JPS5931754A - 治療効果を有する新規〔３．２．０〕ビシクロヘプタノンオキシムエ−テル - Google Patents

治療効果を有する新規〔３．２．０〕ビシクロヘプタノンオキシムエ−テル

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JPS5931754A
JPS5931754A JP58128682A JP12868283A JPS5931754A JP S5931754 A JPS5931754 A JP S5931754A JP 58128682 A JP58128682 A JP 58128682A JP 12868283 A JP12868283 A JP 12868283A JP S5931754 A JPS5931754 A JP S5931754A
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bicyclo
acid
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ツング・テイ−・リ−
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Syntex USA LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
〔発明の背景〕 （発明の分野） この発明は、ビシクロＣ３，２，０１へブタン−６−オ
ンの新規なオキシムエーテル誘導体、並びにその医薬上
許容される塩およびエステル、その心臓血管障害の治療
に対する使用、上記化合物を含む医薬組成物、および上
記化合物の製造方法に関するものである。 〔関連先行技術〕 ビシクロ［３，２，０］へブタ−２−エン−６−オンは
、シクロペンタジェンから容易に製造できる（ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー第３７巻第２３
６３頁、１９７２年）。この化合物および関連シクロヘ
プタノンは、プロスタグランジン合成の重要な中間体で
ある（ビンドラ・アンド・ビンドラ、プロスタグランジ
ン・シンセシス、アカデミ−プレス、１９７７年）。こ
れらはまた、芳香化合物の製造に有用なことが知られて
いる（アレン・アンド・ハンバリース・リミテ（２４） ラド、ベルギー特許第８６２７７．５号およびオーガニ
ック・ケミストリーーインステイテユートのゼリンスキ
ー、ソ連特許第６３９８５４号）。 ω側鎖にオキシムエーテル部分をもったビシクロ［２，
２，１’：］ヘプタノンを有する合成プロスタグランジ
ン同族体は、Ｅ、Ｉ・デュポン・ド・ヌムールのベリー
ナ、米国特許第３８７２１６９号に記載されている。 オキシイミノ置換（ＩＲ，シス）−シクロプロパンカル
ボキシレートおよびオキシイミノ置換（ＩＲ，トランス
クーシクロプロパンカルボキシレートは、殺虫剤として
有用である（シェルオイル・カンパニーのローマン等、
米国特許第４２１１７８９号、およびシェルオイル・カ
ンパニーのパラエル等、米国特許第４２１９５６３号）
。 この発明の化合物に構造上関連する化合物は、５位が６
−カルポキシヘキサー２−エニルテ置換され、６位が脂
肪族もしくは芳香族炭化水素残基によりまたは芳香族基
で直接もしくは酸素、硫黄を介して置換された脂肪族炭
化水素残基で〇−置（至） 換されたアルドキシムまたはケトキシムで置換されてい
るビシクロ［Ｉ２．２．１１へブタンまたはヘプタノン
である（国際出願第ＰＣＴ／ＧＢ８０１００００１号、
国際公開第ＷＯ３０１０１３８１号〕。 〔発明の要約〕 この発明の１つの目的は、式（１）および（２）Ｒ２Ｒ
Ｉ　　Ｒ３ に３１（２に１■ 〔式中、ｎは１ないし４の整数、Ｒ１はヒドロキシ、−
は水素であるか、またはＲ１とす（−緒になってＯＨ ＣＩ（２−ＣＩ−（２−、トランス−ＣＩ（＝　ＣＨ−
５または−Ｃ＝Ｃ−１へは炭素原子１ないし１２個、好
ましくは工ないし１０個、最も好ましくは３ないし８個
の直鎖または分枝アルキノベ炭素原子３ないし８個のシ
クロアルキル、または所望により低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ハロから
選ばれた１個または２個の同一の置換基で置換されてい
てもよいフェニル、または所望により置換されていても
よいフェニルアルキルである〕を意味する〕 で示される化合物またはその光学異性体、並びにその医
薬上許容される非毒性塩およびエステルを提供するにあ
る。 この発明の他の目的は、上記式（りまたは（２）の化合
物、またはその医薬上許容される塩もしくはエステルの
治療学的有効量を投与することからなる哺乳類における
心臓血管障害の治療法を提供するにある。 さらにこの発明の他の目的は、適当な医薬用賦形剤と、
式（１）または（２）の化合物またはその医薬上許容さ
れる塩もしくはエステルを含む、医薬組成物を提供する
にある。 最後に、この発明の別の目的は、後記式（１）または（
２）の化合物並びに対応する医薬上許容される非毒性塩
およびエステルの製造方法を提供するにある。 （定義） この明細書において、式（１）および（２）の化合物の
医薬上許容される非毒性塩誘導体とは、式（１）または
（２）におけるＣ０ＯＨ部分と適当なアミンまたは無機
塩基との反応で得られるカルボン酸である。　　　　　
−詳細な製造法は後述する。 式（１）または（２）の酸に対応する医薬上許容される
カルボン酸エステルは、常法により、酸と例えば適当な
ジアゾアルカンとの反応またはその活性誘導体と所望に
よりジシクロへキシルカルボジイミドのような縮合剤を
用いる反応、塩と適当な活性アルキル化剤との反応、ま
たはエステルからのエステル交換反応により製造される
。詳細な製造方法は後記製造方法の項および実施例で述
べる。 この明細書において、「オキソ基」とは、炭素原子に２
重結合で結合した酸素を意味する。 「アルキル」の語は、定義された数の炭素原子を含む飽
和分枝または直鎖炭化水素残基を包含する。アルキル基
の代表例としては、メチル、エチル、プロピル、インプ
ロピル、ブチル、第３級ブチル、ネオペンチル、インペ
ンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、インデシル、６
−メチルデシルが含まれる。 「シクロアルキル」の語は、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルおよびシクロオクチルのような、炭素原子３−８個を
含む飽和単環炭化水素基を意味する。 「低級アルキル」の語は、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−ブチル等のような、炭素原子１−４個を
含む分校または非分枝飽和炭化水素鎖を意味する。 「アルコキシ」の語は、基−〇−アルキルを意味し、こ
こでアルキルは上記の意味を有する。これには、メトキ
シ、エトキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、３−ペント
キシ等が含まれる。 「低級アルコキシ」の語は、基−ＯＲにおいてｋが上記
低級アルキルである基を意味する。 「ハロ」の語は、ふっ素、塩素、臭素またはよう素を示
す。 「置換フェニル」の語は、置換基が低級アルキル、低級
アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびハ
ロから選ばれたあらゆる可能なモノまたはジ置換フェニ
ルの異性体を含むが、ジ置換の場合は両置換基は同一で
あるものとする。 「所望による」または「所望により」の語は、その後に
記載する事項または情況が起っても起らなくてもよいこ
とを示し、これは上記事項または情況が起る例と起らな
い例とを包含する。例えば、［所望により置換されたフ
ェニル］とは、フェニルが置換されても置換されなくて
もよいことを示し、この記載が非置換フェニルと置換基
を有するフェニルの両者を含むことを意味する。 「阻止剤」の語は、生理学的、化学的または酵素的作用
を制限、停止または抑制する能力を有する化学的存在を
意味する。有効な阻止剤であるためには、化学的存在が
低濃度で有効でなければならない。阻止剤の有効性は、
標的化学反応または他の反応の特定の阻止率をもたらす
に要する最低濃度を測定することにより定められる。有
効濃度が低いほど、阻止剤は強力である。 「血小板凝集阻止剤」の語は、（出血または血管内壁の
損傷により〕自然に起った、または（適当な誘発剤によ
り）人工的に起された血小板凝集の阻止に有効な化学的
存在を示す。この発明の化合物の阻止効果は、阻止濃度
Ｉ　Ｃｓ　ｏとして、および阻止能力として表わされる
。 「阻止濃度（■Ｃ３ｏ）」とは、血小板凝集誘発刺激剤
の標準用量に対する凝集応答を５０％減殺するに要する
阻止剤濃度を示す。 「阻止剤の能力」の語は、天然阻止剤ＰＧＥ１の能力に
関係して表わされる。すなわち、試験化である。 「ω−」の名称は、直鎖カルボン酸の置換基の位置とし
て、最も離れた原子、すなわち鎖の末端を示す。したが
って、ω−アミノカプロン酸は６−アミノカプロン酸で
あり、ω−ブロモドデカン酸は１２−ブロモドデカン酸
である。 ビシクロ［３，２，０’：］へブタン系の位置番号は、
説明図に示す通りであり、この発明の化合物およびその
中間体の命名に用いられる。 Ｒ１引 接頭語エキソおよびエンドは、常法にしたがって、環結
合水素（Ｈ−１、Ｈ−５つに関する置換基の立体構造（
それぞれシスおよびトランス）を示す。構造式において
特に立体構造を示す場合には、エキソ結合を実線で、エ
ンド置換を破線でそれぞれ示す。したがって、上記の図
において、Ｒ１−３−エンド 一＝３−エキン Ｒ３−２−エキソ である。立体化学記号αおよびβは、−におけるヒドロ
キシ置換に適用され、これらはヒドロキシの破線結合お
よび実線結合をそれぞれ表わす。古典的命名法は、アル
キニルの３重結合、アルケニルの２重結合、アルキルの
１重結合、およびアルキリデンの同一原子から出る２本
の結合を有する化合物の命名に用いる。命名の例は好ま
しい実施態様の項に記載する。 〔好ましい実施態様〕 この発明の化合物の１つの従属群は、式（１）において
ｎが１．２または３のものである。 その中の小群として、式（１）において、ｎが３または
１、ｈがヒドロキシ、−が水素、−がましくは１−１０
個、さらに好ましくは３−８個のアルキル、最も好まし
くはペンチルの化合物並びにその医薬上許容される非毒
性塩およびエステルが含まれる。この小群中代表的な化
合物は、Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキン−２−エキソ−
（３−ヒドロキシアルカ−１−イニル〕ビシクロ〔３゜
２．０〕へブタ−６−イリデンヨー４−アミノオキシ酪
酸およびＮ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−
（３−ヒドロキシアルカ−１−イニル〕ビシクロＣ３，
２，Ｏ］ヘプタ−６−イリデン〕アミノオキシ酢酸であ
る。 別の好ましい従属群は、式（２）においてｎが１．２ま
たは３のものである。 その中の最も好ましい小群は、式（２）においてｎが１
または２、ｈがヒドロキシ、Ｒ２ｆＪり水素、へがチル
、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのものが最も好
ましく、並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエ
ステルである。その中には下記化合物が含まれるが、こ
れに限定、されるものではない。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシー３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル〕ビシクロ（３，２，Ｏ］へ
ブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン酸
、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー〔３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イニル〕ビシクロ［３，２，０］
へ］ブター６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオ
ン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イニル〕ビシクロ［３，２，０］
へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン
酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル〕ビシクロ［３，２，ＣＤ
へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン
酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−１
：　ｌ’０キシオクタ−１−イニル〕ビシクロＣ３，２
，０］へブタ−６−イリデンクー３−アミンオキシプロ
ピオン酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イニル）ビシクロ［３，２，Ｏ］ヘ
プタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン酸
、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ＝（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イニル）ビシクロ（３，２，０）へ
ブタ−６−イリデンツー３−丁ミノオキシプロピオン酸
、 Ｎ−１：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，
０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピ
オン酸、 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０）
ヘプタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン
酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル）ビ
シクロ〔３，２，０〕へブタ−６−イリデンヨー３−ア
ミノオキシプロピオン酸、Ｎ　−Ｃ，２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキソ−〔３−ヒドロキシ−３−シクロヘ
キシルプロパー１−イニル〕ビシクロ［３，２，０］へ
ブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン酸
、Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イニル）ビシク
ロ〔３，２，０１へブタ−６−イリデンヨー３−アミノ
オキシプロピオン酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３ニエキン−〔３−ヒ
ドロキシ−３−（２−トリフルオロメチル〕フェニルプ
ロパー１−イニル〕ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ−６
−イリデンヨー３−アミノオキシプロピオン酸、 Ｎ−１２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル〕ビシクロ［３，２，Ｏ］］
ヘプター６−イリデン〕−３−アミノオキシ酢酸 Ｎ−１：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−
ヒドロキシペンタ−１−イニル〕ビシクロＣ３２，ｏｌ
ヘプタ−６−イリデンクー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０］
へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０］
へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０’
：］へ］ブター６−イリデン〕−３−アミノオキシ酢酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０’：
Ｉｔヘプタ−６−イリデンクー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イニル〕ビシクロ［３，２，０１へ
ブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０
１へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０’
ｌヘプタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル〕ビ
シクロ［３，２，０’：］］ヘプター６−イリデン］−
３−アミノオキシ酢酸 Ｎ　−１２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）
ビシクロ［Ｉ３．２．０］へブタ−６−イリデンヨー３
−アミノオキシ酢酸、 Ｎ　−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イニル）ビシク
ロＣ３，２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノ
オキシ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシー３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２−４リフルオロメチル）フェニルプ
ロパー１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ−６
−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３，
２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプ
ロピオン酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−トランスーエニル）ビシクロ〔３
，２，０〕へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
プロピオン酸、 Ｎ−Ｉ：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシヘキサ−１−トランスーエニル）ビシクロ［
３，２，０］へブタ−６−イリデンツー３−丁ミノオキ
シプロビオン酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘプタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
プロピオン酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー〔３−ヒ
ドロキシオクタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３
，２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
プロピオン酸、 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー　　　　
。 〔３−ヒドロキシノナ−１−トランスーエニル〕ビシク
ロ［Ｉ３．２．０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミ
ノオキシプロピオン酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３，
２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシプ
ロピオン酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ
３，２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキ
シプロピオン酸、 Ｎ−（Ｊ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキン−（３−
ヒドロキシドデカ−１−１−ランスーエニル〕ビシクロ
［３，２，０］ヘプクー６−イリデン〕−３−アミノオ
キシプロピオン酸、 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ〜〔３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−トランスー
エニル〕ビシク１’　Ｃ３，２，Ｏ］］ヘプター６−イ
リデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ　−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランス
ーエニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イリデ
ン〕−３−アミノオキンプロピオン酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキン−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−トランスーエニル
）ビシクロ［３，２，（Ｉｆヘプタ−６−イリデン］−
３−アミノオキシプロピオン酸、Ｎ−［２−エンド−ヒ
ドロキン−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２−
）リフルオロメチル］フェニルプロパー１−ｈラン、ス
ーエニル〕ビシクロ［３，２，０：］］ヘプター６−イ
リデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−トランス−エニル）ビシクロ［３，
２，ｍｌへブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢
酸、 Ｎ−１ｍ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−
ヒドロキシペンタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［
３，２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキ
シ酢酸、 Ｎ　−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシへギザ−１−１−ランスーエニル）ビシクロ
［３，２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオ
キシ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒ
ドロキシへブタ−１−トランスーエニル〕ビシクロＣ３
，２，０〕へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
酢酸、 Ｎ　−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
４＝トロキシオクタ−１−トランスーエニル）ビシクロ
Ｃ３，２，Ｏ］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオ
キシ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキン−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３，
２，０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ酢
酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ［：３
．２．０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
酢酸、 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−トランスーエニル〕ビシクロＣ
３，２，Ｏ］ヘプタ−６−イリデンヨー３−アミノオキ
シ酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキンドデカ−１−１ランスーエニル）ビシクロ〔３
，２，０〕へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
酢酸、 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパーｉ−トランスー
エニル〕ビシクロＣＩ３．２．０］へブタ−６−イリデ
ン〕−３−丁ミノオキシ酢酸、Ｎ−〔２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘ
キシルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロ［：３
．２．０］へブタ−６−イリデンヨー３−アミノオキシ
酢酸、Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（
３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−トランスー
エニル）ビシクロＣ３，２，０’ｌｌヘプタ−６−イリ
デンヨー３−アミノオキシ酢酸、−およびＮ−Ｃ２−エ
ンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３
−（２−トリフルオロメチル）フェニルプロパー１−ト
ランスーエニル）ビシクロＣ３，２，ＣＪＪヘプタ−６
−イリデンヨー３−アミノオキシ酢酸。 〔製造方法〕 −がヒドロキシ、−が水素である化合物は、反応図１に
したがって製造される。 反応図１ ０ し１ （１）　　　　　　　　　　　　　　　（１，Ｉ　）ｏ
ｐ　ｔ　　　　　　ｏｐ　ｔ （ＶＩＩＡ）’　　　　　　　　　　　（ＶＩＩＢ）’
、Ｌ　　　　　　　　　騒 Ａ７１ （ＶｉｌＡ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＶＩＩ
Ｂ）Ｈ （ＶＩＩＪＡ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
式　　（１）（ＶＩＩＴＢ）　　　　　　式（２） 以下の説明中において、括弧内のローマ数字は反応図中
の反応段階を示す。 化合物（ｉ）ないしくＶＩ　）の合成は、ロバートの米
国特許第４２７２６２９号に詳細に記載されている。 式（１）および（２〕の化合物の合成は、シクロペンタ
ジェン（Ｉ）とジクロロアセチルクロライドから７，７
−ジクロロビシクロ［３，２，ｍｌヘプタ−２−エン−
６−オン（ＩＩ）を生成する反応で始まり、（ＬＩ）は
亜鉛末と反応させてビシクロ〔３、２，０）へブタ−２
−エン−６−オン（１■）を生成する（ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー第３７巻第２３６３頁
、１９７２年）。 ビシクロ［３，２，（Ｂヘプタ−２−エン−６−オンを
酸水溶液の存在下に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチ
ルヒダントインと反応させてブロモヒドリン（ＩＶ　）
とし、これをエチレングリコールと反応させてアセター
ル（Ｖ）を得る。次いで、アセタールをメタノール中で
水酸化ナトリウムと反応させるとエボキソアセタール（
ＶＩ）を生成する（ケープ等、ジャナル・オブ・ザ・ケ
ミカル・ンサイアテイ、パーキン・トランスアクション
ズＩ５第２９５５頁、１９７９年〕。 ２環性エポキシアセタール（ＶＩ）を、一般式Ｍ−幅で
示される種々の金属−有機試薬と反応させて、エポキサ
イドの開裂によりレジオアイソマー基の保護基を示す。 適当な保護基としては、シリルエーテル、第３級アルキ
ルエーテル、例えば第３級ブチル、（所望により置換さ
れた）トリフェニルメチルエーテル、アセタール、例え
ばテトラヒドロピラニルエーテル等が含まれるが、これ
らに限定されるものではない。通常トリアルキルシリル
エーテルが好ましく、特に第３級ブチルジメチルシリル
誘導体が好適である。これらのエーテルは、対応するカ
ルビノールから当技術で周知の標準方法番こより製造さ
れる。第３級プチルジメチルシリルエーテルは、特にプ
ロスタグランジンの化学で好んで使用され、適当なカル
ビノールと第３級ブチルジメチルシリルクロライドをイ
ミダゾールの存在下Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で
反応させて製造される。イミダゾールは、シリル化の触
媒の役と、他方の反応生成物である塩酸を中和する役の
２つの機能を有する。シリルオキシおよび他の保護カル
ビノールの代表的な製造法は、エポキシアセクール（Ｖ
Ｉ）の開環アルキル化に用・い得る種々の型の有機金属
試薬の製造法を示す参考文献中に記載されている。 アルキニル型有機金属試薬は、対応する１−アルキン−
３−オールから製造され、この原料は、アセチレングリ
ニヤール試薬、すなわちエチニルＨ が得られる。有機金属試薬への変換は、通常化学量論的
当量のさらに活性な有機金属、例えばアルキルグリニヤ
ール試薬ＲＭｐＣ１！との交換反応によす、アセチレン
グリニヤール試薬 テ により対応するりチウムアセチリドを生成して、行なう
ことができる。後者と例えばジメチルアルミニウムクロ
ライドとの反応では、アランが生成する。これは、ざら
にアルキルリチウム試薬、例えばＣＨ３Ｌ＋と反応して
、アルキル化エポキシ開環に用い得る別の有機金属試薬
、すなわちアラネート Ｌ′ 詳細なアラン製造法およびシクロペンテン由来６の エポキサイドとの反応については、テトラヘドロン・レ
ターズ第３８９９頁（１９７３年〕に記載され、アラネ
ートの製造とアセチレングリニヤール試薬については米
国特許第４１９７２９５号に記載され、リチウムアルキ
ニル化合物については特にストーク等、ジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ンサイアテイ第９６巻
第７１１４頁（１９７４年〕、同誌第９７巻第４７４５
頁（１９７５年）に記載されている。 この発明の新規化合物において、Ａがトランス−オレフ
ィン結合のものは、下記反応図にしたがって、アセチレ
ンカルビノール化合物を例えば水素化アルミニウムリチ
ウムで還元してエポキサイドを開環し、トランス−オレ
フィンカルビノールとすることにより製造することがで
きる。（プロスタグランジンの全合成において、例えば
上記ＬＡＨ還元を使用している前記１９７５年のス）　
−り・イソベ文献を参照。） オレフィン化合物の好適かつ一般的な製造法は、所望の
オレフィン部分を含む有機銅化合物を使用する方法であ
る。これらは、ビニルリチウム誘導体から容易に製造す
ることができ、この原料は、ｌなトランス−ビニルハラ
イド、好ましくはヨーダイトとアルキルリチウム試薬ま
たは金属リチウムとの反応により製造される。ヘテロ銅
酸塩およびホモ銅酸塩の構造を示す種々のオレフィン有
機銅酸塩の製造法、および化合物ＶＩおよび関連２、理
性エポキシアセクールとの反応は、ロバーツの米国特許
第４２７２６２９号およびその引用文献中に記載されて
いる。 この発明の化合物において、鎖が完全に飽和したも（７
）（Ａ＝−ＣＨ２−ＣＨ２−）　は、対応スル有機金の
直接導入により製造することができ、この試薬属例えば
Ｍ９またはＬｉ　のエーテル系溶媒、好ましくはテトラ
ヒドロフラン中の反応、またはさらに活性な有機金属試
薬、例えばアリールリチウム誘導体との交換反応のよう
な標準方法により製造することができる。飽和側鎖化合
物はまた、好ましくは、アルキニルまたはアルケニル側
鎖化合物を貴金属触媒（パラジウム炭素、ロジウム炭素
、ロジウム・アルミナ、白金〕により接触水素添加して
製造することもできる。この水素添加は、基質溶液を室
温低水素圧（１−４気圧〕で１−１０％（重量／重量）
の触媒の存在下に撹拌することにより容易に進行する。 種々の溶媒を使用できるが、メタノールおよびエタノー
ルのようなアルコールが特に有用である。反応時間は、
溶媒、触媒の使用と量、被還元基質の構造等によって、
１時間以下から２４時間まで変るが、理論量の水素（原
料がアルケンでは１モル当量、アルキンでは２モル当量
〕が吸収されたとき飽和アルキレン側鎖への還元がほぼ
完全になることから、監視を容易に行なうことができる
。触媒は、水素添加混合物を好ましくはけいそう土層を
通して瀘過することにより除去される。Ｐ液を減圧濃縮
すると、残留物として所望の２または３−エキンーアル
キリデンビシクロへブタン−６−オン誘導体が得られ、
これは通常精製する必要がない。所望により、最終的精
製をシリカゲルを用いたプレパラテイブ・レイヤークロ
マトグラフィーまたはカラムクロマトグラフィーにより
容易に行なうことができる。 核水素添加ω鎖がフェニル環で終る場合には、パラジウ
ム炭素触媒が好ましく、上記フェニル環が１−２個のハ
ロゲン、特にＢｒまたはＩを有する場合には、Ｃ−Ｃ多
重結合の還元はある程度の還元的脱ハロゲンを伴なうこ
とがある。このような脱ハロゲン副生物は、通常クロマ
トグラフィーにより分離することができるが、これに手
間がかかる場合には、上記官能性側鎖を、対応する端末
グリニヤール試薬または有機リチウム試薬とエポキシア
セタールＶＩの反応により飽和型で直接導入することが
できる（前記方法参照〕。 有機金属試薬は、エポキシアセタールＶＩとオキシラン
環の両端で反応して２種のアルコールのレジオアインマ
ーを生ずることができ、実際両レジオアインマーが得ら
れる。例えば、ＶＩと３−（第３級ブチルジメチルシリ
ルオキシ〕オクタ−１−イニルジメチルアランの反応で
は、アルキニルカルビノールのレジオアインマー、すな
わちｖｎａ、　　３−エンド−ヒドロキシ−２−エキン
ー（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）スピロ〔ビシ
クロ［ｌＩ　３．２．０　］へブタン−６，２’＝（１
，３）ジオキンラン１およびＶＩＩＢ、　　２−エンド
−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒドロキシオクタ−
１−イニル）スピロ〔ビシクロＣ３，２，０１ヘフタン
ー６．２’−（１，３）ジオキンラン〕 を生ずる。 上記２種の異性体はクロマトグラフィーにより分離され
、アルキノールアセタールＶＩＩ　ＡおよびＶｎ　Ｂは
それぞれ硫酸と反応させてアセタールを加水分解し、そ
れぞれ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０’
］ヘプタン−６−オン（ｖｍＡ〕および２−エンド−ヒ
ドロキシ−３−エキソ−（３−ｔドロキシオクタ−１−
イニル）ビシクロ［３，２，０〕へブタン−６−オン（
ＶＩＩＩＢ）を生ずる（ジャーナル・オン・ザ・ケミカ
ル・ンサイアテイ、パーキン・トランスアクションズ１
１第８５２頁、１９８０年〕。 ３−アミンオキシプロピオン酸の製造法としては、ジャ
ーナル・オン・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテ
イ第７７巻第２３４５頁（１９５５年〕、米国特許第２
７６２８１５号およびジュルナル・オブシュチェイ・キ
ミイ第３１巻第１９９２頁（１９６１年〕記載の方法を
次のように修正した。ジオキサンに溶かしたアセトンオ
キシムをナトリウムメトキサイドおよびアクリル酸メチ
ルと反応させ、酸性にし、蒸留して３−アミノオキシプ
ロピオン酸のアセトンオキシムを得、次いでこれを加水
分解して３−アミノオキシプロピオン酸塩酸塩を得る。 この反応の実施に際しては、前述のように、通常ジオキ
サンに溶かしたアセトンオキシムをナトリウムメトキサ
イドに加え、混合物を１５分間ないし約２時間、好まし
くは３０分間撹拌し、次いで水浴で００Ｃに約１時間冷
却するか、または混合物がＱ’Ｃになるまで冷却する。 アクリル酸メチルを添加後、得られる混合物を室温にも
どし、約２ないし５時間、好ましくは３時間撹拌する。 酸性にし、蒸留により精製した後、オキシム付加物を酸
触媒、好ましくは５Ｎ塩酸の存在下、４０ないし約８０
°Ｃ１好ましくは６０°Ｃに、反応が完結するまで加熱
する。 ４−アミノオキシ酪酸および５−アミノオキシ吉草酸の
合成法は、テトラヘドロン第２３巻第４４４１頁（１９
６７年）に記載されている。Ｎ−メチルピロリドン中で
ベンゾフェノンオキシムをまずナトリウムと反応させ、
次いでγ−ブチロラクトンと反応させてＮ−ジフェニル
メチリデン−４−アミノオキシ酪酸を得、次いでこれを
加水分解して４−アミノオキシ酪酸を生成する。５−ア
ミノオキシ吉草酸塩酸塩は、γ−ブチロラクトンの代り
にδ−バレロラクトンを用いて同様に製造される。アミ
ノオキシ酢酸は、生塩酸塩として市販されている。 式（ＶＩＩ［Ｂ）のビシクロヘプタノンアルキノールを
炭素鎖長２−５を有するω−アミノオキシカルボン酸と
反応させると、対応するＮ−［２−エンド−ヒドロキシ
−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル〕
ビシクロ〔３，２，０］へ］ブター６−イリデン〕−ω
−アミノオキシアルカンを生成する。式（ＶＩＩＩ　Ａ
　）のビシクロヘプタノンアルキノールを炭素鎖長２−
５を有するω−アミノオキシ酸と反応させると、異性体
のＮ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−〔３−
ヒドロキンオクタ−１−イニル〕ビシクロＩ：Ｉ　３．
２．０　］へ］ブター６−イリデン〕−ω−アミノオキ
シアルカンを生ずる。 この反応の実施に際しては、前述のように、通常１当量
のビシクロヘプタノンと２当量の酢酸ナトリウムをアル
コール、好ましくはメタノールに溶解し、同様にアルコ
ール、好ましくはメタノールに溶解したアミノオキシ酸
の塩、好ましくは塩酸塩に加える。反応混合物を室温で
反応が完結するまで０５ないし７時間撹拌する。アルコ
ールを留去後、残留物を酢酸エチル、メチレンクロライ
ド等の有機溶媒で数回抽出する。抽出液を合わせ、食塩
水で洗浄し、例えばＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮する
。残留物を、適当な有機溶媒またはその混合物、例えば
酢酸エチル−ヘプタンから再結晶することにより精製し
て、純オキシアミノ酸を得る。 反応図２ （ＶＩＩＡ）’　　　　　　　　　（ＶＩＩＢ）’（ （ＩＸＡ）　　　　　　　　　　　　　（ＸＡ）（Ｘｌ
、Ａ）　　　　　式（１） （ＩＸＢ　）　　　　　　　　　　　　　　（ＸＢ　）
ＯＰＬ　　　（Ｘ１’Ｂ）　　　　　　　　　（６３］
　　　　式　　（２）この発明の新規化合物において、
Ｒ１および−が一緒になってカルボニル基を表わすもの
は、エポキシアセタールＶＩの開環に用いる有機金属試
薬の３−ヒドロキシ官能基の保護に用いる保護基を、環
状アセタールの加水分解開裂の間、すなわち反応フロー
図におけるＶＩＩ　Ａ／→ＩＸＡまたはＶＩｌ、　Ｂ′
→ＩＸＨの反応の間そのまま残るに充分なほど安定なよ
うに正しく選択することにより、反応図にしたがって容
易に製造することができる。 生成するケトンは、前述のように、適当なω−アミノオ
キシカルボン酸と反応させ（ＩＸＡ→ＸＡまたはＩＸＢ
　　　ＸＢ）、生成物中の遊離環ヒドロキシ基を、例え
ばジョーンズまたはコリンズの試薬のような３酸化クロ
ム、またはジメチルスルホキサイド試薬（モファット試
薬またはその種々の変形〕、またはコリーおよびキム、
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
アテイ第９４巻第７５８６頁（１９７２）記載の試薬の
ようなジメチルスルホニウム試薬により酸化して、対応
する環状ケトンＸＩＡまたはＸＩＢとする。 （６４） 残存するω側鎖上の保護基を加水分解すると、式（１）
または（２）においてＲ１および−が一緒になってカル
ボニル基を示すこの発明の化合物が得られる。 この一連の反応において有用な保護基は、第３級ブチル
ジメチルシリルオキシ基である。この基を、エポキサイ
ド（ＶＩ）の開環用有機金属試薬に用いると、シリルオ
キシヒドロキシアセタール（■Ａ’）および（ＶＩＩＢ
′）が得られる。ケタール官能基の選択的加水分解は、
ケタール化の交換によって行ない得る。すなわち、保護
したケタール（ＶＸＸ′）をケトン溶媒、好ましくはア
セトンに溶かした溶液を、触媒量の鉱酸または有機強酸
の存在下に−３０ないし２０°Ｃの温度で放置すると、
ケタール官能基は溶媒に移行し、主反応生成物としてシ
リルオキシ−ヒドロキシケトン（ＩＸ）が生成し、これ
を、反応混合物の中和後宮法により単離する。交換反応
は約０°Ｃで行なうのが好適であり、触媒としてはｐ−
トルエンスルホン酸が好ましい。ケタール交換の進行は
ＴＬＣによって監視するのが便利である。 オキシム化合物を製造するとシンおよびアンチオキシム
異性体の平衡混合物を生ずるが、これらはシリカゲルを
用いたクロマトグラフィーにより分離することができる
。構造式としては一方の幾何異性体のみを示したが、こ
の発明はシンおよびアンチオキシムの両幾何異性体およ
びその任意の割合の混合物を包含する。 この発明の化合物を含む構造式は、多数のキラル（ｃｈ
ｉｒａｌ）中心を含み、光学活性を有する。説明の便宜
上１つの光学異性体のみを示すが、この発明はすべての
光学異性体とその混合物を含み、その混合物の中にはラ
セミ化合物とあらゆる比率のジアステレオマー混合物が
含まれる。この発明の目的生成物が光学不活性な出発原
料からキラルな試薬を用いないで製造された場合には、
生成物は「光学不活性な」ラセミ混合物として得られる
。 純粋なエナンシオマーは、最終生産物の酸を、有機化学
特にプロスタグランジンの化学で周知の方法にしたがい
、光学活性なアミンとの塩を経て分割することにより得
られる。 光学活性な化合物を得るための別の方法は、キラルな中
間体を経由する方法である。ビシクロヘプタノンのラセ
ミ体のベーカー・イーストによるエナンシオセレクテイ
ブな還元を含むビシクロ〔３，２，０〕へ〕ブター２−
エン−６−オの両エナンシオマーの効果的な合成法は、
既に報告されている（ディビス等、ジャーナル・オブ・
ザ・ケミカル・ソサイアテイ、ケミカル・コミュニケー
ションズ第１３１７頁、１９８１年）。ω−側鎖アルコ
ールの両エナンシオマー、例えば（Ｒ）−および（Ｓ）
−１−オクチン−３−オールも容易に得られる（Ｊ、　
フリート等、アナールス・オブ・ザ・ニューヨーク・ア
カデミ−・オブ・サイエンシズ第１８０巻第３９頁、１
９７１年）。光学活性側鎖を有するアルコールからの有
機金属化合物とビシクロへブタノンエポキシアセタール
（ＶＩ）の−万の光学異性体の反応により、１種の光学
異性体（ＶＩＩ　）が得られ、対応するこの発明の純粋
な光学異性体に導かれる。光学活性な倶１鎖をもつもの
とビシクロへブタノンアセタールエポキサイドとの反応
、またはラセミ側鎖をもつものと光学活性なビシクロへ
ブタノンアセタールエポキサイドとの反応では、ジアス
テレオマー混合物が得られ、これはそのまま使用するか
、または例えばクロマトグラフィー法により純粋なエナ
ンシオマーに導かれる。 この方法では、反応図３に示すように、３−エキソ−（
３ｓ−第３級ブチルジメチルシリルオキシアルカー１−
イニルラスピロ〔ビシクロ［３，２゜０］へブタン−６
，２’−（１，３）−ジオキンランフ−２−エンド−オ
ール（反応図１のＶＩＩ　Ｂ’　）のジアステレオマー
混合物が、ジエチルエーテル中ジコバルトオクタカルボ
ニルとの反応で（α５−ＸｎＢおよびβ５−ＸＩＩＢ）
ジコバルトヘキサカルボニルコンプレックスに変堺され
、クロマトグラフィーで分割される。単離したコンプレ
ックスは、硝酸第２セリウムアンモニウムにより元の３
−エキソ−（３βＳ−第３級ブチルジメチルシリルオキ
シアルカー１−イニル）スピロ〔ビシクロ〔３゜２．０
〕へブタン−６，２’　−（１，３）−ジオキンランフ
−２−エンド−オールと３−エキソ−（３αＳ−第３級
ブチルジメチルシリルオキシアルカー１−イニル）スピ
ロ〔ビシクロ［３，２，０〕へ〕ブタンー６．２’−（
１，３）−ジオキソラン〕のエナンシオマーにもどる。 これらは、希酸での加水分解により対応する２−エンド
−ヒドロキシ−３−エキソ−（３βＳ−ヒドロキシアル
カ−１−イニル〕ビシクロ（ＩＩ：　３．２．０　’：
ｌヘプタン−６−オン（βｓ　−ｖｎｔＢ　）　オヨヒ
２−エンドーヒドロキシ−３−エキソ−〔３αＳ−ヒド
ロキシアルカ−１−イニル〕ビシクロＣ３，２，０）へ
ブタン−６−オン（αＳ　−Ｖｍ　Ｂ　）に変換される
。これらの化合物は、Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−
３−エキソ−〔３βＳ−ヒドロキシアルカ−１−イニル
〕ビシクＯＣ３゜２．０］へブタ−６−イリデンコアミ
ノオキシアルカン酸（βＳ一式２〕およびＮ−〔２−エ
ンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３σＳ−ヒドロキシ
アルカ−１−イニル）ビシクロ［３，２，Ｏ）ヘプタ−
６−イリジンアミノオキシアルカン酸（αＳ　一式２〕
に導かれる。 反応図３ （ＶＩＩＡ）／ および。 ７９Ｓ　　−ＸＩＩＢ　　　　　　　　Ｃｔｓ−ＸＩＩ
Ｂβ５−（ＶＩＩＢ）’　　　　　　ｃｔＳ−（ＶＩＩ
Ｂ）’（７９５−ＶＩＩＩＢ　）　　　　　　　（７９
Ｓ−式２　）（α５−ＶＩＩＩＢ）（αＳ一式２〕 この発明において、式（１〕または（２）の化合物の医
薬上許容される非毒性塩誘導体は、遊離酸を適当量の医
