JP2007000536A - 真空検体採取容器 - Google Patents

Abstract

【課題】 血液が容器内に採取されるときの血球の破壊が抑制され、かつ短時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができる真空検体採取容器を提供する。
【解決手段】 開口３ａを有する筒状の容器本体２と、開口３ａに取り付けられている栓体７とを備え、容器本体２が、血液が採取される第１の内部空間Ａ１と、血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間Ａ２とを有し、第１，第２の内部空間Ａ１，Ａ２の間に配置されており、繊維体が集積されて形成されており、血液を血球と血漿若しくは血清とに分離するための血液分離フィルタ８と、第１の内部空間Ａ１に血液が採取されるときに、血液分離フィルタ８よりも先に血液が接触されるように第１の内部空間Ａ１に配置されており、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材９とをさらに備える、真空検体採取容器１。
【選択図】 図１

Description

本発明は、血液を血球と血漿または血清とに分離するための真空検体採取容器に関し、より詳細には、血液が容器内に採取されるときの血球の破壊が抑制されており、かつ短時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができる真空検体採取容器に関する。

従来、血液から血球を除去し、臨床検査に必要な血漿または血清を得るために、遠心分離法が用いられてきた。しかし、遠心分離法では、凝固過程や分離後に上澄みの血漿または血清を移しかえる過程などの作業が煩雑であった。また、検査結果を得るまでに時間を要し、さらに大型で高価な遠心分離機が必要であった。

この問題を解決するために、遠心分離機を用いることなく、血液から血球を除去し、臨床検査に必要な血漿または血清を得ることを可能とする様々な分離方法・分離器具が提案されている。

例えば、下記の特許文献１には、直径０．０５〜１μｍの細孔を有し、外面開孔率４０％以下、内面開孔率６０％以上、膜厚が５０〜２００μｍである中空繊維を用いて全血から血漿を分離採取する方法が提案されている。この中空繊維を用いることにより、高い血漿分離速度で血漿を分離することができるとされている。

他方、下記の特許文献２には、平均繊維径０．２〜５μｍ、及び密度０．１〜０．５ｇ／ｃｍ³のガラス繊維層を用いて全血から、血漿または血清を分離する方法が開示されている。

下記の特許文献３には、入口と出口とを有する容器内に高分子極細繊維集合体または多孔質ポリマーからなる濾過材を装着した血漿または血清分離フィルタが開示されている。濾過材である高分子極細繊維集合体または多孔質ポリマーには、親水化するために、親水性ポリマーが固定されている。濾過材中で血液を移動させ、かつ血漿または血清を分離採取する間に親水性ポリマーは膨潤する。親水性ポリマーが膨潤することによって、フィルタが閉塞され、濾過が自動停止する。ある所定量の血漿または血清を得た後、血球が到達するまでに濾過が自動的に停止するため、血漿または血清への血球の混入を自動的に防ぐことができるとされている。

しかしながら、特許文献１に記載の方法では、血漿成分を分離し、得られた検体を分析するまでの作業を短時間で行うことができるが、高価な中空繊維を用いているため、コストが高くならざるを得なかった。

特許文献２に記載の方法では、血液を血球と血漿または血清とに分離することができるが、濾過速度が低く、濾過時間を短くできなかった。ガラス繊維層に圧力を加えることにより、濾過速度を高めることは可能であるが、溶血が生じたり、赤血球が漏れだしたりするおそれがあった。

他方、特許文献３に記載の血漿または血清分離フィルタでは、濾過材中で血液を移動させ、移動速度差により血液中の血球と血漿または血清とを分離している。しかしながら、ヘマトクリットや粘度の異なる血液では、上記移動速度差が異なるので、場合によっては、分離途中でフィルタが閉塞することがあった。分離途中でフィルタが閉塞すると、回収できる検体量が大幅に減少することになる。

そこで、ヘマトクリットや粘度の異なる血液を用いた場合においても、短時間で血液を血球と血漿もしくは血清とに分離することを可能とする分離器具が提案されている。

下記の特許文献４には、血液から血漿もしくは血清を分離することができる血液分離膜を備える血液検査用容器が開示されている。図３０を参照して、特許文献４に示されている血液検査用容器を説明する。

図３０に縦断面図で示すように、血液検査用容器２０１は、外管２０２と、外管２０２に挿入された筒状部材２０３とを有する。外管２０２は有底であり、上端に開口２０２ａを有する筒状容器により構成されている。筒状部材２０３は、円筒状の形状を有し、上端に開口２０３ａを有する。また、筒状部材２０３の下端には、下方突出部２０３ｂが設けられている。筒状部材２０３内には、第１〜第３のフィルタ部材２０４〜２０６が配置されている。外管２０２及び筒状部材２０３の上端の開口２０２ａ，２０３ａが栓体２０７により気密封止されており、かつ血液検査用容器２０１内は減圧されている。

第１〜第３のフィルタ部材２０４〜２０６は、上方から下方にかけて第３のフィルタ部材２０６、第１のフィルタ部材２０４、第２のフィルタ部材２０５の順に筒状部材２０３内に配置されている。第１のフィルタ部材２０４は、血液から血漿もしくは血清を分離するための血漿もしくは血清分離膜であり、その空隙率は３０％以下とされている。第２のフィルタ部材２０５は、血球の通過を防止するように構成されている。第３のフィルタ部材２０６は、平均繊維径３．０μｍ以上、かつ嵩密度０．３ｇ／ｃｍ³以下の繊維により構成されており、フィブリン等を捕捉することができる。

血液検査用容器２０１を用いて血液を分離する際には、栓体２０７を真空採血針などで刺通することにより、第３のフィルタ部材２０６の上方の血液収納部２０８に血液が採取される。採取された血液は、第１〜第３のフィルタ部材２０４〜２０６を通過する際に、血液が血球と血漿もしくは血清とに分離される。分離された血漿または血清は、筒状部材２０３の下方突出部２０３ｂより流下し、外管２０２の底側に位置する血漿もしくは血清収納部２０９に収容される。
特公平２−２３８３１号公報 特公平６−６４０５４号公報 特開平１１−２８５６０７号公報 特開２００４−３４４８７４号公報

上記のように、特許文献１，２に記載の分離方法では、コストが高くなったり、もしくは濾過時間を短くできなかった。他方、特許文献３に記載の血漿または血清分離フィルタでは、ヘマトクリットや粘度の異なる血液を分離する際には、血球と血漿または血清との移動速度差が異なり、分離途中でフィルタが閉塞することがあった。

他方、特許文献４に記載の検体採取容器２０１では、第３のフィルタ部材２０６によりフィブリン等が捕捉され、第１のフィルタ部材２０４により血液から血漿もしくは血清が分離され、第２のフィルタ部材２０５により血球の通過が防止される。

しかしながら、血液検査用容器２０１では、第３のフィルタ部材２０６は平均繊維径３．０μｍ以上、かつ嵩密度０．３ｇ／ｃｍ³以下の繊維により構成されているため、血液収納部２０８に血液が採取される際に第３のフィルタ部材２０６に血球が高速で衝突すると、血球が破壊され易かった。血球が破壊されて赤血球内成分が漏洩すると、血漿もしくは血清収納部２０９に収容されている血漿もしくは血清に赤血球内成分が混入する。この場合、得られた血漿若しくは血清を検査すると、混入した赤血球内成分が検査結果に大きく影響し、信頼性の高い検査結果を得ることができなかった。

本発明の目的は、上述した従来技術の現状に鑑み、血液が容器内に採取されるときの血球の破壊が抑制され、かつ短時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができる真空検体採取容器を提供することにある。

本発明は、血液を血球と血漿若しくは血清とに分離し、該血漿若しくは血清中の成分を検査するのに用いられる真空検体採取容器であって、少なくとも一端側に開口を有し、かつ内部が減圧されている筒状の容器本体と、開口に取り付けられており、容器本体の内部の減圧を維持しており、採血針若しくはシリンジにより刺通され得る栓体とを備え、容器本体が、開口側に位置しており、血液が採取される第１の内部空間と、開口側とは反対側の他端側に位置しており、血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間とを有し、第１，第２の内部空間の間に配置されており、血液を血球と血漿若しくは血清とに分離するための血液分離フィルタと、第１の内部空間に血液が採取されるときに、血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように第１の内部空間に配置されており、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材とをさらに備えることを特徴とする。

