JP5249513B2 - 緑内障治療装置 - Google Patents

Description

本願は、概ね、動物の眼の眼内圧を減少させるための医療装置および方法に関し、より詳細には、眼の前眼房から既存の流出経路への房水の流出を可能にしかつ／または促進するシャント型ステント装置、ならびに概ね関連の緑内障治療方法に関する。

人間の眼は、光を受容可能であり、かつ視像を受け取り可能である特殊な感覚器官である。小柱網は、排液路として役立ち、虹彩と角膜との間に形成された前眼房隅角内に位置する。小柱網は、前眼房から眼房水を流出させ得ることにより眼の前眼房内において均衡のとれた圧力を維持する。

米国国民の約２パーセントが、緑内障である。緑内障は、広範囲の臨床症状、病因および治療法を含む眼疾患群である。緑内障は、視神経円板上に認められる、視神経における病理学的な変化を引き起こし、対応する視野の欠損を引き起こし、治療を怠れば失明に至る。眼内圧を低下させることは、すべての緑内障における主要な治療目的である。

眼内圧の上昇（高眼内圧）と関連した緑内障では、眼房水の流出に対する抵抗の原因は、主として小柱網にある。小柱網の組織は、眼房水（「房水」）がシュレム管に入ることを可能にし、この眼房水は、次に、シュレム管の後部壁内の房水コレクタチャネル内へ、次いで、強膜上の静脈系を形成する房水静脈内へ排出される。眼房水は、眼の前方の角膜と水晶体との間の領域を満たす透明な液体である。眼房水は、水晶体のまわりの毛様体によって連続的に分泌され、よって、毛様体から前眼房へ眼房水の本質的に一定の流れがある。前眼房の圧力は、房水の産生と、小柱網を通る流出（主なルート）またはブドウ膜強膜流出（二次ルート）との間のバランスによって決まる。小柱網は、前眼房隅角内の、虹彩の外側縁と角膜の裏との間に位置する。シュレム管に隣接する小柱網部分（小管近傍網（ｊｕｘｔａｃａｎｉｌｉｃｕｌａｒ ｍｅｓｈｗｏｒｋ）が、房水流出に対する抵抗の殆どを引き起こす。

緑内障は、「隅角閉鎖」緑内障としても知られる閉塞隅角緑内障と、開放隅角緑内障との２つの種類に大まかに分類される。閉塞隅角緑内障は、虹彩と小柱網内面との間の接触による前眼房隅角の閉鎖によって引き起こされる。この解剖学的な隅角の閉鎖は、眼の前眼房からの正常な房水流出を妨げる。

開放隅角緑内障は、前眼房の隅角が開放されたままである種々の緑内障であるが、小柱網を通る房水の出口が、小さくなる。ろ過作用が減少する正確な原因は、開放隅角緑内障のほとんどの場合について分かっていない。原発開放隅角緑内障は、緑内障の最も一般的なものであり、それは、多くの場合、進行中期に対して早期には無症候である。患者は、診断および治療の前に、実質的、不可逆的に視野が欠損する可能性がある。しかしながら、（例えばコルチコステロイドの使用による）小柱網空間の浮腫または腫脹、異常な色素分散、あるいは脈管を鬱滞させる甲状腺機能亢進症のような疾病を含み得る第２の開放隅角緑内障がある。

現在の緑内障治療法は、眼内圧を低下させることに向けられる。薬物療法には、房水の産生を減少させるかまたは流出を増加させる、局所的な点眼あるいは経口投薬法が含まれる。しかしながら、緑内障のためのこれらの薬物療法は、頭痛、視力障害、アレルギー反応のような著しい副作用、心肺の合併症による死亡、起こり得る他の薬物との相互作用のような著しい副作用に関係することがある。薬物療法がうまくいかない時は、外科療法を用いる。開放隅角緑内障用外科療法は、レーザー線維柱帯形成術と、繊維柱帯切除術と、線維柱帯切除術がうまくいかなかった後あるいは線維柱帯切除術がうまくいく見込みがない場合には房水シャントの埋め込みとから成る。繊維柱帯切除術は、瘢痕を減少させかつ外科手術の成功の可能性を高める５−フルオロウラシルあるいはマイトマイシンＣのような抗癌剤を局所的に適用して、広く使用されるとともに増加している主要な手術である。

米国内において１年当たりおよそ１００，０００件の繊維柱帯切除術が、メディケア世代の患者に行なわれている。線維柱帯切除術に関連した合併症の発現頻度を減少させることができれば、この数はおそらく増加する。線維柱帯切除術に関連した現在の合併症発現頻度は、失敗（１０−１５％）、感染（終生続く危険２−５％）、脈絡膜出血、視力障害に至る、低眼内圧による激しい内出血（１％）、白内障形成、および低眼内圧黄斑症（可逆性となり得る、低眼内圧による視力障害）からなる。

これらの理由のために、外科医が、数十年間、小柱網用の実行可能な外科手術の開発に努めてきた。

試みられ実行されてきた外科技術は、隅角切開術または繊維柱帯切開術と、繊維柱帯穿刺（ｔｒａｂｅｃｕｌｏｐｕｎｃｔｕｒｅ）、隅角光剥離（ｇｏｎｉｏｐｈｏｔｏａｂｌａｔｉｏｎ）、レーザー小柱剥離（ｌａｓｅｒ ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ａｂｌａｔｉｏｎ）、および隅角掻爬（ｇｏｎｉｏｃｕｒｒｅｔａｇｅ）のような、他の機械による小柱網の破壊とである。これらは、すべて主要な手術であり、以下に簡潔に述べる。

隅角切開術または繊維柱帯切開術： 隅角切開術および繊維柱帯切開術は、顕微手術により、小柱網を機械破壊して切開を行う、簡易で管理された技術である。 これらには、初めに、開放隅角緑内障の治療において、良好な初期反応があった。しかしながら、外科手術上の長期的な調査結果によると、成人における成功は限定されたものに過ぎなかった。顧みると、これらの処置は、おそらく、細胞の修復および繊維増多メカニズムと、「閉塞（ｆｉｌｌｉｎｇ ｉｎ）」のプロセスとにより失敗した。閉塞は、小柱網内に作り出した開口部を崩壊し閉鎖する、好ましくない作用である。一度、開口部が閉じれば、圧力は高くなり、手術は失敗する。

繊維柱帯穿刺： Ｑスイッチネオジム（Ｎｄ）ＹＡＧレーザーがまた、小柱網内において十分な厚さの孔を作り出すための光学的侵襲性の技術として研究されてきた。 しかしながら、この繊維柱帯穿刺技術によって作り出した比較的小さな孔は、閉塞する結果となり、失敗する。

隅角光剥離またはレーザー繊維柱帯剥離： 隅角光剥離が、米国特許第４，８４６，１７２号明細書にＢｅｒｌｉｎにより開示され、小柱網を剥離することにより緑内障を治療するためにエキシマレーザーを使用することを含む。これは成功しないことが、臨床試験により実証された。Ｈｉｌｌらは、エルビウム：ＹＡＧレーザーを使用して小柱網を通る十分な厚さの孔を作り出す方法を開示した（Ｈｉｌｌら、Ｌａｓｅｒｓ ｉｎ Ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １１：３４１−３４６， １９９１年）。この技術は、アーヴィンのカリフォルニア大学で霊長類モデルおよび限られた人間の臨床試験において調査された。合併症の発現頻度は両方の試験でゼロだったが、成功率は、さらなる人間の試験が認められるものではなかった。失敗の原因は、またも修復メカニズムによる、小柱網に外科的に作り出した欠損の閉塞だった。これらのいずれも、実行可能な緑内障治療用の外科手技ではない。

隅角掻爬： これは、アブ インテルノ式に（内部から）機械破壊を行う技術であって、先端にマイクロキュレットを有する毛様体解離へらに似た器具を使用する。最初の結果は、繊維柱帯切開術と同様だった。それは、修復メカニズムおよび閉塞のプロセスにより失敗した。

線維柱帯切除術は最も一般に行なわれる濾過手術であるが、ヴィスコカニュロストミー（ＶＣ）および非穿通型の繊維柱帯切除術（ＮＰＴ）が、濾過手術の新しい２つの変型である。これらは、大きく非常に深い強膜フラップを作ることによりシュレム管を外科的に露出させる、アブ エクステルノ式の（外部からの）主な眼の処置である。ＶＣ処置において、シュレム管には、カニューレが挿入され、（シュレム管および房水コレクタチャネルを広げる）粘弾性物質注入が行われる。ＮＰＴ処置において、外科的にシュレム管を露出した後に、シュレム管の内壁を剥離する。

繊維柱帯切除術、ＶＣおよびＮＰＴは、結膜および強膜フラップの下に前眼房内への開口部または孔を形成することを含み、その結果、眼房水が、眼の表面上に、または眼の外壁内にある組織内へ流出する。これらの外科手術は、眼の合併症の発現頻度が顕著である、主な処置である。繊維柱帯切除術、特定のケースにおいてＶＣおよびＮＰＴが成功する可能性が低いと思われた場合、埋め込み可能ないくつかの排液器具が、外科手術による開口部を通じた眼房水の所望の濾過および流出が続くことを保証するために使用されてきた。緑内障排液器具を配置することについての危険は、出血、感染症および二重視（複視）も含む。

それらの上記の外科手術および変形のすべては、多数の欠点および中位の成功率を有する。それらは、眼への損傷をかなり含むとともに、結膜下の空間内へ強膜の十分な厚さを通って孔を作り出すことにおいてすぐれた外科手術技能を必要とする。その手技は、通常手術室で行なわれ、視力回復時間が長い。

既存の濾過手術の合併症は、眼内圧を低下させるまたは線維柱帯の組織を処置する他の方法を見つけるように眼科医を促すことになった。

小柱網および小管近傍組織は、ともに房水流出に対する大部分の抵抗を提供し、したがって、開放隅角緑内障の治療において組織を刺激または回復させる、あるいは組織にバイパスを形成する必然的な標的である。さらに、最小量の組織しかずらさず、既存の生理的流出経路の機能を復活させる。

Ａｒｃｈ． Ｏｐｈｔｈａｌｍ． （２０００） １１８：４１２に報告されるように、緑内障は、依然として失明の主な原因であり、濾過手術は、依然として疾病を制御する際に有効で重要な選択肢である。 しかしながら、それらの効果を高めるために著しく既存の濾過手術の技術を変更することは、行き詰まったように思われる。本文は、緑内障患者によりよくかつ安全な医療を提供可能な、新しい外科的アプローチを探す時が来たことをさらに明言する。

したがって、より速く、より安全で、現在利用可能な投薬または外科手術法ほど費用がかからない緑内障治療方法に対して臨床上の大きな要請がある。ここに開示した本方法は、皮弁切断術以外の手術を含むアブ インテルノ式（ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ：内部からの）およびアブ エクステルノ式（ａｂ ｅｘｔｅｒｎｏ：外部からの）処置を含む。

小柱網および小管近傍組織は、ともに房水流出に対する大部分の抵抗を提供し、したがって、緑内障の治療のための必然的な標的である。小柱網に対して、アブ インテルノ式処置またはアブ エクステルノ式処置により緑内障を治療するための緑内障装置および方法の種々の実施形態を本明細書に開示する。「アブ インテルノ式」処置は、本明細書においては、前房から小柱網を通って、シュレム管へ向かってあるいは強膜または角膜の壁に向かって外へ、開口を作り出すどんな処置も指すものと解釈される。このアブ インテルノ式処置は、第１のステップにおいて、前房内へ強膜または角膜の壁を通って開始し得る。「アブ エクステルノ式」処置は、前房に向かって内側へ、強膜の壁から小柱網を通って、開口を作り出すどんな処置も指すものと解釈される。本明細書に開示された殆どの「アブ エクステルノ式」処置では、器具は、小柱網に入り前房に接近する前に、シュレム管中を通過しまたはシュレム管と接触する。小柱網は、一般に、一方の側が前房と接し、反対側がシュレム管と接していると言える。

抵抗箇所のみにおいて房水の流出に対する局所抵抗をバイパスし、かつ残りの正常な房水流出機構を用いれば、緑内障手術上の合併症の発現頻度が大幅に減少する。これは、部分的には、眼内圧が低下し過ぎるのを妨げる背圧を強膜の房水がかけることにより、それによって低張を回避可能となることによる。したがって、このような手術は、実質的に、低張に関連する黄斑症および脈絡膜出血の危険を排除することになる。さらには、視力の回復が非常に迅速となり、感染の危険が非常に低くなり、発生率が２−５％から約０．０５％まで減少する。

緑内障治療装置及び方法という発明の名称で２０００年４月１４日付出願の、同時係属中の米国出願第０９／５４９，３５０号明細書と、緑内障治療装置という発明の名称で２０００年１１月１日付出願の、同時係属中の米国出願第０９／７０４，２７６号明細書とが、アブ インテルノ式に、すなわち前眼房内部から小柱網を通ってシュレム管内へ小柱シャントを配置する装置および方法を開示する。これらの同時係属中の特許出願の各１つの全内容は、参照によってここに組込まれる。本願は、両アブ インテルノ式およびアブ エクステルノ式の緑内障シャントまたはステント、並びに方法を含む。

ここに示したある態様によって行なわれる一技術は、一般に「小柱バイパス手術」と呼ばれる場合がある。この種の手術の利点は、簡易で有効であり疾患部位に特別の効能を有する方法で眼内圧を低下させることを含み、外来患者ごとに行うことができる。

一般に、小柱バイパス手術（ＴＢＳ）は、顕微小手術で、小柱網を貫通する開口、スリットあるいは孔を作り出す。ＴＢＳは、脈絡膜出血および感染の危険が先行技術よりもはるかに低いという長所を有し、既存の生理的流出機構を用いる。いくつかの態様では、この手術は、迅速な視力の回復を伴って外来患者ごとに表面あるいは局所麻酔の下で行なうことができる可能性がある。孔が「閉塞する」ことを防ぐために、生体適合性のある細長く中空の装置が、孔の中に配置され、ステントとして役立つ。２０００年４月１４日付出願の米国特許出願第０９／５４９，３５０号明細書および２００１年３月８日付出願の対応の国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ０１／０７３９８号明細書が、小柱バイパス手術を詳細に開示し、それら全体の内容は、参照によってここに組込まれる。

２０００年４月１４日付出願の米国特許出願第０９／５４９，３５０号明細書と、２０００年１１月１日付出願の米国出願第０９／７０４，２７６号明細書とに記述されたように、房水輸送用の小柱シャントまたはステントが提供される。小柱ステントは、入口部分および出口部分を有する、中空で細長い管状エレメントを含む。出口部分は、シュレム管内部に配置され安定するように適合された、２つのセグメントあるいはエレメントを任意に含み得る。一実施形態では、本装置は「Ｔ」字状または「Ｌ」字状の装置となっている。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの一態様によれば、眼の小柱網を通して小柱ステントを配置する送出装置（または「アプリケータ」）が、使用される。発明の名称が緑内障治療用の小柱シャントを配置するアプリケータおよび方法であり、２００２年３月１８日付出願の、同時係属中の米国特許第１０／１０１，５４８号明細書と、発明の名称が緑内障治療用の小柱シャントを配置するアプリケータおよび方法であり、２００１年３月１６日付出願の米国仮出願第６０／２７６，６０９号明細書とに、そのような送出装置のいくつかの実施形態が開示され、それぞれの全内容が参照によってここに組込まれる。

ステントは、入口部分および出口部分を有する。送出装置は、ハンドピース、細長い先端部、ホルダーおよびアクチュエータを含む。 ハンドピースは、遠位端部および近位端部を有する。細長い先端部は、ハンドピースの遠位端部に連結される。 細長い先端部は、遠位部分を有し、角膜切開部位を通って、および前眼房内へ配置されるように形成される。ホルダーは、細長い先端部の遠位部分に取り付けられる。ホルダーは、小柱ステントの入口部分を保持し解放するように形成される。 アクチュエータは、ハンドピース上にあり、ホルダーを作動させてホルダーから小柱ステントの入口部分を解放する。小柱ステントが眼内へ送出装置から展開されると、出口部分は、実質的に反対方向にシュレム管内に位置する。一実施形態では、送出装置内の展開機構は、プッシュプル型のプランジャーを含む。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様は、眼の前眼房から房水を流出させ得ることにより、眼内圧を減少させるための装置に関する。本装置は、概ね、細長い管状部材及び切除用手段を備える。管状部材は、眼の小柱網を延びるように適合される。管状部材は、概ね、流路を提供する入口ポート及び少なくとも１つの出口ポートを有する管腔を含む。切除用手段は、機械連結されるか、あるいは管状部材の少なくとも一部分を受け入れる切開を小柱網内に作り出すための管状部材と一体となった部分である。

