WO2020196443A1 - 生体試料分離器具 - Google Patents

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WO2020196443A1
WO2020196443A1 PCT/JP2020/012829 JP2020012829W WO2020196443A1 WO 2020196443 A1 WO2020196443 A1 WO 2020196443A1 JP 2020012829 W JP2020012829 W JP 2020012829W WO 2020196443 A1 WO2020196443 A1 WO 2020196443A1
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biological sample
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blood
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弘隆 渡野
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富士フイルム株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a biological sample separation device, and more particularly to a biological sample separation device that filters a collected biological sample with a separation membrane.
  • a method for collecting a biological sample for collecting and testing a biological sample for example, in the case of blood, a general blood sampling in which a certain qualified person such as a doctor collects blood from a vein using a syringe, and a person to be tested There is self-collection in which blood is collected by inserting a blood collection needle into the fingers of one's hand.
  • the blood collected by general blood collection is transported to a medical institution or a testing institution in a state of being sealed in a collection container, and the test is performed there.
  • the test is performed after the blood sample is separated into blood cells and plasma or serum by a centrifuge at a medical institution or a laboratory.
  • the blood sample after blood collection is separated into blood cells and plasma or serum by a separation membrane, and the separated state is transported to the test site where the test is performed.
  • Patent Document 1 describes a blood collection and separation device that collects blood and separates the collected blood into blood cells and plasma or serum using a filter member.
  • the blood collection and separation device uses a gasket so that the first container and the second container can be moved in the length direction while being in airtight contact.
  • Patent Document 2 includes a biological sample collecting means for accommodating a collected biological sample, a filtering means for passing a predetermined component in the collected biological sample, and a separated component accommodating for accommodating a predetermined component passing through the filtering means.
  • a biological sample separator comprising means and means is described.
  • the filter In order to separate blood using a filter, it is necessary to maintain the hydrophilicity of the filter.
  • the gasket is made of silicone rubber, the filter may become hydrophobic due to the influence of siloxane generated from the silicone rubber.
  • the filter became hydrophobic, the blood cells did not enter the center of the filter, and the blood cells wrap around between the filter and the holding part that holds the filter, destroying the blood cells with the filter, that is, hemolysis occurred. ..
  • Patent Document 1 uses a material having rubber elasticity
  • Patent Document 2 uses a cover made of silicon rubber.
  • the siloxane generated from the gasket is not considered, and the material for suppressing the generation of siloxane is not considered.
  • the present invention has been made in view of such circumstances, and by preventing the hydrophobicity of the filter for separating the biological sample, the biological sample can be stably separated into a predetermined component. It is an object of the present invention to provide a sample separation device.
  • the biological sample separating device includes a first container for containing the collected biological sample, a filter for filtering a predetermined component in the collected biological sample, and a first.
  • a second container configured to be insertable into the container and accommodating a predetermined component filtered by the filter is provided, and the filter is provided on the tip side of the second container in the insertion direction into the first container.
  • a sealing member is provided on the outer periphery of the tip side of the second container in the insertion direction so as to be movable in the first container while being in liquid-tight contact with the inner wall of the first container.
  • the shore A hardness of the sealing member is 20 or more and 90 or less, and the residual siloxane concentration is 1 wt% or less.
  • the residual siloxane concentration of the sealing member provided on the outer periphery of the second container and in liquid-tight contact with the first container is set to 1 wt% or less, so that siloxane is generated. It can be suppressed and the filter can be prevented from becoming hydrophobic. Further, by setting the shore A hardness of the seal member to 20 or more and 90 or less, the slidability of the first container and the second container can be ensured.
  • FIG. 1 It is sectional drawing which shows an example of the structure of the containment device. It is sectional drawing which shows an example of the structure of the holding device which has a filter. It is an exploded sectional view which disassembled a holding device into a cylinder and a cap. It is a figure explaining the state which inserted the holding device into the containment device. It is a figure explaining the state after separating a biological sample using a separation instrument. It is an enlarged view of the tip part of the holding device shown in FIG. It is an enlarged view of another embodiment of the tip part of a holding device. It is an enlarged view of still another embodiment of the tip part of a holding device. It is an enlarged view of still another embodiment of the tip part of a holding device.
  • the biological sample separation device according to the present invention will be described with reference to the attached drawings.
  • the numerical range represented by using “-” means the range including the numerical value before and after "-" as a lower limit value and an upper limit value.
  • FIG. 1 is a cross-sectional view showing an example of the configuration of the accommodating device (first container)
  • FIG. 2 is a cross-sectional view showing an example of the configuration of the holding device (second container) having a filter.
  • FIG. 3 is an exploded cross-sectional view of the holding device shown in FIG. 2 disassembled into a cylinder and a cap.
  • FIG. 4 is a diagram for explaining a state in which the holding device is inserted into the holding device
  • FIG. 5 is a diagram for explaining a state in which the biological sample is separated by the separating device provided in the holding device.
  • FIG. 6 is an enlarged view of the tip end portion of the holding device.
  • blood will be described as an example of the biological sample, but the biological sample of the present embodiment is not limited to blood and can be used for other biological samples.
  • the containment device 1 has a cylindrical blood collection container 10 made of a transparent material. On the upper end side of the blood collection container 10, a screw portion 12 is formed on the outer surface, and a locking portion 14 is provided on the inner surface. Further, a conical bottom portion 16 projecting toward the lower end side is formed at the lower end portion of the blood collection container 10. Cylindrical legs 18 are formed around the bottom 16. The “upper” and “lower” mean “upper” and “lower” in a state where the legs 18 are installed on the mounting surface.
  • the leg portion 18 has the same outer diameter as the sample cup (not shown) used for blood analysis and examination, and preferably, slit grooves 20 are formed in the vertical direction at opposite positions at the lower ends thereof. .. Further, as shown in FIG. 1, the blood collection container 10 preferably contains a required amount, for example, a diluted solution 22 of 500 mm 3 .
  • the upper end opening of the blood collection container 10 is sealed by the cap 24 via the packing 26. Further, when collecting blood, it is preferable to remove the cap 24 and seal the cap 24 and the packing 26 after the collection.
  • Blood can be collected directly in the blood collection container 10. Further, a blood sample can be collected by absorbing blood into an absorbent material and putting the absorbent material into the blood collection container 10.
  • the collected blood sample may elapse in the containment device 1 for a long time in a diluted state until the analysis is performed. During that time, for example, when erythrocyte hemolysis occurs, substances and enzymes existing in blood cells elute into plasma or serum and affect the test results, or absorption of the eluted hemoglobin causes the components to be analyzed. It may affect the measurement of the amount of components to be analyzed by optical information such as optical absorption. Therefore, it is preferable to prevent hemolysis. Therefore, a predetermined component (plasma component in this embodiment) is separated from the diluted blood sample by a filter, and the separated plasma component is stored in a holding device.