本発明に係る真空検体採取容器のある特定の局面では、緩衝材は、血液分離フィルタの位置ずれを防止するための位置決めホルダーを有している。

本発明に係る真空検体採取容器の他の特定の局面では、緩衝材に接触された血液が、容器本体の内周面を経由して血液分離フィルタに至るように緩衝材が構成されている。

本発明のさらに他の特定の局面では、真空検体採取容器は、血液分離フィルタと第２の内部空間との間に配置されており、血液分離フィルタにより分離された血球の通過を防止する血球停止フィルタをさらに備えている。

本発明のさらに他の特定の局面では、真空検体採取容器は、血液分離フィルタと第２の内部空間との間に配置されており、血液分離フィルタにより分離された血漿若しくは血清に接触されることにより膨潤し、流路を閉塞する流路閉塞部材をさらに備えている。

本発明の真空検体採取容器のさらに他の特定の局面では、流路閉塞部材は、血液分離フィルタと血球停止フィルタとの間に配置されている。

本発明の真空検体採取容器のさらに他の特定の局面では、流路閉塞部材は、血球停止フィルタと第２の内部空間との間に配置されている。

本発明の真空検体採取容器の別の特定の局面では、流路閉塞部材は、シート状に成形されている。

本発明に係る真空検体採取容器のさらに別の特定の局面では、容器本体は一端側とは反対側の他端側において、第２の内部空間に開口している第２の開口を有し、第２の開口に取り付けられており、容器本体の内部の減圧を維持している第２の栓体をさらに備えている。

本発明に係る真空検体採取容器は、少なくとも一端側に開口を有し、かつ内部が減圧されている筒状の容器本体と、開口に取り付けられており、容器本体の内部の減圧を維持しており、採血針若しくはシリンジにより刺通され得る栓体とを備えている。容器本体は、開口側に位置しており、血液が採取される第１の内部空間と、開口側とは反対側の他端側に位置しており、血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間とを有する。本発明に係る真空検体採取容器は、第１，第２の内部空間の間に配置されており、血液を血球と血漿若しくは血清とに分離するための血液分離フィルタを備えているため、血液の分離の際には、血液分離フィルタにおいて血球と、血漿もしくは血清との移動速度差を利用し、血液を血球と血漿もしくは血清とに分離することができる。

また、本発明に係る真空検体採取容器は、第１の内部空間に血液が採取されるときに、血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように第１の内部空間に緩衝材が配置されており、緩衝材は血液中の血球の破壊が抑制し得るように構成されている。よって、緩衝材が血球の破壊を抑制し得るため、血液中の血球が緩衝材に高速で衝突しても、血球が破壊され難くされている。すなわち、本発明に係る真空検体採取容器では、第１の内部空間に血液が採取されるときに、血液分離フィルタに血液が直接衝突し、血球が破壊されることが防がれており、赤血球内成分に汚染されていない血漿若しくは血清を得ることが可能とされている。

緩衝材が、血液分離フィルタの位置ずれを防止するための位置決めホルダーを有している場合には、血液分離フィルタが所定の位置から位置ずれすることがなく、血液を血球と血漿もしくは血清とにより一層確実に分離することができる。

緩衝材に接触された血液が、容器本体の内周面を経由して血液分離フィルタに至るように緩衝材が構成されている場合には、血液が血液分離フィルタに接触されるときの血球が受ける衝撃をより一層低減することができる。

血液分離フィルタと第２の内部空間との間に配置されており、血液分離フィルタにより分離された血球の通過を防止する血球停止フィルタをさらに備えている場合には、血液の分離の際に、血球停止フィルタにより血球の通過が確実に防止されて、赤血球や白血球の血漿もしくは血清への混入をより一層確実に防止することができる。

血液分離フィルタと第２の内部空間との間に配置されており、血液分離フィルタにより分離された血漿若しくは血清に接触されることにより膨潤し、流路を閉塞する流路閉塞部材をさらに備えている場合には、分離された血漿若しくは血清が第２の内部空間に収容された後には、流路閉塞部材の血漿若しくは血清との接触による膨潤によって流路が閉塞される。よって、血液分離フィルタにおける上記移動速度差により血漿若しくは血清よりも遅れて血球が流路閉塞部材に至った際には、流路が閉塞されているため、第２の内部空間に収容された血漿若しくは血清に血球が混入するのを防止することができる。さらに、血液を分離した後に長時間放置されて、赤血球内成分が漏洩した場合でも、流路が閉塞されているため、血漿若しくは血清に、赤血球内成分が混入するのを防止することができる。

流路閉塞部材が、血液分離フィルタと血球停止フィルタとの間に配置されている場合には、血液分離フィルタと血球停止フィルタとの間の流路が閉塞されるため、圧力差を駆動力とした血液成分の移動が停止し、赤血球内成分の血漿若しくは血清への混入を防止することができる。

流路閉塞部材が、血球停止フィルタと第２の内部空間との間に配置されている場合には、血球停止フィルタの下流で流路が閉塞されるため、溶血による赤血球内成分の通過を防ぐことができる。

流路閉塞部材が、シート状に成形されている場合には、流路閉塞部材を流路に設置することが容易である。

容器本体が一端側とは反対側の他端側において、第２の内部空間に開口している第２の開口を有し、第２の開口に取り付けられており、容器本体の内部の減圧を維持している第２の栓体をさらに備える場合には、第２の内部空間に収容されている血漿若しくは血清を第２の開口側から容易に取出すことができる。

以下、本発明の詳細を説明する。

（筒状の容器本体）
本発明に係る真空検体採取容器に用いられる筒状の容器本体としては、少なくとも一端側に開口を有していれば特に限定されず、角筒状、円筒状などの形状を有する容器が挙げられる。容器本体の内部構造は、容器本体内に血液が採取される第１の内部空間と、血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間とを有するように構成されていれば特に限定されず、使用する血液分離フィルタや緩衝材などの形状に対応させて、適宜の形状とすることができる。

容器本体の底部の形状は、特に限定されるものではない。容器本体は、一端側とは反対側の他端側に第２の開口を有していてもよい。この場合、第２の開口側から、分離された血漿若しくは血清を取出すことができる。

容器本体の材質は特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、アクリロニトリル−スチレン共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体等の熱可塑性樹脂や、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂、また、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂、さらにソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩ガラス、石英ガラスなどのガラス、及びこれらを主成分とするもの、あるいはこれらを組み合わせたもの等、従来公知のものが挙げられる。

容器本体は、血液の流路を形成するための流路形成部材を有していてもよい。

真空検体採取容器に用いられる栓体は、容器の開口を密封するように取り付けられる。容器本体の内部の減圧を維持し得るように、栓体は空気非透過性能を有する。

（栓体）
栓体は、採血針やシリンジにより刺通され得るように構成されていれば特に限定されず、栓体の素材としては、例えば天然ゴム、合成ゴムおよび熱可塑性エラストマーから選ばれる少なくとも一種の弾性体、あるいは、アルミラミネートまたはアルミ蒸着シート等従来公知のものが用いられる。

（血液分離フィルタ）
本発明で使用される血液分離フィルタは、血球よりも血漿または血清を速く移動させる性質を有していればよく、その材質は特に限定されない。このような性質を有する材質としては、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレンまたはポリアミド等の合成高分子からなる繊維が挙げられる。また、ガラス繊維や多孔性高分子繊維等も好適に用いられる。また、微粒子、発泡体などを用いてもよい。

血液分離フィルタは、血液中の成分を吸着する性質を有していてもよい。この場合には、血液分離フィルタに表面処理が施されていてもよい。表面処理剤としては、特に限定されないが、ポリエーテル系、シリコン系等の潤滑剤、ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドン等の親水性高分子類、さらには天然の親水性高分子類、高分子界面活性剤等が挙げられる。また、血液分離フィルタの表面は、酸化剤による化学処理、プラズマ処理などにより親水化処理がされていてもよい。

