WO2017217323A1 - エマルション生成部材、およびこれを用いたサンプル採取管、ならびに採血管 - Google Patents

エマルション生成部材、およびこれを用いたサンプル採取管、ならびに採血管 Download PDF

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伸也 砂永
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Definitions

  • the present invention relates to an emulsion generating member, a sample collecting tube using the same, and a blood collecting tube.
  • a general sample collection tube is sealed with a stopper made of rubber or the like inserted into the opening of the container body, and a blood collection tube with a reduced pressure inside has been put to practical use in order to collect blood quickly. Yes.
  • Patent Document 1 a blood collection tube having a blood separation filter in the blood collection tube and capable of separating blood into blood cells and plasma or serum has also been proposed.
  • the present invention provides an emulsion generating member for dividing a sample into fine droplets and dispersing the sample in a dispersion medium to obtain an emulsion state, a sample collection tube using the same, and a blood collection tube.
  • the emulsion generating member according to the present invention is an emulsion generating member that is attached to a container body whose inside is decompressed, divides the sample into fine droplets, and is dispersed in a dispersion medium, wherein the decompressed state inside the container body
  • a plug for maintaining the sample, a sample injection hole for injecting a sample into the plug, and a sample storage part for storing the sample injected from the sample injection hole and disposed in the plug A dispersion medium injection hole for injecting a dispersion medium into the plug body, and a dispersion medium storage part disposed in the plug body for storing the dispersion medium injected from the dispersion medium injection hole.
  • the emulsion generating member includes an outlet for discharging the sample accommodated in the sample accommodating portion and the dispersion medium accommodated in the dispersion medium accommodating portion to the container body side, the sample accommodating portion, and A sample channel for connecting the discharge port and flowing the sample, and the dispersion medium container and the sample channel are connected, and the sample flowing in the sample channel is microdroplet with the dispersion medium.
  • a dispersion medium flow path for flowing the dispersion medium is further included.
  • the sample collection tube of the present invention has a container main body having an opening and the above-described emulsion generating member attached to the opening of the container main body, and the inside of the container main body is decompressed. .
  • the blood collection tube of the present invention has a container body having an opening and the above-described emulsion generating member attached to the opening of the container body, and the sample is blood.
  • the sample can be divided into fine droplets and stored in a dispersed state in a dispersion medium. Therefore, for example, when blood is used as a sample, even if hemolysis is performed in a microdroplet, blood cell or cell components are not mixed with other blood cell or cell components, and only specific blood cell or cell-derived components are mixed. It is possible to inspect.
  • FIG. 1A is a front view of a sample collection tube using the emulsion generating member of the present invention
  • FIG. 1B is a cross-sectional view of the sample collection tube of FIG. 1A
  • FIG. 1C is a plan view of the sample collection tube of FIG.
  • FIG. 2 is an exploded view of the emulsion generating member of the present invention.
  • 3A is a front view of the first member of the emulsion generating member of the present invention
  • FIG. 3B is a cross-sectional view of the first member
  • FIG. 3C is a plan view of the first member.
  • 4A is a front view of a second member of the emulsion generating member of the present invention
  • FIG. 4B is a cross-sectional view of the second member
  • FIG. 4C is a bottom view of the second member
  • FIG. 5 is a partially enlarged cross-sectional view of the bottom surface of the second member of the emulsion generating member of the present invention
  • FIG. 6 is a partially enlarged cross-sectional view of the bottom surface of the second member of the emulsion generating member of the present invention.
  • FIG. 7A is a front view of a film of the emulsion generating member of the present invention
  • FIG. 7B is a plan view of the film.
  • FIGS. 1A to 1C are diagrams showing a configuration of a sample collection tube 100 using the emulsion generating member 11 according to the present embodiment.
  • 1A is a front view of the sample collection tube 100
  • FIG. 1B is an AA cross-sectional view of the sample collection tube 100 of FIG. 1A
  • FIG. 1C is a plan view of the sample collection tube 100 of FIG. 1A. .
  • the emulsion generating member 11 of the present embodiment is used by being attached to the container body 10 of the sample collection tube 100.
  • the emulsion generating member 11 itself functions as a plug for sealing the container body 10 and maintaining the reduced pressure state in the container body 10.
  • the emulsion generating member 11 includes a base 12 for sealing the container body 10, a sample injection hole 13 for injecting a sample into the emulsion generating member (base) 11, and an emulsion. It has a dispersion medium injection hole 15 for injecting the dispersion medium into the generation member (base part) 11. Then, by introducing the sample and the dispersion medium into the emulsion generation member 11, an emulsion in which the sample is divided into microdroplets by the dispersion medium is generated.
  • the sample applicable to the emulsion generating member 11 of the present embodiment is not particularly limited as long as it is a liquid component, and examples thereof include solutions such as DNA, RNA and protein, cell suspensions, Blood and body fluids are included.
  • the dispersion medium applicable to the emulsion generation member 11 of this Embodiment is suitably selected according to the kind of sample.
  • the dispersion medium is not particularly limited as long as it is a liquid component that is not compatible with the sample and does not denature the sample.
  • various oils that are liquid at room temperature such as mineral oil and silicone oil, can be used. It is also possible to use oil to which a surfactant is added.
  • the emulsion generating member 11 of the present embodiment is composed of three members: a first member 11A, a second member 11B, and a film 11C.
  • generation member 11 of this invention two or three of these may be formed integrally.
  • generation member 11 of this invention may be formed in the 4 or more member so that a division
  • FIG. 3A is a front view of the first member 11A
  • FIG. 3B is an AA cross-sectional view of the first member 11A
  • FIG. 3C is a plan view of the first member 11A.
