JPH03176468A - イソインドロン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、物質Ｐの拮抗剤の調製において有用な新規な
イソイントロン誘導体、およびそれらの調製方法に関す
る。

米国特許第４．０４２．７０７号は、製剤学的分野にお
いて有用である、 一般式： のイソイントロン誘導体を記載している。

今回、物質Ｐの拮抗剤である生成物の調製のための中間
体としてことに有用である、新規なイソイントロン誘導
体が発見された。

したがって、本発明は、−膜形 式中、 Ｒは水素原子であるか、あるいは−緒になって結合であ
り、 Ｒｏは水素原子または除去容易な基であり、そして Ｒ”は同一であり、そしてフェニル基であり、前記フェ
ニル基は置換されていないか、あるいはオルトまたはメ
タ位置においてハロゲンまたはメチルにより置換されて
いる、 の、（３ａＲ，７ａＲ）型または（３ａＲ８，７ａＲ３
）型の混合物の形態であるか、あるいはそれらの酸付加
塩である、イソイントロン誘導体を提供する。

一般式（Ｉ　Ｉ）において、Ｒｏは水素原子、アリル基
または一般式： 式中、 Ｒ１およびＲ５は水素原子またはフェニル基であり、前
記フェニルは置換されていないか、あるいはハロゲン、
アルキル、アルコキシまたはニトロにより置換されてお
り、そして Ｒ，はＲ，およびＲ１について定義した通りであるか、
あるいはアルキルまたはアルコキシアルキル基であり、 Ｒ１、Ｒ１およびＲｃの少なくとも１つは置換もしくは
非置換のフェニル基であり、アルキルの基および部分は
直鎖状もしくは分枝鎖状でありそして１〜４個の炭素原
子を有する、の基である。

Ｒ”により定義される基が１または２以上のハロゲン原
子により置換されるとき、ハロゲンは有利にはフッ素ま
たは塩素である。

後述のアルキルの基および部分は、特記しない限り、直
鎖状もしくは分枝鎖状でありそして１〜４個の炭素原子
を有することを理解すべである。

−紋穴（Ｉ）の生成物は種々の立体異性体を有し、そし
て純粋な状態の（３ａＲ，７ａＲ）型、またはシス型（
３ａＲＳ、７ａＲ８）の混合物の形態のイソイントロン
誘導体は、本発明の範囲内に包含されることを理解すべ
である。

本発明によれば、−紋穴（Ｉ）のイソイントロン誘導体
は、−紋穴： 式中、 Ｒｏ　は上に定義した通りであり、 各Ｒ０は同一であるか、あるいは異なり、そしてアルキ
ルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり、少なく
とも１つのＲｏはアルキルであり、そして ＲＯＯはアルコキシ、シアノまたはフェニルチオである
、 のシリル誘導体を、−紋穴： 式中、 ＲおよびＲ”は上に定義した通りである、のシクロヘキ
サノン誘導体と反応させ、次いで適当ならば、Ｒｏが水
素原子である一般式（１）のイソイントロンを望む場合
、除去容易なＲｏを除去する、シクロ付加反応により、
調製することができる。

シクロ付加反応は、一般に、触媒量の酸の存在下に、有
機溶媒、例えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン
、ジクロロエタン）、芳香族塩化水素、ニトリル（アセ
トニトリル）またはエーテル中で、０℃〜反応反応物の
還流温度において実施する。

使用する酸は、有利には、トリフルオロ酢酸、酢酸、メ
タンスルホン酸または一般式（Ｉ　Ｉ）ののシリル誘導
体の調製について後述する酸から選択する。

除去容易な基Ｒ′の除去は、Ｒｏが水素であるイソイン
トロンを得ようとする場合、分子の残部に影響を与えな
い任意の既知の方法により実施する。

とくに、Ｒが水素原子であるとき、およびＲｏがアリル
基以外であるとき、Ｒｏはパラジウムの存在下の接触水
素化により除去することができる。

一般に、この反応は酸性媒質中で、溶媒、例えば、アル
コール（メタノール１．エタノール）、水中で、あるい
は直接酢酸またはギ酸中で、２０〜６０℃の温度におい
て実施する。

Ｒｏがベンズヒドリルまたはトリチル基であるとき、除
去は酸性媒質中で、０℃〜反応反応物の還流温度におい
て、アルコール、エーテル、水中で、あるいは直接酢酸
、ギ酸またはトリフルオロ酢酸中で処理することによっ
て実施することができる。

Ｒｏ　は、また、ビニルクロロホルメート、１−クロロ
エチルクロロホルメートまたはフェニルクロロホルメー
トとの反応により、−数式：式中、 ＲおよびＲ″″ は上に定義した通りであり、 そ して Ｒ１はビニル、１−クロロエチルまたはフェニル基であ
る、 の中間生成物を経て、次いでＲ４を酸処理により除去す
ることによって除去できる。

クロロホルメートの作用は、典型的には、有機溶媒、例
えば、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、クロロホルム）、エーテル（例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン）またはケトン（例えば、アセ
トン）またはこれらの溶媒の混合物中で、２０°Ｃ〜反
応混合物の還流温度において実施する。Ｒ１の除去は、
典型的には、酸性媒質中で、例えば、トリフルオロ酢酸
、ギ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸または臭化水素酸で、溶媒、例えば、アルコール、
エーテル、エステル、ニトリルまたはこれらの溶媒混合
物または水中で、Ｏ０Ｃ〜反応混合物の還流温度におい
て処理することによって実施する。Ｒｏの除去のための
前述した条件下に、−数式（１）のイソイントロン誘導
体は、使用する酸の塩の形態で得られる。生成物はその
塩から通常方法により遊離することができる。

−数式（Ｉ　Ｉ）のシリル誘導体は、次の参考文献に記
載されている方法により調製することができる： Ｙ９テラオ（Ｔｅｒａｏ）ら、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、
Ｂｕｌｌ、３３．２７６２（１９８５）、Ａ、ホソミ　
（Ｈｏｓｏｍｉ）ら、ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、１１１７　（１
９８４）、 Ａ、バドワ（Ｐ　ａ　ｄｗａ）　ら、Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ
、１１９．８１３　（１９８６）またはテトラヘドロン
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４１．３５２９　（１９
８５）。

一般式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のシクロヘキサノン誘導体は、実
施例において後述するようにあるいはその日常の変法に
より調製できる。

本発明によれば、−数式（Ｉ）のイソイントロン誘導体
は、また、−数式： 式中、 Ｒｏは上に定義した除去容易な基である、のオキサゾリ
ジノンを、−数式（ＩＩＩ）のシクロヘキサノン誘導体
と反応させ、次いで適当ならば、Ｒｏが水素原子である
一般式（Ｉ）のイソイントロンを望む場合、除去容易な
Ｒｏを除去する、シクロ付加反応により、調製すること
ができる。

この反応は、一般に、反応混合物を、溶媒、例えば、芳
香族塩化水素（例えば、トルエンまたはキシレン）、エ
ーテル（例えば、ジオキサン、グリム）またはハロゲン
化溶媒（例えば、トリクロロエタン、クロロベンゼン）
中で、８０℃〜反応混合物の還流温度に加熱することに
よって実施する。

適当ならば、Ｒｏの除去は前述したように実施する。

−膜形（Ｖ）のオキサゾリジノンは、Ｍ、ジョクラ（Ｊ
ｏｃｌａ）ら、Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒ、　
、５７９　（１９８８）！、：記載さレテいる方法に従
うか、あるいはそれに類似する方法により調製すること
ができる。

本発明によれば、Ｒが水素であり、モしてＲ。

が上に定義した通りでありそしてトリチル以外である、
−膜形（１）のインインドロン誘導体は、また、−膜形
： 式中、 Ｒ′は上に定義した通りであり、そしてトリチル以外で
あり、そして Ｒ”は上に定義した通りである、 の化合物を使用して出発するマンニヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ
）反応により、調製することができる。

この反応は、一般に、酸性媒質中で、ホルムアルデヒド
の存在下に、２０℃〜反応混合物の還流温度において、
溶媒、例えば、アルコール（例えば、メタノール、イソ
プロパツール、ポリエチレングリコール）またはエーテ
ル（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリム
）中で実施する。

無機酸または有機酸、例えば、硫酸、塩酸、メタンスル
ホン酸またはｐ−１ルエンスルホン酸の存在下に実施す
ることは有利である。

Ｒ′が水素原子以外であるとき、−膜形（ＶＩ）のアミ
ノ誘導体は、Ｒ′が水素原子である誘導体から、分子の
残部にに悪影響を及ぼさないアミノ保護基の導入につい
て任意の既知の方法により、調製することができる。

この反応は、とくに、Ｔ、　Ｗ、　グリーン（Ｇｒｅｅ
ｎｅ）、有機合成における保護基（ＰｒＯｔｅｃｔｉｖ
ｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ａ、ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ　　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ　（１９８１）ま
たはマクオミ−（ＭｃＯｍｉｅ）、有機合成における保
護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ
　　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｐｌｅｎｕ
ｍ　　Ｐｒｅｓｓ　（１９７３）に記載されている方法
に従い実施する。

Ｒｏがベンジルまたは置換ベンジル基であるとき、それ
は−膜形： 式中、 Ｒ１はフェニルまたは置換フェニルである、のアミドか
ら、対応する酸クロライドを、Ｒ′が水素原子である、
式（ＶＩ）のアミンに作用させ、次いで得られたアミド
を水性媒質中で水素化リチウムアルミニウムで還元する
ことによって調製すアミドの調製は、一般に、窒素塩基
、例えば、トリエチルアミンの存在下に、無水有機溶媒
（例えは、ジクロロメタン）中で、−２０〜４０℃の温
度において実施する。

還元は、一般に、有機溶媒、例えば、エーテル（例えば
、テトラヒドロフラン）中で、０℃〜反応反応物の還流
温度において実施する。

Ｒｏが水素原子である式（Ｖｌ）のアミンは、実施例に
おいて後述するようにあるいはその日常の変法により、
−膜形（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のシクロヘキサノンから調製する
ことができる。

本発明によれば、ＲおよびＲ′が水素原子である、−膜
形（１）のイソイントロン誘導体は、また、−膜形： Ｒ”は上に定義した通りである、 の２−ホルミル−３−にトロメチル）シクロヘキサノン
を接触水素化することによって、調製することができる
。

この反応は、典型的には、酸性媒質中で、パラジウムの
存在下に実施する。

圧力下に酢酸中で２０〜８０℃の温度において実施する
ことは有利である。

一般式（ＶＩＩＩ）の２−ホルミル−３−にトロメチル
）シクロヘキサノンは、４．　４’　−ジフェニルシク
ロヘキサノンから実施例において後述するようにして得
ることができる。

本発明によれば、（３ａＲ，７ａＲ）型の一般式（１）
の生成物を得ようとするとき、分離は分子に適合性の既
知の方法に従い実施する。例えば、Ｒｏが水素原子であ
る、一般式（Ｉ）のイソイントロン誘導体の異性体の分
離は、光学的に活性な酸（とくにＬ（＋）−またはＤ（
−）−マンデル酸またはジベンゾ酒石酸）との塩を形成
し、次いで結晶化により異性体を分離することによって
、実施することができる。所望の異性体を塩基性媒質中
の処理によりその塩から遊離する。

式（Ｉ）の化合物は、必要に応じて、それらの酸付加塩
に転化することができる。例えば、酸付加塩の例は、次
の通りである：無機酸との塩（例えば、炭化水素、臭化
水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、トリフルオロボ
レート、フルオロスルホン酸塩）または有機酸との塩（
例えば、コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、
プロピオン酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメチ
ルスルホン酸塩、メチル硫酸硫酸、エチル硫酸塩、また
はこれらの化合物の置換誘導体）。

一般式（１）の新規な生成物は、物質Ｐの作用に拮抗し
、そして次の一般式（ＩＸ）のイソイントロン誘導体の
調製のための中間体として有用であるニ一般式 式中、 Ｒは同一でありそして水素原子であるか、あるいは−緒
になって結合を形成し、 Ｒｏ　は同一でありそしてフェニル基（フェニル基は位
置２または３においてハロゲン原子またはメチル基によ
り置換されていてもよい）であり、 Ｘは酸素またはイオウ原子またはＮ−Ｒ，基であり、こ
こでＲ３は水素原子、アルキル基［アルキル基は１〜１
２個の炭素原子を有しかつ１または２以上のカルボキシ
ル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカル
ボニル、アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイル、
アルキルカルバモイルまたはジアルキルカルバモイル（
これらの基のアルキル部分は置換されてニルにより置換
されている）、フェニル、置換フェニル（ハロゲン、ア
ルキル、アルコキシまたはジアルキルアミノにより置換
されている）、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジル
またはイミダゾイル基により置換されていてもよいコま
たはジアルキルアミノ基であり、 Ｒ１はフェニル基であり、ここでフェニル基は１または
２以上のハロゲン原子またはヒドロキシルまたはアルキ
ル基（アルキル基はハロゲン原子またはアミノ、アルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノ基により置換されてい
てもよい）またはアルコキシまたはアルキルチオ基［こ
れらの基はヒドロキシルまたはジアルキルアミノ基（こ
こでアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と一緒
になって、５〜６員のへテロサイクルを形成することが
でき、前記へテロサイクルは酸素またはイオウまたはま
たは窒素から選択される他の異種原子を含有することが
でき、アルキル基により置換されていてもよい］、ア基
（ここでアルキル部分は、それらが結合する窒素原子と
一緒になって、上に定義したヘテロサイクルを形成する
ことができる）により置換されていてもよいか、あるい
はＲ，はシクロへキサジェニルまたはナフチル基または
飽和もしくは不飽和のモノシクロヘテロサイクルまたは
ポリシクロへテロサイクル（これらは５〜９個の炭素原
および酸素、窒素またはイオウから選択される１または
２以上の異種原子を有する）であり、そして Ｒ２は水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、ア
ルキルまたはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル
、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アシルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、ジアルキルアミノアルコキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル、アミノ、アシルアミノまたはアルコ
キシカルボニルアミノ基である。

−数式（ＩＸ）において、アルキルおよびアシルの基ま
たは部分は直鎖状もしくは分枝鎖状でありかつ１〜４個
の炭素原子を有することが理解される。

Ｒ１またはＲ３がハロゲン原子を含有するとき、後者は
塩素、臭素、フッ素またはヨウ素から選択することがで
きる。

Ｒ，が飽和もしくは不飽和のモノシクロへテロサイクル
またはポリシクロへテロサイクルであるとき、それはチ
エニル、フリル、ピリジル、ジチイニル、インドリル、
イソインドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサ
シリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、チア
ジアゾリル、キノリル、イソキノリルまたはナフチリジ
ルである。

一般式（ＩＸ）のイソイントロン誘導体は、−数式： 式中、Ｒ８およびＲ１は上に定義した通りである、 の酸または前記酸の反応性誘導体を、 Ｒ。

が水素 原子であり、モしてＲ”が上に定義した通りである、−
数式（Ｉ）イソイントロン誘導体と反応させ、そして、
必要に応じて、次いで得られたアミドをチオアミドまた
はアミジン（ここでＸはＮ−Ｒ８基であり、Ｒ８上に定
義した通りである）に転化することによって、調製する
ことができる。

Ｒ５および／またはＲ２中に含有されるアミン、アルキ
ルアミノまたはカルボキシル基は好ましくは前以て保護
されることを理解すべである。保護は、分子の残部に影
響を与えない任意の適合性の基、位置決めおよび除去に
より実施することを理解すべである。