一実施形態では、自己穿孔型緑内障ステントは、眼内の眼内圧を減少させかつ／または平衡させるようにする。ステントは、概ね、シュノーケルおよび湾曲したブレードを備える。シュノーケルは、概ね、眼、シャンクおよび管腔内に前記ステントを安定させる上部シートを備える。シャンクは、シートに機械連結され、眼の小柱網を延びるように適合される。管腔は、シュノーケルを通って延び、少なくとも１つの入口フローポートおよび少なくとも１つの出口フローポートを有する。ブレードは、シュノーケルに機械連結される。ブレードは、概ね、シャンクを受け入れる切開を小柱網内に行うブレードの最も遠位部分の近傍に切除用先端部を備える。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様は、眼に小柱ステント装置を埋め込む方法に関する。一実施形態では、本装置は、ブレードに機械連結されたシュノーケルを有する。ブレードは、眼の小柱網中を前進させられて、小柱網を切除しかつ切開を形成する。眼に本装置を埋め込むために、シュノーケルの少なくとも一部分が、切開部位に挿入される。

いくつかの態様は、有利にはステントの切開および配置を単一の装置および手術によって行う「ワンステップ」処置を可能にする自己穿孔型緑内障ステントおよび方法を提供する。これによって、より速く、安全で、それほど高価でない外科的処置が可能となることが望ましい。実施形態のうちのどれにおいても、基準マーク、しるしまたは同種のもの、および／または予め載置されたアプリケータ内にステント装置を位置決めすることによって、埋め込み中において本装置の適切な方向付けおよび位置調整のために用いることができる。

小柱バイパス手術の利点には、その簡易さがある。顕微手術は、迅速に視力を回復させかつ合併症の発現頻度を大幅に減少させて、外来患者ごとに行うことができる。先の技術によるよりも、感染症と脈絡膜出血の危険が低く回復が早くなる。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様は、眼の緑内障を治療するための医療装置システムに関し、このシステムは、小柱ステント留置のための画像化および位置決めシステムとしてＯＣＴ（光干渉断層計）を使用することを含む。一実施形態では、処置では、まず三角測量（triangulation）またはいくつかの手段で準備を行い、最も好ましくは非浸襲式、非接触式に、数ミクロンの範囲でＯＣＴを使用することにより、ｘ、ｙおよびｚ座標においてインプラントの位置決めを確実に行う。標的空間または位置を得て、次に、小柱ステント装置を、アブ インテルノ式処置またはアブ エクステルノ式処置のいずれかにより所定位置に注入する。Ｈｏｅｒａｕｆらによる論文（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ社から発行されたＧｒｅａｆｅ’ｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ ２０００； ２３８： ８−１８）には、細隙灯を適合させた前部の光干渉断層計が開示されており、それらの全内容は、参照によってここに組込まれる。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様は、折り畳み可能なステントに関し、当該ステントのサイズは、さらに小さい眼の進入用外科的切開部位からステントを配置するために、折り畳んでいないステントのサイズの半分かまたはそれより小さくする。外科的切開部位のサイズを最小にすることは、回復を後押しし、合併症を予防し、外科手術環境の準備および範囲を最小限にするのに重要である。別の実施形態では、アブ エクステルノ式またはアブ インテルノ式処置において小柱網を通って装置を配置する。確実に視覚化すること（ＯＣＴ、ＵＢＭ、隅角鏡、電磁気または他の手段）は、マイクロステントを使用して、小柱バイパス手術などの精密な顕微鏡手術を実現させるのに重要である。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様は、トレフィンで穿孔を行い得る医療装置システムに関し、カッティング機構は、小柱網にステント挿入用の孔をあけるためのアプリケータの一部分の上に、またはその一部分として存在する。一態様では、カッティング先端部は、ステントの管腔から突出させ得る。別の態様では、先端部は、管腔には入れずに、シュノーケルの下側を延びる。さらに別の態様では、先端部は、管腔の中を通り抜けるか、またはその側の下を通り、挿入中に前縁になるステントの先端へさらに延びる。一実施形態では、カッティング先端部は、切開部位を形成した後、ステントをシュレム管内へ挿入する前に、挿入操作の邪魔になる場合は、後退させるように設計し得る。さらに、シュレム管内へステントを挿入した後、カッティング先端部を後退させてもよい。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様に係る緑内障治療インプラントが、提供され、当該インプラントは、長手方向インプラント軸を有し、また、長手方向インプラント軸の一部分が通過する流出部と、流出部と流体連通する流入部とを備え、流出部の形状およびサイズは、（ａ）長手方向インプラント軸の部分をシュレム管に対してある角度にしてシュレム管内へ導入し、（ｂ）導入中に、長手方向インプラント軸の部分の周りにおいて流出部が回動する方向にかかわらず、シュレム管により受け入れられる、ような形状およびサイズにされており、流入部は、前眼房から流出部への流体連通を可能にするように構成されている。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様に係る緑内障治療インプラントが、提供され、シュレム管内に受け入れられるサイズおよび形状の流出部を備え、当該流出部は、流出部ベースを備え、当該流出部ベースは、流出開口部と、流出開口部とシュレム管の壁との間隔をあけるように配置された少なくとも１つの離間部とを有し、その結果、開口部が、シュレム管の壁により塞がれなくなる。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様に係る、長手方向インプラント軸を有する緑内障治療インプラントが、提供され、当該インプラントは、長手方向インプラント軸の第１の端部に第１の部分と、長手方向インプラント軸の第２の端部に第２の部分とを備え、第１の部分は、シュレム管の長手方向軸線に沿って最大寸法を有するようにシュレム管内に留められるようなサイズおよび形状にされ、シュレム管の長手方向軸線に沿った最大寸法は、シュレム管の長手方向軸線および長手方向インプラント軸の双方に垂直に延びる第１の部分の寸法ほど実質的に大きくなく、当該第２の部分は、前房と第１の部分との間を流体連通させるように構成されている。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのいくつかの態様に係る緑内障治療インプラントが、提供され、当該インプラントは、シュレム管内に受け入れられるようなサイズおよび形状にされた流出部と、前眼房に配置されるように構成され流出部と流体連通する流入部と、流入部と流出部との間を延びる中央部と、を備え、流出部は、中央部の直径の３倍以下の直径を有する。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの一実施形態に係る緑内障治療インプラントが、提供される。インプラントは、長手方向インプラント軸を含み、前記長手方向インプラント軸がその中を通る流出部を備える。流出部は、長手方向インプラント軸の部分がシュレム管に対してある角度でシュレム管内へ導入されるような形状およびサイズである。流出部は、前記導入中の前記長手方向インプラント軸の周りにおける流出部の回動方向にかかわらず、シュレム管内に受け入れられるような形状およびサイズである。インプラントは、前眼房から流出部に流体連通させ得るような構成の流入部も備える。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る緑内障治療インプラントが、提供される。インプラントは、シュレム管内に受け入れられるようなサイズおよび形状の流出部を備える。流出部は、流出開口部を有する流出部ベースと、少なくとも１つの離間部とを備え、当該離間部は、前記流出開口部とシュレム管の壁との間に間隔をあけるように配置されて、その結果、前記流出開口部が、前記シュレム管の壁により塞がれなくなる。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る緑内障治療インプラントが、提供される。当該インプラントは、長手方向インプラント軸を含み、前記長手方向インプラント軸の第１の端部に第１の部分を備える。第１の部分は、第１の部分がシュレム管の長手方向軸線に沿って最大寸法を有するようにシュレム管内に留められるようなサイズおよび形状であって、シュレム管の長手方向軸線に沿った最大寸法は、シュレム管の前記長手方向軸線および前記長手方向インプラント軸の双方に垂直に延びる第１の部分の寸法ほど実質的に大きくない。前記長手方向インプラント軸の第２の端部の第２の部分は、前房と前記第１の部分とを流体連通させるような構成になっている。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのさらに別の実施形態によれば、緑内障治療インプラントは、シュレム管内に受け入れられるようなサイズおよび形状の流出部を備える。流入部は、前記流出部と流体連通しており、前眼房内に配置されるような構成である。中央部が、流入部と流出部との間を延びる。流出部は、中央部の直径の３倍以下の直径を有する。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのさらに別の実施形態に係る、眼の病気を治療するインプラントを送出する器具が、提供される。本器具は、眼の切開部位から眼内へ導入されるサイズの、延伸本体を備える。複数のインプラントが、延伸本体内に配置される。延伸本体は、眼の組織内に埋め込むために延伸本体からインプラントを連続的に供給するアクチュエータをさらに備える。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、器具を切開部位から眼の中に挿入するステップと、器具を用いて第１のインプラントをシュレム管の壁から第１の場所に送出するステップと、前記インプラントの送出後次の送出までの間に眼から器具を取り外さずに、器具を用いて第２のインプラントをシュレム管の壁から第２の場所に送出するステップとを含む。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのさらに別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、切開部位から眼の中に器具を挿入するステップと、器具を用いて第１のインプラントをシュレム管の壁から第１の場所に送出するステップと、器具を用いて第２のインプラントをシュレム管の壁から第２の場所に送出するステップと、を含み、その場所は、コレクタチャネルの場所の形態学的データから決定される。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、切開部位から眼の中に器具を挿入するステップと、器具を用いて第１のインプラントをシュレム管の壁から第１の場所に送出するステップと、前記器具を用いて第２のインプラントをシュレム管の壁から第２の場所に送出するステップを含む。それらの場所は、コレクタチャネルの場所を画像化することにより決定される。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、器具を切開部位から眼の中に挿入するステップと、器具を用いて第１のインプラントをシュレム管の壁から第１の場所に送出するステップと、前記器具を用いて第２のインプラントをシュレム管の壁から第２の場所に送出するステップとを含む。それらの場所は、シュレム管に沿って少なくとも２０度の角度の間隔をあけて位置する。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのさらに別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、器具を切開部位から眼の中に挿入するステップと、第１のインプラントをシュレム管の壁から第１の場所に送出するステップと、器具を用いて第２のインプラントをシュレム管の壁から第２の場所に送出するステップと、を含む。第１および第２の場所は、実質的にコレクタチャネルにある。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、器具を切開部位から眼の中に挿入するステップと、器具を用いて第１のインプラントをシュレム管の壁から第１の場所に送出するステップと、前記器具を用いて第２のインプラントをシュレム管の壁から第２の場所に送出するステップとを含む。インプラントは、異なる流れ特性を有する。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つのさらに別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、器具を切開部位から眼の中に挿入するステップと、器具を用いて第１のインプラントを眼の後部内へ送出するステップと、器具を用いて第２のインプラントを眼の後部内の第２の場所に送出するステップとを含む。インプラントを送出した後次の送出までの間に、器具は、眼から取り外さない。

本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの別の実施形態に係る、緑内障治療のために複数のインプラントを埋め込む方法が、提供される。本方法は、器具から、予め装入しておいた複数のインプラントを眼の中の複数の各場所の眼の組織内に連続して分配するステップを含む。

概要を示すために、本明細書に開示した本発明のある態様、利点および新規な特徴を上に説明してきた。当然ながら、必ずしもすべてのこのような利点が、任意の特定の実施形態によって達成されるわけではないことが理解される。したがって、本明細書に教示または示唆され得る他の利点を必ずしも得ることなく、本明細書に教示または示唆した１つの利点または利点群を得るかまたは最大限活用するように、本発明を実施または実行し得る。

本発明のこれらおよび他の実施形態は、添付の図を参照する、例示的な実施形態の次の詳細な説明から、当業者に明らかになるだろう。本発明は、開示した任意の特定の好ましい実施形態に限定されない。

いくつかの好ましい実施形態および変更は、以下の図を参照して詳細な説明から、当業者に明らかになるだろう。

ここに説明する本発明の好ましい実施形態は、特に、眼内圧の減少による緑内障の外科手術および治療法に関する。本説明は種々の実施形態の特定の詳細を述べるが、本説明が例示的であるに過ぎず本発明を限定する種々の解釈をすべきでないと理解される。さらには、当業者が着想し得る本発明の種々の適用および変更もまた、ここに述べる全般的な構想により達成される。

図１は、眼１０の断面図であり、また図２は、小柱網２１、前眼房２０およびシュレム管２２の相対的な解剖学的位置を示す拡大図である。強膜１１は、角膜１２によって覆われる部分以外の眼１０全体を覆う、厚い膠原組織である。

図１および図２を参照すると、角膜１２は、薄く透明な組織であって、光を、集束するとともに、眼内へかつ虹彩１３の中央の円形の孔である瞳孔１４（眼の色のついた部分）中へ透過させる組織である。角膜１２は、角膜縁１５と呼ばれる接合点で強膜１１と結合する。毛様体１６が、強膜１１の内側に沿い延び、脈絡膜１７と同一の広がりを有する。脈絡膜１７は、強膜１１と網膜１８との間に位置する、眼１０の脈管層（vascular layer）である。視神経１９が、視覚情報を脳に送り、緑内障により次第に破壊される解剖学的構造体である。

なお図１および図２を参照すると、眼１０の前眼房２０は、前方を角膜１２により後方を虹彩１３と水晶体２６とにより拘束され、眼房水（以後「房水」とする）で満たされる。房水は、主に毛様体１６によって産生され、次いで瞳孔１４を通って前方へ移動し、虹彩１３と角膜１２との間に形成された、前眼房隅角２５に到着する。

図２の図面により最もよく示されるように、正常な眼において、房水は、小柱網２１を通り前眼房２０から除去される。房水は、小柱網２１からシュレム管２２内へ、その後、血液運搬用静脈と合流する複数のコレクタ管および房水静脈２３から静脈循環内へ通過して行く。眼内圧は、上述のように、房水の分泌と流出との間の複雑なバランスにより維持される。緑内障は、殆どの場合において、眼内圧を増加させることになる、前眼房２０内における房水の産生超過という特徴を有する。流体は、比較的非圧縮性であり、したがって、眼内圧は、眼１０全体に比較的均等に分配される。

図２に示したように、小柱網２１は、強膜１１のわずかな部分に隣接する。強膜１１の外側には、結膜２４がある。結膜２４および強膜１１の組織から器具を埋め込むための孔または開口部を形成する従来の処置には、最終的に強膜１１および角膜１２の領域内に完全に存在する、ここに述べるような器具を埋め込む外科手術に比べて、大がかりな処置が含まれる。小柱ステント２２９は、近位末端部２２７を前房２０に露出させ、かつ遠位末端部２２８をシュレム管２２に露出させることにより、小柱網２１にバイパスを形成して配置し得る。

図３は、小柱網２１を通り抜けて、流出経路を設置する小柱網ステント装置３０の一実施形態の使用の概略を図示し、これを以下により詳細に述べる。図４から図９は、ステント３０の異なる図である。有利には、またここに後ほどより詳細に述べるように、自己穿孔型ステントによって、小柱網２１内に切開を行い、かつ眼１０の内の所望または所定の位置にステントまたは埋没物３０を配置するワンステップ処置が可能となる。これによって、外科的処置全体が容易になり簡略されることが望ましい。

図３から図９に示した実施形態では、シャントまたはステント３０は、概ね、入口部またはシュノーケル３２、およびメインボディ部分またはブレード３４を備える。シュノーケル３２およびブレード３４は、相互に機械連結されるか、または機械的に連絡する。概ね長手方向の軸線３６が、ステント３０および／またはボディ部分３４に沿って延びる。

図３から図９に示した実施形態では、ステント３０は、一体化したユニットを含む。変形実施形態では、ステント３０は、別個の部品または構成要素のアセンブリを含み得る。例えば、ステント３０は、シュノーケル３２およびブレード３４のアセンブリを含み得る。

図３から図９に示した実施形態では、シュノーケル３２は、概ね細長い管状部材の形態であり、概して、上部シート、ヘッドまたはキャップ部分３８、シャンク部分４０、およびそれを通って延びる管腔または通路４２を備える。シート３８は、ブレード３４と機械連結されるかまたは機械的に連絡するシャンク４０に、機械連結されるかまたはそれと機械的に連絡する。長手方向の軸線４３が、シュノーケル３２および／または管腔４２に沿って延びる。

図３から図９に示した実施形態では、シート３８は、形状が概ね円形であり、上面４４と、図３に示したように、眼１０内に緑内障ステント３０を安定させるために小柱網２１に対して当接するかまたは押し当てられる低面４６とを有する。変形実施形態では、シート３８は、うまく、他の適切な方法で、要求されるかまたは望まれるような形状とすることができ、それは、眼１０内に緑内障ステント３０を安定させ、かつ／または、ここに教示または示唆した利益または利点の１つまたはそれ以上の利益または利点を達成するという目的を当然配慮した上で行う。例えば、シート３８は、他の多角形または非多角形の形状とすることができ、かつ／または、他の適切な保持装置中には、放射状に外側へ延びる１つまたはそれ以上の隆起線状部が含まれ得る。

図３から図９に示す実施形態において、また図５の上面図において最もよく分かるように、シート上面４４は、基準マークまたはしるし４８を備える。これらのマークまたはしるし４８は、眼１０内に埋め込まれる時に、ステント３０の適切な方向付けおよび位置調整を容易にしかつ保証する。マークまたはしるし４８は、色の相異のような視覚的区別手段を備えるか、あるいはリブ、溝またはその他同種の形状とすることができる。その代わりに、またはさらに、マーク４８は、マーク４８の周りに、放射線不透過性で検知可能なまたは超音波により画像化可能な基板を組込むことにより、外科医に触覚フィードバックを提供可能である。さらに、シート３８および／またはシート上面４４は、眼１０内におけるステント器具３０の適切な方向付けに備えるようにブレード３４および／または長手方向軸線３６と位置調整された所定の形状に形成可能である。例えば、シート上面４４は、卵形または楕円体（図１０）、長方形（図１１）、六角形（図１２）、その他の適切な形（例えば、図１３）にすることができる。