  • the first member 11 ⁇ / b> A of the present embodiment includes a base portion 12.
  • the base 12 is fitted inside the opening of the container body 10, and the outer periphery of the base 12 and the inner periphery of the opening of the container body 10 are in close contact with each other. The decompressed state in the container body 10 is maintained.
  • FIG. 1B the base 12 is fitted inside the opening of the container body 10
  • the outer periphery of the base 12 and the inner periphery of the opening of the container body 10 are in close contact with each other. The decompressed state in the container body 10 is maintained.
  • FIG. 1B the base 12 is fitted inside the opening of the container body 10
  • the outer periphery of the base 12 and the inner periphery of the opening of the container body 10 are in
  • the base portion 12 may serve to seal a sample storage portion 14 and a dispersion medium storage portion 16 of the second member 11B described later.
  • the inner periphery of the sample storage unit 14 and the outer periphery of the base 12 are in close contact with each other, or the inner periphery of the dispersion medium storage unit 16 and the outer periphery of the base 12 are in close contact with each other.
  • the inside of the medium accommodating part 16 is sealed.
  • the shape of the base 12 is not particularly limited as long as the container body 10, the sample container 14, and the dispersion medium container 16 can be sealed, and the shape of the container body 10, the sample container 14, It is appropriately selected according to the shape of the dispersion medium accommodating portion 16.
  • the material of the base 12 is not particularly limited, but from the viewpoint that it is easy to fit in the container body 10 and the container body 10, the portion that contacts the container body 10, the sample container 14, and the dispersion medium container 16 is It is preferably made of an elastic body such as rubber.
  • the base portion 12 may be, for example, a combination of a resin molded body and an elastic body, but is preferably made of an elastic body as a whole from the viewpoint of manufacturing efficiency and the like.
  • the first member 11A further has a sample injection hole 13 for injecting a sample into the base 12 and a dispersion medium injection hole 15 for injecting a dispersion medium into the base 12 as shown in FIG. 3B.
  • the sample injection hole 13 is a hole for introducing a sample from the outside of the emulsion generating member 11 to a sample storage portion 14 described later.
  • the dispersion medium injection hole 15 is a hole for introducing the dispersion medium from the outside of the emulsion generating member 11 to the dispersion medium accommodating portion 16 described later.
  • the injection of the sample into the sample injection hole 13 and the injection of the dispersion medium into the dispersion medium injection hole 15 are usually performed using a hollow needle.
  • the sample injection hole 13 and the dispersion medium injection hole 15 do not communicate with the outside of the base 12. If the sample injection hole 13 and the dispersion medium injection hole 15 communicate with the outside of the base portion 12, it is difficult to maintain the reduced pressure state of the container body 10. Therefore, in the emulsion generating member 11 before use, the surfaces of the sample injection hole 13 and the dispersion medium injection hole 15 on the base 12 side are covered with or covered with a sheet (not shown) that can be pierced with a needle. It is preferable that a cap (not shown) is attached.
  • the diameters of the sample injection hole 13 and the dispersion medium injection hole 15 are preferably equal to or smaller than the outer diameter of the hollow needle for injecting the sample and the dispersion medium.
  • the positions of the sample injection hole 13 and the dispersion medium injection hole 15 in the first member 11A are appropriately selected according to the positions of the sample storage section 14 and the dispersion medium storage section 16 described later.
  • the first member has one sample injection hole 13 and one dispersion medium injection hole 15, but the first member has a plurality of sample injection holes 13 and dispersion medium injection holes 15. May be.
  • the method in particular of forming the sample injection hole 13 and the dispersion medium injection hole 15 in the base 12 is not restrict
  • FIG. 4A is a front view of the second member 11B of the emulsion generating member 11
  • FIG. 4B is an AA cross-sectional view of the second member 11B
  • FIG. 4C is a bottom view of the second member 11B.
  • generation member 11 has the sample accommodating part 14 and the dispersion medium accommodating part 16, as shown to FIG. 4B.
  • the shape of the sample storage unit 14 and the dispersion medium storage unit 16 is not particularly limited as long as the sample and the dispersion medium storage unit 16 can temporarily store the sample and the dispersion medium, respectively.
  • the sample storage portion 14 is formed in a cylindrical shape on the center side of the second member 11B, and the dispersion medium storage portion 16 is formed in an annular shape on the outer periphery of the second member 11B.
  • the arrangement of the storage section 14 and the dispersion medium storage section 16 is not limited to these, and for example, the dispersion medium storage section 16 may be disposed on the center side.
  • the second member 11B further includes a sample channel groove 18 and a dispersion medium channel groove 19 for allowing the sample and the dispersion medium to flow in a desired direction, as shown in the bottom view of FIG. 4C.
  • FIG. 5 shows a partially enlarged view of the broken line part of FIG. 4C.
  • the sample channel groove 18 and the dispersion medium channel groove 19 are grooves formed in the bottom of the second member, and join the second member 11B and a film 11C described later. As a result, the openings of the sample channel groove 18 and the dispersion medium channel groove 19 are closed.
  • sample channel The region surrounded by the sample channel groove 18 and the film 11C is a sample channel (hereinafter also referred to as “sample channel”), and the region surrounded by the dispersion medium channel groove 19 and the film 11C is a dispersion medium.
  • sample channel hereinafter also referred to as “dispersion medium channel”.
  • one end of the sample channel groove 18 is connected to the sample storage portion 14 and the channel 14a, and the other end is connected to a discharge port 17 of a film 11C described later.
