CN114173724A - 靛蓝胭脂红的眼科组合物及其眼部用途 - Google Patents
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Abstract
一种用于鉴定眼睛内的眼内结构和膜的包含靛蓝胭脂红或靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物,以及递送和使用所述眼科组合物以用于眼睛的手术治疗,包括青光眼和白内障外科手术的方法。
Description
交叉引用
本申请要求2019年3月15日提交的美国临时申请号62/819,336的优先权权益,并且进一步要求2019年5月2日提交的美国临时申请号62/842,164的优先权权益。前述相关申请中的每一个以引用的方式整体并入本文。
技术领域
本发明涉及包含靛蓝胭脂红或靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物,以及递送和使用所述眼科组合物的方法,特别是在眼部外科手术过程中,如在治疗患有青光眼和/或白内障的患者的外科手术过程中使用所述眼科组合物的方法。
背景技术
青光眼是一种眼部疾病,其中不适当的压力(通常升高)损害视网膜神经节细胞,从而导致永久性视野丧失。如果不进行治疗,则青光眼可导致失明,因为最初失去周边视野,并且通常直到病程后期才会寻求护理,此时更中心的视野受到影响。这种视野丧失的潜在原因是视网膜神经节细胞在很大程度上不可逆的丧失,所述细胞响应于压力而凋亡(参见例如,Tan,J.C.,等人,“Mechanosensitivity and the eye:cells coping with thepressure”,Br.J.Ophthalmol.,2006;90:383-388)。
眼睛(可以说是有史以来最复杂的“照相机”)是加压器官,并且其可能的原因包括它具有光学系统,尽管眼运动非常快,但它必须保持精确对准。此光学系统包括在前面的角膜和晶状体,晶状体由睫状体复合体的小带纤维悬挂,并与隔膜密切相关,隔膜是不同直径的瞳孔所在的虹膜。这种双前透镜系统旨在将光线聚焦到眼睛的“胶片平面”,即感光视网膜。这些光学组件必须保持形状和对齐和位置,以便形成清晰的图像。由于眼睛经受许多运动(协调的“移动眼睛”效应,因为为了立体视觉,双眼必须一致运动)并且还用于弥补以下事实:由于人眼紧凑且没有复合光学(如在飞行中),我们的视野(对于存活至关重要)可通过用眼运动快速观察场景来大大增加。这些眼运动包括以约900/s的角速度代表身体中最快运动的扫视(参见例如,Kandel,E.R.,等人,Principles of Neural Science,McGrawHill,2000,510,784-786)。如果眼睛没有加压,则它将不可能在没有“摆动”效应的情况下保持这些光学组件的位置。此外,一些细胞膜转运机制依赖于压力梯度,需要维持压力梯度以维持正常功能(参见例如,Brenner,B.M.,等人,“Transport of Molecules acrossRenal Glomerular Capillaries”,Physiol.Rev.,1976,6:502-534)。
流体(也称为房水)通过睫状体的上皮在眼内连续产生,从而产生压力以及提供营养物并从前眼除去废物。这种流体通过多种途径离开眼睛。一种流体排出途径(所谓的常规引流途径)涉及从内眼(其中表面上存在大量房水)引流通过角膜与虹膜之间的角度离开眼睛的流体(图1A)。在这个角度存在小梁网(参见例如,美国专利6,372,449;Carreon,T.,等人,“Aqueous outflow-A continuum from trabecular meshwork to episcleralveins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133;Johnson,M.,等人,“Unconventionalaqueous humor outflow:A review”,Exp.Eye Res.,2017,158:94-111;和Carreon,T.A.,等人,“Segmental outflow of aqueous humor in mouse and human”,Exp.Eye Res.,2017,158:59-66),流体通过小梁网过滤到施莱姆管(圆周通道),然后进入巩膜深层丛和收集器通道,并且从眼睛外部离开进入巩膜表面的巩膜上/房水静脉(图1A和图1B)。由于参与常规引流通路(包括小梁网、施莱姆管、巩膜深层丛、收集器通道和巩膜上/房水静脉)的这种结构系统被认为是流体流出的主要控制机制,负责将眼压维持在个体生命的相对狭窄的范围内,它代表身体中最精密的瓣膜。然而,对这种结构系统的功能知之甚少,并且试图取代或破坏它是所有青光眼外科手术的核心,青光眼外科手术是长期成功有限的眼外科手术的分支。第二流体排出途径(即葡萄膜巩膜或非常规途径)也包括通过角膜、虹膜和视网膜的通道(参见例如,Carreon,T.,等人,“Aqueous outflow-A continuum from trabecularmeshwork to episcleral veins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133)。流体从葡萄膜网的后面流出,穿过睫状肌,并且进入脉络膜上腔。这种途径据估计占人眼流出的14%-54%,并且在青光眼中也减少。另一种流体排出途径涉及通过视网膜色素上皮将流体泵出眼睛(参见例如,Pederson,J.E.等人,“Experimental retinal detachment:V.Fluidmovement through the retinal hole”,Arch.Ophthalmol.,1984,102:136-139),但这种途径的相对重要性被认为较小。
青光眼(以及随着年龄增长)中压力升高的原因尚不完全清楚,但被认为涉及允许流体从眼睛流出的途径中的阻塞(实际物理阻塞、病理生理和分子变化或组合)。尽管进行了严格的调查,但这种障碍的具体原因仍然难以捉摸(参见例如,Coroneo,M.T.,等人,“Electrical and morphological evidence for heterogeneous populations ofcultured bovine trabecular meshwork cells”,Exp.Eye Res.,1991,52:375-88)。早期的理念是随着内皮网(或小管旁组织(JCT))空间中细胞外物质的量增加和性质变化,瓣膜的“淤塞”-引流途径最曲折的地方,然后考虑早期原发性开角型青光眼中出现异常升高的阻力的可能部位(参见例如,Watson,P.G.,等人,“The place of trabeculectomy in thetreatment of glaucoma”,Ophthalmology,1981,88:175-96)。还已经注意到此区域中的细胞性增加和透明化。随后对青光眼的研究发现施莱姆氏管的横截面积、周长和长度减少,和施莱姆氏管外壁的组织病理学变化(包括收集器通道和巩膜内静脉的塌陷增加和变窄)以及施莱姆氏管内皮粘附至收集器通道孔壁和小管旁组织突出伴收集器通道孔阻塞(参见例如,Hann,C.R.,等人,“Anatomic changes in Schlemm’s canal and collector channelsin normal and primary open-angle glaucoma eyes using low and high perfusionpressures”,Invest Ophthalmol.Vis.Sci.,2014Aug 19,55(9):5834-41)。这与常规流出途径的远端部分是低压灌注眼中近50%的流出阻力和在高压下约30%的流出阻力的发现一致(同上)。已经提出了眼流出阻力的连续体模型(图1B),其中综合病理学涵盖小梁网、施莱姆氏管、收集器通道和远端流出区域(参见例如,Carreon,T.,等人,“Aqueous outflow-Acontinuum from trabecular meshwork to episcleral veins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133)。在这个连续体模型中,由于可溶性机械传感分子的改变或它们的沉积,小梁网机械转导减少或改变。机械传感发生在细胞外基质中的溶液相中,并且机械转导通过各种通道在细胞表面上发生。基底膜降解在小梁网和施莱姆氏管中受损,从而导致缺乏促血管生成分子和抗血管生成分子的产生,包括某些类型的胶原蛋白片段。在下游,观察到减少的收集器通道频率和/或尺寸。降解的基底膜蛋白片段的精细调控可能参与收集器通道的调控及其他。
可在眼部外科手术计划中起作用的另一个重要因素是房水流出不均匀,而是围绕引流角的周长呈节段性。优先流出发生在眼睛的鼻和下象限(参见例如,Cha,E.D.,等人,“Variations in active outflow along the trabecular outflow pathway”,Exp.EyeRes.,2016,146:354-60),与更扩展的小梁网和更高数量的收集器通道相关的区域。因此,围绕施莱姆氏管的周向流动可能受到限制,因为通过小梁网和施莱姆氏管的水流可被转移至收集器通道最丰富的区域以产生这种节段性流型(图1B)。流出设施中的这些节段性变化在插入施莱姆氏管中的支架的放置方面可能至关重要,因为放置在最大收集器通道密度的区域中将使得流出改善。
迄今为止,唯一被证明对青光眼有效的治疗是降低眼内压,其可通过药理学、激光治疗或外科手术来实现。直到最近,青光眼外科手术的结果各不相同,并且尽管可降低压力,但它并非没有风险,因为视力和/或视野)可能因外科手术后果而降低。青光眼外科手术可与散光、角膜损伤、白内障和视网膜并发症相关。因此,虽然长期目标是通过降低压力来保护视神经,但在短期内,视力可因外科手术而变差。因此,这些不想要的并发症和后果需要涉及更有效外科手术的解决方案。
近年来,微创外科手术技术已经彻底改变了青光眼管理(参见例如,美国专利7,291,125;和Coroneo,M.T.,“Suprachoroidal Drainage-Centenarian Progress:AnInventor’s Perspective”,Francis,B.A.,Sarkisian,S.,和Tan,J.编辑,MinimallyInvasive Glaucoma Surgery:the Science and the Practice.Thieme,New York,2016)。青光眼微创外科手术(也称为微创青光眼外科手术(MIGS))借鉴了现代白内障外科手术中使用的技术,特别是小切口和可注射植入物或装置的使用。这些植入物或装置的设计和定位取决于对房水流出的主要阻塞部位的普遍看法,并且由于缺乏共识,因此开发了不同的支架设计和技术也就不足为奇了。从广义上讲,这些装置旨在:
1.绕过小梁网(支架通常放置在施莱姆管中);
2.通过以下任一方式绕过整个常规引流系统:
a.引流到脉络膜上腔(图1A);或者
b.通过前房角引流,通过眼壁并进入结膜下腔;和/或
3.通过插管和注射装置(如眼科粘弹性手术装置或药物)来治疗施莱姆管和下游结构。
在这些装置的植入或插入期间,能够以角度可视化结构是有帮助的,特别是小梁网和施莱姆管。此外,特别是对于将植入物放置在施莱姆管中的手术,了解收集器通道中最佳下游引流的位置以及随后的房水静脉的位置将是有用的。这将允许最佳支架放置以利用阻力最小的下游途径。这尤其是因为收集器通道的数量根据相对于常规排水角的360度的位置而变化。
由于此类膜的透明性质,所以鉴定眼睛内的膜,无论是起源上为致病性的还是通常在眼内发现的那些都是困难的。因此,这些膜不容易可视化,并且与眼膜相关的各种疾病的诊断和治疗受到阻碍。眼睛内的结构,如小梁网和施莱姆管(两者都可能牵涉于青光眼中)再次由于它们相对透明的性质或缺乏色素沉着而难以可视化。因此,诊断或治疗与眼中的膜、眼结构相关或被认为与眼结构相关的疾患的医生或外科医生因无法正确地观察此类结构而受到阻碍。
此外,判断流出途径的位置和通畅性的现有方法没有良好地发展并且在手术中不一致或不切实际。支架置入后,立即通过穿刺术(通过角膜且进入眼睛前房的小切口)降低眼内压可导致施莱姆氏管的逆行血液充盈(参见例如,Wirbelauer,C.,等人,“Role ofIntraoperative Indirect Channelography in Glaucoma Stent Implantation”,Klin.Monbl.Augenheilkd.,2017,234:1378-1386),但是使用可用的成像系统在外科手术过程中通过360度的角来判断这一点目前比较困难。虽然使用房水血管造影术的技术结合染料吲哚菁绿能够确认引流的节段性性质(参见例如,Huang,A.S.,等人,“AqueousAngiography:Aqueous Humor Outflow Imaging in Live Human Subjects”,Ophthalmology,2017,124:1249-1251),但是此技术和其他技术需要特殊的成像设备(参见例如,Saraswathy,S.,等人,“Aqueous Angiography:Real-Time and PhysiologicAqueous Humor Outflow Imaging”,PLoS One,2016Jan 25,11(1):e0147176),从而限制了常规外科手术的可及性。此类技术需要使用特殊成像设备的不利必要性可能是因为染料在通过引流系统时的可见性有限。此外,与酸性染料相比(酸性染料通常在组织相互作用中毒性较小)(参见例如,Grant,W.M.等人,Toxicology of the Eye,第4版,Springfield,IL:Charles C.Thomas,1993),吲哚菁绿具有为碱性染料的另一个缺点,因此它的使用引起了对造成进一步组织损伤的担忧。
另一种眼科染料台盼蓝虽然已被证明可有效鉴定和可视化眼部结构,尤其是晶状体前囊和小梁网(参见例如,美国专利6,372,449),但它在鉴定和可视化施莱姆管方面无效。
如上所述,青光眼和白内障外科手术以及角膜外科手术的发展需要改进的成像技术的发展,以获得改进的结果。特别地,需要新型眼科染料组合物以及使用所述组合物的技术和手术,以提高微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、角膜外科手术(包括角膜内皮移植术和小切口微透镜摘除术(SMILE)(一种角膜屈光手术))(参见例如,Shah,R.,等人,“Results of small incision lenticule extraction:all-in-one femtosecondlaser refractive surgery”,J.Cataract Refract.Surg.,2011,37:127-137)、这些手术的组合以及眼表诊断技术的有效性。此外,由于白内障和青光眼可能经常共存,因此解决青光眼的外科手术通常可与(通常以连续方式进行)白内障外科手术结合进行(参见例如,Rabin,R.L.,等人,“Comanagement of cataract and glaucoma in the era ofminimally invasive glaucoma surgery”,Curr.Opin.Ophthalmol.,2018,29:88-95)。为此,有助于白内障和青光眼外科手术或特定青光眼外科手术操作的眼科染料组合物以及使用所述眼科染料组合物的技术和手术将是非常有用的。
因此,需要一种眼科组合物,以及递送和使用所述眼科组合物的方法,以有效地可视化和鉴定眼内的结构(特别是参与流体排出途径的眼部结构,如小梁网和施莱姆管),并促进诊断和外科手术,如青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、白内障和青光眼外科手术、角膜外科手术,包括角膜内皮移植术和小切口微透镜摘除术(SMILE)、角膜屈光手术,并促进植入物或装置(如支架)的放置以实现流体流动。
定义
术语在本文中如本领域通常使用的那样使用,除非在以下另外定义:
术语“眼科装置”被理解为是指放置在眼睛上或驻留在眼睛中的物体。所述装置可提供促进的流体(房水)流动。眼科装置包括但不限于支架或白内障外科手术期间的人工晶状体。
在眼部结构的上下文中使用的术语“鉴定(identified)”、“鉴定(identifying)”等在本文中被理解为是指通过滴注眼科染料(如靛蓝胭脂红、台盼蓝或另一眼科染料)对眼部结构进行鉴定,其中眼科染料有助于准确定位位置并鉴定经滴注眼睛内的眼部结构。例如,将眼科染料滴注到眼睛中有助于通过对眼部结构染色或通过眼部结构中、周围和/或眼部结构上的眼科染料的收集或浓缩来定位和鉴定经滴注眼睛中的眼部结构,从而有助于视觉鉴定眼部结构。经滴注眼睛中的眼部结构的视觉鉴定可在有或没有经滴注眼睛的放大倍率检查的帮助下完成(例如,使用显微镜或放大透镜)。
发明内容
本文所述的一些实施方案可提供眼科组合物和使用所述眼科组合物的方法,以鉴定、标记或染色眼内结构或膜,和/或治疗眼部疾病或疾患,如青光眼或白内障。
在一个方面,本文提供了一种眼科组合物,所述眼科组合物包含靛蓝胭脂红。
在另一方面,本文提供了一种眼科组合物,所述眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝。
在另一方面,本文提供了一种在有需要的患者中进行眼部外科手术的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种在有需要的患者中进行眼部外科手术的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种在有需要的患者中进行眼部外科手术的方法,所述方法包括:将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种鉴定有需要的患者眼睛内的眼内结构或膜的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种鉴定有需要的患者眼睛内的眼内结构或膜的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种鉴定有需要的患者眼睛内的眼内结构或膜的方法,所述方法包括:将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种将眼科装置引入有需要的患者眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将所述眼科装置引入经滴注眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种将眼科装置引入有需要的患者眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将所述眼科装置引入经滴注眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种将眼科装置引入有需要的患者眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将所述眼科装置引入经滴注眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种鉴定有需要的患者的眼睛内的施莱姆管的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种鉴定有需要的患者的眼睛内的施莱姆管的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种鉴定有需要的患者的眼睛内的施莱姆管的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
在另一方面,本文提供了一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)手术摘除滴注台盼蓝的眼睛的白内障;
iii)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到白内障摘除的眼睛中;和
iv)手术治疗滴注靛蓝胭脂红的眼睛的青光眼。
在另一方面,本文提供了一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)手术摘除经滴注眼睛的白内障;和
iii)手术治疗白内障摘除的眼睛的青光眼。
在另一方面,本文提供了一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)手术摘除经滴注眼睛的白内障;和
iii)手术治疗白内障摘除的眼睛的青光眼。
在另一方面,本文提供了一种在有需要的患者的眼中摘除和治疗青光眼的白内障的方法,包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴入患者眼睛中;
ii)手术摘除经滴注眼睛的白内障;和
iii)手术治疗白内障摘除的眼睛的青光眼。
在如本文所公开的眼科组合物或其使用方法的某些实施方案中,所述眼科组合物是水性组合物。
在如本文所公开的眼科组合物或其使用方法的某些实施方案中,相对于所述眼科组合物,所述靛蓝胭脂红以介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量存在。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物还包含台盼蓝。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,相对于所述眼科组合物,所述台盼蓝以介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量存在。
在本文所公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,相对于所述眼科组合物,所述台盼蓝以小于0.1重量%,如小于0.05重量%的量存在。
在本文所公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,相对于所述眼科组合物,所述靛蓝胭脂红以介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量存在,并且所述台盼蓝以介于大约0.001-0.1重量%之间,如介于大约0.001-0.05重量%之间或介于大约0.001-0.045重量%之间范围内的量存在。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物还包含另一种染料,如亮蓝(Brilliant)、专利蓝(Patent Blue)、吲哚菁绿(Indocyanine Green)或荧光素。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物是可注射的眼科制剂。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物用于施加至眼睛,如通过局部施加或注射,例如,通过注入所述眼睛的前房中。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼睛是青光眼和/或具有白内障。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法包括眼部外科手术,或者所述眼部外科手术选自由以下组成的组:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。
在本文所公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法或眼部外科手术包括选自由以下组成的组的以下眼部外科手术中的两者或更多者的组合:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼部外科手术是青光眼外科手术,如微创青光眼外科手术(MIGS)。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼部外科手术是青光眼外科手术和白内障外科手术的组合。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)和白内障手术的组合。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)和角膜内皮移植术的组合。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼部外科手术是角膜内皮移植术和白内障手术的组合。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物通过多次注射滴注到眼睛中,如通过多次注射到眼睛的前房中而滴注到眼睛中。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法以视觉可鉴定方式,如以外科医生肉眼容易可见的视觉可鉴定方式鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的小梁网和施莱姆管。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的施莱姆管的程度高于小梁网。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的小梁网的程度低于施莱姆管。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法有助于患者眼睛的诊断,有助于患者眼睛内的眼内结构或膜的诊断,有助于眼外科医生在眼部外科手术期间诊断患者眼睛的流体流动和引流,有助于患者眼睛的治疗,有助于患者眼睛的外科手术治疗,有助于眼睛内的经鉴定的眼内结构或膜的外科手术治疗,和/或有助于外科手术去除眼睛内的经鉴定的眼内结构或眼膜。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法有助于摘除白内障和治疗青光眼。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述滴注的眼科组合物有助于在患者眼睛内,如接近患者眼睛内的经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼科装置。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科装置是支架。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法有助于眼外科医生确定在眼部外科手术期间使用的支架类型和/或有助于眼外科医生在眼部外科手术期间放置支架。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科装置是支架,如青光眼支架或脉络膜上腔支架。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科装置是白内障外科手术期间的人工晶状体。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,将所述眼科装置接近患者眼睛的施莱姆管引入或引入患者眼睛的施莱姆管中。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,将所述眼科装置插入患者眼睛的脉络膜上腔中。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,在放置之前将所述眼科装置进行预处理,如用靛蓝胭脂红预处理和/或用台盼蓝预处理。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述方法还包括滴注包含台盼蓝的眼科组合物。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述滴注的眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,将所述眼科组合物在介于1秒至2分钟之间范围内的时间段内,如在至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的时间段内滴注到患者的眼睛中。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,将所述眼科组合物在一段时间内滴注到患者的眼睛中,直到所述组合物从患者眼睛中的一个或多个通道流出。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,所述眼科组合物的多次滴注在一段时间内进行,直到至少25%、至少50%、至少75%、至少90%或至少95%的施莱姆管是视觉上可鉴定的。
在本文公开的眼科组合物、眼科装置或治疗方法的某些实施方案中,相对于不使用所述眼科组合物的眼部外科手术,所述方法导致减少的手术操作、减少的组织操作和/或不那么严重的不良副作用。
本文描述的主题的其他特征和优点将从描述和附图以及权利要求书中显而易见。
附图说明
当结合附图阅读时,可从以下详细描述中最好地理解本文描述的实施方案的方面。
图1A是眼睛的流出途径的示意图,说明小梁(常规)和葡萄膜巩膜(非常规)房水流出途径的位置。箭头A指向脉络膜上腔支架的插入部位。
图1B是所提出的眼睛流出途径的连续体模型的示意图(改编自Carreon,T.,等人,“Aqueous outflow-A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins”,Prog.Retin.Eye Res.,2017,57:108-133)。在此示意图中示出如所标记的前房角、小梁网和下游(远端)途径的放大图解视图。所述途径的各种组分充当高度整合的器官系统来控制房水流动,而不是作为孤立的区域。小梁网中机械转导的减少或改变是由于可溶性机械传感分子的改变或其沉积。在所有水平下,基底膜降解受损,从而导致促血管生成分子和抗血管生成分子以及IV型胶原蛋白片段的生成缺乏。观察到小梁网周围区域中的收集器通道频率和/或尺寸降低。基底膜的降解蛋白质片段的精细调控可参与收集器通道和远端流动区域的调控。
图2是人眼库眼睛的手术显微镜视图,其中靛蓝胭脂红通过小角膜切口注入前房中,一些染料通过房水静脉离开眼睛。在来自74岁供体的这只眼睛中观察到巩膜上静脉分布的节段性性质。
图3是人眼库眼睛的手术显微镜视图,其中当结膜反射时,靛蓝胭脂红通过小角膜切口注入前房中,观察到更深的血管,其是巩膜深层丛的证据。
图4是人眼库眼睛的手术显微镜视图,其中靛蓝胭脂红通过小角膜切口注入前房中,一些染料通过房水静脉离开眼睛。人眼库眼睛来自36岁的供体,其中可观察到与年长供体眼睛相比,巩膜上静脉的分布更广泛(图2)。
图5是在前房已经用靛蓝胭脂红溶液灌注之后眼库眼睛的外科手术切除的前段的手术显微镜视图。中央角膜已被环锯(黑色椭圆形区域),并且从后面观察标本(好像一个人站在视网膜上并向前看)。深色圆环代表施莱姆氏管的重度染色。施莱姆氏管前后较轻度染色的环代表小梁网的前面和后面。虹膜根部可见于后小梁网附件。
图6是人眼库眼睛的手术显微镜视图,其中在通过将靛蓝胭脂红注射到前房中来鉴定巩膜上静脉之后,有可能使用小规格针或视网膜套管(41号)对这些静脉中的较大静脉进行插管和注射。
图7是人眼库眼睛的手术显微镜视图,其中在撕囊手术期间经由小角膜切口将靛蓝胭脂红注射到前房中。晶状体的前囊用靛蓝胭脂红轻度染色,从而增强了其可见性。
图8是人眼睛的裂隙灯视图,其中描绘在局部施加靛蓝胭脂红后眼表鳞状肿瘤病变。在白色眼表鳞状肿瘤病变的周长周围可见蓝色轮廓。
图9A是猪眼睛的手术显微镜视图,在所述猪眼睛上已经进行了小切口微透镜摘除手术(SMILE)。从这个角度来看,已经在角膜基质中切割了圆形水平平面,表面较小直径切口和较大直径的较深切口。切口在角膜周边连接,从而形成微透镜。箭头显示了这些切口的边缘。
图9B是猪眼睛的手术显微镜视图,在所述猪眼睛上已经进行了小切口微透镜摘除手术(SMILE)。靛蓝胭脂红已注入微透镜平面。白色箭头指示微透镜的完整圆形边缘。红色箭头显示进入微透镜平面的小切口,通过所述切口去除微透镜。
图10是稳态下主要角膜负荷力的示意图,包括层内内聚力、膨胀压力、内皮泵、上皮屏障、眼内压(IOP)、内皮屏障和层张力,它们是保持角膜透明度所必需的。
图11是眼睛中的示例性房水循环途径的示意图。
图12是微创青光眼外科手术(MIGS)作用机制的示意图,摘自E.M.Schehlein,等人,(2017):“Microinvasive glaucoma surgery:an evidence-based assessment,”Expert Review of Ophthalmology,DOI:10.1080/17469899.2017.1335597,其(包括其中引用的91篇参考文献中的每一篇)以引用的方式整体并入本文。描绘了每个微创青光眼外科手术装置的解剖作用部位:结膜下、小梁、脉络膜上或睫状体消融。