図３から図９に示す実施形態では、また上に示したように、眼１０内に緑内障ステント３０を安定させ保持するために、シート底面４６を小柱網２１に対して当接させるかまたは押し当てる。安定化のために、シート底面４６は、スタッド付き面、リブ付き面、支柱付き面、粗面または同種の面を含み得る。

図３から図９に示す実施形態では、シュノーケルシャンク４０の形状は、概ね円筒形である。図３に示すように、ステント３０を埋め込んだ場合、シャンク４０は、自己穿孔型ステント３０によって小柱網２１内に形成された切開部位または空洞５０内に概ね位置する。有利には、また以下にさらに述べるように、ステント３０自体によって空洞５０を形成し所望の位置にステント３０を配置するこの単一ステップは、全体的な外科的処置を容易にし促進する。変更実施形態では、シュノーケルシャンク４０は、必要または所望の場合、効果的に他の適切な形状にすることができる。例えば、シャンク４０は、他の多角形、または卵形、楕円体およびその他同種の形状のような非多角形の形状にすることができる。

図３から図９に示す実施形態では、また、図３において最もよく分かるように、シャンク４０は、空洞５０を囲む小柱網２１に接する外面５２を有する。安定化のために、シャンク外面５２は、スタッド付き面、リブ付き面、支柱付き面、粗面またはその種の面を含み得る。

図３から図９に示した実施形態では、シュノーケルの管腔４２は、シート上面４４に入口ポート、開口部またはオリフィス５４を、かつシャンク４０とブレード３４との接合点に出口ポート、開口部またはオリフィス５６を有する。管腔４２は、形状が概ね円筒形であり、すなわち、それは、概ね円形の断面を有し、そのポート５４、５６の形状は、概ね円形である。変更実施形態では、管腔４２およびポート５４、５６は、十分な房水流出を提供しかつ／または、ここに教示または示唆するような利益および利点の１つまたはそれ以上の利益および利点を達成するという目的を当然考慮して、必要とされるかまたは望ましい場合、効果的に他の形状にすることができる。例えば、管腔４２および／または、一方のまたは両方のポート５４、５６は、卵形、楕円体およびその種の形状に形成可能であるか、あるいは管腔４２は、テーパー付きまたは段付き形状とすることができる。

特に図３を参照すると、前眼房２０からの房水は、入口ポート５４から管腔４２内へ流入し（全体を矢印５８で示す）、出口ポート５６からシュレム管２２内へ流入して（全体を矢印６０で示す）、眼内圧（ＩＯＰ）が低下しかつ／またはバランスがとれる。別の実施形態では、以下にさらに詳細に述べるように、出口ポートの１つまたはそれ以上は、概ねステントの長手方向軸線３６の方向を向くように形成可能である。変更実施形態では、シュノーケル３２は、必要なまたは望ましい場合、１つを超える管腔を備えて、シュレム管２２内へ複数の房水流出輸送を促進する。

図３から図９に示す実施形態では、ブレードの長手方向軸線３６およびシュノーケルの長手方向軸線４３は、相互に概ね垂直である。換言すれば、軸線３６、４３の両方に垂直でない共通の面上における投影が、９０°で交差する。ブレードの長手方向軸線３６とシュノーケルの長手方向軸線４３とは、相互に交差させるかまたは相互にずらすことができる。

図３から図９に示す実施形態では、メインボディ部分またはブレード３４は、上部湾曲面６２と、トラフまたは面開放型チャネル６６を画定する下部湾曲面６４とを有した、概ね湾曲し細長いシート状またはプレート状の構造体である。ブレード３４の外周は、シュノーケル３２に隣接した湾曲近位縁６８と、一対の概ね直線の側縁７２、７４によって近位縁６８から間隔をおいて配置された湾曲遠位縁７０とによって概ね画定されている。第１の側縁７２は、第２の側縁７４を超えて延び、かつブレード３４の最も遠位の部分７６で遠位縁７０と交わる。ブレード３４は、ブレード切除用先端部７８を画定することが好ましい。

図３から図９に示す実施形態では、また図９の拡大図に示したように、切除用先端部７８は、遠位縁７０上の第１の切除用縁８０と、側縁７２上の第２の切除用縁８２とを備える。切除用縁８０、８２は、ブレード３４の最も遠位の部分７６から延びて、遠位縁７０および側縁７２の少なくとも各一部分を含むことが好ましい。各切除用縁８０、８２は、斜角またはテーパーを付けた各面８４、８６の鋭角の縁に形成される。一実施形態では、遠位縁７０および側縁７２の残りの部分は、鋭利でないかあるいは丸くなっている。一実施形態では、最も遠位の端部７６に近接した先端部７８は、図５では（垂直方向を向いた）矢印８８で、かつ図９では（紙面内を向いた）矢印８８で全体を示すように、隣接するブレード３４の曲率に対して、若干内側へ湾曲している。

変更実施形態では、適切な切除用縁は、必要なまたは所望の場合、効果的に、１つまたはそれ以上の選択されるブレード縁６８、７０、７２、７４の選択した部分に設けることができ、これは、小柱網２１を効果的に切除するための適切な切除手段をステント３０に設け（図３）、かつ／またはここに教示または示唆されるような利益および利点の１つまたはそれ以上の利益および利点を達成するという目的を考慮して行う。

特に図９を参照すると、一実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとの間の比は、約２：１である。別の実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとの間の比は、約１：１である。さらに別の実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとの間の比は、約１：２である。変更実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとは、必要なまたは望ましい場合、他の長さを効果的に選択可能であり、これは、小柱網２１を有効に切除するために適切な切除手段をステント３０に設け（図３）、かつ／またはここに教示または示唆されるような利益または利点の１つまたはそれ以上の利益または利点を達成するという目的を考慮して行う。

特になお図９を参照すると、一実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとの間の比は、約２：１から約１：２の範囲内である。別の実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとの間の比は、約５：１から約１：５の範囲内である。さらに別の実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとの間の比は、約１０：１から約１：１０の範囲内にある。変更実施形態では、切除用縁８０の長さと切除用縁８２の長さとは、必要なまたは望ましい場合、効果的に他の長さを選択可能であり、これは、小柱網２１を効果的に切り抜く適切な切除手段をステント３０に設け（図３）、かつ／またはここに教示または示唆されるような利益および利点の１つまたはそれ以上の利益および利点を達成するという目的にしかるべき考慮を払った上で行う。

図９の上面図に示すように、切除用縁８０（および／または遠位端７０）と切除用縁８２（および／または側縁７２）とは、角度θで相交わる。換言すれば、θは、これらの縁の両方に垂直でない共通の面上における、切除用縁８０（および／または遠位端７０）の投影と切除用縁８２（および／または側縁７２）の投影との間の角度である。

特に図９を参照すると、一実施形態では、角度θは、約５０°である。別の実施形態では、角度θは、約４０°から約６０°の範囲内にある。さらに別の実施形態では、角度θは、約３０°から約７０°の範囲内にある。変更実施形態では、角度θは、必要なまたは望ましい場合、他の角度を効果的に選択可能であり、これは、小柱網２１を効果的に切り抜く適切な切除手段をステント３０に設け（図３）、かつ／またはここに教示または示唆されるような利益および利点の１つまたはそれ以上の利益および利点を達成するという目的にしかるべき考慮を払った上で行う。

ここに開示した実施形態のステント３０は、種々に異なる寸法にすることができる。特に図３を参照すると、シュレム管２２の深さは、約４００ミクロン（μｍ）未満であるのが典型的である。従って、スタントブレード３４は、ブレード３４の高さ（図４ではＨ_４１とする）が典型的には約４００μｍ未満となる寸法にする。シュノーケルシャンク４０の寸法は、概ね小柱網２１の厚さの典型的範囲である、典型的には約１５０μｍから約４００μｍまでの範囲内の長さ（図４ではＬ_４１とする）にする。

当然ながら、当業者が理解するように、ステント３０を埋め込む場合には、ブレード３４をシュレム管２２内の種々の適切な位置に載置可能である。例えば、ブレード３４は、必要な場合または所望の場合には、（図３に示すように）シュレム管２２の前部壁９０に隣接させるか、またはシュレム管２２の後部壁９２に隣接させるか、あるいはそれらの間のある中間位置とすることができる。さらに、シュノーケルシャンク４０は、シュレム管２２内へ延ばし得る。シュノーケルシャンク４０の長さおよび／またはブレード３４の寸法は、埋没物の所望の位置決めを達成するように効果的に調節可能である。

典型的な実施形態の小柱ステント装置３０（図３から図９）は、幅広い種々の技術によって製造または製作可能である。これらは、限定はしないが、他の適切な技術の中には、成形、熱成形、または他のマイクロ機械加工技術を含む。

小柱ステント装置３０は、装置３０の外面と周囲の組織との間の洗浄により生じる炎症が最小限になる、生体適合性のある材料を含むことが好ましい。装置３０に使用可能な生体適合性のある材料は、限定はしないが、チタン、チタン合金、医療用グレードのシリコン、例えばミシガン ミッドランドのＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なシラスティック（Ｓｉｌａｓｔｉｃ：登録商標）、およびポリウレタン、例えばＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なペレセイン（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ：登録商標）を含むことが好ましい。

他の実施形態では、ステント装置３０は、他のタイプの生体適合性材料を含み得、それには、例えば、一例として、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、コラーゲン、ヘパリン化コラーゲン、ポリテトラフルオロエチレン、発泡ポリテトラフルオロエチレン、フッ素化ポリマー、フッ素化エラストマー、可撓性のある融解石英、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリシリコン、および／または前述の生体適合性材料の混合物、およびその種のものがある。なお他の実施形態では、複合生体適合性材料を使用可能であり、表面材料が、さらに前述の材料の１つまたはそれ以上の材料に加えて使用され得る。例えば、そのような表面材料には、（テフロン（登録商標）のような）ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリイミド、ヒドロゲル、ヘパリン、（ベータアドレナリン作用性拮抗薬および他の抗緑内障薬、または抗生物質のような）治療薬、およびその種のものが含まれ得る。

小柱網手術の典型的な実施形態では、患者は背臥位に配置され、プレプが行われ、布で覆われ、必要に応じて麻酔がかけられる。自己閉鎖し得る、小さな（約１ｍｍ未満の）切開が、角膜１２を通って行われ得る。角膜切開は、いくつかの方法で、他のツールの中では例えばマイクロナイフを使用することにより行うことができる。

アプリケータまたは送出装置が、角膜切開部位から小柱網２１へ緑内障ステント３０を前進させるために使用される。発明の名称が「緑内障治療用の小柱シャントを配置するアプリケータおよび方法」であり、２００２年３月１８日付出願の、同時係属中の米国出願第１０／１０１，５４８明細書と、発明の名称が「緑内障治療用の小柱シャントを配置するアプリケータおよび方法」であり、２００１年３月１６日付出願の米国仮出願第６０／２７６，６０９号明細書とに、そのような送出装置のいくつかの実施形態が開示され、それぞれの全内容が参照によってここに組込まれる。送出装置のいくつかの実施形態もまた、後ほどさらに詳細にここに説明する。小柱網手術中に、隅角鏡、顕微鏡、または内視鏡による誘導を用いることができる。

送出装置によって自己穿孔型緑内障ステント装置３０を保持したまま、装置３０のブレード３４を用いて、小柱網２１の材料を切除しかつ／または押し退ける。シュノーケルシャンク４０はまた、埋め込み中にこの材料の除去を促進し得る。一度装置３０が眼１０内に埋め込まれると、送出装置は引き抜かれる。図３に示すように、シュノーケルシート３８が、小柱網２１の上面９４の上に載り、シュノーケルシャンク４０は、小柱網２１内の、（装置３０によって作り出された）空洞５０を通って延び、ブレード３４は、シュレム管２２の内部を延び得る。

有利には、自己穿孔型ステント装置３０の実施形態は、小柱網内を切開し、前眼房からステントを通りシュレム管内へ房水の流出を可能にするように眼内において適切な方向付けおよび位置調整を行ってステントを埋め込む「ワン−ステップ」処置を行って、眼内圧（ＩＯＰ）低くしかつ／または平衡させる。望ましくは、これは、より速く、より安全で、それほど費用のかからない外科処置を提供する。

多くの合併症が、小柱網手術中に生じる場合があり、該出術では、まずナイフを用いて小柱網を切開し、続いてナイフを取り出し次いでステントを設置する。例えば、ナイフは、外科手術部位をぼやけさせる出血をいくらか引き起こす恐れがある。これは、ステントの配置前に外科手術部位を清浄にするより多くの労力および時間を必要とし得る。さらに、これは、望ましくないが眼内圧（ＩＯＰ）を上昇または下降させる場合がある。したがって、望ましくないが、このような複数のステップ処置は、手術が遅くなり安全性が低くなり費用が嵩む危機の管理を必要とすることになり得る。

図１４は、一実施形態に係る特徴および利点を有する自己穿孔型緑内障ステント装置３０ａの埋め込みを示す、眼１０の、簡略化した部分図である。ステント３０ａは、シュノーケル３２ａが、シュレム管２２内へ延びるより長いシャンク４０ａと、２つの流出チャネル４５ａへ二叉に分かれる管腔４２ａとを備える以外は、図３から図９のステント３０に概ね類似する。

図１４に示した実施形態では、シャンク４０ａは、ブレード３４で終わる。（矢印５８ａにより全体を示すように）前眼房２０から入口ポート５４ａを通り管腔４２ａ内へ、房水が流れる。次いで、房水は、（矢印６０ａにより全体を示すように）出口チャネル４５ａを通って各出口ポート５６ａからシュレム管２２内へ流れる。出口チャネル４５ａは、概ね逆向きの外側半径方向に延び、出口ポート５６ａは、概ねステントの長手方向軸線３６の方向を向くように形成されて、その結果、シュレム管２２内へ開口しかつ適切な方向付けとなって、眼内圧（ＩＯＰ）を低下および／または平衡させる、シュレム管２２内への房水流出が可能となる。上に示したように、シュノーケルシート３８の基準マークまたはしるし、および／または所定の形状によって、シュレム管内におけるブレード３４、並びにさらに出口チャネル４５ａおよび各ポート５６ａの適切な方向付けが可能となる。

図１４に示した実施形態では、２つの流出チャネル４５ａが設けられる。別の実施形態では、１つの流出チャネル４５ａのみが設けられる。さらに別の実施形態では、２つを超える流出チャネル４５ａが設けられる。変更実施形態では、管腔４２ａは、ブレード３４中を終わりまで延びるとともに、図３から図９の実施形態に関して上に説明したような出口ポートを提供することができる。

図１５は、一実施形態に係る特徴および利点を有する自己穿孔型緑内障ステント装置３０ｂの埋め込みを示す、眼１０の、簡略化した部分図である。ステント３０ｂは、シュノーケル３２ｂが、シュレム管２２内へ延びるより長いシャンク４０ｂと、２つの出力チャネル４５ｂ内へ二叉に分かれる管腔４２ｂとを備える以外は、図３から図９のステント３０に概ね類似する。

図１５に示した実施形態では、シャンク４０ｂは、ブレード３４を通って延びる。（矢印５８ｂにより全体を示すように）前眼房２０から入口ポート５４ｂを通って管腔４２ｂ内へ、房水が流れる。次いで、房水は、（矢印６０ｂにより全体を示すように）出口チャネル４５ｂを通って各出口ポート５６ｂからシュレム管２２内へ流れる。出口チャネル４５ｂは、概ね逆向きの外側半径方向に延び、出口ポート５６ｂは、概ねステントの長手方向軸線３６の方向を向くように形成されて、その結果、シュレム管２２内へ開口しかつ適切な方向付けとなって、眼内圧（ＩＯＰ）を低下および／または平衡させる、シュレム管２２内への房水の流出が可能となる。上に示したように、シュノーケルシート３８の基準マークまたはしるし、および／または所定の形状によって、シュレム管内におけるブレード３４、並びにさらに出口チャネル４５ｂおよび各ポート５６ｂの適切な方向付けが可能となる。

図１５に示した実施形態では、２つの流出チャネル４５ｂが設けられる。別の実施形態では、１つの流出チャネル４５ｂのみが設けられる。さらに別の実施形態では、２つを超える流出チャネル４５ｂが設けられる。変更実施形態では、管腔４２ｂは、ブレード３４中を終わりまで延びるとともに、図３から図９の実施形態に関して上に説明したような出口ポートを提供することができる。