薬上許容される塩基で処理することにより製造される。 医薬上許容される塩基の代表例は、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化アンモニウム
、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化第１
鉄、水酸化亜鉛、水酸化銅、水酸化第１マンガン、水酸
化アルミニウム、水酸化第２鉄、水酸化第２マンガン、
インプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノー
ルアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチ
ルアミノエタノール、リジン、アルギニン、ヒスチジン
、フロ力イン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、
グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリ
ン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、
ポリアミン樹脂等である。反応は、水単独または水溶性
不活性有機溶媒との混合物中、約０°Ｃないし約１００
°Ｃ１好ましくは室温で行なわれる。代表的な水溶性有
機溶媒としては、メタノール、エタノール、インプロパ
ツール、ブタノール、アセトン、ジオキサンまたはテト
ラヒドロフランが含まれる。式（１）または〔２〕の化
合物と使用塩基とのモル比は、目的とする個々の塩が得
られる比率とする。例えば、カルシウム塩またはマグネ
シウム塩のような２価カチオン塩を製造する場合、式（
１）または（２）の遊離酸としての出発原料を、少なく
とも２分の１モル当量の医薬上許容される塩基と処理す
ると中性塩が得られる。同様に、式（１）または（２〕
の化合物の３価アルミニウム塩を製造する場合、中性塩
を得るには少なくとも３分の１モル当量のアルミニウム
塩基を用いる。 この発明の新規遊離カルボン酸（１）および（２〕は、
対応する塩を少なくとも理論量の強酸、好ましくは無機
酸、例えば塩酸、硫酸等と、約Ｏ０Ｃないし約５０°Ｃ
の温度、好ましくは室温で処理することによって再生す
ることができる。 この発明の新規な酸の医薬上許容される非毒性エステル
は、例えば対応する遊離酸をジエチルエーテルのような
適当な不活性溶媒中で適当なジアゾアルカンによりエス
テル化することにより製造することができる。この発明
の酸のエステルを得る別の一般的な方法は、カルボン酸
のベンゼン溶液を、ジアザビシクロウンデカン（１”Ｊ
　’Ｂ　Ｕ　）のような有機塩基の存在下、約２０６Ｃ
−８０°Ｃの温度で約１−１２時間、アルギルハライド
と反応させる方法である。これらの条件は、プロスタグ
ランジンおよびその合成同族体のような分子中に不安定
な官能基を有する酸のエステル化に特に有用である。そ
の理由は、酸触媒の使用が避けられ、実際」二苛酷な試
薬を使用しないからである。（Ｎ、オノ等、ブレティン
・オブ・ザ・ケミカル・ンサイアテイ・オブ・ジャパン
第５１−８第２４０１−２４０４頁、１９７８年〕。 代表的なエステルは、メチルアルコール、エチルアルコ
ール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、
ブチルアルコール、２−ブチルアルコール、２−ペンチ
ルアルコ−、ル、イソペンチルアルコール、２−ヘキシ
ルアルコール等１））う誘導されるものである。 別の方法として、アルキルエステルは、対応するアルコ
キサイドを触媒とするエステル交換により、公知の技術
にしたがって製造される。エステル交換により、低級エ
ステルから高級エステルを、例えばメチルエステルから
インアミルエステルを製造するのが好ましい。しかし、
低級アルコールをかなり過剰に用いることにより、高級
アルコールかう低級アルコールへエステル交換すること
ができる。例えば、エタノールをかなり過剰に用いるこ
とにより、ヘキシルエステルをエチルエステルにエステ
ル交換することができる。 式（１〕および（２〕の化合物の塩は、塩の溶解度の差
、酸の揮発性または活性の差を利用し、または適当に負
荷したイオン交換樹脂で処理することにより、交換する
ことができる。例えば、交換は、式（１）または（２）
の化合物の塩と、その塩の酸成分よりｐ　Ｋ　ａ　　値
が低い酸の理論値より少過剰の量とを反応させることに
より行なわれる。 この変換は、約０°Ｃと反応媒体として用いる溶媒の沸
点の間の温度で行なわれる。 〔有用性および投与〕 この発明の化合物は、合成プロスタグランジン類縁体で
あり、プロスタサイクリン（ＰＧＩ２）に類似した生物
活性スペクトルを示す。これらは心臓血管障害の治療に
有用であり、特に血小板凝集阻止剤の活性を有する。し
たがって、これらの化合物は、血栓症合併心臓血管障害
の治療に有用である。またこれらは、血管拡張剤、抗分
泌剤および抗高向圧剤である。 これらの化合物は合成プロスタグランジン類縁体でアリ
、特にプロスタサイクリンＰＧＩ２類縁体であるから、
プロスタグランジンに類似した活性スペクトルを示す。 しかし、その治療活性が極端な化学的不安定性のために
著しく損なわれているプロスタグランジンとは逆に、こ
の発明の化合物は極めて大きな化学的安定性を有すると
共に高い生物活性を保持し、属性の組合わせにより特に
心臓血管機能障害および疾病の予防および／または治療
剤となっている。 後述する医薬組成物としての有効成分の投与は、心臓血
管系に作用する薬剤の投乃法として確立された任意の方
法により行なうことができる。このような方法には、経
口、非経口およびその他の全身投与法が含まれる。投与
法に応じて、組成物は錠剤、坐剤、丸剤、カプセル、散
剤、液剤、けんだく剤等の固体、半固体または液体投与
形態として、好ましくは各用量の単位投与に適した単位
投与形体とされる。組成物は、慣用される医薬用担体ま
たは賦形剤および式〔１）または（２〕の活性化合物お
よび／またはその医薬上許容される塩を含み、さらに他
の医薬、薬剤、担体、補佐薬等を含むことができる。 この発明はまた、治療を必要とする対象に式（１）およ
び（２）から選ばれた化合物またはその医薬上許容され
る非毒性塩もしくはエステルまたは有効成分として上記
化合物を含む医薬組成物の有効量を投与することからな
る、哺乳類の心臓血管障害に伴なう症状の治療方法を提
供するものである。 この発明はさらに、式（１）および〔２〕から選ばれた
化合物またはその医薬上許容される非毒性塩もしくはエ
ステルの有効量と許容される非毒性担体からなる、心臓
血管障害治療用医薬組成物を提供するものである。 有効成分の投与量は、勿論、治療対象、苦痛の重さ、投
与方法および担当医の判断により異なる。 しかし、一般に有効な用量は０．００１−１５”９７Ｋ
ｇ　７日の範囲であり、０．０ｌ−３Ｗ／〜／日が好ま
しい。平均７０ＫＰの人に対しては、上記の量は１日０
．０７−１０００′ＩＩｕｉ、好ましくは０．７−２１
０”？／日になる。 この発明の新規化合物は、公知の適当な医薬用担体と製
剤して特に有効な心臓血管用組成物を作ることができる
。一般に、活性成分の有効量は、全製剤の約０．００１
重量％ないし約１０重量係である。製剤の残りは、適当
な賦形剤約９０重量％ないし９９，９９９重量％である
。 固体組成物において、慣用される非毒性固体担体として
は、例えば医薬用のマンニトール、乳糖、でんぷん、ス
テアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タル
カム、セルロース、グルコース、しよ糖、炭酸マグネシ
ウム等が含まれる。上記活性化合物は例えばポリアルキ
レングリコール、例えばプロピレングリコールを担体と
して、坐剤の形に製剤することができる。 液体の医薬投与用組成物は、例えば上記活性化合物と所
望により医薬用補佐薬を、例えば水、塩水、右旋糖水溶
液、グリセリン、エタノール等の担体に溶解、けんだく
等をして溶液またはけんたく液とすることにより製造さ
れる。所望により、投与用医薬組成物は、少量の非毒性
補助剤、例えば湿潤もしくは乳化剤、μ］調整剤等、例
えば酢酸ナトリウム、ンルビタンモノラウレート、トリ
エタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミ
ンオレアート等を含むことができる。このような投与形
態の実際の製造法は当業者に周知であす、例えばレミン
トンス・ファーマシューテイカル・サイエンシス〔マッ
グ・パブリッシング・カンパニー、イーストン、ペンシ
ルバニア、第１５版（１９７５年）〕に記載されている
。また、投与用組成物または製剤は、治療対象の症状を
軽減するに有効な量の活性化合物〔１種以上〕を含むも
のとする。 非経口投与は、通常皮下、筋肉内または静脈内注射によ
り行なわれる。注射用製剤は、液体の溶液またはけんだ
く液、または注射前に溶液またはけんだく液とするに適
した固体、または乳剤として、慣用される剤形に作られ
る。適当な賦形剤は、例えば水、塩水、右旋糖、グリセ
リン、エタノール等である。さらに、所望に応じて、投
与される医薬組成物は少量の非毒性補助剤、例えば湿潤
もしくは乳化剤、ｐＨ調整剤等、例えば酢酸すｌ−ＩＪ
ウム、ンルビタンモノラウレート、トリエチルアミンオ
レアート等を含むことができる。 最近考案された非経口投与では、一定水準の用量が維持
される遅延放出性または持続放出性製剤の植込みが行な
われる。米国特許第３７１０７９５号参照。 坐剤による全身投与用の伝統的結合剤および担体として
は、例えばポリアルλングリコールまたはトリグリセリ
ドが含まれる。このような坐剤は、有効成分０．５−１
０％、好ましくは１−２％を含む混合物から製剤される
。 以下に示す製造例および実施例は、この発明を説明し、
その実施の助けとするものであり、この発明を限定する
ものではない。 以下の製造例および実施例において、ローマ数字は反応
図中の反応段階を示すために用いる。 ［式（＼７１１１）の化合物の製造法１１！遺例１ ７．７−ジクロロビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタ−２−
エン−６−オンの製造。 新たに蒸留したシクロペンタンエン（Ｉ）２７゜２８、
ジクロロアセチルクロライド３０．５ｇおよびヘキサン
（モレキュラーシーブで乾燥）２０　Ｏｎ＋ｌの溶液混
合物を激しく攪拌し、乾燥トリエチルアミン２１．７ｇ
とヘキサン２００丁ｏ１の溶液を１．５時間かかって加
えた。窒素雰囲気中で１５時間攪拌後、反応混合物を濾
過し、枦塊をヘキサンで洗浄した。溶媒を減圧留去して
液体３５．２ｇを得、これを再減圧蒸留して７，７−ジ
クロロビシクロ［３゜２．０１へブタ−２−エン−６−
オン（ＩＩ）３０ｇを得た。 ビシクロ［３，２，０１へブタ−２−エン−６−オンの
製造。 亜鉛末１．１．Ｏｇと氷酢酸１５ｍ１のけんだく液を激
しく攪拌し、７．７−ジクロロビシクロＪ３．２゜０１
へブタ−２−エン−６−オン５，００８（０，０２８モ
ル）と氷酢酸５１１１１の混合物を室温で滴下した。滴
下終了後、温度を７０　”Ｃに上列させ４０分間維持し
た。このとき、薄層クロマトグラフィー（Ｔ　Ｌ　Ｃ）
で出発原料がもはや残存しないことが認められた。次い
で反応混合物を冷却しエーテルで処理した。亜鉛末を炉
去した。エーテル層はＮａ２ＣＯ３飽和溶液で洗浄して
残留する酢酸を除き、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去し、生成物のビシクロｔ３．２．０］へブタ−
２−エン−６−オン（ＩＴＩ）を蒸留で単離した。生成
物の全収量２．９９ｇ（９５％）。生成物の均質性はＴ
　Ｌ　Ｃで確かめた。 製造例２ ビシクロ［３，２，旧へブタ−２−エン−６−オンから
（ＶＩ）のエポキシアセタールへの変換。 ビシクロへブチ７ン（１］１）　１　ｇをアセトン２０
ｍ１ト水Ｓｍｌの混合物に溶解し、１，３−ジブロモ−
５，５−ジメチルヒグントイン１．５ｇを定常攪拌−δ
ｊ− 下少量づつ加えた。室温で１６時間反応後溶媒を減圧留
去した。残留物を水り、Ｏｍｌに溶解し、ジクロロメタ
ンで数回抽出した。得られた有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。黄色油状の残留
物を、２０％酢酸エチル／揮発油を用いてシリカゾル・
クロマトグラフィーに付すことにより分離し、２−ブロ
モ−３−ヒドロキシビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−
２−エン−６−オン（ＩＶ）（米国特許第４２７２６２
９号）を得た。 このブロモヒドリン１７．５ｇ、エチレングリコール８
．Ｏｇおよびｐ−）ルエンスルホン酸１水化物０．１７
ｇの混合物を、ベンゼン１．７５ｍ１中、窒素雰囲気下
で加熱還流した。ディーンスタータの装置で水を除外、
６時間後溶液を冷却し、８％（重量／容量）炭酸水素ナ
トリウム水溶液および水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ，
）溶液を活性炭で脱色し、濃縮して式（Ｖ）のブロモヒ
ドリアンアセタールを残留物として得た。 ブロモヒドリアンアセタール１０．６ｇを水酸化８４− ナトリウム２５ｍ１とメタノール７５■１の溶液に溶か
した。全溶液を２０℃で２０時間インキュベートし、次
いで水２００ｍ１を加え、ジクロロメタン３０ｍ１で抽
出した。抽出を４回反復し、抽出液を合わせ、水洗し、
乾燥し、濃縮した。油状蒸発残渣を蒸留し、留出物をゆ
っくり結晶化させて式（ＶＩ）のエポキシアセクールを
得た。 製造例３ ３−ＯＨアルキンおよび３−ＯＨアルケンの製造。 ３、Ａ、１−イン−３−オールの製造 ２Ｍ−メチルマグネシウムブロマイド（１００ｍ１）と
Ｔ　ＨＥ　（テトラヒドロフラン）の溶液に、メタンの
発生が認められなくなるまでアセチレンの急流を導入し
た。ヘキサン１０ｇを０℃で加え、１／２時間攪拌し、
ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を加えた。エーテルで抽出して有機
生成物を分離した。エーテル溶液を水、食塩水で乾燥し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して液体を得、これ
を蒸留により精製した。 ３．８．１−ヨード−トランス−１−オクテン−３−オ
ールの製造 工程１゜ メチレンクロライド４００ｍｌに３塩化アルミニウム４
４ｇとへキサメイルクロライド４０ｇを加えた。反応混
合物を外部冷却浴中１５℃に維持した。 乾燥アセチレン２７ｍ１を１／４時間導通した。温度は
約１５℃に維持した。反応の進行は■Ｒ（酸クロリドカ
ルボニル吸収の消失）で追跡した。反応完結後、反応液
を水８００ｍ１中に激しく攪拌しながら５℃で移した。 メチレンクロライド５００ｍ１を加え、メチレンクロラ
イド層を分離した。水層をメチレンクロライド１００＋
ｎｌで抽出した。メチレンクロライド層を合わせ、水１
００ｍ１で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去した。粗製油状物を高度真空蒸留で精製
した。 工程２゜ よう化ナトリウム３０ｇを蒸留アセトン８０ｍ１と攪拌
した。粗製油状物（工程１で得たもの）２０゜４８とア
セトンの混合物を加えた。得られる混合物を約８時間定
常還流した。混合物をブ７ナー漏斗で濾過し、枦塊をア
セトン２０ｍｌで洗浄し、炉液を合わせて４１１　’Ｃ
以下で減圧濃縮し、ベンゼン約５０ｍ１を加えてアセト
ンを全部置換した。水層をベンゼン２（１ｍｌで２回抽
出した。ベンゼン層を中性になるまで水洗し、無水硫酸
すＦリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して油状物約３
０ｇを得た。油状物をジエチルエーテル／ヘキサン（２
５ニア５、容量：容量）５０＋ａｌに溶かし、シリカゲ
ル２０ｇで濾過した。得られる油状物を高度真空蒸留し
て生成物２６．８ｇを得た。 工程３゜ ヨードケトン３２ｇとベンゼン５０ｍ１を窒素中でＯ−
５℃に冷却した。６５％ビトライド（Ｖｉｔｒｉｄｅ、
商標）２８ｍｌを定常攪拌下に滴下した。エーテル／ヘ
キサン（２５ニア５、容量：容量）系溶媒によるＴＬＣ
で反応を追跡した。硫酸９．３ｍｌと水５０ｍ１の混合
物を定常攪拌下温度を２０°Ｃ以下に保ちながら滴下し
た。水層を分離しベンゼン２０ｍ１で２回抽出した。ベ
ンゼン層を中性になるまで８７− 水洗浄し、食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して油状物３０ｇを得た。油
状物１２．３ｇを２０％ジエチルエーテル／８０％ヘキ
サンに活力化、シリカゲル２００ｇを通して濾過した。 対応するフラクションを濃縮して油状物１．１ｇを得た
。得られた油状物１０ｇを高度真空蒸留して純１−ヨー
１’−）ランス−１−オクタン−３−オール８．２ｇを
得た。 ３、Ｃ＋シリルエーテルの製造 製造例３．Ａ、３．Ｂの生成物を製造例３Ｃで処理して
製造例４で用いる最終化合物を得た。 ３−ヒドロキシオクタ−１−イン（Ｉｆ！３Ｊ１３　。 Ａ）（２，８９ｇ、０．０２モル）とＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）の溶液を０℃に冷却し、イミダ
ゾール（２，１ｇ）を加え、次いで第３級ブチルジメチ
ルクロロシラン（３，１ｇ、０．０２モル）を加え、混
合物を３時間攪拌しした。水（８０＋ｎｌ）およびヘキ
サン（８０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、水層のヘキ
サン抽出液２　Ｘ　８０ｍｌと合わせた。硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒を減圧留去し、粗製残８８− 漬物（４，３ｇ）をシリカゾル（８０ｇ）タロマドグラ
フィーに付し、酢酸エチル：ヘキサン（２：ＩＶ／■）
で溶離して３−第３級ブチルジメチルシリルオキシオク
タ−１−イン（ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイアティ、第９４巻第６１９０頁、１９７
２年）を得た。 製造例４ 式（ＶＴＩ）のアルキニル、アルケニルおよびア　　　
　　。 ルキルアセタールの製造。 ４、Ａ、アルキニルアセタール ４、Ａ、１．オクチニルアセタール ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）オクタ−１
−イン９．９ｇとトルエン３０ｎ＋’ｌの溶液を攪拌し
、ｎ−ブチルリチウム３１．２５ｍ１とヘキサンの混合
物を窒素雰囲気中Ｏ℃で１０分間かがって加えた。１５
分後、ジメチルクロロアランのヘキサン中２５％溶液（
１４，８ｍ１）を１０分間がかって加え、攪拌を１時間
続けた後、２．３−エンド−エポキシスピロ［ビシクロ
［３’２．ＯＦへブタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン］’（Ｖｒ）３．３６Ｒとトルエン１０ｍ１の
混合物を加えた。混合物を定常攪拌下８０℃で８時間加
熱し、０°Ｃに冷却し、飽和硫酸す）　＋７ウム水溶液
１００ｈ＋ｌを加えて急冷した。混合物を濾過して清澄
化し　２層を分離した。水層をエーテルで抽出し、有機
層を合わせて水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥腰濃縮し
てヒドロキシシリルオキシアセタールのレジオ（位置）
アイソマー油状混合物１５．１５ｇを得た。油状物を酢
酸：水：テトラヒドロフラン（３：１：１）混合物１０
０＋ｎｌｌこ溶かし、ＴＬＣで反応完結が認められるま
で室温で攪拌した。溶液を希ＮａＯＨで中和し、溶媒の
大部分を減圧留去し、残留物をエーテルで抽出した。抽
出液を乾燥し、濃縮して２生成物約２：］の油状混合物
を得、次いで、シリカゾル・クロマトグラフィーの短か
いカラムで分離した（３％エタノール・クロロホルム溶
媒で溶離）。 主成分（異性体Ａ）は２−エキソ−（３−ヒドロキシオ
クタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ（３，２゜０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）：）オキソラン１−３
−エンド−オール（Ｖｌｌ）と同定され、副成分は（＞
３位におけるアランの攻撃で生じたレジオアイソマー、
すなわち３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜（）１ヘプタン−６
，２’　−（１，３−ノオキソラン１−エンドーオール
（ＶＩＩＢ）と同定した。 ４、Ａ、２．　他のアルキニルアセタール同様にして、
製造例４．Ａ、１．記載の方法を用イ、３−（１３級ブ
チルジメチルシリルオキシ）オクタ−１−インの代りに
アルカ−１−イン部分が炭素原子数４−１５の適当な３
−ヒドロキシアルカ−１−インを使用して、他のアルキ
ニルアセタールを製造した。 こうして、下記化合物が得られた。 ４、Ａ、２．ａ。 ２−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−イニル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシペンタ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ１３，２．ＯＦへブタン−６゜９１− ２’−（１，３）ンオキソラン１〜３−エンドーオール
、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−６゜２’　−
（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシへブタ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，０３へブタン−６゜２’　−
（１，３）ノオキソラン］−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−イニル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−イニル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシウンデカ−１−イニル）
スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−９２− ６，２’　−（Ｌ３）ンオキソラン１−３−エンド−オ
ール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシドデカ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−
（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシベンタデカー１−イニル
）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’
　−（１，３）ジオキソラン］−３−エンド−オール、
または ４、Ａ、２．ｂ ３−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−イニル）スピ
ロ［ビシクロＩ３，２．Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシペンタ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−
（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ１３．２．０１へブタン−６゜２’　−
（１，３）７オキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシヘプタ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，（’）］−＼ブタン−６゜２
’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エン１８−オー
ル、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−イニル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−＜
１．３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−イニル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシウンデカ−１−イニル）
スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６，２’　
−（Ｌ３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシドデカ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−
（１，３）ジオキンラン］−２−エンド−オール、およ
び ３−エキソ−（３−ヒドロキシペンタデカ−１−イニル
）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６，２’
　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オール。 ４、Ａ、３０分技アルキル、シクロアルキル、フェニル
または置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルアセ
クール 同様にして、３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ
）−アルカ−１−インの代りに、３−（第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ）−６−エチルオクタ−１−イン、 ３−（第３級ブチルツメチルシリルオキシ）−３−シク
ロペンチルプロパー１−イン、 ３−（第３級ブチルツメチルシリルオキシ）−３−シク
ロヘキシルプロパー１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３＝フェ
ニルプロパー１−イン、 ９５− ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４
−クロロフェニル）フロパー１−イン、３−（第３級ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３−（２，４−ジメチル
フェニル）−プロパー１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−フェ
ニルブタ−１−イン、 ３−（１３級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４
−メトキシフェニルブタ）−１−イン、お上び ３−（１３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３
−）１）フルオロメチルフェニル）−フロパー１−イン
を使用し、下記代表的化合物を製造した。 ４、、　Ａ、　　３．　ａ ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１
−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−
オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜９６− ２、（ｌ］ヘプタン−６，２’　−（１，３＞ジオキソ
ラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプ
ロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー
１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜（）］へブタ
ン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エン
ド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェ
ニル）フロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２
，０］へブタン−６，２’　−（１，３＞ジオキソラン
］−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−［２，４，−シ゛
メチルフェニル］フロパー１−イニル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，旧へブタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（３−
ヒドロキシ−４−フェニルブタ−１−イニル）スピロ［
ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−６，２’　−（１，
３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−１４−メトキシフ
ェニル１ブタ−１−イニル）スピロ１ビシクロ［３，，
２，ＯＦへブタン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン
］−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−Ｆトリフルオロメ
チルフェニル１−プロパー１−イニル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，ＯＦへブタン−６，２’　−（１，３）ジ
オキソラン１−３−エンド−オール。 ４、Ａ、３．ｂ。 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１
−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−
オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシニ３−シクロヘキシルプ
ロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３−２、Ｏｌヘ
プタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−１＝トロキシ−３−フェニルプロパ
ー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜旧へブタン
−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド
−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェ
ニル）フロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２
，ＯＦへブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン
１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−［２，４−ジメチ
ルフェニル１プロパー１−イニル）スピロしビシクロ［
３，２，Ｏ］ヘプタン−６，２’　−（１，３）ンオキ
ソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−イニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２，（ｌ］ヘプタン−６，２’　−（１，
３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−［４−メトーソ５
− キシフェニル１ブタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，ＯＦへブタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン］−２−エンド−オール、および３−エキソ−（
３−ヒドロキシ−３−［トリフルオロメチルフェニル１
−プロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
ｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−
２−エンド−オール。 ４、　Ａ、　　４．　第３１ｉｋブチルジメチルシリル
オキシ保護基を含むオクチニルアセクール ４、Ａ、１の方法に従って、ヒドロキシシリルオキシア
セタールのレジオアイソマー混合物を得、これは４．　
Ａ、、　　１記載のように酢酸−水−テトラヒドロフラ
ンで加水分解しなかった。このヒドロキシシリルオキシ
アセタール混合物を、ジクロロメタンニア七トン（９７
：３）混合物を用い、シリカゲル・プレパラティブ力ラ
ムクロマトグラフイーに付して分離した。主成分は、２
−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシオ
クタ）−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１
へフラン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３
−エン１００− ドーオールと同定され、副成分は３−エキソ−（３−第
３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イニル）
スピロ［ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−６，２’　
−（１，３）−ジオキソラン］−２−エンド−オールと
同定された。 ４、Ａ、５．池の第３級ブチルジメチルシリルオキソア
セタール 同様にしで、製造例４．Ａ、４．記載の方法を用い、３
−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）オクタ−１−
インの代りにアルカ−１−イン部分が炭素原子数４−１
５の適当な３−ヒドロキシアルカ−１−インを使用して
、他のアルキニル第３級ブチルジメチルシリルオキシア
セクールを製造した。 こうして、下記化合物が得られた。 ４、Ａ、５．ａ。 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ブタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（１，３＞ジオキソラン１−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ペンタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ］
へブタン−６，２′−（１，３）ジオキソラン］−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ヘキサ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌ
ヘプタン−６，２’−（１，３）ジオキソラン１−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
へブタ−１−イン）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
７す−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン１−３−エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
デカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ウンデカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
ｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−
３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−１３級ブチルジメチルシリルオキシ
ドデカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌ
ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３
−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ペンタデカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，
０］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１
−３−エンド−オール、または４、、　Ａ、　　５．　
Ｉ） ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ブタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ペンタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌ
ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ−１，０３
− ラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ヘキサ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］
へブタン−６，２’　−（Ｌ３）：）オキソラン１−２
−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
へブタ−１−イン）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン１−３−エ
ンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキジ
ノナ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
デカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ウンデカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０
］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキ１０４− ソラン］−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ドデカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］
へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２
−エンド−オール、および ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ベンタデカー１−イニル）又ピロ［ビシクロ［３，２，
（ｌ］ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン
１−２−エンド−オール。 ４、Ａ、’　６１分枝アルキノ呟シクロアルキル、フェ
ニルまたは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニル
第３級ブチルジメチルシリルオキシアセタール 同様にして、３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ
）−アルカ−１−インの代りに、３−（第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ）−６−エチルオクタ−１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−シク
ロペンチルプロパー１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−シク
ロヘキシルプロパー１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−フェ
ニルプロパー１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（４
−クロロフェニル）フロパー１−イン、３−（第３級ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３−（２，４−ジメチル
フェニル）プロパー１−イン、３−（第３級ブチルジメ
チルシリルオキシ）−４−フェニルブタ−１−イン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（４
−メトキシフェニルブタ）−１−イン、および ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（３
−トリフルオロメチルフェニル）−フロパー１−インを
使用し、下記代表的化合物を製造した。 ４、、　Ａ、　　６．　ａ。 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−６−エチルオクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン］−３−エンド−オール、２−ｓ−キソ−（３−
第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチ
ルプロパー１−イニル）スピロ［ビシクロＩ３．２．Ｏ
Ｆへブタン−６゜２′−（Ｌ３）ジオキソラン１−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−１３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２，ＯＦへブタン−６゜２’　−（１，３
）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−ｘキｖ−＜３−第３級ブチルン゛メチルシリルオキ
シ−３−フェニルプロパー１−イン）スピロ［ビシク吋
３．２．Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ンオキ
ソラン１−３−エンド−オール、２−エキ／−（３−第
３級ブチルジメチルシリルオキシ−１（４−クロロフェ
ニル）フロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２
，ＯＦへブタン−６，２’　−（ｊ、３）ジオキソラン
１−３−エンド−オール、 ２−工４／−（３−第３級ブチルジメチルシリ１０７− ルオギシー３−［２，、′ｌ−ジメチルフェニル１プロ
パー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブ
タン−６，２’　−（１，３）ンオキソラン］−３＝エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−４−７エニルブター１−イニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ンオキ
ソラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（３−１
３級ブチルツメチルシリルオキシ−４−（，４−メトキ
シフェニル１ブタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３
，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン］−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［３−１，リフルオロメチルフェニル１プロパー
１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜旧へブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−エンド−
オール、または ４、、　Ａ、　　６．　Ｉ）。 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリ１０８− ルオキシー６−エチルオクター１−イニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２，ＯＦへブタン−６，２’　−（］、３
）ジオキソラン］−２−エンド−オール、３−エキソ−
（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロ
ペンチルプロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，
２，Ｏｌヘプタン−６９２’　−（１，３）ジオキソラ
ン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−１３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（１，３
）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−７エニルブロパー１−イン）又ピロ［ビシクロ［
３，２，０］へブタン−６，２’　−（１，３）シ゛オ
キソラン］−２−エンド−オール、３−エキソ−（ｌ第
３級ブチルジメチルシリルオキシ−３−（４−クロロフ
ェニル）フロパー１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，