  • one end of the dispersion medium channel hole 19 is connected to the dispersion medium accommodating portion 16 and the channel 16 a, and the other end is connected to the sample channel hole 18.
  • the flow direction of the sample is indicated by a solid arrow, and the flow direction of the dispersion medium is indicated by a dashed-dotted arrow.
  • the sample flows in the sample flow channel groove 18 from the flow channel 14 a communicating with the sample storage portion 14 toward the discharge port 17.
  • the dispersion medium passes through the inside of the dispersion medium channel groove 19 from the side of the channel 16a communicating with the dispersion medium storage unit 16 through the sample channel side opening of the dispersion medium channel groove 19 (A or B in FIG. 5). It flows toward the portion) and flows into the sample flow channel groove 18.
  • the flow of the sample in the sample channel groove 18 is divided by the dispersion medium, and the sample becomes a micro droplet.
  • the dispersed droplets are dispersed in a dispersion medium and discharged from an outlet 17 of a film 11C described later.
  • two dispersion medium channel grooves 19 are connected to one sample channel groove 18, and one dispersion medium channel groove 19 has an opening on the sample channel groove 18 side (in FIG. 5).
  • sample channel groove 18 and the dispersion medium channel groove 19 may be connected in a T shape as shown in FIG.
  • a shearing force is applied to the sample flow from one direction. Even with such a shearing force, the flow of the sample can be sufficiently interrupted, and an emulsion in which microdroplets of the sample are dispersed in the dispersion medium is generated in the same manner as described above.
  • sample channel groove 18 and the dispersion medium channel groove 19 are formed in a straight line, but these may be formed in a curved line. Further, part or all of the sample flow channel groove 18 and the dispersion medium flow channel groove 19 may be formed so as to be inclined with respect to the surface of the film 11C.
  • the second member 11B has four sets of the sample flow channel grooves 18 and the dispersion medium flow channel grooves 19, but the sample flow channel grooves 18 included in the second member 11B.
  • the number of the dispersion medium channel grooves 19 is not limited to these.
  • the amount (volume) of the dispersion medium flowing into the sample channel is preferably larger than the amount (volume) of the sample flowing into the sample channel. If the amount of the dispersion medium is too small, the generated sample microdroplets may come into contact with each other and may be united.
  • the amount of the sample flowing into the sample channel is adjusted by the diameter of the channel 14a formed in the sample storage unit 14, the height of the sample channel groove 18, the width of the sample channel groove 18, and the like.
  • the amount of the dispersion medium flowing into the sample flow path is also adjusted by the diameter of the flow path 16a formed in the dispersion medium accommodating portion 16, the height of the dispersion medium flow path groove 19, the width of the dispersion medium flow path groove 19, and the like.
  • a film 11C described later can be joined to the second member 11B by heat welding. Therefore, it is preferable to have a bottom portion that is flat and slightly larger than the outer shape of the film 11C.
  • the second member 11B has such a bottom portion, when the film 11C is joined to the second member 11B, pressure can be applied uniformly to the entire bottom portion of the second member 11B serving as a joining surface, and stable joining is achieved. It becomes possible. Further, it is possible to prevent the film 11C from protruding from the bottom of the second member 11B, which hinders the insertion of the emulsion generating member 11 into the container body 10 of the sample collection tube 100 as a stopper.
  • the second member 11B is not particularly limited as long as the shape of the sample storage portion 14 and the dispersion medium storage portion 16, and the sample flow channel groove 18 and the dispersion medium flow channel 19 can be formed in desired shapes.
  • a molded body of a known resin can be obtained.
  • FIG. 7A shows a front view of the film 11C of the emulsion generating member 11 of the present embodiment
  • FIG. 7B shows a plan view of the film 11C.
  • the film 11C is attached to the bottom surface of the second member 11B, and closes the openings of the sample channel groove 18 and the dispersion medium channel groove 19 of the second member 11B. This is a member for discharging the emulsion dispersed in the container body 10 side.
  • the film 11C can be a flat plate member having a discharge port 17 (through hole). If necessary, the film 11C may have grooves (not shown) at locations corresponding to the sample channel grooves 18 and the dispersion medium channel grooves 19 of the second member 11B. Further, convex portions (not shown) may be provided in regions corresponding to the sample flow channel groove 18 and the dispersion medium flow channel groove 19. When the film 11 ⁇ / b> C has convex portions corresponding to the sample flow channel groove 18 and the dispersion medium flow channel groove 19, these convex portions can be fitted into the sample flow channel groove 18 and the dispersion medium flow channel groove 19.
  • the region surrounded by the sample channel groove 18 or the dispersion medium channel groove 19 and the top surface of the convex portion of the film 11C becomes the sample channel or the dispersion medium channel. Since the flow path is sufficiently sealed, it is difficult for the sample and the dispersion medium to leak. Furthermore, when the film 11C has such a convex portion, there is an advantage that the alignment between the film 11C and the second member 11B becomes easy.
  • the material of the film 11C is not particularly limited as long as it can be sufficiently adhered to the second member 11B.
  • a film made of a known resin or a film made of an elastic body such as rubber can be used.
  • the emulsion generating member 11 of the present embodiment is fitted into the container body 10 as shown in FIG.
  • generation member 11 in the container main body 10 may be performed under atmospheric pressure, it is preferable to carry out under reduced pressure.
  • generation member 11 fitting can be made into a pressure-reduced state.
  • the container body 10 has an opening at one end, and is not particularly limited as long as the opening can be in close contact with the base 12 of the emulsion generating member 11. It can be made of the same shape and material as a known blood collection tube or sample tube.
