JPH03176469A - イソインドロン誘導体 - Google Patents

イソインドロン誘導体

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JPH03176469A
JPH03176469A JP2320571A JP32057190A JPH03176469A JP H03176469 A JPH03176469 A JP H03176469A JP 2320571 A JP2320571 A JP 2320571A JP 32057190 A JP32057190 A JP 32057190A JP H03176469 A JPH03176469 A JP H03176469A
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diphenyl
reduced pressure
kpa
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JP2320571A
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Marie-Christine Dubroeucq
マリー‐クリスチーヌ・デユブルーク
Claude Moutonnier
クロード・ムトニエ
Jean-Francois Peyronel
ジヤン‐フランソワ・ペロネル
Michel Tabart
ミシエル・タバル
Alain Truchon
アラン・トリユシヨン
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Rhone Poulenc Sante SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なイソインドロン誘導体、それらの調製
方法、およびそれらを含有する製剤学的組成物に関する
。
本発明は、要約すれば、次の通りである：式中、Ｒは水
素または一緒になって結合を形成し、Ｒ′は位置２また
は３において水素原子またはメチル基により置換されて
いてもよいフェニルであり、Ｘは酸素またはイオウ原子
またはＮ−Ｒ３基であり、Ｒ３はＨ１置換されていても
よいアルキルまたはジアルキルアミノであり、ＲＩは置
換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキサジェニ
ル、ナフチルまたはへテロサイクルであり、そしてＲ２
はＨ，ＯＨ，アルキル、アミノアルキル、アルキルアミ
ノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキ
シカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノまた
はアシルアミノである、それらの（３ａＲ，７ａＲ）型
または（３ａＲ８，７ａＲ８）型またはそれらの混合物
、および適当ならば、塩が存在する場合、それらの塩で
ある、−数式（Ｉ）の新規なインインドロン誘導体、お
よびそれらの調製。
＋！（ｎ口＋−１−１愈Ｃ判日す？憬増ｈトｌＪ　　　
　ルー斥を　ＤＭ七七千た１贅としてとくに価値ある。
アヘン剤の活性を有する、−数式： のイソインドロンから誘導された生成物は、米国特許第
４，０４２，７０７号に記載されている。
これらの生成物は物質Ｐに対する活性をもたない。
今日まで、実施された研究および発生した興味に拘らず
［Ｍ、Ｒ，ハンレイ（Ｈａｎｌｅｙ）、ＴｌＮ５．（１
）１３９　（１９８２）コ、物質Ｐに特異的に作用しか
つ非ペプチド構造を有する生成物は発見されてきていな
い。本発明のイソインドロン誘導体は、物質Ｐの作用に
拮抗しモしてこの事実により、物質Ｐが関係することが
知られている治療の領域において価値がある。それらの
特宙の槁＃ｉ１寸　キわニ力（苓のｈｂ別ル右ナス兆ペ
ゴ壬ド構造の最初の化合物であると信じられる。
したがって、本発明は、−数式 式中、 Ｒは同一でありそして水素原子であるか、あるいは−緒
になって結合を形威し、 Ｒ゛は同一でありそしてフェニル基（フェニル基は位置
２または３においてハロゲン原子またはメチル基により
置換されていてもよい）であり、 Ｘは酸素またはイオウ原子またはＮ−Ｒ，基であり、こ
こでＲ３は水素原子、アルキル基［アルキル基は１〜１
２個の炭素原子を有しかつ１または２以上のカルボキシ
ル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイル、
アルキルカルバモイルまたはジアルキルカルバモイル（
これらの基のアルキル部分は置換されていないか、ある
いはジアルキルアミノまたはフェニルにより置換されて
いる）、フェニル、置換フェニル（ハロゲン、アルキル
、アルコキシまたはジアルキルアミノにより置換されて
いる）、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジルまたは
イミダゾイル基により置換されていてもよい］またはジ
アルキルアミノ基であり、 Ｒ，はフェニル基であり、ここでフェニル基は１または
２以上のハロゲン原子またはヒドロキシルまたはアルキ
ル基（アルキル基はハロゲン原子またはアミノ、アルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノ基により置換されてい
てもよい）またはアルコキシまたはアルキルチオ基［こ
れらの基はヒドロキシルまたはジアルキルアミノ基（こ
こでアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒
になって、５〜６員のへテロサイクルを形成することが
でき、前記へテロサイクルは酸素またはイオウまたはま
たは窒素から選択される他の異種原子を含有することが
でき、アルキル基により置換されていてもよいコ、アミ
ノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基（ここで
アルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒にな
って、上に定義したヘテロサイクルを形成することがで
きる）により置換されていてもよいか、あるいはＲ１は
シクロへキサジェニルまたはナフチル基または飽和もし
くは不飽和のモノシクロヘテロサイクルまたはポリシク
ロへテロサイクル（これらは５〜９個の炭素原および酸
素、窒素またはイオウから選択される１または２以上の
異種原子を有する）であり、そして Ｒ２は水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、ア
ルキルまたはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル
、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、ジアルキルアミノアルコキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル、アミノ、アシルアミノまたはアルコ
キシカルボニルアミノ基である、小ノ　１１　ノ　１ノ
　１．＋Ｉ−Ｉ　　９蜂道ｈトえ士旦ｈ÷１トス前述の
アルキルおよびアシルの基または部分は直鎖状もしくは
分枝鎖状でありかつ１〜４個の炭素原子を有することが
理解される。
Ｒ′がハロゲン置換基を有するとき、後者は塩素または
フッ素から選択することができる。
Ｒ１またはＲ３がハロゲン原子を含有するとき、後者は
塩素、臭素、フッ素またはヨウ素から選択することがで
きる。
Ｒ１が飽和もしくは不飽和のモノシクロへテロサイクル
またはポリシクロヘテロサイクルであるとき、それはチ
エニル、フリル、ピリジル、ジチイニル、インドリル、
イソインドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサ
シリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、チア
ジアゾリル、キノリル、イソキノリルまたはナフチリジ
ルである。
本発明の好ましい化合物は、両者のＲが水素であるもの
である。Ｒ′　は好ましくは置換されていないフェニル
である。Ｘは好ましくは酸素またはＮ−ＲＪＣｆ’、ｔ
、わ：　：、”−ＦＲ，け１ｓ−ｔ＋は１−カルボキシ
ベンジルである。Ｒ３は、好ましくは、２または３位置
において、アルコキシ、例えば、メトキシにより；ジア
ルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノにより置換され
たアルコキシ、例えば、プロポキシにより；またはジア
ルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノにより置換され
たフェニルである。Ｒ２は好ましくは水素またはアルキ
ル、例えば、メチルである。
一般式（Ｉ）の生成物は種々の立体異性体を有し、そし
て純粋な状態の（３ａＲ，７ａＲ）型、またはシス型（
３ａＲ３，７ａＲ８）の混合物の形態のイソインドロン
誘導体は、本発明の範囲内に包含されることを理解すべ
である。そのうえ、Ｒ２が水素原子以外であるとき、イ
ソインドロン上の置換鎖はキラル中心を有し、そしてそ
のキラル中心から発生する対掌体の形態およびそれらの
混合物は、また、本発明の範囲内に包含されることを理
解すべである。
本発明の１つの面によれば、−膜形（１）のイソインド
ロン誘導体は、−膜形： 式中、 Ｒ１およびＲ２は上に定義した通りである、 の酸または前記酸の反応性誘導体を、−膜形：式中、Ｒ
は上に定義した通りである、 のイソインドロン誘導体と反応させ、そして、必要に応
じて、次いで得られたアミドをチオアミドまたはアミジ
ン（ここでＸはＮ−Ｒ３基であり、Ｒ３上に定義した通
りである）に転化することによって、調製することがで
きる。
Ｒ１および／またはＲ２中に含有されるアミノ、アルキ
ルアミノまたはカルボキシル基は好ましくは前以て保護
されることを理解すべである。保護は、分子の残部に影
響を与えない任意の適合性の基、位置決めおよび除去に
より実施する。とくに、Ｔ、　Ｗ、グリーン（Ｇｒｅｅ
ｎｅ）、有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ａ、Ｗｉｌｅｙ　　　Ｉｎｔ
ｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ（１
９８１）、またはマクオミイ（ｍｃＯｍｉｅ）、有機合
成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕ
ｐｓｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）
、ｐｌｅｎｕｍ　　Ｐｒｅｓｓ　（１９７３）に記載さ
れている方法を使用することができる。
例えば、 アミノまたはアルキルアミノ基は、次の基により保護す
ることができる：メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ル、ビニルオキシカルボニル、トリクロロエトキシカル
ボニル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、
クロロアセチル、トリチル、ベンズヒドリル、ベンジル
、アリル、ホルミル、アセチル、ベンジルオキシカルボ
ニルまたはその置換誘導体；および −酸基は、次の基により保護することができる：メチル
、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、置換ベンジルまたは
ベンズヒドリル。そのうえ、Ｒ２がヒドロキシル基であ
るとき、この基を前以て保護することは好ましい。この
保護は、例えば、アセトキシ、トリアルキルシリルまた
はベンジル基によるか、あるいは基−ＣＯＯＲｚ　（こ
こでＲｚはアルキルまたはベンジル基である）にまりカ
ーボネートの形態で実施される。
その酸の形態の一般式（Ｉ　Ｉ）の生成物（ここで、必
要に応じて、アミン、アルキルアミノ、カルボキシルお
よび／またはヒドロキシル置換基は前以て保護されてい
る）の縮合は、一般に、縮合剤、例えば、カーポジイミ
ド［例えば、ジシクロへキシルカーポジイミドまたは１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカーポ
ジイミド］、Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール
または２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２
−ジヒドロキノリンの存在下に、有機溶媒、例えば、塩
素化溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタンま
たはクロロホルム）−エーテル（Ｍｌ　ｉ　Ｉｆテトラ
ヒドロフランまたはジオキサン）、エステル（例えば、
酢酸エチル）、アミド（例えば、ジメチルアセトアミド
またはジメチルホルムアミド）、ニトリル（例えば、ア
セトニトリル）またはケトン（例えば、アセトン）中で
あるいは芳香族塩化水素、例えば、トルエン中で、−２
０〜４０℃の温度において実施しそして、必要に応じて
、得られた生成物をチオアミドまたはアミジンに転化し
そして、必要に応じて、保護基を除去する。
−数式（Ｊ　Ｉ）の酸の反応性誘導体の縮合を実施する
とき、この反応は有利には酸クロライド、無水物、混合
無水物または反応性エステル（ここでエステル基はスク
シンイミド、■−ベンゾトリアゾリル、４−ニトロフェ
ニル、２，４−ジヒドロフェニル、ペンタクロロフェニ
ルまたはフタルイミド基である）により実施する。この
反応はは、一般に、−４０〜＋４０℃の温度において、
有機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタンまたはクロロホルム）、エーテル（
例えば、テトラヒドロフランオキシラン誘導体ジオキサ
ン）、アミド（例えば、ジメチルアセトアミドまたはジ
メチルホルムアミド）またはケトン（例えば、アセトン
）中であるいはこれらの溶媒の混合物中で、酸受容体、
例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリンまたはトリアルキルアミノ（とくにトリエ
チルアミン）またはエポキシド（例えば、プロピレンオ
キシド）またはカーポジイミドの存在下に、あるいは水
性／有機媒質中で、アルキル性縮合剤、例えば、重炭酸
ナトリウムの存在下に起こり、そして、必要に応じて、
得られたアミドを前述のチオアミドまたはアミジンに転
化する。
チオアミドへの一般式（１）のアミドの転化は、分子の
残部を変更しない任意のチオ化方法により実施する。
とくに、この反応ははロウエツソン（Ｌ　ａ　ｗ　ｅｓ
ｓｏｎ）剤［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−
２，４−ジチオキソー１．　３．　２．　４−ジチアジ
ホスフェタン］の作用によるか、あるいは五硫化リンの
作用により、有機溶媒、例えば、エーテル（例えば、テ
トラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタンまたはジ
オキサン）または芳香族塩化水素（例えば、トルエン）
中で、０℃〜反応反応物の還流温度の温度において実施
することができる。
ＸがＮＲ３基であるアミジンへの一般式（１）のアミド
の転化は、直接にあるいは対応するチオアミドを経て、
−数式： 式中、Ｒ，Ｒ’　、Ｒ＋およびＲ２は上に定義したとお
りであり、そしてＹは塩素原子またはメトキシまたはエ
トキシ基であり、そしてＺ−はクロライド、テトラフル
オロボレート、フルオロスルホネート、トリフルオロメ
チルスルホネート、メチルスルホネートまたはエチルス
ルホネートのイオンであるか、あるいはＹは塩素原子ま
たはメチルチオ、エチルチオ、ベンジルチオまたはアル
コキシカルボニルメチルチオであり、そしてＺ−は上に
定義したとおりであるか、あるいはイオダイドまたはブ
ロマイドのイオンである、 のイソインドリウム誘導体を調製し、次いでこのイソイ
ンドロン誘導体に、−数式： ％式％（） 式中、Ｒ３は上に定義したとおりである、のアミノを作
用させることによって実施する。
Ｙが塩素原子またはメトキシまたはニドキシ基テする、
−数式（ＩＶ）のイソインドリウム誘導体の調製は、試
薬、例えば、ホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン、
塩化チオニル、塩化オキサリル、トリクロロメチルクロ
ロホルメート、トリエチル（またはトリメチル）オキソ
ニウムトリフルオロボレート、メチル（またはエチル）
トリフレート、メチル（またはエチル）フルオロスルホ
ネートまたはメチル（またはエチル）サルフェートを作
用させることによって実施する。Ｙが塩素原子またはメ
チル（またはエチル）チオ、ベンジルチオまたはアルコ
キシカルボニルメチルチオ基である、式（、ＩＶ）のイ
ソインドリウム誘導体の調製は、出発物質として、Ｘが
イオウ原子である、−膜形（Ｉ）のイソインドロン誘導
体を使用して、試薬、例えば、前述の試薬を作用させる
か、あるいはメチル、エチルまたはベンジルブロマイド
またはイオダイドを作用させることによって実施する。
この反応は、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタンまた
はジクロロエタン）または芳香族塩化水素（例えば、ト
ルエン）中で、０℃〜反応混合物の還流温度の温度にお
いて起こる。この反応を出発物質として式（１）ののチ
オアミドを使用して実施するとき、また、溶媒、例えば
、エーテル、エステルまたはニトリルを使用することが
できる。
−膜形（ＩＶ）の誘導体に一般式（Ｖ）のアミノを作用
させることは、無水有機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例
えば、ジクロロメタンまたはジクロロエタン）中で、ア
ルコール／塩素化溶媒混合物中で、エーテル（例えば、
テトラヒドロフラン）中で、エステル（例えば、酢酸エ
チル）中で、芳香族塩化水素（例えば、トルエン）中で
あるいはこれらの溶媒の混合物中で、−２０℃〜反応混
合物の還流温度の温度において実施する。
式（ＩＶ）のイソインドリウム誘導体をこの反応におい
て使用するために、それを単離することは必須ではない
。
本発明の他の面によれば、Ｒ１およびＲ２は上に定義し
た通りであるが、ＲＩおよびＲ２がヒドロキシル、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはカルボキ
シ置換基であるか、あるいはそれを有し、モしてＲ，Ｒ
’　、Ｒ３およびＸは上に定義した通りであるものを除
外する、−膜形（Ｉ）のイソインドロン誘導体は、また
、−膜形：式中、ＲおよびＲ′は上に定義した通りであ
る、 のシクロヘキセノン誘導体を、１．３．５−トＩＪスー
トリメチルシリルメチル−１，３，５−１リアジンおよ
び一紋穴二 式中、Ｒ２は上に定義した通りである、の酸フルオライ
ドと反応させ、そして、必要に応じて、次いで得られた
アミドをチオアミドまたはアミジン（ここでＸはＮ　−
Ｒ３基であり、Ｒ８上に定義した通りである）に転化す
ることによって、調製することができる。この反応は、
有機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロエタ
ンまたはトリクロロエタン）または芳香族塩化水素（例
えば、トルエンまたはキシレン）中で、８０℃〜反応混
合物の還流温度の温度において実施する。
アミドのチオアミドまたはアミジンへの転化は、前述の
方法に従い実施する。
本発明の他の面によれば、Ｒ１がアルコキシフェニル基
であり、ここでアルキル部分は置換されていてもよく、
Ｒ２はヒドロキシル基以外であり、モしてＲＳＲ’　、
Ｒ，およびＸは上に定義した通りである、−膜形（１）
のイソインドロン誘導体Ｉ＋　　　−息〜；セ　。
Ｒ４Ｈａ　Ｉ　　　　　　（Ｖ　Ｔ　　Ｉ　　Ｉ）式中
、Ｈａｌはハロゲンであり、モしてＲ４はアルキル基で
あり、前記アルキル基はヒドロキシル基またはジアルキ
ルアミノ基（ここでアルキル部分は、それらが結合する
窒素原子と一緒になって、Ｒ１の定義におけるようなヘ
テロサイクルを形成することができる）により置換され
ていてもよい、 のハロゲン化誘導体を、ＲＩがヒドロキシフェニル基で
ある、−膜形（１）のイソインドロン誘導体に作用させ
、そして、必要に応じて、次いでヒドロキシル保護基を
除去することによって調製することができる。
この反応は、一般に、塩基、例えば、水素化物、アルカ
リ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシドまたはアル
カリ金属炭酸塩の存在下に、有機溶媒、例えば、アミド
（例えば、ジメチルアセトアミド）、芳香族塩化水素（
例えば、トルエン）またはケトン（例えば、ブタノン）
またはこれらの演婬の混合物中で一２０°Ｃ〜反応混合
物の遷浦温度の温度において実施する。
Ｒ４がヒドロキシル置換基を有するとき、後者は前以て
保護することを理解すべである。保護および保護基の除
去は前述の方法に従い実施する。
本発明の他の面によれば、ＸがＮ−Ｒ，基であり、モし
てＲＳＲ’　、Ｒ，、Ｒ２およびＲ８は上に定義した通
りである、−数式（１）のイソインドロン誘導体は、−
数式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のイソインドロン誘導体を、−数式
： 式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上に定義した通りであり
、モしてＲ５は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシ基またはメチルチオ、エチル
チオ、ベンジルチオまたはアルコキシカルボニルメチル
チオであるか、あるいはＲ３が水素原子以外である場合
、Ｒ６はまた１〜４個の炭素原子を有するアシルオキシ
または塩素原子である、 の生成物と反応することによって、また、調製すること
ができる。
この反応は、一般に、必要に応じてその場で調製した、
−数式（ＩＸ）の誘導体を使用して、有機溶媒、例えば
、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはジクロロ
エタン）、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン）、
芳香族塩化水素（例えば、トルエン）またはニオリル、
例えば、アセトニトリル中で、０°Ｃ〜反応混合物の還
流温度の温度において実施する。
一般式（ＩＸ）の生成物のＲ３、Ｒ６および／またはＲ
８が反応を妨害することがある置換基を有する場合、前
記置換基は前以て保護しなくてはならない。
一般式（Ｉ　Ｉ）の酸は、下の実施例に記載する方法に
よるか、あるいはこれらの方法に類似する方法により調
製することができる。
−数式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のイソインドロン誘導体は、−数
式： 式中、ＲおよびＲｏは上に定義した通りであり、そして
Ｒ６はアリル基または構造−ＣＲ，Ｒ，Ｒｃの基であり
、ここでＲ１およびＲｂｈａ水素原子またはフェニル基
であり、これらはハロゲン原子またはアルキル、アルコ
キシまたはニトロ基により置換されていてもよく、モし
てＲｃはＲ８およびＲ，について定義した通りであるか
、あるいはアルキルまたはアルコキシアルキル基であり
、Ｒ１、Ｒ５およびＲｃの少なくとも１つは置換もしく
は非置換のフェニル基および直鎖状もしくは分枝鎖状の
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である、 の対応する誘導体から、分子の残部に影響を与えない既
知の方法によりＲ６を除去することによりて調製するこ
とができる。
とくに、Ｒが水素原子でありかつＲ６がアリル基以外で
あるとき、Ｒ６はパラジウムの存在下に接触水素化によ
り除去できる。一般に、この反応は酸媒質中で、有機溶
媒、例えば、アルコール（例えば、メタノールまたはエ
タノール）中で、水中で、あるいは直接酢酸またはギ酸
中で、２０〜６０℃の温度において実施する。
Ｒ６がベンズヒドリルまたはトリチル基であるとき、除
去は酸媒質中で、Ｏ℃〜反応混合物の還流温度の温度に
おいて、アルコール中で、エーテル中で、水中であるい
は直接酢酸、ギ酸またはトリフルオロ酢酸中で処理する
ことによって実施できる。Ｒ６は、また、ビニルクロロ
ホルメート、１−クロロエチルクロロホルメートまたは
フェニルクロロホルメートを作用させることによって除
去することができ、−数式： 式中、ＲおよびＲｏは上に定義した通りであり、モして
Ｒ７はビニル、１−クロロエチルまたはフェニル基であ
る、 の生成物が中間体として形成し、次いでＲ７を酸処理に
より除去する。クロロホルメートの作用は、一般に、有
機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン
、ジクロロエタンまたはクロロホルム）、エーテル（例
えば、テトラヒドロフランまたはジオキサン）またはケ
トン（例えば、アセトン）またはこれらの溶媒の混合物
中で実施し、この反応は２０℃〜反応混合物の還流温度
の温度において実施する。
Ｒ７の除去は、酸媒質、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸または
臭化水素酸で、溶媒、例えば、アルコール、エーテル、
エステル、ニトリルまたはこれらの溶媒の混合物中でま
たは水中で、０℃〜混合物の還流温度の温度において実
施する。
Ｒ７の除去のための前述の条件下に、−膜形（１１１）
のイソインドロン誘導体イソインドロン誘導体は使用し
た酸の塩の形態で得られ、この塩を引き続く工程におい
て直接使用できる。
−膜形（Ｘ）のイソインドロン誘導体は、シクロ付加反
応により、−膜形： ％式％（） 式中、Ｒ６は上に定義した通りであり、（Ｒ’）３はア
ルキル基またはアルキルおよびフェニル基であり、モし
てＲ００はアルコキシ、シアノまたはフェニルチオ基で
ある、 のシリル誘導体を、−膜形（Ｖｌ）のシクロヘキサノン
誘導体に作用させることによって調製することができる
。
この反応は、触媒量のトリフルオロ酢酸、酢酸、メタン
スルホン酸または前述の酸から選択される酸の存在下に
、有機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメ
タンまたはジクロロエタン）、芳香族塩化水素、ニトリ
ル（例えば、アセトニトリル）またはエーテル中で、Ｏ
℃〜反応混合物の還流温度の温度において実施する。
−膜形（Ｘｌりのシリル誘導体は、次の参考文献に記載
されている方法により調製することができる： Ｙ、テラオ（Ｔ　ｅ　ｒ　ａ　ｏ）ら、Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、　　３３．２７６２　　（１９
８５）、 Ａ、ホソミ　（Ｈｏｓｏｍｉ）ら、ケミストリー・レタ
ーズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、１
１１７　（１９８４）、 Ａ、パドワ（Ｐ　ａ　ｄｗａ）ら、Ｃｈｅｍ。
Ｂｅｒ、１１９．８１３　（１９８６）またはテトラヘ
ドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４１．３５２９　
（１９８５）。
一般式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）および（Ｘ）のイソインドロン誘
導体はいくつかの立体異性体を有することが理解される
。（３ａＲ，７ａＲ）型の一般式（１）の生成物を得よ
うとするとき、異性体の型の分離は好ましくは一般式（
Ｉ　Ｉ　Ｉ）の誘導体について実施する。分離はこの分
子と適合性の既知の方法により実施できる。
例えば、分離は、光学的に活性な塩を調製し、Ｌ（＋）
−またはＤ　（−）−マデル酸またはジベ・戸ｆ　、／
　＋Ｌ　’Ｍ　Ｔ：馳尤に用土井　１ｒｐ　ｌ　％弔竪
純ル九は風化により分離することによって、実施するこ
とができる。所望の異性体を塩基性媒質中でその塩から
遊離する。
一般式（１）の新規なイソインドロン誘導体は、必要に
応じて、物理学的方法、例えば、結晶化またはクロマト
グラフィーにより精製できる。
必要に応じて、Ｒ１および／またはＲ２がアミノまたは
アルキルアミノ置換基でありおよび／またはＸがＮ−Ｒ
３である、−膜形（１）の新規な誘導体は、酸との付加
塩に転化することができる。
述べることのできる製剤学的に許容されうる酸との付加
塩の例は、無機酸との塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、硝酸塩またはリン酸塩）または有機酸との塩（コハ
ク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、プロピオン酸
塩、マレイン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、Ｉ）
−）ルエンスルホン酸塩またはイセチオン酸塩）または
それらの置換誘導体との塩である。
一般式（１）の新規なイソインドロン誘導体は、士　Ｊ
−、＋ン　荘石　ｒ−Ｉ＋　１＋　　＋Ｐ−Ｄ　　　Ａ
Ｊ　−ｋ　　＋ｌ　　」ご　−ｔ−：、　　＋ｌ　　土
ｒ−ｍ　＋るとき、それ自体既知の方法に従い、金属塩
または窒素塩基との塩に転化することができる。これら
の塩は、金属（例えば、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属）塩基、アンモニアまたはアミンを、−数式（Ｉ
）の化合物に、適当な溶媒、例えば、アルコール、エー
テルまたは水中で、作用させるか、あるいは有機酸の塩
との交換反応により得ることができる。形成した塩は、
必要に応じて溶液の濃縮後、沈澱させ、そして濾過、デ
カンテーションまたは凍結乾燥により分離する。製剤学
的に許容されうる塩の述べることのできる例は、次の通
りである：アルカリ金属（ナトリウム、カリウムまたは
リチウム）またはアルカリ土類金属（マグネシウムまた
はカルシウム）との塩、アンモニウム塩および窒素塩基
（エタノールアミン、ジェタノールアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、メチルアミン、プロピルア
ミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエタノ
ールアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン
、Ｎ−ベンジル−・−フェネチルアミン、Ｎ。
Ｎｏ−ジベンジルエチレンジアミン、ジフェニレンジア
ミン、ベンズヒドリルアミン、キニン、コリン、アルギ
ニ、リジン、ロイシンまたはジベンジルアミン）との塩
。
本発明によるイソインドロン誘導体は、物質Ｐの効能を
拮抗し、そして次の分野において応用を見いだすことが
できる：無痛覚症、炎症、ぜん息、およびアレルギー、
中枢神経系、心臓血管系、抗痙単剤、または免疫系、な
らびに涙液の分泌の刺激。
事実、本発明による生成物は、リー（Ｌｅｅ）、Ｃ，Ｍ
、　　ら、Ｍｏ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　、２３．５
６３−５６９　（１９８３）に記載されている技術に従
い、５〜２，０００ナノモルの投与量で物質Ｐレセプタ
に対して親和性を示す。
また、問題の作用は物質Ｐへの拮抗作用であることが実
証された。Ｓ、ロッセル（Ｒｏｓｓｅｌ）ら−物質Ｐ　
（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　　Ｐ）：Ｕ、Ｓ。
フォノ・エウラー（Ｅｕｌｅｒ）およびＢ、パーナラ（
Ｐｅｒｎｏｗ）、ｌｉ、レイベン・プレス（Ｒａｖｅｎ
　　Ｐｒｅｓｓ）　、ニューヨーク（１９７７）ｐ８３
−８８に記載されている技術において、研究する生成物
は２０〜ｉ、ｏｏｏナノモルの投与量において活性であ
ることが示された。
物質Ｐは種々の病理学的分野に関係することが知られて
いる： 物質Ｐの作用薬および拮抗薬、Ａ、　　Ｓ、ヅッタ（Ｄ
ｕｔｔａ）、将来の薬物（Ｄ　ｒ　ｕ　ｇ　ｓｏｆ　　
ｔｈｅ　　ｆｕｔｕｒｅ）　、１２　（８）　、７８２
　（１９８７）； 物質Ｐおよび痛み：現代、Ｊ、　　Ｌ、ヘンリー（Ｈｅ
ｎｒｙ）　、ＴｌＮ５，３　（４）　、９７　（１９８
０）； 炎症反応および痛みにおける物質ｐ　：　ｓ、　口・ン
セル（Ｒｏｓｓｅｌ）、Ａｃｔｕａｌ、Ｃｈｉｍ。
Ｔｈｅｒ、、第１２シリース、２４９（１９８５）：ヒ
ト単核により炎症性サイトカインの産生へのニュウロペ
ブチドの作用（Ｅｆｆｅｃｔｓ　　。
ｆ　　Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　　ｏｎ　　Ｐｒ。
Ａ　、、　Ａ＋、’　八ｎＡ（７ｍ　Ｆ　＋　Ｑｒｎ　
ｒｎ　Ｑす八Ｐｙ　　Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　　　ｂｙ　
　Ｈｕｍａｎ　　Ｍｏｎｏｃｙ　ｔ　ｅ　ｓ）　、Ｍ、
　　ロッゾ（Ｌｏ　ｔ　ｚ）ら、サイエンス（Ｓｃ　１
ｅｎｃｅ）　、２４１．１２１８　　（１９８８）　　
： アレルギーのニュウロペブチドおよび病因論（Ｎｅｕｒ
ｏｐｅｐｔｉｄｅｓ　　ａｎｄ　　ｐａｔｈｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ　　ｏｆ　　ａｌｌｅｒｇｙ）、Ａｌｌｅｒｇｙ
、４２．１−１１　（１９８７）；ヒトの必須低血圧症
における物質Ｐ（Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　　Ｐ　　ｉｎ　
　Ｈｕｍａｎ　　Ｅｓ５ｅｎｔｉａｌ　　Ｈｙｐｅｒｔ
ｅｎｓｉｏｎ）、Ｊ。
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ）、１０　（ｓｕｐｐｌ、１２）、５１７２　（
１９８７）。
とくに、いくつかの生成物の研究により、新規なイソイ
ンドロン誘導体は、Ｅ、ジグマント（ＳＩ　ＥＧＭＵＮ
Ｄ）ら、Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ。
Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、９５．７２９（１９５７）の技術に
おいて、鎮痛活性を示すことが実証された。
Ａ、サリア（Ｓａｒｉａ）ら、Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｌ、３２４．２１２−２１８　　（１９８３）の
技術を使用する一般式（Ｉ）のいくつかのイソインドロ
ン誘導体の研究により、物質Ｐにより引き起こされる毛
管透過性の増加への阻害作用をラットにおいて実証する
ことができた。これは抗炎症活性の証拠である。
また、 いくつかの生成物を使用して、 新規なイ ツインドロン誘導体は中枢神経系への衝撃を有すること
が実証された：それらは、Ｒ，Ｅ、　　ロドリグエズ（
Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ）ら、ニューロファーマコロジ−（
Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ。
ｇｙ）　、２２　（２）　、１７３−１７６　（１９８
３）の技術を使用して、ラットに膜内に投与した物質Ｐ
拮抗薬（セプチド）により誘発される挙動の作用に拮抗
する。
実施例５０ ０ 実施例６０ ０ 動物への物質Ｐの注射は低血圧症を引き起こす。
Ｃ，Ａ、７ツギ（Ｍａｇｇｉ）ら、Ｊ、Ａｕｔ。
ｎ、Ｐｈａｒｍａｃ、　、７．１１−３２　（１９８７
）の技術を使用して研究した生成物は、この低血圧症に
対する拮抗作用をラットにおいて示す。
とくに、実施例６０の生成物は、０．２ｍｇ／ｋｇｉ、
■、７分の投与量で５分間、２５０μｇのセプチドの静
脈内注射により誘発された低血圧症のほぼ５０％の拮抗
を引き起こすことが実証された。
物質Ｐは、免疫プロセスの変調においである役割を演す
る［Ｊ、　Ｐ、マクギリス（ＭｃＧｉｌｌｉｓ）ら、Ｆ
ｅｄ、Ｐｒｏｃ、　　、４６　（１）　、１９６−１９
９　（１９８７）］。物質Ｐは培養物中でヒト細胞のレ
セプタに結合する：系統ＩＭ９のリンパ芽球［Ｄ、　Ｇ
、パヤン（Ｐ　ａ　ｙ　ａ　ｎ）ら、ジャーナル・オブ
・イムノロジー（Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏ　Ｉ）　、１３３　
（６）　、３２６０−５　（１９８４）コ。本発明によ
る生成物は、これらの位置における物質Ｐを置換する。
実施例４９ ８０ 実施例７６ １５ 最後に、Ｓ、ロツセル（ＲＯ３ＳＥＬ）　、物質Ｐ　（
Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）　、レイベン・プレス（Ｒａｖｅ
ｎ　　Ｐｒｅｓｓ）　、−ニーヨーク（１９７７）ｐ８
３−８８の技術は、物質Ｐに対する拮抗作用が、また、
物質Ｐまたは物質Ｐの作用薬により誘発される痙単に対
して拮抗活性を示すことを実証した。
そのうえ、本発明によるイソインドロン誘導体は毒性で
ない。それらは、４０ｍｇ／ｋｇの投与量を皮下にまた
は１００ｍｇ／ｋｇの投与量を経口的に投与したとき、
マウスにおいて無毒であることを示した。
１、物質Ｐの中央レセプタ部位に関する親和性の生体外
研究 リー（Ｌｅｅ）　、Ｃ，Ｍ、　　ら、Ｍｏ１．Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、　、２３．５６３−５６９　（１９８３）
に記載されているものに基づく技術は、研究する生成物
の存在下に、配位子の特異的固定から成る。研究する化
合物によりこの特異的固定の阻生Ｉ＋　　　　１シーｔ
−＝ト　１＋、Ｑｐ−ｆｈ　立ｎ　Ｉｈ　＋−−コ＋　
％　つ１７７％　２−　ｎ）ＩＸＩＩｎ性の評価を可能
とする。
プロトコル： レセプタ源：雌のラット（ＣＤ、Ｃ，Ｏ，Ｂ。
Ｓ、　、ＣＨＡＲＬＥ　　ＲＩＶＥＲ，フランス国）の
皮質下の構造体の分画ＬＰ（リソソーム＋膜）；最終濃
度：０．２ｍｇのタンパク質／　ｍ　ｌ　０使用する緩
衝液ニトリシン−ＫＯＨ５０ミリモル　ｐＨ７，４、グ
ルコース１　ｇ／Ｉ！、ＭｇＣｌ２１０ミリモル、バシ
トラシン　４０ｍｇ／ｌ、ロイペプチド　４ｍｇ／ｌ、
ベスタチン５　ｍ　ｇ　／　ｌおよびアルブミン　２ｇ
／ｌを含有する。
配位子ニトリチウム化物質Ｐ、グルコースｇ／ｌおよび
ＭｇＣ１ｚ　　１０ナノモルおよびアルブミン　６ｇ／
ｌを含有する５０ミリモルのトリシン−ＫＯＨ緩衝液ｐ
Ｈ７，４中に溶解した；濃度＝０．５ナノモル。
新規な生成物一研究する生成物：可能ならば、グルコー
ス　ｇ／ｌおよびＭ　ｇ　Ｃ１２１０ミリモルおよびア
ルブミン　１ｇ／ｌを含有する５０ミリモルのトリシン
−ＫＯＨ緩衝液ｐＨ７，４中で調製した、３〜６の濃度
。
配位子の特異的固定は、研究する生成物の不存在下に比
較的に評価する。
非特異的固定は、物質Ｐ　１ハモル（最終濃度）の存在
下に決定する。
２５℃において２０分間インキュベージタン。
０．３％のポリエチレンイミンで含浸したガラスフィル
ター（ＷＨＡＴＯＭＡＮ　　ＧＦ／Ｂ）上の濾過。
グルコース　ｇ／ｌおよびＭ　ｇ　Ｃ１２１０ミリモル
およびアルブミン　１ｇ／ｌを含有する５０ミリモルの
トリシン−ＫＯＨ緩衝液ｐＨ７゜４を使用する０℃にお
けるフィルターの洗浄。
液体シンチレーションにより測定した放射能。
ＩＣ，。（配位子の特異的固定を５０％だけ阻害する生
成物の濃度）の決定。
得られた結果を表１に示す。
２、モルモットの回腸を使用する物質Ｐに関する生体外
の生成物の拮抗活性の決定 技術は、Ｓ、ロッセル（ＲＯ８ＳＥＬ）ら−物質Ｐ：Ｕ
、Ｓ、フォン・エウラー（ＥＵＬＥＲ）およびＢ、パー
ナラ（ＰＥＲＮＯＷ）、編、レイベン・ブレス（Ｒａｖ
ｅｎ　　Ｐｒｅｓｓ）、ニューヨーク（１９７７）ｐ８
３−８８のそれに基づ（。
モルモット、体重２００〜３００　ｇ、を頚脱臼により
殺した。回腸−盲腸接合部に隣接して５〜１０培地を排
除した後、回腸の末端部分を切除する。回腸の１〜２ｃ
ｍの断片を２５ｍｊ７のクレブス（ＫＲＥＢＳ）溶液（
ＮａＣ１１１８ミリモル、ＫＣｌ４．７ミリモル、Ｃａ
Ｃ１ｚ　　１゜９ミリモル、ＫＨｚＰＯａ　　０．９２
ミリモル、Ｍｇ５ｏ４　ｏ、９８ミリモル、Ｎ　ａ　２
　ＣＯｓ　　２５ミリモル、グルコース　１１ミリモル
）の洛中に入れ、９５％の０２および５％のＣＯ２の混
合物で通気しそして３７℃に維持する。４５〜６０分の
平衡化期間の間、回腸に１ｇの張力をかける。
張力の変化をアベレックス（ＡＰＥＬＥＸ）レコ−Ｉｆ
　−−ｙ＄？ぺ１ハ、、々フ筺２１＋上ふイカ−尤油田
１ア測定する。
最大の応答が得られるまで、浴中の濃度を２倍するよう
な累積的方法で物質Ｐを添加することによって、濃度一
応答曲線を得た。研究する生成物を物質Ｐの５分前に浴
中に導入する。化合物の拮抗活性をＩＣ５゜＝５０％の
阻害濃度で表す。
得られる結果を表２に示す。
３、鎮痛活性−ジグマントの技術 技術は、Ｅ、ジグマント（Ｓ　Ｉ　ＥＧＭＵＮＤ）ら、
Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、９５．
７２９−７３１　（１９５７）のそれに基づき、痛みを
フェニルベンゾキノンによりマウスにおいて誘発する。
雌のマウス、体重２０〜２５ｇ１にフェニルベンゾキノ
ン（０，０２％）の水性アルコール溶液の０．２５ｍＩ
！を腹腔内注射した。この注射は５〜１０分で腹の収縮
が起こり、これを計数する。
対照動物において収縮数の少なくとも５０％より少ない
収縮数を示す動物は、保護されたと考える。
−八　Ｉ　フ−Ｌ’ｎ−−１→活五帛騎ｎ）ζ　八　ａ
どえｐ２別書ワト　２幻ｌは量として決定する。
結果を表３に示す。
表１ 物質Ｐの中央レセプタ部位に関する親和性の生体外研究 表２ 表３ 鎮痛活性 とくに価値がある一般式（Ｉ）の生成物は、各記号が次
の意味をもつものである： Ｒは同一でありそして水素原子であるか、あるいは−緒
になって結合を形成し、 Ｒ′は同一でありそしてフェニル基（フェニル基は位置
２または３においてフッ素または塩素原子またはメチル
基により置換されていてもよい）であり、 Ｘは酸素またはイオウ原子またはＮ−Ｒ３基であり、こ
こでＲ３は水素原子、アルキル基［アルキル基は１〜１
２個の炭素原子を有しかつ１または２以上のカルボキシ
ル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイル、
アルキルカルバモイルまたはジアルキルカルバモイル（
これらの基のアルキル部分は置換されていないか、ある
いはジアルキルアミノまたはフェニルにより置換されて
いる）、フェニル、置換フェニル（フッ素または塩素、
アルキル、アルコキシまたはジアルキルアミンにより置
換されている）、ナフチル、２−チエニル、２−フリル
、ピリジルまたはイミダゾイル基により置換されていて
もよい］またはジアルキルアミノ基であり、 Ｒ１はフェニル基であり、ここでフェニル基は１または
２以上のフッ素、塩素原子または臭素原子またはヒドロ
キシル基またはアルキル基（アルキル基はハロゲン原子
またはアミノ基により置換されていてもよい）またはア
ルコキシまたはアルキルチオ基［これらの基はヒドロキ
シルまたはジアルキルアミノ基（ここでアルキル部分は
、それらが結合する窒素原子と一緒になって、６員のへ
テロサイクルを形成することができ、前記へテロサイク
ルは他の窒素原子を含有することができ、アルキル基に
より置換されていてもよい］、アミノ、アルキルアミノ
またはジアルキルアミノ基（ここでアルキル部分は、そ
れらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員のへ
テロサイクルを形成することができ、ヘテロサイクルは
また他の酸素原子を含有することができる）により置換
されていてもよいか、あるいはＲ５はシクロヘキサジェ
ニルまたはナフチル基または飽和もしくは不飽和のモノ
シクロヘテロサイクルまたはポリシクロヘテロサイクル
（これらは５〜９個の炭素原および窒素またはイオウか
ら選択される１または２以上の異種原子を有する）であ
り、そしてＲ２は水素またはフッ素原子またはヒドロキ
シル、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキシカル
ボニル、ジアルキルアミノアルコキシカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニル、アミン、アシルアミノまたはア
ルコキシカルボニルアミノ基である。
次の生成物はとくに価値がある： その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａＲ８）
型の２−［１−イミノ−２−（２−メトキシフェニル）
エチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン、 その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３，７ａＲ８）
型の７，７−ジフェニル−２−（２−メトキシフェニル
）アセチルゴー４−パーヒドロイソインドロン、 その（３ａＲ，？ａＲ）または（３ａＲ３，７ａＲ８）
型の７．７−ジフェニル−２−［（Ｒ）−２−（２−メ
トキシフェニル）プロピオニル］−４−パーヒドロイソ
インドロン、 その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａＲ３）
型の２−　（［２−（３−ジメチルアミノプロポキシ）
