JP2597618B2

JP2597618B2 - 光学分割方法

Info

Publication number: JP2597618B2
Application number: JP62335728A
Authority: JP
Inventors: 庄一郎尾崎; 裕渡辺; 昭粟屋; 雄作石塚; 一郎岡本
Original assignee: 三井東圧化学株式会社; ダイセル化学工業株式会社
Priority date: 1987-12-28
Filing date: 1987-12-28
Publication date: 1997-04-09
Anticipated expiration: 2012-04-09
Also published as: JPH01175989A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は光学活性なミオイノシトール誘導体の光学異
性体混合物の光学分割方法に関する。

〔従来技術と問題点〕

従来イノシトールおよびフィチン酸は米ぬかに含まれ
ており食品添加物その他に用いられてきた。最近1,4,5
−および2,4,5−トリホスホ−sn−ミオイノシトールと
推定される物質が細胞内情報伝達のセカンドメッセンジ
ャーないしその代謝物として注目されている。また、ミ
オイノシトール誘導体には、カルシウムイオンの関与す
る生体の各代謝過程の調節作用により薬効を発現するよ
うな各種薬剤がある。即ち、強心剤、脳心臓血管循環系
薬剤、抗血栓剤、抗動脈硬化剤、各種向精神薬、抗癌
剤、降圧剤、昇圧剤、輸液、補液用成分、解毒剤、金属
イオンのキレート剤等への用途が基待されている。

天然型のリン酸化イノシトール化合物を得ようとする
場合、天然物から目的とする化合物を得るよりも、化学
合成により得る方法はすべてに好都合であり、それらの
１つとして国際公開番号87/05598号が知られている。し
かしながら、これらの方法により得られる光学活性なミ
オイノシトール誘導体の光学異性体混合物から効率的に
光学分割する方法は従来知られておらず優れた光学分割
方法の提供が期待されている。

〔問題点を解決するための手段〕上記した化学合成による場合の必然的問題点は、本発
明による、光学活性なミオイノシトール誘導体の光学異
性体混合物をセルローストリス（3,5−ジメチルフェニ
ル）カルバメートを有効成分とする分離剤によって光学
分割する光学分割方法、の提供によって解決される。

本発明でいう光学活性なミオイノシトール誘導体と
は、下記一般式（１）で示されるものである。

すなわち、〔上式において、S¹〜S⁶は水素（ただし０〜５ケ）、ア
ルキル基、アルキレン基、アラルキル基、アリール基、（但しR⁷〜R¹²はアルキル基、アリールキ、アルキレン
基、アラルキル基、水素原子、金属、（Ｒはアルキル基））を、またS¹〜S⁶のうち隣合った水
酸基についている場合には２つが合わせて＝CR¹²R¹³、＝CR¹²OR¹³、＝SiR¹²R¹³、−SiR¹²R¹³O SiR
¹²R¹³−、＝BR¹²、＝SnR¹²R¹³、 −Ｐ（Ｏ）OH−Ｏ−Ｐ（Ｏ）OH−（但しR¹²およびR¹³は
アルキル、アルキレン、アリール、アラルキル基または
R¹²R¹³の両端が結合したポリメチレンをあらわす）であ
る〕であらわされるミオイノシトール誘導体である。

上記したミオイノシトール誘導体におして、S¹〜S⁶が
アルキル基である場合には炭素数が１〜６のものが、ア
ルキレン基である場合には炭素数が１〜６のものなかで
も３のもの、アラルキル基である場合には炭素数７〜10
のもの、アリール基である場合には炭素数６〜10のもの
がそれぞれ好ましいものとして用いられる。またS¹〜S⁶
のうち隣合った水酸基についている場合のアルキル基も
炭素数１〜６のもの、アルキレン基も炭素数１〜６のも
の、アリール基も炭素数６〜10のもの、アラルキル基も
炭素数７〜10のものがそれぞれ好ましいものとして用い
られる。