图13是传统青光眼引流手术的示意图-由粗箭头指示的单一离开策略。作为仅包括单一出口(或单个出口方向)的结果,房水流动途径的示例被减少或停止(由X标记指示)。
图14是本文公开的多引流手术的示意图,其引入用于引流的多个出口以复制或近似于眼睛的正常生理机能。作为本文公开的多引流手术的结果的示例性房水流型在晶状体前部且沿角膜并通过引流系统(例如,小梁网、施莱姆氏管、巩膜间通道(例如,收集器通道))示出。
图15是列出在微创青光眼外科手术过程中使用的一组植入物的表格,摘自L.E.Pillunat,等人,(2017):“Micro-invasive glaucoma surgery(MIGS):a review ofsurgical procedures using stents”Clinical Ophthalmology,11:1583-1600,其(包括其中引用的55篇参考文献中的每一篇)以引用的方式整体并入本文。
图16是列出选定MIGS研究的摘要和结果的表格,摘自R.Caywood,(2018年7月15日):“MIGS Madness:An Atlas of Options,”https://www.reviewofoptometry.com/article/migs-madness-an-atlas-of-options,其(包括其中引用的28篇参考文献中的每一篇)以引用的方式整体并入本文。
图17A是示出根据生成的前房计算机模型的前房中出口的相对位置的示意图。
图17B是示出根据生成的前房计算机模型的前房中出口位置的定位的示意图。
图18示出根据生成的前房计算机模型模拟前房内的房水流动的速度矢量,作为包括1个出口的结果。
具体实施方式
以下公开提供许多不同的实施方案或实施例以用于实施所提供的主题的不同特征。以下描述部件和布置的具体实例以简化本公开。当然,这些仅仅是实例而不意图是限制性的。另外,本公开可在各种实施例中重复参考数字和/或字母。这种重复是为了简单和清楚起见,并且本身并不指示所讨论的各种实施方案和/或配置之间的关系。
青光眼是一种眼部疾病,其中不适当的压力(通常升高)损害视网膜神经节细胞,从而导致永久性视野丧失。如果不进行治疗,则青光眼可导致失明,因为最初失去周边视野,并且通常直到病程后期才会寻求护理,此时更中心的视野受到影响。本公开认识到眼科组合物及其使用方法的重要性,所述眼科组合物可有助于可用于治疗青光眼以及其他眼部疾病和/或疾患的眼部外科手术。
靛蓝胭脂红(也称为5,5'-靛蓝二磺酸钠盐或3,3'-二氧代-2,2'-二-亚吲哚基-5,5'-二磺酸二钠)是通过磺化源自靛蓝的酸性阴离子染料(参见例如,Keng,C.S.,等人,“Removal of cationic and anionic dyes by immobilized titanium dioxide loadedactivated carbon”,Malays.J.Anal.Sci.,2008,12:451-457),其使化合物可溶于水。靛蓝胭脂红已被批准在美国和欧洲用作食品着色剂(E编号为E132)。至关重要的是靛蓝胭脂红表现出低蛋白质结合,这归因于它的两个磺酸基团被8个原子隔开(参见例如,Tsopelas,C.,等人,“Why certain dyes are useful for localizing the sentinel lymph node”,J.Nucl.Med.,2002,43:1377-82)。靛蓝胭脂红与非常低的急性和慢性毒性相关(参见例如,Ferber,K.H.,“Toxicology of indigo.A review”,J.Environ.Pathol.Toxicol.Oncol.,1987,7:73-83),并且报告的少数不良反应被认为是特质性的(参见例如,Amchova,P.,等人,“Health safety issues of synthetic food colorants”,Regul.Toxicol.Pharmacol.,2015,73:914-22)。所述染料已跨广泛范围领域广泛应用于医学中。例如,在泌尿科,静脉注射后,它被肾脏迅速过滤,并且有助于突出显示尿道的一部分,使得检测渗漏(参见例如,Luketic,L.,等人,“Options to Evaluate Ureter Patencyat Cystoscopy in a World Without Indigo Carmine”,J.Minim.Invasive Gynecol.,2016,23:878-85)。所述染料还广泛用于淋巴定位(参见例如,Uhara,H.,等人,“Sentinellymph node biopsy in Japan”,Int.J.Clin.Oncol.,2009,14:490-6)、检测羊膜破裂(参见例如,Adekola,H.,等人,“Outcomes following intra-amniotic instillation withindigo carmine to diagnose prelabor rupture of membranes in singletonpregnancies:a single center experience”,J.Matern.Fetal Neonatal Med.,2016,29:544-9)、脑脊液渗漏(参见例如,Kaufman,B.,等人,“Acquired spontaneous,nontraumaticnormal-pressure cerebrospinal fluid fistulas originating from the middlefossa”,Radiology,1977,122:379-87)并在内窥镜检查期间增强病理检测(参见例如,Brown,S.R.,等人,“Chromoscopy versus conventional endoscopy for the detectionof polyps in the colon and rectum”,Cochrane Database Syst.Rev.,2016年4月7日,4:CD006439)。
本申请提供了一种用于局部或眼部施加,如通过注射滴注的包含靛蓝胭脂红的眼科组合物或包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的组合的眼科组合物,以及使用所述药用组合物的方法,如用于眼内结构或膜的鉴定、标记和/或染色,以及促进眼部外科手术,如青光眼外科手术和白内障外科手术,以及本文公开的其他眼部外科手术。
在某些实施方案中,所述眼科组合物可包含单一染料或由单一染料组成,其中所述单一染料是靛蓝胭脂红,或者可包含染料的组合或由染料的组合组成,其中所述染料的组合包含靛蓝胭脂红和选自由以下组成的组的至少一种染料:台盼蓝、亮蓝、专利蓝、吲哚菁绿和荧光素。在某些实施方案中,所述染料的组合是靛蓝胭脂红和台盼蓝。
在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物内所含的靛蓝胭脂红可以低浓度存在,例如,相对于眼科组合物,以介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量存在,如相对于眼科组合物,以介于大约0.001-0.3重量%之间介于大约0.001-0.2重量%之间、介于大约0.001-0.1重量%之间、介于大约0.001-0.05重量%之间、介于大约0.001-0.01重量%之间、介于大约0.004-0.4重量%之间、介于大约0.004-0.04重量%之间、介于大约0.005-0.4重量%之间、介于大约0.005-0.3重量%之间、介于大约0.005-0.2重量%之间、介于大约0.005-0.1重量%之间、介于大约0.005-0.05重量%之间、介于大约0.005-0.01重量%之间、介于大约0.01-0.35重量%之间、介于大约0.01-0.3重量%之间、介于大约0.01-0.25重量%之间、介于大约0.01-0.2重量%之间、介于大约0.01-0.15重量%之间、介于大约0.01-0.1重量%之间、介于大约0.04-0.4重量%之间、介于大约0.05-0.4重量%之间、介于大约0.1-0.4重量%之间、介于大约0.15-0.4重量%之间、介于大约0.2-0.4重量%之间、介于大约0.25-0.4重量%之间、介于大约0.3-0.4重量%之间、介于大约0.35-0.4重量%之间、介于大约0.1-0.3重量%之间、介于大约0.1-0.2重量%之间、介于大约0.01-0.05重量%或介于大约0.05-0.1重量%之间范围内的量存在。在某些实施方案中,靛蓝胭脂红可相对于眼科组合物以大约0.001重量%、大约0.002重量%、大约0.003重量%、大约0.004重量%、大约0.005重量%、大约0.006重量%、大约0.007重量%、大约0.008重量%、大约0.009重量%、大约0.01重量%、大约0.02重量%、大约0.03重量%、大约0.04重量%、大约0.05重量%、大约0.06重量%、大约0.07重量%、大约0.08重量%、大约0.09重量%、大约0.1重量%、大约0.2重量%、大约0.3重量%或大约0.4重量%的量存在于本文所公开的眼科组合物中。在某些实施方案中,靛蓝胭脂红可相对于眼科组合物以至少0.001重量%、至少0.002重量%、至少0.003重量%、至少0.004重量%、至少0.005重量%、至少0.006重量%、至少0.007重量%、至少0.008重量%、至少0.009重量%、至少0.01重量%、至少0.02重量%、至少0.03重量%、至少0.04重量%、至少0.05重量%、至少0.06重量%、至少0.07重量%、至少0.08重量%、至少0.09重量%、至少0.1重量%、至少0.15重量%、至少0.2重量%、至少0.25重量%、至少0.3重量%或至少0.35重量%的量存在于本文所公开的眼科组合物中。
在某些实施方案中,当眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝时,或者当包含台盼蓝的眼科组合物与包含靛蓝胭脂红的眼科组合物共同施用时(如同时,或依次在之前或之后),台盼蓝可相对于眼科组合物以介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量存在。在某些实施方案中,当眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝时,或者当包含台盼蓝的眼科组合物与包含靛蓝胭脂红的眼科组合物共同施用时(如同时,或依次在之前或之后),台盼蓝可相对于眼科组合物以至少0.001重量%且小于0.1重量%范围内的量存在,例如,台盼蓝以相对于眼科组合物以至少0.001重量%且小于0.05重量%、小于0.04重量%、小于0.03重量%、小于0.02重量%或小于0.01重量%范围内的量存在。在某些实施方案中,当眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝时,或者当包含台盼蓝的眼科组合物与包含靛蓝胭脂红的眼科组合物共同施用时(如同时,或依次在之前或之后),台盼蓝可相对于眼科组合物以介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量存在,例如台盼蓝可相对于眼科组合物以介于大约0.001-0.05重量%之间,如介于大约0.001-0.045重量%之间、介于大约0.001-0.04重量%之间、介于大约0.001-0.035重量%之间、介于大约0.001-0.03重量%之间、介于大约0.001-0.025重量%之间、介于大约0.001-0.02重量%之间、介于大约0.001-0.015重量%之间、介于大约0.001-0.01重量%之间、介于大约0.005-0.1重量%之间、介于大约0.005-0.05重量%之间、介于大约0.005-0.045重量%之间、介于大约0.005-0.04重量%之间、介于大约0.005-0.035重量%之间、介于大约0.005-0.03重量%之间、介于大约0.005-0.025重量%之间、介于大约0.005-0.02重量%之间、介于大约0.005-0.015重量%之间、介于大约0.005-0.01重量%之间、介于大约0.01-0.1重量%之间、介于大约0.01-0.05重量%之间、介于大约0.01-0.045重量%之间、介于大约0.01-0.04重量%之间、介于大约0.01-0.035重量%之间、介于大约0.01-0.03重量%之间、介于大约0.01-0.025重量%之间、介于大约0.01-0.02重量%之间、介于大约0.01-0.015重量%或介于大约0.02-0.04重量%之间范围内的量存在。在某些实施方案中,当眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝时,或者当包含台盼蓝的眼科组合物与包含靛蓝胭脂红的眼科组合物共同施用时(如同时,或依次在之前或之后),台盼蓝可相对于眼科组合物以大约0.001重量%的量存在,例如,台盼蓝可以大约0.005重量%、大约0.01重量%、大约0.015重量%、大约0.02重量%、大约0.025重量%、大约0.03重量%、大约0.035重量%、大约0.04重量%、大约0.045重量%、大约0.05重量%或大约0.1重量%的量存在。
在某些实施方案中,眼科组合物可包含靛蓝胭脂红和台盼蓝,或者包含靛蓝胭脂红的眼科组合物可与包含台盼蓝的眼科组合物共同施用时(如同时,或依次在之前或之后),其中靛蓝胭脂红相对于眼科组合物介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量存在,并且台盼蓝以介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量存在。例如,在某些实施方案中,眼科组合物可包含相对于眼科组合物介于大约0.005-0.3重量%之间范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.005-0.05重量%之间范围内的量的台盼蓝,如包含相对于眼科组合物介于大约0.005-0.3重量%之间范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.005-0.045重量%之间范围内的量的台盼蓝;包含相对于眼科组合物介于大约0.005-0.3重量%之间范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.005-0.04重量%之间范围内的量的台盼蓝;或者包含相对于眼科组合物大约0.01重量%的量的靛蓝胭脂红和大约0.01重量%的量的台盼蓝。
在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物是水性组合物,如无菌水溶液。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物包含或是眼科冲洗液,其中所述眼科组合物处于生理pH且包含等渗盐浓度。例如,眼科冲洗液可以是平衡盐溶液(BSS)、平衡盐溶液Plus(BSS)、阿尔塞弗氏(Alsever's)盐溶液、厄尔氏(Earle's)平衡盐溶液(EBSS)、热伊氏(Gey's)平衡盐溶液(GBSS)、汉克氏(Hanks's)平衡盐溶液(HBSS)、杜尔贝科氏(Dulbecco's)磷酸盐缓冲盐水(PBS)、普克氏(Puck's)平衡盐溶液、林格氏(Ringer's)平衡盐溶液(RBSS)、西姆氏(Simm's)平衡盐溶液(SBSS)、TRIS缓冲盐水(TBS)或台罗德氏(Tyrode’s)平衡盐溶液(TBSS)或它们的组合。对于冲洗液的其他实例,参见例如美国专利4,550,022或国际公布WO1994/008602。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物还包含糖化合物,如葡萄糖或右旋糖。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物还包含抗氧化剂化合物,如谷胱甘肽。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物是具有中性pH(例如,介于pH6-8之间,如介于pH 6.5-7.5之间、介于pH 7-7.6之间、介于pH 7.3-7.6之间或介于pH 6.8-7.2之间,如大约pH 7)的等渗水溶液,如等渗无菌水溶液,并且还可包含某些阳离子,如钠、钾、钙和/或镁阳离子,并且包含某些阴离子,如磷酸根离子、磷酸一氢根离子、磷酸二氢根离子、柠檬酸根离子、碳酸氢根离子或氯离子或它们的组合。在某些实施方案中,眼科组合物可包含无机盐和/或有机盐,如氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、乙酸钠、磷酸钠、磷酸一氢钠(正磷酸一氢钠)、磷酸二氢钠(正磷酸二氢钠)、碳酸氢钠或柠檬酸钠或它们的组合。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物具有介于200-400mosmol/kg,如250-350mosmol/kg、300-350mosmol/kg或250-325mosmol/kg,例如200mosmol/kg、250mosmol/kg、275mosmol/kg、300mosmol/kg或325mosmol/kg,如300mosmol/kg之间的克分子渗透压重量浓度。在某些实施方案中,包含靛蓝胭脂红或由靛蓝胭脂红组成、或包含靛蓝胭脂红和台盼蓝或由靛蓝胭脂红和台盼蓝组成的眼科组合物还可包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂,包括例如载体、稳定剂、克分子渗透压重量浓度调节剂、防腐剂、缓冲剂或张力调节剂、增稠剂和其他赋形剂。
在某些实施方案中,相对于大气条件的氧含量,本文公开的眼科组合物具有减少量的氧含量,例如小于20mol.%的氧含量,例如小于15mol.%的氧含量,如相对于大气条件的氧含量小于10mol.%、小于8mol.%、小于5mol.%、小于4mol.%、小于3mol.%、小于2.5mol.%或小于1mol.%的氧含量。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物具有降低量的溶解氧含量,例如小于12mg/L的溶解氧含量,如小于10mg/L、小于8mg/L、小于6mg/L、小于5mg/L、小于4mg/L、小于3mg/L、小于2mg/L或小于1mg/L的溶解氧含量。
在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物储存在容器中,例如密封容器或可密封容器,如瓶、小瓶或注射器。例如,在某些实施方案中,瓶是玻璃或塑料瓶,具有100mL、75mL、50mL、25mL、20mL、10mL、5mL或1mL的体积。例如,在某些实施方案中,瓶用注射器针头可刺穿帽密封。例如,在某些实施方案中,小瓶是玻璃或塑料小瓶,具有100mL、75mL、50mL、25mL、20mL、10mL、5mL或1mL的体积。例如,在某些实施方案中,小瓶用注射器针头可刺穿帽密封。例如,在某些实施方案中,注射器是20mL注射器、10mL注射器、5mL注射器、4mL注射器、3mL注射器、2mL注射器、2.5mL注射器、1mL注射器或0.5mL注射器。例如,在某些实施方案中,将含有本文公开的眼科组合物的注射器真空密封以限制或避免所述组合物的氧暴露。在某些实施方案中,当储存本文公开的眼科组合物时,容器内顶部空间的氧含量相对于大气条件的氧含量是降低的氧含量。在某些实施方案中,将本文公开的眼科组合物在密封于或封闭于容器内之前用惰性气体如氮气或氩气吹扫。例如,在某些实施方案中,将本文在密封于或封闭于容器内之前用惰性气体如氮气或氩气吹扫,使得密封后储存在所述容器内的经吹扫眼科组合物的所得溶解氧含量小于12mg/L,如小于10mg/L、小于8mg/L、小于6mg/L、小于5mg/L、小于4mg/L、小于3mg/L、小于2mg/L或小于1mg/L。在某些实施方案中,将容器内本文公开的眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体如氮气或氩气吹扫,以限制储存所述眼科组合物的容器的顶部空间内的氧含量。
在某些实施方案中,将容器内眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体如氮气或氩气吹扫,以限制储存所述眼科组合物的容器的顶部空间的氧含量。例如,在某些实施方案中,将容器内本文公开的眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体如氮气或氩气吹扫,以将储存所述眼科组合物的容器的顶部空间内的氧含量限制至小于20mol.%的氧含量,例如用惰性气体吹扫以将顶部空间内的氧含量限制至小于15mol.%的氧含量,如小于10mol.%、小于8mol.%、小于5mol.%、小于4mol.%、小于3mol.%、小于2.5mol.%或小于1mol.%的氧含量,或限制至小于12mg氧气/L惰性气体,如小于10mg氧气/L惰性气体、小于8mg氧气/L惰性气体、小于6mg氧气/L惰性气体、小于5mg氧气/L惰性气体、小于4mg氧气/L惰性气体、小于3mg氧气/L惰性气体、小于2mg氧气/L惰性气体或小于1mg氧气/L惰性气体,或限制至小于12mL氧气/L惰性气体,如小于10mL氧气/L惰性气体、小于8mL氧气/L惰性气体、小于6mL氧气/L惰性气体、小于5mL氧气/L惰性气体、小于4mL氧气/L惰性气体、小于3mL氧气/L惰性气体、小于2mL氧气/L惰性气体或小于1mL氧气/L惰性气体。
在某些实施方案中,将容器内眼科组合物上方的顶部空间和储存在其中的眼科组合物用惰性气体如氮气或氩气吹扫,以限制眼科组合物和储存所述眼科组合物的容器的顶部空间两者的氧含量。例如,在某些实施方案中,将容器内眼科组合物上方的顶部空间和储存在所述容器中的本文公开的眼科组合物在将所述眼科组合物密封或封闭于所述容器内之前用惰性气体如氮气或氩气吹扫,使得当储存在所述密封或封闭的容器内时经吹扫眼科组合物的所得溶解氧含量小于12mg/L,如小于10mg/L、小于8mg/L、小于6mg/L、小于5mg/L、小于4mg/L、小于3mg/L、小于2mg/L或小于1mg/L。
在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物适合施加至眼睛,例如适合用于滴注到有需要的患者的眼睛中,如通过注射滴注或通过局部施加至所述眼睛。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物是可注射的眼科组合物。在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物通过注射到眼睛中滴注,如通过注射到所述眼睛的前房中滴注,例如通过多次注射到所述眼睛的前房中滴注。
在某些实施方案中,患者的眼睛具有一种或多种眼部疾患或疾病。例如,患者的眼睛可能是青光眼,和/或可能患有白内障。在某些实施方案中,患者的眼睛需要眼部外科手术。在某些实施方案中,提供了用于有需要的患者的眼部外科手术的方法,其中所述方法包括滴注如本文公开的眼科组合物。例如,在某些实施方案中,所述方法包括眼部外科手术,或者所述眼部外科手术选自由以下组成的组:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。在某些实施方案中,所述方法或眼部外科手术包括选自由以下组成的组的以下眼部外科手术中的两者或更多者的组合:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。例如,眼部外科手术是或包括青光眼外科手术,如微创青光眼外科手术(MIGS)。在某些实施方案中,眼部外科手术是或包括白内障外科手术。在某些实施方案中,眼部外科手术包括摘除白内障和治疗青光眼。在某些实施方案中,眼部外科手术是或包括角膜内皮移植术,如德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)。在某些实施方案中,眼部外科手术是或包括撕囊术。在某些实施方案中,眼部外科手术是或包括小切口微透镜摘除术(SMILE)。在某些实施方案中,眼部外科手术是或包括Ab外导管成形术(ABeC)。在某些实施方案中,眼部外科手术是青光眼外科手术和白内障外科手术的组合。在某些实施方案中,眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)和白内障外科手术的组合。在某些实施方案中,眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)和角膜内皮移植术的组合。在某些实施方案中,眼部外科手术是角膜内皮移植术和白内障外科手术的组合。
在某些实施方案中,本文公开的眼科组合物及其使用方法可能适用于的患者包括但不限于患有白内障和青光眼并且正在接受局部药物以控制青光眼的患者;诸如40岁以上、50岁以上、60岁以上、70岁以上、或80岁以上的老年患者;眼内压控制欠佳的患者,如老年患者;患有干眼综合征的患者,如老年患者。干眼综合征在老年患者中更为常见,并且局部用药可加剧这种疾患,从而引起不适和视力下降。局部抗青光眼药物(如β受体阻滞剂)可被全身吸收,并且可具有显著(甚至致命)的副作用。治疗这种患者的目的是通过去除白内障来恢复视力,并通过手术降低眼压使患者不依赖局部药物使用。如常规白内障摘除术中,可取得周边角膜切口以进入眼睛的前房,并且然后可初始滴注染料组合物以使白内障晶状体的前囊染色——这可有助于在囊中形成开口(撕囊术)以便接近白内障,白内障可通过超声乳化术去除。超声乳化术后,可插入人工晶状体以代替已移除的白内障晶状体的屈光度。插入人工晶状体后,注意力可能然后转向处理患者眼睛中的青光眼。如本文所公开的,可将含有靛蓝胭脂红的眼科组合物重新注射到前房中,目的是描绘前房角中的关键解剖结构(如施莱姆氏管)的轮廓。此外,注射含有靛蓝胭脂红的眼科组合物将提供关于可离开眼睛的收集器通道的存在、位置和数量的信息。然后可使用此信息来确定待用于治疗青光眼的MIGS支架的类型和位置。例如,如果收集器通道在眼睛的特定象限中(如两个象限中)众多,则可将支架放置在施莱姆管中,在收集器通道优势区域下方。例如,如果收集器通道稀疏,则可使用脉络膜上腔支架,从而绕过此阻力路径。在插入支架之后,可重新滴注含有靛蓝胭脂红的眼科组合物以检查支架的通畅性和从支架流出到房水静脉或脉络膜上腔中的流量。在某些实施方案中,眼科组合物可含有靛蓝胭脂红和台盼蓝,如相对于眼科组合物0.001-0.4重量%的靛蓝胭脂红(例如0.1重量%的靛蓝胭脂红)和0.001-0.1重量%的台盼蓝(例如0.0125重量%的台盼蓝)。
在某些实施方案中,如本文公开的方法以视觉可鉴定的方式鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜,例如,所述方法以视觉可鉴定的方式鉴定、标记或染色外科医生的肉眼容易看到的患者眼睛内的眼内结构或眼膜,并且因此,所述方法有助于快速鉴定经滴注眼睛内的眼内结构或膜。在某些实施方案中,所述方法可以视觉可鉴定的方式鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或眼膜,或多个眼内结构或膜。在某些实施方案中,如本文公开的眼科组合物或方法鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜的一部分,或鉴定、标记或染色患者眼睛内的多个眼内结构或膜。
在某些实施方案中,通过如本文公开的眼科组合物或方法在患者眼睛内鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)可选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。在某些实施方案中,通过如本文公开的眼科组合物或方法在患者眼睛内鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是细血管。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是房水静脉。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是巩膜上静脉。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是收集器通道。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是收集器通道/房水/巩膜上静脉系统。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是所述眼睛的房水引流系统,如所述眼睛的常规引流系统。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是结膜静脉系统,如结膜下腔。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是巩膜深层丛,如一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是小梁网,如小梁网的后面。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是施莱姆管。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是脉络膜上腔。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是巩膜突。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是晶状体前囊。在某些实施方案中,经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜(或其部分)是患者眼睛中的小梁网和施莱姆管。在某些实施方案中,眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的施莱姆管的程度高于小梁网。在某些实施方案中,所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的小梁网的程度低于施莱姆管。
在某些实施方案中,如本文公开的眼科组合物或方法有助于患者眼睛的诊断。例如,如本文公开的眼科组合物或方法有助于患者眼睛内的眼内结构或膜的诊断,有助于眼外科医生在眼部外科手术过程中对患者眼睛的流体流动和引流的诊断,有助于患者眼睛的治疗,有助于患者眼睛的手术治疗,有助于对眼睛内经鉴定的眼内结构或膜的手术治疗,和/或有助于眼睛内经鉴定的眼内结构或膜的手术去除,如有助于摘除白内障和治疗青光眼。
在某些实施方案中,如本文公开的方法还包括将眼科装置引入经滴注眼睛中,和/或所述方法有助于将眼科装置引入经滴注眼睛,如经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛或经靛蓝胭脂红和台盼蓝滴注的患者眼睛中。例如,如本文公开的眼科组合物或方法有助于在患者眼睛内,如接近患者眼睛内的经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼科装置。例如,在某些实施方案中,如本文公开的眼科组合物或方法有助于接近患者眼睛的施莱姆管或在患者眼睛的施莱姆管中准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼科装置。例如,在某些实施方案中,如本文公开的眼科组合物或方法有助于接近患者眼睛的脉络膜上腔或在患者眼睛的脉络膜上腔中准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼科装置。
在某些实施方案中,如本文公开的眼科组合物或方法有助于眼外科医生确定在眼部外科手术期间使用的支架的类型,有助于眼外科医生在眼部外科手术期间放置支架,或者有助于眼外科医生确定在眼部外科手术期间使用的支架的类型和支架的放置。在某些实施方案中,如本文公开的,在所述方法中使用的眼科装置是支架,如青光眼支架或脉络膜上腔支架。在某些实施方案中,眼科装置可用靛蓝胭脂红预处理和/或用台盼蓝预处理。
在某些实施方案中,如本文公开的方法还包括滴注包含台盼蓝的眼科组合物。在某些实施方案中,如本文公开的方法,所述滴注的眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝。
在某些实施方案中,如本文公开的方法,在白内障摘除之前,通过靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色经滴注眼睛的眼内结构或膜。在某些实施方案中,如本文公开的方法,在白内障摘除之前,通过靛蓝胭脂红和台盼蓝两者鉴定、标记或染色经滴注眼睛的眼内结构或膜。
