JPS60208936A - インターフエニレン・カルバサイクリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

発明の分野 本発明はインターフェニレン・カルバサイクリン誘導体
、さらに詳しくは、三環式績を有するカルバサイクリン
類似体である医薬として有用な新規化合物に関する。。 先行技術 関連したインターフェニレン・カルバサイクリンは米国
特許第４３０６０７５号、米国特許第４３０６０７６号
およびヨーロッパ特許第８７２３７号（ターウエント、
７５４４７）に記載されている。５員オキシ環を有する
化合物はヨーロッパ特許第２４９４３号（ダーウエント
１９８０１１）　）に記載されている。 カルバサイクリンおよび密接する関連化合物は当該分野
において公知である。特開昭５４−６３０５９号および
５４−６３０６０号（各々、ターウエント・ファームド
ックＣＰ１４８１５４Ｂ／２６および４８１５５　Ｂ／
２６に要約）参照１．また、英国特許明細書第２０１２
２６５号およびドイツ特許公開第２９００３５２号（ダ
ーウエント・ファームドックＣＰ１５４８２５Ｂ／３０
に要約）参照。同様に、英国特許明細書第２０１７６９
９号および第２０１３６６１号ならびに米国特許第４２
３８４１４号参照、。 また、カルバサイクリンおよび１力連化合物の合成は以
下の化学文献にも報告されている。モルトン・ディ・ア
ールら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（Ｍｏｒｔｏｎ、Ｉ）、Ｒ，、ｅｔａｌ、Ｊ、Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｍ、　）、４４　：　２２８０−２８８７（
１９７９）：シバサキ・エムら、テトラヘドロン・レタ
ーズ（５ｂｉｌ）ａｓａｋｉ、Ｍ、、ｃｌ　ａｌ。 Ｔｃｔｒａｈｃｄｒｏｎ　Ｌｃｔｔ、）、４３３−４３
６　（１９７９）；コジマ・ケイらテトラヘドロン・レ
ターズ（Ｋｏｊｉｍａ、　Ｋ・、　ｃｔ　ａｔ、　Ｔｃ
ｔｒａ！＋ｃｄｒｏｎ　Ｌｃｔｔ、。 ３７４３〜３７４６　（１９７８）：ニコロー・ケイ・
シイら、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカルソザイエテイ
、ケミカル・コミュニケーションズ（Ｎｉｃｏｌａｏｕ
、に、　Ｃ０，ｅＬ　ａｌ、、　Ｊ、Ｃｈｃｍ、Ｓｏｃ
、。 Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｎｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　）
　、１０６７〜１０６８　（１９７８）：スギエ・エイ
ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｓｕｇｉｃ、　Ａ、、
　ｅｔ　ａ１１１’ｃＬｒａｌ＋ｃｄｒｏｎ　Ｌｃｔｔ
１２５　Ｑ　７　Ｍ−２５１Ｑ　（１９７９）　；シバ
サキ・エム、ケミストリー・レタＸ（Ｓｌ＋ｉｌ＋ａｓ
ａｋｉ、Ｍ、、Ｃ１１ｃｍ、Ｌｅｔｔ、）、１２００〜
ｌ　：ｔ　（１０（１９７９）　：ハヤシ・エム、ケ二
／、トリ　・レターズ（ｌ１ａｙａｓｂｉ　、八４．．
　Ｃｂ　ｃｍ。 １、（ＩＩ　、　）、　１４３７〜４０（１９７９）ニ
アリストツノ°ビイ・エイ、ジャーナル・オブ・オーガ
ニラ’／　−）ＩミストＩＪ−（Ａｒ１５ｔｏ［ｆ、　
Ｐ、Ａ、、　Ｊ。 Ｏｒｇ、Ｃｈｅ＋ｎ、）、４６　、１９５４〜１９５７
　（１９８１）：ヤマザキ・エムら、ケミストリー・レ
ターズ（Ｙａｍａｚａｋｉ、Ｍ、、ｅｔ　ａｌ＋、　Ｃ
ｈｅｒｎ、ＬｅＬｔ。 ）、１２４５〜１２４８（１９８１）：バーク・エイら
、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（１
３ａｒｃｏ、　Ａ、、ｅＬ　ａｌ、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｃｍ。 ）、４５．４７７６〜４７７８（１９８０）：およびス
フ−パラ・ダヴリュウら、アンゲバンテ・ヘ　ミ　（５
ｋｕｂａｌｌａ、Ｗ、、　ｅＬ　ａｌ　１　Ａｎｇｅｗ
、　Ｃｈｅｍ。 ）、９３．　１０８０〜１０８１（１９８１）参照１゜
本発明の化合物に密接に関連した化合物の有用性および
合成については、アリストラフ・ビイ・エイおよびハリ
ソン・エイ・ダヴリュウ、テトラヘドロン・レターズ（
Ａｒ１５ｔｏｆｆ　、　Ｐ、Ａ、、ａｎｄｌｌａｒｒｉ
ｓｏｎ、　Ａ、Ｗ、、　Ｔｅｔｒａｌｉｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｃｔｔ、　）　。 ２３．２０６７〜２０７０（１９８２）および「プロス
タグランジン、トロムボキサンおよびロイコトリエン研
究における進歩Ｊ　（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎｌ”ｒｏ
ｓｔａｇｌａｎｄｉｎ、　−Ｉ−ｂｒｏ＋ｎｂｏｘａｎ
ｅ、　ａｎｄ　ＬｅｕＫｏ−ｔｒｉｃｎｅ、　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ　）、　１１．２６７　（１９８３）に記載さ
れている。 ７−オキソおよび７−ヒトロキシーＣＢＡ２化合物は、
米国特許第４１９２８９１号に明確に記載されている。 １９−ヒドロキシ−ＣＩ′ＳＡ２化合物は米国特許第４
２２５５０８号に開示されている。 ＣＢＡ２芳香族エステルは米国特許第４１８０６５７号
に記載されている。１１−デオキシー△１〇−１ またはへ　−ＣＢ　Ａ　２化合物は特開昭５２−２４８
６５号（１９７９年２Ｊ］２４日公開）に記載されてい
る。 発明の概要 本発明は式■（後記の構造式表参照、以下間し）の化合
物を提供する。 式■中、 ｑは、 （１１−ＣＯＯ技１、Ｒ１は、 （ａ）水素 （ｂｌ炭素数！〜１２のアルキル （Ｃ）炭素数３〜１０のシクロアルキル（ｄ）炭素数７
〜１２のアラルキル （Ｃ）非置換または１．２または３個のクロロまたは炭
素数１〜３のアルキルで置換されたフェニル、 （「）そのパラ位か、 （ｉ）　−ＮＩ−１０ＯＲ２５ ｆｉ＋）　−ＣＯＲ２６ （ｔｉｌｌ−ＯＣＲ５４または （ｌｖ）　−ＣＨ工Ｎ　−ＮＯＣ０ＮＩ−１２で置換さ
れたフェニル（艮２５　はメチル、フェニル、アセトア
ミドフェニル、ベンズアミドフェニルまたは−Ｎｌ−１
２、”２６はメチル、フェニル、−Ｎ１１２またはメト
キン、Ｒ５４はフェニルまたはアセトアミドフェニル）
または （ｇ）医薬上許容されるカチオン （２＋　−Ｃ：Ｉ（２０１１ ＋３ｌ−ＣＯＬ４、Ｌ４は、 （２１式ニーＮｌζ５１１（５２のアミノ（Ｒ５１およ
びに５２　は、 （１）水素 （１１）炭素数１〜１２のアルキル （ｉｌ＋ｌ炭素数３〜１０のシクロアルキル（１ｖ）炭
素数７〜１２のアラルキル （り非置換または１．２または３個のクロロ、炭素数１
〜４のアルキル、炭素数」〜４のアルコキシ、ヒドロキ
シ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、炭素数２〜５の
アルコキシカルボニルまたはニトロで置換されたフェニ
ル （ｖｌ）炭素数２〜５のシアノアルキル（ｖｉｉｌ炭素
数２〜５のカルボキシアルキル（ｖｉｉＤ　炭素数２〜
５のカルバモイルアル＋／しく１×）炭素数３〜６のア
セチルアルキル（×）非置換または１、２または３個の
クロロ、炭素数１〜３のアルキル、ヒＮＯキシ、炭素数
１〜３のアルコキシ、カルボキシ、炭素数２〜５のアル
コキシカルボニルまたはニトロで置換された炭素゛Ｉｉ
１．７〜１１のベンゾイルアルキル（×１）非置換また
は１、２または３個のクロロ、炭素数１〜３のアルキル
または炭素数１〜３のアルコキシで置換されたピリジル （ｘｌｌ）非置換または１、２または３個のクロロ、炭
素数１〜３のアルキル、ヒドロキシまたは炭素数１〜３
のアルコキシで置換された炭素数６〜９のピリジルアル
キル （Ｘ４＋Ｄ　炭Ｘ数１〜４のヒドロキシアルキル （ｘｌｖ）　炭素数１〜４のジヒドロキンアルキル （×り炭素数１〜４のトリヒドロキシアルキル、ただし
、Ｒ５１　およびｌ（５２の両方が共に水素またはアル
キル以外の基にはならない）（＋））非置換または１ま
たは２個の炭素数１〜１２のアルキルで置換されたピロ
リジノ、ピペリジノ、モルホリ／、ピペラジノ、ヘキサ
メチレンイミノ、ピロリノまたは３，４−ジデヒドロピ
ペリジニルからなる群から選ばれるシクロアミノ（Ｃ）
式：　’−　Ｎ　Ｒ　５ａ　ＣＯ　Ｒ　５１のカルボニ
ルアミノ（Ｒ５３は水素または炭素数１〜４のアルキル
、Ｒ５１　は水素以外の）１１１記Ｉ（５□と同じ基）
ｆｄ１式ニーＮ１（５３５０２に５１　のスルホニルア
ミノ（Ｉｔ５□およびに５３は前記（３１（Ｃ）と同じ
）（４）−ＣＩ（２ＮＬ２Ｌ３（Ｌ２およびＬ３は、同
一または異なって、水素または炭素数１〜４のアルキル
）またはＸｌが＝ＣＨ２ＮＬ２Ｌ３である場合、その医
薬］二許容される酸付加塩 （５＋−ＣＮ Ｚ４は＝Ｃ１１２−１−Ｃ１１２Ｃ１１２，−１−ｃＦ
２−または−ＣＨ２ＣＦ２ Ｌ２ｏ　はα−ＯＨ、β−Ｈ１α−Ｈ９β−０１−１゜
Ｈ，Ｈ１α−ＣＨβ−Ｈ１α−ＣＨ２０１−１，β−Ｉ
］、１ 一〇または一〇夏］２ Ｌ６ｏは水素またはＬ２ｏとＬ６ｏか一緒になって１０
位と１１位の間に２重結合を形成する、Ｙｔは一〇１１
２Ｃ１１２−、−５ＣＪＩ２−１−ｃ＝ｃ−、トランス
−Ｃ１１−＝Ｃ１ｌ−またはシス−Ｃ１ｌニＣＩ１．−
１Ｍ１はα−■：β−１■、−〇、α−０１１：β−に
５またはα−艮５：β−ｏｔｉ　（Ｒ５は水素またはメ
チル） Ｌｌは （１）α−Ｒ３：β−に４、α−Ｒ４：β−に３または
それらの混合物（艮、およびＲ４は、同一または異なっ
て水素、メチルまたはフルオロ、たたし、Ｒ３およびＲ
４の一方は、他方が水素またはフルオロである場合のみ
フルオロを意味する）＋２１Ｍ　がα−１−１：β−■
である場合、Ｌｌはα−０■１：　β−に３、α−に３
：β−ＯＲまたはα−ＯＨ：β−ｋ　とα−Ｒ３：β−
ＯＨとの混合物（に３は水素、メチル、ビニルまたはエ
チニル）Ｒ７は （１）−〇ｍ■１２ｍＣＨ３（ｍは１〜８の整数）（２
）非置換または１．２または３個のクロロ、フルオロ、
トリフルオロメチル、炭素数１〜３０）アルキルまたは
炭素数１〜３のアルコキシで置換されたフェノキシ、た
だし、３個の置換基が共にアルキル以外の基とはならず
、Ｒ７は、■（３およびＲ４が同一または異なって水素
またはメチルである場合にのみフェノキシまたは置換フ
ェノキシを意味する、 （３）非置換またはその芳香環上にて１，２または３個
のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜
３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換さ
れたフェニル、ペンジノへ　フェニルエチルまたはフェ
ニルプロピル、ただし、３個の置換基が共にアルキル以
外の基とはならない、（４）シス−ＣＩ−１＝＝　Ｃ１
ｌ　−ＣＩＩ　２Ｃ１ｌ　３（５）　−（ＣＤ　）　−
ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ１１３２ （５１−（Ｃ）１２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＩ−１３）２（
７１−Ｃ，Ｒ２，ＣＨ＝ＣＨ２（、は２〜６の整数）Ｈ
−（ＣＨ２）ｑ−０（：Ｉ（３（ｑは２〜５の整数であ
って、直鎖または分枝鎖いずれてもよい）−緒になった
＝ＣＲ７は １′１ （１）非置換または１〜３個の炭素数１〜５のアルキル
または炭素数１〜５のアルケニルで置換された炭素数４
〜７のシクロアルキル （２＋２−（２−フリル）エチル ＋３１２−（３−チェニル）エトキシ （４）３−チェニルオキシメチルまたは〜４の整数） １−１　、　β−ＯＨまたはα−０ｆｌ　、β−（１）
（１３）非置換または１．２または３個のクロロ、フル
オロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜３のアルキルま
たは炭素数１〜３のアルコキシで置換されたフェニル、
ただし、３個の置換基が共にアルキル以外の基とはなら
ない、 ｉ　Ｌｌ 同じ） （５）非置換または芳香環上にて１．２または３個のク
ロロ、フルオロ、トリフルオロメチノペ炭素数１〜３の
アルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換された
ベンジル（ただし、３個の置換基が共にアルキル以外の
基とはならない）あるいはそれら個々の光学対掌体、た
だし、各化合物は、Ｘｌが前記と同じ基、Ｚ４が−ＣＨ
２−、−ＣＦ２−または−ＣＨＣＦ−１Ｌ２ｏがα−０
■１．β−■１、２ α−Ｈ９β−０Ｈ１Ｈ，Ｈ１α−ＣＨ２０Ｈ、β−Ｈ１
Ｙ１が−ＣＨ２ＣＨ２−１−Ｃ＝Ｃ−、トランス−ＣＩ
−１，、＝Ｃｌ−１−またはシス−ＣＨ＝ＣＨ−１Ｍ１
がα−０１−（：β−ｋ　またはα−ｋ　β−０■−Ｉ
（Ｒ５は水素ま５　５　。 たはメチル）Ｌｉがα−に３：β−Ｒ４、α−１（４：
β−１（３またはそれらの混合物（ｌ（３およびｌ（４
は、同一または異なって水素、メチルまたはフルオロ、
ただし、ｋ　およびＲ４の一方は、他方が水素またはフ
ルオロである場合にのみフルオロを意味する）であって
、Ｒ７が−（Ｃ［＋２）２−ＣＨ−ＣＩＩ２　以外の前
記の基およびＣ（Ｌ□）Ｒ７が一緒になって、非置換ま
たは炭素数１〜５のアルケニルで置換された炭素数４〜
７のシクロアルキル以外の前記の基である場合に形成さ
れる化合物以外の化合物を意味する。 式Ｉの化合物の製造に有用な弐Ｉ　（ａｌ〜Ｉ　（ｅｌ
および式■で示される中間体も、また、本発明の化合物
の一部であり、これらの式において、種々の置換基は以
下に示すものを意味する。Ｑｌはシス−ＣＩｌ　ＣＨ工
Ｃ１ｌ　−ＣＨ２ＣＯＯ１，Ｉまたは２　２１ 素数１〜４のアルキル、Ｒ２は前年式ＩにおけるＬｌ　
と同じ、ただ腰いずれの水素も以下に示すＲｘ基で保護
される、Ｙ２は一５ＣＩ１２−または−Ｃ１１２Ｃ１量
２−　、Ｍ２　は　α　−ｔｉ　、β　−ＯＲい　α−
０Ｒｘ、β−ＩＩまたはＨ，Ｈ（Ｒｘは後記と同じ）、
＋ｔ７ハ＋ｆｉＪ記式ｌおよびＩ　（ａｌと同じ、ただ
し、式ｌにおいて、’−Ｃ（Ｌ　１）　Ｒ７がｒｉｉＪ
記（９）の定義である場合、Ｘ□はエチレンジオキシを
意味する。式Ｈｄ）−Ｙ２−Ｃ−に−Ｒ７ またはＣ０２−炭素数１〜４のアルキルを意味する。 ’−’２０　およびし６ｏは前記式■と同じ、Ｍ２□は
層１．■、＝０、α−Ｉｔ、β−ＯＲｘ　またはａ−Ｏ
Ｒｘ、β−■　またはαおよびβ−１１，ＯＲｘの混合
物（Ｒｘはヒドロキシ保護基）、ｘ２はＨまたはＣＨａ
　を意味する。式Ｉ　（ａｌ〜Ｉ　（ｅｌおよび■の中
間体は式■およびＩ　（ａｌの化合物の製造に有用であ
る。 本発明は、また、式Ｉ　ｔａ＋の化合物の新規な製法を
提供するものである。 式Ｉ　ｆａｌ中、 Ｑは ＋１ｌ−ＣＯＯＲ１、Ｒ１は、 （ａ）水素 （ｂ）炭素数１〜１２のアルキル （Ｃ１炭素数３〜１０のシクロアルキルｆｄｌ炭素数７
〜１２のアラルキル ｔｅｌ非置換または１．２または３個のクロ。 または炭素数１〜３のアルキルで置換されたフェニル、 （１）そのパラ位が、 （＋１−ＮＩ−ＩＣＯＲ２５ （１１）　−ＣＯＲ２６ ｆｌｉｌ−ＯＣＲ５４または （ＩＶ）−ＣＩ−１，、、Ｎ−ＮＨＣＯＮＩＩ２で置換
されたフェニル（Ｒ２５はメチル、フェニル、アセトア
ミドフェニル、ペンズアミドフェニルマタＴ；ｔ　−Ｎ
Ｉ１２　、Ｒ２６はメチ／ｌｚ、フェニル、−ＮＨ２ま
たはメトキシ、■（５４はフェニルまたはアセトアミド
フェニル）マたは ｆｇ）医薬」−許容されるカチオン （２１−ＣＩ−１２００ Ｒ３）−ＣＯＬ４、Ｌ４は、 （ａ式−−Ｎ１（５１Ｒ５２のアミ７（Ｒ５１および１
（５２は、 （１）水素 （１１）炭素数１〜１２のアルキル Ｈｉｌｌ炭素数３〜１０のシクロアルキル（（Ｖ）炭素
数７〜１２のアラルキル （ν）非置換または１．２または３個のクロロ、炭素数
１〜４のアルキル、炭素数１〜３のアルコキシ、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、炭素数２〜５
のアルコキシカルボニルまたはニトロで置換されたフェ
ニル ｔｖｌ）炭素ｉＨ〜５のシアノアルキル（ｖｉＤ炭素数
２〜５のカルボキシアルキル（ｖｌｉｌ）炭素数２〜５
のカルバモイルアルキル（ｉｘ）炭素数３〜６のアセチ
ルアルキル区）非置換または１．２または３個のクロ０
、炭Ｘ数１〜３のアルキル、ヒドロキシ、炭素数１〜３
のアルコキシ、カルボキシ、炭素数２〜５のアルコキシ
カルボニルまたはニトロで置換された炭素数７〜１１の
ベンゾイルアルキル（×１１非置換または１．２または
３個のクロロ、炭素数１〜３のアルキルまたは炭素数１
〜３のアルコキシで置換されたピリジル （ｘｉｌｌ非置換または１．２または３個のクロロ、炭
素数１〜３のアルキル、ヒドロキシまたは炭素数１〜３
のアルコキシで置換された炭素数６〜９のピリジルアル
キル （ｘｉｉｉ）炭素数１〜４のヒドロキシアルキル （ｘｌｖ）　炭素数１〜４のジヒドロキシアルキル （×り炭素数１〜４のトリヒドロキシアルキル、ただし
、ｋ５□およびＲ５２の両方が水素またはアルキル以外
の基とはならない）（１））非置換または１または２個
の炭素数１〜１２のアルキルで置換されたピロリジノ、
ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、ヘキサメチレン
イミノ、ピロジンまたは３．４−ジデヒドロピペリジニ
ルからなる群から選ばれるシクロアミノ（Ｃ）式：　Ｎ
　Ｒｓ　３ＣＯＲ５１のカルボニルアミノｋ５□　は水
素以外の前記’５１と同じ）Ｃｄ１式：　−　Ｎ　Ｋ　
５３Ｓ　０　２　Ｒ　ｓ　１　のスルボニルアミノ（ｋ
　およびに５３は前記ｔ３）（ｃｌと同じ）１ （４１−ＣＨ２ＮＬ２Ｌ３（Ｌ２および１，３は、同一
または異なって、水素または炭素数１〜４のアルキル）
またはＸが一Ｃｌ１２ＮＬ２Ｌ３である場合、その医薬
」二許容される酸イ・］加塩 （５１−にＮ Ｚ４は一Ｃ：１１２−、−Ｃ１１２ＣＨ２−、　Ｃ　Ｆ
　２−または−Ｃｌｌ　、、　Ｃ　Ｆ　。 Ｌ２ｏ　はα−０■（、βーＩＩ，α−Ｈ　、β−０■
、Ｈ　、　Ｈ，α−ＣＨ３，β−Ｈ１α−ＣＩ（　２０
Ｉ−１　、β−■１、＝０または二ＣＩＩ２ Ｌ６ｏは水素またはＬ２ｏとＬ６ｏが一緒になって１０
位と１１位の間に２重結合を形成する、Ｙｌは一Ｃｔ１
２ＣＩ（２−、−ＳＣＩＩ２−、−ＣミＣ−、トランス
−Ｃｆｌ　＝Ｃｌｌ−　またはシス−ＣＩｌ　＝　Ｃｆ
置−一緒になった一Ｙ，ーＣ−Ｃ−は　Ｏ ＩＩ　ＩＩ　ＩＩ ＭＩＬ，　−ＣＩＩ＝ＮＮＩＩＣニーＮｌｌ−Ｍｌはα
−１１，β−１１、＝Ｑ，　α−ＯＨ　：β−１（５ま
たはα−Ｋ　°β−ＯＨ（Ｒ５は水素またはメチル）５
　。 Ｌｌは （１）α−１（３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−皇（３ま
たはそれらの混合物（　ＲａおよびＲ４は、同一または
異なって水素、メチルまたはフルオロ、ただし、ｋ　お
よびＲ４の一方は、他方が水素またはフルオロである場
合のみフルオロを意味する）（２１　Ｍ’，がαーＦ１
：βーＩー１である場合に、α−０■１：β−に３、α
−１（３：β−０）１またはα−０１１：β−Ｒ２とα
−Ｒ，　：β−０１１　との混合物（Ｒ３は水素、メチ
ル、ビニルまたはエチニル）Ｒ７は （１１’−Ｌ、ｎＬ１２．．ＸＣｌｌ３（ｒｎ　（，４
１〜８の整数）（２）非置換または１．２または３個の
クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜３
θ〕アルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換さ
れたフェノキシ、ただし、３個の置換基か共１ど７・ル
キル以外の基とはならず、Ｒ７は、１（３および艮、が
同一または異なって水素またはメチルである場合にのみ
フェノキシまたは置換フェノキシを意味する。 （３）非置換またはその芳香環上にて１．２または３個
のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜
３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換さ
れたフェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニ
ルプロピ／Ｌ／、ただし、３個の置換基が共にアルキル
以外の基とはならな（１、（４レス−Ｃ１ｌ−ＣＨ−Ｃ
１１２Ｃ１１３＋５ｌ−（Ｃ１鳳２）２−ＣＩＩ（Ｏｆ
−１）−Ｃ１１３（６１−（Ｃ１１２）　３−　Ｃ１ｌ
二Ｃ（ＣＩＩ３）２（７１ＣＨＣＨ＝＝ＣＨ２（ｐは２
〜６の整数）　２Ｐ −緒になった一Ｃ’−Ｒ７は １ １ （１）非置換または１〜３個の炭素数１〜５のアルキル
または炭素数１〜５のアルケニルで置換された炭素数４
〜７のシクロアルキル ＋２１２−　（２−フリル）エチル ＋３１２−（３−チェニル）エトキシ （４）３−チェニルオキシメチルまたはまたはそれらの
個々の光学対掌体を意味する。 結局、式■の化合物と式Ｉ　（ａｌの化合物は大きな差
がないが、式■ては、ある種の化合物かたたし書きによ
って除外されている。式■において、ただし書きによっ
て除外されている化合物は米国特許第４３０６０７５号
および係属中お米国特許出願第３５１０６９号（１９８
２年２月２２日出願）に記載されている。本発明の新規
な製法はこれらの先行技術の化合物および本発明の新規
な化合物に適用することができる。 式１および１（ａ）の化合物は以下に記載するように有
用な薬理特性を有している。 発明の詳説　一 本発明の化合物について、本明細計において用いる（・
・・）はα−配置を、（＝）はβ−配置を、（〜）はα
−および／またはβ−配置あるいは１′。 および／またはｌ異性体を意味する。 ｉｉ１記した２角の基、すなわち、Ｌ２０．Ｍｌおよび
量、１について、該２価の基はα置換基およびβ配置で
あって、β置換基が該シクロベンクン環に対してβ配置
であることを意味する。 本明ω１書において用いるアルキルなる語は直鎖または
分枝鎖のいずれもを意味する。さらに、Ｌ４が、例えば
、炭素数２〜５のカルボキシアルキルである場合、その
アルキル基部分は１〜４個の炭素原子を有し、直鎖また
は分枝鎖のアルキル基を意味する。同様に、−Ｃ（Ｌ□
）Ｒ７で示されるシクロアルキル基上に存在しつるよう
な炭素数３〜５のアルケニル基は３〜５個の炭素原子を
有し、その鎖中に１つの２重結合を有する。 式■において、９位の水素がβである場合、その化合物
を９−デオキシ−２′、９α　−メタノ−３−オキサ−
４，５，６−ドリノルー３，７−　（１’　、３’−イ
ンターフェニレン）ＰＧＦ１化合物と称し、該水素がα
である場合、その化合物を９−デオキシ−２’、９β−
メタノ−３−オキサ−４，５，６−）リメルー３．７−
　［１’　、３’−インターフェニレン）１）　Ｇ　Ｅ
　１　化合物と称する。 また、Ｚ　が−ＣＦ　２−である場合、式■の化合物は
２．２−ジフルオロと記載され、１４か−Ｃ１１２−Ｃ
Ｆ　２−である場合、該化合物は２α−ホモ−２，２−
ジフルオロと記載される。 ■（５がメチルである場合、カルバサイクリン類似体は
、全て、１５−メチル化合物と称される。 さらに、Ｙ□がシス−ＣＨ＝　Ｃ１１−である化合物を
除き、Ｎ１□基がβ配置のヒドロキシを含有する化合物
は、さらに、１５−エビ化合物と称される。 Ｙｌがシス−ＣＩ−１＝　ＣＨ−である化合物について
は、Ｍ１基がα配置のヒドロキシを有する化合物は１５
−エビーＣＢＡ化合物と称される。Ｃ−１５エピマーに
ついてのこの通常の命名法については、米国特許第４０
１６１８４号（１９７７年４月５日発行）、とくに、そ
の２４〜２７４９υ参照１゜したがって、Ｙｌ基として
−（ＣＩＩ２）２−、シス−Ｃ１ｌ　：＝　ＣＨ−、ト
ランス−Ｃ１ｌ　＝　Ｃ１１−または−〇三Ｃ−を有す
る本発明の化合物は、各々、１３゜１４−ジヒドロ、シ
ス−１３、トランス−１３または１３．１４−ジデヒド
ロ化合物と称される。、Ｙ□が一５ｃｉｉ２−である化
合物は１３−チオ化合物と称される。 ＭｌがＩ−（、Ｈである化合物は１５−デオキシ化合物
と称される。Ｍｏが二〇である化合物は１５−オ十ン化
合物と称される。 １ −ＣＩＬＮＮＩＩＣＮＩＩ　−ｉｔ７である化合物は１
３．１４．１５．１６゜１７．１８，１９．２０−オク
タノルー１２−（Ｎ−（ｋ÷−カルバモイル）ヒドラザ
ノメチル〕と称される。 ト１ である場合、該化合物は１７（Ｓ）、２０−ジメチル化
合物と称される。 Ｒ７が−（ＣＨ２）９−ＯＣＨ３であるとき、該化合物
は１８−メトキシ−１９，２０−ジノル（９が２）、２
０−メトキシ−２０−ノル（９が３）、２．０−メトキ
シ（９が４）および２０−メトキシメチル（９が５）と
称される。 ある場合、該化合物は１６−　（Ｒ、Ｓ　）−メチル−
１８，１９−テトラヒドロ化合物と称される。 −Ｃ（Ｌｌ）Ｒ７が−ＣＨ２ＣＨ−Ｃ［Ｉ２である場合
、該化合物は１９．２０−ジデヒドロと称される。 −Ｃ（Ｌ　１　）Ｒ７が １６−メチル−１６−メドキシー２０−ノル、９が３の
とき１６−メチル−１６−メトキシ、９が４のとき１６
．２０−ジメチル−１６−メトキシ、９が５のとき１６
−メチル−１６−メドキシー２０−エチルと称される。 である場合、該化合物は１６．１９−ジメチル−１６−
メドキシー１８．１９−デヒドロ（口が１）、１６−メ
チル−１６−メドキシー１９．２０−デヒドロ−２０，
２０−ジメチル（ｎが２）、１６−メチル−１６−メド
キシー２Ｏ−（２−インプロピリデン）（ｎが３）、１
６−メチレン−１６−メドキシー２Ｏ−（１−インブチ
リデン）化合物（ｎが４）と称される。 とき、９が２の該化合物は１６−メチル−１６，１８−
ジメトキ２−１９．２０−ノル化合物と、９が３の該化
合物は１６−メチル−１６，１９−ジメトキシ−２０−
ノル化合物と、９が４の該化合物は１６−メチル−１６
，２０−ジメトキシ化合物と、９が５の該化合物は１６
−メチル−１６−メドキシー２０−メトキシメチル化合
物と称される。 Ｃ（Ｌ、）Ｒ７が前記（４）〜（８）である場合、該化
合物は、その１６位置換基の名称が該（４）〜（８）に
記載した置換シクロアルキルまたはへテロ環式基の１つ
である１　７．１８．１９．２０−テトラツル−１６置
換化合物と称される。−緒になったー（：（Ｍ）−Ｃ（
Ｌ、）Ｒ７が（１）〜（４）の定義のいずれかである場
合、該化合物は、その１５位置換基が該（１１〜（６）
の定義に従う１５−デオキシ−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノル−１５置換化合物と称される。 Ｉｔ３およびに４の少なくとも１つが水素でない場合、
１６−メチル（技およびに４の一方だけが３ メチル）、１６．１６−ジメチル（ＲおよびＲ４の両方
がメチル）、１６−フルオロ（Ｒ３およびに４の一方だ
けがフルオロ）、１６．１６−ジフルオロ（ｋ　および
Ｒ４の両方がフルオロ）と称される。ｋ　およびＲ４が
異なる該化合物は、Ｃ１６位に不斉炭素原子を有する。 従って、２つのエピマー配置：（１６５）および（１６
Ｒ）が可能である。さらに、Ｃ−１６工ピマー混合物の
場合は（１６Ｒ８）と記載する。 ｑが−Ｃ１１２０１１である場合、該化合物は２−デカ
ルボキシ−２−ヒドロキシメチル化合物と称される。 ｑが−ＣＩ−１２ＮＬ２Ｌ３である場合、該化合物は２
−デカルボキシ−２−アミノメチルまたは２−（置換ア
ミノ）メチル化合物と称される。 見が−ＣＯＬ４である場合、新規な該化合物を不明ａＪ
占ではアミドと称する。さらに、ｑが−ＧＯＯＲ□で、
ｋ□が水素以外である場合、新規な該化合物を、本明細
鮮ではエステルおよび塩と称する。 ＱがＣＮである場合、新規な該化合物を、本明細書では
２−デカルボキシ−２−シアン化合物と称する。 パラ位が置換されたフェニルエステル（すなわち、Ｑが
一〇〇〇Ｒ１で、ｋｌかＰ−置換フェニルの例にはＰ−
アセトアミドフェニルエステル、１）−ベンズアミドフ
ェニルエステル、Ｐ−（Ｐ−７セトアミドベンズアミド
）フェニルエステル、Ｐ−（Ｐ−ベンズアミドベンズア
ミド）フェニルエステル、Ｐ−アミドカルボニルアミノ
フェニルエステル、Ｐ−アセチルフェニルエステル、Ｐ
−ベンゾイルフェニルエステル、Ｐ−アミ７カルボニル
フエニルエステル、Ｐ−メトキシカルボニルフェニルエ
ステル、Ｐ−ベンゾイルオキシフェニルエステル、Ｐ−
（Ｐ−アセトアミドベンゾイルオキシ）フェニルエステ
ルおよびＰ−ヒドロキシベンズアルデヒドセミカルバゾ
ーンエステルが包含される。 本発明の新規なアミド（すなわち、Ｑが−ＣＯＬ４であ
る該化合物）には以下のアミドが包含される。 （１）式：Ｎ艮５１Ｒ５２がアルキルアミノであるアミ
ドにはメチルアミド、エチルアミド、１１−プロピルア
ミド、イソプロピルアミド、ｎ−ブチルアミド、ｎ−ペ
ンチルアミド、ｔｅｒｔ　−ブチルアミド、ネオペンチ
ルアミド、ｎ−へキシルアミド、ｎ−へブチルアミド、
ｎ−オクチルアミド、ｎ−ノニルアミド、ｎ−デシルア
ミド、！１−ウンデシルアミドおよびｎ−ドデシルアミ
ドおよびそれらの異性体が包含される。さらに、このア
ミドにはジメチルアミド、ジエチルアミド、ジー１１−
プロピルアミド、ジイソプロピルアミド、ジ−ｎ−ブチ
ルアミド、メチルエチルアミド、ジーｔｅｒｔ−ブチル
アミド、メチルプロピルアミド、メチルブチルアミド、
エチルプロピルアミド、エチルブチルアミドおよびプロ
ピルブチルアミドが包含される。シクロアルキルアミド
であるアミドにはシクロプロピルアミド、シクロブチル
アミド、シクロペンチルアミド、２，３−ジメチルシク
ロペンチルアミド、２，２−ジメチルシクロペンチルア
ミド、２−メチルシクロペンチルアミド、３−ｔｃｒｔ
−ブチルシクロペンチルアミド、シクロへキシルアミド
、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシルアミド、３−イ
ソプロピルシクロへキシルアミド、２．２−ジメチルシ
クロへキシルアミド、シクロへブチルアミド、シクロオ
クチルアミド、シクロノニルアミド、シクロデシルアミ
ド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミド、Ｎ−メチル
−Ｎ−シクロペンチルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ
へキシルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチルアミ
ドおよびＮ−エチル−Ｎ−シクロへキシルアミドが包含
される。アラルキルアミドであるアミドにはベンジルア
ミド、２−フェニルエチルアミドおよびＮ−メチル−Ｎ
−ベンジルアミドが包含される。 置換フェニルアミドであるアミドにはＰ−クロロアニリ
ド、ｍ−クロロアニリド、２，４−ジクロロアニリド、
２，４．６−ドリクロロアニリド、ｍ−ニトロアニリド
、Ｐ−ニトロアニリド、Ｐ−メトキシアニリド、３．４
−ジメトキシアニリド、３，４．５−トリメトキシアニ
リド、Ｐ−ヒドロキシメチルアニリド、Ｐ−メチルアニ
リド、ｍ−メチルアニリド、１）−エチルアニリド、

【
−ブチルアニリド、Ｐ−カルボキシアニリド、Ｐ−メト
キシカルボニルアニリド、１）−カルボキシアニリドお
よび〇−ヒドロキシアニリドが包含される。カルボキシ
アルキルアミドであるアミドにはカルボキシエチルアミ
ド、カルボキシプロピルアミド、カルボキシメチルアミ
ドおよびカルボキシブチルアミドか包含される。シアノ
アルキルアミドであるアミドにはシアノメチルアミド、
シアノエチルアミド、シアノプロピルアミドおよびシア
ノブチルアミドかはアセチルメチルアミド、アセチルア
ミド、アセ△ デルプロピルアミドおよびアセチルメチルアミドか包含
される。ベンゾイルアルキルアミドであるアミドにはベ
ンツイルメチルアミド、ベンゾイルエチルアミド、ベン
ゾイルプロピルアミドおよびベンゾイルブチルアミドが
包急される。置換ベンソイルアルキルアミドにはＰ−ク
ロロベンゾイルメチルアミド、Ｉｎ−クロロベンゾイル
メチルアミド、２，４−ジクロロベンゾイルメチルアミ
ド、２゜４．６−ドリクロロベンゾイルメチルアミド、
ｍ−ニトロベンゾイルメチルアミド、Ｐ−ニトロベンゾ
イルメチルアミド、Ｐ−メトキシベンゾイルメチルアミ
ド、２，４−ジメトキシベンゾイルメチルアミド、３，
４．５１リメトキシベンゾイルメチルアミド、Ｐ−ヒド
ロキシメチルベンゾイルメチルアミド、Ｐ−メチルベン
ゾイルメチルアミド、ｍ−メチルベンゾイルメチルアミ
ド、Ｐ−エチルベンゾイルメチルアミド、ｔ−ブチルベ
ンゾイルメチルアミド、Ｐ−カルボキシベンツイルメチ
ルアミド、ｍ−メトキシカルボニルベンゾイルメチルア
ミド、０−カルボキシベンゾイルメチルアミド、０−ヒ
ドロキシベンツイルメチルアミド、１）−クロロヘンソ
イルエチルアミド、ｌ１ｌ−クロロベンゾイルエチルア
ミド、２．４−ジクロロベンゾイルエチルアミド、２，
４．６−）ジクロロベンゾイルエチルアミド、ｍ−ニト
ロベンゾイルエチルアミド、Ｐ−ニトロベンゾイルエチ
ルアミド、Ｐ−メトキシベンゾイルエチルアミド、Ｐ−
メトキシベンゾイルエチルアミド、２，４−ジクロロベ
ンゾイルエチルアミド、３，４．５−トリメトキシベン
ゾイルエチルアミド、１）−ヒドロキシメチルベンゾイ
ルエチルアミド、１〕−メチルベンゾイルエチルアミド
