JP6445614B2 - 生物液体用の機械的セパレータ - Google Patents

Description

主題の発明は、液体サンプルの高密度画分と低密度画分を分離するデバイスに関する。より詳細には、本発明は、液体サンプルを採血し輸送するデバイスに関し、それによってデバイスおよび液体サンプルは、液体サンプルの低密度画分から高密度画分を分離させるために遠心分離にかけられる。

関連出願の相互参照
本出願は、参照により開示全体が本明細書に組み込まれている、２０１４年１１月１３日に出願した米国仮出願第６２／０７９，２１６号、名称「Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｓｅｐａｒａｔｏｒ ｆｏｒ ａ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄ」の優先権を主張するものである。

診断検査では、患者の全血サンプルを血清または血漿（低密度相成分）および赤血球（高密度相成分）などの成分に分離することを必要とする場合がある。全血のサンプルは通常、静脈穿刺によって、シリンジまたは減圧採血管に取り付けられたカニューレまたは針を通して採血される。採血の後、血清または血漿および赤血球への血液の分離が、遠心セパレータでのシリンジまたは管の回転によって達成される。分離を維持するために、高密度相成分と低密度相成分の間にバリアが配置されなければならない。これは、分離された成分がその後に検査されることを可能にする。

様々な分離バリアが、液体サンプルの高密度相と低密度相の間の領域を分けるために、採血デバイスで使用されてきた。最も広く使用されるデバイスは、ポリエステルゲルなどの揺変性（チキソトロピー）ゲル材料を含む。しかし、現在のポリエステルゲル血清分離管は、ゲルを調製するにも管を充填するにも特別な製造機器を必要とする。さらに、ゲルベースのセパレータ製品の貯蔵寿命は限られている。時間が経つにつれて、ゲル塊から小球が放出され、分離された相成分の片方または両方に入る可能性がある。さらに、市販のゲルバリアは、分析物と化学的に反応する可能性がある。したがって、血液サンプルが採取されたときにその中に特定の薬物が存在する場合、ゲル境界面との不都合な化学反応が起こり得る。さらに、計測器プローブが採血容器の中にあまりに深く挿入された場合には、計測器プローブは、それがゲルと接触した場合に詰まる可能性がある。

機械的バリアが液体サンプルの高密度相と低密度相の間に使用されることができる、いくつかの機械的セパレータもまた提案されてきた。従来の機械的バリアは、遠心分離時に加えられる高い重力を利用して高密度相成分と低密度相成分の間に配置される。血漿試料および血清試料に対して適切な向きにするために、従来の機械的セパレータは通常、遠心分離の前に、採血された全血試料の上に配置される。これは通常、機械的セパレータが、血液採取セットまたは静脈切開針と係合されたときのデバイスを通って、またはその周りに血液充満が生じるようにして、管閉鎖部の下側に付けられることを必要とする。この取付けは、輸送、取扱い、および血液引抜き中のセパレータの時期尚早の動きを防止するために必要とされる。従来の機械的セパレータは通常、ベローズ構成要素と閉鎖部の間の機械的インターロックによって、管閉鎖部に付けられる。

従来の機械的セパレータは、いくつかの重大な欠点を有する。図１に示されるように、従来のセパレータは、管壁またはシリンジ壁４との封止を提供するためのベローズ２を含む。通常、ベローズ２の少なくとも一部分は、閉鎖部６の中に含まれるか、または閉鎖部６と接触している。図１に示されるように、針８が閉鎖部６から入ると、ベローズ２は押し下げられる。これは、針の挿入または除去時に血液が貯留し得る空隙９を作り出す。これは結果として、閉鎖部の下のサンプルの貯留、採血時に機械的セパレータが時期尚早に解放するデバイスの早期発射、血清および血漿などの液体相のかなりの量の閉じ込め、低いサンプル品質、および／または特定の状況のもとでのバリア障害、をもたらす可能性がある。さらに、以前の機械的セパレータは高価であり、また複雑な複数部分製作技法の故に、製造するには複雑である。

加えて、液体または液体の一部分がセパレータと採血管の間に閉じ込められ、結果としてせん断力が液体に置かれることになる場合に生じ得る、液体の細胞構造の損傷を低減することが望ましい。

したがって、標準的なサンプリング機器と適合し、かつ従来のセパレータの前述の問題を低減または解消するセパレータデバイスの必要性が存在する。また、血液サンプルを分離するのに簡単に使用され、遠心分離時にサンプルの高密度相と低密度相の相互汚染を最小限にし、貯蔵および輸送中の温度に依存せず、かつ放射線滅菌に対し安定している、セパレータデバイスの必要性もまた存在する。さらに、必要とする相対的可動部分が少なく、かつ採血容器の中への試料の導入の、向上された容易さを与える単一の分離デバイスの必要性が存在する。

