WO2007000986A1

WO2007000986A1 - 血液分離フィルタ装置、および真空検体採取管

Info

Publication number: WO2007000986A1
Application number: PCT/JP2006/312772
Authority: WO
Inventors: Katsuya Togawa; Yutaka Sakakibara; Masahiro Nakaizumi; Ryusuke Okamoto; Takashi Mori
Original assignee: Sekisui Chemical Co., Ltd.
Priority date: 2005-06-27
Filing date: 2006-06-27
Publication date: 2007-01-04

Abstract

　ヘマトクリットや粘度などの異なる血液を用いた場合においても、分離途中でのフィルタの閉塞や溶血が生じ難く、短時間で血液を血球成分と血漿または血清とに分離することができる血液分離フィルタ装置および真空検体採取管を提供する。　血液が流れる流路を有する流路形成部材７に、血液を血球と血漿または血清とに分離する第１，第２の血液分離フィルタ５，６が特定の重量比となるように設置されており、第１の血液分離フィルタ５がシートの積層体からなり、シート面が血液が流れる方向と略平行となるように積層されており、第２の血液分離フィルタ６がシート１枚、若しくはシートが２枚以上積層されて構成されており、第２の血液分離フィルタ６が、シートのシート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように流路に設置されている、血液分離フィルタ装置４および真空検体採取管１。

Description

明細書

血液分離フィルタ装置、および真空検体採取管

技術分野

[0001] 本発明は、血液を血球と血漿または血清とに分離するための血液分離フィルタ装置および真空検体採取管に関し、より詳細には、へマトクリットや粘度の異なる血液を分離する際にも、分離性能が低下することがなぐ短時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができる血液分離フィルタ装置および真空検体採取管に関する。

背景技術

[0002] 従来、血液から血球を除去し、臨床検査に必要な血漿または血清を得るために、遠心分離法が用いられてきた。しかし、遠心分離法では、凝固過程や分離後に上澄みの血漿または血清を移しかえる過程などの作業が煩雑であった。また、検査結果を得るまでに時間を要し、さらに大型で高価な遠心分離機が必要であった。

[0003] この問題を解決するために、遠心分離機を用いることなぐ血液から血球を除去し、臨床検査に必要な血漿または血清を得ることを可能とする様々な分離方法が提案されている。

[0004] 例えば、下記の特許文献 1には、直径 0. 05〜1 μ mの細孔を有し、外面開孔率 40 %以下、内面開孔率 60%以上、膜厚が 50〜200 /ζ πιである中空繊維を用いて全血から血漿を分離採取する方法が提案されている。この中空繊維を用いることにより、高！ヽ血漿分離速度で血漿を分離することができるとされて！/、る。

[0005] 他方、下記の特許文献 2には、平均繊維径 0. 2〜5 μ m、及び密度 0. 1〜0. 5gZ cm³のガラス繊維層を用いて全血から、血漿または血清を分離する方法が開示されている。

[0006] 一方、下記の特許文献 3には、入口と出口とを有する容器内に高分子極細繊維集合体または多孔質ポリマーからなる濾過材を装着した血漿または血清分離フィルタが開示されて、る。濾過材である高分子極細繊維集合体または多孔質ポリマーには、親水化するために、親水性ポリマーが固定されている。濾過材中で血液を移動させ、かつ血漿または血清を分離採取する間に親水性ポリマーは膨潤する。親水性ポリマーが膨潤することによって、フィルタが閉塞され、濾過が自動停止する。ある所定量の血漿または血清を得た後、血球が到達するまでに濾過が自動的に停止するため、血漿または血清への血球の混入を自動的に防ぐことができるとされている。

[0007] 下記の特許文献 4には、血液力血漿もしくは血清を分離することができる血液分離膜を備える血液検査用容器が開示されている。図 31を参照して、特許文献 4に示されてヽる血液検査用容器を説明する。

[0008] 図 31に縦断面図で示すように、血液検査用容器 201は、外管 202と、外管 202〖こ挿入された筒状部材 203とを有する。外管 202は有底であり、上端に開口 202aを有する筒状容器により構成されている。筒状部材 203は、円筒状の形状を有し、上端に開口 203aを有する。また、筒状部材 203の下端には、下方突出部 203bが設けられている。筒状部材 203内には、第 1〜第 3のフィルタ部材 204〜206が配置されている。外管 202及び筒状部材 203の上端の開口 202a, 203aが栓体 207により気密封止されており、かつ血液検査用容器 201内は減圧されて、る。

[0009] 第 1〜第 3のフィルタ部材 204〜206は、上方から下方にかけて第 3のフィルタ部材 206、第 1のフィルタ部材 204、第 2のフィルタ部材 205の順に筒状部材 203内に配置されている。第 1のフィルタ部材 204は、血液力も血漿もしくは血清を分離するための血漿もしくは血清分離膜であり、その空隙率は 30%以下とされている。第 2のフィルタ部材 205は、血球の通過を防止するように構成されている。第 3のフィルタ部材 2 06は、平均繊維径 3. O /z m以上、かつ嵩密度 0. 3g/cm³以下の繊維により構成されており、フイブリン等を捕捉することができる。

[0010] 血液検査用容器 201を用いて血液を分離する際には、栓体 207を真空採血針などで刺通することにより、第 3のフィルタ部材 206の上方の血液収納部 208に血液が採取される。採取された血液は、第 1〜第 3のフィルタ部材 204〜206を通過する際に、血液が血球と血漿もしくは血清とに分離される。分離された血漿または血清は、筒状部材 203の下方突出部 203bより流下し、外管 202の底側に位置する血漿もしくは血清収納部 209に収容される。

特許文献 1：特公平 2 - 23831号公報特許文献 2：特公平 6 - 64054号公報

特許文献 3：特開平 11― 285607号公報

特許文献 4：特開 2004 - 344874号公報

発明の開示

[0011] 特許文献 1に記載の方法では、血漿成分を速やかに分離することができ、少量の検体を短時間で分析することができる。し力しながら、高価な中空繊維を用いているため、コストが高くならざるを得な力つた。

[0012] 特許文献 2に記載の方法では、血液を血球と血漿または血清とに分離することができるが、濾過速度が低ぐ濾過時間を短くできな力つた。ガラス繊維層に圧力を加えることにより、濾過速度を高めることは可能である力溶血が生じたり、赤血球が漏れだしたりするおそれがあった。

[0013] さらに、特許文献 1や特許文献 2に記載の血漿または血清分離方法では、分離後に赤血球を捕捉した繊維層が長時間放置されると、溶血が起こり、赤血球内成分が血漿または血清に混入するおそれもあった。

[0014] 一方、特許文献 3に記載の分離フィルタでは、血液を血球と血漿または血清とに分離採取する間に親水性ポリマーが膨潤し、フィルタが閉塞され、濾過が自動停止する。よって、分離後に血球を捕捉した分離フィルタが長時間放置された場合でも、溶血により赤血球内成分が血漿または血清に混入するおそれはない。

[0015] ここでは、濾過材中で血液を移動させ、移動速度差により血液中の血球と血漿または血清とを分離している。他方、へマトクリットや粘度の異なる血液では、上記移動速度差が異なるので、場合によっては、分離途中でフィルタが閉塞することがあった。分離途中でフィルタが閉塞すると、回収できる検体量が大幅に減少することになる。

[0016] 他方、特許文献 4に記載の検体採取容器 201では、第 3のフィルタ部材 206によりフイブリン等が捕捉され、第 1のフィルタ部材 204により血液力も血漿もしくは血清が分離され、第 2のフィルタ部材 205により血球の通過が防止される。

[0017] し力しながら、血液検査用容器 201では、第 3のフィルタ部材 206は平均繊維径 3.

0 m以上、かつ嵩密度 0. 3g/cm³以下の繊維により構成されているため、血液収納部 208に血液が採取される際に第 3のフィルタ部材 206に血球が高速で衝突すると、血球が破壊され易かった。血球が破壊されて赤血球内成分が漏洩すると、血漿もしくは血清収納部 209に収容されている血漿もしくは血清に赤血球内成分が混入する。この場合、得られた血漿若しくは血清を検査すると、混入した赤血球内成分が検査結果に大きく影響し、信頼性の高、検査結果を得ることができな力つた。

[0018] 本発明の目的は、上述した従来技術の現状に鑑み、へマトクリットや粘度などの異なる血液を用いた場合においても、分離途中でのフィルタの閉塞や溶血が生じ難ぐ短時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができる血液分離フィルタ装置および該装置を備える真空検体採取管を提供することにある。

[0019] 本発明に係る血液分離フィルタ装置は、血液の入口と出口とを有し、血液が流れる流路を有する流路形成部材と、流路の少なくとも一部の領域に設置されており、血液を血球と血漿または血清とに分離する第 1及び第 2の血液分離フィルタを有する血液分離フィルタ部材とを備え、第 1の血液分離フィルタが、繊維体が集積されて形成されたシートの積層体力なり、シート面が血液が流れる方向と略平行となるように積層されており、第 2の血液分離フィルタが、繊維体が集積されて形成されたシートからなり、第 2の血液分離フィルタ力シートのシート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように流路に設置されており、第 1,第 2の血液分離フィルタの下記式（1)で表される重量比が、 0. 001〜1の範囲にあることを特徴とする。

[0020] 重量比 =第 2の血液分離フィルタ重量 Z第 1の血液分離フィルタ重量' · '式（1) 本発明のある特定の局面では、第 1,第 2の血液分離フィルタを構成するシートは、平均繊維径が 0. 5〜3. 0 mの範囲にある繊維体が集積されて形成されており、第 1の血液分離フィルタは、流路に設置された状態での平均密度が 0. 1〜0. 5g/cm 3の範囲とされており、流路に設置する前後の下記式 (2)で表される体積比が、 1. 1 〜5. 0の範囲であるように圧縮された状態で流路に設置されて!、る。

[0021] 体積比 =設置前の第 1の血液分離フィルタ体積 Z設置後の第 1の血液分離フィルタ体積 · · ·（¾

本発明の他の特定の局面では、第 1の血液分離フィルタを構成するシートは短冊状の形状を有し、積層体は、短冊状の形状を有するシートが少なくとも 2枚積層された構成を有する。 [0022] 本発明のさらに他の特定の局面では、第 1の血液分離フィルタを構成するシートは長尺状の形状を有し、長尺状の形状を有するシートをジグザグ状に折りたたむことにより積層体が構成されている。

[0023] 本発明のさらに他の特定の局面では、積層体は、内周のシートと外周のシートとが略円筒形状を有するように積層された構造を有する。

[0024] 本発明のさらに他の特定の局面では、複数の第 1の血液分離フィルタ力血液が流れる方向に沿って配置されて、る。

[0025] 本発明のさらに他の特定の局面では、第 2の血液分離フィルタは、第 1の血液分離フィルタの下流に配置されて、る。

[0026] 本発明の別の広い局面によれば、血液の入口と出口とを有し、血液が流れる流路を有する流路形成部材と、前記流路の少なくとも一部の領域に設置されており、血液を血球成分と血漿または血清とに分離する血液分離フィルタ部材とを備え、前記血液分離フィルタ部材が、平均繊維径が 0. 5〜3. 0 mの範囲にある繊維体が集積されて形成されたシートの積層体力もなり、シートが血液が流れる方向と略平行となるように積層されており、前記血液分離フィルタ部材は、流路に設置された状態での平均密度が、 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲とされており、前記血液分離フィルタ部材は、流路に設置する前後の下記式（2A)で表される体積比が、 1. 1〜5. 0の範囲であるように圧縮された状態で前記流路に設置されて、ることを特徴とする、血液分離フィルタ装置が提供される。

[0027] 体積比 =設置前の血液分離フィルタ部材体積 Z設置後の血液分離フィルタ部材体積…

上記のように、血液分離フィルタ部材は、前述した第 1,第 2の血液分離フィルタのうち第 1の血液分離フィルタのみを有し、前述した第 2の血液分離フィルタを有しなヽ構成であってもよい。この場合においても、血液分離フィルタ部材は、第 1,第 2の血液分離フィルタを有する場合の第 1の血液分離フィルタと同様に、様々な形態とされ得る。すなわち、血液分離フィルタ部材を構成しているシートが短冊状の形態を有し、積層体が、短冊状の形状を有する上記シートが少なくとも 2枚積層された構成を有していてもよい。あるいは、上記シートが長尺状の形状を有し、長尺状の形状を有する上記シートをジグザグ状に折りたたむことにより上記積層体が構成されていてもよい。さらには、積層体は、内周のシートと外周のシートとが略円筒形状を有するように積層された構造を有して、てもよ、。

[0028] 本発明のさらに他の特定の局面では、血液分離フィルタ装置は、血液分離フィルタ部材の下流に配置されており、血球の混入を防止する血球停止フィルタをさらに備えている。

[0029] 本発明のさらに他の特定の局面では、血液分離フィルタ装置は、血液分離フィルタ部材の下流に配置されており、血漿または血清に接触されることにより膨潤し、流路を閉塞する水膨潤性ポリマーをさらに備えている。