とくに、Ｔ、　Ｗ、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）。

有機合成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏ
ｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ）、Ａ、Ｗｉｌｅｙ　　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
　　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ（１９８１）、またはマ
クオミイ（ｍｃｏｍｉｅ）、有機合成における保護基（
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ（”’：　ｒ　ｒ＋　＋＋　ｒｓ
　ａ　　ｉ　ｒ＋　　ハｒ　ｙ　ａ　ｎ　ｉ　／％　　
Ｑ　＊ｒ　ｒ＊◆ｈｅｓｉｓ）、ｐｌｅｎｕｍ　　Ｐｒ
ｅｓｓ　　（１９７３）に記載されている方法を使用す
ることができる。

例えば、 アミノまたはアルキルアミノ基は、次の基により保護す
る７ことができる：メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボ
ニル、ビニルオキシカルボニル、トリクロロエトキシカ
ルボニル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル
、クロロアセチル、トリチル、ベンズヒドリル、ベンジ
ル、アリル、ホルミル、アセチル、ベンジルオキシカル
ボニルまたはその置換誘導体；および 酸基は、次の基により保護することができる：メチル、
エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、置換ベンジルまたはベ
ンズヒドリル。

そのうえ、Ｒ２がヒドロキシル基であるとき、この基を
前以て保護することは好ましい。この保護は、例えば、
アセトキシ、トリアルキルシリルナナ−１＋べ／　：ｊ
　ｊｌノＸ　＋’＋上スかＸ　　書、ス１．）Ｉ→−ｈ
　−Ｍ　士−トの形態で実施される。

その酸の形態の一般式（Ｘ）の生成物（ここで、必要に
応じて、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシルおよび
／またはヒドロキシル置換基は前辺て保護されている）
の縮合は、一般に、縮合剤、例えば、カーポジイミド［
例えば、ジシクロへキシルカーポジイミドまたは１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカーポジイ
ミド］、Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾールまた
は２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジ
ヒドロキノリンの存在下に、有機溶媒、例えば、炭素化
溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたは
クロロホルム）、エーテル（例えば、テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン）、エステル（例えば、酢酸エチル
）、アミド（例えば、ジメチルアセトアミドまたはジメ
チルホルムアミド）、ニトリル（例えば、アセトニトリ
ル）またはケトン（例えば、アセトン）中であるいは芳
香族炭化水素、例えば、トルエン中で、−２０〜４０℃
の温度において実施しそして、必要に応じて、得られた
生成物をチオアミドまたはアミジンに転化しそして、必
要に応じて、保護基を除去する。

−数式（Ｘ）の酸の反応性誘導体の縮合を実施するとき
、この反応は有利には酸クロライド、無水物、混合無水
物または反応性エステル（ここでエステル基はスクシン
イミド、１−ベンゾトリアゾリル、４−ニトロフェニル
、２．４−ジヒドロフェニル、ペンタクロロフェニルま
たはフタルイミド基である）により実施する。この反応
はは、一般に、−４０〜＋４０℃の温度において、有機
溶媒、例えば、炭素化溶媒（例えば、ジクロロメタン、
ジクロロエタンまたはクロロホルム）、エーテル（例え
ば、テトラヒドロフランオキシラン誘導体ジオキサン）
、アミド（例えば、ジメチルアセトアミドまたはジメチ
ルホルムアミド）またはケトン（例えば、アセトン）中
であるいはこれらの溶媒の混合物中で、酸受容体、例え
ば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリンまたはトリアルキルアミノ（とくにトリエチル
アミン）またはエポキシド（例えば、プロピレンオキシ
ド）またはカーポジイミドの存在下に、あるいは水性／
有機媒質中で、アルキル性縮合剤、例えば、重炭酸ナト
リウムの存在下に起こり、そして、必要に応じて、得ら
れたアミドを前述のチオアミドまたはアミジンに転化す
る。

チオアミドへの一般式（ＩＸ）のアミドの転化は、分子
の残部を変更しない任意のチオ化方法により実施する。

とくに、この反応ははロウエツソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ
）剤［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４
−フチオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフエタン
］の作用によるか、あるいは五硫化リンの作用により、
有機溶媒、例えば、エーテル（例えば、テトラヒドロフ
ラン、１．　２−ジメトキシエタンまたはジオキサン）
または芳香族塩化水素（例えば、トルエン）中で、０℃
〜反応反応物の還流温度の温度において実施することが
できる。

ＸがＮ　　Ｒ３基であるアミジンへの一般式（ＩｖＸ　
小−Ｐ　ご　［−ハ太二！しＩＪ　　　右七配ｌ−七、
１１　％　１斗今↓Ｈ−ト２チオアミ ドを経て、 一般式： 式中、Ｒ，Ｒ“、Ｒ１およびＲ２は上に定義したとおり
であり、モしてＹは塩素原子またはメトキシまたはエト
キシ基であり、そしてＺ−はクロライド、テトラフルオ
ロボレート、フルオロスルホネート、トリフルオロメチ
ルスルホネート、メチルスルホネートまたはエチルスル
ホネートのイオンであるか、あるいはＹは塩素原子また
はメチルチオ、エチルチオ、ベンジルチオまたはアルコ
キシカルボニルメチルチオであり、モしてＺ−は上に定
義したとおりであるか、あるいはイオダイドまたはブロ
マイドのイオンである、 のイソインドリウム誘導体を調製し、次いでこのイソイ
ントロン誘導体に、−数式： ％式％ 式中、Ｒ３は上に定義したとおりである、のアミノを作
用させうことによって実施する。

Ｙが塩素原子またはメトキシまたはエトキシ基である、
−数式（ＸＩ）のインインドリウム誘導体の調製は、試
薬、例えば、ホスゲン、オキシ塩化リン、五塩化リン、
塩化チオニル、塩化オキサリル、トリクロロメチルクロ
ロホルメート、トリエチル（またはトリメチル）オキソ
ニウムトリフルオロボレート、メチル（またはエチル）
トリフレート、メチル（またはエチル）フルオロスルホ
ネートまたはメチル（またはエチル）サルフェートを作
用させることによって実施する。Ｙが塩素原子またはメ
チル（またはエチル）チオ、ベンジルチオまたはアルコ
キシカルボニルメチルチオ基である、式（ＸＩ）のイン
インドリウム誘導体の調製は、出発物質として、Ｘがイ
オウ原子である、−数式（ＩＸ）のイソイントロン誘導
体を使用して、試薬、例えば、前述の試薬を作用させる
か、あるいはメチル、エチルまたはベンジルブロマイド
またはイオダイドを作用させることによって実施する。

この反応は、炭素化溶媒（例えば、ジクロロメタンまた
はジクロロエタン）または芳香族炭化水素（例えば、ト
ルエン）中で、０℃〜反応混合物の還流温度の温度にお
いて起こる。この反応を出発物質として式（ＩＸ）のの
チオアミドを使用して実施するとき、また、溶媒、例え
ば、エーテル、エステルまたはニトリルを使用すること
ができる。−数式（ＸＩンの誘導体に一般式（ＸＩＩ）
のアミノを作用させることは、無水有機溶媒、例えば、
塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはジクロロエ
タン）中で、アルコール／塩素化溶媒混合物中で、エー
テル（例えば、テトラヒドロフラン）中で、エステル（
例えば、酢酸エチル）中で、芳香族炭化水素（例えば、
トルエン）中であるいはこれらの溶媒の混合物中で、−
２０℃〜反応混合物の還流温度の温度において実施する
。

式（ＸＩ）のイソインドリウム誘導体をこの反応におい
て使用するために、それを単離することは必須ではない
。

一般式（Ｘ）の酸は、実施例において後述する方法によ
るか、あるいはこれらの方法類似する方法調製すること
ができる。

一般式（、Ｉ）の新規なイソイントロン誘導体、ならび
に−数式（ＩＸ）の誘導体は、適当ならば、生理学的方
法、例えば、結晶化またはクロマトグラフィーにより、
精製できる。適当ならば、−数式（ＩＸ）の化合物は、
それらの酸付加塩に転化することができる。例えば、酸
付加塩の例は、次の通りである：無機酸との塩（例えば
、塩化水素、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
、トリフルオロボレート、フルオロスルホン酸塩）また
は有機酸との塩（例えば、コハク酸塩、フマル酸塩、酒
石酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、マレイン酸塩、乳酸
塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、
トリフルオロメチルスルホン酸塩、メチル硫酸硫酸、エ
チル硫酸塩、またはこれらの化合物の置換誘導体）。

イソイントロン誘導体は、物質Ｐの効能を拮抗し、そし
て次の分野において応用を見いだすことができる：無痛
覚症、炎症、ぜん息、およびアレルギー、中枢神経系、
心臓血管系、抗痙単剤、または免疫系、ならびに涙液の
分泌の刺激。それらの活性は、リー（Ｌｅｅ）　、Ｃ，
Ｍ、ら、Ｍｏ　１゜Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　、２３．５
６３−５６９　（１９８３）に記載されている技術に従
い、５〜２゜０００ナノモルの投与量で実証された。

とくに重要は化合物は、各記号が次の意味を有するもの
である：Ｒは水素原子であるか、あるいは−緒になって
結合を形威し、Ｒ゛は水素原子またはベンジル基であり
、モしてＲ”はフェニル基であり、前記フェニル基は置
換されていないか、あるいはオルトまたはメタ位置にお
いてフッ素、塩素またはメチルにより置換されている。

次の生成物は、ことの有利であることが示された： その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲＳ、７ａＲ８）
型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−シフ
エニルパーヒドロー４−イソイントロン； その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３，７ａＲ８）
型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−ビス
（３−フルオロジフェニル）パーヒドロ−４−イソイン
トロン； その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３，７ａＲ８）
型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−ビス
（２−フルオロフェニル）パーヒドロ−４−インインド
ロン： その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａＲ８）
型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−ビス
（３−クロロフェニル）パーヒドロ−４−イソイントロ
ン；および その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８，７ａＲ８）
型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−ビス
（３−トリル）パーヒドロ−４＝イソイントロン。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

特記しない限り、プロトンＮＭＲスペクトルはジメチル
スルホキシド中で２５０ＭＨ２において記録し、そして
化学シフトはｐｐｍで表す。

実施例１ 乾燥ジクロロメタン（１，０００ｃｃ）中の４゜４−ジ
フェニル−シクロヘキシ−２−エン−１−オン（１５５
ｇ）およびＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリル
メチル−ベンジルアミン（２０２ｃｃ）の溶液にトリフ
ルオロ酢酸（５滴）を添加し、そして反応混合物を４５
分間還流する。

Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−１リメチルシリルメチルーベ
ンジルアミン（５０ｃ　ｃ）およびトリフルオロ酢酸（
３滴）を添加し、そしてこの混合物を還流下にさらに４
５分間撹拌し、次いでＮ−ブトキシメチル−Ｎ−）リメ
チルシリルメチルーベンジルアミン（２５ｃ　ｃ）およ
びトリフルオロ酢酸（３滴）をさらに添加する。反応混
合物を還流下に４５分間撹拌し、次いで炭酸カリウム（
５０ｇ）で処理し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をイソプロピルエー
テル（２００ｃｃ）中に溶解し、そしてこの溶液を０℃
で１時間冷却する。結晶を排液し、イソプロピルエーテ
ル（２：Ｘ１５ｃｃ）で洗浄しそして乾燥すると、（３
ａＲ８，７ａＲ８）−２−ベンジル−４−パーヒドロイ
ソイントロン（１９３ｇ）が白色結晶、融点１３２℃、
の形態で得られる。

Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−）リメチルシリルメチルベン
ジルアミンは、Ｙ、テラオ（Ｔｅｒａｏ）ら、Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ　１．３３．２７６２　（１９８
５）の方法により調製することができる。

実施例２ （３ａＲ８，７ａＲ８）−２−ベンジル−７゜７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソイントロン（１５０ｇ）、
メタノール（１，５００ｃｃ）およびＩＮ塩酸（４５０
ｃｃ）を１０％炭素担持パラジウム（１５ｇ）に添加す
る；反応混合物を、撹拌しながら、周囲温度において大
気圧下に水素化する。５時間の反応時間後、理論体積の
水素が吸収される；反応混合物を濾過し、次いで濾液を
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する：残留物をエタ
ノール（２００ｃｃ）から結晶化する；得られた結晶を
排液し、エタノール（５０ｃ　ｃ）で洗浄しそして乾燥
する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−
４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１１０ｇ）、融
点２７０°Ｃ１が得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル： ２．３０　（Ｍｔ、ＬＨ，ＩＨ，Ｈ，位置５または６）
；　２．３　（Ｍｔ、ＬＨ，ＬＨ−１位置５または６）
；２．４８　（ＤＤ、部分的にマスクされた、ＩＨｌ−
ＣＨ２−１位置１）；　２．６９　（ＤＤ、ＬＨｌ−Ｃ
Ｈ２−１位置１）；　２．８　（Ｍｔ、２Ｈ１−ＣＨ２
−１位置６または５）＋３．３４　（ＤＤ。

部分的にマスクされたＬＨ，−ＣＨ□−１位置３）；　
３．５　（Ｍｔ、ＩＨ，＝ＣＨ−１位置３ａ）；３゜８
２（ＤＤ、ＩＨ，ＬＨ，−ＣＨ，−１位置３）；　３．
９５　（Ｍｔ、ＩＨ，−ＣＨ−１位置７ａ）７．１５〜
７．６５　（Ｍｔ、ＩＯＨ，芳香族）；９４３　（Ｃｘ
、２Ｈ，ＮＨ２Ｃ１）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃｍ−’３６
００−３３００．３１００−３０００，３０００−２８
５０．３１００−２４００．１７１５．１５９５．１５
８０．１４９５．１４４５．１４７０．７７５．７５０
，７０５゜ 実施例３ ビニルクロロホルメート（５６ｃｃ）を、＋５℃に冷却
した１、２−ジクロロエタン（１，２２５ｃｃ）中の（
３ａＲ８，７ａＲ３）−２−ベンジル−４−パーヒドロ
イソイントロン（１９３ｇ）の溶液に、１０分かけて滴
々添加する。１０〜２０℃において３０分間撹拌した後
、反応混合物を９０分間還流し、冷却し、そして減圧（
２，７ｋＰａ次いで１ｋＰａ）下に濃縮乾固する。得ら
れた結晶質塊を冷イソプロピルエーテル（２００ｃｃ）
で浸す。得られた結晶を排液し、イソプロピルエーテル
（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３ａＲ
８，７ａＲ８）　−２−ｂｎｙオキシカルボニル−４−
パーヒドロイソイントロン（１７７ｇ）、融点１７８℃
、が得られる。　　（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−ｂｎ
ｙオキシカルボニル−４−パーヒドロイソイントロン（
１７７ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液
（１゜０００ｃｃ）で２０℃において３０分間処理する
。

この溶液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、残留
物をエタノール（５００ｃ　ｃ）中に取り、反応混合物
を６０℃において３０分間撹拌し、次いで＋５℃に冷却
する。得られた結晶を排液し、エタノール（５０ｃ　ｃ
）で洗浄しそして乾燥する。

（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パ
ーヒドロイソイントロン、融点２７０℃、が得られる。

実施例４ １．２−ジクロロエタン（８０ｃｃ）中の２−ベンジル
−７，７−ジフェニル−２，３，３ａ。

４．７．７ａ−ヘキサヒトｏ−４−ＩＨ−イソイントロ
ン（３，４ｇ）の混合物を、１時間還流する；反応混合
物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
エチルエーテル（２０ｃ　ｃ）から結晶化する。７，７
−ジフェニル−２−ビニルオキシカルボニル−２，３，
３ａ、４．７．７ａ−へキサヒドロ−４−ＩＨ−イソイ
ントロン（２６ｇ）、融点１６２℃、が得られる。