２，ＯＦへブタン＝６．２’　−（Ｌ３）ジオキソラン
１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［２，，４−ジメチルフェニル］プロパー１−イ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オー
ル、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−４−７エニルブター１−イニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，（’）］ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジ
オキソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３
−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４，−Ｉ４−メ
トキシフェニル］ブター１−イニル）スピロ［ビシクロ
［３，２，Ｏ］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［３−）リフルオロメチルフェニル１プロパー１
−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０］へブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−
オール。 ４、Ａ、７．　　４．Ａ、４の中間体を経由したオクテ
ニルアセタール ２−エキソ−（３−第３級ブチルツメチルシリルオキシ
オクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１
へブタン−６，２’　−（１，３）ジオえソラン１−３
−エンド−オール２２５ｍｇとテトラヒドロフラン２．
５１１１１の溶液を攪拌し　１Ｍテトラブチルアンモニ
ウムフルオライド・テトラヒドロフラン溶液２．２＋ｏ
ｌを加えた。５時間後、溶媒を留去し、水を加え、生成
物を酢酸エチルで抽出した。濃縮して得た残留物を、酢
酸エチル：ヘキサン（７：３）を用いてシリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、２−エキソ−（
３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ
［３，２，０］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン］−２−エンド−オールを得た。同様にして、
３−エキソ−（３−第３級ブチルツメチルシリルオキシ
オクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１
へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラ−１１，
１− ン１−２−エンドーオールから３−エキソ−（３−ヒド
ロキジオクタ−１−イニル）スピロ１ビシクロ［３，２
，０］へブタン−６，２’　−（１，３）＞オキンラン
］−２−エンドーオールヲ得た。 ４、Ａ、８．　　４．Ａ、５の中間体を経由したアルキ
ニルアセクール 同様にして、４．Ａ、７の方法により、４．Ａ。 ２に記載したアルキニルアセタールを製造した。 ４、、Ａ、９．　　４．Ａ、６の分枝アルキル、シクロ
アルキル、フェニルまたは置換フェニルを含む側鎖を有
するアルキニルアセタール。 同様にして、４．Ａ、７の方法により、４．Ａ。 ３に記載したアルキニルアセタールを得た。 ４、Ｂ、アルケニルアセタール ４、、Ｂ、１．オクテニルアセタール ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−トランス
−１−ヨードオクタ−１−エン４８．２ｇと無水ジエチ
ルエーテルの溶液を攪拌し、当量の１゜３５Ｍｎ−ブチ
ルリチウム・ヘキサン溶液を窒素中−７８℃で加えた。 １時間後、ペンタ−１−イ１１２− ニルｉ［１７，３ｇとへキサメチルホスホロトリアミド
４５ｍ１のエーテル溶液を加えた。混合物を一７８°Ｃ
で２時間攪拌した。次いで、エポキシアセタール（Ｖ　
Ｔ　）２０ｇとエーテル１００ｍ１の溶液を１時間かか
って滴下した。反応混合物を一７８℃でさらに３時間攪
拌し、−２０℃の冷凍器中に１６時間放置した。その後
、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物をさらに
室温で１時間攪拌した。分液し、有機層を冷２Ｎ塩酸２
００ｍ１と水２００伯１で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタンを溶離剤
としてシリカゲルクロマトグラフィーの短かいカラムで
精製した。こうして２種の異性体を得た。そのうち主成
分の異性体は、２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−
１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−
３−エンド−オールであり、副成分の異性体は、３−エ
キソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−トランスーエニル
）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ］へブタン−６，２’
　−（１，３）ンオキソラン１−２−エンド−オールで
あった。 ４．Ｂ、２．他のアルキニルアセタール同様にして、製
造例４．Ｂ、１．記載の方法を用い、３−（第３級ブチ
ルジメチルシリルオキシ）トランス−１−ヨードオクタ
−１−エンの代りに元の１−アルケン−３−オール部分
が炭素原子数４−１５の適当な３−（第３級ブチルジメ
チルシリルオキシ）−ヨードアルキ−１−エンを使用し
て、他のアルケニルアセタールを製造した。（製造例３
．Ｃ，）。 こうして、下記化合物が得られた。 ４、Ｂ、２．ａ。 ２−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−トランスーエ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オー
ル、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシペンタ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０’ｌヘプタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−
オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３＝エンド−オ
ール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシへブタ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０３へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−エンド−オ
ール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−トランスーエ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オー
ル、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−トランスーエ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オー
ル、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシウンデカ−１＝トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−エンドー
オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシドデカ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ（３，２，Ｏ］ヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オ
ール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシベンタデカー１＝トラン
スーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１へブタン
−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−エンド
−オール、または ４、Ｂ、２．ｂ。 ３−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−トランスーエ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソランコー２−エンドーオー
ル、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシペンタ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−トランスー
エニル）久ピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−１１６− ニンドーオール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシへブタ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−トランスーエ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オー
ル、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−トランスーエ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オー
ル、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシウンデカ−１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦ・＼ブタン
−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド
−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシドデカ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシペンタデカ−１−トラン
スーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１へブタン
−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド
−オール。 ４、Ｂ、３．　分枝アルキル、シクロアルキル、フェニ
ルまたは置換フェニルを含む側鎖を有するアルケニルア
セタール 同様にして、製造例４．８．１に記載の方法を用い、３
−（第３１ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨード
オクタ−１−トランス−エンの代りに、　　３−（第３
１ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨード−〇−エ
チルオクター１−トランスーエン、 ３〜（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ｔ’−３−シクロペンチル−プロパー１−トランス−エ
ン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ド−３−シクロヘキシル−プロパー１−トランス−エン
、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ド−３−フェニルプロパー１−トランス−エン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ド−３−（４−クロロフェニル）プロパー１−トランス
−エン、 ３−（１３１ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ド−３−（２，４−ジメチルフェニル）−プロパー１−
トランス−エン、 ３＝（１３級ブチルン゛メチルシリルオキシ−ヨード−
４−７エニルブター１−トランス−エン、 ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ド−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−トランス
−エン、および ３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）−１−ヨー
ド−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−プロパ
ー１−トランス−エンのヨウナ適当な３−（第３級ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１−ヨードアルカ−１−ト
ランス−エンを使用して、−１．１９− 他のアルケニルアセクールを製造した。 こうして、下記代表的な化合物が得られた。 ４、　８．　３’，　ａ。 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１
−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３、２．Ｏｌ
ヘプタン−６、２’　−（１．３）ジオキソラン１−３
−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３．
２．ＯＦへブタン−６、２’　−（１．３）ジオキソラ
ン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスーエニ
ル）スピロ［ビシクロ［３，２．リヘブタン−６．２’
　−＜１．３）ジオキソラン］−３−エンド−オール、
２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３　　７ｘニルプロパ
ー１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２．
０］へブタン−６、２’　−（１．３）ジオキソラン１
−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロ１２０
− ロフェニル）フロパー１．　−　）ランスーエニル）ス
ピロ［ビシクロ［３．２．ＯＦへブタン−６、２’　−
（１、３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、２−
エキソ−（３−ヒドロキシ−３−［２．４−ジメチルフ
ェニル１プロパー１−）ランスーエニル）スピロ［ビシ
クロ［３．２．０１へブタン−６。 ２’　−（１．３）ジオキソラン］−３−エンド−オー
ル、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−フェニル１９＝１
−）ランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３、２．０１
へブタン−６、２’　−（１．３）ジオキソラン１−３
−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４二［４−メトキシフ
ェニル１ブタ−１−トランスーエニル）スピロ［ビシク
ロ［３．’２．ＯＦへブタン−６、２’　−（１、３）
ジオキソラン１−３−エンド−オール、および ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−［トリフルオロメ
チルフェニル］ーフ１＋パー１−）ランスーエニル）ス
ピロ丁ビシクロ［３．２．０１へブタンー６．２’　−
（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール。 ４、Ｂ、　　３．＋１゜ ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１
−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌ
ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２
−エンド−オール、 ３−エキンー（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−１−ランスーエニル）スピロ［ビシクロｒ３
．２．ｒｌｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール、３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロパー１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，
２，０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラ
ン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロ１９Ｑ
− ロフェニル）フロパー１−トランスーエニル）スピロ［
ビシクロ（３，２，Ｏｌヘプタン−６，２′−（］、３
）ノオキソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−
（３−ヒドロキシ−３−［２，４−ジメチルフェニル１
プロパー１−）ランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３
，２，０１へブタン−６゜２’　−（１，３）ジオキソ
ラン］−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキー４−フェニルブタ−１−
エニル）スピロ［ビシクロ（３，２，（’）］ヘプタン
−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド
−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−１４−メトキシフ
ェニルブタ−１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ
［３，２，０］へブタン−６，２’　−（１，３）ノオ
キソラン］−２−エンド−オール、３−エキソ−（３〜
ヒドロキシ−３−［３−トリフルオロメチルフェニル１
プロパー１．−　）　ランスーエニル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，（１３ヘプタン−６，２’　−（１，３）
ジオキソラン１−２−エンド−オール。 ４、Ｂ、４．２−エンド−オール系ノアステレオアイソ
マーとしてのオクテニルアセクール水素化アルミニウム
リチウム１０４Ｂとテトラヒドロ７ラン３１ｎ１の混合
物をアルゴン中で攪拌し、４、、Ａ、１で得た３−エキ
ソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２゜０１へブタン−６，２’　−（１，３
）ジオキソラン］−２−エンド−オール１２８ｍｇとテ
トラヒドロフラン３ｍｌの混合物を加えた。混合物を２
４時間加熱還流した。冷却後、２Ｎ水酸化す）　＋７ウ
ム溶液０゜５＋ｏｌｅゆっくり加えた。沈殿を濾過し、
酢酸エチル２５ｍ１で洗浄した。炉液を合わせ、飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。溶媒を留去して２成分混
合物を得、７０％酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離した。第１の溶離
物は３−エキソ−（３β−ヒドロキシオクタ−１−トラ
ンスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタ
ン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エン
ド−オール（Ｒｆ＝０．３４）１２４− であり、第２の溶離物は３−エキソ−（３α−ヒドロキ
シオクタ−１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン１−２−エンド−オール（Ｒｆ＝０．２５）であ
った。 ４、Ｂ、５．２−エンドオール系ジアステレオアイソマ
ーとしての他のアルキニルアセタール同様にして、製造
例４．Ｂ、４記載の方法を用い、３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシアルカ−１−イニル側鎖が炭素原子数４−１５
の製造例４．Ａ。 ２．１〕に記載された適当な３−エキソ−（３−ヒドロ
キシアルカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３゜２．
０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１
−２−エンドーオールヲ使用して、他の２−エンドオー
ル系アルキニルアセクールのジアステレオマーを製造し
た。 こうして、下記化合物が得られた。 ４、Ｂ、５．ａ。 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシブタ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシペンタ−１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−
６，２’　−（１，３）７オキソラン１−２−エンド−
オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシヘキサ−１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−
６，２’　−（１，３）：）オキソラン１−２−エンド
−オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシへブタ−１＝トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−
オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシノナ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシデカ−］−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６
，２’　−（１，３）ンオキソラン］−３−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシウンデカ−１−トラン
スーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１へブタン
−６，２’　＝（１，３）ジオキソラン１−２−エンド
−オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシドデカ−１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−
オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシペンタデカ−１−）ラ
ンスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１へブタ
ン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン１−２−エンド
−オール。 ４、、　Ｂ、　　５．　＋１゜ ３−エキソ−（３α−ヒドロキシブタ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ（３，２，］へブタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オー
ル、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシペンター１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−
オール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシヘキサ−１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−
オール、 ３−エキソ−（３Ｑ−ヒドロキシへブタ−１＝トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−
６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシノナ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３ａ−ヒドロキシデカ−１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシウンデカ−１１２８− 一トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１
へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２
−エンド−オール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシドデカ−１−トランス
ーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−
６，２’　−（１，，３）ジオキソラン１−２−エンド
−オール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシペンタデカ−］、　−
）　ランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１
へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２
−エンド−オール。 ４、Ｂ、６０分核子ルキル、シクロアルキル、フェニル
または置換フェニルを含む側鎖を有する２−エンド−オ
ール系ジアステレオアイソマー。 同様にして、製造例４．Ｂ、４記載の方法を用い、製造
例４．Ａ、３．ｌ）に記載された適当な３−エキソ−（
３−ヒドロキシアルカ−１−イニル）スピロ［ビシクロ
［３，２，Ｏ］ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン］−２−エンド−オールを使用して、他のアル
キニルアセタールを製造した。 こうして、下記化合物が得られた。 ４．Ｂ、６．ａ。 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシ−６−ニチルオ９−１
−）ランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦ
へブタン−６，２’−（１，３）ジオキソラン１−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシ−３−シクロペンチル
プロパー１−）ランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３
，２，０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３β−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６
，２’　−（１，３）ノオキソラン］−２−エンド−オ
ール、３−エキ’／−（３β−ヒドロキシ−３−フェニ
ルプロパー１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ（
３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシ−３−（４−クロロフ
ェニル）プロパー１−）ランスーエニル）スピロ［ビシ
クロ［３，２，ＯＦへブタン−６，２′二（１，３）ジ
オキソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３
β−ヒドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル］プ
ロパー１−１−ランスーエニル）スピロ［ビシクロ（３
，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−３−エンド−オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシ−４−７エニルブター
１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
Ｆへブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−
２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３β−ヒドロキシ−４−［４−メ）４ジ
フェニル１ブ゛ター１−トランスーエニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２，０］へブタン−６，２’　−（１，３
）ジオキソラン］−２−エンド−オール、および ３−エキソ−（３β−ヒドロキシ−３−［３−）ｌＪフ
ルオロメチルフェニル］プロパー１−トランスーエニル
）スピロ［ビシクロｒ３，２．０］へブタン−６，２’
　−（１，３）ジオキソラン１−２−エン−１；Ｉｌ＋
　− ドーオール。 ４、Ｂ、６．ｂ。 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−
１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０
３へブタン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン１−２
−エンド−オール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシ−３−シクロペンチル
プロパー１−トランスーエニル）久ピロ［ビシクロ［３
，２，０３へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３α−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスー
エニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール、３−エキソ−（３α−ヒドロキシ−３−フェニル
プロパー１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３
，２，０］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３Ｑ−ヒドロキシ−３−（４−クロロフ
ェニル）フロパー１−トランスーエニル）ス−”＋３２
− ピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−
（１、３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、３−
エキソ−（３α−ヒドロキシ−３−（２，４−ジメチル
フェニル１プロパー１−トランスーエニル）スピロ［ビ
シクロ［３，２，ＯＦへブタン−６゜２’　−（Ｌ３）
ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシ−４−フェニルブタ−
１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ１３．２．０
１へブタン−６，２’　−＜１．３）ジオキソラン］−
２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３α−ヒドロキシ−４−１４−メトキシ
フェニルブタ−１−トランスーエニル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジ
オキソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３
α−ヒドロキシ−３−［３−）リフルオロメチルフェニ
ル１プロパー１−トランスーエニル）スピロ［ビシクロ
［３，２，０３へブタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン１−２−エンド−オール。 ４、Ｃ，アルキルアセタール ４．、Ｃ，１，オクチルアセタール ２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ス
ピロ［ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−６゜２’　−
（１，３）ジオキソラン］−３−エンド−オールい／Ｉ
ＩＡ）１．０ｇとエタノール４０ｍ１の溶液を、白金（
酸化白金１００　ｍｇから得たもの）の存在下、１気圧
の水素中で、２当量の水素が吸収されるまで激しく攪拌
した。触媒を枦去した。ｐ液を減圧濃縮して２−エキソ
−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，０］ヘプタン−６，２’　−（１，３＞ジ
オキソラン１−３−エンド−オールを得た。 同様にして、レジオアイツマ＝（＼７１１Ｂ）から３−
エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）スピロ［
ビシクロ［３，２，ｉ月へブタン−６，２’　−（１，
３）ジオキソラン］−２〜エンド−オールを製造した。 ４、、　Ｃ，２，他のアルキルアセタール同様にして、
製造例４．．Ａ、２で得た化合物を製造例４．．Ｃ，１
の方法で水素化することにより、下記化合物を得た。 ２−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−イル）スピロ
［ビシク叫３．２．０］へブタン−６，２′−（１，３
）ジオキソラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−
（３−ヒドロキシペンタ−１−イル）スピロ［ビシクロ
１３，２．Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（１，３）ジオ
キソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−イル）スピ
ロ［ビシクロＨ０２，Ｏ］へブタン−６゜２’　＝（１
，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシへブタ−１−イル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−イル）スピロ
［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６，２′−（１，
，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、２−エキ
ソ−（３−ヒドロキシデカ−１−イル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，ＯＦへブタン−６，２′−（１，，３）ジ
オキソラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（３
−ヒドロキシウンデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［
３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（１，３）ジオキ
ンラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシドデカ−１−イル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシペンタデカ−１−イル）
スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へブタン−６，２’　
−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オール、ま
たは ４、Ｃ，２，ｂ。 ３−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−イル）スピロ
［ビシクロ［３，２，０］へブタン−６，２′−（１，
３＞ジオキソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ
＝（３−ヒドロキシペンタ−１−イ１３６− ル）スピロ［ビシクロ［３，２，０３へブタン−６゜２
’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オール
、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−イル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，（’）］へブタン−６゜２’　
−（Ｌ３）ノオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシへブタ−１−イル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−イル）スピロ
［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２′−（１，
３）ジオキソラン１−２−エンド−オール、３−エキソ
−（３−ヒドロキシデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ
［３，２，’Ｏ］へブタン−６，２′−（１，３）ジオ
キソラン］−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−
ヒドロキシウンデカ−１−一イル）スピロ［ビシクロ［
３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン１−２−エンドーオール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシドデカ−１−イル）スピ
ロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６゜２’　−（
１，３）ジオキソラン１〜２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ々ンタデカー１−イル）
スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６，２’　
−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オール。 ４、、Ｃ，３，分枝アルキル、シクロアルキル、フェニ
ルまたは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルア
セクール 同様にして、製造例４．Ｃ１１に記載の方法を使用し、
前の製造例で得たオクチニルアセタールの代りに製造例
４．Ａ、３の方法で得たアルキニルアセタールを用いて
、下記化合物を得た。 ４、Ｃ６３，ａ。 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１
−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオギンラン１−３−エンド−オ
ール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へブ
タン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン］−３−エン
ド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプ
ロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー
１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，］へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エンド−オ
ール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェ
ニル）プロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，
０］へブタン−６，２’−（１，３）ジオキンラン］−
３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４−ンメチ
ルフェニル］プロパーコーイル）スピロ［ビシクロ［３
，２，ＯＦへブタン−６，２’　−（１，３）１３９− ンオキソラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（
３−ヒドロキシ−３−（４−ブトキシフェニル）プロパ
ー１−イル）スピーＥビシクロＦ３．２．旧へブタン−
６，２’−（１，３）シ゛オキソラン１−３−エンド−
オール、 ２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−１４−ヒドロキシ
フェニル］プロパー１−イル）スピｔ１７［ビシクロ［
３，２，ＯＦへブタン−６，２’−（１，３）ジオキソ
ラン１−３−エンド−オール、および２−エキソ−（３
−ヒドロキシ−３−［３−）リフルオロメチルフェニル
１プロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，（’
）］ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］
−３−エンド−オール。 ４、Ｃ，３，１）。 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１
−イル）スピロ［ビシクロＪ３．２．０］へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２＝エンド−オ
ール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１〜イル）スピロ［ビシクロ［３゜１４０− ２．０１へブタン〜６．２’　−（１，３）ジオキソラ
ン１−２−エンド〜オール、 ３−エキンー（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプ
ロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキンラン１−２−エ
ンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー
１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−
６，２’　−（Ｌ３レオキソラン１−２−エンド−オー
ル、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェ
ニル）プロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，
０］ヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］
−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−ｒ２，４−ジメチ
ルフェニル１プロパー１−イル）スピロ［ビシクＯｆ３
．２．０］へブタン−６，２’　−（１，３）ノオキソ
ラン］−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−ヒド
ロキシ−４−７エニルブター１−イル）スピロ［ビシク
ロ［３，２，０１へブタン−６，２’　−（１，３＞ジ
オキソラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−［４−メトキシフ
ェニル］フター１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，
Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］
−２−エンド−オール、および ３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−［３−トリフルオ
ロメチルフェニル１プロパー１−イニル）スピロ［ビシ
クロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）
′）オキソラン１−２−エンド−オール。 ４、、Ｃ，４，オクチル（第３級ブチルジメチルシリル
オキシオクタール ２−エキソ−（３−（第３級ブチルジメチルシリルオキ
シオクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，０
１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−