本発明の態様によれば、液体を第１の部分および第２の部分に分離することを可能にする分離アセンブリは、第１の端部、第２の端部、およびこれらの間に延び、内面を有し、容器内部を画定する側壁を有する容器を含む。容器は、第１の端部と第２の端部の間に縦軸を画定する。分離アセンブリはまた、容器内部に配置されたセパレータ本体であって、それを通って画定された貫通孔を有するセパレータ本体を含む。セパレータ本体は、第１の部分、および第１の部分と境界を接した第２の部分を含む。セパレータ本体は、貫通孔が容器の第１の端部に対し液体受入れ配置で規定される第１の位置から、貫通孔が容器の縦軸に対し実質的に垂直で規定される第２の位置まで移行可能である。第１の位置において、セパレータ本体の貫通孔の貫通軸は、容器の縦軸を含む平面と平行ではない平面にある。

いくつかの構成では、セパレータ本体の第１の部分はフロートであり、フロートはセパレータ本体の上面を画定し、またセパレータ本体の第２の部分はバラストであり、バラストはセパレータ本体の下面を画定する。

セパレータ本体が第１の位置にあるとき、セパレータ本体は、フロートの上面の中心からずれている場所で容器の側壁と接触することができる。セパレータ本体が第１の位置にあるとき、セパレータ本体は、バラストの下面の中心からずれている場所で容器の側壁と接触することができる。第２の位置にあるとき、セパレータ本体は、遠心分離時などに、フロートの上面の周辺部の少なくとも一部で容器の側壁と接触することができる。第２の位置にあるとき、セパレータ本体は、遠心分離の中断後などに、フロートの上面の周辺部全体で容器の側壁と接触することができる。

いくつかの構成では、セパレータ本体の第１の部分、またはセパレータ本体の第１の部分の一部分と、セパレータ本体の第２の部分の一部分とは、貫通孔を画定することができる。

本発明の態様によれば、液体を第１の部分および第２の部分に分離することを可能にする分離アセンブリは、第１の端部、第２の端部、およびこれらの間に延び、内面を有し、容器内部を画定する側壁を有する、容器を含む。容器は、第１の端部と第２の端部の間に縦軸を画定する。アセンブリはまた、容器内部に配置されたセパレータ本体であって、それを通って画定された貫通孔を有するセパレータ本体を含む。セパレータ本体は、第１の部分、および第１の部分と境界を接した第２の部分を含む。セパレータ本体は、貫通孔が容器の第１の端部に対し液体受入れ配置で規定される第１の位置から、貫通孔が容器の縦軸に対し実質的に垂直で規定される第２の位置まで移行可能である。第１の位置において、貫通孔の貫通軸は、容器の縦軸および容器の側壁の少なくとも一方に対して角度が付けられている。

いくつかの構成では、第１の位置において、貫通孔の貫通軸は、容器の側壁に対して約３０°から約６０°の角度が付けられている。セパレータ本体の第１の部分はフロートとすることができ、フロートはセパレータ本体の上面を画定することができ、またセパレータ本体の第２の部分はバラストとすることができ、バラストはセパレータ本体の下面を画定することができる。

いくつかの構成では、第１の位置にあるとき、セパレータ本体は、フロートの上面の中心からずれている場所で容器の側壁と接触することができる。第１の位置にあるとき、セパレータ本体は、バラストの下面の中心からずれている場所で容器の側壁と接触することができる。

さらに別の構成では、セパレータ本体の第１の部分、またはセパレータ本体の第１の部分の一部分と、セパレータ本体の第２の部分の一部分とは、貫通孔を画定することができる。第２の位置にあるとき、セパレータ本体は、遠心分離時などに、フロートの上面の周辺部の少なくとも一部で容器の側壁と接触することができる。第２の位置にあるとき、セパレータ本体は、遠心分離の中断後などに、フロートの上面の周辺部全体で容器の側壁と接触することができる。

本発明の態様によれば、液体を第１の部分および第２の部分に分離することを可能にする分離アセンブリは、第１の端部、第２の端部、およびこれらの間に延び、内面を有し、容器内部を画定する側壁を有する、容器を含む。容器は、第１の端部と第２の端部の間に縦軸を画定する。アセンブリはまた、容器内部に配置されたセパレータ本体であって、そこを液体が通過するための貫通孔を有するセパレータ本体を含む。セパレータ本体は、第１の部分、および第１の部分と境界を接した第２の部分を含む。セパレータ本体は、貫通孔が容器の第１の端部に対し液体受入れ配置で規定される第１の位置から、貫通孔が容器の縦軸に対し実質的に垂直で規定される第２の位置まで移行可能である。第１の位置において、セパレータの貫通孔の貫通軸は、容器の縦軸からずれている。