、ｍ−エチルベンゾイルエチルアミド、ｐ−エチルベン
ゾイルエチルアミド、【−メチルベンゾイルエチルアミ
ド、Ｐ−カルボキシベンゾイルエチルアミド、ｍ−メト
キシカルボニルベンゾイルエチルアミド、０−カルボキ
シベンゾイルエチルアミド、（）−ヒドロキシベンゾイ
ルエチルアミド、Ｐ−クロロベンゾイルプロピルアミド
、ｍ−クロロヘンソイルプロピルアミド、２．４−’；
りｏｏベンンイルプロピルアミド、２，４．６−　トＩ
Ｊクロロペンソイルフ０ロピルアミド１．　ｌ１ｌ−ニ
トロベンゾイルプロピルアミド、Ｐ−ニトロベンゾイル
プロピルアミド、１）−メチルベンソイルプロピルアミ
ド、２．４−ジメトキシベンゾイルプロピルアミド、３
゜４．５−トリメトキシベンソイルプロピルアミド、１
）−ヒドロキシメチルベンゾイルエチルアミド、１）−
メチルベンゾイルプロピルアミド、ｍ−メチルベンソイ
ルプロピルアミド、１）−エチルベンゾイルプロピルア
ミド、【−ブチルベンゾイルプロピルアミド、Ｐ−カル
ボキシベンゾイルプロピルアミド、ｍ−メトキシカルボ
ニルベンゾイルプロピルアミド、０−カルボキシベンゾ
イルプロピルアミド、０−ヒドロキシベンソイルプロピ
ルアミド、Ｐ−クロロベンゾイルブチルアミド、ｍ−ク
ロロベンゾイルブチルアミド、２，４−ジクロロベンゾ
イルブチルアミド、２，４．６−１リクロロペンゾイル
ブチルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルブチルアミド、Ｐ
−ニトロベンゾイルブチルアミド、Ｐ−メトキシベンゾ
イルブチルアミド、２，４−ジメトキシベンゾイルブチ
ルアミド、３，４．５−）ジメトキシベンゾイルブチル
アミド、Ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルブチルアミド
、１）−メチルベンゾイルブチルアミド、ｍ−メチルベ
ンゾイルブチルアミド、Ｐ−エチルベンゾイルフチルア
ミド、【−ブチルベンソイルブチルアミド、Ｐ−カルボ
キシベンソイルブチルアミド、ｍ−メトキシカルボニル
ベンゾイルブチルアミド、０−カルボキシベンゾイルブ
チルアミドおよび０−ヒドロキシベンゾイルブチルアミ
ドか包含される。ピリジルアミドであるアミドにはα−
ピリジルアミド、β−ピリジルアミドおよびｒ−ピリジ
ルアミドが包含される。置換ピリジルアミドには４−メ
チル−α−ピリジルアミド、４−メチル−β−ピリジル
アミド、４−クロロ−α−ピリジルアミドおよび４−ク
ロロ−β−ピリジルアミドが包含される。ピリジルアル
キルアミドにはα−ピリジルメチルアミド、β−ピリジ
ルメチルアミド、γ−ピリジルメチルアミド、α−ピリ
ジルエチルアミド、β−ピリジルエチルアミド、γ−ピ
リジルエチルアミド、α−ピリジルプロピルアミド、β
−ピリジルプロピルアミド、ｒ−ピリジルプロピルアミ
ド、α−ピリジルブチルアミド、β−ピリジルブチルア
ミドおよびｒ−ピリジルブチルアミドか包含される３、
置換ピリジルアルキルアミドには４−メチル−α−ピリ
ジルメチルアミド、４−メチル−β−ピリジルメチルア
ミド、４−クロロ−α−ピリジルメチルアミド、４−ク
ロロ−β−ピリジルメチルアミド、４−メチル−α−ピ
リジルプロピルアミド、４−メチル−β−ピリジルプロ
ピルアミド、４−クロロ−α−ピリジルプロピルアミド
、４−クロロ−β−ピリジルプロピルアミド、４−メチ
ル−α−ピリジルブチルアミド、４−メチル−β−ピリ
ジルブチルアミド、４−クロロ−α−ピリジルブチルア
ミド、４−クロロ−β−ピリジルブチルアミドおよび４
−クロロ−γ−ピリジルブチルアミドが包含される。ヒ
ドロキシアルキルアミドにはヒドロキシメチルアミド、
β−ヒドロキシエチルアミド、β−ヒドロキシプロピル
アミド、ｒ−ヒドロキシプロピルアミド、■−（ヒドロ
キシメチル）エチルアミド、ｉ−（ヒドロキシメチル）
プロピルアミド、２−（ヒドロキシメチル）プロピルア
ミドおよびα、α−ジメチルヒドロキシエチルアミドが
包含される。ジヒドロキシアルキルアミドにはジヒドロ
キシメチルアミド、β。 ｒ−ジヒドロキシプロピルアミド、１−（ヒドロキシメ
チル）−２−ヒドロキシメチルアミド、β。 γ−ジヒドロキシブチルアミド、β、δ−ジヒドロキシ
ブチルアミド、ｒｌδ−ジヒドロキジブデルアミド、−
ｒ、、−＋−久−町まシロＡ玉弄ｊ嘗；におよび１゜１
−ビス（ヒドロキシメチル）エチルアミドが包含される
。トリヒドロキシアルキルアミドにはトリス（ヒドロキ
シメチル）メチルアミドおよび１゜３−ジヒドロキシ−
２−ヒドロキシメチルプロピルアミドが包含される。 （２）シクロアミノ基を含むアミドにはその各々が所望
により１または２個の炭素数１〜１２の直鎖または分枝
鎖アルキルで置換されたピロリジルアミド、ピペリジル
アミド、モルホリニルアミド、ヘキサメチレンイミニル
アミド、ピペラジニルアミド、ピロリニルアミドおよび
３，４−ジデヒドロピペリジニルアミドが包含される。 （３）式ニーＮ１（５３ｃＯＲ５１のカルボニルアミノ
を含むアミドにはメチルカルボニルアミド、エチルカル
ボニルアミド、フェニルカルボニルアミドおよびベンジ
ルカルボニルアミドが包含される。 （４）式：　−、ＮＲ５３ＳＵＲ５１のスルホニルアミ
ノを含むアミドにはメチルスルホニルアミド、エチルス
ルボニルアミド、フェニルスルホニルアミド、ｐ−トリ
ルスルホニルアミドおよびベンジルスルホニルアミドが
包含される。 炭素数１〜１２のアルキルの例はメチル、エチル、プロ
ピ／Ｌ／、インプロピノへ　イソブチル、ｔｃｒｔ−ブ
チル、インペンチル、ネオペンチル、ブチノペペンチル
、ヘキシ／ｌｚ、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
、ウンデシル、ドデシルおよびそれらの異性体である。 アルキル置換シクロアルキルを含む炭素数３〜ＩＯのシ
クロアルキルの例はシクロプロピル、２−メチルシクロ
プロピノペ２，２−ジメチルシクロプロピル、２，３−
ジェチルシクロプロピノペ　２−ブチルシクロプロピル
、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３−プロピ
ルシクロブチル、２゜３．４−ト！Ｊエチルシクロブチ
ル、シクロペンチル、２．２−ジメチルシクロペンチル
、２−ペンヂルンクロペンチル、３−ＬｅｒＬ−ブチル
シクロペンチル、シクロヘキシル、４−　ｔｅｒｔ−ブ
チルシクロヘキシル、３−インプロピルシクロヘキシル
、２．２−ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、
シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデシルが包
含される。 炭素数７〜１２のアラルキルの例はベンジル、２−フェ
ニルエチル、１−フェニルｘ　−；Ｆ　ル、２−フェニ
ルプロピノペイ−フェニルブチル、３−フェニルブチル
、２−ＣＩ−ナフチルメチル）および１−（２−ナフチ
ルメチル）である。 １〜３個のクロロまたは炭素数１〜４のアルキルで置換
されたフェニルの例はＰ−クロロフェニル、ｍ−クロロ
フェニル、２Ｉ４−ジクロロフェニル、２，４．６−ド
リクロロフエニル、Ｐ−）サル、ｍ　−）　ＩＪル、０
−トリル、Ｐ−エチルフェニル、１）−ｔｅｒｔ−ブチ
ルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、４−クロロ−
２−メチルフェニルオヨヒ２．４−ジクロロ−３−メチ
ルフェニルである。 式［およびｌ　（ａ）の化合物はある種のプロスタサイ
クリン様処理反応を生じる。したがって、式］およびｌ
（割の化合物は哺乳類、とくに、ヒト、有用な家畜、ペ
ット、動物学的試料動物および実験動物（例えば、マウ
ス、ラット、ウサギおよびサル）における病気および他
の望ましくない病状の研究、予防、制御および治療用の
薬剤として有用である。とくに、本発明の化合物は以下
に示すように抗潰瘍剤および抗喘息剤ならびに抗血栓症
剤として有用である。 ｆａｌ血小板ａ集抑制 式１およびＩ（ａｌの化合物は血小板凝集の抑制、血小
板の粘着特性減少、また、ヒトを含む啼：乳動物におい
てトロンビン形成の予防および除去が所望の場合に有用
である。例えば、本発明の化合物は心筋梗塞の治療また
は予防、術後血栓症の予防、治療、外科手術による血管
移植片の開存促進、末梢血管症の治療、アテローム性動
脈硬化症、動脈硬化症および脂肪血症による血液凝塊欠
如および体液平衡異常または高脂質血症を伴なう病因の
曲の臨床症状の治療に有用である。他のｉｎ　ｖｉｖ。 への適用には老人患者における脳貧血発作の予防および
心筋梗塞および卒中後の長期予防が包含される。これら
の目的のために、本発明の化合物は全身的に、例えば、
静脈内、皮下、筋肉内および長期活性持続用の滅菌イン
ブラントの形で投与される。急速な反応のために、とく
に、緊急時には、静脈内投与経路が好ましい。 本発明の化合物の好ましい投与経路は経口投与であるが
、他の経路、例えば、バッカル、経直腸的、占ト的経路
も、同様に採用される。経口投与形は、例えは、錠剤ま
たはカプセルとしで常法により処方され、１日当り２〜
４回投与される。体重１呼当り、約０．０５〜１００ｒ
Ｑ７日の用量が、血小板凝集の抑制に伴なう前記症状の
治療に有効である。体重１　’ｌ、ｑ当り、約０．０１
〜約１０ｍｇ／日の用量が好ましいが、実際の用量は患
者または動物の年令、体重および状態、および投与頻度
および経路による。 本発明の化合物を全血へ添加することにより、人工心肺
に用いるための全血の貯臓のようなｉｎν１ｔｒｏ　に
おける応用ができる。加えて、本発明の化合物を含有す
る全面は血管、例えば移植前に提供者から摘出した心臓
および腎臓内を循環させることができる。該化合物は、
また、血小板減少症、化学療法および放射線療法の治療
における使用のための血小板富濃度調製に有用である。 １ｎｖｉｔｒＯにおける適用には全曲１　ｍｌ当りｏ、
ｏｏｉ〜１．０μｇの用量が採用される。本発明の化合
物は米国特許第４１０３０２６号と同様な方法により、
末梢血管疾患の治療に有用である。 （ｂｌ胃酸分泌の減少 式■およびＨａｔの化合物はヒトおよびある種の有用な
動物、例えば、イヌおよびブタを含む哺乳類において胃
酸分泌を減少、制御し、それによって胃腸管の潰瘍形成
を減少または回避するか、また胃腸管にすでに存在する
ような潰瘍の治癒を促進するのに有用である。この目的
のために、本発明の化合物は、体重１醇当り、約０．１
μｇ〜約２０μｇ／分の注入用量、または注射またはｒ
ｌ三人による１日の総投与Ｊ７１が体重１醇当り、約０
．０１〜約１０ｍ２の範囲で、静脈内、皮下または筋肉
内に注射または注入される。実際の投与量は患者または
動物の年令、体重および状態、および投与の頻度および
経路による。 しかし、好ましくは、本発明の化合物は経口的に、また
は１）ＩＪ記の非経口的経路以外の経路によって投与さ
れる。経口的に用いる場合には、体重ＩＫｇ当り、約０
．００１〜１００ｍ７／日の投与量範囲にて１日１〜６
回の投与が採用される。潰瘍の治痛が達成されたら、再
発を防止するために必要な維持投与量を、患者または動
物が無症候状態を維持する程度に低く調整する。後記の
実施例５および６の化合物はラットにおいて血圧に対す
る影響の非常に少ない、良好な細胞保護特性が証明され
、したがって、これらの化合物は本発明の好ましい化合
物である。また、実施例７の生成物も本発明の好ましい
化合物に相当する。 本発明に包含される実施例１１および１２の最終生成物
はラットにおいて血圧に対する影響の比較的低い良好な
細胞保護特性が証明され、本発明の好ましい化合物であ
る。 （ｃｌＮＯ５ＡＣ−誘発病変抑制 式■およびＩ　（ａｌの化合物は、また、抗炎症性プロ
スタグランジンシンセターゼ抑制剤の全身的投与から生
じる望ましくない胃腸管への影響を減じるのに有用であ
って、該化合物を抗炎症性プロスタグランジンシンセタ
ーゼ抑制剤と一緒に投与することによってその目的に有
用である。バートリッジら（Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ、　ｅ
ｔ　ａｌ、）、米国特許第３７８１４２９号参照。この
特許には、ラットにおけるある種の非ステロイド性抗炎
症剤により生じた潰瘍発生的影響がＥ系列のある種のプ
ロスタグランジンの同時経口投与によって抑制される旨
記載されている。したがって、本発明の式■およびＩ　
ｆａ）の新規化合物は、例えば、バートリッジらの米国
特許第３７８１４２９号におけるＰＧＥ化合物について
の記載と同様な方法により、公知のプロスタグランジン
シンセターゼ抑制剤、例えば、インドメサチン、フェニ
ルブタシンおよびアスピリンの全身投与から生じる望ま
しくない胃腸管への影響を減じるのに有用である。 インドメサチン、アスピリンまたはフェニルブタシンの
ような抗炎症性シンセターゼ抑制剤は、炎症状態を軽減
するのに当該分野で知られたいずれかの方法、例えば、
いずれかの投与法およびいずれかの公知の全身的投与経
路により投与される。 ｆｄｌ気管支拡張（抗喘息） 式■および１（ａ）の化合物は、また、喘息の治療に有
用である。例えば、本発明の化合物は、気管支拡張剤と
して、また抗原−抗体複合体により活性化された細胞か
ら放出される５Ｒ８−Ａやヒスタミンのような伝達物貢
誘発による気管支収縮の抑制剤として有用である。すな
わち、本発明の化合物は痙縮を制御し、例えば、気管支
炎、気管支拡張症、肺炎および気＋ｍのような症状にお
ける呼吸を楽にする。これらの目的のために、本発明の
化合物は種々の投与形により、例えば、錠剤、カプセル
または液体の形で経口的に、坐剤の形で経直腸的に、非
経口的に、例えば、皮下、筋肉内または静脈内に（緊急
時に好ましい）、噴’？Ｗ’ｌＩｒ用のエアロゾルまた
は溶液の形で吸入により、または粉末の形で通気法によ
って投与される。体重Ｉ　ＫＦ当たり約０．０１〜５　
’Ｉｔ？の用量を１日１〜４回投与する。実際の用量は
患者の年令、体重、および状態、および投与の頻度およ
び経路による。前記用途のために、式１およびＩ（ａｌ
の化合物は、有利には、例えば、交感神経興奮剤（イン
プロテレノール、フェニルエフニリン、エフェドリン等
）、キサンチン誘導体（テオフィリンおよびアミノフィ
リン）およびコルチコステロイド（ＡＣＴＨおよびプレ
ドニソロン）のような他の抗喘息剤と共に合することが
できる。 薬理的に有用な式■およびＩ　ｔａ＋の化合物は経口吸
入またはエアロゾル吸入によりヒト喘息患者に効率よく
投与される。通常の噴霧器を用いた経口吸入または酸素
エアロゾル化による投与については、本発明の活性成分
を希釈溶液で、好ましくは、溶液の総重量約１００〜２
００部に対し該医薬約１部の濃度で投与することが都合
よい。通常の添加剤を用いてこれらの溶液を安定化した
り、等張溶液としたりすることができ、例えば、塩化ナ
トリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、重亜硫酸ナ
トリウム等を用いることができる。吸入治療に適したエ
アロゾル形にて該活性成分を投与するための自己噴射投
与単位による投与については、該組成物はジクロロジフ
ルオロメタンとジクロロテトラフルオロエタンとの混合
物のような不活性噴射剤中にｊｖ市させた該活性成分と
、エタノールのような補助溶媒、フレーバー物質および
安定化剤で構成することができる。エアロゾル吸入治療
法に用いる適当な手段は、例えば、米国特許第３８６８
６９１号に十分に記ｅされている。 Ｑが−ｃｏｏｔｔ□である場き、新規な式■およびＨａ
ｔの化合物は前記目的のためにその遊離酸形、エステル
形または医薬」二許容される塩形で用いられる。エステ
ル形を用いる場合、そのエステルには１（□について定
義したいずれの化合物も包含される。しかしながら、該
エステルは炭素数１〜１２のアルキルであることが好ま
しい。アルキルエステルのうち、該化合物の体内または
実験動物系への最適な吸収には、メチルおよびエチルか
特に好ましく、長い活性持続期間のためには、直鎖オク
チル、ノニル、デシル、ウンデシルおよび１デシルが特
に好ましい。 前記した目的のための新規な式■およびＩ　ｔａ＋の化
合物の医薬上許容される塩には医薬上許容される金属カ
チオン、アンモニア、アミンカチオンまたは第４級アン
モニウムカチオンとの塩が包含される。ｋ５が示す医薬
上許容されるカチオンの例はつきのとおりである。 特に好ましい金属カチオンはリチウム、ナトリウムおよ
びカリウムのようなアルカリ金属およびマグネシウムお
よびカルシウムのようなアルカリ土類金属から誘導され
るカチオンであるが、他の金属のカチオン形、例えば、
アルミニウム、亜鉛および鉄も本発明に包含される。 医薬上許容されるアミンカチオンは第一級、第二級およ
び第三級アミンから誘導されるカチオンである。適当な
アミンの４！７Ｉｌｉよメチルアミン、ジメチルアミン
、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、
トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、
デシルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチ
ルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルア
ミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フェニ
ルエチルアミン、β−フェニルエチルアミン、エチレン
ジアミン、ジエチレントリアミン、アダマンチルアミン
等、および約１８個までの炭素原子を有する脂肪族、脂
環式、芳香脂肪族アミンならびにピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、ピペラジンおよびそれらの低級アルキ
ル誘導体、例えは、■−メチルピペリジン、４−エチル
モルホリン、１−イソプロピルピロリジン、２−メチル
ピロリジン、１，４−ジメチルピペラジン、２−メチル
ピペリジン等のような異項環アミンならびに水溶性また
は親水性基を含むアミン、例えば、モノ、ジおよびトリ
エタノールアミン、エチレンジエタノールアミン、Ｎ−
ブチルエタ、′−ルアミン、２−アミノ−１−ブタノー
ル、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール、トリ
ス−（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−フェニル
エタノ−ジェタノールアミン、ガラクタミン１．Ｃ−メ
チルグルコサミン、エフェドリン、フェニルエフニリン
、エピネフリン、プロカイン等である。さらに、リジン
およびアルギニンのような塩基性アミノ酸塩のアミン塩
も有用である。 適当な医薬上許容される第４級アンモニウムカチオンの
例はテトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニ
ウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、フェニルトリ
エチルアンモニウム等である。 Ｑが−Ｃ１１２ＮＬ２Ｌ３である場合、式■および１ｔ
ａ＋の化合物は前記した目的のために遊離塩基または医
薬上許容される酸付加塩形のいずれでも用いることがで
きる。 本発明の式■およびＩ（ａ）の化合物である２−デカル
ボキシ−２−アミノメチル−または２−（置換アミノメ
チル）化合物の酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、蝋酸塩、リン酸塩、シクロヘキ
サンスルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩等であって、式■およびＩ（ａｔの適当な化合物を
、化学量論量のその医薬上許容される酸叶加塩に対応す
る酸と反応させて調製される。 生物学的反応特性、効力および活性持続期間の最適な組
合せを得るには、本発明に包含されるある種の化合物が
好ましい。本発明の好ましい化合物はＺ　が−ＣＨ□−
である式ｌおよびｉ　（ａ）の化合物であって、そのう
ち、Ｙが一５Ｃ１−１２、−ＣＬＩ　２ＣＨ２−一〇三
〇−またはトランス−ＣＨ＝　Ｃｌ−１−および／また
はＱが−ＣＯＯＩＪ−□　である化合物、とくに、■（
□が水素、メチル、エチルまたはナトリウムのような医
薬」〕許容されるカチオンである化合物が好ましい。 １ζ７がシクロヘキシル、ｎ−ペンチルまたは−（ＣＨ
２）３−　Ｃｌｌ＝Ｃ：（Ｃｌ１３）２である式ｌの化
合物が好ましく、Ｃ（Ｌ□）〜７　が定義（１０）また
は（１２＋　（ｘ−ｏ−）または（９１（Ｘ、＝０、α
−０ｆｆ　、β−１−１またはＩ＝’　、　ｌ・）であ
る化合物も、また、好ましく、−ｃ（〜１）−Ｃ（Ｌｌ
）Ｒ７が定義＋４１（Ｐ＝５）であす る化合物も同様である。 本発明の化合物の製法を、後記のチャー）Ａ〜チャート
Ｈに基いて説明する。該チャートにおいて、種々の置換
基は以下に示す意味を有する。チャート”において・　
’７−　Ｌ６０−　Ｚ４−　Ｘｌ−Ｌ２０−　。 Ｍ　およびＬｌ　は式■およびＩ（ａ）についてと同じ
、’７０は、式■において＝Ｃ（Ｌｌ）Ｒ７が定義（９
）であって、Ｘｌがエチレンジオキシ、すなわち、Ｘ１
゛ゝ　゛　がケタール として保護されたカルボニルである場合を除きに７と同
じ、アルキルは直鎖または分枝鎖の炭素数１〜４の炭化
水素鎖、例えば、メチル、エチル等、Ｙ　は−ＣＨＣｌ
−１−または−５ＣＩ−１−１Ｍ２はケ２　２　２　２ タールとして保護された−０、α−Ｉ］：β−ＯＲｘ、
α−０Ｒｘ’：β−ＨまたはＩ−１、ＩＩ　（Ｒｘは以
下に示すような保護基）、Ｍ４は−０，Ｈ，ＩＩ、α−
■畳、β−ＯＲｘ、ｃｌ−ＯＲｘ、β−［Ｉ、Ｌ２はい
ずれものヒドロキシ基が０ＩＬｘ　（Ｒｘは後記と同じ
）として保護された場合の式■のＬｌと同じ、Ｌ２□　
は式して保護される）、Ｌ２゜は式■のＬ２０　”同じ
（ただし、いずれのヒドロキシ基もＯＲＸ　（Ｒｘは後
記と同じ）として保護される）、およびＷｌはチャート
Ａに記載したとおりである。チャート１３において、〜
■２はチャートＨに記載したとおり、１−６０およびＲ
７は式■およびｉ　（ａｌにおけると同じ、Ｙ　は−ｃ
ｔｔ２ｃｏ２−、シス−Ｃ１ｌ　＝　Ｃ１１−、トラン
ス−（１：１１　＝　ＣＨ−または−Ｃ＝Ｃ−、アルキ
ル、Ｌ２およびＬ２２は前記チャートＡと同じ、Ｍ３は
α−Ｈ、β−ＯＨまｔこはα−０１−１：β−１１，Ｍ
ｌは二〇、α−１１：β−０Ｒｘ　、ｔｔ−ＯＲｘ　：
β−■］またはＩＩ　、　Ｈｌｌ（ａは式■およびＩ　
（ａｌのＲ７と同じ（たたし、Ｒａは不飽付１含有基で
はない）、Ｒｂは式１および］（ａ）のＩＪ−７の不飽
和基（二重結合は見素またはエポキシド基で保護される
）、Ｒｃは式］および１ｉａｌ（７）不協和の１（７基
、Ｒｄは式■および１（ａ）のＲ７の不飽曾」基（ただ
し、二重結合はエポキシド基で保護される）を意味する
。チャートしにおいて、１−６０　は式１と同じ、１−
２２　幌前記チャートＡと同じ３、チャートＩ）におい
て−　Ｐｈはフェニル、Ｌ６ｏは式１およびＨａｔと同
じ、Ｌ２１は前記チャートＡと同じ。チャートＥにおい
て、Ｐｂはフェニル、Ｌ　、Ｍ　Ｌ　ＲＺ ６０　１）　１１７Ｓ　４ およびＸｌは式ＩおよびＩ（ａｌと同じ、Ｙ３はチャー
トＢと同じ、Ｌ２□は前記チャートＡと同じ、。 チャートＦにおいて、Ｙ２、Ｌ２　、Ｍ２および・１，
７はチャートＮと同じ、アルキルは炭素数１〜４のアル
キルである。チャートＩＩにおいて、”７１は式■にお
けるＲ７または＝Ｃ（Ｌ□）〜７を意味する。 本発明の化合物の製造過程において、１１．１５または
１６位における種々のヒドロキシ基あるいは置換基１（
７が有するヒドロキシ基をＯｋｘ　（Ｒｘは適当な保護
基）として保護することが必要または望ましい場合があ
る。当該分野においては、多くの適当な保護基が知られ
ており、例えは、米国特許第４４０１８２４号、とくに
、第１１４（・１″Ｊ−２１行〜第１３欄、１５行には
、かかる保護基および該保護基のヒドロキシへのｆす加
および脱離方法が記載されている。いずれの保護基も採
用できるが、好ましい保護基はテトラヒドロピラニル（
Ｔ　［１１）　）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　
、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリルである。もちろん、選択的に加水
分解できる保護基を用いることが有用であり、ｋ７が保
護されるべきヒドロキシを有する場合にも、一般に、こ
のヒドロキシを、Ｃ−１１、Ｃ−１５またはＣ−１６位
に用いるのと同じタイプの基を用いて保護できる。 本発明の化合物は式■の２，３．３Ａ、４−テトラヒド
ロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト〔２゜３−１（
］フランを用い、種々の手段によって製造される。式■
の化合物の製法の記載において、１種だけの光学対掌体
で示しているが、該製法は、個々の工程が立体選択的で
ない場合には、当然、１）およびＬの光学異性体の両方
またはそれらの混合物に適用できる。Ｙ□が−Ｃ■１２
Ｃ■２−または一５Ｃ１１２−である式■およびＩ　（
ａｌの化合物はチャートＡに示４−ように製造される。 エノールクラクトン■を２当■■のホスホネートアニオ
ン１１１、ついで、１当月）の酢酸でアルキル化し、つ
いで、反応混合物を温めて分子内ワズワース・エモンズ
反応を起こさせる。この方法はシイ・エイ・ヘンリツク
ら、ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ン
サエテイ（Ｃ，Ａ、　Ｈｅｎｒｉｃｋ、　ｅｔ　ａｌ、
。 Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　）　、　９０　、
５９２６　（１９６８）による方法の改良法である。得
られたエノンＩＶを公知の方法でケトン■に還元する。 例えば、該エノンを、エタノール中、３気圧にて、パラ
ジウム触媒上で水素添加し、ついで、要すれば、例えば
ジョーンズ試薬を用いて酸化する。熱力学的に好ましい
ケトンに対する平衡は、代表的には、塩基性条件下、例
えば、エタノール中の水酸化カリウムを用い、公知の方
法で達成される。式ＩＶの化合物において、１（７が二
重結合を有する基である場合、そのような二重結合はエ
ノンの還元前に保護される。例えば、該二重結合は式１
ｖの化合物を四塩化炭素中の臭素で処理し、該エノンを
還元し、中間体■に変換しく以下の記載参照）、■また
は■■を例えば、酢酸またはエタノール中の亜鉛を用い
て処理して二重結合の脱保護を行なう。また、−重結合
は化合物１ｖを塩化メチレン中のメタ−クロロ過安息香
酸（ＭＣＰＢＡ）で処理してエポキシドとすることによ
っても保護することができ、これは、エノンを還元し、
中間体Ｖｌへの変換（以下の記載参照）後、加熱しなか
らトＩＪ−１１−ブチルホスフィンで処理するか〔エム
・ジエイ・ボスキンおよびディ・ビイ・デニイ、ケミカ
ル・アンド・インダストリイ（ロンドア　）　（Ｍ、　
Ｊ　、ｌ５ｏｓｋｉｎａｎｄ　Ｄｅｎｎｙ、　Ｃｌｔｅ
ｍ、Ｉｎｄ、　（Ｌｏｎｄｏｎ）　〕、３３０　。 １９５９参照〕、または加熱しなから六塩化タングステ
ンおよびヨウ化リチウムで処理して〔ケイ・ビイ・シャ
ープレスら、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ンサエ
テイ（Ｋ、Ｂ、　５ｈａｒｐｌｃｓｓ。 ｅｔ　ａｌｌＪ、　Ａｍ、Ｃｂｅｍ、Ｓｏｃ、　）　、
　９４　、６５３８（１９７２）参照〕で除去し、二重
結合に回復することができる。ついで、ケトン■を用い
て式１またはＨａｌの化合物あるいは鎖式■の化合物の
製造用中間体ｖ１の調製に用いる。 １．２１かα−１１、β−０１−１またはα−０１１，
β−■１である中間体Ｖｌを調製するには、ケトンＶを
公知の方法、例えは、水素化ホウ素ナトリウムを用いて
還元する。ケトンＶの、Ｌ２１がメチレン、すなわち、
−ＣＨ２である中間体Ｖｌへの変換は、代表的には、ウ
イチッヒ型の方法により、例えは、メチレントリフェニ
ルホスホランを用い、一般に、公知の方法で達成される
。別法として、該メチレン基は、ケトン■をテトラヒド
ロフラン中にてメチルフェニル−Ｎ−メチルスルホキシ
ムのアニオンで処理し、ついで、っきの１程にてアルミ
ニウムアマルガムでスルホキシムを除去して〔アリスト
ラフ、ビイ・エイおよびハリラン・エイ・ダブリユウ、
テトラヘドロン・レターズ（Ａｒ１５ｔｏｆｆ。 Ｐ、Ａ、ａｎｄ　Ｈａｒｒｉｓｏｎ、　Ａ、　Ｗ、、　
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　）２３　、２
０６７〜２０７０　（１９８２）〕調製することもでき
る。該メチレン中間体を用いてチャートＡのように化合
物ＩＸを調製することができ、また、公知の方法により
、例えば、パラジウム触媒上で水素添加してＬ２□がα
−ＣＨ３゜β−Ｈである対応する化合物に還元ｒること
もできる。また、該メチレン中間体を用い、例えは、９
−ポロビシクロノナン（９−ＢＢＮ）を用いたハイドロ
ボレーションにより、ついで、塩基性過酸化水素で処理
してＬ２□がα−０１−１゜ＯＮ　、β−Ｈである対応
する化合物を調製することかできる。 Ｌ２１とＬ６ｏとが一緒になって二重結合を形成する式
Ｖｌの中間体はケトンＶをトシルヒドラジンのようなヒ
ドラジン誘導体で処理し、ついで、得られたトシルヒド
ラゾンをシャピロ反応に付すことにより調製することが
できる〔アール・エイチ・シャピロ、オーカニツク・リ
アクション（Ｒ，ＩＩ。 ５ｈａｐｉｒｏ、　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｓ　）、第３章、２３巻、４０５〜５０７頁参照〕。得
られた１０．１１−ジヒドロ中間体を用いてチャートＡ
に記載のように化合物ＩＸを調製することができ、また
、例えば、炭素−パラジウムを用いてＬ２１　がＨ、Ｈ
である中間体ｖ１に水素添加することもできる。 １１位における種々の変換ののち、Ｒ７ｏ　のケタール
は、代表的には、水性酸で加水分解でき、これはまた、
Ｍ２におけるいずれものヒドロキシ保護糸をも除去し、
Ｍ２ケタールを加水分解する。 Ｍ２ヒドロキシ基は、要すればこの時点で再び保護する
こともできる。いったん、Ｒ２Ｏのケタールが加水分解
されたら、−Ｃ（Ｌ□）Ｒ７が４−オキソシクロヘキシ
ルである式Ｖおよび■の化合物を用いて対応する一Ｃ（
Ｌ　１　）　Ｒ７が４−ヒドロキシシクロヘキシルまた
は４−ジフルオロシクロへ−１−シルである化合物を調
製することができる。例えば、−Ｃ（Ｌｌ）Ｒ７が４−
ジフルオロシクロヘキシルである式■の化合物を得るに
は、対応する４−オキソシクロヘキシル化合物を、公知
の方法により、例えは、ジエチルアミノ硫黄トリフルオ
ライドを用いてフッ素化する。化合物Ｖｌに存在するい
ずれのヒドロキシも該フッ素化工程の間、保護されねば
ならない。−Ｃ（Ｌｌ）ｉｔ７が４−ヒドロキシシクロ
ヘキシルである式Ｖｌの化合物を得るには、対応する４
−オキソシクロヘキシル化合物を、例えは、水素化ホウ
素ナトリウムを用いて還元する。。 弐■およびＶｌの化合物を、例えば、アール・イー・ア
イルランドおよびディ・エム・ワルバ、テトラヘト０７
−Ｌ／ターズ（Ｒ，Ｅ、Ｉｒｅｌａｎｄ　ａｎｄｌ）、
Ｍ、Ｗａｌｂａ、’ｌ’ｃｔｒａｈｃｄｒｏｎ　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ　）、ｌ　Ｑ７１（１９７６）に一般的に記載
されているように、テトラヒドロフラン中にてリチウム
ジフェニルホスファイトで処理してフェノール■１に変
える。 アリールメチルエーテル開裂について、他の方法も知ら
れており、用いることもてきる。例えば、エム・ブイ・
バハットおよびニス・ユウ・タルカルニ、シンセシス（
Ｍ、Ｖ、Ｂ１１ａｔｔ　ａｎｄ　Ｓ、Ｕ。 Ｋｕｌｋａｒｎｉ　、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）、２４９
（１９８３）参照１．該フェノールを選択曲アルキル化
により、例えば、炭酸カリウムおよび式：　Ｃ１−１４
−ＣＮ　（７，４は１）１■記と同じ）のニトリルを用
い、公知の方法で式■（ａ）の化合物に変換する。また
、該フェノールを１当［１１の塩基、例えば、水素化ナ
トリウム、適当なハロアルカノエート、例えば、式：Ｂ
ｒ１４−６００　アルキルのアルキルブロモアルカノエ
ート（アルキルは、例えは、炭素数１〜４のアルキル、
１４は１）１ｊ記と同じ）て処理して式ｕＨ（ｂ）の化
合物に変換する。式■（ａｌおよび■（■））の化合物
を公知の方法により一例えば、メタノール中の水酸化カ
リウムを用いて対応する式■（０のカルボン酸に加水分
解する。式■（Ｃ１のカルボン酸を、Ｃ−１５を保護す
るケタールがカルボニルである１１．１５または１６位
におけるいずれの保護基をも加水分解することによりｑ
が−ＣＯＯＨである最終生成物ＩＸ　に変換する。式■
（０のカルボン酸は、また、常法により、ｑが−ＣＯＯ
Ｈ以外の化合物ＩＸに変換することもできる。例えば、
カルボン酸誘導体を水素化アルミニウムリチウムで処理
してｑが−ＣＨ２０１１である化合物ＩＸに還元するこ
とができる。このようにして得られたｃ−１アルコール