[0030] 本発明のさらに他の特定の局面では、水膨潤性ポリマーは、血液分離フィルタ部材と血球停止フィルタとの間に配置されている。

[0031] 本発明のさらに他の特定の局面では、水膨潤性ポリマーは、血球停止フィルタの下流に配置されている。

[0032] 本発明の別の特定の局面では、水膨潤性ポリマーは、シート状に成形されている。

[0033] 本発明に係る真空検体採取管は、本発明に従って構成された血液分離フィルタ装置と、血液分離フィルタ装置を収容して!/、る管状容器とを備えて、る。

(発明の効果）

[0034] 本発明に係る血液分離フィルタ装置では、血液を血球と血漿または血清とに分離する第 1の血液分離フィルタ力流路形成部材の流路の少なくとも一部の領域に設置されている。第 1の血液分離フィルタは、繊維体が集積されて形成されたシートの積層体力なり、シート面が血液が流れる方向と略平行となるように積層されているため、血液を分離する際の圧力損失が小さくされており、分離途中での第 1の血液分離フィルタの閉塞が生じ難、。

[0035] また、本発明では、血液を血球と血漿または血清とに分離する第 2の血液分離フィルタが、流路形成部材の流路の少なくとも一部の領域に設置されている。第 2の血液分離フィルタは、繊維体が集積されて形成されたシートからなり、第 2の血液分離フィルタカシートのシート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように流路に設置されているため、第 1の血液分離フィルタのシート間の隙間を通過し得る大きさを有する赤血球よりも比較的小さい血球成分を捕捉することができる。

[0036] 本発明では、第 1,第 2の血液分離フィルタの上述した式（1)で表される重量比が、 0. 001〜1の範囲にあるため、上記第 1,第 2の血液分離フィルタにより、血球と血漿または血清との分離効率が高められており、血球成分を効果的に捕捉することができる。さらに、へマトクリットや粘度の異なる血液を分離する際にも、分離性能が低下することがなく、短時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができる。また、赤血球が凝集し易い血液を分離する際にも、圧力損失が小さいため、赤血球の目詰まりによる溶血の発生を抑制することができる。よって、得られた血漿若しくは血清力も信頼性に優れた検査結果を得ることができる。

[0037] 第 1,第 2の血液分離フィルタを構成するシートが、平均繊維径が 0. 5〜3. O ^ m の範囲にある繊維体が集積されて形成されており、第 1の血液分離フィルタは、流路に設置された状態での平均密度が、 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲とされており、流路に設置する前後の上述した式（2)で表される体積比力 1. 1〜5. 0の範囲であるように圧縮された状態で流路に設置されている場合には、第 1,第 2の血液分離フィルタによる血液の分離効果が高められており、第 1の血液分離フィルタにおける血液を分離する際の圧力損失がより一層低減されている。よって、血球と血漿または血清をより一層効果的に分離することができ、分離途中での血液フィルタ部材における閉塞も生じ難い。

[0038] 第 1の血液分離フィルタを構成するシートが短冊状の形状を有し、積層体が短冊状の形状を有するシートが少なくとも 2枚積層された構成を有する場合には、分離途中でのフィルタの閉塞や溶血がより一層生じ難ぐ短時間で分離が可能である。

[0039] 第 1の血液分離フィルタを構成するシートが長尺状の形状を有し、長尺状の形状を有するシートをジグザグ状に折りたたむことにより積層体が構成されている場合には、シートを切断して積層する必要がな、ためにカ卩ェ性が向上する。

[0040] 積層体が内周のシートと外周のシートとが略円筒形状を有するように積層された構造を有する場合には、流路形成部材に充填する際に流路形成部材と血液分離フィルタとの間に隙間が形成され難ぐ充填性が向上し、分離途中でのフィルタの閉塞や溶血が一層生じ難ぐ短時間での分離が可能である。 [0041] 複数の第 1の血液分離フィルタ力血液が流れる方向に沿って配置されている場合には、第 1の血液分離フィルタの流路の設置位置によって、それぞれの第 1の血液分離フィルタの密度を異ならせることが容易となる。よって、複数の第 1の血液分離フィルタの密度を適宜設定することで、血液の分離効率をより一層向上させることができる。さらに、複数の第 1の血液分離フィルタを流路に設置する際に、別々に段階的に設置すると、設置後に第 1の血液分離フィルタを構成しているシートにシヮなどが発生し難くなる。よって、血液を血球と血漿または血清とにより一層効果的に分離することが可能となる。

[0042] 第 2の血液分離フィルタ力第 1の血液分離フィルタの下流に配置されている場合には、第 1の血液分離フィルタで大きな径を有する血液成分が捕捉された後に、第 1 の血液分離フィルタにより捕捉されずに通過した赤血球よりも比較的小さい例えば血小板などの血球成分が、第 2の血液分離フィルタに捕捉されることになる。よって、より効果的に血清または血漿が分離され、得られた血漿または血清を検査すると、信頼性の高い検査結果が得られる。第 1,第 2の血液分離フィルタの下流に配置されており、血球の混入を防止する血球停止フィルタをさらに備えている場合には、血球の通過が防止されて、血球の血漿または血清への混入を防ぐことができる。

[0043] 本発明において、上記第 1,第 2の血液分離フィルタを有する血液分離フィルタ部材に代えて、上記第 1の血液分離フィルタに相当する部分のみを有する血液分離フィルタ部材が用いられている場合には、血液分離フィルタ部材の流路に設置された状態での平均密度が 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲とされており、流路に設置する前後の血液分離フィルタ部材の式（2A)で表される体積比が 1. 1〜5. 0の範囲となるように圧縮されて流路に設置されて!、るので、血液分離フィルタ部材による血液力血漿もしくは血清への分離効率が効果的に高められる。従って、血液分離フィルタ部材における血液分離に際しての圧力損失がより一層小さくなる。そのため、血球から血漿もしくは血清をより一層効果的に分離でき、溶血も生じ難ぐさらに分離途中における血液分離フィルタ部材における閉塞も生じ難、。

[0044] 血液分離フィルタ部材の下流に配置されており、血漿または血清に接触されることにより膨潤し、流路を閉塞する水膨潤性ポリマーをさらに備えている場合には、水膨潤性ポリマーの膨潤によって流路が閉塞される。従って、溶血により赤血球力漏洩してきた成分の血漿または血清への混入を防止することができる。

[0045] 水膨潤性ポリマー力血液分離フィルタ部材と血球停止フィルタとの間に配置されている場合には、血液分離フィルタと血球停止フィルタとの間の流路が閉塞されるため、圧力差を駆動力とした血液成分の移動が停止される。従って、溶血により赤血球力漏洩してきた成分の血漿または血清への混入を防止することができる。

[0046] 水膨潤性ポリマー力血球停止フィルタの下流に配置されている場合には、血球停止フィルタの下流で流路が閉塞されるため、溶血により漏洩してきた赤血球内成分の通過を防ぐことができる。

[0047] 水膨潤性ポリマーがシート状に成形されている場合には、水膨潤性ポリマーを流路に設置することが容易である。

[0048] 本発明に従って構成された血液分離フィルタ装置と、該血液分離フィルタ装置を収容している管状容器とを備える真空検体採取管を用いれば、へマトクリットや粘度の異なる血液や、赤血球が凝集し易い血液を分離する際にも、血球や赤血球内成分の混入のない血漿または血清を得ることができる。よって、得られた血漿または血清を検査すると、信頼性の高い検査結果を得ることができる。また本発明の真空検体採取管では、採血と血液分離とを同一の管状容器内で行うことができるため、操作が容易である。また血液の移し替えが不要であるため、血液の付着による感染の危険性が極めて小さくなる。

図面の簡単な説明

[0049] [図 1]図 1は、本発明の一実施形態に係る真空検体採取管の正面断面図である。

[図 2]図 2は、本発明の一実施形態に係る真空検体採取管に備えられている血液分離フィルタ装置を拡大して示す正面断面図である。

[図 3]図 3は、本発明の一実施形態に係る真空検体採取管に備えられている血液分離フィルタ装置を構成している第 1,第 2の血液分離フィルタおよび流路形成部材を分解して示す斜視図である。

[図 4]図 4は、図 3に示した血液分離フィルタ装置の第 1の血液分離フィルタの構造を説明するための斜視図である。 [図 5]図 5は、図 3に示した血液分離フィルタ装置の第 1の血液分離フィルタの構造を説明するための斜視図である。

[図 6]図 6は、本発明に係る血液分離フィルタ装置の第 1の血液分離フィルタの他の構造例を説明するための斜視図である。

[図 7]図 7は、本発明に係る血液分離フィルタ装置の第 1の血液分離フィルタの他の構造例を説明するための斜視図である。

[図 8]図 8は、本発明の他の実施形態に係る真空検体採取管の正面断面図である。

[図 9]図 9は、本発明の他の実施形態に係る真空検体採取管に備えられている血液分離フィルタ装置を構成している第 1,第 2の血液分離フィルタおよび流路形成部材を分解して示す斜視図である。

[図 10]図 10は、図 9に示した血液分離フィルタ装置の第 1の血液分離フィルタの構造を説明するための斜視図である。

[図 11]図 11は、第 1の血液分離フィルタの他の構造例を説明するための斜視図である。

[図 12]図 12は、本発明の別の実施形態に係る真空検体採取管の正面断面図である

[図 13]図 13は、本発明の別の実施形態に係る真空検体採取管に備えられている血液分離フィルタ装置を構成している第 1,第 2の血液分離フィルタおよび流路形成部材を分解して示す斜視図である。

[図 14]図 14は、本発明のさらに別の実施形態に係る真空検体採取管の正面断面図である。

[図 15]図 15は、本発明のさらに別の実施形態に係る真空検体採取管に備えられている血液分離フィルタ装置を構成している第 1,第 2の血液分離フィルタおよび流路形成部材を分解して示す斜視図である。

[図 16]図 16は、本発明のさらに他の実施形態に係る真空検体採取管を説明するための正面断面図である。

[図 17]図 17は、本発明のさらに別の実施形態に係る真空検体採取管の正面断面図である。 [図 18]図 18は、血液分離フィルタ部材の上流側に緩衝材が配置されている実施形態の要部を示す模式的斜視図である。

圆 19]図 19は、緩衝材の他の形状例を説明するための模式的斜視図である。

[図 20]図 20は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 21]図 21は、本発明において用いられる緩衝材のさらに別の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 22]図 22は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 23]図 23は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 24]図 24は、本発明におヽて用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 25]図 25は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 26]図 26は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 27]図 27は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 28]図 28は、本発明において用いられる緩衝材のさらに他の変形例を説明するための模式的斜視図である。

[図 29]図 29は、血液流入速度と LDH値との関係を示す図である。

[図 30]図 30は、血液流入速度と 415nmにおけるヘモグロビン吸光度との関係を示す図である。

[図 31]図 31は、従来の血液検査用容器の一例を示す正面断面図である。

符号の説明

1…真空検体採取管

2"'管状容¾： 2a…開口

2b…底部

3…栓体

4…血液分離フィルタ装置 5…第 1の血液分離フィルタ 5a…上端

6…第 2の血液分離フィルタ oa…ン¹ ~~卜

7…流路形成部材

8…筒状部材

8a…開口

8b…下端

8c…環状周縁部

8(1···開口部

9…底部材

9a…主面咅

9b…出口部

9c…凹部

9d…環状突部

10…血球停止フィルタ

11…水膨潤性ポリマー

11a…孔

15···シート

1…第 1の血液分離フィルタ 2···シート

2a…シー卜面

2b…折返し部分

1···真空検体採取管 32…管状容器

32a…開口

32b…底部

33…栓体

34…血液分離フィルタ装置

35 · · ·第 1の血液分離フィルタ

36…第 2の血液分離フィルタ

36a…シー卜

37···流路形成部材

38…円筒部材

38a…環状周縁部

39···底部材

41···血液分離フィルタ

41A〜41C…第 1の血液分離フィルタ

51···真空検体採取管

52···血液分離フィルタ装置

61···真空検体採取管

62···血液分離フィルタ装置

63〜65…第 2の血液分離フィルタ

63a〜6oa…ン■ ~~卜

発明を実施するための最良の形態

[0051] 以下、本発明の詳細を説明する。

(流路形成部材）

本発明で使用される流路形成部材は、血液の入口と出口とを有し、血液が流れる流路を有する。流路形成部材の形状'大きさとしては、特に限定されず、後述する第 1,第 2の血液分離フィルタや管状容器の大きさ'形状等によって適宜変更され得る。流路形成部材の材質も特に限定されなレヽ。

[0052] (第 1,第 2の血液分離フィルタ）本発明では、第 1 ,第 2の血液分離フィルタにより血液分離フィルタ部材が構成される。後述するように、血液分離フィルタ部材は、第 1の血液分離フィルタのみを有していてもよい。第 1 ,第 2の血液分離フィルタは、繊維体が集積されて形成されたシートの積層体力もなる。第 1 ,第 2の血液分離フィルタは、繊維体が集積されて形成された 1枚シートを折りたたむこと等により積層されたシート積層体でもよぐ若しくは 2枚以上のシートが積層されて構成された積層体でもよい。第 1 ,第 2の血液分離フィルタは同じ材料により構成されて、てもよ、。

[0053] 第 1 ,第 2の血液分離フィルタは、血球よりも血漿または血清を速く移動させる性質を有していればよぐその材質は特に限定されない。このような性質を有する材質としては、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはポリアミド等の合成高分子カゝらなる繊維が挙げられる。また、ガラス繊維や多孔性高分子繊維等も好適に用いられる。

[0054] 第 1 ,第 2の血液分離フィルタは、血液中の成分を吸着する性質を有していてもよい。この場合には、第 1 ,第 2の血液分離フィルタに表面処理が施されていてもよい。表面処理剤としては、特に限定されないが、ポリエーテル系、シリコン系等の潤滑剤、ポリビュルアルコールまたはポリビュルピロリドン等の親水性高分子類、さらには天然の親水性高分子類、高分子界面活性剤等が挙げられる。また、第 1 ,第 2の血液分離フィルタの表面は、酸化剤による化学処理、プラズマ処理などにより親水化処理がされていてもよい。