７．７−ジフェニル−２−ビニルオキシカルボニル−２
，３，３ａ、　４．７．　７ａ−へキサヒドロ−４−Ｉ
Ｈ−イソイントロン（２，６ｇ）を、ジオキサン中の塩
酸の３Ｎ溶液（３０ｃ　ｃ）中で周囲温度において３０
分間撹拌する；この混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。残留物をエタノール（５０ｃｃ）中に取
り、そして３０分間還流する；この混合物を減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をエチルエーテル
（２０ｃ　ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し
、そして乾燥する。７．７−ジフェニル−２゜３．３ａ
、４，７．７ａ−へキサヒドロ−４−ＩＨ−イソイント
ロン（２ｇ）、融点〉２６０℃、が得られる。

（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−ベンジル−７゜７−ジフ
ェニル−２，３，３ａ、４，７．７ａ−ヘキサヒドロ−
４−ＩＨ−イソイントロンは、次トリフルオロ酢酸（２
滴）を、乾燥ジクロロメタン（８０ｃ　ｃ）中の４．４
−ジフェニル−シクロヘキサ−２，５−ジエン−１−オ
ン（７，７ｇ）およびＮ−ブトキシメチル−Ｎ−）リメ
チルシリルメチルベンジルアミン（１１ｃ　ｃ）の溶液
に添加し、そして反応混合物を１．５時間還流する。

追加のＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチ
ルベンジルアミン（５ｃ　ｃ）およびトリフルオロ酢酸
（２滴）を添加し、そして反応混合物を１゜５時間還流
する。反応混合物を炭酸カリウム（３ｇ）で処理し、濾
過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をイソプロピルエーテル（１５ｃ　ｃ）か
ら結晶化する。

得られた結晶を排液し、イソプロピルエーテル（２Ｘ５
ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ
８）−２−ベンジル−７，７−ジフェニル−２，３，３
ａ、　　４．　７．　７ａ−へキサヒドロ−４−ＩＨ−
イソイントロン（４，４ｇ）、融点１３２℃、が得られ
る。

ジエン−１−オンは、Ｈ，Ｅ、　　ジンマーマン（Ｚｉ
ｍｍｅ　ｒｍａｎｎ）およびり、Ｉ、　　シュスター（
Ｓｃｈｕｓ　ｔｅｒ）　、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、８４．５２７　（１９６２）の方法により調製するこ
とができる 実施例５ トリフルオロ酢酸（３ｃ　ｃ）を、４．４−ビス−（３
−フルオロフェニル）シクロヘキセノン（９０，３ｇ）
およびＮ−ブトキシメチル−Ｎ−１リメチルシリルメチ
ルベンジルアミン（１２３ｃｃ）の溶液に添加する。反
応混合物を還流し、次いで２時間撹拌して温度を２５℃
に戻し、次いで炭酸カリウム（６０ｇ）の添加後、さら
に１５分間撹拌する。濾過し、モして濾液を減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固した後、結晶化した残留物をイ
ソプロピルエーテルで引っ掻き、排液し、そしてシクロ
ヘキサン（３００ｃｃ）から再結晶化する。

結晶を排液し、シクロヘキサン（２Ｘ１５ｃｃ）で洗浄
し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−ベ
ンジル−７，７−ビス（３−フルオロフェニル）−４−
パーヒドロイソイントロン（９２ｇ）が、白色結晶、融
点１２４℃、が得られる。

４．４−ビス−（３−フルオロフェニル）シクロヘキセ
ノンは、次の方法で調製することができる ブテン（５０，４ｃ　ｃ）をエチルエーテル（５００ｃ
ｃ）中のビス−（３−フルオロフェニル）アセトアルデ
ヒド（１４４，５ｇ）の溶液に添加しそして、０℃に冷
却後、エタノール（８９ｃ　ｃ）中の水酸化カリウム（
１３，９ｇ）の溶液を滴々添加する。反応混合物を０℃
において２時間、次いで２５℃において１６時間撹拌し
、そして酢酸エチル（３００ｃｃ）および水（５００ｃ
ｃ）で希釈する。水性相を酢酸エチル（３００ｃｃ）で
洗浄する。−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液
（５００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物
をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．０４ｍｍ、直
径８．５ｃｍ、高さ３４ｃｍ）のクロマトグラフィーに
かけ（２回通過）、０．　５／＜−ルの窒素圧力下にシ
クロヘキサンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）の混
合物で溶離する。４．４−ビス−（３−フルオロフェニ
ル）シクロヘキセノンが、白色結晶、融点９５℃、が得
られる。

ビス−（３−フルオロフェニル）アセトアルデヒドは、
次の方法で調製することができる：ギ酸（１６０ｃｃ）
中の１．１−ビス−（３−フルオロフェニル）−２−メ
トキシエタノール（１５６，７ｇ）の溶液［（３−フル
オロフェニル）マグネシウムプロミドをＴＨＦ中のメチ
ル２−メトキシアセテートと反応させることによって調
製した］を１６時間還流し、冷却し、そして飽和炭酸ナ
トリウム溶液（８００ｃｃ）および酢酸エチル（５００
ｃ　ｃ）の混合物中に注ぐ。有機相を水（２ｘ５００ｃ
ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（５００ｃｃ）で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（
２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると、ビス−（３−
フルオロフェニル）−ｙ＊ｔ？＋＋ビシＬ＋／Ｉ　Ａ　
Ａ　Ｃ：　　Ｈｒｖ）ａ＜　　’Ｉｔ缶油の形態で得ら
れる。

実施例６ １．２−ジクロロエタン（８６０ｃｃ）中の（３ａＲ８
，７ａＲ３）−２−ベンジル−７，７−ビス（３−フル
オロフェニル）−４−パーヒドロイソイントロン（９２
，２ｇ）の溶液を、ビニルクロロホルメート（２６，３
ｇ）で処理し、そしてこの混合物を３時間還流し、次い
で減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシ
リカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ、直径８ｃ
ｍ、高さ３５ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ（２回
通過）、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンお
よび酢酸エチル（７５／２５容量）の混合物で溶離する
。得られたメレンゲ色の残留物をイソプロピルエーテル
から結晶化すると、７，７−ビス（３−フルオロフェニ
ル）−２−ビニルオキシカルボニル−４−パーヒドロイ
ソイントロン（５０，３ｇ）、融点１５２℃、が得られ
る。

７．７−ビス（３−フルオロフェニル）−２−１’　７
１Ｌす五Ｊノ力ルゼニルーＡ−ノ＜−）−ドロイソイン
ドロン（６４，５ｇ）を、ジオキサン中の塩酸の６Ｎ溶
液（３３０ｃｃ）で、２５ａｘｃ３０分間処理する。こ
の溶液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして
残留物をエタノール（５００ｃｃ）中に取る。この゛溶
液を６０℃に６時間加熱し、そして２５℃において１６
時間撹拌し、次いでその体積の半分に減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固し、そして形成した結晶を排液し、イ
ソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。７゜７
−ビス（３−フルオロフェニル）−４−パーヒドロイソ
イントロン塩酸塩（４８，７ｇ）、融点２６４℃、が得
られる。

実施例７ トリフルオロ酢酸（３滴）を、乾燥ジクロロメタン（３
０ｃ　ｃ）中の４．４−ビス−（２−フルオロフェニル
）−シクロヘキサノン（４，３ｇ）およびＮ−ブトキシ
メチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミン（
５，８ｃ　ｃ）の溶液に添加する。反応混合物を還流さ
せ、次いで１６時間撹拌して温度を２５℃に戻す。Ｎ−
ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジル
アミン（２，５ｃ　ｃ）およびトリフルオロ酢酸（３滴
）を添加し、そしてこの混合物を還流下に３時間撹拌す
る。反応混合物を炭酸カリウム（３ｇ）で処理し、そし
て１５分間撹拌する。濾過し、モして濾液を減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルの
カラム（０，０６３−０゜０４　ｍ　ｍ　ｓ直径４ｃｍ
、高さ３２ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．５
バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル
（８５／１５容量）の混合物で溶離し、そして２０ｃｃ
の分画を集める。分画１３〜２２を一緒にし、そして減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ３，
７ａＲ８）−２−ベンジル−７，７−ビス＝（２−フル
オロフェニル）−４−パーヒドロイソイントロン（２，
２８ｇ）、融点１３８°Ｃ１が得られる。

４．４−ビス−（２−フルオロフェニル）−シクロヘキ
サノンは、次の方法で調製することができる： 炭酸カリウム（２６，９ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（１３５ｃｃ）中のビス−（２−フルオロフェニル）ア
セトアルデヒド（３０，８ｇ）の溶液に添加しそして、
−５０℃に冷却後、ブテノン（１９，９ｃｃ）を滴々添
加する。反応混合物を一５０℃において１２時間撹拌し
、次いで２５℃において１６時間撹拌し、そして酢酸エ
チル（２５０ｃｃ）および水（２００ｃｃ）で希釈する
。

有機相を水（３Ｘ２００ｃｃ）で、次いで飽和塩化ナト
リウム溶液（２００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，０
４ｍｍ、直径５．５Ｃｍ１高さ５０ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘ
キサンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）の混Δ物で
溶離する。２，２−ビス−（２−フルオロフェニル）−
５−オキソヘキサナール（９ｇ）が黄色油の形態で得ら
れる。ｐ−トルエンスルホン酸（１，５ｇ）本会右する
トルエン（１ｎｎｒｃ）巾のこの化合物（６，６５ｇ）
の溶液を３時間還流し、水（２Ｘ１００ｃｃ）で、次い
で飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０゜
０６３−０゜Ｑ４ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ３０ｃｍ）の
クロマトグラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下
にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９０／１０容ｉｔ
）の混合物で溶離し、そして１５ｃｃの分画を集める。

分画２１〜２６を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ
　ａ）下に濃縮乾固すると、４．４−ビス−（２−フル
オロフェニル）−シクロヘキサノン（２，８３ｇ）が黄
色油の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｏ）：２．６　
（ＩＯ，２Ｈ，ＣＨ２−１位置５）；２．８（広い　ｄ
ｄ、２Ｈ，−ＣＨ２−１位置６）　　：　６．２　（ｄ
。

ＩＨ，Ｈ，位ｆｉｉ２）　　；　６．９〜７．４　（ｍ
、　９Ｈ芳香族およびＨ１位置３）。

ビス−（９−フルオロファニル ヒトは、次の方法で調製することができる：トルエン（
５００ｃ　ｃ）中の１．２−ビス−（２−フルオロフェ
ニル）オキシラン（２６，３ｇ）の溶液を三フッ化ホウ
素ニーテレ−）（７ｃｃ）で処理し、この混合物を２５
℃において２時間撹拌し、次いで水（５０ｃ　ｃ）およ
び飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄する
。硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ　
Ｐ　ａ）下に濃縮乾固後、ビス−（２−フルオロフェニ
ル）アセトアルデヒド（２５ｇ）が黄色油の形態で得ら
れる。

１．２−ビス−（２−フルオロフェニル）オキシランは
、■、マーク（Ｍａｒｋ）（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、８５．１９８４　（１９６３））の
方法により調製することができる。

実施例８ １Ｎ塩酸（６，２ｃ　ｃ）を添加したメタノール（１０
０ｃｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−ベンジル−
７，７−ビス−（２−フルオロフェニル）−４−パーヒ
ドロイソイントロン（２，３４ｇ）の溶液を、大気圧下
に１０％の炭素担持パラジウム（０，４ｇ）の存在下に
２５℃において５時間水素化する。反応混合物を濾過し
、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
と、（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ビス−（２−フ
ルオロフェニル）−４−パーヒドロイソイントロン塩酸
塩（２ｇ）が白色結晶の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ６）：２〜２．
４　（ｍ、　２Ｈ１−ＣＨ２−１位置５）；２゜７〜３
　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２−１位置１および６）；３．５（
広いｄｄ、ＩＨ，ＩＨ，位置３）：３．７（広いｄｄ、
ＩＨ，Ｈ位置３ａ）　　；　３．９　（広いｄｌｌＨ，
ＩＨ位置３）；　４．２　（ｍ、ＬＨ，Ｈ位置７ａ）　
７．１〜８　（ｍ、　８Ｈ芳香族）。

実施例９ トリフルオロ酢酸（１５滴）を、乾燥ジクロロメタン（
２００ｃｃ）中の４，４−ビス−（３−クロロフェニル
）−シクロヘキサノン（２６，８ｇ）およびＮ−ブトキ
シメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミン
（３３ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を還流させ
、次いで１６時間撹拌して温度を２５℃に戻しそして、
炭酸カリウム（１６ｇ）の添加後、さらに１５分間撹拌
する。濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルのカラム（０，０
６３−０，０４ｍｍ、直径７ｃｍ、高さ４０ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにかけ、０゜５バールの窒素圧力下に
シクロヘキサンおよび酢酸エチル（７５／２５容量）の
混合物で溶離し、そして５００ｃｃの分画を集める。分
画１２〜１８を一緒にし、そして減圧（２゜７ｋＰａ）
下に濃縮乾固すると、（３ａＲＳ、７ａＲ８）−２−ベ
ンジル−７，７−ビス−（３−クロロフェニル）−４−
パーヒドロイソイントロン（１６，２ｇ）が黄色油の形
態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：［１，
７５（ｄｄｄ、ＩＨ）および２．１〜２．４５　（Ｉｎ
。

３Ｈ）ニーＣＨ２−１位置５および６］；２．７〜２．
９　（ｍ、　４Ｈ，−ＣＨ２−１位置１および３）；３
．１　（ｌＩｌ、　ＬＨ，Ｈ，位置３ａ）；　３．５　
（ＡＢ。

２Ｈ，ベンジル−ＣＨ２）；３．８　（広いｄｄ、　１
Ｈ％Ｈ，位置７ａ）　；　７．１〜７．５　（ｍ、　１
３Ｈ芳香族）。

４．４−ビス−（３−クロロフェニル）−シクロヘキサ
ノンは、次の方法で調製することができるニ ブテノン（１１，３ｃ　ｃ）をエチルエーテル（２００
ｃｃ）中のビス−（３−クロロフェニル）アセトアルデ
ヒド（３６，９ｇ）の溶液に添加し、次いで０℃に冷却
後、エタノール（２０ｃｃ）中の水酸化カリウム（３，
１ｇ）の溶液を滴々添加する。反応混合物を０℃におい
て２時間撹拌し、次いで２５℃において１６時間撹拌し
、そして酢酸エチル（１００ｃｃ）および水（２００Ｃ
Ｃ）で希釈する。水性相をを酢酸エチル（１００ｃｃ）
で洗浄する。−緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶
液（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をシリカゲルのカラム（Ｏ６０６３−０，０４ｒ
ｒ１ｍ、直径７ｃｍ、高さ４２ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサ
ンおよび酢酸エチル（９０／１０容量）の混合物で溶離
する。

４．４−ビス−（３−クロロフェニル）−５−オキソヘ
キサナール（２７，７ｇ）が黄色油の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄｓ）：２．３（
広いｄｄ、２Ｈ，−ＣＨ２−１位置５）：２゜７（広い
ｄｄ、２Ｈ，−ＣＨ２−１位置６）；６．２（ｄ、ＬＨ
，Ｈ，位置２）　　：　７．２〜７．４　（ｍ、　８Ｈ
芳香族）；７．６（ｄ、ＬＨ，Ｈ，位置３）。

ビス−（３−クロロフェニル）アセトアルデヒドは、次
の方法で調製することができる：ギ酸（４４ｃ　ｃ）中
の１．１−ビス−（３−クロロフェニル）−２−メトキ
シエタノール（４７ｇ）の溶液［テトラヒドロフラン中
のメチル２−メトキシアセテートに（３−クロロフェニ
ル）マグネシウムプロミドを反応させることによって調
製した］を５時間還流し、冷却し、そして飽和炭酸ナト
リウム溶液（５００）および酢酸エチル（３００ｃｃ）
の混合物中に注ぐ。有機相を水（３×２５０ｃｃ）およ
び飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｃｃ）で洗浄し、次
いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、ビス−（３−クロロフェニ
ル）アセトアルデヒド（３６，９ｇ）が黄色油の形態で
得られる。