  • a predetermined component plasma component in this embodiment
  • the filter is preferably provided on the retention device, and the plasma component that has passed through the filter is directly contained in the retention device.
  • the filter can be used, for example, by applying pressure to a dilution of a blood sample to capture the blood cell component with the filter, allow the plasma component to pass, separate the blood cell and recover the plasma component. In this case, it is preferable to use an anticoagulant. Further, in order to ensure the accuracy of measurement, it is preferable that the plasma that has passed through the filter does not flow back to the blood cell side. Therefore, specifically, the backflow prevention means described in JP-A-2003-270239 is provided as a holding device. Can be provided in.
  • FIG. 2 is a diagram showing an example of a holding device 100 having a filter 128.
  • the holding device 100 shown in FIG. 2 is configured by combining a cylinder 110 and a cap 112.
  • the cylinder 110 is configured to be insertable into the blood collection container 10 of the storage device 1.
  • the cap 112 can be screwed into the accommodating device 1, and the lower end of the cap 112 is provided with a sealing member 114 that prevents plasma in the cylinder 110 from flowing back into the blood collection container 10.
  • the cylinder 110 is made of a transparent material and has a cylindrical shape.
  • a diameter-expanded portion 116 is formed at the upper end portion 162 of the cylinder 110.
  • the enlarged diameter portion 116 is connected to the main body portion 120 via a thin-walled portion 118.
  • a reduced diameter portion 122 is formed at the lower end portion of the cylinder 110.
  • a locking projection 124 is formed on the inner surface of the reduced diameter portion 122.
  • an outer flange portion 126 is formed on the outside of the reduced diameter portion 122.
  • the filter 128 is provided on the lower end side of the reduced diameter portion 122, that is, on the tip end side in the insertion direction into the accommodating instrument 1.
  • the filter 128 is configured to allow the passage of plasma in the blood and block the passage of blood cells.
  • a seal member 130 is mounted on the outside of the reduced diameter portion 122 and the outside of the filter 128.
  • the seal member 130 can maintain the liquidtightness between the blood collection container 10 and the cylinder 110 when the cylinder 110 is inserted into the blood collection container 10. Further, the slidability between the blood collection container 10 and the cylinder 110 can be ensured.
  • the seal member 130 has a groove 132 on the inner surface, and by fitting the outer flange portion 126 into the groove 132, it is possible to prevent the seal member 130 from falling off from the diameter reduction portion 122.
  • the inner circumference of the seal member 130 has a step portion 144, and the tip of the reduced diameter portion 122 and the step portion 144 are in contact with each other.
  • the lower end side of the seal member 130 has a first convex portion 134 projecting inward.
  • the filter 128 is held by being sandwiched between the reduced diameter portion 122 of the cylinder 110 and the first convex portion 134 of the seal member 130 from the vertical direction.
  • the inner opening formed by the first convex portion 134 serves as an inflow port 142 into which blood flows from the blood collection container 10.
  • the outer periphery of the upper end portion of the seal member 130 has a second convex portion 136, and the outer circumference of the lower end portion has a third convex portion 138.
  • the outer diameters of the second convex portion 136 and the third convex portion 138 of the seal member 130 are larger than the outer diameter of the main body portion 120.
  • the filter 1208 it is preferable to use a hydrophilic filter because it is necessary to filter blood. Specifically, it is preferable to use a depth filter. Further, in FIGS. 2, 3 and 6, although the configuration using one filter is described, it may be configured by two or more depth filters.
  • the cap 112 is composed of a substantially cylindrical grip portion 152 and a mandrel portion 154 that is concentric with the grip portion 152 and extends downward.
  • a cylindrical space 156 into which the enlarged diameter portion 116 of the cylinder 110 can be fitted is formed in the inner upper end portion of the knob portion 152, and the lower portion thereof is screwed so that it can be screwed into the screw.
  • the lower end 158 of the mandrel 154 is formed in a pin shape, and the sealing member 114 is detachably provided on the lower end 158.
  • the sealing member 114 is made of silicon rubber.
  • the lower end of the sealing member 114 has a substantially cylindrical shape formed in the shape of an outer collar, and a step portion 160 is formed over the outer circumference.
  • the knob portion 152 has a top portion 164, and the inner surface of the top portion 164 is in contact with the enlarged diameter portion 116.
  • the cylinder 110 and the cap 112 are not combined until they are used, and when used, the user may use them in combination, or the cylinder 110 and the cap 112 may be combined from the beginning. ..
  • the blood separation method after collecting blood will be described with reference to FIGS. 4 and 5.
  • the cap 24 is removed, and the cylinder 110 to which the cap 112 is attached is inserted into the blood collection container 10 in the blood collection container 10 in which the diluted blood sample is stored.
  • the knob portion 152 is screwed into the screw portion 12.
  • the knob portion 152 and the cylinder 110 rotate.
  • the locking portion 14 of the blood collection container 10 is locked to a stopper portion (not shown) formed on the outer peripheral surface of the cylinder 110
  • the rotation of the cylinder 110 is restricted and the thin-walled portion 118 is broken by twisting.
  • the cylinder 110 is separated into a main body 120 and an enlarged diameter 116.
  • the knob portion 152 is further rotated, the upper end portion 162 of the main body portion 120 enters the space 156 inside the diameter-expanded portion 116. Since the inner surface of the top 164 of the grip portion 152 pushes the cylinder 110 downward, the cylinder 110 is further lowered.
  • the filter 128 held by the cylinder 110 moves toward the bottom 16 of the blood collection container 10. At that time, plasma moves to the side of the cylinder 110 through the filter 128, and blood cells cannot pass through the filter 128 and remain on the side of the blood collection container 10.
  • the cylinder 110 Since the outer diameters of the second convex portion 136 and the third convex portion 138 of the sealing member 130 are larger than the outer diameter of the main body portion 120 of the cylinder 110, the cylinder 110 is in liquid-tight contact with the inner wall of the blood collection container 10. It can be moved in the state. Therefore, in the process of inserting the cylinder 110 into the blood collection container 10, there is no possibility that the blood or the diluent 22 in the blood collection container 10 leaks to the outside through the gap between the blood collection container 10 and the cylinder 110.
  • the sealing member 114 fits into the diameter reduction portion 122.
  • the flow path between the blood collection container 10 and the cylinder 110 is sealed by the sealing member 114.
  • the sealing member 114 prevents mixing of plasma and blood cells due to reflux. This ensures that the state of separation between blood cells and plasma or serum is maintained.
  • the configuration of the seal member 130 will be described.