  • connection tube 15 of the emulsion generating member 11 and the oil enclosure container in which oil (dispersion medium) is enclosed are connected by a connection tube or the like.
  • the connection method there is a method of inserting a needle attached to one end of the connection tube into the dispersion medium injection hole 15 and inserting a needle disposed at the other end of the connection tube into the oil-sealed container.
  • the oil-filled container and the dispersion medium injection hole 15 are connected, the oil moves to the emulsion generating member 11 side due to the negative pressure in the container body 10.
  • the sample injection hole 13 of the emulsion generating member 11 and the specimen are connected by a connecting tube.
  • a connecting tube For example, by inserting a needle attached to one end of the connection tube into the sample injection hole 13 and inserting the blood collection needle into the blood collection subject, blood moves to the emulsion generation member 11 side due to the negative pressure in the container body 10.
  • a pinch cock of a tube connecting the oil-sealed container and the dispersion medium injection hole 15 is opened, and oil is fed to the emulsion generation member 11 side.
  • the pinch cock of the tube connecting the blood collection subject and the sample injection hole 13 is opened, and blood is fed to the emulsion generating member 11 side.
  • oil and blood are accommodated in the dispersion medium accommodating part 16 and the sample accommodating part 14 in the emulsion generating member 11, respectively.
  • the oil and the blood pass through the sample channel and the dispersion medium channel formed below the emulsion generating member 11, respectively, so that the blood is made into fine droplets by the oil and the blood microscopically enters the container body 10.
  • the emulsion in which the droplets are dispersed in the oil is discharged.
  • the oil or blood is supplied to the emulsion generating member 11 by the negative pressure in the container main body 10.
  • the oil or blood is emulsion-generated by pressurizing from the oil enclosure container side or the sample side.
  • the liquid may be fed to the member 11 side.
  • the sample can be divided into fine droplets without denaturing the sample.
  • each blood cell or cell can be dispersed in oil.
  • blood cells or cell components may be mixed with other blood cells or cell components. Absent. Therefore, it is possible to analyze a component derived from a specific blood cell or cell.
  • the sample can be divided into fine droplets and stored in a dispersed state in a dispersion medium. Therefore, for example, when blood is used as a sample, it can be stored for each blood cell or cell, and even if hemolysis occurs, it is not mixed with other blood cell or cell-derived components. That is, it is possible to examine only a specific blood cell or cell-derived component, which is very useful in immunological tests and various studies.