実施例１０ １．２−ジクロロエタン（２５０ｃｃ）中の（３ａＲ８
，７ａＲ５）−２−ベンジル−７，７−ビス−（３−ク
ロロフェニル）−４−パーヒドロイソイントロン（１１
，５ｇ）の溶液を、ビニルクロロホルメート（２，８ｃ
ｃ）で処理し、１６時間還流し、次いで減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム
（０，０６３−０，０４ｍｍ、直径５ｃｍ、高さ３２ｃ
ｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．５バールの窒素
圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（８０／２０
容量）の混合物で溶離し、そして２５ｃｃの分画を集め
る。分画１９〜２７を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ
　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。

得られたメレンゲ色の残留物をイソプロピルエーテル中
の固化し、そして沈澱を排液し、イソプロピルエーテル
で洗浄し、そして乾燥すると、（３ａＲ３，７ａＲ８）
−７，７−ビス−（３−クロロフェニル）−２−ビニル
オキシカルボニル−４−パーヒドロイソイントロン（６
，７ｇ）が白色固体の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｃｌｇ）：２．
１および２．３　（２広いｄｄｄ、　２Ｈ，−ＣＨ２−
位置５）；　２．７〜３　（ｍ、４Ｈ１−ＣＨ２−１位
置１および６）；　３．３　（ｍ、ＩＨＳＨ，位置３ａ
）：３．４５（広いｄｄ、ＩＨ，ＬＨ，位置３）：４゜
１　（ｍｓ　２ＨＳＨｓ位置７ａおよびＩＨ，位置３）
；４．４５および４．７０　（２広いｄ、２Ｈ，ビニル
二ＣＨ２）；　７．０５　（ｄｄ、ＬＨ，ビニル　０Ｃ
Ｈ＝）　　；　Ｔ、２〜７．７（ｍ、　８Ｈ芳香族）。

（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，７−ビス−（３−クロロ
フェニル）−２−ビニルオキシカルボニル−４−パーヒ
ドロイソイントロン（１，５ｇ）を、ジオキサン中の塩
酸の６Ｎ溶液（７，４ｃ　ｃ）で２５℃において２時間
処理する。この溶液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固し、残留物をエタノール中の溶液中で６０℃に加熱し
、次いで２５℃において６時間撹拌する。この溶液を減
圧（２７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして得られたメレ
ンゲ色の残留物をイソプロピルエーテル中で固化する。

沈澱を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして
乾燥すると、７．７−ビス−（３−りｏロフェニル）−
４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１ｇ）が得られ
る。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２〜２
．４　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−１位置５）；２゜５５〜２
．９　（１，２Ｈ，ＣＨ２−１位置６）；３．３（広い
ｄｄ、ＩＨ，ＬＨ，位置３）　　；　３．５　（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｈ，位置３ａ）：３．８５　（広いｄ、ＬＨ。

ＬＨ，位置３）；　３．９５　（ｍ、ＬＨ，Ｈ，位置７
ａ）　　；　７．１〜７．７６　（ｍ１８Ｈ芳香族）。

実施例１１ トリフルオロ酢酸（１２滴）を、乾燥ジクロロメタン（
１５０ｃｃ）中の４．４−ビス−（３−トリル）シクロ
ヘキサノン（１６，７ｇ）およびＮ−ブトキシメチル−
Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミン（１８，７
ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を還流させ、次い
で３時間撹拌して温度を２５℃に戻しそして、炭酸カリ
ウム（１２ｇ）の添加後、さらに１０分間撹拌する。濾
過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
した後、残留物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０
．０４ｍｍ、直径５ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグ
ラフィーにかけ、０．７ハールの窒素圧力下にシクロヘ
キサンおよび酢酸エチル（８５／１５容量）の混合物で
溶離し、そして２５ｃｃの分画を集める。分画１４〜３
０を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固すると、（３ａＲ３，７ａＲ３）−２−ベンジル−７
，７−ビス−（３−トリル）−４−パーヒドロイソイン
トロン（１３，９ｇ）が白色結晶の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）：［１，９８
（ｄｄｄ、　ＬＨ）および２．２〜２．５Ｃ＋＋＋。

３Ｈ）ニーＣＨ２−１位置５および６］　　；　（ｓ、
　６Ｈ−ＡｒＣＨ３）；　２．５〜３．０５　　（ｍ、
４Ｈ。

ＣＨ２−１位置１および３）　：　３．２　（ｍ、１Ｈ
１Ｈ１位置３ａ）；３．４５および３．６５　（ＡＢ、
２Ｈ，Ａｒ　　−ＣＨ２）：　３．７　　（ｍ、ＬＨ，
Ｈ。

位置７ａ）　　；　６．９〜７．４　（ｍ１１３Ｈ芳香
族）。

４．４−ビス−（３−トリル）−シクロヘキサノンは、
次の方法で調製することができるニブテノン（７，２３
ｃｃ）をエチルエーテル（１１０ｃｃ）中のビス−（３
−トリル）アセトアルデヒド（２０，４ｇ）の溶液に添
加し、次いで０℃に冷却後、エタノール（１２，７ｃ　
ｃ）中の水酸化カリウム（２ｇ）の溶液を滴々添加する
。反応混合物を０℃において２時間撹拌し、次いで２５
℃において１６時間撹拌し、そして酢酸エチル（２００
ｃｃ）および水（２００ｃｃ）で希釈する。水性相を酢
酸エチル（２Ｘ２５０ｃｃ）で洗浄する。−緒にした有
機相を水（２Ｘ２５０ｃｃ）で、次いで飽和塩化ナトリ
ウム溶液（２５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，０
４ｍｍ。

直径５．４ｃｍ、高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンお
よび酢酸エチル（８５／１５容量）の混合物で溶離する
。４．４−ビス−（３−トリル）−シクロヘキサノン（
１６，７ｇ）が黄色油の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｓ）：２．３６　
（ｓ、６ＨＳＡｒＣＨ３）；　２．４５　（広いｄｄ、
　２Ｈ，ＣＨｚ−１位置６）　；２．７２　（広いｄｄ
、　２Ｈ１−ＣＨ２−１位置５）；６．２３　（ｄ、Ｉ
Ｈ１Ｈ１位置２）；７〜７．３　（ｍ、　８Ｈ芳香族）
；７．３４　（ｄ、ＩＨ，Ｈ，位置３）。

ビス−（３−トリル）アセトアルデヒドは、次の方法で
調製することができる： ギ酸（３０ｃ　ｃ）中の１．１−ビス−（３−トリル）
−２−メトキシエタノール（２４゜６６ｇ）の溶液［テ
トラヒドロフラン中のメチル２−メトキシアセテートに
（３−トリル）マグネシウムプロミドを反応させること
によって調製した］を１２時間還流し、冷却し、そして
飽和炭酸ナトリウム溶液（４００）および酢酸エチル（
４００ｃ　ｃ）の混合物中に注ぐ。有機相を水（３Ｘ３
００ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（３００ｃ　
ｃ）で洗浄し、次いで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固すると、ビス−（３−トリル）アセト
アルデヒド（２０，４５ｇ）が黄色油の形態で得られる
。

実施例１２ １．２−ジクｏｏエタン（１５０ｃｃ）中の（３ａＲ３
，７ａＲ８）−２−ベンジル−７，７−ビス−（３−ト
リル）−４−パーヒドロイソイントロン（１３，７ｇ）
の溶液をビニルクロロホルメート（３，７ｃｃ）で処理
し、そしてこの混合物を３時間還流し、次いで減圧（２
，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルの
カラム（００６３−０，０４ｍｍ、直径５．４ｃｍ、高
さ３９ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．５バー
ルの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（８
０／２０容ｉｌ）の混合物で溶離する。

分画２３〜３９を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ３）−７，
７−ビス−（３−トリル）−２−ビニルオキシカルボニ
ル−４−パーヒドロイソイントロン（７，４ｇ）が白色
メレンゲの形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｃＬ）：周囲温度
において、２つロタマーの混合物が観測される。

１．９５〜２．４　（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２−１位置５）
；２．２７および２．３２　（２ｓ、６Ｈ，ＡｒＣＨ３
）；　２．４〜２．９５　（ｍ、４Ｈ，−ＣＨ２−１位
置１および６）：３．２〜３．５（ｍ、２Ｈ％Ｈ，４Ｈ
。

−ＣＨ、−１位置１および６）　；　４．０３　（ｍ、
　ＩＨ，Ｈ，位置３ａおよびＩＨ，位置３）；４．０３
（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ，位置７ａ）：４．０９および４．
１６（２広いｄ、ＩＨ，位置３）；４．３５〜４．８５
（４広いｄ、２Ｈ，ビニル＝ＣＨ２）；６．９〜７．５
（ｍ、９Ｈ，芳香族およびビニル０ＣＲ＝）。

（３ａＲ３，７ａＲ３）−７，７−ビス−（３−トリル
）−２−ビニルオキシカルボニル−４＝パーヒドロイソ
イントロン（７，４ｇ）を、ジオキサン中の塩酸の６Ｎ
溶液で２５℃において３０分間処理する。この溶液を減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残留物をエ
タノール（１００ｃｃ）中に取る。この溶液を６０℃に
２時間加熱し、そして２５℃において１５時間撹拌し、
次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をイソプロピルエーテルで固化し、そして固体を
洗浄し、排液し、そして乾燥する。７，７−ビス−（３
−トリル）−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（６
，３６ｇ）が黄色固体の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ａｃ０Ｄ
　　９０／１０）： １．９５〜２．３５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−１位置５）
；２．２４および２．３　（２ｓ、６Ｈ，ＡｒＣＨｓ）
；　２．４〜２．９　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２−１位置６
および１）：３．３（広いｄｄ、ＩＨ，ＩＨ１位置３）
；　３．４８　（ｍ、ＩＨＳＨ，位置３）　　；　３．
４８　（ｍ。

ＩＨ，Ｈ，位置３ａ）；３．８５　（広いｄ、ＬＨ。

ＩＨ１位置３）；　３．９０　（ｍ、ＩＨ，Ｈ，位置７
ａ）　　；　６．９〜７．４　（ｍ、　８Ｈ芳香族）。

実施例１３ 乾燥トルエン中の４，４−ジフェニル−２−シクロヘキ
セン−１−オン（２５ｇ）および３−ベンジル−５−オ
キサゾリジノン（２，５ｇ）の溶液を、２．５時間還流
加熱する。反応混合物を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−
０，２ｍｍ。

直径４　、　５　ｃ　ｍ　ｓ高さ２３ｃｍ）のクロマト
グラフィーにかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロ
ヘキサンおよび酢酸エチル（８０／２０容量）の混合物
で溶離し、そして５Ｑｃｃの分画を集める。分画１３〜
１７を一緒にし、そして減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃縮
乾固すると、（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−ベンジル−
７，７−ジフェニル−＋＋／、＋／＋、ｌ’−＋、／／
Ｎｎ＋）Ｑ４−１色結晶、融点１３２℃、の形態で得ら
れる。

３−ベンジル−５−オキサゾリジノンは、Ｍ。

ジョクラ（Ｊｏｃｌａ）ら、Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ。

Ｃｈ　ｉｍ、Ｆｒ、　、５・７９　（１９８８）に記載
されている方法に従い調製することができる。

実施例１４ エタノール（０，４ｃ　ｃ）中の（Ｒ８）　−６−ベン
ジルアミノメチル−７，７−ジフェニル−１゜４−ジオ
キサスピロ［４，５］デカン（０，４１ｇ）の溶液を、
２５％強度の硫酸溶液（２０ｃｃ）中のパラホルムアル
デヒド（０，４１ｇ）の還流溶液に添加し、そして４８
時間還流加熱する。反応混合物を＋２５°Ｃに冷却し、
４Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（５ｃｃ）でアルカリ性
とし、酢酸エチル（４ｘ４０ｃｃ）で抽出し、そして有
機相を一緒にし、蒸留水（１００ｃ　ｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム
（０，０６３−０，０４ｍｍ、直径り／）ｆｆ’ｌ　　
宜セ１は１ｍ）のｈ門−ｋが→フッ−２−かけ、シクロ
ヘキサンおよび酢酸エチル（６０／４０容量）の混合物
で溶離し、そして２０ＣＣの分画を集める。分画４およ
び５を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に
濃縮乾固する。（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−ベンジル
−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロン
（０゜２３ｇ）が、白色結晶、融点１３２℃、の形態で
得られる。

（Ｒ３）−６−ベンジルアミノメチル−７，７＝ジフェ
ニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカンは、次
の方法で調製することができる：無水テトラヒドロフラ
ン（１５０ｃｃ）中の（Ｒ３）−６−ベンズアミドメチ
ル−７，７−ジフェニル−１，４−ジオキサスピロ［４
，５］デカン（８，１ｇ）の溶液を、１，５時間かけて
反応混合物の温度を＋５℃に維持しながら、＋５℃に冷
却した無水テトラヒドロフラン（６０ｃ　ｃ）中の水素
化リチウムアルミニウム（１，９ｇ）の懸濁液に滴々添
加し、次いで反応混合物を＋５℃に冷却し、蒸留水（２
，１ｃ　ｃ）で、次いで５Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液
（１，９ｃ　ｃ）で、次いで蒸留水（５，８ｃ　ｃ）で
処理し、濾過し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−
０，０４ｍｍ１直径５ｃｍ、高さ２９ｃｍ）のクロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、そして１２０
ＣＣの分画を集める。分画３〜１２を一緒にし、そして
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

（Ｒ８）−６−ベンジルアミノメチル−７，７−ジフェ
ニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン（６，
６ｇ）が、黄色部の形態で得られる。

（Ｒ８）−６−ベンズアミドメチル−７，７−ジフェニ
ル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカンは、次の
方法で調製することができる：無水ジクロロメタン（１
０ｃ　ｃ）中のベンゾイルクロライド（７，７ｇ）の溶
液を、４０分かけて反応混合物の温度を＋５℃維持しな
がら、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（１５０ｃ
ｃ）中の（Ｒ８）−６−アミノメチル−７，７−ジフェ
ニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン（１６
，２ｇ）の溶液に滴々添加する。次いで、反応混合物を
＋２５℃において４時間撹拌し、次いで＋５℃に冷却し
た蒸留水（１２５ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして減圧（２７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。残留物をアセトニトリルおよびイソプロピルエーテル
（５０１５０容量）の混合物（５０ｃ　ｃ）で溶離する
。結晶を排液し、そして乾燥する。（Ｒ８）　−６−ベ
ンズアミドメチル−７，７−ジフェニル−１，４−ジオ
キサスピロ［４，５］デカン（１６ｇ）が、白色結晶、
融点１６２℃、の形態で得られる。

（Ｒ３）−６−アミノメチル−７，７−ジフェニル−１
，４−ジオキサスピロ［４，５］デカンは、次の方法で
調製することができる：無水テトラヒドロフラン（３０
０ｃｃ）中の（Ｒ８）−６−二トロメチルー７．７−ジ
フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン（
６３ｇ）の溶液を、反応混合物の温度を＋５℃に維持し
ながら、無水テトラヒドロフラン（２５０ｃ）の懸濁液
に１時間かけて滴々添加し、次いでこの混合物を＋５℃
に冷却し、蒸留水（８，９３ｃｃ）で、次いで５Ｎ水性
水酸化ナトリウム溶液（８ｃｃ）で、次いで蒸留水（２
５ｃｃ）で処理し、濾過し、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０
，０６３０，０４ｍｍ１直径６．５ｃｍ、高さ４５ｃｍ
）のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンおよび
メタノール（９０／１０）の混合物で溶離し、そして１
２０ｃｃの分画を集める。分画１０〜３１を一緒にし、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（Ｒ８
）−６−アミノメチル−７フージフエニルー１．４−ジ
オキサスピロ［４゜５］デカン（１６，５ｇ）が、オレ
ンジ色の油の形態で得られる。