いくつかの構成では、セパレータ本体の第１の部分はフロートであり、フロートはセパレータ本体の上面を画定し、またセパレータ本体の第２の部分はバラストであり、バラストはセパレータ本体の下面を画定する。第１の位置にあるとき、セパレータ本体は、フロートの上面の中心からずれている場所で容器の側壁と接触することができる。第１の位置にあるとき、セパレータ本体は、バラストの下面の中心からずれている場所で容器の側壁と接触することができる。

別の構成では、セパレータ本体の第１の部分、またはセパレータ本体の第１の部分の一部分と、セパレータ本体の第２の部分の一部分とは、貫通孔を画定することができる。第２の位置にあるとき、セパレータ本体は、遠心分離時などに、フロートの上面の周辺部の少なくとも一部で容器の側壁と接触することができる。第２の位置にあるとき、セパレータ本体は、遠心分離の中断後などに、フロートの上面の周辺部全体で容器の側壁と接触することができる。

本発明の別の態様によれば、液体を第１の部分および第２の部分に分離することを可能にする分離アセンブリは、第１の端部、第２の端部、およびこれらの間に延び、内面を有し、容器内部を画定する側壁を有する、容器を含む。容器は、第１の端部と第２の端部の間に縦軸を画定する。セパレータ本体は、容器内部に配置されることができ、セパレータ本体を通って画定された貫通孔を有することができる。セパレータ本体はフロートおよびバラストを有し、フロートとバラストが連結されており、フロートおよびバラストの両方が、フロートと、セパレータ貫通孔の第２の開口に隣接するバラスト端部とによってそれぞれ画定された先頭部分を有し、またフロートおよびバラストがそれぞれ、フロートと、セパレータ貫通孔の第１の開口に隣接するバラスト端部とによってそれぞれ画定された追従部分を有する。セパレータ本体は、貫通孔が容器の第１の端部に液体受入れ配置で規定される第１の位置から、貫通孔が容器の縦軸に対し実質的に垂直で規定される第２の位置まで移行可能である。第１の位置において、セパレータの追従フロート部分および先頭バラスト部分は、容器の側壁に隣接して提供され、また先頭フロート部分および追従バラスト部分は、容器の側壁から離して間隔があけられる。

従来の機械的セパレータの部分断面側面図である。 本発明の実施形態による容器の断面図である。 本発明の実施形態による機械的セパレータの斜視図である。 図３の機械的セパレータの上面図である。 図３の機械的セパレータの前面図である。 図５に示された機械的セパレータの縦軸Ｘ−Ｘに沿った図３の機械的セパレータの断面図である。 図３の機械的セパレータの側面図である。 本発明の実施形態による、容器内に配置された機械的セパレータが、貫通孔を液体が通過できるようにする第１の位置にある分離アセンブリの部分断面前面図である。 本発明の実施形態による、容器内に配置された機械的セパレータが、機械的セパレータの周りを液体が通過できるようにする中間の位置にある分離アセンブリの部分断面前面図である。 本発明の実施形態による、機械的セパレータが容器内で第２の位置に配置されている分離アセンブリの部分断面前面図である。

以下の記述のために、単語「上方の」「下方の」「右」「左」「垂直の」「水平の」「上部」「下部」「横方向の」「縦方向の」などの空間に関する用語は、使用される場合、図面の向きで記述される実施形態と関連するものである。しかし、それとは反対に指定されている場合を除き、多くの代替の変形形態および実施形態が想定され得ることを理解されたい。また、添付の図面に示され、本明細書で記述される特定のデバイスおよび実施形態は、本発明の単なる例示的な実施形態であることも理解されたい。

本明細書で論じられるように、本発明の分離アセンブリは、高密度相成分および低密度相成分へのサンプルの分離を提供するものである。例えば、本分離アセンブリは、加えられた回転力または遠心分離によって高い重力の作用を受ける試料内に沈められたときに封止領域を収縮させることで生じる浮力差の働きによって、全血から血清または血漿の分離を提供するために使用されることができる。一実施形態では、高い重力は、少なくとも３４００回転／分などの、少なくとも２０００回転／分の速度で提供されることができる。