、すなわち、ＱがＣＩｌ□ＯＨである化合物ＩＸは対応
するカルボキシアルデヒドに酸化することができ、該ア
ルデヒドをヒドロキシアミンの塩で処理してオキシムを
得、該オキシムを脱水してニトリル、すなわち、ＱがＣ
Ｎである化合物ＩＸを得る。カルボン酸誘導体は、また
、式ｌおよび１：　ｆａｔに定義した種々のエステルお
よびアミドに変換することができ、該アミンは米国特許
第４０７３８０８号に一般的に記載されているように、
水素化アルミニウムリチウムを用いることによって対応
するアミンに変換することができる。種々のｑ基への変
換後、Ｃ−１１、Ｃ−１５またはＣ−１６に存在するい
ずれの保護基も、前記したように加水分解して除去する
ことができる。 Ｙ　が−５ＣＩ（２−以外の式■およびＩ　（ａｌの化
合物は式Ｘｉの化合物のようなチャート１１に示したア
ルデヒドを用いて製造される。米国特許第４３０６０７
５号のチャートＵに一般的に記載された方法により、式
ＸＩのアルデヒドを式Ｘのアルキルホスホネートと、ウ
イチツヒ反応の条Ｆｌ＝　’Ｔ’で反応させて式別のケ
トンを得る。該ケトンを用いて式■または１（ａ）の最
終生成物を製造することができ、また、水素化物還元に
よりトランス−ビニルα−またはβ−アルコール、すな
わち、Ｍ　３がα−０１１゜β−ＩＩまたはα−［１，
β−０１１である式Ｘ１ｌｌの化合物に還元することも
できる。弐Ｘ１ｌｌのトランスビニルアルコールを用い
てに７が不飽和音有基以外の基である式■またはＩ　（
ａ）の最終生成物を製造でき、また、水素添加して式Ｘ
ＩＶの化合物を得ることができる。式Ｍのアルデヒドお
よびホスホネートＸの最初の反応前に、Ｒ７基に存在す
る二重結合を保護する場合には、例えば、１当量の臭素
またはチャートＡの式ＩＶの化合物について記載したよ
うなＭＣＰＢＡで処理して対応する式■（ａ）、Ｉ圓ヨ
Ｘ１ｌ（ａｌおよびＸＩＶ（ａｌの化合物が得られる。 すなわち、式ｘｔｖ（ａｔの化合物を、ハロゲン保護を
用いた場合には酢酸またはエタノール中にて亜鉛で処理
するか、またはエポキシド保護を用いた場合にはトリブ
チルホスフィンまたは六塩化タングステンおよびヨウ化
リチウムで処理して式Ｘ■の化合物を得る。Ｒ７が不飽
和含有基以外の基である弐刈およびＸ　ＩＩＩの化合物
、および式ｘｎｆａ）およびＸ１ｌ（（ａ）の化合物を
そのＣ−１３またはＣ−１４において、公知の方法〔例
えば、米国特許第４０２９６８１号またはシイ・ガンド
ルフイら、アイ・エル・ファルマコ、ニス・シイ・アイ
編（Ｃ。 Ｇａｎｄｏｌ［ｉ　、　ｅｔ　ａｌ　、、ＩＩ　Ｆａｒ
ｍａｃｏ、Ｅｄ、Ｓｃｉ、）、２７．１１２５　（１９
７２）参照〕によりジハロゲン化し、ついで脱ハロゲン
化して、ｋ７が前記と同じである化合物を得る。式ＸＶ
Ｉの化合物を用いて式■またはＩ　（ａｌの最終生成物
を製造することができ、また、式ＸＶＩおよびｘｖｔｆ
ａ）の化合物を、リン　ドラ−（ＬｉｎｄｌＢｒ　）　
触媒を用いて水素添加して式ＸＶＩＩおよびＸ■（ａｌ
のシスビニルアルコールを得ることができる。式Ｘ■の
化合物を用いて式ｌまたは１（ａ）の最終生成物を製造
することができ、また、例えば、１）ＤＱまたは二酸化
マンガンを用い公知の方法により、式Ｘ　Ｖｌｌｌのシ
スビニルケトンに選択的に酸化することができる。式Ｘ
ＶＩＩ（ａｌのエポキシドを前ｄ己したようにトリブチ
ルホスフィンまたは六塩化タングステンで処理してエポ
キシド保護基を除去することができる。式■または１（
ａ）のＭ１置換基のｌ（５がメチルである場合、適当な
出発物質は、式ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩのアルコール
を公知の方法により対応するケトンに酸化し、ついて、
得られたケトンならひに式Ｘ１およびＸ　■１１のビニ
ルケトンを公知の方法により、メチルリチウムまたはメ
チルグリニヤ試薬で処理することによって得られる。Ｍ
３がα−■１．β−０１１またはα−ＯＨ、β−［ｌで
ある式Ｘ１１１、Ｘ■、ＸＶ、ＸＶＩおよびＸ■の化合
物を脱離基で処理して、例えばＭ２Ｏ３−Ｉ　をＯＴｓ
　に変換し、ついで置換反応、例えば、水素化アルミニ
ウムリチウムを用いる反応により対応するＭ３がＨ、Ｈ
である化合物を得ることができる。 便宜１、チャートＢに関して調製された出発物質は、全
てまとめて、チャー）　Ｂの式ＸＩＸで示す〔式中、Ｍ
１Ｌ６ｏ　およびＲ７は式■と同じ、Ｍ３はα−■、β
−０■Ｉまたはα−０１ｌ、β−１１，Ｌ２およびＬ２
２　は、各々、式■のＬｌおよびＬ２ｏと同じ、ただし
、存在するヒドロキシ基はいずれも保護される〕。式Ｘ
■の化合物は式■またはＩ　（ａｌの最終生成物に変換
されるか、または化合物■１および■の変換についてチ
ャートＡに示したと同じ方法により化合物■に変換され
る。これらの変換を行なうＲＱに、１１．１５または１
６位あるいはＲ７基におけるいずれのヒドロキシ基も、
前記したようにＯＲ×　として保護することができる。 弐Ａの化合物はチャートＣおよび１）に示したように調
製される。チャートＣにおいて、２，３，３Ａ。 ４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト
［２，３−１３〕フラン（式■）をトリメチルホスホノ
アセテートのアニオンで処理し、ついで、チャートＡの
式■と■との化合物の反応に関し前記したように環化す
る。別法として、ラクトン■を低温下にて酢酸メチルの
アニオンで処理しくまたは酢酸エチルで処理してエチル
エステル類似体を得る）、ついで、加温して環化を行な
う。化合物ＸＸを公知の方法により、例えば、パラジウ
ム触媒を用いる水素添加によりケトンＸＸｉ　に環元す
る。ケトンＸＸＩ　を、例えば、水素化ホウ素ナトリウ
ムで処理してＣ−１１アルコールに還元し、ついて、カ
ルボキシエステルを、例えは、過剰の水素化ジイソブチ
ルアルミニウムを用いて式ＸＸ■のヒドロキシメチル化
合物に還元する。式ＸＸ■の化合物を公知の方法により
、例えば、Ｃ−１３アルコールをＯＲｘ基で保護し、つ
いて、Ｃ−１１アルコールを、例えば、コリンズ（Ｃｏ
１１ｉｎｓ　）試薬でケトンに酸化し、ついで、該Ｃ−
１１ケトンを、前記したように、Ｃ−１３保護基の加水
分解およびアルデヒドへの酸化によりＬ２２基のいずれ
かに変換する。 チャートＤにおいては、ラクトン■をチャートＡにおけ
る化合物■およびＪ「の反応について記載したと同様な
方法によりジメチルホスホネートのアニオンでアルキル
化する。式ＸＸＩＩＩのエノンを、例えば、公知の方法
により、室温にて、パラジウム触媒上で水素添加して還
元し、式ＸＸＩＶのケトンを得、そのケトンエノラート
を、ベンジルクロロメチルエーテルを用い公知の方法で
アルキル化してＰｈがフェニルである式ＸＸ■　の化合
物を得る。式ＸＸ■のケトンをチャートＡにおける化合
物■の化合物Ｖｌへの変換について記載したと同様な一
般的な方法により種々の式ＸＸＶＩのＣ−１１類似体に
変換する。Ｃ−１１置換基に存在するいずれのヒドロキ
シ基も、式ＸＸＶｉｌの化合物への処理前に、前記した
ように適当に保護する。公知の水素添加法による式ＸＸ
ＶＩのベンジルエステルの開裂により、式ｘｘｖｎの１
２−ヒドロキシメチル化合物を得、これを、公知の方法
により、コリンズ試薬を用いて式Ｍのアルデヒドに酸化
する。 チャート八〇式１ｖの化合物はチャートＦのようにして
も製造できる。２，２−エチレンジオキシ−５−メトキ
シナフタレン−３−イル酢酸（式ＸＸＸＶ■）を、チャ
ートＡにおける化合物ＩＶの製造について一般的に記載
したように、２当量の成用のホスホネートと反応させて
式ＸＸＸＶＩＩの化合物を得る。式ＸＸＸ■の化合物を
公知の方法、例えば、水性酸での処理によりジケタール
化し、ついで、１）り記と同様に一〇（Ｍ　）Ｃ（Ｌ２
）Ｒ７鎖中のいずれのヒドロキシ基をも再保護する。つ
いで、式ｘｘＸ■］のケトンを、例えば、グライム中、
水素化ナトリウムのような塩基で処理して式ＩＶのエノ
ンを得る。 Ｙ　が−５ＣＩ（２−以外の式１または［（ａ）の化合
物はチャートＥのようにしても製造できる。式ＸＸＭ１
１　の化合物はチャートＤにおけると同様にしで得られ
（式ＸＸＶおよびＸＸＶＩ参照）、チャートへの式Ｖｌ
ｌの化合物について記載したと同様に、テトラヒドロフ
ラン中、ジフェニルポスフィンリチウムを用いるメチル
エーテル間欠により式ＸＸＩＶのフェノールに変えられ
る。式ＸＸＪＶのフェノ一ルはチャートＡの式■〜式■
の化合物について記載したと同様にして式ＸＸＸの化合
物に変えられる。 式ＸＸＸ　の化合物はチャートＤの弐刈〜ＸＸＶＪの製
造についての記載と同様にして式ＸＸＸＩＶのアルデヒ
ドに変えられ、式ＸＸＸ［ＶのアルデヒドはチャートＢ
の式■の化合物製造についての記載と同様にして式ＸＸ
Ｘ’Ｖに変えられる。 式■および１（ａ）の化合物は、チャートＣにおける（
式ＸＸＩおよびＸＸ■参照）と同様にして得られた式Ｘ
ＸＸ１の化合物から開始して、チャートＩ！、のことく
しても製造できる。前記のごとく、テトラヒドロフラン
中、ジフェニルポスフィンリチウムを用いて式ＸＸＸＩ
のメチルエーテルの開裂を行ない、ついで、例えば、ジ
アゾメタンで酸エステル化し、得られたフェア′−ルＸ
ＸＸＩＩを、チャートへ〇式■〜式■について記載した
と同様にして式ＸＸＸ１ｌ［の化合物に変える。式ＸＸ
ＸＭＩの化合物を、ついで、チャートＣの方法（すなわ
ち、ＸＸＩＩ〜ＸＩ）に従って対応する式ＸＸＸ　ＩＶ
のアルデヒドに変える。 ＭＩＬｌ　−ＣＩＩ−八Ｎ１−ＩＣ−ＮＨ−である式■
およびＩ　ｆａ＋の化合物は式ＸＸＸＩＶのアルデヒド
（チャー）Ｅ）を、公知の方法で式８２ＮＮＨＣ（＝Ｏ
）ＮＨ−Ｒ７のセミカルバジドで処理して製造できる。 該セミカルバジドは、Ｒ７ＣＨＯ化合物を対応するイミ
ンに変え、アミンに還元する公知の方法によって得られ
る。該アミンをジメチルカーボネートで処理して対応す
るカルバメートに変え、ヒドラジン水和物で処理して該
セミカルバジドを得る。 式１１１（チャートＡ）およびＸ（チャートＢ）のホス
ホネートは公知であるか、公知の方法で製造できる（例
えば、米国特許第４０２９６８１号および第４４０１８
２４号参照）。さらに、チャートＧ〜Ｌに適当なホスホ
ネートの製法を示している。 チャートＧは、−Ｃ（Ｍｌ）Ｃ（Ｌｌ）Ｒ７が一緒にメ
ース を得るうえにおいて有用なホスホネートの製法を示す。 チャートＧにおいて、公知の方法により、ウイチツヒ反
応条件下、シクロヘキサノン１ヲ３−カルボキシプロピ
ルトリフェニルホスホランと反応させる。得られた酸２
を、公知の方法、例えば、水素化アルミニウムリチウム
を用いてアルコール３に還元する。このアルコールを、
公知の方法により、例えば、トリフェニルホスフィンお
よび四塩化炭素を用いて対応するハロゲン化物に変えて
式４ａの化合物を得るか、トシル化し、ついで、ヨウ化
ナトリウムとトシレート置換させて式４ｂの化合物を得
る。公知の方法により、アルブゾフ反応条件下、該ハロ
ゲン化物をトリメチルホスファイトで処理してホスホネ
ート５を得、チャー）Ｇに示すごとく、式Ｉの化合物製
造に用いる。 例えば、ブチルリチウムで処理して化合物５のアニオン
を形成させ、アニオンをチャ−トＡにおける式Ｉ１１お
よび■の反応と同様にして式１１の化合物（チャートＡ
）と反応させる。得られたエノン６は、チャートＡにお
ける式１ｖ〜■（Ｌ２□はヒドロキシ）について記載し
たと同様に還元して式７のアルコールにすることができ
る。あるいは、エノン６を、例えば、酢酸第二水銀、つ
いで、水素化ホウ素ナトリウムを用い、オキシ水銀化お
よび還元に付し、エノン８を得、さらに、化合物６と同
様に遠足して化合物９を得ることができる。化合物６は
また、例えば、塩化メチレン中、メタクロ【コ過安息香
酸を用い、側鎖を選択的にエポキシ化することにより、
化合物９に変えることもできる。 得られたモノエポキシドを１）ＩＩ記のとおり水素添加
し、水素化ホウ素ナトリウムで処理してＣ−１１ケトン
に還元し、ついで、例えば、テトラヒドロフラン中、水
素化アルミニウムリチウムで処理して、エポキシドを還
元できる。アルコール９を脱水して−Ｃ（Ｍ□）Ｃ（Ｌ
□）Ｒ７−が、の化合物の混合物に脱水でき、これはク
ロマトグラフィーによって分離できる。もちろん、チャ
ートＡにおける式Ｖ〜■の変換について記載した種々の
Ｃ−１１位変換をエノンの還元で形成されたＣ−１１ケ
トン中間体に行なうことができる。化合物７および９を
、式■（チャートＡ）について記載したと同様に処理し
て式■の化合物を得る。 シクロヘキサノンの代りに適当なシクロアルカノンを用
いることにより、Ｐが５以外の式■の化合物が得られる
。 チャートＩｔにおいて、アルデヒド１１を公知の方法に
より、ビニルグリニヤ試薬またはビニルリチウムでアル
キル化してビニルアルコール１５を得る。ビニルアルコ
ール１５の化合物１６への動的分割はシャープレスの方
法〔ブイ・ニス・マーチンら、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエテイー（Ｍａｒｔｉｎ、　
Ｖ、　Ｓ、　ｅｔ　ａｌ、　。 Ｊ、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　）　１０３　、６２
３７　（１９８１）Ｊによって行なわれる。別法として
、公知の方法によりアセチレンアニオンでアルデヒドを
アルキル化してエチニルアルコール１２を得、これを公
知の方法により、例えば、ジョーンズ試薬を用いてケト
ン１３に酸化する。ケトン１３を公知の方法により、光
学活性試薬を用いて非対称的に還元する。例えば、エム
・エム・ミドランド、ジャーナル・オブ・オーガニック
・ケミストリー（ＭｌＭ。 Ｍｉｄｌａｎｄ、　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）　４
７　、２８１５　（１９８２）　：同４６．３９３３（
１９８１）：ジャーナル・オブ・アミリカン・ケミカル
・ンサイｘ５−４−　（Ｊ、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、）　１０２　、　８６７（１９８２）：エヌ・ジエイ
・コーヘン、オーカニツク・ケミストリー（Ｎ、Ｊ　、
Ｃｏｂｃｎ　、　（Ｊｒｇ、Ｃｂｅｍ。 ）４５．５８３（１９８０）：アール・ニス・プリンク
マイヤーおよびブイ・カプア、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ンサイエテイー（１（、Ｓ＋１３ｒ
ｉｎｋｍｃｙｅｒ、　Ｖ＋Ｋａｐｏｏｒ、　Ｊ　、　Ａ
Ｉｎ、Ｃｈｅｎｔ。 Ｓｏｃ、　）　９９　、８３３９　（１９７７）参照。 ついて、エチニルアルコール１４を公知の方法、例えば
、（２−メトキ空またはリンドラ−触媒しての水素添加
により部分的に還元する。ビニルアルコール１６を、例
えば、テトラヒドロピラニル基として保護し、エイチ・
シイ・ブラウン、「ボランを介する有機合成」、ニュー
ヨーク、ジョン・ウイレー出版（Ｈ，Ｃ，Ｂｒｏｗｎ、
　”　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓ　１ｓｖｉａ　
Ｂｏｒａｌｎｅｓ、”　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ、Ｎ、Ｙ
、　）　１ｇ７５゜１０１〜１０２頁の一般的方法によ
りヨード　ホウ素化に付して化合物２１を得るか、例え
ば、９−ボラビシクロノナン、ついで、アルカリ性過酸
化物を用い、公知の方法で処理する水素化ホウ素化およ
得る。このプロパツールを、ビイ・アール・カスドロ、
「有機反応」、ダブリユウ・シイ・タウペン編、ニュー
ヨーク、ジョン・ウイレー出版（■３゜Ｒ，Ｃａ５ｔｒ
ｏ、　”ＯｒｇａＩｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ″、　
ｃｄ　、、　Ｗ。 Ｇ、Ｄａｕｂｅｎ、　Ｊｏｌｓｎ　Ｗｉｌｅｙ、　Ｎ、
Ｙ、　）　２９　、１　（１９８３）に記載のヨウ素お
よびトリアリールホスフィンを用いるヨウ化物による一
級０１−１の直接置換で化合物２１に変える。別法とし
て、該プロパツールの一級０１’ｌを、例えば、トシル
化によって選択的に活性化し、ついて、アセトンおよび
ジイソプロピルアミン中、トシレートのヨウ化物置換に
より化合物２１を得る。化合物２１をジアルキルメチル
ホスホネートのアニオンで処理して化合物２２を得る。 チャートＩｆに示すごとく、保護ビニルアルコール１７
はまた、例えば、オゾン分解および水素化ホウ素ナトリ
ウムのような還元剤での処理により、アルコール１８に
変えることもてきる。アルコール１８は直接または化合
物２１の製造について記載したと同様にトシレートを介
してヨウ化物１９へ変えることができる。ついて、エム
・ミコラジエクら、ジャーナル・オブ・オーカニツク・
ケミストリー（Ｍ９Ｍｉｋｏｌａｊｃｚｋ　ｅＬ　ａｔ
、、　Ｊ、　Ｏｒｇ。 Ｃ１１ツ１１．）４４．２９６７（１９７９）の一般的
方法に従って、ジアルキルメチルヂオホスホネートでア
ルキル化して化合物２０を得る。 チャートＩＩで用いる種々のアルデヒド、化合物１１は
公知であるか、公知の方法で得られる。例えば、４−テ
トラヒドロピランカルボキシアルデヒドは、公知の方法
により、例えは、メトキシメチルトリフェニルホスフィ
ンを用い、４−テトラヒドロピラノンのケトン同族化を
行ない、ついて、水性酸エノールエーテル加水分解を行
なって得られる。２−テトラヒドロピランカルボキシア
ルデヒドは、公知の方法により、例えば、塩化メチレン
中、塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドを用い
、２−テトラヒドロピラニルメタノールを酸化すること
により得られる。−Ｃ（Ｌ、）Ｒ７が４−シクロヘキサ
ノンの場合、シクロヘキサン−１，４−ジオンの１つの
カルボニル基は公知の方法によりケタールとして保護さ
れ、他のカルボニルは前記と同様に同族化に付される。 市販の２−ピペリジンメタノールは、例えは、コーンフ
ォース法を用いて２−ピペリジンカルボキシアルデヒド
に酸化できホスホネートに変換前に、例えは、トリメチ
ルシリル基で窒素を保護する。また、市販の４−ピペリ
ドン−水和物塩酸塩は１当量の塩基て処理し、前記と同
様にケトンの同族化を行なって４−ピペリジンカルボキ
シアルデヒドに変えることができる。４−ピペリジンカ
ルボキシアルデヒドを適当なホスホネートに変える１１
０に、例えば、トリメチルシリルで窒素を保護する。４
−テトラヒドロチオピラノンは商業的に入手でき、１′
Ｊη記のごとく同族化により４−テトラヒドロチオピラ
ンカルボキシアルデヒドに変えることができる。他の適
当なアルデヒドは同様な方法または公知の方法で製造で
きる。 チャートｌにおいて、シクロへキシルカルボキシアルデ
ヒド１を、公知の方法により、ビニルグリニヤ試薬また
はビニルリチウムでアルキル化し、ビニルアルコール５
を’４る。ビニルアルコール５を動的分割により弐６の
化合物にするのはシャープレスの方法〔ブイ・ニス・マ
ーナンら、ジャーナル・オフ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエティ−（Ｍａｒｔｉｎ、　Ｖ、　Ｓ、、ｃｂＩ
ａｌ　、、　Ｊ、　ＡＩｎ、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、）１０３．　６２３７（１９８１））の方法ニ
ヨッテ行なう。別法として、該シクロへ−８−’ｉ　／
ｌ／カルボキシアルデヒドは公知の方法によりアセチレ
ンアニオンでアルキル化してエチニルアルコール２とし
、これを、公知の方法により、例えば、ジョーンズ試薬
を用いてケトン３に酸化する。ケトン３は公知の方法に
よって光学活性試薬を用いて非対称的に還元する。例え
ば、エム・エム・ミドランド、ジャーナル・オフ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｍ、　Ｍ、　Ｍｉｄｌａｎｄ
、　Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）４７．２８１５
（１９８２）：同４６．３９３３（１９８１）：ジャー
ナル・オフ・アメリカン・ケミストリー・ソサイエティ
（Ｊ＋Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。 ）１０２．８６７（１９８０）：エヌ・コーヘン、ジャ
ーナル・オフ・オーガニック・ケミストリー（Ｎ、Ｃｏ
ｈｅｎ、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）　４５　、５８３
　（１９８０）：アール・ニス・プリンクマイヤーおよ
びブイ・カプア、ジャーナル・オフ・アメリカン・ケミ
カル・ンサイエティー（Ｒ，Ｓ、　１３ｒｉｎｋｍｅｙ
ｅｒ。 Ｖ、Ｋａｐｏｏｒ、　Ｊ、　ＡＩｎ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　）　９９　＋　８３３９（１９７７）参照。つい
で、エチニルアルコール４を、例えば、トルエン中、水
素化アルミニウムナトリウムビス（２−メトキシエトキ
シ）またはリンドラ−触媒」−での水素添加を用いて部
分的に環元する。ビニルアルコール６を、例えば、テト
ラヒドロピラニル基で保護し、エイチ・シー・ブラウン
、「ボランを介する有機合成」、ニューヨーク・ジョン
・ライレイ出版（１−１，Ｃ，ｌへｒＯＷｌｌ。 ＯｒｇａｎｌＣ：Ｊ１１ｔｈｅＳｉ！、・Ｖｌａ　ＢＯ
ｒａｌｌｅＳ”Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ、Ｎ、　Ｙ、　）
　１０１〜１０２頁（１９７５）の方法によりヨードホ
ウ素化に付して化合物１１を得るか、例えば、９−ボラ
ビシクロノナンを用いる水素化ホウ素化および酸化に付
し、常法に従って、仕」二は処理して４−シクロへキシ
ル−４−ＯＪ（Ｘ　−プロパツールを得る。このプロパ
ツールを＋ＪｉＪ記カスドロらの方法により、ヨウ化物
およびトリアリールホスフィンを用い、−級０１１のヨ
ウ化物による直接置換で化合物１１に変える。 別θことして、該プロパツールの一級０１１は、例工は
、トシル化によって選択的に活性化され、ついで、トシ
レートを、例えば、アセトンおよびジイソブロピルデー
ミン中のヨウ化物により置換して式１１の化合物に変え
る。式１１の化合物をジアルキルメチルホスホネートの
アニオンで処理して化合物１２を得る。 チャート■に示すように、保護ビニルアルコール７はま
た、例えば、オゾン分解および水素化ホウ素ナトリウム
のような還元剤での処理によってアルコール８に変える
ことかできる。アルコール８は、化合物１１の製造と同
様に直接またはトシレートを介してヨウ化物９に変える
ことができる。 ヨウ化物９を、前記エム・ミコラジエクらの方法により
、ジアルキルメチルチオホスホネートでアルキル化して
化合物１ｏを得る。アルコール８はまた、チャート■に
示すこと＜、１〕−マンデル酸１５から、ロジウム触媒
上で水素添加し〔ティ・ヒラメら、マクロモレキュラー
・ケミストリー（Ｔ、ｌ１ｉｒａｎｏ　ｅｔ　ａｌ　、
、　八（ａｋｒｍｏｌ　、　Ｃｌｔｃｍ、）　’１７７
　。 ３２３７（１９７６）ｌ、α−ヒドロキシシクロヘキサ
ン酢酸１４を得１、ノ公知の方法によりエステル１３に
変える。ついて、エステル１３を、例えハ、過剰の水素
化ジイソブチルアルミニウムヲ用い、化合物８のエステ
ルに還元する。チャート■における化合物１９の製造に
は」）−マンデル酸１５も使用できる。核酸のヒドロキ
シ基は、例えば、テトラヒドロピラニルとして保護でき
、ついで、例えば、トルエン中、水素化アルミニウナト
リウ△ ムビス（２−メトキシエトキシ）を用い、または水素化
アルミニウムを用いて酸をアルコールに還元し、その後
、前記化合物１１の製造におけると同様に直接またはト
シレートを介してヨウ化物１６に変える。ヨウ化物１６
を、例えは、公知の方法により、ビニルグリニヤ試薬ま
たはビニルリチウムと、ニッケルまたは銅触媒を用いて
ビニル化合物１７に変え、これを化合物７〜１１の変換
と同様にヨウ化物１８に変える。ヨウ化物１８をアルフ
ソフ反応条件下、トリメチルホスフィンで処理してホス
ホネート１９を得る。 チャートＪには、本発明の化合物製造に有用なホスホネ
ートの製造の別法を示しである。アセチレン２０を、公
知の方法により、例えば、水素化アルミニウムナトリウ
ムビス（２−メトキシエトキシ）を用い、トランスビニ
ル化合物２１に部分還元する。ビニルアルコールをシャ
ープレス対称エポキシ化〔ビー・イー・ロシッターら、
ジャーナル・オフ・アメリカン・ケミストリー・ソサイ
エテイー（Ｂ、　Ｅ、　１（ｏｓｓｉｔｅｒ　ｃｌ　ａ
ｌｌＪ、Ａ１１ｌ。 Ｃｂｅｍ、Ｓｏｃ、）　１０３．　４６４　（１９８１
）およびティ・カッキおよびケイ・ビイ・シャープレス
・ジャーナル・オフ・アメリカン・ケミストリー・ソサ
イエ７　イ（Ｔ、　Ｋａｔｓｕｋｉ　、　Ｋ、　Ｂ、５
ｈａｒｐｌｅｓｑＪ、　ＡＩｎ、Ｃｈｅｍ、’Ｓｏｃ、
　）１０２　、　５９７４　（１９８０）Ｊして式２２
の化合物を冴、これを、ジェイ・エム・フィテンおよび
ワイ・キシ、テトラヘドロン・レターズ（Ｊ　１Ｍ、　
Ｆｉｎａｎ　、　Ｙ、　Ｋ１５ｈｉ。 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　２３．２７１
９（１９８２）の方法によってアルコール２３に還元す
る。 選択的活性化により、式２３の化合物の一級０１１をト
シル化して２４の化合物を得、そのトシレートを、例え
ば、ヨウ化ナトリウムを用いてヨウ化物に変え、化合物
２５を得る。化合物２５の二級ＯＨを保護し、公知の方
法により、ジアルキルメチルホスホネートのアニオンで
アルキル１ヒし、化合物２７を得る。 チャートＫにも本発明の化合物製造に用いるホスホネー
トの製法を示す。４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン
２８のアルキル化を、例えは、銅またはニッケル触媒を
用い、公知の方法により臭化アリルマグネシウムで行な
って化合物２９を得、例えば、９−ホラビシクロノナン
を用い、水素化ボウ素化および酸比を行ない、ついで、
過酸化水素で処理してアルコール３０を得、これを、例
えは、チャート１の化合物１１におけると同様に、ヨウ
化物３１に変える。別法として、化合物２９を公知の方
法により、水素化ホウ素化およびヨウ素化して化合物３
１を得る。化合物３１を公知のｈ　０３　＋こより、フ
′°ロパルギルアルコールのジアニオン゛ＣＴルキル化
して化合物３２をｆｌＪ、例えは、水素化−ｊ′ルミニ
ウトナトリウムヒス（２−メトキシエトキン）を用いＣ
化合物３３に部分還元し、前１尼の方を夫により、ホス
ホネート３４に変える。 チャーｌ−１，Ｊおよび１（は、Ｒ７がシクロヘキシル
、フェニル、アルキルまたはアルケニルである特定のホ
スホネートの製造を示しているが、この方法は本発明で
用いるホスホネートの製造に一般的に適用できる。 式■の化合物はチャートＩ−および後記実施例１の方法
に従って製造できる。 Ｌ２ｏがα−０１−１，β−■］である式■および■（
ａｌの光学的・に純粋な化合物は、ジアステレオマーの
分割がｉｆ能な生成物を与える公知の方法を用い、チャ
ートＡの式ｖ１の化合物に、例えば、（＋）−α−メト
キシ−α−トリフルオロメチルフェニル酸塩化物または
（＋）−α−メチルベンジルイソランネートを用い、光
学活性エステルまたは光学活性カルバメートを付加させ
ることにより得られる。 ジアステレオマーの分割後、化合物を、例えば、メタノ
ール中炭酸カリウムまたは水およびメタノール中水酸化
カリウムを用い、公知の方法によりエステル加水分解に
付す。ついて、分割したジアステレオマーをチャートＡ
の化合物ｖ１から化合物■への工程に従って、本発明の
最終生成物に変える。別法として、光学的に活性な化合
物は、チャートＡにおいて式１ｖで示されているケトン
を、公知の方法、例えば、エタノール中、水素化ホウ素
ナトリウムを用い、対応するアルコール、すなわち、ｌ
　ｌ−０１化合物に還元し、ついて、前記と同様に、光
学活性エステルまたは光学活性カルレノくメートの付加
、ジアステレオマーの分割、エステル加水分解により得
られる。得られた分割ジアステレオマーを、例えば、二
酸化マンガンまたはジメチルスルホキシドとジシクロヘ
キシカルボジイミドを用いて酸化して、チャート八〇式
１ｖの化合物に対応する分割ケトンを得、チャートＡの
式１ｖから■への上程と同様にして処理して本発明の分
割化合物を得る。さらに、Ｉ、２ｏが０１１　、１１の
式■または１（ａ）の化合物は、例えば、公知の方法に
より、（＋）−α−メチルベンジルアミンで処理して光
学活性アミドを得、例えば、還流１７ｕｉ　ｌｉｔて水
およびメタノール中、水酸化カリウムを用いてアミド加
水分解を行なうことにより、分割できる。 実施例 実施例１ ２、３．３　Ａ　−４−テトラヒドロ−５−メトキシ−
２−オキソ−ナフト［２，３，−Ｂ　］フラン（ａ）　
３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシナフ
タレンカルボン酸メチルエステル（チャーｌ−Ｌ、化合
物３５） ５−メトキ人β−テトラロン２０．６ｙ（１１７ミリモ
ル）および炭酸ジメチル３５０　ｍｅの溶液を０〜５℃
に冷却し、ついで、２５％ナトリウムメトキシド３２＋
＋＋ｉ！（１４０ミ！Ｊモル）を用い脱酸素したメタノ
ール中６ごて処理する。得られた暗褐色溶液を０°Ｃに
て３０分間攪拌し、ついで７０℃に加熱し、１８時間窒
素雰囲気下に撹拌し、つきに０〜５°Ｃに冷却して脱気
したＩＮの冷水性塩酸２００　ｍｅでクエンチングする
。該溶液を酢酸エチルで抽出する（　１５０ｍｅ×２　
）。合した有機層を食塩水で洗浄しく２００ｍｅ×２）
、硫酸マグネシウムで乾燥、沢過し、ロータリーエバポ
レータを用いて５０℃にて蒸発させる。得られた赤褐色
油状物を冷凍庫にてエーテル／ヘキサン（１：１）８０
ｍｅより結晶化させ黄色結晶１４．４３ｙ（５３％）を
得た。融点５６〜５８℃。エーテル／ヘキサン（１：１
）２０＋＋＋ｅより第２回目の黄色結晶３．６ｙ（１４
％）を得た。融点５５〜５８℃。ｂ上液（〜１２ｙ）を
ヘキサン３００ｍ（！中に充填したシリカゲル６０スラ
リー１００ｙを用いてガスクロマトグラフィーに付す。 ヘキサン９２％酢酸エチルを溶出液として用いて、フラ
クション１７〜２８中に標記化合物（ａ）５．１ｐ　（
１９％）を得る。化合物（ａ）の全収量は、２３．１ｙ
（８５％）であった。 ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ！３、−１’Ｍｓ）：δ２．３〜２
．７（ｍ、２１１）、２．８〜３．０　（ｍ　、　２１
１　）　、　３．８０（ｓ、３ｔｌ）、３．９０　（ｓ
　、　３ｔｌ）、６．６〜７．５（ｍ、３１１）、１３
．３５　（ｓ　、　１１１）ｌ　Ｒ：　ｖｍａｘ　（ｍ
ｕｌｌ）　：　１６４０．１５９８．１５８７．１５６
６．１４２２．１３７８．１３１１゜１２７７．１２２
０．１２０７．１０８６．１０５２．１０３０．８９２
．７８７．７６９．７２１ｃｍ　”。 ′ｌ″ＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．４７　（ヘ
キサ７９１０％酢酸エチル） ｆｂｌ　３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−３−（３
−フロペン）−５−メトキシナフタレンカルボン酸メチ
ルエステル（チャートＬ、化合物３６）テトラヒドロフ
ラン３００　ｍｅおよびジイソプロピルアミン３９ｍ（
’（２８２ミ’Ｊモル）の溶液を窒素下−５０℃に冷却
し、温度を一５０’Ｃに保持してヘキサン中１．６　Ｍ
　ｎ−ブチルリチウム１７ｏｍｅ（２７２ミＩＪモル）
を滴下して処理する。該溶液を一５０°Ｃにて１５分間
、ついで０℃にて１５分間攪拌する。テトラヒドロフラ
ン７Ｏｍｅ中３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−５−
メトキシナフタレンカルボン酸メチルエステル３０．０
　ｙ−（１２８，１ミリモル）の溶液を滴下し、温度を
０℃に保つ。 得られた黄色懸濁液を温度ｏ′ｃに維持してテトラヒト
０７−ｙ　ン５０　ｍｅ中中止化アリ／１フ１３．５＋
＋＋ｅ（１６０ミリモル）を滴下し、処理する。冷却浴
をとり除き、橙色溶液を室温にて１時間攪拌し、ついで
１０〜１５℃に冷却し、脱気したｌＮ水性１３酸５００
ｍｅを滴下し温度を１５℃以下に保持する。各層を分離
し、水性層を酢酸エチル４００ｒｎｅで抽出する。 有機層を合し、塩酸５００ｍ１！で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濾過し、ロータリーエバポレーター
、ついで真空下に濃縮し、標記化合物（ｂ）４４．２ｊ
ｐを得る。融点７０〜７１℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３、’ｌ’　ｔｌ４Ｓ）：δ１．８〜
３，２（ｍ　、　５Ｈ）、　（３Ｈｓｉｎｇｌｅｔｓ　
（３，８０δおよび３．９０δ）；６ｌ−１）４．７〜
５．４　（ｍ　、　２１−１　）、５．５〜６．１　（
ｍ　、　１１−１　）、６．５〜７．６　（ｍ　、　３
１−１　）。 １３．４（ｓ、ＩＨ） ■に；ν１ｉｉａ’ｘ’　２９２５．２９５６，１２３