そして対象となるミオイノシトール誘導体例を具体的
に示せば、以下の如くであり、本発明の光学分割方法は
これらの誘導体とその対掌体とを分離するのに用いられ
る。

すなわち、1,2−ジシクロヘキシリデン−3,6−ジ−Ｏ
−ベンジルミオイノシトール、1,2−シクロヘキシリデ
ン−4,5−ジアリル−3,6−ジ−ベンジルミオイノシトー
ル、4,5−ジ−Ｏ−アリル−3,6−ジ−Ｏ−ベンジルミオ
イノシトール、3,6−ジ−Ｏ−ベンジル−1,4,5−トリ−
Ｏ−アリル−sn−ミオイノシトール、2,3,6−トリ−Ｏ
−ベンジル−1,4,5−トリ−Ｏ−アリル−sn−ミオイノ
シトール、2,3,6−トリ−Ｏ−ベンジル−sn−ミオイノ
シトール、2,3,6−トリ−Ｏ−ベンジル−1,5,5−トリ−
Ｏ−ジアニリドホスホ−sn−ミオイノシトール、2,3,6
−トリ−Ｏ−ベンジン−1,4,5−トリホスホ−sn−ミオ
イノシトール、1,4,5−トリホスホミオイノシトール、
１−ホスホ−4,5−ピロホスホミオイノシトール、1,4,5
−トリホスホ−sn−ミオイノシトール、1,4,5−トリス
（ジベンジルホスホ）−２、3,6−トリベンジルミオイ
ノシトール、1,4,5−トリス（ジエチルホスホ）−2,3,6
−トリベンジル−ミオイノシトール、1,4,5−トリス
（ブチルホスホ）−ミオイノシトール、3,6−ジベンジ
ル−4,5−ビス（ジベンジルホスホ）−1,2−シクロヘキ
シリデン−ミオイノシトール、3,6−ジベンジル−4,5−
ビス（ジベンジルホスホ）ミオイノシトール、3,6−ジ
ベンジル−4,5−ビス（ジベンジルホスホ）−１−ベン
ジルホスホ−ミオイノシトール、１−（ｎ−ブチルホス
ホ）−4,5−ホスホ−ミオイノシトール、１−（2,3−ジ
−ステアロイルグリセロ−１−ホスホ）−4,5−ジホス
ホ−ミオイノシトール、２−オキシ−１−メントキシア
セチル−3,6−ジベンジル−4,5−ビス（ジベンジルホス
ホ）−ミオイノシトール、3,6−ジベンジル−4,5−ビス
（ジベンジルホスホ）−２−重水素−ミオイノシトー
ル、3,4−ジ−Ｏ−パラメトキシベンジル−5,6−ジ−Ｏ
−ベンジルミオイノシトール、１−アリル−3,4−ジ−
Ｏ−パラメトキシベンジル−5,6−ジ−Ｏ−ベンジルミ
オイノシトール、１−アリル−3,4−ジ−Ｏ−パラメト
キシベンジル−2,5,6−トリ−Ｏ−ベンジルミオイノシ
トール、１−アリル−2,5,6−トリ−Ｏ−ベンジルミオ
イノシトール、2,5,6−トリ−Ｏ−ベンジルミオイノシ
トール、2,5,6−トリベンジル−1,3,4−トリス（ジベン
ジルホスホ）ミオイノシトール、イノシトール（1,3,
4）トリホスフェート、3,6−ジベンジル−1,2−シクロ
ヘキシリデン4,5−ジ（ｐ−メトキシベンジル）−ミオ
イノシトール、1,2−4,5−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン
−３−ベンゾイル−ミオイノシトール、1,2−4,5−ジ−
Ｏ−シクロヘキシリデン−３−ベンゾイル−６−ベンジ
ル−ミオイノシトール、1,2−シクロヘキシリデン−３
−ベンゾイル−６−ベンジル−ミオイノシトール、1,2
−Ｏ−シクロヘキシリデン−3,4,5−トリベンゾイル−
６−ベンジル−ミオイノシトール、3,4,5−トリベンゾ
イル−６−ベンジル−ミオイノシトールなどが挙げられ
る。

本発明に用いられる分離剤はセルローストリス（3,5
−ジメチルフェニル）カルバメートを有効成分とするも
のである。

セルローストリス（3,5−ジメチルフェニル）カルバ
メートは分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による膨
潤、収縮の防止、理論段数の向上のために、担体に保持
させることが好ましい。適当な担体の大きさは、使用す
るカラムやプレートの大きさにより変るが、一般に１μ
ｍ〜10mmであり、好ましくは１μｍ〜300μｍである。
担体は多孔質であることが好ましく、平均孔径は10Å〜
100μｍであり、好ましくは50Å〜10000Åである。セル
ローストリス（3,5−ジメチルフェニル）カルバメート
を保持させる量は担体に対して１〜100重量％、好まし
くは５〜50重量％である。