図２および図８〜１０に示されるように、分離アセンブリ１０は、閉鎖部１４を有する容器１２を含む。具体的には、容器１２は、プロテオミクス、分子診断法、化学サンプル管、血液または他の体液採血管、凝固サンプル管、血液学サンプル管などのサンプル採血管とすることができる。望ましくは、容器１２は排気血液採血管である。容器１２は、第１の端部１８、第２の端部２０、およびこれらの間に延びる円筒形側壁１６を含む。第１の端部１８は開放上端部とすることができ、第２の端部２０は閉鎖下端部とすることができる。円筒形側壁１６は内面２２を含み、容器内部２３を画定する。容器１２はまた、第１の端部１８と第２の端部２０の間に縦軸Ｌを画定し、内径が、容器１２の縦軸Ｌに沿って第１の端部１８から、第２の端部２０に実質的に隣接する場所まで実質的に均一に延びている。

一実施形態では、容器１２は、プロテアーゼ阻害剤、凝固剤などの、特定の試験手順で必要とされる追加の添加剤を含むことができる。このような添加剤は、粒子または液体形態とすることができ、容器１２の円筒形側壁１６の上に噴霧すること、または容器１２の閉鎖下部第２の端部２０に置くことができる。

容器１２は、次の代表的な材料、すなわちポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ガラス、またはこれらの組合せのうちの１つ以上から作ることができる。容器１２は、単一壁構成または複数壁構成を含むことができる。加えて、容器１２は、適切な生物サンプルを得るための任意の実用的なサイズで構築されることができる。例えば、容器１２は、当技術分野で知られている、従来の大容積管、小容積管、またはマイクロリットル容積管と同様のサイズとすることができる。１つの特定の実施形態では、容器１２は、当技術分野でも知られている、標準１３ｍｌ排気血液採血管とすることができる。

開放上部第１の端部１８は、その中に閉鎖部１４を少なくとも部分的に受け入れて液体不浸透性封止を形成するように構成される。閉鎖部１４は、容器１２の中に少なくとも部分的に受け入れられるように構成された上端部２４および下端部２６を含む。容器１２の開放上部第１の端部１８に隣接する閉鎖部１４の部分は、容器１２の内径を超える最大外径を画定する。一実施形態では、閉鎖部１４は、針カニューレ（図示せず）によって貫通できる穿孔可能再封止可能隔壁２８を含む。下端部２６から下向きに延びる閉鎖部１４の部分は、容器１２の内径とほぼ等しい、またはわずかに小さい小径から、上端部２４で容器１２の内径よりも大きい大径まで、テーパが付いていることが可能である。したがって、閉鎖部１４の下端部２６は、開放上部第１の端部１８に隣接する容器１２の部分の中へ押し込むことができる。閉鎖部１４の固有の弾力性は、容器１２の円筒形側壁１６の内面２２との封止係合を保証することができる。一実施形態では、閉鎖部１４は、容器１２との封止係合を提供するための適切なサイズおよび寸法を有する、一体に成形されたエラストマー材料で形成されることができる。任意選択で、閉鎖部１４は、Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されているＨｅｍｏｇａｒｄ登録商標 Ｓｈｉｅｌｄなどのシールドによって少なくとも部分的に取り囲まれてよい。

図３〜１０を参照すると、本発明の機械的セパレータ３０は、第１の部分３４と、第１の部分３４と境界を接した第２の部分３６とを含むセパレータ本体３２を含む。第１の部分３４は第１の密度を有し、第２の部分３６は第２の密度を有し、第２の密度は第１の密度と異なっており、好ましくは第１の密度よりも大きい。別法として、または加えて、第１の部分３４は第１の浮力を有し、第２の部分３６は第２の浮力を有し、第２の浮力は第１の浮力と異なっており、好ましくは第１の浮力よりも小さい。

機械的セパレータ３０の第１の部分３４または第２の部分３６の一方は、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）などの弾性的に変形可能かつ自己封止可能な材料から押出成形および／または成形されることができる。別法として、機械的セパレータ３０の第１の部分３４または第２の部分３６の一方は、本明細書で論じられるように、容器１２との接触が確立された場合に良好な封止特性を示す弾性的に変形可能な材料から押出成形および／または成形されることができる。指定の許容差内の密度の維持が、材料密度を低減するための例えば中空ガラス微小球と混合することを必要としない標準材料を使用して、より簡単に得られる。機械的セパレータ３０の第１の部分３４または第２の部分３６の他方は、鉱物充填ポリプロピレンから形成されることができる。