  • the generation of siloxane from the seal member 130 is suppressed to prevent the filter 128 from becoming hydrophobic.
  • a material having a residual siloxane concentration of 1 wt% or less after production is used. More preferably, a material of 0.01 wt% or less is used. By setting the residual siloxane concentration to the above value or less, the generation of siloxane can be suppressed and the hydrophobization of the filter 128 can be prevented.
  • the siloxane concentration can be measured by immersing 30 mg of a sample (seal member) in a mixed solution of 1 mL of hexane and 0.5 mL of toluene for 12 hours and quantifying it by GC-MS (Gas Chromatography-Mass spectrometry).
  • GC-MS Gas Chromatography-Mass spectrometry
  • the seal member 130 since the seal member 130 lowers the cylinder 110 in a state of being in close contact with the inner surface of the blood collection container 10, it is preferable that the seal member 130 has slidability.
  • the shore A hardness of the seal member 130 is set to be 20 or more and 90 or less. By setting the shore A hardness within the above range, both liquidtightness and slidability can be achieved between the blood collection container 10 and the seal member 130.
  • a numerical value measured by JIS K6253 can be used for the shore A hardness.
  • any one of fluororubber, isoprene rubber, butyl rubber, chlorinated butyl rubber, and thermoplastic elastomer can be used.
  • the thermoplastic elastomers include polystyrene-based thermoplastic elastomers, polyolefin-based thermoplastic elastomers, vinyl chloride-based thermoplastic elastomers, polyurethane-based thermoplastic elastomers, polyester-based thermoplastic elastomers, polyamide-based thermoplastic elastomers, and polybutadiene-based thermoplastic elastomers. Either can be used.
  • By forming the seal member 130 from the above material it is possible to suppress or prevent the generation of siloxane from the seal member 130.
  • the filter 128 is held by being pressed by the tip of the reduced diameter portion 122 of the cylinder 110 and the first convex portion 134 from the vertical direction and from the periphery by the seal member 130. That is, the filter 128 is directly held by the seal member 130.
  • the thickness of the central portion of the filter 128 is thicker than that of the end portion. That is, the end of the filter 128 is compressed and thinned and held. This makes it difficult to pass through the end of the filter 128 when filtering blood. Therefore, blood can be filtered at the center of the filter 128. In addition, since wraparound in the end direction can be suppressed, hemolysis can be prevented.
  • FIGS. 7 to 9 are enlarged views showing other configurations of the filter and the sealing member provided at the tip of the holding device.
  • FIG. 6 is an enlarged view of the configuration described with reference to FIGS. 2 to 5.
  • the filter 228 is composed of two filters, and the first filter 228A, which is a depth filter, and the second filter 228B, which is a membrane filter, are inserted from the inflow port 142 side. Have. By using the filter 228 as two filters and using the depth filter and the membrane filter, even if the blood cell component has passed through the depth filter, it can be reliably captured by the membrane filter.
  • the first filter 228A is used as one depth filter, but may be composed of two or more depth filters.
  • the first filter 228A and the second filter 228B are arranged so as to be overlapped with each other, and are pressed by the first convex portion 134 of the seal member 130 and the tip of the reduced diameter portion 122. And holds the filter 228.
  • FIG. 8 is an enlarged view showing still another embodiment of the tip portion of the holding device.
  • the first filter 228A and the second filter 228B are arranged so as to be overlapped with each other, and are pressed by the first convex portion 134 of the sealing member 130 and the tip of the reduced diameter portion 122. So, the filter 228 is held.
  • the second filter 228B has a larger area than the first filter 228A. Then, the protruding portion of the second filter 228B that does not overlap with the first filter 228A is held by being pressed by the reduced diameter portion 122 and the stepped portion 144 of the seal member 130. With such a configuration, the end portion of the second filter 228B can be reliably compressed and held. Therefore, it is possible to prevent blood from wrapping around and prevent hemolysis.
  • FIG. 9 is an enlarged view of the tip portion of the holding device of yet another embodiment.
  • the holding device 300 shown in FIG. 9 is different from the holding device 250 shown in FIG. 8 in that a spacer 346 is provided between the first filter 228A and the second filter 228B.
  • a spacer 346 is provided between the first filter 228A and the second filter 228B.
  • the second filter 228B is pressed and held by the reduced diameter portion 122 of the cylinder 110 and the stepped portion 144 of the seal member 130, as in FIG. can do.
  • the first filter 228A is pressed by the reduced diameter portion 122 and the first convex portion 134, and is held via the second filter 228B and the spacer 346.
  • the second filter 228B is held by the reduced diameter portion 122 and the stepped portion 144, and is also pressed by the reduced diameter portion 122 and the first convex portion 134 to form the first filter 228A and the spacer 346. It is held through.
  • the first filter 228A can be pressed by the first convex portion 134 and the spacer 346.
  • the second filter 228B can be pressed by the reduced diameter portion 122 and the spacer 346. Therefore, the first filter 228A and the second filter 228B can be reliably held.
  • FIGS. 10 to 13 are enlarged views of the tip portion of the holding device of still another embodiment.
  • the tip of the holding device shown in FIGS. 10 to 13 holds the filter by pressing the filter from the reduced diameter portion of the cylinder and the first convex portion of the sealing member from the vertical direction, and holds the holder from the side portion. It is held by a sealing member via the seal member.
  • the area of direct contact between the filter and the sealing member can be reduced. Therefore, even if siloxane is generated from the sealing member, it is possible to prevent the filter from becoming hydrophobic.
  • the filter can be compressed by the elastic force of the seal member, and blood wraparound can be further suppressed.
  • the groove 399 provided in the holder 398 is fitted into the outer flange portion 126 provided on the outside of the reduced diameter portion 122 to fix the position of the holder 398. Further, the holder 398 is held by fitting the seal member 380 from the side portion. The filter 128 is pressed and held from the vertical direction by the reduced diameter portion 122 of the cylinder 110 and the first convex portion 134 of the seal member 380. Further, the holder 398 has a stepped portion 397, and the reduced diameter portion 122 of the cylinder 110 and the stepped portion 397 are in contact with each other.
  • the holding device 400 shown in FIG. 11 has a first filter 228A which is a depth filter and a second filter 228B which is a membrane filter from the inflow port 142 side.
  • the first filter 228A and the second filter 228B are overlapped and pressed and held by the tip of the reduced diameter portion 122 and the first convex portion 134 of the sealing member 130. It is also held by the holder 398 from the side.
  • FIG. 12 is an enlarged view showing still another embodiment of the tip portion of the holding device.
  • the first filter 228A and the second filter 228B are arranged so as to be overlapped with each other, and pressed by the first convex portion 134 of the sealing member 130 and the tip of the reduced diameter portion 122. So, the filter 228 is held.
