ〜３．７　（５Ｈ，ｍ） ４、３２　（Ｉ　Ｈ，ａｔ、　Ｊ−６，５，４，５Ｆｌ
ｚ、　Ｃ（２１−Ｈ）工Ｒスペクト＃　（（’ＴｌＣ１
！３）ｃ！ＩＬ：　５１　Ｂ　（−工）マススペクトル
（シ’６）　：　４　Ｂ　１　（Ｍ　−ＣＥ［３）元素
分析：　Ｃ２５Ｈａｓｏｓ工として計算値：　Ｃ，５５
，６４；Ｉｔ、９．１４；Ｚ、２５．５６実測値：　Ｃ
，５５，６４；Ｈ，ａ、９７；１，２５Ｊ１参考例４６ 水素化ナトリウム（Ｌ１４ｆ、５５％）、マロン酸ジエ
チル（７，１５ｊｌ）および参考例４５の化合物（１８
，４８Ｆ）から、参考例１７と同様にして表記の化合物
（１ｚ７７ｐ）を無色の油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！３）　ｐｐｍ　：ｏ、ｅ
〜１．８（３７Ｂ、ｍ） １、９７　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ（３１−Ｈｚ　）３．２
〜３．５　（ＩＥＥ、ｍ） ３．６６　（２Ｈ，ａｔ、、Ｔ謹７．５　、７．５　Ｈ
ｚ　、　−０−ＯＨ２−０１５Ｆ［３１）Ｌ８〜４２　
（４Ｊｍ） ］：　Ｒスヘク）　ｋ　（（！ＨＣＩ！３）ａｍ−’：
　１７３０　（−Ｃｏ−０−）マススペクトル（シ’ａ
）　：　ｓ　１３　（Ｍ　−ｃＨ５）元素分析：　Ｃ５
ａＨ５６ｏ７として 計算値：　Ｃ，６Ｂ、１４　；ＩＩＩ、　１０．６７実
測値：　Ｃ，６ＬＯ４；Ｈ，ＩＱ、７２参考例４Ｔ 参考例４６の化合物（９，７６Ｆ）と塩化マグネシウム
（４００ｆ）から、参考例４１と同様にして表記の化合
物（４，１１’）を結晶として得た。ｍｐ。

５４．０−５５℃（エーテル−ヘキサン）。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃＩ！３）　ｐｐｍ　：０．８
８　（３Ｊ　ｔ、！−’ｒ、ｏ！ＥＺ、−０−Ｃ１５Ｈ
５ｇ−ＣＥ５）１．２６　（２６Ｈ，ｍ） １、５７　（２Ｈ，ｑｕＪ　Ｉ−６，５Ｈｚ、−０−Ｃ
ｌＦ２−ＣｌＦ３−０１４Ｈｚｇ）２．２６　（ＩＨ，
ｂｒ、Ｉ９．−０Ｈ）３、７８〜３．８６　（２１Ｅ、
　ｍ）３、９８　（Ｉ　Ｆ［、ｄａ、　、Ｔ７１２．２
，６．４Ｈｚ、　０（５）−（：！Ｈ−０−）４、４０
　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ（５１−Ｈ）ｘ　Ｒスヘク）　ル
（ｃ＝ｃｊ３）ｃｍ　　：　３ｓｏｏ（−０Ｈ）１７３
５　（−（！０−０−） マススペクトル（ｍ、／ｅ　）　”　３γ（＋（Ｍ）参
考例４８ 参考例６の化合物（２，０Ｏｆ）とトリエチルアミン（
２，５１ｔ１１ｔ）のベンゼン（４０−！Ｌｔ）溶液に
、メタンスルホニルクロリド（１，０４ｊｌ）’ｉ水水
冷筒滴下た。室温で１時間攪拌した後、反応液ｌ水洗、
乾燥、＠縮し、油状の、粗メシレートを得た。

次に、水素化ナトリウム（５５チ鉱油懸濁物、０．４７
９）ｆ′ジメチルホルムアミド（５−）中に懸濁し、チ
オ酢酸（０，７７ｊｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
）溶液を水冷下部下した。室温で１時間攪拌した後、上
記メシレートのジメチルホルムアミド（１０ｄ）溶液を
加え、８０℃で１６時間、さらに１００℃で１０時間加
熱攪拌した。