機械的セパレータ３０の第１の部分３４または第２の部分３６の一方は、２つの相に分離されることが意図された液体または試料の小さい方の密度相よりも小さい密度を有する材料から作られる。例えば、ヒトの血液から血清および血漿を分離することが望まれる場合、第１の部分３４または第２の部分３６の一方は、約１．０２０ｇ／ｃｃ以下の密度を有することが望ましい。

機械的セパレータ３０の第１の部分３４または第２の部分３６の他方は、２つの相に分離されることが意図された液体またはサンプルの大きい方の密度相よりも高い密度を有する材料から作られる。例えば、ヒトの血液を血清および血漿に分離することが望まれる場合、第１の部分３４または第２の部分３６の他方は、少なくとも１．１０５ｇ／ｃｃの密度を有することが望ましい。本明細書では、第１の部分３４も第２の部分３６も、十分な生体適合性、密度安定性、添加物適合性、および分析物相互作用、吸着、および溶出性に対する中立性を有する様々な他の材料で形成され得ることが予期されている。

機械的セパレータ３０はまた、セパレータ本体３２の貫通軸Ｔに沿ってなど、その中に画定された貫通孔３８を含む。図３および図５〜７に示されるように、貫通孔３８は、セパレータ本体３２全体を通って延びることができ、貫通軸Ｔに沿って位置合わせされた第１の開口４０および第２の開口４２を含む。貫通孔３８は、セパレータ本体３２の体積中心と交差または実質的に交差することができる。貫通孔３８は、第１の部分３４の少なくとも一部分、および第２の部分３６の少なくとも一部分によって画定されることができる。

第１の部分３４は、少なくとも部分的に丸みが付けられている、または実質的に丸みが付けられているなどの、形状が概して弓型である外面４４を有する。第２の部分３６もまた、少なくとも部分的に丸みが付けられている、または実質的に丸みが付けられているなどの、形状が概して弓型である外面４６を含む。一緒にされた場合、第１の部分３４の外面４４と第２の部分３６の外面４６は、概して丸い外部を形成する。本明細書では、用語「丸い外部」は、完全な球に加えて、中点を通って取られたわずかに非均一な直径を提供し得る、本発明の態様である構成を含むことを理解されたい。例えば、機械的セパレータ３０の中点と交差する、第１の部分３４および第２の部分３６を通って取られたそれぞれ異なる平面が、可変直径を有すると共に依然として、概して丸みが付けられた、またはボール状の機械的セパレータ３０を生じさせることができる。

第１の部分３４および第２の部分３６の密度差により、図５に示されるように、機械的セパレータ３０は、セパレータ本体３２の体積中心Ｍ１からずれている質量中心Ｍを含む。具体的には、セパレータ３２のうちの第１の部分３４を占める体積は、セパレータ３２のうちの第２の部分３６を占める体積よりも著しく大きくすることができる。したがって、セパレータ本体３２の質量中心Ｍは、貫通孔３８の中心からずれることができる。任意選択で、体積中心Ｍ１もまた、貫通孔３８の中心からずれることができる。

図４に示されるように、セパレータ本体３２の上部外形は非円形とすることができる。貫通孔３８の貫通軸Ｔに沿った方向で第１の部分３４をわたる、かつセパレータ本体３２の外周の、垂直に最も外側の対向する接点４８、５０の間に延びる特に第１の部分３４であるセパレータ本体３２（具体的には第１の部分３４）の直径Ｄ₁は、貫通孔３８の貫通軸Ｔに垂直の方向で第１の部分３４をわたる、かつセパレータ本体３２の外周の、横方向に最も外側の対向する接点５２、５４の間に延びる特に第１の部分３４であるセパレータ本体３２（具体的には第１の部分３４）の直径Ｄ₂よりも小さい。加えて、貫通孔３８の貫通軸Ｔに対し実質的に４５°の角度で第１の部分３４をわたる、かつセパレータ本体３２の外周の、斜めに最も外側の終点５６、５８の間に延びる、セパレータ本体３２（具体的には第１の部分３４）の直径Ｄ₃は、貫通孔３８の直径よりも大きくすることができ、またセパレータ本体３２の直径Ｄ₁およびＤ₂よりも大きい。図６に示されるように、貫通孔３８の貫通軸Ｔに沿って第２の部分３６をわたる、第２の部分３６の直径Ｄ₄は、セパレータ本体３２の直径Ｄ₁、Ｄ₂またはＤ₃のいずれよりも小さくすることができる。