（Ｒ５）−６−二トロメチルー７．７−ジフェニル−１
，４−ジオキサスピロ［４，５］デカンは、次の方法で
調製することができる：無水塩化メチレン（１２）中の
３−ニトロメチｇ）、エチレングリコール（３０，４８
ｇ）およびクロロトリメチルシラン（１０６，８ｇ）（
７）溶液を、２時間還流させ、次いで＋２５℃に冷却し
、水性飽和重炭酸カリウム溶液（６００ｃｃ）で、次い
で塩化ナトリウムの飽和水溶液（３００ｃ　ｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０゜０４ｍ
ｍ、直径６．５ｃｍ、高さ４５ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（９０／
１０容量）の混合物で溶離し、そして５００ｃｃの分画
を集める。分画１〜３を一緒にし、そして減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（Ｒ８）−６−二トロメチ
ルー７．７−ジフェニル−１，４−ジオキサスピロ［４
，５］デカン（６３，３ｇ）が、白色結晶、融点１４８
℃、得られる。

（Ｒ８）　−３−二トロメチル−４，４−ジフェニルシ
クロヘキサノンは、次の方法で調製することができる： メタノール中のベンジルトリメチルアンモニウムヒドロ
キシドの溶液（１１，４５ｇ）を、２−メチル−２−プ
ロパツール（４００ｃｃ）および無水テトラヒドロフラ
ン（２００ｃ　ｃ）中の４゜４−ジフェニル−２−シク
ロヘキサノンの溶液に添加し、そして反応混合物を＋２
５℃において１４４時間撹拌する：結晶質固体はゆっく
り沈澱する。この懸濁液を濾過し、そして結晶を０℃に
冷却した石油エーテル（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、排液し
、そして乾燥する。（Ｒ８）−３−二トロメチル−４，
４−ジフェニルシクロヘキサノン（６９゜１ｇ）が、白
色結晶、融点１６４℃、の形態で得られる。

実施例１５ エタノール（２ｃ　ｃ）中の（Ｒ３）−６−アミノメチ
ル−７，７−ジフェニル−１，４−ジオキサスピロ［４
，５］デカン（１ｇ）の溶液を、２５％強度の硫酸溶液
（５ｃ　ｃ）中のバラホルムアルデヒド（０，０９ｇ）
の還流溶液に添加し、そして４８時間還流加熱する。次
いで、反応混合物を＋５℃に冷却し、４Ｎ水性水酸化ナ
トリウム溶液でアルカリ性とし、ジクロロメタン（３Ｘ
５０ＣＣ）で抽出し、そして有機相を一緒にし、蒸留水
（１００ｃｍｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をアセトン（８ｃ　ｃ）中に溶解し、この溶
液を３，６Ｎのエーテル性塩化水素（２ｃ　ｃ）で酸性
化し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をわずかに過剰の窒素圧力下にシリカゲルのカラ
ム（０，０６３−０，０４ｍｍ、直径２．５ｃｍ、高さ
３５ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタ
ンおよびメタノール（８５／１５容量）の混合物で溶離
し、そして１５ｃｃの分画を集める。分画９を減圧（２
，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固し、水（１０ｃｃ）中に
溶解し、この水溶液を＋５℃において４Ｎ水性水酸化ナ
トリウム溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタン（３Ｘ
３０ｃｃ）で抽出し、そして有機相を一緒にし、蒸留水
（５０ｃ　ｃ）で社急＋８＃スｔ　Ｌ旨プｄ圧／Ｑ　　
”？＋−ｎ、）τに濃縮乾固する。（３ａＲ８，７ａＲ
８）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイント
ロン（０，０７ｇ）が、白色メレンゲの形態で得られる
。

プロトンＮＭＲスペクトル： ２．１５および２．４　（２Ｍｔ、ＩＨ各、それぞれ、
−ＣＨ２−１位置６）；２．７５　（Ｍｔ、４Ｈ１ＣＨ
２−１位置１および＝ＣＨ，−１位置５）；３゜３〜３
．６　（Ｍｔ、２Ｈ，ＩＨ，−ＣＨ２−１位置３および
＝ＣＨ−１位置３ａ）　　；　３．９５〜４．２（Ｍｔ
、２Ｈ１ＬＨ，−ＣＨ，−１位置３および＝ＣＨ−１位
置７ａ）　、７〜７．５　（Ｍｔ、ＩＯＨ。

芳香族）。

赤外スペクトル（ＣＨＢｒｓ）、特性バンド、Ｃｍ−１
： ３３５０．３１００−３０００．３０００−２８００．
１７０５．１６００．１５８０．１４９５．１４６０．
１４４５．７５５゜ 実施例１６ −ホルミル−３−にトロメチル）シクロヘキサノン（１
，７ｇ）の溶液を、１０％の炭素担持パラジウム（０，
２ｇ）の存在下に５０℃において５０バールの圧力下に
水素化する。５時間反応させた後、反応混合物を濾過し
、次いで減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃縮乾固する；残留
物を酢酸エチル（１００ｃｃ）中に取り、そしてこの溶
液を水（１００ｃ　ｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液
（１ｏ、ｏ　ｃ　ｃ＞で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、そしてイソプロピルエーテル中の塩化水素ガスの
溶液で処理する。形成した油を沈降が起こった後針離し
、そしてアセトン（３０ｃ　ｃ）中で結晶化する。（３
ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソイントロン塩酸塩（０゜５５ｇ）、融点２７０
℃（分解）、が得られる。

４．４−ジフェニル−２−ホルミル−３−（ニトロメチ
ル）シクロヘキサノンは、次の方法で調製することがで
きる： テトラヒドロフラン（２５０ｃｃ）および１−ブタノー
ル（５００ｃ　ｃ）の混合物中（７）４．４−ジフェニ
ル−２−ホルミル−２−シクロヘキセン−１−オン（２
９ｇ）およびニトロメタン（５゜７ｃｃ）の溶液を、メ
タノール中のベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキ
シドの３５％強度の溶液（６，９３ｃｃ）で処理し、そ
して２０℃において１８時間撹拌する。反応混合物を酢
酸エチル（５００ｃｃ）および水（２０００ｃｃ）で希
釈し、モして４Ｈ塩酸でｐＨ２に酸性化する。水性相を
酢酸エチル（２００ｃｃ）で抽出し、−緒にした有機相
を水（５００ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（２
５０ｃｃ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。結晶
化した残留物をシクロヘキサンおよび酢酸エチル（８０
／２０容量）の混合物（１００ｃｃ）中で撹拌し、結晶
を排液し、そして同一混合物（２０ｃ　ｃ）およびエー
テル（２ｘ５０ｃｃ）で洗浄する。４．４−ジフェニル
−２−ホルミル−３−にトロメチル）シクロヘキサノン
（２４，７ｇ）が、クリーム色の結晶、融点１８８℃、
の形態で得られる。

４．４−ジフェニル−２−ホルミル−２−シクロヘキセ
ン−１−オンは、次の方法で調製することができるニ ジオキサン（６５０ｃ　ｃ）中の４．４−ジフェニル−
２−ホルミルシクロヘキサノン（４４，５ｇ）および２
．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキ
ノン（３８ｇ）の溶液を、２５℃において３０分間撹拌
し、次いで０℃に冷却する；固体を濾過により除去し、
モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をシリカゲルのカラ、（０，０６−０，２ｍｍ、
直径６ｃｍ、高さ６３ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、シクロヘキサンおよび酢酸エチル（８０／２０容量
）の混合物で溶離し、そして５０ｃｃの分画を集める。

分画７〜１２を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　
ａ）下に濃縮乾固する。結晶質残留物をイソプロピルエ
ーテル（２００ｃｃ）とともに激しく撹拌し、得られた
結晶を排液し、イソプロピルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ）
で洗浄し、ミル−２−シクロヘキセン−１−オン（１２
ｇ）、融点１２６℃、得られる。

４．４−ジフェニル−２−ホルミルシクロヘキサノンは
、次の方法で調製することができる＝４．４−ジフェニ
ルシクロヘキサノン（４０ｇ）を、ｔ−ブタノール（５
００ｃ　ｃ）中のカリウムｔ−ブチジー）　（６６，５
ｇ）の溶液に添加し、次いでｔ−ブタノール（５００ｃ
ｃ）中のエチルホルメート（４７，６ｃｃ）の溶液を滴
々添加する。反応混合物を５０℃において８時間撹拌し
、次いで冷却し、水（３０００ｃｃ）および酢酸エチル
（７５０ｃ　ｃ）で希釈し、そして４Ｎ塩酸でｐＨ２に
酸性化する。水性相を酢酸エチル（２×２５０ｃｃ）で
抽出し、−緒にした有機相を水（２５０ｃｃ）および飽
和塩化ナトリウム溶液（２５０ｃｃ）で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ
）下にａ縮乾固する。４．４−ジフェニル−２−ホルミ
ルシクロヘキサノン（４８ｇ）が得られ、そしてこれを
精４Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（５００ｃｃ）を、酢
酸エチル（２，０００ｃｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ８
）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロ
ン塩酸塩（２００ｇ）の懸濁液に、撹拌しながら、ゆっ
くり添加する；出発物質のすべてが溶解してしまうまで
、撹拌を続ける。

有機溶液を蒸留水（２５０ｃｃ）および塩化ナトリウム
の飽和水溶液（２５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして濾過する。酢酸エチル（１，００
０ｃ　ｃ）中のＬ（＋）−マンデル酸（９２，８ｇ）の
溶液を、こうして得られた溶液に、撹拌しながら、添加
し、４時間撹した後、得られた結晶を排液し、酢酸エチ
ル（２Ｘ２５０ｃｃ）で洗浄しそして乾燥する。結晶を
蒸留水（２０００ｃｃ）中に取る：この混合物を、撹拌
しながら、１５分間還流する；不溶性結晶を排液し、蒸
留水（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄しそして乾燥する。それ
らをアセトニトリル（１，１００ｃｃ）および蒸留水（
５００ｃｃ）の混合物から再結晶化する；得られた結晶
を排液し、アセトニトリル（３Ｘ４０ｃｃ）で洗浄しそ
して乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）　−７，７−ジフェ
ニル−４−パーヒドロイソイントロン（Ｌ）−マンプレ
ート（８０ｇ）が得られる；　　［ａ］　”、＝−１６
４°　（Ｃ＝１、メタノール）。

ＩＮ水性水酸化ナトリウム溶液（４００ｃｃ）および酢
酸エチル（６００ｃｃ）を、（３ａＲ。

７ａＲ）　−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソ
イントロン（Ｌ）−マンプレート（８０ｇ）に添加する
；この混合物を周囲温度において出発物質が溶解するま
で撹拌する：有機溶液を蒸留水（２５０ｃｃ）および水
性飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５０ｃ　ｃ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濾過する：濾液を
、撹拌しながら、９Ｎ塩酸（３０ｃ　ｃ）の添加により
酸性化する：得られた結晶を排液し、し、酢酸エチル（
２Ｘ５０ｃｃ）およびイソプロピルエーテル（５０ＣＣ
）で洗浄しそして乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）−７，
７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩
（５２，３ｇ）、融点２７０℃（分解）、が得られる；
　　［ａ］　”、＝−２８２゜（ｃ＝０．５、メタノー
ル）。

参考例Ｉ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，７ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中のフェニル酢酸（１，３４ｇ）の溶液に添加する。

この混合物を＋５℃において１時間撹拌し、次いでジク
ロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の７．７−ジフェニル−４
−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（３，２７ｇ）およ
びトリエチルアミン（１，７ｃｃ）の溶液を添加する。

反応混合物を＋５℃において１時間撹拌し、次いで２０
℃において１時間撹拌する。反応混合物を水性飽和重炭
酸ナトリウム溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。結晶を排液し、イソプロピル
エーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３
ａＲ８，？ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソイントロン（２，７ｇ）、融点２１６℃、が得
られる。

参考例２ ジクロロメタン（１ｎｒ＝ｒ）のファニルアセ千ルクロ
ライド（４ｃ　ｃ）およびトリエチルアミン（８，６ｃ
ｃ）の溶液を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（
８０ｃｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニ
ル−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１０ｇ）の
溶液に滴々添加する。反応混合物を＋５℃において２時
間撹拌し、次いで２０℃において２０時間撹拌する。反
応混合物を水性飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｃ　ｃ
）で処理する；有機相を蒸留水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセ
トニトリル（１５ｃ　ｃ）から結晶化する。結晶を排液
し、アセトニトリル（１０ＣＣ）およびイソプロピルエ
ーテル（１０ｃ　ｃ）で洗浄しそして乾燥する。（３ａ
Ｒ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−（フェニルア
セチル）−４−パーヒドロイソイントロン（５，７ｇ）
、融点１７３℃、が得られる。［ａ］　”＋１＝−２８
２°　（ｃ＝１、メタノール）。

参＊ｐＡ＋ｑ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１０
，４５ｇ）を、ジクロロメタン（５０ｃｃ）中の（３ａ
Ｒ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−フェニル
アセチル−４−パーヒドロイソイントロン（２０ｇ）の
溶液に添加する。反応混合物を周囲温度において２０時
間撹拌する。得られた沈澱を排液し、無水ジクロロメタ
ン（１０ｃ　ｃ）および無水エーテル（１０ｃ　ｃ）で
洗浄しそして乾燥する；　　（３ａＲ８，７ａＲ８）−
２−［（１−エトキシ−２−フェニル）エチリデン］　
−４−オキソ−７，７−シフエニルーパーヒドロイソイ
ンドリウムテトラフルオロボレート（１１，１ｇ）が白
色粉末の形態で得られ、これを次の工程において粗製状
態で使用する。

アンモニア中のジクロロメタンの０．８Ｎ溶液（８，８
ｃｃ）を、無水ジクロロメタン（３０ｃｃ）中の（３ａ
Ｒ８，７ａＲ８）−２−［（１−エトキシ−２−フェニ
ル）エチリデン］−４−オキソ−７，７−シフエニルー
パーヒドロイソインドリウムテトラフルオロボレー）　
（３，７５ｇ）の撹拌した懸濁液に添加し、これを−２
０℃に冷却する。反応混合物の温度を周囲温度に戻し、
そして撹拌を５時間続ける。反応混合物を炭酸カリウム
の１０％の水溶液（３０ｃ　ｃ）で処理する。存在する
沈澱を濾過により除去し、次いで有機相を蒸留水（１５
ｃ　ｃ）および水性飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５ｃ
　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減
圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセト
ニトリル（２２ｃ　ｃ）から再結晶化する。得られた結
晶を排液し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）
−２−（α−イミノフェネチル）−７，７−ジフェニル
−４−パーヒドロイソイントロン（１，３ｇ）、融点２
０２℃、が得られる。

参考例４ 参考例３に類似する方法において、参考例２において得
られた生成物を使用して出発すると、次の生成物が得ら
れる。

（３ａＲＳ、７ａＲ８）−２−Ｃａ−ベンジルイミノフ
ェネチル）−７，７−ジフェニル−４−バーヒドロイソ
インドロン、融点１６５℃、（３ａＲ８，７ａＲ３）−
２−［ａ−（２−フルオロベンジル）イミノフェネチル
］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロ
ン、融点１６０℃、 （３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフェニル−２−［
α−（２−チエニルメチル）イミノフェネチル］−４−
パーヒドロイソイントロン、融点１１４℃、 （３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフｘ−ルー２−［
α−（２−ピリジルメチル）イミノフェネチル］−４−
パーヒドロイソイントロン、融点１８０℃。