冷却後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水洗、乾燥、濃縮し、油状の残渣ｔシリカゲル
（ｓａｆ）ｙ！′用いたカラムクロマトグラフィーにか
けた。エーテル−へ、キサン（３：９７〜１０：９０）
で溶出された分画を集め、表記の化合物（１，４４１）
ｖ油状物として得た。

ＮＭＲス４クトル（ｃＤｃｚ５）　ｐｐｍ　”１．１０
〜２．２０　（４Ｂ　、　ｍ　、　Ｃ（４）−Ｅ２．Ｃ
（５）−Ｅ１２）２．３０　（３Ｈ，８、−ＣＯＣＨ３
）３．２０〜４．２０　（６Ｅ、　ｍ） ４、５２　（２Ｂ　、ＡＢｑ　、Ｊ　＝１２　Ｅ！ｚ　
−−０ＣＨｚＰｈ　）マススペクトル（ψ）：　２８０
（Ｍ”）元素分析：Ｃ４５ヨ２゜ｏ３Ｓとして 計算値：　Ｃ，６４，２６：Ｂ、７．１９：Ｓ、１１．
４４冥測値：　Ｃ，６４，１９：Ｈ，６，９６：Ｓ、１
１．６７参考例４９ ｄｌ−シス−２−ベンジルオキシメチル−３−メルカプ
トテトラヒドロピラン 参考例４８の化合物（１４２２Ｐ）のメタノール（３０
ｍ）溶液にナトリウムメトキシドのメタノール溶液（約
２８重量％、１．０４ｄ）を−１０℃で滴下した。−１
０〜０℃で２時間攪拌した後、メタンスルホン酸（０，
３３ゴ）を加え、反応液を水中に注いだ。酢酸エチルで
抽出し、抽出液７水洗、乾燥、濃縮した。油状の洩渣・
をシリカゲル（３０ｆ）Ｙ用いたカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、エーテル−ヘキサン（３：９７〜５：９５
）で溶出された分画を集めて、表記の化合物（１，１４
６９）を油状物として得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（／！ｓ）　ｐｐｍ　”１．１
０〜２−４０　（４１ｍ、Ｃ１４）−Ｅ！２．　Ｃ（５
）−Ｈ２）１．６６（ＩＥ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、−８Ｈ
）２．９５〜３．２５（１ヨ、ｍ） ３．２５〜３．８５　（４Ｆｉ、　ｍ　）３．８５〜４
．２０（ＬＨ，ｍ） ４．５５　（２Ｅ　、　ＡＢｑ　、　Ｊ＝１２Ｈｚ　、
　−０ＣＦ１２Ｐｈ　）７．１０〜？、５０　（５Ｂ　
、　ｍ　、−Ｃ６ＥＩ５）ＩＲスペクトル（ＣＥＣ２３
）工　：　２５８０　（−ＢＥ）ｆｆススベクトル（ｍ
／ｅ）　：　２３８　（Ｍ”）元素分析：Ｃ１３Ｈ７８
０□Ｓとして 計算値：　Ｃ，６５，５１：Ｈ，７，６１：Ｓ、１３．
４５案測値：　Ｃ，６５，６２；Ｂ、７．８３：Ｓ、１
３．１９参考例５０ 水素化ナトリ６ム（５５チ鉱油懸濁物、０．２７ｆ）′
（１１−ジメチルホルムアミド（２ｉ）中に懸濁し参］
例４９の化合物（１，２１０ｆ）のジメチルホルムアミ
ド（５１Ｒｔ）溶液を水冷下滴下した。６０℃で１時間
攪拌後、室温に戻し、ヘキナデシルプロミド（１，８６
ｆ）のジメチルホルムアミド（３−Ｊｔ）溶液を加えた
。さらに室温で１時間攪拌した後反応液を水中に注いだ
。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥、濃縮した
。残渣ｔシリカゲル（４０ｆ）’ａ’用いたカラムクロ
マトグラフィーにかけ、エーテル−ヘキサン（３：９７
〜１０：９０）で溶出された分画を集めて、表記の化合
物（２，２８４Ｐ）’ｔ’固体として得た。