在某些实施方案中,如本文公开的方法,在所述经靛蓝胭脂红滴注眼睛中患者的青光眼的手术治疗包括将眼科装置引入所述眼睛中。例如,所述方法可包括:a)视觉鉴定经靛蓝胭脂红染色的施莱姆管;b)将眼科装置接近所述经靛蓝胭脂红染色的施莱姆管引入所述患者的眼睛中。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,同时共滴注含有靛蓝胭脂红的眼科组合物和含有台盼蓝的眼科组合物。在某些实施方案中,根据本文公开的方法,依次共滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物和含台盼蓝的眼科组合物,其中滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物,然后滴注含台盼蓝的眼科组合物。在某些实施方案中,根据本文公开的方法,依次共滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物和含台盼蓝的眼科组合物,其中滴注含台盼蓝的眼科组合物,然后滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,可将眼科组合物在介于1秒至2分钟之间范围内的时间段内滴注到患者的眼睛中。例如,可将眼科组合物在介于1秒与1.5分钟之间,如介于10秒与1分钟之间、介于15秒与2分钟之间、介于30秒与1分钟之间或介于45秒与1.5分钟之间范围内的时间段内滴注到患者的眼睛中。例如,可将眼科组合物在至少10秒,如至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的时间段内滴注到患者的眼睛中。在某些实施方案中,可将眼科组合物在一段时间内滴注到患者的眼睛中,直到所述组合物从患者眼睛中的一个或多个通道流出。在某些实施方案中,可通过在一段时间内进行的多次滴注将眼科组合物滴注到患者的眼睛中,直到至少25%的施莱姆管在视觉上可鉴定,如至少50%、至少75%至少90%或至少95%的施莱姆管在视觉上可鉴定。
在某些实施方案中,相对于不使用所述眼科组合物的眼部外科手术,根据如本文公开的方法使用眼科组合物导致减少的手术操作、减少的组织操作和/或不那么严重的不良副作用。
技术Ab内导管成形术(ABiC)已被描述为用于青光眼的治疗(参见例如,美国专利号7,699,882;7,967,772;8,034,105;8,172,830;8,491,549;8,894,603;9,095,412;和9,216,109)。在此技术中,照明微导管通过小角膜切口插入前房中,并提供施莱姆管内导管位置的持续经巩膜可视化。导管插入后,将施莱姆管用眼科粘弹性手术装置“粘弹化”。这被认为破坏施莱姆氏管内的粘连,拉伸小梁板在小梁网内壁内产生微穿孔,从而允许流入施莱姆氏管,并将小梁网内壁的突出分离到外壁收集器通道中(参见例如,Khaimi,M.A.,“Canaloplasty:A Minimally Invasive and Maximally Effective GlaucomaTreatment”,J.Ophthalmol.,2015,2015:485065)。
通过使用本文公开的含靛蓝胭脂红的眼科组合物,有可能鉴定巩膜上/房水静脉和巩膜深层丛,从而首次允许将眼科粘弹性装置和/或药物注射到房水引流系统的此远端部分。在某些实施方案中,在滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物后,并使用细针和套管(例如,35号针和41号套管),将流体和眼科粘弹性装置以逆行方式注射到此系统中可通过对较大的房水/巩膜上静脉插管并以逆行方式缓慢注射来实现(参见图5)。这代表了一种新的手术,本文称为Ab外导管成形术(本文有时称为ABeC)。Ab外导管成形术手术的侵入性比ABiC低,因为不需要将器械插入眼睛中-所述手术的唯一眼内组成部分是通过非常小的针头将含靛蓝胭脂红的眼科组合物注射到眼睛的前房中。在ABiC手术中,假定角结构的“拉伸”是功效的原因,这是一种机械假设。然而,可能是ABiC手术过程中使用的眼科粘弹性手术装置(OVD)的透明质酸组分用于诱导VEGF-C(参见例如,Jung,Y.J.,等人,“Hyaluronan-inducedVEGF-C promotes fibrosis-induced lymphangiogenesis via Toll-like receptor 4-dependent signal pathway”,Biochem.Biophys.Res.Commun.,2015,466:339-45)。这将允许Ab外注射浓缩的透明质酸,而不是更粘稠且难以注射的物质。可通过使用染色的溶液(比最初用于追踪流出途径的浓度更高)来追踪此类溶液的注射,以判断有多少角已被处理。其他潜在药物治疗包括注射VEGF-C(参见例如,Aspelund,A.等人,“The Schlemm's canal isa VEGF-C/VEGFR-3-responsive lymphatic-like vessel”,J.Clin.Invest.,2014,124:3975-86)或PROX1(参见例如,Park,D.Y.,等人,“Lymphatic regulator PROXI determinesSchlemm's canal integrity and identity”,J.Clin.Invest.,2014,124:3960-74)诱导剂或适当的调控剂。
已经表明,在人眼睛中平均存在大约13个收集器通道,而已经观察到收集器通道的最大数量高达20-30个(参见例如,Cha,E.D.,等人,“Variations in active outflowalong the trabecular outflow pathway”,Exp.Eye Res.,2016,146:354-60)。此外,在眼睛的鼻和下象限中流出路径更集中进一步证明了流出路径(如收集器通道)分布的不对称性质。因此,通过使用Ab外导管成形术手术,现在将有可能在术中鉴定收集器通道中的每一个并以逆行方式注射每个收集器通道,从而治疗引流角的整个周长。此外,如果存在障碍物,根据ABiC,那么Ab外导管成形术手术可“节段性”地分解它们。在某些实施方案中,根据本文提供的方法,可将内径足够小(或可替代地高流动阻力)的眼科装置靠近或邻近通过滴注靛蓝胭脂红鉴定的每个收集器通道放置。例如,在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离内,如在所述眼科装置的1-2个内径内。
含靛蓝胭脂红的眼科组合物还染色晶状体前囊,从而允许在白内障手术期间更容易观察(参见图6)。重要地是,由于白内障外科手术和青光眼支架插入现在经常在同一手术过程中进行,因此含靛蓝胭脂红和台盼蓝两者的眼科组合物将有助于两种手术。
在某些实施方案中,当靛蓝胭脂红与其他染料如台盼蓝组合时,可降低两种染料的浓度,从而限制任何潜在毒性。例如,在某些实施方案中,台盼蓝通常以0.1-0.06重量%的浓度使用,并且染色可在低至0.0125重量%的剂量下发生(参见例如,Yetik,H.,等人,“Determining the lowest trypan blue concentration that satisfactorily stainsthe anterior capsule”,J.Cataract Refract.Surg.,2002,28:988-91)。当与靛蓝胭脂红结合使用时,台盼蓝的剂量可进一步降低至仅仅0.001重量%。为了染色角膜、眼睛内或眼睛上的角或其他膜(如晶状体囊或视网膜或角膜内皮/德斯密氏膜制剂,如用于角膜内皮移植术,一种板层角膜移植),靛蓝胭脂红的剂量也可降低。以这种方式,可将来自任一染料的毒性风险最小化。
在某些实施方案中,染料描绘已在肠道中发现的眼表发育不良和恶性肿瘤(眼表鳞状瘤形成)(参见例如,Oyama,T.,“Diagnostic strategies of superficial Barrett'sesophageal cancer for endoscopic submucosal dissection”,Dig.Endosc.,2013,25Suppl 1:7-12)(参见图7)
在某些实施方案中,染料溶解在泪膜中并且可用于评估泪膜稳定性(在诸如干眼综合征的疾病中)和角膜上皮损失(点状上皮糜烂),针对其目前使用染料如荧光素或丽丝胺绿。
类似地,在某些实施方案中,当角膜的内皮(后层)失效时,此层可由供体材料替代,通过角膜内皮成形术手术中的小切口引入眼睛中。待移植的组织盘是透明的,并且一旦插入眼睛中就难以看到。出于这个原因,它通常用染料台盼蓝染色。然而,与仅单独使用台盼蓝相比,使用包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物的组合染料方法可能更安全并提供更好的可视化。由于可在白内障外科手术后进行角膜内皮成形术,因此使用包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物将是有利的,其有助于两种手术。
用于矫正屈光不正的微创角膜手术(参见例如,Titiyal,J.S.,等人,“LearningCurve of Small Incision Lenticule Extraction:Challenges and Complications”,Cornea,2017,36:1377-1382)近年来也得到发展。例如,在小切口微透镜摘除术(SMILE)中,使用激光在基质内创建角膜基质的微透镜,然后通过小切口除去。有时,产生微透镜的切口是不连续的,从而使微透镜摘除变得困难。这可导致在试图去除微透镜时损坏角膜基质、无法去除微透镜或不完全去除微透镜,从而导致角膜不规则、随之而来的散光和视力不佳。由于角膜是透明的,因此在已经进行激光切口后鉴定微透镜是有问题的。通过将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物注射到角膜中(例如,沿着激光切口平面),有可能鉴定和确定这些切口的范围,特别是微透镜的圆形边缘(参见图8),从而鉴定切口不连续的区域。然后可手动分离这些区域,使得可去除完整微透镜,或者可单独鉴定并去除微透镜的缺失片。靛蓝胭脂红的蛋白质结合相对减少(与其他眼科染料相比)并且它通常不会扩散到组织中使其非常适合在SMILE手术过程中使用。
角膜是无血管的,并且因此在很大程度上依赖于眼睛前房中的房水循环为其提供营养。为了有效地发生这种情况,房水在前房中循环以提供后角膜的相对均匀的“覆盖”。不受理论的束缚,发生这种循环的一种机制是来自由于角膜比进入前房的房水(其处于体温下)更冷(约2℃)而产生的对流。虽然从前房流出的房水在360°的眼睛角度上并不均匀,但收集器通道低阻力途径的布置与维持这些水流和角膜的相对均匀营养相容。
缺乏足够、均匀的角膜营养可导致并最终引起后角膜(角膜内皮)上的单层细胞的功能障碍,并且此结果可通过计数内皮细胞数量和/或测量上覆角膜厚度来测量。相对于健康受试者,缺乏足够、均匀的角膜营养可能是由于房水循环不足或减少所致。
注意到在睡眠期间,随着闭合的眼睑使角膜变暖,由对流产生的这些房水流被消除。然而,睡眠期间的快速眼运动引起房水的搅拌,从而维持角膜营养(Maurice DM.,“TheVon Sallmann Lecture 1996:an ophthalmological explanation of REM sleep,”ExpEye Res.(1998年2月),66(2):139-45)。
在大多数形式的青光眼引流外科手术中,首要目标是降低眼内压(IOP)。此类外科手术没有考虑外科手术可能对房水循环和/或角膜营养的影响。然而,房水的不充分引流和循环可导致循环中断,这可能最初导致扇形内皮功能障碍和上覆角膜水肿,然后才认识到更严重的长期影响。
已经报告了关于小梁切除术对内皮细胞损失的影响的长期数据(Okumura N,Matsumoto D,Okazaki Y,Koizumi N,Sotozono C,Kinoshita S,Mori K.;“Wide-fieldcontact specular microscopy analysis of corneal endothelium posttrabeculectomy,”Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2018年4月;256(4):751-757),并且表明角膜内皮细胞损失在中央角膜和引流部位附近最大(在4年时分别50%和65%的细胞损失),这可能是由于房水停滞所致。此外,在2018年,CyPass支架最初自愿退出市场,然后成为FDA 1级召回的对象。召回的原因是在五年随访时,27%的植入患者具有超过30%的内皮细胞密度损失,其归因于支架的机械问题,但在小梁切除术中,没有使用支架,然而内皮损失显然更大。(https://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/ucm624283.htm).
根据本文公开的方法,所述方法包括在滴注靛蓝胭脂红之后将多个支架引入受试者的眼睛中(例如,在滴注靛蓝胭脂红之后在受试者的眼睛中引入最少两个支架,如引入最少三个支架)以维持受试者眼睛内的房水循环水平近似健康房水循环水平,如生理条件下的房水循环水平。在某些实施方案中,根据本文公开的方法实现的房水循环水平避免由于使用单一引流途径,例如引入眼前中的单一引流途径(例如,如在小梁切除术或CyPass手术中所执行的)而导致的副作用。由使用单一引流途径(如眼前中引入的单一引流途径)导致的副作用显著减少或完全停止前眼中的热房水循环。
在某些实施方案中,本文提供的方法包括将靛蓝胭脂红单独或与另一种染料如台盼蓝组合(例如,同时、依次或作为单一混合物)滴注到患者眼睛中以鉴定眼部引流结构。靛蓝胭脂红的滴注允许鉴定眼睛中的眼部引流结构(例如,通过染色),如主要流出途径、所述眼睛中的主要或较大收集器通道(所述眼睛中的主要或较大收集器通道有时被称为所述眼睛中的“收集器通道干线”,描述所述眼睛中通过称为口的开口离开施莱姆管的较大收集器通道的术语)、小梁网和施莱姆管。将另外的染料(如台盼蓝)与靛蓝胭脂红(例如,同时、依次或作为单一混合物)滴注到患者的眼睛中,除了根据本文提供的方法由所述靛蓝胭脂红鉴定的眼部结构外,还允许其他眼部结构的染色。例如,滴注台盼蓝可允许鉴定(例如,通过染色)晶状体囊,这在组合白内障和青光眼外科手术的眼部外科手术中是有益的。在某些实施方案中,在鉴定眼部引流结构(如主要收集器通道干线)后,可将眼科装置(如支架)接近或邻近多个或每个经鉴定的眼部引流结构(如主要收集器通道干线)放置。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将多个支架放置在相等数量的经鉴定眼部引流结构中,接近或邻近相等数量的经鉴定眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将2、3、4、5或6个支架分别放置在2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将3、4、5或6个支架分别放置在3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将多个支架中的2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将多个支架中的剩余支架(例如,1、2、3、4或5个支架)分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。例如,在某些实施方案中,可将多个支架中的一个或多个支架放置在小梁网、脉络膜上腔中,或甚至放置在结膜下腔中,接近或邻近结膜下腔放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道干线。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是巩膜深层丛。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是巩膜上/房水静脉。在某些实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制所述特定眼睛的生理状态(例如,生理性房水循环、生理性角膜内皮健康和生理性角膜健康)——从而提供一种类型的近似生理条件的定制引流手术。以这种方式,所述眼睛的生理性房水循环、角膜内皮健康和角膜健康将通过围绕患者眼睛的引流角的周长定位和分布的多个支架放置来维持。在具体实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制生理性房水循环。在具体实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制生理性角膜内皮健康。在具体实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制生理性角膜健康。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,可通过将靛蓝胭脂红滴注到受试者的眼睛中实现的眼部结构(如眼部引流结构)的可视化可通过其荧光特性增强。例如,在还原状态下,靛蓝胭脂红变成荧光,吸收和发射最大值分别位于436nm和528nm(McCorquodaleEM,Piper J,Colyer C L.;“Capillary electrophoresis with laser-inducedfluorescence detection of indigo carmine and indigo carmine-labeledproteins,”J Capill Electrophor Microchip Technol.2002Sep-Dec;7(5-6):95-101)。在某些实施方案中,通过在吸收和发射最大波长(例如,在436nm和/或在528nm)处检测靛蓝胭脂红荧光,可使用滴注靛蓝胭脂红来实现眼部结构(如眼部引流结构)的增强可视化和检测。在某些实施方案中,本文提供的方法包括在不利条件下(如角膜混浊)或在观察患者眼睛内的结构可能困难时利用患者眼睛内滴注靛蓝胭脂红(单独或与另一种染料如台盼蓝组合)的增强可视化和检测。
在某些实施方案中,本文提供的方法包括将眼科装置引入,如将多个眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在具体实施方案中,多个支架围绕引流角的周长定位,使得每个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道干线。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是巩膜深层丛。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是巩膜上/房水静脉。在具体实施方案中,所述方法维持或近似生理性房水循环。在具体实施方案中,所述方法维持或近似生理性角膜内皮健康。在具体实施方案中,所述方法维持或近似生理性角膜营养。在具体实施方案中,所述方法维持或近似生理性角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法包括将眼科装置引入,如将多个眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法包括将眼科装置引入,如将多个眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法包括将多个眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,其中将所述多个眼科装置放置在一个或多个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近一个或多个经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将多个眼科装置放置在相等数量的经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近相等数量的经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将多个支架(例如,2、3、4、5或6个眼科装置,如3、4、5或6个眼科装置)围绕引流角的周长分布并放置在所述经滴注眼睛中经鉴定的眼部引流结构(例如,相等数量的经鉴定的眼部引流结构,或少于相等数量的经鉴定的眼部引流结构)中,接近或邻近于所述经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将2、3、4、5或6个眼科装置分别放置在2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将3、4、5或6个眼科装置分别放置在3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在具体实施方案中,将2个支架放置在2个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在具体实施方案中,将2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在具体实施方案中,将3个支架放置在3个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在具体实施方案中,将3个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在具体实施方案中,将4个支架放置在4个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在具体实施方案中,将5个支架放置在5个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在具体实施方案中,将6个支架放置在6个经鉴定的眼部引流结构中、接近或邻近。在某些实施方案中,将多个支架中的2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将多个支架中的剩余支架(例如,1、2、3、4或5个支架,如1、2、3或4个支架)分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。在具体实施方案中,将3个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将多个支架中的剩余支架放置在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构放置。在某些实施方案中,将6个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述6个支架分布在5、4、3或2个,如4、3或2个经鉴定的眼部引流结构中。在某些实施方案中,将5个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述5个支架分布在4、3或2个经鉴定的眼部引流结构中。在某些实施方案中,将4个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述4个支架分布在3或2个经鉴定的眼部引流结构中。在具体实施方案中,所述多个是3个。在具体实施方案中,所述多个是4个。在具体实施方案中,所述多个是5个。在具体实施方案中,所述多个是6个。在具体实施方案中,所述多个是7个。在具体实施方案中,所述多个是8个。在具体实施方案中,所述多个是9个。在具体实施方案中,所述多个是10个。在某些实施方案中,可将多个支架中的一个或多个支架放置在小梁网、脉络膜上腔中,或甚至放置在结膜下腔中,接近或邻近结膜下腔放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道干线。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是巩膜深层丛。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是巩膜上/房水静脉。在某些实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制所述特定眼睛的生理状态(例如,生理性房水循环、生理性角膜内皮健康和生理性角膜健康)——从而提供一种类型的近似生理条件的定制引流手术。以这种方式,所述眼睛的生理性房水循环、角膜内皮健康和角膜健康将通过围绕患者眼睛的引流角的周长定位和分布的多个支架放置来维持。在具体实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制生理性房水循环。在具体实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制生理性角膜内皮健康。在具体实施方案中,利用本文提供的方法近似或复制生理性角膜健康。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和iii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
在某些实施方案中,本文提供的方法在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和iii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
在某些实施方案中,本文提供的方法在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和iii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的眼部外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和iii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的眼部外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和iii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的眼部外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和iii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的青光眼外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的青光眼外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的青光眼外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的眼部外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的眼部外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文提供的方法用于有需要的患者眼睛的眼部外科手术,所述方法包括:i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,本文公开的方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。例如,在某些实施方案中,本文公开的方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在多个位置中。在某些实施方案中,本文公开的方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在多个位置中以在所述经滴注的患者眼睛中形成多个房水引流或流型。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置是至少2个眼科装置,如2-10或2-6个眼科装置。在某些实施方案中,根据本文公开的方法,引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置是至少3个眼科装置,如3-10或3-6个眼科装置。在某些实施方案中,根据本文公开的方法,引入到经滴眼睛中的多个眼科装置是至少3个眼科装置、至少4个眼科装置、至少5个眼科装置、至少6个眼科装置、至少7个眼科装置、至少8个眼科装置、至少9个眼科装置、至少10个眼科装置、至少11个眼科装置、至少12个眼科装置、至少13个眼科装置、至少14个眼科装置或至少15个眼科装置。在某些实施方案中,引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置在介于3-20个之间、介于4-20个之间、介于5-20个之间、介于6-20个之间、介于3-10个之间、介于10-20个之间或介于5-15个之间眼科装置的范围内。在某些实施方案中,引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置是3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个眼科装置。在具体实施方案中,将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。在具体实施方案中,眼科装置是支架。在特定实施方案中,将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是小梁网。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。在具体实施方案中,经鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置以使得围绕所述引流角的周长的多个眼科装置中的至少两个之间的角度最大化的这样的方式围绕引流角的周长定位。例如,在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开10-30度、10-45度、30-45度、60-120度、90-270度、120-240度、150-210度、150-180度或170-190度。例如,在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开10-30度、30-120度、30-60度、40-100度、50-90度、60-120度、80-120度、90-120度或100-120度。例如,在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开10-30度、30-50度、30-80度、30-90度、50-70度或60-90度。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构中的每一个之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的1个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的4个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的5个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的介于2-20个之间眼部引流结构、介于3-20个之间眼部引流结构、介于4-20个之间眼部引流结构、介于5-20之间眼部引流结构、介于2-10个之间眼部引流结构、介于3-10个之间眼部引流结构、介于4-10个之间眼部引流结构、介于5-10个之间眼部引流结构、介于2-5个之间眼部引流结构或介于3-5个之间眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2、3、4、5、6、7、8、9或10个眼部引流结构之中、附近或邻近。在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2、3、4、5或6个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5、6、7、8、9或10个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5、6、7、8或9个眼部引流结构之中、附近或邻近。在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5或6个眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置中的介于1-5个之间、介于2-5个之间、介于2-4个之间或介于1-3个之间眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置中的介于2-5个之间眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将第一眼科装置放置到患者的眼睛中是在滴注包含靛蓝胭脂红的眼科组合物之后,其中将第一眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中经靛蓝胭脂红鉴定的眼部引流结构中。根据本文提供的方法,本文提供的方法允许放置眼科装置而无需猜测或估计眼部引流结构的位置。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:房水静脉、巩膜上静脉、巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔或巩膜突。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是巩膜间通道(例如,收集器通道)。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是收集器通道。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是结膜静脉系统。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是小梁网。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是房水引流系统。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的4个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的5个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的介于2-20个之间巩膜间通道(例如,收集器通道)、3-20个巩膜间通道(例如,收集器通道)、4-20个巩膜间通道(例如,收集器通道)、5-20个巩膜间通道(例如,收集器通道)、2-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、3-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、4-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、5-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、2-5个巩膜间通道(例如,收集器通道)或3-5个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的角膜营养。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的足够角膜营养。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的均匀角膜营养。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的角膜内皮细胞密度。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后减轻患者眼睛的角膜内皮细胞损失。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成多个房水循环模式。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成多个房水引流流型。在某些实施方案中,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持至少10mmHg且小于15mmHg的平均IOP水平。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位;并且其中眼部外科手术选自由以下组成的组:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。