図４を参照すると、セパレータ本体３２の第１の部分３４の上部外形の平面への二次元投影像は、セパレータ本体３２の外周Ｐの垂直に最も外側の対向する接点４８、５０の間および、第１の部分３４の上部面から第２の部分３６の下部面までとに延びる、かつ貫通孔３８の貫通軸Ｔの方向に延びる、方位平面に関して対称とすることができる。セパレータ本体３２の第１の部分３４の上部外形の平面への二次元投影像はまた、セパレータ本体３２の外周Ｐの横方向に最も外側の対向する接点５２、５４の間と、第１の部分３４の上部面から第２の部分３６の下部面までとに延びる、かつ貫通孔３８の貫通軸Ｔに対し垂直である、方位平面に関して対称とすることもできる。セパレータ本体３２の第１の部分３４の上部外形の平面への二次元投影像は、セパレータ本体３２の外周Ｐの、斜めに最も外側の対向する終点５６、５８の間と、第１の部分３４の上部面から第２の部分３６の下部面までとに延びる、かつ貫通孔３８の貫通軸Ｔの少なくとも一部分に対し斜めの方向にある、方位平面に関して非対称とすることができる。したがって、本体３２の上部外形の平面への二次元投影像は、セパレータ本体の外周Ｐの、斜めに最も外側の終点５６ａ、５８ａの間と、第１の部分３４の上部面から第２の部分３６の下部面までとに延びる、かつ貫通孔３８の貫通軸Ｔの少なくとも一部分に対し斜めの方向にある、方位平面に関して非対称とすることができる。

さらに、セパレータ本体３２の上部外形は、セパレータ本体３２の外周Ｐの垂直に最も外側の対向する接点４８、５０の間に延びる垂直軸と、セパレータ本体３２の外周Ｐの横方向に最も外側の対向する接点５２、５４の間に延びる横軸との交差によってそれぞれ画定される、４つの四分円Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄと境界を接する外周Ｐを画定する。それぞれの四分円Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは、図４に示されるように、セパレータ本体３２の外周Ｐの、斜めに最も外側の終点５６、５８または５６ａ、５８ａの間に延びる方位軸によって実質的に二分され、セパレータ本体３２の外周Ｐと境界を接する。セパレータ本体３２の上部外形の平面への二次元投影像は、Ｄ₁およびＤ₂に関しては対称とすることができるが、Ｄ₃に関しては非対称とすることができる。

したがって、第１の部分３４の上部面は、接点４８、終点５６および終点５８ａによって画定される貫通孔３８の第１の開口４０に隣接する第１の拡張部分６４と、接点５０、終点５６ａおよび終点５８によって画定される貫通孔３８の第２の開口４２に隣接する第２の拡張部分６６とを含み、これらの拡張部分は、第１の部分３４の上方部分６８と一緒に、第１の部分３４の実質的に非円形の凸状上部面を形成する（図７）。

図８に示されるように、第１の位置では、本発明の機械的セパレータ３０は、機械的セパレータ３０の貫通孔３８の貫通軸Ｔが、容器１２の縦軸Ｌを含む平面と平行ではない平面内にある最初の位置で、容器１２の中に方向づけられている。この最初の位置では、貫通孔３８は、そこを液体が、閉鎖部１４の穿孔可能な隔壁２８を穿孔している、かつ採血容器１２の内部２３と液体連通して提供される、針カニューレ（図示せず）などから通過できるように適合されている。さらに、機械的セパレータ３０の貫通孔３８の貫通軸Ｔが容器１２の縦軸Ｌに対してずれているので、貫通孔３８の第２の開口４２は、容器１２の縦軸Ｌの側壁１６の近傍に隣接して置かれる。これにより、この領域の液体を貫通孔３８に通過させ、機械的セパレータ３０の上方および下方の液体の貯留を最小限にする。これは、後で説明されるように、機械的セパレータ３０の上方の液体の貯留により生じ得る液体の細胞損傷を低減する助けになる。

第１の位置では、貫通孔３８の貫通軸Ｔは、容器１２の縦軸Ｌおよび容器１２の側壁１６の少なくとも一方に対して角度が付けられている。容器１２の側壁１６に対する貫通孔３８の貫通軸Ｔの角度θは、約３０°から約６０°とすることができる。

また、第１の位置では、貫通孔３８の貫通軸Ｔは、容器１２の縦軸Ｌからずれることができる。

一実施形態では、第１の部分３４は、フロートとすることができ、第２の部分３６はバラストとすることができ、第２の部分３６は、第１の部分３４の第１の密度よりも大きい第２の密度を有する。フロート３４はセパレータ本体３２の上面７２を画定し、バラスト３６はセパレータ本体３２の下面７４を画定する。この実施形態では、機械的セパレータ３０が第１の位置にある場合、セパレータ本体３２は、フロート３４の上面７２の中心からずれている場所で容器１２の側壁１６と接触し、またセパレータ本体３２は、バラスト３６の下面７４の中心からずれている場所で容器１２の側壁１６と接触する。