図１６から図２０は、一実施形態に係る特徴および利点を有する自己穿孔型緑内障ステント装置３０ｃの異なる図を示す。ステント３０ｃは、変更したブレード形状を有することを除いて、図３から図９のステント３０に概ね類似する。ステント３０ｃは、全体が湾曲し細長くシートまたはプレート状の構造体であるブレード３４ｃであり、トラフまたは面開放型チャネル６６ｃを画定する湾曲した上面６２ｃと湾曲した低面６４ｃとを有するブレード３４ｃを備える。ブレード３４ｃの外周は、シュノーケル３２に隣接した湾曲近位縁６８ｃと、一対の概ね直線の側縁７２ｃ、７４ｃによって近位縁６８から間隔をおいて配置された湾曲遠位縁７０ｃとによって概ね画定され、この側縁７２ｃ、７４ｃは、概ね相互に平行でありかつほぼ同じ長さである。

図１６から図２０に示した実施形態では、ブレード３４ｃは、切除用先端部７８ｃを備える。切除用先端部７８ｃは、シュノーケル３２の配置用に小柱網を切り抜くための、遠位縁７０ｃの選択した部分および隣接する側縁７２ｃ、７４ｃの部分の上に形成された切除用縁を含むことが好ましい。切除用縁は、図９に関して上に説明したような斜角またはテーパーを付けた面の鋭角の縁である。図１６から図２０の実施形態は、図１４および図１５の実施形態のシュノーケル形状を組込むために効果的に変更可能である。

図２１から図２５は、一実施形態に係る特徴および利点を有する自己穿孔型緑内障ステント装置３０ｄの異なる図を示す。ステント３０ｄは、変更したブレード形状を有することを除いて、図３から図９のステント３０に概ね類似する。ステント３０ｄは、全体が湾曲し細長くシートまたはプレート状の構造体であるブレード３４ｄであり、トラフまたは面開放型チャネル６６ｄを画定する、湾曲した上面６２ｄおよび湾曲した低面６４ｄを有するブレード３４ｄを備える。ブレード３４ｄの外周は、シュノーケル３２に隣接した湾曲近位縁６８ｄと、概ね内側の一点に集まる一対の湾曲遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”とによって全体が画定され、この遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”は、一対の概ねまっすぐな各側縁７２ｄ、７４ｄによって近位縁６８ｄから間隔をおいて配置され、この各側縁７２ｄ、７４ｄは、概ね相互に平行でありかつほぼ同じ長さである。遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”は、ブレード切除用先端部７８ｄに隣接する、ブレード３４ｄの最も遠位部分７６ｄで交わる。

図２１から図２５に示した実施形態では、切除用先端部７８ｄは、遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”上に形成されブレード３４ｄの最も遠位部分７６ｄから延びる切除用縁を含むことが好ましい。一実施形態では、切除用縁は、各遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”の一部分だけに沿って延びる。別の実施形態では、切除用縁は、実質的に各遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”の全長に沿って延びる。さらに別の実施形態では、各遠位縁７０ｄ’、７０ｄ”に隣接した側縁７２ｄ、７４ｄの少なくとも一部分が、切除用縁を有する。別の実施形態では、最も遠位の端部７６ｄに隣接した先端部７８ｄは、隣接したブレード３４の湾曲に対して、図２１では矢印８８ｄによりかつ図２２では（紙面内へ垂直方向を向いた）矢印８８ｄにより全体を示すように若干内側に湾曲する。

図２１から図２５の実施形態では、切除用縁は、図９に関して上に説明したように斜角またはテーパーを付けた面の鋭角の縁である。図２１から図２５の実施形態は、図１４および図１５の実施形態のシュノーケル形状を組込むために効果的に変更可能である。

図２６から図２８は、一実施形態に係る特徴および利点を有する自己穿孔型緑内障ステント装置３０ｅの異なる図を示す。ステント装置３０ｅは、概ね、ブレードまたは切除用先端部３４ｅと機械連結されるかまたは機械的に連絡するシュノーケル３２ｅを備える。シュノーケル３２ｅは、上述したように、シャンク４０ｅと機械連結されるかまたは機械的に連絡するシート、ヘッドまたはキャップ３８ｅを有する。シャンク４０ｅは、遠位端またはベース４７ｅを有する。図１４および図１５に関して上述したように、シュノーケル３２ｅは、一対の出口チャネル４５ｅ内へ二叉に分かれる管腔４２ｅをさらに有する。必要な場合または所望の場合には、（ここに教示または示唆したような）管腔、ならびに入口および出口ポートの他の形状も、効果的に使用可能である。

図２６から図２８に示した実施形態では、ブレード３４ｅは、シャンク遠位端４７ｅから下向きにかつ外側へ延びる。ブレード３４ｅは、図２７および図２８において最もよく分かるように、シュノーケル３２ｅの概ね長手方向軸線４３ｅに対して角度がつけられる。ブレード３４ｅは、最も遠位の部分７６ｅを有する。ブレードまたは切除用先端部３４ｅは、図２６において最もよく分かるように、切除用縁を含み最も遠位の部分７６ｅで終わる一対の側縁７０ｅ’、７０ｅ”を有する。一実施形態では、切除用縁は、図９に関して上述したような、斜角またはテーパーを付けた面の鋭角の縁である。

図２６から図２８を参照すると、一実施形態では、ブレード３４ｅは、縁７０ｅ’、７０ｅ”上に形成されブレード３４ｄの最も遠位の部分７６ｅから延びる切除用縁を含む。一実施形態では、切除用縁は、各遠位縁７０ｅ’、７０ｅ”の一部分のみに沿って延びる。別の実施形態では、切除用縁は、実質的に各遠位縁７０ｅ’、７０ｅ”の全長に沿って延びる。さらに別の実施形態では、ブレードまたは切除用先端部３４ｅは、針、例えば３０ゲージの針の曲がった先端部分を備える。

一般に、ここに開示したブレード形状のいずれを、ここに開示したまたは参照によりここに組み込まれたシュノーケル形状のいずれと共に用いてもよく、その結果、対応のシュノーケルを受け入れるための切開を小柱網に行う自己穿孔型緑内障ステントが提供され、前眼房からシュレム管内への房水流出用通路が提供され、それにより、効果的に眼内圧（ＩＯＰ）が低下および／または平衡する。本装置が自己穿孔可能であることによって、切開およびシュノーケルの配置を単一の装置および操作により行う「ワン−ステップ」処置が可能であることが有利である。実施形態のいずれにおいても、シュノーケルシートの基準マークまたはしるし、および／または予め選択された形状、および／または予め装入されたアプリケータ内におけるステント装置の位置決めは、埋め込み中に本装置を適切に方向付けおよび位置調整するために用いることができる。

多くの場合、外科医は、白内障あるいは傾角度測定手術を行なう時、一時的切開作業を行う。図２９は、一時的埋め込み処置を示し、湾曲した先端部１０２を有する送出装置またはアプリケータ１００が、眼１０の側頭部側２７にステント３０を送達するために使用される）。上述のように、角膜１０内に切開２８が行われる。次いで、装置１００を使用して、切開部位２８からステント３０を導入し、眼１０内にそれを埋め込む。

特になお図２９を参照すると、一実施形態では、同様に湾曲した器具が、小柱網２１を切開するために使用される。他の実施形態では、自己穿孔型ステント装置３０は、上述のように、小柱網２１にこのように切開を行うために使用可能である。図２９に示した一時的な埋め込み処置は、ここに教示または示唆した種々のステントの実施形態のいずれかとともに、利用可能である。

図３０に、関節連結式ステントアプリケータまたは回収器具１００ａを備える装置の一実施形態を示す。この実施形態では、近位アーム１０６が、関節部１１２で遠位アーム１０８に取り付けられる。この関節部１１２は、近位アーム１０６と遠位アーム１０８との間に形成される角度を変えられるように、可動である。ステント回収器具の場合には、遠位アーム１０８から、１つまたはそれ以上の鉤爪状部１１４が延び得る。同様に、この関節機構は、小柱ステントアプリケータに使用可能であり、したがって、種々の実施形態において、関節連結アプリケータまたは回収器具１００ａは、小柱ステント用アプリケータ、回収器具あるいはその両方のいずれかにすることができる。図３０の実施形態は、ここに教示または示唆した種々のステントの実施形態のうちのいずれと利用してもよい。

図３１は、眼１０内の埋め込み部位に、ここに教示または示唆した種々のステントの実施形態のうちのいずれをも配置する別の例示的方法を示す。送出装置１００ｂが、概ね、注射器部分１１６およびカニューレ部分１１８を備える。カニューレ遠位部分１１８は、少なくとも１つの洗浄孔１２０と、ステント装置３０を保持する遠位空間１２２とを有する。遠位空間１２２の管腔の近位端部１２４は、カニューレ部分１１８の残りの管腔から密閉される。図３０の送出装置は、ここに教示または示唆した種々のステントの実施形態のいずれとも使用可能である。

本発明の一態様では、眼の小柱網から小柱ステントを配置する送出装置（または「アプリケータ」）が、使用される。発明の名称が「緑内障治療用の小柱シャントを配置するアプリケータおよび方法」であり、２００２年３月１８日付出願の、同時係属中の米国出願第１０／１０１，５４８号明細書と、発明の名称が「緑内障治療用の小柱シャントを配置するアプリケータおよび方法」であり、２００１年３月１６日付出願の米国仮出願第６０／２７６，６０９号明細書とに、そのような送出装置のいくつかの実施形態が開示され、各実施形態の全内容が参照によってここに組込まれる。

ステントは、入口部分および出口部分を有する。送出装置は、ハンドピース、細長い先端部、ホルダーおよびアクチュエータを含む。 ハンドピースは、遠位端および近位端を有する。細長い先端部は、ハンドピースの遠位端に連結される。 細長い先端部は、遠位部分を有し、角膜切開部位を通って眼の前眼房内へ配置されるように形成される。ホルダーは、細長い先端部の遠位部分に取り付けられる。ホルダーは、小柱ステントの入口部分を保持し解放するように形成される。 アクチュエータは、ハンドピース上にあり、ホルダーから小柱ステントの入口部分を解放するようにホルダーを作動させる。小柱ステントが送出装置から眼内へ展開されると、出口部分は、実質的に反対方向にシュレム管内に位置する。一実施形態では、送出装置内の展開機構はプッシュプル型のプランジャーを含む。

いくつかの実施形態では、ホルダーはクランプを備える。いくつかの実施形態では、本装置は、ステントがホルダーによって保持されている時に荷重がかけられるように形成されたハンドピース内にばねをさらに備え、ばねは、アクチュエータを作動させると少なくとも部分的に荷重が軽減され、よって、ホルダーからステントが解放可能となる。

種々の実施形態において、クランプは、ステントの入口部分上へ、締め付け力を働かせるように形成された複数の鉤爪状部を備える。ホルダーは、さらに複数のフランジも備え得る。

いくつかの実施形態では、細長い先端部の遠位部分は、可撓性材料からなる。これは、可撓性ワイヤにすることができる。遠位部分は、好ましくはハンドピースの長軸線から約４５度のたわみ範囲を持ち得る。

送出装置は、細長い先端部内に洗浄ポートをさらに備え得る。

いくつかの態様は、眼の小柱網を通って、入口部分および出口部分を有する小柱ステントを配置する方法を含み、該方法は、小柱ステントを保持する送出装置を眼の前眼房から小柱網内へ前進させるステップと、ステントの一部分を小柱網から眼のシュレム管内へ配置するステップと、送出装置からステントを解放するステップとを含む。

種々の実施形態では、本方法は、遠位端および近位端を有するハンドピースと、ハンドピース遠位端部に結合された細長い先端部であり、遠位部分を有するとともに、角膜切開部位を通って眼の前眼房内へ配置されるように形成された細長い先端部と、細長い先端部の遠位部分に取り付けられ、小柱ステント入口部分を保持し解放するように形成されたホルダーと、ホルダーから小柱ステント入口部分を解放するようにホルダーを作動させる、ハンドピース上のアクチュエータとを備える送出装置を使用することを含む。

一態様では、小柱ステントは、（「アプリケータ」としても知られる）送出装置に取り外し可能に取り付けられる。小柱ステントが送出装置から眼内へ展開されると、出口部分は、実質的に反対方向にシュレム管内に位置する。一実施形態では、送出装置内の展開機構が、プッシュプル型のプランジャーを含む。いくつかの実施形態では、送出アプリケータは、ガイドワイヤー、拡張可能なバスケット、膨張可能なバルーンまたは同様のものにすることができる。

ねじ／逆刺付き定着ステント：
図３２および図３３は、一実施形態に係る特徴および利点を有する緑内障ステント装置３０ｆを示す。小柱ステント３０ｆのこの実施形態は、逆刺付きのまたはねじ切りしたねじ状であり定着用逆刺１２８を有する延長部分またはピン１２６を含む。逆刺付きピン１２６は、ステント３０ｆの遠位またはベース部分１３０から延びる。

使用中には、ステント３０ｆ（図３２）は、小柱網２１を通りシュレム管２２を横切って前進させる。逆刺付きの（またはねじ切りした）延長部分１２６は、シュレム管２２の後部壁９２内へ、次いで肩状部またはベース１３０が管２２の後部壁９２に載るまで貫通する。肩状部１３０と特定の長さの逆刺付きピン１２６との組み合わせでは、逆刺付きピン１２６の貫通深さが所定のまたは予め選択した距離に制限される。一実施形態では、ピン１２６の長さは、約０．５ｍｍまたはそれ未満である。有利には、この逆刺付き形状は、ステント３０ｆの確実な定着を提供する。上述のように、ステント３０ｆの正確な方向付けは、適切な基準マーク、しるしまたはその種のものによって、かつ予め装入したアプリケータ内におけるステントの位置決めによって保証される。

図３２を参照すると、房水は、前眼房２０から、管腔４２ｆを通り、次いで２つの側方ポート５６ｆから流出して、シュレム管２２に沿って両方向を向けられる。あるいは、単一の側方ポート５６ｆから一方向へのみ流れを向けることができる。他の実施形態では、２つを超える出口ポート５６ｆ、例えば（ピン歯車の外形のような）６つから８つのポートが、必要な場合または所望の場合、効果的に使用可能である。

なお図３２を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｆは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｆは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆したブレード形状のうちのいずれと組み合わせることもできる。これらの場合には、小柱網２１を通る切開は、ベースにまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置によって行われる。

深くねじ切りしたステント：
図３４は、一実施形態に係る特徴および利点を有する緑内障ステント装置３０ｇを示す。ステント３０ｇは、ヘッドまたはシート３８ｇと、ベースまたは遠位端１３２を有するシャンクまたはメインボディ４０ｇとを有する。小柱ステント３０ｇのこの実施形態は、ステント３０ｇの、ヘッド３８ｇより下のメインボディ４０ｇの上に（ねじ山１３６を有する）深いねじ１３４を含む。ねじは、ベース１３２の最後まで延ばすことができ、または延ばさなくてもよい。

使用中には、ステント３０ｇ（図３４）は、通常のねじの場合と同様に、回転運動によって小柱網２１を通り前進させる。有利には、深いねじ山１３６によって、小柱網２１内にステント３０ｇを保持および安定させることができる。

図３４を参照すると、房水は、前眼房２０から、管腔４２ｇを通り、次いで２つの側方ポート５６ｇを通って流出して、シュレム管２２に沿って両方向に向けられる。あるいは、流れは、単一の側方ポート５６ｇを通って一方向へのみ向けることができる。他の実施形態では、２つを超える出口ポート５６ｇが、必要な場合または所望の場合には、効果的に使用可能である。

このステント３０ｇ（図３４）用の１つの適切なアプリケータまたは送出装置は、例えば屈曲したねじりばねまたはその種の他のものを介した、予め調節された回転を含む。回転は、アプリケータ上の解放トリガーによって始まる。外科医が最後にアプリケータを回転させかつ適切な基準マーク、しるしあるいはその種のものを観察することによって、シュレム管２２と側方ポート５６ｇとの適切な位置調整が保証される。

図３４を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｇは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｇは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆されたブレード形状のうちのいずれとも組み合わせ可能である。これらの場合、小柱網２１中の切開は、ベースにまたはベースに隣接してブレードを有する自己穿孔型ステント装置によって行われる。

リベット型ステント：
図３５は、一実施形態に係る特徴および利点を有する緑内障ステント３０ｈ装置を示す。ステントは、ベースまたは遠位端１３８を有する。小柱ステント３０ｈのこの実施形態は、可撓性のある一対のリブ１４０を有する。未使用の状態では、リブは、最初は概ね直線形である（すなわち、概ね矢印１４２の方向に延びる）。

図３５を参照すると、小柱網２１からステント３０ｈを挿入すると、ステント３０ｈの各リブ１４０の端部１４４は、シュレム管２２の後部壁９２上に載ることになる。ステント３０ｈをさらに前進させると、リブ１４０が図３５の図面に示すような曲がった形状に変形する。リブ１４０は、ステント３０ｈのベース１３８の近くの第１の座屈部に設計される。次いで、ステント３０ｈのシャンク部分４０ｈを小柱網２１からさらに前進させると、座屈部は、リブ１４０の上の方へ移動する。

ステント３０ｈ内の管腔４２ｈ（図３５）は、単純な直線形の孔である。房水は、前眼房２０から、管腔４２ｈを通って、次いでリブ１４０の周りを外にコレクタチャネルの方へさらにシュレム管２２に沿っていずれの方向へも流出する。