  • the second filter 228B has a larger area than the first filter 228A. Then, the protruding portion of the second filter 228B that does not overlap with the first filter 228A is held by being pressed by the reduced diameter portion 122 and the stepped portion 397 of the holder 398. With such a configuration, the end portion of the second filter 228B can be reliably compressed and held. Therefore, it is possible to prevent blood from wrapping around and prevent hemolysis.
  • FIG. 13 is an enlarged view of the tip portion of the holding device of yet another embodiment.
  • the holding device 500 shown in FIG. 13 is different from the holding device 450 shown in FIG. 12 in that a spacer 346 is provided between the first filter 228A and the second filter 228B.
  • a spacer 346 is provided between the first filter 228A and the second filter 228B.
  • the second filter 228B is pressed and held by the reduced diameter portion 122 of the cylinder 110 and the stepped portion 397 of the holder 398, as in FIG. be able to.
  • the first filter 228A is pressed by the reduced diameter portion 122 and the first convex portion 134, and is held via the second filter 228B and the spacer 346.
  • the second filter 228B is held by the reduced diameter portion 122 and the stepped portion 397, and is pressed by the reduced diameter portion 122 and the first convex portion 134 to form the first filter 228A and the spacer 346. It is held through.
  • the first filter 228A can be pressed by the first convex portion 134 and the spacer 346.
  • the second filter 228B can be pressed by the reduced diameter portion 122 and the spacer 346. Therefore, the first filter 228A and the second filter 228B can be reliably held.
  • FIGS. 6 to 13 are enlarged views of the tip of the holding device of another embodiment.
  • the filter is held by pressing the seal member and the reduced diameter portion of the cylinder, but the mode of holding the filter is not limited to this.
  • the holding device 550 shown in FIG. 14 holds the filter 128 by pressing it from the lateral direction (side direction) by the L-shaped first convex portion 134 of the sealing member 130 and compressing it.
  • the first convex portion 134 is moved toward the tip side as in the holding device 600 shown in FIG.
  • the filter 128 can be compressed and held in the lateral direction by inclining and narrowing the tip side so that the convex portion 134 of 1 expands.
  • the sealing member 130 and the filter 128 may be fixed by the adhesive 685.
  • the material used as the adhesive 685 it is preferable to use a material that does not make the filter hydrophobic.
  • a holding member 737 is provided on the seal member 130, and the holding member 737 and the reduced diameter portion 122 can press the filter 128 from the vertical direction to hold the filter 128. ..
  • the end of the filter is not compressed because the filter is pressed from the lateral direction or the filter is held by an adhesive.
  • the holding method of the filter is not limited, and by using a material that does not easily generate siloxane for the sealing member 130, it is possible to prevent the filter from becoming hydrophobic and to stably separate blood. ..
  • the shore A hardness of the seal member As described above, according to the present embodiment, by setting the shore A hardness of the seal member to 20 or more and 90 or less, the slidability between the accommodating device and the holding device can be ensured, and the inside of the blood collection container can be secured. It is possible to ensure the liquidtightness when the cylinder is inserted into the container. Further, by setting the residual siloxane concentration of the seal member to 1 wt% or less, it is possible to suppress the generation of siloxane from the seal member, prevent the filter from becoming hydrophobic, and effectively separate blood. Can be done.