３−エンド−オール０．５ｇとエタノール４０ｍ１の溶
液を、白金（酸化白金５０＋ｏｇから得たもの）の存在
下、１気圧の水素中で、２当量の水素が吸収されるまで
激しく攪拌した。触媒を枦去した。炉液を減圧濃縮して
２−エキソ−（３−第１４３− ３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イル）ス
ピロ［ビシクロ（３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２′−（
Ｌ３）シ゛オキソラン１−３−エンド−オールを得た。 同様にしで、３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチル
シリルオキシオクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキ
ソラン１−２−エンド−オールから出発して、３−エキ
ソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−
１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−
６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−
オールを製造した。 ４、Ｃ，Ｓ、他のアルキル第３級ブチルジメチルシリル
オキシ）アセタール 同様にして、製造例４．Ａ、５で得た化合物を水素化し
て下記化合物を得た。 ４、Ｃ，５，ａ。 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ブタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ペンタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−３−
エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ヘキサ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０］へ
ブタン−６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン１−３−エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
へブタ−１−イル）スピロ［ビシク吋３゜２．０１へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキシラン１−３−エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキジ
ノナ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エ
ンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
デカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキソラ１４４− ン］−３−エンドーオール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ウンデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，０］
へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３
−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ドデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−
エンド−オール、および ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ペンタデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
Ｆへブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−
３−エンド−オール。 ４、Ｃ，５，ｂ。 ３−、ｒ−”ｔソー（３−第３級ブチルジメチルシリル
オキシブタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０
１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−
２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−１３級ブチルジメチルシリルオキシ
ベンター１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ヘキサ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２、旧へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エ
ンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
へブタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−
エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキジ
ノナ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へブ
タン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エ
ンド−オール、 ３−ｙ−１／　＝（３−１１３級ブチルジメチルシリル
オキシデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０
］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−
２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ウンデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３１４７− ，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ドデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３゜２．０１へ
ブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−
エンド−オール、および ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
ペンタデカ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
ｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−
２−エンド−オール。 ４、Ｃ０６，分枝アルキル、シクロアルキル、フェニル
または置換フェニルを含む側鎖を有するアルキル（第３
級ブチルジメチルシリルオキシ）アセタール 同様にして、製造例４．Ａ、６で得た化合物を水素化し
て下記化合物を得た。 ４、Ｃ０ｆ３．　ａ。 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−６−エチルオクタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３
，２，０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（３−第３
級ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ］へブ
タン−６，２′−（１，３）ジオキソラン］−３−エン
ド−オール、２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチル
シリルオキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イル）
スピロ［ビシクロ（３，２，Ｏｌヘプタン−６，２′−
（１、３）ジオキソラン］−３−エンド−オール、２−
エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３
−フェニルプロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，
２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラ
ン］−３−エンド−オール、２−エキソ−（３−第３級
ブチルジメチルシリルオキシ−３−（４−クロロフェニ
ル）プロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ
ｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン］−
３−エンド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［２，４−ジメチルフェニル１プロ１４８− パー１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタ
ン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１−３−エン
ド−オール、 ２−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−（４−７エニルブター１−イル）スピ叫ビシクロ
［３，２，０］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオ
キソラン１−３−エンド−オール、２−エキソ−（３−
第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３−［４−メトキ
シフェニルブタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２
，０１へブタン−６，２’　−（１，３レオキソラン］
−３−エンド−オール、および ２−エキ’／−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキ
シ−３（，３−トリフルオロメチルフェニル１プロパー
１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０］へブタン−
６，２’　−（Ｌ３）ジオキソラン］−３−エンド−オ
ール。 ４、Ｃ，６，ｂ。 ３−ｘ４ソー（３−１３級ブチルジメチルシリルオキシ
−６−エチルオクタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３
，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−第３
級ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イル）スピロ［ビシクロｒ、３．２．．Ｏ］
ヘプタン−６，２′−（１，，３）ジオキソラン１−２
−エンド−オール、３−エキソ−（３−第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−
イル）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６，
２′−（１，３）ンオキソラン］−２−エンド−オール
、３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−７エニルブロバー１−イル）スピロ［ビシクロ
［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３＞ジオ
キソラン］−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−
第３級ブチルジメチルシリル、ｔキシ−３−（４−９０
ロフエニル）フロパー１−イル）スピロ［ビシクロ［３
，２，０１へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［２，４−ジメチルフェニル］プロパー１−イル
）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’
　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オール、 ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−４−フェニルブタ−１−イル）久ピロ［ビシクロ［３
，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソ
ラン１−２−エンド−オール、３−エキソ−（３−第３
級ブチルジメチルシリルオキシ−４−（４−メトキシフ
ェニル１ブタ−１−イル）スピロ［ビシクロ［３，２，
０］へブタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン１
−２−エンド−オール、および ３−エキソ−（３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［３−トリフルオロメチルフェニル］プロパー１
−イル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０１へブタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オ
ール。 −１，５１− 製造例５ アセタールの酸ｍ水分解によるビシクロヘプタノンの製
造。 ５Ａ、アルキニル側鎖を有するビシクロヘプタノン ５、Ａ、１．、ｔクチニルビシクロヘプタノン５、　Ａ
、　１．　ａ。 ！ＩＬＩ例４．ン１で得たオクチニルアセタール生成物
異性体Ａ（■Ａ）１．０２Ｆ、アセトニトリル１５　ｍ
ｌ、水５，３ｘｌおよび２Ｎ硫酸４．２耐の溶液を、室
温で１６時間攪拌した。反応混合物を伏酸水素す）　Ｉ
Ｊウムで中和して停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーの短かいカラムで精製し
た。酢酸エチルで溶離し。 無色油状物６０９ｑ（収率９６％）を得、これは薄層ク
ロマトグラフィーによると均質であり、分析結果は３−
エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオ
クタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０’：］へブタ
ン−６−オン（Ｖ［Ａ　１の構造に１５２− 一致した。 ５・Ａ、］・ｂ・ 方法４．ん】で得タオクチニル了セタール生成物異性体
Ｂ（■］を同様に反応させて一対応するケトンのレジオ
アインマ―、すなわち２−エンド−ヒドロキシ−３−エ
キソ−ｃ３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ
Ｃ３，２，０〕へブタン−６−オン（■Ｂ）を得た。 ５・Ａ、２．　　他のビシクロヘプタノンの製造５、ん
２．ａ。 製造例４．ん２．ａで得た対応するアルキニルアセター
ル生成物（ＶＩＩＡ）に製造例５．Ａ、］の方法を適用
することにより、下記化合物を製造した。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ブター］−イニル）ビシクロＣ３，２゜０〕へブタ
ン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ペンタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ヘキサ−Ｊ−イニル】ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−６−オン− ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−へブタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２０〕へブタ
ン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ノナ−１−イニル）ビシクロ〔３，２０〕へブタン
−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３〜ヒドロキ
シ−デカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２０〕へブタン
−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シルウンデカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０３へ
ブタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ドデカ−１−イニル）ビシクロ〔３２，０〕へブタ
ン−６−オン、および ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒトロキ
シーペンタデ力−１−イニル）ビシクロ［３，２，０’
：ｌヘプタン−６−オン。 ５゜Ａ、、　２．　ｂ。 ｆＪｊ　造例４．ン２浦で得１こ対応するアルキニルア
セタール生成物（■Ｂ）に製造例５．Ａ、］の方法を適
用することにより、下記化合物を製造し１こ。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ブター］−イニル）ビシクロＣ３，２゜０〕へブタ
ン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−
【３−ヒドロキ
シ−ペンタ−１−イニル）ビシクロ〔３２０〕へブタン
−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ヘキサ−１−イニル）ビシクロ〔３２０〕へブタン
−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−へブタ−１−イニル）ビシクロ〔３２０〕へブタン
−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ノナ−１−イニル）ビシクロ〔３，２０〕へブタン
−６−オン− ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−デカ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２゜０〕へブタ
ン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキ７−（３−ヒドロキ
シ−ウンデカ−１−イニル）ビシクロ〔３、２，０１へ
ブタン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキ７−（３−ヒドロキ
シ−ドデカ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２０〕へブタ
ン−６−オン、および ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−ペンタデカ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０）
へブタン−６−オン。 ５、ん３１分枝アルキル、シクロアルキル、フェニルま
たは雪捨フェニルを含む側鎖を有するビシクロヘプタノ
ン ５・Ａ、３・ａ・ １１１造例４．　Ａ、　３．　ａで得たアルキニル生成
物異性体（■Ａ）に製造例５．Ａ、１の方法を適用する
ことにより一対応する下記ケトンを製造した。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−６−エチルオクター１−イニル］ビシクロＣ３，２
，０〕へ〕ブタンー６−オンー３−エンドーヒドロキシ
２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−イニル）ビシクロ［３，２，（ｌ］へブタン
−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（
３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イニ
ル）ビシクロＣ３，２，ＯＪヘプタン−６−オン、３−
エンド−ヒドロキシ−２−工＊ソー［３−ヒドロキシ−
３−フェニルプロパー１−イニル）ビシクロＣ３，２，
０〕へブタン−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−２
−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−’；’ロロフ
ェニル）フロパー１−イニル）ビシクロＣ３，２，０’
Ｊヘプタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（２＋４−ジメチルフェニル）プロパー〕−イ
ニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−４−フェニルブタ−１−イニル）ビシクロ〔３２０
〕へブタン−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−２−
エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニ
ル）ブタ−１−イニル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−
６−オン、および ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−［３−）リフルオロメチル−フェニル）フロパ
ー１−イニル）ビシクロｒ３．２．０〕へブタン−６−
オン。 ５・Ａ、３・ｂ 製造例４゜ん３．ｂで得１こアルキニル生成物異性体（
■Ｂ）に製造例５．Ａ、１の方法を適用することにより
一対応する下記ケトンを製造し１こ。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−６−エチルオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２
，０〕へブタン−６−オン−２−エンド−ヒドロキシ−
３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー］−イニル）ビシクロ［３，２，Ｃｌヘプタン−
６−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３
−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル
）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン、２−エ
ンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３
−フェニルプロパー１−イニル）ビシクロＣ３，２，０
〕へブタン−６−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３−
エキソ−【３−ヒドロ＊シー３−＋４−クロロフェニル
】フロパー１−イニル）ビシクロ〔３，２：Ｏ）ヘプタ
ン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー１−イ
ニル）ビシクロ［３，２，０］へブタン−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−
【３−ヒドロキ
シ−４−フェニルブタ−】−イニル）ビシクロ〔３，２
，０’）ヘプタン−６−オン、２−エンド−ヒドロキシ
−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシ
フェニル）ブタ−】−イニル）ビシクロＣ３，２，０’
：Ｉヘプタン−６−オン、および ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（３−）リフルオロメチル−フェニル）プロパ
ー１〜イニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−
オン。 ５゜Ａ、４．オクチニルー第３級ブチルジメチルシリル
オキシアセタールの加水分解によるオクチニルビシクロ
ヘプタノンの製造 製造例４．ん４で得た２−エキソ−（３−第３級ブチル
ジメチルシリルオキシオクタ−１−イニル）スピロ〔ビ
シクロＣ３，２，０］へブタン−６，２＋−（１，３）
ジオキソラン〕−３−エンド−オール０．５ｇ、アセト
ニトリル７言！、水２．５　ｍｌおよび２Ｎ硫酸２５耐
の溶液を、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を炭酸
水素ナトリウムで中和して停止し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を濃縮乾固し、残留物を酢酸エチル：ヘキサ
ン（７：３）を用いてシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０〕
へブタン−６−オンを得た。 同様にして、製造例４・Ａ、４で得た３−エキソ−
【３
−第３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イニ
ル】スピロ〔ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６、２
’−（１，３）ジオキソランフ−２−エンド−オールか
ら出発して−２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（
３−ヒドロキシオクタ−１−イニル〕ビシクロＣ３，２
，０’：］へブタン−６−オンを得た。 ５・Ａ、５・第３級ブチルジメチルシリルオキシアセタ
ールの加水分解による他のアルキニルビシクロヘプタノ
ンの製造 製造例４．Ａ、５で得た化合物に同じ方法を適用するこ
とにより、製造例５．Ａ、２の化合物を得た。 ５・九〇・第３級ブチルジメチルシリルオキシアセクー
ルの加水分解による分枝アルキル、シクロアルキル、フ
ェニルま１こは置換フェニルを含む側鎖を有するビシク
ロへブタンの製造 製造例４・Ａ、５で得た化合物に同じ方法を適用するこ
とにより、製造例５．　Ａ、　４の化合物を得た。 ５・Ｂ・　アルケニル側鎖を含むビシクロヘプタノン５
・Ｂ・】・オクテニルビシクロヘプタノン製造例５．Ａ
、１の方法を用い、製造例４．Ｂ、］の方法に従い得た
生成物、オクテニルアセタールを加水分解して下記化合
物を製造した。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー〔３−ヒドロキ
シオクタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ〜Ｃ３，２
，ＯＩヘプタン−６−オン、および２−エンド−ヒドロ
キシ−３−エキソ−〔３−ヒドロキシオクタ−１−トラ
ンスーエニル〕ビシクロ−Ｃ３，２，０３へブタン−６
−オン。 ５・Ｂ・２・他のアルケニルビシクロヘプタノン５、　
Ｂ、　２．　ａ　。 同様に、製造例５・Ａ、ｌの加水分解方法を、製造例４
、Ｂ・２．ａの方法に従い得たアルキニルアセタールに
適用して対応するケトン類を得り。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シブタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０
）へブタン−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−２−
エキソ−（３−ヒドロキシペンタ−１−トランス゛−エ
ニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン−゛
３−エンドーヒドロキシー２−エキソ−（３−ヒドロキ
シヘキサ−］−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，
ＣＪＪベプタン−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−
２−エキソ−（３−ヒドロキシへブタ−１−トランスー
エニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−〔３−ヒドロキ
シノナ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０
〕へブタン−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−２−
エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−トランスーエニル
）ビシクロＣ３，２，ＯＪヘプタン−６−オン−３−エ
ンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシウン
デカ−］−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０〕
へブタン−６−オン、３−エンドルヒドロキシ−２−エ
キソ−
【３−ヒドロキシドデカ−１−トランスーエニル
）ビシクロ〔３，２，０１へブタン−６−オン、および
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シペンタデカ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，
２，０１へブタン−６−オン。 ５・Ｂ・２・ｂ・ 同様に、製造例５・Ａ、］の加水分解方法を、製造例４
．Ｂ・２．ｂの方法に従い得たアルキニルアセタールに
適用して対応するケトン類を得た。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シブタ−１−トランスーエニル］ビシクロ〔３２０〕へ
ブタン−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー【３−ヒドロキ
シペンタ−】−トランスーエニル】ビシクロ１．２．０
）へブタン−６−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３−
エキソ−（３−ヒドロキシヘキサ−１−トランスーエニ
ル）ビシクロＣ’３．２．０）へブタン−６−オン、２
−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒドロキシ
へブター］−トランスーエニル〕ビシクロＣ３，２，０
〕へブタン−６−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３−
エキソ−（３−ヒドロキシノナ−１−トランスーエニル
）ビシクロ（３，２，０）へブタン−６−オン−２−エ
ンド−ヒドロキシ−３−エキソ−
【３〜ヒドロキシデカ
−］−）ランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブ
タン−６−オン−２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ
−（３−ヒドロキシウンデカ−１−トランス〜エニル）
ビシクロＣ３，２，ＣＪ３ヘプタン−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シドデカ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，
ＯＪへブタン−６−オン、賠よび２−エンド−ヒドロキ
シ−３−工＊ソー　Ｃ３−ヒドロキシペンタデカ−１−
トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，（ＪＪヘプタン
−６−オン。 ５・Ｂ、３．分枝アルキル、シクロアルキル、フェニル
マたは置換フェニルを含む側鎖を有するビシクロヘプタ
ノン ５・Ｂ・３・ａ・ 製造例４．Ｂ、３・ａ、で得たアルケニル側鎖アセター
ルに製造例５．Ａ、　］　、の加水分解方法を適用する
ことにより、下記化合物を製造した。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニル）ビシク
ロＣ３，２，０〕へブタン−６４ン、３−エンド−ヒド
ロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペ
ンチルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，
２，０３へブタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスーエニル
）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロパー１−トランスーエニル）ビシ
クロ〔３，２，Ｏ）ヘプタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（４１０ロフエニル）フロパー１＝トランスー
エニル）ビシクロＣ３，２，（Ｊ３ヘプタン−６−オン
、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−〔３−ヒドロキ
シ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー１−ト
ランスーエニル）ビシクロ［３，２゜０〕へブタン−６
−オン。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキ７−（３−ヒドロキ
シ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル）ビシク
ロ［３，２，０’ｌ）へブタン−６−オン、３−エンド
−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（
４−メトキシフェニル）ブタ−１−トランスーエニル）
ビシクロ〔３２０〕へブタン−６−オン、および ３−エンド−ヒドロキシ−２−ニー１’７−（３−ヒド
ロキシ−３−［３−）リフルオロメチル−フェニル）フ
ロパー１−）ランスーエニル）ビシクロ［３，２，０）
へブタン−６−オン。 ５・Ｂ・３・ｂ・ 同様ニして、製造例４、Ｂ、　３．　ｂで得たアルケニ
ルアセタール生成物異性体（■Ｂ）に製造例５．Ａ、１
の加水分解条件を適用することにより、対応する下記化
合物を製造し１こ。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−６−エチルオクター１−トランスーエニル）ビシク
ロＣ３，２，（ｌヘプタン−６−オン、２−エンド−ヒ
ドロキシ−３−エキ７−　　（３−ヒドロキシ−３−シ
クロペンチルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロ
Ｃ３，２，（ＪＪヘフタンー６一オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスーエニル
）ビシクロ〔３，２，０）ヘプタン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロパー１−トランスーエニル）ビシ
クロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（４−クロロフェニル）フロパー１−トランス
ーエニル】ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン
、 ２−エンド−ヒドロキシ−３〜エキソ−
【３−ヒドロキ
シ−３−（２，４−ジメチルフェニルプロパー１−トラ
ンスーエニル）ビシクロＣ３，２゜０〕へブタン−６−
オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル１ビシク
ロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−４−（４−メトキシフェニル］ブター１−トランス
ーエニル）ビシクロＣ３，２，０’：）へブタン−６−
オン、および ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）フロパ
ー１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０３へブ
タン−６−オン。 ５・Ｃ・アルキル側鎖を有するビシクロへブタノン５、
Ｃ１１，オクチルビシクロヘプタノン製造例５・Ａ、１
の加水分解方法を、製造例４．０１または製造例４．Ｃ
，４の方法に従い得たオクチルビシクロヘプタンアセタ
ールに適用することにより、下記化合物を製造した。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−〔３−ヒドロキ
シオクタ−１−イル〕ビシクロＣ３，２，０〕へブタン
−６−オン−および ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒドロキ
シオクタ−１−イル〕ビシクロ〔３２０〕へブタン−６
−オン。 ５、Ｃ，２，他のアルキルビシクロへブタノン５、Ｃ，
２・３・ 同様にして、製造例５．Ａ、１の方法を、製造例４゜０
２、ａまたは製造例４．Ｃ，５の方法に従い得たオクチ
ルアセタールに適用して対応するケトン類を得た６ ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シブタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−
６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シペンタ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−６
−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３−ヒドロキ
シヘキサ−１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン
−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−゛（３−ヒドロ
キシへブタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ
ン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−【３−ヒドロキ
シノナ−】−イル）ビシクロ［３，２，０）へブタン−
６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シデカ−１−イル）ビシクロ［３，２（］］へブタン−
６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シウンデカ−１−イル）ビシクロＣ３，２゜０〕へブタ
ン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シドデカ−Ｊ−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン
−６−オン、および ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−［３−ヒドロキ
シペンタデカ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン
−６−オン。 ５・Ｃ・２・ｂ・ 製造例５．ん１の那水分解法を、製造例４・Ｃ・２・ｂ
または製造例４．．Ｃ，５の方法に従い得たアルキルア
セタールのレジオアイソマー（Ｖｌｌ）に適用して下記
化合物を得た。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒドロキ
シブタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，ＯＪへブタン−
６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−
【３−ヒドロキ
シペンタ−】−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−６
−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シヘキサ−１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン
−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シへブタ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−６
−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シノナ−１−イル）ビシクロＣ３，２，ＯＪへブタン−
６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シデカ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕ヘプタン−６−
オン− ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シウンデカ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−
６−オン− ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−
【３−ヒドロキ
シドデカ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−６
−オン、および ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シペンタデカ−１−イル］ビシクロ〔３２０〕へブタン
−６−オン。 ５、Ｃ，３，分校アルキル、シクロアルキル、フェニル
または置換フェニルを含む側鎖を有するビシクロヘプタ
ノン ５、Ｃ，３，ａ。 製造例５．Ａ、Ｊ、の加水分解方法を、製造例４・Ｃ・
３、ａまたは製造例Ｊ、、　Ｃ，６で得たアルキル側鎖
化合物に適用して下記化合物を製造しｆこ。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，
０〕へブタン−６−オン。 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−シクロペンチルプロパー１−イル）ビシクロＣ
３，２，０〕へブタン−６−オン、３−エンド−ヒドロ
キシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキ
シルプロパー１−イル）ビシクロＣ３，２，０１へブタ
ン−６−オン、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−
（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イル）ビ
シクロ〔３，２，０］へブタン−６−オン−３−エンド
−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−［
４−クロロフェニル）フロパー１−イル）ビシクロＣ３
，２，０〕へブタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー１−イ
ル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−６−オン、 ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−４−フェニルブタ−］−イル）ビシクロ〔３，２０
〕へブタン−６−オン−３−エンド−ヒドロキシ−２−
エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニ
ル）ブタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン
−６−オン、および ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−〔３−ヒドロキ
シ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）プロパー
１−イル）ビシクロ［：’３．２．（ｌヘプタン−６−
オン。 ５、Ｃ，３，ｂ。 製造例５．Ａ、１の方法を、製造例４．　ｃ、　３．　
ｂま１こはＩＡ　ｍ　ｆｉｌ　４−　Ｃ，６で得たアル
キル側鎖アセタールのレジオアイソマー（■Ｂ）に適用
して下記化合物を得１こ。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，
０〕へブタン−６−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３
−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプロ
パー１−イル）ビシクロＣ３，２，０’Ｊヘプタン−６
−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イル］ビ
シクロＣ３，２，ＣＪ’Ｊヘプタン−６−オン、２−エ
ンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３
−フェニルプロパー１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕
へブタン−６−オン、２−エンド−ヒドロキシ−３−エ
キソ−（３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェニル）
フロパー１−イル）ビシクロＣ３，２，ＣＪ３ヘプタン
−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−Ｃ２，４−ジメチルフェニル）プロパー１−イ
ル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタン−６−オン、 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−４−フェニルブタ−１−イル）ビシクロＣ３，２，
０〕へブタン−６−オン。 ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキ７−　（３−ヒドロ
キシ−４−（４−メトキシフェニル］ブター１−イル）
ビシクロＣ３，２，０）へブタン−６−オン、および ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）フロパー
１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタン−６−オン。 製）丘例６ ３−アミノオキシプロピオン酸の製造。 アセトキシム２・４ｇとジオキサン４ｆ）ｍｌの溶液に
ナトリウムメトキサイド０．４．　ｇを加えた。混合物
を室温で３　Ｃ１分間攪拌し、次いで水浴で０℃に冷却
した。アクリル酸メチル３０１＋＋ｌを加え、得られる
混合物を室温にもどし、３時間攪拌した。１Ｎ　Ｉ−＋
　ＣＩを加えてｐＨ６，８にしｔこ。抽出（エーテル）
により単離し、生成物を蒸留により精製した。収量８．
３ｇ。 オキシム付加物を５　ＮＨＣｌ　１　ｆ’）ｍｌの存在
下６０℃で反応が完結するまで（真空乾燥試料の一部の
ＮＭＲスペクトルにより測定）加熱した。溶媒の大部分
を減圧留去し、生成物を白色固体として分離した。３−
アミノオキシプロピオン酸の塩酸塩２．１０ｇを得た。 Ｉｏｐ１５２℃。 製造例７ ４−アミノオキシ酪酸の製造。 ベンツ゛フェノンオキシム１（）ｇをＮ−メチルピロリ
ドン２０（出こ溶解しｔこ。ナトリウム１．１６ｇＪ７
Ｑ− を加え、混合物をナトリウムが溶解する主で攪拌した。 溶液を室温で冷却し、新たに蒸留したガンマブチロラク
トン４．３ｇを加えた。混合物を定常攪拌下に・１時間
還流し、半量まで減圧濃縮し、水５０　（Ｉ　１１．ｌ
中に注入した。不溶物を枦去し、溶液を冷却上酢酸で酸
性にした。室温で１時間放置し、沈殿を炉腹し、アセト
ンに溶かし、７リツｌ−（活性炭）で処理しｒこ。炉液
が濁るまで冷水を加え、混合物を一夜冷凍した。さらに
水を加え、沈殿するＮ−ジフェニルメチリデンアミノオ
キシ酪酸を採取した。Ｎ−ジフェニルメチリデンアミノ
オキシ醋酸０．０３モルと１８％塩酸１００＋ＩＩｌの
溶液に酢酸２（１＋ｏｌを加え、混合物を半時間還流し
、冷却し、エーテルで洗浄し、減圧濃縮した。残留物を
無水エタノールに溶かし、ノリットで処理した。 炉液が濁るまで乾燥エーテルを加えた。混合物を一夜り
℃−２０°Ｃに保ち、沈殿する４−アミ７オキシ酪酸塩
酸塩を採取し、エタノール−エーテルから再結晶した。 製造例８ ５−アミノオキシ酪酸の製造。 同様にして、４−アミ／オキシ酪酸を製造するだめの製
造例６の方法を用い、γ−ブチルラクトンの代旧こσ−
バレロラクトンを使用して５−アミ７オキシ酪酸を製造
した。 製造例９ アルキニルジアステレオアイソマーの製造。 ９、Ａ、オクチニルー第３級ブチルジメチルシリルオキ
シアセタール 製造例４．．Ａ、４で得た３−エキソ−（３−第３級ブ
チルジメチルシリルオキシオクタ−１−イニル）スピロ
［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６゜２’　−（］
、３）ジオキソラン１−２−エンド−オール８（１ｍｇ
とジコバルトカルボニル１．　ＯＯｍｇの溶液を室温で
３時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付して２成分を分離し、アセ
トン：ジクロロメタン（２：９８）で溶離した。最初の
溶離物は３−エキソ−（３−α−第３級ブチルジメチル
シリルオキシオクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［
３，２，Ｏ］ヘプ１８０− タン〜６．２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エ
ンド−オールのコバルトヘキサカルボニルコンプレック
ス（異性体Ａ）であり、次の溶離物は３−エキソ〜（３
β−第３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イ
ニル）スピロ［ビシクロ［３，２゜０］へブタン−６，
２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オー
ルのコバルトヘキサカルボニルコンプレックス（異性体
Ｂ）であった。異性体Ａ３（１＋ｎＨとアセトン：水（
９：１）の溶液を攪拌し、硝酸セリウム（第２）アンモ
ニウム１２０ｍｇを加えた。 １酸化炭素が遊離し、赤色が消失した。２分後、水２０
＋ｎｌを加え、混合物をジエチルエーテルで充分抽出し
た。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液デ抽出シ
タ。硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮しで、３−エキソ−
（３０−第３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１
−イニル）スピロ［ビシクロ１３．２．０］へブタン−
６，２’　−（１，３）シ′オキソラン１−２−エンド
−オールを得た。 同様にしで、異性体Ｂを分解し、３−エキソ−（３β−
第３級ブチルジメチルシリルオキシオクター１−イニル
）又ピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’
　−（１，３）ジオキソラン１−２＝エンドーオールを
得た。 ９、Ｂ、池のアルキニル−第３級ブチルジメチルシリル
オキシアセタール 同様にして、製造例９．ノ＼の方法に従い、製造例４．
　Ａ、　５の化合物を使用して、製造例４．Ａ。 ５の化合物における個々のαおよびβ−ジアステレオア
イソマーを得た。 ９、Ｃ１分枝アルキル、シクロアルキル、フェニルまた
は置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニル−第３級
ブチルジメチルシリルオキシアセタール 同様にして、製造例９．Ａの方法に従い、製造例４．Ａ
、６の化合物を使用して、製造例４．Ａ。 ６の化合物における個々のαおよびβ−シアステ゛レオ
アイソマーを得た。 ９、Ｄ、オクチニルアセクール 製造例４．．Ａ、７の方法を製造例９．Ａの生成物に適
用して、 イニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オ
ール、および ３−エキソ−（３β−ヒドロキシオクタ−１−イニル）
スピロ［ビシクロ［３，２，０１ヘプ９＞−６，２’　
　（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オールを得
た。 ９、Ｅ、池のアルキニルアセタール 同様にして、製造例４．Ａ、７の方法に従い、製造例９
．Ｂ、の化合物を使用して、製造例４゜Ａ、２における
個々のαおよびβ−ノアステレオアイソマーを得た。 ９、Ｆ、　分枝アルキル、シクロアルキル、フェニルま
たは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルアセタ
ール 同様にして、製造例４．Ａ、’７の方法に従い、製造例
９．Ｃの化合物を使用して、製造例４．Ａ。 ３における個々のαおよびβ−ジアステレオアイソマー
を得た。 Ｅ３− ９、Ｇ、オクチニルビシクロヘプタノン製造例Ｓ、Ａ、
４の方法に従い、製造例９．Ａの化合物を使用して、製
造例５．Ａ、１における個々のαおよびβ−ジアステレ
オアイソマーを得た。 ９、Ｈ，他のアルキニルビシクロへブタノン製造例５．
Ａ、４の方法に従い、製造例９．８の化合物を使用して
、製造例５．Ａ、２における個々のαおよびβ−ジアス
テレオアイソマーを得た。 ９．１０分枝アルキル、シクロアルキル、フェニルまた
は置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルビシクロ
ヘプタノン 製造例５．Ａ、４の方法に従い、製造例９．Ｃの化合物
を使用して、製造例５゜Ａ、３における個々のαおよび
β−ジアステレオアイソマーを得た。 製造例１０ αβＳ−ヒドロキシ側鎖アイソマーの製造。　　。 １、．０．Ａ、オクチル−（第３級プチルジメチルシ１
８４− リルオキシ）アセタール 製造例４．Ａ、、４の方法に従い、Ｓ−３−（第３級ブ
チルジメチルシリルオキシ）オクタ−１−インを使用し
、製造例９．Ａの方法を適用して、２−エキソ−（３ａ
βＳ−第３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−
イニル）スピｂ［ビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６
，２’　−（１，３）ンオキソラン］−３−エンド−オ
ールおよび、３−エキソ−（３αβＳ−第３級ブチルジ
メチルシリルオキシオクタ−１−イニル）スピロ［ビシ
クロ［３，２，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）
ジオキソラン１−２−エンド−オールを得た。 １・０．Ｂ、他のアルキニル−（第３級ブチルジメチル
シリルオキシ）アセタール 同様に、製造例４．Ａ、’５の方法に従い、適当なＳ−
３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）オクタ−１
−インを使用し、製造例９．Ｂの方法を適用して、製造
例４．Ａ、５のαβＳ−第３級ブチルジメチルシリルオ
キシ化合物を得た。　パ１（＋、Ｃ，分枝アルキル、シ
クロアルキル、゛フェニルまたは置換フェニルな含む側
鎖を有するアルキニル−（第３級ブチルジメチルシリル
オキシ）アセタール 同様に、製造例４．．Ａ、６の方法に従い、適当なＳ−
３−（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）アルカ−１
−インを使用し、製造例９、Ｃの方法を適用して、製造
例４．Ａ、６のαβＳ−第３級ブチルジメチルシリルオ
キシ化合物を得た。 １０、Ｄ、オクチニルアセタール 製造例４．　Ａ、　　７の方法を製造例１０．Ａの生成
物に適用して、 ３−エキソ−（３αβＳ−ヒドロキシオクタ−１−イニ
ル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏ］へブタン−６，２
’　−（１，３）ジオキソラン１−２−エンド−オール
を得た。 ｉ　０．Ｅ、　他のアルキニルアセタール同様にして、
製造例４．Ａ、７の方法に従い、製造例１０．Ｂの化合
物を使用して、製造例４゜Ａ、２の生成物αβＳ−異性
体を得すこ。 １０、ＦＪ技デアルキルシクロアルキル、７エ二ルまた
は置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルアセクー
ル 同様にして、製造例４．．Ａ、７の方法に従い、製造例
１０．Ｃの化合物を使用して、製造例４゜Ａ、３の生成
物αβＳ−異性体を得た。 １０、Ｇ、　オクチニルビシクロへブタノン製造例５．
Ａ、４の方法に従い、製造例１０゜Ａの化合物を使用し
て、製造例５．Ａ、１の生成物の個々のαβＳ−異性体
を得た。 １　（＋、　Ｈ６他のアルキニルビシクロへブタノン製
造例５．Ａ、４の方法に従い、製造例１０゜８の化合物
を使用して、製造例５．Ａ、２の生成物αβＳ−異性体
を得た。 Ｈ）、１０分校アルキル、シクロアルキル、フェニルま
たは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルビシク
ロへブタメン 製造例５．Ａ、４の方法に従い、製造例１０゜Ｃの化合
物を使用して、製造例５．Ａ、３の生成物αβＳ−異性
体を得た。 製造例１１ １８１− αＳ−ヒドロキシ側鎖異性体の製造。 １．１．Ａ、オクチニルー（第３級ブチルジメチルシリ
ルオキシ）アセタール 製造例９．　Ａの方法に従い、製造例１０．Ａの生成物
を使用して、 ３−エキソ−（３ａＳ−（第３級ブチルジメチルシリル
オキシオクタ−１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２
，Ｏｌヘプタン−６，２’　−（１，３）ジオキソラン
１−２−エンド−オールを得た。 １１、Ｂ、　他のアル、キニルー（第３級ブチルジメチ
ルシリルオキシ）アセタール 製造例９．　Ｂの方法に従い、製造例１０．Ｂの生成物
を使用して製造例４．．Ａ、５の３αＳ−異性体を得だ
。 １１、Ｃ，分校アルキル、シクロアルキル、フェニルま
たは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニル−（第
３級ブチルジメチルシリルオキシ）アセタール 製造例９．Ｃの方法に従い、製造例１０．０の生成物を
使用して製造例４．Ａ、６の３αＳ−異１８８− 性体を得すこ。 １１、Ｄ、オクチニルアセタール 製造例４．Ａ、７の方法を製造例１１．Ａの生成物に適
用して、 ３−エキソ−（３αＳ−ヒドロキシオクタ−１−イニル
）スピロ［ビシクロ［３，２，０１へブタン−６，２’
　−（１，３）ジオキソラン］−２−エンド−オールを
得た。 １１、Ｅ、ｌのアル牟ニルアセクール 製造例４．　Ａ、　７の方法を製造例１１．Ｂの生成物
に使用しで、製造例４．Ａ、２の３αＳ−異性体を得た
。 １１、Ｆ０分分校アルキルシクロアルキル、フェニルま
たは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルアセタ
ール 製造例４．Ａ、７の方法を製造例１１．０の生成物に使
用して、製造例４．Ａ、３の３αＳ−異性体を得た。 １．１．Ｇ、オクチニルビシクロへブタノン製造例５．
Ａ、４の方法を製造例１１．Ａの生酸物に使用して、２
−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒト゛
ロキシオクター１−イニル）スピロ［ビシクロ［３，２
，Ｏｌヘプタン−６−オンを得た。 ］１．Ｉ上地のアルキニルビシクロへブタノン製造例５
．Ａ、４の方法を製造例１１．Ｂの生成物に使用して、
製造例５．Ａ、２の生成物の３αＳ−異性体を得た。 １１、Ｔ、分枝アルキル、シクロアルキル、フェニルま
たは置換フェニルを含む側鎖を有するアルキニルビシク
ロへブタメン 製造例Ｓ、Ａ、４の方法を製造例１１．Ｃの生成物に使
用して、製造例５．Ａ、３の生成物の３０Ｓ−異性体を
得た。 製造例１２ ３αＳ−ヒドロキシオクタ−１−トランス−フェニル側
鎖の製造。 １２、Ａ、オクチニルアセタール 製造例４．Ｂ、４の方法を製造例１１．Ｄの生成物に使
用して、３−エキソ−（３αＳ−ヒドロキシオクタ−１
−トランスーエニル）スピロ１ビシクロ［３，２，Ｏ］
へブタン−６，２’　−（１，３）ンオキソラン１−２
−エンド−オールを得た。 １２、Ｂ、オクチニルビシクロへブタノン製造例５．Ａ
、１の方法を製造例１２．Ａの生成物に使用して、２−
エンド−３−エキソ−（３０Ｓ−ヒドロキシオクタ−１
−）ランスーエニル）スピロ［ビシクロ［３，２，Ｏｌ
ヘプタン−６−オンを得た。 一１９］一 実施例１ 式（１）のアルキニルアミノオキジプロピオン酸の製造
。 Ａ、この実施例は、この発明による、式（１）のＮ−〔
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
−６−イリデン〕−３−アミ７オキシブロピオン酸の製
造法を示すものである。 １．３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ（３゜２．０）ヘ
プ９ン−６−オン（ＶＩＩＩＡ）（製造例５゜Ａ、１　
、　ａ）８０Ｂおよび酢酸ナトリウム５３Ｈの混合物を
メタノール４【ｎｌに活力化、３−アミノオキシプロピ
オン酸塩酸塩６Ｌｏｇ（製造例６）とメタノール２ｍｌ
の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌したと
き、メチレンクロライド二メタ／−ル：酢酸（９２ニア
、５：０．５）を用いた薄層クロマトグラフィーにより
反応完結が確認された。 溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで数回抽出し、抽出
液を合わせて飽和食塩水で数回洗浄し、硫酸１９２− マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、結晶性残留物とし
て、目的とするＮ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エ
キソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ
（３，２，、Ｏ）へブタ−６−イリデン〕−３−アミ７
オキシプロピオン酸を得た。これを酢酸エチル−へブタ
ンがら再結晶して精製した。融、克８１−８３℃。 Ｂ、同様にして、実施例１．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
−６−オンの代りに製造例５．Ａ。 ２、ａで得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシ
クロヘプタノン（Ａ）を使用して、下記化合物を製造し
た。 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−７ミノオキシプロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イニル）ビシクロ〔３、２．０）
へブタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン
酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０）
ヘプタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン
酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，（’
））へブタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピ
オン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ７す−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−７ミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２６０〕へ
ブタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロ１：３．２．
０〕へブタ−６−イリデン〕−３−ア゛ミノオキシプロ
ピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシトチ゛カー１−イニル）ビシクロ〔３，２，ｆ
ｌｌヘプタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピ
オン酸。 Ｃ０同様にして、実施例１．Ａ、］の方法にしたかい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２、（“）〕へ
ブタ−６−オンの代りに製造例５．Ａ。 ３、ａで得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシ
クロヘプタノン（Ａ）を使用して、下記化合物を製造し
た。 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イニル）ビシクロ（
３，２，Ｏ〕へブタ−６−イリデンツー３−アミフオキ
シプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル）ビ
シクロ（３，２，（１）へブタ−〇１９５− 一イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸Ｎ−〔３
−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ
−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）ビシクロ（
３，２，０）へブタ−６−イリデンシー３−アミノオキ
シプロピオン酸Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エ
キソ−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イ
ニル）ビシクロ（３，２，０）へブタ−６−イリテ゛ン
〕−３−アミ７オキシブロピオン酸Ｎ−（３−エンド−
ヒドロキシ−２−エキソ−（３−１：、トロキシ−３（
４９０ロフエニル）プロパー１−イニル）ビシクロ〔３
，２，０〕へブタ−６−イリデン〕−３−アミ／オキシ
プロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー
１−イニル）ビシクロ〔３，２，０〕へブタ−６−イリ
デンツー３−アミフオキシプロピオン酸 Ｎ−［：３−エンド−ヒドロキシ−２−エキツー−＋９
６− （３−ヒドロキシ＝（４−７エニルブター１−イニル）
ビシクロ（３，２，０）へブタ−６−イリデンツー３−
アミフオキシプロピオン酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−イ
ニル）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンツ
ー３−アミフオキシプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）フ
ロパー１−イニル）ビシ久口（３，２゜（）〕へ〕ブタ
ー６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 実施例２゜ 式（１）のアルケニルアミノオキシプロピオン酸の製造
。 Ａ、この実施例は、この発明による、本発明化合物Ｎ−
［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３；　
２．０］へブタ−６−イリデン〕−：（−アミ／オキシ
プロピオン酸の製造法を示すものである。この化合物は
、実施例１．Ａ、１の方法にしたか゛い、３−エンド−
ヒドロキシ−２−エキソ−（３−しドロキシオクタ−］
−イニル）ビシクロ［，３，２，（’ｌ　）へブタ−６
−オンの代りに製造例５．Ｂ、１．ａで製造した３−エ
ンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオク
タ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３，２，０）へ
ブタン−６−オンを使用して製造された。 Ｂ、同様にして、実施例１．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキジ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂ、２．ａで得た化合
物から選んだ対応するアルケニルビシクロへブタメンを
使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−）７ンスーエニル）ビシクロ（３，
２，０）へブタ−６−イリデン〕−３−アミ７オキシプ
ロビオン酸 Ｎ−１：３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−
ヒドロキシベンター１−）ランスーエニル）ビシクロ〔
３，２，０〕へブタ−６−イリデンツー３−アミフオキ
シプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−Ｉ
Ｆドロシヘキサ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３
，２，０）へブタ−６−イリデンツー３−アミフオキシ
プロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−１
＝トロキシヘプタ−１−トランスーエニル）ビシクロ（
３，２，０）へブタ−６−イリデンツー３−アミフオキ
シプロピオン酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ７す−１−）ランスーエニル）ビシクロ（３，
２，０：ｌヘプタ−６−イリデン〕−３−アミ／オキシ
プロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３，
２，０］へブタ−６−イリデンツー３−フミ／オキシプ
ロピオン酸 一１９’Ｊ− Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−１
＝トロキシウンデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ
（３，２，０）へブタ−６−イリデンツー３−アミフオ
キシプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３
，２，０）へブタ−６−イリデン〕−３−アミ／オキシ
プロピオン酸。 Ｃ３同様にして、実施例１．Ａ、１の方法にしたかい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂ、３．ａで得た化合
物から選んだ対応するアルケニルビシクロヘプタ７ンを
使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニル）
ビシクロ（３，’２．０’）ヘプタ−６−イリデン）−
３−アミ７オキシプロビオン酸Ｎ　−Ｃ３−エンド−ヒ
ドロキシ−２−エキツー−２００− （３−１ニートロキシ−３−シクロペンチルプロパー１
−トランスーエニル）ビシクロ［３，２，０］へブタ−
６−イリデンツー３−アミフオキシプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスー
エニル）ビシクロ（３，２，Ｏ）へブタ−６−イリデン
ツー３−アミフオキシプロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（ＩＩ：
ＩＦドロシー３−フェニルプロパー１−）ランスーエニ
ル）ビシクロ（３，２，Ｏ：］］ヘプター６−イリデン
〕−３−アミノオキシプロピオン 酸−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−タロロフェニル）プロパー１−ト
ランスーエニル）ビシクロｌ：３．２゜０〕へブタ−６
−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソー（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー
１−トランスーエニル）ビシクロ［３゜２．０３へブタ
−６−イリデンツー３−アミフオキシプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル）
ビシクロ（３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−３−
アミノオキシプロピオン酸Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキ
シ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シフェニルブタ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３
，２゜０〕へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシ
プロピオン酸、および Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）プ
ロパー１−トランスーエニル）ビシクロ〔３，２，０〕
へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
酸。 実施例３ 式（１）のアルキルアミノオキシフ１０ピオン酸の製造
。 Ａ、この実施例は、この発明による、本発明化合物Ｎ−
（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２、（１）へブ
タ−６−イリデン〕−３−アミ７オキシプロピオン酸の
製造法を示すものである。この化合物は、実施例１．、
Ａ、１の方法にしたかい、３−エンド−ヒドロキシ−２
−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシ
クロ［：３．２゜０〕へブタン−６−オンの代りに製造
例５．Ｃ６１、ａで製造した３−エンド−ヒドロキシ−
２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）ビシ
クロ（３，２，０）へブタン−６−オンを使用して製造
された。 Ｂ、同様にして、実施例１．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｃ，２，ａで得た化合
物から選んだ対応するアルキルビシクロヘプタノンを使
用して、下記に示さ２０３− れる鎖状アルキルオキシムエーテルを製造した。 Ｎ−〔３−エン「゛−ヒドロキシー２−エキソー（３−
ヒドロキシブタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−アミンオキシプロピオン酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−７ミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−７ミ７オキシプロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデン〕−３−アミノオー　２０４− キシプロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）
へブタ−６−イリデン〕−３−アミ７オキシプロピオン
酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン］−３−アミノオキシプロピオン酸
。 Ｃ０同様にして、実施例１．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｃ，３，ａで得た化合
物から選んだ対応する鎖状アルキルビシクロヘプタノン
を使用して、下記に示される置換鎖状アルキル同族体を
製造した。 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロ（３
，２，０）へブタ−６−イリデン］−３−アミ７オキシ
プロビオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−Ｉ
Ｊロキジ−３−シクロペンチルプロパー１−イル）ビシ
クロ［３，２，Ｏ）へブタ−６−イリデン〕−３−７ミ
／オキシプロピオン酸Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−
２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプ
ロパー１−イル）ビシクロ（３，２，Ｏ）へブタ−６−
イリデンツー３−アミノオキシプロピオン酸Ｎ−１：３
−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−１０キシ−
３−フェニルプロパー１−イル）ビシクロ［３，２，Ｏ
ｌヘプタ−６−イリデン］−３−アミ７オギシプロピオ
ン酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロロフェニル）フロパー１−イ
ル）ビシクロ（３，２，Ｏ）へブタ−６−イリデン〕−
３−アミノオキシプロピオンＮ−［３−エンド−ヒドロ
キシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４−
ジメチルフェニル）プロパー１−イル）ビシクロ（３，
２，ｆ’））へブタ−６−イリデン〕−３−アミ７オキ
シプロピオン酸 Ｎ−１：３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−
ヒドロキシ−４−７エニルブター１−イル）ビシクロ（
３，２，０）へブタ−６−イリデンツー３−アミノオキ
シプロピオン酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニルブタ−１−イル
）ビシクロ［３，２，０］へブタ−６−イリデン〕−３
−アミンオキシプロピオン酸、および Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）フ
ロパー１−イル）ビシクロ［３，２゜０〕へブタ−６−
イリデンツー３−アミノオキシプロピオン酸。 実施例４ 式（１）のフルキニルアミ７オキシ酪酸の製造。 Ａ、この実施例は、この発明による、式（１）のＮ−〔
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２、Ｏ〕へブタ
−６−イリデン〕−４−アミ７オキシ酪酸の製造法を示
すものである。 １、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２、　Ｏ）
へ７’タン−６−ｔン（ＶＩＩＩＡ）（製造例５゜Ａ、
　　１．、　ａ）１当量と酢酸ナトリウム２当量をメタ
ノール３ｍｌに溶かし、４−７ミノオキシ酪酸塩酸塩１
．５当量をメタノール３ｍｌに溶がした溶液に加えた。 反応混合物を室温で１時間攪拌したと外、薄層クロマト
グラフィーにより反応完結が確認された。溶媒を留去し
、残留物を酢酸エチルで数回抽出し、抽出液を飽和食塩
水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
し、固体残渣として目的生成物を得た。これを酢酸エチ
ル−ヘプタンから再沈殿しガラス状の純標記化合物を得
た。 −２０８− Ｂ、同様にして、実施例４．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ａ、２．ａで得た化合
物から選んだ対応するアルキニルビシクロヘプタノン（
Ａ＞を使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−〔３−ｘンドーヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−４３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシベンター１−イニル）ビシクロ〔３，２，０）
へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−〔３−エント−ヒ￥口”ｆシー２−エキソ−（３−
ヒドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０
）へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソー（３−ヒ
ドロキシヘプタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０）
へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ト、ロキシンナー１−イニル）ビシクロ〔３゜２、（１
）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ、−１−イニル）ビシクロ［３゜２、Ｃｌ
）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシｌクンテ゛カー１−イニル）ビシクロ［３，２
，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−１＝　トロキシ−２−エキ’／−（
３−ヒドロキシドデカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２
，０３へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｃ０同様にして、実施例４．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロし３゜２、（ｌ］へブ
タン−６−オンの代りに製造例５゜Ａ、３．ａで得た化
合物から選んだ同心するアルキニルビシクロヘプタノン
を使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イニル）ビシクロ（
３，２，（＋）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオ
キシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル）ビ
シクロ（３，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−ア
ミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）ビ
シクロ（３，２，０〕ヘプタ−６−イリデンシー４−ア
ミノオキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−、フェニルプロパー１−イ２１１− ニル）ビシクロ［：３．２．、Ｏ］へブタ−６−イリデ
ン〕−４−アミ７オキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロロフェニル）フロパー１−イ
ニル）ビシクロ［３，２，Ｏ）へブタ−６−イリデンツ
ー４−フミノオキシ酪酸Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ
−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４−ジメ
チルフェニル）プロパー１−イニル）ビシクロ（：３．
２．、Ｏ〕へブタ−６−イリデンツー４−フミノオキシ
酪酸Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３
−ヒドロキシ−（４−フェニルブタ−１−イニル）ビシ
クロ（３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−４−アミ
７オキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４，−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−
イニル）ビシクロ（，３，２，０）へブタ−６−イリデ
ンシー４−アミノオキシ酪酸Ｎ−〔３−エンド−ヒドロ
キシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３，−（３−）
リフルオロメチル２１２− フェニル）フロパー１−イニル）ビシクロ［３，２゜０
］へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸。 実施例５ 式（１）のアルケニルアミノオキシ酪酸の製造。 Ａ、この実施例は−この発明による、本発明化合物Ｎ−
１：、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−トランスーエニル〕ヒ゛シクロＣ
３，２，０〕へブタ−６−イ夏Ｊデン〕−４−アミノオ
キシ酪酸の製造法を示すものである。この化合物は、実
施例４．Ａ、’ｌの方法にしタカい、３−エンド−ヒド
ロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イ
ニル）ビシクロ［３，２，０１ヘプタン−６−オンの代
りに製造例５．Ｒ，１，１で製造した３−エンド−ヒド
ロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−ト
ランス−５エニル）ビシクロ［３，２，、Ｏ］ヘプタン
−６−オンを使用して製造された。 Ｂ、同様にして、実施例４．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂ、２．ａで得た化合
物から選んだ対応するアルケニルビシクロヘプタノンを
使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシフ゛ター１−トランスー丁ニル）ビシクロ（３
，２，０〕へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ
酪酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２・−エキソ−（３−
ヒドロキシベンター１−トランスーエニル〕ビシクロＣ
３，２，０１へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキ
シ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
じワキシヘキサ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３
，２，０］へブタ−６−イＩＪデン］＝４−アミノオキ
シ酪酸 Ｎ−〔３−エンに一ヒドロキシー２−エキソー（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−）ランスーエニノ０ビシクロ［３
，２，０１へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ
酪酸 Ｎ〜〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−トランスーエニル〕（２１５） ビシクロ［３，２ｙＯ］へブタ−６−イリデン〕−４−
アミノオキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３，
２，０〕へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪
酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−トランスーエニル〕ビシクロＣ
３，２，０３へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキ
シ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキシー（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−トランスーエニル］ビシクロ［３
，２，、Ｏ］ヘプタ−６−イリデン〕−４−アミノオキ
シ酪酸。 Ｃ１同様にして、実施例４．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンドーヒＦロキ・シー２−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂｙ３．ａで得た化
合物・から選んだ対応するアルケニルビシクロヘプタノ
ンを使用して一下記に示（２１６） す４−アミノオキシ酪酸を製造した。 Ｎ−’（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−Ｃ３−
ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニル
）ビシクロＣ’３．２．ＯＦへブタ−６−イリデン〕−
４−アミノオキシ酪酸Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−
２−エキソ−〔３−ヒドロキシ−３−シクロペンチルプ
ロパー１−トランスーエニル〕・ビシクロＣ３，２，０
’３ヘプタ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪酸Ｎ
−〔３−エンドーヒｒロキシー２−エキソ−（３−ヒド
ロキシ−３−シクロへキシルブロノｆ−１−トランスー
エニル〕ビシクロＣ３，’２．０〕へ−１６１−６’−
イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸Ｎ−［３−エンド−
ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−フェ
ニルブロノ＜−’ｘ−トランスーエニル）ビシクロ［’
３’、’２’、　　Ｏ’ｌヘプタ−６−イリデン〕−４
−アミノオキシ酪酸Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２
−エキソ−（３−ヒｔロキシー３−（４−クロロフェニ
ル）プロパー１−トランスーエニル）ビシクロ〔３゜２
．０］ヘプタ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー
１−トランスーエニル〕ビシクロ［３，２，０１へブタ
−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル）