本発明では、血液分離フィルタは、平均繊維径が０．５〜３．０μｍの範囲にある繊維体が集積されて形成されていることが好ましい。平均繊維径が０．５μｍより小さいと、血液を分離する際に溶血を起こし易くなる。平均繊維径が３．０μｍより大きいと、血球と血漿または血清とを分離するために、血液分離フィルタを高密度に形成する必要があり、また使用する繊維の量も多くなりコストが高くなる。血液の分離効果をより一層高めるためには、平均繊維径は、０．５〜２．５μｍの範囲にあることがより好ましい。

容器本体内に設置されたときの血液分離フィルタの平均密度は、０．１〜０．５ｇ／ｃｍ³の範囲であることが好ましい。平均密度が０．１ｇ／ｃｍ³より低い場合には、血液の分離が効果的に行えないことがあり、得られる血漿若しくは血清の量が少なくなることがある。平均密度が、０．５ｇ／ｃｍ³より高い場合には、赤血球への負荷が大きくなり、溶血を起こし易くなる。血液をより一層効率的に分離するためには、平均密度は０．１５〜０．４０ｇ／ｃｍ³の範囲にあることが好ましい。

（緩衝材）
本発明では、上記容器本体の開口側から血液が採取されるときに、血液が上記血液分離フィルタよりも先に接触されるように、容器本体内の第１の内部空間に、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材が配置されている。

緩衝材の形状としては、血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように構成されていれば特に限定されず、後述するように、様々な形状とすることができる。

緩衝材の材質については、血液が接触されたときに、血液中の血球が破壊されるのを抑制することができれば特に限定されず、合成樹脂、天然樹脂、金属、ガラス、その他無機材料などを用いることができる。ただし、緩衝材の材質が水溶性である場合には、血液分離時に緩衝材が溶出し、検査結果に影響を与えることがあるので、非水溶性材料からなる緩衝材が好ましい。

緩衝材の表面には、抗凝固剤、凝固促進剤、解糖阻止剤、撥水化剤、または親水化剤などが塗布されていてもよい。なお、血清を得る場合には凝固促進剤が用いられ、血漿を得る場合には抗凝固剤が用いられる。

上記抗凝固剤としては、ヘパリン、エチレンジアミン四酢酸塩またはクエン酸などを用いることができる。

（血球停止フィルタ）
本発明では血液の流れる流路において血液分離フィルタと第２の内部空間との間に、赤血球の通過を防止できる血球停止フィルタが配置されていることが好ましい。

血球停止フィルタは、特に限定されないが、例えば血漿または血清が通過し得るように多数の貫通孔が形成された膜からなる。もっとも膜以外のフィルタ部材であってもよい。

血球停止フィルタに形成された孔としては、血漿または血清の通過が可能であり、かつ赤血球の通過を防止できる範囲の孔径を有するものであれば、特に限定されるものではない。赤血球の通過を防止するためには、孔径は２μｍ以下であることが好ましい。孔径が小さいと、血液中のタンパク成分などにより目詰まりを起こす可能性があるため、孔径は０．０５μｍ以上であることが好ましい。赤血球の通過を効果的に防止するためには、孔径は０．１〜１．５μｍの範囲にあることがより好ましい。

血球停止フィルタを構成する材質は特に限定されず、例えば、ポリビニリデンジフルオライド、ポリテトラフルオロエチレン、酢酸セルロース、ニトロセルロース、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ガラスファイバー、ボロシリケート、塩化ビニルまたは銀等を挙げることができる。

濾過の流速を高めるために、血球停止フィルタの表面は親水処理されていてもよい。親水処理の方法としては、プラズマ処理、親水性高分子によるコーティング等が挙げられるが、これらの方法に限定されず、他の方法を用いてもよい。

（流路閉塞部材）
本発明では血液の流れる流路に、血漿または血清に接触されることにより膨潤する流路閉塞部材が配置されていることが好ましい。流路閉塞部材は、血液分離フィルタと第２の内部空間との間に配置されていることがより好ましく、血球停止フィルタと第２の内部空間との間に配置されていることがさらに好ましい。

本発明で使用され得る流路閉塞部材の材質としては、特に限定されないが、分子骨格に親水性の官能基を有し、自重に対し同量以上の水を吸収できる性質の樹脂が好適である。流路閉塞部材の材質の具体例としては、ポリアクリル酸アルカリ金属塩系樹脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリアクリルアミド系樹脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリＮ−ビニルアセトアミド系樹脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、シリコン系樹脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリビニルエーテル系樹脂およびその共重合体およびそれら架橋体、ポリアルキレンオキサイド系樹脂またはその共重合体およびそれらの架橋体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンまたはその共重合体およびそれらの架橋体等が挙げられる。

流路閉塞部材としては、粉末状、粒状としたものを用いてもよく、フィルムやシート状に成形したものを用いてもよい。流路閉塞部材がシート状に成形されている場合には、流路閉塞部材を流路に設置することが容易である。流路閉塞部材としては、ペースト状、スラリー状または溶液等にしたものを用いてもよく、これを添加し乾燥させるなどしてもよい。

流路閉塞部材は、血漿または血清に接触されることでそれ自身が膨潤し、流路を閉塞させる。そのため、流路閉塞部材の必要量は、閉塞させる流路体積、流路閉塞部材の膨潤率及び膨潤速度によって異なる。よって、閉塞させる流路体積、流路閉塞部材の膨潤率及び膨潤速度から、流路閉塞部材の最適な量が計算される。

閉塞させる流路体積は、血液中の水分が吸収されかつ検体の回収量が低下しない範囲で設定される。流路体積が大きくなると、閉塞させるための流路閉塞部材の量も多くなるため、検体の回収量が低下するおそれがある。

従って、閉塞させる流路体積は、０．００５〜１．０ｃｍ³の範囲にあることが好ましい。また、流路閉塞部材の体積は閉塞させる流路体積に対し、５〜９５％の範囲にあることが好ましい。流路閉塞部材の体積が閉塞させる流路体積に対し５％より小さいと、流路を閉塞するまでの時間が長くなるため、溶血により赤血球から漏洩してきた成分が、分離した血漿もしくは血清に混入するおそれがある。流路閉塞部材の体積が閉塞させる流路体積に対し９５％より大きいと、血漿または血清がすべて回収される前に流路が閉塞されてしまうことがあり、血漿または血清の回収効率が低下するおそれがある。

以下、本発明の具体的な実施形態を説明することにより本発明を明らかにする。

図１，図２を参照して、本発明の一実施形態に係る真空検体採取容器を説明する。

図１に、本発明の一実施形態に係る真空検体採取容器を正面断面図で示す。図２に、真空検体採取容器に備えられる流路形成部材、およびその内部に配置されている血液分離フィルタ及び緩衝材を部分切欠斜視図で示す。図２では、流路形成部材内に配置されている血液分離フィルタ及び緩衝材が透視された状態で示されている。

図１に示すように、真空検体採取容器１は、円筒状の管状容器３と、管状容器３内に配置されている流路形成部材４とからなる筒状の容器本体２を有する。
管状容器３は、一端側に開口３ａを有し、一端側とは反対側の他端側に丸底３ｂを有する。

図１，図２に示すように、流路形成部材４は、円筒状の形状を有する筒状部材５および底部材６からなる。筒状部材５は上端に開口５ａを有する。筒状部材５の下端５ｂより上方において、筒状部材５の内周面から内側に向って突出するように環状周縁部５ｃが設けられている。この環状周縁部５ｃにより、該環状周縁部５ｃに囲まれた開口部５ｄが形成されている。

底部材６は、主面部６ａと、主面部６ａの中央から下方に延ばされた管状の出口部６ｂとを有する。出口部６ｂは上下に延びる中空流路を有する。主面部６ａの上面には環状突部６ｄが設けられている。環状突部６ｄに囲まれた部分が凹部６ｃとされている。凹部６ｃは、出口部６ｂの中空流路に連ねられており、流路の一部が構成されている。

底部材６は、環状周縁部５ｃの下方に配置されている。より具体的には、筒状部材５は下端５ｂにおいて開口しているが、この開口部分から底部材６が挿入され、固定されている。すなわち、主面部６ａの外周縁が筒状部材５の内周面に密着され、固定されている。この状態において、主面部６ａの上面が、環状周縁部５ｃ及び開口部５ｄに対向されている。また、環状周縁部５ｃの下面に対して、環状突部６ｄの上端面は一定の間隔を隔てられている。