[0055] 第 1 ,第 2の血液分離フィルタを構成するシートは、平均繊維径が 0. 5〜3. O ^ m の範囲にある繊維体が集積されて形成されていることが好ましい。平均繊維径が 0. 5 /z mより小さいと、血液を分離する際に溶血を起こし易くなる。平均繊維径が 3. Ο μ mより大きいと、血球と血漿または血清とを分離するために、第 1 ,第 2の血液分離フィルタを高密度に形成する必要が生じがちとなり、また使用する繊維の量も多くなりコストが高くなるおそれがある。血液の分離効果をより一層高めるためには、平均繊維径は、 0. 5〜2. 5 /z mの範囲にあることがより好ましい。

[0056] 本発明では、第 1の血液分離フィルタと第 2の血液分離フィルタとの下記の式（1)で表される重量比は、 0. 001〜1の範囲とされる。重量比 =第 2の血液分離フィルタ重量 Z第 1の血液分離フィルタ重量' · '式（1) 上記重量比が 0. 001未満であると、第 2の血液分離フィルタによる血液中の赤血球よりも比較的小さい例えば血小板などの成分の捕捉効果を十分に得ることができない。よって、得られた血漿若しくは血清の検査結果の信頼性が低下する。重量比力 ^を超えると、第 1の血液分離フィルタによる血液を分離する際の圧力損失の低減効果を十分に得ることができない。さらに、第 2の血液分離フィルタが多く用いられるために赤血球への負荷が大きくなり、赤血球が破壊されて赤血球内成分が漏洩し易くなる。

[0057] 好ましくは、上記第 1,第 2の血液分離フィルタを構成するシートは、平均繊維径が 0. 5〜3. 0 mの範囲にある繊維体が集積されて形成されており、第 1の血液分離フィルタは、流路に設置された状態での平均密度が 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲とされており、流路に設置する前後の下記の式（2)で表される体積比が 1. 1〜5. 0の範囲であるように圧縮された状態で前記流路に設置されている。

[0058] 体積比 =設置前の第 1の血液分離フィルタ体積 Z設置後の第 1の血液分離フィルタ体積 · · ·（¾

[0059] 第 1の血液分離フィルタの平均密度が上記特定の範囲にあり、かつ上記体積比が上記特定の範囲内とされていることにより、血液力血漿もしくは血清の分離をより一層効率良く行うことができる。

体積比が 1. 1よりも小さいと、血液分離フィルタ 5の積層されている複数のシート 11 間に隙間が形成されて、血液が該隙間を通過し易くなるため、血液の分離効率が低下しがちとなる。また、体積比が 5. 0よりも大きいと、第 1の血液分離フィルタの充填時に充填される大きさに圧縮することが困難となり、生産性が低下する。

[0060] また、本発明では、前述したように、血液分離フィルタ部材は、上記第 1の血液分離フィルタのみを有するように構成されていてもよぐその場合には、血液分離フィルタ部材全体として、平均繊維径が 0. 5〜3. 0 mの範囲にある繊維体が集積されて形成されたシートの積層体により構成され、下記の式（2A)で表される体積比が 1. 1〜 5. 0の範囲内となるように圧縮された状態で血液分離フィルタ部材が流路に設置されていればよい。体積比 =設置前の血液分離フィルタ部材体積 z設置後の血液分離フィルタ部材体積…

[0061] (緩衝材）

本発明では、好ましくは、上記容器本体の開口側力も血液が採取されるときに、血液が上記血液分離フィルタ部材よりも先に接触されるように、容器本体に、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材が配置されている。緩衝材は、血液分離フィルタ部材へ血液が衝突する際の衝撃を和らげるような緩衝作用を果たす。より具体的には、血液の流速を低めて血液分離フィルタ部材に血液を導いたり、あるいは血液と接触された際の衝撃を和らげる材料により構成され得る。

[0062] 緩衝材の形状としては、上記緩衝作用を有する限り限定されず、後述するように、様々な形状とすることができる。

[0063] 緩衝材の材質にっヽては、血液が接触されたときに、血液中の血球が破壊されるのを抑制することができれば特に限定されず、合成樹脂、天然榭脂、金属、ガラス、その他無機材料などを用いることができる。ただし、緩衝材の材質が水溶性である場合には、血液分離時に緩衝材が溶出し、検査結果に影響を与えることがあるので、非水溶性材料からなる緩衝材が好ましヽ。

[0064] 緩衝材の表面には、抗凝固剤、凝固促進剤、解糖阻止剤、撥水化剤、または親水ィ匕剤などが塗布されていてもよい。なお、血清を得る場合には凝固促進剤が用いられ、血漿を得る場合には抗凝固剤が用いられる。

上記抗凝固剤としては、へパリン、エチレンジァミン四酢酸塩またはクェン酸などを用!/、ることができる。

[0065] (血球停止フィルタ）

本発明では血液の流れる流路にお!/、て血液分離フィルタ部材の下流に、赤血球の通過を防止できる血球停止フィルタが配置されて、ることが好まし、。

[0066] 血球停止フィルタは、特に限定されな、が、例えば血漿または血清が通過し得るように多数の貫通孔が形成された膜からなる。もっとも膜以外のフィルタ部材であってもよい。

[0067] 血球停止フィルタに形成された孔としては、血漿または血清の通過が可能であり、かつ赤血球の通過を防止できる範囲の孔径を有するものであれば、特に限定されるものではない。赤血球の通過を防止するためには、孔径は 2 m以下であることが好ましい。孔径が小さいと、血液中のタンパク成分などにより目詰まりを起こす可能性があるため、孔径は 0. 05 m以上であることが好ましい。赤血球の通過を効果的に防止するためには、孔径は 0. 1〜1. 5 /z mの範囲にあることがより好ましい。

[0068] 血球停止フィルタを構成する材質は特に限定されず、例えば、ポリビ-リデンジフルオライド、ポリテトラフルォロエチレン、酢酸セルロース、ニトロセルロース、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ガラスファイバー、ポロシリケート、塩ィ匕ビニルまたは銀等を挙げることができる。

[0069] 濾過の速度を高めるために、血球停止フィルタの表面は親水処理されて!、てもよ!/ヽ。親水処理の方法としては、プラズマ処理、親水性高分子によるコーティング等が挙げられる力これらの方法に限定されず、他の方法を用いてもよい。

[0070] (水膨潤性ポリマー）

本発明では血液の流れる流路に、血漿または血清に接触されることにより膨潤する水膨潤性ポリマーが配置されていることが好ましい。水膨潤性ポリマーは、血液分離フィルタ部材と血球停止フィルタとの間に配置されていることがより好ましぐ血球停止フィルタのさらに下流に配置されて、ることがさらに好まし!/、。

[0071] 本発明で使用され得る水膨潤性ポリマーの材質としては、特に限定されないが、分子骨格に親水性の官能基を有し、自重に対し同量以上の水を吸収できる性質の榭脂が好適である。水膨潤性ポリマーの具体例としては、ポリアクリル酸アルカリ金属塩系榭脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリアクリルアミド系榭脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリ N—ビュルァセトアミド系榭脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、シリコン系榭脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリビュルエーテル系榭脂およびその共重合体およびそれら架橋体、ポリアルキレンオキサイド系榭脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリビ- ルアルコール、ポリビュルピロリドンまたはその共重合体およびそれらの架橋体等が挙げられる。

[0072] 水膨潤性ポリマーとしては、粉末状、粒状としたものを用いてもよぐフィルタゃシート状に成形したものを用いてもょ、。水膨潤性ポリマーがシート状に成形されて、る場合には、水膨潤性ポリマーを流路に設置することが容易となる。水膨潤性ポリマーとしては、ペースト状、スラリー状または溶液等にしたものを用いてもよぐこれを添カロし乾燥させるなどしてもよ、。

[0073] 水膨潤性ポリマーは、血漿または血清に接触されることでそれ自身が膨潤し、流路を閉塞させる。そのため、水膨潤性ポリマーの必要量は、閉塞させる流路体積、水膨潤性ポリマーの膨潤率及び膨潤速度によって異なる。よって、閉塞させる流路体積、水膨潤性ポリマーの膨潤率及び膨潤速度から、水膨潤性ポリマーの最適な量が計算される。

[0074] 閉塞させる流路体積は、血液中の水分が吸収されかつ検体の回収量が低下しない範囲で設定される。流路体積が大きくなると、閉塞させるための水膨潤性ポリマーの量も多くなるため、検体の回収量が低下するおそれがある。

[0075] 従って、閉塞させる流路体積は、 0. 005〜1. Ocm³の範囲にあることが好ましい。

また、水膨潤性ポリマーの体積は閉塞させる流路体積に対し、 5〜95%の範囲にあることが好ましい。水膨潤性ポリマーの体積が閉塞させる流路体積に対し 5%より小さいと、流路を閉塞するまでの時間が長くなるため、溶血により赤血球力漏洩してきた成分が、分離した血漿もしくは血清に混入するおそれがある。水膨潤性ポリマーの体積が閉塞させる流路体積に対し 95%より大きいと、血漿または血清がすべて回収される前に流路が閉塞されてしまうことがあり、血漿または血清の回収効率が低下するおそれがある。

[0076] (真空検体採取管に用いられる管状容器および栓体）

本発明に係る真空検体採取管に用いられる管状容器としては、特に限定されず、角筒状、円筒状などの形状を有する有底の容器が挙げられる。管状容器の底部の形状も、特に限定されるものではない。

[0077] 管状容器の材質は特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタタリレート、ポリアタリロニトリノレ、ポリアミド、アクリロニトリルスチレン共重合体、エチレンビュルアルコール共重合体等の熱可塑性榭脂や、不飽和ポリエステル榭脂、エポキシ榭脂、エポキシ—アタリレ一ト榭脂等の熱硬化性榭脂、また、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、ェチルセルロース、ェチルキチン等の変性天然榭脂、さらにソーダ石灰ガラス、リンケィ酸ガラス、ホウケィ酸ガラス等のケィ酸塩ガラス、石英ガラスなどのガラス、及びこれらを主成分とするもの、あるいはこれらを組み合わせたもの等、従来公知のものが挙げられる。

[0078] 検体採取管に用いられる栓体は、容器の開口を密封するように取り付けられる。栓体が空気非透過性であるときは、真空検体採取管として用いることができる。

[0079] 栓体の素材としては、特に限定されず、天然ゴム、合成ゴムおよび熱可塑性エラストマ一から選ばれる少なくとも一種の弾性体、あるいは、アルミラミネートまたはアルミ蒸着シート等従来公知のものが挙げられる。

[0080] 以下、本発明の具体的な実施形態を説明することにより本発明を明らかにする。

図 1〜3を用いて、本発明の一実施形態に係る真空検体採取管、および該真空検体採取管に備えられている血液分離フィルタ装置を説明する。

[0081] 図 1に、本発明の一実施形態に係る真空検体採取管を正面断面図で示す。

図 1に示すように、真空検体採取管 1は、上端に開口 2aを有し、下端に底部 2bを有する管状容器 2を有する。管状容器 2は角筒状の形状を有し、底部 2bは逆四角錐台形状に先細りした形状を有する。開口 2aには、内部を気密封止するように栓体 3が取り付けられている。また栓体 3は後述する筒状部材の開口を封止するように取り付けられている。なお、真空検体採取管 1内は減圧されている。

[0082] 血液が管状容器 2の上方から血液分離フィルタ装置 4に供給されると、血液が血液分離フィルタ装置 4を通過し、その際に血球と血漿または血清とに分離される。分離された血漿または血清は、管状容器 2の底部 2bに収容される。

[0083] 図 2に、上述した真空検体採取管 1に備えられている血液分離フィルタ装置 4を拡大して正面断面図で示す。図 3に、血液分離フィルタ装置 4を構成している第 1,第 2 の血液分離フィルタ 5, 6および流路形成部材 7を分解斜視図で示す。

[0084] 図 2,図 3に示すように、血液分離フィルタ装置 4は、流路形成部材 7と、第 1,第 2の血液分離フィルタ 5, 6とを備えている。すなわち、本実施形態では、血液分離フィルタ部材は、上記第 1,第 2の血液分離フィルタ 5, 6を有する。 [0085] 流路形成部材 7は、角筒状の形状を有する筒状部材 8と、平面視したときに外周が筒状部材 8の内周と同じ四角形の形状を有する底部材 9とを有する。筒状部材 8は上端に開口 8aを有する。筒状部材 8の下端 8bより上方において、筒状部材 8の内周面力も内側に向って突出するように角環状の環状周縁部 8cが設けられている。この環状周縁部 8cにより、該環状周縁部 8cに囲まれた開口部 8dが形成されている。

[0086] 底部材 9は、主面部 9aと、主面部 9aの中央から下方に延ばされた管状の出口部 9 bとを有する。出口部 9bは上下に延びる中空流路を有する。主面部 9aの上面には環状突部 9dが設けられている。環状突部 9dに囲まれた部分が凹部 9cとされている。凹部 9cは、出口部 9bの中空流路に連ねられており、流路の一部が構成されている。

[0087] 底部材 9は、環状周縁部 8cの下方に配置されている。より具体的には、筒状部材 8 は下端 8bにおいて開口している力この開口部分力も底部材 9が挿入され、固定されている。すなわち、主面部 9aの外周縁が筒状部材 8の内周面に密着され、固定されている。この状態において、主面部 9aの上面が、環状周縁部 8c及び開口部 8dに対向されている。また、環状周縁部 8cの下面、及び環状突部 9dの上端面に後述する血球停止フィルタが隙間なく密着して、る。