７．１５９８．１４４０．１２７０．１２５７．１０５
ｔ１００２．８８５．７９０．７７２ｃＴｎ−１ＴＬＣ
（シｌ）　力／７’ルＧＦ　）　：　Ｒｆ　＝０．３４
　（ヘキサ７９１０％酢酸エチル） （ｃｌ　１．２．３．４−テトラヒドロ−５−メトニド
シー３−（３−プロペン）ナフタレン−２−オン（チャ
ートし、化合物３７） ３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３
−（３−プロペン）ナフタレンカルボン酸メチルエステ
ル４４．１　ｇｌおよびジメチルスルホキシド１１０ｍ
ｅの混合物を窒素により脱気し、窒素下〜５０℃に加熱
して溶解する。ｔｌられた橙色溶液を無水塩化リチウム
６．０！？（１４２ミリモル）および脱イオン水７．５
　ｍｅで処理し、窒素下１５０℃に加熱し、ついで１５
０°Ｃ＋こて４時間攪拌する。 該溶液を１０〜１５°Ｃに冷却し、食塩水／水（１：１
）５００ｎ＋ｆ！で希釈して酢酸エチ／Ｌ／　２００　
ｍｅニて３回抽出する。有機層を合し、水２００ηｒｅ
で３回、食塩水２００ｍｅで２回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、沖過し、真空下に濃縮して標記化合物
（ｃ）　２８．３．；’を得る。融点３９〜４ｏ′ｃＯ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、−ｒＭｓ）：δ１．８〜２．８（
ｍ　、　４１−１　）、３．０〜４．３　（ｍ　、　３
．５３δ＋Ｃ２ＩＩブロードｓｉｎｇｌｅｔ、３．８ｏ
δに３　ＩＩ　５ｉｎｇｌｅｔ　を含む、６１４）、４
．８−５．４　（ｍ、　２Ｈ）、５，５〜６．１　（ｍ
　、　１０）、６．５〜７．４　（ｍ　、　３　ｔｌ　
）ＩＲ；シｍａｘ２９２２，１７１３．１６４２゜１５
９９．１５８８．１４７２．１４４１．１４３６゜１２
５８．１０８１．９１０．７７１，７１９．６０９ｃｍ
’ ｌ″ＬＣ（シリカゲルＣＦ）：Ｒｆ＝０．３２（ヘキサ
ン中ｌＯ％酢酸エチル） ＋ｄｌ　１．２．３．４−テトラヒドロ−５−メＩ・キ
シ−３−（３−プロペン）ナフタレン−２−オンの２−
エチレンジオキシケタール（チャート１５、化合物３８
） １、２．３．４−テトラヒドロ−５−メトキシ−３−（
３−プロペン）ナフタレン−２−オン２７．８？（１２
８ミリモル）、塩化メチ１冫４５０ギ酸トリエチル６０
ｍ（’（４５０ミリモル）、およびＩ）−トルエンスル
ホン酸−水和物２　７　０　ｍｇ（　１．４１ミリモル
）の溶液を窒素にて脱気し、室温にて窒素下２２時間攪
拌し、その後、反応をトリエチルアミン７、　５　ｍｅ
　（　５　２　ミリモル）にて停止し、飽和水性重炭酸
ナトリウム／水（１：１）５００ｍｅにて希釈し、各層
を分離する。水性層を塩化メチレン２　０　０　ｍｅて
抽出する。合した有機層を水５００ｍｅにて３回および
食塩水５００ｍ（！にて洗浄し，ついでロータリーエバ
ポレーターにて濃縮して赤色油状物〜４０ｙを得る。該
赤色油状物をヘキサン２０Ｏｍｅ中に溶解し、水２　０
　０　ｍｅで処理する。該混合物を脱気し、窒素下にて
１時間攪拌する。各層を分離し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し，ついで濾過し、真空下に濃縮して橙
色油状物３５ｇＩを得る。該橙色油状物をシリカゲル５
０（１００ｙ）を通して濾過し，ヘキサ７９１０％酢酸
エチル８００ｉｆ！にて洗浄する。ｉｐ液を真空−ドに
濃縮し，標記化合物（ｄ）３　１．５ｙ（　９　４％）
を得る。融点３４〜３５℃。 ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，ｌ″Ｍ！ｌ＋）’：δ１，７〜
３３（ｍ，２．９０δに２　１−１ブロ一ドｓｉｎｇｌ
ｅｔを含む、７Ｈ）、　３．４　〜４．４　（ｍ　、　
３．７　７δに３　ＩＩ　ｓｉｎｇｌｅｔを含む、７　
１−１　）、４．８−５．３　（ｍ　、　２ｌ−（）、
５．６〜６．２　（　ｍ　、　１　１−１　）、６．５
〜７．４　（　ｍ　、　３　１−１　）。 Ｉ　Ｒ　：　ｐｍａｘ　（　フィルム）：　２９　４０
，２８９０、１６２０、１５９０、１４７０，１４４０
，１２６０。 １１５５、１０７５、９５０、７７０ｃｍ”’ｒＩ−　
Ｃ　（　シリカゲルＧＦ）　：　Ｒ　ｆ　＝０．３　５
　（へキサン中１０％酢酸エチル） ｔｅｌ　２．２−エチレンジオキシ−５−メトキシ−１
゜２、３．４−テトラヒドロナフタレン−３−イル酢酸
（チャートＬ、化合物３９） 脱イオン水１４００ｍｅおよびメタ過ヨウ素酸ナトリウ
ム６６．５１３１０ミリモル）の混合物に過マンガン酸
カリウム１．０ｙ（６，４ミリモル）を加える。紫色の
溶液を室？！ｉＡで３０分間攪拌し、ついで、無水炭酸
カリウム５．０１３６ミリモル）、ｔ−ブタノール３５
０ｍζさらにｔ−ブタノール３５０ｍ（！中１’、　２
．３．４−テトラヒドロ−５−メトキシ−３−（３−プ
ロペン）ナフタレン−２−オンのエチレンジオキシケタ
ール８゜９ｙ（３４ミリモル）にて連続して処理する。 得られた赤紫色懸濁液を室７！ｉ？ｒにて２時間攪拌す
る。反応をエチレングリコール１０ｍｆ’（１５０ミリ
モル）にて停止し、室温にて２．５時間攪拌する。溶媒
約３０％をロータリーエバポレータにて除去し、残部を
１Ｍ水性塩酸１００　ｍｅにてｐ　１１３〜４に酸性化
し、酢酸エチル５００　ｍｅにて３回抽出する。有機層
を合し。 食塩水５００７で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、濾過し、溶媒を真空下に除去して標記化合物（ｅ）
８．５ｙ（８９％）を得る。融点１２９〜１３０℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３．ＴＭＳ　）：δ１．８〜３．４（
ｍ、　６１−１　）、３．９〜４．５　（ｍ　、　３．
７７δに３１−１ｓ１−１ｓｉｎ　を含む、８０）、６
．４〜７．４　（ｍ　、　３ＩＩ）、１０．２７（ブロ
ードｓｉｎｇｌｅｔ、　Ｉ　Ｈ）Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲ
ルＣＦ）：Ｒｆ＝０．２０　（ヘキサン中３０％酢酸エ
チル） （ｆ）５−メトキシ−２−オキソ−１，２，：３．４−
テトラヒドロナフタレン−３−イル酢酸（チャートＬ。 化合物４０） ２．２−エチレンジオキシ−５−メトキシ−１，２゜３
．４−テトラヒドロナフタレン−３−イル酢酸８．０ｙ
（２８，７ミリモル）、３Ｎ水性塩酸８０＊＋ｔ！およ
びアセトン８０ｍｅの溶液を脱気し、窒素下６０°Ｃに
加熱し、ついて窒素下６０℃にて４時間攪拌する。反応
物を室温まで冷却し、溶媒約５０％をロータリーエバポ
レーターにて除去し、食塩水１００ｍｅにて希釈し、つ
いで酢酸エチル１００　ｍｅで３回抽出する。有機層を
合し、食塩水で２回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮して橙色固体
を得る。該橙色固体をエーテル１０＋＋＋（’でトリチ
ュレートし、鱈過して標記化合物（ｆｊ４．９　ｆｊ　
（７３％）を僻る。融点１２９〜１３１℃。 Ｎ〜ＩＲ（ＣＩ）Ｃｇ３，１”Ｍｓ　）：δ２．２〜３
．２（ｍ　、　４　ｔｌ　）、３．３〜４．０　（ｍ　
、　３．６７δに２１１ブロ一ドｓｉｎｇｌｅｔ、　３
．８５δに３１１　ｓｉｎｇｌｅｔを含む、６ｔｔ）、
６．４〜１３．９　（ｍ、　２１１）、７．１〜７．３
（ｍ　、　ｉ　ｔｌ　）、１０．２　（ｂｓ　、　１Ｎ
）ｌＲニジｍａｘ２９０８，２８５５，１７３０゜１７
１４．１６７６．１４７１，１４５４，１４４６゜１２
６６．１２０２，１１９５，１１８４，１０９１゜７．
７６　、７４７　、７２４ｃｍ　’１’　ＬＧ　（シリ
カゲルＣＦ）：艮ｆ＝０．２２（１幅酢酸を含むヘキサ
ン中３５％酢酸エチル）（ｇ）　２．３．３Ａ　、　４
−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト［
２，３−Ｂ’Ｊフラン（チャー）　Ｌ、化合物４１） 酢酸エチル８８　ｍｅ中５−メトキシ−２−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イル酢酸
１．７５ｙ（７，４９ミＩＪモル）の溶液を以下の方法
により使用直前に製造した反応試＄　８８　ｍｅで一度
に処理する。 酢酸エチル１００　ｍｅ中７０％過塩素酸０．４０　ｍ
ｅの溶液２０．０　ｍｅを酢酸エチル５０ｍ＋！に加え
、ついで無水酢酸１９．２ｍ＋！（０，２０ミリモル）
を加え、つぎに該試薬を酢酸エチルにより全容１００　
ｔ＋＋（’に希釈する。該溶液を１０分間窒素下室温に
て攪拌し、ついて飽和水性重炭酸ナトリウム１００　ｍ
（’にてクエンチングする。各層を分、離し、有機層を
食塩水１００　ｍｅで洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム
て乾燥、濾過し、真空下に濃縮する。過剰の無水酢酸を
除去するため、赤色油状物をピリジン１０滴およびメタ
ノール２００　ｍｅで処理する。溶媒を真空下に除去し
くロータリーエバポレーター浴ｌＡＡ　３０℃ｌＪ、下
）、ついでピリジンを除去するため、レレエン１００ｍ
１’を加え、溶媒を貞空ドに除去する（ロータリーエバ
ポレーター浴温３５°Ｃ以下）。トルエン１００ｍ１ｌ
’をさらに加え、頁空下に濃縮して黄色固体を得る。該
鼠色固体を酢酸エチルおよびヘキサンより再結晶し、標
記化合物（ｇｌ　８９０　ｍｇ　（５５％）を得る。融
点１３９〜１４１′ｃＯＮＭＲ（Ｃ１）Ｃ１３，’ｌ’
Ｍｓ　）：δ２．０〜４．１（ｍ、３．８６δにて３１
（５ｉｎｇｌｅｔ　を含む、８■１）、６．０〜６．２
　（’ｄ　、Ｊ　：　３Ｈ２、１１−リ、　６．６〜７
．０（ｍ　、　２０　）、　７．０〜７．４（ｍ、１ｌ
ｌ）ｌＲニジｍａｘ２９２６，１８００，１６８６゜１
５７１．１４７２．１４４４．１２６７　。 １０７５．９６４，８６５，８５０，７８０ｃｍ　’Ｃ
ＭＲ（ＣＩ）ＣＪ　’ｌ’Ｍｓ　）　：δｐｐｍ（相対
強１ 度）：１７３．９４（１４）、１５６．３１（１７）。 １５４．８９　（１８）、１３４．９８　（１７）、１
２７．７９（９２）、１２１．４２　（１１）、１１９
．４８　（９０）、１、０９．６０　（９７）、１０１
．０９　（８１）、５５．４８（６４）、３４．７６（
８８）、３３．１７　（８８）、２７．２９　（８５） Ｔ　Ｌ　Ｃ（シ’Ｊ　ｆｙゲルＣＦ）　：　Ｒｆ　〜０
．３：２　（ヘキサン中１５％酢酸エチル） 実施例２ ４−（４−テトラヒドロピラニル）−４−ヒドロキシジ
メチルブチルホスホネートテトラヒドロビラニルエーテ
ル テトラヒドロフラン４００ｍｅ生塩化メトキシメチルト
リフェニルホスホニウム４ｏｙ（１１６ミリモル）の懸
濁液を排気し乾燥窒素でフラッシュを行ない、−１５°
Ｃに冷却してヘキサン中１．６　Ｍ＋−〇−ブチルリチ
ウム８０　ｍｅにてゆっくりと処理する。 橙色の混合物を４０分間以上−１５°Ｃにて攪拌し。 ついでトルエン５０ｍｔ！中テトラヒドロ−４０−ピラ
ン−４−オン５．０Ｐ（５０ミリモル）のｌ容液で処理
する。明橙面色に変色する。−１５〜−５℃にて２時間
後、該混合物をＫ１−１８０４　によりわずかに酸性と
し、食塩水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出する
。合した抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｙＳ０４で乾燥、
濃縮して、放置により部分的に結晶化を生ずるコハク色
の油状物を得る。シリカゲル２５０ｙを充填したクロマ
トグラフィーに付し、粗生成物３．１ｙを無色油状物と
して得る（スケリソルブ（５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　）
　Ｂ　（Ｓ　Ｓ　Ｉｓ　）中５％および１０％酢酸エチ
ルにて溶出）。その少量をシリカゲルｌ５ｓＢ中１０％
および゛２０％エーテルを溶出液として用いてさらに積
装する。 ｉ’Ｌｃ（シリカゲル）：ＲｆＯ，５５（ＳＳＢ中５０
％エーテル） ＮＭＲ（ＣＣ４４−’ｌ’Ｍ　Ｓ　）δ：　５．８　（
ｓ　、　ＩＨ）。 ３．２〜３．７　（ｍ　、　７１−１　）、２．１　（
ｃｂ　ｏｆ　ｔ、　Ｊ＝７，４１１） エーテル５０ｍｅ中４−メトキシメチレンテトラヒドロ
フラン３．１２の溶液を５％水性ＫＩＩＳＯ４液３０ｕ
＋＋７と混合し、３日間激しく攪拌する。エーテル層を
分離する。水性層を食塩で飽和し、エーテルで抽出する
。エーテル抽出物を合し、食ＩＡＮ水で洗浄し、Ｍｙ　
５ｔ）４で乾燥して濃縮し、無色油状物１．６２７を得
る（ケトンからの全体収量２８％）。 ｔ　＋、　Ｃ，（シリカゲル）：Ｋｆｏ、３３（５０％
エーテル−８Ｓ　Ｉｓ　） ＮＭ　Ｒ（Ｃ（Ｖ４−’ｌ’Ｍ　Ｓ　）δ：　９．６　
（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）。 ３．７（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、２．３５（
ｓｅｐｔｅｔ　、ｌ　Ｈ）、１．２〜２．０　（ｍ　、
　４Ｈ）無水エーテル１５ｍｅ中アルデヒド２．５　ｙ
＜　１７．６ミリモル）の攪拌溶液を乾燥窒素を用いて
フラッシュし、０°Ｃに冷却し、テトラヒドロフラン中
りＭ塩化ビニルマグネシウム１２ｍｅで５分間滴下、処
理する。当初沈殿が生じ、ついで混合物は透明となる。 ０〜５°Ｃにて４５分後、水性Ｎｔ１４ＣＪ液で反応を
停止し、食塩水で希釈し、エーテルおよび酢酸エチルで
抽出する。合した抽出物を食塩水で洗浄し　ｙｙｓ０４
で乾燥、濃縮して油状物３，０りをｉ尋る。 粗製アルコール全量を塩化メチレン２５　ｒｕｅ　中に
溶解し、ジヒドロフラン７　ｍｅおよび塩化メチレン中
ピリジン塩酸塩の飽和溶液１　ｍｅで処理し、−晩室温
に放置する。透明溶液をついてＮ　ａ　ＨＣ０３溶液１
食塩水で洗浄し、ＭｙＳ　Ｕ　４で乾燥、濃縮して油状
物を得る。これをＳＳＢでスラリーバックしたシリカゲ
ル１００ｙを用いて塩化メチレンを溶出液としてクロマ
トグラフィーに付す。カラムは、ＳＳＢＳ酸中エチルの
濃度増加に伴ない溶出する。 ％ ５％および１０酢酸エチル溶出液から゛ｒＬＣ上近△ 接する２つのスポットを示す油状物として所望の生成物
を得る。これらはＮ　Ｍ　Ｒにより異性体と考えられる
。全収ｆｔ３．１７Ｐ０テトラヒドロフラン５０ｍｅ中
該ビニル化合物３．３９ｙの溶液を乾燥窒素でフラッシ
ュし、二１５℃に冷却し、テトラヒドロフラン中９−ボ
ラビシクロ〔３゜３．１〕ノナンの０．５　Ｍ溶液４０
ｍｅを用いて攪拌しなから処理Ｗる。１０分間を要して
添加を行ない、ついで混合物を一１５°Ｃに３０分間、
ついで−１５〜＋２０℃にてさらに３０分間保持する。 該混合物を水浴中ｈｃで再度冷却し、ｌ　Ｎ　Ｎａ０１
−１４０ｍｅを３分間かけて少しずつ添加する。ついて
、３０％過酸比水素１３＋＋＋ｊ！を少しずつ５分間か
けて添加する。該ｌ昆合物を冷却しながら３０分以上、
ついで冷却せずに２０分間攪拌する。希塩酸をわずかに
酸性となるまで加え、ついで食塩水を加え、混合物を酢
酸エチルで３回抽出する。合した抽出物を食塩水で洗浄
し、ＭｙＳ０４で乾燥、濃縮し無色油状物を得る。シリ
カゲル２００ｙ上トルエン溶液を溶出液としてクロマト
グラフィーに付し、固体不純物が少量（く１０％）混ざ
った無色油状生成物３．２５２を得る。（酢酸エチルを
用いて溶出）。 ピロ２フ１５ 溶液を水浴中で冷却し、ジメチルアミノピリジン３０ｒ
ｎ９および塩化トシル３．５ｙにて処理する。２時間後
，さらに塩化トシル１．５２を添加し、さらに２時間冷
却を継続する。８７％乳酸２　ｍｅを添加し、１５分後
、該混合物を食塩水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出す
る。合した抽出物を冷Ｋ１−１ｓＯ４溶液、Ｎ　ａ　Ｈ
　Ｃ　Ｏ　ａ溶液、食塩水で洗浄し、ＭｐＳ０４で乾燥
、濃縮し、無色油状物４．１ｙを得る。 全粗製トシル化物をアセトン７５ｍｅに溶解し、ジイソ
プロピルエチルアミン０．　２　５　ｍｅおよび粉末ヨ
ウ化ナトリウム７、５１で処理し、室温にて６．５時間
攪拌する。希薄食塩水を加え、混合物を酢酸エチルで３
回抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｙＳ０４で乾燥し，濃縮
して、無色油状物４．１ｙを得る。 テトラヒドロ７ラン１０ｍｅ中ジエチルアミン（再蒸留
）０．５ｍｌ’の攪拌溶液を乾燥窒素でフラッシュし、
−４０℃に冷却し，ヘキサン中１．　５　５　Ｍ＋．−
ドブチルリチウム３．　２　ｍｌで処理する。混合物を
３０分間−３５〜−４０℃に保ち、ついでさらに−７８
°Ｃに冷却し、テトラヒドロフラン５　ｍｅジメチルメ
チルホスホネート０．　５　ｍｅ　（　０．　５　７　
９、４．５ミリモル）の溶液で処理し、その後、テトラ
ヒドロフランＳｍｅ中核ヨウ素化合物１．０２，ｐの溶
液を添加する。濁った醒色混合物を４時間攪拌する。こ
の間温度は、ゆっくりと−１０℃まで」二昇する。つい
で希薄食塩水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出す
る。合した抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｙＳＯ４で乾燥
、濃縮し、醒色油状物１．３５４；’を（ｔ）る。シリ
カゲル４０９上にてクロマトクラフィーにイ４Ｌ　Ｌ、
Ｃ■２Ｃ１２中ヨウ素化含ヨウ素化合物０１０％アセト
ンにて溶出）および製品０．５２ｙを得る（淡黄巴油状
物、Ｃ１１２Ｃ１２中４０％アセトンにて溶出）。 実施例３ ４−（２−テトラヒドロピラニル）−４−ヒドロキシジ
メチルブチルホスホネートテトラヒドロフラニルエーテ
ル 塩化メチレン５０ｍｅ中塩化オキサリル１０＋＋＋ｅ（
１１０ミリモル）の溶液を−５０〜−６０’Ｃの浴中に
て冷却し、塩化メチレン５　０　ｍｅ中レジメチルスル
ホキシド１フ＋＋＋１？２２０ミリモル）の溶液にて攪
拌しながら滴下処理する。５分間を要して添加を行ない
、混合物を１０分以上攪拌する。冷却をつづけながら、
テトラヒドロフラン−２−メタノール１０１５６ミリモ
ル）の溶液を５分間かげて加え，該濃厚混合液を１５分
以上反応させ、そこで塩化．メチレン３　５　ｍｅ中ト
リエチルアミン３５ｍｅ　（　４　８　５　ミリモル）
の溶液を添加する。該混合物をさらに濃縮する。１０分
後、混合物を室ｒ！ｉｉ’＋まで１０分間かけてあたた
め、ついで食塩水で希釈する。塩化メチレン層を分離し
、新らたな食塩水で洗浄し、ＭｙＳ０４で乾燥し、蒸発
させる。残渣のみをＳ　Ｓ　Ｂスラリーパックシリカゲ
ル２５０ｙ上にてクロマトグラフィーに付す。該カラム
をＳＳＢ中１０％および２０％アセトンで溶出する。 これからアルデヒド（無色油状）５．９ｙ（５ｓ％）が
得られ、ついで、出発物質０．９ｐ（９％）が回収され
た。 ’ｒＬ　Ｃ（シＩＪカゲル）　：Ｒｆ　Ｏ，４６（アル
デヒド）；ＲｆＯ，２３（アルコール）（ＳＳＢ中５０
％エーテル使用） ＮＭＲ（ＣＣ１４−−ｒＭＳ　）δ：９．６（ｓ、ＩＨ
；　ＣＩ−１０）、４．０　（ｍ　、　１０）、３．６
（ｍ、２Ｈ）、１．１〜２．０　（ｍ　、　（３Ｈ） 無水エーテル５０ｍｅ中アルデヒド８．４７　（７３，
６ミリモル）の溶液を乾燥窒素でフラッシュし、０°Ｃ
に冷却し、テトラヒドロフラン中２Ｍ塩化ビニルマグネ
シウム４４ｍｅＡごて攪拌しなから滴下処理する。４０
分後０．５℃にて、水性塩化アンモニウムおよび食塩水
にて反応を停止する。エーテル層を分離し、混合物をエ
ーテルで２回以上抽出する。 合した抽出液を食塩水で洗浄し、ＭｙＳｏ４で乾燥、濃
縮し、淡黄色油状物１１．５１？を得た。 該租製アルコールの全量を塩化メチレンツ５ｍｅ中に溶
解し、テトラヒドロフラン２５　ｍｅおよび塩化メチレ
ン中ピリジン塩酸塩飽和溶液４　ｍｅで処理し、室温に
２０時間保持する。ついで透明溶液をＮ　ａ　ＨＣＯａ
溶液、食塩水ニテ洗浄し、ＭｙＳ０４で乾燥、濃縮し、
油状物を得、これをＳＳＢのスラリーパックシリカゲル
２５０ｙ上にてクロマトグラフィーに付す。該カラムを
ＳＳＢ中３％および５％酢酸エチルで溶出し、ＴＬＣ上
均−な油状物８．９ｙを得た。さらに不純物を含む生成
物１．３ｙを得た。 テトラヒドロフラン１５０　ｍｅ中中上ビニル化合物８
９２の溶液を乾燥窒素でフラッシュし、−１５℃に冷却
し、テトラヒドロフラン中９−ボラビシクロ（３，３，
１］ノナンの０．５Ｍ溶液１００　ｍｅにて攪拌しなが
ら処理する。１５分間を要して添加を行ない、その後、
該混合物を−１０〜−１５℃にて３０分間、ついでさら
に−１０〜２０°ｃｉこて３０分間保持する。該混合物
Ｏ°Ｃに再冷却し、ｌＮＮａＯＨ１００ｍｅを少しずつ
添加する。つぎに、３０％過酸化水素３２ｍｅを少しず
つ添加する。該混合物を冷却浴中にて２０分間以上、つ
いで、冷却浴なしに２０分間禮攪拌る。希塩酸を添加し
てわずかに酸性とした後、該混合物を食塩水で希釈し、
酢酸エチルで３回抽出する。合した抽出物を食塩水で洗
（ｐ　腰ＭｙＳ　０４て乾燥、濃縮して無色油状物を得
、シリカゲル２５０ｙ上にてクロマトグラフィーシこ付
し、未反応出発物質（ＳＳＢ中１０％酢酸エチルにて溶
出）２．１４ｙおよび無色油状物（６０％Ｅ　Ｌ　０Ａ
ｃ−５Ｓ　Ｉｓ　）を得る。 ピリジン４５　ｍｅ中中子アルコール１００ｙ溶液を水
浴にて冷却し、ジメチルアミノピリジン９０ｒｎｇおよ
び塩化トルエンスルホニルｌ０Ｐ（５２ミリモル）ｉこ
て１（１）拌しなから処理する。２時間後、さらに塩化
トルエンスルホニル４！？（２０ミリモル）を加え、２
時間以上攪拌、冷却を継続する。乳酸（８７％溶液４　
ｒｎｅ　）を添加し、２０分後食塩水を加え、該混合物
を酢酸エチルで３回抽出する。合した抽出液を１０％冷
ＫＩＩＳＯ溶液、Ｎ　ａ　ＨＣＯａ溶液１食塩水で洗浄
し、Ｍｙ５０４で乾燥し、濃縮してコハク已油状物を得
る。ｌｉｔスペクトルは、ヒドロキシル基を示さなかっ
た。　− 粗トシル塩全団をアセトン１２５　ｍｅに溶解し、７ミ
ン ジイソプロピルエチル０．５ｍｅおよびヨウ化ナトリ△ ラム２０ｙにて処理し、室温にて６時間撹拌する。 該混合物を希薄食塩水にて希釈し、酢酸エチルで３回抽
出する。合した抽出物をＭｐＳ０４で乾燥し、濃縮して
、’ｒＬＣ上複数のスボッ）（５０％エーテル−５Ｓ　
Ｂ　）を示す暗流電油状物１０．９ｙを得た。該物質を
Ｓ　Ｓ　Ｂスラリーパックシリカゲル２５０ｙにてトル
エンを用いてクロマトグラフィーに付した。 テトラヒドロ７ラン４０　ｍｅ中ジメチルメチルホスホ
ネート６．０　ｙ（４，２ｍｅ、３３．８ミリモル）溶
液を乾燥窒素にてｌＢ２気、フラッシュし、−７８℃に
冷却して、ヘキサン中１．５　ＭＩ、ｎ−ブチルリチウ
ム２９ｍｅにて攪拌しながら処理する。−７８℃にて３
０分後、テトラヒドロフラン２Ｏｍｅ中ヨウ素化合物４
．３ｙの溶液を加える。該混合物を２時間攪拌する間に
温度は、０℃までゆるやかに上昇する。ついで、酢酸３
ｍｅを加え、黄色混合物を食塩水で希釈し、酢酸エチル
で３回抽出する。洗浄および乾燥した抽出物を濃縮し、
暗酔色油状物７ｙを得る。塩化メチレンでスラリーバッ
クしたシリカゲルｌ　５０　ｙ、Ｌ、にてクロマトグラ
フィーに伺し、回収出発物質０．８１　？　（””２Ｃ
１２中１０％アセトンにて溶出）、未知の物質ｏ、５９
ｙ（塩化メチレン中１０％および２０％アセトン）およ
び無色油状物３．３］；’（塩化メチレン中２０％およ
び４゜％アセトン）を得た。 実施例４ ９−デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２，９α−メタ
ノー８−オキサ−１５−（４’−テトラヒドロピラニル
）　−４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０−オ
クタツル＝（１１３′−インターフェニレン）−１）Ｃ
Ｆ。 １ テトラヒドロピラニル、Ｍ　はα−０１１，β−Ｈ。 Ｑ＝Ｃ０２１１，ｚ４は−ＣＨ２−１Ｙ１はＣ１１２Ｃ
１１２゜’−’６０　はＨ） （ａｌ　８．１２−ジデヒドロ−９，１１−ジデオキシ
−１３、１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−３−オ
キサ−１１−オキソ−１５−（４’−テトラヒドロピラ
ニル）　−１，４，５；６，１６，１７．１８，１９．
２０−ノナツルー３．７−（１：３’−インターフェニ
レン）−ＰＧＦｌ、１５−（テトラヒドロピラニル）エ
ーテル 実施例２の生成物１１．９０ｙおよび乾燥テトラヒドロ
フラン４５０ｍ１’の溶液を窒素で脱気、フラッシュし
、−７８℃に冷却する。攪拌溶液を１５〜２０分をかけ
テ１．６　Ｑ　Ｍ）Ｉ”−ブチルリチウム２２．５ｍ（
！（３６，０ミ！Ｊモル）にて滴下、処理し、ついて、
１　時間７８℃にて攪拌する。乾燥テトラヒドロ’７ラ
ン７０ｍｅ中２．３．３　Ａ　、　４−　テトラヒドロ
−５＝メトキシ−２−オキソ−ナフト［２，３−ＩＳＩ
フラン３．７１ｙ（１７，１７ミリモル）の溶液を窒素
で脱気、フラッシュし、窒素下にて一７８°Ｃに冷却し
、カニユーレより窒素圧力下３０分かけて滴下する。得
られた溶液を４時間攪拌する。この間、温度はゆっくり
と一１０℃まで上昇する。つぎに、該溶液を氷酢酸１．
０３ｍｅ　（１８ミ’）モル）で滴下、処理する。反応
混合物を室温にて１５分間攪拌し、６０〜６５°Ｃにて
６時間加熱する。得られた黄緑色溶液を５°ｃ＋ｃ冷却
し、１Ｍ水性塩酸１８　ｍｅ　（１８ミリモル）を含む
食塩水５００　ｍｅにて約１）　１１５〜７に中和し、
酢酸エチル２５０　ＩＩＩｅで３回抽出する。 有機層を合し、食塩水／飽和水性重炭酸ナトリウ！−（
３：１）２００ｍｉ！、ツイテ食塩水４００ｍｅで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、沖過し、真空中にて濃
縮する。得られた粗生成物をシリカゲル６０を用いてク
ロマトグラフィーに伺し、化合物４（ａ）を得る。 （ｂｌ　９．１１−ジデオキシ−１３，１４，−ジヒド
ロ−２：９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキソ−１
５−（４′−テトラヒドロピラニル）　−１，４，５，
６，１６゜１、７．１８．１９．２０−ノナツルー３．
７−　＜　１：３’−インターフェニレン）−１２−エ
ピ−ＰＧ　Ｆ　１．１５−テトラヒドロピラニルエーテ
ル 脱気した無水エタノール２５　Ｏｍｅ中中実何例４ａ）
の化合物４．９５　ｙの溶液に１０％パラジウム担持活
性炭１．６７ｙ（１，５６ｙ／原子）および無水炭酸カ
リウム１１２ｍｙＣ０，８１ミリモル）の溶液ヲ加える
。得られた混合物を５０　ｐｓｉ　（３，４気圧）で４
２時間水素添加し、つぎに、該混合物をセライト／無水
硫酸マグネシウム（１：１）３０ｐのパッドにて許過す
る。フィルターケーキを酢酸エチル２００ｍ／にて２回
洗浄する。無色溶液を真空下トルエン２００　ｍｅを加
えて濃縮し、水およびエタノールの最終根鉢を共沸して
無色油状物５．２ｙを得る。該無色油状物をアセトン６
５ｍｅに溶解し、ついで、脱気し、窒素をフラッシュし
、−４０〜−３５°Ｃに冷却する。該溶液を１０〜１５
分間かけてジョーンズ試薬４．７８ｍ、ｅ　（１２，８
ミリモル）で滴下処理し、窒素下−４０〜−３５°Ｃに
て２時間攪拌する。過剰のジョーンズ試薬を−４０〜−
３５°Ｃにて２−プロパ／　−／ｌ／　３．１　ｍｅ　
（４０ミリモル）で停止し、該混合ｉ勿を３０分間攪拌
し、つぎに、固形のは炭酸ナトリウム３ｙを加える。該
混合物を１５分間室温にて攪拌し、ついて、緑色懸濁液
をセライトにより許過し、フィルターケーキを酢酸エチ
ル７０ｍｅで４回洗浄する。合したＰ液を飽和水性重炭
酸ナトリウム１００ηＩｅで２回および食塩水１００　
ｍｅで洗浄する。水性洗浄液を合し、酢酸エチル１００
　ｍｅで逆抽出する。有機層を合し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濾過し、真空下に濃縮する。得られた暗褐色
油状物を２０ｊｌｌ’のシリカゲル６０で濾過し、化合
物４（ｂ）を得る。 ９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキソ−１５＝（４
′−テトラヒドロピラニル）　−１，４，５，６，１６
゜１７、１８，１９．２０−ノナツルーａ、７−（ｔ；
’３−インターフェニレン）−１２−エピ−ＰＧＦ１１
１５−（テトラヒドロピラニルエーテル） ９５％エタノール４５０ηｒｅ中実施例４（ｂ）の化合
物４．７ｙに１０％水性水酸化ナトリウム９０’ｍｅを
加え、得られた溶液を脱気し、窒素でフラッシュし、浴
温１０５°Ｃにて窒素下７．５時間加熱還流する。該反
応液を室温まで冷却し、真空下室部にて約２／３の溶媒
を除去し、残部を食塩水５００　ｍｅで希釈し、酢酸エ
チル２００　ｍｅで３回抽出する。 合した有機層を食塩水２００　ｍｅで６Ｌ浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過し、真空下に濃縮する。 粗生成物をシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー
に付し表記化合物４（Ｃ）を得る。 （ｄ）９−デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２：９α
−メタノー３−オキサ−１１−オキソ−１５−（４′−
テトラヒドロピラニル）　−１，４，５，６，１６，１
７゜１８．１９．２０−ノナツルー３，７（ｌ：３′−
インターフェニレン）−１２−エビーＰＧＦ１ 脱気し、窒素でフラッシュした水素化ホウ素ナトリウム
２．８０ｇ１に、ゆっくりと無水メタノール３５０＋＋
＋ｆ’を加え、得られた混合物を１０分間攪拌し、乾燥
塩化メチレン１５ｍ１！および無水メタノール７６ｍｅ
中実施例４（Ｃ）の化合物１０．２ｙ−の溶液を溶液温
度−３０°ｃｉこ保持して滴下処理する。１＠られた溶
液を一３０℃にて４時間、ついで−２５°Ｃにて２．５
時間攪拌し、その後、反応を氷酢酸１９，０ｒｎｅで停
止し、ついで食塩水６００ｍｅで希釈し、酢酸エチル２
５０　ｍｅで４回抽出する。有機層を合し、水性飽和頃
炭酸すｌ−ＩＪウム３００　ｍｅで洗浄し、ついで食塩
水３００　ｍｅで洗浄し、無水硫酸ナトリで乾燥して、
濾過し、真空中にて濃縮し、無色油状物１０．１ｇｌを
得る。該油状物をテトラヒドロフラン６０　ＩＩＩ（’
　Ｉこ溶解し、氷酢酸１８０　〃Ｉｅおよび脱イオン水
９０　ｍ（’にてｉｈ　ＩＲし、脱気して斧５テ素ガス
でフラッシュし、４０〜４５°Ｃ窒素下にて３時間攪拌
する。ついで、該溶液を室温まで冷却し、食塩水５００
　ｍｅで希釈し、酢酸エチル／ヘキサン（３：２　）　
２５０　ｍｅで３回抽出する。有機層を合し、食塩水３
００　ｍｅで４回洗浄する。該水性層を合し、酢酸エチ
ル／ヘキ＋ン（３：　２　）　２５０ｍｅテ２回逆抽出
する。有機１＠を全て合し、ｊｌ）（水砕酸ナトリウム
で乾燥、濾過し、真空中にて濃縮し、トルエン３００　
ｍｅ　（２回）にて酢酸を共沸蒸留する。得られた無色
油状物をシリカゲル６０（７００！；”）」二にてクロ
マトグラフィーに付し標記化合物４（ｄ）を得る。 ｉｅｌ脱気し、窒素下０〜５°Ｃに冷却した乾燥テトラ
ヒドロフラン２５０ｍｅおよびジフェニルホスフィン８
．３ｎ＋ｅ（４７，７ミリモル）の溶液を＋１−ブチル
＋）　チウム（１，５５Ｍ、　ヘキ＋ｊ−７中）　３０
　ｔｒｒ（’　（４６，５ミｌＪモルて１５分間かけて
滴下処理し、ついて、さらに３０分間室温にて攪拌し、
その後、乾燥テトラヒト０フ９フ５０ 合物５．６ｙを窒素加圧下１５分間かけて添加する。 さらに、テトラヒドロ７ラン１０ｍｅを２回加え、該混
合物を窒素下８時間加熱還流する。該溶液を０〜５°Ｃ
に冷却し、その後、ジフェニルホスフィン１　１．０＋
＋ｔｆ！　（　６　３．６ミリモル）を加え、ついでＩ
〕−ブチルリチウム（１．５５Ｍ、ヘキサン中）　４　
１．Ｏｍｅｃ６３．６ミリモル）にて１０〜１５分間か
けて滴下処理する。該溶液を室温にて３０分間攪拌し、
ついで、窒素加圧下１６時間にわたり還流する。 つぎに、該溶液を０〜５℃に冷却し、ＩＮ水性塩酸（　
ｐＨ　３〜４　）　１　２　５ｒｎｅを含む水冷食塩水
４６５ｍｅ中に注き、酢酸エチル２００ηＩｅて３回抽
出する。 有機層を合し、食塩水２　０　０　ｍｅで洗浄し、無水
（１１１ε酸ナトリウムで乾燥、濾過し、真空中てｄｒ
’Ａ　絹する。 ｉ尋られた無色油状物をシリカゲル６０（４００ｙ）上
にてクロマトグラフィーに付し、生成物を無水重炭酸カ
リウム２２．８Ｐ（１６５ミリモル）、クロロアセチル
ニトリル１７．８ｍｅ（２８１ミリモル）およびアセト
ン１５０ｍｅと合せる。該溶液を脱気し、窒素でフラッ
シュし、窒素下に２４時間還流し、１５〜２０°Ｃに冷
却して、食塩水／水（１：１　）　２００ｍｅテ希釈し
、酢酸エチル６００〃ｌｅで抽出する。該有機層を食塩
水２００　ｍｅで洗浄する。 水性層を合し、酢酸エチル２００　ｍｅで抽出する。 有機層を合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、真
空中にて濃縮する。得られた黒色油状物をシリカゲル６
０（４００１ｉ’）上（ごてクロマトグラフィーに付し
、生成物を２５％水性水酸化カリウム１００＋＋＋ｅ（
４４５ミリモル）にて合し、脱気して窒素にてフラッシ
ュする。溶液を６時間還流し。 ０〜５°Ｃに冷却し、食塩水ｌｌ中ＩＮの水冷水性塩酸