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Abstract

生体試料を所定の成分に安定して分離することができる生体試料分離器具を提供する。採取した生体試料を収容する収容器具（１）と、採取した生体試料中の所定成分を濾過させるフィルター（１２８）と、収容器具（１）内に挿入可能に構成され、フィルター（１２８）により濾過された所定成分を収容する保持器具（１００）と、を備え、フィルター（１２８）は、保持器具（１００）の、収容器具（１）への挿入方向の先端側に設けられ、保持器具（１００）の挿入方向の先端側の外周には、収容器具（１）の内壁に液密的に接触された状態で、収容器具（１）内を移動可能とするシール部材（１３０）を有し、シール部材（１３０）のショアＡ硬度が２０以上９０以下であり、且つ、残留シロキサン濃度が１ｗｔ％以下である生体試料分離器具である。

Description

生体試料分離器具
　本発明は、生体試料分離器具に係り、特に、採取した生体試料を分離膜により濾過する生体試料分離器具に関する。
　生体試料を採取し、検査するための生体試料の採取方法として、例えば、血液の場合、医師等一定の有資格者が注射器を用いて静脈から血液を採取する一般採血と、検査対象者が、自分の手の指等に採血針を刺して血液を採取する自己採血とがある。
　一般採血により採取された血液は、採取容器に密閉された状態で医療機関又は検査機関に搬送され、そこで検査が行われている。血液検体を血球と血漿もしくは血清とに分離せずに搬送する場合には、医療機関又は検査機関にて遠心分離機により血液検体を血球と血漿もしくは血清とに分離した後に検査が行われる。また、検査対象者が行う自己採血では、採血後の血液検体は分離膜により血球と血漿もしくは血清とに分離され、この分離された状態で検査場所に輸送され、そこで検査が行われる。
　自己採血をした場合、血液の分離は、分離器具を用いて行われる。例えば、下記の特許文献１には、血液を採取し、採取された血液を血球と血漿もしくは血清とにフィルター部材を用いて分離する血液採取及び分離装置が記載されている。血液採取及び分離装置は、ガスケットを用いて、第１の容器と第２の容器を気密接触された状態のまま、長さ方向に移動可能としている。
　また、特許文献２には、採取した生体試料を、収容する生体試料採取手段と、採取した生体試料中の所定成分を通過させる濾過手段と、濾過手段を通過した所定成分を収容する分離成分収容手段と、を備える生体試料分離器具が記載されている。採血容器内に筒体を嵌挿させる際に、筒体の外周に設けられたシリコンゴム製のカバーを採血容器の内面に密着した状態で、筒体を降下させている。
特開２００７－６９７３号公報 特開２００３－２７０２３９号公報
　血液を、フィルターを用いて分離するためには、フィルターの親水性を維持する必要がある。しかしながら、ガスケットがシリコンゴムで形成されている場合、シリコンゴムから発生するシロキサンの影響により、フィルターが疎水化してしまう場合があった。フィルターが疎水化すると、血球がフィルターの中心部に入らず、フィルターとフィルターを保持する保持部との間に血球が回り込んでしまい、血球をフィルターで破壊する、すなわち、溶血が発生していた。
　ガスケットの材料として、特許文献１は、ゴム弾性を有する材料を用いており、特許文献２は、シリコンゴム製のカバーを用いている。このように、特許文献１及び特許文献２においては、ガスケットから発生するシロキサンについては考慮されておらず、シロキサンの発生を抑える材料については検討されていなかった。
　本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、生体試料を分離するためのフィルターの疎水化を防止することで、生体試料を所定の成分に安定して分離することができる生体試料分離器具を提供することを目的とする。
　本発明の目的を達成するために、本発明に係る生体試料分離器具は、採取した生体試料を収容する第１の容器と、採取した生体試料中の所定成分を濾過させるフィルターと、第１の容器内に挿入可能に構成され、フィルターにより濾過された所定成分を収容する第２の容器と、を備え、フィルターは、第２の容器の、第１の容器への挿入方向の先端側に設けられ、第２の容器の挿入方向の先端側の外周には、第１の容器の内壁に液密的に接触された状態で、第１の容器内を移動可能とするシール部材を有し、シール部材のショアＡ硬度が２０以上９０以下であり、且つ、残留シロキサン濃度が１ｗｔ％以下である。
　本発明の生体試料分離器具によれば、第２の容器の外周に設けられ、第１の容器と液密的に接触するシール部材の残留シロキサン濃度を１ｗｔ％以下としているので、シロキサンの発生を抑えることができ、フィルターが疎水化することを防止することができる。また、シール部材のショアＡ硬度を２０以上９０以下とすることで、第１の容器と第２の容器の摺動性を確保することができる。
収容器具の構成の一例を示す断面図である。 フィルターを有する保持器具の構成の一例を示す断面図である。 保持器具をシリンダとキャップに分解した分解断面図である。 収容器具に保持器具を挿入した状態を説明する図である。 分離器具を用いて生体試料を分離した後の状態を説明する図である。 図２に示す保持器具の先端部の拡大図である。 保持器具の先端部の別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。 保持器具の先端部のさらに別の実施形態の拡大図である。
　以下、添付図面にしたがって、本発明に係る生体試料分離器具について説明する。なお、本明細書において、「～」を用いて表される数値範囲は、「～」の前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味する。
　［生体試料分離器具］
　図１から図６を用いて、生体試料分離器具について説明する。図１は、収容器具（第１の容器）の構成の一例を示す断面図であり、図２は、フィルターを有する保持器具（第２の容器）の構成の一例を示す断面図である。図３は、図２に示す保持器具をシリンダとキャップに分解した分解断面図である。図４は、収容器具に保持器具を挿入した状態を説明する図であり、図５は、保持器具に設けられた分離器具で生体試料を分離した状態を説明する図である。図６は、保持器具の先端部の拡大図である。なお、以下では、生体試料として、血液を例に説明するが、本実施形態の生体試料は血液に限定されず、他の生体試料にも用いることができる。
　≪収容器具（第１の容器）≫
　図１に示されるように、収容器具１は、透明な材質の円筒形状の採血容器１０を有する。採血容器１０の上端側には、外面に螺子部１２が形成され、内面に係止部１４が突設されている。また、採血容器１０の下端部には、下端側に突出する円錐形状の底部１６が形成されている。底部１６の周囲に円筒形状の脚部１８が形成されている。「上」及び「下」とは、脚部１８を載置面に設置した状態における「上」及び「下」を意味する。
　脚部１８は、血液の分析検査時に使用するサンプルカップ（不図示）と同一外径を有しており、好ましくは、その下端の対向する位置にそれぞれ鉛直方向にスリット溝２０が形成されている。さらに、採血容器１０には、図１に示されているように、所要量、例えば、５００ｍｍ３の希釈液２２が収容されることが好ましい。
　図１に示すように、使用前の収容器具１は、採血容器１０の上端開口が、キャップ２４によりパッキン２６を介して密閉されることが好ましい。また、血液を採取する際は、キャップ２４を取り外し、採取後は、キャップ２４及びパッキン２６により密閉されることが好ましい。