在某些实施方案中,根据本文公开的方法,将多个眼科装置围绕引流角的周长引入到经滴注眼睛中的多个定位或多个位置选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,眼科装置是支架,例如,青光眼支架、脉络膜上腔支架、iStent(Glaukos)、Hydrus微型支架(Ivantis)、CyPass(Alcon)、iStentSupra(Glaukos)、Solx金分流器(Solx)、XEN凝胶支架(Allergan)和/或InnFocus微型分流器(InnFocus,Santen)。在某些实施方案中,多个眼科装置包括青光眼支架和/或脉络膜上腔支架。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少一个围绕引流角的周长定位以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成与主收集器通道大致相对定位的多个房水引流流型。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少一个围绕引流角的周长定位以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成与通过经滴注组合物鉴定的主收集器通道大致相对定位的多个房水引流流型。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有介于5-500微米、5-450微米、5-420微米、5-400微米、5-375微米、5-350微米、5-325微米、5-300微米、5-275微米、5-205微米、5-250微米、5-225微米、5-200微米、5-175微米、5-150微米、5-125微米、5-100微米、或5-50微米、50-500微米、50-400微米、50-300微米、50-200微米、50-100微米、100-500微米、100-400微米、100-300微米、100-200微米、200-500微米、200-400微米、200-300微米、300-500微米、300-400微米或400-500微米之间(加或减4微米)的内径。在特定实施方案中,多个眼科装置是2-10个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。在特定实施方案中,多个眼科装置是3-10个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。在特定实施方案中,多个眼科装置是2-6个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。在特定实施方案中,多个眼科装置是3-6个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有约5、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475或500微米(加或减4微米)的内径。在某些实施方案中,眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,如在所述眼科装置的1-3个内径内或1-2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的5、4、3、2或1个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的2个内径之内。在某些实施方案中,靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构放置眼科装置的距离在所述眼科装置的1个内径之内。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有介于5-20mm、5-19mm、5-18mm、5-17mm、5-16mm、5-15mm、5-10mm、10-20mm、10-19mm、10-18mm、10-17mm、10-16mm或10-15mm之间(加或减0.5mm)的长度。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm(加或减0.5mm)的长度。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的多个或每个眼科装置包括选自由以下组成的组的材料,或涂覆有选自由以下组成的组的材料,或含有选自由以下组成的组的材料的内层:聚(苯乙烯-嵌段-异丁烯-嵌段-苯乙烯(SIBS)、聚酰亚胺、肝素涂覆的非铁磁性钛、镍钛诺、用戊二醛交联的胶原来源的猪白明胶或其衍生物。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的多个或每个眼科装置包括聚(苯乙烯-嵌段-异丁烯-嵌段-苯乙烯(SIBS)或其衍生物的材料,或涂覆有所述材料或含有所述材料的内层。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置的内径具有足够的流动阻力,使得所治疗患者眼睛的所得IOP保持至少10mm Hg的水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的每一个都具有具足够流动阻力的内径,使得所治疗的患者眼睛的所得IOP保持至少10mm Hg的水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置中的每一个都具有具足够流动阻力的内径,使得所治疗的患者眼睛的所得IOP保持至少10mm Hg且不超过15mm Hg的水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的IOP水平保持至少10mm Hg且低于21mm Hg的平均IOP水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的平均IOP水平是至少10mm Hg且不超过15mm Hg。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的平均IOP水平是至少10mm Hg且不超过14mm Hg。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的平均IOP水平是至少10mm Hg且不超过13mm Hg。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的IOP水平维持和/或达到相对于具有健康平均IOP水平的相似年龄的人的平均IOP水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后位于角膜中央的患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后位于角膜周边的患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后位于角膜中央和周边的患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到相对于具有健康角膜内皮层的相似年龄的人的密度水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者眼睛的房水循环维持和/或达到具有健康房水循环的相似年龄的健康人的水平,如通过荧光光度法所测定。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者眼睛的前房中的细胞循环维持和/或达到在前房中具有健康细胞循环的相似年龄的健康人的水平,如通过光学相干所测定。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者眼睛的角膜内皮的厚度维持和/或达到具有健康角膜内皮层的相似年龄的人中的厚度水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者眼睛的角膜内皮的健康维持和/或达到具有健康角膜内皮层的相似年龄的健康人的水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,在引入多个眼科装置之后患者眼睛的房水循环的健康维持和/或达到具有健康房水循环的相似年龄的健康人的水平。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,眼科装置是支架。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置是多个支架。
在另一实施方案中,上述实施方案中的任一个和本文的其他实施方案中的任一个或多个的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的每一个是支架。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,眼科装置是青光眼支架或脉络膜上腔支架。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置包括:青光眼支架、脉络膜上腔支架、iStent(Glaukos)、Hydrus微型支架(Ivantis)、CyPass(Alcon)、iStent Supra(Glaukos)、Solx金分流器(Solx)、XEN凝胶支架(Allergan)和/或InnFocus微型分流器(InnFocus,Santen)。
在某些实施方案中,根据本文提供的方法,多个眼科装置包括青光眼支架和/或脉络膜上腔支架。
实施例
所使用的以下眼科组合物(染料溶液)是含有靛蓝胭脂红+/-台盼蓝的水溶液,其中存在的台盼蓝的浓度是0.1重量%或更低。
染料滴注程序:
在眼睛的前房中形成切口后,挤出少量房水并且通过注射到前房中滴注染料溶液。染料溶液通常留在适当位置30秒,在此期间它使晶状体前囊染色。然后排出过量染料溶液,通常使用粘弹性装置或用平衡的盐溶液冲洗掉。
眼部外科手术:
上文详述的染料滴注程序适用于眼部外科手术,如白内障外科手术、青光眼外科手术、联合白内障/青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)、眼表诊断技术以及它们的组合。
对于白内障外科手术,这种染料滴注程序能够在切割晶状体囊时增强其可视化。
对于青光眼外科手术,如微创青光眼外科手术(MIGS),在滴注染料溶液后,可将支架放置在现在染色的眼睛中:
i)如果支架待被放置在施莱姆管中,则将记录巩膜上静脉中染料溶液的流出部位,并且将支架(如iStent)邻近这些最大流出区域放置。
ii)如果支架待被放置在脉络膜上腔(CyPass)中,则染料溶液(含有靛蓝胭脂红+/-台盼蓝)染色施莱姆管和小梁网两者,从而能够精确鉴定眼角内的结构,因此能够更精确地且准确地放置支架。
在插入支架后,更多的染料溶液可经由支架冲洗通过前房且从前房离开,以确认放置的支架的效力。
对于Ab外导管成形术(ABeC),在滴注染料溶液后,鉴定染色的收集器通道和巩膜上静脉,因此可将一个或多个收集器通道和巩膜上静脉插管。然后将使用平衡盐进行一些冲洗以清除一些染料溶液。接下来,在通常的平衡盐溶液或粘弹性装置中,将含有靛蓝胭脂红+/-台盼蓝的染料溶液逆行注射以填充施莱姆管。在一些情况下,注入施莱姆管中的染料中靛蓝胭脂红的浓度可能比最初使用的浓度更高,以便更好地可视化所述管,并且在一些情况下,将需要多次注射到每个主要巩膜上静脉中。
对于角膜手术,如德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK),准备待移植的组织并将其放置在染料溶液中足够长的时间以发生染色,尽管时间保持在最短以降低任何毒性可能性。
实施例1:
将含有0.004重量%、0.04重量%和0.4重量%靛蓝胭脂红的染料溶液(通过连续稀释由Micro-Tech(Nanjing)Co.提供的0.4重量%靛蓝胭脂红溶液制备)按照上面详述的染料溶液滴注程序,通过注射到七只眼库眼睛的前房中滴注。
从开始输注/注射起短暂延迟后,靛蓝胭脂红染料出现在与角膜缘相邻的结膜中的细血管、房水静脉和结膜静脉系统中。靛蓝胭脂红染料对外科医生的肉眼而言容易地可见,因为它出现在滴注染料的眼睛表面上,并且使用青光眼外科手术中常规使用的标准手术显微镜可见描绘的血管的详细分支(参见图2)。不需要特殊的成像技术。一旦结膜反射远离,在巩膜深层丛中也观察到靛蓝胭脂红染料(参见图3)。上述每种浓度的靛蓝胭脂红染料在其通过引流系统后出现在眼睛表面上的收集器通道中时,对于外科医生的肉眼而言可见。
所观察到的由靛蓝胭脂红染料溶液实现的染色与用其他眼科染料如台盼蓝(例如,含有0.06重量%台盼蓝)、亮蓝、专利蓝和吲哚菁绿观察到的染色形成对比。具体地,与靛蓝胭脂红染料溶液不同,注射其他眼科染料(台盼蓝、亮蓝、专利蓝或吲哚菁绿)后,染料似乎仍留在眼睛内。这可能是由于这些其他眼科染料在角内与诸如糖胺聚糖(GAGS)、蛋白质或引流角内的其他分子或结构的实体结合。类似地,注射眼科染料荧光素往往通过组织扩散,并且在特异性检测引流途径方面不是非常有用。
正如关于收集器通道的最近研究所预测的(参见例如,Hann,C.R.,等人,“Anatomic changes in Schlemm's canal and collector channels in normal andprimary openangle glaucoma eyes using low and high perfusion pressures”,Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.,2014年8月19日,55(9):5834-41;Wirbelauer,C.,等人,“Role of Intraoperative Indirect Channelography in Glaucoma StentImplantation”,Klin.Monbl.Augenheilkd.,2017,234:1378-1386;Huang,A.S.,等人,“Aqueous Angiography:Aqueous Humor Outflow Imaging in Live Human Subjects”,Ophthalmology,2017,124:1249-1251;和Saraswathy,S.,等人,“Aqueous Angiography:Real-Time and Physiologic Aqueous Humor Outflow Imaging”,PLoS One,2016年1月25日,1l(l):e0147176),这种引流模式的分布不均匀,这可能是与年龄有关的现象(参见图4,且参见图2)。
如图5中可观察到的,靛蓝胭脂红染料轻微染色小梁网并进入重度染色的施莱姆管,从而允许更容易地鉴定这些结构。这些结构的染色对于插入现代青光眼支架而言至关重要,因为这些标志在术中难以看到。图5示出小梁网和施莱姆管染色的方式,从而使它们与周围组织形成鲜明对比。这允许支架准确放置在施莱姆管或脉络膜上腔中-因为此技术需要鉴定巩膜突(图1A)。小梁网的后面附着至巩膜突,其现在可通过靛蓝胭脂红染料准确地可视化(图5)。脉络膜上腔支架插入巩膜突正后方,并进入脉络膜上腔中。
小梁网用含有靛蓝胭脂红和台盼蓝的组合的染料溶液特别好地观察到,因为台盼蓝特别增强小梁网染色。
将靛蓝胭脂红染料用于眼科染色有助于确定待使用支架的位置和类型。在几乎没有流出到收集器通道/房水/巩膜上静脉系统的情况下,然后将使用脉络膜上腔支架,因为通过眼角中的常规引流路径“无处可去”。在鉴定收集器通道的情况下,则放置在施莱姆管中的支架可能是优选的,并且这些支架将邻近具有良好收集器通道引流的扇区放置。在某些情况下,可以这种方式放置多个支架以利用良好的“下游”引流。
实施例2:
为了研究房水循环和流动,在实体建模软件包(Fusion 3D)中生成前房几何形状。此计算机模型用于研究支架放置的影响,包括支架放置的数量对各种眼部特性的影响,如房水循环、流速和眼压。此计算机模型是
在所使用的模型中,支架孔(在计算机模型中模拟为出口)定位并放置在前房(参见图17B)中相隔120度(参见图17A),并且每个支架孔(出口)具有0.3mm的直径。如图17A所示,包含一个额外的孔作为建模要求(标记为“X”),但此孔没有流体相互作用并且没有流体通过它。计算机模型中使用的房水流体特性取自文献(参见Dvoriashyna,M.,等人,OcularFluid Dynamics 2019)。使用ABAQUS计算流体动力学(CFD)软件对生成的模型进行分析。
使用生成的模型,模拟前房内房水流动的速度矢量作为包括1个出口的结果示于图18中。还进行了显示包括2、3或4个出口的计算机生成模型(图未显示)。从这些计算机生成的模型中获得的数据和结果验证了在下述体外模型中观察到的结果。
填充有含闪光剂的水溶液的前房的体外模型用于能够追踪建模前房内的房水流动,以便研究由于将一个或多个支架(例如1、2、3或4个支架)插入沿着前房周边的位置中而对房水流动的影响,类似于图17A-17B中所示的位置(拍摄了显示这些结果的视频并在下文进行了描述,但视频在此处未显示)。为了证明(和追踪)由于插入一个或多个支架对房水流动的影响,将含闪光剂的水溶液从模型前房的中心后部连续输注到体外模型中,并且输注是在前房的后至前方向上。在沿着前房体外模型周边的位置处插入单个支架导致输注的含闪光剂水溶液在整个建模前房中的不均一且不均匀分布的流动。通过插入围绕前房体外模型的周边与第一支架相距120度定位的第二支架,溶液的均匀性和分布略有改善,但由此产生的溶液循环和流动仍然不均一或均匀分布在整个模拟腔室中。围绕前房体外模型的周边与第一和第二支架相距120度定位的第三支架的插入导致模拟前房内溶液的更均一且均匀分布的循环。使用三个支架,相对于腔室的其余部分显示最小流量的位置的数量(如使用单个或两个支架所观察到的)大大减少。
示例性实施方案
A1.在一个实施方案中,一种眼科组合物,所述眼科组合物包含靛蓝胭脂红。
A2.在一个实施方案中,一种眼科组合物,所述眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝。
A3.在一个实施方案中,一种用于有需要的患者的眼部外科手术的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A4.在一个实施方案中,一种用于有需要的患者的眼部外科手术的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A5.在一个实施方案中,一种用于有需要的患者的眼部外科手术的方法,所述方法包括:将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴入患者眼睛中。
A6.在一个实施方案中,一种用于鉴定有需要的患者眼睛内的眼内结构或膜的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A7.在一个实施方案中,一种用于鉴定有需要的患者眼睛内的眼内结构或膜的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A8.在一个实施方案中,一种用于鉴定有需要的患者眼睛内的眼内结构或膜的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A9.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将所述眼科装置引入经滴注眼睛中。
A10.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将所述眼科装置引入经滴注眼睛中。
A11.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将所述眼科装置引入经滴注眼睛中。
A12.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。
A13.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。
A14.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。
A15.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
A16.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
A17.在一个实施方案中,一种用于将眼科装置引入有需要的患者的眼睛中的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
A18.在一个实施方案中,一种用于有需要的患者的眼睛的青光眼外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
A19.在一个实施方案中,一种用于有需要的患者眼睛的青光眼外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
A20.在一个实施方案中,一种用于有需要的患者眼睛的青光眼外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
ii)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在围绕所述引流周长定位的经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个、至少8个、至少9个、至少10个或更多个眼部引流结构之中、附近或邻近。
A21.在一个实施方案中,一种用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
A22.在一个实施方案中,一种用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
A23.在一个实施方案中,一种用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴入患者眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
A24.在一个实施方案中,一种对有需要的患者的眼睛进行眼部外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。
A25.在一个实施方案中,一种对有需要的患者的眼睛进行眼部外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。
A26.在一个实施方案中,一种对有需要的患者的眼睛进行眼部外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴入患者眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术(例如,白内障手术);
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长在多个方向上定位。
A27.在一个实施方案中,一种用于鉴定有需要的患者的眼睛内的施莱姆管的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A28.在一个实施方案中,一种用于鉴定有需要的患者的眼睛内的施莱姆管的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A29.在一个实施方案中,一种用于鉴定有需要的患者的眼睛内的施莱姆管的方法,所述方法包括将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中。
A30.在一个实施方案中,一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)手术摘除滴注台盼蓝的眼睛的白内障;
iii)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述白内障摘除的眼睛中;和
iv)手术治疗滴注靛蓝胭脂红的眼睛的青光眼。
A31.在一个实施方案中,一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)手术摘除经滴注眼睛的白内障;和
iii)手术治疗白内障摘除的眼睛的青光眼。
A32.在一个实施方案中,一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红和台盼蓝的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)手术摘除经滴注眼睛的白内障;和
iii)手术治疗白内障摘除的眼睛的青光眼。
A33.在一个实施方案中,一种白内障摘除和治疗有需要的患者的眼睛中的青光眼的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物和包含台盼蓝的眼科组合物滴入患者眼睛中;
ii)手术摘除经滴注眼睛的白内障;和
iii)手术治疗白内障摘除的眼睛的青光眼。
在某些实施方案中,一个或多于一个(包括例如所有)以下进一步实施方案可包括其他实施方案中的每一个或其部分。
B1.实施方案A1-A33中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物是水性组合物。
B2.实施方案A1-A33或B1中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,靛蓝胭脂红以介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量存在。
B3.实施方案A1-A33或B1-B2中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,靛蓝胭脂红以介于大约0.001-0.3重量%之间、介于大约0.001-0.2重量%之间、介于大约0.001-0.1重量%之间、介于大约0.001-0.05重量%之间、介于大约0.001-0.01重量%之间、介于大约0.005-0.4重量%之间、介于大约0.005-0.3重量%之间、介于大约0.005-0.2重量%之间、介于大约0.005-0.1重量%之间、介于大约0.005-0.05重量%之间、介于大约0.005-0.01重量%之间、介于大约0.004-0.4重量%之间、介于大约0.004-0.04重量%之间、介于大约0.01-0.35重量%之间、介于大约0.01-0.3重量%之间、介于大约0.01-0.25重量%之间、介于大约0.01-0.2重量%之间、介于大约0.01-0.15重量%之间、介于大约0.01-0.1重量%之间、介于大约0.04-0.4重量%之间、介于大约0.05-0.4重量%之间、介于大约0.1-0.4重量%之间、介于大约0.15-0.4重量%之间、介于大约0.2-0.4重量%之间、介于大约0.25-0.4重量%之间、介于大约0.3-0.4重量%之间、介于大约0.35-0.4重量%之间、介于大约0.1-0.3重量%之间、介于大约0.1-0.2重量%之间、介于大约0.01-0.05重量%或介于大约0.05-0.1重量%之间范围内的量存在。
B4.实施方案A1-A33或B1-B3中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,靛蓝胭脂红以大约0.001重量%、大约0.002重量%、大约0.003重量%、大约0.004重量%、大约0.005重量%、大约0.006重量%、大约0.007重量%、大约0.008重量%、大约0.009重量%、大约0.01重量%、大约0.02重量%、大约0.03重量%、大约0.04重量%、大约0.05重量%、大约0.06重量%、大约0.07重量%、大约0.08重量%、大约0.09重量%、大约0.1重量%、大约0.2重量%、大约0.3重量%或大约0.4重量%的量存在。