４００　ｍｅにより酸性（Ｐ）１６）とし、酢酸エチル
３００　ｍｅで４回抽出する。合した有機層を食塩水５
００　ｍｅで洗（１ｈ　Ｌ、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾」、・’４、濾過し、真空中にて濃縮する。得られた
ビンクル赤色の固体をＣＣ−４酸洗浄シリカゲル（４０
０ｇ）　、ｈにてクロマトグラフィーに付し、９−デオ
キシ−１３，１４−ジヒドロ−２：９α−メタノ−３−
オキサ−１５−（４’−テトラヒドロピラニル）−４，
５，６，１６，１７，１８，１９，２’０−オクタノル
ー（１：３’−インターフェニレン）−ＰＧＦｌを得る
ー。 実施例５ １５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ−１３，
１４−ジヒドロ−２：９α−メタノ−３−オキサ−４，
５，６，１６，１７，１８，１９，２０−オクタノルー
３、７−　＜　１：３’−インターフェニレン）ＰＧＦ
、（式９式％ ｍｅ　（４７ミリモル）を窒素下−５°Ｃにて１０〜１
５分かけて三臭化リン２．２ｍｅ　（２３ミ！Ｊモル）
にて滴下、処理し、０℃にて１５分間、室温にて２時間
ついで、１００°Ｃにて１．５時間攪拌した後、０°Ｃ
に冷却する。反応を氷５０２で停止し、食塩水１００ｍ
ｅで希釈し、エーテルで抽出する。合した抽出液を食塩
水で洗浄し、無水硫酸で乾燥、濾過、濃縮し、１００　
’Ｃ１２ｍｍＨｐで希釈してｌ−ブロモ−４−シクロヘ
キシルブタン９．８４１；’　（９６％）を無色液体と
して得た。 ＮＭＩｔ（ＣＩ）Ｃｚ３、′ｌ″ＭＳ）δ０．６〜２．
３（＋η。 １７１１　）、３．４３（ｔ、Ｊ　＝７１１ｚ　、　２
１−１　）（ｂ）ジメチルブチル（４−シクロヘキシル
）ホスホネート 乾燥テトラヒドロフラン４００　ｍｅ中亜リン酸ジエチ
ル６．７ηＩｅ（５２ミリモル）−の溶液を脱気し、窒
素下−７５°Ｃに冷却し、ヘキサン中１．５７Ｍ、ドブ
チルリチウム３６．４ｍｅ　（５７ミリモル）で滴下処
理し、−７５℃で３０分間、０℃で３０分間４（／拌し
たのち、テトラヒドロ７ラン５０ｎ＋Ｃ中１−ブロモ−
４−シクロヘキシルブタン９．４ｐ（４３ミリモル）で
１０分間かけて滴下処理した。該溶液を室ｔＭＭで１時
間、ついで６０°Ｃで４時間攪拌した後、０°Ｃに冷却
し、ＩＮ水性塩酸４０ｍｅを含む食塩水５００　ｍｌ’
でクエンチングした。各層を分離し、水性層を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を合し、食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮し、シリカゲル上ヘキ
サン中酢酸エチルを溶出液としてクロマトグラフィーに
付し、無色油状のジメチルブチル（４−シクロヘキシル
）ホスホネート９．６ｙ（８１％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３、’ｒＭＳ）：δ０．５〜１．９（
ｍ、２５Ｈ）、４．１３（２Ｑ、４Ｈ）（ｃ）１５−シ
クロへキシル−８，１２−デヒドロ−１３，１４−ジヒ
ドロ−２，９改−メタノー３−オキサ−１１−オキソ−
１，４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０−７ナ
ノルー９，１１．１５−　）リゾオキシ−３，７−（１
，′３′−インターフェニレン）−ＰＧＦ１乾燥テトラ
ヒドロフラン１５０ｍ（！中ジメチルブチル（４−シク
ロヘキシル）ホスポネー）２．１７ｐ（７，８５ミＩＪ
モル）の溶液を脱気し、窒素下−７５’Ｃに冷却し、ヘ
キサン中１．６０　Ｍ　ｎ−ブチルリチウム５．０＋＋
＋ｅ（８，０ミリモル）にて滴下処理し、−７５°Ｃに
て１時間攪拌、ついで、乾燥テトラヒドロフラン２Ｏｍ
ｅ中２．３，３Ａ、４−テトラヒドロ−５−メトキシ−
２−オキソ−ナフト［２，３−ｂｌフラン０．８０　Ｐ
　（３，７ミリモル）で処理し、−７５℃で１時間、つ
いで、−４０℃まで昇温しなから２時間、室温にて１５
分間攪拌した。反応液を０°Ｃまで冷却し、氷酢酸０．
２１ｍｇ　（３，６ミリモル）で処理し、室温で１５分
間、ついで５５〜６０℃で６時間攪拌し、０°Ｃまで冷
却して、ＩＮ水性塩酸６　ｍｅを含む食塩水２５０ｍｅ
でクエンチングする。 各層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出する。 合した有機層を３：１食塩水／飽和水性重炭酸す］・リ
ウム、ついで食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲル七ヘキサン中
酢酸エチルを溶出液としてクロマトグラフィーに付し、
１５−シクロへキシル−８，１２−デヒドロ−１３，１
４−ジヒドロ−２１９α−メタノ−３−オキサ−１１−
オキソ−１，４，５，６゜１６．１７，１８，１９．２
０−ノナツルー９，１１．１５−トリデオキシ−３，７
−（１，’３’−インターフェニレン）−ｐｃＦ、ｏ、
８５ｓｙ　＜　６８％）を得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３．　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）　Ｊ　
ｏ、　６　３．１　（ｍ、　２１１−１　）、３．４−
４．１　（３，８７に３１１　ｓｉｎｇｌｅｔを含む、
６１１）、６．６−７．３（ｍ、３Ｎ）ＩＲ（フィルム
）：１７００．１６５５．１５９５．１４７５、１４１
０、１３７０、１３１５、１２７０．１２５５．１０９
０．１０８０．７６５σ−１１’ＬＣ（シリカゲルＧＦ
）　；ｔｔｒ　０．４０　（２０％へキサン中酢酸エチ
ル） （ｄｌ　１５−シクロへキシル−１３，１４−ジヒドロ
−２：９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキサ−１，
４，５，６，１６，１７，１８Ｊ　９，２０−ノナツル
ー９，１１゜１５−トリデオキシ−３，７−（１：３’
−インターフェニレン）−ＰＧＦｌ ５（Ｃ）の化合物１．３７ｙ（４，０５ミリモル）、活
性炭担持１０％パラジウム４９０　〃Ｉ！？および無水
エタノール７５ｍｅ中無水炭酸カリウム５０　ｎ＋ｑ　
（０，３６ミリモル）の懸濁液を３気圧（５０ｊ！ｄ／
ｉｒ＋２）にて４６時間水素添加し、ついてセライトを
通して濾過し、フィルタケーキを酢酸エチルで洗滌する
。溶媒を合し、真空下に濃縮し、シリカゲル」ニへキサ
ン中酢酸エチルを溶出媒としてクロマトグラフィーに付
し、対応する１２−α＠縁体を含む標記化合物の混合物
（３：１）１．１０Ｐ（８０％）を無色状物として得る
。 △ 標記化合物の物性： ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ＃３．’Ｉ”ＭＳ　）：δ０．６−３
．３．（ｍ　、　２６　Ｈ）、４．８３　（Ｓ　、　３
ｌ−１）、６．６−７．３（ｍ、３１１） ｌ　Ｒ：　νｍａｘ（フィルム）：１７４０．１５９５
．１４８０．１４５０，１２７０．１１００．１０５５
゜９７５．８８５．７８０ｃ＋＋＋’ ’Ｉ’　Ｌ　Ｃ（シリカゲルＧＦ）：２０％ヘキサン中
酢酸エチル （ｅ）　１５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ
−１３，１４−ジヒドロ−２：９α−メタノ−３−オキ
サ〜１．４，５，６，１６，１７，１８，１９．２０−
ノナツルー３，７−　（１：３’−インターフェニレン
）　−１）ＧＦ１化合物５（ｄ）とこれに対応する１２
α−類縁体との混合物４０　（Ｉｌｇ（１，１７ミＩＪ
モル）の溶液を無水エタノール４０　ｍｅおよび乾燥塩
化メチレン４　ｍｅ中ｌこ落解、脱気し、窒素−ドー１
０’Ｃに冷却して水冷１０％水性水酸化すｌ−ＩＪウム
８ｍｅて処理して１５分間攪拌し、ついて、水素化ホウ
素ナトリウム６０ｍｇ（１，５９ミリモル）で処理した
。１．０時間、２．０時間および６．０時間後、さらに
水素化ホウ素ナトリウム６０ｍｇ　（１，５９ミリモル
）を該反応混合物に添加した（水素化ホウ素すｌ−ＩＪ
ウムの全添加量は２４ＣＩＩｉ７（６，３４ミｌＪモル
）　）。最後ノ添加ヲ行なった後、該混合物を２．０時
間−１０’Ｃにて攪拌し、氷酢酸２．９　ｍｅで一１０
’Ｃｉこて注意深くクエンチングし、食塩水２５０ｍ１
！にて希釈し、酢酸エチルにて抽出する。有機層を合し
、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、２濾過して真空中で濃縮し、
シリカゲル上へキサン中酢酸エチルを溶出液としてクロ
マトグラフィーに付し、標記化合物３７３　ｍｇ　（９
３％）を白色油状固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３．′１”ＭＳ　）：δ０．６−２
．９（ｍ、２８Ｈ）、３．８３（ｓ　、３Ｈ）、６．６
〜７３（ｍ　、　３　Ｈ） Ｉ　Ｒνｍａｘ（フィルム）：３３５ｏ、１５９５．１
４８０．１４５５．１２６５．１１ｏ５．７７０．７３
０ｃｒｎ’ Ｔ　Ｌ　Ｃ（シＩＪ　カゲルＧＦ　）　：　Ｒｆ　＝０
．２９　（ヘキサン中２０％酢酸エチル） げ）１５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ−１
３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノール−３−オ
キサ−１，２，４，６，１６，１７，１８，１９，２０
−デカツルー３．７−　（１：３’−インターフェニレ
ン）−ＰＧＦ。 乾燥テトラヒドロ７ラン３０　ｍｅ中クジフェニルホス
フィン０９＋ｍ！　（５ミＩＪモル）の溶液を窒素下０
°Ｃにてヘキサン中１．ｆ３ＭＩ団−ブチルリチウム３
．２ｎｔｅ　（５，１ミ’Ｊモル）で処理し、室温にて
３０分間攪拌し、ついて、乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｆ’中５（ｅ）の化合物５５７ｓ＋ｇ（１，６ミリモ
ル）で処理し、７０℃にて７時間加熱した。有機液を０
°Ｃまで冷却し、ジフェニルホスフィン０．９＋＋＋（
！（５ミリモル）およびヘキサン中１．６　Ｍｏｎ−ブ
チルリチウム３．２ｍｆ！（５，１ミリモル）にて処理
し、室温で３０分間、ついて７０℃で１８時間撹拌した
後、０℃に冷却し、ＩＮＮ水性塩酸１渭 ｍｅで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機層を
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過，濃
縮し、シリカゲル上塩化メチシン中アセトンを溶出媒と
してクロマトグラフィーに付し、標記化合物５０（Ｉｙ
（９ｓ％）を白色泡沫として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３，ＴＭＳ　）：δ０．５−２．９（
ｍ，２８Ｈ）、３．４−３．９　（ｍ　、　１ｌ−１）
、６，５−７、２（ｍ，３Ｈ） Ｉ　Ｒ　νｍａｘ（ｍｕｌｌ）：３　４　３　０、３１
６０、。 １６００、１４６５、１３７５、１　２　８　５、１２
６０、１０９５、７７５、７４５σ−１ Ｔ　Ｌ　Ｃ　（　シ’）　ｈゲ／Ｌ，ＧＦ）：Ｒｆ＝０
．２４（塩化メチレン中５％アセトン） ｆｇ）　２−シアノ−５−シクロへキシル−２−デカル
ボキシ−９．１５−ジデオキシ−１３．１４−ジヒドロ
−２′，９α−メタノ−３−オキサ−４．　５，　６，
　１　６。 １　７、１　８，１　９．２　０−オクタノルー３．　
７−＜　１：３’−インターフェニレン）　Ｐ　Ｇ　Ｆ
　１５（ｆ）の化合物４　５　０＋＋＋ｇ（　１．３　
７ミリモル）、クロロアセトニトリル１．８ｍｅ（　２
　８　ミリモル）およびアセトン２　Ｏ　ｍｅ中無水炭
酸カリウム２．２！７（１６ミリモル）の懸濁液を脱気
し、６５℃、２４時間窒素下に加熱、冷却し、食塩水１
００ｍ１？で希釈して酢酸エチルで抽出する。合した有
機層を食塩水で洗浄し，無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥
、濾過，ａ縮し，シリカゲル−Ｌヘキサン中酢酸エチル
を溶出車中にて固化した。 ＮＭＲ　（　ＣＩ）Ｃｅ３，’ｒＭＳ　）　：　ｌ　Ｏ
．６　−　３．０　（ｍ，２７Ｈ）、３．５−３．９　
（ｍ，１ｌ−１）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、６．７　−
　７．３’（　ｍ　、　３　１１　）Ｉ　Ｒνｍａｘ　
（　ｆｉｌｍ）：　３　４　０　０、２　３　５　０（
Ｗｌ。 １５９５、１４６５．１４５０，１２４０．１１０５、
８９０、７　７　０ｃｍ　’ ′ｌ″ＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．３３（’＼
キサン中３０％酢酸エチル） （ｈ）　１　５−シクロヘキシル−９，１５−ジデオキ
シ−１３．１４−ジヒドロ−２′．９α−メタノ−３−
オキサ−４．５，６，１　６，１　７，１　８，１　９
．２　０オクタノルー３、　７　−　（　１，’３’ー
インターフェニレン）　−ＰＧＦ　１メタノール３０ｔ
ｎｅ中５（ｇ）の化合物４　５　０Ｑ　（　１．２２ミ
リモル）の溶液を２５％水性水酸化カリウム１０ｍｅで
処理．脱気し、９０℃にて窒素下５時間加熱し、０°Ｃ
に冷却して、ＩＮ水性塩酸を用いてｐＨ５〜６の酸性と
し、食塩水２　０　ｍｅで希釈し、酢酸エチルで抽出す
る。合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトＩＪ
ウムて乾燥、濾過、濃縮し。 ｃｃ−４酸洗浄シリカゲル上へキサン中酢酸エチルを溶
出媒としてクロマトグラフィーに付し、固体４　６　１
ｆｆ１ｇ（　９　８％）を得た。これを熱テトラヒドロ
７ラン／ヘキサンより結晶化させ標記化合物３０５ｍｇ
を白色固体として得た。融点１５８〜１６０℃。 ＮＭＲ　（アセトン−ｄ６，−１”へ４５）、δ０．６
ー３、０　（ｍ　、　２４Ｈ）、　３．４−４．６　（
ｍ　、　５１１）。 ４、７３（ｓ，２Ｈ）、６．７−７、３　（ｍ　、　３
１１）ｌＲνｍａｘ（ｆｉｌｍ）＋３４２０、１７３５
。 １５９０、１４６０、１２３５．１１２０、１０８０、
１０１５、７８５、７２０ｃｍ’ ＴＬＣ（シリカゲルＣＦ）：Ｒｆ＝０．５７　（酢酸エ
チル／酢酸／シクロヘキサン／水（９°２：５°１０）
の有機相）（同一系にて６β−１）Ｇ１２はＲｆ＝０．
１５） 実施例６ １５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ−１３，
１４−ジヒドロ−１６−（Ｒ８）−ヒドロキシ−２’、
９（ピーメタノ−３−オキサ−４，５，６，１６，１７
゜１８．１９．２０−オクタノルー３．７−（１：３’
−インターフェニレン）−ＰＧＦｌ （ａｌ　４−シクロへキシリデン醋酸メチルエステルｔ
ｔｉジメチルスルホキシド６００　ｍｅ中水素化ナトリ
ウム（鉱油中５０％）１５．０！；’（３１２ミリモル
）の溶液を２回へキサンで洗浄し、窒素化６０°Ｃにて
１５時間加熱し、１５℃に冷却し、ついて見比３−カル
ボキシプロピルトリフェニルホスホニウム６０ｙ（１４
０ミリモル）にて１５分間かけて少しずつ処理する。明
赤色溶液を室温にて１時間攪拌し、ついて、乾燥テトラ
ヒドロフラン１００ｍｅ中シクロヘキサノン９．６ｍｆ
！（９３ミリモル）にて処理し、室温にて１時間、４０
〜４５°Ｃにて２時間攪拌し、０°Ｃに冷却して、水１
０ｍｅにてクエンチングし、濃硫酸５０ｒｎｅおよび食
塩水２５０　ｍｅを含む氷水６００ｍ１ｌ’にて希釈し
、酢酸エチルで抽出する。 合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥、濾過し、真空中にて濃縮する。得られた黄色油状
物をアセトニトリル５００　ｍｅ中に溶解、脱気し、ジ
イソプロピルエチルアミン２５ｍｅ　（１４３ミリモル
）およびヨウ化メチル５０　ｍｅ（７９２ミリモル）で
処理し、窒素上室温にて１８時間攪拌し、酢酸エチル２
５０＋ｎｅで希釈して５％硫酸ナトリウムおよび飽和水
性重炭酸ナトリウムで洗浄する。有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥、濾過し、真空下に
濃縮し、シリカゲル上ヘキサン中酢酸エチルを溶出媒と
してクロマトグラフィーに付し、標記化合物１１４３２
（６８％）を淡黄色油状物として得た。 （ｂｌ　４−シクロへキシリデンブタン−１−オール乾
燥テトラヒドロフラン３０Ｏｍｅ中水素化アルミニウム
リチウム５．８！；’（１５０ミリモル）の懸濁液を０
°Ｃ窒素下、乾燥テトラヒビ０フ９フ５０処理し、０°
Ｃて３０分間、室温で２時間攪拌し、０°Ｃに冷却１水
５．　８　ｍｅ、１５％水性水酸化ナトリウム５．　８
　ｍｅ　、および水１　７．　４　ｍ（’でクエンチン
グ腰室温で３０分間攪拌し、無水硫酸マグネシラｌ、て
乾燥、濾過し、真空中で濃縮し、ついてシリカゲルトに
てクロマトグラフィーに伺し、無色油状の標記化合物６
（１）１　１　０．５　ｆｌ　（　９　０％）を得た。 （ｃ）　４−シクロへキシリデン−１−ヨードブタン乾
燥塩化メチレン５　０　０　ｍｅ中標記化合物６（ｂ）
９、６　ｇ（　６　２．２ミリモル）の溶液をトリエチ
ルアミ：／　１　３．８＋＋＋ｅ（　１　０　０ミリモ
ル）で処理、脱気し。 窒４　１’　０　’Ｃに冷却する。ついて、これを塩化
メタンスルホニル７、０＋ｒ＋（’　（　９　０ミリモ
ル）　テｎ：’ａ　下処［腰０°Ｃて：３分間，室？１
１にで３時間攪拌し、５００ｙの水中に１１：ぎ氷がと
けるまで４貫袢する。各層を分離し、水性層を塩化メチ
レンて抽ＩＪ’．　Ｌ　、該有機層を合し、食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥，濾過し、真空中で
濃縮して黄色油状物を得る。 ｌ”ＬＣ（シリカゲルＣＦ　）：１ｒ＝ｏ．２６（ヘキ
サン） 該黄色油状物をアセトン４　０　０　ｍｅ中に溶解し、
窒素で脱気し、ヨウ化ナトリウム２０５ｉ’（１３３ミ
リモル）で処理、６５°Ｃにて２５時間窒素下に加熱し
、０℃に冷却して、真空中室温にて大部分のアセトンを
除去し、酢酸エチルで希釈した。これを５％チオ硫酸す
）　ＩＪウム、食塩水で洗浄し、無水硫酸すトリウムて
乾燥、濾過し、具空下に儂縮腰シリカゲル上へキサンを
溶出液としてクロマトグラフィーに付し、無色油状の標
記化合物６（ｃ１１５．８４ｉ；’（９６％）を得た。 （ｄレメチルー（４−シクロへキシリデン−１−ブチル
）ホスホネート 乾燥テトラヒドロフラン４　０　０　ｍｅ中亜リン酸ジ
エチル９．１ｍｆ！（７０ミリモル）の／８液を脱気し
、窒素下−７５℃に冷却し、ヘキサン中１．　５　５　
Ｍ　１１−ブチルリチウム５０．０ｍｅ（７７ミリモル
月こて滴下処理し、−７５℃で３０分間、０℃で３０分
間攪拌し、テトラヒドロフラン５０ｍｆ！中標記化合物
６ｆｃｌｌ　５．５　Ｌ；７　（５９ミリモル）ニテ処
理し、室温にて１時間、７０℃にて４時間攪拌し、０℃
に冷却し、ＩＮＮ水性塩酸４０ｍ合含む食塩水５００ｍ
ｅで希釈し、各層を分離し、ついで水性層を酢酸エチル
で抽出する。合した有機層を食塩水で洗浄し、無、水硫
酸すｌ−ＩＪウムで乾燥、濾過し、真空中で儂砺して、
シリカゲル上にてヘキサン中酢酸エチルを溶出媒として
クロマトグラフィーに付し、無色油状の標記化合物６（
ｄｌｌ　３．０３　ｙ（８０％）を得る。 （ｅｌ　１５−シクロへキシル−１３，１４−ジヒドロ
−２’、９α−メタノ−３−オキソ−１，４，５，６，
１６，１７゜１８．１９．２０−ノナツルー８．１２．
１５．１６．−テトラデヒドロ−９，１１，１５−１−
リゾオキシ−３，７−（ｌ、′３′−インターフェニレ
ン）ＰＧｌｉ１乾燥テトラヒドロ７ラン２５０　ｍｅ中
６　（ｄｌの化合物５．３３７　（δ９．４２ミリモル
）の溶液を脱気し、窒素Ｉｆ’−７５℃に冷却し、ヘキ
サン中１．６０　Ｍη−ブチルリチウム１２．７ｍｅ　
（２０，４ミリモル）で滴下処理し、−７５℃にて１時
間攪拌し、乾燥テトラヒト０フ９フ４０ ドロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト〔２，３−ｂ
）フラン２−０５’（９．２５ミリモル）で処理し、−
７５℃で１時間、ついで−４０°Ｃまで昇温しながら２
時間、室温にて１５分間攪拌する。該反応液を０℃に冷
却し、氷酢酸０．　５　５　ｍｅ　（　９．　７　１ミ
リモル）で処理し、室温で１５分間、ついで５５〜６０
°Ｃにて６時間攪拌し、０°Ｃに冷却し、ＩＮ水性塩酸
１０ｎｄ！を含む食塩水２　５　０　ｍｅでクエンチン
グする。各層を分離し、ついで、水性層を酢酸エチルで
抽出する。合した有機層を食塩水／飽和水性重炭酸ナト
リウム（３：１）、ついで食塩水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、濾過し、真空中で濃縮し，シリカゲ
ル上へキサン中酢酸エチルを溶出媒としてクロマトグラ
フィーに付し、標記化合物６（ｅｌｌ．７　８Ｐ　（　
７　８％）を白色固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３，−１”ＭＳ　）：δ１．１　〜３
．０（ｍ　、１　８　Ｈ　）　、　３、２　〜４．０　
（　ｍ　、３．８　３　Ｉこ　３　Ｈｓｉｎｇｌｅｔ　
を含む、６　ｔｉ　）、５．０６（ｔ，Ｊ＝９１１７、
１１ｍ）、６．６　〜７．３　（ｍ　、　３０　）＋　
１−　Ｒ　ν＋ｎａｘ　（フィルム）：２９３０、１６
５５、１６００、１５９０、１４７５、１４６０、１４
５０。 １２７５、１２５５、１０９５，１０７５、７　８　０
ｃ＋＋＋　’’１’　Ｌ　Ｃ　（シリカゲルＧＦ）：１
ｔｒ＝ｏ４１＜ヘキサン中２０％舶：酸エチル） （ｅｌ　１　５−シクロへキシル−８．１２−ジデヒド
ロ−　ｌ　：３，　１　４−ジヒドロ−１　５．　１　
６−ニポキシー２′。 ９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキソ−１，４。 ５、６，１　６，１　７，１　８，１　９．２　０−ノ
ナツルー９，１１．１５−トリデオキシ−３，７−（１
，′３′ーインターフェニレン）−Ｉ）ＧＥｌ 乾燥塩化メチレン６　０　ｍｅ中標記化合物６　（ｅｌ
　１．　５３ｐ（４．５４ミｌＪモル）の溶液を１悦気
し、′窄素下にて０°Ｃに冷却し、ｍ−クロロペルオキ
シ安息香酸１、０　２　！；’　（　５．９ミリモル）
で一度に処理し、０℃−Ｃ２時間攪拌し、ｌＯ％水性推
硫酸ナトリウム１　０　０　ｍｅでクエンチングし、塩
化メチレンで抽出する。有機層を合し、１０呪水性硫酸
す）　ＩＪウム、ついで飽和水性重炭酸す）　ＩＪウム
、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し
、真空中にて濃縮し，シリカゲル上にてヘキサン中酢酸
エチルを溶出媒としてクロマトグラフィーに付し、標記
化合物６（ｆ）１．５　６　１７　（　９　８％）を白
色固体として得た。融点９１〜９５°ＣＯ ＮＭｌｔ　（　ＣＤＣｌ３，’ｒＭｓ　）　：δ１．１
　〜３．１（ｍ，ＩＨ）、３．４　〜４．１　（　ｍ　
、　３．８　４に３　ｔｉｓｉｎｇｌｅｔ　を含む、５
　Ｎ　）、６．７〜７．３　（　ｍ　、　３ｌ−Ｉ） ｌ　Ｒ　νｍａｘ　（フィルム）：２９５０、１７００
。 １６６０、１５９５、１４７０、１４４５，１３７０。 １３１５、１２７５、１２５５、１０９０、１０８０、
９００、７７０、７０５ｃｍ−１ 一ｒＬｃ（シリカゲルＣＦ　）　：　Ｒ　ｆ　＝０．１
　８　（ヘキサン中２０％酢酸エチル） （ｇ）　１　５−シクロへキシル−１３．１４−ジヒド
ロ−１５．１６−エボキシー２′，９α　−メタノ−３
−オキサ−１１−オキソ−１．４，　５，６，　１　６
，　１　７，　１　８，　１９。 ２０−ノナツルー９，１１．１５−）リゾオキシ−３゜
７−（１，１３′−インターフェニレン）−１）ＧＦｌ
５（ｆ）の化合物１．４ｐ（３，９７ミリモル）、活性
炭担持１０％パラジウム８００〜および無水エタノール
１２０ｍｆ！中無水炭酸カリウム４０ｙの懸濁液を５０
１ｂ　／　１ｎ２（〜３．４気圧）にて４８時間水素添
加し、セライトパッドを通して濾過し、これを酢酸エチ
ルで洗浄し、真空中で濃縮し、シリカゲル七にてヘキサ
ン中酢酸エチルを溶出媒としてクロマトグラフィーに付
し、標記化合物６６０ｍ９　（４７％）を得る。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３’＋　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）　：
δ１．３−３．４（ｍ　、　２４　ｔｌ　）、３．８３
　（ｓ　、　３Ｈ）、　６．７−７．３（ｍ、　３１１
　） １１（ν１ηａ）（（フィルム）：１７４０．１６９５
゜１４７０．１４４５．１２６５．１２５５．１０９０
．９００．７６５ｃｍ　’ ’Ｉ”　Ｌ　Ｃ（シリカゲルＣＦ　）：Ｒｒ＝ｏ、２７
（ヘキサン中２０％酢酸エチル） （ｈｌ　１５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ
−１３，１４−ジヒドロ−１５，１６−ニポキシー２′
。 ９α−メタノ−３−オキサ−１，４，５，６，１６，１
，７，１８゜１９．２０−オクタノルー３．７−　（１
：ａ’−インターフェニレン）ＰＧＦｌ 無水メタノール３０ｍｅ中水素化ホウ素ナトリウム２３
０■（６，２ミリモル）の溶液を一２０℃窒素下、塩化
メチレン１．５　ｍｅおよびメタノール７．５ｍｅ中化
合物６９１６２０ｍｇ（１，７ミリモル）で滴下処理し
、−２０℃で１時間攪拌、氷酢酸２ｍｅでクエンチング
し、食塩水１０’Ｏ＋＋＋ｅで希釈し、酢酸エチルで抽
出する。合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥、濾過し、真空中で濃縮して、シリカ
ゲル上ヘキサン中２５％酢酸エチルを溶出媒としてクロ
マトグラフィーに付し、標記化合物６（ｂ１３５０〜を
得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３．ＴＭＳ　）：δ１．０〜３．２（
ｍ、２３Ｈ）、３．５〜４．１　（ｍ　、　３．７７　
ニ３　Ｈｓｉｎｇｌｅｔ　を含む、４Ｈ）、６．６〜７
．３　（ｍ　、　３Ｈ）、 ｌＲｐｍａｘ（フィルム）：３４５０．１５９５．１４
７５．１４５５．１２６５，１１０５、１０７５．１０
３０．９００．７７０砿−１ ′ｌ″ＬＣ（シリカゲルｃｐ）：１ｔｆ＝０．２４（ヘ
キサン中３０％酢酸エチル） （１）１５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−１６−（Ｒ８）ヒドロキシ−２
′、９α−メタノ−３−オキサ−１，４，５，６，１６
゜１７．１８，１９．２０−ノナツルーａ、　７−（ｔ
、３’−インターフェニレン）ｌ）ＧＦｌ 乾燥テトラヒドロフラン１５ｍ１！中化合物６０１１４
６０ｍｇ　（１，３ミＩＪモル）の溶液を脱気し、窒素
ド０℃まで冷却し、水素化アルミニウムリチウム７５ｎ
ｒｇ（２，０ミリモＩし）で一度に処理し、０°Ｃで１
３０分間、室７！ｊｔにて４時間攪拌し、０℃に冷却し
。 水１　ｍｅ、１５％水性水酸化ナトリウム１　ｍｅおよ
び水３　ｍｅを連続して添加し、無水硫酸す）　ＩＪウ
ムで乾燥、沖過し、真空中で濃縮し、シリカゲル上トリ
エチルアミン１％を含むヘキサン中４０％酢酸エチルを
溶出媒としてクロマトグラフィーに付し、標記化合物６
（ｉ）３５（１ｇを白色固体として得る。 融点１５３〜１５４℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３／７セト７−ｄ６．”ｒＭＳ）：
δ０．９−３．０　（ｍ、　２７Ｈ）、３．５−３．８
（ｍ。 ３．８３に３　Ｈｓｉｎｇｌｅｔ　を含む、４Ｈ）、６
．６−７．３（ｍ、３Ｈ） Ｉ　Ｒｂｍａｘ　（ｆｉｌｍ）　二　３３５０、　１５
９５、・１４６５．１３８０，１２６５．１１０５．１
０２５゜９６５．７７０ｃｍ” ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ　）　：　Ｒｆ　＝０．２７　
（１％トリエチルアミンを含むヘキサン中４０％酢酸エ
チル） （ｊ）２−シアノ−１５−シクロへキシル−２−デカル
ボキシ−９，１５−ジデオキシ−１３，１４−ジヒドロ
−１６−（Ｒ８）ヒドロキシ−２′、９α−メタノ−３
−オキサ−４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０
−オクタノルー３．７−　＜　１：３’−インター７エ
ニレン）−ＰＧＦｌ 乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｅ中ジフジフェニルホ
スフィン０．４ｍｅ　（２，５ミリモル）の溶液を窒素
下Ｏ℃にてヘキサン中１．６　Ｍ　ｎ−ブチルリチウム
１．６＋＋＋ｔ’（２，６ミリモル）で処理し、室７Ｍ
Ｌで３０分間攪拌し、ついで、乾燥テトラヒドロフラン
５　ｍｅ中中台合物６ｉ１３３０ｍｇ　（０，９２ミリ
モル）で処理し、７０℃で７時間加熱する。橙色溶液を
０　’Ｃｌと冷１１３１．　、　ジフェニルホスフィン
０．４５＋＋＋ｆｌ！　（２，５ミリモル）およびヘキ
サン中１．６　Ｍ　ｎ−ブチルリチウム１．６＋＋＋ｆ
！（２，６ミリモル）で処理し、室温で３０分間、つい
で７０°Ｃで１８時間攪拌し、０℃に冷却し、ＩＮ水性
塩酸２０　ｍｅを含む食塩水１００　ｍｅで希釈し、酢
酸エチルで抽出する。合した有機層を食塩水量洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、真空中で濃縮して
、１％トリエチルアミンを含む塩化メチレン中３０％ア
セトンを溶出媒としてクロマトグラフィーに付し、１５
−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ−１３，１４
−ジヒドロ−１６（Ｉｔｓ）ヒドロキシ−２′、９α−
メタノ−３−オキサ−１，２，４，６，１６，１７，１
８，１９，２０−デカツルー３．７−　＜　１．’３’
−インターフェニレン）−ＰＧＦ１３５０ｍｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，−１”Ｍｓ　）：δ０．６Ｎ４
．０（ｍ、３０Ｈ）、６．６〜７ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．２２（１％トリ
エチルアミンを含むヘキサン中６０ｄ１３酢酸エチル） アセトン１５ｍ（！中上記にて得られたインターフェニ
レンＰＧＦ１３００ｎｚｇ（０，８７ミリモル）、クロ
ロアセトニトリル０．５ｍ（！（８ミリモル）および無
水炭酸カリウムＬｏｙ（７，２ミリモル）の懸濁液を脱
気し、窒素下６５℃にて２４時間加熱し。 冷却し、食塩水１００ｍｅて希釈して酢酸エチルで抽出
する。合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過、濃縮し、シリカゲル上へキサン中６
０％酢酸エチルを溶出媒としてクロマトグラフィーに付
し、皆記化合物６（ｊ１２５６ｍｇ　（７２％）を無色
油状物として得た。これは。 冷蔵庫にて固化した。融点９０〜９２°Ｃ８ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｚ３．’ｒＭＳ　）：δ０．９−３．１（ｍ　、　
２６１−１　）、３．４−３．９　（ｍ、　２１１）、
４．９７（ｓ　、　２１−１　）、６．７−７．３　（
ｍ、　３１１）ＩＲｖｍａｘ（ｍｕｌｌ）：　３４００
．３２６０゜１５９０、１４６０、１３８０、１２７５
．１２４０゜１１００．１０７０．９６０．７７０，７
２５ｃｍ’Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲルＧ　Ｆ　）　：　Ｒ
ｆ　＝　０．５６　（１％トリエチルアミン含有塩化メ
チレン中３０％アセトン） （ｋ）　１５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ
−１３，１４−ジヒドロ−１６−（Ｒ８）−ヒドロキシ
−２′、９α−メタノ−３−オキサ−４，５，６，１６
゜１７．１８，１９．２０−オクタノ　ルー３．７−　
＜　１：３’−インターフェニレン）−ＰＧＦ。 メタノール２Ｏｍｅ中化合物５（ｊ）２２５ｍｇ（０，
５９ミリモル）の溶液を２５％水性水酸化カリウム７ｍ
ｅで処理、脱気し、９０℃にて窒素下５時間加熱し、０
℃に冷却し、ＩＮ水性塩酸にてｌ）　ＩＩ　５〜６の酸
性とし、２００ｍ（！の食塩水で希釈し、酢酸エチルで
抽出する。合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、濾過、濃縮し、エーテルおよびヘキサ
ンで室温にてトリチュレートし、窒素゛ドー晩放置して
、濾過し、標記化合物５（ｋ）２００ｍｇ（８４％）を
白色結晶として得る。融点１５４〜１５６℃。 ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３／７　セト７　ｄ　６　、’ｒＭ
　Ｓ　）：ＩＩ　Ｏ，６〜４．０　（ｍ　、　２９）（
）、４．６７　（ｓ　、　２ｌ−１）、６．６〜７．３
　（ｍ　、　３　Ｈ） Ｉ　Ｒｖｍａｚ　（ムル）：３５００．３２５０．１７
４０．１５９０．１４６５．１２２５．１１２０．９７