流路形成部材４は、管状容器３の内側の上段から中段にかけて配置されている。

管状容器３の開口３ａには、内部を気密封止するように栓体７が取り付けられている。栓体７は、把持部分である大径部７ａと、中径部７ｂと、小径部７ｃとを有する。大径部７ａは中径部７ｂよりも大きな径を有し、中径部７ｂは小径部７ｃよりも大きな径を有する。中径部７ｂが管状容器３の開口３ａに圧入されており、小径部７ｃが筒状部材５の開口５ａに圧入されている。栓体７により開口３ａが気密封止されており、かつ真空検体採取容器１内は減圧されている。

管状容器３は、開口３ａ側に血液が採取される第１の内部空間Ａ１を有する。さらに、管状容器３は、丸底３ｂ側に血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間Ａ２を有する。

図１，図２に示すように、真空検体採取容器１は、流路形成部材４内に血液を血球と血漿若しくは血清とに分離するための血液分離フィルタ８と、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材９とを備えている。

血液分離フィルタ８は、第１，第２の内部空間Ａ１，Ａ２の間に配置されている。血液分離フィルタ８は、繊維体の集積体、あるいは微粒子、発泡体により形成されている。血液分離フィルタ８の下面が、環状周縁部５ｃの上面に当接されて、血液分離フィルタ８が筒状部材５内に設置されている。血液分離フィルタ８の外周面は、筒状部材５の内周面と密着されている。

他方、緩衝材９は、第１の内部空間Ａ１内に血液が採取されるときに、血液分離フィルタ８よりも先に血液が接触されるように第１の内部空間Ａ１に配置されている。緩衝材９は、筒状部材５の内径よりもわずかに大きな径を有する円形状のシート１枚からなる。この円形のシートが湾曲されて、かつ湾曲外側部分が開口５ａ側となるように、緩衝材９が血液分離フィルタ８の上端面８ａに配置されている。緩衝材９を構成するシートの大きさや形状は、血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように構成されていれば、特に限定されない。緩衝材９は、例えば楕円形状のシートを用いて構成されていてもよいし、複数枚のシートが積層されて構成されていてもよい。シートを湾曲することができ、かつ湾曲された状態を維持し得るように、シートの厚みは０．０１〜２ｍｍであることが好ましい。

本実施形態では、血液分離フィルタ８と第２の内部空間Ａ２との間に、真空検体採取容器１は円盤状の形状を有する血球停止フィルタ１０をさらに備えている。血球停止フィルタ１０は、環状周縁部５ｃと主面部６ａとの間の空間に配置されている。より具体的には、血球停止フィルタ１０は、環状周縁部５ｃの下面および環状突部６ｄの上端面に挟持されるように配置されている。

本実施形態では、血液分離フィルタ８と血球停止フィルタ１０との間に、真空検体採取容器１は円盤状の形状を有する流路閉塞部材１１をさらに備えている。流路閉塞部材１１は、血球停止フィルタ１０と主面部６ａとの間であって、主面部６ａの上面の凹部６ｃに配置されている。初期状態、すなわち膨潤前には血漿または血清が流れる流路を確保するように、流路閉塞部材１１の中央に孔１１ａが形成されており、孔１１ａは出口部６ｂの中空流路に連ねられている。なお、流路閉塞部材１１は、血液分離フィルタ８と血球停止フィルタ１０との間に配置されていてもよい。より具体的には、環状周縁部５ｃで囲まれた開口部５ｄに配置されていてもよい。

真空検体採取容器１に血液を採取する際には、採血針の一端を血管に刺入した後、他端を栓体７に刺入し、栓体７を貫通させる。その結果、内部が減圧されている真空検体採取容器１の第１の内部空間Ａ１に血液が流れ込む。このとき、流れ込んだ血液は、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材９に接触される。すなわち、第１の内部空間Ａ１に血液が採取されるときに、血液は血液分離フィルタ８ではなく、緩衝材９に先ず接触される。従って、血液が高速で流入しても、血液中の血球の破壊を抑制することができる。

緩衝材９に接触された血液は、緩衝材９を経由して、低速で血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。よって、血球が血液分離フィルタ８に接触される際には、血球への衝撃が低減されているため、血球の破壊を抑制することができる。

図３〜図１７に、本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１〜第１４の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で部分切欠斜視図で示す。

図３〜図１７では、真空検体採取容器に備えられる流路形成部材４、およびその内部に配置されている血液分離フィルタ８及び緩衝材が示されており、流路形成部材４内に配置されている血液分離フィルタ８及び緩衝材が透視された状態で示されている。

図３に示す第１の変型例の緩衝材２０は円盤状の形状を有し、外径が筒状部材５の内径とほぼ等しくされている。緩衝材２０には、血液が流れる複数の貫通孔２０ａが形成されている。緩衝材２０は、下面２０ｂが血液分離フィルタ８の上端面８ａに当接するように配置されおり、外周面２０ｃが筒状部材５の内周面と当接するように配置されている。緩衝材２０に接触された血液は、貫通孔２０ａを経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

緩衝材２０の形状、大きさは特に限定されず、例えば外径が筒状部材５の内径よりも小さくされていてもよい。緩衝材２０の厚みは、０．０１〜２ｍｍであることが好ましい。

図４に示すように、緩衝材２０は、外周面２０ｃが円筒部材５の内周面に固定されて、下面２０ｂが血液分離フィルタ８の上端面８ａと一定間隔を隔てられて配置されていてもよい。

図５に示す第２の変型例の緩衝材２１は、円盤状の形状を有し、外径が筒状部材５の内径よりもわずかに小さくされている。緩衝材２１は、下面２１ａが血液分離フィルタ８の上端面８ａに当接するように配置されており、外周面２１ｂが筒状部材５の内周面と一定間隔を隔てられている。緩衝材２１に接触された血液は、緩衝材２１の外周面２１ｂを経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図６に示す第３の変型例の緩衝材２２は、合成樹脂、天然樹脂、無機粒子などからなる複数のビーズ２２ａを用いて構成されている。複数のビーズ２２ａが血液分離フィルタ８の上端面８ａ全体を覆うように、かつ複数段に重なり合うように配置されている。緩衝材２２に接触された血液は、複数のビーズ２２ａの隙間を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