  • Container body 11 Emulsion generating member (plug) 11A 1st member 11B 2nd member 11C Film 12 Base 13 Sample injection hole 14 Sample storage part 15 Dispersion medium injection hole 16 Dispersion medium storage part 17 Discharge port 18 Sample flow channel 19 Dispersion medium flow channel

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Abstract

本願は、サンプルを微細液滴に分断し、分散媒に分散させてエマルション状態とするためのエマルション生成部材、およびこれを用いたサンプル採取管、ならびに採血管を提供する。　エマルション生成部材は、容器本体内部の減圧状態を維持するための栓体と、栓体内にサンプルを注入するためのサンプル注入孔と、栓体内に配置され、サンプルを収容するためのサンプル収容部と、栓体内に分散媒を注入するための分散媒注入孔と、栓体内に配置され、分散媒を収容するための分散媒収容部とを有する。エマルション生成部材は、サンプルおよび分散媒を、容器本体側に排出するための排出口と、サンプル収容部および排出口を接続するサンプル流路と、分散媒収容部およびサンプル流路を接続し、サンプル流路内を流動するサンプルを分散媒で微小液滴に分断するために分散媒を流すための分散媒流路と、をさらに有する。

Description

エマルション生成部材、およびこれを用いたサンプル採取管、ならびに採血管
　本発明は、エマルション生成部材、およびこれを用いたサンプル採取管、ならびに採血管に関する。
　免疫検査や各種研究において、人体等から血液や体液等の採取が行われている。一般的なサンプル採取管は、容器本体の開口に、ゴム等からなる栓体が圧入されて密封されており、血液等を速やかに採取するため、内部を減圧した採血管等も実用化されている。
　また例えば、採血管内に血液分離フィルタを有し、血液を血球と血漿または血清とに分離可能な採血管も提案されている（特許文献１）。
特開２００７－５３６号公報
　しかしながら、従来の採血管では、採取したサンプルを血球または細胞ごとに分離することが難しかった。例えば、特許文献１の採血管等では、血液を血球と血漿または血清とに分離することができるが、血球または細胞をそれぞれ分離することは難しい。そのため、溶血が生じると、血球由来、細胞由来を問わずにＤＮＡ、ＲＮＡ、およびタンパクが混ざってしまい、特定の細胞種のみの核酸やタンパク質を解析することが難しい、との課題があった。
　これに対し、血液を血球または細胞ごとに分けて貯留できれば、溶血しても、特定の細胞由来の成分を特定することができる。そこで、本発明は、サンプルを微細液滴に分断し、分散媒に分散させてエマルション状態とするためのエマルション生成部材、およびこれを用いたサンプル採取管、ならびに採血管を提供する。
　本発明に係るエマルション生成部材は、内部が減圧された容器本体に取り付けられ、サンプルを微小液滴に分断し、分散媒に分散させるためのエマルション生成部材であって、前記容器本体内部の減圧状態を維持するための栓体と、前記栓体内にサンプルを注入するためのサンプル注入孔と、前記栓体内に配置され、前記サンプル注入孔から注入された前記サンプルを収容するためのサンプル収容部と、前記栓体内に分散媒を注入するための分散媒注入孔と、前記栓体内に配置され、前記分散媒注入孔から注入された前記分散媒を収容するための分散媒収容部と、を有する。また当該エマルション生成部材は、前記サンプル収容部に収容された前記サンプルおよび前記分散媒収容部に収容された前記分散媒を、前記容器本体側に排出するための排出口と、前記サンプル収容部および前記排出口を接続し、前記サンプルを流すためのサンプル流路と、前記分散媒収容部および前記サンプル流路を接続し、前記サンプル流路内を流動する前記サンプルを前記分散媒で微小液滴に分断するために、前記分散媒を流すための分散媒流路と、をさらに有する。
　本発明のサンプル採取管は、開口部を有する容器本体と、前記容器本体の前記開口部に取り付けられた、前述の記載のエマルション生成部材と、を有し、前記容器本体内が減圧されている。
　本発明の採血管は、開口部を有する容器本体と、前記容器本体の前記開口部に取り付けられた、前述のエマルション生成部材と、を有し、前記サンプルが血液である。
　本発明のエマルション生成部材によれば、サンプルを微小液滴に分断し、分散媒に分散させた状態で貯蔵することが可能である。したがって、例えば血液をサンプルとする場合、微小液滴内で溶血したとしても、血球または細胞の成分が、他の血球または細胞の成分と混ざることがなく、特定の血球または細胞由来の成分のみを検査すること等が可能となる。
図１Ａは、本発明のエマルション生成部材を用いたサンプル採取管の正面図であり、図１Ｂは、図１Ａのサンプル採取管の断面図であり、図１Ｃは、図１Ａのサンプル採取管の平面図である。 図２は、本発明のエマルション生成部材の分解図である。 図３Ａは、本発明のエマルション生成部材の第１部材の正面図であり、図３Ｂは、当該第１部材の断面図であり、図３Ｃは、当該第１部材の平面図である。 図４Ａは、本発明のエマルション生成部材の第２部材の正面図であり、図４Ｂは、当該第２部材の断面図であり、図４Ｃは、当該第２部材の底面図である。 図５は、本発明のエマルション生成部材の第２部材の底面の部分拡大断面図である。 図６は、本発明のエマルション生成部材の第２部材の底面の部分拡大断面図である。 図７Ａは、本発明のエマルション生成部材のフィルムの正面図であり、図７Ｂは当該フィルムの平面図である。
　以下、本発明に係る一実施の形態について、図面を参照して詳細に説明するが、本発明は、以下の実施の形態に限定されない。
　（エマルション生成部材の構成）
　図１Ａ～Ｃは、本実施の形態に係るエマルション生成部材１１を用いたサンプル採取管１００の構成を示す図である。図１Ａは、サンプル採取管１００の正面図であり、図１Ｂは、図１Ａのサンプル採取管１００のＡ－Ａ断面図であり、図１Ｃは、図１Ａのサンプル採取管１００の平面図である。