ＮＭＲス（クトル（ＣＤＣ２り　ｐｐｍ　：０．８〜２
．１　（３５Ｈ、ｍ　） ２．４６　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｔｊＪ＝７Ｈｚ、−８
−ＣＥ２）２．８６（ＩＥＩ、ｍ、Ｃ（３）−Ｅ！　）
３．２〜４．２（５Ｂ、ｍ） ４−５２　（２Ｅ　、ＡＢｑ　、Ｊ　＝１２　Ｈｚ　−
−ａＨ２ｐｈ　）７．２〜７−５　（５Ｔｉ　１ｍ　ｅ
　−Ｃ６Ｈ５）参考列５１ アセトニトリル（Ｚｏｏｍ）と塩化メチレン（５０ｍ）
の混合液中に、水冷下で順次塩化アルミニウム（６，４
９ｆ）、ヨウ化ナトリウム（７，２９ｔ）および参考例
５０の化合物（２，２５Ｏｆ）の塩化メチレン（５０ｄ
）溶液を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応ｔｖ水
でうすめ、セライト−過した。Ｆ液を塩化メチレンで抽
出し、抽出液ｔチオ硫葭ナトリウム水溶液と飽和食塩水
で洗った。乾燥、濃、縮径、残渣乞シリカゲル（５（１
）’ｔ’用いたカラムクロマトグラフィーにかけた。酢
酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：３）で溶出された分
画ン集め、表記の化合物（１，７３，６ｆ）を白色の結
晶として得た。ｍ、ｐ　５２〜５３℃（ヘキサン）Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、）　ｐｐｍ　：０．７〜
２．３　（３６Ｆｉ、　ｍ　）２−５０　（２Ｈ、ｔ　
、Ｊ　＝７　Ｈｚ　−−８−ＣＨ２−）２．８６　（Ｌ
Ｈ，ｍ、　Ｃ（３）−Ｈ）３．３〜４．２　（５Ｅ　、
　ｍ　） ＸＲスヘク）　ル（ＣＥＣｔ、）　ｃ！ＩＬ−１：　３
５９０．３４５０　（−０Ｅ）マススペクトル（ｍ／１
３）　：　３７２　（Ｍ”）元素分析：０２□Ｈ４４ｏ
２Ｓとして 計算値：　Ｃ，７０，９１：ＰＩ、１１．９０：Ｓ、８
．６０冥測値：　Ｃ，７０，６３：ｉｌ！、１１．９２
：Ｓ、８．８２　　Ｊ試験例１ 抗腫瘍作用 １群５匹のＩＣｑ／Ｊｃｌ！マウス（雌性、８週令）の
腹腔内に、ザルコーマ１８０腫瘍細胞Ｉ　Ｘ　１０５個
を移植した。移植の翌日、減菌生理食塩水に溶かした試
験化合物を腹腔内に１回投与し、その投与群および対照
群の生存期間を観察した。抗腫瘍効果は延命率（工ＺＳ
）および６０日生存率で表わし、延命率は次式によって
算出した。

Ｔｒｅａｔ、は化合物投与群の平均生存日数を示し、Ｃ
ｏａｔ、は無処置対照群の平均生存日数を示す。

表３　ザルコーマ１８０に対する抗腫瘍効果衣３から明
らかなように、本発明化合物（１）の上記４検体は、５
〜２０　ｒｎｙ／ｋｇの投与量において、対照群に比し
約１５倍生存させることができ、とくに実施例１および
５の化合物は、５匹中２匹を、実施例３の化合物は５匹
中１匹を６０日生存させることができ、非常に優れた抗
腫瘍作用を示した。

試験例２ 血圧降下作用 ブランクら、リサーチ・；ミニュケイションズ・イン・
ケミカルバトロジ−アンド７アーマ；ロジー、３８巻、
３〜２０頁（１９８２年）　（ｕ、ＩＩ。

Ｂｌａｎｋ　ａｔ、　ａｌ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｐａｔｈｏｌ。Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
。