０．７７０，７４５ｃＩｎ’ １’ＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ−０，４１（酢酸エ
チル／酢酸／シクロヘキサン／水（９：２：５：１０）
の有機層）、Ｒｆ＝０．２０（６β−ＰＧＩ２、同系） 実施例７ １５−フェニル−９，１５−ジデオキシ−１３゜１４−
ジヒドロ−２１９α−メタノ−３−オキサ−４、５，６
，１６，１７，１８，１９，２０−オクタノルー３．７
−（１１３′−インターフェニレン）−ＰＧＦｌ（式■
：式中、ＱはＣｏｏ■、Ｚ４はＣＨ２、Ｌ６ｏは１１、
Ｌ２ｏは（ａ）４−フェニル−１−ブロモブタン７．０
ｙ（４７ミリモル）４−フェニル−１−ブタノール（１
０）の２００　ｍｅ塩塩化メチレン温溶液、窒素雰囲気
下、０℃にてｌ　ｌ　ｍｌのトリエチルアミンで処理し
、次いて５．６ｍｅの塩化メタンスルホニルで処理し、
０℃にて３０分子ｔａＪ、その後室温にて１時間攪拌し
、氷」二に注き、各層を分離する。水性層にさらに塩化
メチレンを加えて洗浄し、合した有機層を炭酸水素す）
　ＩＪウム飽和水性溶液で洗浄し、次いて食塩水で洗浄
し、乾燥する（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を真空下で除去す
ると、前記化合物１０の対応するメシレートが得られ、
これを２００　ｍｅの乾燥テトラヒドロフランに溶かし
、２３．６ｙの臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムで
処理スル。 ４８時間後、室温にて、得られた溶液を炭酸水素ナトリ
ウム水性溶液で希釈し、ヘキサンで抽出し、乾燥する（
Ｎａ２Ｓ０４）。溶媒を真空下で除去し残渣を蒸留する
と、４−フェニル−１−ブロモブタンが得られる。 （ｂ）　ジメチルブチル（４−フェニル）ホスホネート ５．７ｍｅジエチルホスホネートの４００　ｍｅ乾乾燥
テトラヒドロフラン温溶液脱気し、窒素雰囲気下、−７
５°Ｃに冷却し、３６．４　ｍｅの１．５７Ｍｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン中溶液を滴下して処理し、−７５
°Ｃにて３０分間、０°Ｃにて３０分間攪拌し、次いで
９．４ｙ４−フェニル−１−ブロモブタンの５９　ｍｅ
テトラヒドロフラン中溶液を１０分かけて滴下し、処理
する。該溶液を室温にて１時間、次いて６０°Ｃにて４
時間攪拌し、その後０°Ｃに冷却し、４９　ｍｅのＩＮ
塩酸水性溶液を含有する５００Ｉ＋Ｉｅの食塩水で反応
を停止させる。分液し、水性層を酢酸エチルで抽出する
。有機層を合し、食塩水で洗浄し、ｆｅｌｔ水硫酸ナト
リウムで乾燥、沖過し、濃縮し、シリカゲル上でクロマ
トグラフィーに付すと、標記化合物７（ｂ）か得られる
。 （Ｃ）１５−フェニル−８，１２−デヒドロ−１３゜１
４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−３−オキソ−１、
４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０−ノナツル
ー９．１１　。 １５−トリデオキシ−３，７−（１，３−インターフェ
ニレン）−ＰＧＦｌ 化合物７（ｂ）４．０２ｐの’ｌ　５　Ｑ　ｍｅ乾乾燥
テトラヒドロフラン温溶液脱気し、窒素雰囲気下、−７
５°Ｃに冷却し、９．６ｍｅのｌ、（３αＭｎ−ブチル
リチウムのヘキサン中溶液を滴Ｆして処理し、−７５°
Ｃにて１時間攪拌し、１．５７の２．３．３Ａ、４−−
ｒトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト〔２
゜３−Ｂ〕フランの４　Ｑ　ｍｅ乾乾燥テトラヒドロフ
ラン温溶液処理する。−７５°Ｃにて１時間、次いて一
４０°Ｃに昇温しながら２時間、および室温にて１５分
間攪拌する。反応溶液を０℃に冷却し、０、４２　ｍｌ
！の氷酢酸で処理し、室温で１５分間、５５〜６０℃に
て６時間攪拌し、０°Ｃに冷却し、９　ｍｅのＩＮ塩酸
水性溶液を含有する２　５０　ｍｅの食塩水で反応を停
止する。分岐し、水性層を酢酸エチルで抽出する。合し
た有機層を３：１食塩水／炭酸水素ナトリウム飽和水性
溶液で洗浄し、次いて食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、ρ過し、真空下で濃縮し、シリカゲル６０
上でクロマトグラフィーに付すと、標記化合物５（Ｃ）
が得られる。 （ｄ１１５−フェニル−１３，１４−ジヒドロ−２１９
α−メタノ−３−オキサ−１１−１，４，５，６，１６
゜１７．１８．１９．２０−ノナツルー９，１１．１５
　）リゾオキシ−３，７−（ｒ：３−インターフェニレ
ン）ＰＧＦ１ １、３７ｇの化合物７（０，４９０＋＋＋９の活性炭担
持１０％パラジウムおよび５０−ｇ（０，３６ミリモル
）無水炭酸カリウムの７５　ｍｌ！無水エタノール中１
区濁液を、３気圧（５０ｌｂ／１ｎ２）にて４６時間水
素添加し、次いでセライト沖過し、フィルターケークを
酢酸エチルで洗浄する。溶媒を合し、真空下て濃縮し、
シリカケル上でクロマトグラフィーに付すと、無色油状
物の標記化合物７（ｄ）が得られる。 （ｅ）１５−フェニル−９，１５−ジデオキシ−１３゜
１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ−３−オキサ−］、
、４，５．６，１６，１．７，１８，１９．２０−ノナ
ツルー３゜７−　（１’、３’−インターフェニレン）
−ｐｃＦ１２８５ｍｇ水素化ホウ素ナトリウムの３０ｍ
ｅ無水無水メタノ一連中溶液窒素雰囲気下、−２０°Ｃ
にて７３１　ｍｇの化合物７（ｄ）の１．５ｍｅ乾燥塩
化メチレンおよび７．５　ｍｅ無水メタノール中溶液に
より滴下、処理し、−２０°Ｃにて３０分間攪拌し、０
．５　ｍｅの氷酢酸で急冷し、１００　ｍｅの食塩水で
希釈し、酢酸エチルで抽出する。合した有機層を炭酸水
素ナトリウム飽和水性溶液および１００　ｍｅの食塩水
で６１浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ｒ過し、真空
−トで濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフィーにイ
・」ずと、標記化合物７（Ｃ）が得られる。 （［）１５−フェニル−９，１５−ジデオキシ−１３゜
１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ−３−メキサー１．
２，４，６，１６．１７．１８．１９．２０−デカツル
ー３．７−　（１’、３’−インターフェニレン）−Ｉ
’ＧＦ１０．９−ジフェニルホスフィンの３　Ｑ　ｍｅ
乾乾燥テトラヒドロフラン温溶液、窒素雰囲気下、０℃
にて、３．２ｍｅＯ）１．５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン中溶液で処理し、室温にて３０分間攪攪拌法いで
５５７■の化合物７（Ｃ）のｌ　Ｑ　ｍｅ乾乾燥テトラ
ヒドロフラン温溶液処理し、７０゛Ｃにて７時間加熱す
る。該溶液を０°Ｃに冷却し、Ｑ、９ｍｌ！のジフェニ
ルホスフィンおよび３．２ｍｅの１．６Ｍのｎ−ブチル
リチウムのヘキサン中溶液で処理し、室温にて３０分間
、次いて７０℃にて１８時間攪攪拌上の後、０℃に冷却
し、ｌＱｍｌ！のＩＮ塩酸水性溶液を含有する１　００
　ｍｅｅ塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。合した
有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸すトリウムて乾燥、
諷過、濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付
すと、標記化合物７（ｆ）が得られる。 （ｇ）２−シアノ−１５−シクロへキシル−２−デカル
ボキシ−９，１５−ジデオキシ−１３，１４−ジヒドロ
−２′、９α−メタノ−３−オキサ−４，５，６゜１６
．１７，１８，１９．２０−オクタノルー３．７−　（
１’。 ３′−インターフェニレン）　−１’Ｇｌ；１４５０■
の化合物７（１）、１．８ｍｌのクロロアセトニトリル
、および２．２り無水炭酸カリウムの２０ｍｅアセトン
中溶液を脱気し、窒素雰囲気°−トで６５°Ｃにて２４
時間攪拌、冷却し、１００　ｍｅの食塩水で希釈し、酢
酸エチルで抽出する。合した有機層を食塩水で洗浄し、
無水硫酸す）　ＩＪウムで洗浄、ρ過、濃縮し、シリカ
ゲル上でクロマトグラフィーに付すと、標記化合物７（
ｇ）が得られる。 （ｈ）１５−フェニル−９，１５−ジデオキシ−１３゜
１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−３−オキサ−４
，５，６，’１．６，１７．１８，１９．２０−オクタ
ノルー３゜７−（１’、３’−インターフェニレン）　
−１’ＧＦ１４５０ｎｌｙの化合物７　（ｇ）（７）　
３０　ｍｅメタノール中溶液を、１０、．１！（７）　
２５％水酸化カリウム溶液で処理し、脱気し、窒素雰囲
気下で９０℃にて５時間加熱し、０°Ｃに冷却し、ＩＮ
塩酸水性溶液でｐｌ−１５〜６の酸性にし、食塩水で希
釈し、酢酸エチルで抽出する。合した旬機層を食塩水で
洗浄し、無水硫酸すＩ−ＩＪウムて乾燥、沖過、濃縮し
、ｃｃ−４酸で洗浄したシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーに付すと、標記化合物７（ｈ）か得られる。 実施例８ ジメチル［（４５）−テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ−ノニル〕ホスホネート （ａ）２−オクテン−１−オール（チャー１−Ｊ。 化合物２１） 窒素置換し０〜５℃に冷却した２　００　ｍｅｅ燥テト
ラヒドロフランおよびトルエン中３．４Ｍ水素化ビス（
２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム８５　
ｍｅ　（２８９ミリモル）の溶液を、温度Ｏ〜５℃に維
持しながら１時間かけて３０．０ｙ（２３８ミリモル）
２−オクチン−１−オールの２０〇−乾燥テトラヒドロ
フラン中溶液で滴下、処理する。溶液を冷却浴からはす
し、室温にて３時間攪拌し、次いて一２０°Ｃ以下に冷
却り、ＩＭの硫酸水性溶液（〜１０　ｄ　）を、（激し
く水素か発生するので）注意深く、気体の発生か停止す
るまで加え、反応を停止させる。該反応混合物をｌｌの
冷ＩＭ硫酸水性溶液に注き、分液し、水性層を：３　ｏ
　（１’　＋ｎ／の酢酸エチルで３回抽出する。有機層
を合し、４００　ｍｅの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空下で濃縮すると、３０．４ｒ（１
００％）の標記化合物（ａ）が得られ、これを、６０°
Ｃ１１ｙ＋ｍｔｌＦにて蒸留して分析用ザンプルを得る
。 ＮＭＲ（ＣＬＤ　し１３．”ｌ−、ＭＳ）：δ０．９　
（ｔ　、　Ｊ　＝５Ｈｚ、３ｌ−１）、１．１−１．８
（ｒｎ、６ｔｌ）、１．８−２．２　（ＩＴＩ　、　２
Ｈ）、２．９７　（Ｓ　、　ＩＨ）、４．０−４．２　
（ｍ　、　２１−１　）、５．６−５．８（ｍ、２Ｈ） ＣＭＩζ（ＣＤＣ１３，１”ＭＳ　）　：δ１３３．３
８．１２９．００．６：１３．６９．３２２４．３１４
５．２８．９０．２２．５６．１４．０２ １にニジ　（フィルム）３３３１．２９２７．２８５８
、１１１Ｘ １６７１．１４６８．１３７９．１０８９．１００１．
９６９ｃ＋＋＋−’１’　Ｌ　Ｃ（シリカゲルＣＦ）：
　Ｒｆ＝０．２６　（１０％酢酸エチル／ヘキサン）（
プレートは２回展開した。） （ｂｊ　２．３−エポキシオクタン−１−オール（チャ
ートＪ、化合物２２） 窒素置換し、窒素雰囲気下、−２０℃に冷却した２、０
１の塩化メチレンに、７０．８１１ｃ（２３８ミリモル
）のチタン（１■）イソプロポキシドを添加し、次いで
、４４．８．ｅ（２６２ミリモル）の（＋）−ジエチル
−Ｌ−酒石酸塩を温度−１５℃以下に保ちながら添加す
る。該混合物を１０分間攪拌する。３０．４ｙ（２４０
ミリモル）の２−オクテン−１−オール溶液を、３０Ｉ
Ｉｌｅ塩化メチレンに、温度−１５℃以下に保ちながら
滴下する。さらにｌＱｍｌ！の塩化メチレンを添加し、
該溶液を１０分間攪拌し、その後、１０４　、ｅ　（４
８０ミリモル）の【−ブチルヒドロペルオキシド（４，
６Ｍの１，２−ジクロロエタン中溶液）を−１５℃以下
の温度を維持しながら滴下する。反応溶液を一２０℃に
て２４時間攪拌する。淡黄色反応溶液を窒素圧により、
４００２の硫酸鉄および２００ｙのｄ　−ｉ石酸を含有
する、０〜５°Ｃの１４００　、ｅ脱イオン水中に激し
く攪拌しながら注入する。黄緑色乳濁液を室温にて３０
分間攪拌し、次いでセライトで濾過し、分液し、水性層
をフィルターケークを洗浄するのに用いた５　０　’Ｏ
ｍｅの塩化メチレンで２回洗浄する。有機層を合し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、ｐ突上に濃縮すると
無色油状物が得られる。この油状物を６００　ｍｅのヘ
キサンおよびａｏｏ、ｍｅの【−ブチルメチルエーテル
に溶かし、窒素置換し、窒素雰囲気下てＯ′Ｃに冷却し
、その後５００　ｍｅの水冷したＩＮ水酸化ナトリウム
水性溶液で処理し、窒素雰囲気下Ｏ′Ｃにて３０分間激
しく攪拌する。 水性層を塩化ナトリウムで飽和する。分岐し、水性層を
１５０ｍ１’Ｏ）２：１ヘキサン／Ｌ−ブチルメチルエ
ーテルで２回抽出する。有機層を合し、３００　ｍｅの
食塩水で２回洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥、
濾過し、真空下で濃縮すると〜２５ｙの無色油状物が得
られる。この油状物を３００７のシリカゲル６０上でク
ロマトグラフィーに付し、２０％の酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶出すると、本１．＋ｊ記化合物（ｂｌ　（５７％
）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）：δ０．９（ｔ、Ｊご５
１１ｚ、３１−リ、］、、Ｏ−２，１（ｍ、８１１）、
２．６−３．２　（ｍ、　３１１）、３．４−４．２（
ｍ、２Ｈ） ＣＭＲ（ＣＤＣ／３．　ＴＭＳ　）　：δ６２．０８．
５８．９０．５６．２６．３１．６７．２５．６９．２
２．６１．１３．９７ＩＲ：ＬＩ　（ｒｎｕｌｌ）３１
１５．２９６１．２８５４、ａｘ １５８４．１０３７．１００８．９９１．８７７．７３
０σ−ＩＴＬＣ（シリカゲルＧｉ′）：Ｒ［＝０．１９
（３０％酢酸エチル／ヘキサン） 旋光度：〔α］、＝−３５°（９５％エタノール）（Ｃ
）　１．３−オクタンジオール（チャートＪ、化合物２
３） 窒素置換し、窒素雰囲気下で０〜５°Ｃに冷却した２　
５０　ｍｌ乾燥テトラヒドロフラン、および４６．０、
ｅ　（１５６ミリモル）のトルエン中３．４Ｍ水素化ビ
ス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム溶
液に、１５．０ｐ（１０４ミリモル）２，３−エポキシ
エタン−１−オールの１２０　ｍｐ乾燥テトラヒドロフ
ラン中溶液を１時間かけて滴−トして処理する。さらに
１０　ｍｅの乾燥テトラヒドロフランを添加し、混合物
を０〜５℃にて１６時間攪拌する。次いで反応溶液を０
〜５℃にてｌ　Ｑ　ｍｅの１Ｍ硫酸水性溶液で反応を停
止させ、得られた白色スラリーを１１の水冷した１Ｍ硫
酸水性溶液に注ぐ。分液し、水性層を２５０　ｍｅの酢
酸エチルで３回抽出する。有機層を合し、２５０　ｍｅ
の炭酸水素す）　ＩＪウム飽和水性溶液および２５０　
ｍｌ＋の食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥、ρ過し、真空下で濃縮すると、１４．４　ｙ（９５
％）の標記化合物（Ｃ）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）：δ０．９　（ｔ　、　
Ｊ　＝５１−１ｚ。 ３１−１　）、１．０−１．８（ｍ、１０１−１）、３
．２−４．０　（ＩＴＩ　、　５ｌ−１）Ｉｋニジｍａ
Ｘ（フィルム）３３４５．２８７２．２８６０．１４６
８．１４６０．１３７９．１１３０．１０５６（７）−
１１’Ｌｃ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．３ｏ　（７
（１％酢酸エチル／ヘキサン） 旋光度：〔ａ〕ｌ、：＋８°（９５％エタノール）（ｄ
）　２−　（Ｐ　−）ルエンスルホニルオキシ）オクタ
ン−３−オール（チャートＪ、化合物２４）１４．２ｙ
（９７，１ミリモル）１．３−オクタンジオール、およ
び窒素置換し、０°Ｃに冷却した２００ｍｅ乾燥ピリジ
ンを１９．４ｇ（１０２ミリモル）の塩化ｐ−トルエン
スルホニルで処理し、窒素雰囲気下でＱ　’Ｃにて１８
時間攪拌する。反応混合物を次いで５００ｙの氷上に注
き、氷がとけるまで攪拌する。混合物を２００　ｍｅ酢
酸エチルで３回抽出する。有機層を合し、２００　ｍｅ
の食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥、ｒ
過し、真空下で室温にて濃縮し、２００ｍ１’のトルエ
ンを２回用いてピリジンを共沸蒸留で除去して、２４．
５Ｆ（８４％）の標記化合物（ｄ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）：δ０．９　（ｔ、、　
Ｊ　＝５１１ｚ。 ３Ｈ）、１．０−２．２［ｍ、２．１におけるブロード
なｓｉｎｇｌｅｔ（ＩＨ）を含む、　１１　Ｈ）、２．
４３　（Ｓ　、　３）−１）、３．５−３．９　（Ｉｎ
　、　’１　ｌｆ　）、４．０−４．４　（ｍ　、　２
１−１　）、７．４（ｄ、、ｌ−９Ｈｚ　、２ｌ−１）
　、７．７５　（ｄ　、Ｊ　＝９１−１ｚ　、　２ｔｌ
）１にニジ　（フィルム）３５４５．３４３２．２９５
５、ａｘ ２９３０．２８５９．１５９８．１３５８．１１８９．
１１７６．１０９７．９５８．９１１．８１４．６６５
ｃｍ’ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒｆ＝Ｑ、５　（５
０％酢酸エチル／ヘキサン） （ｅ）１−ヨードオクタン−３−オール（チャートノ１
化合物２５） ２４、！Ｍｌ−（Ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）オク
タン−３−オールおよび７５ｇ（５００ミリモル）ヨウ
化ナトリウム溶液を窒素置換し、窒素雰囲気−トで５０
°Ｃに加熱し、次いで５０　’Ｃにて１時間攪拌する。 懸濁液を２５℃に冷却し、真空トで室温にて大部分のア
セトンを除去する。得られた赤橙色固体を５００　ｍｅ
の酢酸エチル、および５　Ｑ　□　ｍｅの１：１食塩水
／水にとがず。分岐し、水性層を１００　ｍｅの酢酸エ
チルで抽出する。有機層を合し、１００　ｍｅの５％チ
オ硫酸ナトリウム水性溶液、および２００　ｍｅの食塩
水で６し浄し、無水硫酸ナト’ＩＪウムて乾燥、ｐ過し
、真空下で濃縮すると、１９．８４ｒの標記化合物（ｅ
）が得られる。 （ｆ）１−ヨードオクタン−３−オール、０−テトラヒ
ドロピラニルオキシ（チャート１、化合物２６　） 窒素置換した１９．８４ｙｌ−ヨードオクタン−３−オ
ールおよび１００　ｍｅ塩化メチレン溶ｌ伎を１５ｖ、
ｅ　（１５０ミリモル）ジヒドロピランおよび１００■
ピリジン塩酸塩と合し、次いで窒素雰囲気上室温にて１
８時間攪拌する。反応溶液をＩ　Ｑ　Ｑ　ｍｅの炭酸水
素ナトリウム飽和水性溶液および１００　ｍｅの食塩水
で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥、ｒ過し、真
空下で濃縮する。粗生成物をヘキサンを用いて充填した
３００ｙのシリカゲル６ｏスラリー上でクロマトグラフ
ィーに付し、３％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出すると
、１１．４７ｙの標記化合物（ｆ）か得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ：ｅ　ＴＭＳ　）　二　δ０．９　（Ｌ
　、　Ｊ＝６１−１ｚ　。 ３・ ３Ｈ）　、１．１　−２．３　（ｎｌ、１６Ｈ）　、３
．０−４．１．　（盲ｎ、５１１）　、４．８　（ｂｓ
　、　１Ｎ） ■Ｒニジ１ｎａｘ（フィルム）２９３２．２８５８．１
４６５．１４５５．１４４０，１２０９．１２００，１
１３２．１ｏ７７．１０３５．１ｏ２４．８７１ｍ’ ＴＬＣ（’ｉリカケルＧ１°’）：”’＝０．４０　（
５’；Ｍ酢酸エチル／ヘキサン） （ｇ）　ジメチル［（４８）−テトラヒドロピラン−２
−イルオキシノニル〕ボスボネート（チヤ−ト、ｌ　、
化合物２７） 窒素置換し、窒素雰囲気下で−４０”Ｃに冷却した３　
０　Ｑ　ｍｅｅ燥テトラヒドロフランに、６．０　ｍｅ
　（５７，５ミリモル）のジエチルアミンを添加する。 該溶液を３４、Ｑ　ｍｅ　（５２，７ミリモル）ｎ−ブ
チルリチウム（１，５５Ｍのヘキサン中溶液）を用いて
ｄｎ１度−３０°Ｃ以下に保ちながら滴下、処理し、−
３５〜−３０℃にて１５分間攪拌し１次いで、−７５°
Ｃに冷却する。６．５４ｙ（５２，７ミリモル）ジメチ
ルメチルホスホネートの５　Ｑ　ｍｅ乾乾燥テトラヒド
ロフラン温溶液温度−７０℃以下に保ちながら滴下する
。−７５〜−７０℃にて３０分間攪拌を続け、その後１
６．３１Ｆ（４７，９ミリモル）１−ヨードオクタン−
３−オーノペ０−テトラヒドロピラニルオキシの１０　
ｏ　ｍｅ乾乾燥テトラヒドロフラン温溶液７Ａｉｆ度−
７０°Ｃ以下に保ちながら滴下する。混合物を一７０℃
にて１時間攪拌し、該反応混合物を４〜５時間で一１０
°Ｃまで昇ｄ１．１する。 この混合物を５００１１ＩＰの１ｚ１食塩水／水で注意
深く反応を停止させ、４００　ｍｌの酢酸エチルで２回
抽出する。有機層を合し、５００　ｍｅの食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥味ｒ過腰真突上で濃縮す
ると粗生成物か得られ、これを酢酸エチル中に充填した
３００ｙのシリカゲル６゜上でクロマトグラフィーに付
す。生成物を１ｅｄ）酢酸エチルで溶出し、次いで２１
の１５％アセトン／酢酸エチルで溶出すると、１１．４
７Ｐの標記化合物（ｙ）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ，！３．　ＴＭＳ　）　：δ０．９　（
ｔ　、　Ｊ＝６１−１ｚ　。 ３Ｈ）、１．１−２．１　（ｍ、２０Ｈ）、３．３−４
．１　（ｍ　、　３．７０および３．８０において２つ
の３ｎ　ＳＩｎｇｌｅＬ　ヲ含む。 ９Ｈ）、４．６７　（ｂｓ　、　ＬＨ）Ｉ　Ｒ：　ｖ、
ｎａｘ　（フィルム）２９５２．１４６４．１４５６．
１２４６．１２００．１１８３．１１３３．１ｏ７６．
１ｏ６２．１０３０．９９５．８３１．８１３（１）−
１ＴＬＣ（シ！Ｉ力’７”ルＧＦ）：Ｒｆ＝０．２４（
酢酸エチル） 実施例９ ９−デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メ
タノ−３−オキサ−４，５，６−ドリノルー３，７−（
１’、３’−インターフェニレン）−ＰＧＦｌ（ａ）　
８．１２−ジデヒドロ−９，１１−ジデオキシ−１３，
１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ−３−オキサ−１１
−オキソ−１，４，５，６−チトラノルー３．７−（１
，３−インターフェニレン）−ＰＧＦｌ。 １５−（テトラヒドロピラニルエーテル）１１．９０　
ｙ’（３５，３７ミリモル）のジメチル〔（４Ｓ）テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシノニル〕ホスホネート
および４５０　ｍｅの乾燥テトラヒドロフランの脱気し
窒素置換した溶液を一７８°Ｃに冷却する。該攪拌溶液
を、２２．５　ｍＰ　（３６，０ミリモル）の１．６０
Ｍｎ−ブチルリチウムにより１５〜２０分かけて滴下、
処理し、次いで一７８°Ｃにて１時間攪拌する。、３．
７１ｙ（１７，１７ミリモル）　２，３．３Ａ、４−テ
トラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト［２，
３−Ｂ〕フランの７０ｍｅ乾燥テトラヒドロフラン中溶
液を脱気、窒素置換し、窒素雰囲気下で一７８℃に冷却
し、カニユーレを用い、窒素雰囲気下に３０分かけて滴
下する。得られた溶液を４時間攪拌し、その間温度を徐
々に一１０℃まで上昇させる。その後該溶液に１．０３
ｒｎｅ（１８ミｌＪモル）の氷酢酸を滴下して処理する
。反応混合物を室温にて１５分間攪拌し、６０〜６５℃
にて６時間加熱する。得られた黄緑色溶液を５℃に冷却
し、１８　ｍｌ’　（１８ミＩＪモル）１Ｍ塩酸水性溶
液を含有した食塩水５００　ｍｅでｐＨ約６〜７に中和
し、２５０　ｍｅの酢酸エチルで３回抽出する。有機層
を合し、２００　ｄの３：１食塩水／飽和水性炭酸水素
ナトリウム溶液で洗浄し、次いで４００　ｍｅの食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空
下で濃縮する。得られた粗生成物を窒素で脱気した２０
０２のシリカゲル６０上でクロマトグラフィーに付し、
１１の２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する。１１の
酢酸エチルで溶出を続け、次いて２１の２５％アセトン
／酢酸エチルで溶出すると、４．９６ｙ（６８％）の標
記化合物９（ａ）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＬ／３、−１”ＭＳ　）：δ０．９　（ｔ
　、　Ｊ　＝６１１ｚ　。 ３１４）、１．０−３．１　（ｍ、　２２１−１）、３
．３−４．２　（ｍ　、　３．８δに３Ｈｓｉｎｇｌｅ
ｔを含む、９ｌ−１）、４．６３　（ｂｓ、　１ｔｌ）
、６．６−７．３　（ｍ、３Ｈ） １にニジｍａｘ（フィルム）１７００．１６５２．１５
８４．１４７１．１４５６．１４３９．１２６８．１２
５２．１１３３．１０９１．１０７７．１０３２．１０
２３．７７１ｃｍ−’ＵＶ　（９５％エタノール）：λ
ｎＩｎ（εｌｌ１ａＸ　）２２９（１７，０５０）、２
７２（３，５００）、２８Ｈ３，１５０）’ｌ”ＬＣ（
シリカゲルＣＦ）：ＲｆＯ，２６（２０％酢酸エチル／
ヘキサン） （ｂ）　９　、１１−ジデオキシ−１３，１４−ジヒド
ロ−２，９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキソ−１
゜４．５．６−チトラノルー３．７−　（１，３−イン
ターフェニレン）−１２−エビ−ＰＧＦ１．１５−（テ
トラヒドロピラニルエーテル） ゛　脱気した無水エタノール２５０　ｍｅ中、実施例９
（ａ）の化合物４．９５Ｆ（１１，６ミリモル）に１．
６７ｙＯ）１０％パラジウム担持活性炭および１１２■
（０，８１ミＩＪモル）の無水炭酸カリウノ、を添加す
る。得られた混合物を５ｏ　ｐｓｉ　＜　３．４気圧）
にて４２時間水素添加し、その後、該混合物を１：１セ
ライト／無水硫酸マグネシウムで渥過する。フィルター
ケークを２００１１＋ｅの酢酸エチルで２回洗浄する。 無色溶液を真空下で濃縮し、２００　ｍｅのトルエンを
用いて水およびエタノールを完全に共沸蒸留すると、５
．２ｙの無色油状物が得られる。 （ＴＬＣ（シリカゲルＧ　Ｆ　；　２０％酢酸エチル／
ヘキサン）＝２スポット（いずれもＵ■ランプで検出で
きず）Ｒｆ＝０．２８および０．３８）該無色油状物を
５５　ｍｅのアセトンに溶かし、脱気、窒素置換し、−
４０〜−３５°Ｃに冷却する。該溶液に４．７８−ｚ１
２．８ミリモル）のジョーンズ試薬（Ｊｏｎｅｓ　Ｒｅ
ａｇｅｎｔ　）を１０〜１５分間滴下して処理し、窒素
雰囲気下−４０〜−３５°Ｃにて２時間攪拌する。過剰
のジョーンズ試薬を３．１　ｄ　（４０ミリモル）の２
−プロパツールで−４０〜−３５°Ｃにてクエンチング
し、該混合物を３０分間攪拌し、その後３２の固体の炭
酸水素す）　ＩＪウムを添加する。混合物を室温にて１
５分間攪拌し、その後、緑色懸濁液をセライトｒ過し、
フィルターケークを７９ｍ１’の酢酸エチルで４回洗浄
する。合したｒ液を１００　ｍｅの飽和水性炭酸水素ナ
トリウム溶液で２回、および１００　ｍｅの食塩水で洗
浄する。水性洗浄液を合し、１００　ｍｅの酢酸エチル
で抽出する。有機層を合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
、澱過し、真空下で濃縮する。得られた暗褐色油状物を
２Ｏｆのシリカゲル６０でρ過し、５００　ｍｅの２０
％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄する。沖液を真空下で濃
縮すると、４．７９（９５％）の化合物９（ｂ）の淡褐
色油状物が得られる。 ＮＭＩ（（ＣＩ）ＣＺ３．　ＴＭ　Ｓ　）　：δ０．９
（ｔ、Ｊ　＝５１１ｚ。 ３１１）、１．０−４．２　（Ｉｎ、　３．８３　ＰＰ
ｍにて３１１　ｓｉｎｇｌｅＬを含む、３３１１）、４
．６　（ｂｓ　、　１ｔｌ）、６．６−６．９　（ｍ。 ２■）、６．９−７．３　（Ｉｎ、　ＩＨ）ＴＬＣ（’
／’ＪカゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．３８　（２０％　酢酸
エチル／ヘキサン） （Ｃ）　９　、１１−ジデオキシ−１３，１４−ジヒド
ロ−２，９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキソ−１
゜４．５．６−チトラノルー３．７−（１，３−インタ
ーフェニレン）−ＰＧＦｌ、１５−（テトラヒドロピラ
ニルエーテル） ９５％エタノ−／ｌ／４５０１１１１！中、実施例９（
ｂ）の化合物４．７ｙ（１０，９ミリモル）に９ｏｆｌ
ｅの１０％水性水酸化ナトリウム溶液を添加し、得られ
た溶液を脱気、窒素置換し、窒素雰囲気下で還流下（浴
温１０５℃）にて７．５時間加熱する。反応溶液を室温
まで冷却し、真ψ下、室温にて約２７３の溶媒を除去し
、残留物を５００　ｍｅの食塩水で希釈し、２００　ｍ
ｅの酢酸エチルで３回抽出する。合した有機層を２００
　ｍｅの食塩水で洗浄腰無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
ｒ過、真空下で濃縮する。粗生成物を２４０ｙのシリカ
ゲル（２３ｏ〜４００メツシュＡｓＴＭ）上でクロマト
グラフィーに付し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出
し、２　Ｑ　Ｑ　ｍｅのフラクションを回収し、標記化
合物９　（ｂ）　）４．４１ｙ（９４％）が無色油状物
として得られる。 ＮＭＲ（ＣＤ（ｔ３．　ＴＭＳ）：δ０．９　（Ｌ　、
　Ｊ　＝６１−１ｚ　。 ３Ｈ）、１．０−４．２　（ｍ、　３．８３　ＰＰＩｎ
に３Ｈｓｉｎｇｌｅｔを含む、３３［す、４．６　（ｂ
ｓ　、　１ｌｌ）、６．６−６．９　（ｎｌ　、　２１
１　）、６．９−７．３　（Ｉｎ、　ｌｌ−１）ＩＲν
ｍａｘ（フィルム）：１７３８．１５８８．１４６９．
１４４０．１２５７．１２００，１１３３．１１１３．
１ｏ９１、１０７７．１０５０．１０３２．１０２３．
９９３．７６９ｃｍ−’ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：Ｒ
ｆ＝＝０．４１　（２０％酢酸エチル／ヘキサン） （ｄ）９−デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２，９α
−メタノ−３−オキサ−Ｌ４，５．６−チトラノルー　
３．７−　（１’、３’−インターフェニレン）　−１
’　Ｇ　ｌ−１脱気、窒素置換腰−３０℃に冷却した２
、８０ｒ（７４，０ミリモル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムに、３５０　ｍｅの無水エタノールを徐々に添加し、
得られた溶液を１０分間攪拌し、乾燥塩化メチレフ　１
５　ｍｌ　オヨ（Ｊ無水メタノール７６Ｔｎｅ中１０．
２ｐ（２３，８ミＩＪモル）の実施例９（Ｃ）の化合物
を溶液の高度を一３０℃に保ちながら滴下する。得られ
た溶液を一３０℃にて４時間、次いて一２５°Ｃにて２
，５時間攪拌し、その後、１９．０ｍｌ！の氷酢酸で反
応を停止させ、次いで６００　ｍｅの食塩水で希釈し、
２５０　ｍｅの酢酸エチルで４回抽出する。有機層を合
し、３００　ｍｅの飽和水性炭酸水素す）　ＩＪウム溶
液で洗浄し、次いで３０　ｏ　ｍｅの食塩水で洗浄し、
無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥、濾過し、真空下て濃縮
すると、１０．１４の無色油状物が得られるＣＴＬＣ（
シリカゲルＧＦ：２０％酢酸エチル／ヘキサン）：５ス
ポツト、最大のスポットのＲｆ＝０．２０）。該油状物
を６０　ｍｅのテトラヒドロフランに浴かし、１８９　
ｍｅの氷酢酸および９０ｍ／の脱イオン水で希釈し、脱
気、窒素置換し、窒素雰囲気下で４０〜４５℃にて３時
間攪拌する。次いで溶液を室温に冷却し、５００　ｍｅ
の食塩水で希釈し、２５０．１の３：２酢酸エチル／ヘ
キサンで３回抽出する。有機層を合し、３００　ｄの食
塩水で４回洗浄する。水性層を合し、２５　Ｏｎ＋ｅの
３：２酢酸エチル／ヘキサンで２回抽出する。全有機層