参考例５ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１４ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃｃ
）中の２−ヒドロキシフェニル酢酸（１０６ｇ）の溶液
に添加する。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌
し、次いでジクロロメタ・ノｔ９ｎｒｒ）由の（３＋１
ＩＲ８−７ａＲ８）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソイントロン塩酸塩（２，２３ｇ）およびトリエ
チルアミン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する。反応混
合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２Ｘ
１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固
する。残留物をシリカゲルのカラム（Ｏ１０６３−０，
２ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ４９ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、０．７バールの圧力下にシクロヘキサンお
よび酢酸エチル（７０／３０容量）の混合物で溶離し、
そして１２５ＣＣの分画を集める。分画４〜１１を一緒
にし、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固す
る。残留物をアセトニトリル（１５ｃ　ｃ）およびイソ
プロピルエーテル（３０ｃ　ｃ）の混合物から結晶化す
る。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ジフ
ェニル−２−［（２−ヒドロキシフェニル）アセチル］
−４−パーヒドロイソイントロン（０，８ｓｚ）が白色
結晶、融点２３２℃、の形態で得られる。

参考例６ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３ｇ
）を、＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ｃ　
ｃ）中の２−メトキシフェニル酢酸（１，１６ｇ）の溶
液に添加する。この混合物を＋５℃において１５分間撹
拌し、次いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ
８，７ａＲ３）−７゜７−ジフェニル−４−パーヒドロ
イソイントロン塩酸塩（２，２８ｇ）およびトリエチル
アミン（１，９６ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物
を２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２Ｘ１５
０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。得られたメレンゲ色の残留物をアセトニトリル（３０
ＣＣ）およびイソプロピルエーテル（３０ｃ　ｃ）の混
合物から結晶化する。

結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして
乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）　−７゜７−ジフェ
ニル−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−４
−パーヒドロイソイントロン（２ｇ）が白色結晶、融点
１６３℃、の形態で得られる。

参考例７ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレー１−　（
２，３５ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｃ　ｃ）中の（
３ａＲ３，７ａＲ５）−７，７−ジフェニル−２−［（
２−メトキシフェニル）アセチル］−４−パーヒドロイ
ソイントロン（５ｇ）の溶液に添加する。反応混合物を
室温において２０時間撹拌する：次いで、反応混合物を
エーテル（１０Ｑｃｃ）で処理し、そして得られた沈澱
を排液し、エーテル（１００ｃｃ）で洗浄し、そして乾
燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（１−工１−
キシ−２−（２−メトキシフェニル））エチリデン１−
４−オキソ−７，７−シフエニルーパーヒドロイソイン
ドリウムテトラフルオロボレート（５，７５ｇ）が、黄
色粉末の形態で得られ、これを次の工程において粗製の
状態で使用する。

５．４Ｎのエタノール性アンモニア溶液（１゜３ｃｃ）
を、無水ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の（３ａＲＳ
、７ａＲ８）−２−［（１−工）キシ−２−（２−メト
キシフェニル））エチリデン〕−４−オキソ−７，７−
シフエニルーパーヒドロイソインドリウムテトラフルオ
ロポレート（５゜７ｇ）のの撹拌した懸濁液に添加する
。次いで、反応混合物の温度を周囲温度に上げ、そして
撹拌を２０時間続ける。反応混合物をジクロロメタン（
２０ｃｃ）で希釈し、そして炭酸カリウムの１０％の水
溶液（２０ｃ　ｃ）で処理する。存在する沈澱を濾過に
より除去し、次いで有機相を蒸留水（２５ｃ　ｃ）およ
び塩化ナトリウムの飽和水溶液２５ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）
下に濃縮乾固する。

残留物をアセトニトリル（１００ｃｃ）から結晶化する
。得られた結晶を排液し、アセトニトリル（１０ｃ　ｃ
）で洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲＳ、７ａＲ８）
−２−［１−イミノ−２−（２−メトキシフェニル）エ
チル］−７．７−ジフエー　＋１．　　Ａ　　ｒＪ−レ
Ｌｊ　ＦＩ７〜１７すＬ：門りｔｌｌ）融点〉２６０℃
、が得られる。

参考例８ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１ｇ）を、
＋５℃に冷却した無水ジクロロメタン（３０ＣＣ）中の
２−メトキシフェニル酢酸（１ｇ）の溶液に添加する。

この混合物を＋５℃において４０分間撹拌し、次いでジ
クロロメタン（４０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ３
）−７，７−ジフエールー４−パーヒドロイソイントロ
ン塩酸塩（２ｇ）およびトリエチルアミン（１，７ｃ　
ｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃において１
６時間撹拌し、次いで水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（
２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲル
のカラム（０，０６３−０，２ｍｍ。

直径１．８ｃｍ、高さ１３ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチルで溶離し、そして２５ＣＣの分画を
集める。分画３〜５を一緒にし、そして減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残増物え７わり、　−Ｌ　＋
ｌ　＋Ｌ　／に、６）わしｗｅノリイ、ビルエーテル（
１０ｃ　ｃ）の混合物から結晶化する。結晶を排液し、
イソプロピルエーテル（２５ＣＣ）で洗浄し、そして乾
燥する。（３ａＲ，７ａＲ）＝（）７．７−ジフェニル
−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−４−パ
ーヒドロイソイントロン（１，７ｇ）が白色結晶、融点
２００℃、の形態で得られる。［α］２０Ｄ＝−２７４
°　（ｃ＝０．４９、酢酸）。

参考例９ トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（４ｇ
）を、ジクロロメタン（１３ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７
ａＲ）−７，７−ジフェニル−２−［（２−メトキシフ
ェニル）アセチル］−４−パーヒドロイソイントロン（
７，７ｇ）の溶液に添加する。反応混合物を室温におい
て２０時間撹拌する；次いで、反応混合物を一１５℃に
冷却し、次いで５．４Ｎのエタノール性アンモニア溶液
（２６ｃｃ）を添加する。反応混合物の温度を周囲温度
に上げ、そして撹拌を５．５時間続ける。反応混合物を
炭酸カリウムの１０％の水溶液（２０ＣＣ）で処理する
。；形成した沈澱を排液し、そしてジクロロメタン（１
０ｃ　ｃ）で洗浄する。有機相を一緒にし、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮
乾固する。残留物をアセトニトリル（１０ｃ　ｃ）から
結晶化する；得られた結晶を排液し、アセトニトリル（
５ＣＣ）およびイソプロピルエーテル（１０ｃ　ｃ）で
洗浄し、そして乾燥する。次いで、それらをベチネイ（
Ｐｇｃｈ　１ｎｅｙ）ＣＢＴＩ中性アルミナゲルのカラ
ム（直径４．５ｃｍ１高さ２８ｃｍ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、１．２−ジクロロエタンおよびメタノール
（９８／２容量）の混合物（２００ｃｃ）で溶離し、次
いで１，２−ジクロロエタンおよびメタノール（９０／
１０容量）の混合物で溶離し、そして２５ｃｃの分画を
集める。分画８〜３１を一緒にし、そして減圧（２゜７
ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリル（
１０ｃ　ｃ）から結晶化する；得られた結晶を排液し、
そして乾燥する。（３ａＲ，７ａＲ）−２−［１−イミ
ノ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］−７．７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロン（ｌ、６ｇ
）、融点１９０℃、が得られる；　［α］２０ｏ＝−２
５４°　（Ｃ＝１、メタノール）。

参考例１Ｏ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，６２ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃｃ
）中の２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニ
ル）酢酸（２，５１ｇ）の溶液に添加する。この混合物
を＋５℃において４５分間撹拌し、次いでジクロロメタ
ン（２０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ８，７ａＲ５）−７，７
−ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（
３，２７ｇ）およびトリエチルアミン（２，８ｃ　ｃ）
の溶液に添加する。反応混合物を２０℃において１６時
間撹拌し、次いで蒸留水（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧
（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリ
カゲルのカラム（０，０６３０マドグラフイーにかけ、
０．７パールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸
エチル（６０／４０容量）の混合物で溶離し、そして１
２５ｃｃの分画を集める。分画２２〜３４を一緒にし、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（３ａ
Ｒ３，７ａＲ８）　　２−　［（２（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノフェニル）アセチル］−７゜７−ジフェニ
ル−４−パーヒドロイソイントロン（１，５ｇ）が黄色
メレンゲの形態で得られる。

（３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（２−（ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノフェニル）アセチル］−７．７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソイントロン（１，５ｇ）を
、乾燥ジオキサン中の塩酸の５．７Ｎ溶液（１５ｃ　ｃ
）で２０℃において４時間処理する。反応混合物を減圧
（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固し、そして残留物を
アセトニトリル（２０ｃ　ｃ）中に溶解しそしてイソプ
ロピルエーテル（３０ｃ　ｃ）から沈澱させることによ
って精製する。固体を排液し、イソプロピルエーテルで
−２−［（２−アミノフェニル）アセチルコー７゜７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロン（１，１ｇ
）がわずかにピンク色の固体の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのロタマー（ｒｏｔａｍｅｒ）
の混合物が観測される： ２．１および２．２７　（２Ｍｔ、ＬＨ各それぞれ、−
ＣＨ２−１位置５または６）；２．６５〜３．３５　（
Ｍｔ、４Ｈ，−ＣＨ，−１位置、６または５および＝Ｃ
Ｈ，−１位置１）；３．４〜３．７５（Ｍｔ。

ＩＨｌ−ＣＨ２−１位置３および＝ＣＨ−１位置３ａ）
；３．５５および３．８４　（２Ｓ、＝Ｎ−ＣＯ−ＣＨ
２−）；３．９〜４．２　（Ｍｔ、　−ＣＨ−位置７ａ
）；４．１５〜４．４　（Ｍｔ、１）（、−ＣＨ２−１
位置３）；７〜７．７　（Ｍｔ、１４Ｈ，芳香族）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”’　：
３４３０．３０８５．３０００−１９００．３０５５．
３０２５．２９６５．２８８０Ｓ１７１５．１６３０−
１５２０．１６２５．１５９５．１５８０．１４９２．
１４５５．７５５．７０３２−（２−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノフェニル）酢酸は、次の方法で調製するこ
とができる１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１２０ｃｃ）中
の（２−ニトロフェニル）酢酸（１８，１ｇ）の溶液を
、３％の炭素担持パラジウム（１，５ｇ）の存在下に５
バールの圧力下にオートクレーブ中の水素化する。こう
してナトリウム（２−アミノフェニル）アセテートの溶
液を＋５℃に冷却し、次いでテトラヒドロフラン（１０
０ｃｃ）中のジーｔブチルジカーボネート（２６，１６
ｇ）の溶液で処理し、次いでＩＮ水酸化ナトリウム溶液
（８０ｃｃ）で処理する。反応混合物を２０℃において
８０時間撹拌し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に部分
的に濃縮し、水（２００ｃ　ｃ）で希釈し、そしてエチ
ルエーテル（３Ｘ２００ｃｃ）で洗浄する。水性相を４
Ｎ塩酸の添加によりｐＨ３に酸性化し、そして酢酸エチ
ル（２Ｘ２００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を
水（２Ｘ１５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に
濃縮乾固する。２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノフェニル）酢酸は、クリーム白色の固体が得られる。

参考例１１ Ｎ、　　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１，１３
ｇ）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ
　ｃ）中の（Ｎ−１−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−メ
チルアミノフェニル）酢酸（１，８５ｇ）の溶液に添加
する。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、次
いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ３，７ａ
Ｒ８）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
トロン塩酸塩（２，２９ｇ）およびトリエチルアミン（
１゜９ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０℃に
おいて２時間撹拌し、次いで蒸留水（２Ｘ　２００ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モし
て濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物をシリカゲルのカラム（０゜０６３−０．２ｍｍ、直
径４ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢
酸エチル（３０／７０容量）の混合物で溶離し、そして
１２５ＣＣの分画を集める。分画２２〜３４を一緒にし
、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（
３ａＲ３，７ａＲ８）−２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）アセチ
ル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイント
ロン（２，８ｇ）が白色メレンゲの形態で得られる。

（３ａＲ８，７ａＲ３）−２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２−Ｎ−メチルアミノフェニル）アセ
チル］−７．７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイン
トロン（２，８ｇ）を、乾燥ジオキサン中の塩酸の５，
７Ｎ溶液（３０ｃ　ｃ）で２０℃において４時間処理す
る。イソプロピルエーテル（１００ｃｃ）を添加し、そ
して溶液を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−２−［（２−
メチルアミノフェニル）アセチル］−７．７＝ジフェニ
ル−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（２，Ｉｇ）
が、白色固体の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのロタマー（ｒｏｔａｍｅｒ）
の混合物が観測される： ２．１〜２．２７　（２Ｍｔ、ＩＨ各それぞれ、−ＣＨ
２−１位置５または６）：２．６５〜３．３５（Ｍｔ、
−ＣＨ，−１位置、６または５および＝ＣＨ２−１位置
１）；２．８２および２．８７　（２８、”ＮＣＨｓ　
　）；　３．４〜３．７５　（Ｍｔ、ＩＨ。

ＣＨ２−１位置３および＝ＣＨ−１位置３ａ）；３゜５
５および３．８５　（２Ｓ、＝Ｎ−ＣＯ−ＣＨ，−）：
　３．９〜４．２　（Ｍｔ、　＝ＣＨ−１位置７ａ）；
４．１５〜４．４５　（Ｍｔ、ＬＨ，ＣＨ２−１位置６
〜５）；７〜７．７　（Ｍｔ、１４Ｈ，芳香族）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ＣＩＩＩ−Ｉ
：３６００−３３００，３１００−３０００，３０００
−２８５０．３１００−２２００，１７１２．１６４０
−１６１０．１５９５．１４９５．１４７５−１４１０
．１４４５．７５５．７０２゜［２−（Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］酢酸
は、次の方法で調製することができる： エタノール（５０ｃ　ｃ）中のメチル［２−（Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−Ｎ−メチルアミノ）フェニル
］アセテート（３，５ｇ）の溶液を、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム溶液（１５ｃ　ｃ）で８０°Ｃにおいて４時間処理
する。反応混合物を、減圧（２７ｋＰａ）下に濃縮する
。残留物を水（１００ＣＣ）中に取り、そしてこの溶液
を４Ｎ塩酸の作用によりｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル
（２×１００ｃｃ）で抽出する。−緒にした有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして濾液を減圧（２゜７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固すると、［２−（Ｎ−を−ブトキシ
カルボニル−２−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］酢酸（
２，８５ｇ）が白色固体の形態で得られる。

メチル［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］アセテートは、次の方法で調
製することができる： 乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｃ　ｃ）中の（２−１
−ブトキシカルボニルアミノフェニル）酢酸（５ｇ）の
溶液を、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｃｃ）中の水
素化ナトリウム（１，２ｇ）（油中の８０％の分散液）
の懸濁液に添加する。反応混合物を８０℃において２時
間加熱し、そして２０℃に冷却する。ヨウ化メチル（２
，５１ｃｃ）を添加し、そしてこの混合物を２０℃にお
いて１６時間撹拌する。この混合物を水（２００ｃｃ）
で希釈し、そして酢酸エチル（２Ｘ２００ｃｃ）で抽出
する。−緒にした有機相を水（１００ｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧
（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲ
ルのカラム（０，０６３０，２ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ
４８ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ、０．７バール
の窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢酸エチル（９０
／の分画を集める。分画９〜１７をを一緒にし、そして
減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、メチル（Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−Ｎ−メチルアミノフェ
ニル）アセテ−）　（３，５ｇ）が黄色油の形態で得ら
れる。