B5.实施方案A1-A33或B1-B4中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,靛蓝胭脂红以至少0.001重量%、至少0.002重量%、至少0.003重量%、至少0.004重量%、至少0.005重量%、至少0.006重量%、至少0.007重量%、至少0.008重量%、至少0.009重量%、至少0.01重量%、至少0.02重量%、至少0.03重量%、至少0.04重量%、至少0.05重量%、至少0.06重量%、至少0.07重量%、至少0.08重量%、至少0.09重量%、至少0.1重量%、至少0.15重量%、至少0.2重量%、至少0.25重量%、至少0.3重量%或至少0.35重量%的量存在。
B6.实施方案A1-A33或B1-B5中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物还包含台盼蓝。
B7.实施方案A1-A33或B1-B6中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,台盼蓝以介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量存在。
B8.实施方案A1-A33或B1-B7中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,台盼蓝以小于0.1重量%的量存在。
B9.实施方案A1-A33或B1-B8中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,台盼蓝以小于0.05重量%、小于0.04重量%、小于0.03重量%、小于0.02重量%或小于0.01重量%的量存在。
B10.实施方案A1-A33或B1-B9中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,台盼蓝以介于大约0.001-0.05重量%之间、介于大约0.001-0.045重量%之间、介于大约0.001-0.04重量%之间、介于大约0.001-0.035重量%之间、介于大约0.001-0.03重量%之间、介于大约0.001-0.025重量%之间、介于大约0.001-0.02重量%之间、介于大约0.001-0.015重量%之间、介于大约0.001-0.01重量%之间、介于大约0.005-0.1重量%之间、介于大约0.005-0.05重量%之间、介于大约0.005-0.045重量%之间、介于大约0.005-0.04重量%之间、介于大约0.005-0.035重量%之间、介于大约0.005-0.03重量%之间、介于大约0.005-0.025重量%之间、介于大约0.005-0.02重量%之间、介于大约0.005-0.015重量%之间、介于大约0.005-0.01重量%之间、介于大约0.01-0.1重量%之间、介于大约0.01-0.05重量%之间、介于大约0.01-0.045重量%之间、介于大约0.01-0.04重量%之间、介于大约0.01-0.035重量%之间、介于大约0.01-0.03重量%之间、介于大约0.01-0.025重量%之间、介于大约0.01-0.02重量%之间、介于大约0.01-0.015重量%或介于大约0.02-0.04重量%之间范围内的量存在。
B11.实施方案A1-A33或B1-B10中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于所述眼科组合物,台盼蓝以大约0.001重量%、大约0.005重量%、大约0.01重量%、大约0.015重量%、大约0.02重量%、大约0.025重量%、大约0.03重量%、大约0.035重量%、大约0.04重量%、大约0.045重量%、大约0.05重量%或大约0.1重量%的量存在。
B12.实施方案A1-A33或B1-B11中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含相对于眼科组合物介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量的台盼蓝,例如,包含相对于眼科组合物介于大约0.005-0.3重量%之间范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.005-0.05重量%之间范围内的量的台盼蓝,如包含相对于眼科组合物介于大约0.005-0.3重量%范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.005-0.045重量%之间范围内的量的台盼蓝,包含相对于眼科组合物介于大约0.005-0.3重量%范围内的量的靛蓝胭脂红和介于大约0.005-0.04重量%之间范围内的量的台盼蓝;或包含相对于眼科组合物大约0.01重量%的量的靛蓝胭脂红和大约0.01重量%的量的台盼蓝。
B13.实施方案A1-A33或B1-B12中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含相对于眼科组合物0.4重量%的靛蓝胭脂红和0.06重量%的台盼蓝。
B14.实施方案A1-A33或B1-B13中任一项的眼科组合物或方法,其中包含靛蓝胭脂红(例如,相对于所述眼科组合物,在介于大约0.001-0.4重量%之间范围内的量的靛蓝胭脂红,如0.4重量%的靛蓝胭脂红)的眼科组合物与包含台盼蓝(例如,相对于所述眼科组合物,在介于大约0.001-0.1重量%之间范围内的量的台盼蓝,如0.06重量%台盼蓝)的眼科组合物共同施用,其中包含台盼蓝的眼科组合物的共同施用是在同一时间,或依次在之前或之后。
B15.实施方案A1-A33或B1-B14中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物还包含亮蓝。
B16.实施方案A1-A33或B1-B15中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物还包含专利蓝。
B17.实施方案A1-A33或B1-B16中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物还包含吲哚菁绿。
B18.实施方案A1-A33或B1-B17中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物还包含荧光素。
B19.实施方案A1-A33或B1-B18中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物是可注射的眼科制剂。
B20.实施方案A1-A33或B1-B19中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物是无菌水溶液。
B21.实施方案A1-A33或B1-B20中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含或是眼科冲洗液。
B22.实施方案A1-A33或B1-B21中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科冲洗液可以是平衡盐溶液(BSS)、平衡盐溶液Plus(BSS)、阿尔塞弗氏盐溶液、厄尔氏平衡盐溶液(EBSS)、热伊氏平衡盐溶液(GBSS)、汉克氏平衡盐溶液(HBSS)、杜尔贝科氏磷酸盐缓冲盐水(PBS)、普克氏平衡盐溶液、林格氏平衡盐溶液(RBSS)、西姆氏平衡盐溶液(SBSS)、TRIS缓冲盐水(TBS)或台罗德氏平衡盐溶液(TBSS)或它们的组合。
B23.实施方案A1-A33或B1-B22中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含糖化合物,如葡萄糖或右旋糖。
B24.实施方案A1-A33或B1-B23中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含抗氧化剂化合物,如谷胱甘肽。
B25.实施方案A1-A33或B1-B24中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物是具有中性pH(如介于pH 6-8之间,如介于pH 6.5-7.5之间、介于pH 7-7.6之间、介于pH7.3-7.6之间或介于pH 6.8-7.2之间或约pH 7)的等渗水溶液,如等渗无菌水溶液。
B26.实施方案A1-A33或B1-B25中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含钠、钾、钙和/或镁阳离子。
B27.实施方案A1-A33或B1-B26中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含磷酸根离子、磷酸一氢根离子、磷酸二氢根离子、柠檬酸根离子、碳酸氢根或氯离子或它们的组合。
B28.实施方案A1-A33或B1-B27中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物包含无机盐和/或有机盐。
B29.实施方案A1-A33或B1-B28中任一项的眼科组合物或方法,其中所述无机盐和/或有机盐包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、乙酸钠、磷酸钠、磷酸一氢钠(正磷酸一氢钠)、磷酸二氢钠(正磷酸二氢钠)、碳酸氢钠或柠檬酸钠或它们的组合。
B30.实施方案A1-A33或B1-B29中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物具有介于200-400mosmol/kg,如250-350mosmol/kg、300-350mosmol/kg或250-325mosmol/kg,例如200mosmol/kg、250mosmol/kg、275mosmol/kg、300mosmol/kg或325mosmol/kg,如300mosmol/kg之间的克分子渗透压重量浓度。
B31.实施方案A1-A33或B1-B30中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物还包含一种或多种另外的眼科上可接受的赋形剂和添加剂。
B32.实施方案A1-A33或B1-B31中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物用于施加至眼睛。
B33.实施方案A1-A33或B1-B32中任一项的眼科组合物或方法,其中将眼科组合物施加至眼睛是通过局部施加至所述眼睛进行。
B34.实施方案A1-A33或B1-B33中任一项的眼科组合物或方法,其中将眼科组合物施加至眼睛是通过注射到所述眼睛中进行。
B35.实施方案A1-A33或B1-B34中任一项的眼科组合物或方法,其中将眼科组合物施加至眼睛是通过注射到所述眼睛的前房中进行。
B36.实施方案A1-A33或B1-B35中任一项的眼科组合物或方法,其中眼睛是青光眼。
B37.实施方案A1-A33或B1-B36中任一项的眼科组合物或方法,其中眼睛患有白内障。
B38.实施方案A1-A33或B1-B37中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法是用于有需要的患者的眼部外科手术的方法,并且其中所述方法包括滴注上述实施方案中的任一项和进一步实施方案中的任一项或多项的眼科组合物。
B39.实施方案A1-A33或B1-B38中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法包括眼部外科手术,或者所述眼部外科手术选自由以下组成的组:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。
B40.实施方案A1-A33或B1-B39中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法或所述眼部外手术包括选自由以下组成的组的以下眼部外科手术中的两者或更多者的组合:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。
B41.实施方案A1-A33或B1-B40中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括青光眼外科手术。
B42.实施方案A1-A33或B1-B41中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括微创青光眼外科手术(MIGS)。
B43.实施方案A1-A33或B1-B42中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括白内障外科手术。
B44.实施方案A1-A33或B1-B43中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括视网膜外科手术。
B45.实施方案A1-A33或B1-B44中任一项的眼科组合物或方法,其中眼部外科手术是或包括晶状体置换外科手术。
B46.实施方案A1-A33或B1-B45中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括治疗眼部外伤的外科手术。
B47.实施方案A1-A33或B1-B46中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括屈光性晶状体摘除术。
B48.实施方案A1-A33或B1-B47中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括角膜外科手术。
B49.实施方案A1-A33或B1-B48中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术包括摘除白内障和治疗青光眼。
B50.实施方案A1-A33或B1-B49中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括角膜内皮移植术。
B51.实施方案A1-A33或B1-B50中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)。
B52.实施方案A1-A33或B1-B51中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括撕囊术。
B53.实施方案A1-A33或B1-B52中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括板层角膜移植术。
B54.实施方案A1-A33或B1-B53中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括微创角膜手术。
B55.实施方案A1-A33或B1-B54中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括矫正屈光不正的微创角膜手术。
B56.实施方案A1-A33或B1-B55中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括角膜屈光手术。
B57.实施方案A1-A33或B1-B56中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括小切口微透镜摘除术(SMILE)。
B58.实施方案A1-A33或B1-B57中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括Ab内导管成形术(ABiC)。
B59.实施方案A1-A33或B1-B58中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括Ab外导管成形术(ABeC)。
B60.实施方案A1-A33或B1-B59中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是或包括眼表诊断技术。
B61.实施方案A1-A33或B1-B60中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是青光眼外科手术和白内障外科手术的组合。
B62.实施方案A1-A33或B1-B61中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)和白内障外科手术的组合。
B63.实施方案A1-A33或B1-B62中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)和角膜内皮移植术的组合。
B64.实施方案A1-A33或B1-B63中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼部外科手术是角膜内皮移植术和白内障外科手术的组合。
B65.实施方案A1-A33或B1-B64中任一项的眼科组合物或方法,其中所述患者的眼睛是青光眼。
B66.实施方案A1-A33或B1-B65中任一项的眼科组合物或方法,其中所述患者的眼睛患有白内障。
B67.实施方案A1-A33或B1-B66中任一项的眼科组合物或方法,其中通过注射将所述眼科组合物滴注到眼睛中。
B68.实施方案A1-A33或B1-B67中任一项的眼科组合物或方法,其中通过注射到眼睛的前房中将所述眼科组合物滴注到眼睛中。
B69.实施方案A1-A33或B1-B68中任一项的眼科组合物或方法,其中通过多次注射将所述眼科组合物滴注到眼睛中。
B70.实施方案A1-A33或B1-B69中任一项的眼科组合物或方法,其中通过多次注射到眼睛的前房中将所述眼科组合物滴注到眼睛中。
B71.实施方案A1-A33或B1-B70中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法以视觉可鉴定的方式鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜。
B72.实施方案A1-A33或B1-B71中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法以外科医生肉眼容易可见的视觉可鉴定方式鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜。
B73.实施方案A1-A33或B1-B72中任一项的眼科组合物或方法,其中以视觉可鉴定的方式鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜。
B74.实施方案A1-A33或B1-B73中任一项的眼科组合物或方法,其中以视觉可鉴定的方式鉴定、标记或染色所述眼睛内的多个眼内结构或膜。
B75.实施方案A1-A33或B1-B74中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于容易鉴定所述眼睛内的眼内结构或膜。
B76.实施方案A1-A33或B1-B75中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法鉴定、标记或染色患者眼睛内的眼内结构或膜的一部分。
B77.实施方案A1-A33或B1-B76中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法鉴定、标记或染色患者眼睛内的多个眼内结构或膜。
B78.实施方案A1-A33或B1-B77中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
B79.实施方案A1-A33或B1-B78中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是细血管。
B80.实施方案A1-A33或B1-B79中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是与角膜缘相邻的结膜中的细血管。
B81.实施方案A1-A33或B1-B80中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是房水静脉。
B82.实施方案A1-A33或B1-B81中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是巩膜上静脉。
B83.实施方案A1-A33或B1-B82中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是收集器通道。
B84.实施方案A1-A33或B1-B83中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是收集器通道/房水/巩膜上静脉系统。
B85.实施方案A1-A33或B1-B84中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是所述眼睛的房水引流系统。
B86.实施方案A1-A33或B1-B85中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是所述眼睛的常规引流系统。
B87.实施方案A1-A33或B1-B86中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是结膜静脉系统。
B88.实施方案A1-A33或B1-B87中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是结膜下腔。
B89.实施方案A1-A33或B1-B88中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是巩膜深层丛。
B90.实施方案A1-A33或B1-B89中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛。
B91.实施方案A1-A33或B1-B90中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是小梁网。
B92.实施方案A1-A33或B1-B91中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或眼膜是小梁网的后面。
B93.实施方案A1-A33或B1-B92中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是施莱姆管。
B94.实施方案A1-A33或B1-B93中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是脉络膜上腔。
B95.实施方案A1-A33或B1-B94中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是巩膜突。
B96.实施方案A1-A33或B1-B95中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是晶状体前囊。
B97.实施方案A1-A33或B1-B96中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是角膜。
B98.实施方案A1-A33或B1-B97中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是晶状体囊。
B99.实施方案A1-A33或B1-B98中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是视网膜。
B100.实施方案A1-A33或B1-B99中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是角膜内皮膜。
B101.实施方案A1-A33或B1-B100中任一项的眼科组合物或方法,其中患者眼睛内的经鉴定、标记或染色的眼内结构或膜是德斯密氏膜。
B102.实施方案A1-A33或B1-B101中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的小梁网和施莱姆管。
B103.实施方案A1-A33或B1-B102中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的施莱姆管的程度高于小梁网。
B104.实施方案A1-A33或B1-B103中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物的靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色患者眼睛中的小梁网的程度高于施莱姆管。
B105.实施方案A1-A33或B1-B104中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛的诊断。
B106.实施方案A1-A33或B1-B105中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛内的眼内结构或膜的诊断。
B107.实施方案A1-A33或B1-B106中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生在眼部外科手术过程中对患者眼睛的流体流动和引流的诊断。
B108.实施方案A1-A33或B1-B107中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛的治疗。
B109.实施方案A1-A33或B1-B108中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于患者眼睛的手术治疗。
B110.实施方案A1-A33或B1-B109中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于对眼睛内经鉴定的眼内结构或膜的手术治疗。
B111.实施方案A1-A33或B1-B110中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于眼睛内经鉴定的眼内结构或膜的手术去除。
B112.实施方案A1-A33或B1-B111中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于摘除白内障和治疗青光眼。
B113.实施方案A1-A33或B1-B112中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法还包括将眼科装置引入到经滴注的眼睛中。
B114.实施方案A1-A33或B1-B113中任一项的眼科组合物或方法,其中所述经滴注的眼科组合物有助于在患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼科装置。
B115.实施方案A1-A33或B1-B114中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于接近患者眼睛内经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除眼科装置。
B116.实施方案A1-A33或B1-B115中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置。
B117.实施方案A1-A33或B1-B116中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于接近患者眼睛内经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确插入眼科装置。
B118.实施方案A1-A33或B1-B117中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于接近患者眼睛内经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确放置眼科装置。
B119.实施方案A1-A33或B1-B118中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于接近患者眼睛内经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确定位眼科装置。
B120.实施方案A1-A33或B1-B119中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于接近患者眼睛内经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确重新定位眼科装置。
B121.实施方案A1-A33或B1-B120中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于接近患者眼睛内经鉴定的眼内结构或膜准确和/或精确移除眼科装置。
B122.实施方案A1-A33或B1-B121中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是支架。
B123.实施方案A1-A33或B1-B122中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生确定在眼部外科手术期间使用的支架的类型。
B124.实施方案A1-A33或B1-B123中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生在眼部外科手术期间放置支架。
B125.实施方案A1-A33或B1-B124中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于眼外科医生确定在眼部外科手术期间使用的支架的类型和支架的放置。
B126.实施方案A1-A33或B1-B125中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是青光眼支架。
B127.实施方案A1-A33或B1-B126中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是脉络膜上腔支架。
B128.实施方案A1-A33或B1-127中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是白内障外科手术期间的人工晶状体。
B129.实施方案A1-A33或B1-B128中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述眼科装置接近患者眼睛的施莱姆管引入。
B130.实施方案A1-A33或B1-B129中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述眼科装置插入患者眼睛的施莱姆管中。
B131.实施方案A1-A33或B1-B130中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述眼科装置插入患者眼睛的脉络膜上腔中。
B132.实施方案A1-A33或B1-B131中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置用靛蓝胭脂红进行预处理。
B133.实施方案A1-A33或B1-B132中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置用台盼蓝进行预处理。
B134.实施方案A1-A33或B1-B133中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法还包括滴注包含台盼蓝的眼科组合物。
B135.实施方案A1-A33或B1-B134中任一项的眼科组合物或方法,其中所述经滴注的眼科组合物包含靛蓝胭脂红和台盼蓝两者。
B136.实施方案A1-A33或B1-B135中任一项的眼科组合物或方法,其中在白内障摘除之前,通过靛蓝胭脂红鉴定、标记或染色经滴注眼睛的眼内结构或膜。
B137.实施方案A1-A33或B1-B136中任一项的眼科组合物或方法,其中在白内障摘除之前,通过靛蓝胭脂红和台盼蓝两者鉴定、标记或染色经滴注眼睛的眼内结构或膜。
B138.实施方案A1-A33或B1-B137中任一项的眼科组合物或方法,其中所述经靛蓝胭脂红滴注眼睛中青光眼的手术治疗包括将眼科装置引入所述眼睛中。
B139.实施方案A1-A33或B1-B138中任一项的眼科组合物或方法,其中所述经靛蓝胭脂红滴注眼睛中青光眼的手术治疗包括:a)视觉鉴定经靛蓝胭脂红染色的施莱姆管;和b)将眼科装置接近所述经靛蓝胭脂红染色的施莱姆管引入所述患者的眼睛中。
B140.实施方案A1-A33或B1-B139中任一项的眼科组合物或方法,其中含靛蓝胭脂红的眼科组合物和含台盼蓝的眼科组合物同时共滴注、依次共滴注,其中滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物,然后滴注含台盼蓝的眼科组合物;或依次共滴注,其中滴注含台盼蓝的眼科组合物,然后滴注含靛蓝胭脂红的眼科组合物。