フェニル］アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン、′および その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３，７ａＲ３）
型の２−［（Ｓ）−カルボキシベンジルイミノ−２−（
２−メトキシフェニル）エチル］−７．７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン。
次の実施例によって、本発明をさらに説明する。
以下の実施例において、特記しない限り、プロトンＮＭ
Ｒスペクトルはジメチルスルホキシド中で２５０ＭＨｚ
において記録し、そして化学シフトはｐｐｍで表す。
実施例Ｉ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，７ｇ）を
、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３Ｑｃｃ）中
のフェニル酢酸（１，３４ｇ）の溶液に添加する。この
混合物を＋５℃において１時間７．７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（３，２７ｇ）およ
びトリエチルアミン（１，７ｃ　ｃ）の溶液を添加する
。反応混合物を＋５℃において１時間撹拌し、次いで２
０℃において１時間撹拌する。反応混合物を水性飽和重
炭酸ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。結晶を排液し、イソプ
ロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄しそして乾燥する
。（３ａＲ３，７ａＲ８）−７゜７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン（２，７ｇ）、融点２１６℃
、が得られる。
（３ａＲ３，７ａＲ３）−７，７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン塩酸塩は、次の方法の１つによ
り調製できる： ａ）（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−ベンジル−７，７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１５０ｇ
）、メタノール（１，５００ｃｃ）およびＩＮ塩酸（４
５０ｃｃ）を１０％炭素担持撹拌しながら、周囲温度に
おいて大気圧下に水素化する。５時間の反応時間後、理
論体積の水素が吸収される：反応混合物を濾過し、次い
で濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する；残留
物をエタノール（２００ｃｃ）から結晶化する；得られ
た結晶を排液し、エタノール（５０ｃ　ｃ）で洗浄しそ
して乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−７，７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１１０
ｇ）、融点２７０℃、が得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： ２．０３　（Ｍｔ、　　ＩＨ，５または６におけるＨの
ＬＨ）；２．３　（Ｍｔ、ＩＨ，５または６における一
ＨのＩＨ）：２．４８　（ＤＤ、部分的にマスクされた
１における一ＣＨ２−のＩＨ）；２．６９（ＤＤ、ＬＨ
，１における一ＣＨ！−のＩＨ）；２゜ｓ　（Ｍｔ、　
２Ｈ，６または５における一ＣＨ，−）；　３．３４　
（ＤＤ、部分的にマスクされた３における一ＣＨ，−の
ＩＨ）　；３．５　（Ｍｔ、　　ＩＨ，３ａにおける一
ＣＨ−）；　３．８２　（ＤＤ、ＬＨ。
３における一ＣＨ２−のＩＨ）；　３．９５　（Ｍｔ。
ＩＨ，７ａにおける一ＣＨ−）　　；７．１５〜７．６
５　（Ｍｔ、　　ＩＯＨ，芳香族’）　　；９．４３　
（Ｍｆ。
２Ｈ，−ＮＨ２−ＣＩ）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ”：３６
００−３３００．３１００−３０００．３０００−２８
５０．３１００−２４００．１７１５゜１５９５．１５
８０．１４９５，１４７０．１４４５．７７５，７５０
，７０５゜ ｂ）ビニルクロロホルメー）（５６ｃｃ）を、＋５℃に
冷却した１、２−ジクロロエタン（１゜２２５ｃｃ）中
の（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−ベンジル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（１９３ｇ）の溶液に、１０分かけ
て滴々添加する。１０〜２０℃において３０分間撹拌し
た後、反応混合物を９０分間還流し、冷却し、そして減
圧（２，７ｋＰａ次いで１ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
得られた結晶質塊を冷イソプロピルエーテル（２０Ｑｃ
ｃ）で浸す。得られた結晶を排液し、イソプロピルエー
テル（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３
ａＲ８，７ａＲ８）−２−ｂｎｙオキシカルボニル−４
−パーヒドロイソインドロン（１７７ｇ）、融点１７８
℃、が得られる。
（３ａＲ８，７ａＲ８）　−２−ｂｎｙオキシカルボニ
ル−４−パーヒドロイソインドロン（１７７ｇ）を、乾
燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液（１，０００ｃｃ
）で２０℃において３０分間処理する。この溶液を減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、残留物をエタノール
（５００ｃｃ）中に取り、反応混合物を６０℃において
３０分間撹拌し、次いで＋５℃に冷却する。得られた結
晶を排液し、エタノール（５０ｃ　ｃ）で洗浄しそして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ジフェニ
ル−４−パーヒドロイソインドロン、融点２７０℃、が
得られる。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−ベンジル−４−パーヒド
ロイソインドロンは、次の方法で調製できる： 乾燥ジクロロメタン（１，０ＯＯｃｃ）中の４゜Ａ　−
：５−フ　−　ｊ　　ＩＩ／　−’／　　々　ｒｌ　八
Ａ　　Ｓ／　　−９−工　ゞノー　１−オン（１５５ｇ
）およびＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメ
チル−ベンジルアミン（２０２ｃｃ）の溶液にトリフル
オロ酢酸（５滴）を添加し、そして反応混合物を４５分
間還流する。
Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−）リメチルシリルメチルーベ
ンジルアミン（５０ｃ　ｃ）およびトリフルオロ酢酸（
３滴）を添加し、そしてこの混合物を還流下にさらに４
５分間撹拌し、次いでＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメ
チルシリルメチル−ベンジルアミン（２５ｃ　ｃ）およ
びトリフルオロ酢酸（３滴）をさらに添加する。反応混
合物を還流下に４５分間撹拌し、次いで炭酸カリウム（
５０ｇ）で処理し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピルエー
テル（２００ｃｃ）中に溶解し、そしてこの溶液を０℃
で１時間冷却する。結晶を排液し、イソプロピルエーテ
ル（２Ｘ１５ＣＣ）で洗浄しそして乾燥すると、（３ａ
Ｒ８，７ａＲ８）　−２−ベンジル−４−パーヒドロイ
ソインドロン（１９９α）貢（１１！：ｌ＠＃且　勤占
１ｑりや　の事能ｆり且ムれる。
Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベン
ジルアミンは、Ｙ、テラオ（Ｔｅｒａｏ）ら、Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、３３．２７６２　（１９８５
）の方法により調製することができる。
実施例２ ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）のフェニルアセチルクロ
ライド（４０Ｃ）およびトリエチルアミン（８，６ｃ　
ｃ）の溶液を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（
８０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェ
ニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１０ｇ）
の溶液に滴々添加する。反応混合物を＋５℃において２
時間撹拌し、次いで２０℃において２０時間撹拌する。
反応混合物を水性飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｃ　
ｃ）で処理する：有機相を蒸留水（２ｘ５０ｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液
を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をア
セトニトリル（１５ｃ　ｃ）から結晶化する。結晶を排
液し、アセトニトリル（１０ＣＣ）およびイソプロピル
エーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３
ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−（フェニル
アセチル）−４−パーヒドロイソインドロン（５，７ｇ
）、融点１７３℃、が得られる。［ａ］２°、＝−２８
２°　（ｃ＝１、メタノール）。
（３ａＲ１７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン塩酸塩は、次の方法で調製できる： ４Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（５００ｃ　ｃ）を、酢
酸エチル（２，０ＯＯｃｃ）中の（３ａＲ３，７ａＲ５
）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（２００ｇ）の懸濁液に、撹拌しながら、ゆっ
くり添加する：出発物質のすべてが溶解してしまうまで
、撹拌を続ける。
有機溶液を蒸留水（２５０ｃｃ）および塩化ナトリウム
の飽和水溶液（２５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして濾過する。酢酸エチル（１，０００
ｃｃ）中のＬ　（＋）　−マンデル酸（９２，８ｇ）の
溶液を、こうして得られた溶液に、撹拌しながら、添加
し、４時間撹した後、得られた結晶を排液し、酢酸エチ
ル（２Ｘ２５０ＣＣ）で洗浄しそして乾燥する。結晶を
蒸留水（２，０００ｃｃ）中に取る；この混合物を、撹
拌しながら、１５分間還流する；不溶性結晶を排液し、
蒸留水（２８１００ｃｃ）で洗浄しそして乾燥する。そ
れらをアセトニトリル（１，１００ＣＣ）および蒸留水
（５００ｃｃ）の混合物から再結晶化する；得られた結
晶を排液し、アセトニトリル（３Ｘ４０ｃｃ）で洗浄し
そして乾燥する。
（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（Ｌ）−マンプレート（８０ｇ）が
得られる；　　［ａ］　２０ｔ）＝−１６４゜（Ｃ２０
、メタノール）。
１Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（４００ｃ　ｃ）および
酢酸エチル（６００ｃｃ）を、（３ａＲ。
７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（Ｌ）−マンプレート（８０ｇ）物質が溶解す
るまで撹拌する；有機溶液を蒸留水（２５０ｃｃ）およ
び水性飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５０ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濾過する；濾液
を、撹拌しながら、９Ｎ塩酸（３０ｃ　ｃ）の添加によ
り酸性化する；得られた結晶を排液し、し、酢酸エチル
（２Ｘ５０ｃｃ）およびイソプロピルエーテル（５０Ｃ
Ｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）−７
，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸
塩（５２，３ｇ）、融点２７０℃（分解）、が得られる
；　　［ａ］　”ｏ＝　　２８２゜（ｃ＝０．５、メタ
ノール）。
実施例３ ２．４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２゜４−グ
チオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフエタン（３
，９５ｇ）を、テトラヒドロフラン（１６０ｃｃ）中の
（３ａＲ３，？ａＲ３）−７゜７−ジフェニル−２−フ
ェニルアセチル−４−パーヒドロイソインドロン（４ｇ
）の溶液に添加すする。反応混合物を２０％の水性アン
モニア溶液（１０ｃ　ｃ）および蒸留水（３０ｃ　ｃ）
で処理し、次いで酢酸エチル（２Ｘ１５０ｃｃ）で抽出
する；有機相を一緒にし、蒸留水（２Ｘ２００ｃｃ）お
よび水性飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラ
ム（０，０６−０，２ｍｍ、直径３ｃｍ、高さ３０ｃｍ
）のクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび
酢酸エチル（５０１５０体積）の混合物で溶離し、２５
ｃｃの分画を回収する。分画１〜６を一緒にし、そして
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。得られた結晶
をイソプロピルエーテル（２０ｃｃ）で洗浄し、排液し
、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−
ジフェニル−２−（２−フェニルチオアセチル）−４−
パーヒドロイソインドロン（１゜５ｇ）、融点２２１℃
、が得られる。
実施例４ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１０
，４５ｇ）を、ジクロロメタン（５０ＣＣ）中の（３ａ
Ｒ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−フェニル
アセチル−４−パーヒドロイソインドロン（２０ｇ）の
溶液に添加する。反応混合物を周囲温度において２０時
間撹拌する。得られた沈澱を排液し、無水ジクロロメタ
ン（１０ＣＣ）および無水エーテル（１０ｃ　ｃ）で洗
浄しそして乾燥する；　　（３ａＲ８，７ａＲ８）　−
２−［（１−エトキシ−２−フェニル）エチリデンツー
４−オキソ−７，７−シフエニルーパーヒドロイソイン
ドリウムテトラフルオロボレート（１１゜１ｇ）が白色
粉末の形態で得られ、これを次の工程において粗製状態
で使用する。
アンモニア中のジクロロメタンの０．８Ｎ溶液（８，８
ｃ　ｃ）を、無水ジクロロメタン（３０ＣＣ）中の（３
ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−２−フェ
ニル）エチリデンツー４−オキソ−７，７−シフエニル
ーパーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレート
（３，７５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加し、これを−２
０℃に冷却する。反応混合物の温度を周囲温度に戻し、
そして撹拌を５時間続ける。反応混合物を炭酸カリウム
の１０％の水溶液（３０ｃ　ｃ）で処理する。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相゛を蒸
留水（１５ｃ　ｃ）および水性飽和重炭酸ナトリウム溶
液（１５ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物をアセトニトリル（２２ＣＣ）から再結晶化する。得
られた結晶を排液し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７
ａＲ８）−２−（α−イミノフェネチル）−７，７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１，３ｇ）
、融点２０２℃、が得られる。
実施例５ メチルアミン（０，４３ｃ　ｃ）を、無水ジクロロメタ
ン（５ＣＣ）中の、実施例４に従い調製した、（３ａＲ
３，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−２−フェニル
）エチリデンツー４−オキソ−７，７−シフエニルーパ
ーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレート（３
ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応混合物の撹拌を
室温において３時間続ける；反応混合物をジクロロメタ
ン（４０ｃ　ｃ）で希釈し、そして炭酸カリウム（２２
ｇ）を含有する水溶液（１５ｃ　ｃ）で処理する。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を蒸留
水（１５ｃ　ｃ）および水性飽和重炭酸ナトリウム溶液
（１０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして減圧（２，７ｋＰ、ａ）下に濃縮乾固する。残留
物をペチネイ（Ｐ６ｃｈｉｎｅｙ）ＣＢＴＩ中性アルミ
ナゲルのカラム（直径３ｃｍ、高さ２３．５ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エ
チル（１０／９０体積）の混合物（７５０ｃｃ）、酢酸
エチル（２５０ｃｃ）および酢酸エチルおよびメタノー
ル（９５１５体積）の混合物（５００ｃｃ）で溶離し、
そして２５ＣＣの分画を集める。分画４１〜６５を一緒
にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をアセトニトリル（０，５ｃｃ）から結晶化する
；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（０，５ｃ　
ｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）
−２−（α−メチルイミノフェネチル）−７，７−ジフ
。
ニル−４−パーヒドロイソインドロン（’０．５ｇ）、
融点１１０℃、が得られる。
実施例６ エチルアミン（０，３ｃ　ｃ）を、無水ジクロロメタン
（５ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製した、（３ａＲ
８，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−２−フェニル
）エチリデン〕−４−オキソ−７゜７−シフエニルーバ
ーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレート（３
ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応混合物の撹拌を
室温において２０時間続ける。得られた沈澱を排液し、
酢酸エチル（３０ｃｃ）で洗浄しそして乾燥する。それ
をジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてこ
の溶液を炭酸カリウム（４４ｇ）を含有する水溶液（１
，５ｃｃ）、蒸留水（３０ｃ　ｃ）および塩化ナトリウ
ムの飽和水溶液（１５ｃ　ｃ）で洗浄する；それを硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をインプロパノ、−ル（１５ｃ
ｃ）から再結晶化する；得られた結晶を排液し、そして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−Ｃｃｔ−１チ
ルイミノフエネチル）−７，７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン（１，１５ｇ）、融点１０８℃、
が得られる。
実施例７ プロビルアミン（０，６ｃ　ｃ）を、無水ジクロロメタ
ン（５０Ｃ）中の、実施例４に従い調製した、（３ａＲ
８，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ−２−フェニル
）エチリデン］−４−オキソ−７，７−シフエニルーパ
ーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレート（３
ｇ）の撹拌した懸濁液に添加し、これを＋５℃に冷却す
る。反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する：
反応混合物を炭酸カリウムの１０％の水溶液（３０ＣＣ
）で処理する。存在する沈澱を濾過により除去し、次い
で有機相を蒸留水（１５ｃ　ｃ）および塩化ナトリウム
の飽和水溶液（１５ｃｃ’）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をアセトニトリル（５ｃ　ｃ）から再結晶
化する。得られた結晶を排液し、そして乾燥する。（３
ａＲ８，７ａＲ３）　−２−（α−プロピルイミノフェ
ネチル）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（０，５ｇ）、融点８６℃、が得られる。
実施例８ ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ（０゜７７ｃ
ｃ）を、無水ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の、実施
例４に従い調製した、（３ａＲ５，７ａＲ８）−２−［
（１−エトキシ−２−フェニル）エチリデン］−４−オ
キソ−７，７−シフエニルーパーヒドロイソインドリウ
ムテトラフルオロボレー）、（３，７５ｇ）の撹拌した
懸濁液に添加し、これを＋５℃に冷却する。反応混合物
を周囲温度において２０時間撹拌する；反応混合物を炭
酸カリウムの１０％の水溶液（３０ｃ　ｃ）で処理する
。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を蒸留
水（１５ｃ　ｃ）および塩化ナトリウムの飽壬ｎ−１Ｌ
Ｉａｌｌ　ｈｔ　／　１　Ｃ：　　ハ　／−）　つり１
ｈ　電ｈ　ｒ　　　　１：ｔＥ茶紬−ｙ　／／　４　　
ニー　＾ムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（５ｃ　ｃ）か
ら再結晶化する。得られた結晶を排液し、そして乾燥す
る。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［ａ−（２−Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノエチルイミノ）フェネチル］−７．７
−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１，６
ｇ）　、融点１３４℃、が得られる。
実施例９ ６−アセチルアミノへキシルアミノ（０，３ｇ）を、無
水ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａ
Ｒ８）−２−［（１−エトキシ−２−フェニル）エチリ
デン］−４−オキソ−７，７−シフエニルーパーヒドロ
イソインドリウムテトラフルオロボレート（２，１ｇ）
の撹拌した懸濁液に添加する。反応混合物を２０℃にお
いて１６時間撹拌し、次いで炭酸カリウムの２０％の水
溶液（５０ｃ　ｃ）およびジクロロメタン（５０ｃ　ｃ
）で希釈し、撹拌し、次いで濾過する。有機相を塩Ｊレ
−＆＋Ｌ　ＩＩ＾１−　ｔＴｓｈｂ＆＋−＋Ｌ−樟社／
　！　Ａ　−−）−ｐｓｙｈ：Ｉｚ　＋硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をＣＢＴＩアルミナのカラム（直径３ｃｍ
、高さ２４ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．５
バールの圧力下に酢酸エチル（１１）で、次いで１．２
−ジクロロエタンおよびエタノール（９０／１０体積）
の混合物で洗浄し、７５ｃｃの分画を集める。分画１５
〜２３を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃
縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ５）−２−［１−（
６−アセトアミド−１−ヘキシル）イミノ−２−フェネ
チル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
ドロン（１，２ｇ）がメリンゲの形態でか得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）：１．１
８　（ｍ、４Ｈ，＝Ｎ−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ。
−ＣＨｚ　　ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＡｃ）；　１．３２（
ｍ、４Ｈ，＝Ｎ　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ，
−ＣＨ，−ＮＨＡＣ）；　１．８　（Ｓ、３Ｈ。
Ｃ０ＣＨｓ）；　１．９５〜２．３０　　（ｍ、２Ｈ。
−ＣＨ２，５）；　２．５５〜２．９５　　（ｍ、４Ｈ
。
−ＣＨ２−，６および１）；　２．９６　（ｍ、２Ｈ。
−ＣＨ２−ＮＨＡｃ）；３．０５　　（ｔ、　　Ｊ　＝
７゜＝Ｎ−ＣＨ２−）；　３．２４　　（ｍ、　　ＩＨ
，Ｈ，３ａ）；３゜３４　（ｄｄ、Ｊ＝１１および６．
　　ＬＨ，１１−１゜３）：　３．６９　　（ＡＢ、　
　２Ｈ，ＡｒＣＨ２）；　４（ｍ、　　ＬＨ，Ｈ，７ａ
）；４．１２　　（ｄ、　　Ｊ＝１１、　　ＬＨ，ＩＨ
，３）；７〜７．７　　（ｍ、　　１５Ｈ。
芳香族）；７．８　（ｔ、Ｊ＝５．ＬＨ，−ＮＨＡｃ）
。
赤外スペクトル（特性バンド、Ｃｍ−’）：３２９０．
３１００−３０００．３０００−２８２５゜１７１５．
１６５５．１６１５．１６００，１５８０．１４９５，
１５５０．７５０，７００゜実施例１０ アセトン（２００ｃｃ）中のヨードメタン（２０ｇ）の
溶液を、アセトン（１５０ｃｃ）中の（３ａＲ３，７ａ
Ｒ８）　　７．７−ジフエールー２＝（２−フェニルチ
オアセチル）−４−パーヒドロイソインドロン（２０ｇ
）の溶液に添加する。反応混合物を＋５０℃において２
０時間撹拌する。
得られた沈澱を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し
そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（１
−メチルチオ−２−フェニル）エチリデン］−４−オキ
ソ−７，７−シフエニルーパーヒドロイソインドリウム
イオダイド（２３，７ｇ）が白色固体の形態で得られる
。
テトラヒドロフラン（５ＣＣ）中のイソブチルアミン（
０，６５ｇ）の溶液を、無水テトラヒドロフラン（５０
ｃ　ｃ）中の（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（１−メ
チルチオ−２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−
７，７−シフエニルーパーヒドロイソインドリウムイオ
ダイド（５ｇ）の溶液に、周囲温度において滴々添加す
る。反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する。
得られた沈澱を排液し、そして乾燥する。（３ａＲ８゜
７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−［（イソブチル
アミノ）フェネチル］−４−パーヒドロイソインドロン
ハイドロイオダイド（４，３ｇ）が白色結晶、融点２４
１℃、の形態で得られる。
６−アセチルアミノへキシルアミノ（０，６３ｇ）を、
無水ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の（３ａＲ３，７
ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−２−フェニル）エチ
リデン］−４−オキソ−７，７−シフエニルーバーヒド
ロイソインドリウムテトラフルオロボレー）　（２，１
ｇ）の懸濁液に添加する。反応混合物を２０℃において
１６時間撹拌し、次いで炭酸カリウムの２０％の水溶液
（５０ＣＣ）およびジクロロメタン（５０ｃｃ）で希釈
し、撹拌し、次いで濾過する。有機相を塩化ナトリウム
の飽和溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をＣＢＴＩアルミナのカラム（直径３ｃｍ、
高さ２４ｃｍ）の０．５バールの圧力下に酢酸エチル（
１１）で、次いで１゜２−ジクロロエタンおよびエタノ
ール（９０／１０）の方法で洗浄し、７５ｃｃの分画を
集める。
分画１５〜２３を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａキシル−２−
フェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイ
ソインドロン（１，２ｇ）が白色メレンゲの形態で得ら
れる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｏ）：１．１８
　（ｍ、４Ｈ，”Ｎ　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
ｔ　−ＣＨ２Ｎ　ＨＡ　Ｃ）　　；　１　、３２（ｍ、
４Ｈ，＝Ｎ　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＩ　　ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈｚ　　ＮＨＡｃ）；　１．８　（ｓ、３Ｈ。
−ＣＯＣＨｓ）；　１．９５〜２．３０　（ｍ、２Ｈ。
ＣＨ２，５）；　２．５５〜２．９５　（ｍ、４Ｈ。
−ＣＨ２−，６および１）　：２．９６　（ｍ、　２Ｈ
。
−ＣＨ２−ＮＨＡｃ）；３．０５　（ｔ、Ｊ＝７゜＝Ｎ
−ＣＨｚ−）；３．２４　（ｍ、ＩＨ，Ｈ，３ａ）；３
．３４　（ｄｄ、Ｊ＝１１および６．　　ＩＨ，ＩＨ。
３）；　３．６９　（ＡＢ、２Ｈ，ＡｒＣＨｚ　　）；
　４（ｍ、ＩＨ，Ｈ，７ａ）；４．１２　（ｄ、Ｊ＝１
１．１Ｈ，ＩＨ，３）；　７〜７．７　（ｍ、１５Ｈ。
芳香族）　；７．８　（ｔ、　　Ｊ＝５．　　ＩＨ，−
ＮＨＡＣ）。
赤外スペクトル（特性バンド、Ｃｍ−’）：　３２９０
、　３１００−３０００．３０００−２８２５゜１７１
５、　１６５５．　１６１５．　１６００．　１５８０
、　１４９５．　１５５０．　７５０．　７００゜実施
例１２ トリエチルアミン（１，２ｃｃ）および次いで実施例４
に従い調製した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１
−二トキシ−２−フェニル）エチリデンツー４−オキソ
−７，７−シフエニルーパーヒドロイソインドリウムテ
トラフルオロボレート（５ｇ）を、無水ジクロロメタン
（４０ｃ　ｃ）中のメチルグリシネート塩酸塩（１，２
ｇ）の溶液に添加する。反応混合物を周囲温度において
２０時間撹拌する；反応混合物を蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をペチネ
イ（Ｐｇｃｈ　１ｎｅｙ）ＣＢＴＩ中性アルミナゲルの
カラム（直径３　ｃ　ｍ　ｓ高さ２３゜５ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチ
ル（３０／７０容量）の混合物で溶離し、そして６０ｃ
ｃの分画を集める。
分画９〜２３を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−（α
−メトキシカルポニルメチルイミノフ；ネチル）−７，
７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（０，
４ｇ）、融点１４７℃、が得られる。
実施例１３ ベンジルアミン（１，３ｃ　ｃ）を、無水ジクロロメタ
ン（２５ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製した、　（
３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−２−フ
ェニル）エチリデンツー４−オキソ−７，７−シフエニ
ルーパーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレー
ト（６，５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応混合
物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応混合物を
ジクロロメタン（３０ｃｃ）で希釈し、そして炭酸カリ
ウム（４４ｇ）を含有する水溶液（３０ｃ　ｃ）で処理
する。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相
を蒸留水（２Ｘ３０ｃｃ）および塩化硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をペチネイ（Ｐｇｃｈ　１ｎｅｙ）ＣＢＴＩ
中性アルミナゲルのカラム（直径４．５ｃｍ、高さ２８
ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離
し、そして６０ｃｃの分画を集める。分画２２４を一緒
にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をアセトニトリル（１０ｃ　ｃ）から結晶化する
；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（５ｃ　ｃ）
で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲＳ）−
２−（（Ｚ−ベンジルイミノフェネチル）−７，７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロン（２，５ｇ）
、融点１６５℃、が得られる。
実施例１４ フェネチルアミン（０，９ｃ　ｃ）を、無水ジクロロメ
タン（４０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製した、（
３ａＲ３，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ−２−フ
ェニル）エチリデンコ−４−オトリウムテトラフルオロ
ポレート（３，７５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加し、こ
れを＋５℃に冷却する。反応混合物を周囲温度において
２０時間撹拌する；反応混合物を炭酸カリウムの１０％
の水溶液（３０ｃ　ｃ）で処理する。存在する沈澱を濾
過により除去し、次いで有機相を蒸留水（１５ｃＣ）お
よび塩化ナトリウムの飽和水溶液（１００Ｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０
０ｃｃ）から再結晶化する。得られた結晶を排液し、そ
して乾燥する。
（３ａＲ８，７ａＲＳ）−２−（ａ−フェネチルイミノ
フェネチル）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイ
ソインドロン（２，０５ｇ）　、融点１８８℃、が得ら
れる。
実施例１５ ３−フェニルプロピルアミン（１，１５ｃ　ｃ）を、無
水ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い
調製した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−エト
キシ−２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，
７−シフエニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフ
ルオロボレート（５，２５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加
し、これを＋５℃に冷却する。反応混合物の温度を周囲
温度に上げ、そして撹拌を２０時間続ける。反応混合物
を炭酸カリウムの１０％の水溶液（２０ｃｃ）で処理す
る。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を
蒸留水（２５ｃｃ）および塩化ナトリウムの飽和水溶液
（２５ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。得られ
た結晶を排液し、そして乾燥する。それらをアセトニト
リル（１５ＣＣ）から再結晶化する：得られた結晶を排
液し、そして乾燥する。（３ａＲＳ、７ａＲ８）−７゜
７−ジフェニル−２−［α−（３−フェニルプロピルイ
ミノ）フェネチル］−４−パーヒドロイソインドロン（
１，９ｇ）、融点１４４℃、が得られる。
実施例１６ アミノジフェニルメタン（１，７ｃ　ｃ）を、無水ジク
ロロメタン（１０ｃｃ）中の、実施例４に従い調製した
、（３ａＲ３，７ａＲ８）　−２−［（１−エトキシ−
２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，７−シ
フエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオロ
ボレート（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応混
合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次いで水性飽
和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。存在
する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物をペチネイ（Ｐｇｃｈｉｎｅｙ）Ｃ
ＢＴＩ中性アルミナゲルのカラム（直径３．４ｃｍ、高
さ２８ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、１．２−ジ
クロロエタンで溶離し、そして５Ｑｃｃの分画を集める
。分画８〜１０を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ
　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（２
ｃｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセト
ニトリル（２Ｃｅ）で洗浄し、そして乾燥ニル−２−（
α−ジフェニルメチルイミノフェネチル）−４−パーヒ
ドロイソインドロン（０，１７ｇ）、融点１７２℃、が
得られる。
実施例１７ ２−フルオロベンジルアミン（Ｉ　ＯＣ）を、無水ジク
ロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製し
た、（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−
２−フェニル）エチリデン］４−オキソ−７，７−シフ
エニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボ
レート（４，５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応
混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応混合
物をジクロロメタン（２０ｃｃ）で希釈し、そして水性
飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。存
在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０ｃｃ）お
よびイソプロピルエーテル（５ＣＣ）の混合物から結晶
化する：得ら洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲＳ、７
ａＲ３）−２−［α−（２−フルオロベンジル）イミノ
フェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイ
ソインドロン（１，３ｇ）、融点１６０℃、が得られる
。
実施例１８ ３−フルオロベンジルアミン（０，９５ｃｃ）を、無水
ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調
製した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−エトキ
シ−２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，７
−シフエニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフル
オロポレート（４２ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応
混合物をジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）で希釈し、そし
て水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ＣＣ）で処理する
。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０
ｃ　ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセ
トニトリル（５ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３
ａＲＳ、７ａＲ８）−２−［α−（３−フルオロベンジ
ル）イミノフェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン（１，７ｇ）、融点１５６℃、
が得られる。
実施例１９ ４−フルオロベンジルアミン（０，９５ｃｃ）を、無水
ジクロロメタン（１０ｃｃ）中の、実施例４に従い調製
した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ
−２−フェニル）エチリデン］−４−オキンー７，７−
シフエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオ
ロボレート（４，２ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応
混合物をジクロロメタン（２０ｃｃ）で希釈し、そして
水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する
。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０ｃ　
ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニ
トリル（５ＣＣ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ
８，７ａＲ３）−２−［α−（４−フルオロベンジル）
イミノフェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（２，７ｇ）、融点１８０℃、が得
られる。
実施例２０ ２−クロロベンジルアミン（１，２ｃ　ｃ）を、無水ジ
クロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製
した、（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ
−２−フェニル）エチリデン］＝４−オキソ−７，７−
シフエニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフルオ
ロボレー）（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応
混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応混合
物をジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）で希釈し、そして水
性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０
ｃ　ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセ
トニトリル（５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［α−（２−クロロベンジ
ル）イミノフェネチルコー７．７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン（２，２ｇ）、融点１９２℃、
が得られる。
実施例２１ ４−クロロベンジルアミン（１，２ｃ　ｃ）を、無水ジ
クロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製
した、（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ
−２−フェニル）エチリデン］−４−ｆ−ｔ−ソー７．
７−’）フェニル−バーヒトロイツイントリウムテトラ
フルオロボレーｈ（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する
。反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反
応混合物をジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）で希釈し、そ
して水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃｃ）で処理す
る。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０
ｃ　ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセ
トニトリル（５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲＳ、７ａＲ８）−２−［α−（４−クロロベンジ
ル）イミノフェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン（２，９ｇ）、融点１９８℃、
が得られる。
実施例２２ ２−メトキシベンジルアミン（１ｃ　ｃ）を、無水ジク
ロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製し
た、（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（ｌ−エトキシ−
２−フェニル）エチリデンコー４−オキソ−７，７−シ
フエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオロ
ボレート（４゜１ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反
応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応混
合物をジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）で希釈し、そして
水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する
。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（５ｃ
　ｃ）およびイソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）から
結晶化する：得られた結晶を排液し、アセトニトリル（
５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７
ａＲ３）−２−［α−（２−メトキシベンジル）イミノ
フェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイ
ソインドロン（１，２ｇ）、融点１４６℃、が得られる
。
実施例２３ ３−メトキシベンジルアミン（１ｃ　ｃ）を、無水ジク
ロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製し
た、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ−
２−フェニル）エチリデンゴー４−オキソ−７，７−シ
フエニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフルオロ
ボレート（４゜１ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反
応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反応混
合物をジクロロメタン（２０ｃｃ）で希釈し、そして水
性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃｃ）で処理する。存
在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）
下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１５ｃ　
ｃ）から結晶化する：得られた結晶を排液し、アセトニ
トリル（５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａ
Ｒ８，７ａＲ３）−２−［α−（３−メトキシベンジル
）イミノフェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン（２，７ｇ）　、融点１２７℃、
が得られる。
実施例２４ ４−メトキシベンジルアミン（１，１ｃ　ｃ）を、無水
ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調
製した、（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（１−エトキ
シ−２−フェニル）エチリデンゴー４−オキソ−７，７
−シフエニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフル
オロボレート（４゜５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する
。反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する；反
応混合Ｍｍ　會−バ　ｈ　門　門　Ｊｋｒ％、／Ｑ　　
＾　７７　）　　つ１−九蚤口　ｔ　　　　２−１て水
性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１５ｃ　ｃ
）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニト
リル（１５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａ
Ｒ３，７ａＲ８）−２−［α−（４−メトキシベンジル
）イミノフェネチル］−７．７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン（２，７ｇ）　、８点１５８℃、
が得られる。
実施例２５ ４−ジメチルアミノベンジルアミン（１，４ｃｃ）を、
無水ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従
い調製した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−エ
トキシ−２−フェニル）エチリデンゴー４−オキンー７
．７−シフエニルーパーヒドロインインドリウムテトラ
フルオロボレート（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する
。反応混合性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃｃ）で処
理する。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（５
ｃ　ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセ
トニトリル（５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲ３，７ａＲ３）−２−［α−（４−ジメチルアミ
ノベンジル）イミノフェネチル］−７．７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン（３，５ｇ）　、融点
１５８℃、が得られる。
実施例２６ １−アミノメチルナフタレン（１，４ｃ　ｃ）を、無水
ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調
製した、（３ａＲＳ、７ａＲ３）　−２−［（１−エト
キシ−２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，
７−シフエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフ
ルオロボレート（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次いで
水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃｃ）で処理する。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１５ｃ　ｃ
）から結晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニト
リル（１，０ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａ
Ｒ３，７ａＲ８）−２−［α−（１−ナフチルメチル）
イミノフェネチルコー７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（３，２ｇ）、融点１９２℃、が得
られる。
実施例２７ ２−アミノメチルチオフェン（１ｃ　ｃ）を、無水ジク
ロロメタン（１０ＣＣ）中の、実施例４に従い調製した
、（３ａＲ８，７ａＲ３）　−２−［（１−エトキシ−
２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，７−シ
フエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオロ
ボレート（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応混
合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次いで水性飽
和重炭酸カリウム溶液（２０ｃｃ）で処理する。存在す
る沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をアセトニトリル（５ｃ　ｃ）から結
晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（５
ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａ
Ｒ３）−２−［ａ−（２−チエニルメチル）イミノフェ
ネチル］−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（２，５ｇ）、融点１１４℃、が得られる。
実施例２８ フルフリルアミン（０，８５ｃｃ）を、無水ジクロロメ
タン（１０ｃｃ）中の、実施例４に従い調製した、（３
ａＲ３，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ−２−フェ
ニル）エチリデン］　−４−オキソ−７，７−シフエニ
ルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレー
ト（５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反応混合物を
周囲温度において２０時間撹拌し、次いで水性飽和重炭
酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。存在する沈
澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物を石油エーテル（１００ｃｃ）から結晶化
する；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（１０ｃ
　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ
３）−２−Ｅａ−（２−フリルメチル）イミノフェネチ
ル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインド
ロン（１゜７ｇ）、融点１２８℃、が得られる。
実施例２９ ２−アミノメチルビリジン（０，９ｃ　ｃ）を、無水ジ
クロロメタン（１０，ｃｃ）中の、実施例４に従い調製
した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−エトキシ
−２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，７−
シフエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオ
ロボレート（４゜５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次いで
水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する
。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２６７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（３ｃ　ｃ）
およびイソプロピルエーテル（５ＣＣ）の混合物から結
晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（５
ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａ
Ｒ３）−２−［α−（２−ピリジルメチル）イミノフェ
ネチル］−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（２ｇ）、融点１８０°Ｃ１が得られる。
実施例３０ ３−アミノメチルピリジン（０，９ｃ　ｃ）を、無水ジ
クロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の、実施例４に従い調製
した、（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ
−２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，７−
シフエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオ
ロボレート（４゜５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次いで
水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する
。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２゜７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（３ｃ　ｃ）
およびイソプロピルエーテル（５ＣＣ）の混合物から結
晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（５
ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａ
Ｒ３）−２−［α−（３−ピリジルメチル）イミノフェ
ネチル］−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（１，７ｇ）、融点１０２℃、が得られる。
実施例３１ ４−アミノメチルピリジン（０，９ｃ　ｃ）を、無水ジ
クロロメタン（１０ｃｃ）中の、実施例４に従い調製し
た、（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−
２−フェニル）エチリデン］−４−オキソ−７，７−シ
フエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフルオロ
ポレート（４゜５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する。反
応混合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次いで水
性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。
存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２゜７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（５ｃ　ｃ）
およびイソプロピルエーテル（５ＣＣ）の混合物から結
晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（５
ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａ
Ｒ８）−２−［ａ−（４−ピリジルメチル）イミノフェ
ネチル］−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（２，３ｇ）、融点１５０℃、が得られる。
実施例３２ Ｎ、　Ｎ−ジメチルヒドラジン（０，５３ｃ　ｃ）を、
＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（４０ＣＣ）中の
、実施例４に従い調製した、（３ａＲ８，７ａＲ３）−
２−［（１−エトキシ−２−フェニル）エチリデン］−
４−オキソ−７，７−シフエニルーパーヒドロイソイン
ドリウムテトラフルオロボレー）　（３，７５ｇ）の撹
拌した懸濁液に添加する。反応混合物を＋５℃において
１時間、次いで周囲温度において２０時間撹拌する：そ
れを水性飽和重炭酸カリウム溶液（２０ｃ　ｃ）で処理
する。存在する沈澱を濾過により除去し、次いで有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　
Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をペチネイ（Ｐｇｃ
ｈ　１ｎｅｙ）ＣＢＴＩ中性アルミナゲルのカラム（直
径３ｃｍ、高さ３０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（５０１５０容量）
の混合物で溶離し、そして６０ＣＣの分画を集める。分
画２を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残
留物をアセトニトリル（１０ｃ　ｃ）から結晶化する；
得られた結晶を排液する。再結晶化液体を減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する；残留物をイソプロピルエー
テル（５ＣＣ）から結晶化する；結晶を排液し、そして
乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（１−Ｎ、
Ｎ−ジメチルヒドラジノ−２−フェニル）エチル］−７
．７−シフエニルー４−パーヒドロイソインドロン（０
，２２ｇ）　、Ｍ点１４２℃、が得られる。
実施例３３ Ｎ、Ｎ’　　−カルボニルジイミダゾール（１，４４ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−フルオロフェニル酢酸（１０８ｇ）の溶液
に添加する。この混合物を＋５°Ｃにおいて２０分間撹
拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａ
Ｒ８，７ａＲ３）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）およびトリエチル
アミン（１゜９８ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物
を２０℃において７２時間撹拌し、次いで水（２Ｘ１５
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。得られた固体をアセトニトリル（３０ｃｃ）およびイ
ソプロピルエーテル（５０ｃ　ｃ）の混合物から結晶化
する。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、
そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）　　　７．７
−ジフェニル−２−［（２−フルオロフェニル）アセチ
ル］−４−パーヒドロイソインドロン（１，５３ｇ）が
白色結晶、融点１８６℃、の形態で得られる。
実施例３４ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（４−フルオロフェニル）酢酸（１，０８
ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において１
時間撹拌し、次いでジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）中の
７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩
酸塩（２，３ｇ）およびトリエチルアミン（０，９８ｃ
ｃ）の溶液に添加する。反応混合物を＋５℃において１
時間撹拌し、次いで２０℃において１６時間撹拌する。
反応混合物を蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル
（５ｃ　ｃ）から再結晶化する。
結晶を排液し、イソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で
洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２
−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−７．７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロン（２ｇ）、融
点２１０℃、が得られる。
実施例３５ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１゜１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃｃ
）中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）酢酸（１，
２ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において
４５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）
中の（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）および
トリエチルアミン（０，９８ｃｃ）の溶液に添加する。
反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで蒸
留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）
下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル（１０ｃ　ｃ）
から結晶化する。得られた結晶を排液し、イソプロピル
エーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（２，６−ジフルオロフ
ェニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（２，１ｇ）、融点２１８℃、が得
られる。
実施例３６ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ）
を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の２−クロロフェニル酢酸（１゜０８ｇ）の溶液に
添加する。この混合物を＋５℃において１５分間撹拌し
、次いでジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８
，７ａＲ３）−７フージフエニルー４−パーヒドロイソ
インドロン塩酸塩（２，２８ｇ）およびトリエチルアミ
ン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２
０℃において２．５時間撹拌し、次いで水（２Ｘ１５０
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
得られた固体をアセトニトリル（２５ｃ　ｃ）およびイ
ソプロピルエーテル（２５ｃｃ）の混合物から結晶化す
る。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥する。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−［
（２−クロロフェニル）アセチル］−４−パーヒドロイ
ソインドロン（１，９ｇ）が白色結晶、融点２０６℃、
の形態で得られるざ実施例３７ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の３−クロロフェニル酢酸（１゜１９ｇ）の溶液
に添加する。この混合物を＋５℃において１５分間撹拌
し、次いでジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ
３，７ａＲ８）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロ
イソインドロン塩酸塩（２，２８ｇ）およびトリエチル
アミン（１，９６ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混合
物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２Ｘ１
５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾
固する。得られた固体をアセトニトリル（３０ｃ　ｃ）
およびイソプロピルエーテル（１ｏ　ｏ　ｃ　ｃ＞の混
合物から結晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエー
テルで洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８
）−７，７−ジフェニル−２−［（３−クロロフェニル
）アセチル］−４−パーヒドロイソインドロン（２，２
ｇ）が白色結晶、融点１７９℃、の形態で得られる。
実施例３８ Ｎ、　　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（４−クロロフェニル）酢酸（１，３６ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において１時
間撹拌し、次いでジクロロメタ：／（２０ＣＣ）中の（
３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン塩酸塩（２，６２ｇ）およびトリ
エチルアミン（１，１２ｃｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を＋５℃において２時間撹拌し、次いで２０℃に
おいて１６時間撹拌する。反応混合物を蒸留水（３ｘ　
５０　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留物をアセトニトリル（５ｃｃ）およびイソ
プロピルエーテル（１０ＣＣ）の混合物から結晶化する
。結晶を排液し、イソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）
で洗浄し、そして乾燥する。残留物をアセトニトリル（
４０ＣＣ）から再結晶化する。得られた結晶を排液し、
イソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（４−クロ
ロフェニル）アセチル］　−７，７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン（２゜４ｇ）、融点２１３℃
、が得られる。
実施例３９ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（２，６−ジクロロフェニル）酢酸（１，
４３ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃におい
て３０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（４０ｃ　ｃ
）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）　−７，７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）お
よびトリエチルアミン（０，９８ｃ　ｃ）の溶液に添加
する。
反応混合物を２０℃において２０時間撹拌し、次いで蒸
留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、モして濾液を減圧リカゲルのカラム（０
，０６３−０，２ｍｍ、直径１．８ｃｍ、高さ２３．５
ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで
溶離し、そして１５ｃｃの分画を集める。分画１および
２を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃
縮乾固する。残留物をアセトニトリル（５ｃ　ｃ）およ
びイソプロピルエーテル（４ＣＣ）の混合物から結晶化
する。得られた結晶を排液し、イソプロピルエーテル（
１０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，
７ａＲ８）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アセ
チル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
ドロン（０，６２ｇ）、融点２０１℃、が得られる。
実施例４Ｏ Ｎ、Ｎ’　　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（２−ブロモフェニル）酢酸（１，５ｇ）
の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において４５分
間撹拌し、次いでジクロロ−７，７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）およびト
リエチルアミン（０，９８ｃ　ｃ）の溶液に添加する。
反応混合物を２０℃において４時間撹拌する。反応混合
物を蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２゜７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（７４ｃ
　ｃ）から再結晶化する。結晶を排液し、イソプロピル
エーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（２−ブロモフェニル）
アセチル］−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロイソ
インドロン（２，０４ｇ）、融点２１７℃、が得られる
。
実施例４１ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１４ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃｃ
）中の２−ヒドロキシフェニル酢酸（１，０６ｇ）の溶
液に添加するもこの混合物を＋５℃において３０分間撹
拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａ
Ｒ８，７ａＲ３）−７，７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン塩酸塩（２，２３ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１，９６ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混
合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２Ｘ
１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，
２ｍｍ、直径４ｃｍ。
高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０゜７バ
ールの圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（７０
／３０容量）の混合物で溶離し、そして１２５ｃｃの分
画を集める。分画４〜１１を一緒にし、そして減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリ
ル（１５ｃ　ｃ）およびインプロピルエーテル（３０ｃ
　ｃ）の混合物から結晶化する。結晶を排液し、イソプ
ロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８
゜７ａＲ３）−７，７−ジフェニル−２−［（２−ヒド
ロキシフェニル）アセチル］−４−パーヒドロイソイン
ドロン（０，８ｇ）が白色結晶、融点２３２℃、の形態
で得られる。
実施例４２ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃゛に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ
　ｃ）中の２−（２−メチルフェニル）酢酸（１，０５
ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において４
０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ＣＣ）中の
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）およびトリ
エチルアミン（０，９８ｃｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において１４時間撹拌する。反応混合物
を蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，
０６３−０，２ｍｍ、直径２ｃｍ、高さ１６ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、そして
４５ｃｃの分画を集める。分画２〜４を一緒にし、そし
て減アセトニトリル（８ｃ　ｃ）およびイソプロピルエ
ーテル（７，５ｃ　ｃ）の混合物から再結晶化する。
結晶を排液し、イソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で
洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２
−［（２−メチルフェニル）アセチル］−７，７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１，２５ｇ）
、融点１９６℃、が得られる。
実施例４３ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ）
を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の２−（３−メチルフェニル）酢酸（１，０５ｇ）
の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において３５分
間撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ＣＣ）中の（３
ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）およびトリエチ
ルアミン（０，９８ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混
合物を２０℃において１４時間撹拌する。反応混合ネシ
ウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物を沸騰する酢酸エチル（
１０ｃ　ｃ）中に溶解することによって結晶化する。結
晶を排液し、乾燥し、そしてアセトニトリル（８ｃ　ｃ
）およびインプロピルエーテル（７，５ｃ　ｃ）の混合
物から再結晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエー
テル（１０ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ
Ｓ。
７ａＲ８）−２−［（３−メチルフェニル）アセチル］
−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン
（１，３７ｇ）、融点１８４℃、が得られる。
実施例４４ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の３−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸（１
，４３ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃にお
いて１５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃｃ
）中の（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−
４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）およ
びトリエチルアミン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する
。
反応混合物を２０℃において２時間撹拌する。反応混合
物を蒸留水（２Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。得られたメレンゲ色の残留物を
アセトニトリル（３０ＣＣ）およびイソプロピルエーテ
ル（３０ｃ　ｃ）の混合物から結晶化する。結晶を排液
し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−［
（３−（）リフルオロメチル）フェニル）アセチル］−
４−パーヒドロインインドロン（２ｇ）、融点１８４℃
、が得られる。
実施例４５ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ）
を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の２−　（２−（）リフルオロメチル）フェニル酢
酸（１，４２ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５
℃において１時間４５分間撹拌し、次いでジクロロメタ
ン（４０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７
−ジフエニに−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（
２，３ｇ）およびトリエチルアミン（０，９８ｃ　ｃ）
の溶液に添加する。反応混合物を２０℃において１８時
間撹拌する。反応混合物を蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液
を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物
をアセトニトリル（１０ｃ　ｃ）から結晶化する。得ら
れた結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）　−７，７−ジ
フェニル−２−［（２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）アセチル］−４−パーヒドロイソインドロン（１，
６８ｇ）、融点２０７℃、が得られる。
実施例４６ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，３７ｇ）
を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（２０ｃｃ）
中の２−（２−ｔ−ブトキシカルポー　　７１／７　　
Ｓ／　　４−Ｆ−Ｉｌハ　’７　−−１１）ｉ％＃馳／
　ｎ　　　　Ｑ　　／Ｆ　）（１”＋溶液に添加する。
この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、次いでジ
クロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ８
）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（０゜７５ｇ）およびトリエチルアミン（０，
６ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃にお
いて１６時間撹拌し、次いで蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして
濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。　（３
ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（２−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノメチル）フェニル）アセチル］−７．７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１０５ｇ
）が白色メレンゲの形態で得られる。
（３ａＲ８，７ａＲ８）　−２−［（２−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノメチル）フェニル）アセチル］−７
．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１
ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液（１０
ｃ　ｃ）で２０℃におい−ｙ”　　ｊ　　Ｑ　　ｄｍＲ
ｈｎｍ！　！　　テ　　　Ｃ：：　ｒｌ−Ｕヨ＆Ｍ＋＃
シ争ｒｌ”／ｆｉ　　　　ＰＩｋＰａ）下に濃縮乾固し
１．そして残留物をイソプロピルエーテルとともに引っ
掻くことによって固化し、そして沸騰するアセトニトリ
ル（２０ｃ　ｃ）中の溶液を冷却することによって再結
晶化する。
固体を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして
乾燥する。固体を水中に溶解し、この溶液を濾過し、１
／１ＯＮの水酸化ナトリウム溶液の作用によりｐＨ１０
にアルカリ性とし、そして酢酸エチルで抽出する。有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モしてジオキ
サン中の塩酸の３Ｎ溶液（１ｃ　ｃ）で処理する。沈澱
を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥
する。
（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（２−アミノメチルフ
ェニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（０，５ｇ）がクリーム白色固体の
形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのロタマー（ｒｏｔａｍｅｒ）
の混合物が観測される： ２〜２．３５　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ！＋、５または６
）：２．６５〜３．１５　　（Ｍｔ、４Ｈ，−ＣＨ２１
および−ＣＨ２−，６または５）：３．２０〜４．５　
　（Ｍｔ、　　　ＣＨｚ　　、３．　　　ＣＨ，７゜−
Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ，−および−ＣＨ，Ｎ−）；　７゜０５
〜７．７　（Ｍｔ、　　１４Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−１：３
６００−３２５０．３１００−３０００．３０００−２
８００．２７５０−２２５０．１７１５゜１６２０．１