参考例１２ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（１ｇ）を、＋
５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ＣＣ）中の２
−ジメチルアミノフェニル酢酸（１゜１ｇ）の溶液に添
加する。この混合物を＋５℃において３０分間撹拌し、
次いでジクロロメタン（２０ｃｃ）中の（３ａＲ８，７
ａＲ８）−７，７−ジフェニル−４−パーヒドロイソイ
ントロン塩酸塩（２，０３ｇ）およびトリエチルアミン
（１゜６８ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を２０
℃において２４時間撹拌し、次いで水（３Ｘ２００ｃｃ
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モし
て溶液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留
物をシリカゲルのカラム（０のクロマトグラフィーにか
け、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび
酢酸エチル（４０／６０容量）の混合物で溶離し、そし
て１２５ＣＣの分画を集める。分画８〜２６を一緒にし
、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をイソプロピルエーテル（４０ｃ　ｃ）から結晶
化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し
、そして乾燥する。（３ａＲＳ、７ａＲ８）　−７，７
−ジフェニル−２−［２−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）アセチル］−４−パーヒドロイソイントロン（１，
４ｇ）が白色結晶、融点１５０℃、の形態で得られる。

２−ジメチルアミノフェニル酢酸は、Ｄ−Ｕ。

リー（Ｌｅｅ）　、Ｋ、に、メイヤー（Ｍａｙｅｒ）お
よびＷ、ウィーグレベ（Ｗｉｅｇｒｅｂｅ）（Ａｒｃｈ
、ｐｈａｒｍ、）（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）、３２１．３０
３　（（１９８８）　）の方法により調製する。

参考例１３ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（２，４３ｇ
）を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（５０ＣＣ
）中の２−ジメチルアミノフェニル酢酸（２，６８ｇ）
の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において９０分
間撹拌し、次いでジクロロメタン（５０ｃ　ｃ）中の（
３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒド
ロイソイントロン塩酸塩（４，９ｇ）およびトリエチル
アミン（４，２ｃｃ）の溶液に添加する。反応混合物を
２０℃において１６時間撹拌し、次いで水（２×２００
ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

残留物をシリカゲルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ
、直径５ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィーに
かけ、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよ
び酢酸エチル（４０／６０容量）の混合物で溶離し、そ
して１２５ｃｃの分画を集める。分画５〜２０を一緒に
し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残
留物をイソプロピルエーテル（４０ｃＣ）から結晶化す
る。結晶を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そ
して乾燥する。（３ａＲ。

７ａＲ）−７，７−ジフｘ−ルー２−　［２−（２−ジ
メチルアミノフェニル）アセチル］−４−パーヒドロイ
ソイントロン（２，５８ｇ）が白色結晶、融点１９０℃
、の形態で得られる。

［α］２０Ｄ＝−２４２°　（Ｃ＝１．１８、クロロホ
ルム）。

参考例１４ Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，６６ｇ）
を、＋５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃ　ｃ
）中の（Ｓ）−２−フェニルプロピオン酸（０，６２ｇ
）の溶液に添加する。この混合物を＋５℃において４０
分間撹拌し、次いでジクロロメタン（４０ｃ　ｃ）中の
（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフェニル−４−パーヒ
ドロイソイントロン塩酸塩（１，３５ｇ）およびトリエ
チルアミン（０，５７ＣＣ）の溶液に添加する。反応混
合物を２０℃において１６時間撹拌し、次いで蒸留水（
２ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシラｌ弔電１品１
　遣３１　　工ｒプ虚冶え補Ｏ１ｄ’／リ　ワｋＰａ）
下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０，
０６３−０，２ｍｍ、直径１．８ｃｍ、高さ１５ｃｍ）
のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで溶離し、そ
して１５ｃｃの分画を集める。最初の分画を減圧（２，
７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。（３ａＲ，７ａＲ）−２
−［（Ｓ）−２−フェニルプロピオニル］−７．７−ジ
フェニル−４−パーヒドロイソイントロン（１ｇ）が白
色メレンゲの形態で得られる。

［αコ２°、＝−２３１°　（ｃ＝１、メタノール）。

プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、ロタマーの混合物が観測される。

１．１６および１．２６（２Ｄ、３Ｈ，合計−ＣＨ５）
：１．９５〜２．３　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ２−１位置
５または６）；２．６５〜２．９　（Ｍｔ、　４Ｈ。

ＣＨ２−１位置６または５および＝ＣＨ２−１位置１）
；３．０５〜３．３５　（Ｍｔ、２Ｈ１ＩＨ１ＣＨ２−
１位置、３および＝ＣＨ２−１位置３ａ）、つ　Ａ七ド
パ９０へ、Ａ　／ｋＪ４ｋｌ−ρ八−ρＨ−および＝Ｃ
Ｈ，位置７ａ）　　：４．２〜４．４（Ｍｔ、ＩＨ，Ｌ
Ｈ，ＣＨ２−１位置３）；６゜９〜７．６　（Ｍｔ、１
５Ｈ１芳香族）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−１＋３
６００−３３００．３１００−３０００．３０００−２
８７０．１７１５．１６４０．１６００゜１５８０．１
４９５．１４５５．１４４５．１４２０．１３７０．７
５５．７００゜ 参考例１５ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，５９ｇ）を、
乾燥ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の、Ｔ、マツモト
ら、Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

Ｊｐｎ、５８．３４０　（１９８５）の方法により調製
した８４％の光学純度の（Ｓ）−２−［２−メトキシフ
ェニル］プロピオン酸の溶液に添加し、次いでこの溶液
を０℃に冷却する。Ｎ、　Ｎ’　−ジシクロへキシルカ
ーポジイミド（０，９１ｇ）を添加し、この混合物をこ
の温度において１時間撹拌し、次いでジメチルホルムア
ミド（１０ｃ　ｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−
ジフェニル−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１
，４４ｇ）およびＮ、Ｎ−ジインプロピルエチルアミン
（０，７６ｃ　ｃ）の溶液を添加する。反応混合物を２
０℃において１６時間撹拌し、沈澱の濾過後、減圧（２
，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲ
ルのカラム（０，０６３−０，２ｍｍ。

直径３ｃｍ、高さ４０ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、０．７バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび
酢酸エチル（５０１５０容囲）の混合物で溶離し、そし
て１２５ｃｃの分画を集める。

分画４〜７を一緒にし、そして減圧（２，７ｋＰａ）下
に濃縮乾固する。残留物をヘキサン（３０ＣＣ）を添加
した沸騰するイソプロピルエーテル（６０ｃ　ｃ）中に
溶解することによって精製する。

冷却した溶液を濾過し、モして濾液を減圧（２゜７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固すると、１０％の（３ａＲ，７ａＲ）
−７，７−ジフェニル−２−［（Ｒ）−２−（２−メト
キシフェニル）ブロピオニルコー４−パーヒドロイソイ
ントロンを含有する（３ａＲ，７ａＲ）−７，７−ジフ
ェニル−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）
プロピオニル］−４−パーヒドロイソイントロン白色メ
レンゲの形態で得られる。

［αコ２０．＝−１８１°　（ｃｍ０．８１、クロロホ
ルム）。

プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、ロタマーの混合物が観測される。２
つのジアステレオマーの各々が観測され、２つのジアス
テレオマーは９０／１０の比率である。

１．１０および１．２０　（２Ｍｔ、３Ｈ，合計、ＣＨ
３）：１．９〜２．４　（Ｍｔ、２Ｈ，−ＣＨ，、位置
５または６）；２．５５〜２．９５（Ｍｔ。

ＣＨ２−１位置、１および＝ＣＨ２−１位置６または５
）；２．９５〜３．４　（ＭｔｌｌＨ，−ＣＨ２−位置
３および＝ＣＨ−１位置３ａ）；３．２０．３．３２．
３．５０および３．８３　（４Ｓ、−ＱＣＨｓ）；３．
６５〜４．３　（Ｍｔ、　＝ＣＨ２−１位置７ａ　−−
Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ−１ＩＨ，−ＣＨ２、族）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ”　：３
４３０．３１００−３０００．３０００−２８００．１
７１５．１６４０．１５９５．１５８５．１４９０．１
４６０，１４４５．１４２０，１３６５．１２４０．１
０３０．７５５．７０３゜参考例１６ Ｎ、Ｎ’　　−カルボニルジイミダゾール（０，８５ｇ
）を、５℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（３０ｃｃ）
中の（Ｒ８）−２−［２−ジメチルアミノフェニル］プ
ロピオン酸（１ｇ）の溶液に添加し、次いでこの混合物
をこの温度において３０分間撹拌する。ジクロロメタン
（３０ｃｃ）中の（３ａＲ，７ａＲ）　　７．７−ジフ
ェニル−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１，７
ｇ）およびトリエチルアミン（１，４ｃ）の溶液に添加
する。

反応混合物を２０℃において１６時間撹拌し、水（２Ｘ
１００ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そ
して減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮６３　０．２ｍｍ、
直径３ｃｍ、高さ５０ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、０．５バールの窒素圧力下に酢酸エチルで溶離し、
そして１２５ＣＣの分画を集め、分画４〜６を一緒にし
、そして減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃縮乾固すると
、（３ａＲ，７ａＲ）−２−［（Ｒ８）　　２−　（２
−ジメチルアミノフェニル）プロピオニル］−７．７ジ
フエニルー４−パーヒドロイソイントロン（１４ｇ）が
白色メレンゲの形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル： 周囲温度において、２つのジアステレオマーの各々の２
つロタマーの混合物が観測される。

１．１５〜１．３５　（Ｍｔ、３Ｈ，−ＣＨ５）；　１
゜９〜２．４　（Ｍｔ、　　ＣＨ２−１位置５または６
）；２，１．２．１９．２．６２および２．６４　（４
Ｓ。

−Ｎ　（ＣＨｓ）　２）　　：　２．５５〜３．４　（
Ｍｔ、　−ＣＨ２−１位置６または５、−ＣＯ３−、位
置１、ＣＨ−１位置３ａおよびＬＨ，−ＣＨ，−１位置
３）：３．５〜４．５　（Ｍｔ、　−Ｎ−Ｃｏ−ＣＨ−
１Ｈ１−ＣＨ２−１位置３および−ＣＨ−１位置７ａ）
；　７〜７．７　（Ｍｔ、１５Ｈ，芳香族）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、ｃｍ−’：３
６００−３３００．３１００−３０００．３０００−２
７８０．１７１５．１６４０．１５９５．１５８０．１
４９０．１４６０．１４４５．１４１０．７５０．７０
２゜ （Ｒ３）−２−［２−ジメチルアミノフェニル］プロピ
オン酸は、次の方法で調製することができる 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｃ　ｃ）中の２−［２−
ジメチルアミノフェニル］酢酸（１，８ｇ）の溶液を、
リチウムジイソプロピルアミドの溶液［１０℃において
乾燥テトラヒドロフラン（３０ＣＣ）中のジイソプロピ
ルアミン（２，８ｇ）の溶液にヘキサン中のブチルリチ
ウムの１．６モルの溶液（２，６ｃｃ）を作用すること
によって調製するコ。反応混合物を２０℃において３０
分間撹拌し、次いで３５℃において３０分間撹拌する。

２０℃に冷却後、ヨウ化メチル（０，６３ｃ　ｃ）を添
加し、そしてこの混合物を３５℃において１時間撹拌す
る。この混合物を冷却し、そして水（２０ｃｃ）および
酢酸エチル（１００ｃｃ）で希釈する。水性相を酢酸エ
チル（１００ｃｃ）で洗浄し、塩酸でｐＨ５に酸性化し
、そして酢酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で溶離する。有
機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
減圧（２７ｋＰａ）下に濃縮乾固すると、（Ｒ３）　−
２−［２−ジメチルアミノフェニル］プロピオン酸が黄
色部の形態で得られる。

参考例１７ フエネチルクロライド（０，８２ｃｃ）を、＋５℃に冷
却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の７．７−
ジフェニル−２，３，３ａ、　　４．　７゜７ａ−ヘキ
サヒドロ−４−ＩＨ−イソイントロン塩酸塩（２ｇ）の
溶液添加する。反応混合物を＋５℃において１時間、次
いで周囲温度において１時間撹拌する；それを蒸留水（
２Ｘ２０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾
固する。残留物をアセトニトリル（１５ｃ　ｃ）から結
晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテル（１０
ｃｃ）で洗浄し、そして乾燥し、次いでアセトニトリル
（２０ｃｃ）から再結晶化する。（３ａＲ８，７ａＲ３
）−７，７−ジフェニル−２−フェニルアセチル−２，
３，３ａ、　　４．　７．　７ａ−ヘキサヒドロー４−
ＩＨ−イソイントロン（２゜７ｇ）、融点１８８℃、が
得られる。

参考例１８ ＋４℃に冷却したジクロロメタン（３０ｃｃ）中の７．
７−ビス（３−フルオロフェニル）−４、＜−ヒドロイ
ソイントロン塩酸塩（１，５ｇ）の懸濁液を、トリエチ
ルアミン（１，１５ｃ　ｃ）で、次いでフェニルアセチ
ルクロライド（０，６３ｇ）で処理する。反応混合物を
２５℃において５時間撹拌し、次いで水（３Ｘ１００ｃ
ｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、そして濾液を減圧（２，７ｋ　Ｐ　ａ）下に濃
縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム（０゜０６３
−０．０４ｍｍ、直径２．３ｃｍ、高さ２５ｃｍ）のク
ロマトグラフィーにかけ、シクロヘキサンおよび酢酸エ
チル（５５／４５容量）の混合物で溶離すると、メレン
ゲ色の残留物が得られ、これをイソプロピルエーテル（
１０ｃ　ｃ）の添加により結晶化する。結晶を排液し、
イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥する。（３
ａＲ８゜７ａＲ３）−７，７−ビス（３−フルオロフェ
ニル）−２−（フェニルアセチル）−４−パーヒドロイ
ソイントロン（０，７６ｇ、）、融点１０８℃、が得ら
れる。

参考例１９ 乾燥ジクロロメタン（１５ｃ　ｃ）中の（２−メトキシ
フェニル）酢酸の溶液を０℃に冷却し、次いでＮ、　　
Ｎ”　−カルボニルジイミダゾール（０゜４５ｇ）で処
理し、モして０℃において１時間撹拌する。ジクロロメ
タン（２０ｃ　ｃ）中の７．７−ビス−（３−フルオロ
フェニル）−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１
ｇ）およびトリエチルアミン（０，７６ｃ　ｃ）の溶液
を滴々添加する。反応混合物を２５℃において５時間撹
拌し、次いで水（２ｘ５０ｃｃ）および飽和塩化ナトリ
ウム溶液（５０ＣＣ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し、モして濾液を減圧（２，７ｋ
Ｐａ）下に濃縮乾固する。残留物をシリカゲルのカラム
（０，０６３−０，０４ｍｍ。

直径２．２ｃｍ、高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィー
にかけ、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンお
よび酢酸エチル（７０／３０容量）の混合物で溶離し、
そして１５ｃｃの分画を集める。分画４〜９を一緒にし
、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして
得られた生成物をアセトニトリル再結晶化する。結晶を
排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして乾燥す
る。

（３ａＲ８，７ａＲ８）　−７，７−ビス−（３フルオ
ロフエニル）−２−（フェニルアセチル）−４−パーヒ
ドロイソイントロン塩酸塩（０，７６ｇ）、融点１９４
℃、が得られる。