[0088] 第 2の血液分離フィルタ 6は、短冊状の形状を有するシート 6aが複数枚積層されて構成されている。なお、第 2の血液分離フィルタは、繊維体が集積されて形成されたシート 1枚により構成されていてもよい。第 2の血液分離フィルタ 6は、複数枚のシート 6aのシート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、環状周縁部 8c上に配置されている。第 2の血液分離フィルタ 6の外周面は、筒状部材 8の内周面と密着している。なお、第 2の血液分離フィルタ 6は、長尺状の形状を有するシート長尺状の形状を有するシートが等間隔にジグザグ状に折りたたまれた状態で、シートのシート面が積層されて構成されて、てもよ、。

[0089] 第 1の血液分離フィルタ 5は、複数枚の短冊状の形状を有するシートの積層体からなる。第 1の血液分離フィルタ 5を構成するシートは、繊維体が集積されて形成されている。第 1の血液分離フィルタ 5の下面は第 2の血液分離フィルタ 6の上面に当接されており、第 1の血液分離フィルタ 5の外周面が、筒状部材 8の内周面と密着するように設置されている。すなわち、第 1の血液分離フィルタ 5は、第 2の血液分離フィルタ 5 の上流に配置されている。第 1の血液分離フィルタ 5では、複数枚のシートのシート面が血液が流れる方向と略平行となるように積層されている。

[0090] 第 1の血液分離フィルタ装置 5および第 2の血液分離フィルタ 6は、上述した式（1) で表される重量比が 0. 001〜1の範囲にあるように選ばれている。

本実施形態では、血液分離フィルタ装置 4は、第 1,第 2の血液分離フィルタ 5, 6の下流に血球停止フィルタ 10をさらに備えている。血球停止フィルタ 10は、環状周縁部 8cと主面部 9aとの間の空間に配置されている。より具体的には、血球停止フィルタ 10は、環状周縁部 8cの下面および環状突部 9dの上端面に挟持されるように配置されている。

[0091] 本実施形態では、血液分離フィルタ装置 4は、第 1,第 2の血液分離フィルタ 5, 6の下流に水膨潤性ポリマー 11をさらに備えている。水膨潤性ポリマー 11は、血球停止フィルタ 10と主面部 9aとの間であって、主面部 9aの上面の凹部 9cに配置されている。初期状態、すなわち膨潤前には血漿または血清が流れる流路を確保するように、水膨潤性ポリマー 11の中央に孔 11aが形成されており、孔 11aは出口部 9bの中空流路に連ねられている。なお、水膨潤性ポリマー 11は、第 1,第 2の血液分離フィルタ 5, 6と血球停止フィルタ 10との間に配置されていてもよい。より具体的には、環状周縁部 8cで囲まれた開口部 8dに配置されてヽてもよヽ。

[0092] 上述した第 1の血液分離フィルタ 5の構造を、図 4, 5を用いてさらに詳細に説明する。

図 4に斜視図で示すように、第 1の血液分離フィルタ 5は、短冊状の形状を有する複数枚のシート 15を用いて構成される。この複数枚のシート 15が積層されて、図 5に斜視図で示す直方体形状を有するシートの積層体からなる第 1の血液分離フィルタ 5が得られる。

[0093] 第 1の血液分離フィルタ 5を設置する際には、第 1の血液分離フィルタ 5を圧縮しながら、上述した筒状部材 8に開口 8aから充填する。このとき、第 1の血液分離フィルタ 5は、複数のシート 15のシート面が、血液が流れる方向と略平行となるように積層されかつ充填される。第 1の血液分離フィルタ 5は、流路形成部材 7の流路の少なくとも一部の領域に設置される。よって、流路に設置された血液分離フィルタ装置 4に血液が供給されると、血液は第 1の血液分離フィルタ 5を通過することになる。

[0094] 第 1の血液分離フィルタ 5は、流路に設置された状態での平均密度が、好ましくは 0 . 1〜0. 5g/cm³の範囲になるように設置される。平均密度力 0. lg/cm³よりも低いと、血液の分離を効率的に行えず、得られる血漿または血清の量が少なくなることがある。平均密度が、 0. 5gZcm³よりも高いと、赤血球への負荷が大きくなり、溶血を起こし易くなる。血液をより一層効率的に分離するためには、平均密度は、 0. 15〜0 . 40g/cm³の範囲にあることが好ましい。

[0095] 第 1の血液分離フィルタ 5は、流路に設置する前後の上述した式（2)で表される体積比力好ましくは、 1. 1〜5. 0の範囲であるように圧縮されて流路に設置される。体積比が 1. 1よりも小さいと、第 1の血液分離フィルタ 5の積層されている複数のシート 15間に隙間が形成されて、血液が該隙間を通過し易くなるため、血液の分離効率が低下することがある。また、体積比が 5. 0よりも大きいと、第 1の血液分離フィルタ 5 の充填時に充填される大きさに圧縮することが困難となり、生産性が低下することがある。

[0096] 上述した第 1の血液分離フィルタ 5の他の構造例を、図 6, 7に斜視図で示す。

図 6に示すように、第 1の血液分離フィルタ 21は、長尺状の形状を有する 1枚のシート 22を用いて構成されている。長尺状の形状を有するシート 22を等間隔にジグザグ状に折りたたんで積層体を構成すると、図 7に示すように、複数のシートが積層された第 1の血液分離フィルタ 21が得られる。

[0097] 第 1の血液分離フィルタ 21を設置する際には、上述した第 1の血液分離フィルタ 5と同様の方法により、第 1の血液分離フィルタ 21を圧縮しながら充填する。このとき、第 1の血液分離フィルタ 21の複数のシート面 22aが、血液が流れる方向と略平行となるように積層されかつ充填される。なお、血液分離フィルタ 21は、好ましくは、シグザグ状に折りたたまれたシート 22の折返し部分 22bが、血液が流れる方向と略平行となるように充填される。

[0098] 図 8に、本発明の他の実施形態に係る真空検体採取管を正面断面図で示す。

図 8に示す真空検体採取管 31は、上述した真空検体採取管 1とその形状が異なる。本実施形態では、特に第 1の血液分離フィルタ 35が、内周のシートと外周のシートとが略円筒形状を有するように積層された構造を有する積層体からなることを特徴としている。この積層体からなる略円柱形状を有する第 1の血液分離フィルタ 35が、流路形成部材 36内の流路に設置されている。よって、本実施形態では、上述した管状容器 2及び流路形成部材 7に変えて、第 1の血液分離フィルタ 35の形状に対応した形状を有する管状容器 32及び流路形成部材 37を用いている。なお、真空検体採取管 31では、上述した血球停止フィルタ 10及び水膨潤性ポリマー 11が、真空検体採取管 1と同様の位置に設置されて、る。

[0099] 図 8に示すように、真空検体採取管 31は、上端に開口 32aを有し、下端に丸底の底部 32bを有する管状容器 32を有する。管状容器 32は円筒状の形状を有する。開口 32aには、内部を気密封止するように栓体 33が取り付けられている。図 9に、上述した真空検体採取管 31に備えられて、る血液分離フィルタ装置 34を構成して、る第 1,第 2の血液分離フィルタ 35, 36および流路形成部材 37を分解斜視図で示す。

[0100] 図 8,図 9に示すように、血液分離フィルタ装置 34は、流路形成部材 37と第 1,第 2 の血液分離フィルタ 35, 36とを備えている。

流路形成部材 37は、円筒部材 38と、平面視したときに外周が円形の形状を有する底部材 39とを有する。本実施形態の流路形成部材 37は、上述した角筒状の形状を有する筒状部材 8及び平面視したときに外周が四角形の形状を有する底部材 9とその外周部分の形状が異なっていることにおいてのみ相違しており、内部構造は同様に構成されている。

[0101] 上記円筒部材 8の環状周縁部 8cと同様の位置において、円筒部材 38の内周面から内側に向力つて突出するように環状周縁部 38aが形成されている。

第 2の血液分離フィルタ 36は、円盤状の形状を有するシート 36aが複数枚積層されて構成されている。なお、第 2の血液分離フィルタは、繊維体が集積されて形成されたシート 1枚により形成されていてもよい。第 2の血液分離フィルタ 36は、複数枚のシート 36aのシート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、環状周縁部 38a 上に配置されている。第 2の血液分離フィルタ 36の外周面力筒状部材 38の内周面と密着している。

[0102] 図 10に示すように、第 1の血液分離フィルタ 35は、長尺状の形状を有する 1枚のシートが渦巻き状に巻かれて形成されている。従って、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層されている。

このように、 1枚のシートを渦巻き状等に卷回し、内周側のシート部分と外周側のシート部分が積層された積層体を構成してもよヽ。

[0103] 第 1の血液分離フィルタ 35の下面は第 2の血液分離フィルタ 36の上面に当接されており、第 1の血液分離フィルタ 35の外周面が、筒状部材 38の内周面と密着するように設置されている。第 1の血液分離フィルタ 35では、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行となるように積層されて、る。

[0104] 血液分離フィルタ 35の設置に際しては、血液分離フィルタ 35を圧縮しながら、上述した円筒部材 38に充填する。このとき、血液分離フィルタ 35は、内周のシート部分と外周のシート部分とが、血液が流れる方向と略平行となるように積層されかつ充填される。なお、血液分離フィルタは、複数のシートを略同心円形状に巻きつけることで、内周のシートと外周のシートとが略円筒形状を有するように積層された構造を有していてもよい。

[0105] 上述した第 1の血液分離フィルタ 35の他の構造例を、図 11に斜視図で示す。

図 11に斜視図で示すように、複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41 C力もなる血液分離フィルタ 41が用いられてもよい。流路に充填する際には、複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cは、血液が流れる方向に沿って配置される。充填方法としては、複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cが別々に段階的に充填されてもよいし、積層された状態で一度にまとめて充填されてもよい。複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cが別々に段階的に充填されると、充填後に第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cを構成しているシートにシヮなどが発生し難くなる。なお、複数の第 1 の血液分離フィルタ 41A〜41Cは、流路に設置された後には、好ましくは重なり合うように接した状態であるが、一定間隔を隔てられた状態であってもよい。

[0106] 流路形成部材 37に、複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cを設置する際には、複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cごとに密度を異ならせることができる。よつて、密度を適宜設定することで、血液の分離効率を向上させることができる。

[0107] 図 12に、本発明の別の実施形態に係る真空検体採取管 51を正面断面図で示す。図 13に、真空検体採取管 51に備えられてヽる血液分離フィルタ装置 52を構成している第 1の血液分離フィルタ 41A〜41C、第 2の血液分離フィルタ 36および流路形成部材 37を分解斜視図で示す。

[0108] 図 12, 13に示すように、真空検体採取管 51に備えられている血液分離フィルタ装置 52では、第 2の血液分離フィルタ 36の上流に、複数の第 1の血液分離フィルタ 41

A〜41Cが配置されて!、る。

[0109] 第 2の血液分離フィルタ 36の上流において、複数の第 1の血液分離フィルタ 41 A

〜41Cは、血液が流れる方向に沿うように積層されて、重なり合うように接した状態で充填されていてもよい。

[0110] 図 14に、本発明のさらに別の実施形態に係る真空検体採取管 61を正面断面図で示す。図 15に、真空検体採取管 61に備えられている血液分離フィルタ装置 62を構成している第 1の血液分離フィルタ 41A〜41C、第 2の血液分離フィルタ 63〜65、および流路形成部材 37を分解斜視図で示す。

[0111] 図 14, 15に示すように、複数の第 1の血液分離フィルタ 41A〜41Cと、複数の第 2 の血液分離フィルタ 63〜65と力血液が流れる方向に沿うように交互に積層されて、重なり合うように接した状態で充填されて、てもよ、。

[0112] 真空検体採取管 61に備えられている血液分離フィルタ装置 62では、第 1の血液分離フィルタ 41Cの下流に複数のシート 65aからなる第 2の血液分離フィルタ 65が配置されており、第 1の血液分離フィルタ 41B, 41C間に複数のシート 64aからなる第 2の血液分離フィルタ 64が配置されており、第 1の血液分離フィルタ 41 A, 41B間に複数のシート 63aからなる第 2の血液分離フィルタ 63が配置されている。なお、第 1の血液分離フィルタ 41Aのさらに上流に、第 2の血液分離フィルタが配置されて、てもよ、。

[0113] 上述した第 1の血液分離フィルタ 5及び第 1の血液分離フィルタ 21も血液分離フィルタ 41と同様に、複数の血液分離フィルタにより構成されて、てもよ!/、。

[0114] 本発明では、第 1の血液分離フィルタは、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層されて構成されていればよぐ上述した形状に限定されるものではない。また、第 1の血液分離フィルタの形状により、流路形成部材及び真空検体採取管に用いる管状容器の形状も適宜変更することができる。また、本発明においては、前述したように、血液分離フィルタ部材は、上記第 1の血液分離フィルタのみを用いて構成されてもよい。このような実施形態を図 16及び図 1 7にそれぞれ正面断面図で示す。

[0115] 図 16に示す真空検体採取管 71は、図 1に示した真空検体採取管 1とほぼ同様に構成されている。異なるところは、第 2の血液分離フィルタ 6が省略されていることにある。すなわち、図 1における第 1の血液分離フィルタ 5及び第 2の血液分離フィルタ 6 に代えて、第 1の血液分離フィルタ 5のみ力なる血液分離フィルタ部材が用いられている。その他の点については、図 1に示した真空検体採取管 1と同様であるため、同一部分については同一の参照番号を付することによりその説明を省略する。