この実施形態では、第１の位置では、セパレータ本体３２の先頭バラスト部分７６は、容器１２の側壁１６に隣接して提供され、追従バラスト部分７８は、容器１２の側壁１６から離して間隔があけられる。

この位置では、図８に示されるように、機械的セパレータ３０の外周７０が容器１２の側壁１６との干渉係合を形成する。１つの構成では、干渉係合はまた、容器１２の側壁１６と封止を形成することもできる。

遠心分離時などに回転力が印加し、また図９に示されるように、機械的セパレータ３０が移行すると、機械的セパレータ３０は回転モーメントを受け、容器１２との第１の位置の係合から係合解除するのに十分に変形し、時計回り方向に回転する。第１の部分３４がフロートであり、第２の部分３６がバラストである図８〜１０に示される実施形態では、機械的セパレータ３０は、第２の部分３６が容器１２の下部の閉鎖された第２の端部２０に面して方向づけられる。

機械的セパレータ３０が容器１２の中に含まれる液体に接触すると、貫通孔３８を占める空気は、デバイスが沈むにつれて液体によって漸次変位される。機械的セパレータ３０が液体中に沈められると、第１の部分３４と第２の部分３６の間の浮力の差が、機械的セパレータ３０の両端に差動力を発生させる。遠心分離時、この差動力は、セパレータ本体３２を伸張させ、また採血容器１２の側壁１６から離して収縮させ、それによって、セパレータ本体３２の実効直径を低減し、高密度相成分および低密度相成分などの液体の流れがセパレータ本体３２のそばを通り過ぎるための連絡経路を開く。第１の部分３４は、貫通孔３８に対して実質的に垂直の方向に変形するように適合され得ることに留意されたい。

第１の位置では、貫通孔３８の貫通軸Ｔが容器１２の縦軸Ｌからずれているので、容器１２の中に液体が導入されるときに、機械的セパレータ３０の第２の位置３６と容器１２の側壁１６との間の接点に隣接する領域８６に、液体の貯留がほとんど、または全くない。これはまた、機械的セパレータ３０の第１の部分３４と容器１２の側壁１６との間の接点に隣接する領域８６ａに生じる液体の貯留についてもいえる。さらに、回転時、機械的セパレータ３０は、この領域８６内のいかなる貯留液体にも最小限にしか接触しないか、または全く接触しない。したがって、貯留液体には、液体の細胞損傷をもたらし得る機械的セパレータ３０からのいかなる力もかからない。

同様に、第１の位置では、回転時に、一部の液体が機械的セパレータ３０の第１の位置３４と容器１２の側壁１６との間の接点に隣接する領域８８に貯留し得るが、機械的セパレータ３０はほとんど、この領域８８の貯留液体に接触せず、また貯留液体には、液体の細胞損傷をもたらし得る機械的セパレータ３０からのいかなる力もかからない。

回転力の印加が終わった後、機械的セパレータ３０は、第２の封止位置で、分離された高密度相８０と分離された低密度相８２との間で方向づけられることになる（図１０）。同時に、セパレータ本体３２の伸張が終わって、セパレータ本体３２をその最初の形状に戻し、それによって、セパレータ本体３２が容器１２の側壁１６に、セパレータ本体３２の上面７２の周辺部８４の少なくとも一部で接触する封止を形成する。セパレータ本体３２は、セパレータ本体３２の上面７２の周辺部８４全体で、容器１２の側壁１６と接触することができる。第１の部分３４がフロートである実施形態では、上面７２の周辺部８４はフロートの一部である。この位置では、貫通孔３８は、容器１２の縦軸Ｌに対し実質的に垂直である。

セパレータ本体３２の上面７２の周辺部８４は、容器１２の側壁１６の対応する内周よりも少なくともわずかに大きい外周を有する。加えて、第１の部分３４の上部面の最小直径Ｄ₁は、容器１２の内面２２の対応する直径よりも少なくともわずかに大きい。したがって、機械的セパレータ３０は、液体がセパレータ本体３２と容器１２の間または周りを通過することを防止するように適合され、また液体が貫通孔３８を通過することも防止して効果的にバリアを確立し、セパレータ本体３２の上面７２の周辺部８４は、サンプルの中で高密度相８０と低密度相８２の間にバリアを確立する。