血液の流路を確保するために、ビーズの直径は０．０３〜５ｍｍであることが好ましい。

図７に示す第４の変型例の緩衝材２３は、最大長さが筒状部材５の内径よりも長くされており、最小長さが筒状部材５の内径よりも短くされている略長円形の形状を有するフィルムからなる。緩衝材２３は、長手方向の一端２３ａが血液分離フィルタ８の上端面８ａに接するように配置されており、一端２３ａとは反対側の他端２３ｂが、一端２３ａから斜め上方に位置されて筒状部材５の内周面と接するように配置されている。緩衝材２３に接触された血液は、緩衝材２３の表面を経由して緩衝材２３の一端２３ａから、血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図８に示す第５の変型例の緩衝材２４は、最大長さが筒状部材５の内径よりも長くされており、最小長さが筒状部材５の内径よりも短くされている長円形の形状を有するフィルムが、長手方向の中央近傍で２つ折りにされて構成されている。緩衝材２４は、長手方向の一端２４ｂが血液分離フィルタ８の上端面８ａに接するように、折返し部分２４ａの両端部分が筒状部材５の内周面に接するように配置されている。緩衝材２４に接触された血液は、緩衝材２４の表面を経由して緩衝材２４の一端２４ｂから、若しくは折返し部分２４ａより円筒部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図９に示す第６の変型例の緩衝材２５は、２つの楕円錐体が面同士で貼り合わされた形状を有する成形体からなる。緩衝材２５の２つの楕円錐体の接合部分２５ａにおける最大径が筒状部材５の内径とほぼ等しくされており、上記接合部分２５ａにおける最小径が筒状部材５の内径よりもわずかに小さくされている。緩衝材２５の逆楕円推形状部分の下端２５ｂが、血液分離フィルタ８の上端面８ａに接するように、接合部分２５ａの外周端の一部分が筒状部材５の内周面と接するように配置されている。緩衝材２５と筒状部材５の内周面との間には、血液が流れる隙間が形成されている。緩衝材２５に接触された血液は、緩衝材２５の表面を経由して緩衝材２５の下端２５ｂから、若しくは接合部分２５ａより円筒部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１０に示す第７の変型例の緩衝材２６は、円形状のシートが、シートの中心点２６ａと外周端２６ｂとを結ぶように折り目が形成されてジグザク線状に折り畳まれて構成されている。緩衝材２６では、略円錐形状となるようにシートが折り畳まれている。緩衝材２６は、シートの外周端２６ｂが血液分離フィルタ８の上端面８ａに接するように配置されている。緩衝材２６に接触された血液は、緩衝材２６の表面を経由して緩衝材２６の外周端２６ｂから、血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１１に示す第８の変型例の緩衝材２７は、略偏楕円体の成形体からなる。緩衝材２７の最大長さが筒状部材５の内径よりも長くされており、最小長さが筒状部材５の内径よりも短くされている。緩衝材２７は、血液分離フィルタ８の上端面８ａに配置されている。緩衝材２７に接触された血液は、緩衝材２７の表面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１２に示す第９の変型例の緩衝材２８は、略楕円体の表面に複数の突起２８ａが形成された成形体からなる。緩衝材２８の最大長さが筒状部材５の内径とほぼ等しくされており、最小長さが筒状部材５の内径よりも短くされている。緩衝材２８は、血液分離フィルタ８の上端面８ａに配置されている。緩衝材２８に接触された血液は、緩衝材２８の表面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１３に示す第１０の変型例の緩衝材２９は、円柱状の形状を有する。緩衝材２９は網目状もしくは綿状とされており、緩衝材２９は血液が流れる隙間を有する。緩衝材２９は、下面２９ａが血液分離フィルタ８の上端面８ａに当接するように配置されており、外周面２９ｂが筒状部材５の内周面と当接するように配置されている。緩衝材２９に接触された血液は、緩衝材２９の血液が流れる隙間を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１４に示す第１１の変型例の緩衝材３０は、らせん状の形状を有する成形体からなる。緩衝材３０は、下端３０ａから上端３０ｂにかけて、らせん径が小さくなるように構成されている。緩衝材３０は、下端３０ａが血液分離フィルタ８の上端面８ａに当接するように、かつ下端３０ａ部分の外周面３０ｃが筒状部材５の内周面と当接するように配置されている。緩衝材３０に接触された血液は、らせん状の緩衝材３０の表面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１５に示す第１２の変型例の緩衝材３１は、略円錐形状となるようにシートが折り畳まれた上記緩衝材２６において、略円錐形状の頂点から引き延ばされた突出部３１ａが形成された形状を有する。突出部３１ａは、中空とされており、血液が流れる流路が形成されている。突出部３１ａの一部が、血液分離フィルタ８の上端面８ａに挿入されている。緩衝材３１に接触された血液は、突出部３１ａの中空流路を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１６に示す第１３の変型例の緩衝材３２は、棒状体３２ａと、中心軸が棒状体の中心軸と一致するように棒状体３２ａの中央に設けられた第１の円錐体３２ｂと、中心軸が棒状体の中心軸と一致するように棒状体３２ａの上端に設けられた第２の円錐体３２ｃとを有する成形体からなる。第１の円錐体３２ｂの最大径は、筒状部材５の内径よりもわずかに小さくされている。第２の円錐体３２ｃの最大径は、第１の円錐体３２ｂの最大径よりもわずかに小さくされている。棒状体３２ｂの下方部分が、血液分離フィルタ８の上端面８ａに挿入されている。緩衝材３２に接触された血液は、緩衝材３２の表面を経由して緩衝材３２の棒状体３２ａから、若しくは第１の円錐体３２ｂより円筒部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１７に示す第１４の変型例の緩衝材３３は、略逆略円錐台状の形状を有する筒状の成形体からなる。緩衝材３３の上端３３ａの外径が筒状部材５の内径とほぼ等しくされている。緩衝材３３の上端３３ａ部分の外周面３３ｂは、筒状部材５の内周面と当接されている。緩衝材３３の下端の開口部３３ｃは、血液分離フィルタ８の上端面８ａと一定間隔を隔てられている。緩衝材３３に接触された血液は、緩衝材３３の内周面を経由して開口部３３ｃから血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１８〜図２１に、本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１〜第４の他の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で部分切欠斜視図で示す。

図１８〜図２１では、真空検体採取容器に備えられる流路形成部材４、およびその内部に配置されている血液分離フィルタ８及び緩衝材が示されており、流路形成部材４内に配置されている血液分離フィルタ８及び緩衝材が透視された状態で示されている。

図１８〜図２１に示す緩衝材は、血液分離フィルタ８の位置ずれを防止するための位置決めホルダーを有している。

図１８に示す第１の他の変型例の緩衝材４０は、環状の位置決めホルダー４１と、位置決めホルダー４１の内周面４１ａと一部分が結合されており、かつ結合部分から斜め上方に配置された略円盤状の形状を有するフィルム４２とからなる。環状の位置決めホルダー４１の外径は、筒状部材５の内径と等しいか、もしくはわずかに大きくされている。フィルム４２の径は、筒状部材５の内径よりもわずかに小さくされている。

緩衝材４０は、位置決めホルダー４１の下端４１ｂが、血液分離フィルタ８の上端面８ａと当接するように配置されている。位置決めホルダー４１の外周面４１ｃが筒状部材５の内周面と当接されて、緩衝材４０が筒状部材５に固定されている。すなわち、位置決めホルダー４２により血液分離フィルタ８の位置ずれが防止されている。緩衝材４０に接触された血液は、位置決めホルダー４１の内周面４１ａを経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図１９に示す第２の他の変型例の緩衝材４５は、矩形状の形状を有しかつ湾曲されている位置決めホルダー４６と、位置決めホルダー４６の上端面４６ａと一部分が結合されており、かつ位置決めホルダー４６から斜め上方に配置された略円盤状の形状を有するフィルム４７とからなる。フィルム４７の径は、筒状部材５の内径よりもわずかに小さくされている。

緩衝材４５は、位置決めホルダー４６の下端４６ｂが、血液分離フィルタ８の上端面８ａと当接するように配置されている。位置決めホルダー４６の外側面４６ｃが筒状部材５の内周面と当接されて、緩衝材４５が筒状部材５に固定されている。すなわち、位置決めホルダー４６は湾曲されているが、位置決めホルダー４６にはその形状が平面形状となるような力が作用しているため、緩衝材４５が筒状部材５に固定されている。位置決めホルダー４６により血液分離フィルタ８の位置ずれが防止されている。緩衝材４５に接触された血液は、位置決めホルダー４６の内側面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図２０に示す第３の他の変型例の緩衝材５０は、環状の位置決めホルダー５１と、略楕円形状のシートが長手方向の中央近傍で約１２０度の角度に２つ折りされた形状を有するフィルム５２とからなる。フィルム５２の長手方向の一端５２ａと、一端とは反対側の他端５２ｂとが位置決めホルダー５１の内周面５１ａと結合されている。環状の位置決めホルダー５１の外径は、筒状部材５の内径と等しいか、もしくはわずかに大きくされている。

緩衝材５０は、位置決めホルダー５１の下端５１ｂが、血液分離フィルタ８の上端面８ａと当接するように配置されている。位置決めホルダー５１の外周面５１ｃが筒状部材５の内周面と当接されて、緩衝材５０が筒状部材５に固定されている。位置決めホルダー５１により血液分離フィルタ８の位置ずれが防止されている。緩衝材５０に接触された血液は、位置決めホルダー５１の内周面５１ａを経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図２１に示す第４の他の変型例の緩衝材５５は、環状の位置決めホルダー５６と、略円形状のシートが約１２０度の角度に２つ折りされた形状を有するフィルム５７とからなる。フィルム５７の外径は、位置決めホルダー５６の内径と等しくされている。フィルム５７の折返し部分５７ａの一端５７ｂと、一端とは反対側の他端５７ｃとが位置決めホルダー５６の内周面５６ａと結合されている。環状の位置決めホルダー５６の外径は、筒状部材５の内径と等しいか、もしくはわずかに大きくされている。