を合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、真空下で
濃縮し、３００　ｄのトルエンを２度用いて酢酸を共沸
蒸留する。得られた無色油状物を７００１のシリカゲル
６０上でクロマトグラフィーに付し、４０％酢酸エチル
／ヘキサンで溶出すると、５．２８ｇ（６４％）の標記
化合物９（ｄ）が得られる。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｔ　ａ　、　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）　：
δ０．９　（ｔ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　。 ３１］）、１．０−３．１　（ｍ、　２．３０δにて２
８　ｓｉｎｇｌｅｔ　を含む、２３Ｎ）、３．５−３．
９　（Ｉｎ、　３．８３δにて３１１ｓｉｎｇｌｅＬを
含む、５ｌ−１）、６．６−６．９　（ＩＩＩ、　２１
１）、７．０−７．３　（ＩＩＩ　、　ｌ１ｌ）１’Ｌ
Ｃ（シリカゲルＧｌ’）：ＲｆＯ，２５（５０％酢酸エ
チル／ヘキサン） １にニジＩｎａＸ（フィルム）３３４３．１５８７．１
４７７．１４７２．１４６１．１４５５．１４４１．１
３４１．１３２７．１２６３．１１０４．１０７７．１
０３４，７３４ｃｍ−’（Ｃ）９−デオキシ−１３，１
４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−３−オキサ−１，
４，５，６−ペンタノルー　３．７−　（１’、３’−
インターフェニレン）　−１’Ｇ）’１脱気し、窒素雰
囲気下て０〜５°Ｃに冷却した２５　Ｑ　ｍｅ乾燥テト
ラヒドロフランおよび８．３　ｄ　（４７７ミリモル）
ジフェニルホスフィンの溶液を３０、Ｏｎ、／　（４６
，５ミリモル）ｎ−ブチルリチウム（１，５５Ｍヘキサ
ン中溶液）を１５分かけて滴下、処理し、次い−Ｃさら
に３０分間室２ｆｕｆにて攪拌し、その後乾繰テトラヒ
ドロフラン５　Ｑ　ｍｅ中実施例９（ｄ）の化合物５．
６９　（１６，２ミリモル）を窒素雰囲気ドに１５分間
かけて滴ト°する。さらにＩＱ＋＋＋１！（７）テトラ
ヒドロフランを２度添加し、混合物を窒素雰囲気下で８
時間、加熱還流する。該溶液を０〜５°Ｃに冷却し、そ
の後１１．０　ｍｅ　（６３，６ミリモル）のジフェニ
ルホスフィンを添加し、次いで４１，０ｄ（６３，６ミ
リモル）のｎ−ブチルリチウム（１，５５Ｍヘキサン中
溶液）を１０〜１５分かけて滴下、処理する。該溶液を
室温にて３０分間攪拌し、１６時間還流する。なお操作
は全て窒素雰囲気下で行なう。次いで溶液を０〜５℃に
冷却し、１２５ｉのＩＮ塩酸水性溶液（ｐＨ３〜４）を
含有する４　６５　ｍｌの氷冷した食塩水中に注き、２
００Ｉ、Ｉｅの酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合
し、２００　ｍｅの食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　Ｉ
Ｊウムで乾燥、濾過し、真空下で濃縮する。得られた無
色油状物を４００ｙのシリカゲル６０十、てクロマトグ
ラフィーに付し、５０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出
すると生成物か得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ，３，１’Ｍｓ　）　：δ０．９　（ｔ
　、　Ｊ　＝５１１ｚ　。 ３１１　）、１．０−３．０　（ｍ　、　２１１４）、
３．３−３．９　（ｍ　、　２１１）、４．４　（ｂｓ
　、　３ｌ−１）、６．５−７．１　（ｍ　、　３１１
　）１１（ニジ１ｌｌａＸ　（フィルム）３３４５．１
５９ｏ、１４６５．１２８０．７７５ｃｆｎ’ ＴＬＣ（シリカゲルＣＦ）　：　Ｒｆ＝０．１８　（５
０１５酢酸エチル／ヘキサン） （ｆ）２−デカルボキシ−２−シアノ−９−デオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ−３−オキサ
−４，５，６−ドリノルー３，７−（１’、３’−イン
ターフェニレン）　−ＰＧｌ・１ 実施例９（Ｃ）で得られたフェノール（５゜１２ｙ。 １５．４ミリモル）を無水炭酸カリウム２２．８ｇ（１
６５ミリモル）、クロロアセチルニトリル１７．８ｍｅ
　（２８１ミリモル）およびアセトンｌ　５　Ｑ　ｍｅ
と合する。該溶液を脱気、窒素置換し、窒素雰囲気−ト
て２４時間還流し、１５〜２０°Ｃに冷却し、２００ｍ
１）１：１食塩水／水て礼釈し、６００　ｍｅの酢酸エ
チルで抽出する。自機層を２００　ｍｅの食地水で洗浄
する。水層を合し、２００　ｍｅの酢酸エチルで抽出す
る。自機層を合し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ｉ＝過
し、真空下で濃縮する。得られた油状物を４００７のシ
リカゲル６０上でクロマトグラフィーに付し、２０％ア
セトン／塩化メチレンで溶出すると生成物が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）：δ０．９　（ｔ　、　
Ｊ＝６Ｈｚ　。 ３　Ｈ）、１．０−３．０　（ｍ、２１１−１）、３．
２０　（ｂｓ　、　２）−１）、３．４−３．９　（ｍ
　、　２Ｈ）、４．７３　（Ｓ　、　２ｌ−１）、６．
７−７．３（ｍ、３０） ＩｋニジｍａＸ（フィルム）３３６０．１６１０．１５
８５．１４７０．１４５５．１４１５．１２６５．１２
３５．１１０５．１０８０．１０４０．７７０．７４０
．７３５ｃｍ’ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ＲｆＱ、２
５（２０％アセトン／塩化メチレン） （ｇ）　実施例９（ｆ）で得られたニトリル（４９ｙ、
１３．２ミリモル）を１００　ｍｅ　（４４５ミリモル
）の２５％水酸化カリウム水性溶液と合し、脱気、窒素
置換する。溶液を６時間還流し、０〜５℃に冷却し、食
塩水ｌｌ中水冷したＩＮ塩酸水性溶液４００　ｍｅでｐ
ｉ−１５の酸性にし、酢酸エチル３００ｍｅで４回抽出
する。合した有機層を５００　ｍＮの食塩水で洗浄腰無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥、諏過し、真空−トで濃縮
する。得られたビンクル赤色固体を４００ｙのｃｃ−４
酸上でクロマトグラフィーに付し、２１の５０％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶出し、次いで３１の７０％酢酸エチ
ル／ヘキサンて溶出すると固体５．１０ｆが得られ、こ
れを熱テトラヒドロフランおよびヘキサンから結晶化さ
せると、１．２０ｇの９−チオキシ−１３，１４−ジヒ
ドロ−２，９α−メタノ−３−オキサ−４，５，６−ド
リノルー３．７−　（１’、３−インターフェニレン）
−Ｉ’Ｇｌ・１（融点１２２〜１２４　’Ｃ）か１１．
）られる。 １ ＮＭＲ（ＣＩ）３ＣにＩ）３．　ＴＭｓ　）　：δ０．
９　（Ｌ　、　Ｊ　＝５１１ｚ。 ３１．１）、１．０−３．１　（Ｉｎ　、　２１１１　
）、３．３−３．９　（ＩＩＩ　、　２Ｈ）、４．３　
５．３　（ｍ　、δ４．６７にて２１１Ｓを含む、　５
１１）、６．６−７．２（Ｉｌｌ、３ｌ−１） 旋光度：ｌ、α］、＋３４°（ＣＯ，９０ｊ、９５％Ｅ
　ｔ　０１−１　）１′Ｒ：　しｍａｘ　”ｎｕ”　）
’３４４０、３３８０、２７２０．２６７０．２５８０
．１７４０（弱）、１７１０．１６１０．１５８５．１
４２５．１２６０．１１４５．１１２０、１０９０．１
０２５ｃｒｎ’ 実施例１０ ジメチルＣ（４Ｋ）−４−シクロへキシル−４−テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシブチル〕ホスホネート （ａ）１−シクロへキシルプロプ−２−エンオール（チ
ャートＩ、化合物５） 脱気し、窒素置換（３回）し、窒素雰囲気下て０°Ｃに
冷却したｔ　４０　ｍｅの乾燥テトラヒドロフランに、
テトラヒドロフラン中１．３Ｍの臭化マグネシウムビニ
ル１９５ｍ１！（２５３，５ミリモル）を５分間ですは
やく滴下する。得られた溶液を窒素雰囲気下Ｏ°Ｃにて
５分間攪拌し、その後、２４．０ｙ（２２３ミリモル）
シクロへキシルカルボキシアルデヒドの４０１＋Ｉｅ乾
燥テトラヒドロフラン中溶液を０°Ｃにて注射器より添
加する。得られた混合物を窒素雰囲気下Ｏ〜５°Ｃにて
３．７５時間攪拌し、その後飽和塩化アンモニウム水性
溶液を慎重に添加して反応を停止させる。得られた）賢
濶液を、１１の水冷した飽和水性塩化アンモニウム溶液
中に注き、６０　Ｑ　ｍｅの酢酸エチルで３回抽出する
。酢酸エチル抽出物を合し、１１の飽和水性塩化アンモ
ニウム溶液、１１の飽和水性炭酸水素す）　ＩＪウム、
次いで１１の食塩水で２回、洗浄する。該酢酸エチル抽
出物を硫酸マグネシウムで完全に乾燥、ρ過し、回転式
エバポレーターで室温にて濃縮すると、３ＬＯｙの１−
シクロへキシルプロプ−２−エンオールが得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ　）：δ０．７３〜２．６
７　（ｍ　。 １２　Ｈ、Ｃ１１２，ＣＨ）、３．８７　（Ｌ　、１１
１．Ｃ１１−０，Ｊ＝６１１ｚ　）、５．０７〜５．４
３　（ｍ、２１−１．Ｃｌ−１＝）、５．６７〜６．１
３（ｍ　、　ｌ　Ｈ、Ｃｌ１＝　） ＩＲ（フィルム）：３３７０．２９２５、Ｉ４５０．１
０２０．９９０．９７５．８９０σ−１ ］’Ｌｃ（シリカケルＧＦ）　：　Ｒｆ　＝０．５４　
（２５％酢酸／ヘキサン） （ｂ）（Ｒ）−１−シクロへキシルプロプ−２−エンオ
ール（チャートＧ１化合物６） 脱気し、窒素置換し、窒素雰囲気下で一２５°Ｃに冷却
した２゜２１の塩化メチレンに、窒素雰囲気ドー２５℃
にて７２．２ｍｅのチタンテトラインプロポキシド（２
４２，５ミリモル）を添加する。溶液を一２５℃にて３
〜５分間攪拌し、その後、窒素雰囲気下−２５℃にて６
２．１６ｍ／の（→−ジイソプロピル（口酒石酸エステ
ル（２９０ミリモル）を添加する。３１．０ｙ（２１４
ミリモル）の１−シクロへキシルプロプ−２−エンオー
ルの５０Ｊｎｅ塩化メチレン中溶液を、窒素雰囲気下−
２５℃にて該反応混合物に添加する。得られた溶液を窒
素雰囲気下−２５℃にて５〜１０分間攪拌し、その後３
Ｍの【−ブチルヒドロペルオキシドのジクロロエタン中
溶液（４８，５ｍｅ、１４５．５ミリモル）を窒素雰囲
気下−２５°Ｃにて添加する。該混合物を窒素雰囲気下
−２５〜−２０°Ｃにて１０分間攪拌し、次いで一２０
°Ｃにて３日間攪拌する。０°Ｃにて機械的に攪拌した
酒石酸／硫酸鉄溶液（２０Ｏｆ／４００ｙの２１水中溶
液）中に該反応混合物（−２０℃）を注入することによ
り反応を停止させる。 得られた懸濁液を０℃にて２０〜３０分間攪拌し、セラ
イト−過し、セライトを塩化メチレンで十分洗浄する。 沖液層を分液し、水性層を塩化メチレンで抽出する（　
５００　ｍｅずつ２回）。有機抽出層を合し、食塩水で
洗浄しく　１０００　ｍｅずつ２回）、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、沖過し、回転式エバポレーターで室温にて
濃縮すると標記化合物１゜（ｂ）の黄色油状物が得られ
、これを以下の様にして精製する。油状物を６５０　ｍ
ｅのヘキサンに溶かし、窒素雰囲気下て０°Ｃに冷却し
、窒素雰囲気下ｏ℃にてＩＮ水酸化ナトリウム水性溶液
（５５０ｎ、ｅ　）て処理する。得られた！？！、濁液
を窒素雰囲気下０″Ｃにて４０分間攪拌し、その後分液
して水性層をヘキサンで抽出する（　５００　ｍｅずつ
２回）。有機抽出層を合し、食塩水で洗浄しく５ｏｏＩ
、Ｉｅ）、硫酸マグネシウムで乾燥、ρ過し、回転式エ
バポレーターで室ｊｊ＋Ａにて濃縮すると黄色油状物が
得られる。 該黄色油状物を１０％酢酸エチルのスヶリーソルブ（Ｂ
ｌ　（Ｓ　Ｓ　Ｂ　）中溶液で充填したシリカゲル（１
２００ｙ）上でクロマトグラフィーに付し、１２％のＳ
ＳＢ中溶液で溶出すると、９．５９ｙの標記化合物１０
（１））か得られる。 ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，−１’Ｍｓ　）　：δ０．７３
〜２．６７　（ｍ　。 １２１１　、　Ｃ１ｌ、　、　Ｃ１１）、３．８７　（
Ｅ　、　ｌｔｌ、Ｃｔｌ−０）　、　５．Ｑ７−５．４
３　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ＝）、５．６７−６．１３　（ｍ
、　１１１゜Ｃｌ−１−） ＩＲ（７（ルム）：３３７０．２９２５．１４５ｏ、１
０２０゜９９０．９７５．８９０ｃｍ’ ＴＬＣ（シＵ　カ’Ｊ”ｍＧＦ）；Ｒｆ＝０．５４（２
５％酢酸エチル／ヘキサン） （Ｃ）　３−シクロへキシル−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−プロプ−１−エン（チャートＩ、化合物７） 脱気、窒素置換した（１勺−１−シクロへキシルプロプ
−２−エンオール２２．０７ｙの塩化メチレン３００　
ｍｅ中溶液を窒素雰囲気下、室温にてピリジン塩ｅ塩（
０，１４５ｙ　）で処理し、次いてジヒドロピラン（４
４，４ｍ３４６６ミリモル）で処理する。反応混合物を
窒素雰囲気上室温にて一夜攪拌し、次いて水浴を用いて
冷却し、炭酸水素ナトリウム水性溶液（１５ｍｅ　）で
処理する。得られた溶液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム
水性溶液（２００、ｅ　）で希釈し、５分間攪拌し、そ
の後、分液する。有機層を２００　ｍｌの食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、沖過し、ｒ液を回転式
エバポレーターで濃縮すると、３５．０ｙの化合物１０
（Ｃ）の黄色油状物が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ＴＭ　Ｓ　）　：δ０．６３−
２．２０　（ｍ。 １７Ｈ、ＣＨ２、ＣＨ）　、３．２７−４．１０　（ｍ
、３１−１．Ｃｌ−１−０゜ＣＨ２０）、４．６７　（
ｂｓ　、　ＩＨ、Ｃ１ｌ　−０、Ｔｌ１ｌ’　）、４．
９３−５．３　３　（ｍ、　２１１．Ｃｌ１＝）　、　
５．４０−６．１３（ＩＩＩ、Ｉｌｌ、Ｃ１１＝）Ｉ　
Ｉｔ　（フィルム）：　２９２５．２８５５．１１３０
．１１１５．１０８０．１０３５．１０２０．１０１５
．９９５．９８０　ｃ＋＋＋−’７１”ＬＣ（シリカゲ
ルＧＦ）：ｋＥ＝０．６２（２５％酢酸エチル／ヘキサ
ン） （ｄｉ　３−シクロへキシル−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシプロパノール（チャート１１化合物８） 脱気、窒素置換し、次いて０℃に冷却した３−シクロへ
キシル−３−テトラヒドロビラノールプロプ−１−エン
３５．０ｆ（１５７ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラ
ン７９５　ｍｅ中温溶液０℃にて０．５Ｍ　９−ＢＢＭ
のテトラヒドロフラン中溶液（７９５−１３９８ミリモ
ル）により滴下処理する。 得られた溶液を０℃にて１時間攪拌し、その後冷却浴を
除去し、室温にて６時間攪拌を続ける。反応混合物を次
いで０℃に冷却し、３０％過酸化水素（２３１，ｒ）で
ゆっくり処理し、次いで３Ｎ水酸化カリウム（２３１、
ｅ　）を用いて一度に処理する。得られた懸濁液を０℃
にて３５分間攪拌し、その後冷却浴をはずして、反応）
Ｖ濁液を室温にて１時間攪拌する。次に、反応混合物を
食塩水（１１）で希釈し、分液し、水性層を７００　ｍ
ｅの酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合し、５００
ｍｅの食塩水で３回洗浄し、無水硫酸すｌ−ＩＪウムて
乾燥、沖過し、２５℃以下にて７７５液を真空濃縮する
。 得られた生成物を、５％酢酸エチルＳＳＢ中溶液で充填
したシリカケル（１７５０ｒ）上でクロマトグラフィー
に付し、８１の５％酢酸エチルのＳＳＢ中溶液、６１の
１０％酢酸エチルのＳＳＢ中溶液、６１の２０％酢酸エ
チルのＳＳＢ中溶液、６１の２５％の酢酸エチルのＳＳ
Ｂ中溶液、および４１の３０％酢酸エチルのＳＳＢ中溶
液で溶出すると、２７．１９Ｆの化合物１０（ｄ）が得
られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．１”ＭＳ）：δ０．６３−２．９
０　（Ｉｎ。 ２Ｑｌｌ、Ｃ１１２，Ｃ１ｌ、Ｃ−０１１）、３．２３
−４．１３　（Ｉｎ　、　５Ｈ。 Ｃｔｔ　−０、ＣＨ２−０）、４．０３−４．８７　（
ｍ、１ｔｌ、ＣＨ−０゜Ｔ１量Ｐ） １ｋ（フィルム）：３４３５．２９３０．２８５５．１
４５０゜１１６０．１１３５．１０７５．１０２５．９
９０礪−１１’Ｌｃ（シリカゲルＣＦ）：Ｒ［＝０．２
１−０．３８　（３０％酢酸エチル／ヘキサン） （ｅｌ　３−シクロへキシル−３−テトラヒドロピラニ
ルオキシプロパノールの１−１）　−）ルエンスルホニ
ル誘棉体 窒素１６換し、０℃に冷却した２　７．１９　ｙ　（１
１２ミリモル）　（７）　３−シクロへキシル−３−テ
トラヒドロピラニルオキシプロパノールの乾燥ピリジン
１３６　ｎ＋ｅ中溶液を、２５．７Ｆ（１３５ミリモル
）のｐ−）ルエンスルホニルクロライドで処理する。 反応混合物を窒素雰囲気下、０°Ｃにて２０分間攪拌し
、その後３５０ｙの氷を添加し、冷却浴をはずす。反応
混合物を７５分間攪拌し、６００　ｍｅの水で花釈し、
５００　ｍｅの酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合
し、６００　ｍｅの飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液、
６ｏｏＩ＋＋ｅの水、および６００　ｍｅの食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥腰沖過し、ｒ液を回転
式エバポレーターで室温にて濃縮する。残渣のピリジン
を３００　ｄのトルエンを２回用いて回転式エバポレー
ターで室温１にて共沸蒸留により除去すると、３８．０
９ｐの化合物１゜（ｅｌが得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．−１−Ｍ　Ｓ　）　：δ０．６３
−２．２０　（ｎｌ。 １ｇｔｉ、ｃｉ−量２　、Ｃ１１）　、　２．４　７　
（ｓ　、　３Ｌ１　、　ＡｒＣ１−１３）　、３．２３
−４．４０　（ｍ、５１１．Ｃ１１−０，Ｃ１１２−０
）、４．４７（ｍ　、　ｌ　、　ＣＨ−０、ＴＯＰ　）
、７．３７　（Ｄ、２１１．Ａｒ１１；Ｊ＝ｉｏ　、　
５Ｌ−１ｚ　）、７．８７　（Ｄ、２１１．Ａｒ１１；
、ｌ　＝１０．５Ｈｚ） ＩＲ（７４ルム）：２９３０．２８６０，１６００，１
４４５．１３７５．１１７５．９０５．８１５．６７０
　ｃｍ−’ＴＬＣ（シｌＪ力ゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．４
Ｂ　（２０ｑ６酢酸エチル／ヘキサン） （Ｅｌ（１−テトラヒドロピラニルオキシ−３−ヨード
プロピル）シクロヘキサン（チャートＩ、化合物１１） 実施例１０（ｅｌの化合物３６．７４ｒ（９２，６５ミ
リモル）、ジイソプロピルエチルアミン１．５ｍｌ！１
アセトン３６０　ｍｅおよびヨウ化ナトリウム８３．３
３ｙ（５５０ミリモル）の溶液を、窒素雰囲気下、室温
にて２０時間攪拌する。溶液を次いで水浴を用いて冷却
し、回転式エバポレーターで濃縮すると、赤橙色固体が
得られる。該固体を１１の酢酸エチルにとかす。有機層
を５２５　ｍｅの５％チオ硫酸す）　ＩＪウム水性溶液
で洗浄し、次いで１１の食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ρ過し、ｒ液を室温にて回転式エバ
ポレーターで濃縮すると黄色油状物が得られる。該油状
物をＳＳＢにて充填した９００ｙのシリカゲル上でクロ
マトグラフィーに付し、４１のＳＳＢ、次いで３％の酢
酸エチルのＳＳＢ中溶液で溶出すると、２７．４７ｒの
化合物１０（ｆ）が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣｚ３．’Ｉ’ＭＳ）：ａＯ，６３−２，
５３（ｍ、１９Ｉｔ　、Ｃ１１２，Ｃ１ｌ　）、ａ、０
７−ａ、　７０　（ｍ、　４１　ｌ　、　（−Ｌ１２−
０　。 ＣＨＩ２−１）、３．７　７−４．１０　（ｍ、１１１
．Ｃ１１−０）　、４．４８−４．８２（ｍ、１　蚤（
、ＣＨ−０、１’ｌｌ　Ｐ　）ＩＲ（フィルム）：２９
２５．２８５０．１４５０．１２００．１１３０．１１
１５．１０７５．１０６５．１０３５．１０２３．９８
０　ｃｍ−’ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）　：　Ｒ［＝０．４７　（１
０％酢酸エチル／ヘキサン） （ｇｌ　Ｃ（４Ｒ）−４−シクロへキシル−４−テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシブチル〕ホスホネート（
チャートＩ、化合物１２） 窒素雰囲気下で一４０℃に冷却した５　０　Ｑ　ｍｅの
乾燥テトラヒドロフランに、９．９８−（９６，７ミリ
モル）のジエチルアミンを添加する。該溶液を、高度−
３０℃以下に保ちながら、６０ｍｅ（９３ミリモル）の
ｎ−ブチルリチウム（１，５５Ｍヘキサン中溶液）を滴
下して処理する。該溶液を一３５℃〜−３０℃にて１５
分間攪拌し、次いて一７５℃に冷却する。１０．６ｙ（
８５，４ミリモル）ジメチルメチルホスホネートの５〇
−乾燥テトラヒドロフラン中溶液を、高度−７０℃以下
に保ちながら滴下する。該溶液を一７５℃〜−７０℃に
て３０分間攪拌し、その後２７．２９ｙ（７７，５ミリ
モル）（１−テトラヒドロピラニルオキシ−３−ヨード
プロピル）シクロヘキサンの１００　ｍｅ乾燥テトラヒ
ドロフラン中溶液を、４Ｌ度−７０°Ｃ以上に保ちなが
ら滴下する。該反応混合物を一７０℃にて１時間攪拌し
、次いで４時間かけて一１０℃に昇温する。ｓ　ｏ　ｏ
　ｍｅの１：１食塩水／水で反応を停止し、分液する。 水層を６５０　ｍｅの酢酸エチルで２回抽出する。有機
層を合し、８００　ｍｅの食塩水で６Ｌ浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、ｒ過し、ｒ液を真空下で濃縮する。 得られた生成物を酢酸エチルと充填した５００ｇのシリ
カゲル上でクロマトクラフィーに伺し、生成物を２１の
酢酸エチルで溶出し、次い−ｒ６ｚの５％のアセトンの
酢酸エチル中溶液で溶出すると、１８．１４ｙの化合物
１０（ｇ）が得られる。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ１）（１３、’Ｉ−Ｍ　Ｓ　）　：δ０
．６３−２．５３　（Ｉｎ　。 ２３１１）、３．２３−４．２０　（ＩＩＩ、３１１）
、３．７０　（ｓ　、　３ｌ−１）、３．８３　（８、
３１１）、４．６０　（ｂｓ　、　１１１）曹　ｋ　（
”７１ｎｚｌ−）　：　９Ｑｆｆｌｌ　ＱＲＩ？＋１１
　１１＋１１　１９Ｊｔ；１２００．１１３０．１１１
５．１０６０．１０３０．９９０．８３５．８１５国−
１ ＴＬＣ（シリカゲルＣＦ）　：Ｒｆ＝０．１４　（酢酸
エチル） 実施例１１ １５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−１３，
１４−ジヒドロ−２，９ａ−メタノ−１１ａ−メチル−
４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０−オクタノ
ルー３．７−’（１’、　３’−インターフェニレン）
　−１）はα−０１４、β−［ｌ、−ｃ−Ｒ７はシクロ
ヘキシルを１ １ 意味する。）〕 （ａ）　１５−シクロへキシル−８，１２−ジデヒドロ
−９，１１−ジデオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２′
、９α−メタノ−３−オキサ−１１−オキソ−１゜４．
５，６，１６．１７．１Ｂ、１９．２０−７ナノルー３
，７−　（１’、３’−インターフェニレン）　−ＰＧ
　Ｆｌ、　１５−（テトラヒドロピラニルエーテル） 実施例１０の生成物１１．９ｙ（３５，３７ミリモル）
および乾燥テトラヒドロフラン４５０　ｍｅの溶液を脱
気、窒素置換し、−７８℃に冷却する。該攪拌溶液を２
２．５１１ｅ　（３６，０ミリモル）の１．６０Ｍｎ−
ブチルリチウムにて１５〜２０分かけて滴下、処理し、
次いて一７８°Ｃにて１時間攪拌する。 ３．７１ｙ（１７，１７ミリモル）の２．３．３Ａ、４
−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−ナフト〔
２，３−Ｂ〕フランの７０ｍｅ乾燥テトラヒドロフラン
中溶液を脱気、窒素置換し、窒素雰囲気下、−７８℃に
冷却し、カニユーレを用いて窒素雰囲気−ト、３０分か
けて滴下する。得られた溶液を徐々に一１０゛Ｃに昇ｊ
ＡＡ　Ｌながら４時間攪拌し、その後１．０３．ｅ（１
８ミＩＪモル）の氷酢酸を滴ドして処理する。反応混合
物を室温にて１５分間攪拌し、６０〜６５℃にて６時間
加熱する。得られた黄緑色溶液を５℃に冷却し、１８　
ｍｅ　（１８ミ’Ｊモル）（１）　Ｉ　Ｍ塩酸水性溶液
を含有する５　００　ｍｅの食塩水−Ｃ約ｐ１４５〜７
に中和し、２５Ｑｍｔ！の酢酸エチルで１３回抽出する
。有機層を合し、２００ｍｅＯ）３：１食塩水／飽和水
性炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶液で洗浄し、次いで４　Ｑ
　Ｑ　ｍｅの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥しｒ過し、真空下で濃縮する。 得られた粗生成物を２００ｙシリカゲル上でクロマトグ
ラフィーに付すと、標記化合物１１（ａ）が得られる。 （ｂ）１５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−３−オキ
サ−１１−オキソ−１，４，５，６，１６，１７，１８
゜１９．２０−ノナツルー３，７−（１’、３’−イン
ターフェニレン）−１２−エピ−ＰＧＦ’、、１５−（
テトラヒドロピラニルエーテル） 実施例１１（２）の化合物４．９５９の２５０　ｍｅ脱
気エタノール中溶液に、１．６７９（１，５６９／旅子
）の１０％パラジウム−炭素および１１２　Ｔｎｇ（０
，８１ミリモル）の無水炭酸カリウムを添加する。得ら
れた混合物を５０ＰＳｉ（９３，４気圧）にて４２時間
水素添加し、その後該混合物を１：１セライト／無水硫
酸マグネシウム（３０ｙ）で諷過する。 フィルターケークを２００−の酢酸エチルで２回洗浄す
る。無色溶液を２００１１１１！（７））ルエンを用い
て濃縮し、水およびエタノールを全て共〃１）蒸留する
と、５．２ｙの無色油状物か得られ、これを２゜Ｖのシ
リカゲル６ｏで沢過し、５００　ｍｅの２０％の酢酸の
ヘキサン中溶液で洗浄して化合物１１（ｂ）を得る。 （ｃ）１５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−３−オキ
サ−１１−オキシー１．４．５，６．１６，１７．１８
゜１９．２０−ノナツルー（１’、３’−インターフェ
ニレン）−１）ＧＦｌ、１５−（テトラヒドロピラニル
エーテル） 実施例ＩＨｂ）の化合物４．７２の９５％エタノ−”　
４５０　ＩＩＩｅ中溶液に、９０　ｍｅの１０％水酸化
ナトリウムの水性溶液を添加し、得られた溶液を脱気、
窒素置換し、窒素雰囲気下、７．５時間加熱還流（浴温
１０５°Ｃ）する。反応液を室ｌ晶まで冷却し、溶媒の
約２／３を室温にて真空下で除去し、残留物を５００　
ｍｅの食塩水で希釈し、２００　ｍｅの酢酸エチルで３
１ｉｉ１を山川オス−へ１ナー右゛趨１溺ん９＾Ａ−１
１６’１の食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、ｐ過し、真空下で濃縮する。粗生成物をシリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィーに付し、標記化合物
１１（ｃ）を得る。 （ｄ）　（１５Ｒ）　−１５−シクロへキシル−９，１
１−ジデオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−
メタノ−１１−メチレン−１，４，５，６，１６，１７
，１８゜１９．２０−ノナツルー３−オキサ−３，７−
（１’、　３’−インターフエニレンーＰＧＦ　、１５
−（テトラヒト０ピラニルエーテル） メチルフェニル−Ｎ−メチルスルポキシミン（１，５０
２ｙ、　８．８８ミリモル）の新たに蒸留したテトラヒ
ドロフラン（２６，６ｍｌ’）中脱気溶液を窒素雰囲気
下−７８°Ｃに冷却し、２．９Ｍ塩化メチルマグネシウ
ムのテトラヒドロフラン中溶液（３，０６ｍｅ、　８，
８８ミＩＪモル）で滴下処理する。得られた溶液を一７
８°Ｃにて３５分間、および０°ｃにて１５分間攪拌し
、−７８℃に冷却し、ついで実施例１１（Ｃ）の生成物
１．９２ｙ（４，３６ミリモル）の新たに泉Ｊｇ１．？
−子に一；＞　Ｌ’Ｉ−＋に・・ｌ噌＾　１瞭・−・−
用いて処理する。残存するケトン出発物質を新たに蒸留
したテトラヒドロフラン４　ｍｌを２回加えて反応系に
移す。該反応溶液を１．７５時間攪拌し、同時に温度を
一７８℃から０°Ｃまで昇温させ、次いで０℃にて２時
間攪拌する。該反応溶液を水冷した食塩水（８０ｍｅ　
）で希釈し、ジエチルエーテルで抽出する（　１１０　
ｒｄ、３回）。エーテル抽出物を食塩水（８０−）、０
．２Ｍの硫酸水素カリウム水性溶液（８０、、ｅ　）、
水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液（８０ｍｅ）および食
塩水（８０＋Ｉ＋／　）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、佐色油状物を得る（
３．４９ｆ）。 粗スルホキシイミン（３，３７ｙ、理論値２．６５ｙ）
の新たに蒸留゛したテトラヒドロフラン（６６）中脱気
溶液を窒素雰囲気下にて０°Ｃに冷却し、５０％酢酸／
水（２０ｙ＋ｅ）で処理する。その後直ちに２０メツシ
ユのアルミニウム粉末（３，５５ｙ）をエーテル（７５
，５，／）、メタノール（７５，５ｍｅ。 ２回）、次いで塩化水銀の水中溶液（１２２、ｅ　）、
さらにメタノール（７５，５＋ｌ１１りおよびエーテル
（７５，５，ＩＩｅ）で洗浄して調製したアルミニウム
アマルガムで処理する。 得られた黒色懸濁溶液を２．７５時間攪拌しくその間反
応高度は徐々に０℃から１０℃に上昇）、０℃に冷却し
て酢酸エチル（１００、ｅ　）で希釈し、０°Ｃにて３
０分間攪拌する。該懸濁溶液をセラ１′ト沖過し、フィ
ルターケークを酢酸エチルで洗浄する。合したρ液を食
塩水（１３５ｍｌ　）、０．２Ｍ硫酸水素カリウム水性
溶液（１３５ｍｅ　）および食塩水（１３５ｍｅ　）で
洗浄し、硫酸す）ＩＪウムで乾燥し、濾過し、濃縮する
と黄色油状物が得られる。 粗生成物を５％酢酸エチル／ヘキサン中、シリカゲル上
でクロマトグラフィーに付すと、標記化合物１１（ｄ）
が得られる。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，−ｒＭＳ）：δ０．７３−３．１
０（ｍ。 ３０）、３．２７−３．６３（ｍ、２）、３．７７−４
．２３（富ｎ。 １）、３．８０（Ｓ、３）、４．５３−４．７３　（ｍ
）、４７７−４．９７（ｍ、２）、６．６３−６．９０
．（ｍ　、　２　）、７．１３（ｄのｄ、ｔ、Ｊｌ＝Ｊ
２＝７．５Ｈｚ） ＩＲ（フィルム）：２９３０．２８６０．１６５２．１
６０５．１５９５．１４７５．１４５５．１４０５．１
２６０．１２４０．１２０５．１１３５．１１１５．１
０９５．１０８０．１０２８．９９５．８６５．７５８
ｍ’ −Ｉ’ＬＣ（シリカゲル（−Ｆ）：ｌ’−ｆ＝０．５８
（１％酢酸エチル／ヘキサン） （ｅ）１５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−１１−メ
チル−１，４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０
−ノナツルー３−オキサ−３，７−（インターフェニレ
ン）　１）ＣＦｌ、１５−テトラヒドロピラニルエーテ
ル１１（ｄ）の生成物（０．１５６ｙ，０．３６ミリモ
ル）の無水エタノール（１１．１５ｍ＋り中脱気溶液を
、室？ｎＡにて窒素雰囲気下に１０％パラジウム担持活
性炭（０．０５２ｙ）および無水炭酸カリウム（０、０
６ｙ）で処理する。得られた）冒濁液を繰り返し脱気お
よび窒素置換し、次いて脱気、水素置換Ｌ％　ｓ　ｏ　
ｐＳｉにて２２時間水素添加する。該懸濁液を脱気、窒
素置換し、１：１セライト／硫酸マグネシウム（３ｇ）
で−過する。フィルターケークを酢酸エチルで洗浄し、
合したＥ液を真空下で濃縮して標記化合物（ｅ）の粗製
油状物（０．１５４Ｍ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）：δ０．７　０　−３．
２　１　（ｉｎ　、（ダブレットを含む）、３，ＣＨ３
０．９０．Ｊ＝６Ｈｚ）、３。２７−３、７０（ｍ，２
）、３．１３０　−４．３　０　（Ｉｎ，　１　）、３
．８３（ｓ。 ３）、４．６０−４．９０　（ｍ，１）、６．７　０　