セルローストリス（3,5−ジメチルフェニル）カルバ
メートを担体に保持させる方法は化学的方法でも物理的
方法でも良い。物理的方法としては、セルローストリス
（3,5−ジメチルフェニル）カルバメートを可溶性の溶
剤に溶解させ、担体と良く混合し、減圧または加温下、
気流により溶剤を留去させる方法や、セルローストリス
（3,5−ジメチルフェニル）カルバメートを可溶性の溶
剤に溶解させ、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性
のない液体中に攪拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる
方法もある。このようにして担体に保持したセルロース
トリス（3,5−ジメチルフェニル）カルバメートを結晶
化する場合には熱処理などの処理を行なうことができ
る。また、少量の溶剤を加えてセルローストリス（3,5
−ジメチルフェニル）カルバメートを一旦膨潤あるいは
溶解せしめ、再び溶剤を留去することによりその保持状
態、ひいては分離能を変化せしめることが可能である。

、担体としては、多孔質有機担体または多孔質無機担体
があり、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機
担体として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリル
アミド、ポリアクリレート等から成る高分子物質が挙げ
られる。多孔質無機担体として適当なものはシリカ、ア
ルミナ、マグネシウム、酸化チタン、ガラス、ケイ酸
塩、カオリンの如き合成もしくは天然の物質が挙げられ
る。またセルローストリス（3,5−ジメチルフェニル）
カルバメートとの親和性を良くするために表面処理を行
なっても良い。表面処理の方法としては、有機シラン化
合物を用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処
理法等がある。

上記分離剤を用いて光学活性なミオイノシトール誘導
体の光学異性体混合物を光学分割するための手段として
はガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー法などのクロマトグラフィー法
がある。なかでも、液体クロマトグラフィー法が本発明
の光学分割には最適である。

液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフ
ィーを行なう場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解
またはこれと反応する液体を除いて特に制約はない。該
分離剤を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不
溶化した場合には反応性液体を除いては制約はない。い
うまでもなく、展開溶媒によって化合物または光学異性
体の分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討す
ることが望ましい。

以下本発明を合成例および実施例によって詳述する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。なお、実施例中に表わされる用語の定義は以下の通
りである。

合成例（分離剤）セルローストリス（3,5−ジメチルフェニル）カルバ
メートの合成微結晶セルロース（メルク社製、重合度100）1g、ピ
リジン50ml、3,5−ジメチルフェニルイソシアナート6.5
mlを100℃で17時間加熱した後、反応混合物をメタノー
ル500mlに注いだ。生じた沈澱を濾別乾燥して3,5−ジメ
チルフェニルカルバメート誘導体を得た。置換度はほゞ
100％であった。

収量 3.26g 収率 88％得られたセルローストリス（−3,5−ジメチルフェニ
ル）カルバメート１部を８部のアセトンに溶解し、ジフ
ェニルシラン処理したシリカゲル（Merck社製Lichrosph
er Si−1000）４部と混和したのち、アセトンを減圧留
去することにより充填剤を得た。該充填剤をメタノール
を用いたスラリー法により内径2cm、長さ25cmのカラム
に充填した。

実施例１前記の合成例で得られた分離剤を用いて以下に示す構
造式を有する光学活性なミオイノシトール誘導体とその
対掌体とを第１表に示した展開溶媒を用いて光学分割し
たところ、第１表に示すような優れた分離結果を得た。

上式中、BnおよびBzはそれぞれ以下の基を示す。

実施例２実施例１と同様の方法で下記の構造式を有する光学活
性なミオイノシトール誘導体とその対掌体を展開溶媒と
してイソプロピルアルコール：ヘキサン＝1:5を用いて
分離した。

MOBnはｐ−メトキシベンジル基を示す。

その結果は以下のとおりであった。

分離係数（α）分離度（Rs） 1.98 1.93

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者粟屋昭神奈川県横浜市戸塚区矢部町1541番地第２アパート (72)発明者石塚雄作神奈川県横浜市中区本牧大里町21番地 (72)発明者岡本一郎神奈川県横浜市戸塚区平戸３丁目20―２ (56)参考文献特開昭60−108751（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−142930（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−233633（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−171491（ＪＰ，Ａ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】光学活性なミオイノシトール誘導体の光学
異性体混合物をセルローストリス（３、５−ジメチルフ
ェニル）カルバメートを有効成分とする分離剤によって
光学分割することを特徴とする光学分割方法。