６００．１５８０．１４９５．１４７５．１４４５．１
４４０．７５５，７０３゜２−　（２−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノメチル）フェニル酢酸は、日本国特許出
願７４２４９７５号に記載されている方法により調製す
る。
実施例４７ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（ｌ、１３ｇ）
を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の２−メトキシフェニル酢酸（１゜１６ｇ）の溶液
に添加する。この混合物を＋５℃において１５分間撹拌
し、次いでジクロロメタン（２０ｃ、ｃ）中の（３ａＲ
８，７ａＲ３）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロ
イソインドロン塩酸塩（２，２８ｇ）およびトリエチル
アミン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物
を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２Ｘ１５
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。得られたメレンゲ色の残留物をアセトニトリル（３０
ｃ　ｃ）およびイソプロピルエーテル（３０ｃ　ｃ）の
混合物から結晶化する。
結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）−７゜７−ジフェニ
ル−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−４−
パーヒドロイソインドロン（２ｇ）が白色結晶、融点１
６３℃、の形態で得られる。
実施例４８ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（２，
３５ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中（７）（
３ａＲ８，７ａＲ３）　−７，７−ジフｚ二ｎ−ｒｌ　
　ＯＪＬ４Ｓノ　−ｔ　　−−＋Ｌ）　　７Ｊツ　キ　
＋＋ノ１−４−パーヒドロイソインドロン（５ｇ）の溶
液に添加する。反応混合物を室温において２０時間撹拌
する：次いで、反応混合物をエーテル（１００ｃｃ）で
処理し、そして得られた沈澱を排液し、エーテル（１０
０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７
ａＲ３）−２−［（１−工）キシ−２−（２−メトキシ
フェニル））エチリデンゴー４−オキソ−７，７−シフ
エニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフルオロポ
レート（５，７５ｇ）が、黄色粉末の形態で得られ、こ
れを次の工程において粗製の状態で使用する。
５．４Ｎのエタノール性アンモニア溶液（１゜３ｃｃ）
を、無水ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８
，７ａＲ８）−２−［（１−−Ｌトキシー２−（２−メ
トキシフェニル））エチリデンゴー４−オキソ−７，７
−シフエニルーバーヒドロイソインドリウムテトラフル
オロボレート（５゜７ｇ）の撹拌した懸濁液に添加する
。次いで、反応混合物の温度を周囲温度に上げ、そして
撹拌を９ｎ誌闇鉢けＡ−Ｈ式湿全鞠本ジクロロメタン（
２０ｃｃ）で希釈し、そして炭酸カリウムの１０％の水
溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。存在する沈澱を濾過に
より除去し、次いで有機相を蒸留水（２５ｃｃ）および
塩化ナトリウムの飽和水溶液２５ＣＣ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１００ｃｃ
）から結晶化する。得られた結晶を排液し、アセトニト
リル（１０ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ
８゜７ａＲ８）−２−［１−イミノ−２−（２−メトキ
シフェニル）エチル］−７．７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン（１ｇ）、融点〉２６０℃、が得
られる。
実施例４９ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１ｇ）を、＋
５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ＣＣ）中の２
−メトキシフェニル酢酸（１ｇ）の溶液に添加する。こ
の混合物を＋５℃において４０分間撹拌し、次いでジク
ロロメタン（４０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ３，７ａＲ８）
−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン
塩酸塩（２ｇ）およびトリエチルアミン（１，７ｃ　ｃ
）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃において１６
時間撹拌し、次いで水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２
，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲ
ルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ。
直径１．　８ｃｍ、高さ１３ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、酢酸エチルで溶離し、そして２５ＣＣの分画
を集める。分画３〜５を一緒にし、そして減圧（２，７
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリ
ル（５ｃ　ｃ）およびイソプロピルエーテル（１０ｃ　
ｃ）の混合物から結晶化する。結晶を排液し、イソプロ
ピルエーテル（２５ＣＣ）で洗浄し、そして乾燥する。
（３ａＲ，７ａＲ）−（−）−７，７−ジフェニル−２
−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−４−パーヒ
ドロイソインドロン（１，７ｇ）が白色結晶、融点２０
０℃、の形態で得られる。［α］！Ｏ，＝−２７４°　
（ｃ＝０．４９、酢酸）。
実施例５０ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（４ｇ
）を、ジクロロメタン（１３ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７
，ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−［（２−メトキシ
フェニル）アセチル］−４−パーヒドロイソインドロン
（，７，７ｇ）の溶液に添加する。反応混合物を室温に
おいて２０時間撹拌する；次いで、反応混合物を一１５
℃に冷却し、次いで５．４Ｎのエタノール性アンモニア
溶液（２，６ｃ　ｃ）を添加する。反応混合物の温度を
周囲温度に上げ、そして撹拌を５．５時間続ける。
反応混合物を炭酸カリウムの１０％の水溶液（２０ｃｃ
）で処理する。；形成した沈澱を排液し、そしてジクロ
ロメタン（１０ｃ　ｃ）で洗浄する。
有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をアセトニトリル（１０ｃ　ｃ）から結晶化する
；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（５ＣＣ）お
よびイソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）π辻嬉１　苓
１．で故出寸スー々いアーそ幻、＾桑ベチネイ（Ｐ６ｃ
ｈ　ｉ　ｎｅｙ）ＣＢＴＩ中性アルミナゲルのカラム（
直径４．５ｃｍ、高さ２８ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、１．２−ジクロロエタンおよびメタノール（９
８／２容量）の混合物（２００ｃｃ）で溶離し、次いで
１．２−ジクロロエタンおよびメタノール（９０／１０
容量）の混合物で溶離し、そして２５ｃｃの分画を集め
る。分画８〜３１を一緒にし、そして減圧（２゜７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１０
ｃ　ｃ）から結晶化する：得られた結晶を排液し、そし
て乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）−２−［１−イミノ−
２−（２−メトキシフェニル）エチル］−７．７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１，６ｇ）、
融点１９０℃、が得られる；　［α］”ｏ＝−２５４°
　（ｃ＝１、メタノール）。
実施例５１ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタンｒｑｎｒＬ
−）山の９　　、ｔｋ＃：ｉ−ｙ、＝ｔｌｉｋＤ（１１
６ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において
１５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）
中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−７゜７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，２８ｇ）およ
びトリエチルアミン（１，９６ｃ　ｃ）の溶液に添加す
る。反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次い
で水（２Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、モして溶液を減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。得られたメレンゲ色の残留物をアセト
ニトリル（３０ＣＣ）およびイソプロピルエーテル（８
０ｃ　ｃ）の混合物から結晶化する。
結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−７゜７−ジフェニ
ル−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−４−
パーヒドロイソインドロン（２ｇ）が白色結晶、融点１
５８℃、の形態で得られる。
実施例５２ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，５２ｇ
）を、＋５°Ｃに冷却した無水ジクロロメタン（２０ｃ
　ｃ）中の２−（２，６−シメトキシフエニル）酢酸（
０，６３ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃に
おいて３５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（２５ｃ
　ｃ）中の（３ａＲ３゜７ａＲ８）−７，７−ジフェニ
ル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，０５ｇ
）およびトリエチルアミン（０，４４ｃｃ）の溶液に添
加する。反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、
次いで蒸留水（２ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１６
ｃｃ）およびイソプロピルエーテル（１５ｃ　ｃ）の混
合物から結晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエー
テル（１０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａ
ＲＳ、７ａＲ８）−２−［（２，６−シメトキシフエニ
ル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロ
イソインドロン（０，８９ｇ）、融点２２４℃、が得ら
れる。
２−（２，６−シメトキシフエニル）酢酸は、次の方法
で調製することができる： Ｎ−［２−（２，６−シメトキシフエニル）チオアセチ
ル１モリホリンおよび水酸化カリウムの１０％の水溶液
（４０ｃ　ｃ）の混合物を、１２時間還流する。周囲温
度に戻った後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｃｃ）
で抽出する：有機相を４Ｎ塩酸（２５ｃ　ｃ）の添加に
より酸性化する。
水性相を酢酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有
機相を一緒にし、蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシクロヘ
キサン（２０ｃ　ｃ）および酢酸エチル（１０ｃｃ）の
混合物から再結晶化する。得られた結晶を排液し、イソ
プロピルエーテル（２Ｘ１５ｃｃ）で洗浄し、そして乾
燥する。
２−　（２，６−シメトキシフエニル）酢酸（０゜６３
ｇ）、融点１５６℃、が得られる。
Ｎ−［２−（２，６−シメトキシフエニル）チオアセチ
Ｊし１モ１Ｊホリンは−々の古烙７′５ｔＩＩ劃十スこ
とができる： ２．６−シメトキシアセトフエノン（３９，５ｇ）、モ
リホリン（１９ｃｃ）およびイオウ（７ｇ）の混合物を
、撹拌しながら、２４時間還流する。周囲温度に戻った
後、反応混合物を氷上に注ぐ。この混合物を酢酸エチル
（１００ｃ　ｃ）で抽出する；有機溶液を蒸留水（３Ｘ
１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
シリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直径４
．３ｃｍ５高さ４８ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）
の混合物で溶離し、そして１００ＣＣの分画を集める。
分画６１〜７２を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ
　ａ）下に濃縮乾固する。
Ｎ−［２−（２，６−シメトキシフエニル）チオアセチ
ル１モリホリン（２，８８ｇ）が得られ、これを引き続
く合成において粗製の状態で使用する。
寞施例５３ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１４ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２．５−ジメトキシフェニル酢酸（１，３４ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において３０
分間撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（
３ａＲ３，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パー
ヒドロインインドロン塩酸塩（２，２８ｇ）およびトリ
エチルアミン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２
Ｘ２００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。得られたメレンゲ色の残留物をアセトニトリル
（２０ｃ　ｃ）およびイソプロピルエーテル（８０ｃ　
ｃ）の混合物から結晶化する。結晶を排液し、イソプロ
ピルエーテル（２５ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。
（３ａＲＳ。
７ａＲ５）−７，７−ジフｘニル−２−［（２゜５−ジ
メトキシフェニル）アセチル］−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（１，５ｇ）が白色結晶、融点２０９℃、の形
態で得られる。
実施例５４ Ｎ、　Ｎ’　　−カルボ；ルジイミダゾール（０，７７
ｇ）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ
　ｃ）中の２−メチルチオフェニル酢酸（０，８７ｇ）
の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において１５分
間撹拌し、次いでジクロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の（
３ａＲ３，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン塩酸塩（１，５６ｇ）およびトリ
エチルアミン（１，３４ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反
応混合物を２０℃において３．５時間撹拌し、次いで水
（３Ｘ３００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３
−０，０４ｍｍ、直径５０ｍ１高さ５０ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシク
ロヘキサンおよび酢酸エチル（６０／４０容量）の混合
物で溶離し、そして４０ｃｃの分画を集める。分画１〜
１４を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。得られた固体アセトニトリル（５ＣＣ）から
再結晶化し、そして結晶を排液し、イソプロピルエーテ
ルで洗浄し、そして乾燥する。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−［
（２−メチルチオフェニル）アセチル］−４−パーヒド
ロイソインドロン（１，２９ｇ）が黄色結晶、融点１８
８℃、の形態で得られる。
２−メチルチオフェニル酢酸は、Ｇ、コンパ（Ｋｏｍｐ
　ａ）　ｅ　ｔ　　Ｓ　ｔ、ベックマン（Ｗｅｃｋｍａ
ｎ）（Ｊ、Ｐｒａｋ、Ｃｈｅｍ、　　［２］、１３８．
１２３　（１９３３））の方法により調製する。
実施例５５ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，６２ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃ　ｃ
）中の２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニ
ル）酢酸（２，５１ｇ）の溶液に添加する。この混合物
を＋５℃において４５分の（３ａＲ３，７ａＲ８）−７
，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸
塩（３，２７ｇ）およびトリエチルアミン（２，８ｃ　
ｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃において１
６時間撹拌し、次いで蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリ
カゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直径４ｃｍ
、高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．７
バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル
（６０／４０容量）の混合物で溶離し、そして１２５ｃ
ｃの分画を集める。分画２２〜３４を一緒にし、そして
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（３ａＲ３，
７ａＲ３）−２−［（２−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノフェニル）アセチル］−７゜７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン（１，５ｇ）が黄色メレンゲ
の形態で得られる。
（３ａＲ８，？ａＲ３）−２−［（２−（ｔ　−−７，
７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１，
５ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液（１
５ｃ　ｃ）で２０℃において４時間処理する。反応混合
物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残留
物をアセトニトリル（２０ｃｃ）中に溶解しそしてイソ
プロピルエーテル（３０ｃ　ｃ）から沈澱させることに
よって精製する。固体を排液し、イソプロピルエーテル
で洗浄し、そして乾燥する。（３ｐＨ８，７ａＲ８）−
２−［（２−アミノフェニル）アセチル］−７゜７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１，１ｇ）
がわずかにピンク色の固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのロタマー（ｒｏｔａｍｅｒ）
の混合物が観測される： ２．１および２．２７　（２Ｍｔ、それぞれ各ｌＨ。
ＣＨｚ　　、５または６）；２．６５〜３．３５（Ｍｔ
、４Ｈ，ＣＨｚ　　、６または５および−ＣＨ２，１）
；３．４〜３．７５　（Ｍｔ、　　ＩＨ。
ＣＨ２，３及び−ＣＨ−，３ａ）：３．５５および３．
８４　（２３，−Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ２−）、３゜９〜４．
２　　（Ｍｔ、−ＣＨ−，７ａ）；４．１５〜４．４　
　（Ｍｔ、ＬＨ，−ＣＨ２，３）；　７〜７゜７　（Ｍ
ｔ、　　１４Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”：３４
３０．３０８５．３０５５，３０２５．３０００−１９
００．２９６５，２８８０．１７１５゜１６３０−１５
２０．１６２５．１５９５，１５８０．１４９２．１４
５５，１４４５，７５５゜７０３． ２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）酢
酸は、次の方法で調製することができる＝ＩＮ水酸化ナ
トリウム溶液（１２０ｃｃ）中の（２−ニトロフェニル
）酢酸（１８，１ｇ）の溶液を、３％の炭素担持パラジ
ウム（１，５ｇ）の存在下に５バールの圧力下にオート
クレーブ中の水素化する。こうしてナトリウム（２−ア
ミノフェニル）アセテートの溶液を＋５℃に冷却し、次
いでテトラヒドロフラン（１００ｃ　ｃ）中のジーを一
ブチルジカーボネート（２６，１６ｇ）の溶液で処理し
、次いでＩＮ水酸化ナトリウム溶液（８０ｃｃ）で処理
する。反応混合物を２０℃において８０時間撹拌し、そ
して減圧（２，７ｋＰａ）下に部分的に濃縮し、水（２
００ｃ　ｃ）で希釈し、そしてエチルエーテル（３Ｘ２
００ｃｃ）で洗浄する。水性相を４Ｎ塩酸の添加により
ｐＨ３に酸性化し、そして酢酸エチル（２Ｘ２００ｃｃ
）で抽出する。−緒にした有機相を水（２Ｘ１５０ｃＣ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モし
て濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。
２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）酢
酸は、クリーム白色の固体が得られる。
実施例５６ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−メチ
ルアミノフェニル）酢酸（１，８おいて３０分間撹拌し
、次いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ８，
７ａＲ５）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソ
インドロン塩酸塩（２，２９ｇ）およびトリエチルアミ
ン（１゜９ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０
℃において２時間撹拌し、次いで蒸留水（２Ｘ　２００
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．２
ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサン
および酢酸エチル（３０／７０容量）の混合物で溶離し
、そして１２５ｃｃの分画を集める。分画２２〜３４を
一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾
固すると、（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−Ｎ−メチルアミノフェ
ニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（２，８ｇ）が白色メレ（３ａＲ８，
７ａＲ８）−２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）アセチル］−７．
７−ジフェニル−４−／（−ヒドロイソインドロン（２
，８ｇ）　を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液
（３０ｃ　ｃ）で２０℃において４時間処理する。イソ
プロピルエーテル（１００ｃｃ）を添加し、そして溶液
を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥
する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（２−メチルア
ミノフェニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，１ｇ）が、白色
固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのロタマー（ｒｏｔａｍｅｒ）
の混合物が観測される： ２．１および２．２７　（２Ｍｔ、それぞれ各ＩＨ。
ＣＨｚ　　、５または６）；２．６５〜３，３５（Ｍｔ
、４Ｈ，ＣＨｔ　　、６または５および−ＣＨ２−，１
）；３．４〜３．７５　（Ｍｔ、　　ＩＨ。
−ＣＨ２−，３及び−ＣＨ＋、３ａ）；３．５５および
３．８５　（２Ｓ、　　Ｎ　　Ｃｏ　　ＣＨ２）；３．
９〜４．２　　（Ｍｔ、−ＣＨ−、７ａ）　　；４．１
５〜４．４５　（Ｍｔ、ＩＨ，−ＣＨ２−，６または５
）；７〜７．７　（Ｍｔ、　　１４Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ）、特性バンド、ｃｍ”：
３６００−３３００．３１００−３０００．３０００−
２８５０．３１００−２２００．１７１２゜１６４０−
１６１０．１５９５，１４９５．１４７５−１４１０．
１４４５，７５５，７０２゜（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）酢酸は、次の方
法で調製することができる： エタノール（５０ｃ　ｃ）中のメチル（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）アセテ
−）　（３，５ｇ）の溶液を、ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液（１５ｃ　ｃ）で８０℃において４時間処理する。反
応混合物を、減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮する。残留
物を水（１００ｃｃ）中に取り、そしてこの溶液を４Ｎ
塩酸の作用によりｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（２ｘ
ｌＯＯｃＣ）で抽出する。−緒にした有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−Ｎ−メチルアミノフェニル）酢酸（２，８５ｇ）が
白色固体の形態で得られる。
メチル（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−メチル
アミノフェニル）アセテートは、次の方法で調製するこ
とができる： 乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中の（２−１
−ブトキシカルボニルアミノフェニル）酢酸（５ｇ）の
溶液を、乾燥ジメチルホルムアミド（２Ｑｃｃ）中の水
素化ナトリウム（１，２ｇ）（油中の８０％の分散液）
の懸濁液に添加する。反応混合物を８０℃において２時
間加熱し、そして２０℃に冷却する。ヨウ化メチル（２
，５１ｃ　ｃ）を添加し、そしてこの混合物を２０℃に
おいて１６時間撹拌する。この混合物を水（２００ｃ　
ｃ）で希釈し、そして酢酸エチル（２Ｘ２００ｃｃ）で
抽出する。−緒にした有機相を水（１００ｃｃ）フトχ
し昂　１　　　　ね（酩−ブ　２〆　士　ζ）　内　！
、マリ古ケ椙　１　　　　　虐ジ３ｉモして濾液を減圧
（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリ
カゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直径４ｃｍ
、高さ４８ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０，７
バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル
（９０／１０容量）の混合物で溶離し、そして１２５ｃ
ｃの分画を集める。分画９〜１７をを一緒にし、そして
減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、メチル
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−メチルアミノ
フェニル）アセテート（３，５ｇ）が黄色部の形態で得
られる。
実施例５７ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，８１ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−エチ
ルアミノフェニル）酢酸（１，８５ｇ）の溶液に添加す
る。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、次い
でジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ３，７ａＲ
８）−７，７−’３　＋７−−１１１−　Ａ−ノぐ−レ
に′門ノ１１ノＶ、Ｖ円＋、柑靴塩（１，６３ｇ）およ
びトリエチルアミン（１゜４ｃｃ）の溶液に添加する。
反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで蒸
留水（２×１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ
）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０
゜０６３−０．２ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ３５ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、０．７バールの窒素圧力下
にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（６０／４０容量）
の混合物で溶離し、そして１２５ｃｃの分画を集める。
分画１９〜２９を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−
［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−Ｎ−エチ
ルアミノフェニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−
４−パーヒドロイソインドロン（１，９ｇ）が白色メレ
ンゲの形態で得られる。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２−Ｎ−二チルアミノフェニル）アセ
チル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
ドロン（１，８ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．
７Ｎ溶液（１８ｃ　ｃ）で２０℃において４時間処理す
る。反応混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し
、固体をイソプロピルエーテル（１００ｃｃ）とともに
撹拌し、排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そし
て乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−［（２−エ
チルアミノフェニル）アセチル］−７゜７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，５４ｇ）
が得られる、これを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４０ｃ
　ｃ）および酢酸エチル（３０ｃｃ）の混合物とともに
撹拌する。固体を排液し、水（２Ｘ１０ｃｃ）および酢
酸エチル（３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（２−エチルアミノフ
ェニル）アセチル］−７．７−ジフェニルー４−パーヒ
ドロイソインドロン（０，８５ｇ）が、白色固体の形態
で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのロタマー（ｒｏｔａｍｅｒ）
の混合物が観測される： １．１６　（Ｔ、３Ｈ，−ＣＨ３，エチルアミノ）；２
．０５および２．２３　（２Ｍｔ、それぞれ各ＩＨ。
−ＣＨ，−、，５または６）：２．６〜３．６（Ｍｔ。
−ＣＨ２−，６または５．　　ＣＨＩ　　、１．−ＮＣ
Ｈ２−エチル、　　ＮＣ０ＣＨｚ　　、ＬＨ，ＣＨｚ３
および−ＣＨ−、３ａ）　；　３．’ｌＪ〜４．２（Ｍ
ｔ、−ＣＨ＋、７ａ）；４．１０〜４．４５　（Ｍｔ、
ＩＨ，−ＣＨＩ　　、３）：６．３〜７．７（Ｍｔ、　
　１４Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−１＝３
６００−３３００．３４６５．３１０５−３０００．３
０００−２８７０．１７１５．１６２５゜１５９５．１
５２５．１４９５．１４７５，１４４５．１４１０．７
５５，７０５゜ （Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−エチルアミノ
フェニル）酢酸は、次の方法で調製することができる： エタノール（５０ｃ　ｃ）中のメチル（Ｎ−ｔ−ニル）
アセテート（４，７ｇ）の溶液を、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム溶液（１５ｃ　ｃ）で４時間還流下に処理する。反応
混合物を、減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮する。残留物
を水（５０ｃ　ｃ）中および酢酸エチル（５０ｃ　ｃ）
中に取り、そして水性相を酢酸・エチル（２Ｘ１００ｃ
ｃ）で抽出し、次いで４Ｎ塩酸の作用によりｐＨ１に酸
性化し、そしてエチルエーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽
出する。
−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−エチルアミノ
フェニル）酢酸（４ｇ）が黄色固体の形態で得られる。
エチル（Ｎ−１−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−エチル
アミノフェニル）アセテートは、次の方法で調製するこ
とができる： 乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中の（２−１
−ブトキシカルボニルアミノフェニル）酢酸（５ｇ）の
溶液を、乾燥ジメチルホルムアミド（２ｎ　、＋、　）
ｒｈ　Ｍ　４３％　ｌレキＬｌｌ内１．（１つｒｔ）（
’ｐｒｂ中の８０％の分散液）の懸濁液に添加する。反
応混合物を２０℃に１６時間加熱する。この混合物を水
（２００ｃｃ）で希釈し、そして酢酸エチル（２Ｘ２０
０ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を水（１００ｃ
ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モ
して濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、
直径４　ｃ　ｍ　−。
高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０゜７バ
ールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（
８０／２０容量）の混合物で溶離し、そして１２５ｃｃ
の分画を集める。分画５〜７を一緒にし、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、エチル（Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−Ｎ−エチルアミノフェニル）
アセテート（４，７ｇ）が黄色油の形態で得られる。
実施例５８ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，５１ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２５ｃ　ｃ
）中の（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−プロピ
ルアミノフェニル）酢酸（１゜８５ｇ）の溶液に添加す
る。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、次い
でジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ
５）　−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
ドロン塩酸塩（１ｇ）およびトリエチルアミン（０，８
７ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃におい
て３時間撹拌し、次いで水（７５ｃ　ｃ）および酢酸エ
チル（５０ｃ　ｃ）で希釈する。有機相を水（５０ｃ　
ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（７５ｃ　ｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液
を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシ
リカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直径２．
２ｃｍ、高さ２５ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、
シクロヘキサンおよび酢酸エチル（５０１５０容量）の
混合物で溶離し、そして５Ｑｃｃの分画を集める。分画
５〜１０を一緒にし、そして減圧（２゜７　ｋ　Ｐ　ａ
）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−
［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−Ｎ−プロ
ピルアミノフェニル）アセチル］−７．７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン（１，４ｇ）が黄色油
の形態で得られる。
（３ａＲＳ、７ａＲ３）−２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２−Ｎ−プロピルアミノフェニル）ア
セチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（１，４ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５
．７Ｎ溶液（１８ＣＣ）で２０℃において４時間処理す
る。反応混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し
、そして残留物を酢酸エチル（５０ｃｃ）および水（５
０ｃｃ）の混合物中に溶解する。形成した結晶を排液し
、水（１５ｃｃ）、酢酸エチル（２５ｃ　ｃ）およびイ
ソプロピルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、そして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニ
ル−２−［（２−プロピルアミノフェニル）アセチル］
−４−パーヒドロイソインドロン（０，７５ｇ）が、白
色固体、融点２３８℃、の形態で得られる。
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−プロピルアミ
ノフェニル）酢酸は、次の方法で調製することができる
： エタノール（２５ｃ　ｃ）中のプロピル（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−Ｎ−プロピルアミノフェニル）ア
セテート（１，１ｇ）の溶液を、ＩＮ水酸化ナトリウム
溶液（３，３ｃ　ｃ）で４時間還流下に処理する。反応
混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮する。残留物を
水（５０ｃｃ）中および酢酸エチル（５０ｃ　ｃ）中に
取り、４Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、そして水性相を酢
酸エチル（２Ｘ５０ＣＣ）で抽出する。−緒にした有機
相を水（５０ｃ　ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（
５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する
と、（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−プロピル
アミノフェニル）酢酸（０，９ｇ）が黄色固体の形態で
得られる。
プロピル（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−プロ
ピルアミノフェニル）アセテートは、次の方法で調製す
ることができる： 乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｃ　ｃ）中の（２−１
−ブトキシカルボニルアミノフェニル）酢酸（３ｇ）の
溶液を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｃｃ）中の水
素化ナトリウム（０，７２ｇ）（油中の８０％の分散液
）の懸濁液に添加する。反応混合物を２０℃に１６時間
加熱する。反応混合物を８０℃に２時間し、そして２０
℃冷却する。ヨウ化プロピル（２，３３ｃ　ｃ）を添加
し、そしてこの混合物を２０℃において２０時間撹拌す
る。
この混合物を水（１００ｃｃ）で希釈し、そして酢酸エ
チル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相
を水（２Ｘ１００ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液
（１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０
，２ｍｍ。
直径２．　６ｃｍ、高さ２７ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサン
および酢酸エチル（９７／３容量）の混合物で溶離し、
そして３５ｃｃの分画を集める。
分画１０〜２０を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、プロピル（Ｎ−を−ブトキシカ
ルボニル−２−Ｎ−プロピルアミノフェニル）アセテー
ト（１，１ｇ）が黄色部の形態で得られる。
実施例５９ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（Ｉｇ）を、
＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ＣＣ）中の
２−ジメチルアミノフェニル酢酸（１゜Ｉｇ）の溶液に
添加する。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し