　図１Ａに示すように、本実施の形態のエマルション生成部材１１は、サンプル採取管１００の容器本体１０に取り付けて用いられる。本実施の形態のエマルション生成部材１１では、エマルション生成部材１１自体が、容器本体１０を密閉し、容器本体１０内の減圧状態を維持するための栓体として機能する。エマルション生成部材１１は、図１Ｂおよび図１Ｃに示すように、容器本体１０を密閉するための基部１２と、エマルション生成部材（基部）１１内にサンプルを注入するためのサンプル注入孔１３と、エマルション生成部材（基部）１１内に分散媒を注入するための分散媒注入孔１５とを有する。そして、エマルション生成部材１１内に、サンプルおよび分散媒を導入することで、サンプルが分散媒によって微小液滴に分断されたエマルションが生成される。
　ここで、本実施の形態のエマルション生成部材１１に適用可能なサンプルは、液体状の成分であれば特に制限されず、その例には、ＤＮＡ、ＲＮＡおよびタンパク質等の溶液、細胞懸濁液、血液や体液等が含まれる。一方、本実施の形態のエマルション生成部材１１に適用可能な分散媒は、サンプルの種類に応じて適宜選択される。分散媒は、サンプルと相溶せず、かつサンプルを変性させない液状の成分であれば特に制限されない。例えばサンプルが血液である場合には、常温で液状の各種オイル、例えば鉱物油、シリコーンオイル等とすることができる。また、界面活性剤を添加したオイルの使用も可能である。
　ここで、本実施の形態のエマルション生成部材１１は、図２の分解図に示すように、第１部材１１Ａ、第２部材１１Ｂ、およびフィルム１１Ｃの３つの部材からなる。ただし、本発明のエマルション生成部材１１は、これらのうち２つまたは３つが一体に形成されていてもよい。また、本発明のエマルション生成部材１１は、４つ以上の部材に分断可能に形成されていてもよい。
　図３Ａは、第１部材１１Ａの正面図であり、図３Ｂは、当該第１部材１１ＡのＡ－Ａ断面図であり、図３Ｃは、当該第１部材１１Ａの平面図である。図３Ｂに示すように、本実施の形態の第１部材１１Ａは、基部１２を含む。本実施の形態では、図１Ｂに示すように、基部１２が容器本体１０の開口部の内側に嵌め込まれ、基部１２の外周と、容器本体１０の開口部の内周とが密着することで、容器本体１０内の減圧状態が維持される。なお、基部１２は、図１Ｂに示すように、後述の第２部材１１Ｂのサンプル収容部１４および分散媒収容部１６を密閉する役割を果たしてもよい。この場合も、サンプル収容部１４の内周と基部１２の外周とが密着したり、分散媒収容部１６の内周と基部１２の外周とが密着したりすることで、サンプル収容部１４および分散媒収容部１６内部が密閉される。
　基部１２は、上述のように、容器本体１０や、サンプル収容部１４および分散媒収容部１６を密閉可能であれば、その形状は特に制限されず、容器本体１０の形状やサンプル収容部１４や分散媒収容部１６の形状に合わせて適宜選択される。基部１２の素材は特に制限されないが、容器本体１０等に嵌め込みやすく、かつ容器本体１０に密着させやすいとの観点から、容器本体１０やサンプル収容部１４、分散媒収容部１６と接触する部分はゴム等の弾性体からなることが好ましい。基部１２は、例えば樹脂の成形体と弾性体とを組み合わせたものであってもよいが、全体が弾性体からなるものであることが、製造効率等の観点から好ましい。
　第１部材１１Ａはさらに、図３Ｂに示すように、基部１２内にサンプルを注入するためのサンプル注入孔１３、および基部１２内に分散媒を注入するための分散媒注入孔１５も有する。サンプル注入孔１３は、サンプルをエマルション生成部材１１の外部から後述のサンプル収容部１４まで導入するための孔である。一方、分散媒注入孔１５は、分散媒をエマルション生成部材１１の外部から後述の分散媒収容部１６まで導入するための孔である。サンプル注入孔１３へのサンプルの注入や、分散媒注入孔１５への分散媒の注入は、通常、中空針を用いて行われる。
　ここで、使用前のエマルション生成部材１１では、サンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５が基部１２の外部と連通していないことが好ましい。サンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５が基部１２の外部と連通していると、容器本体１０の減圧状態が維持され難くなる。そこで、使用前のエマルション生成部材１１では、サンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５の基部１２側の表面が、針を突き刺し可能なシート（図示せず）等で覆われていたり、これらを塞ぐキャップ（図示せず）が装着されていたりすることが好ましい。一方で、エマルション生成部材１１の使用中にも、サンプル注入孔１３や分散媒注入孔１５から容器本体１０内に空気が入り込むと、容器本体１０の減圧状態が維持され難くなる。そこで、サンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５の径は、サンプルや分散媒を注入するための中空針の外径と同等、もしくはこれより小さいことが好ましい。
　第１部材１１Ａにおけるサンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５の位置は、後述のサンプル収容部１４や分散媒収容部１６の位置に合わせて適宜選択される。また、本実施の形態では、第１部材にサンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５をそれぞれ１つずつ有するが、第１部材は、サンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５を複数有していてもよい。また、基部１２にサンプル注入孔１３および分散媒注入孔１５を形成する方法は特に制限されず、公知の方法で貫通孔を形成する方法とすることができる。
　一方、図４Ａは、エマルション生成部材１１の第２部材１１Ｂの正面図であり、図４Ｂは、当該第２部材１１ＢのＡ－Ａ断面図であり、図４Ｃは、当該第２部材１１Ｂの底面図である。エマルション生成部材１１の第２部材１１Ｂは、図４Ｂに示すように、サンプル収容部１４と分散媒収容部１６とを有する。サンプル収容部１４および分散媒収容部１６は、それぞれサンプルおよび分散媒を一時的に収容できれば、その形状は特に制限されない。本実施の形態では、サンプル収容部１４が第２部材１１Ｂの中心側に円柱状に形成されており、分散媒収容部１６が第２部材１１Ｂの外周に円環状に形成されているが、サンプル収容部１４および分散媒収容部１６の配置はこれらに制限されず、例えば分散媒収容部１６が中心側に配置されていてもよい。