ビシクロ［３，２，０１へ一１ター６−イリデン〕−４
−アミノオキシ酪酸Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２
−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェ
ニル−ｊター　１−　）ランスーエニル）ビシクロ［３
，２゜０］へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ
酪酸−および Ｎ−（３−エンじ−ヒドロキシー２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）プ
ロパー１−トランスーエニル）ビシクロ［３，２，０１
へブタ−６−イリデン〕−０１０１ ４−アミノオキシ酪酸。 実施例６ 式（１〕のアルキルアミノオキシ酪酸の製造。 Ａ、この実施例は−この発明による、本発明化合物Ｎ−
Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−Ｃ３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０１へブ
タ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸の製造法を
示すものである。この化合物は一実施例４．Ａ、１の方
法にしたがい、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−
（３−ヒＶロキシオクター１−イニル）ビシクロ［：　
３．２゜０〕ヘプタン−６−オンの代りに製造例５．Ｃ
６ｌ、ａで製造した３−エンド−ヒドロキシ−２−エキ
ソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）ビシクロ［３
，２，０１へブタン−６−オンを使用して製造された。 Ｂ、同様にして、実施例４．Ａ、１の方法にしたがい−
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル〕ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｃ９’＋ｎ） （乙１ｖ） Ｃ，２，ａで得た化合物から選んだ対応する鎖状アルキ
ルビシクロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造し
た。 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，、Ｏ）
ヘプタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕ヘ
プタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ、　−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（６
乙すノ （３−ヒドロキシノナ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．
０〕へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー〔３−ヒ
ドロキシデカ−１−イル〕ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イル）ビシクロ［３，２，０３
へブタ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸。 ｃｏ同様にして、実施例４．Ａ、１の方法にしたがい、
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３−ヒトロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｃ，３，ａで得た化合
物から選んだ対応する側鎖アルキルビシクロヘプタノン
を使用して一下記に示すアルキルオキシムエーテルを製
造した。 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イ側ビシクロ［３，
２，０３へブタ−６−イリデン］−４−アミノオキシ酪
酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イル〕ビシ
クロ［３，２，０］へブタ−６−イリデン］−４−アミ
ノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イル〕ビシ
クロ（３，２，０〕へブタ−６−イリデン］−４−アミ
ノオキシ酪酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−イル）ビシクロ（
３，２，０３へブタ−６−イリデン］−４−アミノオキ
シ酪酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロロフェニル〕プロパー１−イ
ル〕ビシクロ（３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−
４−アミノオキシ酪酸Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−
２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４−ジメチ
ルフェニル〕プロパー１−イル）ビシクロ［３，２，０
］へブタ−６−イ１Ｊデン〕−４−アミノオキシ酪酸Ｎ
−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−Ｃ３−ヒド
ロキシ−４−フェニルブタ−１−イル）ビシクロ［３，
２，ＯＦへブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪
酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−イ
ル）ビシクロ［３，２，０１へブタ−６−イリデン］−
４−アミノオキシ酪酸Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−
２−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（３−１−リフル
オロメチルフェニル）プロパー１−イル）ビシクロ［３
゜２．０］ヘプタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ
酪酸。 実施例７ （２２４） （ｒｌ１５） 式（２）のアルキニルアミノオキシプロピオン酸の製造
。 Ａ、この実施例は、この発明による、式（２）のＮ−〔
２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル〕ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
−６−イリデン］−３−アミノオキシプロピオン酸の製
造法を示すものである。 １．２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０１へ
ブタ７−６−オン（ＶＮＢ）（製造例５゜Ａ、１．ｂ、
）８０■および酢酸ナトリウム５３■の混合物をメタノ
ール４ｍｌに溶かし−３−アミノオキシプロピオン酸塩
酸塩６８　ｍｙ　ｃ製造例５）とメタノール３ｒｎｌの
溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌したとき
−メチレンクロライド：メタノール：酢酸（９７：７、
５：０．５）を用いた薄層クロマトグラフィーにより反
応完結が確認された。溶媒を留去し一残漬物を酢酸エチ
ルで数回抽出し、抽出液を合わせて飽和食塩水で数回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物
として一目的とするＮ−［２−エンド−ヒドロキシ−３
−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシ
クロ［３，２，０］へブタ−６−イリデン〕−３−アミ
ノオキシプロピオン酸のクロマト的純品を、ガラス状固
体として得た。氷晶は化学イオン化質量分析でｍ／６３
３８にＭＨ＋ピークを示した。 Ａ、２．同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたが
い−２−エンジ−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αβＳ
−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，
０１へブタン−６−オン（製造例１０、Ｇ）を使用して
、Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３α
βＳ−ヒドロキシオクタ−１−イニル〕ビシクロＣ３，
２，ＯＦへブタ−６−イリデン］−３−アミノオキシプ
ロピオン酸をガラス状固体として得た。氷晶は、化学イ
オ＋ ン化質量分析でｍ／６３３８にＭＨピークを、そしてｍ
／６３３８にＭＮＨピークを示した。 Ａ、３．同様にして、実施例？、Ａ、１の方法にしたが
い、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−
ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ（３，２，０
１へブタン−６−オンを使用して−Ｎ−Ｃ２−エンドー
ヒドロキシー３−エキソ−（３才αＳ−ヒドロキシオク
タ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０１へブタ−６−
イリデン］−３−アミノオキシプロピオン酸をガラス状
固体として得た。氷晶は一化学イオン化質量分析でｒ１
′１／／ｅ３３８にＭＨピークを示し、〔α〕。は−１
３６°であった０（メタノール） Ｂ、１．同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたが
い、２−エンド−ヒドロキシ−３−ニーｔ−７−（３−
ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０
〕へブタン−６−オンの代りに製造例５．Ａ、２．ｂで
得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシクロヘプ
タノン（Ｉ３）を使用して一下記化合物を製造した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０〕へ
ブタ−６−イリデン］−３−アミノオキシプロピオン酸
　　　　　 ｆりりり） Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−工＋ソー〔３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イニル〕ビシクロＣ３，２，０３
へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０：
］へ］ブター６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピ
オン 酸−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル〕ビシクロ［３，２，０］
へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イニル〕ビシクロ〔３，２，０３へ
ブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸
、ガラス状、氷晶は化学イ（２２８） オフ化質量分析でｍ／ｅ　３６６に■ｒピークを示した
。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロＣ３，，２，
０１へブタ−６−イリデン〕−アミノオキシプロピオン
酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イニル）ビシクロ（３，２，Ｏ）
へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
酸 Ｃ３同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたがい−
２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５．Ａ。 ３、ｂで得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシ
クロへブタノン異性体（Ｂ）を使用して一下記式 に示す構造（２）のオキシムエーテルを製造した。 △ Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー〔３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イニル〕ビシクロ［
３，２，０１ヘプタ−６−イリデン〕−３−アミノオキ
シプロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロツマ−１−イニル）
ビシクロ［３，２，０〕ヘプタ−６−イリデン〕−３−
アミノオキシプロピオン酸、氷晶は一化学イオン化質量
分析でｍ／ｅ、３３６に→− ＭＨピークを示した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロへキシルプロノで−１−イニル）
ビシクロ［３，２，０１へブタ−６−イリデン〕−３−
アミノオキシプロピオン酸、氷晶は化学イオン化質量分
析でｒｎ／ｅ　’３５０に旧ピークを−ｍ／ｅ　３６７
にＭＮＨ＋ピークを示した。 Ｎ、−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イニル〕ビシク
ロＣ３，２，０〕へブタ−６−イリデン〕−３−アミノ
オキシプロピオン酸Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３
−エキンー（３−ヒｒロキシー３−〔４−クロロフェニ
ル）プロパー１−イニル）ビシクロ［３，２゜０〕へブ
タ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−Ｃ２，４−ジメチルフェニル）フロパー
１−イニル〕ビシクロ［３，２゜０〕へブタ−６−イリ
デン〕−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−（４−フェニルブタ−１−イニル）ビシクロ
［３，２，０］へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオ
キシプロピオン酸Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−
エキソ−（３−ヒドロキシ−４−Ｃ４−メトキシフェニ
ル）ブタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０１へブタ
−６−イリデン］−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−
ヒドロキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）
プロパー１−イニル〕ビシクロ［３゜２．０］へブタ−
６−イリデン）−３−アミノオキシプロピオン酸。 実施例８ 式（２）のアルケニルアミノオキシプロピオン酸の製造
。 Ａ、１．この実施例は、この発明による、本発明化合物
Ｎ　−［、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３
−ヒドロキシオクタ−１−トランスーエニル］ビシクロ
［３，２，０１へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオ
キシプロピオン酸の製造法を示すものである。この化合
物は一実施例７．Ａ。 １の方法にしたがい−２−エンド−ヒドロキシ−３−エ
キソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル〕ビシクロ
Ｃ３，２，０１へブタン−６−オン（ＶＩＩＩＢ）ノ代
すニ製造例５．Ｂ、１．ｂで製造した２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキンー（３−ヒトロキシオクタ−１−ト
ランスーエニル）ビシクロ［３，２，０〕へブタン−６
−オンを使用して製造された。 Ａ、２．実施例７．Ａ、１の方法にしたがい、２−エン
ド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒト（２３１Ｊ ワキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２゜０〕へ
ブタン−６−オンの代りに製造例１２．Ｂで得た２−エ
ンド−ヒドロキシ−３−エキソ−３（αｓ−ヒｇロキシ
オクター１−トランスーエニル）ビシクロ［３，２，０
］へブタン−６−オンヲ使用して、Ｎ−（２−エンド−
ヒドロキシ−３−エキソ−（３−αＳ−ヒドロキシオク
タ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，’２．０１
へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
酸をガラス状固体として得た。水晶は化学イオン化質量
分析でｍ／ｅ３４０にＭＨピークを示した。 Ｂ、同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたがい、
２−エンド−ヒドロキシ−３−エキ７−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂ、２．ｂで得た化合
物から選んだ対応するアルケニルビシクロへブタンＣＢ
）を使用して一下記化合物を製造した。 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシブタ−１−トランスーエニル）＜２３２） ビシクロ［３，２，０〕へブタ−６−イリデン〕−３−
アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３
，，２，０］へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキ
シプロピオン酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３
，２，０〕へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシ
プロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３
，２，，０〕へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキ
シプロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，
２，０３へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプ
ロピオン酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３，
２，０１へブタ−６−イリデン〕＝３−アミノオキシプ
ロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ（
３，２，０１へブタ−６−イリデンジ−３−アミノオキ
シプロピオン酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒ
ドロキシドデカ−１−トランスーエニル〕ビシクロＣ３
，２，０３へブタ−６−イリデンジ−３−アミノオキシ
プロピオン酸 Ｃ０１，同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたが
い、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル〕ビシクロ［：３．２．Ｏ］
へブタン−６−オンの代りに製造例５．Ｂ、３．ｂで得
た化合物から選んだ対応するアルケニルビシクロへブタ
ンを使用して一下記化合物を製造した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニル）
ビシクロ［３，２，Ｏ〕ヘプ１−６−イリデンジ−３−
アミノオキシプロピオン酸Ｎ−［２−エンド−ヒドロキ
シ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチ
ルプロパー１−トランスーエニル〕ビシクロ［３，２，
０：］］ヘプター６−イＩＪデン］−３−アミノオキシ
プロピオン酸水晶は化学イオン化質量分析でｍ／ｅ３３
８にＭＨピークを示した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシプロバー１△ −トランスーエニル）ビシクロ［３，２，０１へブタ−
６−イリデンジ−３−アミノオキシプロピオン酸、水晶
は化学イオン化質量分析でｍ／ｅ　３５２にＭＨピーク
を−ｍ／ｅ３６９にＭＮＨ＋ピークを示した。 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−トランスーエニル
）ビシクロ［３，２，０］へブタ−６−イリデンジ−３
−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（２３
５） （３−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロパ
ー１−トランスーエニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデンジ−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー
１−トランスーエニル）ビシクロ［３，２，０３へブタ
−６−イリデンジ−３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル〕
ビシクロ［３，２，０’ｌヘフタ−６−イリデン］−３
−アミノオキシプロピオン酸Ｎ−［２−エンド−ヒドロ
キシ−３−エキンー（３−ヒドロキシ−４−〔４−メト
キシフェニルブタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［
３，２゜０〕へブタ−６−イリデンジ−３−アミノオキ
シプロピオン酸−および Ｎ−［：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−（３−）リフルオロメチ（２３６） ルフェニル）ブロノへ°−１−トランスーエニル）ビシ
クロ［３，２，０〕へブタ−６−イリデンジ−３−アミ
ノオキシプロピオン酸。 実施例９ 式（２）のアルキルアミノオキシプロピオン酸の製造。 Ａ、この実施例は、この発明による、本発明化合物Ｎ−
Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，Ｏ）ヘプタ
−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸の製
造法を示すものである。この化合物は、実施例７．Ａ、
１の方法にしたがい、２−エンド−ヒドロキシ−３−ニ
ーｔ−７−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシ
クロ〔３，２，ｏ）ヘプタン−６−オン（■Ｂ）の代り
に製造例５．　Ｃ，１゜ｂで製造した２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イ
ル）ビシクロＣ３，２，０’）へブタン−６−オンを使
用して製造された。水晶は、ガラス状固体で、化学イオ
ン化質量分析でｍ／上　３４２（こＭＨ＋ピークを示し
た。 Ｂ、同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたがい、
２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（：３−ｔニト
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０〕へ
ブタン−６−オンの代りに製造例５．ｃ、２．ｂで得た
化合物から選んだ対応するアルキルビシクロヘプタノン
を使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イル）ビシクロ〔３２，０〕へブタ
−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０〕へ
ブタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イル）ビシクロ〔３，２，Ｏ）へ
ブタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，（１）
ヘプタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン
酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（’）Ａ
ｎ） （２３９） （３−ヒドロキシノナ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．
０）ヘプタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピ
オン酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸、
ガラス状、水晶は化学イオン化質量分析でｍ／上　３７
０　にＭＨ”−ピークを示した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イル）ビシクロＣ３，２，０’
）へプタニ６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオ
ン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）へ
ブタ−６−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸
。 Ｃ１同様にして、実施例７．Ａ、１の方法にしたがい、
２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブタン
−６−オンの代りに製造例５゜Ｃ１３゜（乙４Ｕ） ｂで得た化合物から選んだ対応するアルキルビシクロヘ
プタノンを使用して、下記に示される化合物を製造した
。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロ（３
，２，０’：ｌヘプタ−６−イリデンシー３−アミノオ
キシプロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イル）ビシ
クロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンシー３−アミ
ノオキシプロピオン酸、水晶はガラス状固体であり、化
学イオン化質量分析でｍ／ｅ３４０にＭＨ＋　ピークを
示した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イル）ビシ
クロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンシー３−アミ
ノオキシプロピオン酸、水晶はガラス状固体であり、化
学イオン化質量分析でｍ／ｅ３５４にＭＨ＋　ピークを
示した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソー（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−イル）ビシクロＣ
３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキ
シプロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロパー１−イ
ル）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−
３−アミノオキシプロピオン酸Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４
−ジメチルフェニル）プロパー１−イル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシ
プロピオン酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−イル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシ
プロピオン酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−１−リフルオロメチルフェニル）
フロパー１−イル）ビシクロ（３，２゜０〕へブタ−６
−イリデンシー３−アミノオキシ（２４３） プロピオン酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニルブタ−１−イル
）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−３
−アミノオキシプロピオン酸実施例１０ 式（２）のアルキニルアミノオキシ酪酸の製造。 Ａ、この実施例は、この発明番こよる、式（２）のＮ−
〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３２，０）へブタ
−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸の製造法を示
すものである。 １．２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２０〕へブ
タン−６−オン（■Ｂ）（製造例５．Ａ、１゜ｂ）０．
３２ミリモルと酢酸ナトリウム０．６４ミリモルをメタ
ノール３ｍｌに溶かし、４−アミノオキシ酪酸塩酸塩（
製造例６）０．４８ミＩＪモルをメタノール３ｍｌに溶
かした溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し
たとき、薄層クロマトグラ（２４４） フィーにより反応完結が確認された。溶媒を留去し、残
留物を酢酸エチルで数回抽出し、抽出液を飽和食塩水で
数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、
結晶性残渣として目的生成物を得た。これを酢酸エチル
−ヘプタンから再沈殿しガラス状の純Ｎ−〔２−エンド
−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−
１−イニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリ
デン〕−４−アミノオキシ酪酸を得た。ｍ、ｐ、８２−
８４℃。 Ｂ、同様にして、実施例１．０．　Ａ、　１の方法（こ
したがい、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３
−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，
Ｏ）ヘプタン−６−オンの代りに製造例５．Ａ。 ２、ｂで得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシ
クロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−Ｃ，２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシブタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０）
へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０）
へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０〕
へブタ−６−イリヂン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０〕
へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イニル）ビシクロ〔ａ、２．Ｏ）ヘ
プタ−６−イリデンシー４−アミンオキシ酪酸 Ｎ＝、Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシデカ−１−イニル）ビシクロ〔３、２，Ｏ，
）へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ醋酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０
〕へブタ−６−イリテン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキンドデカ−１−イニル）ビシクロＣ３，’２．０
　）へブタ−６−イリデン）　−４−’アミノオキシ酪
酸。 Ｃ１同様にして、実施例１０．Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ〜（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−６−オンの代りに製造例５、Ａ。 ３、ｂ　　で得た化合物から選んだ対応するアルキニル
ビシクロヘプタノンを使用してＪ下記化合物を製造した
。 Ｎ−１：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１−イニル）ビシクロ
Ｃ３，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオ
キシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル）ビ
シクロ〔３，２，０〕へブタ−６−イリデンシー４−ア
ミノオキシ醋酸 ＮＩＣ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）ビ
シクロ〔３，２，０’）ヘプタ−６−イリデンシー４−
アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−イニル）ビシクロ
〔３，２，０）へブタ−６〜イリデン〕−４−アミノオ
キシ酪酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−１
１トロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロパー１−
イニル）ビシクロｃ３．２．ｏ〕へブタ−６−イリデン
シー４−アミノオキシ酪酸Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキ
シ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４−ジ
メチルフェニル）プロパー１−イニル）ビシクロｃ３．
２．ｏ〕へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪
酸（２４７） Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−フェニルブタ−１−イニル）ビシクロＣ３，
２，０’ｌ：ｌヘプタ−６−イリデン〕−４〜アミノオ
キシ醋酸　　　　　　□ Ｎ−Ｃ２−エンドーヒドロ牟シー３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−イ
ニル）ビシクロ（３，２，０’）へブタ−６−イリデン
シー４−アミノオキシ酪酸Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキ
シ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（’３−トリ
フルオロメチルフェニル）フロパー１−イニル）ビシク
ロ〔３゜２．０〕へブタ−６−イリデン〕〜４−アミノ
オキシ酪酸。 実施例１１ 式（２）のアルケニルアミノオキシ酪酸の製造。 Ａ、この実施例は゛、この発明による、本発明化合物Ｎ
−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−トランスーエニル）ビシクロ［１，
２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪
酸の製造法を示すものである。 （２４８） この化谷物は、実施例１０．Ａ、１の方法にしたがい、
２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ
シオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ
ン−６−オンの代りＯこ製造例５．’Ｂ、１．ｂで製造
した２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−トランス−エニル）ビシクロＣ３，
２，０）へブタン−６−オンを使用して製造された。 Ｂ、同様にして、実施例１０．Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンド−ヒドロキシ＝ｉ−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−６−オンの代りに製造例５．Ｂ　、　２゜ｂで得
た化合物から選んだ対応するアルケニルビシクロヘプタ
ノンを使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，
２，０）ヘプタ−６−イ′リデン〕−４−アミノオキシ
酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソー（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ
酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−トランスーエニルビシクロＣ３，
２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪
酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ
酪酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，
２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪
酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−１
＝トロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３
，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ
酪酸 ｒ’１（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（２５
１） （３−ヒドロキシウンデカ−１−トランスーエニル）ビ
シクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−ア
ミノオキシ酪酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ
酪酸Ｏ Ｃ１同様にして、実施例１０．Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕ヘプ
クン−６−オンの代り（こ製造例５．Ｂ。 ３、ｂで得た化合物から選んだ対応するアルケニルビシ
クロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ’　−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３
−ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニ
ル）ビシクロ〔３２，ｏ〕へ−ｙ”ｌ−６−イリデンシ
ー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー（２Ｆ＋’）） １−トランス−エニル）ビシクロ〔３，２，０〕へブタ
−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸Ｎ−Ｃ２−エ
ンド−ヒドロキシ−８−エキソ−（３−ヒドロキシ−３
−シクロヘキシルプロパー１−トランスーエニル）ビシ
クロＣ［，２，０’）へブタ−６−イリデンシー４−ア
ミノオキシ酪酸Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エ
キソ−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−ト
ランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−
イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（４１０ロフエニル）プロパー１−トラ
ンスーエニル）ビシクロ〔３，２゜０〕へブタ−６−イ
リデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）フロパー
１−トランスーエニル〕ヒシクロ〔３，２，Ｑ）へブタ
−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルフタ−１−１−ランスーエニル
）ビシクロ［１，２，０’）ヘプタ−６−イリデンシー
４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニルブタ−１−トラ
ンスーエニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イ
リデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）フ
ロパー１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０）
へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸。 実施例１２ 式（２）のアルキルアミノオキシ酪酸の製造。 Ａ、この実施例は、この発明による、本発明化合物Ｎ−
Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，Ｏ）ヘプタ
−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸の製造法を示
すものである。この化合物は、実施例１０．Ａ、１の方
法番こしたがい、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ
−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）ビシクロＣ３，
２，０〕へブタン−６−オンの代りに製造例５．Ｃ，１
，ｂ　　で製造した２−エンド−ヒドロキシ−３−エキ
ソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３
，２，０〕へブタン−６−オンを使用して製造された。 Ｂ、同様にして、実施例１０．Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イル）ビシクロＣ３，２゜０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５．ｃ、２．ｂで得た化合
物から選んだ対応するアルキルビシクロヘプタノンを使
用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イル）ビシクロ〔３２，０〕へブタ
−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イル）ビシクロ〔（２５５） ３．２．０’：ｌヘプタ−６−イリデンシー４−アミノ
オキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）へ
ブタ−６−イリテン〕−４−アミノオキン酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）ヘ
プタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イル）ビシクロ〔３２，０〕へブタ
−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イル）ビシクロ／ｒ＋ｃｃ） Ｃ３，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオ
キシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）ヘ
プタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸。 Ｃ１同様にして、実施例１０．Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−６−オンの代りに製造例５．Ｃ１３、ｂで得た化