図３５を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｈは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｈは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆されたブレード形状のうちのいずれとも組み合わせ可能である。これらの場合には、小柱網２１を通る切開は、ベースにまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置により行われる。

グロメット型ステント：
図３６は、一実施形態に係る特徴および利点を有する緑内障ステント装置３０ｉを示す。小柱ステント３０ｉのこの実施形態は、ヘッドまたはシート３８ｉ、テーパーの付いたベース部分１４６、および細くなった中間ウエスト部分またはシャンク４０ｉを含む。

使用時には、ステント３０ｉ（図３６）を小柱網２１を通して前進させ、ベース１４６をシュレム管２２内に押し込む。テーパーの付いたベース１４６によって伸びた小柱網２１が緩んで元へ戻り次いで収縮してステント３０ｉのより小さな直径の部分のウエスト４０ｉと係合するまで、必要に応じて、さらにステント３０ｉを若干押す。ステント３０ｉのより大きな直径のヘッドまたはシート３８ｉとベース１４６との組み合わせによって、望ましくないステントの移動が抑制されることが有利である。上述のように、ステント３０ｉの正確な方向付けは、適切な基準マーク、しるしまたはその種の他のものによって、かつ予め装入したアプリケータ内におけるステントの位置決めによって、保証される。

図３６を参照すると、房水は、前眼房２０から、管腔４２ｉを通り、２つの側方ポート５６ｉを通って流出して、シュレム管２２に沿って両方向に向けられる。あるいは、流れは、単一の側方ポート５６ｉを通る一方向のみに向けることができる。他の実施形態では、必要な場合または望ましい場合には、２つを超える出口ポート５６ｉを効果的に使用可能である。

なお図３６を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｉは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｉは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆されたブレード形状のいずれとも組み合わせ可能である。これらの場合には、小柱網２１を通る切開は、ベースにまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置によって行う。

バイオインタラクティブ型ステント：
図３７は、一実施形態に係る特徴および利点を有する緑内障ステント装置３０ｊを示す。 小柱ステント３０ｊのこの実施形態は、バイオインタラクティブ材料１４８の領域を用い、このバイオインタラクティブ材料１４８の領域は、バイオインタラクティブ材料１４８内への組織の成長によって小柱網２１がステント３０ｊを堅く把持する部位を提供する。図３７に示すように、バイオインタラクティブ層１４８は、小柱網２１に当接するかまたは接することになるステント３０ｊの面に適用されることが好ましい。

一実施形態では、バイオインタラクティブ層１４８（図３７）は、成長を促進する化学物質を有し多孔度の高い領域にすることができる。一実施形態では、時間とともに融解する一種の生物由来接着剤１５０が、安定化のために挿入してから十分内方への成長が生じるまでの間ステントをしっかり保持するために使用される。上述のように、ステント３０ｊの正確な方向付けは、適切な基準マーク、しるしまたはその種の他のものによって、かつ予め装入したアプリケータ内におけるステントの位置決めによって保証される。

図３７を参照すると、房水は、前眼房２０から、管腔４２ｊを通って、次いで２つの側方ポート５６ｊを通って流出して、シュレム管２２に沿って両方向に向けられる。あるいは、流れは、単一の側方ポート５６ｊを通って一方向にのみ向けることができる。他の実施形態では、必要な場合または望ましい場合、２つを超える出口ポート５６ｊを効果的に使用可能である。

なお図３７を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｊは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｊは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆したブレード形状のうちのどれとも組み合わせ可能である。これらの場合、小柱網２１を通る切開は、ベースにまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置によって行われる。

接着または接合型ステント：
図３８に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する緑内障ステント装置３０ｋを示す。小柱ステント３０ｋのこの実施形態は、接合点１５２を形成するために、永続型の（非溶解型の）生物由来接着剤１５２または「接合」プロセス（例えば加熱）を用いることにより、所定位置に固定される。

ステント３０ｋは、ヘッドまたはシート３８ｋおよび下面４６ｋを有する。ステント３０ｋは、ヘッドまたはシート３８ｋが小柱網２１に載るまで小柱網２１を通って前進させる。すなわち、図３８に示すように、ヘッド下面４６ｋが、小柱網２１に当接し、接着剤または接合点１５２は、それらの間に塗布または形成される。上述のように、ステント３０ｋの正確な方向付けは、適切な基準マーク、しるしまたはその種の他のものによって、かつ予め載置されたアプリケータ内のステントの位置決めによって保証される。

図３８を参照すると、房水は、前眼房２０から管腔４２ｋを通り、次いで、２つの側方ポート５６ｋを通り流出して、シュレム管２２に沿って両方向に向けられる。あるいは、流れを、単一の側方ポート５６ｋを通り一方向にのみ向けることができる。他の実施形態では、必要かまたは望ましい場合には、２つを超える出口ポート５６ｋを効果的に使用可能である。

なお図３８を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｋは、予め切開した小柱網２１から挿入する。他の実施形態では、ステント３０ｋは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆されたブレード構成のうちのどれとも組み合わせ可能である。これらの場合、小柱網２１への切開は、ベースまたはベースの近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置によって行われる。

親水性ラッチ型ステント：
図３９に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する緑内障ステント装置３０ｍを示す。小柱ステント３０ｍのこの実施形態は、水を吸収することで膨張する親水性材料から製作される。望ましくは、これによって、小柱網２１内のより小さな切開から装置３０ｍを挿入可能となる。続いて起こる、ステント３０ｍの（小さめの矢印１５４により示した）膨張によって、小柱網２１内の所定位置にステント３０ｍがラッチ留めされ得ると有利である。上述のように、ステント３０ｍの正確な方向付けは、適切な基準マーク、しるしまたはその種の他のものによって、かつ予め載置されたアプリケータ内におけるステントの位置決めによって保証される。

図３９を参照すると、房水は、前眼房２０から、管腔４２ｍを通り、次いで２つの側方ポート５６ｍを通り流出して、シュレム管２２に沿って両方向に向けられる。あるいは、単一の側方ポート５６ｍを通り単一の方向のみに流れを向けることができる。他の実施形態では、必要なまたは望ましい場合、２つを超える出口ポート５６ｍが、効果的に使用可能である。

なお図３９を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｍは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｍは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆したブレード構成のうちのどれとも組み合わせ可能である。これらの場合には、小柱網２１の切開は、ベースまたはベースの近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置によって行われる。

光力学型ステント：
図４０に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する緑内障ステント装置３０ｎを示す。小柱ステント３０ｎのこの実施形態は、光にさらされると膨張する光力学材料から製作される。

眼による眼房水の産生には日変化があることが一般に知られる―――眼房水の産生は、夜よりも日中の方が多い。ステント３０ｎの管腔４２ｎは、日中に角膜内に入る光に反応し、膨張して、これにより管腔４２ｎからシュレム管２２内への房水の流れが増え得る。この膨張全体を小さめの矢印１５６によって示し（図４０）、この矢印１５６は、管腔４２ｎ（及びポート）が光の刺激に反応して膨張または開く様子を示す。（光または放射エネルギーＥ全体は、Ｅ＝ｈυにより得られ、この式において、ｈはプランク定数であり、υは得られた光の振動数である。）夜、暗闇の中では、管腔の直径は小さくなり、管腔４２ｎ中を流れ得る流れが少なくなる。一実施形態では、シュレム管２２への房水の流れを増加させるために必要に応じて、通常生じる励起波長とは異なる励起波長を得られる。

ステント３０ｎの自己ラッチ方式用のこの光力学手段を、図４０に示すが、必要または望ましい場合には、他のステント実施形態のうちのどれとも効果的に用いることができる。上述のように、ステント３０ｎの正確な方向付けは、適切な基準マーク、しるしまたはその種の他のものにより、かつ予め載置されたアプリケータ内におけるステントの位置決めにより保証される。

図４０を参照すると、房水は、前眼房２０から、管腔４２ｎを通り、次いで２つの側方ポート５６ｎから流出してシュレム管２２に沿って両方向に向けられる。あるいは、単一の側方ポート５６ｎから単一の方向にのみ流れを向けることができる。他の実施形態では、必要または望ましい場合には、２つを超える出口ポート５６ｎを効果的に使用可能である。

なお図４０を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｎは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｎは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆したブレード形状のうちのどれとも組み合わせ可能である。これらの場合、小柱網２１への切開は、ベースまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置により行われる。

コレクタチャネル整列型ステント：
図４１に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する緑内障ステント装置３０ｐを示す。この図は、房水を前眼房２０から直接、房水静脈内へ注ぐコレクタチャネル２９内へ向けるステント３０ｐの実施形態を図示する。ステント３０ｐは、ベースまたは遠位端１６０を有する。

図４１に示した実施形態では、取り外し可能な整列ピン１５８が、コレクタチャネル２９とステントの管腔４２ｐとを整列させるために使用される。使用時には、ピン１５８は、ステントの管腔４２ｐを延び、ベース１６０から突出し、コレクタチャネル２９内へ延びて、ステント３０ｐをコレクタチャネル２９の中心に置きかつ／またはその上方に整列させる。その後、ステント３０ｐは、シュレム管２２の後部壁９２に対して堅固に押し付けられる。永続型の生物由来接着剤１６２が、ステントのベースとシュレム管２２の後部壁９２との間に使用されて、ステント３０ｐを所定位置に着座させ固定状態に保持する。ピン１５８は、一度位置決めされると、房水が前眼房２０からコレクタ管２９内へ直接流出し得るように管腔４２ｐから引き出される。コレクタ管は、直径が形式上２０から１００マイクロメートル（μｍ）であり、（超音波生体顕微鏡（ＵＢＭ）のような）適切な顕微鏡検査法またはレーザーイメージング法により視覚化されて、ステント３０ｐを配置するための案内を提供する。

図４１を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｐは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｐは、自己管穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆したブレード形状のうちのどれとも組み合わせ可能である。これらの場合、小柱網２１への切開は、ベースまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置により行われる。

逆刺付きステント（前眼房からコレクタチャネルへ）：
図４２に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する緑内障ステント装置３０ｑを示す。
この図は、房水を前眼房２０から直接、房水静脈内へ注ぐコレクタチャネル２９内へ向けるステント３０ｑの実施形態を図示する。ステント３０ｑはベースまたは遠位端１６６を有し、チャネル２９は壁１６４を有する。

図４２に示した実施形態では、ステントのベース１６６上の、逆刺付きで直径が小さい延長部またはピン１６８が、コレクタチャネル２９内へ案内され、チャネル２９の壁１６４に定着する。ピン１６８は、有利にはステント３０ｑを定着し得る逆刺１７０を有する。コレクタ管２９は、直径が形式上２０から１００マイクロメートル（μｍ）であり、（超音波生体顕微鏡（ＵＢＭ）のような）適切な顕微鏡検査法またはレーザーイメージング法により視覚化されて、ステントを配置するための案内を提供する。

図４２を参照すると、一実施形態では、ステント３０ｑは、予め切開した小柱網２１から挿入される。他の実施形態では、ステント３０ｑは、自己穿孔能力を提供するように、ここに教示または示唆したブレード形状のうちのどれとも組み合わせ可能である。これらの場合、小柱網２１への切開は、ベースまたはベース近傍にブレードを有する自己穿孔型ステント装置により行われる。

弁付きチューブ型ステント（前眼房から脈絡膜へ）：
図４３に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する弁付きチューブ型ステント装置３０ｒを示す。これは、前眼房２０と血管の多い脈絡膜１７との間における流れのためのチャネルを提供するステント３０ｒの実施形態である。臨床上、脈絡膜１７は、眼１０に望ましい圧力よりも低い圧力になり得る。したがって、このステント３０ｒは、脈絡膜１７と前眼房１０との間における所望の圧力差と等しい開放圧力を有する弁、あるいは所望の圧力低下を提供する狭窄部を含んでいる。

浸透膜（前眼房から脈絡膜へ）：
図４４は、一実施形態に係る特徴及び利点を有する浸透膜装置３０ｓを示す。この実施形態は、前眼房２０と血管の多い脈絡膜１７との間の流れのためのチャネルを提供する。浸透膜３０ｓは、脈絡膜１７の内皮層の一部分に代えて使用される。脈絡膜１７には血管が多いので、水は、眼１０の前眼房２０内ほど脈絡膜側に集中しない。したがって、浸透勾配によって、前眼房２０から脈絡膜１７内へ水が流れる。

臨床上、脈絡膜１７（図４４）は、眼１０に望ましい圧力より低い圧力になり得る。したがって、浸透圧および物理的圧力勾配の両方が、脈絡膜１７内への流れに役立つことが望ましい。流れの調節は、膜の面積を適切な広さにすることにより行われる。すなわち、膜の面積が広ければ流量も多くなる。これによって、流れを所望の生理的流量に調節可能であることが有利である。

穿刺によるアブ エクステルノ式ステント挿入：
図４５に、一実施形態に係る特徴及び利点を有するアブ エクステルノ式処置を用いた、ステント３０ｔの埋め込みを示す。図４５のアブ エクステルノ式処置では、眼１０内へ穿刺を行うアプリケータまたは送出装置１００ｃで、ステント３０ｔをシュレム管２１内へ挿入する。

図４５を参照すると、ステント３０ｔは、アプリケータ１００ｃ内に収容され、一度アプリケータ先端が小柱網２１内の所定位置になると、アプリケータ１００ｃから押し出される。小柱網２１を囲む組織が光学的に不透明であることから、超音波生体顕微鏡検法（ＵＢＭ）またはレーザーイメージング技術のような画像化技術が用いられる。画像化によって、アプリケータ先端を挿入しステント３０ｔを展開するための案内を得られる。小柱網２１がアブ エクステルノ式挿入において前眼房側ではなく強膜側から穿刺されるので、この技術は、わずかに変更することで非常に様々なステントの実施形態と共に用いることができる。

図４６に、変更実施形態に係る特徴及び利点を有する緑内障ステント装置３０ｕを示す。アブ エクステルノ式挿入用のこのグロメット型ステント３０ｕは、図３６の実施形態の変更である。図４６の実施形態では、図３６の実施形態とは逆に、下部またはベース１７２が平坦であり、上部またはヘッド３８ｕにテーパーがついている。ステント３０ｕは、眼１０の外側から穿刺を通って強膜内に挿入される。ここに教示または示唆したステントの他の実施形態の多くは、同様の埋め込みのために変更可能である。

この超顕微鏡的装置３０ｕ（図４６）は、（１）標的レーシック型レーザーとともに、（２）眼と接触させて、あるいは（３）超音波顕微鏡と組み合わせてまたは（４）他の装置挿入用ハンドピースと組み合わせて、使用可能である。

小柱網を標的に定めた薬物送達：
図４７に、一実施形態に係る特徴及び利点を有する、標的を定めた薬物送達埋没物３０ｖを示す。この図面は、標的を定めた薬物送達の概念を描写するものである。緩やかな放出用の埋没物３０ｖは、小柱網２１内に埋め込まれる。

小柱網２１を標的にして、多孔度を増加させるかまたはシュレム管２２の内皮層に渡って能動輸送を改良するように設計された薬を、この小さな埋没物３０ｖ内に入れておける（図４７）。有利には、薬物を緩やかに放出することによって、修復するように設計されたまさにその構造体内へ薬物が放出されるので、最小限の投与量で所望の生理機能が促進される。

用量反応
プログラムされた（「標的を定めた」としても知られる）ステント留置とは、最適により多く流出する形で利点を提供するためにシュレム管内の特定の１つまたは複数の位置に、１つまたは複数のステントを計画的に配置することをさす。例えば、眼の房水流の特性を評価することを含む方法を提供し得る。そのような特性には、例えば、コレクタチャネルの分布、コレクタチャネルの流れの特性、流出抵抗、流出容量、シュレム管の形状、サイズ、曲がり、および他の要素が含まれ得るが、それらに限定はしない。本方法はまた、さらに最適なステント留置を決定するステップと、１つまたは複数の位置に、また処置でステントを埋め込むステップとを含み得る。例えば、所望のステントが、薬剤を装入した、遺伝子を装入した、または表面を処理した、かつ／またはどんな関連の薬剤治療であるかにかかわらず、所望のステント留置の決定は、コレクタチャネルの数および位置、患者の微細解剖データ、使用するステントの数、使用するステントのタイプ、既に埋め込まれたステントの位置に関する死体解剖のデータベースの考察を含み得る。

図４８は、望ましいステント留置を決定するための決定木を示すフローチャートである。ここに示した実施形態では、患者の眼内圧（ＩＯＰ）が高過ぎると判断した後、単一または複数のステントを使用すべきか否かを判断することに役立つように、バイパス流モデルを求める。任意選択的に、患者の眼のコレクタチャネルの形状が、バイパス流モデルを作り出すことに役立ち得る。さらに、例えば、流出抵抗、房水産生および静脈圧などの他の情報を使用し得るが、これらに限定はしない。