緩衝材５５は、位置決めホルダー５６の下端５６ｂが、血液分離フィルタ８の上端面８ａと当接するように配置されている。位置決めホルダー５６の外周面５６ｃが筒状部材５の内周面と当接されて、緩衝材５５が筒状部材５に固定されている。位置決めホルダー５６により血液分離フィルタ８の位置ずれが防止されている。緩衝材５５に接触された血液は、位置決めホルダー５６の内周面５６ａを経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図２２〜図２６に、本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１〜第４の別の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で部分切欠斜視図で示す。

図２２〜図２６では、真空検体採取容器に備えられる流路形成部材４、およびその内部に配置されている血液分離フィルタ８及び緩衝材が示されており、筒状部材５の開口５ａに栓体７が取付けられた状態で示されており、流路形成部材４内に配置されている栓体７と血液分離フィルタ８及び緩衝材が透視された状態で示されている。

図２２〜図２６に示す緩衝材は、緩衝材に接触された血液が、容器本体２の内周面を経由して血液分離フィルタ８に至るように緩衝材が構成されている。また、図２２〜図２５に示す緩衝材は、栓体７に取付けられている。

図２２に示す第１の別の変型例の緩衝材６０は、円筒状の形状を有し、血液が流れる内部流路を有する。緩衝材６０の上端面６０ａは、栓体７の下面７ｄの中央に接合されている。緩衝材６０は、栓体７の下面７ｄから斜め下方に向かって湾曲されており、緩衝材６０の下端の開口部６０ｂが筒状部材５の内周面と接するか、もしくはわずかに距離を隔てられている。よって、緩衝材６０に接触された血液は、開口部６０ｂから筒状部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図２３に示す第２の別の変型例の緩衝材６５は、斜逆円錐台筒状の形状を有し、血液が流れる内部流路を有する。緩衝材６５の上端面６５ａは、栓体７の下面７ｄに接合されている。緩衝材６５の上端６５ａにおける外径は、栓体７の小径部７ｃの径よりもわずかに小さくされている。緩衝材６５の下端の開口部６５ｂが筒状部材５の内周面と接するか、もしくはわずかに距離を隔てられている。よって、緩衝材６５に接触された血液は、開口部６５ｂから筒状部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

緩衝材６５は、の上端６５ａにおける外径が筒状部材５の内径と等しくされて、緩衝材が筒状部材５の内周面と接合されていてもよい。

図２４に第３の別の変型例の示す緩衝材７０は、円筒状のチューブ７１の中央に円筒状のチューブ７２がＴ字形状に接続されて構成されている。緩衝材７０は血液が流れる内部流路を有する。チューブ７２のチューブ７１と接続されている側とは反対側の端面７２ａが、栓体７の下面７ｄに接続されている。緩衝材７０のチューブ７１の両側端の開口部７１ａ，７１ｂが筒状部材５の内周面と接するか、もしくはわずかに距離を隔てられている。よって、緩衝材７０に接触された血液は、開口部７１ａ，７１ｂから筒状部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図２５に示す第４の別の変型例の緩衝材７５は、略偏長円形の形状を有するシート状の成形体からなる。緩衝材７５の長手方向の一端７５ａが、栓体７の下面７ｄの外周縁近傍に接合されている。緩衝材７５の一端７５ａとは反対側の他端７５ｂが、筒状部材５の内周面と接するか、若しくはわずかに距離を隔てるようにされている。緩衝材７０に接触された血液は、他端７５ｂから筒状部材５の内周面を経由して血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

図２６に示すように、緩衝材７５は、一端７５ａが筒状部材５の内周面に接合されていてもよい。

本発明の他の実施形態に係る真空検体採取容器を、図２７に正面断面図で示す。

図２７に示すように、真空検体採取容器１０１は、一端側に第１の開口１０２ａを有し、一端側とは反対側の他端側に第２の開口１０２ｂを有する円筒状の容器本体１０２を有する。容器本体１０２の他端側は逆円錐台形状に先細りした形状を有し、第１の開口１０２ａの開口径が第２の開口１０２ｂの開口径よりも小さくされている。なお、図２７では、第１の開口１０２ａが上方側、第２の開口１０２ｂが下方側となるように真空検体採取容器１０１が図示されている。

第１の開口１０２ａには、内部を気密封止するように第１の栓体１０３が嵌合されている。第１の栓体１０３は、大径部１０３ａと、小径部１０３ｂとを有する。大径部１０３ａは、小径部１０３ｂよりも大きな径を有する。採血針またはシリンジによる刺通を容易とするために、第１の栓体の外側表面の中央には、逆円錐台形状の凹部１０３ｃが設けられている。小径部１０３ｂが第１の開口１０２ａに圧入されており、第１の栓体１０３により第１の開口１０２ａが気密封止されている。

他方、第２の開口１０２ｂには、着脱自在に第２の栓体１０４が嵌合されている。第２の栓体１０４は、大径部１０４ａと、小径部１０４ｂとを有する。大径部１０４ａは、小径部１０４ｂよりも大きな径を有する。大径部１０４ａは、容器本体１０２の外径よりも大きな径を有する。小径部１０４ｂが第２の開口１０２ｂに圧入されており、第２の栓体１０４により第２の開口１０２ｂが気密封止されている。なお、真空検体採取容器１０１内は減圧されている。

第２の栓体１０４が採血針またはシリンジにより刺通されるのを防止するために、第２の栓体１０４の外表面はカバー１０５により覆われている。本実施形態では、大径部１０４ａの外表面全体がカバー１０５により覆われている。カバー１０５は大径部１０４ａの外周側面からさらに上方に延ばされており、カバー１０５の上端１０５ａは第２の開口１０２ｂの外周側面に至っている。カバー１０５の内周側面には、環状突部１０５ｂが形成されている。カバー１０５の内径は大径部１０４ａの外径と等しいか若しくはわずかに小さくされているが、環状突部１０５ｂ部分における内径は、小径部１０４ｂの外径と等しいか若しくはわずかに小さくされている。すなわち、環状突部１０５ｂの先端面１０５ｃが小径部１０４ｂの外周側面と当接されており、環状突部１０５ｂの側面１０５ｄが、大径部１０４ａと小径部１０４ｂとの段差部分１０４ｃに当接されている。他方、容易に把持し得るように、さらに第２の栓体１０４ごとカバー１０５を容易に抜去し得るように、カバー１０５の外周側面には図示しない複数の段差が形成されている。

図２７に示すように、容器本体１０２では、第１の開口１０２ａ側に血液が採取される第１の内部空間Ａ１が配置されており、第２の開口１０２ｂ側に血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間Ａ２が配置されている。第１の内部空間Ａ１は、血液が採取される部分であり、第２の内部空間Ａ２は、分離された血漿若しくは血清が収容され、取出される部分である。

第１，第２の内部空間Ａ１，Ａ２の間には、第１の内部空間Ａ１に採取された血液を血球成分と血漿若しくは血清とに分離するための血液分離フィルタ１０６が配置されている。血液分離フィルタ１０６と第２の内部空間Ａ２との間には、血液分離フィルタ１０６により分離された血漿若しくは血清に接触されることにより膨潤する樹脂からなる円盤状の流路閉塞部材１０７が配置されている。初期状態、すなわち膨潤前には血漿若しくは血清が流れる流路を確保するように、流路閉塞部材１０７の中央に孔１０７ａが形成されている。

本実施形態では、流路閉塞部材１０７と第２の内部空間Ａ２との間において、容器本体１０２の内周面に、環状突部１０２ｃが設けられている。この環状突部１０２ｃにより、該環状突部１０２ｃに囲まれた開口部１０２ｄが形成されており、中空流路を構成している。上述した流路閉塞部材１０７の孔１０７ａは開口部１０２ｄに連ねられている。容器本体１０２の内周面の環状突部１０２ｃには、流路閉塞部材１０７側に向ってテーパー１０２ｅが付けられている。

血液分離フィルタ１０６と流路閉塞部材１０７との間には、血液分離フィルタ１０６により分離された血球の通過を防止する円盤状の血球停止フィルタ１０８が配置されている。血球停止フィルタ１０８は、血液分離フィルタ１０６と当接されており、かつ流路閉塞部材１０７と一定間隔を隔てられている。