[0116] このように、本発明においては、第 1の血液分離フィルタ 5のみからなる血液分離フィルタ部材を用いてもよぐその場合においては、血液分離フィルタ部材が流路に設置された状態での平均密度が 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲内とされており、前述した式 (2A)で示される体積比が 1. 1〜5. 0の範囲内となるように圧縮された状態で流路に設置されておればよい。

[0117] また、図 17に示す実施形態の真空検体採取管 72は、図 8に示した真空検体採取管 31と、第 2の血液分離フィルタ 36が備えられて、な、ことを除、ては同様に構成されている。すなわち、第 1,第 2の血液分離フィルタ 35, 36に代えて、第 1の血液分離フィルタ 35のみ力もなる血液分離フィルタ部材が備えられて、る。この場合におヽても、図 16に示した真空検体採取管 71の場合と同様に、血液分離フィルタ部材の流路に設置された状態での平均密度が 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲とされており、式（2 A)で表される体積比が 1. 1〜5. 0の範囲内となるように圧縮された状態で血液分離フィルタ部材が流路に設置されておればょ、。

[0118] 図 16及び図 17に示した真空検体採取管 71, 72においても、血液分離フィルタ部材は、前述した第 1の血液分離フィルタと同様に様々な形態に変形することができるさらに、本発明にお、て好ましくは備えられる緩衝材がさらに備えられて、る実施形態を説明することとする。図 18は、筒状の容器本体内に緩衝材 81が備えられている部分を拡大して示す模式的斜視図である。ここでは、血液分離フィルタ部材 82の上流側に、緩衝材 81が配置されている。血液分離フィルタ部材 82は、前述した第 1 ,第 2の血液分離フィルタより構成されていてもよぐあるいは上記第 1の血液分離フィルタのみからなる血液分離フィルタ部材であってもよい。

[0119] 緩衝材 81は、血液が採取されるときに、血液分離フィルタ部材 82よりも先に血液が接触されるように容器本体内に配置されている。ここでは、緩衝材 81は、流路形成部材 83の内径よりも僅かに大きな径を有する円形状の 1枚のシートを変形させた形状を有する。

上記緩衝材 81は、 1枚の円形状のシートを折曲げ部分が曲面状となるように折曲げられた構造を有する。この折曲げられた部分、すなわち湾曲外側部分が上方の開口側となるように緩衝材 81が配置されて、る。

[0120] 上記緩衝材 81は、供給された血液の流れる速度を低めるために設けられている。

この機能を実現するために、緩衝材 81は上記のように円形のシートを折曲げた形状を有し、折曲げ部分の両側に血液が流れる方向に対して傾斜されている一対の傾斜面 81a, 81bが構成されている。血液がこの傾斜面 81a, 81bを伝って流れることにより、緩衝材 81が存在しない場合に比べて、血液分離フィルタ部材 82に向力つて供給される血液の流れを遅くすることができる。

[0121] 緩衝材 81は、例えば楕円形のシートを変形して構成されてもよぐ複数枚のシートを積層することにより構成されていてもよい。なお、上記のようにシートを変形することができ、かつ折曲げられた部分が曲面状に湾曲されている状態を維持するために、上記シートの厚みは 0. 01〜2mm程度であることが望ましい。

緩衝材 81は上記のような形状を有するため、導入された血液は、緩衝材 81の傾斜面 81a, 81bを伝って拡がり、下方の血液分離フィルタ部材 82に至る。すなわち、血液分離フィルタ部材 82の上面 82aに直接血液が衝突しない。特に、真空検体採取管では、内部が減圧されているので、血液は血液分離フィルタ部材 82側に向力つて圧力差によりかなりの速度で流れ込むことになる。この場合、血液分離フィルタ部材 8 2に直接血液が衝突すると、血球が破壊するおそれがある。

[0122] これに対して、緩衝材 81が配置されて、るため、本実施形態では、血液は緩衝材 8 1に先ず接触し、緩衝材 81が上記のような形状を有するため、緩衝材 81の折曲げられて構成された湾曲部分から傾斜面 8 la, 81bを伝って、径方向外側に拡がりつつ流入する。従って、血液中の血球の破壊を確実に抑制することができる。すなわち、より低い速度で血液分離フィルタ部材 82の上面 82aに血液が達することとなるため、溶血を確実に防止することができる。

[0123] なお、緩衝材 81の形状にっヽては、上記血球の破壊を抑制する緩衝作用を果たす限り特に限定されない。このような緩衝材 81の形状の変形例を図 19〜図 28に示す。図 19〜図 28では、緩衝材 81の様々な変形例について、同じ参照番号を付して各緩衝材を示すこととする。

図 19及び図 20に示す緩衝材 84は、いずれも複数の貫通孔 84aを有する。すなわち、流路形成部材 83の内径とほぼ同等の円板状の緩衝材 84に、複数の貫通孔 84a が形成されている。血液は、一端緩衝材 84の上面に接触する力貫通孔 84aの存在する部分に移動して下方に流れることになる。従って、血液分離フィルタ部材 82の上面 82aに血液が衝突する衝撃が和らげられる。

[0124] 図 21〜図 23に示す緩衝材 85〜87はいずれも傾斜面 85a〜87aを有し、それによつて流入した血液の下方へ移動する速度が低められる。

また、図 24に示す緩衝材 88は、円板状の形状を有するが、綿状もしくは繊維状の材質により形成されている。従って、流入した血液の流速が低められ、血球の破壊が抑制される。

[0125] 好ましくは、上記緩衝材は、血液分離フィルタ部材を位置決めするための位置決めホルダーを有するように該位置決めホルダーが一体ィ匕されてヽる構造であってもよ!/ヽ。図 25に示すように、第 1の血液分離フィルタ 95のみ力なる血液分離フィルタ部材の上方に、緩衝材 91が配置されている。この緩衝材 91は、 1枚の円形のシート状部材に部分的に切り込みを入れることにより形成されている。すなわち、切り込みの外側に、リング状の位置決めホルダー 91cが残されている。そして、リング状の位置決めホルダー 91cで囲まれた略円形の傾斜面 91aが、一端 91bにおいて位置決めホルダ一 91cに連ねられている。この傾斜面 91aは、図示のように、位置決めホルダー 91c 力も上方に切り起こされている。そのため、傾斜面 91aが上記のように、血液の流れる方向に傾斜され、緩衝作用を実現する。 [0126] 比較的剛性を有する材料により緩衝材 91を構成することにより、位置決めホルダー 91cが、血液分離フィルタ部材の位置決め機能をも果たす。すなわち、リング状の位置決めホルダー 91cが、下方の血液分離フィルタ 95の上面 95aに当接し、血液分離フィルタ 95の位置決めを果たして!/、る。

図 26に示す緩衝材 92もまた、リング状ではないが、リングの一部を残した円弧状の位置決めホルダー 92cと、傾斜面 92aとは傾斜面 92aの一端 92bで連絡された形状を有する。

[0127] なお、図 27及び図 28に示す変形例の緩衝材 93, 94も、同様に、リング状の位置決めホノレダー 93c, 94cと、傾斜面 93a, 94aとを有する。このように、傾斜面 93a, 94 aの形状にっ、ても特に限定されるものではな!/、。

[0128] (真空検体採取管の使用方法）

図 1に示されている真空検体採取管 1を例にとり、その使用方法を以下説明する。

[0129] 使用に際しては、採血針の一端を血管に刺入した後、他端を栓体 3に刺入し、栓体 3を貫通させる。その結果、内部が減圧されている真空検体採取管 1内に血液が流れ込む。流れ込んだ血液は、第 1の血液分離フィルタ 5の上端 5aに達する。

[0130] 第 1の血液分離フィルタ 5の上端 5aに達した血液力第 1の血液分離フィルタ 5を通過する際、血球よりも血漿または血清が速く移動する。第 1の血液分離フィルタ 5を通過した血液は、第 2の血液分離フィルタ 6に達し、第 2の血液分離フィルタ 6においても血球よりも血漿または血清が速く移動する。第 2の血液分離フィルタ 6では、赤血球よりも比較的小さい例えば血小板などの血球成分が効果的に捕捉される。

[0131] 相対的に早く移動した血漿または血清は、血球停止フィルタ 10に先に達し、該血球停止フィルタ 10を通過する。そして、血漿または血清は、凹部 9cを経て出口部 9b の中空流路を通過し、管状容器 2に収容される。血漿または血清よりも低速で移動した血球は、血球停止フィルタ 10に達しても、血球停止フィルタ 10を通過しない。従つて、下方にお!/ヽて収容された血漿または血清に血球は混入しなヽ。

[0132] また、水膨潤性ポリマー 11は、血漿または血清に接触されることにより、次第に膨潤し、収容されるべき血漿または血清が通過した後に流路を閉塞する。より具体的には、第 1,第 2の血液分離フィルタ 5, 6において相対的に速く移動した血漿または血清が、水膨潤性ポリマー 11が配置されている流路部分を通過した後、水膨潤性ポリマー 11が膨潤する。すなわち、水膨潤性ポリマー 11の孔 11aが塞がるとともに、水膨潤性ポリマー 11が凹部 9cを密閉するように膨張する。従って、水膨潤性ポリマー 11 の膨張により流路が閉塞されることになる。よって、血漿または血清が管状容器 2の底部 2bに収容された後、長時間放置された場合でも、流路が閉塞されるため、溶血により生じた赤血球内成分は下方に滴下しない。また、流路が閉塞されると、水膨潤性ポリマー 11の下方において、圧力差を駆動力とした血液成分の移動も停止される。よって赤血球内成分は、血漿または血清に混入しない。

[0133] 本発明において、図 1に示した実施形態のように真空検体採取管とした場合は、管内の圧力を調整することができるため、簡便に必要量血液を採取することができ、効果的に血液を血球と血漿または血清とに分離することができる。

[0134] 以下、本発明の具体的な実施例及び比較例を挙げることにより、本発明をより詳細に説明する。

実施例 1, 2では、上述した角筒状の形状を有する管状容器 2および流路形成部材 7を用いた。流路形成部材 7の筒状部材 8の角環状の環状周縁部 8cより上方の内部空間の大きさは、 10mm X 1 Omm X 44mmであった。

[0135] 実施例 3〜10及び比較例 1〜12では、上述した円筒状の形状を有する管状容器 3 2および流路形成部材 37を用いた。流路形成部材 37の円筒部材 38の環状周縁部 38aより上方の内部空間の大きさは、内径 l lmm、高さ 48mmであった。

[0136] 実施例 1〜6および比較例 1〜8では、流路形成部材 7に血球停止フィルタを配置しな力つた。他方、実施例 7〜 13及び比較例 9〜 12では、上述した血球停止フィルタ 10と同様の位置に、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0. の商品名「ァイソポア HTTP」（ミリポア社製）を、直径 8mmの大きさに打ち抜いたものを用いた。

[0137] 実施例 1〜8および比較例 1〜10では、流路形成部材 7に水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。他方、実施例 9〜13及び比較例 11, 12では、上述した水膨潤性ポリマー 11と同様の位置に、水膨潤性ポリマーを配置した。水膨潤性ポリマーとしては、商品名「アクアコーク TWB」（住友精化社製)を厚み 0. 2mmに成形したシートを、直径 6. Ommの大きさに打ち抜き、その中心部に 0. 6mmの大きさの孔を開けたものを用いた。血球停止フィルタと、底部材 39とで形成される空間の流路体積は、約 0. 05 3cm³であり、水膨潤性ポリマーの体積は、流路体積の約 23%であった。

[0138] (実施例 1)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが縦 10. 5m m X横 10. 5mm X厚み 0. 39mmである短冊状の形状を有するシート 1枚からなる第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0139] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが縦 10. 5m m X横 21mm X厚み 0. 39mmである短冊状の形状を有するシートを 58枚用意した。この 58枚の短冊状のシートを積層した第 1の血液分離フィルタを用意した。

[0140] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 004g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 5 Ogであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 008 (0. 004g/0. 50g)であつた。

[0141] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、角筒状の流路形成部材 7に圧縮充填した。しかる後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、角筒状の流路形成部材 7に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、 10mm X 10mm X 21mmの領域であった。

[0142] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 4 (58枚 X 10. 5 X 21 X 0. 39mm³/10 X 10 X 21mm³)であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0143] (実施例 2)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが縦 10. 5m m X横 10. 5mm X厚み 0. 39mmである短冊状の形状を有するシートを 5枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0144] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39g/m²、大きさが長さ 600 mm X幅 21mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 1枚用意した。この長尺状のシートを 10mmごとにジグザグ状に折りたたんでシートが積層された第 1の血液分離フィルタを用意した。

[0145] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 02g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 49 gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0. 02g/0. 49g)であった。

[0146] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、角筒状の流路形成部材 7に圧縮充填した。しかる後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、角筒状の流路形成部材 7に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、 10mm

X 10mm X 21mmの領域であった。

[0147] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 3 (600 X 21 X 0. 39mm³/10 X 10 X 21mm³)であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 23gZcm³であった。

[0148] (実施例 3)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11.