B141.实施方案A1-A33或B1-B140中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述眼科组合物在介于1秒至2分钟之间范围内的时间段内滴注到患者的眼睛中。
B142.实施方案A1-A33或B1-B141中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述眼科组合物在至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少45秒、至少1分钟或至少1.5分钟的时间段内滴注到患者的眼睛中。
B143.实施方案A1-A33或B1-B142中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述眼科组合物在一段时间内滴注到患者的眼睛中,直到所述组合物从患者眼睛中的一个或多个通道流出。
B144.实施方案A1-A33或B1-B143中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科组合物的多次滴注在一段时间内进行,直到至少25%、至少50%、至少75%、至少90%或至少95%的施莱姆管是视觉上可鉴定的。
B145.实施方案A1-A33或B1-B144中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于不使用所述眼科组合物的眼部外科手术,所述方法导致减少的手术操作。
B146.实施方案A1-A33或B1-B145中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于不使用所述眼科组合物的眼部外科手术,所述方法导致减少的组织操作。
B147.实施方案A1-A33或B1-B146中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于不使用所述眼科组合物的眼部外科手术,所述方法导致不那么严重的不良副作用。
C1.实施方案A1-A33或B1-B147中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
C2.实施方案A1-A33、B1-B147或C1中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在多个位置中。
C3.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C2中任一项的眼科组合物或方法,其中在鉴定眼部引流结构后,将眼科装置接近或邻近多个或每个经鉴定的眼部引流结构放置。
C4.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C3中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C5.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C4中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的1个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C6.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C5中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C7.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C6中任一项的眼科组合物或方法,其中将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个眼部引流结构放置。
C8.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C7中任一项的眼科组合物或方法,其中将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少2个或至少3个眼部引流结构放置。
C9.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C8中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C10.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C9中任一项的眼科组合物或方法,其中将围绕引流角的周长定位的多个眼科装置放置在经滴注患者眼睛中鉴定的至少3个眼部引流结构中,接近或邻近所述至少3个眼部引流结构放置。
C11.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C10中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的4个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C12.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C11中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的5个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C13.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C12中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的介于2-20个之间眼部引流结构、介于3-20个之间眼部引流结构、介于4-20个之间眼部引流结构、介于5-20之间眼部引流结构、介于2-10个之间眼部引流结构、介于3-10个之间眼部引流结构、介于4-10个之间眼部引流结构、介于5-10个之间眼部引流结构、介于2-5个之间眼部引流结构或介于3-5个之间眼部引流结构之中、附近或邻近。
C14.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C13中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置围绕引流角的周长定位,使得每个眼科装置放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置。
C15.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C14中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述多个眼科装置放置在一个或多个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近一个或多个经鉴定的眼部引流结构放置。
C16.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C15中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置放置在相等数量的经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近相等数量的经鉴定的眼部引流结构放置。
C17.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C16中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置围绕引流角的周长分布并放置在所述经滴注眼睛中经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近于所述经鉴定的眼部引流结构放置。
C18.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C17中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置围绕引流角的周长分布并放置在所述经滴注眼睛中相等数量的经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近于所述相等数量的经鉴定的眼部引流结构放置。
C19.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C18中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置围绕引流角的周长分布并放置在所述经滴注眼睛中少于相等数量的多个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近于所述少于相等数量的多个经鉴定的眼部引流结构放置。
C20.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C19中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C21.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C20中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2、3、4、5、6、7、8、9或10个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C22.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C21中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C23.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C22中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5、6、7、8、9或10个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C24.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C23中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5、6、7、8或9个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C25.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C24中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置中的介于1-5个之间、介于2-5个之间、介于2-4个之间或介于1-3个之间眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C26.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C5中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置中的介于2-5个之间眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C27.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C26中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是2、3、4、5或6个眼科装置。
C28.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C27中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是3、4、5或6个眼科装置。
C29.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C28中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是3个眼科装置。
C30.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C29中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是4个眼科装置。
C31.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C30中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是5个眼科装置。
C32.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C31中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是6个眼科装置。
C33.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C32中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是7个眼科装置。
C34.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C33中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是8个眼科装置。
C35.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C34中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是9个眼科装置。
C36.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C35中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是10个眼科装置。
C37.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C36中任一项的眼科组合物或方法,其中将2、3、4、5或6个眼科装置分别放置在2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。
C38.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C37中任一项的眼科组合物或方法,其中将3、4、5或6个眼科装置分别放置在3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。
C39.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C38中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
C40.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C39中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:房水静脉、巩膜上静脉、巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔或巩膜突。
C41.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C40中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突。
C42.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C41中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是巩膜间通道(例如,收集器通道)。
C43.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C42中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是收集器通道。
C44.实施方案A1-A33、B1-B147或C1中任一项的眼科组合物或方法,其中经鉴定的眼部引流结构是收集器通道干线。
C45.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C44中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。
C46.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C45中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是结膜静脉系统。
C47.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C46中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。
C48.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C47中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是小梁网。
C49.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C48中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是房水引流系统。
C50.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C249中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。
C51.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C50中任一项的眼科组合物或方法,其中经鉴定的眼部引流结构是巩膜深层丛。
C52.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C51中任一项的眼科组合物或方法,其中经鉴定的眼部引流结构是巩膜上/房水静脉。
C53.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C52中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C54.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C53中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C55.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C54中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的4个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C56.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C54中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的5个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C57.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C56中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2-6个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C58.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C57中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3-6个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C59.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C58中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的介于2-20个之间巩膜间通道(例如,收集器通道)、3-20个巩膜间通道(例如,收集器通道)、4-20个巩膜间通道(例如,收集器通道)、5-20个巩膜间通道(例如,收集器通道)、2-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、3-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、4-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、5-10个巩膜间通道(例如,收集器通道)、2-5个巩膜间通道(例如,收集器通道)或3-5个巩膜间通道(例如,收集器通道)之中、附近或邻近。
C60.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C59中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于在经靛蓝胭脂红滴注的患者眼睛内准确和/或精确插入、放置、定位、重新定位、提升和/或移除多个眼科装置,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位在多个位置中以在所述经滴注的患者眼睛中形成多个房水引流或流型。
C61.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C60中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置是至少2个眼科装置。
C62.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C61中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴眼睛中的多个眼科装置是至少3个眼科装置、至少4个眼科装置、至少5个眼科装置、至少6个眼科装置、至少7个眼科装置、至少8个眼科装置、至少9个眼科装置、至少10个眼科装置、至少11个眼科装置、至少12个眼科装置、至少13个眼科装置、至少14个眼科装置或至少15个眼科装置。
C63.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C62中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置在介于3-20个之间、介于4-20个之间、介于5-20个之间、介于6-20个之间、介于3-10个之间、介于10-20个之间或介于5-15个之间眼科装置的范围内。
C64.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C63中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置在介于2-10之间的范围内。
C65.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C64中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置在介于3-10之间的范围内。
C66.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C65中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置在介于2-6之间的范围内。
C67.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C66中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置在介于3-6之间的范围内。
C68.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C67中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置是3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个眼科装置。
C69.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C68中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置分布在围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2-10个眼部引流结构中,并且定位于所述经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C70.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C69中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置分布在围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3-10个眼部引流结构中,并且定位于所述经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C71.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C70中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置分布在围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2-6个眼部引流结构中,并且定位于所述经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C72.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C71中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的2、3、4、5或6个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C73.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C72中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置分布在围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3-6个眼部引流结构中,并且定位于所述经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C74.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C73中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的3、4、5或6个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C75.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C74中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置的分布是围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中鉴定的眼部引流结构之中的相等分布。
C76.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C75中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的两个独立地定位于经滴注患者眼睛的单个经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C77.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C76中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置以使得围绕所述引流角的周长的多个眼科装置中的至少两个之间的角度最大化的这样的方式围绕引流角的周长定位。
C78.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C77中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开10-45度、30-45度、60-120度、90-270度、120-240度、150-210度、150-180度或170-190度。
C79.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C78中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开90-270度、120-240度、150-210度或170-190度。
C80.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C79中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开10-30度。
C81.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C80中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开10-45度。
C82.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C81中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开30-45度。
C83.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C82中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开60-120度。
C84.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C83中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少2个彼此隔开150-180度。
C85.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C84中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开10-30度、30-120度、30-60度、40-100度、50-90度、60-120度、80-120度、90-120度或100-120度。