　採血容器１０への血液の採取は、血液を直接採取することができる。また、血液を吸収性材料に吸収させ、吸収性材料を採血容器１０内に投入することで、血液検体を採取することができる。
　≪保持器具（第２の容器）≫
　採取された血液検体は、分析が行われるまで、希釈された状態で、収容器具１の中で長時間経過する可能性がある。その間に、例えば赤血球の溶血が起こると、血球内に存在する物質や酵素などが血漿中あるいは血清中に溶出して検査結果に影響を与えたり、溶出したヘモグロビンが有する吸収により、分析対象成分の光学的な吸収等の光情報で分析対象成分量を測定する場合に影響を及ぼす可能性がある。したがって、溶血を防止することが好ましい。そのため、血液検体の希釈物から所定成分（本実施形態においては血漿成分）をフィルターにより分離し、分離された血漿成分を保持器具に収容する。フィルターは、保持器具に設けられていることが好ましく、フィルターを通過した血漿成分は、保持器具に直接収容される。フィルターは、例えば血液検体の希釈物に圧力を加えることによって、血球成分をフィルターで捕獲し、血漿成分を通過させて、血球を分離して血漿成分を回収するように用いることができる。この場合、抗凝固剤を用いることが好ましい。また、測定の精度を確保するために、フィルターを通過した血漿が血球側へ逆流しないことが好ましく、そのために、具体的には特開２００３－２７０２３９号公報に記載の、逆流防止手段を保持器具に設けることができる。
　図２は、フィルター１２８を有する保持器具１００の一例を示す図である。図２に示す保持器具１００は、シリンダ１１０とキャップ１１２を組み合わせることで構成される。シリンダ１１０は、収容器具１の採血容器１０に挿入可能に構成される。キャップ１１２は、収容器具１に螺合可能であり、キャップ１１２の下端には、シリンダ１１０内の血漿が採血容器１０内に逆流することを防止する封止部材１１４を備える。
　シリンダ１１０は透明な材質で構成され、円筒形状を有している。シリンダ１１０の上端部１６２には拡径部１１６が形成されている。拡径部１１６は薄肉部１１８を介して本体部１２０と接続されている。図６に示すように、シリンダ１１０の下端部には、縮径部１２２が形成されている。縮径部１２２の内面には係止突起部１２４が形成されている。さらに、縮径部１２２の外側には外鍔部１２６が形成されている。縮径部１２２の下端側、すなわち、収容器具１への挿入方向の先端側にはフィルター１２８が設けられる。フィルター１２８は血液中の血漿の通過を許容し、血球の通過を阻止するように構成される。縮径部１２２の外側及びフィルター１２８の外側には、シール部材１３０が装着されている。シール部材１３０により、採血容器１０にシリンダ１１０を嵌挿する際に、採血容器１０とシリンダ１１０との液密性を保持することができる。また、採血容器１０とシリンダ１１０との摺動性を確保することができる。シール部材１３０は、内面に溝１３２を有し、この溝１３２に外鍔部１２６が嵌合することで、シール部材１３０が縮径部１２２から脱落することを防止できる。また、シール部材１３０の内周には、段差部１４４を有し、縮径部１２２の先端と段差部１４４とが接している。シール部材１３０の下端側には、内側に向かって突出した第１の凸部１３４を有する。フィルター１２８は、シリンダ１１０の縮径部１２２及びシール部材１３０の第１の凸部１３４とで、上下方向から挟持することで、保持される。第１の凸部１３４により形成される内側の開口が、採血容器１０から、血液が流入する流入口１４２となる。シール部材１３０の上端部外周には第２の凸部１３６を有し、また、下端部外周には、第３の凸部１３８を有する。シール部材１３０の第２の凸部１３６及び第３の凸部１３８の外径は、本体部１２０の外径より大きくなっている。
　フィルター１２８としては、血液を濾過する必要があるため、親水性フィルターを用いることが好ましい。具体的には、デプスフィルターを用いることが好ましい。また、図２、図３及び図６では、１枚のフィルターを用いた構成で説明しているが、２枚以上のデプスフィルターで構成してもよい。
　キャップ１１２は、略円筒形状の摘み部１５２と、摘み部１５２と同心で下方に延びる心棒部１５４とで構成されている。摘み部１５２の内側上端部にはシリンダ１１０の拡径部１１６が嵌合可能な円筒状の空間１５６が形成され、その下方は螺刻され、螺子に螺合可能となっている。心棒部１５４はその下端部１５８がピン状に形成され、下端部１５８に封止部材１１４が着脱可能に設けられている。封止部材１１４はシリコンゴム製である。封止部材１１４の下端部が外鍔状に形成された略円柱状を成し、外周にわたり段差部１６０が形成されている。摘み部１５２は頂部１６４を有し、頂部１６４の内面と拡径部１１６とは接触する。シリンダ１１０とキャップ１１２とは、使用するまでは、組み合わされておらず、使用する際に、使用者が組み合わせて使用してもよく、最初からシリンダ１１０とキャップ１１２とが組み合わされていてもよい。
　次に、血液を採取した後の、血液分離方法について、図４及び図５を参照しつつ説明する。まず、キャップ２４が取り外され、血液検体の希釈物が収容された採血容器１０に、キャップ１１２が取り付けられたシリンダ１１０を採血容器１０内に嵌挿する。
　次に、図４に示されるように、摘み部１５２を螺子部１２に螺合させる。最初、摘み部１５２とシリンダ１１０とが回転する。採血容器１０の係止部１４が、シリンダ１１０の外周面に形成されたストッパ部（不図示）に係止すると、シリンダ１１０の回転が拘束され、薄肉部１１８はねじりにより破断する。この結果、シリンダ１１０は本体部１２０と拡径部１１６とに分離される。さらに摘み部１５２を回転させると、本体部１２０の上端部１６２が拡径部１１６の内側の空間１５６に入り込む。摘み部１５２の頂部１６４の内面によりシリンダ１１０は下方に押圧されるようになるので、シリンダ１１０はさらに降下する。
　シリンダ１１０の降下に伴い、シリンダ１１０に保持されるフィルター１２８は、採血容器１０の底部１６の側に移動する。その際、フィルター１２８を通って血漿がシリンダ１１０の側に移動し、血球はフィルター１２８を通過できずに採血容器１０の側に残る。
　シール部材１３０の第２の凸部１３６及び第３の凸部１３８の外径は、シリンダ１１０の本体部１２０の外径より大きいので、シリンダ１１０は採血容器１０の内壁に液密的に接触した状態で移動可能である。したがって、シリンダ１１０を採血容器１０に嵌挿させる過程で、採血容器１０の中の血液又は希釈液２２が採血容器１０とシリンダ１１０との隙間を通って外部に漏出するおそれはない。
　摘み部１５２を最下部まで螺子部１２に螺合させると、封止部材１１４は縮径部１２２に嵌合する。採血容器１０とシリンダ１１０との間の流路は封止部材１１４により密閉される。封止部材１１４は、逆流に起因する血漿と血球の混合を防止する。これにより、血球と血漿又は血清とに分離された状態が確実に保持される。
　〔シール部材の構成〕
　次にシール部材１３０の構成について説明する。本実施形態においては、シール部材１３０からシロキサンの発生を抑制することで、フィルター１２８の疎水化を防止する。シール部材１３０の材料としては、製造後の残留シロキサン濃度が１ｗｔ％以下となる材料を用いる。より好ましくは、０．０１ｗｔ％以下の材料を用いる。残留シロキサン濃度を上記の数値以下とすることで、シロキサンの発生を抑えることができ、フィルター１２８の疎水化を防止することができる。なお、シロキサン濃度は、試料（シール部材）３０ｍｇをヘキサン１ｍＬとトルエン０．５ｍＬの混合液に１２時間浸漬し、ＧＣ－ＭＳ（Gas Chromatography - Mass spectrometry）で定量することで測定することができる。フィルター１２８の疎水化を防止するためには、低分子成分、揮発性成分及び溶出成分の少なくともいずれかを発生しにくくさせることも有効である。
　また、上述したように、シール部材１３０が、採血容器１０の内面に密着した状態でシリンダ１１０を降下させるため、シール部材１３０は、摺動性を有することが好ましい。シール部材１３０に摺動性を持たせるため、シール部材１３０のショアＡ硬度が２０以上９０以下の軟質とする。ショアＡ硬度を上記の範囲とすることで、採血容器１０とシール部材１３０との間で、液密性と摺動性を両立することができる。ショアＡ硬度は、ＪＩＳ　Ｋ　６２５３により測定した数値を用いることができる。