真空検体採取容器１０１では、上述した緩衝材４０が第１の内部空間Ａ１に配置されている。緩衝材４０は、容器本体１０２の内周面に固定されている。

（真空検体採取容器の使用方法）
図１に示されている真空検体採取容器１を例にとり、その使用方法をより詳細に説明する。

使用に際しては、採血針の一端を血管に刺入した後、他端を栓体７に刺入し、栓体７を貫通させる。その結果、内部が減圧されている真空検体採取容器１の第１の内部空間Ａ１に血液が流れ込む。このとき、流れ込んだ血液は、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材９に接触される。すなわち、血液は、血球分離フィルタ８よりも先に緩衝材９に接触されるため、血球の破壊が抑制されている。緩衝材９に接触された血液は、緩衝材９を経由して低速で血液分離フィルタ８の上端面８ａに達する。

血液分離フィルタ８の上端面８ａに達した血液が、血液分離フィルタ８を通過する際、血球よりも血漿または血清が速く移動する。相対的に早く移動した血漿または血清は、血球停止フィルタ１０に先に達し、該血球停止フィルタ１０を通過する。そして、血漿または血清は、凹部６ｃを経て出口部６ｂの中空流路を通過し、第２の内部空間Ａ２に収容される。血漿または血清よりも低速で移動した血球は、血球停止フィルタ１０に達しても、血球停止フィルタ１０を通過しない。従って、第２の内部空間Ａ２に収容された血漿または血清に血球は混入しない。

流路閉塞部材１１は、血漿または血清に接触されることにより次第に膨潤し、収容されるべき血漿または血清が通過した後に流路を閉塞する。より具体的には、血液分離フィルタ８において相対的に速く移動した血漿または血清が、流路閉塞部材１１が配置されている流路部分を通過した後、流路閉塞部材１１が膨潤する。すなわち、流路閉塞部材１１の孔１１ａが塞がるとともに、流路閉塞部材１１が凹部６ｃを密閉するように膨張する。従って、流路閉塞部材１１の膨張により流路が閉塞されることになる。よって、血漿または血清が第２の内部空間Ａ２に収容された後に長時間放置された場合でも、流路が閉塞されているため、溶血により生じた赤血球内成分は下方に滴下しない。また、流路が閉塞されると、流路閉塞部材１１の下方において、圧力差を駆動力とした血液成分の移動も停止される。よって赤血球内成分は、血漿または血清に混入しない。

本発明に係る真空検体採取容器では、管内の圧力を調整することができるため、簡便に必要量血液を採取することができ、効果的に血液を血球と血漿または血清とに分離することができる。

（本発明の真空検体採取容器に緩衝材が備えられる理由）
上述した図１に示されている真空検体採取容器を例にとり、本発明の真空検体採取容器に緩衝材が備えられる理由を以下説明する。

真空検体採取容器１内に血液を流入させる際には、多種多様の採血針やシリンジが用いられ、この採血針若しくはシリンジが栓体７に刺入される。真空検体採取容器１内の第１の内部空間Ａ１に血液が採取される際の血液の流入速度は、採血針やシリンジの針の太さ及び長さ、さらに管内の圧力により左右される。

上記真空検体採取容器１に緩衝材９が備えられていない場合に、採血針を用いて血液を流入した際の溶血の有無を確認した実験例を示す。すなわち、血液が採取される際に、血球が血液分離フィルタに直接衝突される場合における赤血球内成分の漏洩の有無を確認した実験例を以下に示す。

下記表１に示す針の太さ及び長さが異なる採血針を用いて、緩衝材が備えられていない真空検体採取容器内に血液２ｍＬを流入させた。２ｍＬの血液の流入時間、血液の流入速度、血液から分離され第２の内部空間Ａ２に収容された血漿若しくは血清のＬＤＨ値（乳酸脱水酵素）と４１５ｎｍにおけるヘモグロビン吸光度、及び溶血の有無を評価した結果を下記表１に示す。なお、吸光度の測定は、検体を精製水で５０倍に希釈して測定した。

上記表１において、血液流入速度とＬＤＨ値との関係を図２８に、血液流入速度と４１５ｎｍにおけるヘモグロビン吸光度との関係を図２９に示す。

図２８に示すように、血液流入速度が上昇するに従って、ＬＤＨ値の上昇が認められた。すなわち、血液流入速度が上昇するに従って、血液分離フィルタに対する赤血球の衝突時の衝撃が大きくなり、赤血球が破壊されて赤血球内に多く含まれるＬＤＨが漏洩したため、ＬＤＨ値が上昇したものである。図２９に示すように、血液流入速度が上昇するに従って、４１５ｎｍにおけるヘモグロビン吸光度も上昇した。

真空検体採取容器内に血液を流入させる際には、針の太さ及び長さの異なる多種多様の採血針やシリンジが用いられる。しかしながら、採血針やシリンジの針の太さや長さによって血液流入速度が高くなると、血液分離フィルタに対する赤血球の衝突時の衝撃が大きくなり、赤血球が破壊され易かった。

血液流入時に血球が衝突して血球が破壊されるのを防止するために、本発明では、赤血球が衝突しても血球が破壊され難い緩衝材を、血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように第１の内部空間に配置した。

以下、本発明の具体的な実施例及び比較例を挙げることにより、本発明をより詳細に説明する。

実施例及び比較例では、上述した管状容器３および流路形成部材４からなる筒状の容器本体２を用いた。流路形成部材４の筒状部材５の環状周縁部５ａより上方の内部空間の大きさは、内径１１ｍｍ、高さ４８ｍｍであった。

実施例および比較例では、流路形成部材４内に上述した血球停止フィルタ１０と、流路閉塞部材１１とを配置した。

（実施例１）
集積している繊維の平均繊維径が１．９μｍ、目付が３９ｇ／ｍ²、大きさが長さ２４０ｍｍ×幅９ｍｍ×厚み０．３９ｍｍである長尺状の形状を有するシートを２枚用意した。この長尺状のシートを２枚重ね合わせて渦巻き状に巻き、直径約１２ｍｍの略円柱状の形状とし、内周のシート部分と外周のシート部分とが積層された血液分離フィルタを１個用意した。この血液分離フィルタを、シート面が血液が流れる方向と略平行に積層された状態となるように、円筒状の流路形成部材４に圧縮充填した。血液分離フィルタを充填した部分は、内径１１ｍｍ、高さ２２ｍｍの領域であった。

次に、直径１３ｍｍの円形状を有するポリエチレンテレフタレート製のフィルムを用意した。このフィルムを湾曲させて、湾曲外側部分が開口５ａ側となるように緩衝材を構成し、上述した図２で示す緩衝材９と同様の配置となるように、緩衝材を血液分離フィルタの上端面に配置した。

血液分離フィルタの重量は０．５１ｇ、血液分離フィルタの設置後の平均密度は０．２４ｇ／ｃｍ³であった。

（実施例２）
緩衝材を変更したこと以外は実施例１と同様に構成した。

緩衝材としては、最大長さ１５ｍｍ、最小長さ９ｍｍ、厚さ１ｍｍの長円形の形状を有するポリエチレンシートを用いた。この緩衝材を上述した図７で示す緩衝材２１と同様の配置となるように配置した。すなわち、長手方向の一端が血液分離フィルタの上端面に接するように、一端とは反対側の他端が、一端から斜め上方に位置されて筒状部材５の内周面と接するように、緩衝材を配置した。

（実施例３）
緩衝材を変更したこと以外は実施例１と同様に構成した。

緩衝材としては、直径１０ｍｍ、厚さ１ｍｍの円形状を有し、かつ上述した図３に示す緩衝材２０のように、直径１ｍｍの孔が複数形成されているポリスチレン製シートを用いた。上述した図５に示す緩衝材２１と同様の配置となるように、緩衝材の下面が血液分離フィルタの上端面に当接するように、外周面が筒状部材の内周面と一定間隔を隔られるように配置した。

（実施例４）
緩衝材を変更したこと以外は実施例１と同様に構成した。

直径約０．８ｍｍ、重さ１ｇの複数のガラスビーズを用いて緩衝材を構成した。この緩衝材を上述した図６で示す緩衝材２２と同様の配置となるように配置した。すなわち、複数個のガラスビーズを、血液分離フィルタの上端面全体を覆うように、かつ複数段に重なり合うように配置した。

（実施例５）
緩衝材を変更したこと以外は実施例１と同様に構成した。

緩衝材としては、外径約１１ｍｍの環状の位置決めホルダーと、位置決めホルダーの内周面と一部分が結合されており、かつ結合部分から斜め上方に配置された円盤形状を有するフィルムからなるポリプロピレン製の成形品を用いた。