C86.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C85中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开30-120度、30-60度、40-100度、50-90度、60-120度、80-120度、90-120度或100-120度。
C87.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C86中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开10-30度。
C88.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C87中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开30-60度。
C89.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C88中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开50-90度。
C90.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C89中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开40-120度。
C91.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C90中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开60-120度。
C92.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C91中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少3个彼此隔开90-120度。
C93.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C92中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开10-30度、30-50度、30-80度、30-90度、50-70度或60-90度。
C94.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C93中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开30-50度、30-80度、30-90度、50-70度或60-90度。
C95.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C94中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开10-30度。
C96.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C95中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开30-50度。
C97.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C96中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开30-90度。
C98.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C97中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以使得围绕所述引流角的周长,所述多个眼科装置中的至少4个彼此隔开60-90度。
C99.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C98中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的生理性房水循环。
C100.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C99中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的角膜营养。
C101.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C100中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的足够角膜营养。
C102.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C101中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的均匀角膜营养。
C103.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C102中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后维持患者眼睛的角膜内皮细胞密度。
C104.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C103中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后减轻患者眼睛的角膜内皮细胞损失。
C105.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C104中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成多种房水循环模式。
C106.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C105中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位,以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成多个房水引流流型。
C107.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C106中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位;并且其中所述眼部外科手术选自由以下组成的组:青光眼外科手术、微创青光眼外科手术(MIGS)、白内障外科手术、视网膜外科手术、晶状体置换外科手术、治疗眼外伤的外科手术、屈光性晶状体摘除术、角膜外科手术、角膜内皮移植术、德斯密氏膜角膜内皮移植术(DMEK)、撕囊术、板层角膜移植术、微创角膜手术、角膜屈光手术、小切口微透镜摘除术(SMILE)、Ab内导管成形术(ABiC)、Ab外导管成形术(ABeC)、视网膜手术(如去除视网膜前膜)和眼表诊断技术。
C108.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C107中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位;并且其中所述眼部外科手术是青光眼外科手术。
C109.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C108中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位;并且其中所述眼部外科手术是微创青光眼外科手术(MIGS)。
C110.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C109中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位;并且其中所述眼部外科手术是白内障外科手术。
C111.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C110中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置围绕引流角的周长引入到经滴注眼睛中的多个定位或多个位置选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道(巩膜间通道)、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
C112.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C111中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、收集器通道(巩膜间通道)、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
C113.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C112中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是收集器通道。
C114.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C113中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的收集器通道中,接近或邻近所述经鉴定的收集器通道放置。
C115.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C114中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的收集器通道干线中,接近或邻近所述经鉴定的收集器通道干线放置。
C116.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C115中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。
C117.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C116中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的施莱姆管中,接近或邻近所述经鉴定的施莱姆管放置。
C118.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C117中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是房水引流系统。
C119.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C118中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是结膜静脉系统。
C120.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C119中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是结膜下腔。
C121.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C120中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在结膜下腔中,靠近或邻近结膜下腔放置。
C122.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C121中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的巩膜深层丛中,接近或邻近所述经鉴定的巩膜深层丛放置。
C123.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C122中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的巩膜上/房水静脉中,接近或邻近所述经鉴定的巩膜上/房水静脉放置。
C124.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C123中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是小梁网。
C125.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C124中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的小梁网中,接近或邻近所述经鉴定的小梁网放置。
C126.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C125中任一项的眼科组合物或方法,其中围绕引流角的周长在经滴注眼睛中鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。
C127.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C126中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的一个或多个支架放置在经鉴定的脉络膜上腔中,靠近或邻近所述经鉴定的脉络膜上腔放置。
C128.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C127中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少一个围绕引流角的周长定位以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成与主收集器通道大致相对定位的多个房水引流流型。
C129.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C128中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少一个围绕引流角的周长定位以在眼部外科手术后在患者眼睛内形成与通过经滴注组合物鉴定的主收集器通道大致相对定位的多个房水引流流型。
C130.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C129中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少一个围绕引流角的周长定位,并且定位于与通过经滴注组合物鉴定的主收集器通道大致相对定位的1个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C131.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C130中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少两个围绕引流角的周长定位,并且定位于与通过经滴注组合物鉴定的主收集器通道大致相对定位的两个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C132.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C131中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置中的至少三个围绕引流角的周长定位,并且定位于与通过经滴注组合物鉴定的主收集器通道大致相对定位的三个眼部引流结构之中、附近或邻近。
C133.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C132中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有介于5-500微米、5-450微米、5-420微米、5-400微米、5-375微米、5-350微米、5-325微米、5-300微米、5-275微米、5-205微米、5-250微米、5-225微米、5-200微米、5-175微米、5-150微米、5-125微米、5-100微米、或5-50微米、50-500微米、50-400微米、50-300微米、50-200微米、50-100微米、100-500微米、100-400微米、100-300微米、100-200微米、200-500微米、200-400微米、200-300微米、300-500微米、300-400微米或400-500微米之间(加或减4微米)的内径。
C134.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C133中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置是2-10个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。
C135.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C134中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置是3-10个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。
C136.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C135中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置是2-6个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。
C137.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C136中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置是3-6个眼科装置,其中每个眼科装置独立地具有约50-80微米(加或减4微米)的内径。
C138.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C137中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置具有至少50微米且不超过500微米(加或减4微米)的累积内径。
C139.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C138中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有约5、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475或500微米(加或减4微米)的内径。
C140.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C139中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有介于5-20mm、5-19mm、5-18mm、5-17mm、5-16mm、5-15mm、5-10mm、10-20mm、10-19mm、10-18mm、10-17mm、10-16mm或10-15mm之间(加或减0.5mm)的长度。
C141.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C140中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的多个或每个眼科装置具有约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mm(加或减0.5mm)的长度。
C142.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C141中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的多个或每个眼科装置包括选自由以下组成的组的材料,或涂覆有选自由以下组成的组的材料,或含有选自由以下组成的组的材料的内层:聚(苯乙烯-嵌段-异丁烯-嵌段-苯乙烯(SIBS)、聚酰亚胺、肝素涂覆的非铁磁性钛、镍钛诺、用戊二醛交联的胶原来源的猪白明胶或其衍生物。
C143.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C142中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的多个或每个眼科装置包括聚(苯乙烯-嵌段-异丁烯-嵌段-苯乙烯(SIBS)或其衍生物的材料,或涂覆有所述材料或含有所述材料的内层。
C144.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C143中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持至少10mmHg的平均IOP水平。
C145.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C144中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置具有累积内径,使得多个眼科装置的总流动阻力在所治疗患者眼睛中维持至少10mm Hg的IOP水平。
C146.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C145中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位在经滴注的患者眼睛中围绕引流角的周长定位的经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近维持所治疗患者眼睛的10mmHg的平均IOP。
C147.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C146中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置的内径具有足够的流动阻力,使得所治疗患者眼睛的所得IOP保持至少10mm Hg的水平。
C148.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C147中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的每一个都具有具足够流动阻力的内径,使得所治疗患者眼睛的所得IOP保持至少10mm Hg的水平。
C149.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C148中任一项的眼科组合物或方法,其中将引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置围绕引流角的周长定位以维持至少10mmHg且小于15mmHg的平均IOP水平。
C150.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C149中任一项的眼科组合物或方法,其中引入到经滴注眼睛中的多个眼科装置具有累积内径,使得多个眼科装置的总流动阻力在所治疗患者眼睛中维持至少10mm Hg且不超过15mmHg的IOP水平。
C151.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C150中任一项的眼科组合物或方法,其中多个眼科装置中的每一个都具有具足够流动阻力的内径,使得所治疗患者眼睛的所得IOP保持至少10mm Hg且不超过15mmHg的水平。
C152.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C151中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个眼科装置定位在经滴注的患者眼睛中围绕引流角的周长定位的经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近维持所治疗患者眼睛的至少10mmHg且小于15mmHg的IOP。
C153.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C152中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的IOP水平保持至少10mm Hg且低于21mm Hg的平均IOP水平。
C154.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C153中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的平均IOP水平是至少10mm Hg且不超过15mm Hg。
C155.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C154中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的平均IOP水平是至少10mm Hg且不超过14mm Hg。
C156.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C155中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的平均IOP水平是至少10mm Hg且不超过13mm Hg。
C157.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C156中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的IOP水平维持和/或达到相对于具有健康平均IOP水平的相似年龄的人的平均IOP水平。
C158.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C157中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
C159.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C158中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后位于角膜中央的患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
C160.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C159中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后位于角膜周边的患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
C161.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C160中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后位于角膜中央和周边的患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
C162.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C161中任一项的眼科组合物或方法,其中利用本文提供的方法近似或复制所述特定眼睛的生理状态(例如,生理性房水循环、生理性角膜内皮健康和生理性角膜健康)——从而提供一种类型的近似生理条件的定制引流手术。
C163.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C162中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼睛的生理性房水循环、角膜内皮健康和角膜健康将通过围绕患者眼睛的引流角的周长定位和分布的多个支架放置来维持。
C164.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C163中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到相对于具有健康角膜内皮层的相似年龄的人的密度水平。
C165.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C164中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者眼睛的房水循环维持和/或达到具有健康房水循环的相似年龄的健康人的水平,如通过荧光光度法所测定。
C166.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C165中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者眼睛的前房中的细胞循环维持和/或达到在前房中具有健康细胞循环的相似年龄的健康人的水平,如通过光学相干所测定。
C167.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C166中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者眼睛的角膜内皮的厚度维持和/或达到具有健康角膜内皮层的相似年龄的人中的厚度水平。
C168.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C167中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者眼睛的角膜内皮的健康维持和/或达到具有健康角膜内皮层的相似年龄的健康人的水平。
C169.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C168中任一项的眼科组合物或方法,其中在引入多个眼科装置之后患者眼睛的房水循环的健康维持和/或达到具有健康房水循环的相似年龄的健康人的水平。
C170.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C169中任一项的眼科组合物或方法,其中利用本文提供的方法近似或复制生理性房水循环。
C171.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C170中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法维持或近似生理性房水循环。
C172.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C171中任一项的眼科组合物或方法,其中利用本文提供的方法近似或复制生理性角膜内皮健康。
C173.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C172中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法维持或近似生理性角膜内皮健康。
C174.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C173中任一项的眼科组合物或方法,其中利用本文提供的方法近似或复制生理性角膜健康。
C175.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C174中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法维持或近似生理性角膜营养。