5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 10枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0149] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 27mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 1個用意した。

[0150] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 04g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 51 gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 08 (0. 04g/0. 51g)であった。

[0151] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 27mmの領域であった。

[0152] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2.0 (2枚 X 240X27X0. 39mmソ 5. 5X5. 5X3. 14 X 27mm³)であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 20gZcm³であった。

[0153] (実施例 4)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 15枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0154] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 12mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0155] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0.061g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 5 lgであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 12(0.061g/0. 51g)であった

[0156] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0157] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2.4(2枚 X 3段 X 240X9X0. 39mmソ 5. 5X5. 5X3. 14 X 22mm³)であつた。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24g/cm³であった。

[0158] (実施例 5)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 m、目付が 38gZm²、大きさが直径 11 . 5mm、厚み 0. 26 mの円盤状の形状を有するシートを 5枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0159] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^m,目付が 38g/m²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 9mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0160] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 02g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 49 gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0. 02g/0. 49g)であった。

[0161] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0162] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 1. 6 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 26mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であつた。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24g/cm³であった。

[0163] (実施例 6)

集積している繊維の平均繊維径が 2. 20 m、目付が 37gZm²、大きさが直径 11 . 5mm、厚み 0. 22 mの円盤状の形状を有するシートを 60枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0164] 集積している繊維の平均繊維径が 2. 20 ^ m,目付が 37g/m²、大きさが長さ 240 mm X幅 9mm X厚み 0. 22mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 3枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 2個用意した。

[0165] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 230g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 4 8gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 48 (0. 230g/0. 48g)であった

[0166] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 15mmの領域であった。

[0167] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 0 (3枚 X 2段 X 240 X 9 X 0. 22mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 15mm³)であつた。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 34g/cm³であった。

[0168] (実施例 7)

[0169] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 27mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 1個用意した。

[0170] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 04g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 51 gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 08 (0. 04g/0. 51g)であった。

[0171] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 27mmの領域であった。

[0172] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 0 (2枚 X 240 X 27 X 0. 39mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 27mm³)であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 20gZcm³であった。

[0173] (実施例 8)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 m、目付が 38gZm²、大きさが直径 11 . 5mm、厚み 0. 26 mの円盤状の形状を有するシートを 5枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。 [0174] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^ m,目付が 38g/m²、大きさが長さ 240 mm X幅 9mm X厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 9mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0175] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 020g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 4 9gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0. 020g/0. 49g)であった

[0176] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0177] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 1. 6 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 26mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であつた。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24g/cm³であった。

[0178] (実施例 9)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 10枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0179] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39g/m²、大きさが長さ 240 mm X幅 9mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 9mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0180] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 04g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 51 gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 08 (0. 04g/0. 51g)であった。

[0181] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0182] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 4 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 39mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であつた。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24g/cm³であった。

[0183] (実施例 10)

[0184] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^ m,目付が 38g/m²、大きさが長さ 240 mm X幅 9mm X厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 9mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0185] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 020g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 4 9gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0. 020g/0. 49g)であった

[0186] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0187] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 1. 6 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 26mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であつた。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24g/cm³であった。

[0188] (実施例 11) 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 5枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0189] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39g/m²であり、大きさが長さ 240mm X幅 10mm X厚み 0. 39mm,長さ 240mm X幅 9mm X厚み 0. 39mm, または長さ 240mm X幅 8mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有する 3種のシートをそれぞれ 2枚用意した。同じ幅の長尺状のシートをそれぞれ 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0190] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 02g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 51 g ( = 0. 19 + 0. 17 + 0. 15)であり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0 . 02g/0. 51g)であった。

[0191] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、用いたシートの幅の広いもの力順に円筒状の流路形成部材 37にそれぞれ 7. 3mmの高さになるように圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 11mm 、高さ 22mmの領域であった。

[0192] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 4 (2枚 X 240 X (10 + 9 + 8) X O. 39mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³) であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24gZcm³ (血液が流れる上流側から下流側に向かってそれぞれ 0. 22、 0. 25、 0. 27gZcm³)であった。

[0193] (実施例 12)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 5枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0194] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 l lmm X厚み 0. 39mm,長さ 240mm X幅 10mm X厚み 0. 39mm,または長さ 240mm X幅 9mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有する 3種のシートをそれぞれ 2枚用意した。同じ幅の長尺状のシートをそれぞれ 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0195] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 02g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 57 g ( = 0. 21 + 0. 19 + 0. 17)であり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0 . 02g/0. 57g)であった。

[0196] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、用いたシートの幅の広いもの力順に円筒状の流路形成部材 37にそれぞれ 7. 3mmの高さになるように圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 11mm 、高さ 22mmの領域であった。

[0197] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 7 (2枚 X 240 X (11 + 10 + 9) X O. 39mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³ )であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 27g/cm³ (血液が流れる上流側から下流側に向かってそれぞれ 0. 25、 0. 27、 0. 30gZcm³)あった。

[0198] (実施例 13)

[0199] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39g/m²であり、大きさが長さ 280mm X幅 9mm X厚み 0. 39mm,長さ 260mm X幅 9mm X厚み 0. 39mm、または長さ 240mm X幅 9mm X厚み 0. 39mmである長尺状の开状を有する 3種のシートをそれぞれ 2枚用意した。同じ長さの長尺状のシートをそれぞれ 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 3個用意した。

[0200] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 02g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 55 g ( = 0. 20 + 0. 18 + 0. 17)であり、上述した式（1)で表される重量比は、 0. 04 (0 . 02g/0. 55g)であった。

[0201] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、用いたシートの幅の広いものから順に円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0202] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 6 (2枚（280 + 260 + 240) X 9 X 0. 39mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22m m³)であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 26g/cm³ (血液が流れる上流側から下流側に向かってそれぞれ 0. 24、 0. 26、 0. 28gZcm³)あった。

[0203] (比較例 1)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 120枚積層した血液分離フィルタを用意した。

[0204] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0205] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の下記式（3)で表される体積比は、 2. 3 ( 120枚 X 5. 75 X 5. 75 X 3. 14 X 0. 39mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であつた。血液分離フィルタの重量は 0. 49g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 23gZcm³であった。

体積比 =設置前の血液分離フィルタ体積 Z設置後の血液分離フィルタ体積' · · (3

)

[0206] (比較例 2)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 m、目付が 38gZm²、大きさが直径 11 . 5mm、厚み 0. 26 mの円盤状の形状を有するシートを 125枚積層した血液分離フィルタを用意した。 [0207] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0208] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（3)で表される体積比は、 2 .4(125枚 X5. 75X5. 75X3. 14X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 22mm³) であった。血液分離フィルタの重量は 0.49g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 23g/cm³であった。

[0209] (比較例 3)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 70枚積層した第 2の血液分離フィルタを用意した。

[0210] 集積している繊維の平均繊維径が 1. 9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 12mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 12mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された第 1の血液分離フィルタを 1個用意した。

[0211] 第 2の血液分離フィルタの重量は 0. 28g、第 1の血液分離フィルタの重量は 0. 22 gであり、上述した式（1)で表される重量比は、 1. 27(0. 28g/0. 22g)であった。

[0212] 次に、第 2の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。し力る後、第 1の血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。第 1の血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 11mmの領域であった。

[0213] 第 1の血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式 (2)で表される体積比は、 2. 2 (2枚 X 240X12X0. 39mmソ 5. 5X5. 5X3. 14 X 11mm³)であった。第 1の血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 22gZcm³であった。

[0214] (比較例 4)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^m,目付が 38gZm²、大きさが長さ 180 mmX幅 9mmX厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 11mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用意した。

[0215] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 27mmの領域であった。

[0216] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（3)で表される体積比は、 0 . 99 (2枚 X 3段 X 180X9X0. 26mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 27mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 37g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 1 4g/ cm あつ 7こ。

[0217] (比較例 5)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 6枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 13mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 1個用意した。

[0218] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 9mmの領域であった。

[0219] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（3)で表される体積比は、 5 . 9(6^X240X9X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 9mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 59g/cm³ であった。

[0220] (比較例 6)

集積している繊維の平均繊維径が 3. 5/ζπι、目付が 40gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 27mm X厚み 0. 38mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 12mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 1個用意した。

[0221] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 27mmの領域であった。

[0222] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（3)で表される体積比は、 1

. 9(2^X240X27X0. 38mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 27mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 52g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 20g/c m (？めった。

[0223] (比較例 7)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11.

5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 120枚積層した血液分離フィルタを用意した。

[0224] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0225] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（3)で表される体積比は、 2 . 1(120^X5. 5X5. 5X3. 14X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0226] (比較例 8)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm,厚み 0. 39 mの円盤状の形状を有するシートを 120枚積層した血液分離フィルタを用意した。

[0227] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材 37に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0228] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（3)で表される体積比は、 2 . 1 (120^ X 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 0. 39mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0229] (真空検体採取管の作製）

上述した実施例 1, 2の血液分離フィルタ装置は、上述した管状容器 2内に収容した。他方、実施例 3〜13および比較例 1〜12の血液分離フィルタ装置は、上述した管状容器 32内に収容した。しカゝる後、管状容器 2の開口を栓体 3により密栓し、管状容器 32の開口を栓体 33により密栓し、管内の圧力を 35kPaとし真空検体採取管を作製した。

[0230] (血液分離フィルタ装置の評価）

•実施例 1〜6および比較例 1〜6の血液分離フィルタ装置の評価

上述した実施例 1〜6および比較例 1〜6の血液分離フィルタ装置に、ボランティア 1名力採血したへマトクリットが 46. 0%である血液約 2mLをそれぞれ注入し、血液の分離を行った。

[0231] 赤血球が漏出する直前に血液の分離を中止し、得られた検体量および溶血の有無を確認した。結果を表 1に示した。

[0232] [表 1] ポランティア A (へマトクリット 4 6 . 0 % )

分離終了時間検体回収量溶血による

(秒） ( i L ) 赤血球内成分の混入の有無実施例 1 93 240 〇

実施例 2 84 250 〇

実施例 3 79 210 〇

実施例 4 86 230 〇

実施例 5 102 320 〇

実施例 6 69 200 〇

比較例 1 1 10 250 X (少）

比較例 2 150 310 X (多）

比較例 3 120 240 X (少）

比較例 4 45 50 〇

比較例 5 分離せず分離せず - 比較例 6 分離せず分離せず一

〇：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色が同等 X ：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色の方が赤い

(多，少は、赤血球内成分混入の程度を示す。） [0233] ·実施例 7〜13および比較例 7, 8の血液分離フィルタ装置の評価実施例 7〜13および比較例 7, 8の血液分離フィルタ装置に、ボランティア 1名から採血したへマトクリットが 47. 6%である血液約 2mLをそれぞれ注入し、血液の分離を行った。

[0234] 血液の分離が終了した時点から、 2分間放置したとき、および 30分間放置したときの溶血の有無を確認した。結果を表 2に示した。

[0235] [表 2]

[0236] (血液分離フィルタ装置の評価結果）

•実施例 1〜6および比較例 1〜6の血液分離フィルタ装置の評価結果実施例 1〜6の血液分離フィルタ装置では、いずれも溶血が認められず、溶血により赤血球力漏洩してきた成分が血漿または血清に混入することなぐ血漿または血清のみ分離することができた。

[0237] 他方、比較例 1〜3の血液分離フィルタ装置では溶血により赤血球から漏洩してきた成分の混入が認められた。また比較例 4の血液分離フィルタ装置では溶血は認められなかった力血漿または血清の量が極めて少量であった。比較例 5, 6の血液分離フィルタ装置では、血液分離フィルタの最下部に血球が到達する前に分離が停止していた。 [0238] ·実施例 7〜13および比較例 7, 8の血液分離フィルタ装置の評価結果実施例 7〜13の血液分離フィルタ装置では、分離終了後 2分間経過するまでは、血漿または血清のみが採取された。また、分離終了後 2分間経過した後には、血液分離フィルタの下方部分に赤血球が到達している力血球停止フィルタによって赤血球の通過が防止されており、血球の血漿または血清への混入は見られな力つた。分離終了後 30分間経過した後には、実施例 7, 8の血液分離フィルタ装置では、赤血球内成分が分離した血漿または血清中に混入していた力実施例 9〜 13の血液分離フィルタ装置では、赤血球内成分の血漿または血清への混入は見られな力つた。実施例 9〜 13の血液分離フィルタ装置では、血液分離フィルタ装置の下流に配置された水膨潤性ポリマーが、血漿または血清に接触されることにより膨潤し、流路が完全に閉塞されて、赤血球内成分の通過が防止されていた。

[0239] 実施例 14, 15では、図 16に示した角筒状の形状を有する管状容器 2および流路形成部材 7を用いた。流路形成部材 7の筒状部材 8の環状周縁部 8cより上方の内部空間の大きさは、 10mm X 1 Omm X 44mmであった。

[0240] 他方、実施例 16〜23及び比較例 13〜19では、図 17に示した円筒状の形状を有する管状容器 32および流路形成部材を用いた。流路形成部材 37の円筒部材 38の環状周縁部 38aより上方の内部空間の大きさは、内径 l lmm、高さ 48mmとした。

[0241] (実施例 14)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが縦 10. 5m m X横 21mm X厚み 0. 39mmである短冊状の形状を有するシートを 58枚用意した。この 58枚の短冊状のシートを積層した血液分離フィルタを用意した。

[0242] し力る後、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、角筒状の流路形成部材 7に圧縮充填した。流路形成部材 7には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しなカゝつた。血液分離フィルタを充填した部分は、 10mm X 10mm X 2 lmmの領域であった。

[0243] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 4 (58枚 X 10. 5 X 21 X 0. 39mm³ZlO X 10 X 21mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 50g、設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。 [0244] (実施例 15)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 600 mm X幅 21mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 1枚用意した。この長尺状のシートを 10mmごとにジグザグ状に折りたたんでシート面が積層された血液分離フィルタを用意した。