上記の議論から決定され得るように、セパレータ本体３２は、それが容器１２の側壁１６の内面２２との封止を形成するとき、圧縮されてはいるが実質的に圧力が加えられていない状態にある。セパレータ本体３２の上部外形の形状は、この圧縮を提供して容器１２の側壁１６の内面２２との密封止を形成する。容器１２の側壁１６の内面２２は、実質的に円形である第１の形状を有し、セパレータ本体３２は、非圧縮状態では非円形である第２の周辺部形状８４を画定する上部面を有する。

本発明は、機械的セパレータアセンブリおよび使用方法のいくつかの別個の実施形態を参照して記述されているが、当業者は、その範囲および趣旨から逸脱することなく、修正および変更を加えることができよう。したがって、上記の詳細な記述は、限定的ではなく説明的なものである。

Claims (14)

1. 液体を第１の部分および第２の部分に分離することを可能にする分離アセンブリであって、
   第１の端部、第２の端部、およびこれらの間に延び、内面を有し、容器内部を画定する側壁を有する容器であって、前記第１の端部と前記第２の端部の間に縦軸を画定する容器と、
   前記容器内部に配置されたセパレータ本体であって、セパレータ本体を通って画定された直線状ボアを含む貫通孔を有し、
   フロート、および
   バラスト
   を備えるセパレータ本体とを備え、
   前記フロートと前記バラストが連結されており、前記フロートは前記セパレータ本体の上面を画定し、前記バラストは前記セパレータ本体の下面を画定し、
   前記セパレータ本体は、前記貫通孔が前記容器の前記第１の端部に対し液体受入れ配置で規定される第１の位置から、前記貫通孔が前記容器の前記縦軸に対し実質的に垂直で規定される第２の位置まで移行可能であり、
   前記第１の位置において、前記セパレータ本体は、前記フロートの前記上面の中心からずれている場所で、かつ、前記バラストの前記下面の中心からずれている場所で、前記容器の前記側壁と接触することを特徴とする分離アセンブリ。
2. 前記セパレータ本体の外周が前記容器の側壁との干渉係合を形成することを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
3. 前記干渉係合が前記容器の前記側壁と封止を形成することを特徴とする請求項２に記載の分離アセンブリ。
4. 前記貫通孔は第１の開口および第２の開口を有し、前記バラストは前記第１の開口よりも前記第２の開口に対して近位の先頭バラスト部分と、前記第２の開口よりも前記第１の開口に対して近位の追従バラスト部分とを画定し、前記第１の位置において、前記先頭バラスト部分は、前記容器の前記側壁に接触し、前記追従バラスト部分は、前記容器の前記側壁から離して間隔があけられていることを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
5. 前記フロートは前記第１の開口よりも前記第２の開口に対して近位の先頭フロート部分と、前記第２の開口よりも前記第１の開口に対して近位の追従フロート部分とを画定し、前記追従フロート部分および前記先頭バラスト部分は前記容器の前記側壁に接触し、前記先頭フロート部分および前記追従バラスト部分は前記容器の前記側壁から離して間隔があけられていることを特徴とする請求項４に記載の分離アセンブリ。
6. 前記第２の位置にあるとき、前記セパレータ本体は、前記フロートの前記上面の周辺部の少なくとも一部で、前記容器の前記側壁と接触することを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
7. 前記第２の位置にあるとき、前記セパレータ本体は、前記フロートの前記上面の周辺部の全体で、前記容器の前記側壁と接触することを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
8. 前記フロートの一部分と前記バラストの一部分は、前記貫通孔を画定することを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
9. 前記フロートが前記貫通孔を画定することを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
10. 前記第１の位置において、前記セパレータ本体の前記貫通孔の貫通軸は、前記容器の縦軸を含む平面と平行ではない平面にあることを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
11. 前記第１の位置において、前記セパレータ本体の前記貫通孔の貫通軸は、前記容器の縦軸および前記容器の前記側壁の少なくとも一方に対して角度が付けられていることを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
12. 前記貫通孔の前記貫通軸は、前記容器の前記側壁に対して約３０°から約６０°の角度が付けられていることを特徴とする請求項１１に記載の分離アセンブリ。
13. 前記第１の位置にあるとき、前記セパレータ本体の前記貫通孔の貫通軸は、前記容器の前記縦軸からずれていることを特徴とする請求項１に記載の分離アセンブリ。
14. 前記貫通孔の開口の外周の少なくとも１つの位置は、前記容器の前記側壁の近傍に隣接して置かれることを特徴とする請求項１１に記載の分離アセンブリ。

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