バイパス流モデルは、上記の情報に基づくものであって、高過ぎる眼内圧を低下させるのに望ましい方法を提供するように決定される。単一のステントを使用すべきと判断した場合、まず、バイパス流モデルに基づいて、最適化されたステント位置が決定される。単一のステントを埋め込むことによって、ＩＯＰが低減する。この埋め込みの後に、ＩＯＰをさらに低減させる必要がある場合は、再度決定を行う。さらにＩＯＰを低減させることが望ましい場合、バイパス流モデルをさらに作り出す。例えば、第２のバイパス流モデルは、上述の第１のバイパス流モデルと同じにまたは同様に決定し得る。第２のバイパス流モデルを考慮して、さらにＩＯＰを低減させるために、最適化された位置に追加のステントを埋め込み得る。

複数のステントを使用すべきと判断した場合、第１のバイパス流モデルを考慮して、まず、複数ステントの位置を最適化する。その後、複数のステントを埋め込む。後に、さらに眼内圧の低減が必要な場合、再度決定を行い、上記のように調整を続け得る。

第２のバイパス流モデルを考慮して追加のステントを埋め込む場合、追加のステントは、埋め込まれた第１のステントとは異なるものにし得る。例えば、第１のバイパス流モデルに係る単一または複数のステントを埋め込む場合、追加のステントは、異なるタイプであり得る。例えば、一実施形態では、第１のステントは、同時係属出願において開示されているＧ１（第一世代）小柱ステントであり、また、第２のステントは、同じＧ１小柱ステントである。別の実施形態では、第２のステントは、第１のステントとは異なる。例えば、第２のステントは、Ｇ２ステント（すなわち「注入可能な線対称のステント」、第二世代のステント）である。さらに別の実施形態では、第２のステントは、第１のステントより小さい（ある場合には大きい）。用量応答はまた、必要な場合組織における房水輸送または治療効果を促進し得る、薬剤の装入または表面処理などのステントの形状または特性にも関連する場合がある。薬剤装入または薬剤溶出ステントは、異なるタイプの薬剤を含み得、これらの薬剤には、２００１年１１月８日付で出願され、同時係属中であり、発明の名称がＤＲＵＧ ＲＬＥＡＳＩＮＧ ＴＲＡＢＥＣＵＬＡＲ ＩＭＰＬＡＮＴ ＦＯＲ ＧＬＡＵＣＯＭＡ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴである米国特許出願第１０／０４６，１３７号明細書に引用されたものがあるが、これらに限定はせず、当該出願の全内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。

図４９Ａを参照すると、眼の前房２０から、小柱網２１を通って、眼のシュレム管２２内へ延びるステントは、房水の流れに対して線対称になるように構成することができる。例えば、図４９Ａに示すように、ステント２２９Ａは、前房２０内に配置されるように構成された入口端部２３０を備える。ステント２２９Ａの第２の端部２３１は、シュレム管２２内に配置されるように構成される。

少なくとも１つの管腔２３９が、ステント２２９Ａを通って、入口端部２３０と出口端部２３１との間を延びる。管腔２３９は、入口端部２３０に開口部２３２を、また出口端部２３１に出口２３３を画定する。

ここに示した実施形態では、ステント２２９Ａの外側の面２３８は、円錐形である。したがって、入口端部２３０に隣接した外側の面２３８の円周は、出口端部２３１における外側の面２３８の円周より小さい。

ステント２２９Ａが小柱網２１を通って延びることで、小柱網２１の組織は、入口端部２３０を前房内におよび出口端部２３１をシュレム管内に伴って、ステント２２９Ａを保持するための定着力をさらに提供する。例えば、小柱網２１は、当然、ステント２２９Ａが占めている開口部を閉鎖しやすい。そのため、小柱網２２１は、ステント２２９Ａを締め付けやすくなる。外側の面２３８が、円錐形なので、小柱網２２１によりかけられる締付力によって、ステント２２９Ａがシュレム管２２の方へ引っ張られやすくなる。ここに示した実施形態では、ステント２２９Ａの大きさは、入口端部２３０に隣接したステント２２９の一部分２３４が、前房２０内に残り、同時に出口端部２３１に隣接したステント２２９の一部分２３５が、シュレム管２２内に残るようなものにされている。

ここに示した実施形態では、ステント２２９Ａの外側の面２３８は、まっすぐである。その代わりに、外側の面２３８は、例えば湾曲したまたは段が形成された形状など他の形状にすることができるが、それに限定はしない。一実施形態では、外側の面２３８は、トランペット状の形状にするために、凹状に湾曲させ得る。あるいは、外側の面２３８は、凸状であってもよい。

ステント２２９Ａは、出口開口部２３３とシュレム管２２の壁との間の空間を維持するように構成された、好ましくは１つまたは複数のポストまたは脚部２３６を備えている。よって、脚部２３６は、シュレム管の壁がステント２２９Ａの出口開口部２３３を完全に閉鎖するのを妨げる。ここに示した実施形態では、脚部２３６は、ステント２２９Ａの最も遠位の表面に連結され、ステント２２９Ａを通って前房２０とシュレム管２２との間を延びるインプラント軸線と実質的に平行である。

脚部２３６および出口２３３をこのように構成することによって、ステント２２９Ａは、線対称の流れの特性を有する。例えば、房水は、どんな方向にも出口２３３から流れ得る。したがって、ステント２２９Ａは、そのインプラント軸線に対してどんな角度に配置されたシュレム管内へも埋め込み得る。したがって、埋め込み前にステント２２９Ａの角度方向を決定する必要がなく、また、埋め込み処置中に、特定の方向に維持する必要がない。

図４９Ｂに、参照番号２２９Ｂにより全体を特定した、ステント２２９Ａの変形例を示す。この実施形態では、ステント２２９Ｂは、部分２３４から放射状に延びるフランジ２３７を含んでいる。フランジ２３７は、前房２０内に第１の部分２３４を保持するように構成されることが好ましい。一般に、房水は、前房２０からシュレム管２２へ流れるが、ステント２２９Ａ、２２９Ｂ、または上記のステントのどれかおよび下記の他のステントは、房水を全方向に流し得ることが理解される。

図４９Ｃに、参照番号２２９Ｃにより全体を特定した、ステント２２９Ａの別の変形例を示す。この実施形態では、外側の面２３８Ｃは、円錐形ではない。そうではなく、外側の面２３８Ｃは、円筒形である。ステント２２９Ｃは、フランジ２３７と同じサイズおよび形状であり得るフランジ２４０を含む。脚部２３６Ｃが、フランジ２４０から延びている。

このように構成すると、ステント２２９Ｃが配置された孔を、小柱網２１の組織が自然に閉鎖しやすいことが、ステント２２９Ｃを所定位置に定着することに役立つ。さらに、脚部２３６Ｃは、シュレム管の壁が管腔２３９Ｃの出口２３３Ｃを完全に閉鎖するのを妨げることに役立つ。

コレクタ管を機械的に膨張させる装置
図５０Ａは、眼１０の一部分の拡大断面図であり、自然な状態の小柱網２１、シュレム管２２、およびコレクタ管２３を解剖学的に示している。図５０Ｂに、コレクタ管２３内へ延びてコレクタ管２３を膨張させるステント２２９Ｃを示す。

コレクタ管２３は、弛緩したまたは自然な状態にあるときは、参照番号Ｄ_１により全体を特定する内径を有している。コレクタ管２３は一般に完全に円形ではないので、直径Ｄ_１は、「等価」直径である。本明細書に使用されるように、等価直径は、コレクタ管２３の内側の面の円周をπで割ることにより決定され得る。

ステント２２９Ｄは、前房２０から、コレクタ管２３内へ延びる大きさである。したがって、ここに示した実施形態では、ステント２２９Ｄは、上流端部２３０Ｄおよび下流端部２４３を含む。

上流部２３０Ｄは、前房２０内へ開口するように構成される。ステント２２９Ｄは、前房２０から、コレクタ管２３内へ延びる大きさである。ここに示した実施形態では、ステント２２９Ｄは、前房２０から、小柱網２１を通って、シュレム管２２の一部分を通り、コレクタ管２３内へ延びる大きさである。しかしながら、ステント２２９Ｄが、シュレム管２２を迂回し、シュレム管２２の下流のコレクタ管２３の一部分内へ直接延び得ることが考えられる。

下流端部２４３は、直径Ｄ_１より大きい外径Ｄ_２を具え得る。端部２４３は、コレクタ管２３の組織または組織表面を損傷せずに、コレクタ管２３内へ容易に挿入される大きさと構成とにすることが、好ましい。したがって、端部２４３がコレクタ管２３内に配置されると、コレクタ管２３は、膨張する、すなわち、拡張される。したがって、自然な状態でコレクタ管２３により提供される、房水の流出に対する抵抗は、減少し、それにより、ＩＯＰが減少する。

端部２４３は、コレクタ管を、その弾性限界を越えて塑性変形領域内へ変形させるために、管２３の等価直径Ｄ_１より実質的に大きな直径Ｄ_２を有することが好ましい。よって、コレクタ管２３は、所定位置にステント２２９Ｄを定着することを助け得る。

複数のステント埋め込み用アプリケータ
図５１Ａは、複数のステントを展開するよう構成されたステント送出アプリケータ２０１の斜視図である。送出アプリケータ２０１は、ステント管腔２４９を画定する注入シース２４６と、遠位ステント保持部２５９と、ハンドル２０５とを備える。

ハンドル２０５は、好ましくは人間が手で把持するように構成された外面を含む。さらに、ハンドルは、ステント送出ボタン２０３を備え得る。例として、ステント送出ボタン２０３は、ステント放出機構が、アプリケータシース２４６から一度に１つずつステントを放出するように構成される。アプリケータ２０１は、上述のステント２２９、３０、３０ａ、３０ｂ、３０ｃ、３０ｄ、３０ｅ、３０ｆ、３０ｇ、３０ｈ、３０ｉ、３０ｊ、３０ｋ、３０ｍ、３０ｎ、３０ｐ、３０ｑ、３０ｒ、３０ｓ、３０ｔ、３０ｕ、３０ｖ、２２９Ａ、２２９Ｂ、２２９Ｃおよび２２９Ｄの複数のどんな組み合わせ、後述の別のステント、または他のいかなる眼のステントまたはインプラントも収容し放出するように構成し得る。ここに示した実施形態では、アプリケータ２０１には、複数のステント２２９Ｃが装入されている。

アプリケータ２０１は、その上、他の特徴、例えば、限定はしないが、外部の超音波出力源に接続するための任意のコネクタ２０９、流体注入またはヴィスコカニュロストミーを行うための流体注入ポート２０４、およびアプリケータ２０１の方向操作部２５１の方向操作を制御するように構成された方向操作制御装置２０２とを含み得る。

方向操作部２５１は、少なくとも１本の軸線周りに遠位ステント保持部２５９を撓ませるように構成し得る。任意選択的に、方向操作部２５１は、少なくとも２本の長手方向軸線周りにおいて、一方の軸線を他方の軸線に対して実質的に垂直にして、遠位ステント保持部２５９を撓ませるように構成される。したがって、方向操作部２５１の一部分を画定するシース２４６の部分は、可撓性がある。一般に、内視鏡などの医療装置の一部分を撓ませるための同様の方向操作装置は、本技術において周知である。

図５１Ｂを参照すると、ここに示した実施形態では、方向操作アクチュエータ２０２は、複数の引っ張りワイヤ２５６Ａ、２５６Ｂに連結されている。ワイヤ２５６Ａ、２５６Ｂは、ハンドル２０５の遠位にそれぞれ配置される遠位部２５３Ａ、２５３Ｂを有している。第１の引っ張りワイヤ２５６Ａの遠位ワイヤ部２５３Ａの端部２５２Ａは、シース２４６の内側の面の一方の側に取り付けられている。第２の引っ張りワイヤ２５６Ｂは、遠位ワイヤ部２５３Ｂの端部２５２Ｂが、シース２４６の内側の面の反対側に取り付けられている。ワイヤ端部２５２Ａおよび２５２Ｂは、方向操作遠位部２５１内に配置されている。

図５１Ｃを参照すると、比較的剛性のあるガイド２５４が、ワイヤ端部２５２Ａ、２５２Ｂの近位の適切な位置において管腔内に配置されている。ガイドは、引っ張りワイヤ２５６Ａ、２５６Ｂが引っ張られるとシース２４６が撓むように引っ張りワイヤ２５６Ａ、２５６Ｂを案内する構成にされている。ここに示した実施形態では、ガイド２５４は、プレート部材の形態である。

ガイド２５４は、引っ張りワイヤ２５３Ａ、２５３Ｂが中を延びる孔２５５Ａ、２５５Ｂを含み得る。ガイド２５４と、ワイヤ端部２５２Ａ、２５２Ｂの端部位置とは、間隔をおいて配置される。よって、引っ張りワイヤ２５３Ａ、２５３Ｂが、方向操作アクチュエータ２０２の作動により引っ張られると、シース２４６の遠位端が、撓む。例えば、図５１Ｄに示すように、ワイヤ２５６Ａが引っ張られると、シースは、位置Ｉから位置ＩＩに撓む。

上述のように、送出装置２０１は、埋め込み用の複数のステントを１度に１つずつ放出するように構成し得る。ここに示した実施形態では、図５１Ｂに示すように、送出装置２０１は、ステント送出ボタン２０３と関連付けられたプランジャー２４４を含んでいる。プランジャー２４４は、遠位プランジャー端部２４４Ｂにおいて接合される１つまたは複数のプランジャー本体を備え得る。遠位プランジャー端部２４４Ｂは、埋め込み処置の展開段階中にシースからステント２２９Ｃなどのステントを均等に押し出すように適合された、概ね円形で、平坦な面を有している。

上述のように、シース２４６は、プランジャー２４４を有する管腔２４９を画定する。プランジャー２４４と遠位端部２４２との間の空間は、複数のステントを収容するために確保されている。シース２４６は、内部に収容された各ステント２２９Ｃ用の少なくとも１つの保持部材２４５を含んでいる。保持部材２４５は、収容中および使用中には所定位置にステント２２９Ｃを保持し、またステント２２９Ｃがプランジャー２４４により押されると、ステント２２９Ｃが通過し得るように構成される。

ここに示した実施形態では、シース２４６は、シース２４６内に収容された各ステント２２９Ｃの上流および下流に複数の保持部材２４５の列を含んでいる。したがって、ステント２２９Ｃは、それぞれ、上流および下流の方向に不用意に移動されることが妨げられる。

図５１Ｂに、シース２４６内に収容された２つのステント２２９Ｃを示す。しかしながら、ステント保持用の遠位端部２５９内に１つの、３つのまたはそれ以上のステント２２９Ｃを保持するように、シース２４６および保持部材２４５を構成し得ることが、考えられる。

保持部材２４５は、ワイヤの場合があり、このワイヤは、プランジャー２４４が端部２４２からステント２２９Ｃを放出するように動かされるまで、収容中および使用中に所定位置にステント２２９Ｃを保持するように力をかけられるように形成される。例えば、ワイヤは、弾性金属、弾性変形し得るプラスチック、他の材料からなり得、その大きさおよび形状は、収容の間はステント２２９Ｃを保持し、また端部２４２の方へ向かって、プランジャー２４４により生じ得るかまたはプランジャー２４４に掛かり得る力の下で、ステント２２９Ｃが通過し得る大きさおよび形状とされる。ここに示した実施形態では、保持部材２４５を形成するワイヤは、管腔２４９と概ね平行にその中へ凸状に延び、よってステント２２９Ｃの不用意な移動を妨げるための停止部を定める。

あるいは、保持部材２４５は、機械的または電子的に作動し得るゲートの形態にし得る。そのようなゲートは、ステント２２９Ｃが収容位置に保持される閉鎖位置から、ステント２２９Ｃが下流方向に移動され得る開放位置に動くように構成され得る。機械的なゲートは、引っ張りワイヤ（図示せず）の制御下で、管腔２４９の内側の面から径方向に動かされるまたは撓み得る部材から形成し得る。電子ゲートはまた、例えば、ソレノイド、ステッピングモーター、サーボモーターおよび圧電モジュールなどの電子アクチュエータにより制御され径方向に動き得るまたは撓み得る部材を含み得るが、これらに限定はしない。

あるいは、保持部材を形成するために、圧電モジュールを使用し得る。例えば、小型圧電モジュールは、ロック位置にあるときに止め部を形成するように、シース２４６の内側の面に装着され得る。圧電モジュールは、電線管で電源に接続され得る。したがって、圧電モジュールは、始動させると、収縮して、ステント２２９Ｃが通過し得る開放位置へ動き得る。

上述のように、アプリケータ２０１は、端部２４２から一度に１つのステントを放出するように構成されることが好ましい。したがって、アプリケータ２０１は、ボタン２０３を押すごとにプランジャー２４４が所定の距離を動くように構成し得る。例えば、ボタンをプランジャー２４４に機械的に連結して、プランジャー２４４がシース２４６を通って下流に所定の距離を動くようにし得る。所定の距離は、例えばステント２２９Ｃの長さとほぼ同じ長さであり得る。