　第２部材１１Ｂはさらに、図４Ｃの底面図に示すように、サンプルおよび分散媒を所望の方向に流動させるためのサンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９を有する。図４Ｃの破線部の部分拡大図を図５に示す。図４Ｃおよび図５に示すように、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９は、第２部材の底部に形成された溝であり、第２部材１１Ｂと後述のフィルム１１Ｃとを接合することで、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９の開口部が塞がれる。そして、サンプル流路溝１８およびフィルム１１Ｃに囲まれた領域がサンプルの流路（以下、「サンプル流路」とも称する）となり、分散媒流路溝１９およびフィルム１１Ｃに囲まれた領域が分散媒の流路（以下、「分散媒流路」とも称する）となる。
　ここで、サンプル流路溝１８の一端はサンプル収容部１４と流路１４ａで接続されており、他端は、後述のフィルム１１Ｃの排出口１７と接続されている。一方、分散媒流路孔１９の一端は分散媒収容部１６と流路１６ａで接続されており、他端はサンプル流路孔１８と接続されている。
　図５に、サンプルの流れ方向を実線の矢印で示し、分散媒の流れ方向を一点鎖線の矢印で示す。図５に示すように、サンプルは、サンプル流路溝１８内をサンプル収容部１４と連通する流路１４ａ側から排出口１７側に向けて流動する。一方、分散媒は、分散媒収容部１６と連通する流路１６ａ側から、分散媒流路溝１９内を、分散媒流路溝１９のサンプル流路側開口部（図５中、ＡまたはＢで表される部分）側に向けて流動し、サンプル流路溝１８に流入する。このとき、サンプル流路溝１８における、サンプルの流れは分散媒によって分断され、サンプルは微小液滴となる。そして、当該分散液滴は分散媒に分散されて、後述のフィルム１１Ｃの排出口１７から排出される。
　本実施の形態では、１つのサンプル流路溝１８に、２つの分散媒流路溝１９が接続しており、一方の分散媒流路溝１９のサンプル流路溝１８側開口部（図５中、Ａで示される領域）、および他方の分散媒流路溝１９のサンプル流路溝１８側開口部（図５中、Ｂで示される領域）が、サンプル流路溝１８を挟んで対向している。そのため、分散媒流路溝１９のサンプル流路溝１８側開口部（図５中、ＡおよびＢで示される領域）近傍では、サンプルの流れに、両側面から剪断力が加わる。したがって、サンプルの流れが分散媒によって分断されやすく、サンプルは非常に粒径の小さい微小液滴となる。
　ただし、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９は、図６に示すように、Ｔ字状に接続されていてもよい。この場合、サンプルの流れに一方向から剪断力が加わる。このような剪断力によっても、サンプルの流れを十分に分断することが可能であり、上記と同様に、サンプルの微小液滴が分散媒に分散されたエマルションが生成される。
　また、本実施の形態では、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９が直線状に形成されているが、これらは曲線状に形成されていてもよい。また、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９の一部または全部が、フィルム１１Ｃの表面に対して傾斜を有するように形成されていてもよい。
　また、本実施の形態では、図４Ｃに示すように、第２部材１１Ｂが４組のサンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９を有するが、第２部材１１Ｂが有するサンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９の数はこれらに制限されない。
　ここで、サンプル流路に流入する分散媒の量（体積）は、サンプル流路に流入するサンプルの量（体積）より多いことが好ましい。分散媒の量が少な過ぎると、生成したサンプルの微小液滴どうしが接触し、これらが合一するおそれがある。サンプル流路に流入するサンプルの量は、サンプル収容部１４に形成される流路１４ａの径や、サンプル流路溝１８の高さ、サンプル流路溝１８の幅等で調整される。サンプル流路に流入する分散媒の量も、分散媒収容部１６に形成される流路１６ａの径や、分散媒流路溝１９の高さ、分散媒流路溝１９の幅等で調整される。
　また、第２部材１１Ｂには、後述のフィルム１１Ｃを熱溶着によって接合することができる。そのため、フラットで且つフィルム１１Ｃの外形よりやや大きめな外形の底部を有していることが好ましい。第２部材１１Ｂがこのような底部を有すると、第２部材１１Ｂにフィルム１１Ｃを接合させる際、接合面となる第２部材１１Ｂの底部全体に均一に圧力をかけることができ、安定した接合が可能となる。また、サンプル採取管１００の容器本体１０へエマルション生成部材１１を栓体として挿入する際の妨げになるような、第２部材１１Ｂの底部からのフィルム１１Ｃのはみ出しを防ぐことができる。
　ここで、第２部材１１Ｂは、サンプル収容部１４および分散媒収容部１６、ならびにサンプル流路溝１８、分散媒流路溝１９の形状を所望の形状に形成可能であれば特に制限されず、公知の樹脂の成形体とすることができる。
　一方、図７Ａに本実施の形態のエマルション生成部材１１のフィルム１１Ｃの正面図を示し、図７Ｂに当該フィルム１１Ｃの平面図を示す。フィルム１１Ｃは、第２部材１１Ｂの底面に取り付けられ、前述の第２部材１１Ｂのサンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９の開口部を塞ぐと共に、微小液滴となったサンプルが分散媒に分散されたエマルションを容器本体１０側に排出する部材である。
　図７Ｂに示すように、フィルム１１Ｃは、排出口１７（貫通孔）を有する平板状の部材とすることができる。フィルム１１Ｃには、必要に応じて、前述の第２部材１１Ｂのサンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９に対応する箇所に溝（図示せず）を有していてもよい。また、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９に対応する領域に凸部（図示せず）を有していてもよい。フィルム１１Ｃがサンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９に対応する凸部を有する場合、サンプル流路溝１８および分散媒流路溝１９にこれらの凸部を嵌め込むことができる。この場合、サンプル流路溝１８または分散媒流路溝１９とフィルム１１Ｃの凸部の天面とに囲まれた領域がサンプル流路または分散媒流路となり、凸部によってサンプル流路や分散媒流路が十分に密閉されるため、サンプルや分散媒が漏れ難くなる。さらに、フィルム１１Ｃがこのような凸部を有すると、フィルム１１Ｃと第２部材１１Ｂとの位置合わせが容易となる、との利点もある。
　フィルム１１Ｃは、第２部材１１Ｂに十分に密着可能であれば、その材質は特に制限されない。例えば、公知の樹脂からなるフィルム、もしくはゴム等の弾性体からなるフィルムとすることができる。