合物から選んだ対応するアルキルビシクロヘプタノンを
使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ
酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イル）ビシ
クロＣ３，２，’Ｏ）へブタ−６−イリ（ｚｂｂノ ヂン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イル）ビシ
クロＣ３，２，０’：ＩＩｌヘプタ６−イリヂン〕−４
−アミノオキシ酪酸 １’１ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イル）ビシクロ
［１，２，０’）ヘプタ−６−イリデンシー４−アミノ
オキシ酪酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロパー１−イ
ル）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンシー
４−アミノオキシ酪酸ヘー〔２−エンド−ヒドロキシ−
３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４−ジメチ
ルフェニル）プロパー１−イル）ビシクロ（３，２，０
）へブタ−６−イリデンシー４−アミノオキシ酪酸Ｎ−
Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシ−４−フェニルブタ−１−イル）ビシクロＣ３，２
，０）へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ酪酸 Ｎ−４２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−１
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−イ
ル）ビシクロＣ３，２，０’）へブタ−６−イリヂン〕
−４−アミノオキシ酪酸Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ
−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（３−トリフル
オロメチルフェニル）プロパー１−イル）ビシクロＣ３
，２゜０〕へブタ−６−イリデン〕−４−アミノオキシ
酪酸。 実施例１３ 式（１）のアルキニルアミノオキシ酢酸Ａ、この実施例
は、式（１）に包含される本発明化合物、Ｎ−〔３−エ
ンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオク
タ−１−イニル）ビシクロＣ，３，２，０’）へブタ−
６−イリデンシーアミノオキシ酢酸の製造法を示すもの
である。 １、オクチニルビシクロへ−ｊ’夕／　７　（ＶＩ）０
．０７５ｇと酢酸ナトリウム０．０３１ｇをメタノール
３　ｍｌに溶かした溶液番こ、カルボキシメ斗キシルア
ミン半塩酸塩０．０５ｇを加え、混合物を室温で−，ｒ
　ｒ−ｃ（薄層クロマトグラフィー）が実質的反応完結
を示すまで（１，５時間）攪拌した。溶媒を減圧留去し
、得られる残留物を酢酸エチルで数回抽出した。 抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、粗製オキシイミノ酸の残留物を得た。９０％
ＣＨ２Ｃｌ２．９．７　％　ＣＨ３０Ｈおよび０゜３％
酢酸を溶離剤としてプレパラテイブクロマトグラフイー
を行ない、適当なフラクションから、標記化合物の構造
に見あうスペクトル特性を示すガラス状物質として純オ
キシイミノ酸を得た。氷晶は、化学イオン化質量分析で
ｍｌｅ　３２４＋こＭＨ″−ピークを示した。 Ｂ、同様にして、実施例１３．Ａ、１の方法にしたがい
、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２０〕へブタ
ン−６−オンの代りに製造例５．Ａ。 ２、ａで得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシ
クロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造した。 （２０ソノ Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，（ｌヘ
プタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０）
へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｉ’ｍ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキンー（３
−ヒドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，
０）へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０）
へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，Ｏ）ヘ
プタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 （２６０） Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０）へ
ブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０
’ＪＪヘプタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシトチカー１−イニル）ビシクロ〔３，２，０）
ヘプタ−６−イリヂン〕−アミノオキシ酢酸。 Ｃ０同様にして、実施例１．Ａ、１　　の方法にしたが
い、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へ
ブタン−６−オンの代りに製造例５．Ａ。 ３．３で得た化合物から選んだ対応するアルキニルビシ
クロへブタノン（Ａ）を使用して、下記化合物を製造し
た。 Ｎ−Ｃ３−エンドーヒドロギシ−２−エキソー（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イニル）ビシクロＣ
３，２，０）へブタ−６−イリデン〕−アミノオキシ酢
酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル）ビ
シクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンジ−アミノ
オキシ酢酸 Ｎ−Ｃ，３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−
１＝ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー］−イニル
）ビシクロＣ３，２，（ｌヘプタ−６−イリデンジ−ア
ミノオキシ酢酸 １’Ｊ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３
−ヒドロキシ−３−フェニルプロパー１−イニル）ビシ
クロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデンジ−アミノオ
キシ酢酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ｌ’ロキシー３−（４１０ロフエニル）プロパー１−イ
ニル）ビシクロ（３，２，０）ヘプタ−６−イリデン〕
−アミノオキシ酢酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（２６３
） （３−ヒドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）
プロパー１−イニル）ビシクロ（３，２，０〕へブタ−
６−イリヂン〕−アミノオキシ酢酸Ｎ−Ｃ３−エンド−
ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−フェ
ニルブタ−１−イニル）ビシクロ（３，２，０）へブタ
−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−イ
ニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イリデンジ
−アミノオキシ酢酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−１−リフルオロメチルフェニル）
プロパー１−イニル）ビシクロ〔３２，０〕へブタ−６
−イリデンジ−アミノオキシ酢酸。 ｒ９らＡ） 実施例１４ 式（］）のアルケニルアミノオキシ酢酸の製造。 Ａ・　この実施例は、この発明による、不発明化合物Ｎ
−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−］−）ランスーエニル）ビシクロ〔３，
２０〕へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸の製
造法を示すものである。この化合物は、実施例ｉ　３．
　Ａ、　　］の方法にしたがい、３−エンド−ヒドロキ
シ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル
）ビシクロ〔３゜２０〕へブタン−６−オンの代りに製
造例５．Ｂ。 １．３で製造した３−エンド−ヒドロキシ−２＝エキソ
−（３−ヒドロキシオクタ−］−）ランスーエニル）ビ
シクロＣ３，２，０〕へブタン−６−、ｔンを使用して
製造された。 Ｂ、同様にして、実施例１３・Ａ・　１の方法にしたが
い、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−Ｊ−イニル）ビシクロ［３，２，０）へ
ブタン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂ、　　２．、　
　ａで得た化合物から選んだ対応するアル（乙０４ノ ケニルビシクロヘプタノンを使用して、下記化合物を製
造した。 Ｎ−Ｃ３−Ｉンドーヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−トランスーエニル）ビシクロ〔３２
ｏ〕へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，ｍｌヘプタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−トランスーエニル）ビシクロ〔３
゜２０〕へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，０〕へブタ−６−イリデン〕−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−［：’ｌ
−ヒドロキシノナー１−トランスーエニル）ビシクロ〔
３２０〕へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，
２，０］へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ［
３，２，０’：ｌヘプタ−６−イリデンジ−アミノオキ
シ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−］−トトランス−エシル１ビシクロＣ
３２，０〕へブタ−６−イリデンツーアミノオキシ酢酸
。 Ｃ１同様にして、実施例１３．Ａ、ｉの方法にしたがい
−３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル〕ビシクロＣ３，２，ＯＪへブ
タン−６−オンの代りに製造例５゜Ｂ・　３・　３で得
１こ化合物から選んだ対応するアルケニルビシクロヘプ
タノンを使用して、下記化合物を製造しγこ。 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニル）
ビシクロＣ３，２，０’）へブタ−［３−イリデンジ−
アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−・２−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−トランス
ーエニル）ビシクロ〔３，２，０１へブタ−６−イリデ
ンジ−アミノオキシ酢酸Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ
−２−エキソ−、（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシ
ルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，
０〕へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸Ｎ−Ｃ
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロパー１−トランスーエニル）ビシ
クロ［３，２０〕へブタ−６−イリデンシー３−アミノ
オキシプロピオン酸Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２
−エキソ−Ｃ３−ヒドロキシ−３−（４１０ロフエニル
）プロパー】−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２゜
ｆすρＱ） （２６７） ０〕へブタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸Ｎ−Ｃ
３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキ
シ−３−（２，４−ジメチルフェニル）フロパー１−）
ランスーエニル）ビシクロ〔３，２，０’）ヘプタ−６
−イリデンシー３−アミノオキシプロピオン酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル）
ビシクロＣ３，２，０〕〕ヘーｊ’ター６−イリデンジ
−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−
【３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニルブタ−１−トラ
ンスーエニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イ
リデンジ−アミノオキシ酢酸、および゛ Ｎ’−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−
ヒドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）
プロパー１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，０
’３ヘプタ−６−イリデンジ−アミノオキシ酢酸。 （ｔｏｏｌ 実施例１５ 式（１）のアルキル了ミノオキシ酢酸の製造人〇　　こ
の実施例は−この発明による、不発明化合物Ｎ−Ｃ３−
エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオ
クタ−１−イル）ビシクロ〔３、２，０〕へ〕ブター６
−イリデン〕−アミノオキシ酢の製造法を示すものであ
る。この化合物は、実施例１？、、Ａ、１の方法にした
がい、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，’Ｏ
〕へブタン−６−オンの代りに製造例５．　　Ｃ，１，
ａで製造した３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（
３−ヒドロキシオクタ−１−イル］ビシクロ〔３２，０
〕へブタン−６−オンを使用して製造された。 Ｂ、同様にして、実施例］　３．　　Ａ、　　］の方法
にし１こがい、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−
（３−ヒドロキシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３、２
，Ｏ）へブタン−６−オンの代りに製造例５゜Ｃ，２，
ａで得１こ化合物から選んだ対応するアルキルビシクロ
ヘプタノンを使用して、下記化合物を製造し１こ。 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタ−
６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタ
−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブタ
−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イル］ビシクロ〔３，２，０〕へ
ブタ−６−イリデン〕−丁ミノオキシ酢酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イル）ビシクロ〔３゜２０〕へブタ
−６−イリデンシーアミノオキシ酢Ｎ−（３−エンド−
ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−
イル）ビシクロ〔３゜２６０〕へブタ−６−イリデンシ
ーアミノオキシ酢酸 Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イル）ビシクロ〔３２０〕へブ
タ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０１へ
ブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸。 Ｃ１同様にして、実施例１３．Ａ、］の方法にし１こが
い、３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，０〕へ
ブタン−６−オンの代りに製造例・５゜０・　３・　ａ
で得た化合物から選んだ対応するアルキルビシクロヘプ
タノンを使用して、下記化合物を製造し１こ・ ｒ’；＋７９） （２７１） Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロ〔３
，２，Ｏ］へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イル）ビシ
クロＣ３，２，Ｃｌヘプタ−６−イリデン〕−了ミノオ
キシ酢酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イル）ビシ
クロ［３，２，０１へブタ−６−イリデンシーアミノオ
キシ酢酸 Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−イル）ビシクロＣ
３，２，０〕へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢
酸 Ｎ−［３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−［４−クロロフェニル）プロパー１−イ
ル）ビシクロ［３，２，Ｏ〕ヘプタ−６−イリデンシー
アミノオキシ酢酸 （乙ＩＬ） Ｎ−Ｃ３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー
１−イル）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデ
ンシーアミノオキシ酢酸Ｎ−〔３−エンド−ヒドロキシ
−２−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−フェニルブタ−
１−イル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イリデ
ンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ１−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−〔３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル］ブター１−イ
ル）ビシクロＣ３，２，０’：］ヘプター〇−イリデン
〕−了ミノオキシ酢酸 Ｎ−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフェニル）フ
ロパー１−イル）ビシクロ［３，２゜０〕へブタ−６−
イリデンシーアミノオキシ酢酸。 実施例１６ 式（２］のアルキニルアミノオキシ酢酸の製造この実施
例は一式【２）の化合￥ＭＮ　−Ｃ２−エンド−ヒドロ
キシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒドロキシオクター１−
イニル）ビシクロＣ３，２，０）へブタ−６−イリデン
〕アミノオキシ酢酸の製造法を示すものである。 実施例１３と同様の方法番こより、イノン（■）の代り
にオクチニルビシクロヘプタノン（■）（０，０８０ｇ
）を使用し、酢酸ナトリウム０．０３３ｇとカルボキシ
メトキシルアミン半［酸ｉｏ、０５２５ｇを用いて粗製
オキシミノ酢酸を得１こ。これをプレパラテイブ・レイ
ヤークロマトグラフィーで精製し、期待される特性と分
子ピーク（化学イオン化質量分析）をｍ　／　ｅ　３２
４に示すガラス状物質として純標記化合物を得た。〔α
］Ｄ−−１３３°Ｃメタノール〕０ Ｂ、同様にして、実施例１３．Ａ、］の方法にしｆこが
い、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒド
ロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，２，ＯＪへ
ブタン−６−オンの代りに製造例５Ａ、、　　２．　　
ｂで得１こ化合物から選んだ対応するアルキニルビシク
ロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造し１こ。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−【３−ヒ
ドロキシブタ−１−イニル】ビシクロ〔３２０〕へブタ
−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イニル）ビシタロＣ’３．２．０
）へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−４２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０１
へブタ−６−イリデン）−アミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシへブタ−１−イニル）ビシクロ〔３２０〕へブ
タ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イニル）ビシクロ〔３２０〕へブタ
−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０’：
ｌヘプタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸、ガラス
状固体、化学イオン化質量分析で、ｍ／ｅ３６９にＭＮ
Ｈ４＋ピークを、ｍ　／　ｅ　３５２にＭＩ−（＋　ピ
ークを示し１こ。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０
１へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０］
へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸。 Ｃ０同様にして、実施ｆｌ＋１３．　　Ａ、’　］の方
法にしたがい、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−
（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，
２，ＯＪへブタン−６−オンの代りに製造例５゜Ａ・　
３・　ｂで得た化合物から選んだ対応するアルキニルビ
シクロへブタノン異性体（Ｂ）を使用して、下記化合物
を製造し１こ。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イニル）ビシクロＣ
３，２，０〕へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢
酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イニル）ビ
シクロ〔３２０〕へブタ−６−イリデンシーアミノオキ
シ酢酸、不品は、ガラス状固体で、化学イオン化質量分
析でｍ／ｅ３２２にＮＨ＋　ピークを示し几。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−イニル）ビ
シクロ［３，２，Ｏｌへブタ−６−イリデンシーアミノ
オキシ酢酸、木品は、ガラス状固体で一化学イオン化質
量分析でｍ　／　ｅ　３３６にＭＨ＋　ピークラ、ｍ　
／　ｅ　３５３　ニＭＮＨ４＋ピークを示した。 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−イニル）ビシクロ
Ｃ３，２０〕へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢
酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−ｃ３−ヒ
ドロキシ−３−（４−／／ロロフェニル）プロパー１−
イニル】ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イリデン
シーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−、（２，４−ジメチルフェニル）フロパ
ー１−イニル）ビシクロＣ３，２，０〕へブタ−６−イ
リデン〕−４−アミノオキシ酢酸Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒ
ドロキシ−３−エキソ−〔３−ヒドロキシ−（４−フェ
ニルブタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，ＣＩｌヘプ
タ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）ブタ−１−イ
ニル）ビシクロ［３，２，０〕へブタ−６−イリデンシ
ーアミノオキシ酢酸 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−）リフルオロメチｔつ７０） ルフェニル）フロパー１−イニル】ビシクロ〔３２０〕
へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸。 Ｃ％伯） ｙＩ＋ｒｖノ 実施例１７ 式（２）のアルケニルアミノオキシ酢酸の製造。 Ａ、この実施例は、この発明による、式（２）の化合物
Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３
，２，０）へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸
の製造法を示すものである。 この化合物は、実施例１３．、Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒ
トルキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０］
へブタン−６−オン（■Ｂ）の代りに製造例５．．　Ｂ
　、　１　、、ｂで製造した２−エンド−ヒドロキシ−
３−エキンー（３αＳ−ヒドロキシオクタ−１−トラン
スーエニル）ビシクロ［３，２，０］へブタン−６−オ
ンを使用して製造された。水晶は、ガラス状固体で、化
学イオン化質債分析でｍ／ｅ　３２６にＭＨピークを示
した。 Ｂ、同様にして、実施例１３．Ａ、、１の方法にしたが
い、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−１＝
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ（６０リノ ［３，２，０）へブタン−６−オンの代りに製造例５．
Ｂ、２．ｂで得た化合物から選んだ対応するアルケニル
ビシクロへブタノン異性体（Ｂ）を使用して、下記化合
物を製造した。 Ｎ＝ｌ：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシブタ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３
，２，０’）ヘプタ−６−イリデン］−アミノオキシ酢
酸 Ｎ＝［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−トランスーエニル〕ビシクロ［３
，２，０’］へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢
酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−トランスーエニル）ビシクロ［３
，２，０］へブタ−６−イリデンシーアミノオキシ酢酸 Ｎ、−１：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３
−ヒドロキシへブタ−１−トランス゛−エニル）ビシク
ロＣ３ｙ２．０　）へブタ−６−イリデン〕−アミノオ
キシ酢酸 Ｎ−１：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシノナ−１−トランスーエニル）ビンクロ［３
，２，（Ｎヘプタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３，
２，０）へブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−［：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシウンデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ
［３，２，０：］］ヘプター６−イリデン〕−アミノオ
キシ酢 酸−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−トランスーエニル）ビシクロ（３
，２，０）へブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸
。 Ｃ２同様にして、実施例１３．Ａ、１の方法にしたがい
、２−エンドルヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロ
キシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０１へブ
タン−６−オンの代りに製造例５．Ｂ。 ３、ｂで得た化合物から選んだ対応するアルケニルビシ
クロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−［：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−
ヒドロキシ−６−エチルオクタ−１−トランスーエニル
）ビシクロ［：３．２．Ｏ）ヘプタ−６−イリデンクー
アミノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−トランスー
エニル）ビシクロ［３，２，０］へブタ−６−イリデン
クーアミノオキシ酢酸、本島は、ガラス状固体で、化学
イオン化質債分析でｍ　／　ｅ３２４（こＭＨ＋　ピー
クを示した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー１−トランスー
エニル）ビシクロ［３，２，０］へブタ−６−イリデン
クーアミノオキシ酢酸Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−
３−エキソ−（３−ヒｌ’ロキシー３−フェニルプロパ
ー１−トランスーエニル）ビシクロ［３，２，０〕へフ
タ−６（２８３） −イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸Ｎ−（２
−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ）’０−
１−シー３−（４−クロロフェニル）プロパー１−トラ
ンスーエニル）ビシクロＣ、３，２゜０〕へブタ−６−
イリデンクーアミノオキシ酢酸Ｎ−（２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（２，４
−ジメチルフェニル）プロパー１−トランスーエニル）
ビシクロ（３，２，０）へブタ−６−イリデン］−アミ
ノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニルブタ−１−トランスーエニル）
ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリデンクーアミ
ノオキシ酢酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシ−４−（４−メトキシフェニルブタ−１−トラ
ンスーエニル）ビシクロ［３，２，Ｏ］へブタ−６−イ
リデンクーアミノオキシ酢酸Ｎｉ２−エンド−ヒドロキ
シ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−（３−トリフ
ルオロメチ（２８４） ルフェニル）プロパー１−トランスーエニル）ビシクロ
（３，２，０）へブタ−６−イリデンクーアミノオキシ
酢酸。 実施例１８ 式（２）のアルキルアミノオキシ酢酸の製造。 Ａ、この実施例は、この発明による、式（２）の化合物
Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，Ｏ］ヘ
プタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸の製造法を示
すものである。この化合物は、実施例１３．　Ａ　、　
１　　の方法にしたがい、２−エンド−ヒドロキシ−３
−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシ
クロ［３，２，０：ｌヘプタン−６−オン（■Ｂ）の代
りに製造例５．Ｃ，１゜ｂで製造した２−エンド−ヒド
ロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イ
ル）ビシクロ（３，２，０）へブタン−６−オンを使用
して製造された。本島は、ガラス状固体であり、化学イ
オン化質量分析でｍ／６３２８にＭＨピークを示した。 Ｂ、同様にして、実施例１３．　Ａ　、　１　　の方法
にしたがい、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（
３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ１：３．
２．０）へブタン−６−オンの代りに製造例５゜ｃ、　
２．　ｂで得た化合物から選んだ対応するアルキルビシ
クロヘプタノンを使用して、下記化合物を製造した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシブタ−１−イル）ビシクロ［３゜２．０］へブ
タ７ローイリデン］−アミノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシペンタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，Ｏ）ヘ
プタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘキサ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０］へ
ブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシヘプタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）ヘ
プタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシノナ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０１へブ
タ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシデカ−１−イル）ビシクロ〔３゜２．０）ヘプ
タ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸。水晶は、ガラ
ス状固体であり、化学イオン化質量分析でｍ／ｅ　３５
６にＭＨピークを、ｍ／ｅ３７３にＭＮＨ４ピークを示
した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシウンデカ−１−イル）ビシクロ＋）、２．ｏ）
へブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシドデカ−１−イル）ビシクロ〔３，２，０）へ
ブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸。 Ｃ２同様にして、実施例１３．　Ａ、　１の方法にした
がい、２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，Ｏ）
ヘプタン−６−オンの代りに製造例５゜ハ ブこ。 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−６−エチルオクタ−１−イル）ビシクロ（３
，２，０）へブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢酸 Ｎ−Ｃ２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−イル）ビシ
クロ（３，２，０）へブタ−６−イリデンクーアミノオ
キシ酢酸。水晶はガラス状固体で、化学イオン化質量分
析でｍ／ｅ３２６にＭＨ＋ピークを示した。 Ｎ〜〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−シクロヘキシルプロパー（２８８） ｌ−イル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリデ
ンクーアミノオキシ酢酸、水晶はガラス状固体であり、
化学イオン化質最分析でｍ／ｅ３４０にＭＨピークをｍ
／ｅ　３５７にＭＮＨ＋ピークを示した。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロパー１−イル）ビシクロ（
３，２，０］へブタ−６−イリデンクーアミノオキシ酢
酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキンー（３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロロフェニル）プロパー１−イ
ル）ビシクロ［３，２，０）ヘプタ−６−イリデンクー
アミノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（２，４−ジメチルフェニル）プロパー
１−イル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリデ
ンクーアミノオキシ酢酸Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ
−３−エキソ−（３−４＝トロキシ−４−７エニルブタ
ー１−イル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリ
デン〕−アミノオキシ酢酸 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシ−３−（３−１−リフルオロメチルフェニル）
プロパー１−イル）ビシクロ［３，２゜０］へブタ−６
−イリデン〕−τミノオキシ酢酸Ｎ−１：２−エンド−
ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−４−（４
−メトキシフェニル）ブタ−１−イル）ビシクロ［，３
，２，０３へブタ−６−イリデン〕−アミノオキシ酢酸
。 実施例１９ 式ｆｌ）または（２）のアルキニル、アルケニルまたは
アルキルアミノオキシ吉草酸 この実施例は、アルキニル、アルキルおよびアルケニル
ビシクロへブタノン異性体（Ａｌおよび（Ｂ）の５−ア
ミノオキシ吉草酸誘導体の製造法を示すものである。こ
れらの化合物は、実施例１〜３（Ａ−Ｃ）および７〜９
（Ａ−Ｃ）の方法にしたがい、製造例７で製造した５−
アミノオキシ吉草酸を使用して製造された。 実施例２０ 酸から塩の製造 この実施例は、この発明の医薬上許容される塩類の装造
法を示すものである。実施例１で得た式（１）の化合物
、例えばＮ−〔３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−
（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロＣ３，
２，１へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロ
ピオン酸のナトリウム塩は、上記化合物のメタノール溶
液をＩＮ水酸化す）　１１ウム水溶液１モル当量と室温
で処理することにより製造された。溶媒を減圧留去して
、目的とするナトリウム塩の固体残渣を得た。 実施例１−１８で得た他の化合物のナトリウム塩も、同
様の方法により製造された。 実施例２１ 塩から酸の製造。 この実施例は、実施例１−１８で得た化合物の塩から酸
を製造する方法を示すものである。 Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イル）ビシクロ〔３，２，Ｏ］ヘ
プタ−６−イリデン〕−３−アミノオ（２９１） キシプロピオン酸のナトリウム塩を水または（前記）水
溶性溶媒に溶かし、希ＨＣＪ（ＩＮ）を用いてＯないし
２５℃でｐＨ４の酸性にした。有機物質を適当な溶媒、
例えば酢酸エチル、エーテル、メチレンクロライドで抽
出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮して、Ｎ−［２−エンド−ヒドロ
キシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イル
）ビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプタ−６−イリデン］−３
−アミノオキシプロピオン酸を得た。 同様にして、実施例１−１８で得た他のアミノオキシ酸
の塩も対応する遊離酸に変換された。 実施例２２ 式（２）の酸からカルボン酸エステルの製造。 Ａ、Ｎ−［２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３
−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，
０）へブタ−６−イリデンコアミノオキシ酢酸メチルエ
ステル 実施例１６により製造したＮ−〔２−エンド−ヒドロキ
シ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオフ（２９２） ター１−イニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−
イリデンコアミノオキシ酢酸０．１００５’とエーテル
５ｍｌの溶液を、１モル過剰のジアゾメタンを含むエー
テル溶液と処理した。黄色の混合物を室温に２時間保ち
、酢酸を色が消失するまで滴下した。溶媒を減圧留去し
、得られるほぼ純粋の残留物をプレパラテイブ・レイヤ
ークロマトグラフィーで最終的に精製して標記化合物を
得た。 Ｂ、同様にして、上記実施例のジアゾメタンの代りに高
級ジアゾアルカンを使用し、対応する原料酸の高級アル
キルエステルを得た。必要なジアゾアルカンは公知であ
る。これらは、常法、例えばオーガニック・リアクショ
ンズ第３巻第３８９−９４頁（１９５４年）記載の方法
で製造される。 さらに、この実施例の方法とジアゾアルカン試薬を使用
し、上で使用した原料のアミノオキシ酢酸の代りに実施
例７−１２および１６−１８により製造した他の式（２
）の化合物を使用し、式（２）の各オキシイミノアルカ
ン酸の対応アルキルエステルを得た。 実施例２３ 式（１）の本発明の新規カルボン酸に対応するカルボン
酸エステルの製造。 実施例１〜６および１３〜１５の方法に従って得られた
式（１）のカルボン酸を上の実施例記載の方法にしたが
いジアゾアルカンと反応させ、式（１）の酸原料に対応
するアルキルエステルを得た。 実施例２４ カルボン酸塩とアルキルハライドの反応による式（１）
または（２）の酸からカルボン酸エステルの製造。 Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０）
へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
酸エチルエステル ジアゾアルカンは毒性と爆発の危険性があるので、大規
模なエステル化を行なう試薬としては好ましくない。こ
の実施例は、製造法として好適な緩和なエステル化方法
（ビュレチン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイアテイ・オ