この緩衝材を上述した図１８で示す緩衝材４０と同様の配置となるように配置した。すなわち、位置決めホルダーの下端が血液分離フィルタの上端面と当接するように、位置決めホルダーの外周面が筒状部材５の内周面と当接するように配置した。

（比較例１）
緩衝材を配置しなかったこと以外は実施例１と同様に構成した。

（真空検体採取容器の作製）
上述した実施例および比較例の筒状部材５の開口５ａに栓体７を圧入した。この栓体７が取付けられた流路形成部材４を上述した管状容器３内に収容し、管状容器３の開口３ａを栓体７で密栓した。しかる後、管状容器３の管内の圧力を３５ｋＰａとし真空検体採取容器を作製した。

（真空検体採取容器の評価）
上述した実施例および比較例の真空検体採取容器に、ボランティア２名から採血した血液約２ｍＬをそれぞれ注入し、血液の分離を行った。得られた検体の回収量および溶血による赤血球内成分混入の有無を確認した。結果を下記表２，表３に示した。

本発明の一実施形態に係る真空検体採取容器の正面断面図。 本発明の一実施形態に係る真空検体採取容器に備えられる流路形成部材、およびその内部に配置されている血液分離フィルタ及び緩衝材を拡大して示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる第１の変型例の緩衝材が流路形成部材内の他の位置に配置されている状態を示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第２の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第３の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第４の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第５の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第６の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第７の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第８の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第９の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１０の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１１の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１２の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１３の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１４の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１の他の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第２の他の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第３の他の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第４の他の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第１の別の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第２の別の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第３の別の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる緩衝材の第４の別の変型例を流路形成部材内に配置されている状態で示す部分切欠斜視図。 本発明の真空検体採取容器に備えられる第４の別の変型例の緩衝材が流路形成部材内の他の位置に配置されている状態を示す部分切欠斜視図。 本発明の他の実施形態に係る真空検体採取容器の正面断面図。 血液流入速度とＬＤＨ値との関係を示す図。 血液流入速度と４１５ｎｍにおけるヘモグロビン吸光度との関係を示す図。 従来の血液検査用容器の一例を示す正面断面図。

符号の説明

１…真空検体採取容器
２…容器本体
３…管状容器
３ａ…開口
３ｂ…丸底
４…流路形成部材
５…筒状部材
５ａ…開口
５ｂ…下端
５ｃ…環状周縁部
５ｄ…開口部
６…底部材
６ａ…主面部
６ｂ…出口部
６ｃ…凹部
６ｄ…環状突部
７…栓体
７ａ…大径部
７ｂ…中径部
７ｃ…小径部
７ｄ…下面
８…血液分離フィルタ
８ａ…上端面
９…緩衝材
１０…血球停止フィルタ
１１…流路閉塞部材
１１ａ…孔
２０…緩衝材
２０ａ…貫通孔
２０ｂ…下面
２０ｃ…外周面
２１…緩衝材
２１ａ…下面
２１ｂ…外周面
２２…緩衝材
２２ａ…ビーズ
２３…緩衝材
２３ａ…一端
２３ｂ…他端
２４…緩衝材
２４ａ…折返し部分
２４ｂ…一端
２５…緩衝材
２５ａ…接合部分
２５ｂ…下端
２６…緩衝材
２６ａ…中心点
２６ｂ…外周端
２７…緩衝材
２８…緩衝材
２８ａ…突起
２９…緩衝材
２９ａ…下面
２９ｂ…外周面
３０…緩衝材
３０ａ…下端
３０ｂ…上端
３０ｃ…外周面
３１…緩衝材
３１ａ…突出部
３２…緩衝材
３２ａ…棒状体
３２ｂ…第１の円錐体
３２ｃ…第２の円錐体
３３…緩衝材
３３ａ…上端
３３ｂ…外周面
３３ｃ…開口部
４０…緩衝材
４１…位置決めホルダー
４１ａ…内周面
４１ｂ…下端
４１ｃ…外周面
４２…フィルム
４５…緩衝材
４６…位置決めホルダー
４６ａ…上端面
４６ｂ…下端
４６ｃ…外側面
４７…フィルム
５０…緩衝材
５１…位置決めホルダー
５１ａ…内周面
５１ｂ…下端
５１ｃ…外周面
５２…フィルム
５２ａ…一端
５２ｂ…他端
５５…緩衝材
５６…位置決めホルダー
５６ａ…内周面
５６ｂ…下端
５６ｃ…外周面
５７…フィルム
５７ａ…折返し部分
５７ｂ…一端
５７ｃ…他端
６０…緩衝材
６０ａ…上端面
６０ｂ…開口部
６５…緩衝材
６５ａ…上端面
６５ｂ…開口部
７０…緩衝材
７１…チューブ
７１ａ，７１ｂ…開口部
７２…チューブ
７２ａ…端面
７５…緩衝材
７５ａ…一端
７５ｂ…他端
１０１…検体採取容器
１０２…容器本体
１０２ａ，１０２ｂ…第１，第２の開口
１０２ｃ…環状突部
１０２ｄ…開口部
１０２ｅ…テーパー
１０３…第１の栓体
１０３ａ…大径部
１０３ｂ…小径部
１０３ｃ…凹部
１０４…第２の栓体
１０４ａ…大径部
１０４ｂ…小径部
１０４ｃ…段差部分
１０５…カバー
１０５ａ…上端
１０５ｂ…環状突部
１０５ｃ…先端面
１０５ｄ…側面
１０６…血液分離フィルタ
１０７…流路閉塞部材
１０７ａ…孔
１０８…血球停止フィルタ

Claims (9)

1. 血液を血球と血漿若しくは血清とに分離し、該血漿若しくは血清中の成分を検査するのに用いられる真空検体採取容器であって、
   少なくとも一端側に開口を有し、かつ内部が減圧されている筒状の容器本体と、前記開口に取り付けられており、前記容器本体の内部の減圧を維持しており、採血針若しくはシリンジにより刺通され得る栓体とを備え、
   前記容器本体が、前記開口側に位置しており、血液が採取される第１の内部空間と、前記開口側とは反対側の他端側に位置しており、血液から分離された血漿若しくは血清が収容される第２の内部空間とを有し、
   前記第１，第２の内部空間の間に配置されており、血液を血球と血漿若しくは血清とに分離するための血液分離フィルタと、前記第１の内部空間に血液が採取されるときに、前記血液分離フィルタよりも先に血液が接触されるように前記第１の内部空間に配置されており、血液中の血球が破壊されるのを抑制する緩衝材とをさらに備えることを特徴とする、真空検体採取容器。
2. 前記緩衝材が、前記血液分離フィルタの位置ずれを防止するための位置決めホルダーを有する、請求項１に記載の真空検体採取容器。
3. 前記緩衝材に接触された血液が、前記容器本体の内周面を経由して前記血液分離フィルタに至るように前記緩衝材が構成されている、請求項１または２に記載の真空検体採取容器。
4. 前記血液分離フィルタと前記第２の内部空間との間に配置されており、前記血液分離フィルタにより分離された血球の通過を防止する血球停止フィルタをさらに備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の真空検体採取容器。
5. 前記血液分離フィルタと前記第２の内部空間との間に配置されており、前記血液分離フィルタにより分離された血漿若しくは血清に接触されることにより膨潤し、流路を閉塞する流路閉塞部材をさらに備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載の真空検体採取容器。
6. 前記流路閉塞部材が、前記血液分離フィルタと前記血球停止フィルタとの間に配置されている、請求項５に記載の真空検体採取容器。
7. 前記流路閉塞部材が、前記血球停止フィルタと第２の内部空間との間に配置されている、請求項５に記載の真空検体採取容器。
8. 前記流路閉塞部材が、シート状に成形されている、請求項５〜７のいずれか１項に記載の真空検体採取容器。
9. 前記容器本体が前記一端側とは反対側の他端側おいて、前記第２の内部空間に開口している第２の開口を有し、前記第２の開口に取り付けられており、前記容器本体の内部の減圧を維持している第２の栓体をさらに備える、請求項１〜８のいずれか１項に記載の真空検体採取容器。
   

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