、次いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ３，
７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソ
インドロン塩酸塩（２，０３ｇ）およびトリエチルアミ
ン（１゜６８ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２
０℃において２４時間撹拌し、次いで水（３Ｘ２００ｃ
ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モ
して濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．２ｍｍ、
直径３ｃｍ、高さ２５ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび
酢酸エチル（４０／６０容量）の混合物で溶離し、そし
て１２５ｃｃの分画を集める。分画８〜２６を一緒にし
、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をイソプロピルエーテル（４０ｃ　ｃ）から結晶
化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し
、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−
ジフェニル−２−［２−（２−ジメチルアミノフェニル
）アセチル］−４−パーヒドロイソインドロン（１，４
ｇ）が白色結晶、融点１５０℃、の形態で得られる。
２−ジメチルアミノフェニル酢酸は、Ｄ−Ｕ。
リー（Ｌｅｅ）　、Ｋ、に、メイヤー（Ｍａｙｅｒ）お
よびＷ、ウィーグレベ（Ｗｉｅｇｒｅｂｅ）（Ａｒｃｈ
、ｐｈａｒｍ、）（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）、３２１．３０
３　（（１９８８））の方法により調製する。
実施例６Ｏ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（２，４３ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（５０ｃ　ｃ
）中の２−ジメチルアミノフェニル酢酸（２，６８ｇ）
の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において９０分
間撹拌し、次いでジクロロメタン（５０ｃ　ｃ）中の（
３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン塩酸塩（４，９ｇ）およびトリエチル
アミン（４，２ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混合物
を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２×２０
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、そして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍ
ｍ、直径５ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンお
よび酢酸エチル（４０／６０容量）の混合物で溶離し、
そして１２５ｃｃの分画を集める。分画５〜２０を一緒
にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をイソプロピルエーテル（４０ｃＣ）から結晶化
する。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、
そして乾燥する。（３ａＲ。
７ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−［２−（２−ジメ
チルアミノフェニル）アセチル］−４−パーヒドロイソ
インドロン（２，５８ｇ）が白色結晶、融点１９０℃、
の形態で得られる。
実施例６１ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，８６ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の２−ジエチルアミノフェニル酢酸（１，１ｇ）の
溶液に添加する。この混合物を＋５℃において３０分間
撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３
ａＲ８，７ａＲＳ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン塩酸塩（１，７３ｇ）およびトリエ
チルアミン（１，４８ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において２４時間撹拌し、次いで水（２
Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０
，２ｍｍ、直径３ｃｍ。
高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０゜７バ
ールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（
３０／７０容量）の混合物で溶離し、そして１２５ｃｃ
の分画を集める。分画１２〜２０を一緒にし、そして減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセト
ニトリル（１５ｃＣ）およびイソプロピルエーテル（５
０ｃｃ）から結晶化する。結晶を排液し、イソプロピル
エーテルで洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａ
Ｒ３）−７，７−ジフェニル−２−［２−（２−ジエチ
ルアミノフェニル）アセチムコ−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（１，６ｇ）が白色結晶、融点１６０℃、の形
態で得られる。
２−ジエチルアミノフェニル酢酸は、エタノール（４０
ｃｃ）中の２−二トロフェニル酢酸（９ｇ）の懸濁液を
、アセトアルデヒド（７ｃ　ｃ）および１０％の炭素担
持パラジウム（１ｇ）の存在下に７バールの圧力下に２
５℃において４時間水素化することによって調製する。
反応混合物を濾過し、濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固し、そして残留物をシリカゲルのカラム（０，
０６３−０，２ｍｍ、直径５ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エ
チル（７０／３０容量）の混合物で溶離し、そして１２
５ｃｃの分画を集める。分画３８〜４８を減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、２−ジエチルアミノフェ
ニル酢酸（１，１ｇ）が黄色部の形態で得られる。
実施例６２ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，６２ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（５０ｃ　ｃ
）中の（２−ジメチルアミ−６−フルオロフェニル）酢
酸（１，９７ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５
℃において９０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（５
０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（３，２
７ｇ）およびトリエチルアミン（２，８ｃ　ｃ）の溶液
に快＋Ｉｎ＋ｚ　面り卿ム物九りｎヤＩ−七ｈプ１Ｃ吐
明撹拌し、次いで水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルの
カラム（０，０４−０，０６ｍｍ１直径４　ｃ　ｍ　ｓ
高さ２５ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．５バ
ールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（
７０／３０容Ｊｌ）の混合物で溶離し、そして５０ｃｃ
の分画を集める。分画６〜１９を一緒にし、そして減圧
下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテルで粉砕する
。
結晶を排液し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８
）−２−［（２−ジメチルアミノ−６−フルオロフェニ
ル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロ
イソインドロン（３，６ｇ）が白色結晶、融点２１０℃
、の形態で得られる。
（２−ジメチルアミ−６−フルオロフェニル）酢酸は、
次の方法で調製する。
１０％の炭素担持パラジウム（１，Ｏｇ）を、２５０ｃ
ｍ”のオートクレーブ内の、エタノール／　　Ａ　　ｒ
’ｑ　　／−／、）　ｒｈ　ｎ）　／　Ｑ　　−−７１
１−十ｍ　　　　Ｑ　　　　−Ｌ　　ｍ　”’７ニル）
酢酸（１０ｇ）および３７％のホルムアルデヒド溶液（
２５ｃ　ｃ）の溶液に添加し、次いでオートクレーブ３
０バールの水素の圧力下に配置し、そしてこの混合物を
周囲温度において４５分間撹拌する。次いで、反応混合
物を濾過し、そして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下
に濃縮乾固する。
残留物をシリカゲルのカラム（０，０６−０，０４ｍｍ
、直径４．Ｑｃｍ、高さ４Ｑｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（７５／２
５容量）の混合物で溶離し、そして６０ｃｃの分画を集
める。分画１１〜２５を一緒にし、そして減圧（２，７
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。（２−ジメチルアミ−
６−フルオロフェニル）酢酸（７、Ｏｇ）が白色結晶、
融点９４℃、の形態で得られる。
（６−フルオロ−２−ニトロフェニル）酢酸は、Ｃ８特
許１９４００５号に記載されている方法により得られる
。
実施例６３ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，６４ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（５０ｃ　ｃ
）中の（２−ジメチルアミ−４−フルオロフェニル）酢
酸（２ｇ）の溶液に添加する。
この混合物を＋５℃において９０分間撹拌し、次いでジ
クロロメタン（５０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ３゜７ａＲ３
）−７，７−ジフエールー４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（３，３ｇ）およびトリエチルアミン（２，８
ｃ　ｃ）の溶液に添加する。
反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水
（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、モして濾液を減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０４−
０，０６ｍｍ、直径４ｃｍ１高さ２５ｃｍ）のクロマト
グラフィーにかけ、０．４バールの窒素圧力下にシクロ
ヘキサンおよび酢酸エチル（５０１５０容量）の混合物
で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。分画５〜１
２を一緒にし、そして減圧下に濃縮乾固する。残留物を
エチルエーテルで粉砕する。結晶を排液し、そして乾燥
する。（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（２−ジメチル
アミノ−４−フルオロフェニル）アセチル］−７．７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（３，１ｇ
）が白色結晶、融点１６４℃、の形態で得られる。
（２−ジメチルアミ−４−フルオロフェニル）酢酸は、
次の方法で調製する。
１０％の炭素担持パラジウム（０，６ｇ）を、２５０ｃ
ｍ３のオートクレーブ内の、エタノール（１３０ｃｃ）
中の（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）酢酸（５，
５ｇ）および３７％のホルムアルデヒド溶液（１５ｃ　
ｃ）の溶液に添加し、次いでオートクレーブ４７バール
の水素の圧力下に配置し、そしてこの混合物を周囲温度
において４８時間撹拌する。次いで、反応混合物を濾過
し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６−０，０４
ｍｍ、直径４．　２ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（８
０／２０容量）の混合物で溶ｔＨｔ１．　　Ｊ−１アＣ
：、ｎｌＡｒのＱ　Ｗｆｉ＋　ｌ、　Ｎ　ｋｈス　Ａ’
ｈ　両０９２３を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。（２−ジメチルアミ−４−フルオ
ロフェニル）酢酸（３，９ｇ）が無色の油の形態で得ら
れる。
（４−フルオロ−２−二トロフェニル）酢酸は、Ｃ８特
許１９４００５号に記載されている方法により得られる
。
実施例６４ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−　［２−（１−ピロリジニル）フェニル］
酢酸（１，４２ｇ）の溶液に添加する。
この混合物を＋５℃において４０分間撹拌し、次いでジ
クロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ３゜７ａＲ８）
　−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（２，３ｇ）およびトリエチルアミン（０，９
８ｃｃ）の溶液に添加する。
反応混合物を＋５℃において１時間、次いで２０℃にお
いて１時間撹拌する。それを水（２Ｘ２０、　、＋　）
　　−７−Ｓｌヒ：＆　１　　　　ね冬馳＝７　ゲ　セ
　？ノ　−フ　ｌ、ツク古ゲ十８１　　　　　遣過し、
モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．２
ｍｍ、直径２ｃｍ、高さ２５ｃｍ）のシリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチ
ル（７０／３０容量）の混合物で溶離し、そして１００
ｃｃの分画を集める。分画３〜８を一緒にし、そして減
圧下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（５ＣＣ
）およびイソプロピルエーテル（５ｃ　ｃ）の混合物か
ら再結晶化する。結晶を排液し、エチレンオキシド（１
０ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７
ａＲ３）　　７．７−ジフェニル−２−［２−［２−（
１−ピロリジニル）フェニル］アセチル］−４−パーヒ
ドロイソインドロン（２゜２ｇ）、融点１７８℃、が得
られる。
２−　［２−（１−ピロリジニル）フェニル］酢酸は、
次の方法で調製することができる：２−（２−ブロモフ
ェニル）酢酸（１０，７ｇ）、ピロリジン（２０ｃ　ｃ
）および酢酸銅（１，６６ｇ）の混合物を、撹拌しなが
ら、９０℃に２時間加熱する；周囲温度に戻った後、反
応混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ。
直径５ｃｍ、高さ５５ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、１．２−ジクロロエタン（１，０００Ｃ）で、次い
で１．２−ジクロロエタンおよびメタノール［（容量比
率）：１，０００ｃｃ　（９８／２）　、２，０００ｃ
ｃ　（９７／３）　、１，０００ｃｃ　（９６／４）お
よび１．０００ｃｃ　（９５１５）］の混合物で溶離し
、そして２５０ｃｃの分画を集める。分画２１〜２９を
一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾
固する。２−［２−（１−ピロリジニル）フェニル］酢
酸（２ｇ）が、オレンジ色の油の形態で得られる。
実施例６５ Ｎ、　Ｎ″−カルボニルジイミダゾール（０，３５ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２５ｃ　ｃ
）中の２−　［２−（４−モルホリニル）フェニル］酢
酸（０，４８ｇ）の溶液に添加する。
この混合物を＋５°Ｃにおいて７５分間撹拌し、次いで
ジクｏｏメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ８゜７ａＲ８
）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（０，７１ｇ）およびトリエチルアミン（０，
６ｃ　ｃ）の溶液に添加する。
反応混合物を＋５℃において１時間、次いで２０℃にお
いて８時間撹拌する。それを水（３Ｘ　１００ｃｃ）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾
液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留
物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．０４ｍｍ、
直径２．２ｃｍ、高さ１２ｃｍ）のシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけ、０．７バールの窒素圧力下にシク
ロヘキサンおよび酢酸エチル（７０／３０容量）の混合
物で溶離し、そして５Ｑｃｃの分画を集める。分画４お
よび５を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物をエチレンオキシド（２ＣＣ）から
再結晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテル（
ＩＣＣ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａ
Ｒ３）　−７，７−ジフエーＩ、、Ｏｊｌ”１　　　ｒ
ｌ”ｌ　　　／Ｊ−ヱ１１．↓１１−１＋、）＋Ｊニル
］アセチル］−４−パーヒドロイソインドロン（０，２
７ｇ）、融点１６７℃、が得られる。
２−　［２−（４−モルホリニル）フェニル］酢酸は、
次の方法で調製することができる：酢酸（２５ｃ　ｃ）
および３７％塩酸（２５ｃｃ）の混合物中のＮ−［［２
−（４−モルホリニル）フェニルコチオアセチル１モル
ホリン（２，７８ｇ）の溶液を８時間還流し、次いで減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エ
チル（２０ｃ　ｃ）およびＩＮ水酸化ナトリウム溶液（
２０ｃｃ）中に取る。水性相を酢酸でｐＨ５にし、次い
で酢酸エチル（２０ｃｃ）で溶離する。この有機相を水
（２Ｘ４ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。２−　
［２−（４−モルホリニル）フェニル］酢酸（０，４８
ｇ）　、融点１２８℃、が得られる。
Ｎ−［［２−（４−モルホリニル）フェニルコチオアセ
チル１モルホリンは、次の方法で調製す２−（４−モル
ホリニル）アセトフェノン（４゜６ｇ）、モルホリン（
３，９ｃ　ｃ）およびイオウ（１，７９ｇ）の混合物を
、撹拌しながら、５時間還流し、次いで熱い反応混合物
を沸騰するエタノール（１７ｃ　ｃ）で希釈する。冷却
後、固体を排液し、シリカゲルのカラム（０，０６３−
０゜０４ｍｍ、直径３．９ｃｍ、高さ３０ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにかけ、０．６バールの窒素圧力下にシ
クロヘキサンおよび酢酸エチル（６０／４０容量）の混
合物で溶離し、そして１００ｃｃの分画を集める。分画
７〜２８を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固すると、Ｎ−［［２−（４−モルホリニル）フ
ェニルコチオアセチル１モルホリン（３，８２ｇ）、融
点１４０℃、が得られる。
２−（４−モルホリニル）アセトフェノンは、次の方法
で調製することができるニ ジメチルスルホキシド（３２ｃ　ｃ）中の２−フルオロ
アセトフェノン（１９，９ｇ）、モルホリン（２１ｃ　
ｃ）および炭酸カリウム（２７，６ｇ）の混合物を１１
０℃に３０時間加熱、する。反応混合物を水（１００ｃ
　ｃ）で希釈し、そして酢酸エチル（４Ｘ１００ｃｃ）
で抽出する；有機溶液を蒸留水（１００ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　
Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラ
ム（０゜０６３−０．０４ｍｍ、直径９ｃｍ、高さ４０
ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンお
よび酢酸エチル（８０／２０容量）の混合物で溶離し、
そして２５０ｃｃの分画を集める。分画２４〜４４を一
緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。２−（４−モルホリニル）アセトフェノン（４，７２
ｇ）が得られ、これをそのまま引き続く合成において使
用する。
実施例６６ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（１−ナフチル）フェニル酢酸（１，３ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において２５
分間撹拌し、次いでジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）中の
（３ａＲ８，７ａＲＳ）−７，７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，３ｇ）およびトリ
エチルアミン（０，９８ｃｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において４時間撹拌し、次いで蒸留水（
２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０
，２ｍｍ、直径１．８ｃｍ。
高さ１９ｃｍ）のシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、ジクロロメタンで溶離し、そして３０ｃｃの分画を
集める。分画３〜８を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ
　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル
（１４ｃ　ｃ）から結晶化する。結晶を排液し、イソプ
ロピルエーテル（１０ＣＣ）で洗浄し、そして乾燥する
。（３ａＲ８゜７ａＲ８）−２−（１−ナフチルアセチ
ル）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインド
ロン（１，４ｇ）、融点２０７℃、が得られる。
実施例６７ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，８１ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃｃ
）中の２−（２−チエニル）フェニル酢酸（０，７１ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において１時
間撹拌し、次いでジクロロメタ：／（２０ＣＣ）中の（
３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン塩酸塩（１，６ｇ）およびトリエ
チルアミン（０，７ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混
合物を＋５℃において２時間、そして２０℃において１
６時間撹拌し、次いで蒸留水（３ｘ５０ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセト
ニトリル（１０ｃ　ｃ）から再結晶化する。結晶を排液
し、イソプロピルエーテル（１０ＣＣ）で洗浄し、そし
て乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−［（２−チ
エニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン（１，５ｇ）、融点２０６℃、が２
！！＾れＬ 実施例６８ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（３−チエニル）フェニル酢酸（０，９９
ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において１
５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，２４ｇ）およびト
リエチルアミン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する。反
応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで蒸留
水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、モして濾液を減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物をアセトニトリル（３０ｃ　ｃ）お
よびイソプロピルエーテル（４０ｃ　ｃ）の混合物から
再結晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで
洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）　−
７，７−ジフェニル−２−［２−（３−チエニル）アセ
チル］−４−パーヒドロイソインドロン（２，２ｇ）、
融点２２４℃、が得られる。
実施例６９ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−（１，３−グチイン−５−イル）フェニル
酢酸（１，２３ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋
５℃において２０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（
４０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，
３ｇ）およびトリエチルアミン（０，９８ｃ　ｃ）の溶
液に添加する。反応混合物を２０℃において１６時間撹
拌する。反応混合物を蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減
圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をア
セトニトリル（８０ｃ　ｃ）から再結晶化する。結晶を
排液し、イソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄し
、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−７，７−
ジフェニル−２−［（１，３−フチイン−５−イル）ア
セチル］−４−パーヒドロイソインドロン（１，９４ｇ
）、融点２１１℃、が得られる。
実施例７０ トリエチルアミン（１，４ｃ　ｃ）を、乾燥ジクロロメ
タン（３０ｃ　ｃ）中の２−（２−ピリジル）酢酸塩酸
塩（１，７３ｇ）の懸濁液に添加する。
この溶液を＋５℃に冷却し、次いでＮ、　Ｎ’　−カル
ボニルジイミダゾール（１，６２ｇ）で処理する。この
混合物を＋５℃において１５分間撹拌し、次いでジクロ
ロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−
７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩
酸塩（３，２７ｇ）およびトリエチルアミン（２，８ｃ
　ｃ）の溶液に添加する。６反応混合物を２０℃におい
て２時間撹拌し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。
残留物を酢酸エチル（１００ｃ　ｃ）および水（７５ｃ
ｃ）の混合物中に取る。有機相を水（５０ＣＣ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセ
トニトリル（３０ｃｃ）およびイソプロピルエーテル（
３０ｃ　ｃ）の混合物から再結晶化する。（３ａＲ８，
７ａＲ３）　−７，７−ジフェニル−２−［２−（２−
ピリジル）アセチル］−４−パーヒドロイソインドロン
（１゜６ｇ）が白色結晶、融点１９５℃、の形態で得ら
れる。
実施例７１ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ
）中の２−（３−ピリジル）フェニル酢酸（０，６８５
ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において３
０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中
の（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，６ｇ）およびト
リエチルアミン（１０ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチル
（１００ｃｃ）および水（７５ｃ　ｃ）中に取る。有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液（５Ｑｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（
２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物を塩基性
アルミナのカラム（直径２ｃｍ、高さ１５ｃｍ）のクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、そして５
Ｑｃｃの分画を集める。分画４〜２４を減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。得られた結晶をアセトニトリ
ル（ＣＣ）から再結晶化する。（３ａＲ８゜７ａＲ８）
−７，７−ジフェニル−２−［２−（３−ピリジル）ア
セチル］−４−パーヒドロインインドロン（０゜９ｇ）
が白色結晶、融点２０８℃、の形態で得られる。
実施例７２ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（４，０５ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（１００ｃ
ｃ）中の２−（３−インドリル）フェニル酢酸（４，３
７ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において
１時間撹拌し、次いで（３ａＲ８，７ａＲ８）　−７，
７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩
（７，３ｇ）ｔ−添加する。反応混合物を２０℃におい
て２０時間撹拌し、次いで蒸留水（３Ｘ５０ｃｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液
を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシ
リカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ１直径７ｃ
ｍ、高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、酢酸
エチルおよびシクロヘキサン（７０／３０容量）の混合
物で溶離し、そして１００ｃｃの分画を集める。分画６
〜１１を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物をアセトニトリル（５０ｃ　ｃ）から再結晶化する。
結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして
乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ３）−７，７−ジフェニ
ル−２−［２−（３−インドリル）アセチル］−４−パ
ーヒドロイソインドロン（５ｇ）、融点２５０℃、が得
られる。
４Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）を、ジク
ロロメタン（２５０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ８
）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（１６，６ｇ）の溶液に、撹拌しながら、添加
する；有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モ
して濾液を減圧（４ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（３ａ
Ｒ３，７ａＲ３）−７，７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（１３ｇ）が、白色メレンゲの形態で
得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： ２．１５および２．４　（２Ｍｔ、それぞれ各ＩＨ。
−ＣＨ，−，５または６）　；２．７５　（Ｍｔ、　４
Ｈ。
−ＣＨ，−，１および−ＣＨｚ　　、６または５）；３
．３〜３．６　（Ｍｔ、２Ｈ，ＩＨ，−ＣＨ２−３及び
−ＣＨ−、３ａ）　　；３．９５〜４．２　（Ｍｔ。
２Ｈ，ＬＨ，ＣＨｚ　　、３および−ＣＨ−，７ａ）ニ
ア　〜７．５　（Ｍｔ、ＩＯＨ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”：３３
５０．３１００−３０００．３０００−２８００、ニア
０５，１６００．１５８０．１４９５゜１４６０．１４
４５．７５５゜ 実施例７３ ：５／？　Ｆｌ　ｌ−Ｉ　Ｊ　ｆｉ　＋）　／　Ｑ　ｎ
／１ｔ−）ｒｈ　／７’ｌ　／　Ｑ　ａ　Ｔ）　　７ａ
Ｒ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインド
ロン塩酸塩（２，１２ｇ）、トリエチルアミン（０，９
ｃ　ｃ）およびピリジン（０，５ｃＣ）の溶液を、ジク
ロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（Ｓ）−α−フルオロフ
ェニルクロライド［Ｓ。
ハンマン（）（ａｍｍａｎ）ら、Ｊ、Ｆｌｕｏｒｉｎｅ
　　Ｃｈｅｍ、３７．８５　（１９８７）に記載されて
いる方法に従い酸（１ｇ）から調製した］の溶液に、０
℃において添加する。反応混合物を２時間撹拌して温度
を２０℃に戻し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に取る
。この溶液を水（２Ｘ１００ｃｃ）で、次いで飽和重炭
酸ナトリウム溶１（５０ｃｃ）および飽和塩化ナトリウ
ム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６
３−０，２ｍｍ、直径３ｃｍ、高さ４０ｃｍ）のクロマ
トグラフィーにかけ、０゜７＋（＋Ｌハ四専α山τＩザ
胱飴丁工＋Ｌ巾控鮒１　　Ｚして１００ｃｃの分画を集
めると、（３ａＲ，７ａＲ）　−２−［（Ｓ）−α−フ
ルオロフェニル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（１ｇ）が白色メレンゲの形態で得ら
れる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：通常の
温度において、２つのロタマーの混合物が観測される。
２〜２．４　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２，５）；２．４５〜３
　（ｍ、４Ｈ，ＣＨｔ　　、６および−ＣＨ。
１）；３．１１〜３．２８　（２ｍ、ＬＨ，ＬＨ。
３）；３．３８　（ｍ、ＩＨ，ＬＨ，３ａ）；３．９４
および４．０５　（２ｍ、　　ＬＨ，Ｈ，７ａ）　：４
゜２および４．３８　（２ｍ、　　Ｊ＝１１．　　ＩＨ
，ＩＨ。
３）；５．９０および６．２８　（２ｄ、　Ｊ＝４７゜
ＩＨ，−ＣＨＦ−）；　７〜７．７　（ｍ、１５Ｈ。
芳香族）。
赤外スペクトル（特性バンド、Ｃｍ−リ　：３１００−
３０００．３０００−２８７５．１７１５．１６５５．
１６００．１５８０．１４９５゜１４５０．７５０，７
００゜ 実施例７４ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，６６ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の（Ｓ）−２−フェニルプロピオン酸（０，６２ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において４０
分間撹拌し、次いでジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）中の
（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソインドロン塩酸塩（１，３５ｇ）およびトリエ
チルアミン（０，５７ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで蒸留水
（２Ｘ　５０　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０
６３−０，２ｍｍ、直径１．８ｃｍ、高さ１５ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、そし
て１５ｃｃの分画を集める。最初の分画を減圧（２，７
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。（３ａＲ，７ａＲ）−
２−［（Ｓ）−２−フェニルブロヒオニル］−７．７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１ｇ）が
白色メレンゲの形態で得られる。
［α］２０．＝−２３１°　（Ｃ２０、メタノール）。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、ロタマーの混合物が観測される。
１．１６および１．２６　（２Ｄ、　３Ｈ，合計。
ＣＨｓ）；１．９５〜２．３　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２
−，５または６）；２．６５〜２．９　（Ｍｔ。
４Ｈ，−ＣＨ２−，６または５および−ＣＨ，−１）：
３．０５〜３．３５　（Ｍｔ、　２８．　３における一
ＣＨ２−のＩＨおよび−ＣＨ＋、３ａ）：３゜４および
３．８〜４　（Ｍｔ、−Ｎ−ＣＯ−ＣＨ−および−ＣＨ
−、７ａ）　；４．２〜４．４　（Ｍｔ。
ＩＨ９３における一ＣＨ２−のＩＨ）；６．９〜７゜６
　（Ｍｔ、１５Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−Ｉ：３
６００−３３００．３１００−３０００．３０００−２
８７０．１７１５．１６４０．１６００゜１５８０．１
４９５，１４５５，１４２０．１３７０、　７５５．　
７００゜ 実施例７５ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，６６ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の（Ｒ）−２−フェニルプロピオン酸（０，６２
ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において３
０分間撹拌し、次いでジグ００メタン（４０ｃ　ｃ）中
の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン塩酸塩（１，３５ｇ）およびトリ
エチルアミン（０，５７ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反
応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エチ
ル（１００ｃｃ）中に溶解し、そしてこの溶液を水（２
Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、モして濾液を減圧（２７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０，０４−０，２ｍ
ｍ、直径２゜８ｃｍ、高さ１５ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサ
ンおよび酢酸エチル（６０／４０容量＞の混合物で溶離
し、そして５０ｃｃの分画４〜８を減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ。
７ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−［（Ｒ）−２−フ
ェニルプロピオニル］−４−パーヒドロイソインドロン
（１ｇ）が白色メレンゲの形態で得られ、その赤外スペ
クトルは実施例６８からの生成物のそれと同一である。
［α］”、＝−２７８°　（ｃｍ１、メタノール）。
プロトンＮＭＲスペクトル： １．２および１．２８　（２Ｄ、３Ｈ，合計。
−ＣＨ，）；　１．９〜２．３　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ
２５または６）；２．５０〜３．１５　（Ｍｔ、　４Ｈ
，−、ＣＨｘ−，６または５および−ＣＨ，−１）；　
３．１５〜４．０５　（Ｍｔ、−ＣＨ−，３ａ。
３におけるーＣＨｚ−のＩＨ，−Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ−ＣＨ
＋、　　７ａ）　　；　４〜４．２１　（Ｍｔ、　　Ｉ
Ｈ，３における一ＣＨ，−のＩＨ）；６．８５〜７゜７
　（Ｍｔ、　　１５Ｈ，芳香族）。
実施例７６ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，５９ｇ）を、
乾燥ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の、Ｔ、マツモト
ら、Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
Ｊｐｎ、５８．３４０　（１９８５）　の方法により調
製した８４％の光学純度の（Ｓ）−２−［２−メトキシ
フェニル］プロピオン酸の溶液に添加し、次いでこの溶
液を０℃に冷却する。Ｎ、　Ｎ’　−ジシクロへキシル
カーポジイミド（０，９１ｇ）を添加し、この混合物を
この温度において１時間撹拌し、次いでジメチルホルム
アミド（１０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７
−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（
１，４４ｇ）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０，７６ｃｃ）の溶液を添加する。反応混合物を２
０℃において１６時間撹拌し、沈澱の濾過後、減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルの
カラム（０，０６３−０，２ｍｍ。
直径３ｃｍ、高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび
酢酸エチル（５０１５０容量）の混合物で溶離し、そし
て１２５ｃｃの分画を集める。
分画４〜７を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をヘキサン（３０ＣＣ）を添加
した沸騰するイソプロピルエーテル（６０ｃ　ｃ）中に
溶解することによって精製する。
冷却した溶液を濾過し、モして濾液を減圧（２゜７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固すると、１０％の（３ａＲ，７ａＲ）
−７，７−ジフｘ−ルー２−　［（Ｒ）−２−（２−メ
トキシフェニル）プロピオニル］−４−パーヒドロイソ
インドロンを含有する（３ａＲ，７ａＲ）　−７，７−
ジフェニル−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニ
ル）プロピオニル］−４−パーヒドロイソインドロン白
色メレンゲの形態で得られる。
［α］　”Ｄ＝−１８１°　（ｃｍ０．８１、クロロホ
ルム）。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、ロタマーの混合物が観測される。２
つのジアステレオマーの各々が観測され、る。
１．１０および１．２０　（２Ｍｔ、　　３Ｈ，合計。
ＣＨｓ）；１．９〜２．４　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２−
５または６）；２．５５〜２．９５　（Ｍｔ、　−ＣＨ
２，１および−ＣＨ２−，６または５）　　；２．９５
〜３．４　（Ｍｔ、　　ＩＨ，−ＣＨ２−、３および−
ＣＨ＋、３ａ）；３．２０−３．３２−３．５０および
３．８３　（４Ｓ、−０ＣＨ３）；　３．６５〜４．３
（Ｍｔ、　　−ＣＨ＋、７ａ、−Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ−ＩＨ
，−ＣＨ２−，３）；６．７〜７．６５　（Ｍｔ。
１４Ｈ９芳香族）。
赤外スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ）、特性バンド、ｃｍ”：
３４３０．３１００−３０００．３０００−２８００．
１７１５．１６４０．１５９５．１５８５゜１４９０．
１４６０．１４４５，１４２０．１３６５．１２４０．
１０３０，７５５，７０３゜実施例７７ Ｎ、　　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，８５
ｇ）を、５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３ノフェ
ニル］、プロピオン酸（１ｇ）の溶液に添加し、次いで
この混合物をこの温度において３０分間撹拌する。ジク
ロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７
，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸
塩（１，７ｇ）およびトリエチルアミン（１，４ｃ）の
溶液に添加する。
反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、水（２Ｘ
１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留
物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直
径３ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、０．５バールの窒素圧力下に酢酸エチルで溶離し、そ
して１２５ｃｃの分画を集め、分画４〜６を一緒にし、
そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、
（３ａＲ，７ａＲ）　　２　　［（Ｒ８）−２（２−ジ
メチルアミノフェニル）プロピオニル］−７．７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロインインドロン（１，４ｇ）が
白色メレンゲの形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのジアステレオマーの各々の２
つロタマーの混合物が観測される。
１．１５〜１．３５　（Ｍｔ、３Ｈ，ＣＨｓ）；　１゜
９〜２．４　（Ｍｔ、−ＣＨ，−，５または６）；２゜
１−２．１９−２．６２−２．６４　（４５，−Ｎ　（
ＣＨｓ）り；　２．５５〜３．４　（Ｍｔ、−ＣＨ，−
６または５．−ＣＨ，＋、１．−ＣＨ−，３ａおよびＩ
Ｈ，ＣＨｚ　　、３）：３．５〜４．５　（Ｍｔ、−Ｎ
−Ｃｏ−ＣＨ＋、ＬＨ，−ＣＨ２＋、３および−ＣＨ，
７ａ）　；７〜７．７　（Ｍｔ、　　１５Ｈ１芳香族）
。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−Ｉ：３
６００−３３００．３１００−３０００．３０００−２
７８０．１７１５．１６４０．１５９５゜１５８０．１
４９０．１４６０，１４４５．１４１０．７５０，７０
２゜ （Ｒ８）−２−［２−ジメチルアミノフェニル］プロピ
オン酸は、次の方法で調製することができる： 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｃ　ｃ）中の２−［２−
ジメチルアミノフェニル］酢酸（１，８ｇ）の溶液を、
リチウムジイソプロピルアミドの溶液［１０℃において
乾燥テトラヒドロフラン（３０ＣＣ）中のジイソプロピ
ルアミン（２，８ｇ）の溶液にヘキサン中のブチルリチ
ウムの１．６モルの溶液（２，６ｃ　ｃ）を作用するこ
とによって調製する］。反応混合物を２０℃において３
０分間撹拌し、次いで３５℃において３０分間撹拌する
。
２０℃に冷却後、ヨウ化メチル（０，６３ｃｃ）を添加
し、そしてこの混合物を３５℃において１時間撹拌する
。この混合物を冷却し、そして水（２０ｃ　ｃ）および
酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈する。水性相を酢酸エ
チル（１００ｃｃ）で洗浄し、塩酸でｐＨ５に酸性化し
、そして酢酸エチル（２ｘｌＯＯｃｃ）で溶離する。有
機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、（Ｒ３
）−２−［２−ジメチルアミノフェニル］プロピオン酸
が黄色部の形態で得られる。
宙施例７８ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，４９ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ
）中の（Ｓ）−２−フェニル酪酸（０゜５ｇ）の溶液に
添加する。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し
、次いでジクロロメタン（２Ｑｃｃ）中の（３ａＲ，７
ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
ドロン塩酸塩（０゜９８ｇ）およびトリエチルアミン（
０，４２ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃
において１６時間撹拌し、次いで蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカ
ゲルのカラム（０，０６３＝０．２ｍｍ。
直径１．５ｃｍ１高さ９．７ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、酢酸エチルおよびシクロヘキサン（８０／２
０容量）の混合物で溶離し、そして３Ｑｃｃの分画を集
める。最初の分画を減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，
２ｍｍ、直径１゜３ｃｍ、高さ１４．５ｃｍ）の再クロ
マトグラフィ−にかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチ
ル（７０／３０容量）の混合物で溶離し、そして３０ｃ
Ｃの分画を集める。分画１〜３を一緒にし、そして減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（３ａＲ，７ａＲ
）−７，７−ジフェニル−２−［（Ｓ）−２−フェニル
ブチリル］−４−パーヒドロイソインドロン（０，５４
ｇ）が白色メレンゲの形態で得られる。
［αコ！Ｏ，＝−２１６°　（ｃｍ１、メタノール）。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。
０．６５および０．７７　（２Ｔ、　３Ｈ，合計、−Ｃ
Ｈ，エチル）；１．４〜２　（Ｍｔ、−ＣＨ，＋、エチ
ル）：１．９〜２．３　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ，−５ま
たは６）　　；２．８　（Ｍｔ、　４Ｈ，−ＣＨｔ−６
または５および−ＣＨ！−，’ｉ）；３．０５〜３゜３
５および３．４８　（Ｍｔ、　−ＣＨ＋、　３ａ。
Ｎ−Ｇｏ−ＣＨ−およびＩＨ，ＣＨｔ　　、３）；３．
７５〜４．１　　（Ｍｔ、　　ＩＨ，−ＣＨ−，７ａ）
：４．２〜４．４５　　（Ｍｔ、　　ＬＨ，ＩＨ，−Ｃ
Ｈ２−。
３）：６．９〜７．６５　（Ｍｔ、　　１５Ｈ，芳香族
）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”：３６
００−３３００．３１００−３０００．３０００−２８
３０．１７１５．１６４０，１６００゜１５８０．１４
９２．１４５０，１４４５．１４２０．１３７５．７５
５および７００゜実施例７９ Ｎ、Ｎ’　　−カルボニルジイミダゾール（０，５ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃｃ）
中の（Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−
フェニルプロピオン酸（０，７９ｇ）の溶液に添加する
。この混合物を＋５℃において１時間１５分間撹拌し、
次いでジクロロメタン（２５ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７
ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
ドロン塩酸塩（１ｇ）およびトリエチルアミン（０，４
ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を＋５℃において
１５分間撹拌し、次いで２０℃において１６時間撹拌す
る。反応混合物を蒸留水（３Ｘ１００ＣＣ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲ
ルのカラム（０゜０６−０．２ｍｍ、直径３ｃｍ、高さ
３０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサ
ンおよび酢酸エチル（５０１５０容量）の混合物で溶離
し、そして５０ｃｃの分画を集める。分画２〜７を一緒
にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
（３ａＲ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノメチル−２−フェニルアセチル］−７
．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（１
，２ｇ）が白色メレンゲの形態で得られる。
（３，ａＲ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノメチル−２−フェニルアセチル］−
７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（
１ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液（１
０ｃ　ｃ）で、＋５℃において２時間、次いで２０℃に
おいて３時間処理ナスーガ広氾仝鞠本濾圧（９７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する；残留物をアセトニトリル（５ｃ　
ｃ）から結晶化する。得られた結晶を排液し、アセトニ
トリル（０，５ｃ　ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−（アミノメチル
−２−フェニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン（０，７６ｇ）　、融点２
２０℃、が得られる。
［α］　”ｏ＝−１９９°　（ｃｍ０．２、メタノール
）。
炭酸ナトリウム（１０，３ｇ）を、撹拌しながら、水（
５５ｃ　ｃ）およびジオキサン（１００ｃｃ）の混合物
中の（Ｓ）−３−アミノ−２−フェニルプロピオン酸（
８ｇ）の懸濁液に添加し、次いでジオキサン（１６ｃ　
ｃ）中のジ−ｔ−ブチルビカーボネート（１２，６ｇ）
の溶液を注入する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌し、濾過し
、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物を蒸留水（１００ｃｃ）および酢酸エチル（１
００ｃｃ）中に取る；この混合物を＋５℃に冷却し−次
いで４Ｎ塩酸（３５ｃＣ）の添加によりｐＨ１に酸性化
する。有機相を蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧（２，７ｋ　Ｐ　
ａ）下に濃縮乾固する。（Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−フェニルプロピオン酸（１１゜３ｇ
）、融点１３８℃、が得られる。
［αコ２０Ｄ＝＋９４°　（ｃ＝０．２５、メタノール
）。
（Ｓ）−３−アミノ−２−フェニルプロピオン酸は、Ｊ
、Ａ、カルバジン（Ｃａｒｔ）ａｒｉｎｏ）、Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　　１．９０６　（１９８
１）に記載されている方法により調製できる。
実施例８０ ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１ｇ）を、＋
５℃に冷却した乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｃ　ｃ
）中の（Ｓ）−α−メトキシフェニル酢酸（１，２３ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を１５分間撹拌し、次
いでＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカーポジイミド（１
，５３ｇ）を添加する。この混合物を＋５℃において１
時間撹拌し、そして乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｃ
　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−
４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（２，４３ｇ）お
よびジイソプロピルエチルアミン（１，２８ｃｃ）の溶
液を添加する。反応混合物を＋５℃において２時間撹拌
し、次いで周囲温度において２時間撹拌する。反応混合
物を酢酸エチル（１００ｃＣ）中に取り、濾過し、モし
て濾液を蒸留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラ
ム（直径２．２ｃｍ、高さ２７ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（８０／
２０容量）の混合物で溶離し、そして２０ｃｃの分画を
集める。分画６８〜１７７を一緒にし、そして減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピル
エーテル（１５ｃｃ）から結晶化する：得られた結晶を
排液し、そして乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）−７，７
−ジフェニル−２−［（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェ
ニルアセチル］−４−パーヒドロイソインドロン（１，
３ｇ）が白色結晶、融点１３０℃、の形態で得られる。
［α］”、＝−２３０°　（Ｃ２０、メタノール）。
実施例８１ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，３ｇ）を
、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（６０ｃｃ）中
の（Ｓ）−（＋）−０−アセチルマンデル酸（１，５５
ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において９
０分間撹拌し、次いでジクロロメタン（８０ｃ　ｃ）中
の（３ａＲ，７ａＲ）ニア、７−ジフェニルー４−パー
ヒドロイソインドロン塩酸塩（２，６ｇ）およびトリエ
チルアミン（１，１２ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を２０℃において１６時間撹拌し、そして減圧（
２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物を酢酸エ
チル（１５０ｃ　ｃ）および水（１００ｃ　ｃ）の混合
物中に取り、そして有機相を水（５０ｃ　ｃ）で、次い
で飽和塩化ナトリウム溶液（５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルの
カラム（０，０６３−０，４ｍｍ１直径４ｃｍ、高さ２
３ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサン
および酢酸エチル（５０１５０容量）の混合物で溶離し
、そして６０ＣＣの分画を集める。分画１３〜１９を一
緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固
すると、（３ａＲ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−アセ
トキシ−２−フェニルアセチル］−７゜７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン（２，９ｇ）が白色メ
レンゲの形態で得られる。
［α］　”、＝−１８６，４°　（ｃ＝１．０、メタノ
ール）。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。
２および２．０５　（２Ｓ、−０ＣＯＣＨ，）；　１゜
９〜２．３　（Ｍｔ、　　ＣＨｚ　　、５または６）；
２゜６〜３　（Ｍｔ、４Ｈ，−ＣＨワウ−６または５お
よび−ＣＨ，−，１）；３．０５〜３．４　（Ｍｔ。
２Ｈ，ＩＨ，ＣＨｚ　　、３および−ＣＨ２−、３ａ）
；３．７５〜４．１　　（Ｍｔ、ＩＨ，−ＣＨ−７ａ）
；４．１５〜４．５　　（Ｍｔ、ＬＨ，ＩＨ。
ＣＨ，−，６または５）：５．６５および６，１４（２
Ｓ、ＬＨ，合計、−Ｎ−ＣＯ−ＣＨ−）；７゜０５〜７
．６　（Ｍｔ、　　１５Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−Ｉ：３
０９０−３０６５．２９８０−２８８０．１７３５．１
７２０．１６６０．１６００，１５８５゜１４９５．１
４６０．１４４５．１４３５，１３７５．１２４０，７
００゜ 実施例８２ 水（２０ｃ　ｃ）およびエタノール（２５ｃ　ｃ）の混
合物中の（３ａＲ，７ａＲ）　　２　　［（Ｓ）−２−
アセトキシ−２−フェニルアセチル］−７゜７−ジフェ
ニル−４−パーヒドロイソインドロン（２ｇ）の溶液を
、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（５ＣＣ）で処理し、そし
てこの混合物を１時間還流し、次いで水（１００ｃｃ）
および酢酸エチル（５Ｏｃｃ）で希釈し、そしてＩＮ塩
酸（５ＣＣ）（７）添加により中和する。有機相を水（
５０ｃ　ｃ）で、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（５０
ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ。
７　ａＲ）−２−［（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルアセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（１，３ｇ）が白色メレンゲの形態で
得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。
１．９５〜２．４５　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２−，５ま
たは６）：２．６〜３　（Ｍｔ、４Ｈ，−ＣＨ２−６ま
たは５および−ＣＨ！−，１）；３．８〜４（Ｍｔ、Ｌ
Ｈ，−ＣＨ＋、７ａ）；４．１０〜４゜３５　（Ｍｔ、
ＩＨ，ＩＨ，ＣＨ２，３）；４゜９０および５．２５　
（２Ｄ、　　Ｊ＝６．交換不能。
ＩＨ合計、−Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ−０−）；　５．４７およ
び５．６　（２Ｄ、　　Ｊ＝６．交換可能、ＩＨ合計、
−０Ｈ）；７〜７．７　（Ｍｔ、１５Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”：３４
１０．３１００−３０００．３０００−２８７０．１７
１５．１６４０，１６００，１５８０゜１４９２．１４
６０，１４４５．１３８０，１０６５．７５５および７
００゜ （３ａＲ，７ａＲ）　−２−［（Ｓ）　−２−アセトキ
シ−２−フェニルアセチル］−７．７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロンは、実施例８１に前述した
ようにして調製できる。
実施例８３ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（２４゜３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（８１０ｃ
　ｃ）中のモノベンジルフェニルマロネー）　（４０，
５ｇ）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において
２５分間撹拌し、次いでジクロロメタン（１，０００ｃ
ｃ）中の（３ａＲ８゜７ａＲ３）−７，７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（４９−１ｇ）
およびトリエチルアミン（２１ｃ　ｃ）の溶液に添加す
る。
反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで蒸
留水（３Ｘ１．０００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０
，０６３−０，２ｍｍ。
直径５．８ｃｍ、高さ６３ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチルおよびシクロヘキサン（９０／１０
容量）の混合物で溶離し、そして２００ｃｃの分画を集
める。分画１４〜１７を一緒にし、そして減圧（２，７
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピル
エーテル（４００ｃｃ）から結晶化する；得られた結晶
を排液し、イソプロピルエーテル（４０ｃ　ｃ）で洗浄
し、そして乾燥する。得られた結晶（３５，６ｇのうち
５ｇ）をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ
、直径４　、　６　ｃ　ｍ　ｓ高さ３０ｃｍ）のり０７
トグラフイーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチル
（６０／４０容量）の混合物で溶離し、そして１００ｃ
ｃの分画を集める。分画４〜１０を−緒にし、そして減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する；残留物をアセト
ニトリル（５ｃ　ｃ）から再結晶化する。得られた結晶
を排液し、イソプロピルエーテル（５ｃ　ｃ）で洗浄し
、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−（２
−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニル）アセチル
］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン（１，６ｇ）、融点２１０℃、が得られる。
実施例８４ ５％の炭素担持パラジウム（１ｇ）を、メタノール（５
０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ３，７ａＲＳ）−２−（２−ベ
ンジルオキシカルボニル−２−フェニル）アセチル］−
７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（
５ｇ）の懸濁液に、撹拌しながら、添加する。反応混合
物を大気圧下に周囲温度において３．５時間水素化し、
次いで濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固する：残留物を＋５℃に冷却したＩＮ水性水酸
化ナトリウム溶液（５ｃ　ｃ）で処理し、次いで蒸留水
（４０ｃ　ｃ）および酢酸エチル（４０ｃＣ）で処理す
る。水溶液を酢酸エチル（４０ｃ　ｃ）で抽出する；有
機相を一緒にし、＋５℃に冷却し、そして４Ｎ塩酸の添
加により酸性化する；得られた沈澱を酢酸エチル（５０
ｃ　ｃ）中に溶解し、そして有機溶液を蒸留水（３Ｘ４
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物をイソプロピルエーテル（５ｃｃ）中に取り、
排液し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２
−［（２−カルボキン−２−フェニル）アセチル］−７
，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（２
ｇ）、融点６０℃（分解）が得られる。
（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−（２−ベンジルオキシカ
ルボニル−２−フェニルアセチル）］−７，７−ジフェ
ニル−４−パーヒドロイソインドロンは、実施例８３に
記載するようにして調製できる。
実施例８５ 実施例８３に記載されている手順に従うが、出発物質と
してメチルフェニルマロネートを使用すると、（３ａＲ
８，７ａＲ８）−２−［（２−メトキシカルボニル−２
−フェニル）アセチル］−７，７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソインドロン（０，５３ｇ）が、白色メレン
ゲの形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのジアステレオマーの各々の２
つロタマーの混合物が観測される。
１．８５〜２．３　（Ｍｔ、　２Ｈ，−ＣＨ２＋、　５
または６）；２．６〜３．２　（Ｍｔ、　　４Ｈ，−Ｃ
Ｈ。
６または５および−ＣＨ２−，１）；３〜３゜５　（Ｍ
ｔ、２Ｈ，ＬＨ，−ＣＨｚ　　、３および−ＣＨ−，３
ａ）；　３．４８−３．５８−３．６および３．６２（
４Ｓ、３Ｈ，合計、　　　ＣＯＯＣＨｓ　）　；３．６
５〜４．４２　（Ｍｔ、−ＣＨ＋、７ａおよびＩＨ，−
ＣＨ２−、３）　：４．６−４．６３−５および５．０
８　（４Ｓ、　　ＩＨ，合計、　−Ｎ−ＣＯＣＨ−Ｃｏ
ｏ−）；６．９〜７．６５　（Ｍｔ、１５Ｈ。
去来１左） 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、。ｍ−１゜３
６００−３３００．３１００−３０００．３０００−２
８０．．１７４５．１７１５．１６５０゜１６００．１
５８０．１４９５，１４７５．１４４５．１４００，１
１９５，７５５，７００゜実施例８６ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，８２５ｇ）、
次いでＮ、　Ｎ’　−ジシクロへキシルカーポジイミド
（１，２５ｇ）を、＋５℃に冷却した乾燥ジメチルホル
ムアミド（２５ｃ　ｃ）中の（Ｌ）−Ｎ−α−ｔ−ブト
キシカルボニルフェニルグリシン（１，５３ｇ）の溶液
に添加する；同一温度において１時間撹拌した後、ジメ
チルホルムアミド（１０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ
）　−７，７＝ジフェニル−４−パーヒドロイソインド
ロン塩酸塩（２ｇ）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミンの溶液を添加する。反応混合物を＋５℃におい
て５時間、次いで２０℃において１．５時間撹拌し、酢
酸エチル（２５０ｃｃ）で希釈しそ−ｒ−／Ｉ＋恐尤遣
鼻Ｉ←り瓢　運休ｔル／　Ｑ　ｙ　１八八ＣＣ）および
飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルのカラム（０
，０６３−０゜２ｍｍ、直径３．８ｃｍ、高さ３１ｃｍ
）のクロマトグラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧
力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（７５／２５容
ＩＩ）の混合物で溶離し、そして２５ｃｃの分画を集め
る。分画９〜２０を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　
Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ，７ａＲ）−２
−［（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェ
ニルアセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロ
イソインドロン（５，３ｇ）が、白色メレンゲの形態で
得られる（３ａＲ，７ａＲ）　−２−［（Ｓ）−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル］−７
，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（５
ｇ）を、ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液（５０ｃｃ
）で、＋５℃において３０分間次いで２０℃において１
時間処理する。反応混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固し、そして残留物を水（５０ｃ　ｃ）中に溶解
し、得られた溶液を酢酸エチル（２Ｘ６０ｃｃ）および
エチルエーテル（６０ｃ　ｃ）で洗浄し、次いで濾過し
、そして濾液を凍結乾燥する。固体を水（２５ｃ　ｃ）
中に取り、そして懸濁液を再び減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。固体をアセトン（１０ｃｃ）で粉砕し
、アセトン（２Ｘ２．５ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥す
る。（３ａＲ，７ａＲ）−７゜７−ジフェニル−２−［
（Ｌ）−α−フェニルグリシル］−４−パーヒドロイソ
インドロン塩酸塩（２，５３ｇ）が、部分的に水和した
白色固体の形態で得られる。
［αコ　２°ｏ＝−２３４°　（ｃｍ０．　３、水）。
プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。
１．７５〜２．３５　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ，＋、５ま
たは６）：２．６〜３　（Ｍｔ、　４Ｈ，−ＣＨ２−６
または５および−ＣＨ２−，１）；３．２５〜３゜４５
（Ｍｔ、部分的にマスクされた。ＩＨ，−ＣＨｚ、３お
よび−ＣＨ＋、　３　ａ）　；　３．８５〜４゜１５　
（Ｍｔ、ＩＨ，−ＣＨ＋、７ａ）：４．２５〜４．４５
　（Ｍｔ、ＩＨ，ＬＨ，ＣＨｚ　　、３）；５．０２〜
５．４　（２Ｓ、ＩＨ，合計、　−Ｎ−ＣＯ−ＣＨ−Ｎ
−）；６．９５〜７．６５　（Ｍｔ、１４Ｈ，芳香族）
　　；８．６５　（Ｍｆ、　３Ｈ，−ＮＨ３４Ｃ］−）
。
赤外スペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ）、特性バンド、ｃｍ”’
二３６００−３３００．３１００−３０００．３０００
−２８５０．３１５０−２５００．１７１５゜１６５５
．１５９５，１５８０，１４９５．１４７５．１４４５
，１４４０，７５５，７００゜実施例８７ 実施例８６と同一手順を実施するが、出発物質として（
Ｌ）−Ｎ−アセチル−α−フェニルグリシンを使用する
と、（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−［
Ｃ８”）−２−アセチルアミノ−２−フェニルアセチル
ゴー４−パーヒトロイ得られる。
［ａ］　”ｏ＝　　１５９°　（ｃｍ１、メタノール）
。
実施例８８ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（３，６ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（５０ｃｃ）
中の（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）酢酸
（２，３５ｇ）の溶液に添加する。
この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、次いでジ
クロロメタン（３０ｃｃ）中の７．７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（６，５５ｇ）およ
びトリエチルアミン（５，６ＣＣ）の溶液に添加する。
反応混合物を＋５℃において１時間、次いで２０℃にお
いて１６時間撹拌し、１Ｎ塩酸（１５０ｃｃ）および水
性飽和塩化ナトリウム溶液（１５０ｃｃ）で洗浄する。
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾
液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０゜２ｍｍ
、直径６ｃｍ、高さ３０ｃｍ）のクロマトシクロヘキサ
ンおよび酢酸エチル（５０１５０容量）の混合物（３ｔ
りで、次いで酢酸エチル（２１）で溶離し、そして１０
０ｃｃの分画を集める。
分画１０〜４８を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（１５ｃ
　ｃ）から再結晶化する。結晶を排液し、アセトニトリ
ル（５ｃ　ｃ）およびイソプロピルエーテル（２５ｃ　
ｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ３
）−２−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル）
アセチル−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（５，７ｇ）、融点１８６℃、が得られる。　
実施例８９ 乾燥ジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７
ａＲ８）　−２−（シクロヘキサ−１，４−ジエン−１
−イル）アセチル−７，７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（３，７ｇ）の溶液を、トリエチルオ
キソニウムテトラフルオロボレート（１，９ｇ）で処理
し、そしてこの混合物を２０℃において２２時間撹拌す
る。形成した結晶を排液し、ジクロロメタン（１０ｃｃ
）で洗浄し、そして乾燥すると、（３ａＲ３，７ａＲ３
）−２−［１−エトキシ−２−（シクロヘキサ１．４−
ジエン−１−イル）アセチル−４−オキソ−７，７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロンテトラフルオ
ロポレート（２ｇ）が、白色粉末の形態で得られ、これ
を粗製状態で次の工程において使用する。
エタノール中のアンモニアの５．４Ｎ溶液（０゜７ｃｃ
）を、−１５℃に冷却した、無水ジクロロメタ：／（３
０ＣＣ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［１−エト
キシ−２−（シクロヘキサ−１゜４−ジエン−１−イル
）アセチル−４−オキソ７．７−シフエニルーパーヒド
ロイソインドリニウムテトラフルオロボレート（２ｇ）
の撹拌した懸濁液に添加する。温度が周囲温度に戻った
後、反応混合物を２０時間撹拌し、次いで２０％の水性
炭酸カリウム溶液（２Ｘ３５ｃｃ）で洗浄する。
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル
（５ＣＣ）から結晶化する。得られた結晶を排液し、ア
セトニトリルで洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，
７ａＲ８）−２−［２−（シクロヘキサ−１，４−ジエ
ン−１−イル）−１−イミノエチル］−７．７−ジフェ
ニル−４−パーヒドロイソインドロン（０，６ｇ）が、
白色結晶、融点１９０℃、の形態で得られる。
実施例９０ フェネチルクロライド（０，８２ｃｃ）を、＋５℃に冷
却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃｃ）中の７．７−ジ
フェニル−２，３，３ａ、　　４．　７゜７ａ−へキサ
ヒドロ−４−ＩＨ−イソインドロン塩酸塩（２ｇ）の溶
液添加する。反応混合物を＋５℃において１時間、次い
で周囲温度において１時間撹拌する；それを蒸留水（２
Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をアセトニトリル（１５ｃ　ｃ）から結晶
化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテル（１０ｃ
ｃ）で洗浄し、そして乾燥し、次いでアセトニトリル（
２０ｃ　ｃ）から再結晶化する。（３ａＲ８，７ａＲ３
）−７，７−ジフェニル−２＝フェニルアセチル−２，
３，３ａ、　　４．　７．　７ａ−へキサヒドロ−４−
ＩＨ−イソインドロン（２゜７ｇ）、融点１８８℃、が
得られる。
７．７−ジフェニル−２，３，３ａ、４，７゜７ａ−へ
キサヒドロ−４−ＩＨ−イソインドロン塩酸塩は、次の
方法で調製することができる＝１．２−ジクロロエタン
（８０ｃ　ｃ）中の２−ベンジル−７，７−ジフェニル
−２，３，３ａ。
４．７，７ａ−ヘキサヒトｏ−４−ＩＨ−イソインドロ
ン（３，４ｇ）の混合物を、１時間還流する：反応混合
物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
エチルエーテル（２０ｃｃ）から結晶化する。７．７−
ジフェニル−２−ビニルオキシカルボニル−２，３，３
ａ、４，７，７ａ−へキサヒドロ−４−ＩＨ−イソイン
ドロン（２，６ｇ）、融点１６２℃、が得られる。
７．７−ジフェニル−２−ビニルオキシカルボニル−２
，３，３ａ、　　４．７．　７ａ−へキサヒドロー４−
ＩＨ−イソインドロン（２，６ｇ）を、ジオキサン中の
塩酸の３Ｎ溶液（３０ｃ　ｃ）中で周囲温度において３
０分間撹拌する：この混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をエタノール（５０ｃ　ｃ）中
に取り、そして３０分間還流する；この混合物を減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をエチルエー
テル（２０ｃｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液
し、そして乾燥する。７．７−ジフェニル−２゜３．３
ａ、４．７．７ａ−へキサヒドロ−４−ＩＨ−イソイン
ドロン（２ｇ）、融点〉２６０℃、が得られる。
（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−ベンジル−７゜７−ジフ
ェニル−２，３，３ａ、４．７．７ａ−ヘキサヒドロ−
４−ＩＨ−イソインドロンは、次の方法で調製すること
ができるニ トリフルオロ酢酸（２滴）を、乾燥ジクロロメタン（８
０ｃ　ｃ）中の４．４−ジフェニル−シクロヘキサ−２
，５−ジエン−１−オン（７，７ｇ）およびＮ−ブトキ
シメチル−Ｎ−）リメチルシリルメチルベンジルアミン
（１１ｃ　ｃ）の溶液に添加し、そして反応混合物を１
．５時間還流する。
追加のＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチ
ルベンジルアミン（５ｃ　ｃ）およびトリフルオロ酢酸
（２滴）を添加し、そして反応混合物を１．５時間還流
する。反応混合物を炭酸カリウム（３ｇ）で処理し、濾
過し、モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ　）下に濃
縮乾固する。残留物をイソプロピルエーテル（１５ｃｃ
）から結晶化する。
得られた結晶を排液し、イソプロピルエーテル（２ｘ５
ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲＳ、７　ａ
Ｒ３）−２−ベンジル−７，７−ジフェニル−２，３，
３ａ、　　４．　７．　７ａ−ヘキサヒドロ−４−ＩＨ
−イソインドロン（４，４ｇ）、融点１３２℃、が得ら
れる。
４．４−ジフェニル−シクロヘキサ−２，５−ジエン−
１−オンは、Ｈ，Ｅ、　　ジンマーマン（Ｚｉｍｍｅｒ
ｍａｎｎ）およびり、１．　　シュスター（Ｓｃｈｕｓ
ｔｅｒ）　、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　　８４．
５２７　（１９６２）の方法により調製することができ
る 実施例９１ ＋４℃に冷却したジクロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の７
．７−ビス（３−フルオロフェニル）−４−パーヒドロ
イソインドロン塩酸塩（１，５ｇ）の懸濁液を、トリエ
チルアミン（１，１５ｃ　ｃ）で、次いでフェニルアセ
チルクロライド（０，６３ｇ）で処理する。反応混合物
を２５℃において５時間撹拌し、次いで水（３Ｘ１００
ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に
濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０゜０６
３−０．０４ｍｍ、直径２．３ｃｍ、高さ２５ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸
エチル（５５／４５容量）の混合物で溶離すると、メレ
ンゲ色の残留物が得られ、これをイソプロピルエーテル
（１０ｃｃ）の添加により結晶化する。結晶を排液し、
イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。（３
ａＲＳ。
＋？−ｏｃＸ　　”ｙ　　クー１−＋−ｙｌリー＋ｊ＋
Ｌ十口１−ル）−２−（フェニルアセチル）−４−パー
ヒドロイソインドロン（０，７６ｇ）、融点１０８℃、
が得られる。
７．７−ビス（３−フルオロフェニル）−４−パーヒド
ロイソインドロン塩酸塩は、次の方法で調製することが
できる： １．２−ジクロロエタン（８６０ｃｃ）中の（３ａＲ３
，７ａＲ８）−２−ベンジル−７，７−ビス（３−フル
オロフェニル）−４−パーヒドロイソインドロン（９２
，２ｇ）の溶液を、ビニルクロロホルメート（２６，３
ｇ）で処理し、そしてこの混合物を３時間還流し、次い
で減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシ
リカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直径ｇｃ
ｍ。
高さ３５ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ（２回通過
）、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび
酢酸エチル（７５／２５容量）の混合物で溶離する。得
られたメレンゲ色の残留物をイソプロピルエーテルから
結晶化すると、７．７−レ′７　メ９−ゴ＋１．Ｊ−１
−＋−ｔ−＋　ｒ書）−０−じ−パ↓キシカルボニル−
４−パーヒドロイソインドロン（５０，３ｇ）、融点１
５２℃、が得られる。
７．７−ビス（３−フルオロフェニル）−２ビニルオキ
シカルボニル−４−パーヒドロイソインドロン（６４，
５ｇ）を、ジオキサン中の塩酸の６Ｎ溶液（３３０ｃ　
ｃ）で、２５ａｘｃ３０分間処理する。この溶液を減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残留物をエタ
ノール（５００ｃｃ）中に取る。この溶液を６０℃に６
時間加熱し、そして２５℃において１６時間撹拌し、次
いでその体積の半分に減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固し、そして形成した結晶を排液し、イソプロピルエー
テルで洗浄し、そして乾燥する。７゜７−ビス（３−フ
ルオロフェニル）−４−パーヒドロイソインドロン塩酸
塩（４８，７ｇ）、融点２６４℃、が得られる。
（３ａＲ８，７ａＲＳ）−２−ベンジル−７゜７−ビス
（３−フルオロフェニル）−４−パーヒドロイソインド
ロンは、次の方法で調製することができるニ トリフルオロ酢酸（３ＣＣ）を、４．４−ビス−（３−
フルオロフェニル）シクロヘキセノン（９０，３ｇ）お
よびＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチル
ベンジルアミン（１２３ｃｃ）の溶液に添加する。反応
混合物を還流し、次いで２時間撹拌して温度を２５℃に
戻し、次いで炭酸カリウム（６０ｇ）の添加後、さらに
１５分間撹拌する。濾過し、そして濾液を減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固した後、結晶化した残留物をイソ
プロピルエーテルで引っ掻き、排液し、そしてシクロヘ
キサン（３００ｃｃ）から再結晶化する。
結晶を排液し、シクロヘキサン（２Ｘ１５ｃｃ）で洗浄
し、そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−ベ
ンジル−７，７−ビス（３−フルオロフェニル）−４−
パーヒドロイソインドロン（９２ｇ）が、白色結晶、融
点１２４℃、が得られる。
４．４−ビス−（３−フルオロフェニル）シクロヘキセ
ノンは、次の方法で調製することができるニ ブテノン（５０，４ｃｃ）をエチルエーテル（５００ｃ
ｃ）中のビス−（３−フルオロフェニル）アセトアルデ
ヒド（１４４，５ｇ）の溶液に添加しそして、０℃に冷
却後、エタノール（８９ｃ　ｃ）中の水酸化カリウム（
１３，９ｇ）の溶液を滴々添加する。反応混合物を０℃
において２時間、次いで２５℃において１６時間撹拌し
、そして酢酸エチル（３００ｃｃ）および水（５００ｃ
　ｃ）で希釈する。水性相を酢酸エチル（３００ｃ　ｃ
）で洗浄する。−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム
溶液（５００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する
。残留物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．０４
ｍｍ、直径８．５ｃｍ、高さ３４ｃｍ）のクロマトグラ
フィーにかけ（２回通過）、０．５バールの窒素圧力下
にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）
の混合物で溶離する。４．４−ビス−（３−フルオロフ
ェニル）シクロヘキセノンが、白色結晶、融点９５℃、
が得られる。
ビス−１２−フル十口フ、ニル）７セトフルギヒドは、
次の方法で調製することができる：ギ酸（１６０ｃ　ｃ
）中の１，１−ビス−（３−フルオロフェニル）−２−
メトキシエタノール（１５６，７ｇ）の溶液［（３−フ
ルオロフェニル）マグネシウムプロミドをＴＨＦ中のメ
チル２−メトキシアセテートと反応させることによって
調製した］を１６時間還流し、冷却し、そして飽和炭酸
ナトリウム溶液（８００ｃｃ）および酢酸エチル（５０
０ｃｃ）の混合物中に注ぐ。有機相を水（２ｘ５００ｃ
ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（５００ｃｃ）で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、ビス−（３−フル
オロフェニル）アセトアルデヒド（１４４５，５ｇ）が
、黄色油の形態で得られる。
実施例９２ 乾燥ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の（２−メトキシ
フェニル）酢酸の溶液を０℃に冷却し、次いでＮ、　Ｎ
’　−カルボニルジイミダゾール（０゜Ａ　Ｅ　Ｃｒ　
）″７Ｓｂｎ卯１　　フｌ　フｎ　’ｌ”　ｌ−ｊ　ｌ
　ｓ　フ１　吐８ｎ椿拌する。ジクロロメタン（２０ｃ
　ｃ）中の７．７−ビス−（３−フルオロフェニル）−
４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１ｇ）およびト
リエチルアミン（０，７６ｃｃ）の溶液を滴々添加する
。反応混合物を２５℃において５時間撹拌し、次いで水
（２Ｘ５０ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（５０
ｃ　ｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、そして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃
縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３
−０，０４ｍｍ。
直径２．２ｃｍ、高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンお
よび酢酸エチル（７０／３０容ｆｌ）の混合物で溶離し
、そして１５ｃｃの分画を集める。分画４〜９を一緒に
し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そし
て得られた生成物をアセトニトリル再結晶化する。結晶
を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥
する。
（３ａＲ８，７ａＲＳ）−７，７−ビス−（３−フルオ
ロフェニル）−２−（フェニルアセチル）−４−パーヒ
ドロイソインドロン塩酸塩（０，７６ｇ）、融点１９４
℃、が得られる。
実施例９３ Ｎ、　　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，５９
ｇ）を、＋４℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃ
　ｃ）中の（２−ジメチルアミノフェニル）酢酸（０，
６５ｇ）の溶液に添加する。この混合物を２５℃におい
て９０分間撹拌し、次いで乾燥ジクロロメタン（２５ｃ
ｃ）中の７．７−ビス−（３−フルオロフェニル）−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，３ｇ）および
トリエチルアミン（１，０２ｃｃ）の溶液を滴々添加す
る。
反応混合物を２５℃において１６時間撹拌し、そして水
（２Ｘ２５０ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（２
５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
シリカゲルのカラム（０，０６３−０，０４ｍｍ、直径
２．３ｃｍ。
高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０゜５バ
ールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（
５５／４５容量）の混合物で溶離し、そして１５ＣＣの
分画を集める。分画６〜１８を一緒にし、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピ
ルエーテルで固化すると、（３ａＲ３，７ａＲ８）−７
，７−ビス−（３−フルオロフェニル）−２−（２−ジ
メチルアミノフェニル）アセチル−４−パーヒドロイソ
インドロン（０，６ｇ）が得られ、これを酢酸エチル（
ＩＣＣ）中に溶解し、そしてイソプロピルエーテル中の
塩酸の３Ｎ溶液の添加により塩酸塩を調製する。沈澱を
排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥す
る。（３ａＲＳ、７ａＲ３）−７，７−ビス−（３−フ
ルオロフェニル）−２−（２−ジメチルアミノフェニル
）アセチル−４−パーヒドロインインドロン塩酸塩（０
゜４８ｇ）が、白色固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｓ／Ａｃ０Ｄ　
　９０／１０）： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測２〜２
．３２　　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２，５）；２゜３７および
２．６（２ｓ、各３Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２）；２．６５
〜３　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２，６および−ＧＨｚ　　、１
）：　３．１５〜３．３　　（ｍ、ＩＨ，Ｈ。
３ａ）：３．３５および３．４７　（２ｍ、　　ＩＨ，
ＩＨ，３）：３．３５および３．５　（２ｄ、　　Ｊ＝
１５゜Ａ　ｒ　Ｃ８２ＣＯ，ロタマー）　　；３．６７
　（ｓ、　ＡｒＣＨ２Ｃ０，他のロタ７　　）　　：４
　（ｍ、　　ＬＨ，Ｈ。
７ａ）；４．２および４．２５　（２ｍ、　　Ｊ＝１１
゜ＩＨ，３）：６．９〜７．６　（ｍ、１２Ｈ，芳香族
）赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−１：
３１５０．３１００−３０００．３０００−２８５０．
１７１２．１６５０，１６１５，１５９５゜１５８０．
１４９５，１４４５，１５３５，７５５．７００゜ 実施例９４ Ｎ　　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，４４ｇ
）を、＋４℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃｃ
）中の（２−ジメチルアミノフェニル）物を２５℃にお
いて１時間撹拌し、次いで乾燥ジクロロメタン（２５ｃ
　ｃ）中の７．７−ビス−（≦−フルオロフェニル）−
４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１ｇ）およびト
リエチルアミン（（７６ｃ　ｃ）の溶液を滴々添加する
。反応混合物を２５℃において２０時間撹拌し、そして
水（２Ｘ１００ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（
１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。シリカゲルのカラム（０，０６３−０，０４ｍｍ、直
径２ｃｍ、高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢
酸エチル（５０１５０容量）の混合物で溶離し、そして
１０ｃｃの分画を集める。分画１４〜３６を一緒にし、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物
をイソプロピルエーテルで固化すると、（３ａＲ３，７
ａＲ３）−７，７−ビス−（２−フルオロフェニル）−
２−（２−ジメチルアミノフェニル）アセチル−４−パ
ーヒドロイソインドロン（１ｇ）が得られ、これを酢酸
エチル（２ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてイソプロピルエ
ーテル中の塩酸の３Ｎ溶液の添加により塩酸塩を調製す
る。沈澱を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ビス
−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ジメチルアミ
ノフェニル）アセチル−４−パーヒドロイソインドロン
塩酸塩（０，８７ｇ）が、白色固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、／Ａｃ０Ｄ
　　９０／１０）： 周囲温度において、２つのロタマーの混合物が観測され
る： ２．１〜２．３５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２，５）；２．８
〜３．４　（ｍ、ＩＯＨ，ＣＨ２，１および６．　Ｎ　
（ＣＨ３）　２）　；　３．７および３．５　（２ｄｄ
広い、ＬＨ，Ｈ，３ａ）；３．８　（ｄｄ広い。
ＩＨ，ＬＨ，３）；４．０５　（ｓ広い、２Ｈ１ＣＨ２
ＣＯ）；　４．１　（ｍ広い、ＩＨ，Ｈ，７ａ）；４．
２および４．４５　（ｄ、　　ＩＨ，ＩＨ，３）　　；
　７〜８　（ｍ、　　１２Ｈ，芳香族）。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ビス−（２−フルオ
ロフェニル）−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩は
、次の方法で調製することができる： ＩＮ塩酸（６，２ｃ　ｃ）を添加したメタノール（１０
０ｃｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−ベンジル−
７，７−ビス−（２−フルオロフェニル）−４−／＜−
ヒドロイソインドロン（２，３４ｇ）の溶液を、大気圧
下に１０％の炭素担持パラジウム（０，４ｇ）の存在下
に２５℃において５時間水素化する。反応混合物を濾過
し、モして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾
固すると、（３ａＲ３，７ａＲ８）−７，７−ビス−（
２−フルオロフェニル）−４−パーヒドロイソインドロ
ン塩酸塩（２ｇ）が白色結晶の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ６）：２〜２．
４　（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２，５）：　２．７〜３　（ｍ
、　４Ｈ，ＣＨｚ　　、　　１および６）；３゜５（ｄ
ｄ広い、ＩＨ，ＩＨ，３）；３．７　（ｄｄ広い、ＩＨ
，Ｈ，３ａ）；３．９　（ｄ広い、ＬＨ。
ＩＨ，３）；４．２　　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ，７ａ）＋
７゜１〜８　（ｍ、　８Ｈ，芳香族）。
（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−ベンジル−７゜７−ビス
−（２−フルオロフェニル）−４−パーヒドロイソイン
ドロンは、次の方法で調製することができるニ トリフルオロ酢酸（３滴）を、乾燥ジクロロメタン（３
０ｃ　ｃ）中の４．４−ビス−（２−フルオロフェニル
）−シクロへキサノン（４，３ｇ）およびＮ−ブトキシ
メチル−Ｎ−）リメチルシリルメチルベンジルアミン（
５，８ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混合物を還流さ
せ、次いで１６時間撹拌して温度を２５℃に戻す。Ｎ−
ブトキシメチル−Ｎ−）リメチルシリルメチルベンジル
アミン（２，５ｃ　ｃ）およびトリフルオロ酢酸（３滴
）を添加し、そしてこの混合物を還流下に３時間撹拌す
る。反応混合物を炭酸カリウム（３ｇ）で処理し、そし
て１５分間撹拌する。濾過し、モして濾液を減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルの
カラム（０，０６３−０゜０４ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ
３２ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．５バール
の窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（８５
／１５容量）の混合物で溶離し、そして２０ｃｃの分画
を集める。分画１３〜２２を一緒にし、そして減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（３ａＲＳ、７ａＲ
８）−２−ベンジル−７，７−ビス−（２−フルオロフ
ェニル）−４−パーヒドロイソインドロン（２，２８ｇ
）、融点１３８℃、が得られる。
４．４−ビス−（２−フルオロフェニル）−シクロヘキ
サノンは、次の方法で調製することができる： 炭酸カリウム（２６，９ｇ）を１．２−ジクロロエタン
（１３５ｃｃ）中のビス−（２−フルオロフェニル）ア
セトアルデヒド（３０，８ｇ）の溶液に添加しそして、
−５０℃に冷却後、ブテノン（１９，９ｃｃ）を滴々添
加する。反応混合物を一５０℃において１２時間撹拌し
、次いで２５０Ｃにおいて１６時間撹拌し、そして酢酸
エチル（２５０ｃｃ）および水（２００ｃｃ）で希釈す
る。
有機相を水（３Ｘ２００ｃｃ）で、次いで飽和塩化ナト
リウム溶液（２００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，０
４ｍｍ、直径５．５ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘ
キサンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）の混合物で
溶離する。２，２−ビス−（２〜フルオロフエニル）−
５−オキソヘキサナール（９ｇ）が黄色油の形態で得ら
れる。ｐ−トルエンスルホン酸（１６５ｇ）を含有する
トルエン（１００ｃｃ）中のこの化合物（６，６５ｇ）
の溶液を３時間還流し、水（２Ｘ１００ｃｃ）で、次い
で飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０゜
０６３−０．０４ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ３０ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下
にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）
の混合物で溶離し、そして１５ｃｃの分画を集める。分
画２１〜２６を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、４．４−ビス−（２−フルオロフ
ェニル）−シクロヘキサノン（２，’８３ｇ）が黄色油
の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄａ）：２．６　
（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２，５）；２．８　（ｄａ広い、２Ｈ
，−ＣＨ２−，６）：６．２　（Ｄ、ＬＨ，Ｈ，２）　
；６．９〜７．４　（ｍ、　　９Ｈ，芳香族および８．
３）。
ビス−（２−フルオロフェニル）アセトアルデヒドは、
次の方法で調製することができる：トルエン（５００ｃ
ｃ）中の１．２−ビス−（２−フルオロフェニル）オキ
シラン（２６，３ｇ）の溶液を三フッ化ホウ素エーテレ
ート（７ｃｃ）で処理し、この混合物を２５℃において
２時間撹拌し、次いで＊（Ｆ、ｎｃ、ｃ’）および鉤和
雷岸酸ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄する。硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固後、ビス−（２−フルオロフェニル）アセト
アルデヒド（２５ｇ）が黄色油の形態で得られる。
１．２−ビス−（２−フルオロフェニル）オキシランは
、Ｖ、ｖ−り（Ｍａ　ｒｋ）（Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８５．１９８４　（１９６３））の
方法により調製することができる。
実施例９５ トリエチルアミン（０，４５ｃｃ）、次いでフェニルア
セチルクロライド ℃に冷却したジクロロメタン（２　０　ｃ　ｃ）中の７
。
７−ビス−（３−クロロフェニル）−４−パーヒドロイ
ソインドロン塩酸塩（１．０６ｇ）の溶液に添加する。
反応混合物を２５℃において２時間撹拌し、次いで水（
３Ｘ３０ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３Ｘ３
０ｃｃ）で洗浄する。
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そしてａ
波８−減厚（’）　　７ｋＰａ”ｌ下に逓縮散用すさ４
０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０゜５バールの
窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（７５／
２５容量）の混合物で溶離し、そして５００ｃｃの分画
を集める。分画１２〜１８を一緒にし、そして減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ
８）−２−ベンジル−７，７−ビス−（３−クロロフェ
ニル）−４−パーヒドロイソインドロン（１６，２ｇ）
が黄色油の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄａ）：１．７５
　（ｄｄｄ、ＩＨ）および２．１〜２．４５（ｍ、３Ｈ
）：　　ＣＨ２，５および６）；２．７〜２．９　（ｍ
、４Ｈ：　　ＣＨｇ　　、１および３）；３．１　（ｍ
、ＩＨ，Ｈ，３ａ）；３．５　（ＡＢ、２Ｈ，ベンジル
−ＣＨｔ　　）；３．８　（ｄａ広い、ＩＨ，Ｈ，７ａ
）　；　７．１〜７．５　（ｍ、　１３Ｈ，芳香族）。
４．４−ビス−（３−クロロフェニル）−シクロヘキサ
ノンは、次の方法で調製することができるニ ブテノン（１１，３ｃ　ｃ）をエチルエーテル（２００
ｃｃ）中のビス−（３−クロロフェニル）アセトアルデ
ヒド（３６，９ｇ）の溶液に添加し、次いで０℃に冷却
後、エタノール（２０ｃ　ｃ）中の水酸化カリウム（３
，１ｇ）の溶液を滴々添加する。反応混合物を０℃にお
いて２時間撹拌し、次いで２５℃において１６時間撹拌
し、そして酢酸エチル（１００ｃｃ）および水（２００
ｃｃ）で希釈する。水性相をを酢酸エチル（１００ｃ　
ｃ）で洗浄する。−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，９
４ｍｍ、直径７ｃｍ、高さ４２ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサ
ンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）の混合物で溶離
する。
４．４−ビス−（３−クロロフェニル）−５−オキソヘ
キサナール（２７，７ｇ）が黄色油の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄａ）：２．３（
ｄａ広い、２Ｈ，−ＣＨ２−＋　　５）：２゜７（ｄａ
広い、２Ｈ，−ＣＨｇ　　、６）；６．２（ｄ、ＬＨ，
８，２）；７．２〜７．４　（ｍ、８Ｈ。
芳香族）　　；　７．６　（ｄ、　　ＩＨ，Ｈ，３）　
。
ビス−（３−クロロフェニル）アセトアルデヒドは、次
の方法で調製することができる：ギ酸（４４ｃ　ｃ）中
の１．１−ビス−（３−クロロフェニル）−２−メトキ
シエタノール（４７ｇ）の溶液［テトラヒドロフラン中
のメチル２−メトキシアセテートに（３−クロロフェニ
ル）マグネシウムプロミドを反応させることによって調
製した］を５時間還流し、冷却し、そして飽和炭酸ナト
リウム溶液（５００）および酢酸エチル（３００ＣＣ）
の混合物中に注ぐ。有機相を水（３×２５０ｃｃ）およ
び飽和塩化ナトリウム溶液（２００ＣＣ）で洗浄し、次
いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、ビス−（３−クロロフェニ
ル）アセトれる。
実施例９６ （２−ジメチルアミノフェニル）酢酸（１，１ｇ）、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０゜０９ｇ）および
ジイソプロピルエチルアミン（１゜０６ｃｃ）を、＋４
℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（５０ｃｃ）中の７．
７−ビス−（３−クロロフェニル）−４−パーヒドロイ
ソインドロン塩酸塩（２，４５ｇ）の溶液に添加し、次
いで乾燥ジクロロメタン（１００ｃｃ）中の１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカーポジイミド
（１，３ｇ）の溶液を滴々添加する。反応混合物を０℃
において５時間撹拌し、次いで２５℃において１６時間
撹拌し、そして水（２Ｘ２５０ＣＣ）および飽和塩化ナ
トリウム溶液（２５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０
６３−０，０４ｍｍ、直径３ｃｍ、高さ２２ｃｍ）の）
ｖ　１−Ｉ−Ｉ　Ｌ　）ｆ　ニー？＋　　ｌ−Ａ＋　Ｉ
↓　Ｑ　　ｌ：　、、’　　Ｉｌ、Ｍ６専圧力下にシク
ロヘキサンおよび酢酸エチル（５５／４５容量）の混合
物で溶離し、そして２０ｃｃの分画を集める。分画１３
〜２４を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃
縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ビス
−（３−クロロフェニル’）−２−（２−ジメチルアミ
ノフェニル）−４−パーヒドロイソインドロン（２，３
ｇ）が得られ、これを酢酸エチル（２ｃ　ｃ）中に溶解
し、そしてイソプロピルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液を
添加することによって塩酸塩を調製する。沈澱を排液し
、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。（
３ａＲ８，７ａＲＳ）−７，７−ビス−（３−クロロフ
ェニル）　−２−（２−ジメチルアミノフェニル）−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，９４ｇ）が白
色固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｏ／Ａｃ０Ｄ　
　９０／１０）： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。
２．１および２．３　（ｍ、　　２Ｈ，ＣＨ２、５）；
２．５〜３．５　（ｍ、　　ＩＩＨＣＨ２、１および６
、　Ｎ　（ＣＨｓ）　２およびＨ，３ａ）；３．７（ｍ
、　　ＩＨ，ＩＨ，３）　　；４　　（ｍ、　　３Ｈ，
Ｈ，７ａおよび−ＣＨ２ＣＯ）；４．４および４．２　
（２ｄ、　　ＩＨ，ＩＨ，３）　　ニア、１〜７．８　
　（ｍ、　　１２Ｈ１芳香族）。
実施例９７ ＋４℃に冷却したジクロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の（
３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ビス−（３−トリル）
−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，５ｇ）の
懸濁液を、トリエチルアミン（１，１５ｃ　ｃ）で、次
いでフェニルアセチルクロライド（０，６３ｇ）で処理
する。反応混合物を２５℃において５時間撹拌し、次い
で水（３×１００　ｃ　ｃ）で洗浄する。有機相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２
゜７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリ
ルから２回結晶化すると、（３ａＲ８，７ａＲ３）−７
，７−ビス−（３−トリル）−４−パーヒドロイソイン
ドロン（０，３６ｇ）　、１点２０７℃、が得られる。
７．７−ビス−（３−トリル）−４−パーヒドロイソイ
ンドロン塩酸塩は、次の方法で調製することができる： １．２−ジクロロエタン（１５０ｃｃ）中の（３ａＲ８
，７ａＲ３）−２−ベンジル−７，７−ビス−（３−ト
リル）−４−パーヒドロイソインドロン（１３，７ｇ）
の溶液をビニルクロロホルメート（３，７ｃ　ｃ）で処
理し、そしてこの混合物を３時間還流し、次いで減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲル
のカラム（０，０６３−０，０４ｍｍ、直径５．４ｃｍ
。
高さ３９ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０゜５バ
ールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（
８０／２０容量）の混合物で溶離する。
分画２３〜３９を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，
７−ビス−（３−トリル）−２−ビドロン（７，４ｇ）
が白色メレンゲの形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｏ）：周囲温度
において、２つロタマーの混合物が観測される。
１．９５〜２．４　（ｍ、２Ｈ，−ＣＨｚ　　、５）；
２．２７および２．３２（２ｓ、６Ｈ，ＡｒＣＨａ）；
２．４〜２．９５　（ｍ、４Ｈ，ＣＨｔ　　、１および
６）　；　３．２〜３．５　（ｍ、　２Ｈ，Ｈ，３ａお
よびＬＨ，３）　；４．０３（ｍ、　ＬＨ，Ｈ，７ａ）
　：４．０９および４．１６　（２ｄ広い、　　ＬＨ，
Ｈ。
３）；４．３５〜４．８５（４ｄ広い、２Ｈ，＝ＣＨ２
，ビニル）；　６．９〜７．５　（ｍ、９Ｈ，芳香族お
よび０ＣＲ＝、　　ビニル）。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ビス−（３−トリル
）−２−ビニルオキシカルボニル−４−パーヒドロイソ
インドロン（７，４ｇ）を、ジオキサン中の塩酸の６Ｎ
溶液で２５℃において３０分間処理する。この溶液を減
圧（２，７ｋＰａ）ＱＱｃｃ）中に取る。この溶液を６
０℃に２時間加熱し、そして２５℃において１５時間撹
拌し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をイソプロピルエーテルで固化し、そして固体を
洗浄し、排液し、そして乾燥する。７．７−ビス−（３
−トリル）−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（６
，３６ｇ）が黄色固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｓ／Ａｃ０Ｄ　
　９０／１０）： １．９５〜２．３５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２，５）；２．
２４および２．３　（２ｓ、６Ｈ，ＡｒＣＨ，）；２．
４〜２．９　（ｍ、　４Ｈ，−ＣＨ，＋、　　６および
１）；３．３　（ｄｄ広い、ＬＨ，ＩＨ，３）；３゜４
８　（ｍ、ＩＨ，Ｈ，３ａ）；３．８５　（ｄ広い。
ＬＨ，ＩＨ，３）；３．９０　（ｍ、ＩＨ，Ｈ，７ａ）
　；６．９〜７．４　（ｍ、　８Ｈ，芳香族）。
（３ａＲ３，７ａＲＳ）−２−ベンジル−７゜７−ビス
−（３−トリル）−４−パーヒドロイソインドロンは、
次の方法で調製することができるニトリフルオロ酢酸（
１２滴）を、乾燥ジクロロメタン（１５０ｃｃ）中の４
．４−ビス−（３−トリル）シクロヘキサノン（１６，
７ｇ）およびＮ−ブトキシメチル−Ｎ−）リメチルシリ
ルメチルベンジルアミン（１８，７ｃ　ｃ）の溶液に添
加する。反応混合物を還流させ、次いで３時間撹拌して
温度を２５℃に戻しそして、炭酸カリウム（１２ｇ）の
添加後、さらに１０分間撹拌する。濾過し、モして濾液
を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固した後、残留物を
シリカゲルのカラム（０゜０６３−０．０４ｍｍ、直径
５ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、
０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸
エチル（８５／１５容量）の混合物で溶離し、そして２
５ｃｃの分画を集める。分画１４〜３０を一緒にし、そ
して減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（３ａ
Ｒ８，７ａＲ３）−２−ベンジル−７，７−ビス−（３
−トリル）−４−パーヒドロイソインドロン（１３，９
ｇ）が白色結晶の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩり：１．９８　（
ｄｄｄ、ＩＨ）および２．２〜２．５（ｍ、３Ｈ）：　
　ＣＨ２，５および６）　　；　　（ｓ。
６Ｈ，Ａ、ｒＣＨｓ）；　２．５〜３．０５　（ｍ、４
Ｈ。
ＣＨ２，１および３）　；３．２　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ
。
３ａ）；３．４５および３．６５　（ＡＢ、　　２Ｈ。
ＣＨ２Ａｒ）；３．７　（ｍ、ＩＨ，Ｈ，７ａ）；６．
９〜７．４　（ｍ、　　１３Ｈ，芳香族）。
４．４−ビス−（３−トリル）−シクロヘキサノンは、
次の方法で調製することができるニブテノン（７，２３
ｃｃ）をエチルエーテル（１１０ｃ　ｃ）中のビス−（
３−トリル）アセトアルデヒド（２０，４ｇ）の溶液に
添加し、次いで０℃に冷却後、エタノール（１２，７ｃ
ｃ）中の水酸化カリウム（２ｇ）の溶液を滴々添加する
。反応混合物を０℃において２時間撹拌し、次いで２５
℃において１６時間撹拌し、そして酢酸エチル（２００
ｃ　ｃ）および水（２００ｃｃ）で希釈する。水性相を
酢酸エチル（２８２５０ｃｃ）で洗で、次いで飽和塩化
ナトリウム溶液（２５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６°３−
０．０４ｍｍ。
直径５　、　４　ｃ　ｍ　１高さ４０ｃｍ）のクロマト
グラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロ
ヘキサンおよび酢酸エチル（８５／１５容量）の混合物
で溶離する。４，４−ビス−（３−トリル）−シクロヘ
キサノン（１６，７ｇ）が黄色油の形態で得られる。
ビス−（３−トリル）アセトアルデヒドは、次の方法で
調製することができる： ギ酸（３０ｃ　ｃ）中の１．１−ビス−（３−トリル）
−２−メトキシエタノール（２４，６６ｇ）の溶液［テ
トラヒドロフラン中のメチル２−メトキシアセテートに
（３−トリル）マグネシウムプロミドを反応させること
によって調製した］を１２時間還流し、冷却し、そして
飽和炭酸ナトリウム溶液（４００）および酢酸エチル（
４００ｃ　ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３００
ｃｃ）で洗浄し、次いで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、ビス−（３−トリル）アセ
トアルデヒド（２０，４５ｇ）が黄色油の形態で得られ
る。
実施例９８ １．１．２−トリクロロエタン（１７ｃ　ｃ）中の４，
４−ジフェニルシクロヘキシ−２−エン−１−オン（２
５ｇ）および１．３．５−トリス−トリメチルシリルメ
チル−１，３，５−トリアジン（１，６５ｇ）の溶液を
、１．　１．　２−トリクロロエタン（５ｃ　ｃ）中の
フェニルアセチルフルオライド（１，８ｇ）の溶液で処
理する。反応混合物をジクロロメタン（１００ｃｃ）で
希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｃｃ）およ
び飽和塩化ナトリ・ラム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０
，０６３−０，０４ｍｍ、直径３０ｍ１高さ２７ｃｍ）
のクロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢
酸エチル（９０／１０容。
量）の混合物で溶離し、そして３５ｃｃの分画を集める
。分画３３〜３６を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ３）−７
，７−ジフェニル−２−（フェニルアセチル）−４−パ
ーヒドロイソインドロン（０，２５ｇ）が白色結晶、融
点２１２℃、の形態で得られる。
１．３．５−４リス−トリメチルシリルメチル−１，３
，５−トリアジンは、Ｔ、モリモト、Ｙ。
ネズおよびに、アキワ（Ａｃｈ　ｉｗａ）：　Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｍ、Ｂｕｌ　１．３３．４５９６　（１９８５
）の方法により調製することができる。
フェニルアセチルフルオライドは、Ｇ、オラ（ＯＩａｈ
）、Ｓ、　クーン（Ｋｕｈｎ）およびＳ、ペケ（Ｂｅｋ
ｅ）　、Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、８９．８６２、（１９８６
）の方法により調製することができる。
実施例９９ イソプロビルイオダイド（０，３４ｃｃ）および炭酸カ
リウム（０，８９ｇ）を、ブタノン（２６ｃｃ）および
ジメチルホルムアミド（１，３ｃＣ）中の（３ａＲ８，
７ａＲ８）−２−［（２−ヒドロキシフェニル）アセチ
ル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインド
ロン（１，３ｇ）の溶液に添加する。この混合物を６時
間還流し、次いで室温に冷却する。固体を濾過により除
去し、そしてブタノン（２Ｘ１０ｃｃ）で洗浄する。有
機分画を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧
（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリ
カゲル（１５０ｇ）のクロマトグラフィーにかけ、シク
ロヘキサンおよび酢酸エチル（８０／２０容量）の混合
物で溶離する。残留物を塩化メチレン（５ｃｃ）および
水（５ｃｃ）中に取る。有機相をデカンテーションし、
［ルクナ（１ｕｃｕｎａ）］で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、そして減圧下に蒸発させる。残留物を石油エ
ーテル（沸点４０〜６０℃）（５０ｃｃ）から結晶化す
る。結晶を排液し、石油エーテルで洗浄し、そ１．τ散
描すな （３ａＲＳ、７ａＲ３）−２−［（２−イソプロポキシ
）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイ
ソインドロン（０，４１ｇ）が、白色結晶、融点１７７
℃、の形態で得られる。
実施例１００ （３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（２−ヒドロキシフェ
ニル）アセチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（２，１ｇ）を、トルエン（３ｃ　ｃ
）中の水素化ナトリウム（０゜２６ｇ）［油中の５０％
の懸濁液］の懸濁液に添加し、そしてこの混合物を５０
℃において３０分間撹拌する。この溶液を２５℃に冷却
し、乾燥トルエン（４ｃ　ｃ）中のＮ、　Ｎ−ジメチル
−２−クロロエチルアミンの溶液［対応する塩酸塩（２
゜１６ｇ）から苛性カリを作用させることによって遊離
することによって調製した］で処理する。反応混合物を
２１時間還流し、次いで酢酸（０，３５ｃｃ）で処理し
、水（２０ｃｃ）および酢酸エチル（２０ｃｃ）で希釈
する。有機相を０．２Ｎ惟賭／　Ｑ　ｖ　Ｑ　ｎｐハ）
や地山十ス　馳紳ル柚珀え酢酸エチルで洗浄し、ＩＮ水
酸化ナトリウム溶液（２５ｃ　ｃ）の添加によりアルカ
リ性とし、そして酢酸エチルで再抽出する。有機相を中
性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
て減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。シリカゲル
（１００ｇ）のカラム（Ｏ１０６３−０，２ｍｍ）で２
回クロマトグラフィーにかけ、トルエンおよびジエチル
アミン（９０／１０容量）の混合物で溶離し、期待する
生成物（１，３ｇ）を単離し、そして石油エーテルで粉
砕し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−
［（２−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル）ア
セチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（０，４７ｇ）、融点９０℃、が得られる。
実施例１０１ 水素化ナトリウム（０，１８ｇ）（油中の８０％の懸濁
液）を、トルエン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ３，７ａ
Ｒ８）　−２−［（２−ヒドロキシフェニル）アセチル
］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロ
ン（２，１ｇ）の溶液に添加し、そしてこの混合物を２
０℃において３０分間撹拌する。懸濁液を乾燥トルエン
（２０ｃｃ）中のＮ、Ｎ−ジメチル−３−クロロプロピ
ルアミン［対応する塩酸塩（２，３ｇ）から苛性カリを
作用させることによって遊離することによって調製した
コで処理する。反応混合物を１６時間還流し、次いで水
（２０ｃ　ｃ）および酢酸エチル（５０ｃｃ）で希釈す
る。有機相を０．２Ｎ塩酸（２Ｘ２５ｃｃ）で抽出する
。酸性水性相を酢酸エチルで洗浄し、濾過し、モして濾
液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
酢酸エチル（２０ｃ　ｃ）中に溶解し、そして乾燥ジオ
キサン中の塩酸の３モルの溶液（１，２ｃ　ｃ）で処理
する。期待する生成物は不順の塩酸塩の形態で沈澱する
。黄色固体を水中に再溶解し、そしてこの溶液を酢酸エ
チルで洗浄し、この溶液を０．ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液の作用によりｐＨ１０にアルカリ性とし、そして酢酸
エチルで抽出する。水性相を酢酸エチルで抽出する。こ
の有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。生成物は、塩基の形態
で得られ、酢酸エチル（１０ｃ　ｃ）中に溶解し、そし
て乾燥ジオキサン中の塩酸の３モルの溶液（０，５ＣＣ
）で処理することによって塩酸塩に転化する。
（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［［２−（３−ジメチル
アミノプロポキシ）フェニル］アセチル］−７，７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（０，
４５ｇ）が、黄色固体の形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル： ２．０５〜２．３５　（Ｍｔ、４Ｈ，−ＣＨ２−，５ま
たは６および中央の−ＣＨ２−，３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）；２．６５〜３（Ｍｔ。
ＣＨ２−，６または５および−ｃＨｔ　　、１）：２．
８３　（ｓ、−Ｎ　（ＣＨｓ）ｚ）；　３．２〜３．４
（Ｍｔ、３Ｈ，−ＣＨ−，３ａおよび−Ｎ−ＣＨ。
−）；３．４，３．６５　（Ｍｔ、３Ｈ，−Ｎ−Ｃ０−
ＣＨ２−および３における一ＣＨ２−のＩＨ，３）；３
．９〜４．５　（Ｍｔ、３Ｈ，−ＣＨ−７ａおよｒＫ　
　　　／”１　　　　／’ＬＪ−−）　　、Ａ　　　Ｑ
Ｑ／ｒｌ　　　　Ｔ−１１ＴＪ。
１Ｈ１３における一ＣＨ２−のＩＨ）；６．８〜７゜６
５　（Ｍｔ、１４Ｈ，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”：３６
００−３２５０．３１００−３０００．３０００−２８
５０．２７５０，２２５０．１７１５．１６４０．１６
００，１４９５，１４７５，１４５５．１４４５．１４
４０，１２４５．１０５０゜７５５．７０５゜ 実施例１０２ トルエン（１０ｃ　ｃ）中の水素化ナトリウム（０，３
２ｇ）（油中の５０％の懸濁液）の懸濁液に、（３ａＲ
３，７ａＲ３）−２−［（２−ヒドロキシフェニル）ア
セチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン（２，５５ｇ）の溶液を添加し、次いで、２５
℃において、乾燥トルエン（１０ｃ　ｃ）中の１−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−２−クロロエタンの溶
液［対応する塩酸塩（１，１４ｇ）から苛性カリを作用
させることによって遊離することによって開制御ナー］
尤祇加會ス　石袷遺ム伽丈１Ｑ賎閤遺違し、次いで水（
２０ｃ　ｃ）および酢酸エチル（３０ｃｃ）で希釈する
。有機相を酢酸エチル（１０ＣＣ）で抽出し、そして−
緒にした有機相を中和になるまで水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下
に濃縮乾固する。残留物を石油エーテルで洗浄し、次い
で酢酸エチルおよび希メタンスルホン酸（ｐＨ２）の混
合物中に溶解する。有機相を水で洗浄し、そして−緒に
した水性相を酢酸エチルで洗浄し、そしてＩＮ水酸化ナ
トリウム溶液の作用により中和する。
中性相を酢酸エチルで抽出し、そして得られた有機相を
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
シリカゲル（５０ｇ）のカラム（０，０６３−０゜２ｍ
ｍ）クロマトグラフィーにかけ、トルエンおよびジエチ
ルアミン（９０／１０容量）の混合物で抽出した後、期
待する生成物（０，６ｇ）を単離し、そして石油エーテ
ル（１５ｃ　ｃ）中で粉砕し、そして乾燥する。（３ａ
Ｒ８，７ａＲ３）−２−［２−［２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）エトキシ］フェニル］アセチルｌ−７
，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン（０