参考例２０ 乾燥ジクロロメタン（３ｃ　ｃ）中の（２−メトキシフ
ェニル）アセトアミド（０，９ｇ）の懸濁液をトリエチ
ルオキソニウムテトラフルオロボレート（１，１４ｇ）
で処理し、そして得られた溶液を２５℃において２０時
間撹拌する。０℃冷却後、ジクロロメタン（９ｃ　ｃ）
中の７．７−ビス−（３−フルオロフェニル）−４−パ
ーヒドロイソイントロン塩酸塩（１，５ｇ）およびトリ
エチルアミン（１，４ｃｃ）の溶液を反応混合物に添加
する。反応混合物を２５℃において３０分間撹拌し、次
いで５時間撹拌し、そして最後に２５℃においてさらに
１６時間撹拌する。飽和炭酸カリウム溶液（５０ｃ　ｃ
）を添加し、この混合物を撹拌しそして濾過し、そして
有機相を水（２Ｘ５０ＣＣ）で洗浄する。硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固した後、残留物をシリカゲルのカラム
（直径２．６ｃｍ、高さ２４ｃｍ）のクロマトグラフィ
ーにかけ、０．　５バールの窒素圧力下に１，２−ジク
ロロエタンおよびメタノール（９５１５容量）の混合物
で溶離し、そして１５ｃｃの分画を集める。分画７〜２
５を一緒にし、そして減圧（２゜７ｋＰａ）下に濃縮教
固するＰ−（ＦａＲＳ、７ａＲ８）−７，７−ビス−（
３−フルオロフェニル）−２−［１−イミノ−２−（２
−メトキシフェニル）エチル］−４−パーヒドロイソイ
ントロン塩酸塩（０，５４ｇ）が淡黄色メレンゲ色物質
の形態で得られる。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ）：２．０およ
び２．４５　（２ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２−位置５）：　２
．８　（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２、位置６）；　３．０８　
（ｍ、２Ｈ，−ＣＨ２、位置１）：３゜２３　（ｍ、Ｌ
Ｈ，Ｈ，位置３ａ）　　：３．５３　（ｄｄ、Ｊ＝１１
および６．５、ＩＨ，ＩＨ，−ＣＨ２、位置、３）；３
．６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；　３．８　（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｈ，位置７ａ）；３．８（ｓ、３Ｈ１０ＣＨｓ）：
　４．４３　（ｄ、Ｊ＝１１、ＬＨ，ＩＨ，−ＣＨ３−
１位置３）；６．８〜７゜５　（ｍｓ　１４　Ｈｓ芳香
族）。

赤外スペクトル（特性バンド、ｃｍ−’）：３４２５．
３１００−３０００．３０００−２８５０．２８３５．
１７１５．１５９２．１６１０．１５９５．１４６０−
１２．Ｆｉ［１，１［’Ｉｎ、７８０．７５５．６９５
゜ 参考例２１゜ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，５９ｇ
）を、＋４℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃ　
ｃ）中の（２−ジメチルアミノフェニル）酢酸（０，６
５ｇ）の溶液に添加する。この混合物を２５℃において
９０分間撹拌し、次いで乾燥ジクロロメタン（２５ｃｃ
）中の７，７−ビス−（３−フルオロフェニル）−４−
パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１，３ｇ）およびト
リエチルアミン（１，０２ｃ　ｃ）の溶液を滴々添加す
る。

反応混合物を２５℃において１６時間撹拌し、そして水
（２Ｘ２５０ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（２
５０ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。

シリカゲルのカラム（００６３−０，０４ｍｍ、直径２
．３ｃｍ、高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢
酸エチル（５５／４５容量）の混合物で溶離し、そして
１５ＣＣの分画を集める。分画６〜１８を一緒にし、そ
して減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
イソプロピルエーテルで固化すると、（３ａＲ８，７ａ
Ｒ３）−７，７−ビス−（３−フルオロフェニル）−２
−（２−ジメチルアミノフェニル）アセチル−４−パー
ヒドロイソイントロン（０，６ｇ）が得られ、これを酢
酸エチル（１ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてイソプロピル
エーテル中の塩酸の３Ｎ溶液の添加により塩酸塩を調製
する。沈澱を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し、
そして乾燥する。（３ａＲ３，７ａＲ３）−７，７−ビ
ス−（３−フルオロフェニル）−２−（２−ジメチルア
ミノフェニル）アセチル−４−パーヒドロイソイントロ
ン塩酸塩（０，４８ｇ）が、白色固体の形態で得られる
。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ａｃ０Ｄ
　　９０／１０）： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。

２〜２．３２　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−１位置５）；２．
３７および２．６（２Ｓ、３Ｈ各、−Ｎ（ＣＨ３）り：
　２．６５〜３　（ｍ、４Ｈ，−〇Ｈｚ、位置６および
−ＣＨ，、位置１）　；３．１５〜３．３　（ｍ、　Ｌ
Ｈ，Ｈ，位置３ａ）；３．３５および３．４７（２ｍ、
ＩＨ，ＩＨ，位置、３）；３．３５および３゜５　（２
ｄ、Ｊ＝１５、ＡｒＣＨ，Ｃｏ他ノロタマー）；　３．
６７　（ｓ、ＡｒＣＨ２Ｃ０，他のロタマー）；４　（
ｍ、ＩＨ，Ｈ，位置７ａ）；４．２および４．２５　（
２ｍ、Ｊ＝１１、ＬＨ，ＩＨ，位置３）；　６．９〜７
．６　（ｍ、１２Ｈ１芳香族）。

赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性バンド、Ｃ１１：３１
５０．３１００−３０００．３０００−２８５０．１７
１２．１６５０．１６１５．１５９５．１５８０．１４
９５．１４４５．１５３５．７５５．７００゜ 参考例２２ Ｎ、　Ｎ’　−カルボニルジイミダゾール（０，４４ｇ
）を、＋４℃に冷却した乾燥ジクロロメタン（２０ｃ　
ｃ）中の（２−ジメチルアミノフェニル）物を２５℃に
おいて１時間撹拌し、次いで乾燥ジクロロメタン（２５
ｃ　ｃ）中の７．７−ビス−（２−フルオロフェニル）
−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１ｇ）および
トリエチルアミン（０７６ｃｃ）の溶液を滴々添加する
。反応混合物を２５℃において２０時間撹拌し、モして
水（２ｘ１００ｃｃ）および飽和塩化ナトリウム溶液（
１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する
。シリカゲルのカラム（０，０６３−０，０４ｍｍ、直
径２ｃｍ、高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィーにかけ
、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび酢
酸エチル（５０１５０容量）の混合物で溶離し、そして
１Ｑｃｃの分画を集める。分画１４〜３６を一緒にし、
そして減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物
をイソプロピルエーテルで固化すると、（３ａＲ８，７
ａＲ５）−７，７−ビス−（２−フルオロフェニル）−
２−（２−ジメチルアミノフエニｇ）が得られ、これを
酢酸エチル（２ｃ　ｃ）中に溶解し、そしてイソプロピ
ルエーテル中の塩酸の３Ｎ溶液の添加により塩酸塩を調
製する。沈澱を排液し、イソプロピルエーテルで洗浄し
、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−
ビス−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ジメチル
アミノフェニル）アセチル−４−パーヒドロイソイント
ロン塩酸塩（０，８７ｇ）が、白色固体の形態で得られ
る。

プロトンＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　、／Ａｃ
０Ｄ　　９０／１０）： 周囲温度において、２つロタマーの混合物が観測される
。

２．１〜２．３５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ−１位置５）；
　２．８〜３．４　（ｍ、１０Ｈ，ＣＨｚ、位置１およ
び６、Ｎ　（ＣＨａ）　ｚ）　；　３．７および３．５
（２広いｄｄ、ＩＨ，Ｈ，位置３ａ）；３．８（広いｄ
ｄ、ＩＨ，ＩＨ，位ｆ！ｆ３）　　；４．０５　（広い
ｓ、２Ｈ，ＣＨｚＣＯ）；　４．１　（広いｍ、　ＩＨ
，Ｈ，位１７ａ）；４．２および４．４５　（ｄ。

１Ｈ１ＬＨ，位置３）；　７〜８　（ｍ、１２Ｈ１芳香
族）。

参考例２３ トリエチルアミン（０，４５ｃｃ）、次いでフェニルア
セチルクロライド（０，４９ｇ）を、＋４℃に冷却した
ジクロロメタン（２０ｃ　ｃ）中の７゜７−ビス−（３
−クロロフェニル）−４−パーヒドロイソイントロン塩
酸塩（１，０６ｇ）の溶液に添加する。反応混合物を２
５℃において２時間撹拌し、次いで水（３Ｘ３０ｃｃ）
および飽和塩化ナトリウム溶液（３Ｘ３０ｃｃ）で洗浄
する。

有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、モして濾
液を減圧（２，７ｋＰａ）下に濃縮乾固する。残留物を
シリカゲルのカラム（０，０６３−〇、０４ｍｍ、直径
２．２ｃｍ、高さ２３ｃｍ）のクロマトグラフィーにか
け、０．５バールの窒素圧力下にシクロヘキサンおよび
酢酸エチル（５５／４５容量）の混合物で溶離し、そし
て１５ｃｃの分画を集める。分画７〜１８減圧（２，７
ｋＰａ）下に濃縮乾固し、そして残留物をアセトニトリ
ルから結晶化する。結晶を排液し、イソプロピルエーテ
ルで洗浄し、そして乾燥する。（３ａＲ８，７ａＲ３）
　−７，７−ビス−（３−クロロフェニルアセチル）−
４−パーヒドロイソイントロン（０，２１ｇ）、融点１
６０℃、得られる。

参考例２４ ＋４℃に冷却したジクロロメタン（３０ｃ　ｃ）中の（
３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ビス−（３−トリル）
−４−パーヒドロイソイントロン塩酸塩（１，５ｇ）の
懸濁液を、トリエチルアミン（１１５ＣＣ）で、次いで
フェニルアセチルクロライド（０，６３ｇ）で処理する
。反応混合物を２５℃において５時間撹拌し、次いで水
（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄する。有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、そして濾液を減圧（２，７ｋＰ
ａ）下に濃縮乾固する。残留物をアセトニトリルから２
回結晶化すると、（３ａＲ８，７ａＲ８）−７，７−ビ
ス−（３−トリル）−４−パーヒドロイソイントロン（
０，３６ｇ）、融点２０７℃、本発明の主な特徴および
態様は、 次の通りであ る。

１、−数式 式中、 Ｒは水素原子であるか、あるいは−緒になって結合を形
成し、 Ｒｏは水素原子または除去容易な基であり、そして Ｒ”は同一であり、そしてフェニル基であり、前記フェ
ニル基は置換されていないか、あるいはオルトまたはメ
タ位置においてハロゲンまたはメチルにより置換されて
いる、 の、（３ａＲ，７ａＲ）型または（３ａＲ８，７ａＲ３
）型の混合物の形態であるか、あるいはそれらの酸付加
塩である、イソイントロン誘導体。

式中、 Ｒ１およびＲ１は水素原子またはフェニル基であり、前
記フェニルは置換されていないか、あるいはハロゲン、
アルキル、アルコキシまたはニトロにより置換されてお
り、そして ＲｃはＲ，およびＲ５について定義した通りであるか、
あるいはアルキルまたはアルコキシアルキル基であり、 Ｒ，、Ｒ１およびＲｃの少なくとも１つは置換もしくは
非置換のフェニル基であり、アルキルの基および部分は
直鎖状もしくは分枝鎖状でありそして１〜４個の炭素原
子を有する、の基である、上記第１項記載の化合物。

３、Ｒは水素原子であるか、あるいは−緒になって結合
を形成し、Ｒｏは水素原子またはベンジル基であり、モ
してＲ”はフェニル基であり、前記フェニル基は置換さ
れていないか、あるいはオル、トまたはメタ位置におい
てフッ素、塩素またはメチルにより置換されている、上
記第１または２項記載の化合物。

４、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８゜７ａＲ
３）型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−
シフエニルパーヒドロー４−イソイントロンである、上
記第１２または３項記載の化合物。

５、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３゜７ａＲ
３）型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−
ビス（３−フルオロジフェニル）パーヒドロ−４−イソ
イントロンである、上記第１．２または３項記載の化合
物。

６、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ３゜７ａＲ
３）型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−
ビス（２−フルオロフェニル）パーヒドロ−４−イソイ
ントロンである、上記第１．２または３項記載の化合物
。

７、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８゜７ａＲ
Ｓ）型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−
ビス（３−クロロフェニル）パーヒドロ−４−イソイン
トロンである、上記第１．２または３項記載の化合物。

８、その（３ａＲ，７ａＲ）または（３ａＲ８゜７ａＲ
３）型であるか、あるいはその酸付加塩である７、７−
ビス（３−トリル）パーヒドロ−４−イソイントロンで
ある、上記第１．２または３項記載の化合物。

９、工程： （ａ）−数式： 式中、 Ｒｏは上記第１項において定義した通りであり、 各Ｒ０は同一であるか、あるいは異なり、そしてアルキ
ルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり、少なく
とも１つのＲｏはアルキルであり−そして ０ はアルコキシ、 シアンまたはフェニル チオである、 のシリル誘導体を、−数式： 式中、 ＲおよびＲ” は上記第１項において定義した 通りである、 のシクロヘキサノン誘導体と反応させるか、ある いは （ｂ）−数式： 式中、 Ｒ。

は上記第１項において定義した除去容易な基である、 のオキサゾリジノンを、−数式： Ｑ 式中、 ＲおよびＲ”は上記第１項において定義した通りである
、 のシクロヘキサノン誘導体と反応させるか、あるいは （ｃ）Ｒが水素であり、そしてＲｏがトリチル以外であ
る場合、−数式： 式中、 Ｒｏは上記第１項において定義した通りであり、そして
トリチル以外であり、そしてＲ”は上記第１項において
定義した通りである、 の化合物を使用してマンニヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）反応を
実施するか、あるいは （ｄ）ＲおよびＲｏが水素である場合、−数式：式中、 Ｒ”は上記第１項において定義した通りである、 の２−ホルミル−３−にトロメチル）シクロヘキサノン
を接触水素化し、そして、Ｒｏが水素である化合物を望
む場合、除去容易な基Ｒ′を除去し、必要に応じて、異
性体を分離し、こうして得られた生成物をその酸付加塩
に転化する、からなる、上記第１項記載の化合物を調製
する方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは水素原子であるか、あるいは一緒になって結合であ
   り、 Ｒ′は水素原子または除去容易な基であり、そして Ｒ″は同一であり、そしてフェニル基であり、前記フェ
   ニル基は置換されていないか、あるいはオルトまたはメ
   タ位置においてハロゲンまたはメチルにより置換されて
   いる、 の、（３ａＲ、７ａＲ）型または（３ａＲＳ、７ａＲＳ
   ）型の混合物の形態であるか、あるいはそれらの酸付加
   塩である、イソインドロン誘導体。 ２、工程： （ａ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ′は上記第１項において定義した通りであり、 各Ｒ゜は同一であるか、あるいは異なり、そしてアルキ
   ルまたは置換もしくは非置換のフェニルであり、少なく
   とも１つのＲ゜はアルキルであり、そして Ｒ゜゜はアルコキシ、シアノまたはフェニルチオである
   、 のシリル誘導体を、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＲおよびＲ″は上記第１項において定義した通りである
   、 のシクロヘキサノン誘導体と反応させるか、あるいは （ｂ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ′は上記第１項において定義した除去容易な基である
   、 のオキサゾリジノンを、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ＲおよびＲ″は上記第１項において定義した通りである
   、 のシクロヘキサノン誘導体と反応させるか、あるいは （ｃ）Ｒが水素であり、そしてＲ′がトリチル以外であ
   る場合、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ′は上記第１項において定義した通りであり、そして
   トリチル以外であり、そして Ｒ″は上記第１項において定義した通りである、 の化合物を使用してマンニヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）反応を
   実施するか、あるいは （ｄ）ＲおよびＲ′が水素である場合、一般式：▲数式
   、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ″は上記第１項において定義した通りである、 の２−ホルミル−３−（ニトロメチル）シクロヘキサノ
   ンを接触水素化し、そして、Ｒ′が水素である化合物を
   望む場合、除去容易な基Ｒ′を除去し、必要に応じて、
   異性体を分離し、こうして得られた生成物をその酸付加
   塩に転化する、 からなる、上記第１項記載の化合物を調製する方法。