ブ・ジャパン第５１巻第２４０１頁、１９７８年）を示
すものである。 Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１〜イニル〕ビシクロ〔３，２，０：
］］ヘプター６−イリデン〕アミノオキシ酢酸０２０（
１’とベンゼン３０−の溶液に、４当量の１．８−ジア
ザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ
）４当量を加え、次いでＤＢＵ−カルボキシレートコン
プレックスを攪拌しながらよう化エチル１．５当量を加
えた。さらに室温で２時間攪拌後、反応混合物を１／３
容まで減圧濃縮した。濃縮物を水冷希ＨＣ／水溶液で３
回、飽和食塩水で２回洗浄し、Ｎａ２　ＳＯ４で乾燥し
、濃縮して、はぼ純粋な目的エチルエステルの残留物を
得た。 上記の方法において、よう化エチルの代りに他の臭化ア
ルキルまたはよう化アルキルを使用することにより、式
（２）の原料酸の対応エステルを製造した。室温におけ
るエステル化が遅すぎる場合（特にアルキル化剤として
臭化アルキルを用いる場合）には、エステル化反応を反
応系の沸点（８０℃）で行なうのが有利である。 （ｚ′−Ｊｂ） 同様にして、実施例１−１８で得たこの発明の酸〔それ
ぞれ式（１）および（２）〕を、°適当なアルキルハラ
イドをアルキル化剤として上記実施例のエステル化反応
に付すことにより、式（１）および（２）の遊離カルボ
ン酸の対応エステルを製造した。 実施例２５ 対応するエステルの加水分解による構造式（Ｉｌおよび
（６）の遊離カルボン酸の製造。 この実施例は、対応するアルキルエステルから加水分解
により式は）および（２）のこの発明のカルボン酸を製
造する方法を示すものである。加水分解（けん化）は広
範囲の有機および／または無機塩基を用いて周知慣用の
反応条件で行なうことができる。下記の方法は単に説明
のためのものであって、限定する趣旨ではない。 実施例２２または２４により得たＮ−〔３−エンド−ヒ
ドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−イ
ル）ビシクロ［３，２，０］へブタ−６−イリデン〕−
３−アミノオキシプロピオン酸メチルエステルＱＯ５Ｌ
！とメタノール３ｒｎｌの溶液を（２９６） アルゴンでパージし、アルゴン雰囲気中で攪拌しながら
（Ｉ　Ｎ　）　Ｎａ”ＯＨ水溶液０．５−を加えた。 室温で４時間攪拌を続け、次いで溶媒の大部分を減圧留
去した。濃縮物を水１Ｏｒｎ！で希釈し、ｐＨを５．５
ないし６．５に調節し、メチレンクロライドで３回抽出
した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧濃縮して、加水分解対象エステル
のカルボン酸部分に対応する構造のカルボン酸を得た。 同様に、実施例２２−２４のこの発明による新規オキシ
イミノ酸から製造した他のエステルを加水分解して式は
）および（２）の対応遊離酸を得た。 実施例２６ エステルからエステルの製造。 この実施例は、実施例１−１８で得たエステル化合物か
ら他のエステルを製造する方法を示すものである。 適宜選択したアルコールにす）　ＩＪウムの小片を加え
た。固体が消失し、アルコキサイド溶液が得うレタ。Ｎ
−（３−エンド−ヒドロキシ−２−エキソー（３−ヒド
ロキシブタ−１−イル）ビンクロ（３，２，０）へブタ
−６−イリデンツー３−アミンオキシプロピオン酸メチ
ルエステルをエタノールに溶解し、アルコキサイド溶液
１滴を加えた。 反応完結（ＴＬＣで確認）後、溶液を中和し濃縮乾固し
た。残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を
水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、残留物としてＮ−（３−エンド−ヒド
ロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシブタ−１−イル
）ビシクロ〔３２，０３へブタ−６−イリデンクー３−
アミノオキシプロピオン酸エチルエステルを得た。 （２９９） 実施例２７ 試験管内人血小板凝集阻止作用。 この発明の化合物の生物学的活性を、試験管内人血小板
凝集試験により測定した。この試験は、化合物の血小板
凝集阻止効果を示すものである。 この試験は、ボーンの比濁分析法の変法〔ジャーナル・
オブ・フィジオロジ−６７Ｐ（１９６２年）およびエバ
ンス等、ジャーナル・オブ・エクスヘリメンタル・メデ
ィシン１２８．８７７Ｐ（１９６８年）〕を用いるもの
で、ある種の刺激に対する生理学的応答に基づくもので
ある。正常な循環血液では、血小板は互いに離れて運搬
され、損傷を受けていない内皮に付着することはない。 しかし、血管壁の直接損傷に応答して、血小板が凝集し
始める。したがって、出血を伴なう傷害、破裂、切損、
その他の血管壁の損傷を生じた際には、壁のコラーゲン
繊維が露出し、血小板が直ちにそこに付着し始め、血小
板血栓を形成し始める。 その直後に、血小板多量のアデノシン２燐酸（ＡＤＰ）
を分泌し始め、最後に血管壁の破裂部を閉（３００） じる栓を形成する。医学用語では、最初の段階はコラー
ゲン誘発−次性血小板凝集、第２の段階はＡＤＰ仲介２
次性血小板凝集と称する。この状況は、コラーゲン、Ａ
ＤＰ、アラキドン酸のような天然血小板凝集誘発剤によ
り、人血小板濃厚血漿において人工的に模倣することが
できる。 人血小板濃厚血漿の製造。 試験用血液試料を最終濃度０．３８％の抗凝血剤くえん
酸ナトリウム中に採取した。室温において３　Ｑ　Ｑ　
ｒＰで遠心分離し、血小板濃厚血漿を得た。 至適光学濃度を得るために血小板濃厚血漿の希釈が必要
かどうかを知るために、血小板１０−８−１０−９個／
ｍｌを含むくえん酸含有血漿をスピンコ透明プラスチッ
ク遠心管にピペットで入れた。管をユニカム５Ｐ４００
吸光光度計に挿入し、波長６００ｍ１ｌの光線を管に通
した。暗黒を無限大に、蒸留水の光学濃度をゼロにセッ
トした。血漿をマグネチツクスターラーで攪拌した。必
要ならば、血小板濃厚血漿を適当な光学濃度が得られる
ように０．１５４Ｍ塩化ナトリウム溶液で希釈した。 血小板凝集方法。 適当な光学濃度を有する血小板濃厚血漿を適当な濃度の
試験化合物と混合し、血小板濃厚血漿と試験化合物の混
合物１−を調製した。試験化合物５ の濃度は１．０ＸｌＯモルから１．０Ｘ１０−９モルま
で変化させた。各濃度のものを別個に１ないし６の反復
数で試験した。血小板濃厚血漿と試験化合物からなる各
試料混合物を、３０℃において、５０　Ｑｒｐｍの定常
攪拌下３ないし５分間インキュベートした。その後、予
じめ定めた至適濃度の血小板凝集誘発剤を各試料混合物
に加えた。使用した誘発剤は下記のものから選んだ。 １、　コラーゲンけんだく誘発剤 市販コラーゲン（シグマ・ケミカル社）２グを修正タイ
ロード液１００７ｎｌに溶かし、ワーリングブレンダー
で合計５分間ホモゲナイズしてコラーゲンけんだく液を
製造した。粗粒子を除くために、混合物をｓ　ｉ　ｏ　
ｒｐｍで１０分間遠心分離した。次いで上澄けんだく液
を、修正タイロード液で、試験血小板の最高凝集が起り
それ以上の希釈では凝集が減少する濃度に希釈した。 ２．アデノシン２燐酸誘発剤 アデノシン２燐酸は、シグマ・ケミカル社から購入した
。最終濃度５マイクロモルのＡＤＰ誘発剤溶液を、ＡＤ
Ｐ２１４■をトリス緩衝液（０，ＯＩ　Ｍ、　ｐｆ（９
，２２℃）１ｍ１．に溶解して製造した。ＡＤＰ誘発剤
の至適量は５マイクロモルであることが判明した。 ３、アラキドン酸誘発剤 アラキドン酸（ヌ・チェック社）誘発剤溶液は、アラキ
ドン酸１５０−３００μグを１０％のエタノールと９０
％の６５．６ミリモル炭酸ナトリウム緩衝液の混合物１
ｒｎｌに溶かして濃度０．５ないし１ミリモルとするこ
とにより製造した。 血小板濃厚血漿、試験化合物およびＡＤＰ誘発剤（５マ
イクロモル／１０μｌ）の混合物を入れた管を吸光光度
計に挿入し、光学濃度の変化を記録紙上に記録した。血
小板の凝集は最高光学濃度の変化から定量した。試験化
合物を含まない血小板濃厚血漿と誘発剤の混合物の最高
光学濃度を血小板凝集１００％とした。血小板濃厚血漿
、ＡＤＰ誘発剤および適当量の試験化合物を含む試料混
合物の最高光学濃度を試験化合物を含まない試料の最高
光学濃度と比較し、試験化合物の阻止効果を計算した。 各試料について血小板凝集パーセントを計算し、同一試
験化合物濃度について２個以、Ｌの測定値がある場合に
は最終値は全部の平均値と標準偏差で表わした。阻止濃
度は、血小板の凝集を５０％抑制する試験化合物の有効
濃度であり、試験化合物を含まない場合、血小板凝集は
１００％である。ＰＧＥ□は、ＩＣ５ｏ値（５０％阻止
濃度）２−８Ｘ１０−８Ｍであった。 この発明の化合物をこの方法で試験した結果、血小板凝
集阻上剤としての活性を有することがわかった（第１表
参照）。 ｔｊｉｔＪ・３ノ 第１表 ＡＤＰ誘発 シー３−エキソ−（３αＳ− ヒドロキシオクタ−１−イニ ル）ビシクロ（３，２，０］］ヘ プター６−イリデン１アミノ オシ酢酸 ２、Ｎ−（２−エンドーヒＦｏキ　　　８．９ｘｌＯ”
シー３−エキンー（３σＳ− ヒドロキシオクタ−１−トラ ンスーエニル）ビシクロ〔３゜ ２．０〕へブタ−６−イリデン〕 アミノオキシ酢酸 ３、Ｎ−［２−ｘン）’　−ヒトクキ１．４ｘｌＯ−６
シー３−エキソ−（３σβＳ− ヒドロキシオクタ−１−イル） ビシクロ（３，２，０）へブタ− ６−イリデンコアミノオキシ酢 （３０４） 酸 ４、Ｎ−［２−エンドーヒドロキ　　　１．２５Ｘ１０
８シー３−エキソ−（３−ヒド ロキシー３−シクロペンチル プロパー１−イニル）ビシク ロ（３，２，０）へブタ−６−イ リデンコアミノオキシ酢酸 ５、Ｎ−［：２−Ｉ７ドーヒｌ’０キ　　　１．１２Ｘ
１０−８シー３−エキソ−３α−ヒド ロキシー３−シクロペンチル プロパー１−トランス−エニ ル）ビシクロ（３，２，０）ヘプ タ−６−イリデン〕アミノオ キシ酢酸 ６、Ｎ−（２−エンｌ’−ヒｔ’ｏ−４−１，０ｘ１０
７シー３−エキソ−（３−ヒド ロキシー３−シクロペンチル プロパー１−イル）ビシクロ Ｃ３，２，Ｏ］ヘプタ−６−イリ デン］アミノオキシ酢酸 ７、Ｎ−［２−エンドーヒドロキ　　２．４Ｘ１０”シ
ー３−エキシー（３−ヒド クキシー３−シクロヘキシル プロパー１−イニル）ビシク ロ［：　３．２．０　］へ］ブター６−イリデン１アミ
ノオキシ酢 酸、Ｎ−（２−エンドーヒドロキ　　８８×１０−８シ
ー３−エキソ−（３−ヒド クキシー３−シクロヘキシル プロパー１−イル）ビシクロ （３，２，０）へブタ−６−イリ デン〕アミノオキシ酢酸 ９、Ｎ、、［２−エンドーヒドロキ　　３．２ｘｌＯ−
８シー３〒エキン７（３−ヒド ロキシデカー１−イニル）ビ シクロ（３，２，Ｏ］へ］ブター ６−イリデン〕アミノオキシ 酢 １０、Ｎ　−（２−エンドーヒドロキ　　２．３５Ｘ１
０−７シー３−エキソ−（３−ヒド ロキシデカー１−イル）ビシ クロ［３，２，０Ｆへブタ−６− イリデン〕アミノオキシ酢酸 １１、Ｎ−１：２−エンド−ヒトｏキ７．０ｘｌＯ−８
シー３−エキソ−（３αβＳ− ヒドロキシオクタ−１−イニ ル）ビシクロ［：３．２．０）ヘプ タ−６−イリデン〕アミノオ キシ酢酸 ８ １２、Ｎ−（２−エンドーヒドロキ　　３．１　ｘ　１
０シー３−エキソ−（３αＳ− ヒドロキシオクタ−１−イニ ル）ビシクロ［３，２，０］ヘプ タ−６−イリデン〕−３−ア ミノオキシプロピオン酸 ９ １３、Ｎ−（２−エンドーヒドロキ　　６．９　ｘ　１
０シー３−エキソ−（３αＳ− ヒドロキシオクタ−１−トラ ンスーエニル〕ビシクロ〔３゜ ２．０〕へブタ−６−イリデン ３−アミノオキシプロピオン酸 ６ １４、Ｎ−［２−エンド−ヒドロキ　　２．２　Ｘ　１
０シー３−エキソ−（３αβＳ− ヒドロキシオクタ−１−イル） ビシクロ［３，２，Ｏ］］ヘプタ ー６−イリデン〕−３−アミ ンキシプロピオン酸 １５、Ｎ−［２−エンドーヒドロキ　　３．ｌＸ１０−
８シー３−エキソ−（３−ヒド ワキシー３−シクロペンチル プロパー１−イニル）ビシク ロ（３，２，０）へブタ−６−イ リデン〕−３−アミノオキシ プロピオン酸 拓、Ｎ−［２−エンドーヒドロキ　　１．’０５Ｘ１０
８シー３−エキソ−（３ｃｔ−ヒ ドロキシ−３−シクロペンチ ルプロパー１−トランスーエ ニル）ビシクロ（３，２，０）へ ブタ−６−イリデン〕−３− アミノオキシプロピオン酸 ６ １７、Ｎ　−［２−エンドーヒドロキ　　１．０２　ｘ
　１０シー３−エキソ−（３−ヒド ワキシー３−シクロペンチル プロパー１−イル）ビシクロ ［３，２，０］へ］ブター６−イ リデン〕−３−アミノオキシ プピオン酸 １Ｂ、Ｎ　−Ｃ２−エンドーヒドロキ　　８．４Ｘ１０
　”シー３−エキソ−（３−ヒド クキシー３−シクロヘキシル プロパー１−イニル）ビシク ロ［３，２，０］へブタ−６−イ リデン〕−３−アミノオキシ プロピオン酸 扮、Ｎ−１：２−エンド−ヒドロキ　　８．１ｘｌＯ８
シー３−エキソ−（３α−ヒ ドロキシ−３−シクロヘキシ ルプロパー１−トランスーエ ニル）ビシクロ（３，２，Ｏ：］ヘ プタ−６−イリデン〕−３− アミノオキシプロピオン酸 −６ ２）、Ｎ−［：２−エンドーヒドロキ　　２．３５　Ｘ
　１０シー３−エキソ−（３−ヒド クキシー３−シクロヘキシル プロパー１−イル）ビシクロ ［３，２，Ｏ：ｌヘプタ−６−イリ デン〕−３−アミノオキシプ ロピオン酸 ２１、Ｎ−［２−エンドーヒドロキ　　１．１７Ｘ１０
　’シー３−エキソー（３−ヒド ワキシデカ−１−イニル）ビ シクロ（３，２，Ｏ：ｌヘプタ−６ −イリデン］−３−アミノオ キシプロピオン酸 ６ ２２、Ｎ−（２−エンド−ヒドロキ　　１．３　Ｘ　１
０シー３−エキソ−（３−ヒド ワキシデカ−１−イル）ビシ クロ［３，２，０：］］ヘプター６ −イリデン１−３−アミノオ キプロピオン酸 ２３Ｎ−〔２−エンドーヒドロキ　　１．７５Ｘ１０　
’シー３−エキソー（３−ヒド ロキシオクター１−イニル） ビシクロ（３，２，０）ヘプタ− ６−イリデン］−３−アミノ オキシプロピオン酸 ２４、Ｎ　−（’２−エンドーヒドロキ　　４．３’Ｘ
’１０８シー３−エキソ−（３αβＳ− ヒドロキシオクタ−１−イニ ル）ビシクロ［３，２，０］］ヘ プター６−イリデン〕−３− アノオキシプロピオン酸 ２５、Ｎ−〔２−エンドーヒドロキ　　４．２Ｘ’１０
７シー３−エキソ−（３αβＳ− ヒドロキシオクタ−１−−イ　　□ ニル）ビシクロ（３，２，０）へ ブタ−６−イリデン〕−４− アミノオキシ酪酸 ２６、Ｎ−１）−エンドーヒドロキ　　２．１’Ｘ１０
５シー２−エキソ−（３αβ５− （３１’ｌ） ヒドロキシオクタ−１−イニ ル）ビシクロ［３，２，０］］ヘ プター６−イリデン〕−３− アノオキシプロピオン酸 ２７、Ｎ−（３−エンドーヒドロキ　　１．１Ｘ１０６
シー２−エキソ−（３αβＳ −ヒドロキシオクター１−イ ニル）ビシクロ（３，２，Ｏ：］］ ヘプター６−イリデン〕−４ −ミノオキシ酪酸 （３１２） 実施例２８ Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒ
ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３，２，０，
１１へブタ−６−イリデン〕−３−アミノプロピオン酸
の急性毒性。 材料および方法。 体重２５１ｉ’ノ雄Ｓｉｍ：　（５Ｗ）Ｉ　　ＢＲ７ウ
スを無作為に６匹の処理群に分け、かどに入れ、食物と
水を任意にとらせた。 試験材料を、水溶液またはＣＭＣ媒質（カルボキシメチ
ルセルロース・ナトリウムｏ、５９．塩化ナトリウム０
．９ｉＦ、ベンジルアルコール０．９　ｍｌ、トウイー
ン（８０）０．４ｍ／、水金１００ｍＺ）けんだく液と
して作った。試験材料と対照媒質を体重にｇ当り１０−
の用量レベルで指示経路により１回投与した。 下記試験材料の第１日投与後、動物を毎日観察し死亡数
を記録した。 結果 試験　用量　投与　マウス　死亡数　観察材料　フ得　
経路　　数　　　　　　日数対照 媒質　−腹腔内　６　　０　１４ 試験 拐料　１２０　　腹腔内　６　　０　１４上記の表に示
す結果から、Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキ
ソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ［
３，２，Ｏ）ｌヘプタ−６−イリデン］−３−アミノプ
ロピオン酸は、マウスに１同腹腔内投与したとき、ＬＤ
５ｏが１２０〜／即以上であることがわかった。この発
明の他の化合物も毒性は同様である。 特許出願人　シンテックス（ニー・ニス・エイ）インコ
ーホレイテッド 代　理　人　弁理士青白　葆　　　外１名（３１５） ５６４−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式 〔式中、ｎは１ないし４の整数、Ｒ１はヒドロキシ、Ｒ
    ２は水素であるか、またはＲｏとＲ２が一緒になってオ
    キソ基、Ｒ３は−Ａ−ＣＩ−１−Ｒ，（式中、■ Ｈ ＡはＣＩ−１２−ＣＩ−１２−、トランス−ＣＨ＝　Ｃ
    Ｈ−１または−Ｃ＝Ｃ−１Ｒ４は炭素原子１ないし１２
    個、好ましくは１ないし１０個、最も好ましくは３ない
    し８個の直鎖または分枝アルキル、炭素原子３ないし８
    個のシクロアルキル、または所望により低級アルキル、
    低級アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよ
    びハロから選ばれた１個または２個の同一の置換基で置
    換されていてもよいフェニル、および所望により置換さ
    れていてもよいフェニルアルキルである）を意味する〕
    で示されるものから選ばれた化合物またはその光学異性
    体、並びにその医薬上許容され６非毒性塩およびエステ
    ル。 （２）化合物が式（１）で示されるものである、特許請
    求の範囲第１項記載の化合物並びにその医薬上許容され
    る非毒性塩およびエステル。 （３）ｎが１．２または３である、特許請求の範間第２
    項記載の化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩お
    よびエステル。 （４）ｎが１である、特許請求の範囲第３項記載の化合
    物並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル
    。 （５）Ａが一〇三Ｃ−である、特許請求の範囲第４項記
    載の化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩および
    エステル。 （６）Ｒｌ　７ｙ　ｏ　Ｈ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子
    ５個の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔３−エン
    ド−ヒドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ
    −１−イニル）ビシクロ〔３，２，０〕へブタ−６−イ
    リデンコアミノオキシ酢酸である、特許請求の範囲第５
    項記載の化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩お
    よびエステル。 （７）ｎが２である、特許請求の範囲第３項記載の化合
    物並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル
    。 （８）Ａが一〇三Ｃ−である、特許請求の範囲第７項記
    載の化合物並びにその医薬上゛許容される非毒性塩およ
    びエステル。 （９）Ｒ，、がＯＨ４、Ｒ２がＨ，Ｒ４が炭素原子５個
    の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔３−エンドー
    ヒ’ｆｔｆｆキシー２−エキソ−（３−ヒドロキシオク
    タ−１−イニル）ビシクロＩ：３．２．０）へブタ−６
    −イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸である、
    特許請求の範囲第８項記載の化合物並びにその医薬上許
    容される非毒性塩および工　　“ステル。 （１，０）ｎが３である、特許請求の範囲第３項記載の
    化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエス
    テル。 （１１）Ａが−Ｃ三〇−である、特許請求の範囲第１０
    項記載の化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩お
    よびエステル。 （１２）Ｒ，が○Ｈ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子５個の
    直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−［３−エンド−ヒ
    ドロキシ−２−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−
    イニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリデン
    〕−４−アミノオキシ酪酸である、特許請求の範囲第１
    １項記載の化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩
    およびエステル。 （１３）化合物が式（２）で示されるものである、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物またはその光学異性体並
    びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （ｊ　４）ｎカ弓、２または３である、特許請求の範囲
    第１３項記載の化合物またはその光学異性体並びにその
    医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （１，５）ｎが１である、特許請求の範囲第１４項記載
    の化合物またはその光学異性体並びにその医薬上許容さ
    れる非毒性塩およびエステル。 （１６）Ａが−Ｃ三〇−である、特許請求の範囲第１５
    項記載の化合物またはその光学異性体並びにその医薬上
    許容される非毒性塩およびエステル。 （１７）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子５個の
    直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−［２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキ４− ジオクタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ
    −６−イリデンコアミノオキシ酢酸、Ｎ−〔２−エンド
    −ヒドロキシ−３−エキソ−（３αβＳ−ヒドロキシオ
    クタ−１−イニル）ビシクロ［，３，２，０）へブタ−
    ６−イリデンコアミノオキシ酢１１２、Ｎ−［２−エン
    ド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒドロキシオ
    クタ−１−イニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６
    −イリデンコアミノオキシ酢酸である、特許請求の範囲
    第６項記載の化合物またはその光学異性体並びにその医
    薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （１８）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子７個の
    直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒｐｏキシデカー１−イ
    ニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリデンコ
    アミノオキシ酢酸である、特許請求の範囲第１６項記載
    の化合物またはその光学異性体並びにその医薬上許容さ
    れる非毒性塩およびエステル。 （１９）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ４が炭素原子５個の
    環状アルキルの化合物、すなわちＮ−Ｃ２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
    ペンチルプロパー１−イニル）ビシクロ（３，２，Ｏ）
    へブタ−６−イリデンコアミノオキシ酢酸である、特許
    請求の範囲第１６項記載の化合物またはその光学異性体
    並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （２（＋）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＩ−ｉ、Ｒ，か炭素原子
    ６個の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エン
    ド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−
    シクロヘキシルプロパー１−イニル）ビシクロ［３，２
    ，０）へブタ−６−イリデンコアミノオキシ酢酸である
    、特許請求の範囲第１６項記載の化合物またはその光学
    異性体並びにその医薬上許容される非毒性塩および工大
    チル。 （２１）ｎが２である、特許請求の範囲第１４項記載の
    化合物またはその光学異性体並びにその医薬上許容され
    る非毒性塩およびエステル。 （２２）Ａが一〇三〇−である、特許請求の範囲第２１
    項記載の化合物またはその光学異性体並びにその医薬上
    許容される非毒性塩およびエステル。 （２３）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ４が炭素原子５個の
    直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−
    イニル）ビシクロ［３，２，０）へブタ−６−イリデン
    〕−３−アミノオキシプロピオン酸、Ｎ−〔２−エンド
    −ヒドロキシ−３−エキソ−（３αβＳ−ヒドロキシオ
    クタ−１−イニル）ビシクロ（３，２，０）へブタ−６
    −イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸、Ｎ−［
    ：２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒ
    ドロキシオクタ−１−イニル）ビシクロ〔３゜２、Ｏ〕
    へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
    酸である、特許請求の範囲第２２項記載の化合物または
    その光学異性体並びにその医薬」二許容される非毒性塩
    およびエステル。 （２４，）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＩ］、Ｒ１が炭素原子７
    個の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド
    −ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１
    −イニル）ビシクロ（３，２，０〕へブタ−６−イリデ
    ン〕−３−７ミノオキシプロピオン酸である、特許請求
    の範囲第２２項記載の化合物またはその光学異性体並び
    にその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （２５）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２が！−１．Ｒ４が炭素原子５
    個の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−Ｃ２−エンド
    −ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シ
    クロペンチルプロパー１−イニル）ビシクロ［３，２，
    ０）へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピ
    オン酸である、特許請求の範囲第２２項記載の化合物ま
    たはその光学異性体並びにその医薬」二許容される非毒
    性塩およびエステル。 （２６）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子６個の
    環状アルキルの化合物、すなわちＮ−（２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
    ヘキシルプロパー１−イニル）ビシクロ［３，２，０）
    へブタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン
    酸である、特許請求の範囲第２２項記載の化合物または
    その光学異性８一 体並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル
    。 （２７）ｎが３である、特許請求の範囲第１４項記載の
    化合物またはその光学異性体並びにその医薬上許容され
    る非毒性塩およびエステル。 （２８）Ａが一〇三〇−である、特許請求の範囲第２７
    項記載の化合物またはその光学異性体並び１こその医薬
    上許容される非毒性塩およびエステル。 （２９）Ｒ，が０Ｈ１Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子５個の
    直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１−
    イニル）ビシクロＣ３，２，０：１ヘプタ−６−イリデ
    ン〕−４−アミ７オキシ酪酸である、特許請求の範囲第
    ２８項記載の化合物またはその光学異性体並びにその医
    薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （３０）Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である、特許請求
    の範囲第１５項記載の化合物またはその光学異性体並び
    にその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （３１，）Ｒ，が０１−１、Ｒ２がＨ，Ｒ，か炭素原子
    ５個の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エン
    ド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ
    −１−トランスーエニル）ビシクロ〔３゜２．０〕へブ
    タ−６−イリデンコアミノオキシ酢酸、Ｎ−［２−エン
    ド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒドロキシオ
    クタ−１−トランスーエニル）ビシクロＣ３，２，ｒ、
    ＋　］へ］ブター６−イリデン〕アミノオキシ酢である
    、特許請求の範囲＠３０項記載の化合物またはその光学
    異性体並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエス
    テル。 （３２）Ｒ，かＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ４が炭素原子５個の
    環状アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
    ペンチルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロ（３
    ，２，０）へブタ−６−イリデンコアミノオキシ酢酸、
    Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３α−
    ヒドロキシ−３−シクロペンチルプロパー１−’）ラン
    スーエニル）ビシクロ〔３，２，０〕へブタ−６−イリ
    デ゛ン〕アミノオキシ酢酸である、特許請求の範囲第３
    ０項記載の化合物またはその光学異性体並びにその医薬
    」−許容される非毒性塩およびエステル。 （３３）Ｒ，がＣ）Ｉ−１、Ｒ２がＨ，Ｒ４が炭素原子
    ６個の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−４：２−エ
    ンド゛−ヒドロキシー３−エキソ−（３−ヒドロキシ−
    ３−シクロヘキシルプロパー１−１−ランスーエニル）
    ビシクロ（３，２，０〕へブタ−６−イリデンコアミノ
    オキシ酢酸である、特許請求の範囲第３０項記載の化合
    物またはその光学異性体並びにその医薬」二許容される
    非毒性塩およびエステル。 （３４）Ａがトランス−ＣＩ−１＝　ＣＨ−である、特
    許請求の範囲第２１項記載の化合物またはその光学異性
    体並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル
    。 （３５）Ｒ，かＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子５個の
    直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキー１１− シオクタ−１−トランスーエニル）ビシクロ〔３゜２、
    ｆ）〕へ〕ブター６−イリデン〕−３−アミンオキシプ
    ロピオン酸Ｎ−（２−エンド−ヒドロキシ−３−エキソ
    −（３αＳ−ヒドロキシオクタ−１−トランスーエニル
    ）ビシクロ［３，２ｉ））ヘプタ−６−イリデンツー３
    −アミフオキシプロピオン酸である、特許請求の範囲第
    ３４項記載の化合物またはその光学異性体並びにその医
    薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （３６）Ｒ，；６’０Ｈ５Ｒ２がＩ（、Ｒ４が炭素原子
    ５個の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エン
    ド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−
    シクロペンチルプロパー１−）ランスーエニル）ビシク
    ロ［：３，２．Ｏ〕へブタ−６−イリデンツー３−アミ
    フオキシプロピオン酸、Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ
    −３−エキソ−（３α−ヒドロキシ−３−シクロペンチ
    ルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロＩ：３．２
    ．Ｏ）ヘプタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロ
    ピオン酸である、特許請求の範囲第３４項記載の化合１
    ２− 物またはその光学異性体並びにその医薬上許容される非
    毒性塩およびエステル。 （３７）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２かＨ，Ｒ４が炭素原子６個の
    環状アルキルの化合物、すなわちＮ−［２−エンド−ヒ
    ドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シクロ
    ヘキシルプロパー１−トランスーエニル）ビシクロ（３
    ，２，Ｏ’ｌヘプタ−６−イリデンツー３−アミフオキ
    シプロピオン酸、Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−３−
    エキソ−（３α−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロ
    パー１−トランスーエニル）ビシクロ［３，２，Ｏ）へ
    ブタ−６−イリデンツー３−アミフオキシプロピオン酸
    である、特許請求の範囲第３４項記載の化合物またはそ
    の光学異性体並びにその医薬上許容される非毒性塩およ
    びエステル。 （３８）Ａがトランス−ＣＨ２−ＣＨ２−である、特許
    請求の範囲第１５項記載の化合物またはその光学異性体
    並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （３９）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２が■４、Ｒ４が炭素原子５個
    の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンドー
    ヒＦＯキシー３−エキソ−（３−ヒドロキシオクタ−１
    −イル）ビシクロ［３，２，Ｏ〕へブタ−６−イリデン
    コアミノオキシ酢酸、Ｎ−〔２−エンド−ヒドロキシ−
    ３−エキソ−（３αβＳ−ヒドロキシオクタ−１−イル
    ）ビシクロ〔３゜２、（＋）へブタ−６−イリデン〕ア
    ミ７オキシ酢酸である、特許請求の範囲＠３８項記載の
    化合物またはその光学異性体並びにその医薬上許容され
    る非毒性塩ｔ−５よびエステル。 （４０）Ｒ，か０Ｈ１Ｒ２がＩ４、Ｒ４が炭素原子５個
    の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−
    ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シク
    ロペンチルプロパー１−イル）ビシクロ（３，２，０〕
    へブタ−６−イリデン〕アミ／オキシ酢酸である、特許
    請求の範囲第３８項記載の化合物またはその光学異性体
    並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （４１）Ｒ，がＯＨ，Ｒ２がＩ」、Ｒ４が炭素原子６個
    の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−
    ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシ−３−シク
    ロヘキシルプロパー１−イル）ビシクロ（３，２，Ｏ）
    へブタ−６−イリデン〕アミ７オキシ酢酸である、特許
    請求の範囲第３８項記載の化合物またはその光学異性体
    並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （４２）Ｒ，がｏＨ，Ｒ２がＩ４、Ｒ４が炭素原子７個
    の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−
    ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１−
    イル）ビシクロ（３，２，０〕ヘプタ−６−イリデンコ
    アミノオキシ酢酸である、特許請求の範囲＠３８項記載
    の化合物またはその光学異性体並びにその医薬上許容さ
    れる非毒性塩およびエステル。 （４３）Ａがトランス−ＣＩ４２−　ＣＨ２−である、
    特許請求の範囲第２１項記載の化合物またはその光学異
    性体並びにその医薬」二許容される非毒性塩およびエス
    テル。 （４，４）Ｒ，、が０ｌ−ＬＲ２がＨ，Ｒ，が炭素原子
    ５個の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エ＝
    １５− ノド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシオク
    タ−１−イル）ビシクロ［３，２，Ｏ）へブタ−６−イ
    リデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸、Ｎ−Ｃ２−
    エンド−ヒドロキシ−３−エキソ−（３αＳ−ヒドロキ
    シオクタ−１−イル）ビシクロ（３，２，Ｏ）へブタ−
    ６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオン酸である
    、特許請求の範囲第４３項記載の化合物またはその光学
    異性体並びにその医薬上許容される非毒性塩およびエス
    テル。 （４５）Ｒ，、がＯＨ，Ｒ２がＨ，Ｒ，が炭素原子５個
    の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−Ｃ２−エンド−
    ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒト゛ロキシー３−シ
    クロペンチルプロパー１−イル）ビシクロ［３，２，Ｏ
    ）ヘプタ−６−イリデン〕−３−アミノオキシプロピオ
    ン酸である、特許請求の範囲第４３項記載の化合物また
    はその光学異性体並びにその医薬上許容される非毒性塩
    およびエステル。 （４，６）Ｒ，がＯＨ，Ｒ，がＨ，Ｒ，が炭素原子６個
    １６− の環状アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド−
    ヒドロキシ−３−エキソ−（３−４＝ドロキシ−３−シ
    クロヘキシルプロパー１−イル）ビシクロ［３，２，０
    ］へブタ−６−イリデン〕−３−アミ／オキシプロピオ
    ン酸である、特許請求の範囲第４３項記載の化合物また
    はその光学異性体並びにその医薬上許容される非毒性塩
    およびエステル。 （４７）Ｒ，が０１−１、Ｒ２がＨ，Ｒ４が炭素原子７
    個の直鎖アルキルの化合物、すなわちＮ−〔２−エンド
    −ヒドロキシ−３−エキソ−（３−ヒドロキシデカ−１
    −イル）ビシクロＣ３，２，（ＶＪヘプタ−６−イリデ
    ン〕−３−アミノオキシプロピオン酸である、特許請求
    の範囲第４３項記載の化合物またはその光学異性体並び
    にその医薬上許容される非毒性塩およびエステル。 （４８）特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその
    医薬上許容される非毒性塩もしくはエステルと少なくと
    も１種の医薬上許容される賦形剤とを混合してなる、哺
    乳類の心臓血管障害予防または治療用医薬組成物。 （４つ）治療を必要とする対象に特許請求の範囲第１項
    記載の化合物またはその医薬上許容される非毒性塩もし
    くはエステルの治療学的有効量を投与することからなる
    、哺乳類の心臓血管障害予防または治療方法。 （５０）式（１）および（２） 〔式中、ｎは１ないし４の整数、Ｒ１はヒドロキシ、Ｒ
    ２は水素であるか、またはＲ１とＲ２か一緒になってオ
    キソ基、Ｒ３は−Ａ−ＣＨ−Ｒ，（式中、Ｈ ＣＨ２−ＣＨ２−、トランス−ＣＨ＝Ｃｌｌ−１または
    一〇三〇−１Ｒ４は炭素原子１ないし１２個、好ましく
    は１ないし１０個、最も好ましくは３ないし８個の直鎖
    または分枝アルキル、炭素原子３ないし８個のシクロア
    ルキル、または所望により低級アルキル、低級アルコキ
    シ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびハロがら選
    ばれた１個または２個の同一の置換基で置換されていて
    もよいフェニル、および所望により置換されていてもよ
    いフェニルアルキルである）を意味する〕で示される化
    合物またはその光学異性体の製造方法において、 （ａ）式（１ａ）または（２ａ） １９− １ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前と同し意味）で示される
    化合物またはその光学異性体と式％式％ （式中ｎはコないし４の炭素原子を示す整数を意味する
    ） で示される化合物を反応させること、 （ｂ）式（１）または（２）の酸化合物またはその光学
    −２０＝ 異性体をエステルに変換すること、 （ｃ）式（１）または（２）の酸化合物またはその光学
    異性体を塩に変換すること、 （ｄ）式（１）または（２）のエステル化合物またはそ
    の光学異性体を塩または他のエステルに変換すること、 （ｅ）式（１）または（２）の塩化合物またはその光学
    異性体を工人チルまたは池の塩に変換すること、（ｆ）
    式（１）または（２）のエステル化合物またはその光学
    異性体を酸に変換すること、 （ｇ）式（１）または（２）の塩化合物またはその光学
    異性体を酸に変換すること、 （１１）式（１）または（２）の化合物を分割してその
    光学異性体を得ること から選ばれた方法。 （５１）特許請求の範囲第５０項にしたがって製造した
    生成物。 （５２、特許請求の範囲第５０項にしたがって製造した
    有効成分を医薬上許容される担体と混合する、特許請求
    の範囲第５０項記載の方法。 （５３）特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその
    光学異性体の医薬組成物の製造における使用。
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