−７．０　３　（Ｉｎ，２）、７、１３（ｄのｄ，’　
、Ｊ１＝Ｊ２＝７．５　Ｌｉｚ　）ＴＬＣ（シリカゲル
ＧＦ）：Ｒｆ二０．５８（１０％酢酸エチル／ヘキサン
） （ｆｌ１５−シクロへキシル−９．１１−ジデオキシ−
１３．１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ−１１−メチ
ル−１．４，５，６，１６，１７．１’８，１９．２０
−ノナツルー３−オキサ−３．７−（１．３−インター
フェニレン）−ＰＧＦｌ 実施例ＩＮｅ）の粗生成物８ｍｌの４：２：２酢酸／水
／テトラヒドロフラン中溶液を４５°Ｃにて窒素雰囲気
下で３時間攪拌し、冷却して、食塩水で希釈し、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトＩ
Ｊウムて乾燥、濾過し、濃縮すると黄色油状物が得られ
る。 粗生成物を１０％酢酸エチル／ヘキサン中シリカゲル上
でクロマトグラフィーに付し、０．１１６７（９０％）
の標記化合物（ｆ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｒｍｓ）、δ０．７０−３．０３
（ｍ。 ２９、（ダブレットを含む）、３．Ｊ＝６１１ｚ）、３
．２０−３．５３　（Ｉｎ、１）、３．８３（Ｓ、３）
、６．６３−６．９７　（ｍ。 ２）、７．１３（ｄの’　、１．Ｊｌ”Ｊ２＝　７．５
　ｆｉｚ　）ＪＲ（フィルム’）：３３７０，２９３０
，２８５０，１６０５゜１５９５．１４７５，１４４４
，１３７５，１３３０，１３１０゜１２６０．１１００
，１０８０．１０４５，９７０，８９５，７７５゜３５
Ｇ−１ ７１”ＬＣ（シ’Ｊ　カケルＣＦ）　：　Ｒｆ＝０．５
１　（２５％酢酸エチル／ヘキサン） （ｇ）１・５−シクロへキシル−１，２，４，５，６，
１６゜１７．１８，１９．２０−デカツルー９．１１−
ジデオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ
−１１−メチル−３−オキサ−３，７−（１’、３’−
インターフェニレン）−１’ｃ；Ｆｌ ジフェニルホスフィン（０，１７３ｍｅ、　０．９７３
ミリモル）の新たに蒸留したテトラヒドロフラン（５，
５＋、Ｚ）中脱気溶液を、窒素雰囲気下Ｏ℃に冷却し、
１．５８Ｍｎ−ブチルリチウム（０，６０ＩＩ１１’。 ０．９５ミＩＪモル）で処理する。得られた赤色溶液を
０℃にて５分間、室温にて３０分間攪拌し、次いで室温
にて、１１（ｆ）の生成物（０，１１６ｇ、０．３２５
ミリモル）の新たに蒸留したテトラヒドロフラン（１，
１−ｅ）中温液で処理する。残渣（５２）を０．２７　
ｍｅの新たに蒸留したテトラヒドロフランを２回用いて
反応容器に移し、反応溶液を還流下で６時間攪拌、０℃
に冷却し、ジフェニルホスフィン（０，５２１１Ｉｅ、
　２．９２ミリモル）で処理し、次いでｎ−ブチルリチ
ウム（１，８ｍｌ、　２．８５ミリモル）で処理する。 反応溶液を０°Ｃにて５分間、室温にて２０分間、還流
下に１８時間攪拌し、０°Ｃに冷却し、冷Ｉ　Ｎ　１−
１ｃ／水性溶液（１２−）で酸性にし、氷冷した食塩水
で希釈する。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出し、有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し
、濃縮し、半固形物を得る。 粗生成物を１５％酢酸エチル／ヘキサン中シリカゲル上
でクロマトグラフィーに付し、０．１０６ｙ（９５％）
の標記化合物（ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．’］−ＭＳ）：δ０．７０−３．
（ｌ　Ｏ（ｍ。 ２９、（ダブレットを含む）、０．９０にて３．Ｊ＝５
０昇）、３．２　３　−３．５　７　（Ｉｎ、１　）、
５．３　３　−６．４　３　（重ｎ、　１　）　、６．
６３−６．９０　（Ｉｎ、２）、７．０７（ｄのｄ、１
）Ｉ　Ｒ（フィルム）：　３３５０．２９３０．２８５
０．１６０５．１５９５．１４７０．１４５５．１３８
０．１２９０．１２４５．１０８５．１０５０．１００
０．８９５．７７５．７４０ｃｍ−’−１’Ｌｃ（シリ
カケルＣＦ）：Ｒｆ＝０．３１　（２５％酢酸エチル／
ヘキサン） （＋１）　２−シアノ−１５−シクロへキシル−２−デ
カルボキシ−９，１１−ジデオキシ−Ｃ３，１４−ジデ
オキシ−２，９α−メタノ−１１−メチル−１゜４．５
，６．１７．１８，１９．２０−タテノル−３−オキリ
−−３，７−（１，３’−インターフェニレン）　−Ｐ
ｃＦｌおよびその８，９．１１．１２−テトラエピ異性
体１１（ｇ）の生成物（０，１０６−ｆ、　０．３０９
ミリモル）のアセトン（５ｍｌ！　）中脱気溶液を、窒
素雰囲気ト、窒１１１１旨こて無水炭酸カリウム（０，
９１５ｙ、６．６２ミリモル）で処理し、次いでクロロ
アセトニトリル（０，７１１＋Ｉｅ、１１．２５ミリモ
ル）で処理する。得られた懸濁液を還流下２２時間攪拌
したが不十分であった。さらに炭酸カリウム（０，９１
５ｒ１６．６２ミリモル）およびクロロアセトニトリル
（０，７１ｍｅ、　１１．２５ミリモル）を添加し、反
応溶液を還流下で２４時間攪拌し、１：１食塩水／水（
７５ｍｅ　）で希釈する。懸濁液を酢酸エチルで抽出し
く　７５　ｍｅ、３回）、合した抽出液を食塩水で洗浄
しく　７５　Ｉ＋Ｉｅ、２回）、硫酸ナトリウムで乾燥
、濾過し、濃縮して、褐色油状物を得る。 粗生成物をアセトン／塩化メチレン中シリカゲル上でク
ロマトグラフィーに付し、０．０７７Ｐ（６５％）の標
記化合物（ｂ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ）：δ０．７０−３．０３
　（ｎｌ。 ２９、（ダブレットを含む）、　３　、　Ｊ＝６１１ｚ
　、　０．９０　）、３．２０−３．５３　（ｎｌ、１
）、４．７７（Ｓ、２）、６．７３−７．０３−（ｍ、
２）、７．１７（ｄのｄ　、　Ｊ１＝Ｊ２＝７．５１１
２　）ＩＲ（フィルム）：　３４００．２９３０．２８
５０．１６０５．１５９０．１４８０．１４７５．１３
７５．１２６０．１２３５、１１００．１０４５．９８
０．８９５．７７５．７４０Ｑ＋＋ｌ’ＴＬＣ（シリカ
ゲルＧＦ）：Ｒｆ＝０．８０（５％アセトン／塩化メチ
レン） （ｉ）１５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２’、９１１Ｚ−メタノ−１１
−メチル−４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０
−オクタノルー３−オキサ−３，７−（１’、３’−イ
ンターフェニレン）−ＰＧＦ。 ニトリル化合物１１（１１）（０，０７７ｙ、　０．２
０２ミリモル）の無水メタノール（４，５６，ｅ）中脱
気溶液を、窒素雰囲気下、室温にて２５％水酸化カリウ
ム水性溶液（１，４ｍｔりで処理する。得られた溶液を
還流下で５．５時間攪拌し、０℃に冷却味Ｉ　Ｎ　ＩＩ
ｃ／　（１０ｍｅ　）水性溶液で酸性に腰氷冷した食塩
水（４０、ｅ　）で抽出する。得られた）Ｖ濁液を酢酸
エチルで抽出しく５αｍｔ’、３回）、合した抽出液を
食塩水で洗浄しく５０−１２回）、硫酸ナトリウムで乾
燥、濾過腰濃縮して乳白色の固体ヲ得、これを酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶して、０．０５６ｙ（６９％）
の標記化合物（ｉ）を得る。融点１２３〜１２５℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．ＴＭＳ）：δ０．７０−３．１０
（ｍ。 ２８、（ダブＬ／’７トを含む）、３．Ｊ＝６Ｈｚ、０
．９０　）、３．２０−３．５３　（ｍ、１）、４．３
０（ｂｓ、２）、４．６３（Ｓ）、６．４５−７．４５
　（ｍ、３） Ｉ　Ｒ（ｍｕｌｌ　）　；　３４３０．２９７０．２８
６０．２７２ｏ、２５８０．１７４０．５）１（１７０
５）、１６０５．１５９０．１４６５．１４２５．１３
８０．１２６０ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ｋｆ二０．
３２（１：ＩＡ−ＩＸ／シクロヘキサン） 実施例１２ （ａ）１５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２，９α−メタノ−１１−メチ
レン−１，４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０
−ノナツルー３−オキサ−３，７−（１’、３’−イン
ターフェニレン）　−ＰＧＦｌ 実施例ＩＮａ）の生成物（０，１９４Ｍ、０．４４ミリ
モル）の酢酸（６＃Ｉｅ　）　／水（３ｍｅ）／テトラ
ヒドロフラン（１，５＋＋＋ｆり中溶液を、窒素雰囲気
下４５℃にて３時間攪拌、冷却し、食塩水（７５ｍｆ　
）て希釈し、酢酸エチルで抽出する（　７５　ｍｅ、３
回）。 有機層を食塩水（７５ｍｅ　）、水性飽和炭酸水素ナト
リウム（７５ｎ＋ｅ、３回）および食塩水（７５ｍｅ。 ２回）で６Ｌ浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ｉ＝過し、
ｒ液を真空下で濃縮して、淡黄色油状物を得る。 粗生成物を１０％アセトン／ヘキサン中でクロマトグラ
フィーに付し、０．１０９ｙ（７０％）の標記化合物（
ａ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．−１’Ｍｓ）：δ０．７３−３．
１０　（ｍ。 ２４）、３．２０−３．６３（ｍ、１３．８３（ｓ、３
）、４．７７−５．０７（Ｉｎ、２）、６．７３−６．
９７　（ｎｌ、２）、７．１３（ｄのｄ　、　１　、　
Ｊ　１””Ｊ２＝７．５　Ｈｚ　）、　７．２　７　−
７．８　０　（Ｉｌｌ、１　）１ｋ（フィルム）：３４
００．３３３０．２９３０，２８６０゜１６６０．１６
０５．１５９５．１４７５．１４５０．１３３５．１３
３０．１２７０．１２５５．１１３０．１１００．１０
７０．１０３５．９６５．８９５．８７５．７７５．７
５４ｃｍ’１’Ｌｃ　（’、ｉ　ＩＪ力）ｆルＧ１；）
　：　Ｒ［＝０．４７　（２０％酢酸エチル／−＼キサ
ン） （ｂ）１５−シクロへキシル−１，２，４，５，６，１
６゜１７．１８，１９．２０−デカツルー９．１１−ジ
デオキシ−１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ
−１１−メチレン−３−オキサ−３，７−（１，３−イ
ンターフ１０レン）−ＰＧＦｌ ジフェニルホスフィン（０，１６ｍｅ、０．９０ミリモ
ル）の新たに蒸留したテトラヒドロフラン（５ｍｅ　）
中脱気溶液を、窒素雰囲気下０°Ｃに冷却し、１．５８
Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン中溶液（０，５５、ｅ
、　０．８７　ミ！Ｉモル）で処理する。得られた赤色
溶液を０℃にて５分間、および室温にて３０分間攪拌し
、次いで室温にて実施例１２（ａｊのメチルエステル（
０，１０６ｙ、０．３０ミリモル）の新たに蒸留したテ
トラヒドロフラン（１、ｅ　）　中溶液で処理する。反
応溶液を還流下で６時間攪拌し、０℃に冷却してジフェ
ニルホスフィン（０，３２ｍ１！、１．８０ミリモル）
で処理し、次いて１．５　Ｂ　Ｍ　ｎ　−ブチルリチウ
ムのヘキサン中溶液（１，１０，ｅ、１゜７４ミリモル
）で処理する。反応溶液を０゛Ｃにて５分間、室温にて
１５分間、および還流下で１８時間攪拌する。反応溶液
を０℃に冷却し、５　ｍｅのＩ　Ｎ　１ｌｃ４を含有す
る食塩水（４０、ｅ　）で希釈し、酢酸エチルで抽出す
る（　３５　ｄ、３回）。有機層を食塩水で洗浄しく５
０−１３回）、硫酸す）　ＩＪウムて乾燥、濾過し、濃
縮して、半固形物を得る。 粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンでシリカゲル上でク
ロマトグラフィーに付し、０．０６！Ｍ（６４％）の標
記生成物（ｂ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ　）　：δ０．７３−３．
０３（ｍ。 ２５）、３．２７−３．６０（ｍ、１）、４．８７　（
ｄ　、２　、　Ｊ＝７１１ｚ　）、５．１０−５．９７
　（ｂｓ、　１）、６．７０　（２ｄ　、２　’＋Ｊ１
−几＝　７．５　Ｈｚ　） ＩＲ（フィルム）：３３４０．２９３０．２８５０．１
７１０（弱）、１６５５．１５９０．１４６５．１４５
５．１４４５．１３３０．１２８５．１０６０．１０４
０，８８０．７７５．７３５（、−３ ’ｌ’Ｌｃ（シリカケルＧＦ）：Ｒｆ＝Ｑ、２９（２５
％酢酸エチル／ヘキサン） （Ｃ）２−シアノ−１５−シクロへキシル−２−デカル
ボキシー９，１１−ジデオキシ−１３，１４−ジヒドロ
−２，９α−メタノ−１１−メチレン−１゜４．５，６
，１６，１７．１８，１９．２０−ノナツルー３−オキ
サ−３，７−（１’、３’−インターフェニレン）−Ｇ
Ｆ１ フェノール化合物１２（ｔ））（０，０６５９，０，１
９ミリモル）のアセトン（３ｍｌ　）中脱気溶液を窒素
雰囲気下、室温にて無水炭酸カリウム（０，５６６ｇ、
４．０９ミＩＪモル）で処理し、次いでクロロアセトニ
トリル（０，４４ｍ／１６．９７ミリモル）で処理する
。得られた懸濁液を還流下に２９．５時間攪拌、冷却し
、１：１食塩水／水（ｓ　Ｏ、ｅ　）で希釈する。該）
Ｖ濁液を酢酸エチルで抽出しく　５０　ｍｌ、３回）、
有機層を食塩水で洗浄しく　５０　ｍｅ、２回）、硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥、濾過し、濃縮すると、褐色油状
物が得られる。 粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンでシリカケル上クロマ
トグラフィーに伺し、０．０６７ｙ（９３％）の標記化
合物（Ｃ）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ７３、ＴＭＳ　）　二　δ　０．７　３
−３．１　０　（Ｉｌｌ　。 ２５）、３．２３−３．６３（ｍ、１）、４．８０（Ｓ
、２）、４．８７（ｄ、２．Ｊ＝＋７Ｌｌｚ）、６．８
７　（２ｄ　、　２　、　Ｊ１＝Ｊ２＝　７，５１（ｚ
　）、７．２０（ｄの’　、　１　、　Ｊｌ−Ｊ２＝　
７．５１１ｚ　）ＩＲ（フィルム）：３４００．３０６
５．２９３０．２８６０．１６４５．１５９０．１４７
５．１４５０．１２６５．１２３５．１１００．８８５
．７５５ｍ’ ＴＬＣ（シリカケルＧｌ；）　：　Ｒｆ＝０．５４　（
５％アセトン／塩化メチレン） （ｄ）１５−シクロへキシル−９，１１−ジデオキシ−
１３，１４−ジヒドロ−２′、９α−メタノ−１１−メ
チレン−４，５，６，１６，１７，１８，１９，２０−
オクタノルー３−オキサ−３，７−（１’、３’−イン
ターフェニレン）−１’Ｇ１ｒ１ ニトリル化合物１２（Ｃ）（０，０６７９，０，１７７
ミリモル）の無水メタノール（４ｍｅ　）中脱気溶液を
、窒素雰囲気下室温にて２５％水性水酸化カリウム溶液
（１，４ｍｌりで処理する。得られた溶液を還流下６時
間攪拌し、０℃に冷却し、ｌ　Ｎ　ＨＣ１水性溶液（９
，５ｍｌりでｐＨ４以下の酸性にし、食塩水（３５ｍｅ
　）で希釈する。該水性懸濁液を酢酸エチルで抽出しく
　３５　ｍｅ、３回）、合した有機層を食塩水で洗浄し
く　４５　ｍｅ、２回）、硫酸すｌ−ＩＪウムて乾燥、
−過し、濃縮して淡黄色固体を得る。 該粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン〜１：１０から再結
晶して、合計６０■（８５％）の標記化合物（ｄ）を得
る。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｔ３．１”Ｍ　Ｓ　）　：δ０．７
３−３．１０　（ｍ。 ２４）、３．２０−３．８０（ｍ、３）、４．６３（Ｓ
、２）、４．８０（ｄ、２．Ｊ＝７１−１２’）、６．
５８　（ｄ　、　１　、　Ｊ＝７．５１−１７．）、６
．７８（ｄ、１．Ｊ＝７．５ｌ−１２）、７．０５（ｄ
のｄ、１゜）１−Ｊ２＝　７．５　Ｈｚ　） ＩＲ（ヌジョール法）：　３３５０．２９３０．２８６
０．２５５０．２４３０．１７１５．１６０５．１５９
０．１４７０．１４４０．１３７５．１３３５．１２５
５．１２３５．１】１５．１０４０．８７５．７７０ぴ
−１ ＴＬＣ（シリカゲルＣＦ）　：　Ｒｆ＝０．４３　（２
Ａ−ＩＸ：１シクロヘキサン）、Ｒｆ＝０．３１　（１
：　１−Ａ−ＩＸシクロヘキサン） 構造式表 ０ＣＨ３ ００馬 構造式表（−７プ）） Ｃ１−１３ チャートＡ ■ ↓ チャートＡ（つづき） ０’−２４−Ｘｉ ■ チャートＢ ＸＩ　ｃｏ。 チャートＢ（つづきン 式　ｗ２　式　Ｗ２ チャートＣ ００馬　０ＣＨ３ ＩＩ　ＸＸ チャートＤ チャートＥ チャー　トＥ、　、ｔ−を−ロづ１き１４）ｘｘｘｔ　
ｘｘｘｕ チャートＧ ＯＣ１１３０ＣＩＩ３ すＡ７−ト（＋（つつき〕 ７９ チャー）ＩＩ ）ＩＣＲ７□　５　’Ｙ”７１ ］１ １−１ １７　２１　。 １、ｏ／￥−騎　− Ｒｘ チャート１１　（っつさン ０１（ｘ Ｒｘ 皿 チャートＩ ｓ　ｆ“−゛（２＠）　’Ｉ’ チャートＪ ０ ＨＯＣＨ２Ｃ＝Ｃ−ｎ−Ｃ５Ｈ１１−一→’−”い／ゾ
ＯＨ０１１ （アルキリレｏ）２ｐ／’＼／：／Ｓ／’−／　＼、／
・、ぐ・＼・ｔ＼３１０Ｒｘ　ＯＲｘ ガ）Ｃ６） チャート１（ （３１）　側 チャートＩ− 〇°”３＋ａ５＋ ↓ 第１頁の続き

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： 〔式中、 Ｑは、 ＋１ｌ−ＣＯＯＲ１、Ｒ１は、 （き）水素 （１））炭素数１〜１２のアルキル （Ｃ）炭素数３〜１０のシクロアルキル（ｄｌ炭素数７
   〜１２のアラルキル （ｅｌ非置換またはｌ、２または３個のクロロまたは炭
   素数１〜３のアルキルで置換されたフェニル、 （ｒ）そのパラ位が、 （１）−ＮＨＣＯＲ２５ （＋ｌ　−ＣＯＲ２６ １ （ｉｌｌ−ＯＣＲ５４または （ｌｙｌ−Ｃ１，（＝Ｎ−ＮＨＣＯＮＨ２で置換された
   フェニル（Ｒ２５はメチノペフェニル、アセトアミドフ
   ェニル、ベンズアミドフェニルまたは−Ｎ　ｌ−１２、
   Ｒ２６はメチル、フエニノペーＮ　Ｈ２またはメトキシ
   、Ｒ５４はフェニルまたはアセトアミドフェニル）また
   は （ｇｌ医薬上許容されるカチオン ＋２ｌ−ＣＨ２０Ｈ ＋３ｌ−ＣＯＬ４、Ｌ４は、 ＋３ｌ式：　−ＮＲ５１Ｒ５２のアミノ（Ｒ５１および
   Ｒ５２’よ・ （１）水素 （１１）炭素数１〜１２のアルキル （ＩＩ）炭素数３〜１０のシクロアルキル（１ｖ）炭素
   数７〜１２のアラルキル （ｖｌ非置換または１．２または３個のクロロ、炭素数
   １〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロ
   キシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、炭素数２〜５
   のアルコキシカルボニルまたはニトロで置換されたフェ
   ニル Ｍｌ炭素数２〜５のシアノアルキル ｆＶｌｌ＋炭素数２〜５のカルボキシアルキル（ｖｌ　
   炭素数２〜５のカルバモイルアルキル（ｉＸｌ炭素数３
   〜６のアセチルアルキル（ｘｉ非置換または１，２また
   は３個のクロロ、炭素数１〜３のアルキル、ヒドロキシ
   、炭素数１〜３のアルコキシ、カルボキシ、炭素数２〜
   ５のアルコキシカルボニルまたはニトロで置換された炭
   素数７〜１１のベンゾイルアルキル（×１）非置換また
   は１．２または３個のクロロ、炭素数１〜３のアルキル
   または炭素数１〜３のアルコキシで置換されたピリジル （：〈１：）非置換または１，２または３個のクロロ、
   炭素数１〜３のアルキル、ヒドロキシまたは炭素数１〜
   ３のアルコキシで置換された炭素数６〜９のピリジルア
   ルキル （Ｘ　ｉ＋＋　）炭素数１〜４のヒドロキシアルキル （ｘｌｖ　）炭素数１〜４のジヒドロキシアルキル （Ｘり炭素数１〜４のトリヒドロキシアルキノペただし
   、Ｒ５□およびＲ５２の両方が共に水素またはアルキル
   以外の基にはならない）（ｂｌ非置換または１または２
   個の炭素数１〜１２のアルキルで置換されたピロリジノ
   、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、ヘキサメチレ
   ンイミノ、ピロジンまたは３，４−ジデヒドロピペリジ
   ニルからなる群から選ばれるシクロアミノ（０式：　Ｎ
   　Ｒ５ａ　ＣＯＲ５ｔのカルボニルアミノ（ｋ５３　は
   水素または炭素数１〜４のアルキル、Ｒｓ□は水素以外
   の前記に５□と同じ基）（ｄ１式ニーＮ１（５３ＳＯ２
   Ｒ５１のスルホニルアミノ（Ｒ５□およびに５３は前記
   ＋３１（Ｃ１と同じ）（４）−Ｃ１ｌ　ＮＬ　Ｌ　（Ｌ
   　およびＬ３は、同一２　２３　２ または異なって、水素または炭素数１〜４のアルキル）
   またはＸ□が−Ｃ１１２Ｎ　Ｉ−２’＝　３　’Ｃある
   場α、その医薬１−１〆「容される酸ｆ＝Ｊ加塩＋ｓ＋
   −ｃＮ Ｚ４は−０１１２−１−０口２Ｃ１ｉ２−１−ＣＩ・２
   −または−Ｃ１１２Ｃ１′２ １−２０　は　α−０１１、β　−ｔｌ　、α　−Ｉ　
   、β　−０ＩＬ　、１１．１１、α　−ＣＩ員３　ｌ　
   β　−Ｎ、　α−Ｃ１１２０１１、β　−１１、二〇ま
   たは一〇１１２ ■、は水素または’−’２０とＩ４６ｏか一緒になつ０ て１０位と１１位の間に二重結合を形成する、Ｙｌは−
   Ｃ１１２Ｃ１２−１−５Ｃ＋１２−１−Ｃ：；Ｃ−、ト
   ランス−に曖ト＝　Ｃ１１−またはシス−Ｃ１ｌ　−Ｃ
   １１−１１ 一緒にム゛ったーＹｌ−Ｃ−Ｃ−は−Ｃ１ドＮＮｌＩＣ
   −Ｎ１−１−］１１１ ＩＬｌ ｈ＝ｔ　１はα−１１：β−ｎ１＝、ｏ、α−０Ｉｌ：
   β−１ζ５またはα−Ｉζ　：β−０ｉｌ　（Ｒ５は水
   素またはメチル）１．１は （１）α−１１３：β−Ｉ（４、α−Ｉζ４：β−に３
   またはそれらの混合物（１（３および１り、は、同一ま
   たは異なって水素、メチルまたはフルオロ、たたし、Ｒ
   ３およびＲ４の一方は、他方か水素またはフルオロであ
   る場合のみフルオロを意味する）＋２１Ｍ１がα−１−
   １：β−Ｉ−１である場合、ｌ−１はｄ−ＯＩｌ：β−
   に３、α−に３：β−０１１またはα−（川：β−１（
   ３とα−１（３：β−０１１との混合物（すに３は水素
   、メチノペビニルまたはエヂュル）Ｒ７は （１）−〇ｍ■−１２，ｎＣ■１３（ｍは１〜８の整数
   ）（２）非置換または１．２または３個のクロロ、フル
   オロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜３のアルキルま
   たは炭素数１〜３のアルコキ／で置換されたフェノキシ
   、たたし、３個の置換基か共にアルキル以外の基とはな
   らす、Ｒにｌ、Ｒ３および、７ １ζ４が同一または異なって水素またはメチルである場
   合にのみフェノキシまたは置換フェノキシを意味する、 （３）非置換またはその芳香環］−にて１，２または３
   個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数１
   〜３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換
   されたフェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェ
   ニルプロピル、ただし、３個の置換基が共にアルキル以
   外の基とはならない。 （４）シス−ｅｌｌ　＝　ＣＨ−Ｃｌ−１２ＣＨ３（５
   １−（Ｃ１１２）　２−ＣＨ（０１１）　−ＣＯ３（６
   ）−（ｃｔＩ）　−ｃＩ−１−ｃ（ｃｔ−Ｉ３）２３ （７）　−Ｃ，ｌＩ２．　ＣＨ＝ＣＨ２（ｐは２〜６の
   整数）＋８１−　（Ｃ１１２）　、−０ＣＨ３（ｑは２
   〜５の整数であって、直鎖または分枝鎖いずれてもよい
   ）−緒になった一Ｃ−艮７は Ｉ １ （１）非置換または１〜３個の炭素数１〜５のアルキル
   または炭素数１〜５のアルケニルで置換された炭素数４
   〜７のシクロアルキル ＋２１２−（２−フリル）エチル ＋３１２−　（３−チェニル）エトキシ（４）３−チェ
   ニルオキシメチルまたは４の整数） −Ｈ、β−ＯＨまたはα−０１−１，β−Ｈ）＋１３１
   非置換または１．２または３個のクロロ、フルオロ、ト
   リフルオロメチル、炭ｉ数１〜３のアルキルまたは炭素
   数１〜３のアルコキシで置換されたフェニル、たたし、
   ３個の置換基が共にアルキル以外の基とはならない。 ＩＬ１ ［３）　（？’　ｌＩ２　Ｃ告じＣ１１２）　Ｐ　（Ｐ
   は前記と同じ）（５）非置換または芳香環上にて１．２
   または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、
   炭素＠１〜３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキ
   シで置換されたベンジル（ただし、３個の置換基が共に
   アルキル以外の基とはならない）あるいはそれら個々の
   光学対掌体、ただし、各化合物は、Ｘ□が前記と同じ基
   、Ｚ４が一〇［Ｉ２−１−針。−または−ＣＨ２ＣＦ２
   −１Ｌ２ｏがα−ＯＨ、β−１１、α−■、β−０ｆ−
   １　、　Ｈ、Ｈ１α−ＣＩ−１２０’Ｈ、β−ＩＩ。 Ｙｌが−ＣＨ２Ｃ■１２−１−ＣミＣ−１トランス−Ｃ
   １ｌ−〇ＩＩ−またはシス−ＣＨ＝　Ｃ１ｌ−１Ｍ１が
   α−０１１：β−ｋ　またはα−Ｒ５；β−ＯＨ（Ｒ５
   は水素またはメチル）Ｌｌがα−に３：β−Ｒ４、α−
   に４：β−に３、またはそれらの混合物（Ｒ３および１
   （４は、同一または異なって水素、メチルまたはフルオ
   ロ、ただし、Ｒ３およびＲ４の一方は、他方が水素また
   はフルオロである場合にのみフルオロを意味する）であ
   って、ｋ７が−（Ｃ１１２）２−Ｃ）−１＝ｃＩＩ２以
   外の前記の基およびＣ（Ｌ、）ｌζ７　が−緒になって
   、非置換または炭素数１〜５のアルケニルで置換された
   炭素数４〜７のシクロアルキル以外のｍＪ記の基である
   場合に形成される化合物以外の化合物を意味する〕 で示される化合物。 ２．１４が−Ｃ■（２−である前記第１項の化合物。 ３、ｘ　がＣ００Ｋ□である前記第１項の化合物。 １ ４、に７か一６１ｎＩ−１２１ｎＣＩＩ３（ｎｌは１〜
   ８の整数）、−（Ｃ１１２）　２−Ｃ１１＝　Ｃ１１２
   または−（Ｃ１１２）３−ＣＩ−１−ＣＩ−１（ＣＨ３
   ）２である前記第１項の化合物。 ｓ、−Ｃ（Ｌｌ）Ｒ７が炭素数４〜７のシクロアルキル
   、 である前記第１項の化合物。 ６、ｘまたはＸ□が酸素である前記第５項の化合物。 ７、ｘ□がＦ、　Ｆ　またはｌＪ、ＯＨである前記第５
   項の化合物５゜ Ｂ、−Ｃ（Ｍ　）Ｃ（Ｌ□）　ＩＬ　７が、または非置
   換もしくは、芳香環が１．２または３１固のクロロ、フ
   ルオロ、トリフルオロメチル素数１〜３のアルキル、炭
   素数１〜３のアルコキシで置換されたベンジル（ただし
   、３個の置換基が共にアルキル以外の基になることはな
   い）である前記第１項の化合物。 ９、１５−シクロへキシル−９，１５−ジデオキシ−１
   ３．１４−ジヒドロ−２′，９α―−メタノ−３−オキ
   サ−４．５，６，１　６，１　７，１　８，１　９．２
   　０−オフノル△ −　３．７　−　（　１’，　３’−インターフェニレ
   ン）　−ＰＧＦ，、１５−シクロへキシル−９，１５−
   ジデオキシ−１３、１４−ジヒドロ−１６（ＲＳ）ヒド
   ロキシ−２′。 ９α−メタノ−３−オキサ−４．５，６，１　６，１　
   ７，１　８。 １９、２０−オクタノルー３．７−（　１’．　３’−
   インターフェニレン）−ＰＧＦｌ、１　５−フェニル−
   ９，１５−ジデオキシ−１　３，　１　４，−ジヒドロ
   −２′，９α・−メタノ−３−オキサ−４．　５，　６
   ，　１　６，　１　７，　１　８，　１　９。 ２０−オクタノルー３．７　−　（　１’，　３’−イ
   ンターフェニレン）−ＰＧＦ　（ＩＩＲＳ，１５Ｒ）−
   １ １５−シクロへキシル−９．１１−ジデオキシ−１３。 １４７ジヒドロー２′，９α−メタノ−１１−メチル−
   　４．　５，　６，　１　６，　１　７，　１　８，　
   １　９，　２　Ｃｌ−オクタノルー３−オキサ−３．７
   　−　（　１’，　３’−インターフェニレン）−１’
   Ｇ１ｒ１１　（１５Ｒ）−１５−シクロへキシル−９．
   １１−ジデオキシ−１　３．　１　４−ジヒドロ−２’
   ，９α−メタノ−１１−メチレン−４．　５，　６，　
   １６。 １　７、　１　８，　ｌ　９，　２　（Ｊ−オクタノル
   ー３−オキサ−３。 ７−（１′，３′−インターフェレン）−ＰＧＦｌま△ たはその塩もしくは異性体である前記第８項の化合物１
   。 １０、式： ％式％ て示される化合物１。 〔式中、ＱはシスＣ■■２Ｃ■Ｉ−Ｃ■Ｉ２、−〇１１
   ２ＣＯＯ■Ｉまたは ０＝Ｐ−（０アルキル）２ 素数１〜４のアルキル；Ｙ２は一ＳＣＩ−１２−または
   一Ｃ■２Ｃ■１２−　；　Ｍ２　はα−ＩＩ，　β−〇
   Ｎ（Ｘｌ　α−（月（Ｘ：β−１−１またはＩＩ　；　
   ＲＸは保護基、Ｌ　はα−１（３：β−１（４、α−艮
   ４：β−に３またはそれらの混合物（Ｉ（３およびＲ４
   は、同一または異なって水素、メチルまたはフルオロ、
   ただし、Ｒ３および１（４の一方は、他方が水素または
   フルオロである場合のみフルオロを意味する）あるいは
   〜４゜またハＭ２１カ１−１．■Ｉノトキ、Ｌ２　はａ
   ｌ−ＯＲＸ：β−■（３、α−艮３：β−０Ｒｘまたは
   それらの混合物（Ｒ３は水素、メチル、ビニルまたはエ
   チニル、艮、はは保護基”２０はα−ＯＨ：β−Ｉ−１
   、α−■Ｉ：β−０■、Ｈ：１１、α−ＣＨａ：β−■
   １、σ−ＣＩ（２−Ｏｌｌ：β−１１、二〇または＝Ｃ
   ｌ−１２：　Ｌ６ｏは■１またはＬ２ｏとＬ６ｏが一緒
   になって、９および１０位間で二重結合を形成；〜２は
   １−１またはＣＨａ　：Ｒ７は （１）　−Ｇ、、、　１１２　、、、　Ｃｔｌ　３（ｔ
   ｒ＋は１〜８の整数）（２）非置換または１，２または
   ３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数
   １〜３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置
   換されたフェノキシ、たたし、３個の置換基が共にアル
   キル以外の基とはならず、Ｒ７は、Ｒ３およびＲ４が同
   一または異なって水素またはメチルである場合にのみフ
   ェノキシまたは置換フェノキシを意味する、 （３）非置換またはその芳香環上にて１．２または３個
   のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜
   ３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換さ
   れたフェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニ
   ルプロピル、たたシ、３個の置換基が共にアルキル以外
   の基とはならない。 （４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ）１２ＣＨ３（５１−（Ｃ
   Ｈ２）２−Ｃ１１（０１１）−Ｃ１１３（６１−（ＣＨ
   ２）３−ＣＩ−１＝Ｃ（ＣＩ−１３）２（７）−ＣＰＩ
   １２ＰＣＩ］＝Ｃ［■２（Ｐは２〜６の整数）（８）−
   （Ｃｌ−１）　−０ＣＩ−１３（ｑは２〜５の整数で９ あって、直鎖または分枝鎖いずれてもよい）−緒になっ
   た一ｃ−ｉｔ７は （Ｉ ２ （１）非置換または１〜３個の炭素数１〜５のアルキル
   または炭素数１〜５のアルケニルで置換された炭素数４
   〜７のシクロアルキル ＋２１２−　（２−フリル）エチル ＋３１２−　（３−チェニル）エトキシ（４）３−チェ
   ニルオキシメチルまたは〜４の整数） −ＩＩ、β−０−１−１またはα−〇）１．β−Ｈ）（
   １３）非置換または１．２または３個のクロロ、フルオ
   ロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜３のアルキルまた
   は炭素数１〜３のアルコキシで置換されたフェニル、た
   だし、３個の置換基が共にアルキル以外の基とはならな
   い、 （５）非置換または芳香環上にて１，２または３個のク
   ロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、炭素数１〜３の
   アルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで置換された
   ベンジル（ただし、３個の置換基が共にアルキル以外の
   基とはならない）あるいはそれらの各々の光学対掌体；
   Ｑ　は−Ｙ２−Ｃ−１ ２ １′２ またはＱ２は−Ｃ０２アルキル（アルキルの炭素数１〜
   ４）を意味する〕