　シール部材１３０の材料としては、フッ素ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、及び、熱可塑性エラストマーのいずれかを用いることができる。また、熱可塑性エラストマーとしては、ポリスチレン系熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン系熱可塑性エラストマー、塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、ポリウレタン系熱可塑性エラストマーポリエステル系熱可塑性エラストマー、ポリアミド系熱可塑性エラストマー及びポリブタジエン系熱可塑性エラストマーのいずれかを用いることができる。シール部材１３０を上記の材料により構成することで、シール部材１３０からのシロキサンの発生を抑制、あるいは、防止することができる。
　フィルター１２８は、シリンダ１１０の縮径部１２２の先端と第１の凸部１３４とで上下方向から、また、シール部材１３０により周囲から押圧されることで保持されている。すなわち、フィルター１２８は、シール部材１３０により直接保持されている。縮径部１２２の先端とシール部材１３０の第１の凸部１３４とで上下方向から押圧されることで、フィルター１２８は、中心部の厚みが端部の厚みより厚くなっている。すなわち、フィルター１２８の端部が圧縮されて薄くなって保持されている。これにより、血液を濾過する際、フィルター１２８の端部を通りにくくすることができる。したがって、血液をフィルター１２８の中心部で濾過することができる。また、端部方向への回り込みも抑制することができるので、溶血を防止することができる。
　図７から図９は、保持器具の先端に設けられたフィルター及びシール部材の他の構成を示す拡大図である。図６は、図２から図５で説明した構成の拡大図である。
　図７に示す保持器具２００は、フィルター２２８が２枚のフィルターで構成されており、流入口１４２側からデプスフィルターである第１のフィルター２２８Ａと、メンブレンフィルターである第２のフィルター２２８Ｂと、を有する。フィルター２２８を２枚のフィルターとし、デプスフィルターとメンブレンフィルターとすることで、例え、血球成分がデプスフィルターを通過してしまっても、メンブレンフィルターで確実に捕獲することができる。なお。図７においても、第１のフィルター２２８Ａを１枚のデプスフィルターとしているが、２枚以上のデプスフィルターで構成してもよい。
　図７に示す保持器具においては、第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂとを重ねて配置し、シール部材１３０の第１の凸部１３４と縮径部１２２の先端とで、押圧することで、フィルター２２８を保持している。
　図８は、保持器具の先端部のさらに別の実施形態を示す拡大図である。図８に示す保持器具２５０は、第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂとを重ねて配置し、シール部材１３０の第１の凸部１３４と縮径部１２２の先端とで、押圧することで、フィルター２２８は保持されている。図８に示す保持器具２５０は、第２のフィルター２２８Ｂが、第１のフィルター２２８Ａより広い面積を有する。そして、この第２のフィルター２２８Ｂの第１のフィルター２２８Ａと重ならないはみ出した部分を、縮径部１２２とシール部材１３０の段差部１４４とで押圧することで保持する。このような構成とすることで、第２のフィルター２２８Ｂの端部を確実に圧縮し保持することができる。したがって、血液の回り込みを防止し、溶血を防止することができる。
　図９は、さらに別の実施形態の保持器具の先端部の拡大図である。図９に示す保持器具３００では、第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂの間にスペーサー３４６を有する点が、図８に示す保持器具２５０と異なっている。図９に示すように、スペーサー３４６を設けることで、まず、第２のフィルター２２８Ｂについては、図８と同様に、シリンダ１１０の縮径部１２２とシール部材１３０の段差部１４４とで押圧及び保持することができる。また、第１のフィルター２２８Ａは、縮径部１２２と第１の凸部１３４に押圧されて、第２のフィルター２２８Ｂ及びスペーサー３４６を介して保持される。また、第２のフィルター２２８Ｂは、縮径部１２２と段差部１４４とで保持される他に、縮径部１２２と第１の凸部１３４とで押圧されて、第１のフィルター２２８Ａ及びスペーサー３４６を介して保持される。第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂとの間にスペーサー３４６を設けることで、第１の凸部１３４とスペーサー３４６とで第１のフィルター２２８Ａを押圧することができる。また、縮径部１２２とスペーサー３４６とで第２のフィルター２２８Ｂを押圧することができる。したがって、第１のフィルター２２８Ａ及び第２のフィルター２２８Ｂを確実に保持することができる。
　フィルターの端部を圧縮して確実に保持することで、採血容器１０に採取した血液が、フィルターを通過せず、フィルターとシール部材との間に回り込むことを防止することができる。したがって、血液の分離を確実に行うことができ、また、溶血を防止することができる。
　図１０から図１３は、さらに別の実施形態の保持器具の先端部の拡大図である。図１０から図１３に示す保持器具の先端部は、フィルターをシリンダの縮径部とシール部材の第１の凸部とで上下方向から押圧することでフィルターを保持するとともに、側部からホルダーを介して、シール部材により保持されている。ホルダーを介してフィルターを保持することで、フィルターとシール部材が直接接触する面積を減らすことができる。したがって、シール部材からシロキサンが発生したとしても、フィルターが疎水化することを防止することができる。ただし、ホルダーを設けずに、直接シール部材で保持することで、シール部材の弾性力により、フィルターを圧縮することができ、血液の回り込みをより抑えることができる。
　図１０に示す保持器具３５０は、縮径部１２２の外側に設けられた外鍔部１２６に、ホルダー３９８に設けられた溝３９９を嵌合し、ホルダー３９８の位置を固定する。また、側部からシール部材３８０を嵌め込むことで、ホルダー３９８を保持する。フィルター１２８は、シリンダ１１０の縮径部１２２とシール部材３８０の第１の凸部１３４とで上下方向から押圧されて保持されている。また、ホルダー３９８は、段差部３９７を有し、シリンダ１１０の縮径部１２２と段差部３９７が接している。
　図１１に示す保持器具４００は、流入口１４２側からデプスフィルターである第１のフィルター２２８Ａと、メンブレンフィルターである第２のフィルター２２８Ｂと、を有する。第１のフィルター２２８Ａ及び第２のフィルター２２８Ｂは、重ね合わされて、縮径部１２２の先端とシール部材１３０の第１の凸部１３４とで、押圧されて保持される。また、側部からホルダー３９８により保持されている。
　図１２は、保持器具の先端部のさらに別の実施形態を示す拡大図である。図１２に示す保持器具４５０は、第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂとを重ねて配置し、シール部材１３０の第１の凸部１３４と縮径部１２２の先端とで、押圧することで、フィルター２２８は保持されている。図１２に示す保持器具４５０は、第２のフィルター２２８Ｂが、第１のフィルター２２８Ａより広い面積を有する。そして、この第２のフィルター２２８Ｂの第１のフィルター２２８Ａと重ならないはみ出した部分を、縮径部１２２とホルダー３９８の段差部３９７とで押圧することで保持する。このような構成とすることで、第２のフィルター２２８Ｂの端部を確実に圧縮し保持することができる。したがって、血液の回り込みを防止し、溶血を防止することができる。