　（エマルション生成部材の使用方法）
　本実施の形態のエマルション生成部材１１の使用方法を以下説明する。以下、サンプルとして血液を用い、分散媒として血液と相溶しないオイルを用いた場合を例に説明するが、サンプルや分散媒はこれらに限定されない。
　まず、本実施の形態のエマルション生成部材１１を、図１に示すように、容器本体１０に嵌め込み、サンプル採取管１００とする。エマルション生成部材１１を容器本体１０に嵌め込む作業は、大気圧下で行ってもよいが、減圧下で行うことが好ましい。これにより、エマルション生成部材１１嵌め込み後の容器本体１０内を減圧状態とすることができる。容器本体１０は、一端に開口部を有し、当該開口部がエマルション生成部材１１の基部１２と密着可能な形状であれば特に制限されない。公知の採血管やサンプル管と同様の形状および材質からなるものとすることができる。
　続いて、エマルション生成部材１１の分散媒注入孔１５と、オイル（分散媒）が封入されたオイル封入容器とを連結チューブ等で連結する。当該連結方法の一例として、分散媒注入孔１５に連結チューブの一端に装着された針を挿入し、オイル封入容器に連結チューブの他端に配置された針を挿入する方法が挙げられる。オイル封入容器と分散媒注入孔１５とを連結すると、容器本体１０内の負圧により、オイルがエマルション生成部材１１側に移動する。ただし、オイルの送液開始前には、連結チューブをピンチコック等で閉塞しておくことが好ましい。
　一方、エマルション生成部材１１のサンプル注入孔１３と、検体（例えば採血対象者）とを連結チューブで連結する。例えば、サンプル注入孔１３に連結チューブの一端に装着された針を挿入し、採血対象者に採血針を挿入することで、容器本体１０内の負圧により、血液がエマルション生成部材１１側に移動する。ただし、エマルション生成部材１１側への血液の送液開始前には、連結チューブをピンチコック等で閉塞しておくことが好ましい。
　エマルション生成開始（採血開始）時には、まず、上記オイル封入容器と分散媒注入孔１５とを連結するチューブのピンチコックを開き、エマルション生成部材１１側にオイルを送液する。その後、採血対象者とサンプル注入孔１３とを連結するチューブのピンチコックを開き、エマルション生成部材１１側に血液を送液する。これにより、オイルおよび血液がそれぞれ、エマルション生成部材１１内の分散媒収容部１６およびサンプル収容部１４に収容される。そして、オイルおよび血液がそれぞれ、エマルション生成部材１１の下方に形成されたサンプル流路および分散媒流路を通過することで、血液がオイルによって微小液滴化され、容器本体１０内に血液の微小液滴がオイルに分散されたエマルションが排出される。
　なお、上記では、オイルや血液のエマルション生成部材１１への送液は、容器本体１０内の負圧によって行っているが、オイル封入容器側や、検体側から加圧し、オイルや血液をエマルション生成部材１１側に送液してもよい。
　（効果）
　上述の実施の形態のエマルション生成部材によれば、サンプルを変性させることなく、微小液滴に分断することが可能となる。また特に、サンプルとして血液を用いた場合には、個々の血球または細胞ごとにオイルに分散させることが可能である。従来の採血管では、血液を血球または細胞ごとに分離して保存することが難しかった。そのため、溶血が生じると、いずれの血球または細胞由来の成分であるか特定することが困難となり、特定の血球または細胞由来の成分を分析することが難しかった。これに対し、上述の実施形態のエマルション生成部材によれば、溶血が生じたり、一部の成分が変質したとしても、血球または細胞の成分が、他の血球または細胞の成分と混じりあうことがない。したがって、特定の血球または細胞由来の成分を分析することが可能となる。
　本出願は、２０１６年６月１６日出願の特願２０１６－１１９７６４号に基づく優先権を主張する。当該出願明細書および図面に記載された内容は、すべて本願明細書に援用される。
　本発明のエマルション生成部材によれば、サンプルを微小液滴に分断し、分散媒に分散させた状態で貯蔵することが可能である。したがって、例えば血液をサンプルとしたときに、血球または細胞ごとに貯蔵することが可能であり、溶血が生じたとしても、他の血球または細胞由来の成分と混ざることがない。つまり、特定の血球または細胞由来の成分のみを検査すること等が可能となり、免疫検査や各種研究において、非常に有用である。
　１０　容器本体
　１１　エマルション生成部材（栓体）
　１１Ａ　第１部材
　１１Ｂ　第２部材
　１１Ｃ　フィルム
　１２　基部
　１３　サンプル注入孔
　１４　サンプル収容部
　１５　分散媒注入孔
　１６　分散媒収容部
　１７　排出口
　１８　サンプル流路溝
　１９　分散媒流路溝
 
 

Claims (4)

  1. 　内部が減圧された容器本体に取り付けられ、サンプルを微小液滴に分断し、分散媒に分散させるためのエマルション生成部材であって、
    　前記容器本体内部の減圧状態を維持するための栓体と、
    　前記栓体内にサンプルを注入するためのサンプル注入孔と、
    　前記栓体内に配置され、前記サンプル注入孔から注入された前記サンプルを収容するためのサンプル収容部と、
    　前記栓体内に分散媒を注入するための分散媒注入孔と、
    　前記栓体内に配置され、前記分散媒注入孔から注入された前記分散媒を収容するための分散媒収容部と、
    　前記サンプル収容部に収容された前記サンプルおよび前記分散媒収容部に収容された前記分散媒を、前記容器本体側に排出するための排出口と、
    　前記サンプル収容部および前記排出口を接続し、前記サンプルを流すためのサンプル流路と、
    　前記分散媒収容部および前記サンプル流路を接続し、前記サンプル流路内を流れる前記サンプルを前記分散媒で微小液滴に分断するために、前記分散媒を流すための分散媒流路と、
    　を有する、エマルション生成部材。
  2. 　前記サンプル流路１つに対して前記分散媒流路を２つ有し、
    　一方の分散媒流路の前記サンプル流路側開口部、および他方の分散媒流路の前記サンプル流路側開口部が、前記サンプル流路を挟んで対向している、
    　請求項１に記載のエマルション生成部材。
  3. 　開口部を有する容器本体と、
    　前記容器本体の前記開口部に取り付けられた、請求項１または２に記載のエマルション生成部材と、
    　を有し、
    　前記容器本体内が減圧されている、
    　サンプル採取管。
  4. 　開口部を有する容器本体と、
    　前記容器本体の前記開口部に取り付けられた、請求項１または２に記載のエマルション生成部材と、
    　を有し、
    　前記サンプルが血液である、
    　採血管。
     
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