゜３６ｇ）、融点７８℃、が得られる。
１−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−クロロエ
タンニ塩酸塩は、Ｇ、エンプトズ（Ｅｍｐｔｏｚ）ら、
Ｃｈｉｍ、Ｔｈ６ｒ、４．２８３（１９６９）の方法に
より調製する。
実施例１０３ 実施例１０２の手順に従いそして（３ａＲ８゜７ａＲ８
）−７，７−ジフェニル−２−［（２−ヒドロキシフェ
ニル）アセチルコー４−パーヒドロイソインドロンおよ
び１−ベンジルオキシ−２−クロロエタンを出発物質と
して使用すると、（３ａＲ３，７ａＲ３）−７，７−ジ
フェニル−２−（２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ
）フェニルコアセチル）−４−パーヒドロイソインドロ
ン（０，５ｇ）が、白色結晶、融点１５０℃、の形態で
得られる。
実施例１０４ エチルフェニルアセチルイミデートハイドロプロミド（
１，２ｇ）を、１．２−ジクロロエタン（４０ｃ　ｃ）
中の（３ａＲ８，７ａＲ８）−７゜７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（１，６ｇ）のの撹
拌した懸濁液に添加する。反応混合物を周囲温度におい
て２０時間撹拌し、次いで還流下に６時間撹拌する。温
度が周囲温度に戻った後、反応混合物を水性飽和炭酸カ
リウム溶液（５０ｃ　ｃ）で処理する；有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，
７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニト
リル（２０ｃ）から結晶化する。得られた結晶を排液し
、そして乾燥する。（３ａＲ３゜７ａＲ８）−２−Ｃａ
−イミノフェネチル）−７゜７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン（０，９ｇ）、融点１９５℃、が
得られる。　エチルフェニルアセチルイミデートハイド
ロプロミドは、Ｄ、Ｊ、モルガン（Ｍｏｒｇａｎ）　、
Ｃｈｅｍ、　　　ａｎｄ　　Ｉｎｄ、　、８５４　（１
９５９）に記載されている方法により調製することがで
きる。
実施例１０５ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（８，
４ｇ）を、無水ジクロロメタン（２０ＣＣ）中の２−（
２−メトキシフェニル）アセトアミド（６，６ｇ）のの
撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌する。
この混合物を＋５℃に冷却し、次いでジクロロメタン（
６０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７゜７−ジフェ
ニル−４−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（９，８ｇ
）およびトリエチルアミン（１０，４ｃｃ）の溶液を添
加する。温度が周囲温度に戻った後、反応混合物を４時
間還流する。次いで、それを、温度が周囲温度に戻った
後、１０％の水性飽和炭酸カリウム溶液（４０ｃ　ｃ）
で処理する；有機相を蒸留水（２０ｃ　ｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニ
トリル（２０ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液
し、アセトニトリル（５ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥す
る。・結晶をアセトニトリル（４５ｃ　ｃ）から再結晶
化する；得られた結晶を排液し、そして乾燥する。（３
ａＲ，７ａＲ）−２−［１−イミノ−２−（２−メトキ
シフェニル）エチル］−７．７−ジフェニル−４−パー
ヒドロイソインドロン（３，８ｇ＞　、融点１９１℃、
が得られる。
［α］”、＝−２５５°　（Ｃ＝１、メタノール）。
２−（２−メトキシフェニル）アセトアミドは、Ｕ、　
　Ｓ、セス（Ｓｅｔｈ）およびＳ、　　Ｓ、デスハパン
デ（Ｄｅｓｈａｐａｎｄｅ）、Ｊ、Ｉｎｄｉａｎ　　Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、２７．４２９　（１９５０）に記載さ
れている方法により調製することができる。
実施例１０６ 乾燥ジクロロメタン（３ＣＣ）中の（２−メトキシフェ
ニル）アセトアミド（０，９ｇ）の懸濁液をトリエチル
オキソニウムテトラフルオロポレート（１，１４ｇ）で
処理し、そして得られた溶液を２５℃において２０時間
撹拌する。０℃冷却後、ジクロロメタン（９ｃ　ｃ）中
の７，７−ビス−（３−フルオロフェニル）−４−パー
ヒドロイソインドロン塩酸塩（１，５ｇ）およびトリエ
チルアミン（１，４ｃ　ｃ）の溶液を反応混合物に添加
する。反応混合物を２５℃において３０分間撹拌し、次
いで５時間撹拌し、そして最後に２５℃においてさらに
１６時間撹拌する。飽和炭酸カリウム溶液（５０ｃｃ）
を添加し、この混合物を撹拌しそして濾過し、そして有
機相を水（２Ｘ５０ＣＣ）で洗浄する。硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルのカラム（
直径２．６ｃｍ、高さ２４ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、０．５バールの窒素圧力下に１．２−ジクロロ
エタンおよびメタノール（９５１５容量）の混合物で溶
離し、そして１５ｃｃの分画を集める。分画７〜２５を
一緒にし、そして減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
ると、（３ａＲ８，７ａＲ３）　−７，７−ビス−（３
−フルオロフェニル）−２−［１−イミノ−２−（２−
メトキシフェニル）エチル］−４−パーヒドロイソイン
ドロン塩酸塩（０，５４ｇ）が淡黄色メレンゲ色物質の
形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ）：２．２０お
よび２．４５　（２ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ２−５）；　２
．８　（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２，６）；　３゜０８　（ｍ
、２Ｈ，ＣＨ２，１）；３．２３　（ｍ。
ＩＨ，Ｈ，３ａ）；３．５３　（ｄｄ、Ｊ＝１１および
６．５．ＩＨ，３における一ＣＨ２−のＩＨ）；３．６
　（ｓ、２Ｈ，−ＣＨ２−Ａｒ）：　３．８　（ｍ。
ＩＨ，Ｈ，７ａ）；　３．８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）
：４．４３　（ｄ、Ｊ＝１１．ＩＨ，３における一ＣＨ
２−のＩＨ）　；６．８〜７．５　（ｍ、　１４Ｈ。
芳香族）。
赤外スペクトル（特性バンド、Ｃｍ”）：３４２５．３
１００−３０００．３０００−２８５０．２８３５．１
７１５，１５９２，１６１０゜１５９５．１４６０，１
２５０，１０３０，７８０．７５５，６９５゜ 実施例１０７ ｋ　　ＩＩ　　丁　羊！し＋上り　−白　ノ、−ｒ　　
ｋ　”ｒ　″７１１．十ｎ　＆　Ｉ／　−）　（６，３
４ｇ）を、無水ジクロロメタン（６０ｃｃ）中の（Ｒ３
）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオンアミド（
５，４ｇ）のの撹拌した懸濁液に添加する。反応混合物
を２０時間撹拌する。ジクロロメタン（３０ｃｃ）中の
（３ａＲ。
７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ンドロン塩酸塩（６，６５ｇ）およびトリエチルアミン
（２，８ｃ　ｃ）の溶液を添加する。
反応混合物を５時間還流する。次いで、それを＋５℃に
冷却し、次いで炭酸カリウムの１０％の水溶液（２０ｃ
　ｃ）で処理する。濾過後、有機相を蒸留水（２０ｃ　
ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧
（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物を中性
アルミナゲルのカラム（０，０５〜０．　１６０ｍｍ、
直径５ｃｍ、高さ２０ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（５０１５０容量
）の混合物で溶離し、そして２５０ｃｃの分画を集める
。最初の分画を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮故因
寸スーｇ留蜘ル？ノ１１カゲルの力ら八（ｎ　　ｎ６−
０．０４ｍｍ、直径２ｃｍ、高さ３５ｃｍ）のクロマト
グラフィーにかけ、ｎ−ブタノール／酢酸／ピリジン／
水（９０／４／４／２容量）の混合物で抽出し、そして
２０ｃｃの分画を集める。
分画１４〜１９を減圧（０，１３ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮
乾固する。残留物をジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）中に
取り、そして水性炭酸カリウム溶液（１０ＣＣ）で洗浄
する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をジイソプ
ロピルエーテルから結晶化する。結晶を排液し、そして
減圧（０，１３ｋＰａ）下に乾燥する。（３ａＲ，７ａ
Ｒ）　−２−［１−イミノ−２−（２−メトキシフェニ
ル）−２−メチルエチル］−７．７−ジフェニル−４−
パーヒドロイソインドロン、Ａ型、（０，１２ｇ）が、
白色メレンゲの形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ、３２３０Ｋ）
： １．３４　（Ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ）；２．０５〜２．４５
　（ｍ、２Ｈ，２Ｈ，５）；２．７〜３　（ｍ、４Ｈ，
２Ｈ，６および２Ｈ，１）　；　３．２　（ｍ、　　Ｌ
Ｈ，ＬＨ，３ａ）；３．５８　（ＤＤ、Ｊ＝１１および
７．ＬＨ，−ＣＨ２，３）：３．７　（Ｓ、３Ｈ，−０
ＣＨ３）；３．７５　　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ，７ａ）；
４．０４　　（Ｑ、Ｊ＝７．ＩＨ，Ａｒ−ＣＨ−ＣＨ５
）；４．３７　（Ｄ、Ｊ＝１１．ＬＨ，３における一Ｃ
Ｈ２−のＩＨ）　：６．７〜７．６　（ｍ、　　１４Ｈ
，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
４００．３１００−３０００．３０００−２８５０．２
８３５．１７１５，１５９５．１４９５゜１４４５．１
２４５，１０３０，７５０，７００゜実施例１０８ Ａ型の調製について上の実施例１０７に記載する手順に
従い、（３ａＲ，？ａＲ）−２［１−イミノ−２−（２
−メトキシフェニル）−２−メチルエチル］−７．７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソインドロン、Ｂ型、（
０，１ｇ）が、クロマトグラフィーの一緒にした分画２
１〜３０から、白色メレンゲの形態で得られる。
プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｇ、３３３０Ｋ）
　： ２．２０　（ｍ、　　ＩＨ，５における一ＣＨ２−）ｌ
Ｈ）；２．４５　（ｍ、ＬＨ，５における一ＣＨ２−の
ＩＨ）　；　２．８　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ２、６）　
；３．０８　　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２、１）；３．２３（
ｍ、　　ＬＨ，ＬＨ，３ａ）：３．５３　　（ＤＤ、　
　Ｊ＝１１および６．５．　　ＩＨ，３における一ＣＨ
２−のＩＨ）　；　３．６　（Ｓ、　３Ｈ，−０ＣＨ３
）　；　４゜４３　　（Ｄ、　　Ｊ＝１１．　　ＩＨ，
ＬＨ，７ａ）　　；３゜８　　（Ｓ、３Ｈ，−０ＣＨ３
−）；４．４３　　（Ｄ、　　Ｊ＝１１．３における一
ＣＨ２−のＩＨ）；６．８〜７．５　（ｍ、　　１４Ｈ
，芳香族）。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、Ａ型についてのものと同一 （Ｒ３）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオンア
ミドは、次の方法で調製することができる： Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１６゜２ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２００ｃｃ
）中の２−（２−メトキシフェール）プロピオン酸（１
７，５ｇ）の溶液に添加する。
この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、次いでア
ンモニアの流れをこの溶液に１時間通人し、同一温度に
維持する。２０℃において２時間撹拌した後、反応混合
物を水（２００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。
残留物をイソプロピルエーテルから結晶化し、そして結
晶を排液し、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に乾燥
する。（Ｒ３）−２−（２−メトキシフェニル）プロピ
オンアミド（１２，１ｇ）が、白色固体、融点１３８℃
、の形態で得られる。
（Ｒ３）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸
は、次の方法で調製することができる二テトラヒドロフ
ラン中のｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶液（２０
ｃｃ）を、＋１０℃に冷却したテトラヒドロフラン（２
５０ｃ　ｃ）中のジイソプロピルアミン（４５，５ｃ　
ｃ）の溶液に、２０分かけて添加する。１０分間撹拌し
た後、この混合物を０℃にし、そ、してテトラヒドロフ
ラン（１００ｃｃ）中の２−（２−メトキシフェニル）
酢酸の溶液を２０分かけて添加する。３５℃において３
０分後、ヨウ化メチル（１０ｃ　ｃ）を添加し、そして
この混合物を３５℃において１時間撹拌する。水（１５
０ｃ　ｃ）を反応混合物に添加し、そして反応混合物を
酢酸エチルで希釈する。水性相を分離し、４Ｎ塩酸で酸
性化し、次いで酢酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出す
る。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピ
ルエーテル（１００ｃ　ｃ）から結晶化し、そして結晶
を排液し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に乾燥する。
（Ｒ８）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸
（１７，５ｇ）が、白色固体、融点１０８℃、得られる
。
実施例１０９ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（４ｇ
）を、無水ジクロロメタン（５０ｃｃ）中のＮ−（２−
チエニル）メチル−２−（２−メトキシフェニル）アセ
トアミド（５，２ｇ）のの撹拌した懸濁液に添加する。
反応混合物を周囲温度において７時間撹拌する。この混
合物を＋５℃に冷却し、次いでジクロロメタン（５０Ｃ
Ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソインドロン塩酸塩（４，６ｇ）および
トリエチルアミン（５ｃ　ｃ）の溶液を添加する。次い
で、反応混合物を周囲温度において２０時間撹拌し、次
いで反応混合物を１時間還流する。次いで、それを、温
度が周囲温度に戻った後、炭酸カリウムの１０％の水溶
液（１００ｃｃ）で処理する；有機相を蒸留水（４０ｃ
　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をペチネ
イ（Ｐ６ｃｈｉｎｅｙ）ＣＢＴＩ中性アルミナゲルのカ
ラム（直径５ｃｍ、高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（５０１５
０容量）の混合物で溶離し、そして１００ｃｃの分画を
集める。分画４〜１３を一緒にし、そして減圧（２，７
ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピル
エーテル（２０ＣＣ）から結晶化する；得られた結晶を
排液し、イソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄し
、そして乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）　−２−［２−
（２−メトキシフェニル）−１−（２−チエニルメチル
）イミノメチル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソインドロン（１，９ｇ）、融点８８℃、が得られ
る。
［αコ２０Ｄ＝−１７０°　（Ｃ＝１、メタノール）。
Ｎ−（２−チエニル）メチル−２−（２−メトキシフェ
ニル）アセトアミドは、次の方法で調製することができ
る： Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（８，１ｇ）
を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（８０ｃ　ｃ
）中の２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸（８
，３ｇ）の撹拌しあ溶液に添加する：反応混合物を１．
５時間撹拌し、次いで（２−チエニル）メチルアミン（
５，１ｃ　ｃ）を添加する。反応混合物を＋５℃におい
て１時間撹拌し、次いで周囲温度において２時間撹拌す
る。次いで反応混合物を水（２Ｘ４０ｃｃ）で洗浄する
；有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。得られた固体の残留
物ををイソプロピルエーテル（３０ｃｃ）で洗浄し、排
液し、そして乾燥する。Ｎ−（２−チエニル）メチル−
２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド（１０，５
ｇ）、融点８４℃、が得られる。
実施例１１０〜１３６ 実施例４に記載するように手順を実施しそして（３ａＲ
３，７ａＲ８）−または（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−
ジフェニル−２−フェニルアセチＡＩ　−４−パーヒド
ロイソインドロン、（３ａＲ８゜７ａＲ８）−７，７−
ジフェニル−２−（２−フルオロフェニル）アセチル−
４−パーヒドロイソインドロンまたは（３ａＲ３，７ａ
Ｒ８）−または（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニ
ル−２−（２−メトキシフェニル）アセチル−４−パー
ヒドロイソインドロンを出発物質として使用すると、 次の生成物が得られる。
実施例１３７ 実施例１０４に記載するように手順を実施し、（３ａＲ
，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソ
インドロン塩酸塩を出発物質として使用すると、（３ａ
Ｒ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−（２−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］−４−パーヒドロイソイン
ドロン、融点１８８℃、が５５％の収率で得られる。
本発明は、−膜形（Ｉ）のイソインドロン誘導体または
その塩および製剤学的に許容されうる担体またはコーテ
ィングからなる製剤学的組成物を提供する。このような
組成物は、不活性であるか、あるいは生理学的に活性で
あることができる、製剤学的に適合性の生成物を含むこ
とができる。本発明による組成物は、非経口的に、経口
的にまたは経直腸的に、あるいは局所的に投与すること
ができる。
とくに、潅流の形態で、使用できる非経口的投与のため
の無菌の組成物は、好ましくは水性またる。使用できる
溶媒または賦形剤は、水、プロピレングリコール、ポリ
エチレングリコール、植物性油、とくにオリーブ油、お
よび注射可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エス
テル、または他の有機溶媒であることができる。これら
の組成物は、また、アジュバント、とくに湿潤剤、等張
化剤、乳化剤および分散剤を含有することができる。滅
菌は、いくつかの方法において、例えば、滅菌濾過によ
って、組成物中の滅菌剤の混入によって、照射によって
、あるいは加熱によって実施することができる。それら
は、また、使用時に、無菌の水または他の無菌の注射可
能な媒質中に溶解できる、無菌の固体組成物の形態で調
製することができる。
経直腸的投与のための固体の組成物は、活性生成物の外
に、賦形剤、例えば、カカオバター、半合成グリセリド
またはポリエチレングリコールを含有する、座薬または
経直腸的カプセル剤である。
使用できる経口的投与のための固体の組成物は、体の組
成物において、本発明による活性生成物（必要に応じて
他の製剤学的に適合性の生成物と組み合わせて）を１種
または２種以上の不活性希釈剤、例えば、スクロース、
ラクトースまたは澱粉と混合する。これらの組成物は、
また、希釈剤以外の物質、例えば、滑剤、例えば、ステ
アリ酸マグネシウムを含有することができる。
使用できる経口的投与のための液状組成物は、不活性希
釈剤、例えば、水またはパラフィン油を含有する、製剤
学的に許容されうる乳濁液、溶液、懸濁液、シロップお
よびエリキシルである。これらの組成物は、また、希釈
剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味剤、香味剤または
香料生成物を含有することができる。
局所的適用のための組成物は、例えば、クリーム、軟膏
またはローションであることができる。
ヒトの治療において、本発明による生成物は、次の処置
においてとくに有用である：外傷性、手術後、月経また
は頭部由来の痛みの処置、不安、精神病、カーキン病、
精神分裂病またはアルツハイマー病の処置、筋肉緩和の
処置、消化管の痙性、痛みのあるおよび炎症性の発生（
潰瘍性の結腸、刺激性の結腸症候群、クローン病）の処
置、尿管（膀胱炎）および呼吸管（ぜん息、鼻炎）の処
置、または婦人科学においておよび片頭痛の処置。新規
なイソインドリン誘導体は、また、慢性関節リウマチの
処置および免疫系の混乱のための疾患において、皮膚科
学における炎症、例えば、乾癖、ヘルペス、じんま疹、
湿疹および光線皮膚炎の処置において、そして眼科およ
び歯科の炎症の疾患において有用である。
本発明による生成物は、また、心臓血管の疾患、例えば
、低血圧症の処置において用途を見いだすことができる
。
投与量は、所望の効果および処置の期間に依存する。大
人について、投与量は、一般に、間隔をおいて、０．２
５〜１５００ｍｇ／日である。
組成物はバクテリア由来の感染の処置にとくに有用であ
る。
一般に、医師は薬量学を決定し、これは彼が年令、体重
および処置すべき患者に固有の他の因子のすべての関数
として最も適当であると医師が考えるものである。
次の実施例は、本発明による製剤学的組成物を例示する
。
組成物の実施例 慣用の技術を使用して、次の組成を有する錠剤を調製す
る。
（３ａＲ，７ａＲ）−２−［１−イミノ−２’−（２＝
メトキシフエニル）−エチル］−７．７−ジフェニル−
４−パーヒドロイソインドロン 　５ｍｇ 澱粉　　　　　　　　　　　　　　８３ｍｇシリカ　　
　　　　　　　　　　３０ｍｇステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　３ｍｇ本発明の主な特徴および態様は、次
の通りである。
１、−膜形 式中、 Ｒは同一でありそして水素原子であるか、あるいは−緒
になって結合を形成し、 Ｒｏは同一でありそしてフェニル基（フェニル基は位置
２または３においてハロゲン原子またはメチル基により
置換されていてもよい）であり、 Ｘは酸素またはイオウ原子またはＮ−Ｒ３基であり、こ
こでＲ３は水素原子、アルキル基［アルキル基は１〜１
２個の炭素原子を有しかつ１または２以上のカルボキシ
ル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイル、
アルキルカルバモイルまたはジアルキルカルバモイル（
これらの基のアルキル部分は置換されていないか、ある
いはジアルキルアミノまたはフェニルにより置換されて
いる）、フェニル、置換フェニル（ハロゲン、アルキル
、アルコキシまたはジアルキルアミノにより置換されて
いる）、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジルまたは
イミダゾイル基により置換されていてもよい］またはジ
アルキルアミノ基であり、 Ｒｏはフェニル基であり、ここでフェニル基は１または
２以上のハロゲン原子またはヒドロキシルまたはアルキ
ル基（アルキル基はハロゲン原子またはアミノ、アルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノ基により置換されてい
てもよい）またはアルコキシまたはアルキルチオ基［こ
れらの基はヒドロキシルまたはジアルキルアミン基（こ
こでアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒
になって、５〜６員のヘテロサイクルを形成することが
でき、前記へテロサイクルは酸素またはイオウまたはま
たは窒素から選択される他の異種原子を含有することが
でき、アルキル基により置換されていてもよい］、アミ
ノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基（ここで
アルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒にな
って、上に定義したヘテロサイクルを形成することがで
きる）により置換されていてもよいか、あるいはＲ，は
シクロへキサジェニルまたはナフチル基または飽和もし
くは不飽和のモノシクロへテロサイクルまたはポリシク
ロへテロサイクル（これらは５〜９個の炭素原および酸
素、窒素またはイオウから選択される１または２以上の
異種原子を有する）であり、そして Ｒ２は水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、ア
ルキルまたはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル
、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、ジアルキルアミノアルコキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル、アミノ、アシルアミノまたはアルコ
キシカルボニルアミノ基であり、前述のアルキルおよび
アシルの基または部分は直鎖状もしくは分枝鎖状であり
かつ１〜４個の炭素原子を有する、 の、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３゜７ａＲ
８）型またはそれらの混合物である化合物およびそれら
の塩類。
２、式中、 Ｒは同一でありそして水素原子であるか、あるいは−緒
になって結合を形成し、 Ｒ′は同一でありそしてフェニル基（フェニル基は位置
２または３においてフッ素または塩素原子またはメチル
基により置換されていてもよい）であり、 Ｘは酸素またはイオウ原子またはＮ−Ｒ３基であり、こ
こでＲ３は水素原子、アルキル基［アルキル基は１〜１
２個の炭素原子を有しかつ１または２以上のカルボキシ
ル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイル、
アルキルカルバモイルまたはジアルキルカルバモイル（
これらの基のアルキル部分は置換されていないか、ある
いはジアルキルアミノまたはフェニルにより置換されて
いる）、フェニル、置換フェニル（フッ素または塩素、
アルキル、アルコキシまたはジアルキルアミノにより置
換されている）、ナフチル、２−チエニル、２−フリル
、ピリジルまたはイミダゾイル基により置換されていて
もよい］またはジアルキルアミノ基であり、 Ｒ８はフェニル基であり、ここでフェニル基は１または
２以上のフッ素、塩素原子または臭素原子またはヒドロ
キシル基またはアルキル基（アルキル基はハロゲン原子
またはアミノ基により置換されていてもよい）またはア
ルコキシまたはアルキルチオ基［これらの基はヒドロキ
シルまたはジアルキルアミノ基（ここでアルキル部分は
、それらが結合する窒素原子と一緒になって、６員のへ
テロサイクルを形成することができ、前記へテロサイク
ルは他の窒素原子を含有することができ、アルキル基に
より置換されていてもよい］、アミノ、アルキルアミノ
またはジアルキルアミノ基（ここでアルキル部分は、そ
れらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員のへ
テロサイクルを形成することができ、ヘテロサイクルは
また他の酸素原子を含有することができる）により置換
されていてもよいか、あるいはＲ，はシクロヘキサジェ
ニルまたはナフチル基または飽和もしくは不飽和のモノ
シクロへテロサイクルまたはポリシクロヘテロサイクル
（これらは５〜９個の炭素原および窒素またはイオウか
ら選択される１または２以上の異種原子を有する）であ
り、そしてＲ２は水素またはフッ素原子またはヒドロキ
シル、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアル
キル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキシカル
ボニル、ジアルキルアミノアルコキシカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニル、アミノ、アシルアミノまたはア
ルコキシカルボニルアミノ基である、 上記第１項記載の化合物。
３、ＲＩは飽和もしくは不飽和のモノシクロへテロサイ
クルまたはポリシクロヘテロサイクルであり、前記基は
チエニル、フリル、ピリジル、ジチイニル、インドリル
、イソインドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキ
サシリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、チ
アジアゾリル、キノリル、イソキノリルまたはナフチリ
ジルである、上記第１または２項記載の化合物。　４、
両者のＲは水素である、上記第１．２または３項記載の
化合物。
５、Ｒ゛は置換されていないフェニルである、上記第１
〜４項のいずれかに記載の化合物。
６、Ｘは酸素またはＮ　　Ｒｓであり、ここでＲ３は水
素または１−カルボキシベンジルである、上記第１〜５
項のいずれかに記載の化合物。
７、Ｒ，は好ましくは２または３位置においてアルコキ
シ、ジアルキルアミノにより置換されたアルコキシ、ま
たはジアルキルアミノにより置換されたフェニルである
、上記第工〜７項のいずれかに記載の化合物。
８、Ｒｔは水素またはアルキルである、上記第１〜７項
のいずれかに記載の化合物。
９、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３゜７ａＲ
８）型またはそれらの塩である２−［１−イミノ−２−
（２−メトキシフェニル）エチル］−７．７−ジフェニ
ル−４−パーヒドロイソインドロン。
１０、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａ
Ｒ８）型またはそれらの塩である７、７−ジフェニル−
２−（２−メトキシフェニル）アセチムコ−４−パーヒ
ドロイソインドロン。
１１、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａ
Ｒ３）型である７、７−ジフェニル−２−［（Ｒ）−２
−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］−４−パー
ヒドロイソインドロン。
１２、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａ
Ｒ３）型またはそれらの塩である２−（［２−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル］アセチルＪ−７．
７−ジフエとルー４−パーヒドロイソインドロン。
１３、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３，７ａ
Ｒ８）型またはそれらの塩である２−［（Ｓ）−カルボ
キシベンジルイミノ−２−（２−ルー４−パーヒドロイ
ソインドロン。
１４、−膜形： ％式％ 式中、Ｒ１およびＲ３は上記第１項において定義した通
りである、 の酸または前記酸の反応性誘導体を、−膜形：式中、Ｒ
は上記第１項において定義した通りである、 のイソインドロン誘導体と反応させ、そして、必要に応
じて、次いで得られたアミドをチオアミドまたはアミジ
ン（ここでＸはＮ−Ｒ，基であり、Ｒ３上記第１項にお
いて定義した通りである）に転化し、そして、必要に応
じて、得られた生成物をその塩に転化することからなる
、上記第１項記載のイソインドロン誘導体を調製する方
法。
した通りであるが、Ｒ３およびＲ７がヒドロキシル、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはカルボ
キシ置換基であるか、あるいはそれを有し、そしてＲＳ
Ｒ’　、Ｒ，およびＸは上記第１項において定義した通
りであるものを除外する、上記第１項記載のイソインド
ロン誘導体を調製するにあたり、１．３．５−１−リス
−トリメチルシリルメチル−１，３，５−）リアジンお
よび一般式：％式％ 式中、Ｒ１およびＲ２は上記第１項において定義した通
りである、 の酸フルオライドを、−膜形： 式中、ＲおよびＲ゛ は上記第１項において定義 した通りである、 のシクロヘキセノン誘導体と反応させ、そして、必要に
応じて、次いで得られたアミドをチオアミドまたはアミ
ジン（ここでＸはＮ−Ｒ８基であり、Ｒ３上記第１項に
おいて定義した通りである）に転化することからなる方
法。
１６、Ｒ１がアルコキシフェニル基であり、ここでアル
キル部分は置換されていてもよ＜、Ｒ２はヒドロキシル
基以外であり、モしてＲ，Ｒ’Ｒ３およびＸは上記第１
項において定義した通りである、上記第１項記載のイソ
インドロン誘導体を調製するにあたり、−膜形： ％式％ 式中、Ｒ４はアルキル基であり、前記アルキル基は保護
されたヒドロキシル基またはジアルキルアミノ基（ここ
でアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、上記第１項において定義したヘテロサイクルを
形成することができる）により置換されていてもよく、
そしてＨａｌはハロゲン原子である、 のハロゲン化誘導体を、ＲＩがヒドロキシフェニル基で
ある、上記第１項記載のイソインドロン誘導体に作用さ
せ、そして、必要に応じて、次いでヒドロキシル保護基
を除去することからなる方法。
１７、ＸがＮ−Ｒ３基であり、モしてＲ，Ｒ’Ｒ，、Ｒ
２およびＲｓは上記第１項において定義した通りである
、上記第１項記載のイソインドロン誘導体を調製するに
あたり、−膜形： 式中、Ｒ１、Ｒ７およびＲ３は上記第１項において定義
した通りであり、モしてＲ，は直鎖状もしくは分枝鎖状
の１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基またはメチ
ルチオ、エチルチオ、ベンジルチオまたはアルコキシカ
ルボニルメチルチオであるか、あるいはＲ３が水素原子
以外である場合、Ｒ６はまた１〜４個の炭素原子を有す
るアシルオキシまたは塩素原子である、の化合物を、必
要に応じて塩の形態で、−膜形：式中、Ｒは上記第１項
において定義した通りである、 のイソインドロン誘導体と反応させ、そして、必要に応
じて、次いで生成物を、このような塩が存在場合、塩に
転化することからなる方法。
１８、上記第１項記載のイソインドロン誘導体、または
その製剤学的に許容されつる塩と、製剤学的に許容され
うる担体またはコーティングからなる、製剤学的組成物
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは同一でありそして水素原子であるか、あるいは一緒
    になって結合を形成し、 Ｒ′は同一でありそしてフェニル基（フェニル基は位置
    ２または３においてハロゲン原子またはメチル基により
    置換されていてもよい）であり、 Ｘは酸素またはイオウ原子またはＮ−Ｒ＿３基であり、
    ここでＲ＿３は水素原子、アルキル基［アルキル基は１
    〜１２個の炭素原子を有しかつ１または２以上のカルボ
    キシル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシ
    カルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイ
    ル、アルキルカルバモイルまたはジアルキルカルバモイ
    ル（これらの基のアルキル部分は置換されていないか、
    あるいはジアルキルアミノまたはフェニルにより置換さ
    れている）、フェニル、置換フェニル（ハロゲン、アル
    キル、アルコキシまたはジアルキルアミノにより置換さ
    れている）、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジルま
    たはイミダゾイル基により置換されていてもよい］また
    はジアルキルアミノ基であり、 Ｒ＿１はフェニル基であり、ここでフェニル基は１また
    は２以上のハロゲン原子またはヒドロキシルまたはアル
    キル基（アルキル基はハロゲン原子またはアミノ、アル
    キルアミノまたはジアルキルアミノ基により置換されて
    いてもよい）またはアルコキシまたはアルキルチオ基［
    これらの基はヒドロキシルまたはジアルキルアミノ基（
    ここでアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一
    緒になって、５〜６員のヘテロサイクルを形成すること
    ができ、前記ヘテロサイクルは酸素またはイオウまたは
    または窒素から選択される他の異種原子を含有すること
    ができ、アルキル基により置換されていてもよい］、ア
    ミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基（ここ
    でアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒に
    なって、上に定義したヘテロサイクルを形成することが
    できる）により置換されていてもよいか、あるいはＲ＿
    １はシクロヘキサジエニルまたはナフチル基または飽和
    もしくは不飽和のモノシクロヘテロサイクルまたはポリ
    シクロヘテロサイクル（これらは５〜９個の炭素原およ
    び酸素、窒素またはイオウから選択される１または２以
    上の異種原子を有する）であり、そして Ｒ＿２は水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、
    アルキルまたはアミノアルキル、アルキルアミノアルキ
    ル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキル
    チオ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボ
    ニル、ジアルキルアミノアルコキシカルボニル、ベンジ
    ルオキシカルボニル、アミノ、アシルアミノまたはアル
    コキシカルボニルアミノ基であり、 前述のアルキルおよびアシルの基または部分は直鎖状も
    しくは分枝鎖状でありかつ１〜４個の炭素原子を有する
    、 の、その（３ａＲ、７ａＲ）または（３ａＲＳ、７ａＲ
    Ｓ）型またはそれらの混合物である化合物およびそれら
    の塩類。 ２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記第１項において定義し
    た通りである、 の酸または前記酸の反応性誘導体を、一般式：▲数式、
    化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のイソインドロン誘導体と反応させ、そして、必要に応
    じて、次いで得られたアミドをチオアミドまたはアミジ
    ン（ここでＸはＮ−Ｒ＿３基であり、Ｒ＿３は上記第１
    項において定義した通りである）に転化し、そして、必
    要に応じて、得られた生成物をその塩に転化することか
    らなる、上記第１項記載のイソインドロン誘導体を調製
    する方法。 ３、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記第１項において定義した
    通りであるが、Ｒ＿１およびＲ＿２がヒドロキシル、ア
    ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはカルボ
    キシ置換基であるか、あるいはそれを有し、そしてＲ、
    Ｒ′、Ｒ＿３およびＸは上記第１項において定義した通
    りであるものを除外する、上記第１項記載のイソインド
    ロン誘導体を調製するにあたり、１，３，５−トリス−
    トリメチルシリルメチル−１，３，５−トリアジンおよ
    び一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記第１項において定義し
    た通りである、 の酸フルオライドを、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＲおよびＲ′は上記第１項において定義した通り
    である、 のシクロヘキセノン誘導体と反応させ、そして、必要に
    応じて、次いで得られたアミドをチオアミドまたはアミ
    ジン（ここでＸはＮ−Ｒ＿３基であり、Ｒ＿３上記第１
    項において定義した通りである）に転化することからな
    る方法。 ４、Ｒ＿１がアルコキシフェニル基であり、ここでアル
    キル部分は置換されていてもよく、Ｒ＿２はヒドロキシ
    ル基以外であり、そしてＲ、Ｒ′、Ｒ＿３およびＸは上
    記第１項において定義した通りである、上記第１項記載
    のイソインドロン誘導体を調製するにあたり、一般式： Ｒ＿４−Ｈａｌ 式中、Ｒ＿４はアルキル基であり、前記アルキル基は保
    護されたヒドロキシル基またはジアルキルアミノ基（こ
    こでアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒
    になって、上記第１項において定義したヘテロサイクル
    を形成することができる）により置換されていてもよく
    、そしてＨａｌはハロゲン原子である、 のハロゲン化誘導体を、Ｒ＿１がヒドロキシフェニル基
    である、上記第１項記載のイソインドロン誘導体に作用
    させ、そして、必要に応じて、次いでヒドロキシル保護
    基を除去することからなる方法。 ５、ＸがＮ−Ｒ＿３基であり、そしてＲ、Ｒ′、Ｒ＿１
    、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記第１項において定義した通
    りである、上記第１項記載のイソインドロン誘導体を調
    製するにあたり、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記第１項におい
    て定義した通りであり、そしてＲ＿５は直鎖状もしくは
    分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基ま
    たはメチルチオ、エチルチオ、ベンジルチオまたはアル
    コキシカルボニルメチルチオであるか、あるいはＲ＿３
    が水素原子以外である場合、Ｒ＿５はまた１〜４個の炭
    素原子を有するアシルオキシまたは塩素原子である、の
    化合物を、必要に応じて塩の形態で、一般式：▲数式、
    化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは上記第１項において定義した通りである、 のイソインドロン誘導体と反応させ、そして、必要に応
    じて、次いで生成物を、このような塩が存在場合、塩に
    転化することからなる方法。 ６、上記第１項記載のイソインドロン誘導体、またはそ
    の製剤学的に許容されうる塩と、製剤学的に許容されう
    る担体またはコーティングからなる、製剤学的組成物。
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