あるいは、プランジャーは、シース２４６から一度に１つのステント２２９Ｃを放出するように構成された電子アクチュエータ（図示せず）によって駆動してもよい。例えば、電子アクチュエータは、ボタン２０３を押すごとにプランジャー２４４が所定の距離を駆動されるように構成し得る。電子アクチュエータは、例えば、ソレノイド、ステッピングモーター、サーボモーターおよび圧電モジュールであり得るが、これらに限定はしない。駆動電子機器（図示せず）を、プランジャー２４４が所定の距離を動くようにアクチュエータを駆動する構成にし得る。

シース２４６の端部２４２は、小柱網２１内に、ステント留置用の孔を作り出すために、カッティング（マイクロトレフィン）を行う先端部を成すように鋭利にすることが好ましい。したがって、アプリケータ２０１は、小柱網２１をカッティングステントを埋め込むために使用し得る。

アプリケータが、埋め込み部位の少なくとも一部分を照らすための照明を特徴として含む場合、さらに利点が得られる。例えば、照明の特徴は、ステントが埋め込まれる部位全体を照らすように構成し得る。任意選択的に、照明の特徴は、所望の埋め込み部位とアプリケータとの位置調整をするためのレチクルを作り出す構成にし得る。一実施形態では、カッティング／位置決定用のレーザー光または照明用の光ファイバー光を供給する光源が、ステントアプリケータ２０１の先端部２４２に設けられる。

例えば、照明の特徴は、微細な光点または光ビームを放射しかつ内側から導入されるように構成された、直径が小さい光導波路または光ファイバー要素を含み得るが、これに限定はしない。さらに、光導波路または要素の面またはレンズは、小柱網に接して配置されるように構成し得る。一実施形態では、光導波路または光ファイバーは、図５１Ｂに示すように、複数のステント展開用のステント送出アプリケータ２４１Ａのシース２４６の構成材料である。別の実施形態では、光導波路または光ファイバーは、アプリケータシース２４６の管腔２４９内に、またはアプリケータシース２４６の外周上にきっちり挿入される。任意選択的に、照明装置は、光導波路から放射される光点またはビームが、眼の外側からよく見え、ステントの埋め込みを案内することに役立つ構成にし得る。

アプリケータ２０１に照明の特徴を含ませる代わりとして、簡易で非侵襲性の強膜通過式照明が、おそらくは暗い環境において適切な強度および波長であれば、装置をシュレム管内へアブ エクステルノ式に留置し得るのに十分な解像度で、シュレム管、小柱網、またはさらにおそらくは強膜距の輪郭を映し出すことができる。この場合、血液は、外科医が、光学密度を高くするためにシュレム管内へ逆流させ得る。超音波画像化、レーザー画像化、ＯＣＴ画像化または複数の波長によるスキャニングを用いて、ＴＢＳステントを埋め込む解剖学的構造体を内側から画像化する画像化手段も、提供され得る。

アプリケータ２０１が、画像化という特徴も含む場合、さらに利点が得られる。例えば、アプリケータ２０１が、ステントの埋め込み部位のビデオ画像をアプリケータの使用者に送信するための画像化という特徴を含む場合、埋め込み処置は、さらに簡略化できる。画像化という特徴には、種々のタイプの既知の画像化技術を用いることができ、これらには、例えば、光学的、超音波によるものなどがあるが、これらに限定はしない。一実施形態では、ステントの展開中および／または埋め込み中に視覚化するための内視鏡をステントアプリケータ２０１の先端部２４２に装着する。

図５１Ｄに、超音波画像化システムを有する、図５１Ａのアプリケータ２０１の一実施形態を示す。ここに示した画像化システムの実施形態は、方向操作部を有するアプリケータ上に含まれている。しかしながら、画像化システムは、方向操作部を有していないアプリケータ上においても使用し得ることに留意する。

一実施形態では、超音波画像化システムは、２つの超音波探針またはトランスデューサ２０６、２０７を備える。トランスデューサ２０６、２０７は、超音波リングまたは超音波テープから形成され得る。トランスデューサ２０６、２０７は、送出装置２０１の遠位端部２４２に隣接して配置されることが好ましい。よって、トランスデューサ２０６、２０７は埋め込み処置の間、遠位端部２４２とともに動き得る。

超音波トランスデューサ２０６、２０７は、本装置の内側の空間２４３またはシース２４６内を通る可撓性ワイヤ（図示せず）によりハンドル２０５においてコネクタ２０９に連結されて、その結果、超音波信号が、トランスデューサ２０６、２０７に対して外側に向けられ、また内側に受信される。例えば、トランスデューサ２０６、２０７の一方は、超音波エネルギーを放射するように構成され、また、他方は、放射された超音波エネルギーの反射した部分を吸収し、エネルギーが吸収されたことを示す信号を生成するように構成され得る。

本装置の遠位端２４２の視認および位置決めを向上させるために、超音波エネルギーにより視認可能となる、超音波マーカー２０８をアプリケータ２０１の遠位端部２４２の辺りに装着し得る。例えば、そのようなマーカー２０８は、封入された１つまたは複数の気泡の形態であり得るが、それに限定はしない。説明用の１つの例においては、マーカー２０８中の泡は、注射器（図示せず）をシース２４６の壁に貫通させることにより空気を導入し、その後、注射器により作り出された孔をエポキシ樹脂で密閉することによって形成し得る。

任意選択的に、複数のマーカー２０８を正面の遠位部２５９に配置してもよい。マーカー２０８は、遠位端部２５９の位置および方向を特定することに役立つような大きさおよび構成にし得る。例えば、マーカー２０８は、同様の医学的処置において一般に使用される画像化システムなどの、外部の超音波画像化システム（図示せず）により位置が特定されかつ／または視認され得る。

ステント送出アプリケータ２０１が、方向操作可能であり、かつ複数のステントの埋め込み用に構成された場合、一層の利点を得られる。よって、アプリケータ２０１は、さらに詳細に後述するように、角膜切開部位などの切開部位から前房２０内に挿入し、次に、アプリケータ２０１を取り外さず、または他の切開を行わずに、複数のステントを異なる位置に埋め込み得る。

図５２Ａに、参照番号２４１Ｂにより全体を特定したステント送出遠位部２４１の別の実施形態と、参照番号２２９Ｅにより全体を特定したステントの別の実施形態とを示す。

ステント２２９Ｅは、第１の（近位の）フランジ２４０Ｅと、複数の支持脚またはポスト２３６を有する第２の（遠位の）フランジ２３７Ｅと、を備える。ステント２２９Ｅの第２のフランジ２３７Ｅは、折り曲げ可能に形成される。例えば、第２のフランジ２３７Ｅは、上流方向に弾性を伴って折り曲げられるように構成し得る。よって、第２のフランジ２３７Ｅは、シース２４６内に収容されると、図５２Ａに示されるように、上流方向に折り曲がり得る。したがって、第２のフランジ２３７Ｅが端部２４２により押し出された後、第２のフランジ２３７Ｅは、弾性を伴って展開し得る。よって、第２のフランジ２３７Ｅは、ステント２２９Ｅが小柱網２１内へ埋め込まれると、その定着を強化し得る。

アプリケータ２０１が、ステント２２９Ｅの管腔２３９Ｅの中を延び得るカッティング装置を含む場合、一層の利点が得られる。例えば、図５２Ａに示すように、カッティング装置２５０は、カッティング先端部２４７を含み得、埋め込み処置の間にステント２２９Ｅの中を延びるように構成し得る。よって、カッティング装置は、ステント２２９Ｅが小柱網２１から挿入される部位の中央の切開をなし得る。ここに示した実施形態では、カッティング装置は、トロカールの形態をしている。

引き続き図５２Ａを参照すると、カッティング装置２５０は、シース１４６のアプリケータ端部２４１Ｂの管腔２４９を通って軸方向に可動となるように構成される。さらに、カッティング装置２５０は、カッティング装置２５０がその中を延びる１つまたは複数のステントに対して軸方向に可動である。

カッティング装置２５０が、ステントを保持するための少なくとも１つの保持部材も含む場合、別の利点が得られる。例えば、カッティング装置２５０は、図５１Ｂに関連して上述したように、少なくとも１つの保持装置２４５を含み、少なくとも埋め込み処置の間にステントを保持し、かつ適切な時にステントを解放するように構成し得る。

保持部材２４５Ｂは、フランジ２３７Ｅが折れ曲がると、カッティング先端部２４７の側面と、フランジ２３７Ｅの遠位を向いた側面とが揃うように構成されることが好ましい。例えば、図５２Ａに示すように、フランジ２３７Ｅが折れ曲がると、文字「Ａ」で特定した点線により示すように、フランジ２３７Ｅの遠位に向いた側面は、カッティング先端部２４７の側面と揃う。このように揃えることは、保持部材２４５Ｂの構成を以下のようにすることにより促進し得る。すなわち、カッティング装置２５０がフランジ２３７Ｅから遠位に、カッティング先端部２４７の側面がフランジ２３７Ｅと揃うのに十分延びるようにすることによって促進し得る。よって、カッティング先端部２４７の側面とフランジ２３７Ｅの遠位を向いた側面とは、埋め込み処置の間に小柱網２１を貫通するためのより滑らかな面を生成する。

手術中に、アプリケータ端部２４１Ｂは、図５２Ｂに示すように、小柱網２１内に押し込むことができ、フランジ２３７Ｅは、シュレム管２２内に配置される。次いで、シース２４６をシュレム管２２から後退させ、所定位置にカッティング装置２５０およびステント２２９Ｅを残すことができる（図５２Ｃ）。

図５２Ｃに矢印Ｕにより示すように、シース２４６を後退させることで、第１のフランジ２３７Ｅは、展開し、それにより、シュレム管２２内におけるステント２２９Ｅの定着が強化される（図５２Ｄ）。さらに、第２のフランジ２４０Ｅは、前房２０内にある。

図５２Ｄに示すように、次に、カッティング装置２５０を、アプリケータ端部２４１Ｂおよびステント２２９Ｅに対して後退させ、所定位置にステントを残すことができる。任意選択的に、カッティング装置２５０およびシース２４６を一緒に後退させ得る。

上記のように、保持部材２４５は、カッティング装置２５０に対するステント２２９Ｅの動きを制限するように構成される。カッティング装置を後退させるとき、ステント２２９Ｅ同士の間にそれまであった保持部材２４５を（下流方向に）通過させて、次のステント２２９Ｅを移動させることが好ましい。よって、次のステント２２９Ｅを埋め込み用の位置へ移動させ得る。したがって、保持部材２４５は、カッティング装置２５０を後退させると、ステント２２９Ｅがカッティング先端部２４７に近づくように構成されることが好ましい。例えば、カッティング装置２５０を後退させると後退するように、保持部材２４５を調節し得る。

図５３を参照すると、線対称の小柱ステント装置の別の実施形態が、示されており、参照番号２２９Ｆにより全体を特定している。説明しやすいように、しかしながら限定はせずに、ステント２２９Ｆを、図５３に示すようにｘ、ｒの円柱座標、および角度αに関連して後述する。

ステント２２９Ｆは、第１のフランジ２４０Ｆを有する入口（近位）部と、第２のフランジ２３７Ｆを有する出口（遠位）部と、入口部と出口部とを連結する中間部２８４とを備える。装置２２９Ｆの管腔２３９Ｆは、入口部と出口部との間において房水、液体または治療薬を輸送するように構成される。ここに述べるように、「治療薬」には、医薬品、薬剤、遺伝子、細胞、タンパク質および／または成長因子を含むものとする。

ステント２２９Ｆの入口部は、少なくとも１つの入口開口部２８６を有し、また、出口部は、少なくとも１つの出口開口部２８７を含む。出口部２３７Ｆが、実質的に線対称に房水、液体または治療薬を放出するのに適切な位置に配置された少なくとも１つの開口部２８７、２８８を含む場合、一層の利点が得られ、開口部２８７、２８８は、装置２８１の管腔２８５と流体連通する。ここに示した実施形態では、開口部２８８は、管腔２８５から放射状に延びて、出口フランジ２３７Ｆの周縁周りの外側向きの面において開口している。

埋め込み処置の一実施形態では、ピロカルピンを手術前に投与して瞳孔を収縮させ、有水晶体の個人の水晶体を最大限保護し、また前房隅角をさらに開いて外科手術部位をよく見えるようにする。局所的および球後麻酔が推奨される。自己シールされる、小さく一時的な角膜切開を行うことができ、また前房を維持するために粘弾性ヒーロン（ＶＥ）（Ｈｅａｌｏｎ：登録商標）を注入することができる。

顕微鏡を外科医の方へわずかに傾け、また、患者の頭部を外科医から遠ざけるように回転させて、眼の上に配置して直接見る隅角鏡を使用して、鼻側の小柱網が適切に見えるようにし得る。例えば、限定はしないが、１つのステント、または複数のステントの任意の組み合わせ、ステント２２９、３０、３０ａ、３０ｂ、３０ｃ、３０ｄ、３０ｅ、３０ｆ、３０ｇ、３０ｈ、３０ｉ、３０ｊ、３０ｋ、３０ｍ、３０ｎ、３０ｐ、３０ｑ、３０ｒ、３０ｓ、３０ｔ、 ３０ｕ、３０ｖ、２２９Ａ、２２９Ｂ、２２９Ｃ、２２９Ｄ、２２９Ｅ、２２９Ｆの、複数の任意の組み合わせ、あるいは後述の他のステントのどれかなどのステントを再び装入したアプリケータ２０１を角膜の外科的切開部位から前房を横切って前進させる。ステントを小柱網に押しつけ、ステントが小柱網を貫通しシュレム管内へ案内されるように下方に動かす。ステントをうまく埋め込み放出した後、アプリケータを眼から引き抜きＶＥを洗い流す。

Ｇ２ステント（例えば図５３のステント２２９Ｆ）は、さらに小型にし、Ｇ１ステントと著しく相違する設計にして、それにより、さらに小さな角膜切開部位を通過させ、容易に軸方向に動かして埋め込みを行い得る。サイズを小さくして外科手術上の動きが容易になることによって、粘弾性物質を使用せずに、Ｇ２ステントを埋め込むことができ、よって、消耗材料のコストおよびそれを施し除去するのに必要な時間を削減できる。

さらに、眼の外科手術を受ける患者に粘弾性物質を使用することによって、手術後にＩＯＰが一時的に急上昇する恐れがあり、これによって、緑内障を発症した残りの網膜をさらに損傷しかねない。外科手術上の操作が減少することによって、外科医の負担が減少し、また眼内組織の刺激および炎症が減少する。さらには、角膜切開サイズが小さくなることによって、Ｇ２アプリケータにより切開を行い得る可能性が高くなり、また、外科手術による埋め込み処置が注入可能な埋め込み処置に軽減される可能性がある。ステントを注入可能な治療は、最終段階の外科治療より優れた代替法であり、副作用と、合併症と、薬剤治療に関連した服薬率との問題が重なることにより負担を受ける患者にとって優れた代替法である。

Ｇ２ステントおよびアプリケータシステムは、アブ インテルノ式またはアブ エクステルノ式処置で小柱網を通って配置するためのサイズ、寸法、形状にされる。図５４Ａから図５４Ｃに、好ましいＧ２ステントおよびアプリケータの実施形態の追加の例を示す。

図５４Ａに、参照番号２６０により全体を特定する、複数のステントを展開するためのステント注入器アセンブリの別の実施形態をさらに示す。ステント注入器２６０は、遠位キャップ２６２と、遠位キャップ２６２の遠位にある遠位ステント保持部材２６３とを有するハウジング２６１を備える。任意選択的に、遠位ステント保持要素２６３の少なくとも一部分は、図５１Ａから図５１Ｄに関して上述した方向操作部２５１の説明に従って構成し得る方向操作機構で方向を操作可能に構成し得る。

ステント保持要素２６３は、少なくとも１つのステントがその上を摺動するように配置された長い部材２６４を備え得る。長い部材２６４は、ステント２２９Ａ、２２９Ｂ、２２９Ｃ、２２９Ｄ、２２９Ｅ、２２９Ｆまたは後述する他のステントのいずれかの管腔を通って延びるように構成し得る。

ここに示した実施形態では、長い部材２６４は、ステント２２９Ｇの管腔を通って延びる（図５４Ｂ）。一実施形態では、遠位のステント２２９Ｇは、第２または近位のステント２２９Ｇと同じであり得る。別の実施形態では、遠位のステントおよび近位のステントは、異なる位置に配置するための異なるサイズまたは形状にし得る。例えば、図５４Ｂの近位および遠位のステントは、ステント２２９Ａ、２２９Ｂ、２２９Ｃ、２２９Ｄ、２２９Ｅ、２２９Ｆおよび２２９Ｇの任意の組み合わせであり得る。さらに、アプリケータ２６０は、１つのみ、３つまたはそれ以上のステントが装入される構成にし得る。

ここに示した実施形態では、ステント２２９Ｇの遠位のフランジ２３７Ｇは、楔形であり得る。例えば、フランジ２３７Ｇの遠位端の直径は、フランジ２３７Ｇの近位端部の直径より小さくてもよい。よって、ステント２２９Ｇは、小柱網２１をより容易に通り抜け得る。さらに、フランジ２３７Ｇの遠位を向いた面は、長い部材２６４の遠位の面と揃うように傾斜をつけ得る。カッティング部２５０に関して上述したように、長い部材２６４は、トロカールの形態であり得る。