[0245] し力る後、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、角筒状の流路形成部材 7に圧縮充填した。流路形成部材 7には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しなカゝつた。血液分離フィルタを充填した部分は、 10mm X 10mm X 2 lmmの領域であった。

[0246] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 3(600X21X0. 39mm³ZlOX 10 X 21mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0.49g、設置後の平均密度は 0. 23g/cm³であった。

[0247] (実施例 16)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 27mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 13mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを用意した。

[0248] し力る後、血液分離フィルタを、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しなかつた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 27mmの領域であった

[0249] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 .0(2^X240X27X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 27mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、設置後の平均密度は 0. 20gZcm³であった。

[0250] (実施例 17)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0.39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0251] し力る後、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0252] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 .4(2枚 X 3段 X 240X9X0.39mm³/5.5X5.5X3.14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0.51g、設置後の平均密度は 0.24gZcm³であった。

[0253] (実施例 18)

集積している繊維の平均繊維径が 1.25 ^m,目付が 38gZm²、大きさ力 S長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0.26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0254] し力る後、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0255] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 1 .6 (2枚 X 3段 X 240X9X0.26mm³/5.5X5.5X3.14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0.49g、設置後の平均密度は 0.24gZcm³であった。

[0256] (実施例 19)

集積している繊維の平均繊維径が 2.2/ζπι、目付が 37gZm²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0.22mmである長尺状の形状を有するシートを 9枚用意した。この長尺状のシートを 3枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 13mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0257] し力る後、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0258] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 .0(3枚 X 3段 X 240X9X0.22mm³/5.5X5.5X3.14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0.72g、設置後の平均密度は 0.34gZcm³であった。

[0259] (実施例 20)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0.39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 13mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0260] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタ 9 を配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0.4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。

[0261] 次に、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0262] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 .4(2枚 X 3段 X 240X9X0.39mm³/5.5X5.5X3.14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0263] (実施例 21)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^ m,目付が 38gZm²、大きさ力 S長さ 240 mm X幅 9mmX厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 9mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用意した。

[0264] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0. 4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。

[0265] 次に、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0266] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 1 . 6 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 26mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 49g、設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0267] (実施例 22)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 9mmX厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0268] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタ 9 を配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0. 4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。さらに、流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置した。水膨潤性ポリマーとしては、商品名「アクアコーク TW Bj (住友精化社製)を厚み 0. 2mmに成形したシートを、直径 6. Ommに打ち抜き、中心部に 0. 6mmの孔を開けたものを用いた。血球停止フィルタと、底部材の凹部 8 cとで形成される空間の流路体積は、約 0. 053cm³であ

り、水膨潤性ポリマーの体積は、流路体積の約 23%であった。

[0269] 次に、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0270] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 4 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 39mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0271] (実施例 23)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^ m,目付が 38gZm²、大きさ力 S長さ 240 mm X幅 9mm X厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0272] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0. 4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。さらに、流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置した。水膨潤性ポリマーとしては、商品名「アクアコーク TW BJ (住友精化社製)を厚み 0. 2mmに成形したシートを、直径 6. Ommに打ち抜き、中心部に 0. 6mmの孔を開けたものを用いた。血球停止フィルタと、底部材の凹部とで形成される空間の流路体積は、約 0. 053cm³であり、水膨潤性ポリマーの体積は、流路体積の約 23%であった。

[0273] 次に、血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 2 2mmの領域であった。

[0274] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 1 . 6 (2枚 X 3段 X 240 X 9 X 0. 26mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 49g、設置後の平均密度は 0. 24gZcm³であった。

[0275] (実施例 24)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 ^ πι,目付が 39g/m²であり、大きさが長さ 240mm X幅 11mm X厚み 0. 39mm,長さ 240mm X幅 10mm X厚み 0. 39mm, または長さ 240mm X幅 9mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有する 3種のシートをそれぞれ 2枚用意した。それぞれ同じ幅の長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用意した。

[0276] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0. 4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。さら〖こ、流路形成部材 26には、水膨潤性ポリマーを配置した。水膨潤性ポリマーとしては、商品名「アクアコーク TWBJ (住友精化社製）を厚み 0. 2mmに成形したシートを、直径 6. Ommに打ち抜き、中心部に 0. 6mmの孔を開けたものを用いた。血球停止フィルタと、底部材 8の凹部 8cとで形成される空間の流路体積は、約 0. 053cm³であり、水膨潤性ポリマーの体積は、流路体積の約 23%であった。

[0277] 次に、血液分離フィルタ 3個を幅の大きいもの力別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材にそれぞれが 7. 3mmの高さになるよう圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0278] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 7 (2枚 X 240 X (11 + 10 + 9) X O. 39mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³)であつた。血液分離フィルタの総重量は 0. 56g、設置後の各血液分離フィルタの平均密度は血液の流れる上流側から下流側に向かって 0. 24、 0. 27、 0. 30gZcm³であつた。 [0279] (実施例 25)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 ^ πι,目付が 39g/m²であり、大きさが長さ 280mm X幅 9mm X厚み 0. 39mm,長さ 260mm X幅 9mm X厚み 0. 39mm、または長さ 240mm X幅 9mm X厚み 0. 39mmである長尺状の开状を有する 3種のシートをそれぞれ 2枚用意した。それぞれ同じ長さの長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用意した。

[0280] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0. 4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。さらに、流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置した。水膨潤性ポリマーとしては、商品名「アクアコーク TW BJ (住友精化社製)を厚み 0. 2mmに成形したシートを、直径 6. Ommに打ち抜き、中心部に 0. 6mmの孔を開けたものを用いた。血球停止フィルタと、底部材の凹部とで形成される空間の流路体積は、約 0. 053cm³であり、水膨潤性ポリマーの体積は、流路体積の約 23%であった。

[0281] 次に、血液分離フィルタ 3個を長さの大きいもの力別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0282] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 6 (2枚 X (280 + 260 + 240) X 9 X O. 39mmソ 5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³) であった。血液分離フィルタの総重量は 0. 51g、設置後の各血液分離フィルタの平均密度は血液の流れる上流側から下流側に向力つて 0. 24、 0. 26、 0. 28g/cm³ であった。

[0283] (比較例 9)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm、厚み 0. 39mmである円盤状の形状を有するシートを 120枚用意した。この 1 20枚の円盤状のシートを積層した血液分離フィルタを用意した。 [0284] し力る後、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0285] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 3(120枚 X5. 75X5. 75X3. 14X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 22mm³) であった。血液分離フィルタの重量は 0.49g、設置後の平均密度は 0. 23gZcm³でめつに。

[0286] (比較例 10)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 m、目付が 38gZm²、大きさが直径 11 . 5mm、厚み 0. 26mmである円盤状の形状を有するシートを 125枚用意した。この 125枚の円盤状のシートを積層した血液分離フィルタを用意した。

[0287] し力る後、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0288] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 1 . 6(125枚 X5. 75X5. 75X3. 14X0. 26mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 22mm³) であった。血液分離フィルタの重量は 0.49g、設置後の平均密度は 0. 23gZcm³でめつに。

[0289] (比較例 11)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 25 ^m,目付が 38gZm²、大きさが長さ 180 mmX幅 9mmX厚み 0. 26mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 11mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用总した o

[0290] し力る後、血液分離フィルタ 3個を重ね合わせて、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 27m mの領域であった。

[0291] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 0 . 99 (2枚 X 3段 X 180X9X0. 26mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 27mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 37g、設置後の平均密度は 0. 14gZcm³であった。

[0292] (比較例 12)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9/ζπι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mmX幅 9mmX厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 6枚用意した。この長尺状のシートを 6枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 13mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを用意した。

[0293] し力る後、血液分離フィルタを、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しなかつた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 9mmの領域であった。

[0294] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 5 . 9(6^X240X9X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 9mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 51g、設置後の平均密度は 0. 59g/cm³であった。

[0295] (比較例 13)

集積している繊維の平均繊維径が 3. 5/ζπι、目付が 40gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 27mm X厚み 0. 38mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて、渦巻き状に巻き、直径約 12mmのロール状に内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを用意した。

[0296] し力る後、血液分離フィルタを、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。流路形成部材には、血球停止フィルタ及び水膨潤性ポリマーを配置しなかつた。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 27mmの領域であった

[0297] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 1 . 9(2^X240X27X0. 38mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 27mm³)であった。血液分離フィルタの重量は 0. 52g、設置後の平均密度は 0. 20g/cm³であった。

[0298] (比較例 14)

集積している繊維の平均繊維径が 1.9 m、目付が 39gZm²、大きさが直径 11. 5mm、厚み 0. 39mmである円盤状の形状を有するシートを 120枚用意した。この 1 20枚の円盤状のシートを積層した血液分離フィルタを用意した。

[0299] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0.4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。

[0300] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 llmm、高さ 22mmの領域であった。

[0301] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 3(120枚 X5. 75X5. 75X3. 14X0. 39mm³/5. 5X5. 5X3. 14 X 22mm³) であった。血液分離フィルタの重量は 0.49g、設置後の平均密度は 0. 23gZcm³でめつに。

[0302] (比較例 15)

[0303] 次に、円筒状の流路形成部材を用意した。流路形成部材には、血球停止フィルタを配置した。血球停止フィルタとしては、孔径 0.4 μ mの商品名「ァイソポア HTTP」 ( ミリポア社製)を、直径 8mmに打ち抜いたものを用いた。流路形成部材には、水膨潤性ポリマーを配置しな力つた。 [0304] 次に、血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略直交する方向に沿うように積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 l lmm、高さ 22mmの領域であった。

[0305] 血液分離フィルタを流路に設置する前後の上述した式（1)で表される体積比は、 2 . 4 (125枚 X 5. 75 X 5. 75 X 3. 14 X 0. 39mm³/5. 5 X 5. 5 X 3. 14 X 22mm³) であった。血液分離フィルタの重量は 0. 49g、設置後の平均密度は 0. 23gZcm³でめつに。

[0306] (真空検体採取管の作製）

上述した実施例 14, 15の血液分離フィルタ装置は、上述した管状容器 2内に収容した。他方、実施例 16〜25および比較例 9〜15の血液分離フィルタ装置は、上述した管状容器 32内に収容した。しカゝる後、管状容器 2, 32の開口を栓体により密栓し、管内の圧力を 35kPaとし真空検体採取管を作製した。

[0307] (血液分離フィルタ装置の評価）

•実施例 14〜 19および比較例 9〜 13の血液分離フィルタ装置の評価

上述した実施例 14〜 19および比較例 9〜 13の血液分離フィルタ装置に、ボランティァ 2名力採血したへマトクリットの異なる血液約 2mLをそれぞれ注入し、血液の分離を行った。

[0308] 赤血球が漏出する直前に血液の分離を中止し、得られた検体量および溶血の有無を確認した。

結果を表 3,表 4に示した。

[0309] [表 3]

ボランティア A (へマトクリット 4 5 . 0 % )

分離終了時間検体回収量溶血による

(秒） (； -i L ) 赤血球内成分の混入の有無実施例 1 4 73 230 〇

実施例 1 5 78 220 〇

実施例 1 6 80 230 〇

実施例 1 7 81 250 〇

実施例 1 8 87 330 〇

実施例 1 9 88 200 〇

比較例 9 121 230 〇

比較例 1 0 198 270 X

比較例 1 1 分離せず分離せず一

比較例 1 2 385 290 X

比較例 1 3 分離せず分離せず ―

〇：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色が同等

X ：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色の方が赤い

[0310] [表 4]

[0311] ·実施例 20〜25および比較例 14, 15の血液分離フィルタ装置の評価

上述した実施例 20〜25および比較例 14, 15の血液分離フィルタ装置に、ボランティア 2名力採血したへマトクリットの異なる血液約 2mLをそれぞれ注入し、血液の分離を行った。

[0312] 血液の分離が終了した時点から、 2分間放置したとき、および 30分間放置したときの溶血の有無を確認した。

結果を表 5,表 6に示した。

[表 5]

[表 6]

(血液分離フィルタ装置の評価結果）

•実施例 14〜 19および比較例 9〜 13の血液分離フィルタ装置の評価結果実施例 14〜 19の血液分離フィルタ装置では、いずれも溶血が認められず、溶血により赤血球から漏洩してきた成分が血漿または血清に混入せず、血漿または血清のみ分離することができた。

[0316] 他方、比較例 9, 10, 12の血液分離フィルタ装置では、使用した血液のいずれか一方、もしくは両方で強度の溶血が認められた。特に、ボランティア B力も採血した血液では、血液が凝集しやすい傾向が見られ、溶血し易力つた。

比較例 11〜13の血液分離フィルタ装置では、使用した血液のいずれか一方、もしくは両方で、血液が十分に分離されなかった。

[0317] ·実施例 20〜25および比較例 14, 15の血液分離フィルタ装置の評価結果

実施例 20〜25の血液分離フィルタ装置では、分離終了後 2分間経過するまでは、血漿または血清のみが採取された。また、分離終了後 2分間経過した後には、血液分離フィルタの下層に赤血球が到達して、るが、血球停止フィルタによって赤血球の通過が防止されており、血球成分の血漿または血清への混入が生じなかった。分離終了後 30分間経過した後には、実施例 20, 21の血液分離フィルタ装置では、赤血球内成分が分離した血漿または血清中に混入してヽたが、実施例 22〜25の血液分離フィルタ装置では、赤血球内成分の血漿または血清への混入は見られな力つた。実施例 22, 23の血液分離フィルタ装置では、血液分離フィルタ装置の下流に配置された水膨潤性ポリマーが、血漿または血清に接触されることにより膨潤し、流路が完全に閉塞されて、溶血による赤血球内成分の通過が防止されていた。