３Ｂ、３〜ｚｏ、（ｔ９ａ２））　　に記載の方法に従
って血圧降下値を測定した。その結果を表４に示した。

作用の値は対照化合物として、Ｃｊ、６−ＰＡＦを用い
、対照化合物との相対比で表わした＠血小板凝集作用 ボーンら、ジャーナル・オプ・フイジオロジー、１６２
巻、６７−６Ｅ頁（１９６２年）　（Ｂｏｒｎｅｔ、ａ
ｌ、。

Ｊ、ＰｈｙｓｉＯｌ、、　１６２　、６７〜６Ｂ　、　
（１９６２））　Ｋ記載の方法に従い、ウサギを用いて
血小板凝集作用の測定を行い、ＩＤ　５Ｑ値を求めた。

対照として試験例２と同様に０１４−ＰＡＩ＋′を使用
した。

表　　４ 表４の結果よシ、本発明化合物（りは、対照化合物Ｃ１
４−ＰＡＦと異なシ、ＰＡＦ様作用の指標とされている
血圧降下作用および血小板凝集作用のいずれをも全く有
せず、本発明化合物（Ｉ）の優れた特性が明確でおる。

特許出…人三共株式会社

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ｍは１乃至３の整数を示し、Ｘは２個の水素原
   子または酸素原子を示し、ＡおよびＢは同一または異な
   つて酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ＿１およびＲ＿
   ２のうち一方は炭素数１０乃至２２個の直鎖または分枝
   鎖アルキル基を示し、他方は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは２および３を示し、Ｒ＿３、Ｒ＿４および
   Ｒ＿５は　同一または異なつて水素原子または低級アル
   キル基を示すか、またはＲ＿３とＲ＿４は隣接する窒素
   原子と一緒になつて５乃至７員複素環を形成するか、ま
   たはＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は隣接する窒素原子と
   一緒になつて複素芳香環を形成してもよい。Ｚはハロゲ
   ン原子、低級アルキルスルホニルオキシ基またはアリー
   ルスルホニルオキシ基を示す。）を示す。〕を有する燐
   酸エステル誘導体またはその分子内塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは１乃至３の整数を示し、Ｘは２個の水素原
   子または酸素原子を示し、ＡおよびＢは同一または異な
   つて酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ＿１′およびＲ
   ＿２′は炭素数１０乃至２２個の直鎖または分枝鎖アル
   キル基を示し、Ｑは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは２および３を示し、Ｙはハロゲン原子を示
   す。）または 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは前記と同意義を示す。）を示す。〕を有す
   る化合物を、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は同一または異な
   つて水素原子または低級アルキル基を示すか、またはＲ
   ＿３とＲ＿４は隣接する窒素原子と一緒になつて５乃至
   ７員複素環を形成するか、またはＲ＿３、Ｒ＿４および
   Ｒ＿５は隣接する窒素原子と一緒になつて複素芳香環を
   形成してもよい。）で表わされるアミンと反応させるこ
   とを特徴とする 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１′、Ｒ＿２′、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５
   、Ａ、Ｂ、Ｘ、ｍおよびｎは前記と同意義を示し、Ｚは
   ハロゲン原子、低級アルキルスルホニルオキシ基または
   アリールスルホニル基を示す。）を有する燐酸エステル
   誘導体またはその分子内塩の製法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ｍは１乃至３の整数を示し、Ｘは２個の水素原
   子または酸素原子を示し、ＡおよびＢは同一または異な
   つて酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ＿１およびＲ＿
   ２のうち一方は炭素数１０乃至２２個の直鎖または分枝
   鎖アルキル基を示し、他方は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは２および３を示し、Ｒ＿３、Ｒ＿４および
   Ｒ＿５は同一または異なつて水素原子または低級アルキ
   ル基を示すか、またはＲ＿３とＲ＿４は隣接する窒素原
   子と一緒になつて５乃至７員複素環を形成するか、また
   はＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は隣接する窒素原子と一
   緒になつて複素芳香環を形成してもよい。Ｚはハロゲン
   原子、低級アルキルスルホニルオキシ基またはアリール
   スルホニルオキシ基を示す。）を示す。〕を有する燐酸
   エステル誘導体またはその分子内塩を含有する抗腫瘍剤
   。