ステント保持要素は、長い部材２６４を支持するように構成されたスリーブ２６５をさらに備える。（例えば、ハイポチューブからなる）スリーブ２６５は、スリーブ−キャップサブアセンブリを形成するように遠位のキャップ２６２に押しつけるか接合し得る。長い部材２６４は、矢印２６６（図５４Ｃ）により示すように、スリーブ２６５に対して軸方向に可動になるように構成し得る。

ハウジング２６１は、遠位端部２６８および近位端部２６９を有する先端アクチュエータ２６７も備え得る。長い部材２６４は、先端／先端アクチュエータサブアセンブリを形成するように、先端アクチュエータ２６７の遠位端部内へ圧力ばめされるか、または接合され得る。一般的だが非限定的な一実施形態では、長い部材２６４は、金属などの硬質な材料からなる、直径０．０８ｍｍの鋭利なロッドであり得る。

先端／先端アクチュエータサブアセンブリは、スリーブ−キャップサブアセンブリを通って送り込まれ、また、キャップ２６２は、ハウジング２６１に螺合されるかまたはハウジング２６１と接合される。近位端部２６９は、ねじ山部２７０を含み得、このねじ山部２７０は、ハウジング２６１の近位端部の部分に配置された、回転取っ手２７１と螺合係合するように適合されている。したがって、連結機構は、回転取っ手２７１内へ螺合されてアクチュエータ−取っ手サブアセンブリを形成する先端／先端アクチュエータサブアセンブリを含む。

連動構成２７２が、ハウジング２６１上に取っ手２７１を保持してハウジング２６１に対して取っ手２７１を回転させ得るように構成される。連動構成２７２は、ハウジング２６１に配置された環状リブと、取っ手２７１に配置された溝とを含み得る。取っ手２７１がハウジング２６１に対して自由に回転するように、溝とリブとの間にクリアランスが設けられる。取っ手２７１は、ハウジング２６１上に押しつけることができ、よって、連動構成２７２のために外れずに、ハウジング２６１上において自由に回転し得る。

図５４Ａおよび図５４Ｃを参照すると、ハウジング２６１は、ハウジングの長手方向軸線２７５に垂直な場所にスロットライン２７３を含み得る。スロットライン２７３の一方の側には、ハウジングの反対側への穿孔が可能であり、よって、回転防止ピン２７４がそれを貫通し得る。

図５４Ｃは、回転防止ピン２７４がスロット２７６と位置合わせされた、図５４Ａの断面３−３として示した上部からの断面図である。注入器２６０を組立中に、回転防止ピン２７４が穿孔された孔内へ延びるように適合された穿孔と、スロット２７６との位置合わせがされるまで、先端アクチュエータ２６７を回転させる。回転防止ピン２７４は、ハウジングの第１の側から、先端アクチュエータを通って、ハウジングの第２の側に押し込まれる。

作動時には、１つまたはそれ以上のステントを、部材２６４上に、スリーブ２６５の鋭利でない前端部に対して配置する。注入器が標的部位に接近した後、長い部材２６４および第１のステントを、埋め込みを行う組織内へ押し込む。アブ インテルノ式処置では、第１の組織は、前房に面する小柱網である。アブ エクステルノ式処置では、第１の組織は、シュレム管に面する小柱網である。一旦、第１のステントが適切な位置になると、取っ手２７１を回転させて、長い部材２６４を引っ込めて、第１のステントを所定位置に残す。ステントは、図５１Ａから図５１Ｄに関して上述した保持部材２４５などの、長い部材上の機械的な特徴を備えた先端２６４上にきっちり保持され得る。任意選択的に、スリーブ２６５は、所定位置にステントを保持するための機械的な特徴を含み得る。さらに、望ましい時まで、ステントが展開されないようにステントを保持するために、粘弾性材料または他の手段を供給し得る。

第１のステントを埋め込んだ後、注入器を小柱網からわずかに引っ込める。強膜上の切開部位から注入器を引っ込めずに、注入器の先端を動かし第２の標的部位に向ける。注入器のこの二度目の位置決めは、上述の注入器２６０の方向操作部で行い得る。

小柱ステントの「標的位置への留置」という用語は、最大の房水流出を容易にする形で最大の利点を得るために、計画的にステントをシュレム管内の特定の場所に留置することを指す。図５０Ａを参照すると、房水は、小柱網２１を通ってシュレム管２２に入り、管に沿って動いて、コレクタチャネル２３を通って出る。シュレム管は、概ね寸法が２５０μｍ×２０μｍで、長さが４０ｍｍ（容積は〜０．２μｌ）の狭いチャネルであり、房水の流れに対する測定可能な抵抗を提供する。したがって、ステントを小柱網２１からシュレム管２２内へ留置することによって、組み合わされて水力直径を大きくする広いコレクタチャネル２３または比較的狭いコレクタチャネル２３の一群の近くにステントを配置すると、流出しやすさが最大限改善される。前記コレクタチャネル２３に隣接して小柱シャントステントを埋め込むのに最も適切なコレクタチャネルの位置を突き止めまたは検出することが、本発明の一態様である。

「多ステント治療」という用語は、シュレム管２２のいくつかの各位置にステントを計画的に留置することを指す。シュレム管２２は生理学的流量の測定可能な流体抵抗を有するので、複数のステントを、コレクタ管２３または広いコレクタの集中した場所の近傍に計画的に配置し、多数のステントの効果を最大限にするようにシュレム管２２の周りに分散させる。

複数の一連の装置を保持する注入器または装置アプリケータには、装置を再装入せずに、または本体の一部分からアプリケータを完全には引っ込めずに、装置を一度に１つずつ配置するという利点がある。その利点には、手術時間が節減されること、余分な切開または損傷が減少すること、または装置を留置するための正確な位置決めが行われることが含まれ得る。

例として、多数の装置を展開するための注入器または装置のアプリケータは、涙点プラグ（punctum plug）を眼内に埋め込むために、眼の強膜組織内へ薬剤溶出装置を埋め込むために、後部の組織内へ薬剤溶出装置を埋め込むために、あるいは心臓血管ステントを埋め込むために使用される場合があるが、これらに限定はしない。ここに開示された本発明の少なくとも１つのいくつかの態様は、多数の装置を展開する方法に関し、当該方法は、（ａ）装置アプリケータの装置保持空間内に複数の装置を装入するステップと、（ｂ）第１の標的埋め込み部位にアプリケータを送出するステップと、（ｃ）第１の標的埋め込み部位において第１の装置を展開するステップと、（ｄ）第１の標的埋め込み部位からアプリケータを外すステップと、（ｅ）アプリケータを第２の標的埋め込み部位に向けるステップと、（ｆ）第２の標的埋め込み部位において第２の装置を展開するステップと、（ｇ）アプリケータを引っ込めるステップとを含む。

一般的な実施形態の装置は、装置の外面と周囲の組織との間の刺激により生じる炎症が最小限になるような生体適合性材料を含むことが好ましい。装置８１に使用され得る生体適合性材料には、チタン、チタン合金、ポリプロピレン、ナイロン、ＰＭＭＡ（ポリメタクリル酸メチル）、医療用シリコン、例えば、ミシガン州ミッドランドのＤｏｗ Ｃｏｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手し得るシラスティック（Ｓｉｌａｓｔｉｃ：登録商標）、およびポリウレタン、例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手し得るペレセン（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ：登録商標）が含まれることが好ましいが、これらに限定はしない。

他の実施形態では、実施形態の装置は、他のタイプの生体適合性材料を含み得、例として、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、コラーゲン、ヘパリン化コラーゲン、ポリテトラフルオロエチレン、延伸ポリテトラフルオロエチレン、フッ素化ポリマー、フッ素エラストマー、可撓性のある石英ガラス、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリシリコン、および／または前述の生体適合性材料および同種のものの混合物などを含み得る。さらに他の実施形態では、生体適合性のある複合材料を使用してもよく、上述の材料の１つまたはそれ以上の材料に加えて、表面材を使用してもよい。例えば、そのような表面材には、（テフロン（登録商標）などの）ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリイミド、ヒドロゲル、ヘパリン、（ベータ受容体アンタゴニストおよび他の抗緑内障薬または抗生物質などの）治療薬および同種のものを含み得る。

前房からシュレム管に房水を輸送するための複数の小柱ステントを配置するステップを含む緑内障治療方法を含めて、本発明の好ましい実施形態を詳述してきたが、本明細書に説明した特徴および利点のすべてを提供するとは限らない実施形態を含むある変更および変形が、当業者には明らかだろう。したがって、本発明の範囲は、本発明の図面および前の説明により限定されず、添付の特許請求の範囲を参照することによってのみ限定される。

眼の冠状断面図である。 小柱ステントを有する図１の眼の前眼房隅角の拡大断面図である。 本明細書に開示した本発明のうちの少なくとも１つの発明の一実施形態に係る緑内障ステントを埋め込んだ様子を示す、眼の概略化した部分断面図である。 図３のステントの側面図である。 図３のステントの上面図である。 図３のステントの底面図である。 （図４の７−７線に沿った）図３のステントの正面図である。 （図４の８−８線に沿った）図３のステントの背面図である。 図３のステントの前方端部の拡大上面図である。 図３のステントの入口端部の変形の上面図である。 図３のステントの入口端部の別の変形の上面図である。 図３のステントの入口端部のさらに別の変形の上面図である。 図３のステントの入口端部のさらに別の変形の上面図である。 図３の埋め込まれた緑内障ステントの変形を示す、眼の概略化した部分断面図である。 図３の埋め込まれた緑内障ステントの別の変形を示す、眼の概略化した部分断面図である。 図３の緑内障ステントのさらに別の変形の側面図である。 図１６のステントの上面図である。 図１６のステントの底面図である。 図１６の１９−１９線に沿った正面図である。 図１６の２０−２０線に沿った背面図である。 図３の緑内障ステントのさらに別の変形の側面図である。 図２１のステントの上面図である。 図２１のステントの底面図である。 図２１の２４−２４線に沿った正面図である。 図２１の２５−２５線に沿った背面図である。 図３に示した緑内障ステントの変形の正面図である。 ２７−２７線に沿った、図２６に示したステントの右側面図である。 ２８−２８線に沿った、図２６に示した緑内障ステントの右側面図である。 本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの発明に係る特徴および利点を有する送出装置を用いた、緑内障ステントの一時的な埋め込みを示す、眼の概略化した部分断面図である。 本明細書に開示した本発明の少なくとも１つの発明の実施形態に係る特徴および利点を有する関節連結式アームステント送出または回収装置の正面斜視図である。 眼の前眼房を通って延びる送出装置を用いた、緑内障ステントの埋め込みを示す、眼の一部分の、概略化した部分断面図である。 眼の前眼房から小柱網を通ってシュレム管の後壁内へ別の緑内障ステントを延ばした、眼のシュレム管および小柱網の概略化した部分断面図である。 図３２に示したステントの遠位部の拡大断面図である。 図３２の眼の、概略化した部分断面図、および図３２に示したステントの光変性の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したステントの変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したステントの別の変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したステントの他の変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したステントの別の変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したインプラントの他の変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したステントのさらに別の変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したステントのその他の変形の側面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したインプラントのさらに別の変形の側面図である。 弁付きステントが眼に埋め込まれた、眼の前眼房の概略化した拡大部分断面図である。 浸透膜装置が眼に埋め込まれた、眼の前眼房隅角の拡大断面図である。 アブ エクステルノ式処置を用いて緑内障ステントを埋め込んだ様子を示す、眼の前眼房隅角の拡大断面図である。 図３２に示した眼の概略化した部分断面図、および図３２に示したインプラントの別の変形の側面図である。 図３２に示し薬物放出装置が眼に埋め込まれた眼の概略化した拡大部分断面図である。 緑内障を治療する方法を示すフローチャートである。 眼の前房、小柱網、およびシュレム管を示す拡大概略図であり、図３２に示したステントのさらに別の変更例の正面斜視図である。 図４９Ａに示したステントの変更例の正面斜視図である。 図４９Ａに示したステントの別の変更例の側面図である。 小柱網、シュレム管および１本のコレクタ管を解剖学的に示す眼の部分の断面図である。 ステントの一部分がコレクタ管のうちの１つに機械的に挿入された図５０Ａの断面図である。 複数のステントを展開するように方向操作可能な遠位部を有するステント送出アプリケータの側面図である。 図５１Ａの送出アプリケータの遠位部の概略部分断面図である。 図５１Ｂの断面１−１の断面図である。 任意に超音波を使用し得る遠位端を含む、図５１Ａに示した送出アプリケータの、方向操作部の側面斜視図である。 図５１Ａに示したステント送出アプリケータの変更例の遠位部の部分断面および側面図である。 遠位部内にステントを配置して小柱網から挿入した、図５１Ａに示したステント送出アプリケータの遠位部の部分断面および側面図である。 小柱網から挿入し遠位部のシースを引き出した後の、図５１Ａに示したステント送出アプリケータの遠位部の部分断面および側面図である。 小柱網から挿入しシースおよびカッティング部を引き出した後の、図５１Ａに示したステント送出アプリケータの遠位部の部分断面および側面図である。 図３２に示したステントの他の変更例の側面斜視および部分断面図である。 図５１Ａに示したステント送出アプリケータのさらに別の変更例の断面図である。 本装置のトロカール上に配置された２つのインプラントを含む、図５４Ａに示したアプリケータの遠位端の拡大断面図であり、この部分は、図５４Ａに円２−２により特定されている。 図５４Ａの３−３の切断線に沿ったアプリケータ装置の断面図である。

Claims (18)

1. 眼の病気を治療するためのインプラントを送出する器具であって、当該器具は、
   自己閉鎖される眼の切開部位から眼内へ導入される大きさである延伸本体と、
   前記延伸本体内に配置され、かつ連続して配列される複数のインプラントと、を備え、
   前記複数のインプラントの各々は、眼の流体流出経路に流体を輸送するように形成され、
   前記複数のインプラントの少なくとも１つは、眼の前眼房から眼の前記流体流出経路に流体を輸送するように形成され、
   さらに、前記延伸本体は、前記複数のインプラントの各々を眼の組織内に埋め込むために前記延伸本体から連続して供給するアクチュエータを含み、
   前記器具は、
   （１）前記器具を眼から取り外すことなく、すなわち、前記インプラントを複数埋め込みする間に眼内に挿入するための更なる切開部を形成することなく、前記延伸本体から前記複数のインプラントを連続して供給すること、
   （２）前記インプラントを眼の組織内に埋め込むために、前記複数のインプラントの少なくとも１つの出口部が前記インプラントの各々の入り口部に先立つ状態で前記眼の前眼房から前記インプラントを前進させること、
   上記（１）または（２）の少なくとも１つを行うために構成された器具。
2. 前記延伸本体は、管を含む請求項１記載の器具。
3. 前記複数のインプラントは、前記管内において端と端とを接して配置される請求項２に記載の器具。
4. 前記延伸本体は、カッティング部を含む請求項１記載の器具。
5. 前記延伸本体は、管を含み、前記カッティング部は、前記管の端部を含む請求項４に記載の器具。
6. 前記延伸本体は、管を含み、前記器具は、さらに前記管内のトロカールを含む請求項１に記載の器具。
7. 前記複数のインプラントは、各々が管腔を有し、前記トロカールは、前記管腔を貫通する請求項６に記載の器具。
8. 前記アクチュエータは、プッシャー部材を含む請求項１〜７のいずれかに記載の器具。
9. 前記アクチュエータは、ロッドまたは管を含む請求項１〜８のいずれかに記載の器具。
10. 眼の前眼房内に留められるように形成される少なくとも１つのインプラントの入り口部は、眼の前眼房から眼の前記流体流出経路に流体を流出すべく眼の前眼房内に配置されるように形成される入口開口部、とを有する請求項１〜９のいずれかに記載の器具。
11. 前記流体は、眼房水である請求項１〜１０のいずれかに記載の器具。
12. 眼の前記流体流出経路は、シュレム管である請求項１〜１１のいずれかに記載の器具。
13. 前記複数のインプラントの少なくとも１つは、治療薬を溶出するように形成される請求項１〜１２のいずれかに記載の器具。
14. 前記複数のインプラントの少なくとも１つは、カッティング部を含む請求項１〜１３のいずれかに記載の器具。
15. 前記治療薬は、前記複数のインプラントの少なくとも１つの一部分である請求項１３に記載の器具。
16. 前記複数のインプラントと前記延伸本体は、眼の流体流出経路に隣接する眼の組織に位置するように大きさと寸法が作られた請求項１〜１５のいずれかに記載の器具。
17. 前記眼の組織は、小柱網である請求項１〜１６のいずれかに記載の器具。
18. 少なくとも前記インプラントの１つの前記入口部は、それぞれの眼の前記流体流出経路のそれぞれの出口部と流体連結し、
    前記出口部は、眼の前記流体流出経路に流体を輸送すべく前記眼の流体流出経路内に配置されるように形成される出口開口部、を有する請求項１〜１７に記載の器具。

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