[0318] 他方、比較例 14の血液分離フィルタ装置では、ボランティア Aから採血した血液の分離の際には溶血がみられず、血漿または血清のみが採取された。また、分離終了後 2分間経過した後には、血球成分の血漿または血清への混入は見られな力つた。しかしながら、ボランティア B力採血した血液を分離する際には、分離途中から溶血が確認された。

[0319] 他方、比較例 15の血液分離フィルタ装置では、ボランティア A, B力も採血した血液を分離する際には、どちらの血液においても分離途中から溶血が確認された。

真空検体採取容器に緩衝材が備えられてヽなヽ場合に、採血針を用いて血液を流入した際の溶血の有無を確認した実験例を示す。すなわち、血液が採取される際に、血球が血液分離フィルタに直接衝突される場合における赤血球内成分の漏洩の有無を確認した実験例を以下に示す。

[0320] 下記表 7に示す針の太さ及び長さが異なる採血針を用いて、緩衝材が備えられていない真空検体採取容器内に血液 2mLを流入させた。 2mLの血液の流入時間、血液の流入速度、血液力分離され第 2の内部空間 A2に収容された血漿若しくは血清の LDH値 (乳酸脱水酵素）と 415nmにおけるヘモグロビン吸光度、及び溶血の有無を評価した結果を下記表 7に示す。なお、吸光度の測定は、検体を精製水で 50倍に希釈して測定した。

[0321] [表 7]

翼状針：テルモ翼付静注針 21G (テルモ社製)

細い注射針：テルモ注射針 22G (テルモ社製)

注射針：テルモ注射針 21G (テルモ社製）

短い注射針：テルモ注射針 21G (テルモ社製）

太い注射針：テルモ注射針 18G (テルモ社製）

ルアー釙：ルアーアダプタ S (テルモ社製）

*) 真空検体採取容器の管内の圧力は 35kPaに設定

*1 ) チューブ内径 1 長さ 300

*2) O：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色が同等

X ：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色の方が明らかに赤みを帯びている上記表 7において、血液流入速度と LDH値との関係を図 29に、血液流入速度と 4 15nmにおけるヘモグロビン吸光度との関係を図 30に示す。

図 29に示すように、血液流入速度が上昇するに従って、 LDH値の上昇が認められた。すなわち、血液流入速度が上昇するに従って、血液分離フィルタに対する赤血球の衝突時の衝撃が大きくなり、赤血球が破壊されて赤血球内に多く含まれる LDH が漏洩したため、 LDH値が上昇したものである。図 30に示すように、血液流入速度が上昇するに従って、 415nmにおけるヘモグロビン吸光度も上昇した。

[0323] 真空検体採取容器内に血液を流入させる際には、針の太さ及び長さの異なる多種多様の採血針やシリンジが用いられる。し力しながら、採血針やシリンジの針の太さや長さによって血液流入速度が高くなると、血液分離フィルタに対する赤血球の衝突時の衝撃が大きくなり、赤血球が破壊され易力つた。

[0324] 血液流入時に血球が衝突して血球が破壊されるのを防止するために、本発明では、赤血球が衝突しても血球が破壊され難い緩衝材を、血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように第 1の内部空間に配置した。

以下、本発明の具体的な実施例及び比較例を挙げることにより、本発明をより詳細に説明する。

[0325] 実施例及び比較例では、上述した管状容器 3および流路形成部材 4からなる筒状の容器本体 2を用いた。流路形成部材 4の筒状部材 5の環状周縁部 5aより上方の内部空間の大きさは、内径 l lmm、高さ 48mmであった。

実施例および比較例では、流路形成部材 4内に上述した血球停止フィルタ 10と、流路閉塞部材 11とを配置した。

[0326] (実施例 26)

集積している繊維の平均繊維径が 1. 9 /ζ πι、目付が 39gZm²、大きさが長さ 240 mm X幅 9mm X厚み 0. 39mmである長尺状の形状を有するシートを 2枚用意した。この長尺状のシートを 2枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約 12mmの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを 3個用意した。この血液分離フィルタ 3個を別々に段階的に、内周のシート部分と外周のシート部分とが血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径 11m m、高さ 22mmの領域であった。

[0327] 次に、直径 13mmの円形状を有するポリエチレンテレフタレート製のフィルムを用意した。このフィルムを湾曲させて、湾曲外側部分が開口側となるように緩衝材を構成し、上述した図 18で示す緩衝材 81と同様の配置となるように、緩衝材を血液分離フィルタの上端面に配置した。

血液分離フィルタの重量は 0. 51g、血液分離フィルタの設置後の平均密度は 0. 2 4g/ cm あつ 7こ。

[0328] (実施例 27)

緩衝材を変更したこと以外は実施例 26と同様に構成した。

緩衝材としては、最大長さ 15mm、最小長さ 9mm、厚さ lmmの長円形の形状を有するポリエチレンシートを用いた。この緩衝材を上述した図 21で示す緩衝材 85と同様の配置となるように配置した。すなわち、長手方向の一端が血液分離フィルタの上端面に接するように、一端とは反対側の他端が、一端力斜め上方に位置されて筒状部材 5の内周面と接するように、緩衝材を配置した。

[0329] (実施例 28)

緩衝材を変更したこと以外は実施例 26と同様に構成した。

緩衝材としては、直径 10mm、厚さ lmmの円形状を有し、かつ上述した図 19に示す緩衝材 84のように、直径 lmmの孔が複数形成されて!/ヽるポリスチレン製シートを用いた。緩衝材の下面が血液分離フィルタの上端面に当接するように、外周面が筒状部材の内周面と一定間隔を隔られるように配置した。

[0330] (実施例 29)

緩衝材を変更したこと以外は実施例 26と同様に構成した。

直径約 0. 8mm,重さ lgの複数のガラスビーズを用いて緩衝材を構成した。すなわち、複数個のガラスビーズを、血液分離フィルタの上端面全体を覆うように、かつ複数段に重なり合うように配置した。

[0331] (実施例 30)

緩衝材を変更したこと以外は実施例 26と同様に構成した。

緩衝材としては、外径約 11mmの環状の位置決めホルダーと、位置決めホルダーの内周面と一部分が結合されており、かつ結合部分力斜め上方に配置された円盤形状を有するフィルム力なるポリプロピレン製の成形品を用いた。

[0332] この緩衝材を上述した図 25で示す緩衝材 91と同様の配置となるように配置した。

すなわち、位置決めホルダーの下端が血液分離フィルタの上端面と当接するように、位置決めホルダーの外周面が筒状部材の内周面と当接するように配置した。

[0333] (比較例 16)

緩衝材を配置しなカゝつたこと以外は実施例 26と同様に構成した。

[0334] (真空検体採取容器の作製）

上述した実施例および比較例の筒状部材の開口に栓体を圧入した。この栓体が取付けられた流路形成部材を管状容器内に収容し、管状容器の管内の圧力が 35kPa となるように管状容器の開口を同じ栓体で密栓真空検体採取容器を作製した。

[0335] (真空検体採取容器の評価）

上述した実施例および比較例の真空検体採取容器に、ボランティア 2名から採血した血液約 2mLを太、注射針 (テルモ注射針 18G、テルモ社製)を取り付けたシリンジを用いてそれぞれ注入し、血液の分離を行った。得られた検体の回収量および溶血による赤血球内成分混入の有無を確認した。結果を下記表 8,表 9に示した。

[0336] [表 8]

[0337] [表 9] ボランティア 2 (へマ卜クリソ卜 4 2

分離終了時間検体回収量溶血による

(秒） ( li L ) 赤血球内成分の混入の有無実施例 2 6 150 250 〇

実施例 2 7 145 240 〇

実施例 2 8 135 250 〇

実施例 2 9 150 230 〇

実施例 3 0 140 240 〇

比較例 1 6 145 250 X

Δ：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色の方が僅かに赤みを帯びている

X ：遠心分離した血清と目視で比較した際に、分離した検体の色の方が明らかに赤みを帯びている

Claims

請求の範囲

[1] 血液の入口と出口とを有し、血液が流れる流路を有する流路形成部材と、

前記流路の少なくとも一部の領域に設置されており、血液を血球と血漿または血清とに分離する第 1,第 2の血液分離フィルタ部材とを備え、

前記第 1の血液分離フィルタが、繊維体が集積されて形成されたシートの積層体からなり、シート面が血液が流れる方向と略平行となるように積層されており、

前記第 2の血液分離フィルタが、繊維体が集積されて形成されたシートからなり、前記第 2の血液分離フィルタ力シートのシート面が血液が流れる方向と略直角方向となるように前記流路に設置されており、

前記第 1,第 2の血液分離フィルタの下記式（1)で表される重量比力 0. 001〜1 の範囲にあることを特徴とする、血液分離フィルタ装置。

重量比 =第 2の血液分離フィルタ重量 Z第 1の血液分離フィルタ重量' · · (1)

[2] 前記第 1,第 2の血液分離フィルタを構成するシートは、平均繊維径が 0. 5〜3. 0 μ mの範囲にある繊維体が集積されて形成されており、

前記第 1の血液分離フィルタは、流路に設置された状態での平均密度が 0. 1〜0. 5g/cm³の範囲とされており、流路に設置する前後の下記式（2)で表される体積比力 1. 1〜5. 0の範囲であるように圧縮された状態で前記流路に設置されている、請求項 1に記載の血液分離フィルタ装置。

体積比 =設置前の第 1の血液分離フィルタ体積 Z設置後の第 1の血液分離フィルタ体積 · · ·（¾

[3] 前記第 1の血液分離フィルタを構成するシートが短冊状の形状を有し、

前記積層体は、短冊状の形状を有する前記シートが少なくとも 2枚積層された構成を有する、請求項 1または 2に記載の血液分離フィルタ装置。

[4] 前記第 1の血液分離フィルタを構成するシートが長尺状の形状を有し、

長尺状の形状を有する前記シートをジグザグ状に折りたたむことにより前記積層体が構成されて、る、請求項 1または 2に記載の血液分離フィルタ装置。

[5] 前記積層体は、内周側のシートと外周側のシートとが略円筒形状を有するように積層された構造を有する、請求項 1または 2に記載の血液分離フィルタ装置。

[6] 複数の前記第 1の血液分離フィルタ力血液が流れる方向に沿って配置されている

、請求項 1〜5のいずれか 1項に記載の血液分離フィルタ装置。

[7] 前記第 2の血液分離フィルタが、前記第 1の血液分離フィルタの下流に配置されている、請求項 1〜6のいずれか 1項に記載の血液分離フィルタ装置。

[8] 血液の入口と出口とを有し、血液が流れる流路を有する流路形成部材と、

前記流路の少なくとも一部の領域に設置されており、血液を血球成分と血漿または血清とに分離する血液分離フィルタ部材とを備え、

前記血液分離フィルタ部材が、平均繊維径が 0. 5〜3. 0 mの範囲にある繊維体が集積されて形成されたシートの積層体力なり、シートが血液が流れる方向と略平行となるように積層されており、前記血液分離フィルタ部材は、流路に設置された状態での平均密度が、 0. 1〜0. 5gZcm³の範囲とされており、

前記血液分離フィルタ部材は、流路に設置する前後の下記式（2A)で表される体積比が、 1. 1〜5. 0の範囲であるように圧縮された状態で前記流路に設置されていることを特徴とする、血液分離フィルタ装置。

体積比 =設置前の血液分離フィルタ部材体積 Z設置後の血液分離フィルタ部材体積…

[9] 前記シートが短冊状の形状を有し、

前記積層体は、短冊状の形状を有する前記シートが少なくとも 2枚積層された構成を有する、請求項 8に記載の血液分離フィルタ装置。

[10] 前記シートが長尺状の形状を有し、

長尺状の形状を有する前記シートをジグザグ状に折りたたむことにより前記積層体が構成されてヽる、請求項 8に記載の血液分離フィルタ装置。

[11] 前記積層体は、内周の前記シートと外周の前記シートとが略円筒形状を有するように積層された構成を有する、請求項 8に記載の血液分離フィルタ装置。

[12] 複数の前記血液分離フィルタ部材が、血液が流れる方向に沿って配置されている

、請求項 8〜： L 1の、ずれか 1項に記載の血液分離フィルタ装置。

[13] 前記血液分離フィルタ部材の下流に配置されており、血球の混入を防止する血球停止フィルタをさらに備える、請求項 1〜12のいずれか 1項に記載の血液分離フィルタ装置。

[14] 前記血液分離フィルタ部材の下流に配置されており、血漿または血清に接触されることにより膨潤し、前記流路を閉塞する水膨潤性ポリマーをさらに備える、請求項 1〜

13の、ずれか 1項に記載の血液分離フィルタ装置。

[15] 前記水膨潤性ポリマーが、前記血液分離フィルタ部材と前記血球停止フィルタとの間に配置されている、請求項 14に記載の血液分離フィルタ装置。

[16] 前記水膨潤性ポリマーが、前記血球停止フィルタの下流に配置されて、る、請求項

14に記載の血液分離フィルタ装置。

[17] 前記水膨潤性ポリマーが、シート状に成形されている、請求項 14〜16のいずれか

1項に記載の血液分離フィルタ装置。

[18] 請求項 1〜17のいずれか 1項に記載の血液分離フィルタ装置と、前記血液分離フィルタ装置を収容して、る管状容器とを備えることを特徴とする、真空検体採取管。