　図１３は、さらに別の実施形態の保持器具の先端部の拡大図である。図１３に示す保持器具５００では、第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂの間にスペーサー３４６を有する点が、図１２に示す保持器具４５０と異なっている。図１３９に示すように、スペーサー３４６を設けることで、まず、第２のフィルター２２８Ｂについては、図１２と同様に、シリンダ１１０の縮径部１２２とホルダー３９８の段差部３９７とで押圧及び保持することができる。また、第１のフィルター２２８Ａは、縮径部１２２と第１の凸部１３４に押圧されて、第２のフィルター２２８Ｂ及びスペーサー３４６を介して保持される。また、第２のフィルター２２８Ｂは、縮径部１２２と段差部３９７とで保持される他に、縮径部１２２と第１の凸部１３４とで押圧されて、第１のフィルター２２８Ａ及びスペーサー３４６を介して保持される。第１のフィルター２２８Ａと第２のフィルター２２８Ｂとの間にスペーサー３４６を設けることで、第１の凸部１３４とスペーサー３４６とで第１のフィルター２２８Ａを押圧することができる。また、縮径部１２２とスペーサー３４６とで第２のフィルター２２８Ｂを押圧することができる。したがって、第１のフィルター２２８Ａ及び第２のフィルター２２８Ｂを確実に保持することができる。
　図１４から図１７は、さらに、別の実施形態の保持器具の先端部の拡大図である。図６から図１３に示す実施形態においては、フィルターをシール部材とシリンダの縮径部で押圧することで、保持しているが、フィルターを保持する態様は、これに限定されない。図１４に示す保持器具５５０は、フィルター１２８をシール部材１３０のＬ字状の第１の凸部１３４により横方向（側部方向）から押圧し、圧縮することで、保持している。横方向に圧縮する場合は、図１４に示すように、Ｌ字状に凸部を設ける他に、図１５に示す保持器具６００のように、第１の凸部１３４を先端側に向かって第１の凸部１３４が広がるように、傾斜させて先端側を狭めることで、フィルター１２８を横方向に圧縮して保持することができる。
　さらに、図１６に示す保持器具６５０のように、シール部材１３０とフィルター１２８とを接着剤６８５により固定してもよい。接着剤６８５として使用する材料は、フィルターを疎水化させない材料を用いることが好ましい。また、図１７に示す保持器具７００は、シール部材１３０に保持部材７３７を設け、保持部材７３７と縮径部１２２と、により、フィルター１２８を上下方向から押圧し、フィルター１２８を保持することができる。
　図１４から図１６に示す保持器具においては、フィルターを横方向から押圧、又は、接着剤によりフィルターを保持しているため、フィルターの端部は圧縮されていない。しかしながら、フィルターの保持方法は限定されず、シール部材１３０の材料をシロキサンが発生しにくい材料を用いることで、フィルターの疎水化を防止することができ、血液の分離を安定しておこなうことができる。
　以上説明したとおり、本実施形態によれば、シール部材のショアＡ硬度を２０以上９０以下とすることで、収容器具と保持器具との間の摺動性を確保することができ、採血容器内にシリンダを挿入した際の液密性を確保することができる。また、シール部材の残留シロキサン濃度を１ｗｔ％以下とすることで、シール部材からのシロキサンの発生を抑えることができ、フィルターの疎水化を防止することができ、血液の分離を効果的に行うことができる。
１　収容器具
１０　採血容器
１２　螺子部
１４　係止部
１６　底部
１８　脚部
２０　スリット溝
２２　希釈液
２４　キャップ
２６　パッキン
１００、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００　保持器具
１１０　シリンダ
１１２　キャップ
１１４　封止部材
１１６　拡径部
１１８　薄肉部
１２０　本体部
１２２　縮径部
１２４　係止突起部
１２６　外鍔部
１２８、２２８　フィルター
１３０、３８０　シール部材
１３２　溝
１３４　第１の凸部
１３６　第２の凸部
１３８　第３の凸部
１４２　流入口
１４４　段差部
１５２　摘み部
１５４　心棒部
１５６　空間
１５８　下端部
１６０　段差部
１６２　上端部
１６４　頂部
２２８Ａ　第１のフィルター
２２８Ｂ　第２のフィルター
３４６　スペーサー
３９７　段差部
３９８　ホルダー
３９９　溝
６８５　接着剤
７３７　保持部材

Claims (7)

  1. 　採取した生体試料を収容する第１の容器と、
    　前記採取した生体試料中の所定成分を濾過させるフィルターと、
    　前記第１の容器内に挿入可能に構成され、前記フィルターにより濾過された前記所定成分を収容する第２の容器と、を備え、
    　前記フィルターは、前記第２の容器の、前記第１の容器への挿入方向の先端側に設けられ、
    　前記第２の容器の前記挿入方向の先端側の外周には、前記第１の容器の内壁に液密的に接触された状態で、前記第１の容器内を移動可能とするシール部材を有し、
    　前記シール部材のショアＡ硬度が２０以上９０以下であり、且つ、残留シロキサン濃度が１ｗｔ％以下である生体試料分離器具。
  2. 　前記フィルターは、前記シール部材に直接保持されている請求項１に記載の生体試料分離器具。
  3. 　前記残留シロキサン濃度が、０．０１ｗｔ％以下である請求項１又は２に記載の生体試料分離器具。
  4. 　前記シール部材は、フッ素ゴム、イソプレンゴム、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、及び、熱可塑性エラストマーのいずれかで構成される請求項１から３のいずれか１項に記載の生体試料分離器具。
  5. 　前記熱可塑性エラストマーが、ポリスチレン系熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン系熱可塑性エラストマー、塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、ポリウレタン系熱可塑性エラストマー、ポリエステル系熱可塑性エラストマー、ポリアミド系熱可塑性エラストマー及びポリブタジエン系熱可塑性エラストマーのいずれかである請求項４に記載の生体試料分離器具。
  6. 　前記フィルターは、親水性フィルターである請求項１から５のいずれか１項に記載の生体試料分離器具。
  7. 　前記フィルターは、前記フィルターの端部を厚さ方向に押圧されることで前記第２の容器に保持されており、
    　前記フィルターの中心部の厚みが、前記フィルターの端部の厚みより厚い請求項１から６のいずれか１項に記載の生体試料分離器具。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4487696A (en) * 1978-08-14 1984-12-11 Ferrara Louis T Blood separator and dispenser
JP2007003479A (ja) * 2005-06-27 2007-01-11 Sekisui Chem Co Ltd 血液分離装置
JP2007000536A (ja) * 2005-06-27 2007-01-11 Sekisui Chem Co Ltd 真空検体採取容器
WO2014064921A1 (ja) * 2012-10-22 2014-05-01 パナソニック株式会社 フィルターデバイス
JP2015528328A (ja) * 2012-08-10 2015-09-28 アイ． モンタギュー，ジーン 血液ろ過

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4487696A (en) * 1978-08-14 1984-12-11 Ferrara Louis T Blood separator and dispenser
JP2007003479A (ja) * 2005-06-27 2007-01-11 Sekisui Chem Co Ltd 血液分離装置
JP2007000536A (ja) * 2005-06-27 2007-01-11 Sekisui Chem Co Ltd 真空検体採取容器
JP2015528328A (ja) * 2012-08-10 2015-09-28 アイ． モンタギュー，ジーン 血液ろ過
WO2014064921A1 (ja) * 2012-10-22 2014-05-01 パナソニック株式会社 フィルターデバイス

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