C176.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C175中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法维持或近似生理性角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。
C177.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C176中任一项的眼科组合物或方法,其中将靛蓝胭脂红滴注到患者的眼睛中有助于鉴定经滴注眼睛中的眼部引流结构,如主要流出途径。
C178.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C177中任一项的眼科组合物或方法,其中靛蓝胭脂红的滴注与另一种眼科染料组合。
C179.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C178中任一项的眼科组合物或方法,其中靛蓝胭脂红滴注和另一眼科染料滴注同时、依次进行或作为单一组合物混合物滴注到眼睛中。
C180.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C179中任一项的眼科组合物或方法,其中所述另一种眼科染料是台盼蓝。
C181.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C180中任一项的眼科组合物或方法,其中将第一眼科装置放置到患者的眼睛中是在滴注包含靛蓝胭脂红的眼科组合物之后。
C182.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C181中任一项的眼科组合物或方法,其中将第一眼科装置的放置定位于围绕引流角的周长在经滴注患者眼睛中经靛蓝胭脂红鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
C183.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C182中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于放置眼科装置而无需猜测或估计眼部引流结构的位置。
C184.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C183中任一项的眼科组合物或方法,其中所述方法有助于放置多个眼科装置而无需猜测或估计眼部引流结构的位置。
C185.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C184中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是支架。
C186.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C185中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是青光眼支架。
C187.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C186中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个鉴定的眼部引流结构放置。
C188.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C187中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架放置在相等数量的经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近相等数量的经鉴定的眼部引流结构放置。
C189.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C188中任一项的眼科组合物或方法,其中将2、3、4、5或6个支架分别放置在2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近2、3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。
C190.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C189中任一项的眼科组合物或方法,其中将3、4、5或6个支架分别放置在3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近3、4、5或6个经鉴定的眼部引流结构放置。
C191.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C190中任一项的眼科组合物或方法,其中将2个支架放置在2个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近2个经鉴定的眼部引流结构放置。
C192.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C191中任一项的眼科组合物或方法,其中将3个支架放置在3个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近3个经鉴定的眼部引流结构放置。
C193.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C192中任一项的眼科组合物或方法,其中将4个支架放置在4个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近4个经鉴定的眼部引流结构放置。
C194.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C193中任一项的眼科组合物或方法,其中将5个支架放置在5个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近5个经鉴定的眼部引流结构放置。
C195.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C194中任一项的眼科组合物或方法,其中将6个支架放置在6个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近6个经鉴定的眼部引流结构放置。
C196.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C195中任一项的眼科组合物或方法,其中将2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置。
C197.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C196中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将多个支架中的剩余支架分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。
C198.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C197中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将剩余的1、2、3、4或5个支架分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。
C199.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C198中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的2个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将剩余的1、2、3或4个支架分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。
C200.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C199中任一项的眼科组合物或方法,其中将3个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置。
C201.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C200中任一项的眼科组合物或方法,其中将3个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将多个支架中的剩余支架放置在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构放置。
C202.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C201中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的3个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将剩余的1、2、3或4个支架分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。
C203.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C202中任一项的眼科组合物或方法,其中将多个支架中的3个支架放置在单个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近单个经鉴定的眼部引流结构放置,并且将剩余的1、2或3个支架分布在剩余相等数量的经鉴定的眼部引流结构中。
C204.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C203中任一项的眼科组合物或方法,其中将6个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述6个支架分布在5、4、3或2个经鉴定的眼部引流结构中。
C205.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C204中任一项的眼科组合物或方法,其中将6个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述6个支架分布在4、3或2个经鉴定的眼部引流结构中。
C206.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C205中任一项的眼科组合物或方法,其中将5个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述5个支架分布在4、3或2个经鉴定的眼部引流结构中。
C207.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C206中任一项的眼科组合物或方法,其中将4个支架放置在经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近经鉴定的眼部引流结构放置,使得所述4个支架分布在3或2个经鉴定的眼部引流结构中。
C208.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C207中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是多个支架。
C209.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C208中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置中的每一个是支架。
C210.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C209中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置是青光眼支架或脉络膜上腔支架。
C211.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C210中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置独立地选自由以下组成的组:青光眼支架、脉络膜上腔支架、iStent(Glaukos)、Hydrus微型支架(Ivantis)、CyPass(Alcon)、iStent Supra(Glaukos)、Solx金分流器(Solx)、XEN凝胶支架(Allergan)和/或InnFocus微型分流器(InnFocus,Santen)。
C212.实施方案A1-A33、B1-B147或C1,-C211中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是青光眼支架。
C213.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C212中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是iStent(Glaukos)。
C214.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C213中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是CyPass(Alcon)。
C215.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C214中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是iStent Supra(Glaukos)。
C216.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C215中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是XEN凝胶支架(Allergan)。
C217.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C216中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置是脉络膜上腔支架。
C218.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C217中任一项的眼科组合物或方法,其中所述多个眼科装置包括青光眼支架和/或脉络膜上腔支架。
C219.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C218中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C220.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C219中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-3个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C221.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C220中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-2个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C222.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C221中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的5个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C223.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C222中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的4个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C224.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C223中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的3个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C225.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C224中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的2个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C226.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C225中任一项的眼科组合物或方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1个内径的距离之内,并且其中所述眼科装置是支架。
C227.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C226中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于大气条件的氧含量,本文公开的眼科组合物具有减少量的氧含量。
C228.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C227中任一项的眼科组合物或方法,其中相对于大气条件的氧含量,本文公开的眼科组合物具有小于20mol.%、小于15mol.%、小于10mol.%、小于8mol.%、小于5mol.%、小于4mol.%、小于3mol.%、小于2.5mol.%或小于1mol.%的含氧量。
C229.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C228中任一项的眼科组合物或方法,其中本文公开的眼科组合物具有减少量的溶解氧含量。
C230.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C229中任一项的眼科组合物或方法,其中本文公开的眼科组合物具有小于12mg/L、小于10mg/L、小于8mg/L、小于6mg/L、小于5mg/L、小于4mg/L、小于3mg/L、小于2mg/L或小于1mg/L的溶解氧含量。
C231.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C230中任一项的眼科组合物或方法,其中本文公开的眼科组合物储存在容器中。
C232.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C231中任一项的眼科组合物或方法,其中本文公开的眼科组合物储存在密封容器或可密封容器中。
C233.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C232中任一项的眼科组合物或方法,其中当储存本文公开的眼科组合物时,容器内顶部空间的氧含量相对于大气条件的氧含量是降低的氧含量。
C234.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C233中任一项的眼科组合物或方法,其中将本文公开的眼科组合物在密封于或封闭于容器内之前用惰性气体吹扫。
C235.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C234中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内本文公开的眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体吹扫,以限制储存所述眼科组合物的容器的顶部空间内的氧含量。
C236.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C235中任一项的眼科组合物或方法,其中密封后储存在所述容器内的经吹扫眼科组合物的溶解氧含量小于12mg/L、小于10mg/L、小于8mg/L、小于6mg/L、小于5mg/L、小于4mg/L、小于3mg/L、小于2mg/L或小于1mg/L。
C237.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C236中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体吹扫,以限制储存所述眼科组合物的容器的顶部空间的氧含量。
C238.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C237中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内本文公开的眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体吹扫,以将储存所述眼科组合物的容器的顶部空间内的氧含量限制至小于20mol.%、小于15mol.%,如小于10mol.%、小于8mol.%、小于5mol.%、小于4mol.%、小于3mol.%、小于2.5mol.%或小于1mol.%的氧含量。
C239.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C238中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内本文公开的眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体吹扫,以将储存所述眼科组合物的容器的顶部空间内的氧含量限制至小于12mg氧气/L惰性气体、小于10mg氧气/L惰性气体、小于8mg氧气/L惰性气体、小于6mg氧气/L惰性气体、小于5mg氧气/L惰性气体、小于4mg氧气/L惰性气体、小于3mg氧气/L惰性气体、小于2mg氧气/L惰性气体或小于1mg氧气/L惰性气体的氧含量。
C240.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C239中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内本文公开的眼科组合物上方的顶部空间用惰性气体吹扫,以将储存所述眼科组合物的容器的顶部空间内的氧含量限制至小于12mL氧气/L惰性气体、小于10mL氧气/L惰性气体、小于8mL氧气/L惰性气体、小于6mL氧气/L惰性气体、小于5mL氧气/L惰性气体、小于4mL氧气/L惰性气体、小于3mL氧气/L惰性气体、小于2mL氧气/L惰性气体或小于1mL氧气/L惰性气体的氧含量。
C241.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C240中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内眼科组合物上方的顶部空间和储存在其中的眼科组合物用惰性气体吹扫,以限制眼科组合物和储存所述眼科组合物的容器的顶部空间两者的氧含量。
C242.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C241中任一项的眼科组合物或方法,其中将容器内眼科组合物上方的顶部空间和储存在所述容器中的本文公开的眼科组合物在将所述眼科组合物密封或封闭于所述容器内之前用惰性气体吹扫,使得当储存在所述密封或封闭的容器内时经吹扫眼科组合物的所得溶解氧含量小于12mg/L、小于10mg/L、小于8mg/L、小于6mg/L、小于5mg/L、小于4mg/L、小于3mg/L、小于2mg/L或小于1mg/L。
C243.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C242中任一项的眼科组合物或方法,其中所述密封容器或可密封容器是瓶、小瓶或注射器。
C244.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C243中任一项的眼科组合物或方法,其中所述密封容器或可密封容器是瓶。
C245.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C244中任一项的眼科组合物或方法,其中所述瓶是玻璃或塑料瓶。
C246.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C245中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述瓶用注射器针头可刺穿帽密封。
C247.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C246中任一项的眼科组合物或方法,其中所述密封容器或可密封容器是小瓶。
C248.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C247中任一项的眼科组合物或方法,其中所述小瓶是玻璃或塑料小瓶。
C249.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C248中任一项的眼科组合物或方法,其中将所述小瓶用注射器针头可刺穿帽密封。
C250.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C249中任一项的眼科组合物或方法,其中所述密封容器或可密封容器是注射器。
C251.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C250中任一项的眼科组合物或方法,其中将含有本文公开的眼科组合物的注射器真空密封以限制或避免所述组合物的氧暴露。
C252.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C251中任一项的眼科组合物或方法,其中所述瓶具有100mL、75mL、50mL、25mL、20mL、10mL、5mL或1mL的体积。
C253.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C252中任一项的眼科组合物或方法,其中所述小瓶具有100mL、75mL、50mL、25mL、20mL、10mL、5mL或1mL的体积。
C254.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C253中任一项的眼科组合物或方法,其中所述注射器是20mL注射器、10mL注射器、5mL注射器、4mL注射器、3mL注射器、2mL注射器、2.5mL注射器、1mL注射器或0.5mL注射器。
C255.实施方案A1-A33、B1-B147或C1-C254中任一项的眼科组合物或方法,其中所述惰性气体是氮气或氩气。
本说明书中提及的所有公布、专利和专利申请都以引用的方式整体并入本文,其程度就如同特定地和个别地指示将每一个别公布、专利或专利申请以引用的方式整体并入本文一般。
将理解,本说明书中公开和限定的实施方案扩展至所提及或从文本或附图中明显的两个或更多个单独特征的全部替代性组合。所有这些不同组合构成本发明的不同替代性方面。
前述内容概述了多个实施方案的特征以使得本领域技术人员可较好了解本公开的方面。本领域技术人员应了解,其可容易地使用本公开作为设计或修改其它过程和结构以便执行本文介绍的实施方案的相同目的和/或实现其相同优势的基础。本领域技术人员还应认识到,这类等效结构不偏离本公开的精神和范围,并且其可在本文中进行各种变化、取代和更改而不背离本公开的精神和范围。
Claims (22)
1.一种用于有需要的患者的眼部外科手术的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;和
iii)将多个眼科装置引入到所述经滴注眼睛中。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述眼部外科手术包括或者是青光眼外科手术。
3.如权利要求2所述的方法,其中在所述经滴注的患者眼睛中鉴定眼部引流结构。
4.如权利要求3所述的方法,其中围绕引流角的周长在所述经滴注患者眼睛中鉴定的所述眼部引流结构选自由以下组成的组:细血管、房水静脉、巩膜上静脉、巩膜间通道(例如,收集器通道)、收集器通道、收集器通道/房水/巩膜上静脉系统、房水引流系统、结膜静脉系统、结膜下腔、巩膜深层丛、一旦结膜反射远离就可在视觉上鉴定的巩膜深层丛、小梁网、施莱姆管、脉络膜上腔、巩膜突、晶状体前囊、角膜、晶状体囊、视网膜、角膜内皮膜和德斯密氏膜。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述经鉴定的眼部引流结构是收集器通道。
6.如权利要求4所述的方法,其中所述经鉴定的眼部引流结构是施莱姆管。
7.如权利要求4所述的方法,其中所述经鉴定的眼部引流结构是小梁网。
8.如权利要求4所述的方法,其中所述经鉴定的眼部引流结构是脉络膜上腔。
9.如权利要求3所述的方法,其中在所述经滴注的患者眼睛中鉴定至少2个或至少3个眼部引流结构。
10.如权利要求3所述的方法,其中所述多个眼科装置围绕所述引流角的周长在多个方向上定位。
11.如权利要求3所述的方法,其中将围绕所述引流角的周长定位的所述多个眼科装置放置在所述经滴注的患者眼睛中鉴定的至少2个或至少3个所述眼部引流结构中,接近或邻近至少2个或至少3个所述眼部引流结构放置。
12.如权利要求3所述的方法,其中所述多个眼科装置分布在围绕所述引流角的周长在所述经滴注的患者眼睛中鉴定的3-6个眼部引流结构中,并且定位于所述经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近。
13.如权利要求3所述的方法,其中所述多个眼科装置围绕所述引流角的周长定位以维持生理性房水循环、维持角膜营养、维持角膜内皮细胞密度和/或减轻角膜内皮细胞损失。
14.如权利要求3所述的方法,其中将引入到所述经滴注眼睛中的所述多个眼科装置围绕所述引流角的周长定位,以在所述眼部外科手术后维持所述患者眼睛的生理性房水循环。
15.如权利要求3所述的方法,其中将所述多个眼科装置定位在所述经滴注的患者眼睛中围绕所述引流角的周长定位的经鉴定的眼部引流结构之中、附近或邻近维持所治疗患者眼睛的10mmHg的平均IOP。
16.如权利要求3所述的方法,其中所述眼科装置靠近、接近或邻近所述经鉴定的眼部结构的放置在所述眼科装置的1-5个内径的距离之内。
17.如权利要求3所述的方法,其中所述眼科装置是支架。
18.如权利要求17所述的方法,其中将所述多个支架中的至少1个或至少2个支架放置在与主收集器通道大致相对定位的1或2个经鉴定的眼部引流结构中,接近或邻近所述1或2个经鉴定的眼部引流结构放置。
19.如权利要求3所述的方法,其中在引入所述多个眼科装置之后所述患者的角膜内皮细胞密度维持和/或达到介于3000-4000个细胞之间/平方毫米的平均值。
20.一种用于在患者眼睛的眼部外科手术后维持所述患者眼睛的生理性房水循环的方法,所述方法包括:
i)将包含靛蓝胭脂红的眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;
ii)对所述患者的经滴注眼睛进行所述眼部外科手术;
iii)任选地,在所述眼部外科手术后进一步将包含靛蓝胭脂红的所述眼科组合物滴注到所述患者的眼睛中;和
iv)将多个眼科装置引入所述经滴注眼睛中,其中所述多个眼科装置围绕引流角的周长定位。
21.如权利要求19所述的方法,其中所述眼部外科手术包括或者是青光眼外科手术。
22.如权利要求21所述的方法,其中所述眼科装置是支架。
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